Нейропротекторная тактика в остром периоде тяжелой черепно-мозговой травмы у детей (клинико-экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.35, кандидат медицинских наук Соболев, Георгий Фагимович

• Соболев, Георгий Фагимович
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Соболев, Георгий Фагимович

ВВЕДЕНИЕ.

Глава /. ЧЕРЕПНО-МОЗГОВАЯ ТРАВМА У ДЕТЕЙ (обзор литературы).

ЕЕ Частота, исходы, особенности диагностики и лечения черепно-мозговой травмы у детей.

Е2. Структурно-молекулярные механизмы повреждения и восстановления головного мозга при черепно-мозговой травме.

1.3. Проблема защиты головного мозга при тяжелой черепномозговой травме у детей.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Дизайн экспериментального исследования.

2.1.1. Моделирование тяжелой черепно-мозговой травмы.

2.1.2. Определение психоневрологического статуса.

2.1.3. Морфологические методы исследования.

2.2. Дизайн клинического исследования

2.2.1. Клинические группы.

2.2.2. Клинические методы исследования.

2.3. Статистический анализ.

Глава 3. ЭКСПЕРЕМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ НЕОБХОДИМОСТИ И ВОЗМОЖНОСТИ ФАРМАКОЛОЕИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ ДЕСТРУКТИВНЫХ И КОМПЕНСАТОРНО-ВОССТАНОВИТЕЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ В ЕОЛОВНОМ МОЗЕЕ НЕПОЛОВОЗРЕЛЫХ БЕЛЫХ КРЫС В ОСТРОМ ПЕРИОДЕ ПОСЛЕ ТЯЖЕЛОЙ ЧЕРЕПНО-МОЗЕОВОЙ ТРАВМЫ.

3.1. Особенности структурно-функциональных изменений микрососудистой сети сенсомоторной коры большого мозга неполовозрелых белых крыс в различные сроки после черепно-мозговой травмы.

3.2. Особенности структурно-функциональных изменений нейронов сенсомоторной коры большого мозга неполовозрелых белых крыс в различные сроки после черепно-мозговой травмы.

3.3. Особенности структурно-функциональных изменений межнейронных синапсов сенсомоторной коры большого мозга неполовозрелых белых крыс в различные сроки после черепно-мозговой фавмы.

3.4 Анализ характера, степени связи структурных изменений и изменений психоневрологического статуса животных в посправматическом периоде.

3.5. Влияние комплексного воздействия эмоксипина и кортексина на структурно-функциональное состояние коры большого мозга неполовозрелых белых крыс в восстановительном периоде после тяжелой черепно-мозговой травмы.

Глава 4. ХАРАКТЕРИСТИКА ТЕЧЕНИЯ И ИСХОДЫ ТЯЖЕЛОЙ ЧЕРЕПНО-МОЗГОВОЙ ТРАВМЫ У ДЕТЕЙ ПРИ РАЗЛИЧНОМ УРОВНЕ ЗАЩИТЫ ГОЛОВНОГО МОЗГА В ОСТРОМ ПЕРИОДЕ

4.1. Ретроспективное исследование результатов лечения тяжелой черепно-мозговой травмы у детей по данным многопрофильного стационара МУЗ ГДКБ №3 г.Омска.

4.1.1. Распространенность и характер черепно-мозговой травмы у детей

4.1.2, Клиническая характеристика пациентов с тяжелой черепно-мозговой травмой при благоприятном и неблагоприятном исходе лечения.

4.2, Рандомизированное клиническое испытание эффективности сочетай но го использования эмоксипина и кортексина у детей с тяжелой черепно-мозговой травмой.

1 лава 5. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нейропротекторная тактика в остром периоде тяжелой черепно-мозговой травмы у детей (клинико-экспериментальное исследование)»

Актуальность проблемы. Черепно-мозговая травма по своему медико-социальному значению является актуальной проблемой современной медицины (Лихтерман Л.Б. и др., 1993; Коновалов А Н. и др., 1994; Фраерман А.П. и др., 1995; Педаченко Е.Г., Федирко В.О., 1997; Лебедев В.В., Крылов В.В., 2000; Кондаков Е.Н. и др., 2001; Annegers J.F., Coan S.P., 2000; Feinstein A., Rapoport M, 2000; Lye T.C., Shores E.A., 2000; Wagner A.K. et al., 2000; Boswell J.E. et al., 2002; Leon-Carrion J. et al., 2002; Narayaii R.K. et al., 2002). Особое значение в рамках этой проблемы имеет детский травматизм (Орлов Ю.А., 2002; Berney J. et al., 1994; Chapman S.B., McKinnon L., 2000).

Травма мозга в детском возрасте неизбежно приводит к формированию посттравматической энцефалопатии. По данным М.А.Егуняна (1998), через год после травмы у 81,4% детей обнаруживаются психоневрологические последствия, а примерно 20% пострадавших в дальнейшем не могут приступить к нормальной трудовой деятельности. Наибольшее количество осложнений характерно для детей, перенесших тяжелую черепно-мозговую травму (Орлов Ю.А., 2002). Это связано с тем, что после нее развиваются вторичные патологические изменения головного мозга, которые значительно расширяют объем первичного повреждения в посттравматическом периоде. Все это на фоне системных нарушений гемостаза, внешнего дыхания и гемодинамики делает прогноз выживания, а, тем более, полноценного восстановления и реабилитации функций мозга после тяжелой черепно-мозговой травмы неблагоприятным (Perino С. et al., 2001).

Поэтому оценка эффективности и внедрение новых методов защиты поврежденного головного мозга, а также информация о закономерностях развития пато- и саногенетических механизмов после черепно-мозговой травмы тяжелой степени имеет большое теоретическое и практическое значение. Несмотря на актуальность проблемы защиты незрелого головного мозга исследований в этом направлении проведено недостаточно. Мало информации о специфических особенностях реализации пато- и саногенетических механизмов в незрелом головном мозге, отсутствуют клинические рандомизированные испытания эффективности целого ряда препаратов, которые уже давно применяются для защиты зрелого мозга. Например, это не позволяет с позиций доказательной медицины обосновать необходимость сочетанного применения в посттравматическом периоде у детей кортексина и эмоксипина, широко использующихся в практике лечения взрослых пациентов.

Цель исследования. Обосновать целесообразность применения нейропротекторной тактики и оценить эффективность сочетанного использования кортексина и эмоксипина для защиты головного мозга детей в остром периоде черепно-мозговой травмы тяжелой степени.

Задачи исследования:

1) определить закономерности структурно-функциональных изменений микрососудов, нейронов и межнейронных синапсов сенсомоторной коры большого мозга неполовозрелых белых крыс после тяжелой черепно-мозговой травмы;

2) изучить влияние сочетанного использования кортексина и эмоксипина на структурно-функциональное состояние коры большого мозга неполовозрелых белых крыс в посттравматическом периоде;

3) на основании анализа результатов лечения детей в МУЗ «Городская детская клиническая больница №3» г.Омска оценить влияние ранней комплексной защиты головного мозга на исход черепно-мозговой травмы;

4) провести клиническое исследование эффективности включения в интенсивную комплексную терапию детей с тяжелой черепно-мозговой травмой пептидного биорегулятора кортексина и антиоксиданта эмоксипина.

