Немедикаментозные методы коррекции дисбиоза кишечника у пациентов с дислипидемиями тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.11, кандидат наук Щербова, Залина Ростиславна

• Щербова, Залина Ростиславна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Щербова, Залина Ростиславна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Роль микрофлоры желудочно-кишечного тракта в регуляции гомеостаза и обмена веществ

1.2. Факторы риска, патогенетические механизмы и клинические проявления дисбактериоза кишечника

1.3. Влияние дисбиоза кишечника на липидный обмен. Дислипидемии

1.4. Дислипидемии: классификация и клиническая картина

1.5. Медикаментозное лечение дислипидемий

1.6. Применение методов коррекции дисбиоза кишечника с использованием натуральных препаратов у пациентов

с дислипидемиями

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы исследования

2.2. Методы исследования

2.3. Антропометрические методы исследования

2.4. Ультразвуковое исследование органов брюшной полости

2.5. Клинико - биохимические исследования

2.6. Методы исследования кишечного микробиоценоза

2.7. Статистическая обработка

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Клинико-биохимические исследования

3.2. Результаты антропометрического исследования

3.4. Результаты копрологического исследования

3.5. Результаты исследования кишечного микробиоценоза

ГЛАВА IV. РЕЗУЛЬТАТЫ КОМПЛЕКСНОЙ КОРРЕКЦИИ ДИСБИОЗА КИШЕЧНИКА У ПАЦИЕНТОВ С ДИСЛИПИДЕМИЯМИ: БЛИЖАЙШИЕ И ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ

4.1. Клинические результаты

4.2. Результаты клинических и антропометрических исследований

4.3. Результаты биохимического исследования

4.4. Результаты исследования кишечного микробиоценоза

4.5. Результаты копрологического исследования

ГЛАВА V. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ИСПОЛЬЗУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Немедикаментозные методы коррекции дисбиоза кишечника у пациентов с дислипидемиями»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Сегодня у специалистов не вызывает сомнений тот факт, что нарушение гомеостаза приводит к нарушениям в организме и является предопределяющим в развитии заболевания. В этой связи микрофлора является его важнейшим фактором и рассматривать патологию вне связи с микробиоценозом представляется абсурдным. В последнее годы накопилось достаточно знаний и опыта в диагностике и лечении большинства заболеваний человека, что связано с разработкой и внедрением принципов доказательной медицины, современных методов диагностики и производством эффективных лекарственных препаратов. Благодаря такой инновации в медицинской практике коренным образом изменились устоявшиеся взгляды на патогенез, принципы диагностики и лечения многих заболевани [1, 2,4,5].

Так, на сегодняшний день установлено, что микрофлора кишечника является составляющей частью организма человека, выполняет многочисленные жизненно важные функции и, закономерно, вовлекается в патологический процесс, происходящий на уровне целостного организма [12, 21, 28, 36, 37].

Нормальную микрофлору человека рассматривают как филогенетически сложившуюся систему множества микробиоценозов, характеризующихся определенным видовым составом. С одной стороны, микробиоценоз кишечника в норме обеспечивает гомеостаз макроорганизма на метаболическом, клеточном и молекулярно-генетическом уровнях, с другой стороны, симби-онтная микрофлора может испытывать на себе отрицательные влияния множества факторов (экологических, стрессорных, инфекционных, антибиотиков, химиотерапии, радиационных воздействий, неполноценного питания и т.д.). В результате развиваются стойкие качественные и количественные нарушения видового спектра микробиоценоза и его инфраструктуры - дисбак-териоз кишечника [3, 11, 38].

В силу большого разнообразия жизненно важных функций кишечной флоры в макроорганизме (антагонистическая по отношению к патогенным микробам; метаболическая, иммунномодулирующая, регуляторная), некоторые локальные и системные эффекты нарушения ее целостности сопровождаются нарушением гомеостаза макроорганизма с последующим развитием широкого спектра патологических связей, обусловливающих различные заболевания и их осложнения. Микроэкологические нарушения в организме человека следует считать пусковыми механизмами нарушений обмена веществ, в том числе липидного обмена и патологических процессов, связанных с ними, таких как атеросклероз, желчнокаменная болезнь, функциональные расстройства органов пищеварения и др. [21, 28, 31, 98].

К настоящему времени в ряде исследований установлено, что одной из функций микробиоты является участие в регуляции метаболизма желчных кислот и холестерина. Так, исследовани Tahrietal. (1996) при сравнительном исследовании Bifidobacteriumbreve и Lactobacillusamilovorus показали, что клетки обоих штаммов, растущие в питательной среде, содержащей бычью желчь или таурохолевую кислоту, способны удалять из неё ХС. Причём, для лактобацилл этот эффект был связан как с бактериальной ассимиляцией, так и с преципитацией. Для бифидобактерий оказалась характерной только преципитация [201]. Возможным механизмам удаления ХС лактобациллами посвящены работы М.Т. Liong [169] и Dilmi-Bouras [143]. В работе J.R. Zhao [210] не только резюмируются полученные invitro данные, но и оцениваются возможные механизмы гипохолестеринемического эффекта пробиотиков в организме человека.Кроме того, установлено, что один из вариантов нарушения кишечной микрофлоры - Small Intestinal Bacterial Overgrowth Syndrome (SIBOS), этио-патогенетическим смыслом которого является избыточный бактериальный рост анаэробов в тонкой кишке (развивающийся часто вследствие подавления аутохтонной микрофлоры), приводит к ранней деконъюга-ции связанных желчных кислот в тощей кишке и образованию их токсичных эндогенных солей, что увеличивает возврат в печень практически до 100%

выделенных в просвет тонкой кишки желчных кислот [3, 36, 83]. Это приводит к компенсаторному уменьшению по принципу «обратной связи» синтеза желчных кислот в гепатоцитах, вследствие чего повышается содержание ХС в плазме крови в связи с отсутствием необходимости восполнять ежедневные физиологические потери (фекальная экскреция) желчных кислот и ХС в нарушенном цикле энтерогепатической циркуляции [20, 21, 61, 66]. Возникающая одновременно с этим нехватка желчных кислот в толстой кишке приводит к прогрессированию дисбиотических нарушений, брожению, дисфункции баугиниевой заслонки и усилению микробной контаминации тонкой кишки с одной стороны, а с другой - к поступлению в кровь повышенного количества эндотоксина грамотрицательной микрофлоры, для связывания которого используются первоначально антиатерогенные липопротеиды высокой плотности [210]. Однако эти авторы считают, что само по себе «первичное» поражение печени и/или процессов желчевыделения (часто в результате холестероза желчного пузыря и его крайней формы - желчно-каменной болезни) приводит к снижению образования и выделения желчных кислот, а это, в свою очередь, в отсутствии «стерилизующих свойств желчи» к избыточному бактериальному росту в тонкой кишке. Порочный круг, таким образом, замыкается.

С другой стороны, сердечно - сосудистые заболевания, основной причиной которых являются нарушения обмена липидов (дислипидемии), занимают не только ведущее место среди алиментарно зависимых неинфекционных заболеваний в популяции, но и являются одной из главных причин смертности. Так, если в 1900 году на долю сердечно-сосудистых заболеваний, как причины смертности, приходилось менее 10%, то к 2000 г. они уже стали основной причиной смертности. Вклад сердечно-сосудистых заболеваний в 2005 г. в структуру смертности составлял 56,4%, в 2007 г. - 56,6% [43, 143]. В настоящее время в странах Евросоюза прямые и непрямые ежегодные экономические потери, связанные с сердечно-сосудистыми заболеваниями составляют около 192 миллиардов евро. Статистика сердечно-сосудистых за-

болеваний по России также выглядит неутешительно: из 100 тысяч человек только от инфаркта миокарда ежегодно умирают 330 мужчин и 154 женщины, а от инсультов - 204 мужчины и 151 женщина. По данным Федеральной службы государственной статистики, сосудистые заболевания сосудов мозга занимают второе место в структуре смертности от болезней системы кровообращения (39%) и общей смертности населения (23,4%) [8]. Кроме того, дислипидемии и ассоциированные с ними метаболические заболевания включают в себя не только проблемы атеросклероза и его мультифокальных ишемических проявлений, но и алиментарно-конституциональное ожирение с метаболическими нарушениями в органах гепатобилиарной системы (желчнокаменная болезнь, холестероз желчного пузыря, жировой гепатоз), панкреатогенной и эндокринной области (липогенная панкреатопатия, инсу-линнезависимый сахарный диабет), заболевания, обусловленные развитием эндотелиальной дисфункции (эректильная дисфункция), патологию мочеполовой системы (липогенная нефропатия), поликистоз яичников, кохлеарные вестибулопатии [45,] и т. д, тем самым объединяя заболевания из многих областей медицины. Важность и целесообразность такой интеграции объясняется постоянным ростом и без того высокой частоты метаболических заболеваний как в виде отдельных самостоятельных нозологий, так и в сочетании друг с другом, с одной стороны, с другой - отсутствием единого этиопатоге-нетического подхода к их лечению [105].

