Некоторые патогенетические механизмы развития хронического травматического остеомиелита при переломах длинных трубчатых костей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат наук Миронова, Ольга Борисовна

  • Миронова, Ольга Борисовна
  • кандидат науккандидат наук
  • 2015, Чита
  • Специальность ВАК РФ14.03.03
  • Количество страниц 178
Миронова, Ольга Борисовна. Некоторые патогенетические механизмы развития хронического травматического остеомиелита при переломах длинных трубчатых костей: дис. кандидат наук: 14.03.03 - Патологическая физиология. Чита. 2015. 178 с.

Оглавление диссертации кандидат наук Миронова, Ольга Борисовна

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Современные аспекты патогенеза травматического остеомиелита (обзор литературы)

1.1. Роль микробного фактора в развитии травматического остеомиелита

1.2. Нарушения обмена веществ при травматическом остеомиелите

1.3. Роль системы «ПОЛ-антиоксиданты» в развитии травматического остеомиелита

1.4. Роль микроциркуляции в развитии травматического остеомиелита

1.5. Роль иммунной системы в развитии хронического травматического остеомиелита

1.6. Молекулярно-генетические аспекты травматического остеомиелита

1.7. Заключение

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика клинического материала

2.2. Методы исследования

2.2.1. Клинические методы исследования

2.2.2. Лабораторные методы исследования

2.2.3. Инструментальные методы исследования

2.2.4. Способы прогнозирования хронического травматического остеомиелита

2.2.5. Методы статистической обработки результатов

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Динамика некоторых лабораторных, инструментальных и

клинических показателей у пациентов с неосложнённым

течением переломов длинных костей конечностей

3.2. Динамика некоторых лабораторных, инструментальных и клинических показателей у пациентов с развитием хронического травматического остеомиелита

3.3. Исследование полиморфизма генов цитокинов у больных с переломами длинных трубчатых костей в Забайкальском крае

3.4. Динамика некоторых лабораторных и инструментальных показателей у пациентов с переломами длинных трубчатых

костей в зависимости от генотипа полиморфизма генов

3.5. Динамика прогностического коэффициента у больных с неосложнённым течением переломов длинных костей и

развитием хронического травматического остеомиелита

3.6. Регрессионная многофакторная модель

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

4.1. Патогенетическая взаимосвязь некоторых лабораторных, инструментальных и клинических показателей у больных с неосложнённым течением переломов длинных костей

4.2. Патогенетическая взаимосвязь некоторых лабораторных, инструментальных и клинических показателей у больных с развитием хронического травматического остеомиелита

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

Ад - максимальная амплитуда дыхательного компонента кровотока

Ам - максимальная амплитуда миогенного компонента кровотока

Ан - максимальная амплитуда нейрогенного компонента кровотока

АНФ - аппарат наружной фиксации

Аэ - максимальная амплитуда эндотелиального компонента кровотока

БИМОС - блокируемый интрамедуллярный остеосинтез

ВХО - вторичная хирургическая обработка

К - коэффициент прогноза

ЛДФ - лазерная допплеровская флоуметрия

ЛТА - лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия

м - средняя величина

мое - металлоостеосинтез

мт - миогенный тонус сосуда

нт - нейрогенный тонус сосуда

ОДА - опорно-двигательный аппарат

ОР - относительный риск

ош - отношение шансов

пм - показатель микроциркуляции

пол - перекисное окисление липидов

пхо - первичная хирургическая обработка

гтш - показатель шунтирования

св - кластер дифференцировочных антигенов

18 - иммуноглобулины

1Ь - интерлейкин

8Б - стандартные отклонения

ТСБ - трансформирующий фактор роста

ЮТ - фактор некроза опухолей

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Патологическая физиология», 14.03.03 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Некоторые патогенетические механизмы развития хронического травматического остеомиелита при переломах длинных трубчатых костей»

ВВЕДЕНИЕ

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Патология костно-мышечной системы в начале XXI продолжает занимать одно из ведущих мест в структуре заболеваемости населения развитых стран. Ежегодно в России число заболевших увеличивается на 30%, при этом среди всех случаев временной нетрудоспособности на травмы и болезни костно-мышечной системы приходится более 20% [3, 5, 9, 14, 53, 57, 73, 78, 128, 146, 161, 180, 193, 194]. От травм страдает наиболее работоспособная часть населения, при этом более половины (по данным медико-социальной экспертизы) признаны инвалидами и находятся на государственном обеспечении [23, 31, 50, 57, 70, 84, 137, 140, 156], что наносит значительный социальный и экономический ущерб государству [24, 38, 46, 68, 84, 134, 226].

Несмотря на постоянное совершенствование методов лечения переломов, количество разнообразных осложнений не имеет тенденции к снижению [5, 42, 73, 151, 236]. Особую актуальность приобретают переломы с развитием гнойно-септических осложнений. По разным данным, частота гнойных осложнений при переломах длинных трубчатых костей составляет от 21 до 63,9% от всех травм опорно-двигательного аппарата [5, 9, 18, 44, 50, 57, 111, 113,132, 145, 154, 175, 177, 182, 224, 230, 231, 245].

Хронический остеомиелит является широко распространённым заболеванием, составляя до 6% в структуре патологии опорно-двигательной системы и 7-12% в ряду заболеваний, относящихся к хирургической инфекции [3, 31, 43, 49, 56, 67, 69, 85, 135, 160, 215, 217, 246].

В последнее десятилетие учащается атипичное течение и стертые формы хирургической инфекции, при этом наблюдается удлинение I фазы раневого процесса, медленное очищение раны от некротических тканей, отсутствие

выраженной перифокальной реакции мягких тканей, замедление репаративных процессов, тенденция к генерализации воспалительного процесса, недостаточная эффективность традиционных способов лечения [1, 49, 53, 55, 159, 199].

Степень разработанности темы.

К сожалению, несмотря на большое количество исследований, посвященных изучению травматического остеомиелита, данная проблема не решена до настоящего времени. Высокая частота неудовлетворительных результатов лечения закономерно повышает теоретический и практический интерес к дальнейшему изучению и уточнению патогенетических механизмов развития воспалительного процесса при переломах [11, 38, 48, 56, 67, 70, 105, 123, 133, 153,217, 236, 246].

В развитии, течении и исходе травматического остеомиелита играют роль как многочисленные факторы различных систем макроорганизма (иммунная, «ПОЛ-антиоксиданты», эндокринная, состояние местного и общего кровообращения и прочие), так и биологические свойства микроорганизмов [57, 62, 77, 78,104].

Известно, что практически любая травма, в том числе и операционная, оказывает неблагоприятный эффект на иммунную систему и вызывает развитие иммунодефицита, главным проявлением которого являются инфекционные осложнения [62, 64, 94]. Иммунные клетки секретируют многочисленные растворимые медиаторы (цитокины), часть которых является высокоспецифическими. Вне воспалительной реакции и иммунного ответа цитокины в крови содержатся в чрезвычайно малом количестве. Усиленный синтез цитокинов начинается в ответ на проникновение микроорганизмов или повреждение тканей [47, 143, 239].

Согласно данным последних лет, полиморфизм генов цитокинов оказывает существенное влияние на предрасположенность к ряду заболеваний. Различия в генах, контролирующих защитные реакции организма, могут влиять

на уровень продукции кодируемых белков и, тем самым, на характер протекания иммунного ответа [48, 130, 131, 161, 182, 187, 192, 197, 223, 235, 244].

Поскольку в нашей стране и за рубежом молекулярно-генетическим исследованиям больных с травматическим остеомиелитом не уделено должного внимания, изучение генетического полиморфизма цитокинов, их рецепторов и эффекторных молекул, принимающих участие в миграции клеток, репарации поврежденной ткани, механизмах регуляции межклеточных взаимодействий у больных при травме, а также поиск генетических и иммунологических маркеров развития осложнений представляется перспективным как в теоретическом, так и в практическом отношениях. В рамках рассматриваемой проблемы идентификация генов, вовлеченных в патогенез травматического остеомиелита, является важной задачей, решение которой способствует формированию фундаментальных представлений о патогенезе этого тяжелого, социально значимого заболевания, что в конечном итоге позволит сделать долгосрочный индивидуальный прогноз для конкретного лица и провести необходимые терапевтические мероприятия для предотвращения его развития.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Изучение некоторых патогенетических механизмов развития хронического травматического остеомиелита при переломах длинных трубчатых костей и разработка на этой основе критериев его прогнозирования.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Определить содержание цитокинов TNFa, IL4, ILIO в крови, степень лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии и параметры показателей микроциркуляции у больных с неосложнённым и осложнённым течением

переломов длинных трубчатых костей в разные сроки посттравматического периода.

2. Исследовать частоту аллелей и генотипов полиморфизма генов TNFa-308G>A, IL4-5890T, IL10-5920A, IL10-8190T и IL10-1082G>A у больных с переломами длинных трубчатых костей.

3. Сравнить содержание цитокинов, лимфоцитарно-тромбоцитарную адгезию, параметры показателей микроциркуляции у больных с неосложнённым течением переломов и развитием хронического остеомиелита с учетом носительства различных генотипов и аллелей полиморфизма генов TNFa-308G>A, IL4-589C>T, ILI0-592C>A, IL10-819C>TnIL10-1082G>A.

4. Оценить прогностическую роль изучаемых показателей в патогенезе хронического травматического остеомиелита.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

Впервые установлено, что при травматическом остеомиелите выявлена более высокая частота носительства генотипов -308G/A, -308А/А гена TNFa и генотипов -589С/Т и -589Т/Т гена IL4 в сравнении с группой контроля и клинического сравнения.

Доказано, что аллель -308А- гена TNFa и аллель -589Т- гена IL4 повышают вероятность развития травматического остеомиелита при переломах длинных трубчатых костей. Носительство генотипов -308А/А гена TNFa и -589Т/Т гена IL4 являются факторами риска развития хронического травматического остеомиелита в позднем периоде травмы. Генотипы -592С/А и -819С/Т гена ILIO встречаются чаще в группе с неосложнённым течением переломов, что может расцениваться как протективный фактор к развитию травматического остеомиелита.

Выявлено, что у больных с переломами длинных трубчатых костей в первые сутки травмы увеличивается способность к образованию лимфоцитарно-тромбоцитарных коагрегатов. Снижение адгезивных свойств лимфоцитов регистрируется на десятые сутки посттравматического периода у пациентов с развитием хронического травматического остеомиелита.

Установлено, что развитие хронического травматического остеомиелита длинных трубчатых костей сопровождается низкими значениями показателя микроциркуляции, максимальной амплитуды эндотелиального, нейрогенного компонентов, показателя шунтирования и высокими показателями нейрогенного и миогенного тонуса на десятые сутки после операции.

Обнаружено, что у больных с переломами длинных трубчатых костей наличие генотипа -308А/А гена TNFa сопровождается увеличением продукции TNFa, уменьшением лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии и снижением показателя микроциркуляции, а носительство генотипа -589Т/Т гена IL4 -уменьшением продукции IL4, уменьшением лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии и снижением показателя микроциркуляции.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Результаты исследований расширяют представления о патогенезе хронического травматического остеомиелита у больных с переломами длинных трубчатых костей.