Новизна исследования. Впервые в клинико-экспериментальном исследовании проведена оценка особенностей реактивных и пластических изменений в сенсомоторной коре большого мозга у неполовозрелых животных после тяжелой черепно-мозговой травмы, определена роль найденных изменений в процессе развития вторичного ишемического повреждения мозга, показана возможность их коррекции кортексином и эмоксипином. Проведено сопоставление структурных изменений и психоневрологических проявлений посттравматической энцефалопатии. В ходе рандомизированного клинического испытания показана эффективность сочетанного использования кортексина и эмоксипина в остром периоде тяжелой черепно-мозговой травмы для профилактики развития вторичного ишемического повреждения мозга у детей.

Теоретическое и практическое значение работы. Показано, что при тяжелой черепно-мозговой травме в коре большого мозга неполовозрелых экспериментальных животных происходит перестройка межнейронных отношений, вызванная повреждением нейронов и синапсов, а также активацией механизмов репаративной нейропластичности. Разработано теоретическое положение о необходимости ранней защиты головного мозга неполовозрелых животных после тяжелой черепно-мозговой травмы, которое, в совокупности с результатами клинического исследования, послужило обоснованием для разработки и внедрения алгоритма ведения пациентов с черепно-мозговой травмой в отделении реанимации-интенсивной терапии и детской хирургии МУЗ «Городская детская клиническая больница №3» г. Омска.

Полученные данные послужат фундаментальной базой для дальнейшего целенаправленного изыскания способов защиты головного мозга у детей, перенесших тяжелую черепно-мозговую травму. Фактические данные и теоретические положения настоящего исследования могут быть использованы в учебном процессе на кафедрах детской хирургии, анестезиологии и реаниматологии, неврологии и нейрохирургии, патологической физиологии, гистологии, цитологии и эмбриологии, высших медицинских учебных заведений при изучении вопросов гистофизиологии нервной ткани, органов центральной нервной системы при нормальном развитии головного мозга, организации профилактики и лечения пациентов с ЧМТ, а также при изучении закономерностей ответа организма на повреждение головного мозга.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Применение кортексина и эмоксипина снижает выраженность деструктивных и стимулирует развитие компенсаторно-восстановительных изменений сосудов микроциркуляторного русла, нейронов и межнейронных синапсов в сенсомоторной коре большого мозга неполовозрелых белых крыс в посттравматическом периоде.

2. Клинический исход тяжелой черепно-мозговой травмы у детей зависит от степени защиты головного мозга на протяжении всего посттравматического периода и может быть улучшен в результате включения в комплексную интенсивную терапию сочетанного использования кортексина и эмоксипина.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на юбилейной научно-практической конференции «Диагностика и лечение хирургических заболеваний у детей» (Омск, 2004); VII конгрессе международной ассоциации морфологов (Казань, 2004); международном эмбриологическом симпозиуме «Закономерности эмбриофетальных морфогенезов у человека и позвоночных животных» (Ханты-Мансийск, 2004); всероссийской научно-практической конференции «Механизмы еинаптической передачи» (Москва, 2004); 4-й всероссийской научно-практической конференции «Бабухинские чтения в Орле» (Орел, 2004); научной конференции, посвященной 70-летию со дня рождения профессора В.Г.Корпачева «Фундаментальные и прикладные аспекты базисной и клинической патофизиологии» (Омск, 2005); международном молодежном медицинском Конгрессе «Санкт

Петербургские научные чтения» (Санкт-Петербург, 2005); межобластной } i ау ч но- пра кти чес ко й конференции (Омск, 2005); VIII конгрессе международной ассоциации морфологов (Орел, 2006); международном эмбриологическом симпозиуме (Ханты-Мансийск, 2006); юбилейной научной сессии, посвященной 85-летию Омской государственной медицинской академии (Омск, 2006).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 14 научных работ, из них в изданиях перечня ВАК - 4.

Объем и структура диссертации. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания методик исследования, 3 глав собственных исследований, заключения и выводов. Общий объем диссертации составляет 160 страницы машинописи, фактические данные иллюстрированы 13 рисунками и 17 таблицами. Указатель литературы включает 236 источников, из них иностранных - 128. Весь материал, представленный в диссертации, получен, обработан и проанализирован лично автором.

Заключение диссертации по теме «Детская хирургия», Соболев, Георгий Фагимович

выводы

1. У неполовозрелых животных после тяжелой черепно-мозговой травмы, в результате развития вторичных нарушений микроциркуляции, значительным деструктивным изменениям подвергаются нейроны всех слоев сенсомоторной коры большого мозга, но в большей степени страдают нейроны слоев 1П-1У (через 30 суток деструкция 45,1% нейронов). Межнейронные синапсы и дендриты сенсомоторной коры существенно повреждаются в остром посттравматическом периоде (деструкция 21,3% синапсов) и интенсивно восстанавливаются в результате активации механизмов репаративной регенерации в отдаленном периоде (общая численная плотность синапсов достигает уровня контроля). Подобное сочетание глубокого повреждения и значительной реорганизации системы коммуникации нейронов неизбежно приводит к существенным нарушениям межнейронных отношений в сенсомоторной коре неполовозрелых животных после тяжелой черепно-мозговой травмы. Изменения ангио-, цито- и синаптоархитектоники сопровождаю гея длительными нарушениями психоневрологического статуса животных.

2. Сочетанное использование эмоксипина и кортексина после экспериментальной тяжелой черепно-мозговой травмы снижает выраженность вторичных нарушений микроциркуляции, способствует сохранению общей численной плотности нейронов (суммарно до 26%) и синапсов (до 17,5%), уменьшает проявления отека-набухания ткани мозга, сокращает время восстановления функций мозга в 1,2-1,4 раза.

3. Исход лечения детей с тяжелой черепно-мозговой травмой статистически значимо определяется комплексом факторов - механизмом травмы, характером и множественностью повреждения мозга, тяжестью состояния пациента при поступлении, состоянием витальных функций, выраженностью внутричерепной гипертензии, общемозговых и очаговых признаков повреждения мозга, степенью смещения и дислокации мозговых структур, сроком проведения оперативного вмешательства, динамикой состояния витальных функций и сознания в остром периоде.

4. Благоприятный исход тяжелой черепно-мозговой травмы во многом зависит от проведения комплексной защиты поврежденного головного мозга в остром периоде. Применение кортексина и эмоксипина в комплексном лечении снижает относительный риск развития внутричерепной гипертензии (СЮР=0,25), общемозговых и очаговых неврологических нарушений (СС)Р=0,45), проявлений отека-набухания мозга (СОР=0,28), повышает вероятность появления положительной динамики сознания (ПС>Р=0,45) и витальных функций (ПС)Р=0,38), что свидетельствует о снижении риска развития вторичной ишемии и более высокой фармакологической защите мозга детей с черепно-мозговой травмой тяжелой степени. При этом показатель эффективности комплексного лечения увеличивается с 26% (ДИН 5-36%) до 55% (ДИ 4261%).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1, В остром периоде после тяжелой ЧМТ у детей на фоне базовой терапии рекомендуется сочетанное применение кортексина и эмоксипина для профилактики вторичной ишемии головного мозга и защиты вещества мозга от ишемического повреждения.

