Новые пиримидин-2-илцианамиды: синтез и превращения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Амр Хассан Мустафа Ахмед

• Амр Хассан Мустафа Ахмед
• кандидат химических наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат химических наук Амр Хассан Мустафа Ахмед

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1.1 Методы синтеза гетарилцианамидов

1.1.1 Введение цианаминогруппы в гетероцикл

1.1.2 Методы синтеза гетарилцианамидов с построением гетероцикла

1.2 Свойства гетарилцианамидов

1.2.1 Реакции аминогруппы

1.2.2 Реакции присоединения по цианогруппе

1.2.3 Реакции гетероциклизации по цианогруппе

1.2.4 Реакции гетероциклизации с одновременным участием амино- и цианогрупп

1.2.5 Реакции с участием цианаминогруппы и гетероцикла

ГЛАВА 2. Обсуждение результатов

2.1 Методы синтеза новых 2-цианоимино- и 2-цианоаминопиримидинов

2.1.1 Синтез новых 4-арил-2-цианоимино-3,4-дигидро-1//-пиримидинов

2.1.2 Синтез новых 7У-(пиримидин-2-ил)цианамидов

2.1.2.1 Синтез новых 7У-(4-К-пиримидин-2-ил)цианамидов

2.1.2.2 Синтез новых дизамещенных А^-(4-К-5-К1-пиримидин-2-ил)циан-амидов

2.1.3 Синтез новых тУ-(5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-ил)цианамидов и (6,7-дигидро-5//-циклопента[й?]пиримидин-2-ил)цианамида

2.2 Реакции 2-цианоимино- и 2-цианоаминопиримидинов

2.2.1 Реакции 4-арил-2-цианоимино-3,4-дигидро-1Я-пиримидинов

2.2.1.1 Реакции алкилирования 4-арил-2-цианоимино-3,4-дигидро-1//-пиримидинов

2.2.1.2 Окисление 4-арил-2-цианоимино-3,4-дигидро-1//-пиримидинов

2.2.2 Реакции А^-(пиримидин-2-ил)цианамидов

2.2.2.1 Реакции присоединения по цианогруппе

2.2.2.2 Реакции гетероциклизации с участием цианогруппы

2.2.2.2.1 Взаимодействие с о-фенилендиамином

2.2.2.2.2 Реакции с гетерофункциональными реагентами

2.2.2.2.2.1 Взаимодействия с ß-аминокетонами и ß-аминоэфирами

2.2.2.2.2.2 Реакции с тиосалициловой кислотой

2.2.2.2.2.3 Реакции с арил(гетарил)гидразидами

2.3. Результаты виртуального скрининга in silico

ГЛАВА 3. Экспериментальная часть

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРА

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Новые пиримидин-2-илцианамиды: синтез и превращения»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Гетероциклические соединения, содержащие фрагмент 2-аминопиримидина представляют значительный интерес вследствие разнообразной биологической активности. Данный структурный элемент встречается в молекулах природных соединений (гуанин, фолиевая кислота, меридианины) и синтетических лекарственных средств: противораковых и противоспалительных (иматиниб, метотрексат), противовирусных (зовиракс), антиангинальных (курантил), антибактерильных (триметоприм), применяемых для лечения болезни Паркинсона (пирибедил) и др.

Несмотря на значительную практическую значимость данных веществ, разработка высокоселективных методов их синтеза на основе доступных реагентов с широкими синтетическими возможностями, исследование механизмов образования и реакционной способности до сих пор остается актуальной проблемой. В этом плане перспективны пиримидин-2-илцианамиды, содержащие реакционноспособные амино- и цианогруппы, обуславливающие возможность создания при взаимодействии как с электрофильными, так и нуклеофильными реагентами разнообразных линейно связанных и конденсированных гетероциклических систем с пиримидиновым, триазольным, имидазольным, тиазольным и др. фрагментами. Однако примеры подобных превращений в литературе описаны исключительно для «простых» пиримидин-2-илцианамидов. Поэтому несомненный интерес также представляло исследование синтетических подходов к новым полифункциональным пиримидин-2-илцианамидам.

Настоящая работа представляет собой часть плановых научных исследований, проводимых на кафедре органической химии Воронежского госуниверситета в рамках выполнения работ по ФЦП Минобрнауки РФ «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009-2013 годы (госконтракт № 14.740.11.0368), тематическому плану Минобрнауки РФ (проект № 3.1930.2011), договора № 02.025.31.0007 (постановление Правительства РФ № 218, при поддержке Минобрнауки РФ).

Цель настоящего исследования заключалась в разработке методов синтеза новых пиримидин-2-илцианамидов, а также новых гетероциклических соединений с конденсированными и линейно связанными циклами на их основе; в изучении закономерностей протекания реакций; в исследовании возможностей дальнейшей модификации полученных азагетероциклов, в изучении их свойств, строения, механизмов образования.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

- изучить трехкомпонентную реакцию гетероциклизации арилальдегидов, метиленактивных соединений и цианамида; исследовать влияние строения исходных субстратов на ход реакции;

определить границы применимости реакции 2-(7У,./У-диметиламино)метилен- и 2-этоксипроизводных 1,3-дикарбонильных соединений с цианогуанидином для синтеза 4,5-(ди)замещенных пиримидин-2-илцианамидов;

- оптимизировать условия реакций алкилирования и окисления 4-арил-2-цианоимино-3,4-дигидро-1Я-пиримидинов;

- разработать методы получения разнообразных гетероциклических соединений, содержащих помимо прочих 2-аминопиримидиновый цикл на основе пиримидин-2-илцианамидов.

Научная новизна. Впервые разработаны подходы к синтезу новых 4-арил-2-цианоимино-3,4-дигидро-1 //-пиримидинов трехкомпонентным взаимодействием арилальдегидов, метиленактивных соединений и цианамида. Впервые изучены реакции этоксиметиленпроизводных 1,3-дикарбонильных соединений с цианогуанидином, приводящие к новым 4,5-дизамещенным пири-мидин-2-ил цианамидам.

Систематически исследовано взаимодействие цианогуанидина с 2-И,Ы-диметиламинометиленпроизводными нециклических и алициклических (ди)карбонильных соединений, приводящие к образованию новых N-(4-гетарилпиримидин-2-ил)-цианамидов, тУ-(6,7-дигидро-5//-циклопента[<^]-

пиримидин-2-ил)цианамида, N-(6-11-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-ил)-

цианамидов, ЛЦ5-оксо-7-К-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-ил)цианамидов. Установлено, что взаимодействие цианогуанидина с 3-этоксиметилен- (или 3-(Л7, А^-диметиламино)метилен-) производными ацетоуксусного эфира приводит к образованию 7У-(5-метоксикарбонил-4-метилпиримидин-2-ил)цианамида и N-(5-ацетил-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-2-ил)цианамида.

