Новые аспекты синтеза и реакционной способности производных 2-аминоацетамида тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Кавина Марина Андреевна

  • Кавина Марина Андреевна
  • кандидат науккандидат наук
  • 2021, ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный технологический институт (технический университет)»
  • Специальность ВАК РФ00.00.00
  • Количество страниц 129
Кавина Марина Андреевна. Новые аспекты синтеза и реакционной способности производных 2-аминоацетамида: дис. кандидат наук: 00.00.00 - Другие cпециальности. ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный технологический институт (технический университет)». 2021. 129 с.

Оглавление диссертации кандидат наук Кавина Марина Андреевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 СИНТЕЗ 3-[(2-АМИНО-2-ОКСОЭТИЛ)АМИНО] ЗАМЕЩЕННЫХ АЛИФАТИЧЕСКИХК КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ, ЭФИРОВ И АМИДОВ

1.2 СИНТЕЗ ЗАМЕЩЕННЫХ 2-[2-ОКСО-1-ПИРРОЛИДИНИЛ] АЦЕТАМИДОВ

1.2.1 Алкилирование соединений 2-пирролидона

1.2.2 Восстановление К-замещенных сукцинимидов

1.2.3 Внутримолекулярное ацилирование эфиров ^замещенных 4-аминобутановых кислот

1.3 СИНТЕЗ ПРОИЗВОДНЫХ 6,7-ДИГИДРО-5#-ПИРРОЛО[1,2а]ИМИДАЗОЛОВ

1.3.1 Получение замещенных 6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-а]имидазолов с использованием замещенных имидазолов

1.3.2 Получение замещенных 6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-а]имидазолов с использованием производных 2-аминопирролина, 2- алкоксипирролина и

пирролидона

1.3.3 Получение нитропроизводных 6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-а]имидазолов

1.4 СИНТЕЗ ПРОИЗВОДНЫХ 1-КАРБАМОИЛГИДАНТОИНА

1.5 СИНТЕЗ И РЕАКЦИОННАЯ СПОСОБНОСТЬ ПРОИЗВОДНЫХ 2,2',2"-(2,4,6-ТРИОКСО-1,3,5-ТРИАЗИНАН-1,3,5-ТРИИЛ)

ТРИУКСУСНЫХ КИСЛОТ

ГЛАВА 2 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

2.1 СИНТЕЗ ЗАМЕЩЕННЫХ 2-[2-ОКСОПИРРОЛИДИН-1 -ИЛ] АЦЕТАМИДОВ

2.2 КОНДЕНСИРОВАННЫЕ ИМИДАЗОЛЫ

2.2.1 Синтез производных 6,7-дигидро-5#-пирроло[1,2а]имидазола

2.2.2 Синтез нитропроизводных 6,7-дигидро-5#-пирроло[1,2-а]имидазолов

2.3 СИНТЕЗ И РЕЦИКЛИЗАЦИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 2,2',2''-(2,4,6-ТРИОКСО-1,3,5-ТРИАЗИНАН-1,3,5-ТРИИЛ)ТРИУКСУСНОЙ кислоты. синтез, перегруппировка И РАСЩЕПЛЕНИЕ 1-КАРБАМОИЛГИДАНТОИНОВ

ГЛАВА 3 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Другие cпециальности», 00.00.00 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Новые аспекты синтеза и реакционной способности производных 2-аминоацетамида»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы определяется необходимостью развития синтетических методов органической химии, в которой соединения, содержащие в своем составе фрагмент 2-аминоацетамида, занимают значимое место.

Ярким примером таких соединений является класс 2-[2-оксопирролидин-1-ил]ацетамидов. Наиболее известными представителями этого класса являются лекарственные препараты 2-[2-оксопирролидин-1-ил]ацетамид (МНН Пирацетам) и 2-[2-оксо-4-фенилпирролидин-1-ил]ацетамид (МНН Фонтурацетам). Последний имеет несколько торговых названий, среди который «Фенотропил», и недавно зарегистрированные «Актитропил» и «Нанотропил-ново».

Существующие методы синтеза этих соединений отличаются многостадийностью и нетехнологичностью. Кроме того, чистота получаемых соединений не отвечает современным требованиям Минздрава, предъявляемым к качеству фармацевтических субстанций. В связи с этим основной акцент данного исследования ориентирован на создание оригинального технологичного способа производства фонтурацетама и близких по строению веществ.

Рассмотрение химических свойств получаемых пирролидонилацетамидов определило дальнейшее развитие работы. В частности, подтолкнуло к изучению синтеза и свойств малодоступных производных 6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-а]имидазола, по своим биологическим характеристикам относящихся к селективным альфа-адреномиметикам. Полученные результаты были применены и в отношении других соединений, содержащих фрагмент 2-аминоацетамида -например, к производным 2,2',2''-(2,4,6-триоксо-1,3,5-триазинан-1,3,5-триил)триуксусной кислоты и 1 -карбамоилгидантоинов. Последние нашли свое применение не только в медицинской практике (препарат «Фенитоин»), но и в агрохимии в качестве фунгицида «Ипродиона».

Степень разработанности темы. Для получения фонтурацетама в литературе представлено несколько затратных схем синтеза. Большая часть из которых основана на алкилировании 4-фенилпирролидона производными хлоруксусной кислоты. В ходе работы над альтернативой нами было установлено, что в качестве предшественников 2-[2-оксопирролидин-1-ил]ацетамидов могут выступать монозамещенные 4-(2-амино-2-оксоэтил)аминобутановые кислоты. Изучив опыт предшественников, мы обнаружили, что в современной науке нет технологичных способов моноалкилирования алифатических аминокислот производными хлоруксусной кислоты. Более того, из всего многообразия аминокислот К-карбамоилметилпроизводные описаны только для производных глицина.

Для производных 6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-а]имидазола известно несколько многостадийных способов получения, делающих этот класс соединений малодоступным. Химические свойства этой гетероциклической структуры практически не изучались.

Единственный пример получения 6,7-дигидро-5#-пирроло[1,2-а]имидазола из пирацетама с помощью хлорокиси фосфора описан в 1984 году без каких-либо дальнейших попыток развить эту тему. Из нитропроизводных описан лишь 2-нитро-5,6-дигидро-7Н-пирроло[1,2-а]имидазол-7-он, полученный с выходом 0,2% из 2,4-динитроимидазола.

Крайне скудны сведения о реакционной способности производных 2,2',2''-(2,4,6-триоксо-1,3,5-триазинан-1,3,5-триил)триуксусной кислот по отношению к нуклеофилам. Описан единственный случай получения производного гидантоина из замещенных циануровых кислот с низким выходом в качестве одного из компонентов сложной смеси продуктов гидролиза. Единственный пример перегруппировки 1 -карбамоилгидантоинов обнаружен при изучении стабильности фунгицида «Ипродиона» (СЫ-(3,5-дихлорфенил)-3-(1-метилэтил)-2,4-диоксоимидазолидин-1-карбоксамида) в присутствии спиртов и воды.

Цели и задачи работы. Целью работы является изучение новых аспектов синтеза и реакционной способности некоторых соединений, содержащих в своем составе фрагмент 2-аминоацетамида. Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:

> Изучить процесс моноалкилирования замещенных и незамещенных алифатических аминокислот хлорацетамидом;

> Изучить макрокинетику и побочные реакции процесса моноалкилирования на примере получения 2-(2-оксо-4-фенилпирролидин-1-ил) ацетамида (МНН Фонтурацетам) из 3-фенил-4-аминомасляной кислоты;

> Изучить процесс дегидратации ряда 2-[2-оксопирролидин-1-ил]ацетамидов и 2,2',2''-(2,4,6-триоксо-1,3,5-триазинан-1,3,5-триил)триацетамидов, как метода синтеза нитрилов и новых производных 6,7-дигидро-5#-пирроло[1,2-а]имидазола;

> Изучить новые варианты синтеза производных 2,4-диксоимидазолидин-1-карбоксамида из производных 2,2',2''-(2,4,6-триоксо-1,3,5-триазинан-1,3,5-триил)триуксусной кислоты;

> Изучить химические свойства полученных производных 6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-а]имидазола и 2,4-диоксоимидазолидин-1-карбоксамида.

Научная новизна:

о Впервые показано, что недоступные ранее К-((2-амино-2-оксоэтил) производные алифатических аминокислот могут быть синтезированы моно-К-алкилированием соответствующих аминокислот хлорацетамидом;

о Впервые выделен в чистом виде и описан с помощью ФХМА ряд ранее неизвестных N ((2-амино-2-оксоэтил) производных алифатических аминокислот;

о На примере синтеза 4-((2-амино-2-оксоэтил)амино)-3-фенилбутановой кислоты впервые определена зависимость содержания исходных соединений, побочных и целевых продуктов в реакционной массе от условий проведения процесса алкилирования аминокислот хлорацетамидом.

Установлены экстремальный характер этой зависимости, характер побочных реакций, условия получения максимального выхода целевого соединения;

о Разработан новый общий способ синтеза производных 2-[2-оксопирролидин-1-ил]ацетамидов циклизацией замещенных 4-(2-амино-2-оксоэтил)аминобутановых кислот;

о Разработан новый общий метод синтеза производных малодоступной гетероциклической структуры 6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-а]имидазола и изучены ее некоторые химические свойства;

о Впервые обнаружен и объяснен общий характер превращения производных 2,2',2''-(2,4,6-триоксо-1,3,5-триазинан-1,3,5-триил)триуксусной кислоты в 1-карбамоилгидантоины;

о Впервые обнаружена способность некоторых 1 -карбамоилгидантоинов к расщеплению при нагревании в ДМФА по связи Ы-карбамоил с образованием циановой кислоты или незамещенного гидантоина;

о Впервые обнаружена перегруппировка некоторых 1 -карбамоилгидантоинов в водном и спиртовом растворе аммиака;

о Впервые обнаружено раскрытие гидантоинового цикла элиминированием карбонильной группы во 2-м положении цикла в водном растворе аммиака.

Теоретическая и практическая значимость. Разработан ряд новых технологичных методов синтеза малодоступных или ранее недоступных классов органических соединений, позволяющих дать новый толчок в развитии химии соединений, содержащих в своем составе фрагмент 2-аминоацетамида.

