Нарушения углеводного обмена у больных с острым коронарным синдромом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.02, кандидат медицинских наук Голицына, Татьяна Юрьевна

• Голицына, Татьяна Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Голицына, Татьяна Юрьевна

Список принятых сокращений

Введение

Глава I. Обзор литературы

1.1 Особенности течения СД типа 2, осложненного ОКС

1.1.1 Гипергликемия на фоне острого коронарного синдрома является фактором риска выявления недиагностированных нарушений углеводного обмена и предиктором неблагоприятного течения и исхода заболевания

1.1.2 Особенности клинического течения ИБС у пациентов с СД типа

1.2 Факторы риска сердечно-сосудистых осложнений СД типа

1.2.1 Факторы риска макрососудистых осложнений (ИМ или НС) у пациентов с СД типа

1.2.2 Воспаление - патофизиологическая основа атеросклероза и

СД типа

1.2.3 Тревожно-депрессивные расстройства как фактор риска ССЗ

1.3 Коррекция гипергликемии у пациентов с СД типа 2, осложненного ИМ на госпитальном этапе. Вторичная профилактика макрососудистых осложнений СД типа

1.3.1 Коррекция гипергликемии у пациентов с СД типа 2, осложненного ИМ, на госпитальном этапе

1.3.2 Вторичная профилактика макрососудистых осложнений СД типа

Глава II. Клиническая характеристика и методы обследования

2.1 Организация исследования

2.2 Характеристика материала

2.3 Клинические и лабораторные методы исследования

2.4 Методика анализа результатов исследования

Глава III. Изучение состояния нарушенного углеводного обмена у пациентов с острым коронарным синдромом, включая принципы коррекции гипергликемии на госпитальном и постгоспитальном этапах ассоциированных «факторов риска» 64 3.1 Состояние углеводного обмена в первые сутки госпитального периода у пациентов с нарушениями углеводного обмена и ОКС, влияние гипергликемии на развитие повторных коронарных событий (ИМ или НС), госпитальную и годовую летальность

3.2 Верификация нарушений углеводного обмена у пациентов с первые выявленной гипергликемией на фоне ОКС

3.3 Безопасность и эффективность методики внутривенной инфузии инсулина короткого типа действия, в сравнении с его подкожным введением, в достижении и поддержании целевых значений гликемии у пациентов с СД типа 2, осложненного ИМ, на 1-5 сутки госпитализации

3.4 Адекватность проведения медикаментозной коррекции углеводного обмена, значений АД и липидов крови на постгоспитальном этапе с учетом риска развития повторных коронарных событий (ИМ или НС) и летальности в течение первого года наблюдения у пациентов с СД типа 2 после перенесенного ОКС

3.5 Динамика факторов воспаления у пациентов с нарушениями углеводного обмена (СД типа 2/НТГ) и ОКС в зависимости от степени компенсации углеводного обмена и развития сердечно-сосудистых событий на постгоспитальном этапе

3.6 Оценка состояния тревожно-депрессивных расстройств у пациентов с нарушениями углеводного обмена и ОКС на госпитальном и постгоспитальном этапе с учетом динамики факторов воспаления и влияния на тяжесть течения ИБС

Глава IV. Обсуждение результатов

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нарушения углеводного обмена у больных с острым коронарным синдромом»

По данным статистики, в России сахарным диабетом (СД) страдают около 9-10 млн. человек (5,5 % всего населения), из них 90% населения -сахарным диабетом 2 типа. По данным обращаемости, насчитывается более 2 млн. 834 тыс. больных с диагнозом СД типа 2. Ежегодно заболевают СД около 300 тыс. человек [30; 73]. Предполагается, что к 2025 году это число увеличится до 12 млн. [21].

СД типа 2 ассоциирован с факторами риска поражения сердечнососудистой системы, в частности ИБС [5; 326]. Сочетание хронической декомпенсации углеводного обмена, дислипидемии с артериальной гипертонией, которое встречается у 90% больных СД типа 2, вносит свой вклад в ускорение прогрессирования атеросклероза и связанных с ним осложнений [86].

Параллельно с ростом заболеваемости СД типа 2 растет частота развития макрососудистых осложнений (нестабильная стенокардия, ИМ). До 30% пациентов с ИМ, поступающих в отделение интенсивной терапии, имеют СД типа 2 [190].

Многочисленные исследования свидетельствуют о высоком риске неблагоприятного течения и исхода ИМ у пациентов СД типа 2 как в течение ближайших 30 дней, так и в первые 1-3 года наблюдения [190; 257; 336]. Смертность больных СД типа 2 в 2-3 раза выше, чем смертность в популяции. В возрасте от 30 до 55 лет от ИБС погибает 33% - 35% больных СД [76]. В то же время в общей популяции ИБС является причиной смерти только у 8% мужчин и 4% женщин этой же возрастной категории. Свыше 55% пациентов с СД типа 2 умирают от ИМ [21; 332]. Госпитальная летальность составляет 29% (в сравнении с пациентами без СД - 16%), причем летальность в первые 24 часа от момента госпитализации достигает 14% (в сравнении с 5% у пациентов без СД) [292]. Неблагоприятный прогноз сохраняется, несмотря на адекватное и своевременное лечение [362].

Работы последних лет указывают на высокую распространенность впервые выявленных нарушений углеводного обмена (сахарный диабет/ предиабет) среди пациентов, госпитализированных с диагнозом ОКС [109; 286; 329; 339; 340]. У 30% пациентов с ИМ манифестирует сахарный диабет [190]. В отечественной литературе не опубликованы данные по распространенности нарушений углеводного обмена среди пациентов, госпитализируемых с диагнозом ОКС.

В настоящее время имеется необходимость в разработке четких рекомендаций по коррекции углеводного обмена у пациентов с СД типа 2, осложненного ОКС, на госпитальном этапе [151; 207; 365]. Период реабилитации после перенесенного ИМ требует жесткого медицинского контроля, соблюдения рекомендаций по вторичной профилактике острых сердечно-сосудистых осложнений с учетом многофакторного подхода [7]. Однако, рекомендации многоцентровых исследований, направленные на достижение целевых метаболических показателей, первичную и вторичную профилактику сердечно-сосудистых осложнений у больных СД типа 2 не реализуются на этапе амбулаторного наблюдения [82; 163; 198; 254; 318; 348; 354].

В последние годы активно обсуждается воспалительный генез атеросклеротического процесса. Важную роль в развитии ИБС и ее осложнений (нестабильная стенокардия, ИМ, внезапная смерть) отводят процессу воспаления, в котором принимают участие клеточные элементы, цитокины и различные другие биомолекулы [71]. Выявлена взаимосвязь хронически протекающего субклинического воспаления с инсулинорезистентностью и СД типа 2. Работы последних лет продемонстрировали наличие повышенного уровня вчСРБ, провоспалительных цитокинов, в частности ИЛ-6, ИЛ-18 и молекул адгезии (МСР-1, sVCAM), у пациентов с СД, в сравнении с лицами, не страдающими данной патологией [171; 173; 217; 281]. В нашей стране изучение факторов» воспаления у пациентов с СД типа 2, осложненного ОКС не проводилось.

Результаты российских исследований, выполненных в последние десятилетия, свидетельствуют о тесной взаимосвязи заболеваемости и смертности от ССЗ с психосоциальными факторами риска. В настоящее время депрессивные расстройства занимают 4 место среди причин потери трудоспособности и, смертности населения. По прогнозу экспертов ВОЗ, к 2020 году депрессия займет второе место, уступая лишь ИБС [53; 126]. Депрессивные и тревожные расстройства отягощают клиническое течение заболеваний, повышая риск кардиоваскулярных катастроф и смерти, затрудняют проведение реабилитации, вторичной профилактики, ухудшают качество жизни больных, отрицательно влияют на прогноз [53; 64]. «Неблагоприятные психологические факторы в решающей степени определяют сегодня уровень смертности в нашей стране», а депрессия у больных, перенесших ИМ, увеличивает ее более чем в 2 раза [85]. Полагают, что высокая заболеваемость и смертность среди пациентов с СД типа 2 связаны с депрессивными расстройствами [227]. В последние годы изучается влияние состояния тревоги и депрессии на факторы воспаления [248]. Исследований по распространенности тревожно-депрессивных расстройств у пациентов с СД типа 2, осложненного ОКС, не проводилось. В научной литературе не представлены данные о значимости факторов воспаления и распространенность тревожно-депрессивных расстройств у пациентов с СД типа 2, осложненным ОКС.

Проблема СД имеет не только медицинскую, но и социально-экономическую значимость. Высокая частота сердечно-сосудистых осложнений увеличивает инвалидизацию больных, повышая тем самым расходы на лечение и реабилитацию. Данные Международной федерации по диабету свидетельствуют, что до 10% средств национальных фондов здравоохранения расходуется на решение вопросов, связанных с этим заболеванием, и большая половина тратится на лечение осложнений диабета [24; 154].

Изучение взаимосвязи СД типа 2 и ОКС в аспекте нерешенных направлений актуально и должно иметь определенное практическое значение.

Цель- исследования: В аспекте современных научных исследований изучить состояние нарушенного углеводного обмена (СД типа 2/НТГ) у пациентов с острым коронарным синдромом с оценкой ассоциированных «факторов риска» и принципов коррекции гипергликемии на госпитальном и постгоспитальном этапах.

Задачи исследования

1. Верифицировать нарушения углеводного обмена у пациентов с впервые выявленной гипергликемией на фоне ОКС.

2. Оценить состояние углеводного обмена в первые сутки госпитального периода у пациентов с нарушениями углеводного обмена и ОКС, влияние гипергликемии на течение ИБС, госпитальную и годовую летальность.

3. Оценить безопасность и эффективность методики внутривенного введения инсулина короткого типа действия, в сравнении с подкожным его введением, в достижении и поддержании целевых значений гликемии у пациентов с СД типа 2 при развитии ИМ.

4. Оценить риск развития повторных коронарных событий (ИМ или НС) и летальности в течение первого года наблюдения у пациентов с СД типа 2, после перенесенного ОКС, с учетом адекватности проведения медикаментозной коррекции углеводного обмена, значений АД и липидов крови на постгоспитальном этапе.

5. Исследовать динамику факторов воспаления у пациентов с нарушениями углеводного обмена (СД типа 2/НТГ) и ОКС в зависимости от степени компенсации углеводного обмена и развития сердечно-сосудистых событий на постгоспитальном этапе (повторный ИМ или НС).

6. Оценить наличие и выраженность тревожно-депрессивных расстройств у пациентов с нарушениями углеводного обмена, перенесших ОКС, с учетом динамики факторов воспаления и возможного влияния на тяжесть течения ИБС на постгоспитальном этапе.

Положения, выносимые на защиту

1. Гипергликемия у пациентов с нарушениями углеводного обмена и ОКС является маркером тяжести течения заболевания и фактором его неблагоприятного исхода (госпитальная летальность и летальность в течение года). Среди пациентов с впервые выявленной гипергликемией на фоне ОКС 97,7% имеют ^диагностированные нарушения углеводного обмена (СД типа 2/НТГ).

2. Методика внутривенной инфузии инсулина короткого типа действия является безопасной в отношении развития гипогликемических состояний и достоверно более эффективной, в сравнении с его подкожным введением, в коррекции гипергликемии и поддержании целевых или близких к целевым значений глюкозы крови в первые 5 суток ИМ у пациентов с СД типа 2.

3. Поддержание оптимальной гликемии (HbAlc менее 7,5%) у пациентов с СД типа 2, после перенесенного ОКС, с учетом коррекции остальных факторов риска ИБС (артериального давления, липидов крови) на постгоспитальном этапе позволяет снизить риск развития повторных макрососудистых осложнений и повысить выживаемость в течение года после перенесенного коронарного события.

4. Поддержание компенсации углеводного обмена на постгоспитальном этапе у пациентов с нарушениями углеводного обмена (СД типа 2/НТГ) после перенесенного ОКС ассоциировано с уменьшением уровня вчСРБ, ИЛ-6 и ИЛ-18; возрастание уровня МСР-1 и sVCAM является прогностическим фактором развития повторного нефатального ИМ.

5. Тревожно-депрессивные расстройства у пациентов с нарушениями углеводного обмена и ОКС встречаются часто, сохраняются, как минимум, в течение б месяцев после перенесенного коронарного события у 57,2% больных, ассоциируются с процессами медленно протекающего воспаления в сосудистой стенке и более высоким функциональным классом стенокардии -напряжения.

Научная новизна исследования

1. Впервые проведено комплексное многофакторное исследование больных с нарушениями углеводного обмена (СД типа 2/НТГ) и ОКС с динамическим наблюдением в течение года.

2. Выявлена высокая частота нарушений углеводного обмена у лиц с ОКС и впервые выявленной на этом фоне гипергликемией. Предложен алгоритм верификации нарушений углеводного обмена у пациентов, перенесших ОКС.

3. Показано неблагоприятное прогностическое влияние гипергликемии на течение ИБС и летальность в течение года наблюдения у пациентов с нарушениями углеводного обмена и ОКС.

4. Предложена методика в/в инфузии инсулина с целью коррекции гипергликемии в первые 5 суток ИМ у пациентов с СД типа 2, доказана ее эффективность и безопасность в отношении развития гипогликемических состояний.

5. Показана значимость коррекции показателей углеводного обмена (HbAlc менее 7,5%) у пациентов с СД типа 2 после перенесенного ОКС на постгоспитальном этапе в предупреждении развития повторных коронарных событий (ИМ или НС) и снижении летальности в течение года наблюдения с учетом много факторного анализа.

6. Исследована динамика факторов воспаления у пациентов с нарушениями углеводного обмена (СД типа 2/НТГ) и ОКС в зависимости от степени компенсации углеводного обмена и развития сердечно-сосудистого события на постгоспитальном этапе (ИМ или НС).

