Наследственные аномалии гемопротеидов человека (этиопатогенез, диагностика и принципы лечения заболеваний) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.21, доктор медицинских наук Байтаева, Дарико Альдиберовна

• Байтаева, Дарико Альдиберовна
• доктор медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Байтаева, Дарико Альдиберовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Условные сокращения

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ЖЕЛЕЗОПОРФИРИНОВЫЙ МЕТАБОЛИЗМ ГЕМОГЛОБИНА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Обмен железа и порфиринов в организме человека

1.2. Сопряженность метаболитических путей и ведущих показателей гемобразования при наследственных аномалиях эритрона

1.2.1. Количественные и качественные гемоглобинопатии

1.2.2. Приобретенный и наследственный гемохроматоз

1.2.3. Приобретенные и наследственные порфирии

1.2.4. Наследственный дефицит активности фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

1.3 Распространение и генетические аспекты наследственных аномалий крови

1.4. Функциональное состояние печени при важнейших наследственных аномалиях эритрона (патогенез, гетерогенность поражений)

1.5. Современные методы лечения анемического синдрома и нарушений железопорфиринового комплекса при наследственных аномалиях крови и их осложнениях

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика обследованных больных

2.2. Методы исследования и диагностические критерии

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Метаболизм железопорфиринового комплекса при Р-талассемии и сопутствующих наследственных заболеваниях системы эритрона

3.1.1. Сочетание гомозиготной Р-талассемии с гемохроматозом, поздней кожной порфирией и с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, с развитием печеночно-клеточной недостаточности

3.1.2. Промежуточная форма ß-талассемии без и с сопутствующей серповидноклеточной анемией, наследственным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и с симптомами поздней кожной порфирии

3.1.3. Малая форма ß-талассемии и железопорфириновый метаболизм-110

3.1.4. Влияние операции спленэктомии на основные показатёлй

гемобразования у больных с а и ß - талассемией

3.2. Обмен порфиринов и железа при аномальных гемоглобинах Н и S, с развитием вторичной печеночной порфирии

3.2.1. Гемоглобинопатия Н с признаками нарушенного гемобразования

3.2.2. Серповидноклеточная анемия

3.3. Взаимосвязь гиперферремии с обменом порфиринов при гемохроматозе

3.4. Метаболизм железопорфиринового комплекса при порфириях и их связь с функциональным состоянием печени

3.4.1. Поздняя кожная порфирия

3.4.2. Острая перемежающаяся протопорфирия

3.5. Влияние нарушенной активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы на обмен железа и порфиринов

Глава 4. ИЗУЧЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРОВОДИМОЙ ТЕРАПИИ ПРИ НАСЛЕДСТВЕННЫХ АНОМАЛИЯХ ЭРИТРОНА И ИХ ВЛИЯНИЕ НА ОСНОВНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ЖЕЛЕЗОПОРФИРИНОВОГО КОМПЛЕКСА

4.1. Гемотрансфузионные программы...

4.2. Хелаторная терапия

4.3. Эритропоэтин и гидроксимочевина

4.4. Плазмаферез

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

214-

200 -

177-

192 -

219-240

241 -

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

243

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

244 -

Условные сокращения

АЛК - аминолевулиновая кислота

АЛК - С - синтетаза аминолевулиновой кислоты

АЛТ - аланинаминотрансфераза

ACT - аспартатаминотрансфераза

ВЖК - всасывание железа в кишечнике

ВП и B111I - вторичная порфирия и вторичная печеночная порфирия ГГТ - гаммаглютаминтранспептидаза Гомоз.р-th - гомозиготная форма бета талассемии ГТТ - гемотрансфузионная терапия

ГХ и НГХ - гемохроматоз и наследственный гемохроматоз

Г-6-ФД - глюкоза -6-фосфатдегидрогеназа

ДТ - дрепаноталассемия

ДФ - десферал

ДФП - деферипрон

ЖДА - железодефицитная анемия

КНТ - коэффициэнт насыщения трансферрина железом

КП - копропорфирин

ЛДГ - лактатдегидрогеназа

Мал.р-th - малая форма бета талассемии

МРТ - магнитно - резонансная томография

ОЖСС - общая железосвязывающая способность сыворотки

ОПП - острая перемежающаяся протопорфирия

ОРЭ - осмотическая резистентность эритроцитов

ПА - плазмаферез

ПБГ - порфобилиноген

ПБГ-Д - порфобилиноген - дезаминаза

ПЖ - перегрузка железом

ПКП - поздняя кожная порфирия 1111 - протопорфирин

ПТ - промежуточная форма бета талассемии

рТФР - растворимые трансферриновые рецепторы

СБ - сйдёробласты

СЖ - сывороточное железо

СКА - серповидноклеточная анемия

СФ - сывороточный ферритин

СЦ - сидероциты

УП - уропорфирин

УПГ-Д - уропорфириноген-декокарбоксилазы

ФХ - феррохелатаза

ФТ - флеботомия

ЦПП - цинкпротопорфирин

ЩФ - щелочная фосфатаза

ЭПО - эритропоэтин

Бе - железо

НЬ - гемоглобин

НЬБ- фетальный гемоглобин

НЬра1. и НЬра1:.Н - гемоглобинопатии и гемоглобинопатия Н НСУ- вирусный гепатит С

НБЕ- белок, ответственный за основную форму НГХ Нь гематокрит

МСН- среднее содержание гемоглобина в эритроцитах МСНС- средняя концентрация гемоглобина в одном эритроците МСУ- средний объем эритроцитов ЯВС- количество эритроцитов

ширина распределения эритроцитов по объему

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Наследственные аномалии гемопротеидов человека (этиопатогенез, диагностика и принципы лечения заболеваний)»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. В современной гематологии интенсивно

разрабатывается проблема наследственных заболеваний крови, которая до

настоящего времени не потеряла своей актуальности, особенно для

населения-побережья Средиземного моря и прилегающих стран Ближнего и

Среднего Востока, Африки, Индии и Юго-Восточной Азии [69, 70, 72, 76],

регионов эндемичных по наследственным аномалиям эритрона. Особое

внимание уделяется гемоглобинопатиям (НЬра1:.), заболеваниям связанных с

перегрузкой железом (ПЖ) и порфириям, их лечению и профилактике.

Талассемии в силу сложившихся обычаев и традиций часто встречаются в

Азербайджане, Грузии, Узбекистане, Таджикистане. В Российской

Федерации заболевание обнаружено в Дагестане, а дефицит фермента

глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФД) - среди татар, башкир, русских,

дагестанцев и чеченцев. Особенно актуальна данная проблема для

Азербайджана, где частота встречаемости НЬраг. приближается к мировому

максимуму [347]. Высокая частота распространения гетерозиготного

носительства гена Р -талассемии в республике, способствует рождению

большого количества больных детей с тяжелой гомозиготной формой (3-

талассемии (гомоз. (З-Л) требующей применения гемотрансфузионной

терапии (ГТТ) на протяжении всей жизни. По предварительным подсчетам,

каждый 12 житель Азербайджана является носителем (3-талассемии [60, 63,

97]. Болезнь проявляет себя «неэффективным» эритропоэзом, с повышенным

разрушением эритроцитов в костном мозге, развитием прогрессирующей

гемолитической анемии и гемосидероза, с поражением функции жизненно

важных органов и систем [20, 60, 309, 323]. На клинико-гематологический

полиморфизм наследственных заболеваний крови оказывает влияние

сочетание их между собою, например, гомоз. (З-Л с наследственным

гемохроматозом (НГХ), либо с поздней кожной порфирией (ПКП),

промежуточной [3-талассемии (ПТ) с серповидноклеточной анемией (СКА,

дрепаноталассемия - ДТ) или с нарушенной активностью Г-6-ФД. По частоте

6

распространения, тяжести клинического течения, осложнениям и методам терапии, указанные заболевания составляют одну из актуальных проблем для здравоохранения, как в медицинском, так и в социально-экономическом отношении. У больных с наследственной патологией крови, наряду с изменениями в синтезе-молекул-гема и глобина нарушается работа печени, от функционального состояния которой зависят жизненно важные процессы в организме, в том числе и гемоглобинообразование. В печени синтезируется около 18 генетических вариантов трансферрина контролирующих всасывание железа (Бе) и вырабатываются промежуточные ферменты необходимые для синтеза порфиринов. На нормальную работу печени влияет степень ПЖ и инфицирование гемотрансмиссивными инфекциями, что усугубляет тяжесть анемии, течение и прогноз основной патологии, сказывается на результатах проводимой терапии. Вместе с тем, не исключается, что в развитие анемии при НЬра1:. важную роль играет неадекватная продукция эритропоэтина (ЭПО) и сниженная чувствительность к нему эритроидных клеток-предшественниц эритропоэза.

Исходя из выше изложенного, обследование больных с наследственными

аномалиями гемопротеидов должно выходить за рамки рутинных методов

исследования и включать широкий спектр современных диагностических

тестов, характеризующих гемобразование и функциональное состояние

жизненно важных органов и систем. В этом отношении заслуживают

внимание исследования метаболизма железопорфиринового комплекса,

результаты которого позволят своевременно выявлять нарушения в работе

печени и с успехом применяться в решении вопросов касающихся механизма

развития анемического синдрома у больных. Интерпретация показателей

метаболизма железопорфиринового комплекса может способствовать

целенаправленной терапии гемоглобинопатий. Существующий арсенал

современных лечебных средств, применяемый у пациентов с

наследственными аномалиями крови, не позволяет в полном объеме достичь

желаемых результатов. Это касается больных с гомоз.р-Йг, которые для

7

поддержания жизнедеятельности вынуждены регулярно получать ГТТ с десфералом (ДФ), и потому нуждаются в постоянной коррекции функциональных нарушений в печени. Применение современных принципов компонентной гемотерапии, с использованием широкого спектра иммуносерологических методов исследования, обеспечивает эффективность гемотрансфузий и способствует продлению жизни больных. Однако, по мере нарастания их числа повышается риск возникновения тяжелых реакций и осложнений, в виде посттрансфузионного гемосидероза жизненно важных органов и систем, инфицирования гемотрансмиссивными инфекциями, что часто на нет сводят эффект от гемотрансфузий. Опасность заключается еще и в том, что регулярные гемотрансфузии приводят к имунносупрессии и, как следствие, к присоединению интеркурентной инфекции и иммунизации больного отсутствующими у него антителами с трудно предсказуемыми последствиями. В связи с чем, необходимо наряду с ранней диагностикой разработать программу комплексного лечения пациентов с наследственными заболеваниями крови, куда наряду с гемотрансфузиями, флеботомиями, хелаторами, гепатопротекторами, спленэктомией, плазмаферезом, войдут эритропоэзстимулирующие препараты, как альтернатива гемотрансфузиям. Такой комплексный подход к обследованию и лечению больных с наследственными аномалиями гемопротеидов позволят повысить качество диагностики и эффективность терапии, улучшить прогноз заболевания. Аналогичная работа до настоящего времени не проводилась и потому, актуальность столь глубокого подхода к изучению наследственных заболеваний крови очевидна.

Цель исследования. Определить особенности клинических проявлений, лабораторных и инструментальных показателей в комплексе, с изучением метаболизма железа и порфиринов при наследственных заболеваниях крови, разработать новые методы их ранней диагностики и эффективные программы лечения, с учетом функционального состояния печени.

Задачи исследования:

1. Выявить особенности клинического течения наследственных заболеваний крови, лабораторных изменений и данных инструментальных исследований у больных.

2. Изучить состояние печени и установить причины развития её функциональной неполноценности у больных с гемоглобинопатиями Н, 8, талассемиями, порфириями и наследственным гемохроматозом, используя показатели метаболизма железопорфиринового комплекса.

3. Провести сравнительный анализ показателей железопорфиринового комплекса в группах больных с различными формами Р-талассемии и при их сочетании с наследственным гемохроматозом, поздней кожной порфирией и дефицитом фермента Г-6-ФД, с учетом функционального состояния печени. Предложить эффективные методы диагностики вторичных печеночных порфирий, программу их лечения и профилактики.

4. Определить диагностическую ценность исследования растворимых трансферриновых рецепторов и цинкпротопорфирина при наследственной патологии крови. Выяснить зависимость этих показателей от проводимой хелаторной терапии при Р-талассемии и лечебного плазмафереза при наследственном гемохроматозе и дефиците фермента Г-6-ФД.

5. Разработать протоколы лечения больных с наследственными аномалиями гемопротеидов, осложненных анемией и вторичной печеночной порфирией, используя гемотрансфузионную терапию, гепатопротекторы, лечебный плазмаферез, эпоэтин-а, хелаторы и спленэктомию.

6. Исследовать влияние эпоэтина - а на функцию печени и на начальные этапы синтеза порфиринов у больных с промежуточной формой Р - талассемии и при сочетании последней с серповидноклеточной анемией и с нарушенной активностью фермента Г-6-ФД.

Научная новизна. Впервые при наследственных заболеваниях крови,

на основании исследования обмена железа в сопоставлении с метаболизмом

порфиринов, промежуточными ферментами и функциональным состоянием

9

печени, установлены нарушения в синтезе предшественников порфиринового обмена, которые, как и вторичная печеночная порфирия, являются одной из причин развития наследственных аномалий у больных.

Установлена важная роль печеночно-клеточной недостаточности и нарушений в метаболизме -железопорфиринового комплекса в механизме развития анемии при наследственных аномалиях гемопротеидов.

Впервые определена высокая частота встречаемости вторичной печеночной порфирии при талассемиях, серповидноклеточной анемии, гемохроматозе, порфириях, которая носит необратимый характер, и проявляется в нарастающей печеночно-клеточной недостаточности. Развитие вторичной печеночной порфирии характерно только для тяжелого дефицита Г-6-ФД.

Убедительно показано, что применение эпоэтина - а (эпрекса) позволяет купировать анемический синдром и существенно улучшить прогноз больных с талассемией, серповидноклеточной анемией, дрепаноталассемией, наследственным гемохроматозом и порфирией.

Установлено снижение тяжести эндогенной интоксикации, степени перегрузки железом и улучшение функционального состояния печени у больных с наследственными аномалиями гемопротеидов, после назначения им в составе комплексной терапии лечебного плазмафереза.

