Новые подходы к изучению метаболизма меди и моделированию его нарушений тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Ильичева Екатерина Юрьевна

• Ильичева Екатерина Юрьевна
• доктор наук
• 2026

Оглавление диссертации доктор наук Ильичева Екатерина Юрьевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. МЕТАБОЛИЧЕСКАЯ СИСТЕМА МЕДИ МЛЕКОПИТАЮЩИХ

1.1. Биологическая роль меди

1.1.1. Каталитическая функция меди

1.1.2. Регуляторная функция меди

1.2. Перенос меди в организме млекопитающих

1.2.1. Абсорбция меди

1.2.2. Транспорт меди в кровотоке

1.2.3. Внутриклеточный транспорт меди

1.3. Выведение меди из клеток

ГЛАВА 2. АНАЛИЗ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИХ ОСНОВ ВМЕШАТЕЛЬСТВА ИОНОВ СЕРЕБРА В МЕТАБОЛИЗМ МЕДИ МЛЕКОПИТАЮЩИХ

2.1. Сходство ионов серебра с ионами меди, определяющее их сродство к транспортным белкам меди и апо-купроэнзимам

2.2. Основные физико-химические свойства наночастиц серебра

2.2.1. Коррозия НЧС в водных растворах и биологических средах

2.2.2. Образование активных форм кислорода при коррозии НЧС

2.3. ЗАКЛЮЧЕНИЕ К ГЛАВЕ

2.4. ПУБЛИКАЦИИ АВТОРА К ГЛАВЕ

ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ СЕРЕБРА НА СТАТУС МЕДИ В ОРГАНИЗМЕ МЛЕКОПИТАЮЩИХ

3.1. Влияние хлорида серебра, получаемого с пищей, на статус меди в организме лабораторных грызунов

3.2. Наночастицы серебра как источник ионов серебра (наносеребро)

3.2.1. Влияние НЧС на статус меди лабораторных грызунов

3.2.2. Влияние серебра наночастиц на экспрессию гена ЦП и внутриклеточных купроэнзимов

3.2.3. Изучение транспорта серебра наночастиц в организме мышей

3.2.4. Выведение серебра наночастиц из организма мышей

3.2.5. Влияние ионов серебра на метаболизм меди у крыс в течение

развития

3.2.6. Роль подкожной жировой ткани в эктопическом синтезе холо-ЦП у крыс, содержавшихся на Л§-диете

3.3. ЗАКЛЮЧЕНИЕ К ГЛАВЕ

3.4. ПУБЛИКАЦИИ АВТОРА К ГЛАВЕ

ГЛАВА 4. КУПРОПЛАЗИЯ И КУПРОПТОЗ В ОПУХОЛЕВОМ РОСТЕ

4.1. Связь между метаболизмом меди и опухолевым ростом

4.2. Влияние серебра наночастиц на рост асцитной и солидной аденокарциномы Эрлиха у мышей

4.3. Характеристика статуса меди у мышей с асцитной и солидной аденокарциномой Эрлиха

4.4. Влияние аденокарциномы Эрлиха и НЧС на экспрессию генов, ассоциированных с метаболизмом меди в печени

4.5. Изменение уровня активности медьассоциированных генов в асцитной и солидной АКЭ при введении НЧС

4.6. Роль белков МСМ в транспорте платиновых противоопухолевых препаратов

4.7. Влияние показателей статуса меди на нефротоксический эффект цисплатина, его распределение в организме мышей и динамику выведения

4.8. Поиск подходов для повышения эффективности цисплатина

4.9. Влияние нокаута генов СТЯ1 и DMT1 на транспорт меди и серебра в клетках Н1299

4.10. ЗАКЛЮЧЕНИЕ К ГЛАВЕ

4.11. ПУБЛИКАЦИИ АВТОРА К ГЛАВЕ

ГЛАВА 5. ФЕНОТИПИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ПРОЯВЛЕНИЯ МУТАЦИЙ ГЕНА БОЛЕЗНИ ВИЛЬСОНА

5.1. Механизм развития болезни Вильсона

5.2. Активация аутофагии в клетках HepG2 и мышей C57Bl/6 с нокаутом гена А1р7Ь в условиях избытка меди

5.3. Активация митофагии в клетках HepG2 с нокаутом гена АТР7В в условиях избытка меди

5.4. Прионный белок способствует развитию токсичности меди при болезни Вильсона

5.5. Особенности фенотипических проявлений болезни Вильсона у мышей c

гетерозиготным нокаутом гена А1р7Ь

5.6. Низкая концентрация меди в крови является отягощающим фактором при развитии болезни Паркинсона

5.7. Гетерозиготное носительство мутаций в гене АТР7В как фактор риска для развития БП с ранним дебютом

5.8. ЗАКЛЮЧЕНИЕ К ГЛАВЕ

5.9. ПУБЛИКАЦИИ АВТОРА К ГЛАВЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ А. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

A.1. Материалы

А.2. Экспериментальные методы и подходы

А.3. Биохимические методы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Новые подходы к изучению метаболизма меди и моделированию его нарушений»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Медь - микроэлемент, обнаруженный во всех современных филогенетических группах. У млекопитающих ее функции условно можно разделить на каталитическую и регуляторную. Каталитическая, эволюционно более ранняя, обусловлена способностью меди стабильно существовать в двух состояниях окисления Си(1)/Си(11). Это позволяет ей образовывать окислительно-восстановительные пары, используемые в активных центрах купроэнзимов для переноса электронов, в том числе на молекулярный кислород. Благодаря этому подобные ферменты стали ключевыми участниками таких глобальных процессов, как клеточное дыхание и нейтрализация активных форм кислорода (АФК). Помимо этого, купроэнзимы участвуют в формировании соединительной ткани, миелинизации, созревании нейропептидов, пигментации, синтезе и катаболизме нейромедиаторов, а также в других жизненно важных процессах, список которых постоянно растет [1]. Медь в состоянии окисления Си(11) участвует в выполнении регуляторной функции в сигналинге, дифференцировке, апоптозе, нейротрансмиссии, контроле обмена липидов и работе иммунной системы, служит аллостерическим эффектором для транскрипционных факторов и ряда ферментов, не содержащих медь, выполняет роль ко-рецепторов, а также является модулятором сигнальных рецепторов, сопряженных с большими G-белками [1].

Физиологическая функция меди сочетается с ее высокой токсичностью, так как в свободном состоянии ионы меди могут катализировать реакции типа Фентона, идущие с образованием АФК, индуцирующих окислительный стресс [2]. Для безопасного транспорта меди в клетках существует система белков, обеспечивающих ее перенос через клеточную мембрану, распределение в цитозоле и транспорт в органеллы [3-5]. Даже незначительные нарушения структуры функционально значимых доменов медьтранспортных белков могут вызывать утечку ионов меди, что ведет, с одной стороны, к дефициту биологически активной меди, а с другой - к накоплению необменной меди. И то и другое нарушает ее

физиологические функции и способствует развитию медьассоциированных заболеваний человека.

К хорошо известным врожденным ошибкам метаболизма меди относятся болезнь Вильсона (БВ, или гепатолентикулярная дегенерация), болезнь Менкеса (БМ) и MEDNIK синдром [6]. Из них самой распространенной и наиболее изученной является БВ, за развитие которой отвечают патогенные мутации в гене АТР7В, кодирующем медьтранспортную АТФазу Р1 типа. Дисбаланс меди у пациентов с БВ (пБВ) часто сопровождается развитием диабета 2-го типа, ростом гепатоцеллюлярной карциномы и нарушением липидного обмена [7-10]. Значимость поиска подходов для коррекции дисбаланса меди, развивающегося при БВ, увеличивается в связи с тем, что у гетерозиготных носителей гена БВ ЛТР7Б, число которых составляет от 1% до 2.5% населения [11, 12], диагностируется болезнь Паркинсона (БП) и может развиться метаболический синдром [13-15].

Активация метаболизма меди непосредственно связана с канцерогенезом. Известно, что концентрация меди в растущих опухолях в несколько раз превышает ее удельное содержание в органах, из которых они происходят (купроплазия). Это связано с тем, что неоваскуляризация и новые поколения опухолевых клеток нуждаются в меди [16]. На ранних этапах канцерогенеза опухоли стимулируют активность гена церулоплазмина (ЦП), кодирующего сывороточный ЦП -основной донор меди для клеток негепатоцитарных рядов [17]. Такой же эффект вызывает кардиоспецифический дефицит меди, вызванный нокаутом гена СТЯ1, ответственного за ее импорт [18]. Это позволяет считать, что метаболизм меди регулируется на межорганном уровне, однако механизмы такого контроля остаются практически неизученными. Поэтому поиск новых подходов для моделирования метаболизма меди является актуальной проблемой.

Степень разработанности темы исследования. Для изучения метаболической системы меди (МСМ) создано множество генетических моделей, включая клеточные линии, червей, насекомых, рыб, млекопитающих [19]. Во многом благодаря этому общие принципы транспорта меди в организме

млекопитающих и физиологическая роль медьзависимых белков, в том числе купроэнзимов, хорошо изучены. Вместе с тем многие аспекты метаболизма меди остаются невыясненными. Среди них - вопросы, связанные с доставкой меди к клеткам негепатоцитарных рядов [20]; роль низкомолекулярных лигандов меди, концентрация которых резко повышается в крови у пациентов с БВ, БП и болезнью Альцгеймера [21, 22]; внутриклеточное перераспределение меди, характерное для купроптоза [23]; понимание, в каком состоянии окисления (Си(1) или Си(11)) медь участвует в регуляции, в каком виде (свободном, или «упакованном») она освобождается в ходе трансмиссии и другие. Необходимы также исследования механизмов межорганного контроля баланса меди, обеспечивающего ее круговорот и гомеодинамику на уровне организма [24-27].

Активно разрабатывается концепция дуалистической роли меди в развитии опухолей: купроплазия, обеспечивающая развитие опухоли, и купроптоз, вызывающий гибель клеток, в митохондриях которых увеличена концентрация меди [28, 29]. Одним из ключевых направлений в попытках ограничить поступление меди к опухолевым клеткам является использование хелаторов (тетратиомолибдата, триентина, d-пенициламина) [26]. Показано, что их предварительное применение повышает эффективность платиновых противоопухолевых препаратов, однако тяжелые побочные эффекты, вызываемые ими, препятствуют развитию этого направления. Альтернативно, исследуют возможности использования медных ионофоров, нацеленных на митохондрии, как индукторов купроптоза [26].

Очевидная перспективность поиска путей управления метаболизмом меди с использованием генетических моделей с дисбалансом меди или веществ, влияющих на статус меди в сыворотке крови (концентрация общей меди, холо-ЦП, белка ЦП и меди, не связанной с ЦП), является основанием для интенсивных исследований, которые ведутся в мировых научных центрах.

Целью настоящей работы является исследование метаболизма меди и разработка подходов к коррекции его нарушений с применением серебра в виде

солей и наночастиц, а также клеточных и животных моделей с нарушенным метаболизмом меди.

Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить механизм вовлечения серебра в круговорот меди в организме млекопитающих.

2. Исследовать эктопический синтез ЦП.

3. Оценить влияние статуса меди на скорость роста асцитной и солидной форм аденокарциномы Эрлиха.

4. Исследовать механизмы поступления Cu(I) и Cu(II) в клетки млекопитающих с нокаутом генов транспортеров меди.

5. Изучить механизмы развития токсичности меди in vitro и in vivo в условиях нарушения работы ATP7B; и разработать подходы для ее снижения.

6. Проанализировать влияние высококалорийной диеты на проявления болезни Вильсона у гетерозиготных Atp7b+/' мышей.

7. Оценить вклад нарушения баланса меди в развитие болезни Паркинсона у пациентов.

Научная новизна. Для выполнения исследований были созданы in vitro и in vivo модели с нарушенным метаболизмом меди. Всесторонне изучено влияние наночастиц серебра (НЧС) на метаболизм меди у млекопитающих. Теоретически обосновано и экспериментально подтверждено, что, независимо от источника серебра (соли или наночастицы), агентом, влияющим на метаболизм меди, являются ионы Ag(I), которые изоэлектронны ионам меди Cu(I) и используют их транспортные пути [30-34]. В организме млекопитающих серебро преимущественно аккумулируется в печени, где встраивается в активные центры ЦП при его созревании в аппарате Гольджи, формируя секреторный энзиматически неактивный Ag-ЦП [32]. В то же время активность внутриклеточных и непеченочных секреторных купроэнзимов не меняется, что обусловлено спецификой строения их активных центров. Преимуществом использования НЧС является возможность выбора препаратов, наиболее подходящих для конкретной

задачи по форме и размеру, а также хорошо контролируемая доза введения. Показано, что наибольшей биодоступностью в организме грызунов обладают НЧС диаметром 50-80 нм. Антибактериальная активность, напротив, выше у НЧС меньшего диаметра. Продемонстрировано, что введение НЧС влияет на рост асцитной и солидной форм аденокарциномы Эрлиха, а также усиливает противоопухолевый эффект цисплатина [35]. Предложена гипотеза, согласно которой каталитическая и регуляторная медь (Cu(I) и Cu(II), соответственно) транспортируются в клетку различными путями. Она подтверждена в экспериментах, проведенных на полученных автором клетках линии Н1299 с CRISPR/Cas9-нокаутом генов CTR1 и DMT1, которые показали, что Cu(I) поступает через CTR1, высокоаффинный транспортер меди, в то время как Cu(II) переносится через DMT1, транспортер двухвалентных металлов [30]. Эти результаты вскоре были подтверждены исследованиями, проведенными на созданных автором линиях клеток в Калифорнийском Университете [36]. В ходе работы получены новые данные о том, что токсичность меди при БВ может усиливаться за счет того, что прионный белок (PrP) стимулирует поглощение меди в печени. Подавление экспрессии PrP на уровне трансляции с помощью siRNA технологии или активация ауто(мито)фагии in vitro и in vivo значительно снижают токсическое действие меди [37, 38]. Показано, что гетерозиготное носительство мутаций в гене ATP7B является дополнительным фактором риска для развития родственных БВ нейродегенеративных заболеваний и метаболических нарушений [15, 39, 40]. Полученные нами результаты подтверждают существование межорганной коммуникации, поддерживающей баланс меди в организме млекопитающих и удовлетворяющей потребности в ней клеток различных органов и тканей, включая опухолевые и клетки белой жировой ткани.

