Неврологические и клинико-иммунологические аспекты первичного гипотиреоза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Никанорова, Татьяна Юрьевна

• Никанорова, Татьяна Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Никанорова, Татьяна Юрьевна

СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ И СОКРАЩЕНИЙ ——

ВВЕДЕНИЕ----------------————------------------------------------------——

Глава 1. Неврологические проявления гипотиреоза (обзор литературы)—

1.1 Определение, классификация, вопросы диагностики и патогенеза гипотиреоза. Вегетативная регуляция функции щитовидной железы.

1.2 Патология центральной нервной системы при гипотиреозе.—-—

1.3 Поражение периферической нервной системы при гипотиреозе.—

1.4 Иммунологические аспекты поражения нервной системы при аутоиммунном тиреоидите

Глава 2. Общая характеристика пациентов и методов исследования---------------------------------------------—

2.1 Общая характеристика обследованных больных--------------------—

2.2 Методы исследования-------------------------—

Глава 3. Патология нервной системы у больных первичным гипотиреозом.--------------------------------------—

3.1 Цефалгия

3.1.1 Характер головной боли

3.2 Психоэмоциональные нарушения------------------------—:------------—

3.2.1 Астения—----------------------——

3.2.2 Неврозоподобный синдром----------—

3.3.Когнитивные нарушения

3.4 Признаки органического поражения головного мозга

3.5 Магнитно-резонансная томография головного мозга у больных первичным гипотиреозом

3.6 Синдром вегетативной дистонии у больных первичным гипотиреозом

3.7 Поражение периферической нервной системы при первичном гипотиреозе

3.7.1 Полиневропатия

3.7.2 Туннельные невропатии при первичном гипотиреозе

3.8 Электронейромиографическое исследование у больных первичным гипотиреозом

3.9 Нервно-мышечные изменения при гипофункции щитовидной железы

3.9.1 Миопатический синдром

3.9.2 Миотонический феномен

Глава 4 - Состояние шейного отдела позвоночника при первичном гипотиреозе

4.1 Рентгенологическое исследование шейного отдела позвоночника

4.2 Ультразвуковое дуплексное исследование сосудов головы и шеи у больных первичным гипотиреозом

Глава 5 Иммунологические аспекты поражения нервной системы при первичном гипотиреозе

5.1 Цефалгия

5.2 Психоэмоциональные нарушения

5.2.1 Астения

5.2.2 Неврозоподобный синдром

5.3 Когнитивные нарушения

5.4 Признаки органического поражение головного мозга

5.5 Синдром вегетативной дистонии

5.6 Полиневропатия и туннельные синдромы

5.7 Миопатический синдром и миотонический феномен

5.8 Состояние шейного отдела позвоночника

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Неврологические и клинико-иммунологические аспекты первичного гипотиреоза»

В структуре патологии эндокринной системы в последние годы все большее место занимают дистиреоидные состояния, являющиеся причиной ухудшения качества жизни, работоспособности и интеллекта. Одним из дистиреоидных состояний с высокой частотой встречаемости является гипотиреоз.

Распространенность гипотиреоза в популяции по данным различных авторов может достигать 21% [81]. В среднем распространенность манифестного (клинического) гипотиреоза составляет 0,3-2%, субклинического — примерно 7-10% среди женщин и 2-3% среди мужчин. В группе женщин старшего возраста распространенность гипотиреоза может достигать 12% и более [81, 93, 98, 103, 129, 153]. Все это позволяет считать гипотиреоз одним из самых распространенных эндокринных заболеваний. Высокая его распространенность, вовлечение в патологический процесс всех без исключения систем и органов, полиморфность клинической картины наряду с достаточно неспецифическими симптомами обуславливают большое медицинское и социальное значение проблемы ранней диагностики и устранения гипотиреоза.

С другой стороны, даже при одной и той же глубине гормональных нарушений и длительности гипотиреоза клиническая картина будет, как правило, индивидуальной. Отмечено, что больные с более выраженным гормональным дефицитом могут иметь менее выраженную патологию по сравнению с пациентами, у которых функция щитовидной железы страдает в меньшей степени [57]. Однако вопрос о причинах полиморфизма клинической картины при гипотиреозе не исследовался. Данные положения в полной мере относятся и к поражению нервной системы при гипотиреозе.

Опираясь на данные литературы как отечественных, так и зарубежных авторов [18, 20, 56, 57,127], можно сказать, что вопрос о причинах полиморфизма клинической картины, в том числе и поражений нервной системы, при гипотиреозе исследователями вообще не затрагивался. И, хотя в современных условиях в диагностике гипотиреоза на первый план выходят лабораторные исследования, а клинические данные имеют второстепенное значение [19, 37, 56, 57, 58], клиницисту в своей работе в значительной мере приходится опираться именно на данные осмотра.

Наиболее фундаментальными и современными работами, посвященными проблеме поражения нервной системы при эндокринных заболеваниях, являются труды Б.В. Дривотинова и М.З. Клебанова (1989г.) [24], а так же А.П. Калинина и С.В. Котова (2001 г) [30]. Однако даже в этих работах неврологическим проявлениям гипотиреоза посвящены лишь отдельные небольшие разделы. Наиболее изученными при гипотиреозе являются нервно-мышечные нарушения (гипотиреоидная миопатия и миотонический феномен) и поражение периферических нервов [21, 23 - 25, 30, 31, 47, 80, 88, 97, 105, 109, 116, 118, 120,123, 126, 130, 133, 136]. В то же время, данные о распространенности этих нарушений весьма вариабельны. Так, полиневропатию различные исследователи выявили у 3,2-90% пациентов [24, 88, 109, 133, 136], миопатию - у 4,4-80% [21, 25, 109, 124, 133, 136], а миотонический феномен-у 15,9-96,8% [21, 24, 124]. Наиболее часто в структуре хронической энцефалопатии описываются психоэмоциональные и интеллектуальные нарушения[20, 24, 30, 31, 49, 89, 99, 100 - 102, 107, 114, 117, 121, 131]. Среди признаков органического поражения головного мозга упоминаются вестибуломозжечковые нарушения [17,24, 31, 35, 49, 124, 157] и, реже, экстрапирамидные [24, 35].

