Нормально-фазовая изократическая ВЭЖХ жирорастворимых витаминов: закономерности удерживания, оптимизация состава подвижной фазы и разработка аналитических методик тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.02, кандидат химических наук Замуруев, Олег Викторович

• Замуруев, Олег Викторович
• кандидат химических наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат химических наук Замуруев, Олег Викторович

Введение

1. Литературный обзор

1.1. Общая характеристика жирорастворимых витаминов

1.2. Основные методы определения и обнаружения жирорастворимых витаминов

1.2.1. Биологические, биохимические, химические, оптические и электрохимические методы

1.2.2. Хроматографические методы

1.3. Нормально-фазовая высокоэффективная жидкостная хроматография

1.3.1. Сорбенты

1.3.2. Подвижные фазы

1.3.3. Закономерности и модели удерживания

2. Экспериментальная часть

2.1. Цель и задачи исследования

2.2. Объекты, реактивы, аппаратура и расчет параметров разделения

2.3. Изотермы адсорбции жирорастворимых витаминов из н-гексана и их коэффициенты распределения

2.4. Измерение дипольных моментов и расчет критериев гидрофобности

2.5. Квантово-химические расчеты строения молекул витаминов

3. Разделение витаминов групп A, D, Е, К в нормально-фазовой ВЭЖХ

3.1. Элюирование н-гексаном и его бинарными смесями с полярными растворителями

3.2. Многопараметрическая оптимизация состава трехкомпонентной подвижной фазы

3.3. Анализ более сложных смесей витаминов

4. Определение жирорастворимых витаминов в объектах пищевой, фармацевтической и парфюмерной промышленности

4.1. Расчет градуировочных уравнений и определение предела обнаружения витаминов

4.2. Определение витаминов групп А, Е и D в поливитаминных фармацевтических препаратах

4.2.1. Определение витаминов в поливитаминных препаратах с водорастворимой матрицей

4.2.2. Унифицированная методика определения витаминов в поливитаминных препаратах

4.3. Определение витаминов групп А, Е и D в косметических кремах

4.4. Определение витаминов групп А и Е в продуктах детского питания

4.5. Определение витаминов групп А, Е и D в "мягких" маслах

4.6. Определение витамина Е в маслах растительного происхождения Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нормально-фазовая изократическая ВЭЖХ жирорастворимых витаминов: закономерности удерживания, оптимизация состава подвижной фазы и разработка аналитических методик»

Актуальность темы. Жирорастворимые витамины (ЖРВ) - незаменимые органические вещества, являющиеся биологическими катализаторами химических реакций и реагентами фотохимических процессов, протекающих в живой клетке. ЖРВ участвуют в обмене веществ преимущественно в составе ферментных систем и поступают в организм человека практически полностью из внешней среды. Для поддержания баланса витаминов в человеческом организме в профилактических и лечебных целях нашли широкое применение поливитаминные препараты, витаминизированные продукты питания и косметические средства. Одним из важнейших показателей потребительского качества продукции подобного рода является соответствие содержания биологически активных веществ согласно заявленной рецептуре. В связи с этим актуальной задачей аналитической химии витаминов является разработка экспрессных и высокоточных методик количественного определения содержания ЖРВ в многокомпонентных смесях.

Сложность этой задачи обусловливается высокой чувствительностью витаминов к термическому, фотоокислительному и химическому воздействиям; их низкими концентрациями в объектах анализа, содержащих наполнители, пищевые и минеральные добавки, красители и т.п. Эффективным способом решения данных проблем может стать применение метода изократической нормально-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии (НФ ВЭЖХ) в сочетании с экстракционными способами пробоподготовки. К преимуществам изократического элюирования, по сравнению с градиентным, относятся стабильность базовой линии и низкий уровень "шумов", большая воспроизводимость параметров удерживания и невысокая стоимость серийных анализов. Градиентное элюирование, позволяющее разделять большее число витаминов, приводит к нестабильности базовой линии, более низкой воспроизводимости параметров удерживания и увеличению длительности анализа, поскольку после каждого цикла определения необходимо время для восстановления исходного рабочего режима колонки, требует дополнительного дорогостоящего оборудования.

Цель работы. Выбор оптимальных условий анализа и разработка экспрессных структуросберегающих методик аналитического контроля содержания ЖРВ в продуктах пищевой, фармацевтической и парфюмерной промышленности.

Работа выполнена в соответствии с Координационным планом Научного Совета РАН по адсорбции и хроматографии на 2000-2004 г., по проблеме "Применение хроматографических процессов для выделения и очистки биологически активных соединений", раздел 2.15.11.4. 5

Научная новизна. Для достижения поставленной цели решены следующие задачи: систематизированы и обобщены результаты исследования хроматографического поведения ретинилацетата, а-токоферилацетата, менадиона, эргокалыщферола на гидроксилированном силикагеле при изократическом элюировании н-гексаном, его бинарными и трехкомпонентными смесями с полярными модификаторами различных групп селективности; экспериментальным и квантово-химическим методами определены дипольные моменты витаминов; показана перспективность применения уравнения универсальной квазихимической модели удерживания для оценки роли межмолекулярных взаимодействий сорбат-сорбент, модификатор-сорбент, модификатор-сорбат, модификатор-модификатор; разработана процедура многопараметрической оптимизации состава трехкомпонентной подвижной фазы на основе симплекс-решетчатого планирования Шеффе {3, 3}, которая включает алгоритм проведения активного эксперимента и программу обработки полученных данных, разработанную в среде "Mathcad 2001"; предложена рациональная схема выбора алгоритма анализа пробы на содержание ЖРВ, исключающая этапы деструктивного разложения исходных форм определяемых веществ. Показана перспективность применения ультразвуковой обработки проб для интенсификации стадии экстракционного извлечения витаминов.

