Новые направления модификации лекарственного препарата Димебон: стереоселективное восстановление и разработка методов получения аза-аналогов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Алексеев, Роман Сергеевич

• Алексеев, Роман Сергеевич
• кандидат химических наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат химических наук Алексеев, Роман Сергеевич

Список используемых сокращении.

Введение.

1. Аза-у-карболины и их бензаннелированные производные: методы синтеза, химические и биологические свойства (Обзор литературы).

1.1. Методы синтеза аза-у-карболинов.

1.1.1. Методы получения аза-у-карболиновых структур, содержащих один дополнительный атомом азота в фениленовом фрагменте.

1.1.1.1. 6-Аза-у-карболины и их производные.

1.1.1.2. 7-Аза-у-карболины и их производные.

1.1.1.3. 8-Аза-у-карболины и их производные.

1.1.1.4. 9-аза-у-карболины и их производные.

1.1.2. Методы получения аза-у-карболиновых структур, содержащих два дополнительных атомома азота в фениленовом фрагменте.

1.1.2.1. 6,8-Диаза-у-карболины и их производные.

1.1.2.2. 7,9-Диаза-у-карболины и их производные.

1.1.2.3. 6,9-Диаза-у-карболины и их производные.

1.2. Химические свойства аза-у-карболинов.

1.2.1. Ароматические аза-у-карболины.

1.2.2. Гидрированные производные аза-у-карболинов.

1.3. Биологические свойства аза-у-карболинов.

2. Обсуждение результатов.

2.1. Несколько слов об уникальности Димебона.

2.2. Стереоселективное восстановление Димебона.

2.2.1. Получение Димебона.

2.2.2. Стереоселективное восстановление Димебона.

2.2.2.1. Особенности цис- и ш/мне-восстановления.

2.2.2.2. Подтверждение конфигурации продуктов восстановления.

2.2.3. Испытания физиологической активности.

2.3. Аза-у-карболиновые аналоги Димебона.

2.3.1. Получение изомерных аза-у-карболинов по Фишеру.

2.3.1.1. Получение тетрагидроаза-у-карболинов по Фишеру.

2.3.1.2. Получение ароматических аза-у-карболинов.

2.3.2. Синтез 8-аза-у-карболина с помощью реакции Пилоти-Робинсона.

2.3.2.1. Циклизация азина циклогексанона.

2.3.2.2. Получение 8-аза-у-карболина и его гидрированных производных.

2.3.3. Получение аза-у-карболинов по Гребе-Ульману.

2.3.3.1. Синтез 8-метил-у-карболина по Гребе-Ульману.

2.3.3.2. Получение ароматических аза-у-карболинов по Гребе-Ульману.

2.3.4. Восстановление ароматических аза-у-карболинов до тетрагидропроизводных.

2.3.5. Синтезы 6-аза-у-карболинов на основе 7-азаиндола.

2.3.5.1. Циклизации на основе З-формил-7-азаиндола.

2.3.5.2. Циклизации на основе 2-формил-7-азаиндола.

2.3.5.3. Циклизации с использованием реакции Дильса-Альдера.

2.3.6. Синтезы 7-аза-у-карболинов на основе 5-азаиндола.

2.3.7. Пиридилэтилирование аза-у-карболиновых производных.

2.3.7.1. Присоединение карболинов к 2-метил-5-этинилпиридину.

2.3.7.2. Алкилирование у-карболинов.

3. Экспериментальная часть.

3.1. Стереоселективное восстановление Димебона.

3.1.1. Получение Димебона.

3.1.2. Стереоселективное восстановление Димебона.

3.2. Аза-у-карболиновые аналоги Димебона.

3.2.1. Получение аза-у-карболинов по Фишеру.

3.2.1.1. Получение тетрагидроаза-у-карболинов по Фишеру.

3.2.1.2. Получение ароматических аза-у-карболинов.

3.2.2. Синтез 8-аза-у-карболина с помощью реакции Пилоти-Робинсона.

3.2.2.1. Циклизация азина циклогексанона.

3.2.2.2. Получение 8-аза-у-карболина и его гидрированных производных.

3.2.3. Получение аза-у-карболинов по Гребе-Ульману.

3.2.3.1. Синтез 8-метил-у-карболина по Гребе-Ульману.

3.2.3.2. Получение ароматических аза-у-карболинов по Гребе-Ульману.

3.2.4. Восстановление ароматических аза-у-карболинов до тетрагидропроизводных.

3.2.5. Синтезы 6-аза-у-карболинов на основе 7-азаиндола.

3.2.5.1. Циклизации на основе З-формил-7-азаиндола.

3.2.5.2. Циклизации на основе 2-формил-7-азаиндола.

3.2.5.3. Циклизации с использованием реакции Дильса-Альдера.

3.2.6. Синтезы 7-аза-у-карболинов на основе 5-азаиндола.

3.2.7. Пиридилэтилирование аза-у-карболиновых производных.

3.2.7.1. Присоединение карболинов к 2-метил-5-этинилпиридину.

3.2.7.2. Алкилирование у-карболинов.

3.3. Испытания физиологической активности.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Новые направления модификации лекарственного препарата Димебон: стереоселективное восстановление и разработка методов получения аза-аналогов»

Известно, что химическая модификация соединений-лидеров служит одним из методов создания и поиска новых биологически активных соединений, на основе которых в дальнейшем могут быть разработаны новые лекарственные средства, обладающие большим терапевтическим эффектом или меньшими побочным действием или токсичностью по сравнению с предшественниками. Очень часто соединениями-лидерами становятся известные лекарственные препараты, уже выпущенные на фармацевтический рынок. В качестве такого соединения-лидера, безусловно, можно рассматривать Димебон (ди-гидрохлорид 2,8-диметил-5-[2-(6-метилпиридиу-3-ил)этил]-2,3,4,5-тетрагидро-1#-пиридо-[4,3-6]индола), на основе которого в последнее время осуществляются многочисленные попытки создания физиологически активных соединений для лечения нейродегенератив-ных заболеваний, в частности болезни Альцгеймера и хореи Хантингтона.

Димебон - оригинальный отечественный антигистаминный препарат, относящийся к 1,2,3,4-тетрагидро-у-карболинам, синтез [1] и технология производства [2] которого были впервые осуществлены в нашей лаборатории. С 1983 года препарат используется в медицинской практике для лечения аллергических реакций, являясь антагонистом IIi-гистаминовых рецепторов. Помимо этого, он обладает широким фармакологическим профилем, проявляя кардиопротекторные, антиаритмические и антиэметические (проти-ворвотные) свойства; оказывает защитное действие при экспериментальном лучевом поражении кожи, влияет на процесс передачи нервного импульса за счёт ингибирования МАО-B и принимает участие в метаболизме катехоламинов в ЦНС. Димебон также проявляет свойства блокатора кальциевых каналов и ингибирующую активность по отношению к холинэстеразам и серотониновым рецепторам 5-ПТб типа, слабо блокирует NMDA-подтип глутаматных рецепторов, оказывая при этом активирующее действие на АМРА-подтип.

Относительно недавно, в 2000-е годы, было обнаружено, что Димебон известный в англоязычной литературе под названиями dimebolin и latrcpirdine, обладает нейропро-текторным эффектом, предохраняя нейроны от нейротоксического действия ß-амилоида и подавляя их гибель, и может быть использован для лечения болезни Альцгеймера [3] и хореи Хантингтона [4], способствуя смягчению проявления симптомов и предотвращая дальнейшее прогрессирование заболевания, улучшая при этом память и когнитивную функцию. В связи с этим он был назван «Молекулой месяца» за август 2007 г. по версии издательства Prous Science [5].

В последние годы интерес к Димебону со стороны химиков-исследователей и фармакологов значительно возрос, о чём свидетельствует рост числа публикаций, посвященных этому лекарственному средству: если в 2003-2006 гг. в год выходило по 1-2 статьи, то в 2009-2011 гг. их число выросло до 20-30. Особое внимание при этом приковано к действию Димебона на ЦНС, в частности на высшую нервную деятельность г человека.

В связи с этим мы остановили свой выбор на препарате Димебон в качестве соединения-лидера и посвятили диссертационную работу модификациям его молекулы.

В рамках настоящей диссертационной работы было решено проводить модификацию структуры Димебона в двух направлениях:

1. Химическая модификация путём стерсоселективного восстановления 1,2,3,4-тетрагидро-у-карболинового фрагмента до соответствующих транс- и цис-\,2,Ъ,4,4а,9Ь-гексагидропроизводных.

2. Проведение изостерных изоэлектронных замен в фениленовом кольце 1,2,3,4-тетрагидро-у-карболинового фрагмента, в частности замещения групп -СН- на атомы азота, в результате которых могут быть получены соответствующие аза-у-карболиновые аналоги Димебона.

В обоих случаях предлагаемые модификации структуры Димебона не приводят к заметному изменению размеров самой молекулы, но существенно затрагивают её геометрию (в первом случае) или её способность связываться с рецептором-мишенью (во втором случае) за счёт появления дополнительного акцептора водородной связи в виде атома азота в фениленовом фрагменте у-карболиновой структуры. По сути, данный подход предполагает создание терапевтических копий Димебона, что получило название исследования «те loo».

Хотя аза-у-карболины изучены гораздо меньше, чем соответствующие у-карболины и их гидрированные производные, но, вместе с тем, для соединений данного класса можно предполагать наличие новых биологических свойств или сочетания свойств, характерных для изомерных карболинов.

Таким образом, актуальной и перспективной задачей как органической, так и медицинской химии является поиск, разработка и реализация принципиально новых направлений модификации структуры Димебона с целыо выявления более перспективных лекарственных средств.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Алексеев, Роман Сергеевич

Выводы

1. Разработан препаративный метод стереоселективного восстановления Димебона до соответствующих цис- и »трш/с-гексагидро-у-карболиновых аналогов, структура и строение которых установлены и подтверждены комплексом данных физико-химического анализа, в том числе РСА.

2. Изучено влияние цис- и ш/>янс-гексагидро-у-карболиновых производных Димебона на глутамат-индуцированный захват ионов кальция в синаптосомы коры головного мозга новорождённых крысят, продемонстрирована их способность модулировать работу ионотропных глутаматных рецепторов и показана перспективность дальнейшего изучения фармакологического профиля гексагидро-у-карболиновых аналогов Димебона.

3. Показана возможность использования реакции Фишера для получения 6-, 7- и 9-аза-у-карболиновых тетрагидропроизводных и их превращения в соответствующие ароматические аза-у-карболины; для синтеза соединений 8-аза-у-карболинового ряда реакция Фишера оказалась неприменима.

4. С помощью реакции Гребе-Ульмана синтезированы все 4 изомерных ароматических аза-у-карболина (некоторые из которых ранее не были известны вовсе), на основе которых были получены 2-метил-1,2,3,4-тетрагидропроизводные - основа для синтеза аза-аналогов Димебона.

5. Предложен оригинальный метод получения 8-аза-у-карболина, предполагающий применение реакции Пилоти-Робинсона с использованием азина гетероциклического ке-тона на стадии формирования аза-у-карболинового скелета.