Теоретическая и практическая значимость работы заключается в том, что разработка новых животных моделей и методических подходов позволяет расширить представления о функционировании МСМ млекопитающих. Полученные данные о влиянии НЧС на организм млекопитающих способствуют

более глубокому пониманию механизмов их действия и формированию научно обоснованных подходов к выбору и практическому применению НЧС. Результаты, полученные при изучении влияния дефицита холо-ЦП на рост аденокарциномы Эрлиха и эффективность действия цисплатина, выявлении различий в механизмах транспорта ионов меди Cu(I) и Cu(II) в клетки, а также существования межорганной коммуникации, создают основу для использования изменения показателей статуса меди в качестве инструмента для подавления роста опухолей и повышения эффективности противоопухолевой терапии. Данные о том, что генетические и экологические нарушения обмена меди могут способствовать развитию как наследственных, так и спорадических форм нейродегенеративных заболеваний, подчеркивают целесообразность оценки показателей статуса меди у пациентов с подобными диагнозами и их родственников, а также необходимость поиска способов восстановления локального баланса меди. Созданные в ходе работы модели и методические подходы для изучения МСМ млекопитающих могут быть использованы как в фундаментальных и прикладных исследованиях, так и в образовательном процессе.

Методология и методы исследования. Представленная диссертация является экспериментальным исследованием, основанным на ряде оригинальных рабочих гипотез. Она выполнена на различных биологических объектах (клетки лабораторных штаммов кишечной палочки Escherichia coli, культивируемые клетки человека HepG2 и H1299 дикого типа и с генетически нарушенным балансом меди, лабораторные мыши линий C57BL/6 (контрольные и модели БВ) и Balb/c, крысы линии Wistar, пациенты с болезнью Паркинсона (пБП)) с использованием методов биохимии, молекулярной биологии, цитологии и гистологии, материаловедения, статистики: ОТ-ПЦР анализ, иммуноблотинг, иммуноэлектрофорез, иммуногистохимия, определение активности ферментов в геле и колориметрически, различные типы хроматографии, дифференциальное и изопикническое центрифугирование, метаболическое и импульсное мечение радиоактивными изотопами, MTT/MTS-тесты, CRISPR/Cas9 и siRNA технологии,

прямое секвенирование и RNA-Seq технология, гистологический анализ, измерение биохимических показателей, UV/vis и атомно-абсорбционная спектрометрия, конфокальная, электронная и сканирующая микроскопия, лазерная дифрактометрия, энергетическая дисперсионная рентгеновская спектроскопия, дифракция электронов на выбранной области, рентгеновская дифрактометрия, компьютерное моделирование.

Положения, выносимые на защиту:

1. Серебро наночастиц различного размера и формы абсорбируется в организме млекопитающих и с кровотоком поступает в печень. В печени ионы серебра in vivo переносятся по маршрутам, которые совпадают с транспортом меди к месту созревания секреторных купроэнзимов (аппарат Гольджи) и экскреции из организма (желчь). Включение Ag(I) в ЦП вызывает дефицит холо-ЦП в кровотоке, который может быть компенсирован путем его синтеза клетками подкожной жировой ткани.

2. НЧС влияют на рост солидной и асцитной аденокарциномы Эрлиха у мышей и повышают эффективность действия цисплатина. Это сопровождается изменением показателей статуса меди и уровня экспрессии генов медьассоциированных белков в клетках печени и опухолей.

3. Каталитическую (Cu(I)) и регуляторную (Cu(II)) медь в клетку переносят разные транспортеры, CTR1 и DMT1, соответственно.

4. Дисфункция медьтранспортной АТФазы ATP7B, блокирующая выведение меди из клеток, вызывает активацию ауто(мито)фагии in vitro и in vivo. Этот процесс способствует выживанию HepG2 клеток с нокаутом гена ATP7B в условиях избытка меди и значительно снижает апоптоз. Подавление аутофагии, напротив, существенно ускоряет гибель ATP7B'1' клеток при повышенной концентрации меди.

5. Нарушение транспорта меди в условиях in vitro и in vivo повышает содержание прионного белка (PrP), который стимулирует поглощение меди, тем самым увеличивая ее токсичность. Подавление экспрессии PrP

приводит к снижению концентрации меди в клетке.

6. У Лtp7b+/- мышей высококалорийная диета не влияет на показатели статуса меди и липидного обмена, но приводит к изменению уровня глюкозы в крови, развитию стеатоза и фиброза печени, увеличению площади адипоцитов, появлению бурой жировой ткани в клетках белого подкожного жира, а также изменению уровня экспрессии медьассоциированных генов в клетках печени и подкожной жировой ткани.

7. Содержание ЦП и меди в крови коррелируют у здоровых людей, но не у пБП. У пБП не нарушены активные центры ЦП, но снижено количество лабильных атомов меди. Гетерозиготное носительство мутаций в гене ЛТР7Б может способствовать снижению показателей статуса меди и развитию БП.

Личный вклад автора в работу включает предложение и разработку рабочих гипотез, последовательное планирование и постановку комплексных экспериментов, обработку и анализ данных, написание научных статей, представление полученных результатов на российских и международных конференциях. В разных совместных публикациях вклад автора составил от 20 до 95%. Имена всех соавторов, принимавших участие в выполнении исследований, указаны в списке основных публикаций по теме диссертации в конце каждой главы.

Степень достоверности и апробация результатов. Исследования проведены на репрезентативных выборках с использованием научно -обоснованных групп сравнения, применением современных методов биохимии, молекулярной и клеточной биологии, цитологии и гистологии, материаловедения, соответствующих поставленным задачам. Реактивы были стандартизированы, оборудование поверено. Полученные результаты были проанализированы и обработаны с использованием соответствующих статистических методов. Все представленные данные опубликованы в рецензируемых отечественных и зарубежных журналах. Помимо этого, основные положения диссертации были

доложены на профильных российских и международных конференциях: Пленарный доклад: LifeSciencePolytech (22-25 октября 2024 г., г. Санкт-Петербург). Шесть устных докладов: Всероссийская научная конференция молодых ученых «Проблемы биомедицинской науки третьего тысячелетия» (1214 сентября 2016 г., г. Санкт-Петербург); 16th International Symposium on Trace Elements in Man and Animals (TEMA16) (26-29 июня 2017 г., г. Санкт-Петербург); VI Международная научно-практическая конференция «Биоэлементы» (23-24 мая

2024 г., г. Оренбург); VI Международный муниципальный форум стран БРИКС (21-22 ноября 2024 г., г. Санкт-Петербург); VI съезд РОСМЭМ «Медицинская элементология в науке и практическом здравоохранении» (25-27 ноября 2024 г., г. Москва); VIII Петербургский медицинский инновационный форум (15-17 мая

2025 г., г. Санкт-Петербург). Десять стендовых докладов: 9th- 11th, 13th International Copper Meeting (2014, 2016, 2018, 2024 гг., г. Сорренто, Неаполь, Италия); 40th, 42d-44th FEBS Congress (2015, 2017-2019 гг.); 5th International Symposium on Metallomics (9-12 сентября 2025 г., г. Пекин, Китай); ABCD 2017 (21-23 сентября 2017 г., г. Болонья, Италия). Помимо этого, полученные результаты были обсуждены семинарах Отдела молекулярной генетики ФГБНУ «ИЭМ», заседаниях Ученого Совета ФГБНУ «ИЭМ» и Российского общества биохимиков и молекулярных биологов.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 25 статей в рецензируемых журналах, 19 из которых входят в квартиль Q1, а также более 15 тезисов докладов на международных и российских конференциях, 7 из которых имеют DOI.

Поддержка исследования. Работа выполнена в Отделе молекулярной генетики ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины» и Санкт-Петербургском политехническом университете Петра Великого. Работа поддержана грантами РФФИ №15-04-06770_А, №16-34-60219_мол_а_дк, №18-015-00481_А, № 18-515-7811_Итал_т и №20-515-7813_Итал_т; грантом ИТМО на создание международной Лаборатории микроэлементов по программе «5 в 100»;

грантом Президента Российской Федерации для государственной поддержки молодых российских ученых МК-2718.2018.4, а также грантом РНФ №20-7410087.

ГЛАВА 1. МЕТАБОЛИЧЕСКАЯ СИСТЕМА МЕДИ МЛЕКОПИТАЮЩИХ

1.1. Биологическая роль меди

История биологической жизни меди начинается после появления на Земле молекулярного кислорода. До этого медь существовала в виде практически нерастворимых сульфидов (значения К ниже фемтамолярных). В присутствии О2 окисление нерастворимого Си(1) приводило к образованию растворимого Си(11). Эти два состояния окисления меди являются стабильными в водной среде, а как окислительно-восстановительная пара они способны достигать более высоких редокс потенциалов по сравнению с парой Ее(П)/Ре(Ш), используемой организмами в анаэробных условиях. Пара Си(1)/Си(11) получила преимущество в аэробных условиях, так как легко переносила электроны на О2 [1].

Оба иона образуют координационные сферы, в которых в качестве лигандов могут выступать атомы Я-групп 10 протеиногенных аминокислот. Сферы, формируемые Си(11) характеризуются высоким координационным числом: преобладают координационные числа 4, 5 или 6 [34]. Они характерны для активных центров купроэнзимов, в которых ионы меди прочно удерживаются. Координированная Си(11), в зависимости от лигандов, проявляет различные физические свойства. Различают 3 основных типа координационных состояний меди в белках [40]. Медь типа 1 имеет голубой цвет, в белках формирует моноядерный Си(П)-центр, который катализирует перенос электронов (пластоцианин, азурин). У меди типа 2 не наблюдается интенсивных полос поглощения в УФ-видимой области, она формирует центры, катализирующие окислительно-восстановительные реакции (СОД, галактозооксидаза, аминоксидаза, СиВ в СОХ). Медь типа 3 является биядерной, невидимой в ЭПР-спектре в окисленном Си(П)-Си(П)-состоянии (из-за антиферромагнитной связи между двумя Си-центрами). Она участвует в транспорте дикислорода (гемоцианин), активации дикислорода и реакциях оксигенации (тирозиназа).

Напротив, Си(1) предпочитает координационные числа 2, 3 или 4 и

стабилизируется мягкими лигандами. Так как может быть легко передана другому гомологичному апо-сайту с большим сродством к безопасный

транспорт меди к местам формирования купроэнзимов осуществляется ^ф-транспортерами.

1.1.1. Каталитическая функция меди

Только два купроэнзима животных относятся к внутриклеточным: ^^п-супероксиддисмутаза (СОД1) и цитохром-с-оксидаза (СОХ), причем вторая собирается, металлируется и функционирует в митохондриях. Остальные купроэнзимы синтезируются на мембраносвязанных полирибосомах, металлируются в аппарате Гольджи и функционируют во внецитозольном пространстве. Свойства основных купроэнзимов приведены в Таблице 1.1.

1.1.2. Регуляторная функция меди

Медь в состоянии окисления ^(П), вероятно, участвует как аллостерический кофактор в регуляции активности ряда транскрипционных факторов: онкосупрессора р53, №-кВ и Н1Ша [41-43]. Эти факторы участвуют в регуляции большой по численности сети генов, отвечающих за перепрограммирование энергетического обмена при канцерогенезе, развитие процесса воспаления и формирование иммунного ответа. Х1АР (Х-сцепленный ингибитор белка апоптоза), являющийся компонентом нескольких сигнальных каскадов, активируется медью [44, 45]. Медь также принимает участие в регуляции активности Ras/MAP и MAPK/ERK киназ [46, 47], является ко-рецептором рецепторов факторов роста [48], одорантных рецепторов, рецепторов у-аминомасляной кислоты и глутамата [49, 50]. Кроме того, она модулирует активность рецепторов, сопряженных с большими G-белками [51, 52], участвует в независимой от Гольджи секреции интерлейкинов и цитокинов [53], контролирует органогенез и дифференцировку в течение эмбрионального развития [54, 55].

