Нейровизуализация в оценке прогрессирования и прогнозирования осложнений при болезни Паркинсона тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат наук Труфанов, Артем Геннадьевич

• Труфанов, Артем Геннадьевич
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Труфанов, Артем Геннадьевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ДИАГНОСТИКИ И ПРОБЛЕМЫ НЕЙРОВИЗУАЛИЗАЦИИ ПРИ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Клинические критерии диагностики болезни Паркинсона и ее осложнений

1.1.1. Деменция

1.1.2. Нарушения ходьбы высшего уровня

1.1.3 Депрессия

1.1.4. Нарушения сна

1.2. Нейровизуализация при болезни Паркинсона и ее осложнений

1.2.1. Традиционные методики магнитно-резонансной томографии

1.2.2. Диффузионно-тензорная магнитно-резонансная трактография

1.2.3 Постпроцессинговые методики МРТ

1.2.3.1 Статистическое параметрическое картирование - Statistical Parametrical mapping (SPM)

1.2.3.2 Набор библиотек для анализа функциональной MPT - FMRIB Software Library (Functional MRI Software Library - FSL)

1.2.3.3 Пакет программного обеспечения FreeSurfer

ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКИЙ МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика обследованных больных

2.2. Клиническая характеристика обследованных больных

2.2.1. Клиническая характеристика пациентов с болезнью Паркинсона, осложненной деменцией

2.2.2. Клиническая характеристика пациентов с болезнью Паркинсона, осложненной нарушениями ходьбы высшего уровня

2.2.3. Клиническая характеристика пациентов с болезнью Паркинсона, осложненной депрессией

2.2.4. Клиническая характеристика пациентов с болезнью Паркинсона, осложненной нарушениями сна

2.3. Усовершенствованная методика магнитно-резонансной томографии головного мозга у пациентов с болезнью Паркинсона

2.3.1. Методики высокопольной магнитно-резонансной томографии

2.3.1.1. Особенности применения традиционных импульсных последовательностей

2.3.1.2. Импульсная последовательность ЗЭ МРЛАСЕ (Т1 градиентное эхо)

2.3.1.3 Методика диффузионной тензорной магнитно-резонансной томографии

2.3.2. Методы постпроцессинговой обработки

2.3.2.1. Методика постпроцессинговой обработки полученных данных с использованием пакета программного обеспечения РгееБигГег

2.3.2.2. Обработка структурных данных (Т1 МРИАСЕ) с определением толщины коры головного мозга

2.3.2.3. Статистическая обработка данных диффузионных тензорных изображений

2.3.2.4. Статистическая обработка результатов обработки материала программным пакетом РгееБигГег

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ ПАЦИЕНТОВ С БОЛЕЗНЬЮ ПАРКИНСОНА, ОСЛОЖНЕННОЙ ДЕМЕНЦИЕЙ

3.1. Результаты магнитно-резонансной морфометрии

3.2. Результаты магнитно-резонансной трактографии

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ ПАЦИЕНТОВ С БОЛЕЗНЬЮ ПАРКИНСОНА, ОСЛОЖНЕННОЙ НАРУШЕНИЯМИ ХОДЬБЫ ВЫСШЕГО УРОВНЯ

4.1. Результаты магнитно-резонансной морфометрии

4.2. Результаты магнитно-резонансной трактографии

ГЛАВА 5. РЕЗУЛЬТАТЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ ПАЦИЕНТОВ С БОЛЕЗНЬЮ ПАРКИНСОНА, ОСЛОЖНЕННОЙ ДЕПРЕССИЕЙ

5.1. Результаты магнитно-резонансной морфометрии

5.3. Результаты магнитно-резонансной трактографии

ГЛАВА 6. РЕЗУЛЬТАТЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ ПАЦИЕНТОВ С БОЛЕЗНЬЮ ПАРКИНСОНА, ОСЛОЖНЕННОЙ НАРУШЕНИЯМИ СНА

6.1. Результаты магнитно-резонансной морфометрии

6.2. Результаты магнитно-резонансной трактографии

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нейровизуализация в оценке прогрессирования и прогнозирования осложнений при болезни Паркинсона»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Болезнь Паркинсона относится к одной из самых частых форм нейродегенеративных заболеваний. Частота встречаемости колеблется от 60 до 140 человек на 100 тысяч населения, при этом число больных значительно увеличивается среди представителей старшей возрастной группы. Удельный вес пациентов с болезнью Паркинсона в возрастной группе старше 60 лет составляет 1%, а старше 85 лет- от 2,6% до 4% (Шток В.Н., 2002; Одинак М.М., 2007; Иллариошкин С.Н., 2008; Литвиненко И.В., 2011). Заболевание характеризуется неуклонным прогрессированием и развитием как леводопазависимых (флуктуации, дискинезии), так и леводопанезависимых осложнений: деменции, депрессии, нарушений ходьбы высшего уровня и нарушений сна (Левин О.С., 2005; Van Den Eeden et al., 2003; Weintraub D. et al., 2004; Fahn S., Przedborski S., 2010; Lim S.Y., Lang A.E., 2010).

Достаточно большое количество исследований отечественных и зарубежных авторов посвящено вопросам патогенеза, клинической картине, лекарственной терапии болезни Паркинсона и ее осложнений (Литвиненко И.В., 2004; Похабов Д.В., 2006, 2009; Нодель М.Р., 2008, 2010; Голубев В.Л., 2012; Levy G., 2002; Braak Н, 2003; Massironi G., 2003; Aarsland D., 2005; Boeve B.F., 2007; Feldmann A., 2008; Giladi N., 2008; Wing Y.K. et al., 2008; Reijnders J.S., 2010). Исследований, посвященных выявлению предикторов развития осложнений болезни Паркинсона, недостаточно и они, как правило, носят описательный характер.

Деменция при болезни Паркинсона встречается у 40-70% больных (Голубев В.Н., 2010; Чухловина М.Л., 2014; Antonini А., 2012). По данным большинства авторов в ее формировании имеет значение повреждение дофаминергических нейронов медиальной части черной субстанции и вентральной части покрышки среднего мозга и прогрессирующая гибель холинергических нейронов в базальном ядре Мейнерта и коре головного мозга (Mattila P.M., 2000; Hurtig H.I., 2000; Hely M.A., 2008; Balzer-Geldsetzer M., 2011). Однако, по этой проблеме

имеются лишь отдельные публикации по вопросам локализации атрофического процесса серого и белого вещества головного мозга, а также не выявлены возможные прогностические признаки.

Нарушение ходьбы высшего уровня при болезни Паркинсона является одним из наиболее значимых двигательных нарушений, выраженность которого в значительной степени определяет тяжесть состояния больного и качество его жизни (Похабов Д.В., 2009; Скворцов Д.В., 2000; Plotnik M., 2005; Boonstra Т.А., 2008; Huber-Mahlin V., 2010). В исследованиях, проведенных в последнее время, авторы приходят к выводу, что данное осложнение имеет свой патогенез развития и требует специфического подхода в лечении (Похабов Д.В., 2009; Голубев B.JL, 2012; GiladiN., 2008).

Нарушения сна обнаруживаются у 80-90% пациентов с болезнью Паркинсона (Тихомирова О.В., 2012; Massironi G., 2003; Boeve B.F., 2007; Wing Y.K. et al., 2008). Они затрагивают весь цикл «сон-бодрствование» и могут быть представлены фрагментацией сна, повышенной дневной сонливостью, нарушением поведения в фазу быстрого сна (REM) (Friedman J.H., 2008). Гиперсомния представлена повышенной дневной сонливостью, которая встречается у 15-50% пациентов с болезнью Паркинсона. У некоторых больных развиваются приступы внезапных засыпаний, подобных нарколепсии (Hobson D., 2002; Baumann С., 2005). В литературе существуют лишь единичные данные о связи дневной сонливости с выраженностью когнитивных нарушений и галлюцинаций при болезни Паркинсона, в которых частично затрагивается вопрос о прогнозировании развития повышенной дневной сонливости при болезни Паркинсона (Красаков И.В., 2013; Compta Y., 2009).

Одним из наиболее частых и клинически значимых психических нарушений при болезни Паркинсона является депрессия (Голубев B.JL, 2000; Левин О.С., 2006; Литвиненко И.В., 2008; Смоленцева И.Г., 2010; Schräg А., 2005; Aarsland D., 2009). Отмечено, что ее наличие может усугублять как двигательную, так и социальную активность пациентов с болезнью Паркинсона (Смоленцева И.Г., 2010; Schräg А., 2005; Rahman S., et al., 2008; Raskind M.A., 2008). Депрессия

может сочетаться с более быстрым прогрессированием когнитивных нарушений, появлением психотических симптомов (малых зрительных галлюцинаций, иллюзий) (Литвиненко И.В., 2004; Нодель М.Р., 2010). Тем не менее, несмотря на высокую значимость развития депрессии при болезни Паркинсона и невозможность объяснения ее развития лишь возрастными факторами или психологической реакцией на хроническую болезнь, эти вопросы находят отражения лишь в отдельных публикациях (Нодель М.Р., 2009; Li М., 2013; Gaenslen А., 2014).

Среди прижизненных методов нейровизуализации при болезни Паркинсона по данным большинства авторов наибольшее практическое значение имеет магнитно-резонансная томография (МРТ) (Левин О.С., 2003; Литвиненко И.В., 2006; Страчунская Е.Я., 2008; Ананьева Н.И., 2013; Blain C.R. 2006; Lucetti С., 2007; Gama R.L. 2010; Baglieri А., 2013). Однако данный метод используется в основном для исключения вторичного характера синдрома паркинсонизма.

Несмотря на значительное количество публикаций в зарубежной литературе, недостаточное количество работ, посвящено выявлению маркеров прогнозирования развития осложнений течения болезни Паркинсона на основании применения методик нейровизуализации.

Степень разработанности темы исследования

Своевременное прогнозирование и выявление осложнений течения болезни Паркинсона является одной из важнейших проблем современной неврологии (Одинак М.М., 2007; Иллариошкин С.Н., 2008; Литвиненко И.В., 2011; Weintraub D. et al., 2004; Fahn S., Przedborski S., 2010; Lim S.Y., Lang A.E., 2010). Однако в настоящее время диагностика осложнений осуществляется в основном на этапе их манифестации или уже длительного существования, что приводит к несвоевременному назначению соответствующей лекарственной терапии и, как следствие, ухудшает прогноз болезни Паркинсона и приводит к удорожанию стоимости лечения.

Отсутствуют надежные маркеры прогнозирования развития деменции, нарушений ходьбы высшего уровня, депрессии или повышенной дневной

сонливости, которые позволили бы сформировать соответствующие группы риска и назначать лекарственную терапию в максимально короткие сроки от начала клинических проявлений осложнения, тем самым не допуская ухудшения клинической картины заболевания.

