Некоторые аспекты патогенеза эстрогензависимых опухолей матки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат наук Никитин Иван Сергеевич

• Никитин Иван Сергеевич
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Никитин Иван Сергеевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эпидемиология рака тела матки

1.2 Современные взгляды на патогенез рака тела матки

ГЛАВА II. КЛИНИЧЕСКИЙ МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Клиническая характеристика больных

2.2 Методы исследования

ГЛАВА III. МНОГОФАКТОРНЫЙ АНАЛИЗ КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИХ ОСОБЕННОСТЕЙ РАКА ТЕЛА МАТКИ ПРИ СОЧЕТАНИИ С МИОМОЙ МАТКИ И/ИЛИ АДЕНОМИОЗОМ

3.1 Некоторые клинико-морфологические особенности сочетанной патологии матки

3.2 Морфологические изменения при сочетании рака тела матки, аденомиоза

и миомы матки

3.3 Морфоиммуногистохимическая характеристика рака тела матки

ГЛАВА IV. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДНК-ЦИТОМЕТРИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ И ФАКТОРОВ ЛОКАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА ПРИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ И

ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЯХ МАТКИ

4.1 ДНК-цитометрические характеристики рака тела матки

4.2 ДНК-цитометрические параметры самостоятельного рака тела матки

4.3 ДНК-цитометрические параметры сочетанного рака тела матки

4.4 Сравнительный анализ параметров клеточного цикла исследуемых групп

4.5 Сравнительная характеристика факторов локального иммунитета при

злокачественных и доброкачественных опухолях эндометрия

Глава V. ИССЛЕДОВАНИЕ ГОРМОНАЛЬНЫХ АСПЕКТОВ РАКА ТЕЛА МАТКИ, РАЗВИВАЮЩЕГОСЯ НА ФОНЕ МИОМЫ И/ИЛИ

АДЕНОМИОЗА

Глава VI. ИЗМЕНЕНИЕ ЭКСПРЕССИИ ГЕНОВ, ОТВЕТСТВЕННЫХ

ЗА РЕЦЕПЦИЮ И МЕТАБОЛИЗМ ЭСТРОГЕНОВ, ПРИ

МАЛИГНИЗАЦИИ ТКАНЕЙ ТЕЛА МАТКИ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Некоторые аспекты патогенеза эстрогензависимых опухолей матки»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы

За последние годы существенно вырос интерес к эстрогензависимым заболеваниям матки. Причиной подобной заинтересованности является не только увеличение частоты выявления аденомиоза, миомы матки, полипоза и рака тела матки (РТМ), но в большей степени проявляющаяся взаимозависимость каждого из названных выше заболеваний. Репродуктивный и гинекологический анамнез, наличие сопутствующей соматической патологии, иногда формирующей метаболический синдром, особенности жироотложения, системные возрастные колебания уровня половых стероидов, экспрессия маркеров пролиферации и угнетения апоптоза, неоангиогенная и инвазивная активность - все это является факторами, заставляющими по-иному оценить развитие доброкачественной и злокачественной патологии матки (Максимов С.Я., 2009; Минько Б.А., 2009; Нечушкина В.М. и соавт., 2009).

Современные представления о клиническом течении рака тела матки (РТМ) уже не укладываются в 2 патогенетических варианта, предложенных в свое время Я.В. Бохманом. Современное течение РТМ давно нельзя связать только со степенью выраженности метаболического синдрома и наличием в раковой опухоли эндометрия рецепторов к эстрогенам или прогестерону. На клинические проявления РТМ значительное влияние оказывают сопутствующие заболевания гениталий. Именно в этой связи Л.А. Ашрафян (2008г) полагает, что течение РЭ следует оценивать в постменопаузе по 4 вариантам, которые, скорее всего, развиваются на фоне сопутствующей эстрогензависимой патологии и формируют гиперпластическую или инволютивную модель развития РТМ. С другой стороны, практически, нет исследований, которые оценивали бы нарушения гормональной (тканевой) секреции гонад и соответствия патологических изменений аналогичного характера в тканях РТМ, миомы и аденомиоза. Сопоставление рецепторного статуса интактных яичников и патологических эстрогензависимых тканей матки представляет определенный интерес и обладает новизной.

Несмотря на многочисленные публикации, касающиеся эстрогензависимых заболеваний матки до настоящего времени нет однозначного ответа на вопрос о причинах возникновения и механизме развития данной патологии.

Одним из путей совершенствования морфологической диагностики и лечения опухолей эндометрия на данном этапе является изучение иммунобиохимических маркеров, участвующих в процессах апоптоза, который наравне с пролиферацией и дифференцировкой является фундаментальным биологическим механизмом, определяющим клеточный гомеостаз во взрослом организме.

Развитие молекулярной биологии, медицинской генетики, клинической иммунологии позволило определить целый ряд отдельных генетических, гормональных и иммунологических нарушений в патогенезе миомы, аденомиоза и РТМ (Чернуха Г.Е., 1996; Кузьмичев Л.Н. и др., 2001; Сидорова И.С. и др., 2002; Сухих Г.Т. и др., 2006; Ашрафян Л.А., 2008; Коломиец Л.А., 2015). Однако целенаправленных исследований по онкологическим аспектам патогенеза доброкачественных эстрогензависимых заболеваний матки очень мало.

Исходя из данных литературы, предполагающих однонаправленность механизмов развития эстрогензависимых заболеваний матки, можно заключить, что изучение факторов, участвующих в их развитии позволит не только оптимизировать комплекс диагностических мероприятий и способов лечения данной категории больных, но и раскрыть некоторые аспекты патогенеза рака тела матки.

Степень разработанности темы

Вопросы патогенеза рака эндометрия и оценки клинических вариантов его течения до сих пор остаются в зоне пристального внимания онкогинекологов. Существуют многочисленные публикации, касающиеся роли системного гормоногенеза и его центральной регуляции при РТМ, в основу которого положен дисбаланс между гиперпродукцией эстрогенов и их метаболитов и недостатком синтеза прогестерона (Дильман В.М.,1987; Бохман Л.Я., Берштейн Л.С., 2004; Ашрафян Л.А., Киселев В.И., 2008). Проведены исследования, сопоставляющие

уровень половых стероидов в общем системном кровотоке и локальном региональном, оттекающем от пораженной раком матки (Мунтян А.Б., 2007; Коломиец Л.А., Бочкарева Н.В., 2010). Определена роль ароматазы в качестве основного фермента, участвующего в биосинтезе эстрогенов в ткани эндометриоидной аденокарциномы (Берштейн Л.М., Чернобровкина А.Е. и др., 2003). Однако роль локального стероидогенеза в развитии карциномы эндометрия и влияние на него сопутствующих эстрогензависимых заболеваний матки остается проблемой, требующей своего разрешения (Франциянц Е.М., Моисеенко Т.И., Адамян М.Л., Шишкина О.Г., 2013). Абсолютной новизной обладает сопоставление синхронной гормональной активности самостоятельной карциномы эндометрия и ее сочетания с миомой и аденомиозом.

Цель исследования

Изучение патогенеза синхронных эстрогензависимых доброкачественных и злокачественных опухолей матки по состоянию молекулярно-генетических и гормональных изменений в патологических тканях.

Поставленная цель достигнута решением следующих задач

1. Изучить эпидемиологические особенности, состояние пре- и коморбидного фона, клинико-анамнестические данные доброкачественных и злокачественных заболеваний матки.

2. Изучить клинико-морфологические особенности течения рака тела матки при сочетании с миомой матки и/или аденомиоза.

3. Оценить значимость молекулярно-генетического обследования больных раком тела матки и сопутствующей доброкачественной патологии матки и определить прогностическую роль полиморфизма генов изоформ Р450 и РТЕМ

4. Определить по данным гормональных и иммуногистохимических исследований экспрессию факторов апоптоза (Р53 и Вс1-2), пролиферации (ТОР2а и К1-67), лимфоплазмоцитарную инфильтрацию и ДНК-цитометрический статус в тканях патологического эндометрия и в яичниках при разных клинических сочетаниях рака тела матки и доброкачественных коморбидных заболеваний матки.

5. Изучить корреляцию ассоциации рака тела матки с доброкачественными коморбидными заболеваниями матки с синхронными изменениями гормонально-метаболического статуса (Е, Т, Pg , PrL , 2-ОНЕ, 16-OHE) в тканях рака тела матки и яичниках.

6. Определить прогностическое значение выявленных клинических и лабораторных показателей, инициирующих или сопутствующих развитию данной патологии в изучаемых группах больных, выделить патогенетически значимые показатели.

Новизна исследования

- Впервые у больных РТМ, сочетающегося с эстрогензависимыми доброкачественными заболеваниями матки проведено исследование состояния локального стероидного статуса карциномы эндометрия и интактных гонад. Впервые проведено сравнительное изучение экспрессии генов, кодирующих рецепцию и метаболизм эстрогенов при самостоятельном РТМ и его сочетании с аденомиозом.

- Впервые проведено сравнительное изучение состояния иммуногистохимических и морфологических показателей биологического поведения раковой опухоли эндометрия по степени её пролиферативной активности и плоидности, показателям локального иммунитета в зависимости от присутствия аденомиоза и миомы матки.

- Впервые на основании изучения рассматриваемых показателей определено их значение в патогенезе рака эндометрия.

- Впервые разработан способ прогнозирования выживаемости больных раком тела матки на основании экспрессии гена ЕБЮ- Заявка № 2015146517, приоритетная справка от 28.10.2015.

- Впервые разработан способ прогнозирования рецидивов рака тела матки на основании уровня экспрессии генов РТЕК СУР1Б1. Заявка № 2015148301, приоритетная справка от 10.11.2015.

