Нитроксидергические механизмы в развитии посттравматической дистрофии хряща коленного сустава тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.25, доктор медицинских наук Череповский, Антон Владиславович

  • Череповский, Антон Владиславович
  • доктор медицинских наукдоктор медицинских наук
  • 2005, ВладивостокВладивосток
  • Специальность ВАК РФ03.00.25
  • Количество страниц 189
Череповский, Антон Владиславович. Нитроксидергические механизмы в развитии посттравматической дистрофии хряща коленного сустава: дис. доктор медицинских наук: 03.00.25 - Гистология, цитология, клеточная биология. Владивосток. 2005. 189 с.

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Череповский, Антон Владиславович

ВВЕДЕНИЕ.

I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

I. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ УЛЬТРАСТРУКТУРНЫХ МЕХАНИЗМАХ ХРЯЩЕВОЙ ДИСТРОФИИ.

1.1. ОБЩИЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТОГЕНЕЗЕ АРТРОЗА.

1.2. РОЛЬ ЦИТОКИНОВВ ФУНКЦИОНИРОВАНИИ И ДЕГРАДАЦИИ ХРЯЩА.

1.3. ОКСИД АЗОТА И ЕГО БИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА.

1.4. ОКСИД АЗОТА И ХРЯЩ ПРИ ОСТЕОАРТРОЗЕ.

1.5. ОКСИД АЗОТА И БИОМЕХАНИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ (МЕХАНИЧЕСКИЙ СТРЕСС).

1.6. ОКСИД АЗОТА ИАПОПТОЗ В ХРЯЩЕ.

II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ У БОЛЬНЫХ С ПАТОЛОГИЕЙ КОЛЕННОГО СУСТАВА.

2.1. МОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ОПЕРАЦИОННОГО МАТЕРИАЛА.

2.2. ИССЛЕДОВАНИЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО И ОПЕРАЦИОННОГО МАТЕРИАЛА.

2.2.1. Гистохимический метод на КАЕ)РН-диафоразу.

2.2.2. Иммуногистохимическая идентификация изоформ нитроксидсинтазы.

2.2.3. Исследование апоптоза.

2.2.4. Общегистологические методы исследования.

2.2.5. Морфометрия.

3. ОЦЕНКА ОТДАЛЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ ОПЕРАТИВНОГО ЛЕЧЕНИЯ ОСТРОЙ И ХРОНИЧЕСКОЙ НЕСТАБИЛЬНОСТИ КОЛЕННОГО СУСТАВА.

4. СТАТИСТИЧЕСКАЯ ОБРАБОТКА ДАННЫХ.

III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3. НИТРОКСИДСИНТАЗА ХРЯЩА И СИНОВИАЛЬНОЙ ОБОЛОЧКИ КОЛЕННОГО СУСТАВА ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ПЕРЕДНЕЙ НЕСТАБИЛЬНОСТИ.

3.1. НИТРОКСИДСИНТАЗА ХРЯЩА.

3.2. НИТРОКСИДСИНТАЗА СИНОВИАЛЬНОЙ ОБОЛОЧКИ.

3.3. ОКСИД АЗОТА СУСТАВНОГО ХРЯЩА И СИНОВИАЛЬНОЕ ВОСПАЛЕНИЕ: ВОЗМОЖНОСТИ ИНТЕРПРЕТАЦИИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ДАННЫХ.

4. СУСТАВНОЙ ХРЯЩ И СИНОВИАЛЬНАЯ ОБОЛОЧКА КОЛЕННОГО СУСТАВА ЧЕЛОВЕКА В НОРМЕ.

4.1. СУСТАВНОЙ ХРЯЩ КОЛЕННОГО СУСТАВА У ЛИЦ МОЛОДОГО ВОЗРАСТА.

4.2. СИНОВИАЛЬНАЯ ОБОЛОЧКА КОЛЕННОГО СУСТАВА У МОЛОДЫХ СУБЪЕКТОВ.

4.3. СУСТАВНОЙ ХРЯЩ КОЛЕННОГО СУСТАВА У ЛИЦ СТАРШЕГО ВОЗРАСТА.

4.4. СИНОВИАЛЬНАЯ ОБОЛОЧКА КОЛЕННОГО СУСТАВА УЛИЦ СТАРШЕГО ВОЗРАСТА.

4.5. НЕКОТОРЫЕ БИОМЕХАНИЧЕСКИЕ И ГИСТОХИМИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ВОЗРАСТНОЙ ИНВОЛЮЦИИ ХРЯЩА.

5. СУСТАВНОЙ ХРЯЩ И СИНОВИАЛЬНАЯ ОБОЛОЧКА КОЛЕННОГО СУСТАВА ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ПЕРЕДНЕЙ НЕСТАБИЛЬНОСТИ.

5.1. СУСТАВНОЙ ХРЯЩ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ПЕРЕДНЕЙ НЕСТАБИЛЬНОСТИ КОЛЕНА.

5.2. СИНОВИАЛЬНАЯ ОБОЛОЧКА ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ПОСТТРАВМАТИЧЕСКОЙ НЕСТАБИЛЬНОСТИ КОЛЕННОГО СУСТАВА.

5.3. РАННЯЯ ДИСТРОФИЯ ХРЯЩА ПРИ ТРАВМЕ КОЛЕННОГО СУСТАВА: СИНОВИТ И ВОЗМОЖНАЯ РОЛЬ ОКСИДА АЗОТА.

6. ХРЯЩ И СИНОВИАЛЬНАЯ ОБОЛОЧКА КОЛЕННОГО СУСТАВА ПРИ ОСТЕОАРТРОЗЕ.

6.1. ХРЯЩ ПРИ ОСТЕОАРТРОЗЕ КОЛЕННОГО СУСТАВА.

6.2. СИНОВИТ ПРИ ОСТЕОАРТРОЗЕ.

6.3. ТРАВМА И ОСТЕОАРТРОЗ КОЛЕННОГО СУСТАВА: НЕКОТОРЫЕ МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ И ГИСТОХИМИЧЕСКИЕ ПАРАЛЛЕЛИ.

7. ШОВ И РЕКОНСТРУКЦИЯ ПЕРЕДНЕЙ КРЕСТООБРАЗНОЙ СВЯЗКИ: АНАЛИЗ ОТДАЛЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.

IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

V. ВЫВОДЫ.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Гистология, цитология, клеточная биология», 03.00.25 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нитроксидергические механизмы в развитии посттравматической дистрофии хряща коленного сустава»

Актуальность проблемы. Артроз - наиболее распространенная форма суставной патологии, приносящая значительный экономический ущерб обществу в связи с частым развитием при артрозе временной и стойкой нетрудоспособности [Лучихина Л.В., 2001]. По имеющимся сведениям, заболеванием страдает от 6,4 до 12% населения, причем в последние годы вызванная им нетрудоспособность возросла в 3-5 раз [Насонова В.А. и соавт.,1994; Фоломеева О.М. и соавт., 1994,1996].

В структуре распространенности дистрофических поражений крупных суставов важное место занимает остеоартроз (ОА) коленного сустава (КС). Остеоартроз КС, наряду с ОА тазобедренного сустава, является наиболее частой причиной нетрудоспособности и инвалидности среди других заболеваний нижних конечностей [Moskowitz R.W. et al., 2001]. Экономические потери в США, вызванные настоящим заболеванием, исчисляются суммой 15,5 миллиардов долларов (в ценах 1994 года) [Yelin Е., 1998].

Травматическое повреждение капсулярно-связочного аппарата КС в настоящее время определено как одна из основных причин раннего развития ОА колена [Daniel D. et al., 1994; Lañe N.E. et al., 1993]. Существующее увлечение экстремальными видами спорта наряду с увеличивающейся спортивной нагрузкой также значительно повышает риск развития ОА, причем у лиц молодого возраста [Spector T. et al., 1996].

В структуре травмы колена повреждение передней крестообразной связки (ПКС) с последующим развитием передней нестабильности КС является распространенной формой патологии сустава и встречается в среднем у одного из 3000 человек [Fu F.H. et al., 1999]. При этом частота развития ОА при дефиците ПКС составляет от 30 [McDaniel WJ. et al., 1983] до 70% [Kannus Retal., 1989].

Несмотря на успехи диагностики, современные исследователи отмечают значительные трудности в раннем выявлении посттравматического ОА КС. Остается неясным, какого рода молекулярные изменения в хрящевой ткани предшествуют морфологически и клинически позитивным стадиям артроза и, что не менее важно, в какие сроки после травмы эти изменения возникают [ТеЬоп В.Т. ег а1., 1997; МеББпег К. е1 а1., 1996; Ыаг^ег С. е1 а1., 1995].

В настоящее время ОА определяется как ". результат действия механических и биологических факторов, дестабилизирующих нормальное соотношение процессов деградации и синтеза в хондроцитах, матриксе суставного хряща, а также в субхондральной кости. <. .> В конечном итоге, ОА манифестирует путем развития морфологических, биохимических, молекулярных и биомеханических изменений клеток и матрикса." [Киейпег К.Е. е1 а1., 1995]. Соответственно, для изучения инициальных механизмов хрящевой дистрофии необходимо использование специфических "маркеров", позволяющих обнаружить и оценить изменения на молекулярном и клеточном уровне. В последние годы на роль подобного маркера активно претендует оксид азота (N0) - химическое соединение, выполняющее функции универсального регулятора тканевого и клеточного метаболизма с огромным диапазоном проявлений биологической активности.

Существует большое количество исследований, направленных на изучение роли N0 в метаболизме суставного хряща как в норме, так и при ОА. Однако, несмотря на это, имеющиеся данные характеризуются крайней противоречивостью. Так, не определена норма продукции оксида азота в здоровом хряще, так же, как не существует единого мнения о динамике продукции N0 в хряще при ОА, в первую очередь ввиду разнородности используемых моделей ОА. Клинико-морфологические исследования большей частью не учитывают стадийность ОА как заболевания, что снижает их практическую значимость. Имеющаяся противоречивость информации о влиянии N0 на развитие программированной клеточной смерти - апоптоза -в хряще до сих пор не позволяет концептуально рассматривать этот важный вопрос [Мозкош^ ЯЖ е! а1., 2001]. Разноречивость имеющихся сведений фундаментального характера, несомненно, затрудняет клиническое применение полученных данных.