Практическая и теоретическая значимость работы.

На основании комплексного исследования хроматографического поведения ЖРВ и разработанной процедуры многопараметрической оптимизации состава трехкомпонентной подвижной^ фазы выбран элюент оптимального состава я-гексан-1,2-дихлорэтан-1,4-диоксан, который в условиях изократической нормально-фазовой ВЭЖХ на гидроксилированном силикагеле обеспечивает эффективное разделение сложных смесей витаминов: р-каротин, ретинилпальмитат (или токоферол), ретинилацетат, токоферилацетат, менадион, эргокальциферол (или холекальциферол).

С использованием оптимальной хроматографической системы разработаны экспрессные структуросберегающие методики количественного определения (5-каротина, ретинилпальмитата, ретинилацетата, токоферола, токоферилацетата, эргокальциферола и холекальциферола в продуктах пищевой (каши, "мягкие" и растительные масла), фармацевтической (поливитаминные препараты) и парфюмерной (косметические кремы) промышленности.

Методики количественного определения жирорастворимых витаминов в "мягких" и растительных маслах внедрены на предприятиях Белгородской и Тульской областей.

Предложенная процедура многопараметрической оптимизации состава трехкомпонентной подвижной фазы является достаточно универсальной, и ее применение может быть расширено.

Установленные зависимости удерживания и параметры разделения витаминов от состава элюентов, позволяющие оптимизировать условия разделения различных смесей ЖРВ, представляется целесообразным включить в хроматографические базы данных. Положения, представляемые к защите:

1. Закономерности хроматографического поведения витаминов на гидроксилированном силикагеле при элюировании н-гексаном и его смесями с полярными растворителями.

2. Анализ закономерностей удерживания, межмолекулярных взаимодействий и механизмов удерживания ЖРВ с позиций теории универсальной квазихимической модели удерживания в ВЭЖХ, данных по адсорбции и пространственно-электронном строении молекул сорбатов.

3. Процедура многопараметрической оптимизации состава трехкомпонентной подвижной фазы для разделения смеси ЖРВ.

4. Методики экстракционно-хроматографического определения витаминов в реальных объектах.

Апробация работы. Материалы диссертации были представлены на Международных конференциях по аналитической химии (Алматы, 1998 г.), "Концентрирование в аналитической химии" (Астрахань, 2001 г.), "Проблемы сольватации и комплексообразования в растворах" (Иваново, 1998 и 2001 г.); XVI Менделеевском съезде по общей и прикладной химии (Москва, 1998 г.); II Международной научно-технической конференции "Актуальные проблемы химии и химической технологии "Химия-99"" (Иваново, 1999 г.); Международном симпозиуме "Разделение и концентрирование в аналитической химии" (Краснодар, 2002 г.); Всероссийской конференции "Химический анализ веществ и материалов" (Москва, 2000 г.); VI, VIII, IX Региональной научно-технической конференции "Проблемы химии и химической технологии" (Воронеж, 1998 и 2000 г., Тамбов 2001 г.); VI конференции "Аналитика Сибири и Дальнего Востока" (Новосибирск, 2000 г.); Поволжской конференции по аналитической химии (Казань, 2001 г.).

Публикации. По теме диссертационной работы опубликовано 35 печатных работ, из них: 9 статей в "Журнале аналитической химии", "Журнале физической химии", журналах "Заводская лаборатория. Диагностика материалов", "Известия вузов. Химия и химическая технология", "Сорбционные и хроматографические процессы" и "Экология ЦЧО РФ"; 8 статей в сборниках статей и трудов конференций; 18 тезисов докладов. Структура и объем диссертации:

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, трех разделов экспериментальной части, выводов, списка цитируемой литературы и восьми приложений. Работа изложена на 197 страницах машинописного текста, содержит 30 рисунков и 38 таблиц. Список литературы включает 200 наименований.

Заключение диссертации по теме «Аналитическая химия», Замуруев, Олег Викторович

ВЫВОДЫ

В целях выбора оптимальных условий анализа и разработки экспрессных структуросберегающих методик аналитического контроля содержания жирорастворимых в продуктах пищевой, фармацевтической и парфюмерной промышленности на основе метода изократической нормально-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии с фотометрическим детектированием:

1. Проведено систематическое исследование и обобщение результатов хроматографического поведения ретинилацегата, а-токоферилацетата, менадиона, эргокальциферола на гидроксилированном силикагеле при элюировании н-гексаном, его бинарными и трехкомпонентными смесями с полярными модификаторами I (диэтиловый эфир), II (метанол, н-пропанол, изопропанол, н-бутанол, изобутанол, //-пентанол, изопентанол, я-гексанол, н-октанол, н-деканол), III (тетрагидрофуран), V (дихлорметан, 1,2-дихлорэтан), VI (этилацетат, н-бутилацетат, 1,4-диоксан), VIII (хлороформ) групп селективности по классификации Снайдера.

2. Экспериментальным и квантово-химическим (в рамках полуэмпирического приближения РМЗ) методами определены дипольные моменты ретинилацетата, а-токоферилацетата, менадиона и эргокальциферола в основном состоянии.

3. Для интерпретации закономерностей удерживания, типов межмолекулярных взаимодействий и механизмов удерживания ЖРВ при элюировании бинарными подвижными фазами применена универсальная квазихимическая модель удерживания в ВЭЖХ, учитывающая взаимодействия сорбат-сорбент, сорбат-модификатор, модификатор-модификатор, модификатор-сорбент.

