Нейрохимическое изучение участия метаботропных и AMPA-рецепторов глутамата в механизме формирования эффектов ноотропных средств тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат наук gvfВасильева, Екатерина Валерьевна

• gvfВасильева, Екатерина Валерьевна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук gvfВасильева, Екатерина Валерьевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Стр.

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1Л. Фармакология ноотропных препаратов

1Л Л .Общая характеристика ноотропных средств

1.1.2. Фармакологические характеристики ноотропов

1.1.3. Механизмы действия ноотропных препаратов

1.1.4. Клиническое применение ноотропов

1.1.5. Классификация ноотропных средств

1.1.6.Фармакология и нейрохимия ряда ноотропов

1.1.6.1. Производные пирролидона

1.1.6.2. Нейропептиды и их аналоги

1.1.6.3. Производные и аналоги ГАМК

1.1.6.4. Глутаматергические препараты 38 1.2. Глутаматергическая система

1.2.1. Общая характеристика глутаматных рецепторов

1.2.2. АМРА-рецепторы

1.2.2.1. Структура и функции субъединиц

1.2.2.2. Роль АМРА-рецепторов в синаптической пластичности

1.2.3. Метаботропные глутаматные рецепторы 56 Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Материалы 6

2.1.1. Животные

2.1.2. Вещества

2.2. Методы

2.2.1. Тест исследовательского поведения в закрытом

крестообразном лабиринте

2.2.2. Радиолигандный анализ

2.2.2.1. Выделение плазматических мембран коры мозга

2.2.2.2. Выделение плазматических мембран гиппокампа

2.2.2.3. Радиолигандный анализ АМРА-рецепторов

2.2.2.4. Радиолигандный анализ mGlur-рецепторов

2.2.2.5. Определение концентрации белка методом Лоури

2.2.3. Статистическая обработка результатов 71 Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЯ

3.1. Изучение влияния ноотропных препаратов на глутаматные 72 рецепторы in vitro

О

3.1.1 Влияние ноотропных препаратов на связывание [ H]-Ro48-8587

с АМРА-рецепторами коры мозга грызунов in vitro

3.1.2. Влияние ноотропных препаратов на связывание

[ H]-LY-354740 с mGluR-рецепторами коры мышей in vitro

3.2. Изучение поведения мышей BALB/C и C57BL/6 в закрытом 76 крестообразном лабиринте

3.2.1. Эффекты субхронического введения ноотропных препаратов

на поведенческие характеристики мышей BALB/c и С57В1/6 в крестообразном лабиринте

3.2.1.1. Влияние субхронического введения ноотропных препаратов 78 на эффективность исследовательского поведения мышей

3.2.1.2. Эффекты субхронического введения ноотропных препаратов 81 на уровень тревожности и двигательной активности мышей в новой обстановке

3.3. Влияние субхронического введения ноотропных препаратов на 86 характеристики связывания селективных лигандов с глутаматными рецепторами мозга мышей BALB/c и С 57В1/6 ex vivo

3.3.1. Влияние субхронического введения ноотропных препаратов на 87 характеристики связывания [ H]-Ro48-8587 с АМРА-рецепторами

коры мозга мышей BALB/c и С57В1/6 ex vivo

3.3.2. Влияние субхронического введения ноотропных препаратов на 94 связывание [ H]-LY-354740 с mGluR-рецепторами коры мозга

мышей BALB/c и С57В1/6 ex vivo

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

Практические рекомендации

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Список сокращений

3KJ1 - тест «закрытый крестообразный лабиринт»

УРПИ - тест «условный рефлекс пассивного избегания»

AMP А - а-амино-3-гидроксил-5-метил-4-изоксазол-пропионовая кислота

BDNF - мозговой ростовой фактор

F_PtrN - длина первого цикла патрулирования (количество заходов) F_ChTm - латентный период продолжительность первого визита в боковой отсек

F_GITm - продолжительность первого визита в боковой отсек PatrlN - число циклов патрулирования

T_ChTm - общее время пребывания животного в центральном отсеке лабиринта

T_GITm - общее время пребывания животного в боковых ^отсеках лабиринта

mGluR - метаботропные глутаматные рецепторы

NMDA - Ы-метил-О-аспарагиновая кислота

АКТГ - адрено-кортикотропный гормон

АТФ - аденозин трифосфат

ГАМК - у-аминомасляная кислота

ГЭБ - гематоэнцефалический барьер

мРНК - матричная рибонуклеиновая кислота

НП - ноотропные препараты

ПНП - пирролидоновые ноотропные препараты

РНК - рибонуклеиновая кислота

ЦНС - центральная нервная система

nACh - никотиновые ацетилхолиновые рецепторы

CaMKII - кальций/кальмодулин-зависимая протеинкиназа II

5 НТ - серотониновые рецепторы

МАО - моноаминоксидаза

D - дофаминовые рецепторы

БДЗ - бензодиазепиновые рецепторы

Trk - тирозинкиназа

ЭПС - эндоплазматическая сеть

TARP - трансмембранные регуляторные белки

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нейрохимическое изучение участия метаботропных и AMPA-рецепторов глутамата в механизме формирования эффектов ноотропных средств»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Фармакологическая коррекция сниженной когнитивной деятельности является одной из актуальных проблем здравоохранения, поэтому поиск и изучение механизмов специфического действия ноотропных средств остаётся важной задачей психофармакологии. Актуальным является поиск новых препаратов, которые обладали бы большей фармакологической активностью и оказывали бы избирательное действие на интегративные функции головного мозга, улучшая состояние пациентов, умственную активность и ориентацию в повседневной жизни. Создание новых эффективных и безопасных фармакологических средств повышения эффективности умственного труда в сложных условиях патологий ЦНС, включая нейродегенеративные заболевания, особенно актуально в современную эпоху, которая характеризуется повышением влияния стрессогенных факторов на организм человека (Середенин, Вальдман, 2003; Воронина, 2000; Островская и др., 2002; Ковалёв Г. И., 1993).

У ноотропных препаратов имеется особенность - их своеобразная амфотропность, отсутствие возможности оказывать влияние на высшую нервную деятельность и психику человека при его нормальном (здоровом) состоянии, улучшать течение этих процессов при имеющихся функциональных или морфологических нарушениях (Ковалев Г.В, 1990). Кроме того, ноотропы способны оказывать лечебное действие как стимуляторы процесса познавания после длительной курсовой терапии. В настоящее время группа ноотропных препаратов включает вещества из различных групп химических соединений с разными спектрами фармакологических эффектов и механизмами действия; мишени для действия веществ чрезвычайно разнообразны, многие препараты способны реализовывать свой эффект, воздействуя на несколько мишеней (Воронина, Середенин, 2007). Ноотропы объединены общностью терапевтического эффекта, но отличаются отсутствием общего молекулярного механизма действия. В нейропсихофармакологии всё ещё остаются актуальными следующие вопросы: через какие молекулярные мишени и

синаптические механизмы ноотропы осуществляют свое модулирующее влияние на когнитивные процессы; какие звенья в нейрохимическом механизме действия являются общими для всех ноотропов, а какие специфическими; существуют ли универсальные для всех ноотропов фармакологические мишени (Ковалёв Г.И., 1993; Ковалёв, Фирстова, 2010; Froestl et al.,2012, 2013 а, 2013 b).

Известно, что в реализации эффектов ноотропных препаратов значительную роль играет глутаматергическая нейромедиаторная система, которая активно вовлечена в процессы синаптической пластичности и долговременной потенциации. В работе, выполненной в Лаборатории радиоизотопных методов исследований к.б.н. Ю.Фирстовой с помощью комплексного поведенческо-нейрохимического подхода, было убедительно установлено, в частности, что канальный сайт NMDA-рецептора, никотиновые рецепторы, а также нейротрофин BDNF специфически участвуют в процессах нормализации пластической функции мозга животных с помощью ноотропных препаратов различного строения (Фирстова, 2008). Вместе с тем, роль других глутаматных рецепторов - АМРА-, метаботропных - в фармакологических эффектах ноотропов остается невыясненной.

Доказано, что АМРА-рецепторы играют важную роль в формировании эффекта долговременной потенциации и что их концентрация в синаптической области при этом увеличивается (Malinow, 2003), а установление длительного синаптического подавления сопровождается уменьшением количества АМРА-рецепторов в постсинаптических участках дендритов. Позитивная модуляция АМРА-рецепторов может потенциально улучшить когнитивную деятельность, во-первых, возмещая потери глутаматергических синапсов, во-вторых, стимулируя синаптическую пластичность, и в-третьих, увеличивая продуцирование трофических факторов. АМРА-рецепторы стали базовой мишенью для разработки ряда «усилитилей когнитивной активности», т.н. «ампакинов» (Arai et al., 2000; Lynch, Gall, 2006), корректирующих память и обучаемость в фунциональной связке с нейротрофинами (Lynch, Gall, 2006; Lauterborn et al., 2009), также посредством других путей сигналинга (Milstein,

Nicoll, 2008; Kessels, Malinow, 2009). При многих неврологических заболеваниях структура синапса и функции АМРА-рецепторов меняются, что делает данный вид рецепторов потенциальной терапевтической мишенью для клинического вмешательства.

Метаботропные глутаматные рецепторы (mGluR) выполняют важные функции в центральной и периферической нервных системах: участвуют в процессах памяти, обучения, ощущении тревоги, восприятии боли. Эти рецепторы обнаружены на мембранах как пре-, так и постсинаптических нейронов гиппокампа, мозжечка и коры, а также в других областях мозга (Palucha, Pile, 2007). mGluR представляются объектом действия т.н. аллостерических модуляторов, некоторые из которых рассматриваются в качестве прообразов для новых психоактивных веществ (Kew, 2004), в особенности, в качестве лигандов mGluR 2-го типа (Sanger et al., 2012; O'Neill et al., Gregory et al., 2011).

В лаборатории радиоизотопных методов исследований ФГБУ «НИИ фармакологии имени В.В.Закусова» РАМН на протяжении ряда лет разрабатывается концепция о модулирующем влиянии ноотропов на эффективность синаптической передачи, осуществляемом по различным механизмам модуляции. Согласно данной гипотезе, ноотропы как нейромодуляторы не являются прямыми лигандами нейромедиаторных рецепторов, но способны изменять показатели активности рецепторов, что ведет к адекватному изменению эффективности синаптической нейропередачи (Ковалев Г.И, 1993).

В настоящее время в экспериментальной фармакологии широко используются инвазивные методы моделирования психопатологии (болевое раздражение, использование токсинов и блокаторов рецепторов), но появляется все больше работ, использующих неинвазивные модели состояния когнитивного дефицита, от которых можно ожидать большей степени адекватности в воспроизведении процессов, происходящих в мозге под воздействием психофармакологических препаратов (Thiel et al., 1999; Pawlak,

Schwarting, 2002; Gorisch, Schwarting, 2006; Antoniou et al., 2008). Метод типизации животных по врожденным когнитивным способностям наиболее способен отражать специфику нейрохимических механизмов действия ноотропных средств, проявляющих свои эффекты в условиях патологии. Учитывая сложность соотношения высших интегративных функций человека и животных, необходимо искать формы отражения в поведенческих экспериментах когнитивной недостаточности (Chamberlain et al., 2006). Одним из информативных критериев является реакция особи на новизну обстановки (исследовательское поведение), которая составляет часть высших интегративных процессов. Показательно, что индивидуальная реакция животного на новизну обстановки непосредственно связана с различным типом поведения и нейрохимическим профилем организма (Ковалев Г.И. и др., 2007; Antoniou et al., 2008).

Для изучения характера действия ноотропов на нейромедиаторные системы, играющих важную роль в процессах обучения и памяти, в работе был использован комплексный поведенческо-нейрохимический подход к изучению индивидуально-типологического рецепторного профиля препаратов с использованием оригинальной неинвазивной методики типирования животных по уровням эффективности исследовательского поведения в крестообразном лабиринте.

Цели и задачи исследования. Целью данного исследования явилось изучение участия AMP А- и метаботропных рецепторов глутамата в формировании общих и специфических эффектов ноотропных препаратов.

Для достижения указанной цели были сформулированы и поставлены следующие задачи:

1. Изучить с помощью метода радиолигандного связывания in vitro прямое влияние ноотропных препаратов (пирацетама, фенотропила, ноопепта, семакса, пантогама, нооглютила) на АМРА и метаботропные (mGluR II) глутаматные рецепторы коры мозга грызунов.

2. Исследовать особенности поведения инбредных мышей линий BALB/c и С57/В1 в закрытом крестообразном лабиринте.

3. Оценить влияние ноотропных препаратов в режиме субхронического введения на параметры поведения линий мышей BALB/c и C57BL/6 в закрытом крестообразном лабиринте.

4. Изучить особенности АМРА- и метаботропного глутаматного рецепторного профиля коры мозга инбредных мышей линий BALB/c и C57BL/6.

5. Исследовать с помощью метода радиолигандного связывания ex vivo влияние субхронического введения ноотропных препаратов на характеристики АМРА- рецепторов в коре мозга мышей BALB/c и C57BL/6.

6. Исследовать с помощью метода радиолигандного связывания ex vivo влияние субхронического введения ноотропных препаратов на характеристики mGluR II- рецепторов в коре мозга мышей Balb/C и C57BL/6.

Научная новизна. На основе статистически репрезентативной серии экспериментов впервые методом радиолигандного связывания in vitro было обнаружено сродство отечественных ноотропных препаратов к выбранным рецепторам глутамата: нооглютила и ноопепта - к АМРА-рецепторам, семакса - к метаботропным глутаматным рецепторам II группы. При сравнении поведения и нейрохимических показателей инбредных мышей BALB/c и C57BL/6 описаны различия АМРА- и метаботропного глутаматного рецепторного профиля коры мозга и характеристик поведения двух линий. Показано, что эффекты субхронического введения всех исследованных ноотропных препаратов направлены на улучшение показателей исследовательской активности животных в закрытом крестообразном лабиринте, кроме того, для некоторых из них характерен анксиолитический компонент. Впервые показано неоднородное влияние субхронического введения ноотропных препаратов различных классификационных групп на

AMP А- и mGluR II рецепторы коры мозга мышей BALB/c и C57BL/6, проявляющееся в изменении плотности рецепторов Вшах без изменения их аффинности к селективным лигандам (Kd) в указанной структуре.