2. К орте кс и н целесообразно назначать ежедневно в дозе 1 мг/кг/сут, а эмоксипин - в дозе 25 мг/кг/сут внутривенно капельно медленно на 5% глюкозе или изотоническом растворе хлорида натрия однократно в течение 10 суток после черепно-мозговой травмы.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ В ПРАКТИКУ

Данные о закономерностях структурно-функциональной реорганизации нейронов сенсомоторной коры большого мозга в посттравматическом периоде используются в Омской государственной медицинской академии в учебном процессе на кафедре гистологии, цитологии и эмбриологии при изучении нервной ткани и гистофизиологии органов нервной системы; детской хирургии при рассмотрении вопросов до- и послеоперационной защиты головного мозга; в лекционном цикле для врачей анестезиологов-реаниматологов на кафедре анестезиологии и реаниматологии по теме "Постреанимационная энцефалопатия", а также послужили обоснованием для разработки и внедрения алгоритма ведения пациентов с черепно-мозговой травмой в отделениях реанимации-интенсивной терапии и детской хирургии в МУЗ «Городская детская клиническая больница №3» г. Омска.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Соболев, Георгий Фагимович, 2006 год

1. Автандилов ГГ. Введение в количественную патологическую морфологию. М.: Медицина, 1980. 216 с.

2. Алексеева Г.В., Гурвич A.M., Семченко В.В. Постреанимационная энцефалопатия (патогенез, клиника, профилактика и лечение): 3-е изд., стереотип. Омск; Омская областная типография, 2003. - 152 с.

3. Алиев З.М. Особенности клинического течения закрытой черепно-мозговой травмы у детей // Педиатрия. 1983. - №6. - С. 28-31.

4. Артарян A.A., Банин A.B., Гаевой О.В. и др. Тяжелая черепно-мозговая травма у детей. М., Медицина, 1989. - 49с.

5. Артарян A.A., Гаевой О.В., Корролев А.Г. Компьютерно-томографическая и ультразвуковая диагностика черепно-мозговой травмы у детей // Вестн. рентгенологии и радиологии. 1990. - №5-6. - С. 188-189.

6. Артарян A.A., Иочкин Ю.А. Сдавление головного мозга при хронических гематомах внутримозговых у детей // Травматическое сдавление головного мозга. Сб. научных трудов. Горьковский НИИ травматологии и ортопедии. 1991. - С. 95-103.

7. Артюхина Н.И. Структурно-функциональная организация нейронов и межнейрональных связей. М,: Наука, 1979. - 288 с.

8. Ахмедиев М.М. Характеристика острой черепно-мозговой травмы детского населения г. Ташкента (клинико-эпидемиологическое исследование) // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Ташкент, 1992. - 22с.

9. Бадалян Л.О. Детская неврология . М.: ООО МЕДпресс, 1998. - 606с.

10. Банин A.B. Черепно-мозговая травма средней и тяжелой степени тяжести у детей. (Клиника, диагностика, лечение, исходы). // Автореф. дисс. .д-ра мед. наук. М., 1993. 34 с.

11. Блинков С М., Глезер И И. Мозг человека в цифрах и таблицах. Л.: Мед., Ленинградское отделение, 1961. - 477 с. /

12. Боголепов Н.Н. Методы электронно-микроскопического исследования мозга. М., 1976. - 71 с.

13. Боголепов Н.Н. Ультраструктура мозга при гипоксии. М.: Медицина, 1979. -167 с.

14. Боголепов Н.Н. Ультраструктура синапсов в норме и патологии. -М.: Медицина, 1975. 96 с.

15. Боровиков В.П. STATISTIC А: искусство анализа данных на компьютере. Для профессионалов. СПб.: Питер, 2001. - 656 с.

16. Буреш Я., Бурешова О., Хьюстон Д. Методика и основные эксперименты по изучению мозга и поведения: Пер. с англ. М,: Высш. школа, 1991. - 399 с.

17. Валеева КГ., Кульянбулатов А.У., Котряков Е.Б. Детский нейротравматизм в Уфе // Актуальные вопросы нейрохирургии детского возраста. Республиканский сборник научных трудов. Д.: Изд. ЛНХИ им. проф. А.Л. Поленова, 1990. - С. 87-88.

18. Воинов А.Ю., Голевцова З.Ш., Семченко ВВ. Гемостаз и сосудистый эндотелий при тяжелой черепно-мозговой травме // Бюллетень СО РАМН. 2002. - №3. - С.35-44.

19. Ганнушкина И.В. Гемостазиологические изменения при редуцированном кровообращении в мозге// Актуальные проблемы гемостазиологии. М.: Наука, 1981. - С. 197-203.

20. Ганнушкина И.В. Иммунологические аспекты травмы и сосудистых поражений головного мозга. М.: Медицина, 1974. - 200 с.

21. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. М.: Практика, 1998.-459 с.

22. Гусев Н И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. -2001. -328 с.

23. Дмитриева Т.Б. Об итогах деятельности отрасли в 1996 г. и задачах на 1997 г. // Здравоохр. Рос. Фед,- 1997. № 5. - С. 3-9.

24. Доброхотова Т.А., Нафуллаев Ф.С. Психиатрический аспект реабилитации перенесших черепно-мозговую травму больных (Обзор) //

25. Журн, невропат, и психиатр, им. С.С. Корсакова. 1990. - Т. 90, № 12. С. 94-100.

26. Дон X. Принятие решений в интенсивной терапии. Пер. с анг. М.: Медицина, 1995. 224 с.

27. Евтюков Е.М., Иванов Д.О. Транспортировка новорожденных детей. Учебное пособие. Издание СПбЕПМА, 2003. - 138 с.

28. Егунян М.А. Тяжелая черепно-мозговая травма у детей. К : Випол, 1998. 218 с.

29. Ермаков С.П., Комаров Ю.М., Семенов В.Е. Потери трудового потенциала и оценка приоритетных проблем здоровья населения России // Окружающая среда и здоровье населения России. Под ред. Фенебаха. ПАИМС. М,, 1995. - С. 3.35-3.44.

30. Захаров И.В. Нарушения метаболизма головного мозга при тяжелой черепно-мозговой травме у детей // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -Омск, 2001. 24 с.

31. Зильбер А.П. Актуальные проблемы медицины критических состояний. Петрозаводск, 1994. 155 с.

32. Золотокрылина Е.С. Вопросы патогенеза и лечения полиорганной недостаточности у больных с тяжелой сочетанной травмой, массивной кро во потерей в раннем постреанимационном периоде // Анестезиология и реаниматология. 1996. - N1. - С.9-14.

33. Золотокрыл и на Е.С. Стадии диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови у больных с массивной кровопотерей и тяжелой сочетанной травмой после реанимации // Анестезиология и реаниматология. 1999. - N 1. - С. 13-18.

34. Золото крылина Е.С., Василенко Н.И. Простейшие методы контроля за состоянием больных в ОРИТ // Анестезиология и реаниматология. -1996. -№ 5. С.81-86.

35. Клещинов В Н. Структурно-функциональные состояния тел нервных клеток // Сб. науч. трудов «Ультрастру ктура и пластичность нейронов» Пущи но, 1990. С, 164-175.

36. Колб ВТ., Камышников B.C. Клиническая биохимия (пособие для врачей-лаборантов). Минск: Беларусь, 1976. - 303с.

37. Кон Е.М. Полиорганная дисфункция и недостаточность при остром деструктивном панкреатите // Вестник интенсивной терапии. 2000. - № 2. С. 17-18.

38. Кондаков Е.Н, Семенютин В.Б, Гайдар Б.В. Тяжелая черепно-мозговая травма (функционально-структурный ореол очага размозжения мозга и варианты хирургии). СПб. - 2001. - 213 с.

39. Коновалов А.Н. Клиническое руководство по черепно-мозговой травме: Т1 / Под ред. А.Н. Коновалова. -М.: Антидор, 1998. 550 с.

