Нарушения системы глутатиона и их роль в патогенезе острых интоксикаций ксенобиотиками с различными механизмами токсического действия тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.20, доктор медицинских наук Глушков, Сергей Иванович

  • Глушков, Сергей Иванович
  • доктор медицинских наукдоктор медицинских наук
  • 2007, Санкт-ПетербургСанкт-Петербург
  • Специальность ВАК РФ14.00.20
  • Количество страниц 450
Глушков, Сергей Иванович. Нарушения системы глутатиона и их роль в патогенезе острых интоксикаций ксенобиотиками с различными механизмами токсического действия: дис. доктор медицинских наук: 14.00.20 - Токсикология. Санкт-Петербург. 2007. 450 с.

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Глушков, Сергей Иванович

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИИ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Система глутатиона как естественная цитопротекторная система.

1.2. Вопросы частной токсикологии исследуемых ксенобиотиков.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Выбор и содержание животных.

2.2. Методика проведения и структура экспериментального токсикологического исследования.

2.3. Методика проведения клинических исследований.

2.4. Характеристика использованных фармакологических препаратов.

2.5. Получение образцов тканей для исследований.

2.6. Определение показателей системы глутатиона в тканях лабораторных животных и в эритроцитах человека.

2.7. Лабораторные методы оценки функционального состояния внутренних органов и метаболической активности тканей лабораторных животных.

2.8.Статистическая обработка результатов.

Глава 3. СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ ГЛУТАТИОНА В ТКАНЯХ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ ПРИ ОСТРЫХ ИНТОКСИКАЦИЯХ КСЕНОБИОТИКАМИ С ВЫРАЖЕННЫМИ ЦИТОТОКСИЧЕСКИМИ СВОЙСТВАМИ.

3.1. Состояние системы глутатиона при острых интоксикациях циклофосфа-ном.

3.2. Состояние системы глутатиона при острых интоксикациях 1,2-дихлор-этаном.

3.3. Состояние системы глутатиона при острых интоксикациях Р-хлорвинил-дихлорарсином.

3.4. Состояние системы глутатиона в тканях лабораторных животных при острых и повторных интоксикациях доксорубицином.

3.5. Система глутатиона в тканях животных при острых интоксикациях паракватом.

3.6. Состояние системы глутатиона в тканях лабораторных животных при острых отравлениях фенилгидразином.

Глава 4. СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ ГЛУТАТИОНА В ТКАНЯХ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ ПРИ ОСТРЫХ ИНТОКСИКАЦИЯХ РЕГУЛЯТОРНЫМИ ЯДАМИ.

4.1. Состояние системы глутатиона при острых интоксикациях веществами седативно-гипнотического действия.

4.2. Состояние системы глутатиона при острых интоксикациях веществами с возбуждающим действием на ЦНС.

Глава 5. ВЛИЯНИЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ НА СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ ГЛУТАТИОНА В ТКАНЯХ ОТРАВЛЕННЫХ ЖИВОТНЫХ.

5.1. Влияние унитиола на состояние системы глутатиона в тканях животных при острых интоксикациях |3-хлорвинилдихлорарсином.

5.2. Влияние фармакологических препаратов на состояние системы глутатиона в тканях животных при острых интоксикациях 1,2-дихлорэтаном

5.3. Влияние средств фармакологической коррекции на состояние системы глутатиона при острых интоксикациях циклофосфаном.

5.4. Влияние фармакологических препаратов на состояние системы глутатиона в тканях животных при острых и повторных интоксикациях доксорубицином

5.5. Влияние фармакологической коррекции на состояние системы глутатиона в тканях экспериментальных животных и выраженность клинических прой отравлений веществами седативно-гипнотического действия.

Глава 6. СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ ГЛУТАТИОНА В ЭРИТРОЦИТАХ ПАЦИЕНТОВ В КЛИНИКЕ ОСТРЫХ ТЯЖЕЛЫХ ОТРАВЛЕНИЙ ВЕЩЕСТВАМИ СЕДАТИВНО-ГИПНОТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ.

6.1. Использование показателей системы глутатиона в эритроцитах пациентов с острыми отравлениями веществами седативно-гипнотического действия с диагностическими целями.

6.2. Показатели системы глутатиона в эритроцитах пациентов в клинике острых тяжелых отравлений веществами седативно-гипнотического действия при оценке эффективности новых фармакологических препаратов.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Токсикология», 14.00.20 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нарушения системы глутатиона и их роль в патогенезе острых интоксикаций ксенобиотиками с различными механизмами токсического действия»

Актуальность. Количество острых отравлений в развитых странах мира (например, в США около 600 ООО случаев в год) и Российской Федерации ежегодно возрастает, не снижается существенно и число летальных исходов [113, 115], все это указывает на необходимость совершенствования мероприятий по оказанию помощи отравленным.

Действие многочисленных химических веществ на организм человека сложно и многообразно. Существенно различаются механизмы токсического действия ксенобиотиков, патогенез и проявления интоксикации. Поэтому решение задачи совершенствования оказания помощи отравленнным сопряжено с необходимостью разработки новых многочисленных этиотропных препаратов (антидотов), а также средств патогенетической и симптоматической терапии острых интоксикаций. Вместе с тем организм человека и животных располагает целым рядом сложных биохимических систем (метаболизма ксенобиотиков, антирадикальной защиты, репарации поврежденных биологических молекул и т.д.), во многом определяющих чувствительность к действию токсикантов разного строения. К числу таких систем относится и система глутатиона. Она принимает участие в реализации целого ряда важнейших физиологических процессов: детоксикации и антиоксидантной защиты; в биохимических превращениях витаминов С, Е, липоевой кислоты и убихинона; в регуляции тиол-дисульфидного равновесия; в процессе транспорта аминокислот; в поддержании восстановленной среды клетки; в регуляции углеводного, липидного, белкового и нуклеинового обменов; в поддержании гемоглобина эритроцитов в восстановленном состоянии; в поддержании оптимального состояния и функций биологических мембран; в регуляции клеточной пролиферации; в обмене ряда эйкозаноидов - простаг-ландинов и лейкотриенов; глутатион выступает и в качестве резерва цистеи-на в клетке; участвует в регуляции функциональной активности лимфоцитов и обеспечении иммунного ответа организма; оказывает регулирующее влияние на синтез белков теплового шока; принимает участие в реализации механизмов программируемой клеточной гибели [98, 99, 350, 352, 359].

Все это позволяет, по мнению Л.А.Тиунова (1988, 1995), рассматривать систему глутатиона в качестве механизма обеспечения неспецифической резистентности организма к действию широкого круга токсикантов. Указанное выше способствует появлению новых фармакологических препаратов на основе глутатиона, в том числе, для профилактики и лечения токсического повреждения тканей при действии ипритов, цитостатиков и других цитотоксических агентов [3, 33, 47, 73, 101].

В системе диагностики риска развития поражений тканей внутренних органов при воздействии цитотоксических агентов прослеживаются существенные недостатки: выявляемые современными лабораторными и инструментальными методами изменения часто указывают на глубокий, мало обратимый характер повреждений тканей [3, 73]. В то же время имеются данные о перспективности определения содержания концентрации восстановленного глутатиона в клетках крови при оценки тяжести отравлений различными токсикантами [45, 70, 112].

По мере накопления фактического материала становится очевидным, что роль нарушений системы глутатиона в патогенезе интоксикаций веществами с различными механизмами действия далеко не одинакова. Подтверждением этого может служить и низкая эффективность цитопротекторных препаратов, которые назначаются порой без должных на то показаний.

Таким образом, выявление закономерностей реагирования системы глутатиона на острое воздействие химических веществ с различными механизмами токсического действия является важной проблемой современной токсикологии, решение которой может способствовать существенному росту эффективности оказания помощи отравленным, благодаря целенаправленному совершенствованию средств фармакологической коррекции, точного определения показаний к их назначению.

В СвЯЗн с эта и целью нашего исследования явилось выявление основных закономерностей реакций системы глутатиона на острое воздействие химических веществе различными механизмами токсического действия и на их основе разработка путей оптимизации диагностики и тактики оказания помощи отравленным при острых интоксикациях,

Для достижения поставленной цели предстояло решить следующие задачи:

- изучить в динамике изменения системы глутатиона при однократном и повторном воздействии а разных дозах веществ с различными механизмами токсического действия (цнклофосфан, I ^-дихлорэтан, jj-хлорвиннл-днхлорарсин, доксорубицин, паракват, фенил гидразин, тиопеитал натрия, этанол, азалептин, 1 J-даметнлгнлразкн, дналкнлнронзводиое фосфорнл-тиохолина) в ряде органов (печени, почки, сердце, головной мозг, эритроциты ) экспериментальных животных;

- исследовать влияние на состояние системы глутатиона и сопряженных биохимических систем м тканях отравленных лабораторных животных принятых на снабжение и перспективных лекарственных средств различных фармакологических групп (антиоксиданТы, антигнплксанты, ноо-тропные препараты, производные глутатиона и предшественники его синтеза, индукторы белкового синтеза, хелаторные агенты), предназначенных для зашиты клеток от повреждающего действия ядов;

- определить возможность использования показателей состояния системы глутатиона в клетках периферической крови с целью диагностики степени тяжести интоксикации, эффективности проводимого лечения и прогноза исхода интоксикации.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Острые отравления ксенобиотиками с различными механизмами токсического действия вызывают существенные изменения состояния системы глутатиона в тканях отравленных животных. Их направленность, выраженность и длительность определяются величиной введенной дозы токсиканта, его токсико-кинетическими и токсико-динамическими параметрами (распределением в организме и преимущественным накопле-ниием в тканях, особенностями метаболических превращений, наличием специфических механизмов токсического действия и т.д.), тканевыми особенностями обмена глутатиона.

2. В основе нарушений обмена глутатиона в органах и тканях отравленных животных лежит реализация цитотоксических эффектов действия ксенобиотиков. Возможно существование ряда независимых самостоятельных пусковых механизмов повреждения системы глутатиона и связанных с этим путей реализации цитотоксического действия токсикантов.

3. При разработке новых препаратов цитопротекции и изучении их эффективности в экспериментальных условиях и в клинике может использоваться оценка динамики изменений системы глутатиона в тканях различных органов отравленных животных и в эритроцитах пациентов.

4. Динамическое исследование показателей системы глутатиона в эритроцитах отравленных лиц может быть включено в систему лабораторной диагностики тяжести цитотоксического поражения тканей, эффективности проводимого лечения и прогноза исхода интоксикации.

Научная новизна. Впервые проведена комплексная оценка изменений состояния системы глутатиона и сопряженных биохимических процессов в различных тканях экспериментальных животных (печень, почки, сердце, легкие, головной мозг, эритроциты) при острых отравлениях токсикантами с различными механизмами токсического действия. Показана взаимосвязь между направленностью и глубиной изменений состояния естественной системы цитопротекции и выраженностью цитотоксических свойств ксенобиотиков - активация ферментов обмена глутатиона (ГП, ГР, Г-6-Ф-ДГ) на фоне обратимого снижения содержания ВГ на 20 - 40 % при острых интоксикациях регуляторными ядами; уменьшение уровня ВГ в 2-10 раз ниже контроля, угнетение активности ферментов обмена глутатиона, срыва гомеостатиче-ских функций этой биохимической системы в тканях животных с острыми отравлениями веществами с выраженными цитотоксическими свойствами. Проведен анализ причин, вызывающих нарушения состояния системы глутатиона при острых отравлениях, выявлены механизмы развития данных изменений (истощение запасов ВГ при осуществлении глутатионовой конъюгации; повышенная наработка активных форм кислорода при относительной недостаточности резервов активности глутатионпероксидазы и ферментов восстановления глутатиона; образование в организме свободнорадикальных промежуточных продуктов метаболизма ксенобиотиков и критическое снижение уровня восстановленного глутатиона; развитие нарушений энергетического метаболизма клеток и тканей; прямое повреждение ферментов обмена глутатиона или нарушения процессов их биосинтеза; критическое расходование ВГ на поддержание нативной структуры биологически значимых макромолекул) и их роль в формировании цитотоксических эффектов действия широкого круга ксенобиотиков. Показана возможность использования показателей системы глутатиона в тканях отравленных животных при разработке новых направлений поиска средств фармакологической коррекции цитотоксических эффектов действия ксенобиотиков и оценке их эффективности. Обоснованы некоторые патогенетические направления цитопротекции (синтез антиоксидантов, антигипоксантов, комплексообразующих соединений, препаратов экзогенного глутатиона и предшественников его синтеза, индукторов белкового синтеза), связанные с восстановлением состояния обмена глутатиона. Показана принципиальная возможность использования показателей системы глутатиона в эритроцитах пациентов для установления степени тяжести интоксикации, эффективности проводимого лечения и прогноза исхода интоксикации. Разработаны диагностические схемы использования показателей системы глутатиона в эритроцитах пациентов с острыми отравлениями седативно-гипнотическими препаратами, включающие в себя динамическое определение (в течение 1 -3 суток) содержания восстановленного глутатиона, сульфгидрильных групп белков, малонового диальдегида. активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, глутатионредуктазы, глутати-oh-S-траисферазы. глутатионпероксидазы и каталазы.

Практическая значимость работы заключается в том, что полученные в ходе диссертационного исследования данные о динамике изменений состояния системы глутатиона в тканях человека и лабораторных животных в условиях острых отравлений ксенобиотиками с различными механизмами токсического действия позволяют сформулировать представление об общих механизмах цитотоксического действия ксенобиотиков, связанных с повреждениями указанной биохимической системы. Представления о механизмах нарушений состояния естественной системы цитопротекции могут быть положены в основу поиска новых лекарственных препаратов (антиоксидантов. антигипоксантов. комплексообразующих соединений, препаратов экзогенного глутатиона. индукторов белкового синтеза), обладающих цитопротектор-ными свойствами. Оценка состояния системы глутатиона в биосредах пациентов может использоваться в качестве метода установления степени тяжести интоксикации, эффективности проводимого лечения и прогноза течения интоксикации седативно-гипнотическими препаратами, цитостатиками (циклофосфан, доксорубицин). Определение параметров системы глутатиона и сопряженных биохимических процессов (концентрация восстановленного глутатиона, сульфгидрильных групп белков, малонового диальдегида. диеновых конъюгат. активность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, глутатионредуктазы, глутатионпероксидазы, глутатион-Б-трансферазы. каталазы) может использоваться при проведении доклинических и клинических испытаний новых фармакологических препаратов для скриниговой оценки их цитопро-текторных свойств.

Реализация результатов исследования. Рекомендации, разработанные на основании полученных в ходе диссертационного исследования данных, используются в научной работе и учебном процессе на кафедре военной токсикологии и медицинской защиты и кафедре клинической биохимии и лабораторной диагностики Военно-медицинской академии, в лечебно-диагностическом процессе в Центре лечения острых отравлений Научно-исследовательского института Скорой Помощи им. И.И.Джанелидзе, были учтены при разработке и внедрении в клиническую практику отечественных препаратов «Реамберин», «Цитофлавин», «Мексидол».

Апробация работы проведена на национальных днях лабораторной медицины России (Москва, 1997, 2002), на международном симпозиуме "Био-антиоксидант" (Тюмень, 1997), на V научно-практической конференции по созданию и апробации новых лекарственных средств «Лекарства - человеку» (Харьков, 1998), на международной конференции "Медицинские последствия экстремальных воздействий на организм» (Санкт-Петербург, 2000), на международном симпозиуме «Здоровье и химическая безопасность на пороге XXI века» (Санкт-Петербург, 2000), на юбилейной научной конференции с международным участием, посвященной 140-летию кафедры душевных и нервных болезней Военно-медицинской академии (Санкт-Петербург, 2000), на Российской научной конференции «Медицинские аспекты радиационной и химической безопасности» (Санкт-Петербург, 2001), на VIII, IX и X Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2001, 2002, 2003), на Всероссийской научной конференции «Биохимия - Медицине» (Санкт-Петербург, 2002), на III съезде Российского биохимического общества (Санкт-Петербург, 2002), на международном симпозиуме «Медицинские и биологические проблемы, связанные с уничтожением химического оружия» (Волгоград, 2003), на 2-ом съезде токсикологов России (Москва,

2003), на Российской научной конференции «Медико-биологические проблемы противолучевой и противохимической защиты» (Санкт-Петербург,

2004), на Российском национальном конгрессе кардиологов (Томск, 2004), на Всероссийской научной конференции «Фармакотерапия гипоксии и ее последствий при критических состояниях» (Санкт-Петербург, 2004), на XXXVI World Congress on Military Medicine (Санкт-Петербург, 2005).

Публикации. По теме диссертационного исследования опубликовано 89 работ, в том числе 27 статей в отечественных научных журналах, оформлено 14 рационализаторских предложений.

Похожие диссертационные работы по специальности «Токсикология», 14.00.20 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Токсикология», Глушков, Сергей Иванович

281 ВЫВОДЫ

1. Острые интоксикации регуляторными ялами (седатнвно-гипнотические препараты, вещества с возбуждающим влиянием на ЦНС) в лиалозоне доз от 0,3 LDjo до LD» оказывают возмущающее воздействие на состояние системы глутатиона в тканях отравленных животных, что проявляется в виде умеренного и обратимого снижения содержания ВГ (иа 20-40 % ниже уровня контроля) на фоне актнваинн ферментов обмена глутатиона (ГП, ГР, Г-б-Ф-ДГ) и сохранности функций ан тирад и кал ьной зашиты и поддержания тиол-дисульфидного равновесия.