Научно-практическая значимость. Полученные результаты существенно расширяют имеющиеся представления о нейрохимическом и нейрорецепторном механизме действия различных ноотропных препаратов. Обнаруженные эффекты ноотропов на поведение и нейрохимические характеристики AMP А- и метаботропных глутаматных рецепторов позволяют выявить общие и специфические фармакологические мишени для препаратов, улучшающих когнитивные функции. Выявленные различия эффектов ноотропных препаратов могут способствовать оптимизации их клинического применения при направленной фармакотерапии различных психо- и неврологических расстройств.

Положения, выносимые на защиту

1. Ноотропные препараты проявляют фармакологически значимую конкуренцию за места связывания AMP А- и метаботропных рецепторов глутамата с их селективными лигандами.

2. В условиях теста закрытого крестообразного лабиринта инбредные мыши линий BALB/c и C57BL/6 отличаются по эффективности исследовательского поведения, тревожности и двигательной активности.

3. Инбредные мыши линий BALB/c и C57BL/6 отличаются по характеристикам AMP А- и метаботропных рецепторов глутамата.

4. Субхроническое введение ноотропных препаратов избирательно воздействует на поведенческие характеристики мышей линий BALB/c и C57BL/6 в условиях теста закрытого крестообразного лабиринта.

5. Субхроническое введение ноотропных препаратов изменяет характеристики АМРА-рецепторов коры мозга мышей линий BALB/c и C57BL/6.

6. Субхроническое введение ноотропных препаратов влияет на характеристики т01иЯ П-рецепторов коры мозга мышей линий ВАЬВ/с и С57ВЬ/6.

Апробация. Результаты работы представлены на 5-ой Международной конференции "Биологические основы индивидуальной чувствительности к психотропным средствам" (Москва, июнь 2010), Научно-практической конференции с международным участием «Нейрохимические подходы к исследованию функционирования мозга» (Ростов-на-Дону, сентябрь 2011), 4-м съезде фармакологов России (Казань, сентябрь 2012), 1У-м Всероссийском научно-практическом семинаре молодых ученых с международным участием «Современные проблемы медицинской химии. Направленный поиск новых лекар-ственных средств» (Волгоград, октябрь 2012), П-ой Всероссийской научной конференции молодых ученых «Проблемы биомедицинской науки третьего тысячелетия» (Санкт-Петербург, ноябрь, 2012), первой Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых «Проблемы разработки новых лекарственных средств» (Москва, июнь 2013), межлабораторной конференции ФГБУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова» РАМН (июнь, 2013), Всероссийской научной конференции «Экспериментальная и клиническая фармакология: научные чтения» (Рязань, октябрь 2013).

Публикации. Результаты работы опубликованы в 3 статьях в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ, и в 7 тезисах в материалах российских и международных конференций.

Личный вклад. Автор является непосредственным исполнителем всех этапов проведенного исследования: поиска и анализа литературы по теме диссертации, проведения радиолигандного анализа, поведенческих экспериментов, обработки и анализа полученных результатов, формулирования положений и выводов работы. При активном участии автора подготовлены основные публикации по материалам диссертации.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Фармакология ноотропных препаратов

1.1.1 .Общая характеристика ноотропных средств

Ноотропы, они же нейрометаболические стимуляторы - это средства, оказывающие прямое активирующее влияние на обучение, улучшающие память и умственную деятельность, а также повышающие устойчивость мозга к агрессивным воздействиям. Термин «ноотропный» составлен из греч. vovq -разум и тро7гг| - ворочу, мешаю, изменяю. Его ввели в 1972 году для описания влияния на сенситивно-когнитивную сферу эффектов пирацетама. Позже похожие эффекты были замечены и в других веществах. По сути являются аминокислотами, их производными или пептидами.

В 1963 году бельгийскими фармакологами С. Giurgea и V. Skondia был синтезирован первый препарат этой группы - пирацетам, ныне известный в основном под коммерческим названием «ноотропил». Подобно психостимуляторам, он повышал (in vivo) умственную работоспособность, но не оказывал присущих психостимуляторам побочных эффектов.

В 1972 году К. Giurgea был предложен термин ноотропы для обозначения класса препаратов, улучшающих высшие функции головного мозга и не имеющих побочных эффектов, присущих психостимуляторам.

Сейчас ноотропные препараты являются весьма динамично развивающейся группой лекарственных средств и в России, и за рубежом. Разработкой новых ноотропных препаратов занимается около 60 ведущих фармацевтических компаний в различных странах. После успешного внедрения в лечебную практику пирацетама было синтезировано более 10 оригинальных ноотропных препаратов пирролидинового ряда, находящихся в фазе III клинических испытаний или уже зарегистрированных в ряде стран; среди них оксирацетам, анирацетам, этирацетам, прамирацетам, дупрацетам, ролзирацетам, цебрацетам, нефирацетам, изацетам, детирацетам. Эти ноотропные препараты получили общее название «рацетамы». Вслед за ними стали формироваться и другие

семейства ноотропных препаратов, включающие холинергические, ГАМКергические, глутаматергические, пептидергические и другие вещества; кроме того, была идентифицирована ноотропная активность у некоторых ранее известных веществ (Воронина, Середенин, 1998).

Специфический эффект ноотропных средств заключается в их способности к восстановлению высших интегративных функций мозга, включающих память, обучаемость и т.п., нарушенных различными патологическими или физиологическими факторами.

Наиболее адекватные модели нарушений этих высших функций включают в себя показатели пластичности мозга, проявляющиеся на следующих уровнях:

- поведенческом - условные рефлексы, ориентировочно-исследовательское поведение (Воронина, 1989; Воронина, Островская, 2000; Салимов, 1988; Salimov et al., 1996; Арушанян, 2004);

- клеточном - феномен "долговременной потенциации" (Bliss, Lomo, 1973);

- нейрохимическом - эффективность синаптической передачи (Ковалёв, 1993);

- молекулярном - рецепторы нейромедиаторов, нейротрофинов, ферменты, ионные каналы.

Помимо того, что ноотропные препараты способны улучшать умственную деятельность, стимулировать познавательные функции, обучение и память, повышать устойчивость мозга к различным повреждающим факторам, в т.ч. к экстремальным нагрузкам и гипоксии (Воронина, Середенин, 2007), ноотропы обладают способностью снижать неврологический дефицит и улучшать кортикально-субкортикальные связи.

Ноотропы обладают своеобразной амфотропностью: они не оказывают влияние на высшую нервную деятельность и психику человека при его нормальном (здоровом) состоянии, а улучшают течение этих процессов при имеющихся функциональных или морфологических нарушениях (Воронина, Островская, 2000). Сегодня с помощью аналитических методов в фармакологии у здоровых людей и животных достаточно трудно установить значительные изменения в поведении, сдвигах в условно-рефлекторной

деятельности, биоэлектрической активности мозга или биохимических процессах в нервных тканях под влиянием ноотропных препаратов. Дело в том, что они оказывают лечебное действие как стимуляторы процесса познавания только при нарушении мнестических функций, причем не при однократном или кратковременном введении, а после длительного (не менее 3-4 месяцев) курсового воздействия (Каркищенко, 1996).

1.1.2. Фармакологические характеристики ноотропов

Ноотропное действие лекарственного средства может быть первичным - за счет непосредственно воздействия на нервную клетку. Однако известно, что улучшить высшие интегративные функции мозга и метаболизм нейронов, уменьшить влияние повреждающих факторов на нервную систему можно опосредованно (например, за счет улучшения мозгового кровообращения и микроциркуляции, антиагрегантным, антигипоксическим действием, изменением метаболизма ряда нейромедиаторов и т.д.). В этом случае более корректно говорить о «ноотропном эффекте», а не о «ноотропном действии» препаратов (Андреев, 1998).

В связи с этим наряду с истинно ноотропными препаратами (с доминирующим действием на мнестические функции) различные авторы относят к группе ноотропных средств препараты с широким спектром эффектов (Шабалов и др., 2001):

препараты, усиливающие мозговое кровообращение, микроциркуляцию и метаболизм: винпоцетин, винкамин, винконат, ницерголин, циннаризин, флунаризин, нимодипин, ксантиновые производные пентоксифиллина, карнитин, фосфатидилсерин, натрия оксибат; витамины и их производные: пантотеновая кислота, фолиевая кислота, витамин Е;

промежуточные продукты метаболизма клетки: оротовая и янтарная кислоты;

комбинированные препараты: инстенон, омарон.

Для обозначения выше указанных веществ существует ряд синонимов: нейродинамические, нейрорегуляторные, нейроанаболические или эутотрофические средства. В последние годы предлагается термин «нейрометаболические церебропротекторы» (Громова, 2000). Эти термины отражают общее свойство препаратов - способность стимулировать обменные процессы в нервной ткани, особенно при различных нарушениях (аноксии, ишемии, интоксикациях, травме и т.д.), возвращая их к нормальному уровню.

Разнообразные фармакологические свойства ноотропных препаратов можно разделить на психотропные эффекты, которые могут носить специфический и неспецифический характер, и реакции не связанные с влиянием на психические процессы (Арушанян, 2004).

Специфической считается собственно ноотропная активность, под которой понимается способность психотропных средств устранять нарушения познавательной деятельности, возникающих при различных поражениях головного мозга. Основным терапевтическим эффектом ноотропной активности является улучшение памяти, обучения, восприятия и внимания.

Наряду со специфическими, данные вещества способны оказывать и неспецифические влияния на психическую сферу. К таким неспецифическим психотропным свойствам ноотропов относят психостимулирующий, анксиолитический, антидепрессивный эффекты. Побочная психотропная активность может сочетаться с основным ноотропным эффектом и корригировать психические расстройства, сопутствующие органической умственной недостаточности (Авруцкий, Нисс, 1989).

Помимо психотропной активности (специфической и неспецифической), ноотропам свойственны и другие фармакологические эффекты: противосудорожные, антипаркинсонические, антидискинетические,

иммуномодулирующие (Захаров и др., 1994; Арушанян, 2004).

1.1.3. Механизмы действия ноотропных препаратов

Считается, что основным путём воздействия ноотропных средств на мозг является влияние на метаболические и биоэнергетические процессы в нервной клетке и взаимодействие с нейромедиаторными системами мозга.

В основе терапевтического действия ноотропных препаратов лежит несколько механизмов:

улучшение энергетического состояния нейронов (усиление синтеза АТФ, антигипоксический (Воронина, 2000), антиоксидантный (Дюмаев и др., 1995) и нейропротективный (Воронина, Середенин, 2007) эффекты; усиление эффективности синаптической передачи в ЦНС (Ковалев, 1993); улучшение утилизации глюкозы (особенно в коре головного мозга, подкорковых ганглиях, гипоталамусе и мозжечке);

активация пластических процессов в ЦНС за счет усиления синтеза РНК и белков (Преображенская и др., 2001);

мембраностабилизирующее действие (регуляция синтеза фосфолипидов и белков в нервных клетках, стабилизация и нормализация структуры клеточных мембран) (Андреев, 1998).

Эффект ряда ноотропных средств, возможно, опосредуется через нейромедиаторные системы головного мозга, среди которых наиважнейшие: моноаминергическая: пирацетам вызывает увеличение содержания в мозге дофамина и норадреналина, меклофеноксат и нооглютил облегчает секрецию дофамина при микродиализе стриатума крыс (Ковалев Г.И., 1993);

холинергическая: нефирацетам и анирацетам потенцируют а4В2 подтипы никотиновых рецепторов (Zhao et al., 2001), оксирацетам ускоряет высвобождение ацетилхолина из срезов гиппокампа крыс (Marchi et al., 1990);

глутаматергическая: пирацетам способен проявлять свойства агониста ауторецепторов квисквалатногоового подтипа (Ковалев Г.И., Прихожан, 1989), увеличивать места связывания для [0-ЗН]-глутамата (Kovalev et al., 1992) и для [G-3HJ-AMPA (Copani et al., 1992), анирацетам увеличивает проводимость ионов NMDA рецепторов через связывание с глициновым сайтом (Narahashi et al., 2004).

Комплексное воздействие ноотропных средств улучшает биоэлектрическую активность и интегративную деятельность мозга, что проявляется через характерные изменения электрофизиологических паттернов (облегчение прохождения информации между полушариями, увеличение уровня бодрствования, усиление абсолютной и относительной мощности спектра ЭЭГ коры и гиппокампа, увеличением доминирующего пика) (Ковалев Г.И. и др., 2000; Ковалев Г.И., Воробьев, 2002).

1.1.4. Клиническое применение ноотропов

Ноотропные препараты являются наиболее часто применяемыми средствами для регуляции процессов памяти. Более того, ноотропы завоевали очень широкую популярность не только в неврологии и психиатрии, но и в других сферах амбулаторной и госпитальной фармакотерапии.

Стимулирующее влияние ноотропов на психическую деятельность не сопровождается речевым и двигательным возбуждением, истощением функциональных возможностей организма, развитием привыкания и пристрастия, хотя в некоторых случаях они могут вызывать беспокойство и расстройство сна (Воронина, 1989). Положительным свойством ноотропов является их малая токсичность, хорошая сочетаемость с препаратами других фармакологических групп и практическое отсутствие побочных действий и осложнений (Машковский, 2000). Следует, однако, отметить, что фармакологическая активность большинства средств этой группы невысока, эффекты развиваются постепенно (как правило, после нескольких недель приема), что обуславливает необходимость назначения их в больших дозах и в течение длительного времени (Авруцкий, Нисс, 1989).

Первоначально ноотропы использовались, в основном, при лечении нарушений функций головного мозга у пожилых пациентов с органическим мозговым синдромом.

В последние годы их стали широко применять в разных областях медицины, в том числе в гериатрической, акушерской и педиатрической практике, неврологии, психиатрии и наркологии (Downey, 2008).