Носительство аллеля -308А- гена TNFa и аллеля -589Т- гена IL4 является фактором риска развития хронического травматического остеомиелита в позднем периоде травмы. Генотипы -592С/А и -819С/Т гена ILIO при неосложнённом течении переломов могут расцениваться как протективный фактор к развитию травматического остеомиелита.

Разработанные новые способы прогнозирования развития хронического травматического остеомиелита при переломах длинных трубчатых костей,

основанные на хорошо известных и общедоступных лабораторных и инструментальных методах, позволяют осуществлять индивидуальный подход к доклинической диагностике травматического остеомиелита при переломах длинных трубчатых костей, что может позволить своевременно проводить превентивные лечебно-профилактические мероприятия пациентам, тем самым предотвращать развитие грозного осложнения.

Практические рекомендации изложены в учебном пособии для последипломного образования «Хронический травматический остеомиелит длинных костей конечностей», 2012.

Разработанные способы прогнозирования развития хронического травматического остеомиелита защищены патентами Российской Федерации:

1. «Способ прогнозирования развития остеомиелита при переломах длинных трубчатых костей в послеоперационном периоде» (Патент № 2412441, РФ), 2011г.

2. «Способ прогнозирования развития хронического посттравматического остеомиелита длинных костей конечностей» (Патент № 2453267, РФ), 2012г.

МЕТОДОЛОГИЯ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В работе с обследуемыми лицами соблюдались этические принципы, предъявляемые Хельсинкской Декларацией Всемирной Медицинской Ассоциации (World Médical Association Déclaration of Helsinki 1964, 2011 -поправки) и «Правилами клинической практики в Российской Федерации», утверждёнными Приказом Минздрава РФ от 19.06.2003 г. № 266. Данное диссертационное исследование одобрено локальным этическим комитетом ГБОУ ВПО «ЧГМА» от 26.11.2010г. протокол №16.

Работа основана на результатах лечения 132 пациентов в возрасте от 20 до 40 лет с переломами длинных трубчатых костей. Пациенты распределены на следующие группы:

I группа представлена 83 больными с неосложнённым течением переломов длинных костей конечностей (группа клинического сравнения).

II группа - 49 больных с осложнённым течением переломов костей (в данной группе отмечалось заживление ран первичным натяжением в раннем периоде травмы, однако в позднем послеоперационном периоде зарегистрировано развитие хронического травматического остеомиелита).

Контрольную группу составили 100 практически здоровых мужчин и женщин в возрасте от 20 до 40 лет.

Распределение групп больных по локализации и характеру переломов длинных костей конечностей осуществляли по классификации М.Е. Мюллера и соавт. (1996) [219].

В данной работе использовались клинические, лабораторные (генетические, микробиологические, иммунологические), инструментальные (рентгенологический, исследование микроциркуляторного русла) и статистические методы исследования, а также оригинальные способы прогнозирования травматического остеомиелита.

Сроки наблюдения за больными составили: при поступлении в стационар (первые сутки после травмы), 2, 5, 10 сутки после оперативного лечения, в дальнейшем, через 3 месяца после травмы.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. У пациентов с переломами длинных трубчатых костей повышается продукция TNFa, ILIO, IL4 и увеличивается способность лимфоцитов к образованию агрегатов с тромбоцитами. Снижение показателя лимфоцитарной адгезии и показателя микроциркуляции регистрируется на 10 сутки послеоперационного периода только в группе с развитием хронического травматического остеомиелита.

2. Наличие аллеля -308А- гена TNFa и аллеля -589Т- гена IL4, а также генотипов -308G/A, -308А/А гена TNFa и -589С/Т, -589Т/Т гена IL4 ассоциировано с развитием хронического травматического остеомиелита при переломах длинных трубчатых костей. Носительство генотипов -592С/А, -819С/Т гена IL10 - как протективный фактор к его возникновению.

3. У больных с переломами длинных трубчатых костей наличие генотипов -308А/А гена TNFa и -589Т/Т гена IL4 сопровождается более высокой концентрацией TNFa и низкой концентрацией IL4, соответственно, низким значением лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии и показателем микроциркуляции. Прогностическими факторами развития хронического травматического остеомиелита является носительство генотипов -308А/А гена TNFa и -589Т/Т гена IL4.

СТЕПЕНЬ ДОСТОВЕРНОСТИ И АПРОБАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ

Материалы исследований доложены на Всероссийской научно-практической конференции «Современные технологии профилактики, диагностики и лечения основных заболеваний человека» (Ленинск-Кузнецкий, 2009), Всероссийской научно-практической конференции «Илизаровские чтения», (Курган, 2010, 2011), III Всероссийской научно-практической конференции «Многопрофильная больница: проблемы и решения» (Ленинск-Кузнецкий, 2010), II Московском международном конгрессе травматологов и ортопедов «Повреждения при дорожно-транспортных происшествиях и их последствия: нерешенные вопросы, ошибки и осложнения» (Москва, 2011), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Ошибки и осложнения в травматологии и ортопедии» (Омск, 2011), II Китайско-Российском конгрессе «Травматология, ортопедия и восстановительная медицина третьего тысячелетия» (Маньчжурия (КНР), 2011), II съезде хирургов Забайкальского края «Итоги пятилетки: 2006-2011

годы» (Чита, 2011), Межрегиональной научно-практической конференции «Медицинские технологии и оборудование» (Чита, 2012, 2013), Межрегиональной научно-практической конференции «Риски в современной травматологии и ортопедии» (Омск, 2013).

Результаты диссертационной работы внедрены в травматологическом отделении и клинико-диагностической лаборатории ГУЗ «Городская клиническая больница №1», г. Читы.

Материалы диссертационного исследования используются в учебном процессе кафедры патологической физиологии, травматологии и ортопедии ГБОУ ВПО Читинской государственной медицинской академии.

По теме диссертации опубликовано 28 печатных работ: из них 9 статьей в ведущих рецензируемых журналах, определённых ВАК, 2 патента Российской Федерации, 1 учебное пособие.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ

Диссертация содержит 178 страниц машинописного текста и состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы (160 отечественных и 86 зарубежных источников). Работа иллюстрирована 54 таблицами и 6 рисунками.

ГЛАВА 1

СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ПАТОГЕНЕЗА ТРАВМАТИЧЕСКОГО ОСТЕОМИЕЛИТА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Роль микробного фактора в развитии травматического остеомиелита

Несмотря на длительную историю изучения хронического травматического остеомиелита, патогенетические механизмы заболевания на сегодняшний день остаются до конца малопонятными. Новый этап в углублении знаний об остеомиелите связан с изучением его патогенеза на разных уровнях организации: субмолекулярном, молекулярном, клеточном и органном. Внимание исследователей привлекает связь развития травматического остеомиелита с особенностями реактивности самого организма [9, 11, 90].

Ведущую роль в развитии хронического травматического остеомиелита отводят инфекции, проникшей тем или иным путем в костную ткань, и вызвавшей очаг острого воспаления, с последующим формированием очага хронического воспаления [1, 25, 66, 136, 175, 178].

Многими авторами доказано, что при хроническом остеомиелите ведущую этиологическую роль играют грамположительные кокки рода Staphylococcus с преобладанием Staphylococcus aureus, частота высевания которого зависит от стадии процесса и колеблется от 60 до 85% [12, 38, 74, 83, 89, 133, 165, 246]. При хроническом воспалительном процессе стафилококки могут быть представлены в монокультурах либо в составе аэробно-анаэробных ассоциаций. На смену стафилококкам приходят грамотрицательные и анаэробные бактерии, которые отличаются более высокой устойчивостью к широко распространенным антибактериальным препаратам [12, 38, 74, 93, 119, 134, 181,204,215,226].

Костная ткань обладает рядом свойств, создающих множество крайне трудных проблем для диагностики и лечения возникающего в ней инфекционного процесса. Кость - единственная ткань, имеющая твердый неорганический матрикс, который фактически является абиогенным материалом в живой ткани, что создает особые условия для развития инфекционного процесса [24, 29, 66, 146, 215].

В норме существует биологический барьер, отделяющий костный матрикс от окружающих тканей. При любых травмах и оперативных вмешательствах на костно-суставной системе, соединительнотканный барьер неизбежно разрушается, поэтому столь высока опасность возникновения посттравматических осложнений [66, 175].

Здоровая кость не защищена от риска возникновения инфекций. Транзиторная бактериемия является постоянным фактором жизни организма и постоянно возникает даже в физиологических условиях. Большинство попавших в кровь бактерий разрушаются в кровотоке под действием неспецифических систем гуморального иммунитета, большей частью альтернативным путем активации комплемента. Часть же микроорганизмов, преодолевших эндотелиальный барьер капилляров, оказывается в периваскулярной соединительной ткани [24, 202].

Микроорганизмы, колонизирующие абиогенный субстрат, имеют ряд принципиальных отличий от тех же микроорганизмов, не адгезированных к поверхности. Адгезия к субстрату является способом сохранения популяции в данной экологической нише, в том числе и в неблагоприятных условиях. Поэтому адгезированное состояние микроорганизмов является эволюционным приспособлением для выживания в неблагоприятных условиях [164].

Соответственно, адгезированные микроорганизмы обладают рядом характерных черт, обеспечивающих их устойчивость к внешним воздействиям. В результате спектр возможных возбудителей становится чрезвычайно широким и включает все микроорганизмы, способные обитать в организме

человека. При этом колонизировать одну и ту же поверхность одновременно могут самые разнообразные бактерии и грибы, формируя смешанные колонии. Поэтому практически все инфекции костной ткани являются смешанными, с возможным участием практически любых микроорганизмов в самых разных сочетаниях [66].

После прикрепления к абиогенному субстрату микроорганизмов происходят значительные изменения их метаболического состояния. Бактерии переходят в покоящееся состояние, которое является эволюционным приспособлением к выживанию в неблагоприятных условиях. Скорость пролиферации и интенсивность всех метаболических процессов значительно снижаются. Нарастает генетическая нестабильность, приводящая к увеличению скорости генетического обмена, активации мобильных элементов, повышению вероятности возникновения мутаций. В результате повышается скорость возникновения и распространения антибиотикорезистентности возбудителей. Все это чрезвычайно затрудняет диагностику и лечение инфекций костной ткани [93].

Адгезированные к поверхности микроорганизмы теряют многие характерные поверхностные белковые маркеры, являющиеся мишенями для специфического иммунного ответа, что препятствует их элиминации иммунной системой и не позволяет произвести их идентификацию с использованием современных иммунологических тест-систем. Эти особенности определяют латентный характер течения инфекции со скудной клинической симптоматикой, а также низкую эффективность биохимических и иммунологических показателей [4, 61, 93, 94, 119, 163].