6. Продемонстрирована неприменимость схемы промышленного синтеза Димебона для получения его аза-аналогов присоединением соответствующих аза-у-карболиновых производных к 5-винил-2-метилпиридину в суперосновной среде.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Алексеев, Роман Сергеевич, 2013 год

1. Кост A.M., Виноградова Е.В., Даут X., Терентьев А.П. Алкалоиды и акалоидо-подобные структуры. V. Функциональные производные в ряду пиридилэтилиндолов //Жури. Общ. Хим. 1962.- Т. 32. - №6. - С. 2050-2056.

2. Кост А.Н., Юровская М.А., Мельникова Т.В., Потанина О.И. Химия индола. XXXIII. О пиридилэтилировании группы NH у индольных соединений // Химия Гетероцикл. Соед. 1973. - №2. - С. 207-212.

3. Methods and compositions for treating Huntington's disease / Hung D. // Int. Pat., WO 2007/041697 A2; заявл. 04.10.2006; опубл. 12.04.2007.

4. URL: http://www.prous.com/molecules/default.asp?ID=162 (дата обращения: 30.06.2012).

5. Дуленко В. И., Комиссаров И. В., Долженко А. Т., Николюкин 10. А. Р-Карболины. Химия и нейробиология / отв. ред. Андронати С.А., Киев: Наукова думка, 1992. 216 с.

6. Herraiz Т., González D., Ancín-Azpilicueta С., Arán V.J., Guillén Н. P-Carboline alkaloids in Peganum harmala and inhibition of human monoamine oxidase (MAO) // Food Chem. Toxicol. 2010. - Vol. 48. -№3. - P. 839-843.

7. Noldin V.F., Martins D.T.O., Marcello C.M., Lima J.C.S., Monache F.D., Filho V.C. Phytochemical and antiulcerogenic properties of rhizomes from Simaba ferruginea St. Hill. (Simaroubaceae) // Z Naturforsch. C. 2005. - Vol. 60. - №9/10. - P. 701-706.

8. Ozaki Y. Pharmacological studies of indole alkaloids obtained from domestic plants Uncaria rhynchophylla Miq. and Amsonia elliptica Roem. et Schult // Nippon Yakurigaku Zasshi 1989. - Vol. 94. - №1.- P. 17-26.

9. Alkaloids: biochemistry, ecology, and medicinal applications / editors Wink M., Roberts M.F. New York: Plenum Press, 1998. - P. 450-452.

10. Fife R., Maclaurin J.C., Wright J.H. Rescinnamine in treatment of hypertension in hospital clinic and in general practice//Med. J. 1960. - Vol. 2.-№5216. - P. 1848-1850.

11. Henry J., Scherman D. Radioligands of the vesicular monoamine transporter and their use as markers of monoamine storage vesicles // Biochem. Pharmacol. 1989. - Vol. 38. -№15.-P. 2395-2404.

12. Cook P., James I. Cerebral Vasodilators // N. Engl. J. Med. 1981. - Vol. 305. - №26. - P. 1560-1564.

13. Andersson K.-E. Pharmacology of penile erection // Pharmacol. Rev. 2001. - Vol. 53. -№3.-P. 417-450.

14. Kohli J.D., De N.N. Pharmacological Action of Rauwolscine // Nature. 1956. - Vol. 177. -№4521.-P. 1182.

15. Rommelspacher H., Kauffmann H., Heyck Cohnitz C., Coper H. Pharmacological properties of tetrahydronorharmane (Tryptoline) // Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol. -1977.-Vol. 298,-№2.-P. 83-91.

16. Cao R., Peng W., Wang Z., Xu A. P-Carboline Alkaloids: Biochemical and Pharmacological Functions // Curr. Med. Chem. 2007. - Vol. 14. - №4. - P. 479-500.

17. Aufdembrinke B. Abecarnil, a new beta-carboline, in the treatment of anxiety disorders // Br. J. Psychiatry Suppl. 1998. - Vol. 34. - P. 55-63.

18. Szatmari S.Z., Whitehouse P.J. Vinpocetine for cognitive impairment and dementia. // Cochrane Database of Systematic Reviews. 2003. - №1. - CD003119; D01:10.1002/14651858.CD003119.

19. Иващенко А.В., Митькин О.Д., Кадиева М.Г., Ткаченко С.Е. Синтез и физиологическая активность 2,3,4,5-тетрагидро-1Я-пиридо4,3-6. индолов // Успехи химии. 2010. - Т. 79. - №4. - С. 325-347.

20. Смирнова О.Б., Головко Т.В., Граник В.Г. Карболины. Часть I. Сравнение методов синтеза а-, у- и 5-карболинов (Обзор) // Хгш.-фарм. окури. 2010. - Т. 44. - №12. -С. 6-30.

21. Смирнова О.Б., Головко Т.В., Граник В.Г. Карболины. Часть II. Сравнение некоторых свойств а-, у- и 5-карболинов (Обзор) //Хим.-фарм. жури. 2011. - Т. 45.- №7. С. 11-22.

22. Машковский М.Д., Лекарственные средства / 12-е изд., М.: Медицина, 1993. Т. 1. -С. 383.

23. Машковский М.Д., Лекарственные средства / 9-е изд., М.: Медицина, 1984. Т. 1. -С. 315.

24. USAN and USP dictionary of drugs names (United States Adopted Names, 1961-1988, current US Pharmacopeia and National Formula for Drugs, and other nonproprietary drug names) / 26th Ed. 1989. - P. 196.

25. Abou-Gharbi M., Patel U.R., Webb M.B., Moyer J.A., Andree Т.Н., Muth E.A. Antipsychotic activity of substituted gamma-carbolines // J. Med. Chetn. 1987. - Vol. 30. -№10. - P. 1818-1823.

26. Яхонтов Л.Н., Глушков Р.Г., Синтетические лекарственные средства / под ред. Натрадзе А.Г., М.: Медицина, 1983. С. 234.

27. Kitlova М., Gibela P., Drimal J. Antiarrhythmic and hemodynamic effects of derivatives of pyridoindole (DH 1011) on experimental models of disorders of rhythm and heart function // Bratisl. Lek. Listy. 1985. - Vol. 84. - №5. - P. 542-556.

28. Knaggs A.R., Cable K.M., Cannell R.J.P., Sidebottom P.J., Wells G.N., Sutherland D.R. Biotransformation of alosetron: Mechanism of hydantoin formation // Tetrahedron Lett., -1995. Vol. 36. - №3. - P. 477-480.

29. Timari G., Soos Т., Hajos G. A Convenient Synthesis of Two New Indoloquinoline Alkaloids // Synlett. 1997. - №9. - P. 1067-1068.

30. Van Miert S., Hostyn S., Maes B.U.W., Cimanga K., Brun R., Kaiser M., Matyus P., Dommisse R., Lemiere G., Vlietinck A., Pieters L. // J. Nat. Prod. 2005. - Vol. 68. - №5.- P. 674-677.

31. Семёнов A.A., Толстихина B.B. Пиридо2,3-6.индолы (а-Карболины) (Обзор) // Химия Гетероцикл. Соед. 1984. - №4. - С. 435-447.

32. Bremer O. Über die Bildung der Graebe-Ullmannschen Carbazolsynthese und deren Übertragung aufN-substituirte Pyridino-triazole II LiebigsAnn. Chem. 1934. - Bd. 514. -S. 279-291.

33. Kalinowski J., Rykowski A., Nantka-Namirski P. Synthesis and thermal decomposition of 3-(2-pyridyl)-3H-l,2,3-triazolo5,4-6. and [5,4-c]pyridines and their N-oxides II Polish J. Chem.- 1984. -Vol. 58.-№l-3.-P. 125-134.

34. Verfahren zur Herstellung von Azacarbazolen und die dabei erhaltenen Produkte / Clark V.M.C., Gregory G.I., Cocker J.D. // Germ. Pat., DE 1916050; заявл. 28.03.1969; опубл. 16.10.1969.

35. Novel Compound 827 / Dossetter A.G., Heron N.M. // US Pat., US 2009/0012077 AI; заявл. 25.01.2008; опубл. 08.01.2009.

36. Azabicycloalkane-indole and azabicyclo-pyrrolo-pyridine MCH-1 antagonists, methods of making, and use thereof / Guzzo P.R., Surman M.D., Henderson A.J., Hadden M., Freeman E.E. // US Pat., US 2001/0003737 Al, заявл. 01.07.2010; опубл. 06.01.2011.s

37. Werbel L.M., Kesten S.J., Turner W.R. Structure-activity relationships of antimalarial indolo3,2-c.quinolines [1, 2] // Eur. J. Med. Chem. 1993. - Vol. 28. - №11. - P. 837852.

38. Azinone-substituted azapolycycle MCH-1 antagonists, methods of making, and use thereof / Guzzo P.R., Surman M.D., Henderson A.J., Jiang M.X. // US Pat., US 2001/0003738 Al; заявл. 01.07.2010; опубл. 06.01.2011.

39. Jonckers T.H.M., Maes B.U.W., Lemiere G.L.F., Rombouts G., Pieters L., Haemers A., Dommisse R.A. Synthesis of Isocryptolepine via a Pd-Catalyzed 'Amination-Arylation' Approach // Synlett. 2003. - №5. - P. 615-618.

40. Hostyn S., van Baelen G., Lemiere G.L.F., Maes B.U.W. Synthesis of a-Carbolines Starting from 2,3-Dichloropyridines and Substituted Anilines // Adv. Synth. Catal. 2008. -Vol. 350.-P. 2653-2660.

41. Mouaddib A., Joseph В., Hasnaoui A., Merour J.-Y. Synthesis of Indolo3,2-c.quinoline and Pyrido[3',2':4,5][3,2-c]quinoline Derivatives // Synthesis. 2000. - №4. - P. 549-556.

42. Lu X., Petersen J.L., Wang K.K. Synthesis of Novel Heteroaromatics Structurally Related to Ellipticine Alkaloids via Thermolysis of Pyridannulated Enyne-Carbodiimides // J. Org. Chem. 2002. - Vol. 67. -№15. - P. 5412-5415.

43. Bhatti I.A., Busby R.E., bin Mohamed M., Parrick J., Shaw C.J.G. Pyrolysis of 1-substituted pyrazoles and chloroform at 550 °C: formation of a-carboline from 1-benzylpyrazoles// J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1.- 1997.-P. 3581-3585.

44. Yokota M., Narita K., Kosuge Т., Wakabayashi K., Nagao M., Sugimura Т., Yamaguchi K., Shudo K.s Iitaka Y., Okamoto T. A Potent Mutagen isolated from a Pyrolysate of ¿-Ornithine // Chem. Pharm. Bull. 1981.-Vol. 29.-№5.-P. 1473-1475.

45. Aza-beta-carbolines and methods of using same / Cook J.M., Van Linn M.L., Yin W. // US Pat., US 2009/0306121 Al; заявл. 22.05.2009; опубл. 10.12.2009.

46. Tricyclic compounds and use thereof / Manako J., Kagamiishi Y., Kato M., Ohmoto K. // Eur. Pat., ЕР 1 829 874 Al; заявл. 21.12.2005; опубл. 05.09.2007.

