Неоптерин и белки острой фазы при мониторинге отторжения и воспаления у больных с пересаженным сердцем тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.41, кандидат медицинских наук Орлова, Ольга Владимировна

• Орлова, Ольга Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Орлова, Ольга Владимировна

Страница

Введение

Глава 1. Мониторинг отторжения и воспаления у реципиентов с пересаженным сердцем (обзор литературы)

1.1. Ранние и отсроченные осложнения у реципиентов с пересаженным сердцем

1.2. Острое клеточное и гуморальное отторжение пересаженного сердца: методы диагностики и мониторинга

1.2.1. Острое клеточное отторжение пересаженного сердца

1.2.2. Гуморальное отторжение пересаженного сердца

1.3. Инфекционные осложнения у реципиентов 25 с пересаженным сердцем

1.4. Клиническое значение неоптерина у реципиентов с пересаженным сердцем

1.4.1. Неоптерин - маркер активации клеточного иммунитета

1.4.2. Роль неоптерина в патогенезе сердечной недостаточности

1.4.3. Неоптерин при остром отторжении пересаженных органов

1.4.4. Неоптерин при воспалении/инфекции

1.5. Клиническое значение маркеров воспаления у реципиентов с пересаженным сердцем

1.5.1. С-реактивный белок

1.5.2. Церулоплазмин

1.5.3. Гаптоглобин

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Неоптерин и белки острой фазы при мониторинге отторжения и воспаления у больных с пересаженным сердцем»

Трансплантация сердца (ТС) является наиболее эффективным методом лечения пациентов в терминальной стадии застойной сердечной недостаточности, развивающейся при дилатационной, ишемической кардиомиопатиях и других заболеваниях сердечно-сосудистой системы [Со81апзо М.Я. е1 а1., 1995]. Совершенствование хирургической техники, анестезиологического и реанимационного пособия, развитие методов, позволяющих проводить адекватный подбор доноров, внедрение в клиническую практику эффективных иммунодепрессантов, использование новых, более совершенных схем иммуносупрессии способствуют не только увеличению продолжительности, но и улучшению качества жизни реципиентов с пересаженным сердцем. Выживаемость более одного года после трансплантации сердца приближается к 90%, почти 70% реципиентов с пересаженным сердцем живут более 5 лет, а более 10 лет - 23,9% пациентов [Шумаков В.И. и соавт., 1995; КоЬаз1^а\уа 1.А. е1 а1., 1995; Нозеприс! .Ш. е1 а1., 1997]. Наибольшая продолжительность жизни среди пациентов после трансплантации сердца, проведенной в ГУ Научно-исследовательском институте трансплантологии и искусственных органов МЗ РФ, превысила 14 лет [Шумаков В.И., 2002].

Успехи трансплантологии и длительное выживание больных после трансплантации сердца требуют применения информативных и малотравматичных методов длительного мониторинга пациентов, позволяющих своевременно выявлять развивающиеся нарушения и не связанных с риском осложнений при их многократном применении. В настоящее время, каждый трансплантологический больной должен систематически обследоваться с применением таких инвазивных средств диагностики, как эндомиокардиальная биопсия и коронарографическое исследование, которые не позволяют прогнозировать и оценивать риск возникновения острого отторжения, наблюдать за его течением и связаны с риском осложнений.

Осуществление адекватного неинвазивного мониторинга пациентов с пересаженным сердцем представляет собой одну из важных, не достаточно разработанных задач в трансплантологии. Поэтому не прекращаются работы по поиску неинвазивных лабораторных методов, позволяющих своевременно выявлять, прогнозировать и оценивать степень риска развития осложнений, способных дополнить, а оптимально и ограничить применение инвазивных методов обследования. Однако, несмотря на интенсивные исследования в этой области, проблема выбора специфичных и информативных лабораторных тестов для мониторинга больных с пересаженным сердцем всё ещё требует своего решения.

Цель исследования:

Изучить клинико-диагностическое значение неоптерина и острофазных белков у больных с пересаженным сердцем и разработать на их основе комплексный лабораторный тест для прогнозирования и мониторинга осложнений в различные сроки после трансплантации сердца.

Задачи исследования:

1. Изучить связь уровня неоптерина в плазме крови со степенью выраженности морфологических признаков острого клеточного отторжения пересаженного сердца в ранние и отдаленные сроки после трансплантации.

2. Изучить связь уровня неоптерина в плазме крови со степенью выраженности иммуногистохимических признаков гуморального отторжения пересаженного сердца в ранние и отдаленные сроки после трансплантации.

3. Изучить выраженность острофазного ответа у больных до и в различные сроки после трансплантации сердца.

4. Оценить диагностическое значение неоптерина, С-реактивного белка, церулоплазмина и гаптоглобина при инфекции и воспалении у больных с пересаженным сердцем.

5. Изучить диагностическое значение неоптерина и острофазных белков при инфицировании вирусами у больных с пересаженным сердцем.

6. Разработать практические рекомендации по применению лабораторных тестов для мониторинга отторжения и воспаления у больных с пересаженным сердцем.

Научная новизна исследования.

Новыми являются данные о корреляции уровня неоптерина со степенью выраженности морфологических и иммуногистохимических признаков острого клеточного и гуморального отторжения пересаженного сердца в ранние и отдаленные сроки после ТС.

Обнаружены неизвестные ранее особенности острофазного ответа при воспалении/инфекции у больных с пересаженным сердцем: снижение уровня церулоплазмина при повышенной концентрации С-реактивного белка.

Впервые выявлена связь бессимптомного инфицирования вирусами у пациентов после ТС с изменениями параметров защитных систем организма: снижением концентрации церулоплазмина в сочетании со стабильным повышением уровня неоптерина.

Изучено диагностическое значение неоптерина и острофазных белков при остром клеточном и гуморальном отторжении пересаженного сердца и воспалении/инфекции у пациентов в различные сроки после ТС и сформированы рекомендации по неинвазивному мониторингу этих осложнений.

Практическая значимость исследования.

Определение уровня неоптерина в плазме крови реципиентов с пересаженным сердцем позволяет прогнозировать и оценивать степень риска развития острого клеточного и гуморального отторжения трансплантата. Мониторинг динамики неоптерина целесообразен для контроля течения острого отторжения и эффективности иммуносупрессивной терапии.

Разработанный лабораторный тест для мониторинга воспаления/инфекции у больных с пересаженным сердцем позволяет своевременно выявлять инфекционно-воспалительные заболевания и осложнения, наблюдать за их течением и эффективностью проводимой терапии. Определение уровней неоптерина и церулоплазмина в плазме крови целесообразно использовать как скрининговый тест для выявления пациентов с повышенным риском инфицирования вирусами.

Данные, полученные при анализе динамики уровней неоптерина и маркеров системного воспалительного ответа, позволяют рекомендовать включить тесты на неоптерин, церулоплазмин и С-реактивный белок в протокол планового клинико-лабораторного обследования пациентов с пересаженным сердцем с целью улучшения качества обследования и лечения трансплантологических больных.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 17 печатных работ, из них 6 в центральной печати.

Апробация работы.

Материалы и основные положения диссертации доложены и обсуждены: на VI Всероссийском съезде Сердечно-сосудистых хирургов (Москва. 5-8 декабря 2000г.); на II конференции молодых ученых России с международным участием "Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины" (Москва, 24-28 апреля 2001 г.): на VII Всероссийском съезде сердечнососудистых хирургов (Москва 27-30 ноября 2001 г.); на Национальных днях лабораторной медицины России (Москва 2002г.); на II Всероссийском съезде по трансплантологии и искусственным органам (Москва, 17-19 октября 2002 г.); на VIII Всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов (Москва, 1822 ноября 2002г.).

