Новые функционализованные аминогидроксипиперидины, синтез и стереохимия тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Веселов, Иван Сергеевич

• Веселов, Иван Сергеевич
• кандидат химических наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат химических наук Веселов, Иван Сергеевич

1. Введение.

2. Обзор литературы.

2.1 Незамещенные З-амино-4-гидрокси- и 4-амино-З-гидроксипиперидины.

2.2 2-Замегценные 5-амино-4-гидроксипиперидины.

2.3 Пептидомиметики пиперидинового ряда.

2.4 Аминоазасахара - полигидроксилированные аминопиперидины.

3. Обсуждение результатов.

3.1 1-Бензил-3,4-эпоксипиперидины.

3.1.1 1 -Бензил-1,2,3,6-тетрагидропиридины.

3.1.2 Синтез 1-бензил-3,4-эпоксипиперидинов.

3.1.3 Конформационный анализ.

3.2 1 -Бензил-5-гидрокси-3,4-эпоксипииеридины.

3.2.1 1-Бензил-3-гидрокси-1,2,3,6-тетрагидропиридины.

3.2.2 Синтез 1-бензил-5-гидрокси-3,4-эпоксипиперидинов.

3.2.3 Конформационный анализ.

3.3 Аминогидроксилированные пиперидины.

3.3.1 Транс-З-гидрокси-4-аминопиперидины.

3.3.2 Причины высокой региоселективности аминолиза 1-бензил-3,4-эпоксиииперидинов в присутствии перхлората лития.

3.3.3 Хиральные нерацемические транс-З-гидрокси-4-аминопиперидины.

3.3.4 1-Бензил-3,5-дигидрокси-4-аминопиперидины.

4. Экспериментальная часть.

5. Выводы.

6. Литература.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Новые функционализованные аминогидроксипиперидины, синтез и стереохимия»

В последние годы чрезвычайно возрос интерес к гидроксилированным и азагидроксилированным производным пиперидина, которые являются биомиметиками пиперидиновых алкалоидов: каштаноспермина, 1-дезоксиноджеримицина, фагомина, псевдодистоминов A-F. Соединения этого класса алкалоидов являются сильными ингибиторами ряда глкжозидаз и родственных энзимов, проявляют антираковую и антивирусную активность, в частности, анти-ВИЧ активность. он но,. он

КАШТАНОСПЕРМНИ ОН

NH,

11 R

A: R = R1, 8-цнс В: R = R1, 8-траис F:R = RJ

1-ДЕЗОКСИНОДЖЕРИМИЦИИ ОН

NH,

N Н

С: R = R2

Е: R = R\ 8-транс

ПСЕВДОДИСТОМИНЫ A-F

ФАГОМНН ОН гг i N II

D:R = R', 8-транс

Несмотря на столь огромный потенциал 3-й 4-аминогидроксипроизводных пиперидина, в настоящее время известно лишь несколько коротких и эффективных путей синтеза данных классов соединений. В основном для синтеза полигидроксилированных аминопиперидинов используют природные сахара, что приводит к синтезу только одного стереоизомера и делает синтетическую схему чрезвычайно трудоемкой и многостадийной. Для получения транс-3,4-аминогидроксипиперидинов, используют 1-ацил- или 1-карбамоил-3,4~ эпоксипиперидины, нуклеофильное раскрытие которых, как правило, неселективно и всегда приводит к смеси региоизомеров.

Поэтому развитие направленных стереоселективных путей синтеза 3- и 4-аминогидроксипроизводных пиперидина является актуальной задачей.

2. 3(4)-Амино-4(3)~гидроксипроизводные пиперидина. Методы синтеза и биологическая активность обзор литературы)

В настоящем обзоре литературы представлены сведения о синтезе и биологической активности природных и синтетических 3(4)-амино-4(3)-гидроксипроизводных пиперидина.

В первой части обзора представлены наиболее простые З-амино-4-гидрокси- и 4-амино-3-гидроксипиперидины, часть из которых используются в качестве строительных блоков в тонком органическом синтезе, другие представляют самостоятельный интерес как потенциальные или применяемые лекарства.

Так, цисаприд 1 является блокатором серотониновых 5-НТ рецепторов и используется для стимуляции перистальтики кишечника. В отличие от исследованного ранее метоклопрамида 2, цисаприд 1 не обладает побочным антагонистическим действием на D2 дофаминовые рецепторы, что позволяет избежать таких побочных эффектов как подавление ЦНС, паркинсонизм и других [1-3].