Найдено, что в реакциях алкилирования 4-арил-2-цианоимино-3,4-дигидро-1Н-пиримидинов участвуют одновременно два эндоциклических атома азота. Разработаны общие подходы к синтезу новых аннелированных гетероциклических систем, содержащих пиримидиновый цикл и фрагменты бензимидазола, хиназолина, 2-аминотиено[2,3-<1]пиримидин-4-она, 2-аминотиено[3,2-ё]пиримидин-4-она, пиразино[ 1,2-с]пиримидин-1,8-диона, бензо[ 1,3]тиазин-4-она, на основе взаимодействия 4,5-(ди)замещенных пиримидин-2-илцианамидов и гетерофункциональных реагентов.

Установлено, что взаимодействие 7У-(4-11-пиримидин-2-ил)цианамидов с различными арил(гетарил)гидразидами, приводит к образованию Ы2-(5-К-\Н-1,2,4-триазол-3-ил)-2-пиримидинаминов. При наличии в гидразидах электроно-акцепторных заместителей реализуется конкурентное направление процесса с образованием [1,2,4]триазоло[4,3-а]пиримидинов.

Практическая значимость работы. Разработан ряд новых препаративно доступных способов получения новых 4-арил-2-цианоимино-3,4-дигидро-1//-пиримидинов, 4,5-(ди)замещенных пиримидин-2-илцианамидов, (1,2,4-триазол-3-ил)-2-пиримидинаминов, (пиримидин-2-иламино)-4//-бензо[е] [ 1,3]тиазин-4-онов, (пиримидин-2-иламино)-1,3,4,8,9,9а-гексагидро-2#-пиразино[1,2-

с]пиримидин-1,8-дионов и др.

На основании виртуального скрининга т зШсо полученных соединений выявлены структуры с высокой степенью вероятности проявления различных видов биологической активности. На защиту выносятся результаты:

- разработки методов синтеза новых пиримидин-2-илцианамидов,

- разработки общих подходов к синтезу линейно связанных и конденсированных гетероциклических систем на основе пиримидин-2-илцианамидов. Апробация работы. Основные результаты работы докладывались на второй международной научной конференции «Новые направления в химии гетероциклических соединений» (Железноводск, 2011 г.); IX интернациональном конгрессе молодых химиков «Уоиг^СЬет 2011» (Краков, Польша, 2011 г.); второй всероссийской научной конференции с международным участием «Успехи синтеза и комплексообразования», посвященной 95-летию со дня рождения профессора Н.С. Простакова (Москва, 2012 г.); всероссийской конференции «Органический синтез: химия и технология» (Екатеринбург, 2012 г.); 6-ой интернациональной конференции химии азотсодержащих гетероциклов «СЫСН-2012» (Харьков, Украина, 2012).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 работ: 3 статьи в журналах, включенных в перечень ВАК, 6 тезисов докладов конференций различных уровней.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 148 страницах машинописного текста, включая введение, выводы, список цитируемой литературы из 149 наименований состоит из 3 глав, содержит 22 рисунка, 31 таблицу.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Амр Хассан Мустафа Ахмед

ВЫВОДЫ

1. Проведено комплексное исследование по разработке методов направленного синтеза новых 2-цианоимино- и 2-цианоаминопиримидинов, а также линейно связанных и конденсированных полигетероциклических систем на их основе.

2. Установлено, что 4-арил-2-цианоимино-3,4-дигидро-1//-пиримидины легко получаются в результате трехкомпонентного взаимодействия арилальде-гидов, дикарбонильных соединений и цианамида.

3. Доказано, что 7У-(4-арил(гетарил)пиримидин-2-ил)-цианамиды образуются при взаимодействии соответствующих енаминонов с цианогуанидином.

4. Найдено, что 2-тУ,Аг-диметиламинометилен- и этоксиметиленаминопро-изводные 1,3-дикарбонильных соединений, реагируя с цианогуанидином, приводят к одним и тем же 4,5-дизамещенным пиримидин-2-илцианамидам. Предложены вероятные механизмы реакций.

5. Показано, что реакции алкилирования 4-арил-2-цианоимино-3,4-дигидро-1 //-пиримидинов протекают одновременно с участием двух эндоцик-лических атомов азота; реакции окисления, в зависимости от условий проведения, приводят к соответствующим 4-арил-2-карбомоилпиримидинам и 2-амино-4-арилпиримидинам.

6. Установлено, что на селективность реакций 4-арилпиримидин-2-илцианамидов с арил(гетарил)гидразидами влияет природа заместителей. В реакциях с электронодефицитными 4-хлорфенил- и 3-пиридилкарбгидразидами помимо замещенных амино-1,2,4-триазолов образуются [1,2,4]триазоло[4,3-а]пиримидины.

7. Выполнено расчетное изучение спектров биологической активности всех синтезированных гетероциклических соединений. Выявлены перспективные вещества, которые с высокой степенью вероятности могут проявлять различные виды активности.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Амр Хассан Мустафа Ахмед, 2013 год

Список литературы

1. Некрасов Д.Д. Гетарилцианамиды (обзор) / Д.Д. Некрасов // ХГС. - 2004. - № 9. - С. 1283-1302.

2. Некрасов Д.Д. Синтез и химические превращения моно- и дизамещенных цианамидов / Д.Д. Некрасов // Ж. орг. хим. - 2004. - Т. 40, вып. 10. - С. 1439-1454.

3. Webb R.L. Diphenylcyanocarbonimidat. A versatile synton for the construction of heterocyclic systems / R.L. Webb, C.S. Labaw // J. Het. Chem. - 1982. -Vol. 19, №5.-P. 1205-1206.

4. The substituted 1,3,4-tiadiazoles. Anticonvulsants / Ch.B. Chapleo [et al] // J. Med. Chem. - 1987. - Vol. 30, № 5. - P. 951-954.

5. Freiberg R. Syntheses von 2,4-bisalkyl(aryl)amino-6-cyanamino-l,3,5-triazinen / R. Freiberg, E. Bulka // J. Prakt. Chem. - 1985. - Vol. 327. - P. 417-478.