Объём и структура работы.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, общей характеристики больных и методов исследования, 3-х глав собственных исследований, обсуждения результатов и заключения, 8 выводов, практических рекомендаций и указателя используемой литературы. Работа изложена на 147 страницах машинописного текста, иллюстрирована 19 таблицами и 32 рисунками. Список литературы включает 23 отечественных и 230 зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Трансплантология и искусственные органы», Орлова, Ольга Владимировна

ВЫВОДЫ

1. У пациентов с пересаженным сердцем уровень неоптерина в плазме крови повышается при остром отторжении трансплантата. При отсутствии воспаления и/или инфекции уровень неоптерина положительно коррелирует со степенью выраженности как морфологических, так и иммуногистохимических признаков острого клеточного и гуморального отторжения пересаженного сердца в ранние (повышение уровня до 480 нмоль/л) и в отдаленные (до 35 нмоль/л) сроки после ТС.

2. В условиях сочетания признаков острого клеточного и гуморального отторжения максимальные уровни неоптерина наблюдаются при наибольшей степени выраженности тех и других признаков (1В/3, 2/1), наиболее низкие уровни - при отсутствии или незначительно выраженных тех и других признаков (0/0,1 А/0,0/1).

3. Увеличение концентрации неоптерина предшествует выявлению морфологических и иммуногистохимических признаков острого клеточного и гуморального отторжения пересаженного сердца за 2-5 дней и опережает их регрессию при эффективной иммуносупрессивной терапии.

4. С увеличением сроков после ТС происходит постепенное снижение уровней неоптерина, церулоплазмина и гаптоглобина в плазме крови реципиентов.

5. У пациентов до ТС острофазный ответ сопровождается повышением уровней неоптерина и С-реактивного белка. Диагностическая чувствительность неоптерина составляет 100%, С-реактивного белка -97,6%, при сочетанном определении неоптерина и С-реактивного белка -100%.

6. Наличие воспаления/инфекции у пациентов с пересаженным сердцем сопровождается повышением уровней неоптерина и С-реактивного белка и снижением концентрации церулоплазмина. Диагностическая чувствительность неоптерина при воспалении/инфекции составляет 93,5%, С-реактивного белка - 96,7%, церулоплазмина - 94,6%, при комплексном определении трех параметров - 100%. Уровни и динамика всех трех параметров коррелируют с тяжестью течения и эффективностью терапии.

7. Инфицирование вирусами у пациентов с пересаженным сердцем сопровождается стабильным умеренным повышением уровня неоптерина (до 15 нмоль/л) и снижением концентрации церулоплазмина в плазме крови при уровне С-реактивного белка не более 6 мг/л. При инфицировании цитомегаловирусом уровень неоптерина выше, чем при инфицировании вирусами гепатита В и/или С.

8. Комплексное определение неоптерина и белков острофазного ответа у пациентов с пересаженным сердцем позволяет прогнозировать, своевременно выявлять, наблюдать за течением и оценивать эффективность терапии осложнений, связанных с отторжением трансплантата, инфекцией и воспалением.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Определение уровня неоптерина в плазме крови целесообразно для прогнозирования, оценки риска развития и степени выраженности морфологических и иммуногистохимических признаков острого отторжения пересаженного сердца, мониторинга течения острого отторжения и оценки эффективности проводимой иммуносупрессивной терапии.

2. При интерпретации данных об уровнях неоптерина и острофазных белков необходимо учитывать степень изменения этих параметров, срок после ТС, клинические и лабораторные данные, результаты исследования эндомиокардиального биоптата, вирусологического и бактериологического исследований.

3. В первые сутки после ТС целесообразно определение уровня неоптерина с целью прогнозирования острого отторжения в 5-7 сутки. Уровень неоптерина в плазме крови в первые сутки после ТС не выше 17 нмоль/л связан с минимальным риском развития острого отторжения трансплантата. Повышение уровня НП более 17 нмоль/л связано с риском острого отторжения пересаженного сердца предположительно степени 1А-В для клеточного и 1-2 балла для гуморального отторжения. Значительное, более 100 нмоль/л, увеличение уровня НП связано с риском острого отторжения предположительно степени >2 для клеточного и 3 балла для гуморального отторжения и является показанием к внеочередной эндомиокардиальной биопсии или соответствующей коррекции иммуносупрессивной терапии.

4. Рекомендованными сроками определения уровня неоптерина являются 1-е; 3-5 и 7-10 сутки после ТС. В последующем необходимо определять уровень неоптерина со следующей периодичностью:

- в течение первых 2-х месяцев - еженедельно,

- в течение последующих месяцев и в отдаленные сроки - при каждом клинико-лабораторном обследовании реципиента.

При развитии острого отторжения трансплантата уровень неоптерина рекомендуется определять через каждые 2-3 дня до полного купирования криза, с целью контроля эффективности иммуносупрессивной терапии и прогнозирования динамики гистологической картины эндомиокардиального биоптата.

5. Повышение (> 9 нмоль/л) или значительное (до 300 нмоль/л) повышение уровня неоптерина в сочетании с увеличением концентрации С-реактивного белка (> 5 мг/л) и снижением уровня церулоплазмина (< 0,2 г/л) в плазме крови при отсутствии выраженных морфологических и иммуногистохимических признаков отторжения трансплантата у пациентов с пересаженным сердцем связано с воспалением/инфекцией.

6. Стабильное умеренное повышение уровня неоптерина (до 15 нмоль/л) в сочетании со снижением концентрации церулоплазмина (< 0,2 г/л) и нормальным уровнем С-реактивного белка (< 6 мг/л) при отсутствии клинико-лабораторных признаков воспаления и выраженных морфологических и иммуногистохимических признаков отторжения, является показанием к обследованию пациента для выявления инфицированности вирусами гепатита и/или цитомегаловирусом.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Орлова, Ольга Владимировна, 2003 год

1. Белецкая Л.В., Баранова Ф.С. Роль антител и факторов сосудистой стенки в нарушении функции аллотрансплантата сердца. Трансплантология и искусственные органы. - 1997. - №1. - С.29-41.

2. Белецкая Л.В., Северин В.В., Баранова Ф.С. и соавт. Клазмотоз как возможная защитная реакция эндотелия сосудов при аллотрансплантации сердца. Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2000. - №2. - С.36-40.

3. Долгов В.В., Шевченко О.П. Лабораторная диагностика нарушений обмена белков, Москва, 2002,67 С.

4. Константинов Б.А., Дземешкевич С.Л., Коротеев A.B. Цитомегаловирусная инфекция после трансплантации сердца. Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 1994. - Презентационный выпуск.-С. 18-20.

5. Мазаев В.П., Шевченко А.О. Белки острой фазы и риск рестеноза коронарных артерий у больных ИБС. Лаборатория - 2001. - №4.- С.3-5.

6. Насонов Е.Л. Современные направления иммунологических исследований при хронических воспалительных и аутоиммунных заболеваниях человека. Тер. архив. - 2001. - №8. - С.43-46.

7. Насонов Е.Л., Самсонов М.Ю., Масенко В.П. и соавт. Сывороточный неоптерин при дилатационной кардиомиопатии. Тер. архив.- 1990.-№ 4.-С.62-75.

8. Рябоштанова Е.И. Клинико-морфологический анализ осложнений у больных после ортотопической трансплантации сердца. Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук. Москва, 1995.

9. Рябоштанова Е.И., Ильинский И.М., Белецкая Л.В. и соавт. Морфология хронического отторжения трансплантированного сердца. Трансплантология и искусственные органы. 1995. - № 1С.16-19.

10. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины. М., «Медиосфера», 1998, 345 С.

11. Фукс Д., Самсонов М.Ю., Вейс Г. и соавт. Клиническое значение неоптерина при заболеваниях человека. Тер. архив. - 1993. - №5. -С.80-87.

