Новые pH-чувствительные спиновые зонды и метки: синтез и свойства тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Полиенко, Юлия Федоровна

• Полиенко, Юлия Федоровна
• кандидат химических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат химических наук Полиенко, Юлия Федоровна

Введение.

Список использемых сокращений.

Глава 1. рН-Чувствительные нитроксильные радикалы: структурные требования, пррблемы молекулярного дизайна и синтетические подходы. (Литературный обзор).•

1. Метод рН-чувствительного спинового зонда: общие положения.

2. Синтез нитроксильных радикалов с рН-зависимым ЭПР спектром.

2.1. Производные 2-имидазолин 1-оксила (иминонитроксильные радикалы).

2.2. Производные 3-имидазолин 1-оксила.'.

2.3. Нитроксильные радикалы ряда имидазолидина.

2.4. Нитроксильные радикалы других типов.

Глава 2. Усовершенствованная методика синтеза ^гидрокси-гДб.Б-тетраметил-З-имидазолин-З-оксида - диамагнитного предшественника

2,2,5,5-тетраметил-3-имидазолин-3-оксид-1 -оксила.

Глава 3. Синтез 4-(2-Р-этил)амино-2,2,5,5-тетраметил-3-имидазолин-1-оксилов.

3.1. Нуклеофильное замещение атома брома в 1-(2-бромоэтил)-6-оксил-5,5,7,7-тетраметилтетрагидроимидазо[1,5-Ь][11214]оксадиазол-2

3.1.1. Спектры ЭПР синтезированных нитроксильных радикалов.

3.2. Термолитическое и нуклеофильное раскрытие оксадиазолонового гетероцикла в 1-Я-6-оксил-5,5,7,7-тетраметилтетрагидроимидазо[1,5-Ь][1,2,4]оксадиазол-2-онах.

3.2.1. Термолитическое раскрытие оксадиазолонового гетероцикла.

3.2.2. Нуклеофильное раскрытие оксадиазолонового гетероцикла.

3.3. Нитроксильные радикалы-дисульфиды с рН-зависимым спектром

ЭПР и их использование для исследования свойств золотых наночастиц.

Глава 4. Синтез Ы'.М'-дизамещенных 4-амино-2,2,5,5-тетраметил-3-имидазолин-1-оксилов через алкилирование диамагнитных 4-К-амино-1,2,2,5,5-пентаметил-З-имидазолинов.

Глава 5. Экспериментальная часть.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Новые pH-чувствительные спиновые зонды и метки: синтез и свойства»

pH-Чувствительные спиновые зонды - соединения ряда стабильных нитроксильных радикалов, имеющих в своем составе помимо нитроксильной группу, способную к обратимому протонированию.

Метод определения локальных значений pH при помощи нитроксильных радикалов и спектроскопии ЗПР был разработан в начале 1980-х годов. Метод основан на зависимости магнитных параметров спектров ЭПР (изотропной константы сверхтонкого взаимодействия, aN, и g-фактора) нитроксильных радикалов от обратимого протонирования функциональных групп, находящихся вблизи нитроксильного фрагмента (N-0*) [1-6]. Благодаря неинвазивности и высокой чувствительности, обеспечиваемой ЭПР-спектроскопией, метод позволяет преодолеть многие из ограничений, связанных с использованием других методов определения концентрации протонов, что делает его незаменимым для исследований in vivo [7, 8]. Метод нашел применение в изучении процессов, связанных с переносом протона, таких как трансмембранный протонный транспорт, в модельных системах [9, 10], поверхностный потенциал и полярность мембран и протеинов [11], кислотность внутри пор ионообменных смол, а также на поверности раздела фаз твердое тело - жидкость [12-14]. Дальнейший прогресс в развитии метода будет определяться наличием новых подходов к синтезу нитроксильных радикалов с pH-зависимым спектром ЭПР, обладающих свойствами, ориентированными на решение конкретных аналитических задач [15].

Наиболее широкое применение в области биофизических исследований с применением спектроскопии ЭПР нашли амидины - производные нитроксильных радикалов ряда З-имидазолин-1-оксила (4-Я?-амино-2,2,5,5-тетраметил-З-имидазолин-1-оксилы). Эти соединения демонстрируют исключительную чувствительность спектров ЭПР к протонированию (ÄaN ~ 0.70.9 Гс) и покрывают биологически важный диапазон значений рКа от 4.0 до 7.2

16, 17]. Наиболее распространенным методом синтеза соединений этого ряда является реакция 1,3-диполярного циклоприсоединения изоцианатов РЫСО к альдонитрону 2,2,5,5-тетраметил-3-имидазолин-3-оксид-1-оксилу, с последующим щелочным гидролизом образующегося оксадиазолонового гетероцикла [16-18]. Однако, данный метод позволяет получать только Л/'-монозамещенные производные амидинов, структурное разнообразие в ряду которых определяется в основном строением заместителя в исходных изоцианатах и/или превращениями некоторых функциональных групп в заместителе К в условиях щелочного гидролиза. Ранее были предприняты попытки модификации заместителя 14 при атоме азота амидиновой группы, в частности, путем нуклеофильного замещения атома хлора в 4-(2-хлорэтил)амино-2,2,5,5-тетраметил-3-имидазолин-1-оксиле. Попытки оказались безуспешными - во всех случаях был получен продукт внутримолекулярного алкилирования хлорэтильным фрагментом по эндо-циклическому атому азота амидиновой группировки. К успешным решениям задачи модификации заместителя при экзо-циклическом атоме азота амидиновой группы можно отнести превращения свободной изоцианатной группы в продуктах моно-циклоприсоединения 1,2-этилендиизоцианата [17] и толуол-2,4-диизоцианата [16] к 2,2,5,5-тетраметил-3-имидазолин-3-оксид-1-оксилу. В последнем случае недостатком является то, что слабо выражена зависимость рКа синтезированных зондов от природы заместителя (р/Са=4.75-5.15). Другие данные о модификации алкильной боковой цепи практически отсутствуют [см. например 9].

Разработка методов модификации заместителя при экзо-циклическом атоме азота амидиновой группы, а также метода расщепления оксадиазолонового цикла, не затрагивающего некоторые функциональные группы в самом заместителе, позволили бы значительно расширить доступный набор рН-чувствительных спиновых зондов амидинового ряда.

Другим перспективным подходом.к синтезу функционально-замещенных нитроксильных радикалов с pH-зависимым спектром ЭПР представляется введение второго заместителя, несущего функциональную группу, к экзо-циклическому атому азота амидиновой группировки. Мы считаем, что это позволило бы в большей степени манипулировать такими свойствами рН-чувствительного спинового зонда, как AaN, рКа, липофильность, способность к связыванию с другими функциональными группами.

Алкилирование Л/-монозамещенной амидиновой группировки в составе гетероцикла имидазолинового нитроксильного радикала такими реагентами как СН31, акрилонитрил, этиловый эфир бромуксусной кислоты и диметилсульфат, осуществить не .удалось. Причиной столь низкой реакционной способности амидиновой группы в реакции алкилирования является, по-видимому, сильный электронноакцепторный эффект нитроксильной группы. Единственным успешным случаем алкилирования N'-незамещенного амидина - нитроксильного радикала является реакция диалкилирования высокореакционноспособными аминометилированными енонами, приводящая к образованию производных имидазопиримидина [19, 20]. Однако, были синтезированы производные имидазопиримидина, содержащие, в основном, ароматические заместители, что связано, по-видимому, с доступностью соответствующих енонов. Было описано также производное, содержащее карбоксильную группу, но этот пример носит частный характер [20].