Изучение на разных уровнях организации основных возбудителей остеомиелита, таких, как золотистый стафилококк, позволило выявить внеклеточные и внутриклеточные микробные механизмы агрессии и инвазии, с помощью которых бактерии вызывают и поддерживают инфекцию, напрямую

повреждают клетки костной ткани, нарушают защитный иммунный ответ организма, снижают эффективность антибиотиков [2, 64, 66, 93, 104, 163].

1.2. Нарушения обмена веществ при травматическом остеомиелите

Многокомпонентность изменений, происходящих при остеомиелите, позволяет отнести его к системной патологии, затрагивающей все основные органы и системы организма, в том числе обмен макро - и микроэлементов [26, 56, 164].

Под влиянием различных раздражающих факторов в организме происходит сложная перестройка ряда функциональных систем, обеспечивающих специфическую резистентность человека к воздействию, за счет активации защитно-приспособительных механизмов. Ответные реакции организма на развитие остеомиелита вызывают в организме новое качественное состояние [56].

Биологические функции минералов очень разнообразны: активация ферментов; участие в процессах свертывания крови; в различных реакциях организма, связанных с изменением проницаемости мембран по отношению к ионам калия, натрия и кальция; участие в образовании мембранного потенциала; в запуске внутриклеточных процессов, таких как обмен веществ, рост, развитие, сокращение, деление и секреция, обеспечивают перенос в клетке информации [123, 189].

Роль кальция в метаболических процессах уникальна, ионы кальция выполняют функцию так называемого «вторичного посредника», с помощью которого гормоны и другие, внешние для клетки сигналы передаются внутрь и запускают соответствующий физиологический ответ. Относительное снижение уровня кальция в сыворотке крови может быть результатом его усиленного расходования в процессе измененного метаболизма, в связи, с чем необходимо

восполнение его относительного дефицита, развивающегося при хроническом остеомиелите [32, 56, 138].

Железо как микроэлемент, имеющий отношение к кроветворению, может в определенной степени являться косвенным показателем степени васкуляризации костной ткани или регенерата, а также служить показателем степени нарушения компенсаторно-адаптационных возможностей организма. Железо постоянно обнаруживается в костной ткани, играя, очевидно, немаловажную роль в обменных процессах, протекающих в местах остеогенеза. Известно, что железо непосредственно влияет на систему цитохромоксидаз, играющих важную роль в метаболизме организма. Железо откладывается в местах энхондрального и периостального костеобразования. Поскольку выявлено, что железо активно отлагалось на развивающихся костных структурах, в литературе высказаны предположения о благотворном влиянии железа на отложение кальций-фосфорного апатита в остеоидной субстанции [14, 122, 132, 142].

Медь принимает активное участие в процессах кроветворения, роста и размножения, она оказывает регулирующее влияние на гипофизарные гормоны, содержание тироксина, адреналина и других гормонов в крови. Кроме того, медь играет важную роль в физиологии костной ткани, катализируя ряд весьма существенных ферментных систем в остеогенных клетках, способствуя тем самым поддержанию уровня дифференциации, принимает участие в процессах минерализации белковых матриц костей. Благоприятное действие меди на остеобластические элементы проявляется только при оптимальных дозах. Их повышение вызывает обратный эффект - торможение жизнедеятельности остеобластов и подавление их роста [123, 132].

Кроме того, ионы меди активируют кокарбоксилазу, биологически активную форму витамина Вь которая участвует в процессах декарбоксилирования пировиноградной кислоты и превращения ее в цитрат, который используется при окостенении [132, 142].

Установлена прямая связь между балансом микроэлементов (в том числе меди) и активностью перекисного окисления липидов (ПОЛ). Основным метаболитом, обеспечивающим в плазме антирадикальный эффект, является церрулоплазмин - медьсодержащий белок [56].

Известна тесная взаимосвязь активности щелочной фосфатазы с ионами Zn2+ и М§2+. Полагают, что Zn2+ повышает активность фермента, вызывая конформационные изменения и облегчая, таким образом, фосфогидролиз [132]. Механизм активации щелочной фосфатазы ионами магния не вполне выяснен, но полагают, что они способствуют такому размещению субъединиц фермента,. которое облегчает доступ субстрата в активный центр [132, 220].

Однако, при повышенных дозах цинка минерализация и рост костей, а также обмен кальция, фосфора и магния нарушаются. Кальций тормозит всасывание и выведение цинка. Высокие дозы цинка тормозят рост, нарушают развитие скелета и минерализацию костей за счет снижения более чем в 2 раза содержания кальция и фосфора [142].

Цинк угнетает активность железосодержащих ферментов цитохромоксидазы и каталазы, которые, как известно, играют важную роль в повышении способности остеобластов к синтезу коллагена, с другой стороны повышение уровня цинка в определенной степени может тормозить свободно-радикальное окисление в клетках (особенно в гепатоцитах), обеспечивать обратимость повреждений ДНК. Возрастание активности щелочной фосфатазы с определенной долей уверенности может свидетельствовать только об активизации метаболизма костной ткани, так как оно «происходит не только в условиях интенсивного роста костной ткани, но и при ее разрушении» [132, 133].

В работе Рушай А.К. с соавт. (2011) проведено изучение комплекса биохимических показателей у больных хроническим травматическим остеомиелитом, включающего: электролиты (калий, натрий, фосфор, магний, хлориды), креатинин, билирубин, АлАТ, АсАТ, ЛДГ, мочевина, мочевая

кислота, РНК-азу, ДНК-азу, катепсин Д, диеновые конъюгаты. В результате исследований получены достоверные признаки синдрома гиперметаболизма-гиперкатаболизма. Синдром гиперметаболизма-гиперкатаболизма - это неспецифическая системная ответная реакция организма на повреждение различной этиологии, характеризующаяся дисрегуляторными изменениями в системе "анаболизм-катаболизм", резким увеличением потребности в пластическом материале и росте. Синдром гиперметаболизма представляет собой суммарный метаболический ответ организма на генерализованную воспалительную реакцию [56].

Похожие диссертационные работы по специальности «Патологическая физиология», 14.03.03 шифр ВАК

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Миронова, Ольга Борисовна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абаев, Ю. К. Справочник хирурга. Раны и раневая инфекция / Ю. К. Абаев. -Ростов н/Д : Феникс, 2006. - 427 с.

2. Авдеева, М. Г. Молекулярные механизмы развития инфекционного процесса / М. Г. Авдеева, В. В. Лебедев, М. Г. Шубич // Клин. лаб. диагностика. - 2007. - № 4. - С. 15-21.

3. Алексеев, Д. Г. Хронический остеомиелит : особенности комплексного лечения на современном этапе / Д. Г. Алексеев, И. В. Ишутов, В. Е. Батаков // Молодые ученые здравоохранению региона : материалы науч.-практ.конф. (Саратов, 2005 г.). - Саратов, 2005. - С. 237-238.

4. Алексеев, Н. А. Клинические аспекты лейкопений, нейтропений и функциональных нарушений нейтрофилов / Н. А. Алексеев. - СПб. : Фолиант, 2002.-414 с.

5. Анализ динамики развития рецидивов посттравматического остеомиелита / А. А. Просвирин [и др.] //17 обучающий курс SICOT : тезисы (Москва, 14-16 мая 2012) [Электронный ресурс]. - М., 2012. - Электрон, опт. диск (DVDRom). - С. 82.

6. Арутюнян, А. В. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма : метод, рекомендации // А. В. Арутюнян. - СПб. : ИКФ Фолиант, 2000. - 104 с.

7. Ассоциация полиморфных маркеров генов цитокинов (IL lß, IL1RN, TNF А, LT A, IL6, IL8, ILIO) с развитием хронической обструктивной болезни легких / К. В. Данилко и [др.] // Молекулярная биология. - 2007. - Т. 41, № 1. - С. 2636.

8. Баркаган, 3. С. Современные аспекты патогенеза, диагностики и терапии ДВС-синдрома / 3. С. Баркаган, А. П. Момот // Вестник гематологии. - 2005. -№2. - С. 5-14.

9. Батаков, Е. А. Применение плазменного аутофибронектина в комплексном лечении хронического остеомиелита : автореф. дис. ... канд.мед.наук : 14.01.17 / Батаков Евгений Анатольевич. - Саратов, 2010. - 23 с.

10. Бердюгина, О. В. Значение иммунологических реакций в репаративной регенерации костной ткани / О. В. Бердюгина // Современные повреждения и их лечение : материалы междунар. юбилейной науч.-практ. конф., посвящ. 200-летию со дня рождения Н. И. Пирогова, Москва, 11-12 нояб. 2010 г. -Москва, 2010.-С. 58-60.

11. Бердюгина, О. В. Иммунологические аспекты остеогенеза при местном воспалении / О. В. Бердюгина, А. С. Симбирцев, К. А. Бердюгин // Иммунология. - 2009. - Т. 29, № 5. - С. 293-298.

12. Борисов, И. Б. Антибактериальная терапия при остеомиелите (систематизированный обзор) / И. Б. Борисов, Ю. А. Амирасланов, Л. А. Блатун // Антибиотики и химиотерапия. - 2003. - Т. 48, № 9. - С. 37-40.

13. Бояринцев, В. С. Патогенез остеомиелита / В. С. Бояринцев, С. И. Коноваленко, А. А. Цыбин // Вестник новых медицинских технологий. -2003. -№ 1-2.-С. 61-63.

14. Брик, А. Б. Разработка новых подходов к изучению механизмов минерализации костной ткани на основе методов радиоспектроскопии / А. Б. Брик, О. Н. Атаманенко, А. М. Калиниченко // Ортопедия, травматология и протезирование. - 2000. - № 2. - С. 28-31.

15. Винник, Ю. С. Хронический остеомиелит : диагностика, лечение, профилактика / Ю. С. Винник, Н. М. Маркелова, А. А. Шагеев // Сибирск. мед. обозр. - 2009. - Т.60, № 6. - С. 12-15.

16. Витковский, Ю. А. Взаимодействие лейкоцитов и тромбоцитов с эндотелием и ДВС-синдром / Ю. А. Витковский, Б. И. Кузник, А. В. Солпов // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2006. - № 1. - С. 15-28.

17. Витковский, Ю. А. Итоги 10-летнего исследования механизмов лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии / Ю. А. Витковский, Б. И. Кузник, А. В. Солпов // Забайкальем мед. вестн. - 2008. - № 3. - С. 30- 35.

18. Витковский, Ю. А. Патогенетическое значение лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии / Ю. А. Витковский, Б. И. Кузник, А. В. Солпов // Мед. иммунология. - 2006. - № 5-6. - С. 745-752.

19. Витковский, Ю. А. Роль цитокинов в регуляции системы гемостаза : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.17, 14.00.16 / Витковский Юрий Антонович. - Чита, 1997. - 34 с.

20. Витковский, Ю. А. Феномен лимфоцитарно-тромбоцитарного розеткообразования / Ю. А. Витковский, Б. И. Кузник, А. В. Солпов // Иммунология. - 1999. - № 4. - С. 35-37.