7. Выявлена высокая распространенность тревожно-депрессивных расстройств среди пациентов с нарушениями углеводного обмена, перенесших ОКС, показана связь сохраняющейся* тревоги и депрессии после перенесенного коронарного события с процессами медленно протекающего воспаления в сосудистой стенке и более высоким функциональным классом стенокардии напряжения.

Практическая значимость исследования

1. Предложена и внедрена в практику методика в/в инфузии инсулина короткого типа действия с целью коррекции гипергликемии в первые 5 суток ИМ у пациентов с СД типа 2

2. Представлена тактика динамического обследования больных с впервые установленной гипергликемией на фоне ОКС по выявлению недиагностированных нарушений углеводного обмена.

3. Показана значимость динамического наблюдения и медикаментозной коррекции факторов риска ИБС на постгоспитальном этапе у пациентов с СД типа 2 после перенесенного ОКС с целью профилактики повторных коронарных событий.

4. Показано, что тревожно-депрессивные расстройства носят первичный характер у 57,2% пациентов, перенесших ОКС, и требуют медикаментозной коррекции.

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Голицына, Татьяна Юрьевна

Результаты исследования показали низкий процент пациентов, получающих гиполипидемические препараты после выписки из стационара. В группе наблюдения число больных, принимающих гиполипидемические средства, было достоверно выше в сравнении с контрольной группой - 27,2% против 4,2% соответственно.

Назначение аспирина снижает суммарный риск развития сосудистых эпизодов на 22%, нефатального ИМ - на 25%, сосудистой смертности - на 15% [144]. Несмотря на убедительные доказательства необходимости антиагрегантной терапии в профилактике ОКС [97; 315 JRACS, 2002], процент лиц, получающих антиагрегантную терапию после перенесенного

ИМ или НС, оказался низким в группе контроля и составил 36,6% (105 из 278) в сравнении с 91,6% (76 из 83) в группе наблюдения (р<0,001).

Препараты из группы бета-адреноблокаторов снижают риск возникновения нового коронарного события после перенесенного ИМ у пациентов с СД, что подтверждено результатами многоцентровых исследований [206; 296; 363].

В исследовании отмечался низкий процент пациентов принимающих бета-адреноблокаторы в группе контроля - в среднем 42,5% (122 из 287) в сравнении с 78,3% (65 из 83) в группе наблюдения (р<0,001).

Необходимый уровень комплаентности может быть достигнут только при обучении пациентов компетентному активному участию в терапевтическом процессе [265]. Оценка проведения самоконтроля после выписки из стационара показала, что в группе контроля в 66,6% случаев исследование глюкозы крови проводилось натощак один раз в месяц в поликлинике. 33,5% пациентов имели средства для домашнего самоконтроля, однако проводили измерения глюкозы крови один раз в неделю натощак. В сравнении с контрольной группой пациенты группы наблюдения проводили регулярный контроль уровня глюкозы крови в 93,1% случаев. «Очевидно, что даже наличие утренней нормогликемии не исключает высокий уровень глюкозы крови в остальное время суток. Отсутствие объективных данных об уровне гликемии и гликированного гемоглобина, свидетельствующего об истинном состоянии углеводного обмена, в сочетании с отсутствием у пациентов субъективных ощущений декомпенсации СД поддерживают у больных и врачей иллюзию относительного благополучия, которое препятствует кардинальному изменению терапии» [25].

Тщательный контроль АД с достижением цифр менее 130/80 мм рт. ст. обеспечивает значительное снижение всех макрососудистых событий (инсульт, ИМ, внезапная смерть) [196; 346; 350]. Комбинированная гипотензивная терапия в сочетании с немедикаментозными методами позволяет обеспечить лучшую защиту жизненно важных органов и скорее добиться достижения целевого уровня АД [124; 350].

По данным нашего исследования самоконтроль артериального давления проводили 52,6% пациентов (151 из 278) из группы контроля в сравнении с 86,7% (72 из 83) в группе наблюдения, что не позволяет своевременно коррегировать получаемую антигипертензивную терапию.

Результатом отсутствия должного самоконтроля и адекватного лечения среди пациентов контрольной группы оказалось отсутствие достижения целевых показателей гликемии и значений АД.

По данным исследований, среди пациентов с СД типа 2 сердечнососудистые осложнения регистрируюся в 28-38% случаев, сердечнососудистая смертность - в 15,7% случаев [14]. Повторный ИМ в течение первого года наблюдения встречается в 18%-26% случаев. Частота смертельных исходов в течение первого года после перенесенного ИМ составляет от 27 до 41% [343; 353]. Работы Williams I.L. с соавт. и Norhammar А. с соавт. показывают, что частота рестенозов и летальности в период наблюдения от 30 дней до 1 года после перенесенного ИМ составляет 11% и 14,5% соответственно [283; 364].

Повторные сердечно-сосудистые события, развившиеся в течение года и не закончившиеся летальным исходом, достоверно чаще встречались среди пациентов контрольной группы. Повторный инфаркт миокарада в контрольной группе наблюдался в 14,6 % случаев в сравнении с 4,2% в группе наблюдения (р<0,001). В контрольной группе летальность в течение года от макрососудистых катастроф достоверно превышала таковую в группе наблюдения - 25,1% против 3,6% (р<0,001). При этом причиной смерти пациентов контрольных групп в основном явились такие макрососудистые осложнения, как ОИМ (91,7%), ОНМК (5,6%), гангрена стопы (1,4%). У одного пациента развилась внезапная смерть (1,4%). Пациенты группы наблюдения (п=2), умершие в начале наблюдения от повторного ИМ, отличались тяжелыми сосудистыми поражениями на фоне выраженной декомпенсации СД типа 2 до поступления в стационар (HbAlc более 10%).

Анализ выживаемости показал достоверно более высокую кумулятивную вероятность выжить в течение первого года наблюдения в группе наблюдения в сравнении с группой контроля (р=0,0015). Относительный риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний (ИМ, ОНМК) в течение года в контрольной группе по сравнению с группой наблюдения составил 5,67 (95% ДИ - 1,8-17,89; р<0,0001).

Многофакторный анализ показал, что достижение компенсации углеводного обмена (HbAlc менее 6,5%) к 6 месяцам наблюдения является значимым фактором в снижении риска развития сердечно-сосудистых осложений и летальности в течение года наблюдения. В нашем исследовании состояние компенсации углеводного обмена к 6 месяцам после выписки из стационара наблюдалось у 59% пациентов с СД типа 2 в группе наблюдения, (субкомпенсация углеводно обмена отмечалась у 38,6% пациентов), в группе контроля и ни у одного пациента не была достигнута компенсация углеводного обмена. В ходе многофакторного анализа не было получено достоверных данных указывающих на значимость коррекции значений АД, липидов крови в снижении риска развития сердечно-сосудистых осложений и летальности в течение года наблюдения. Полученные результаты могут быть обусловлены остутствием достижения целевых значений данных показателей к 6 месяцам наблюдения, как в группе наблюдения, так и в группе контроля, несмотря на достоверность различий в исследуемых группах.

В последнее время важную роль в развитии ИБС и ее осложнений (нестабильная стенокардия, ИМ, внезапная смерть) отводят процессу воспаления в сосудистой стенке [49; 71; 114; 272]. Работ, посвященных процессам воспаления в сосудистой стенке у пациентов с СД типа 2, осложненного ОКС, в настоящее время не найдено.

Наибольшее значение среди биохимических факторов, принимающих участие в становлении комплексных клеточных реакций, отводится вчСРБ, который является ранним высокочувствительным маркером острой фазы воспаления [235]. Результаты целого ряда проспективных популяционных исследований (MONICA; the Women's Health Study; ARIC; Caerphilly Study and>, Speedwell Study) показали связь повышенного уровня СРБ крови с сердечно-сосудистым риском [173; 190; 250; 312]. Имеются данные, что такие факторы как ФНО-альфа, ИЛ-1(3, ИЛ-6, ИЛ-18, а так же МСР-1 и sVCAM являются маркерами активности воспалительного процесса, независимыми предикторами коронарных событий и смертности у пациентов с атеросклерозом коронарных артерий [94; 99; 210; 264; 313; 330; 372; 379].

За последние годы в ряде исследований выявлена взаимосвязь хронически протекающего субклинического воспаления с инсулинорезистентностью и сахарным диабетом типа 2. В ряде популяционных исследований показано, что повышенный уровень СРБ и МСР-1 являются фактором риска последующего развития СД типа 2 и НТГ [203; 290; 302; 342]. Работы последних лет продемонстрировали наличие повышенного уровня СРБ, провоспалительных цитокинов, в частности ИЛ-6, ИЛ-18 и молекул адгезии (МСР-1, sVCAM) у пациентов с СД типа 2, в сравнении с лицами, не страдающими данной патологией [123; 171; 217; 273; 281].

Исследование кинетики некоторых иммунологических показателей в динамике позволило сделать вывод о том, что повышение уровня факторов воспаления в периферической крови может характеризовать течение ИМ и нестабильной стенокардии, и рассматриваться в качестве маркера тяжести заболевания. У пациентов с ИМ высокий уровень вчСРБ и ИЛ-18 крови коррелирует с размером некроза миокарда и развитием его осложнений (повторная окклюзия, повторный ИМ, смертельный исход) [371]. Высокий уровень вчСРБ является фактором риска развития аневризмы ЛЖ, сердечной недостаточности [221].

Полученные нами результаты также подтверждают литературные данные. Тяжесть поражения миокарда отражается на показателях факторов острой фазы воспаления: обширные трансмуральные повреждения миокарда, развитие осложнений ИМ корелировали со значительным подъемом уровня вчСРБ (rs=0,422, р<0,002; rs=0,408, р<0,007).

Повышенный уровень МСР-1 в сыворотке крови является маркером активности воспалительного процесса у пациентов с атеросклерозом коронарных артерий [210; 263] и коррелирует с риском ССЗ вне зависимости от других факторов риска ИБС [152; 261]. У пациентов с СД типа 2 также обнаружен повышенный уровень МСР-1 в сыворотке крови, который коррелировал с уровнем триглицеридов и холестерина, тощаковой гликемией, HbAlc, ИМТ и СРБ [273].

Показано, что риск коронарной смерти и повторного ИМ коррелирует с повышенным уровнем вчСРБ, ИЛ-6, ИЛ-18 и МСР-1 при годичном наблюдении в сравнении с пациентами, не страдающими данной патологией [48; 56; 101; 120; 201; 245; 295]. Персистирующее повышение уровня растворимых ICAM-1 и sVCAM-1 после эпизода нестабильной стенокардии или ИМ без зубца Q в течение 3-6 месяцев ассоциируется с повторной госпитализацией по поводу рецидива заболевания [48; 114].

Оценка маркеров воспаления через 6 месяцев наблюдения, проведенная в нашем исследовании, показала достоверную корреляцию между уровнем вчСРБ, ИЛ-6 и ИЛ-18, что может указывать на значимость комплексных иммунологических реакций в процессах атерогенеза у пациентов с нарушениями углеводного обмена. Отмечено достоверно более низкие значения вчСРБ, ИЛ-6 и ИЛ-18 через 6 месяцев наблюдения в сравнении с показателями, иследованными на 5-8 сутки госпитализации. Уровень МСР-1 достоверно увеличился по сравнению с исходными данными, а уровень sVCAM - достоверно не изменился.

В исследованиях Boulbou M.S. с соавт. и Mine S. с соавт. у пациентов с СД типа 2 и ИБС была выявлена дисфункция эндотелия сосудов, ассоциировавшаяся с повышенной экспрессией молекул адгезии, в частности sVCAM-1 и МСР-1. При этом показано, что МСР-1 является одним из ключевых факторов хемотаксиса и активации макрофагов, которые играют важную роль в атерогенезе [123; 273].

Дифференцированный подход к анализу динамики уровней МСР-1 и sVCAM через 6 месяцев после выписки из стационара позволил выявить достоверное возрастание показателей у 67,9 и 64,2% пациентов, снижение - у 32,1 и 35,8% пациентов соответственно. При этом у 6 из 36 пациентов (16,7%) с повышением уровня МСР-1 и у 8 из 34 пациентов (23,5%) с повышением уровня sVCAM ч/з 6 месяцев наблюдения развился повторный нефатальный ИМ в течение наблюдаемого года (р=0,022).

Повышение уровня МСР-1 и sVCAM-1, выявленное в нашем исследовании через 6 месяцев наблюдения у ряда пациентов, может быть связано с сохраняющейся активностью воспалительного процесса в сосудистой стенке и может рассматриваться как неблагоприятный прогностический фактор развития повторного ИМ у пациентов с СД типа 2 и НТГ, осложненных ОКС.

В исследовании Takebayashi К. с соавт. установлен более низкий уровень вчСРБ у пациентов с СД типа 2 в случае компенсации углеводного обмена в сравнении с теми, у которых компенсация углеводного обмена не была достигнута [338]. Данные проспективных исследований OPUS-TIMI 16 и TACTICS-TIMI 18 показали, что у пациентов с сахарным диабетом и ОКС гипергликемия коррелировала с повышенным уровнем СРБ и МСР-1 и ассоциировалась с неблагоприятным исходом (развитие повторного ИМ или НС и летальность в течение года) [305].

По результатам нашей работы в случае достижения и поддержания у пациентов компенсации углеводного обмена после выписки из стационара (HbAlc менее 6,5%), значения СРБ, ИЛ-6 и ИЛ-18 через 6 месяцев наблюдения были достоверно более низкими, чем у декомпенсированных по углеводному обмену пациентов. Полученные результаты могут указывать на значимость нарушений углеводного обмена в утяжелении течения атеросклеротического процесса за счет усиления активности воспалительного ответа. Полученные нами данные еще раз подтверждают необходимость коррекции гипергликемии у пациентов с нарушениями углеводного обмена, в частности СД типа 2 (с достижением гликированного гемоглобина менее 6,5%) с целью профилактики повторных коронарных событий.