Перечисленные заболевания, обусловленные дислипидемией, в практическом понимании далеко отстоят друг от друга. Главным органом-мишенью при этом является печень. Основную роль в развитии морфофунк-циональных изменений играет ее ретикулоэндотелиальная система, действующая в тесной взаимосвязи с микрофлорой желудочно-кишечного тракта. При этом патологический процесс не ограничивается органом-мишенью. [83,98].

Кроме того, установлено, что микрофлора кишечника является важнейшим метаболическим и регуляторным органом, участвующем в коопера-

ции с органами и клетками организма хозяина в поддержании гомеостаза холестерина и развитии гиперхолестеринемии. Кишечные микроорганизмы не только разрушают, но синтезируют холестерин, интенсивность синтеза зависит от степени колонизируемости организма микробными штаммами. Изменение липидного состава крови всегда отмечается на фоне глубоких микроэкологических нарушений в кишечнике. Кишечные микроорганизмы, проявляя протеолитическую, гидролитическую или иную биохимическую активность, способны либо модифицировать синтез регуляторных соединений, либо деградировать их, тем самым косвенно изменяя образование в печени холестерина и желчных кислот. Это доказывает, что микроорганизмы пищеварительного тракта вмешиваются в холестериновый метаболизм, воздействуя непосредственно на ферментные системы клеток хозяина, синтезирующих эндогенный холестерин. Отсюда следует, что для достижения более благоприятной ситуации с атеросклеротическими заболеваниями сердца и головного мозга, уменьшения смертности от них, повышения средней продолжительности жизни необходимо коренным образом изменить наше отношение к проблеме атеросклероза и связанных с ним заболеваний, например, доказать его этиопатогенетические механизмы, связанные с нарушением количественного и качественного состава симбионтной кишечной микрофлоры и, как следствие, нарушением ее регуляторного воздействия на холестериновый обмен и атерогенез и обратно [154].

Цель исследования: разработать комплексные немедикаментозные технологии коррекции дисбиоза кишечника с использованием гиполипиде-мической диеты, лечебно- столовой, хлоридно- сульфатно- натриевой минеральной воды, малой минерализации Липецкий бювет, пребиотиков и про-биотиков и оценить их терапевтическую эффективность у пациентов с нарушениями липидного обмена по данным ближайших и отдаленных результатов.

Задачи исследования:

1. Выявить особенности патологической зависимости нарушений ли-пидного обмена от степени дисбиоза кишечника для выбора адекватных методов метаболической терапии с применением пре- и пробиотиков.

2. Научно обосновать, разработать и оценить клиническую эффективность немедикаментозных технологий с использованием гиполипидемиче-ской диеты, лечебно- столовой, хлоридно- сульфатно- натриевой минеральной воды, малой минерализации Липецкий бювет, пробиотиков и пребиоти-ков у больных с дислипидемиями.

3. Провести сравнительный анализ эффективности влияния технологий с использованием гиполипидемической диеты, лечебно- столовой, хлоридно- сульфатно- натриевой минеральной воды, малой минерализации Липецкий бювет, пребиотиков и пробиотиков у пациентов с нарушением ли-пидного обмена по непосредственным и отдаленным результатам наблюдения.

Научная новизна. Впервые установлена выраженная взаимосвязь между степенью выраженности дисбиоза кишечника с нарушениями липид-ного обмена у пациентов с дислипидемиями: при легкой, средней и тяжелой степени дисбиоза кишечника значения коэффициента атерогенности соответственно составили 3,10±0,24; 4,76±0,35 и 5,69±0,42 (г|2= 0,81, р<0,001), и установлена обратная корреляционная взаимосвязь между уровнем бифидум бактерий и выраженностью нарушений показателей липидограммы.

Доказана терапевтическая эффективность использования немедикаментозных технологий коррекции сопутствующего дисбиоза кишечника, включающих гиполипидемическую диету, лечебно- столовой, хлоридно-сульфатно- натриевую минеральную воду, малой минерализации Липецкий бювет, пребиотик Мукофальк и пробиотик Биовестин в нормализации показателей липидного обмена. По данным непосредственных результатов выявлено достоверное улучшение показателей липидного обмена, выраженное

примерно в равной степени у пациентов, получавших пробиотик Биовестин и пребиотик Мукофальк, и положительная динамика параметров липидограм-мы была в среднем на 48-92% выше, чем у пациентов группы сравнения, получавших стандартный лечебный комплекс.

Результаты отдаленного наблюдения свидетельствовали о сохранении нормальных референтных значений показателей липидного обмена в группе исследования, получавшей пребиотик Мукофальк, в группе же исследования, получавшей пробиотик Биовестин отмечалось постепенное повышение уровня общего холестерина и коэффициента атерогенности до исходных значений.

Установлено, что основные гиполипидемические эффекты влияния разработанных технологий реализуются как за счет повышения уровня кишечной нормофлоры, в первую очередь бифидум бактерий, и их регулятор-ного влияния на нарушенный липидный обмен, так и нормализации нарушенных функций гепатобилиарной системы, восстановления нормальной эн-теропатической циркуляции желчных кислот, что также сопровождается нормализацией нарушенных показателей липидограммы и купированием основных гастроэнтерологических синдромов (диспепсического, психовегетативного и болевого).

Практическая значимость и рекомендации по внедрению.

Для практического здравоохранения предложены немедикаментозные реабилитационные технологии коррекции дисбиоза кишечника, включающие, использование, наряду с гиполипидемической диетой и лечебно- столовой, хлоридно— сульфатно- натриевой минеральной водой, малой минерализации Липецкий бювет пребиотика Мукофальк и пробиотика Биовестин, которые способствуют более эффективному (в 1,5-2 раза) регрессу нарушений липидного обмена. Полученные результаты исследований позволяют рекомендовать включение в стандарты обследования больных с заболеваниями, в основе которых лежат нарушения метаболизма липидов (атеросклероз и его

осложнения, ожирение, метаболический синдром, инсулиннезависимый сахарный диабет, неалкогольная жировая болезнь печени, желчнокаменная болезнь и т.п.), исследование состояния симбионтной микрофлоры кишечника, а также целесообразность включения в стандарты лечения и протоколы медицинской реабилитации больных с дислипидемиями применением разработанных новых комплексных технологий с целью патогенетической терапии у данной категории больных. Причем, при дисбиозе кишечника легкой и средней степени тяжести у пациентов с дислипидемиями желательно использовать в составе коррегирующих технологий пребиотик Мукофальк, при дисбиозе тяжелой степени коррекцию необходимо сочетанное использование пробиотика Биовестина и пребиотика Мукофальк, курсами 2-3 месяца.

Положения, выносимые на защиту:

1. Выявлена взаимосвязь между степенью дисбиоза кишечника (легкая, средняя, тяжелая) с выраженностью нарушений липидного обмена у пациентов с дислипидемиями и установлена обратная корреляционная взаимосвязь между уровнем бифидум бактерий и показателями липидограммы, что позволяет дифференцировать пути к разработке новых методов нормализации липидного обмена у больных с дибактериозом кишечника.

2. Разработанные технологии коррекции дисбиоза кишечника, включающие гиполипидемическую диету, лечебно- столовую, хлоридно— сульфатно- натриевой минеральную воду малой минерализации Липецкий бювет, пробиотик Биовестин и пробиотик Мукофальк, оказывают достоверное нормализующее на нарушенные показатели липидного обмена за счет восстановлению качественного и количественного состава микрофлоры кишечника, восстановления регуляции обмена веществ и нормализации на этом фоне переваривания пищи и ассимиляции нутриентов.

3. Более выраженный пролонгированный терапевтический эффект — восстановление количественного и качественного состава симбиотной микрофлоры кишечника и нормализация нарушенных показателей липидограм-

мы получен в группе исследования, где в качестве коррегирующей технологии была использована гипохолестериновая диета, лечебно- столовая, хло-ридно- сульфатно- натриевая минеральная вода малой минерализации Липецкий бювет и пребиотик Мукофальк, как в сравнении с группой исследования, где наряду с гипохолестериновой диетой использовался пробиотик Биовестин, так и группой сравнения, пациенты которой получали только ги-похолестериновую диету и лечебно- столовую, хлоридно- сульфатно- натриевой минеральную воду малой минерализации Липецкий бювет. Данный эффект сохранялся как по результатам непосредственных, так и отдаленных результатов (6 и 12 месяцев).

Внедрение в практику. Разработанные немедикаментозные технологии коррекции дисбиоза кишечника с сопутствующими нарушениями липид-ного обмена рекомендованы для включения в комплексные лечебно - профилактические программы в ряде поликлиник и санаторно-курортных учреждений города Воронежа и Воронежской области.

Апробация работы. Апробация основных положений диссертации проводилась на российских симпозиумах, международных конференциях, национальных конгрессах в Москве, Санкт- Петербурге, Воронеже. Основные положения диссертации доложены на Славяно-Балтийском Форуме» (Санкт-Петербург, 2012, 2013); ежегодных Всероссийских гастроэнтерологических неделях (Москва, 2010.2011, 2012, 2013); XV Всероссийском конгрессе диетологов (Москва, 2-4 июня 2014).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ, из них 8 - в изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки России.