21. Влияние внутривенной фотогемотерапии на состояние микроциркуляции тканей у больных хроническим посттравматическим остоемиелитом / М. Р. Изумрудов [и др.] // Вестн. травматол. и ортопед, им. Н. Н. Приорова. — 2010. - № 3. - С. 60-63.

22. Влияние тималина на иммунитет и содержание провоспалительных и противовоспалительных цитокинов при переломах длинных трубчатых костей, осложненных остеомиелитом / В. X. Хавинсон [и др.] // Иммунология. - 2001. - № 1. - С. 22-25.

23. Выбор хирургической тактики при лечении больных остеомиелитом длинных костей в зависимости от характера поражения / Ю. А. Амирасланов [и др.] // Хирургия. - 2008. - № 9. - С. 46-50.

24. Гаврилова, Е. Ю. Нарушение иммунологической реактивности и пути ее коррекции при хроническом травматическом остеомиелите : автореф. дис. ... канд.мед.наук : 14.00.16 / Гаврилова Елена Юрьевна. - Иркутск, 2003. - 37 с.

25. Гайдуль, К. В. Раневая инфекция: этиология, диагностика и антимикробная терапия / К. В. Гайдуль, А. А. Муконин. - М. : Научно-информационный центр ООО «АБОЛмед», 2005. - 32 с.

26. Гематологические и биохимические методы прогнозирования течения репаративного процесса у больных с посттравматическим остеомиелитом костей нижних конечностей / Ю. П. Балдин [и др.] // Гений ортопедии. -1995. -№ 1.- С. 29-32.

27. Генетический полиморфизм иммуногенной сигнальной системы / В. Н. Цыган [и др.] // Журн. инфектологии. - 2011. - Т.З, № 2. - С. 21-27.

28. Генетический полиморфизм цитокинов / Цыган В.Н [и др.] // вестник Российской военно-медицинской академии. - 2010. - № 2. - С. 211-219.

29. Глухов, А. А. Морфологические изменения в костной ткани при хроническом остеомиелите на фоне применения тромбоцитарного концентрата / А. А. Глухов, Н. Т.Алексеева, Е. В. Микулич // Успехи современного естествознания. - 2011. - № 12. - С. 36-38.

30. Громова, А. Ю. Полиморфизм генов семейства 1Ь-1 человека / А. Ю. Громова, А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2005. - № 4. - С. 3-12.

31. Гулиев, Ф. Г. Диспансерное наблюдение и результаты лечения больных с хроническим остеомиелитом /Ф. Г. Гулиев, Г. А. Алиев, Ч. А. Али-Заде // Ортопедия, травматология и протезирование. - 2012. - № 2. - С. 88-91.

32. Данильченко, С. Н. Структура и свойства апатитов кальция с точки зрения биоминералогии и биоматериаловедения : обзор / С. Н. Данильченко // Вестник СумГУ. Сер. Физика. Математика. Механика. - 2007. - № 2. - С. 3359.

33. Деллинджер, Э. Г. Длительность антибактериальной терапии у хирургических пациентов / Э. Г. Деллинджер // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2000. - № 3. - С. 63-68.

34. Диагностика воспалительных осложнений у пациентов с переломами длинных трубчатых костей в послеоперационном периоде / А. М. Мироманов [и др.] // Клин. лаб. диагност. - 2010. - № 4. - С. 7-9.

35. Диагностика гнойных осложнений у больных с переломами длинных трубчатых костей / А. М. Мироманов [и др.] // Хирургия. - 2010. - №5. - С. 56-59.

36. Динамика показателей микроциркуляции и компонентов сосудистого тонуса у больных с неосложненным и осложненным течением переломов длинных трубчатых костей в раннем послеоперационном периоде / А. М. Мироманов [и др.] // Бюллетень СО РАМН. - 2011. - №3. - С.12-17.

37. Дисфункция эндотелия / под ред. H. Н. Петрищева. - СПб., 2003. - 184 с.

38. Зайцев, А. Б. Реконструктивно-восстановительное лечение больных остеомиелитом голени : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.22 / Зайцев Алексей Борисович. - Нижний Новгород, 2009. - 32 с.

39. Значение показателей микрокровотока в оценке развития хронического посттравматического остеомиелита длинных костей конечностей [Электронный ресурс] / А. М. Мироманов и [др.] // Забайкальский медицинский вестник. - 2011. - № 2. - С. 60-65. - Режим доступа: http://medacadem.chita.ru/zmv (10 окт. 2011).

40. Иммунологические изменения у пострадавших с посттравматическим остеомиелитом длинных костей конечностей в процессе комплексного лечения / К.А. Бодаченко [и др.] // Травма. - 2012. - Т.13, № 1. - С. 71-74.

41. Интерлейкины в оценке воспаления у больных острым калькулезным холециститом / Б. Ю. Гумилевский [и др.] // Иммунитет и болезни : от теории к терапии : тр. междунар. конгр. -М., 2005. - С. 68-69.

42. Использование аутологичных стволовых клеток для профилактики гнойно-воспалительных осложнений при оперативных вмешательствах с высокой хирургической агрессией у травматолого-ортопедических больных / С. П. Миронов [и др.] // Вестн. травматол. и ортопед. - 2011. - № 2. - С. 20-25.

43. Ишутов, И. В. Основные принципы озонотерапии в лечении пациентов с хроническим остеомиелитом / И. В. Ишутов, Д. Г. Алексеев // Вестн. экспер. и клин. хир. -2011. - Т. 4, № 2. - С. 314-320.

44. К вопросу прогнозирования воспалительных осложнений при переломах / А. М. Мироманов [и др.] // Травматология, ортопедия и восстановительная медицина третьего тысячелетия : тр. I конгр. Шанхайской организации сотрудничества, КНР, Маньчжурия, 31 мая -1 июня 2013. - Чита : Экспресс-издательство, 2013. - С. 72-74.

45. Кайлачева, И. Б. Оценка уровня интраоперационного стресса как предиктора ранних системных осложнений хирургического вмешательства /

И. Б. Кайлачева, Н. А. Сумин, И. А. Тараев // Человек и его здоровье : Курский науч.-практ. вестн. - 2008. - № 1. - С. 64-74.

46. Камека, A. Л. Механизмы нарушения процесса регенерации при замещении дефектов костной ткани голени у больных с хроническим травматическим остеомиелитом / A. JI. Камека, С. Н. Леонова // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2008. - № 4 (62). - С. 23-31.

47. Кетлинский, С. А. Цитокины / С. А. Кетлинский, А. С. Симбирцев. - СПб. : Фолиант, 2008. - 552 с.

48. Клинико-иммунологические особенности сепсиса и полиморфизм генов TNF-a и IL-10 у больных с гнойно-хирургической патологией / Е. В. Курганова [и др.] // Цитокины и воспаление. - 2007. - № 2. - С. 40-45.

49. Клиническая хирургия : национальное руководство : в 3 т. / под ред. В. С. Савельева, А. И. Кириенко. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008. - Т. 1. - 864 с.

50. Клюшин, Н. М. Применение билокального дистракционно-компрессионного остеосинтеза при тотальном интрамедуллярном поражении остеомиелитом диафиза болыпеберцовой кости / Н. М. Клюшин, С. И. Бурнашов, А. В. Злобин // Илизаровские чтения : материалы науч.-практ. конф. с междунар. участием (Курган, 14-15 июня 2012). - Курган, 2012. - С. 139-140.

51. Ковальчук, Л. В. Врожденные компоненты иммунитета : TOLL-подобные рецепторы в норме и при иммунопатологии / Л. В. Ковальчук, М. В. Хорева, А. С. Варивода // Журн. микробиол. - 2006. - № 4. - С. 96-104.

52. Козлов, В. И. Гистофизиология системы микроциркуляции / В. И. Козлов // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2003. - № 4. - С. 79-85.

53. Комплексное лечение переломов и ложных суставов длинных трубчатых костей с использования отечественного биокомпозиционного препарата коллапан / Г.А. Кесян [и др.] // Вестник РАМН. - 2008. - № 9. - С. 24-32.

54. Коненков, В. И. Структурные основы и функциональная значимость аллельного полиморфизма генов цитокинов человека и их рецепторов / В. И.

Коненков, М. В. Смольников // Мед. иммунология. - 2003. - Т.5, № 1-2. - С. 11-28.

55. Коррекция вторичных нарушений иммунной системы при хроническом посттравматическом остеомиелите / Т. С. Белохвостикова [и др.] // Мед. иммунология. - 2002. - Т. 4, № 2. - С. 228-229.

56. Коррекция обменных и иммунных нарушений у больных с посттравматическим остеомиелитом / Рушай Д. К. [и др.] // Мед. алфавит. Больница. - 2011. - № 3. - С. 22-26.

57. Котельников, Г. П. Травматическая болезнь // Г. П. Котельников, И. Г. Труханова. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 272 с.

58. Котов, А. Ю. Разработка диагностических тест-систем и их использование для изучения продукции провоспалительных цитокинов при воспалительных процессах : автореф. дис. ... канд. биол. наук : 14.00.36 / Котов Александр Юрьевич. - СПб., 1999. - 32 с.

59. Котягина, С. Е. Роль магнитно-резонансной томографии в диагностике хронического посттравматического остеомиелита / С. Е. Котягина, В. Ю. Колесов // Актуальные пробл. совр. науки. - 2013. - № 1. - С. 140-142.

60. Крупаткин, А. И. Лазерная допплеровская флоуметрия микроциркуляции крови // А. И. Крупаткин, В. В. Сидоров. - М. : Медицина, 2005. - 256 с.

61. Кузин, М. И. Синдром системного ответа на воспаление / М. И. Кузин // Хирургия. - 2000. - № 2. - С. 54-59.

62. Кузник, Б. И. Единая клеточно-гуморальная система защиты организма / Б. И. Кузник, Н. Н. Цыбиков, Ю. А. Витковский // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2005. - № 2. - С. 3-16.

63. Кузник, Б. И. Иммунный ответ и система гемостаза / Б. И. Кузник, Ю. А. Витковский // Пробл. физиол. и патол. системы гемостаза. — Барнаул, 2000. -С. 119-127.

64. Кузник, Б. И. Клеточные и молекулярные механизмы регуляции системы гемостаза в норме и патологии // Б. И. Кузник. - Чита : Экспресс-изд-во, 2010. - 832 с.

65. Кузник, Б. И. Общая гематология. Гематология детского возраста / Б. И. Кузник, О.Г. Максимова. - Ростов н/Д., 2007. - 575 с.

66. Кузьмин, И. И. Патогенетические особенности инфекционного процесса в травматологии и ортопедии / И. И. Кузьмин // Вестн. травматол. и ортопед, им. Приорова. - 2000. - № 2. - С. 67-71.

67. Леонова, С. Н. Лечение переломов костей голени, осложненных хроническим травматическим остеомиелитом / С. Н. Леонова // Нов. мед. технологии. - 2007. - № 3. - С. 27-32.

68. Лечение тяжелых послеоперационных гнойно-воспалительных и септических осложнений с использованием антиоксидантных препаратов / В. И. Чиссов [и др.] // Хирургия. - 2008. - № 11. - С. 14-19.

69. Лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия у пациентов с осложненным течением переломов длинных трубчатых костей / А. М. Мироманов [и др.] // Цитокины и воспаление. - 2010. - № 4. - С. 103-104.

70. Линник, С. А. Применение оксигенобаротерапии и импульсной магнитотерапии в восстановительном лечении больных с остеомиелитом голени / С. А. Линник, Г. Н. Пономаренко, В. А. Подпоринов // Материалы Всерос. науч.-практ. конф. с междунар. участием, посвящ. 100-летию образования каф. травм, и орт. СЗГМУ им. И. И. Мечникова и памяти проф. А. В. Рака - СПб., 2011. - С. 39-40.

71. Лиханов, И. Д. Влияние биорегулирующих препаратов на состояние иммунитета и гемостаза у больных с гнойной инфекцией / И. Д. Лиханов, X. Р. Абдулаев, Ю. И. Пинелис // Аллергол. и иммунол. - 2006. - № 3. - С. 372376.

72. Манухина, Е. Б. Оксид азота в сердечно - сосудистой системе : роль в адаптационной защите / Е. Б. Манухина, И. Ю. Малышев, Ю. В. Архипенко // Вестник РАМН. - 2000. - № 4. - С. 16-21.

73. Метод локального отрицательного давления в профилактике и лечении гнойно-септических осложнений в травматологии и ортопедии / В. Н.

Оболенский [и др.] // Вестн. травматол. и ортопед, имени Н. Н. Приорова. -2013.-№2.-С. 3-11.

74. Микробный пейзаж при хроническом остеомиелите в условиях чрескостного остеосинтеза / Л. В. Розова [и др.] // Гений Ортопедии. - 2002. -№ 1.-С. 81-84.

75. Мироманов, А. М Показатели микрокровотока как диагностический критерий развития хронического остеомиелита / А. М. Мироманов, О. Б. Миронова, А. В. Бусоедов // Многопрофильная больница : проблемы и решения : материалы XV юбилейной Всерос. науч.-практ. конф., Ленинск-Кузнецкий, 8-9 сент. 2011 г. - Ленинск-Кузнецкий, 2011. - С. 91-92.

76. Мироманов, А. М. Лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия и экспрессия тканевого фактора у пациентов с хроническим посттравматическим остеомиелитом / А. М. Мироманов, О. Б. Миронова, Н. А. Мироманова // Многопрофильная больница : проблемы и решения : материалы III Всерос. науч.-практ. конф., Ленинск-Кузнецкий, 9-10 сент. 2010 г. - Ленинск-Кузнецкий, 2010. - С. 131.

77. Мироманов, А. М. Патогенетическое обоснование использования вилона в комплексном лечении открытых переломов : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.16 / Мироманов Александр Михайлович. - Чита, 2007. - 135 с.

78. Мироманов, А. М. Переломы длинных костей конечностей прогностические критерии развития осложнений : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.01.15, 14.03.03 / Мироманов Александр Михайлович. - Курган, 2013.-41 с.

79. Мироманов, А. М. Ранняя диагностика гнойно-воспалительных осложнений в послеоперационном периоде / А. М. Мироманов, Е. В. Намоконов, О. Б. Миронова // Современные технологии в травматологии и ортопедии : материалы конф., Санкт-Петербург, 22-23 апр. 2010 г. -СПб.,2010.- С. 318-319.

80. Мироманов, А. М. Способ диагностики хронического посттравматического остеомиелита нижних конечностей в

послеоперационном периоде / А. М. Мироманов, О. Б. Миронова, А. В. Бусоедов // Травматология, ортопедия и восстановительная медицина третьего тысячелетия : материалы II Китайско-Российского конгр., Чита-Маньчжурия, 22-26 мая 2011 г. - Чита, 2011. - С. 59-60.

81. Мироманов, А. М. Способ прогнозирования воспалительного процесса при переломах длинных костей конечностей в послеоперационном периоде /

A. М. Мироманов, Е. В. Намоконов, О. Б. Новоселова // Современные технологии профилактики, диагностики и лечения основных заболеваний человека : материалы Всерос. науч.-практ. конф. - Ленинск-Кузнецкий, 2009 -С. 63-64.

82. Мироманов, А. М. Способ прогнозирования развития хронического посттравматического остеомиелита / А. М. Мироманов, О. Б. Миронова, А.

B. Бусоедов // Ошибки и осложнения в травматологии и ортопедии : материалы Всерос. науч.-практ.конф. с междунар. участием, посвящ. памяти профессора А. Н. Горячева, Омск, 14-15 апр. 2011 г. ; под ред. А. В. Кононова, Л. Б. Резника. - Омск, 2011. - С. 117-118.

83. Мироманов, А. М. Эпидемиология хронического посттравматического остеомиелита длинных трубчатых костей / А. М. Мироманов, О. Б. Миронова // Илизаровские чтения : материалы Всерос. науч.-практ. конф. — Курган, 2010.-С. 243-244.

84. Миронов, С. П. Болезни костно-мышечной системы как социально-экономическая проблема / С. П. Миронов, Н. А. Еськин, Т. М. Андреева // Вестн. травматол. и ортопед, им. Н. Н. Приорова. - 2012. - № 2. - С. 3-7.

85. Миронова, О. Б. Диагностика хронического травматического остеомиелита [Электронный ресурс] / О. Б. Миронова, А. В. Бусоедов, А. М. Мироманов // Хирургические технологии лечения патологии позвоночника и суставов : материалы Всерос. науч.-практ. конф. с междунар. участием с элементами науч. шк. для молодежи, посвящ. 65-летию Новосибирского НИИТО (Цивьяновские чтения). - Новосибирск, 2011. - С. 157-159. - 1 электрон, опт. диск (CD-ROM).

86. Миронова, О. Б. Доклиническая диагностика хронического посттравматического остеомиелита при высокоэнергетических травмах / О. Б. Миронова, А. М. Мироманов // Повреждения при дорожно-транспортных происшествиях и их последствия : нерешенные вопросы, ошибки и осложнения : сб. тез. докл. II Московского междунар. конгр. травматологов и ортопедов. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - С. 66-67.

87. Миронова, О. Б. Значение полиморфизма генов цитокинов TNFa (G-308А) и IL-4 (С 589Т) в развитии гнойных осложнений у больных с переломами длинных костей в посттравматическом периоде / О. Б. Миронова, М. В. Трубицын, Ю. А. Витковский // Медицинские технологии и оборудование : межрегион, научн.-практ. конф., Чита, 14 нояб. 2012 г. - Чита : ФГБОУ ВПО ЗабГУ, 2012. - С. 43-48.

88. Миронова, О. Б. Лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия при неосложненном и осложненном течении переломов длинных трубчатых костей / О. Б. Миронова, С. А. Усков // Вестник РГМУ. - 2010. - №2. - С. 196.

89. Миронова, О. Б. Некоторые эпидемиологические особенности хронического травматического остеомиелита в Забайкальском крае / О. Б Миронова, A.M. Мироманов // Риски в современной травматологии и ортопедии : материалы межрегион, науч.-практ. конф. с междунар. участием, посвящ. памяти проф. А. Н. Горячева ,Омск, 26-27 апр. 2013 г. - Омск, 2013. _С. 144-145.

90. Миронова, О. Б. Показатели микроциркуляции и компоненты сосудистого тонуса в диагностике хронического посттравматического остеомиелита / О. Б. Миронова, А. М. Мироманов // Вестн. Рос. Воен.-мед. акад. - 2011. - № 1 (33). - С. 366-367.

91. Миронова, О. Б. Полиморфизм гена интерлейкина-10 (G-1082A, С-592А, С-819Т) у пациентов с хроническим травматическим остеомиелитом длинных костей в Забайкальском крае / О. Б. Миронова, А. М. Мироманов //

Медицинские технологии и оборудование : тез. докл. III межрегион, науч.-практ. конф. (Чита, 7 нояб. 2013 г.). - Чита : ЗабГУ, 2013. - С. 17-22.

92. Михалевич, И. М. Регрессионный анализ (использование в медицинских исследованиях с применением ППП Statistica) : пособие для врачей / И. М. Михалевич. - Иркутск : РИОГБОУ ДПО ИГМАПО, 2012. - 32 с.

93. Молекулярно-генетическое типирование метициллинрезистентных штаммов Staphylococcus aureus, выделенных в стационарах различных регионов России и Беларусии / О. А. Дмитриенко [и др.] // Микробиология. -2005.-№4.-С. 46-52.

94. Намоконов, Е. В. Патофизиологические аспекты хирургической инфекции и оптимизация подходов к ее лечению : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.16 / Намоконов Евгений Владимирович. - Чита, 2003. - 34 с.

95. Овденко, А. Г. Провоспалительные цитокины в раневом отделяемом и периферической крови при огнестрельном остеомиелите конечностей / А. Г. Овденко, А. В. Голубева // Вестн. хир. - 2003. - Т. 162, № 4. - С. 54-56.

96. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты / Е. Б. Меньшикова [и др.] - М. : Фирма «Слово», 2006. - 556 с.

97. Опыт лечения длинных трубчатых костей, осложненных остеомиелитом, с использованием армированного спэйсера / А. Е. Безруков [и др.] // Илизаровские чтения : материалы науч.-практ. конф. с междунар. участием (Курган, 14-15 июня, 2012). - Курган, 2012. - С. 64-65.

98. Особенности течения, диагностики и лечения остеомиелита таза / В. К. Гостищев [и др.] // Хирургия. Журнал им. Н.И.Пирогова. - 2011. - № 5. - С.4-9.

99. Оценка микроциркуляции при заболеваниях и травмах конечностей в процессе лечения по Илизарову / В. И. Шевцов [и др.] // Методология флоуметрии : сб. статей. - М., 1999. - С. 99-108.

100. Папаян, JI. П. Новое представление о процессе свертывания крови : Система гемостаза / JI. П. Папаян // Система гемостаза / под ред. Н. Н. Петрищева. - СПб. : СПбГМУ, 2003. - С. 17-26.

101. Пасечник, И. Н. Влияние окислительного стресса на белки плазмы крови у больных в критических состояниях / И. Н. Пасечник, Ю. М. Азизов, В. В. Кулабухов // Свободные радикалы, антиоксиданты и болезни человека : материалы конф. - Смоленск, 2004. - С. 218-220.

102. Пат. № 2453267, РФ, МПК А61В 5/026, G01N 33/48. Способ прогнозирования развития хронического посттравматического остеомиелита длинных костей конечностей / А. М Мироманов [и др.] ; заявитель и патентообладатель ГОУ ВПО Читинская гос. мед. академия. - № 2010150437 ; заявл. 08.10.2010 ; опубл. 20.06.2012, Бюл. № 17.

103. Пат. №2412441, Российская Федерация, МПК G01N 33/49. Способ прогнозирования развития остеомиелита при переломах длинных трубчатых костей в послеоперационном периоде / А. М. Мироманов [и др.] ; заявитель и патентообладатель ГОУ ВПО Читинская гос. мед. академия. - № 2009119760 ; заявл. 25.05.2009 ; опубл. 20.02.2011, Бюл. № 5.