В настоящее время лишь небольшое количество авторов рекомендуют использовать методики магнитно-резонансной морфометрии (МР-морфометрии) и магнитно-резонансной трактографии (МР-трактографии) для определения локализации и степени выраженности дегенеративного процесса в сером и белом веществе головного мозга (Ананьева Н.И., 2013; Summerfield С. et al., 2005; Rolheiser Т.М., 2011). Их достоинствами является прижизненная неинвазивная оценка параметров коры и анатомических проводников головного мозга. Следует отметить, что зарубежные авторы (Cardoso E.F. et. al., 2009; Scherfler et. al., 2011) высоко оценивают возможности МР-морфометрии и МР-трактографии в оценке нейродегенеративного процесса головного мозга.

Таким образом, данная проблема обусловлена сложностью диагностики осложнений болезни Паркинсона на основании применения различных неврологических и нейровизуализационных методик, а также отсутствием концепции применения различных методик МРТ с применением постпроцессингового обеспечения в выявлении признаков развития осложнений течения болезни Паркинсона.

Цель исследования: установить нейровизуализационные маркеры прогрессирования болезни Паркинсона и развития ее осложнений на основе постпроцессингового морфометрического и трактографического анализа данных магнитно-резонансной томографии головного мозга.

Задачи исследования:

1. На основе применения комплекса клинико-неврологических и нейропсихологических исследований выделить группы пациентов с осложнениями поздних болезни Паркинсона.

2. Определить нейровизуализационные изменения при болезни Паркинсона, осложненной деменцией, на основе применения морфометрического и трактографического анализа при МРТ.

3. Выявить прогностически значимые признаки поражения серого и белого вещества головного мозга при развитии нарушений ходьбы высшего уровня у пациентов с болезнью Паркинсона.

4. Определить преимущественную локализацию дегенеративного процесса коры и анатомических трактов головного мозга при развитии депрессии у пациентов с болезнью Паркинсона.

5. С помощью постпроцессингового анализа МР-морфометрии и МР-трактографии выявить маркеры развития повышенной дневной сонливости при болезни Паркинсона.

6. Определить особенности поражения серого и белого вещества головного мозга при сопоставлении различных осложнений болезни Паркинсона.

7. Определить анатомические структуры головного мозга, поражение которых играет ведущую роль в патогенезе развития осложнений поздних стадий болезни Паркинсона.

Научная новизна исследования

Данная работа является первым обобщающим научным трудом, посвященным установлению прогностически значимых признаков развития осложнений течения болезни Паркинсона с использованием постпроцессингового морфометрического и трактографического анализа данных магнитно-резонансной томографии головного мозга.

Впервые в отечественной практике разработана и применена новая методика постпроцессинговой многовоксельной МР-морфометрии и МР-трактографии с использованием программы FreeSurfer, при помощи которой возможно проведение повоксельного анализа полученных магнитно-резонансных изображений, проведение индивидуального, внутригруппового и межгруппового анализа и получение высокоточных данных о степени поражения серого и белого вещества головного мозга у пациентов с болезнью Паркинсона.

Установлены особенности поражения коры и проводящих путей головного мозга при различных осложнениях течения болезни Паркинсона. Показаны стратегически важные зоны, ответственные за развитие осложнений поздних стадий болезни Паркинсона.

Разработаны критерии прогнозирования развития осложнений болезни Паркинсона на развернутой стадии заболевания. Отмечено снижение корковой толщины в функционально значимых зонах головного мозга, уменьшение фракционной анизотропии, объема и длины, а также возрастание параметров диффузивности анатомических проводящих путей головного мозга.

Впервые предложено использовать толщину коры и параметры проводящих путей различных отделов головного мозга в качестве маркеров развития осложнений болезни Паркинсона: показатели, характеризующие уменьшение толщины коры в определенных отделах долей полушарий головного мозга, уменьшение фракционной анизотропии, объема, длины и увеличение средней, аксиальной или радиальной диффузивностей можно использовать, как высокоточные маркеры развития того или иного осложнения течения болезни Паркинсона.

Теоретическая и практическая значимость

На основе проведенного исследования разработана принципиально новая методика проведения МР-морфометрии и МР-трактографии головного мозга у пациентов с болезнью Паркинсона.

Разработаны и внедрены в клиническую практику методики обработки полученной информации о локализации и выраженности дегенерации серого и белого вещества головного мозга у пациентов с болезнью Паркинсона.

Определены особенности поражения коры и проводящих путей головного мозга при деменции, депрессии, нарушении ходьбы высшего уровня и повышенной дневной сонливости при болезни Паркинсона.

Отработаны практические рекомендации по применению метода постпроцессингового анализа МР-морфометрии и МР-трактографии с целью повышения эффективности ее использования. Применение приложения РгееЗигГег

и

у пациентов с болезнью Паркинсона позволяет существенно улучшить прогноз течения заболевания путем раннего прогнозирования осложнений течения болезни Паркинсона и формирования соответствующих групп риска, нуждающихся в пристальном динамическом наблюдении с назначением лекарственной терапии при первых признаках возникающего осложнения.

Методология и методы исследования

Диссертационное исследование выполнялось в несколько этапов. На первом этапе изучалась отечественная и зарубежная литература, посвященная данной проблеме. Всего проанализировано 219 источников, из них 68 - отечественных, 151 - зарубежных.

На втором этапе были проанализированы МР-морфометрические и МР-трактографические данные пациентов с болезнью Паркинсона, осложненной деменцией, нарушениями ходьбы высшего уровня, депрессией и повышенной дневной сонливостью, полученные с помощью постпроцессинговой обработки с использованием программного пакета РгееЗигГег.

Основным методом исследования являлась магнитно-резонансная томография. Методиками, применяемыми в исследовании, были протоколы с использованием Т1-градиентного эха и диффузионно-тензорной трактографии.

На третьем этапе диссертационного исследования проводилось сравнение полученных морфометрических и трактографических параметров при различных осложнениях течения болезни Паркинсона с аналогичными параметрами в группе контроля, а также статистическая обработка полученных данных.

Положения выносимые на защиту:

1. Основными структурами, изменения в которых позволяют прогнозировать развитие деменции при болезни Паркинсона, являются парагиппокампальная часть левой средней затылочно-височной извилины и левый нижний продольный пучок.

2. Развитие нарушений ходьбы высшего уровня обусловлено дегенеративным процессом в правой нижней теменной области, левой средней лобной извилине и правой передней таламической лучистости.

3. Депрессивные расстройства вызваны поражением серого вещества в левой парагиппокампальной области и атрофией белого вещества в угловой части поясного пучка.

4. Повышенная дневная сонливость возникает при повреждении коры головного мозга в области левой фузиформной области и теменной части правого верхнего продольного пучка.

5. Поражение парагиппокампальных и лингвальных структур является общим морфологическим признаком при деменции и депрессии. Дегенерация перешейка поясной извилины характерна при развитии деменции и нарушений ходьбы высшего уровня. Поражение системы верхнего продольного пучка наблюдается при всех осложнениях болезни Паркинсона.

6. Дегенерация серого вещества головного мозга в парагиппокампальной, лингвальной и лобной областях головного мозга и белого вещества головного мозга в верхнем и нижнем продольном пучках, таламофронтальном пути, крючковидном и поясном пучках является ведущей в патогенезе развития осложнений болезни Паркинсона.

Достоверность и обоснованность результатов исследования

Степень достоверности полученных результатов в ходе исследования определяется значительным и репрезентативным объемом выборки обследованных пациентов (349 больных), применением современного программного обеспечения постпроцессингового анализа РгееБигГег для обработки МР-морфометрических, МР-трактографических данных. Полученные данные подвергались статистическому анализу с применением современных математических методов.

Внедрение результатов работы

Результаты диссертационного исследования используются в практической работе клиники нервных болезней, отделений лучевой диагностики кафедры рентгенологии и радиологии с курсом ультразвуковой диагностики ФГБВОУ ВПО «Военно-медицинская академии им. С.М. Кирова» и ФГБУ «Федеральный

медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова», а также внедрены в учебный процесс на соответствующих кафедрах.

Апробация работы

Основные результаты работы доложены и обсуждены на: XVIII Всероссийской конференции «Нейроиммунология. Рассеянный склероз» (СПб., 2011); научно-практической конференции «Актуальные проблемы ядерной медицины» (СПб., 2011); Всероссийской научно-практической конференции «Поленовские чтения» (СПб., 2011); научно-практической конференции «Лучевая диагностика социально-значимых заболеваний» (СПб., 2011); VI Всероссийском национальном конгрессе лучевых диагностов и терапевтов «Радиология-2012» (М., 2012); II национальном конгрессе по болезни Паркинсона и расстройствам движений. (М., 2011); X Всероссийском съезде неврологов с международным участием (Нижний Новгород, 2012); VII Всероссийском национальном конгрессе лучевых диагностов и терапевтов «Радиология-2013» (М., 2013); XV юбилейной Российской научно-практической конференции «Клиническая неврология. Опыт, достижения, перспективы» (СПб., 2013); Невском радиологическом форуме (СПб., 2013); Конгрессе ассоциации радиологов «Лучевая диагностика и терапия в реализации национальных проектов». (М., 2013); VIII Всероссийском национальном конгрессе лучевых диагностов и терапевтов «Радиология-2014» (М., 2014); III национальном конгрессе по болезни Паркинсона и расстройствам движений (М., 2014).

Апробация диссертационной работы проведена на межкафедральном совещании кафедр: нервных болезней, рентгенологии и радиологии с курсом ультразвуковой диагностики ФГБВОУ ВПО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» МО РФ (протокол №11 от 17.12.2014 г.).

Публикации

По теме диссертационного исследования опубликовано 65 работ, в том числе 2 учебных пособия, 15 статей - в изданиях, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ. Внедрены 6 рационализаторских предложений № 12824/6 от 10.11.2011, № 12826/6 от 10.11.2011, № 12874/7 от

21.11.2011, № 12875/7 от 21.11.2011 г., № 12889/7 от 21.11.2011 г., № 13199/5 от 25.10.2012 г.

Личный вклад

Тема и план диссертации, ее основные идеи и содержание разработаны совместно с научными консультантами на основе многолетних целенаправленных исследований.

Автор самостоятельно сформулировал и обосновал актуальность темы диссертации, цель, задачи и этапы научного исследования. Лично автором была создана электронная база данных пациентов.

Диссертант лично провел клинико-нейропсихологическое, комплексное и постпроцессинговое МР-исследование 349 пациентам с болезнью Паркинсона с 3 стадией по Хен/Яру.