Целью работы являлось установление значения нитроксидергических механизмов в развитии посттравматической дистрофии хряща коленного сустава.

Задачи исследования:

1. Изучить динамику нитроксидергической активности в хряще и синовиальной оболочке при экспериментальном посттравматическом ОА КС.

2. Провести иммуногистохимическое картирование и установить действующую в суставном хряще изоформу нитроксидсинтазы.

3. Определить уровень активности нитроксидсинтазы в хряще и синовиальной оболочке КС человека при хронической посттравматической нестабильности.

4. Оценить распространенность апоптотических изменений в клетках хряща и синовиальной оболочки в условиях посттравматической нестабильности КС.

5. Установить характер связи морфологических, гистохимических и иммуноцитохимических изменений хряща и синовиальной оболочки, возникающих при травме КС.

6. Исследовать нитроксидергическую активность хряща и синовиальной оболочки в сопоставлении с распространенностью апоптоза при клинически и морфологически позитивном ОА КС у человека.

7. Оценить степень тождественности морфологических, гистохимических и иммуноцитохимических изменений хряща и синовиальной оболочки, возникающих при травме и ОА КС.

8. С учетом полученных данных о характере изменений хряща и синовиальной оболочки при травме КС сравнить отдаленные клинические результаты хирургического лечения острой и хронической посттравматической нестабильности КС.

Научная новизна работы.

Впервые произведена оценка нитроксидергической активности в хряще и синовиальной оболочке КС при индуцированном посттравматическом ОА с этапным исследованием экспериментального материала.

Выполнено иммуногистохимическое картирование действующих изоформ нитроксидсинтазы в хряще при травме и ОА КС у человека.

Впервые осуществлено комплексное исследование нитроксидергической активности и распространенности апоптоза в хряще и синовиальной оболочке КС человека в условиях хронической посттравматической нестабильности.

Установлен характер динамики апоптотической и нитроксидергической активности клеток хряща и синовиальной оболочки при ОА КС у человека.

Доказана роль синовиального воспаления как интегрированного фактора при формировании цепи патологических событий, вызванных травмой сустава и ведущих к разрушению суставного покрова КС.

Впервые определена взаимосвязь морфологических, гистохимических и биологических изменений хряща и синовиальной оболочки как структур, согласованно реагирующих на дисфункцию КС при травме и ОА.

На основании анализа и сопоставления полученных экспериментальных данных и результатов исследования операционного материала концептуально обоснована роль нитроксидергических процессов в развитии ранней дистрофии суставного хряща при травме КС.

Теоретическое и практическое значение работы.

Приведенные в диссертации систематизированные сведения являются оригинальным вкладом в развитие теории патогенеза дистрофии суставного хряща. Представленные данные свидетельствуют о значимой роли нитроксидергических механизмов в реализации патологических эффектов травмы на уровне биохимии и биологии хрящевых клеток. Теоретически обоснована инициирующая роль синовиального воспаления в формировании раннего функционального дефекта хондроцитов как предпосылки для развития структурного дефекта хряща.

Прикладное значение работы заключается в фундаментальном обосновании значительного расширения показаний для оперативного лечения посттравматической нестабильности КС в остром периоде. Анатомический подход к восстановлению поврежденных капсулярно-связочных структур позиционирован как эффективный способ раннего купирования постгравматического синовита и предотвращения прогрессирования хрящевой дистрофии. Материалы исследования могут служить основой для составления методических рекомендаций и использоваться в лекциях и практических занятиях по травматологии и ортопедии.

Положения, выставляемые на защиту.

1. При экспериментальном посттравматическом ОА КС высокая активность NOS в хряще индуцируется воспалением, выявляется в ранние сроки и служит причиной прогрессирующего угнетения синтетической активности хондроцитов.

2. Активность NOS в хряще КС у человека при травме и ОА обеспечивается исключительно индуцибельной изоформой фермента.

3. Синовиальное воспаление является необходимым и достаточным условием для быстрого развития дистрофии суставного хряща при постгравматической нестабильности коленного сустава. Хрящевая дистрофия возникает вследствие индуцированного воспалением повышения iNOS-активности хондроцитов, вызывающего их апоптоз и угнетение синтетической активности.

4. Существует полная качественная тождественность гистохимических и биологических изменений хряща, возникающих при хронической посттравматической нестабильности и ОА КС. Полученные данные позволяют определить хрящевую дистрофию, возникающую при хирургически позитивной травме, а также существующую в форме ОА, как инициируемый воспалением NO-зависимый процесс, имеющий в своей основе апоптоз хондроцитов.

5. Основанием для выбора метода лечения в остром периоде травмы колена должна служить оценка степени тяжести структурного, а не функционального дефекта сустава. Первичное восстановление ПКС имеет несомненные преимущества в плане раннего устранения структурной (анатомической) и функциональной недостаточности КС.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на Всероссийском конгрессе ревматологов России (Саратов, 2003), IX Международном конгрессе по клинической патологии (Бангкок, 2004), III Международной научно-практической конференции "Динамика научных достижений" (Днепропетровск, 2004), Научной сессии ДВО РАН, СО РАМН и ДЗАПК "Новые технологии в диагностике и лечении заболеваний человека" (Владивосток, 2004), Региональном конгрессе "Человек и лекарство" (Владивосток, 2004), Annual International Congress of EULAR (Берлин, 2004), XI Национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 2004), IX World Congress of OARSI (Чикаго, 2004), заседаниях краевого научно-практического общества травматологов-ортопедов (Владивосток, 2003, 2004).

I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ УЛЬТРАСТРУКТУРНЫХ МЕХАНИЗМАХ ХРЯЩЕВОЙ ДИСТРОФИИ

Важное медицинское и социально-экономическое значение проблемы лечения больных с дегенеративно-дистрофическими заболеваниями крупных суставов обусловлено значительной частотой данной патологии и высокой степенью инвалидизации пациентов, в связи с чем чрезвычайно актуальным является постоянное совершенствование методов её ранней диагностики и лечения [Астапенко с соавт., 1987; Adams М.Е. et al., 1982; Lohmander L.S., 1988]. Вследствие этого сохраняется большой интерес к дальнейшему изучению патогенеза механизмов дегенерации гиалинового хряща, который в настоящее время рассматривается в качестве инициального и основного субстрата остеоартроза как патологического процесса [Павлова В.Н. с соавт., 1988; Шумада И.В. с соавт., 1991].

Похожие диссертационные работы по специальности «Гистология, цитология, клеточная биология», 03.00.25 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Гистология, цитология, клеточная биология», Череповский, Антон Владиславович

V. выводы

1. Дистрофия хряща при экспериментальной передней нестабильности индуцируется воспалением и опосредуется высокой активностью NOS хондроцитов. Повышение активности фермента сопровождается прогрессирующим угнетением синтеза протеогликанов хрящевого матрикса.

2. Нитроксидергическая активность клеток суставного хряща у человека обеспечивается исключительно индуцибельной изоформой нитроксидсинтазы.

3. В норме у молодых субъектов активность iNOS в хряще отсутствует, в то время как у лиц пожилого возраста существует базовый уровень активности фермента, являющийся инволютивным признаком.

4. Синовит является необходимым и достаточным условием для быстрого развития дистрофии суставного хряща при посттравматической нестабильности коленного сустава. Хрящевая дистрофия возникает вследствие индуцированного воспалением повышения iNOS-активности хондроцитов, вызывающего их апоптоз и, соответственно, угнетение синтетической активности.

5. При ОА супрессорные эффекты воспаления также опосредуются повышением активности iNOS, что влечет за собой апоптоз хондроцитов и усугубление их функциональной недостаточности.

6. Существует полная качественная тождественность гистохимических и биологических изменений хряща, возникающих при хронической посттравматической нестабильности и ОА КС. Разница в этих изменениях носит только количественный характер.

7. Полученные данные позволяют определить хрящевую дистрофию, возникающую in situ (при хирургически позитивной травме), а также существующую в форме ОА, как индуцируемый воспалением NO-зависимый процесс, имеющий в своей основе апоптоз хондроцитов.

8. Основанием для выбора метода лечения в остром периоде травмы колена должна служить оценка степени тяжести структурного, а не функционального дефекта сустава. Первичное восстановление ПКС имеет несомненные преимущества в плане раннего устранения структурной (анатомической) и функциональной недостаточности КС.

9. Первичное восстановление ПКС может рассматриваться как весьма эффективное средство предупреждения развития синовита и последующих изменений хрящевого покрова, индуцированных хроническим воспалением синовиальной оболочки.

VI. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При повреждении связок колена, сопровождающемся развитием клинически позитивной нестабильности сустава, главным средством профилактики деградации хряща следует считать возможно более раннее оперативное лечение, направленное на восстановление анатомии поврежденных структур. При этом хирургическое лечение отнюдь не исключает применение комплексной терапии синовита в пред- и послеоперационном периоде.

2. Показаниями для назначения полноценной противовоспалительной терапии являются все острые посттравматические состояния коленного сустава.

3. Лечение больных с хроническим синовитом, даже при отсутствии у них признаков хрящевой патологии, должно соответствовать принципам терапии остеоартроза.

4. Особенность оксида азота как специфического маркера ранних стадий хрящевой дистрофии может быть использована в клинико-экспериментальных исследованиях, посвященных оценке эффективности лечения травматической патологии коленного сустава, а также в изучении действия НПВП и хондропротекторов на гистохимическом уровне.

5. Полученные результаты создают предпосылки для исследования возможности применения блокаторов iNOS в клинической практике с целью предотвращения развития дистрофии хряща в раннем посттравматическом периоде.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Череповский, Антон Владиславович, 2005 год

1. Астапенко М. Г., Копьева Т.Н., Мазнна Н.М. О механизме деструкции суставного хряща при остеоартрозе // Деструкция суставов. Т.5.: Севастополь, 1987. С. 15.

2. Бабаева А. Р. Клиническое и патогенетическое значение исследования сывороточных гликозаминогликанов и антител к ним при заболеваниях внесуставных мягких тканей: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук -Волгоград, 1997. 45 с.

