Новые подходы к синтезу гетероциклических соединений с антимитотическими свойствами на основе доступного сырья тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, доктор химических наук Самет, Александр Викторович

• Самет, Александр Викторович
• доктор химических наук
• 2010

Оглавление диссертации доктор химических наук Самет, Александр Викторович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СИНТЕЗЫ НА ОСНОВЕ ЛЕВОГЛЮКОЗЕНОНА.

1.1. Химия левоглюкозенона (обзор литературных данных).

1.1.1. Получение левоглюкозенона.

1.1.2. Реакционная способность левоглюкозенона.

1.1.2.1. Реакции присоединения по С=С связи.

1.1.2.2. Реакции [4+2] и [3+2] циклоприсоединения.

1.1.2.3. Реакции присоединения по карбонильной группе.

1.1.2.4. Реакции левоглюкозенона, затрагивающие как С=С связь, так и карбонильную группу.

1.1.2.5. Реакции левоглюкозенона, затрагивающие С=0 группу и аномерный центр.

1.2. Взаимодействие левоглюкозенона с СН-кислотами и его стереохимическис аспекты.

1.2.1. Стереохимия присоединения прохиральных СН-кислот к левоглюкозенону.

1.2.2. Взаимодействие левоглюкозенона с малононитрилом - пример каскадной реакции.

1.2.3. Стереоселективный синтез тетрагидропиридонов реакцией левоглюкозенона с амидами а-метиленактивных кислот.

1.2.4. Получение хиральных циклопропанов и бутанолидов.

ГЛАВА 2. СИНТЕЗЫ НА ОСНОВЕ ^(АЦИЛМЕТИЛ)АЗОЛОВ.

2.1. Взаимодействие карбонильных соединений с а,^-непредельными нитрилами (обзор литературных данных).

2.2. Использование К-(ацилметил)азолов в синтезе некоторых карбо- и гегероциклов.

2.2.1. Получение 5-(М-азолил)-2-амино-4#-пиранов.

2.2.2. Реакция Р-кетосульфидов с непредельными нитрилами.

2.2.3. Синтез 6-(К-азолил)циклогекс-2-енонов.

2.2.4. Синтез 5-(Ы-азолил)пиридонов-2.

2.2.5. >1-азольный заместитель как уходящая группа (реакция Гевальда).

ГЛАВА 3. СИНТЕЗЫ НА ОСНОВЕ АРОМАТИЧЕСКИХ

ПОЛИНИТРОСОЕДИНЕНИЙ.

3.1. Нуклеофильное замещение нитрогруппы в ароматических нитросоединениях (обзор литературных данных).

3.1.1. Общие замечания.

3.1.2. Нуклеофильное замещение нитрогруппы в симметричных нитробензолах.

3.1.3. Нуклеофильное замещение нитрогруппы в несимметричных нитробензолах (проблема региоселективности).

3.1.4. Нуклеофильное замещение нитрогруппы в бензоконденсированных системах

3.2. Бензоконденсированные гетероциклы как структурные аналоги комбретастатина.

3.2.1. Дибенз[Д/]оксепины.

3.2.2. Бензо[/]нафто[6][1,4]оксазепины.

3.2.3. Производные индола.

3.2.3.1. 2-Арил-4,6-динитроиндолины.

3.2.3.2. 4,6-Динитроиндолы.

3.2.3.3. Бенз[6,7]оксепино[4,3,2-сг/]индолы и их аналоги ряда бензофурана.

3.2.4. Дибенз[6,/]оксазепин-11-оны.

3.2.4.1. Синтез и реакции 1,3-ДИНИтродибенз[6,У]оксазепин-11-она.

3.2.4.2. Синтез и реакции 3-нитродибенз[6,/]оксазепин-11-онов.

3.2.5. Некоторые примеры получения других бензоконденсированных 7- и 8-членых гетероциклов.

3.2.6. Получение и реакции 5,7-динигрохиназолонов.

3.2.6.1. Синтез исходных соединений.

3.2.6.2. Нуклеофильное замещение в динитрохиназолонах.

3.2.7. Обсуждение региоселективности замещения нитрогрупп в бензоконденсированных гетероциклах.