Личный вклад автора в изучение литературы, сбор, обобщение, анализ, статистическую обработку полученных данных и написание диссертации - 100%.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, семи глав, заключения и обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложения. Работа содержит 62 рисунка, 51 таблицу и 1 диаграмму. Список литературы включает 219 источников (68 отечественных и 151 зарубежных). Текст диссертации изложен на 223 листах машинописного текста.

Методы статистической обработки результатов исследования Данные о пациентах, результаты клинико-нейропсихологических, МР-морфометрических и МР-трактографических исследований заносились в специально разработанную базу данных.

В ходе исследования применяли следующие процедуры и методы статистического анализа:

- определение числовых характеристик переменных;

- оценка значимости различий относительных величин частоты по t-критерию; Стьюдента с использованием преобразования Фишера;

- оценка значимости различий частот в многопольных таблицах по критерию % ;

- оценка значимости различия количественных показателей в группах при помощи непараметрического U-критерия Манна-Уитни (Mann-Whitney) и теста Крускала-Уоллиса (Kruskal-Wallis);

- корреляционный анализ с расчетом критерия Спирмена;

- графический регрессионный анализ при помощи модуля QDEC программного пакета FreeSurfer;

- определение отношения шансов.

Для анализа были использованы стандартные методики, широко

освещенные в литературе (Боровиков В.И., 2001; Реброва О.Ю., 2003; Юнкеров

В.И., Григорьев С.Г., 2005).

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ДИАГНОСТИКИ И ПРОБЛЕМЫ НЕЙРОВИЗУАЛИЗАЦИИ ПРИ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Клинические критерии диагностики болезни Паркинсона и ее осложнений

По данным большинства авторов в настоящее время диагноз болезни Паркинсона выставляется клинически (Левин О. С., 2003; Одинак М.М., 2007; Куницына А.Н., 2011; Луцкий И. С., 2011; Hawkes С.Н., Del Tredici К., Braak Н., 2009). Наиболее достоверные клинические критерии диагностики предложены Hughes A.J. et al. в 1992 г., называемые критериями британского Банка мозга (Приложение 1). Исследователями было проанализировано 100 клинических случаев больных с диагнозом идиопатической болезни Паркинсона и проведено посмертное патоморфологическое исследование. В результате проведенной работы были сформулированы клинические критерии диагностики болезни Паркинсона.

Ядром клинической картины болезни Паркинсона является классическая триада симптомов: акинезия, ригидность, тремор покоя (Маньковский Н.Б. и соавт., 2005; Одинак М.М., 2007; Литвиненко И.В., 2011). Обычно заболевание начинается с дрожания, замедленности или неловкости в одной из конечностей. В последующем симптоматика распространяется на другую сторону, хотя и остается асимметричной; присоединяются изменения позы - «поза просителя», нарушения походки (микробазия), нарушение содружественных движений (в частности, утрачиваются содружественные движениями руками при ходьбе — ахейрокинез), речь становится замедленной (брадилалия), гипофоничной, монотонной (диспросодия) (Левин О. С., 2004; Литвиненко И.В., 2011). Дизартрия, по крайней мере для ранней стадии, не характерна. Почерк становится мелким (микрография); появляются умеренные вегетативные расстройства (нарушение моторики кишечника с тенденцией к запорам, легкая ортостатическая гипотензия, обычно усиливающаяся на фоне применения дофаминергических

средств, гипергидроз, нарушение мочеиспускания и сексуальных функций). У ряда больных, помимо тремора покоя, выявляется и постурально-кинетический тремор, однако наличие интенционного тремора обычно исключает болезнь Паркинсона (Куницына А.Н., 2011; Стариков A.C., 2011).

В настоящее время выделены три основных типа тремора, наблюдающегося при болезни Паркинсона (Иллариошкин С.Н., 2008; Литвиненко И.В., 2011).

Тремор I типа представляет собой классическое дрожание покоя с частотой 4-6 Гц, которое иногда сопровождается и постуралыю-кинетическим дрожанием, имеющим ту же частоту и являющимся его своеобразным продолжением.

Тремор II типа представляет собой более высокочастотное постурально-кинетическое дрожание (6-9 Гц), которое может преобладать над тремором покоя и иногда появляется раньше его, что затрудняет дифференциальную диагностику с эссенциальным тремором. В некоторых случаях возможно сочетание двух заболеваний (эссенциалыюго тремора и болезни Паркинсона).

Тремор III типа представляет собой постуралыю-кинетическое дрожание с частотой 4-9 Гц, выявляющееся у больных с акинетико-ригидной формой болезни Паркинсона. Постуральная неустойчивость с пропульсией, ретропульсией, латеропульсией, частыми падениями обычно присоединяется на сравнительно поздней стадии заболевания. В нейропсихологическом статусе выявляется замедленность психической деятельности (брадифрения), на фоне которой примерно у 20-30% больных на поздней стадии заболевания развивается деменция.

Впоследствии, на поздних стадиях наблюдается развитие клинических синдромов, не зависящих от дофаминергической терапии и являющихся леводопанезависимыми осложнениями болезни Паркинсона.

1.1.1. Деменция

Болезнь Паркинсона и болезнь Альцгеймера - самые частые нейродегенеративные заболевания старшего возраста (Larsen J.P., 2001; Marras С., 2002; Emre М., 2007). Несмотря на то, что болезнь Паркинсона - в первую

очередь заболевание двигательной сферы, деменция является частым осложнением болезни Паркинсона и ее частота достигает в среднем 30-40% (Aarsland D., 2005). Деменция при болезни Паркинсона связана с быстрым моторным, функциональным ухудшением и повышенной смертностью (Levy G., 2002).

Большинство авторов утверждают, что выраженность деменции при болезни Паркинсона лучше всего коррелирует с уровнем телец Леви в коре головного мозга (Mattila P.M., 2000; Hurtig H.I., 2000; Hely M.A., 2008; Balzer-Geldsetzer M., 2011). При деменции, связанной с болезнью Альцгеймера и болезнью Паркинсона, поражаются разные участки головного мозга. Так, при болезни Альцгеймера первые изменения происходят в энторинальной коре и парагиппокампалыюй области, а затем присоединяется неокортекс (Busatto G.F., 2003; Karas G.B., 2004). При болезни Паркинсона, осложненной деменцией, поражаются структуры лимбической системы, ассоциативные зоны коры, моторные и первичные сенсорные корковые поля (Karas G.B., 2004).

Учитывая такие различия в морфологии поражения головного мозга, ряд авторов предполагает, что когнитивный профиль пациентов с деменцией, вызванной болезнью Паркинсона и болезнью Альцгеймера будет отличаться (Janvin С.С., 2006; Hattorf Т., 2011; Goldknopf I.L., 2012).

Болезнь Альцгеймера характеризуется нарушением памяти в начале заболевания, главным образом заключающееся в нарушении запоминания и кодирования информации, что связывается с патологией гиппокампа и теменной доли (Busatto G.F., 2003; Janvin С.С., 2006). С прогрессированием заболевания, развиваются нарушения речи, праксиса, гнозиса. Нарушение когнитивных функций при деменции, связанной с болезнью Паркинсона, включает нарушение внимания, памяти, восприятия, конструктивных и исполнительных функций, которые доминирует при болезни Паркинсона. Эти изменения наиболее заметны на ранних и средних стадиях когнитивных нарушений и сложно различаются на поздних стадиях деменции (Яхно H.H., 2010). Многие исследования, включавшие широкий набор нейропсихологических тестов, показали сложность различения

поздних стадий деменции при болезни Альцгеймера от деменции при болезни Паркинсона (Литвиненко И.В., 2004, 2010; Яхно H.H., 2010; Autere J., 2004; Aarsland D., 2005).

При болезни Паркинсона когнитивный дефицит на ранних стадиях развития деменции характеризуется исполнительной дисфункцией, включающей нарушение внимания и моторной памяти (Gilbert В., 2005; Muslimovic D., 2005), отражающий поражение ядер ствола мозга и фронто-субкортикальные круги (Bublak Р., 2002). Пациенты с деменцией испытывают трудности с воспроизведением только что запомненной информации, но лучше справляются с узнаванием предметов (Janvin С.С., 2006), поскольку исполнительный, а не кодирующий механизм является причиной когнитивных нарушений (Bublak Р., 2002; Aarsland D., 2005; Muslimovic D., 2005).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Труфанов, Артем Геннадьевич, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Ананьева, Н.И. применение воксельной морфометрии для диагностики поражения лимбических структур при височной эпилепсии с аффективными расстройствами / Н.И. Ананьева и [др.] // Обозрение психиатрии и медицинской психиатрии им. В.М. Бехтерева. - 2013. - №2. - С. 23-31.

2. Артемьев, Д.В. Этиология и патогенез болезни Паркинсона / Д.В. Артемьев // Рус. мед. журн. 2001. - №1. - С. 4-9.

3. Валунов, O.A. Исследование частоты некоторых клинических симптомов как возможных предвестников болезни Паркинсона / O.A. Валунов, Л.А. Хубларова // В кн.: Болезнь Паркинсона и расстройства движений. Руководство для врачей // Под ред. С.Н. Иллариошкина, О.С. Левина. - М., НЦН РАМН, 2011. -С.313.

4. Бархатова, В.П. Нейротрансмиттерная организация двигательных систем головного и спинного мозга в норме и патологии / В.П. Бархатова // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2004. - №8. - С. 77-80.

5. Болезнь Паркинсона и расстройства движений: Руководство для врачей / Под ред. С.Н. Иллариошкина, H.H. Яхно. - М., 2008. - 405 с.

6. Вереютина, И.А. Нейропсихологические расстройства на ранней стадии болезни Паркинсона / И.А. Вереютина, С.Н. Иллариошкин [и др.] // В кн.: Болезнь Паркинсона и расстройства движений. Руководство для врачей // Под ред. С.Н. Иллариошкина, О.С. Левина. - М., НЦН РАМН, 2011. - С. 315-316.

7. Воронков, Д.Н. Объемная модель пространственной организации дофаминергических нейронов компактной части черной субстанции мозга крысы / Д.Н. Воронков, P.M. Худоерков, Ю.В. Дикалова, З.Г. Брыксина // В кн.: Болезнь Паркинсона и расстройства движений. Руководство для врачей // Под ред. С.Н. Иллариошкина, О.С. Левина. - М., НЦН РАМН. - 2011. - С. 378.

8. Глозман, Ж.М. Психические расстройства при экстрапирамидных заболеваниях / Ж.М. Глозман, О.С. Левин // Экстрапирамидные расстройства: руководство по диагностике и лечению. - М.: МЕДпресс-информ, 2002. - С. 7486.