12. Хубутия А.Ш., Олефиренко Г.А., Орлова О.В., Шевченко О.П. Клиническое значение неоптерина при трансплантации сердца и других органов. Вестник трансплантологии и искусственных органов. -2001. -№1. - С.45-50.

13. Шевченко О.П., Олефиренко Г.А., Орлова О.В. Использование неоптерина для оценки активации клеточного иммунитета. -Лаборатория 2000. - №4. -С. 6.

14. Шевченко О.П., Олефиренко Г.А., Орлова О.В. Неоптерин. -Лабораторная медицина 2001. - №.4-С.55-61.

15. О.П. Шевченко, М.Ш. Хубутия, Г.А. Олефиренко и соавт. Диагностическое значение неоптерина и С-реактивного белка при инфекционных осложнениях у пациентов с пересаженным сердцем. -Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2003. - №2. -С.42-46.

16. Шумаков В.И., Казаков Э.Н., Хубутия А.Ш. и соавт. Инфекционные осложнения после трансплантации сердца. Гр. и серд-сосуд. хирургия. - 1991. - №2. - С.3-5.

17. Шумаков В.И., Казаков Э.Н., Кормер А.Я. Трансплантация сердца. В. кн.: «Трансплантология. Руководство» под ред. В.И. Шумакова. - М. -Медицина. -1995. - С. 212-237.

18. Шумаков В.И., Шевченко О.П., Хубутия А.Ш. и соавт. Неоптерин, С-реактивный белок и нейтрофильная эластаза в первый год после трансплантации сердца. Вестник трансплантологии и искусственных органов. -2001. -№1. -С.6-11.

19. Шумаков В.И., Кормер А.Я., Губенко Т.В. и соавт. Результаты трансплантации сердца у пациентов, ранее инфицированных вирусами гепатита В и С. Вестник трансплантологии и искусственных органов. -2002. - №2. - С.7-11.

20. Шумаков В.И., Хубутия М.Ш., Шевченко О.П. и соавт. Гуморальное отторжение пересаженного сердца: корреляция уровней неоптерина с результатами иммуногистохимических исследований. Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2003. - №1. - С.3-9.

21. В.И. Шумаков, М.Ш. Хубутия, Л.В. Белецкая. Отторжение гуморального типа при аллотрансплантации сердца. Тверь, "Издательство "Триада", 2003 г, 183 С.

22. Abate G., Cornelia Р., Marfella A. et al. Prognostic elevance of urinary neopterin in non-Hodgkin's lymfomas . Cancer (Philadel.). - 1989. -V. 63. -P.484-489.

23. Adam E., Probtafíeld J.L., Burek V. et al. High levels of cytomegalovirus antibody in patients reguiring vascular surgery for atherosclerosis. Lancet. -1987. - V.8554. - P.291-293.

24. Andreassen A.K., Nordoy I., Gullestad L. et al. Elevated levels of soluble adhesion molecules in congestive heart failure do not normalize after heart transplantation. Eur. Heart J. - 1997. - V. 18. - P. 175.

25. Arbustine E., Grasso M., Diegoli M. et al. Endomyocardial biopsy in the heart transplant patient: The state of the art. G. Ital. Cardiol. - 1992. - V.21. -P.l 107-1123.

26. Aulitzky W.E., Tilg H., Herold M. et al. Enhanced serum levels of beta-2 microglobulin, neopterin and interferon gamma in patients treated with recombinant tumor necrosis factor alpha. J.interferon Pes.- 1988.- V.8.-P.655-664.

27. Aulitzcy W.E., Tilg H., Niederwieser D. et al. Comparison of serum neopterin levels and urinari neopterin excretion in renal allograft recipients. -Clin. Nephrol. 1988.- V. 29 - P.248-252.

28. Bacquer D., Backer G., Langlois M. et al. Haptoglobin polimorphism as a risk factor for coronary heart disease mortality. Atherosclerosis, 157:1:161-166.

29. Baier-Bitterlich G., Fuchs D., Murr C. et al. Effect of neopterin and 7,8-dihydroneopterin on tumor necrosis factor-alpha induced programmed cell death. FEBS Lett. - 1995. - V.364 (2). - P.234-238.

30. Barak M., Gruener N. Neopterin augmentation of tumor necrosis factor prodution. Immunol. Lett. -1991. - V.30. - P. 101-106.

31. Barbir M. et al. Lipoprotein (a) and accelerated coronary atherosclerosis in cardiac transplant recipients. Lancet. - 1992. - V.340. - P.1500-1502.

32. Barnhart G.R., Pascoe E.A., Mills A.S. et al. Accelerated coronary atherosclerosis in cardiac transplant recipients. Transplant Rew. - 1988. -V.l.-P.31-46.

33. Beletskaja L.V., Baranova F.S., Mogilevsky G.M. et al. Immunopathological chenges in human cardiac allografts. 5th Congress European Society for Organ Transplantation. Maastricht the Wetherlands. - 1991. -Book of Abstracts.-P. 145.

34. Benvenuti C., Nitenberg A., Aptecar E. et al. Coronary disease in patient following heart transplantation. Arch. Mal. Coeur. Vaies. - 1991. - V.84. -№2 - P.213-218.

35. Bieber C.P., Hunt S.A., Schwinn D.A. et al. Complications in long-term survivors of cardiac transplantation. Transplant Proc. -1981.-V.13.- P.207-211.

36. Billingham M.E. Endomiocardial biopsy detection of acute rejection in cardiac allograft recipients. Heart Vessels. - 1985. - V.l. - P.86-90.

37. Billingham M.E., Cary N.R.B., Hammond E.M. et al. A working formulation for the standartization of nomenclature in the diagnosis of heart and lung rejection: heart rejection study group. J. Heart Transpl. - 1990. - V.9. -№6. - P.587-593.

38. Billingham M.E. The pathologic changes in long-term heart and lung transplant survivors. Heart and Lung Transplantation . - 1992. - №4 - P.252-257.

39. Billingham M.E. Pathology and etiology of chronic rejection of heart. Clin. Transplantation. -1994. - №8. - P.289-292.

40. Bos I., Berge I., Hack E. Role of complement in graft rejection after organ transplantation. Transfusion Med. Rev. - 2002. - V.16. - P.251-263.

41. Braeckman L., De Bacquer D., Delanghe J. et al. Associations between haptoglobin polimorphism, lipids, lipoproteins and inflammatory variables. -Atherosclerosis, 143:2:383-388.

42. Brown A.E., Webster H.K., Teja-Isavadharm P., Keeratithakul D. Macrophage activation in falciparum malaria as measured by neopterin and interferon gamma. Clin. exp. Immunol. - 1990. - V.82. - P.97-101.

43. Buffon A., Liuzzo G., Biasucci L.M. et al. Peripocedural serum levels of C-reactive protein predict early complications and late restenosis after coronary angioplasty. J. Am. Coll. Cardiol. - 1999. - V.34. - P. 1512-1521.

44. Cherry R., Hielsen H., Reed E. et al. Humoral rejection in human cardiac allograft biopsies relation to circulating anti -HLA antibody. - The J. of heart and lung transplantation. - 1992. - V.l 1. - P.24-30.

45. Chevillard A. Highly active antiretroviral therapy (HAART) and circulating marcers of immune activation: Specific effect of HAART on neopterin. -CDLI. 2000. - V.7. - P.832-834.

46. Chomette G., Auriol M., Cabrol et al. Chronic rejection in human heart transplantation. J.Heart Transpl. - 1998. - V.7. - P. 292-297.

47. Chomette G., Auriol M., Cabrol M. et al. Human cardiac transplants. Diagnosis of rejection by endomiocardial biopsy causes of death. Virchows Arch. Pathol.Anat. - 1985. - V. 407. - P.295-307.