47. Aragon P.-J., Yapi A.-D., Pinguet F., Chezal J.-M., Teulade J.-C., Chapat J.-P., Blache Y. A Photochemical Approach to Pyridopyrroloquinoline Derivatives as New Potential Anticancer Agents // Chem. Pharm. Bull. 2004. - Vol. 52. - №6. - P. 659-663.

48. Кост A.H., Юровская M.A., Трофимов Ф.А. Тетрагидро-у-карболины (Обзор) // Химия Гетероцикл. Соед. 1973. - №3. - С. 291-305.

49. Tetracyclic azaindoles and indulines having 5-HT activity / Fu J.-M. // US Pat., US 2003/0091505 Al; заявл. 15.10.2002; опубл. 15.05.2003.

50. Яхонтов Л.Н., Глушков Р.Г., Пронина Е.В., Смирнова В.Г. Новый метод синтеза азатриптаминов и азагомотриптаминов И Докл. Акад. паук СССР. 1973. - Т. 212. -№2,-С. 389-391.

51. Pietra S., Tacconi G. Derivati Indolici. IX. Sintesi della 5-Azatriptamina // Farmaco, (Pavia), Ed. Sci. 1964. - Vol. 19. - P. 741-750.

52. Tacconi G., Pietra S. Indole derivatives. Indolization of ketones 4-pyridylhydrazone 1-oxides II Ann. Chim. (Rome). 1965. - Vol. 55. - P. 810-821.

53. Koenigs E„ Nantka P.-L. Uber 3,6-Diaza-carbazol // Chem. Ber. 1941. - Bd. 74. -S. 215-217.

54. Katritzky A.R., Lan X., Yang J.Z., Denisko O.V. Properties and Synthetic Utility of n-Substituted Benzotriazoles // Chem. Rev. 1998. - Vol. 98. - №2. - P. 409-548.

55. Helissey P., Giorgi-Renault S., Renault J., Gros S. Heterocyclic Quinones. XVI. Pharmacomodulation in the Series of ll#-Indolo3,2-c.quinolinediones: Synthesis,

56. Cytotoxicity and Antitumor Activity of 3-Substituted 1 l//-Pyrido3',4,:4,5.pyrrolo[3,2-c]quinoline-l,4-diones // Chem. Pharm. Bull. 1989. - Vol. 37. -№9. - P. 2413-2416.

57. Chi Hung N., Bisagni E. Autre voie d'acess aux 5H-pyrido3',4':4,5.pyrrolo[3,2-c]pyridines et leur transformation en derives N-5 et N-8 substitues // Tetrahedron. 1986. - Vol. 42. - №8. - P. 2303-2309.

58. Schönafinger К., Yasenchak C.M., Vollman A., Ong H.H. Synthesis of 7,8,9,10-Tetrahydropyrido3',4':4,5.pyrrolo[2,3-c]quinolines // J. Heterocyclic Chem. 1988. -Vol. 25.-№2.-P. 535-537.

59. Tetrahydropyrido3',4':4,5.pyrrolo[2,3-c]quinolines and their use as hypotensive agents / Schönafinger К., Ong H.H. //US Pat., US 4771052; заявл. 05.02.1987; опубл. 13.09.1988.

60. Sucrow W., Chondromatidis G. Symmetrische N-Methyl-pyrrole über Enhydrazine // Chem. Ber. 1970. - Bd. 103. - S. 1759-1766.

61. Kaczmarek L., B^calski A., Nantka-Namirski P. Bipyridines. Part XIII. A Convenient Synthesis of Symmetrical Diazacarbolines // Pol. J. Chem. 1980. - Vol. 54. - №7-8. -P. 1585-1590.

62. Douglas В., Kermack W.O. Attempts to find New Antimalarials. Part XXVIII. p-Phenanthroline Derivatives substituted in the 4-Position // J. Chem. Soc. 1949. — P. 10171022.

63. Molock F.F., Boylin D.W. The Synthsis of Pyridoquinolines with Dialkylaminopropyl-amine Side Chains II J. Heterocyclic Chem. 1983. - Vol. 20. -№3. - P. 681-686.

64. Bisagni E., Chi Hung N. Premiere synthese de methyl-4-5H-pyrido3',4':4,5.pyrrolo[3,2-cjpyridines, anologues tricycliques des aza-9 ellipticines // Tetrahedron. — 1986. Vol. 42. -№8. -P. 2311-2318.

65. Багуцкий B.B., Кулинкович О.Г. Синтез замещенных 5Н-1,2,3,4,6,7,8,9-октагидро-дипиридо4,3-Ь:3',4'^.пирролов конденсацией Пикте-Шпенглера // Химия Гетероцикл. Соед. 2000. - №5. - С. 617-622 (2000).

66. Rivalle C., Bisagni E. Ethyl (4-7V-Acylaminopyridin-3-yl)glyoxylate and 5-Azaisatin as New Synthons for a Route to Various New Polyheterocycles // J. Heterocyclic Chem. -1997.-Vol. 34.-№2.-P. 441-443.

67. Kaczmarek t. Bipyridines. Part XX. Synthesis and Properties of. Some Pyrrolopyridine Anhydronium Bases // Bull. Pol. Acad. Sci. 1987. - Vol. 35. - №7-8. - P. 269-277.

68. Producing method of nitrogen containing condensed heterocyclic compound / Sugita S., Katoh E„ Fujisawa R. // US Pat., US 2011/0184176 Al; заявл. 20.01.2011; опубл. 28.07.2011.

69. Substituted tetrahydro3',4':4,5.pyrrolo[3.2-c]quinolines / Skotnicki J.S., Kearney R.M. // US Pat., US 5281608; заявл. 28.08.1992; опубл. 25.01.1994.

70. Tricyclic Azaindoles / Jones C.C.V., I-Iuck B.R., Sutton A.E., Askew B.C., Jr., Brugger N., Smith G.R. // Int. Pat., WO 2010/080253 Al; заявл. 03.12.2009; опубл. 15.07.2010.

71. New tetracyclic compounds / Hung D.T., Protter A.A., Jain R.P., Dugar S., Chakravarty S., Bachurin S.O., Ustinov A.K., Beznosko B.K., Shevtsova E.F., Grigoriev V.V. // Int. Pat., WO 2009/055828 Al; заявл. 27.10.2008; опубл. 30.04.2009.

72. Substituted pyrrolo3.2-c.quinolines / Skotnicki J.S., Kearney R.M. // US Pat., US 5216162; заявл. 28.08.1992; опубл. 01.06.1993.

73. Chi Hung N., Bisagni E., Pepin O., Pierre A., de Cointet P. 1-Amino-Substituted 4-Methyl-5H-pyrido3',4':4,5.pyrrolo[3,2-c]pyridines: A New Class of Antineoplastic Agents // J. Med. Chem. 1987. - Vol. 30. - №9. - P. 1642-1647.

74. Nantka-Namirski P. Synteza karbolin metod^ Graebe-Ullmana. III. Synteza i dzialanie hamujqce niektorych pochodnych y-karboliny // Acta Pol. Pharm. 1962. - Vol. 19. - №3. - P. 229-242.

75. Pyrrolopyrimidine derivatives as modulators of multi-drug resistance (MDR) / Wang S., I-Iancox Т., Miller W., Harrison J., Chuckowree I., Baker S., Folkers A., Wan N.C. // Int. Pat., WO 2004/111052 A1; заявл. 11.06.2004; опубл. 23.12.2004.

76. Ivachtchenko A.V., Mitkin O.D., Tkachenko S.E., Okun I.M., Kysil V.M. 8-Sulfonyl-substituted tetrahydro-l#-pyrido4,3-6.indoles as 5-НТб receptor antagonists // Eur. J. Med. Chem. -2010. -Vol. 45. -№2. P. 782-789.

77. Иващенко A.B., Митькин О.Д., Окунь И.М., Кузнецова И.В. Синтез и радиолиганд-ная активность аналогов димебона //Хгш.-фарм. э/сурн. 2011. - Т. 45. - №9. - С. 1217.

78. Иващенко А.В., Фролов Е.Б., Митькин О.Д., Ткаченко С.Е., Хват А.В. Синтез гидрированных 2,7-диметилпирроло3,4-£.индолов аналогов димебона // Химия Гетероцикл. Соед. - 2010. - №2. - С. 209-220.

79. Ivachtchenko A.V., Frolov Е.В., Mitkin O.D., Tkachenko S.E., Khvat A. Synthesis and Biological Evaluation of Novel Bioisosteric Analogues of Dimebon™ // Lett. Drug Design Discov. 2010. - Vol. 7. - №6. - P. 446-451.

80. Митькин О.Д., Иващенко A.B., Фролов Е.Б., Ткаченко С.Е., Казей В.И., Окунь И.М. Синтез и радиолигандная активность гидрированных азепино4,3-£.индолов // Хгш.-фарм. жури. 2012. - Т. 46. - №2. - С. 38-48.

81. Кубиньи Г. В поисках новых соединений-лидеров для создания лекарств // Рос. хим. ж. (Ж. Рос. хим. об-ва им. Д.К Менделеева) 2006. -Т. 50. - №2. - С. 5-17.

82. Зефирова О.Н., Зефиров Н.С. Медицинская химия (Medicinal chemistry). II. Методологические основы создания лекарственных препаратов // Вести. Моск. унта. Сер. 2. Химия. -2000.-Т. 41.-№2.-С. 103-108.

83. Зефирова О.Н., Зефиров Н.С. Об истории возникновения и развития концепции биоизостеризма // Вести. Моск. ун-та. Сер. 2. Химия. 2002. - Т. 43. - №4. — С. 251256.

84. USAN and USP Dictionary of Drugs Names (United States Adopted Names, 1961-1988, current US Pharmacopeia and National Formula for Drugs, and other nonproprietary drug names), 26th Ed., 1989. P. 196.

85. Алексеев P.C., Куркин A.B., Юровская М.А. у-Карболины и их гидрированные производные. 3. Гидрированные производные у-карболинов: химические и биологические свойства (обзор) // Химия Гетероцикл. Соед. 2010. -№10. - С. 14471484.

86. Матвеева И.А. Действие Димебона на гистаминовые рецепторы // Фармакол. и токсикол. 1983. - Т. 46. - №4. - С. 27-29.

87. Антигистаминное средство «Димебон» / Шадурский К.С., Данусевич И.К., Кост А.Н., Виноградова Е.В. // Авт. св-во СССР, SU 1138164 А; заявл. 25.04.1963; опубл. 07.02.1985.

88. Галенко-Ярошевский П.А., Шейх-Заде Ю.Р., Чеканова O.A., Мелкумова Е.Р., Барташевич В.В., Ханкоева А.И. Влияние димебона на коронарный кровоток и сократительную активность миокарда // Бюлл. Эксп. Биол. Мед. 1996. - Т. 121. -№5. - С. 506-508.

89. Галенко-Ярошевский П.А., Чеканова O.A., Скибицкий В.В., Барташевич В.В., Ханкоева А.И., Поляшова Т.И. Антиаритмические свойства Димебона // Бюлл. Эксп. Биол. Мед. 1995,- Т. 119. -№4. - С. 375-377.