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 143 страницах машинописного текста; иллюстрирована 10 рисунками и 14 таблицами. Диссертация состоит из введения, 5 глав, включающих обзор литературы, характеристику методов исследования и коррекции, результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, списка литературы, состоящего из 211 источников, из них 121 отечественных и 90 зарубежных авторов.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Роль микрофлоры желудочно-кишечного тракта в регуляции гомеостаза и обмена веществ

Человек и его микрофлора представляют единую экологическую систему, сформировавшуюся в процессе эволюции как результат отбора определенных видов микробов, способных к колонизации слизистых - соответствующих экологических ниш в организме «хозяина», и находящихся в состоянии биологического равновесия [110, 116]. Все наши органы, контактирующие с внешней средой -кожа, пищеварительный тракт, дыхательные, мочевые пути и др., стали нишами обитания для адаптированных микроорганизмов, но содержимое этих ниш отделено от внутренней среды организма посредством эффективных барьерных механизмов. Микроорганизмы были первыми живыми организмами на земле, которые сумели превратить неорганические неактивные атомы и молекулы в органические соединения и живое вещество. Благодаря различным процессам, осуществляемым микроорганизмами (окисление и восстановление неорганических и органических соединений, минерализация, депонирование, образование и выделение хелатообра-зующих и комплексующих соединений, фракционирование изотопов и множества других) произошли все начальные этапы превращения природных химических элементов и их соединений в атомовиты. Именно микроорганизмы (вначале анаэробные, а затем аэробные) стали тем посредником между природными запасами питательных соединений (неорганических, а в последующем и органических) в окружающей среде и будущими простейшими, а со временем и высшими представителями растительного и животного мира. За многие миллионы лет существования эволюции биосферы атомовиты, абсорбируясь из почвы, воды, пищи и воздуха, стали не только частью структуры прокариотических и эукариотических организмов, флоры и фауны Земли,

но и приобрели функции регуляторов синтеза белков и других макромолекул, действия многих ферментов, гормонов, клеточных медиаторов и других органических соединений эндогенного и экзогенного присхождения [103]. Нормальная микрофлора человека является филогенетически сложившейся системой микробиоценозов, характеризующихся определенным видовым составом и занимающих тот или иной биотоп в организме человека и поддерживающих биохимическое метаболическое и иммунологическое равновесие с макроорганизм, необходимиое для сохранения здоровья. Микробиота имеет чрезвычайно важное общебиологическое значение для жизнедеятельности организма человека [11,12]. В кишечнике здорового человека обитают более множество различных микроорганизмов (бактерий, вирусов, грибов), которые образуют сложную систему кишечного биоценоза. Аналогичные системы имеются и в других частях человеческого тела (поверхность кожи, полость конъюнктивы, половые органы и др. [11,108], однако, известно, что примерно 80% микроорганизмов, сосуществующих с организмом человека, обитают именно в кишечнике.В любом микробиоценозе, в том числе кишечном, всегда имеются постоянно обитающие виды бактерий (главная, автохтонная, облигатная, резидентная микрофлора) - 90%, а также добавочные (сопутствующая, факультативная) - около 10% [45, 49, 105].

Главная микрофлора толстой кишки включает в себя анаэробные бактерии родов Bacteroides, Bifidobacterium и бактерии семейства Lactobacillus. Сопутствующая популяция представлена кишечной палочкой, эубактериями, фузобактериями, энтерококками и пептококками. К остаточной микрофлоре относят стафилококки, клостридии, протей, грибы [3, 116, 118].

По современным представлениям, основную роль в поддержании нормального физиологического состояния микрофлоры ЖКТ играют бактерии семейств Lactobacillus и Bifidobacteria, не обладающие патогенными свойствами. Важной характеристикой этих микроорганизмов служит сахаро-литический тип метаболизма. Принято считать, что у здорового человека характеристики патогенных или условнопатогенных имеют не более 15% кишечных микробов. Общее количество микроорганизмов в организме взрос-

лого человека более чем в 10 раз превышает количество его собственных клеток. Количественное соотношение между различными микробными популяциями характеризуется определенной стабильностью и динамическим равновесием. Физиологическое равновесие качественного и количественного состава микрофлоры в условиях полного здоровья называется «эубиозом» или нормобиоценозом».

Согласно современным воззрениям, нормальная микрофлора человека представляет собой тонко настроенный «экстракорпоральный орган», состоящий из сотен хорошо адаптированных видов микроорганизмов, 60% которых приходится на миикробиоценозы желудка, тонкой кишки и толстого кишечника, 15 - 16% - на проксимальные отделы респираторного тракта и ротовую полость, 11%- на урогенитальный тракт, остальная часть - на кожные покровы. Общая масса всех микроорганизмов, колонизирующих органы и ткани человека, равняется 3-5 кг, что составляет около 5 % массы тела. Микробиоценоз включает более 500 видов микроорганизмов. Нормофлора распределена неравномерно по общему количеству и видовому разнообразию в организме человека [2, 3, 116, 118]. С современных позиций нормальную микрофлору человека рассматривают как совокупность множества микробиоценозов, занимающих многочисленные экологические ниши на коже и слизистых всех открытых внешней среде полостей макроорганизма, необходимое для сохранения здоровья.Наиболее представительной и значимой для человека является микрофлора желудочно- кишечного тракта. Именно этот микробиоценоз является самым сложным в организме человека. В его состав входят представители 17 семейств, 45 родов и свыше 500 видов микроорганизмов. Макроорганизм и его микрофлора находятся в состоянии динамического равновесия. Взаимодействия между макроорганизмом и заселяющими его микробными ассоциациями носят характер симбиоза, то есть оказываются полезными для обеих сторон. На жизнедеятельность кишечной микрофлоры расходуется до 10% поступившей энергии и 20% объема принятой человеком пищи. Биомасса микроорганизмов, заселяющих кишечник взрослого здорового человека, составляет 2,5 - 3 кг (примерно 5% от его общего веса).

[36, 37, 38, 178]. Всю доступную для культивирования микрофлору кишечника условно подразделяют на облигатную (постоянную), факультативную (непостоянную) и транзиторную (случайную). Морфологическими исследованиями было установлено, что нормальная микрофлора желудочно - кишечного тракта образует различные биоценотические и метаболические ниши на слизистой оболочке, в толще слизистой оболочки и на поверхности пищевых остатков в просвете толстой кишки [180]. В настоящее время установлено, наличие в желудочно- кишечном тракте двух больших групп микроорганизмов, каждая из которых включает различные виды микробов. Отличие этих групп друг от друга определяется отношением к эпителиальной выстилке слизистой оболочки. Бактерии, располагающиеся в просвете желудочно- кишечного тракта, обозначают как полостную микрофлору; мукозной микрофлорой обозначают пуляцию бактерий, связанную со структурой слизистой ЖКТ. Как правило, они располагаются у поверхности энтероцитов в надэпителиальном слое слизи, где осуществляются процессы так называемого пристеночного пищеварения. По аналогии, микроорганизмы, располагающиеся здесь, были названы «пристеночной микрофлорой». Между колониями микроорганизмов пристеночной микрофлоры и кишечной стенкой имеется тесная взаимосвязь, которую образуют микроколонии бактерий и продуцируемые ими экзополисахариды, муцин эпителиальные клетки слизистой оболочки и их гликокаликс, а также клетки стромы слизистой оболочки (фибробласты, лейкоциты, лимфоциты, нейроэндокринные клетки, клетки микроциркуляторного русла и пр. [11, 12.,28, 36]. Структурная связь бактерий пристеночных колоний и кишечного эпителия осуществляется благодаря наличию специфических рецепторов на клетках слизистой, к которым адге-зируются определенные виды бактерий, содержащих на своей поверхности лектины, ответственные за их адгезию к эпителию. В пределах микробно-тканевого комплекса происходит постоянный обмен генетическим материалом, регуляторными молекулами, фрагментами структурных генов, плазми-дами. В результате микроорганизмы приобретают рецепторы и другие антигены, присущие макроорганизму и наоборот, феномен «взаимной молекуляр-

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Щербова, Залина Ростиславна, 2015 год

ИСПОЛЬЗУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА

1. Актуальные вопросы коррекции микробиоценоза кишечника. Учебно-методическое пособие. СПб, 2012 год.

2. Ардатская М. Д. Дисбактериоз кишечника : понятие, диагностика, принципы лечебной коррекции // Consilium medicum. - 2008. - Т. 10, № 8. -С. 86-92.

3. Ардатская М.Д. Микробиоценоз кишечника и его роль в развитии и поддержании заболеваний желудочно-кишечного тракта // Новости медицины и фармации. Гастроэнтерология. -2010; 313: 68.

4. Ардатская М.Д., Минушкин О.Н. Современные принципы диагностики и фармакологической коррекции // Гастроэнтерология, приложение к журналу Consilium Medicum. - 2006. - Т. 8.