6. A.c. 468497 СССР, С 07 D 251/70. Способ получения 2-цианамино-4,6-бис-алкил(диалкил)амино-симм-триазинов / В.В. Довлатян, JI.A. Хачатрян (СССР). - № 1769889/23-4 ; заявл. 15.04.72 ; опубл. 05.02.79, Бюл. №5.-2 с.

7. Довлатян В.В. 2-Цианамино-4-метокси(метилтио)-6-алкиламиносимм-триазины / В.В. Довлатян, JI.A. Хачатрян, Э.Н. Амбарцумян // Арм. Хим. Ж. - 1979. - Т. 32, № 6. - С. 492-495.

8. Довлатян В.В. 2-цианамино-4,6-бис-алкил(диалкил)аминосимм-триазины / В.В. Довлатян, JI.A. Хачатрян, Э.Н. Амбарцумян // Арм. Хим. Ж. - 1979. -Т. 32, №7.-С. 569-573.

9. Некрасов Д.Д. ЛЧДианоимины в синтезе гетероциклических соединений (обзор) / Д.Д. Некрасов // ХГС. - 2005. - № 7. - С. 963-973.

10. Синтез и биологическая активность производных пирроло- и пиридо[2,3-dJnnpHMHflHHa и пиримидио[4,5-Ь]азепина / Е.Н. Дорозова [и др.] // Хим.-фарм. журн. - 1985. - Т. 19, №2.-С. 154-158.

11.Verfahren zur herstellung von 4-alkoxy-6-alkyl-2-cyanamino-l,3,5-triazinen : пат. P35077492 ФРГ : МКП 07 D 251/16 / Fauss R., Riebel H.J. / заявитель и

патентообладатель Fauss R., Riebel H.J. - № P35077492; заявл. 5.03.1985 ; опубл. 11.09.1986.-31 с.

12.Cyanamide compound having s-triazine ring and its preparation : пат. JP58131972 (А) Япония : МКП C07D251/18, C08G73/00, C08G73/06 / Takahashi A., Walma M. / заявитель и патентообладатель Hitachi LTD - № JP58131972; заявл. 29.01.1982 ; опубл. 08.06.1983. - 4 с.

13.Синтез цианамидов, содержащих фенотиазиновый фрагмент, и их реакции с диалкилдитиофосфорными кислотами / P.M. Камалов [и др.] // Изв. АН СССР. Сер. хим. - 1991. -№ 2. - С. 451-460.

14.Reactions of iV-heteroarylformamide oximes and iV-heteroarylacetamide oximes with yV,7V-dimetylformamide dimetyl acetal. Synthesis of 2-metyl-s-triazolo[l,5-x]azines and vV-metylcyanoaminoazines / B. Stanovnik [et al] // J. Het. Chem. -1982. - Vol. 19 № 3. - P. 577-583.

15.Formation and some reactions of heterocyclic cyanoamines / B. Vercek [et al] // Vest. Slov. kem. drust. - 1983. - Vol. 30, № 1. - P. 51-60.

16.Charonnat R. Thio-ureido-2-pyridine et cyanamido-2-pyridine / R. Charonnat, F. Le Perdriel // Ann. Pharm. Fran. - 1968. - Vol. 26, № 6. - P. 469-472.

17.Синтезы органических препаратов / под. ред. Б.А. Казанского. - М. : Из-во иностранной литературы, 1953. - Сб. 4. - С. 512-513.

18.Хасанов С. А. Получение алкиловых эфиров бензимидазолил-2-карбаминовой кислоты / С.А. Хасанов // Химия природных соединений. -1979.-№5.-С. 704-706.

19.Benzimidazole derivatives : пат. 1048404 Англия : МКП C07D235/30 / Watts Е.А. / заявитель и патентообладатель Watts Е.А. - № 1048404; заявл. 24.11.1971; опубл. 01.10.1975. - 2 с.

20. Vercek В. Syntesis and reactivity of l,2,4-tiazolo[2,3-a]pyridines and same related systems / B. Vercek, B. Stanovnik, M. Tisler // Heterocycles. - 1978. -Vol. 11.-P. 313-318.

21.Koren B. Transformations of l,2,4-thiazolo[2,3-x]azines / B. Koren, B. Stanovnik, M. Tisler // Heterocycles. - 1987. - Vol. 26. - P. 689-697.

22.Howard J.C. Ring cleavage of 2,3-dihydro-2-imino-4//-l,3-benztiasi-4-one / j C. Howard // J. Org. Chem. - 1964. - Vol. 29, № 3. - P. 761-762.

23.Revcankar G.R. s-Triazolo[l,5-a]pyrimidine nucleosides. Site of N-glycosylation studies and the synthesis of an TV-bridgehead / G.R. Revcankar, R.V. Robins, R.L. Tolman // J. Org. Chem. - 1974. - Vol. 39 - P. 1256-1262.

24.Thermolysis of [l,2,4]triazolo[l,5-a]pyrimidine-7V-ylides / M. Hori [et al] // Tetrahedron Lett. - 1985. - Vol.26, № 10. - P. 1321-1325.

25.Crystal structures of 4-cyano-4-hexylphenyl and 4-cyano-4-heptylbiphenyl in relation to odd-even effect / M. Hori [et al] // J. Chem. Soc., Perkin Trans. -1985. - Vol. 10, № 12. - P. 2333-2338.

26.2-Cyanoaminopyrimidines as a class of antitumor agents that promote tubulin polymerization / N. Zhang [et al] // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2007. - Vol. 17, № 11.-P. 3003-3005.

27.Аминонитрильная перегруппировка s-триазоло[ 1,5-с]пиримидинов при взаимодействии с арил(алкил)галогенидами / В.Н. Конюхов [и др.] // ХГС. - 1985. -№ 3. - С. 421-425.

28.Нуклеофильное замещение водорода при взаимодействии 1,2,4-триазин-4-оксидов с цианамидом / В.Н. Кожевников [и др.] // Изв. АН. Сер. хим. -2000.-№ 6.-С. 1128-1130.

29. Birtwell S. 2-Cyanoamino-4,6-dimetylpyrimidine and complexes formed by pyrimidines with urea and related compounds / S. Birtwell // J. Chem. Soc-1953.-№6.-P. 1725-1730.

30.Kreutzberger A. Antimykotische wirkstoffe. 4,6-disubstituierte 2-(cyanamino)pyrimidine / A. Kreutzberger, M. Sellheim // J. Het.Chem. - 1985. -Vol. 22, №3.-P. 721-723.