- Впервые разработан способ прогнозирования течения умереннодифференцированных эндометриоидных карцином тела матки ТШ0М0

при размерах первичной опухоли в пределах 1 см. Заявка № 2015156528, приоритетная справка от 28.12.2015.

Теоретическая и практическая значимость

Доказано, что доброкачественные гиперпролиферативные заболевания матки (миома, аденомиоз) являются значимыми факторами риска развития РТМ у женщин пери- и менопаузального возраста и оказывают влияние на клиническое течение и гистогенез карциномы эндометрия.

Показано, что анализ иммуногистохимических качественных и количественных показателей пролиферативной активности (топоизомераза-2-а и Ю-67), а также экспрессии генов, ответственных за стероидогенез, апоптоз и рецепторный статус PTEN и ESR1) карциномы эндометрия может быть

использован для планирования адьювантного лечения и оценки прогноза РТМ в сочетании с аденомиозом.

Методология и методы исследования

Результаты диссертационного исследования представлены на основании изучения большого клинического материала (603 больных раком тела матки).

Диссертация логически структурирована. Клинико-эпидемиологическое исследование проведено с применением современных методов статистического анализа, что делает полученные данные убедительными и достоверными. Лабораторные исследования выполнены с использованием лабораторно-инструментальных, морфологических, иммуногистохимических,

иммунологических, ДНК-цитометрических, гормональных, генетических, статистических методов.

Научные положения, выносимые на защиту

1. Сочетание РТМ с гиперпролиферативными заболеваниями матки оказывают выраженное влияние на молекулярно-биологическую характеристику, клиническое течение и прогноз, гистогенез и дифференцировку карциномы эндометрия.

2. Важным патогенетическим механизмом развития РЭ на фоне гиперпролиферативных заболеваний матки являются девиации локального

полового стероидогенеза, подтверждающиеся морфоиммуногистохимическими и молекулярно-генетическими исследованиями.

Степень достоверности

Достоверность исследования подтверждена значительным и репрезентативным объёмом выборки обследованных пациентов (п=603), результатами анкетирования, морфологической оценки, клинико-морфологического, иммуногистохимического, ДНК-цитометрического, молекулярно-генетического исследований, выполненных на сертифицированном оборудовании, а также обработкой полученных данных современными методами математической статистики. Приводятся иллюстрации выявленных патологических изменений. Полученные в результате системного анализа данных диссертационного исследования выводы, положения и рекомендации логически обоснованы и аргументированы.

Апробация результатов работы

Диссертационная работа апробирована и рекомендована к защите на заседании ученого совета ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Минздрава России 14 апреля 2016 года.

Основные положения диссертации опубликованы в 24 печатных работах, из них 2 - в журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования РФ для публикаций основных результатов диссертаций на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, оформлены 3 заявки на изобретение. Результаты диссертационного исследования представлены на IX Конференции молодых ученых-онкологов «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической онкологии» (Томск, 2014); Всероссийской конференции молодых ученых «Фундаментальные исследования в онкологии» (Ростов-на-Дону, 2015); в виде постерных докладов на 39-м Европейском онкологическом Конгрессе ESMO (Мадрид, 2014); на 40-м Европейском онкологическом Конгрессе ESMO (Вена,2015); на XIX Российском онкологическом конгрессе (Москва, 2015).

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 196 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, характеристики клинического материала, методов исследования, четырех глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 308 источников литературы, из них 184 - отечественных и 124 -зарубежных. Работа иллюстрирована 46 рисунками и 33 таблицами.

10

ГЛАВА I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1 Эпидемиология рака тела матки

В течение последних двух десятилетий в России, так же как и в большинстве стран мира, прослеживается явная тенденция к повышению уровня количества гормонозависимых злокачественных новообразований, в том числе рака тела матки (РТМ). Установлено, что рост эндокринно-метаболических нарушений имеет четкую взаимосвязь с увеличением количества онкопатологии, объяснение этому факту предстоит дать науке эпидемиологии.

Поэтому изучение вопросов патогенеза, диагностики и лечения доброкачественных опухолей и гиперпластических процессов матки (миома матки, аденомиоз, рак эндометрия) представляют огромную научную, медицинскую и социальную значимость с позиции частоты встречаемости, нарушений функций репродуктивной системы и отсутствия адекватных методов лечения (Берштейн Л.М., 2004; Кузнецов В.В., 2007; Свиридова Н.И., 2009; Пушкарев В.А., 2009; Шешукова Н.А., 2012; Тихомиров А.Л. с соавт., 2015; Al -Jefout М. et al., 2013; Adamson G.D, 2013; Nnoaham K.E., 2013). В последние годы отмечен рост патологии эндометрия среди женщин всех возрастных групп (Коломиец Л.А., 2010; Клещев М.А. и др., 2010; Антоненко В.С., 2012; Мартиросян К.А. и др., 2011; Juhi S. et al., 2013; Chestnova G.P. et al., 2013; Acmaz G. et al., 2014). Причем до 40% женщин молодого возраста с гиперпластическими процессами эндометрия подвергаются хирургическому лечению, что зачастую приводит к потере репродуктивной функции (Киселев В.И. и др., 2011; Munro M.G. et al., 2011; Trimble C.L. et al., 2012; Goncharenko V.M. et al., 2013). Гиперплазия эндометрия в 20-25% случаев является основой для формирования злокачественных опухолей эндометрия (Кулаков В.И. и др., 2009; Запорожан В.Н. и др., 2012; Давыдов А.И. и др., 2013; Pennant S. et al., 2008; Daya D., 2014).

Развитие молекулярной биологии, медицинской генетики, клинической иммунологии позволило доказать наличие генетических, гормональных и

иммунологических нарушений в патогенезе миомы матки, аденомиоза и других гиперпластических процессов эндометрия.

По мнению ряда исследователей, риск развития рака матки оказывается существенно выше при сочетании заболеваний эндо- и миометрия (Баскаков В.П., 2002; Давыдов А.И. и др., 2005; Ашрафян Л.А., 2007; Trope C. et al., 1999; Hayashi T. et al., 2006). В связи с этим поиск новых, высокоинформативных методов ранней диагностики сочетанных доброкачественных заболеваний эндо- и миометрия имеет большое практическое значение, особенно для женщин репродуктивного возраста. Не так давно многие исследователи считали, что рак в 70-90% вызывается факторами внешней среды. Этот вывод, прежде всего, основан на крупных эпидемиологических исследованиях, доказывающих связь между многочисленными экзогенными факторами и частотой ряда локализаций злокачественных опухолей (курение - рак легкого, диета богатая жирами - рак толстой кишки, эндометрия, молочной железы и мн. др.). Кроме того, эпидемиологические исследования свидетельствуют о значительном различии в ряде стран уровня заболеваемости различными типами рака. Эти различия определяются не только генетическими факторами, но и своеобразием уклада жизни, характером диеты. Создается впечатление, что уже сегодня появилась возможность среди множества факторов и причин выделить основные, определяющие начальный этап (первый каскад) канцерогенеза спорадического рака репродуктивных органов (Ашрафян, Л.А., Киселев В.И., 2007).

Рак тела матки (РТМ) составляет 4,8% злокачественных опухолей у женщин и занимает 6-е место в структуре заболеваемости женщин злокачественными опухолями в мире после рака молочной железы, колоректального рака, рака легкого, шейки матки и желудка. В развитых странах это самая частая злокачественная опухоль женских половых органов (Ferlay J., Soerjomataram I., Ervik M. et al., 2013).

Заболеваемость раком эндометрия значительно варьирует по географическим, социально-экономическим и расовым признакам. Наивысшая заболеваемость зарегистрирована на Гавайских островах (23,4 случая на 100 тыс.

женщин европеоидной расы и 25,2 на 100 тыс. женщин негроидной расы), у жителей Сан-Франциско европеоидной расы и женщин негроидной расы (24,1 и 25,7 на 100 тыс. соответственно). В Японии (г. Осака) этот показатель составляет 3,5 на 100 тыс. (Purdie D.M., Green A.C., 2001). В России уровень заболеваемости заметно варьирует в зависимости от локализации регионов. Высокие показатели заболеваемости (16-20 на 100 тыс.) отмечаются в Центральном, ЦентральноЧерноземном и Северо-Западном экономических районах (Московская, Рязанская, Липецкая, Оренбургская и Тульская области); минимальные - на Чукотке, в Якутии, Дагестане и Калмыкии (4-5 на 100 тыс.) (Давыдов М.И., Аксель Е.М., 2012).

Заболеваемость РТМ различается в развитых и развивающихся странах, а также в пределах отдельных стран. Стандартизованная по возрасту заболеваемость РТМ в мире составляет 8,2 на 100 000 женщин в год, в развитых странах - 14,7, в развивающихся - 5,5. Наблюдениями ряда авторов установлены значительные колебания в частоте злокачественных новообразований в разных этнических группах населения, проживающих в одинаковых климато-географических условиях.

В центральноазиатских регионах достаточно давно обратили внимание на различия в онкозаболеваемости среди представителей коренных этносов и других этносов, проживающих на данной территории. В частности, отмечено, что русское женское население как заболевает злокачественными новообразованиями женских гениталий, так и умирает от них чаще, чем женщины остальных национальностей, проживающих в Казахстане. Такая особенность характерна и для других славянских женщин (украинок и белорусок), проживающих в Средней Азии. Женщины указанных народностей в 2-3 раза чаще болеют раком тела и шейки матки, чем тюркские народности (казашки, узбечки, туркменки, киргизки). Рак тела матки у афроамериканок регистрируется примерно вдвое реже, чем у белых, а рак шейки матки более распространен среди женщин испанского происхождения. В странах Азии заболеваемость раком тела матки, как правило, ниже, чем на североамериканском континенте и территории Западной и Северной

Европы, и возрастает, хотя таких сведений пока относительно немного, у иммигрантов китайского и японского происхождения уже в течение нескольких первых десятилетий (Liao C.K., Rosenblatt K.A., Schwartz S.M., Weiss N.S., 2003).