5. Арутюнов Г. А., Кафарская Л. И., Власенко В. К. и др. Биоценоз кишечника и сердечно-сосудистый континуум// Сердечная недостаточность. - 2004.

6. Антонов A.M., Халфен Э.Ш. О патогенезе атеросклероза // В кн.: Проблемы кардиологии и нефрологии. - Казань, 1973. - с. 93.

7. Актуальные вопросы коррекции микробиоценоза кишечника. Учебно-методическое пособие. СПб, 2012 г.

8. Анестедиади В.Х. Об изменении аорты и артерий на ранних стадиях атеросклероза // Бюлл экспер биол. и медиц. 1962- №7- с. 21.

9. Абакумова Ю.В., Корсунова E.H., Ардаматский H.A. Диагностика неинфекционных и инфекционных процессов вирусной и бактериальной природы // В кн. Врачевание и его методология Под ред H.A. Ардаматского -Саратов 1996-С. 36.

10. Бобровницкий И.П., Сергеев В.Н. Значение коррекции пищевого статуса в восстановительных и профилактических целях. // Вестник восстановительной медицины. -№5 (33).-2009- С. 106-107.

11. Бабин В.Н., Минушкин О.Н., Дубинин А.В. Молекулярные аспекты симбиоза в системе хозяин- микрофлора. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-1998.-№6-С.76-82.

12. Бондаренко В. М. Дисбактериоз.- М. ¡.Медицина., 1994- 334.

13. Белкин А.А., Волкова Л.И., Лейдерман И.Н. Инсульт: Клинико-организационное руководство по оказанию медицинской помощи пациентам с острым нарушением мозгового кровообращения (профилактика, диагностика, лечение) на догоспитальном и госпитальном этапах - Екатеринбург: Изд-во УрГУ, 2006. - 127 с.

14. Бокерия Л.А. Сердечно-сосудистая хирургия - 2010. Болезни и врожденные аномалии системы кровообращения / Л.А. Бокерия, Р.Г. Гудко-ва. - М.: НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2011. - 192 с.

15. Бельмер С.В., Гасилина Т.В. Кишечная микрофлора и антибактериальная терапия. // Consilium Medicum // Педиатрия. - 2005. - № 1. -С. 14-16.

16. Бельмер С.В., Малкоч А.В. Кишечная микрофлора и значение пре-биотиков для ее функционирования // Лечащий врач. - 2006. — № 4. -С. 60-65.

17. Бондаренко В.М., Грачева Н.М. Пробиотики, пребиотики и син-биотики // Фарматека. - 2003. - Т. 70, №7: С. 56-63.

18. Бондаренко В. М. Пребиотическое и противоинфекционное действие лактулозосодержащих препаратов// Фарматека. - 2004. - № 11. - С. 1-5

19. Бондаренко В. М., Воробьев А. А. Дисбиозы и препараты с про-биотической функцией// Журнал микробиологии. - 2004. - № 1. - С. 84-92.

20. Бондаренко В. М., Грачева Н. М., Мацулевич Т. В. Дисбактериозы кишечника у взрослых.

21. Бондаренко В.М., Мацулевич Т.В. Дисбактериоз кишечника как клинико-лабораторный синдром: современное состояние проблемы. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2006.

22. Бондаренко В.М., Шапошникова Л.И. Клинический эффект жидких симбиотических биокомплексов, содержащих физиологически активные клетки бифидобактерий и лактобацилл / М.: Тверь-Триада. - 2009; 96 с.

23. Бондаренко В.М. Роль условно-патогенных бактерий при хронических процессах различной локазизации / М.: Тверь-Триада. - 2011; 88 с.

24. Буеверова Е.Л. Нарушения липидного обмена у больных с метаболическим синдромом: Дис....канд. мед.наук. Москва, 2009; 174с.

25. Буеверов А.О., Маевская М.В., Широкова E.H. Неалкогольный стеатогепатит.- М.: ММА им. И.М. Сеченова - 2005.- 16 с.

26. Бочков И.А., Юрко Л.П., Юдицкая Н.М. Состояние микрофлоры толстой кишки у детей раннего возраста (по материалам амбулаторных обследований)// Инфекц. болезни. 2004. т.2. №3. С.83-85.

27. Вахитов Т.Я., Петров Л.Н., Бондаренко В.М. Концепция пробио-тического препарата, содержащего оригинальные микробные метаболиты// Журн. микробиол. 2005. №5. С.108-114.

28. Всемирная Гастроэнтерологическая Ассоциация: Практические рекомендации. Пробиотики и пребиотики. - Май 2008;

29. Верещагин Н.В., Варакин Ю.Я. Регистры инсульта в России: результаты и методологические основы проблемы // Журнал неврологии и психиатрии. Приложение «Инсульт». - 2001. - Вып. 1. - С. 34-40.

30. Воробьев А. А., Бондаренко В. М., Лыкова Е. А. и др. Микроэкологические нарушения при клинической патологии и их коррекция бифидо-содержащими пробиотиками// РЖГГК. - 2004. - № 4. - С. 13-17.

31. Воробьев А. А., Несвижский Ю. В., Липницкий Е. М. и др. Исследование пристеночной микрофлоры желудочно-кишечного тракта у человека в норме и при патологии// Вестник РАМН. - 2004. - № 2. - С. 43-47.

32. Вихерт A.M., Розинова В.Н. Морфология ранних стадий атеросклероза //Арх патол.- 1983- №6- с. 3.

33. Гусев Е.И. Проблема инсульта в России // Журнал неврологии и психиатрии. Приложение «Инсульт». - 2003. - Вып. 9. - С. 3-10.

34. Гастроэнтерология и гепатология: диагностика и лечение: Руководство для врачей / Под ред. A.B. Калинина и А.И. Хазанова.-М.: Миклош, 2009. - 600 с.

35. Ганелина И.Е., Комарова И.Н., Криворученко И.В., Липовецкий Б.М. Обмен липидов и атеросклероз.- Л., М.: Наука, 1965.- 254 с.

36. Гриневич В.Б. Современные представления о значении кишечного микробиоценоза человека и способы коррекции его нарушений В.Б. Гриневич, М.М. Захарченко Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. 2003 .-№3 .-С. 13-20.

37. Гриневич В.Б., Успенский Ю.П., Добрынин В.М. и др. Клинические аспекты диагностики и лечения дисбиоза кишечника в общетерапевтической практике. СПб., 2003; с. 36.;

38. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Нарушение нормального состава кишечной микрофлоры, клини-ческое значение и вопросы терапии (методическое пособие).-М.,2000 - 224 с.

39. Давыдовский И.В. Патологическая анатомия и патогенез болезней человека М. — 1956.

40. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации, III пересмотр 2007. Кардиоваск. тер. и профилак. (Прил.).

41. Дисбиоз кишечника. Руководство по диагностике и лечению/ под редакцией проф. Е.И.Ткаченко, проф. А.Н.Суворова.- СПб.: СпецЛит, 2007,- 238 с.

42. Дильман В.М. Четыре модели медицины. - М. 1987.

43. Дисбактериозы кишечника, причины возникновения, диагностика, применение бактерийных биологических препаратов (пособие для врачей и студентов)/ Грачева Н.М., Ющук Н.Д. Чуприна Р.П, и др. -М., 1999.- 45с.

45. Джанашия П.Х., Назаренко В.А., Николаенко С.А. Дислипопро-теидемии: клиника, диагностика, лечение: Учеб. пособие. - М.: Рос. гос. мед. Университет, 2000.

46. Драпкина О.М., Клименков A.B., Ивашкин В.Т. Новые методы лечения диелипидемии. Российские медицинские вести. 2007; 2:18-25.

47. Драпкина О.М., Ашихмин Я.И., Ивашкин В.Т. Питание и сердечно-сосудистые заболевания. /Трудныйпациент. 2006; 4 (8):43-8.

48. ДрапкинаО.М. Неалкогольный стеатогепатит. Рациональная гепа-топротекция. Медицинскийвестник. 2006; 42:14-5.

49. Долженко М.Н. Пациент с ишемической болезнью сердца и хро-ническимс театогепатитом: как проводить гиполипидемическую коррекцию. УкраинскийМедЖурнал. 2007; 57(1):8-11.

50. Затейщиков Д.А. (2007) Интенсивная гиполипидемическая терапия: комбинация статина и эзетимиба (Эзетрола). Фарматека, 19 (153): 14-1.

51. Зрячкин Н.И. Новый подход к классификации пребиотиков, про-биотиков и синбиотиков // Фарматека. - 2007. - № 2(137). - С. 58-61.

52. Иванченкова P.A. Свиридов A.B. Патогенез холестероза желчного пузыря: обзор. Клин. Мед. 2002; 2:14-19.

53. Ивашкин В.Т. Болезни печени и желчевыводящих путей / Рук-во для врачей. - ИД «М-Вести». - 2002.

54. Ильченко A.A. Заболевания желчного пузыря и желчных путей. -М. : Анахарсис, 2006. - 448 с 55. Ильченко A.A. Желчнокаменная болезнь. -М.: Анахарсис, 2004. - 200 с.