40. Коновалов А.Н, Лихтерман Л.Б, Потапов A.A. Ней рот ра в м а гол о гия. М.: Вазар и Ферро, 1994. - 415 с.

41. Королев А.Г. Черепно-мозговая травма у детей грудного и раннего детского возрастов. (Клинико-эпидемиологическое исследование) // Автореф, дисс. . канд. мед. наук. М, 1991. - 23 с.

42. Косицин Н.С. Микроструктура дендритов и аксодендритических связей в центральной нервной системе. М.: Наука, 1976. 199 с.

43. Крыжановский Г.Н. Общая патофизиология нервной системы. Руководство. М.: Медицина, 1997. - 352 с.

44. Кузин A.B., Васильев Ю.Г, Чучков В.М, Шорохова Т.Г. Ансамблевые взаимодействия в центральной нервной системе. Ижевск-Берлин: АНК, 2004. - 160 с.

45. Ларькин В.И, Ларькин И.И, Мишкин В.В. Прогноз исходов тяжелой черепно-мозговой травмы у детей // Травма нервной системы: материалыежегодной научно-практической конференции / Под ред. проф. А.Ю.Савченко. Омск, 1999. - С.35-39.

46. Лебедев В В., Крылов В В. Неотложная нейрохирургия. Руководство для врачей. М.: Медицина, 2000. - 568 с.

47. Лебедев Э.Д., Куликова Т.Н., Могучая О.В. Детский черепно-мозговой травматизм в Ленинграде // Актуальные вопросы нейрохирургии детского возраста. Республиканский сборник научных трудов. Л.: ЛНХИ им. проф. АЛ. Поленова, 1990. - С. 81-86.

48. Лебедев Э.Д., Поляков И.В., Могучая И.В. и др. Смертность при острой черепно-мозговой травме в Ленинграде и области // Нейроанестезиология и интенсивная терапия. Л.: ЛНХИ им. проф. А Л. Поленова, 1991.-С. 84- 88.

49. Лихтерман Л.Б., Корниенко В Н., Потапов A.A. и др. Черепно-мозговая травма: прогноз, течения и исходов. М,: Книга ЛТД, 1993. - 299 с.

50. Лихтерман Л.Б., Потапов A.A., Кравчук А.Д., Охлопков В.А. Классификация последствий черепно-мозговой травмы // Неврологический журнал. 1998. Т. 3, № 3. С. 12-14.

51. Лихтерман Л.Б., Потапов A.A., Кравчук А.Д., Охлопков В.А. Классификация последствий черепно-мозговой травмы // Неврологический журнал. 1998. - Т.З, №3. - С. 12-14.

52. Лоскутова З.Ф. Виварий. М.: Медицина, 1980 - 96 с.

53. Лысенко в СП, Корпачев В.Г., Тель Л.Э. Бальная оценка общего состояния крыс, перенесших клиническую смерть // Клиника, патогенез и лечение неотложных состояний. Новосибирск, 1982. - С.8-13.

54. Малахова М.Я. Методы биохимической регистрации эндогенной интоксикации /У Эфферентная терапия. 1995. Т. 1, № 1. С. 61-64.

55. Маренко Е.В., Ларькин В.И., Захаров И.В. Эпидемиология черепно-мозговой травмы у детей // Травма нервной системы: материалыежегодной научно-практической конференции / Под ред. проф. А.Ю.Савченко, Омск, 1999. - с. 23-26.

56. Меркулов Г.А. Курс патологической техники. Л.: Медицина, 1969. - 423 с.

57. Михайленко А. А., Дыскин Д.Е., Нитсадзе А.Н. Клин и ко-патогенетические варианты отдаленных последствий закрытой травмы мозга // Журн. невропатол. и психиатр, им. С.С.Корсакова. 1993. - Т.93, №1. - С. 39-42.

58. Пеговский В.А., Гурвич A.M., Золотокрылина Е С. Постреанимационная болезнь. М.: Медицина, 1987. - 480 с.

59. Новиков B.C. Программированная клеточная гибель. СПб., 1996, 276 с,

60. Оленев С.Н. Конструкция мозга. Л.: Медицина, 1987. - 208 с.

61. Орлов Ю.А. Руководство по диагностике и лечению черепно-мозговой травмы у детей. Киев, 2002. - 160 е.

62. Ормантаев К.С. Тяжелая черепно-мозговая травма у детей. J1.: Медицина, 1982. -288с.

63. Отраслевые стандарты объемов медицинской помощи детям. М.: АПП «Джангир», 2001. - 608 с.

64. Педаченко Е.Г., Федирко В.О. Дифференцированное лечение при очаговых травматических внутричерепных повреждениях. Киев: ООО «Задруча», 1997. - 148 с.

65. Питере А., Паллей С., Уэбстер Г. Ультраструктура нервной системы. Пер. с англ. М.: Мир, 1972. - 175 с.

66. Пол и щук НЕ, Квесницкий Н.В., Спиридонова М.В., Хозяинов ВВ.

67. Отдаленные последствия легкой ЧМТ, перенесенной в подростковом и юношеском возрасте // Неврология и психиатрия. Республиканский межведомственный сборник. Актуальные вопросы закрытой ЧМТ. Киев: Здоровья, 1989.-Вып. 18.-С. 96-98.

68. Потапов A.A., Лихтерман Л.Б. Очаговые и диффузные повреждения головного мозга. // Актуальные вопросы нейротравматологии. Сб. научных трудов. Москва, 1988. - С. 7-15.

69. Потапов A.A., Лошаков В.А., Доброхотова Т.А. и др. Современные принципы патогенетического лечения и исходы тяжелой ЧМТ // IV Всесоюзный съезд нейрохирургов: Тезисы докладов. Москва, 1988. - С. 77-78.

70. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М., МедиаСфера, 2002. - 305 с.

71. Родионов К.К., Гургин Ф.А., Трохачев А.И. Многолетний опыт лечения ЧМТ // Сб.: Нейротравматология. Л.: ЛНХИ им. проф. А.Л. Поленова. - 1990. - С. 7-10.

72. Рыбаков Г.Ф. Черепно-мозговая травма (клиника, диагностика, лечение). Владикавказ: СОГУ, 1992. - 192 с.

73. Рыжа к Г.А., Малинин В.В., Платонова Т.Н. Кортексин и регуляция функций головного мозга. СПб.: ИКФ «Фолиант», 2003. - 208 с.

74. Самойлов М.О. Мозг и адаптация: молекулярно-клеточные механизмы. СПб.: Ин-т физиологии им. И.П.Павлова РАН, 1999. - 272 с.

75. Саркисов Д.С. Очерки истории общей патологии. Изд. 2-е, М., Медицина, 1993. - 512с.

76. Светухина В.М. Цитоархитектоника новой коры мозга в отряде грызунов // Арх. анатомии, гистологии и эмбриологии. 1962. - №2. -С.31-45.

77. Семченко B.B, Барашкова С.А, Артемьев В.Н. Гистологическая техника: учебное пособие. 2-е изд., стереотип. - Омск: Омская медицинская академия, 2003. - 152 с.

78. Семченко В.В, Боголепов H.H., Степанов С.С С и н а г по ар х итекто н и ка коры большого мозга (морфомегрические аспекты). Омск. И ПК "Омич", 1995. - 168 с.

79. Семченко В В., Боголепов H.H., Степанов С.С, Максимишин С.В „ Хижняк A.C. Синаптическая пластичность неокортекса белых крыс при диффузно-очаговых повреждениях головного мозга // Морфология. 2005.1. Т 128,№4. С. 76-81.