Некоторые исследователи считают, что уровень заболеваемости в индустриальных странах Запада в 10 раз выше, чем в странах Азии и Африки (Parkin D.M., Whelan S.L., Ferlay J., et al., 1997; Pisani P., Parkin D.M., Ferlay J., 1993; Jemal A., Bray F., Center M. et al., 2011). По заболеваемости РТМ Россия занимает 22-е место в мире (16,1 на 100 000 женщин в год), уступая среди стран бывшего СССР Армении, Литве, Беларуси, Латвии и Украине. Стандартизованная по возрасту смертность от РТМ в мире равна 1,8 на 100 000 женщин в год, в развитых странах - 2,3, в развивающихся - 1,5. Россия по этому показателю занимает 26-е место: 3,6 на 100 000 женщин в год (Коломиец Л.А. , 2010). Как в развитых, так и в развивающихся странах заболеваемость увеличивается в 2-3 раза каждые 5 лет детородного периода, а в постменопаузе растет очень медленно (Elsevier B.V., 2003). В 20-25% случаев РТМ диагностируют в детородном возрасте, в 5% у больных моложе 40 лет (Norris H.J., Becker R.L., Mikel U.V.,1989; Elsevier B. V., 2003; Ferlay J., Shin HR., Bray F. Globocan, 2008). Средний возраст больных РТМ в России составляет 62,1 года. Максимальная заболеваемость отмечается в возрасте 60-64 года и составляет 91,9 на 100 000 женщин. В структуре смертности женщин от злокачественных новообразований доля этой патологии составила 4,9% (Давыдов М.И., Аксель Е.М., 2012). Стабильный прирост заболеваемости РТМ объясняется ростом средней продолжительности жизни («старением») населения и распространенностью ожирения (Берштейн Л.М., Мерабишвили В.М., Семенова Н.В. и др. 2007; Серов В.Н., Кан Н.И., 2009). В возрастном аспекте разнится и спектр соматических и гинекологических заболеваний у больных РТМ. Отмечены особенности в репродуктивном поведении пациенток различных возрастных групп. В то же время, возраст является ведущим модифицирующим онкологическую заболеваемость фактором, поскольку связан с состоянием эндокринной систем (Франциянц Е.М., Бандовкина В.А., Моисеенко Т.И., Шишкина О.Г., 2013). Среди факторов риска

развития РТМ обращают на себя внимание показатели репродуктивного здоровья и фертильности. К последним относят раннее менархе, малое число родов или бесплодие, поздние первые роды, длительность репродуктивного периода, поздняя менопауза. Влияние отдельных факторов фертильности на риск возникновения РТМ относительно, а прогноз течения РТМ от них практически не зависит. В то же время, оправданно полагают, что репродуктивная активность женщины способна оказывать влияние на риск развития РТМ в противоположных направлениях. Способы ограничения фертильности играют важную роль в настоящем и будущем репродуктивного здоровья женщины. В первую очередь, следует рассматривать факторы контрацепции и прерывания беременности.

Доношенная беременность, защищенная естественным прогестиновым фоном, предотвращает постоянную стимуляцию эндометрия эстрогенами, тем самым оказывая на него благоприятное воздействие, вследствие чего возникает обратная связь между деторождением и риском возникновения РТМ.

Вопросы барьерной внутриматочной или эндовагинальной, а так же гормональной контрацепции решаются каждой женщиной индивидуально. В то же время, доказана польза комбинированных оральных контрацептивов, прием которых в течение даже одного года обладает протективным в отношении РТМ эффектом. Тем не менее, в литературе дискутируется вопрос о целесообразности комбинированной эстроген-гестагенной менопаузальной терапии, несмотря на то, что многочисленными исследованиями доказана отрицательная роль исключительно моновариантной эстрогенной ГЗТ. По мнению ряда авторов (Brambilla, MarteШ., 2002; Liao, Dicskson., 2002), при комбинированной ГЗТ прогестерон, в сочетании с эстрогенами, может приобретать мутагенные свойства в отношении ткани молочной железы. Правда, степень онкологического риска зависит в данной ситуации от химической структуры прогестинового компонента. В то же время, в ключевых положениях глобального консенсуса о менопаузальной гормонотерапии (МГТ) риски развития опухолей тела матки, связанных с МГТ не обсуждаются (Сметник В.П., 2015г).

1.2 Современные взгляды на патогенез рака тела матки

Существенная роль в развитии ГПЭ принадлежит биологическим процессам, которые обуславливают переход нормальных клеток эндометрия в трансформированные. К таким процессам относят: гормон-независимую пролиферацию, индуцируемую полипептидными ростовыми факторами, воспаление, сниженный апоптоз, патологический неоангиогенез, а также нарушение иммунного статуса (Радзинский В.Е. и др., 2003; Ахметова Е.С. и др., 2008; Коган Е.А. и др., 2011; Ищенко А.И. и др., 2012; Mutter G.L. et al., 2007).

Говоря о роли эстрогенов и гиперэстрогенизации, следует напомнить, что одним из серьезных доказательств их значения в патогенезе рака эндометрия служат хорошо известные сведения о повышении частоты обнаружения этого заболевания у женщин постменопаузального возраста, в течение длительного времени получавших заместительную терапию (ЗГТ) эстрогенсодержащими препаратами. Такое осложнение ЗГТ проявляется, преимущественно, у некурящих женщин, что может быть связано и с «антиэстрогенным» эффектом табачного дыма и с его влиянием на метаболизм эстрогенов (Берштейн Л.М., 2000).

К факторам риска рака тела матки относят использование антиэстрогенного препарата тамоксифена, применяющегося при гормонотерапии рака молочной железы (Howell et al., 1997; Семиглазов, 1998).

Фоном для развития гиперпластических процессов в эндометрии и РТМ являются хронические заболевания гениталий, вызываемые как определенным типом возбудителей, так и банальной нелеченой инфекцией (Пестрикова Т.Ю. и соавт., 2001; Коханевич Е.В., 2006).

Доказано, что воспаление в том или ином виде присутствует при всех заболеваниях с пролиферативным и/или аутоиммунным компонентом, среди которых не на последнем месте доброкачественные и злокачественные новообразования, в том числе, предопухолевая и опухолевая патология репродуктивной системы. Еще в 1863 г. известный немецкий патофизиолог Рудольф Вирхов обратил внимание на появление лимфоретикулярного инфильтрата (скопления лейкоцитов) в пораженной опухолью ткани. Спустя

столетие, в 1978 г., в работах итальянца Альберто Мантовани из Миланского Университета было экспериментально доказано, что клетки врожденного иммунитета имеют тенденцию скапливаться вокруг некоторых опухолей. А в середине 80-х гг.ХХвека благодаря работам специалиста по биологии рака Харолда Дворака из Гарвардской медицинской школы возникла теория, в соответствии с которой злокачественная опухоль стала рассматриваться как "рана, которую нельзя залечить", и как объект, непрерывно индуцирующий провоспалительные стимулы в окружающие клетки и ткани (Dvorak H.F.1986).

В. И. Киселев и соавт. (2011) придерживаются концепции, согласно которой, воспаление наряду с гиперэстрогенией, составляют основу патогенеза РТМ.

Изменения стероидогенеза по типу внегонадной гиперстрогении лежат в основе метаболического синдрома, с которым связано деление больных РТМ на патогенетические варианты. При этом ранее главенствующая роль в координации эндокринно-обменных нарушений отводилась гипаталамо - гипофизарным взаимоотношениям Согласно данной концепции, гиперэстрогения проявлялась исключительно гиперэстрогенемией за счет избыточной продукции классических эстрогенов под влиянием усиленной гонадотропной стимуляции яичников (Дильман В. М., 1987; Сидоренко Ю. С. и соавт., 1996; Никитина В.П., 2005).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Никитин Иван Сергеевич, 2016 год

- 48 с.

90. Кулагина, Н.В. Комплексное лечение гиперпластических процессов эндометрия у женщин с миомой матки / Н.В. Кулагина, Е.А. Семенова, С.С. Попова // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2006. - Т.6, № 1. - С.41.

91. Кулаков, В.И. Гинекология. Национальное руководство / В.И. Кулаков, Г.М. Савельева, И.Б. Манухин. - М.: Медицина, 2009. - 1088 с.

92. Куценко, И.И. Клинико-иммунологическая эффективность комплексной терапии простых гиперпластических процессов эндометрия с использованием иммунокоррекции / И.И. Куценко, Ю.С. Сафронова // Кубанский научный медицинский вестник. - 2011. - № 5. - С. 89-92.

93. Лебедев, В.А. Спорные и нерешенные вопросы лечения и профилактики миомы матки у больных репродуктивного периода / В.А. Лебедев, А.И. Давыдов, В.М. Пашков // Журнал трудный пациент. - 2013. - Т.11. - № 8-9. С. 14-19.

94. Леваков, С.А. Морфогенез и пролиферативная активность миомы матки в постменопаузе: обзор / С.А. Леваков, И.Н. Капустина, Р.Б. Мамедбекова // Рос. вестн. акушера-гинеколога. - 2 001. - № 4. - С. 25-29

95. Леенман Е.Е. Клеточное микроокружение злокачественных опухолей и его значение в их прогнозе / Е.Е. Леенман, М.С. Мухина // Вопросы онкологии. - 2013. - № 4. - С.444-452.