На основе разработанных методов синтеза ^((2-амино-2-оксоэтил) производных алифатических аминокислот и 2-[2-оксопирролидин-1-ил]ацетамидов возможно создание технологии промышленного производства субстанции 2-[2-оксо-4-фенилпирролидин-1-ил] ацетамид, зарегистрированной в государственном реестре лекарственных средств под МНН «Фонтурацетам».

Методология и методы исследования. Для доказательства строения полученных в работе соединений, использованы современные физико-химические методы: спектроскопия ЯМР на ядрах 1Н, 13С, высокоэффективная жидкостная хроматография и масс-спектрометрия.

Положения, выносимые на защиту:

• Метод синтеза ранее недоступных Ы-((2-амино-2-оксоэтил) производные алифатических аминокислот моно-Ы-алкилированием соответствующих аминокислот хлорацетамидом;

• Макрокинетика синтеза 4-((2-амино-2-оксоэтил)амино)-3-фенилбутановой кислоты. Зависимость содержания исходных соединений, побочных и целевых продуктов в реакционной массе от времени выдержки и температуры реакционной массы;

• Новый общий способ синтеза производных 2-[2-оксопирролидин-1-ил]ацетамида циклизацией замещенных 4-(2-амино-2-оксоэтил)аминобутановых кислот в среде высококипящих органических растворителей;

• Новый общий метод синтеза производных малодоступной гетероциклической структуры 6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-а]имидазола дегидратацией производных 2-[2-оксопирролидин-1-ил]ацетамида хлорокисью фосфора;

• Новый способ синтеза 1 -карбамоилгидантоинов из производных 2,2',2''-(2,4,6-триоксо-1,3,5-триазинан-1,3,5-триил)триуксусной кислоты в водном растворе аммиака;

• Новая реакция расщепления 1 -карбамоилгидантоинов при нагревании в ДМФА по связи Ы-карбамоил с образованием циановой кислоты или незамещенного гидантоина;

• Новая реакция перегруппировки 1 -карбамоилгидантоинов в водном и спиртовом растворе аммиака.

• Новая реакция раскрытия гидантоинового цикла элиминированием карбонильной группы во 2-м положении цикла в водном растворе аммиака.

Степень достоверности и апробация работы. Достоверность экспериментальных результатов подтверждается данными, согласующимися между собой и полученными различными современными химическими и инструментальными методами. Сформулированные в работе выводы научно обоснованы, вытекают из результатов эксперимента и находятся в соответствии с современными научными представлениями.

Основные результаты диссертационной работы были представлены на VI Всероссийской научной конференции студентов и аспирантов «Молодая фармация - потенциал будущего» (Санкт-Петербург, 2016), VII Всероссийской научной конференции студентов и аспирантов «Молодая фармация - потенциал будущего» (Санкт-Петербург, 2017), V Всероссийской научно-практической конференции «Инновации в здоровье нации» (Санкт-Петербург, 2017).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 оригинальных статей в реферируемых журналах, рекомендованных ВАК, 1 патент РФ и 3 тезисов докладов.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 129 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, обсуждения результатов, экспериментальной части, заключения и списка литературы, содержит 8 рисунков. Библиография включает 138 ссылок на литературные источники.

ГЛАВА 1

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Синтез 3-[(2-амино-2-оксоэтил)амино] замещенных алифатических карбоновых

кислот, эфиров и амидов

Подавляющее большинство исследований на эту тему посвящено производным иминодиуксусной кислоты 2. Первые работы относятся еще к XIX веку. Иминодиуксусную кислоту 2 синтезировали обработкой хлоруксусной кислоты 1а аммиаком (в присутствии 2иС12 или Н§С12) и уротропином. [1-5]

О

о

сг я

1а-с

Н

НО"

"он

Я= СООН (а ), СМ ( Ь), СООЕ1 (с ) Схема 1.1 - Получение кислоты 2 обработкой хлоруксусной кислоты 1а аммиаком В качестве исходного вещества может выступать хлорацетонитрил 1Ь [5] и этиловый эфир 1с хлоруксусной кислоты (схема 1.1) [6].

Описано расщепление иминотриуксусной кислоты 3 [7, 8, 9] и соответствующего тринитрила [5] при высокой температуре соляной кислотой (схема 1.2).

0 0 о

м(сн211)з

НС1

но

он

я= СООН,ск

Схема 1.2 - Расщепление иминотриуксусной кислоты 3 Иминодиуксусная кислота также синтезирована гидролизом соответствующего динитрила и диамида 5 (схема 1.3) [5, 10, 11, 12].

о

к

НС1

но

он

Ы= С01ЧН2, ск

Схема 1.3 - Гидролиз диамида 5

Вместо динитрила можно использовать пиперазиндион 6 при 140-150^ (схема 1.4) [13].

О

О ,-^ о

>гн

о

150 С

НС1

но

он

Л

о

6 2

Схема 1.4 - Расщепление пиперазиндиона 6 Также иминодиуксусная кислота синтезирована гидролизом соединений 7, как в кислой, так и в щелочной среде при комнатной температуре, а также соединений 8 и 9 при действии гидроксида бария [14, 15] или соляной кислоты (схема 1.5) [16].

N

н+сон-) -СН3СООН но

Ва(ОН)2 ОН н2о

N N

N

ШЬ

Ва(ОН)2

н2о

N N

Ы Я

8

Ы= СИ, СООЕ1

Схема 1.5 - Синтез иминодиукусусной кислоты 2 Описан синтез иминодиуксусной кислоты нитрозированием №аминодиуксусной кислоты 10 [17] (схема 1.6),

О N112 О _ _ О О

НО

ОН Н70

НО

он

10

Схема 1.6 - Нитрозирование №аминодиуксусной кислоты 10 из формальдегида и цианида калия в воде [18, 19], окислением соединения 11 йодом в водном растворе карбоната натрия [20] (схема 1.7),

о о о

12; Ма2СОэ

НО " ' " ' он н2о но" ^ "он

-СН13

11 2

Схема 1.7 - Окисление соединения 11 йодом в водном растворе карбоната натрия

гидрированием К-бензилиминодиуксусной кислоты над палладиевым катализатором в уксусной кислоте [21], из К-гидроксиэтилиминодиуксусной кислоты в водном растворе щелочи за 3 часа при 300°С с выходом 80% [22], из К-формилиминодиуксусной кислоты гидролизом в кислой среде при 100°С [23, 24].

Наиболее очевидный способ синтеза иминодиуксусной кислоты 2 алкилированием глицина 12 хлоруксусной кислотой в воде позволяет синтезировать целевое соединение лишь с выходом 39% (схема 1.8) [25].

1а 12 13 | 2

ОН

Схема 1.8 - Алкилирование глицина 12 хлоруксусной кислотой

В работе [9] приведены исследования кинетики окисления третичных аминов озоном, в частности этилендиаминтетрауксусной кислоты. Основным продуктом окисления является глиоксиловая кислота 15. Иминодиуксусная кислота, в качестве побочного продукта, образуется с выходом 20% (схема 1.9).

Схема 1.9 - Окисление третичных аминов озоном Диамид иминодиуксусной кислоты 20 синтезирован при обработке аммиаком этилхлорацетата [6], хлорацетамида [26, 27], диэфира иминодиуксусной кислоты 18 [14, 25], эфира 17 (схема 1.10) [28].

Схема 1.10 - Получение диамида иминодиуксусной кислоты 20

К аналогичным результатам приводит гидролиз динитрила иминодиуксусной кислоты [29, 14], а также алкилирование 2-аминоацетамида 2-хлорацетамидом [30, 31].

Моноамид иминодиуксуной кислоты 23 был синтезирован обработкой аммиаком моноэфира иминодиуксусной кислоты 21 [14], гидролизом диамида иминодиуксусной кислоты 20 [32], алкилированием глицина 12 хлорацетамидом [33], а также гидролизом соединения 22 (схема 1.11) [25].

20

О

12 16 22 Схема 1.11- Получение моноамида иминодиуксуной кислоты 23

Синтез рассматриваемых производных высших аминокислот изучен значительно меньше. Описан синтез этил 3-((2-амино-2-оксоэтил)амино)пропаноата 25 взаимодействием эфира аланина 24 и хлорацетамида 16 в ДМФА с выходом 50% после разделения смеси продуктов реакции колоночной хроматографией на силикагеле (схема 1.12) [34, 35, 36].

24 16

Схема 1.12 - Синтез этил 3-((2-амино-2-оксоэтил)амино)пропаноата 25

Взаимодействием эфира акриловой кислоты 26 с 2-аминоацетамидом 27 получен трет-бутиловый эфир 3-((2-амино-2-оксоэтил)амино)пропаноата 28. Выход составил 44% [37] (схема 1.13).

О

о

ТШ,

о

ШЬ

о

26 27 28

Схема 1.13 - Получение трет-бутилового эфира 3-((2-амино-2-оксоэтил)амино)пропаноата 28 Описан синтез дикислоты 31 гидролизом мононитрила 29 в соляной кислоте [38, 39, 40, 41]. Дикислота 31 также синтезирована при действии гидроксида бария на мононитрил 29 [42] или диэфир 30 (схема 1.14) [39].

НО

но

он

ЕЮ

29

31

Схема 1.14 - Синтез дикислоты 31

ОМе

Гидролизом пирролидона 32 в соляной кислоте синтезирована 4-((карбоксиметил)амино)бутановая кислота 33 (схема 1.15) [43].

О

ЕЮ

N

НС1

н2о но

о

он

32 33

Схема 1.15 - Гидролиз пирролидона 32 в соляной кислоте

Гидрирование продукта конденсации глиоксиловой кислоты 15 и 5-аминопентановой кислоты 34 в водной среде над палладивым катализатором приводит к образованию, после хроматографирования реакционной массы, с выходом 5% к 5-((карбоксиметил)амино)пентановой кислоте 35 (схема 1.16) [44].