90. Шадурская С.К., Хоменко А.И., Переверзев В.А., Балаклеевский А.И. Нейро-медиаторные механизмы действия антигистаминного препарата димебон на мозг // Бюлл. Эксп. Биол. и Мед. 1986. - Т. 101. - №6. - С. 700-702.

91. Geldenhuys W.J., Darvesh A.S., Dluzen D.E. Dimebon attenuates methamphetamine, but not MPTP, striatal dopamine depletion // Neurochem. Int. 2012. - Vol. 60. - №8. - P. 806-808.

92. Лермонтова H.H., Лукоянов H.B., Серкова Т.П., Лукоянова Е.А., Бачурин С.О. Димебон улучшает обучение животных с экспериментальной болезнью Альцгеймера // Бюлл. Эксп. и Биол. Мед. 2000. - Т. 129. - №6. - С. 640-642.

93. Schaffhauser Н., Mathiasen J.R., DiCamillo A., Huffman M.J., Lu L.D., McKenna B.A., Qian J., Marino M.J. Dimebolin is а 5-НТб antagonist with acute cognition enhancing activities // Biochem. Pharmacol.- 2009.-Vol. 78.-№8.-P. 1035-1042.

94. Bachurin S.O., Shevtsova E.P., Kireeva E.G., Oxenkrug G.F., Sablin S.O. Mitochondria as a Target for Neurotoxins and Neuroprotective Agents // Ann. NY Acad. Sci. 2003. - Vol. 993.-P. 334-344.

95. Okun I., Tkachenko S.E., Klivat A., Mitkin O., Kazey V., Ivachtchenko A.V. From Antiallergic to Anti-Alzheimer's: Molecular Pharmacology of Dimebon™ // Curr. Alzheimer Res. — 2010. — Vol. 7.-№2.-P. 97-112.

96. URL: http://media.pfizer.com/files/news/pressreleases/2010/connection030310.pdf (дата обращения 15.08.2012).

97. News Briefing // Nature. 2010. - Vol. 464. - P. 146-147.

98. URL: http://www.genengnews.com/gen-news-highlights/phase-iii-failure-leads-medivation-and-pfizer-to-ditch-dimebon-for-huntington-disease/81244981/ (дата обращения 15.08.2012).

99. URL: http://mediaroom.pfizer.com/news/pfizer/20120117005670/en/Medivation-Pfizer-Announce-Results-Phase-3-Concert (дата обращения 20.01.2012).

100. Van der Schyf C.J., Geldenhuys W.J. Multimodal drugs and their future for Alzheimer's and Parkinson's disease // Int. Rev. Neurobiol. 2011. - Vol. 100. - P. 107-125.

101. Roth B.L., Sheffler D.J., Kroeze W.K. Magic shotguns versus magic bullets: selectively non-selective drugs for mood disorders and schizophrenia // Nat. Rev. Drug Discov. -2004. Vol. 3. - №4. - P. 353-359.

102. Барков H.К., Кучерова Н.Ф. О связи между химическим строением и фармакологической активностью производных карболина. //Хгш.-фарм. жури. 1972. - №8. -С. 23-27.

103. Hexahydro-y-carboline derivatives and their salts / Nagai Y., Uno H., Shimizu M., KarasawaT. //US Pat., US3983239; заявл. 12.05.1975; опубл. 28.09.1976.

104. Dérivés d'hexahydro y-carboline et leurs procédurés de préparation / Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. //Ft. Pat., FR2264535; заявл. 20.03.1975; опубл. 17.10.1975.

105. Барков ILK., Кучерова ILO. О дальнейшем изучении связи между зимическим строением и фармакологической активностью производных карболина. //Хгш.-фарм. о/сурн. 1975. - №4 - С. 6-10.

106. Nouveaux dérivés de pyridoindoles, leur préparation et compositions pharmaceutiques les contenant / Endo Laboratories, Inc. // Fr. Pat., FR 2253520; заявл. 04.12.1974; опубл. 04.07.1975.

107. Pyridoindole, Verfahrung zu deren Herstellung und ihre Verwendung / Berger J.G. // Germ. Pat., DE 2457305; заявл. 04.12.1974; опубл. 12.06.1975.

108. Sarges R., Howard H.R., Donahue K.M., Welch W.M., Dominy B.W., Weissman А., Кое B.K., Bordner J. Neuroleptic Activity of Chiral /га/гу-Hexahydro-y-carbolines // ./. Med. Chem. 1986. - Vol. 29. - №1. - P. 8-19.

109. Welch W.M., Harbert C.A., Weissman А., Кое B.K. Neuroleptics from the 4a,9b-cis- and 4a,96-/rara-2,3,4,4a,5,9ö-Hexahydro-^-pyrido4,3-ö.indole Series. 2 II J. Med. Chem. -1986. Vol. 29. - №10. - P. 2093-2099.

110. Nagai Y., Irie A., Masuda Y., Oka M., Uno H. Synthesis of 2,3,4,4a,5,9è-Hexahydro-ltf-pyrido4,3-ô.indole Derivatives and Their Central Nervous System Activities // J. Med. Chem. 1979. - Vol. 22. - №6. - P. 677-683.

111. Stefek M., Benes L., Jergelova M., Scasnar V., Turi-Nagy L., Kocis P. Biotransformation of stobadine, a y-carboline antiarrhythmic and cardioprotective agent, in rat liver microsomes // Xenobiotica. 1987. - Vol. 17.-№9.-P. 1067-1073.

112. Stefek M., Benes L., Zelnik V. /V-oxygenation of stobadine, a y-carboline antiarrhythmic and cardioprotective agent: the role of flavin-containing monooxygenase // Xenobiotica. -1989.-Vol. 19,-№2.-P. 143-150.

113. Rackova L., Snirc V., Majekova M., Majek P., Stefek M. Free Radical Scavenging and Antioxidant Activities of Substituted Hexahydropyridoindoles. Quantitative Structure-Activity Relationships. II J. Med. Chem. 2006. - Vol. 49. - №8. - P. 2543-2548.

114. Substituted Hexahydro-Pyridoindole Derivatives as Serotonin Receptor Agonists and Antagonists / Lee Т., Deng W., Robichaud A.J. // US Pat., US 2005/0239768; заявл. 13.04.2005; опубл. 27.10.2005.

115. I-Iobson L.A., Nugent W.A., Anderson S.R., Deshmukh S.S., Haley III J.J., Liu P., Magnus N.A., Sheeran P., Sherbine J.P., Stone B.R.P., Zhu J. The Synthesis of a 5HT2C Receptor Agonist. // Org. Process Res. Dev. 2007. - Vol. 11. - №6. - P. 985-995.

116. Митькин О.Д., Иващенко A.B., Фролов Е.Б., Ткаченко С.Е., Казей В.И., Окунь И.М. Синтез и радиолигандная активность гидрированных азепино4,3-6.индолов // Хим,-фарм. эюурн. 2012. - Т. 46. - №2. - С. 38-48.

117. Cattanach С.J., Cohen A., Heath-Brown В. Studies in the Indole Series. Part IV. Tetrahydro-l#-pyrido4,3-6.-indoles as Serotonin Antagonists. // J. Chem. Soc. (C). -1968.-P. 1235-1243.

118. Preparation of vinyl pyridines / Hays J.T. // US Pat., US 2611769 А; заявл. 02.08.1947; опубл. 23.09.1952.

119. Process of making 2-methyl-5-vinyl pyridine / Cislak F.E. // US Pat., US 2716119; заявл. 18.07.1950; опубл. 23.08.1955.

120. Фарберов М.И., Уставщиков Б.Ф., Кутьин A.M., Вернова Т.П., Ярош Е.В. Технические синтезы 2-метил-5-этилпиридина и 2-метил-5-винилпиридина и области их применения // Изв. Вузов. Химия и хим. технол. 1958. - Т. 1. - №5. - С. 92-99.

121. Bridgehead amine ring-fused indoles and indolines / Shi L., Bunnelle W.II., Li Т., Scanio M.J., Schrimpf M.R., Lee C.-H. // US Pat., US 2011/152248 Al; заявл. 14.12.2010; опубл. 23.01.2011.

122. Azepino4,5-6.indoles and methods of use / Hung D.T., Protter A.A., Jain R.P., Chakravarty S., Giorgetti M. // Int. Pat., WO 2010/051503 Al; заявл. 30.10.2009; опубл. 06.05.2010.

123. Amide compounds, compositions and use thereof / Wei Z.-L., Gowlugari S., Kaub C., Wang Z., Cao Y., Kincaid J. // Int. Pat., WO 2009/110985 A2; заявл. 27.02.2009; опубл. 11.09.2009.

124. Yoshida M., Kumagae H. Synthesis of 2-methyl-5-vinylpyridine from aldehyde collidine // Kogyo Kagaku Zasshi. 1956. - Vol. 59. - P. 196-197.

125. Knudsen P. Ueber Einwirkung von Brom auf Aldehydcollidin // Ber. dtsch. Chem. Ges. -1892. Bd. 25. - №2. - S. 2985-2989.

126. Jiang X., Shen M., Tang Y., Li C. Chemoselective monobromination of alkanes promoted by unactivated Mn02 // Tetrahedron Lett. 2005. - Vol. 46. - №3. - P. 487-489.

127. Mohrle H., Pycior M. 2-(Pyridyl)-propionitrile und ihre Aminomethylierung // Arch. Pharm. 1995. - Vol. 328. - №3. - P. 293-296.

128. Wright J.A., Gaunt M.J., Spencer J.B. Novel Anti-Markovnikov Regioselectivity in the Wacker Reaction of Styrenes // Chem. Eur. J. 2006. - Vol. 12. - №3. - P. 949-955.

129. Repic O., Long D.J. On the stereochemistry of the reduction of tetrahydrocarbazoles and 2,3-dialkylindoles containing tertiary amines // Tetrahedron Lett. 1983. - Vol. 24. -№11.-P. 1115-1118.

130. О синтезе цис- и транс-гексагидро-у-карболинов / Загоревский В.А., Сипилина II.М., Розенберг С.Г., Быкова Л.У., Покиньборода Н.Я. // в кн. Тезисы III Московской конференции по органической химии и технологии Москва, 1982. - С. 147.

131. Dolby L.J., Gribble G.W. A Convenient Preparation of Indoline // J. Heterocycl. Chem. -1966.-Vol. 3.-№2.-P. 124-125.

132. Maryanoff B.E., McComsey D.F. Borane complexes in trifluoroacetic acid. Reduction of indoles to indolines and generation of bis(trifluoroacetoxy)borane И J. Org. Chem. 1978. -Vol. 43.-P. 2733-2735.

133. Загоревский В.А., Розенберг С.Г., Сипилина Н.М., Быкова Л.У., Родионов А.П. Стереоспецифическое восстановление 1,2,3,4-тетрагидро-у-карболинов гидридами бора // Жури. Всесоюзн. Хим. Об-ва. 1982. - Т. 27. - № 1. - С. 102-104.

134. Berger J.G. A Rapid Convenient Reduction of Indoles to Indolines and of Tetrahydro-carbazoles to Hexahydrocarbazoles by Trimethylamine/Borane // Synthesis. 1974. - №7. -P. 508-510.