Ранее, был предложен подход к синтезу N',N'- и Л/,Л/-дизамещенных производных амидина, основанный на алкилировании диамагнитного предшественника нитроксильного радикала с последующим его окислением [21]. Однако, этот подход был проиллюстрирован введением в молекулу лишь незамещенной метильной группы.

Недавно был предложен метод синтеза Л/',Л/-дизамещенных 4-амино-З-имидазолин-1-оксилов, основанный на реакции нуклеофильного замещения цианогруппы в 4Н-имидазол-3-оксидах вторичными аминами. Присоединение магнийорганического соединения к нитронной группе 4Н-имидазола и окисление образующегося пространственно-затрудненного гидроксиламина приводит к нитроксильному радикалу - А/',Л/-дизамещенному производному амидина. [22, 23]. Ограничением данного метода является необходимость использовать металлоорганические реагенты на заключительной стадии синтеза - это накладывает определенные ограничения на химическое строение полученных рН-чувствительных зондов.

Как было отмечено выше, важной стадией синтеза Л/'-монозамеиценных амидинов - 4-Я-амино-2,2,5,5-тетраметил-3-имидазолин-1-оксилов - является реакция 1,3-диполярного циклоприсоединения изоцианатов РЫСО к 2,2,5,5-тетраметил-З-имидазолин-З-оксид-1-оксилу. К сожалению, существующий на настоящий момент способ синтеза диамагнитного предшественника этого соединения - 1-гидрокси-2,2,5,5-тетраметил-3-имидазолин-3-оксида -отличается неудовлетворительной воспроизводимостью и низким выходом, не превышающим 25% [24], что вызывает определенные трудности уже на начальном этапе синтеза.

Таким образом, целью данной работы является:

• Разработка простого и воспроизводимого метода синтеза 1-гидрокси-2,2,5,5-тетраметил-З-имидазолин-З-оксида - предшественника 2,2,5,5-тетраметил-З-имидазолин-З-оксид-1-оксила - исходного соединения в синтезе 4-Я-амино-2,2,5,5-тетраметил-3-имидазолин-1 -оксилов;

• Разработка метода синтеза Л/',Л/-дизамещенных производных 4-амино-З-имидазолин-1 -оксилов, содержащих функциональные группы в заместителе при экзо-циклическом атоме азота амидиновой группировки;

• Разработка подходов к функционализации заместителя у экзо-циклического атома азота амидиновой группировки;

• Изучение реакции производных оксадиазолона с нуклеофильными реагентами с целью разработки метода расщепления оксадиазолонового цикла, не затрагивающего функциональные группы, чувствительные к действию основных нуклеофилов, таких как ЫаОН и СН3ОЫа. Нами разработан простой, эффективный и воспроизводимый метод синтеза 1-гидрокси-2,2,5,5-тетраметил-3-имидазолин-3-оксида путем конденсации 2-гидроксиламино-2-метилпропаналь оксима с 2,2-диалкоксипропаном* в присутствии эквимолярного количества уксусной кислоты. Преимущество разработанной нами методики состоит в возможности)? использования, наряду с 2,2-диэтоксипропаном, более дешевого 2,2-диметоксипропана [25].

Разработан подход к синтезу новых имидазолиновых радикалов, содержащих А/',Л/'-дизамещенную амидиновую группу в составе гетероцикла. Подход основан на алкилировании диамагнитных 4-/?-амино-1,2,2,5,5-пентаметил-3-имидазолинов этиловым эфиром' бромуксусной* кислоты и последующем окислении продуктов алкилирования в соответствующие нитроксильные радикалы. Предложенный подход позволяет обойти трудности, связанные с алкилированием амидиновой группы в составе нитроксильного радикала. Обнаружено, что вторичная амидная группа отличается высокой устойчивостью в системе Н202/Ма2\ЛЮ4, что позволило использовать ее в качестве защитной группы для карбоксильной группы в реакции окисления. Подход позволяет ввести в молекулу нитроксильного радикала-амидина различные функциональные группы, такие как СООСН3, СОЫНСН3, СООН. Обнаружено, что реакция алкилирования этиловым эфиром бромуксусной кислоты проходит региоселективно и приводит к продукту экзо-/V-алкилирования [26].

Разработан подход к синтезу новых имидазолиновых радикалов, основанный на нуклеофильном замещении галогенида в экзо-И-галогеналкильном заместителе 1 -(2-бромэтил)-6-оксил-5,5,7,7-тетраметилтетрагидроимидазо[1,5-Ь][1,2,4]оксадиазол-2-она. В этом подходе оксикарбо-нильный фрагмент оксадиазолонового гетероцикла играет роль "защитной группы" для амидинового фрагмента. Показано, что использование оксадиазолонового цикла в качестве предшественника амидиновой группы позволяет осуществить модификацию Л/-алкильного заместителя без осложнений связанных с реакцией внутримолекулярного алкилирования эндоциклического атома азота амидиновой группы экзо-Ы-галогенэтильным фрагментом [27]. В рамках данного подхода были синтезированы производные нитроксильного радикала-амидина, содержащие в экзо-Ы-этильном фрагменте такие функциональные группы как СЫ, Ы3) а также ряд производных с рН-зависимым спектром ЭПР, полученных в результате превращения азидоэтильного производного в условиях реакции Штаудингера. Данный подход был использован в синтезе рН-чувствительных нитроксильных радикалов-дисульфидов - парамагнитных лигандов для изучения свойств золотых наночастиц на границе раздела органического монослоя, стабилизирующего наночастицы, и водной фазы [28].

Изучена реакция 1 -(2-Я)-6-оксил-515,717-тетраметилтетрагидроимида.ю-[1,5-Ь][1,2,4]оксадиазол-2-она со слабоосновными нуклеофилами, такими как №N3, ЫаСМ, КР, КВг, КС1 и №N02. Впервые показано, что, как и в случае с ЫаОН и СНзОЫа, реакция приводит к расщеплению оксадиазолонового цикла с образованием экзо-Ы-замещенных амидинов. Показано, что слабоосновные нуклеофилы могут с успехом применяться к субстратам, содержащим заместители (СЫ, СОСО), чувствительные к атаке такими нуклеофилами, как ЫаОН и СНзОЫа. Изучено влияние природы нукпеофила на ход реакции раскрытия оксадиазолонового цикла. Обнаружено, что реакционная способность нуклеофилов в ДМСО меняется в ряду Р~ > СЫ" > N3" > М02" > СГ > Вг" и качественно коррелирует с их основностью в этом растворителе [29].

Показано, что все синтезированные нитроксильные радикалы обладают рН-зависимым спектром ЭПР и значениями рКа лежащими в интервале от 2.8 до 12.5 единиц рН [26-29].

Таким образом, в результате данной работы разработано несколько новых подходов к синтезу рН-чувствительных нитроксильных радикалов имидазолинового ряда. С использованием данных подходов синтезирован целый ряд новых нитроксильных радикалов, содержащих разнообразные функциональные группы в заместителе у экзоциклического атома азота амидиновой группировки. Предложен метод расщепления оксадиазолонового фрагмента слабоосновными нуклеофилами, не затрагивающий функциональные группы, чувствительные к атаке такими нуклеофильными реагентами, как ЫаОН и СН3ОЫа. Усовершенствована методика синтеза 1-гидрокси-2,2,5,5-тетраметил-3-имидазолин-3-оксида.

Литературный обзор посвящен структурным требованиям, проблемам молекулярного дизайна и синтетическим подходам к синтезу нитроксильных радикалов с рН-зависимым спектром ЭПР.

Работа выполнена в Лаборатории азотистых соединений Новосибирского института органической химии СО РАН.