2. При острых отравлениях веществами с выраженными дитотокенческимн свойствами как в огноентсльно малых (0.3 LO»), так и срсднесмсртель-НЫХ дозах а тканях лабораторных животных отмечаются глубокие нарушения системы глутатиона, что проявляется в виде выраженного снижения уровня ВГ (в 2-Ю раз ниже контроля), угнетения активности ферментов обмена глутатиона н срыва гомеостатических функций угой биохимической системы.

3. Сроки и выраженность нарушений системы глутатиона (степень снижения содержания ВГ и активности глутатнон-зависнмых ферментов) в тканях отравленных животных тесно связаны с реализацией цнтотокенче-скнх эффектов действия ксенобиотиков,

4. Самостоятельными пусковыми механизмами повреждения системы глутатиона являются:

- истощение запасов восстановленного глутатиона при осуществлении глутатионовой конъюгации;

- повышенная наработка активных форм кислорода при относительной недостаточности резервов активности глутатионперокендаэы и ферментов восстановления глутатиона (глутатионрелуюазы н глюкозо-6-фосфатдегндропеназы,

- образование в организме свободнорвднкалиных промежуточных продуктов метаболизма ксенобиотиков н критическое снижение уровня восстановленного глутатиона;

- развитие нарушений энергетического метаболизма клеток и тканей;

- прямое повреждение ферментов обмена глутатиона или нарушения процессов их биостггеза:

- критическое расходование ВГ на поддержание натнвной структуры биологически значимых макромолекул.

5. Применение антидотов н средств патогенетической терапии приводит к коррекции ряда нарушений системы глутатиона в тканях отравленных животных, что позволяет использовать показатели этой биохимической системы при скрннннговой оценке иитопротскторных свойств антидотов, средств патогенетической и симптоматической терап и lift, Принципиальными направлениями поиска новых цитопротекториых препаратов, действие которых связано с восстановлением состояния системы глутатиона, является синтез антноксидантов, антигипоксатттов, комплек-сообразуюшнх соединений, препаратов экзогенного глутатиона н предшественников его синтеза, индукторов белкового синтеза. 7. Динамическое исследование Показателей системы глутатиона в эритроцитах пациентов (при ряде острых отравлений, в условиях проведения по-лнхнмиотсрапни и т.д.) может широко использоваться в клинической практике для оиенки тяжести ннтотоксического поражения тканей, течения интоксикации н прогноза се нехода, при оценке эффективности разрабатываемых антидотов и новых препаратов цитопротекции.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

I- В существующую систему лабораторной диагностики тяжести и прогноза исхода острых интоксикаций веществами седативно-гипнотического действия рекомендуется включение динамического определения в эритроцитах пациентов (начиная с 1 суток нахождения в стационаре) показателей, характеризующих состояние системы глутатиона и процессов ПОЛ: концентрации молонового диальдегида, восстановленного глутатиона, сульф-гндрндьных групп белков и активность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. глутатнонредуктазы, глутатионпероксидазы. Для оценки состояния больного к прогноза исхода интоксикации рекомендуется применение разработанной схемы (табл. 13), при этом в качестве диагностических к прогностических критериев оценки тяжести и исхода интоксикации могут использоваться:

1) Определение выраженности снижения содержания ВГ в эритроцитах пациентов в 3-2 сутки нахождения в стационаре:

- до 50-65 % от уровня здоровых лиц (3,56 - 4,29 мкмоль/г гемоглобина -мужчины, 3,61 - 4,19 мкмоль/г гемоглобина - женщины} - относительно благоприятное течение интоксикации,

- до 50 % н ниже (< 3,36 мкмоль/г гемоглобина - мужчины, <2,33 мкмоль/г гемоглобина - женщины} - неблагоприятное течение, высокая вероятность летального исхода.

2) Наличие тенденции к повышению концентрации ВГ в эритроцитах, начиная с 3 суток:

- положительная динамика - благоприятный прогноз исхода;

- отсутствие положительной динамики - неблагоприятный прогноз нехода отравления.

3) Определение степени снижения активности ГП в эритроцитах пациентов в 1-2 сутки нахождения в стационаре;

- до 80-85 % от уровня здоровых лиц (3,76 - 4.95 мкмоль^мнн г гемоглобина) - мужчины, 5,19 - 6,34 - женщины) - относительно благоприятное течение интоксикации;

- до 60 % и ниже (<2.62 мкмоль/(мнн-г гемоглобина) - мужчины, <3,90 -женщины) - неблагоприятное течение, высокая вероятность летального нехода.

4) Наличие (отсутствие) динамики к повышению (восстановлению) активности ГП в эритроцитах, начиная с 2 суток исследовал ня:

- положительная динамика - благоприятный прогноз исхода;

- отсутствие положительной динамики - неблагоприятный прогноз нехода отравления.

5) Отсутствие (наличие) угнетения активности каталазы в эритроцитах пациентов в 1 -3 сутки нахождения в стационаре:

- сохранение или повышение активности фермента выше нормальных значений указывает на относительно благоприятные течение и прогноз исхода интоксикации;

- снижение активности фермента (<18,[ МкмольДмин-г гемоглобина) -мужчины и <20,9- женщины) неблагоприятное течение, высокая вероятность летал ьного нехода.

6) Степень повышения концентрации МДА в эритроцитах пациентов в 1-е сутки нахождения в стационаре:

- не более, чем в 2,5 раза выше уровня здоровых лнц (<8,70 нмоль'г гемоглобина у мужчин, <8,55 нмоль/г гемоглобина у женщин) - относительно благоприятное течение интоксикации;

- более чем, в 3,0 раза выше уровня здоровых лиц (>11.00 нмоль'г гемоглобина у мужчин. >10,00 нмоль/г гемоглобина у женщин) - неблагоприятное течение, высокая вероятность летального исхода.

7) Отсутствие (наличие) повышения концентрации МДА выше критического уровня (10,0-10,5 нмоль/г гемоглобина):

- отсутствие превышения критического уровня благоприятный прогноз исхода;

- превышение критического уровня - неблагоприятный прогноз исхода отравления.

8) Степень угнетения активности Г-6-Ф-ДГ в эритроцитах пациентов во 2-е сутки нахождения в стационаре;

- свыше 70 % от уровня здоровых лиц (>4,19 мкмоль/(мннг гемоглобина) -мужчины, >3,93 - женщины) - относительно благоприятное течение интоксикации;

- ниже 60 % от уровня здоровых лн|( (<3.49 - мужчины, <3,t9 - женщины) - неблагоприятное течение, высокая вероятность летального исхода.

9) Наличие (отсутствие) динамики к повышению (восстановлению) активности Г-б-Ф-ДГ в эритроцитах пациентов, начиная со 2-3 суток исследования: положительная динамика - благоприятный прогноз исхода; отсутствие положительной динамики - неблагоприятный прогноз исхода отравления.

10) Отсутствие (наличие) угнетения активности ГР в эритроцитах пациентов в 1 -2 сутки нахождения в стационаре

- отсутствие угнетения активности фермента указывает на относительно благоприятное течение и прогноз исхода интоксикации;

- наличие снижения активности фермента в ранние сроки - неблагоприятное течение, высокая вероятность летального исхода.

11) Степень максимальною снижения активности ГР в эритроцитах пациентов во 2-3 сутки нахождения в стационаре:

- свыше 70 % от уровня здоровых лиц (>150 мкмоль/(.минт гемоглобина)) -относительно благоприятное течение интоксикации;

- ниже 60 % от уровня здоровых лиц (<120 мкмоль/(мнн г гемоглобина)) -неблагоприятное течение, высокая вероятность летального исхода.

12) Глубина снижения копией грации СГ в эритроцитах пациентов в 1-2 сутки нахождения а стационаре:

- до 40-60 % от уровня здоровых дни (2.51 - 3,34 мкмоль/г гемоглобина -мужчины. 1,96 - 2,55 мкмоль/г гемоглобина - женщины) - относительно благоприятное течение интоксикации;

- до 20-40 % и ниже {<2,17 мкмоль/г гемоглобина - мужчины, <1,50 мкмоль/г гемоглобина - женщины) - неблагоприятное течение, высокая вероятность летального исхода.

13) Наличие (отсутствие) динамики к повышению концентрации СГ в эритроцитах, начиная со 2 суток исследования;

- положительная динамика - благоприятный прогноз исхода;

- отсутствие положительной динамики - неблаг оприятный прогноз исхода отравления.

2. Наличие зависимости между выраженностью нарушений обмена глутатиона в тканях внутренних органов и в эритроцитах лабораторных животных при отравлениях цнклофосфаном н доксорубнцнном позволяет использовать показатели этой биохимической системы и прн оценке побочных эффектов действия интостатнков в клинике,

3, При проведении доклинических и клинических испытаний новых фармакологических препаратов в качестве скрин нговой оценки их цнтопротекторных свойств рекомендуется использование определения параметров, характеризующих состояние системы глугатнока и сопряженных биохимических процессов (концентрация восстановленного глутатиона. сульфгнлрильных групп белков, малонового лнальдегнла. диеновых коньюгатов, активность глюкозо-б-фосфатдсгнлрогсназы. глутатнонредуктазы, глутатионпероксидаэы. глутатион-Х-трансферазы. катал азы).

2S7

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Глушков, Сергей Иванович, 2007 год

1. Авакян А.Хг Новые молекулярные критерии оценки токсического действия производных гидразина. Активные формы кислорода как ключевые агенты в механизме токсичности // Фармакол. и токснкол 1990,- Т. 53, NX-С 70-73*

2. Авруцкий Г.Я., Гуревич ИЛ., Громов ВВ. Фармакотерапия психических заболеваний-- М; Медицина, 1974.- 47. с.

3. Аксенов Б.В. Значение изменений состояния системы глутатиона в патогенезе карднотокснческого действия доксорубнцина; Дне- канд. мед. наук-С Пбг 2004- 186 е.

4. Аксенов И В. Применение актонротскторов в комплексном лечении острых экзогенных отравлений карбофосом, дихлорэтаном и этиленглнко-лем: Дне. канд. мед. наук.- СПб. 1996.- 226 с.

5. Алпатов И М., Германова АЛ. Поздняков B.C. К изучению политроп-ного действия дихлорэтана методом экспериментальной терапии // Токсикология новых промышленных веществ.- 1968.- Вып. 10.- С-140-144.

6. Альберт А. Избирательная токсичность. Пер,с англ. В 2 томах М Медицина, 1989.-432 с.

7. Аничков С В., Беленький М.Л. Учебник фармакологии.- Л.: Медгиз, 1955.-452 с.

8. Антонов В.Г. Физиологические и биохимические аспекты действия альфа-фетопротеина на гепатоииты и иммунокомпегентные клетки: Дне, д-ра мед. наук.- СПб., 1997.- 230 с.

9. Арбузова Т.П., Базарова Л,А,, Балабанова Э,Л- и др. Вредные химические вещества. Азотсодержащие органические соединения: справ,изд, f Под, ред, Б.А, Курляндского и др,- Л.: Химия, 1992.- 432 с.

10. Арчаков А.И. Микросомальное окисление. М-: Наука, 1975.- 327 с,

11. Аштрин ИЛ. Антипенко А.Е. Ашапкин В.В. Нейрохнмнч / Под. ред. И.П.Ашмарнна, П.ВСтукалова,- М,: Институт бномед, химии РАМН, 1996 -470 с.

12. Банджаи А,Л,. Волкова И.В., Трсхова Т.Д. н др. Вредные химические вещества. Неорганические соединения V-VIII групп: Справ, изд. / Под. ред. В.А. Филова и др.- Л.: Химия. 1989.- 592 с.

13. Барабой В.А. Брехмаи И.И., Годотин В.Г Перекнсное окисление и стресс.- СПб. Наука, 1992 148 с

14. Белоусова А.К- Молекулярные механизмы действия алкнлнрующих агентов и антибиотиков И Химиотерапия злокачественных опухолей,- М Медицина, 1977.-С.6Ы17,

15. Бнленко М.В. Ншемические н реперфузнонные повреждения органов

16. Молекулярные механизмы, пути предупреждения н лечения М.: Медицина, 1989 - 368 с,

17. Блохин НИ., Переводи икона И. И. Химиотерапия опухолевых заболеваний. И АМН СССР М. Медицина, 1984, 304 с.

18. Блюгср А.Ф-. Майоре А. Я Исследование основных патогенетических линий поражения клеток печенн в условиях клинической и экспериментальной патологии и подходы к регуляции и купированию этих процессов И Успехи гепатологин.- Рига, 1982.- С. 12-34.

19. Богданов Н А, Патология, клиника и терапия поражений жидкими ракетными топливом и Л-, 1970 - C.95-J 18.

20. Боннтекко Ю.Ю., Брук А.А., Гостева Н.А. Влияние индукторов и ингибиторов мнкросомальных ферментов при отравлении дихлорэтаном И Гигиена труда и проф. заболевания 1979.- N. П.- С-56-57.

21. Бонитенко Ю.Ю., Ливанов Г.А. Бонитеико Е.Ю. Острые отравления алкоголем и его суррогатами (патогенез, клиника, диагностика и лечение): Пособие для врачей СПб.: Изд-во «Лань». 2000.- 112 с.

22. Бурова Т.М. Исследование биохимических аспектов действия гидразин сульфата при опухолевом росте; Автореф, дисс. канд. биол, наук,- J1., 1994.-21 с.

23. Вартанян ЛС. Рашба Ю,Э,. Наглср Л.С. Мембраны субклеточных ор-ганелл как источник супероксидных радикалов при ишемии It Б юл. экспе-рнм. биол. и мед.- 1990.- N.6.- С.550-552.

24. Вннотрадов В.М. Урюпов Ю.Ю. Гипоксия как фармакологическая проблема Н Фармакол. н токенкол.- 1985 N.4.- С-9-20.

25. Владимиров Ю А„ Арчаков А.И, Перекисное окнелеине лнпндов вбиологических мембранах,- М: Наука, 1252 с,

26. Военная токе л ко л огня, радиология и медицинская зашита / Под рел Н.В.Саватеева,- Изд. 2-е, персработ. и доп.- Л.,1984,- 355 с.

27. Воронина Т,А„ Смирнов Л.Д., Горяйнова И,И, Механизм действия и обоснование применения препарата мекендол в неврологии,- М,: Институт биохим, физики, 2002,-15 с.

28. Гаврилов В,Б., Гаврилова А.Р., Мажуль Л,М, Анализ методов определения продуктов перекненого окисления липидов в сыворотке крови по тесту с тиобарбитуроной кислотой tt Вопр. мед, химии.- 1987.- Т-33, N.1.- С-118-122,

29. Гаврилов В.Б., Гаврилова А.Р, Хмара Н.Ф Измерение диеновых конъюгатов в плазме крови по УФ-поглощению гептановых и нзопропа-нольных экстрактов // Лаб. дело,- 1988,- N.2.- С.60-64.

30. Гаврилова А.Р., Гаврилова А,Р. Хмара Н.Ф, Определение активности глутатионпероксидазы эритроцитов при насыщающих концентрациях субстратов //Лаб. дело,- 1986.- N,12.-С.21- 24.

31. Гадачкян Н.А. Экспериментальный гемоглобннурнйный нефроз при отравлении уксусной кислотой, йодной настойкой и феннлгнлразиком // Ак-туал, пробл, судебн. мед,- М, 1972,- С. 52.

32. Гаузе Г. Ф. Дудник Ю. В. Исследование молекулярных механизмов действия н применение противоопухолевых антибиотиков в СССР // Антибиотики.- 1982.- Т.27,- N12- С.889-898

33. Герасимов A.M., Королева Л.А., Иванова Л.И. Глугати-он дегидроаскорбат-оксндоредуктазная актив-ность тканей крыс Н Вопр. мед. химии.- 1979 -Т.24, Выгг.4.- С.433-435.

34. Германе С.К. Трициклическос актидспреесивнос средство дамнлен-малеинат // Хнм, ферм, журнал,- 1974.- N.9.- С,60-62,

35. Гидразин > Гигиенические критерии состояния окружающей среды.-Женева: ВОЗ. 1991-83 с.

36. Гипоксия. Адаптация, патогенез, клиника / Под. ред. Ю. Л Шевченко.

37. СПб.: ООО «ЭЛБИ-СПб». 2000.- 384 с

38. Глушхов С И., Куценко С.А., Карнищенко А.И. м др. Состояние системы глутатиона а тканях печени крыс при острых отравлениях циклофосфаном // Токсикологический вестник,- 2003,- N.4.- С.25-30.

39. Глушков С.И. Куценко СЛ., Новикова Т.М., Аксенов В,В, Состояние системы глутатиона в тканях сердца крыс прн острых отравлениях доксору-бнцнном // Вопросы онкологии,- 2005,- Т.5Г- N1,- С, 108-112.

