Нейровизуализация метастазов злокачественных опухолей в головном мозге и оценке эффективности их лечения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, доктор медицинских наук Долгушин, Михаил Борисович

• Долгушин, Михаил Борисович
• доктор медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Долгушин, Михаил Борисович

УСЛОВНЫЕ СОКРАЩЕНИЯ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ.

МЕХАНИЗМ РАЗВИТИЯ МЕТАСТАЗОВ В ГОЛОВНОМ МОЗГЕ.

ДИАГНОСТИКА МЕТАСТАТИЧЕСКОГО ПОРАЖЕНИЯ ГОЛОВНОГО МОЗГА.

МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ МЕТАСТАЗОВ В ГОЛОВНОМ МОЗГЕ.

ПАТОГЕНЕЗ ПОСТЛУЧЕВЫХ ИЗМЕНЕНИЙ.

ДИАГНОСТИКА ПОСТЛУЧЕВЫХ ИЗМЕНЕНИЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА.

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА.

2.2. ХАРАКТЕРИСТИКА МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

КТ-исследовапия.

КТ-перфузиошюе исследование.

МРТ-исследования.

ПЭТ исследования.

ГЛАВА 3 НЕЙРОРАДИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МЕТАСТАЗОВ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ В ГОЛОВНОМ МОЗГЕ.

3.1. КОМПЬЮТЕРНАЯ ТОМОГРАФИЯ.

3.2. ПЕРФУЗИОННАЯ КОМПЬЮТЕРНАЯ ТОМОГРАФИЯ.,.

3.3. МАГНИТНО- РЕЗОНАНСНАЯ ТОМОГРАФИЯ.

Магнитная резонансная спектроскопия.

Режим ДВИ.

ДВИМРТ всего тела.

SWAN(SWI).

3.4 ПОЗИТРОННАЯ ЭМИССИОННАЯ ТОМОГРАФИЯ.

ГЛАВА 4 НЕЙРОРАДИОЛОГИЯ В МОНИТОРИНГЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ РАДИОХИРУРГИИ У БОЛЬНЫХ С ИНТРАКРАНИАЛЬНЫМИ МЕТАСТАЗАМИ.

4.1. Компьютерная томография.

4.1.1. Перфузионная компьютерная томография.

4.2. МРТ.

Стандартные режимы МРТ.

Реэ/сим ДВИ.

Мультивоксельная MP-спектроскопия.

SWAN.

4.3. Позитронная Эмиссионная Томография с РФП [18Р]ФДГ.

ГЛАВА 5 НЕЙРОРАДИОЛОГИЯ В МОНИТОРИНГЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ И ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ С ИНТРАКРАНИАЛЬНЫМИ МЕТАСТАЗАМИ.

5.1. НЕЙРОРАДИОЛОГИЯ В МОНИТОРИНГЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ.

5.2. НЕЙРОРАДИОЛОГИЯ В МОНИТОРИНГЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ.

Перфузионная компьютерная томография. mSWAN(SWI).

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нейровизуализация метастазов злокачественных опухолей в головном мозге и оценке эффективности их лечения»

Метастатическое поражение головного мозга - свидетельство далеко зашедшего опухолевого поражения при любой локализации первичной опухоли. В Европе на метастатическое поражение головного мозга приходится от 2,8 до 3,4 случаев на 100 000 населения, в США относительный показатель частоты существенно выше - от 8,3 до 11,1 случаев на 100 000 населения [338, 339, 340, 564]. По данным ряда авторов на долю метастатических новообразований приходится 20-30% от всех интракраниальных новообразований мозга, а по данным R. Sawaya, R. Bindal (1995) - не менее 50% и этот показатель продолжает увеличиваться [57, 150, 340, 427, 565, 566]. Лечение таких больных требует системного подхода не только к манифестирующим в головном мозге опухолевым образованиям, но и к проявлениям болезни в организме в целом. Продолжительность жизни таких больных, к сожалению, короткая, и, в среднем, составляет 5 - 9.5 мес., а количество больных переживших один год после обнаружения метастазов в головном мозге не превышает 40%, 5-летняя выживаемость - 10%, полное излечение отмечается в единичных случаях [94, 111]. Однако, развитие и успехи современной медицины, в т.ч. и нейроонкологии, постепенно изменяют ситуацию к лучшему. Еще десять-пятнадцать лет назад диагноз метастатического поражения головного мозга звучал для больных как приговор, проводилось паллиативное лечение, направленное, в основном, на первичную опухоль, или симптоматическое лечение, ориентированное на минимизацию клинических проявлений диссеминированного заболевания. Наиболее благоприятные результаты с медианой выживаемости больных - от 10 до 15 месяцев после оперативного удаления внутримозговых метастазов получены при раке молочной железы [85, 90, 91, 92, 93]. Но имеются данные и о неудовлетворительных результатах и худшей выживаемости (медиана -4,5 месяца) при метастазах в мозг РМЖ по сравнению с другими опухолями [95]. Параллельно происходит развитие неинвазивных и малоинвазивных методов лечения, в частности таких, как лучевая терапия (ЛТ) и химиотерапия (XT), расширяются возможности оказания действенной и эффективной специализированной медицинской помощи больным с вторичными опухолями головного мозга. Становится возможным целенаправленное лечение единой болезни, а не отдельного пораженного опухолью органа или системы, например, активное внедрение лучевой терапии для лечения внутримозговых метастазов показало улучшение неврологического состояния у 63 - 78,5% больных [98, 99].

Несомненно, значительное влияние на выживаемость больных раком и качество их жизни имеет своевременная и качественная диагностика. Не исключено, что именно доступность такой диагностики сыграет ключевую роль в борьбе с онкологическими заболеваниями.

Современные компьютерные и магнитно-резонансные томографы, дают возможность провести объективный топографический анализ расположения, особенностей структуры, кровоснабжения, закономерностей роста и динамики развития опухолей головного мозга. Однако, «рутинные» КТ и МРТ исследования уже недостаточны для полного понимания процесса развития опухоли и прогнозирования течения болезни. В отличие от больных с глиобластомой, у которых первичным этапом лечения чаще всего является оперативное вмешательство, пациентам с метастазами на первом этапе необходимо провести системный анализ распространенности заболевания, а затем планировать лечение МТС в головном мозге, даже если «общемозговая» симптоматика является превалирующей [22,23]. Совершенствование диагностического оборудования, со свойственной ей констатацией обнаруживаемых анатомических особенностей и структурных изменений, обогащает нейрорадиологию возможностью получения информации об особенностях физиологии изучаемых мозговых структур, но при этом обнажает ряд проблем дифференциально-диагностического толка, требующих постоянных инновационных решений. Именно степень информационной вооруженности нейроонкологов (а не их техническая оснащенность) гарантирует принятие ими доказательно правильных решений в вопросах тактики и стратегии лечения этой тяжелой и некогда «бесперспективной» категории больных.

Повышение качества хирургического, лекарственного и лучевого лечения приводит к увеличению продолжительности жизни больных с метастазами в головном мозге. Нередко, после проведенного лечения возникают затруднения объективной количественной оценки достигнутого локального эффекта и, прежде всего, это относится к интерпретации полученного результата: являются ли диагностические находки свидетельством остаточной опухоли, ее продолженного роста, либо проявлением локальных реактивных изменений или же эффектами перенесенной лучевой терапии. Встречаемость некротических очагов в облученных тканях спустя несколько месяцев после радиохирургии может составлять 33% [153], а частота локальных изменений, по данным МРТ, - достигать 38% [154]. На риск развития и выраженность ЛЛП влияют такие факторы, как химиотерапия [161, 162, 163], наличие и характер сопутствующих заболеваний и индивидуальная радиочувствительность [164, 165, 166, 167]. При СКТ и МРТ-исследованиях с введением контрастного вещества, в этих условиях, бывает сложно дифференцировать резидуальную опухолевую ткань от изменений, вызванных лучевым воздействием, так как в обоих случаях отмечаются признаки патологического накопления контрастного вещества и нарастание перифокального отека мозгового вещества.

Для решения этой проблемы сегодня активно используются различные количественные методы диагностики. Метод диффузионно-взвешенной магнитно-резонансной томографии (ДВ-МРТ) показал достаточно высокие возможности в дифференциальной диагностике продолженного роста и постлучевых изменений после терапии внутримозговых опухолей. Так, по данным ряда авторов, продолженный рост опухоли характеризуется более низкими показателями измеряемого коэффициента диффузии (ИКД) [28,29,30,]. При проведении MP-спектроскопии было отмечено снижение или неизменность значении пиков холина в зоне некротических изменений, и наоборот, высокие показатели отношений холина к креатину и N-ацетил-аспартату (Cho/Cr и Cho/NAA) характерны для продолженного роста опухоли [31,32,33]. Так, например, отношение концентраций Cho/Cr; при использовании порогового отношения 1,5 чувствительность составила 64%, а специфичность - 83% [192]. Следует отметить, что большинство работ, посвященных дифференциальной диагностике постлучевых изменений, основаны на наблюдениях внутримозговых опухолей [30, 191, 197, 264, 265, 490].

Радиоизотопные методы исследования в настоящее время представляется наиболее специфичным для изучения лучевых повреждений. Однофотонная эмиссионная компьютерная томография (ОФЭКТ) - наиболее доступная методика, получила более широкое распространение, чем ПЭТ. ПЭТ с Талием-201 (Т1-201) используется уже более 20 лет, как в диагностике постлучевых изменений, так и для прецизионной идентификации внутримозговых опухолей. Высокие индексы накопления изотопов (ИН>1,5) соответствуют злокачественной опухоли. В работе M. Plotkin et.al. (2004) чувствительность ОФЭКТ с таллием составила 95%, специфичность 100% [189, 451]. Позитронная эмиссионная томография (ПЭТ) с (18-фтордезоксиглюкоза) хорошо зарекомендовала себя в оценке распространенности онкологического заболевания в целом, выявлении первичного источника и метастатического поражения головного мозга, однако (из-за низкой степени фиксации глюкозы) разрешающая способность ПЭ-томографа несколько ниже, чем у ОФЭКТ [162]. Чувствительность ПЭТ с [18р'фДГ (в диагностике рецидива опухоли) по разным данным составляет 50-75%, специфичность - 80% [185].

ПЭТ с метионнном (С-11 метионин) сегодня является «золотым стандартом» для дифференциальной диагностики опухолей мозга от постлучевых изменений. Чувствительность и специфичность ПЭТ с Cll-метионионом и ^^ФДГ составляют, соответственно 75 и 86%, 22 и 94%. [185, 219,453]. Следует отметить, что признаки повышенной фиксации радиофармпрепарата (РФП) в тканях могут отмечаться не только в очаге продолженного роста опухоли, но и в зоне ранних постлучевых изменений [266; 274].

Активно развиваются методы изучения тканевой перфузии при КТ и МРТ, которые также используются в дифференциальной диагностике постлучевых изменений от продолженного роста внутримозговых опухолей. Более высокие показатели CBV характерны для активно кровоснабжающейся ткани и, следовательно, более характерны для продолженного роста опухоли [201]. В свою очередь, облученные ткани содержат не только окклюзированные сосуды, изменения могут быть представлены, также, небольшими аневризмами, телеангиоэктазиямн, пролиферацией клеток эндотелия, что также приводит к повышению показателей CBV [162]. Первые клинические применения перфузионной КТ связаны с оценкой степени ишемического поражения мозга при инсульте - визуализацией областей гипоперфузии мозга на параметрических CBF- и CBV- картах в первые минуты после констатации факта острого нарушения мозгового кровообращения [34,35]. Перфузионная КТ дает дополнительную информацию (участки гиперперфузии) для дифференциальной диагностики опухолей головного мозга на основе особенностей их гемодинамики [36,37,38]. Выявление зон гипо- и гиперперфузии у больных с черепно-мозговой травмой также дает информацию о состоянии процессов ауторегуляции и о ходе восстановления нормальной гемодинамики [39,40]. В работе R. Jain с соавт. (2007) чувствительность и специфичность метода в оценке постлучевых изменений составили 83,3% и 100%, соответственно [200]. При метастатических же образованиях возможности оговоренных методик исследованы не в полном объеме, а, учитывая различия перфузионных показателей в солидной части метастазов различной этиологии, крайне важным представляется углубленный анализ гемодинамических сдвигов, происходящих в опухоли на фоне проводимого лечения.

Таким образом, несмотря на то, что каждая из обсужденных методик обладает определенной чувствительностью к тем или иным изменениям, точных количественных характеристик, позволяющих отличать продолженный рост опухоли от постлучевых изменений, нет. Поэтому, актуальным является поиск малоинвазивных количественных диагностических методик, которые позволили бы получить достоверную, объективную информацию для доказательного суждения об истинном характере изменений в пораженной области головного мозга.

В этой связи нами предпринято исследование, целью и задачами которого стали: цель исследования: повышение качества уточняющей диагностики и оценки эффективности противоопухолевого лечения (хирургического, лекарственного и стереотаксического) у больных с метастазами злокачественных опухолей в головном мозге. задачи исследования:

1 - Изучить диагностические характеристики метастазов из первичных злокачественных опухолей различной локализации;

2 - Определить объективные критерии динамических изменений в зоне опухолевого поражения и окружающих мозговых структур в результате хирургического и радиологического лечения по данным стандартных КТ и МРТ исследований;

3 - Выявить происходящие изменения в метастатических опухолях и окружающих их тканях мозга под влиянием противоопухолевого лечения с использованием: протонной MP-спектроскопии, ДВИ и SWAN;

4 - Изучить динамику тканевых изменений основных показателей КТ-перфузии до и после РХ по поводу метастазов в головном мозге;

5 - Изучить динамику тканевых изменений основных показателей КТ-перфузии до и после химиотерапии по поводу метастазов в головном мозге;

6 - Оценить диагностическую эффективность метода МРТ ДВИ всего тела;

7 - Исследовать возможности ПЭТ с [18Р]ФДГ в диагностике метастатического поражения головного мозга и метаболических изменений в опухолевой ткани на фоне РХ лечения;

8 - Разработать рациональный диагностический алгоритм с использованием современных лучевых диагностических нейровизуализационных методов при подозрении на рецидив метастатической опухоли головного мозга после проведенного противоопухолевого лечения. изучаемые явления и объекты исследования: результаты нейрорадиологического обследования и противоопухолевого лечения, данные катамнеза, биопсийный операционный материал больных, перенесших хирургические вмешательства на головном мозге и наблюдавшихся в НИИ нейрохирургии в период 2005-2011 гг.; планируемый для включения в исследование объем клинических наблюдений - не менее 500. научная новизна работы: выполненная на основе большого клинического материала научная работа представляет собой первое подобного рода исследование, включающее как комплексный анализ результатов первичной дифференциальной диагностики, так и оценку количественных изменений в тканях опухолей на фоне проводимого лечения. Определены гемодинамические количественные показатели в солидной части метастатических опухолей в головном мозге, в зависимости от локализации первичной опухоли, на основе метода КТ-перфузии. Выявлены новые возможности режима SWAN (SWI) в оценке геморрагических изменений в структуре первичных и вторичных опухолей головного мозга. Введен новый параметр количественной оценки однородности сигнала при МРТ - КОС (коэффициент однородности сигнала). Для метастазов характерна гомогенная (без выраженных кровоизлияний) структура (высокий КОС). Доказана высокая чувствительность метода ДВИ-МРТ всего тела в выявлении первичной опухоли и распространения опухолевого процесса в целом. Определены визуализационные дифференциально-диагностические признаки патогномоничных для глиобластом проявлений - артериовенозные шунты, позволяющие дифференцировать их от метастазов. Разработан оптимальный комплекс лучевых диагностических методик (КТ, МРТ, ПЭТ, КТ-перфузии), позволяющих осуществлять объективную оценку изменений, происходящих в метастатических опухолях головного мозга и в окружающей их мозговой ткани под влиянием противоопухолевого лечения (в том числе, стереотаксичсской радиохнрургии, общей лучевой терапии, химиотерапии). Впервые, на основании изменений характеристик стромы определены количественные динамические нейрорадиологические характеристики ткани метастазов в зависимости от временного интервала после проведенного лечения. Впервые сопоставлены полученные с помощью разработанного диагностического комплекса лучевых методик характеристики опухоли и мозговой ткани в зоне интереса с результатами морфологического исследования тканей, полученных из этой зоны в ходе последующего хирургического вмешательства. Уточнены оптимальные временные интервалы после завершения противоопухолевого лечения, в течение которых может быть обеспечена наиболее качественная оценка изменений, манифестирующих проявления продолженного роста метастатических опухолей. Оценка полученных результатов осуществлялась с учетом размеров, гистогенеза, иных факторов, влияющих на диагностический результат (особенностей проведенного лечения, сопутствующей системной химиотерапии и др.). На основании изучения результатов вышеуказанных методик проведен количественный анализ их чувствительности и специфичности.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Солидная структура внутримозговых метастазов на компьютерных томограммах без внутривенного введения контрастного вещества имеет изоплотностные характеристики в 58% случаев (т.е. не визуализируются на фоне мозговой ткани). После в/в контрастирования метастазы всегда накапливают контрастное вещество, в 76% случаев сопровождаются выраженным перифокальным отеком.