3. Брюне Б., Сандау К., фон Кветен А. Апоптотическая гибель клеток и оксид азота: механизмы активации и антагонистические сигнальные пути//Биохимия. 1998. Т.63. Вып.7. С.966-975.

4. Вреден P.P. Практическое руководство по ортопедии. Киев, 1936. С.486-487.

5. Диагностика и лечение дегенеративно-дистрофических заболеваний суставов / Шумада И.В., Суслова О.Я., Стецула В.И. и др.; Под общ. ред. И.В. Шумада. Киев: Здоровья, 1990. 200 с.

6. Елисеева Е.В. Нитроксидергическая регуляция легких. Владивосток, 2001. 176 с.

7. Корнилов H.H., Новоселов К.А., Корнилов Н.В. Современные взгляды на этиопатогенез, принципы диагностики и консервативную терапию дегенеративно-дистрофических заболеваний коленного сустава // Травматология и ортопедия России. 2002. №2. С.47-59.

8. Косинская Н.С. Дегенеративно-дистрофические поражения костно-суставного аппарата. JL: Медгиз, 1961. 196 с.

9. Косягин Д. В. Аминокислотный состав белка протеотиканов суставного хряща человека в норме и при патологии // Укр. биохим. журн. 1984. №5. С.549-551.

10. Купчинов Б. И., Ермаков С. Ф., Белоенко Е. Д. Биотрибология синовиальных суставов. Минск: Веды, 1997. 272 с.

11. Лисицын М.П., Андреева Т.М. Проприоцептивная функция крестообразного комплекса коленного сустава // Вестник травмат. ортоп. им. H.H. Приорова. 2001. №3. С.69-74.

12. Лучихина Л.В. Артроз, ранняя диагностика и патогенетическая терапия. М.: Медицинская энциклопедия, 2001. 168 с.

13. Матвеева Н.Ю. Апоптоз: морфологические особенности и молекулярные механизмы // Тихоокеанский мед. журнал. 2003. №4. С.12-16.

14. Миронова З.С. Повреждения коленного сустава при занятиях спортом. М.: Медгиз, 1962. 138 с.

15. Мотавкин П.А., Гельцер Б.И. Клиническая и экспериментальная патофизиология легких. М.: Наука, 1998. 366 с.

16. Мотавкин П. А. и др. Нитроксидсинтаза поврежденного чувствительного нейрона//Бюлл. эксп. биол. мед. 1999. Т.128. №10. С.463-465.

17. Насонова В.А., Фоломеева О.М. Ревматические заболевания в России в свете статистики 1992 года // Клин, ревматол. 1994. №2. С.2-4.

18. ПавловаВ.Н. Синовиальная среда суставов. М.: Медицина, 1980.296 с.

19. Пляцко В.В. и др. К вопросу о патогенезе деформирующего артроза коленного сустава // Ортопед., травматол. 1990. №3. С.45-48.

20. Реутов В.П., Сорокина Е.Г., Охотин В.Е., Косицын Н.С. Циклические превращения оксида азота в организме млекопитающих. М.: Наука, 1997. 159 с.

21. Реутов В.П., Сорокина Е.Г. NO-синтазная и нитроредуктазная компоненты цикла оксида азота //Биохимия. 1998. Т.63. Вып.7. С. 10291040.

22. Северина И.С. Растворимая гуанилатциклаза в молекулярном механизме физиологических эффектов оксида азота // Биохимия. 1998. Т.63. Вып.7. С.939-947.

23. Фоломеева О.М., Амирджанова В.Н., Юрятина H.A. Структура первичной инвалидности, обусловленной ревматическимизаболеваниями, по данным специализированных ВТЭК г. Москвы // Клин, ревматол. 1994. №3. С.39-43.

24. Фоломеева О.М., Амирджанова В.Н., Якушева Е.О. Ревматические болезни и ревматологическая служба в Российской Федерации // Клин, ревматол. 1996. №4. С.29-34.

25. Фрейдлин И.С. Иммунная система и её дефекты. СПб., 1998. 113 с.

26. Хрящ / Павлова В. Н., Копьева Т.Н., Слуцкий JI. И., Павлов Г. Г. М.: Медицина, 1988. 320 с.

27. Череповский А.В. и др. Активность нитроксидсинтазы как маркер ранних стадий дисметаболии хряща в эксперименте //Бюлл. эксп. биол. мед. 2004. Т. 137. №5. С.589-593.

28. Abramson S.B., et al. Nitric oxide and inflammatory mediators in the perpetuation of osteoarthritis // Curr. Rheumatol. Rep. 2001. Vol.3. No6. P.535-541.

29. Abu-Soud H.M., Stuehr D.J. Nitric oxide synthases reveal a role for calmodulin in controlling electron transfer // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1993. Vol.90. P. 10769-10772.

30. The ACL deficient knee / Anderson A.F., Arnoczky S.P., Bach B.R., et al.; Ed. by E.M. Wojtys: AAOS, 1994. 150 p.

31. Adam M., Deyl Z. Altered expression of collagen phenotype in osteoarthritis //Clin. Chim. Acta. 1983. Vol.133.No 1.P.25-32.

32. Adams M.E., Billingham M.E.J. Animal models of degenerative joint disease // Curr. Top. Pathol. 1982. Vol.71. P. 265-297.

33. Adams M.E., Brandt K.D. Hypertrophic repair of canine articular cartilage in osteoarthritis after anterior cruciate ligament transection // J. Rheumatol. 1991. Vol.18. P.428-435.

34. Aigner Т., Gluckert K., Von der Mark K. Activation of fibrillar collagen synthesis and phenotypic modulation of chondrocytes in early human osteoarthritic cartilage lesions // Osteoarthritis Cartilage. 1997. Vol.5. No3. P.183-189.

35. Albina J.E., et al. Nitric oxide-mediated apoptosis in murine peritoneal macrophages // J. Immunol. 1993. Vol.150. P.5080-5085.

36. Alsalameh S., Kalden J. R., Burmester G. R. Die Rolle von Zytokinen und Wachstumsfaktoren bei der rheumatoiden Gelenkdestruktion // Z. Rheumatol. 1991. Bd.50. H6. S.347-359.

37. Alsalameh S., et al. Papel de las citocinas y factores de crecimiento en los procesos de destrucción articular // Rev. Med. Chil. 1992. Vol.120. Nol2. P.1400-1410.

38. Alsopp R.C., et al. Telomere shortening is assotiated with cell division in vitro and in vivo II Exp. Cell Res. 1995. Vol.220. P. 194-200.

39. Altman R.D., Dean D. D. Osteoarthritis research: animal models // Semin. Arthritis Rheum. 1990. Vol.19. P.21-25.

40. Altman R., et al. Development of criteria for the classification and reporting of osteoarthritis. Classification of osteoarthritis of the knee // Arthritis Rheum. 1996. Vol.29. P.1039-1049.

41. Amin A.R., et al. The expression and regulation of nitric oxide synthase in human osteoarthritis-affected chondrocytes: evidence for up-regulated neuronal nitric oxide synthase II J. Exp. Med. 1995. Vol.182. No6. P.2097-2102.

42. Amin A.R., Abramson S.B. The role of nitric oxide in articular cartilage breakdown in osteoarthritis // Cur. Op. Rheum. 1998. Vol.10. No3. P.263-268.

43. Amin A.R., et al. COX-2, NO, and cartilage damage and repair // Cur. Rheum. Rep. 2000. Vol.2. No6. P.447-453.

44. Ankarcrona M., et al. Interleukin-1 beta-induced nitric oxide production activates apoptosis in pancreatic RINm5F cells // Exp. Cell Res. 1994. Vol.213. P.172-177.

45. Arend W.P. Growth factors and cytokines in the rheumatic diseases // Arend W.P. Primer on the rheumatic diseases. Atlanta, 1993. P.46-50.

46. Arend W.P., Dayer J.M. Cytokines and cytokine inhibitors or antagonists in rheumatoid arthritis //Arthritis Rheum. 1990. Vol. 33. P.305-315.

47. Arends M.J., Morris R.G., Wyllie A.H. Apoptosis: the role of endonuclease //Am. J. Pathol. 1990. Vol.136. P.593-608.

48. Arnold J.A., Coker T.P., Heaton L.M., Park J.P., Harris W.D. Natural history of anterior cruciate ligament tears //Am. J. Sports Med. 1979. Vol.7. P.305.

49. Ayache N., et al. Expression of TGF-betas and their receptors is differentially modulated by reactive oxygen species and nitric oxide in human articular chondrocyte // Osteoarthritis Cartilage. 2002. Vol.10. No5. P.344-352

50. Baussoulett C., Lonchampt M., Canet E. Differential immunolocalisation of type I, II, III nitric oxide synthase isoform in murine lung epithelium // Eur. Resp. J. 1996. Vol.9. P. 123-124.

51. Bealle D., Johnson D.L. Technical pitfalls of anterior cruciate ligament surgery//Clin. Sports Med. 1999. Vol.18. No4. P.831-845.

52. Beard D.J., et al. Proprioception after rupture of the anterior cruciate ligament //J. Bone Joint Surg. 1993. Vol.75-B. No2. P.311-316.

53. Beckman J.S., et al. Apparent hydroxyl radical production by peroxynitrite: implications for endothelial injury from nitric oxide and superoxide // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1990. Vol.87. P.1620-1624.

54. Bird J.L, May S., Bayliss M.T. Nitric oxide inhibits aggrecan degradation in explant cultures of equine articular cartilage // Equine Vet. J. 2000. Vol.32. No2. P. 133-139.

55. Blackburn E.H. Structure and function oftelomeres. Nature. 1991. Vol.350. P.569-572.

56. Blanco F.J., et al. Chondrocyte apoptosis induced by nitric oxide // Am. J. Pathol. 1995. Vol.146. P.75-85.

57. Bodnar A.G., et al. Extension of life-span by introduction of telomerase into normal human cells // Science. 1998. Vol.279. P.349-352.

58. Boise L.H., Gonzales-Garzia M., Postema C.E. Bel-x, and Bcl-2 related gene that functions as dominant regulator of apoptotic cell death // Cell. 1993. Vol.74. P.597-608.