Еще одной проблемой в области изучения гипотиреоза, на которой следует остановиться, является носительство антитиреоидных антител. Наиболее часто оно отмечается при аутоиммунном тиреоидите (АИТ). По определению, АИТ — это органоспецифическое заболевание, которое в ряде случаев приводит к деструкции щитовидной железы с формированием первичного гипотиреоза [19, 57]. Лабораторным маркером АИТ являются антитела (ат) к щитовидной железе. При этом носительство антител к пероксидазе тироцитов (ТПО) и антител к ти-реоглобулину (ТГ) варьирует от 10 до 26% у женщин и от 3 до 9% у мужчин [70,

102, 111, 115, 131, 153]. Единственно возможным последствием АИТ считается развитие гипотиреоза [12,19, 56, 57, 72].

Однако появилась необходимость более широкого изучения проблемы АИТ и носительства антитиреоидных антител. Речь идет о так называемой энцефалопатии Хашимото.

При энцефалопатии Хашимото развиваются различные неврологические симптомы, которые возникают на фоне значительного повышения антитиреоидных ат, главным образом, к ТПО. Энцефалопатия Хашимото представляется достаточно независимой от функции щитовидной железы и часто встречается при эутиреозе, что исключает ее из списка осложнений тиреотоксикоза и микседемы. Ряд данных свидетельствует об участии аутоиммунных механизмов в формировании данной патологии [76, 77, 83, 91, 95, 125, 139, 140, 142].

Таким образом, неврологические нарушения при гипотиреозе и роль иммунных механизмов в их формировании изучены недостаточно, что и обуславливает актуальность настоящего исследования

Цель научного исследования: выявить клинические особенности поражения нервной системы при гипотиреозе на фоне аутоиммунного тиреоиди-та и постоперационном гипотиреозе, и уточнить роль антитиреоидных антител в развитии различных неврологических синдромов у больных аутоиммунным тиреоидитом, для определения дополнительных диагностических маркеров данной патологии.

Задачи исследования:

1. Провести анализ частоты встречаемости и выраженности различных неврологических синдромов у больных первичным гипотиреозом

2. Выявить особенности поражения нервной системы в зависимости от генеза первичного гипотиреоза.

3. Установить особенности поражения нервной системы в зависимости от тяжести гипотиреоза у больных аутоиммунным тиреоидитом.

4. Выявить особенности поражения нервной системы у больных аутоиммунным тиреоидитом в зависимости от уровня антител к пероксидазе тироцитов и антител к тиреоглобулину.

5. Выделить неврологические признаки, позволяющие заподозрить гипофункцию щитовидной железы и дополнить алгоритм обследования больных с первичным гипотиреозом.

Научная новизна исследования:

1. Впервые выявлена высокая частота встречаемости психоэмоциональных, когнитивных нарушений, признаков органического поражения центральной и периферической нервной системы и нервно-мышечной патологии у больных субклиническим гипотиреозом. Установлено, что нев-розоподобный синдром, цефалгия и ряда рефлекторных вертеброгенных синдромов преобладали у больных субклиническим гипотиреозом, в то время как у пациентов с более выраженной недостаточностью функции щитовидной железы преобладали когнитивные нарушения, экстрапирамидный, миопатический и нейродистрофический синдромы.

2. Выявлено, что у большинства больных с первичным гипотиреозом имело место сочетание нескольких неврологических синдромов, выраженность которых носила, в основном, легкий и умеренный характер и не приводила к инвалидизации и социальной дезадаптации больных.

3. Доказано, что особенности клинической картины поражения нервной системы при первичном гипотиреозе зависели от его причины. В частности, у больных аутоиммунным тиреоидитом выявлено преобладание психоэмоциональных нарушений, цефалгии, поражения периферической нервной системы, тогда как у пациентов с постоперационным гипотиреозом преобладали когнитивные, миопатические нарушения и нейродистрофический синдром.

4. Установлено, что у больных с аутоиммунным тиреоидитом, который протекал на фоне повышения уровня антител к пероксидазе тироцитов и антител к тиреоглобулину, поражение нервной системы было более выражено по сравнению с группой пациентов, имеющих нормальный уро вень этих антитиреоидных антител.

5. Выявлены особенности клинической картины у больных в зависимости от вида повышенного антитиреоидного антитела: у больных с повышением уровня антител только к пероксидазе тироцитов преобладала энцефалопатия, а у больных с повышением уровня антител лишь к тиреоглобулину - поражение периферической нервной системы и нервно-мышечная патология.

Практическая значимость работы:

1. Показана необходимость наблюдения и лечения пациентов с первичным гипотиреозом совместно эндокринологом и неврологом, что обусловлено высокой частотой поражения центральной и периферической нервной системы при данной эндокринной патологии.

2. Доказана необходимость исследования функции щитовидной железы у пациентов с наличием сенсорной полиневропатии и множественных туннельных синдромов, особенно в сочетании с легким миопатиче-ским синдромом и признаками негрубой энцефалопатии.

3. Обоснована необходимость исследования уровня антител к пероксидазе тироцитов и тиреоглобулину у больных первичным гипотиреозом, так как пациенты с повышенным уровнем этих антитиреоидных антител составляют группу риска по развитию тяжелых неврологических осложнений.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Гипотиреоз аутоиммунного генеза характеризуется преобладанием психоэмоциональных нарушения (астения, неврозоподобный синдром), цефал-гии, поражения периферической нервной системы (полиневропатия и туннельные синдромы); в то время как для постоперационного гипотиреоза характерно преобладание когнитивных нарушений, миопатического и нейродистрофического синдромов.

2. У больных субклиническим гипотиреозом преобладают неврозоподобный синдром, цефалгия и ряд рефлекторных вертеброгенных синдромов; у пациентов с клиническим гипотиреозом имеют место более выраженные когнитивные нарушения, экстрапирамидный, миопатиче-ский и нейродистрофический синдромы.