Проведение спленэктомии при гемоглобинопатиях существенно снижает тяжесть «неэффективного» эритропоэза и нарушения в метаболизме железопорфиринового комплекса, сокращает число гемотрансфузий, а назначение в послеоперационном периоде эпоэтина-а купируют анемический синдром, на продолжительное время, улучшая обмен железа и порфиринов.

Практическая значимость работы

Разработан дифференциально-диагностический алгоритм анемического синдрома при наследственной патологии крови, включающий обязательное изучение основных показателей железопорфиринового комплекса и

функционального состояния печени, что позволяет ускорить диагностический поиск и избежать ненужных исследований.

Предложена оригинальная программа лечения пациентов с наследственными аномалиями гемопротеидов. Показано, что на выбор программы- гемотрансфузионной- терапии, при гомозиготной форме' (3 -талассемии, влияют сопутствующие наследственные заболевания крови. Эффективность от гемотрансфузий повышается при одновременном использовании лечебного плазмафереза в сочетании с хелаторами и гепатопротекторами.

На основании исследования свободных форм порфиринов в эритроцитах выделены новые диагностические критерии характеризующие гомозиготную форму Р -талассемии без сопутствующей наследственной патологии крови.

Показана возможность определения цинкпротопорфирина не только в венозной крови, но и в капиллярной, что делает проведение метода более экономичным и малоинвазивным.

Установлено, что растворимые трансферриновые рецепторы и цинкпротопорфирин являются альтернативой определению сывороточного железа, сывороточного ферритина, коэффициента насыщения трансферрина и могут быть рекомендованы в качестве контрольных тестов, характеризующих лечебный эффект эритропоэзстимулирующих препаратов.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Наследственные заболевания эритрона представляют собой гетерогенную группу болезней с характерными клинико-гематологическими признаками, геногеографией и генетической особенностью, которые в зависимости от нарушений в обмене железа и порфиринов могут быть разделены на группы с поражением молекул гема и глобина.

2. Изучение при наследственных аномалиях гемопротеидов основных показателей гемобразования, включая параметры метаболизма железа, порфиринов и промежуточных ферментов, способствует ранней диагностике

анемии и вторичной печеночной порфирии, позволяет выявлять латентных носителей гемохроматоза и порфирий в семьях больных.

3. Применение при диагностике наследственных аномалий гемопротеидов и их осложнений современных методов исследования обмена железа, в том числе растворимых трансферриновых рецепторов и цинкпротопорфирина, является принципиальным, а полученные результаты указывают на их значимость и эффективность в дифференциальной диагностике микроцитарных анемий.

4. Исследование растворимых трансферриновых рецепторов в сыворотке крови, цинкпротопорфирина и свободных порфиринов в эритроцитах позволяет оценить адекватность проводимой терапии эритропоэтинами у трансфузионно - зависимых больных с Р -талассемией, серповидноклеточной анемией и дрепаноталассемией.

5. При наследственных аномалиях гемопротеидов целесообразно применение комплексной программы лечения, включающей гемотрансфузии с хелаторами, эритропоэзстимулирующие препараты, лечебный плазмаферез, спленэктомию, флеботомию и гепатопротекторы, что позволяет существенно снизить проявления «неэффективного» эритропоэза, потребность в гемотрансфузиях, тяжесть гемосидероза, улучшить качество жизни больных и прогноз заболевания.

Апробация материалов диссертации.

Основные положения диссертационной работы были представлены на:

научно-практических конфренциях: «Актуальные проблемы гематологии и

трансфузиологии», Баку (2002, 2004, 2008 гг.); «Современные достижения

научно-практической медицины в Азербайджане», Баку (2003 г.);

международных научно-практических конференциях «Новое в гематологии и

трансфузиологии», Киев (2006г.); «Актуальные проблемы трансфузиологии»,

Ташкент (2006 г.); IV-съезде Онкологов и Радиологов, Баку (2006 г.); VI

Международном конгрессе педиатров Тюркоязычных стран, Баку (2006 г.);

International conference actual problems of thalassemia», Baku (2007);

Всероссийских конференциях с международным участием «Актуальные

12

вопросы гематологии и трансфузиологии», Санкт-Петербург (2011, 2012 г г.); «Клиническая лабораторная диагностика в гематологии и службе крови», «Инфекции и инфекционная безопасность в гематологии и службе крови», Санкт-Петербург (2011, 2012 гг); научно-практической конференции, посвященной 50-летию основания НИЛ крови и тканей Военно -медицинской академии «Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии», Санкт-Петербург (2011г.); XIX Российском национальном конгрессе «Человек и Лекарство», Москва (2012 г.); Конгрессе гематологов России, Москва (2012г)

Внедрение результатов исследований в практику.

Результаты диссертационной работы используются при оказании стационарной и амбулаторной помощи больным с наследственными заболеваниями крови в гематологическом отделении Аз НИИ гематологии и трансфузиологии им. Б.А. Эйвазова, в детской городской больнице № 2 им. А.Ф. Караева, в 1-й клинической больнице и в городском кожно-венерологическом диспансере г. Баку, в Диагностическом Центре «Меридиан» с филиалами в г. Пятигорске и в г. Нальчике РФ. Материалы настоящей работы включены в программу подготовки врачей и научных сотрудников, в рамках курса «Клиническая гематология и трансфузионная терапия» на кафедре гематологии и переливания крови Аз ГИУВ им. А. Алиева, в методические рекомендации по предупреждению и лечению больных с наследственными заболеваниями крови в Азербайджанском НИИ акушерства и гинекологии и в ведущих детских лечебных учреждениях республики.

Публикации.

Опубликованы 65 научные работы, из них по материалам докторской диссертации 47, в том числе 15 публикаций в рецензируемых журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией РФ.

Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 280 страницах машинописного текста и

состоит из введения, глав - обзора литературы, материала и методов,

13

результатов исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и условных сокращений. Работа иллюстрирована 35 таблицами и 16 рисунками. Библиография включает 374 источников, из них 82 отечественных и 292 зарубежных.

Личный вклад автора.

Все использованные в работе данные получены при непосредственном участие автора. Им лично выполнялись исследования по определению метаболизма железопорфиринового комплекса в контрольной группе здоровых лиц и при наследственных аномалиях гемопротеидов, на территории республики и во время экспедиций в низменных и предгорных приграничных районах Северного Кавказа. Проведен сбор анамнестических данных, регистрация, статистическая обработка цифрового материала, анализ полученных данных и обощение результатов исследований.

Заключение диссертации по теме «Гематология и переливание крови», Байтаева, Дарико Альдиберовна

Выводы

1. Наследственные заболевания эритрона представляют собой гетерогенную группу болезней с характерными клинико-гематологическими признаками, геногеографией и генетической особенностью, которые в зависимости от нарушений в обмене железа и порфиринов могут быть разделены на группы с поражением молекул гема и глобина.

2. Разработаны новые программы диагностики наследственных заболеваний крови, включащие оценку клинических симптомов, лабораторных и инструментальных показателей, с обязательным изучением основных показателей железопорфиринового комплекса, которые расширяют возможности врача при дифференциальной диагностике анемий, перегрузке железом органов и систем, вторичной печеночной порфирии.

3. Низкая величина общей железосвязывающей способности сыворотки крови при наследственных заболеваниях эритрона, отражает функциональное состояние печени и тяжесть вторичной печеночной порфирии. При гемоглобинопатии - Н концентрация сывороточного железа и экскреция его с мочой не отражают истинные запасы железа в организме и поэтому требуют проведения биопсии печени.

4. Исследование содержания копропорфирина в моче является альтернативой определению активности трансаминаз. Высокие показатели аминолевулиновой кислоты и порфобилиногена в моче -характерный признак для гомозиготной и промежуточной |3 -талассемии, отличающий их от малой формы Р - и а -талассемии.

5. Низкая экскреция уропорфирина с мочой важный признак гемоглобинопатии-Н без и в сочетании с дефицитом Г-6-ФД.

Исследование уровня аминолевулиновой кислоты, порфобилиногена, уропорфирина в моче и копропорфирина в моче и кале рекомендуется назначать с целью определения тяжести эндогенной интоксикации,

241 функционального состояния печени и вторичной печеночной порфирии при наследственных заболеваниях крови.

6. Включение сеансов лечебного плазмафереза в программу комплексной терапии больных с гемоглобинопатиями снижает частоту побочных реакций и осложнений гемотрансфузий, уменьшает зависимость от них, снижает тяжесть вторичной печеночной порфирии и перегрузку железом, степень эндогенной интоксикации, повышает эффективность хелаторов и улучшает качество жизни больных.

7. Использование эритропоэтинов при гемоглобинопатиях способствует купированию анемии, сокращает потребность в гемотрансфузиях (при промежуточной форме (3-талассемии и дрепаноталассемии - полностью отказаться от них) и перегрузку железом, улучшает функциональное состояние органов и качество жизни пациентов, позволяет избежать тяжелых осложнений. Исследование содержания растворимых трансферриновых рецепторов в сыворотке крови позволяет оценить эффективность эритропоэтинов.

8. Спленомегалия, как и функциональная недостаточность печени, негативно влияют на метаболизм железопорфиринового комплекса, усугубляя тяжесть развития анемического синдрома. Спленэктомия улучшает синтез порфиринов и сокращает запасы железа, способствует нормализации гемоглобинообразования в организме больных а и Р -талассемией, а у пациентов с гемоглобинопатиями-Н и Э является основным методом лечения.

Практические рекомендации.

1. Учитывая значительные нарушения в обмене порфиринов при наследственных аномалиях гемопротеидов, обследование указанной категории больных должно быть комплексным и не ограничиваться только изучением синтеза глобиновой молекулы, а включать изучение метаболизма железопорфиринового комплекса, что позволит ускорить и упорядочить диагностику микроцитарных анемий.

2. С целью ранней диагностики печеночно-клеточной недостаточности и вторичной печеночной порфирии необходимо исследовать, наряду с печеночными тестами, потерю УП и КП с мочой, которые являются чувствительными и информативными тестами и влияют на выбор программы лечения.

3. В комплекс диагностических мероприятий для подтверждения ПЖ организма больных с наследственными аномалиями эритрона следует включить, кроме определения СЖ, СФ, ОЖСС и порфиринов, аспирацию костного мозга и биопсию печени.

4. При наследственных заболеваниях крови показано проведение комплексной программы лечения, включающая гемотрансфузии в сочетании с хелаторами железа, сеансы лечебного плазмафереза, гепатопротекторы, спленэктомию и эритропоэзстимулирующие препараты.

5. Растворимые трансферриновые рецепторы и цинкпротопорфирин являются альтернативой определению сывороточного железа, сывороточного ферритина, коэффициента насыщения трансферрина и могут использоваться в качестве контрольных тестов, характеризующих эффект эритропоэзстимулирующих препаратов.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Байтаева, Дарико Альдиберовна, 2012 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алексеев H.A. Анемии /H.A. Алексеев. - Санкт-Петербург. -Издательство Гиппократ. - 2004. - С. 320 - 321.

2. Андреева А.П. Метаболизм железа при наследственном гемохроматозе /А-.П. Андреева-, A.A. Левина, Д.А. Сеттарова //'Врачебное дело. - 1989. -№ 4. - С. 65 - 69.

3. Аскерова Т.А. Биохимическая характеристика обмена железа у больных с гемоглобино-энзимопатиями /Т.А. Аскерова //Вопросы биологической медицины и фармакологической химии. - 2001. - № 1. - С. 41 - 44.

4. Аскерова Т.А. Раннее выявление наследственного гемохроматоза /Т.А. Аскерова // Педиатрия. - 2001. - № 5. - С. 98 - 100.

5. Аскерова Т.А. Сочетание недостаточности фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы с наследственным гемохроматозом /Т.А. Аскерова //Здоровье семьи XXI век. - 2002. - С. 16.

6. Асланова С.Т. Особенности поражения сердца при бета-талассемии: автореф. дис. кан-та мед. наук /С.Т. Асланова. - 1998. - С. 25.

7. Ассад А.Г. Лечение печеночных и эритропоэтических порфирий: автореф. дис. кан-та мед. наук / А.Г. Ассад. - 1990. - С. 21.

8. Афанасьева H.A. Характер изменений железопорфиринового метаболизма при хроническом лимфолейкозе: автореф. дис. кан-та мед. наук /H.A. Афанасьева. - 1977. - С. 14.

9. Ахундова A.M. Талассемия / A.M. Ахундова. - Баку. - Азербайджанское Государственное Издательство - 1972. - С. 12.

10. Байрамалибейли И.Э. Трансфузионная терапия анемий /И.Э. Байрамалибейли, A.A. Рагимов, А.Б. Гаджиев. Учебное пособие для врачей. - М.: Практическая медицина. - 2006. - С. 128.

11. Бессмельцев С.С. Эритропоэтины в лечении анемии у пациентов с гематологическими и солидными опухолями /С.С.Бессмельцев, H.A. Романенко, K.M. Абдулкадыров // Вестник гематологии. - 2010. - Том 6. - № 2. - С. 124- 135.

12. Болезни перегрузки железом (гемохроматозы) /Под редакцией А.Г.Румянцева, Ю.Н.Токарева-М.: ИД. Медпрактика. - 2004. - С. 94.

13. Бокова Е.В. Растворимые рецепторы трансферрина в диагностике дефицита и перегрузки железом у детей / Е.В. Бокова, Н.А.Карамян, Е.Г. Казанец //Материалы IX Конгресса педиатров России. «Актуальные проблемы педиатрии» - М.: - 2004. - Том 3. - № 1. - С. 63 - 64.

14. Бокова Е.В. Растворимый трансферриновый рецептор в диагностике, дифференциальной диагностике и прогнозе некоторых заболеваний у детей /Е.В. Бокова, Е.С. Ковригина, Ю.В. Румянцев //Российский педиатрический журнал. - 2006. - № 6. - С. 47 - 52.

15. Володичева Е.М. Иммуногенетический профиль и выявление мутаций гена HFE у больных наследственным гемохроматозом /Е.М. Володичева, С.П. Щербинина, A.B. Мисюрин, С.С.Зборовский //Новое в трансфузиологии: Сборник. - 2003. - Вып. 35. - С. 45 - 56.