59. Borderie D., et al. Apoptosis induced by nitric oxide is associated with nuclear p53 protein expression in cultured osteoarthritic synoviocytes // Osteoarthritis Cartilage. 1999. Vol.7. No2. P.203-213.

60. Brandt K.D., et al. Anterior (cranial) cruciate ligament transection in the dog: a bona fide model of canine osteoarthritis, not merely of cartilage injury and repair // J. Rheumatol. 1991. Vol. 18. P.436-446.

61. Bredt D.S., Hwang P.M., Glatt C.E. Cloned and expressed nitric oxide synthase structurally resembles cytochrome P-450 reductase //Nature. 1991. Vol.351. P.714-718.

62. Bredt D.S. Endogenous nitric oxide synthesis: biological functions and pathophysiology // Free Radic. Res. 1999. Vol.31. No6. P.577-596.

63. Brunner T., Mogll R. J., La Face D. Cell autonomius Fas(CD95)/Fas-ligandinteraction mediates activation induced apoptosis in T-cell hybridomas // Nature. 1995. Vol.373. P.441-444.

64. Buckwalter J. A., Mankin H. J. Articular Cartilage // J. Bone Joint Surg. 1997. Vol.79-A. No4. P.600-632.

65. Busse R, Mulsch A. Calcium-dependent nitric oxide synthesis in endothelial cytosol is mediated by calmodulin // FEBS Lett. 1990. Vol.265. P.133-136.

66. Campbell's Operative Orthopedics, 7-th edition / Ed. by A.H. Crenshaw. The C.V. Mosby, 1987. Vol.3.

67. Cao M., et al. Generation of nitric oxide by lapine meniscal cells and its effects on collagen biosynthesis: stimulation of collagen production by arginine//J. Orthop. Res. 1998. Vol.16. P. 104-111.

68. Cao M., Westerhausen-Larson A., Niyibizii C. Nitric oxide inhibits the synthesis of type II collagen without altering Col2Al mRNA abundance; prolyl hydroxilase as a possible target // Biochem. J. 1997. Vol.324. P.305-310.

69. Carney S.L., et al. Demonstration of increased proteoglycan turnover in cartilage explants from dogs with experimental osteoarthritis // J. Orthop. Res. 1984. Vol.2. P.201-206.

70. Caron J.-P., et al. Chondroprotective effect of intraarticular injections of interleukin-1 receptor antagonist in experimental osteoarthritis // Arthritis Rheum. 1996. Vol.39. P.1535-1544.

71. Casscells S.W. The thorn meniscus, the thorn anterior cruciate ligament andtheir relationship to degenerative joint disease // Arthroscopy. 1985. Nol. P.28.

72. Castro L., Rodriguez M., Radi R. Aconitase is readily inactivated by peroxynitrite but not by its precursor nitric oxide // J. Biol. Chem. 1994. Vol.269. P.29409-29415.

73. Caul'n C., Salvensen G.S., OshimaR.G. Caspase cleavage of keratin 18 and reorganization of intermediate filaments during epithelial cell apoptosis // J. Cell Biol. 1997. Vol.138. P.1379-1394.

74. Cavaillon J.M. La participation des cytokines au cours des mécanismes inflammatoires // Pathof. Biol. 1993. T.41. No8. P.799-811.

75. Cavaillon J. M. Les cytokines de l'inflammation // C.R. Seances Soc. Biol. Fil. 1995. T. 189. No4. P.531-544.

76. Cavaillon J.M., Haefmer-Cavaillon N. Cytokines et inflammation // Rev. Prat. 1993. T.43. No5. P.547-552.

77. Chambers T. J., et al. The role of prostaglandins and nitric oxide in the response of bone to mechanical forces // Osteoarthritis Cartilage. 1999. Vol.7. No4. P.422-423.

78. Charles I.G., et al. Cloning, characterization and expression of a cDNA encoding an inducible nitric oxide synthase from the human chondrocyte // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1993. Vol.90. P.11419-11423.

79. Chartrain N.A., et al. Molecular cloning, structure, and chromosomal localization of the human inducible nitric oxide synthase gene // J. Biol. Chem. 1994. Vol.269. P.6765-6772.

80. Clancy R.M. Nitric oxide alters chondrocyte function by disruption cytoskeletal signaling complexes // Osteoarthritis Cartilage. 1999. Vol.7. No4. P.399-400.

81. Clancy R.M., et al. Outside-in signaling in the chondrocytes. Nitric oxide disrupts fibronectin-induced assembly of a subplasmalemmal actin/rho Af focal adhesion kinase signaling complex // J. Clin. Invest. 1997. Vol.100. P. 1789-1796.

82. Clancy R.M., et al. Activation of stress-activated protein kinase in osteoarthritic cartilage: evidence for nitric oxide dependence // Osteoarthritis Cartilage. 2001. Vol.9. No4. P.294-299.

83. Cohen J.J. Apoptosis // Immunol. Today. 1994. Vol.14. P.126-130.

84. Cosman D.A family of ligands for the TNF receptor superfamily // Cells. Dayt. 1994. Vol.12. No5. P.440-455.

85. Counter C.M., et al. Telomere shortening assotiated with chromosome instability is arrested in immortal cells which express telomerase activity // EMBO J. 1992. Vol. 11. P.1921-1929.

86. Dandy D. J., Jackson R.W. Meniscectomy and chondromalacia of the femoral condyle // J. Bone Joint Surg. 1975. Vol.57-A. P.l 116.

87. Daniel D., Stone M., Dobson B. Fate of the ACL-injuried patient. A prospective outcome study //Am. J. Sports Med. 1994. Vol.22. P.63 2-634.

88. Das P., Schurman D.J., Lane S.R. Nitric oxide and G proteins mediate the response of bovine articular chondrocytes to fluid -induced shear// J. Orthop. Res. 1997. Vol.15. P.87-93.

89. Dawson T., Snyder S. Gases as biological messengers: nitric oxide and carbon monoxide in the brain // J. Neurosci. 1994. Vol.14. P.5147-5159.

90. Debatin K.-M., et al. APO-1 induced apoptosis of leukemia cells from patients with adult T-cell leukemia // Blood. 1993. Vol.81. P.2972-2977.

91. Decary S., et al. Shorter telomeres in dystrophic muscle consistent with extensive regeneration in young children // Neuromuscul. Disorders. 2000. Vol.10. P. 113-120.

92. Dhein J., Waiczac H., Baumier C. Autocrine T-cell suicide mediated by APO-l/(Fas/CD95) //Nature. 1995. Vol.373. P.438-441.

93. Dingle J.T., Tyler J.A. Role of intercellular messengers in the control of cartilage matrix dynamics // Dingle J.T., Tyler J.A. Articular cartilage biochemistry. N.Y., 1986. P. 181-210.

94. Ellsasser J.S., Reynolds F.C., Omohundro J.R. The non-operative treatment of collateral ligament injuries of the knee in professional football players //

95. J. Bone Joint Surg. 1974. Vol.56-A. P.l 185-1190.

96. Ekcholm R., Norback B. On the relationship between articular cartilage changes and function//Acta Orthop. Scand. 1951. Vol.21. P.81.

97. Evants E.B., et al. Experimental immobilization and remobilization of rat knee joints // J. Bone Joint Surg. I960. Vol.42. A. P.737-758.

98. Eyre D.R., et al. Biosynthesis of collagen and other matrix proteins by articular cartilage in experimental osteoarthrosis // Biochem J. 1980. Vol.188. No3. P.823-837.

99. Fairbank T.J. Knee joint changes after meniscectomy // J. Bone Joint Surg. 1948. Vol.30-B.P.664 -670.

100. Feagin J. A., Abbott H. J., Rocous J.R. The isolated tear of the anterior cruciate ligament// J. Bone Joint Surg. 1972. Vol.54-A. P.1340.

101. Fehsel K., et al. Nitric oxide induces apoptosis in mouse thymocytes // J. Immunol. 1995. Vol.155. P.2858-2865.

102. Felson D.T., Zhang Y., Hannan M.T. Risk factors for incident radiographic knee osteoarthritis in the erderly //Arthritis Rheumat. 1997. Vol.40. P.728-733.

103. Fermor B., et al. The effects of static and intermittent compression on nitric oxide production in articular cartilage expiants // J. Orthop. Res. 2001. Vol. 19. No4. P.729-737.

104. Fermor B., et al. Induction of cyclooxygenase-2 by mechanical stress through a nitric oxide-regulated pathway // Osteoarthritis Cartilage. 2002. Vol.10. NolO. P.792.

105. Fink C., et al. The effects of dynamic mechanical compression on nitric oxide production in the meniscus // Osteoarthritis Cartilage. 2001. Vol.9. No5. P.481-487.

106. Forstermann U., et al. Nitric oxide synthase isozymes, characterization, purification, molecular cloning and function //Hypertension. 1994. Vol.23. P. 1121-1131.

107. Frankel V.H. Burstein A.N., Brooks D.B. Biomecanics of internalderangement of the knee // J. Bone Joint Surg. 1971. Vol.53-A. P.945.

108. Frenkel S.R., et al. Effects of nitric oxide on chondrocyte migration, adhesion and cytoskeletal assembly //Arthritis Rheum. 1996. Vol.39. P.1905-1912.

109. Fu F.H., et al. Current trends in anterior cruciate ligament reconstruction. Part I: Biology and biomechanics of reconstruction // Am. J. Sports Med. 1999. Vol.27. No6. P.821-830.

110. Fukuda K., et al. Zonal differences in nitric oxide synthesis by bovine chondrocytes exposed to interleukin-1 //Inflamm. Res. 1995. Vol.44. P.434-437.

111. FurukawaK., et al. Expression ofnitric oxide synthase in human nasal mucosa //Am. J. Res. Crit. Care Med. 1996. Vol.153. No2. P.847-850.

112. Gajewski T.F., Thompson C.B. Apoptosis meets signal transduction: elimination of a BAD influence // Cell. 1996. Vol.87. P.589-592.