Распространенность основных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний в мире и нашей стране существенно не изменилась. Отмечается значительное повышение уровня эмоционального стресса [31; 60; 84]. Это сопровождается увеличением депрессивных и тесно связанных с ними тревожных расстройств. Признаки хронического психоэмоционального стресса выявляются у 50 пациентов с ИБС и у 75 % пациентов с ОКС [53]. Среди пациентов с депрессией и развившимся ИМ преобладают лица с низким социальным статусом и низким индексом социальной поддержки [18].

Психологический статус обследовался нами у 140 пациентов, у 96 из них общее количество стрессовых событий до госпитализации составило в среднем 154 ± 9,8 балла (медиана - 129 [68,8; 317,8]), что значительно превышает допустимую силу стресса в 60 ± 8 баллов и может указывать на наличие неблагоприятного психологического фона у пациентов до госпитализации.

Частота встречаемости депрессивных расстройств у больных ИБС достигает 40-65%, среди пациентов с СД - 18,5-32,5% [34; 59; 64; 78]. Распространенность депрессивных расстройств по данным зарубежных авторов у больных СД типа 2 колеблется от 9 до 66% [122; 280]. У больных ИБС субклинический и клинический уровень тревоги выявляется у 52,3-65% пациентов [31; 33; 65]. По данным зарубежной литературы - в 10-34% случаев [168; 239]. При СД типа 2 распространенность тревожных расстройств колеблется от 14% до 40% [50; 70].

Тревога выявляется у 50% больных госпитализированных с диагнозом ОКС и ассоциируется с увеличением в 2,5-5 раза числа осложнений ИБС [278]. При возникновении ИМ симптомы депрессии встречаются у 40-65,8% больных: умеренная депрессия - в 55,3% случаев, глубокая (тяжелая) депрессия-в 10-22% случаев[18; 35; 65; 72].

У обследованных нами пациентов с нарушениями углеводного обмена, и ОКС тревожно-депрессивные расстройства выявлены в большом проценте случаев: тревога- у 133 (95%), депрессия - у 100 (71,4%) пациентов. У всех пациентов показатели реактивной и личностной тревоги находились на уровне средних и высоких значений. Средний уровень тревоги соответствовал высокому уровню тревожных расстройств: реактивная тревога - 47,64 ± 10,49 балла, личностная тревога - 48,70 ± 8,77 балла. Клинически выраженная депрессия соответствовала умеренной степени у 35,7% (50 из 140) пациентов (20,54 ± 3,5 баллов), тяжелой степени - у 12,9% (18 из 140) пациентов (38,9 ± 6,6 балла). Депрессивные расстройства чаще наблюдались у женщин - 74,5% (73 из 98) против 59,5% (25 из 42) - у мужчин (р<0,028). В сравнении с мужчинами (45,29 ± 7,9 балла) у них отмечен более высокий средний уровень личностной тревоги (50,21 ± 8,7 балла) (р<0,002). Достоверных различий по уровню депрессии и тревоги в возрастных группах отмечено не было. Уровень тревожно-депрессивных расстройств у пациентов с нарушениями углеводного обмена и ОКС был достоверно выше в сравнении с группой контроля - лица без нарушений углеводного обмена и ОКС.

Проведенный анализ не выявил связи социодемографических показателей с уровнем депрессии и тревоги. Полученные данные могут свидетельствовать в пользу того, что подверженность тревожно-депрессивным расстройствам обусловлена в большей степени коморбидностью патологических процессов (сочетание СД типа 2 или предиабета с ОКС) и наличием стрессовых событий, предшествовавших развитию ОКС. Количество стрессовых событий у пациентов с ИМ было достоверно больше, чем у больных с НС (р<0,029).

Депрессия после перенесенного ИМ встречается у 42-47% пациентов, причем депрессивные расстройства сохраняют стойкий характер спустя 6-12 месяцев после выписки больных из стационара [59; 75]. У пациентов с высоким уровнем тревоги отмечается достоверно большее число случаев развития нестабильной стенокардии и осложнений ССЗ [33].

Присоединение депрессии к СД приводит к значительному утяжелению течения заболевания - возрастает риск сердечно-сосудистой заболеваемости и летальности на 20 и 30% соответственно [187]. Депрессии тяжелой степени при СД наблюдаются в 26,3% случаев и характеризуются рецидивирующим течением. Достижение ремиссии в течение пяти лет наблюдения возможно менее чем в 10%» случаев [252].

Через 6 месяцев после перенесенного ОКС у обследованных нами больных с нарушениями углеводного обмена (СД типа 2 или предиабет) сохранялся высокий уровень тревожного состояния, приблизительно равный исходному, — в среднем 40,79 ± 11,6 баллов. Отмечалась положительная динамика в уменьшении выраженности депрессии до легкой степени (медиана - 12 [5; 25,6]) балла) без применения психотропной терапии, что может указывать на вторичный характер нарушений. Депрессивные расстройства продолжали сохраняться у 57,2% больных, при этом в 37,9% случаев уровень депрессии соответствовал умеренным и тяжелым депрессивным расстройствам, что наводит на мысль о первичном характере депрессии и необходимости ее медикаментозной коррекции. Неблагоприятным фактором в динамике депрессивных расстройств являлся возрастной диапазон от 60 до 80 лет, в динамике тревожных расстройств - от 60 до 70 лет, что соответствовало среднему возрасту в группах (65,6 ± 9,4 года).

Установлено, что депрессия является достоверным прогностическим фактором смерти в течение 6-18 месяцев после ИМ, повышая летальность в 4 раза [59]. Выявлена достоверная корреляция между тяжестью депрессии и выживаемостью после ИМ, не зависящая от других факторов риска и исходного состояния больных. При наличии тяжелой депрессии относительный риск развития ИМ составляет 4,45, риск летального исхода возрастает в 4-5 раз. В случае мягких депрессивных расстройств относительный риск развития ИМ составляет 2,07 [301].

В проведенном исследовании не выявлено достоверной связи тревожно-депрессивных расстройств с исходом заболевания (повторный ИМ или НС и смерть в течение года). Однако наличие у пациентов^ с нарушениями углеводного обмена более высокого уровня тревоги и депрессии после выписки коррелировало с тяжестью течения стенокардии напряжения (rs=0,457, р<0,001; rs= 0,407, р<0,001; rs= 0,414, р<0,001).

Вклад тревожно-депрессивных расстройств в рост заболеваемости и смертности от ИБС может быть связан с прогрессированием атеросклеротического процесса за счет неблагоприятного влияния на факторы воспаления - вчСРБ, ИЛ-6, МСР-1 [107; 161; 246; 328; 334].

Наличие тревоги и депрессии у обследованных нами пациентов с нарушениями углеводного обмена и ОКС коррелировало с более высокими значениями вчСРБ и ИЛ-18 (rs=0,298, р<0,033; rs=0,336, р<0,015

1. Нарушения углеводного обмена диагностируются у 97,7% пациентов с впервые выявленной гипергликемией на фоне ОКС: на госпитальном этапе у 92,2% пациентов и через б месяцев после перенесенного коронарного события у 5,5% пациентов с нормальными при выписке из стационара показателями глюкозы крови. Среди выявленных нарушений углеводного обмена у 80% пациентов диагностируется сахарный диабет.

2. Выраженность гипергликемии у больных с нарушением углеводного обмена и ОКС коррелирует с обширностью поражения миокарда (71,7% -трансмуральный ИМ), с наличием осложненного течения ИМ (60,7%) и ассоциирована с повышенным риском госпитальной и годовой летальности (rs=0,475, р<0,002).

3. Методика внутривенной инфузии инсулина короткого типа действия безопасна в отношении развития гипогликемических состояний и достоверно более эффективна, в сравнении с подкожным введением инсулина, в достижении и поддержании целевых значений гликемии в, первые 5 суток ИМ у пациентов с СД типа 2.

4. Поддержание оптимального гликемического контроля (уровень HbAlc менее 7,5%) на постгоспитальном этапе у пациентов с СД типа 2, после перенесенного ОКС, с учетом коррекции артериального давления и липидов крови, позволяет снизить риск развития повторных коронарных событий (ИМ или НС) и повысить кумулятивную вероятность выжить в течение года после перенесенного коронарного события в 5,6 раза.

5. Поддержание компенсации углеводного обмена (уровень HbAlc менее 6,5%) на постгоспитальном этапе у пациентов с СД типа 2/НТГ, после перенесенного ОКС, ассоциировано с достоверно более низкими значениями вчСРБ, ИЛ-6 и ИЛ-18 в сравнении с уровнем данных маркеров воспаления у пациентов, не достигших целевых значений гликемии; повышение уровня МСР-1 и уровня sVCAM на постгоспитальном этапе коррелирует с развитием повторного нефатального ИМ в течение первого года наблюдения у пациентов с СД типа 2/НТГ.

6. Пациентов с нарушениями углеводного обмена и ОКС характеризует высокая распространенность тревожно-депрессивных расстройств: тревога — 95%, и депрессия - 71,4%. Тревожно-депрессивные расстройства сохраняются у 57,2% пациентов, как минимум, в течение б месяцев после выписки из стационара, ассоциированы с более высокими значениями вчСРБ, ИЛ-18 и функциональным классом стенокардии напряжения. Неблагоприятным фактором в регрессе депрессивных расстройств после перенесенного коронарного события является возрастной диапазон от 60 до 75 лет.

Практические рекомендации

1. Пациентов с впервые выявленной гипергликемией на фоне ОКС необходимо исследовать на скрытые нарушения углеводного обмена. С этой целью перед выпиской из стационара целесообразно проведение ОГТТ всем пациентам с уровнем глюкозы плазмы крови натощак >5,9 ммоль/л. При нормальных показателях углеводного обмена - повторное проведение ОГТТ не позднее 6 месяцев после перенесенного коронарного события.

2. Коррекция гипергликемии в первые 5 суток ИМ у пациентов с СД типа 2 должна осуществляться с помощью постоянной в/в инфузии инсулина короткого типа действия. Дозы инсулина корректируются на основании показателей гликемии, определяемой ежечасно, динамики снижения уровня глюкозы крови за час с учетом клинического состояния больного и наличия осложнений ИМ. Использование данной методики позволяет поддерживать целевые значения уровня глюкозы крови и избежать развития гипогликемических состояний.

3. Четкость проведения самоконтроля, регулярность наблюдения и адекватность терапии, направленной на коррекцию всех факторов риска ИБС, в особенности углеводного обмена, позволяет улучшить реабилитацию после перенесенного ОКС, предупредить развитие повторных сердечнососудистых событий и снизить летальность у пациентов с СД типа 2.

4. Высокая частота сочетания нарушений углеводного обмена с тревожно-депрессивными состояниями требует совместного наблюдения пациентов на постгоспитальном этапе с участием психиатра или психоневролога с целью улучшения реабилитации после перенесенного коронарного события путем своевременной медикаментозной коррекции сохраняющихся тревожных и депрессивных расстройств. Для распознавания депрессивных и тревожных расстройств могут использоваться скрининговые шкалы (опросники). В качестве рабочей модели предлагается шкала Бэка, анкета Спилберга.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Голицына, Татьяна Юрьевна, 2010 год

1. Александров, А.А. Статины и сахарный диабет: стабилизация «распадающихся» бляшек? /А.А. Александров//Со1шНшть medicum. -2003.-№9.-С. 515-519.

2. Александров, А.А. Сахарный диабет и инфаркт миокарда: уроки DIGAMI 1-2 /А.А. Александров // Диабетография. 2006. - № 4. -С. 12 -20.

3. Аметов, А.С. Ожирение и сердечно-сосудистые заболевания /А.С. Аметов, И.Ю. Демидова, A.JI. Целиковская //Терапевт, арх.- 2001. № 8.-С. 69-72.

4. Аметов, А.С. Ожирение эпидемиология XXI века /А.С. Аметов // Терапевт, арх.- 2002 .- № 10. - С. 5 - 7.

5. Аметов, А.С. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в профилактике и лечении сосудистых поражений сахарного диабета /А.С. Аметов, Т.Ю. Демидова, О.Р. Галиева// Кардиология. 2005. - № И.-С. 109-112.

6. Аметов, А. С. Комбинированная терапия при сахарном диабете типа 2 /А. С. Аметов, А. В. Мельник, Т. Ю. Демидова// Справочник поликлинического врача. 2006.- № 4.- с.43-47

7. Аметов, А. С. Управление сахарным диабетом 2 типа: лицом к доказательной медицине /А. С. Аметов, JI.H. Богданова// Диабетография.- 2009.- №9.-с. 2-5

8. Аминов, Н.В. Коагуляционные признаки эндотелиального стресса yf больных СД типа 2 в сочетании с артериальной гипертензией /Н:В. Аминов, М.Т. Сальцова, О.В. Занозина и др..// Пробл. эндокринологии. 2002. - № 4. - С. 27 - 30.

9. Арабидзе, Г.Г. Артериальная гипертония: справ, рук. для врачей /Г.Г. Арабидзе, Ю.Б. Белоусов, Ю.А. Карпов // М., 1999. - 139 с.

10. Ю.Аронов, Д.М. Новые подходы к применению статинов в лечении атеросклероза /Д.М. Аронов //Лечащ. врач. 2003. - № 6. - С.42 - 45

11. Балаболкин, М.И. Новая классификация, критерии диагностики и показатели компенсации сахарного диабета /М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская// Терапевт.арх. 2000. - № 10. - С. 5 -10.

12. Балаболкин, М.И. Диабетология: учеб. для кафедры послевуз. доп. проф. образования /М.И. Балаболкин, В.М. Креминская, Е.М. Клебанова. -М.: Медицина, 2000. 672 с.

13. Балакарев, И. Ожирение: терапевтические аспекты проблемы /И. Балакарев, С. Моисеев, В. Фомин, Е. Краснов // Врач. 2004. - № 9. -С. 6-9.