40. Говорков А В,, Завьялов Н,В,, Кузнецов Д.А, и др, Антнлотный эффект аминокислот ■ предшественников глутатиона прн осгром экспериментальном отравлении 1,2-днхлорэтаном Н Гигиена труда и проф. заболевай ня-f9S7.-N.S-С, 31-35.

41. Годиков С.Н., Саноикин И,В„ Тиунов Л.А. Обшне механизмы токсического действия. ■ Л.: Медицина, 1986,- 279 с,

42. Головко А.И., Головхо С И., Зефиров С.Ю., Софронов Г.А. Токсикология ГАМК-лнтиков.-СПб.: «Нива», 1996.- 144 с.

43. Гуляева Н В„ Лузина Н.Л., Левшнна МЛ, Стадия ингнбнровання пере-кисного окисления при стрессе // Бюл, эспсрнм. бнол. и мел 1988.- Т. 106, N.I2.- С.660-663

44. Гусев Е.И-, Скюршш В.И, Иикмм головного мозга.- М : Медицина. 200 1.- 328 с.53. t, 2-Дихлорэтан / Гигиенические критерии состояния окружающей среды Женева: ВОЗ, 1990 - 80 с.

45. Долго-Сабуров В, В. Роль холинореактивных систем в регуляции генетического аппарата клетки // Фармакол, и токе и кол,- 1982.- N.I.- С.5-10,

46. Досон Р„ Эллиот Д„ Эллиот У., Джонс К. Справочник биохимика Пер с англ.- М.: Мир, 1991251 с.

47. Дубинина Е.Е. Биологическая роль супероксидаинон-раднкала и су-пероксиддисмутазы в тканях организма // Успехи соврем, бнол,- 1989.Т. 108, Вып. 1(4}.- CJ-17.

48. Дубинина Е.Е. Шугазей И.В. Окислительная модификация белков И Успехи соврем, бнол 1993.- Т.ИЗ, Вып.I.- C.7I -81.

49. Ермолов А.С., Епифанова Н М., Ромасснко M B. Гипербарическая ок-сигеиания как метод интенсивной терапии при острых экзогенных отравлениях it Анестезиология и реаниматология,- 1998.- N.6.- С. 16-19

50. Жуков А. А., Жнроков Г.Ф. Механизм окенгеназных реакций: основные, промежуточные и побочные продукты оксигеназкого никла Я Вести. АМН СССР.- 1988.- N.L- С.33-43,

51. Зайцева К.А. Сравнительное влияние пираэндола и имизнна на ЭКГ н некоторые другие показатели сердечной деятельности // Фармакол, и токен-кол 1977.- N 4,- С.400-403.

52. Западню* И.П. Запалнюк В Н. Захарня Е.А. Западню* Б,В. Лабораторные животные. Разведение, содержание, использование в эксперименте -Киев; Виша школа. 1983.- 385 с

53. Зозуля Ю.А., Барабой В.А., Сутковой Д.А. Свободнорадикальиое окисление н аитиокендантная защита прн патологии головного мозга.- М.: Знанне-М, 2000,- 344 с,

54. Ивницкнй Ю.Ю, Интенсивность клеточного дыхания и раднорезн-стентноегь организма: Дне. . д-ра мед, наук,- СПб., 1994,- 262 с.

55. Ивннцкнй Ю.Ю., Головко Л.И., Софронов Г.Л. Янтарная кислота в системе средств метаболической коррекции функциональною состояния и резистентности органична.- СПб.; Воен.-мед. акал., 1998.- 82 с.

56. Ильяшенко К'.К. Токсическое поражение дыхательной системы приострых отравлениях н его лечение; Авгореф. лне. д-ра мед. наук М.1997.- 40 с.

57. Иоффе Б.В., Кузнецов М.А. Потехин А.А. Химия органических производных гидразина,- Л.: Химия, 1978.- 224 с.

58. Калиман П А Окисление снмпатомнмстнческнх аминов препаратами моноамнноксидазы печени кроликов н торможение их окисления фенил гидразином н некоторыми ею производными // Укр. бнохим. жури.- 1964,- N. 2.-С. 96-107.

59. Калмансон М-Л. Гипоксия и её коррекция у больных с острыми отравлениями яламн нейротропного действия; Дне. .д-ра мед. наук,- СПб,, 2001251 с.

60. Карпишенко А.И., Куценко C.A.t Глушков С-И., Демидов О-И. Система белков тепловою шока БТШ70 у крыс при отравлении дихлорэтаном // Токсикологический вестник.- 1999.- N.6.- С.8-12.

61. Карпишенко А.И., Смирнов В В. Глушков С И. Методика определения показателей системы глутатиона в лимфоцитах человека // Клиническая лабораторная диагностика,- 1997,- N.12.-C.41-42,

62. Каспаров А.А., Муснйчук Ю.И. Медико-экологическая безопасность в регионах хранения н уничтожения химическою оружия.- М.-СПб- 1998,- 24 С.

63. Каспаров А.А. Фоменко В.Н. Химическая безопасность при уничтожении отравляющих веществ М.-СПб.- 1998.- 37 с.

64. Кашуро В. А. Система глутатиона и перекис ное окисление ли пи дон в патогенезе острых тяжелых ниторкенкацнй циклофосфаном; Дне. . канд. мед, наук,- СПб, 2003.- 209 с.

65. Кашуро В.А., Карпишенко АИ., Куценко С,А. Динамика активностиглюкозо-6-фосфвтдсгидрогеназы u эритроцитах и тканях печени лабораторных животных при отравлениях цнклофосфаном ■// Биохимия Медицине.* СПб, 2002.- С.35.

66. Кашуро В.А., Карпнщенко А,И. Купенко С.А. Динамика концентрации восстановленного глутатиона в эритроцитах it тканях печени лабораторных животных при отравлениях цнклофосфаном И Биохимия-Меднцнне.-СПб. 2002 С34-35.

67. Кашуро В.А., Куценко С.А., Глушков СИ. Динамика изменений концентраций сульфгндрильных групп тканевых белков в эритроцитах и тканях печени лабораторных животных при отравлениях цнклофосфаном // Биохимия ■ Медицине.- СПб, 2002 С.36.

68. Кения MB,. Лукаш А.И., Гуськов Е.П. Роль ннзкомолекулярных анти-оксидантов при окислительном стрессе It Успехи соврем, биол.- 1903.- Т. 113. Вып.4,- С.456-470,

69. Кивман Г Я, Рудзит 3. А. Яковлев В, П. Фармакокннетнка химиотерапевт ическнх препаратов.- М.: Медицина, 1982,- 255 с

70. Кларк Дж.М Токсическое действие кислорода / Медицинские проблемы подводных погружений: Пер. с англ.- М Мир, 1988,- С.205-211.

71. Кокаровцева М.П Токсические свойства дихлорэтана и его метаболитов // Фармакол, и токсикол.- 1979,- Вып. 14,- С. 107-111.

72. Кокаровцева М.Г., Киселева Н И, Хлорэтанол (этнленхлоргндрин) -один нз токсичных метаболитов 1.2-дихлорэтана // Фармакол. и токсикол.197S Т-41. N1С J I в-120.

73. Колеси нченко Л.С, Кули не кий В, И, Глутатнонграсферазы Н Успехи соврем, биол.- (989.- Т.)07, Вып.2.- С179-194.

74. Колссннчснко Л.С., Кулинскнй В.И-. Екнмов Е.Н. Влияние змонно-нально-болсвого стресса, гипоксии и алаптацнн к ней на активность ферментов метаболизма глутатиона и концентрацию глутатиона в органах крыс И Вопр. мед. химии,- 1994,-Т40, Выи,5.- С. 10-12.

75. Колесннченко Л.С, Манторова КС., Шапиро Л.А. Исследование регуляции катехоламннамн и сАМР ферментов обмена тиолоа и дисульфидов // Биохимия.- 1987-Т-52, Вып.5- С.743-749.

76. Колла В.Э., Берлинский И.С, Фаркмакология и химия производных гидразина Йошкар-Ола,: Марийское книжное изд-во, 1976.- 264 с.

77. Корнеев А.А., Комнсарова И.А., .Иарцнссов И.Р. Использование глутатиона в качестве протекторного средства при гнпокснчсском воздействии // Бюл, эксперим. биол. мед -1993.- Т.! 16, Вып.9,- С.261-263.

78. Костенко Л.Х., Карпова И-В„ Симонова Т.Н. Изучение окисления ок-енгемоглобнна мыигей при действии нитрита натрия и феннлгнлразина (in vitro и in vivo) И Известия академии наук СССР (Серия биологическая).-1985.- N. 1.-С, 141-145.

79. Кощкарищ А.О., Кочарян Э.С, Алоян Г.А-. Авакян А.Х. Влияние peiy-ляторов роста растений производных гидразина на состояние микросо-мальных систем печени И Б юл. эксп, бнол - 1988.- N.7.- С.40-42,

80. Ко шля В.И. Влияние гнлрэлззнна на давление в легочной артерии и перераспределение крови в сосудах // Врачебное дело.-1985,- N,10.- С.53-55.

81. Кулннский В.И„ Колесннченко Л,С. Биологическая роль глутатиона // Успехи соврем, бнол 1990 - Т. 110, Вып \ (4),- С.20-37

82. Кулннский В,И,, Колесниченко JLC, Обмен глутатиона И Успехи бнол. химии 1990,- Т,31.- С-157-179

83. Кулннский В.И. Колесниченко Л,С, Структура, свойства, биологическая роль и регуляция глутатионпероксидазы Н Успехи совр. биол,- 1993,-Т.113. Вып,1,- С.107-122,

84. Куиеико С,А. Основы токсикологии: Нучио-методическое издан не.-СГ16: ООО «Издательство Фолиант», 2004 720 с.

85. Куиеико СА„ Бутомо Н.В., Грсбснюк А,Н, и лр. Военная токсикология. радиобиология и медицинская защита: Учебник' Под ред. С-А.Куценко.-СПб.: ООО «Издательство Фолиант», 2004,- 52S с.

86. Куценко С.А., Саватсев Н.В. Химические вещества, применяемые с техническими целями // Военная токсикология, радиология и медицинская зашита > Под. рел. Н.В.Саватеева,- Изд, 2-е. переработ, и доп.- Л., 1984.-С. 178-208.

87. Кушаковский М.С. Клинические формы повреждения гемоглобина.

88. Этнология, патогенез, снекгрофотометрические и биохимические методы исследования, диагностика и лечение).- Л.: Медицина. 1962.- 325 с.

89. Лаборн А. Pei-уляцня обменных процессов (теоретический, экспериментальный, фармакологический и терапевтический аспекты},- М.: Медицина, 1970.-384 с.

90. Лазарев 11.13. Основы промышленной токсикологии,- М., Л., Медгнз, 938.-388 с.

91. Лазарев ИВ., Левина Э.И. Вредные вещества в промышленности.- Л., 1976,- Т.I.- 590 с.

92. ПО. Лекниджср А. Основы биохимии / Под рсл. В.А.Энгельгврдта,- М Мир. 1985-Т.1.-367 с.

93. Ш. Лснннджср А. Основы биохимии / Пол ред. В.А.Энгелыардта.- М-: Мир, 1985-Т.2.-523 с,

94. Литвинов Н.Н., Остапенко Ю.К., Казачков В.И. и др. Анализ зарубежных и отечественных статистических данных по острымхимнческим отрав-лениямм И Токенкол, вестник.- (997,- N,5,- С.5-12.

95. Луде виг Р., Лос К, Острые отравления: Перс нем.- М.: Медицина, 1983,-559 с.

96. Лужников Е-А- Клиническая токсикология,- Изд. 2-е, иереработ и доп.- М,: Медицина, 1994.- 255 с,

97. Лужников Ё.А. Клиническая токсикология.- М,: Медицина, 1982.- 368с.

98. Лужников Е.А., Гольдфарб Ю.С. Мусселнус С.Г. Детоксикацноииая терапия СПб.: Лань, 2000 - 192 с.

99. Лужников Е.А., Дагасв В-Н, Критические расстройства «омеостаза прнострых отравлениях // Сб, науч. тр, Моек, НИИ скорой помощи.- 1988,-Т,74.- С.5-14.

100. Лужников Е.А., Костомарова Л.Г- Острые отравления.- М Медицина, 1989,-432 с.

101. Лужников ЕА, Новнковская 'Г В,, Лнсовнк Ж,А, Поиски специфической терапии при острых отравлениях дихлорэтаном // Гигиена труда и проф, заболевания.- 1989.- N.6.- С.37-38,

102. Лузнков В Н. Регуляция формирования митохондрий. Молекулярные аспекты.- Мл Наука, 1980,-318 с.

103. Лукьянова Л.Д. Биоэнергетическая гипоксия: понятие, механизмы и способы коррекции // Бюл зкепернм, биол, мед,- 1997,- Т. 124, N,9,- С 244254,

104. Майоре А.Я., Копылова Т.Н. Кузнецова А.В. Характеристика хеми-люмннсецснцнн ткани печени крыс прн интоксикации гепатотропнымн ядами Н Биологические мембраны и патология клетки. Рига: Зннатне. 1986-С.5Ь57.

105. Малюк В.И. Коржов В-И. Окислительное фосфорнлированне. обмен протонов и объемные изменения митохондрий гепатоцнтов при воздействии экзогенного сукцнната I/ Укр. бнохнм. журн.- 1979.- Т.50, N.6.- С.639-643.

106. Малюк ВН. Лелюх В.М., Оврупкая ЗГ. Влияние янтарнокислого натрия на течение отравления фенобарбиталом н окислительное фосфорнлированне // Терапевтическое действие янтарной кислоты /Под ред. М.НКймдрашовой.- Пущино. 1976,- C.S 19-121.

107. Маркнзона Н.Ф., Гребснюк А.Н., Ивннцкнй Ю.Ю Токсикология спиртов,* Спб.: Лань. Воен. мед, акад,. 2001.- 120 с,

108. Маркова И В., Афанасьев В.В., Цнбулькин Э.К. Клиническая токсикология детей и подростков.- СПб.: Интермеднка, 1998.- Т. .- 302с,

109. Маркова И.В., Афанасьев В.В., Цнбулькнн Э-К. Клиническая токсикология лстей и подростков.- СПб.: Интермеднка. 1999.- Т-2,- 399с.

110. Машкове кий М.Д. Лекарственные средства.- 13-е изд Харьков: Торсм кг. 1997- Т. I.-C.I6-17.

111. Машковский М.Д, Лекарственные средства.- 13-е изд.- Харьков: Тор-си иг, 1997.- Т.2.- С.408-409

112. Маш конский М.Д. Лекарственные средства,- Вильнюс. 1993.- Т.2.- 528 с.

113. МашконскнЙ М.Д., Андреева Н И., Полежаева А.И. Фармакология ан-тндеирессантов.- М.: Медицина, 1983.- 240 с.

114. Медико-санитарные аспекты применения химического и бактериологического (бнолотческого) оружия. Доклад группы консультантов ВОЗ,-Женева, 1972.- 158 с.

115. Меньшиков В В., Дслекторская Л.Н., Золотнникая Р.Л. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Пол рел В.В,Меньшикова,-М. Медицина, 1987,- С. 189-90.

116. Меньшикова Е.В., Зенков П К. Антиоксидаигы и ингибиторы радикальных окислительных процессов // Успехи соврем, бнол 1993.- Т.ИЗ, Вып.4.- С. 442-455.

117. Мнзюкова И.Г., Кокаровцева М Г Лечебная эффективность ацетилин-стенна прн остром отравлении дихлорэтаном Н Фармакол. и токсикол-1978- T.41.NJ.- С,350-353.

118. Могош Г. Острые отравления.- Бухарест. 1984,- 579 с.138, Молчанова Л.В., Чернобаева Г.Н., Щербакова Л,Н. Влияние окклюзи-ониой ишемии мозга на функциональное состояние внутренних органом И Анестизнодогия и реаниматология.- 2001.- N-6 С.54-56.

119. Новиков В,Е„ Яснепов B.C. Влияние производных ГАМ К на развитие токсического отека головного мозга Я Фармакол. и токсикол,- 1982.- N.6.-С.75-77.

120. Новиков B.C., Горанчук В.В,. Шустов Е.Б. Физиология экстремальных состояний,- СПб,; Наука, 1998,- 247 с.

121. Новиков Г.Д, Суворов А.В., Макаров НА. Затянувшиеся комы при острых отравлениях /I Мат, науч. пракг. конф. "Клинические аспекты но-стгнпоксических энцефалопатии. Реабилитация коматозных и посткоматозных состояний1 - М-. 1992 - С.95-96

122. Новикова Т, М. Система глутатиона и перекненос окисление липилоя в патогенезе острых тяжелых интоксикаций препаратами седативно-гипнотического действия: Дне, . канд. мед. наук.- СПб., 2002.- 303 с.

123. Новикова Т.М., Глушков С.И., Кашуро В. А. Состояние системы глутатиона в тканях различных органов при остром отравлении ииклофосфаном И Медицине кие аспекты радиационной и химической безопасности.- СПб: Воен. мед акад. 2001.- С,296-298,

124. Оковнтый С,В. Протеинеиитетические и иммунные механизмы зашиты репарашвных эффектов гепатотропных средств: Дне,. канд. мед, наук,-СПб, 1995 195 с.