МсО,

N I

СН ) O-p-F-Ph

И OMc

HN^ А V

1 •N4 1 С'1

Me цисаприд (1) мтоклопрамид (2)

Замещенные транс-З-амино-4-гидроксипиперидины 3 являются биомиметиками весамикола 4 - блокатора пресинаптических холинергических функций [4,5]. он sNR'R" N

Аналоги Весамикола (3) Весамикол (4)

Во второй части обзора рассмотрены синтетические подходы к 2-замещенным 5-амино-4-гидроксипиперидинам, повышенный интерес к которым вызван чрезвычайно широким спектром биологической активности выделенных из морских организмов I псевдодистоминов А [6,7], В [6,8], С [9], D,E,F [10] 5-10, пиперидиновых алкалоидов, имеющих структуру 5-амино-4-гидроксипиперидинов с ди- и полиеновой цепью во втором положении. Например, псевдодистомины А и В проявляют высокую антираковую активность. он

NH,

R N H

A: R = R', 8-цис (5) B: R = R', 8-транс (6) F:R = R2(7)

R> =

Псевдодистомины A-F OH л-NH,

C: R = R2 (8)

E: R = R1,8-транс (9)

R2 =

OH

ГУ

R N H

NH,

D: R = R1,8-транс (10)

Кроме того, 6-замещенные 5-ацетамидо-4-гидроксипиперидин-2-карбоновые кислоты 13, являясь азааналогами N-ацетилнейраминовой кислоты (12) и ее открытой формы - сиаловой кислоты (11), оказались сильными ингибиторами бактериальной сиалидазы - фермента, обеспечивающего связывание бактерии с клеткой-хозяином [11]. он он он со2н

OH NHAc Сиаловая кислота (II)

AcHN

Т = О ; ХО,Н - Н ОН 2 ОН

N-Ацетилнеираминовая кислота (12)

Rv -со н

Производные 2-оксоаминогидроксипиперидинов, используемые, например, в качестве пептидомиметиков стилостатина [12], а также в синтезе антибиотика 14 пептидной природы семейства стрептотрицина [13], представлены в третьей части настоящего обзора.

Vo о он ( H2N }-Д т,

H2N 4—<

Стрсптотрнцин F (14)

В заключительной части рассмотрены 3- и 4-аминополигидроксипиперидины -аминоазасахара. Лавинообразный поток работ по синтезу и исследованию свойств азасахаров - полигидроксилированных производных пиперидина был вызван открытием алкалоидов семейства каштаноспермина, таких как каштаноспермин 16, 1-деоксиноджеримицин 15 и их аналогов [14]. он ОН он но, Л ,он НОч к /ОН N ^^ Н он но но о он

Ноджиримицин (15) Каштаноспермин (16) Глюкоза (17)

Эти алкалоиды являются сильными ингибиторами глюкозидаз, проявляют антидиабетическую и антивирусную активность, в частности, анти-ВИЧ активность [14].

Введение одной или нескольких аминогрупп, т.е. переход к ди- и полиаминоазасахарам, позволяет получать селективные ингибиторы определенных видов глюкозидаз и гексаминидаз, что определило чрезвычайный интерес к этому классу соединений. гяяя/с/и0-Изофагомин 19 20

18)

Так, галакто-изофагомин (18) является ингибитором р-галактозидазы, в то время как его азааналог 19 проявляет селективную ингибирующую активность к р-глюкозидазе [15]. Азааналог 20 1-дезоксиноджеримицина селективно ингибирует (3-N-ацетилглюкоминидазу и не проявляет ингибирующей активности к другим видам глюкозидаз [16].

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Веселов, Иван Сергеевич

5. Выводы

1. Развит эффективный путь синтеза стабильных 1-бензил-3,4-эпоксипиперидинов, ключевым моментом которого является эпоксидирование трифторацетатов 1 -бензил-1,2,3,6-тетрагидропиридинов трифторнадуксусной кислотой при четком временном контроле.

2. Эпоксидирование трифторацетатов 1-бензил-З-гидрокси-1,2,3,6-тетрагидропиридинов трифторнадуксусной кислотой приводит к образованию 1-бензил-3-гидрокси-4,5-эпоксипиперидинов с цис-ориентацией эпокси- и гидроксигрупп.

3. Значения КССВ протонов пиперидинового цикла 1-бензил-3,4-эпоксипиперидинов и 1-бензил-3-гидрокси-4,5-эпоксипиперидинов могут служить простым и эффективным критерием для установлении структуры новых эпоксипиперидинов.

4. Аминолиз 1-бензил-3,4-эпоксипиперидинов и 1-бензил-3-гидрокси-4,5-эпоксипиперидинов под действием ряда первичных и вторичных алифатических, гетероциклических и ароматических аминов в присутствии перхлората лития является высоко регио- и стереоселективным методом синтеза транс-4-амино-З-гидроксипиперидинов и (3^4г,58)-4-амино-3,5-дигидроксипиперидинов с возможностью широкого варьирования функциональных групп.