14. И.Барышникова, Г.А. Влияние сопутствующих заболеваний наближайший и отдаленный прогноз инфаркта миокарда: автореф. дис. д-ра. мед. наук / Барышникова Галина Анатольевна. М., 2001. - 33 с.

15. Белоусов, Ю.Б. Поражение органов мишеней при артериальной гипертонии / Ю.Б. Белоусов // Терапевт, арх. 1997. - № 8. - С. 73 -75.

16. Белялов, Ф.И. Психосоматические аспекты ишемической болезни сердца / Ф.И. Белялов // Кардиология. 2002. - № 8. - С. 63 -67.

17. Глинкина, И. Дислипидемия и сахарный диабет 2 типа /И. Глинкина, А. Зилов // Врач. 2003. - № 6. - С. 15 - 16.

18. Голикова, А.А. Инфаркт миокарда и сахарный диабет: клиническое течение, гормонально-метаболические нарушения: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Голикова Анна Алексеевна. М., 2001. — 41с.

19. Дедов, И.И. Эндокринология /И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, В.В. Фадеев. М.: Медицина, 2000. - 631 с.

20. Дедов, И.И. Факторы риска ишемической болезни сердца у больных сахарным диабетом типа 2: роль гиперсимпатикотонии и возможности ее коррекции /И.И. Дедов, А.А. Александров// Качество жизни. Медицина. 2003. - № 1. - с. 16 - 22.

21. Дедов, И.И. Диабетическое сердце: основные закономерности /И.И. Дедов, А.А. Александров. М.: Медицина, 2004. -с.

22. Дедов, И.И. Сахарный диабет глобальная медико-социальная проблема современности /Дедов И.И., Шестакова М.В.// Consilium-medicum. - 2009. -№ 12. - С. 5 -8.

23. Демидова, И.Ю. Лечение сахарного диабета типа 2 /И.Ю. Демидова // Фарматека. 2002 .- №5. - с. 3 - 8.

24. Денисюк, В.И. Стенокардия: достижения, проблемы, перспективы /В.И. Денисюк, В.К. Серкова, Л.Т. Малая. Винница; Харьков: державна картиграфична фабрика, 2002. - 509 с.

25. Добровольский, А.В. Клинические особенности ишемической болезни сердца и внутренняя картина болезни (психологические и психопатологические проявления): автореф. дис. . канд. мед. наук. /Добровольский Алексей Владимирович.- М., 1999. 248с.

26. Дробижев, М.Ю. Нозогении (психогенные реакции) при соматических заболеваниях: автореф. дис. д-ра. мед. наук / Дробижев Михаил Юрьевич. М., 2000.- 160с.

27. Дробижев, М.Ю. Отношение к лечению у больных сахарным диабетом, влияние сопутствующих депрессивных и тревожно-фобических расстройств /М.Ю. Дробижев, М.Б. Анциферов. Е.В.Суркова и др. // Пробл. эндокринологии. 2002. - №5. - С. 37

28. Жестовский, С.С. Современное состояние проблемы профилактики и лечения сахарного диабета (обзор) /С.С. Жестовский, JI.B. Петрова, А.С. Аметов // Терапевт, арх. 2007. - № 10. - С. 46 - 50.

29. Ибатов, А.Д. Тревога и ишемическая болезнь сердца /А.Д. Ибатов, А. Сыркин, А. Вейн // Врач.- 2003. № 9. - С. 8 - 11.

30. Ибатов, А.Д. Особенности течения ишемической болезни и качество жизни больных с депрессивными расстройствами различного уровня /А.Д. Ибатов, А.Л.Сыркин, A.M. Вейн, Е.А.Сыркина и др. // Терапевт, арх. 2004. - № 8. - С. 25 - 28.

31. Ибатов, А. Д. Особенности течения ишемической болезни сердца и качество жизни больных с различным уровнем тревожных нарушений /Ибатов А. Д. // Терапевт, арх.- 2007.- № 12.-С. 35-38

32. Иванов, А.В. Особенности психических расстройств при сахарном диабете различной степени компенсации и их психотерапевтическая коррекция: автореф. дис. канд. мед. наук /Иванов Александр Валерьевич. Казань, 1998.- 160 с.

33. Иванов, С.В Пиразидол при лечении депрессий у больных ИБС /С.В. Иванов, Ф.Л. Сыркин, М.Ю. Дробижев и др. // Терапевт, арх. 2003. -№Ю. -С. 38-42.

34. Ивашкин, В.Т. Оценка риска при артериальной гипертонии и современные аспекты антигипертензивной терапии /В.Т. Ивашкин, Е.Н. Кузнецов // Рус. мед. журн. 1999. - № 7. - С. 635 - 642.

35. Карпов, Ю.А. Предупреждение макрососудистых осложнений у больных сахарным диабетом и артериальной гипертонией /Ю.А. Карпов // Рус. мед. журн. 2003 .- № 11. - С. 1524-1525.

36. Козлов, С.Г. Дислипопротеинемии и их лечение у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом/ С.Г. Козлов, Н.А. Лякишев // Кардиология. 1999. - № 8. - С. 59 - 67.

37. Комитет экспертов Всероссийского научного общества кардиологов. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (второй пересмотр). М., 2005.

38. Комитет экспертов Всероссийского научного общества кардиологов. Клинические рекомендации. Кардиология. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. 640 с.

39. Королева, О.С. Биомаркеры в кардиологии: регистрация внутрисосудистого воспаления /О.С. Королева, Д.А. Затейщиков// Фарматека. 2007. - №8/9. - С. 30-36

40. Либов, И.А Влияние факторов воспаления на течение нестабильной стенокардии /И.А. Либов, О.С. Гультикова// Лечащ. врач. -2003. № 6. - С. 4 - 6.

41. Липовецкий, Б.М. О бессимптомных и манифестных формах гиперглицеридемии с нормальным и повышенным содержанием холестерина в крови / Б.М. Липовецкий // Кардиология. 2003. - № 8. -С. 58-59.

42. Мазур, Н.А. Факторы риска развития заболеваний, связанных с атеросклерозом артерий. Дислипидемии и их контроль / Н.А. Мазур // Medical Market. 1998. - № 1.- P. 36 - 38.

43. Мазуров, В.И. Содержание провоспалительных цитокинов ИЛ-2, ИЛ-8 и растворимого рецептора ИЛ-2 крови у больных ИБС различных вариантов /В.И. Мазуров, С.В. Столов, Н.Э. Линецкая, И.А. Балдуева // Терапевт, арх.- 2001. № 12. - С. 14 - 17.

44. Мареев, В.Ю. Хроническая сердечная недостаточность и инсулиннезависимый сахарный диабет: случайная связь или закономерность? /В.Ю. Мареев, Ю.Н. Беленков// Терапевт. арх.-2003. -№Ю.-С. 5-11.

45. Мельниченко, Г.А. Ожирение: эпидемиология, классификация, патогенез, клиническая симптоматика и диагностика /Г.А. Мельниченко, Т.Н. Романцева// Ожирение /ред. И.И.Дедов, Г.А.Мельниченко. М.: МИА, 2004. - С. 16-43.

46. Моисеев, В. Роль воспаления в процессах атерогенеза и в развитии сердечно-сосудистых осложнений /В. Моисеев, И.А. Мерай, Е.П. Павликов // Врач. 2003. -№ 3. - С. 3 - 6.

47. Оганов, Р.Г. Дерессивные расстройства в общемедицинской практике по данным исследования «КОМПАС»: взгляд кардиолога /Р.Г. Оганов, Г.В. Погосова, С.А. Шальнова, А.Д. Деев // Кардиология. -2005. -№ 8. -С. 37-42.

48. Оганов, Р.Г. Артериальная гипертония проблема поликлиничес-кая /Р.Г. Оганов, В.А. Галкин, Г.Я. Масленникова // Терапевт, арх. - 2006. - № 1. - С. 6 - 9.

49. Павликова, Е.П. Клиническое значение ИЛ-6 и ФНО-альфа при ИБС / Е.П. Павликова, И.А. Мерай // Кардиология. 2003. - № 8. -С. 68 - 71.

50. Панченко, Е.П. Механизм развития острого коронарного синдрома / Е.П. Панченко // Рус. мед. журн. 2000. - №8. - С. 359 - 360.

51. Петрова М.М. Качество жизни у мужчин, перенесших инфаркт миокарда /Петрова М.М., Айвазян Т.А., Фандюхин С.А.// Кардиология. 2000. - № 2.- С. 65 - 66

52. Погосова, Г.В. Депрессия новый фактор риска ишемической болезни сердца и предиктор коронарной смерти / Г.В. Погосова // Кардиология. - 2002. - № 4. - С. 86 - 91.

53. Погосова, Г.В. Современные подходы к лечению депрессий у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями /Г.В. Погосова// Фарматека .- 2003. № 12. - С. 1 - 4.

54. Погосова, Г.В. Признание значимости психоэмоционального стресса в качастве сердечно-сосудистого риска первого порядка /Г.В. Погосова // Кардиология. 2007. - № 2 .- С. 65 - 71.

55. Рунихин, А.Ю. Артериальная гипертензия у больных сахарным диабетом 2 типа. Особенности патогенеза и тактика лечения / А.Ю. Рунихин, И.Ю.Демидова// Фармак. Фармакотер. СД.- 2002. № 5.- С. 9-13.

56. Сидоров, П.И. Роль неблагоприятных социально-психологических факторов в возникновении и течении сахарного диабета /П.И. Сидоров, И.А. Новикова, А.Г. Соловьев // Терапевт. Арх. 2001. - № 1.-С. 68-70.

57. Смулевич, А.Б. Депрессия в общей практике / А.Б.Смулевич.- М.: МИА, 2001.-253 с.

58. Смулевич, А. Б. Современные проблемы психокардиологии /А. Смулевич, М. Дробижев, С. Иванов // Врач.- 2004. № 6. - С. 4 - 8.

59. Соколов, Е.Н. Диабетическое сердце /Е.Н. Соколов.- М.: Медицина, 2002.-416с.

60. Соколов, Е.Н. Ишемическая болезнь сердца и депрессия: позиция кардиолога / Е.Н. Соколов, Е.С. Котовская, Т.Г. Харкова // Рус. мед. журн. 2002. - № 1. - С. 52 - 54.

61. Соколов, Е.Н. Сахарный диабет и ожирение в патогенезе ишемической болезни сердца / Е.Соколов // Врач. 2003. - № 3. - С. 11 - 13.

62. Соколов, Е.Н Диабетическая дислипидемия в патогенезе ишемической болезни сердца /Е.Н. Соколов, Н.В. Пирова// Кардиология. 2003. - № 5. - С. 16 - 20.

63. Старостина, Е.Г. Генерализованное тревожное расстройство и симптомы тревоги в общемедицинской практике /Е.Г. Старостина // Рус.мед. журн. 2004. - № 12. - С. 1277 - 1283.

64. Сумароков, А.Б. С-реактивный белок и сердечно-сосудистая патология /А.Б. Сумароков, В.Г. Наумов, В.П. Масенко. М.: Триада, 2006. - 178 с.

65. Суркова, Е.В. Проблемы терапевтического обучения больных сахарным диабетом / Е.В .Суркова // Качество жизни. Медицина.-2003.-№1.-С. 72-76.

66. Сухарева, О.Ю: Современные стандарты и рекомендации терапии сахарного диабета типа 2: фокус на метформин /Сухарева О.Ю., Шестакова М.В.// Consilium- medicum. 2009. -№ 12. - С. 18 - 24.

67. Сыркин, A.JI. Инфаркт миокарда. 3-е изд., перераб. и доп. /A.JI. Сыркин. - М.: Мед. информ. агентство. - 2003. - 466 с.

68. Телкова, И.Л. Гиперинсулинемия и ее вклад в клиническое течение и исходы инфаркта миокарда. Данные 5-летнего проспективного наблюдения /И.Л. Телкова, А.Т. Тепляков, Ю. Карпов // Терапевт, арх. 2002. - № 9. - С. 20 - 25.

69. Терещенко, С.Н. Клинические аспекты поражения сердца при сахарном диабете (диабетическая болезнь сердца) /С.Н. Терещенко, А.В: Голубев // Кардиология. 2003. - № 11. - С.106 - 110.

70. Трофимов, О.В. Лечение коксилом (пароксетином) тревожных депрессий у больных в раннем постинфарктом периоде /О.В. Трофимов, В.А. Точилов, С.А. Болдуева // Лечащ. врач. 2003. -№ 7 С. 776-778.

71. Ханин, Ю.Л. Краткое руководство к применению шкалы реактивной и личностной тревожности Ч.Д. Спилбергера. Л., 1976.

72. Шевченко, О.П. Маркеры активности макрофагов неоптерин и маркеры воспаления при терапии больных ИБС симвастатином / О.П. Шевченко, З.С. Арапханова, А.О. Шевченко, и др. // Лечащ. врач. -2003.- №6. -С. 30-31.

73. Шестакова, М.В. Артериальная гипертония и сахарный диабет: принципы лечения /М.В. Шестакова// Ожирение. Метаболический синдром. Сахарный диабет. М., 2000.- С. 60-65.

74. Шестакова, М.В. Многофакторный подход к лечению сахарного диабета и его осложнений / М.В. Шестакова // Диабетография. 2005. - №4 .- С. 3 - 7.

75. Шестакова, М.В. Факторы риска развития микро- и макрососудистых осложнений сахарного диабета по данным ретроспективного анализа / М.В. Шестакова, Л.В. Кошель, Т.М. Миленькая и др. // Сахар, диабет. 2006. - №2.

76. Шубина, А.Т. Возможности предотвращения сердечно-сосудистых осложнений у больных диабетом 2 типа /А.Т. Шубина, Ю.А. Карпов // Рус. мед. журн. 2003. - № 11.-С. 1097- 1101.