16. Гаджиев Д.Б. Посттрансфузионные гемолитические реакции в регионах, эндемичных по гену недостаточности активности фермента Г-6-ФД /Д.Б. Гаджиев, A.A. Рагимов, И.Э. Байрамалибейли // Врач. - 2004. -№2. - С. 19-23.

17. Гаджиев Д.Б. Основные клинико-лабораторные показатели при плазмаферезе у больных промежуточной формой бета-талассемии / Д.Б. Гаджиев // Вестник службы крови России. - 2005. - № 3. - С. 27.

18. Гаджиев Д.Б. Режимы проведения плазмафереза при гемолитических кризах у больных с наследственным дефицитом фермента Г-6-ФД / Д.Б. Гаджиев // Эфферентная терапия. - 2005. - Том.11. - № 4. - С. 68.

19. Газиев, Д.Г. а-талассемия в Азербайджане /Д.Г. Газиев // Гематология и трансфузиология. - 1985. - № 10. - С. 8-13.

20. Гаибов Н.Е. Распределение и взаимодействие генов бета-талассемии, дефицита Г-6-ФД и серповидноклеточности в Азербайджане /Н.Е. Гаибов, Р.Ш. Рустамов //I Съезд гематологов и трансфузиологов Азербайджана. - Баку. - 1985. - С. 45 - 46.

21. Грачева Jl. Поздняя кожная порфнрия и инфекция вирусами гепатита В и С /Л. Грачева //Русский Медицинский Журнал. - 1997. - том 5. - № 2. -С. 1 -5.

22. Гулиева Р.Д. Изучение обмена железа у больных различными формами бета - талассемии /Р.Д. Гулиева, Н.Г. Дашкова, Л.С. Алехина //Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии. - Баку. - 1994. -С. 31 -32.

23. Гусева С.А. Эритропоэтин. Биологические свойства и клиническое применение /С.А. Гусева, В.Г. Бебешко - Киев. - 2005. - С. 420 - 422.

24. Ершов А.Л. Острая перемежающаяся порфирия в практике врача-реаниматолога / А.Л. Ершов //Анестезиология и реаниматология. - 1999. - №2.-С. 51-52.

25. Зборовский С.С. Первый опыт определения гемохроматозных мутаций C282Y и H63D гена HFE у пациентов с наличием антигенов системы HLA: AI, В8 /С.С. Зборовский, A.B. Мисюрин, С.П. Щербинина //Материалы IV съезда иммунологов и аллергологов СНГ. - 2001. -Том 2.-С. 108 - 109.

26. Зейналова A.A. Гипертрансфузионный режим, хелаторная и иммунокоррегирующая терапия у больных большой бета - талассемией /А.А.Зейналова, A.A. Рагимов, Н.Г. Дашкова // Педиатрия. - 1987. - № 2. -С. 55-56.

27. Зейналова A.A. Влияние регуляторной хелаторной терапии на функциональное состояние печени у больных гомозиготной бета-талассемией, находящихся на гипертрансфузионном режиме /A.A. Зейналова //Материалы 1-й Республиканской научно-практической конференции «На службе крови». - Баку. - 1996. - С. 72 - 74.

28. Идельсон Л.И. Нарушения порфиринового обмена в клинике /Л.И.Идельсон - Л.: - Издательство Медицина. - 1968. - С. 15 -69.

29. Идельсон Л.И. Патогенез, клиника и лечение порфирий / Л.И. Идельсон //Терапевтический архив. - 1987. - № 6. - С. 143 - 150.

30. Каган И.Е. Изменения костно - суставной системы при наследственном гемохроматозе по данным рентгенологического исследования / И.Е. Каган, Д.А. Сеттарова, Ю.Н. Токарев // Гематология и трансфузиология. - 1989.- № 10.-С. 19-23.

31. Карамян H.A. Растворимый рецептор трансферрина: значение в диагностике и контроле терапии анемий /H.A. Карамян, Е.Г. Казанец, Д.Х. Айвазова // Клиническая лабораторная диагностика. - 2002. - № 9. -С. 17-18.

32. Карпова И.В. Лабораторная диагностика острой перемежающейся порфирии /И.В. Карпова, В.Л. Сурин, А.Ф. Тагиев //Проблемы гематологии и переливания крови. - 1998. - № 1. - С. 43 - 48.

33. Кишкун A.A. Руководство по лабораторным методам диагностики /A.A. Кишкун - М: Издательство ГЭОТАР - Медиа. - 2007. - С. 800.

34. Ковригина Е.С. Цинкпротопорфирин в диагностике дефицита железа у детей / Е.С. Ковригина, H.A. Карамян, Е.Г. Казанец // Педиатрия. -2007. - Том 52. - № 5. -С. 22 - 26.

35. Кривошеев Б.Н. Латентные и манифестные нарушения порфиринового

обмена / Б.Н. Кривошеев, А.Д. Кязимов - Новосибирск. - 2005. - С. 12.

36. Кривошеев Б.Н. Латентные и манифестные нарушения порфиринового обмена /Б.Н. Кривошеев, А.Д. Куимов, А.Б. Кривошеев - Новосибирск -2005.-С. 29-41.

37. Кузнецова Н.П. Порфирии /Н.П. Кузнецова - М.: Медицина. - 1981. - С. 78 - 97.

38. Кузнецова A.B. Использование эритроцитарных индексов и показателей обмена железа в дифференциальной диагностике микроцитарных анемий у детей / A.B. Кузнецова, Л.В. Байдун, Е.С. Ковригина // Гематология и трансфузиология. - 2000. - № 6. - С. 23 - 28.

39. Кузнецова Ю.В. Гемолитические анемии, обусловленные дефицитом эритроцитарных энзимов / Ю.В. Кузнецова //Анемии у детей. - М.: МАКС Пресс. - 2004. - С. 70 - 90.

40. Левитан Б.Н. Кожно-печеночная порфирия и антигены системы HLA /Б.Н. Левитан, Е.А. Попов, П.П. Прошина // Вестник дерматол. - 1992. -№ 11 - 12.-С. 24-25.

41. Лечение талассемии у детей /Ю.Н.Токарев, Д.Г.Газиев, Н.А.Карамян -Учебное пособие-для-врачей. - М.: 2003. - 25-С.

42. Логинов A.C. Современная диагностика и способы лечения наследственного гемохроматоза /A.C. Логинов, Ю.Н. Токарев, Д.А. Сеттарова- М.: ИД. Медпрактика. - 115 С.

43. Лукина Е.А. Вирус гепатита «С» в клетках крови и костного мозга у больных с неясными гематологическими синдромами /Е.А. Лукина, В.П. Сысоева, А.Е. Гущин //Гематология и трансфузиология. - 2000. -№5.-С. 13 - 17.

44. Любченко П.Н. Особенности биосинтеза порфобилиногена из 5-аминолевулиновой кислоты в тканях внутренних органов крыс /П.Н. Любченко, Б.Н. Гладышев, Ю.З.Острун //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1980. - № 12 .- С. 6 - 12.

45. Михайлова C.B. Полиморфизм гена HFE, ассоциированного с наследственным гемохроматозом в популяциях России/ C.B. Михайлова, В.Ф. Кобзев, И.В. Куликов // Генетика. - 2003. - Том 39. - С. 988.

46. Наследственные анемии и гемоглобинопатии /Под редакцией Ю.Н.Токарева, С.Р. Холлан, Х.Ф. Корраля-Альмонте - М.: Медицина. -1983.-С. 250- 330.

47. Пивник A.B. Первые результаты выявления мутаций в гене фермента порфобилиногендезаминазы у больных с острой перемежающейся порфирией в России /A.B. Пивник, Я.С. Пустовойт, И.В. Карпова //Терапевтический архив . - 2000. - Том.72. - № 7. - С. 5 - 9.

48. Пивник A.B. Клиника, диагностика и лечение порфирий / A.B. Пивник, Я.С. Пустовойт, И.В. Карпова - М.: Медицина - 2003. - С. 17-36.

49. Пустовойт Я.С. Клинический полиморфизм острой перемежающейся порфирии у близких родственников / Я.С. Пустовойт, Г.М. Галстян, И.В. Карпова // Гематология и переливание крови. - 1999. - № 4. - С. 32 - 36.

50. Пустовойт Я.С. Список безопасных и опасных препаратов для больных острыми порфириями /ЯтС. Пустовойт, АтВ. Пивник //Гематология и переливание крови. - 2001. - № 3. - С. 40 - 44.

51. Пустовойт Я.С. Диагностика и лечение порфирий / Я.С. Пустовойт, A.B. Пивник, И.В. Карпова //Гематология и переливание крови. - 2002. - № 1. -С. 83 - 85.

52. Пустовойт Я.С. Особенности ведения беременности у женщин страдающих острыми порфириями. Разбор клинических случаев /Я.С. Пустовойт, З.М. Федер, И.В. Карпова //Терапевтический архив. -2007. -№ 8. -С. 62-65.

53. Пустовойт Я.С. Протоколы лечения порфирий. /Програмное лечение заболеваний системы крови. Под редакцией В.Г. Савченко. - 2012. -Том 2.-С. 789- 821.

54. Рагимов A.A. Основы диагностики, профилактики и лечения анемий / A.A. Рагимов, И.Э. Байрамалибейли - М.: - 2002. - 285 С.

55. Руководство по гематологии / Под редакцией А.И. Воробьева (издание третье). - М.: - Ньюмед. - 2005. - Том 2. - 277 С.

56. Румянцев А.Г. Эритропоэтин: биологические свойства, возрастная регуляция эритропоэза, клиническое применение /А.Г. Румянцев, Е.Ф. Морщакова, А.Д. Павлов - М.: ГЭОТАР - Медия. - 2002. - С.400.

57. Румянцев А.Г. Эритропоэтин в диагностике, профилактике и лечении анемий / А.Г. Румянцев, Е.Ф. Морщакова, А.Д. Павлов А.Д. - М.: ГЭОТАР - Медия. - 2011. - С.299.

58. Румянцев А.Г. Болезни перегрузки железом (гемохроматозы) /А.Г. Румянцев, Ю.Н. Токарев - М.: И.Д. Медпрактика. - 2004. - С. 63 -94.

59. Румянцев А.Г. Анемия у детей: диагностика, дифференциальная диагностика и лечение / А.Г. Румянцев, Ю.Н.Токарев - М.: Макс-Пресс. -2006.-С. 18-29.

60. Рустамов Р.Ш. Различные формы ß-таласемии у детей в Азербайджане / Р.Ш. Рустамов, T.G. Дадашева, С.А. Лимборская // Проблемы гематологии и переливания крови. - 1981. - № 9. - С. 3 - 7.

61. Сеттарова Д.А. Возможность нетрансфузионного гемосидероза при ß-талассемии, обусловленного ассоциацией с гемохроматозом, сцепленным с HLA / Д.А. Сеттарова, С.И. Донсков, Р.П. Манишкина // Гематология и трансфузиология. - 1990. - № 3. - С. 16 - 18.

62. Сметанина Н.С. Гемолитические анемии, вызванные аномальными нестабильными гемоглобинами / Н.С. Сметанина, Ю.Н. Токарев // Детская гематология, онкология, иммунология - М.: - 1994. - С. 53.

63. Сметанина Н.С. Соотношение генотипа и особенности клинических проявлений ß -талассемии /Н.С. Сметанина, Е.Г. Казанец, Ю.Н. Токарев //Гематология и трансфузиология. - 2001. - № 1. - С. 31 - 33.

64. Сметанина Н.С. Клинические и молекулярно-генетические параллели при гемоглобинопатиях и их значение для диагностики и прогноза у детей и подростков : автореф. дис. док-ра мед. наук /Н.С. Сметанина -2001.-С. 26.

65. Сметанина, Н.С. Талассемические синдромы у детей: молекулярно-генетическая диагностика и современные принципы терапии /Н.С. Сметанина // Анемия. - 2006. - № 2. - С. 33 -45.

66. Сурин В.Л. Три новые мутации в гене порфобилиногендезаминазы, обнаруженные у больных острой перемежающейся порфирией из России / В.Л. Сурин, A.B. Лукьяненко, И.В. Карпова // Генетика человека. -2001. - № 5.-С. 1 -8.

67. Тиц Н. Клиническое руководство по лабораторным тестам /Н. Тиц - М.: ЮНИМЕД - Пресс. - 2003. - С. 960.

68. Токарев Ю.Н. Генетическая регуляция синтеза гемоглобина человека и её наследственные нарушения. Гемолитические анемии /Ю.Н. Токарев // Республиканская научная конференция. - Душанбе. - 1976. - С. 7 - 11.

69. Токарев Ю.Н. Количественные гемоглобинопатии - талассемии / Ю.Н. Токарев // Гематология и трансфузиология. - 1983 - № 5. - С. 3 - 8.

70. Токарев Ю.Н. Наследственные анемии и гемоглобинопатии /Ю.Н.Токарев

-М: Медицина. - 1983. - С.336.

71. Токарев Ю.Н. Особенности распределения HLA-антигенов у больных наследственным гемохроматозом / Ю.Н. Токарев, Д.А. Сеттарова, С.И. Донсков,Р.П. Манишкина //Материалы 59-научной сессии Центрального НИИ гематологии и переливания крови - М.: - 1987. - С. 100.

72. Токарев Ю.Н. Гемоглобинопатии: география, распространение, этиопатогенез, диагностика, принципы лечения и профилактика / Ю.Н.Токарев // Терапевтический архив. - 1998. - № 5. - С. 2 - 74.

73. Троицкая О.В. Гемоглобинопатии у студентов Российского университета Дружбы народов /О.В. Троицкая //Клиническая лабораторная диагностика. - 1999. -№5.-С. 19-24.

74. Шамов И.А. Аспекты геногеографии дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы эритроцитов в Дагестане / И.А. Шамов, С.Ш. Ахмеджанов // Гематология и трансфузиология. - 1983. - № 5. - С. 12.

75. Шамов И.А. Серповидноклеточная болезнь / И.А. Шамов, Н.Ч. Байгишиева //Врач. - 2001. - № 9. - С. 23 - 24.