Схема 1.16 - Образование 5-((карбоксиметил)амино)пентановой кислоты 35

1.2 Синтез замещенных 2-[2-оксо-1-пирролидинил] ацетамидов

Соединения, относящиеся к классу 2-[2-оксопирролидин-1-ил]ацетамидов, известны в качестве биологически активных веществ, обладающих психотропным и церебропротекторным свойствами [45]. Синтез данных соединений широко представлен в литературе. В настоящем разделе обзора систематизированы сведения о методах получения замещенных 2-[2-оксопирролидин-1 -ил] ацетамидов.

1.2.1 Алкилирование соединений 2-пирролидона

Большая часть методов получения 2-[2-оксопирролидин-1-ил]ацетамидов основана на алкилировании эфирами галогенукусных кислот солей 2-пирролидона, получаемых взаимодействием пирролидонов с гидридом натрия [46-53] или алкоголятами металлов [54] с последующим аммонолизом (схема 1.17).

о О

36 37 38

Схема 1.17 - Способ получения 2-[2-оксопирролидин-1-ил]ацетамидов из солей 2-пирролидона

Известен способ [55] с использованием в качестве основания гидрида натрия или литийдиизопропиламина с добавлением МФК (15-краун-5-эфира), причем процесс алкилирования замещенного 2-оксопирролидина проводят в безводных растворителях, таких, как ДМФА, ТГФ, ДМСО. Полученный эфир 2-оксо-1-пирролидинил уксусной кислоты гидролизуют до кислоты 39, обрабатывают хлористым тионилом или оксалилхлоридом для получения хлорангидрида.

Взаимодействием хлорангидридов 2-оксо-1-пирролидинил уксусных кислот 40 с замещенными алифатическими и ароматическими аминами получают конечный целевой продукт 41 (схема 1.18).

Ч__(

ОН Ъ NHR

39 40 41

Схема 1.18 - Способ получения К-замещенных 2-[2-оксопирролидин-1-ил]ацетамидов

В качестве альтернативы гидриду натрия используют металлорганические соединения, в частности, триметилгалогенсилан, для получения амида 2-оксо-4-фенил-1-пирролидинил уксусной кислоты из 2-оксо-4-фенилпирролидина. [56-59] Способ включает взаимодействие 2-оксо-4-фенилпирролидина с избытком триметилбромсилана в присутствии триэтиламина в среде толуола при 60-80 °С или с избытком гексаметилдисилазана в присутствии каталитических количеств соляной кислоты при температуре 30-150°С, образующийся 1-триметилсилил-2-оксо-4-фенил-пирролидин 42 подвергают взаимодействию с метил бромацетатом при 130-175°С с одновременной отгонкой из смеси триметилбромсилана и последующим аммонолизом метил 2-оксо-4-фенил-1-пирролидинил ацетата 43 водным аммиаком (схема 1.19).

43 38

Схема 1.19 - Получение амида 2-оксо-4-фенил-1-пирролидинил уксусной кислоты 38

Данный способ, несмотря на хорошие выходы, имеет ряд недостатков, главный из которых -применение металлорганических соединений устойчивых только в отсутствии влаги. Триметилгалогенсилан легколетуч и пожароопасен. Кроме того, его применение предполагает использование коррозионостойких материалов.

1.2.2 Восстановление М-замещенных сукцинимидов

К другим способам получения относится способ восстановления К-замещенных сукцинимидов [60], в котором натриевую соль сукцинимида 44, взаимодействием с 2-галоидзамещенными алкиламидами в этаноле, диметилформамиде, толуоле или другом подходящем растворителе при 80-150°С, превращают в К-алкиламиды-2,5-оксопирролидина 45 (схема 1.20). Эти соединения в дальнейшем подвергают электролитическому восстановлению в ячейке для электролиза с металлическим катодом (например, свинцовым) с применением диафрагмы в кислой среде. В качестве анода могут служить такие металлы, как платина или свинец. Обработка электролита щелочью, фильтрация и выпаривание фильтрата досуха в вакууме дает кристаллический сырой продукт, из которого с помощью подходящего растворителя можно экстрагировать соединения 46. Из полученного раствора после выпаривания можно получить чистое вещество перекристаллизацией из подходящего растворителя.

о о

44 45 46

Х= halogen;

R= NH2CO(CH2)n, n=l,2,3

Схема 1.20 - Восстановление N-замещенных сукцинимидов

1.2.3 Внутримолекулярное ацилирование эфиров N-замещенных 4-аминобутановых кислот

Альтернативный способ получения замещенных 2-[2-оксопирролидин-1-ил]ацетамидов основан на реакции внутримолекулярного ацилирования эфиров N-замещенных 4-аминобутановых кислот. Данный способ рассматривается на примере получении 2-[2-оксо-1-пирролидин] бутанамида [61]. Авторы описывают способ получения N-замещенных 4-аминомасляных кислот через реакцию N-алкилирования 2-аминобутанамида 47 функциональными производными 4-галогенбутановой кислоты 48, 49. Процесс ведут в органических растворителях (толуол, ацетонитрил) в присутствии основных катализаторов, таких как, например, триэтиламин или поташ. Процесс циклизации полученных соединений 50, 51 проводят также в среде органического растворителя в присутствии катализатора (ТБАБ, 2-оксипиридин). Авторы патента отмечают

возможность циклизации полученных соединении при низких температурах, в том случае, если речь идет об использовании хлорангидридов 4-галогенбутановых кислот (схема 1.21).

КН,

47

О

С1

49 О

СН3СК

С1

поташ

N11 1ЧН2

О

КН2 + Вг

48

О

О КОН ТБАБ

д триэтиламин

толуол, 80 °С

толуолДЮ °С 2-оксипиридин

КН,

га

О

О,

50

-С2Н5ОН

га,

51 С1

Схема 1.21- Получение К-замещенных 4-аминомасляных кислот путем К-алкилирования 2-

аминобутанамида 47

К недостаткам этого способа можно отнести необходимость отделения от раствора основного вещества примеси продукта двоиного алкилирования 2-аминобутанамида, необходимость выделения технического продукта путем удаления растворителя при пониженном давлении и повторной кристаллизации. Очищение полупродуктов с использованием колоночной хроматографии и удаление воды с помощью молекулярных сит, а также использование измельченного или порошкообразного гидроксида калия делают этот способ крайне неудобным в условиях производства.

Взаимодействие метилового эфира 3-гидрокси-4-аминомасляной кислоты 53 с небольшим избытком амида моногалогенуксусной кислоты в ацетоне в присутствии поташа приводит к образованию метил 4-карбамоилметиламино-3-гидроксибутирата 54. Полученное соединение без предварительной очистки циклизуют в 2-[4-гидрокси-2-оксо-1-пирролидинил] ацетамид 55 в среде органического растворителя с температурой кипения от 100 до 200^ (схема 1.22) [62].

53 54 55

Схема 1.22 - Получение 2-[4-гидрокси-2-оксо-1-пирролидинил] ацетамид 55 На основе способности К-алкилированных эфиров 4-аминомасляных кислот циклизоваться в К-алкил-2-оксопирролидины, был осуществлен синтез н-бутилового эфира 4-карбамоилметиламино-3-фенилмасляной кислоты и его циклизация в целевой продукт 2-[2-оксо-4-фенил-1-пирролидинил] ацетамид (схема 1.23) [63].

О О

57а Hal = CI, 57b Hal = Br, 57с Hal = I Схема 1.23 - Синтез н-бутилового эфира 4-карбамоилметиламино-3-фенилмасляной кислоты 58

Авторы статьи алкилировали н-бутиловый эфир 4-аминомасляной кислоты 56 галогензамещенными ацетамидами 57а-с в присутствии моногидрата фосфата калия в полярном растворителе (ДМФА) при температуре от 20 до 60°С Полученный таким образом н-бутил 4-карбамоилметиламино-3-фенилбутират 58 циклизовали в конечный продукт 2-[2-оксо-4-фенил-1-пирролидинил] ацетамид 38 с количественным выходом в среде толуола при температуре кипения в присутствии смеси моногидрата фосфата калия и тетрабутиламмония бромида. Чистое вещество получали, используя метод колоночной хроматографии или перекристаллизацией из воды, с выходом 63% и 48%, соответственно. В этой же статье описано использование галогенацетонитрила 60 в качестве алкилирующего агента. Последующая за этим циклизация н-бутил 4-цианометиламино-3-фенилбутирата 61 в среде 95%-ого этанола и гидролиз цианогруппы приводит к образованию 2-[2-оксо-4-фенил-1-пирролидинил] ацетамида 38 с выходом 44%.

1.3.1 Получение замещенных 6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-а]имидазолов с использованием

замещенных имидазолов

Один из способов получения замещенных 6,7-дигидро-5#-пирроло[1,2-а]имидазолов 64 заключается в активации связи C-H замещенных №аллилимидазолов 63 с последующим замыканием связи С-С. Процесс активации/циклизации протекает в присутствии 5 мол % родиевого катализатора [RhCl(coe)2]2 в смеси с 7,5-15 мол % трициклогексилфосфина в среде толуола при 180^ (схема 1.24) [64, 65].

1.3 Синтез производных 6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-а]имидазолов

5 mol % [RhCl(coe)2]2, 7,5-15mol%PCy3 '

toluene, 180°С

R

R

R

R

63

64

Схема 1.24 - Получение замещенных 6,7-дигидро-5#-пирроло[1,2-а]имидазолов 64

Описано алкилирование бензимидазолов 65 замещенным о-бромбензилбромидом 66 в присутствии гидрида натрия с последующей внутримолекулярной циклизацией полученных

производных (схема 1.25). Процесс протекает в одну стадию без выделения промежуточного соединений. В качества катализатора используют ацетат палладия и фосфин [66].

Вг

+

Я

10 то1% Р(1(ОАс)2 20 то1% РРЬ, ,

2.5 equivNaH БМР, 130°С, 16 Ь

67

65 66

я'я2 = Н, (-СН2 = СН2-)2; = н, Я2 = С>1; Схема 1.25 - Алкилирование бензимидазолов 65 замещенным о-бромбензилбромидом 66

Еще один способ, включающий в себя процесс внутримолекулярной циклизации производных бензимидазола, представлен ниже (схема 1.26). Молекула циклопропана 68, раскрывается при взаимодействии с 2-галогенбензимидазолом, в условиях щелочного катализа, что приводит к образованию карбаниона 69. Равновесное состояние карбаниона 70 поддерживают электроно-дефицитные группы (в качестве которых могут выступать карбонильная или сложноэфирная группы). Затем происходит атака карбаниона 70 на атом углерода, содержащий легко отщепляемую группу X, тем самым, замыкая цикл с образованием конденсированного соединения 71 [67].