77. Чазов, Е.И. Проблема первичной и вторичной профилактикисердечно-сосудистых заболеваний /Е.И. Чазов// Терап. Арх.- 2002. -№ 9. С. 9 - 12.

78. Чазова, Т.Е. Коррекция углеводного обмена у больных сахарным диабетом при неотложных состояниях / Т.Е Чазова // Фарматека. -2002.-№5-С. 57

79. Чугунова, J1.A. Особенности дислипопротеинемий и методы их коррекции у больных сахарным диабетом типа 2 / Л.А. Чугунова, М.Ш. Шалихалова, М.В. Шестакова // Consilium medicum. 2002. - № 10.-С. 531 -533.

80. Aikawa, R. Insulin prevents cardiomyocytes from oxidative stress-indused apoptosis through activation PI3-kinase/Akt / R. Aikava, M. Nawano, Y. Gu et al. // Circulzation. 2000. - Vol. 102. - P. 2873 -2879.

81. Ainla, T. The assocciation between hyperflycaemia on admission and 180 day mortality in acute myocardial infarction patients with and without diabetes / T. Ainla, A. Baburin, R. Teesalu, M. Rahu // Diabet Med. -2005. Vol. 22, № 10. - P. 1321 - 1325.

82. Akbari, C.M. Endothelium-dependent vasodilatation is impared in both microcirculation and macrocirculation during acute hyperglycemia / C.M. Akbari, R. Saouaf, D.F. Barnhill et al. // J. Vase. Surg. 1999. - Vol. 29, №5.-P. 942-943.

83. Albert, C.M. Effect of station therapy on C-reactive protein levels: the pravastatin inflammation/ CRP elevation (PRINCE): a randomised trail and cohort study/ C.M. Albert, E. Danielson, N. Rirai, P.M. Ridker // JAMA. 2001. - Vol. 286. - P. 64 - 70.

84. Albert, C.M. Prospective study of C-reactive protein, homocysteine and plasma lipid levels as predictors of sudden cardiac death / C.M. Albert, J. Ma, N. Rifai et al. // Circulation. 2002. - Vol. 105. - P. 2595 - 2599.

85. Amar, J. Interleukin 6 is associated with subclinical atherosclerosis: a link with soluble intercellular adhesion molecular 1 / J. Amar, J. Fauvel, L. Drouet et al. // J. Hypertens. 2006. - Vol. - 24., № 6. - P. 1083 - 1088.

86. American Colledge of Endocrinilogy and American Diabetes Association Consensus statement inpatient diabetes and glycemic control: a call to action // Diabetes Care. 2006. - Vol. 29. - P. 1955 -1962.

87. American Diabetes Association. Prevention or delay of type 2 diabetes // Diabetes Care. 2004. - Vol. 27, Suppl. N 1. - P. 47 - 54.

88. American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes // Diabetes Care. 2007. Vol. 27. - P. 15 -35.

89. Anantharaman, R. Hyperglycaemia in acute coronary cindromes: risk-marker or therapeutic target? /R. Anantharaman, M Heatley, С F M Weston// Heart.- 2009.-Vol.95.- P. 697-703

90. Angeja, B.G. "Impact of diabetes mellitus on epicardial and microvascular flow after fibrinolytic therapy" /B.G. Angeja, J. Lemos, S. A. Murphy et al. // Am. Heart J. 2002. - Vol. 144, №4. -P. 649 - 656.

91. Anzai, T. C-reactive protein as a predictor of infarct expansion and cardiac rupter after a first Q-wave acute myocardial infarction / T. Anzai, T. Yoshikawa, H. Shiraki et al. // Circulation. 1997. - Vol. 96. - P. 778 -784.

92. Appels, A. Depression and coronary heart disease : observations and questions / A. Appels // G. Psychosom. Res. 1997. - № 5. - P. 443 -452.

93. Arigo, A. A. Depressive symptoms and risk of coronary heart disease and mortality in eldrly Americas I A.A. Arigo , M. Haan, S.M. Tangen et al. // Circulation. 2000. - Vol. 102. - P. 1773.

94. Armstrong, Eh. J. Inflammatory biomarkers in acute coronary syndromes /Eh. J. Armstrong, Morrow D. A., Sabatine M. S.// Circulation. 2006.- vol. 113.-P. 72-75.

95. Bankier, B. Association between C-reactive protein and generalized anxiety disorder in stable coronary heart disease patients /В. Bankier, J. Barajas, A. Martinez-Rumayor, J. L. Januzzi// Eur. Heart J. 2008. vol. 29, №18. - P.2212 - 2217.

96. Barefoot, J.C. Depression and long-term mortality risk in patients with coronary artery disease / J.C. Barefoot, M.J. Helms, D.B. Mark et al. // Am. J. Cardiol. 1996. - Vol. 78. - P. 613 - 617.

97. Bartnik, M. Newly detected abnormal glucose tolerance important predictor of long term outcome after an acute myocardial infarction. /М. Bartnik, K. Malmberg, C. Norhammar et al. // Eur. Heart J. 2005. - Vol. 25.-P. 990-1997.

98. Bazzino, J. C-reactive protein and the stress tests for the risk stratification of patients recovering from unstable angina pectoris / J. Bazzino, E.R. Ferreiros, R. Pizarro et al. // Am. J. Cardiol. 2001. -Vol. 87. - P. 1235 -1239.

99. Beck, A.T. An inventory for measuring depression. Arch / A.T. Beck, C.H. Ward, M. Mendelson et al. // Gen. Psychiatry. 1961. - Vol. 5. - P. 56-571.

100. Beck, A.T. Panic Disorder and Suicidal creation and behavior: discrepant founding in psychiatric outpatients / A.T. Beck, R.A. Steer, W.C. Sanderson e. al. // Am.Y. Psychiatry. 1995. - Vol. 151, № 9. - P. 1195 -1199.

101. Beck, B.C. Elevation of C-reactive protein in acute coronary artery syndrome / B.C. Beck, W.S. Weintraub, R.W. Alexander // Am. J. Cardiol. 1990.-Vol. 65. -P.168- 172.

102. Biasucci, L.M. C-reactive protein and secondary prevention of coronary events / L.M. Biasucci // Clin. Chim. Acta. 2001 .- Vol. 311. - P. 49 - 52.

103. Bickel, C. Influence of HMG-CoA reductase in inhibitors on markers of coagulation, systemic inflammation and soluble cell adhesion / C. Bickel, H.J. Rupprecht, S. Blankenberg et al. // Int. J. Cardiol. 2002. - Vol. 82, №1. - P. 25-31.

104. Bittner, A. What characteristics of primary anxiety disorders predict subsequent major depressive disorder? /А. Bittner, R. Goodwin, H. Wittchen et al. // J. Clin. Psychiatry. 2004. - № 5. - P 618 - 626.

105. Bhadriraju, S. Association between blood glucose and long-term mortality in patients with acute coronary syndromes in the OPUS-TIMI 16 trail / S. Bhadriraju, K.K. Ray, A.C. de Franco et al. // Am. J. Cardiol. -2006. Vol. 97, №11.- P. 1573 1577.

106. Blankenberg, S. Interleukin-18 is a strong predictor of cardiovascular death in stable and unstable angina /S. Blankenberg, L. Tiret, C. Bickel et al. // Circulation. 2003. - Vol. 107, № 22. - P. 206 - 207.

107. Blankenberg, S. Interleukin-18 and a risk of coronary heart disease in European Men. The prospective Epidemiological Study of Myocardial Infarction /S. Blankenberg // Circulation .- 2003. Vol. 108. - P. 2453.

108. Bolk, J. Impaired glucose metabolism predicts mortality after a myocardial infarction / J. Bolk, T. van der Ploeg, J.H. Cornel, et al. // Int. J. Cardiol. 2001. - Vol. 79. - P. 207 - 214.

109. Boswell, E.B. Depression associated with enhof rine disorders /Е.В. Boswell, NJ. Anfinson, C.B. Nemeroff//Depression and Physical illness. -1997.-P.'255-292.

110. Boulbou, M.S. Circulating adhesion molecules levels in type 2 diabetes mellitus and hypertension / M.S. Boulbou, G.N. Koukoulis, E.D. Makri, et al. // Int. J. Cardiol. 2005. - Vol. 98, № 1. P. 139 - 144.

111. Brown, M.J. Influence of diabetes and type of hypertension on response to antihypertensive treatment M.J. Brown, A. Castaigne, P.W. de Leeuw et al. Hypertension. 2000. - Vol. 35. - P. 1038 - 1042.

112. Braunwald E. Unstable angina. A classification. /Е. Braunwald // Circulation. -1989.- Vol. 80.- P. 410^114 (Medline).

113. Brundtland, G.H. Mental health in the 21th century / G.H. Brundtland // World Health Organization. 2000. - Vol. 78. - P. 411.

114. Bush, D.E. Even minimal symptoms of depression increase mortality risk after acute myocardial infarction / D.E. Bush, R.C. Ziegelstein, M. Taybach et al. // Am. J. Cardiol. 2001. - Vol. 88. P. 337 - 341.

115. Calle, E.E. Body-mass index and mortality in prospective cohort of US adults /Е.Е. Calle, M.J. Thun, M. Petrelli et al.//N. Engl. J. Med.-1999. -Vol 341.-P. 1097-1110.

116. Campeau, L. Grading of angina pectoris /L. Campeau// Circulation. -1975.-Vol. 54.-P. 522-523.

117. Capes, S.E. Stress hyperglycemia and increased risk of death after myocardial infarction in patients with and without diabetes: a systematic overview /S.E. Capes, D. Hunt, K. Malmberg, H.C. Gerstain // Lancet. -2000. Vol. 355, N 9206. - P. 773 - 778.

118. Cardillo, C. Insulin stimulates both endothelin and nitric oxide activity in the human forearm /С. Cardillo, S. Nambi, C. Kilcoyne et al. // Circulation. 1999. - Vol. 100. - P. 820 - 825.

119. Carney, R. Major depression and medical adherence in elderly patients with coronary artery disease / R. Carney, K. Freedland, S. Eisen et al. // Health Psychol. 1995. - Vol. 14.- P. 88 - 90.

120. Carney, R.M. Change in heart rate and heart rate variability during treatment for depression in patients with coronary heart disease / R.M

121. Carney, K.E. Freedland, P.K. Stein et al.// Psychosom. Med. 2000, № 5.-P. 639-647.

122. Carney, R.M. Depression as a risk factor for cardiac mortality and morbidity review of potential mechanisms /R.M. Carney, K.E. Freedland, G.T. Miller, A.S. Jaffe // J. Psychosom. Res. 2002. - Vol. 53, № 4. - P. 897 - 902 (Abstr)

123. Cave, A.C. ATP synthesis during low-flow ischemia: a influence of increased glycolytic substrate /А.С. Cave, J.S. Ingwall, R. Liao et al. // Circularion. 2000. - Vol. 101. - P. 2090 - 2096.

124. Ceriello, A. Coagulation activation in diabetes mellitus: the role of hyperglycemia and therapeutic prospects /А. Ceriello// Diabetologia. -1993.-Vol. 36.-P. 1119-1125.

125. Ceriello, A. Acute hyperglycaemia: a "new" risk factor during myocardial infarction /А. Ceriello// Eur. Heart J. 2005. - Vol. 328. -P. 328-331.

126. Channer, K.S. Interfering with healing: the benefits of intervention during acute myocardial infarction /K.S. Channer, P.T. Pugh// Heart. -2001.-Vol. 85.-P. 620-622.

127. Chaudhuri, A. Anti-inflammatory and profibrinolytic affect of insulin in acute ST-segment elevation myocardial infarction /А. Chaudhuri, J. David, M.F. Wilson et al.// Circulation. 2004. - Vol. 109. - P. 849 -854 (Abstr)

128. Mc Connel, H. Collaboration meta-analysis of randomized risk of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction and stroke in high risk patients /Н. Mc Connel// Br. Med. J. 2002. - Vol. 324. -P. 71 -86.

129. Conoway, D.G. Frequency of undiagnosed diabetes mellitus in patients with acute coronary syndrome /D.G. Conoway, J.H. O'Keefe, K.J. Reid, J. Spertus// Am. J. Cardiol. 2005. - Vol. 96, №3. - P. 363 - 365.

130. Danner, M. Association between depression and elevated C-reactive protein /М. Danner, S.V. Kasl, J.L. Abramson, V. Vaccarino// Psychosom. Med. 2003. - Vol. 65, №3. - P. 347 - 356 (Abstr)

131. Das, U.N. Insulin: an endogenous cardioprotector /U.N. Das // Curr. Opin. Grit Care. 2003. - Vol. 9, №5. - P. 375 - 383.

132. DECODE study group, European, Diabetes Epidemiology droup. Glucose tolerance and mortality: comparison of WHO and American Diabetes Association diagnostic criteria // Lancet. 1999. - Vol. 354. -P. 617-621.

133. Devos, P. Glucose, insulin and myocardial ischaemia / P. Devos, R. Chiolero, G. Van den Berg, J.C. Preiser // Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care. 2006. - Vol. 9, №2. - P. 131 - 139.

134. Diabetes and cardiovascular disease: time to act.- International Diabetes Federation. -2001.-P.- 90

135. Dickens, C. New Onset Depression Following Myocardial Infarction Predicts Cardiac Mortality /С. Dickens, L. McGowan, C. Percival, B. Tomenson, L. Cotter, A. Heagerty, F. Creed// Psychosom Med.-2008.- vol. 70, №4.- P. 450 455.

136. Dinarello, C.A. Interleukin 1 beta and Interleukin 18 as mediators of inflammation and the aging process // Am. J. Clin. Nutr. 2006. - Vol. 83. - № 2. - P. 447-455.