3. В возникновении патологии нервной системы у больных первичным гипотиреозом большое значение имеют аутоиммунные механизмы, о чем свидетельствуют более выраженные неврологические нарушения у пациентов с повышенным уровнем антитиреоидных антител в сыворотке крови (антитела к пероксидазе тироцитов и антитела к тиреогло-булину).

Внедрение результатов работы в практику.

Результаты диссертационной работы используются в учебном процессе на кафедре неврологии, а так же на кафедре хирургии педиатрического факультета ГОУ ВПО ЯГМА. Результаты исследования внедрены в работу поликлинической и стационарной службы НУЗ «Дорожная клиническая больница» на станции Ярославль ОАО «РЖД».

Апробация работы.

Результаты, полученные в ходе исследований, были доложены и обсуждены на областном обществе неврологов (г. Ярославль, 2005г.), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием к 100-летию со дня рождения А.П. Панова «Современное состояние проблемы нейроинфекции», XIV Всероссийской конференции «Нейроиммунология» (Санкт-Петербург, 2005г.), врачебных конференциях НУЗ «Дорожная клиническая больница» на станции Ярославль ОАО «РЖД» (2003, 2004гг).

Объем и структура работы.

Диссертация состоит из введения, пяти глав, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложений. Текст диссертации изложен на 155 страницах машинописного текста и содержит 33 таблицы и 5 рисунков. Список изученной литературы включает в себя 67 работ отечественных и 93 работы зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Никанорова, Татьяна Юрьевна

ВЫВОДЫ

1. Поражение нервной системы при первичном гипотиреозе являлось практически облигатным и у большинства пациентов было представлено со-четанным поражением периферической и центральной нервной системы. Основной клинической особенностью неврологических синдромов при современных формах первичного гипотиреоза являлось их «мягкое» течение, которое чаще всего не приводило к грубой социальной дезадаптации и инвалидизации больных.

2. Поражение периферической нервной системы проявлялось чувствительной полиневропатией (87,4%) в сочетании с туннельными невропатиями (67,9%), и дополнялось миотоническим феноменом (21,36%) и миопатиче-ским синдромом (18,5%). Поражение центральной нервной системы было представлено когнитивными нарушениями (74,8%) в сочетании с вестибу-ломозжечковым (79,6%), пирамидным (55,3%) и экстрапирамидным (15,5%) синдромами. Данные изменения сочетались с вегетативными нарушениями, неврозоподобным, астеническим синдромами и признаками поражения черепных нервов.

3. У больных аутоиммунным тиреоидитом с гипофункцией щитовидной железы преобладали цефалгический, астенический, неврозоподобный синдром, полиневропатия и туннельные невропатии. У больных постоперационным гипотиреозом превалировали когнитивные нарушения, мио-патические изменения и нейродистрофический синдром.

4. Неврологические нарушения имели связь с тяжестью гипотиреоза: при легко выраженном гормональном дефиците (субклинический гипотиреоз) имело место преобладание неврозоподобного, цефалгического и ряда рефлекторных вертеброгенных синдромов (вертебрального, мышечно-тонического и рефлекторно-болевого); у больных с отчетливым гормональным дефицитом (клинический гипотиреоз) преобладали когнитивные, экстрапирамидальные нарушения, миопатический и нейродистрофический синдромы.

5. У больных с повышенным уровнем антител к пероксидазе тироцитов и тиреоглобулину наблюдалось более выраженное поражение центральной и периферической нервной системы в виде увеличения выраженности и/или частоты встречаемости выявленных неврологических синдромов; при повышении уровня антител лишь к пероксидазе тироцитов преобладало поражение центральной нервной системы в виде более выраженной энцефалопатии, а при увеличении уровня антител только к тиреоглобулину в большей степени страдала периферическая нервная система, что проявлялось более выраженной полиневропатией в сочетании с туннельными синдромами и нервно-мышечной патологией

6. Наличие сенсорной полиневропатии и множественных туннельных синдромов, особенно в сочетании с легким миопатическим синдромом и признаками негрубой энцефалопатии, позволяет заподозрить гипофункцию щитовидной железы и определяет необходимость дальнейшего эндокринологического обследования с обязательным определением уровня антител к пероксидазе тироцитов и антител к тиреоглобулину для обоснования дифференцированной тактики ведения этих пациентов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Больных с наличием сенсорной полиневропатии и множественных туннельных синдромов, особенно в сочетании с легким миопатическим синдромом и признаками негрубой энцефалопатии, необходимо выделять в группу риска по обнаружению гипофункции щитовидной железы и проводить дальнейшее эндокринологическое обследование.

2. Всем пациентам с впервые установленным первичным гипотиреозом показано обязательное неврологическое обследование.

3. У больных первичным гипотиреозом целесообразно проводить исследование уровня антител к пероксидазе тироцитов и тиреоглобулину. Пациенты с повышенным уровнем этих антитиреоидных антител составляют группу риска по развитию тяжелых неврологических осложнений и требуют диспансерного наблюдения. При этом у больных с повышением уровня антител только к пероксидазе тироцитов следует ожидать преимущественно поражение центральной нервной системы, а у больных с повышением уровня антител лишь к тиреоглобулину высока вероятность поражения периферических нервов и развития нервно-мышечной патологии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Никанорова, Татьяна Юрьевна, 0 год

1. Ажипа Я.И. Нервы желез внутренней секреции и медиаторы в регуляции эндокринных функций. 2-е доп. изд. М.: Наука, 1981. С. 100-125

2. Айвазян Л.К. Значение симпатической нервной системы в регуляции щитовидной железы и тиреотропной функции гипофиза : Автореф. дис. . канд. мед. наук. Харьков: Харьковский мед. ин-т,1972. 24 с.