125. Окороков А,Н. Диагностика болезней внутренних органов М.; Медицинская литература, 2001.- Т.4.- С-128-129.

126. Онуфриев М.В., Лазарева Н,А. Михалев СЛ. Коррекция нарушений свободнорадикальных процессов в мозге крыс в пострсакнмационном периоде сукцннатом натрия //Бюл. эхепернм, биол. и мед,- 1994,- N,2,- C.2I4-215.

127. I. Паракват и днкват / Гигиенические критерии состояния окружающей среды.-Женена: ВОЗ, 1989.- 159 с.

128. Парк Д.В. Биохимия чужеродных соединений: Пер. с англ.- М,; Медицина, 1973. -287 с.

129. Пасечник И.Н. Механизмы повреждающего действия активированных форм кислорода на биологические структуры у больных в критических состояниях It Вестник интенсивной терапии,- 2001.- N.4.- С.3-9.

130. Пожарисский К.М., Шапошников Я.Д., Петров А.С. Лихачева АЛ. Распределение и механизмы канцерогенного действия 1,2-дн метил гидразина у Крыс // Вопросы онкологии,- 1976.- Т-22-- N.5.- С.48-53.

131. Портяная Н И. Черняк Ю.И. Москадынова Г,А. О влиянии гидразинов на процессы мнкросомалмюго окисления и перокендацни липндов в печени крыс // Медицина труда и промышленная экология,- 1994,- N.3-- С.29-34.

132. Прозоровский В,Б- Методическое пособие по ускоренному определению эффективных лоз и концентраций биологически активных веществ -Байкальск, 1994.- 46 с.

133. Процеико Л. Д., Булкина 3, П. Хнмня и фармакология синтетических противоопухолевых препаратов Киев: Наук, думка, 1985,- 286 с.

134. Прощенко В.Г. Изменение субмикросконнческой структуры клеток саркомы 45 в процессе регрессии опухоли под воздействием сарколнзнна // Цитология, 1965 N.I.- С.32-38.

135. Росс У. Биологические алкнлирующне вещества: Пер. с англ.- М.; Медицина, 1964.-260 с.

136. Руководство по судебно-медицинской экспертизе отравлений .'Под ред, Р.В.Бережного, Я.С.Смуснна, В.В.Томилина.- М.: Медицина. 1980 414 с.

137. Рыбалко В At, Клишов А.А., Ильина К.Б. Чурсин И.Г. Реактивные изменения почечного эпителия при острой интоксикации хлорофосом // Воснмед, журн.- 1983 N.1 1С.24-27.

138. Рыбалко В,М., Самулсанч М.К., Чурсин И.Г., Шевцов И-П. Изменения обшей гемодинамики и почечного кровотока при острой интоксикации фос-форорганичсскнмн соединен ними // Воен. мед, журн.-1980,' N.2.- С,63-64.

139. Рябов Г.А„ Аэиэов 10,М, Роль оксида азота как регулятора клеточных процессов при формировании полнорганной недостаточности // Анестезиол, и реаннматол,- 200Ь- N.I.- C.S-I3,

140. Савина А.С. Клнннко-кардиографические наблюдения при острых отравлениях барбитуратами и фосфорорганическнмн соединениями: Лвтореф. дне, . канд. мед, наук М„ 1971,- 24 с,

141. Се Планов АС. Изменение дыхыния и окислительного фосфорилнрова-ния изолированных митохондрий и клеток а процессе гамма-индуцнрованното нерекисного окисления лнпидов I/1 Всесоюзн. Радиобиол. съезд- Тезисы докладов.- Пусцнио, 1989.-С, 84-85.

142. Снвачснко В.Н, Фармакологическая коррекция гсмической гипоксии при острых отравлениях метгемоглобинобразователями. Лвтореф. дисс. . канд. мед, наук,- Томск, 1995,- 24 с

143. Сидорнн Г. И., С холки на НИ., Луковннкова Л.В. и др, Особенности биологической активности некоторых производных гидразина // Современные проблемы профилактической токсикологии / Московский. НИИ тзтгнены им ф.ф Эрнсмана,- М„ I991.-C.68-84,

144. Сннедэе Т.Н. Залцмане В.К., Майоре Л.Я. Роль лнзосом в поражении печени солянокислым гидразином. // Клеточная и субклеточная экспериментальная патология печени,- Рига, 1982.-С-78-82

145. Скулачев В.П. Соотношение окисления и фосфорнлнровання в дыхательной цепи М.: Изд-во АН СССР, 1962.- 156 с.

146. Соколовский В.В. Тноловые антнокендлнты в молекулярных механизмах неспецифической реакции организма на экстремальное воздействие // Вопр. мед. химии -1988 N.6.- C2-U.

147. Сопи ков Н.Ф., Горш>'нов А.И. Изучение поступления, распределения ивы веден ия дихлорэтана у крыс // Гигиена трула и проф. заболевания.- 1979-N.4.- С36-40.

148. Справочник Видал ь. Лекарственные препараты в России.- 2000.- С. 9-10. 173- Справочник по клинической фармакологии и фармакотерапии .'Пол ред. И С.Чекмана Киев: Здоров'я. 1987,- С,. 19

149. Стальная И Д Метол определения диеновой конъюгации ненасыщенных высших жирных кислот // Современные методы в биохимии,- М.: Медицина, 1977,- С63-64,

150. Стручков В, А. Природа первичных повреждений хроматина опухолевых клеток алкнлнрующнми агентами и их роль в цнтотокенческом эффекте И Актуальные проблемы экспериментальной химиотерапии опухолей. Черноголовка,- 1980, Вы п.1.- С. 122-126.

151. Сумин С-А. Неотложные состояния.- М «(Фармацевтический мир», 2000.- 459 с.

152. Сушко Л И. Лукиенко ГШ, Влияние витаминов на окислительный метаболизм кссно-биотнков // Фармакол. и токсикол,- 1979,- Т.42, N,5,- С567-570,

153. Сьяксте Н.И., Дзинтаре М.Я. Баумане Л.Х. Роль оксида азота <NO) в механизме действия средств для наркоза Н Анестсзнол, и реаниматол.- 2001 -N,3.- С.61-65,

154. Тараховский A.M., Жмарева В Н., Ромоданов С.А. Роль системы образования и детокенкапин супероксидных радикалов в механизме противоопухояе-ва эффекта адриамнинна // Бюл. эксиер. биол, и мед,- 1983,- Т,96>- N.11,- С.86-88,

155. Тиунов Л.А. Механизмы естественной детокенкацни и антиоксидантной зашиты // Вестник РАМН.- 1995.- N-3.- С.9-13.

156. Тиунов Л.А. Иванова В.А. Роль глутатиона в процессах детокенкацни i! Вест АМН СССР 1988 - N1 - С 62-69

157. Трахтенберг И М,, Иванова Л.А. Современные представления о воздействии ртути на клеточные мембраны //Гигиена и санит-рия.- 1984.- N.5.1. С59-63,

158. Трении Л.С. Исследование репараций повреждения /ДИК, вызываемых противоопухолевым антибиотиком карм ином ииином // Вест. АМН СССР1981.- N.5.- С.71-75.

159. Уайт А., Хэндлер Ф. Смит Э. Основы биохимии,- М, Мир, 1981- Т. I .367 с.

160. Узбеков М.Г. Кариаченскаи ЦК. Действие глугатиоиа на энергетнче-скнй обмен мозга прн антенатальной гипоксии // Патод. фнзнол. и экспернм терапия,- 1991, -N,5.- С. II -13.

161. Филов В.А., Попов Б. В., Бсэель В.С, Фармакокинетика гидразин сульфата у ннтактыых и опухолевых крыс II Фармакол. и токсикол.- 1982 Т.45, N.4,-С. 78-81.

162. Филов В,А., Стуков А.И, Экспериментальные данные о действии гнлразнн сульфата на организм и опухоль Н Фармакол. и токсикол,- 1978.-Т.41, N, 2.- С.203-205.

163. Фридович И, Свободные радикалы в биологии.- М„ 1979,- ТЛ.- С.272-314.

164. Химическая энциклопедия,- М.: «Советская энциклопедия», 1988--Т.!.- С, 547-550.

165. Циклофофан, Сборник статей / Под рсл. С. АХиллера,- Рига; «Зинат-не», 1965,- 270 с.

166. Шаннн В-Ю. Клиническая патофизиология.- СПб: «Специальная Литература», 1998.- 569 с.

167. Эйтннгон А.И. Дихлорэтан М„ 1983.- 30 с.

168. Экспериментальная витаминология / Справочное руководство,- М. «Наука н техника», 1979 552 с,

169. Эмануель М.Н., Коновалова Н.П. Дьячковская Р,С, Спи нмеченый аналог рубомиинна И Актуальные проблемы химиотерапии опухолей. ■ Черноголовка,1982,- С. 126-129.

170. Abittan С., Lteber С. Alcoholic Liver disease И Clin, PerspecL in Gaslroenterol.- 1999.-Ш,- P.257-263,

171. Agapito M.T., Antolin Y. del Brio MX ei al. Protective effect of melatonin against adriamycin toxicity in the rat H S. Pineal. Res,- 2001.- Vol.31. N.L- P,23-30.

172. Ajit S. Ultrastruetural changesof sarcoma-180 cells after treatment with cis-dichlorodtamine pesuum (II) in vivo and in vitro // Ind. J. Exp. Biol.- 1976,-Vol-14, NA- P.383-390.

173. Albano E., Tomasi A., Gorla-Gatti L, lannone A. Free radical activation of monomethyl and dimethyl hydrazines in isolated hcprtocytcs and liver microsomes // Free Radic, Biol, Med 1989,- Vol.6, N.L- PJ-8.

174. Alin P., Danielson U.H., Mannervik B. 4-hydroxyalk-2-enals are substrates for glutathione transferase // FEBS Letters 1985 - Vol.179, N.2,- P.267-270.

175. Amitai Y., Bhooma T„ Frtscher H. Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency severely restricts the biotransformation of daunorubicin in human erythrocytes (t J Lab. Clin. Med ■ 1996,- Vol.127, N.6.- P.588-598.

176. Anderson B.B., Clements J.E. Perry G.M. Glutathione reductase activity and its relationship to pyridoxinephosphate activity in G-6-PD deficiency // Eur. J. Haematol.-1987.- Vol.38, N.L- P. 12-20.

177. Anderson M E, Determination of glutathione and glutathione disulfide in biological samples !) Meth. EnzymoL- 1985,- Vol.113 P.548-555.

178. Arai M„ lmal II. Koumura T. Mitochondrial phospholipid hydroperoxide glutathione peroxidase plays a major role in preventing oxidative injury to cells V J, Biol Chctn 1999 - Vol.274, N,8,- P.4924-4933.

179. Arcamone F. Doxorubicin. Anticancer antibiotics.- New-York Acad. Press, I98L- 369 p.

180. Arfellini G., Bartoli S-. Colacei A. In vivo and in vitro binding of 1,2-dibromoethane and 1.2-dichloTOethanc to macromolecutes in rat and mouse organs HI Cancer, Res,Clin Oncol,- 1984,- Vol.108,N.2.- P. 204-213.

181. Asnis D.S. Bhat J.G. Melhert A.F. Reversible seizures and mental status changes in a dialLsys patient in isoniazid preventive therapy it Ann Pharmacoter1993,- Vol.27, N-4,- p 444-446.

182. Aversano R.C., Boor PJ. Histochemical alterations of acute and chronic doxorubicin cardioioxicity // J. Mol. Cell. Cardiol.- 1983.- Vol.15, N.8.- P.543-553.

183. Avila M A. CajTctero M.V., Rodriguez. E.N. Regulation by hypoxia of methionine adenosyltransferase activity and gene expression in rat hcpatocytcs U Gastroenterology.- 1998.- VoU14, N.2.- P.364-371.

184. Awasthi Y.C., Bhalnagar A., Singh S,V, Evidence lor the involvement of histidinc at the active site of glutathione S-transferase ф from human liver // Bio-chem. Biophys. Res. Communs.-1987,- Vol ! 43. N.3,- P,965-970.

185. Awasthi S., Cheng J , Singhal S.S. et al. Novel function of human RLIP76; A TP-dependent transport of glutathione conjugates and doxorubicin // Biochemistry 2000.- Vol.39, N.31 - P.9327-9334.

186. Awasthi S-. Sharma R. Singhal S.S. ct al. RLIP76, a novel transporter catalyzing ATP-dependcnt efflux of xenobiotics // Drug Metab. Dispos.- 2002-Vol.30, N.I2.- P. 1300-1310.

187. Back КС., Thomas A.A, Pharmacology and toxicology of 1,1-dimcthylhydrazine (UDMH) H Amer, End Hyg. Assos. J.- 963.- Vol. 24.- P.23-27.

188. Bacur N.R. Gordon S.L., Gee M.V. et. al. NADPH cytochrom P-450 reductase activation of quinonc anticancer agents to free radicals //Proc. Nat. Acad. Set. USA 1979.- Vol.76, N.2.- P 954-957

189. Bagley С. M,, Bortick F. W. De Vita V. Г. Clinical pharmacology of cyclophosphamide//Cancer Res.- 1973.- Vol.33.- P.2.26-233.

190. Banks W.L. Eflect of hydrazine treatrneni on hepatic protein biosynthesis in vivo// Biochcm. Pharmacol 1970.- Vol.19, N. I,- P.275-283

191. Bartoszek A., Wolf C.R. Enhancement of doxorubicin toxicity following activation by NADPH cytochrome P450 reductase П Biochem. Pharmacol.* 1992,-Vol.43, N.7.- P.1449-1457.

192. Beckman R.P., Lovett M., Welch WJ. Examining the function and regulation of hsp in cells subjected to metabolic stress // J. Cell. Bioll.- 1992,- Vol.l 17. N.6.- P.l 137-1150.

193. Bellomo G-, Thor H.r Orrenius S. Modulation of cellular glutathione and protein thiol status during qui none metabolism H Meth, EnzymoL- 1990,-Vol.186.- P.62 7-635.

194. Bemasconi R., Klein M., Martin P. ct al. The specific protective effect of diazepam and valproate against isoniazid-induccd seizures is not correlated with increased GABA levels it J. Neural Transmiss.- 1985.- Vot.63, N.2.- P 169-189

195. Bovcris A., Cadenas E- Superoxide dismutase t Ed. by LVOberly,- CRS Press, Boca Rraton, Fl. 1983,- P. 15-30.

196. Boyd N. Biochemical mechanisms in chemical-induced injury: role of metabolic activation // CRC Crit. Rev Toxieot.- 1980 Vol.7, N.2.- P. 103-176.

197. Buonocore G. Perrone S., Bracci R. Free radicals and brain damage in the newborn // Biol. Neonate,- 2001.- Vol,79, N.3-4,- P. 180-186

198. Burgman P.W., Kampinga Ц.Н., Konings A.W. Possible role of localized protein denaturation in the mechanism of induction of thermotolerance by heat. Hodium-arsenite and ethanol U Int. J. Hypertherm 1993.- Vol,9,- P 151-162.

199. Butler A.R, The JalTe reaction: Identification of the coloured species !t Clin. Chtm. Acta 1976.- Vol.59.- P 227-232.

200. Cartberg I., Mannervik B, Glutathione reductase И Meth. Enzymol.- 1985,-Vol.t 13,- P 484-490.

201. Castilho R.F-, Kowaltowski AJ,, Meinickei A.R- Oxidative damage of mitochondria induced by FedDcilrate or t-butyl hydroperoxide in the presence of Ca2~: effect of coenzyme Q redox slate // Free Radic Biol, Med,- 1995.- Vol, 18, N. IP .55-59.

202. Chatter J.B. Daunomycin inhibits the B-Z transition in poly d (G-C) // Nucl. Acid. Res.- 1983.- Vol.11, N-23,- P.8485-8494.

203. Chang L.S., Chang C-C. Biochemica! regulation of the activity of gamma-glutamyl-cysteine synthetase from rat liver and kidney by glutathione tf Biochem. Mol. Biol. Ink- 1994 Vol-32, N.4.- P.697-703.

204. Chang S.W, Stelzner T.J., Weil J.V. Hypoxia increases plasma glutathione disulfide in rals U Lung.-1989.- Vol. 167. N.5.- P.269-276.

205. Chattcrjcc A,K. Sengupta K. Regulation of formation in vivo of pyridoxal phosphate in hydrazine-treatedrats // Int. J, Vitam. Nutr. Res.- 1980.- Vol.50. Ш--P.24-28.

206. Chen CJ-. Liao S.L., Kuo J.S. Gliotoxic action of glutamate on cultured astrocytes//J. Neurochem.- 2000.- Vol,75. N.4.- P. 1557-1565.

207. Chen Q., Yu K., Stevens JX. Activation of the growth arrest and DNA damage-inducible gene gadd 153 by nephrotoxic cysteine conjugates and dithio-ihreitol //J. Biol, Chan.-1992,- Vol,267. N.12,- P 8207-8212.