113. Giancotti F.G. Complexity and specifity of integrin signalling // Nat. Cell. Biol. 2000. Vol.2. E13-E14.

114. GoldringM.B., Goldring S. R. Skeletal tissue response to cytokines // Clin. Orthop. 1990. No258. P.245-278.

115. Goldwasser M., et al. Analysis of the type of collagen present in osteoartritic human cartilage // Clin. Ortop. 1982. Nol67. P.296-302.

116. Good L., et al. Joint position sense is not changed after acute disruption of the anterior cruciate ligament // Acta Orthop. Scand. 1999. Vol.70. No2. P. 194-198.

117. Grabowski P.S., Macpherson H., Ralston S.H. Nitric oxide production in cells derived from the human joint // Br. J. Rheumatol. 1996. Vol.35. P.207-212.

118. Grabowski P.S., et al. Immunolocalization of inducible nitric oxide synthase in synovium and cartilage in rheumatoid arthritis and osteoarthritis // Br. J. Rheumatol. 1997. Vol.36. P.651-655.

119. Graves J.D., Gotoh Y., Draves K.E. Caspase-mediated activation and induction of apoptosis by the mammalian Ste20-like kinase Mst 1 // EMBO

120. J. 1998. Vol.17. P.2224-2234.

121. Gruss H.J., Duyster J., Herrmann F. Structural and biological features of the TNF receptor and TNF ligand superfamilies: interactive signals in the pathobiology ofHodgkiris disease //Ann. Oncol. 1996. Vol.7(Suppl.4). P.19-26.

122. Gumbiner B.M. Cell adhesion: the molecular basis of tissue architecture and morphogenesis // Cell. 1996. Vol.84. P.345-357.

123. Haklar U., et al. Oxygen radicals and nitric oxide levels in chondral or meniscal lesions or both//Clin. Orthop. Rel. Res. 2002. Vol.403. P. 135-142.

124. Hardingham T.E., Fitton-Jackson S., Muir H. Replacement of proteoglycans in chick embryonic cartilage organ culture after treatment with testicular hyaluronidase // Biochem. J. 1972. Vol. 129. P.101-112.

125. Harley C.B., Futcher A.B., Greider C.W. Telomeres shorten in aging ofhuman fibroblasts //Nature. 1990. Vol.345. P.458-460.

126. Hascall V.C., et al. Biosynthesis and turnover of proteoglycans in organ culture of bovine articular cartilage // J. Rheum. 1983. Vol.10. P.45-52.

127. Hassal C.J.B., et al. Nitric oxide synthase immunoreactivity and NADPH-diaphorase activity in a subpopulation of intrinsic neurons of the guinea-pig heart//Neurosci. Lett. 1992. Vol.83. P.65-68.

128. Hauflick L., Moorehead P.S. The serial cultivation ofhuman diploid cell strains //Exp. Cell Res. 1961. Vol.25. P.585-621.

129. Hauselmann H. J., et al. Nitric oxide and proteoglycan biosynthesis by human articular chondrocytes in alginate culture // FEBS Lett. 1994. Vol.352. P.361-364.

130. Hauselmann H.J., et al. Differences in nitric oxide production by superficial and deep human articular chondrocytes: implications for proteoglycan turnover in inflammatory joint diseases // J. Immunology. 1998. Vol.160. P. 1444-1448.

131. Hausladen A., Fridovich I. S uperoxide and peroxynitrite inactivateaconitases, but nitric oxide does not // J. Biol. Chem. 1994. Vol.269. P.29405-29408

132. Hayashi T., et al. Nitric oxide production by superficial and deep articular chondrocytes //Arthritis Rheumat. 1997. Vol.40. No2. R261-269.

133. Hibbs J.B., et al. Nitric oxide: a cytotoxic activated macrophage effector molecule // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1988. Vol.157. R87-94.

134. Hibbs J.B., et al. Evidence for cytokine-inducible nitric oxide syntesis from L-arginine in patients receiving interleukin-2 therapy // J. Clin. Investig. 1992. Vol.89. P.867-877.

135. Hill A.V. Production and absorption of work by muscle // Science. 1960. Vol.131. P.897-903.

136. Hiran T.S., Moulton P. J., Hancock J.T. Detection of superoxide and NADPH-oxidase in porcine articular chondrocytes // Free Radic. Med. Biol. 1997. Vol.23. P.736-743.

137. Hope V.T., Vincent S.R. Histochemical characterization of neuronal NADPH-diaphorase // Histochem. Cytochem. 1989. Vol.37. P.653-661.

138. Hope B.Y., et al. Neuronal NADPH-diaphorase is a nitric oxide synthase // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1991. Vol.88. P.2811-2814.

139. Hynes R.O. Integrins: versatility, modulation and signaling in cell adhesion //Cell. 1992. Vol.69. P.l 1-25.

140. Inoue S., Kawanishi S. Oxidative DNA damage induced by simultaneous generation of nitric oxide and superoxide // FEBS Lett. 1995. Vol.371. P.86-88.

141. Ischiropoulos H., Al-Mehdi A.B, Fisher A.B. Reactive species in rat lung injury: contribution ofperoxynitrite //Am. J. Physiol. 1995. Vol.269. L158-L164.

142. Itoh N., Yonehara S., Ishii A. The polypeptide encoded by the cDNA for human cell surface antigen Fas can mediate apoptosis // Cell. 1989. Vol.66.1. P.233.

143. Iyengar R., Stuehr D. J., Marietta M.A. Macrophage synthesis of nitrite and nitrate: precursors and role of the respiratory burst // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1987. Vol.84. P.6369-6373.

144. Jang D., Murrell G.A.C. Nitric oxide in arthritis // Free Rad. Biol. Med. 1998. Vol.24. P. 1511-1519.

145. Jarvinen T. A.H., et al. Nitric oxide mediates interleukin-1 induced inhibition of glycosaminglycan synthesis in rat articular cartilage // Med. Inflamm. 1995. Vol.4. P. 107-111.

146. Jefferson R J., et al. The role of the quadriceps in controlling impulsive forces around heel strike // Proc. Inst. Mech. Eng. 1990. Vol.204. P.21-28.

147. Jorgensen C., Angel J., Fournier C. Regulation of synovial cell proliferation and prostaglandin E2 production by combined action of cytokines// Eur. Cytokine Netw. 1991. Vol.2. No3. P.207-215.

148. Jouzeau J.-Y., et al. Modulation of IL-effects on cartilage by NO-synthase inhibitors: pharmacological studies in rats // Osteoarthritis Cartilage. 1999. Vol.7. No4.P.382-385.

149. Jouzeau J.-Y., et al. Nitric oxide and cartilage metabolism: NO effects are modulated by superoxide in response to IL-1 // Biorheology. 2002. Vol.39. P.201-214.

150. Ju S.T., Panka D., Cui H. Fas(CD95)/FasL interactions required for programmed cell death after T-cell activation // Nature. 1995. Vol.373. P.444-448.

151. Kang J.D., Georgesku H.I., Mclntyre-Larkin L. Herniated cervical intervertebral discs spontaneously produce matrix metalloproteinases, nitric oxide, interleukin-6, and prostaglandin E2 // Spine. 1995. Vol.20. P.2373-2378.

152. Kannus P., Jarvinen M. Posttraumatic anterior cruciate ligament insufficiency as a cause of osteoarthritis in a knee joint // Clin Rheumatol. 1989. Vol.8. P.251-260.

153. Kassem M., et al. Demonstration of aging and senescence in serially passaged long-term cultures of human trabecular osteoblasts // Osteoporosis Int. 1997. Vol.7. P.514-524.

154. Kaufmann S .H. Proteolytic cleavage during chemotherapy-induced apoptosis //Mol. Med. Today. 1996. Vol.2. P.269.

155. Kennedy J.C., Alexander I. J., Hayes, K. C. Nerve supply of the human knee and its functional importance //Am J. Sports Med. 1982. Vol.10. P.329-335.

156. Kerr J.F., WyllieA.H., CurrieA.R. Apoptosis: abasic biological phenomenon with wide-ranging implications in tissue kinetics //Br. J. Cancer. 1972. Vol.26. P.239-257.

157. Kettlekamp D.B., Jacobs A. W. Tibiofemoral contact area-determination and implications // J. Bone Joint Surg. 1972. V61.54-A. P.349.

158. Klingelhutz A.J. Telomerase activation and cancer // J. Mol. Med. 1997. Vol.75. P.45-49.

159. Klippel J. H., Dieppe P. D. Rheumatology. London: C.V. Mosby, 1994. 600 p.

160. Knowles R.G., et al. Formation of nitric oxide from L-arginine in the central nervous system: a transduction mechanisms for stimulation of the soluble guanylate cyclase // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1989. Vol.86. P.5159-5162.

161. Kobayashi K., et al. Chondrocyte apoptosis and differential expression of nitric oxide in the medial meniscus following partial meniscectomy // J. Orthop. Res. 2001. Vol.19. No5. P.802-808.

162. Kondo S., et al. The effects of nitric oxide on chondrocytes and lymphocytes //Biochem. Biophys. Res. Commun. 1993. Vol.197. P. 1431-1437.

163. Krause W.R., et al. Mechanical changes in the knee after arthroscopy // J. Bone Joint Surg. 1976. Vol.58-A. P.599.

164. Kubes P., et al. Nitric oxide synthesis inhibition induced leucocyte adhesion via superoxide and mast cells // FASEB J. 1994. No7. P. 1293-1299.

165. Kuettner K.E., Goldberg V.M. Introduction // Kuettner K.E., Goldberg V.M. Osteoarthritis disorders.: AAOS, 1995. P.XXI-XXV.

166. Lane N.E., Buckwater J.A. Exercise: a cause of osteoarthritis? // Rheum. Dis. Clin. North Am. 1993. Vol.19. P.617-633.

167. Langrehr J.M., et al. Nitric oxide synthesis in the in vivo allograft response: a possible regulatory mechanism // Surgery. 1991. Vol. 110. P.335-342.

168. Lattanzio P., et al. In-vitro assessment of nitroxide contrasting agent in early-OA proteoglycan depletion of articular cartilage: 46-th Annual Meeting, Orthopedic Society, March 12-15, 2000, Orlando, Florida. P. 1024.

169. Lazebnik Y.A., Kaufmann S.H., Desnoyers S. Cleavage of poly(ADP-ribose)polymerase by a proteinase with properties like ICE // Nature. 1994. Vol.371. P.346-347.