76. Шамов И.А. Фетальный гемоглобин у новорожденных различных этнических групп / И.А. Шамов, Ш.М. Мусаева, J1.M. Гусейнова //Педиатрия. - 2004. - № 6. - С. 95 - 96.

77. Шамов И.А. Серповидноклеточная болезнь / И.А. Шамов, Н.Ч. Байгишиева. - Махачкала. - 2006. - С. 12-33.

78 Ширинова Э.А. Фенотипическое и генетическое разнообразие гемоглобинопатий в Азербайджанской Республике /Э.А. Ширинова

//Сборник Юбилейной конференции, посвященной кардиологу Алиеву Т. - Баку. - 2006. - С. 409-410.

79. Щербинина С.П. Значение тестирования HLA-антигенов для выявления больных с наследственным гемохроматозом / С.П. Щербинина, С.С. Зборовский // Гематология-и трансфузиология. - 2004. - Том 49. - № 5. -С. 33 - 38.

80. Щербинина С.П. Изменение показателей обмена железа в зависимости от типа мутаций гена гемохроматоза /С.П. Щербинина, С.С. Зборовский, Е.А. Романова //Гематология и трансфузиология. - 2005. - Том 50. - № 2.-С - 36 - 38.

81. Щербинина С.П. Диагностическое значение комплексного исследования показателей метаболизма железа в клинической практике / С.П. Щербинина, Е.А. Романова, А.А. Левина //Гематология и трансфузиология - 2005. - Том 50. - № 5. - С. 23 - 28.

82. Щербинина С.П. Биохимические показатели обмена железа у больных наследственным HLA ассоциированным гемохроматозом /С.П. Щербинина, Е.А. Романова, А.А. Левина // Гематология и трансфузиология. - 2006. - № 4. - С. 34.

83. Aessopos A. Thalassemia heart disease: a comparative evaluation of thalassemia intermedia /А. Aessopos, D. Farmakis, S. Deftereos [et al.] // Chest. - 2005. - Vol. 127. - P. 1523 - 1530.

84. Ahluwalia N. Diagnostic utility of serum transferrin receptor measurement in assessing iron status /N. Ahluwalia // Nutr. Rev. - 1998. - Vol. 56. - P. 133 -141.

85. Ahmed S. Echocardiographic abnormalities in sickle cell disease / S. Ahmed, A.K. Siddiqui, A. Sadiq [et al.] //Am. J. Hematol. - 2005. -Vol. 78. - P. 160.

86. Aizencang G. Human uroporphyrinogen III synthase: Genomic organization, alternative promoters and erythroid-specific expression / G. Aizencang, C. Solis, D.F. Bishop [et al.] // Genomics. - 2000. - Vol. 70. - P. 223.

87. Akagi R. Molecular analysis of o-aminolevulinate dehydratase deficiency in a patient with an unusual late-onset porphyria / R. Akagi, C. Nishitani, H. Harigae // Blood. - 2000. - Vol. 96. - P. 3618

88. Akagi R. Novel molecular defects of the 8-aminolevulinate dehydratase gene in a-patientwith inherited acute hepatic porphyria / R. Akagi, R. Shimizu, K. Furuyama [et al.] // Hepatology. - 2000. - Vol. 31. - P. 704 - 708.

89. Alam M. Management of painful sickle cell crisis in pregnancy / M. Alam, M. Saqib // J. Coll. H Physicians Surg. Pak. - 2004. -Vol. 4. - P. 115 - 116.

90. Allen J. Measurment of soluble transferrin receptor in serum of healthy adults / J.Allen, K.R. Backstrom, J.A. Cooper [et al.] // Clin. Chem. - 1998. - Vol. 441.-P. 35 - 39.

91. Alymara V. Effectiveness and safety of combined iron-chelation therapy with deferoxamine and deferiprone / V. Alymara, D. Bourantas, A. Chaidos // Hematol. J. - 2004. - Vol. 5. - P. 475 - 479.

92. Andersson C. The W198X and R173W mutations in the porphobilinogen dezaminase gene in acute intermittent porphyria have higher clinical penetrance than R167W. A population based study / C. Andersson, Y. Floderus, A. Wikberg A. [et al.] // Scan. J. Clin. Lab. Invest. - 2000. - Vol. 60. - P. 643 - 648.

93. Anderson L.J. Improved myocardial iron levels and ventricular function with oral deferiprone compared with sybcutaneus desferoxamine in thalassemia / L.J. Anderson, N. Wonke, E. Prescott [et al.] //Lancet. - 2002. - Vol. 360. -P. 516.

94. Andrews N.C. Iron metabolism: iron deficiency and iron overload / N.C. Andrews // Annu. Rev. Genomics. Genet. - 2000. - Vol. 1 - P. 75 - 98.

95. Andrews P.A. Disorders of iron Metabolism / L.J. Andrews, R. Green, M.E. Conrad [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2000. - Vol. 342. - P. 1293 - 1294.

96. Angelucci E. Hepatic iron concentration and total body iron stores in thalassaemia major / E. Angelucci, G.M. Brittenham C.E. McLaren [et al.] // N Engl J. Med. - 2000. - Vol. 343. - P. 327 - 311.

97. Asadov Ch. ^-thalassemia control program in Azerbayjan / Ch. Asadov //International Islamic Medical Journal. - 1996. - № 1. - P. 10 - 14..

98. Askerova T.A. Feat ures of hemochromatosis in Azerbaijan / T.A. Askerova // Eastern Medical Journal. - 1999. - № 1 - P. 37 - 44.

99. Asian D. Importance of R£)W value in differential diagnosis of hypochrome anemias /D. Asian // AM. J. Hematol. - 2002. - Vol. 69. - P. 31 - 33.

100. Aytemiz Gurgey. Turkiye thalassemia problem / Gurgey Aytemiz //international conference Aktual problems of thalassemia. - Baku. - 2007. -P. 23.

101. Bacon B.R. Molecular medicine and hemochromatosis: at the crossroads / B.R. Bacon, L.W. Powell, P.C.Adams [et al.] // Gastroenterology. - 1999. -Vol. 116. - P. 193 -204.

102. Badens C. A novel mechanism for thalassaemia intermedia / C. Badens, M.G. Matten, A.M.imbert [et at.] // Lancet. - 2002. - Vol. 359. - P. 132 - 133.

103. Balveer K. Combined oral and parenteral iron chelation in beta- thalassaemia major / K. Balveer, K. Pryor, B. Wonke // Med. J. Malysia. - 2001. - Vol. 55. -P. 493.

104. Bank A. A phase 1/11 clinikal trial of [3-globin gene therapy for thalassaemia / A. Bank, R. Dorazio, P. Leboulch // Ann N Y Acad Sci. -2005.-Vol. 105.-P. 308 -316.

105. Bardakdjian J. Epidemiology of sickle cell anemia / J. Bardakdjian, H. Wajcman //Rev.Prat - 2004. - Vol. 54. - P. 1531 - 1533.

106. Bassett M.L. Genetic hemochromatosis / M.L. Bassett, J.W. Halliday, L.W. Powell // Semin Liver. Disease. - 1984. - Vol. 4, № 3. - P. 217 - 227.

107. Baysal E. a-Thalassaemia in the population of Cyprus /E.Baysal, M.Kleanthous, G.Bozkurt [et al.] // British Journal of Haematology. - 1995. -Vol. 89.-P. 496-499.

108. Beguin Y.Soluble transferrin receptor for the evaluation of erythropoiesis and iron status / Y. Beguin // Clin Chem.Ac. - 2003. - Vol. 329. - P. 9 - 22.

109. Bencaiova G. Variable efficacy of recombinant human erythropoietin in anemic pregnant women with different forms of heterozygous hemoglobinopathy / G. Bencaiova, A. Krafft, T. Burkhard, C. Breymann // Acta Haematol. - 2006. - Vol 116. - P. 259 - 265.

110. Bernini L.F. Alfa thalassaemia / L.F. Bernini, C.L. Harteveld // Baillieres Clin Haematol. - 1998. - Vol. 11. - P. 53 - 90.

111. Beutler E. The genetics of glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency. / E. Beutler // Seminars in Hematolog. - 2002. - P. 137 - 164.

112. Bonkovsky H.L. Porphyria cutanea tarda: Hepatitis C and HFE gene mutation in North Amerika /H.L. Bonkovsky, M. Po-Fitzpatrick, N. Pimstone [et al.] //Hepatology. - 1998. - Vol. 27. - P. 1661.

113. Borgna-Pignatti C., Rigon F., Merlo L. et al. Thalassemia minor, the Gilbert mutation and the risk of gallstones / C. Borgna-Pignatti, F. Rigon, L. Merlo [et al.] // Haematologica. - 2003. - Vol.88. - P. 1106 -1109.

114. Borgna-Pignatti C. Survival and complications in patients with thalassemia major treated with transfusion and deferoxamine / C. Borgna-Pignatti, S. Rugolotto, SP De [et al.] // Haematologica. - 2004. - Vol. 89, №10. - P. 1187 -1193.

115. Bowden D.K. A PCR-based strategy to defect the common severe determinants of a-thalassaemia / D.K. Bowden, M.A. Vicker, D.R. Higgs // British Journal of Haematology.- 1992. - Vol. 81. - P. 104 - 108.

116. Braga L.B. Clinical and laboratory effects of hydroxyurea in children and abolescents with sickle cell anemia: a Portuguese hospital study / L.B. Braga, A.C. Ferreira, M. Guimarae [et al.] // Hemoglobin - 2005. - Vol. 29. - P. 180.

117. Brissot P. Hemochromatose HFE: approche pathogenique et diagnostique / P. Brissot, C. Le Lan, M.B. Troadec [et al.] // Transfus. Clin. Biol. - 2005. -№ 12. - P. 77 - 82.

118. Brittenham G.M. Efficacy of deferoxamine in preventing complications of iron overload in patients with thalassemia major / G.M.Brittenham, P.M. Griffith, A.W.Nienhuis //N Engl.J.Med. - 1994. - Vol. 331. - P. 567 - 573.

119. Brittenham G.M. Clinical Consequences of New Insights in the Pathophysiology of Disorders of Iron and Heme Metabolism /G.M. Brittenham, G. Weiss, P. Brissot // Hematology. - 2000. - Vol. 39. - P. 50.

120. Brun M. Hydroxyurea downregulates endothelin-1 gene expression and upregulates iCAM-1 gene expression in cultured human endothelial cells / M. Brun, S. Bourdoulous, P.J. Couraud [et al.] // Pharmacogenomics J. -2003.-Vol.3.-P. 215 -226.

121. Canan Vergin. Talassemili Hastaya yaklasim / Vergin Canan //Avrasya Hematoloji Kongresi. - 2010. - P. 97 - 102.

122. Canatan D. Ustundag M. Hemoglobinopathy control program in Turkey / D. Canatan, M.R. Kose//Community Genet. - 2006. - Vol. 9. - P. 124 - 126.

123. Capellini M.D. A phase 3 study of deferasirox (ICL670), a once daily oral iron chelator in patients with (3-thalassaemia / M.D.Capellini, A.R. Cohen, A. Piga [et al.] // Blood. - 2006. - Vol. 107. - P. 3455 - 3462.

124. Cazzola M. A moderate transfusion regimen may reduce iron loading in beta-thalassemia major without producing excessive expansion of erythropoiesis / M. Cazzola, C. Borgna-Pignatti, F. Locatelli [et al.] // Transfusion. - 1997. -Vol. 37.-P. 135 - 140.

125. Cazzola M. Red blood cell precursor mass as an independent determinant of serum erythropoietin level / M. Cazzola, R. Guarnove, P. Cerani [et al.] // Blood. - 1998. - Vol. 91. - P. 2139 - 2145.

126. Chikuma M. Tissue-specific regulation of erythropoietin production in the murine kidney, brain and uterus / M. Chikuma, S. Masuda, T. Kobayashi [et al.] // Am. J. Physiol. - 2000. - Vol. 279. - P. 1242 - 1248.

127. Choi J.W. Change in transferrin receptor concentration with age / J.W Choi, S.H. Pail, M.W. Im, S.K. Kim // Clin. Chem. - 1999. - Vol. 45. - P. 1562 -1563.

128. Choi J.W. Sensitivety, Specificity and Predictive Value of Serum Soluble Transferrin Receptor at Different Stages of Iron Deficiency / J.W. Choi //Ann. Clin. Lab. Sci. - 2005. - Vol. 35. - P. 435 - 439.

129. Chopra R. Fibrocongestive splenomegaly in sickle cell disease: a distinct clinicopathological entity in the Eastern province of Saudi Arabia / R. Chopra, A.R. Al-Mulhim, A.T. Al-Baharani // Am. J. Hematol. - 2005. - Vol. 79. -P. 180.

130. Chotray G.P. Spectrum of hemoglobinopathies in Orissa, Indian /G.P. Chotray, B.P. Dash, M. Ranjit // Hemoglobin. - 2004. - Vol. 28. - P. 117 -122.

131. Choudhry V.P. Deferiprone efficacy and safety / V.P. Choudhry, H.P. Pati, A. Saxena [et al.] // Indian J. Pediatr. - 2004. - Vol. 7, № 1. - p. 213 - 216.

132. Chua E. Serum transferrin receptor assay in iron deficiency anaemia and anaemia of chronic disease in the elderly / E. Chua, J.E. Claguel, A.K Sharma [et al.] // Oxford Journal Medicine. - 1999. - Vol. 92. - P. 587 - 594.

133. Chuang T.Y. Porphyria cutanea tarda and hepatitis C virus. A case control study and meta-analysis of the literature / T.Y. Chuang, R. Brashear, C. Levis //J. Am. Acad Dermatol. - 1999. - Vol. 41. - P. 31 -32.

134. Chui DNK. Hydrops fetalis caused by a-thalassaemia: an emerging health care problem / DNK Chui, J.S. Waye//Blood. - 1998. - Vol. 91. - P. 2213.

135. Chui DNK. Haemoglobin H disease: not necessarily a benign disorder / DNK Chui, S. Fucharoev, V. Chan // Blood. - 2003. - Vol. 101. - P. 791 - 817.