135. Кучерова Н.Ф., Сипилина II.M., Новикова Н.Н., Силенко И.Д., Розенберг С.Г., Загоревский В.А. Восстановление 1,2,3,4-тетрагидро-у-карболинов борогидридами щелочных металлов в трифторуксусной кислоте // Химия Гетероцикл. Соед. 1980. -№10.-С. 1383-1386.

136. Heath-Brown В. Reduction of JV-phenylindoles to N-phenylindolines with sodium and liquid ammonia // Chem. Ind. (London). 1969. - P. 1595-1596.

137. Lanzilotti A.E., Littell R., Fanshawe W.J., McKenzie T.C., Lovell F.M. Stereoselective reduction of some indoles with triethylsilane-trifluoroacetic acid II J. Org. Chem. 1979. -Vol. 44. - №26. - P. 4809-4813.

138. Berger J.G., Teller S.R., Adams C.D., Guggenberger L.J. An unusual stereospecific reduction of some basic side-chain substituted indoles // Tetrahedron Lett. -1975. №22-23.-P. 1807-1810.

139. Алексеев P.C., Куркин A.B., Юровская M.A. у-Карболины и их гидрированные производные. 2. Гидрированные производные у-карболинов: методы синтеза (обзор) II Химия Гетероцикл. Сое с>.-2010.-№7.-С. 963-1018.

140. Ryschkewitsch G.E. The Solvolysis of Amineboranes II Adv. Chem. Ser. -1964. Vol. 42. -P. 53-58.

141. Elliott A.J., Guzik H. Borane reduction of indoles with secondary amine substituents in a 2,3-fused side-chain// Tetrahedron Lett. 1982. - Vol. 23. -№19. -P. 1983-1985.

142. Berger J.G., Davidson F., Langford G.E. Synthesis of some conformationally restricted analogs of fentanyl И J. Med. Chem. 1977. - Vol. 20. - №4. - P. 600-602.

143. Duffield A.M., Budzikiewicz H., Williams D.IL, Djerassi C. Mass Spectrometry in Structural and Stereochemical Problems. LXIV. A Study of the Fragmentation Processes of Some Cyclic Amines // J. Am. Chem. Soc. 1965. - Vol. 87. - №4. - P. 810-816.

144. Substituted heterocycle fused gamma-carbolines synthesis / Tomesch J.C., Li P., Yao W., Zhang Q., Beard J.D., Thompson A.S., Cheng 1-І. // Int. Pat., WO 2008/112280 A1; заявл. 12.03.2008; опубл. 18.09.2008.

145. Optical isomers of (+)- and (-)-/rara-2,3,4,4a,5,96-hexahydro-2,8-dimethyl-lЯ-pyrido4,3-¿>.indole / Salimov R.M., Kovalev G.I., Preobrazhenskaya M.N., Lavrenov S.N., Lakatosh S.A. // US Pat., US 2008/0262019 Al; заявл. 12.09.2005; опубл. 23.10.2008.

146. Bachurin S.O. Medicinal Chemistry Approaches for the Treatment and Prevention of Alzheimer's Disease // Med. Res. Rev. 2003. - Vol. 23. - №1. - P. 48-88.

147. Selcoe D.J. The molecular pathology of Alzheimer's disease. // Neuron 1991. - Vol. 6. -№4. - P. 487-498.

148. Dringenberg IT.C. Alzheimer's disease: More than a "cholinergic disorder" Evidence that cholinergic-monoaminergic interactions contribute to EEG slowing and dementia. // Behav. Brain Res. - 2000. - Vol. 115. - №2. - P. 235-249.

149. Doble A. The role of excitotoxicity in neurodegenerative disease: Implication for therapy // Pharmacol. Ter. 1999. - Vol. 81. - №3. - p. 163-221.

150. Zeevalk G.D., Nicklas W.J. Chemically induced hypoglycemia and anoxia: relationship to glutamate receptor-mediated toxicity in retina // J. Pharmacol. Exp. Ter. 1990. - Vol. 253.-№3.-P. 1285-1292.

151. Mattson M.P., Cheng В., Davis D., Bryant K., Lieberburg I., Rydel R.E. p-Amiloid peptides destabilize calcium homeostasis and render human cortical neurons vulnerable to excitotoxicity II J. Neurosci. 1992. - Vol. 12.-№2.-P. 376-389.

152. Greenamyre J.T., Penney J.B., D'Amato C.J., Young A.B. Dementia of Alzheimer's type: Changes in hippocampal L-3H.glutamate binding. // J. Neurochem. 1987. - Vol. 48. -№2.-P. 543-551.

153. Myhrer T. Adverse physiological impact, glutamatergic dysfunction, and risk factors for Alzheimer's disease. II Neurosci. Biobehav. Rev. 1998. - Vol. 23. -№1. - P. 131-139.

154. Петрова Л.Н., Бачурин C.O. Характеристика специфичности глутаматных рецепторов Рг-фракции синаптосом коры головного мозга крыс. // Бюлл. Эксп. Биол. и Мед. -2006.-Т. 142.-№ 7.-С. 51-54.

155. Stiborova М., J. Poljakova, Martinkova Е., L. Borek-Dohalska, Eckschlager Т., Kizek R., Frei E. Ellipticine cytotoxicity to cancer cell lines a comparative study // Interdiscip. Toxicol. - 2011. - Vol. 4. - №2. - P. 98-105.

156. Edwards J.E., Moore R.A. inasteride in the treatment of clinical benign prostatic hyperplasia: A systematic review of randomised trials // BMC Urology. 2002. - Vol. 2. - 14; DOI: 10.1186/1471-2490-2-14.

157. Tetrahydropyrrolo3,2-c.pyridine derivatives / Archibald J.L., Heatherington K. // US Pat., US 3992544; заявл. 15.04.1975, опубл. 16.11.1976.

158. Bridoux A., Millet R., Pommery J., Pommery N., Henichart J.-P. Synthesis and biological activity of iV-aroyl-tetrahydro-y-carbolines // Bioorg. Med. Chem. 2010. - Vol. 18. -№11.-P. 3910-3924.

159. Gao M., Wang M., Hutchins G.D., Zheng Q.-II. nC.Dimebon, radiosynthesis and lipophi-licity of a new potential PET agent for imaging of Alzheimer's disease and Huntington's disease // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2010. - Vol. 20. - №8. - P. 2529-2532.

160. Robinson B. The Fischer indole synthesis // Chem. Rev. 1963. - Vol. 63. - №4. - P. 373401.

161. Robinson B. Recent studies on the Fischer indole synthesis // Chem. Rev. 1969. - Vol. 69.-№2.-P. 227-250.

162. Пржевальский H.M., Костромина Л.Ю., Грандберг И.И. Новые данные о механизме синтеза индолов по Фишеру II Химия Гетероцикл. Соед. 1988. - №7. - С. 867-880.

163. Hughes D.L. Progress in the Fischer Indole Synthesis. A Review // Org. Prep. Proc. Int. -1993. Vol. 25. - №6. - P. 607-632.

164. Gribble G.W. Recent developments in indole ring synthesis methodology and applications // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 7.-2000.-P. 1045-1075.

165. Яхонтов Jl.II. Химия азаиндолов // Успехи химии. Т. 37. - №7. - С. 1258-1287.

166. Okuda S., Robinson М.М. 7-Azaindole. V. Investigations of alternative syntheses of the ring system // J. Am. Chem. Soc. 1959. - Vol. 81. - №3. - P. 740-743.

167. Яхонтов JT.Ií., Пронина Е.В., Рубцов М.В. Циклизация 5-замещённых 2-пиридил-гидразонов циклогексанона по Фишеру II Химия Гетероцикл. Соед. 1970. - №2. -С. 186-190.

168. Mann F.G., Prior A.F., Willcox T.J. The Structure and Properties of Certain Polycyclic Indolo- and Quinolino-derivatives. Part XIII. The Cyclisation of Certain 4-Pyridyl- and 4-Quinolyl-hydrazones II J. Chem. Soc. 1959. - P. 3830-3834.

169. Яхонтов Л.Н., Маршалкин М.Ф., Анисимова A.C. Влияние катализатора на циклизацию 4-пиридилгидразона циклогексанона по Фишеру // Химия Гетероцикл. Соед. -1972.-№4.-С. 508-513.

170. Yakhontov L.N., Marshalkin M.F. Reactions of pyridyl- and arylhydrazones with bases. New type of N-N-bond cleavage // Tetrahedron Lett. 1973. - Vol. 14. - №30. - P. 28072810.

171. Маршалкин М.Ф., Яхонтов Л.Н. Производные азаиндола. XL. Получение 3-метил- и 2,3-диметил-5-азаиндолов IIХимия Гетероцикл. Соед. 1972. - №5. - С. 652-655.

172. Яхонтов Л.Н., Маршалкин М.Ф. Особенности 2,6-дихлор-4-пиридилгидразонов в циклизации по Фишеру // Химия Гетероцикл. Соед. 1972. -№12. - С. 1638-1641.

173. Abramovitch R.A., Adams K.A.II. Tryptamines, carbolines, and related compounds. Part X. An alternative synthesis, and the nitration, of 6-carboline // Can. J. Chem. — 1962. -Vol. 40.-№5.-P. 864-869.

174. Cierno G.R., Holt R.J.W. Synthesis of 5:6:7:8-tetrahydro-l-methyl-p-carboline // J. Chem. Soc. 1953. - P. 1313-1314.

175. Jeanty M., Blu J., Suzenet F., Guillaumet G. Synthesis of 4- and 6-azaindoles via the Fischer reaction // Org. Lett. -2009.-Vol. 11.-№22.-P. 5142-5145.

176. Lachance N., Bonhomme-Beaulieu L.-P., Joly P. Synthesis of 5,7-Dichloro-6-azaindoles and Functionalization via a Highly Selective Lithium-Chlorine Exchange // Synthesis. -2009,-№5.-P. 721-730.

177. Fitzpatrick J.T., Hiser R.D. Notes Noncatalytic Fischer Indole Synthesis // J. Org. Chem. - 1957.-Vol. 22.-№12.-P. 1703-1704.

178. Пржевальский Н.М., Костромина Л.Ю., Граидберг И.И. Зависимость скорости термической индолизации арилгидразоиов циклогексанона от природы заместителя в бензольном ядре //Химия Гетероцикл. Соед. 1988. - №2. - С. 188-192.

179. Kelly А.Н., McLeod D.H., Patrick J. Thermal Indolization of Arylhydrazones // Can. J. Chem. 1965. - Vol. 43. - №1. - P. 296-301.

180. Crooks P.A., Robinson B. Thermal Indolization of 4-Pyrimidylhydrazones and 4-Pyridyl-hydrazones // Chem. Ind. (London). 1967. - №13. - P. 547-548.

181. Crooks P.A., Robinson B. Azaindoles. Part I. The syntheses of 5-aza- and 5,7-diazaindoles by the non-catalytic thermal indolization of 4-pyridyl- and 4-gyrimidylhydrazones respectively // Can. J. Chem. 1969. - Vol. 47. - №11. - P. 2061-2067.

182. Kelly A.IL, Parrick J. Diazaindenes (Azaindoles). Part II. Thermal lndolisation of 3- and 4-Pyridylhydrazones II J. Chem. Soc. (C). 1970. - P. 303-307.