104. Патофизические аспекты развития, диагностики и лечения раневой инфекции в хирургии / Е. В. Намоконов [и др.]. - Новосибирск : Наука, 2010. -С. 112.

105. Периферическая гемодинамика у больных посттравматическим остеомиелитом голени / Т. И. Долганова [и др.] // Хирургия. - 2001. - № 10.-С. 37-42.

106. Петров, Р. В. Оценка иммунного статуса человека в норме и патологии / Р. В. Петров, Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин // Иммунология. - 1994. - № 6. - С. 69.

107. Подопригорова, В. Г. Оксидативный стресс и язвенная болезнь / В. Г. Подопригорова. - М. : Медицина, 2004. - 176 с.

108. Полиморфизм гена TNFA (G-308A) у больных с осложненным течением переломов длинных костей конечностей / А. М. Мироманов [и др.] Илизаровские чтения : материалы науч.-практ. конф. с междунар. участием, посвящ. 90-летию со дня рождения академика Г. А. Илизарова, 40-летию РНЦ ВТО, Курган, 8-10 июня 2011 г. - Курган, 2011. - С. 240.

109. Полиморфизм гена ТЫБ-а (0-308А) у больных с гнойно-воспалительными осложнениями при переломах длинных костей конечностей в Забайкальском крае [Электронный ресурс] / А. М. Мироманов [и др.] // Забайкальем мед. вестн. - 2013. - № 1. - С. 41-45. - Режим доступа: http://chitgma.ru/zmv2 (10 августа 2013).

110. Полиморфизм гена интерлейкина-10 (0-1082А, С-592А, С-819Т) у пациентов с неосложненным и осложненным течением переломов длинных костей конечностей [Электронный ресурс] / А. М. Мироманов [и др.] // Забайкальем мед. вестн. - 2013. - № 2. - С. 59-65. - Режим доступа : http://chitgma.ru/zmv2 (3 июля 2014).

111. Полиморфизм гена интерлейкина-4 у больных с осложненным течением переломов длинных костей конечностей / А. М. Мироманов [и др.] // Врач-аспирант. - 2013. - № 5.3 (60). - С. 434-440.

112. Полиморфизм генов ТЬИ2 и ТЬЯ4 у ожоговых больных с сепсисом / Е. П. Кузьминова и [др.] // Вестн. Челябинского гос. университета. Сер. Биология. - 2013. - Вып. 2, № 7 (298). - С. 21-23.

113. Полиморфизм генов цитокинов ТЫБа (0-308А) и ИЛ-4 (С 589Т) у больных с осложненным течением переломов длинных костей / М. В. Трубицын, О. Б. Миронова, С. А. У сков, А. М. Мироманов // Многопрофильная больница : проблемы и решения : материалы XVI Всерос. науч.-практ. конф. СО РАМН, ФГБЛПУ НКЦОЗШ, Ленинск-Кузнецкий, 6-7 сент. 2012 г. - Кемерово : ООО Примула, 2012. - С. 101.

114. Послеоперационная динамика уровня цитокинов в крови в зависимости от использованных вариантов общей анестезии / И. 3. Катиашвили [и др.] // Цитокины и воспаление. - 2005. - Т.4, № 4. - С. 27-34.

115. Применение диагностических наборов для выявления полиморфизмов в геноме человека методом ПЦР «8ЫР-экспресс»: руководство. - М. : ЛИТЕХ, 2012.-27 с.

116. Принципы хирургического лечения переломов длинных костей, осложненных гнойной инфекцией / Ю. А. Амираланов [и др.] // Вестн. травматол. и ортопед, им. H.H. Приорова. - 2011. - № 4. - С. 53-59.

117. Проблемы иммунодиагностики хронического остеомиелита у детей / В. В. Слесарев [и др.] //Мед. иммунология. - 2002. - Т.4, № 2. - С. 163-164.

118. Провоспалительные цитокины крови при гнойно-воспалительных заболеваний органов малого таза / П. М. Магомедова [и др.] // Сибирск. мед. журн. - 2010. - Т. 25, № 1,-С. 37-40.

119. Пхакадзе, Т. Я. Воспалительные заболевания суставов : микробиологические аспекты / Т. Я. Пхакадзе, Г. Г. Окропиридзе, Э. С. Малышева // Вестн. травматол. и ортопед, им. Н. Н. Приорова. - 2006. - № 1. -С. 88-91.

120. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О. Ю. Реброва. - М. : МедиаСфера, 2006. - 312 с.

121. Рентгено-радионуклидные исследования у больных хроническим остеомиелитом: научное издание / В. И. Шевцов [и др.] // Травматол. и ортопед. России. - 2007. - № 4 (46). - С. 34-37.

122. Риггз, Б. Л. Остеопороз : этиология, диагностика, лечение / Б. Л. Риггз, Л. Дж. Мелтон. - СПб. : БИНОМ, 2000. - 558 с.

123. Родионова, Л. В. Изменения показателей минерального обмена и больных хроническим остеомиелитом / Л. В. Родионова, С. Н. Леонова // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2006. - № 4 (50). - С. 278-282.

124. Ройт, А. Иммунология / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл. - М. : Мир, 2000. -581 с.

125. Роль показателей микрокровотока в прогнозировании хронического посттравматического остеомиелита / О. Б. Миронова, А. М. Мироманов, С. А. Усков, А. В. Бусоедов // Итоги пятилетки : 2006-2011 годы : тр. II съезда хирургов Забайкальского края. - Чита : Экспресс-издательство, 2011. - С. 143-145.

126. Рыдловская, А. В. Функциональный полиморфизм гена TNF-a и патология / А. В. Рыдловская, А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2005. - № 3. -С. 4-10.

127. Рябов, Г. А. Роль оксида азота как регулятора клеточных процессов при формировании полиорганной недостаточности / Г. А. Рябов, Б. М. Азизов // Анестезиол. и реаниматол. - 2001. - № 1. - С. 8-13.

128. Свешников, А. А. Решение остеомиелита в остеологии / А. А. Свешников // Фундаментальные исследования. -2012. - № 10-1. - С. 184-193.

129. Сенников, С. В. Методы определения цитокинов / С. В. Сенников, А. Н. Силков // Цитокины и воспаление. - 2005. - № 1. - С. 22-27.

130. Симбирцев, А. С. Клиническое применение препаратов цитокинов / А. С. Симбирцев // Иммунология. - 2004. - № 4. - С. 247-251.

131. Симбирцев, А. С. Функциональный полиморфизм генов регуляторных молекул воспаления / А. С. Симбирцев, А. Ю. Громова // Цитокины и воспаление. - 2005. - Т. 4, № 1. - С. 3-10.

132. Скоблин, А. П. Микроэлементы в костной ткани / А. П. Скоблин, А. М. Белоус. - М. : Медицина, 1968 - 232 с.

133. Слободской, А. Б. Лечение хронического остеомиелита длинной трубчатой кости с применением метода Илизарова и костной аутопластики / А. Б. Слободской, А. П. Барабаш, Е. Ю. Осицев // Гений ортопедии. - 2005. - № 3. -С. 88-91.

134. Современные особенности эпидемиологии стафилококковых инфекций / О. А. Дмитренко [и др.] // Материалы IX съезда Веерос. науч.-практ. общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. - М., 2007. - Т. 1. -С. 143-147.

135. Современный подходы в лечении посттравматического остеомиелита длинных костей / К. А. Бодаченко [и др.] // Травма. - 2012. - Т. 13, № 4. - С. 132-135.

136. Содержание иммуноцитокинов в организме и иммунный статус больных с хроническим травматическим остеомиелитом / Е. Г. Кирдей [и др.] // Сибирск. мед. журн. - 2000. - № 2. - С. 27-30.

137. Сонис, А. Г. Новое в диагностике и лечении остеомиелита : автореф. дис. ... доктора мед. наук : 14.01.17 / Александр Григорьевич Сонис. - Самара,

2010.-42 с.

138. Состояние оксидантно-антиоксидантной системы сыворотки крови при экспериментальной инфекции / В. Г. Сидоркин [и др.] // Травматол. и ортопед. России. - 1996. - № 4. - С. 102-104.

139. Способ прогнозирования развития воспалительных осложнений : сборник тезисов IX съезда травматологов ортопедов : в 3 т. (Саратов, 15-17 сент. 2010 г.) / А. М. Мироманов, Е. В. Намоконов, О. Б. Миронова, Н. А. Мироманова ; под ред. С. П. Миронова, И. А. Норкина. - Саратов : Научная книга ; ФГУ Саратовский НИИТО, 2010. - Т. 2. - С. 825-826.

140. Способ прогнозирования развития хронического остеомиелита длинных костей конечностей / А. М. Мироманов [и др.] // Вестн. экспер. и клин. хир. -

2011. -№ 4.-С. 751-755.

141. Стецюк, О. У. Ципрофлоксин и норфлоксацин : определение чувствительности диско-диффузионным методом / О. У. Стецюк, Г. К. Решедько, Е. JI. Рябкова // Клин, микробиол. и антимикроб, химиотер. - 1999. - № 1. - С. 92-100.

142. Сулейманова, С. Г. Состояние перекисного окисления липидов при гнойно-воспалительных заболеваниях челюстно-лицевой области / С. Г. Сулейманова, О. С. Сеидбеков, Н. В. Алекперова // Стоматология. - 1992. — № 1.-С. 36-37.

143. Теоретические и клинические аспекты биорегулирующей терапии в хирургии и травматологии // Б. И. Кузник [и др.]. - Новосибирск : Наука, 2008.-311 с.

144. Титов, В. Н. Регуляция перекисного окисления in vivo как этапа воспаления. Олеиновая кислота, захватчики активных форм кислорода и

антиоксиданты / В. Н. Титов, Д. М. Лисицын // Клин. лаб. диагност. - 2005. -№36.-С. 3-11.

145. Тиунов, Л. А. Механизмы естественной детоксикации и антиоксидантной защиты / Л. А. Тиунов // Вестник РАМН. - 1995. - № 3. - С. 9-13.

146. Травматология : национальное руководство / под ред. Т.П. Котельникова, С.П. Миронова. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 1104 с.

147. Туркин, А. А. Патогенетические критерии прогнозирования течения и исходов гнойно-воспалительных осложнений травматической болезни : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.03.03 / Туркин Андрей Александрович. -Тюмень, 2010.-18 с.

148. Фирстова, Н. В. Исследования уровня цитокинов у больных с гнойно-воспалительными заболеваниями / Н. В. Фирстова, Т. А. Дружинина, А. В. Акишина // Известия ПГПУ им. В. Г. Белинского. Естественные науки. -2008.-№ 10 (14). - С.54-58.

149. Хаитов, Р. М. Иммунология / Р. М. Хаитов, Г. А. Игнатьева, И. Г. Сидорович. - М. : Медицина, 2000. - 431 с.