9. Голубев, B.JT. Терапия поздних стадий болезни Паркинсона / В.Л. Голубев // Пожилой пациент. - 2010. - №1(2). - С. 3-8.

10. Голубев, В.Л. Неврологические синдромы: Рук. для врачей / В.Л.Голубев, А.М.Вейн. - 4-е изд. - М. : МЕДпресс - информ. 2012. - 736 с. - С. 89-92.

11. Голубев, В.Л. Депрессия и паркинсонизм / В.Л. Голубев. - М., 2000. - С. 13.

12. Голубев, В.Л. Лечение болезни Паркинсона: решенные и нерешенные вопросы // В кн.: Избранные лекции по неврологии / Под ред. В.Л. Голубева. - М.: Эйдос Медиа, 2006. - С. 395-420.

13. Гурская, O.E. Оценка информативности методов локализации эквивалентных источников биоэлектрической активности в диагностике затяжных бессознательных состояний/ О. Е. Гурская, В. А. Пономарев / Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2009. - №4. - С.36-42

14. Докадина, Л.В. Паркинсонизм: Клинико-эпидемиологические аспекты и состояние амбулаторной помощи на регионарном уровне: автореф. дисс. ... канд. мед. наук. // 14.00.13 / Докадина Лариса Валерьевна. - М., 2004. - С. 1-3.

15. Залялова, З.А. Немоторные проявления болезни Паркинсона: Методическое пособие для постдипломного образования / З.А. Залялова, Л.А. Яковлева, Э.И. Богданов. - Казань, 2009. - 34 с.

16. Иллариошкин, С.Н. Молекулярные основы болезни Паркинсона /В кн.: Болезнь Паркинсона и расстройства движений. Руководство для врачей // С.Н. Иллариошкин, H.H. Яхно. - М., 2008. - С. 8-17.

17. Иллариошкин, С.Н. Основные принципы терапии болезни Паркинсона / С.Н. Иллариошкин // РМЖ. - 2004. - №12(10). - С. 604-608.

18. Карабанов, A.B. Возможности терапии дистонических синдромов с использованием препарата акинетон / A.B. Карабанов, С.Н. Иллариошкин // Журн. неврол. и психиат. - 2012. - №9.

19. Коновалов, Т.С. Воксел-ориентированная морфометрия при болезнях Паркинсона и Гентингтона / Р.Н. Коновалов, Т.С. Баранова, E.H. Юдина, С.Н. Иллариошкин // Болезнь Паркинсона и расстройства движений Руководство для

врачей. Под ред. С.Н. Иллариошкина, О.С. Левина. - М. НЦН РАМН, 2011. - 413 с.

20. Краеаков, И.В. Особенности нарушений сна и способы их коррекции при болезни Паркинсона: автореф. дисс. ... канд. мед. наук. // 14.00.13 / Краеаков Игорь Вячеславович. - СПб., 2013. - С. 30.

21. Кувакин, В.И. Военно-медицинская статистика / В.И. Кувакин, В.В. Иванов. СПб.: ВМедА, 2005. - 582 с.

22. Кулуа, Т. Ночные симптомы болезни Паркинсона / Т. Кулуа //Болезнь Паркинсона и расстройства движений. Руководство для врачей по материалам 1 Национального конгресса. - М., 2008. - С. 100-103.

23. Куницына, А.Н. Сравнительная характеристика эссенциального тремора и ранних проявлений болезни Паркинсона: автореф. дисс. ... канд. мед. наук. // 14.00.13 / Куницына Анна Николаевна. - М., 2011. - С. 63-68.

24. Левин, О.С. Клинико-нейропсихологические и нейровизуализационные аспекты дифференциальной диагностики паркинсонизма: Автореф. дне. ... докт. мед. наук // 14.00.13 / - М., 2003. - 38 с.

25. Левин, О.С. О рациональном применении леводопы при болезни Паркинсона / О.С. Левин // Трудный пациент. - 2006. - №7. - С. 59-65.

26. Левин, О.С. Клинико-инструментальный анализ ходьбы и постуральной неустойчи-вости при болезни Паркинсона / О.С. Левин, H.A. Юнищенко, Д.В. Скворцов // В сб.: Современные технологии восстановительной медицины: Материалы VII Междунар. конф. - Сочи, 2004. - С. 388-390.

27. Левин, О.С. Диагностика и лечение депрессии при болезни Паркинсона / О.С. Левин // Атмосфера. Нервные болезни. - 2006. - №2. - С. 2-8.

28. Левин, О.С. Как лечить паркинсонизм не при болезни Паркинсона / О.С. Левин // Трудный пациент. - 2008. - №5-6. - С. 1-10.

29. Левин, О.С. Развитие моторных флуктуаций у больных с различными стадиями болезни Паркинсона / О.С. Левин // Атмосфера. Нервные болезни. -2005. -№1. - С. 10-16.

30. Левин, О.С. Эпидемиология паркинсонизма и болезни Паркинсона / О.С. Левин, Л.В. Докадина // Неврол. жури. - 2005. - №5. - С. 41-50.

31. Левин, О.С. Дифференциальная диагностика паркинсонизма // О. С. Левин, Н. В. Федорова, В. Н. Шток // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - М.:Медиа Сфера. - 2003. - №2. - С. 54-60.

32. Литвиненко, И.В. Новые возможности нейровизуализации в диагностике болезни Паркинсона и синдромов паркинсонизма / И.В. Литвиненко // Актуальные проблемы современной неврологии, психиатрии, нейрохирургии: Матер, конф. - СПб., 2003. - С. 56-73.

33. Литвиненко, И.В. Болезнь Паркинсона/ И.В. Литвиненко. - М.: «Миклош», 2006.-216 с.

34. Литвиненко, И.В. Деменция и психотические нарушения при паркинсонизме: общность возникновения и новые перспективы в терапии / И.В. Литвиненко // Успехи геронтологии. - 2004. - №13. - С. 94-101.

35. Литвиненко, И.В. Дифференциальная диагностика болезни Паркинсона и синдромов паркинсонизма / И.В. Литвиненко, М.М. Одинак // Вестн. Рос. Воен.-мед. акад. - 2003. - №1. - С. 47-52.

36. Литвиненко, И.В. Коррекция двигательных осложнений болезни Паркинсона агонистом ДЗ рецепторов мирапексом / И.В. Литвиненко, М.М. Одинак // Неврол. Журн.. - 2002. - №3. - С. 36-39.

37. Литвиненко, И.В. Боль и депрессия при болезни Паркинсона: новые терапевтические возможности прамипексола / И.В. Литвиненко, М.М. Одинак, В.И. Могильная // Журн. неврол. и психиат. - 2008. - Т.108,№11. - С. 36-38.

38. Литвиненко, И.В. Эффективность и безопасность применения галантамина (реминила) в случаях деменции при болезни Паркинсона / И.В. Литвиненко, М.М. Одинак, В.И. Могильная, А.Ю. Емелин // Журн. неврол. и психиат. - 2010. -Т.110,№12. - С. 21-29.

39. Луцкий, И.С. Симпозиум «Болезнь Паркинсона (клиника, диагностика, принципы терапии)» / И.С. Луцкий, С.К. Евтушенко, В.А. Симонян // Последипломное образование. - 2011. - №5(43).

40. Маньковский, Н.Б. Особенности клинического течения и фармакотерапии болезни Паркинсона на разных этапах развития заболевания / Н.Б. Маньковский, Н.В. Карабань // Междунар. мед. журн. - 2005. - Т. 11 ,№4. - С. 47-51.

41. Михайленко, A.A. Варианты сопряженности болезни Паркинсона с разными группами патологических рефлексов / A.A. Михайленко, Е.А. Аношина, Е.В. Леонова, Н.С. Ильинский // В кн.: Болезнь Паркинсона и расстройства движений. Руководство для врачей // Под ред. С.Н. Иллариошкина, О.С. Левина. - М., НЦН РАМН, 2011.-С. 312-313.

42. Нодель, М.Р. Недвигательные проявления болезни Паркинсона и их влияние на качество жизни / М.Р. Нодель, H.H. Яхно // Болезнь Паркинсона и расстройства движений: Руководство для врачей. - М., 2008. - С. 92-94.

43. Нодель, М.Р. Влияние терапии агонистом дофаминовых рецепторов мирапексом (прамипексол) на нарушения сна при болезни Паркинсона / М.Р. Нодель // Журн. неврол. и психиат. - 2010. - Т.110,№3. - С. 42-47.

44. Нодель, М.Р. Нарушения сна при болезни Паркинсона // Болезнь Паркинсона и расстройства движений Руководство для врачей по материалам 1 Национального конгресса / М.Р. Нодель. - М., 2008. - С. 277.

45. Нодель, М.Р. Оптимальные сроки начала терапии леводопой / М.Р. Нодель // // Журн. неврол. и психиат. - 2010. - №1. - С. 49-54.

46. Нодель, М.Р. Клиническая оценка нарушений сна и бодрствования при болезни Паркинсона / М.Р. Нодель, И.М. Русакова, H.H. Яхно // Неврол. журн. -2010.-№2.-С. 19-25.

47. Нодель, М.Р. Мирапекс (прамипексол) в лечении недвигательных нарушений при болезни Паркинсона / М.Р. Нодель, H.H. Яхно // Журн. неврол. и психиат. - 2008. - Т. 108,№5. - С. 32-38.

48. Нодель, М.Р. Нервно-психические нарушения болезни Паркинсона / М.Р. Нодель, H.H. Яхно // Неврология. Нейропсихиатрия. Психосоматика. — 2009. — №2.-С. 3-8.

49. Одинак, М.М. Клиническая диагностика в неврологии: руководство для врачей / М.М. Одинак, Д.Е. Дыскин. - СПб.: СпецЛит, 2007. - 528 с.

50. Окользин, A.B. Возможности магнитно-резонансной спектроскопии по водороду в характеристике опухолей головного мозга: дис. ... канд. мед. наук / A.B. Окользин. - СПб., 2007. - 206 с.

51. Поздняков, A.B. Роль протонной магнитно-резонансной спектроскопии в диагностике заболеваний головного мозга: дис. ... д-ра мед. наук / A.B. Поздняков. - СПб., 2001. - 246 с.

52. Похабов, Д.В. Диагностика и лечение нарушений ходьбы при паркинсонизме: Автореф. дис. докт. мед. наук // 14.00.13 / Похабов Дмитрий Владимирович. - Красноярск, 2009. - 49 с.

53. Пронин, И.Н. Диффузионная тензорная магнитно □резонансная томография и трактография / И.Н. Пронин с соавт. // Анналы клин, и эксперимент, неврологии. - 2008. - Т.2,№ 1. - С. 32-41.