ГЛ

+

-ЕЖв

К2СР3

68 69 70 71

Схема 1.26 - Процесс внутримолекулярной циклизации производных бензимидазола

В 1987 году Вайнтрауб впервые доказал с помощью рентгеноструктурного анализа строение 7-гидрокси-6,7-дигидро-5#-пирроло[1,2-а]имидазола 73, образующегося при кипячении имидазола 72 с акролеином в диоксане в течение 4 часов в присутствии каталитических количеств триэтиламина [68]. Впоследствии, метод был модифицирован. Триэтиламин был заменен на каталитические количества уксусной кислоты (схема 1.27). Образующийся пирролоимидазол 73 с хорошим выходом (81-87%) легко выделялся из реакционной массы и, в дальнейшем, был использован в качестве катализатора в реакциях Бэйлис-Хиллмана-Мориты, вместо привычного N метилимидазола (КМТ) или диметиламинопиридина (БМАР) [69].

П-К

О

сно

N

н

сПохапе, АсОН

81-87% ОН

72

73

Схема 1.27 - Получение 7-гидрокси-6,7-дигидро-5#-пирроло[1,2-а]имидазола 73

Выделенный 7-гидрокси-6,7-дигидро-5#-пирроло[1,2-а]имидазол 73 представляет собой рацемическую смесь. Авторам удалось выделить правовращающий энантиомер. Последующая за этим реакция О-алкилирования алкил- или арилгалогенидами приводит к получению простых эфиров, успешно применяемых в роли катализаторов в ассиметричной перегруппировке Стеглиха

Похожие диссертационные работы по специальности «Другие cпециальности», 00.00.00 шифр ВАК

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кавина Марина Андреевна, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Heintz, W. Uber dem ammoniaktypus angehörige organische Säuren / W. Heintz // Justus Liebigs Annalen der Chemie - 1862. - Vol. 122. - P. 257-294.

2. Heintz, W. Uber die Darstellung und die Basicität der Diglycolamidsäure / W. Heintz // Justus Liebigs Annalen der Chemie - 1862. - Vol. 124. - P. 297-310.

3. Heintz, W. Einfachste Darstellungsmethode der Glycolamidsauren aus Monochloressigsiiure / W. Heintz // Justus Liebigs Annalen der Chemie - 1868. - Vol. 145. - P. 49-53.

4. Curtius, T. Hydrazine, Hydrazide und Azide organischer Säuren. XXXIII. Abhandlung. Über die Einwirkung von Hydrazin und salpetriger Säure auf Di und Triglykolamidsäureester / T. Curtius // Journal fur Praktische Chemie (Leipzig). - 1917. - Vol. 96. - P. 202-235.

5. Eschweiler, W. Uber einige acetonitrile / W. Eschweiler // Justus Liebigs Annalen der Chemie. - 1894. - Vol. 278. - P. 229-239.

6. Heintz, W. Uber das Glycocollamid und das Diglycolamidsaurediamid / W. Heintz // Justus Liebigs Annalen der Chemie. - 1868. - Vol. 148. - P. 177-202.

7. Heintz, W. Uber die Constitution der Triglycolamidsaure / W. Heintz // Justus Liebigs Annalen der Chemie - 1869. - Vol. 149. - P. 75-91.

8. Motekaitis, R.J., The iron(III)-catalyzed oxidation of EDTA in aqueous solution / R.J. Motekaitis, A.E. Martell, D. Hayes, W.W. Frenier // Canadian Journal of Chemistry. - 1980. - Vol. 58. -No.19. - P. 1999 - 2005.

9. Munoz, F. The reactions of ozone with tertiary amines including the complexing agents nitrilotriacetic acid (NTA) and ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA) in aqueous solution / F. Munoz // Journal of the Chemical Society. Perkin Transactions 2. - 2000. - No. 10. - P. 2029-2033.

10. Bergell, P. Über Verbindungen von Aminosäuren und Ammoniak. III. Mitteilung / P. Bergell, J. Feigl // Hoppe-Seyler's Zeitschrift fur Physiologische Chemie. - 1908. - Vol. 55. - P. 173-177.

11. Zhang Jin-Feng Biotransformation of iminodiacetonitrile to iminodiacetic acid by Alcaligenes faecalis cells immobilized in ACA-membrane liquid-core capsules / Zhang Jin-Feng, Liu Zhi-Qiang, Zhang Xin-Hong, Zheng Yu-Guo // Chemical Papers. - 2014. - Vol. 68. - No.1. - P. 53-64.

12. Vergne-Vaxelaire, C. Nitrilase Activity Screening on Structurally Diverse Substrates: Providing Biocatalytic Tools for Organic Synthesis / Vergne-Vaxelaire, C., Bordier, F., Fossey, A., Besnard-Gonnet, M., Debard, A., Mariage, A., Pellouin, V., Perret, A., Petit, Jean-Louis, Stam, M., Salanoubat, M., Weissenbach, J., De Berardinis, V., Zaparucha, A. // Advanced Synthesis and Catalysis. -2013. - Vol. 355. - No. 9. - P. 1763-1779.

13. Johnson, T.B. Some Derivatives of Benzenesulphonylaminoacetonitrile / T.B. Johnson, E.V. McCollum // American Chemical Journal. - 1906. - Vol. 35. - P. 54-67.

14. Jongkees, M.W.J.A. Sur l'aside iminodiacetique et quelques-uns de ses derives / M.W.J.A. Jongkees // Recueil des Travaux Chimiques des Pays-Bas. - 1908. - Vol. 27. - P.287-326.

15. Delepine, M. Sur un isomere presume du methylene-amino-acetonitrile. Methylene-bis-imino-diacetonitrile / M. Delepine // Comptes Rendus Hebdomadaires des Seances de l'Academie des Sciences. - 1926. - Vol. 183. - P.60.

16. Rinehart, H.W. beta-Hydroformamine cyanide: a new method of synthesis which reveals its molecular structure / H.W. Rinehart // Journal of the American Chemical Society. - 1926. - Vol. 48. - P. 2794-2798.

17. Bailey, J.R. The Action of Monochloroacetic acid on Semicarbazide and Hydrazine / J.R. Bailey, W.T. Read. // Journal of the American Chemical Society. - 1914. - Vol. 36. - P. 1747-1766.

18. Franzen, H. Über die Einwirkung von Formaldehyd auf Cyankalium / H. Franzen // Journal fur Praktische Chemie (Leipzig). - 1912. - Vol.86. - P.133-134.

19. Polstorff, K. Über die Einwirkung von Cyankalium auf Formaldehyd / K. Polstorff, H. Meyer // Chemische Berichte. - 1912. - Vol.45. - P. 1905-1912.

20. Cocker, W. Hydroxyalkylamino-Acids. Part I. / Cocker, W. // Journal of the Chemical Society. - 1943. - P. 373-378.

21. Chase, B.H. The Synthesis of 14C-Labelled Diethylmrbalnazine, 1-Diethylcurbamyl-4-methylpiperazine ("Hetraxan") / B.H. Chase, A.M. Downes // Journal of the Chemical Society. - 1953. -P. 3874-3877.

22. Pat. 4804500 US Int. Cl. C 07 F 9/38, C O7 C 101/06, C O7 C 101.12 Amine Dealkylation Process / William H. Miller, Terry M. Balthazor. - Pub. Date Feb. 14, 1989. - P. 5.

23. Kihlberg, J. Synthesis of Strombine. A New Method for Monocarboxymethylation of Primary Amines / J. Kihlberg, R. Bergman, B. Wickberg // Acta Chemica Scandinavica, Series B: Organic Chemistry and Biochemistry. - 1983. - Vol.37. - No. 10. - P. 911- 916.

24. Gibbs, T. J. K. A Mild and Efficient Method for the One-Pot Monocarboxymethylation of Primary Amines / T. J. K. Gibbs, M. Boomhoff, N. Tomkinson, // Synlett. - 2007. - No.10. - P. 15731576.

25. Kawashiro, K. The Ion-exchange Chromatography of Imino Derivatives of Glycine / K. Kawashiro, S. Morimoto, H. Yoshida // Bulletin of the Chemical Society of Japan. - 1983. - Vol.56. -No.3 - P. 792-795.

26. Schmidt, E. Uber einige Guanidinderivate / E. Schmidt, M. Schenck // Archiv der Pharmazie (Weinheim, Germany). - 1909. - Vol.247. - P.490-506.

27. Schmidt, E. Ueber das Glykocyamin und das Glykocyamidin / E. Schmidt, M. Schenck // Archiv der Pharmazie (Weinheim, Germany). - 1910. - Vol. 248. - P. 376-389.

28. Tutin F. Syntheses in the Epinephrine Series / F.Tutin, F.W.Caton, A.C.O. Hann // Journal of the Chemical Society. - 1909. - Vol.95. - P. 2113-2126.

29. Du, Kang A Cun2 Paramagnetic Chemical Exchange Saturation Transfer Contrast Agent Enabled by Magnetic Exchange Coupling / Du, Kang, Harris, T. David // Journal of the American Chemical Society. - 2016. - Vol.138. - No.25. - P. 7804-7807.

30. Bergell, P. Verbindungen von Aminosäuren und Ammoniak, VIII. Mitteilung / P.Bergell // Hoppe-Seyler's Zeitschrift fur Physiologische Chemie. - 1916. - Vol.97. - P. 293-306.

31. Bergell, P. Verbindungen von Aminosäuren und Ammoniak, IX. Mitteilung / P. Bergell // Hoppe-Seyler's Zeitschrift fur Physiologische Chemie. - 1917. - Vol.99. - P. 150-160.

32. Bergell, P. Verbindungen von Aminosäuren und Ammoniak, X. Mitteilung / P. Bergell // Hoppe-Seyler's Zeitschrift fur Physiologische Chemie. - 1917. - Vol.99. - P. 152-156.