5. Высокая региоселективность раскрытия оксиранового цикла 1-бензил-3,4-эпоксипиперидинов и 1-бензил-3-гидрокси-4,5-эпоксипиперидинов N, С и S-нуклеофилами в присутствии перхлората лития обусловлена одновременной координацией иона лития по атому азота пиперидинового цикла и атому кислорода эпоксидного цикла субстрата. Показано, что наличие гидроксигруппы в 1-бензил-З-гидрокси-4,5-эпоксипиперидинах не влияет на региоселективность аминолиза и приводит к (3^4г,58)-4-амино-3,5-дигидроксипиперидинам.

6. Кинетическое разделение рацемического 1-бензил-3,4-эпоксипиперидина под действием хиральных амидов лития является удобным методом получения хиральных нерацемических (311,48)-1-бензил-3,4-эпоксипиперидина и (3 R)-l-бензил-1,2,3,6-тетрагидропиридина. Найдены условия, в которых (3R,4S)-l-6eH3Hn-3,4-эпоксипиперидин получен с энантиомерным избытком 98.7 %.

7. Высоко региоселективный аминолиз оптически чистого (3R,4S)-l-6eH3nn-3,4-эпоксипиперидина в присутствии перхлората приводит к широкому ряду хиральных нерацемических (ЗК,4К)-1-бензил-4-амино-3-гидроксипиперидинов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Веселов, Иван Сергеевич, 2006 год

1. Kato S., Morie Т., Hino K., Naruto S., Yoshida N. Novel benzamides as selective and potent gastric prokinetic agents. 1. Synthesis and structure-activity relationships of N-(2-morpholinyl)alkyl.benzamides. 1. J. Med. Chem. 1990. V.33. P.1406 - 1413.

2. Buchheit K, Gamses R., Giger R., Hoyer D., Klein F, Kloppner E., Pfannkuche H., Mattes H. The serotonin 5-HT4 receptors. 1. Design of a new class of agonists and receptors map of the agonists recognition site. // J. Med. Chem. 1995. V.38. P.2326 2330.

3. Efange. S.M.N, Mach R.H., Smith C.R, Khare A.B, Foulon C, Akella S.K., Childers S.R, Parson S.M. Vesamicol analogues as sigma ligands. // Biochem. Pharmacol. 1995. V.49. P.791 798.

4. Efange. S.M.N, Michelson R.H, Khare A.B, Thomas J.R. Synthesis and tissue distribution of (m-l25I.iodobenzyl)trozamicol ([125I]MIBT): potential radioligand for mapping central cholinergic innervation. II J. Med. Chem. 1993. V.36. P.1754 1760.

5. Kiguchi T, Yuumoto Y, Ninomiya I, Naito T. Syntheses of proposed structure of pseudodistomin A triacetate and its regioisomers on dienyl side-chain. // Helerocycles. 1996. V.42. P.509 512.

6. Kiguchi T, Yuumoto Y, Ninomiya I, Naito T, Deki K, Ishibashi M, Kobayashi J. Pseudodistomin B: Revised structure and first total synthesis. // Tetrahedron Lett. 1992. V.33. P. 7389-7390.

7. Kobayashi J, Naitoh K, Doi Y, Deki K, Ishibashi M. Pseudodistomin C, a new piperidine alkaloid with unusual absolute configuration from the okinawan tunicate Pseudodistoma kanoko. II J. Org. Chem. 1995. V.60. P.6941 6945.

8. Freyer A.J., Patil A.D., Killmer L., Troupe N., Mentzer M., Carte В., Faucette L., Johnson R.K. Three new pseudodistomins, piperidine alkaloids from the ascidian Pseudodistoma megalarva. II J. Nat. Prod. 1997. V.60. P.986 990.

9. Baumberger F., Vasella A., Schauer R. 47. Synthesis of new sialidas inhibitors, 6-amino-6-deoxysialic acids // Helv. Chim. Acta. 1988. V.71. P.429 445.

10. Forns P., Piro J., Cuevas C., Garcia M., Rubiralta M., Giralt E., Diez A. Constrained derivatives of stylostatin 1.1. Synthesis and biological evaluation as potential anticancer agents. // J. Med. Chem. 2003. V.46. P.5825 5833.

11. Kusumoto S., Imaoka S., Kambayashi Y., Shiba T. Total synthesis of antibiotic streptothricin F. // Tetrahedron Lett. 1982. V.23. P.2961 2964.