136. Cohen A. Long-term effect of splenectomy on transfusion reguirements in Thalassemia major / A. Cohen, R. Gayer, J. Mizamir // Am.J.Hematol. -1989.-Vol. 30.-P. 254.

137. Cohen A.R. Safety and effectiveness of long-term therapy with the oral iron chelator deferiprone / A.R. Cohen, R. Galanello, A. Piga [et al.] // Blood. -2003. - Vol 102. - P. 1583 - 1587.

138. Cook J.D. The measurement of serum transferrin receptor / J.D. Cook //Am.J.Med.Ski. - 1999. - Vol. 318. - P. 269 - 275.

139. Cooper C. Inhibition of ribonucleotide reductase by intracellular iron chelation as monitored by electron paramagnetic resonan / C. Cooper, G. Lynagh, R.C. Hider // Biol.Chem. - 1996. - Vol. 271. - P. 20291 - 20299.

140. Corcione F. Technical standardization of laparoscopic splenectomy: experience with 105 cases / F. Corcione // Surg Endosc. - 2002. - Vol. 35, № 6. - P. 311-314.

141. Crowell R. Comparative effectiveness of zinc protoporphyrin and hemoglobin concentration in identifying iron deficiency hr a group of low-income, pre school-aged children: practical implications of recent illness / R. Crowell, A.M. Ferris, R.J. Wood [et al.] // Pediatrics. - 2006. - Vol. 118, № 1. - P. 224-231.

142. Cunningham M.J. Thalassemia Clinical Research Network. Complications of beta-thalassemia major in North Amerika / R. Crowell, A.M. Ferris, R.J. Wood [et al.] // Blood. - 2004. - Vol. 104. - P. 34 - 39.

143. Daar S. Combined therapy with desferoxamine and deferiprone in beta thalassemia major patients with transfusional iron overload / S. Daar, A.V. Pathare // Ann. Hematol. - 2006. - Vol. 85. - P. 315 - 319.

144. Dame S. Molecular biology of the erythropoietin receptor in hematopoietic and non- hematopoietic tissues. In Moliheux G. et al. Erythropoietins and erythropoiesis / S. Dame // Basel Birkhauser Verlag. - 2003. - P. 35 - 64.

145. Davis B.A. Long-term outcome of continuous 24-hour deferoxamine infusion via indwelling intravenous catheters in high-risk bets-thalassemia /B.A. Davis, J.B. Porter // Blood. - 2000. - Vol. 95. - P. 1229 - 1236.

146. Del Vecchio L. Inflammation and resistance to treatment with recombinant human erythropoietin / L. Del Vecchio, P. Pozzoni, S. Andrulli [et al.] // J. RenNutr. - 2005.-Vol. 15.-P. 137-141.

147. Djukaev A. Vox Sanguinis. Plasmapheresis in therapy of coproporphyria /A. Djukaev, V. Petrova, N. Kalinin [et al.] // International Journal of Transfusion Medicine. 26-th Congress of the International Society of blood transfusion. -2000.-P. 45 -49.

148. Donato H. Erythropoietin: an update on the therapeutic use in newborn infants and children /H. Donato //Expert Opin Pharmacother. - 2005. - Vol. 6. - P. 723.

149. Donnai D. The non-deletion a-thalassemia/mental retardation syndrome: further support for X linkage / D. Donnai, J. Clayton-Smith, R. Gibbons // J. Med. Genet. - 1991. - Vol. 28. - P. 742.

150. Dosh S.A. Serrum Ferritin es Transferrin Receptor - Ferritin Index / S.A. Dosh, Z. Sthoeger, E. Rimon [et al.] // Arch Intern Med: - 2000. - Vol. 162. -P. 1782.

151. Doss M. New type of hepatic porphyria with porphobilinogen synthase defect and intermittent acute clinical manifestation / M. Doss, R. von Tiepermann, J. Schneider [et al.] // Klin. Wochenschr. - 1979. - Vol. 57. - P. 1123 - 1124.

152. Dressel, E.J. Studies on the biosynthesis of blood pigments 2. Hem and porphyrin formation in infact chicken erythrocytes / E.J. Dressel, J.E. Falk //Biochem J. - 1956. - Vol. 63. - P. 72 - 79.

153. Dubart A. Assignment of human uroporphyrinogen decarboxylase (URO-D) to the p34 band of chromosome 1 / A. Dubart, M.G. Mottei, N. Raich [et al.] // Hum. Genet. - 1986. - Vol. 73. - P. 277 - 279.

154. Duran C. Transfusion complications in patients with thalassemia / C. Duran // VIII Europe an Congresse of the ISBT. - 2003. - P. 121 - 123.

155. Dzankovic F.F. Porphyria acuta hepatica intermittens / F.F. Dzankovic, A.S. Macic-Dzancovic // Med. Arh. - 2007. - Vol. 61, №3. - P. 182 - 183.

156. Eisenstein R.S., Blemings K.P. Iron regulatory proteins, iron responsive elements and iron homeostasis / R.S. Eisenstein, K.P. Blemings // J.Nutr. -1998. - Vol. 128. - P. 2295 - 2298.

157. Elder G.H. Porphyria cutanea tarda, [review] / G.H. Elder // Semin. Liver Dis.- 1998.-Vol. 18.-P. 67-68.

158. Elefitherio A. About Thalassemia. / A. Eleftherio // Cyprus: Thalassemia International Federation Publication. - 2003. - P. 123 - 126.

159. Ellervik C. Prevalence of hereditary haemochromatosis in late- onset type I diabetes mellitus: a retrospective study / C. Ellervik, T. Mandrup-Poulsen, B. Nordestgaard // Lancet. - 2000. - Vol. 358. - P. 1405 - 1407.

160. Eschbach J.W. Erythropoietin. The pomise and the facts / J.W. Eschbach // Kidney Int. - 1994.-Vol. 44. - P. 70 - 76.

161. Eschbach J.W. Iron reguirements in erythropoietin therapy / J.W. Eschbach // Best Pract Res. Clin Haematology. - 2005. - Vol. 18. - P. 347 - 361.

162. Fargion S. Hepatitis C virus and porphyria cutanea tarda: evidence of a strong association / S. Fargion, A. Piperno, M.D. Cappelini [et al.] // Hepatology. -1992. - Vol. 16. - P. 1322 - 1324.

163. Farinati F. Iron storage, lipid peroxidation and gluta thione turnover in chronic anti-HCV positive hepatitis / F. Farinati, R. Cardin, N. De Maria [et al.] // Br. J. Hepatology. - 1995. - Vol. 22. - P. 449 - 451.

164. Feelders R.A. Structure, function and clinical significance of transferrin receptor / R.A. Feelders, E. Kuiper-Kramer, Y. van Eijk // Clin.Chem. Lab. -1999. - Vol. 37. - P. 1 - 10.

165. Ferster A. Five years of experience with hydroxyurea in children and young adults with sickle cell disease / A. Ferster, P. Tahriri, C. Vermylen [et al.] //Dlood. - 2001.-Vol. 97. - P. 3628 - 3632.

166. Franchini M. Safety and efficacy of subcutaneous bolus injection deferoxamine in patients with iron overload an update / M. Franchini //Blood. - 2004. - Vol. 74, № 4. - P. 747 - 749.

167. Frazier J.L. Studies of the transferrin receptor on both human reticulocytes and nucleated human cells in culture: comparison of factors regulating receptor density /J.L.Frazier, J.H. Caskey, M.Yoffe, P.A.Seligman // J.Clin.Invest. - 1982. - Vol. 69. - P. 853 - 865.

168. Froom P. Predictive value of determinations of zinc protoporphyrin for increased blood lead concentrations / P. Froom, E. Kristal-Bonch, J.Benbassat [et al.] // Clin.Chem. - 1998. - Vol. 44. - P. 1283 - 1288.

169. Galan P. Effect of sample storage on the assay of erythrocyte protoporphyrin by the hematofluorometer method / P. Galan, N. Mekki, S. Hercberg //Acta Haematol. - 1987. - Vol. 78. - P. 57 - 58.

170. Galanello R. Somatic deletion of the normal beta-thalassaemia globin gene leading to thalassaemia intermedia in heterozygotus beta-thalassaemic patient / R. Galanello, L. Perseu, C. Perra // Br.J.Haematol. - 2004.-Vol. 12. - P. 604.

171. Galhenage S.P. Screening for hemochromatosis: Patients with liver disease families and populations / S.P. Galhenage, C.H. Viiala, J;K. Olynyk // CurrelTt Gastroenterology. - 2004. - Vol. 6. - P. 44 - 51.

172. Galloway M.J. Investingating iron status in microcytic anaemia / M.J. Galloway, WSA Smellie // BMJ. - 2006. - Vol. 333 - P. 791 - 793.

173. Garshasbi M. a-Globin gene deletion and point mutation analysis among Iranian patients with microcytic hypochromic anemia / M. Garshasbi, C. Oberkanins, H.Y. Law, M. Neishaburi [et al.] // Hematologica. - 2003. - Vol. 88.-P. 1196.

174. Gasche C. Iron, anaemia and inflammatory bowel diseases / C. Gasche, M. Lomer, G. Cavill [et al.] // Gut. - 2004. - Vol. 53. - P. 1190 - 1197.

175. Gattermann N. From sideroblastic anemia to the role of mitochondrial DNA mutations in myelodysplastic syndromes / N. Gattermann // Leukemia Res. - 1999.-Vol. 24.-P. 141 - 151.

176. Gehrke S.G. Expression of hepcidin in hereditary hemochromatosis: evidence for a regulation in response to serum transferrin saturation and non -transferrin - bound iron / S.G. Gehrke, H. Kulaksiz, T. Herrmann [et al.] // Blood. - 2003. - Vol. 102. - P. 371 - 376.

177. Georgieff M.K. Fetal and neonatal iron metabolism / M.K. Georgieff // Semin Neonatal Nutr. Metab. - 2000. - Vol. 7. - P. 1 - 5.

178. Ghazi O. beta-thalassemia in Turkey; A review of the clinical epidemiological molecular and evolutionary aspects / O. Ghazi, A. Tadmouri, Nazli Basak. // Hemoglobin. - 2001. - Vol. 25. - P. 227 - 239.

179. Giardina P.J. Chelation therapy in beta-thalassemia: an optimistic update / P.J. Giardina, R.W. Grady // Hematol. - 2001. - Vol. 38. - P. 360 - 386.

180. Glaspy J.A. Darbepoetin alfa given every 1 or 2 weeks alleviates anaemia associated with cancwr chemotherapy / J.A. Glaspy, J.S. Jadeja, G. Justice [et al.] // Dr.J.Cancer. - 2002. - Vol. 87. - P. 268 - 276.

181. Goh S.H. A newly discovered human alpha-globin gene / S.H. Goh, Y.T. Lee, N.V, Bhanu //-Blood. - 2005. - Vol. 106, № 15. - P. 1466- 1472.

182. Gomber S. Comparative efficacy of desferoxamine, deferiprone and in combination on iron chelation in thalassemic children /S. Gomber, R. Saxena, N. Madan // Indian Pediatr. - 2004. - Vol. 41. - P. 21 - 27.

183. Gouya L. Modulation of penetrance by the wild-type allele in dominantly inherited eritropoietic protoporphyria and acute hepatic porphyrias /L. Gouya, H. Puy, A.M. Robreau // Hum. Genet. - 2004. - Vol. 114. - P. 256 - 262.

184. Grandchamp B. Molecular pathogenesis of hepatic acute porphyries / B. Grandchamp, H. Puy, J. Lamoril [et al.] // J. of Gastroent. and Hepat. -1996.-Vol. 11.-P. 1046- 1052.

185. Griffin I.J. Zinc protoporphyrin haem ratio and plasma ferritin in preterm infants / I.J. Griffin, M. Reid, K. McCormick [et al.] //Arch. Dis.Child. Fetal Neonatal. - 2002. - Vol. 87. - P. 49 - 51.

186. Gruneberg H. Siderocytes: a new kind of erythrocytes / H. Gruneberg //Nature. - 1941. - Vol. 148. - P. 469

187. Gubin A. Human erythroid porphobilinogen deaminase exists in 2 splice variant / A. Gubin, J. Miller // Blood. - 2000. - Vol. 97. - P. 815 - 816.

188. Guidelines for the clinical management of thalassaemia /L. Mery, R. Girot, S. Aractingi - Nicosia-Cyprus. - 2007. - P. 31 - 64.

189. Hankins J.S. Long-term hydroxyurea therapy for infants with sickle cell anemia: the HUSOFT extension study / J.S. Hankins, R.E. Ware, Z.R. Rogers // Blood. - 2005. - Vol. 106. - P. 2269 - 2275.

190. Hansson N. Mild phenotypic expression of hereditary hemochromatosis in Central Sweden. A population based and genealogic study toctoc / N. Hansson, E. Bygren, K.S. Olsson // J. Clin. Gastroenterol. - 2002. - Vol. 34, № 3. - P. 294.

191. Harmatz P. Severity of iron overload in patients with sickle cell disease receiving chronic red blood cell transfusion therapy / P. Harmatz, E. Butensky, K. Quirolo // Blood. - 2000. - Vol. 96. - P. 76 - 79.

192. Harper P. Treatment options in acute porphyria, porphyria, cutanea tarda and erythropoetic protoporphyria / P. Harper, S. Wahlin // Curr. Treat Options Gastroenterol. - 2007. -Vol.10, № 6. - P. 444 - 455.

193. Harthoorn-Lasthuizen E.J. Zinc protoporphyrin asscreening test in female blood donors/ E.J. Harthoorn-Lasthuizen, J. Lindemaves, M.C. Langenhuijsen // Clin. Chem. - 1998. - Vol. 44. - P. 800 - 804.

194. Harthoorn-Lasthuizen E.J. Serum transferrin receptor and erythrocyte zinc protoporphyrin in patients with anemia /E.J. Harthoorn-Lasthuizen, P. van Sant, J. Lindemaves // Archives of Disease in Childhood. - 2004. - Vol. 89. -P. 1028.

195. Hassell K. Pregnancy and sickle cell disease / K. Hassell // Hematol. Oncol. Clin. North. Am. - 2005. - Vol. 19. - P. 903 - 916.