3. Алешин Б. В.— В кн.: Нейросекреторные элементы и их значение в организме. М.; Л.: Наука, 1964. С. 32—72

4. Алешин Б. В.— В кн.: Проблемы нейроэндокринной регуляции. М.; Л.:1. Наука, 1966. С. 7-22

5. Алешин Б. В. Гистофизиология гипоталамо-гипофизарной системы. М.:1. Медицина, 1971. С. 146.

6. Алешин Б. В. Развитие зоба и патогенез зобной болезни. Киев: Госмедиздат УССР, 1954. С. 44 - 57

7. Бевз И.А. Шкалы для оценки тревоги. Выпуск 2. - Изд-во «Пресса - 1»по заказу фирмы Servier, 1999. С 32-38

8. Безниско Е.Г. Вертеброневрологические нарушения при демиелинизирующих заболеваниях. Дисс. канд. мед. наук. Ярославль, 2003. -С. 109.

9. Белова А.Н. Нейрореабилитация: Руководство для врачей. М.: Антиор,2000. С. 347-357

10. Ю.Борзяк Э. И., Волкова Л. И., Добровольская Е. А. и др.; Анатомия человека: В двух томах. Под ред. М. Р. Сапина.— 4-е изд., стереотипное.—• М.: Медицина, 1997, Т. 2. С. 77-79

11. Боровец Я. А. Труды Ташкентского мед. института. 1961, №18. С. 145-147

12. Бочков Н.П., Насонова В.А. и др. Справочник врача общей практики // под ред. Н.Р. Палеева. М.: Изд-во ЭКСМО-Пресс, 2002, Т.2. С. 98-118

13. Буланова В.А. Клинико-электрофизиологические и некоторые иммунологические аспекты невропатии при системной красной волчанке и системной склеродермии Дисс. . канд. мед. наук. Ярославль, 2002.С. 135-138

14. Вейн А. М. с соавт. Неврология для врачей общей практики. — Эйдос Медиа, 2001.С. 160

15. Вейн A.M. с соавт. Вегетативные расстройства: Клиника, лечение, диагностика. -М.: Медицинское информативное агентство, 2000. 752с.

16. Вейнер Г Левитт JI.,. Неврология: Пер. с англ./ Под ред. проф. Д.Р. Штульмана, доц. О.С. Левина. -М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001. С. 195.

17. П.Верещагин Н.В., Брагина Л.К., Благовещенская Н.С. и др. Справочник по неврологии: под ред. Е.В. Шмидта, Н.В. Верещагина 3-е изд., перераб. и доп. -М.: Медицина, 1989. С. 288.

18. Вершев П.С., Мельниченко Г. А., Кузнецов Н.С. Заболевания щитовидной железы. Москва, 1996. С.49-60

19. Герасимов Г.А, Мельниченко Г.А., Фадеев В.В.Мифы отечественной ти-реодологии и аутоиммунный тиреоидит. // Consilium medicum -. 2001 —'Г 3 ,№11.-С 304-310

20. Гершман Д. "Гипотиреоз и тиреотоксикоз". Эндокринология: англ. (Под ред. Н. Лавина) М: Практика, 1999. С. 550-570.

21. Гехт Б.М., Ильина Н.А. Нервно-мышечные болезни. М.: Медицина, 1982.-С. 208-218

22. Гланц Ф. «Медико-биоллогическая статистика»: пер. с англ.- М.: Практика, 1999. 459 с.

23. Долгалева А.А., Кудрявцева И.В. Поражение опорно-двигательного аппарата при различных эндокринных заболеваниях.// Медицина. Болезни ко-стно-мышечной системы 2003, №3. С 21-28

24. Дривотинов Б. В., Клебанов М. 3. Поражения нервной системы при эндокринных болезнях.— Минск: Беларусь, 1989. — С. 80-94.

25. Дубенко Е.Г., Захарьев Ю. М. Нервно-мышечные нарушения при гипотиреозе.//Журнал невропатологии и психиатрии, 1979, Т. 79, №3. С. 283-286.

26. Елисеев О.П. Практикум по психологии личности СПб.: Изд-во «Питер», 2000. - С. 388-415

27. Жулев Н.М., Бадзгарадзе Ю.Д., Жулев С.Н. Остеохондроз позвоночника:

28. Руководство для врачей. Серия «Мир Медицины». СПб.: Издательство «Лань», 1999. - С. 34.28.3енков Л.Р., Ронкин М.А.Функциональная диагностика нервных болезней: (руководство для врачей). -М.: Медицина, 1982. 432с.

29. Кайсарянц Г.А. Форма и строение щитовидной железы человека в возрастном аспекте и изменения, наблюдаемые после ее денервации: Дис. .д-ра мед. наук. JL: Ленинградский педиатрический мед. ин-т,1955.- С. 115.

30. Калинин А. П., Котов С. В. Неврологические расстройства при эндокринных заболеваниях. М.: Медицина; 2001. С. 99-126.

31. Калинин А. П., Котов С. В., Карпенко А.А. Неврологические маски гипотиреоза у взрослых. Патогенез, Клиника. Диагностика. // Клиническая медицина. 2003, Т. 81, №10. С. 58-62.

32. Кипервас И.П. Периферические нейроваскулярные синдромы. М.: Медицина, 1985. С 96-119.

33. Кириллов Ю. Б., Аристархов В. Г., Пантелеев И. В., Потапов Л. А. Пути снижения послеоперационного гипотиреоза у больных ДТЗ. // Вестник хирургии им. И.М. Грекова. 1994, № 3-4. С.66 - 68.

34. Колосова О.А., Осипова В.В. Классификация головной боли // журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 1996,№3. С. 8 11

35. Кузнецов В.Ф. Справочник по вертеброневрологии: Клиника, диагностика. -Мн.: Беларусь. 2000.- С. 317-319

36. Кучер В. В., Карякин А. М. Послеоперационный гипотиреоз и возможности его немедикаментозного лечения. // Медиц. Жур. Чувашии. 1994, № 2. -С. 29-30.

37. Левченко И.А. Фадеев. В.В. Субклинический гипотиреоз (обзор литературы) // Пробл. Эндокринол. 2002, Т. 48, № 2. С. 13-22.