80. Семченко В.В, Воинов А.Ю, Голевцова З.Ш. и др. Гемостаз и сосудистый эндотелий при черепно-мозговой травме. Омск-Надым: Омская областная типография, 2003. - 215 с,

81. Семченко В.В, Классен H.H. Феномен «невосстановленного кровотока» в коре головного мозга в раннем постишемическом периоде // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1984. - Т.97, №5. - С.527-528.

82. Семченко В.В, Степанов С.С, Алексеева Г.В. Постаноксическая энцефалопатия. Омск: Омская областная типография, 1999. - 448 с.

83. Сизов Д.Н, Костюченко АЛ, Бельских АН. Синдром последовательных органных повреждений у пациентов в критических состояниях // Анестезиология и реаниматология. 1998. № 2. - С. 22 25.

84. Скоромец A.A., Дьяконов М.М. Кортексин пятилетний опыт отечественной неврологии. СПб.: Наука, 2005. - 160 с.

85. Славин М.Б, Методы системного анализа в медицинских исследованиях, М.: Медицина, 1989. - 304 с.

86. Соколова Т Ф. Иммунореактивность организма при тяжелой черепно-мозговой травме// Дис. .канд. мед. наук. Омск, 1986. - 157с.

87. Старченко A.A. Клиническая нейрореаниматология. Руководство для врачей. Под общей редакцией акад. РАМН, проф. В.А.Хилько. 2-е изд., доп. - М.: МЕДпресс-информ, 2004. - 994 с.

88. Степанов С.С., Семченко В.В. Структурные основы изменения термодинамической устойчивости синапсов коры большого мозга белых крыс в посгасфиксическом периоде // Морфология. 1998. - Т.113, №1. -С. 58-61.

89. Трошин В.Д., Трошин В.М. Острые нарушения мозгового кровообращения. Нижний Новгород: Сарги, 1993. - С. 21.

90. Трошин В.М., Трошин В.Д., Трошин О.В. Неотложные психоневрологические состояния у детей. М.: Изд-во «Триада-Х», 1998. - 640 с.

91. Туровцев А.И., Незнакомцева Е.П. Характеристика смертельных механических повреждений у детей. // Первый съезд судебных медиков Латвийской ССР: Тезисы докладов. Рига, 1985. - С. 351-352.

92. Умарова Х.С., Кариев Ш.М. Анализ причин больничной летальности в остром периоде черепно-мозговой травмы у взрослого населения г. Ташкента в 1987 году // Эпидемиология травмы центральной нервной системы. Л., 1989. - С. 62-65.

93. Урбах В Ю. Математическая статистика для биологов и медиков. М.: Изд. академии наук СССР, 1963 323 с.

94. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины. Пер. с англ. - М.: Медиа-Сфера, 3-еизд., 2004. 352 с.

95. Фраерман А.П., Кондаков E.H., Кравец Л.Я. Тяжелая черепно-мозговая травма (инграоперационная диагностика и хирургическая тактика). Н.Новгород, 1995. - 208 с.

96. Хлуновский А.Н., Старченко A.A. Концепция болезни поврежденного мозга. Методологические основы. Под редакцией В.А.Хилько. СПб.: Издательство "Лань", 1999. - 256с.

97. Хонин Г.А., Барашкова С.А., Семченко В.В. Морфологические методы исследования в ветеринарной медицине: Учебное пособие. Омск: Омская областная типография, 2004. - 198 с.

98. Царенко C.B. Нейрореаниматология. Интенсивная терапия черепно-мозговой травмы. М.: ОАО «Изд-во «Медицина», 2005. - 352 с.

99. Царенко C.B. Современные подходы к интенсивной терапии тяжелой черепно-мозговой травмы // Анестезиология и реаниматология. 2003. -№2. - С.45-49.

100. Чаленко В В. Классификация острых нарушений функций органов и систем при СПОН // Анестезиология и реаниматология. 1998. - № 2. - С.25.30.

101. Чиженкова P.A. Структурно-функциональная организация сенсомогорной коры. М.: Наука, 1986. - 240 с.

102. Шамансуров М.М., Трошин В.М., Кравцов Ю.И, Детская неврология. Ташкент: Абу Али ион Сина, 1995. - 646 с.

103. Шеперд Г. Нейробиология. Т 1-2. М.: Мир. 1987. - 454 с.

104. Шмидт Р Ф., Тевс Г. Физиология человека: Пер. с англ. М.: Мир, 1985. II. Нервная система. - 272 с.

105. Ярцев В В., Непомнящий В.П., Акшулаков С.К. Основные эпидемиологические показатели острой ЧМТ среди городских жителей (отраслевая научно- техническая программа) // Вопросы нейрохирургии им. II.Н. Бурденко. 1995. №1. С. 37-40.

106. Ярцев В В., Непомнящий В.П., Лихтерман Л.Б. Частота и структура острой черепно-мозговой травмы в СССР // Мат. Всесоюз. науч.- практ. конф. нейрохирургов. Одесса, 1991. - С. 9-11.

107. Annegers J.F., Coan S.P. The risks of epilepsy after traumatic brain injury // Seizure. 2000. - V.9, N7. - P. 453-457.

108. Aoki Т., Sumii Т., Mori T. Blood-Brain Barrier Disruption and Matrix Metalloproteinase-9 Expression During Reperfusion Injury // Stroke. 2002. -V. 33. - P. 2711-2717.

109. Arundine M., Tyrnianski M. Molecular mechanisms of glutamate-dependent neurodegeneration in ischemia and traumatic brain injury // Cell Mol Eife Sci. 2004. - V. 61, N6. - P. 657-668.

110. Ashwal S., Schneider S. Brain death in children: Part I. // Pediatr Neurol.- 1987. V. 3. N1. P 5-11.

111. Ashwal S., Schneider S. Brain death in children: Part II. // Pediatr Neurol.- 1987. V.3,N2.-P. 69-77.

112. Back Т., 11 em m en Т., Schuler O.G. Lesion evolution in cerebral ischemia // J Neurol. 2004. - V. 251, N4. - P. 388-397.

113. Banasiak K.J., Lister G. Brain death in children // Curr Opin Pediatr. -2003. V. 15. N3. P.288-293.

114. Baue A.E, Multiple organ failure introduction // World J. Surg. - 1996.- V.20, N4. P. 385.

115. Beck Т., Lutz В., Thole U., Wree A. Assessing chronic brain damage by quantification of regional volumes in postischemic rat brain // Brain Res. -1993. V.605, N2. P. 280-286.

116. Bried I.M, Cordasco F.A, Volz R.G. Medical and economic parameteresog motorcycle injured trauma // Clin. Ortop. 1987. - V.223. - P. 144-150.

117. Caccamo D, Campisi A, Curro M. et al. Excitotoxic and post-ischemie neurodegeneration: Involvement of transglutaminases // Amino Acids. 2004. -V. 27, N3-4. - P. 373-379.

118. Calverlev R.K.S, Jones D.G. Contribution of dendritic spines and perforated synapses to synaptic plasticity // Brain Res. Rev. 1990. - V.l 5. P. 215-249

119. Chapman S B, McKinnon L. Discussion of developmental plasticity: factors affecting cognitive outcome after pediatric traumatic brain injury // J Commun. Disord. 2000. - V.33, N4. - P. 333-344.