196. Hastka J. Central role of zinc protoporphyrin in staging iron deficiency / J. Hastka, J.J. Lasserre, A. Schwarzbeck [et al.] // Clin. Chem. - 1994. - Vol. 40, №5.-P. 768 - 773.

197. Hay G. Predictors of serum ferritin and serum soluble transferrin receptor in newborns / G. Hay, H. Refsum, A. Whitelaw [et al.] // Am.J.Clin. Nutr. -2007. - Vol. 86. - P. 64 - 73.

198. Hedger R.W. Porphyria syndrome associated with diabetic nephrosclerosis and erythropoietin / R.W. Hedger, W.H. Wehrmacher, A.V. Freeh // Compr. Ther. - 2006. -Vol. 32, № 3. - P. 163 - 171.

199. Henry, R.J. On the determination of serum iron and iron binding capacity /R.J. Henry, Ch. Sobe, H. Chiamori //Clin., chim. Acta. - 1958. - Vol. 36. -P. 523.

200. Henry W. The Porphyrias / W. Lim Henry, M. Murphy Gillian // Clin, in Dermat. - 1996. - Vol. 14. - P. 375 - 377.

201. Higgs, D.R. Gene regulation in hematopoiesis: new lessons from thalassaemia Hematology / D.R. Higgs //Am Soc Hematol Educ Program. - 2004. - P. 12.

202. Hirono A. G6PD Nara: A new class glucose-6-phosphate dehydrogenase variant with an einght amino acid deletion / A. Hirono, H. Fujii, S. Miwa //-Blood. - 2002. - Vol. 94. - P. 250 - 252.

203. Honing G.R. Sickle cell syndromes. II. The sickle cell anemia-a-thalassemia syndrome / G.R. Honing, M. Koshy, R.G. Mason [et al.] // J. Pediatr. - 1978. -Vol. 92.-P. 556-557.

204. Hood A.T. Protection from lethal malaria in transgenetic mice expressing sickle hemoglobin /A.T. Hood, M.E. Fabry, F. Costantini // Blood. - 1996. -Vol. 87. - P. 1600 - 1603.

205. Hoppe C.C. Bone marrow transplantation in sickle cell anemia / C.C. Hoppe, M.C. Walters // Curr Opin Oncol. - 2001. - Vol. 13. - P. 85 - 90.

206. Hultdin J. Acute intermittent porphyria in childhood: A population-based study / J. Hultdin, A. Schmauch, A. Wikberg [et al.] //Acta Paediatr. - 2003. - Vol. 92. - P. 562.

207. International Committee for Standartization in Haematology (1985). Proposed International Standart of Human Ferritin for Serum Ferritin Assay //Br. J. Haematol. - 1985. - Vol. 61. - P. 61 - 65.

208. Jackson R. Iron Deficiency Is a More Important Cause of Anemia than Hemoglobinopathies in Kuwaiti Adolescent Girls / R.Jackson, Al-Mousa Zamzam // Journal of Nutrition. - 2000. - Vol. 130. - P. 1212 - 1216.

209. Jaiswal S.P. Prevalence of hepatitis viruses among multi-transfused homogenous thalassemia patients / S.P. Jaiswal, D.S. Chitnis, A.K. Jain [et al.] //Hepatol. Res. -2001. -Vol.1. -P. 247-253. .

210. Joosten E. Serum transferring receptor in the evaluation of the iron status in elderly hospitalized patients with anemia / E. Joosten, R.Van Loon, J. Billen [et al.] // Am.J. Hematol. - 2002. - Vol. 69. - P. 1 - 6.

211. Kaltwasser J.P. Erythropoietin and iron / J.P. Kaltwasser, R. Gottschalk // Kidney Int. - 1999. - Vol. 55. - P. 49 - 56.

212. Kanavakis E. Phenotypic and molecular diversity of haemoglobin H disease: a Greek experience / E. Kanavakis, I. Papassotiriou, M. Karagiorga [et al.] // British Journal of Haematology. - 2000. - Vol. 111. - P. 915 - 923.

213. Kaplan M. Onset of jaundice in glucose-6-phosphate dehydrogenase-deficient neonates / M. Kaplan, N. Algur, C. Hammerman // Pediatrics. -2001. - Vol. 108. - P. 956-957.

214. Kappas A. A single dose of Sn-mesoporphirin prevents development of severe hyperbilirubinemia in glucose-6-phosphate dehydrogenase-deficient neonates /A. Kappas, G. Drummond, T. Valaes // Pediatrics. - 2001. - Vol. 108. - P. 25 -27.

215. Kattamis A. Iron chelation treatment with combined therapy with deferiprone and defereoxamine: a 12-month trial / A. Kattamis, V. Ladis, H. Berdousi [et al.] // Blood Cells Mol Dis. - 2006. - Vol. 36. - P. 21 - 25.

216. Kauppinen R. Acute intermittent porphyria in Finland: 19 mutations in the porphobilinogen deaminase gene / R. Kauppinen, S. Mustajoki, H. Pihlaja // Hum. Mol. Genet.-1995. - Vol. 27. - P. 215 - 222.

217. Kling P.J. Plasma transferrin receptor levels and indices of erythropoiesis and iron status in healthy term infants /P.J. Kling, R. Kauppinen, S. Mustajoki, H. Pihlaja // J.Pediatr.Hem. Oncol. - 1998. - Vol. 20, № 4. - P. 193 - 197.

218. Kling P.J. The zinc protoporphyrin /heme ratio in premature infants: has it found its place / P.J. Kling // J.Pediatr. - 2006. - Vol. 148, №1. - P. 8 -10.

219. Kosaryan M. Is it necessary to give folic acid to thalassemia minor or major /M. Kosaryan, M.R. Mahdavi, M. Shahmoradi //International Congress on Pediatrics, Tehran, Iran. - 2003. - P. 34 - 36.

220. Koskello P. Studies of urinary coproporphyrin excretion in acute coronary diseases / P. Koskello // Ann. Med. Fenniae. - 1956. - Vol. 45. - P. 24 -27.

221. Kotila T.R. Haemoglobin F levels in healthy Nigerian adult / T.R. Kotil, W.A. Shokunbi // West. Afr. J. Med. - 2003. - Vol. 22, № 2. - P. 143 - 145.

222. Koulaouzidis A. Investigating iron status in microcytic anaemia: Zinc protoporphyrin and soluble transferrin receptor have a role / A. Koulaouzidis, S. Bhat // BMJ. - 2006. - Vol. 333. - P. 972 - 973.

223. Kuhnel A. Hereditary coproporphyria in Germany: clinical -biochemical studies in 53 patients / A. Kuhnel, U. Gross, M. Doss // ClinBiochem. - 2000. -Vol.33. - P. 465-467.

224. Kuo H.C. Acute intermittent porphyria with peripheral neuropathy: a follow-up study after hematin treatment / H.C. Kuo, M.J. Lee, W.L. Chuang, C.C. Huang // J. Neurol. Sci. - 2007. -Vol. 260, № 1. - P. 231 - 235.

225. Kwiatkowski J.L. Iron chelation therapy in sickle-cell disease and other transfusion-dependent anemias / J.L. Kwiatkowski, A.R. Cohen // Hematol. Oncol. Clin. North. Am. - 2004. - Vol. 18, №6. -P. 1355 - 1377.

226. Labbe R.F. Observations on the Zinc Protoporphyrin Heme Ratio in Whole Blood / R.F. Labbe, A. Dewanji, K. McLaughjlin // Clinical Chemistry. -1999.-Vol. 45. - P. 146 - 148.

227. Labbe R.F. Zinc Protoporphyrin: A Metobolite with a Mission / R.F. Labbe, H.J.Vreman, D.K. Stevenson // Clinical Chemistry. - 1999. - Vol. 45. -P. 2060.

228. Labbe R.F. Iron assessment tests: transferrin receptor vis-avis zinc protoporphyrin / R.F. Labbe, A. Dewanji // Clin. Biochem. - 2004. - Vol. 37, № 1. - P. 2167-2168.

229. Lai A. Combined chelation therapy with deferasirox and deferoxamine in transfusion-dependent thalassemia /A. Lai, N. Sweeters, V. Ng //12- th International Conference on Thalassemia and the Haemoglobinopathies -2011. - P. 15 - 56.

230. Lawrence T. Erythropoietin, iron and erythropoiesis / T.Lawrence, Barry Skikne Goodnough, Brugnara Carlo // Blood. - 2000. - Vol. 96, № 3. - P. 823.

231. Lecha M. Diagnosis and treatment of the hepatic porphyrias / M. Lecha, C. Herrero, D. Ozalla // Dermatol Ther. - 2003. - Vol. 16. - P. 65 - 72.

232. Lee H.E. Life-threatening thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) in a patient with sickle-cell hemoglobin C disease / H.E. Lee, V.J. Marder [et al.] // Ann. Hematol. - 2003. - Vol. 82, № 11. - P. 702 - 704.

233. Levi S. A human mitochondrial ferritin encoded by an intronless gene /S. Levi, B. Corsi, M. Bosisio [et al.] // jTBiol. Chem. - 2001. - Vol. 276: -P. 24437.

234. Lim H.W. The porphyrias / H.W. Lim, G.M. Murphy // Clin Dermatol. -1996.-Vol. 14.-P. 375-387.

235. Little J.A. Combination erythropoietin-hydroxyurea therapy in sickle cell disease: experience from the National Institutes of Health and a literature review /J.A. Little, V.R. McGowan, G.J. Kato // Haematologica. - 2006. -Vol. 98.-P. 1076.

236 Livingstone F.B. Data on the abnormal hemoglobin and glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency in human populations /F.B. Livingstone //University of Michigan, Ann. Arbor. - 2003. - Vol. 3. - P. 1967 - 1973.

237. Longo F. The influence of hemochromatosis mutations on iron overload of thalassaemia major /F. Longo, G. Zecchina, L. Sbaiz [et al.] // Haematologica. - 1999. - Vol. 84, №9. - P. 799 - 803.

238. Loreal O. Hepcidin in iron metabolism / O. Loreal, C. Pigeon, M.B. Troadec [et al.] // Curr Protein Pept Sei. - 2005. - Vol. 6. - P.279 - 291.

239. Lorey F. HbH hydrops foetalis syndrome: a case report and review of literature / F. Lorey, P. Charoenkwan, H.E. Witkowska [et al.] // British Journal of Haematology. - 2001. - Vol. 115. - P. 72 - 78.

240. Lott D.G. Erythrocyte zinc protoporphyrin is elevated with prematurity and fetal hypoxemia /D.G. Lott, M.B. Zimmerman, R.F. Labbe [et al] // Pediatrics. - 2005. - Vol. 116, № 2. - P. 414 - 422.

241. Macdougall I.C. ACE Inhibitors and Erythropoietin responsivenness / I.C. Macdougall // Am.J. Kidney Dis. - 2002. - Vol. 1. - P. 19 - 28.

242. Maiese K. New avenues of exploration for erythropoietin / K. Maiese, F. Li, Z.Z. Chong // JAMA 2005. - Vol. 293. - P. 90 - 95.

243. Makis A.C. Recombinant human erythropoietin therapy in a transfusion-dependent beta- thalassemia major patient /A.C. Makis, N. Chaliasos, E.C. Hatzimichael, K.L. Bourantas //Ann Hematol. - 2001. - Vol. 80, №8. - P. 492.

244. Mancini D. Erythropoietin improves exercise capacity in patients with heart failure / D. Mancini //-Circulation. - 2001. - Voh 104 - P. 270 - 273.

245. Marko P.B. Erythropoietic protoporphyria patients in Slovenia / P.B. Marko, J. Miljkovie, M. Gorenjak [et al.] // Acta Dermatovenerol Alp Panonica Adriat. - 2007. - Vol.16, № 3. - P. 99 - 102.

246. Maruno M. Highly heterogenous nature of 5-aminolevulinate dehydratase (ALAD) deficiencies in ALAD porphyria / M. Maruno, K. Furuyama, R. Akagi [et al.] // Blood. - 2001. - Vol. 97. - P. 2972 - 2978.

247. Mast A.E. Clinical utility of comparison with serum ferritin in several population / A.E. Mast, A. Morey, M.A. Blinder [et al.] // Clin.Chem. - 1998. -Vol. 44, № 1. - P. 45 - 51.

248. Matuszkiewicz-Rowinska J. Red cell zinc protoporphyrin and its ratio to serum ferritin (ZPP/log SF index) in the defection of iron deficiency in patients with end-stage renal failure on hemodialysis /J. Matuszkiewicz-Rowinska, G. Ostrowski, S. Niemczyk //Arch Med Wewn. - 2003. - Vol. 110, № 1. - P. 703

249. Mauzerall D., Granick S. The occurrence and determination of 8-aminolevulinic acid and porphobilinogen in urine / D. Mauzerall, S. Granick // J. Biol. Chem. - 1956. - Vol. 215. - P. 435 - 446.

250. May C. Therapeutic haemoglobin synthesis in (3-thalassemic mice ezpressing lentivirus-encoded human P-globin / C. May C, S. Rivella, J. Callegari [et al.] // Nature. - 2000. - Vol. 406. - P. 82 - 86.

251. Mc Mullin M. The molecular basis of red cell enzymes / M. Mc Mullin //J.Clin. Pathol. - 1999. - Vol. 52. - P. 241 - 242.

252. Meguro K. Molecular defects of uroporphyrinogen decarboxylase in a patient with mild hepatoerythropoietic porphyria / K. Meguro, H. Fujita, N. Ishida [et al.] // J. Invest Dermatol. - 1994. - Vol. 102. - P. 681 - 683.

253. Mendez M. Familial porphyria cutanea tarda: characterization of serum novel uroporphyrinogen decarboxylase mutations and frequency of common hemochromatosis allelis / M. Mendez, L. Sorkin, M.V. Rossetti [et al.] // Am. J. Hum. Genet. - 1998. - Vol. 63. - P. 1363 - 1364.

254. Mognussen C.R., Levine L.B., Doherty J.M/et al. A red cell enzyme method for the diagnosis of acute intermittent porphyria / C.R. Mognussen, L.B. Levine, J.M. Doherty [et al.] // Blood. - 1974. - Vol. 44. - P. 857 - 868.