137. Mc Donagh, P.H. The blood contribution to early myocardial perfusion injury in amplified in diabetes /Р.Н. Mc Donagh, Y.Y. Hokama, J.G. Copeland, J.M. Reynold // Daibetes. 1997. - Vol. 46. - P. 1859 - 1867.

138. Donahoe, S. M. Diabetes and Mortality Following Acute Coronary Syndromes /М. Donahoe, G. C. Stewart, С. H. McCabe, S. Mohanavelu, S.

139. A. Murphy, С. P. Cannon, and E. M. Antman//JAMA.- 2007. vol. 298, №7.- P. 765 - 775.

140. Dziewierz, A. Impact of Admission Glucose Level and Presence of Diabetes Mellitus on Mortality in Patients With Non-ST- Segment Elevation Acute Coronary Syndrome Treated Conservatively

141. А. Dziewierz, D. Giszterowicz, Z. Siudak, T. Rakowski, W. Mielecki, et al.// The American Journal of Cardiology. 2009.- Vol. 103, № 7. P. 954958

142. Elovainio M. Depression and C-Reactive Protein: Population-Based Health 2000 Study /М. Elovainio, A-M. Aalto, M. Kivimaki, S. Pirkola // Psychosomatic Medicine.- 2009.- vol.71. -P. 423-430

143. Esposito, K. Inflammatory cytokine concentrations are acutely increased by hyperglycemia in humans: role of oxidative stress /К. Esposito, F. Nappo, R. Marfella et al.// Circulation. 2002. - Vol. 106. - P. 2067 -2072.

144. European Diabetes Policy Group. A desktop guide to type 2 diabetes mellitus // Diabetic Med. 1999. - Vol. 16. - P. 716 - 730.

145. Fava, S. Factors that influence outcome in diabetic subjects with myocardial infarction /S. Fava, J. Azzopardi, H.A. Muscat, F.F. Fenech // Diabetes Care. 1993. - Vol. 16, №2. - P. 1615 - 1618.

146. Ferketich, A.K. Depression as an antecedent to heart disease among women and in the NHANES-1 study /А.К. Ferketich, J.A. Schwartzbaum, D.J. Frid et al.// Arch. Intern. Med. 2000. - Vol. 160. - P. 1261 - 1268.

147. Festa, A. D. Chronic subclinical inflammation as part of the insulin resistance syndrome: the Insulin Resistance Atherosclerosis Study (IRAS) /A.D. Festa, RJr. Agostino, G. Howard et al.// Circularion. -2000. -Vol. 42 .- P. 42 47.

148. Fisman, E.Z. Cardiovascular diabetology in the core of a novel interleukins classification: the bad, the good and the aloof /E.Z. Fisman, M. Motro, A. Tenenbaum// Cardiovasc. Diabetol.- 2003. Vol. 2. - P. - 11

149. Fisman, E.Z. Interleukin-6 and the risk of future cardiovascular events in patients with angina pectoris and/or heald myocardial infarction /E.Z. Fisman, M. Benderly, R.J. Esper et al. // Am. J. Cardiol. 2006. -Vol. 98, №1. - P. 14-18.

150. Fleet, R. Is panic disorder associated with coronary artery disease? A critical review of the literature /R. Fleet, K. Lavoie, B.D. Beitman // J. Psyghosom. Res. 2000. - Vol. 48, N 4-5. - P. 347 - 356.

151. Folsom, A.R. Association of C-reactive protein with markers of prevalent atherosclerotic disease /A.R. Folsom, J.S. Pankow, R.P. Tracy et al.// Am. J. Cardiol.-2001.-Vol. 88.-P. 112-117.

152. Folsom, A.R. C-reactive protein and incident coronary heart disease in the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study /A.R. Folsom, N. Aleksic, D. Catellier et al. // Am. Heart J. 2002. - Vol. 144, № 2. - P. 233-238.

153. Folstein, M.F. Mini Mental State: a practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician /M.F. Folstein, S.E. Filstein, P.R. Mac Hugh // J. Psychiatr. Res. 1975. - Vol. 12. - P. 189 - 198.

154. Foo, K. A single serum glucose measurement predicts adverse outcomes across the whole range of acute coronary syndromes /К. Foo, J. Cooper, A. Deaner et al.// Heart. 2003. - Vol. 85, № 5. - P. 512 - 516.

155. Frasure-Smith, N. Gender, depression, and one-year prognosis after myocardial infarction /N. Frasure-Smith, F. Lesperance, M. Juneau// Psychosom. Med. 1999. - Vol. 61. - P. 26 - 37.

156. Fuller, J.H. Mortality from coronary heart disease and stroke in relation to degree of glycemia: the Whitehall study /J.H. Fuller, M.J. Shipley, G. Rose et al. // BMJ .- 1983. Vol. 287. - P. 867 - 870.

157. Furnary, A.P. Continuous insulin infusion reduce mortality in patients with diabetes undergoing coronary artery bypass grafting //A.P. Furnary, G. Gao, G.L. Grunkemeir et al.// J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2003. -Vol. 125.-P. 1007-1021.

158. Furnary, A.P Effect of hyperglycemia and continuous intravenous insulin infusions on outcomes of cardiac surgical procedures: the Portland Diabetic Project //A.P. Furnary, Y. Wu, S.O. Bookin// Endocr. Pr 2 (Suppl.10): 21-33.- 2004

159. Gaede, Р/ Effect of a multifactorial intervention on mortality in type 2 diabetes /Gaede, P. Lund-Andersen H., Parving H.H., Pedersen 0.//N Engl О Med. 2008. - Vol. 358, № 6. - P. 580 - 591.

160. Goldberg, P.A. Implementation of a safe and effective insulin infusion protocol in a medical intensive care unit /Р.А. Goldberg, M.D. Siegel, R.S. Sherwin et al.// Diabetes Care. 2004. - Vol. 27. - P. 461 - 467.

161. Gomez-Fernandez, P. Biomarkers of vascular inflammation and subclinical atherosclerosis in the metabolic syndrome /Р. Gomez-Fernandez, M. Eady Alonso, A. Ruiz et al.// Med. Clin. (Bare). 2004. -Vol. 123,№10.-P. 361-363.

162. Gori, A.M. Increased cytokine production in ischemic heart disease patients /A.M. Gori, T. Brunelli, G. Pepe // Eur. Herat J. 1998. - Vol. 19. - P. 506

163. Goyal, A. Prognostic significance of the change glucose level in the ferst 24 h after acute myocardial infarction: results from the CARDINAL study /А. Goyal, K.W. Mahaffey, J. Garg et al. // Eur. Heart J. 2006. - Vol. 27, №11.-P. 1289-1297.

164. Grigsby, A.B. Prevalence of anxiety in adult with diabetes: a systematic review /А.В. Grigsby, R.J. Anderson, K.E. Freedland et al. // J. Psychosom. Res. 2002. - Vol. 53, № 6. - P. 1053 - 1060.

165. De Grood, M. Association of depression and diabetes complications: a meta-analysis /М. de Grood, R. Anderson, K.E. Freedland et al.// Psychosom. Med. 2001. - Vol. 63. - P. 619 - 630.

166. Gustafsson, I. And the TRACE Study Group Я. Gustafsson, P. Hildebrandt, M. Seibak, et al. // Eur. Heart J. 2000. - Vol. 21. - P. 1937 -1943.

167. Haffner, S.M. C-reactive protein an independent risk factor for type 2 diabetes in the Mexico City. Diabetes Study /S.M. Haffner, K. Williams, R.R. Tracy et al.// Circulation. 2000. - Vol. 102. - P.-II-871

168. Hanefeld, M. The DIS Group. Risk factor for myocardial infarction and death in newly detected NIDDM: the Diabetes Intervention Study, 11-year follow up /М. Haffiner, S. Fischer, V.Julins et al// Diabetol. - 1996. -Vol. 39.-P. 1577- 1583.

169. Hansen, T. Intensive insulin therapy exerts in critically ill patients and counteracts the adverse effect of low mannose-gind lection levels /Т. Hansen, S. Thiel, P. Wouters et al.// J. Clin. Endocrinol. Metab.- 2003. -Vol. 88.-P. 1082-1088.

170. Harris, T.B. Association of elevated interleukin-6 and C-reactive protein levels with mortality in the elderly /Т.В. Harris, L. Ferrucci, R.P. Tracy et al. // Am. J. Med. 1999. - Vol. 106. - P. 506 - 512.

171. Heart Protective Study collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simwastatin in 20,536 high-risk individuals: a randomized placebo-controlled trail /Lancet. -2002. Vol. 360.-P. 7-22.

172. Heeshen, C. Predictive value of C-reactive protein and troponin in patientswith unstable angina: a comparative analysis /С. Heeshen, C.W.

173. Hamm, J. Bruemmer et al. // Am. J. Coll. Cardiol. 2000. - Vol. 35. - P. 1535-1542.

174. Heinish, R.H. Inflammatory cytokines predicts one-year outcome of patients with acute coronary syndrome but not in stable angina /R.H. Heinish, C.R. Zanetti, F. Comin et al. // Eur. Heart J. 2001. - Vol. 22. -Suppl. - P. 518-518.

175. Henareh L. Should oral glucose tolerance test be a routine examination after a myocardial infarction / L. Henareh, M. Berglund, S. Agewall// Int J Cardiol.- 2004. vol.97, №1. - P.21-24.

176. Hender, C. Chemokins as risk factor of type 2 diabetes: result from the MONIKA/KORA Augsburg Study: 1984-2002 /С. Hender, J. Baument, B. Thorand et al.// Diabetologia. 2006. - Vol. 49, № 5. -P. 921 - 929.

177. Hirschl, M.M. Assessment of myocardial injury by serum tumor necrosis factor alpha measurements in acute myocardial infarction / M.M. Hirschl, M. Gwechenberger, T. Binder et al. // Eur. Heart J. -1996. Vol. 17. - P. 1852-1859.

178. Hivert, M. F. Circulating IL -18 and the risk of type 2 diabetes in women /М. F. Hivert, Q. Sun, P. Shrader, C. S. Mantzoros, J. B. Meigs, F. В Hu.// Diabetologia.- 2009.-vol.52, № 10.- P. 2101-2108

179. Hjalmarson, A. The Goteborg metoprolol trial. Effects on mortality and morbidity in acute myocardial infarction /А. Hjalmarson, J. Herlitz, S. Holmberg et al.// Circulation. 1983. - Vol. 67. - P. 126 - 132.

180. Holmes, Т.Н. The social readjustment rating scale / Т.Н. Holmes, R.H J. Rahe // Psychosom. Res. 1967. - Vol. 11, - № 2. - P. 213 -218.

181. Holubarsh, C. Existence of the Frank-Starling mechanism in the failing human heart: investigations on the organ, tissue and sarcomere levels / C.

182. Holubarsh, Т. Ruf, D J. Goldtein et al. // Circulation. 1996. - Vol. 94. -P. 683-689.

183. Hunt, M.E. C-reactive protein is not associated with the presence or extent of calcified subclinical atherosclerosis /М.Е. Hunt, P.G. O'Malley, M.N. Vernalis et al. // Am. Herat J. 2001. - Vol. 141. - P. 206 - 210.

184. Irvin, J. Depression and risk of sudden cardiac death after acute myocardial infarction; testing for the compounding effect of fatigue /J. Irvin, A. Basinki, B. Baker et al. // Psychosom. Med. 1999. - Vol. 61. -P. 729-737.

185. Iwakura, K. Association between hyperglycemia and the no-reflow phenomenon in patients with acute myocardial infarction /К. Iwakura, H.1.o, M. Ikushima et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2003. - Vol.41, № l. - p. 1-7.

186. John, J. The interaction of depression and medical illness / J. John, I.I. Spollen, D. Gutman // Medline. 2004.

187. Jousilahti, P. The association of C-reactive protein, serum amyloid A and fibrinogen with prevalent coronary heart disease baseline findings /Р. Jousilahti, V. Salomaa, V. Rasi et al. // Atherosclerosis. -2001. - Vol. 156. -P. 451 -456.

188. Kanda, T. Circulation interleukin-6 and interleukin-6 receptors in patients with acute and recent myocardial infarction /Т. Kanda, M. Inoue, N. Kotajima et al.// Cardiology. 2000. - Vol. 93 .- P. 191 -196.

189. Kahn, S.E. Glucose Control in Type 2 Diabetes: Still Worthwhile and Worth Pursuing /Kahn, S.E.// JAMA.- 2009.- Vol. 301, № 15.- P. 1590 -1592.

190. Kannel, W.B. Diabetes and glucose intolerance as risk factor for cardiovascular disease: the Framingham study / W.S. Kannel, D.L. Mc Gee // Diabetes Care. 1979. - № 2. - P. 120 - 126.

191. Kannel, W.B Diabetes and cardiovascular risk factors: the Framingham studi /W.S. Kannel, D.L Mc Gee// Circulation. 1979. Vol. 59. - P. 8 -13.

192. Kannel, W.B Артериальное давление как фактор риска сердечнососудистых заболеваний /W.B. Kannel// Medical Marc. 1996. - Vol. 23, №3: - P. 16-22.

193. Kapur, A. Mortality after myocardial in patients with diabetes mellitus /А. Kapur, R. de Palma // Heart. 2007. - Vol. 93. - P. 1504 - 1506.

194. Katon, W. J. Clinical and health services relationships between major depression; depressive symptoms, and general medical illness // Biol. Psychiatry. 2003. - Vol. 54. - № 3. - P. 216 - 226.

195. Kaufman, M.W. Relation between myocardial infarction, depression, hostility, dearh /M.W. Kaufman, J.P. Fitzgibbons, E.J. Sussman et al. // Am. Heart J. 1999. - Vol. 138. - P. 549 - 554.

196. Kersten, J.R. Acute hyperglycemia abolishes ischemia preconditioning in vivo /J.R. Kersten, T. Schmeling, K. Orth et al.// Am. J. Physiol1998. -Vol. 275.-P. 721-725.