Часть работы выполнена при финансовой поддержке грантов РФФИ (0103-32452) и СКОР (КиС1-2635-1\Ю-05), за что автор выражает свою признательность данным фондам.

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ЭПР - электронный парамагнитный резонанс;

СТВ - сверхтонкое взаимодействие;

ДМСО - диметилсульфоксид;

ДМФА - N.N-диметилформамид;

ЯМР - ядерный магнитный резонанс;

ОТИО - 2,2,5,5-тетраметил-3-имидазолин-3-оксид-1-оксил;

ГТИО - 1-гидрокси-2,2,5,5-тетраметил-3-имидазолин-3-оксид;

ГАО - гидроксиаминооксим;

ДЭП - 2,2-диэтоксипропан;

ДМП - 2,2-диметоксипропан;

ВЭЖХ - высокоэффективная жидкостная хроматография;

ТГФ - тетрагидрофуран;

ТСХ - тонкослойная хроматография;

РСА - рентгеноструктурный анализ;

ORTEP - (The Oak Ridge Thermal Ellipsoid Plot) компьютерная программа для иллюстрации кристаллической структуры;

EEDQ - 1-этоксикарбонил-2-этокси-1,2-дигидрохинолин;

ДЦК - Ы.М'-Дициклогексилкарбодиимид;

ДТПА - диэтилентриаминпентануксусная кислота;

DHPMPO - 5-метил-5-фосфоно-1-пирролин N-оксид.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Полиенко, Юлия Федоровна

ВЫВОДЫ.

1. Разработаны новые методы синтеза функционально-замещенных амиди'нов - производных нитроксильных радикалов ряда 3-имидазолина. Изучено влияние рН среды на параметры спектров ЭПР синтезированных нитроксильных радикалов и показано, что все они обладают рН-зависимыми спектрами ЭПР.

2. Разработан простой, эффективный и легко воспроизводимый метод синтеза 1 -гидрокси-2,2,5,5-тетраметил-3-имидазолин-3-оксида, основанный на кислотно-катализируемой конденсации 2-гидроксиамино-2-метилпропаналь оксима с диэтокси- или диметоксипропаном.

3. Разработан новый подход к синтезу функциональных производных нитроксильных радикалов ряда 3-имидазолина, основанный на нуклеофильном замещении галогенида в э/сзо-Л/-галогеналкильном заместителе циклоаддукта 1 -(2-бромэтил)-6-оксил-5,5,7,7-тетраметил-тетрагидроимидазо[1)5-Ь][1,2,4]оксадиазол-2-она. В этом подходе оксикарбонильный фрагмент оксадиазолонового гетероцикла использован в качестве "защитной группы" для амидинового фрагмента.

4. Обнаружена и изучена реакция раскрытия оксадиазолонового цикла в 1-(2-Я)-6-оксил-5,5,7,7-тетраметилтетрагидроимидазо[1,5

Ь][1,2,4]оксадиазол-2-онах слабоосновными нуклеофилами, такими как КР, ЫаСЫ, №N3, МаГ\102, КС1 и КВг. Показано, что реакционная способность нуклеофилов в ДМСО меняется в ряду Р~ > СЫ~ > N3" > М02~ > СГ > Вг", который качественно коррелирует с рядом основности нуклеофилов в этом растворителе.

5. Разработаны методы синтеза и синтезированы нитроксильные радикалы-дисульфиды, обладающие рН-зависимыми спектрами ЭПР. Продемонстрирована их практическая ценность в качестве лигандов-репортеров для мечения наночастиц золота, исследования методом спектроскопии ЭПР диэлектрических и электростатических свойств окружающего их лигандного монослоя, а также границы раздела органической и водной фаз.

6. Разработан новый синтетический подход к функциональным производным Л/',Л/-дизамещенных амидинов - нитроксильных радикалов ряда 3-имидазолина, основанный на селективном алкилировании амидиновой группы диамагнитных 4-Я-амино-1,2,2,5,5-пентаметил-3-имидазолинов этиловым эфиром бромуксусной кислоты и последующем окислении продуктов алкилирования в соответствующие нитроксильные радикалы. Показано, что алкилирование амидиновой группы в диамагнитных 4-/?-амино-1,2,2,5,5-пентаметил-3-имидазолинах этиловым эфиром бромуксусной кислоты проходит региоселективно с образованием продуктов экзо-Ы-алкилирования.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Полиенко, Юлия Федоровна, 2009 год

1. Khramtsov V. V., Weiner L. M., Grigor'ev 1. A., Volodarsky L. B. Protonexchange in stable nitroxyl • radicals. EPR study of the pH of aqueous solutions. // Chem. Phys. Lett. 1982. - V. 91. - P. 69-72.

2. Khramtsov V. V., Vainer L. M. Photon Transfer Reactions in Free Radicals. Spin pH Probes. // Russ. Chem. Rev. 1988. - V. 57, N 9. - P. 824-839.

3. Keana J. F. W., Acarregui M. J., Boyle S. L. M. 2-2-Disubstituted-4,4-dimethylimidazoIidinyl-3-oxy« nitroxides: indicators of aqueous acidity through variation of aN with pH. // J. Am. Chem.Soc. 1982. - V. 104. - P. 827-830.

4. Храмцов В. В., Вайнер Jl. М. Реакции переноса протона в свободных радикалах. Спиновые pH-зонды. // Усп. хим. 1988. - V. 57, N 9. - Р. 1440-1466.

5. Mäder К., Gallez В., Liu К. J., Swartz Н. М. Non invasive in vivocharacterization of release processes in biodegradable polymers by low*frequency electron paramagnetic resonance spectroscopy. // Biomaterials. -1996. V. 17, N 4. - P. 457-461.

6. Mäder К. Pharmaceutical applications of in vivo EPR. // Phys. Med. Biol. -1998.-V. 43.-P. 1931-1935.

7. Balakirev M., Khramtsov V. V. New pH-sensitive aminoxyls: application to the study of biomembrane transport processes. // J. Chem. Soc. Perkin Trans.2. 1993. - P. 2157-2160.

8. Khramtsov V. V., Panteleev M. V., Weiner L. M. ESR study of proton transport across phospholipid vesicle membranes. // J. Biochem. Biophys. Meth. 1989. - V. 18. - P. 237-246.

9. Khramtsov V. V., Marsh D., Weiner L. M., Reznikov V. A. The application of pH-sensitive spin labels to studies of surface potential and polarity of phospholipid membranes and proteins. // Biochim. Biophys. Acta. 1992. -V. 1104.-P. 317-324.

10. Molochnikov L. S., Kovalyova E. G., Grigor'ev I. A., Reznikov V. A. // Metal-Containing Polymeric Materials / Pittman, Ch.U. et al., Eds., New York: Plenum, 1996, p. 395.

11. Molochnikov L. S., Kovalyova E. G., Lipunov I. N., Grigor'ev I. A. pH-Sensitive Spin Labels as probes of acidity in Solid Sorbents. /ЛРгос. Am. Chem. Soc. 1997. - V. 77. - P. 612-613.

12. Molochnikov L. S., Kovalyova E. G., Grigor'ev I. A., Zagorodni A. A. Direct measuring of H+ activity inside cross-linked functional polymers // J. Phys. Chem. B. 2004. - V. 108. - P. 1302-1313.

13. Березина Т. А., Мартин В. В., Володарский J1. Б., Храмцов В. В., Вайнер Л. М. Синтез амидиновых производных нитроксильных радикалов имидазолина новой серии рН-чувствительных спиновых зондов и меток // Биоорг. Хим. - 1990. - Т. 16, № 2. - С. 262-269.