12. Lohse A., Jensen H., Bach P., Bols M. Synthesis of 3-substituted isofagomine analogues using an unusual syn hydrogenation reaction. // J. Chem. Soc. Per kin Trans. 1, 2000. P.659 666

13. Beraotas R.C., Ganem B. (3R,4R,5S)-5-Acetamido-3,4-piperidinediol: a selective hexosaminidase inhibitor. // Carbohydr. Res. 1987. V.167. P.312 316.

14. Dubey S. K., Knaus E. E. Stereospecific vicinal oxyamination of N-substituted 1,2,3,6-tetrahydropyridines and 1,2-dihydropyridines by N-chloro-N-metallcarbamates. // Can. J. Chem. 1983. V.61. P.565 572.i

15. Boto A., Hernandez R., de Leon Y., Murguia J. R., Rodriguez-Afonso A. Synthesis of functionalized nitrogen heterocycles from p- and y-amino acids by radical decarboxylation. // Tetrahedron Lett. 2004. V.45. P.6841 6845.

16. Boto A., Hernandez R., de Leon Y., Murguia J. R„ Rodriguez-Afonso A. Synthesis of functionalized nitrogen heterocycles by radical decarboxylation of |3- and y-amino acids. // Eur. J. Org. Chem. 2005. P.673 682.

17. D'Andrea S. V, Michalson E. Т., Freeman J. P., Chidester C. G., Szmuszkovicz J. Trans-3,4-diaminopiperidines. Azacyclohexane congeners of к agonist U-50488. // J. Org. Chem. 1991. V56. P.3133 -3137.

18. Efange S. M. N, Khare A, Parsons S M, Bau R, Metzenthin T. Nonsymmetrical bipiperidyls as inhibitors of vesicular acetylcholine storage. // J. Med. Chem, 1993. V.36. P.985 989.j

19. Ни X.E. Lewis acid promoted regio- and stereoselective hetero nucleophilic addition to a piperidinyl aziridine. Synthesis of trans 3-amino-4-substituted piperidines. // Tetrahedron Lett. 2002. V.43. P.5315 5318.

20. Ни X.E., Kim N.K., Ledoussal В., Colson A. Regio- and stereo-controlled copper organometallic addition to a piperidinyl aziridine: synthesis of trans 3-amino-4-alkyl-piperidines. // Tetrahedron Lett. 2002. V.43. P.4289 4293.

21. Kim J., Pyun D. K., Jung H. J., Kwak H. J., Kim J. H., Kim E. J., Jeong W. J., Lee С. H. Practical synthesis of ethyl cis-4-amino-3-metoxy-l-piperidine carboxylate, a key intermediate of cisapride. // Syn. Commun. 2001. V.31. P.1081 1089.

22. Ghosh A., Mckee S. P., Sanders W. M. Stereoselective reduction of a-hydroxy oxime ethers: a convenient route to cis-l,2-amino alcohols. // Tetrahedron Lett. 1991. V.32. P.711-714.

23. Schroer J., Sanner M., Reymond J.-L., Lerner R. A. Design and synthesis of transition state analogs for induction of hydride transfer catalytic antibodies. // J. Org. Chem., 1997. V.62. P.3220 3229.

24. Cossy J., Molina J.L., Desmurs J. A shot synthesis of cisapride: a gastrointestinal stimulant derived from m-4-amino-3-methoxypiperidine. // Tetrahedron Lett. 2001. V.42. P.5713 5715.

25. Krishnaswamy D., Govanse V. V., Rakeeb A., Deshmukh A. S. 4-Formylazetidin-2-ones, synthon for the facile synthesis of enantiopure 4-aminopiperidin-2-ones. // Synthesis. 2003. V.12. P.1903 1908.

26. Langlois N., Calvez O. A short and efficient synthesis of (3S, 4S)-l-benzyl-4-N-benzylamino-3-hydroxypiperidine. II Syn. Commun. 1998. V.28. P.4471 -4477.

27. Naito Т., Yuumoto Y., Ninomiya I., Kiguchi T. First total synthesis of pseudodistomin tetrahydroacetate. // Tetrahedron Lett. 1992. V.33. P.4033 4036.j

28. Naito Т., Yuumoto Y., Kiguchi Т., Ninomiya I. Photocyclisation of enamides. Part1 2

29. General strategy for the synthesis of pseudodistomins: synthesis of triacetate of (+/-)tetrahydropseudodistomin and proposed structures of pseudodistomins A and B. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1996. V.3. P.281 -288.

30. Knapp S., Hale J.J. Synthesis of (+)-Tetrahydropseudodistomin. // J. Org. Chem. 1993. V.58.P.2650-2651.

31. Haddad M., Larcheveque M., Tong H.M. A stereoselective approach to the synthesis of pseudodistomin D. // Tetrahedron Lett. 2005. V46. P.6015 6017.