96. Лукашина М.И. Сравнение статуса рецептров эстрогенов, определяемых разными методами / М.И. Лукашина, Н.В. Голубцова // Российский биотерапевтический журнал. - 2004. - №2. - Т.3. - С.23а-24.

97. Лысенко О.Н. Иммуногистохимические исследования экспрессии рецепторов к стероидным гормонам при гиперпластических процессах в эндометрии / О.Н. Лысенко, М.Х. Ашхаб, Н.В. Стрижова // Архив патологии. -2004. Т. 66. - № 2. - С.7-10.

98. Макаренко, Т.А. Значение метаболического синдрома в патогенезе гиперпластических процессов эндометрия и миомы матки / Т.А. Макаренко, В.Б. Цхай, А.И. Пашов // Журнал практического врача акушера-гинеколога. - 2002. -№ 3. - С.174-179.

99. Макаров И.О. Онкологические аспекты гиперпластических процессов в эндометрии / И.О. Макаров, Т.В. Овсянникова, Н.А. Шешукова // Рос. вестн. акуш.-гин. - 2011. - № 1. - С. 13-16.

100. Макацария А.Д. Применение низкомолекулярного гепарина при тромбофилических состояниях в акушерской практике / А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе, Д.Х. Хизроева // Русский медицинский журнал. - 2005. - Т.13. - № 17. -С. 130-138.

101. Макацария А.Д. Тромбофилия и проблнма профилактики тромбозов у онкологических больных / А.Д. Макацария, А.В. Воробьев, Л.Г. Карапетян // Журнал акушерства и женских болезней. - 2012. -№6. - С.3-17.

102. Максимов С.Я. Минимальный рак эндометрия / С.Я. Максимов // Практическая онкология. - 2004. - Т. 5. - № 1(17) - С. 60-67.

103. Максимов С.Я. Факторы риска возникновения злокачественных новообразований органов репродуктивной системы женщин / С.Я. Максимов, К.Д. Гусейнов, А.Г. Косников и др. // Вопросы онкологии. - 2003. - Т. 49 (4). -496-501.

104. Мартиросян К.А. Пролиферативные процессы эндометрия у пациенток старше 60 лет. Современные технологии в диагностике и хирургическом лечении: автореф. дисс. ... канд. мед. наук : 14.01.01 / Мартиросян Карина Араевна. - М., 2012. - 26 с.

105. Метаболизм и рецепция эстрогенов при гиперпластических процессах и раке эндометрия / Под редакций проф. Коломиец Л.А. - Томск: Изд-во НТЛ, 2007. - 188с.

106. Миома матки / Под ред. Сидоровой И.С. - М.: Мед. информ. агентство, 2007. - 256с.

107. Моисеенко Т.И. Некоторые социально-медицинские аспекты современного течения рака эндометрия III стадии / Т.И. Моисеенко // Сибирский онкологический журнал. - 2007. - Приложение №1. - С.151.

108. Моисеенко Т.И. Нестандартный подход к планированию и проведению лечения у больных раком тела матки III стадии: дисс. ... д-ра мед. наук: 14.00.14/ Моисеенко Татьяна Ивановна. - Ростов н/Д, 2003. - 516с.

109. Мунтян А.Б. Миома матки как фактор риска гиперпластических процессов и рака эндометрия / А.Б. Мунтян // Сибирский онкологический журнал. - 2009. - Приложение 1. - С.139-140.

110. Мунтян А.Б. Особенности рака и гиперпластических процессов эндометрия в сочетании с миомой матки: автореф. дисс. ... канд. мед наук: 14.00.14/ Мунтян Алиса Борисовна. - Томск, 2007. - 26 с.

111. Мунтян, А.Б. Рак эндометрия и миома матки: клинические, гормональные и биохимические аспекты / А.Б. Мунтян, Л.А. Коломиец, Н.В. Бочкарева // Сибирский онкологический журнал. - 2007. - Приложение1. - С.55-59.

112. Непомнящих, Л.М. Патоморфологические аспекты внутреннего эндометриоза / Л.М. Непомнящих, Е.Л. Лушникова, О.Г. Пекарев // Сибирский онкологический журнал. - 2012. - №2(50). - С.39-44.

113. Никитина, В.П. Состояние эндокринной системы у больных раком тела матки: дисс. ... д-ра мед. наук: 14.00.14 / Никитина Вера Петровна. - Ростов н/Д, 2005. - 323с.

114. Николаева Т.Г. Плоидность опухолевых клеток - важный прогностический фактор при некоторых злокачественных эпителиальных новообразованиях человека (собственные и литературные данные) / Т.Г. Николаева, Я.В. Добрынин // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. - 2006. -т.17. - №1. - С.29-36.

115. Озолиня Л.А. Перспективы ранней диагностики рака эндометрия и яичников / Л.А. Озолиня, К.И. Жорданиа, Л.И. Патрушев и др. // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2005. - № 1. - С.32-35.

116. Пашков, В.М. К вопросу о хирургическом лечении больных миомой матки / В.М. Пашков, Н.Г. Попова // Мать и дитя: Материалы VII Российского форума. - М., 2005. - С.476-477.

117. Пестрикова Т.Ю. Эффективность и безопасность применения монофазного перорального контрацептива / Т.Ю. Пестрикова, Н.И. Безрукова, О.Я. Яхтина // Гинекология. - 2001. - Т.3.-№6.- С. 228-229.

118. Печеникова В.А. Раковая трансформация аденомиоза / В.А. Печеникова // Архив патологии. - 2005. - №4. - С. 51-53.

119. Писарева Л.Ф. Рак репродуктивных органов: эпидемиология, факторы риска / Л.Ф. Писарева, А.А. Мельник, И.Н. Одинцова // Сибирский онкологический журнал. 2003. - № 1. - С. 56-71.

120. Плоидность ДНК опухолевых клеток в прогнозировании течения злокачественных новообразований / Я.В. Добрынин, Т.Г. Николаева, В.П. Летягин и др. // Вестник РАМН. - 1995. - №4. - С.45-50.

121. Пожарисский К.М. Иммуногистохимический профиль эндометриоидной аденокарциномы тела матки: ER, PR, HER-2, К1-67 и их прогностическое значение/ К. М. Пожарисский // Архив патологии. - 2005. - Т.67. - № 2. - С.13-17.

122. Попов Э.Н. Доброкачественные пролиферативные заболевания матки у женщин репродуктивного возраста: патогенез и принципы лечения: дисс. ... д-ра мед. наук: 14.01.01 / Попов Эдуард Николаевич. - СПб., 2014. - 277 с.

123. Практическая онкогинекология. Избранные лекции / Под ред. А.Ф.Урманчеевой, С.А.Тюляндина, В.М.Моисеенко. - СПб: Изд. Центр ТОММ. -2008. - 400с.

124. Прилепская, В. Н. Профилактика рака шейки матки: методы ранней диагностики и новые скрининговые технологии / В.Н. Прилепская // Гинекология. - 2007. - № 1. - С. 12-15.

125. Прилепская, В.Н. Дисфункциональные маточные кровотечения климактерического периода / В.Н. Прилепская // Акушерство и гинекология. -1993. - № 6. - С.9-14.

126. Прохорова М.В. Клиническое значение метаболитов эстрогенов у больных с наружным генитальным эндометриозом: дисс. ... канд. мед. наук: 14.01.01 / Прохорова Мария Викторовна. - М., 2013. - 130с.

127. Пушкарев, В.А. Генетические аспекты рака эндометрия / В.А. Пушкарев, В.А. Кулавский, Т.В. Викторова и др. Опухоли женской репродуктивной системы. - 2009. - №1-2. - С.72-75.

128. Радзинский, В.Е. Комплексный подход к диагностике и лечению гинекологических и маммологических заболеваний и нарушений / В.Е. Радзинский, И.М. Ордиянц // Гинекология. - 2003. - Т.5, № 4. - С.32.

129. Радзинский, В.Е. Молочные железы и гинекологические болезни: от общности патогенетических воззрений к практическим решениям. Возможности оздоровления женщин с сочетанием миомы матки и доброкачественных дисплазий молочных желёз / В.Е. Радзинский, И.М. Ордиянц, М.Н. Масленникова, Е.А. Павлова - М.: Редакция журнала Status Praesens, 2012. - 16 c.

130. Радзинский, В.Е. Эндометриоз / В.Е. Радзинский. - М.: РУДН, 2001.64 с.

131. Ревской, С.Ю. Онкосупрессор Ьс1-2 как возможный предвестник между генотоксическим стрессом и нарушением гормонального гомеостаза / С.Ю. Ревской // Вопросы онкологии. - 2001. - Т.47(2). - С.224-229.

132. Результаты хирургического лечения атипической гиперплазии / Горных О.А., Табакман Ю.Ю., Биштави А.Х. и др. // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2014. - №1. - С.78-80.

133. Руководство по гинекологии / ред. Э.К. Айламазян. - М.: МЕДпрессинформ, 2012. - 512 с.

134. Руководство по эндокринной гинекологии / под ред. Е.М. Вихляевой. - М.: МИА, 1998. - С.43-50.

135. Савицкий, Г.А. Миома матки: проблемы патогенеза и терапии / Г.А. Савицкий, А.Г. Савицкий. - СПб.: ЭЛБИ-СПб., 2003. - 236 с.

136. Самсонова Е.А. Клиничекое значение иммуногистохимического определения рецепторов стероидных гормонов, НЕЯ2 и пролиферативной активности клеток в раке эндометрия: дисс. ... канд. мед. наук: 14.00.14 / Самсонова Елена Александровна. - СПб., 2004. - 136с.