3.2.8. В какой мере дибензоконденсированные 7-членные гетероциклы могут рассматриваться как аналоги комбретастатина?.

3.3. 2-(2-Аминоарил)-5-ариламино-1,3,4-оксадиазолы как перспективные ингибиторы тубулина.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

Биологические испытания.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Новые подходы к синтезу гетероциклических соединений с антимитотическими свойствами на основе доступного сырья»

Поиск новых соединений, обладающих противоопухолевой активностью и нарушающих деление клеток (антимитотиков),. является одним из важнейших направлений исследований в области органического синтеза. В принципе; такие вещества- могут действовать на разные клеточные мишени - ДНК, различные ферменты (в частности, киназы) и другие белки. В данной/работе в центре внимание находились соединения, нарушающие деление клеток, за счёт воздействия на внутриклеточный белок тубулин/ Особый интерес1 к антимитотикам такого типа-обусловлен несколькими причинами.

С одной стороны, по данным FDA (США) более 30% всех выпускающихся противораковых препаратов влияют именно на эту клеточную мишень. С другой -представлялось вполне реальным (и в,то же время - интересным с научной:точки зрения) разработать новые патентно чистые подходы к синтезу дестабилизаторов тубулина - более эффективных, чем существующие - исходя из доступных: исходных соединений, с которыми; долгое время активно работали в ИОХ РАН и в Технологической лаборатории (где.выполнялась данная работа). К тому же, недавно при.участии лаборатории был . разработан быстрый и удобный метод определения' соединений - дестабилизаторов тубулина - in vivo, а также - благодаря сотрудничеству с: другими организациями (фармацевтическими; компаниями; Amgen, Imclone, Decode (США), университет г: Росток (Германия), медицинский факультет Новосибирского университета) - имелась возможность тестировать синтезируемые вещества на опухолевых клетках m v/iro.

В качестве этого доступного сырья в даннойфаботе использовались целлюлоза, а также высокоэнергетические соединения (2,4,6-тринитротолуол - ТНТ) и полупродукты в их производстве .(такие как 2,4-динитротолуол и N-(ацилметил)азолы). На . их основе было намечено разработать подходы ,к синтезу перспективных классов антитубулиновых соединений - аналогов подофиллогоксина, аминопиранов и комбратастатина - ряд представителей которых, находится на. различных стадиях клинических испытаний (они нарушают деление раковых клеток уже в наномолярных концентрациях). . Общую схему работы можно представить следующим образом:

Исходное доступное сырьё н он он н он он о2м л целлюлоза п

М-(ацилметил)азолы

Ы02 2,4-ДНТ, ТНТ О левоглюкозенон

Н+ 300-400°С О X

В Технологической лаборатории ИОХ РАН хорошо отработан процесс пиролиза целлюлозы на пилотных установках, приводящий (в зависимости от условий) к разным продуктам (в количествах более 1 кг/месяц). Объектом исследования в данной работе стал левоглюкозенон (1,6-апгидро-3,4^дидеокси-Р-1)-глыг/еро-гекс-3-енопираноз-2-улоза или 5/^-6,8-диоксабицикло[3.2.1 ]окт-2-ен-4-он) - продукт пиролиза целлюлозы (а также крахмала), пропитанных кислотой. Особенно важно, что левоглюкозенон может быть с успехом получен путём пиролиза целлюлозосодержащих отходов (бумага, картон и т.п.), утилизация которых сама по себе является важной проблемой. Он представляет собой а,р-непредельный кетон с унаследованной от исходной макромолекулы Р-конфигурацией аномерного центра и Э-конфигурацией атома С-5. Природа этого соединения как непредельного кетона определяет круг его возможных химических превращений, а конфигурации его асимметрических центров — стереоселективность этих превращений. Особое внимание в данной работе уделено присоединению к левоглюкозенону прохиральных С-нуклеофилов с последующей трансформацией получаемых продуктов в хиральные лактоны (бутанолиды), поскольку при этом, наряду со стереоцентрами, входящими в состав углеводного остова, формируется ещё один новый стереоцентр, первоначально

Целевые продукты - ингибиторы полимеризации тубулина входивший в молекулу С-нуклеофила, что представляет дополнительный интерес для получения целевых соединений — дестабилизаторов тубулина (типа подофиллотоксина — природного антимитотика, молекула которого содержит 4 асимметрических центра):

ОН

ОМе

Исходное сырье для производства этого соединения произрастает только в Гималях в Северной Америке, а импортируемый в Россию лекарственный препарат на его основе - этопозид - весьма дорог.