32. Doi Y., Ishibashi M., Kobayashi J. Total synthesis of pseudodistomin С, a sphingosine-related piperidine alkaloid from tunicate Pseudodistoma kanoko. II Tetrahedron. 1996. V.52. P.4573 4580.

33. Langlois N. Stereoselective formal synthesis of pseudodistomin C. // Org. Lett. 2002. V.2.P.185- 188.

34. Langlois N., Calvez O. Intramolecular Mitsunobu reaction in the regio- and stereoselective synthesis of c;'s-4,5-disubstituted piperidin-2-ones. // Tetrahedron Lett. 2000. V.41. P.8285 8288.

35. Kiguchi Т., Ikai M., Shirakawa M., Fujimoto K., Ninomiya I., Naito T. Asymmetric synthesis of (2R,4R,5S)-tetrahydropseudodistomin and stereoisomers by cycloaddition of nitrone to vinylglycinol1 // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1998. V.5. P.893 -900.

36. Ma D., Sun H. Diastereoselective synthesis of 2,4,5-trisubstituted piperidines from enantiopure b-amino esters. // Tetrahedron Lett. 1999. V.40. 3609 3612.

37. Ma D., Sun H. General route to 2,4,5-trisubstituted piperidines from enantiopure b-amino esters. Total synthesis of pseudodiston В triacetate and pseudodiston F. // J. Org. Chem. 2000, V.65. P.8009 6016.

38. Naito Т., Tajiri K., Harimoto Т., Ninomiya I., Kigushi T.Radical cyclizations of oxime ethers connected with aldehydes or ketones: a new entry to cyclic amino alcohols. // Tetrahedron Lett. 1994. V.35. P.2205 2206.142i

39. Kiguchi Т., Okazaki M., Naito T. Radical cyclization in heterocycle synthesis. 7.1 Synthesis of chiral 2-substituted 5-amino-4-piperidinols via radical cyclization. // Heterocycles. 1999. V.51. P.2711 -2722.

40. Barry M., Fandrick D.R. DYKAT of vinyl aziridines: Total synthesis of (+)-Pseudodistomin D. // Org. Lett. 2005. V.7. P.823 826.

41. Clinch K., Vasella A., Schauer R. Synthesis of (2R,4S,5S)-5-acetamido-4-hydroxy-pipecolinic acid as a potential inhibitor of sialidases. // Tetrahedron Lett. 1987. V.21. P.6425 6428.

42. Glaenzer B.I., Gyoergydeak Z.B., Bruno V.A. 34. Analogues of sialic acids as potential sialidase inhibitors. Synthesis of C6 and C7 analogues of N-acetyl-6-amino-2,6-dideoxyneuraminic acid. /I Helv. Chim. Acta. 1991. V.74. P.343 369.

43. Parr В., Horestein B. A. New Electronic Analogs of the Sialyl Cation: Nfunctionalized 4-acetamido-2,4-dihydroxypiperidines. Inhibition of bacterial sialidases. // J.i

44. Org. Chem. 1997. V62. P.7489 7494.

45. Nishimura Y., Satoh Т., Adachi H., Kondo S., Takeuchi Т., Azetaka M., Fukuyasu H., Iizuka Y. The first L-iduronic acid-type 1-N-iminosugars having inhibitory activity of experimental metastasis. II J. Am. Chem. Soc. 1996. V.l 18. 3051 3052.

46. Nishimura Y., Satoh Т., Adachi H., Kondo S., Takeuchi Т., Azetaka M., Fukuyasu H., Iizuka Y. Synthesis and antimetastatic activity of L-iduronic acid-type 1-N-iminosugars. // J. Med. Chem. 1997. V.40. P.2626 2633.

47. Kusumoto S., Tsuji S., Shiba T. Synthesis of streptolidine (roseonine, geamine) // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1974. V.47. P.2690-2695.

48. Kusumoto S., Tsuji S., Shiba T. Synthesis of streptolidine (roseonine, geamine) I I Tetrahedron Lett. 1974. V.15. P.1417- 1420.

49. Kinoshita M., Suzuki Y. Synthesis of streptolidine lactam, a guanidine-containing amino-acid lactam moiety of streptothricin antibiotic group. // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1977. Y.50. P.2375 -2378.

50. Kusumoto S, Imaoka S, Kambayashi Y, Yoshizawa K, Shiba T. Synthesis of Ng-streptolidyl gulosaminide a new evidence for the proposed structure of antibiotic streptothricin. // Chem. Lett. 1981. P.1317- 1320.

51. Piro J, Rubiralta M, Giralt E, Diez A. 3-Amino-2-piperidones as constrained pseudopeptides: preparation of a new Ser-Leu surrogate. // Tetrahedron Lett. 1999. V.40. P.4865 -4868.