14. Balakirev М., Khramtsov V. V., Berezina Т. A., Martin V. V., Volodarsky L. В. The synthesis of amidine derivatives of imidazoline nitroxides a new seriesof pH-sensitive spin probes and labels. // Synthesis. 1992. - V. 12. - P. 1223-1225.

15. Berezina T. A., Reznikov V. A., Volodarsky L. B. Synthesis-and some properties of heterocyclic amidine derivatives of 3-imidazoline nitroxides. // Tetrahedron. 1993. -V. 49, N 46. - P. 10693-10704.

16. Khlestkin V. K., Tikhonov A. Ya. Synthesis of pyrimidine and 1,3-bishydroxylamine derivatives from enone Mannich base methiododes. // Heterocyclic Comm. 2002. - V. 8, N 3. - P. 249-254.

17. Kirilyuk I. A., Bobko A. A., Khramtsov V. V., Grigor'ev I. A. Nitroxides with two pK values useful spin probes for pH monitoring within a broad range. // Org. Biomol. Chem. - 2005. - N 3. - P. 1269-1274.

18. Volodarskii L. В., Kutikova G. A. Preparation of stable iminoxyl radicals of 3-imidazoline 3-oxide. // Bull. Acad. Sei. USSR Div. Chem. Sei. (Russ.). 1971.- N 5. P. 937-941.

19. Polienko J. F., Schanding Т., Voinov M. A., Grigor'ev I. A. Improved Synthesis of 1-Hydroxy-2,2,5,5-tetramethyl-3-imidazoline 3-Oxide (HTIO). // Synthetic Comm. 2006. - V. 36. - P. 2763-2768.

20. Khlestkin V. K., Polienko J. F., Voinov M. A., Smirnov A: I., Chechik V. Interfacial Surface Properties of Thiol-Protected Gold Nanoparticles: A Molecular Probe EPR Approach. // Langmulr. 2008. - V. 24. - P: 609-612.

21. Храмцов В. В., Вайнер Л. М. Кинетические параметры протонного обмена в стабильных нитроксильных радикалах. // Хим: физ. 1987. - Т. 6, N 4. - С. 499-505.

22. Fisher Н. Rapid proton exchange of the free radical *CH2OH as studied by

23. E.S.R. // Mol. Phys. 1965. -V. 9, N 2. - P.149-152.

24. Zeldes H., Livingston R. Paramagnetic Resonance Study of Liquids during Photolysis. II. Acetone and Solutions Containing Acetone. // J. Chem. Phys. 1966. -V. 45, N 6. - P. 1946-1954.

25. Eiben К., Fessenden R. W. Electron spin resonance studies of transient radicals in aqueous solutions. // J. Phys. Chem. 1971. - V. 75. - P. 11861201.

26. Laroff G. P., Fessenden R. W. Equilibrium and kinetics of the acid dissociation of several hydroxyalkyl radicals. // J. Phys. Chem. 1973. - V. 77. - P. 1283-1288.

27. Kirino Y., Ohkuma Т., Kwan T. Spin trapping with 5,5-dimethylpyrroline-N-oxide in aqueous solution. // Chem. Pharm. Bull. 1981. -V. 29. - P. 29-34.

28. Скубневская Г. И., Володарский Jl. Б., Дулыдева Г. Г., Щукин Г. Влияние рН на спекры ЭПР радикальных аддукгов новой спиновой ловушки 1,2,2.5,5-пентаметил-З-имидазолин-З-оксида. // Изв. АН СССР Сер.Хим. -1987.-С. 312-317.

29. Carringtpn A., Smith I. С. P. An electron spin resonance study of proton transfer equilibria involving the pyrogallol semiquinone radical. // Mol. Phys. -1964.-V. 8, N2.-P. 101-105.

30. Smith I. C. P., Carrington A. An electron spin resonance study of proton transfer equilibria involving the semiquinone radicals derived from hydroquinone and catechol. // Mol. Phys. 1967. - V. 12. - P. 439-448.

31. Yamazaki I., Piette L. H. Electron Paramagnetic Resonance of Undissociated p-Benzosemiquinones. //J. Amer. Chem. Soc. 1965. -V. 87, N 5. - P. 986-990.

32. Pritchett R. J. An electron resonance study of the tautomerism of the monoprotonated trans-biacetyl semidione radical. // Mol. Phys. 1967. - V. 12.-P. 481-485.

33. Griinbein W., Henglein A. Pulse radiolytic investigation of two-basic radicals from the reduction of nitrophenols in aqueous solution. // Ber. Bunsen-Ges. Phys. Chem. 1969. - B. 73. - S. 376-382.

34. Бучаченко А. Л., Вассерман A. M. Стабильные радикалы. M.: Химия, 1973.-407 с.

35. Helbert J. N. Kopf P. W., Poindexter E. M., Wagner В. E. Complexing and protonation of free-radical imidazolin-1-oxyl and imidazolin-1-oxyl 3-oxide ligands: a magnetic-resonance investigation. // J. Chem. Soc. Dalton Trans. -1975. V. 94. - P. 998-1006.

36. Hogeveen H., German H. R., Proat A. P. Chemistry and spectroscopy in strongly acidic solutions.11. ESR spectroscopic observation of a protonated nitroxide free radical. // Rec. Trav. Chim. 1967. - V. 86. - P. 1063-1066.

37. Hoffman В. M., Eames Т. B. Protonated nitroxide free radical. // J. Amer. Chem. Soc. 1969. -V. 91. - P. 2169-2170.

38. Malatesta V., Ingold K. Kinetic applications of electron paramagnetic resonance spectroscopy. XI. Aminium radicals. // J. Amer. Chem. Soc. -1973. V. 95, N 19. - P. 6400-6404.

39. Голубев В. А., Розанцев Э. Г., Нейман М. Б. О некоторых реакциях свободных иминонитроксильных радикалов с участием неспареного электрона. // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1965. - С. 1927-1932.

40. Osiecki J. Н., Ullman Е. F. Studies of free radicals. I. Alpha.-Nitronyl nitroxides, a new class of stable radicals. // J. Amer. Chem. Soc. 1968. - V. 90.-P. 1078-1079.

41. Ullman E. F., Call L., Osiecki J. H. Stable free radicals. VIII. New imino, amidino, and carbamoyl nitroxides. // J. (Org. Chem. 1970. - V. 35, N 11. -P. 3623-3631.

42. Nakaie C. R., Goisis G., Schreier S., Paiva А. С. M. pH Dependence of EPR spectra of nitroxides containing ionizable groups. // Brazilian J. Med. Biol. Res.-1981.-V. 14.-P. 173-176.

43. Hsia J. C., Boggs J. M. Influence of pH and cholesterol on the structure of phosphatidylethanolamine multibilayers. // Biochim. Biophys. acta. 1972. -V. 266.-P. 18-25.

44. Quintauiiha А. Т., Melhorn R. J. pH Gradients across thylakoid membranes measured with a spin-labeled amine. // FEBS Lett. 1978. - V. 91. - P. 104107.

45. Mathew A. E., Dodd J. R. Synthesis of substitute 2,2,5,5-tetramethylpyrrolidin-1-oxyl spin labels pH sensitivity studies. // J. Heterocyclic Chem. - 1985. - V. 22. - P. 225-228.

46. Храмцов В. В., Вайнер Л. М., Григорьев И. А. и др. // Всесоюз. конф. по нитроксильным радикалам. Черноголовка. 1982. - С. 45.

47. Khramtsov V. V., Volodarsky L. В. // Biological Magnetic Resonance / Berliner, L. J., Ed.- Plenum Press: New York, 1998.-V. 14.- P.109-180.