Перечень состояний, при которых имеются нарушения основных когнитивных функций и при которых применяют ноотропы (преимущественно как компонента комплексной терапии), весьма широк:

сосудистые заболевания головного мозга, как острые (инсульты), так и хроническая цереброваскулярная недостаточность (дисциркуляторная энцефалопатия и одно из ее наиболее тяжелых проявлений - сосудистая деменция);

травматические повреждения головного мозга (острая стадия и последствия черепно-мозговой травмы);

поражения мозга нейродегенеративного характера, деменция при болезни Альцгеймера;

нарушения функций головного мозга при алкоголизме, в том числе при абстиненции и психоорганическом синдроме алкогольного генеза; коматозные состояния сосудистого, травматического или токсического генеза;

острые нейроинфекции и период реабилитации после перенесенных инфекционно-воспалительных заболеваний мозга (Нурмухаметов, 1999). Помимо органических заболеваний головного мозга эти препараты находят применение и при функциональных расстройствах, таких как вегетативная дистония, синдром «хронической усталости», невротическое неврозоподобное расстройство, астено-депрессивный и депрессивный синдром, а также для улучшения умственной работоспособности при интеллектуально-мнестических расстройствах (нарушение памяти, концентрации внимания, мышления) (Громова, 2000; Голубев и др., 2000; Гаврилова, Жарикова, 2001). Некоторые ноотропы используют для коррекции нейролептического синдрома (деанола ацеглумат, пиритинол, пантогам), заикания (фенибут, пантогам), гиперкинезов (фенибут, гопантеновая кислота, мемантин), расстройств мочеиспускания

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук gvfВасильева, Екатерина Валерьевна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аведисова, A.C. Сравнительная эффективность Ноопепта и пирацетама при терапии астенических расстройств и нарушений органического генеза. [Текст] / A.C. Аведисова, Д.В. Ястребов // Русский медицинский журнал. - 2007. - №5. - С. 434.

2. Авруцкий, Г.Я. Фармакология ноотропов. [Текст] / Г.Я. Авруцкий, А.И. Нисс // М. -1989.-344 с.

3. Акопян, В.П. Участие системы ГАМК в адаптивной перестройке мозгового кровообращения в условиях гипокинезии. [Текст] / В.П. Акопян // Экспер. и клин, фармакол. - 2003. - Т. 66, №3. С. 4 - 8.

4. Александровский, Ю.А. Фенотропил в психиатрической практике. [Текст] / Ю.А. Александровский, A.C. Аведисова, В.И. Ахапкина // XI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство», тезисы докладов. - 2004. - С. 59.

5. Алексеева, Г. В. Применение Семакса в отдаленном периоде у больных с постгипоксической патологией мозга. [Текст] / Г.В. Алексеева, H.A. Боттаев, В.В. Горошкова // Анестезиология и реаниматология. - 1999. - № 1. - С. 40 - 43.

6. Андреев, Б.В. Ноотропные средства. [Текст] / Б.В. Андреев / Мир Медицины. -1998.-№8.-С. 25-28.

7. Арсеньева, К.Е. Ноотропные препараты в лечении цереброваскулярных заболеваний. [Текст] / К.Е. Арсеньева // Русский медицинский журнал. - 2007. -№4. - С. 225.

8. Арушанян, Э.Б. Лекарственное улучшение познавательной деятельности мозга (ноотропные средства). [Текст] / Э.Б. Арушанян // Ставрополь. - 2004. - 401 с.

9. Ахапкина, В. И. Экспериментальная и клиническая фармакология препарата Фенотропил. [Текст] / В.И Ахапкина // XI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство», тезисы докладов. - Москва. - 2004. - С. 70.

10. Ахапкина, В. И. Эффективность Фенотропил а при лечении астенического синдрома и синдрома хронической усталости. [Текст] / В.Н. Ахапкина, А.И. Федин, A.C. Аведисова, Р.В. Ахапкин // Журнал Атмосфера. Нервные болезни. - 2004. - №3. -С. 28-31.

11. Ахапкина, В.И. Спектр фармакологических эффектов фенотропила. [Текст] / В.И. Ахапкина, Т.А. Воронина // Журнал Фарматека. - 2005. - №13. С. 19 - 25.

12. Ахапкина, В.И. Адаптогенное действие ноотропных лекарственных средств при экспериментальном стрессе у животных. [Текст] / В.И. Ахапкина // Фенотропил, сбор, статей. - 2007. - С. 12 - 19.

13. Ашмарин, И. П. Ноотропный аналог адренокортикотропина 4-10 - Семакс (15-летний опыт разработки и изучения). [Текст] / И.П. Ашмарин, H.H. Незавибатьков, Н.Ф. Мясоедов, A.A. Каменский и др. // Журнал высшей нервной деятельности. -1997. -Т. 47.-С. 419-425.

14. Ашмарин, И.П. Правила взаимодействия и функциональной непрерывности нейропептидов (на пути к общей концепции). [Текст] / И.П. Ашмарин, С.В. Королева // Вестн. РАМН. - 2002. - № 6. - С. 40 - 48.

15. Бойко, С.С. Фармакокинетика ноотропных лекарственных средств. [Текст] / С.С. Бойко, Г.Ю. Вицкова, В.П. Жердев // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 1997. - Т. 60, № 6. - С. 60 - 70.

16. Вызов, A.JI. Физиология сетчатки: нейромедиаторы и электрогенез. [Текст] / A.JI. Вызов // В кн. Клиническая физиология зрения. М. - 1993. - С. 12-26.

17. Васильева, Е.В. Влияние.ноотропных препаратов на метаботропные глутаматные рецепторы мозга мышей BALB/c и C57BL/6. [Текст] / Е.В. Васильева, Ю.А. Золотарёв, Г.И. Ковалёв // Нейрохимия. - 2013. - Т. 30, №2. - С. 135 - 141.

18. Васильева, E.B. Влияние ноотропных средств на поведение мышей BALB/c и C57BL/6 в крестообразном лабиринте [Текст] / Е.В. Васильева, P.M. Салимов, Г.И. Ковалёв // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2012. - Т.75, №7. - С. 32-37.

19. Воронина, Т. А. Диссоциация антиамнестического и противогипоксического эффектов у ноотропных и противогипоксических препаратов. [Текст] /Т.А. Воронина, Т.Л. Гарибова, И.В. Хромова // Фармакол. и токсикол. - 1987. - Т. 50, № 3.-С. 21 -24.

20. Воронина, Т.А. Экспериментальная психофармакология ноотропов. [Текст] / Т.А. Воронина // Фармакология ноотропов. Экспериментальное и клиническое изучение. Ред. Вальдман A.B., Воронина Т.А. - 1989. - С. 8 - 20.

21. Воронина, Т.А. Ноотропные препарты: достижения и новые проблемы. [Текст] / Т.А, Воронина, С.Б. Середенин // Экспер. и клин, фармакол. - 1998. - Т. 61, № 4. -С. 3-9.

22. Воронина, Т.А. Гипоксия и память. Особенности эффектов и применения ноотропных препаратов. [Текст] / Т.А. Воронина // Вестн. РАМН. - 2000. - №9. С. 10-14.

23. Воронина, Т.А. Методические указания по изучению ноотропной активности фармакологических веществ. [Текст] / Т.А. Воронина, Р.У. Островская // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ, Москва. - 2000. - С. 153 - 158.

24. Воронина, Т.А. Ноотропные и нейропротекторные средства. [Текст] / Т.А, Воронина, С.Б. Середенин // Экспер. и клин, фармакол. - 2007. - Т. 70, № 4. - С. 44 -58.

25. Гаврилова, С.И. Современные стратегии патогенетической терапии болезни Альцгеймера. [Текст] / С.И. Гаврилова, Г.А. Жарикова // Вестн. РАМН. - 2001. - № 7.-С. 13-18.

26. Гарибова, Т.Л. Изучение толерантности и зависимости к препаратам с анксиолитической и ноотропной активностью. [Текст]: Автореф. дис. докт. биол. наук. / T.JI. Гарибова // Москва. - 1993. - 45 с.

27. Голубев, В. Л. Болезнь Паркинсона и синдром пиркинсонизма. [Текст] / B.JI. Голубев, Я.И. Левин, А.М. Вейн // М.:Медпресс. - 2000. - 198 с.

28. Гривенников, И.А. Молекулярно-генетические подходы к пептидной фармакотерапии нейродегенеративных заболеваний. [Текст]: Автореф. дис. докт. биол. наук. / И.А Гривенников // Москва. - 2006. - 42 с.

29. Громова, O.A. Нейрометаболическая фармакотерапия. [Текст] / O.A. Громова, под ред. член-корр. РАМН Е.М.Бурцева // - М. - 2000. - 85 с.

30. Гусев, Е. И. Семакс в профилактике прогрессирования и развития обострений у больных с дисциркуляторной энцефалопатией. [Текст] / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова, Е.И. Чуканова // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2005. - № 2.-С. 35-40.

31. Долотов, О.В. Связывание аналогов АСТН-(4-10)-гептапептида семакс плазматическими мембранами базальных ядер переднего мозга крысы и его биодеградация. [Текст] / О.В. Долотов, Ю.А. Золотарев, Е.М. Дорохова, Л.А. Андреева, Л.Ю. Алфеева, И.А. Гривенников, Н.Ф. Мясоедов // Биоорг. Хим. - 2004. -Т. 30, №3.-С. 241-246.

32. Дюмаев, И.М. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологии ЦНС. [Текст] / И.М. Дюмаев, Т.А. Воронина, Л.Д. Смирнова // М. - 1995. - 271 с.

33. Захаров, В.В. Медикаментозная терапия деменций. [Текст] // В.В. Захаров, И.В. Дамулин, H.H. Яхно // Клин, фармакол. и тер. - 1994. - Т. 3, № 4. - С. 69 - 75.

34. Кабанов, A.A. Применение фезама у больных с хроническими формами нарушения мозгового кровообращения. [Текст] / A.A. Кабанов, А.Н. Бойко, Т.А. Еськина и др. // Неврологический журнал. - 2004. - № 9. - С. 33 - 35.

35. Каркищенко, H.H. Фармакологические основы терапии. [Текст] / H.H. Каркищенко // М.: Медицина. - 1996. - 560 с.

36. Ковалев, Г.И. Аминоацидергический компонент в механзме действия пирацетама. [Текст] / Г.И. Ковалев, A.B. Прихожан // Фармакология ноотропов. Экспериментальное и клиническое изучение. Ред. Вальдман A.B., Воронина Т.А. -1989.-С. 99- 104.

37. Ковалев, Г.И. Изучение роли межмедиаторных взаимодействий в механизме формирования эффектов ноотропных средств. [Текст]: Автореф. дис. докт. биол. наук. / Г.И. Ковалев // Москва. - 1993. - 34 с.

38. Ковалев, Г.И. Изучение фазности глутамат-зависимых ЭЭГ-эффектов в альфа- и бета-диапазонах частот при остром и субхроническом введении пирацетама крысам. [Текст] / Г.И. Ковалев, В.В. Воробьев, Е.Р. Ахметова, Н.В. Шибаев // Экспер. и клин, фармакол. - 2000. - Т. 63, № 1. - С. 3 - 6.

39. Ковалев, Г.И. Роль не НМДА глутаматных рецепторов в ЭЭГ-эффектах хронического применения ноотропного дипептида ГВС-111 у ненаркотизированных крыс. [Текст] / Г.И. Ковалев, В.В. Воробьев // Экспер. и клин, фармакол. - 2002. - Т. 65, № 6. - С. 6 - 9.

40. Ковалев, Г.И. Влияние пирацетама и ацефена на NMDA и никотиновые рецепторы мозга мышей с различной эффективностью исследовательского поведения в крестообразном лабиринте. [Текст] / Г.И. Ковалев, Ю.Ю. Фирстова, P.M. Салимов // Экспер. и клин, фармакол. - 2007 а. - Т. 71, № 1. - С. 12-17.

41. Ковалев, Г.И. Фенотропил как рецепторный модулятор синаптической нейропередачи. [Текст] / Г.И. Ковалев, В.И. Ахапкина, Д.А. Абаимов, Ю.Ю. Фирстова //Атмосфера. Нервные болезни. - 2007. - № 4. - С. 2 - 5.

42. Ковалёв, Г.И. Механизмы избирательного действия Семакса при когнитивном дефиците у мышей. [Текст] / Г.И. Ковалев, Ю.Ю. Фирстова, P.M. Салимов, Е.А. Кондрахин // Психиатрия. - 2010 а. - т. 3. - № 45. - С. 23 - 27.

43. Ковалев, Г.И. Ноотропные препараты: разные мишени - общий эффект. [Текст] / Г.И. Ковалев, Ю.Ю. Фирстова // Клиническая фармакология и терапия. - 2010 Ь. Т.19, № 6, - С. 72-73.

44. Ковалев, Г.И. Качественные и количественные особенности взаимодействия с рецепторами нейромедиаторов in vitro: пантогам и пантогам актив. [Текст] / Г.И. Ковалев, Ю.Ю. Фирстова, Д.А. Абаимов, H.A. Старикова // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С.Корсакова. - 2012. - № 3. - С. 44 - 48.

45. Ковалев, Г.И. Поведенческие и нейрорецепторные различия мышей линий C57BL/6 и BALB/c. [Текст] / Г.И. Ковалев, Е.А. Кондрахин, P.M. Салимов // Нейрохимия. -2013. - Т.ЗО, №2, - С. 128 - 134.

46. Ковалев, Г.В. Ноотропные средства. [Текст] / Г.В. Ковалев // Волгоград. - 1990. -368 с.

47. Коваленко, JI. П. Противовоспалительные свойства ноопепта (дипептидного ноотропа ГВС-111). [Текст] / Л.П. Коваленко, М.Г. Мирамедова, C.B. Алексеева, Т.А. Гудашева, Р.У. Островская, С.Б. Середенин // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2002. - № 2. - С. 53 - 55.

48. Комиссаров, И.В. Фармакология глютаматных рецепторов. [Текст] / И.В. Комиссаров // Донецк. - 2001. - 272 с.

49. Курская, O.B. Структурно-метаболические изменения в нейронах гиппокампа и неокортекса мозга крыс под влиянием препарата «Полидан». [Текст] / О.В. Курская, B.C. Каптарь, H.A. Тушмалова // Морфология. - 2007. - Т. 131, № 2. - С. 37 - 42.

50. Ласкова, Н.Б. Применение пантогама для лечения и профилактики экстрапирамидного нейролептического синдрома. [Текст] / Н.Б. Ласкова // В сб.: Новые отечественные препараты, применяемые в психиатрии и наркологии, Краснодар. - 1981. - С. 52 - 55.

51. Левицкая, Н.Г. Нейропротективные эффекты семакса на фоне МФТП-вызванных нарушений дофаминергической системы мозга. [Текст] / Н.Г. Левицкая, Е.А. Себенцов, Л.А. Андреева // Рос. Физиол. Журн. Им. И.М. Сеченова. - 2002. - Т. 88, № 11.-С. 1369- 1377.

52. Лосева, Е.В. Название. [Текст] / Е.В. Лосева, B.C. Евдокимова, О.В. Курская // Бюл. Экспер. биол и мед. - 2004. - Т. 137, № 6. - С. 690 - 694.