48. Conover W.J. // Practical nonparametric statistics. 2nd.Ed. N.Y. - Wiley. -1980. P. 229-237,299-300.

49. Conrad F., Fuchs D., Hausen A. et al. Prognostic value of neopterin in patients with lung cancer. Biochemical and Clinical Aspects of Pteridines / Eds W. Pfleiderer et al. - Berlin: Walter de Gruyter - 1987. - V.5. - P.23324.

50. Costanzo M.R. Heart transplantation. Curr Opin Cardiol. - 1995. - V.10. -P.155-158.

51. Danks D.M., Cotton R.G.H., Schlesinger P. Variant forms of phenilketonuria. Lancet. - 1976. - V.l. - P.1236-1237.

52. Davis S.F., Yeung A.C., Meredith I. et al. Early endothelial dysfunction predicts the development of transplant coronary artery disease at 1 year post-transplant. Circulation. -1996. - V.93. - P.457-462.

53. Day J.D., Raybum B.K., Gaudin P.B. et al. Cardiac allograft vasculopathy: the central role of ischemia-induced endothelial cell injury. J Heart Lung Transplant. - 1995. - V.14. - P. 142-149.

54. Densem C., Wassel J., Brooks N. et al. Haptoglobin polimorphism influences the development of cardiac transplant vasculopathy. The J. of Heart and Lung Transp. - 2001 - V.20 - P. 151

55. Denz H., Grunewald K., Thaler J. et al. Urinary neopterin as a prognostic marker haematological neoplasis / Pteridines. 1989. - V.l. - P. 167-170.

56. Denz H., Fuchs D., Hausen A. et al. Value of urinary neopterin in the differential diagnosis of bacterial and viral infections. Klin.Wschr. - 1990. -Bd.68. - S.218-222.

57. Dong C, Wilson J.E, Winters G.L., McManus B.M. Human transplant coronary artery disease: pathological evidence for Fas-mediated apoptotic cytotoxicity in allograft arteriopathy. Lab Invest. - 1996. - V.74. - P.921-931.

58. Dunn M.J., Rose M.L., Latif N. et al. Demonstration by Western blotting of antiheart antibodies before and after cardiac transplantation. -Transplantation. 1991. - V.51. - P.806.

59. Fklund A., Blaschke E. Elevated serum neopterin levels in sarcoidosis. -Infection. 1990. - V. 18. - P.210-214.

60. Ehrewald E., Chisolm G.M., Fox P.L. Intact human ceruloplasmin oxidatively modifies low density lipoprotein. J. Clin. Invest. - 1994. - V.93. - P. 14931501.

61. Enbergs A., Dorszewsky A., Luft M. et al. Failure to confirm ferritin and ceruloplasmin as risk factors for the angiographic extent of coronary arteriosclerosis. Coron. Artery Dis. - 1998. - V.9. - P. 119-124.

62. Errer M., Reinecke M., Junker R. et al. Systemic inflammatory parameters in patients with atherosclerosis of the coronary and peripheral arteries. -Atherosclerosis, Thrombosis and Vascular biology. 1999. - V.19. - P.2355-2363.

63. Escobar A., Ventura H.O., Stapleton D.D. et al. Cardiac allograft vasculopathy assessed by intravascular ultrasonography and nonimmunologic risk factors. J. Am Coll Cardiol. - 1994. - V.74. -P. 1042-1046.

64. Fahey J., Aziz N., Spritzler Y. et al. Need for an external proficiency testing program for cytokines, chemokines and plasma marcers of immune activation. CDLI. - 2000. - V.7. - P.540-548.

65. Fahey J., Taylor J.M.G., Detels R. et al. The prognostic value of cellular and serologic marcers in infection with human immunodeficiency virus tupe 1. New Engl.J.Med. -1990. - V. 322. - P.166-172.

66. Ferrari R., Bachetti T., Confortini R. et al. Tumor necrosis factor-soluble receptor in patients with various degrees of congestive heart failure. -Circulation. 1995. - Vol.92. - P. 1479-1486.

67. Fox P.L., Mukkhopadhyay C., Ehrenwald E. Structure, oxidant activity and cardiovascular mechanism of human ceruloplasmin. Life Sei. - 1995. -V.56. - P.1749-1758.

68. Fredrikson S., Link H., Eneroth P. CSF neopterin as marker of diseas activity in multiple sclerosis. Acta neurol.scand. - 1978. - V.75. - P. 352-355.

69. Fuchs D. Neopterin. A massage from the immune system. 1998. BRAHMS Diagnostic GmbH.

70. Fuchs D., Baier-Bitterlich G., Hausen A. et al. Neopterin as an immunodiagnostic parameter. Dtsch.Med.Wochenschr. 1995. - V.120 (16). - P.567-570.

71. Fuchs D., Hausen A., Kofler M. et al. Neopterin as an idex of immune response in patients with tuberculosis. Lung. - 1984. - V.162. - P.337-346.

72. Fuchs D., Hausen A., Reibnegger G. et al. Assessment of urinary neopterin in the early diagnosis of human allograft rejection. Chemistry and biology of pteridines. Berlin. Walter de Gruyter. - 1983. - P.885.

73. Fuchs D., Hausen A., Reibnegger G. et al. Neopterin levels in longterm hemodialysis. Clin.Nephrol. - 1988. - V.30. - P.220-224.

74. Fuchs D., Kramer A., Reibnegger G. et al. Neopterin and b2-microglobulin as prognostic indicted in human immunodeficiency virus type 1 infection. -Infection. 1991.-V.19.-P. 98-102.

75. Fuchs D., Weiss., Reibnegger G. et al. The role of neopterin as a monitor of cellular immune activation in transplantation, inflammatory, infection and malignant diseases. Crit. Rev. Clin. Lab. Sei. - 1992. - V.29. - P.397-341.

76. Fuchs D., Weiss., Wächter H. Neopterin biochemistry and clinical use as a marcker for cellular immune reactions. Int. Arch. Allergy Immunol. - 1993. -V.103.-P.1-6.

77. Fuchs D., Werner E., Wächter H. Soluble product of immune activation: neopterin. R.C. de Macario, E. Fahey, F.H. Penn. eds. Manual of clinical laboratory immunology. - 1992. - P.251-255.

78. Gao S.Z., Hunt S.A., Schroeder J.S. et al. Early development of accelerated graft coronary artery disease: risk factors and course. J. Am. Coll. Cardiol. -1996. - V.28. - P.673-679.

79. Gibbons G.H. The pathogenesis of graft vascular disease: implications of vascular remodel. J. Heart and Lung Transplant. - 1995. - V.14. -P.149-158.

80. Gordon D., Reidy M.A., Benditt E.P., Schwartz S.M. Cell proliferation in human coronary arteries. Proc. Natl. Acad. Sci USA. - 1990. - V.87. -P.4600-4604.

81. Gottsauner-Wolf M., Zasmeta G., Hornykewyez M. et al. Plasma levels of C-reactive protein after coronary stent implantation. Eur. Heart J. - 2000. -V.21. — P. 1152-1158.

82. Gullestad L., Aukrust P., Ueland T. et al. Effect of high vs low dose enalapril therapy on cytokines levels in heart failure. Eur. Heart J. - 1998. - V.19. -P.468.

83. Gulizia J.M., Kandolf R., Kendall T.J. et al. Infrequency of cytomegalovirus genome in coronary arteriopathy of human heart allografts. Am. J. Pathol. -1995. -V.147. - P.461-475.

84. Grattan M.T., Moreno-Cabral C.E., Stames V.A., Over P.E., Stinson E.B., Shumway N.E. Cytomegalovirus infection is associated with cardiac allograft rejection and atherosclerosis. JAMA. - 1989. -V.261. - P.3561-3566.