48. Khramtsov V. V. Biological Imaging and Spectroscopy of pH. // Current Organic Chemistry. 2005. - V. 9. - P. 909-923.

49. Khan N., Swartz H. Measurements in vivo of parameters pertinent to ROS/RNS using EPR spectroscopy. // Molecular and Cellular Biochemistry. -2002. -V. 234-235. P. 341-357.

50. Haire D. L., Jansen E. G., Chen GM Robinson V. J., Hrvoic I. New, stable p-phosphorus-labelled pyrrolidine nitroxides from nitrones for magnetometry: An ESR investigation. // Magn. Reson. Chem. 1999. - V. 37. - P. 251-258.

51. Щукин Г. И., Григорьев И. А., Удачин К. А., Коробейничева И. К., Володарский Л. Б. Определение электронного зарядового влияния оксильной группы в нитроксильных радикалах З-имидазолин-З-оксида. // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1984. - № 12. - С. 2694-2697.

52. Glazachev Yu. I., Grigor'ev I. A., Reijerse E. J., Khramtsov V. V. EPR Studies of 15N- and 2H-Substituted pH-Sensitive Spin Probes of Imidazoline and Imidazolidine Types. // Appl. Magn. Reson. 2001. - V. 20. - P. 489505.

53. D. G. B. Boocock, Darcy R., Ullman E. F. Studies of free radicals. II. Chemical properties of nitronylnitroxides. A unique radical anion. // J. Amer. Chem. Soc. 1968. -V. 90, N 21. - P. 5945-5946.

54. D. G. В. Boocock, Darcy R., Ullman E. F. Studies of free radicals. II. Chemical properties of nitronylnitroxides. A unique radical anion. // J. Amer. Chem. Soc. 1968. -V. 90, N 21. - P. 5945-5946.

55. Lamchen M., Mittag F. W. Nitrones. Part IV. Synthesis and Properties of a Monocyclic a-Dinitrone. // J. Chem. Soc. (C). 1966. — N 24. - P. 23002303.

56. Grigor'ev I. A., Volodarsky L. В., Starichenko V. F., Kirilyuk I. A. Synthesis of stable nitroxides with amino groups and fluorine atoms at a-carbon of the radical centre. // Tetrahedron Lett. 1989. - V. 30, N.6. - P.751-754.

57. Grigor'ev I. A., Shchukin G. I., Khramtsov V. V., Vainer L. M., Starichenko V: F., Volodarskii L. B. Conversion of 3-imidazoline-3-oxide nitroxyl radicals into nitronylnitroxyl radicals. // Russ. Chem. Bull. 1985. - V. 34, N 10. - P. 2342-2351.

58. Володарский Л. Б., Севастьянова Т. К. Синтез и свойства а-гидроксиламинокетонов. //ЖОрХ. 1971. -Т. 7, № 8. - С. 1687-1692.

59. Севастьянова Т. К., Володарский Л. Б. Получение стабильных иминоксильных радикалов 3-имидазолинов. // Изв. АН СССР. Сер. Хим. -1972. № 10. - С. 2339-2341.

60. А. с. 389097 СССР. Способ получения производных 1 -окси-2,2,5,5-тетразамещенных-3-имидазолинов / Володарский Л.Б., Севастьянова Т.К.- Опубл. в Б. И. 1973. - № 29.

61. Резников В. А., Володарский Л. Б. Галоидпроизводные нитроксильных радикалов имидазолидина и их свойства. // Изв. СО АН СССР. Сер. хим. 1984. - № 8.- Вып. 3. - С.89-97.

62. А. с. 420627 СССР. Способ получения производных 2,2,5,5-тетразамещенных-З-имидазолин-1-оксидов / Володарский Л.Б., Севастьянова Т.К.- Опубл. в Б. И. 1974. -№11.

63. Резников В. А. Синтез и свойства функциональных производных нитроксильных радикалов 3-имидазолина: Дис. .канд. хим. наук. -Новосибирск, 1982. 174 с.

64. Щукин Г. И., Володарский Л. Б. Взаимодействие амидов производных 3-имидазолина и З-имидазолин-З-оксида с гипобромитом натрия. // Изв. АН СССР. Сер. Хим. 1979. - № 1. - С. 228-231.

65. Khramtsov V. V., Weiner L. М. // Imidazoline Nitroxide / Volodarsky L.B. (Ed.).- CRC Press, Boca Raton, 1988.- V. 2.- P. 37-80.

66. Volodarsky L. В., Martin V. V., Leluch T. F. A stable nitroxide-2,2,5,5,-tetramethyl-3-imidazoline-3-oxide-1-oxyl A reagent for spin labeling via 1,3-dipolar cycloaddition. // Tetrahedron Lett. - 1985. - V. 26, N 39. - P. 48014802.

67. Амитина С. А., Володарский^ Л. Б. Синтез пространственно-затрудненных 1-окси-2-ацетил-3-имидазолин-3-оксидоВ' и стабильных нитроксильных, радикалов на их основе. // Изв. АН СССР. Сер.Хим. -1976. №9. - С. 2135-2137.

68. Григорьев И. А., Щукин Г. И., Володарский^ Л. Б. О влиянии радикального центра, на окислительные свойства нитронной группы в реакции нитроксильных* радикалов З-имидазолин-З-оксидах гидразином. 1 //Изв. АН СССР. Сер.Хим. 1983. -№ 5.-С. 1140-1146.

69. Володарский Л. Б., Резников В. А., Кобрин В. С. Получение и свойства имидазолиниевых солей, содержащих нитроксильный радикальный центр. //ЖОрХ. 1979. - Т. 15, № 2. - С. 415-422.

70. Борин М. Л., Кедик С. А., Володарский Л. Б., Швец В. И. Заряженные липидные спиновые зонды, содержащие имидазолиновый нитроксильный фрагмент. // Биоорган, хим. 1984. - Т. 10. - С. 1553-1559.

71. Резников В. А., Володарский Л. Б. Енаминокетоны имидазолидина -новые спиновые метки. // Изв. АН СССР. Сер.Хим. 1979. - №4. - С. 926-927.

72. Smirnov A. I., Ruuge A., Reznikov V. A., Voinov M. A., Grigor'ev I. A. Site-Directed Electrostatic Measurements with a Thiol-Specific pH-Sensitive Nitroxide: Differentiating Local pK and Polarity Effects by High-Field EPR. // J.

73. Am. Chem. Soc. 2004. - V. 126. - P. 8872-8873.

74. Khramtsov V. V., Yelinova V. I., Glazachev Yu. I., Reznikov V. A., Zimmer G. Quantitative determination and reversible modification of thiol using imidazolidine biradical disulfide label. // J. Biochem. Biophys. Methods. -1997.-V. 35.-P. 115-128.

75. Schandirig Т., Vogel P. D., Trommer W. E., Wise J. G. Synthesis of a pH-Sensitive Spin-Labeled Cyclohexylcarbodiimide Derivative' for Probing Protonation Reactions in Proton-Pumping Enzymes. //Tetrahedron. 1996. -V. 52, N 16:-P. 5783-5792.

76. Резников В. А., Володарский Л. Б. Нитроенамины производные нитроксильных радикалов имидазолидина. //ЖОрХ. - 1987. - Т. 23, № 1. -С. 214-219.

77. Reznikov V. A., Skuridin N. G., Khromovskikh Е. L., Khramtsov V. V. A new series of lipophilic pH-sensitive spin probes. // Russ. Chem. Bull. 2003. - V. 52, N 9. - P. 2052-2056.

78. Grigor'ev I. A., Volodarsky L. В., Starichenko V. F., Kirilyuk I. A. Synthesis of stable nitroxides with amino groups and fluorine atoms at a-carbon of the radical centre. // Tetrahedron Lett. 1989. - V. 30, N 6. - P. 751-754.