255. Mojtahedzadeh F. The effect of folic acid supplementation in beta-thalassemia major: a randomized placebo-controlled clinical trial / F. Mojtahedzadeh, M. Kosaryan, M.R. Mahdavi //Archives of Iranian Medicine. - 2006. - Vol. 9, № 3. - P. 266 - 268.

256. Molchanova T.P. The importance of the 3 'untranslated region for the expression of the a-globin genes / T.P. Molchanova, T.H.J. Huisman //Hemoglobin. - 1995. - Vol. 20. - P. 41 - 44.

257. Monchanin G. Hemorheology sickle cell trait and alpha-thalassemia in athletes: effects of exercise / G. Monchanin, P. Connes, D. Wouassi [et al.] // Med. Sci.Sports.Exerc. - 2005. - Vol. 37, № 7. - P. 1086 - 1092.

258. Moran-Jimenez M.J. Uroporphyrinogen decarboxylase: Complete human gene sequence and molecular study of three families with hapatoerythropoietic porphyria / M.J. Moran-Jimenez, C. Ged, M. Romana [et al.] // Am. J. Hum. Genet. - 1996. - Vol. 58. - P. 712 - 713.

259. Movsum-zade K.M. Detection of mutationsin G6PD gene in Azerbaijan / K.M. Movsum-zade, T.P. Tsalikova, D.A. Turgieva [et al.] // 25 th Silver Jubilee FEBS Meeting. - 2004. - P. 156 -158.

260. Mura C. HFE mutation analysis in 711 hemochromatosis probands: evidence for S65C implication in mild form of hemochromatosis / C. Mura, O. Raguenes, C. Ferec // Blood. - 1999. - Vol. 8. - P. 2502 - 2505.

261. Murphy G.M. Diagnosis and management of the erythropoietic porphyries. / G.M. Murphy // Dermatol Ther. - 2003. - Vol.16. - P. 57 - 64.

262. Nadkarni A. A novel (3°-thalassemia mutation at codon 55 (-A) and a rare 17 bp deletion at codon 126-131 in the Indian population / A. Nadkarni //Hemoqlobin. - 2002. - P. 41 - 43.

263. Narasinga Rao. Anaemia and micronutrient deficiency /Rao Narasinga. //Natl. Med. J. India. - 2003. - Vol. 16. - P. 46 - 50.

264. Nassar A. Pregnancy in patients with beta- thalassemia intermedia: outcome of mothers and newborns / A. Nassar, J. Rechdan, S. Usta [et al.] // SMFM 25 th Annual Scientific Meeting. - 2005. - arstr. 126700.

265. Natta C. Failure of the a-thalassemia gene to decrease the severity of sickle cell anemia / C. Natta // Blood. - 1978. - Vol. 51. - P. 1163 - 1164.

266. Niederau C. Survival and causes of death cirrhotic and in noncirrhotic patients with primary hemochromatosis / C.Niederau, R. Fischer, A. Soonenberg [et al.] // N Engl. J.Med. - 1985.-Vol.313, №20.-P. 1256- 1262.

267. Niederau C. Long-term survival in patients with hereditary hemochromatosis /С. Niederau, R. Fischer, A. Purschel //Gastroenterology. - 1996. - Vol. 110. -P. 1107.

268. Nisli G. Recombinant erythropoietin trial in children with transfusion-dependent homozygous beta-thalassemia / G. Nisli, K. Kavakli, Y. Aydinok //Acta Haematol. - 1997. - Vol. 9. - P. 199 - 203.

269. O'Broin S. Evaluation of serum transferring receptor assay in a centralized iron screening service / S. ODBroin, B. Kelleher, A. Balfe, C. Mc Mahon // Clinical Laboratory Haematology. - 2005. - Vol. 27, № 3. - P. 190 - 194.

270. Olivares M. Usefulness of serum transferrin iron deficiency in infancy / M. Olivares, T. Walter, J.D. Cook [et al.] //Am. J. Clin. Nutr. - 2000. - Vol. 72. - P. 1191 - 1195.

271.01ivieri N.F. Reactivation of fetal-hemoglobin in patients with beta-thalassemia /N.F. Olivieri //Semin Hematol. - 1996. - Vol. 33. - P. 24 - 26.

272. Olivieri N.F. Long-term therapy with deferiprone / N.F. Olivieri //Acta Hematol. - 1996. - Vol. 95. - P. 37 - 48.

273. Olivieri N.F. The p-thalassemias / N.F. Olivieri // N. Engl.J. Med. - 1999. -Vol. 341.-P. 99- 109.

274. Origa R. Combined tharapy with deferiprone and desferrioxamine in thalassemia major / R. Origa, P. Bina, A. Agus // Haematologica. - 2005. -Vol. 90, № 10.- - P, 1309 - 1314.

275. Oron-Karni V. D. Diversity of alpha-globin mutations and clinical presentation of alpha-thalassaemia in Israel / V.D. Oron-Karni, D. Filon, Y. Shifrin [et al.] // Am J Hematol. - 2000. - Vol. 65. - P. 196 - 203.

276. Osman Vokus. Kronik Hastalik Anemisine eslik eden demir Eksikligini tespit tor duzeyinin onemi / Vokus Osman, Yilimaz Bilal, Albayrak Murat [et al.] //Avrasya Hematoloji Kongresi. - 2010. - P. 97 - 102.

277. Patrinos G.P. Evidence for the molecular heterogeneity of sickle cell anemia chromosomes bearing the beta(S). Benin haplotype / G.P. Patrinos, P. Samperi, L. Lo Nigro // AM. J. Hematol. - 2005. - Vol. 80, № 1. - P. 79-80.

278. Pawliuk R. Gene therapy of erythropoietic protoporphyria by retroviral transfer of a human ferrochelatase DNA in a mouse model /R. Pawliuk, M. Mathews-Roth, P. Leboulch // Blood. - 1998. - Vol. 10. - Suppl. 1 - P. 297.

279. Pennell D.J. T2* magnetic resonance and myocardinal iron in thalassaemia / D.J Pennell //Ann.N.Y. Acad. Sci.1054 - 2005. - P. 373 - 378.

280. Perifanis V. Treatment of beta-thalassaemia-associated osteoporosis with zoledronic acid / V. Perifanis, T. Vyzantiadis, S. Vakalopoulon [et al.] //Br. J.Haematol. - 2004. - P. 125 - 129.

281. Peters M.B. Defining the learning curve for laparoscopic splenectomy for immune thrombocytopenia purpura / M.B. Peters, D. Camacho, H. Ojeda [et al.] // The American Journal of Surgery. - 2004. - Vol. 188. - P. 522 -525.

282. Phylipsen M. High-resolution breakpoint mapping of novel rearrangements involved in alpha and beta-thalassemia using array. Comparative genomic hybridization / M. Phylipsen, A. Chaibunruang // International Conference on Thalassaemia and the Haemoglobin pathiens. - 2011.- P. 2-3.

283. Pippard M. Ferrioxamine excretion in iron loaded man / M. Pippard, D. Johnson, S. Callender, C. Finch // Blood. - 1982. - Vol. 60. - P. 288 - 294.

284. Pippard M. Secondary iron overload. Jn «Iron metabolism in health and disease". Brok J., Halliday J., Pippard M., Powell L. (Ed's) / M. Pippard, D.J. Pennell // London. - 1-994. - P. 272 - 309.

285. Poillon W.N. Intracellular hemoglobin S polymerization and the clinical severity of sickle cell anemia / W.N. Poillon, B.C. Kim, C. Castro //Blood. -1998.-Vol. 91.-P. 1777- 1783.

286. Pootrakul P. Increased red blood cell protoporphyrin in thalassemia: a result of relative iron deficiency / P. Pootrakul, J. Wattanasaree, Anuwatanakulchai M., P. Wasi //Am J. Clin. Pathol. - 1984. - Vol. 82. - P. 289 - 293.

287. Pootrakul P. A correlation of erythroid precursors apoptosis in the Thai patients with thalassaemia / P. Pootrakul, P. Sirankapracha, S. Hemsorach [et al.] // Blood. - 2000. - Vol. 96. - P. 2606 - 2612.

288. Porter J.B. Kinetics of removal and reappearance of non-transferrin-bound plasma iron with desferoxamine therapy / J.B. Porter, R.D. Abeysinghe, L. Marshall [et al.] // Blood. - 1996. - Vol. 88. - P. 705 - 714.

289. Prabahar M.R. Hemodialysis: a therapeutic option for severe attacs of acute intermittent porphirya in developing countries / M.R. Prabahar, R. Manorajan, D. Sathivakumar [et al.] // Hemodial. Int. - 2008. - Vol. 12, № 1. - P. 34 -38.

290. Prati D. Benefits and complications of regular blood transfusion in patients with beta-thalassemia major / D. Prati // Vox Sang. - 2000. - 79. - P. 129.

291. Provan D. Red cells: acquired anaemias and polycythaemia /D. Provan, D. Weatherall //Lancet. - 2000. - Vol. 355. - P. 1260 - 1261.

292. Pustovoit Ya.S. Acute porphyrias in Russia / Ya. S. Pustovoit, A.V. Pivnik, I.V. Karpova // Journal of Hematology. - 1999. - Vol. 84. - EHA - 4 Arstr. Book.

293. Puthenveetil G. Successful correction of human (3-thalassemia major phenotype using a lentiviral vector / G. Puthenveetil // Blood. - 2004. - Vol. 104.-P. 3445 - 3453.

294. Rachmilewitz E.A. The role of recombinant human erythropoietin in the treatment of thalassemia /Е.А. Rachmilewitz, M. Aker //Ann. N Y Acad Sci. - 1998. - Vol. 850. - P. 129 - 138.

295. Rebulla P. Blood transfusion in beta-thalassemia major / P. Rebulla //Transfusion Medicine. - 1995. - P. 105 - 117.

296. Reinkingh W.A. Quantitative determination of сорго and uroporphyrin in urina / W.A. Reinkingh, E.J. Van Kampen // Clin. chim. Acta. - 1964. - Vol. 9.-P. 592

297. Rettmer R.L. Overcoming the limitations of hematofluorometry for assaying zinc protoporphyrin / R.L. Rettmer, R.F. Labbe //Ann N Y Acad Med. -1987.-Vol. 514.-P. 345-346.

298. Rettmer R.L. Zinc Protoporphyrin Heme Ratio for Diagnosis of Preanemic Iron Deficiency / R.L. Rettmer, R.F. Labbe // Pediatrics. - 1999. - Vol.104,

№ 3.. p. 37.

299. Rezaei M. Involvement of Subcelluar Organelles in Inflammatory Pain-Induced Oxidative Stress and Apoptosis in the Rat Hepatocytes / M. Rezaei, H.R. Rasekh, A. Ahmadiani, J. Pourahmad // Arch Iranian Med. - 2008. -Vol.11 - P. 407.

300. Richardson M. Microcytic Anemia / M. Richardson // Pediatrics in Review. -2007.-Vol. 28.-P. 5-14.

301. Rodgers G.P. Augmentation by erythropoietin of the fetal-hemoglobin response to hydroxyurea in sickle cell disease / G.P. Rodgers, G.J. Dover, N. Uyesaka [et al.] // N Engl J Med. - 1993. - Vol. 328. - P. 73 - 80.

302. Romao L., Іпасіо A., Santos S. et al. Nonsense mutations in the human beta-globin gene lead to unexpected levels of cytoplasmic m RNA accumulation / L. Romao, А. Іпасіо, S. Santos [et al.] // Blood 2000. - Vol. 15(96). -P. 2895.

303. Ronin D. Elevation of Zinc Protoporphyrin Levels in Lead Workers With Iron Sufficient Microcytosis / D. Ronin, F. Strehl // Journal of Occupational Environmental Medicine. - 1998. - Vol. 40, № 5. - P. 492 - 496.

304. Rosipal R. Systematic analysis of coproporphyrinogen oxidase gene defects in hereditary coproporphyria and mutation update / R. Rosipal, Lamoril., H. Puy [et al.] // Hum Mutât. - 1999. - Vol.13. - P. 44 - 46.

305. Roux M. Porphyrie cutanee tardive et infection paries virus de 1 "hepatite B et C /M. Roux, C. Grange, D.Vital Durand, R. Levrat // Presse Med. - 1996. -Vol. 25.-P. 1589- 1591.

306. Rovira A. Stable in vivo expression of glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) and rescue of G6PD deficiency in stem cells by gene transfer / A. Rovira, V. De Angioletti, O. Camacho-Vanegas // Blood. - 2000. - Vol. 96.-P. 4111.

307. Rumiantsev A.G. Erythropoietin: biological properties, mechanisms of action and production clinical application / A.G. Rumiantsev, E.F. Morshchakova, A.D. Pavlov. // Budapest - 2002. - P. 360.

308. Rund D. b-thalassemia / D. Rund, E. Rachmilewitz // N Engl J. Med. - 2005. -Vol. 353, № 11.-P. 1135 - 1146.

309. Riïstsmov R. Azarbaycanda hemoglobinopatiyalarin klinik, hematoloji va molekulyar xususuiyystlari va onlarin respublika srazisinda yayilmasi ganuna uygunluglar / R. Rustsmov, S.Rasidov // international conference Aktual problems of thalassemia. - Baku. - 2007. - P. 41-59.

310. Rzik S. Serum soluble transferrin receptor concentration is an accurate estimate of the mass of tissue receptors / S. Rzik, U. Beguin // Exp.Hematol. -2001.-Vol. 29.-P. 677-685.

311. Rzik S. Reticulocyte transferrin receptor expression and contribution to soluble TfR levels / S. Rzik, M. Loo, Y. Beguin // Haematologica. - 2001. -Vol. 86.-P. 244-251.

312. Sadlon T.J. Regulation of erythroid 5-aminolevulinate synthase expression during erythropoiesis [review] / T.J. Sadlon, T. Dell' Oso, K.H. Surinya [et al.] // Int J.Biochem Cell Biol. - 1999. - Vol. 31. - P. 1153 - 1155.

313. Sampietro M. Iron overload in porphyria cutanea tarda / M. Sampietro, G. Fiorelli, S. Fargion // Haematologica. - 1999. - Vol. 84. - P. 248 - 253.