85. Granditsch G., Fuchs D., Hausen A. et al. Urinary neopterin as marker for disease activity in children and adolescents with Crohn's disease. -Pteridines. 1990. - V.2. - P. 23-27.

86. Gravanis M.B., Ansari A.A. Idiopathic cardiomyopathies; A review of pathologic studies and mechanisms of pathogenesis. Arch.Path.Lab.Med. -1987. -V.1.-P.915-929.

87. Griffin D.E., Ward B.J., Jaurequi E. et al. Immune activation during measles, interferon gamma and neopterin in plasma and cerebrospinal fluid incomplicated and uncomplicated disease. J.infect.Dis. - 1990. - V.160. -P.449-453.

88. Gross S.S., Levi R. Tetrahydrobiopterin synthesis. An absolute reguirment for cytokine-induced nitric oxide, generatuin in vascular smooth muscle. J. Biol.Chem. - 1992. - V.267. - P.25772-25779.

89. Hacini D., Guerin C., Berthoux P. et al. Monitoring of the serum neopterin/ Creatinin ratio in renal transplantation. Transplant. Proc. - 1987. - V.19. -P. 2185.

90. Hammond E.H., Yowell R.L., Nunoda S. et al. Vascular (humoral) rejection in heart transplantation: pathologic observations and clinical implications. -J.Heart Transplant. 1989. - V.8. - №6. - P.430-443.

91. Hammond E.H., Yowell R.L., Price G.D. et al. Vascular rejection and its relationship to allograft coronary artery disease. Heart and Lung Transplantation. -1992. - №11. - P. 111-119.

92. Hansson G.K., Holm J. Interferon-gamma inhibits arterial stenosis after injury. Circulation. - 1991. - V.84. - P. 1266-1272.

93. Hasper D., Hummel M., Kleber E. et al. Systemic inflammation in patients with heart failure. Eur. Heart J. - 1998. - V.19. - P.761-765.

94. Hausen A., Fuchs D., Grunewald K. et al. Urinary neopterin in the assessment of lymphoid and myeloid neoplasma, and neopterin levels in hemolytic anemia and benign monoclonal gammapathy. Clin Biochem. -1982. - V.15. - P.34-37.

95. Hausen A., Fuchs D., Reibnegger G. et al. Neopterin in clinical use. -Pteridines. 1989. - V.l. - P.3-10.

96. Havel M., Laczkovics A., Teufelsbauer H. et al. Neopterin as a new marker to detect acute rejection after heart transplantation. J.Heart Transplant. -1989. - V.8. - P.167-170.

97. Hayry P., Lemstrom K., Willebrand J. et al. CMV infection and allograft rejection. Transp. Proc. - 1998. - Vol.30. - P.916-917.

98. Hegewish S., Wen H., Hossfeld D. TNF-inducted cardiomyopathy. Lancet. - 1990. - V.335. - P.294-295.

99. Henderson D.C., Sheldon J., RichesP., Hobbs J.R. Cytokine Induction of Neopterin Production. Clin.exp.Immunol. -1991. - V. 83. - P.479-482.

100. Hosenpud J.D., Bennett L.E., Keck B.M. et al. The registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: fourteenth official report. J. Heart Lung Transp. - 1997. - V.16. - P.691-712.

101. Hoffman G., Schobersberg W., Frede S. et al. Neopterin activates transcription factor nuclear factor kB in vascular smooth muscle cells. FEBS Lett. - 1987. -V. 15. - P. 181-184.

102. Hoffman G., Frede S., Kenn S. et al. Neopterin induced tumor necrosis factor-alpha synthesis in vascular smooth muscle cells in vitro. Int. arch. Allerhy Immunol. - 1998. - V.l 16. - P.240-245.

103. Holinger M., Fuchs D., Reibnegger G. et al. Neopterin screening and cytomegalovirus infections in blood donors. J.Clin.Invest. - 1992. - V. 70. -P. 63.

104. Huber C., Batchelor J., Fuchs D. et al. Immune response associated production of neopterin. Release from macrophages primary under control of interferon gamma. J.exp.Med. - 1984. - V.160. - P.310-316.

105. Huber C., Fuchs D., Hausen A. et al. Pteridines as a new marker to detect human cells activated by allogenic or modifiedself major histocompatibility complex (MHC) determinants. J.Immunol. - 1983. - V. 130. - P. 1047-1050.

106. Humbert M., Emilie D., Cerrina J. et al. Soluble IL-2 receptor and neopterin serum levels after lung/ heart-lung transplantation absence of predictive value for late allograft rejection. - Transplantation. - 1991. - V.52. -P.1092-1094.

107. Ikonomidis I., Andreotti F., Economou E. et al. Increased proinflammatory cytokines in patients with chronic stable angina and their reduction by aspirin. Circulation. - 1999. - V. 100. - P.793-798.

108. Isner J.M., Kearney M., Borman S. et al. Apoptosis in human atherosclerosis and restenosis. Circulation. - 1995. - V. 91. - P.2703-2711.

109. Jacobs F., Liesnard C., Goldstein J.P. et al. Asymptomatic Legionella pneumophila infections in heart transplant recipients. Transplantation. -1990. - V.50. - №1. - P. 174-175.

110. Johnson M.R. Transplant coronary disease: nonimmunologic risk factors. J Heart Lung Transplant. - 1992. - V.l 1. - P.124-S132.

111. Kaeppler H. Role of cytomegalovirus infection in transplant arteriosclerosis and chronic rejection. Transp. Reviews. - 2001. -V.l5. - P.93-101.

112. Kalman J., Levine B., Mayer L. et al. Prognostic importance of circulating neopterin in heart failure: evidence for monocyte activation in patients with cardiac cachexia. Circulation. - 1990. - V.82. - P.315.

113. Kaski J.C. Increased neopterin in patients with chronic and acute coronary syndromes. J. Am. Coll. Cardiol. - 1998. - V.31 (5). - P.1215-1216.

114. Kaye M.P. The Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: Tenth Official Report. J.Heart Lung Transpl. - 1993. - V.12- P. 541-548.

115. Kawasaki H., Watanebe H., Yamada S. et al. Prognostic significance of urinary neopterin levels in patient with hepatocellular carcinoma. Tohoku J.exp.Med. - 1988. - V. 155. - P. 311-318.

116. Kelly R., Balligand I-L., Smith T. Nitric oxide and cardiac function. -Circ. Res. 1996. - Vol.79. - P.363-378.

117. Kelly R., Smith T. Cytokines and cardiac contractile function. Circulation. -1997.-V.95.-P.778-781.

118. Kemnitz J., Cohnert T., Schafers H.J. et al. A classification of cardiac allograft rejection. Am. L. Surg. Pathol. - 1987. - V.l 1. - №7. - P.503-515.

119. Kirklin JK, Naftel DC, Bourge RC, et al. Rejection after cardiac transplantation. Circulation. - 1992. - V.86. -P.231.

120. Klipstein-Grobusch K., Grobbee D.E., Koster J.F. et al. Serum ceruloplasmin as a coronary risk factor in the elderly: the Rotterdam Study. Br.J.Nutr. -V.82. - P. 139-144.

121. Kobashigawa J.A., Katznelson S., Laks H. et al. Effect of pravastatin on outcomes after cardiac transplantation. N. Engi J. Med. - 1995. - V.33. -P.621-627.

122. Konecnty M., Ehrman J., Bartek J. et al. The level of neopterin in blood serum as one of the possible prognostic markers of Crohns disease activity. -Acta Univ.Palacki Olomuc Fac. Med.- 1996. V.140. - P.47-48.

123. Konig P., Margreiter R., Huber Ch. et al. Neopterin levels in long-term renal allograft recipients. Immunobiology. - 1985. - V.169. - P.208.