2. Метастазы меланомы и рака толстой кишки гипоинтенсивны в МРТ Т2-режиме в 91% и 83% случаев, соответственно. Для метастазов опухолей другой локализации характерна высокая однородность сигнала на SWAN изображениях (83%).

3. КТ-перфузия - эффективный способ оценки особенностей кровоснабжения метастатических опухолей головного мозга в зависимости от источника метастазировання, позволяющий достоверно дифференцировать метастазы меланомы, рака почки и рака яичников от метастатических поражений иного происхождения (р<0,03).

4. В результате радиохирургического лечения внутримозговых метастазов по данным динамических МРТ-исследованнй положительная динамика наблюдалась в 88,4% случаев. Низкий сигнал в режиме Т2 свидетельствовал о наличии резидуалыюй опухоли.

5. Результаты КТ в раннем послеоперационном периоде свидетельствовали о радикальном удалении метастатических опухолей в 84,5% наблюдений.

6. При ПМР-спектроскопии метастазы и хронические постлучевые изменения характеризовались схожим повышением Lip-Lac комплекса, в зоне ранних (до 6 месяцев) постлучевых изменений возможно обнаружение пиков NAA и Cho (75%).

7. MP - днффузионно-взвешенные изображения в зоне хронических постлучевых изменений характеризовались участками низкого сигнала (Ь=1000 сек/мм2) и выявлены в 72% случаев; в зоне ранних постлучевых изменений - гиперинтенсивным сигналом в 50% случаев.

8. Анализ количественных параметров коэффициента однородности сигнала (КОС) на SWAN картах позволил выявить сопутствующие постлучевым повреждениям геморрагические изменения (низкий КОС) во всех (100%) наблюдениях пациентов.

9. Для оценки эффекта от проведенной лучевой терапии по поводу метастатического поражения головного мозга методику КТ-перфузни целесообразно применять не ранее, чем через 20 дней после окончания лечения.

10. Снижение значений CBV, CBF и повышение показателей МТТ в 100% случаев предполагает постлучевой генез внутримозговых изменений.

11. Средние значения CBV и CBF в солидной части метастазов в отдаленном (более 3 месяцев) периоде после лучевой терапии снижались более, чем в три раза (р<0.04 и р<0,02, соответственно) по сравнению с исходными до начала лечения, а время прохождения контрастного вещества через ткань опухоли (МТТ) повышалось почти в два раза (р<0,06).

12. Через один месяц после начала химиотерапии отмечалось значительное снижение средних значений CBF и CBV в ткани метастатического очага, в дальнейшем изменения скорости кровотока незначительны, в отдаленном периоде отмечалось увеличение кровотока. Значения МТТ в раннем периоде увеличиваются; в дальнейшем - практически не изменялись.

13. ДВИ-МРТ всего тела при поиске первичной опухоли и отдаленных метастазов у пациентов, манифестация онкологического заболевания у которых проявлялась метастатическим поражением головного мозга, показала высокую (96%) чувствительность, но недостаточную (76%) специфичность; однако с учетом себестоимости и затрачиваемого на исследование времени, метод МРТ-ДВИ всего тела можно отнести к скрининговому.

14. При контрольном исследовании головного мозга в оценке принадлежности обнаруженных изменений (после лучевого лечения) резидуальной опухоли специфичность ПЭТ [18Р]ФДГ по отношению к КТ-перфузии не превысила 82%.

15. На основании проведенных комплексных мероприятий, анализа клинических, лабораторных и инструментальных исследований разработаны два диагностических алгоритма при первичной дифференциальной диагностике метастазов злокачественных опухолей в головном мозге и при подозрении на рецидив опухоли после проведенного лечения. практическая значимость: внедрение результатов исследования в практическую деятельность базовой клиники привело к значительному улучшению качества диагностики при опухолевых поражениях головного мозга, позволило с высокой точностью отличать резидуальные метастатические новообразования от ятрогенных изменений. В практическую деятельность НИИ "Нейрохирургии имени академика H.H. Бурденко" впервые внедрены КТ-перфузия, МРТ в режиме SWAN, ДВИ - всего тела, что особенно важно в случаях возникновения дифференциально-диагностических затруднений при оценке первичности или вторичности опухолевого поражения головного мозга. Сопоставление данных КТ-перфузии и SWAN является одним из первых шагов в оценке биологических процессов в опухолях, сопровождающихся кровоизлияниями. Внедрение в повседневную практику МРТ в режиме ДВИ с исследованием всего тела выводит нейрорадиологов на качественно более высокий уровень диагностики, способствует недопущению тактических ошибок при планировании и осуществлении противоопухолевого лечения, обеспечивает соблюдение важного принципа: лечить не образование в головном мозге, а больного с новообразованием головного мозга.

Выработан рациональный комплекс методов обследования больных с метастазами в головном мозге (до и после проведенного лечения), в зависимости от генеза и размеров очагов, а также происходящих изменений под влиянием сопутствующей терапии. Полученные результаты позволят сформировать оптимальный комплекс диагностических методик не только по признаку его диагностической ценности, но и с точки зрения ресурсных затрат (временных, технических, технологических, финансовых), при проведении доказательной дифференциальной диагностики ятрогенных изменений от продолженного роста метастатических опухолей головного мозга, а также при необходимости избирать и доказательно обосновывать рациональную тактику лечения

Разработанные алгоритмы комплексной лучевой диагностики при первичной дифференциальной диагностике метастазов злокачественных опухолей в головном мозге и в оценке эффективности лечения больных с метастатическими поражениями головного мозга показали свою высокую эффективность. Алгоритмы внедрены и широко используется в практике работы отделения нейрорентгенологии НИИ нейрохирургии им. академика H.H. Бурденко РАМН. Результаты работы неоднократно докладывались на научных конференциях и съездах, как в нашей стране, так и за рубежом. Также они опубликованы в виде печатных журнальных медицинских изданий, сборников статей и монографий.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Долгушин, Михаил Борисович

выводы

1. Внутримозговые метастазы при КТ без в/в контрастирования изоденсны в 58% случаев, после контрастирования солидная часть метастазов накапливает контрастное вещество: чаще гомогенно - в 31% случаев или в виде «мишени» - в 27% случаев, в остальных случаях гетерогенно - в 42% . Метастазы меланомы и рака толстой кишки гипоинтенсивны в MPT Т2 режиме в 91% и 83% случаев, соответственно. Для метастазов опухолей другой локализации характерна высокая однородность сигнала на SWAN изображениях (83%). КТ-перфузия позволяет достоверно дифференцировать метастазы меланомы, рака почки и рака яичников от метастатических поражений иного происхождения (р<0,03).

2. Положительная МРТ динамика наблюдается в 88,4% случаев радиохирургического лечения внутримозговых метастазов. Низкий сигнал в режиме Т2 свидетельствовал о наличии резидуальной опухоли. Результаты КТ в раннем послеоперационном периоде позволили высказаться о радикальном удалении метастатических опухолей в 84,5% наблюдений.

3. Протонная MP-спектроскопия и МР-диффузионно-взвешенные изображения не позволяют достоверно дифференцировать продолженный рост (рецидив) метастаза от хронических постлучевых изменений. Анализ количественных параметров коэффициента однородности сигнала (КОС) на SWAN картах позволил выявить сопутствующие постлучевым повреждениям геморрагические изменения (низкий КОС) во всех наблюдениях (в 100%) пациентов.

4. КТ-перфузию в оценке эффекта от проведенной лучевой терапии целесообразно начинать не ранее, чем через 20 дней после окончания лечения. При этом, снижение значений CBV, CBF и повышение показателей МТТ в 100% случаев предполагает постлучевой генез остаточных контрастируемых на МРТ внутримозговых изменений. Средние значения CBV и CBF в солидной части метастазов в отдаленном (более 3 месяцев) периоде после лучевой терапии снижаются более, чем в три раза (р<0.04 и р<0,02, соответственно) по сравнению с исходными данными, а время МТТ повышается почти в два раза (р<0,06).

5. При химиотерапии метастазов КТ-перфузия демонстрирует следующую динамику гемодинамических показателей: снижение CBV,CBF и пролонгация МТТ через один месяц после начала лечения с последующим увеличением объема и скорости кровотока на фоне неизменного времени транзита в отдаленные (после 8 мес.) сроки.

6. ДВИ-МРТ всего тела у пациентов с метастатическим поражением головного мозга показала высокую (96%) чувствительность, но недостаточную (76%) специфичность; однако с учетом себестоимости и длительности исследования, методику МРТ-ДВИ всего тела можно рекомендовать как скрининговый.

7. ПЭТ с [18Р,ФДГ всего тела позволила подтвердить вторичность опухолевого поражения головного мозга в 89,4% случаев. При контрольном исследовании головного мозга в оценке резидуальной опухоли специфичность ПЭТ [18Р]ФДГ по отношению к КТ-перфузии не превысила 82%.

8. На основании проведенных комплексных мероприятий, анализа клинических, лабораторных и инструментальных исследований предложены алгоритмы диагностических методик при первичной дифференциальной диагностики метастазов в головном мозге и при подозрении на рецидив метастатической опухоли после проведенного противоопухолевого лечения.

Практические рекомендации

1. Пациентам с подозрением на метастатическое поражение головного мозга обязательным является внутривенное введение контрастного вещества как при КТ, так и при МРТ исследованиях.

2. При выявлении образования типа «корона-эффект» рекомендуется проведение МРТ в режимах ПМРС, SWAN и ДВИ, а также КТ-перфузии.

3. В случаях обнаружения множественных очагов головного мозга и невозможности исключить МТС всем пациентам рекомендуется проведение ПЭТ или МРТ ДВИ всего тела.

4. Наличие Lip-Lac комплекса характерно и для метастазов, и для глиобластом, и для постлучевого некроза.

5. Обширные участки пониженного сигнала на SWAN изображениях более характерны для глиобластом, чем для метастазов.

6. КТ-перфузия позволяет предположить первичный источник метастазов в головном мозге при раке почке, яичника и меланоме.

7. Низкие значения перфузии отражают постлучевые изменения. КТ-перфузию с целью дифференциальной диагностики резидуальной опухоли и постлучевых изменений целесообразно проводить не ранее, чем через 1 мес. после РХ.

8. Увеличение размеров метастатических опухолей после лучевого воздействия с сопутствующими обширными кровоизлияниями требуют хирургического вмешательства.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Долгушин, Михаил Борисович, 2013 год

1. Arnold S.M., Patchell R.A. Diagnosis and management of brain metastases. Hcmatol. Oncol. Clin. North Am., 2001, 15, 1085-1107.

2. Suh J.H. Stereotactic radiosurgery for the management of brain metastases. N. Engl. J. Med., 2010,362:1119-27

3. Wang S., Kim S., Chawla S., et al. Differentiation between glioblastomas and solitary brain metastases using diffusion tensor imaging. Neuroimage, 2009,44:653-60.

4. Chiang I.C., Kuo Y-T., Lu C-Y., ct al. Distinction between high-grade gliomas and solitary metastases using pcritumoral 3-T magnetic resonance spectroscopy, diffusion, and perfusion imagings. Neuroradiology, Epub., 2004, 46:619-27.

5. Law M., Cha S., Knopp E.A., ct al. High-grade gliomas and solitary metastases: differentiation by using perfusion and proton spectroscopic MR imaging. Radiology, 2002, 222:715-22.

6. Opstad K.S., MuipJiy MM., Wilkins P.R., ct al. Differentiation of metastases from high-grade gliomas using short echo time IH spectroscopy. J. Magn. Rcson. Imaging, 2004,20:187-92.

7. Fan G„ Sun B., Wu Z., ct al. In vivo single-voxel proton MR spectroscopy in the differentiation of high-grade gliomas and solitary metastases. Clin. Radiol., 2004,59:77-85.

8. Bianchi M., Sun M. Distribution of metastatic sites in renal cell carcinoma: a population-based analysis. Ann. Oncol. (2011), September 2,2011

9. Cuddapah V.A, Sontheimcr H. Ion channels and tranporters in cancer. 2. Ion channels and the control of cancer cell migration. Am. J. Physiol. Cell Physiol., September 2011, vol. 301, no. 3 C541-C549

10. Kim E.S., Chang J.H., Choi U.S. Diagnostic Yield of Double-Dose Gadobutrol in the Detection of Brain Metastasis: Intraindividual Comparison with Double-Dose Gadopentetate Dimeglumine. AJNR, Am. J. Neuroradiol. 31:1055-58,2010

11. YuhAV.T., Tali E.T., Nguyen H.D., et al. The effect of contrast dose, imaging time, and lesion size in the MR detection of intracerebral metastasis. AJNR, Am. J. Neuroradiol 1995;16:373-80

12. Sze G., Johnson C., Kawamura Y., et al. Comparison of single- and triple-dose contrast material in the MR screening of brain metastases. AJNR, Am. J. Neuroradiol., 1998, 19:821-28

13. Yuh W.T., Engelkcn J.D., Muhonen M.G., et al. Experience with high-dose gadolinium MR imaging in the evaluation of brain metastases. AJNR, Am. J. Neuroradiol., 1992, 13:335—45.

14. Fcllner F„ Lungcnschmid K., Fcllner C., ct al. Experiences with gadodiamide, a non-ionic contrast agent, in MRI of brain metastases. Rontgcnpraxis, 1998,51:203-11.

15. Akeson P., Larsson E.M., Kristoffersen D.T., et al. Brain metastases: comparison of gadodiamide injection-enhanced MR imaging at standard and high dose, contrast-enhanced CT and non-contrast-cnhanccd MR imaging. Acta. Radiol., 1995, 36:300-06.

16. Rowley II.A., Scialfa G., Gao P.Y., ct al. Contrast-enhanced MR imaging of brain lesions: a largc-scale intraindividual crossover comparison of gadobenate dimeglumine versus gadodiamide. AJNR, Am. J. Neuroradiol., 2008,29:1684-91

17. Tatsuno S., Hata Y., Tada S. Double-dose Gd-DTPA: detectability of intraparenchymal brain metastasis in Japanese., Nippon Igaku Hoshasen Gakkai Zasshi, 1996,56:855-59.

18. Vogl T.J., Fricbc C.E., Balzer T., ct al. Diagnosis of cerebral metastasis with standard dose gadobutrol vs. a high dose protocol: intraindividual evaluation of a phase II high dose study in German., Radiologc, 1995, 35:508-16

19. Gaspcrini C., Paolillo A., Rovaris M., ct al. Acomparison of the sensitivity of MRI after double- and triple-dose Gd-DTPA for detecting enhancing lesions in multiple sclerosis. Magn. Reson. Imaging, 2000, 18:761-63.

20. Wang S., Kim S., Chawla S. Brain Metastases, and Primary Cerebral Lymphomas Using Diffusion Tensor and Dynamic Susceptibility Contrast-Enhanced MR Imaging. AJNR, Am. J. Neuroradiol. 32:507-14, Mar 2011/

21. Giesc A, Westphal M. Treatment of malignant glioma: a problem beyond the margins of resection. J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2001,127:217-25.

22. Soffietti R, Ruda R, Mutani R. Management of brain metastases. J. Neurol. 2002,249:1357-69.

23. Guo A.C., Cummings T.J., Dash R.C., et al. Lymphomas and high-grade astrocytomas: comparison of water diffusibility and histologic characteristics. Radiology, 2002,224:177-83.

24. Yamasaki F., Kurisu K„ Satoh K., ct al. Apparent diffusion coefficient of human brain tumors at MR imaging. Radiology, 2005,235:985-91

25. Aronen H.J., Gazit I.E., Louis D.N., et al. Cerebral blood volume maps of gliomas: comparison with tumor grade and histologic findings. Radiology, 1994,191:41-51

26. Chaudhry I.H., O'Donovan D.G., Brenchlcy P.E., et al. Vascular endothelial growth factor expression correlates with tumor grade and vascularity in gliomas. Histopathology, 2001, 39:409-15.

27. Hcin Patrick A., Eskey Clifford J., Dunn Jeffrey F., et al. Diffusion-Weighted Imaging in the Follow-up of Treated HighGrade Gliomas: Tumor Recurrence versus Radiation Injury. AJNR Am. J. Neuroradiology, February, 2004,25:201-209

28. Chiaki Asao, Yukunori Korogi, Mika Kitajima, ct al. Diffusion-Weighted Imaging of Radiation-Induced Brain Injury for Differentiation from Tumor Recurrence. AJNR, Am. J. Neuroradiol, June/July 2005, 26:1455-1460.