33. Good, N. E. Hydrogen Ion Buffers for Biological Research / N. E. Good, G. D. Winget, W. Winter, T. N. Connolly, S.i Izawa, R. M. M. Singh // Biochemistry. - 1966. - Vol.5. - No.2. - P. 467-477.

34. Krotz, A. H. Synthesis of 'Retro-Inverso' Peptide Nucleic Acids: 1. Characterization of the Monomers / A. H. Krotz, O. Buchardt, P. E. Nielsen // Tetrahedron Letters. - 1995. - Vol.36. - No.38. -P. 6937-6940.

35. Krotz, A. H. A 'Retro-Inverso' PNA: Structural Implications for DNA and RNA Binding / A. H. Krotz, S. Larsen, O. Buchardt, M. Eriksson, P. E. Nielsen // Bioorganic and Medicinal Chemistry. -1998. - Vol.6. - No.11. - P. 1983-1992.

36. Pat. 6713602 US, Int. Cl. A 61K 38/00, C O7 K 1/00, C 12 Q 1/68, C O7 H 21/00 Synthetic Procedures For Peptide Nucleic Acids / Ole Buchardt, Michael Egholm, Peter Eigil Nielsen, Rolf Henrik Berg. - Pub. Date Mar. 30, 2004. - P. 92.

37. Munder, A. Neuroligin-2-derived peptide-covered polyamidoamine-based (PAMAM) dendrimers enhance pancreatic ß-cells' proliferation and functions / Munder, A., Moskovitz, Y., Meir, A., Kahremany, S., Levy, L., Kolitz-Domb, M., Cohen G., Shtriker, E., Viskind, O., Lellouche, J.-P., Senderowitz, H., Chessler, S. D., Korshin, E. E., Ruthstein, S., Gruzman, A. // Medicinal Chemistry Communications. - 2019. - Vol.10. - No.2. - P. 280-293.

38. Kawashiro Mass Spectra of Butyl Esters and N-Trifluoroacetyl Butyl Esters of Some Iminodicarboxylic Acids upon Electron Impact / Katsuhiro Kawashiro, Shiro Morimoto, Hideyuki Yoshida // Bulletin of the Chemical Society of Japan. - 1984. - Vol.57. -No.4. - P. 1097 - 1103.

39. Cocker, W. Action of Acrylonitrile on Ethyl Aminomalonate and Ethyl Aminoacetate / W. Cocker, B. E. Cross, and (MISS) J. McCormic // Journal of the Chemical Society. - 1952. - P. 1182-1183.

40. Pat. 2016/192527 WO Int. Cl. C 07 K 7/06 (2006.01), A 61 K 39/395 (2006.01), A 61 K 38/08 (2006.01), A 61 K 39/44 (2006.01), A 61 K 47/48 (2006.01), A 61 P 35/00 (2006.01). Derivatives

of dolastatin 10 and uses thereof / Han Nianhe, An Deqiang, Zhu Peng, Hou Chengyu, Yang Hang, Jian Li, Yang Chun. - Pub. Date Dec. 08, 2016. - P.63.

41. Pratt, L. Proton resonance spectra of some nickel complexes in aqueous solution / L.Pratt;

B.B.Smith // Transactions of the Faraday Society. - 1969. - Vol. 65. - P. 915-927.

42. McKinney, L.L. Cyanoethylation of a-Amino Acids. III. Hydrolysis of Cyanoethyl Derivatives / L.L. McKinney, E. A. Setzkorn, E. H. Uhing // Journal of the American Chemical Society. -1952. - Vol.74. - P. 1942-1943.

43. Knight, D. W. ß-Hydroxypiperidinecarboxylates: additions to the chiral pool from bakers' yeast reductions of ß-ketopiperidinecarboxylates; / D. W. Knight, N. Lewis, A. C. Share, D. Haigh // Journal of the Chemical Society. Perkin Transactions 1. - 1998. - No.22. - P. 3673-3683.

44. Hellwig, M. Metabolization of the Advanced Glycation End Product N-e-Carboxymethyllysine (CML) by Different Probiotic E. coli / M. Hellwig, C. Auerbach, N. Müller, P. Samuel, S. Kammann, F. Beer, F. Gunzer, T. Henle // Strains Journal of Agricultural and Food Chemistry. - 2019. - Vol.67. - No.7. - P. 1963-1972.

45. Жданова, А. В. Психотропные и церебропротекторные свойства структурных аналогов №карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидона (Фенотропила) : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.03.06 / Жданова Анна Витальевна. - В., 2011. - 24 с.

46. Pat. 1039113 GB, Int. Cl. C 07 D 27/08, C 07 D 29/30, C 07 D 41. New N-Substituted Lactams / H. Morren. - Pub. Date Aug. 17, 1966. - P.7.

47. Пат. 797219 СССР №карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидон, обладающий гипотензивной активностью. / Полевой, Л. Г., Тюренков, И. Н.; Заявитель и патентообладатель Лонца АГ (Фирма) - № 4028089/23-04 (22); заявл. 16.02.76; опубл. 15,08.78. Бюл. М - 23 - 7 с.

48. Глозман, О. М. Синтез и антиспазмическая активность 4-фенилпирролидон-2-ацетамидов / О. М. Глозман, И. С. Морозов // Химико-фармацевтический журнал. - 1980. - No.8. -

C. 43-48.

49. Vachner, C. Synthesis of Novel Pyrrolidine-2-ones: y-Aminobutyric Acid Cyclic Derivatives / C. Vachner // Journal of Heterocyclic Chemistry. - 1998. - No.35 - P. 579-583.

50. Пат. 2437659 РФ МПКA61K 31/4015 (2006.01) A61P 25/24 (2006.01) A61P 25/22 (2006.01) A61P 25/28 (2006.01) Средство, обладающее антидепрессивным, анксиолитическим и ноотропным действием / Берестовицкая В.М., Васильева О.С., Остроглядов Е.С., Петров В.И., Тюренков И.Н., Багметова В.В.; Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Российский государственный педагогический университет им. А.И.Герцена" (РГПУ им. А. И. Герцена). - № 2010147344/15; заявл. 12.11.2010; опубл. 27.12.2011, Бюл. № 36. - 15 с.

51. Pat. 4228179 US, Int. Cl. A61K 31/40; C07D 209/54. 3-oxo-2-azaspiro-2-(N-methyl)-acetamides / Hartenstein J., Satzinger G., Herrmann M., Heldt W. - Pub. Date Oct. 14, 1980. - P.6.

52. Пат. 2010/0022784 США N-carbamoylmethyl-4-(R)-phenyl-2-pyrrolidinone, method of its preparation and pharmaceutical use / Вайнберг, Г., Ворона, М.; Заявитель и патентообладатель Joint Stock Company "Olainfarm"- № 2719854/23-04; заявл. 28.01.07; опубл. 23.05.10. Бюл. № 9 - 3 с.

53. Pat. 4145347 US, Int. Cl. C07D 207/27 (20060101); C07D 207/00 (20060101); C07D 295/15 (20060101); C07D 295/13 (20060101); C07D 295/00 (20060101); C07D 207/26. N-(substituted-aminoalkyl)-2-oxo-1-pyrrolidineacetamides / Ivan C. Nordin. - Pub. Date Mar. 03, 1977. - P.12.

54. Пат. 2032668 РФ, МПК Н 04 В 1/38, Н 04 J 13/00. Способ получения 1-алкоксикарбонилметилпирролидин-2-онов. / Граник В. Г., Гризик С. И..; Центр по химии лекарственных средств. - № 2007132259/04; заявл. 30.01.2006; опубл. 27.10.2009, Бюл. № 11. - 4 с.

55. Pat. 7235579 US, Int. Cl. A61K 31/40 (200601); C09D 409/00 (200601); Phosphodiesterase 4 Inhibitors / Rulping Liu, Mike De Vivo. - Pub. Date Jul. 24, 2003. - P.29.

56. А.с. 1265191 СССР. C 07 D 207/27. Способ получения амида 4-фенилпирролидон-2-уксусной -1-кислоты. / Крамарова Е.П., Шипов А.Г., Бауков Ю.И., Зиемелис К.М.; 2-ой Московский ордена Ленина государственный медицинский институт им. Н.И. Пирогова и научно-производственное объединение «Биохимреактив». - № 3757607/23-04; заявл. 27.06.1984; опубл. 23.10.86, Бюл. №39. - 2 с.

57. Крамарова, Е.П. Простые методы N-алкилирования лактамов / Е.П. Крамарова, А.Г. Шипов, Н.А. Орлова, О.Б. Артамкина, И.Ю. Белавин, Ю.И. Бауков // Журнал Общей Химии. -1988. - Том.58. - No.5. - C.1093-1102.

58. Шипов, А.Г. Использование силильного варианта алкилирования лактамов в синтезе амидов лактамодипептидов / А.Г. Шипов, Е.П. Крамарова, Н.А. Калашникова, Е.А. Бесова, Ю.И. Бауков, // Журнал Общей Химии. - 1997. - Том.67. - No.11. - C.1844-1849.

59. Пат. 1468412 СССР Способ получения алкиловых эфиров 4-алкокси-3-пирролин-2-он- 1 -ил-уксусной кислоты / Макгеррити Джон. ЛОНЦА АГ (ФИРМА) - № 4028089/23-04 (22); заявл. 16.02.76; опубл. 15.08.78. Бюл. №11. - 5 с.

60. Пат. 893131 СССР, МКИ С 07 D 297/26. Способ получения 2-оксопирролидин-^ алкиламидов. / А. Маасбел, З. Вайтнер, Б. Гайшперт, С. Дйокич, З. Црнич; Плива. Фармацойтише унд Хемише Фабрик (Инофирма), Карл О.Хельм (Инофирма). - № 2439826/23-04; заявл.12.01.77; опубл. 23.12.81, Бюл. №47. - 4 с.

61. Пат. 1428195 СССР. Способ получения ^)-альфа-этил-2-оксо-1-пирролидинацетамида. / Ги Бодзон.; "Шеринг АГ" (ФРГ). - № 4027936/23-04 (62); заявл. 30. 09. 88; опубл. 25.02.89. Бюл. №.36. - 5 с.