79. Мартин В. Bi, Кобрин В. С., Володарский Л. Б. Получение и свойства N-алкилгидроксиламинооксимов. Стабильные нитроксильные радикалы с а-кетоксимной группой. // Изв. СО АН СССР. Сер. Хим. 1977. - N93, Вып. 2.-С. 153-157.

80. Володарский Л. Б., Мартин В. В., Кобрин В. С. Об образовании оксимов N-алкилгидроксиламинокетонов при взаимодействии 1-окси-Зимидазолин-3-оксидов с реактивом Гриньяра. // ЖОРХ. 1976. - Т. 12, № 10.-С. 2267-2268.

81. Kaneko Т., Aso М., Кода N., Suemune Н. Synthesis and EPR studies of 2-N-tert-butylaminoxylpurine derivatives. // Org. Lett. 2005.- V. 7, N 2. - P. 303-306.

82. Reznikov V. A., Volodarsky L. B. Ammonium acetate as a catalyst of.the condensation of sterically hindered functionalized hydroxylamines with ketones. // Russ. Chem. Bull. 1997. - V. 46. - P. 1577-1581.

83. Staudinger H., Meyer J. Über neue organische Phosphorverbindungen III. Phosphinmethylenderivate und Phosphinimine. // Helv. Chim. Acta. — 1919. —1. B. 2. S. 635-646.

84. Staudinger H., Hauser E. Über neue organische Phosphorverbindungen IV Phosphinimine. // Helv: Chim. Acta. 1921. - B. 4. -S. 861-886.

85. Saxon E., Bertozzi C. R. Cell Surface Engineering by a Modified Staudinger Reaction. // Science. 2000. -V. 287, N 5460. - P. 2007-2010.

86. Köhn M., Breinbauer R. The Staudinger ligation a gift to chemical biology. //Angew. Chem. Int. Ed. -2004. -V. 43, N 24. - P. 3106-3116.

87. Gololobov Y. G., Zhmurova I. N., Kasukhin L. F. Sixty years of Staudinger reaction. // Tetrahedron. 1981. - V. 37. - P. 437-472.

88. Gololobov Y. G., Kazukhin L. F. Recent advances in the Staudinger reaction. //Tetrahedron. - 1992. - V. 48, N 8. - P. 1353-1406.

89. Beechey R. В., Roberton A. M., Holloway С. Т., Knight I. G. The properties of dicyclohexylcarbodiimide as an inhibitor, of oxidative phosphorylation. // Biochemistry. 1967. -V. 6. - P. 3867-3879.

90. Musser S. M., Larsen R. W., Chan S. I. Fluorescence quenching of reconstituted NCD-4-labeled cytochrome с oxidase complex by DOXYL-stearic acids. // Biophysical J. 1993. - V. 65. - P. 2348-2359.

91. HO.Hassinen I. E., Vuokila P. T. Reaction of dicyclohexylcarbodiimide with mitochondrial proteins. // Biochim. Biophys. Acta. 1993. - V. 1144, N 2. - P. 107-124.

92. Ш.Кумарев В. П., Кнорре Д. Г. Водорастворимый карбодиимид со спиновой меткой. // Доклады Академии наук СССР. 1970. - Т.193, N 1.1. C.103-105.

93. Azzi A., Bragadin M: A., Tamburro A. M., Santato M. Site-directed spin labeling of the mitochondrial membrane.'// J. Biol. Chem. 1973. - V. 248: -P. 5520-5526.

94. Girvin M. E., Fillingame R. H. Hairspin Folding of Subunit с of F-|F0 ATP Synthase: 1H Distance Measurements to a Nitroxide-Derivatized Aspartyl-61. // Biochemistry. 1994. - V. 33. - P. 665-674.

95. Tonomura Y., Watanabe S., Morales M. Conformational changes in the molecular control of muscle contraction. // Biochemistry. 1969. - V. 8. - P. 2171-2176.

96. Quinlivan J., McConnell H. M., Stowring L., Coock R., Morales M. Myosin modification as studied by spin labeling. // Biochemistry. 1969. - V. 8, N 9. -P. 3188-3194.

97. Schmidt P. G., Bertanowicz M. S., Rich D. H. Spin-labaled pepstatin binding to pepsin a study by Electron-Spin Resonance and Nuclear Magnetic Resonance. // Biochemistry. - 1973. - V. 12. - P. 1830-1835.

98. Proudnikov D., Mirzabekov A. Chemical methods of DNA and RNA fluorescent labeling. // Nucleic Acids Research. 1996. - V. 24, N 22. - P. 4535-4532.119. «Метод спиновых меток. Теория и применение.» / под ред. Л. Берлинера, Москва, «Мир», 1979.

99. Baldwin J. Е. Rules for Ring Closure. // J. Chem. Soc. Chem. Commun. -1976.-V. 18.-P. 734-736.

100. Baldwin J. E., Cutting J., DuPont W., Kruse L., Silberman L., Thomas R. C. 5-Endo-Trigonal Reactions: a Disfavord Ring Closure. //J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1976. - N 18. - P. 736-738.

101. Xie H., Zhang S., Duan H. Anionic liquid based on a cyclic guanidiniumication is an efficient medium for the selective oxidation of benzylalcohols. //

102. Tetrahedron Lett. 2004. - V. 45. - P. 2013-2015.

103. Gao Y., Arritt S. W., Twamley B., Shreeve J. M. Guanidinium-Based Ionic Liquids. // Inorg. Chem. 2005. - V. 44. - P. 1704-1712.

104. Sanchez-Quesada J., Seel C., Prados P., Mendoza J. Anion Helicates: Double Strand Helical Self-Assembly of Chiral Bicyclic Guanidinium Dimers and Tetramers around Sulfate Templates. // J. Am. Chem. Soc. 1996. - V. 118.-P. 277-278.

105. Peczuh M. W., Hamilton A. D., Sanchez-Quesada J., Mendoza J., Haack T., Giralt E. Recognition and Stabilization of an a-Helical Peptide by a Synthetic Receptor. // J. Am. Chem. Soc. 1997. - V. 119. - P. 9327-9328.

106. Design and Synthetic Approaches. //J. Inclusion Phenom. Macrocyclic Chem.t-2001.-V. 41.-P. 141-147.

107. Houk R. J. Т., Tobey S. L., Anslyn E. V. Abiotic Guanidinium Receptors for Anion .Molecular Recognition and Sensing. // Top. Curr. Chem. 2005. - V. 255.-P. 199-229.

108. Fitzmaurice R. J., Kyne G. M., Douheret D., Kilburn J. D. Synthetic receptors for carboxylic acids and carboxylates. //. J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 2002. - P. 841-864.

109. Bell, J. LVII. The hydrolysis of guanidine. // J. Chem. Soc. 1926. - P. 1213-1219.

110. Warner R. C. The alkaline hydrolysis of egg albumin. // J. Biol. Chem. -1942. V. 142. - P. 705-723.

111. Belsky A. J., Brill T. B. Spectroscopy of Hydrothermal Reactions. 9. IR and Raman Spectroscopy of Hydrolysis and Self-Reaction of Cyanamide and Dicyandiamide at 130-270 °C and 275 bar. //J. Phys. Chem. A. 1998. - V. ,102, N24.-P. 4509-4516.

112. Homer R. В., Alwis K. W. Kinetics and mechanism of the alkaline hydrolysis of guanidine, hexamethylguanidinium perchlorate, and tetramethylurea. // J. Chem. Soc. Perkin 2. 1976. -V. 7. - P. 781-784.

113. Black D. S. C., Crozier R. F., Davis V. C. 1,3-Dipolarcycloaddition reactions of nitrones. // Synthesis. 1975. - V. 4. - P. 205-221.