29. Fulham M.J., Bizzi A., Dietz M.J., et al. Mapping of brain tumor metabolites with proton MR spectroscopic imaging: clinical relevance. Radiology, 1992,185:675-686

30. Schlcmmer Hcinz-Peter, Bachert Peter, Herfarth Klaus K., et al. Proton MR Spectroscopic Evaluation of Suspicious Brain Lesions After Stereotactic Radiotherapy. AJNR, Am. J. Neuroradiology, August 2001, 22:1316-1324.

31. Krabbc K., Gideon P., Wagn P., et al. MR diffusion imaging of human intracranial tumors. Neuroradiology, 1997, 39:483-489.

32. Schlcmmer H.P., Bachert P., Henzc M., et al:. Differentiation of radiation necrosis from tumor progression using proton magnetic resonance spectroscopy. Neuroradiology, 2002,44:216-222.

33. Lev M., Nichols S. Computed Tomographic Angiography and Computed Tomographic Perfusion Imaging of Hypcracutc Stroke. Top Magn.Reson. Imaging. 2000,11.283-287.

34. Konig M Brain perfusion CR in acute stroke: current status. Eur.J. Radiol. 2003,45, Suppl. 1 .S11 -22.

35. Корниенко B.H., Пронин И.Н. Диагностическая неПрорадиология. М. «Андреепа Т.М.». 2006, 1327.

36. Пронин И. П. и соапт. Применение КТ-нсрфузин п стерсотакснчсскон биопсии днффузнорастущих глиом. В сб. Невский радиологический форум». Санкт-Петербург, 2005, с 189.

37. Eastwood J.D., Provenzale J.M. Cerebral blood flow, blood volume, and vascular permeability of cerebral gliomas assessed with dynamic CT perfusion imaging. Neuroradiology. 2003,45, 373-376.

38. Wintermark M. ct al. Admission perfusion CT: prognostic value in patients with severe head trauma. Radiology. 2004, 232,211-220.

39. Zakharova N. et al. Investigation of regional cerebral blood flow and blood volume in patients with head injuries and its conscqucnces using CT-perfusion method. Neuroradiology 2006,48, S2, 164.

40. Bunn P.A., Nugent J.L., Matthews M.J. Central nervous system metastases in small cell bronchogenic carcinoma. Semin. Oncol., 1978,5, p. 314-322.

41. Hirsch F.R., Hansen H.H., Paulson O.B., Vraa-Jcnsen J. Development of brain metastases in small-cell anaplastic carcinoma of the lung. In: CNS complications of malignant diseases. New-York, Macmillan Press, 1980, p. 175 184.

42. Alexander E. III., Loefflcr J.S. Recurrent brain metastases. Ncurosurg. Clin. North Am., 1996,7, 3, p. 517 -526

43. Emami В., Graham M.V. Lung. In.: Principles and practice of radiation oncology. Ed. Perez C.A. & Brady LAV., 3th ed. Lippincot-Raven, 1997, p. 1181 1220.

44. Arriagada R., Auperin A., Pignon J.P. et al. Prophylactic cranial irradiation overview (PCIO) in patients with small cell lung cancer (SCLC) in complete remission (CR). ASCO, 1998, abstract 1758.

45. Boogcrd W., Vos V.W., Hart A.A., Boris G. Brain metastases in breast canccr; natural history, prognostic factors and outcome. J. Neurooncol., 1993, 15,2, p. 165 174.

46. Fisher В., Osborne C.K., ct. al. Neoplasms of the breast. In: Canccr medicine, vol. 2, 4lh ed. Holland J.F., Baltimore, Philadelphia, London, Paris, Bangkok, Buenos Aires, Hong Kong, Munich, Sydney, Tokyo, Wroclaw, 1997, p. 2349 2429

47. Бабчин И.С., Бабчина И.П., Капкун B.P. Метастатический рак мозга. Л., «Медицина», 1974, с. 192

48. Идрисопа М.И. Поражение головного мозга при раке легкого. Дисс. канд. мед. наук, М., 1980, 212 с.

49. Рагаишсне В.Н. Лучспая терапия п комбинированном лечении опухолей головного мозга. Авторсф. докт. дисс., Обнинск, 1985, с. 37.

50. Халимова Х.М. Клиника, диагностика и некоторые вопросы прогнозирования метастатических опухолей головного мозга. Апторсф. канд. днсс., 1982, с. 16.

51. Andre F., Slimanc К., Bachelot Т. et al. Breast canccr with synchronous metastases: Trends in survival during a 14-year period. J. Clin. Oncol. 2004,22,3302-3308.

52. Kristijansen P.E.G. The role of cranial irradiation in the management of patients with small cell lung canccr. Lung Cancer, 1989,5, p. 264 274.

53. Nicder C., Nicwald M., Hagen T. Brain metastases of bronchial and breast carcinoma. Differences in metastatic behavior and prognosis. Radiologic, 1995,35, 11, p. 816 821.

54. Nicder C., Nicwald M., Nestle U. ct al. Site of solitary brain metastases: A survival determinant. Tumor Diagn. Ther., 1996, 17, 2, p. 58-62.

55. Oneschuk D., Brucra E. Palliative management of brain metastases. Support Care Cancer, 1998, 6,4, p. 365 372.

56. Posner J.B. Management of ccrebral nervous system metastases. Semin. Oncol., 1977,4, 1, p. 81 -91.

57. Tomiak A., Chu Q.S.C., Kocha W. et al. Effect of brain metastasis presentation on survival of small cell lung canccr. ASCO, 2001, abstract 1277.

58. Vecht C.J. Clinical management of brain metastasis. J. Neurol, 1998,245,3, p. 127 131.

59. Yamada K., Murakami M., Kuroda Y. Treatment results of brain metastasis from breast cancer: course of the disease and radiation therapy. Nippon Igaku Hoshasen Gakkai Zasshi, 1997,57, 1, p. 34 40.

60. Zcdelcr K., Kciding N., Kamby C. Differential influence of prognostic factors on the occurrence of metastases at various anatomical sites in human breast cancer. Stat. Med., 1992, 11, 3, p. 281 294.

61. Близшокоп О. П., Козмин Л.Д., Олюшин В.Е. и др. Злокачественные опухоли центральной периной системы могут быть доступны для атаки специфическими антителами. Вопр. онкол., 2001,47, 1, с. 49 51.

62. Брсдбсри М. Концепция гематоэнцефалического барьера. М„ «Медицина», 1983, с. 480.

63. Ромоданов А.П., Зозуля Ю.А., Сосноп Ю.Д. Метастатические опухоли головного мозга. Киев, «Здоровья», 1973, с. 193.

64. Postmus Р.Е., Slcijfcr D.Th., Haaxma-Reiche H. Chemotherapy for central nervous system metastases from small cell lung canccr. A review. Lung Cancer, 1989,5, p. 254 263.

65. Глеков И.В. Роль лучевой терапии в лечении метастазов в головной мозг у онкологических больных. Дисс. канд. мед. наук, 1988, 176 с.

66. Моиссенко В.М., Ссмиглазов В.Ф., Тюляндин С.А. Современное лекарственное лечение мсстно-распространснного и метастатического рака молочноП железы. «Грифон», Санкт-Петербург, 1997, с. 254.

67. Flowers A., Levin V.A. Management of brain metastases from breast carcinoma. Oncology (Huntingt), 1993,7,3, p. 2126.

68. Pearl M.L., Valea F.A., Chalas E. Brain metastases. Prim. Care Update Ob. Gyns., 1997,4,4, p. 127 130.

69. Schirmer M., Bock W.J. The primary symptoms of intracranial metastases. Adv. Ncurosurg., 1984, 12, p. 25 29.

70. Broadwcll R.D., Sofroniew M.V. Serum proteins bypass the blood-brain barrier for extracellular entry to the central nervous system. Exp. Neurol., 1993,120, p. 245 263.

71. Sierra A., Price J.E., Garcia-Ramirez M. Astrocytc-derived cytokines contribute to the metastatic brain specificity of breast cancer cells. Lab. Invest., 1997,77,4, p. 357 368.

72. Wcissman D.E. Glucocorticoid treatment for brain metastases and epidural spinal cord compression: a review. J. Clin. Oncol., 1988, 6, p. 543-551.

73. Zhang M., Olsson Y. Hematogenous metastases of the human brain Characteristics of pcritumoral brain changes: A review. J. Neuro. Oncol., 1997, 35, 1, p. 81 - 89.

74. Boogerd W., Hart A.A., Tjahja I.S. Treatment and outcome of brain metastasis as first site of distant metastasis from breast cancer. J. Ncuro-oncol., 1997, 35, 2, p. 161 167.

75. Chabncr E.S., LoefflcrJ.S. Metastatic brain cancer: Improving survival. 1M Int. Med., 1996, 17, 11, p. 59-74.

76. Ewcnd M.G., Brem S., Gilbert M. et al. The treatment of single brain metastasis with surgery, BCNU-polymcr wafers, and radiation therapy: Results of phase I-II trial. ASCO, 2001, abstract 226.

77. Clayton A.J., Danson S., Jolly S., et al. Incidence of cerebral metastases in patients treated with trastuzumab for metastatic breast cancer. Br. J. Cancer, 2004,91, 639-643.

78. Nussbaum E.S., Djalilian H.R., Cho K.H., Hall W.A. Brain metastases. Histology, multiplicity, surgery, and survival. Cancer, 1996,78, 8, p. 1781 1788.

79. Patchell R.A., Tibbs P.A., Walsh J.W. ct al. A randomized trial of surgery in the treatment of single metastases to the brain. N. Engl. J. Med., 1990, 322, p. 753 759.

80. Pieper D.R., Hess K.R., Sawaya R.E. Role of surgery in the treatment of brain metastases in patients with breast cancer. Ann. Surg. Oncol., 1997,4, 6, p. 481 -490.

81. Weber F„ Riedel A., Koning W„ Menzcl J. The role of adjuvant radiation and multiple resection within the surgical management of brain metastases. Ncurosurg. Rev., 1996,19, I, p. 23-32.

82. Крючков A.B., Ярцев В.В. Диагностика и хирургическое лечение метастазов бронхогенного рака легких п головном мозг. В кн.: Современные проблемы нейрохирургии. М., 1974, с. 51 -57.

83. Smith I.E. Aromatase inhibitors in early breast cancer therapy. Scmin. Oncol., 2004,31, p. 9 -14.

84. Lang F.F., Sawaya R. Surgical management of cerebral metastases. Ncurosurg. Clin. North Am., 1996,7,3, p. 459 484.

85. Ludwig H.C., Bchnke J., Markakis E. Brain metastases in neurosurgery: indications, surgical procedures and outcome. Anticancer Res., 1998, 18, 3C, p. 2215-2218.

86. Nakagawa H., Hagiwara Y., Yamada-M. ct al. Treatment of metastatic brain tumors from lung cancer: Analysis of performance status between treatment methods. Neurol. Surg., 1997, 25,2, p. 117 122.

87. De Репа C.A., Lee Y.Y., Van Tassel P. Lymphomatous involvement of the trigeminal nerve and Meckel cave: CT and MR appearance. AJNR, 1989, 10 (Suppl 5), S15-S17.

88. Wronski M., Arbit E., Bilsky M. ct al. Resection of brain metastases (BMET) from breast cancer (BRC): retrospective review of 70 patients (Meeting abstract). Proc. An. Meet. ASCO, 1996, 15, A165.

89. Bindal A.K., Bindal R.K., Hess K.R. ct al. Surgery versus radiosurgery in the treatment of brain metastasis. J. Ncurosurg., 1996, 84, 5, p. 748-754.

90. Cappuzzo F„ Mazzoni F., Maestri A. et al. Medical treatment of brain metastases from solid tumours. Forum (Gcnova), 2000, 10, 2, p. 137- 148.

91. Dcfcsche H.F. Cerebral metastases from pulmonary and mammary carcinomas. Clin. Neurol. Ncurosurg., 1982, 84, 1, p. 45 50.

92. Iwadate Y., Namba H., Yamaura A. Significance of surgical resection for the treatment of multiple brain metastases. Anticancer Res., 2000, 20, IB, p. 573 577.

93. Takeshima H., Kuratsu J., Nishi T. Prognostic factors in patients who survived more than 10 years after undergone surgery for metastatic brain tumors: report of 5 cases and review of the literature. Surg. Neurol., 2002,58, 118-123.

94. Bindal R.K., Sawaya R., Leavens M.E., ct al. Reoperation for recurrent metastatic brain tumors. J. Ncurosurg., 1995, 83, 4, p. 600 604.

95. Hildcbrand J. Treatment of brain and spinal metastases. In: Developments in oncology, vol. 3. London, Martinus Nijhoff Publishers, 1980, p. 73-86.

96. Nakagawa H„ Hayakawa T. Diagnosis and treatment of metastatic brain tumor. Gan To Kagaku Ryoho, 1996, 23, 10, p. 1235- 1247.

97. Chu F.C.H. The Memorial Hospital expcricncc. In: Brain metastasis. London, Martinus Nijhoff Publishers, 1980, p. 265268.

98. Order S.E., Hcllman S., von Essen C.F., Kligcrman M.M. Improvement in quality of survival following whole-brain irradiation for brain metastases. Radiology, 1968,91, l,p. 149-153.

99. Лясс Ф.М., CupoucKiiii Э.Б., Качков И.А. и др. Клиника, ЭЭГ и некоторые биофизические и биохимические параметры шгтракраниалыюи системы при крупиофракционном облучении. Мед. радиол., 1983,28,6,43 54.

100. Gilbert Н., Kagan A.R., Wagner J. et al. The Southern California Pcrmancntc Medical Group experience: functional results. In: Brain metastasis. London, Martinus Nijhoff Publishers, 1980, p. 303 313.

101. Haic M.C., Pcllac C.B., Laplanchc A. ct al. Results of a randomized clinical trial comparing two radiation schedules in the palliative treatment of brain metastases. Radiother. Oncol., 1993,26,2, p. 111-116.

102. Мнхина З.П., Моторина Л.И., Глсков И.В. Профилактическое облучение мозга и лучевая терапия метастазов мелкоклеточиого рака легкого п голоппоП мозг. Вопр. онкол., 1985,31, 10, с. 61 -70.

103. Antonadou D., Paraskcvaides М., Coliarakis N. et al. Tcmozolomide enhances radiation treatment efficacy in brain metastases: a randomized phase II study. ASCO, 2001, abstract 224.

104. Cardc P., Timmcrman В., Koprowski C. ct al. Gadolinium-tcxaphyrin (Gd-Tex) radiation sensitizer: improved survival in a phase IB/II trial in patients with brain metastases. ASCO, 1998, abstract 1463.

105. Johnson F.E., Harrison B.R., McKirgan LAV. ct al. A phase II evaluation of pentoxifylline combined with radiation in the treatment of brain metastases. Int. J. Oncol., 1998,13,4, p. 801 -805.

106. Niedcr C., Bcrbcrich W., Schnabel K. Tumor-related prognostic factors for remission of brain metastases after radiotherapy. Int. J. Radiat. Oncol., Biol., Phys., 1997, 39, 1, p. 25 30.

107. Routli A., Khansur Т., Hickman B.T., Bass D. Management of brain metastases: past, present, and future. South Med. J., 1994, 87, 12, p. 1218-1226.

108. Schultzc J., Kaya A., Kimmig B. Results of radiotherapy in brain metastasis. Rontgcnpraxis, 2000,53,3, p. 102 109.

109. Postmus P.E., Smit E.F. Chemotherapy for brain metastases of lung cancer: a review. Annals of Oncology, 1999, 10, 7, p. 753 759.

110. Hall W.A., Djalilian H.R., Nussbaum E.S., Cho K.H. Long-term survival with metastatic cancer to the brain. Med. Oncol., 2000, 17,4, p. 279 286.

111. Hsiung C.Y., Leung S.W., Wang C.J. ct al. The prognostic factors of lung cancer patients with brain metastases treated with radiotherapy. J. Neurooncol., 1998,36, 1, p. 71 -77.

112. Kochcr M., Muller R.P., Staar S., Degroot D. Long-term survival after brain metastases in breast canccr. Strahlcnthcr. Onkol,, 1995, 171,5, p. 290 295.

113. Kutuki S., Ito H., Shigematsu N. ct al. Palliation of brain metastases: factors associated with survival. Nippon Igaku 1 loshascn Gakkai Zasshi, 1996,56, 6, p. 426 431.

114. Sundstrom J.T., Minn H., Lcrtola K.K., Nordman E. Prognosis of patients treated for intracranial metastases with whole-brain irradiation. Ann. Med., 1998,30, 3, p. 296 299.

115. Jeremic В., Shibamoto Y., Nikolic N., et al. Role of radiation therapy in combined-modality treatment of patients with extensive disease small-cell lung cancer: a randomized study. J. Clin. Oncol., 1999, 17, p. 2092 2099.

116. Johnstone P.A.S., Rohdc D.C., Riffenburgh R. Therapeutic cranial irradiation in small cell lung canccr. ASCO, 1998, abstract 1883.

117. Mori Т., Murakami M„ Kuroda Y. Results of radiation therapy for patients with brain metastases of small-cell lung cancer. Jap. J. Lung Canccr, 1997,37,4, p. 457 466.