52. Piro J, Forns P, Blanchet J, Bonin M, Micouin L, Diez A. Asymmetric synthesis of b-pseudopeptides from chiral 3,4-aziridinolactams. // Tetrahedron Asymmetry. 2002. V.13. P.995 1004.

53. Wolfrom M.L, Minor J.L, Szarek W.A. Synthesis of diamino sugars from 1,2-diamino-l,2-dideoxyalditols. 4,5-diacetamido-4,5-dideoxy-L-xylose. // Carbohydr. Res. 1965. V.l. P.156 163.

54. Hanessian S. Sugars containing nitrogen in the ring. // Carbohydr. Res. 1965. V.l. P.178 180.

55. Brimacombe J.S, Mofti A.M. Nucleofilic displacement reactions in carbohydratespart XVI1. Synthesis of 3,5-diacetamido-3,5-dideoxy-D-ribose and 3,5-diacetamido-3,5idideoxy-D-xylose derivatives. // Carbohydr. Res. 1971. V16. P.167- 174.

56. Brimacombe J.S, Mofti A.M. Nucleofilic displacement reactions in carbohydrates part XVIII1. Syntheses of derivatives 3,5-diacetamido-3,5-dideoxy-L-arabinose and 3,5-diacetamido-3,5-dideoxy-L-lyxose. II J. Chem. Soc. C. 1971. P.1634- 1638.

57. Okumura H, Kiso M, Hasegawa A. The behavior of some 2-acetamido-2-deoxy-furanoses in the presence of alkaline ion-exchange resine. // Agric. Biol. Chem. 1983. V.47. P.839 846.

58. Hasegawa A, Aritake N, Kiso M. Synthesis of a 2-acetamido-5-amino-2,5-dideoxy-D-xylopyranosyl derivative. // Carbohydr. Res. 1980. V.80. P.277 284.

59. Hasegawa A, Tanahashi E, Kiso M. Synthesis 'of 2-acetamido-5-amino-2,5-dideoxy-D-gluco- and -L-ido-pyranose derivatives. // Carbohydr. Res. 1980. V.81. P.249 -260.

60. Streith J., Augelmann G., Fritz H., Strub H. A facile three-step synthesis of a racemic 4,5-dideoxy-a-D-, b-L-lyxopyranose. // Tetrahedron Lett. 1982. V.23. P.1909 1912.

61. Defoin A., Schmidlin C., Streith J. Syntheses of racemic diamino-dideoxy-lyxopyranose derivatives using acylnitroso dienofiles. // Tetrahedron Lett. 1984. V.25. P.4515 -4518.

62. Defoin A., Fritz H., Schmidlin C., Streith J. Syntheses of diamino-dideoxylyxose derivatives using acylnitroso dienofiles. // Helv. Chim. Acta. 1987. V.70. P.554 569.

63. Augelmann G., Streith J., Fritz H. Syntheses of racemic diaminosugar derivatives starting from 1,2-dihydropyridines and from nitrobenzene. // Helv. Chim. Acta. 1985. V.68. P.95 103.

64. Dureault A., Greek C., Depezay J.C. Diastereospecific synthesis of diaziridines from D-mannitol. Access to chiral a-aminoacids. // Tetrahedron Lett. 1986. V.27. P.4157 -4160.

65. Dureault A., Tranchepain, I., Greek C., Depezay J-C. Nucleophilic opening of chiral bis-aziridines: a rout to enantiomerically pure a-amino acids and polusubstituted piperidines. // Tetrahedron Lett. 1987. V.28. P.3341 3344.

66. Dureault A., Tranchepain I., Depezay J-C. Nucleophilic opening of chiral bis(aziridines): a rout to enantiomerically pure a-amino aldehydes or acids and polusubstituted piperidines. IIJ. Org. Chem. 1989. V.54. P.5324-5330.

67. Fitremann J., Dureault A., Depezay J. 2,3-Disubstituted pyrrolidines from D-mannitol-derived bis-aziridines. // Tetrahedron Lett. 1994. V.35. P.1201 1204.

68. Yokomatsu Т., Suemune K., Shibuya S. Stereoselective synthesis of diamino diol derivatives with Сг-axis of symmetry. // Heterocycles. 1993. V.35. P.577 580.

69. Campanini L., Dureault A., Depezay J-C. One step synthesis of sulfur and nitrogen linked aza-disaccaride precursor from D-mannitol derived bis-aziridine. // Tetrahedron Lett. 1996. V.37. P.5095 5098.

70. Smith R. D., Thomas N. E. A convenient synthesis of N-substituted trihydroxypiperidines from bis-epoxides: nucleophilic opening of l,2:4,5-dianhydropentinols. IISynLett. 2000. V.2. P. 193 196.