124. Konigsrainer A., Reibnegger G., Ofner D. et al. Pancreatic juce neopterin excretion: reliable marker for detection of pancreatic allograft rejection. -Transplant.Proc. -1990. -V. 22. P. 671-672.

125. Kim J., Ryco H., Park, et al. Urinary neopterin and N-acetil-ß-D-glucosaminidase for the early diagnosis of rejection in kidney transplantation. -Korean J. Biochem. 1987. -P.19-21.

126. Krause A., Protz H., Goebel K.M. Correlation between synovial neopterin and inflammatory activity in rheumatoid arthritis. Ann.Rheum.Dis. - 1989. -V.48. - P.636-640.

127. Kronberger P., Weiss G., Tschmelitsch et al. Predictive valus of urinary neopterin in patients with lung cancer. Eur. J. Clin. Chem. Clin. Biochem. -1995. - V.33. - P.831-837.

128. Lagquens R.P., Argel M.L., Chambo J.G. et al. Anti-skeletal muscle glycolipid antibodies in human heart transplantation as markers of acute rejection: correlation with endocardial biopsy. Transplantation. - 1996. - V. 62.-P.2111.

129. LeBlanc M.H., Bondrian S., Doyle D. et al. Epstein-Barr virus mediated graft rejection in heart transplant patients : implication of the cardial cytoskleleton.- Transp. Proceed. 1998. - V.30. - P.918-924.

130. Leohirum L., Thuvasethakul P., Sumethkul V. Urinary neopterin inpatients with systemic lupus erythematosus. Clin.Chem. -1991. - V. 37. - P.47-50.

131. Lewenhaupt A., Ekman P., Eneroth P. et al. Serum levels of neopterin as related to the prognosis of human prostatic carcinoma. Europ.Urol. - 1990. -V.12. - P.422-425.

132. Libby P., Ridker P. Novel inflammatory markers of coronary risk. -Circulation. 1999. - V.100. - P.l 148-1150.

133. Limas C.J., Goldenberg I.F., Limas C. Soluble interleukin-2 receptor levels in patients with dilated cardiomyopathy. Correlation with disease severity and cardiac autoantibodies. Circulation. - 1995. - Vol.91. - P.631-634.

134. Lioveras J., Escaurrou C., Delisle M. et al. Elution of untreated mild rejection in heart transplant recipients. J. Heart Lung Transp. - 1992. - V.ll. -P.751-756.

135. Liu G., Butany J. Morphology of graft ateriosclerosis in cardiac transplant recipients. Hum. Pathol. - 1992. - V.23. - P.768-773.

136. Magalini S.C., Nanni G., Sambo A. et al. Possibility of recognizing immunologic and cyclosporine A damage by urinary neopterin excretion in kidney transplant recipients. Transp. Proc. -1987. - V.19. - P.1686.

137. Maisch B., Decy P., Leiban G. et al. Diagnostic relevance of humoral and cytotoxic immune reactions in primary and secondary dilated cardiomyopathy. Amer. J. Cardiol. - 1983. - V.52. - P. 1072-1078.

138. Maisch B., Hufnage G., Bauer E. et al. Value of immunogistological and immunoserological monitoring in heart transplantation. Europ. Heart J. -1987. - V.8. - P.29-34.

139. Mann R., Gambassi G., Haha G. et al. Urinary neopterin levels of insulin dependent diabetes (IDDM) at onset /Biochemical and Clinical Aspects of

140. Pteridines / Eds. W.Pfleiderer et al. Berlin; Walter de Gruyter. - 1987. - V.5.- P.353-357.

141. Mann D.L., Young J.B. Basic mechanism in congestive heart failure: recognizing the role of proinflammatory cytokines. Chest. - 1994. - V.105.- P.897-904.

142. Manttari M., Manninen V., Huttenen J.K. et al. Serum ferritin and ceruloplasmin as coronary risk factors. Free Radie. Res. - 1994. - V.21. -P.377-385.

143. Margreiter R., Fuchs D., Hausen A. et al. Neopterin as a new biochemical marker for diagnosis of allograft rejection. Exptrience based upon evaluation of 100 consecutive cases. Transplantation. - 1983. - V. 36. - P. 650-652.

144. Margreiter R., Klima G., Bosmuller C. et al. Rejection of kidney and pancreas after pancreas- kidney transplantation. Diabetes. - 1989. -V. 4. -P.549.

145. McDonald K., Rector T.S., Braulin E.A. et al. Association of coronary artery disease in cardiac transplant recipients with cytomegalovirus infection. Am. J. Cardiol. - 1989. - V.64. - P.359-362.

146. Medeiros D.M., Milton A., Brünett E., Stacy L. Copper supplementation effects on indicators of copper status and serum cholesterol in adult males. -Biol. Trace. Elem. Res. 1991. - V.30. -P.19-35.

147. Mendall M.A., Strachan D.P., Butland B.K. et al. C-reactive protein: relation to total mortality, cardiovascular mortality and cardiovascular risk factors in men. Eur. Heart J. - 2000. - V.21. - P. 1584-1590.

148. Mezzeti A., Guglielmi M.D., Pierdomenico S.D. Increased systemic oxidative stress after elective endarterectomy: relation to vascular healing and remodeling. Aterosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology. - 1999. -V.19. -P.2659.

149. Moran A.M., Lipshultz S.E., Rifai N. et al. Non-Invasive Assesment of Rejection in Pediatric Transplant Patients: Serologic and Echocardiographic

150. Prediction of Biopsy-Proven Myocardial Rejection. The Journal of Heart and Lung Transplantation. - 2000. - V.19. - P.756-764.

151. Mori H., Arai T., Mori K., Suzuki T., Makino K. Does the reduced form of neopterin serve as an antioxidant? Biochem Mol. Biol. Int. - 1996. - V.40 (4). - P.799-806.

152. Muller A.R., Plats K.P., Wiehe I. et al. Cytokine pattern with infections after liver transplantation. Transpl.Int. - 1996. - 9 Suppl. - 10:S126-31.

153. Muller T.F., Trosch F., Ebel H. et al. Pancreas-specific protein, serum amyloid A and neopterin in the diagnosis of rejection after simultaneous pancreas and kidney transplantation. Transp. Int. - 1997. - V.10 (3). - P. 185191.

154. Munger M., Johnson B., Amber I.J. et. al. Circulating concentration of proinflammatory cytokines in the mild or moderate heart failure secondary to ischemiac or idiophatic dilated cardiomiopathy. Am.J. Cardiol. - 1996. -Vol.77. -P.723-727.

155. Mura P., Barriere M., Papet Y. et al. The clinical significance of urinary neopterin in the follow-up of patients after exeresis of malignant melanoma. Pteridines. - 1989. - V. 1. - P. 19-21.

156. Murr C., Berchold I., Norer B. Neopterin as a prognostic parameter in patients with squamous cell carcinoma of the oral cavity. Int. J. Cancer Predict. Oncol. - 1998. - V.79. - P.476-480.

157. Murr C., Bergant A., Widschwendter M. Neopterin is an independent prognostic variable in females with breast cancer. Clin. Chem. - 1999. -V.45. - P. 1999-2001.

158. Nathan C.F. Perodide and pteridine: a hypothesis of the regulation of macrophage antimicrobial activity by interferon gamma. Interferon (Ed.J.Gres- ser). - London: Fcfd.Press. - 1986. - P. 125-143.

159. Niederwieser D., Huber C., Gratwohl A. et al. Neopterin as a new biochemical marker in the clinical monitoring of bone marrow transplant recipients. Transplantation. - 1984. - V. 38. - P.497-500.

160. Nishanian P., Aziz N., Chung I. et al. Oral fluids as an alternative to serum for measurement of markers of immune activation. CDLI. - 1998. - V.5. -P.507-512.