150. Характеристика иммунных и оксидантных нарушений у больных с распространенным фиброзно-гнойным перитонитом / Ю.Ю. Блинков [и др.] // Человек и его здоровье : Курский науч.-практ. вестн. - 2010. - № 1. - С. 6470.

151. Хасанов, А. Г. Результаты применения плазменных потоков в комплексном лечении хронического остеомиелита / А. Г. Хасанов // Вестн. экспер. хир. -2010.-Т. 3,№3.-С. 210-214.

152. Цитокины маркеры воспалительного и компесаторного процессов при различных формах острого калькулезного холесцистита / Б. С. Данзанов [и др.] // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. - 2009. - № 3. - С. 59-62.

153. Чепелева, М. В. Иммунологические особенности хронического посттравматического остеомиелита / М. В. Чепелева, Н. М. Клюшин // Травматол. и ортопед. России. - 2012. - № 2 (64). - С. 67-70.

154. Чеснокова, H. П. Воспаление: этиология, патогенез, патогенетическое обоснование принципов лечения / Н. П. Чеснокова. - Саратов : Саратовский Медицинский Университет, 2008. - 120 с.

155.Чолахян, А. В. Современные представления о хроническом посттравматическом остеомиелите / А. В. Чолахян // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. - 2013. - № 1 (25).-С. 113-123.

156. Шаповалов, В. М. Хирургическая инфекция при боевых повреждениях опорно-двигательного аппарата / В. М. Шаповалов, А. Г. Овденко // Вестн. хир. - 2004. - Т. 163, № 2. - С. 60-68.

157. Шаповалов, К. Г. Оптимизация компонентов регуляции сосудистого тонуса и состояния микроциркуляторного гемостаза на фоне продленной регионарной блокады при местной холодовой травме / К. Г. Шаповалов, Е. Н. Бурдинский, А. В. Степанов // Анестезиол. и реаниматол. - 2008. - № 3. - С. 20-22.

158. Швальб, П. Г. Антиоксидантная защита и функциональное состояние эндотелия у больных облитерирующим атеросклерозом / П. Г. Швальб, Р. Е. Калинин // Хирургия. - 2009. - № 1. - С. 45-48.

159. Юдакова, О. В. Интенсивность перекисного окисления липидов и антиоксидантная активность, уровень молекул средней массы как показатели эндогенной интоксикации при распространенном перитоните / О. В. Юдакова, Е. В. Григорьев // Клин. лаб. диагност. - 2004. - № 10. - С. 20-22.

160. Юркевич, В. В. Ротационные артериализированные лоскуты при лечении остеомиелита костей стопы и дистальной трети голени / В. В. Юркевич, А. В. Пекшев, В. В. Подгорнов // Бюллетень сибирской медицины. - 2012. - № 1. -С. 191-196.

161. A functional polymorphism in ММР1 could influence osteomyelitis development / A. H. Montes [et al.] // J. Bone Miner. Res. - 2010. - Vol. 25 (4). -P. 912-919.

162. A tumor necrosis factor alpha polymorphism is not associated with rheumatoid arthritis / A. G. Wilson [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 1995. - Vol. 54.-P. 601-603.

163. Abdelwahab, I. F. Atypical extra spinal musculoskeletal tuberculosis in immunocompetent patients : a review. Part I : Atypical osteoarticular tuberculosis and tuberculosis osteomyelitis / I. F. Abdelwahab // Can. Assoc. Radiol. J. - 2006. -Vol. 57 (2).-P. 84-86.

164. Akira, S. Pathogen recognition and innate immunity / S. Akira, S. Uematsu, O. Takeuchi // Cell. - 2006. - Vol. 124. - P. 783-801.

165. An analysis of etiological factors for traumatic mandibular osteomyelitis / A. Lukosiünas [et al.] //Medicina (Kaunas). - 2011. - Vol. 47 (7). - P. 380-385.

166. Association of cytokine genetic polymorphism with hepatitis B infection evolution in adult patients / C. S. Ribeiro [et al.] // Mem. Inst. Oswaldo Cruz. -2007. - Vol. 102, № 4. _ p. 435-440.

167. Association of H. pylori cagA and vacA genotypes and IL-8 gene polymorphisms with clinical outcome of infection in Iranian patients with gastrointestinal diseases / E. Kamali-Sarvestani [et al.] // World J. Gastroenterol. -2006. - Vol. 12, № 32. - P. 5205-5210.

168. Association of IL-lbeta and IL-1 receptor antagonist haplotypes with rate of decline in lung function in smokers / L. Joos [et al.] // Thorax. - 2001. - Vol. 56. -P. 863-866.

169. Association of polymorphisms of IL and CD 14 genes with acute severe pancreatitis and septic shock / D. L. Zhang [et al.] // World J. Gastroenterol. -2005. - Voll 1, № 28. - P. 4409-4413.

170. Association of polymorphisms of interleukin-18 gene promoter region with chronic hepatitis B in Chinese Han population / P. A. Zhang [et al.] // World J. Gastroenterol. - 2005. - Vol. 11, № 11.-P. 1594-1598.

171. Association of TNF2A TNF-a Promoter Polymorphism, with Septic Shock Susceptibility and Mortality / J. P. Mira [et al.] // JAMA. - 1999. - Vol. 282, № 6.-P. 561-568.

172. Association of TNF-alpha promoter polymorphisms with the outcomes of hepatitis B virus infection in Chinese Han population / T. Du [et al.] // J. Viral. Hepatol. - 2006. - Vol. 13. - P. 618-624.

173. Associations between cytokine/cytokine receptor single nucleo-tide polymorphisms and humoral immunity to measles, mumps and rubella in a Somali population / N. Dhiman [et al.] // Tissue Antigens. - 2008. - Vol. 72, № 3. - P. 211220.

174. Associations of classic Kaposi sarcoma with common variants in genes that modulate host immunity / E. E. Brown [et al.] // Cancer Epide-miol. Biomarkers Prev. - 2006. - Vol. 15, № 5. - P. 926-934.

175. Bamberger, D. M. Diagnosis and treatment of osteomyelitis / D. M. Bamberger // Compr. Ther. - 2000. - Vol. 26 (2). - P. 89-95.

176. Blocking of interleukin-10 receptor-a novel approach to stimulate T-helper cell type 1 responses to hepatitis C virus / E. I. Rigopoulou [et al.] // Clin. Immunol. -2005. - Vol. 117.-P. 57-64.

177. Browder, T. The hemostatic system as a regularor of angiogenesis / T. Browder, J. Folkman, S. Pirie-Shepherd // J. Biol. Chem. - 2000. - Vol. 275. - P. 15211524.

178. Carek, P. J. Diagnosis and management of osteomyelitis / P. J. Carek, L. M. Dickerson, J. L. Sack // Am. Fam. Phisician. - 2001. - Vol. 64, №12. - P. 24132420.

179. Caro, A. A. Oxidative stress, toxicology, and pharmacology of CYP2E1 / A. A. Caro, A. I. Cederbaum // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. - 2004. - Vol. 44. - P. 27-42.

180. Changes in mitogen responsiveness lymphocyte subsets after traumatic injury : relation to development of sepsis / E. M. Levy [et al.] // Clin. Immunol. Immunopathol. - 1994. - Vol. 32, №2. - P. 224-233.

181. Cierni, G. Treatment of chronic infection / G. Cierni, D. DiPasquale // J. Am. Acad. Orthop. Surg. - 2006. - Vol.14, № 10. - P. 105-110.

182. Collins, F. S. Implications of the Humman Genome Project for medical science / F. S. Collins, V. A. McKusick // JAMA. - 2001. - Vol. 285, № 5. - P. 540-544.

183. Common human Toll-like receptor 4 polymorphisms-role in susceptibility to respiratory syncytial virus infection and functional immunological relevance / S. C. Paulus [et al.] // Clin. Immunol. - 2007. - Vol. 123. - P. 252-257.

184. Common interleukin 10 polymorphism associated with decreased risk of tuberculosis / H. D. Shin [et al.] // Exp. Mol. Med. - 2005. - Vol. 37, № 2. - P. 128132.

185. Cornells, L. Verweij Tumor necrosis factor gene polymorphisms as severity markers in rheumatoid arthritis / L. Cornells // Ann. Rheum. Dis. -1999.-Vol. 58.-P. 120-126.

186. Cvetkovic, J. T. Susceptibility for and clinical manifestations of rheumatoid arthritis associated with polymorphisms of the TNF-alpha, IL-1 beta, and IL-1RA genes / J. T. Cvetkovic, S. Wallberg-Jonsson, B. Stegmayr // Reumatol. - 2000. -Vol. 29, №2. - P. 212-219.

187. Cytokine gene polymorphism in human disease : on-line databases, supplement 1 / J. Bidwell [et al.] // Genes Immun. - 2001. - Vol. 2 (2). - P. 6170.

188. Cytokine gene polymorphisms moderate illness seventy in infants with respiratory syncytial virus infection / D.A Gentile [et al.] // Hum. Immunol. - 2003. - Vol. 64. - P. 338-344.

189. Droge, W. Free radicals in the physiological control of cell function / W. Droge // Physiol. Rev. - 2002. - Vol. 82. - P. 47-95.

190. Effect of cytokine genotypes on the hepatitis B virus-hepatocellular carcinoma association / A. Nieters [et al.] // Cancer. - 2005. - Vol. 103, № 4. - P. 740-748.

191. Effects of a polymorphism in the human tumor necrosis factor alpha promoter on transcriptional activation / A. G. Wilson [et al.] // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. - 1997. - Vol. 94 - P. 3195-3199.

192. Emonts, M. Genetic polymorphisms in immunoresponse genes TNFA, IL6, ILIO and TLR4 are associated with recurrent acute otitis media / M. Emonts // Pediatrics. - 2007. - Vol. 120. - № 4. - P. 814-823.

193. Erol, B. Maxillofacial fractures. Analysis of demographic distribution and treatment in 2901 patients (25-year experience) / B. Erol, R. Tanrikulu, B. Görgün // J. Craniomaxillofac Surg. - 2004. - Vol. 32 (5). - P. 308-13.

194. Franken, J. M. The treatment of soft-tissue defects of the lower leg after a traumatic open tibial fracture / J. M. Franken, P. Hupkens, P. H. M. Spauwen // Eur. J. Plast. Surg. - 2010 June. - Vol. 33 (3). - P. 129-133.

195. Free radicals : Key to brain aging and heme oxygenase as a cellular response to oxidative stress / H. F. Poon [et al.] // J. Oerontol. A : Biol. Sei. Med. Sei. - 2004. -Vol. 59A. - P. 478-493.

196. Gender susceptibility to chronic hepatitis C virus infection associated with interleukin 10 promoter polymorphism / N. Paladino [et al.] //J. Virol. - 2006. -Vol.80, № 18. - P. 9144-9150.

197. Genetic polymorphisms of interleukin IL-1B, IL-1RN, IL-8, IL-10 and tumor necrosis factor {alpha} and risk of gastric cancer in a Chinese population / W. Lu [et al.] // Carcinogenesis. - 2005 - Vol. 26, № 3. - P. 631-636.