38. Лелюк В.Г., Лелюк С.Э. Ультразвуковая ангиография. М.: Реальное время, 2000.- С. 83-283.

39. Макаров А.Ю. Клиническая неврология с основами медико-социальной экспертизы: Руководство для врачей. С-Б., Золотой век, 1998. С. 509-517.

40. Малкова Л.Д.Астенический синдром при неврозах.: Дисс. . канд. мед. наук. Ленинград, 1978. С 134-136.

41. Миловидова Н.С. В кн.: Материалы 10-й научной конференции по возрастной морфологии, физиологии и биохимии. М., 1971. - С.335-336.42.0лсен Дж. Диагностика головной боли // Неврологический журнал, 1996, №3.- С. 4-11.

42. Орловская Д. Д. Психические расстройства при эндокринных заболеваниях. В кн.: Снежневский А. В. (ред) Руководство по психиатрии М.: Медицина; 1983. С. 192—193.

43. Пенде Н. Эндокринология. Гос. Издательство биологической и медицинской литературы. 1937. С. 157-160.

44. Пироева К.Э., Тамкаева М. X. Поражение нервной системы при эндокринных заболеваниях. // Медицина. Болезни нервной системы. 2004, № 4. С. 20-28

45. Плешков В.Г., Тимофеев Ю. И., Барсуков А. Н. и др. Послеоперационный гипотиреоз.// Совр. аспекты хирург, эндокринологии. Саранск. 1997. -С. 223-225

46. Попелянский Я.Ю. Болезни периферической нервной системы: Руководство для врачей. М.: Медицина, 1989. - С. 189-190

47. Рубинштейн С.Я. Экспериментальные методики патопсихологии и опыт применения их в клинике. (Практическое руководство) М.: Апрель -Пресс, изд-во Института психотерапии, 2004. - С. 50-112

48. Самуэльс М. Неврология: Пер. с англ. М., Практика, 1997. - С. 89-90.

49. Сидоренко Е.В. Методы математической обработки в психологии. -СПб.ЮОО «Речь», 2003. 350с., ил.

50. Сметник В.П. Климактерические расстройства и принципы заместительной гормонотерапии.// Тер. архив. 1995, ( 10, с. 70 - 74.

51. Ташбулатова Н.К. Особенности клинических проявлений климактерического синдрома у женщин в пери- и постменопаузе // Вестник КРСУ 2003, №7, С 12-23.

52. Тараканов Е. И. В кн.: Объединенная сессия Всесоюзного и украинского институтов экспериментальной эндокринологии, посвященная 300-летию воссоединения Украины с Россией: Тез. докл. М.:Медгиз, 1954. - С. 91-92.

53. Тонких А. В.— В кн.: Научная сессия по лервной регуляции функций эндокринных желез, посвященная 100-летию со дня рождения академика В. Я. Данилевского: Тез. докл. Киев; Харьков: Медгиз УССР, 1952. С. 95-96.

54. Тонких А. В. Гипоталамо-гипофизарная область и регуляция физиологических функций организма. JL: Наука, 1968. С. 99-100.

55. Фадеев В.В. Современные концепции диагностики и лечения гипотиреоза у взрослых.//Пробл. Эндокринол. 2004, №2.- С. 47-53.

56. Фадеев В.В., Мельниченко Г.А. Гипотиреоз (руководство для врачей)-М.: РКИ Северо пресс, 2002. 216 с.

57. Фадеев В.В., Мельниченко ГЛ., Герасимов ГЛ. Аутоиммунный тиреоидит.

58. Первый шаг к консенсусу// Пробл. эндокринол. 2001. Т. 47. № 4. С. 7-13.

59. Хабиров Р.А. Мышечные синдромы при некоторых заболеваниях ревматического круга (патогенез, диагностика, клиника, лечение): Дисс. .д-ра мед. наук. Казань, 1996. — С. 131

60. Ханин Ю.Л. Краткое руководство к применению шкалы реактивной и личностной тревожности Ч.Д. Спилбергера. Л.: ЛНИИТЕК, 1976.

61. Холодная Е.И. Нервы и сосуды щитовидной железы человека и некоторых животных.: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Харьков: Харьковский мед. ин-т, 1966. 23 с.

62. Холодова Е.А., Мохорт Т.В., Гиткина Л.С.,др. Справочник по клинической эндокринологии. Мн: «Беларусь», 1998. - С. 104-112

63. Шевченко А.А. В кн.: Содержание докладов итоговой сессии по вопросам эндемического зоба и тиреотоксикоза. Калинин: Калининский мед. ин-т. 1966.-С. 72-75.

64. Шлыков И.П. В кн.: 6-й Всесоюзный съезд анатомов, гистологов и эмбриологов: Тез. докл. Киев, 1958. - С. 665-665.

65. Шток В.Н. Головная боль. М.: Медицина, 1987. 303с.

66. Шутов А.А. с соавт. Головная боль: диагностика и лечение основных видов. Пермь: Алгос Пресс. 1997. - 160с.

67. Эгарт Ф. М. Гипотиреоз. В кн.: Старкова II Т. (ред.) Руководство по клинической эндокринологии СПб.; Питер Пресс: 1996. С. 144-159.

68. Abrams J.J., Grundy S.M. Cholesterol metabolism in hypothyroidism and . hyperthyroidism in man// J. Lipid. Res. 1981, Vol. 22. P. 323.