170. Lee D.A., Bentley G., Archer C.W. The control of cell division in articular chondrocytes // Osteoarthritis Cartilage. 1993. Vol.1. No2. P.137-146.

171. Lee N., MacDonald H., Reinhard C. Activation of hPAK65 by caspase cleavage induces some of the morphological and biochemical changes of apoptosis//Procl. Natl. Acad. Sci. USA. 1997. Vol.94. P. 13642-13647.

172. Levkau B., Herren B., Koyama H. Caspase-mediated cleavage of focal adhesion kinase ppl25 and disassembly of focal adhesions in human endothelial cell apoptosis // J. Exp. Med. 1998. Vol.187. P.579-587.

173. Loeser R.F. Integrins and cell signaling in chondrocytes // Biorheology. 2002. Vol.39. P.l 19-124.

174. Lohmander L. S. Proteoglycans of joint cartilage // Bailliere's Clin. Rheum. 1988. Vol.2. Nol.P.37-61.

175. Lorente J.A., et al. L-arginine pathway in the sepsis syndrome // Crit. Care. Med. 1993. Vol.21. No9. P. 1287-1295.

176. Lotz M., et al. IL-17 promotes cartilage degradation (abstract) // Arthritis Rheumatism. 1996. Vol.39(suppl). P. 120.

177. Lowenstein C.J., et al. Cloned and expressed macrophage nitric oxide synthase contrasts with the brain enzyme // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1992. Vol.89. P.6711-6715.

178. Lynch D.H., Ramsdell F., Alderson M.R. Fas and FasL in the homeostatic regulation of immune responses // Immunol. Today. 1995. Vol.16. No 12. P.569-574.

179. Maciero-Coelho A. Markers of cell senescence // Mech. Aging Dev. 1998. Vol.103. P. 105-109.

180. Maier R., et al. Inducible nitric oxide synthase from human articular chondrocytes: cDNA cloning and analysis of mRNA expression // Biochem. Biophys. Acta. 1994. Vol.1208. P.145-150.

181. Martin J.A., Buckwater J.A. Human chondrocytes senescence and osteoarthritis //Biorheology. 2002. Vol.39. P.145-153.

182. Martin S J., Green D.R. Protease activation during apoptosis // Cell. 1995. Vol.82. P.349-352.

183. Mankin H.J. Speculations regarding the biochemical pathogenesis of generalized osteoarthritis // J. Rheum. 1983. Vol.10 (suppl.9). P.7-8.

184. Maguet P.G., van de Berg A.J., Simonet J.C. Femorotibial weight-bearing areas // J. Bone Joint Surg. 1975. V61.57-A. P.766.

185. Margerie D., Flechtenmacher J., Buttner F.H. Complexity of 1L-1 beta induced gene expression pattern in human articular chondrocytes // Osteoarthritis Cartilage. 1997. Vol.5. No2. P.129-138.

186. Maroudas A. Physicochemical properties and functional behavior of normal and osteoarthritic human cartilage //Articular Cartilage Biochemistry. N. Y., 1986. P.311-329.

187. Marshall J.L., Ollson S.E. Instability of the knee. A long-term experimental study in dogs // J. Bone Joint Surg. 1971. Vol.53-A. P.1561-1570.

188. Marshall J.L., et al. The anterior cruciate ligament. The diagnosis and treatment of its injuries and their serious prognostic implications // Orthop. Rev. 1978. Vol.7. P.3 5.

189. Mathy-Hartert M., et al. Regulation by reactive oxygen species of interleukin-lbeta, nitric oxide and prostaglandin E(2) production by human chondrocytes // Osteoarthritis Cartilage. 2002. Vol.10. No7. P.547-550.

190. Mazzetti I., et al. Differentials role of nitric oxide and oxygen radicals in chondrocytes affected by osteoarthritis and rheumatoid arthritis // Clinical Science. 2001. Vol.101. P.593-599.

191. McDaniel W.J., Dameron T.B. Untreated ruptures of the anterior cruciate ligament. // Clin Orthop. 1983. Vol.172. P.158-163.

192. McDevitt C.A., Muir H. Biochemical changes in the cartilage of the knee in experimental and natural osteoarthritis in the dog // J. Bone Joint Surg. 1976. V61.58-B. P.94.

193. McDevitt C.A., Gilbertson E.M., Muir H. An experimental model of osteoarthritis: early morphological and biochemical changes // J. Bone Joint Surg. 1977. Vol. 59-B. P.24.

194. Melchiorri C., et al. Enchanced and coordinated in vivo expression of inflammatory cytokines and nitric oxide synthase by chondrocytes from patients with osteoarthritis //Arthritis Rheumat. 1998. Vol.41. No 12. P.21562174.

195. Melk A., et al. Telomere shortening in kidneys with age // J. Am. Soc. Nephrol. 2000. Vol.11. P.444-453.

196. Mendes A.F., et al. Role of nitric oxide in the activation of NF-kappaB, AP-1 and NOS II expression in articular chondrocytes // Inflamm. Res. 2002. Vol.51. No7. P. 369-375.

197. Messner K., Maletus W. The long-term prognosis for severe damage to weight-bearing cartilage of the knee //Acta Orthop. Scand. 1996. Vol.67. P. 165-168.

198. Messmer U.K., et al. p53 expression in nitric oxide-induced apoptosis // FEBS Lett. 1994. Vol.355. P.23-26

199. Messmer U.K., Lapetina E.G., Brune B. Nitric oxide-induced apoptosis in RAW 264.7 macrophages is antagonized by protein kinase C- and protein kinase A-activating compounds // Mol. Pharmacol. 1995. Vol.47. P.757-765.

200. Messmer U.K., Brune B. Nitric oxide-induced apoptosis: p53-dependent andp53-independent signalling pathways //Biochem. J. 1996. Vol.319. P.299-305.

201. Messner K., Gao J. The menisci of the knee joint. Anatomical and functional characteristics, and a rationale for clinical treatment // J. Anat. 1998. Vol. 193. P.161-178.

202. Min B.H., et al. Effects of agening and arthritis disease on nitric oxide productions by human articular chondrocytes // Exp. Mol. Med. 2001. Vol.33. No4. P.299-302.

203. Mitchell N., Shepard N. Pericellular proteoglycan concentration in early degenerative arthritis //Arthr. Rheum. 1981. Vol.24. No7. P.95 8-964.

204. Moreno J.J., Prior W.A. Inactivation of alpha 1-proteinase inhibitor by peroxinitrite // Chem. Res. Toxicol. 1992. Vol.5. P.425-431.

205. Moncada S., Palmer R.M. J., Higgs E. A. Biosynthesis of nitric oxide from L-arginine. A pathway for the regulation of cell function and communication / /Biochem. Pharmacol. 1989. Vol.38. P. 1709-1715.

206. Moncada S., Palmer R.M.J., Higgs E.A. Nitric oxide: physiology, pathophysiology and pharmacology // Pharmacol. Rev. 1991. Vol.43. P. 109142.

207. Moreno J.J., Prior W.A. Inactivation of alpha 1-proteinase inhibitor by peroxinitrite // Chem. Res. Toxicol. 1992. Vol.5. P.425-431.

208. Moskowitz R.W., Howell D.S., Goldberg V.M. Cartilage proteoglicans alterations in experimentally induced model of rabbit osteoarthritis // Arthr. Rheum. 1979. Vol.22. Nol. P.155-163.

209. MoultonP.J., et al. Detection ofprotein and mRNAofvarious component of NADPH-oxidase complex in an immortalized human chondrocytes line // Br. J. Rheumatol. 1997. Vol.36. P.522-529.

210. Muller W. The Knee. Berlin: Springer-Verlag, 1983.314p.

211. Murrell G.A.C., Jang D., Williams R.J. Nitric oxide activates metalloprotease enzymes in articular cartilage // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1996. Vol.206. P. 15-21.

212. Murrell G.A.C., et al. Nitric oxide: an important frticular free radical // J. Bone Joint Surg. 1996-A. Vol. 78. P.265-74.

213. Myers S.L., et al. Synovitis and osteoarthritic changes in canine articular cartilage after anterior cruciate ligament transection effect of surgical hemostasis //Arthritis Rheum. 1990. Vol.33. P. 1406.

214. Nagai H., et al. Inducible nitric oxide synthase and apoptotic related factors in the synovial tissues of temporomandibular joints with internal derangement and osteoarthritis // J. Oral Maxillofac. Surg. 2003. Vol.61. No7. P.801-807.

215. Nakane M., et al. Cloned human brain nitric oxide synthase is highly expressed in skeletal muscle // FEBS Lett. 1993. Vol.316. P. 175-180.

216. Nathan C. Nitric oxide as a secretory product of mammalian cells // FASEB J. 1992. Vol.6. P.3051-3064.

217. Nathan C., Xie Q.-w. Nitric oxide synthase: roles, tolls, and controls // Cell. 1994. Vol.78. P.915-918.

218. Ni J., et al. Change in nitric oxide contents of knee joint fluid in patientswith degenerative osteoarthritis // Bulletin of Hunan Med. Univ. 1997. Vol.22. No7. P.333-334.

219. Nijkamp F.P., Folkerts G. Nitric oxide and bronchial reactivity // Clin. Exp. Allergy. 1994. Vol.24. No 10. P.905-914.

220. Nishida K., et al. Involvement of nitric oxide in chondrocyte cell death in chondro-osteophyte formation // Osteoarthritis Cartilage. 2001. Vol.9. No3. P.232-237.

221. Noble J., et al. The functional capasity of disordered menisci // J. R. Coll. Surg. Edinb. 1982. Vol.27. P. 13.

222. Noyes F.R., Butler D.L., Paulos L.E. Intra-articular cruciate reconstruction: I. Perspectives on graft strength, vasculatization, and immediate motion after replacement // Clin. Orthop. 1983. Vol.172. P.71-77.

223. Noyes F.R., et al. The symptomatic anterior cruciate deficient knee (part I) / / J. Bone Joint Surg. 1983. Vol. 65-A. P. 154.