161. Oddis C.V., Finkel M.S. NF-kB and GTP cyclohydrolase regulate cytokine induced nitric oxide production by cardiac myocytes. Am. J. Phisiol. -1996. -V.271. - P.23928-37.

162. Oldhafer K.J., Schafer O., Wonigeit K. et al. Monitoring of serum neopterin levels after liver transplantation. Transplantation Proc. - 1988. - V.20.1. - P. 671-673.

163. Olsen S.L., Wagonor L.E., Hammond E.H. et al. Vascular rejection in heart transplantation: clinical correlation, treatment options and future consideration. J. Heart Lung Transpl. - 1993. - V. 12. - P. 135

164. Orris D.E. Serial serum C-reactive protein levels as an indicator of infection in cardiac transplant patients. Med. Lab. Science. - 1988. - V.45. — 116120.

165. Pandey J.P., Le Roy E.C. Human cytomegalovirus and the vasculopathies of autoimmune diseases (especially scleroderma), allograft rejection and coronary restenosis. Arthritis and Rheumatism. - 1998. - V.41. - P. 10-15.

166. Pethig K., Heublein B., Kutschka I., Haverich A. High-sensitive C-reactive protein is associated with progressive luminal obstruction. Circulation. -2000. - V.102. - P.233-236.

167. Pollman M.J, Yamada T., Horiuchi M., Gibbons G.H. Vasoactive substances regulate vascular smooth muscle cell apoptosis. Circ Res. - 1996. - V.79. -P.748-756.

168. Platz K.P., Mueller A.R., Rossaint R. et al. Cytokine pattern durina rejection and infection after transplantation improvements in postoperative monitoring. - Transplantation. - 1996. - V.62 (10). - P.1441-501.

169. Pucci A.M., Forbes R.D.C., Billingham M.E. et al. Pathologic features in long-term cardiac allograf. J.Heart Transpl. - 1990. - V. 9 - P. 339-345.

170. Radovancevic B., Poindexer S., Birovljev S. et al. Risk factors for development of accelerated coronary artery disease in cardiac transplant recipients. Eur. J. Cardiothorac. Surg. - 1990. - V.4. - P.309-312.

171. Raisky O., Morrison K., Obadia J. et al. Acute rejection and cardiac graft vasculopathy in the absence of donor-derived ICAM-1 or P-selectin. The J. of Heart and Lung Transp. - V.20. - P. 340-348.

172. Ratliff N.B., Myles J.L., McMahan J.T. et al. Myocyte injury in acute cardiac transplant rejection and in limphocytic myocarditis is similar and reversible. -Transplant, proc. 1987. - V.19. - №1. - P.2568-2572.

173. Rajora N., Geriani G., Catania A. et al. Alpha-MSH production receptors and influence on neopterin in a human monocyte/macrophage cell line. J. Leukoc. Biol.- 1996. - V.59 (2) - P.248-253.

174. Reibnegger G., Egg D., Fuchs D. Urinary neopterin reflects clinical activity in patients with rheumatoid arthritis. Arthr.Rheum. - 1986. - V.29. -P. 1063-1070.

175. Reibnegger G., Auguber I., Fuchs D. et al. Urinary neopterin levels in acute viral hepatitis. Hepatology. - 1988. - V. 8. - P.771-774.

176. Reibnegger G., Fuchs D., Fuith L.C. et al. Neopterin as a marker of cellmediated immunity: application in malignant disease. Cancer Detect Prevent.-1991. - V.15-P.483-490.

177. Rembold H., Buschmann L. Structur und Synthese das Neopterin. Chem. Ber. - 1963. -Bd.96.- S. 1406-1410.

178. Ridker P.M., Glynn R.J., Hennekens C.H. C-reactive protein adds to the predictive value of total and HLD cholesterol in determining risk of first myocardial infarction. Circulation. - 1998. - V.97. - P.2007-2011.

179. Ridker P.M., Cushman M., Stampfer M.J. et al. Inflammation, aspirin and the risk of cardiovascular disease in apparenty healthy men. N. Engl. J. Med. -1997. - V.336. - P.973-979.

180. Robin B., Fuchs D., Koller W., Wächter H. Course of immune activation markers in patients after severe multiple trauma. Pteridines. - 1990. - V. 2. - P. 95-7.

181. Sabate M., Cequier A., Manito N. et al. Predictive factors and lond-term evolution of early endothelial dysfunction after cardiac transplantation. J. of Heart and Lung Transp. - 2000. - V.19. - P.453-461.

182. Samokyszyn V.M., Reif D.W., Miller D.M., Aust S.D. Effects of ceruloplasmin on superoxide-dependent iron release from ferritin and lipid peroxidation. Free Radic. Res. Commun. - 1991. - V.12/13. - P.153-159.

183. Samsonov M., Fuchs D., Reibnegger G. et al. Patterns of serological markers for cellular immune activation in patients with dilated cardiomyopathy and chronic myocarditis. Clin. Chem. - 1992. - V.38. - P. 678-680.

184. Samsonov M., Lopatin J., Tilz G. et al. The activated immune system and the rennin-angiotensin-aldosterone system in congestive heart failure. J.Intern Med. - 1998. - V.243. - P.93-98.

185. Sang Q.A. Specific proteolysis of ceruloplasmin by leukocyte elastase. -Biochem. Mol. Biol. Int. 1995. -V.37. -P.573-581.

186. Satoh T., Brown L., Blattner W. et al. Serum neopterin, soluble interleukin-2 receptors and immunoglobulin levels in healthy adolescents. Clinical immunology and immunopathology. - 1998. - V.88. - P.176-182.

187. Schafer A.J., Daniel V., Dreikorn K., Opelz G. Assessment of plazma neopterin in clinical kidney transplantation. Traspl. - 1986. - V. 41. -P.454-459.

188. Schafers HJ., Haverich A., Wahlers Th. et al. Herztransplantation -Postoperatives Management. Z. Kardiol. - 1987. - V.76. - P.259-268.

189. Scheldt W., Erdmann E. Dilated angiopathy: a specific subtype of allograft corpnary artery disease. J Heart Lung Transplant. - 1991. -V.10. - P.698-703.

190. Schennach H., Schoenitzer D., Fuchs D. Association between chronic hepatitis C virus infection and increased neopterin concentrations in blood donations. Clin. Chem. - 1998. - V.44 (10). - P.2225-2226.

191. Schutter V., Reibnegger G., Wächter H. Neopterin and endogenous interferon-gamma in serum of patients with Epstein-Barr Virus-associated lymphoproliferative diseases.- Pteridines. 1990. - V.2. - P. 189-191.

192. Schwedes U., Teuber J., Schmidt R., Usadel K.H. Neopterin as a marker for the activity of autoimmune thyroid diseases. Acta endocr. (Kbh.) - 1986. -V. 111. -P.51-52.

193. Segal J.B., Kasper E.K., Rohde C. et al. Coagulation markers predicting cardiac transplant rejection. Transplantation. - 2001. - V.72. - P.233-237.

194. Shumacher M., Haiwach G., Tatzber T. et al. Increased neopterin in patients with chronic and acute coronary syndromes. Am.J.Coll.Cardiol. -1997. -V.30. - P.703-707.

195. Smith J.D., Pomerance A., Burke M. et al. Effect of HLA matching on graft function and long term survival after cardiac transplantation: results of a large singl center study. J.Heart Lung Transpl. - 1992. - V. 11 - P. 5-6.

196. Simmons W., Ungureanu-Longrois D., Smith G. et al. Glucocorticoids regulate inducible synthase by inhibiting tetrahydrobiopterin synthesis and L-arginine transport. J.Biol. Chem. - 1996. - V.271. - P.23928-37.

197. Starkebaum G., Harlan J.M. Endothelial cell injury due to copper-catalyzed hydrogen peroxide from homocysteine. J. Clin. Invest. - 1986. - V.77. -P.1370-1376.