Как аллостерический эффектор фосфодиэстеразы PDE3B, медь участвует в регуляции липидного обмена в адипоцитах [56]. Пять LOX-подобных белков (LOXL1-5), входящих в семейство LOX белков и белок МЕМО1 (mediator of cell motility 1) используют регуляторные и каталитические функции меди [57, 58]. Некоторые свойства медьзависимых белков приведены в Таблице 1.2.

Глобальная физиологическая роль меди сочетается с высокой токсичностью, если ее ионы оказываются вне координационных сфер. Для безопасного переноса меди у млекопитающих существуют системы ее транспорта по каналам внеклеточной и внутриклеточной коммуникации.

В результате исследований последних лет сформировалась концепция организации МСМ млекопитающих [1]. МСМ высших эукариотов состоит из двух транспортных систем меди: внеклеточной (транспортирует абсорбированную медь в состоянии окисления Cu(II)) и внутриклеточной (импортирует медь из внеклеточного пространства в состоянии окисления Cu(I) распределяет ее внутри клетки), включающей интегральные мембранные белки, локализующиеся на плазматической мембране и мембранах секреторного пути, а также цитозольные Cu-шапероны, которые переносят медь в активные центры ферментов. И Cu(II), и Cu(I) передаются из одного металлсвязывающего сайта в другой при непосредственном контакте белков МСМ. При этом временно образуется промежуточный хелатный комплекс с повышенным координационным числом и образование «свободных» ионов практически исключается.

Таблица 1.1 - Основные купроэнзимы млекопитающих, их функции, а также нарушения, вызываемые их дефицитом [55].

Купроэнзимы Локализация Основные функции Экспрессия Дефекты, развивающиеся вследствие его дефицита

Си^й-супероксид-дисмутаза (Б0Б1) Цитозоль, ядерный матрикс, пероксисомы, митохондрии Диспропорционирует два супероксидных аниона в кислород и перекись водорода Убиквитическая Оксидативный стресс, семейная форма АЛС** (2% больных АЛС)

Цитохром-с-оксидаза (СОХ) Внутренняя мембрана митохондрий Переносит электроны от цитохрома с на О2 Убиквитическая Дефицит АТФ

Си^и-супероксид-дисмутаза (SOD3) Внеклеточные жидкости (кровь, склера и др.) То же Сосуды, легкие, плацента и др. То же

Протеинлизин-6-оксидаза (ЪОХ) Внеклеточный матрикс Дезаминирует Я-группы остатков лизина при созревании коллагена и эластина Фибробласты Дефекты соединительной ткани

Пептидилглицин а-гидроксилирующая монооксигеназа (ПГМ) Везикулы, мембранная и растворимая формы Амидирует С-концевой глицин в нейропептидах, образующихся из их предшественников (про-белков) Гипоталамус, гипофиз и надпочечники Снижение продукции нейропептидов

Допамин-Р-гидроксилаза (ДБГ) Везикулы, мембранная и растворимая формы Превращает диоксифенилаланин (ДОПА) в норадреналин Мозг Нейрологические дефекты

Тирозиназа Меланосомы Синтез меланина из тирозина Мозг, кожа Депигментация

Селен-связывающий белок (SELENBP1) цитозоль (дискутируется) Конвертирует метантиолы в Н2О2 и Кишечник Не связанный с пищей тяжелый запах изо рта

Семейство церулоплазминов (ЦП), голубых мультимедных (ферр)оксидаз [55]

Секреторный ЦП Кровь, молоко, СМЖ и др. внеклеточные жидкости Окисление Ре(П)^Ре(Ш) при встраивании железа в апо-трансферрин; транспорт меди Печень, молочная железа Ацерулоплазминемия

ГФИ-ЦП** (сплайс-изоформа ЦП) Плазматическая мембрана непеченочных клеток Окисление Ре(П)^Ре(Ш) при мобилизации Ре(11) из клетки Мозг, семенники Нарушение метаболизма железа

Гефестин Плазматическая мембрана Транспорт пищевого железа в кровоток Энтероциты Х-сцепленная анемия

Циклопен Внутриклеточные мембраны Транспорт железа из плаценты к плоду Плацента Медьзависимая анемия плода

Примечания: *Обобщены клинические данные и данные, полученные на животных с геном, разрушенным с помощью «нокаут»-технологии; **АЛС -амиотрофический латеральный склероз; ***ГФИ - гликозилфосфатидилинозитоловый якорь [55].

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Ильичева Екатерина Юрьевна, 2026 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Lutsenko S., Roy S., Tsvetkov P. Mammalian copper homeostasis: physiological roles and molecular mechanisms // Physiological Reviews. — 2025. — Vol. 105. — P. 441-491. — DOI: 10.1152/physrev.00001.2025

2. Sailer J., Nagel J., Akdogan B., et al. Deadly excess copper // Redox Biology. — 2024. — Vol. 75. — P. 103256. — DOI: 10.1016/j.redox.2024.103256

3. Nevitt T., Ohrvik H., Thiele D. J. Charting the travels of copper in eukaryotes from yeast to mammals // Biochimica et Biophysica Acta - Molecular Cell Research. — 2012. — Vol. 1823. — No. 9. — P. 1580-1593. — DOI: 10.1016/j.bbamcr.2012.06.009

4. Cobine P. A., Moore S. A., Leary S. C. Getting out what you put in: copper in mitochondria and its impacts on human disease // Biochimica et Biophysica Acta - Molecular Cell Research. — 2021. — Vol. 1868. — No. 1. — P. 118867. — DOI: 10.1016/j.bbamcr.2020.118867

5. Fontes A., Pierson H., Bierla J. B., et al. Copper impairs the intestinal barrier integrity in Wilson disease // Metabolism. — 2024. — Vol. 158. — P. 155973. — DOI: 10.1016/j.metabol.2024.155973

6. Kaler S. G. Inborn errors of copper metabolism // Handbook of Clinical Neurology. — 2013. — Vol. 113. — P. 1745-1754. — DOI: 10.1016/B978-0-444-52891-9.00074-0

7. Khandekar M. J., Cohen P., Spiegelman B. M. Molecular mechanisms of cancer development in obesity // Nature Reviews Cancer. — 2011. — Vol. 11. — No. 12. — P. 886-895. — DOI: 10.1038/nrc3143

8. Muchenditsi A., Yang H., Hamilton J. P., et al. Targeted inactivation of copper transporter Atp7b in hepatocytes causes liver steatosis and obesity in mice // American Journal of Physiology -Gastrointestinal and Liver Physiology. — 2017. — Vol. 313. — No. 1. — P. G39-G49. — DOI: 10.1152/ajpgi.00125.2017

9. Chevalier K., Benyounes N., Obadia M. A., et al. Cardiac involvement in Wilson disease: review of the literature and description of three cases of sudden death // Journal of Inherited Metabolic Disease. — 2021. — Vol. 44. — No. 5. — P. 1099-1112. — DOI: 10.1002/jimd.12418

10. Kumar N., Jakhar S., Yadav D., et al. An adolescent with newly diagnosed Wilson disease having underlying type 1 diabetes: a previously unreported combination // Journal of Family Medicine and Primary Care. — 2025. — Vol. 14. — No. 7. — P. 3019-3021. — DOI: 10.4103/jfmpc.jfmpc_1234_25

11. Ovchinnikova E. V., Garbuz M. M., Ovchinnikova A. A., et al. Epidemiology of Wilson's Disease and Pathogenic Variants of the ATP7B Gene Leading to Diversified Protein Disfunctions // International Journal of Molecular Sciences. — 2024. — Vol. 25. — No. 4. — P. 2402. — DOI: 10.3390/ijms25042402

12. Czlonkowska A., Litwin T., Dusek P., et al. Wilson disease // Nature Reviews Disease Primers. — 2018. — Vol. 4. — No. 1. — P. 21. — DOI: 10.1038/s41572-018-0018-3

13. Gasca-Salas C., Alonso A., González-Redondo R., et al. Coexisting Parkinson's and Wilson's Disease: Chance or Connection? // Canadian Journal of Neurological Sciences. — 2017. — Vol. 44. — No. 2. — P. 215-218. — DOI: 10.1017/cjn.2016.327

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26

27

Karpenko M. N., Muruzheva Z. M., Ilyechova E. Y., et al. Abnormalities in Copper Status Associated with an Elevated Risk of Parkinson's Phenotype Development // Antioxidants. — 2023.

— Vol. 12. — No. 9. — P. 1654. — DOI: 10.3390/antiox12091654

Abbas Q., Petrova E. S., Tsymbalenko N. V., et al. High-Calorie Diet Accelerates the Liver Tissue Degeneration and Induces Subcutaneous White-to-Brown Fat Conversion in Mice with a Single-Allele Atp7b Mutation // The Journal of Nutrition. — 2025. — Vol. 155. — No. 12. — P. 42394252. — DOI: 10.1016/j.tjnut.2025.09.004

Lowndes S. A., Harris A. L. The role of copper in tumour angiogenesis // Journal of Mammary Gland Biology and Neoplasia. — 2005. — Vol. 10. — No. 4. — P. 299-310. — DOI: 10.1007/s10911-006-9003-7

Babich P. S., Skvortsov A. N., Rusconi P., et al. Non-hepatic tumors change the activity of genes encoding copper trafficking proteins in the liver // Cancer Biology & Therapy. — 2013. — Vol. 14. — No. 7. — P. 614-624. — DOI: 10.4161/cbt.25283

Kim Y. S., Song M. Y., Park J. D., et al. Subchronic oral toxicity of silver nanoparticles // Particle and Fibre Toxicology. — 2010. — Vol. 7. — P. 20. — DOI: 10.1186/1743-8977-7-20 Vonk W. I., Wijmenga C., van de Sluis B. Relevance of animal models for understanding mammalian copper homeostasis // American Journal of Clinical Nutrition. — 2008. — Vol. 88. — No. 3. — P. 840S-845S. — DOI: 10.1093/ajcn/88.3.840S

Linder M. C. Copper homeostasis in mammals, with emphasis on secretion and excretion. A review // International Journal of Molecular Sciences. — 2020. — Vol. 21. — No. 14. — P. 4932. — DOI: 10.3390/ijms21144932

Gioilli B. D., Kidane T. Z., Fieten H., et al. Secretion and uptake of copper via a small copper carrier in blood fluid // Metallomics. — 2022. — Vol. 14. — No. 3. — P. mfac006. — DOI: 10.1093/mtomcs/mfac006

Squitti R., Ventriglia M., Simonelli I., et al. Copper Dysregulation in Major Depression: A Systematic Review and Meta-Analytic Evidence for a Putative Trait Marker // International Journal of Molecular Sciences. — 2025. — Vol. 26. — No. 18. — P. 9247. — DOI: 10.3390/ijms26189247 Tsvetkov P., Coy S., Petrova B., et al. Copper induces cell death by targeting lipoylated TCA cycle proteins // Science. — 2022. — Vol. 375. — No. 6586. — P. 1254-1261. — DOI: 10.1126/science.abf0529

Chun H., Sharma A. K., Lee J., et al. The intestinal copper exporter CUA-1 is required for systemic copper homeostasis in Caenorhabditis elegans // Journal of Biological Chemistry. — 2017. — Vol. 292. — P. 1-14. — DOI: 10.1074/jbc.M117.794280

Culbertson E. M., Khan A. A., Muchenditsi A., et al. Changes in mammalian copper homeostasis during microbial infection // Metallomics. — 2020. — Vol. 12. — No. 3. — P. 416-426. — DOI: 10.1039/c9mt00340g

Ge E. J., Bush A. I., Casini A., et al. Connecting copper and cancer: from transition metal signalling to metalloplasia // Nature Reviews Cancer. — 2022. — Vol. 22. — No. 2. — P. 102-113. — DOI: 10.1038/s41568-021 -00417-2

Guo Z., Chen D., Yao L., et al. The molecular mechanism and therapeutic landscape of copper and cuproptosis in cancer // Signal Transduction and Targeted Therapy. — 2025. — Vol. 10. — P. 149.