224. Noyes F.R., et al. The symptomatic anterior cruciate deficient knee (part II) // J. Bone Joint Surg. 1983. Vol. 65-A. P. 163.

225. Nunez G., et al. Bcl-2 and Bcl-x regulatory switches for lymphoid death and survival // Immunol. Today. 1994. Vol. 15. P.582-587.

226. Ochoa J.B., et al. Nitrogen oxide levels in patients after trauma and during sepsis//Ann. Surg. 1991. Vol.214. P.621-626.

227. O'Donoghue D.N. An analysis of end results of surgical treatment of major injuries to the ligaments of the knee // J. Bone Joint Surg. 1955. V61.37-A. P.l.

228. Oh M., Fukuda K., Asada S., Yasuda Y., Tanaka S. Concurrent degeneration of nitric oxide and superoxide inhibits proteoglycan synthesis in bovine articular cartilage: involvement of peroxynitrite // J. Rheumatol. 1998. Vol.25.1. P.2169-2174.

229. Okamoto T., et al. Activation of human neutrophile procollagenase by nitrogen dioxide and peroxynitrite: a novel mechanism for procollagenase activation involving nitric oxide // Arch. Biochem. Biophys. 1997. Vol.342. P.261-274.

230. Okamoto T., et al. Activation of human matrix metalloproteinases by various bacterial proteinases // J. Biol. Chem. 1997. Vol.272. No9. P.6059-6066.

231. Oltwai Z., Millman C.L., Korsmeyer S.J. Bcl-2 heterodimerises in vivo with a conserved homolog, Bax, that accelerated programmed cell death // Cell. Vol.74. P.609-619.

232. Osteoarthritis: diagnosis and medical/surgical management / Moskowitz R.W., Howell D.S., Altman R.D., et al.; Ed. by R.W. Moskowitz: W.B. Saunders, 2001. 674 p.

233. Owen-Schaub L.B., et al. Soluble Fas/APO-1 in tumor cells: a potential regulator of apoptosis? // Cancer Lett. 1995. Vol.94. No 1. P. 1-8.

234. Palmer R.M. J., et al. Induction of nitric oxide synthase in human chondrocytes //Biochem. Biophys. Res. Commun. 1993. Vol.193. P.398-405.

235. Panasyuk A., et al. Effect of reactive oxygen species on the biosynthesis and structure of newly synthesized proteoglycans // Free Radie. Biol. Med. 1994. Vol.16. P. 157-167.

236. Papadopulos J. S. Gonarthrose: Wird der Einfluss der pathologischen Statik überbewertet? // Z. Orthop. 1991. Bd.129. Hl. S.65-71.

237. Peitsch M.C., Tschopp J. Comparative molecular modeling of the Fas-ligand and other members of the TNF-family // Int. Immunol. 1995. Vol.32. No 10. P.761-772.

238. Pelletier J.P., Roughley P. Are cytokines involved in osteoarthritis patophysiology? // Semin. Arthritis Rheumat. 1991. Vol.20. P.12-25.

239. Pelletier J.-R, et al. Cytokines and inflammation in cartilage degradation // Rheum. Dis. Clin. North America. 1993. Vol.19. P.545-568.

240. Pelletier J.-R, et al. Reduced progression of experimental osteoarthritis invivo by selective inhibition of nitric oxide synthase //Arthritis Rheum. 1998. Vol.41. P.1275-1286.

241. Pelletier J.-P., et al. Chondrocyte death in experimental osteoarthritis is mediated by MEK 1/2 and p38 pathways: role of cyclooxygenase-2 and inducible nitric oxide synthase //J. Rheumatol. 2001. Vol.28. Nol 1. P.2509-2519.

242. Presle N., et al. Cartilage protection by nitric oxide synthase inhibitors after intraarticular injection of interleukin-ß in rat //Arthritis Rheum. 1999. Vol.42. P.2094-2102.

243. Price J.S., et al. Degradation of cartilage type II collagen precedes the onset of osteoarthritis following anterior cruciate ligament rupture // Arthritis Rheumat. 1999. Vol.42. Nol 1. P.2390-2398.

244. Pujol J.P., et al. Transforming growth factor-beta (tgf-beta) and articular chondrocytes //Ann. Endocrinol. 1994. Vol.55. No2. P.109-120.

245. Radi R., et al. Peroxynitrite oxidation of sulfhydryls: the cytotoxic potential of superoxide and nitric oxide // J. Biol. Chem. 1996. Vol.266. P.4244-4250.

246. Radi R., et al. Inhibition of mitochondrial electron transport by peroxynitrite //Arch. Biochem. Biophys. 1994. Vol.308. P.89-95.

247. Radin E.L., et al. Mechanical factors influencing cartilage damage / Osteoarthritis: current clinical and fundamental problems. Ed. by J.G.Peyron. Paris: Geigy, 1985. P.90-99.

248. Rangger C., Klestil T., Gloetzer W. Osteoarthritis after arthroscopic partial meniscectomy //Am. J. Sports Med. 1995. Vol.23. P.240-244.

249. Rathakrishnan C., Tiky M.L. Lucigenin-dependent chemiluminescence in articular chondrocytes //Free Radie. Biol. Med. 1993. Vol.15. P.143-149.

250. Reddel R.R. A reassessment of the telomere hypothesis of senescence // Bioessays. 1998. Vol.20. P.977-984.

251. Rediske J.J., et al. The inducible production of nitric oxide by articular cell types // Osteoarthritis Cartilage. 1994. Vol.2. No3. P. 199-206.

252. Reed J.C. Bcl-2 and the regulation of programmed cell death // J. Cell Biol.1994. Vol.124. P. 1-6.

253. Reginato A. M., et al. Transcriptional modulation of cartilage-specific collagen gene expression by interferon gamma and tumour necrosis factor alpha in cultured human chondrocytes // Biochem. J. 1993. Vol.15. No294. P.761-769.

254. Rheaume C., Cohen L. Y., Uhlmann F. The large subunit of replication factor C is a substrate for caspase-3 in vitro and is cleaved by a caspase 3-like protease during Fas-mediated apoptosis // EMBO J. 1997. Vol.16. P.6346-6354.

255. Rubbo H., Darleyusmar V., Freeman B.A. Nitric oxide regulation of tissue free radical injury // Chem. Res. Toxicol. 1996. Vol.9. P.809-820.

256. Ryu J., Treadwell B.V., Mankin H.J. Biochemical and metabolic abnormalities in normal and osteoarthritic human articular cartilage // Arthr. Rheum. 1984. Vol.27. Nol.P.49-57.

257. Salter D.M., et al. Integrin expression by human articular chondrocytes // Br. J. Rheumatol. 1992. Vol.31. P.231-234.

258. Salter D.M., et al. Differential responses of chondrocytes from normal and osteoarthritic human articular cartilage to mechanical stimulation // Biorheology. 2002. Vol.39. P.97-108.

259. Salter R.B., McNeil R. Pathological changes in articular cartilage secondary to persistent joint deformity // J. Bone Joint Surg. 1965. VÓ1.47-B. P.185.

260. Salvatierra J., et al. Cartilage and serum levels of nitric oxide in patients with hip osteoarthritis // J. Rheum. 1999. Vol.26. No9. P.2015-2017.

261. Satake K., Matsuyama Y., Kamiya M. Nitric oxide via macrophage iNOSinduced apoptosis following traumatic spinal cord injury // Mol. Brain. Res. 2000. Vol.85. No 1-2. P.114 -122.

262. Satsuma H., et al. Alpha and explosion isozymes of protein kinase C in the chondrocytes in normal and early osteoarthritis articular cartilage // Calcif. Tissue Int. 1996. Vol.58. P. 192.

263. Scharstuhl A., et al. Loss of transforming growth factor counteraction on interleukin -1 mediated effects in cartilage of old mice // Ann. Rheum. Dis. 2002. Vol.61. Nol2.P.1095-1098

264. Schuman E. M., Madison D. V. Nitric oxide and synaptic function // Ann. Rev. Neurosci. 1994. Vol.17. P. 153-183.

265. Schmidt H.H., et al. Ca2+/calmodulin-regulated nitric oxide synthases // Cell Calcium. 1992. Vol.13. P.427-434.

266. Segal P., et al. Les lesions osteo cartilagineuses de la laxite antero - interne du genou // Rev. Chir. Orthop. 1980. Vol.66. P.357-365.

267. Seti S., Dikshit M. Modulation of polymorphonuclear leucocytes functionby nitric oxide // Thromb. Res. 2000. Vol. 100. No3. P.223-247.

268. Shanahan C.M., Wessberg P.L. Smooth muscle cell phenotypes in atherosclerotic lesions // Curr. Opin. Lipidol. 1999. Vol.10. P.162-171.

269. Shyy J.Y.-J., Chien S. Role of integrins in cellular responses to mechanical stress and adgesion // Curr. Opin. Cell Biol. 1997. P. 707-713.

270. Skinner H.B., Wyatt M.P., Stone M.L. Exercise-related knee joint laxity // Am. J. Sports Med. 1986. Vol.14. Nol. P.30-34.

271. Slowman S.D., Brandt K. Composition and glycosaminoglican metabolism of articular cartilage from habitually loaded and habitually unloaded sites // Arthritis Rheum. 1986. Vol.29. Nol. P.88-94.

272. Smith M.L., Fornace A.J., Jr. The two faces of tumor suppressor p53 // Am. J. Pathol. 1996. Vol.148. P. 1019-1022.

273. Southan G .J., Szabo C. Selective pharmacological inhibition of distinct nitric oxide synthase isoform // Biochem. Pharmacol. 1996. Vol.51. P.3 83-394.

274. Spector T., Harris P., Hart D. Risk of osteoarthritis associated with long-term weight-bearing sports: a radiologic survey of the hips and knees in female ex-athletes and population controls //Arthritis Rheumat. 1996. Vol.39. P.988-995.

275. Spreng D., et al. Nitric oxide metabolite production in the cranial cruciate ligament, synovial membrane, and articular cartilage of dogs with cranial crucial ligament rupture //Am. J. Vet. Res. 2000. Vol.61. No5. P.530-536.