208. Chung P.M. Сарре! R.E., Gilbert H.F. Inhibition of glutathione disulfide reductase by glutathione// Arch. Biochem. Biophys- 1991- Vol.282, N.I.- P,48-53.

209. Colvin M, Alkylating properties of phosphamide mustard H Cancer Res.-1976 Vol ,36,- P,1121-1126.

210. Connors T. A. Antitumors drugs with latent activity U Biocliimie.- 1978.-Vol.60.- P.979.

211. Coomes MW, Plough RA, The mitochondrial metabolism of 1*2-disubstituted hydrazines, procarbazine and 1,2-dimethylhydrazine // Drug. Melab. Dispos 1983,- Vol.11, N.6.- P.550-555.

212. Copin J.C., Ledig M., Tholey G. Free radical scavenging systems of rat astroglial celts in primary culture; effects of anoxia and drug treatment // Neuro-chem. Res -1991- Vol.17, N.7.- p.677-682.

213. Corbucci G.G. 'Hie role of reduced glutathione during the course of acute haemolysis in glucosc-6-phosphate dehydrogenase deficient patients; clinical and pharmacodynamic aspects // Int. J Clin. Pharmacol. Res.-1990.- Vol, 10, N.5 -P .305-310.

214. Davtes К J., Protein damage and degradation by oxygen radicals. 1 .General aspects // J. Biol. Chem.-1987 Vol,262. N. 17 - P 9865-9901

215. Davics K.J., Detsignore M.E. Protein damage and degradation by oxygen radicals. 3.Modification of secondary and tertiary structure // J. Biol. Chem.-1987.- Vol.262, N.17,- P 9908-9913.

216. Da vies К J,. Dclsignore M.E., Lin S.W. Protein damage and degradation by-oxygen radicals. 2.Modification of aminoacids // J, Biol. Chem,- 1987.- Vol.262, N17 P.9902- 9907.

217. De Almeida A.F. Curi Nevvsholme P. Maximal activities of key enzymes of glutaminolysis, glycolysis, Krcbs cycle and pentosc-phosphate pathway of several tissues in ma-ture and aged rats // Int, J, Btochem 1989,- Vol.21, N8-P.937-940.

218. Physiol.-1989 Vol.257, NX- P.L163-LI73.

219. Diana L., Di Giovannandrca R,, Valeri M, Stress ossidativo nell'insuffi-cicn/a rcnalc: uno studio sperimentate H Ann. 1st, Super Sanita.- 2000.- Vol.36, N.4.- P.497-501.

220. DIrven H.A., Megens L., Oudshoom M J. el al. Glutathione conjugation of the cytostatic drug ifosfamide and the role of human glutathione S-tnmsferases // Chcm. Res Toxicol -1995 N.7.- P.979-986.

221. Dirven H,A,, van Ommcn B„ van Bladeren PJ. Involvement of human glutathione S-transferase isoenzymes in the conjugation of cyclophosphamide metabolites with glutathione // Cancer Res 1994.- N-23.- P.6215-6220.

222. Dorr R.T. Cytoprotective agents for anthracyclines // Scmin Oncol.- 1996 -Vol.23, N',4 (Suppl-8).- P.23-34,

223. Drogc W„ SchuLze-OsthofF K. Mihm S, Function of glutathione and glutathione disulfide in immunology and immunopathology // FASEB J 1994-Vol.8.- P.1131-1138.

224. Ebadi M.T Earle A„ Wilts S, Pyridoxal phosphate unrelated inhibition of hippocampi glutamic acid decarboxylase by convulsant sulphate fi Neurochem. Res 1985 - Vol.10. N 3 - P.343-353.

225. El-Bassiouni E.A., Abo-Otlo M.M., Hetmy M.H. Changes in the defense against free radicals in the liver and plasma of the dog during hypoxia and/or halo-thane anaesthesia It Toxicology -1998,- Vol, 128, NX- P.25-34.

226. Eliot H„ Gianni L, Myers С Oxydative destruction of DNA by the adriamy-cin-iron complex tl Biochemistry.- 1984.- Vol,23, N.5.- P.928-936.

227. Ellman G.L. Tissue sullhydryl groups Я Arch. Biochem. Biophys.- 1959,-Vol.82, NX- P.70-77.

228. Elsayed N. Ornaye S., Klein G. et al. Response of mouse drain to a singlesubcutaneous injection of the monofunctional sulftir mustard, butyl 2-chloroethyl sulfide (BCS)//Toxicology -1989.- Vol.58, N.I P 11-20.

229. Erden M., Bor N.M Changes in reduced glutathione, glutathione reductase, and glutathione peroxidase after radiation H Biochern. Med 1984 - Vol.31. N.2,-P.217-227.

230. Erve J.C., Deinzer M.I,. Reed DJ. Reaction of human hemoglobin toward the alkylating agent S-(2-chlorocthyl)glutathione II J. Toxicol. Environ. Health-1996.- Vol .49, N,2,- P. 127-143.

231. Erve J.C., Deinzer M,L„ Reed D.J. Alkylation of oxytocin by S-(2-chloroethyUglutathione and characterization of adducts by tandem mass spectrometry and Edman degradation U Chcm. Res. Toxicol 1995.- Vol.8, N,3.- P. 414-421.

232. Fadillioglu E,, Erdogan H. Effects of erdosteine treatment against doxorubicin-induced toxicity through erythrocyte and plasma oxidant/antioxidant status in rats И Pharmacol Res.- 2003,-Vol.47, N.4.- P.317-322.

233. Fadillioglu E., Erdogan H-. Sogut S,. Kuku I, Protective effects of erdosteine against doxorubic in-induced cardiomyopathy in rats // J Appl Toxical,-2003.-Vol 23, N,I.- P.71-74,

234. Ficher J., Ramakrishruin K., Becvar J.E. Direct enzyme-catalyzed reduction of nnthracyclincs by reduced nicotinamide adenine dinucleotide /I Biochemistry.- 1983,-VoJ.22, N.6.- P1347-1355.

235. Flohe L. Glutathione peroxidase brought into Focus U Free Rad. BioL-1982 Vol.5.- P.223-254.

236. Forstney S.R. Effect hydrazine on liver glucogen. arterial gtcose, lactate, pyruvate and acid-base balance in the anesthetized dog // I. Pharmacol. Exp Therap,- 1966.- Vol.153, N.3.- P,562-568

237. Foureman G.L. Reed D,J, Formation of &-2-(N7-guanyl)ethyl| adducts by the postulated S-(2-chloroethyl)cysteinyl and S-(2-chloroethyl)glutaihionyl conjugates of 1,2-dichloroethane // Biochemistry.- 1987.- VoE26, N.7.- P.2028-2033.

238. Freeman M.L. Borrelli MJ., Syed K. Characterization of signal generatedby oxidation of protein thiols that activates the heat shoe transcription factor // J. Cell Physiol.-1995.- Vol.64, N.2.- P,336-366.

239. Gannet P.M., Shi X., Lawson T. et al. Aryl radical formation during die metabolism of arylhydrazines by microsomes // Chem. Res. Toxicol.- 1997.- Vol.10, N.12,-P. 1372-13 77.

240. Gauducl Y,, Duvelleroy M,A. Role of oxygen radicals in cardiac injury due to reoxygenation // J. Mol, Cell. Cardiol.- 1984,- Vol.16, N,5,- P,459-470.

241. Geake C.L. Barth M.L., Cornish H.H. Vitamin B* and the toxicity of l.I-dimethylhydrazine// Biochem. Pharmacol.- 1966.- Vol, 15. N.9.- P, 1614-16(8.

242. Gerhards H. J.T Graul E. H. Autoradiographische Lfntcrsuchungcn uber die Berteilung von 'H-cyclophosphamide in der Rattw //Arzneimittel Forsehung-1979.- Bd.20, H.5.- S.601-607

243. Gessner Т., Vaughan L.A. Beehler B.C. et al. Elevated pentose cycle and glucuronyltransferase in daunorubicin-resistant P388 cells // Cancer Res 1990-VoL50, N.13.- P3921-3927,

244. Gosalvez. M. van Rossum G. Blanco M. Inhibition of sodiumpotassiumactivated adcnosine-5-triphosphaiasc and ion transport by adriamycin // Cancer Res- 1979- Vol.39.N.I.- P.251-261

245. Gouaze V., Mirault M.E., Carpentier S. ct al. Glutathione pcroxidasc-l overexpression prevents ceramtde production and partially inhibits apoptosis in doxorubicin-treated human breast carcinoma cells tt Mol- Pharmacol,- 2001-Vol.60, N 3 P.488-496,

246. Grune Т., Mullcr K., Zollner S, Evaluation of purine nucleotide loss, lipid peroxidation and ultra-structural alterations in post-hypoxic hcpatocytes tt J. Physiol 1997 - Vol,498<Pi. 2).- P.511-522.

247. Guengerich F.P., Crawford W.M,, Domoradzki J. Y, et al. In vitro activation of 1,2-dkhloroethanc by microsomal and cytosolic enzymes // Toxicol. Appl. Pharmacol.- 1980 Vol J5-P.303-317.

248. Guengerich F.P., Mason P.S., Stott WX ct al. Role of 2-haJoethylene oxides and vinyl chloride in irreversible binding to protein and DNA it J, Canccr Res. Clin. Oncol.- 1981- Vol.41. N. I.- P.4391-4398.

249. Guengerish EP, Okazaki O., Seto Y. Macdonald Т.Е. Radical cation intermediates in N-deatkylation reactions // Xenobiotica.- 1995.- Vol.25, N.7.-P.689-709.

250. H&big W.H. Jakoby W.B. Assay for differentiation of glutathione S-transferases // Meth. Enzymol 1981.- Vol.77.- P.398-405

251. Malliwell В Biochemical mechanisms accounting for toxic action of oxigen on living organisms key role of superoxide dismutase U Cell. Biol.- 1978.- Vol.2, N2.-P.II3-128.

252. Haque R., Bin-Hafeez В. Ahmad t. et al, Protective effects of Emblica officinalis Gaertn. in cyclophosphamide-treated mice И Hum. Exp. Toxicol.- 2001-N. 12.- P .643-650.

253. Harman D. Free-radical theory of aging; in versing the functional life span //Ann. NY Acad. ScL- 1994.- Vol.717.- P, I -15,

254. Hassan H.M. Superoxide dismutase: an antioxidant defence enzyme // Free radicals in molecular biology Aging and descase t F-d. by D.Armstrong,- NY; Raven Press, 1984,- P,47-96,

255. Hatakeyama M, Lee C., Chon C. Purification and some properties of rabbit livercytosol thioltransferase //J, Biochem. (Tokyo).- 1985.- Vol.97, N.3.- P.893-897.

256. Hayes J.D. McLellan LX, Stockmann P. К Glutathione S-transferases in man the relationship between rat and human enzymes ft Biochem. Soc. Transact.- 1987 - Volt5. N.4.- P.721-725,

257. Heijn M. Oude Elferink R.P., Jansen PX. ATP-dcpcndcnt multispecific organic anion transport system in rat erythrocyte membrane vesicles // Am. J. Physiol 1992 - VoL262,N l,Pt I - Р.СЮ4-С110,

258. Hines R.N, Prougli R.A. The characterization of an inhibitory complex formed with cytochrome P-450 and a metabolite of 1,1-disubstituted hydrazine II J. Pharmacol. Exper. Thcr.- 1980-- VoL2l4,N.L- P.80-86.

259. Holmgren A. Thioredoxin // Annual. Rev. Biochem -1985,- Vol,54,- P.237-271.

260. Igwe OX. Que Нее S,S., Wagner W.D, Interaction between 1.2-dichloroethane and disulfiram, 1. Toxicologic effects // Fundam AppL Toxicol ■ 1986,- Vol.6. N.4.- P. 733-746.

261. Inskeep P.В., Koga N. Cmarik Jl, Guengerich F.P, Covalent binding of 1,2-dihaloaIkanes to DNA and stability of the major DNA adducl S-2-(N7/guanil)ethyl| glutathione Hi. Cancer. Res. Clin. Oneot.- 1986,- Vol.46, N 3 -P.2839-2844.

262. Isaacs J.T., Binkley F. Cyclic AMP-dependent control of rat hepatic glutathione disulfi-dc-sulfhydryl ratio // Biochem. Biophys. Acta-- 1977,- Vol-498. N. I.- P.29-38.

263. Jaeschke H, Glutathione disulfide as index of oxidant stress in rat liver during hypoxia // Am. J. Physiol 1990,- Vol.258,- P, 499-505.

264. Jaeschke H-, Mitchell J.R. Mitochondria and xanthine oxidase both generate reactive oxygen species in isolated perfused rat liver after hypoxic injury // Biochem Biophys, Res. Commun -1989 Vol.160, N,1,- P. 140-147,

265. Jenkinson S.G., Lawrence R.A., Tucker W,Y. Glutathione peroxidase, superoxide dismutase, glutathione S-tnmsferase activities in human lung //Amer. Rev. Respir. Dis.-1984,- Vol, 130, N.2.- P302-304.

266. Ji-Xin L., Jun-Zhong F„ Zhi-Feng L. Studies on of copper-xinc superoxide dismutase II, Effect of irradiation on reconstitution // Biochem. Biophys, Acta,-1984.- Vol.16, N.5.- P.480-485.

267. Johnson M.K. Metabolism of chioroethano! in the rat H J. Biochem. Pharmacol.- 1967.- Vol.16.- P 185-199

268. Johnson M.K. The influence of some aliphatic compounds on rat liver glutathione levels //J. Biochem. Pharmacol.-1965.- Vol. 14,- P. 1383-1285.

269. Juchau M.R., Horita A. Metabolism of hydrazine derivatives of pharmacologic interest H Drug. Mctabol. Rev,- 1972,- Vol.1.- P.71-100.

270. Juma F, D, First pass hepatic metabolism of cyclophosphamide It Brit, J. Clin. Pharmacol.- 1979.- Vol.7.- P422.

271. Juurlink B.H. Response of glial eells to ischemia: roles of reactive oxygen species and glutathione // Ncurosci. Biabchav. Rev Vol.21, N.2.- Р.15Ы66.

272. Kaneo Y., IguchI S., Kubo H. et al. Tissue distribution of hydrazine and its metabolites in rats U У Pharmaeobiodyn.- 1984.- Vol.7, N.8.- P.556-562.

273. Kanter P , Schwarz H. EfFects of N-trifluoroacetyladriamycin-14-valerate and related agents on DMA strand damage and thymidine incorporation in CCRF-CEM cells It Cancer Res 1982 ,- Vol .39, N.2, P.448-451.

274. Kappus H. Sies H. Toxic drug effect associated with oxigen metabolism redox cycling and lipid peroxidation // Expericntia,- 1981,- Vol.37, N,12.- P.1233-1241.

275. Kelcr B. Histological changes and their chronological sequence in trabsplanted tumors by nitrogen mustard, mustard gas and BCM U Acta Morfol.-1956.- Vol.7, N.2.- P.215-235.

276. Kerai M.D., Timbrell J.A, Effect of fructose on the biochemical toxicity of hydrazine in isolated rat hepatoeytes I/ Toxicology.- 1997.- Vol.120, N.3.- P.22I-230.

277. Kinscherf R., Fischbach Т., Mihm S. Effect of glutathione depletion and oral N-acetyl-cysteine treatment on CD4+ and CD8+ cells U FASEB J.- 1994 -Vol.8- P.448-451

278. Koga N. Inskccp P В., Harris T.M.r Guengerich P.P. S-2-(N7/guanil)cthyl. glutathione, the major DNA adduct Formed from 1,2-dichloroeihane // Biochemistry. 1986,-Vol.25,-P2192-2198.

279. Kornberg A., Horecker B.L., Smyrniot P.Z. Glucose-6-phosphate dehydrogenase 6-phosphogluconic dehydrogenase // Meth. Enzymol.- 1955.- Vol.L-P.3 23-327,

280. Kratochvilova V., Krizala J,, Ledvina M. Activity of superoxide dismutase in erythrosytes of rats // Stud. Biophys,- 1981.- Vol.82. N.2.- P. 121-126.

281. Kretzschmar M, Glockner R., Klingcr W. Glutathione levels in liver and brain of newborn rats; inves-tigations of the influence of hypoxia and reoxidation on lipid peroxidation it Physiol, Bohemoslov.- 1990.- Vol.39, N.3.- P.257-260.

282. Larsson K., Eriksson V., Mannervik B. Thioltransferase from human placenta tt Meth. linzymol 1985 - Vol.113 - P.520-521.

283. Lash L.H., Jones D.P Transport of glutathione by renat basal-lateral membrane vesicles //Biochem. Biophys. Res, Commun- 983,- Vol,112, N.1,- P.55-60.

284. Laita K. Augustein R.C. The purification and properties of human lens glutathione reductase // Exp. Eur. Res.- 1984.- Vol.39, N.3.- P.343-354.

285. Lawrence R.A. Burk R F. Species, tissue and subcellular distribution of non So-dependent glutathione peroxidase activity // J. Nutr.- 1978,- Vol. 08, N.2.-P 211-215.