183. Rüth С. Zur Kenntnis des 3-Aminopyridines. X. Mitteilung über Derivate des pyridins von A. Binz und C. Rath II Justus Lieb. Ann. Chem. 1931. - Bd. 486. - S. 95-106.

184. Kalatzis E. Reactions of iV-heteroaromatic bases with nitrous acid. Part I. diazotisation and nitrosation of a- and y-aminoderivatives in dilute acid solutions // J. Chem. Soc. (B). -1967.-P. 273-277.

185. Kalatzis E. Reactions of iV-heteroaromatic bases with nitrous acid. Part II. The kinetics of the diazotisation of 4-aminopyridine II J. Chem. Soc. (B). 1967. - P. 277-282.

186. Fargher R.G., Furness R. LXXIIL Derivatives of 2- Pyridylhydrazine and 2- Quinolyl-hydrazine II J. Chem. Soc. - 1915. - P. 688-699.

187. Alptüzün V., Parlar S., Ta§li II., Erciyas E. Synthesis and Antimicrobial Activity of Some Pyridinium Salts // Molecules. 2009. - Vol. 14. - № 12. - P. 5203-5215.

188. Verfahren zur Herstellung von 5-substituierten 2-Chlorpyridinen / Lantzsch R. II Eur. Pat., EP 0546418 AI; заявл. 30.11.1992; опубл. 16.06.1993.

189. Process for the preparation of 2-chloro-5-methylpuridine / Gallenkamp В., Knops H.-J. // US Pat., US 4897488; заявл. 04.01.1989, опубл. 30.01.1990.

190. Katritzky A.R., Scriven E.F.V., Majumder S., Akhmedova R.G., Vakulenko A.V., Akhmedov N.G., Murugan R., Abboud K.A. Preparation of nitropyridines by nitration of pyridines with nitric acid // Org. Biomol. Chem. 2005. - Vol. 3. - P. 538-541.

191. Bakke J.M., Ranes E., Riha J., Svensen II. The Synthesis of ß-Nitropyridine Compounds // Acta Chem. Scand. 1999. - Vol. 53. - P. 141-144.

192. Bakke J.M., Riha J. Nitration of Pyridine Compounds. The Reaction of N-Nitro-1,4-dihydro-4-pyridinesulfonic Acid II Acta Chem. Scand. 1999. - Vol. 53. - P. 356-359.

193. Moron J., Landras С., Bisagni E. A convenient synthesis of 2-amino-6-methoxy-l-methyl (and l,4-dimethyl)carbazole derivatives and their 6-aza analogues II J. Heterocycl. Chem. -1992.-Vol. 29,-№6.-P. 1573-1576.

194. Chen Q., Deady L.W. Synthesis of Some Benzob.[l,6]naphthyridines and Benzo[b][l,7]-naphthyridine II Amt. J. Chem. 1993. - Vol. 46. -№7. - P. 987-993.

195. Lehmann J., Heineke D. ß-Carboline aus Lactonen Zur Synthese von Liganden am Norharman-Rezeptor II Arch. Pharm. - 1994. - Bd. 327. - S. 715-720.

196. Perin-Roussel O., Buu-HoT N.P., Jacquignon P. Carcinogenic Nitrogen Compounds. Part LXXVII. A Novel Synthesis of ß-Carbolines HJ. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 1972. - P. 531-532.

197. Buu-Hoi N.P., Roussel O., Jacquignon P. 139. Carcinogenic nitrogen compounds. Part XXXIX. A new synthesis of y-carbolines and of 2,10-diaza-anthracenes // J. Chem. Soc. -1964.-P. 708-711.

198. Piloty O. Synthese von Pyrrolderivaten: Pyrrole aus Succinylobernsteinsäureester, Pyrrole aus Azinen // Ber. dtsch. Chem. Ges. 1910. - Bd. 43. - №1. - S. 489-498.

199. Robinson G.M., Robinson R. LIV. A new synthesis of tetraphenylpyrrole // J. Chem. Soc. -1918.-Vol. 113.-P. 639-645.

200. Вацуро K.B., Мищенко Л.Г., Именные реакции в органической химии / М.: Химия, 1976-С. 319-320.

201. Perkin W.H., Plant S.G.P. CLVII. — The action of hydrogen chloride on cyclohexylidene-azine and on cyclopentylideneazine // J. Chem. Soc. 1925.-Vol. 127.-P. 1138-1141.

202. KoctA.IL, Грандберг И.И. Реакции производных гидразина. II. Синтез 1,2,3,4,5,6,7,8-октагидрокарбазола //Жури. Общ. Хим. 1956. - Т. 26. - №2. - С. 565-568.

203. Perkin W.H., Plant S.G.P. CXCV.—l:2:3:4:5:6:7:8-Octahydrocarbazole and its derivatives II J. Chem. Soc. 1924.-Vol. 125.-P. 1503-1513.

204. Robinson В. The Piloty cyclization of biscyclohexanone azine and the methylation of 1,2,3,4,5,6,7,8-octahydrocarbazole // Tetrahedron. 1964. - Vol. 20. -№3. - P. 515-517.

205. Posvic H., Dombro R., Ito H., Telinski T. Variations of the Fischer and Piloty syntheses // J. Org. Chem. -1974. Vol. 39. - №17. - P. 2575-2580.

206. Baldwin J.E., Bottaro J.C. A general synthesis of pyrroles from aldehydes and ketones //,/. Chem. Soc., Chem. Commun. 1982. -№11. - P. 624-625.

207. Rivero M.R., Buchwald S.E. Copper-Catalyzed Vinylation of Hydrazides. A Regioselec-tive Entry to Highly Substituted Pyrroles // Org. Lett. 2007. - Vol. 9. - №6. - P. 973-976.

208. Milgram B.C., Eskildsen K., Richter S.M., Scheidt W.R., Scheidt K.A. Microwave-Assisted Piloty-Robinson Synthesis of 3,4-Disubstituted Pyrroles // J. Org. Chem. 2007.- Vol. 72. №10. - P. 3941-3944.

209. Tanaka H., Moriwaki M., Takahashi T. Efficient Solid-Phase Synthesis of Symmetric Norbinaltorphimine Derivatives // Org. Lett. 2003. - Vol. 5. - №21. - P. 3807-3809.

210. Tamaru Y., Harada Т., Yoshida Z. Novel rearrangement of ketazine dianion: new synthetic route to pyrrole, tetrahydropyridazine, and pyrazole // J. Org. Chem. 1978. - Vol. 43. -№17.-P. 3370-3374.

211. Laber G. Eine unerwartete Reaktion von Dicyclohexenyl mit Bromwasserstoff II Lieb.Ann.- 1954. Bd. 588. - №2. - S. 79-105.

212. Кост A.I-L, Грандберг И.И. Реакции производных гидразина. I. Синтез 1,1-пентамети-ленбицикло-0.1.4.-гептана IIЖури. Общ. Хим. 1955. - Т. 25. - №11. - С. 2064-2067.

213. Graebe С., Ullmann F. Ueber eine neue Carbazolsynthese II Liebigs Ann. Chem. 1896. -Bd. 291.-S. 16-17.

214. Robinson R., Thornley S. CCLXXXVII. 5-Carboline and some derivatives HJ. Chem. Soc. - 1924. - Vol. 125. -P. 2169-2176.

215. Алексеев P.C., Куркин A.B., Юровская M.A. у-Карболины и их гидрированные производные. 1. Ароматические у-карболины: методы синтеза, химические и биологические свойства (обзор) // Хшшя Гетероцикл. Соед. 2009. - №8. - С. 1123-1166.

216. Sako К., Aoyama Н., Sato S., Hashimoto Y., Baba M. y-Carboline derivatives with antibovine viral diarrhea virus (BVDV) activity // Bioorg. Med. Chem. 2008. - Vol. 16. -№7. - P. 3780-3790.

217. Nantka-Namirski P. Syntheza niektorych pochodnych a-karboliny // Acta Pol. Pharm. -1966. Т. 23. - №4. - S. 331-337.

218. Bacon R.G.R., Hamilton S.D. Metal ions and complexes in organic reactions. Part XVII. Iron(II)-promoted conversions of nuclear-substituted anilinopyridines into pyridoquinoxa-lines II J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 1974. - P. 1965-1969.

219. Molina A., Vaquero J.J., García-Navio J.L., Alvarez-Builla J. One-pot Graebe-Ullmann synthesis of y-carbolines under microwave irradiation // Tetrahedron Lett. 1993. - Vol. 34.-№16.-P. 2673-2676.

220. Antoine M., Czech M., Gerlach M., Günther E., Schuster Т., Marchand P. Preparation of Novel 2,3,8-Trisubstituted Pyrido3,4-6.pyrazines and Pyrido[2,3-6]pyrazines // Synthesis. -2011,-№5.-P. 794-806.

221. Гетероциклические соединения / под ред. Р. Эльдерфильда, М.: изд-во Иностранной литературы, 1965. Т. 7. - С. 185-266.

222. Dalton L.K., Demerac S., Teitei Т. Synthesis of pyridocarbazoles for anti-tumor studies // Aust. J. Chem. 1969. - Vol. 22. - №1. - P. 185-195.

223. Смоляр H.H., Волчков A.C., Ютилов Ю.М. Синтез 3-алкил- и 3,9-диалкил-1,2,3,4-тетрагидро-у-карболинов //Хгш.-фарм. журн. 2001. - Т. 35. - №9. - С. 46-48.

224. Process for preparing carboline derivatives and compounds used in their preparation / Cue

225. B.W., Jr. // US Pat., US 4451655; заявл. 17.05.1982; опубл. 29.05.1984.

226. Ютилов Ю.М., Смоляр Н.Н., Волчков А.С. Альтернантивный синтез диазолина // Хгш.-фарм. журн. 2000. - Т. 34. - № 12. - С. 33-34.

227. Кучерова Н.Ф., Кочетков Н.К. Производные индола. II. Синтез некоторых производных 1,2,3,4-тетрагидро-у-карболина // Журн. Общ. Хим. 1956. - Т. 26. - №11.1. C. 3149-3154.

228. Adler Т.К., Albert А. 356. Diazaindenes ("azaindoles"). Part I. Ionization constants and spectra// J. Chem. Soc. 1960.-P. 1794-1797.

229. Яхонтов JI.H. Химия азаиндолов // Успехи химии. 1968. - Т. 37. - №7. - С. 12581287.

230. Willette R.E. Monoazaindoles: the Pyrrolopyridines // Adv. Heterocycl. Chem. 1968. -Vol. 9.-P. 27-105.

231. Яхонтов Л.Н., Прокопов A.A. Успехи химии азаиндолов // Успехи химии. 1980. - Т. 49.-№5.-С. 814-847.

232. Яхонтов Л.Н. Конденсированные гетероароматические системы, включающие п-избыточные и л-дефицитные циклы. Азаиндолы (обзор) // Химия Гетероцикл. Соед. -1982.-№9.-С. 1155-1167.

233. Прокопов А.А., Яхонтов J1.H. Химия азаиндолов (обзор) // Хим.-фарм. эюурн. 1994. -Т. 28.-№7.-С. 30-51.