4. Осуществлено преобразование основного уравнения универсальной модели удерживания в полиномиальный вид применительно к нормально-фазовому варианту ВЭЖХ. Это позволило проводить расчет констант доминирующих межмолекулярных взаимодействий сорбат-сорбент, сорбат-модификатор, модификатор-сорбент и модификатор-модификатор непосредственно из регрессионных уравнений.

5. Разработана процедура многопараметрической оптимизации состава трехкомпонентной подвижной фазы на основе симплекс-решетчатого планирования Шеффе {3, 3}, которая включает алгоритм проведения активного эксперимента и программу обработки полученных данных, разработанную в среде "Mathcad 2001". На ее основе установлен оптимальный состав элюента (н-гексан-1,2-дихлорэтан-1,4-диоксан,

140

81.25:18.65:0.10 об.%), для изократического разделения витаминов: Р-каротин, ретинилпальмитат (или токоферол), ретинилацетат, токоферилацетат, менадион, эргокальциферол (или холекальциферол).

6. Предложена рациональная схема выбора алгоритма анализа пробы на содержание ЖРВ, исключающая этапы деструктивного разложения исходных форм определяемых веществ. Показана перспективность применения ультразвуковой обработки проб для интенсификации стадии экстракционного извлечения витаминов.

7. Разработаны методики количественного определения Р-каротина, ретинилпальмитата, ретинилацетата, токоферола, токоферилацетата, эргокальциферола и холекальциферола в поливитаминных фармацевтических препаратах, продуктах детского питания, косметических кремах, "мягких" и растительных маслах. Достоинством предлагаемых методик является возможность одновременного качественного и количественного определения жирорастворимых витаминов групп A, D, Е, К, отсутствие стадий гидролитического расщепления и твердофазной экстракции, экспрессность, высокая чувствительность, хорошая воспроизводимость и низкая стоимость серийных анализов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Замуруев, Олег Викторович, 2003 год

1. Экспериментальная витаминология / Под ред. Ю.М. Островского. Минск: Наука и техника, 1979. 552 с.

2. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Т. 2. М.: Медицина, 1972. С. 3-43.

3. Миндел Э. Справочник по витаминам и минеральным веществам. М.: Медицина и питание, 2000. 432 с.

4. Березовский В. М. Химия витаминов. М.: Пищепромиздат, 1959. 600 с.

5. Кемп П., Арме К. Введение в биологию. М.: Мир, 1988. 671 с.

6. Макарова В.Г., Семенченко М.В., Чугунова Л.Г. Поливитаминные препараты. Рязань: Рязанский медицинский университет, 1998. 182 с.

7. Дерюгина М.П., Домбровский В.Ю. Детское питание. Минск: Полымя, 1995. 656 с.

8. Stross P., Stuckey R. Е. An adsorption method for the measurement of vitamin A stability // J. Pharmacy and Pharmachol. 1953. - У. 5, № 1 - P. 547-549.

9. Физер Л., Физер M. Химия природных соединений фенантренового ряда. М.-Л.: Госхимиздат, 1953. 656 с.

10. Скурихин В.Н., Шабаев С.В. Методы анализа витаминов А, Е, D и каротина в кормах, биологических объектах и продуктах животноводства. М.: Химия, 1996. 96 с.

11. Gounelle Н., Магпау С., Blondin М. L'epreuve d'hypervitaminemie chez le sujet normal. Difference d'adsorption de 1' a-tocopherol libre et de Г acetate de tocopherol // Compt. rend. Soc. biol. 1953.- V. 147.-№ 11-12.-P. 1019-1021.

12. Юртаев Г.И., Тульчинская K.3., Яковлева B.E. Биологический метод определения витамина Е // Труды Всесоюзного научно-исследовательского витаминного института. 1953.-№4.-С. 142-144.

13. Комаров С.Н. Содержание витамина D в жирах из печени балтийской трески // Труды Всесоюзного научно-исследовательского витаминного института. 1953. - № 4. - С. 209-211.

14. Одинцова Е.Н. Микробиологические методы определения витаминов. М.: Изд-во АН СССР, 1959. 372 с.

15. Постнов И.Е., Туманов А.А. Биологический метод анализа: проблемы избирательности и чувствительности определения биологически активных веществ // Журн. аналит. химии. 2000. - Т. 55, № 2. - С. 208-211.

16. Байерман К. Определение следовых количеств органических веществ. М.: Мир, 1987. -429 с.

17. Higashi Т., Kobayashi N., Ohmi H., Hayashi G., Shimada Kazutane. Enzyme-linked immunosorbent assay for plasma 24,25-dihydroxyvitamin D3 / Anal. chim. acta. 1998. - V. 365, № 1-3.-P. 151-158.

18. Koswig S., Morsel J. Yergleichende unter Suchungen zur quantitativen bestimmung von Tocopherolen // Die Nahrung. 1990. - V. 34, № 1. - P. 89-91.

19. ТУ 9353-004-00480037-93. Спектрофотометрические методы определения витаминов А, D3, Е.

20. Barary M.H., Abdel Hamid M.E., Hassan E.M., Elsayed M.A. Spectrophotometric determination of a-tocopherol acetate in soft capsules // Anal. Lett. 1985. - V. 18, № 15. -P. 1835-1846.

21. Sanchez Perez A., Gallego Matilla M.J., Herrardez Mendez J. A sensitive spectrophotometric method for the determination of vitamin D3 using the chargetranser spectra of vitamin D3 -iodine complex // Anal. Lett. 1993. - V. 26, № 4. - P. 721-731.