Ы-(Ацилметил)азолы типа АгСНгССЖ в свое время синтезировались путём алкилирования ЫН-азолов а-галогенкетонами в полупромышленных количествах на пилотных установках в ГосНИИ «Кристалл» (г. Дзержинск) для дальнейшего превращения в полинитрометильные производные - перспективные высокоэнергетические соединения. Сверх того их химия изучена довольно мало. Между тем, в данной работе показано, что они ведут себя (за редким исключением) как типичные СН-кислоты, в частности, вступают в реакцию присоединения по активированным С=С связям а,Р-непредельных кетонов, нитрилов и амидов. Это позволяет получать разнообразные гетеро- и карбоциклы и в то же время вводить в структуру продуктов реакций азольный фрагмент, нередко встречающийся в молекулах биологически активных соединений. Для лучшего понимания закономерностей протекания реакций 1Я-(ацилметил)азолов с непредельными нитрилами, приводящих, в зависимости от природы заместителей в исходных молекулах, к гетероциклическим (2-аминопираны) или ациклическим соединениям, в исследование были вовлечены также Р-кетосульфиды типа АгБСНгССЖ. Синтез указанных 2-аминопиранов представлял особый интерес в связи с ранее подтверждённой противоопухолевой активностью ряда их аналогов хроменового ряда:

Аг

Использование полинитроароматических соединений в органическом синтезе привлекает как доступностью исходного сырья, так и их широкими синтетическими возможностями. Так, полинитросоединения являются промышленно производимыми продуктами и широко используются как взрывчатые вещества, а также как полупродукты в синтезе красителей. Более того, их утилизация сама представляет собой важную проблему (причём в данном случае не только техническую, но и политическую) — в мирное время оказывается просто необходимо искать пути использования накопленных запасов взрывчатых веществ, которые необходимо утилизировать после определенного срока хранения.

Химические превращения производных ди- и тринитротолуола изучаются весьма давно, но их синтетические возможности далеко не исчерпаны, а в последние десятилетия в связи с проблемой утилизации ТНТ (остро вставшей по окончании холодной войны) исследования в этой области получили новый импульс. В России Министерство энергетики США финансировало исследования но этой теме в целом ряде научных центров. Только в одном Институте органической химии РАН работа в этой области велась в нескольких лабораториях.

Благодаря сочетанию активной метальной группы и способных к селективному замещению и восстановлению нитрогрупп, ди- и тринитрозамещённые толуолы представляют большой интерес в качестве исходных соединений для органического синтеза. Не менее важны и интересны также превращения ди- и тринитробензойных кислот, которые получают окислением соответствующих толуолов (так, при участии Технологической лаборатории ИОХ в результате совместного проекта ИОХ РАН, СКТБ «Технолог» и Департамента энергетики США в Санкт-Петербурге была создана пилотная установка по окислению ТНТ азотной кислотой, на которой наработано около 20 кг тринитробензойной кислоты). Как правило, методология работы состояла в синтезе (исходя из упомянутых исходных соединений) динитрозамещённых бензоконденсированных гетероциклов с их последующей модификацией путём селективного нуклеофильного замещения нитрогрупп. Как выяснилось, селективность замещения решающим образом зависит от строения динитрозамещённого гетероцикла и от природы нуклеофила, и в работе установлены некоторые закономерности, управляющие этим процессом. Особое внимание в работе уделено синтезу функционально замещённых семичленных бензоконденсированных гетероциклов: с одной стороны, подобные соединения давно нашли применение в медицине в качестве средств, действующих на центральную нервную систему; с другой — в рамках данной работы они рассматривались как аналоги комбретастатина - одного из наиболее известных и эффективных природных соединений, проявляющих антитубулиновую активность. С учетом доступности исходных ароматических полинитросоединений, разработанный подход к этому важному классу биологически активных веществ представляет значительный интерес.