286. Li Т., Danelisen l.„ Bello-Klein A., Singal P.K. Effects of probucol on changes of antioxidant enzy mes in adriamycin-induced cardiomyopathy in rats ft Cardiovasc. Res 2000,- Vol,46, N.3.- P.523-530,

287. Li T,, Danelisen 1., Stngal P.K. Early changes in myocardial antioxidant enzymes in rats treated with adriamycin // Mol. Cell. Biochem.- 2002.- Vol.232. N.I-2.- P. 19-26.

288. Lin E.L. Maitox J.K., Pereira M.A. Glutathione plus cytosol- and micro-some-mediated binding of 1,2-dichloroethane to polynucleotides U Toxicol. Appl Pharmacol.- 1985.- Vol.78, N.3.- P. 428-435.

289. Liu H. Kehrer J.P. The reduction of glutathione disulfide produced by I-buty I hydroperoxide in respiring mitochondria // Free Radic, Biol. Med-- 1996-Vol.20, N.3.-P 433-442,

290. Lopez-Mendoza D., Villa-Trevino S. Hydrazine induced inhibition of aminoacid incorporation into rat liver protein i! Lab. Invest.- 1971- Vol-25, N.l -P.68-72.

291. Lown J.W. The ehemistty of DNA damage by antitumor drugs H Molecular aspects of anticancer drug action / Eds. S. Niedle, M. Waring.- London: Mac Millan Press, 1983-- P.283-314.

292. Lu S,C, Hormonal regulation of glutathione efflux /S.C.Lu, C Garcia-Ruiz, J.Kuhlenkamp //J. Biol, Chcm.- 1990.- Vol.265,N.27.- P 160&8-16095.

293. Lu S.C., Kuhlenkamp J. Ge J.L. Specificity and directionality of thiol effects on sinusoidal glutathione transport in rat liver // Mol. Pharmacol.- 1994,-Vol.46. N 3 P.578-585.

294. Lunn G., Sansone E.B. Oxidation of l.l-dimethylhydrazine (UDMH) in aqueous solution with air and hydrogen peroxide ti Chcmosphere.- 1994.- Vol-29. N.7.-P.1577-1590.

295. Machara Y-. Takeuchi H-, Babe H, Experimental and clinical study in vitro chcmosensitivity lest for succinate dehydrogenase inhibition test ti Gan-To

296. Kagaku-Ryoho- 1993- Vol.20, N.4.- P 455-460.

297. Maestro L., McDonald W. Subcellular localization superoxide dismutase, glutathione peroxidase and catalase in developing rat cerebral cortex // Mech. Ageing and Develop.- 1989.- N. IP. I5-31,

298. Maiorino M„ Gregolin C-t Ursini F- Phospholipid hydroperoxide glutathione peroxidase H Meth. Enzymol.- 1990,- Vol. 186.- P.448-457,

299. Mallery S.R., Clark Y.M., Ness G.M. et al. Thiol redox modulation of doxorubicin mediated cytotoxicity in cultured A iDS-related Kaposi's sarcoma cells Hi, Cell. Biochem.- 1999 Vol.73, N.2.- P259-277.

300. Mannervick B-. Axetsson K, Role of cytoplasmic thioltransferase in cellular regulation by thyol-disulfide interchange H Biochem. J- 1980- Vol. 190. N-t -P 125-130.

301. Mannervik B. The enzymes of glutathione metabolism: an overview H Biochem. Soc. Transact- 1987.- Vol.15, N.4.- P.717-718.

302. Mannervik B- Thioltransferases // Enzymatic basis of detoxication ЯЧтагта-col. Toxicol.: Ed by W.BJakoby-Orlanto: Acad. Press, 1980.- Vol,2,- P,229-244.

303. Martin LJ„ Brambrink A.M., Price А,С Neuronal death in newborn striatum after hypoxia-ischemia is necrosis and evolves with oxidative stress // Neuro-blot. Dis.- 2000 Vol.7, N 3,- P. 169-191.

304. Martinez-Galisteo E„ Padilla C.A., Garcia-Alfonso C- Purification and properties of bovine thioredoxin system If Biochimie.- I993-- Vol.75, N-9,- P.803-809

305. Marujama H-. Arias J.M., Listovsky J. Distonction between the multiple cationic forms of rat liver glutathione S-transfcrases H J Biol. Chem.- 1984,-Vol.259, N.20,- P, 12444-12448.

306. Matsui F., Robertson D,L,, Lovering E.G. Determination of hydrazine in pharmaceuticals III: hydralazine and isoniazid using GLC // J, Pharm. Sci,- 1983 ■ Vol.72, N. 8.-P.948-95L

307. Meek J,, Fuxe K. Serotonin accumulation after monoaminoxidase inhibition. EfTects of decreased impulse flow of some antidepressants and halluciogeris // Biochem. Pharmacol.- 197.Vol.20, N.3.- P.693-706.

308. Meistcr A,. Anderson M.E. Glutathione // Ann. Rev. Biochem.- 1983.-Vol.52.- P.711-760.

309. Meister A„ Tate S.S. Glutathione and related glutamyl compounds: biosynthesis and utilization // Ann Rev. Biochem -1976.- Vol.45, N.3.- P.559-564.

310. Meister A. Glutathione deficiency produced by inhibition of its synthesis, and its reversal; applications in research and therapy // Pharmacol Thcr.- 199. -Vol.51, N.2 P. 155-194.

311. Meistcr A. Methods for the selective modification of glutathione metabolism and study of glutathione transport // Melh. Enzymol.- 1985.- Vol.113,- P.57I-589.

312. Micuel A. Medina M-A. The in vivo efleets of hydrazines and vitamin Rh on the metabolism of gamma-aminobulyric acid // Pharmacol. Exper. Ther -1963 Vol.140,N. 2-P I33-137,

313. Mishra O P., Detivoria-Papadopoulos M., Wagerle L.C- Antioxidant enzymes in the brain of newborn piglets during ischemia followed by «perfusion // Neuroscicnce.- 1990,- Vol.35, N1 P.211-215.

314. Mohamed H E. El-Swefy S.E , Hagar II H The protective cUect of glutathione administration on adriamycin-induced acute cardiac toxicity in rats // Pharmacol. Res.- 2000.- Vol.42, N.2.- P 115-121.

315. Mol M., Vries R., Kluivers A. Effect of nicotinamideon biochemical changes and microblistering induced by sulfur mustard in human skin organ cultures // Toxicol, Appl Pharmacol.- 1991- Vol.107, NJ P 439-449

316. Morin J.E., Dixon J.E. Thiol; protein disulfide exchange enzymes // Meth. Enzymol 1985 - Vol.113,- P.541-547.

317. Мое ten М.Т., Reynolds E.S. Rapid, substraie-specific. and dose-dependent deactivation of liver cytosolic glutathione S-transferases in vivo by 1,1-diehloroethylene И Res. Commun. Chem. Pathol, Pharmacol 1985.- Vol. 47, N.I.- P. 59-72.

318. Nagappan R. Riddell T, Pyridoxine therapy in a patient with severe hydrazine sulfate toxicity // Crit. Care Med.- 2000,- Vol.28, N.6.- P.211-216.

319. Nakano E. Takeshige K,, Toshima Y. et al, Oxidative dainage in selenium deficient hearts on perfusion with adriamycin: protective role of glutathione peroxidase system // Cardiovasc. Res 1989.- Vol.23, N.6.- P.498-504.

320. Neese J.W. Glucose, direct hexokinasc method: Selected methods H Clin. Chem.- 1982.- Vol.9.- P.241-248.

321. Niknahad H., Khan S. O'Brien PJ. Hepatocyte injury resulting from the inhibition of mitochon-drial respiration at low oxygen concentrations involves reductive stress and oxygen activation // Chem Biol, Interact,- 1995,- Vol,98, N.l -P.27-44,

322. Paeifici R.E., Davies KJ. Protein, lipid and DNA repair system in oxidative stress: free radical theory of aging revisited H Gerontology- 1991 Vol J 7.-P.l 66-180

323. Paller M.S., Patten M. Protective effects of glutathione, glycine, or alanine in an in vit-ro model of renal anoxia // J. Am. Soc. Nephrol.- 1992.- Vol.2, N.8.-P. 1338-1344,

324. Papa S,, SkuJachev V,P, Reactive oxygen species, mitochondria, apoptosis and aging // Mol. Cell. Biochem.- 1997.- VoM74,- P.305-319.

325. Papirmeister В., Gross C.L., Meier I I, L. et al. Molecular basis for mustard-induced vesication // Fund. Appl. Toxicol.- 1985.- N-5- P.S 134-S149.

326. Pasha K.V., Sadasivudu B. Intracellular content of thiol compounds, thio-barbituric acid reactive substances and gamma<glutamyl transpeptidase in rat brain during anoxia П Neur. Lett.- 1984 Vol.46. Ni- P.209-214.

327. Pathak U.r Ra/а S.K., Kulkami AS. et al- Novel S-substitutcd aminoal-kylamino ethancthiols as potential antidotes against sulfur mustard toxicity ft J,

328. Med- Chem- 2004.- Vol.47.- P.3S17-3822.

329. Paulson G. Conjugation of foreign chemicals,by animals // Resid, Rev -1979.- Vol.70.- P.32-72.

330. Peterson G.L. Simplification of protein assay method ofLowry ct al which is more generally applicable // Anal. Biochem.- 1977.- Vol.83, N.2.- P.346-356.

331. Pohl L., Branch flow R.V.+ Highet R.J The formation of diglutathionyl-dithiocarbonate as metabolite of chloroform, bromirichloromethanc and carbon tetrachoride H Drug meiabol.- 1981.- Vol-9, N.4.- P.334-339.

332. Powell SR., Chcvion M. The effect of chronic administration of doxorubicin on the rat cardiac and hepatic glutathione redox system // Res, Commun. Chem- Pathol, Pharmacol.- Vol,74, N.3.- P.273-286,

333. Powell S.R., Mc Cay P.B. Inhibition of doxorubicin-induced membrane damage by thiol compounds: toxicologic implications of a glutathionc-dcpendent microsomal factor//Free Radic. Biol. Med.- 1995.- Vol.18, N.2 P. 159-168.

334. Preece N.E., Ghatineh S. Timbrell J-A. Studies on the disposition and metabolism of hydrazine in rats in vivo // Hum. Exp- Toxicol.- 1992,- Vol.11,.N,2.-P, 121-127,

335. Rader L., Siems W., Mullcr M Formation of activated oxygen in the hypoxic rat liver //Cell Biochem Funct,- 1985,- Vol.3, N.4.- P,289-296,

336. Ramu K., f raiser L.H., Marniya B. ct al. Acrolein mereapturates: synthesis, characterization, and assessment of their role in the bladder toxicity of cyclophosphamide //Chem. Res. Toxicol.-1995,- N.4.- P.5I5-524

337. Reilly P.M. Schiller II J,. Bulkley G.B, Pharmacologic approach to tissue injury mediated by free radi-cals and other reactive oxygen metabolites H Amer Joum. Surg.- 1991.- Vol.161, N.4.- P.488-503.

338. Reitz R-H„ Fox T,R., Ramsey J.C. et al. Pharmacokinetics and macromo-lecutar interactions of ethylene dichlloride in rats after inhalation or davage U Toxicol- Appl. Pharmacol -1982,- Vol.62.- P 190-204

339. Richardson ME., Sicmann D.W. ONA damage in cyclophosphamide-resistant tumor cells: the rote of glutathione it Cancer Res,- 1995.- N,8.- P.69I-695,

340. Rtchman P.G,. Mcistcr A. Regulation of y-glutamylcysteine sinthetase by nonallosteric feedback inhibition by glutathione if J. Biol. Chem.- 1975.- Vol.250, NA-P, 1422-1426,

341. Risch S.C, Huey L. V., Janowsky D.S. Plasma levels of tricyclic antidepressants and clinical efficacy ti J. Clin. Psychiat.- 1979,- Vol.40. N. I.- P.4-16.

342. Ross W-T-, Daggy B.P., Cardell R,R. Hcpatic necrosis caused by halothane and hypoxia in phenobar-bital-trcatcd rats // Anesthesiology,- 1979,- Vol.51, N.4 -P-327-333.

343. Runge-Monis M., Feng Y., Rangar R.C., Novak RF, Effect of hydrazine, phelrine and hydralazine treatment on rat hepatic and renal drug metabolizing enzyme expression // Drug Metab. Dispos.- 1996.- Vol,24. N.7.- P.734-737.

344. Sampson EJ., Baird M.A., Burtis C.A. A coupled-enzyme equilibrium method for measuring urea in serum: Optimization and evaluation of the AACC. Study Group on urea candidate reference method it Clin. Chem.- 1980,- VoL26,-P816-826,

345. Sando Т., Konno K„ Taket M. Purification and characterisation of rat liver cytosol catalase // Cell structure and function.- 1986.- Vol.9, N.2.- P. 125-133,

346. Sarich T.C., Adams S.P. Pctricca G. Wright J-M. Inhibition of isoniazid-induccd hepatotoxicity in rabbits by preatreatmcnt with an amidase inhibitor tt J, Pharmacol, Exp. Thcr 1999 -Vol 289, N 2 - P.695-702

347. Sasaki Т., Senda M., Ohno Т. Effect of in vitro ischemic or hypoxic treatment on mitochondrial electron transfer activity in rat brain slices assessed by gas-tissue autoradiography using // Brain Res,- 2001,- Vot.26. N. I.- P.l00-109.

348. Scales M.D,, Timbrell J.A. Studies on hydrazine hepatotoxicity. 1. Pathological findings//J. Toxicol. Environ. Health.- 1982.- Vol.10. N.6.- Р.941-95Э.

349. Scasteen C.S., Reed D.G. The hydrolysis and alkylation activities of S-(2-halocthyl>-L-cysteinc analogues evidens for extended hatf-life // Toxicol. Appl. Pharmacol.- 1983.- Vol.70.- P.423-432.

350. Schannc F., Кале A.B., Young E.E. Calcium dependence of toxic cell death final common pathway // Science,- 1979.- Vot.206.- N4419 - P.700-702.

351. Siegers C-P-. Fruhling A„ Younes M. Halolhane hepatotoxicity in hyperthy-roid rats as compared to the phcnobaibital-hypoxia model // Toxicol. Appl- Pharmacol.- 1983,- Vol,69, N.2.- P,257-264.

352. Siesjo B.K. Rehncrona S., Smith D, Neuronal cell damage in the brain possible involvement of oxidative mechanisms // Acta Physiol Scand.- 1980 -N492 Suppk- P. 121-128.

353. Simmons Th.W., Jamall J.S, Significance of alterations in hepatic antioxidant enzymes primacy of glutathione-peroxidase//Biochem, J.- 1988.- Vol.251. N.3.- P.913-917

354. Singh S.K. Dua T-, Tandon A. Status of lipid peroxidation and antioxidant enzymes in hypoxic ischemic encephalopathy // Indian Pediatr.- 1999.- Vol.36, N.6.- P.561-566,

355. Singh S.N., Vats P. Kumria M.M. Effect of high altitude (7.620 m) exposure on glutathione and re-iaied metabolism in rats // Eur. J. Appl. Physiol.- 2001.-Vol.84, N.3.- P.233-237.

356. Skoulis N.P., James R.C. Harbison R.D, Perturbation of glutathione by a central action of morphine // Toxicology.- 1989,- Vol,57. N.3.- P.287-302.

357. Smith E.B., Clark D.A. Absorption of hydrazine through canine skin If Toxicol. Appl. Pharmacol.- 1972.- Vol.21.N.2.- P. 186-193.

358. Soderstrom M, Hammarstrom S-, Mannervik B. I.cukotriene С synthase inmouse mastocytoma ceils. An en-zyme distinct from cytasolic and microsomal glutathione transferases U Biochem. J 1988.- Vol.250. N.3.- P.713-718.

359. Sodhi C.P. Rana S.F. Altri S. et al. Oxidative-hcpatic injury of isoniazid-rifampicin in young rats subjected to protein and energy malnutrition // Drug. Chem. Toxicol.- 1998,- Vol.21, N.3.- P.305-317.

360. Spearman ME., Moloney SJ,, Prough R.A. Effect of cytosolic component on the metabolism of the hydrazide tproniazdd U Mol. Pharmacol.- 1984,- Vol.26, N.3.- P.566-573.

361. Springer D.L., Krivak B.M. Broderick D.J. et al, Metabolic fate of hydrazine // J. Toxicol. Environ. Health.- 1981Vol.8, N.l-2 P.21-29

362. Stokke O., Marslein S., Jellum E., Lie S.O. Accumulation of pyroglutamic acid (5-oxoprohne) in homocystinuria H Scand. J. Clin. Lab. Invest.- 1982.-Vol.42, N.4.- P.361-369.

363. Sudheimcr D.W., White R.D., Brendel K„ Sipes I.C. The bioactivation of 1,2-dibromoethane in nit hepatocytes: covalent binding to nuclei acids it Cancero-genesis -1982,- Vol.3,- P.I 129-1133.

364. Sulkowska M, Sulkowski S,. Skrzydlewska E, The effeet of pentoxifylline on ultrastructure and antioxidant potential during cyclophosphamide-induced liver injury H1, Submicrosc. Cytol. Pathol.-1999.- N.3.- P.413-422.