114. Coskun N., Parlar A. N-Benzylhydroxylamine hydrochloride. // Synthetic Comm. 2006. - V. 36. - P. 997-1000.

115. Граник В. Г. Успехи химии амидинов. // Усп. Химии. 1983. - Т. 52, №4. - С. 669-703.

116. Дорохов В. А., Презент М. А. Хелатный синтез производных 8-диаминометилен-5)6,7,8-тетрагидрохиназолин-7-она. // Изв. АН Сер.Хим. 1994. - № 5. - С. 888-890.

117. Dagorne S., Guzei I. A., Coles М. P., Jordan F. J. Synthesis and Structures of Cationic Aluminum and Gallium Amidinate Complexes. // J. Am. Chem. Soc. 2000. - V. 122, N 2. - P. 274-289.

118. Barker J., Kilner M. The coordination chemistry of the amidine ligand. // Coord. Chem. Rev. 1994. -V. 133. - P. 219-300.

119. Seidl H., Huisgen R., Grashey R. 1,3-Dipolar cycloadditions. 48. Some reactions of nitrones and heteroaromatic amine oxides with phenyl isocyanate and phenyl isothiocyanate. // Chem. Ber. 1969. - V. 102. - P. 926-928.

120. Hisano Т., Yoshikawa S., Muraoka K. Reaction of aromatic N-oxides with dipolarophiles. I. Reaction products of 3-picoline 1-oxide with phenyl isocyanate. // Chem. Pharm. Bull. 1974. - V. 22, N 7. - P. 1611 -1617.

121. Goerdele J., Schimpf R. Thioacyl isocyanates. 9. Reaction with nitrosobenzene, diazoalkanes, and nitrones to 5-membered rings. // Chem.Ber. 1973. - V. 106. - P. 1496-1500.

122. Wilkerson C. J., Green F. D. Structures of the 1:1:1 adducts of the nitroso-isonitrile-isocyanate reaction. Possible intermediacy of a carbodiimide N-oxide.//J. Org. Chem. 1975.-V. 40, N 21. - P. 3112-3118.

123. Bordwell F. G. Equilibrium acidities in dimethyl sulfoxide solution. // Acc. Chem. Res. 1988. - V. 21. - P. 456-463.

124. Edwards J. O., Pearson R. G. The Factors Determining Nucleophilic Reactivities. // J. Am. Chem. Soc. 1962. - V. 84, N 1. - P. 16-24.

125. Parr R. G., Pearson R. G. Absolute hardness: companion parameter to absolute electronegativity. // J. Am. Chem. Soc. 1983. - V. 105, N 26. - P. 7512-7516.

126. Шевелев С. А. Двойственная реакционная способность амбидентных анионов. //Усп. Химии. 1970. - Т. 39, № 10. - С. 1773-1800.

127. Cavell Е. A. S. Effect of solvent composition on the kinetics of reactions between ions and dipolar molecules. 1. // J. Chem. Soc. 1958. - P. 42174222.

128. Winstein S., Savedoff L. G., Smith S., Stevens I. D. R., Gall J. S. Ion pairs, nucleophilicity and salt effects in bimolecular nucleophilic substitution. // Tetrahedron Lett. 1960. - N 9. - P. 24-30.

129. Rodewald R. F., Mahendran K., Bear J. L., Fuchs R. Solvation Enthalpies and Rates of Nucleophilic Displacement of Alkali Halides in Dimethyl Sulfoxide. // J. Am. Chem. Soc. 1968. - V. 90, N 24. - P. 6698-6700.

130. Ghosh P., Han G., De M., Kim С. K., Rotello V. M. Gold nanoparticles in delivery applications. II Advanced Drug Delivery Reviews. 2008.- V. 60. -P. 1307-1315.

131. Nuzzo R. G., Allara D. L. Adsorption of bifunctional organic disulfides on gold surfaces. //JACS. 1983. -V. 105, N 13. - P. 4481-4483.

132. J1B Б., Рен A., Jlyo Ю., Юан X., Ксиао Д. Электрохемилюминесценция три(2,2-бипиридин)рутения в водном растворе на стеклоуглеродном электроде, модифицированном наночастицами золота. // Электрохимия. 2008. - Т. 44, № 9. - С. 1127-1131.

133. Ohgi Т., Sheng H.-Y., Dong Z.-C., Nejoh H., Fujitapp D. Charging effects in gold nanoclusters grown on octanedithiol layers. //Appl. Phys. Lett. 2001. -V. 79, N 15. - P. 2453-2455.

134. Cui X. D., Primak A., Zarate X., Tomfohr J., Sankey O. F., Moore A. L., Moore T. A., Gust D., Harris G., Lindsay S. M. Reproducible Measurement of Single-Molecule Conductivity. // Science. 2001. - V. 294. - P. 571-574.

135. Куликова В. С., Шестаков А. Ф. Функционализация алканов наночастицами золота, стабилизированными монослоем 1-додекантиола в органических растворителях. // Химическая физика. 2007. - Т. 26, № 8. - С. 90-95.

136. Bowman М. С., Ballard Т. Е., Ackerson С. J., Feldheim D. L., Margolis D. М., Melander С. Inhibition of HIV fusion with multivalent gold nanoparticles. // J. Am. Chem. Soc. 2008. - V. 130, N 22. - P. 6896-6897.

137. Hashmi A. S. K., Hutchings G. J. Gold Catalysis. // Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 2006. - V. 45, N 47. - P. 7896-7936.

138. Матвеевская H. А., Семиноженко В. П., Мчедлов-Петросян Н. О., Толмачев А. В., Шевцов Н. И. Получение, структура и свойства гетеронаночастиц Si02/Au. // flonoBifli НацюнальноТ академм наук УкраТни. 2007. - №2. - С.101-107.

139. Ряснянский А. И., Palpant В., Debrus S., Pal U., Степанов A. J1. Нелинейные оптические свойства наночастиц золота, диспергированных в различных оптически прозрачных матрицах. // Физика твердого тела. -2009.-Т. 51, №1. С. 52-56.

140. Степанов А. П., Marques С., Alves Е., da Silva R. С., Silva М. R., Танеев Р. А., Ряснянский А. И., Усманов Т. Ионный синтез и анализ оптических свойств наночастиц золота в матрице Al203. // Журнал тех. Физики. -2006. Т. 76, № 11. - С. 79-87.

141. Штыков С. Н., Русанова Т. Ю. Наноматериалы и нанотехнологии в химических и биохимических сенсорах: возможности и области применения. // Рос. хим. ж. (Ж. Рос. хим. об-ва им. Д.И. Менделеева). -2008. Т. 52, № 2. - С. 92-100.

142. Love J. С., Estroff L. A., Kriebel J. К., Nuzzo R. G., Whitesides G. M. Self-assembled monolayers of thiolates on metals as a form of nanotechnology. // Chem. Rev.-2005. -V.105.-P. 1103-1169.

143. Wohltjen H., Snow A. W. Colloidal Metal-Insulator-Metal Ensemble Chemiresistor //Anal.Chem. 1998. -V. 70. - P. 2856-2859.

144. Li J. S„ He X. X., Wu Z. Y„ Wang K. M., Shen G. L., Yu R. Q. Piezoelectric immunosensor based on magnetic nanoparticles with simple immobilization procedures. //Anal. Chim. Acta. 2003. - V. 481. - P. 191-198.

145. Bielinska A., Eichman J. D., Lee I., Baker J. R., Balogh L. J. Imaging {AuO-PAMAM}. Gold-dendrimer Nanocomposites in Cells. // Nanopart. Res. 2002. -V. 4.-P. 395-403.