Селективное нуклеофильное замещение нитрогрупп оказалось полезным не только для модификации динитрозамещённых бензоконденсированных гетероциклов, но также и для получения соединений - ингибиторов клеточного деления других классов. В частности, значительный интерес в этом плане представили некоторые 2-(о-аминоарил)-5-ариламино-1,3,4-оксадиазолы, синтезированные исходя из ди- и тринитробензойной кислот как раз с использованием селективного нуклеофильного замещения и восстановления нитрогрупп. Ряд этих соединений в ходе биологических исследований проявил высокую активность, и работа в этом направлении в настоящее время продолжается.

Работа включает введение, 3 главы (посвященные превращениям левоглюкозенона, 1\[-(ацилметил)азолов и полинитроароматических соединений, соответственно), экспериментальную часть, приложения, выводы и список литературы. Каждая глава, наряду с обсуждением полученных результатов, содержит и анализ имеющихся литературных данных по обсуждаемым вопросам.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Самет, Александр Викторович

выводы

1. Разработан подход к синтезу веществ, обладающих антимитотической активностью, на основе доступных исходных соединений, используемых в качестве взрывчатых веществ либо сырья (полупродуктов) для их производства.

2. Исходя из получаемого пиролизом целлюлозы левоглюкозенона, найден путь к получению аннелированных хиральных лактонов (буганолидов), структурный фрагмент которых присутствует в молекулах ряда используемых в медицине соединений с противоопухолевой активностью.

3. Показано, что взаимодействием доступных Ы-(ацилметил)азолов с (арилметилен)малононитрилами могут быть синтезированы азолил-замещённые 2-амино-4-арил-3-циано-4Я-пираны - аналоги ранее изученных соединений антимитотического действия.

4. На основе 2,4-динитротолуола, 2,4,6-тринитротолуола (ТНТ), а также производимых из них продуктов их окисления - 2,4-ди- и 2,4,6-тринитробензойной кислот - разработаны способы получения разнообразных гетероциклических систем - структурных аналогов комбретастатина -эффективного природного ингибитора полимеризации тубулина.

5. Установлено, что с использованием селективного замещения и восстановления нитрогрупп в полинитробензойных кислотах могут быть получены 2-(2-аминоарил)-5-ариламино-1,3,4-оксадиазолы - новый перспективный класс соединений антимитотического действия, проявивших высокую биологическую активность, в ряде случаев превосходящую известные аналоги.

6. С использованием левоглюкозенона как хиральной матрицы разработан подход к синтезу оптически активных карбо- и гетероциклов. Показано, что в ходе присоединения прохиральных СН-кислот к левоглюкозенону высокая стереоселективность достигается лишь в том случае, когда присоединение сопровождается последующей циклизацией, что позволило синтезировать оптически активные циклопропаны, а также бициклические лактоны (3-оксабицикло[3.1.0]гексан-2-оны), содержащие 4 асиммметрических центра.

7. Установлено, что реакционная способность 1^-(ацилметил)азолов определяется электроноакцепторными свойствами азольного фрагмента, который облегчает отрыв протона от соседнего с ним а-углеродного атома. Как следствие, под действием оснований М-(ацилметил)азолы легко вступают в реакции с а,Рнепредельными кетонами, нитрилами и амидами, приводящие к 6-членным карбо- и гетероциклам.

8. Разработаны методы синтеза нитрозамещённых бензоконденсированных гетероциклов (дибензоксепинов, бензонафтооксазепинов, а также индолов и конденсированных систем на их основе) исходя из 2,4-динитротолуола и ТНТ. Показано, что 2,4,6-тринитробензойная кислота может служить исходным соединением для получения динитрозамещённых дибензоксазепинов, а получаемая её селективным восстановлением 2-амино-4,6-динитробензойная кислота - для получения динитрозамещённых хиназолинов.