31 .Kreutzberger A. Trichomonazide wirkstoffe. Mitt. Verzweigtkettig 4,6-disubstituierte 2-cyanaminopyrimidine / A. Kreutzberger, M. Sellheim // Arch. Pharm. - 1985. - Vol. 318, № 9. - P. 801 -806.

32. Synthesis and antifilarial activity of 7V-(4-((4-alkoxy-3-((dialkylamino)metytyphenytyamino^-pyrimidinil)-^ -phenylquanidines / M. Angelo [et al] // J. Med. Chem. - 1983. - Vol. 26, № 9. - P. 1258-1267.

33 .N2- l//-Benzimidazol-2-yl-7V4-phenyl-2,4-pyrimidinediamines and N2- 1J7-benzimidazol-2-yl-5,6,7,8-tetrahydro-iV4-phenyl-2,4-quinazolinedinediamines as potential antifilarial agents / M. M. Angelo [et al] // J. Med. Chem. - 1983. -Vol. 26, №9.-P. 1311-1316.

34.5-Alkyl-2-alkylamino-6-(2,6-difluorophenylalkyl)-3,4-dihydropyrimidin-

4(3//)-ones, a new series of potent, broad-spectrum non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors belonging to the DABO family / A. Mai [et al] // Bioorg. Med. Chem. - 2005. - Vol. 13. - P. 2065-2077.

35.Process for preparation of 2-cyanamino-4,6-disubstituted 1,3,5-triazines пат. DE3641827 (А) Германия : МКП C07D251/14, A01N47/36, A01N47/44 / Krebs A. / заявитель и патентообладатель Bayer AG - № DE3641827; заявл. 06.12.1986 ; опубл. 16.06.1988. - 8 с.

36.Cyanoethylation of the salts of cyanoguanidine in aprotic solvents / P. Aleksandrowicz [et al] // Can. J. Chem. - 1979. - Vol. 57, № 19. - P. 25932598.

37. Synthesis and anti-inflammatory activity of tri-substituted pyrimidines and triazines / G. B. Bennett [et al] // J. Med. Chem. - 1978. -Vol. 21, № 7. - P. 623-628.

38.Production of compounds of the pyrimidine series пат. US3037977 США : МКП C07D39/26, C07D39/40, C07D39/42 / Maisack H. [et al.] / заявитель и патентообладатель Basf AG - № US3037977; заявл. 23.10.1959 ; опубл. 05.06.1962.-5 с.

39.Shutalev A. D. A new approach to the synthesis of hydrogenated pyrimidine-2-imines / A. D. Shutalev // Fourth International Electronic Conference on Synthetic Organic Chemistry (ECSOC-4). - 1-30 September 2000. - A0073.

40. Shutalev A.D. 4-Hy droxy-4-methy 1- 5 -tosy lhexahy dropyrimidin-2-imines: synthesis and different dehydration pathways / A.D. Shutalev, A.A. Fesenko // Tetrahedron - 2011. - Vol. 67, № 36. - P. 6883-6888.

41.Cyanamide: a convenient building block to synthesize 4-aryl-2-cyanoimino-3,4-dihydro- l//-pyrimidine systems via a multicomponent reaction / R. Hulme [et al]. // Tetrahedron - 2008. - Vol. 64, № 15. - P. 3372-3380.

42.An efficient and convenient one-pot multicomponent synthesis of novel pyrimidine derivatives: iV-(4-aryl-6-(pyridine-2-yl)pyrimidin-2-yl)cyanamides / L. Rong [et al] // Res. Chem. Intermed. - 2012. - DOI 10.1007/sl 1164-0120724-5.

43.Takagi K. Synthese de pyrimidines et de pyrazoles a partir d'acyl-3 halogeno-5 benzofurannes / K. Takagi, T. Ueda // Chem. Pharm. Bull. - 1975. - Vol. 23, № 10.-P. 2427-2431.

44.Substituted quinolinones. Part 17: Some nucleophilic reactions with 4-hydroxy-l-methyl-3-[(2-oxo-2i/-chromen-3-yl)carbonyl]quinolin-2(l//)-one / M. Abass [et al] // J. Chem. Sci. - 2012. - Vol. 124, № 5. - P. 1033-1041.

45.Netchitailo P. Action de reactifs nucleophiles sur les phenyl-5-thieno[3,2-b]pyrannone-7 et phenyl-2-benzo[b]thieno[3,2-b]pyrannone-4 / P. Netchitailo, B. Decroix, J. Morel // J. Het. Chem. - 1982. - Vol. 19, № 2. - P. 327-333.

46.2,7V-Дицианоацетами д ин в региоселективном синтезе пиридо[2,3-ё]урацилов / В.И. Иванов [и др.] // ХГС. - 1995. - № 5. - С. 659-663.

47.Timmons R.J. The chemistry of cyanodithioimidocarbonic acid / R.J. Timmons, L.S. Wittenbrook // J. Org. Chem. - 1967. - Vol. 32, № 5. - P. 1566-1572.

48.Cyclic guanidines. I. Synthesis of hypoglycemic 1-substituted 2-imino-l,3-diazacycloalkanes / F. Ishikawa [et al] // Chem. Pharm. Bull. - 1978. - Vol. 26. -P. 3658-3665.

49.Baltzer C.M. The synthesis of cyclic TV-cyanoguanidines / C.M. Baltzer, C.G. Mccarty//J. Org. Chem.- 1973.-Vol. 38, № l.-P. 155-156.

50.Nekrasov D.D. Synthesis of azoles and azines and their condensed derivatives based on 7V-cyano-s-alkylthioureas (review) / D.D. Nekrasov // Chem. Het. Сотр.-2007.- Vol. 43, №10.-P. 1221-1232.

51.Process for producing 2-cyanoimino-l,3-thiazolidine пат. US2004/0235918 США : МКП C07D277/18, C07D277/38 / Mita S., Murotani M., Ishii К./ заявитель и патентообладатель Mita S., Murotani M., Ishii K. - № US2004/0235918; заявл. 18.12.2001 ; опубл. 25.11.2004. - 5 с.

52.Wittenbrook L.S. The chemistry of TV-cyanodithioimidocarbonic acid. III. An intermediate in heterocyclic synthesis / S.L. Wittenbrook // J. Het. Chem. -1975. - Vol. 12, № 2. - P. 37-42.

53.Buschauer A. 7,8-Dihydroimidazo[ 1,2-c]pyrimidin-5(6//)-one, -5(6//)-thione und -5(6//)-ylidencyanamide / A. Buschauer, H.-J. Sattler, W. Schunack // Chem. Ber. - 1984. - Vol. 117. - P. 2597-2614.