— DOI: 10.1038/s41392-025-01545-2

28. Xiao Q., Ge G. Lysyl oxidase, extracellular matrix remodeling and cancer metastasis // Cancer Microenvironment. — 2012. — Vol. 5. — P. 261-273. — DOI: 10.1007/s12307-012-0096-7

29. Heroux D., Leung A. W. Y., Gilabert-Oriol R., et al. Liposomal delivery of a disulfiram metabolite drives copper-mediated tumor immunity // International Journal of Pharmaceutics. — 2025. — Vol. 683. — P. 126010. — DOI: 10.1016/j.ijpharm.2025.126010

30. Ilyechova E. Y., Bonaldi E., Orlov I. A., et al. CRISPR/Cas9 Mediated Deletion of Copper Transport Genes CTR1 and DMT1 in NSCLC Cell Line H1299: Biological and Pharmacological Consequences // Cells. — 2019. — Vol. 8. — No. 4. — P. 322. — DOI: 10.3390/cells8040322

31. Puchkova L. V., Broggini M., Polishchuk E. V., et al. Silver Ions as a Tool for Understanding Different Aspects of Copper Metabolism // Nutrients. — 2019. — Vol. 11. — No. 6. — P. 1364. — DOI: 10.3390/nu11061364

32. Skomorokhova E. A., Sankova T. P., Orlov I. A., et al. Size-Dependent Bioactivity of Silver Nanoparticles: Antibacterial Properties, Influence on Copper Status in Mice, and Whole-Body Turnover // Nanotechnology, Science and Applications. — 2020. — Vol. 13. — P. 137-157. — DOI: 10.2147/NSA.S287658

33. Puchkova L. V., Sankova T. P., Magazenkova D. N., et al. Shape-dependent biological activity of spherical and quasi-spherical silver nanoparticles in E. coli, A549 cells and mice // Environmental Science: Nano. — 2022. — Vol. 9. — P. 3581-3598. — DOI: 10.1039/D2EN00402J

34. Skvortsov A. N., Ilyechova E. Y., Puchkova L. V. Chemical background of silver nanoparticles interfering with mammalian copper metabolism // Journal of Hazardous Materials. — 2023. — Vol. 451. — P. 131093. — DOI: 10.1016/j.jhazmat.2023.131093

35. Magazenkova D. N., Skomorokhova E. A., Al Farroukh M., et al. Influence of silver nanoparticles on the growth of ascitic and solid Ehrlich adenocarcinoma: focus on copper metabolism // Pharmaceutics. — 2023. — Vol. 15. — No. 4. — P. 1099. — DOI: 10.3390/pharmaceutics15041099

36. Pezacki A. T., Matier C. D., Gu X., et al. Oxidation state-specific fluorescent copper sensors reveal oncogene-driven redox changes that regulate labile copper(II) pools // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. — 2022. — Vol. 119. — No. 43. — P. e2202736119. — DOI: 10.1073/pnas.2202736119

37. Polishchuk E. V., Merolla A., Lichtmannegger J., et al. Activation of autophagy in liver tissues from patients with Wilson disease and ATP7B-deficient animals protects hepatocytes from copper-induced apoptosis // Gastroenterology. — 2019. — Vol. 156. — No. 4. — P. 1173-1189.e5. — DOI: 10.1053/j.gastro.2018.11.032

38. Petruzzelli R., Catalano F., Crispino R., et al. Prion protein promotes copper toxicity in Wilson disease // Nature Communications. — 2025. — Vol. 16. — No. 1. — P. 1468. — DOI: 10.1038/s41467-025-56740-x

39. Ilyechova E. Y., Miliukhina I. V., Karpenko M. N., et al. Case of early-onset Parkinson's disease in a heterozygous mutation carrier of the ATP7B gene // Journal of Personalized Medicine. — 2019. — Vol. 9. — No. 3. — P. 41. — DOI: 10.3390/jpm9030041

40. Liu Z., Wang M., Zhang C., et al. Molecular functions of ceruloplasmin in metabolic disease pathology // Diabetes Metab. Syndr. Obes. — 2022. — Vol. 15. — P. 695-711. — DOI: 10.2147/DMSO.S355960

41

42

43

44

45

46

47

48

49

50

51

52

53

54

Tsymbal S. A., Refeld A. G., Kuchur O. A. The p53 tumor suppressor and copper metabolism: an unrevealed but important link // Molekuliarnaia Biologiia (Moskva). — 2022. — Vol. 56. — No. 6. — P. 1057-1071. — DOI: 10.7868/S0026898422060109

Bartuzi P., Billadeau D. D., Favier R., et al. CCC- and WASH-mediated endosomal sorting of LDLR is required for normal clearance of circulating LDL // Nature Communications. — 2016. — Vol. 7. — P. 10961. — DOI: 10.1038/ncomms10961

Li S., Zhang J., Yang H., et al. Copper depletion inhibits CoCl2-induced aggressive phenotype of MCF-7 cells via downregulation of HIF-1 and inhibition of Snail/Twist-mediated epithelialmesenchymal transition // Scientific Reports. — 2015. — Vol. 5. — P. 12410. — DOI: 10.1038/srep12410

Mufti A. R., Burstein E., Duckett C. S. XIAP: cell death regulation meets copper homeostasis // Archives of Biochemistry and Biophysics. — 2007. — Vol. 463. — No. 2. — P. 168-174. — DOI: 10.1016/j.abb.2007.03.009

Hou M. M., Polykretis P., Luchinat E., et al. Solution structure and interaction with copper in vitro and in living cells of the first BIR domain of XIAP // Scientific Reports. — 2017. — Vol. 7. — P. 16630. — DOI: 10.1038/s41598-017-16723-5

Turski M. L., Brady D. C., Kim H. J., et al. A novel role for copper in Ras/mitogen-activated protein kinase signaling // Molecular and Cellular Biology. — 2012. — Vol. 32. — No. 7. — P. 1284-1295. — DOI: 10.1128/MCB.05722-11

Brady D. C., Crowe M. S., Turski M. L., et al. Copper is required for oncogenic BRAF signalling and tumorigenesis // Nature. — 2014. — Vol. 509. — No. 7501. — P. 492-496. — DOI: 10.1038/nature13177

Finney L. A., O'Halloran T. V. Transition metal speciation in the cell: insights from the chemistry of metal ion receptors // Science. — 2003. — Vol. 300. — P. 931-936. — DOI: 10.1126/science.1083844

D'Ambrosi N., Rossi L. Copper at synapse: release, binding and modulation of neurotransmission // Neurochemistry International. — 2015. — Vol. 90. — P. 36-45. — DOI: 10.1016/j.neuint.2015.02.001

Haag F., Ahmed L., Reiss K., et al. Copper-mediated thiol potentiation and mutagenesis-guided modeling suggest a highly conserved copper-binding motif in human OR2M3 // Cellular and Molecular Life Sciences. — 2020. — Vol. 77. — No. 11. — P. 2157-2179. — DOI: 10.1007/s00018-019-03279-y

Christofides K., Menon R., Jones C. E. Endocytosis of G Protein-Coupled Receptors and Their Ligands: Is There a Role in Metal Trafficking? // Cell Biochemistry and Biophysics. — 2018. — Vol. 76. — No. 3. — P. 329-337. — DOI: 10.1007/s12013-018-0850-9

Shpakov A. O. Allosteric Regulation of G-Protein-Coupled Receptors: From Diversity of Molecular Mechanisms to Multiple Allosteric Sites and Their Ligands // International Journal of Molecular Sciences. — 2023. — Vol. 24. — No. 7. — P. 6187. — DOI: 10.3390/ijms24076187 Prudovsky I. Nonclassically Secreted Regulators of Angiogenesis // Angiol. Open Access. — 2013. — Vol. 1. — No. 1. — P. 1000101.

Haremaki T., Fraser S. T., Kuo Y. M., et al. Vertebrate Ctr1 coordinates morphogenesis and progenitor cell fate and regulates embryonic stem cell differentiation // Proceedings of the National

Academy of Sciences of the United States of America. — 2007. — Vol. 104. — No. 29. — P. 12029-12034. — DOI: 10.1073/pnas.0704464104

55. Puchkova L. V. Пищевая роль церулоплазмина молока // Вопросы питания. — 2015. — No. 4. — P. 4-17.

56. Krishnamoorthy L., Cotruvo J. A. Jr, Chan J., et al. Copper regulates cyclic-AMP-dependent lipolysis // Nature Chemical Biology. — 2016. — Vol. 12. — No. 8. — P. 586-592. — DOI: 10.1038/nchembio.2125

57. Zhang X., Walke G. R., Horvath I., et al. Memo1 binds reduced copper ions, interacts with copper chaperone Atox1, and protects against copper-mediated redox activity in vitro // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. — 2022. — Vol. 119. — No. 37. — P. e2206905119. — DOI: 10.1073/pnas.2206905119

58. Iturbide A., García de Herreros A., Peiró S. A new role for LOX and LOXL2 proteins in transcription regulation // FEBS Journal. — 2015. — Vol. 282. — No. 9. — P. 1768-1773. — DOI: 10.1111/febs.13304

59. Weber P. M., O'Reilly S., Pollycove M., et al. Gastrointestinal absorption of copper: studies with 64Cu, 95Zr, a whole-body counter and the scintillation camera // Journal of Nuclear Medicine. — 1969. — Vol. 10. — No. 9. — P. 591-596.

60. Nose Y., Kim B. E., Thiele D. J. Ctr1 drives intestinal copper absorption and is essential for growth, iron metabolism, and neonatal cardiac function // Cell Metabolism. — 2006. — Vol. 4. — No. 3. — P. 235-244. — DOI: 10.1016/j.cmet.2006.07.005

61. Kuo Y. M., Gybina A. A., Pyatskowit J. W., et al. Copper transport protein (Ctr1) levels in mice are tissue specific and dependent on copper status // Journal of Nutrition. — 2006. — Vol. 136. — No. 1. — P. 21-26. — DOI: 10.1093/jn/136.1.21

62. Zimnicka A. M., Maryon E. B., Kaplan J. H. Human copper transporter hCTR1 mediates basolateral uptake of copper into enterocytes: implications for copper homeostasis // Journal of Biological Chemistry. — 2007. — Vol. 282. — No. 36. — P. 26471-26480. — DOI: 10.1074/jbc.M704012200

63. Ferruzza S., Sambuy Y., Ciriolo M. R., et al. Copper uptake and intracellular distribution in the human intestinal Caco-2 cell line // Biometals. — 2000. — Vol. 13. — No. 2. — P. 179-185. — DOI: 10.1023/A:1009210301028

64. Arredondo M., Muñoz P., Mura C. V., et al. DMT1, a physiologically relevant apical Cu1+ transporter of intestinal cells // American Journal of Physiology-Cell Physiology. — 2003. — Vol. 284. — No. 6. — P. C1525-C1530. — DOI: 10.1152/ajpcell.00422.2002

65. Anderson G. J., Frazer D. M. Recent advances in intestinal iron transport // Current Gastroenterology Reports. — 2005. — Vol. 7. — No. 5. — P. 365-372. — DOI: 10.1007/s11894-005-0049-6

66. Shawki A., Anthony S. R., Nose Y., et al. Intestinal DMT1 is critical for iron absorption in the mouse but is not required for the absorption of copper or manganese // American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology. — 2015. — Vol. 309. — No. 8. — P. G635-G647. — DOI: 10.1152/ajpgi.00160.2015

67. Wang X., Flores S. R., Ha J. H., et al. Intestinal DMT1 is essential for optimal assimilation of dietary copper in male and female mice with iron-deficiency anemia // Journal of Nutrition. — 2018. — Vol. 148. — No. 8. — P. 1244-1252. — DOI: 10.1093/jn/nxy104

68. Scanga R., Scalise M., Marino N., et al. LAT1 (SLC7A5) catalyzes copper(histidinate) transport switching from antiport to uniport mechanism // iScience. — 2023. — Vol. 26. — No. 10. — P. 107738. — DOI: 10.1016/j.isci.2023.107738

69. Tümer Z., Horn N., T0nnesen T., et al. Early copper-histidine treatment for Menkes disease // Nature Genetics. — 1996. — Vol. 12. — No. 1. — P. 11-13. — DOI: 10.1038/ng0196-11

70. Royce P. M., Camakaris J., Mann J. R., et al. Copper metabolism in mottled mouse mutants. The effect of copper therapy on lysyl oxidase activity in brindled (Mobr) mice // Biochemical Journal.

— 1982. — Vol. 202. — No. 2. — P. 369-371. — DOI: 10.1042/bj2020369

71. Logeman B. L., Wood L. K., Lee J., et al. Gene duplication and neo-functionalization in the evolutionary and functional divergence of the metazoan copper transporters Ctr1 and Ctr2 // Journal of Biological Chemistry. — 2017. — Vol. 292. — No. 27. — P. 11531-11546. — DOI: 10.1074/jbc.M117.784614

72. Öhrvik H., Logeman B., Noguchi G., et al. Ctr2 regulates mast cell maturation by affecting the storage and expression of tryptase and proteoglycans // Journal of Immunology. — 2015. — Vol. 195. — No. 8. — P. 3654-3664. — DOI: 10.4049/jimmunol.1500706

73. Leary S. C., Ralle M. Advances in visualization of copper in mammalian systems using X-ray fluorescence microscopy // Current Opinion in Chemical Biology. — 2020. — Vol. 55. — P. 1925. — DOI: 10.1016/j.cbpa.2019.11.007

74. Tsai Ch.-Yu, Liebig J., Tsigelny I., et al. The copper transporter 1 (CTR1) is required to maintain the stability of copper transporter 2 (CTR2) // Metallomics. — 2015. — Vol. 7. — No. 11. — P. 1526-1535. — DOI: 10.1039/c5mt00199a

75. Öhrvik H., Nose Y., Wood L. K., et al. Ctr2 regulates biogenesis of a cleaved form of mammalian Ctr1 metal transporter lacking the copper- and cisplatin-binding ecto-domain // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. — 2013. — Vol. 110. — No. 46. — P. E4279-E4288. — DOI: 10.1073/pnas.1313096110

76. Moore S. D., Cox D. W. Expression in mouse kidney of membrane copper transporters Atp7a and Atp7b // Nephron. — 2002. — Vol. 92. — No. 3. — P. 629-634. — DOI: 10.1159/000065699

77. Ravia J. J., Stephen R. M., Ghishan F. K., et al. Menkes copper ATPase (Atp7a) is a novel metal-responsive gene in rat duodenum, and immunoreactive protein is present on brush-border and basolateral membrane domains // Journal of Biological Chemistry. — 2005. — Vol. 280. — No. 43. — P. 36221-36227. — DOI: 10.1074/jbc.M507035200

78. Bernevic B., El-Khatib A. H., Jakubowski N., Weller M. G. Online immunocapture ICP-MS for the determination of the metalloprotein ceruloplasmin in human serum // BMC Research Notes.