69. Adams R, Victor M, Ropper A. Principles of neurology., 6th ed. New York: McGraw-Hill, 1997. P.1084-1086

70. Aghini-Lombardi F., Antonangeli L., Martino E. et al. The spectrum of thyroid disorders in an iodine-deficient community: the Pescopagano survey//.!. Clin. Endocrinol. Metab. 1999. - Vol. 84, № 2. - P. 561-566

71. Ambrosi A., Pezzolla A., Barone G., et al. Clinical study of residual function and recurrences in patients after partial thyroidectomy for non-toxic struma nodulare eutiroideo. // Ann Ital Chir. 1994. - Vol. 65, № 5. - P. 546 - 547

72. Arbelle J.E., Porath A. Practice guidelines for the detection and management of thyroid dysfunction. A comparative review of the recommendations // Clinical Endocrinology. 1999. - Vol. 51. - P. 11-18

73. Arlot S., Debussche X., Lalau J.D. et al. Myxoedema coma: response of thyroid hormones with oral and intravenous high-dose L-thyroxine treatment// Intensive Care Med. -1991. Vol. 17. - P. 16-18

74. Baldini I. M., Vita A., Mauri M. C., et al. Psychopathological and cognitive features in subclinical hypothyroidism. // Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 1997. - Vol. 21, № 6. - P. 925 - 935

75. Berbel P., Guadano-Fermz A., Angulo A., Ramon-Cerezo J. Role of thyroid hormones in the maturation of interhemispheric connections in rats// Be-hav. Brain Res. 1994. - Vol. 64, № 1-2. - P. 9-14

76. Bettacci F, Berriato G, Moreno G. Hashimoto's encephalopathy: epidemiologic data and pathogenetic considerations. //J Neurol Sci. 2004. - Vol. 217. - P. 165-168

77. Brain L, Jellinek EH, Ball K. Hashimoto's disease and encephalopathy// Lancet. 1966. - Vol.2. - 512-514

78. Busnardo В., Girelli M. E., Rubello D., et al. Long term thyroid function after subtotal thyroidectomy for Graves disease. // J Endocrinol Invest. 1988. -Vol. 11, №5.-P. 371 -374

79. Byrne ОС, Zuben SM, Madigan CA, King M. Hashimotos thyroiditis arare but treatable cause of encephalopathy in children.// Eur. J Pediatr Neurol. 2000. - Vol.4. - P. 279-282

80. Cakir M, Samanci N, Balci N, Bald MK. Musculoskeletal manitesrations in patients with thyroid disease.//Clin Endocrinol. 2003. - Vol.59. - 162-167.

81. Canaris G.J, Manowitz N.R., Mayor G., Ridgway E.C. The Colorado thyroid disease prevalence study//Arch. Intern. Med. 2000. - Vol.160, № 4.- P. - 526-534

82. Chalk J.N. Psychosis in a 15 year old hypothyroid girl: myxoedematous madness? // Austral. New Zeal. J. Psychiatry. -1991. Vol. 25, № 4. - P. 561-562

83. Chong JY, Rowland LP, Utiger RD. Hashimoto encephalopathy: syndrome or myth? // Arch. Neurol.- 2003. Vol. 60.- P. 164-171

84. Cleare A.J., McGregor A.M., O'Keane V. Neuroendocrine evidence for an association between hypothyroidism, redused central 5-HT activity and de-pression//Clin. Endocrinol.— 1995.—Vol. 43, № 6.—P. 713—719

85. Cockett S. A., Kiernan F. A. Acceleration of peripheral nervous regeneration//Exp. Neurol. —1973.—Vol. 39, № 3. —P. 389—394

86. Cooper D.S. Subclinical thyroid disease: a clinician's perspective. // Ann Intern Med.- 1998.-Vol. 129.-P. 135—138

87. Cremer GM, Goldstein NP, Paris J. Myxedema and ataxia. // Neurology. -1969.-Vol. 19.-P. 37-46

88. Cruz M.W.,Tendrich M., Vaisman M., Novis S. Electroneuromyography and neuromuscular findings in 16 primary hypothyrodism patients// Arq. Neuro-psiquiat/- 1996.-Vol. 54, №1.-P. 12-18

89. Custro N., Scafidi V., Lo-Baido R., et al. Subclinical hypothyroidism resulting from autoimmune thyroiditis in female patients with endogenous depression. // J Endocrinol Invest. 1994. - Vol. 17, № 8. - P. 641 - 646

90. Davis A. T. Psychotic states associated with disorders of thyroid function // Intern. J. Psychiatry Med. 1989. - Vol. 19, № l. - p. 47-56

91. Doherty С Р, Schlossmacher M, Torres N, Bromfield E, Samuels M A and Folkerth R . Hashimoto's encephalopathy mimicking Creutzfeldt-Jakob disease: brain biopsy findings. // Journal of Neurology Neurosurgery and Psychiatry. 2002. - Vol.73. - P. 601

92. Donofrio PD, Albers JW. AAEM minimonograph polyneuropathy: classification by nerve conduction studies and electromyography.// Muscle Nerve. 1990. - Vol. 13. - P. 889-890

93. Eggertsen R., Petersen K., Lundberg P. A. et al. Screening for thyroid disease in a primary care unit with a thyroid stimulating hormone assay with a low detection limit // BMJ. 1988. - Vol. 297. - P. 1586-1592

94. Famulski K.S., Pilarska M., WrzosekA., Sarzala M.G. ATPase activity and protein phosphorylation in rabbit fast skeletal muscle sarcolemma// Eur. J. Bio-chem. 1988. - Vol. 171. - P. 364-368

95. Ferracci F, Bertiaro G, Moreno G. Hashimoto's encephalopaithy: epidemiologic data and pathogenetic considerations // J. Neurol Sci. — 2004. -Vol. 217. -P.165-168

96. Fideu M.D., Arce A., Esquifino A.I., Miras-Portugal M.T. Thyroid hormones modulate both adenosine transport and adenosine A1 receptors in rat brain // Am. J. Physiol. 1994. - Vol. 267, № 6. - P. 1651 — 1656

97. Gedizlioglu M, Ozerkan E, Kulan С A, Karaca B.Bilateral carpal tunnel syndrome and thyroid functions.// J Neurol Sci. 2001. - Vol. 18, № 1. - P. 243-252

98. Gordin A., Heinonen O.P., Saarinen P., Lamberg B.A. Serum thyrotrophin in symptomless autoimmune thyroiditis/ZLancet. 1972. Vol. 1, № 7750. - P. 551 -554.