120. Chen H, Sun D. The role of Na-K-Cl co-transporter in cerebral ischemia // Neurol Res. 2005. - V. 27, N3. - P. 280-286.

121. Chen Y, Constantini S, Trembovler V. et al. An experimental model of closed head injury in mice: pathophysiology, histopathology, and cognitive deficits // J. Neurotrauma. 1996. - V.13, N10. - P. 557-568.

122. Choi D.W. Ischemia-induced neuronal apoptosis // Curr. Opin. Neurobiol. 1996. V.6, N5. - P. 667-672.

123. Choi D.W, Koh J.Y. Zinc and brain injury // Annu. Rev. Neurosci. 1998.~V.21,-P. 347-375.

124. Chu C.T, Levinthal D.J, Kulich S.M. et al. Oxidative neuronal injury. The dark side of ERK1/2 // Eur J Biochem. 2004. - V. 271, N11. - P. 20602066.

125. Conway J, Schaub C, Yody B.B. Behavior adjustments in traumatic brain injury. A case study // Case Manager, 1999. - V. 10, N3. - P. 43-47.

126. Craig A.M., Boudin H. Molecular heterogeneity of central synapses: afferent and target regulation // Nat Neurosci. 2001. - V.4, N6. - P. 569-578.

127. Dean S., Colantonio A., Ratcliff G., Chase S. Clients' perspectives on problems many years after traumatic brain injury // Psychol. Rep 2000. -V.86, N2 P. 653-658.

128. Dearden N.M. Mechanisms and prevention of secondary brain damage during intensive care //Clin Neuropathol. 1998. - V.17, N4. - P. 221-228.

129. Doig C.J., Burness E. Brain death: resolving inconsistencies in the ethical declaration of death // Can J Anaesth. 2003. - V.50, N7. - P.725-731.

130. Dyson S.E., Jones D.G, Some effects of under nutritions or synaptic development a quantitative ultrastructural study //Brain Res. 1976. - V. 114, №3. - P. 365-378.

131. Edwards F.A. Anatomy and electrophysiology of fast central synapses lead to a structural model for long-term potentiation // Physiological reviews. -1995. V.75, N4. - P.759-787.

132. Espinoza M.I., Parer J.T. Mechanism of asphyhial brain damage and possible pharmacological interventions in the fetus // Am. J. Obstet. Gynecol. 1991. V. 164. P. 1582-1591.

133. Farina M.L., Proccacio F., Formigaro F.M., Tognoli G. Clinical Epidemiology of Head Injured patients // Suppl. to Funct. Neurol. 1988. - V. Ill, №4.-P. 13-18.

134. Fearnside M.R., Simmpson D.A. Head Injury. Epidemiology // Edited by P. Reilly and R. Bullock. London, 1997. - P. 3-23,

135. Feinstein A., Rapoport M. Mild traumatic brain injury: the silent epidemic // Can J. Public Health. 2000. - V.91, N5. - P. 325-326.

136. Fiala J.C. Reconstruct: a free editor for serial section microscopy // Journal of Microscopy. 2005. - V. 218, N 1. - P. 52-61.

137. Fineman I, Giza C.C., Nahed B.V. et al. Inhibition of neocortical plasticity during development by a moderate concussive brain injury // J. Neurotrauma. 2000. - V.17, N9. - P. 739-749.

138. Frerichs K.U. Neuroprotective strategies in nature- Novel clues for the treatment of stroke and trauma // Acta Neurochir. Suppl (Wien). 1999. - V. 73, - P. 57-61.

139. Gajkowska B. Endothelin-like immunoreactivity in hippocampus following transient global cerebral ischemia. 1. Neuronal and glial cells // Folia Neuropathol. 1997. - V.35, N1. - P. 36-48.

140. Geinisman Y. Perforated axospinous synapses with multiple, completely partitioned transmission zones: probable structural intermediates in synaptic plasticity // Hippocampus. 1993. - V.3, N4. - P.417-433.

141. Geinisman Y., de Toledo-Morrell L., Morrell F. et al. Structural synaptic correlate of long-term potentiation: formation of axospinous synapses with multiple, completely partitioned transmission zones // Hippocampus. 1993. -V.3, N4. - P.435-445.

142. Geinisman Y., de Toledo-Morrell L., Morrell F. et al. Synapse restructuring associated with the maintenance phase of hippocampal long-term potentiation //J. Comp. Neurol. 1996. - V.368, N3. - P.413-423.

143. Geinisman Y., Gundersen H.J., van der Zee E., West M.J. Unbiased stereological estimation of the total number of synapses in a brain region // J. Neurocytol. 1996. - V.25, N12. -P.805-819.

144. Ghajar J. Traumatic brain injury // Lancet. 2000. - V.356, N9233. - P. 923-929.

145. Giffard R.G., Swanson R.A. Ischemia-induced programmed cell death in astrocytes // Glia. 2005. - V.50, N4. - P. 299-306.

146. Guldner F.H., Phillips S.C. Structural plasticity of synaptic contacts in the central nervous system // Curr Topic Res Synap V. 3, New York. 1986. P. 147-169.

147. Halm Y.S., McLone D.G. Risk factors in the outcome of children with minor head injury // Pediatr Neurosurg. 1993. - V.19, N3. - P. 135-142.

148. Higachi K., Hatano M., Abico S. et al. The vegetative state in infants: Criteria and prognosis // Ann. Neurol. 1991. - V. 30. - P. 473.

149. Inlay WW., Brooks D.N., Bond M.R. Post-contussional symptoms, Financial compensation and outcome of severe Blunt Head Injury // J. Neurol. Neurosurg, Psychatr. 1983. V.46, N12. P. 1084-1091,

150. Jakobsson K.E., Lofgren J.G., Roos A.W. Mechanical conditions of rebound of the intracranial pressure after a period of cerebral compression // Neurol. Res. 1995. - V. 17, N3. - P. 217-222.

151. Janardhan V., Qureshi A.I. Mechanisms of ischemic brain injury // Curr Cardiol Rep. 2004. - V. 6, N2. - P. 117-123.

152. Jones D.G., Calverley R.K.S. Perforated and non-perforated synapses in rat neocortex: three-dimensional reconstructions // Brain Res. 1991. - V. 556. -P. 247-258.

153. Jones D.G., Harris R.J. An analysis of contemporary morphological concepts of synaptic remodeling in the CNS: perforated synapses revisited // Rev. Neurosci. 1995. - V.6, N3. - P. 177-219.

154. Jones D.G., Harris R.J. An analysis of contemporary morphological concepts of synaptic remodeling in the CNS: perforated synapses revisited // Rev. Neurosci. 1995. - V.6, №3. - P. 177-219.

155. Kaech, S., Parmar, H., Roelandse, M. et al. Cytoskeletal microdifferentiation: A mechanism for organizing morphological plasticity in dendrites// Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. -2001. V.98. - P.7086-7092.

156. Kalil D., Alavia A., Hoffman E. et al. Local cerebral blood volume in head injured patients // J. Neurosurg. 1980. - № 52. - P. 309.

157. Kaloh H., Shima K., Nawashiro H. et al. Selective hippocampal damage to hypoxia after mild closed head injury in the rat // Acta Neurochir. Suppl. (Wien). 1998. - V.71. - P. 247-249.

158. Katsura K , Rodriguez de Turco E.B., Kristian T. et al. Alterations in lipid and calcium metabolism associated with seizure activity in the postischennc brain // J. Neurochem, 2000. - V.75, N6. - P. 2521-2527.