54.Garratt P.J. Synthesis of 2-amino-4#-3,l-benzoxazines from diphenyl cyanocarbonimidate. Facile replacement of the 7V-cyanoimine function by nitrogen nucleophiles / P. J. Garratt, J. H. Christopher, R. Wrigglesworth // Tetrahedron, - 1989. - Vol. 45, № 3. - P. 829-834.

55.A novel synthesis of dihydropyrimidines / P. J. Garratt [et al] // J. Chem. Soc., Chem. Com. - 1987. - Vol. 27. - P. 568-569.

56.A.C. 448416 СССР, С 07 D 251/70. Способ получения симм-триазинов / В.В. Довлатян, Э.Н. Амбарцумян, JI.A. Хачатрян, С.Г. Багразян (СССР). -№ 1836503 ; заявл. 10.10.72 ; опубл. 10.02.79, Бюл. №7.-2 с.

57. Herbicidal (N)-cyano-2,4,6-triamino-s-triazine derivs. пат. СН605854 Армения : МКП A01N43/68, C07D251/54 / Довлатян В.В. [и др.]/ заявитель и патентообладатель Армянский сельскохозяйственный институт - № СН605854; заявл. 13.12.1976 ; опубл. 13.10.1978. - 11 с.

58.Довлатян В.В. Алкил (алкенил, алкинил) цианамино-симм-триазины / В.В. Довлатян, JI.A. Хачатрян, Э.Н. Амбарцумян // Арм. хим. ж. - 1980. - Т. 33, № 4. - С. 311-315.

59. Довлатян В.В. Арилметиламино-симм-триазины / В.В. Довлатян, JI.J1. Гюльбудагян, Э.Н. Амбарцумян // Арм. хим. ж. - 1982. - Т. 35, № 7. - С. 478-481.

60.Амазапсян Г.С. Реакция калиевых солей цианамиио-симм-триазинов с функционально замещенными галогенпроизводными / Г.С. Амазапсян, Э.Н. Амбарцумян, В.В. Довлатян // Арм. хим. ж. - 1990. - Т. 43, № 10. - С. 668-672.

61.Довлатян В.В. Лг-Циан-/У-метоксиметил (а-этокси-(3-хлор-этил, (3-хлор-а-тетрагидрофурил)амино-симм-триазины / В.В. Довлатян, JI.JI. Гюльбудагян, Э.Н. Амбарцумян // Арм. хим. ж. - 1983. - Т. 36, № 6. - С. 404-407.

62.Амазапсян Г.С. Реакции цианамино-симм-триазинов с некоторыми хлорэфирами / Г.С. Амазапсян, Э.Н. Амбарцумян, В.В. Довлатян // Арм. хим. ж. - 1990. - Т. 43, № 11. - С. 710-715.

63.Довлатян В.В. Реакция цианамино-симм-триазинов с галогенонитрилами / В.В. Довлатян, JI.JI. Гюльбудагян, Э.Н. Амбарцумян // Арм. Хим. ж. -1982. - Т. 35, № 5. - С. 322-325.

64.Довлатян В.В. Синтез триазиниламиномалоновых эфиров и их некоторые превращения / В.В. Довлатян, Э.Н. Амбарцумян, Г.С. Амазапсян // Арм. хим. ж. - 1990. - Т. 43, № 4. - С. 267-271.

65.Довлатян В.В. Получение новых производных гидантоинов / В.В. Довлатян, JI.JI. Гюльбудагян, Э.Н. Амбарцумян // Арм. хим. ж. - 1987. - Т. 40, № 11.-С. 714-719.

66.Амбарцумян Э.Н. Синтез и некоторые превращения ароилоксиацетилцианамидов / Э.Н. Амбарцумян, Г.С. Амазапсян, В.В. Довлатян // Арм. хим. ж. - 1990. - Т. 43, № 7. - С. 460-463.

67.Соловьев П.А. Синтез и окислительная ароматизация 5-ацетил-6-метил-4-фенил-2-цианимино-1,2,3,4-тетрагидропиримидина под действием

диоксида марганца / П.А. Соловьев, А.Д. Шуталев // ХГС. - 2009. - № 7 -С. 1023-1030.

68.Freiberg R. Darstellung und reaktivitat von 2,4-diamino(bis-alkylamino)-l,3,5-triaziz-6-yl-thioharnstoffen / R. Freiberg, E. Bulka // J. Prakt. Chem. - 1987. -Vol. 329.-P. 259-270.

69.Sulfonylguanidinotriazin - derivat. пат. DE 3157821 AI Германия : МКП A01N47/44, C07D251/12 / H.J. Diehr [et al]/ заявитель и патентообладатель Bayer AG - № DE 3157821; заявл. 17.05.1985 ; опубл. 13.03.1986.- 152 с.

70.Довлатян B.B. Производные симм-триазинилмочевин / B.B. Довлатян, J1.A. Хачатрян, Э.Н. Амбарцумян // Арм. хим. ж. - 1982. - Т. 35, № 12. - С. 799-801.

71.Реакции 1-цианозамещенных имидазолов с фенолами / С.В. Паньков [и др.] // Ж. орг. хим. - 2001. - Т. 37, вып. 3. - С. 451-454.

72.Zum Reactions verhalten der tio-bis-formamidine. VIII. Mitt. Synthesen mit cyanaminoheterocycler / G. Rembarz [et al] // Wiss. Z. Wilcheim-Pieck-Univ. Rostok. Naturwiss.R. - 1982. - Vol. 31, № 9. - Р. 11-15.

73.Реакции 1-цианобензимидазола с аминами / C.B. Паньков [и др.] // Ж. орг. хим. - 2000. - Т. 36, вып. 3. - С. 460-461.

74.Из области органических инсектофунгицидов. CVI. Синтез некоторых производных гуанидина / JI.A. Киселев [и др.] // Ж. Орг. хим. - 1966. - Т. 2, № 12.-С. 2186-2190.

75.2-7V-Alkyl(alkenyl, alkinyl)-A^-cyanoamino-4,6-bis-alkylamino-sim-triazine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre Verwendung, пат. DE 2657944 (AI) Армения : МКП A01N43/68, C07D251/70 / Довлатян B.B. [и др.]/ заявитель и патентообладатель Армянский сельскохозяйственный институт - № DE 2657944; заявл. 21.12.1976 ; опубл. 22.06.1978. - 33 с.

76.Synthesis and structure activity relationship of guanidines as NPY Y5 antagonists / Ch. J. Aquino [et al] // Bioorg. Med. Chem. - 2004. - Vol. 12, № 10.-P. 2691-2708.