118. Pricstman T.J., Dunn J., Brada M. et al. Final results of the Royal College of Radiologists' Trial comparing two different radiotherapy schedules in the treatment of ccrcbral metastases. Clin. Oncol., 1996, 8,5, p. 308 315.

119. Helfre S., Pierga J. Ccrcbral metastases: radiotherapy and chemotherapy. Ncurochirurgie, 1999,45,5, p. 382 392.

120. Sheline G.E., Wara W.M., Smith V. Therapeutic irradiation and brain injury. Int. J. Radiat. Oncol., Biol., Phys., 1980, 9, 6,p. 1215- 1228.

121. Manus M.M., Lamborn K., Khan W. et al. Radiotherapy-associated neutropenia and thrombocytopenia: Analysis of risk factors and development of a predictive model. Blood, 1997,89,7, p. 2303 2310.

122. Sheline G.E., Wara W.M., Smith V. Therapeutic irradiation and brain injury. Int. J. Radiat. Oncol., Biol., Phys., 1980, 9, 6, p. 1215- 1228.

123. Snecd P.K. Radiotherapy for cerebral metastases. Neurosurg. Clin. North Am., 1996, 7,3, p. 505-515.

124. Вихерт T.M., Лясс Ф.М. Поздние лучевые некрозы головного мозга. Мед. радиол., 1973, 18,4, с. 45 -51.

125. Baumcrt В., Steinauer К., Lutolf U.M. Therapy of CNS metastases. Thcr. Umscli., 1999,56, 6, p. 338-341.

126. Feuvrct L„ Germain I., Cornu P. et al. Importance of radiotherapy in stereotactic conditions (radiosurgery) in brain metastasis: experience and results of the Hopital Pitie-Salpetriere Group. Cancer Radiothcr., 1998,2,3, p. 272-281.

127. Gramaglia A., Loi G.F., Mongioj V., Baronzio G.F. Increased survival in brain metastatic patients treated with stereotactic radiotherapy, omega three fatty acids and bioflavonoids. Anticancer Res., 1999, 19,6C, p. 5583 5586.

128. Santos O.M., Sansivirini V.F., Ortiz D.U.D. Metastasis unica cerebral у radiocirugia estereotaxica. Oncologia (Spain), 1996, 19, 8, p. 54-60.

129. Sumi M., Tokuuyc K., lkcda H. et al. Management of brain metastases with fractionated stereotactic radiotherapy: does additional whole brain radiotherapy impact on local and brain control? ASCO, 1997, abstract 1408.

130. Tago M., Aoki Y„ Nakagawa K. Gamma knife radiosurgery for metastatic brain tumors: neuropathological report of two autopsy cases and review of literatures. Nippon Igaku Hoshasen Gakkai Zasshi, 1997,57,3, p. 119-126.

131. Loeffler J.S., Kooy H.M., Wen P.Y. ct al. The treatment of recurrent brain metastases with stereotactic radiosurgery. J. Clin. Oncol., 1990, 8, p. 576-582.

132. Schoeggl A., Kitz K„ ErtI A. et al. Prognostic factor analysis for multiple brain metastases after gamma knife radiosurgery: results in 97 patients. J. Neurooncol., 1999,42,2, p. 169- 175.

133. Simonova G., Liscak R., Novotny J. Jr., Novotny J. Solitary brain metastases treated with the Leksell gamma knife: prognostic factors for patients. Radiothcr. Oncol., 2000,57,2, p. 207 213.

134. Hayashi A., Kyuma Y., Kitamura T. ct al. Intraoperative radiotherapy for metastatic brain tumors. Jap. J. Neurosurg., 1996, 5, I, p. 25-28.

135. Kantaijian H., Farha P.A.M., Spitzcr G. et al. Systemic combination chemotherapy as primary treatment of brain metastasis from lung canccr. South. Med. J., 1984,77,4, p. 426 430.

136. Cascino T.L., Byme T.N., Deck M.D., Posner J.B. Intra-arterial BCNU in the treatment of metastatic brain tumors. J. Neurooncol., 1983, 1,3, p. 211 -218.

137. Kolarich K„ Roth A., Jelicic I., Matkovic A. Phase II clinical trial of cis dichlorodiammine platinum (Cis DDP) in metastatic brain tumors. J. Cancer Res. Clin. Oncol., 1982, 104, 3, p. 287 293.

138. Robustclli del la Guna G., Preti P., Pavesi L. et al. Chemioterapia, immunoterapia.e terapia di supporto delle metastasi cerebrali. Minerva med., 1984, 75,22-23, p. 1387- 1394.

139. Madajewicz S., West C.R., Park H.C. et al. Phase II study intra-arterial BCNU therapy for metastatic brain tumors. Canccr, 1981,47,4, p. 653 - 657.

140. Qin D., Ma J., Xiao J., Tang Z. Effect of brain irradiation on blood-CSF barrier permeability of chemotherapeutic agents. Am. J. Clin. Oncol. Canccr Clin. Trials., 1997,20, 3, p. 263 265.

141. Van Tcllingcn O., Boogcrd W., Nooijcn W.J., Bcijncn J.H. The vascular compartment hampers accurate determination of teniposide penetration into brain tumor tissue. Cancer Chemother. Pharmacol., 1997,40,4, p. 330 334.

142. Christodoulou C., Bafaloukos D., Kosmidis P., et al. Phase II study of temozolomide in heavily pretreated cancer patients with brain metastases. Ann. Oncol., 2001,12,2, p. 249 254.

143. Christodoulou С., Bafaloukos D., Kosmidis P. ct al. Temozolomide (TMZ) in patients with brain metastases from solid tumors. A Hellenic Cooperative Oncology Group Study. ASCO, 2000, abstract 665.

144. Vinolas N., Graus F., Mcllado B. et al. Phase II trial of cisplatinum and etoposide in brain metastases of solid tumors. J. Neuro-oncol., 1997,35,2, p. 145 148.

145. Бычков М.Б. Тоиотекан ингибитор топоизомеразм I - новый противоопухолевый препарат. В кн.: Новые противоопухолевые препараты в лечении рака. Мат. Европейской школы по онкологии, Москва, 28 - 30 сентября 1999 года, с. 1 - 10.

146. Давиденко И.С. Применение комбинации препаратов таксотср и доксорубицин в терапии первой линии больных нсрпично-дисссминированным и метастатическим раком молочной железы. Авторсф. канд. дисс., 2001, с. 30.

147. Hidalgo V., Dy С., Fernandez Н. О., Calvo F.A. Simultaneous radiotherapy and cis-platinum for the treatment of brain metastases. A pilot study. Am. J. Clin. Oncol., 1987, 10,3, p. 205 209.

148. Cairncross J.G., Posner J.B. The management of brain metastases. In: Walker MI) (ed), Oncology of the Nerv ous System. Boston, 1983, Martinns, Nijhof, p. 341-377.

149. Lawrence Y., Li A., el Naqa I. Et al. Radiation dose-volume cffccts in brain. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010. - Vol. 76, N. 3 (suppl.) - P. 20-27.

150. Schnek M., Janss A. Radiation Necrosis. URL: hltp://emedicine.mcdscnpc.com/articlc/l 157533-overview (Updated: 2006).

151. Chang S., Shuster D., Steinberg G. ct al. Stereotactic radiosurgery of arteriovenous malformations: pathologic changes in rescctcd tissue. Clin Neuropathol. 1997. - Vol. 16. - P. 111-116.

152. Vogcs J., Treuer H., Sturm V. ct al. Risk analysis of linear accelerator Radiosurgery. Int J Radiat Oncol Biol Phys. -1996.-Vol. 36.-P. 1055-1063.

153. Brada M., Sharpc G., Rajan B. ct al. Modifying radical radiotherapy in high grade gliomas; shortening the treatment time through acceleration. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1999. - Vol. 15, N. 2. - P.287-292.

154. Lcksell L. The stereotaxic method and radiosurgery of the brain. ActaChir Scand. 1951. - Vol. 102. - P. 316-319.

155. Lcibel S., Sheline G. Tolerance of the brain and spinal cord to conventional irradiation. In: Gulin P., Lcibel S., Sheline G. (cds). Radiation injury to the nervous system. New York. Raven Press, 1991, P. 239-256.

156. Marks J., Baglan R., Prassad S. ct al. Cerebral radionecrosis: incidence and risk in relation to dose, time, fractionation and volume. Int J Radiat Oncol Biol Phys., 1981, Vol. 7, P. 243-252.

157. Safdari H., Fucntcs J., Dubois J. ct al. Radiation necrosis of the brain: time of onset and incidence related to total dose and fractionation of radiation. Neuroradiology, 1985, Vol. 27, N.I., P. 44-47.

158. Yoshii Y., Takano S., Tsurushima H. et al. Normal brain damage after radiotherapy of brain lumors. Clin Oncol., 1991, Vol. 3, N. 5, P. 278-282.

159. Choucair A., Levin V., Gutin P. ct al. Development of multiple lesions during radiation therapy and chemotherapy in patients with gliomas. J. Neurosurg., 1986, Vol. 65, P. 654-658.

160. Di Chiro G., Oldficld E., Wright D. ct al. Cerebral nccrosis after radiotherapy and/or intraarterial chemotherapy for brain tumors: PET and ncuropathologic studies. Am. J. Roentgenol., 1988, Vol. 150, N.l, P. 189-197.

161. Gcycr J., Taylor E., Milstcin J. Radiation, methotrexate and white matter necrosis: Laboratory evidence for neural radioprotcction with preirradiation methotrexate. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1998, Vol. 15, P. 373-375.

162. Brown K., Tagle D.: Molecular perspectives on cancer, the cell cycle and the inherited disorder ataxia-telangiectasia. Prog. Clin. Biol. Res., 396, 101-113, 1997.

163. Cunliffe P., Mann J., Cameron F., Roberts K. Radiosensitivity in ataxia-telangiectasia. British Journal of Radiology, 1975, Vol. 48, P. 374-376.

164. Kearsley J., Fang Z., Clarke R. Clinical radiohypersensitivity screening using radiation-induced chromosomal aberrations. Aus Radiol., 1998, Vol. 42, P. 219-221.

165. Chin L, Ma L, DiBiasc S. Radiation nccrosis following gamma knife surgery: a case-controlled comparison of treatment parameters and long-term clinical follow up. J. Neurosurg., 2001, Vol. 94, P. 899-904.

166. Colombo F., Pozza F., Chicrcgo G. ct al. Linear accelerator radiosurgery of ccrcbral arteriovenous malformations: An apdale. Neurosurgery, 1994, Vol. 34, P. 14-23.

167. Martins A., Johnston J., Henry J. ct al. Delayed radiation necrosis of the brain. J. Neurosurg., 1977, Vol. 47, N. 3, P. 336345.

168. Ncdzi L., Kooy H., Alexander E. ct al. Variables associated with the development of complications from radiosurgery of intracranial tumors. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys., 1991, Vol. 21, P. 591-599.

169. Blatt D., Friedman W., Bova F. Temporal characteristics of radiosurgical lesions in an animal model. J. Neurosurg., 1994, Vol. 80, P. 1046-1055.

170. Buatti J., Friedman W., Thcele D. et al. The lazaroid U74389G protects normal brain from stereotactic radiosurgery-induced radiation injury. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys., 1996, Vol. 34, N. 3, P. 591-597.

171. Fike J., Gobbel G., Chou D. et al. Cellular proliferation and infiltration following interstitial irradiation of normal dog brain is altered by an inhibitor of polyamine synthesis. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys., 1995, Vol. 32, P. 1035-1045.

172. Kamiryo Т., Kasscll N., Thai Q. Histological changcs in the normal rat brain after gamma irradiation. Acta. Ncurochir., 1996, Vol. 138, P. 451-459.

173. Chen C„ Shen C., Sun M., et al. Histopathology of Radiation Necrosis with Severe Peritumoral Edema after Gamma Knife Radiosurgery for Parasagittal Meningioma. Stcrcotact. Funct. Neurosurg., 2007, Vol. 85, P. 292-295.

174. Yamaguchi N., Yamashima Т., Yamashita J. A histological and flow cytometric study of dog brain endothelial cell injuries in delayed radiation necrosis. J. Neurosurg., 1991, Vol. 74, P. 625-632.

175. Oppenheimer J., Levy M„ Sinlia U. Radionecrosis Secondary to Interstitial Brachytherapy: Correlation of Magnetic Resonance Imaging and Histopathology. Neurosurgery, 1992, Vol. 31, N. 2, P. 336-343.

176. Satran R., Lapham L.W., Kido D.R. et al. Late cerebral radionecrosis after conventional irradiation of cerebral tumors. Rev. Neurol., 1984, Vol. 140, N. 4, P. 249-255.

177. Mullins M., Barest G., Schaefer P. ct al. Radiation necrosis versus glioma recurrence: Conventional MR imaging clues to diagnosis. Am J Neuroradiol., 2005, Vol. 26, P. 1967-1972.

178. Packer R., Zimmerman R„ Bilaniuk L. et al. Magnetic resonance imaging in the evaluation of treatment-related central nervous system damage. Cancer, 1986, Vol. 58, N. 3, P. 635-640.

179. Rogers L., Scarpace L., Gutticrcz J. et al. Magnetic resonance imaging characteristics and histological correlates of cerebral radiation necrosis. Neurology, 2006, Vol. 66 (suppl 2), P. 335.

180. Chao S., Suh J., Raja S. et al. The sensitivity and specificity of FDG PET in distinguishing recurrent brain tumor from radionecrosis in patients treated with stereotactic radiosurgery. Int. J. Canccr, 2001, Vol. 96, P. 191-197.

181. Lampert P., Davis R. Delayed effects of radiation on the human central nervous system. Neurology, 1964, Vol. 14, P. 912-917.

182. Thompson Т., Lunsford L., Kondziolka D. Distinguishing Recurrent Tumor and Radiation Necrosis with Positron Emission Tomography versus Stereotactic Biopsy. Stcrcotact. Funct. Neurosurg., 1999, Vol. 73, P. 9-14.

183. Dadparvar S., Hussian R., Koffler J. et al. The role of Tc-99m HMPA functional brain imaging in detection of cerebral radionecrosis. Canccr, 2000, Vol. 6, N. 6, P. 381-387.

184. Plotkin M„ Eisenacher J., Bmhn H. ct al. 123I-SPECT and 1 H-MR-spcctroscopy at 3.0 T in the differential diagnosis of recurrent or residual gliomas: comparative study. J. NcurooncoL, 2004, Vol. 70, P. 49-58.

185. Подопрнгора A.E., Пронин И.Н., Фадеева JI.M. Протонная магннтно-резонансная спектроскопия в диагностике опухолевых и неопухолевых поражений головного мозга. Журнал вопросы нейрохирурги, 2000, № 3, С. 17-20.

186. Ando К., Ishikura R., Nagami Y. et al. Usefulness of Cho/Cr ratio in proton MR spectroscopy for differentiating residual/recurrent glioma from non-ncoplastic lesions. Nippon. Igaku Hoshascn Gakkai, 2004, Vol. 64, P. 121-26.

187. Chong V., Rumpel H., Aw Y. et al. Temporal lobe necrosis following radiation therapy for nasopharyngeal carcinoma: 1H MR spectroscopic findings. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys., 1999, Vol. 45, P. 699-705.

188. Lichy M., Hcnze M., Plathow C. ct al. Metabolic imaging to follow stereotactic radiation of gliomas role of 1H-MR-spectroscopy in comparison to FDG-PET and IMT-SPECT. Rofo., 2004, Vol. 176, P. 1114-1121.

189. Rabinov J., Lee P., Barker F. et al: In vivo 3-T MR spectroscopy in the distinction of recurrent glioma versus radiation effects: Initial experience. Radiology, 2002, Vol. 225, P. 871-879.

190. Trabcr F., Block W., Flacke S. 1H-MR Spectroscopy of brain tumors in the course of radiation therapy: use of fast spectroscopic imaging and single-voxel spectroscopy for diagnosing recurrence. Rofo., 2002, Vol. 174, P. 33-42.

191. Rock J. Scarpace L., Hearshen D. Associations among magnetic resonance spectroscopy, apparent diffusion coefficients, and image-guided histopathology with special attention to radiation necrosis. Neurosurgery, 2004, Vol. 54, N. 5, P. Ill 11117.

192. Долгушин М.Б., Пронин И.Н., Корниенко B.II. Псрфузионная компьютерная томография в динамической оценке эффективности лучевой терапии при вторичном опухолевом поражении головного мозга. Вестник РОНЦ им. Блохина РАМН, 2008, Т. 19, №4, С. 36-46.

193. Covarrubias D., Rosen В., Lev Н. Dynamic magnetic resonance perfusion imaging of brain tumors. Oncologist, 2004, Vol. 9, P. 528-537.

194. Jain R., Scarpace L., Ellika S. ct al. First-pass perfusion computed tomography: initial experience in differentiating recurrent brain tumors from radiation effects and radiation nccrosis. Neurosurgery, 2007, Vol. 61, P. 778- 787.