62. Pat. 8601127 SP. Int. Cl. С 07 D 207/27 A61K 31/40; Procedimiento para la obtencion de 1-aminocarbonilmetil-4-hidroxi-2-pirrolidinona / Monica Oliver. - Pub. Date Nov. 21, 1984. - P.9.

63. Ворона, М. Новые методы синтеза 2-[(4Я)-2-оксо-4-фенилпирролидин-1-ил]-ацетамида / М. Ворона, Г. Вайнберг // Журнал гетероциклических соединений. - 2012. - №5. - С. 775-778.

64. Tan, K. L. Annulation of Alkenyl-substituted Heterocycles via Rhodium-Catalyzed Intramolecular C-H Activated Coupling Reactions / K. L. Tan, Bergman, J. A. Ellman // Journal of American Chemical Society. - 2001. - Vol.123. - P. 2685-2686.

65. Rech, Jason C. Synthesis of Potent Bicyclic Bisarylimidazole c-Jun N-Terminal Kinase Inhibitors by Catalytic C-H Bond Activation / Jason C. Rech, M. Yato, D. Duckett, B. Ember // Journal of American Chemical Society. - 2007. - Vol.129. - P.490-491.

66. Laha, J. K. Dual Catalysis in Domino N-Benzylation/Intramolecular C-H Arylation: Regio-and Chemoselective Synthesis of Annelated Nitrogen Heterocycles / J. K. Laha, N. Dayal, S. Singh, R. Bhimpuria // European Journal of Organic Chemistry. - 2014. - Vol.25. - P. 5469-5475.

67. Tanaka, M. One-Step Synthesis of Heteroaromatic-Fused Pyrrolidines via Cyclopropane Ring-Opening Reaction: Application to the PKC^ Inhibitor JTT-010 / M. Tanaka, M. Ubukata, T. Matsuo, K. Yasue, K. Matsumoto, Y. Kajimoto, T. Ogo, T. Inaba // Organic Letters. - 2007. - Vol.9. - No.7. - P. 3331-3334.

68. Weintraub, P.M. A facile Synthesis of 7-hydroxy-6,7-dihydro-5H-pyrollo[1,2-a]imidazole / P.M. Weintraub, P L. Tiernan, J.C. Huffman // Journal of Heterocyclic Chemistry. - 1987. - Vol.24. - P. 561-563.

69. Gomes, J. C. Efficient Catalysis of Aqueous Morita-Baylis-Hillman Reactions of Cyclic Enones by a Bicyclic Imidazolyl Alcohol / J. C., Gomes, M. T. Rodrigues Jr., A. Moyano, F. Coelho // European Journal of Organic Chemistry. - 2012. - Vol.35. - P. 6861-6866.

70. Zhenfeng, Z. Wanbin Zhang Chiral Bicycle Imidazole Nucleophilic Catalysts: Rational Design, Facile Synthesis, and Successful Application in Asymmetric Steglich Rearrangement / Zhenfeng Zhang, Fang Xie, Jia Jia, Wanbin Zhang // Journal of American Chemical Society. - 2010. - Vol.132. -P.15939-15941.

71. Egle Beccalli, Gianluigi Broggini, Alessandro Contini, Ivan De Marchi, Gaetano Zecchi, Caterina Zoni Tetrahedron: Asymmetry. - 2004. - Vol.15. - No.10. - P.3181-3187.

72. Basso, B. Synthetic Approach to imadazol[1,2-a]pyridine derivatives by the intramolecular nitrone cycloaddition methodology / Diego Basso, Gianluigi Broggini, Daniele Passarella, Tullio Pilati, Alberto Teraneo, Gaetano Zecchi // Tetrahedron. - 2002. - Vol.55. - P.4445-4450.

73. Huang-Chuan Kan Bicyclic imidazolium-based ionic liquids: synthesis and characterization / Huang-Chuan Kan, Ming-Chung Tseng and Yen-Ho Chu // Tetrahedron. - 2007. - Vol.63. - No.7. -P.1644-1653.

74. Демченко, А. М. Получение и применение а-броммоно- и бисдифторметоксиацетофенонов в синтезе полиметиленимидазолов с узловым атомом азота / А. М. Демченко, К. Г., Назаренко, Д. В. Федюк, Ю.А Фиалков, С. В. Шеляженко, Л. М. Ягупольский, // Химия гетероциклических соединений. - 1997. - No.10 - C.1371-1376.

75. Graczyk, P. P., Khan, A. The neuroprotective action of JNK3 inhibitors based on the 6,7-dihydro-5H-pyrrolo[1,2-a]imidazole scaffold / P. P. Graczyk, A. Khan, G.S. Bhatia, V. Palmer, D.Medland, H. Numata, H. Oinuma, J. Catchick, A.Dunne, M. Ellis, C.Smales, J. Whitfield, St. J. Neame,

B. Shah, D.Wilton, L. Morgan, T. Patel, R. Chung, H. Desmond, J. M. Staddon, N. Sato // Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters. - 2005. - Vol.15. - P.4666-4670.

76. Gallagher, T. F. Regulation of Stress-Induced Cytokine Production by Pyridinylimidazoles; Inhibition of CSBP Kinase / T. F. Gallagher, G. L. Seibel, S. Kassis, J. T. Laydon, M. J. Blumenthal, J.

C. Lee, D. Lee, J. C. Boehm, S. M. Fier-Thompson, J. W. Abt, M. E. Soreson, J. M. Smietana, R. F. Hall, R.S. Garigipati, P. E. Bender, K. F. Erhard, A. J. Krog, G. A. Hofmann, P. L. Sheldrake, P. C. McDonnell, S.Kumar, P. R. Young, J. L. Adams // Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters. - 1997. -Vol.5. - No.1. - P.49-64.

77. Нилов, Д.Б. Синтез и биологическая активность 7,8-полиметиленпуринов / Д.Б. Нилов, А.В. Кадушкин, С.Г. Калистратов, А.С. Соколова, И.С. Николаева, В.В. Петерс, Л.Ю. Крылова, В.Г. Граник // Химико-фармацевтический журнал. - 1992. - Т.26. - No.9-10. - C.63-66.

78. Дозорова, Е.Н. Ацетали лактамов и амидов кислот / Е.Н. Дозорова, А.В. Кадушкин, Г.А. Богданова, Н.П. Соловьева, В.Г. Граник // Химия гетероциклических соединений. - 1991. -No.6 - C.754-758.

79. Глушков, Р.Г. Исследование лактамов. XXIV. Реакция L-5-карбэтокси-О-этилбутиролактима с а-амино-Р-цианацетамидом и синтез L-4-меркапто-6H,7,8-дигидропирроло[1,2-е]пуринил-8-карбоновой кислоты / Р.Г. Глушков, , В.Г. Граник, В.А. Волскова, В.А. Чернов, С.М. Минакова // Химико-фармацевтический журнал. - 1973. - Т.7. -No.11. - C.14-16.

80. Whitlock, G. A. Potent and selective a1A adrenoceptor partial agonists - Novel imidazole frameworks / G. A. Whitlock, P. E. Brennan, L.R. Roberts, A. Stobie // Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters. - 2009. - Vol.19. - P.3118-3121.

81. Roberts, L. R. 6,7-Dihydro-5H-pyrrolo[1,2-a] imidazoles as potent and selective a1A adrenoceptor partial agonists / L. R. Roberts, P. V. Fish, R. I. Storer, G. A. Whitlock // Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters. - 2009. - Vol.19. - No.1. - P.3113-3117.

82. Демченко, А.М. Синтез и противогрибковая активность 3-арил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-а]имидазолов / А.М. Демченко, В.Г. Синченко, Н.Г. Проданчук, В. А. Ковтуненко, В.К. Патратий, А.К. Тылтин, Ф.С. Бабичев // Химико-фармацевтический журнал. - 1987. - Т.21. -No.11. - C.1335-1338.

83. Чумаченко, С. А., Синтез и некоторые свойства 5-алкиламино-2-(фталимидоалкил)-1,3-оксазол-4-карбонитрилов / С.А. Чумаченко, О.В. Шаблыкин, А.Н. Василенко, В.С. Броварец // Химия гетероциклических соединений. - 2011. - No.8 - C.1238-1247.

84. Стежко, Т.В. Синтез и биологическое изучение производных пирацетама и родственных соединений / Т.В. Стежко, В.Г. Граник, Р.Г. Глушков, Л.Ф. Рощина, А.И. Полежаева, М.Д. Машковский // Химико-фармацевтический журнал. - 1984. - Т.18. - No.3. - C.290-297.

85. Nagarajan, K. Nitroimidazoles: Part XX-Reactions of 2,4-Dinitroimidazole with 2-Haloethanols, 3-Chloropropionitrile & Propylene Oxide / K. Nagarajan, S. J. Shenoy // Indian Journal of Chemistry, Section B: Organic Chemistry Including Medicinal Chemistry.- 1984. - Vol.23. - P.363-368.

86. Katritzky, A.R. In Search of Ionic Liquids Incorporating Azolate Anions / Katritzky A.R., Shailendra Singh, Kirichenko K., Smiglak M., Holbrey J.D., Reichert M.R., Spear S.K., Rogers R.D. // Chemical A European Journal. - 2006. - Vol.12. - P.4630-4641.

87. Новиков, С.С. Нитрование имидазолов различными нитрующими агентами / С.С. Новиков, Л.И. Хмельницкий, О.В. Лебедев, В.В. Севастьянова, Л.В. Епишина // Химия гетероциклических соединений. - 1970. - Vol.6. - No.4. - C.503-507.

88. Yang, Guo-chen Synthesis of Tetranitro-bis(3,5-dinitro-4-chlorobenzoyl)hexaazaisowurtzitan / Yang Guo-chen, Liu Hui-jun, Cao Duan-lin // Chinese Journal of Energetic Materials. - 2006. - Vol.14. - P. 349.

89. Кочергин, П.М. Изучение ряда имидазолов LVI. Некоторые реакции нуклеофильного замещения 4(5)-нитро-5(4)-хлор (бром)имидазолов / П.М. Кочергин, А.М. Цыганова, Б.С. Шлихунова, М.А. Клыков // Химия гетероциклических соединений. - 1971. - No.5. - C.689-692.