54. Скворцов, Д.В. Клиническая концепция анализа патологической походки / Д.В. Скворцов // Вестн. травматол. и ортопед, им. Н. Н. Приорова. - 2000. -№2. -С. 59-63.

55. Скоромец, A.A., Скоромец, Т.А., Скоромец, A.A. Топическая диагностика заболеваний нервной системы: Руководство для врачей. - СПб.: Политехника. — 2012.-628 с.

56. Слободин, Т.Н. Нарушение ходьбы как проявление когнитивного дефицита у больных с болезнью Паркинсона и подкорковой энцефалопатией / Т.Н. Слободин // Клин, и экспер. патология. - 2010. - Т.34,№4. - С. 96-99.

57. Смоленцева, И.Г. Депрессия при болезни Паркинсона / И.Г. Смоленцева // Пожилой пациент. -2010. -№1(2). -С. 15-18.

58. Смоленцева, И.Г. Моторные и немоторные нарушения на развернутой и поздней стадиях болезни Паркинсона: Автореф. дис. докт. мед. наук // 14.01.11 / Смоленцева Ирина Геннадьевна. - Москва, 2011. - 46 с.

59. Стариков, A.C. Периферические механизмы тремора при болезни Паркинсона / A.C. Стариков // Болезнь Паркинсона и расстройства движений Руководство для врачей. - М. НЦН РАМН, 2011. - 413 с.

60. Страчунская, Е.Я. Паркинсонизм с позиции современных информационных концепций медицины / Е.Я. Страчунская // Смоленск. -2008. - 208 с.

61. Тихомирова, О.В. Нарушения сна при болезни Паркинсона и способы их коррекции / О.В. Тихомирова [и др.] // Доктор.Ру. - 2012. - Т.73,№5. - С.29-34.

62. Халимов, P.P. Фармакологическая и немедикаментозная коррекция нарушений ходьбы на поздних стадиях болезни Паркинсона / P.P. Халимов [и др.] // В кн.: Болезнь Паркинсона и расстройства движений. Руководство для врачей // Под ред. С.Н. Иллариошкина, О.С. Левина. - М., НЦН РАМН, 2011. - С. 270-275.

63. Фокин, В. А. Комплексное магнитно-резонансное исследование в диагностике, мониторинге и прогнозе ишемического инсульта: автореф. дисс. ... доктор, мед. наук. // 14.00.19 / Фокин Владимир Александрович. - СПб., 2008. - С. 99-105.

64. Чухловина, М.Л. Патогенетические механизмы деменции у пациентов старшего возраста с болезнью Паркинсона / М.Л. Чухловина // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2014. - Т.117,№7. - С. 79-82.

65. Шток, В.Н. Экстрапирамидные расстройства: Руководство по диагностике и лечению / Под ред. В.Н. Штока, И.А. Ивановой-Смоленской, О.С. Левина. — М.: МЕДпресс-информ. - 2002. — 608 с.

66. Яхно, H.H. Нервно-психические расстройства. Прошлое и настоящее / H.H. Яхно // Российско-французская научно-практическая конференция «Когнитивные и другие нервно-психические нарушения». - М.: Изд. Первого МГМУ им. И.М.Сеченова.-2011.-С. 137-138.

67. Яхно, H.H. Когнитивные и другие нервно-психические нарушения болезни Паркинсона / H.H. Яхно, В.В. Захаров, М.Р. Нодель // В кн. Болезни движений: медицинские и социальные аспекты / Под ред. Е.И. Гусева, А.Б. Гехт. - М., 2010. -С. 95-97.

68. Яхно, H.H. Деменция: руководство для врачей / H.H. Яхно, В.В. Захаров, А.Б. Локшина [и др.]. - М.: Медпресс-информ. - 2010. - 264 с.

69. Aarsland, D. A systematic review of prevalence studies of dementia in Parkinson's disease / D. Aarsland, J.C.B. Zaccai, C. Brayne // Mov. Disord. - 2005. -Vol.20.-P. 1255-63.

70. Aarsland, D. Neuropsychiatric symptoms in Parkinsons Disease / D. Aarsland, L. Marsh, A. Schräg // Mov. Disorders. - 2009. - Vol.24,№15. - P. 2175-2186.

71. Aarsland, D. Depression in Parkinson disease—epidemiology, mechanisms and management / D. Aarsland, S. Pählhagen, C.G. Ballard [et al.] // Nat. Rev. Neurol. -2011. - Vol.8,№1. - P. 35-47.

72. Agosta, F. Mild cognitive impairment in Parkinson's disease is associated with a distributed pattern of brain white matter damage / F. Agosta, E. Canu, E. Stefanova // Hum. Brain Mapp.-2013.

73. Albin, R.L. Decreased striatal dopaminergic innervation in REM sleep behavior disorder / R.L. Albin, R.A. Koeppe, R.D. Chervin [et al.] // Neurology. - 2000. -Vol.55.-P. 1410-1412.

74. Antonini, A. Movement disorders: towards new therapies in Parkinson's disease / A. Antonini // Lancet Neurol. - 2012. - Vol.11,№1. - P. 7-8.

75. Ataide, M. Daytime sleepiness in Parkinson's disease: perception, influence of drugs, and mood disorder / M. Ataide, C.M. Franco, O.G. Lins // Sleep Disord. 2014. -2014:939713.

76. Aurora, R.N. Standards of Practice Committee; American Academy of Sleep Medicine. Best practice guide for the treatment of REM sleep behavior disorder (RBD) / R.N. Aurora, R.S. Zak, R.K. Maganti [et al.] // Journal of Clinical Sleep Medicine. -2010. - Vol.6,№1. - P. 85-95.

77. Autere, J. Mitochondrial DNS polymorphisms as risk factors for Parkinson's disease and Parkinson's disease dementia / J. Autere, J.S. Moilanen, S.K. Finnila [et al.] // Hum. Genet. - 2004. - Vol.115. - P. 29-35.

78. Baglieri, A. Differences between conventional and nonconventional MRI techniques in Parkinson's disease / A. Baglieri, M.A. Marino, R. Morabito [et al.]. // Funct. Neurol. - 2013. - Vol.28,№2. - P. 73-82.

79. Balzer-Geldsetzer, M.Parkinson's disease and dementia: a longitudinal study (DEMPARK) / M. Balzer-Geldsetzer, A.S. Costa, M. Kronenbürger [et al.]. // Neuroepidemiology. - 2011. - Vol.37,№3-4. - P. 168-176.

80. Baumann, C. Parkinsonism with excessive daytime sleepiness — a narcolepsylike disorder? / C. Baumann // J. Neurol. - 2005. - Vol.252,№2. - P. 139-145.

81. Beck, A.T. An inventory for measuring depression. // A.T. Beck [et al.] // Arch Gen Psychiatry. - 1961. - P. 561 -571.

82. Berg, D. Milestones in magnetic resonance imaging and transcranial sonography of movement disorders / D. Berg, J.D. Steinberger, O.C Warren [et al.] // Mov Disord. -2011. - Vol.26,№6. - P. 979-992.

83. Blain, C.R. Measuringbrain stem and cerebellar damage in parkinsonian syndromes using diffusion tensor MRI / C.R. Blain, G.J. Barker, J.M. Jarosz [et al.] // Neurology. - 2006. - Vol.67,№12. - P. 2199-2205.

84. Boeve, B.F. Pathophysiology of REM sleep behaviour disorder and relevance to neurodegenerative disease / B.F. Boeve, M.H. Silber, C.B. Saper [et al.] // Brain. -2007. - Vol.130. -P. 2770-2788.

85. Ballmaier, M. Anterior cingulate, gyrus rectus, and orbitofrontal abnormalities in elderly depressed patients: an MRI-based parcellation of the prefrontal cortex // Ballmaier M. [et al.] // Am.J.Psychiatry. - 2004. - Vol. 161,№1. - P. 99-108.

86. Boonstra, T.A. Gait disorders and balance disturbances in Parkinson's disease: clinical update and pathophysiology / T.A. Boonstra, H. Van der Kooij, M. Munneke, B.R. Bloem // Curr. Opin. Neurol. - 2008. - Vol.21,№4. - P. 461-471.

87. Braak, H. Pathoanatomy of Parkinson's disease / H. Braak, E. Braak // J. Neurol. - 2000. - Vol.247,Suppl2. - P. 3-10.

88. Braak, H. Staging of brain pathology related to sporadic Parkinson's disease / H. Braak, K. Del Tredici, U. Rüb [et al.] // Neurobiol. Aging. - 2003. - Vol.24. - P. 197210.

89. Brooks, D.J. Depression in Parkinson's disease / D.J. Brooks, M. Doder // Curr. Opin. Neurol. - 2001. - Vol.14. - P. 456-470.

90. Bublak, P. Manipulation of working memory information is impaired in Parkinson's disease and related to working memory capacity / P. Bublak, U. Muller, G. Gron [et al.] // Neuropsychology. - 2002. - Vol.6. - P. 577-590.

91. Burn, D.J. Depression in Parkinson's disease / D.J. Burn // Eur. J. Neurol. - 2002. - Suppl.3. - P. 44-54.

92. Busatto, G.F. A voxel-based morphometry study of temporal lobe gray matter reductions in Alzheimer's disease / G.F. Busatto, G.E. Garrido, O.P. Almeida [et al.] // Neurobiol. Aging. -2003. - Vol.24. - P. 221-231.

93. Cardinale, F. Validation ofFreeSurfer-estimated brain cortical thickness: comparison with histologic measurements. / Cardinale F. [et. al.] // Neuroinformatics. -2014.-Vol.12,№4.-P. 535-542.

94. Cordoso, E.F. Depression in Parkinson's disease: convergence from voxel-basedmorphometry and functional magnetic resonance imaging in the limbic thalamus. / E.F. Cardoso [et. al.] // Neuroimage. -2009. - Vol.47,№2. - P.467-472.

95. Chan, L.L. Case control study of diffusion tensor imaging in Parkinson's disease / L.L. Chan, H. Rumpel, K. Yap [et al.] // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2007. -Vol.78.-P. 1383-1386.

96. Cochrane, C.J. Diffusion tensor imaging in parkins onian syndromes/ C.J. Cochrane, K.P. Ebmeier // Neurology. - 2013. - Vol.80,№9. - P. 857-864.

97. Cornelia, C. Sleep disorders in Parkinson's disease: an overview / C. Cornelia // Mov. Disord. - 2007. - Vol.22,Suppl. 17. - P. 367-373.

98. Compta, Y. Cerebrospinal hypocretin, daytime sleepiness and sleep architecture in Parkinson's disease dementia / Y. Compta, J. Santamaria, L. Ratti // Brain. - 2009. -Vol.132.-P. 3308-3317.