198. Stovin P.G., Sharpies L., Huttor I.A. et al. Some prognostic factors for the development of transplant related coronary artery disease in human cardiac allografts. J. Heart Lung Transpl. - 1991. - V.10. - P.38-44.

199. Strandberg T.E., Vanhanen H., Tikkanen M.J. Effect of statins on C-reactive protein in patients with coronary artery disease. Lancet. - 1999. - V.353. -P.118-119.

200. Strohmaier W., Redl H., Scglag G., Inthorn D. B-Erythro-neopterin plasma levels in intensive care patients with and without septic complications. Crit. Care Med. - 1987. - Vo.15. - P. 757-760.

201. Suciu A., Chirulesu Z., Zeana C., Pirvulescu R. Studi of serum ceruloplasmin and of the copper/zinc ratio in cardiovascular diseases. PMID: 1475597, UI:93117702.

202. Szabolcs M., Mitchler R.E, Yang Y. et al. Apoptosis of cardiac myocytes during cardiac allograft rejection: relation to induction of nitric oxide synthase. Circulation. - 1996. - V.94. -P. 1665-1673.

203. Takamoto T., Hori Y., Yokoyama M. et al. Lymphocyte subsets in patients with dilated cardiomyopathy and perimyocarditis. J. Clin. Lab. Immunol. - 1986.- V.19. - P.l 13-116.

204. Taylor P., Rose M., Yacoub M., Pigott R. Induction of vascular adhesion molecules during rejection of human cardiac allografts. Transplantation. -1992.-V.54.-P.451-457.

205. Taylor D.O., Yowell R.L., Kfoury A.G. et al. Allograft coronary artery disease: clinical correlations with circulating anti-HLA antibodies and the immunopathologic pattern of vascular rejection. J. Heart Lung Transp. -2000.-V.70.-P.518.

206. Tatzber F., Rabl H., Koriska K. et al. Elevated serum neopterin levels in atherosclerosis. Atherosclerosis. -1991. - V. 89. - P. 203-208.

207. Tilg H., Margreoter R., Scriba M. et al. Clinical presentation of CMV infection in solid organ transplantant recipients and its impact on graft rejection and neopterin excretion. Clin.Transpl. - 1987. - V.l - P.37-43.

208. Tilg H., Vogel W., Aulitzky W.E. et al. Neopterin excretion after liver transplantation and its value in differential diagnosis of complications. -Transplantation. -1989. V. 48. - P. 594-599.

209. Tilz G., Diez-Ruiz A., Baier-Bitterlich G. et al. Soluble receptors for tumor necrosis factor and neopterin as parameters of cell-mediated immune activation. AC1 Intern. - 1997. - V.9. - P. 110-118.

210. Uberall F., Werner-Felmayer G., Schubert C. et al. Neopterin derivatives together with cyclic guanosine monophosphate induce c-fosgene. J. Clin. Biochem. FEBS Lett. - 1994. - V.352. - P.l 1-14.

211. Ueda K., Takeda K., La France N.D. et al. Is In-Ill antimyosin antibody a useful diagnostic marker for evaluation of early cardiac allograft rejection ? -Transplant. Proc. 1988. - V.20. - 778-781.

212. Valantine H.A. Role of lipids in allograft vascular disease: a multicenter study of intimal thickening detected by intravascular ultrasound. J. Heart Lung Transplant. - 1995. -V.14. - P.234-237.

213. Valeri M., Adorno D., Piazza A. et al. HLA-DR matching and graft survival in heart transplant. Transplant.proc. - 1990. - V.22. - №4. - P. 1906-1907.

214. Van Gelder Y., Balk A.H., Zondervan P.E., et al. C-reactive protein in the monitoring of acute rejection after heart transplantation. Transpl. Int. -1998. - V.l 1. - P.361-364.

215. Vanderheyden M., Kersschot E., Pauls W. Pro-inflammatory cytokines and endothelium-dependent vasodilation in the forearm. Serial assessment in patients with congestive heart failure. Eur. Heart J. - 1998. - V.l9. - P.747-752.

216. Versaci F., Gaspardone A., Tomai F. et al. Predictive value of C-reactive protein in patients with unstable angina pectoris undergoing coronary stent implantation. Am. J. Cardiol. - 2000. - V.85. - P.92-95.

217. Vogl M., Ändert S.E., Muller M. Tissue polypeptide specific antigen, neopterin, and CRP for monitoring heart transplant recipients. 1995. - V.28. - P.291-295.

218. Wächter H., Fuchs D., Hausen A., et al. Neopterin as a marker for activation of cellular immunity: immunologic basis and clinical application. -Advanc.Clin.Chem. -1989. Vol. 27. - P. 81-141.

219. Wächter H., Fuchs D., Hausen A. et al. Neopterin : Biochemistry-Methods-Clinical Application. Berlin, de Gruyter, 1992.

220. Warraich R.S., Pomerance A., Stanley A. et al. Cardiac myosin autoantibodies and acute rejection after heart transplantation in patients with dilated cardiomyopathy. Transplantation. - 2000. - V.69. - P.1609-1617.

221. Weiss G., Kronberger P., Conrad F. Neopterin and prognosis in patients with adenocarcinoma of the colon. Cancer Res. - 1993. - V.53. - P.260-265.

222. Weiss G., Fuchs D., Hausen A., et al. Neopterin modulated toxity mediated by reactive oxygen and chloride species. FEBS Lett - 1993. -V.321. - P.89-92.

223. Weiss G., Willeit I., Kiechl S. et al. Increased concentrations of neopterin in carotid atherosclerosis. Atherosclerosis. - 1994. - V.106. - P.263-271.

224. Weis M., von Scheidt W. Cardiac allograft vasculopathy. Circulation. -1997. - V96. -№6. - P. 2069-2077.

225. Wennmalm A. Endothelial nitric oxide and cardiovascular disease. J Intern Med. - 1994.-V.235.-P.317-327.

226. Werner-Fermayer G., Werner E.R., Fuchs D. et al. Tumor necrosis factor -alpha and lipopolysaccaride enhance interferon-induced tryptophan degradation and pteridine synthesis in human cells. Biol. Chem. Hoppe-Seyler. - 1989. - V.370. - P.1063-1069.

227. Winters G.L., Loh E., Schoen F.J. Natural history of focal moderate cardiac allograft rejection. Circulation. - 1995. - V.91. -P.1975.

228. Woloszczuk W., Schwarz M., Havel M. et al. Neopterin and int erferon-gamma serum levels in patients with heart and kidney transplants. J. Clin. Biochem. - 1986. -V.24. - P.729-734.

229. Woloszczuk W., Troppmair J., Leiter E. et al. Relationship interferon -gamma and neopterin levels during stimulation with alloantigens in vivo and in vitro. Transplantation. - 1986. - V.41. - P.716-719.

230. Zhang Y.X., Cliff W.J., Schoefl G.I. et al. Coronary C-reactive protein distribution: its relation to development of atherosclerosis. Atherosclerosis. - 1999. - V.145. - P.375-379.

231. Yamakawa K., Fukuta S., Yoshinaga T. et al. Studi on lymphocyte subsets and NK cell function in patients with dilated cardiomyopathy. Yap. Circulat. - 1987. - V.51. - P.665-675.

232. Yeung A.C., Anderson T., Meredith I. et al. Endothelial dysfunction in the development and detection of transplant coronary artery disease. J Heart Lung Transplant. - 1992. -V.l 1. - P.69-73.

233. Yeung A.C., Davis S.F., Hauptmann P.J. et al. Incidens and progression of transplant coronary artery disease over 1 year: results of multicenter trial with use of intravascular ultrasound. J.Heart Lung Transpl. - 1995. - V.14 -P.215-220.