— 2018. — Vol. 11. — Article 213. — DOI: 10.1186/s13104-018-3362-2

79. Schulte N. B., Pushie M. J., Martinez A., et al. Exploration of the potential role of serum albumin in the delivery of Cu(I) to Ctr1 // Inorganic Chemistry. — 2023. — Vol. 62. — No. 10. — P. 4021-4034. — DOI: 10.1021/acs.inorgchem.3c00105

80

81

82

83

84

85

86

87

88

89

90

91

92

93

McArdle H. J., Gross S. M., Danks D. M., Wedd A. G. Role of albumin's copper binding site in copper uptake by mouse hepatocytes // American Journal of Physiology. — 1990. — Vol. 258.

— No. 6 Pt 1. — P. G988-G991. — DOI: 10.1152/ajpgi.1990.258.6.G988

Waldrop G. L., Palida F. A., Hadi M., et al. Effect of albumin on net copper accumulation by fibroblasts and hepatocytes // American Journal of Physiology. — 1990. — Vol. 259. — No. 2 Pt 1. — P. G219-G225. — DOI: 10.1152/ajpgi.1990.259.2.G219

Jarad G., Knutsen R. H., Mecham R. P., et al. Albumin contributes to kidney disease progression in Alport syndrome // American Journal of Physiology-Renal Physiology. — 2016. — Vol. 311.

— No. 1. — P. F120-F130. — DOI: 10.1152/ajprenal.00234.2016

Marrero A., Duquerroy S., Trapani S., et al. The crystal structure of human a2-macroglobulin reveals a unique molecular cage // Angewandte Chemie International Edition. — 2012. — Vol. 51. — No. 14. — P. 3340-3344. — DOI: 10.1002/anie.201107086

Sottrup-Jensen L. Alpha-macroglobulins: structure, shape, and mechanism of proteinase complex formation // Journal of Biological Chemistry. — 1989. — Vol. 264. — No. 20. — P. 1153911542.

Moriya M., Ho Y. H., Grana A., et al. Copper is taken up efficiently from albumin and alpha2-macroglobulin by cultured human cells by more than one mechanism // American Journal of Physiology-Cell Physiology. — 2008. — Vol. 295. — No. 3. — P. C708-C721. — DOI: 10.1152/ajpcell.00202.2008

Kirsipuu T., Zadoroznaja A., Smirnova J., et al. Copper(II)-binding equilibria in human blood //

Scientific Reports. — 2020. — Vol. 10. — Article 5686. — DOI: 10.1038/s41598-020-62560-4

Munk D. E., Vendelbo M. H., Kirk F. T., et al. Distribution of non-ceruloplasmin-bound copper

after i.v. 64Cu injection studied with PET/CT in patients with Wilson disease // JHEP Reports. —

2023. — Vol. 5. — No. 11. — P. 100916. — DOI: 10.1016/j.jhepr.2023.100916

Lech T., Sadlik J. K. Contribution to the data on copper concentration in blood and urine in

patients with Wilson's disease and in normal subjects // Biological Trace Element Research. —

2007. — Vol. 118. — No. 1. — P. 16-20. — DOI: 10.1007/s12011-007-8004-7

Rae T. D., Schmidt P. J., Pufahl R. A., et al. Undetectable intracellular free copper: the

requirement of a copper chaperone for superoxide dismutase // Science. — 1999. — Vol. 284. —

No. 5415. — P. 805-808. — DOI: 10.1126/science.284.5415.805

Morgan C. T., Tsivkovskii R., Kosinsky Y. A., et al. The distinct functional properties of the nucleotide-binding domain of ATP7B, the human copper-transporting ATPase: analysis of the Wilson disease mutations E1064A, H1069Q, R1151H, and C1104F // Journal of Biological Chemistry. — 2004. — Vol. 279. — P. 36363-36371. — DOI: 10.1074/jbc.M403420200 Maryon E. B., Molloy S. A., Kaplan J. H. Cellular glutathione plays a key role in copper uptake mediated by human copper transporter 1 // American Journal of Physiology-Cell Physiology. — 2013. — Vol. 304. — P. C768-C779. — DOI: 10.1152/ajpcell.00427.2012 Culotta V. C., Klomp L. W., Strain J., et al. The copper chaperone for superoxide dismutase // Journal of Biological Chemistry. — 1997. — Vol. 272. — No. 38. — P. 23469-23472. — DOI: 10.1074/jbc.272.38.23469

Banci L., Bertini I., Cantini F., et al. Human superoxide dismutase 1 (hSOD1) maturation through interaction with human copper chaperone for SOD1 (hCCS) // Proceedings of the

National Academy of Sciences of the United States of America. — 2012. — Vol. 109. — No. 34.

— P. 13555-13560. — DOI: 10.1073/pnas.1204205109

94. Garza N. M., Swaminathan A. B., Maremanda K. P., et al. Mitochondrial copper in human genetic disorders // Trends in Endocrinology and Metabolism. — 2023. — Vol. 34. — No. 1. — P. 21-33. — DOI: 10.1016/j.tem.2022.09.008

95. Anastassopoulou I., Banci L., Bertini I., et al. Solution structure of the apo and copper(I)-loaded human metallochaperone HAH1 // Biochemistry. — 2004. — Vol. 43. — No. 41. — P. 1304613053. — DOI: 10.1021/bi049404h

96. Walker J. M., Tsivkovskii R., Lutsenko S. Metallochaperone Atox1 transfers copper to the NH2-terminal domain of the Wilson's disease protein and regulates its catalytic activity // Journal of Biological Chemistry. — 2002. — Vol. 277. — No. 31. — P. 27953-27959. — DOI: 10.1074/jbc.M203151200

97. Zhang Q. J., Xu L. Q., Wang C., et al. Four-year follow-up of a Wilson disease pedigree complicated with epilepsy and hypopituitarism: Case report with a literature review // Medicine (Baltimore). — 2016. — Vol. 95. — Article e5331. — DOI: 10.1097/MD.0000000000005331

98. Levy A. R., Nissim M., Mendelman N., et al. Ctr1 intracellular loop is involved in the copper transfer mechanism to the Atox1 metallochaperone // Journal of Physical Chemistry B. — 2016.

— Vol. 120. — No. 48. — P. 12334-12345. — DOI: 10.1021/acs.jpcb.6b08037

99. Yu C. H., Yang N., Bothe J., et al. The metal chaperone Atox1 regulates the activity of the human copper transporter ATP7B by modulating domain dynamics // Journal of Biological Chemistry. — 2017. — Vol. 292. — No. 44. — P. 18169-18177. — DOI: 10.1074/jbc.M117.796311

100. Celauro E., Mukaj A., Fierro-González J. C., Wittung-Stafshede P. Copper chaperone ATOX1 regulates pluripotency factor OCT4 in preimplantation mouse embryos // Biochemical and Biophysical Research Communications. — 2017. — Vol. 491. — No. 1. — P. 147-153. — DOI: 10.1016/j.bbrc.2017.06.121

101. Das A., Sudhahar V., Chen G. F., et al. Endothelial Antioxidant-1: a Key Mediator of Copper-dependent Wound Healing in vivo // Scientific Reports. — 2016. — Vol. 6. — Article 33783. — DOI: 10.1038/srep33783

102. Kahra D., Kovermann M., Wittung-Stafshede P. The C-Terminus of Human Copper Importer Ctr1 Acts as a Binding Site and Transfers Copper to Atox1 // Biophysical Journal. — 2016. — Vol. 110. — No. 1. — P. 95-102. — DOI: 10.1016/j.bpj.2015.11.3511

103. Chen G. F., Sudhahar V., Youn S. W., et al. Copper Transport Protein Antioxidant-1 Promotes Inflammatory Neovascularization via Chaperone and Transcription Factor Function // Scientific Reports. — 2015. — Vol. 5. — Article 14780. — DOI: 10.1038/srep14780

104. Jana A., Das A., Krett N. L., et al. Nuclear translocation of Atox1 potentiates activin A-induced cell migration and colony formation in colon cancer // PLoS ONE. — 2020. — Vol. 15. — No. 1.

— Article e0227916. — DOI: 10.1371/journal.pone.0227916

105. Blockhuys S., Zhang X., Wittung-Stafshede P. Single-cell tracking demonstrates copper chaperone Atox1 to be required for breast cancer cell migration // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. — 2020. — Vol. 117. — No. 4. — P. 2014-2019. — DOI: 10.1073/pnas.1917325117

106. Romero-Isart N., Vasak M. Advances in the structure and chemistry of metallothioneins // Journal of Inorganic Biochemistry. — 2002. — Vol. 88. — No. 3-4. — P. 388-396. — DOI: 10.1016/S0162-0134(01)00347-6

107. Calvo J., Jung H., Meloni G. Copper metallothioneins // IUBMB Life. — 2017. — Vol. 69. — No. 4. — P. 236-245. — DOI: 10.1002/iub.1591

108. Mishra M., Saha S., Maji S., et al. Regulation of the apico-basolateral trafficking polarity of the homologous copper-ATPases ATP7A and ATP7B // Journal of Cell Science. — 2024. — Vol. 137. — No. 5. — Article jcs261258. — DOI: 10.1242/jcs.261258

109. Setty S. R., Tenza D., Sviderskaya E. V., et al. Cell-specific ATP7A transport sustains copper-dependent tyrosinase activity in melanosomes // Nature. — 2008. — Vol. 454. — No. 7208. — P. 1142-1146. — DOI: 10.1038/nature07160

110. Ladomersky E., Khan A., Shanbhag V., et al. Host and pathogen copper-transporting P-type ATPases function antagonistically during Salmonella infection // Infection and Immunity. — 2017. — Vol. 85. — No. 9. — Article e00351-17. — DOI: 10.1128/IAI.00351-17

111. Pantoom S., Pomorski A., Huth K., et al. Direct interaction of ATP7B and LC3B proteins suggests a cooperative role of copper transportation and autophagy // Cells. — 2021. — Vol. 10.

— No. 11. — P. 3118. — DOI: 10.3390/cells10113118

112. Schmidt K., Ralle M., Schaffer T., et al. ATP7A and ATP7B copper transporters have distinct functions in the regulation of neuronal dopamine-ß-hydroxylase // Journal of Biological Chemistry. — 2018. — Vol. 293. — No. 52. — P. 20085-20098. — DOI: 10.1074/jbc.RA118.004844

113. Shanbhag V., Jasmer-McDonald K., Zhu S., et al. ATP7A delivers copper to the lysyl oxidase family of enzymes and promotes tumorigenesis and metastasis // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. — 2019. — Vol. 116. — No. 14. — P. 6836-6841. — DOI: 10.1073/pnas.1814982116

114. Gaier E. D., Miller M. B., Ralle M., et al. Peptidylglycine a-amidating monooxygenase heterozygosity alters brain copper handling with region specificity // Journal of Neurochemistry.

— 2013. — Vol. 127. — No. 5. — P. 605-619. — DOI: 10.1111/jnc.12330

115. Hellman N. E., Kono S., Mancini G. M., et al. Mechanisms of copper incorporation into human ceruloplasmin // Journal of Biological Chemistry. — 2002. — Vol. 277. — No. 48. — P. 4663246638. — DOI: 10.1074/jbc.M206246200

116. Noda K., Kitagawa K., Miki T., et al. A matricellular protein fibulin-4 is essential for the activation of lysyl oxidase // Science Advances. — 2020. — Vol. 6. — No. 48. — Article eabc1404. — DOI: 10.1126/sciadv.abc1404

117. Mishra M., Saha S., Maji S., et al. Regulation of the apico-basolateral trafficking polarity of the homologous copper-ATPases ATP7A and ATP7B // Journal of Cell Science. — 2024. — Vol. 137. — No. 5. — Article jcs261258. — DOI: 10.1242/jcs.261258

118. Pierson H., Muchenditsi A., Kim B. E., et al. The Function of ATPase Copper Transporter ATP7B in Intestine // Gastroenterology. — 2018. — Vol. 154. — No. 1. — P. 168-180.e5. — DOI: 10.1053/j.gastro.2017.08.035

119. Hasan N. M., Gupta A., Polishchuk E., et al. Molecular events initiating exit of a copper-transporting ATPase ATP7B from the trans-Golgi network // Journal of Biological Chemistry. — 2012. — Vol. 287. — No. 43. — P. 36041-36050. — DOI: 10.1074/jbc.M112.390443

120. Jain S., Farias G. G., Bonifacino J. S. Polarized sorting of the copper transporter ATP7B in neurons mediated by recognition of a dileucine signal by AP-1 // Molecular Biology of the Cell.