71. Concellon J. M, Riego E, Rivero I. A, Ochoa A. Synthesis of chiral amino epoxyaziridines: useful intermediates for the preparation of chiral trisubstituted piperidines. // J. Org. Chem. 2004. Y.69. P.6244-6248.

72. Kang S.H, Ryu D.H. Intramolecular cyclization of C2 symmetric and meso-iodo amino alcohols: A synthetic approach to azasugars. // Tetrahedron Lett. 1997. V.38. P.607 -610.

73. Fleet G.W.J, Smith P.W, Nash R.J, Fellows L.E, Parekh R.B, Rademacheri

74. T.W. Synthesis of 2-acetamido-l,5-imino-l,2,5-trideoxy-D-mannitol and of 2-acetamido-l,5-imino-l,2,5-trideoxy-D-glucitol, a potent and specific inhibitor of a number of b-N-acetylglucosaminidases. // Chem. Lett. 1986. P. 1051 1054.

75. Swaleh S, Liebscher J. New strategy for the synthesis of iminoglycitols from amino acids. II J. Org. Chem. 2002. V.67. P.3184 3193.

76. Swaleh S, Liebscher J. An all-cis 3,4-dihydroxy-5-aminopiperidine by a novel route to deoxydiamino sugars. // Tetrahedron Lett. 1999. V.40. P.2099 2100.

77. Furneaux R.H, Gainsford G.J, Lynch G.P, Yorke S.C. 2-Acetamido-l,2-dideoxynodjirimycin: an improved synthesis. // Tetrahedron. 1993. V.49. P.9605 9612.

78. Godskesen M, Lundt I, Soetofte I. Unusual ring contraction by substitution of 4-0-activated-pentono-l,5-lactams with cyanide. Stereospecific synthesis of 6-amino-l,4,5,6-tetradeoxy-l,4-iminohexytols. // Tetrahedron: Asymmetry. 2000. V.l 1. P.567 580.

79. Boeshagen H., Heiker F-R., Schueller A. M. The chemistry of the 1ideoxynojirimycin system. Synthesis of 2-acetamido-l,2-dideoxynojirimycin from 1-deoxynojirimycin. // Carbohydr. Res. 1987. V.164. P.141 148.

80. Gradnig G., Legler G., Stuetz A.E. A novel approach to the 1-deoxynojirimycin system: synthesis from sucrose of 2-acetamido-l,2-dideoxynojirimycin, as well as some 2-N-modified derivatives. // Carbohydr. Res. 1996. V. 287. P.49 58.

81. Ishida H., Kitagawa M., Kiso M., Hasegawa A., Azuma I. Synthesis and immunoadjuvant activity of N-2-0-(2-acetamido-l,2,3,5-tetradeoxy-l,5-imino-D-glucitol-3-yl)-D-lactoyl.-L-alanyl-D-isoglutamine. // Carbohydr. Res. 1990. V.208. P.267-272.

82. Schueller A.M., Heiker F-R. Synthesis of 2-acetamido-l,2-dideoxy-D-galacto-nojirimycin (2-acetamido-l,2,5-trideoxy-l,5-imino-D-galactitol) from 1-deoxynojirimycin. // Carbohydr. Res. 1990. V.203. P.308 313.

83. Kiess F-M., Poggendorf P., Picasso S., Jaeger V. Synthesis of iminopolyols via Henry reaction: a shot route to the a-mannosidas inhibitor l,4-dideoxy-l,4-imino-D-mannitol and to amino analogues. // Chem. Commun. 1998. V.l. P.l 19 120.

84. Чумаков Т.И. транс-Гидроксилированные пиперидины-новые анти-ВИЧ средства. // Диссертация. МГУ им. М.В. Ломоносова. Химический Факультет. 2000.

85. Anderson P.S., Krueger W.E., Lyle R.E. Mechanism of sodium borohydride reduction of pyridinium ions. III. Formation of piperidines. // Tetrahedron Lett. 1965 V.6. P. 4011 -4017

86. Quick J., Khandelwal Y., Meltzer P.C., Weinberg J.S. Synthetic studies on the lythraceae alkaloids. 11. Model studies for the synthesis of lythrancine V. // J. Org. Chem. 1983. V.48.P.5199-5203.

87. Diez A., Vilaseca L., Lopez I., Rubiralta M. Preparation of new chiralpiperidine epoxides. II Heterocycles. 1991. V.37. P.2139 2149.t

88. Ferrer M., Sanchez-Baeza F., Messenguer A., Rubiralta M. Use of dioxiranes for the chemoselective oxidation of tertiary amines bearing alkene moieties. // Chem. Soc., Chem. Commun. 1995. P.293-294.