195. Friedman W., Blatt D., Bova F. Experimental radiosurgery. In: DeSales A., Goctsch S. (eds) Stereotactic surgery and radiosurgery. Madison. Medical Physics Publishing, 1993, P. 267-275.

196. Голанов A.B., Коновалов A.1I., Корниенко B.H. и соапт. Первый опыт применения установки «Гамма-нож» для радиохирургического лечения шпракраниальных объемных образований. Журнал вопросы нейрохирурги, 2007, ЛЬ 1, С. 3-10.

197. Никитин К.В., Шишкина JI.B., Пронин И.П. и соавт. Лучевой некроз после стереотаксической радиохирургиии доброкачественной глиомы: описание случая. Журнал вопросы нейрохирургии, 2009, № 3, С. 37-42.

198. Basic Clinical Radiobiology. Steel G. (Ed) 3 cd. Hodder Arnold, 2002, P. 79-80.

199. Kondziolka D., Lunsford L„ Flickingcr J. The radiobiology of Radiosurgery. Neurosurg. Clin. North Am., 1999, Vol. 10, P. 157-166.

200. Говорпна E.B., Щербенко О.И. Радиационные повреждения головного мозга после лучевой терапии опухолей ЦНС: обзор литературы. Вестник РНЦР МЗ РФ №4. URL: httn://vestnik.nicrr.ni/vestnik/v4/papers/gov v4.htm (опубликован: 21.12.2004).

201. Haas-Kogan D., Dazin Р., Ни L. ct al. P53-Indcpendent apoptosis: a mechanism of radiation-Induced cell death of glioblastoma cells. Cancer J. Sci. Am., 1996, Vol. 2, P. 114.

202. Ярмоненко С.П. Радиобиология человека и животных. Высшая школа., М., 2004, 549 с.

203. Персслсгнн И.А., Саркисян Ю.Х. Клиническая радиология. Медицина, М., 1973, С. 165-166.

204. Шишкина Л.В. Патологическая анатомия осложнений у нсйроонкологнчсскнх больных после лучевой терапии. Дисс. канд. мед. Наук, М„ 1988.

205. Ling С., Lo Y., Larson D. Radiobiophysical aspects of stereotaxic radiation treatment of central nervous system disease. Semin. Rad. Oncol., 1995, Vol. 5, P. 192-196.

206. Spicgclmann R., Friedman W„ Bova F. et al. LINAC radiosurgery: An animal model. J. Ncurosurg., 1993, Vol. 78, P. 638-644.

207. Rubin P., Constine L., Williams J. Late effects of cancer treatment: radiation and drug toxicity. In: Perez C„ Brady L. (eds). Principles and practice of radiation oncology, 3rd ed. Philadelphia, Lippincott-Ravcn, 1998, P. 155-210.

208. Duan X., Wu H„ Liu H. ct al. Expression and changes of Fos-protein in the rat forcbrain after gamma knife irradiation targeted to the caudate putamen. Neurosurgery, 1999, Vol. 45, P. 139-146.

209. Lampe I. Radiation tolerance of the central nervous system. In: Buschke F. (cd). Progress in Radiation Therapy. New York. London, Grunc and Stratton. 1958, P. 224-236.

210. Grecnbcrg M. Handbook of neurosurgery. 6th edition. New York, Thiemc, 2006, P. 535-536.

211. Helbach J. Overview of tissue necrosis: delayed radiation treatment damage. URL: http://www.radiationnccrosisthcrnpv.com/teclinical/. (Updated: 2007).

212. Langleben D., Scgall G. PET in Differentiation of Recurrent Brain Tumor from Radiation Injury. J. Nucl. Med., 2000, Vol. 41, N. 11, P. 1861-1867.

213. Fischer A., Holfeldcr H. Lokales Amyloid im Gehirn. Dtsch. Z. Chir., 1930, Vol. 227, P. 475-483.

214. Pennybacker J., Russell D. Necrosis of the brain due to radiation therapy: clinical and pathological observations. J. Neurol. Ncurosurg. Psychiatry, 1948, Vol. 11, P. 183-198.

215. Mair W., Rexed B., Sourander P. Histology or surgical radiolcsion in the human brain as produced by high-energy protons. Radial, research suppl., 1967, Vol. 7, P. 384-389.

216. Courville C., Myers R. The process of demyelination in the central nervous system. II. Mechanism of demyclination and necrosis of the cerebral centrum incident to x-radiation. J. Neuropathol. Exp. Neurol., 1958, Vol. 17, P. 158-173.

217. Rcmlcr M., Marcusscn W., Tiller-Borsich J. The late effects of radiation on the blood brain barrier. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys., 1986, Vol. 12, P. 1965-1969.

218. Morris J., Grattan-Smith P., Panegyres P. et al. Delayed cerebral radiation necrosis. Q. J. Med., 1994, Vol. 87, P. 119129.

219. Stciner L. Radiosurgery in cerebral arteriovenous malformations, in Fein J., Flamm E. (eds): Cerebrovascular Surgery. New York. Springer Vcrlag, 1984, Vol. 4, P. 1161-1215.

220. Eldor A., Fuks Z., Matzncr Y. Perturbation of endothelial function by ionizing irradiation: effects on prostaglandins, chemoattractants and mitogens. Scmin. Thromb. Hcmost., 1989, Vol. 15, P. 215-225.

221. Kimura H., Wu N. Dodge R. ct al. Inhibition of radiation-induced up-regulation of lcukocytc adhesion to endothelial cells with the platelet-activating factor inhibitor, BN 52021. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys., 1995, Vol. 33, P. 627-633.

222. Gutin P., Lcibcl S., Sheline G. Radiation Injury to the Nervous System. New York. Raven Press., 1991,482 p.

223. Liena J., Cespedes G., Hirano A. Vascular alteration in delayed radiation necrosis of the brain. Arch. Pathol. Lab. Med., 1976, Vol. 100, P. 531-534.

224. Werner M., Burger P., Heinz E. et al. Intracranial atherosclerosis following radiotherapy. Neurology., 1988, Vol. 38, N. 7, P. 1158-1160.

225. Fazckas F., Chawluk J., Alavi A. et al. MR signal abnormalities at 1.5 T in Alzheimer's dementia and normal aging. American Journal of Roentgenology, 1987, Vol. 149, P. 351-356.

226. Matsumura H., Ross E. ct al. Delayed cerebral radionccrosis following treatment of carcinoma of the scalp: clinicopathologic and ultrastructural study. Surg. Neurol., 1979, Vol. 12, N. 3, P. 193-204.

227. Hopewell J., Young C. Changes in the microcirculation of normal tissues after irradiation. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys., 1978, Vol. 4, P. 53-58.

228. Fajardo L„ Bcrthrong M., Anderson R. Radiation Pathology. Oxford University Press., 2001., P. 352.

229. Flickingcr J., Schell M., Larson D. Estimation of complications for linear accelerator radiosurgery with the integrated logistic formula. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys., 1990, Vol. 19, P. 143-148.

230. Valiíry C., Cornu P., Noel G. ct al. Predictivc Factors of Radiation Necrosis after Radiosurgery for Cerebral Metastases. Stercotact. Funct. Ncurosurg., 2003, Vol. 81, P. 115-119.

231. Chin L, Ma L, DiBiasc S. Radiation necrosis following gamma knife surgery: a case-controlled comparison of treatment parameters and long-term clinical follow up. J. Ncurosurg., 2001, Vol. 94, P. 899-904.

232. Sawaya R„ Bindal R.K. Metastatic brain tumors, in Kayc A.H., Laws E.R. Brain Tumors. Edinburgh, Churchill Livingstone, 1995, pp 923-94.

233. Lee A., Foo W., Chappell R. Effect of time, dose, and fractionation on temporal lobe necrosis following radiotherapy for nasopharyngeal carcinoma. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys., 1998, Vol. 40, P. 35-42.

234. Hoshi M., Hayashi T„ Kagami H. et al. Late bilateral temporal lobe necrosis after conventional radiotherapy. Neurol. Med. Chir. (Tokyo), 2003, Vol. 43, P. 213-216.

235. Al-Mcfty O., Kersh J., Routh A. et al. The long-term side cffects of radiation therapy for benign brain tumors in adults. J. Ncurosurg., 1990, Vol. 73, P. 502-512.

236. Halberg F, Kramer J., Moore I. et al. Prophylactic cranial irradiation dose effects on late cognitive function in children treated for acute lymphoblastic leukemia. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys., 1992, Vol. 22, N. 1, P. 13-16.

237. Korytko T„ Radivoyevitch T„ Colussi V. 12-Gy gamma knife radiosurgical volume is a predictor for radiation necrosis in non-AVM intracranial tumors. Int. J Radiat. Oncol. Biol. Phys., 2006, Vol. 64, N. 2, P. 419-424.

238. Maruyama K., Koga T., Kamada K. Arcuate fasciculus tractography integrated into Gamma Knife surgery. J. Ncurosurg., 2009, Vol. 111, P. 520-526.

239. Shaw E., Scott C., Souhami L. Single dose radiosurgical treatment of recurrent brain tumors and metastases: Final report of the RTOG Protocol 90-05. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys., 2000, Vol. 47, N. 2, P. 291-298.

240. Ccrghet M., Redman B., Junck L. et al. Prolonged survival after multifocal brain radiation necrosis associated with whole brain radiation for brain metastases: case report. J. Neurooncol., 2008, Vol. 90, N. 1, P. 85-88.

241. Constinc L. Tumors in children: cure with preservation of function and aesthetics. In: Wilson J (ed). Syllabus: a categorical course in radiation therapy. Oak Brook, IL: Radiological Society of North America, 1988, P. 75-91.

242. Constinc L. Tumors in children: cure with preservation of function and aesthetics. In: Wilson J (ed). Syllabus: a categorical course in radiation therapy. Oak Brook, IL: Radiological Society of North America, 1988, P. 75-91.

243. Hohwicler M., Lo Т., Silverman M. Brain necrosis after radiotherapy for primary intracerebral tumor. Neurosurgery, 1986, Vol. 18, P. 67-74.

244. Chen Y„ Trotti A., Coleman C. et al. Adverse event reporting and developments in radiation biology after normal tissue injury: International Atomic Energy Agency consultation. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys., 2006, Vol. 64, Issue 5, P. 14421451.

245. Peck F., McGovcrn E. Radiation necrosis of the brain in acromegaly. J. Neurosurg., 1966, Vol. 25, P. 536-542.

246. Takenaka N., Imanishi Т., Sasaki H. Delayed radiation necrosis with extensive brain edema after gamma-knife radiosurgery ^ for multiple cerebral cavernous malformations. Neurol. Med. Chir (Tokyo), 2003, Vol. 43, P. 391-195.

247. Tihan Т., Barletta J., Paniey I. Prognostic value of detecting recurrent glioblastoma in surgical specimens from patients after radiotherapy: Should pathology evaluation alter treatment decisions? Hum Pathol., 2006, Vol. 37, P. 272-282.

248. Van Dcllen J., Danzigcr A. Failure of computerized tomography to differentiate between radiation necrosis and cerebral tumor. S. Afr. Med. J., 1978, Vol. 53, P. 171-172.

249. Kumar A., Leeds N., Fuller G. Malignant gliomas: MR imaging spectrum of radiation therapy- and chcmotherapy-induccd necrosis of the brain after treatment. Radiology, 2000, Vol. 217, P. 377-384.

250. Wong E. .Recurrent cystic radiation necrosis of the brain. Oncol. Rep., 1998, Vol. 5, N. 3, P. 685-687.

251. Constinc L„ Konski A., Ekholm S. et al. Adverse cffccts of brain irradiation correlated with MR and CT imaging. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys., 1988, Vol. 15, P. 319-330.

252. Dooms G., Hccht S., Brant-Zawadzki M. et al. Brain radiation lesions: MR imaging. Radiology, 1986, Vol. 158, P. 149155.

253. Hollingworth W., Medina L., Lcnkinski R. et al. A systematic literature review of magnetic resonance spectroscopy (MRS) for the characterization of brain tumors. AJNR., 2006, Vol. 27, N. 7, P. 1404-1411.

254. Moller-Hartmann W., Hcrminghaus S., Krings T. et al. Clinical application of proton magnetic resonance spectroscopy in the diagnosis of intracranial mass lesions. Neuroradiology, 2002, Vol. 44, P. 371-381.

255. Castillo M., Kwock L., Mukheiji S. Clinical applications of proton MR spectroscopy. Am. J. Ncuroradiol., 1996, Vol. 17, P. 1-15.

256. Mathews V., Barker P., Blackband S. et al. Cerebral metabolites in patients with acute and subacute strokes: concentrations determined by quantitative proton MR spectroscopy. AJR., 1995, Vol. 165, N. 3, P. 633-638.

257. Kalin D„ Follett K„ Bushnell D. et al. Diagnosis оГ recurrent brain tumor: value of 201-T1 SPECT vs 18F-fluorodeoxyglucose PET. AJR. Am. J. Roentgenol., 1994, Vol. 163, P. 1459-1465.

258. Johnson J., Wilson T. A model for the capillary exchange. Am. J. Physiol., 1966, Vol. 210, P. 1299-1303.

259. Hazle J., Jackson E., Schomer D. et al. Dynamic imaging of intracranial lesions using fast spin-echo imaging: differentiation of brain tumors and treatment effects. J. Magn. Rcson. Imaging, 1997, Vol. 7, P. 1084-1094.

260. Рудас M.C., Паси и копа И.Ю., Матякин Г.Г. Позитронно-эмиссиошшя томография п клинической практике: Учебно-мстодичсскос пособие.

261. Dcrlon J., Bourdet С., Bustany P. et al. 1 lC-mcthionine uptake in gliomas. Neurosurgery, 1989, Vol. 25, N. 5, P. 720-728.271.1shikawa M„ Kikuchi H., Miyatakc S. et al. Glucose consumption in recurrent gliomas. Neurosurgery, 1993, Vol. 33, P. 2833.

262. Ricci P., Karis J., Heiserman J. Differentiating recurrent tumor from radiation necrosis: time for re-evaluation of positron emission tomography. Am. J. Ncuroradiol., 1998, Vol. 19, N. 3, P. 407-413.

263. Glass P., Hwang Т., Leavens M., Libshitz H. Cerebral radiation necrosis following treatment of extracranial malignancies. Cancer, 1984, Vol. 54, P. 1966-1972.

264. Ciaudo-Lacroix C., Laprcslc J. Pscudo-tumoral form of delayed radionecrosis of the brain. Ann. Med. Interne., 1985, Vol. 136, N2, P. 137-141.

265. Edwards M„ Wilson C. Treatment of radiation necrosis, in Gilbert H., Kagan A. (eds): Radiation Damage to the Nervous System: A Delayed Therapeutic Hazard. New York: Raven Press, 1980, P. 129-143.

266. Delattre J., Rosenblum M., Thaler H. et al. A model of radiation myelopathy in the rat: Pathology, regional capillary permeability changes and treatment with dexamcthasone. Brain, 1988, Vol. 111, P. 1319-1336.

267. Eiji Т., Kengo M., Kimihisa K. ct al. The Protective Effect of Dexamcthasone against Radiation Damage Induced by Interstitial Irradiation in Normal Monkey Brain. Neurosurgery, 1997, Vol. 41, N. 1, P. 209-219.

268. Wowra В., Schmitt I I., Sturm M. Incidence of late radiation necrosis with transient mass effect after interstitial low dose rate radiotherapy for cerebral gliomas. Acta, ncurochir., 1989, Vol. 99, N. 3-4, P. 104-108.

269. Rizzoli H., Pagnonelli D. Treatment of delayed radiation necrosis of the brain: A clinical observation. J. Neurosurg., 1984, Vol. 60, P. 589-594.

270. GIanz M., Burger P., Friedman A. ct al. Treatment of radiation-induced nervous system injury with heparin and warfarin. Neurology, 1994, Vol. 44, P. 2020-2027.

271. Chuba P., Aronin P., Bhambhani K. ct al. Hyperbaric oxygen therapy for radiation-induccd brain injury in children. Cancer, 1997, Vol.80, P. 2005-2012.

272. Leber К., Eder H., Kovac H. et al. Treatment of cerebral radionccrosis by hyperbaric oxygen therapy. Stereotact. Funct. Neurosurg., 1998, Vol. 70 (suppl.), P. 229-236.

273. Hulshof M., Stark N., van der Kleij A. et al. Hyperbaric oxygen therapy for cognitive disorders after irradiation of the brain. Strahlenther Onkol., 2002, Vol. 178, N. 4, P. 192-198.

274. Lorenza N., Nolletti A., Palma L. Late cerebral radionccrosis. Surg Neurol., 1978, Vol. 10, P. 281-290.

275. Rottcnberg D., Chcmik N., Beck M. et al. Cerebral necrosis following radiotherapy of extracranial neoplasms. Ann. Neurol., 1977, Vol. 1, P. 339-357.