53. Маркина, Н.В. Сравнение уровня тревожности и стресс-реактивности мышей, селектированных на большой и малый вес мозга. [Текст] / Н.В. Маркина, Н.В. Попова, P.M. Салимов, Н.Б. Салимова, Н.Б. Савчук, И.И. Полетаева // Журнал ВНД.

- 1999. - Т. 4, № 5. - С. 789 - 798.

54. Машковский, М.Д. Лекарственные средства. [Текст] / МД. Машковский // М.: Новая волна. - 2000. - 346 с.

55. Мирзоев, Т.Х. Фармакодинамическая характеристика препарата ноопепт (ГВС-111). [Текст]: Автореферат дисс.на соиск. уч. ст. канд. мед. наук / Т.Х. Мирзоев // Москва.-2001.-22 с.

56. Мирзоян, P.C. Цереброваскулярные эффекты пирацетама, дигидроэрготоксина и пикамилонаю. [Текст] / P.C. Мирзоян, Т.С. Ганьшина // Фармакология ноотропов. Экспериментальное и клиническое изучение. Ред. Вальдман A.B., Воронина Т.А. -1989.-С. 75 -84.

57. Насыбуллина, Н.М. Современные достижения в области разработки нейротропных средств. [Текст] / Н.М. Насыбуллина //Казанский медицинский журнал. - 2000. - Т. 81, №2.-С. 141-143.

58. Незнамов, Г.Г. Результаты клинического исследования нового пептидного препарата Ноопепт у больных с психоорганическими расстройствами. [Текст] / Г.Г. Незнамов, Е.С. Телешова, С.А. Сюняков, В.К. Бочкарев, И.А. Давыдова // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2007. - Т. 9, № 2. - С. 26 - 32.

59. Новиков В.Е. Влияние веществ с ноотропной активностью на окислительное фосфорилирование в митохондриях мозга при острой черепно-мозговой травме. [Текст] / В.Е. Новиков, Л.А. Ковалева // Экспер. и клин, фармакол. - 1997. - Т. 60, № 1.-С. 59-61.

60. Нурмухаметов, Р. Ноотропные препараты в современной неврологии. [Текст] / Р. Нурмухаметов // Русский медицинский журнал. - 1999. - № 2. - С. 7.

61. Одинак, М.М. Военная неврология. [Текст] / М.М. Одинак // С-Пб. - 2004. - 355 с.

62. Островская, Р.У. Оригинальный ноотропный и нейропротективный препарат ноопепт. [Текст] / Р.У. Островская, Т.А. Гудашева, Т.А. Воронина, С.Б. Середенин // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2002. - Т. 65, № 5. - С.66 - 72.

63. Преображенская, И.С. Проницаемость гематоэнцефалического барьера при болезни Альцгеймера и паркинсонизме с когнитивными нарушениями. [Текст] / И.С. Преображенская, В.П. Чехонин, H.H. Яхно // Журн. неврол. и психиат. - 2001. - Т. 101, №5.-С. 39-42.

64. Прихожан, A.B. Название. [Текст] / A.B. Прихожан, Г.И. Ковалев // БЭБиМ. - 1986.

- № 10.-С. 440-442.

65. Салимов, P.M. Оценка упорядоченности пути в процессе исследовательского поведения у мышей. [Текст] / P.M. Салимов // Журнал ВНД. - 1988. - Т. 38, № 3. -С. 569-571.

66. Середенин, С.Б. Генетические и биохимические подходы индивидуальной чувствительности к лекарственным средствам. [Текст] / С.Б. Середенин, Е.А. Вальдман // Экспер. клин, фармакол. - 2003. - Т. 66, № 2. - С. 57 - 59.

67. Тюренков, И.Н. Фенотропил и пирацетам-сравнительная характеристика нейропротектоного действия в условиях экспериментальной ишемии головного мозга у лабораторных животных. [Текст] / И.Н. Тюренков, М.Н. Багметов, В.В. Епишина // Фенотропил, сбор, статей. - 2007. - С. 25 - 32.

68. Фирстова Ю.Ю. Изучение путей модуляции синаптической передачи в нейрохимическом механизме действия ноотропных препаратов. [Текст]: Автореф. дис. к-та биол. наук. / Ю.Ю. Фирстова // Москва. - 2008. - 24 с.

69. Фирстова, Ю.Ю. Изучение специфичности действия ноотропных препаратов на глутаматные рецепторы мозга крыс [Текст] / Ю.Ю. Фирстова, Е.В. Васильева, Г.И. Ковалев // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2010. - Т. 74, № 1. -С. 6-10.

70. Шабалов, Н.П. Ноотропные и нейропротекторные препараты в детской неврологической практике. [Текст] / Н.П. Шабалов, А.А. Скоромец, А.П. Шумилина, Т.Н. Платонова, Ю.В. Середа, О.А. Федоров // Вестник российской военно-медицинской академии. - 2001. - Т. 1, № 5. - С. 24 - 29.

71. Ярков, А.В. Сравнительный анализ электрической активности мозга при введении ГАМК и глутамата: возможна ли корреляция между специфическими нейрохимическими изменениями в мозге и характером изменений ЭЭГ? [Текст] / А.В. Ярков, А.А. Гальченко, Г.И. Ковалев // Бюлл. Экспер. биол. и мед. - 1997. - Т. 124, №8.-С. 174- 177.

72. Яснецов, В.В. Влияние ноотропов на импульсную активность нейронов коры большого мозга. [Текст] / В.В. Яснецов, В.А. Правдивцев, И.Н. Крылова, С.Б. Козлов, Н.А. Проворнова, Ю.В. Иванов // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2001. - Т. 64, № 6. - С. 3 - 6.

73. Ahmed, Н.А. Piracetam Defines a New Binding Site for Allosteric Modulators of a-Amino-3-hydroxy-5-methyl^-isoxazole-propionic Acid (AMPA) Receptors. [Text] / H.A.Ahmed, R.E. Oswald//J Med Chem.-2010.-Vol. 53 (5).-P. 2197-203.

74. Aiba, A. Deficient cerebellar long-term depression and impaired motor learning in mGluRl mutant mice. [Text] / A. Aiba,M. Капо, C. Chen, M. E. Stanton, G. D. Fox, K. Herrup, T. A. Zwingman, S. Tonegawa // Cell. - 1994. - Vol. 79. - P. 377 - 388.

75. Alt, A. A role for AMPA receptors in mood disorders. [Text] / A. Alt, E.S. Nisenbaum, D. Bleakman, J.M. Witkin // Biochem Pharmacol. - 2006. - Vol. 71(9). - P. 1273 - 88.

76. Antoniou, K. Individual responses to novelty are associated with differences in behavioral and neurochemical profiles. [Text] / K.Antoniou, G. Papathanasiou, E. Papalexi, T. Hyphantis, G. Nomicos, C. Spyraki, Z. Papadopoulou-Daifoti // Bechav. Brain Res. -2008. - Vol. 187. - P. 462 - 472.

77. Anwyl, R. Metabotropic glutamate receptor-dependent long-term potentiation. [Text] / R. Anwyl // Neuropharmacology. - 2009. - Vol. 56. - P. 735 - 740.

78. Arai, A. C. Effects of the potent ampakine CX614 on hippocampal and recombinant AMPA receptors: interactions with cyclothiazide and GYKI 52466. [Text] / A. C. Arai, M. Kessler, G. Rogers, G. Lynch G // Mol Pharmacol. - 2000. - Vol. 58 (4). - P. 802-13.

79. Arai, A.C. Pharmacology of ampakine modulators: from AMPA receptors to synapses and behavior. [Text] / A.C. Arai, M. Kessler // Curr Drug Targets. - 2007. - Vol. 8 (5). - P. 583-602.

80. Armstrong, N. Mechanisms for activation and antagonism of an AMPA-sensitive glutamate receptor: crystal structures of the GluR2 ligand binding core. [Text] / N. Armstrong, E. Gouaux // Neuron. - 2000. - Vol. 28 (1). - 165-81.

81. Ayalon, G. Functional assembly of AMPA and kainate receptors is mediated by several discrete protein-protein interactions. [Text] / G. Ayalon, Y. Stern-Bach // Neuron. -2001.-Vol. 31 (l).-P. 103-13.

82. Ayalon, G. Two regions in the Nterminal domain of ionotropic glutamate receptor 3 form the subunit oligomerization interfaces that control subtype-specific receptor assembly. [Text] / G. Ayalon, E. Segev, S. Elgavish, Y. Stern-Bach // J Biol Chem. - 2005. - Vol. 280 (15).-P. 15053-60.

83. Balannik V; Menniti FS, Paternain AV, Lerma J, and Stern-Bach Y (2005). Molecular mechanism of AMPA receptor noncompetitive antagonism. Neuron 48 (2): 279-88.

84. Bass, B.L. RNA editing by adenosine deaminases that act on RNA. [Text] / B.L. Bass // Annu Rev Biochem. - 2002. - Vol. 71. - P. 817^16.

85. Battaglia, G. Role of metabotropic glutamate receptors in neurodegeneration/neuroprotection mechanisms in experimental animal models of parkinsonism. [Text] / G. Battaglia, L.C. Busceti, G. Molinaro // Neuropharmacology. -2005.-Vol. 49.-P. 232.

86. Beattie, E.C. Regulation of AMPA receptor endocytosis by a mechanism shared with LTD. [Text] / E.C. Beattie,R.C. Carroll, X. Yu, W. Morishita, H. Yasuda, M. Zastrow, R.C. Malenka // Nat Neurosci. - 2000. - Vol. 3 (12). - P. 1291-1300.

87. Belzung, C. Comparison of different behavioral test situation in psychopharmacology for measurement of anxiety. [Text] / C. Belzung, G. Le Pape // Physiol. Behav. - 1994. - Vol. 56.-P. 623-628.

88. Bering, B.Interaction of piracetam with several neurotransmitter receptors in the central nervous system.[Text] / B. Bering, W.E. Muller // Arzneimittel.Forsch. (Drug res.). -1985.-Vol. 35(9).-P. 1350-1352.

89. Bhave, G. Peripheral group I metabotropic glutamate receptors modulate nociception in mice. [Text] / G. Bhave, F. Karim, S.M. Carlton // Nat Neurosci. - 2001. - Vol. 4(4). - P. 417^123.

90. Bleakman, D. Activity of 2,3-benzodiazepines at native rat and recombinant human glutamate receptors in vitro: stereospecificity and selectivity profiles. [Text] / D. Bleakman, B.A. Ballyk, D.D. Schoepp, A.J. Palmer, C.P. Bath, E.F. Sharpe, M.L. Woolley, H.R. Bufton, R.K. Kamboj, I. Tarnawa, D.Lodge // Neuropharmacology. -1996.-Vol. 35.-P. 1689-1702.

91. Bliss, T. V. Long-lasting potentiation of synaptic transmission in the dentate area of the anaesthetized rabbit following stimulation of the perforant path. [Text] / T.V. Bliss, T. Lomo // The Journal of physiology. - 1973. - Vol. 232(2). - P. 331-56.

92. Borgdorff, A.J. Regulation of AMPA receptor lateral movements. [Text] / Borgdorff A.J., D. Choquet // Nature. - 2002. - Vol. 417 (6889). - P. 649-53.

93. Bradley, S. R. Distribution of group III mGluRs in rat basal ganglia with subtype-specific antibodies. [Text] / S.R. Bradley, D.G. Standaert, A.I. Levey, P.J. Conn // Ann N Y Acad Sci. - 1999. - Vol. 868. - P. 531-534.

94. Caraci, F. Targeting Group II Metabotropic Glutamate (mGlu) Receptors or the Treatment of Psychosis Associated with Alzheimer's Disease: Selective Activation of mGlu2 Receptors Amplifies b-Amyloid Toxicity in Cultured Neurons, Whereas Dual Activation of mGlu2 and mGlu3 Receptors Is Neuroprotective. [Text] / F. Caraci, G. Molinaro, G.

Battaglia, M.L. Giuffrida, B. Riozzi, A. Traficante, V. Bruno, M. Milena Cannella, S. Merlo, X. Wang, B. A. Heinz, E.S. Nisenbaum, T.C. Britton, F. Drago, MA. Sortino, A. Copani, F. Nicoletti // Molecular pharmacology. - 2011. - Vol. 79 (3). - P. 618-626.

95. Carroll, R.C. Dynamin-dependent endocytosis of ionotropic glutamate receptors. [Text] / R.C. Carroll, E.C. Beattie, H. Xia, C. Luscher, Y. Altschuler, R.A. Nichol, R.C. Malenka, M. Zastrow // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. - 1999. - Vol. 96 (24). - P. 14112-7

96. Cartmell 1, J. Subtypes of metabotropic excitatory amino acid receptor distinguished by stereoisomers of the rigid glutamate analogue, l-aminocyclopentane-l,3-dicarboxylate. [Text] / J. Cartmell, A.R. Curtis, J.A. Kemp, D.A. Kendall, S.P. Alexander // Neurosci Lett.- 1993.-Vol. 153.-P. 107-110.

97. Cartmell 2, J. Regulation of neurotransmitter release by metabotropic glutamate receptors. [Text] / J. Cartmell, D.D. Schoepp // J Neurochem. - 2000. - Vol. 75. - P. 889-907.

98. Carunchio I. Modulation of AMPA receptors in cultured cortical neurons induced by the antiepileptic drug levetiracetam. [Text] / I. Carunchio, M. Pieri, M.T. Ciotti et al. // Epilepsia. - 2007. - Vol. 48 (4). - P. 654-62.

99. Chamberlain, S.R. Neuropharmacological modulation of cognition. [Text] / S.R. Chamberlain, U. Muller, T.W. Robbins, B.J. Sahakian // Curr. Opin. Neurol. - 2006. -Vol. 19(6).-P. 607-612.

100. Chang, P. K. AMPA receptors as drug targets in neurological disease - advantages, caveats, and future outlook. [Text] / P.K. Chang, D. Verbich, R.A. D. McKinney // Eur J Neurosci. -2012. - Vol. 35(12). - P. 1908-16.

101. Chavez-Noriega, L.E. Metabotropic glutamate receptors: potential drug targets for the treatment of schizophrenia. [Text] / L.E. Chavez-Noriega, H. Schaffhauser, U.C. Campbell // Curr Drug Targets CNS Neurol Disord. - 2002. - Vol. 1(3). - P. 261-281.