89. Kratzel M., Hiessbuock R. l-Acyl-2-alkyl-3,4-epoxy-l,2,3,4-tetrahydroquinolines synthesis and reactions with N-nucleophiles. // Heterocycles 1995. V.41. P.897 -909.

90. Thummel R.P., Rickborn B. Stereochemistry of the base-induced rearrangement of epoxides to allylic alcohols. // J. Am. Chem. Soc. 1970. Y.92. P.2064 2067.

91. Mordini A., Rayana E.B., Margot C., Schlosser M. Facile isomerization of oxiranes to allyl alcohols by mixed metal bases. // Tetrahedron. 1990. V.46. P.2401 2410.

92. Yamada J.-I., Yumoto M., Yamamoto Y. Aminolead compounds as a new reagent for regioselective ring opening of epoxides. // Tetrahedron Lett. 1989. V.30. P.4255 -4258.

93. Overman L.E., Flippin L.A. Facile aminolysis of epoxides with diethylaluminium amides. // Tetrahedron Lett. 1981. V.22. P. 195 198.

94. Fiorenza M., Ricci A., Taddei D., Tassi D. Regiospecific convertion of oxiranes into primary alcohols via reaction with organotin derivatives. // Synthesis. 1983. P.640 641.

95. Carre M.C., Houmounou J.P., Caubere P. A convenient preparanion of (3-aminoalcohols from epoxides and halomagnesium alkylamides. // Tetrahedron Lett. 1985. V.26. P.3107-3110.

96. Posner G. H., Rogers D. Z. Organic reactions at aluminia surfaces. Mild and selective opening of epoxides by alchohols, thiols, benzeneselenol, amines, and acetic acids. // J. Am. Chem. Soc. 1977. V.99. P.8208 8218.

97. Harrrak Y., Pujol M. D. Mild cleavage of aliphatic epoxides with substituted anilines on aluminia. // Tetrahedron Lett. 2002. V.43. P.819 822.

98. Meguro M., Asao N., Yamamoto Y. Ytterbium triflate and high pressure-mediated ring opening of epoxides with amines. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1994. P.2597-2601.

99. Chini M., Crotti P., Macchia F. Metal salts as new catalysts for mild and efficient aminolysis of oxyranes. // Tetrahedron Lett. 1990. V.31. P.4661 4664.

100. Hou X-L., Wu J., Dai L-X., Xia L-J., Tang M-H. Desymmetric ring-opening of meso-epoxides with anilines: a simple way to chiral |3-amino alcohols. // Tetrahedron: Asymmetry. 1998. V.9. P.1747 1752 1

101. Caron M., Sharpless К. B. Ti(0-z'-Pr)4-Mediated nucleophilic openings of 2,3-epoxy alcholos. A mild procedure for regioselective ring opening. // J. Org. Chem. 1985. V.50. P.1557 1560.

102. Chini M., Crotti P., Gardelli C., Macchia F. Regiochemical control of the ring opening of 1,2-epoxides by means of chelating processes. 6. Opening reactions of 3,4-epoxytetrahydropyran. // Tetrahedron. 1994. V.50. P.1261 1274.

103. Hendrie S.K., Leonard J. Preparation of proline derived lithium amide bases and their use in enantioselective deprotonation of meso epoxides. // Tetrahedron. 1987. V.43. P.3289 3294.I

104. Asami M. An asymmetric transformation of cyclohexene oxide to (S)-2-cyclohexen-l-ol by chiral lithium amides. // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1984. P.829 832.

105. Asami M., KiriharaH. An asymmetric transformation of symmetrical epoxides to both enantiomers of allylic alcohols by chiral lithium amides. // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1987. P.389 392.

106. Asami M., Inoue S. Reconfirmation of high enantiomeric excesses in the enantioselective transformation of meso-e poxides. // Tetrahedron. 1995. Y.51. P. 11725 -11730.

107. Leonard J., Hewitt J.D., Ouali D., Simpson S.J. Enantioselective opening of spirojepoxides derived from cis bicyclo3.3.0.octan-3,7-dione using chiral lithium amides. // Tetrahedron Lett. 1990. V.31. P.6703 6706.

108. Asami M. Asymmetric transformation of symmetrical epoxides to allylic alcohols by lithium (S)-2-(N,N-disubstituted aminomethyl)pyrrolidide. // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1990. V.63.P.721 -727.

109. Asami M., Kanemaki N. A kinetic resolution of racemic epoxides by a chiral lithium amide. // Tetrahedron Lett. 1989. V.30. P.2125 2128.

110. Deane C.C., Inch T.D. The stereospecific synthesis of S(-)piperidin-3-ol. // Chem. Commun. 1969. P.813.