9. Путём селективного нуклеофильного замещения нитрогруип осуществлена направленная функционализация синтезированных динитрозамещённых бензоконденсированных гетероциклов. Установлено, что селективность замещения определяется природой бензоконденсированного гетероцикла и нуклеофила. В частности, большое значение имеет размер гетероцикла, характер замещения в непосредственной близости от нитрогруип (С О или С-Н группировки), а также тип нуклеофила (1Ю~, ЯБ", N3" или амин).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Данная работа относится к области органического синтеза, но её особенность состоит в том, что включённый в неё материал объединён не структурным сходством описанных в ней соединений и не общностью их химических превращений, а по функциональным признакам. Суть работы состоит в разработке подходов, позволяющих перейти от доступных исходных соединений (представляющих собой взрывчатые вещества или сырьё для их производства) к целевым продуктам, обладающим антимитотической активностью за счёт способности ингибировать полимеризацию белка тубулина (т.е., потенциальным противоопухолевым агентам).

К примеру, целлюлоза, как известно, служит сырьём для получения пороха (путём нитрования) — но в данной работе показано, что её пиролиз с образованием левоглюкозенона и последующие синтетические трансформации последнего могут приводить к оптически активным бутанолидам, структурный фрагмент которых присутствует в молекулах ряда используемых в медицине соединений с противоопухолевой активностью. Подобно этому, 2,4,6-тринитротолуол (ТНТ) -пожалуй, самое распространённое из взрывчатых веществ - в данной работе использован как исходное соединение для синтеза структурных аналогов комбретастатина (известного природного ингибитора полимеризации тубулина), а также перспективных антимитотиков нового класса - 2,5-дизамещённых 1,3,4-оксадиазолов, проявивших высокую биологическую активность, в ряде случаев превосходящую известные аналоги.

Таким образом, при всём разнообразии структур исходных соединений и конечных продуктов, при всём разнообразии использованных химических реакций - в ходе работы достигалась единая цель (создание подходов к синтезу веществ, обладающих антимитотической активностью, на основе промышленно доступных исходных соединений, используемых в качестве взрывчатых веществ либо как сырьё (полупродукты) для их производства).

Список литературы диссертационного исследования доктор химических наук Самет, Александр Викторович, 2010 год

1. Y. Tsuchija, К. Sumi. Thermal decomposition products of cellulose 11 J. Appl. Polym. Sci., 1970,14, 2003-2013.о

2. Y. Halpern, R. Riffer, A. Broido. Levoglucosenone (l,6-anhydro-3,4-dideoxy-A -P-D-pyranosen-2-one). Major product of the acid-catalyzed pyrolysis of cellulose and related carbohydrates II J. Org. Chem., 1973, 38, 204-209.

3. F. Shafizadeh, P. Chin. Preparation of l,6-anhydro-3,4-dideoxy-P-D-g(ycero-hex-3-enopyranos-2-ulose (levoglucosenone) and some derivatives thereof // Carbohydr. Res., 1977, 58, 79-87.

4. A. Broido, M. Evett, C. Hodges. Yield of l,6-anhydro-3,4-dideoxy-P-D-g/ycero-hex-3-enopyranos-2-ulose (levoglucosenone) on the acid-catalyzed pyrolysis of cellulose and 1,6-anhydro-P-D-glucopyranose (levoglucosan) // Carbohydr. Res., 1975, 44, 267-274.

5. F. Shafizadeh, R. Furneaux, T. Stevenson. Some reactions of levoglucosenone 11 Carbohydr. Res., 1979, 71, 169-191.

6. F. Shafizadeh, P. Chin P. Pyrolytic production and decomposition of l,6-anhydro-3,4-dideoxy-P-D-g(ycero-hex-3-enopyranos-2-ulose // Carbohydr. Res., 1916, 46, 149154.

7. Б.Н. Кузнецов, А. А. Ефремов, Г. А. Слащинин, E. Д. Корниец, JI. К. Балакирева. Каталитическая конверсия древесины осины в токе перегретого пара в присутствии серной кислоты и сульфатов кобальта, железа и алюминия // Хим. Древ., 1990(5), 51-56.

8. P. Koll, Т. Schultek, R.-W. Rennecke. Synthese der isomeren Enone aus der Reihe der 1,6-anhydro-P-D-hexopyranosen// Chem. Ber., 1976, 109, 337-344.

9. M. Shibagaki, K. Takahashi, H. Kuno, I. Honda, H. Matsushita. Synthesis of levoglucosenone // Chem. Lett., 1990, 307-310.