— 2015. — Vol. 26. — No. 2. — P. 218-228. — DOI: 10.1091/mbc.E14-08-1326

121. Fu X., Zhang Y., Jiang W., et al. Regulation of copper transport crossing brain barrier systems by Cu-ATPases: effect of manganese exposure // Toxicological Sciences. — 2014. — Vol. 139. — No. 2. — P. 432-451. — DOI: 10.1093/toxsci/kft265

122. Sluysmans S., Mean I., Xiao T., et al. PLEKHA5, PLEKHA6, and PLEKHA7 bind to PDZD11 to target the Menkes ATPase ATP7A to the cell periphery and regulate copper homeostasis // Molecular Biology of the Cell. — 2021. — Vol. 32. — No. 21. — Art. ar34. — DOI: 10.1091/mbc.E21-07-0375

123. Weiskirchen R., Penning L. C. COMMD1, a multi-potent intracellular protein involved in copper homeostasis, protein trafficking, inflammation, and cancer // Journal of Trace Elements in Medicine and Biology. — 2021. — Vol. 65. — Article 126712. — DOI: 10.1016/j.jtemb.2021.126712

124. Stewart D. J., Short K. K., Maniaci B. N., et al. COMMD1 and PtdIns(4,5)P2 interaction maintain ATP7B copper transporter trafficking fidelity in HepG2 cells // Journal of Cell Science.

— 2019. — Vol. 132. — No. 19. — Art. jcs231753. — DOI: 10.1242/jcs.231753

125. Singla A., Chen Q., Suzuki K., et al. Regulation of murine copper homeostasis by members of the COMMD protein family // Disease Models & Mechanisms. — 2021. — Vol. 14. — No. 1. — Article dmm045963. — DOI: 10.1242/dmm.045963

126. Ganesh L., Burstein E., Guha-Niyogi A., et al. The gene product Murr1 restricts HIV-1 replication in resting CD4+ lymphocytes // Nature. — 2003. — Vol. 426. — No. 6968. — P. 853-857. — DOI: 10.1038/nature02112

127. Tao T. Y., Liu F., Klomp L., et al. The copper toxicosis gene product Murr1 directly interacts with the Wilson disease protein // Journal of Biological Chemistry. — 2003. — Vol. 278. — No. 43. — P. 41593-41596. — DOI: 10.1074/jbc.C300345200

128. Weiss K. H., Lozoya J. C., Tuma S., et al. Copper-induced translocation of the Wilson disease protein ATP7B independent of Murr1/COMMD1 and Rab7 // American Journal of Pathology. — 2008. — Vol. 173. — No. 6. — P. 1783-1794. — DOI: 10.2353/ajpath.2008.080382

129. Miyayama T., Hiraoka D., Kawaji F., et al. Roles of COMM-domain-containing 1 in stability and recruitment of the copper-transporting ATPase in a mouse hepatoma cell line // Biochemical Journal. — 2010. — Vol. 429. — No. 1. — P. 53-61. — DOI: 10.1042/BJ20100218

130. Materia S., Cater M. A., Klomp L. W., et al. Clusterin and COMMD1 independently regulate degradation of the mammalian copper ATPases ATP7A and ATP7B // Journal of Biological Chemistry. — 2012. — Vol. 287. — No. 4. — P. 2485-2499. — DOI: 10.1074/jbc.M111.312167

131. Forman O. P., Boursnell M. E., Dunmore B. J., et al. Characterization of the COMMD1 (MURR1) mutation causing copper toxicosis in Bedlington terriers // Animal Genetics. — 2005. — Vol. 36.

— No. 6. — P. 497-501. — DOI: 10.1111/j.1365-2052.2005.01360.x

132

133

134

135

136

137

138

139

140

141

142

143

144

145

Fedoseienko A., Wijers M., Wolters J. C., et al. The COMMD family regulates plasma LDL levels and attenuates atherosclerosis through stabilizing the CCC complex in endosomal LDLR trafficking // Circulation Research. — 2018. — Vol. 122. — No. 12. — P. 1648-1660. — DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.117.312376

Daimon M., Yamatani K., Igarashi M., et al. Fine structure of the human ceruloplasmin gene // Biochemical and Biophysical Research Communications. — 1995. — Vol. 208. — No. 3. — P. 1028-1035. — DOI: 10.1006/bbrc.1995.1409

Yang F., Naylor S. L., Lum J. B., et al. Characterization, mapping, and expression of the human ceruloplasmin gene // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. — 1986. — Vol. 83. — No. 10. — P. 3257-3261. — DOI: 10.1073/pnas.83.10.3257 Samygina V. R., Sokolov A. V., Bourenkov G., et al. Ceruloplasmin: macromolecular assemblies with iron-containing acute phase proteins // PLoS ONE. — 2013. — Vol. 8. — No. 7. — Article e67145. — DOI: 10.1371/journal.pone.0067145

Mukhopadhyay B. P. Insights from molecular dynamics simulation of human ceruloplasmin (ferroxidase enzyme) binding with biogenic monoamines // Bioinformation. — 2019. — Vol. 15.

— No. 10. — P. 750-759. — DOI: 10.6026/97320630015750

Stoj C., Kosman D. J. Cuprous oxidase activity of yeast Fet3p and human ceruloplasmin: implication for function // FEBS Letters. — 2003. — Vol. 554. — No. 3. — P. 422-426. — DOI: 10.1016/S0014-5793(03)01161-5

Musci G., Bonaccorsi di Patti M. C., Calabrese L. Modulation of the redox state of the copper sites of human ceruloplasmin by chloride // Journal of Protein Chemistry. — 1995. — Vol. 14. — No. 7. — P. 611-619. — DOI: 10.1007/BF02103118

Tian S., Jones S. M., Jose A., Solomon E. I. Chloride control of the mechanism of human serum ceruloplasmin (Cp) catalysis // Journal of the American Chemical Society. — 2019. — Vol. 141.

— No. 27. — P. 10736-10743. — DOI: 10.1021/jacs.9b03680

Saenko E. L., Siverina O. B., Basevich V. V., Yaropolov A. I. Study of ceruloplasmin oxidase activity. The effect of pH // Biochemistry International. — 1990. — Vol. 20. — No. 6. — P. 10491058.

Kim O. Y., Shin M. J., Moon J., Chung J. H. Plasma ceruloplasmin as a biomarker for obesity: a proteomic approach // Clinical Biochemistry. — 2011. — Vol. 44. — No. 5-6. — P. 351-356. — DOI: 10.1016/j.clinbiochem.2011.02.003

Terada K., Kawarada Y., Miura N., et al. Copper incorporation into ceruloplasmin in rat livers // Biochimica et Biophysica Acta. — 1995. — Vol. 1270. — No. 1. — P. 58-62. — DOI: 10.1016/0304-4165(95)00021-R

Ramos D., Mar D., Ishida M., et al. Mechanism of copper uptake from blood plasma ceruloplasmin by mammalian cells // PLoS ONE. — 2016. — Vol. 11. — Article e0149516. — DOI: 10.1371/journal.pone.0149516

Omoto E., Tavassoli M. Purification and characterization of ceruloplasmin receptors // Transactions of the Association of American Physicians. — 1989. — Vol. 102. — P. 170-175. Lewis K. O. The nature of the copper complexes in bile and their relationship to the absorption and excretion of copper in normal subjects and in Wilson's disease // Gut. — 1973. — Vol. 14. — No. 3. — P. 221-232. — DOI: 10.1136/gut.14.3.221

146. Dziezyc K., Litwin T., Chabik G., Czlonkowska A. Measurement of urinary copper excretion after 48-h d-penicillamine cessation as a compliance assessment in Wilson's disease // Functional Neurology. — 2015. — Vol. 30. — No. 4. — P. 264-268.

147. Patel B. N., David S. A novel glycosylphosphatidylinositol-anchored form of ceruloplasmin is expressed by mammalian astrocytes // Journal of Biological Chemistry. — 1997. — Vol. 272. — No. 32. — P. 20185-20190. — DOI: 10.1074/jbc.272.32.20185

148. Patel B. N., Dunn R. J., David S. Alternative RNA splicing generates a glycosylphosphatidylinositol-anchored form of ceruloplasmin in mammalian brain // Journal of Biological Chemistry. — 2000. — Vol. 275. — P. 4305-4310. — DOI: 10.1074/jbc.275.6.4305

149. Mostad E. J., Prohaska J. R. Glycosylphosphatidylinositol-linked ceruloplasmin is expressed in multiple rodent organs and is lower following dietary copper deficiency // Experimental Biology and Medicine (Maywood). — 2011. — Vol. 236. — No. 3. — P. 298-308. — DOI: 10.1258/ebm.2010.010256

150. Marques L., Auriac A., Willemetz A., et al. Immune cells and hepatocytes express glycosylphosphatidylinositol-anchored ceruloplasmin at their cell surface // Blood Cells, Molecules, and Diseases. — 2012. — Vol. 48. — No. 2. — P. 110-120. — DOI: 10.1016/j.bcmd.2011.11.005

151. Platonova N. A., Orlov I. A., Klotchenko S. A., et al. Ceruloplasmin gene expression profile changes in the rat mammary gland during pregnancy, lactation and involution // Journal of Trace Elements in Medicine and Biology. — 2017. — Vol. 43. — P. 126-134. — DOI: 10.1016/j.jtemb.2017.01.004

152. Parr R. G., Pearson R. G. Absolute hardness: companion parameter to absolute electronegativity // Journal of the American Chemical Society. — 1983. — Vol. 105. — P. 7512-7516. — DOI: 10.1021/ja00364a017

153. CRC Handbook of Chemistry and Physics. In: Lide D. R. (Ed.), 2008, 89th edition. CRC Press, p. 2736. ISBN: 142006679X

154. Rubino J. T., Riggs-Gelasco P., Franz K. J. Methionine motifs of copper transport proteins provide general and flexible thioether-only binding sites for Cu(I) and Ag(I) // Journal of Biological Inorganic Chemistry. — 2010. — Vol. 15. — P. 1033-1049. — DOI: 10.1007/s00775-010-0663-9

155. Bertinato J., Cheung L., Hoque R., Plouffe L. J. Ctr1 transports silver into mammalian cells // Journal of Trace Elements in Medicine and Biology. — 2010. — Vol. 24. — P. 178-184. — DOI: 10.1016/j.jtemb.2010.01.004

156. Arnesano F., Natile G. Interference between copper transport systems and platinum drugs // Seminars in Cancer Biology. — 2021. — Vol. 76. — P. 173-188. — DOI: 10.1016/j.semcancer.2021.03.002

157. Veronesi G., Gallon T., Deniaud A., et al. XAS investigation of silver(I) coordination in copper(I) biological binding sites // Inorganic Chemistry. — 2015. — Vol. 54. — P. 11688-11696. — DOI: 10.1021/acs.inorgchem.5b01404

158. Sankova T. P., Orlov I. A., Saveliev A. N., et al. The extracellular domain of human high affinity copper transporter (hNdCTR1), synthesized by E. coli cells, chelates silver and copper ions in vivo // Biomolecules. — 2017. — Vol. 7. — P. 78. — DOI: 10.3390/biom7040078

159. Magri A., Tabbi G., Naletova I., et al. A deeper insight in metal binding to the hCtr1 N-terminus fragment: affinity, speciation and binding mode of binuclear Cu2+ and mononuclear Ag+ complex species // International Journal of Molecular Sciences. — 2022. — Vol. 23. — Article 23. — DOI: 10.3390/ijms23169253

160. Orlov I. A., Sankova T. P., Skvortsov A. N., et al. The extracellular domain of human high affinity copper transporter (hNdCTR1), synthesized by E. coli cells, chelates silver and copper ions in vivo // Dalton Transactions. — 2023. — Vol. 52. — P. 3403-3419. — DOI: 10.1039/D2DT03699H

161. Verheijen F. W., Beerens C. E., Havelaar A. C., et al. Fibroblast silver loading for the diagnosis of Menkes disease // Journal of Medical Genetics. — 1998. — Vol. 35. — P. 849-851. — DOI: 10.1136/jmg.35.10.849

162. Ibricevic A., Brody S. L., Youngs W. J., Cannon C. L. ATP7B detoxifies silver in ciliated airway epithelial cells // Toxicology and Applied Pharmacology. — 2010. — Vol. 243. — P. 315-322. — DOI: 10.1016/j.taap.2009.12.010

163. Li H., Li Q. Q., Hong Y. Global gene expression signatures in response to citrate-coated silver nanoparticles exposure // Toxicology. — 2021. — Vol. 461. — P. 152898. — DOI: 10.1016/j.tox.2021.152898

164. Raffa N., Osherov N., Keller N. P. Copper utilization, regulation, and acquisition by Aspergillus fumigatus // International Journal of Molecular Sciences. — 2019. — Vol. 20. — P. 1980. — DOI: 10.3390/ijms20122980

165. Hofmann L., Hirsch M., Ruthstein S. Advances in understanding of the copper homeostasis in Pseudomonas aeruginosa // International Journal of Molecular Sciences. — 2021. — Vol. 22. — P. 2050. — DOI: 10.3390/ijms22052050

166. Terzioglu E., Alkim C., Arslan M., et al. Genomic, transcriptomic and physiological analyses of silver-resistant Saccharomyces cerevisiae obtained by evolutionary engineering // Yeast. — 2020. — Vol. 37. — P. 413-426. — DOI: 10.1002/yea.3483

167. Xue Y., Davis A. V., Balakrishnan G., et al. Cu(I) recognition via cation-n and methionine interactions in CusF // Nature Chemical Biology. — 2008. — Vol. 4. — P. 107-109. — DOI: 10.1038/nchembio.59

168. Finney L. A., O'Halloran T. V. Transition metal speciation in the cell: insights from the chemistry of metal ion receptors // Science. — 2003. — Vol. 300. — P. 931-936. — DOI: 10.1126/science.1084276

169. Silver S. Bacterial silver resistance: molecular biology and uses and misuses of silver compounds // FEMS Microbiology Reviews. — 2003. — Vol. 27. — P. 341-353. — DOI: 10.1016/S0168-6445(03)00047-0

170. Balogh R. K., Gyurcsik B., Jensen M., et al. Flexibility of the CueR metal site probed by instantaneous change of element and oxidation state from AgI to CdII // Chemistry - A European Journal. — 2020. — Vol. 26. — P. 7451-7457. — DOI: 10.1002/chem.202000887

171. Kluska K., Veronesi G., Deniaud A., et al. Structures of silver fingers and a pathway to their genotoxicity // Angewandte Chemie International Edition. — 2022. — Vol. 61. — Article e202116621. — DOI: 10.1002/anie.202116621

172. Ha H., Payer J. The effect of silver chloride formation on the kinetics of silver dissolution in chloride solution // Electrochimica Acta. — 2011. — Vol. 56. — P. 2781-2791. — DOI: 10.1016/j.electacta.2010.10.047

173. Teo W. J., Pumera M. Fate of silver nanoparticles in natural waters; integrative use of conventional and electrochemical analytical techniques // RSC Advances. — 2014. — Vol. 4. — P. 5006-5011.