77.Shuto Y. Synthesis of derivatives guanidinopyrimidine and their biological activity / Y. Shuto, E. Taniguchi, K. Maekawa // J. Fac. Arg. Kyushu Univ. -1974. - Vol. 18, № 4. - P. 221-237.

78.Verfahren zur Herstellung von Pyrimidin-Derivaten. пат. CH408027 (AI) Швейцария : МКП C07D239/42, C07D51/16 / Kraus W. / заявитель и патентообладатель Kraus W. - № CH408027; заявл. 29.08.1961 ; опубл. 15.09.1966.-5 с.

79.Verfahren zur Herstellung von Pyrimidin-Derivaten. пат. CH408025 (AI) Швейцария : МКП C07D239/42, C07D401/12 / Kraus W. / заявитель и патентообладатель Kraus W. - № CH408025; заявл. 21.04.1961 ; опубл. 15.09.1966.-4 с.

80.Verfahren zur Herstellung von Pyrimidin-Derivaten. пат. CH408026 (AI) Швейцария : МКП C07D239/42, C07D401/12, C07D403/12, / Kraus W. / заявитель и патентообладатель Kraus W. - № CH408026; заявл. 02.07.1961 ; опубл. 15.09.1966.-4 с.

81.5-Алкил(арил)тио-з-триазоло[1,5-а]-8-триазины. Синтез и превращения / Р.П. Бокалдере [и др.] // ХГС. - 1973. - № 3. - С. 419-422.

82.Verfahren zur Herstellung von Pyrimidin-Derivaten. пат. CH408932 (AI) Швейцария : МКП C07D239/42 / Kraus W. / заявитель и патентообладатель Kraus W. - № CH408932; заявл. 15.03.1961 ; опубл. 20.05.1966.-3 с.

83.Синтез A^TV-ацеталей диацилкетенов и алкоксикарбонил (ацил)кетенов реакцией ß-дикетонов и ß-дикетоэфиров с монозамещенными цианамидами / В.А. Дорохов [и др.] // Изв. АН СССР. Сер. хим. - 1989. -№8.-С. 1806-1812.

84.Синтез, молекулярное и кристаллическое строение 3-[(iV-бензоил)диаминометилен]пентан-2,4-диона - нового хелатирующего лиганда / В.А. Дорохов [и др.] // Изв. АН СССР. Сер. хим. - 1989. - № 8. -С. 1134-1137.

85.Новый подход к синтезу кетенаминалей - присоединение р-дикетонов и (3-кетоэфиров к монозамещенным цианамидам, катализируемое ацетилацетонатом никеля / В.А. Дорохов [и др.] // Изв. АН СССР. Сер. хим. - 1987. - № 7. - С. 1683-1684.

86.Дорохов В.А. Синтез кетенаминалей из циклических Р-дикетонов и цианамидов с использованием ацетата никеля / В.А. Дорохов, М.Ф. Гордеев // Изв. АН СССР. Сер. хим. - 1989. - № 5. - С. 1211-1212.

87.А.С. 1057499 СССР, МКИ С 07 D 265/06. Способ получения 2-(1,3-дитиолан-2-илиден)-амино-6-арил-1,3 -оксазин-4-онов / Ю. С. Андрейчиков, Д.Д. Некрасов (СССР). - №3484209/23-04 ; заявл. 14.06.82 ; опубл. 12.11.83, Бюл. № 2. - 2с.

88.Андрейчиков Ю.С. Химия оксонильных производных метилкетонов XXXVIII. [47t + 2л] - Циклоприсоединение ароилкетонов по связи C=N -цианоаминов и фенилцианата / Ю.С. Андрейчиков, Д.Д. Некрасов // Ж. орг. хим. - 1984. - Т.20, № 7. - С. 1755-1759.

89.Андрейчиков Ю.С. Циклоприсоединение ароилкетонов по связи CN некоторых цианоаминов / Ю.С. Андрейчиков, Д.Д. Некрасов // Ж. Орг. Хим. - 1988. - Т.24, № 9. - С. 2237-2241.

90.Cyanoamino compounds in synthesis. Syntheses of some heterocycles / B. Vercek [et al] // Monatsh. Chem. - 1983. - Vol. 114. - P. 789-798.

91. Demko Z.P. Preparation of 5-substituted-l#-tetrazolos from nitriles in water / Z.P. Demko, K.B. Sharpless // J. Org. Chem. - 2001. - Vol. 66, № 24. - P. 7945-7950.

92.Demko Z.P. An Intramolecular [2+3] cycloaddition Rout to Fused SO heterosubstituted tetrazoles / Z.P. Demko, K.B. Sharpless // Org. Lett. - 2001. -Vol. 3, № 25. - P. 4091-4094.

93. Циклоприсоединение а-диалкилбориламино-ТУ-гетеро-циклов к цианамидам / В.А. Дорохов [и др.] // Изв. АН СССР. Сер. хим. - 1990. - № 2.-С. 407-411.

94.Synthesis and antimalarial effects of 5,6-dichloro-2-[(4-{4-(diethylamino)-l-methylbutyl} amino]-6-methyl-2-pirimidinil)aminobenzimidazole and related benzimidazoles and 1 -H-imidazo[4,5-b]pyridines / L.M. Werbel [et al] // J. Het. Chem. - 1973. - Vol. 10, № 3. - P. 363-382.

95.Thornber C.W. A tree component cyclisation of 2-cyanamido-4,6-dimetylpyrimidine with aldehydes and amines / C.W. Thornber, J.M. Farrell, D.S. Clarke // Synthesis. - 1983. - № 3. - P. 222-223.

96.Довлатян B.B. Исследования в области функционально замещенных азинов. Синтезы имидазолидинил-сши-триазинов / В.В. Довлатян, Э.Н. Амбарцумян, Г.С. Амазапсян // ХГС. - 1996. - № 1. - С. 84-86.

97.Довлатян В.В. Реакции 7У-калий-7У-цианамино-симм-триазинов с эпоксисоединениями / В.В. Довлатян, J1.JI. Гюльбудагян, Э.Н. Амбарцумян // Арм. хим. ж. - 1983. - Т. 36, № 6. - С. 399-403.

98.Довлатян В.В. Синтез производных тУ-циан-ТУ-алкоксикарбонил-симм-триазинов и их сольволиз / В.В. Довлатян, JI.JI. Гюльбудагян, Э.Н. Амбарцумян // ХГС. - 1993. - № 8. - С. 1114-1116.