56. Киселёв С.А., Чичерин Д.С., Харитонов Д.В. Пребиотики: новая стратегия лечения дисбактериоза // Качество жизни. Медицина. - 2004. -№2 (5). - С.70-.71

57. Кудашев С.Г. Экспериментальное обоснование нового способа профилактики хирургической инфекции огнестрельных ран // Автореф. дисс. канд. мед. наук. - Оренбург. - 2000. - 25 с.

58. Климов А.Н. Аутоиммунная теория атерогенеза и концепция модифицированных липопротеинов // Вестн. АМН СССР -1990- №1- с. 30.

59. Комаров Ф.И. Коровин Е.Ф. Биохимические показатели в клинике внутренних болезней.: Справочник - М.: МЕДпрес, 2000.-232 с.

60. Корнеева О.Н., Драпкина О.М., Буеверов А.О., Ивашкин В.Т. Неалкогольная жировая болезнь печени как проявление метаболического синдрома. Клиническиеперспективыгастроэнтерологии, гепатологии. 2005; 4:24-7.

61. Корочина И.Э. Гастроэнтерологические аспекты метаболического синдрома (Обзор литературы) РЖГГК 1,2008, 26-37.

62. Копанев Ю.А. Взаимосвязь функции местного иммунитета и микробиоценоза кишечника, возможности иммунокоррекции дисбактериоза // Лечащий врач. - 2009. - № 9. - С. 66-69.

63. Коррекция нарушений микробиоценоза кишечника у детей минеральной водой курорта «Варзи-Ятчи» //Достижения и перспективы научных исследований: Сб. научных трудов ИГМА. -Ижевск, 2001. - С. 127-129. (со-авт. Эдемская И.В., Дуева С.В., Щепина Л.Ю).

64. Кучерявый Ю.А., Оганесян Т.С. Синдром избыточного бактериального роста // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. - 2010. -Т. 20, №5.-С. 63-68.

65. Лазебник Л.Б., Звенигородская Л.А.,Самсонова Н.Г., Черкашова Е.А., Мельникова Н.В. Гиполипидемическая терапия у больных с неалкогольной жировой болезнью печени Кардиосоматика 1(1), 38-45.

66. Ливзан М.А., Костенко М.Б. Пробиотики в практике врача-терапевта // Consilium medicum. Гастроэнтерология. - 2008. - № 1. - С. 50-52.

67. Малов В.А., Гюлазян Н.М. Микробиоценоз желудочно-кишечного тракта: современное состояние проблемы // Лечащий врач.- 2007 - № 6-С. 10-13.

68. Можина Т.Л. Роль и место пробиотических препаратов в современной медицине (по материалам руководства Probiotics and prebiotics, 2008) // Сучасна гастроентеролопя. - 2009. - № 1(45). - С. 1-13.

69. Маев И.В., Самсонов А.А. Терапевтическая тактика при синдроме избыточного бактериального роста в тонкой кишке // Consilium Medicum. -2007.-№7.-С. 44-50.

70. Максимов В.А. и соавт.Билиариая недостаточность - этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение: Монография.- Издательскоетова-рищество «АдамнтЪ», 2008-232 с.

71. Мельникова Н.В. Гиполипидемическая терапия у больных с неалкогольной жировой болезнью печени Кардиосоматика 1(1), 38-45.

72. Маянский А.Н. Дисбактериоз: иллюзии и реальность // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2000. - Т. 2, №2.

73. Минушкин О.Н., Прописнова Е.П, Холестероз желчного пузыря (обзор) Кремлевская больница 2000; 1:55-57.

74. Мамедов М.Н., Оганов Р.Г. Эпидемиологические аспекты метаболического синдрома. // Кардиология, 2004 - № 9.- С. 15.

75. Мамедов М.Н. Проблемы использования статинов в России. СопзПштМесНсит. 2007; 9: 5.

76. Немцов В.И. Нарушения состава кишечной микрофлоры и метаболический синдром Клинико-лаборатонрый консилиум, № 1 (32) апрель 2010.

77. Никитенко М.В. Новая форма препарата «споробактерин жидкий» и изучение её эффективности при лечении дисбактериозов кишечника // Ав-тореф. дисс. канд. мед. наук. - Оренбург. — 2004. - 24 с.

78. Николаева Т.Н., Зорина В.В., Бондаренко В.М. Иммуностимулирующая и антиканцерогенная активность нормальной лактофлоры кишечника // Эксперим. клин, гастроэнтерол. - 2004. - № 4. - С. 39^43.

79. Осипов Г. А., Парфенов А. И., Верховцева Н. В. и др. Клиническое значение исследование микроорганизмов слизистой оболочки кишечника культурально биохимическим и хромато-масс-спектрометрическим методами// Экспер. и клинич. гастроэнтерология, 2004.

80. Осипов Г.А., Парфенов А.И., Богомолов П.О. Сравнительное хро-мато-масс-спектрометрическое исследование состава химических маркеров микроорганизмов в крови и биоптатах слизистой оболочки кишечника // Рос. гастроэнтерол. журн. - 2001. - № 1. - С. 54-69.

81. Покровский В.И. Медицинская микробиология. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007.

82. Применение БАД "Биовестин-лакто" в комплексном лечении больных артериальной гипертензией в сочетании с гиперхолестеринемией /Методические рекомендации - Новосибирск -2003); 6 (6): 406-9.;

83. Петухов В. А. Нарушение функций печени и дисбиоз при липид-ном дистресс-синдроме Савельева и их коррекция пробиотиком Хилак-форте// РМЖ. - 2002. - Т. 10, № 4. - С. 77-89.

84. Пугаев А.В., Ачкасов Е.Е.Оценка состояния питания и определение потребности в нутритивной поддержке.-М.: ПРОФИЛЬ, 2007 - с. 96.

85. Петров Л.Н. с соавт. Бактериальные пробиотики: биотехнология, клиника, алгоритм выбора / СПб: ФГУП Гос. НИИ ОЧБ. - 2008; с. 31.

86. Пробиотики и пребиотики / Всемирная гастроэнтерологическая организация (\¥СО). Практические рекомендации. 2008; З.Петров Л.Н. с соавт. Бактериальные пробиотики: биотехнология, клиника, алгоритм выбора / СПб: ФГУП Гос. НИИ ОЧБ. - 2008; с. 31.

87. Рекомендации по лечению дислипидемий Рабочая группа Европейского общества кардиологов и Европейского общества атеросклероза. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2012; приложение №1.

88. Радченко В.Г., Суворов А.Н., Ситкин С.И., Селиверстов П.В., Те-терина Л.А. Эффективность применения пребиотика Мукофальк у пациентов с хроническими заболеваниями печени и печеночной энцефалопатией на фоне дисбиоза толстой кишки / СПб. — 2010; 40 с.

89. Радченко В.Г., Ситкин С.И., Селиверстов П.В. Принципы диагностики и лечения дисбиоза кишечника у больных хроническими заболеваниями печени / СПб. - 2010; 36 с.

90. Радченко В.Г., Сафроненкова И.Г., Селиверстов П.В., Ситкин С.И. Клинические аспекты диагностики и лечения дисбиоза кишечника у больных хроническими заболеваниями печени / СПб. - 2009; 28 с.

91 Радченко В.Г., Суворов А.Н., Ситкин С.И., Селиверстов П.В., Тете-рина JT.A. Эффективность применения пребиотика Мукофальк у пациентов с хроническими заболеваниями печени и печеночной энцефалопатией на фоне дисбиоза толстой кишки / СПб. - 2010; 40 с.

92. Селиверстов П.В. Дисбиоз кишечника и пути коррекции у больных с хроническими заболеваниями печени // Автореф. дис... д-ра мед. наук. -СПб.-2011; 23 с.

94. Седов А. Медицинская микробиология: конспект лекций для ВУЗов. - М.: ПРИОР, 2007.

95. Сергеев В.Н., Бобровницкий И.П. Влияние оптимизации рационов питания больных первичным хроническим гастродуоденитом и язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки на динамику основных клинических синдромов, нейроэндокринный и психологический статус.//Вестник восстановительной медицины - №1 -2010- С. 24 - 30.

96. Сокова C.B. Влияние минеральной воды курорта «Варзи-Ятчи» на состояние кишечного микробиоценоза у детей с атопическим дерматитом //Детская гастроэнтерология 2001: Мат. 8-й конференции «Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей». - Москва, 2001. - С. 111-113. (со-авт. Ислентьева И.В., Дуева C.B., Щепина Л.Ю).

97. Самсонова Н.Г., Звенигородская Л.А., Черкашова Е.А., Лазебник Л.Б. Дисбиоз кишечника и атерогенная дислипидемия Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология 2010 (3) ,3 88-94.

98. Савельев B.C., Петухов В.А. и др. Внепеченочные билиарные дисфункции при липидном дистресс-синдроме: этиопетогенез диагностика и принципы лечения. РМЖ 2002;9: 56-62

99. Сучасш погляди на проблему дисбюзу кишечника та терапевтичш аспекта вщновлення еубюзу: Пос1бник для лжар1в/ За ред. Г. В. Дзяка, I. I. Гриценко, Л. Р. Шостакович-КорецькоУ, В. I. Залевського. - К., 2004.