22. Зенкевич И.Г., Макаров В.Г., Дадали Ю.В., Соколова Л.И. Рефрактометрическое определение а-токоферилацетата в препаратах витамина Е // Заводская лаборатория. Диагностика материалов. 2001. - Т. 67, № 12. - С. 13-16.

23. Yoshida Т., Taniguchi Н., Murakami Т., Nakano S. Fluorometric determination of menadione with 3-amino-2( 1 H)-quinolinethione. III. // Chem. and Pharm. Bull. 1986. - V. 36, № 9. -P. 3774-3778.

24. Hassan Saad S.M. Manual and semiautomatic spectrophotometric determination of vitamin K3 reactions with piperidine and malononitrile // J. Assoc. Offic. Anal. Chem. 1981. - V. 64, №3.-P. 611-615.

25. Juan Zhuobin, Zhang Sun. Определение витамина Кз методом осцилополярографии с однократной разверткой потенциала и неополярографии // Фэноси Хуасюэ = Anal. Chem.-1989.-V. 17, №4.-P. 312-316.

26. Proksa В., Zeiselova M., Pikala M. Sposob stanovenia dl-a-tocoferolu a jeho esteru s kiselinou octovou // A.c. 218174 ЧССР. МКИ G 01 № 31/08. № 6892-80. Заявл. 11.10.80. Опубл. 15.09.84.

27. Bonnet M., Coumans M., Hofinger M., Ramaut J.L., Gaspar Th. High-performance gas chromatography of 1,4-naphthoquinones from Droseraceae // Chromatographia. 1984. - V. 18,№11.-P. 621-622.

28. Практическая газовая и жидкостная хроматография / Б.В. Столяров, И.М. Савинов, А.Г. Витенберг, JI.A. Карпова, И.Г. Зенкевич, В.И. Калмановский, Ю.А Каламбет. СПб.: Изд-во С.Петербург, ун-та, 1998. 612 с.

29. Высокоэффективная жидкостная хроматография в биохимии / Под ред. А. Хеншена. М.: Мир, 1988. 688 с.

30. Hurthi T.N., Devdhara V.D., Jacob George. Determination of vitamin A in vanaspati by high pressure liquid chromatographic method using UV detector // J. Food Sci. and Technol. -1990.-V. 27, №1.-P. 1-3.

31. Woollard G.A., Woollard D.C. The determination of serum retinol by high performance liquid chromatography // J. High Resolut. Chromatogr. and Chromatogr. Commun. 1984. - V. 7, №8.-P. 466-472.

32. Stancher В., Zonta F. Quantitative high-performance liquid chromatographic method for determining the isomer distribution of retinol (vitamin Ai) and 3-dehydroretinol (vitamin A2) in fish oils // J. Chromatogr. 1984. - V. 301, № 2. - P. 423-434.

33. Collins C.A., Chow C.K. Determination of vitamin A and vitamin A acetate by high-performance liquid chromatography with fluorescence detection // J. Chromatogr. 1984. -V. 317. - P. 349-354.

34. Strohschein S., Pursch M., Lubda D., Albert K. Shape selectivity of C30 phase for RP-HPLC separation of tocopherol isomers and correlation with MAS NMR data from suspended stationary phases // Anal. Chem. -1998. V. 70,13-18.

35. Schulz H. Tocopherol Bestimmung in marinen Organismen durch HPLC // Fresenius' J. Anal. Chem. 1985. - V. 320, № 7. - P. 725-726.

36. Wyatt С. J., Carballido S.P., Mendez R.O. a- and ^-tocopherol content of selected foods in the Mexican diet: Effect of cooking losses // J. Agr. and Food Chem. 1998. - V. 46, № 11. - P. 4657-4661.

37. Risner Ch.H., Nelson P.R. Determination of (+)-a-tocopherol in environmental tobacco smoke // J. Chromatogr. Sci. 1998. - V. 36, № 2. - P. 80-84.

38. Proksa В., Picala Milos, Zeiselova Marina. Sposob stanovenia dl-a-tokoferylacetatu a dl-oc-tokoferolu kvapalinovou chromatografion // A.c. 219654 ЧССР. МКИ G 01 № 31/08. № 6891-80. Заявл. 11.10.80. Опубл. 01.12.85.

39. Скурихин B.H., Двинская Jl.M. Определение токоферола и ретинола в биологических субстратах с использованием обращенно-фазовой хроматографии // 5 Всес. симп. помолекул, жидкост. хроматогр.: Тез. докл., Юрмала, 20-22 нояб., 1990. Рига. - 1990. -С. 210.

40. Miller K.W., Yang C.S. An isocratic high-performance liquid chromatography method for the simultaneous analysis of plasma retinol, a-tocopherol, and various carotenoids // Anal. Biochem. 1985. -V. 145, № 1. - P. 21-26.

41. Mulholland M. Linking low dispersion liquid chromatography with diode-array detection for the sensitive and selective determination of vitamins A, D and E // Analyst. 1986. - V. Ill, №6.-P. 601-604.

42. Psomiadou E., Tsimidou M. Simultaneous HPLC determination of tocopherols, carotenoids, and chlorophyll for monitoring their effect on virgin olive oil oxidation // J. Agr. and Food Chem. 1998. - Y. 46, № 12. - P. 5132-5138.

43. Andreoli R., Careri M., Manini P., Mori G., Musci M. HPLC analysis of fat-soluble vitamins on standard narrow bore columns with UV, Electrochemical and particle beam MS detection // Chromatographic 1997. -V. 44, № 11-12. - P. 605-612.

44. Rentel C., Strohschein S., Albert K., Bayer E. Silver-plated vitamins: a method of detecting tocopherols and carotenoids in LC/ESI-MS coupling // Anal. Chem. 1998. - V. 70, № 20.1. P. 4394.4400.