314. Sandberg S. Light-induced release of protoporphyrin, but not of zinc protoporphyrin, from erythrocytes in a patient with greatly elevated erythropoietic protoporphyria / S. Sandberg, J.Talstad, G. Hovding // Blood.-1983.-Vol. 62.-P. 846

315. Sarnaik-Sh.A. Molecular characteristics of pediatric patients with sickle cell anemia and stoke / Sh.A. Sarnaik, S.K. Ballas //Amer. S. Hmatol. - 2001. -Vol. 67, №3.-P. 179- 182.

316. Saunthararajah Y. Clinical studies with fetal hemoglobinenhancing agents in sickle cell disease / Y. Saunthararajah, J. Simone // Semin.Hematol. - 2004. -Vol.41 - P. 11 - 16.

317. Schrier S.L. Cellular and membrane properties of alpha and beta thalassemic erythrocytes are different: Implication for differences in clinical manifestation / S.L. Schrier, E. Rachmilewitz, N. Mohandas // Blood. - 1998. - Vol. 74. - P. 2194.

318. Schrier S.L. The role of oxidant injury in the pathophysiology of the human thalassaemias /S.L. Schrier, F. Centis, M. Verneris // Redox Report. - 2003. -Vol. 5.-P. 241 -244.

319. Scrod's N. Update on fertility in thalassaemia major / N. Scrod's, L. Petrikkos, M. Toumba [et al.] //Pediatr Endocrinol Rev. - 2004. - Vol. 2. -P. 296 - 302.

320. Sellers V. Examination of ferrochelatase mutations that cause erythropoietic protoporphyria /V. Sellers, T. Dailey, H. Dailey // Blood. - 1998. - Vol. 91. -P. 3980.

321. Setty B.N. Fetal hemoglobin in sickle cell anemia: Relationship to erythrocyte adhesion markers and adhesion / B.N. Setty, S. Kulkarni, C.D. Dampier [et al.] // Blood. - 2001. - Vol. 97. - P. 2568 - 2573.

322. Shamov I.A. Hemoglobinopathies of the Dagestan / I.A. Shamov //International conference Aktual problems of thalassemia. - Baku. - 2007. -P. 24.

323. Sheehey T.W. Sickle cell hepatopathy / T.W. Sheehey // South Med. J. -1977.-Vol. 70.-P. 533 -534.

324. Shell-Dunkan B. Use of Combined Measures from Capillary Blood to Assess Iron /B. Shell-Dunkan, T. McDade //American Society for Nutritional Sciences J.Nuto - 2004. - Vol. 134. - P. 384 - 387.

325. Siddappa A.M. The Assessment of Newborn Iron Stores at Birth: A Review of the Literature and Standards for Ferritin Concentrations /A.M. Siddappa, R. Rao, J.D. Long [et al.] // Neonatology. - 2007. - Vol. 92. - P. 73 - 82.

326. Siegel R.M., La Grone D.H. The use of zinc protoporphyrin in screening. -1994.. p. 473.

327. Sgourou A. Thalassaemia mutations within the STJTR of the human beta-globin gene disrupt transcription /A. Sgourou, S. Routledge, M. Antoniou [et al.] // Br. J. Haematol. - 2004. - Vol. 124. - P. 828 - 835.

328. Skowron F. Role of the hemochromatosis gene in porphyria cutanea tarda. Prospective study of 56 cases / F. Skowron, F. Berard, P. Grezard [et al.] // Ann. Dermatol. Venerol. - 2001. - Vol. 128, №.5. - P. 600 - 604.

329. Smits H.l. The hemolytic crisis of sickle cell disease: the role of glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency / H.I. Smits, F.A. Oski, J.I. Brody // J. Pediat. - 1969. - Vol. 74. - P. 544 - 545.

330. Solinas C. Neurological complications of porphyria / C. Solinas, F.J. Vajda //J. Clin. Neurosci. - 2008. - Mar. - V. 15, № 3. - P. 263 - 268.

331. Stamatoyannopoulos G. Prospects for developing f molecular cure for thalassemia /G. Stamatoyannopoulos // Hematologica. - 2005. - Vol. - 10. -P. 255.

332. Stamoulakatou A. Rare thalassaemic syndrome caused by interaction of Hb Questembert (al codon 131, TCT>CCT, Ser>Pro) with an a-thalassaemia-2 deletion: implications for diagnosis and management /A.Stamoulakatou, M.Athanasion-Metaxa, J.Traeger-Synodinos [et al.] // Blood Cells, Molecules and Diseases. - 2004. - Vol. 32. - P. 118 - 122.

333. Steinberg M.H. Alpha thalassaemia inj adults with sickle-cell trait / M.H. Steinberg, J.G. Adams, B.J. Dreiling // Br.J.Haematol. - 1975. - Vol. 30. -P. 31 -34.

334. Steinberg M.H. Clinical, hematologic and biosynthetic studies in sickle cell-beta-thalassemia: a comparison with sickle cell anemia / MtH. Steinberg, B.J. Dreiling // Am.J.Hematol. - 1976. - Vol. 1. - P. 35 - 38.

335. Stolzel U. Hemochromatosis (HFE) gene mutations and response to chloroquine in porphyria cutanea tarda / U. Stolzel, E. Kostler, D. Schuppan [et al.] //Arch. Dermatol. - 2003. - Vol. 139, № 3. - P. 309 - 313.

336. Suominen P. Serum transferrin receptor and transferrin receptor-ferritin index identify healthy subjects with subclinical iron deficits / P. Suominen, K. Punnonen [et al.] // Blood. - 1998. - Vol. 92. - P. 2934 - 2939.

337. Surin V.L. The molecular basis and diagnosis of acute intermittent porphyria in Russia / V.L. Surin, A.V. Lukyanenko, I.V. Karpova [et al.] // The Hematology Journal. - 2000. - Vol. 1. - P. 30.

338. Sweet D.G. Effect of Maternal Iron Status and Smoking on Cord Blood Transferrin Receptor Concentration / D.G. Sweet, G. Savage, H.L. Halliday [et al.] // Pediatric Research. - 1999. - Vol. 45, № 6. - P. 901.

339. Sweet D.G. Cord blood transferring receptors to assess fetal iron status / D.G. Sweet, G. Savage, R. Tubman [et al.] //Arch. Dis. Child. Fetal Neonatal. - 2001. - Vol. 85. - P. 46 - 48.

340. Tagiev A.F. The spectrum of (3- thalassaemia mutation in Azerbaijan / A.F. Tagiev, V.L. Surin, A. Lukianenko // Human Mutations. - 1993. - Vol. 2. -P. 152 -154.

341. Takahashi S. Differential regulation of mouse coproporphyrinogen oxidase gene expression in erythroid and non- erythroid cells / S. Takahashi, S. Taketani, J. Akasaka [et al.] // Blood. - 1998. - Vol. 92. - P. 3436 - 3444.

342. Tankabelic J. Serum transferrin receptor as a marker of erythropoiesis suppression in patients on chronic transfusion / J.Tankabelic // Am. J. Hematol. - 1999. - Vol. 60. - P. 171 - 175.

343. Tarawah A.M. Saudi guidelines for hereditary blood disorders; sickle cell anemia and thalassemia as example /A.M. Tarawah, W.A. Jastaniah, M.N. A1 Bagshi //12-th International Conference on Thalassemia and the Haemoglobinopathies. - 2011. - P. 6 - 9.

344. Tavill A. Clinical implications of the hemochromatosis gene / A. Tavill // N. Engl. J. Med. - 1999. - 341. - P. 755 - 758.

345. Tenenbein M. Pulmonary toxic effects of continuous desferrioxamine administration in acute iron poisoning / M. Tenenbein, S. Kawalski, A.Sienko [et al.] // Lancet. - 1992. - Vol. 339. - P. 699 - 701.

346. Testa U. Recent developments in the understanding of iron metabolism / U. Testa // J. Hematol. - 2002. - Vol. 3, № 2. - P. 63-89.

347. Thalassaemia International Federation. Guidelines for the clinical management of thalassaemia. - Nicosia. - Cyprus.TIF. - 2000. - P. 201 -260.

348. Thalassaemia International Federation. Guidelines for the Clinical Management of Thalassaemia. - Nicosia. - Cyprus. TIF. - 2007. - P. 25 - 53.

349. Thein S.L. Genetic modifiers of beta-thalassaemia /S.L.Thein //Haematologica. - 2005. - Vol. 90. - P. 649 - 660.

350. Thomas L. Transferrin saturation / L. Thomas // Clinical laboratory diagnostics.-TH-Books Frankfurt. - 1998. - P. 275 - 277.

351.Thunell S. Porphyrins, porphyrin metabolism and porphyrias. / S.Thunell //Scand J Clin Lab Invest. - 2000. - Vol. 60. - P. 509 - 540.

352. Traeger-Synodinos J. Distinct phenotypic expression associated with a new hyperunstable alpha globin variant (Hb Heraklion, alcd37(C2)Pro>0: comparison to other a-thalassaemic haemoglobinopathies / S. Thunell //Blood Cells, Molecules and Diseases. - 2000. - Vol. 26. - P. 276 - 284.

353. Vansteenkiste J.The use of darbepoetin alfa for the treatment of chemotherapy induced anaemia / J. Vansteenkiste, I. Wanters // Expert Opin Pharmacother. -2005.-Vol. 6.-P. 429-440.

354. Vernet M., Doyen C. Assessment of iron status with a new fully automated assay for transferrin receptor in human serum / M. Vernet, C. Doyen //Clin. Chem. Lab. Med. - 2000. - Vol. 38. - P. 437 - 442.

355. Vichinsky E. Comparison of organ dysfunction in transfused patients with SCD or-beta-thalassemia /E. Vichinsky, E. Butensky, E. Fung [et ah] II Am. J. Hematol. - 2005. - Vol. 80. - P. 70 - 74.

356. Voskaridou E. Bisphosphonate treatment for the management of osteoporosis in beta-thalassaemia / E. Voskaridou, E. Terpos // Br.J.Haematol. - 2004. -Vol. 125. - P. 93 - 94.

357. Vulliamy T.J. Variants of glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency are due to missense mutations spread throughout the coding region of the gene / T.J. Vulliamy, E. Beutler, L. Lizzatto // Hum.Mutat. - 2003. - P. 159 -169.

358. Wallach J.B. Interpretation of Diagnostic Tests / J.B. Wallach // Boston: Brown. - 1996. - P. 60.

359. Wang H. Acute myocardial infarction in hemoglobin S,C disease / H. Wang, L.J. Laslett, C.M. Richhman, T. Wun //Ann. Hematol. - 2004. - Vol. 83. -P. 622.

360. Wang W.C. Effect of long-term transfusion on growth in children with sickle cell anemia: results of the STOP trial / W.C. Wang, K.H. Morales, C.D. Scher [et al.] // J. Pediatr. - 2005. - Vol. 147- P. 244 - 247.

361. Weatherall D.J. The Thalassemia Syndromes. Fourth Edition /D.J. Weatherall, J.B. Clegg // Blackwell Science. - 2001. - P. 26 - 29.

362. Weatherall D.J. Thalassaemia: the long road from bedside to genome / D.J. Weatherall // Nat Rev Genet. - 2004. - Vol. 5. - P. 625 - 631.

363. Weatherall D.J. Thalassaemia intermedia: cellular and molecular aspects / D.J. Weatherall // J. Hematology. - 2005. - Vol. 86. - P. 186 - 188.

364. Weiss G. Iron and immunity: a double-edged sword /G.Weiss //Eur.J.Clin.Invest. - 2002. - Vol. 32, № 1. - P. 70 - 78.

365. Weiss G. Anemia of chronic disease / G. Weiss // N. Engl.J.Med. - 2005. -Vol. 35.-P. 1011 - 1023.

366. Whitelaw E. Alpha- thalassaemia caused by a poly(A) site mutation reveals that transcriptional termination is linked to 3° end processing in the human alpha 2 globin gene / E. Whitelaw, N.J. Proudfoot // EMBO J. - 1986. - Vol. 5.-P. 2915.

367. Williams T.N., Wonke B., Donohue S.M. A study of hepatitis B and C prevalence and liver function in multiply transfused thalassemic and their parents / T.N. Williams, B. Wonke, S.M. Donohue // Indian Pediatr. - 1992. -Vol. 29. - P. 1119.

368. Williams T.N. Sickle cell trait and the risk of Plasmodium falciparum malaria and other childhood diseases / T.N. Williams, T.W. Mwangi, S. Wambua [et al.] // J. Infect. Dis. - 2005. - Vol. 1. - P. 178 - 186.

369. Wonke B. Antibody to hepatitis C virus in multiply transfused patients with thalassemia major / B. Wonke, A.V. Hoffbrand, D. Brown [et al.] // J.Clin. Pathol. - 1990. - Vol. 43. - P. 638 - 641.

370. Wonke B. //Clinical Management of Beta-Thalassaemia Major / B. Wonke //Seminars in Hematology. - 2001. - Vol. 38. - P. 350 - 359.

371. Xiao-Ming L. Levels of serum transferrin receptor and its response to Fe-supplement in Fe deficient children / L. Xiao-Ming, J. Cheng-Ye, L. Wen-Jing, L. Zhu, S. Xiao-Yi. //British Journal of Nutrition. - 2006. - Vol. 96, №6.-P. 1134.

372. Yarali N., Fisgin T., Duru F. Et al. Subcutaneous bolus injection of deferoxamine is an alternative method to subcutaneous continuous infusion / N. Yarali, T. Fisgin, F.J. Duru // Pediatr. Hematol. Oncol. - 2006. - Vol. 28. -P.ll.

373. Zaider E.,Bickers D.R. Clinical laboratory methods for diagnosis of the porphyrias /E. Zaider, D.R. Bickers //Clin.Dermatol -1998. - Vol. 16. - P. 277.

374. Zumberg M.S. Hydroxyuread therapy for sickle cell disease in community-based practices: asurvey of Florida and North Carolina hematologists/oncologists / M.S. Zumberg, S. Reddy, R.L. Boyette [et al.] //Am. J. Hematol. - 2005. - Vol. 79 - P. 107 - 113.