234. Popowycz F., Routier S., Joseph В., Mérour J.-Y. Synthesis and reactivity of 7-azaindole (l#-pyrrolo2,3-6.pyridine) II Tetrahedron. 2007. - Vol. 63. - №5. - P. 1031-1064.

235. Popowycz F., Mérour J.-Y., Joseph В., Synthesis and reactivity of 4-, 5- and 6-azaindoles // Tetrahedron. 2007. - Vol. 63. - №36. - P. 8689-8707.

236. Zhuihui W., Xiao W. Synthesis of Azaindoles // Prog. Chem. 2012. - Vol. 24. - №10. -P. 1974-1982.

237. Яхонтов JI.H., Рубцов М.В. Производные 7-азаиндола. XVIII. Получение производных 12-аза-Р-карболина // Химия Гетероцикл. Соед. 1966.-№1.-С. 80-84.

238. Яхонтов Л.Н., Краснокутская Д.М. Производные азаиндола. XXXVII. Нормальное и аномальное направление реакций в синтезе 12-аза-Р-карболинов // Химия Гетероцикл. Соед. 1970.-№11.- С. 1550-1553.

239. Ahaidar A., Fernández D., Danelón G., Cuevas С., Manzanares I., Albericio F., Joule J.A., Álvarez M. Total Syntheses of Variolin В and Deoxyvariolin В II J. Org. Chem. 2003. -Vol. 68.-№26.-P. 10020-10029ю

240. Azaindole thiazolinones / Chen S., Sidduri A. // US Pat., US 2006/0084674 Al; заявл. 05.10.20054; опубл. 20.04.2006.

241. Chavan N.L., Nayak S.K., Kusurkar R.S. A rapid method toward the synthesis of new substituted tetrahydro a-carbolines and a-carbolines // Tetrahedron. 2010. - Vol. 66. -№10.-P. 1827-1831.

242. Яхонтов J1.H., Рубцов М.В. Производные 7-азаиндола. VIII. Синтез и некоторые превращения 1-фенил-3-формил-4-метил-7-азаиндола II Жури. Общ. Химии. 1964.Т. 34.-№8.-С. 2603-2610.

243. Яхонтов Л.Н., Урицкая М.Я., Рубцов М.В. Производные 7-азаиндола. XV. Электро-фильиое замещение в 4-метил-7-азаиндоле и его производных // Жури. Орг. Химии. -1965.-Т. 1.-№11.-С. 2032-2040.

244. Robison М.М., Robison B.L. 7-AzaindoIe. I. Synthesis and Conversion to 7-Azatryptophan and Other Derivatives // J. Am. Chem. Soc. 1955. - Vol. 77. - №2. - P. 457-460.

245. Kido K., Watanabe Y. A One-pot Isoquinoline Synthesis by Cyclodehydrogenation of Ben-zylaminoacetals with Chlorosulfonic Acid // Heterocycles. 1980. - Vol. 14. - №8. -P. 1151-1154.

246. Bobbitt J.M., Kulkarni C.L., Dutta C.P., Kofod H., Chiong K.N. Syntheses of Indoles and Carbolines via Aminoacetaldehyde Acetals II J. Org. Chem. 1978. - Vol. 43. - №18. - P. 3541-3544.

247. Praly-Deprez I., Rivalle C., Belehradek J., Huel C., Bisagni E. Synthesis of 11-amino-sub-stituted-5,6-dimethyl-5//-pyrido3',4':4,5.pyrrolo-[2,3-g]isoquinolines as new ellipticine analogues И J. Chem. Soc., Perkin Trans. I.- 1991. P. 3173-3175.

248. Lefoix M., Daillant J.-P., Routier S., Merour J.-Y., Gillaizeau I., Coudert G. Versatile and Convenient Methods for the Synthesis of C-2 and C-3 Functionalised 5-Azaindoles // Synthesis. 2005. -№20. - P. 3581-3588.

249. Saab F., Beneteau V., Schoentgen F., Merour J.-Y., Routier S. Convenient access to C-2 or C-5 substituted 4-azaindole derivatives // Tetrahedron. 2010. - Vol. 66. - №1. - P. 102110.

250. Desarble E., Coudret S., Meheust С., Мёгоиг J.-Y. Synthesis of 2-substituted-1II-pyrrolo2,3-6.pyridines: preparation of 7-azaolivacine analogue and 7-azaindolopyrido-pyrimidine derivatives // Tetrahedron Lett. 1997. - Vol. 53. - №10. - P. 3637-3648.

251. Muratake H., Natsume M. Preparation of alkyl-substitutes indoles in the benxene portion. Part 2 // Heterocycles. 1989. - Vol. 29. - №4. - P. 783-794.

252. Yamamzaki N., Kibayashi C. Asymmetric Synthesis with a,p-Bis(methoxymethyl)-oxy.ketones. Enantioselective Total Synthesis of Natural (+)-Indolizidine 195B (Bicyclic

253. Gephyrotoxin 195B) and (-)-Pinidine and Their Enantiomers from a Common Chiral Synthon // J. Am. Chem. Soc. 1989. - Vol. 111. - №4. - P. 1396-1408.

254. Fuji M., Muratake I-I., Natsume M. Preparation of Alkyl-Substituted Indoles in the Benzene Portion. Part 6. Synthetic Procedure for 4-, 5-, 6- and 7-Alkoxy-and I-Iydroxyindole Derivatives // Chem. Pharm. Bull. 1992. - Vol. 40. -№9. - P. 2344-2352.

255. Haskins C.M., Knight D.W. Efficient indole iV-detosylation using thioglycolate // Tetrahedron Lett. 2004. - Vol. 45. - №3. - P. 599-601.

256. Itoh T., Yokoya M., Miyauchi K., Nagata K., Ohsawa A. Proline-Catalyzed Asymmetric Addition Reaction of 9-Tosyl-3,4-dihydro-p-carboline with Ketones // Org. Lett. 2003. -Vol. 5. - №23. - P. 4301-4304.

257. Liu Y., Shen L., Prashad M., Tibbatts J., Repic O., Blacklock T.J. A Green N-Detosylation of Indoles and Related Heterocycles Using Phase Transfer Catalysis // Org. Proc. Res. Dev. 2008. - Vol. 12. - №4. - P. 778-780.

258. Roy J., Dufresne C., Lachance N., Leclerc J.-P., Boisvert M., Wang Z., Leblanc Y. The Hemetsberger-Knittel Synthesis of Substituted 5-, 6-, and 7-Azaindoles // Synthesis. -2005.-№16.-P. 2751-2757.

259. Yokoyama N., Arai T. Asymmetric Friedel-Crafts reaction of N-heterocycles and nitro-alkenes catalyzed by imidazoline-aminophenol-Cu complex // Chem. Commun. 2009. -№22.-P. 3285-3287.

260. Shumaila A.M.A., Puranik V.G., Kusurkar R.S. Synthesis of tetrahydro-5-azaindoles and 5-azaindoles using Pictete-Spengler reaction appreciable difference in products using different acid catalysts // Tetrahedron. - 2011. - Vol. 67. - №5. - P. 936-942.

261. Rousseau J.-F., Dodd R.H. Synthesis of 3-Deaza-P-hydroxyhistidine Derivatives and Their Use for the Preparation of Substituted Pyrrolo2,3-c.pyridine-5-carboxylates via the Pictet-Spengler Reaction II J. Org. Chem. 1998. - Vol. 63. -№8. - P. 2731-2737.

262. Kametani T., Hibino S. The Synthesis of Natural Heterocyclic Products by Hetero Diels-Alder Cycloaddition Reactions II Adv. Iieterocycl. Chem. 1987. - Vol. 42. - P. 245-333.

263. Sandhu J.S., Sain B. Some Recent Advances in the Chemistry of Imines, in Particular Cycloaddition Reactions // Heterocycles. 1987. - Vol. 26. - №3. - P. 777-818.

264. Barluenga J., Tomas M. Synthesis of Heterocycles from Azadienes // Adv. Heterocycl. Chem. 1993. - Vol. 57. - P. 1-80.

265. Biswas G.K., Nath A.C., Mukherjee A., Patra A., Chakrabarty M. On attempted Diels-Alder reaction of l-ethoxycarbonylindole-3-carboxaldehyde N,N-dimethylhydrazone // Tetrahedron Lett. 1992. - Vol. 33. - №1. - P. 117-118.

266. Chakrabarty M., Sarkar S., Khasnobis S., Harigaya Y., Sato N., Arima S. Study of the reactions of four indolic 1-azadienes with a few enoic, ynoic, and azo dienophiles // Synth. Commun. 2002. - Vol. 32. -№15. - P. 2295-2306.

267. Snyder S.A., Vosburg D.A., Jarvis M.G., Markgraf J.H. Intramolecular Hetero Diels-Alder Routes to y-Carboline Alkaloids // Tetrahedron. 2000. - Vol. 56. - №30. - P. 5329-5335.

268. Joseph B., Da Costa H., Mérour J.-Y., Léonce S. Synthesis of Pyrido2,3-6.indole Derivatives via Diels-Alder Reactions of 2- and 3-Vinylpyrrolo[2,3-6]pyridines // Tetrahedron. -2000. Vol. 56. - №20. - P. 3189-3196.

269. Dormoy J.-R., Heymes A. Synthese industrielle en serie Ellipticine. I. // Tetrahedron. -1993. Vol. 49. -№14. - P. 2885-2914.

270. Ahornare C., Summo L., Cellamare S., Varlamov A.V., Voskressensky L.G., Borisova T.N., Carotti A. Pyrrolo3,2-c.pyridine Derivatives as Inhibitors of Platelet Aggregation // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2000. - Vol. 10. - №6. - P. 581-584.

271. Herz W., Tocker S. Pyrrolo3,2-c.pyridines HJ. Am. Chem. Soc. 1955. - Vol. 77. -№23. -P. 6353-6355.

272. Herz W., Tocker S. The Pomeranz-Fritsch Reaction in the Pyrrole Series. The Synthesis of Apoharmine HJ. Am. Chem. Soc. 1955. - Vol. 77. -№23. - P. 6355-6357.

273. Dekhane M., Potier P., Dodd R.H. A practical synthesis of lH-pyrrolo2,3-c.pyridine-5-carboxylic acid derivatives from pyrrole-2-carboxaldehydes // Tetrahedron. 1993. - Vol. 49.-№36.-P. 8139-8146.

274. Dekhane M., Dodd R.H. A new efficient synthesis of ethyl P-carboline-3-carboxylate (|3-CCE) and methyl 4-methyl-(3-carboline-3-carboxylate (4-methyl-P-CCM) starting from indole-2-carboxaldehyde // Tetrahedron. 1994. - Vol. 50. - №21. - P. 6299-6306.

275. Abell A.D., Nabbs B.K., Battersby A.R. The Reaction of N-Magnesium Derivatives of Pyrroles with N-Mesylchloromethylpyrroles: A Synthesis of Dipyrrylmethanes // ./. Org. Chem. 1998.-Vol. 63.-№23.-P. 8163-8169.

276. Hinz W., Jones A., Anderson T. Pyrrole Studies. 34. Synthesis of l,2-di(2-pyrrolyl)ethenes and related compounds // Synthesis. 1986. - №8. - P. 620-623.