45. Евгеньев М.И., Будников Г.К. Электрохимическое детектирование в высокоэффективной жидкостной хроматографии органических веществ // Журн. аналит.химии.-2000.-Т. 55,№11.-С. 1206-1213.

46. Яшин Я.И. Аналитическая высокоэффективная жидкостная хроматография // Журн. аналит. химии. 1982. - Т. 37, № 11. - С. 2043-2068.

47. Киселев А.В., Пошкус Д.П., Яшин Я.И. Молекулярные основы адсорбционной хроматографии. М.: Химия, 1986.272 с.

48. Золотов Ю.А. Об использовании ультразвука в аналитической химии // Журн. аналит. химии. 1958. - Т. 13, № 4. - С. 408-416.

49. Кузьмин Н.М. О построении схем анализа // Журн. аналит. химии. 1996. - Т. 51, № 3. - С. 262-269.

50. Чмиленко Ф.А., Бакланов А.Н., Сидорова Л.П., Пискун Ю.М. Использование ультразвука в химическом анализе // Журн. аналит. химии. 1994. - Т. 49, № 6. - С. 550-556.

51. Чмиленко Ф.А., Бакланов А.Н. Интенсификация пробоподготовки при определении элементов примесей в пищевых продуктах // Журн. аналит. химии. 1999. - Т. 54, № 1. -С. 6-16.

52. Бакланов А.Н., Чмиленко Ф.А. Получение препаратов бета-каротина из рассолов с использованием ультразвука // Химия и химическая технология. 2000. - Т. 43, № 5. -С.111-116.

53. Мощные ультразвуковые поля / Под ред. Розенберга Л.Д. М.: Наука, 1968. 360 с.

54. Magiera J., Tal В. Intensywnosc ekstrakcji ciecz-ciecz w polu ultradzwiekowym na tie ekstrakcji z mechanicznym mieszaniem faz // Inz. chem. i proces. 1980. - V. 1, № 3. - P. 523-536.

55. Энгельгардт X. Жидкостная хроматография при высоких давлениях. М.: Мир, 1980. 246 с.

56. Киселев А.В. Межмолекулярные взаимодействия в адсорбции и хроматографии. М.: Химия, 1986. 360 с.

57. Hurthi T.N., Devdhara V.D., Jacob G. Determination of vitamin A in vanaspati by high pressure liquid chromatographic method using UV detector // J. Food Sci. and Technol. -1990.-V. 27, № l.-P. 1-3.

58. Модифицированные кремнеземы в сорбции, катализе и хроматографии / Под. ред. Г.В. Лисичкина. М.: Химия, 1986. 248 с.

59. Snyder L.R., Kirkland J.J. Introduction to Modem Liquid Chromatography. 2nd ed. New York: Wilez Interscience, 1979. 740 p.

60. Majors R.E. Recent advances in HPLC packings and columns // J. Chromatogr. Sci. -1980. -V.18, № 10.-P. 488-511.149

61. Ohmacht R., Halasz I. Eigenschaften kommerziel erwerblicher Silikagele in der schnellen Fliissigkeits-Chromatographie // Chromatographia. 1981. -V. 14, № 3. - P. 355-362.

62. Филимонов B.H. Разделение и аналитическое определение жиро- и водорастворимых витаминов методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Дис. . канд. хим. наук. М. 1990. 186 с.

63. Филимонов В.Н., Балятинская JI.H., Колосова И.Ф. Разделение синтетических жирорастворимых витаминов с помощью многоколоночной нормально-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии // Журн. физ. химии. 1994. - Т. 68, № 10.-С. 1835-1838.

64. Стыскин E.jl, Ициксон Л.Б., Брауде Е.В. Практическая высокоэффективная жидкостная хроматография. М.: Химия, 1986. 288 с.

65. Райхардт К. Растворители и эффекты среды в органической химии. М.: Мир, 1991. 763 с.

66. Гордон А., Форд Р. Спутник химика. М.: Мир, 1976. 542 с.

67. Яшин Я.И. Физико-химические основы хроматографического разделения. М.: Химия, 1976.216 с.

68. Схунмакерс П. Оптимизация селективности в хроматографии. М.: Мир, 1989. 399 с.

69. Современное состояние жидкостной хроматографии 1 Под ред. Дж. Киркленда. М.: Мир, 1971.327 с.

70. Tijssen R., Billet Н.А., Schoenmakers P.J. Use of the solubility parameter for predicting selectivity and retention in chromatography // J. Chromatogr. -1976. V. 122. - P. 185-203.

71. Гейсс Ф. Основы тонкослойной хроматографии // Под ред. В.Г. Березкина. В. 2-х томах. Т. 2. Москва. 348 с.

72. Snyder L.R., Glajch J.L., Kirkland J.J. Theoretical basis for systematic optimization of mobile phase selectivity in liquid-solid chromatography. Solvent solute localization effects // J. Chromatogr. - 1981. - Y. 218. - P. 299-326.

73. Snyder L.R. Principles of Adsorption Chromatography. New York: Marcel Dekker, 1968. 4131. P

74. Snyder L.R. Role of the Solvent in Liquid-Solid Chromatography // Analytical Chemistry. 1974.-V. 46,№ 11.-P. 1384-1393.150

75. Soczewinski E. Solvent composition effects in thin-layer chromatography systems of the type silica gel electron donor solvent //Anal. Chem. -1969. - V. 41, № 1. - P. 179-182.

76. Беленький Б.Г., Виленчик JI.3. Хроматография полимеров. М.: Химия, 1978. 344 с.