276. Fujii T., Misumi S., Shibasaki T. et al. Treatment of delayed brain injury after pituitary irradiation. No Shinkei Gcka., 1988, Vol. 16, N. 3, P. 241-247.

277. Bederson J., Harsh G., Walker J. et al. Radiation-induced bilateral cystic temporal lobe nccrosis: reversal of memory deficit after fenestration and internal shunting. Case report. J. Neurosurg., 1990, Vol. 72, P. 503-505.

278. Brock M., Ccrvos-Navarro J., Holdorff B. Changes in intracranial pressure associated with delayed cerebral radionccrosis. Surg. Neurol., 1984, Vol. 22, P. 8-16.

279. Mullcr K., Menne R., Bachmann K. Calcified Cerebral Necrosis Following ALL Therapy. J. Cancer Res. Clin. Oncol., 1981, Vol. 102, P. 81-91.

280. Cheng K., Chan C., Fu Y. et al. Brain abscess formation in radiation necrosis of the temporal lobe following radiation therapy for nasopharyngeal carcinoma. Acta Neurochir., 2000, Vol. 142, N. 4, P. 435-431.

281. Watnc K., Hagcr В., Heier M. et al. Reversible edema and necrosis after irradiation of the brain. Diagnostic procedures and clinical manifestations. Acta Oncol., 1990, Vol.29, N. 7, P. 891-895.

282. Sakai N., Nakatani K., Shirakami S. et al. Delayed cffccts of radiation of patients with gcrm-cell tumor, with special to cerebral blood flow. No To Shinkei, 1990, Vol. 42, N. 2, P. 161-166.

283. И льял on C.P. Стсрсотаксическая радиохирургия внутрнмозговых метастазов рака с применением установки "Гамма-нож". Дисс. канд. мед. наук, М., 2008.

284. Капо H., Kondziolka D., Lobato-Polo J. et al. T1/T2 matching to differentiate tumor growth from radiation effccts after stereotactic Radiosurgery. Neurosurgery, 2010, Vol. 66, N. 3, P. 486-491.

285. Vogel I., Soeth E., Ruder C. et al. Disseminated Tumor cells in the blood and or bone marrow of patients with colorectal carcinoma are an independent prognostic factor. Ann., Oncol., 2000, Vol. 11, Abstr. 183.

286. PapapoIychroniadis C. Environmental and other risk factors for colorectal carcinogenesis. Tech. Coloproctol., 2004, Vol. 8. (Suppl. 1), P. 7-9.

287. Boylc P., Leon M.E. Epidemiology of colorectal cancer. Brit. Med. Bull., 2002, Vol. 64, P. 1-25.

288. Faivrc J., Bouvier A.M., BonithonKopp C. Epidemiology and screening of colorectal cancer. Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol., 2002, Vol.16, P. 187-199.

289. Kahlenbcrg M.S., Sullivan J.M., Witmer D.D., Petrelli NJ. Molecular prognostics in colorectal cancer. Surg. Oncol., 2003, Vol. 12, P. 173-186.

290. Paschc В., Mulcahy M., Benson A.B. 3rd., Molecular markers in prognosis of colorectal cancer and prediction of response to treatment. Best. Pract. Res. Clin. Gastroenterol., 2002, Vol. 16, P. 331-345.

291. Акссль E.M., Ушакова Т.Н. Статистика заболеваемости и смертности от рака ободочной и прямой кишки. Повое в терапии колоректального рака. Под ред. II.И. Переводчиковой, М, 2001, С.6-9.

292. З04.3смляной В.П., Трофимова Т.Н., Непомнящая СЛ. Современные методы диагностики и оценки степени распространенности рака ободочной и прямой кишки. Практическая онкология, 2005, Т.6, № 2.

293. Yancik R., Ries L.A. Cancer in older persons: an international issue in an aging world. Semin. Oncol., 2004, 31, 128 —136.

294. GIobus J.H., Selinsky H. Metastatic tumors of the brain. A clinical study of twelve cases with necropsy. Arch Neurol. Psychiatry, 1927, 17,481-513.

295. Christiaans M.H., Kelder J.C., Tijssen C.C. Prediction of intracranial metastases in cancer patients with headache. Cancer, 2002,94, 2063-2068.

296. Bennctt A.H., Godlec S.R.J. Excision of a tumor from the brain. Lancct 1884,2,1090-1091. 311.Schullcr A. Rontgcndiagnostifc der Ercrankungen des Kopfcs. Wien, Holder, 1912.

297. Dandy W.E. Rontgenography of the brain after injection of air into the spinal canal. Ann., Surg., 1919,70, 397.

298. Moniz E. Diagnostic des Tumeurs Cérébrales et Epreuve de Encéphalographie Artericlle. Paris, Massonct, Cie., 1931.

299. Walter W.G. The location of cerebral tumours by elcctro-enccphalography. Lancct, 1936,2,305.

300. Nisce L.Z., Hilaris B.S., Chu F.C. A review of experience with irradiation of brain metastasis. AJR. Am.J .Roentgenol.,1971, 111,329-333.

301. Rces J.H., Hain S.F., Johnson M.R., et al. The role of (18)F.fluoro-2-deoxygIucose-PET scanning in the diagnosis of paraneoplastic neurological disorders. Brain 2001,124,2223-2231.

302. Galicich J.H., French L.A. Use of dcxamcthasonc in the treatment of cerebral edema resulting from brain tumors and brain surgery. Am. Practit. Dig. Treat. 1961, 12, 169-174.

303. Hazra T., Mullins G.M., Lott S. Management of cerebral metastases from bronchogenic carcinoma. Johns Hopfcins Med. J.,1972, 130,377-383.

304. Horton J., Baxter D.H., Olson K.B. The management of metastases to the brain by irradiation and corticosteroids. AJR, Am. J. Roentgenol., 1971,111,334-33.

305. Lcnz M., Frcid J.R. Metastases to the skeleton, brain, spinal cord from cancer of the breast and the cffcct of radiotherapy. Ann. Surg., 1931,93,278-293.

306. Chao J.H., Phillips R., Nickson J.J. Roentgen-ray therapy of cerebral metastases. Cancer, 1954,7,682-689.

307. Rubenstein J.H., Dosorctz D.E., Katin M.J., ct al. Low doses of prophylactic cranial irradiation effective in limited stage small cell carcinoma of the lung. Int. J. Radiat. Oncol. Viol. Phys., 1995,33, 329-337.

308. Hindo W.A., DcTrana F.A., Lee M.S., ct al. Large dose increment irradiation in treatment of cerebral metastases. Cancer, 1970,26, 138-141.

309. Horsley V., Clarke R.H. The structure and functions of the cerebellum examined by a new method. Brain, 1908,31,45-124.

310. Lckscll L. The stereotaxic method and radiosurgery of the brain. Acta. Chir. Scand., 1951, 102,316-319.

311. LcksclI L. A note on the treatment of acoustic tumours. Acta. Chir. Scand., 1971, 137, 763-765.

312. Sturm V., Kober B., Hover K.H., ct al. Stereotactic percutaneous single dose irradiation of brain metastases with a linear accelerator. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys., 1987, 13,279-282.

313. DeIancy P., Khoa N., Saini N. Isolated trigeminal neuropathy. «An unusual complication of carcinoma of the lungs. JAMA, 1997, 237, 2522-2523.

314. French J.D., West P.M., Von Amerongcn F.K., ct al. Effects of intracarotid administration of nitrogen mustard on normal brain and brain tumors. Neurosurg ., 1952,9, 378-389.

315. Wilson C.B., Gutin P., Boldrey E.B., et al. Single-agent chemotherapy of brain tumors. A five year review. Arch. Neurol., 1976,33: 739-744.

316. Hascgawa H„ Shapiro W.R., Posner J.B. Chemotherapy of experimental metastatic brain tumors in female Wistar rats. Cancer. Res., 1979, 39,2691-2697.

317. Rosner D., Ncmoto T., Lane WAV. Chemotherapy induces regression of brain metastases in breast carcinoma. Cancer, 1986, 58, 832-839.

318. Guomundsson K.R. A survey of tumors of the central nervous system in Iceland during the 10-year period 1954-1963. Acta. Neurol. Scand., 1970, 46,538-552.

319. Fogclholm R„ Uutela T., Murros K. Epidemiology of central nervous system neoplasms: a regional survey in Central Finland. Acta, Neurol. Scand., 1984,69,129-136.

320. Walkcr A.E., Robins M., Weinfcld F.D. Epidemiology of brain tumors: the national survey of intracranial neoplasms. Neurology, 1985, 35, 219-226.

321. Percy A.K., Elveback L.R., Okazaki H., ct al. Neoplasms of the central nervous system: epi-demiologic considerations. Neurology, 1972, 22,40-48.

322. Posncr J.B. Chernik NL: Intracranial metastases from systemic cancer. Adv. Neurol., 1978, 19,579-592.

323. Meaghcr R., Eisenhardt L. Intracranial carcinomatous metastases. With note on rclatior of carcinoma and tubercle. Ann. Surg., 1931,93, 132-140.

324. Simioncscu M.D. Metastatic tumors of the brain: a follow-up study of 195 patients wit neurosurgical considerations. Neurosurg., 1960, 17,361-373.

325. Richards P., McKissock W. Intracranial metastases. BMf., 1963, 1,15-18.

326. PailIas J.E., Pellet W. Brain metastases. In Vinken P.J., Bryun G.W. (eds): Handbook of Clinic Neurology. New York, Elsevier, 1975, pp. 201-232.

327. Sawaya R., Hammond M., Schoppa D., ct al. Neurosurgical outcomes in a modern series of 400 craniotomies for treatment of parenchymal tumors. Neurosurgery, 1998,42, 1044-1055.

328. Takakura K„ Sano K., Hojo S., ct al. Metastatic Tumors of the Central Nervous System. Tokyo, Igaku-Shoin, 1982, pp. 535.

329. Baker A.B. Metastatic tumors of the nervous system. Arch. Pathol. Lab. A/led, 1942,34,495-537.

330. Graf A., Buchberger W„ Langmayr H., ct al. Site prcfcrcnce of metastatic tumours of the brain. Virchows Arch. A. Pathol. Anat. Histopathol., 1988, 412, 493-498.

331. Baker G.S., Kernohan J.W., Kicfer E.J. Metastatic tumors of the brain. Surg. Clin. North Am., 1951,31, 1143-1145.

332. Mac Gee E.E. Surgical treatment of cerebral metastases from lung cancer. The effect on quality and duration of survival. Neurosurg., 1971,35,416-420.

333. Abrams H.L., Spiro R., Goldstein N. Metastases in carcinoma: analysis of 1000 autopsied cases. Cancer, 1950,3: 74-85.

334. Burt M., Wronski M., Arbit E., ct al. Resection of brain metastases from non-small-cell lung carcinoma. Results of therapy. Memorial SIoan-Kettcring Cancer Center Thoracic Surgical Staff. Thorac. Cardiovasc. Surg., 1992, 103, 399-410.

335. Nugent .JL., Bunn P.A., Matthews M.J., et al. CNS metastases in small ccll bronchogenic carcinoma: increasing frequency and changing pattern with lengthening survival. Cancer, 1979,44, 1885-1893.

336. Sen M., Demiral A.S., Cctingoz R., et al. Prognostic factors in lung cancer with brain metastasis. Radiother. Oncol., 1998, 46:33-38.

337. Cox J.D., Yesner R.A. Adenocarcinoma of the lung: recent results from the Veterans Administration Lung Group. Am. Rev. Respir. Dis. 1979, 120, 1025-1029.

338. Cox J.D., Barbcr-Derus S., Hartz A.J., et al. Is adenocarcinoma/large ccll carcinoma the most radiocurablc type of cancer of the lung. InL F. Radial. Oncol. Biol. Phys., 1986,12, 1801-1805.

339. Sundaresan N., Galicich J.H. Surgical treatment of brain metastases: clinical and computerized tomography evaluation of the results of treatment. Cancer, 1985,55,1382-138.

340. Lang E.F., Slater J. Metastatic brain tumors. Results of surgical and nonsurgical treatment. Surg. Clin. North. Am., 1964,44, 865-872.

341. Le Chevalier T., Smith F.P., Caille P., et al. Sites of primary malignancies in patients presenting with cerebral metastases. A review of 120 cases. Canccr, 1985,56, 880-882.

342. Tsukada Y., Fouad A., Pickren J.W., et al. Central nervous system metastasis from breast carcinoma. Autopsy study. Canccr, 1983,52,2349-2354.

343. Cifucntes N„ Pickren J.S.: Metastases from carcinoma of mammary gland: an autopsy study. Surg. Oncol., 1979, 11,193205.

344. Posner J.B. Neurologic Complications of Canccr. Philadelphia, F. A. Davis, 1995, pp. 3-14,77-110.365. van Eck J.H., Ebels E.J, Go K.G. Metastatic tumours of the brain. Psychiatr. Neurol. Newoch., 1965, 68,443-462.

345. Zimm S., Wampler G.L., Stablcin D., et al. Intracerebral metastases in solid-tumor patients: natural history and results of treatment. Cancer, 1981,48, 384-394.

346. Chason J.L., Walker F.B., Landers J.W. Metastatic carcinoma in the central nervous system and dorsal root ganglia: a prospective autopsy study. Canccr, 1963, 16,781-787.

347. Markcsbcry W.R., Brooks W.H., Gupta G.D., et al. Treatment for patients with ccrcbral metastases. Arch. Neurol., 1978,35, 754-756.

348. Grcenlcc R.T., Hill-Harmon M.B., Murray T., et al. Canccr statistics, 2001. CA Canccr, 2001,51, 15-36.

349. Amer M.H., Al-Sarraf M., Baker L.H., et al. Malignant melanoma and central nervous system metastases: incidence, diagnosis, treatment and survival. Cancer, 1978,42, 660-668.

350. Saitoh H. Distant metastasis of renal adenocarcinoma. Cancer 1981, 48, 1487-1491.

351. Harada Y., Nonomura N., Kondo M., et al. Clinical study of brain metastasis of renal ccll carcinoma. Eur. Urol., 1999, 36, 230-235.

352. Badalamcnt R.A., Gluck R.W., Wong G.Y., ct al. Surgical treatment of brain metastases from renal cell carcinoma. Urology, 1990,36, 112-117.

353. RadIey M.G., McDonald J. V., Pilcher W.H., ct al. Late solitary ccrcbral metastases from renal cell carcinoma: report of two cases. Surg. Neurol., 1993, 39,230-234.

354. Tcmple D.F., Lcdesma E.J., Mittclman A. Cerebral metastases. From adenocarcinoma of the colon and rectum. N.Y. State J.Mcd., 1982, 82, 1812-1814.

355. Ko F.C., Liu J.M., Chen W.S. ct al.: Risk and patterns of brain metastases in colorectal cancer 27-year experience. Di's Colon Rectum, 1999,42,1467-1471.

356. Hammoud M.A., McCutcheon I.E., Elsouki R., et al. Colorectal carcinoma and brain metastasis: distribution, treatment, and survival. Ann. Surg. Oncol., 1996, 3,453-463.

357. Kim M. Intracranial involvement by metastatic advanced gastric carcinoma. Neurooncol., 1999,43,59-62.

358. York J.E., Stringer J., Ajani J.A., et al. Gastric canccr and metastasis to the brain. Ann. Surg. Oncol., 1999, 6, 771-776.

359. Catanc R„ Kaufman J., West C., et al. Brain metastasis from prostatic carcinoma. Canccr, 1976,38,2583-2587.

360. Castaldo J.E., Bernât J.L., Meier F.A., ct al. Intracranial metastases due to prostatic carcinoma. Canccr, 1983, 52, 17391747.

361. McCutcheon I.E., Eng D.Y., Logothetis C.J. Brain metastasis from prostate carcinoma: ante-mortem recognition and outcomc after treatment. Cancer, 1999,86,2301-2311.

362. Gucnot M., Wager M., Bataille B., et ai. Metastases cerebrales des cancers tcsticulaircs. A propos de deux cas ct revue de la littérature. Neurochirurgie, 1994,40,135-137.

363. Aalders J.G., vd Syde R., Poppema S., ct al. Prognostic factors and changing trends in the treatment of Stage 1 endometrial cancer: a clinical and histopathologic^ study of 182 patients. Int. f. Radiat. Oncol. Viol. Phys., 1984, 10, 2083-2088.

364. Martinez-Manas R.M., Brell M., Rumia J., ct al. Brain metastases in endometrial carcinoma. Gynecol. Oncol., 1998, 70, 282-284.

365. Henriksen E. The lymphatic dissemination in endometrial carcinoma. A study of 188 nccropsics. Am. Obstct. Gynecol., 1975, 123,570-576.

366. Bchney C.A. Advanced carcinoma of the ccrvix with a report of 166 necropsies. Am. J. Obstct. Gynecol., 1933, 26, 608614.