277. Sustained release composition containing tetrahydropyrido4,3-6.indole derivative and preparation method of derivative / Li S., Zhong W., Zheng Z., Xiao J., Li В., Xie Y., Zhou X. //Eur. Pat., EP 2417973 Al; заявл. 29.03.2010; опубл. 15.02.2012.

278. Dong H., Latka R.T., Driver T.G. Ruthenium-Catalyzed y-Carbolinium Ion Formation from Aryl Azides; Synthesis of Dimebolin // Org. Lett. 2011. - Vol. 13. - №10. - P. 2726-2729.

279. Takano S., Iwabuchi Y., Ogasawara K. A Concise Enantioselective Synthesis of Acromelic Acid AII J. Am .Chem. Soc. 1987. - Vol. 109. - №18. - P. 5523-5524.

280. Schmelkes F.C., Joiner R.R. Synthesis of 2-methyl-3-P-hydroxy-ethyl-N-(2-methyl-6-aminopyrimidyl-(5))-methyl.-pyridinium bromide hydrobromide // J. Am. Chem. Soc. -1939. Vol. 61. - №9. - P. 5562-5563.

281. Способ получения 2-метилпиридил-5-уксусной кислоты / Суминов С.И. // Авт. св-во СССР, SU 242897 А1; заявл. 25.10.1965, опубл. 26.09.1969.

282. Tanis S.P., Parker T.T., Colca J.R., Fisher R.M., Kletzein R.F. Synthesis and Biological Activity of Metabolites of the Antidiabetic, Antihyperglycemic Agent Pioglitazone // J. Med. Chem. 1996. - Vol. 39. - №26. - P. 5053-5063.

283. Maruoka M., Isagawa K., Fushizaki Y. Synthesis of 2-methyl-5-acetylpyridine and its derivatives // Nippon Kagaku Zasshi. 1961. - Vol. 82. - №9. - P. 1279-1284.

284. Benary E. Über die Einwirkung von Ammoniak and Aminen auf einige aliphatische und aromatische Oxymethylen-ketone II Ber. dtsch. Chem. Ges. 1930. - Bd. 63. - №6. - S. 1573-1577.

285. Franke W.K., Küthe J. Zur Reaktivität des Methoxybutenons II Fette, Seifen, Anstrichmittel. 1980. -Bd. 82. - №2. - S. 82-86.

286. Benary E., Psille H. Über eine Synthese von Pyridin-ketonen aus Oxymethylen-aceton und -acetophenon II Ber. dtsch. Chem. Ges. 1924. - Bd. 57. - №5. - S. 828-834.

287. Verfahren zur Darstellung von Ketonen der Pyridinreihe / Chemische Fabrik Schering // Ger. Pat., DE 418218; заявл. 23.11.1923; опубл. 28.08.1925.

288. Kumara Swamy К.С., Bhuvan Kumar N.N., Balaraman E., Pavan Kumar K.V.P. Mitsunobu and Related Reactions: Advances and Applications // Chem. Rev. 2009. - Vol. 109,-№6.-P. 2551-2651.

289. Itô S., Tsunoda T. New Mitsunobu reagents in the C-C bond formation. Application to natural product synthesis // Pure Appl. Chem. 1999.-Vol. 71.-№6.-P. 1053-1057.

290. Bombrun A., Casi G. iV-Alkylation of ІЯ-indoles and 9#-carbazoles with alcohols // Tetrahedron Lett. 2002. - Vol. 43. -№12. - P. 2187-2190.

291. Bhagwat S.S., Gude C. N-Alkylation of Indole Ring using Mitsunobu Reaction // Tetrahedron Lett. 1994. - Vol. 35. -№12. - P. 1847-1850.

292. Sakamoto I., Nishii T., Ozaki F., Kaku H., Tanaka M., Tsunoda T. Preparation of (Cyanomethylene)tributylphosphorane: A New Mitsunobu-Type Reagent // Chem. Pharm. Bull. -2005.-Vol. 53.-№11.-P. 1508-1509.

293. Sheldrick G.M. SHELXS-97, Program for Solution of Crystal Structures from Diffraction Data, Universität Göttingen, Germany, 1997.

294. Sheldrick G.M. SHELXL-97, Program for Crystal Structure Refinement , Universität Göttingen, Germany, 1997.

295. Farrugia L.J. ORTEP-3 for Windows a version of ORTEP-III with a Graphical User Interface (GUI) II J. Appl. Cryst. - 1997. - Vol. 30. -№5/1. - P. 565.

296. Popov S.A., Rukavishnikov A.V., Tkachev A.V. Synthesis of (li?)-c/j-Chrysanthcmyl-amine from (+)-3-Carene // Synthesis. 1992. - №8. - P. 783-787.

297. Hunsberger I.M., Shaw E.R., Fugger J., Ketcham R., Ledenicer D. The Preparation of Substituted Hydrazines. IV. Arylhydrazines via Conventional Methods // J. Org. Chem. -1956. Vol. 21. - №4. - P. 394-399.

298. Bredereck FI., Effenberger F., Ilajek M. Synthesen in der heterocyclischen Reihe, XII. Substituierte s-Triazine: Synthese und Reaktionen von 6-Hydroxy-2.4-bis-nitramino-s-triazinII Chem. Ber. 1968.-Bd. 101. -№9.-P. 3062-3069.

299. McElvain S.M., McMahon R.E. Piperidine Derivatives. XXI. 4-Piperidone, 4-Piperidinol and Certain of their Derivatives // J. Am. Chem. Soc. 1949. - Vol. 71. - №3. - P. 901906.

300. Spiro and dispiro 1,2,4-trioxolane antimalarials / Vennerstrom J.L., Dong Y., Chollet J., Matile H. // US Pat., US 6486199 Bl; заявл. 21.06.2001; опубл. 26.11.2002.

301. Bailey A.S., Birch C.M., Illingworth D., Willmott J.C. Reactions with arenesulphonyl azides of some indoles with oxygen- and nitrogen-containing substituents // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 1978. - P. 1471-1476.

302. Ashwood M.S., Gibson A.W., Houghton P.G., Humphrey G.R., Roberts D.C., B. Wright S.H. Synthesis of the selective muscarinic agonist (3/?)-3-(6-chloropyrazin-2-yl)-l-azabicyclo2.2.2.octane II J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 1995. - P. 641-644.

303. Tan W.H.-L.W., Bourdieu C., Foucaud A. Reactions de la dichlorophenylphosphine avec les imines: synthese des dihydro-1,2 ?i,3-azaphosphinines-l,2 et des OXO-2 azaphospholenes-1,2,4 // Tetrahedron. 1990. - Vol. 46. -№19. -P. 6715-6730.

304. Bell C.L., Egan R.S., Bauer L. Nuclear magnetic resonance studies of heteroaromatic systems. Methyl coupling of 2-substituted picolines, 2-pyridones and 2-pyridthiones // J. Heterocycl. Chem. 1965. - Vol. 2. - №4. - P. 420-429.

305. Bakke J.M., Ranes E. A New Efficient Synthesis of 3-Nitropyridine and Substituted Derivatives // Synthesis. 1997. -№3. - P. 281-283.

306. Sawanishi II., Tajima К., Tsuchiya Т. Studies on Diazepines. XXVIII. Syntheses of 5H-1,3-Diazepines and 2/7-1,4-Diazepines from 3-Azidopyridines // С hem. Pharm. Bull. -1987.-Vol. 35.-№10.-P. 4101-4109.

307. Uhlig F. Polyphosphorsäure ein neues Cyclisierungsmittel in der präparativen organischen Chemie II Angew. Chem. - 1954. - Vol. 66. -№15. -P. 435-436.

308. Koenigs E., Greiner H. Über 4-Pyridylpyridinium-dichlorid und die Synthese von y-Derivaten des Pyridins II Ber. dtsch. Chem. Ges. 1931. - Bd. 64. - №5. - S. 1049-1056.

309. URL: http://www.chemicalbook.com/ChemicalProductPropertyENCB9689488.htm

310. Jerchel D., Jacob L. Synthesen mit Pyridyl-pyridinium-halogeniden. Einfuhrung der substituierten Aminogruppe in die 4-Stellung des Pyridinkerns // Chem. Ber. 1958. - Bd. 91. - №6. - S. 1266-1273.

311. Kruger S., Mann F.G. Xanthones and thioxanthones. Part VI. The preparation and properties of 9-thia-3-aza-anthrone HJ. Chem. Soc. 1955. - P. 2755-2763.

312. Bishop R.R., Cavell E.A.S., Chapman N.B. 85. Nucleophilic displacement reactions in aromatic systems. Part I. Kinetics of the reactions of chloronitropyridines with aromatic amines and with pyridine II J. Chem. Soc. 1952. - P. 437-446.

313. Koenigs E., Jung G. Über das 4,4'-Dipyridyl-amin und seine Derivate // J. prakt. Chem. -1933.-Bd. 137.-№4-5.-S. 141-156.

314. Bakke J.M., Riha J. Synthesis of 3,4-diaminopyridine and imidazo4,5-c.pyridines by nitration of 4-acylaminopyridines // J. Heterocycl. Chem. 1999. - Vol. 36. - №5. - P. 1143-1145.

315. Azaindoles / Cox P.J., Majid T.N., Lai J.Y.Q., Morley A.D., Amendola S. Deprets S.D. Edlin C. //US Pat., US 2004/9983 Al; заявл. 24.06.2002 , опубл. 15.01.2004.

316. Darapsky A., Prabhakar M. Zur Reduktion des Diasoessigesters II Ber. dtsch. Chem. Ges. -1912.-Bd. 45.-№2. S. 1654-1665.

317. Pyrazino(aza)indole derivatives / Adams D.R., Bentley J.M., Davidson J., Duncton M.A.J., Porter R.H.P. //Eur. Pat., EP 1147110 Bl; заявл. 28.01.2000, опубл. 07.05.2003.

318. Taylor E.C., Jr, Crovetti A.J. 3-Methyl-4-nitropyridine-l-oxide // Org. Synth. 1963. -Coll. Vol. 4. - P. 654-656.

319. Möller К., Süs О. Photosynthese des 5-Azaindols und 7-Azaindols II Lieb. Ann. Chem. -1958.-Bd. 612.-S. 153-157.

320. Yoshida M., Kumagae H. Synthesis of 2-Methyl-5-acetylpridine Derivatives II Nippon Kagaku Zasshi. 1959. - Vol. 80. - № 11. - P. 1315-1317.

321. Maruoka M., Isagawa Люб Kuki Т., Fushizaki Y. Synthese of 2-methyl-5-substituted pyridine derivatives II Nippon Kagaku Zasshi. 1962. - Vol. 83. - №2. - P. 218-222.

322. Петрова Л.Н., Бачурин C.O. Характеристика специфичности глутаматных рецепторов Рг-фракции синаптосом коры головного мозга крыс. // Бюлл. Эксп. Биол. Мед.- 2006.-Т. 142.-№7.-С. 51-54.

323. Hajos F. An improved method for the preparation of synaptosomal fractions in high purity. // Brain Res. 1975. - Vol. 93. - №3. - P. 485-489.