77. Scott R.P.W., Kucera P. Solute interactions with the mobile and stationary phases in liquid-solid chromatography // J. Chromatogr. 1975. - У. 112. - P. 425-442.

78. Scott R.P.W. The role of molecular interactions in chromatography // J. Chromatogr. 1976. -V. 122, № 1.-P. 35-53.

79. Scott R.P.W., Kucera P. Examination of five commercially available liquid chromatographic reversed phase (including the nature of the solute-solvent-stationary phase interactions associated with them // J. Chromatogr. 1977. - V. 142. - P. 213-232.

80. Scott R.P.W., Kucera P. Solute-solvent interactions on the surface of silica gel // J. Chromatogr. 1978. - V. 149. - P. 93-110.

81. Ланин C.H., Никитин Ю,С. Прогнозирование удерживания в ВЭЖХ. Вытеснительная модель // Журн. аналит. химии. 1991. - Т. 46, № 8. - С. 1493-1502.

82. Ланин С.Н., Никитин Ю.С. Прогнозирование удерживания в высокоэффективной жидкостной хроматографии. Межмолекулярные взаимодействия в подвижной фазе // Журн. аналит. химии. 1991. -Т. 46, № 10. - С. 1971-1980.

83. Ланин С.Н., Никитин Ю.С., Сыроватская Е.В. Адсорбция нитрофенола из трехкомпонентных растворов на гидроксилированном силикагеле // Журн. физ. химии. 1993.-Т. 67, №8.-С. 1658-1664.

84. Ланин С.Н., Ланина Н.А., Никитин Ю.С. Влияние ассоциации молекул сорбата и модификатора в подвижной фазе на удерживание в высокоэффективной хроматографии //Журн. физ. химии. 1995. - Т. 69,№ 11. - С. 2045-2051.

85. Ланин С.Н. Физико-химические закономерности адсорбции ароматических соединений и их проявление в высокоэффективной жидкостной хроматографии. Автореферат дис. . докт. хим. наук. М.: МГУ, 1998. 50 с.

86. Краснова И.Н., Карцова Л.А., Черкас Ю.В. Определение аминокислот в сыворотке крови человека методом обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии в режиме изократического элюирования // Журн. аналит. химии. 2000. -Т. 55,№ 1.-С. 66-74.

87. Сычев С.Н., Аксенова Н.С., Криволапое С.С. Адсорбционное модифицирование в жидкостной хроматографии на силикагеле // Журн. физ. химии. 1985. - Т. 59, № 8. -С. 1996-1999.

88. Экспериментальные методы в адсорбции и молекулярной хроматографии // Под ред. А.В. Киселева, В.П. Древинга. М.: МГУ, 1973. 448 с.

89. Шатц В.Д., Сахартова О.В. Высокоэффективная жидкостная хроматография. Рига: Зинатие, 1988. 390 с.

90. Киселев А.В., Хопина В.В., Эльтеков Ю.А. Изотермы адсорбции ароматических углеводородов из растворов в н-гептане в области Генри // Журн. физ. химии. 1986. -Т. 60, № 9. - С. 2265-2268.

91. Гришина J1.E., Лазарева Е.Е., Брыкина Г.Д. Изучение адсорбции порфиринов из многокомпонентных растворов методом ВЭЖХ // Вестник Московского университета. Сер. 2, Химия. - 1997. - Т. 38, № 1. - С. 61-63.

92. Лебедев Н.Н., Манаков М.Н., Швец В.Ф. Теория технологических процессов основного органического и нефтехимического синтеза. М.: Химия, 1975. 478 с.

93. Математические методы и ЭВМ в аналитической химии. Проблемы аналитической химии, т. IX. М.: Наука, 1989. 302 с.

94. Gonzalez A.G., Gonzalez-Arjona D. Computational program for evaluating and optimizing response-surface curves based on uniform shell designs // Talanta. 1999. - V. 49, № 2. - P. 433-439.

95. Walters Fr. Sequential simplex optimization: An update // Anal. Lett. 1999. - V. 32, № 2. -P. 193-212.

96. Sachok В., Kong R.C., Deming S.N. Multifactor Optimization of Reversed-Phase Liquid Chromatographic Separations // J. Chromatogr. 1980. - V. 199. - P. 317-325.

97. Henisch S., Riviere P., Rocca J.L. A computer Routine for the Selection and Optimization of Multisolvent Mobile Phase Systems in Reversed-Phase Liquid Chromatography // Chromatographic- 1991.-V. 32,№ 11-12.-P. 559-565.

98. Henisch S., Lesellier E., Podevin C., Rocca J.L., Tchapla A. Computerized Optimization of RP-HPLC Separation with Nonaqueous or Partially Aqueous Mobile Phases // Chromatographic 1997. - Y. 44, № 9-10. - P. 529-537.

99. Рухадзе М.Д., Безарашвили Г.С., Сидамонидзе Ш.И., Махарадзе Т.Г., Кокиашвили Н.Г. Оптимизация хроматографического разделения смеси витаминов группы В симплекс-методом // Журн. физ. химии. 1999. - Т. 73, № 12. - С. 2237-2239.

100. Ахназарова С.Л., Кафаров В.В. Методы оптимизации эксперимента в химической технологии. М.: Высшая школа, 1985. 327 с.

101. Асатурян В.И. Теория планирования эксперимента. М.: Радио и связь, 1983. 248 с.

102. Безарашвили Г.С. Планирование эксперимента. Тбилиси: ТГУ, 1989. 107 с.

103. Осипов О.А., Минкин В.И., Гарновский А.Д. Справочник по дипольным моментам. М.: Высшая школа, 1971. 416 с.

104. Справочник химика. Т. 1. М.-Л.: ГХИ, 1962. 1072 с.