100. Сокова C.B. Влияние минеральной воды курорта «Варзи-Ятчи» на состояние кишечного микробиоценоза у детей с атопическим дерматитом

//Детская гастроэнтерология 2001: Мат. 8-й конференции «Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей». - Москва, 2001. - С. 111-113. (со-авт. Ислентьева И.В., Дуева С.В., Щепина Л.Ю).

101. Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций /П/ред. Д.С. Саркисова - М. 1987.

102. Скрипник И.Н. Функциональная роль микробиоты кишечника и дифференцированные подходы к коррекции нарушений микробиоценоза // Здоров'я УкраГни. - 2009. - № 6/1. - С. 51-53.

103. Скальный А.В. Микроэлементы для вашего здоровья-2-e изд., испр. И доп. - М: Издательский дом «ОНИКС 21 век»,2004.-320 е.).

104. Сусеков А.В. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы при вторичной профилактике атеросклероза:30 лет спустя. Consilium Medicum. 2006; 7(11):24-7.

105. Стародубцева О.С., Бегичева С.В. использованием информационных технологий // фундаментальные исследования. - 2012. - № 8 (часть 2). - стр. 424-427.

106. Тутельян В.А., Гаппаров М.Г., Попова Т.С, Сергеев В.Н. и др. Способ определения пищевого статуса и методы его коррекции специализированными продуктами питания в условиях стационарного и санаторно-курортного лечения. /Методическое письмо. Минздравсоцразвития Р.Ф, Департамент развития медицинской помощи и курортного дела.-Москва-2004.-39с.

107. Тамм А.О., Вия М.П., Микельсаар М.Э., Сийгур У.Х. Метаболиты кишечной микрофлоры в диагностике дисбиоза кишечника.//Антибиотики и мед. биотехнол. 1987.- 32 (3)- С.191-195.

108. Ткаченко Е.И., Успенский Ю.П. Питание, микробиоцено и интеллект человека. СПБ.:СпецЛит-2006-590 с.

109. Урсова Н.И. Микробиоценоз открытых биологических систем организма процессе адаптации к окружающей среде //Русский медицинский

журнал. Детская гастроэнтерология и нутрициология.-2—4- Т. 12— №16. С. 957-959.

110. Урсова Н.И. Дисбактериозы кишечника у детей: руководство для врачей.-М.: ООО «Компания БОРГЕС», 2006.-239с.

111. Урсова Н.И. Базовые функции кишечной микрофлоры и формирование микробиоценоза у детей // Практика педиатра. - 2006. - № 3. -С. 54-56.

112. Уголев A.M. Естественные технологии биологических систем. -Л.: Наука, 1987. 317с.

113. Чазов Е.И. Клеточные и молекулярные механизмы атеросклероза //Терап арх 1982 -№ 11.

114. Харченко Н.В., Бабак О.Я. Гастроентеролог1я. - К., 2007. -С. 522-531.

115. Христич Т.Н. Значение микрофлоры кишечника и новые возможности коррекции микробиоце-ноза // Новости медицины и фармации. — 2009. — № 16(290).-С. 10-11.

116. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Т. 1: Микрофлора человека и животных и ее функции- М.: ГРАНТЪ, 998.-228 с.

117. Шендеров Б. А. Микробиоценозы человека и функциональное питание. //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии. Колопроктоло-гии.-2001.-Т.4. № 11 (прил.14) -С. 78-90.

118. Шендеров Б.А. Микрофлора пищеварительного тракта - важнейший фактор поддержания гомеостаза хозяина //Клиническое питание.-2005.-№2.- С. 2-50.

119. Шульпекова Ю.О. Применение пробиотиков в клинической практике // Рус. мед. журн. - 2003. - Т. 5, № 1. - С. 28-32.

120. Шептулин A.A. Синдром избыточного роста бактерий и «дисбак-териоз кишечника»: их место в современной гастроэнтерологии. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1999; 3: 51-54.

121. Щербова З.В. и соавт.Дифференцировапнный подход к использованию нутритивно - метаболических средств при хроническом гас— тродуо-дените и язвеннойболезни 12 -перстной кишки на реабилитационном эта-не.//Терапевт-5-2013-СЗ1 -41.

122. Ahmad M.S. Butyrate and glucose metabolism by colonocytes in experimental colitis in mice M.S. Ahmad, S. Krishnan, B.S. Ramakrishna [et al.] Gut. 2000. Vol. 46. P. 493-499.

123. Allen SJ, Okoko B, Martinez E, Gregorio G, Dans LF. Probiotics for treating infectious diarrhoea. Cochrane Database Syst Rev 2004;(2)

124. Argo C., Loria P., Caldwell S.H., Lonardo A. Statins in liver disease: A molehill, an iceberg, or neither? Hepatology. 2008;48:662-669.

125. Albert M.A., Danielson E., Rifai N., et al. Effect of Statin Therapy on C-Reactive Protein Levels: The Pravastatin Inflammation/CRP Evaluation (PRINCE): A Randomized Trial and Cohort Study. JAMA. 2001;286:64-70.

126. Backhed F., Manchester J.K., Semenkovich C.F., Gordon J.I. Mechanisms underlying the resistance to diet-induced obesity in germ-free mice // Proc Natl Acad Sci US. 2007, Jan 16; 104 (3): 979-984.

127. Bosch J., Garcia-Pagan J. Complications of cirrhosis. Portal hyperten-stion // Hepatology. - 2000; 32: 141-56.

128. Bellantani S., Saccoccio G., Masutti F. el ul. Prevalence and risk factors for hepatic steatosis in northern Italy // An. Intern. Med. - 2000; 132: 112-7.

129. Ballantyne C.M., HouriJ., Notarbartolo A. et al.; EzetimibeStudy-Group (2003) Effectof ezetimibecoadministeredvvithatorvastatinin 628 pa-tientswithprimaryhypercholesterolemia: a prospective, randomized, double-blindtrial. Circulation, 107(19): 2409-2415.

130. Ballantyne C.M., Weiss R., Moccetti T. et al.; EXPLORER Study Investigators (2007) Efficacy and safety of rosuvastatin 40 mg alone or in combination with ezetimibe in patients at high risk of cardiovascular disease (results from the EXPLORER study). Am. J. Cardiol., 99(5): 673-680.

131. Bosner M.S., Lange L.G., StensonW.F. et al. Percent cholesterol absorption in normal women and men quantified with dual stable isotopic tracers and negative ion mass spectrometry // J. Lipid Res.- 1999. - Vol. 40. - P. 302-308.

132. Bennett A., Hensby C.N. et al Metabolites of arachidonic acid formed by human gastrointestinal tissues fnd their actions onn the muscle layers // Br. J. Pharmacol. 1981; 74: 435-444;

133. Browning J. Statins and hepatic steatosis: Perspectives from the Dallas Heart Study. Hepatology. 2006;44:466-471.

134. Bland P.W. et al. Isolation and purification of human large bowel mucosal lymphoid cells: effect of separation technique on functional characteris-tics//Gut. 1979; 20: 1037-46.

135. Chalasani N., Aljadhey H., Kesterson J., et al. Patients with elevated liver enzymes are not at higher risk for statin hepatotoxicity. Gastroenterology. 2004;126:1287-1292.

136. Chipkin S., Black S., Braun B. The balance between exercise and diet: impact on insulin sensitivity. Current Opinion in Endocrinology and Diabetes. 2005; 12:152-6.

137. Czyan, h., YAn, Y.U., Lyu, n CHeni, h, Effect exopolysaccharide from Bifidobacterium bifidum onhutchesof the cancer ofthebelly oftheperson and-telomer asyinversetranscriptasy;

138. Gibson R. S. Prinsiples of nutritional assessment 1990. New York: Oxford University Press, 1990.

139. Davidson M. The mobil lipid clinic. Lippincott Williams&Wilkins: Philadelphia, 2002; 61-133.

140. DucjmannR., Laiserl., Hermannetal. Tolerance axists towards resident intestinal flora but is broken in active inflammatory bowel disease //-Clin. Exp. Immunol. 1995; 102:448-455.

141. Deshpande G, Rao S, Patole S. Probiotics for prevention of necrotis-ing enterocolitis in preterm neonates with very low birthweight: systematic review of randomised controlled trials. Lancet 2007;369:1614-20.

142. Detsky A. S., McLaughlin J. R., Baker J. R. et al. Whatissubjective global assessment fnutritional status // JPEN 1987. 11:8.

Durnin J. V., Womersly J. Body fat assessed from total body density and its estimation from skinfold thickness: measurements on 481 men and women aged from 16 to 72 years // Br. J. Nutr. 1974. 32: 77.

143. Dilmi-BourasA. Assimilation (invitro) ofcholesterolbyyogurtbacteria // Ann. Agric. Environn. Med. - 2006. - №13 (1). - P. 49-53.