99.Дорохов В.А. Циклоконденсация (бензимидазол-2-ил)цианамида с ацетилацетоном в присутствии ацетилацетоната никеля / В.А. Дорохов, М.Ф. Гордеев // Изв. АН СССР. Сер. хим. - 1987. - № 2. - С. 458-459.

100. Синтез функционализированных пиримидо[1,2-а]бензимидазолов из (бензимидазол-2-ил)цианамида и Р-дикарбонильных соединений с использованием комплексов или солей никеля / В.А. Дорохов [и др.] // Изв. АН СССР. Сер. хим. - 1990. - № 11. - С. 2600-2608.

101. Дорохов В.А. Новый синтез функциональнозамещенных пиримидо[1,2-а]бензимидазолов / В.А. Дорохов, М.Ф. Гордеев, З.К. Демьянец // ХГС. -1987.-№ 10.-С. 1424-1431.

102. Синтез и превращения 1-цианметил-2-цианоимино-пирролидина / Е.Н. Дозорова [и др.] // ХГС. - 1991. - № 4. - С. 754-763.

103. Jshikawa F. Cycloaddition of fluorinated oxazoles / F. Jshikawa, A. Kosasayma, T. Konuo // Chem. Pharm. Bull. - 1978. - Vol. 66. - P. 3666-3668.

104. Kristianson H. Synthesis of 4-amino-2-bromo-5-methyl-5,8-dihydropyrido[2,3-d]purimidin-7-ones / H. Kristianson // J. Chem. Soc., Chem. Commun. - 1974. - Vol.15. - P. 350-353.

105. Cyclic guanidines. IV. Synthesis of hypoglycemic 7V-benzhydryl bicyclic guanidines / A. Kosasayama [et al] // Chem. Pharm. Bull. - 1979. - Vol. 27. -P. 841-847.

106. Королева E. В. Синтез и применение производных 2-аминопиримидина в качестве ключевых интермедиатов химического синтеза биомолекул / Е.В. Королева, К.Н. Гусак, Ж.В. Игнатович // Успехи химии. - 2010. - Т. 79, № 8. - С. 720-746.

107. Biological and medicinal significance of pyrimidines / K.S. Jain [et al] // Curr. Sci. - 2006. - Vol. 90, № 6. - P. 793-803.

108. The discovery and synthesis of novel adenosine receptor (A2a) antagonists / J. J. Matasi [et al] // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2005. - Vol. 15 - P. 1333.

109. Preparation of substituted iV-phenyl-4-aryl-2-pyrimidinamines as mediator release inhibitors / R. Paul [et al] // J. Med. Chem. - 1993. - Vol. 36, № 19. - P. 2716-2725.

110. Frantz S. Drug discovery: Playing dirty / S. Frantz // Nature (London). -2005. - Vol. 437, № 7061. - P. 942-943.

111. Бензоксазолил- и бензтиазолилгуанидины в реакциях трехкомпонентной конденсации / Д.В. Крыльский [и др.] // ХГС. - 2006. -№7.-С. 1080-1089.

112. Взаимодействия цианамидов с А^ТУ-бинуклеофилами / А.С. Шестаков [и др.] // Ж. общ. хим. - 2006. - Т. 76, вып. 10. - С. 1719-1724.

ИЗ. Гуанидины на основе триптамина и гистамина в реакциях с электрофилами / А.С. Шестаков [и др.] // Ж. общ. хим. - 2007. - Т. 77, вып. 10.-С. 1684-1694.

114. Цианамиды в реакциях циклизации с антранилатами, 2-аминофенилкетонами и метил-2-(3-оксопиперазин-2-ил)ацетатом / X. С. Шихалиев [и др.] // Изв. АН. Сер. Хим. - 2008. - № 1. - С. 164-170.

115. Цианамиды в синтезе производных 1,3-тиазола и 1,3-тиазина / А. С. Шестаков [и др.] // Ж. Орг. Хим. - 2007. - Т. 43, № 12. - С. 1822-1826.

116. Super-basic nitriles / М. Berthelot [et al] // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2. -1993.-P. 625-627.

117. Вдовина С. В. Новые возможности классической реакции Биджинелли (обзор) / С. В. Вдовина, В. А. Мамедов // Успехи химии. - 2008. - Т. 77, № 12.-С. 1091-1128.

118. Miller A. A novel reaction of cyanamide with 1,3-diketones / A. Miller // J. Org. Chem. - 1984. - Vol. 49. - P. 4072-4074.

119. Intermediate 2-cyanoamino-pyrimidine and triazine derivative. пат. US4721785 (А) США : МКП A01N43/48, A01N47/44, A01N51/00 / К. Moriya [et al.] / заявитель и патентообладатель Bayer AG. - № US4721785; заявл. 18.04.1986 ; опубл. 26.06.1988. - 55 с.

120. Elassar A.-Z. A. Recent developments in the chemistry of enaminones / A.Z. A. Elassar, A. A. El-Khair // Tetrahedron. - 2003. - Vol. 59, № 43. - P. 8463-8480.

121. Stanovnik B. Synthesis of heterocycles from alkyl 3-(dimethylamino)propenoates and related enaminones / B. Stanovnik, J. Svete // Chem. Rev. - 2004. - Vol. 104, № 5. - P. 2433-2480.

122. Enamines as precursors to polyfunctional heteroaromatic compounds; a decade of development / S.M. Riyadh [et al] // Heterocycles. - 2008. - Vol. 75, № 8.-P. 1849-1905.

123. Abu-Shanab F.A. Dimethylformamide dimethyl acetal as a building block in heterocyclic synthesis / F.A. Abu-Shanab, S.M. Sherif, S.A.S. Mousa // J. Het. Chem. - 2009. - Vol. 46. - P. 801-827.

124. Litvinov V.P. Nucleophilic vinyl substitution in the synthesis of heterocycles. (Review) / V.P. Litvinov, Ya.Yu. Yakunin, V.D. Dyachenko // Chem. Het. Сотр. - 2001 - Vol. 37, № 1. - P. 37-76.

125. Марченко H. Б. О-этилвалеролактоний борфторид и диэтилацеталь валеролактона в синтезе конденсированных пиранов / Н. Б. Марченко, В. Г. Граник // ХГС. - 1983. - № 10. - С. 1321-1324.

126. Образование пиримидин-2-ил цианамида и 2-аминопиримидина в реакции производных анилина с цианамидом и диметиламино-1-пиридил-2-пропеноном / Е. В. Королева [и др.] // Ж. орг. хим. - 2011. - Т. 47, № 8. -С. 1204-1208.