105. Справочник химика. Т. 3. М.-Л.: Химия, 1964. 1008 с.

106. Ахадов Я.Ю. Диэлектрические свойства чистых жидкостей. М.: Издательство стандартов, 1972. 412 с.

107. Рабинович В.А., Хавин З.Я. Краткий химический справочник. М.: Химия, 1978. 392 с.

108. Фиалков Ю.Я., Житомирский А.Н., Тарасенко Ю.А. Физическая химия неводных растворов. Л.: Химия, 1973. 376 с.

109. Фиалков Ю.Я. Растворитель как средство управления химическим процессом. Л.: Химия, 1990. 240 с.

110. Дерффель К. Статистика в аналитической химии. М.: Мир, 1994. 268 с.

111. Экспериментальные методы в адсорбции и газовой хроматографии / Под ред. Ю.С. Никитина, Р.С. Петровой-М.: МГУ, 1990. 318 с.

112. Huber J.F.K., Gerrits R.G. Evalution of dynamic gas chromatographic methods for the determination of adsorption and solution isotherms // J. Chromatogr. 1971. - V. 58, № 2 -P. 137-158.

113. Зверев С.И., Ларионов О.Г., Чмутов K.B. Определение изотерм адсорбции органических растворителей методом жидкостной колоночной хроматографии // Журн. физ. химии. 1974. - Т. 48, № 6. - С. 1556-1558.

114. Зверев С.И., Ларионов О.Г., Чмутов К.В. Определение изотерм адсорбции ароматических растворителей методом жидкостной колоночной хроматографии // Журн. физ. химии. 1974. - Т. 48, № 8. - С. 2101-2103.

115. Бондарев С.Л., Белков М.В., Павленко В.Б. Люминесценция полярных растворов ретинилацетата и его дипольный момент в синглетном возбужденном состоянии // Журн. прикладной спектроскопии. 1985. - Т. 42, № 2. - С. 213-218.

116. Преждо В.В., Богунец Н.П., Чайковская В.А., Шевченко Т.Н., Суров Ю.Н. Комплексы переноса заряда на основе 1,4-нафтохинонов // Журн. органической химии. 1987. - Т. 23, №7.-С. 1521-1527.

117. Шахпаронов М.И. Введение в молекулярную теорию растворов. М.: Государственное издательство технико-теоретической литературы, 1956. 508 с.

118. Stewart J.J.P. Optimization of parameters for semi empirical methods. I. Method // J. Comput. Chem. 1989. - V. 10, № 2. - P. 209-220.

119. Stewart J.J.P. Optimization of parameters for semiempirical methods. II. Applications // J. Comput. Chem. 1989. - V. 10, № 2. - P. 221-264.

120. Будыка М.Ф., Зюбина T.C. Диссоциация ароматических азидов в основном и низших возбужденных состояниях с отрывом молекулярного азота // Журн. физ. химии. 1998. -Т. 72,№8.-С. 1420-1426.

121. Новоселов Н.П., Бандура А.В., Третьяк В.М., Сашина Е.С., Ханин В.А. Компьютерное моделирование взаимодействия целлобиозы с органическими растворителями // Журн. физ. химии. 1998. - Т. 72, № 7. - С. 1207-1212

122. Thiel W. Thermochemistry from semiempirical molecular orbital theory // ACS Symposium Series.- 1998.-Y. 677.-P. 142-161.

123. Панкратов A.H., Муштакова С.П. Протонирование и вторая стадия окисления варимаминового синего: квантовохимическое рассмотрение // Журн. аналит. химии.2000. Т. 55, № 8. - С. 799-802.

124. Pankratov A.N. Use of semiempirical quantum chemical approaches in computation of molecular dipole moments of tropones and tropolones // J. Serb. Chem. Soc. 2000. - V. 65, № l.-P. 1-13.

125. Григорьева А.Б., Курбатова C.B., Земцова M.H., Петрова Е.И. Жидкостная хроматография некоторых производных цинхониновых кислот // Журн. физ. химии.2001. Т. 75, № 11. - С. 2048-2052.

126. Потапов B.M. Стереохимия. M.: Химия, 1988. 464 с.

127. Simmons C.J., Asato A.E., Liu S.H. Structure of all-trans-3,4-didehydroretinal (retinab) // Acta, crystallogr. -1986. V. 42, № 6. - P. 711-715.

128. Flowers R.A., Naganathan S., Doxd P., Arnett E.M., Senng Wook Ham Thermochemical investigation of the oxygenation of vitamin К// J. Amer. Chem. Soc. 1993. - V. 115, № 21. -P. 9409-9416.

129. Адсорбция из растворов на поверхностях твердых тел // Под ред. Г. Парфита, К. Рочестера. -М.: Мир, 1986. 488 с.

130. Терней А. Современная органическая химия. В 2-х томах. Т. 1. М.: Мир, 1981. 679 с.

131. Терней А. Современная органическая химия. В 2-х томах. Т. 2. М.: Мир, 1981. 651 с.

132. Несмеянов А.Н., Несмеянов Н.А. Начала органической химии. В 2-х томах. Т. 1. М.: Химия, 1974. 654 с.

133. Несмеянов А.Н., Несмеянов Н.А. Начала органической химии. В 2-х томах. Т. 2. М.: Химия, 1974. 824 с.

134. Пульцин М.Н., Гайле А.А., Проскуряков В. А. Зависимость селективности от структуры растворителей и разделяемых компонентов. XVI. Селективность производных фурана и тетрагидрофурана // Журн. физ. химии. 1974. - Т. 48, № 8. - С. 2045-2047.