365. Sumiyoshi Y,. Hashine K,. Kasahara K,. Karashima T, Glutathione chemo-protection therapy against CDDP-induced neurotoxicity in patients with invasive bladder cancer//Gan, To Kagaku. Ryoho.- 1996 Vol,23, N.I I,- P. 1506-1508.

366. Suzuki M,, Kataota T, Effect of experimental anaemia on red cell GSH and enzyme activates in guinea-pig and rabbit // Сотр. Biochem. Physiol.- 1983,-Vol.75, N,L- P.5-8,

367. Tachikawa Т., Kumazawa H-, Hon Y. Chemosensitivjty testing of human mouth carcinoma cell link // Acta Otorinolaryngol. Suppl.- Slockh., 1993-Vol-500- P. 154-157

368. Takahashi K,, Avissar N. Whitin J, Purification and characterization of human plasma glutathione peroxidase // Arch. Biochem. Biophys,- 1987 -Vol.256, N.2.- P.677-686.

369. Tate S.S., Mcister A. y-Glulamy I transpeptidase from kidney // Meth. Enzy-mol- 1985 Vol.113.- P.400-419

370. Tate S.S. Enzymes of mercapturic acid formation U Biochem. Pharmacol.-1980 -Vol. 102 P 95-120.

371. Toth B. Actual new cancer-causing hydrazines, hydrazides, and hydrazones It J. Cane. Oncol -1980 Vol.97.- P.97-108

372. Toth B. Teratogenic hydrazines: a review H In vivo.- 1993.- Vol.7, N.I.-P.tOl-llO.

373. Tribble D.L., Jones D.P, Oxygen dependence of oxidative stress. Rate of NADPH supply for maintaining the GSH pool during hypoxia // Biochem. Pharmacol- 1990-Vol.39, N.4.- P.729-736.

374. Tsuboi S. Kuwase M. Takada A. Purification and characterization of formaldehyde dehydrogenase from rat liver cytosol H J. Biochem.- 1992.- Vol.111, NA-P.465-471

375. Tu V.C., Bahl J.J„ Chen Q.M. Signals of oxidant-induced cardiomyocyte hypertrophy; key activation of p70 S6 kinase-1 and phosphoinositide 3-kinasc // J.

376. Pharmacol.Exp Thcr-2002 Vol.300.N.3.- P.IIOt-l110.

377. Tyler D. Polarographic assay sod iniract'lular of supcroxidedismutase in rat liver// Biochem J 1975.- Vol.147, N3.- P 493-504.

378. Van Dyke R.A. Hepatic centrilobular necrosis in rats after exposure to halo-thane, enflurane, or isoflurane // Ancsth. Analg,- 1982.- Vol.61, N.l0.- P.812-819

379. Wallin C. Puka-Sundvall M., Hagberg П. Alteraiions in glutathione and amino acid concentrations after hypoxia-ischemia in the immature rat brain tf Brain Res. Dev.- 2000.-Vol. 12S, Ш-2.- PSl-60.

380. Wang S., Kotamraju S., Konorev E. et al. Activation of nuclear factor-kappaB during doxorubicin-induced apopiosis in endothelial cells and myocytes is pro-apoptotie: the role of hydrogen peroxide // Biochem. J- 2002,- Vol.367(Pt-3)-P.729-740.

381. Wetsigen К Д., Fridowich J.J. Superoxide dismutase: organelle specificity tl Biol Chem 1973 - Vol.248.- P 3582-3591.

382. Weiss S-J, Oxygen, ischemia and inftamation // Acta Physiol, Scand.-1986 Vol.126, Suppl 548.- P 9-3744J. Wescr LI, Baiih G., Djerassim C, Study of purified Apo-Erythrocuprein H Biochem. Biophys. Acta 1972,- Vol.278.- P.28-44.

383. White W.L. Pond R.S. Buckpitt A.R. Glutathione and glutathione S-transferases in the urinary bladder of different species // Biochem. Pharmacol-1984 Vol.33. N. 11 - P 1813-1816.

384. Wood M. Berman M L ., Harbison R.D Hal ethane-induced hepatic necrosis in triiodothyroninc-prctreated rats И Anesthesiology.- I980-- Vol.52, N 6 P.470-476.

385. Xu L. Sapolsky K.M. Giffard R.G. Differential sensitivity of murine astrocytes and neurons from diffe-rent brain regions to injury il Exp. Neurol.- 2001 -Vol.169, N,2,- P.416-424.

386. Yamanaka S„ Tatsumi Т., Shiraishi J. et al. Amlodipine inhibits doxonibi-cin-induced apoptosis in neonatal rat cardiac myocytes // J. Am. Coll. Cardiol.-2003.- VoL41, N.5.- P. 8 70-878.

387. Yatnauchi M., Kondo T. Multi-institutional feasibility of SDI test for its application to the adjuvant chemotherapy of gastric cancer // Gan-To-Kaguku-Ryoho,- 1993.- Vol.20. N.4.- P.432-439.

388. Yoshimura S., Banno Y., Nakashima S. Inhibition of neutral sphingomyelinase acti vation and ccrami-dc formation by glutathione in hypoxic PC 12 cell death // J. Neurocheiri.-1999.- Vol ,73. N.2.- P.675-683.

389. Yoshitake S. Nanri H., Fernando M R. Possible differences in the regenerative rotes ptayed by thioltransfcrasc and thioredoxin for oxidativety damaged proteins // J, Biochem, (Tokyo) 1994,- Vol, 116, N,1P 42-46.

390. Zhang L P., Maiorino M,, Roveri A Phospholipid hydroperoxyde glutathione peroxidase: specific activity in tissues of rats of different age and comparison with other glutathione peroxidases // Biochem. Biophys, Acta.- 1989.-Vol- 106, N.I.-P.140-143.

391. Ziegler D.M. Rote of reversible oxidation-reduction of enzyme thiols-disulfide» in metabolic regulation H Annual. Rev. Biochem.- 1985.- Vol,54.- P.305-329,

392. Динамика изменений концентрации аосстановя ек н ого глутатиона н тканях различных органов белых беспородных крыс прн остром отравлении цнклофосфаном в дозах 2 LD^, LDW и 0,3 LDW f ммоль'г ткани нлн мкмоль/г гемоглобина)

393. Группа ИССЛСДОваНИЯ Сроки исследования Исследуемый орган

394. Печень Почкн Головной мозг Эритроциты 8,820 ± 0,6.™

395. Кйьгтрйль IO.766iO.71S 7.28 ± 0,31 3,40 ±0,19

396. ЦФ. 400 мг/кг Зч 2.492 ± 0.308* 3,89 ±0.23* 2.99 ± 0.41 3.359±0,51|*6ч 2.676 ±0.444' 3.43 ±0.46* 3.14 ± 039 3.271 ±0,500*12 ч 3.432 ± <1294* 3.46 ± 0,42* 2.11 ± 0,07* 3,202 ± 0,285*24 ч 3.254 ± 0.294* 3.62 ± 0.48- 2.05 ± 0.06* 4.307 ± 0,355

397. ЦФ. 200 мг/кг Зч 3,ies±o,440* 3.97 ±0.45* 3,22 ± 0,31 3.984 I 0.386*6 ч 4.434 ± 0,324* 4.61 ± 0,32* 3.14 ±0,24 5.704 ± 0,344"12 ч 4,510 ± 0,472* 3,90 ±0.45* 2.56 ±0.14* 4.354 ± 0,507*24 ч 5.548 ±0.Ш* 4.97 ±0.56* 2,50 ±0.15* 4.491 ±0.433*

398. ЦФ. 60 мг/кг Зч 5.1 sa ±О.ЗЕ8' 4J7 +0.3S' 3,41 ± 0,27 4.314 ± 0,470*6 ч 4,994 ± 0,304* 4.64 ±0.42* 3.29 ±0.14 5,704 ± 0,344*12 ч S.3 54 ±0,256* 4.61 ± 0.44* 3.48 ±0.36 6.937 ± 1,13024 ч 6.99S10.440' 5.51 ±0,36* 3,17 ±0.21 8,576 ± 1,210

399. Динамика изменений концентрации сульфгидрильных групп тканевых белков в тканях различных органов белых беспородных крыс при остром отравлении цикл оф ос фаном в дозах 2 LD5l>, LD4, и О J LD№ (мкмоль/r ткани или мкмоль/r гемоглобина)

400. Груши нгеледомиич Сроки ||сс.-гслонакнч Исследусы ый оргач1IC4C4L Почкн Головной М01Г Эрнтротгты

401. КоктрйЛ. 4,77 + 0.6S 12,49 +0.67 8.97 + 0.23 25.49 г 2.66

402. Зч 7,43 ±1.36* 7.56 ±0,74* 8,79 ± 0,43 13.19+337*

403. ЦФ. 6ч 9,74 ±1.73* 7.41 ± 0,79* 8,83 ±0,32 15,6812,52*400 иг/кг 12 ч 9,37 ±0.71- 7,<*>±0,69- 8.23 ± 0.27* 12,12 i 3.37*4 ч 8.93 ±0.56- 7.09 ±0,61* 7,32 ± 036* 14,43 ± 3.70*

404. Зч 13,51 ± 1.03 8.02 ±0,60* 8,75 ±0,20 25.91 ±3,SI1ДФ, 6ч 13,07 ± 0,94 8.94 ±0,55- 9,00 ±0,61 17,47 ± 2,72*200 мгукг 12ч .дз4:± 0.71» 8.23 ±0,65* 8.08 ±0.24* 15.32 + 3,79*24 ч 10.62 ±0,70* 8.45 ± 0.63* 8.26 ±0.29 15,61 ± 2.92* 1

405. Зч 14,7В ±0.29 11.31 ± 0,56 8 A3 ± 0.24 25.24 ± 2.95

406. ЦФ, 6ч 14,08 ±0.79 1Ш1 1,06 9.18 ± 0,53 28,59 ± 4.4560 м|^кг 12 ч 14.01 ±0.71 11.14 ±0,75 8.93 ± 0.37 25.26 ± 3.784 ч 15,85 ±0,81 11.76 л 0,36 к.*. 11.31 25AT ±3,66

407. Динамика изменении концентрации малонового диальдегида и тканях различных органов белых беспородных крыс при остром отранлении цнклофосфаном в дозах 2 LD<„, LD<„ и 0,3 LD№ (имоиь/r тканн нлн нмоль/r гемоглобина)

408. Группа исследования Сроки Ис< лццуем ы oprai

409. Hebrew, Цочки Голодной НОТГ 'Эрктрокнты

410. Динамика изменений концентрация диеновых конъюгат в тканях различных органов белых беспородных крыс при остром отравлении цнклофосфаном в дозах 2 LD™, и 0,3 LD» (нмоль/r ткани или нмолы'г гемоглобина)

411. Группа исслсловкиич Сроки мсслслсиыння ИсСЛСДУСМЫЙ Орти

412. ПСЧСНЬ Почин 1 o'lublloii мозг

413. Kuiiti роль 51.12 ±5;94 148.7 ± 6.3 94.5 ± 6.0 0.88 ± (1.07

414. ЦФ, 400 мг/кг Зч 54,33 ± £.26* 73,0± 12.5* 134.016,2' 0,93 ±0,106т 49.23 ±7,90' 217,8 ± 18.8* 152.8 ± 8.59* 1.13 ± 0,17*12, S3.33 ± Я.0Й* 164.0 + 6.1 134.9 ± 8,7* 0,82 ± 0,0424 ч 14«,19±Ш8* 168,5 + 8.7 96.2 ± 13,2 0,87 ± 0.06

415. ЦФ. 200 иг/кг Зч 33.4! ± 11,09 166.9 ± 13,1 122,4 + 9,7* 1,01 ±0.106ч 131.54 ± 15,72* 207,0 ± 13,1' |31.1±10,6* 1,05 ±0.1012ч 86,05 ± 11,30 195,«±11.1* 108,4 ± 9,3 0,76 ± 0,04глн 30,33 ± 5.72 157,9 ± 4,6 69,5 ± 8,31* 0,85 ± 0.06

416. ЦФ. 60 ч' чг Зч 65.S61 13,14 169,5 ± 11,7 97,1 ±7,6 1,03 ±0,136ч 74.4(1 ± ВАЗ 175.7+10,1 77,3 ± 5,7* 0.88± 0.0212ч 88.77± 11.47 156,81 10,5 74,1 ±6,2* 0,95 i 0,1121 ч П1,а0± 13,19* 148.7 17,3 б!,9±6,8* 0,85 ± 0,08

417. Динамика изменений активности глюкозо-б-фосфатдегмдрогенаэы в тканях различных органов белых беспородных крыс при остром отравлении цикл офис фаном и дозах 2 LI)„.„ LD» н 0,3 LDw (мхмоль/(мнН'гбелка) или мкмоль/(мнит гемоглобина))

418. Группа исследования СрОКН |t"l\!c до л jh11ч Ik, г. уемый орган

419. Печень Почкя 1 i;; 11 moif Эр1МрйЦН7Ы

420. Контроль N73 ± 23,5 57,07 ± 6,3 53,97 15.16 5,872 1 0,638

421. Зч 151,21 19,6 37,5713,31* 56.43 1 8,70 3,436 1 0.333'

422. ЦФ. 6ч 73,0 ± В.4* 33,71 ±4,39* 25,021.5.0В* 1,900 1 0.612*400 мг/кг 12ч 84.7 1 8,4» 41.1316.65' 18,1314,15' 3,297 1 0,466"24 ч 7В, 1 ±6,9* 39,79 ± 5,54* 39,7718,00' 2.23210,542*

423. Зч 142,8 ± 12 J 38,94 1 7,22* 50,93 1 7.61 5.31310,727

424. ЦФ. вч 47,7 ± 17,5* 45.0615,06* 27,881 3.73* 5,425 ±0.914200 мгУкг 12 ч . 131,6 ± 22 j 39,2914,21* 37,401 6.04* 4.IJ2 10,351 *24 ч 49,0 ± В.9* 45,83 1 5,23* 47,65 1 2.В4 3,579 1 0,521*

425. Зч 160.2 i 14,6 46.5316,19 53,0В 16.54 4.91210,293

426. ЦФ. 6 ч 159,0 ± 8,1 43.39 + 4,24* 51.5S 15,53 6.035 ± 0,53660 mn'kt 12ч 135,4 ± 12,6 46.9314,36 57,401 8.35 7.800 1 1,223*24ч 103,9 1 Е6,Б 48.94 14,02 74,2916,12* 4,989 10,847

427. Динамика изменения активности глутатионредуктазы а тканях различных органов белых беспородных крыс лри остром отравлении инклофосфаном в дозах 2 LDw, LDji> н 0,3 LD?n (мкмоль^мнн г белка) млн ммолй минт гемоглобина))

428. Группа исследовании Срркч НССЛС/ЩМ! 111 и ИССЛСДУСМЬГН 1,11

429. Печсчь Почкн ГШЧШИОН МП!!' ЭрЬгрОЦН:

430. Контроль 347.9 ± 35.8 2Ы1.8±24.| 66,36 ± 7.11 379,7 ± 49,7

431. Зч 209,2 ± 19,1* 233.8 ±32,9 85.26 ± 13,69* 253,1 ±29,0*

432. ЦФ, 6 ч 208,4 ±21.9* 244,9 ± 29.4 90.41 ± 10,89" 228,2 ± 27.2*1 41 12 ч 420,8 ± SM* 290,9 ±38,1 77.23 +9,91 264,8 ± 14.1*24 ч 452,2+22,9* 297,6 ± 36,6 (58.64 ± 5,02* 272,9 ±353'

433. Зч 4?6,1±38,2* 314,9 ±40,3 78,45 ±8,14 260,2 ±35.4*

434. ЦФ, 6ч 398,1 ±33,4 289,7 ±37,5 72,73 ± 6.69 201,7 £ 21.6*12ч 481,1 ±38,3* 270.0 ±41,2 78.09 ± 8.68 308,4 ± 21.6*14 ч 401.8 t 35,9 363,4 ± 46,2- 68,79 ± 5.31 327,3 ±32.4

435. Зч 408.3 ± 43,2 ЗШ.8 ± 47.0 15S.7 ± 12,7" 394.2 + 40.4

436. ЦФ, 6ч 486,9 ± 44,3* 317,4 ±31,9 73.7! ±3.93 326.5 ± Пй60 м п'нг 12 ч 329.» ± 32.7 244,5 ±46.1 73.57 £ 9.23 465.6 ±42,424 ч 401.8 ±38,4 269,7 ±323 73.57 ±8.12 579.9 ± 22,5*

437. Динамика изменений активности глутатнонтге роксил аз ы в тканях различных органов белых беспородных крыс при оетром отраалсини цнклофосфаном в лозах 2 LDjg, LD« и 0,3 LDW (ммольДмнит белка) или мкмоль/(мннт гемоглобина»

438. Трупов осслслованоя Сроки исследования Цсс.чслуемип ■■:■■.!!!