159. Kennedy M R, Yorkston K.M. Accuracy of metamemory after traumatic brain injury: predictions during verbal learning // J. Speech Lang Hear Res. 2000. V.43, N5. - P. 1072-1086.

160. Kesler S.R, Adams H.F, Bigler E.D. SPECT, MR and quantitative MR imaging: correlates with neuropsychological and psychological outcome in traumatic brain injury // Brain Inj. 2000. - V. 14, N10. - P. 851-857.

161. Knaus W.A, Zimmerman I.U, Wagner D P, et al. APACH Acute physiologic and chronic health evalution. A physiologic based classification system // Crit.Care Med. 1981. V.9. - P.591-597.

162. Koc R.K, Kurtsoy A, Pasaoglu H. et al. Lipid peroxidation and oedema in experimental brain injury: comparison of treatment with methylprednisolone, tirilazad mesylate and vitamin E // Res. Exp. Med. (Berl). 1999. - V.199, N1. -P. 21-28.

163. Kristian T, Siesjo B.K. Calcium in ischemic cell death // Stroke. 1998. - V.29, N3. - P. 705-718.

164. Kulkarni M, Armstead W.M. Superoxide generation links nociceptin/orphanin FQ (NOC/oFQ) release to impaired N-methyl-D-aspartate cerebrovasodilation after brain injury // Stroke. 2000. - V.31, N8. - P. 19901996.

165. Le Gall J R., Klar J, Lemeshow S. et al. The Logistic Organ Dysfunction system. A new way to assess organ dysfunction in the intensive care unit // ICU Scoring Group. JAMA. 1996. - V. 276, N10. - P.802-810.

166. Leis J.A, Bekar L.K, Walz W. Potassium homeostasis in the ischemic brain//Glia.-2005. -V. 50, N4. P. 407-416.

167. Leker R.R., Shohami E. Cerebral ischemia and trauma-different etiologies yet similar mechanisms: neuroprotective opportunities // Brain Res. Brain Res. Rev. 2002. - V. 39, N1. - P. 55-73.

168. Leon-Carrion J, Van Eeckhout P, Dominguez-Morales Mdel R, Perez-Santamaria F.J The locked-in syndrome: a syndrome looking for a therapy // Brain Inj. 2002. - V.16, N7. - P. 571-582.

169. Lescot Т., Bonnet M P., Zouaoui A. et al. A quantitative computed tomography assessment of brain weight, volume, and specific gravity in severe head trauma // Intensive Care Med. 2005. - V. 8. - P. 1042-1050.

170. Lewen A., Matz P., Chan P H. Free radical pathways in CNS injury // J. Neurotrauma. 2000. - V. 17, N10. - P. 871 -890.

171. Li F., Liu K-F., Silva M.D. et al. Transient and permanent resolution of ischemic lesions on diffusion-weighted imaging after brief periods of focal ischemia in rats // Stroke. 2000. - V. 31. - P. 946-951.

172. Lye T.C., Shores ET AL. Traumatic brain injury as a risk factor for Alzheimer's disease: a review // Neuropsychol. Rev. 2000. - V.10, N2. P. 115-129.

173. Marino P.L. Интенсивная терапия: пер. с англ. доп. // гл. ред. А.И.Мартынов М.: ГЭОТАР Медицина, 1998. - 639с.

174. Marrone D.F., Petit T.L. The role of synaptic morphology in neural plasticity: structural interactions underlying synaptic power // Brain Research Reviews. 2002. - V.38. - P. 291-308.

175. Martone M.E., Jones Y.Z , Young S.J. et al. Modification of postsynaptic densities after transient cerebral ischemia: a quantitative and three-dimensional ultrastructural study // Journal of Neuroscience. 1999. - V. 19, N6. - P. 19881997.

176. Mattson M.P., Culmsee C., Yu Z.F. Apoptotic and antiapoptotic mechanisms in stroke // Cell Tissue Res. 2000. - V.301, N1. - P.I 73-187.

177. Matus A. Actin-based plasticity in dendritic spines // Science. 2000. -V. 290. - P. 754-758.

178. May hew T.M. A review of recent advances in stereology for quantifing neural structure // J. Neurocytol. 1992. - V.21. - P.313-328.

179. May hew T.M. Stereological approach to the study of synapse morphometry with particular regerg to estimating number in vol urn and a surface //J. Neurocytol. 1979. - V. 8, №2. - P. 121-138.

180. Miller M.W., Potempa G. Numbers of neurons and glia in mature rat somatosensory cortex: effects of prenatal exposure to ethanol // J. Comp, Neurol. 1990. V.293. - P. 92-102.

181. Morrav J.P., Geiduschek J.M., Caplan R.A. et al. A comparison of pediatric and adult anesthesia closed malpractice claims // Anesthesiology. 1993. V.78, N3. - P.461-467.

182. Morray J.P., Tyler D.S., Jones T.K. et al. Coma scale for use in brain injured children // Crit. Care. Med. 1984. - №12. - P.1018.

183. Moshe S.L., Alvarez L.A. Diagnosis of brain death in children // J Clin Neurophysiol. 1986. - V. 3, N3. - P.239-249.

184. Narayan R.K., Michel M.E., Ansell B. et al. Clinical trials in head injury // J. Neurotrauma, 2002. - V.19, N5. - P. 503-557.

185. Neumann-Haefelin T., Kastrup A., de Crespigny A. et al. Serial MRI after transient focal cerebral ischemia in rats: dynamics of tissue injury, blood-brain barrier damage, and edema formation // Stroke. 2000. - V.31, N8. - P. 19651972.

186. Neumar R.W. Molecular mechanisms of ischemic neuronal injury // Ann. Emerg. Med. 2000. - V.36, N5. - P. 483-506.

187. Norden J.J. The relative accurancy and effeciency of various stereological methods for quantitating synapses // Acta Stereol. (SFRJ). 1986. - V.6, Suppl. №3/1. - P.l 17-122.

188. Papa M., Segal M. Morphological plasticity in dendritic spines of cultured hippocampal neurons // Neurosci. 1996. - V. 71. - P. 1005-1011.

189. Paxinos G., Watson Ch. AThe rat brain in stereotaxic coordinates. -Toronto: Acad. Press, 1982. 90 p.

190. Peri no C , Rago R., Cicolini A. et al. Mood and behavioral disorders following traumatic brain injury: clinical evaluation and pharmacological management // Brain Inj. 2001. - V. 15, N2, - P. 139-148.

191. Phillips L.L., Reeves T.M. Interactive pathology following traumatic brain injury modifies hippocampal plasticity // Restor. Neurol. Neurosci. 2001. - V.19, N3,4.-P. 213-235.

192. Phillis J.W., O'Regan M.H. A potentially critical role of phospholipases in central nervous system ischemic, traumatic, and neurodegenerative disorders // Brain Res Brain Res Rev. 2004. - V. 44, N1. - P. 13-47.

193. Poirazi P., Mel B.W. Impact of active dendrites and structural plasticity on the memory capacity of neural tissue // Neuron. 2001. - V.29, N3. - P. 779796.

194. Pollack M.M., Otto M.W., Rosenbaum J.F. et al. Longitudinal course of panic disorder: findings from the Massachusetts General Hospital Naturalistic Study // J Clin Psychiatry. 1990. - V. 51. - P. 12-16.

195. Pollack M M., Ruttimann U.E., Getson P.R. Pediatric risk of mortality (PRISM) score // Crit Care Med. 1988. - V. 16, N11.- P.ll 10-1116.