144. Endo T., Nakano M. Effects of a probiotic on the lipid metabolism of cocks fed on a choleste.

145. Eidelman R.S., Lamas G.A., Hennekens C.H. The New National Cholesterol Education Program Guidelines. Clinical Challenges for More Widespread Therapy of Lipids to Treat and Prevent Coronary Heart Disease. ArchlnternMed. 2002; 162:2033-6.

146. Enzymes andiso enzymesin pathogenesis and diagnosis. Advances in Clinical Enzymology, vol.5. Bazel: Karger.; 2.Moss d.W. (1982) Isoenzymes. London: Vhapman&Hall.

147. Eckburg P.B., Bik E.M., Bernstein C.N. et al. Diversity of the human intestinal microbial flora// Scince. 2005.

148. European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. European Heart Journal. 2003; 24:1601-10.

149. Fons M., Gomez A., Karjalainen T. Mechanism sofcolonization and colonization resistance of thedigestivetract//Microbial. Ecol. HealthDis. Suppl. 2000. 2:240-246.

150. Floch MH, Madsen KK, Jenkins DJ, et al. Recommendations for probiotic use. J Clin Gastroenterol 2006;40:275-8.

151. Fedorak RN, Madsen KL. Probiotics and prebiotics in gastrointestinal disorders. Curr Opin Gastroenterol 2004;20:146-55.

152. Farrel R.E., LaMont J.T. Microbial factor in inflammatory bowel disease// Gastroenterol Clin North Am. 2002; 31: 41-62.

153. Floch M.H., Hong-Curtiss J. Probiotics and functional foods in gastrointestinal disorders// Curr. Gastroenterol. Rep. 2001; 3: 343-350.

154. GrillJ.P., CayuelaC., AntoineJ.M., SchneiderF. Effects of Lactobacillus amylovorus and Bifidobacterium breve oncholesterol. Lett. Appl. Microbiol. 2000; V 31 (2): 154- 156.

155. Collins M.D., Gibson G.R. Probiotics, prebiotics and synbiotics: approaches for modulating the microbial ecology of the gut// Am J Clin Nutr. 1999;

156. Gibson GR, Roberfroid MB. Dietary modulation of the human colonic microbiota: introducing the concept of prebiotics. J Nutr 1995;125:1401-12.

157. Guigoz Y., Vellas В., Garry P. J. Assessment of nutritional status of the elderly: the mini-nutritional assessment as part of the geriatric evaluation // Nutrition Reviews. 1996. 54 (1): 59.

158. Guyonnet D, Chassany O, Ducrotte P, et al. Effect of a fermented milk containing Bifidobacterium animalis DN-173 010 on the health-related quality of life and symptoms in irritable bowel syndrome in adults in primary care: a multicentre, randomized, double-blind, controlled trial. Aliment Pharmacol Ther 2007;26:475-86.

159. Hunningshake D. B. (ed.) (1994) Lipid disorders, The Medical Clinics of North America, 78, 1-266.

160. Hickson M, D'Souza AL, Muthu N, et al. Use of probiotic Lactobacillus preparation to prevent diarrhoea associated with antibiotics: randomised double blind placebo controlled trial. BMJ 2007;335(7610):80.

161. Хендерсон Дж.М. Патофизиолгия органов пищеварения. Пер. с англ. - М. СПб.: «Издательство БИНОМ» - « Невский диалект». 1999 - 286 с.

162. Hayden M.R., Tyagi S.C. Isolated low high density lipoproteincholes-terol (HDL-C): implications of global risk reduction. Case report and systematic scientific review // Cardiovasc. Diabetol. - 2005.- Vol. 4. - P. 1.

163. Heaton KW. The role of the large intestine in cholesterol gallstone formation.// Bile acids in hepatobiliary diseases. Ed.: TCNorthfield, HA Ahmed, RP Jazrawl, PL Zeutler-Munro. Kluwer Publisher,Dordrecht. 2000 - P. 192-199.

164. Jenkins DJ A, Kendall С WC, Vuksan V. Inulin, Oligo fructose and Intestinal Function.//J. Nutr.- 1999.-Vol.129.- 143.

165. Карнейро де Мур M. Неалкогольный стеатогепатит // Клинические перспективы в гастроэнтерологии, гепатологии. - 2001. - № 2. - С. 12-1

166. Kohli Р, Greenland P. Role of the metabolic syndrome in risk assessment for coronary heart disease. JAMA. 2006; 295:819-21.

167. Kanda M., Satoh K., Ichihara K. Effects of Atorvastatin and Pravastatin on Glucose Tolerance in Diabetic Rats Mildly Induced by Streptozotocin // Biol Pharm Bull, 2003; 26:1681-1684.

168. Lipids //MOH Clinical Practical Guidelines 7. -2001. - P. 52.

169. LiongM.T., ShahN.P. Acid and biletolerance and cholesterol removal-ability of lactobacillistrains. J. DairySci. 2005; V 88 (1): 55 - 66.

170. Lirussi F, Mastropasqua E, Orando S, Orlando R. Probiotics for nonalcoholic fatty liver disease and/or steatohepatitis. Cochrane Database Syst Rev 2007;(1).

171. Lemberg DA, Ooi CY, Day AS. Probiotics in paediatric gastrointestinal diseases. J Paediatr Child Health 2007;43):331-6.

172. Lenoir-Wijnkoop I, Sanders ME, Cabana MD, et al. Probiotic and prebiotic influence beyond the intestinal tract. Nutr Rev 2007;65:469-89.

173. Ley R.E., Backhed F., Turnbaugh P., Lozupone C.A., Knight R.D., Gordon J.I. Obesity alters gut microbial ecology. Proc Natl Acad Sei USA. 2005; 102 -.11070-11075.

174. Ley R.E., Turnbaugh P.J., Klein S., Gordon J.I. Microbial ecology: human gut microbes associated with obesity. Nature. 2006; 444 -.1022-1023.

175. Lopez A.D., Mathers C.D., Ezzati M. et al.: Global and regional burden of disease and risk factors, 2001: Sistematic analysis of population health data. Lancet. - 2006. - №367. - P. 1747-1757.

176. Menge H. Ökologie des Darmes // Gastroenterologie / Hreg H. Goebell. - München; Wien; Baltimore, 1992. - Bd A-B. - S.60-64.

177. Meurman JH, Stamatova I. Probiotics: contributions to oral health. Oral Dis 2007;13:443-51.

178. Macfarlane G.T. ,Macfarlane S. Human colonicmicrobiota: ecology, physiology and metabolic potential ofbacteria //Scand. J.gastroenterol.-1997/-Vol/32/ suppl. 222.- P 3-9.

179. Маршал В.Дж. Клиническая биохимия/Пер. с англ. - М. - СПб.: «Издательство БИМНОМ»_ Невский Диалект».2000.- 358 с.

180. MacfarlanS., CummingG.H., MacfarlanG.t. Bacterial colonization of surfacesin large intestine // GibsonG.R., RoberfroidM. (eds). Colonicmicroflora. Nutrition and health. London, Charman&Hall, 1999.P. 71- 87.

181. Мак-Мюррей У. Обмен веществ у человека. Основы учения о взаимосвязи биохимии с физиологией и патологией. - М.: Мир, 1980.-С. 237-262.

182. Montalto М, Curigliano V, Santoro L, et al. Management and treatment of lactose malabsorption. World J Gastroenterol 2006;12:187-91.

183. Osaki F., Ikeda S., Suehiro Т., Ota K., Ui K., Kunon Y., Hashimoto K. Effect of statins on glucose metabolism (in Japanese, with title translated by the authors) // Jpn J Clin Exp Med, 2005; 82:359-363.

184. Obesity alters gut microbial ecology. Proc Natl Acad Sci USA. 2005; 102 :11070-11075.

185. O'Mahony L, McCarthy J, Kelly P, et al. Lactobacillus and Bifidobacterium in irritable bowel syndrome: symptom responses and relationship to cytokine profiles. Gastroenterology 2005;128:541-51.

186. Plummer S, Weaver MA, Harris JC, et al. Clostridium difficile pilot study: effects of probiotic supplementation on the incidence of Clostridium difficile diarrhoea. Int Microbiol 2004;7:59-62.

187. Quigley EMM, Flourie B. Probiotics and irritable bowel syndrome: a rationale for their use and an assessment of the evidence to date. Neurogastroen-terol Motil 2007;19:166-72.

188. Reiner Z., CatapanoA.L., DeBacker G. et al. (2011) ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: The Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Atherosclerosis Society (EAS). Eur. HeartJ., 32(14): 1769-1818.

189. Rakoff-NahoumS., PaglinoJ., Esllami - VarzanehF. etal. Recognition of Commensal microflora by Toll- Like Receptors is reguired for intestinal homeostasis //Cell. 2000; 118: 229 -41).

190. Ross R., Dagnone D., et al. Reduction in obesity and related co morbid conditions after diet-induced weight loss or exercise-induced weight loss in men: a randomized controlled trial. Ann Intern Med. 2000; 133:92-103.