99. Haggerty J., Garbult J. C., Evans D. L., et al. Subclinical hypothyroidism: a review of neuropsychiatric aspects. // Int J Psychiatry Med. 1990. - Vol. 20, №2.-P. 193-208

100. Haggerty J., Prange A. Subclinical hypothyroidism: a review of neuropsychiatric aspects. // Annu Rev Med. 1995. - Vol. 46. - P. 37 - 46

101. Haggerty J., Stern R. A., Mason G. A., et al. Subclinical hypothyroidism: a modifiable risk factor for depression? // Am J Psychiatry. 1993. - Vol. 150, №3,-P. 508 - 510

102. Hawkins B.R., Cheah P.S., Dawkins R.L. et al. Diagnostic significance of thyroid microsomal antibodies in randomly selected population // Lancet. 1980. -Vol. 2, № 8203. - P. 1057-1059

103. Jellinek EH, Kelly RE. Cerebellar syndrome in myxoedema. // Lancet. -I960.-Vol.2.-P.225-227

104. Joffe R.T., Levitt A.J. Major depression and subclinical (grade 2) hypothyroidism. // Psychoneuroendocrinology. 1992. - Vol.17, № 2-3. - P. 215 - 221

105. Kahali G. Cardiovascular and atherogenic aspects of subclinical hypothyroidism// Thyroid. 2000. - Vol. 10, № 8. - P. 665-679

106. KhaleeliA.A., Griffith D.G., Edwards R. The clinical presentation of hypothyroid myopathy // Clinical Endocrinology. 1983. - Vol. 19. - P. 365-376

107. Kilby MD, Gittoes N, McCabe C, Verhaeg J, Franklyn JA. Expression of thyroid receptor isoforms in the human fetal nervous system and the effects of intrauterine growth restriction.// Clin Endocrinol. 2000. - Vol.53. - 469-477

108. Knudsen N., Bols В., Buelow I. et al. Validation of ultrasonography of the thyroid gland forepidemiological purposes // Thyroid. 1999. - Vol. 9, № 11. -P. 1069-1074

109. Koibuchi N., Matsuzaki S., Ichimura K., Ohtake H. Ontogenic changes in the expression of Cytochrome С oxidase Subunit I gene in the cerebel-lar cortex of the perinatal hypothyroid rat//Endocrinol. — 1996. — Vol. 137, № 11.1. P. 5096-5108

110. Kothbauer-Margreiter I, Srurzencgger M, Komor J, et al. Encephalopathy associated with Hashimoto thyroiditis: diagnosis and treatment.// J Neurol.- 1996. Vol.243. - P. 585-593

111. Kraus R. P., Phoenix E., Edmonds M. W. Exaggerated TSH responses to TRH in depressed patients with "normal" baseline TSH. // J Clin Psychiatry. -1997. Vol. 58, № 6. - P. 266 - 270

112. Lazarus J.H., Burr M.L., McGregor A.M. et al. The prevalence and progression of autoimmune thyroid disease in the elderly // Acta. Endocrinol. 1984. - Vol. 106, №2. - P. 199-202

113. Mano Т., Jwase K., Yoshimochi 1. et al. Changes in calmodulin concentration and cyclic 3',5'-nucleotide phosphodiesterase activity in skeletal muscle of hyper-and hypothyroid rats// J. Endocrinol. 1995. - Vol. 146, № 2. - P. 287-292

114. Martinez M., Derksen D., Kapsner P. Making sense of hypothyroidism. An approach to testing and treatment.//Postgrad Med. 1993. - Vol. 93, № 6.-P.135 -138

115. Misiunas A., Niepomniszcze H., Ravera В., Faraj G., Faure E. Peripheral neuropathy in subclinical hypothyroidism. // Thyroid. 1995. - Vol.5. - P. 283—286

116. Monaco F, Satta MA. Hypothyroid coma. In: Thyroid diseases, F. Monaco, MA. Satta, B. Shapiro, L. Troncone ed, CRC press, Boca Raton (Fa), 1993, -P. 193-199

117. Monzani F., Caraccio N., Siciliano G., Manca L., Murri L., Ferrannini E. Clinical and biochemical features of muscle dysfunction in subclinical hypothyroidism. // J Clin Endocrinol Metab 1997. - Vol.82. - P. 3315—3318.

118. Monzani F., Del Guerra P., Caraccio N., Pruneti C.A., Pucci E., Luisi M., et al. Subclinical hypothyroidism: neurobehavioral features and beneficial effect of L-thyroxine treatment. // Clin Investig. 1993. - Vol.71. - P. 367—371.

119. Muller M.J., Seitz H.J. Thyroid hormone action on intermediary metabolism. Part III. Protein metabolism in hyper- and hypothyroidism// Klin. Wochenschr. 1984. - Vol. 62, № 3. - P. 97-102

120. Nemni R, Bottacchi E, Fazio R, et al. Polyneuropathy in hypothyroidism: clinical, electrophysiological and morphological findings in four cases.// J Neural Neurosurg Psychiatry. 1987. - Vol.50. - P. 1454-1460.

121. Nickel SN, Frame B. Neurologic manifestations of myxedema. //Neurology. — 1958.-V0I.8.-P. 511-517

122. Nolte K. W., MD, Unbehaun A., MD, Sieker H., MD, Kloss Т. M., MD and Paulus W., MD. Hashimoto encephalopathy: A brainstem vasculitis? // Neurology. 2000. - Vol.54. - P. 769-773

123. Ono S, Inouye K, Mannen T. Myopathology of hypothyroid myopathy. Some new observations. // J Neurol Sci. 1987. - P.237-248

124. Orgiazzi J- Hypothyroidism: Causes, Mechanisms, Clinical Presentation, Diagnosis, Treatment // Thyroid International-1996.-Vol.3.-P.2-19.