276. Stabellini G., et al. Effects of interleukin-lbeta on chondroblast viability and extracellular matrix changes in bovine articular cartilage explants // Biomed. Pharmacother. 2003. Vol.57. No7. P.314-319

277. Stadler J., Stefanovic-Racic M., Billiar T.R. Articular chondrocytes synthesize nitric oxide in response to cytokines and lipopolysaccharide // J. Immunol. 1991. Vol.147. P.3915-3920.

278. Stamler J.S., Singel D.J., Loscalzo J. Biochemistry of nitric oxide and its redox-activated forms // Science. 1992. Vol.258. P. 1898-1902.

279. Stefanovic-Racic M., et al. The role of nitric oxide in proteoglycan turnover by bovine articular cartilage organ cultures // J. Immunology. 1996. Vol. 156. P.1213 1220.

280. Stefanovic-Racic M., et al. Nitric oxide and proteoglycan turnover in rabbit articular cartilage // J. Orthop. Res. 1997. Vol.15. P.422 -429.

281. Stefanovic-Racic M., et al. Nitric oxide inhibits synthesis of aggrecan core protein without altering RNA abundance // Trans. Orthop. Res. Soc. 1998. Vol.23. P.300.

282. Stefanovic-Racic M., et al. Nitric oxide and energy production in articular chondrocytes // J. Cell Physiol. 1994. Vol.159. P.274-280.

283. Steinberg J.J., Sledge C. B. Chondrocyte mediated cartilage degradation:regulation by prostaglandin E2, cyclic AMP and interferon alpha // J. Rheum. 1991. Vol.27(suppl.). P.63-65.

284. Steller H. Mechanisms and genes of cellular suicide // Science. 1995. Vol.267. P.1445-1449.

285. Stone J.R., Marietta M.A. Soluble guanylate cyclase from bovine lung: activation with nitric oxide and carbon monoxide and spectral characterization of the ferrous and ferric states// Biochemistry 1994. Vol.33. P.5636-5640.

286. Studer R., et al. Nitric oxide inhibits tyrosine phosphorilation of the IGF-1 receptor: 46-th Annual Meeting, Orthopedic Research Society, March 1215, 2000, Orlando, Florida. P. 1046.

287. Studer R., et al. Nitric oxide in osteoarthritis // Osteoarthritis Cartilage. 1999. Vol.7. No4. P.377-379.

288. Stuehr D.J., Marietta M.A. Induction of nitrite/nitrate synthesis in murine macrophages by BCG infection. Lymphokines of interferon-y // J. Immunol. 1987. Vol.139. P.518-525.

289. Stuehr D. J., et al. Purification and characterization of the cytokine-induced macrophage nitric oxide synthase: An FAD- and FMN-containing flavoprotein // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991. Vol.88. P.7773-7777.

290. Suda T., et al. Molecular cloning and expression of the Fas-ligand, a novel member of the tumor necrosis factor family // Cell. 1993. Vol.75. P. 11691178.

291. Surgery of the Knee / Ed. by Insall J.N., Scott W.N. Philadelphia: Churchill Livingstone, 2001. Vol. 1,2. 2028 p.

292. Takahashi K., et al. Hialuronan suppressed nitric oxide production in the meniscus and synovium of rabbit osteoarthritis model // J. Orthop. Res. 2001. Vol.19. No3.P.500-503.

293. Tan X., Wang YJ. The caspase RB-connection in cell death // Trends Cell Biol. 1998. Vol.8. P.116-120.

294. Tasker T., Waugh W. Articular changes associated with internal derangement of the knee // J. Bone Joint Surg. 1982. Vol.64-B. P.486.

295. Taskiran D., et al. Nitric oxide mediates suppression of cartilage proteoglycan synthesis by interleukin-1 // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1994. Vol.200. P.142-148.

296. Thomas L. Reversible collapse of rabbit ears after intravenous papain and prevention of recovery by cortisone // J. Biol. Chem. 1956. Vol.261. P.2467-2474.

297. Thornberry N.A., Rano T.A., Peterson E.P. A combination approach defines specificities of members of the caspase family and granzyme B. Function relationship established for the key of apoptosis // J. Biol. Chem. 1997. Vol.272. P. 17907-17911.

298. Tiku M.L., Yan Y.P., Chen K.Y. Hydroxyl radical formation in chondrocytes and cartilage as detected by electron paramagnetic resonance spectroscopy using spin trapping reagents // Free Radie. Res. 1998. Vol.29. P. 177-187.

299. Trauth B.C., Klass C., Peters A.M.J. Monoclonal antibody-mediated tumor regression by induction of apoptosis // Science. 1989. Vol.245. P.301-305.

300. Troy C.M., et al. Down-regulation of SOD1 leads to cell death by the NO-peroxynitrite pathway // J. Neurosci. 1996. Vol.16. P.253-261.

301. Tsujimoto Y., et al. Involvement of the bcl-2 gene in human follicular lymphoma// Science. 1985. Vol.228. P.1440-1443.

302. Ubeda M., Habener J.F. The large subunit of the DNA-replication complex C (DSEB/RF-C140) cleaved and inactivated by caspase-3 (CPP32/YAMA) during Fas-Induced apoptosis//J. Biol. Chem. 1997. Vol.272. P.19562-19568.

303. Vedi V., et al. Meniscal movement. An in-vivo study using dynamic MR! // J. Bone Joint Surg. 1999. V0I.8I-B. P.37-41.

304. Vidinov N., et al. Changes in the distribution of protein-polysaccharide complexes within the articular cartilage in experimental osteoarthrosis // Z. Mikrosk. Anat. Forsch. 1990. Bdl04. Hl. S. 140-146.

305. Vuolteenamo K., et al. Effects of TNFalpha-antagonists on nitric oxide production in human cartilage // Osteoarthritis Cartilage. 2002. Vol. 10. No4. P.327-332.

306. Vuolteenaho K., et al. Regulation of nitric oxide production in osteoarthritic and rheumatoid cartilage. Role of endogenous IL-1 inhibitors // Scand. J. Rheumatol. 2003. Vol.32. Nol. P.19-24

307. Vuolteenamo K., et al. Regulation of the nitric oxide production resulting from the glucocorticoid-intensitive expression of iNOS in human osteoarthritic cartilage // Osteoarthritis Cartilage. 2001. Vol.9. No7. P.597-605.

308. Walker P.S., Erkmann M.J. The role of the menisci in force transmission across the knee // Clin. Orthop. Rel. Res. 1975. Vol.109. P. 184.

309. WangN., Butler J.P., IngberD.E. Mechanotransduction across the cell surface and throw the cytoskeleton // Science. 1993. Vol.260. P.l 124-1127.

310. Wang Y., Newton D.C., Marsden P.A. Neuronal NOS: gene structure, mRNA diversity, and functional relevance // Crit. Rev. Neurobiol. 1999. Vol.13. Nol. P.21-43.

311. Warren R.F., Marshall J.L. Injuries of the anterior cruciate and medial collateral ligaments of the knee. A retrospective analysis of records part I / /Clin. Orthop. Rel. Res. 1978. Vol.136. P.191.

312. Warren R.F., Marshall J.L. Injuries of the anterior cruciate and medial collateral ligaments of the knee. A retrospective analysis of records part II // Clin. Orthop. Rel. Res. 1978. Vol.136. P.198.

313. Waugh W., Newton G., Tew M. Articular changes associated with a flexion deformity in rheumatoid and osteoarthritis knees // J. Bone Joint Surg. 1980. V61.62-B. P.752.

314. Webb G.R., Westacott C. 1Elson C. J. Chondrocyte tumor necrosis factor receptors and focal loss of cartilage in osteoarthritis // Osteoarthritis Cartilage. 1997. Vol.5. No6. P.427-437.

315. Wen L.P., Fahrni J. A., Troie S. Cleavage of focal adhesion kinase by caspases during apoptosis // J. Biol. Chem. 1997. Vol.272. P.26056-26061.

316. White E. Tumor biology. p53, guardian of Rb // Nature. 1994. Vol.371. P.21-22.

317. Whiteman M., Tritschler H., Halliwell B. Protection against peroxynitrite-dependent tyrosine nitration and alpha 1-antiproteinase inactivation by oxidized and reduced lipoic acid//FEBS Lett. 1996. Vol.379. Nol. P.74-76.

318. Widmann C., Gibson S., Johnson G.L. Caspase-dependent cleavage of signaling proteins during apoptosis. A turn-off mechanism for anti-apoptotic signals //J. Biol. Chem. 1998. Vol.273. P.7141-7147.

319. Windsor R.E., Insall J.N., Warren R.F. The Hospital for Special Surgery Knee ligament Rating form //Am. J. Knee Surg. 1988. Vol.1. P. 140.

320. Witte M.B., et al. Enhancement of fibroblast collagen synthesis by nitric oxide //Nitric Oxide. 2000. Vol.4. P.572-582.

321. Yaron L., et al. Some recombinant human cytokines stimulate glycosaminoglycan synthesis in human synovial fibroblast cultures and inhibit it in human articular cartilage cultures // Arthr. Rheum. 1989. Vol.32. -No2. P. 173-180.

322. Yelin E. Economic of osteoarthritis // Osteoarthritis. Ed. by Brandt K., Doherty M., Lohmander S. N.Y.: Oxford Press, 1998. P.23-30.

323. Yocum D.E., Esparza L., Dubryetal. S. Characteristics of tumor necrosis factor production in rheumatoid arthritis // Cell Immunol. 1989. Vol.122. Nol. P.131-140.

324. Yonehara S., Ishii A., Yonehara M. A cell killing monoclonal antibody (anti-FAS) to a cell surface antigen co-downregulated with the receptor of tumor necrosis factor // J. Exp. Med. 1989. Vol. 164. P. 1

325. Yuan J., Horvitz H.R. The Caenorhabditis elegans genes ced-3 and ced-4 act cell autonomously to cause programmed cell death // Dev. Biol. 1990. Vol.138. P.33-41.

326. Zamber R.W., et al. Articular lesions of the knee // Arthroscopy. 1989. Vol.5. No4.P.25 8-268.

327. Zhivotovsky B., et al. Involvement of cellular proteolytic machinery in apoptosis //Biochem. Biophys. Res. Commun. 1997. Vol.230. P.481- 488.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.