127. The reaction of enaminones with carboxamidines: a convenient route for the synthesis of polyaza heterocycles / E. Bejan [et al] // Synthesis - 1996. - № 8. -P. 1012-1018.

128. Perez M.A. Synthesis of 6-alkoxy-2-amino-5-cyanopyrimidines through sodium alkoxide-induced regiospecific cyclization of 1,3-dicarbonitriles / M. A. Perez, J. L. Soto // Synthesis - 1981. -№ 12. - P. 955-958.

129. Вартанян P.C. Рециклизация 5-карбэтокси-4-метил-2-меркапто-(амино, окси)пиримидинов в 5-ацетил-2-меркапто-(амино, окси)-4-оксипиримидины / Р. С. Вартанян, Ж. В. Казарян, С. А. Вартанян // Химия гетероциклических соединений ХГС. - 1982. - № 11. - С. 1558-1559.

130. Mosti L. Reaction of 2-dimethylaminomethylene-l,3-diones with dinucleophiles. III. Synthesis of 5-acylpyrimidines and 7,8-dihydroquinazolin-5(6#)-ones / L. Mosti, G. Menozzi, P. Schenone // J. Het. Chem. - 1983. - Vol. 20, №3.-P. 649-654.

131. Soufyane M. Synthesis of some fluorinated nitrogen heterocycles from (diethylaminomethylene)hexafluoroacetylacetone (DAMFA) / M. Soufyane, C. Mirand, J. Levy // Tetrahedron Lett. - 1993. - Vol. 34, № 48. - P. 7737-7740.

132. Schenone P. Reaction of 2-dimethylaminomethylene-l,3-diones with dinucleophiles. VIII. Synthesis of ethyl and methyl 2,4-disubstituted 5-

pyrimidinecarboxylates / P. Schenone, L, Sansebastiano, L. Mosti // J. Heterocycl. Chem. - 1990. - Vol. 27, № 1. - P. 295-305.

133. Les A. Theoretical ab initio study of the protomeric tautomerism of 2-hydroxypyrimidine, 4-hydroxypyrimidine and their derivatives / A. Les, L. Adamowicz // J. Phys. Chem. - 1990. - Vol. 94, № 18. - P. 7021-7032.

134. Electron impact ionization mass spectrometry and intramolecular cyclization in 2-substituted pyrimidin-4(3//)-ones / P. Oksman [et al] // J. Am. Soc. Mass. Spectr. - 1994. - Vol. 5, № 2. - P. 113-119.

135. Schenone P. Reaction of 2-dimethylaminomethylene-l,3-diones with dinucleophiles. I. Synthesis of 1,5-disubstituted 4-acylpyrazoles / P. Schenone, L. Mosti, G. Menozzi//J. Het. Chem. - 1982.-Vol. 19, №6.-P. 1355-1361.

136. Menozzi G. Reaction of 2-dimethylaminomethylene-l,3-diones with dinucleophiles. IV. Synthesis of 5,7-dihydrothiopyrano[3,4-c]pyrazol-4(li7)-ones, 5#-thiopyrano[4,3-d]isoxazol-4(7/i)-one and 6#-thiopyrano[3,4-cf]pyrimidin-5(8//)-ones / G. Menozzi, L. Mosti, P. Schenone // J. Het. Chem. -1984.-Vol. 21, №6.-P. 1437-1440.

137. Некрасов Д.Д. Химия iV-цианосоединений (монография) / Д.Д. Некрасов // Пермь: Издательство Пермского университета. - 2005. - 149 с.

138. Sachdeva N. Regioselective synthesis of pyrimido[l,2-a][l,3,5]triazin-6-ones via reaction of l-(6-oxo-l,6-dihydropyrimidin-2-yl)guanidines with triethylorthoacetate: observation of an unexpected rearrangement / N. Sachdeva, A. V. Dolzhenko, W. K. Chui // Org. Biomol. Chem. - 2012. - Vol. 10.-P. 4586-4596.

139. Арилбигуаниды в реакциях гетероциклизации / Д.В. Крыльский [и др.] // Ж. Общ. Хим. - 2005. - Т. 75, вып. 2. - С. 331-339.

140. Гусакова Н.В. Синтез гетероциклических структур на основе 4,6-диметилпиримидин-2-илгидразина / Н.В. Гусакова, Х.С. Шихалиев, А.С. Шестаков // Изв. ВУЗов. Хим. и хим. тех. - 2005. - Т. 48, вып. 1. - С. 6465.

141. Kuhn М. IR-spektroskopische Strukturuntersuchungen über addukte aus cyanamid und halgenwasserstoff / M. Kuhn, R. Mecke // Chem. Ber. — 1961. — Vol. 94, № 11.-P. 3016-3022.

142. Конденсация изатового ангидрида с гетарилгуанидинами / Х.С. Шихалиев [и др.] // Журн. общ. химии. - 2003. - Т. 73, вып. 7. - С. 12161219.

143. The synthesis of 2-ketopiperazine acetic acid ester and amides from ethylendiamines with maleates and maleimides / M.M. Abelman [et al] // Tetrahedron Lett. - 2003. - № 44 - P. 1823-1826.

144. Gewald K. 2-Amino-thiophene aus methylenaktiven nitrilen, carbonylverbindungen und schwefel / K. Gewald, E. Shinke und H. Böttcher // Chem. Ber. - 1966. - Vol. 99. - P. 94-100.

145. Tinney F. J. Synthesis and pharmacological evaluation of 2,3-dihydro-l//-thieno[2,3-e][l,4]diazepines / F. J. Tinney, J. P. Scanchez and J. A. Nogas // J. Med. Chem. - 1974. - Vol. 17, No. 6. - P. 624-630.

146. Кретов A.E. Синтез производных дигидро-1,3-тиазина / A.E. Кретов, А.П. Момсенко, Ю.А. Левин // ХГС. - 1973. - №5. - С. 644-646.

147. Кретов А.Е. Взаимодействие цианамида и циангуанидина с тиосалициловой кислотой / А.Е. Кретов, A.C. Беспалый // Ж. орг. хим. -1963.-Т. 27, № 11.-С. 1579-1586.

148. Джикрист Т. Химия гетероциклических соединений / Т. Джикрист. -Москва: Изд-во Мир. 1996. - 144 с.

149. A facile synthesis of new thiophosphinyl guanidines / L. Jäger [et al] // Synth. Commun. - 1995. - Vol. 25, - No. 18. - P. 2857-2863.