125. Orr W.C., Males J.L., Imes N.K. Myxedema and obstructive sleep apnea// Am. J. Med. 1981. - Vol. 70. - P.1061-1066

126. Parle J.V., Franklyn J. A., Cross K.W. et al. Prevalence and follow-up of abnormal thyrotrophin (TSH) concentrations in the elderly in the United Kingdom // Clinical Endocrinology. -1991. Vol.34, №1. - P.77-83

127. Pollard JD. Neuropathy in diseases of the thyroid and pituitary glands. In Peripheral Neuropathy II ed. PJ Dych, PK Thomas, JW Griffin, PA Low, IF Po-duslo. Thirded. WB Saunders. Philadelphia. 1993 - P. 1266-1274

128. Price T.R., Netsky M.G. Myxedema and ataxia: Cerebellar alterations and «neural myxedema bodies» //Neurology. 1966. - Vol. 16, №10. - P. 957-962.

129. Rao SN, Katiyar ВС, Nair KRP, el al. Neuromuscular status in hypothyroidism.//Acta Neural Scand.- 1980. Vol.61.-P. 167-177

130. Reier P.J., Hughes A.F. An effect of neonatal radiothyroidectomy upon nonmyelinated axons//Brain. Res. 1972.-Vol 2, №41.-P.253—282

131. Reinhardt W., Luster M., Rudorff К. H., et al. Effect of small doses of iodine on thyroid function in patients with Hashimoto's thyroiditis residing in an area of mild iodine deficiency. // Eur J Endocrinol. 1998. - Vol. 139, №1. - P. 14 - 15.

132. Scarpalezos S., Lygidakis C, Papageorgion C.A. et al. Neural and muscular manifestatins of hypothyroidism//Arch. Neurol (Chic). — 1973. —Vol. 29, N3.—P. 140—154

133. Schwartz MC, Mackworth-YoungCG, Me Keran RO. The tarsal tunnel syndrome inhypothyroidism.//J Neurol Neurosurg Psychiatr. -1983. Vol.46. - P. 440-442

134. Selim M, Drachman D A. Ataxia associated with Hashimoto's dis-ease:progressive non-familial adult onset cerebellar degeneration with autoimmune thyroiditis // J Neural Neumsurg Psychiatry. 2001. - Vol.71. - P. 81.

135. Shah J.H., Motto G.S., Papagiannes E., William G.A. Insulin metabolism in hypothyroidism// Diabetes. 1975. - Vol. 24. - P. 922

136. Shein M, Apter A, Dickermann Z, Tyano S, Gadoth N. Encephalopathy in compensated Hashimoto thyroiditis. A clinical expression of autoimmune cerebral vasculitis. // Brain Dev. 1986. - Vol.8. - P. 60-64

137. Shibata N, Yamamoto Y, Sunami N, Suga M, Yamashita Y. Isolated angiitis of the CN associated with Hashimoto's disease. Rinsho Shinkeigaku 1992. -Vol.32.-P. 191-198

138. Simons W.F., Fuggle P.W., Grant D.B., Smith I. Intellectual development at 10 years in early treated congenital hypothyroidism//Arch. Dis Cild. -1994. Vol. 71, N 3. - P. 232-234

139. Smith CD., Ain K.B. Brain metabolism in hypothyroidism studied with 3 IP magnetic-resonance spectroscopy//Lancet. 1995. - Vol. 345. - P. 619—620

140. Stewart JD. Compression and entrapment neuropathies. In Peripheral Neuropathy П ed: PJ Dyck, PK Thomas, JW Griffin, PA Low, JF Poduslo. Third ed. WB Saunders. Philadelphia. 1993. - P. 963-965

141. Sunder-Plassman P. Zbl. ges. Neurol, und Psychiatr., - 1935. - Vol.147, № 3. . p. 414-447

142. Sutton J.R., Levine A. Hoffman's syndrome: muscular effects of hypothyroidism // Endocrinologist. 1996. - № 6. - P. 145-147/

143. Tan K., Shiu S., Kung A. Plasma cholesteryl ester transfer protein activity in hyper- and hypothyroidism// J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998. - Vol. 83. - P.140-143

144. Talman P. Measurement of peripheral nerve regeneration in the rat and the effects of pyronin on hypothyroidism // Exp. Neurol. 1979. - Vol. 65,№3.-P 535 - 541

145. Tanaka M, Kawarabayashi T, Okamoto K, et al. Reduction of cerebral blood flow and metabolic rate of oxygen in a case of hypothyroidism presenting with cerebellar ataxia.// Rinsho shmkeigaku. 1987. - Vol.27. - P. 1262-1265

146. Thompson G.R. A handbook of hyperlipidaemia// Merck & Co. London. 1990. -P. 34-43

147. Tunbridge W.M.G., Evered D.C., Hall R. et al. The spectrum of thyroid disease in the community: the Whickham Survey//Clin. Endocrinol. 1977. -№7.-P. 481-493

148. Vanderpump M.P.J., Tunbridge W.M.G., French J.M. et al. The incidence of thyroid disorders in the community: a twenty-year follow-up of the Whickham Survey // Clin. Endocrinol. 1995. - № 43. - P. 55-68

149. Vega-Nunez E., Menendez-Hurtado A., Garesse R., Santos A., Perez-Castillo A. Thyroid hormone-regulated brain mitochondrial genes revealed by differential cDNA cloning / /J. Clin. Invest. — 1995. — Vol. 96, № 2. — P. 893899.

150. Weber G., Siragusa V., Rondanini G.F. et al. Neurophysiologic studies and cognitive function in congenital hypothyroid children // Pediatr. Res. — 1995. Vol. 37, № 6. - P. 736-740

151. Werner S.C., Ingbar S.H., Braverman L.E., Utiger R.D. The thyroid: a fun damental and clinical text.-8th ed. Philadelphia: Lipincott Williams & Wil-kins. 2000. - 98p.

152. Wiebel J. Cerebellar-ataxic syndrome in children and adolescents with hypothyroidism under treatment.// Acta Paediatr Scand. 1976. - Vol.65. - P. 201-205

153. Yiannakouris N, Valcana T. Effects of hypothyroidism on RNA synthesisin the adult rat brain//Neurochem. Res. 1994. - Vol. 19, № 10. - P. 1325-1332.