197. Kersten, J.R. Diabetes and hyperglycemia impair activation of mitochondrial K-ATP channels /J.R. Kersten, M.W. Montogomery, T. Ghassemi et al.// Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2001. - Vol. 280. -P. 1744-1750.

198. Kersten, J.R. Hyperglycemia reduces coronary collateral blood flow through a nitric oxide-mediated mechanism /J.R. Kersten, W. Toller, J. Tessmer et al. // Am. J. Physiol. 2001. - Vol. 281. - P. 2097 - 2104.

199. Kim, S.H. Effects of acute hyperglycemia on endothelium-dependent vasodilatation in patients with diabetes mellitus or impaired glucose metabolism /S.H. Kim, K.W. Park, Y.S. Kim et al. // Endothelium. -2003. Vol. 10, № 2. - P. 65 - 70.

200. Kim, C.S. Circulating levels of MCP-1 and IL-18 are elevated in human obese subjects and associated with obesity-related parameters /C.S. Kim, H.S. Park, T. Rawada et al.// Int. Jobes. 2006. - Vol. 30, № 9. - P. 1347 - 1355.

201. Kobusiak-Prokopowicz, M. Kinetics of chemokines in acute myocardial infarction /М. Kobusiak-Prokopowicz, J. Orzeszko, G. Mazur et al. // Rardiol. Pol. 2005. - Vol. 62, № 4. - P. 301 - 314.

202. Kosiborod, M. Admission glucose and mortality in elderly patients hospitalized with acute myocardial infarction /М. Kosiborod, S.S. Rathore, S.E. Inzucchi et al. // Circulation. 2005. - Vol. 111. - P. 3078 - 3086.

203. Kosiborod M. Glucose Normalization and Outcomes in Patients With Acute Myocardial Infarction /Kosiborod M., Inzucchi S. E., Krumholz H. M, Masoudi F. A., Goyal A. et al.// Archives of Internal Medicine.-2009.- vol.-169.-P. 438-446

204. Krinslley, J.S. Effect of an intensive glucose management on the mortality of critically ill adult patients /J.S. Krinsley// Mayo Clin. Proc. -2004. Vol. 79, №8. - P.992 - 1000.

205. Kubzansky, L.D. Anxiety and coronary heart disease :a synthesis of epidemiologycal, psychological, and experimental evidence /L.D. Kubzansky, G. Kawachi, S.T. Wells, D. Sparrow// Ann. Behav. Med. -1998,№2.-P. 47-58.

206. Kustman, S. Characteristics to acute myocardial infarction in patients with diabetes mellitus /S. Kustman, R. Corbalan, J.A. Podriguer et al. // Rev. Med. Chil. 1993. - Vol. 121, № 6. - P. 645 - 651.

207. Lane, D. Effects of depression and anxiety on mortality and guality of life 4 month after myocardial infarction /D. Lane, D. Carrol, C. Rings et al. // J. Psychosom. Res. 2000. - Vol. 49. - P. 229 - 238.

208. Larsson, P.T. Circulating markers of inflammation are related to carotid artery atherosclerosis /Р.Т. Larsson, S. Hallerstam, S. Rosfors, N.H. Wallen// Int. Angiol. 2005. - Vol. 24, №' 1. - P. 43 - 51.

209. Lederbogen, F. Increased of platelet aggregability in major depression /F. Lederbogen, M. Gilles, A. Meras et al. // Psychiatry Res. 2001. -Vol. 102.-P. 255-261.

210. Leinonen, E.S. Low-grade inflammation, endothelial activation and carotid intima-media thickness in type 2 diabetes /E.S. Leinonen, A. Hiukka, E. Hurt-Camejo et al. // J. Intern. Med. 2004. - Vol. 256, № 2. -P. 119-127.

211. Levetan, C.S. Hospital management of diabetes /C.S. Levetan, M.F. Mag ее// Endocrinol. Metab. Clin. North. Am. 2000. - Vol. 29. - P. 745 -770.

212. Lindahl, B. Markers of myocardial damage and inflammation in relationship to long-term mortality in unstable coronary artery disease / B. Lindahl, H. Toss, A. Siegbahn et al.//N. Engl. J. Med. 2000. -Vol. 343. -P. 1139-1147.

213. Lower, G.D.O. C-reactive protein, Fibrin D-Dimer, and Risk of Ishemic Heart Disease. The Caerphilly and Speedwell Studies /G.D.O. Lower, P.M. Sweetham, J.W.G. Yarnell et al.// Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -2004. Vol. 24, № Ю. - P. 1957 - 1962.

214. Luizzo, G. Enhanced inflammatory response in patients with preinfarction unstable angina /G. Luizzo, L.M. Biasucci, J.R. Gallimore et al.// J. Am. Coll. Cardiol. 1999. - Vol. 34, №> 6. - P. 1696 - 1703.

215. Lustman, P.J. Management of major depression in adults with diadetes. Implications of resent clinical trials /Р .J. Lustman, R. Clous, K.E. Freedland// Semin. Clin. Neuropsychiatry. 1998. - № 3. - P. 102 - 114.

216. Lustman, P J. Depression and poor glycemic control: a meta-analytic review of the literature /P.J. Lustman, R.J. Anderson, K.E. Freedland et al.// Diab. Care. 2000. - Vol. 23. - P.934 - 942.

217. Malmberg, K. Prospective randomized study of intensive insulin treatment on long-term survival after acute myocardial infarction in patients with diabetes mellitus (DIGAMI) study group /К. Malmberg // BMJ. 1997. -Vol. 314. -P. 1512-1515.

218. Malmberg, K. Investigators Intense metabolic control by means of insulin in patients with diabetes mellitus and acute myocardial infarction

219. DIGAMI2): effects on mortality and morbidity /К. Malmberg, L. Rydn, H. Wedel et al.// Eur. Heart J. 2005. - Vol. 26, № 7. - P. 650 - 661.

220. Mane, A. S. The random blood glucose level a risk factor for mortality after myocardial infarction in nondiabetic patients /A.S. Mane, P. Mc Hugh, J. Conneely, C. McCarthy // Ir. Med. J. 2003. - Vol. 96, № 7. -P. 214-216.

221. Marfella, R. The effect of acute hyperglycemia on QTc duration in healthy man /R. Marfella, F. Nappo, L.D. Angelis et al.// Diabetologia. -2000.-Vol. 43.-P. 571 -575.

222. Marfella, R. Effects of stress hyperglycemia on acute myocardial infarction: role of inflammatory immune process in functional cardiac outcome /R. Marfella, M. Siniscalchi, K. Esposito et al.// Diabetes Care. -2003. Vol. 26. - P. 3129 - 3135.

223. Martinovic, I. Elevation monocyte chemoattractant protein-1 levels in patients at risk for coronary artery disease L. Martinovic, N. Abegunewardene, M. Seul et al. Clin. J. 2005. - Vol. 69, № 12. -P. 1484 -1489.

224. Martins, T.B. Risk factor analysis of plasma cytokines in patient with coronary artery disease by a multiplexed fluorescent immunoassay /Martins T.B., Anderson J.L., Muhlestein J.B. et al.// Am J Clin PathoL-2006.-vol.125. P. 906-13.

225. Mazzuca, S.A. The diabetes education study: a controlled trial of the effects of diabetes education /S.A. Mazzuca, N.H. Moorman, M.L. Wheeler et al.// Diabetes Care. 1986. - № 9 .- P.l - 10.

226. Melidonis, A. The role of strict metabolic control by insulin infusion on fibrinolytic profile during an acute coronary event in diabetic patients /А. Melidonis, A. Stefanidis, S. Tournis et al.// Clin. Cardiol. 2000. -Vol. 23.-P. 160-164

227. Miettinen, H. Impact of diabetes on mortality after the first myocardial infarction. The FINMONICA Myocardial Infarction Register Study Group /Н. Miettinen, S. Lehto, V. Satomaa et al.// Diabetes Care. -1998. Vol. 21, №1.-P. 69-75.

228. Miller, G.E. Clinical hostility, depressive symptoms, and the expression of inflammatory risk markers for coronary heart-disease /G.F. Miller, K.E. Freedland., R.M. Carney et al.// J. Behav. Med. -2003. Vol. 26, № 6. - P. 501 - 515 (Abstr)

229. Milloning, G. The vascular-associated lymphoid tissue: a new site of local immunity /G. Milloning, Ch. Schwenter, P. Mueller et al.// Curr. Opin. Lipidol. 2001. - Vol. 12. - P. 547 - 553.

230. Mine, S. Increased expression levels of monocyte CCR2 and monocyte chemoattractant protein -1 in patients with diabetes mellitus /S. Mine, T.

231. Okada, Т. Nanikawa et al.// Biochem. Biophys. Res. Commun. 2006. -Vol. 334, №3. P. 780-785.

232. Mohan, V. Впервые выявленный сахарный диабет типа 2: основные принципы профилактики диабетических осложнений /V. Mohon // Качество жизни. Медицина. 2003. - N 1.- С. 67 - 68.

233. Montalescot, G. Platelet glycoprotein II b/IIIa inhibition with coronary stenting for acute myocardial infarction /G. Montalescot, P. Barragan, O. Wittenberg et al.//N. Engl. J. Med. 2001. - Vol. 344. - P. 1895 -1903.

234. Mozer, D.K. Is anxiety early after myocardial infarction associated with subsequent ischemic and arrhythmic events ? /D.K. Mozer, K. Dracup// Psychosom. Med. 1996. - Vol. 58. - P. 395-401.

235. Nakamura, A. Serum interleukin-18 levels are associated with nephropathy and atherosclerosis with type 2 diabetes /А. Nakamura, K.

236. Shikata, M. Hiramatsu et al.// Diabetes Care. 2005. - Vol. 28, № 12. - P. 2890-2895.

237. NCEPT Expert panel on detection, evaluation and treatment of high cholesterol in adults (Adult Treatment Panel III) final report // Circulation. 2002. - Vol. 106. - P. 3143 - 3421.

238. Neal, B. Cardiac outcomes in the perindopril protection against recurrent stroke study (PROGRESS). Scientific meeting of the inter society of hypertension, 19th / B. Neal // J. Hypertens (Prague). 2002

239. Nichols, G.A. Unadjusted and adjusted prevalence of diagnosed depression in type diabetes / G.A. Nichols, J.B. Brown // Diabetes Care. -2003. Vol. 26. - P. 744 - 749.

240. Norhammar, A. Glucose metabolism in patients with acute myocardial infarction and no previous diagnosis of diabetes mellitus: a prospective study /А. Norhammar, A. Tenerz, G. Nilsson et al.// Lancet. 2002. - Vol. 359.-P. 2140-2144.

241. Okapcova, J. The levels of soluble adhesion molecules in diabetic patients with combined hyperlipoproteinemia and the effect of ciprofibrate therapy /J. Okapcova, D. Gabor// Angiology. 2004. -Vol. 55, № 6. - P. 629 - 639.

242. Okopien, B. The risk of atherosclerosis in patients with impaired glucose tolerance /В. Okopien, A. Stachura-Kulach, A. Kulach et al.// Res. Commun. Mol. Pathol. Pharmacol.-2003.-vol. 113-114.-P. 87-95

243. Oliver, M.F. Metabolic causes and prevention of ventricular fibrilation during acute coronary syndromes / M.F. Oliver // Am. J. Med. 2002. -Vol. 112. - P. 305-311.

244. Otter, W. Hospital outcome of acute myocardial infarction in patients with and without diabetes mellitus /W. Otter, S. Kreybrink, W. Doering et al.// Diab. Med. 2004 .- Vol. 21. - P. 183 - 187.

245. Pajak, A. Secondary prevention of ischemic heart disease in diabetes in clinical practice /А. Pajak, P. Jankowski, R. Wolfshaut, K. Kawecka-Jaszcz// Pol. Arch. Med. Wewn. 2004. - Vol. 112, № 4. - P. 1189 - 1196.

246. Patel, A. Intensive blood glucose control and vascular outcomes in patients with type 2 diabetes /А. Patel, S. MacMahor, J. Chalmers et al. ADVANCE Collaborative Group// N Engl J Med. 2008.- vol. 358, №24.-P. 2560-2572

247. Pearson, T.A. Markers of inflammation and cardiovascular disease /Т.А. Pearson, G.A. Mensah, J.L. Anderson J.L. et al.// Circulation.- 2003 .Vol. 107.-P. 499.

248. Pedersen, T.R. Six-year follow-up the Norwegian Multicenter Study on Timolol after acute myocardial infarction /T.R. Pedersen // N. Engl. J. Med. 1985. - Vol. 313. - P. 1055 - 1058.

249. Pedersen, O. Intensified multifactorial intervention and cardiovascular outcome in type 2 diabetes: the STENO-2 Study 10. Pedersen, P. Geede// Metedolism. 2003. - Vol. 52. - P. 19 - 23.

250. Pennix, B.W. Inflammatory markers and depression mood in older persons from Health; Aging and Body Composition Study /B.W. Pennix,

251. S.B. Kritchevsky, К. Yaffe et al.// Biol. Psychiatry. 2003. -Vol.54, № 5. -P. 566-572.

252. Pfiffner, D. Psychosocial predictors of mortality following myocardial infarction: a seven-year follow-up study in 222 patients /D. Pfiffner, H.U. Niederhauser, J.P. Maeder et al.// Eur. Heart J. 2000. - Vol. 21. - P. 204.

253. Pitzalis, M. V. Depression but not anxiety influence the autonomic control of heart rate after myocardial infarction /M.V. Pitzalis, M. Iacoviello, O. Todarello et al.// Am. Heart J. 2001. - Vol. 141. - P. 765 -771.

254. Pratt, L.A. Depression, psychotipic mediation, and risk of myocardial infarction: prospective data from Baltimore ECA follow-up /L.A. Pratt, Ford, R.M. Crum et. al.// Cirenlation. 1996. - Vol. 94.-P. 3123 - 3129.