— DOI: 10.1039/C3RA46525H

174. Pradas del Real A. E., Castillo-Michel H., Kaegi R., et al. Fate of Ag-NPs in sewage sludge after application on agricultural soils // Environmental Science & Technology. — 2016. — Vol. 50. — P. 1759-1768. — DOI: 10.1021/acs.est.5b04660

175. Kampe S., Kaegi R., Schlich K., et al. Silver nanoparticles in sewage sludge: Bioavailability of sulfidized silver to the terrestrial isopod Porcellio scaber // Environmental Toxicology. — 2018.

— Vol. 37. — P. 1606-1613. — DOI: 10.1002/tox.22584

176. Li P., Su M., Wang X., et al. Environmental fate and behavior of silver nanoparticles in natural estuarine systems // Journal of Environmental Sciences. — 2020. — Vol. 88. — P. 248-259. — DOI: 10.1016/j.jes.2019.12.020

177. Wimmer A., Urstoeger A., Funck N. C., et al. What happens to silver-based nanoparticles if they meet seawater // Water Research. — 2020. — Vol. 171. — P. 115399. — DOI: 10.1016/j.watres.2020.115399

178. Grochala W., Mazej Z. Chemistry of silver(II): a cornucopia of peculiarities // Philosophical Transactions of the Royal Society A. — 2015. — Vol. 373. — Article 20140179. — DOI: 10.1098/rsta.2014.0179

179. Ahlberg S., Antonopulos A., Diendorf J., et al. PVP-coated, negatively charged silver nanoparticles: a multi-center study of their physicochemical characteristics, cell culture and in vivo experiments // Beilstein Journal of Nanotechnology. — 2014. — Vol. 5. — P. 1944-1965. — DOI: 10.3762/bjnano.5.203

180. Loza K., Diendorf J., Sengstock C., et al. The dissolution and biological effects of silver nanoparticles in biological media // Journal of Materials Chemistry B. — 2014. — Vol. 2. — P. 1634-1643. — DOI: 10.1039/C3TB21848F

181. Sigg L., Lindauer U. Silver nanoparticle dissolution in the presence of ligands and of hydrogen peroxide // Environmental Pollution. — 2015. — Vol. 206. — P. 582-587. — DOI: 10.1016/j.envpol.2015.08.033

182. Zipperian D., Raghavan S., Wilson J. P. Gold and silver extraction by ammoniacal thiosulfate leaching from a rhyolite ore // Hydrometallurgy. — 1988. — Vol. 19. — P. 361-375. — DOI: 10.1016/0304-386X(88)90020-9

183. Xia Y., Xiong Y., Lim B., Skrabalak S. E. Shape-controlled synthesis of metal nanocrystals: simple chemistry meets complex physics? // Angewandte Chemie International Edition. — 2009. — Vol. 48. — P. 60-103. — DOI: 10.1002/anie.200901800

184. Gentry S. T., Kendra S. F., Bezpalko M. W. Ostwald ripening in metallic nanoparticles: stochastic kinetics // Journal of Physical Chemistry C. — 2011. — Vol. 115. — P. 12736-12741. — DOI: 10.1021/jp202517x

185

186

187

188

189

190

191

192

193

194

195

196

197

198

199

Lopez I. A., Ceballos M., Hernandez G., et al. Shape transformation from silver triangular nanoprisms to nanodisks: Raman characterization and sculpturing mechanism // Revista Mexicana de Física. — 2015. — Vol. 61. — P. 77-82.

Smith J. N., Thomas D. G., Jolley H., et al. All that is silver is not toxic: silver ion and particle kinetics reveals the role of silver ion aging and dosimetry on the toxicity of silver nanoparticles // Particle and Fibre Toxicology. — 2018. — Vol. 15. — P. 47. — DOI: 10.1186/s12989-018-0277-2

Zhao J., Wang X., Hoang S. A., et al. Silver nanoparticles in aquatic sediments: Occurrence,

chemical transformations, toxicity, and analytical methods // Journal of Hazardous Materials. —

2021. — Vol. 418. — P. 126368. — DOI: 10.1016/j.jhazmat.2021.126368

McCafferty E. Introduction to Corrosion Science. — New York: Springer-Verlag, 2010. — DOI:

10.1007/978-1-4419-0455-3

Pearson R. G. Hard and Soft Acids and Bases // Journal of the American Chemical Society. — 1963. — Vol. 85. — P. 3533-3539. — DOI: 10.1021/ja00905a001

Oktyabrsky O. N., Smirnova G. V. Redox regulation of cellular functions // Biochemistry (Moscow). — 2007. — Vol. 72. — P. 132-145.

Leung B. O., Jalilehvand F., Mah V., et al. Silver(I) complex formation with cysteine, penicillamine, and glutathione // Inorganic Chemistry. — 2013. — Vol. 52. — P. 4593-4602. — DOI: 10.1021/ic400442w

Adams N. W. H., Kramer J. R. Potentiometric determination of silver thiolate formation constants using a Ag2S electrode // Aquatic Geochemistry. — 1999. — Vol. 5. — P. 1-11. — DOI: 10.1023/A:1009608103233

Flores-López L. Z., Espinoza-Gómez H., Somanathan R. Silver nanoparticles: electron transfer, reactive oxygen species, oxidative stress, beneficial and toxicological effects. Mini review // Journal of Applied Toxicology. — 2019. — Vol. 39. — P. 16-26. — DOI: 10.1002/jat.3742 Sies H., Jones D. P. Reactive oxygen species (ROS) as pleiotropic physiological signalling agents // Nature Reviews Molecular Cell Biology. — 2020. — Vol. 21. — P. 363-383. — DOI: 10.1038/s41580-020-0230-3

Green M. J., Hill H. A. O. Chemistry of dioxygen // Methods in Enzymology. — 1984. — Vol. 105. — P. 3-22. — DOI: 10.1016/S0076-6879(84)05001-7

Pribyl T., Schreiber V., Jahodová J. Inhibition of rat serum polyphenoloxidase activity by silver ions abolished by administration of copper ions // Folia Biologica. — 1980. — Vol. 26. — No. 1. — P. 47-52.

Pribyl T., Schreiber V., Jahodová J. Polyphenol oxidase activity in the rat hypothalamus: stimulation after estrogens and inhibition after administration of silver // Physiologia Bohemoslovaca. — 1981. — Vol. 30. — No. 6. — P. 525-530.

Sugawara N., Sugawara C. Effect of silver on ceruloplasmin synthesis in relation to low-molecular-weight protein // Toxicology Letters. — 1984. — Vol. 20. — No. 1. — P. 99-104. — DOI: 10.1016/0378-4274(84)90190-5

Sugawara N., Sugawara C. Comparative study of effect of acute administration of cadmium and silver on ceruloplasmin and metallothionein: involvement of disposition of copper, iron, and zinc

// Environmental Research. — 1984. — Vol. 35. — No. 2. — P. 507-515. — DOI: 10.1016/0013-9351(84)90157-9

200. Shavlovski M. M., Chebotar N. A., Konopistseva L. A., et al. Embryotoxicity of silver ions is diminished by ceruloplasmin—further evidence for its role in the transport of copper // Biometals.

— 1995. — Vol. 8. — No. 2. — P. 122-128. — DOI: 10.1007/BF00142011

201. Pribyl T., Aleînikova T. D., Vasil'ev V. B., et al. Svoîstva tseruloplazmina krysy, soderzhashchego serebro [Properties of silver-containing rat ceruloplasmin] // Biokhimiia (Moscow, Russia). — 1989. — Vol. 54. — No. 4. — P. 601-609.

202. Shavlovski M. M., Chebotar N. A., Konopistseva L. A., et al. Embryotoxicity of silver ions is diminished by ceruloplasmin—further evidence for its role in the transport of copper // Biometals.

— 1995. — Vol. 8. — No. 2. — P. 122-128. — DOI: 10.1007/BF00142011

203. Hirasawa F., Sato M., Takizawa Y. Organ distribution of silver and the effect of silver on copper status in rats // Toxicology Letters. — 1994. — Vol. 70. — No. 2. — P. 193-201. — DOI: 10.1016/0378-4274(94)90163 -5

204. Cobine P. A., Ojeda L. D., Rigby K. M., Winge D. R. Yeast contain a non-proteinaceous pool of copper in the mitochondrial matrix // Journal of Biological Chemistry. — 2004. — Vol. 279. — No. 14. — P. 14447-14455. — DOI: 10.1074/jbc.M312693200

205. Leary S. C., Winge D. R., Cobine P. A. "Pulling the plug" on cellular copper: the role of mitochondria in copper export // Biochimica et Biophysica Acta. — 2009. — Vol. 1793. — No. 1.

— P. 146-153. — DOI: 10.1016/j.bbamcr.2008.05.002

206. Ishida S., Lee J., Thiele D. J., Herskowitz I. Uptake of the anticancer drug cisplatin mediated by the copper transporter Ctr1 in yeast and mammals // Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA. — 2002. — Vol. 99. — No. 22. — P. 14298-14302. — DOI: 10.1073/pnas.162491399

207. Klotchenko S. A., Tsymbalenko N. V., Solov'ev K. V., et al. The effect of silver ions on copper metabolism and expression of genes encoding copper transport proteins in rat liver // Doklady Biochemistry and Biophysics. — 2008. — Vol. 418. — P. 24-27. — DOI: 10.1134/s1607672908010067

208. Ilyechova E. Y., Saveliev A. N., Skvortsov A. N., et al. The effects of silver ions on copper metabolism in rats // Metallomics. — 2014. — Vol. 6. — No. 10. — P. 1970-1987. — DOI: 10.1039/c4mt00137a

209. Carr H. S., Winge D. R. Assembly of cytochrome c oxidase within the mitochondrion // Accounts of Chemical Research. — 2003. — Vol. 36. — No. 5. — P. 309-316. — DOI: 10.1021/ar0200807

210. Zatulovskiy E. A., Skvortsov A. N., Rusconi P., et al. Serum depletion of holo-ceruloplasmin induced by silver ions in vivo reduces uptake of cisplatin // Journal of Inorganic Biochemistry. — 2012. — Vol. 116. — P. 88-96. — DOI: 10.1016/j.jinorgbio.2012.07.003

211. Puchkova L. V., Broggini M., Polishchuk E. V., et al. Silver ions as a tool for understanding different aspects of copper metabolism // Nutrients. — 2019. — Vol. 11. — No. 6. — Article 1364.

— DOI: 10.3390/nu11061364

212. Peters T. Jr., Blumenstock F. A. Copper-binding properties of bovine serum albumin and its amino-terminal peptide fragment // Journal of Biological Chemistry. — 1967. — Vol. 242. — No. 7. — P.1574-1578.

213. Rozga M., Sokolowska M., Protas A. M., Bal W. Human serum albumin coordinates Cu(II) at its N-terminal binding site with 1 pM affinity // Journal of Biological Inorganic Chemistry. — 2007.