137. Самсонова Е.А.. Максимова Н.А., Урманчеева А.Ф. Экспрессия рецепторов эстрогенов, прогестерона и онкобелка НЕЯ2 как показатели клинического течения и исхода эндометриоидной аденокарциномы тела матки (иммуногистохимическое исследование) / Самсонова Е.А.. Максимова Н.А., Урманчеева А.Ф. //Вопросы онкологии - 2004. - Т. 50. - № 2. - С. 196-201.

138. Свиридова Н.И. Дифференцированный подход к лечению рецидивирующих гиперпластических процессов эндометрия в перименопаузе / Н.И. Свиридова // Мать и дитя: материалы Х Всерос. форума. — М., 2009. — С. 401.

139. Сельков С.А. Уровень цитокинов в перитонеальной жидкости женщин с наружны генитальным эндометриозом / С.А. Сельков, Р.В. Павлов // Журнал акушерства и женских болезней. - 2008. - Т.57. - №4. - С. 59.

140. Семиглазов В.Ф. Сколько лет должны принимать тамоксифен больные раком молочной железы. Программа ATLAS ответит на этот вопрос / Семиглазов В.Ф. // Вопросы онкологии. - 1998. - Т. 44. - С. 373-377.

141. Серов В.Н. Гинекологичекая эндокринология / В.Н. Серов, В.Н. Прилепская, Т.В. Овсянникова - М.: МЕДпресс-информ, 2008. - 532с.

142. Серов В.Н. Ожирение и репродуктивное здоровье / В.Н. Серов, Н.И. Кан // Проблемы репродукции — 2005. - №3. - С. 16-19.

143. Сидоренко Ю.С. Нетрадиционные методы химиотерапии и механизм действия / Ю.С. Сидоренко, Ю.Н. Бордюшков // Мат. I съезда онкологов стран СНГ. Москва, 3-6 декабря 1996. Том. 2. - С. 581.

144. Сидорова, И.С. Клинико-патогенетические варианты развития аденомиоза, перспективы целевой терапии / И.С. Сидорова, А.Л. Унанян, Е.А. Коган // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2007. - №4. С. 3842.

145. Сидорова, И.С. Новые аспекты патогенеза и патогенетически обоснованной терапии аденомиоза // И.С. Сидорова // Эффективная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии. - 2006. - № 9. - С.38-43.

146. Сидорова, И.С. Патология эндометрия при наличии миомы матки / И.С.Сидорова, Н.А.Шешукова, С.В.Закаблукова // Гинекология. - 2006. - Т.8, № 4. - С.64-67 .

147. Сидорова, И.С. Роль факторов роста в патогенезе миомы матки / И.С. Сидорова, О.В. Рыжова // Акушерство и гинекология. - 2002. - № 1. - С. 12-13.

148. Сидорова, И.С. Современное состояние вопроса о патогенезе, клинике, диагностике и лечении миомы матки у женщин репродуктивного возраста / И.С. Сидорова // Акушерство, гинекология и репродуктология . - 2012. - № 4. - С.22-28.

149. Сидорова, И.С. Современные патогенетические аспекты миомы матки / И.С. Сидорова, Н.В. Ардус // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2002. -№ 3. - С.26-29.

150. Сорокина А.В., Радзинский В.Е., Мустафина Е.А., Баринов В.В., Бокина Л.И., Арапиди Г.П., Зиганшин Р.Х./ Масс-спектрометрия — новый подход в диагностике аденомиоза и рака тела матки. Опухоли женской репродуктивной системы . -2011;(2).-С.65-72.

151. Сметник, В.П. Положения глобального консенсуса о менопаузальной гормонотерапии: цель и обоснование / В.П. Сметник // Акушерство и гинекология. - 2015.- №7.- С. 83-87.

152. Сорокина А.В. Роль показателей неспецифического иммунитета в развитии аденомиоза / А.В. Сорокина, В.Е. Радзинский, С.Г. Морозов // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2011. - № 4. - С.38-41.

153. Станоевич, И.В. Доброкачественные гиперпластические заболевания матки: от тактики лечения к стратегии профилактики / И.В. Станоевич // Врач. -2009. - № 2. - С.9-12.

154. Старинский В.В. Гормонозависимые опухоли / В.В.Старинский, Б.Н.Ковалев / IX Всероссийская научно-практическая конференция (пленум правления ассоциации онкологов России) // Российский онколог, журн. - 2003. -№1. - С.54.

155. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2012 году / под ред. М.И. Давыдова, Е.М. Аксель. - М.: Издательская группа РОНЦ, 2014. - 226 с.

156. Стрижаков А.Н. Доброкачественные заболевания матки / А.Н. Стрижаков, А.И. Давыдов, В.М. Пашков, В.А. Лебедев - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 288 с.

157. Стрижакова А.Н. Доброкачественные заболевания матки / А.Н. Стрижакова, А.И. Давыдов - 2-е изд. перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 312с.

158. Табакман Ю.Ю. Рак эндометрия: руководство для врачей / Ю.Ю. Табакман. - М.: Практическая медицина, 2009. - 172с.

159. Тихомиров А.Л. Новый принцип лечения миомы матки: методическое руководство для врачей акушеров-гинекологов / А.Л. Тихомиров, Д.М. Лубнин -М.: Центр диагностики и лечения миомы матки, кафедра акушерства и гинекологии МГМСУ РОСЗДРАВа, 2006. - 48с.

160. Тихомиров А.Л. Основы репродуктивной гинекологии / А.Л.Тихомиров, Д.М. Лубнин. - М.: Медпрактика-М, 2003. - С.25-34.

161. Тихомиров А.Л. Прологнированный режим низкодозированных оральных контрацептивов в комплексном консервативном лечении больных миомой матки и типичными гиперплазиями эндометрия / А.Л. Тихомиров, В.В. Казенашев //Акушерство и гинекология. - 2013. - №8. - С. 113-116.

162. Тихомиров, А.Л. Миома матки / А.Л. Тихомиров, Д.М. Лубнин. - М.: МИА, 2006. - 173 с.

163. Тихомиров, А.Л. Новая концепция возможного патогенеза эндометриоза. Обоснование профилактики / А.Л. Тихомиров, И.Б. Манухин, А.Е. Батаева // Русский медицинский журнал. - 2012. - № 1. - С.6-11.

164. Топольская, И.В. Дифференцированная гормональная терапия гиперпластических процессов эндометрия у больных с метаболическим синдромом: дис. ... канд. мед. наук: 14.00.01/ Топольская Ирина Владимировна. -М., 2002. - 142с.

165. Унанян А.Л. Особенности процессов апоптоза, пролиферации и ангиогенеза в клинико-морфологических вариантах миомы матки у больных молодого возраста / А.Л. Унанян, И.С. Сидорова, Е.А. Коган // Репродуктивное здоровье детей и подростков. - 2005. - №44. - С. 16-19.

166. Урманчеева, А.Ф. Экспрессия рецепторов эстрогенов, прогестерона и онкобелка ИБК-2 как показатели клинического течения и исхода эндометриоидной аденокарциномы тела матки / А.Ф. Урманчеева, К.М. Пожарисский, Н.А. Максимова // Вопросы онкологии. - 2004. - № 2. - С.196-200.

167. Филъченков, А.А. Лептин, адипоциты и ожирение организма / А.А.Фильченков, В.Н.Залесский // Биотерапия. - 2007. - №3. - С.30-37.

168. Франциянц, Е.М. Содержание стероидных гормонов и пролактина в тканях матки при сочетанном развитии доброкачественного и злокачественного процесса на фоне гиперпластического эндометрия / Е.М. Франциянц, В.А. Бандовкина, Т.И. Моисеенко и др. // Паллиативная медицина и реабилитация. -2015. - №2. - С.40-43.

169. Франциянц, Е.М. Уровень половых гормонов в тканях аденомиоза и миомы матки при самостоятельном и сочетанном развитии / Е.М. Франциянц, В.А. Бандовкина, Т.И. Моисеенко и др. // Российский онкологический журнал. -2013. - №6. - С.24-27.

170. Франциянц, Е.М., Бандовкина В.А., Моисеенко Т.И., Шишкина О.Г. Содержание половых стероидов и их метаболитов в периферической крови у женщин, болных раком тела матки, различных возрастных групп / Е.М. Франциянц, В.А. Бандовкина, Т.И. Моисеенко и др. // Паллиативная медицина и реабилитация. - 2013. - №2. - С.37-40.

171. Хе, Ю.Д. Значение желатиназ в развитии аденомиоза: автореф. дис. ... канд.мед.наук: 14.01.01 / Хе Юлия Дыкчеровна - М., 2010. - 22 с.

172. Цвелев, Ю.В., Абашин В.Г./ Руководство к практическим занятиям по акушерству и перинатологии.2007.

173. Цвелев, Ю.В. Диагностика и лечение дисгормональных гиперплазий молочных желез у больных миомой матки / Ю.В. Цвелев, А.Б. Ильин // Журнал акушерства и женских болезней. - 1999. - Т.48, № 2. - С.30-34.

174. Чепик, О.Ф./ Морфогенез гиперпластических процессов эндометрия / О.Ф. Чепик // Практическая онкология. - 2004. - Т.5, № 1. - С.9-15.

175. Чернобровкина, А.Е. Клинико-патогенетическое значение содержания эстрогенов в ткани рака эндометрия: автореф. дисс. ... канд. мед. наук: 14.00.14 / Чернобровкина Алла Евгеньевна. - СПб., 1999. - 19с.

176. Чернышева, А.Л. Метаболический синдром, взаимосвязь с процессами канцерогенеза эндометрия / А.Л. Чернышева, Л.А. Коломиец, Н.В. Бочкарева // Сибирский онкологический журнал. - 2008. - №5(29). - С.68-74.