198. Genomic polymorphic profiles in an Irish population with men-ingococcaemia: is it possible to predict severity and outcome of disease? / J. Balding [et al.] // Genes Immun. - 2003. - Vol. 4. - P. 533-540.

199. Gonsales, M. H. Muscle flaps in the treatment of osteomyelitis of the lower extremity / M. H. Gonsales, N. Weinzweig // J.Travma. - 2005. - Vol. 58, № 5. -P. 1019-1023.

200. Hajeer A. H. Influence of TNF alpha polymorphism on TNF alpha production and disease / A. H. Hajeer, I. V. Hutchinson // Hum. Immunol. - 2001. - Vol. 62, № 11. - P. 1191-1199.

201. Human leukocyte antigen and cytokine gene variants as predictors of recurrent Chlamydia trachomatis infection in high-risk adolescents / C.Wang [et al.] // J. Infect. Dis. - 2005. - Vol. 191. - P. 1084-1092.

202. Human osteoclasts and osteoclast-like cells synthesize and release high basal and inflammatory stimulated levels of the potent chemokine interleukin-8 / L. Rothe, P. Collin-Osdoby, Y. Chen [et al.] // Endocrinology. - 1998. - Vol. 139 (10).-P. 4353-4363.

203. Identification of novel single nucleotide polymorphisms in inflammatory genes as risk factors associated with trachomatous trichiasis / B. Atik [et al.] // PLoS ONE. - 2008. - Vol. 3, № 10. - P. 3600.

204. Idigoras, P. Postoperative sternal osteomyelitis due to Mycobacterium porcinum / P. Idigoras, J.A. Jimenes-Alfaro, J. Mendiola // Enferm. Infecc. Microbiol. Clin. -2007.-Vol. 25(1).-P. 68-69.

205. ILla (-889) promoter polymorphism is a risk factor for osteomyelitis / V. Asensi [et al.] // Am. J. Med. Genet. A. - 2003. - Vol. 119A. - P. 132-136.

206. Increased in vivo transcription of an IL-8 haplotype associated with respiratory syncytial virus disease-susceptibility / D. Hacking [et al.] // Genes Immun. - 2004. -Vol. 5.-P. 274-282.

207. Innate immunity SNPs are associated with risk for severe sepsis after burn injury / R.C. Barber [et al.] // Clin. Med. Res. - 2006. - Vol. 4, № 4. - P. 250-255.

208. Interleukin - 10 haplotype associated with increased mortality in critically ill patients with sepsis from pneumonia but not in patients with extrapulmonary sepsis / A. Wattanathum [et al.] // Chest. - 2005. - Vol. 128, № 3. - P. 1690-1698.

209. Interleukin 10 treatment reduces fibrosis in patients with chronic hepatitis C : a pilot trial of interferon nonresponders / D.R. Nelson [et al.] // Gastroenterology. -2000. - Vol. 1 (18). - P. 655-660.

210. Interleukin-10 promoter polymorphisms and liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C in Japan / H. Hamada [et al.] // J. Hepatol. - 2003. -Vol. 39.-P. 457-458.

211. Interleukin-10 promoter polymorphisms and the outcome of hepatitis C virus infection / S. Knapp [et al.] // Immunogenetics. - 2003. - Vol. 55. - P. 362-369.

212. Interleukin-1(3 gene and receptor antagonist gene polymorphisms in patients with calcium oxalate stones / W.C. Chen [et al.] // Urol. Res. - 2001. - Vol. 29. -P. 321-324.

213. Karjalainen, J. IL-1 haplotypes and lung function decline / J. Karjalainen, J.Hulkkonen, M. Hurme // Thorax. - 2002. - Vol. 57. - P. 561-562.

214. Knight, J. C. Polymorphisms in Tumor Necrosis Factor and Other Cytokines As Risks for Infectious Diseases and the Septic Syndrome // Current Infectious Diseases Reports. - 2001. - Vol. 3. - P. 427-439.

215. Lew, D. P. Osteomyelitis / D. P. Lew, F. A. Waldvogel // Lancet. - 2004. - Vol. 364.-P. 369-379.

216. Long-term interleukin 10 therapy in chronic hepatitis C patients has a proviral and anti-inflammatory effect / D.R. Nelson [et al.] // Hepatology. - 2003. - Vol. 38. - P. 859-868.

217. Long-term results of multiple-stage for posttraumatic osteomyelitis of the tibia / S.A.F. Tulner [et al.] // J. Trauma. - 2004. - Vol. 56. - P. 633-642.

218. Molecular biology on the ICU. From understanding to treating sepsis / J. Winning [et al.] // Minerva Aiestesiol. - 2006. - Vol. 72, № 5. - P. 255-267.

219. Muller, M. E. The Comprehensive Classification of Fractures of Long Bones / M. E. Muller, S. Nazarian, P. Koch. - Springer-Verlag Heidelberg-New York, 1996.-32 p.

220. Navarathan, N. Modulation of activity of human alkaline phosphatases by Mg2+ and thiol compounds / N. Navarathan, R. A. Stinson // Biochim. Biophys. Acta. -1986.-Vol. 869, № l.-P. 99-105.

221. O'Keefe, G. E. The G>A single nucleotide polymorphism at the -308 position in the tumor necrosis factor-alpha promoter increases the risk for severe sepsis after trauma / G. E. O'Keefe, D. L. Hybki, R. S. Munford // J. Trauma - 2002. - Vol. 52. -P. 817-825.

222. Oxidative stress and cell signaling / G. Poli [et al.] // Current Med. Chem. -2004. - Vol. 11. - P. 1163-1182.

223. Polymorphism of cytokine genes in hospitalized patients with Puumaia hantavirus infection / S. Makela [et al.] // Nefrol. Dial. Transplant. - 2001. - Vol. 16.-P. 1368-1373.

224. Polymorphisms of interleukin - 1R receptor antagonist genes in patients chronic hepatitis B in Iran / M. Ranjbar [et al.] // Word J. Gas-troenterol. - 2006. - Vol. 12.-P. 5044-5047.

225. Pulmonary cachexia, systemic inflammatory profile, and the interleukin 1(3 -511 single nucleotide polymorphism / R. Broekhuizen [et al.] // Am. J. Clin. Nutr. -2005. - Vol. 82. - P. 1059-1064.

226. Reconstruction of osteomyelitis defects / P. Dinh [et al.] // Sem. Plast. Surg. -2009.-Vol. 23, №2.-P. 108-118.

227. Relevance of mutations in the TLR4 receptor in patients with Gram-Negative septic shock / E. Lorenz [et al.] // Arch. Intern.Med. - 2002. - Vol. 162, № 9. - P. 1028-32.

228. Resistance to HIV infection / M. Marmor [et al.] // J. Urban. Health. - 2006. -Vol. 83, № i.-p. 5-17.

229. Rosen, P.Vascular damage due to oxidative stress: A pathogenetic concept for diabetic macro- and microangiopathy? / P. Rosen, S. Zink, D. Tschope // Structural and Functional Abnormalities in Subclinical Diabetic Angiopathy. -BaselKarger, 1992. - Vol. 22. - P.23-31.

230. Schmaljohn, C. Hantaviruses : a global disease problem / C. Schmaljohn, B. Hielle // Emerg. Infect. Dis. - 1997. - Vol. 3. - P. 95-104.

231. Septic complications after multilocal fractures and multiple traumatic injury / R. Okapa [et al.] // Genes and Immunity. - 1999. - Vol. 1. - P. 3-19.

232. Severe trauma leads to damaged signal transduction with inhibited secretion of cytokines / A. Oberholzer [et al.] // Langenbecks Arch. Chir. Suppl. Kongressbd. -1998.-Vol. 115, Suppl. l.-P. 39-41.

233. Surface associated protein from Staphylococcus aureus stimulates osteoclastogenesis: possible Tumor necrosis factor gene polymorphism and

septic shock in surgical infection / G. J. Tang [et al.] // Crit. Care Med. - 2000. -Vol. 28, № 8. - P. 3090-3091.

234. Tannock, G. W. Normal microflora / G. W. Tannock // London : Chapman and Hall, 1995.-P. 78.

235. The effect of novel polymorphisms in the interleukin-6 (IL-6) gene on IL-6 transcription and plasma IL-6 levels, and an association with systemic-onset juvenile chronic arthritis / D. Fishman [et al.] // Clin. Invest. - 1998. - Vol. 102. -P. 1369-1376.

236. The NOS3 (27-bp repeat, intron 4) polymorphism is associated with susceptibility to osteomielitis / V. Asensi [et al.] // Nitric Oxide. - 2007. - Vol. 16. -P. 44-53.

237. TNF and TNFR polymorphisms in severe sepsis and septic shock: a prospective multicentre study / A. C. Gordon [et al.] // Genes Immun. - 2004. - Vol. 5. - P. 631640.

238. TNF-a-, TNF-|3-, IL-6-, and IL-10-promoter polymorphisms in patients with chronic obstructive pulmonary disease / C. Seifart et [al.] // Tissue Antigens. -2005.-Vol. 65.-P. 93-100.

239. Tumor necrosis factor (TNF) polymorphism is not associated with survival in severe sepsis and is unrelated to lipopolisaccharide inducibility of the human TNF promoter / F. Stuber [et al.] // J. Inflamm. - 1996. - Vol. 46. - P. 42-50.

240. Tumour necrosis factor family genes in a phenotype of COPD associated with emphysema /1. Ferrarotti [et al.] // Eur.Respir. J. - 2003. - Vol. 21. - P. 444-449.

241. Unusual haplotypic structure of IL-8, a susceptibility locus for a common respiratory virus / J. Hull [et al.] // Am. J. Hum. Genet. - 2001. - Vol. 69. - P. 413—419.

242. Vidigal, P. G. Polymorphisms in the interleukin-10, tumor necrosis factor-a, and transforming growth factor-(31 genes in chronic hepatitis C patients treated with interferon and ribavirin / P. G. Vidigal, J. J. Germer, N. N. Zein // J. Hepatol. -2002.-Vol. 36.-P. 271-277.

6-^

243. Wick, M. The potential pattern of circulating lymphocytes TH1/TH2 is not altered after multiple injuries / M. Wick, E. Kollig, G. Muhr // Arch. Surg. - 2000. -Vol. 135, № 11.-P. 1309-1314.

244. Wilson, A. D. Genetics of tumor necrosis factor - a in autoimmune, infectious and neoplastic diseas / A. D. Wilson [et al.] // Inflamm. - 1995. - Vol. 45. - P. 112.

245. Windhofer, C. Comparative evaluation in the treatment of chronic posttraumatic osteomyelitis of the lower leg: free flaps compared with local flaps / C. Windhofer, A. H. Schwabegger, M. M. Ninkovic // European Journal of Plastic Surgery. -2001.-Vol. 24 (3).-P. 123-126.

246. Zalavras, C. G. Novel technique for medullary canal debridement in tibia and femur osteomyelitis / C. G. Zalavras, A. Singh, M. J. Patzakis // Clin. Orthop. -2007. - Vol. 461, № 17. - P. 31 -34.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.