135. Васильева B.C., Давыдов В.Я., Киселев А.В. Изучение адсорбции из трехкомпонентных растворов газохроматографическим методом // Доклады Академии наук СССР. 1970. -Т. 192, №6.-С. 1299-1302.

136. Кафаров В.В., Дорохов И.Н., Дранишников Л.В. Системный анализ процессов химической технологии. Процессы полимеризации. М.: Наука, 1991. 350 с.

137. Налимов В.В., Чернова Н.А. Статистические методы планирования экстремальных экспериментов. М.: Наука, 1965. 340 с.

138. Савельянов В.П. Общая химическая технология полимеров. С.-П.: Профессия, 2000. 272 с.

139. De Aguiar P.F., Bourguignon В., Massart D.L. Comparison of models and designs for optimization of the pH and solvent strength in HPLC // Anal. chim. acta. 1997. - V. 356, № l.-P. 7-18.

140. Berridge J. C. High-performance liquid chromatography method development by microcomputer using linear and simplex optimization // Anal. Proc. 1983. - V. 20, № 1. - P. 29-32.155

141. Weyland J.W., Rolink H., Doornbos D.A. Reversed-phase high-performance liquid chromatographic separation of saccharin, caffeine and benzoic acid using non-linear programming // J. Chromatogr. 1982. - V. 247, № 2. - P. 221 -229.

142. Glajch J.L., Kirkland J.J., Squire K.M., Minor J.M. Optimization of solvent strength and selectivity for reversed-phase chromatography using an interactive mixture-design statistical technique // J. Chromatogr. 1980. - Y. 199. - P. 57-79.

143. Deming S.N., Turoff M.L.H. Optimization of reverse-phase liquid chromatographic separation of weak organic acids // Anal. Chem. 1978. - V. 50, № 4. - P. 546.

144. Price W.P., Deming S.N. Optimized separation of scopoletin and umbelliferone and cis-trans isomers of rerulic and p-cumaric acids by reverse-phase high-performance liquid chromatography // Anal. Chim. Acta 1979. - V. 108. - P. 227-231.

145. Issaq H.J., Muschik G.M., Janini G.M. A graphic representation of binary mobile phase optimization in reversed-phase high performance liquid chromatography // J. Liquid. Chromatogr. 1983. - V. 6, № 2 - P. 259-269.

146. Toon S., Rowland M. Simple method for the optimization of mobile phase composition for high-performance liquid chromatographic analysis of a multicomponent mixture // J. Chromatogr. 1981. -V. 208, № 2. - P. 391-397.

147. Sachok В., Stranahan J.J., Deming S.N. Two-factor minimum alpha plots for the liquid chromatographic separation of 2,6-disubstituted anilines // Anal. Chem. 1981. -V. 53, № 1. -P. 70-74.

148. Otto M., Wegscheider W. Buffer choice for tuning the selectivity in reversed phase chromatography // J. Liquid. Chromatogr. 1983. -V. 6, № 4. - P. 685-704.

149. Gant J.R., Dolan J.W., Snyder L.R. Systematic approach to optimizing resolution in reversed phase liquid chromatography, with emphasis on the role of temperature // J. Chromatogr. -1979.-Y. 185.-P. 153-177.

150. Colin H., Gulochon G., Jandera P. Interaction indexes and solvent effects in reversed-phase liquid chromatography //Anal. Chem. 1983. -V. 55, № 3. - P. 442-446.

151. Херхагер M., Партоль X. Mathcad 2000: полное руководство. К.: BHV, 2000. 416 c.

152. Очков В.Ф. Mathcad 8 Pro для студентов и инженеров. М.: КомпьютерПресс, 1999. 523 с.

153. Mathcad 6.0 Plus. Финансовые, инженерные и научные расчеты в среде Windows 95 / Пер. с англ. М.: Филин, 1996. 712 с.

154. Коренман И.М. Экстракция в анализе органических веществ. М.: Химия, 1977. 200 с.1. Продолжение табл. 11 2 3 4 5 6 7 8 9а-Токоферилацетат

155. С ** -0.119193 29.77987 -18.53706 2.25707 4 2s 84s 85s 86s

156. С со 0.371200 30.59612 -17.67616 3.17963 3 3s Is 83d

157. О 02 -0.135182 35.25110 -13.98050 4.85796 2 27s 30s30 с С4 0.096767 35.23873 -12.53480 4.94375 4 29s 31s 22s 6sо1. Продолжение табл. 11 2 3 4 5 6 7 8 9

158. С С4 -0.116440 33.88608 -11.96063 5.40974 4 30s 32s 79s 80s

159. С С4 -0.051802 32.68806 -12.48959 4.63689 4 31s 26s 81s 82s

160. Н н 0.063274 34.13432 -12.39583 -5.22772 1 15s

161. Полный /иряноретинил ацетат

162. Н н 0.052478 63.46958 -34.04933 -0.38689 1 8s

163. С С4 -0.1263857 26.89841 -9.25393 -7.148869 4 13s 43s 44s 45s

164. Н Н 0.05831671 16.44944 -16.53677 0.7258483 1 Is31 н Н 0.05339801 15.61361 -18.88636 -0.0478885 1 3s32 н Н 0.0625667 14.51516 -19.00372 -1.427173 1 3s

165. Н Н 0.05411679 20.51318 -15.70875 -5.363307 1 9s

166. Н н 0.05571276 19.90059 -14.07574 -5.64559 1 9s

167. Н Н 0.06289804 22.73843 -15.14044 -6.031509 1 10sь1. Сг: to1. Окончание табл. 11 2 3 4 5 6 7 8 9

168. Н н 0.05264008 21.85104 -13.99304 -7.038955 1 10s