102. Chen, L. Stargazin regulates synaptic targeting of AMPA receptors by two distinct mechanisms. [Text] / L. Chen,D.M. Chetkovich, R.S. Petralia, N.T. Sweeney, Y. Kawasaki, R.J. Wenthold, D.S. Bredt, R.A. Nicoll // Nature. - 2000. - Vol. 408. - P. 93643.

103. Chojnacka-Wojcik, E. Glutamate receptor ligands as anxiolytics. [Text] / E. Chojnacka-Wojcik, A. Klodzinska, A. Pile // Curr Opin Investig Drugs. - 2001. - Vol. 2(8). - P. 1112-1119.

104. Clayton, A. Crystal structure of the GluR2 amino-terminal domain provides insights into the architecture and assembly of ionotropic glutamate receptors. [Text] / A. Clayton, C. Siebold, R.J. Gilbert, G.C. Sutton, K. Harlos, R.A. Mcllhinney, E.Y. Jones, A.R. Aricescu // J Mol Biol. - 2009. - Vol. 392 (5). - P. 1125-32.

105. Cokic B; and Stein V (2008). Stargazin modulates AMPA receptor antagonism. Neuropharmacology 54 (7): 1062-70.

106. Conn, P.J. Pharmacology and functions of metabotropic glutamate receptors. [Text] / P.J. Conn, J.P. Pin // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. - 1997. - Vol. 37. - P. 205-237.

107. Copani, A. Nootropic drugs positively modulate AMPA-sensitive glutamate receptors in neuronal cultures. [Text] / A. Copani, A.A. Genezzani, G. Aleppo, G. Casadona, P.L. Canonico P.L. // J. Neurochem. - 1992. - Vol. 58 (4). -P. 1199-1204.

108. Correia, S.S. Protein kinase C gamma associates directly with the GluR4 alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionate receptor subunit. Effect on receptor phosphorylation. [Text] / S.S. Correia, C.B. Duarte, C.J. Faro, E.V. Pires, A.L. Carvalho // J Biol Chem. - 2003. - Vol. 278 (8). - P. 6307-13.

109. Croisile, B. Long-term and high-dose piracetam treatment of Alzheimer's disease. [Text] / B. Croisile, M. Trillet, J. Fondarai et al. // Neurology. - 1993. - Vol. 43. - P. 301-305.

110. Danysz, W. Glycine and N-methyl-D-aspartate receptors: physiological significance and possible therapeutic applications. [Text] / W. Danysz, C.G. Parsons // Pharmacol. Rev. -1998.-Vol. 50.-P. 597-664.

111. Davis, C.M. The role of the amygdala in fear and anxiety. [Text] / M. Davis // Annu Rev Neurosci. - 1992. - Vol. 15, - P. 353-375.

112. Davis, C.M. Profile of the behavioral changes produced by facilitation of AMPA-type glutamate receptors. [Text] / C.M. Davis, B. Moskovitz, M.A. Nguyen, B.B. Tran, A. Arai, G. Lynch, R. Granger // Psychopharmacology (Berl). - 1997. - Vol. 133. - P. 161167.

113. Detke, M.J. Active behaviors in the rat forced swimming test differentially produced by serotonergic and noradrenergic swimming test differentially produced by serotonergic and noradrenergic antidepressants. [Text] / M.J. Detke, M. Rickeis, I. Lucki // Psychopharmacology (Berl). - 1995. - Vol. 121(1). - P. 66-72.

114. Dingledine, R. The glutamate receptor ion channels. [Text] / R. Dingledine, K. Borges, D. Bowie et al. // Pharmacol Rev. - 1999. - Vol. 51 (1). - P. 7-61.

115. Doherty, J. The roles of metabotropic glutamate receptors in seizures and epilepsy. [Text] / J. Doherty, R. Dingledine // Curr Drug Targets CNS Neurol Disord. - 2002 - Vol. 1(3). -P. 251-260.

116. Dolotov, O.V. Semax- an analogue of ACTH (4-10)- stimulates BDNF expression in different areas of the rat brain. [Text] / O.V. Dolotov, J. Rozyczka, E.A. Karpenco, T.S. Seredenina, L.S. Inozemtseva, N.G. Levitskaya, A.A. Kamensky, I.A. Grivennicov, N.F. Myasoedov, J. Engele // 1st ISN Special Neurochemistry Conference: Changes in neuronal gene expression and CNS Drug Response, Avignon, France. - 2004. - P. 52.

117. Donevan, S.D. GYKI 52466, a 2,3-benzodiazepine, is a highly selective, noncompetive antagonist of AMPA/kainate receptor responses. [Text] / S.D. Donevan, M.A. Rogawski // Neuron.- 1993.-Vol. 10,-P. 51-59.

118. Downey, D. Pharmacologic management of Alzheimer disease. [Text] / D. Downey // J. Neurosci Nurs. - 2008. -Vol. 40(1). - P. 55-59.

119. Ehlers, M.D. Reinsertion or degradation of AMPA receptors determined by activity-dependent endocytic sorting. [Text] / M.D. Ehlers // Neuron. - 2000. -Vol. 28 (2). -P. 511-525.

120. Eremin, K.O. Semax, an ACTH(4-10) analogue with nootropic properties, activates dopaminergic and serotoninergic brain systems in rodents. [Text] / K.O. Eremin, V.S. Kudrin, P. Saransaari, S.S. Oja, I.A. Grivennikov, N.F. Myasoedov, K.S. Rayevsky // Neurochem Res. - 2005. - Vol 30. - P. 1493-1500.

121. Erreger, K. Glutamate receptor gating. [Text] / K. Erreger, Chen P.E, Wyllie D.J., Traynelis S.F. // Crit Rev Neurobiol. -2004. - Vol. 16 (3). - P. 187-224.

122. Flor, P.J. Neuroprotective activity of metabotropic glutamate receptor ligands. [Text] / P.J. Flor, G. Battaglia, F. Nicoletti et al. // Adv Exp Med Biol. - 2002. - Vol. 513. - P. 197-223.

123. Froestl, W. Cognitive Enhancers (Nootropics). Part 1: Drugs Interacting with Receptors. [Text] / W. Froestl, A. Muhs, A. Pfeifer // Journal of Alzheimer's disease. - 2012. - Vol. 32.-P. 793 -887.

124. Froestl, W. Cognitive Enhancers (Nootropics). Part 2: Drugs Interacting with Enzymes. [Text] / W. Froestl, A. Muhs, A. Pfeifer // Journal of Alzheimer's disease. - 2013 a. -Vol. 33.-P. 547-658.

125. Froestl, W. Cognitive Enhancers (Nootropics). Part 3: Drugs Interacting with Targets other than Receptors or Enzymes. Disease-modifying Drugs. [Text] / W. Froestl, A. Muhs, A. Pfeifer // Journal of Alzheimer's disease. - 2013 b. - Vol. 34. - P. 1 - 114.

126. Gabryel, B. Piracetam and vinpocetine exert cytoprotective activity and prevent apoptosis of astrocytes in vitro in hypoxia and reoxygenation. [Text] / B. Gabryel, M. Adamek, A. Pudelko, A. Malecki, H.I. Trzeciak // Neurotoxicology. - 2002. - Vol. 23. - P. 19-31.

127. Galici, R. Biphenyl-indanone A, a positive allosteric modulator of the metabotropic glutamate receptor subtype 2, has antipsychoticand anxiolytic-like effects in mice. [Text] / R. Galici, C.K. Jones, K. Hemstapat et al. // J Pharmacol Exp Ther. - 2006. - Vol. 318. -P. 173-185.

128. Geerts, H. Pharmacology of Acetylcholinesterase inhibitors and NMDA receptors for Combination therapy in the treatment of Alzheimers disease. [Text] / H. Geerts, T. George, M.D. Grossberg // Clin. Pharmacol. - 2006. - Vol. 46. - P. 85 - 167.

129. Gielen, M. Mechanism of differential control of NMDA receptor activity by NR2 subunits. [Text] / M. Gielen, B. Siegler Retchless, L. Mony, J.W. Johnson, P. Paoletti P // Nature. - 2009. - Vol. 459 (7247). - P. 703-7.

130. Gitto, R. Discovery of a novel and highly potent noncompetitive AMPA receptor antagonist. [Text] / R. Gitto, M.L. Barreca, L. De Luca, G. De Sarro, G. Ferreri, S. Quartarone, E. Russo, A. Constanti, A. Chimirri // J Med Chem. - 2003. - Vol. 46 (1). -P. 197-200.

131. Glowinski, J. Regional studies of catecholamines in the rat brain. 3. Subcellular distribution of endogenous and exogenous catecholamines in various brain regions. [Text] / J. Glowinski, L. Iversen // Biochem Pharmacol. - Vol. 15 (17). - P. 977-87

132. Gorisch, J. Wistar rats with high versus low rearing activity differ in radial maze performance. [Text] / J. Gorisch, R.K. Schwarting // Neurobiol. Learn. Mem. - 2006. -Vol. 86(2).-P. 175-187.

133. Gouliaev, A. Piracetam and other structurally related nootropics. [Text] / A. Gouliaev, A. Senning //Brain.Res.Rev. - 1994. - Vol. 19(2). - P. 180-222.

134. Granger R. A drug that facilitates glutamatergic transmission reduces exploratory activity and improves performance in a learning-dependent task. [Text] / U. Staubli, M. Davis, Y. Perez, L. Nilsson, G.A. Rogers, G. Lynch // Synapse. - 1993. - Vol. 15. - P. 326-329.

135. Greger, I.H. RNA editing at arg607 controls AMPA receptor exit from the endoplasmic reticulum. [Text] / I.H. Greger, L. Khatri, B.B. Ziff// Neuron. - 2002. - Vol. 34 (5). - P. 759-72.

136. Greger, I.H. Molecular determinants of AMPA receptor subunit assembly. [Text] / I.H. Greger, E.B. Ziff, A.C. Penn // Trends Neurosci. - 2007. - Vol. 30 (8). - P. 407-16.

137. Gregory, K.J. Allosteric modulation of metabotropic glutamate receptors: Structural insights and therapeutic potential. [Text] / K.J. Gregory, E.N. Dong, J. Meiler, P.J. Conn // Neuropharmacology. - 2011. - Vol. 60. - P. 66 - 81.

138. Hampson, R.E. Facilitative effects of the AMPAKINE CX516 on short-term memory in rats: correlations with hippocampal neuronal activity. [Text] / R.E. Hampson, G. Rogers, G. Lynch, S.A. Deadwyler // J Neurosci. - 1998. - Vol. 18. - P. 2748-2763.

139. Hansen, K.B. Structural aspects of AMPA receptor activation, desensitization and deactivation. [Text] / K. B. Hansen, H. Yuan, S.F. Traynelis // Curr Opin Neurobiol. -2007.-Vol. 17(3).-P. 281-8.

140. Heiss, W.D. Effect of piracetam on cerebral glucose metabolism in Alzheimer's disease as measured by positron emission tomography. [Text] / W.D. Heiss, I. Heboid, P. Klinkhammer, P. Ziffling, B. Szelies, G. Pawlik, K. Herholz // J. Cereb. Blood Flow Metab. - 1988. - Vol. 8. - P. 613-617.

141. Hollmann, M. N-glycosylation site tagging suggests a three transmembrane domain topology for the glutamate receptor GluRI. [Text] / M. Hollmann, C. Maron, S. Heinemann//Neuron. - 1994.- Vol. 13 (6).-P. 1331-43.

142. Houamed, K. M. Cloning, expression, and gene structure of a G protein-coupled glutamate receptor from rat brain. [Text] / K. M. Houamed, J. L. Kuijper, T.L. Gilbert, B.A. Haldeman, P. J. O'Hara, E.R. Mulvihill, W. Aimers, F.S. Hagen // Science. - 1991. -Vol. 252.-P. 1318-1321.

143. Howard, M.A. The role of SAP97 in synaptic glutamate receptor dynamics. [Text] / M.A. Howard, G.M. Elias, L.A. Elias, W. Swat, R.A. Nicoll // Proc Natl Acad Sci U S A. -2010. - Vol. 107 (8). - P. 3805-10.

144. Jin, R. Crystal structure and association behaviour of the GluR2 amino-terminal domain. [Text] / R. Jin, S.K. Singh, S. Gu, H. Furukawa, Al. Sobolevsky, J. Zhou, Y. Jin, E. Gouaux // EMBO J. - 2009. - Vol. 28 (12). - P. 1812-23.

145. Jung, N. Clathrin-mediated endocytosis at synapses. [Text] / N. Jung, V. Haucke // Traffic. - 2007. - Vol. 8 (9). - P. 1129-36.

146. Karakas, E. Structure of the zinc-bound amino-terminal domain of the NMDA receptor NR2B subunit. [Text] / E. Karakas, N. Simorowski,H. Furukawa // EMBO J. - 2009. -Vol. 28 (24).-P. 3910-20.

147. Karasawa, J. AMPA receptor stimulation mediates the antidepressant-like effect of a group II metabotropic glutamate receptor antagonist. [Text] / J. Karasawa, T. Shimazaki, N. Kawashima, S. Chaki // Brain Res. - 2005. - Vol. 1042. - P. 92-98.

148. Kawashima, N. Neuropharmacological profiles of antagonists of group II metabotropic glutamate receptors. [Text] / N. Kawashima, J. Karasawa, T. Shimazaki, S. Chaki, S. Okuyama, A. Yasuhara et al. // Neurosci Lett. - 2005. - Vol. 378. - P. 131-134.

149. Kenny, P.J. The ups and downs of addiction: role of metabotropic glutamate receptors. [Text] / P.J. Kenny, A. Markou // Trends Pharmacol Sci. - 2004. - Vol. 25(5). - P. 265272.

150. Kessels, H.W. Synaptic AMPA Receptor Plasticity and Behavior. [Text] / H.W. Kessels, R. Malinow // Neuron. - 2009. - Vol. 6. - P. 340-350.

151. Kew, J.N.C. Positive and negative allosteric modulation of metabotropic glutamate receptors: emerging therapeutic potential. [Text] / J.N.C. Kew, associate editor: K.W. Roche // Pharmacology & Therapeutics. - 2004. - Vol. 104. - P. 233- 244.

152. Kim, K.S. Assembly and stoichiometry of the AMPA receptor and transmembrane AMPA receptor regulatory protein complex. [Text] /K.S. Kim, D. Yan, S. Tomita // J Neurosci. -2010.-Vol. 30(3).-P. 1064-72.