255. Pradhan, A.D. Do atherosclerosis and type 2 diabetes share a common inflammatory basis? /A.D. Pradhan, P.M. Ridker// Eur. Heart J. 2002. -Vol. 23.-P. 831-834.

256. Reffelmann, T. The "no-reflow" phenomenon: basic science and clinical correlates /Т. Reffelmann, R.A. Kloner // Heart. 2002. - Vol. 87. - P. 162 -168.

257. Rezkalla, H.S. No-reflow phenomenon /H.S. Rezkalla, R.A. Kloner// Circularion. 2002. - Vol. 105. - P. 656 - 662.

258. Ribero, A.B. "Ожирение как фактор риска развития сердечнососудистых осложнений" /А.В. Ribero, М.Т. Zanella// Международные направления в исследовании артериальной гипертензии .- 1999. № 9. -С.7-9Л

259. Pickup, J.C. Inflammation and activated innate immunity in the pathogenesis of type 2 diabetes / J.C. Pickup // Diabetes Care. 2004. -Vol. 27, №3.-P. 813-823.

260. Ridker, P.M. Plasma concentration of soluble intercellular adhesion molecule-1 and risk of future myocardial infarction in apparently healthy men. /Ridker P.M., Hennekens C.H., Roitman-Johnson B. et al.// Lancet.-1998.- vol. 351.-P. 88-92.

261. Ridker, P.M. High-sensitivity C-reactive protein: potential adjunct for global risk assessment in the primary prevention of cardiovascular disease /P.M. Ridker// Circulation. 2001. - Vol. 103. - P. 1813 -1818.

262. Ridker, P.M. C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women /P.M. Ridker, C.H. Hennekens, J.E. Buring, N. Rifai//N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 342, № 12.-P. 836-843.

263. Ridker, P.M. Comparison of C-reactive protein in low-density lipoprotein cholesterol levels in the prediction of first cardiovascular events /P.M. Ridker, N. Rifai, L. Rose et al.// N. Eng. J. Med. 2002. - Vol. 347. - P. 1557-1565.

264. Robert, M.C. Underuse of Aspirin in a referral population with documented coronary artery disease /М.С. Robert, R.D. Elizabeth, Truls Ostbye et al.// Am. J. Cardiol. 2002. - Vol. 89. - P. 653 - 653. (Abstr).

265. Sala, J. Short-term mortality of myocardial infarction patients with diabetes or hyperglycemia during admission /J. Sala, R. Masio, F.L. Gonzalez de Molina et al. // J. Epidemiol. Community Health. 2002. -Vol. 56, №9.-P. 707-712.

266. Sandler, S. Interleukin-6 affects insulin secretion and glucose metabolism of rat pancreatic islets in vivo /S. Sandler, K. Bendtzen, D. Euzirik, M. Welsh// Endocrinology. 1990. - Vol. 126. - P. 1288 -1294.

267. Saydan, S.H. Poor control of risk factors for vascular disease among adults with previously diagnosed diabetes /S.H. Saydan, I. Fradkin, C.C. Cowie // JAMA.- 2004. Vol. 291. - P. 338 - 342.

268. Sebestjen, M. Role of endothelial function and inflammation in patients with cardiovascular risk factors with and without a history of myocardial infarction/М. Sebestjen, M. Sabovic, B. Erzen et al.// Cardiology.- 2006. -Vol. 107, №1.-P. 1-7.

269. Serruys P.W. /Serruys P.W., de Feyter P., Macaya C. et. al. // JAMA. -2002.- Vol. 287, № 24. P. 3259 - 3261.

270. Sinnaeve, P. R. Association of Elevated Fasting Glucose With Increased Short-term and 6-MonthMortality in ST-Segment Elevation and Non-ST-Segment Elevation Acute Coronary Syndromes /Р. R. Sinnaeve, P. G.

271. Steg, К. A. A. Fox, F. Van de Werf et. al.// Arch Intern Med. -2009.-vol.169, № 4.- P. 402-409.

272. Sjoholm, A. Inflammation and the etiology of type 2 diabetes I A. Sjoholm, T. Nystrom // Diabetes Metab. Res. Rev. 2006. - Vol. 22, № 1. P. 4-10.

273. Stamler, J. Blood pressure, systolic and diastolic, and cardiovascular risk : U.S. population data /I. Stamler, R. Stamler, I.D. Neaton // Arch. Intern. Med. 1993.-Vol. 153.-P. 598-615.

274. Stant, R.W. Hyperinsulinemia and atherosclerosis /R.W. Stant// Diabetes. 1996. - Vol. 45, №3. - P. 45-46.

275. Stewart, J. C. Depressive Symptoms Moderate the Influence of Hostility on Serum Interleukin-6 and C-Reactive Protein /J. C. Stewart, D. Janicki-Deverts, M. F. Muldoon, and T. W. Kamarck//Psychosom Med. 2008. vol. 70, №2.- P.197 - 204.

276. Stolk, R.P. Diabetes mellitus, impaired glucose tolerance and hyperinsulinemia in an elderly population: the Rotterdam Study /R.P. Stolk, H.A. Pols, S.W. Lamberts et al.// Am. J. Epidemiol.-. 1997.-Vol. 145.-P. 24-32.

277. Stork, S. Prediction of mortality risk in the elderly /S. Stork, R.A. Feelders, A.W. van den Beld et al.// Am. J. Med. 2006. Vol. 119, №6. -P. 519-525.

278. Stratton, I.M. Association of glycaemia with macrovascular and microvascular complications of type 2 diabetes (UKPDS 35): prospectiveobservational study Л.М. Stratton, SA. L. Adler, H.A. Neil H.A.et al.// BMJ .- 2000. Vol. 321. - P. 405 - 412.

279. Sundell, J. Insulin and myocardial blood flow /J. Sundell, J. Knuuti// Cardiovasc. Res. 2003 - Vol. 57, № 2. - P. 312 - 319.

280. Svensson, A.M. Influens of diabetes on long-term outcome among unselected patients with acute coronary events /A.M. Svensson, P. Abrahamsson, D.K. McGurie, M. Dellborg// Scand. Cardiovasc. J. 2004. -Vol. 38, №4. -P. 229-234.

281. Takebayashi, K. Initiation of insulin therapy reduced serum concentration of high-sensitivity C-reactive protein in patients with type 2 diabetes /К. Takebayashi, Y. Aso, T. Inukai// Metabolism. -2004. Vol. 53. № 6. - P. 693 - 699.

282. Tenerz, A. Diabetes, insulin resistance and metabolic syndrome in patients with acute myocardial infarction without previously known diabetes /А. Tenerz, A. Norhammar, A. Silveria et al.// Diabetes care. -2003. Vol. 26, № 10. - P. 2770 - 2776.

283. Thombs, B.D. Prevalence of depression in survivors of acute myocardial infarction /B.D. Thombs, Bass E.B., Ford D.E. et al. // J. Inter. Med., 2006.- vol.- 21.- № 1.- P. 30 -38.

284. Thorand, B. Elevation levels of interleukin-18 predict the development of type 2 diabetes. Results from the MONIKA/KORA Augsburg Study, 19842002/ B. Thorand, H. Kolb, J. Baumert et al. // Diabetes. 2005. - Vol. 54.-P. 2932-2938.

285. Timmis, A.D. Diabetic heart disease: clinical consideration /A.D. Timmis // Heart. 2001. - Vol. 85. - P. 463 - 469.

286. Tominaga, M. Impaired glucose tolerance is a risk factor for cardiovascular disease, but not impaired fasting glucose /М. Tominaga, K. Igarishi, H. Eguchi et al.// Diabetes Care. 1999. - Vol. 22. - P. 920 -924.

287. Toss, H. Prognostic influence of fibrinogen and C-reactive protein levels in unstable coronary artery disease /Н. Toss, B. Lindahl, A. Siegbahn, et al.// Circulation. 1997. - Vol. 96. - P. 4204 - 4210.

288. Turner, R.C. Risk factor for coronary artery disease in non-insulin dependent diabetes mellitus: United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKRDS:23) /R.C. Turner, H. Milens, H.A. Neil et al.// BMJ. 1998. -Vol. 316, N 7134. - P. 823 - 828.a

289. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group Effect of intensive blood glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS. 34)// Lancet. - 1998. Vol. 352.- P. 854-865.

290. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Tight blood pressure control and risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes: UKPDS.38 // BMJ. 1998. - Vol. 317. - P. 703 - 713.

291. UK Prospective Diabetes Study Group. Efficacy of atenolol and captopril in reducing risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes (UKPDS.39)//BMJ. 1998. - Vol. 317. - P. 713 - 720.

292. Vaccarino, V. The association between depression and coronary heart disease. Drugs Today (Bare). 2000. - Vol. 36, № 10. - P. 715 - 724.

293. Valle, T. Glycemic control in patients with diabetes in Finland //T. Valle, V.A. Koivisto, A. Reunanen et al./ Diabetes Care. 1999. -Vol. 22, №> 4.1. P. 575-579.

294. Van den Berghe, G. Intensive insulin therapy in the medical ICU /G. Van-den Berghe, A. Wilmer, Hermans G. et al.// N. Engl. J. Med. 2006. -Vol. 354.-P. 449-461.

295. Van den Berghe, G. Outcome between of intensive insulin therapy in the critically ill: insulin dose versus glycemic control /G. Van den Berghe, P.J. Wouters, R. Boullon et al.// Crit. Care Med. 2003. -Vol. 31. - P. 359 -366.e

296. Vega, G.L. Obesity and the metabolic syndrome /G.L. Vega // Minerva Endocrinol. 2004. - Vol. 29. - P. 47 - 54.

297. Wahab, N.N. Is blood glucose and independent predictor of mortality in acute myocardial infarction in the thrombolytic era? /N.N. Wahab, E.A. Cowden, N. Pearce et al.// J. Am. Coll. Cardiol. 2002. - Vol. 40, № 10. -P. 1748-1754.

298. Walldins, G. High Cholesterol and triglyceride values in Swedish males and females: myocardial infarction /G. Walldins , I. Jungner, W. Kolar etal.// Blood Pressure. 1992. - Vol. 4, N 1. - P. 35 - 42.

299. Westerbacka, J. Inhibition of platelet-collagen interaction: an in vivo action of insulin abolished by insulin resistance in obesity /J. Westerbacka, H. Yki-Jarvinen, A. Turpeinen et al.// Arterioscler Thromb Vase. Biol. -2002.-Vol. 22.-P. 167-172.

300. Wilbert, S.A. Effect of beta-blockers on incidence of new coronary events in older persons with prior myocardial infarction and diabetes mellitus / S.A. Wilbert, A. Chul //Am. J. Cardiol. 2001. - Vol. 87. -P. 780 -781.

301. Williams, I.L. The management of acute myocardial infarction in patients with diabetes mellitus ЯХ. Williams, B. Noronha, A.G. Zaman // Br. J. Diabetes Vase. Ais. 2003. - Vol: 3, N 5. - P. 319 -324.

302. Wilson, P.W. Is hyperglycemia associated with cardiovascular disease? The Framingham Study /P.W. Wilson, C.F. Cupples, W.B. Cannel // Amer. Heart J. 1991. - Vol. 12Г. - P. 286 - 290.

303. Wilson, M. Intensive insulin therapy in critical care. A review of 12 protocols /М. Wilson, J. Weinreb, G. W. S. Hoo// Diabetes Care. -2007. -Vol. 30, №4.-P. 1005-1011.

304. Winter, R.J. The prognostic value of pre-procedural plasma C-reactive protein in patients undergoing elective coronary angioplasty /R.J. Winter,

305. G.S. Heyde, K.T. Koch et al.// Eur. Heart J. 2002. - Vol. 23. - P. 960 -966.

306. Woods, A. Genetics of inflammation and risk of coronary artery disease: the central role of interleukin-6 /А. Woods, D.J. Brull, S.E. Humphreis,

307. H.E. Montgomery// Eur. Heart J. 2000.- Vol. 21.- P. 1574 - 1583.

308. World Health Organization. Preventive chronic disease a vital investment; WHO Global Report. World Health Organization. - 2005

309. Yamagami, H. Associations of serum IL-18 levels with carotid intima-media thickness /Н. Yamagami, K. Kitagawa, T. Hoshi et al.// Atheroscler. Thromb Vase. Biol. 2005. - Vol. 25, № 7. - P. 1458 -1462.

310. Yamashita, H. Concentrations of interleukins, interferon, and C-reactive protein in stable and ubstable angina pectoris /Н. Yamashita, K. Shimada, E. Seki et al.// Rev. Cardiovasc. Med. 2004. - Vol. 5, № 1. - P. 66 - 68.

311. Yamashita, H. Concentrations of interleukins, interferon, and C-reactive protein in stable and ubstable angina pectoris /Н. Yamashita, K. Shimada, E. Seki et al.// Am. J. Cardiol. 2003. - Vol. 19, № 2. -P. 133 - 136.

312. Yki-Jarvinen, H. Management of type 2 diabetes mellitus and cardiovascular risk /Н. Vki-Jarvinen // Drugs. 2000. - Vol. 60, № 5. - P. 975-983.

313. Zarich, S.W. The role of intensive glycemic control in the management of patients who have acute myocardial infarction /S.W. Zarich// Cardiol. Clin. 2005. - Vol. 23, №2. - P. 109 - 117.

314. Ziegelstein, R.C. Depression in patients recovering from a myocardial infarction // JAMA. 2001. - Vol. 286. - P. 1621 - 1627.

315. Zuanetti, G. Influence of diabetes in acute myocardial infarction: data from the GISSI-2 study /G. Zuanetti, R. Latini, A.P. Maggioni et al.// J. Am. Coll. Cardiol. 1993. - Vol. 22 .- P. 1788 - 1794.