367. Brunschwig A., Pierce V. Necropsy findings in patients with carcinoma of the ccrvix. Am. J. Obstet. Gynecol., 1948, 56, 1134-1137.

368. Holzaepfel J.H., Ezell H.E. Sites of metastasis or uterine carcinoma. Am. J. Obstct. Gynecol., 1955,69, 1027-1038.

369. Hardy J.R., Harvey V.J. Cerebral metastases in patients with ovarian canccr treated with chemotherapy. Gynecol. Oncol., 1989, 33,296-300.

370. Bruzzone M., Campora E., Chiara S., ct al. Cerebral metastases secondary to ovarian cancer: still an unusual event. Gynecol. Oncol., 1993, 49,37-40.

371. Maycr R.J., Berkowitz R.S., Griffiths C.T. Central nervous system involvement by ovarian carcinoma: a complication of prolonged survival with metastatic disease. Canccr, 1978,41,776-783.

372. Altimari-Romero R.A., Montenegro P.L., Michaluart P.J., ct al. Brain metastases from papillary thyroid carcinoma: a ease report and review of the literature. Rev. Hosp. din Fac. Med. Sao. Paulo., 1997, 52,263-266.

373. Jyothirmayi R., Edison J., Nayar P.P., et al. Case report: brain metastases from papillary carcinoma thyroid. Br. J. Radiol., 1995, 68, 767-769.

374. Salvati M., Cervoni L„ Celli P. Solitary brain metastases from thyroid carcinoma: study of 6 cases. Tumor, 1995, 81, 142143.

375. Graus F., Walker R.W., Alien J.C. Brain metastases in children. J. Pediatr., 1983, 103,558-561.

376. Vannucci R.C., Batcn M. Cerebral metastatic disease in childhood. Neurology, 1974,24.

377. TasdcmirogIu E., Patchell R.A. Cerebral metastases in childhood malignancies. Act. Neurochirurgica, 1997, 139, 182-187.

378. Tomita T., Larsen M.B. Calcified metastases to the brain in a child: case report. Neurosurgery, 1983, 13,435-437.

379. Rodriguez-Galindo C., Pappo A.S., Kastc S.C., et al. Brain metastases in children with melanoma. Canccr, 1997, 79, 24402445.

380. Young D.F., Posner J.В., Chu F.H.C., ct al. Rapid-course radiation therapy of cerebral meta-stases: results and complications. Cancer, 1974, 34, 1069-1076.

381. Winston K.R., Walsh J.W., Fisher E.G.: Results of operative treatment of intracranial metastatic tumors. Canccr,1980, 45, 2639-2645.

382. Schrciber D., Bernstein K., Warzok R.: Metastases of the central nervous system. A prospective study. Zentralbl. Allg. Patliol. Patholog. Anat., 1982, 126,41-52.

383. Fcll D.A., Leavens M.E., McBride C.M. Surgical versus nonsurgical management of metastatic melanoma of the brain. Neurosurgery, 1980,7,238-242.

384. Pickrcn J.W., Lopez G„ Tsukada Y., et al.: Brain metastases: an autopsy study. Cancer Treat. Symposia, 1983,2, 295-313.

385. Bulakbasi N., Kocaoglu M., Somuncu I. Assessment of Diagnostic Accuracy of Perfusion MR Imaging in Primary and Metastatic Solitary Malignant Brain Tumors. AJNR, Am. J. Neuroradiol., October 2005, 26:2187-2199.

386. Campi A., Benndorf G. ct al. Primary angiitis of the central nervous system: serial MRI of brain and spinal cord. Neuroradiology, 2001, V.43, p.599-607.

387. Kim L.S., Huang S, Lu W., ct al. Vascular endothelial growth factor expression promotes the growth of breast cancer brain metastases in nude mice. Clin. Exp. Metastasis, 2004,21, p.107-18.

388. Yano S„ Shinohara H., Herbst R.S., Kuniyasu H., et al. Expression of vascular endothelial growth factor is necessary but not sufficient for production and growth of brain metastasis. Canccr Res. 2000,60, p.4959-4967.

389. NakajimaM., IrimuraT. and Nicolson G.L. Hcparanases and tumor metastasis. J. Cell. Biochcm. 1988,36, p. 157-167.

390. Vlodavsky I. and Fricdmann Y. Molecular properties and involvement of heparanase in cancer metastasis and angiogencsis. J. Clin. Invest., 2001, 108, p.341-347.

391. Yoshida K., and Gage F.H. Cooperative regulation of nerve growth factor synthesis and secretion in fibroblasts and astrocytes by fibroblast growth factor and other cytokines. - Brain Res. 1992,569, p.14-25.

392. Li CY, Shan S, Huang Q, et al. Initial stages of tumor cell-induced angiogencsis: evaluation via skin window chambers in rodent models. - J. Natl. Canccr Inst. 2000,92, p.143-14.

393. Macaluso M„ Paggi M.G., Giordano A. Genetic and cpigcnctic alteration as hallmarks of the intricate road to cancer. Oncogene, 2003,22,6472-6478.

394. Hermann J.G., Baylin S.B. Gene silencing in canccr in association with promoter hypermethylation. N. Eng. J. Med., 2003, 349,2042-2054.

395. Bishop J.M. Molecular themes in oncogenesis. Cell, 1991,64,235-248.

396. Maxwell M„ Chir M.B., Phil D. Renal cell carcinoma: a rare source of cauda equina metastasis Case report. J. Neurosurg. (Spine 1), 1999,90:129-132.

397. Holasli J., Maisonpierre P.C., Compton D. Vessel cooption, regression, and growth in tumor mediated by angiopoietins and VEGF. Science, 1999,284, 1994-1998.

398. Lecnders W., Kusters В., Pikkcmaat J. Vascular endothelial growyh factor-A determines dctcctability of cxpcremcntal melanoma brain metastasis in GD-DTPA-cnhanced MRI. Int. J. Canccr, 2003, 105,437-443.

399. Kusters В., de Waal R.M., Wesseling P., Ruitcr D.J. Differential effects of vascular endothelial growth factor isoforms in a mouse brain metastases model of human melanoma. Canccr Res., 2003, 63, 5408-5413.

400. Kolomainen D.F., Larkin J.M., Bardan M., Gore M.E. Epithelial ovarian canccr metastasizing to the brain: a late manifestation of the disease with an increasing incidencc. J. Clin. Oncol., 2002,20,982-986.

401. Bouffct E., Doumi N., Thiesse P., Carrie C. Brain metastases in children with solid tumors. Cancer, 1997,79:403-410.

402. Bendell J.C., Domchck S.M., Winer E. Central nervous system metastases in women who receive trastuzumab-based therapy by metastatic breast carcinoma. Cancer, 2003,97,2972-2977.

403. Egeblat M., Werb Z. New function for the matrix mctalloproteinases in cancer progression. Nat. Rev. Cancer, 2002,2, 161174.

404. Chambers A.F., Groom A.C., MacDonald I.C. Dissemination and growth og cancer cells in metastatic sites. Nat. Rev. Cancer, 2002,2,563-572.

405. Gavrilovic I.T., Posner J.B. Brain metastases: epidemiology and pathophysiology. J. Neurooncology, 2005, 75,5-14.

406. Liotta L.A., Kohn E.C. Cancer's deadly signature. Nat. Genet., 2003, 33, 10-11.

407. Fidlcr I.J. Critical factors in the biology of human canccr metastasis: twenty-eighth GHA Clowes memorial award lecture. Canccr Res., 1990; 50, 6130-6138.

408. Fidler I.J. Molecular biology of cancer: invasion and metastasis. In DeVita V.T., Hcllman S., Rosenberg S.A. (eds). Cancer: Principles and Practice of Oncology. Philadelphia, 1997, PA, Lippincott-Raven, pp. 135-152.

409. Radinsky R„ Aukerman S.L., Fidler I.J. The heterogeneous nature of metastatic neoplasms: relevance to biothcrapy. In Oldham RK (ed): Principles of Canccr Biothcrapy. 3rd ed. Boston, Kluwcr, 1998, pp. 16-38

410. Sawaya R., Ribalta R., Fuller G.N. Intracranial Metastases current management strategies. 2004, chapter 4.

411. Paget S. The distribution of secondary growth in cancer of the breast. Lancet, 1889, Vol. 1, P. 571-573.

412. Olivecrona H., Tonnis W. Handbuch der Ncurochirurgie. 1954, 181-183.

413. Zulch K.J., Christensen. In: Handbuch der Ncurochirurgie. Eds. H. Olivecrona, W. Tonnis. Berlin, 1956, стр.518.

414. Bull J.W. Computed assisted tomography and angiography in the diagnosis of cerebral tumours. 1975, Advances in cerreb. angio., Berlin, 342-345.

415. Могила B.B, Мсланомы головного мозга. Симферополь, 2003.

416. Стеблов Е.М., Мандельбсйм Н.В. Изменения клеточного состава сниномозговоП жидкости при метастатических опухолях головного мозга. Журнал невропатологии и психиатрии, 1962, N 4, с. 529-536.

417. Vasudcv Rao Т., Deshpande D.H. Malignant subdural effusion. A case report. Acta. Ncurochir (Wien), 1980, 52, 61-65.

418. Glass J.P., Melamcd M., Chernik N.L. Malignant cclls in cerebrospinal fluid (CSF): the meaning of the positive CSF cytology. Neurology, 1979,29, 1369-1375.

419. Bendszus M., Warmuth-Metz M„ Burger R„ Klein R. Diagnosing dural metastases: the value of 'H magnetic resonance spectroscopy. Neuroradiology, 2001,43: 285-289.

420. Quint D.J., McGillicuddy J.E. Meningeal metastasis of the cerebellopontine angle demonstrating « dural tail » sign. Can. Assoc. Radiol. J. 1994,45,40-43.

421. Just M., Peter Higer H. MR-atlas der himtumorcn Diagnostik und Nachsorgc. 1989,147-157.

422. Kaal Evert C.A., Taphoorn Martin J.В., Vccht Charles J. Symptomatic management and imaging of brain metastases. J. Neuroonology, 2005,75, 15-20.

423. Potts D.G., Abbott G.F. National cancer institute study: evaluation of computed tomography in the diagnosis of intracranial neoplasm. III. Metastatic tumors. 1980, Radiology, 136,657-664.

424. Russell E.J., Gcrcmia G.K. Multiple cerebral metastases: detectability with Gd-DTPA-enhanced MR imaging. Radiology, 1987, 165,609-617.

425. Mintz A.P., Perry J., Cairncross G. Management of Single Brain Metastases. Practice Guideline Report 9-1 Report Date: August 17,2004.

426. Sanjay K. Singh, Jacob M. Agris. Intracranial lcptomeningcal metastases: comparison of depiction at FLAIR and contrast-enhanced MR imaging. Radiology, 2000,217:50-53.

427. Nil Ercan, Scrap Gultekin, Halil Cclik, Turgut E. Tali, ct. al. Diagnostic Value of Contrast-Enhanced Fluid-Attenuated Inversion Recovery MR Imaging of Intracranial Metastases. AJNR Am. J. Neuroradiol., 2004, 25, 761-765.

428. Kline J. L., Nolo R. В., Glantz M. Single-Photon Emission CT in the Evaluation of Recurrent Brain Tumor in Patients Treated with Gamma Knife Radiosurgery or Conventional Radiation Therapy. Am. J. Neuroradiol., 1996, Vol. 17, P. 1681—1686.

429. Chung J. K., Kim Y. K„ Kim S. K. et al. Usefulness of 1 lC-methionine PET in the evaluation of brain lesions that are hypo- or isometabolic on 18F-FDG PET. Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imag., 2002, Vol. 29, P. 176—182.

430. Maruyama I., Sadato N„ Waki A. ct al. Hyperacute Changes in Glucosc Metabolism of Brain Tumors After Stereotactic Radiosurgery: A PET Study. J. Nucl. Med., 1999, Vol. 40, N 7, P. 1085—1090.

431. Rohrcn E. M., Provcnzale J. M., Barboriak D. P., Coleman R. E. Screening for Cerebral Metastases with FDG PET in Patients Undergoing Whole-Body Staging of Non-Central Nervous System Malignancy. Radiology, 2003, Vol.226, N 1, P. 181— 187.

432. Lu S., Ahn D., Johnson G. Peritumoral diffusion tensor imaging of high-grade gliomas and metastatic brain tumors. AJNR, 2003,24: 937-941.

433. Meier P., Zicrler K. On the theory of the indicator-dilution measurement of blood flow and volume. J. Appl. Physiol., 1954, 6, 731-744.

434. Kcty S., Schmidt C. The nitrous oxide method for the quantitative determination of cerebral blood flow in man: theory, procedure and normal values. J. Clin. Invest., 1948,27,476-483.

435. Axel L. Cerebral blood flow determination by rapid-scqucncc computed tomography. Radiology., 1980, 137,679-686.

436. Axel L. Tissue mean transit time from dynamic computed tomography by a simple deconvolution technique. Invest. Radiol., 1983, 18,94-99.461. httn:/Avww.uninncs.com. 2007

437. Пронин И.II., Туркин A.M., Долгушин М.Б. с сооавт. Тканевая контрастность, обусловленная магнитной посприимчипостыо: применение в нейрорептгенологии. Медицинская визуализация. 2011,3

438. Lcc В., Vo К., Lim Т. NMR Venography using susceptibility effect produced by deoxyhemoglobin. Magn. Reson. Med., 1992, 28, 25-38.

439. Reichenbach J. High resolution blood oxygenation level dependent MR venography (HRVG): a new technique. Neuroradiology, 2001,43,364-369.

440. Haacke E.M., Ayaz M„ Khan A. et al. Establishing a baseline phase behavior in magnetic resonance imaging to determine normal vs. abnormal iron content in the brain. Magn. Reson. Imaging, 2007, V.26,256-264.

441. Kirchin M. et al. Topics in Magnetic Resonance Imaging. 2003, V.14,426-435.

442. Haackc E.M., Xu Y., ChengY. Et al. Susceptibility Weighted Imaging (SWI). Magn. Reson. Imaging, 2004, v.52, 612-618.

443. Mitomo M., Kawai R„ Miura T. ct al. Radiation necrosis of the brain and radiation-induced cerebrovasculopathy. Acta. Radiol. Suppl., 1986,369:227-230.

444. Burger PC, Mahlcy MS Jr, о L, Vogel FS. The morphologic effects of radiation administered therapeutically for intracranial gliomas: a postmortem study of 25 eases. Cancer, 1979,44, 1256-1272.

445. Mark E. Mullins, Glenn D. Barest, ct. al. Radiation Necrosis Versus Glioma Recurrcncc: Conventional MR Imaging Clues to Diagnosis. AJNR. Am. J. Neuroradiol., 2005, 26, 1967-1972.

446. Burger P.C., Boyko O.B. The pathology of central nervous system radiation injury. In: Gutin PH, Lcibel SA, Shcline GE, cds. Radiation Injury to the Central Nervous System. New York, NY, Raven, 1991,191-208.

447. Marks JE, Wong J. The risk of cerebral radionecrosis in relation to dose, time and fractionation: a follow-up study. Prog. Exp. Tumor. Res., 1985,29:210-218.

448. Lcc A.W., Cheung L.O., Ng S.H., ct al. Magnetic resonance imaging in the clinical diagnosis of late temporal lobe necrosis following radiotherapy for nasopharyngeal carcinoma. Clin. Radiol., 1990, 12:256-270.

449. Chan Y.L., Leung S.F., King A.D., Choi P.H. Late radiation injury to the temporal lobes: morphologic evaluation at MR imaging. Radiology, 1999,213:800-807.

450. Ebisu Т., Tanaka C., Umcda M., et al. Discrimination of brain abscess from necrotic or cystic tumors by echo planar imaging. Magn. Reson. Imaging., 1996,14,1113-1116.

451. Gaenslcr E.H., Dillon W.P., Edwards M.S. Radiation-induccd telangiectasia in the brain simulates cryptic vascular malformations at MR imaging. Radiology, 1994, 193,629-636.

452. McDonald D.M., Choykc P.L. Imaging of angiogencsis: From microscope to clinic. Nat. Med., 2003, 9,713-725.

453. Shweiki D., Itin A., Soffer D., Kcshet E. Vascular endothelial growth factor induced by hypoxia may mediate hypoxia-initiated angiogenesis. Nature, 1992, 359, 843-845.

454. Schulthciss T.E., Kun L.E., Ang K.K., Stephens L.C. Radiation response of the central nervous system. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys., 1995, 31, 1093-1112.

455. Hecstcrs M.A., Kamman R.L., Mooyaart E.L., Go KG. Localized proton spectroscopy of inoperable brain gliomas. Response to radiation therapy. J Neurooncol., 1993, 17:27-35.

456. Wald L.L., Nelson S.J., Day M.R., ct al. Serial proton magnetic resonance spectroscopy imaging of glioblastoma multiforme after brachythcrapy. J. Neurosurg., 1997, 87:525-534.