177. Чернышева, А.Л., Коломиец Л.А., Бочкарева Н.В., Стуканов С.Л., Асадчикова О.Н. Гормонально-метаболические особенности у больных с гиперпластическими процессами и раком эндометрия / А.Л. Чернышева, Л.А. Коломиец, Н.В. Бочкарева // Сибирский онкологический журнал. - 2009. -№3(33). - С.24-29.

178. Чиссов, В.И. Злокачественные новообразования в России в 2013 году (заболеваемость и смертность) / В.И. Чиссов, В.В. Старинский, Г.В. Петрова - М.: ФГУ «МНИОИ им. П.А. Герцена Росмедтехнологий», 2013. - 289 с.

179. Чулкова, О.В. Предрак и рак эндометрия у женщин репродуктивного возраста: дисс. ... д-ра мед. наук: 14.00.14 / Чулкова Ольга Владимировна. - М. 2003. - 268 с.

180. Швед, Н.Ю. Роль генов «внешней среды» в патогенезе и лечении эндометриоза: дис. ... канд. биол. наук: 03.00.15 / Швед Наталья Юрьевна. - СПб., 2006. - 151 с.

181. Шешукова, Н.А. Гиперпластические процессы эндометрия:клинико-морфологические аспекты, прогностические критерии развития, дифференцированный подход к лечению: дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.01 / Шешукова Наталия Алексеевна. - М., 2012. - 285с.

182. Шишкина, О.Г./ Особенностм развития и течения рака тела матки у больных молодого возраста. дисс. ... канд.мед.наук: 14.01.12 / Шишкина О.Г. -Ростов-на-Дону., 2011. - 219 с.

183. Юнусова, Л.А. Коломиец, А.Л. Чернышова, Л.В. Патогенетические аспекты рака эндометрия на фоне метаболического синдрома / Юнусова, Л.А. Коломиец, А.Л. Чернышова, Л.В. / Мат. семинара «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической онкологии». Томский НИИ онкологии, г. Томск // Сибирский онкологический журнал. - 2015. - Приложение 2. - С. 63-64.

184. Янченко, О.С. Сравнительный анализ иммунологических показателей у больных раком эндометрия и миомой матки / О.С. Янченко, Е.Ю. Конторщикова, К.Н. Конторщикова // Медицинский альманах. - 2012. - Выпуск№ 2. - С. 36-38.

185. Acmaz G, Aksoy H, Albayrak E, et al. Evaluation of endometrial precancerous lesions in postmenopausal obese women-a high risk group? Asian Pac J Cancer Prev, 2014, no. 15, pp. 195-198.

186. Endometriosis Fertility Index: is it better than the present staging systems? Adamson GD. Curr Opin Obstet Gynecol. 2013 Jun. Vol. 25, no. 3, pp.186-192.

187. Adamson G.D., Kennedy S.H., Hummelshoj L. Creating solutions in endometriosis: global collaboration through the World Endometriosis Research Foundation. J Endometriosis. 2010, no. 2, pp.3-6.

188. Al-Jefout M, Dezarnaulds G, Cooper M, Tokushige N, Luscombe GM, Markham R, et al. Diagnosis of endometriosis by detection of nerve fibres in an endometrial biopsy: a double blind study. Hum Reprod. 2009, no. 24, pp. 3019-3024.

189. Allen N.E., Key T.J., Dossus L. Endogenous sex hormones and endometrial cancer risk in women in the European Prospective Investigation into cancer and nutrition (EPIC). Endocr. Relat. Cancer. 2008. vol. 15, no. 2, pp. 485- 497.

190. Baiocchi G., Manci N., Pazzaglia M., Giannone L., Burnelli L., Giannone E. et al. Malignancy in endometrial polyps: a 12-year experience. Am. J. Obstet. Gynecol. 2009, vol. 201(5), pp. 462.

191. Bardin A., Boulle N., Lazennec G., Vignon F. Loss of ERb expression as a common step in estrogen-dependent tumor progression. Endocrine-Related Cancer. 2004, vol. 11. - P. 537-551.

192. Belardinelli R. Trimetazidine improves endothelial dysfunction in chronic heart failure: on antioxidant effects. Eur. Heart J. 2007, vol.28, no. 9. pp. 1102-1108.

193. Bergqvist, A. Changes in quality of life after hormonal treatment of endometriosis. Acta. Obstet. Gynecol. Scand. 2001. vol.80, no 7. pp. 628-637.

194. Brambilla G, Martelli A. Are some progestins genotoxic liver carcinogens? MutatRes. 2002 Dec., vol. 512(2-3). pp.155-163.

195. Brinton LA, Felix AS, McMeekin DS, Creasman WT, Sherman ME, Mutch D, Cohn DE, Walker JL, Moore RG, Downs LS, Soslow RA, Zaino R Etiologic heterogeneity in endometrial cancer: evidence from a Gynecologic Oncology Group

trial. Gynecol Oncol. 2013 May; vol. 129(2). pp. 277-284. doi: 10.1016/j.ygyno.2013.02.023. Epub 2013 Feb 26

196. Bulun S. The human CYP19 (aromatase P450) gene: update on physiologicroles and genomic organization of promoters. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2003. vol. 86. pp. 219-224.

197. Bulun S.E. Endometriosis. N. Engl. J. Med. 2009, vol.360, no. 3. pp. 268279.

198. Butterfield D.A. Antioxidants and antioxidant treatment in disease/ Biochim. Biophys. Acta. 2012, vol.1822, no. 5. pp.615.

199. Campo S. Infertility and adenomyosis. Obstet. Gynecol. Int. 2012, vol. 2012, ID 786132.

200. Chen W. A novel selective progesterone receptor modulator asoprisnil (J867) inhibits proliferation and induces apoptosis in cultured human uterine leiomyoma cells in the absence of comparable effects on myometrial cells. Clin. Endocrinol. Metab. 2006, vol.91, no. 4, pp. 1296-1304.

201. Chen Y.L. Risk factor analysis of coexisting endometrial carcinoma in patients with endometrial hyperplasia: a retrospective observational study of Taiwanese Gynecologic Oncology Group. J. Gynecol. Oncol. 2013, vol.24, no. 1, pp. 14-20.

202. Chwalisz, K. Medical Managment of Women with Symptomatic Uterine Fibroids. Fibroids, Ed. by J.H. Segars. 2012, pp. 61-75.

203. Chestnova G.P. Abashin V.G. Efimenko N.A. Hyperplastic processes in endometrium of women during prolonged menopause. Klinicheskaia meditsina. 2013.

204. Clark T.J. Accuracy of hysteroscopy in the diagnosis of endometrial cancer and hyperplasia: a systematic quantitative review. JAMA. 2002, vol.288, no. 13, pp. 1610-1621.

205. Clark T.J. The management of endometrial hyperplasia: an evaluation of current practice. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2006. vol.125, no. 2, pp. 259264.

206. Cramer, D.W. The epidemiology of endometriosis. Ann. N. Y. Acad. Sci. -2002, vol.955, pp. 11-22.

207. Creinin M.D. Progesterone receptor modulator for emergency contraception: a randomized controlled trial. Obstet. Gynecol. 2006, vol.108, no. 5, pp. 1089-1097.

208. Cutando A. Role of melatonin in cancer treatment. Anticancer Res. 2012. vol.32, no 7, pp. 2747-2753.

209. Daguati R. Progestogens and estroprogestins in the treatment of pelvic pain associated with endometriosis. Minerva Ginecol. 2006. vol.58, no. 6, pp. 499-510.

210. Davis S. Night shift work and hormone levels in women. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2012, vol.21, no 4, pp. 609-618.

211. Daya D. Endometrial hyperplasia and carcinoma with superimposed secretory changes: a double whammy. Int J Gynecol Pathol. 2014 Mar. vol. 33, no. 2.

212. Devavry S. Molecular pharmacology of the mouse melatonin receptors MT1 and MT2. Eur. J. Pharmacol. 2012, vol.677, no. 1-3, pp. 15-21.

213. Dju M.Y. Vitamin E (tocopherol) in human tissues from birth to old age. Am. J. Clin. Nitr. 1958, vol.6, no. 1, pp.50.

214. Do we know what causes endometrial cancer? Causes, Risk Factors, and Prevention TOPICS. American Cancer Society 2015. Avaliable at: http: //www.cancer.org/cancer/endometrialcancer/detailedguide/endometrial-uterine-cancer-what-causes

215. Dressing GE, Pang Y, Dong J, Thomas P. Progestin signaling through mPRa in Atlantic croaker granulosa/theca cell cocultures and its involvement in progestin inhibition of apoptosis. Endocrinology. 2010 Dec., 151(12), pp.5916-5926.

216. Dvorak H.F. Tumors: wounds that do not heal. Similarities between tumor sthroma generation and wound healing. New Eng. J. Med. 1986, no. 315, pp. 16501658.

217. Emons G, Weiss S, Ortmann O, Grundker C, Schulz KD. LHRH might act as a negative autocrine regulator of proliferation of human ovarian cancer. Eur J Endocrinol. 2000 Jun, vol.142(6), pp.665-670.

218. Enmark E., Pelto-Huikko M., Grandien K. et al. Human estrogen receptor p - gene structure, chromosomal localisation and expressionpattern. Clin. Endocrinol. Met. 1997, vol. 82, pp. 4258-4265.

219. Enmark E, Gustafsson JA. Oestrogen receptors - an overview. J Intern Med. 1999 Aug, vol. 246(2), pp.133-138.

220. Esposito K, Chiodini P, Capuano A, Bellastella G, Maiorino MI, Giugliano D. Metabolic syndrome and endometrial cancer: a meta-analysis. Endocrine. 2014 Feb, vol. 45(1). pp. 28-36. doi: 10.1007/s12020-013-9973-3.