153. Kiskin, N.I. Argiopine, argiopinines and pseudoargiopinines - blockers of the glutamate receptors in hippocampal neurons. [Text] / N. I. Kiskin, O.A. Kryshtal', A.I. Tsyndrenko, T.M. Volkova, E.V. Grishin // Neirofiziologiia. 1989. - Vol. 21 (6). - P. 525-32.

154. Kitano, Y. Effects of Nefiracetam, a novel pyrrolidone-type nootropic agent, on the amygdala-kindled seizures in rats. [Text] / Y. Kitano, C. Komiyama, M. Makino, Y. Kasai, K. Takasuna, M. Kinoshita, O. Yamazaki, A. Takazawa, T. Yamauchi, S. Sakurada // Epilepsia. - 2005. - Vol. 46(10). - P. 1561-1568.

155. Klodzinska, A. Potential anti-anxiety, anti-addictive effects of LY 354740, a selective group II glutamate metabotropic receptors agonist in animal models. [Text] / A. Klodzinska, E. Chojnacka-Wojcik, A. Palucha et al. // Neuropharmacology. - 1999. -Vol. 38(12).-P. 1831-1839.

156. Kniazeff, J. Closed state of both binding domains of homodimeric mGlu receptors is required for full activity. [Text] / J. Kniazeff, A. S. Bessis, D. Maurel, H. Ansanay, L. Prezeau, J.P. Pin // Nat Struct Mol Biol. - 2004. - Vol. 11. - P. 706-713.

157. Kott, S. Comparative analysis of the pharmacology of GluRl in complex with transmembrane AMPA receptor regulatory proteins gamma2, gamma3, gamma4, and gamma8. [Text] / S. Kott, C. Sager, D. Tapken, M. Werner, M. Hollmann // Neuroscience. - 2009. - Vol. 158 (1). - P. 78 - 88.

158. Kovalev, G. Is the piracetam- evoked enhancement of striatal release and biosynthesis glutamate-receptor dependent? [Text] / G. Kovalev, V. Kudrin, S. Zharikov, V. Pogorelov, M. Bogdanov, R. Guinetdinov // Abstr. Of Meeting "Dopamine-92". - 1992. -P. 29.

159. Kumar, J. The N-terminal domain of GluR6-subtype glutamate receptor ion channels. [Text] / J. Kumar, P. Schuck, R. Jin, M.L. Mayer // Nat Struct Mol Biol. - 2009. - Vol. 16 (6).-P. 631-8.

160. Kunishima, N. Structural basis of glutamate recognition by a dimeric metabotropic glutamate receptor. [Text] / N. Kunishima, Y. Shimada, Y. Tsuji et al. // Nature. - 2000. -Vol. 407 (6807). - P. 971-977.

161. Lauterborn 1, J.C. Positive modulation of AMPA receptors increases neurotrophin expression by hippocampal and cortical neurons. [Text] / J.C. Lauterborn, G. Lynch, P. Vanderklish, A. Arai, C.M. Gall // J Neurosci. - 2000. - Vol. 20 (1). - P. 8 - 21.

162. Lauterborn 2, J.C. Ampakines cause sustained increases in brain-derived neurotrophic factor signaling at excitatory synapses without changes in AMPA receptor subunit expression. [Text] / J.C. Lauterborn, E. Pineda, L.Y. Chen, E.A. Ramirez, G. Lynch, C.M. Gall // Neuroscience. - 2009. - Vol. 159. - P. 283-295

163. Lavreysen, H. Metabotropic glutamate 1 receptor distribution and occupancy in the rat brain: a quantitative autoradiographic study using [H-3] R214127. [Text] / H. Lavreysen, S.N. Pereira, J.E. Leysen, X. Langlois, A.S. J. Lesage // Neuropharmacology. - 2004. -Vol. 46.-P. 609-619.

164. Leuschner, W.D. Subtype-specific assembly of alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionic acid receptor subunits is mediated by their N-terminal domains. [Text] / W.D. Leuschner, W. Hoch // J Biol Chem. - 1999. - Vol. 274 (24). - P. 16907 -16.

165. Li, Z. Ethanol inhibits brain-derived neurotrophic factor-mediated intracellular signaling and activator protein-1 activation in cerebellar granule neurons. [Text] / Z. Li, M. Ding, C.J. Thiele, J. Luo // Neurosci. - 2004. - Vol. 126. - P. 149-162.

166. Li, Y. F. Interaction between glutamate and GABA systems in the integration of sympathetic outflow by the paraventricular nucleus of the hypothalamus. [Text] / Y.F. Li, K.L. Jackson, J.E. Stern, B. Rabeler // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2006. - Vol. 291(6).-P. 2847-56.

167. Liang, S. L. Dynamic regulation of synaptic GABA release by the glutamate-glutamine cycle in hippocampal area CA1. [Text] / S. L. Liang, G. C. Carlson, D.A. Coulter // The Journal of neuroscience. - 2006. - Vol. 26(33). - P. 8537 - 48.

168. Linden, A. M. Effects of mGlu2 ormGlu3 receptor deletions onmGlu2/3 receptor agonist (LY354740)-induced brain c-Fos expression: specific roles for mGlu2 in the amygdala and subcortical nuclei, and mGlu3 in the hippocampus. [Text] / A.M. Linden, M. Baez, M. Bergeron, D.D. Schoepp //Neuropharmacology. - 2006. - Vol. 51. - P. 213 - 228.

169. Littmann, L. Multiple Subtypes of Excitatory Amino Acid Receptors Coupled to the Hydrolysis of Phosphoinositides in Rat Brain. [Text] / L. Littman, B.S. Glatt, M.B. Robinson// J of Neurochem.- 1993. -Vol. 61.-P. 586-593.

170. Liu, S. Expression of Ca(2+)-permeable AMPA receptor channels primes cell death in transient forebrain ischemia. [Text] / S. Liu, L. Lau, J. Wei, D. Zhu, S. Zou, H.S. Sun, Y. Fu, F. Liu, Y. Lu // Neuron. - 2004. - Vol. 43 (1). - P. 43 - 55.

171. Lleo, A. Current pharmacotherapy for Alzheimer's disease. [Text] / A. Lleo, S. M. Greenberg, J.H. Growdon // Annu Rev Med. - 2006. - Vol. 57. - P. 513-533.

172. Lu, W. PICK1 interacts with ABP/GRIP to regulate AMPA Receptor Trafficking. [Text] / W. Lu, E. Ziff// Neuron. - 2005. - Vol. 47 (3). - P. 407 - 21.

173. Lukyanetz, E.A. Selective blockade of N-type calcium channels by levetiracetam. [Text] /

E.A. Lukyanetz, V.M. Shkryl, P.G. Kostyuk // Epilepsia. - 2002. - Vol. 43 (1). - P. 9-18.

174. Lynch, G. AMPA receptor modulators as cognitive enhancers. [Text] / G. Lynch // Current Opinion in Pharmacology. - 2004. - Vol. 4. - P. 4-11

175. Lynch, G. Ampakines and the threefold path to cognitive enhancement. [Text] / G. Lynch, C.M. Gall // Trends in neurosciences. - 2006. - Vol. 29(10). - P. 554 - 62.

176. Maeng, S. Cellular mechanisms underlying the antidepressant effects of ketamine: role of alpha-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionic acid receptors. [Text] / S. Maeng, CA. Jr. Zarate, J. Du, R.J. Schloesser, J. McCammon, G. Chen, H.K. Manji // Biol Psychiatry. - 2008. - 63(4). - P. 349-52.

177. Makino, H. AMPA receptor incorporation into synapses during LTP: the role of lateral movement and exocytosis. [Text] / H. Makino, R. Malinow // Neuron. - 2009. - Vol. 64 (3).-P. 381 -90.

178. Malinow, R. AMPA receptor trafficking and long-term potentiation. [Text] / R. Malinow // Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. - 2003. - Vol. 358. - P. 707 - 714.

179. Malykh, A.G. Piracetam and piracetam-like drugs: from basic science to novel clinical applications to CNS disorders. [Text] / A.G. Malykh, M.R. Sadaie // Drugs. - 2010. - Vol. 70(3).-P. 287-312.

180. Mansour, M. Heteromeric AMPA receptors assemble with a preferred subunit stoichiometry and spatial arrangement. [Text] / M. Mansour, N. Nagarajan, R.B. Nehring, J.D. Clements, C. Rosenmund // Neuron. - 2001. - Vol. 32. - P. 841 - 53.

181. Marchi, M. Oxiracetam increases the release of endogenous glutamate from depolarized rat hippocampal slices. [Text] / M. Marchi, E. Besana, M. Raiteri // Eur. J. Pharmacol. -1990. - Vol. 185. - P. 247 - 249.

182. Marino, M.J. Direct and indirect modulation of the N-methyl d-aspartatereceptor. [Text] / M.J. Marino, P.J. Conn // Curr Drug Targets CNS Neurol Disord. - 2002 a. - Vol. 1(1). -P. 1-16.

183. Marino, M.J. Modulation of the basal ganglia by metabotropic glutamate receptors: potential for novel therapeutics. [Text] / M.J. Marino, J.P. Conn // Curr Drug Targets CNS Neurol Disord. - 2002 b. - Vol. 1(3). P. 239-250.

184. Markina N.V. Behavioral screening of two mouse lines selected for different brain weight. [Text] / N.V. Markina, R.M. Salimov, I.I. Poletaeva // Prog. Neuro-Psychopharmacol. Biol. Psychiat. - 2001. - Vol. 25. - P. 1083-1109.

185. Matute, C. Glutamate-mediated glial injury: mechanisms and clinical importance. [Text] / C. Matute, M. Domercq, M.V. Sánchez-Gómez // Glia. - 2006. - Vol. 53. - P. 212 - 224.

186. Mauceri, D. Calcium/calmodulin-dependent protein kinase II phosphorylation drives synapse-associated protein 97 into spines. [Text] / D. Maucer, F. Cattabeni, M. Di Luca,

F.Gardoni // J Biol Chem. - 2004. - Vol. 279 (22). - P. 23813-21.

187. Mayer, M.L. Glutamate receptor ion channels. [Text] / M.L. Mayer // Curr Opin Neurobiol. - 2005. - Vol. 15 (3). - P. 282-8.

188. McKinzie, D. MGlu receptor ligands for the treatment of addiction disorders. [Text] / D. McKinzie, Z.A. Rodd, W.J. McBride et al. // Neuropharmacology. - 2005. - Vol. 49. - P. 256.

189. Meddows, E. Identification of molecular determinants that are important in the assembly of N-methyl-D-aspartate receptors. [Text] / E. Meddows, B. Le Bourdelles, S. Grimwood, K. Wafford, S. Sandhu, P. Whiting, R.A. Mcllhinney // J Biol Chem. - 2001. -Vol. 276 (22).-P. 18795-803.

190. Mehta, A. Excitotoxicity: Bridge to various trigger sinneuro degenerative disorders. [Text] / A. Mehta, M. Prabhakar, P. Kumar, R. Deshmukh, P.L. Sharma // European Journal of Pharmacology. - 2013. - Vol. 698. - P. 6-18.

191. Milstein, A. D. Regulation of AMP A receptor gating and pharmacology by TARP auxiliary subunits. [Text] / A. D. Milstein, R.A. Nicoll // Trends in pharmacological sciences. - 2008. - Vol. 29(7). - P. 333 - 9.

192. Milstein, A.D. TARP modulation of synaptic AMPA receptor trafficking and gating depends on multiple intracellular domains. [Text] / A. D. Milstein, R.A. Nicoll // Proc Natl Acad Sei U S A. - 2009. - Vol. 106 (27).-P. 11348 - 51.

193. Moore, N.A. Effects of the group II metabotropic glutamate receptor agonist, LY354740 on schedule-controlled behaviour in rats. [Text] / N. A. Moore, G. Rees, J.A. Monn // Behav Pharmacol. - 1999. - Vol. 10(3). - P. 319-325.

194. Moriguchi, S. Potentiation of NMDA-induced currents by the nootropic drug nefiracetam in rat cortical neurons. [Text] / S. Moriguchi, W. Marszalec, X. Zhao, J. Yeh, T. Narahashi // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 2003. - Vol. 301. - P. 160 - 167.

195. Moriguchi, S. Nifiracetam potentiates NMDA receptor function via protein kinase C activation and reduces magnesium block of receptor. [Text] / S. Moriguchi, N. Shioda, H. Maejima, X. Zhao, W. Marszalec, J. Yeh, K. Fukunaga // Mol. Pharmacol. - 2007. - Vol. 71 (2).-P. 580-587.

196. Mosbacher, J. A molecular determinant for submillisecond desensitization in glutamate receptors. [Text] / J. Mosbacher, R. Schoepfer, H. Monyer, N. Burnashev, P.H. Seeburg, J.P. Ruppersberg // Science. - 1994. - Vol. 266 (5187). - P. 1059 - 62.

197. Muller, W. E. Effects of piracetam on membrane fluidity in the aged mouse, rat, and human brain. [Text] / W.E. Muller, S. Koch, K. Scheuer, A. Rostock, R. Bartsch // Biochem. Pharmacol. - 1997. - Vol. 53. - P. 135 - 140.

198. Muller, W. E. Piracetam: novelty in a unique mode of action. [Text] / W. E. Muller, G.P. Eckert, A. Eckert // Pharmacopsychiatry. - 1999. - Vol. 32(1). - P. 2 - 9.

199. Mutel, V. Binding characteristics of a potent AMPA receptor antagonist [3H]Ro 48-8587 in rat brain. [Text] / V. Mutel, G. Trube, A. Klingelshmidt et al. // Neurochem. - 1998. -Vol.71 (1).-P. 418-426.

200. Mutel, V. Systemically active mGluR5 receptor positive allosteric modulators: in vitro characterization and in vivo activity in models of cognition and schizophrenia. [Text] / V. Mutel, A.S. Bessis, M.P. Epping-Jordan et al. // Neuropharmacology. - 2005. - Vol. 49. -P. 260.

201. Nakagawa, T. The biochemistry, ultrastructure, and subunit assembly mechanism of AMPA receptors. [Text] / T. Nakagawa // Mol Neurobiol. - 2010. - Vol. 42. - P. 161 -84.

202. Nakamura, K. Impulsivity and AMPA receptors: aniracetam ameliorates impulsive behavior induced by a blockade of AMPA receptors in rats. [Text] / K. Nakamura, M. Kurasawa, M. Shirane // Brain Research. - 2000. - Vol. 17, 862(1-2). - P. 266 - 9.