457. Oriuchi N„ Tamura M., Shibazaki T„ et al. Clinical evaluation of thallium-201 SPECT in supratcntorial gliomas: relationship to histologic grade, prognosis and proliferative activities. J. Nucl. Med., 1993,34:2085-2090.

458. Carvalho P., Schwartz R., Alexander E., et al. Detection of recurrent gliomas with quantitative thallium-201, tcchnetium-99m HMPAO single photon emission computerized tomography. J. Neurosurg., 1992, 77:565-569.

459. Schwartz R., Carvalho P., Alexander E., ct al. Radiation necrosis versus high grade recurrent glioma: differentiation by using dualisotopc SPECT with 201T1 and 99mTc-HMPAO. AJNR, Am. J. Neuroradiol., 1991, 12:1187-1192.

460. Haymaker W., Ibrahim M.Z., Miquel J., Call N„ Riopelle A.J. Delayed radiation effects in the brains of monkeys exposed to Xand g-rays. J. Neuropathol. Exp. Neurol., 1968,27:50-79.

461. Okcda R., Shibata T. Radiation encephalopathy: an autopsy case and some comments on the pathogenesis of delayed radionecrosis of the central nervous system. Acta. Pathol. Jpn., 1973, 23,867-883.

462. Kaplan W.D., Takvorian T., Morris J.H., Rumbaugh C.L. Thallium 201 brain tumor imaging: a comparative study with pathologic correlation. J. Nucl. Med. 1987,28,47-52.

463. Brismar T„ Collins V.P., Kcssclberg M. Thallium-201 uptake relates to membrane potential and potassium permeability in human glioma cells. Brain. Res. 1989,500, 30-36.

464. Miot E., Hoffschir D„ Alapetite C. Experimental MR Study of Cerebral Radiation Injury: Quantitative T2 Changes over Time and Histopathologic Correlation. AJNR, Am, J, Neuroradiol., January 1995,16,79-85.

465. Kimihisa Kinoshita, Eiji Tada, Kengo Matsumoto, et. al. Proton MR Spectroscopy of Delayed Cerebral Radiation in Monkeys and Humans after Brachythcrapy. AJNR, Am. J. Neuroradiol., October 1997, 18,1753-1761.

466. Grossman R.I., Hecht-Lcavitt C.M., Evans S.M., et al. Experimental radiation injury: combined MR imaging and spectroscopy. Radiology, 1988,169,305-309.

467. Yousem D.M., Lcnkinski R.E., Evans S., et al. Proton MR spectroscopy of experimental radiation-induccd white matter injury. J. Comput. Assist. Tomogr., 1992, 16:543-548.

468. Yoshihiko Yoshii, Takashi Moritake, Kensuke Suzuki, Keishi Fujita, Tadao Nose, and Motohiro Satou. Cerebral Radiation Necrosis with Accumulation of Thallium 201 on Single-Photon Emission CT. AJNR, 1996, 17, 1773-1776.

469. Groothius D.R., Wright D.C., Ostcrtag C.B. The effect of 1-125 interstitial radiotherapy on blood brain barrier function in normal canine brain. J. Neurosurg., 1987,67:895-902.

470. Hawkins R.A., Choi Y,. Huang S.C. Quantitating tumor glucose metabolism with FDG and PET. J. Nuc.A.Med., 1992, 33, 339-344.

471. Pamela Van Tassel, Janet M. Bruner, Moshe H. Maor. MR of Toxic Effects of Accelerated Fractionation Radiation Therapy and Carboplatin Chemotherapy for Malignant Gliomas. AJNR, Am. J. Neuroradiol., 1995, 16,715-726.

472. Valk P.E., Dillon W.P. Radiation injury of the brain. American Journal of Neuroradiology, 1991, Vol 12, Issue 1,45-62.

473. Elizabeth Bullitt, Nancy U. Lin, J. Keith Smith, Donglin Zeng. Blood Vessel Morphologic Changes Depicted with MR Angiography during Treatment of Brain Metastases: A Feasibility Study. Radiology, 2007, Volume 245, Number 3.

474. Sontheimer H. An Unexpected Role for Ion Channels in Brain Tumor Metastasis Exp. Biol. Med., 233, 779-791,2008.

475. K. Tsuchiya, A. Fujikawa, M. Nakajima, K. Honya. Differentiation between solitary brain metastasis and highgrade glioma by diffusion tensor imaging. The British Journal of Radiology, 78,2005,533-537.

476. Dimitrios Pectasides, Mclina Pcctasides, Thcofanis Economopoulos. Brain Metastases from Epithelial Ovarian Cancer: A Review of the Literature. The Oncologist, 2006, 11, 252-260.

477. Jing Li, Sorcn M. Bentzcn, Markus Renschlcr, and Mincsh P. Mehta. Regression After Whole-Brain Radiation Therapy for Brain Metastases Correlates With Survival and Improved Neurocognitive Function. J. of Clinical Oncology, 2007, V 25, N. 10, 12601266.

478. Yvonne Dcnkins, Jane Reiland, Madhuchhanda Roy. Brain metastases in melanoma: Roles of neurotrophic. Neuro-Oncology, 2004, 154-165.

479. Douglas J.G., Margolin K. The treatment of brain metastases from malignant melanoma. Sem, Oncol., 2002,29,518-524.

480. Ugo Bottoni, Paola Bonaccorsi, Valeria Devirgiliis. Complete Remission of Brain Metastases in Three Patients with Stage IV Melanoma Treated with BOLD and G-CSF. Jpn. J. Clin. Oncol., 2005,35(9)507-513.

481. Rigcl D.S., Carucci J.A. Malignant melanoma: prevention, early detection and treatment in the 21st century. C.A. Cancer, J. Clin. 2000,50,215-30.

482. Matthias Kirsch, Patrick Weigcl, Thomas Pinzer. Therapy of Hematogenous Melanoma Brain Metastases with Endostatin. Clinical Cancer Research, 2005,1259 Vol. 11,1259-1267.

483. Scott L. Kominsky, Betty Tyler, Jeffrey Sosnowski. Clostridium perfringens Entcrotoxin as a Novel-Targeted Therapeutic for Brain Metastasis. Cancer Res. 2007, 67, (17).

484. Hirotsugu Kado, Toshihide Ogawa, Jun Hatazawa, Masaaki Iwase. Radiation-induccd Meningioma Evaluated with Positron Emission Tomography with Fludeoxyglucosc F 18. AJNR, 1996, 17,937-938.

485. Nagao E., Yoshiura Т., Hiwatastii A. 3D Turbo Spin-Echo Sequence with Motion- Sensitized Drivcn-Equilibrium Preparation for Detection of Brain Metastases on 3T MR Imaging. AJNR, Am. J. Neuroradiol., 2011, 32,664-70.

486. Toh C.H., Wei K.-C. Ng S.-H. Differentiation of Brain Absccsscs from Necrotic Glioblastomas and Cystic Metastatic Brain Tumors with Diffusion Tensor Imaging. AJNR, Am. J. Neuroradiol., 2011,32, 1646 -51.

487. Ncmeth A.J., Hcnson J.W., Mullins M.E. Improved detection of skull metastasis with diffusion-weighted MR Imaging. AJNR, Am. J. Neuroradiol, 2007,28, 1088-92.

488. Калкун B.P. К клинике метастатического рака головного мозга 1963,4, стр. 105-110

489. Davcy P. Brain metastases: treatment options to improve outcomes. CNS Drugs, 2002, 16,325-338.

490. Куренная C.C. Опухоли с метастазами в головной мозг. 986, Врачебное дело, N3, стр. 99-101.

491. Лихтерман Л.Б. Клиническая диагностика опухолей больших полушарий мозга. Медицина, 1979.

492. Hojo S., Hirano A. Pathology of metastases affccting the central nervous system. In: Takakura K, Sano K, Hojo S, ct al, editors. Metastatic tumors of the central nervous system. Tokyo, Igaku-Shoin, 1982, p. 5-35.

493. Kovacs K. Metastatic cancer of the pituitary gland. Oncology, 1973,27,533-542.

494. Marin F„ Kovacs K.T., Scheithauer B.W., et al. The pituitary gland in patients with breast carcinoma: a histological and immunocytochcmical study of 125 cases. Mayo. Clin. Proc., 1992,67,949-956.

495. Красовский А.Б. В кн. Опухоли мозга и мозговых оболочек. 1958, т2, стр. 710.

496. Смирнов Л.И. Опухоли головного и спинного мозга. 1962, Медгиз.

497. Файнгольд М.В. Клиника и диагностика метастатического рака головного мозга с первичным источником в легких. Неврология и психиатрия, Киев, 1977, вып. 6, с. 58-63.

498. Mehta М.Р., Rodrigus P., Tcrhaard C.H., Rao A., Rcnschler M.F. Survival and neurologic outcomes in a randomized trial of motcxafin gadolinium and whole-brain radiation therapy in brain metastases. J. Clin. Oncol, 2003,21,2529-2536.

499. Lawlor P.G., Gagnon B„ Mancini I.L., Pereira J.L. Occurrence, causes and outcomes of delirium in patients with advanced cancer: prospective study. Arch. Intern. Med., 2000, 160,786-794.

500. Cairncross J.G., Kim J.H., Posner J.B. Radiation therapy for brain metastases. Ann. Neurol., 1980, 7, 529-541.

501. Hirsch F.R., Paulson O.B., Hansen H.H., ct al. Intracranial metastases in small cell carcinoma of the lung: correlation of clinical and autopsy findings. Cancer, 1982, 50,2433-2437.

502. Ashok Modha, Scott R. Shepard, Philip H. Gutin. Surgery of brain metastases Is there still a place for it. J. of Ncuro-Oncology, 2005,75,21-29.

503. Florence Laiglc-Donadey, Sophie Taillibert, Karima Mokhtari. Dural metastases. J. of Ncuro-Oncology, 2005, 75, 57-61.

504. Sncc M.P., Rodger A. Brain metastases from carcinoma of breast: a review of 90 cases. Clin. Radiol., 1985,33, 365-367.

505. Jason Sheehan, Douglas Kondziolka, John Flickingcr. Radiosurgery for patients with recurrent small ccll lung carcinoma metastatic to the brain: outcomes and prognostic factors. J. Neurosurg (Suppl)., 2005, 102,247-254.

506. Igor T. Gavrilovic, Jerome B. Posner. Brain metastases: epidemiology and pathophysiology. J. Neuro-Oncology, 2005, 75, 5-14.

507. Graves E.E., Nelson S.J. Serial proton MR spectroscopy imaging of recurrent malignant gliomas after gamma knife radiosurgery. AJNR, Am. J. of Ncurorad., 2001,22,4,613-624.

508. Balch C.M., Kirkwood J.M. Cutaneous melanoma. Cancer, Principles and Practice of Oncology, 1997, 1947-1994.

509. Andres Arbelaez, Mauricio Castillo. Imaging features of intraventricular melanoma. AJNR, 1999, 20, 691-693.

510. Gebarski S., Blaivas M. Imaging of normal Leptomeningeal Melanin. AJNR, 1996, 17, 1,55-60.

511. Farrokh D. Franscn P. MR finding of a primary intramedullary malignant melanoma: ease report and literature review. AJNR, 2001,22,1864-1866.

512. Woodruff WAV. Djang W.T. Intracerebral malignant melanoma: high-field-strength MR imaging. Radiology, 1987, 165, 209-213.

513. Thimothy J. Painter, Gregory Chaljub. Intracranial and intraspinal meningeal melanocytosis. AJNR, 2000,21, 1349-1353.

514. Tatagiba M. Boker D.K. Meningeal mclanocytoma of the C8 nerve root: case report. Neurosurgery, 1992,31,945-947.

515. Scott H. Faro, Robert A. Koenigsbcrg. Malanocytoma of the Cavernous Sinus: CT and MRI findings. AJNR, 1996, 6, 17, 1087-1090.

516. Никитин K.B. Локальные лучевые повреждения головного мозга после радиотерапии и радиохнрургии интракраннальных объемных образований. Дисс. канд. мед. наук, М., 2010.

517. Нсрсссянц С.И. К вопросу о метастатическом раке головного мозга и путях метастазирования. 1951,3, стр. 25-30

518. Soong J.C., Bradley W.G., Chen D.Y. et al. Gadolinium-enhanccd FLAIR is the best MR technique for detecting some cortical processes. Radiology. 1998; 209:426.

519. Mathews V.P., Caldemeycr K.S., Lowe M.J. et al. Brain: gadolinium-enhanced fast fluid-attenuated inversion-recovery MR imaging. Radiology. 1999; 211:257-263.

520. Tsuchiya K., Katase S„ Yoshino A. et al. FLAIR MR imaging for diagnosing intracranial meningeal carcinomatosis. Am. J. Roentgenol. 2001; 176: 1585-1588.

521. Gaviani P., Mullins M.E., Braga T.A. et al. Improved Detection of Metastatic Melanoma by T2*-Wcighted Imaging. AJNR. 2006 Mar; 27: 605-608.

522. Долгушин М.Б. «Комплексная лучевая диагностика вторичного опухолевого поражения головного мозга», 2006, Москва, дисс. На соискание ученой степени кандидата медицинских наук.

523. Hcnriqucs I., Castro С., Bcrengucr J., ct. al. Calcification of presumed ovarian carcinoma brain metastases following radiotherapy. The British Journal of Radiology, 72 (1999), 85-88.

524. Nakasc H, Sakaki T, Fujita T. Multiple calcified metastatic brain tumor—case report. Neurol Med Chir (Tokyo). 1991 Dec;31(12):787-9I.

525. Kelly RB, Mahoney PD, Johnson JF. A calcified carcinoma of the lung and intracerebral metastasis. J Comput Tomogr. 1987 Oct;11(4):389-91.

526. Botca V, Edelson GW, Munasinghe RL. Hyperparathyroidism, hypercalcemia, and calcified brain metastatic lesions in a patient with small cell carcinoma demonstrating positive immunostain for parathyroid hormone. Endocr. Pract. 2003 Jan-Feb; 9(1):40-4.

527. Tashiro, Yuzuru M.D.; Kondo, Akinori M.D.; Calcified Metastatic Brain Tumor June 1990 Volume 26 - Issue 6.

528. Ильялов C.P. /Стсреотаксичсская радиохирургия виутримозговых метастазов рака с применением установки «Гамма-иож»/Журнал Вопросы нейрохирургии имени H.II. Бурденко, № 3, стр. 47-53,2007 г.

529. Голанов А.В., Корниенко В.Н., Ильялов С.Р., Мухаметшина О.А./ «Пятилетний опыт применения установки Gamma knife для радиохирургического лечения интракраниальных объемных образований»/ Радиационная онкология и ядерная медицина, № 1, стр. 30-42,2011

530. Поддубная И.В. Нсходжкинские лимфомы/ЛСпиническая гематология: Руководство для врачей: Глава 23 / Под ред. М.А.Волковой. М: Медицина, 2001. - С.336,375.

531. Cheson B.D., Horning S.J., Coifficr В. et al. Report of an International Workshop to Standardize Response Criteria for Non, Hodgkin's Lymphomas//.! Clin. Oncol. 1999. - Vol.176, №4. - P.1244,1253.

532. Colombat P., Salles G., Brousse N. et al. Rituximab (anti-CD20 monoclonal antibody) as single first,line therapy for patients with follicular lymphoma with a low,tumor burden: clinical and molecular evaluation // Blood. 2001. - Vol.97. -P. 101,106.

533. Стенина M. Б. Гормонотерапия диссеминированного рака молочной железы. Практическая онкология, №2 (июнь), 2000, стр. 12-18.'

534. Falkson G, Raats JI, Falkson НС. Fadrozol hydrochloride, a new non-toxic aromatasc inhibitor for the treatment of patients with metastatic breast cancer. J Steroid Biochem Mol Biol 1992,43, 161-165.

535. Klijn J.M., Beez L„ Mauriac L. ct al. Addition of a LH-RH agonist to tamoxifen improves survival in premenopausal patients with metastatic breast cancer: deteiled analysis of EORTC study 10881. Ann Oncology 7, supl.5, 1996,19.

536. Pronin I.N, Petriakin A.V., Holodny A.I. MRI of high grade glial tumors: correlation between the degree of contrast enhancement and the volume of surrounding edema. Neuroradiology, 1997, V.39, №5, p. 348-350.

537. Brem S., Panattil J.G. An era of rapid advancement: diagnosis and treatment of metastatic brain canccr. Neurosurgery November 2005 (Suppl); vol. 57 (5)

538. Siomin V, Vogelbaum M, Kanner A. ct a!. Posterior fossa metastases: risk of lepiomeningeal disease when treated with stereotactic radiosurgery compared to surgery. Journal of ncuro-oncology, 2004 67,1 -2, 115-21.

539. Varlotto J, Flickinger J, Niranjan A. et al. Analysis of tumor control and toxicity in patients who have survived at least one year after radiosurgery for brain metastases. Int

540. J. Radiat Oncol Biol Phys., 2003 57, 2,452-64.