196. Pollack M.M., Yeh T.S., Ruttiman U.E. et al. Evaluation of pediatric intensive care // Crit Care Med. 1984. - V. 12, N4. - P.376-383.

197. Prat R., Markiv V., Dujovny M., Misra M. Failure of cerebral autoregulation in an experimental diffuse brain injury model // Acta Neurochir. Suppl. (Wien). 1998. - V.71.-P. 123-126.

198. Qiao M, Malisza K.L., Del Bigio M.R. et al. Correlation of cerebral hypoxic-Ischemic T2 changes with tissue alterations in water content and protein extravasation // Stroke. 2001. - V. 32. - P. 958-963.

199. Rapoport M, McCauley S, Levin H. et al. The role of injury severity in neurobehavioral outcome 3 months after traumatic brain injury // Neuropsychiatry Neuropsychol. Behav. Neurol. 2002. - V.15, N2. - P. 123132.

200. Reatan R.M , Wolfson D. The effect of age and education transformations on neuropsychological test scores of persons with diffuse or bilateral brain damage // Appl Neuropsychol. 2005. - V. 12, N4. - P. 181-189.

201. Reed A.R., Welsh D.G. Secondary injury in traumatic brain injury patients-a prospective study // S. Afr. Med. J. 2002. - V.92, N3. P. 221-224.

202. Rizzo M., Tranel D. Head injury and postcontusive syndrome. Churchill Livingston, 1996. - 533 p.

203. Sahin S., Bekar A., Dogan S. et al. Critical care management of severe head injury in children // Ulus Travma Derg. 2005. - V. 11, N4. - P. 336-343.

204. Sanders M.J., Dietrich W.D., Green E.J. Behavioral, electrophysiological, and histopathological consequences of mild fluid-percussion injury in the rat // Brain Res. -2001, -V. 904, N1.-P. 141-144.

205. Schaller B., Graf R. Cerebral ischemia and reperfusion: the pathophysiologic concept as a basis for clinical therapy // J Cereb Blood Flow Metab. 2004. - V. 24, N4. - P. 351-371.

206. Schmidt-Kastner R., Freund T.F. Selective vulnerability of the hippocampus in brain ischemia // J. Neurosci. 1991. - V.40. - P. 599-636.

207. Shalev A.Y. Biological responses to disasters // Psychiatr. Q. 2000. - V. 71, N3, - P. 277-288.

208. Shohami E , Gati I., Beit-Yannai E. et al. Closed head injury in the rat induces whole body oxidative stress: overall reducing antioxidant profile // J. Neurotrauma. 1999. - V.16, N5. - P. 365-376.

209. Siesjo B.K. Basic mechanisms of traumatic brain damage // Ann. Emerg. Med. 1993. - V.22, N6. - P. 959-969.

210. Siesjo B.K., Elmer E., Janelidze S. et al. Role and mechanisms of secondary mitochondrial failure // Acta Neurochir Suppl. 1999. - V.73. - P. 713.

211. Siesjo B.K., Katsura K,, Kristian T. The biochemical basis of cerebral ischemic damage // J. Neurosurg. Anesthesiol. 1995. - V.7, N1. - P. 47-52.

212. Siesjo B.K., Siesjo P. Mechanisms of secondary brain injury // Eur. J. Anaesthesiol. 1996. - V.13, N3. - P. 247-268.

213. Skell R.L, Johnstone B, Schopp L. et al. Neuropsychological predictors of distress following traumatic brain injury // Brain Inj. 2000. - V 14, N8. - P.705.712.

214. Solenski N.J, diPierro C.G, Trimmer P.A. et al. Ultrastructural changes of neuronal mitochondria after transient and permanent cerebral ischemia // Stroke. 2002. - V. 33. - P. 816-825.

215. Song S.H, Seong H.K, Kwan T.K, Youn K. Outcome of pediatric patients with severe brain injury in Korea: a comparison with reports in the West // Child's Nervous System. 1997. - V. 13, №2. - P. 82-86.

216. Sorra K.E, Harris K.M. Overview on the structure, composition, function, development, and plasticity of hippocampal dendritic spines // Hippocampus. -2000. V. 10.-P. 501-511.

217. Spacek J, Harris K.M. Trans-endocytosis via spinules in adult rat hippocampus /7 Neuroscience. 2004. - V. 24, N17. - P. 4233-4241.

218. Steward O, Worley P.F. A cellular mechanism for targeting newly synthesized mRNAs to synaptic sites on dendrites // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2001. - V. 98, N13. - P. 7062-7068.

219. Stroemer R.P, Kent T.A, Hulsebosch C.E. Neocortical neural sprouting, synaptogenesis, and behavioral recovery after neocortical infarction in rats // Stroke. 1995. - V.26, N11. - P. 2135-2144.

220. Sun J.Y, Wu L.G. Fast kinetics of exocytosis revealed by simultaneous measurements of presynaptic capacitance and postsynaptic currents at a central synapse// Neuron. 2001.- V.30, N1. - P. 171-182.

221. Suzuki R, Yamaguchi T, Kirino T. et al. The effect of 5-minute ischemia in mongolian gerbils: 1. Blood-brain barrier, cerebral blood flow and local cerebral glucose utilization changes // Acta Neuropathol, 1983. - V.60. - P. 207-216.

222. Szatkowski M, Attwell D. Triggering and execution of neuronal death in brain ischaemia; two phases of glutamate release by different mechanisms // Trends Neurosci. 1994. - V.17, N9. - P. 359-365.

223. Szumanska G, Mossakowski M.J, Januszewski S. Changes in the activity of alkaline phosphatase and adenylate cyclase in the brain vaslular network inexperimental postresuscitation syndrome 11 Neuropatol. Pol. 1988. - V.26. - P. 335-357.

224. Tobita M., Nagano I., Nakamura S. et al. DNA single-strand breaks in post ischemic gerbil brain detected by in situ nick translation procedure // Neurosci.Lett. 1995. - V.200, N2. P. 129-132.

225. Tong W., Igarashi T., Ferriero D.M., Noble L.J. Traumatic brain injury in the immature mouse brain: characterization of regional vulnerability // Exp. Neurol. 2002. - V. 176, N1. - P. 105-116.

226. Tsai W.H., Lee W.T., Hung K.L. Determination of brain death in children a medical center experience // Acta Pediatr Taiwan. - 2005. - V. 46, N3. P. 132-137.

227. Wagner A.K., Sasser H.C., Hammond F.M. et al. Intentional traumatic brain injury: epidemiology, risk factors, and associations with injury severity and mortality // J. Trauma. 2000. - V.49, N3. - P. 404-410.

228. White B.C., Grossman L.I., Krause G.S. Brain injury by global ischemia and reperfusion: A theoretical perspective on membrane damage and repair//Neurology, 1993. - V .43. — P. 1656-1665.

229. White B.C., Sullivan J.M., DeGracia D.J. et al. Brain ischemia and reperfusion: molecular mechanisms of neuronal injury // J. Neurol. Sei. 2000. -V.I 79, N1-2. - P. 1-33.

230. Zimmerman J.E., Knaus W.A. et al. Severity stratification and outcome prediction for MOF// World J. Surg. 1996. - V.20, N4. - P.401-405.

231. Zipfel G.J., Babcock D.J., Lee J.M., Choi D.W. Neuronal apoptosis after CNS injury: the roles of glutamate and calcium // J. Neurotrauma, 2000. -V 17. N10. P. 857-869.t{ njoxorv Ida vec^ßa^