— Vol. 12. — No. 6. — P. 913-918. — DOI: 10.1007/s00775-007-0245-8

214. Shenberger Y., Shimshi A., Ruthstein S. EPR spectroscopy shows that the blood carrier protein, human serum albumin, closely interacts with the N-terminal domain of the copper transporter, Ctr1 // Journal of Physical Chemistry B. — 2015. — Vol. 119. — No. 14. — P. 4824-4830. — DOI: 10.1021/acs.jpcb.5b01230

215. Bossak K., Drew S. C., Stefaniak E., et al. The Cu(II) affinity of the N-terminus of human copper transporter CTR1: Comparison of human and mouse sequences // Journal of Inorganic Biochemistry. — 2018. — Vol. 182. — P. 230-237. — DOI: 10.1016/j.jinorgbio.2018.06.004

216. Hanson S. R., Donley S. A., Linder M. C. Transport of silver in virgin and lactating rats and relation to copper // Journal of Trace Elements in Medicine and Biology. — 2001. — Vol. 15. — No. 4. — P. 243-253. — DOI: 10.1016/S0946-672X(01)80026-2

217. Harford C., Sarkar B. Amino Terminal Cu(II)- and Ni(II)-Binding (ATCUN) Motif of Proteins and Peptides: Metal Binding, DNA Cleavage, and Other Properties // Accounts of Chemical Research.

— 1997. — Vol. 30. — No. 3. — P. 123-130. — DOI: 10.1021/ar940047h

218. Laussac J. P., Sarkar B. Characterization of the copper(II)- and nickel(II)-transport site of human serum albumin. Studies of copper(II) and nickel(II) binding to peptide 1-24 of human serum albumin by 13C and 1H NMR spectroscopy // Biochemistry. — 1984. — Vol. 23. — No. 12. — P. 2832-2838. — DOI: 10.1021/bi00306a005

219. Aller S. G., Unger V. M. Projection structure of the human copper transporter CTR1 at 6-A resolution reveals a compact trimer with a novel channel-like architecture // Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA. — 2006. — Vol. 103. — P. 3627-3632. — DOI: 10.1073/pnas.0509929103

220. Isaac L., Florido M. P., Fecchio D., Singer L. M. Murine alpha-2-macroglobulin increase during inflammatory responses and tumor growth // Inflammation Research. — 1999. — Vol. 48. — No. 8. — P. 446-452. — DOI: 10.1007/s000110050485

221. Coan M. H., Roberts R. C. A redetermination of the concentration of alpha 2-macroglobulin in human plasma // Biological Chemistry Hoppe-Seyler. — 1989. — Vol. 370. — No. 7. — P. 673676. — DOI: 10.1515/bchm3.1989.370.2.673

222. Garcia-Ferrer I., Marrero A., Gomis-Ruth F. X., Goulas T. a2-Microglobulins: Structure and Function // Subcellular Biochemistry. — 2017. — Vol. 83. — P. 149-183. — DOI: 10.1007/978-3-319-50030-0_6

223. Zhao F., Zhao Y., Liu Y., et al. Cellular uptake, intracellular trafficking, and cytotoxicity of nanomaterials // Small. — 2011. — Vol. 7. — No. 10. — P. 1322-1337. — DOI: 10.1002/smll.201100071

224. Panzarini E., Mariano S., Carata E., et al. Intracellular transport of silver and gold nanoparticles and biological responses: an update // International Journal of Molecular Sciences. — 2018. — Vol. 19. — No. 5. — Article 1305. — DOI: 10.3390/ijms19051305

225. Hellman N.E., Gitlin J.D. Ceruloplasmin metabolism and function // Annu. Rev. Nutr. — 2002.

— Vol. 22. — P. 439-458.

226. Cabrera A., Alonzo E., Sauble E., Chu Y.L., Nguyen D., Linder M.C., et al. Copper binding components of blood plasma and organs, and their responses to influx of large doses of 65Cu, in the mouse // Biometals. — 2008. — Vol. 21. — P. 525-543.

227. Gray L.W., Peng F., Molloy S.A., et al. Urinary copper elevation in a mouse model of Wilson's disease is a regulated process to specifically decrease the hepatic copper load // PLoS One. — 2012. — Vol. 7. — e38327.

228. Puchkova L.V., Aleinikova T.D., Verbina I.A., Zakharova E.T., Pliss M.G., Gaitskhoki V.S. Biosintez dvukh molekuliarnykh form tseruloplazmina v pecheni krysy i ikh poliarnaia sekretsiia v krovotok i v zhelch' [Biosynthesis of two molecular forms of ceruloplasmin in rat liver and their polar secretion into the blood stream and bile] // Biokhimiia. — 1993. — Vol. 58, No. 12.

— P.1893-1901.

229. Mason K.E. A conspectus of research on copper metabolism and requirements of man // J. Nutr.

— 1979. — Vol. 109, No. 11. — P. 1979-2066.

230. Verbina I.A., Puchkova L.V., Gaitskhoki V.S., Neifakh S.A. Isolation and partial characterization of molecular forms of ceruloplasmin from human bile // FEBS Lett. — 1992. — Vol. 298, No. 23. — P. 105-108.

231. Chowrimootoo G.F., Ahmed H.A., Seymour C.A. New insights into the pathogenesis of copper toxicosis in Wilson's disease: evidence for copper incorporation and defective canalicular transport of caeruloplasmin // Biochem. J. — 1996. — Vol. 315, Pt 3. — P. 851-855.

232. Zatulovskaia Ya.A., Ilyechova E.Y., Puchkova L.V. The features of copper metabolism in the rat liver during development // PLoS One. — 2015. — Vol. 10, No. 10. — e0140797. — DOI: 10.1371/journal.pone.0140797

233. Puchkova L.V., Babich P.S., Zatulovskaia Ya.A., Ilyechova E.Y., Di Sole F. Copper metabolism of newborns is adapted to milk ceruloplasmin as a nutritive source of copper: overview of the current data // Nutrients. — 2018. — Vol. 10, No. 11. — 1591. — DOI: 10.3390/nu10111591

234. Lönnerdal B. Trace element absorption in infants as a foundation to setting upper limits for trace elements in infant formulas // J. Nutr. — 1989. — Vol. 119, Suppl. 12. — P. 1839-1845. — DOI: 10.1093/jn/119.suppl_12.1839

235. . Puchkova L.V., Aleinikova T.D., Bichevaia N.K., Mokshina S.A., Platonova N.A., Sasina L.K., Skvortsova N.N., Tsymbalenko N.V., Chebotar' N.A., Gaitskhoki V.S. Sravnitel'noe izuchenie dinamiki peremeshcheniia peptidnoi chasti molekuly tseruloplazmina moloka v organizme krys pri embrional'nom i vzroslom tipakh metabolizma medi // Ontogenez. — 1999. — Vol. 30, No. 1. — P. 31-39.

236. Platonova N.A., Giulikhandanova N.E., Zhiguleva E.A., Zhivul'ko T.V., Voronina O.V., Evsiukova I.I., Tsymbalenko N.V., Puchkova L.V. Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova. — 2005. — Vol. 91, No. 6. — P. 666-677.

237. Ilyicheva E.Yu., Puchkova L.V., Shavlovskii M.M., Korzhevskii D.E., Petrova E.S., Tsymbalenko N.V. Vliianie ionov serebra na metabolizm medi u mlekopitaiushchikh v techenie razvitiia // Ontogenez. — 2018. — Vol. 49, No. 3. — P. 189-201. — DOI: 10.7868/S0475145018030059

238

239

240

241

242

243

244

245

246

247

248

249

250

251

252

253

DeBenedictis C.A., Raab A., Ducie E., Howley S., Feldmann J., Grabrucker A.M. Concentrations of essential trace metals in the brain of animal species — a comparative study // Brain Sci. —

2020. — Vol. 10, No. 7. — 460. — DOI: 10.3390/brainsci10070460

Weyh C., Krüger K., Peeling P., Castell L. The role of minerals in the optimal functioning of the immune system // Nutrients. — 2022. — Vol. 14, No. 3. — 644. — DOI: 10.3390/nu14030644 Skinner M.K., Griswold M.D. Sertoli cells synthesize and secrete a ceruloplasmin-like protein // Biol. Reprod. — 1983. — Vol. 28. — P. 1225-1229.

Jaeger J.L., Shimizu N., Gitlin J.D. Tissue-specific ceruloplasmin gene expression in the

mammary gland // Biochem. J. — 1991. — Vol. 280. — P. 671-677.

Banha J., Marques L., Oliveira R., Martins M.F., Paixäo E., Pereira D., et al. Ceruloplasmin

expression by human peripheral blood lymphocytes: a new link between immunity and iron

metabolism // Free Radic. Biol. Med. — 2008. — Vol. 44. — P. 483-492.

Andrews N.C. The iron transporter DMT1 // Int. J. Biochem. Cell Biol. — 1999. — Vol. 31. —

P.991-994.

Arner E., Forrest A.R., Ehrlund A., Mejhert N., Itoh H., Kawaji M., Lassmann T., Laurencikiene J., Rydén M., Arner P.; FANTOM Consortium. Ceruloplasmin is a novel adipokine which is overexpressed in adipose tissue of obese subjects and in obesity-associated cancer cells // PLoS One. — 2014. — Vol. 9. — e80274.

Vashchenko G., Bleackley M.R., Griffiths T.A., MacGillivray R.T. Oxidation of organic and biogenic amines by recombinant human hephaestin expressed in Pichia pastoris // Arch. Biochem. Biophys. — 2011. — Vol. 514. — P. 50-56.

Frazer D.M., Vulpe C.D., McKie A.T., Wilkins S.J., Trinder D., Cleghorn G.J., et al. Cloning and gastrointestinal expression of rat hephaestin: relationship to other iron transport proteins // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. — 2001. — Vol. 281. — P. G931-G939. Moshkov K.A., Lakatos S., Hajdu J., Zavodsky P., Neifakh S.A. Proteolysis of human ceruloplasmin. Some peptide bonds are particularly susceptible to proteolytic attack // Eur. J. Biochem. — 1979. — Vol. 94. — P. 127-134.

Shanbhag V.C., Gudekar N., Jasmer K., Papageorgiou C., Singh K., Petris M.J. Copper metabolism as a unique vulnerability in cancer // Biochim. Biophys. Acta Mol. Cell Res. —

2021. — Vol. 1868, No. 2. — 118893.

Krohn K.A., Link J.M., Mason R.P. Molecular imaging of hypoxia // J. Nucl. Med. — 2008. — Vol. 49, No. 2. — P. 129S-148S.

Feng W., Ye F., Xue W., Zhou Z., Kang Y.J. Copper regulation of hypoxia-inducible factor-1

activity // Mol. Pharmacol. — 2009. — Vol. 75, No. 1. — P. 174-182.

Gogvadze V., Zhivotovsky B., Orrenius S. The Warburg effect and mitochondrial stability in

cancer cells // Mol. Aspects Med. — 2010. — Vol. 31, No. 1. — P. 60-74.

Gérard C., Bordeleau L.J., Barralet J., Doillon C.J. The stimulation of angiogenesis and collagen

deposition by copper // Biomaterials. — 2010. — Vol. 31, No. 5. — P. 824-831.

Zhang Z., Qiu L., Lin C., Yang H., Fu H., Li R., Kang Y.J. Copper-dependent and -independent

hypoxia-inducible factor-1 regulation of gene expression // Metallomics. — 2014. — Vol. 6, No.

10. — P. 1889-1893.

254

255

256

257

258

259

260

261

262

263

264

265

266

267

Rigiracciolo D.C., Scarpelli A., Lappano R., Pisano A., Santolla M.F., Marco P.D., Cirillo F., Cappello A.R., Dolce V., Belfiore A., Maggiolini M., De Francesco E. Copper activates HIF-1a/GPER/VEGF signalling in cancer cells // Oncotarget. — 2015. — Vol. 6. — P. 34158-34177. Urso E., Maffia M. Behind the link between copper and angiogenesis: established mechanisms and an overview on the role of vascular copper transport systems // J. Vasc. Res. — 2015. — Vol. 52, No. 3. — P. 172-196.

Payne S.L., Hendrix M.J., Kirschmann D.A. Paradoxical roles for lysyl oxidases in cancer — a prospect // J. Cell. Biochem. — 2007. — Vol. 101, No. 6. — P. 1338-1354. Pez F., Dayan F., Durivault J., Kaniewski B., Aimond G., Le Provost G.S., Deux B., Clezardin P., Sommer P., Pouyssegur J., Reynaud C. The HIF-1-inducible lysyl oxidase activates HIF-1 via the Akt pathway in a positive regulation loop and synergizes with HIF-1 in promoting tumor cell growth // Cancer Res. — 2011. — Vol. 71, No. 5. — P. 1647-1657.

MacDonald G., Nalvarte I., Smirnova T., Vecchi M., Aceto N., Dolemeyer A., Frei A., Lienhard S., Wyckoff J., Hess D., Seebacher J., Keusch J.J., Gut H., Salaun D., Mazzarol G., Disalvatore D., Bentires-Alj M., Di Fiore P.P., Badache A., Hynes N.E. Memo is a copper-dependent redox protein with an essential role in migration and metastasis // Sci. Signal. — 2014. — Vol. 7, No. 329. — ra56. — DOI: 10.1126/scisignal.2004870

Burstein E., Ganesh L., Dick R.D., van De Sluis B., Wilkinson J.C., Klomp L.W., Wijmenga C., Brewer G.J., Nabel G.J., Duckett C.S. A novel role for XIAP in copper homeostasis through regulation of MURR1 // EMBO J. — 2004. — Vol. 23, No. 1. — P. 244-254. Hanifeh M., Ataei F. XIAP as a multifaceted molecule in cellular signaling // Apoptosis. — 2022. — Vol. 27, No. 7-8. — P. 441-453.