90. Lewis, R. T. Tryptophan-Derived NK1 Antagonists: Conformationally Constrained Heterocyclic Bioisosteres of the Ester Linkage / R. T. Lewis, A. M. MacLeod, K. J. Merchant, F. Kelleher, I. Sanderson, R. H. Herbert, M. A. Cascieri, S. Sadowski, R. G. Ball, K. Hoogsteen // Journal of Medicinal Chemistry. - 1995. - Vol. 38. - No.6. - P. 923-933.

91. Biltz, H. Carbaminyl derivate von Hydantoinen und ihre Umlagerung. / H. Biltz, D. Heidrich // Justus Liebigs Annalen der Chemie. - 1927. - Vol.457. - P. 190-208.

92. Chung, II Hong Purinylhydantoins Facile Conversion of the Naturally Occurring N-(Purin-6-ylcarbamoyl)-L-amino Acids into 3-Purin-6-ylhydantoins and 3-Cyclohexyl-1-(purin-6-ylcarbamoy1)hydantoins / Chung II Hong, B. Girish // Journal of Medicinal Chemistry. - 1975. - Vol.18. - P. 79-84.

93. Capuano, L. 1,3,5,7-Tetraoxoperhydroidazo[1,5-c]imidazol, ein neues Briickenstickstoff-Ureid. / L. Capuano, W. Lazik, R. Zander // Chemische Berichte. - 1974. - Vol.107. - P. 3237-3245.

94. Poje, N. Conformational and Stereoelectronic Contro in Ring-Transformations of cis-4,5-Dialkoxytetrahydropurine-2,6,8-triones / N. Poje, A. Palkovic, M. Poje // Journal of Heterocyclic Chemistry. - 1997. - Vol.34. - No.2. - P. 477-483.

95. Frankel-Conrat, H. Action of Aromatic Isocyanates on Proteins / H. Frankel--Conrat, M. Cooper, H. Olcott // Journal of the American Chemical Society. - 1945. - Vol.67. - P.314-319.

96. Belafdal, O. Kinetics and Mechanisms of Cyclization in Acidic Media of N-[(3,5-Dichloroanilino)carbonyl]-N-[(isopropylamino)carbonyl]glycine to Hydantoins: Iprodione and Its Isomer. / O. Belafdal, M. Bergon, M. Calmon, J. P. Calmon // Journal of Organic Chemistry. - 1989. - Vol.54. -No.17. - P. 4193-4198.

97. Pat. 4076941 US Int. Cl. C07 D 233/80 Process for the preparation of 1-carbamoyl-3-(3,5-dichlorophenyl)-hydantoins. / Michael Sauli, Lion Philagro. - Pub. Date Feb. 28, 1978. - P.5.

98. Pat. 107245055 CN Int. Cl. C07 D 233/80 Preparation method of iprodione. / Ji Chuanwu, Zhang Xianzhen, Jiang Lei, Zhou Quanyi, Sun Xin. - Pub. Date Oct. 13, 2017. - P.9.

99. Pat. 46216 WO Int. Cl. C07D 403/14 (2006.01) C07D 401/12 (2006.01) A61K 31/4439 (2006.01) C07D 401/14 (2006.01) A61K 31/506 (2006.01) C07D 403/12 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) Kinase Inhibitors and uses thereof. / RAEPPEL, Stephane; SAAVEDRA, Oscar; CLARIDGE, Stephen; VAISBURG, Arkadii; GAUDETTE, Frederic; ISAKOVIC, Ljubomir; DEZIEL, Robert. - Pub. Date Apr. 24, 2008. - P.240.

100. Pat. 2149923 DE Int. Cl. C07 D 49/32 Neue Hydantoinderivative, ihre Herstellung und die fungiciden Zusammensetzungen, die sie enthalten. / Michael Sauli. - Pub. Date Apr. 13, 1972. - P.9.

101. Pat. 6375969 US Int. Cl. A01N 25/08 A01N 25/14 C05C 9/00 Broadcast carriers for pesticides and their use. / Stanley J. Kostka, Rennan Pan, Christopher M. Miller, Norman Robert Pallas. -Pub. Date Apr. 23, 2002. - P.15.

102. Pat. 5290791 US Int. Cl. A01N 37/52 A01N 43/36 A01N 43/64 A01N 57/00 Fungicidal composition for seed dressing. / Alfred Greiner, Jean Hutt, Jacques Mugnier, Regis Pepin. - Pub. Date Mar. 01, 1994. - P.7.

103. Pat. 4943307 US Int. Cl. A01N 25/02, A01N 43/00, C07C 65/12, CO7C 211/30 Plant-Protective Pesticidal Composition. / Tamais Detre, Sândor Angyân, Lâszlô Pap, Andrâs Szegé, Zoltân Karâdi, Klâra Bertus née Bende, Katalin Mârmarosi née Kellner. - Pub. Date Jul. 24, 1990. - P.7.

104. Pat. 6211190 US Int. Cl. A01N 43/54, CO7D 239/30, CO7D 239/34, CO7D 239/37 Pyrimidine Derivatives, Process and Intermediate Products for their Preparation and Pesticides or Fungicides Containing These Derivatives. / Wassilios Grammenos, Herbert Bayer, Thomas Grote,

Reinhard Kirstgen, Bernd Miller, Ruth Miller, Klaus Oberdorf, Arne Ptock. - Pub. Date Apr. 03, 2001. -P.44.

105. Pat. 2149739 DE Int. Cl. C07D 49/34 Neue Polyisocyanate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Anwendung. / Dr. Jurgen Habermeier, Dr. Daniel Porret. - Pub. Date Apr. 13, 1972. - P.44.

106. Pat. 3990883 US Int. Cl. A01N 9/12 N-(1-Carboxy-3-methylthio)propyl Urea Derivatives and Compositions having Plant-Growth Regulating Properties. / Claude Clapot, Jean Vial, Louis Dumont. - Pub. Date Nov. 09, 1976. - P.14.

107. Pat. 4071685 US Int. Cl. C07D 233/90 1 -ALKYLCARBAMOYL-3-(3,5-DICHLORO PHENYL)-HYDANTONS. / Costin Rentzea, Bernd Zeeh, Karl-Heinz Koenig, Ernst-Heinrich Pommer. -Pub. Date Jan. 31, 1978. - P.44.

108. Pat. 2010/0105719 US Int. Cl. A61K 31/478 (2006.01) C07D 233/72 (2006.01) C07D 409/00 (2006.01) C07D 405/00 (2006.01) C07D 471/04 (2006.01) A61K 31/4164 (2006.01) A61K 31/4738 (2006.01) A61K 31/437 (2006.01) A6IP 3/00 (2006.01) 1-Alkylcarbamoyl-3-(3,5-dichlorophenyl)-Hydantoins. / Gerhard Zoller, Stefan Petry, Gunter Muller, Norbert Tennagels. - Pub. Date Apr. 29, 2010. - P.30.

109. Pat. 2247267 DE Int. Cl. C07 D 49/34, A 01N 5/00 Mittel zur Regulierung des Pflanzenstoffwechsels. / Barlocher Toni, Edith Ebert. - Pub. Date Apr. 04, 1975. - P.23.

110. Pat. 2640872 DE Int. Cl. C07 C 127/24 Neue Derivate der 3-(3,5-Dichlorophenyl)-ureidoessigsaure, ihre Herstellung und die sie enthaltenden Zusammensetzungen. / Michael Sauli. - Pub. Date Apr. 04, 1977. - P.14.

111. Biltz, H. Carbaminyl derivate von Hydantoinen und ihre Umlagerung. / H. Biltz, D. Heidrich // Justus Liebigs Annalen der Chemie. - 1927. - Vol.457. - P. 190-208.

112. Pat. 3937626 US Int. Cl. A01N 9/22 Agents for Regulating Plant Metabolism. / Toni Barlocher, Edith Ebert. - Pub. Date Feb. 10, 1976. - P.6.

113. Pat. 2550964 DE Int. Cl. C07 D 233/80 Hydantoinderivate. / Costin Rentzea, Bernd Zeeh, Karl-Heinz Koenig, Ernst-Heinrich Pommer. - Pub. Date Aug. 04, 1977. - P.14.

114. Pat. 4479006 US Int. Cl. C07D 233/80; CO7D 233/82 Process for the Preparation of 1-Carbamoyl-3-(3,5-Dichlorophenyl)-Hydantoins / Georges Gros, Marc Molin. - Pub. Date Oct. 23, 1984. -P.6.

115. Pat. 6384061 US Int. Cl. A61K 31/44, A61K 31/415 Hydantoin Compounds and Methods Related Thereto / Jin Ho Lee, Jong Sung Koh, Jong Hyun Kim, Hyun Il Lee, Won Hee Jung, Seong Gu Ro, You Seong Shin; Sang Woong Kim, Ki Won Park, Tae Hwan Kwak, Kyung Duk Moon, Hyun Ho Chung. - Pub. Date Oct. 23, 2002. - P.52.

116. Bellucci, M. Multicomponent Synthesis of N-Carbamoyl Hydantoin Derivatives / M. Bellucci, M. Frigerio, T. Marcelli, A.Volonterio // Synlett. - 2013. - Vol.24. - No.6. - P. 727-732.

117. Mukherjee-Mueller, G. Additionsreaktionen von 3-Dimethylamino-2,2-dimethyl-2H-azirin an Phenylisocyanat und Diphenylketen / G. Mukherjee-Mueller // Helvetica Chimica Acta. - 1979. -Vol.62. - P. 1429-1441.

118. Poje, N. Structural Revision of Uric Acid Glycol Half-Ethers / N. Poje, M. Poje // Tetrahedron Letters. - 1995. - Vol.36. - No.48. - P. 8885-8886.

119. Poje, N. Conformational and Stereoelectronic Contro in Ring-Transformations of cis-4,5-Dialkoxytetrahydropurine-2,6,8-triones / N. Poje, A. Palkovic, M. Poje // Journal of Heterocyclic Chemistry. - 1997. - Vol.34. - No.2. - P. 477-483.