221. Ezzati, M. Management of uterine fibroids in the patient pursuing assisted reproductive technologies. Womens Health (LondEngl). 2009, vol.5, no 4, pp. 413-421.

222. Fader AN, Arriba LN, Frasure HE, von Gruenigen VE.Endometrial cancer and obesity: epidemiology, biomarkers, prevention and survivorship. Gynecol Oncol. 2009 Jul; vol.114(1), pp.121-7. doi: 10.1016/j.ygyno.2009.03.039.

223. Ferlay J., Soerjomataram I., Dikshit R., Eser S., Mathers C., Rebelo M., Parkin D.M., Forman D., Bray F. Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012. International Journal of Cancer doi: 10.1002/ijc.29210 PMID:25220842 Published online 9 October 2014

224. Ferrero S. Uterine adenomyosis in persistence of dysmenorrhea after surgical excision of pelvic endometriosis and colorectal resection. J. Reprod. Med. 2009, vol.54, no. 6, pp. 366-372.

225. Ferlay J., Shin HR., Bray F. Globocan 2008, Cancer Incidence and Mortality Worldwide: IARC Cancer Base № 10, Lyon, France: International Agency for Research on Cancer. Available at: http://globocan.iarc.fr.2010.

226. Filardo E.J. Minireview: G protein-coupled estrogen receptor-1, GPER-1: its mechanism of action and role in female reproductive cancer, renal and vascular physiology. Endocrinology. 2012, vol.153(7), pp.2953-2962.

227. Fine P.A multicentre trial of ulipristal acetate for late-intake emergency contraception. Abstract presented at the 8th Congress of the European Society of Gynecology, Rome, Italy, 10-13 September 2009.

228. Flake, G.P. Etiology and pathogenesis of uterine leiomyomas: a review. Environ. Health Perspect. 2003, vol.111, no. 8, pp. 1037-1054.

229. Fujii, S. Uterine leiomyoma: pathogenesis and treatment. Nippon Sanka Fujinka Zassi. 1992, vol.44, no. 8, pp. 994-999.

230. Garcia-Velasco JA, Somigliana E Management of endometriomas in women requiring IVF: to touch or not to touch. Hum Reprod. 2009 Mar, vol. 24(3), pp. 496-501. doi: 10.1093/humrep/den398. Epub 2008 Dec 4.

231. GoncharenkoV. M., Beniuk V.A., Kalenska O.V., Demchenko O.M. et al. Predictive diagnosis of endometrial hyperplasia and personalized therapeutic strategy in women of fertile age. EPMA J. 2013, no. 4, p. 24.

232. Gordts S. Uterine adenomyosis: a need for uniform terminology and consensus classification. Reprod. Biomed. Online. 2008, vol.17, no. 2, pp. 244-248.

233. Hayes F.J. Differential control of gonadotropin secretion in the human: endocrine role of inhibin. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998, vol.83, no. 6, pp.18351841.

234. Hale GE, Hughes CL, Cline JM. Endometrial cancer: hormonal factors, theperimenopausal "window of risk," and isoflavones. J Clin Endocrinol Metab. 2002 Jan, vol. 87(1). pp.3-15

235. Hayashi T, Urayama O, Kawai K, Hayashi K, Iwanaga S, Ohta M, Saito T, Murakami K. Laughter regulates gene expression in patients with type 2 diabetes. Psychother Psychosom. 2006, vol. 75(1), pp. 62-65.

236. Healey S. Ovarian function after uterine artery embolization and hysterectomy. J. Am. Assoc. Gynecol. Laparosc. 2004, vol.11, no. 3, pp. 348-352.

237. Heddersson M.M., Williams M.A., Holt V.L., et al. Am. J. Obstet. Gynec. -2011, vol. 198, pp. 409.

238. Howell, C.R., DeVay J.E., Garber R.H., Weir B.L. Field efficacy of viridiol (-) mutants of Trichoderma virens for biocontrol of cotton seedling diseases. In P Duggar and D.A Richter (ed.) Proc. Beltwide Cotton Conf., New Orleans, LA Natl. Cotton Council Am. of Am., 6-10 Jan. 1997.Memphis, TN, pp. 87-88.

239. Howlader N., Noone A.M., Krapcho M., Garshell J., Neyman N., Altekruse S.F. et al., eds. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2010. Bethesda, MD: National Cancer Institute; 2013.

240. Huang J.Q. Coexistence of endometriosis in women with symptomatic leiomyomas. Fertil. Steril. 2010, vol.94, no. 2, pp. 720-723.

241. Indraccolo U., F. Barbieri Relationship between adenomyosis and uterine polyps. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2011, vol.157, no. 2, pp. 185-189.

242. Jackson, L.W., E.F. Schisterman Oxidative stress and endometriosis. Hum. Reprod. 2005, vol.20, no. 7, pp. 2014-2020.

243. Jemal A., Bray F., Center M. et al. Global cancer statistics. Cancer J Clin. 2011, vol. 61, pp. 69-90.

244. Jemal A., Siegel R., Ward E., Hao Y. et al. Cancer statistics, 2009. CA Cancer J Clin. 2009 Jul-Aug; vol. 59(4). pp.225-49. doi: 10.3322/caac.20006. Epub 2014.

245. Dassen H., Punyadeera C., Kamps R., Delvoux B., Van Langendonckt A. Estrogen metabolizing enzymes in endometrium and endometriosis. Human Reproduction, vol. 22 (12), pp. 3148-3158.

246. Sharma J., Bhargava R., Bharat V., Sharma T., Bansal R., Upreti Sh., Kansal R. A study of spectrum of morphological changes in endometrium in abnormal uterine bleeding. JARBS. 2013, vol. 5(4), pp. 370-375.

247. Kairi-Vassilatou E.A clinicopathological study of the relationship between adenomyosis and other hormone-dependent uterine lesions. Eur. J. Gynaecol. Oncol. 2004, vol. 25(2), pp.222-224.

248. Katzenellenbogen B.S., Choi I., Ko C et al. Humen estrogen receptor beta-specific monoclonal antibodies caracterizetion and use in studies of estrogen receptor beta protein expression in reproductive tissues. Mol. Cell.Endocrinol. 2001, pp.139-150.

249. Kashima H. Autocrine stimulation of IGF1 in estrogen-induced growth of endometrial carcinoma cells: involvement of the mitogen-activated protein kinase pathway followed by up-regulation of cyclin D1 and cyclin E. Endocr. Relat. Cancer. 2009, vol.16, no. 1, pp. 113-122.

250. Katzenellenbogen B.S. Estrogen Receptors: Bioactivities and Interactions with Cell Signaling Pathways. Biol. Reproduction. 2001, vol. 54, pp. 287-293.

251. Kim J. Progesterone Action in Endometrial Cancer, Endometriosis, Uterine Fibroids, and Breast Cancer. Endocr. Rev. 2013, vol.34, no. 1, pp. 130-162.

252. Koc O. Effects of pinealectomy and melatonin supplementation on endometrial explants in a rat model. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2010. vol.153, no 1, pp. 72-76.

253. Lee A.J., Lee J., Saw S.M., Gazzard G. et al. Prevalence and risk factors associated with dry eye symptoms: a population based study in Indonesia. Nat Genet. 1997 May, vol. 16(1). pp. 64-7.

254. Liaw D., Marsh D.J., Li J., Dahia P.L., Wang S.I. et al. Germline mutations of the PTEN gene in Cowden disease, an inherited breast and thyroid cancer syndrome. Nat Genet. 1997 May, vol. 16(1), pp. 64-67.

255. Liao CK, Rosenblatt KA, Schwartz SM, Weiss NS. Endometrial cancer in Asian migrants to the United States and their descendants. Cancer Causes Control. 2003 May, vol. 14(4), pp. 357-60.

256. Maia Jr. H., Maltez A., Studart E. et al. Effect of menstrual cycle and hormonal treatment on ki-67 and bcl-2 expression and adenomyosis. Gynecol. Endocrinol. 2005, vol.20, pp. 127-131.

257. Massart F. Genotype distribution of estrogen receptor-alpha gene polymorphisms in Italian women with surgical uterine leiomyomas. Fertil Steril. 2001, vol.75, no. 3, pp. P. 567-570.

258. Milne F.H., Judge D.S., Preen D.B., Weinstein Ph.. Early life environment, life history and risk of endometrial cancer. Med. Hypotheses. 2011, vol. 77, no. 4. 626632.

259. Munro M.G., Critchley H.O., Broder M.S., Fraser I.S. FIGO classification system (PALM-COEIN) for causes of abnormal uterine bleeding in nongravid women of reproductive age. Int J Gynaecol Obstet. 2011 Apr, vol. 113(1), pp. 3-13. doi: 10.1016/j.ijgo.2010.11.011. Epub 2011 Feb 22.

260. Morris, C.J. Circadian system, sleep and endocrinology. Mol. Cell Endocrinol. 2012, vol.349, no. 1, pp. 91-104.

261. Mutter G.L., Zaino R.J., Baak J.P., Bentley R.C., Robboy S.J. Benign endometrial hyperplasia sequence and endometrial intraepithelial neoplasia. Int. J. Gynecol. Pathol. 2007, vol. 26(2), pp.103-114.

262. Naftalin J. How common is adenomyosis? A prospective study of prevalence using transvaginal ultrasound in a gynaecology clinic. Hum. Reprod. 2012. vol.27, no. 12, pp. 3432-3439.