99. Cosottini, M. Assessment of midbrain atrophy in patients with progressive supranuclear palsy with routine magnetic resonance imaging / M. Cosottini, R. Ceravolo, L. Faggioni [et al.]. // Acta Neurol. Scand. - 2007. - Vol. 116,№1. - P. 37-42.

100. Dale, A.M. Improved Localizadon of Cortical Activity by Combining EEG and MEG with MRI Cortical Surface Reconstruction: A Linear Approach / A.M. Dale, M.I. Sereno // J. Cogn. Neurosci. - 1993. - Vol.5,№2. - P. 162-176.

101. De Flores, R. Effects of age and Alzheimer's disease on hippocampal sub fields: Comparison between manual and freesurfer volumetry / R. De Froles [et. al.] // Hum Brain Mapp. - 2015. - Vol.36,№2. - P. 463-464.

102. Del Tredici, K. Lewy pathology and neurodegeneration in premotor Parkinson's disease / K. Del Tredici, H. Braak // Mov. Disord. - 2012. - Vol.27,№5. - P. 597-606.

103. Deng, B. Diffusion tensor imaging reveals white matter changes associated with cognitive status in patients with Parkinson's disease / B. Deng, Y. Zhang, L. Wang [et al.] //Am. J. Alzheimers Dis. Other. Demen. - 2013. - Vol.28,№2. - P. 154-164.

104. Dexter, D.T. Increased nigral iron content and alterations in other metal ions occurring in brain in Parkinson's disease / D.T. Dexter, F.R. Wells, A.J. Lees [et al.] // J Neurochem.- 1989.-Vol.52.-P. 1830-1836.

105. Du, G. Combined R2* and diffusion tensor imaging changes in the substantia nigra in Parkinson's disease / G. Du, M.M. Lewis, M. Styner [et al.] // Mov. Disord. -2011.-Vol.26.-P. 1627-1632.

106. Dubois, B. The FAB: a Frontal Assessment Battery at bedside / B. Dubois [et al.] //Neurology. - 2000. - Vol.55,№11. - P. 1621-1626.

107. Dubois, B. Diagnostic procedures for Parkinson's disease dementia: recommendations from the movement disorder society task force / B. Dubois, D. Burn, C. Goetz [et al.] // Mov. Disord. - 2007. - Vol.22,№16. - P. 2314-2324.

108. Eisensehr, I. Reduced striatal dopamine transporters in idiopathic rapid eye movement sleep behavior disorder: comparison with Parkinson's disease and controls / I. Eisensehr, R. Linke, S. Noachtar [et al.] // Brain. - 2000. - Vol.123. - P. 1155-1160.

109. Emre, M Clinical diagnostic criteria for dementia associated with Parkinson's disease // M. Emre, D. Aarsland, R. Brown [et al.] // Mov. Disord. - 2007. - Vol. 22,№12. - P. 1689-1707.

110. Emre, M. Rivastigmine in dementia associated with Parkinson's disease and Alzheimer's disease: similarities and differences / M. Emre, J.L. Cummings, R.M. Lane // J. Alzheimers. Dis. - 2007. - Vol.11,№4. - P. 509-519.

111. Fahn, S. Parkinsonism / S. Fahn, S. Przcdborski // In: Merritt's Neurology. Rowland LP, Pedley TA (eds.). - Lippineott Williams and Wilkins, New York, New York, USA. - 2010. - P. 751-769.

112. Feldmann, A. Morphometric changes of gray matter in Parkinson's disease with depression: a voxel-based morphometry study / A. Feldmann [et al.] // Mov. Disord. -2008. - Vol.23,№1. - P. 42-46.

113. Folstein, M.F., Folstein, S.E., McHugh, P.R. "Mini-mental state". A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician / M.F. Folstein, S.E. Folstein, P.R. McHugh // J. Psychiatr. Res. - 1975. - Vol.l2,№3. - P. 189-198.

114. Foltynie, T.The cognitive ability of an incident cohort of Parkinson's patients in the UK. The CamPaIGN study / T. Foltynie, C.E. Brayne, T.W. Robbins [et al.]. // Brain. -2004. - Vol.127. - P. 550-560.

115. Ford, A.H. Rapid eye movement sleep behavior disorder in Parkinson's disease: magnetic resonance imaging study / A.H. Ford [et. al.] // Mov. Disord. - 2013. -Vol.28,№6. - P. 832-836.

116. Friedman, J.H. Sleep Disturbances and Parkinson's Disease / J.H. Friedman, R.P. Millman // CNS Spectr.-2008. - Vol.13,№3.-P. 12-17.

117. Gaenslen, A. Prodromal features for Parkinson's disease - baseline data from the TREND study / A. Gaenslen, [et al.] // Eur. J. Neurol. - 2014. - Vol.21,№5. - P. 766772.

118. Galazka-Friedman, J. Iron in parkinsonian and control substantia nigra: a Mossbaur spectroscopy study / J. Galazka-Friedman, E.R. Bauminger, A. Friedman // Mov Disord. - 1996. - Vol. 11. - P. 8-16.

119. Gama, R.L. Morphometry MRI in the differential diagnosis of parkinsonian syndromes / R.L. Gama, D.F. Tavora, R.C. Bomfim [et al.] // Arq. Neuropsiquiatr. -2010.-Vol.68.-P. 333-338.

120. Gattellaro, G. White matter involvement in idiopathic Parkinson disease: a diffusion tensor imaging study / G. Gattellaro, L. Minati, M. Grisoli [et al.] // AJNR Am. J. Neuroradiol. - 2009. - Vol.30. - P. 1222-1226.

121. Giladi, N., Nieuwboer, A. Understanding and treating freezing of gait in parkinsonism, proposed working definition, and setting the stage / N. Giladi, A. Nieuwboer // Mov. Disord. - 2008. - Vol.23,Suppl.2. - P. 423-425.

122. Gilbert, B. Study of verbal working memory in patients with Parkinson's disease / B. Gilbert, S. Belleville, L. Bherer [et al.] // Neuropsychology. - 2005. - Vol.19. - P. 106-114.

123. Goldknopf, I.L. Apolipoprotein E4 serum concentration for increased sensitivity and specificity of diagnosis of drug treated Alzheimer's disease patients vs. drug treated Parkinson's disease patients vs. age-matched normal controls / I.L. Goldknopf, H.R. Park, M. Sabbagh // Curr Alzheimer Res. - 2012. - Vol.9,№10. - P. 1149-1167.

124. Graber, J.J. Teaching Neurolmages: "Penguin" or "hummingbird" sign and midbrain atrophy in progressive supranuclear palsy / J.J. Graber, R. Staudinger // Neurology. - 2009. - Vol.72,№ 17. - P. 81.

125. Graham, J.M. Brain iron deposition in Parkinson's disease imaged using the PRIME magnetic resonance sequence / J.M. Graham, M.N. Paley, R.A. Griinewald [et al.] // Brain. - 2000. - Vol. 123. - P. 2423-2431.

126. Groschel, K. Penguins and hummingbirds: midbrain atrophy in progressive supranuclear palsy / K. Groschel, A. Kastrup, I. Litvan, J.B. Schulz // Neurology. -2006. - Vol.66,№6. - P. 949-950.

127. Grune, T. Decreased proteolysis caused by protein aggregates, inclusion bodies, plaques, lipofuscin, ceroid, and "aggresomes" during oxidative stress, aging, and disease / T. Grune, T. Jung, K. Merker, K.J. Davies // Int. J. Biochem. Cell Biol. - 2004. -Vol.36.-P. 2519-2530,

128. Guevara, C.A. Quantitative magnetic resonance spectroscopic imaging in Parkinson's disease, progressive supranuclear palsy and multiple system atrophy / C.A. Guevara, C.R. Blain, D. Stahl [et al.] // Eur. J. Neurol. - 2010. - Vol. 17,№9. - P. 11931202.

129. Halliday, G.M., McCann H. Human-based studies on a-synuclein deposition and relationship to Parkinson's disease symptoms / G.M. Halliday, H. McCann // Exp. Neurol. - 2008. - Vol.209. - P. 12-21.

130. Hattorf, T. Altered mierostructure in corticospinal tract in idiopathic normal pressure hydrocephalus: comparison with Alzheimer disease and Parkinson disease with dementia / T. Hattori, T. Yuasa, S. Aoki [et al.] // AJNR Am J Neuroradiol. — 2011. — Vol.32,№9. - P. 1681-1687.

131. Hawkes, C.H., Del Tredici, K., Braak H. Parkinson's disease: the dual hit theory revisited / C.H. Hawkes, K. Del Tredici, H. Braak // Ann. NY Acad. Sei. - 2009. - Vol. 1170.-P. 615-622.

132. Hely, M.A. The Sydney multicenter study of Parkinson's disease: the inevitability of dementia at 20 years / M.A. Hely, W.G. Reid, M.A. Adena [et al.] // Mov. Disord. -2008. - Vol.23,№6. - P. 837-844.

133. Hobson, D. Excessive daytime sleepiness and sudden-onset sleep in Parkinson disease: a survey by the Canadian Movement Disorders Group / D. Hobson // JAMA. -2002. - Vol.287,№4. - P. 455-463.

134. Herman T. Gray matter atrophy and freezing of gait in Parkinson's disease: Is the evidence black-on-white? / T. Herman [et. al.] // Mov. Disord. - 2014. - Vol.29,№1. -P.134-139.

135. Hoehn, M.M., Yahr M.D. Parkinsonism: onset, progression and mortality / M.M. Hoehn, M.D. Yahr // Neurology. - 1967. - Vol. 17,№5. - P. 427-442.

136. Huber-Mahlin, V. Progressive nature of a higher level gait disorder: a 3-year prospective study / V. Huber-Mahlin, N. Giladi, T. Herman [et al.] // J. Neurol. - 2010. - Vol.257,№8. - P. 1279-1286.

137. Hughes, A.J. Accuracy of clinical diagnosis of idiopathic Parkinson's disease: a clinico-pathological study of 100 cases / A.J. Hughes, S.E. Daniel, L. Kilford, A J. Lees // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 1992. - Vol.55,№3. - P. 181-184.

138. Hurtig, H.I. Alpha-synuclein cortical Lewy bodies correlate with dementia in Parkinson's disease / H.I. Hurtig, J.Q. Trojanowski, J. Galvin [et al.] // Neurology. -2000.-Vol.54.-P. 1916-1921.