439. Печен 1. Пйчкк Голивчоб кот "Зрнтроцкш

440. Контроль 23.62 ± 2.26 3,418+0,258 0,943 ± 0,037 2,024 ± (1.071

441. ЦФ, 400 мг/кг Зч 17.75 ±1,32* 2,542+0,112* 0.863 + 0,044 1,790 ± 0.1316ч 10.37+ 1.00' 2.238 ± 0,218* 0.783 + 0,085* 1,594 10.22812ч 10.21 ±0.46' 2,455 + 0.138* 0,702 + 0.062* 1.536 ± 0.094'24ч 14,60+1.57' 2,733 ±0.243* 0,776 ±0.081* 1,807 ±0.114

442. ЦФ, 200 мг/кг Зч 18.35 ± 1,04' 2.490 ± 0.168' 0.818 +0.073* 2.400 ± 0.095*6ч 12,7В ± 1.00' 2.370 + 0,208' G,8\f.±0fl47* -10.136*12 ч 15,181 1.23* 2,458 ± 0.115* 0,853 + 0,066 1,702 + 0,088*24 ч 17,86+ 1,34* 2,665 + 0,273* 0.818 ± 0,079* 2,080 ±0,106

443. Ц®. 60 мг/кг Зч 23.3 8± 1.82 2,475 ±0,335* 0,914 ±0,029 1,918 ±0.0796ч 15.01 ± 2,22" 2.554 ± 0,358* 0.919 ± 0,060 2,446 ±0,154*12 ч 16.04 ± 0,88* 2.567 + 0.243* 0,915 ±0,061 2,852 ±0.151*24 ч 19,77 ± 1.7 В 2,723 ±0.153* 0.808 ± 0.44 2.086 ±0,066

444. Динамика изменений активности глутатиои-S трансфертом и тканях различных органов белых беспородных крыс при остром отравлении цнклофоефлном в дозах 2 LO№ 1-D« и 0,3 LD}n (мкмольЧминт белка) или мкмоль/(мин-г гемоглобина))

445. Группа исследования Сроки исследования Нсслелуеныч арщн11. 11бчкн Головном моза Оритрошгты

446. Контроль 418.3 ± 16.4 329,6 ± 26.1 64,73 ±4,18 93.561 17.233 ч 439,0 ± 14.3 358,5 ± 22.6 66.57 ±2,83 62,93 ±6.57"

447. ЦФ, 6ч 475.1 ±37,8 358,1 ± 27.6 61.19 ±4,76 42,23 ±6,91*400 мг/кг 12 ч 330.1 1 29.9" 398.5 + 31,7 56,20 +4,42" 48.33 ± 10.14*24 ч 309,9 ± 54,1* 268,9 ± 28.2* 5 5,45 ±3,75* 43.48 ±5.88*3 ч 404,7 ± 20.0 373.9 ± 28.0 77.66 ±3,26* 65.92 ± 34,09

448. ЦФ. 6ч 544.4 1 15.1* 390.31 15,5" 83,12 ±2,67" 58,39 ± 12,60'200 мг/кг 12 ч 314.3 + 30,4" 293,5 1 2*9 59.52 + 6,15 57.14^7.68'24 ч 346,8 ± 17.2' 274,5 ± 36.3 36.13 ±6,63 58.84 ± 5,99*

449. Зч 560,5 ± 32,4" 331.7 ±22,5 75.59 ±5,31' 65.85 ± 17,47

450. ЦФ, 6ч 523,7 ±22,2* 387,9 ±29,8 75.06 ±7,10 63.68 ±5,11*60 мг/кг 12 ч 567.9*41.4* 293.1 + 17,0 71.97 ± 7.41 70,42 1 7.8724 ч 376,6 ± 23,5 389,6 ±35.2 63.23 ±4.09 69,37 113,24

451. Динамика изменения активности каталазы а тканях различных органа» белых беспородных крыс при остром отравлении цнклофосфаном в дозах 2 LDw И 0,3 Ш» (мкыольДмннт белка) или мкмоль/(мнн-г гемоглобина))

452. Группа нео.педоьакна Срокн 1-11 г ',::,,,1' им Исследупшй орган

453. Печень Почки 1 'опорой мозг ЭрНТрОННГЫ

454. Контроль 947.J ± 88.5 563.9 ±71.9 18,65 ± 2.69 46.52 ± 2.73

455. ЦФ. 400 Ml х Зч 756.6150,5* 294.81 43.3* 14,66 t 2.43 36.031 1,08*6ч 628.71 23 .8* 312.3 134.5- 7,26 ± 3.78* 24.62 13,48*12 ■ 557.3 ±93.5* 319.0137.0* 13,30 ± 2.44* 32.5812,34*24 ч 592,0 ± 27.4* 358.2 ± 39,8* S 1,63 ±1,48* 29.88 ± 3.13*

456. ЦФ, 200 ч: '.-л Зч 1093.51 9S.3 332.8 ± 44,3* 14,17 ±2,61 41,03 1 3,706 ч 715,4 ± 58.6* 342.0 ± 61,5 * 16,79 ± 2.51 28,2812.24*12 ч 665,71 60,4* 325,2 ± 55,1 * 16.70 ± 2.53 39,93 1 1,32*24 ч 659.4 1 60,6* 372.0132,7* 13,48 ±2.57* 35,31 1 3.33*

457. ЦФ, бОмг-Укг Зч 967,0181,4 419,8152,4* 19,24 1 4,35 36,1412,44*6ч 656,1 ±68.2" 371.0 ±57,0* Н 19.79 ±3,16 38,36 ± 3.9612ч 848,4 ± 51,3 355.8 ±67,5* 17.52 ± 2.46 37,53 t 5,3224 ч 765,21 53,4* 372,7 ± 62,7* 17,51 ±4.14 41,491 3,36

458. Динамика изменений концентрации восстановленного глутатиона в тканях различных органов белых беспородных крыс при остром пероральном отравлении дихлорэтаном (ммоль/г ткани или мкмолы'г гемоглобина)

459. Группа нселедонздня Срокн 1нс л споки 1 нц Наследуем ы й орган

460. Печень 11 1 ■ .1 Головной чозг Эрчтрокнты

461. Контроль 12.71 ±0.56 7,16 ±0.18 2,67 ± 0,04 6,72 ±0.21

462. ДХЭ, 1J rtir 1,5 ч 4.SQ ± <1,47* 4.28 ±0,21* 2,0510.04* fc.48 ± 0,1В

463. Зч 2,71 1 0,51» 3,7810,18* 1.S610,04' 6,16 ±0,23*6ч 2,06 ± 0,40* 2,53 ±0,t8* 1,66 ±0.04' 5,0310,19*

464. Зч 3,33 ± 0.53* 5,70 ± 0,33* 2.03 ± 0.05* 6,4310.24

465. ДХЭ, 6ч 4,05 1 0,67* 5,32 ±0,10* 1,94 ± 0,05* 5,1610.27*06 г/иг 12 ч 8,81 ±0,87* 4,99 ±0. IS* 1,42 ± 0.02' 5.93 ±031*24 ч 9,55 ± 0,67* 7,12 ±0,18 1,01 ± 0,03* 6,0910,21*

466. Зч 3.5110,46* 6,03 ±0.28* 2.63 ± 0.02 6,58 ± 0,26

467. ДХЭ, 6 ч 6.71 ±0,34* 633 ±0,16' 2,27 ± 0,04' 6,71 ±0,210,3 rfn- 12 ч 10,15 ±0,52* 7.76 ± 0.0?' 2,15 ±0.05* 7,19 ±0,3224 ч 15,31 ± 0.59' 8.93 ± 0.22* 2,30 10,04* 7,07 ± 0,23

468. Контроль 18.93 ± 0,47 14,72 ±0,67 9,55 ±0,11 20,93 ± 1.48

469. ДХЭ. 1,5 п/кг !.S v 18.2! 10,21 12,56 ±0,81* 7,61 ±0,15* 14,65 ± 2,05*

470. Зч 18,00 ±0,64 10,82 ±0,57' 7,28 ±0,13* 4,63 ± 2.20*6 ч 15.48+0.36* 9.62 ± 0,53* 7,14 ±0,13* 6,18 ± 2,53*

471. Зч 18.62 ± 0,20 12,01 ±0.42* 8,99 ±0.13* 9.18 ± 1,49

472. ДХЭ. 6 ч 18.42 ± 0,74 11,26 ± 0.32* 8,98 ±0,12* 17,16 ± 1.27*0,6 тЫг 12 ч . 13.83 + 0,67* 9.82 ± 0.66* 7,61 ± 0,09* !5,93±2Л"24 ч 14,92 ±0,67* 9,56 ± 0,25* 7,52 ±0,12* 18,09 ±2,18

473. Зч 18.82 ±0,59 13,60 ±0,27 9,03 ±0,21 18,54 ± 1,53

474. ДХЭ, 6ч 16.81 ±0.73 12,0810,61* 10,22 ±0,29 19,37 ± ,4903 г/кг 12 ч 14,89 ± 0,98* 14,72 ±0,34 9,78 ± 0,23 19.44 ± 1,4724 ч 15,87 ± 0,78- 14,65 ±0,68 9,68 ± 0,22 19,97 ±2.13

475. Динамика изменений концентрации дненовых конъюгаг а тканях различных органов белых беспородных крыс прн остром пероральном отравлении дихлорэтаном (нмолы'г ткани иди нмолит гемоглобина)

476. Группу исследования СрОКМ ИССЛСЛОВИНИЯ Исслслуомы aopi^H

477. Печень Почки Головной МОЗГ ЭрКтрОДНТЫ

478. Контроль 149.01 13,9 103.4 i 11.2 54,86 ± 2,42 0.406 ± 0,039

479. ДХЭ. 1,5 Лг 1,5 ч 173,4 18,3* 147,81 13 J* 74,66 ± 3.48* 0.974 ±0.127*

480. Зч 179,0 ± 10.1* I60J i 15,2* 99,02 ± 5.21* 1,478 ± 0.! 32*6 ч 242,2 ± 9,9* 240.4 ± 7.6* 113,55 ± 3,8В* 1.129 ±0,196*

481. ДХЭ, 0.» rfur Зч 188.8 1 8.0* 120,81 10.4* 49,69 ± 4,00 1,022 ± 0,050*64 209,31 12.0* 117,5 1 123* 57,451 3,57 0,60710,128*12 ч 220.4 ± 13.6* 152,21 IS.* 65,91 ± 2,60* 0,461 ±0,059

482. ДХЭ. 0,3 1 к' Зч 142,5 ± 8.9 133.01 17,9* 50,54 ±1,71 0,448 ± 0.0686 ч 149,9 ± 10,5 141,418.5* 61,69 ±9.87 0.426 ±0,06!12 ч 214,5 ±14,4* 107,8 ±11,! 65.95 ± 5,29* 0,361 10.06324 ч 178.81 16.2* tl 4,4 18.2 74.07 ± 8,82* 0.363 1 0,074

483. Динамика изменений концентрации малонового диальдегида а тканях различных органов белых беспородных крыс при остром псроралыюм отравлении дихлорэтаном (нмоль/г ткани нлн кмоль/г гемоглобина)

484. Группа исследоплпиг (.роки исследования ИсСЛСДусМЫЙ Орган

485. Печень Почгк 1 ОЛОВНОЙ МО!Г Эрапроиктн

486. Контроль 67,12 ±5,13 170,4 ±5.6 132,5 ± 3 2.5 10,75 ± 0,76дга, 1,5 г/кг 1,5 ч 107,41 ±6,19" 213,3 ± 10.8* 139,6 ±3.7 34,64 ± 13,74*

487. Зч 11Я.6Й ± 1S.70* 253,3 ± 10,5* 148,4 ± 6.2 53.98 ± 14.11*6 ч 260,45 ± 13,69* 362,6 ± 11,6" 226.8 ± 6.7" 45 .53 ±2,63"

488. Динамита изменений активности глюкоэо-6-фосфатдегидрогеказы а тканях различных органов белых беспородных крыс при остром нероралыюм отравлении дихлорэтаном (мкмодь/(мнн-г белка) или ммоль/(миит гемоглобина»

489. Группа исследования Сроки исследования ИсслслусмиИ 11;?'.:-

490. Печенв 110ЧКН Головной мозг ЭрИТрОЩГТЫ

491. Контроль 51,7011,23 43,78 ± 1.» 116.3 ±5,1 6,154 ±0,311

492. ДХЭ, 1,5 г/кг 1,5 ч 45,04 ± 4,64 38,14 ± 3,58 112,8 ± 2,6 5.433 ±0,127

493. Зч 43.05 ± 3.87- 37,30 ± 1.70 105,7 ±3.7 5.083 10.225*6ч 33.6615,23* 30,43 1 1,48- 113,8 + 5,3 5.945 ±0,190

494. ДХЭ. 0,6 г/кг Зч 47.1813,81 37,91 11.23 166,2 ±3,8* 5.426 ± 0,2346ч 48,441 1.40 41,31 ±2.18 189,3 ± 1,6" 5,979 ±0,12812 ч 40,821 3,3 Г 42,26 ± 2,48 242,3 ± 6,3* 8,793 ± 0.17824 ч 52,53 15.16 59,47 ± 2,83* 194,915,2* 6.225 ± 0,259

495. ДХЭ, 0.3 тУкг Зч 56,01 ±5,42 42,52 ± 122 112,1 18,7 5,608 ±0.3526ч 56,3716,41 48.31 1 1,44* 152.715,9* 6,090 1 0.32212ч 53,69 ±1,21 47,31 ± 1.89* 124.3 ±5,7 7,609 ± 0,367*24ч 54,68 ±5,00 43,87 ± 1,68 123,4 ±8.6 6,174 ± 0.294

496. Контроле 139,8 ± 10,8 154,7 ±10,5 37,92 ±1,59 458,0 ± 26 j

497. ДХЭ, 1,5 г.'кг 5ч 103,8 ±9,3' 91.2 ± 7,4* 36,80 ±1,91 356,7 ±33,5'

498. Зч 103,7 ± 12,4* 82,8 + 5,9* 38,88 ± 1.73 303,6 ± 17,4*6 ч 103,6 ± 8,0* 87.3 ± 5,9* 43,80 ± 1,88 295.5 ± 172'

499. Динамика изменений активности глутатионпероксидазы в тканях различных органов белых беспородных крыс при остром пероральном отравлении дихлорэтаном (м мол ь/(мннт белка) или мкмолъ/{мтгг гемоглобина))

500. Группа nii.iejuiidiilia Сроки НССПСЛОВЭННЯ Исследуемый орган

501. ПСЧСНЬ Почки 1 УЛОВНОЙ HOJE' Эрнтропнты

502. Контроль 5.419 ± 0,307 3.631 ±0,167 0,602 + 0,016 1.769 ±0,065

503. ДХЭ, lifter 1.5 ч 4,818 ± 0,409* 2,777 ± 0,180* 0,687 ± 0,006* 1,744 ± 0,034

504. Зч 4,445 ±0,416* 2,600 ± 0,331 * 0.669 ±0,018- 1,606 ± 0.065*6ч 4,580 ± 0,390* 2,978 ± 0,301 * 0,660 ± ода« 1,494 ± 0.047*

505. ДХЭ. 0.3 гЛсг Зч 5,349 ± 0,391 4.037 ± 0,235* 0,569 ± 0,023 1,934 ±0.0756ч 5,661 ± 0,397 4,194 ± 0.3 8* 0,575 ± 0,018 1,688 ±0,06812ч 5,084 ± 0,299 3,966 ±0.225 0,578 ± 0,021 1.Ш ±0,08224 ч 5,748 ±0,153 3,457 ±0,301 0,570 ± 0,033 1.758 ±0,054

506. Динамика изменений активности гдутатнон-в-траисфсразы в тканях различных органов белых беспородных крыс при остром пероральном отравлении дихлорэтаном (мкмоль/(мннт белка) или мкчольДмнн г гемоглобина))1. Исследуемый орган

507. Группа нссниоейнйи Сроки исследования Печень Лочкн Головной чта1 Эр>1ТрОЦ1гТ1,Г

508. Контроль 452,5 1 20,6 229,3 1 123 723714,75 213,71 133дхэ, 1,5 |/кг 1,5 ч 433,6121.9 208.21 13.3 72,15 1 3,79 184,71 14,5*

509. Зч 387.9 ± 22,6* 197,41 12,6 75,7214,53 164,5 1 8.3*6ч 406,5+153* 184.3163* 65,59 1 4.35 131,5 18.7*

510. Зч 427,8 ± 12,4 208,5 1 12.6 76,87 1 5.04 215,21 19,5

511. ДХЭ, 6ч 423,91 12.7 191.91 13,5 96.06 1 4,44* 189,5116.8*06 г/кг 13 ч 341,1 110.2* 129,5114,7* 115,4217,70* 164,31 153*24 ч 350.6 ± 9,8* 130,715.8* 98,50 ±6.19' 120,7110,7*

512. Зч 569,7 123.6" 213 J ±«,4 72,1314,70 152,91 14,4*

513. ДХЭ, 6 ч 489,9 1 22,4 213,71 11.5 83,57 ± 2,22* 150,4123,4*0,3: XI 12 ч 437,71 18.8 143,21 17,1* 97.55 13,71* 149,7121,2*24 ч 490,91 12,5 195.018,1 87.02 ± 1,82" 126,1 ±223*

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.