263. Norris H.J., Becker R.L., Mikel U.V. A comparative morphometric and cytophotometric study of endometrial hyperplasia, atypical hyperplasia, and endometrial carcinoma. Hum Pathol. 1989 Mar, vol. 20(3), pp. 219-223.

264. Newbold R.R., Liehr J.G. Induction of uterine adenocarcinoma in CD-1 mice by catechol estrogens. Cancer Res. 2000, vol. 50, pp. 235-237.

265. Nnoaham K.E., Hummelshoj L., Kennedy S.H., Jenkinson C., Zondervan K.T., World Endometriosis Research Foundation Women's Health Symptom Survey Consortium. Developing symptom-based predictive models of endometriosis as a clinical screening tool: results from a multicenter study. Fertil Steril. 2012, vol. 98. pp. 692-701.

266. Olmez I., Ozyurt H. Reactive oxygen species and ischemic cerebrovascular disease. Neurochem. Int. 2013, vol.60, no. 2, pp. 208-212.

267. Parkin D.M., Pisani P. & Ferlay J. Estimates of the worldwide incidence of eighteen major cancers in 1985. Int. J. Cancer. 1993, no. 54, 594-606.

268. Parkin D.M., Whelan S.L., Ferlay J., Raymond L. Young, J. Cancer Incidence in Five Continents. (IARC Scientific Publications), Lyon, International Agency for Research on Cancer. 1997, vol. VII, no. 143.

269. Peddada S.D. Growth of uterine leiomyomata among premenopausal black and white women. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2008, vol.105, no. 50, pp. 19887-19892.

270. Pennent S. Endonetrual atypical hyperplasia and subseguent diagnosis of tndometrial canctr a retrospective avdin and literature review. J. Obstet. Gynec. vol. 28. no. 6, pp.632-633.

271. Purdie D.M., Green A.C.. Epidemiology of endometrial cancer. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2001 Jun, vol. 15(3), pp. 341-354.

272. Jung M.B., Dae H.J., Young N.K., En B.C., Ju E.C.,Robboys pathology of the female reproductive tract / edited by Robboy S.J., Mutter G.L., Prat J. et al. - 2 edition 2009, pp.450-453.

273. Rakha E., Wong SC., Soomro I. et al. Clinical outcome of atypical endometrial hyperplasia diagnosed on an endometrial biopsy: institutional experience and review of literature. Am J Surg Patho.l 2012, vol. 36, vol.11, pp.1683-1690.

274. Reed S.D. Progestin therapy of complex endometrial hyperplasia with and without atypia. Obstet. Gynecol. 2009, vol.113, no. 3, pp.655-662.

275. Reed M.J., Purohit A. Steroid sulfatase: molecular biology, regulation, and inhibition. Endocr. Rev. 2005, vol.26 (2), pp. 171-202.

276. Rodriguez M.I. Intrauterine progestins, progesterone antagonists, and receptor modulators: a review of gynecologic applications. Am. J. Obstet. Gynecol. 2010, vol.202, no 5, pp. 420-428.

277. Romanek K. Risk factors for adenomyosis in patients with symptomatic uterine leiomyomas. Ginekol. Pol. 2010, vol.81, no. 9, pp. 678-680.

278. Sangi-Haghpeykar H., Posner S.F., Poindexter A.N. 3rd. Consistency of condom use among low-income hormonal contraceptive users. Perspect Sex Reprod Health. 2005 Dec., vol. 37(4), pp. 184-191.

279. Salhab M., Reed M.J., Al Sarakbi W., Jiang W.G., Mokbel K. The role of aromatase and 17-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 mRNA expression in predicting the clinical outcome of human breast cancer. Breast Cancer Res Treat. -2006, vol. 99(2), pp. 155-162.

280. Sanchez-Barcelo E.J. Breast cancer therapy based on melatonin. Recent Pat. Endocr. Metab. Immune Drug Discov. 2012, vol.6, no. 2, pp108-116.

281. Santen R.J. Benign Breast Disorders. N. Engl. J. Med. 2005, vol.353, no. 3. pp. 275-285.

282. Scatena R. Mitochondria and cancer: a growing role in apoptosis, cancer cell metabolism and dedifferentiation. Adv Exp Med Biol. 2012, no. 942, pp. 287-308.

283. Serin I.S. Effects of hypertension and obesity on endometrial thickness. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2003, vol.109, no. 1. pp. 72-75.

284. Siebers A.G. Normal appearing endometrial cells in cervical smears of asymptomatic postmenopausal women have predictive value for significant endometrial pathology. Int. J. Gynecol. Cancer. 2006, vol.16, no.3, .pp. 1069-1074.

285. Silva S.O. Oxidation of melatonin and its catabolites, N1-acetyl-N2 -formyl-5methoxykynuramine and N1-acetyl-5-methoxykynuramine, by activated leukocytes . J. Pineal Res. 2004, vol.37, no. 3, pp. 171-175.

286. Silvestrini R. Relevance of DNA-ploidy as a prognostic instrumentfor solid tumors. Ann. Oncol. 2000, vol.11. Issue 3, pp.259-261.

287. Singleton D.W. Nongenomic activity and subsequent c-fos induction by estrogen receptor ligands are not sufficient to promote deoxyribonucleic acid synthesis in human endometrial adenocarcinoma cells. Endocrinology. 2003. vol.144, pp. 121128.

288. Sotgia F. Mitochondrial oxidative stress drives tumor progression and metastasis: should we use antioxidants as a key component of cancer treatment and prevention? BMC Med. 2011, vol.9, pp. 62.

289. Sobin L.H., Compton C.C. TNM seventh edition: What's new, what's changed? Communication from the International Union Against Cancer and the American Joint Committee on Cancer

290. Srinivasan V. Melatonin, immune function and cancer / Recent Pat. Endocr. Metab. Immune DrugDiscov. 2011, vol.5, no 2. pp. 109-123.

291. Studzinski G.P., Wang X., Ji Y., Wang Q. The rationale for deltanoids in therapy for myeloid leukemia: Role of KSR-MAPK-C/EBP pathway. J Steroid Biochem Mol Biol. 2005, vol. 97(1-2), pp. 47-55.

292. Tan D.X. Interactions between melatonin and nicotinamide nucleotide: NADH preservation in cells and in cell-free systems by melatonin. J. Pineal Res. 2005. vol.39, no. 2. pp 185-194.

293. Tan D.X. One molecule, many derivatives: a never-ending interaction of melatonin with reactive oxygen and nitrogen species? J. Pineal Res. 2007. vol.42, no. 1. pp. 28-42.

294. Taran F.A. Characteristics indicating adenomyosis coexisting with leiomyomas: a casecontrol study. Hum. Reprod. 2010, vol.25, no. 5. pp 1177-1182.

295. Taylor P.J. Mortality of shift and day workers 1956-68. Br. J. Industr. Med. 1972, vol.29, no 2. pp. 201-207.

296. Taylor P.R. Effects of long-term alpha-tocopherol supplementation on serum hormones in older men. Prostate. 2001. vol.46, no. 1. pp. 33-38.

297. Terakawa N. The behavior of endometrial hyperplasia: a prospective study. Endometrial Hyperplasia Study Group. J. Obstet. Gynaecol. Res. 1997. vol.23, no. 3. pp. 223-230.

298. Trope C., Hogberg T., Kaern J. et al. Long-term result from a phase II study of single agent paclitaxel (Taxol) in previonsly platinum treated patients with advancad ovarian cancer: the Nordic experience. Ann. Oncol. 1998. vol. 9. pp. 13011307.

299. Yue Z.R., Jiang W., Wang L., Gardner S.D., Pittman Jr C.U. Carbon Surface characterization of electrochemically oxidized carbon fibers. 1999, vol. 37, Issue 11, pp 1677-1878.

300. Valverde J.J., Martin M., Garcia-Asenjo J.A., Casado A. et al. Prognostic value of DNA quantification in early epithelial ovarian carcinoma. Obstet. Gynecol. 2001, vol.97. Issue 3. pp.409-416.

301. Vadlamuri SV, Glover DD, Turner T, Sarkar MA .Regiospecific expression of cytochrome P4501A1 and 1B1 in human uterine tissue. Cancer Lett.1998 Jan 9, vol.122(1-2), pp.143-50

302. Vercellini P. Adenomyosis: epidemiological factors. Best Pract. Res. Clin Obstet. Gynaecol. 2006, vol.20, no. 4. pp. 465-477.

303. Wang J. Thin endometrial echo complex on ultrasound does not reliably exclude type 2 endometrial cancers. Gynecol. Oncol. 2006. Vol.101, no 1. pp. 120-125.

304. Xu, Y. Effect of estrogen sulfation by SULT1E1 and PAPSS on the development of estrogen-dependent cancers. / Xu Y., Liu X., Guo F., Ning Y., Zhi X., Wang X., Chen S., Yin L., Li X. // Cancer Sci. - 2012. - Vol. 103(6) - P.1000-1009.

305. Xue Q., Lin Z., Cheng Y.H. Promoter methylation regulates estrogen receptor 2 in human endometrium and endometriosis. BiolReprod, 2007; 77pp. 681-687.

306. Zhou J.H., Chen H.Z., Ye F. et al. Fasmediated pathway and apoptosis in normal cervix, cervical intraepithelial neoplasia and cervical squamous cancer. Oncol Rep. 2006, vol. 16(2), pp.307-311.

307. Zhu C.Q., Shih W., Ling C.H., Tsao M.S. 2006. Immunohistochemical markers of prognosis in non-small cell lung cancer: a review and proposal for a multiphase approach to marker evaluation. J. Clin. Pathol. vol. 59(8), pp.790-800.

308. Zhao Y., Nichols J.E., Bulun S.E. et al. J. Biol. Chem. 1995. vol.. 270. pp. 16449-16457.