139. Ibarretxe-Bilbao, N. Olfactory impairment in Parkinson's disease and white matter abnormalities in central olfactory areas: a voxel-based diffusion tensor imaging

study / N. Ibarretxe-Bilbao, C. Junque, M.J. Marti [et al.] // Mov. Disord. - 2010. -Vol.25,№1. - P. 888-1894.

140. Iranzo, A. Rapid-eye movement sleep behaviour disorder as an early marker for a neurodegenerative disorder: a descriptive study / A. Iranzo, J.L. Molinuevo, J. Santamaria [et al.] // Lancet Neurol. - 2006. - Vol.5. - P. 572-577.

141. Janvin, C.C. Cognitive profiles of individual patients with Parkinson's disease and dementia: Comparison with dementia with lewy bodies and Alzheimer's disease / C.C. Janvin, J.P. Larsen, D.P. Salmon [et al.] // Mov. Disord. - 2006. - Vol.21. - P. 337-42.

142. Johns M.W. A new method for measuring daytime sleepiness: the Epworth sleepinessscale / M.W. Johns // Sleep. - 1991. - Vol. 14,№6. - P. 540-545

143. Johnson, A.M. Visual inspection time in Parkinson's disease: deficits in early stages of cognitive processing / A.M. Johnson, Q.J. Almeida, C. Stough [et al.] // Neuropsychologia. - 2004. - Vol.42. - P. 577-583.

144. Jubault, T. Regional brain stem atrophy in idiopathic Parkinson's disease detected by anatomical MRI / T. Jubault, S.M. Brambati, C. Degroot [et al.] // PLoS One. -2009.-Vol.4.-P. 8247.

145. Kamagata, K. White matter alteration of the cingulum in Parkinson disease with and without dementia: evaluation by diffusion tensor tract-specific analysis / K. Kamagata, Y. Motoi, O. Abe [et al.] // AJNR Am. J. Neuroradiol. - 2012. - Vol.33,№5. -P. 890-895.

146. Kamagata, K. Relationship between cognitive impairment and white-matter alteration in Parkinson's disease with dementia: tract-based spatial statistics and tract-specific analysis / K. Kamagata, Y. Motoi, H. Tomiyama // Eur. Radiol. - 2013. -Vol.23,№7. - P. 1946-1955.

147. Karas, G.B. Global and local gray matter loss in mild cognitive impairment and Alzheimer's disease / G.B. Karas, P. Scheltens, S.A. Rombouts [et al.] // Neuroimage. - 2004. - Vol.23. - P. 708-716.

148. Kato, N. Study of the rostral midbrain atrophy in progressive supranuclear palsy / N. Kato, K. Arai, T. Hattori // J. Neurol. Sci. -2003. - №l-2(Vol.210). - P. 57-60.

149. Kostic, V.S. Regional patterns of brain tissue loss associated with depression in Parkinson disease / V.S. Kostic [et. al.] // Neurology. - 2010. - Vol.75,№10. - P. 857863.

150. Kostic, V.S. Neuroanatomical correlates of depression and apathy in Parkinson's disease: magnetic resonance imaging studies / V.S. Kostic, M. Filippi // J. Neurol. Sci. -2011. - Vol.310,№ 1-2. - P. 61-63.

151. Laatu, S. Visual object recognition deficits in early Parkinson's disease / S. Laatu, A. Revonsuo, L. Pihko [et al.] // Parkinsonism Relat. Disord. - 2004. - Vol.10. - P. 227-233.

152. Larsen, J.P. Neuropsychiatric differences between Parkinson's disease with dementia and Alzheimer's disease / J.P. Larsen, D. Aarsland, J.L. Cummings // Int. J. Geriatr. Psychiatry. - 2001. - Vol. 16,№2. - P. 184-191.

153. Lee, H.G. Emerging evidence for the neuroprotective role of a-synuclein / H.G. Lee, X. Zhu, A. Takeda [et al.] // Exp. Neurol. - 2006. - Vol.200. - P. 1-7.

154. Lehmann, M. Atrophy patterns in Alzheimer's disease and semantic dementia: a comparison of FreeSurfer and manual volumetric measurements / Lnhmann [et. al.] // Neuroimage. - 2010. - Vol.49,№3. - P.2264-74

155. Lenfeldt, N. Diffusion tensor imaging and correlations to Parkinson rating scales. N. Lenfeldt, W. Hansson, A. Larsson [et al.] // J. Neurol. - 2013. - Vol.260,№11. - P. 2823-2830.

156. Levy, G. The association of incident dementia with mortality in PD / G. Levy, M.X. Tang, E.D. Louis [et al.] //Neurology. - 2002. - Vol.59. - P. 1708-1713.

157. Li, M. Effect of bushen huoxue herbs on depression of patients with Parkinson's disease / M. Li, Y. Liu, Y. Feng [et al.] // Zhong Yao Cai. - 2013. - Vol.36,№8. - P. 1375-1378.

158. Li, W. Automated parcellation of the brain surface generated from magnetic resonance images / W. Li, N.C. Andreasen, P. Nopoulos, V.A. Magnotta // Front Neuroinform. - 2013. - Vol.7. - P. 23.

159. Lim, S.Y. The nonmotor symptoms of Parkinson's disease - an overview / S.Y. Lim, A.E. Lang//Mov. Disord.-2010.-Vol.25,Suppll.-P. S123-S130.

160. Lucetti, C. Influences of dopaminergic treatment on motor cortex in Parkinson disease: a MRI/MRS study / C. Lucetti, P. Del Dotto, G. Gambaccini [et al.] // Mov. Disord. - 2007. - Vol.22. - P. 2170-2175.

161. Marras, C. Predicting motor decline and disability in Parkinson's disease / C. Marras, P. Rochon, A.E. Lang // Arch. Neurol. - 2002. - Vol.59. - P. 1724-1728.

162. Martin, W.R. Quantitative estimation of regional brain iron with magnetic resonance imaging / W.R. Martin // Parkinsonism Relat. Disord. - 2009. - Vol.15. - P. 215-218.

163. Mattila, P.M. Alpha-synuclein-immunoreactive cortical Lewy bodies are associated with cognitive impairment in Parkinson's disease / P.M. Mattila, J.O. Rinne, H. Helenius [et al.] // Acta Neuropathol. (Berl). - 2000. - Vol. 100. - P. 285-290.

164. Massironi, G. Drug treatment of REM sleep behavior disorders in dementia with Lewy bodies / G. Massironi, S. Galluzzi, G.B. Frisoni // Int. Psychogeriatr. - 2003. -Vol.15.-P. 377-383.

165. Meiberth, D. Cortical Thinning in Individuals with Subjective Memory Impairment // Meiberth D. [et. al.], 2014 // J. Alzheimers. Dis. - 2014. - Dec 2. - [Epub ahead of print].

166. Ming, J. Integrated cortical structural marker for Alzheimer's disease / Ming J. [et. al.] //Neurobiol. Aging. - 2015. - №36,Suppll. - P. 53-59.

167. Montse, A. Visuospatial deficits in Parkinson's disease assessed by judgment of line orientation test: error analyses and practice effects / A. Montse, V. Pere, J. Carme [et al.] // J. Clin. Exp. Neuropsychol. - 2001. - Vol.23. - P. 592-598.

168. Morris, T.R. A comparison of clinical and objective measures of freezing of gait in Parkinson's disease / T.R. Morris, C. Cho, V. Dilda [et al.] // Parkinsonism Relat. Disord. -2012. - Vol. 18,№5. - P. 572-527.

169. Morrison, A.R. The relationship of excessive exploratory behavior in wakefulness to paradoxical sleep without atonia / A.R. Morrison, G.L. Mann, J.C. Hendricks // Sleep. - 1981. - Vol.4. - P. 247-257.

170. Muslimovic, D. Cognitive profile of patients with newly diagnosed Parkinson disease / D. Muslimovic, B. Post, J.D. Speelman [et al.] // Neurology. - 2005. - Vol.65. -P. 1239-1245.

171. Nordenskjöld, R Automated interhemispheric surface extraction in T1 -weighted MRI using intensity and symmetry information / R. Nordenskjöld, E.M. Larsson, H. Ahlström [et al.]. // J. Neurosci. Methods. - 2013. - №222. - P. 97-105.

172. Nutt, J.G. Human walking and higher-level gait disorders, particularly in the elderly / J.G. Nutt, C.D. Marsden, P.D. Thompson // Neurology. - 1993. - Vol.43,№2. -P. 268-279.

173. Oba, H. New and reliable MRI diagnosis for progressive supranuclear palsy / H. Oba, A. Yagishita, H. Terada [et al.] // Neurology. - 2005. - Vol.64. - P. 2050-2055.

174. Oikawa, H.The substantia nigra in Parkinson disease: proton density-weighted spinecho and fast short inversion time inversion-recovery MR findings / H. Oikawa, M. Sasaki, Y. Tamakawa [et al.] // AJNR Am. J. Neuroradiol. - 2002. - Vol.23. - P. 1747-1756.

175. Pandey, S. Hummingbird sign in progressive supranuclear palsy disease / S. Pandey // J. Res. Med. Sei.-2012.-Vol. 17,№2.-P. 197-198.

176. Parish, J.M. Violent dreaming and antidepressant drugs: or how paroxetine made me dream that I was fighting Saddam Hussein/ J.M. Parish // J. Clin. Sleep. Med. -2007.-Vol.3.-P. 529-531.

177. Pereira, J.B. Initial cognitive decline is associated with cortical thinning in early Parkinson.disease / Pereira J.B. [et. al.] // Neurology. - 2014. - Vol.82,№22. - P. 20172025.

178. Plotnik, M. Is freezing of gait in Parkinson's disease related to asymmetric motor function? / M. Plotnik, N. Giladi, Y. Balash [et al.] // Ann. Neurol. - 2005. - Vol.57. -P. 656-663.

179. Postuma, R.B. Quantifying the risk of neurodegenerative disease in idiopathic REM sleep behavior disorder / R.B. Postuma, J.F. Gagnon, M. Vendette [et al.] // Neurology. - 2009. - Vol.72,№15. - P. 1296-1300.

180. Quattrone, A. MR imaging index for differentiation of progressive supranuclear palsy from Parkinson disease and the Parkinson variant of multiple system atrophy / A. Quattrone, G. Nicoletti, D. Messina [et al.] // Radiology. - 2008. - Vol.246. - P. 214221.

181. Rahayel S. Patterns of cortical thinning in idiopathic rapid eye movement sleep behavior disorder / S. Rahayel [et. al.] // Mov. Disord.- 2014. - doi: 10.1002/mds.25820. [Epub ahead of print].

182. Rahman, S. Quality of life in Parkinson's disease: the relative importance of the symptoms / S. Rahman, H.J. Griffin, N.P. Quinn, M. Jahanshahi // Mov. Disord. - 2008.