191. Ross R., Yanssen I., et al. Exercise-induced reduction in obesity and insulinresistent in women: a randomised controlled trial. Obes Res. 2004; 12:789-98.

192. Roberfroid M.B. Prebiotics and probiotics: are they functional foods.Am J Clin Nutr 2000: 71(6)Suppl: 1682-87.

193. Ryan D. Risk and benefits of weight loss: challenges to obesity research. EuropeanHeartJournalSupplements (SupplementL). 2005; 7:27-32;

194. Sazawal S, Hiremath G, Dhingra U, Malik P, Deb S, Black RE. Efficacy of probiotics in prevention of acute diarrhoea: a meta-analysis of masked, randomised, placebo-controlled trials. Lancet Infect Dis 2006;6:374-82.

195. Sazawal SG, Hiremath U, Dhingra P, Malik P, Deb S, Black RE. Efficacy of probiotics in prevention of acute diarrhoea: a meta-analysis of masked randomised, placebo-controlled trials. Lancet Infect Dis 2006;6:374-82.

196. Salonen J.T., Salonen R., Seppdnen K. et al. High density lipoprotein, HDL2 and HDL3 subfractions and the risk of acute myocardial infarction: a prospective population study in Eastern Finnish men // Circulation. - 1991. - Vol. 84. -P. 129-139.

197. Sever P.S., Dahlof B., Poulter N.R., Wedel H., Beevers G., Caulfield M., Collins R., Kueldsen S.E., Krisinsson A., Mclnnes G.T., Nieminen M., O'Brien E., Ostergren J. Prevention of coronary and stroke events with atorvastatin

in hypertensive patients who have average or lower-than-average cholesterol concentrations, in the anglo-scandinavial cardiac outcomes trial. Lipid lowering arm (ASCOT-LLA): a multicentre randomized controlled trial // Lancet, 2003; 361: 1149-1158.

198. Siebler J., Gall P. Treatment of nonalcoholic fatty liver disease. WorldJGastroenterol. 2006; 12(14):2161-7.

199. Sykora J, Valeckova K, Amlerova J, et al. Effects of a specially designed fermented milk product containing probiotic Lactobacillus casei DN-114 001 and the eradication of H. pylori in children: a prospective randomized doubleblind study. J Clin Gastroenterol 2005;39:692- 8.

200. Thompson G. R/ (1989) A Handbook of Hyperlipidaemia. London: Current Scienc.

201. Tahrietal K., GrillJ.P, SchneiderF. Bifidobacteria strainbehaviorto-ward cholesterol: coprecipitation withbilesalt sandassimilation. Curr. Microbiol. 1996; V 33 (3): 187-93.

202. Tarquini R., Lazzeri C., Boddi M., Non-alcoholic fatty liver disease: a new challenge for cardiologists].G Ital Cardiol (Rome). 2010 Sep;l l(9):660-9. Review. Italian.

203. Tarquini R., Lazzeri C., Boddi M., Non-alcoholic fatty liver disease: a new challenge for cardiologists].G Ital Cardiol (Rome). 2010 Sep;l l(9):660-9. Review. Italian.

204. Takaguri A., Satoh K., Itagaki M., Tokumitsu Y., Ichihara K. Effects of Atorvastatin and Pravastatin on Signal Transduction related to Glucose Uptake in 3T3L1 Adipocytes //J Pharmacol Sci, 2008, 107, 80-89.

205. Van Loo JV, Gibson GR, Probert HM, Rastall RA, Roberfroid MB. Dietary modulation of the human colonic microbiota: updating the concept of pre-biotics. Nutr Res Rev 2004;17:259-75.

206. Vuppalanchi R., Teal E., Chalasani N. Patients with Elevated Baseline Liver Enzymes Do Not Have Higher Frequency of Hepatotoxicity from Lovastatin than Those with Normal Baseline Liver Enzymes. Am J Med Sci. 2005;329:62-65.

207. World Health Organisation. Diet, nutrition and the prevention chronic disease. Report of a Joint/FAO Expert Consultation. Geneva. WHO. 2003.

208. Wigg A.J., Robert - Thompson J. G., Dymock R.B. The role small intestinal bacterial over-growth, intestinal permeability, endotoxaemia and tumor necrosis factor - alfa in a pathogenesis of nonalcoholic steatohepatitis. // Gut. -2001. - Vol. 48, N 2. - P. 206 - 211.

209. Yaeshima T. Benefits of bifidobacteria to human health //Bulletin of the IDF. - 1996.- №313.- P.36-42.

210. Zhao J.R., Yang H. Progress in the effect of probiotics on cholesterol and its mechanism. WeiShengWuXueBao. 2005; V 45 (2): 315 - 319.

211. Zoetendal EG, Cheng B, Koike S, Mackie RL. Molecular microbial ecology of the gastroin-testinal tract from phytogeny to function // Curr Issues Intest Microbiol - 2004 - Vol 5, N 1. - P. 31 -45.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Щербова З.Р. Современные методы лечения дисбактериоза // Медицинский вестник. -2010. -№ 13. - С. 518-519.

2. Щербова З.Р., Колтун. Л.М. Использование БАД «Биовестин» при гиперлипидемии // «Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, ко-лопроктологии»-2011. -№ 5. - С. 63.

3. Сергеев, В.Н.,. Филимонов P.M., Михайлов В.И., Щербова З.Р., Одинец А.Г., Ревенко В.И. Терапевтическая эффективность дифференцированного использования нутритивно-метаболических средству больных психосоматическими заболеваниями на этапе реабилитации // «Вестник неврологии, психиатрии и нейрохирургии. - 2013. -№ 3. - С.57-83.

4. Сергеев В.Н., Михайлов В.И., Лебедев В.Б, Шестопалов А.Е., Щербова З.Р., Одинец, Л.В. Тарасова. Основные механизмы и роль метаболиче-скогои клеточного питания при депрессивных состояниях // «Вестник неврологии, психиатрии и нейрохирургии. -2013. -№ 5. -С.21-35.

5. Сергеев В.Н., Михайлов В.И., Лебедев В.Б., Шестопалов А.Е, Щербова З.Р., Одинец А.Г., Тарасова Л.В. Комплексное лечение депрессивных состояний с учетом метаболических нарушений // «Вестник неврологии, психиатрии и нейрохирургии. -2013, № 5. -С. 36-43.

6. Сергеев В.Н., Михайлов В.И., Тарасова Л.В., Одинец А.Г., Щербова З.Р. Формирование, клиника и лечение нервной анорексии // «Вестник неврологии, психиатрии и нейрохирургии. -2013. -№ 7. -С.11-24.

7. Сергеев В.Н.„ Михайлов В.И., Тарасова Л.В., Одинец А.Г., Щербова З.Р. Цель нутритивной поддержки больных нервной анорексией // «Вестник неврологии, психиатрии и нейрохирургии. -2013. -№ 7. -С.25-41.

8. Щербова З.Р., Сергеев В.Н., Состав и стратегия использования персонифицированных нутриологических программ у больных с хроническим Гастродуоденитом и язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки на реабилитационном этапе // «Гастроэнтерология Санкт-Петербурга». -2013. -№2. -С. 26-27.

9. Сергеев В.Н., Филимонов P.M., Михайлов В.И., Одинец А.Г., Щербова 3. Р., Тарасова JI.B., Беличенко О.И. Дифференцированный подход к ис-пользованиюнутритивно - метаболических средств при хроническом гастро-дуодените и язвенной болезни 12-перстной кишки на реабилитационном этапе // Терапевт. -2013. -№5. -С. 31-40.

10. Щербова З.Р, Сергеев В.Н. Использование препарата Мукофальк при гиперлипидемии и дисбиозе кишечника // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2014. №1. -С. 44.

11. Щербова З.Р., Сергеев В.Н., Михайлов В.И. и др. Влияние коррекции дисбиоза кишечника на липидный обмен. (Часть 1). // Терапевт. -2015, № 1. - С. 50-58.

12. Щербова З.Р., Сергеев В.Н., Михайлов В.И. и др. Влияние коррекции дисбиоза кишечника на липидный обмен (Часть 2). //Терапевт -2015, №2.-С. 35-43.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АД - артериальное давление

САД - ситолическое артериальное давление

ДАД - диастолическое артериальное давление

ЧСС - чистота сердечных сокращений

ЖКТ - желудочно - кишечный тракт

ДЛ - дислипидемия

ХС - холестерин

ХС ЛПНП - холестерин липопротеидов низкой плотности

ХС ЛПВП - холестерин липопротеидов высокой плотности

ПНЖК - полиненасыщенные жирные кислоты.

ТГ - триглицериды

ХКА - коэффициент атерогенности

ИНСД - инсулинонезависимый сахарный диабет.

СИБР - синдром избыточного бактериального роста.

НЖБП - неалкогольная жировая болезнь печени

МС - метаболический синдром

АЛТ - аланиновая трасаминаза

ACT - аспарагиноая трансаминаза

ГГТП - гамма- глютамат - транспептидаза

ЩФ - щелочная фосфатаза