203. Narahashi, T. Unique mechanism of action of Alzheimer's drugs on brain nicotinic acetylcholine receptors and NMDA receptors. [Text] / T. Narahashi, W. Marszalec, S. Moriguchi, J.Z. Yeh, X. Zhao // Life Sei. - 2003. - Vol. 74 (2). - P. 281 - 291.

204. Narahashi, T. Mechanisms of action of cognitive enhancers on neuroreceptors. [Text] / T. Narahashi, S. Moriguchi, X. Zhao, W. Marszalec, J.Z. Yeh // Biol. Pharm. Bull. - 2004. -Vol. 27(11).-P. 1701 - 1706.

205. O'Brien, R.J. Synaptic clustering of AMPA receptors by the extracellular immediate-early gene product Narp. [Text] / R.J. O'Brien, D. Xu, R.S. Petralia, O. Steward, R.L. Huganir, P. Worley // Neuron. - 1999. - Vol. 23 (2). - P. 309 - 23.

206. O'Neill, M.F. Group II metabotropic glutamate receptor antagonists LY341495 and LY366457 increase locomotor activity in mice. [Text] / M.F. O'Neill, C. Heron-Maxwell, M.W. Conway, J.A. Monn, P. Ornstein // Neuropharmacology. - 2003. - Vol. 45. - P. 565-574.

207. Ohishi, H. Distribution of the messenger RNA for a metabotropic glutamate receptor, mGluR2, in the central nervous system of the rat. [Text] / H. Ohishi, R. Shigemoto, S. Nakanishi, N. Mizuno // Neuroscience. - 1993. - Vol. 53. - P. 1009 - 1018.

208. Ohishi, H. Distribution of the mRNA for a metabotropic glutamate receptor (mGluR3) in the rat brain: an in situ hybridization study. [Text] /. Ohishi, R. Shigemoto, S. Nakanishi, N. Mizuno // J Comp Neurol. - 1993 b. - Vol. 335. - P. 252 - 266.

209. Ohishi, H. Distributions of the mRNAs for L-2-amino-4-phosphonobutyrate-sensitive metabotropic glutamate receptors, mGluR4 and mGluR7, in the rat brain. [Text] / H. Ohishi, C. Akazawa, R. Shigemoto, S. Nakanishi, N. // J Comp Neurol. - 1995. - Vol. 360.-P. 555 -570.

210. Ozawa, S. Glutamate receptors in the mammalian central nervous system. [Text] / S. Ozawa, H. Kamiya, K. Tsuzuki // Prog Neurobiol. - 1998. - Vol. 54(5). - P. 581 - 61.

211. Palucha, A. On the role of metabotropic glutamate receptors in the mechanisms of action of antidepressants. [Text] / A. Palucha, A. Pile, J. Pol // Pharmacol. - 2002. - Vol. 54(6). -P. 581 -586.

212. Palucha, A. Group III mGlu receptor agonists produce anxiolytic- and antidepressant-like effects after central administration in rats. [Text] / A. Palucha, E. Tatarczyn'ska, P. Bran'ski et al. // Neuropharmacology. - 2004. - Vol. 46. - P. 151 - 159.

213. Palucha, A. Metabotropic glutamate receptor ligands as possible anxiolytic and antidepressant drugs. [Text] / A. Palucha, A. Pile // Pharmacology & Therapeutics. -2007. - Vol. 115. - P. 116 - 147.

214. Panchenko, V.A. Amino acid substitutions in the pore of rat glutamate receptors at sites influencing block by polyamines. [Text] / V.A. Panchenko, C.R. Glasser, K.M. Partin, M.L. Mayer // J Physiol. - 1999. - Vol. 520 (2). - P. 337 - 57.

215. Paoletti, P. Molecular organization of a zinc binding n-terminal modulatory domain in a NMDA receptor subunit. [Text] / P. Paoletti, F. Perin-Dureau, A. Fayyazuddin, A. Le Goff, I. Callebaut, J. Neyton // Neuron. - 2000. - Vol. 28 (3). - P. 911 - 25.

216. Park, M. Recycling endosomes supply AMPA receptors for LTP. [Text] / M. Park, E.C. Penick, J.G. Edwards, J.A. Kauer, M.D. Ehlers // Science. - 2004. - Vol. 305 (5692). - P. 1972-5.

217. Partin, K.M. AMPA receptor flip/flop mutants affecting deactivation, desensitization, and modulation by cyclothiazide, aniracetam, and thiocyanate. [Text] / K.M. Partin, M.W. Fleck, M.L. Mayer // J Neurosci. - 1996. - Vol. 16 (21). - P. 6634-41.

218. Paschen, W. Glutamate excitotoxicity in transient global cerebral ischemia. [Text] / W. Paschen // Acta Neurobiol Exp Warsz. - 1996. - Vol. 56 (1). - P. 313-322.

219. Pawlak, C.R. Object preference and nicotine consumption in rats with high vs. low rearing activity in a novel open field. [Text] / C.R. Pawlak, R.K.Schwaiting // Pharmacol. Biochem. Behav. - 2002. - 73(3). - P. 679-87.

220. Pelsman, A. GVS-111 prevents oxidative damage and apoptosis in normal and Down's syndrome human cortical neurons. [Text] / A. Pelsman, C.Hoyo-Vadillo, T. A. Gudasheva, S. B. Seredenin, R. U.Ostrovskaya, J.Busciglio // Int J Dev Neurosci. - 2003. -Vol. 21(3).-P. 117-24.

221. Penn, A.C. Gating motions underlie AMPA receptor secretion from the endoplasmic reticulum. [Text] / A.C. Penn, S.R.Williams, I.H. Greger // EMBO J. - 2008. - Vol. 27 (22).-P. 3056-68.

222. Pile, A. LY-354740 (Eli Lilly). [Text] / A. Pile // IDrugs. - 2003. - Vol. 6(1). - P. 66-71.

223. Pin, J.P. The metabotropic glutamate receptors: structure and functions. [Text] / J.P. Pin, R. Duvoisin // Neuropharmacology. - 1995. - Vol. 34 (1). - P. -26.

224. Pisani, A. Intracellular calcium increase in epileptiform activity: modulation by levetiracetam and lamotrigine. [Text] / A. Pisani, P. Bonsi, G. Martella, et al. // Epilepsia. - 2004. - Vol. 45 (7). - P. 719-28.

225. Platt, S.R. The role of glutamate in central nervous system health nd disease. [Text] / S.R. Piatt // The Veterinary Journal. - 2007. - Vol. 173. - P. 278-286.

226. Preoteasa, D. Free radicals and respiratory pathology. [Text] / D. Preoteasa, M. Popescu, C. Mocanu, D. Camen // Oftalmologia. - 2001. - Vol. 54 (4). - P. 73-82.

227. Presland, J. Identifying novel modulators of G protein-coupled receptors via interaction at allosteric sites. [Text] / J. Presland // Curr Opin Drug Discov Dev. - 2005. - Vol. 8. - P. 567-576.

228. Priel, A. Stargazin reduces desensitization and slows deactivation of the AMPA-type glutamate receptors. [Text] / A. Priel, A. Kolleker, G. Ayalon, M. Gillor, P. Osten, Y. Stern-Bach // J Neurosci. - 2005. - Vol. 25 (10). - P. 2682-86.

229. Ritzen, A. Molecular pharmacology and therapeutic prospects of metabotropic glutamate receptor allosteric modulators. [Text] / A. Ritzen, J. M. Mathiesen, C. Thomsen // Basic Clin Pharmacol Toxicol. - 2005. - Vol. 97. - P. 202-213.

230. Rogawski, M.A. What is the rationale for new treatment strategies in Alzheimer's disease? [Text] / M.A. Rogawski // CNS Spectr. - 2004. - Vol. 9(7). - P. 6-12.

231. Romano, C. Distribution of metabotropic glutamate receptor mGluR5 immunoreactivity in rat brain. [Text] / C. Romano, M.A. Sesma, C.T. Mcdonald, K. Omalley, A.N. Vandenpol, J.W. Olney // J Comp Neurol. - 1995. - Vol. 355. - P. 455-469.

232. Rudolph, U. GABA(A) receptor subtypes:dissecting their pharmacological functions. [Text] / U. Rudolph, F. Crestani, H. Möhler // Trends Pharmacol Sei. - 2001. - Vol. 22. -P. 188-194.

233. Sager, C. C-terminal domains of transmembrane alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionate (AMPA) receptor regulatory proteins not only facilitate trafficking but are major modulators of AMPA receptor function. [Text] / C. Sager, J. Terhag, S. Kott, M. Hollmann M // J Biol Chem. - 2009. - Vol. 284 (47). - P. 32413-24.

234. Salimov, R.M. Behavioral predictors of alcohol use in rats and mice. [Text] / R.M. Salimov, J.D. Sinclair // Biological basis of individual sensitivity to psychotropic drugs. Graffham Press Ltd. - 1994. - P. 203-211.

235. Salimov, R. Effect of chronic piracetam on age-related changes of cross-maze exploration in mice. [Text] / R. Salimov, N. Salimova, L. Shvets, N. Shvets // Pharmacol. Biochem. Behav. - 1995. - Vol. 52. - P. 637-640.

236. Salimov, R.M. Ethanol consumption by adolescent alcohol-preferring P rats on subsequent behavioral performance in the cross-maze and slip funnel tests. [Text] / R.M. Salimov, W.J. McBride, D.L. McKenzie, L. Lumeng, T.K. Li // Alcohol. - 1996. - Vol. 13.-P. 297-300.

237. Salimov, R.M. Performance in cross-maze and slip funnel tests of four pairs of rat lines selectively bred for divergent alcohol drinking behavior. [Text] / R.M. Salimov, W.J. McBride, J.D. Sinclair, L. Lumeng, T.K. Li // Addict. Biol. - 1996. - Vol. 1. - P. 273280.

238. Salimov, R.M. Behavioral patterns related to alcohol use in rodents: a factor analysis. [Text] / R.M. Salimov // Alcohol. - 1999. - Vol. 17. - P. 157-162.

239. Salimov, R.M. Haloperidol administered subchronically reduces the alcohol-deprivation effect in mice. [Text] / R. Salimov, N. Salimova, L.N. Shvets, A.L. Maisky // Alcohol. -2000.-Vol. 20.-P. 61-68.

240. Salimov, R.M. Exploratory behavior of F2 crosses of mouse lines selected for different brain weight: a multivariate analysis. [Text] / R.M. Salimov, N.V. Markina, O.V.

241.

242.

243.

244.

245.

246,

247,

248,

249

250

251

252

253

254

255

Perepelkina, I.I. Poletaeva // Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. - 2004. - Vol. 28(3).-P. 583-9.

Sanger, H. Pharmacological profiling of native group II metabotropic glutamate receptors in primary cortical neuronal cultures using a FLIPR. [Text] / H.Sanger, L. Hanna, E.M. Colvin et al. // Neuropharmacology. - 2012. - Vol. 6. - P. 1-10.

Schaffhauser, H. In Vitro Binding Characteristics of a New Selective Group II Metabotropic Glutamate Receptor Radioligand, [3H] LY354740, in Rat Brain. [Text] / H. Schaffhauser, J. G. Richards, J. Cartmell, S. Chaboz, J.A. Kemp, A. Klingelschmidt, J. Messer, H. Stadler, T. Woltering, V. Mutel // Molecular Pharmacology. - 1998. - Vol. 53. -P. 228-233.

Schoepp, D.D. Metabotropic glutamate receptors in brain function and pathology. [Text] / D.D. Schoepp, P.J. Conn // Trends Pharmacol Sei. - 1993. - Vol. 14. - P. 13-20. Schoepp, D.D. LY354740 is a potent and highly selective group II metabotropic glutamate receptor agonist in cells expressing human glutamate receptors. [Text] / D.D. Schoepp, B.G. Johnson, R.A. Wright, C.R. Salhoff, N.G. Mayne, S. Wu, et al. // Neuropharmacology. - 1997. - Vol. 36. - P. 1-11.

Schoepp, D.D. Unveiling the functions of presynaptic metabotropic glutamate receptors in the central nervous system. [Text] / D.D. Schoepp // J Pharmacol Exp Ther. - 2001. -Vol. 299.-P. 12-20.

Schoepp, D.D. Preclinical pharmacology of mGlu2/3 receptor agonists: novel agents for schizophrenia? [Text] / D. Schoepp, G.J. Marek // Curr Drug Targets CNS Neurol Disord. -2002.-Vol. 1(2).-P. 215-225.

Schoepp, D.D. Pharmacology of LY404039: a potent systemically active mGlu2/3 receptor agonist for psychiatric disorders. [Text] / D.D. Schoepp, B.G. Johnson, R.A. Wright, et al. // Neuropharmacology. - 2005. - Vol. 49. - P. 272.

Sekiguchi, M. A desensitization-selective potentiator of AMPA-type glutamate receptors. [Text] / M. Sekiguchi, K. Nishikawa, S Aoki, K.Wada // Br J Pharmacol. -2002. - Vol. 136 (7). - P. 1033^11.

Sekiguchi, M. A desensitization-selective potentiator of AMPA-type glutamate receptors. [Text] / M. Sekiguchi, K. Nishikawa, S. Aoki, K. Wada // Br J Pharmacol. - 2002. - Vol. 136 (7).-P. 1033-41.

Serulle, Y. A GluRl-cGKII interaction regulates AMPA receptor trafficking. [Text] / Y. Serulle, S. Zhang, I. Ninan, D. Puzzo, M. McCarthy, L. Khatri, O. Arancio // Ziff EB Neuron. - Vol. (4). - P. 670-88.

Shi, SH. Rapid spine delivery and redistribution of AMPA receptors after synaptic NMDA receptor activation [Text] / SH. Shi, Y.Hayashi, RS. Petrali et al. // Science. -1999. -Vol. 284 (5421). - P. 1811-6.

Shigemoto, R. Distribution of the mRNA for a metabotropic glutamate receptor (mGluRl) in the central nervous system: an in situ hybridization study in adult and developing rat. [Text] / R. Shigemoto, S. Nakanishi, N. Mizuno // J Comp Neurol - 1992. -Vol. 322.-P. 121-135.