- Vol.23,№10. - P. 1428-1434.

183. Raskind, M.A. Diagnosis and treatment of depression comorbid with neurologic disorders / M.A. Raskind // Am. J. Med. - 2008. - Vol.l21,№l 1. - P. 28-37.

184. Reijnders, J.S. Neuroanatomical correlates of apathy in Parkinson's disease: A magnetic resonance imaging study using voxel-based morphometry / J.S. Reijnders [et. al.] // Mov. Disord. - 2010. - Vol.25,№14. - P. 2318-2325.

185. Righini, A. MR imaging of the superior profile of the midbrain: differential diagnosis between progressive supranuclear palsy and Parkinson disease / A. Righini, A. Antonini, N.R. De [et al.]. // AJNR Am J Neuroradiol. - 2004. - Vol.25,№6. - P. 927-932.

186. Rolheiser, T.M. Diffusion tensor imaging and olfactory identification testing in early-stage Parkinson's disease / T.M. Rolheiser, H.G. Fulton, K.P. Good [et al.] // J. Neurol. -2011. - Vol.258. - P. 1254-1260.

187. Rubino A. Does a volume reduction of the parietal lobe contribute to freezing ofgait in Parkinson's disease? / A. Rubino [et. al.] // Parkinsonism Relat. Disord. - 2014. - Vol.20,№10. - P. 1101-1103.

188. Salsone M. Reduced thalamic volume in Parkinson disease with REM sleep behavior disorder: volumetric study. / Salsone M. [et. al.] // Parkinsonism Relat. Disord.

- 2014. - Vol.20,№9. - P. 1004-1008.

189. Sasaki, M. Neuromclanin magnetic resonance imaging of locus ceruleus and substantia nigra in Parkinson's disease / M. Sasaki, E. Shibata, K. Tohyama [et al.] // Neuroreport. - 2006. - Vol. 17. - P. 1215-1218.

190. Segura B. Cortical thinning associated with mild cognitive impairment in Parkinson's disease. / Segura B. [et. al.] // Mov Disord. - 2014. - Vol.29,№12. - P. 1495-1503.

191. Schapira, A.H. Etiology of Parkinson's disease/ A.H. Schapira // Neurology. -2006. - Vol.66. - P. 10-23.

192. Schapira, A.H., Jenner, P. Etiology and pathogenesis of Parkinson's disease / A.H. Schapira, P. Jenner // Mov. Disord. - 2011. - Vol.26,№6. - P. 1049-1055.

193. Schenck, C.H. Chronic behavioral disorders of human REM sleep: a new category of parasomnia / C.H. Schenck, S.R. Bundlie, M.G. Ettinger, M.W. Mahowald // Sleep. - 1986. - Vol.9. - P. 293-308.

194. Schenck, C.H. REM Behavior Disorder (RBD): Delayed emergence of Parkinsonism and/or dementia in 65% of older men initially diagnosed with idiopathic RBD, and an analysis of the minimum and maximum tonic and/or phasic electromyographic abnormalities found during REM sleep / C.H. Schenck, S.R. Bundlie, M.W. Mahowald // Sleep. - 2003. - Vol. 26,Abstract supplement. - P. 316.

195. Scherfler C. White and gray matter abnormalities in idiopathic rapid eye movement sleep behavior disorder: a diffusion-tensor imaging and voxel-based morphometry study / C. Scherfler et. al. // Ann. Neurol. - 2011. - Vol.69,№2. - P. 400407.

196. Scherfler, C. Correlation of dopaminergic terminal dysfunction and microstructural abnormalities of the basal ganglia and the olfactory tract in Parkinson's disease / C. Scherfler, R. Esterhammer, M. Nocker [et al.] // Brain. - 2013. - Vol. 136,№10. - P. 3028-3037.

197. Schocke, M.F. Trace of diffusion tensor differentiates the Parkinson variant of multiple system atrophy / M.F. Schocke, K. Seppi, R. Esterhammer, [et al.] // Neuroimage. - 2004. - Vol.21. - P. 1443-1451.

198. Schräg, A. Differentation of atypical parkinsonian syndrome with routine MRI / A. Schräg, C.D. Good, K. Miskiel [et al.] // Neurology. - 2000. - Vol.54. - P. 697-702.

199. Schräg A. Depression in Parkinson's disease / A. Schräg // Abstracts of the 4-th International Scientific Symposium. - 2005. - P. 56-57.

200. Shine, J.M. Freezing of gait in Parkinson's disease is associated with functional decoupling between the cognitive control network and the basal ganglia / J.M. Shine, E. Matar, P.B. Ward [et al.] // Brain. - 2013. - Vol.136,№12. - P. 3671-3681.

201. Slowinski, J. MR imaging of brainstem atrophy in progressive supranuclear palsy / J. Slowinski, A. Imamura, R.J. Uitti [et al.] // J. Neurol. - 2008. - Vol.255,№l. - P. 37-44.

202. Summerfield C. Structural brain changes in Parkinson disease with dementia: a voxel-based morphometry study / C. Summerfield, C. Junque, E. Tolosa [et. al.] // Arch Neurol. - 2005. - Vol.62. - P. 281-285.

203. Surdhar, I. Intact limbic-prefrontal connections and reduced amygdala volumes in Parkinson's disease with mild depressive symptoms / I. Surdhar, M. Gee, T. Bouchard [et al.] // Parkinsonism Relat Disord. - 2012. - Vol.18,№7. - P. 809-813.

204. Taylor, K.C. Is it Parkinson's disease, and if not, what is it? / K.C. Taylor, C. Counsell // Pract. Neurol. - 2006. - №6. - P. 154-165.

205. Tessitore A. Regional gray matter atrophy in patients with Parkinson disease and freezing of gait / A. Tessitore et. al. // AJNR Am. J. Neuroradiol. - 2012. -Vol.33,№9. - P. 1804-1809.

206. Thomas M. Clinical gait and balance scale (GABS): validation and utilization / M. Thomas [et. al.] // J. Neurol. Sei. - 2004. - Vol.217,№1. - P.89-99.

207. Uc, E.Y. Visual dysfunction in Parkinson disease without dementia / E.Y. Uc, M. Rizzo, S.W. Anderson [ct al.] //Neurology. -2005. - Vol.65. - P. 1907-1913.

208. Vaillancourt, D.E. High-resolution diffusion tensor imaging in the substantia nigra of de novo Parkinson disease / D.E. Vaillancourt, M.B. Spraker, J. Prodoehl [et al.] // Neurology. - 2009. - Vol.72. - P. 1378-1384.

209. Van Den Eeden, S.K. Incidence of Parkinson's disease: variation by age, gender, and race/ethnicity / S.K. Van Den Eeden, C.M. Tanner, A.L. Bernstein [et al.] // Am. J. Epidemiol. - 2003. - Vol.157. - P. 1015-1022.

210. Voevodskaya O. The effects of intracranial volume adjustment approaches on multiple regional MRI volumes in healthy aging and Alzheimer's disease / O. Voevodskaya [et. al.] // Front. Aging. Neurosci. - 2014. - №6. - P. 264.

211. Watanabe, H. Multiple regional 1 H-MR spectroscopy in multiple system atrophy: NAA/Cr reduction in pontine base as a valuable diagnostic marker / H. Watanabe, H. Fukatsu, M. Katsuno [et al.] // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2004. -Vol.75.-P. 103-109.

212. Weintraub D. Evidence for impaired encoding and retrieval memory profiles in Parkinson disease / D. Weintraub, P.J. Moberg, W.C. Culbertson [et al.] // Cogn. Behav. Neurol. - 2004. - Vol. 17. - P. 195-200.

213. Weintraub, D. Effect of psychiatric and other nonmotor symptoms on disability in Parkinson's disease / D. Weintraub, P.J. Moberg, JE. Duda [et al.] // J. Am. Geriatr. Soc. - 2004. - Vol.52. - P. 784-788.

214. Wichmann, T. Comparison of MPTP-induced changes in spontaneous neuronal discharge in the internal pallidal segment and in the substantia nigra pars reticulata in primates / T. Wichmann, H. Bergman, P.A. Starr [et al.] // Exp. Brain Res. - 1999. -Vol.125.-P. 397-409.

215. Wierenga, L.M. Unique developmental trajectories of cortical thickness and surface area / L.M. Wierenga, M. Langen, B. Oranje, S. Durston // Neuroimage. -2013. -№87.-P. 120-126.

216. Wing Y.K. REM sleep behaviour disorder in Hong Kong Chinese: clinical outcome and gender comparison / Y.K. Wing [et al.] // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2008. - Vol.79,№12. - P. 1415-1416.

217. Zarovv, C. Neuronal loss is greater in the locus coeruleus than nucleus basalis and substantia nigra in Alzheimer and Parkinson diseases / C. Zarow, S.A. Lyness, J.A. Mortimer, H.C. Chui // Arch. Neurol. - 2003. - Vol.60. - P. 337-341

218. Zhan, W. Regional alterations of brain microstructure in Parkinson' s disease using diffusion tensor imaging / W. Zhan, G.A. Kang, G.A. Glass [et al.] // Mov. Disord. - 2012. - Vol.27. - P. 90-97.

219. Zijlmans, J.C. The role of imaging in the diagnosis of vascular parkinsonism / J.C. Zijlmans // Neuroimaging Clin. N. Am. - 2010. - Vol.20. - P. 69-76.

203

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ДВ-МРТ - диффузионно-взвешенная магнитно-резонансная томография

КТ - компьютерная томография

МРТ- магнитно-резонансная томография

МФТП - 1-метил-4-фенил-1,2,356-тетрагидропиридин

ИКД - измеряемый коэффициент диффузии

Т1-ВИ - Т1-взвешенное изображение

Т2-ВИ - Т2-взвешенное изображение

ЧМТ - черепно-мозговая травма

AD - axial diffusivity (аксиальная диффузивность)

ВА - Broadmann area (поле по Бродману)

ESS - Epworth Sleepiness Scale (шкала сонливости Эпворса)

FA - ФА - фракционная анизотропия

FAB - Frontal Assessment Battery (шкала лобной дисфункции) FSL - FMRIB Software Library

GABS - Gait and Balanse scale (шкала оценки ходьбы и равновесия) MD - mean diffusivity (средняя диффузивность)

MMSE - mini mental scale examination (краткая шкала оценки психического статуса)

RD - radial diffusivity (радиальная диффузивность)

REM - rapid eyes movement (фаза с быстрыми движениями глаз)

SPM - statistical parametrical mapping

T1 MPGAGE - T1 градиентное эхо

UPDRS - Unified Parkinson's Disease Rating Scale (унифицированная шкала оценки болезни Паркинсона