120. Anisuzzaman, A. K. M. Effect of Alcohols on the Stability of Iprodione in Solution / A. K. M. Anisuzzaman, T. Storehalder, D. C. Williams, N. Ogg, T. D. Kilbourne // Journal of Agricultural and Food Chemistry. - 2008. - Vol.56. - P. 502-506.

121. Belafdal, O. Kinetics and Mechanisms of Cyclization in Acidic Media of N-[(3,5-Dichloroanilino)carbonyl]-N-[(isopropylamino)carbonyl]glycine to Hydantoins: Iprodione and Its Isomer / O. Belafdal, M. Bergon, M. Calmon, J. P. Calmon // Journal of Organic Chemistry. - 1989. - Vol.54. -No.17. - P. 4193-4198.

122. Chiron-Charrier, M. Application of the Study of Reactivity of Alkaline Salts of Isocyanuric Acid to the Synthesis of Mono and Trisubstituted Isocyanurates / M. Chiron-Charrier, P. Caubere // Synthetic Communications. - 1993. - Vol.23. - No.19. - P. 2659-2672.

123. Frazier, T. C. Isocyanurates. I. Some Condensation Reactions of Cyanuric Acid / T. C. Frazier, E. D. Little, B. E. Lloyd // Journal of Organic Chemistry. - 1960. - Vol.25. - P. 1944-1946.

124. Pat. 2730397 DE Int. Cl. C 07 D 401/12 Neue Cyanursaure Derivate / Michael Rasberger, Dr. Karrer Riehen, Dr. Friedrich Zofingen. - Pub. Date Jan. 12, 1978. - P.34.

125. Tohru, Koyama Kinetic Studies on the Reactivity of Three Side-chain Functional Groups on Triesters of Isocyanuric Acid / Tohru Koyama, Tomomichi Ishikawa and Yasuo Yamazaki // Nippon Kagaku Kaishi. - 1973. - P. 2170-2176.

126. Pat. 988631 GB Int. Cl. C 07 C, D // C08g Isocyanurate Compounds / Spencer Chem. Co. -Pub. Date Apr. 07, 1965. - P.4.

127. Pat. 2010/138720 WO Int. Cl. C 07 D 451/14 (2006.01), C 07 D 403/14 (2006.01) Compounds and methods for chelating metals in aqueous solutions / Julius REBEK Jr., Orion B. BERRYMAN, Aaron C. SATHER. - Pub. Date Dec. 02, 2010. - P.4.

128. Yadollah Bayat Synthesis and characterization of 1,3,5-tris((1-2H-tetrazol-5-yl)methyl)-1,3,5-triazinane-2,4,6-trione / Yadollah Bayat, Fatemeh Hajighasemali // Chemical Papers. - 2017. -Vol.71. - No.5. - P. 949-952.

129. Pat. 812312 DE Int. Cl. p 11823 IV c/12pB Verfahren zur Herstellung von Cyanursaeurederivaten / Dr. Arnold Tartter, Dr. Hans Hausmann. - Pub. Date Aug. 27, 1951. - P.2.

130. Pat. 3230220 US Int. Cl. 260-248 ISOCYANURATE COMPOUNDS AND PREPARATIVE PROCESSES / Donald L. Burdick, Myron D. Osborn. - Pub. Date Jan. 18, 1966. - P.3.

131. Pat. 4317911 US Int. Cl. CO7D 401/74 Piperidine containing cyanuric acid derivatives / Michael Rasberger, Friedrich Karrer. - Pub. Date Mar. 02, 1982. - P.10.

132. Pat. 4127718 US Int. Cl. CO7D 251/04 Tris-tetrazoles as chemical blowing agents / Hugo Illy, Werner Fussenegger. - Pub. Date Nov. 28, 1978. - P.3.

133. Кавина, М.А. Синтез замещенных 2-[2-оксопирролидин-1-ил]ацетамидов / М.А. Кавина, В.В. Сизов, И.П. Яковлев // Журнал органической химии. - 2017. - Т.53. - Вып.6. - С. 857862.

134. Пат. 2629117 РФ, МПК C 07 D 207/27 (2006.01), C 07 D 209/54 (2006.01). Способ получения 4-замещенного 2-[2-оксо-1-пирролидин] ацетамида / Кавина М.А., Сизов В.В.; заявитель и патентообладатель: Кавина М.А., Сизов В.В.. - №2016123512; заявл. 14.06.2016; опубл. 24.08.2017, Бюл. №24. - 20 с.

135. Кавина, М.А. Конденсированные имидазолы: I. Синтез производных 6,7-дигидро-5Юпирроло[1,2-а]имидазолов / М.А. Кавина, В.В. Сизов, И.П. Яковлев // Журнал органической химии. - 2018. - Т.54. - Вып.6. - С. 898-908.

136. Кавина, М.А. Конденсированные имидазолы: II. Синтез нитропроизводных 6,7-дигидро-5H-пирроло[1,2-а]имидазолов / М.А. Кавина, В.В. Сизов, И.П. Яковлев // Журнал органической химии. - 2018. - Т.54. - Вып.11. - С. 1675-1681.

137. Кавина, М.А. Производные 2,2',2''-(2,4,6-триоксо-1,3,5-триазинан-1,3,5-триил)триуксусной кислот. Новые аспекты реакционной способности. / М.А. Кавина, В.В. Сизов // Журнал органической химии. - 2020. - Т.56. - Вып.6. - С. 947-956.

138. Кавина, М.А. 1 -Карбамоилгидантоины. Новые аспекты реакционной способности. / М.А. Кавина, В.В. Сизов // Журнал органической химии. - 2020. - Т.56. - Вып.12. - С. 1903-1917.

ПРИЛОЖЕНИЕ

2,2',2"-(2,4,6-триоксо-1,3,5-триазинан-1,3,5-триил)трис(хлорацетонитрил) (52)

145 140 135 130 125 120 115 110 105 100 95 90 35 80 75 70 65 60 55 50 45 40

СЬвгпсэ! (ррт}

N-(2-амино-2-оксоэтил)-2-{[(2-амино-2-оксоэтил)карбамоил]амино}ацетамид (56)

u ro u u

00 00 CDl ID

■ I1I<1I1I<<I<II1I1<I1I1I<1I1II1I1II1I1I lililí lluilllllll ll»ll«ll»lllllllllll«lllll«lllll«ll«l«ll««l«ll««ll«ll«l««lll««lll«l«llni«jlll«lll»

11i1111i1111i1111i1111i1111i1111i1111i1111i111 il_

h^®

fcl 5 O X r> o 5

2

5

ta »

u> o U 5 fcl 5 S

00

X »

•a o\ o X

r> »

2 5

ta

i [201

к»

s я о

ы

о

я

п о

W H

s

¿J

ô\ re

a

U>

S

ü

i-

¿

s о

Я «

О

s S S

Й »

U> О U Я Й S Я

Я »

•а

ол о Я

п »

g

s

Й

ve

К)

i ' i I i i ' i i ' i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i » i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i » i i

8.5 8.0 7.5 7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5

Chemical Shift (ppm)

'i ■ ■ ■ ■ i ■ < ■111 ■ 111 ■ i■ 11 ■ ■ ■ ■ 1111111 ■11111 ■ 11 ■ ■ ■ ■ 1111 ■ 11111111 ■ 11 ■ ■ i ■ i ■ 11 ■11111111 ■ 11 ■ ■ ■ ■ i ■ ■■ ■ 11111 ¡ 11 ■ 111 ■ ■ ■ i ■ ■ ■■ 111111 ■ ■ i■ i ■■ ■ ■ i ■ ■> ■ i ■ i ■111■ i ■ i ■ ■ ■ 11 ■ i ■ 1111111111 ■ i ■ ■ ■ i ^

170 165 160 155 150 145 140 135 130 125 120 115 110 105 100 95 90 85 80 75 70 65 60 55 50 45 40

Chemical Shift (ppm)

Смесь 2-{[(2-амино-2-оксоэтил)карбамоил]амино}-^бензилацетамид (71m) и ^(2-амино-2-оксоэтил)-2-[(бензилкарбамоил)амино]ацетамид (72m)

i.........i.........и........i.........i.........i.........i.........i.........i.........i.........i.........i 1

8-0 7,5 7.0 6-5 6 0 5.5 5.0 4,5 4 0 3.5 3,0 2,5

Chemical Shift (ppm)

......168.......160.......152.......144.......136.......128........120.......112.......104....... 96....... 88 .......80 .......72 .......64 ....... 56 ....... 48 ....... 40 ....... 32 ....... 24

Chemical Shift (ppm)

■ ¡■■«■li«i ■I»»i«lii6«liiial»i■■I«i««I«i«iI«iiiI«i«iI«i»iIii«ilia«il»i iiliiiili««»liiiiiltiiiliiiiliillliiiilaiiiliiiiliiitlaiiiliiiiliii«l■■

o

z: i

—2.62

—2.61 I >=0

z

Iw

o\ 5

r>

Tj

re H 5

J »

2 5

S ©

©

X

r> ©

u H 5

fa

5

©

o o 5

s

5

fa is

u> ©

fa 5 fa 5 S

X »

•a

o\ ©

X

r> »

to oo

5

fa

* -» Ю Гч) СО 00 -Р* -F» tili Ol Ol О -J -J OS CO <D со о

э tri ОI СП О СЛ О СП О СП I О СЛ О СП О СЛI О СП о

■ lllJllllllllll«lllll«ll4lltllll.Llt»lllljJL«llllllllll I1I1II1L1II1I<II<J1II<I1IL1I1II1I1II1I1II1I1II1I1J<1I<II1I<II1I1II1J1II1I1I llllltlltl«jltl«tl«lllllll»lll»lll»lllt«llllllllllttJt«

z z

1

s-

a a. j

№ ' 3

1 "

! î

>

- з.ез

--3.61

I

О

o\ s

n

Tj

n я

Й

•a

»

U>

S Я Я

и

ô я

r> О U H

s

n я

Й

•a

»

U>

S Я

Ы ¿

s

я »

•a o\ о Я

r> »

2 S

й

СЛ

K) ID

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.