Shigemoto, R. Immunohistochemical localization of a metabotropic glutamate receptor, mGluR5, in the rat brain. [Text] / R. Shigemoto, S. Nomura, H. Ohishi, H.Sugihara, S. Nakanishi, N. Mizuno.//Neurosci Lett. - 1993.-Vol. 16 P. - 53-57 Shigemoto, R. Target-cell-specific concentration of a metabotropic glutamate receptor in the presynaptic active zone. [Text] / R. Shigemoto, A. Kulik, J.D.B. Roberts, H.Ohishi, Z. Nusser, T.Kaneko et al // Nature. - 1996. - Vol. 3. - P 523-525.

Shigemoto, R. Differential presynaptic localization of metabotropic glutamate receptor subtypes in the rat hippocampus. [Text] / R. Shigemoto, A. Kinoshita, E. Wada, S. Nomura, H. Ohishi, M. Takada et a. // J Neurosci. - 1997. - Vol .17. P. - 7503-7522.

256. Shorvon, S. Pyrrolidone derivatives. [Text] / S. Shorvon // Lancet. - Vol. 358. - P. 188592.

257. Sia, GM. Interaction of the N-terminal domain of the AMPA receptor GluR4 subunit with the neuronal pentraxin NP1 mediates GluR4 synaptic recruitment. [Text] GM. Sia, JC. Be'ique, G. Rumbaugh, R. Cho, PF. Worley, RL. Huganir. // Neuron. - 2007. Vol. 55 (1). P. 87-102.

258. Simonyi, A. Metabotropic glutamate receptor subtype 5 antagonism in learning and memory. [Text] / A. Simonyi, R.J. Gert, Todd R. Schachtman, Gert R.J.Christoffersen // European Journal of Pharmacology. - 2010. - Vol. 639 P. - 17-25.

259. Skolnick, P. AMPA Receptors: A Target for Novel Antidepressants? [Text] / P. Skolnick // Biol psychiatry. - 2008. - Vol. 63. - P. 347-348

260. Sobolevsky, A.I. X-ray structure, symmetry and mechanism of an AMPA-subtype glutamate receptor. [Text] / A.I. Sobolevsky, M.P. Rosconi, E. Gouaux // Nature. - 2009. -Vol. 462.-P. 745 -56.

261. Song, I. Regulation of AMPA receptors during synaptic plasticity. [Text] /1. Song, R.L. Huganir // Trends Neurosci. - 2002. - Vol. 25 (11). - P. 578 - 88.

262. Soudijn,W. Allosteric modulation of G protein-coupled receptors: perspectives and recent developments. [Text] / W. Soudijn, I. VanWijngaarden, A.P. Ijzerman // Drug Discov Today. - 2004. - Vol. 9. - P. 752 - 758.

263. Spooren, W.P. Anxiolytic-like effects of the prototypical metabotropic glutamate receptor 5 antagonist 2-methyl-6- (phenylethynyl)pyridine in rodents. [Text] / W.P. Spooren, A. Vassout, H.C. Neijt et al. // J Pharmacol Exp Ther. - 2000. - Vol. 295(3). - P. 1267 -1275.

264. Staubli, U. Facilitation of glutamate receptors enhances memory. [Text] / U. Staubli, G. Rogers, G. Lynch // Proc Natl Acad Sei USA.- 1994. - Vol. 91. - P. 777 - 781.

265. Stern-Bach, Y. Agonist selectivity of glutamate receptors is specified by two domains structurally related to bacterial amino acid-binding proteins. [Text] / Y. Stern-Bach, B. Bettler, M. Hartley, P.O. Sheppard, P.J. O'Hara, S.F. Heinemann // Neuron. - 1994. -Vol. 13 (6).-P. 1345-57.

266. Szymanska, E. 3-Substituted phenylalanines as selective AMPA- and kainate receptor ligands. [Text] / E. Szymanska, D.S. Pickering, B. Nielsen, T.N. Johansen // Bioorg Med Chem. - 2009. - Vol. 17 (17). - P. 6390 - 401.

267. Tamaru, Y. Distribution of metabotropic glutamate receptor mGluR3 in the mouse CNS: Differentia metabotropic glutamate receptor mGluR3 in the mouse CNS: Differential location relative to pre- and postsynaptic sites. [Text] / Y. Tamaru, S. Nomura, N. Mizuno, R. Shigemoto // Neuroscience. - 2001. - Vol. 106. - P. 481 - 503.

268. Tariot, P.N. Contemporary issues in the treatment of Alzheimer's disease: tangible ■ benefits of current therapies. [Text] / P.N. Tariot // J. Clin. Psychiatry. - 2006. - Vol. 67(3). - P.15 -22.

269. Tatarczynska, E. Potential anxiolyticand antidepressant-like effects of MPEP, a potent, selective and systemically active mGlu5 receptor antagonist. [Text] / E. Tatarczynska, A. Klodzinska, E. Chojnacka-Wojcik et al. // Br J Pharmacol. - 2001. - Vol. 132(7). - P. 1423 - 1430.

270. Tessari, M. Antagonism at metabotropic glutamate 5 receptors inhibits nicotine- and cocaine-taking behaviours and prevents nicotine-triggered relapse to nicotine-seeking. [Text] / M. Tessari, M. Pilla, M. Andreoli et al. // Eur J Pharmacol. - 2004. - Vol. 499(1-2).-P. 121 - 133.

271. Thiel, C.M. High versus lowreactivity to a novel environment: behavioral, pharmacological and neurochemical assessments. [Text] / C.M. Thiel, C.P. Muller, J.P. Huston, R.K. Schwarting//Neuroscience. - 1999. - Vol. 93(1). -P. 243 -251.

272. Tokita, К. Roles of glutamate signaling in preclinical and/or mechanistic models of depression. [Text] / K. Tokita, T. Yamaji, K. Hashimoto // Pharmacol Biochem Behav. -2012. - Vol. 100 (4). - P. 688-704.

273. Tomita, S. Dynamic interaction of stargazin-like TARPs with cycling AMPA receptors at synapses. [Text] / S. Tomita, M. Fukata, R.A. Nicoll, D.S. Bredt // Science. - 2004. - Vol. 303 (5663). -P. 1508- 11.

274. Tomita, S. Stargazin modulates AMPA receptor gating and trafficking by distinct domains. [Text] / S. Tomita, H. Adesnik, M. Sekiguchi, W. Zhang, K. Wada, J.R. Howe, R.A. Nicoll, D.S. Bredt // Nature. - 2005. - Vol. 435. - P. 1052 - 58.

275. Uchino, S. Direct interaction of post-synaptic density-95/Dlg/ZO-l domain-containing synaptic molecule Shank3 with GluRl alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionic acid receptor. [Text] / S. Uchino, H. Wada, S. Honda, Y. Nakamura, Y. Ondo, T. Uchiyama, M. Tsutsumi, E. Suzuki, T. Hirasawa, S. Kohsaka // J Neurochem. - 2006. -Vol. 97 (4).-P. 1203- 14.

276. Vales, K. The difference in effect of mGlu2/3 and mGlu5 receptor agonists on cognitive impairment induced by MK-801. [Text] / K. Vales, J. Svoboda, K. Benkovicova, V. Bubenikova-Valesova, A. Stuchlik // European Journal of Pharmacolog. - 2010. - Vol. 639.-P. 91-98.

277. Vandenberghe, W. Stargazin is an AMPA receptor auxiliary subunit. [Text] / W. Vandenberghe, R.A. Nicoll, D.S. Bredt // Proc Natl Acad Sci USA.- 2005. - Vol. 102 (2).-P. 485-90.

278. Varney, M.A. Metabotropic glutamate receptor involvement in models of acute and persistent pain: prospects for the development of novel analgesics. [Text] / M.A. Varney, R.W. Gereau // Curr Drug Targets CNS Neurol Disord. - 2002. - Vol. 1(3). - P. 283 -296.

279. Wada, E. Metabotropic glutamate receptor subtypes in axon terminals of projection fibers from the main and accessory olfactory bulbs: a light and electron microscopic immunohistochemical study in the rat. [Text] / E. Wada, R. Shigemoto, A. Kinoshita, H. Ohishi, N. Mizuno // J Comp Neurol. - 1998. - Vol. 393. - P. 493 - 504.

280. Waegemans, T. Clinical efficacy of piracetam in cognitive impairment: a meta-analysis. [Text] / T. Waegemans, C.R. Wilsher, A. Danniau, S.H. Ferris, A. Kurz, B. Winblad // Dement. Geriatr. Cogn. Disord. - 2002. - Vol. 13. - P. 217 - 224.

281. Walker, K. Metabotropic glutamate receptor subtype 5 (mGlu5) and nociceptive function. I. Selective blockade of mGlu5 receptors in models of acute, persistent and chronic pain. [Text] / K. Walker, M. Bowes, M. Panesar et al. // Neuropharmacology. - 2001. - Vol. 40(1).-P. 1-9.

282. Wang, Z. Myosin Vb mobilizes recycling endosomes and AMPA receptors for postsynaptic plasticity. [Text] / Z. Wang, J.G. Edwards, N. Riley, D.W. Jr. Provance, R. Karcher, X.D. Li, I.G. Davison, M. Ikebe, J.A. Mercer, J.A. Kauer JA, M.D. Ehlers // Cell. - 2008. - Vol. 135 (3). - P. 535 - 48.

283. Wenthold, R.J. Evidence for multiple AMPA receptor complexes in hippocampal CA1/CA2 neurons. [Text] / R.J. Wenthold, R.S. Petralia, J. Blahos,II, A.S. Niedzielski // J Neurosci. - 1996. - Vol. 16. - P. 1982 - 1989.

284. Weston, M.C. Conformational restriction blocks glutamate receptor desensitization. [Text] / M.C. Weston, P. Schuck, A. Ghosal, C. Rosenmund, M.L. Mayer // Nat Struct Mol Biol. -2006.-Vol. 13.-P. 1120-7.

285. Wijayawardhane, N. Postnatal aniracetam treatment improves prenatal athanol induced attenuation of AMPA receptor-mediated synaptic transmission. [Text] / N. Wijayawardhane, B.C. Shonesy, J. Vaglenova, T. Vaithianathan, M. Carpenter, C.R.

Breese, A. Dityatev, V. Supprimaniam // Neurobiol Dis. - 2007. - Vol. 26(3). - P. 696 -706.

286. Wilding, T.J. Differential antagonism of alpha -amino-3-hy droxy-5-methy 1^4-isoxazolepropionie acid-preferring and kainate-preferring receptors by 2,3-Benzodiazepines. [Text] / T.J. Wilding, J.E. Huettner // Mol Pharmacol. - 1995. -Vol. 47.-P. 582-587.

287. Winblad, B. Piracetam: A review of pharmacological properties and clinical uses. [Text] /

B. Winblad //CNS Drug Rev.-2005.-Vol. 11.-P. 169-182.

288. Winder, D.G. Pharmacological Differentiation of Metabotropic Glutamate Receptors Coupled to Potentiation of Cyclic Adenosine Monophosphate Responses and Phosphoinositide Hydrolysis 1 [Text] / D.G. Winder, T. Smith, P.J. Conn // J Pharmacol exp Ther. - 1993. - Vol. 266. - P. 518 - 525.

289. Winnicka, K. Piracetam - an old drug with novel properties? [Text] / K. Winnicka, M. Tomasiak, A. Bielawska // Acta Pol Pharm. - 2005. - Vol. 62(5). - P. 405 - 409.

290. Wisden, W. Mammalian ionotropic glutamate receptors. [Text] / W. Wisden, P.H. Seeburg // Curr Opin Neurobiol. - 1993. - Vol. 3. - P. 291 - 298.

291. Wisniewski, K. (S)-3,5-DHPG: a review. [Text] / K. Wisniewski, H. Car // CNS Drug Rev. - 2002. - Vol. 8(1). - P. 101 - 116.

292. Wright, R. A. [H-3] LY341495 binding to group II metabotropic glutamate receptors in rat brain. [Text] / R.A. Wright, M.B. Arnold, W.J. Wheeler, P.L. Ornstein, D.D. Schoepp // J Pharmacol Exp Ther. - 2001. - Vol. 298. - P. 453 - 460.

293. Wu, H. Interaction of SAP97 with minus-end-directed actin motor myosin VI. Implications for AMPA receptor trafficking. [Text] / H. Wu, J.E. Nash, P. Zamorano,

C.C. Garner // J Biol Chem. - 2002. - Vol. 277. - P. 30928 - 34.

294. Wu, Z.Y. AMPA receptors regulate exocytosis and insulin release in pancreatic beta cells. [Text] / Z. Y. Wu, L.J. Zhu, N. Zou, L.K. Bombek, C.Y. Shao, N. Wang, X.X. Wang, L. Liang, J. Xia, M. Rupnik, Y. Shen // Traffic. - 2012. - Vol. 13(8). - P. 1124 - 39.

295. Yamazaki, M. A novel action of stargazin as an enhancer of AMPA receptor activity. [Text] / M. Yamazaki, T. Ohno-Shosaku, M. Fukaya, M. Kano, M. Watanabe, K. Sakimura // Neurosci Res. - 2004. - Vol. 50 (4). - P. 369 - 74.

296. Yang, D. Peripheral group II metabotropic glutamate receptors (mGluR2/3) regulates prostaglandin E2-mediated sensitization of capsaicin responses and thermal nociception. [Text] / D. Yang, R.W. Gereau // J Neurosci. - 2002. - Vol. 22(15). - P. 6388 - 6393.

297. Yao, H. H. Enhancement of glutamate uptake mediates the neuroprotection exerted by activating group II or III metabotropic glutamate receptors on astrocytes. [Text] / H.H. Yao, J. H. Ding, F. Zhou, F. Wang, L.F. Hu, T. Sun et al. // J Neurochem. - 2005. - Vol. 92.-P. 948-961.

298. Yuan, H. Control of NMD A receptor function by the NR2 subunit amino-terminal domain. [Text] / H. Yuan, K.B. Hansen, K.M. Vance, K.K. Ogden, S.F. Traynelis // J Neurosci. - 2009. - Vol. 29 (39). - P. 12045 - 58.

299. Zhao, X. Nootropic drug modulation of neuronal nicotinic acetylcholine receptors in rat cortical neurons. [Text] / X. Zhao, A. Kuryatov, J. Lindstrom, J. Yah, T. Narahashi // Mol. Pharmacol.-2001.-Vol. 59(4).-P. 674-83.

300. Zhu, J.J. Ras and Rap control AMPA receptor trafficking during synaptic plasticity. [Text] / J.J. Zhu, Y. Qin, M. Zhao, L. Van Aelst, R. Malinow // Cell. - 2002. - Vol. 110 (4). - P. 443 -55.