146. Storhoff J. J., Mirkin C. A. Programmed Materials Synthesis with DNA. // Chem. Rev. 1999. -V. 99. - P. 1849-1862.

147. Niemeyer C. M. Nanoparticles, Proteins, and Nucleic Acids: Biotechnology Meets Materials Science. // Angew. Chem. Int. Ed. 2001. - V. 40, N 22. - P. 4128-4158.

148. Sandhu K. K., Mcintosh C. M., Simard J. M., Smith S. W., Rotello V. M. Gold Nanoparticle-Mediated Transfection of Mammalian Cells. // Bioconjugate Chem. 2002. - V. 13. - P. 3-6.

149. You C.-C., Chompoosor A., Rotello V. M. The biomacromolecule-nanoparticle interface. // Nanotoday. 2007. - N 2. - P. 34-43.

150. Mcintosh C. M., Esposito E. W., Boal A. K., Simard J. M., Martin C. T., Rotello V. M. Inhibition of DNA transcription using cationlc mixed monolayer > protected gold clusters. // J. Am. Chem. Soc. 2001. - V. 123. - P. 76267629.

151. You C.-C., De M., Han G., Roterllo V. M. Tunable Inhibition and Denaturation of a-Chymotrypsin with Amino Acid-Functionalized Gold Nanoparticles. //J. Am. Chem. Soc. 2005. - V. 127. - P. 12873-12881.

152. Chechik V. Reactivity in organised assemblies. //Annu. Rep. Prog. Chem. Sect. B: Org. Chem. 2006. - V. 102. - P. 357-376.

153. Bain C. D., Whitesides G. M. A Study by Contact Angle of the Acid-Base Behavior of Monolayers Containing co-Mercaptocarboxylic Acids Adsorbed on Gold: An Example of Reactive Spreading. // Langmuir. 1989. - N 5. - P. 1370-1378.

154. Bryant M. A., Crooks R. M. Determination of Surface pKa Values of Surface-Confined Molecules Derivitized with pH-Sensitive Pendant Groups. // Langmuir. 1993. - N 9. - P. 385-387.

155. Vezenov D. V., Noy A., Rozsnyai L. F., Lieber C. M. Force Titrations and Ionization State Sensitive Imaging of Functional Groups in Aqueous<Solutions by Chemical Force Microscopy. // J: Am. Chem. Soc. 1997. - V- 119. - P. 2006-2015.

156. Hu K., Bard A. J. Use of atomic force microscopy for the study» of surface acid-base properties of carboxylic acid-terminated self-assembled monolayers. // Langmuir. 1997. - N 13. - P. 5114-5119.

157. Godinez L. A., Castro R., Kaifer A. E. Adsorption of Viologen-Based Polyelectrolytes on Carboxylate-Terminated Self-Assembled Monolayers. // Langmuir. 1996. - N 12. - P. 5087-5092.

158. Pengo P., Polizzi S., Pasquato L., Scrimin P. Carboxylate-lmidazole Cooperativity in Dipeptide-functionalized Gold Nanoparticles with Esterase-like Activity. //J. Am. Chem. Soc. 2005. - V. 127. - P. 1616-1617.

159. Pengo P., Baltzer.L., Pasquato L., Scrimin P. Substrate Modulation of the Activity of an Artificial Nanoesterase Made of Peptide-functionalized Gold Nanoparticles. // Angew. Chem. Int. Ed. 2007. - V. 46. - P. 400-404.

160. Zhang Z., Berg A., Levanon H., Fessenden R. W., Meisel D. On the Interactions of Free Radicals with Gold Nanoparticles. // J. Am. Chem. Soc.2003. V. 125. - P. 7959-7963.

161. Chechik V, Wellsted H. J., Korte A., Gilbert B. C., Caldararu H., lonita P., Caragheorgheopol A. Spin-labelled Au Nanoparticles. // Faraday Discuss.2004. V. 125. - P. 279-291.

162. Smirnov A. I., Belford R. L. Rapid Quantitation from Inhomogeneously Broadened EPR Spectra by a Fast Convolution Algorithm. // J. Magn. Reson. A. 1995. - V. 98. - P. 65-73.

163. Smirnova T. I., Smirnov A. I., Clarkson R. B., Beiford R. L. W-Band (95 GHz) EPR Spectroscopy of Nitroxide Radicals with Complex Proton Hyperfine• Structure: Fast Motion. // J. Phys. Chem. -1995. V. 99. - P. 9008-9016.

164. Drummond C. J., Grieser F., Healy T. W. Acid-base equilibria in aqueous micellar solutions. Part 2. Sulphonephthalein indicators. // J. Chem. Soc., Faraday Trans. 1. - 1989. - V. 85, N 3. - P. 537-550.

165. Drummond C. J., Grieser F., Healy T. W. Acid-base equilibria in aqueous micellar solutions. Part 3. Azine derivatives. // J. Chem. Soc., Faraday Trans. 1. - 1989. -V. 85, N 3. - P. 551-560.

166. Drummond C. J., Grieser F., Healy T. W. Acid-base equilibria in aqueous micellar solutions. Part 4. Azo indicators. // J. Chem. Soc., Faraday Trans. 1.-1989.-V. 85, N3. - P. 561-578.

167. Griffith O: H , Dehlinger P. J., Van S. P. Shape of the hydrophobic barrier of phospholipid bilayers (evidence for water penetration in biological membranes). // J. Membr. Biol. 1974. - V. 15, N 2. - P. 159-192. *

168. Marsh D., Toniolo C. Polarity dependence of EPR parameters for TOAC and MTSSL spin labels: correlation with DOXYL spin labels for membrane studies. // J. Magn. Reson. 2008. - V. 190, N 2. - P. 211-221.

169. Smirnov A. I., Smirnova T. I. Resolving Domains of Interdigitated Phospholipid Membranes with 95 GHz Spin Labeling EPR. // Appl. Magn. Reson. 2001. - V. 21. - P. 453-467.

170. Goerdeler J., Roth W. Uber die Alkylierung einiger Aminoheterocyclen und die Umlagerung Heterocyclischer Imine in Amine. // Chem. Ber. 1963. - B. 96, N 2. - S. 534-535.

171. Cyrener J., Burger K. Überraschende Reaktionen von Bis(trifluormethyl)-1-oxa-3-azabuta-1,3-dienen. Tandem-Reaktion mit Acrylnitril. // Monatsh. Chem. 1995. - V. 126. - P. 319-331.

172. Heinzer F., Soukup M., Eschenmoser A. Methods of synthesis. 13. 3,3,6,9,9-Pentamethyl-2,10-diazabicyclo(4.4.0)-1-decene and some derivatives. // Helv. Chim. acta. 19/8. - V. 61, N 8. - P. 2851-2874.

173. Barfield M., Chakrabarti B. Long-range proton spin-spin coupling. // Chem. Rev. 1969. - V. 69, N 6. - P. 757-778.

174. Skipper P. L., Tannenbaum S. R., Baldwin J. E., Scott A. Alkylation by alpha-acetoxy-N-nitrosamines: Models for N-nitrosamine metabolites. // Tetrahedron Lett. 1977. - V. 49. - P. 4269-4272.

175. Fossey J., Loupy A., Strzelecka E. An ab initio study of protonation and alkylation of aminopyridine. //Tetrahedron. 1981. - V. 37, N 11. - P. 19351941.

176. Розанцев Э. Г. Свободные иминоксильные радикалы. / Ред. Рабинович Ф.Б. М.: Химия, 1970, 216 с.

177. J. Korkisch. Handbook of ion exchange resins: their application to inorganic analytical chemistry. V.1. / CRC Press, Inc., Boca Raton, Florida, 1989.