10. M.C. Мифтахов, Ф.А. Валеев, И.Н. Гайсина. Левоглюкозенон: свойства, реакции и использование в тонком органическом синтезе // Успехи химии, 1994, 63, 922936.

11. М. Essig. Michael additions of thiols to levoglucosenone // Carbohydr. Res., 1986, 156, 225-231.

12. R. Furneaux, G. Gainsford, F. Shafizadeh, T. Stevenson. Synthesis and thermal chemistry of isolevoglucosenone// Carbohydr. Res., 1986,146, 113-128.

13. F. Shafizadeh, R. Furneaux, D. Pang, T. Stevenson. Base-catalyzed oligomerization of levoglucosenone 11 Carbohydr. Res., 1982,100, 303-313.

14. F. Eiden, F. Denk, G. Hoefner. CNS-active pyrans: amine- and arylsubstituted 6,8-dioxabicyclooctanes // Arch. Pharm. (Weinheim, Ger.), 1994, 327,405-412.

15. F. Shafizadeh, D. Ward, D. Pang. Michael-addition reactions of levoglucosenone // Carbohydr. Res., 1982, 102, 217-230.

16. Г.А. Толстиков, Ф.А. Валеев, А.А. Гареев, Л.М. Халилов, M.C. Мифтахов. Простаноиды. XXXIX. Левоглюкозенон в синтезе простагландинов и их аналогов. Купратный подход II Журнал орг. химии, 1991, 27, 565-570.

17. М. Mori, Т. Chuman, К. Kato. Chiral synthons from levoglucosenone: short routes for (-)-S-multistriatine and (-f)-Prelog-Djerassi lactonic acid II Carbohydr. Res., 1984, 129, 73-86.

18. M. Mori, T. Chuman, K. Kato, K. Mori. A stereoselective synthesis of "natural" (45,,65',75)-serricornin, the sex pheromone of cigarette bettle, from levoglucosenone // Tetrahedron Lett., 1982, 23, 4593-4596.

19. A.V. Samet, M.E. Niyazymbetov, Y.Y. Semenov, A.L. Laikhter, D.H. Evans. Comparative studies of cathodically promoted and base-catalyzed Michael addition reactions of levoglucosenone II J. Org. Chem, 1996, 61, 8786-8791.

20. E. Keinan, N. Greenspoon. Highly chemoselective palladium-catalyzed conjugate reduction of a,3-unsaturated carbonyl compounds with silicon hydrides and zinc chloride cocatalyst // J. Am. Chem. Soc., 1986,108, 7314-7325.

21. D. Ward, F. Shafizadeh. Cycloaddition 4+2. reactions of levoglucosenone // Carbohydr. Res., 1981, 95, 155-176.

22. F. Shafizadeh, M. Essig, D. Ward. Additional reactions of levoglucosenone // Carbohydr. Res., 1983,114, 71-82.

23. M. Isobe, N. Fukami, T. Nishiwaka, T. Goto. Synthesis of chiral cyclohexanes from levoglucosenone and application to an indole alkaloid reserpine // Heterocycles, 1987, 25, 521-532.

24. S. Chew, R, Ferrier, W. Sinnwell. An approach to the pyranonaphthoquinones // Carbohydr. Res., 1988, 174, 161-168.

25. A. Blake, Т. Cook, A. Forsyth, R. Gould, R. Paton. 1,3-Dipolar cycloaddition reactions of levoglucosenone// Tetrahedron, 1992, 48, 8053-8064.

26. E.A. Яцынич, Д.В. Петров, Ф.А. Валеев, В.А. Докичев. Получение пиразолинов на основе левоглюкозенона // Химия природ, соедии., 2003, 270-272.

27. Р.А. Новиков, P.P. Рафиков, Е.В. Шулишов, Л.Д. Конюшкин, В.В. Семенов, Ю.В. Томилов. Взаимодействие левоглюкозенона и его производных с диазосоединениями // Изв. АН, Сер. хим., 2009, 325-332.

28. T. Kawai, M. Isobe, S.С. Peters. Factors, affecting reaction of l,6-anhydrohexos-2-ulose derivatives // Aust. J. Chem. 1995, 48, 115-132.

29. P.P. Рафиков, Р.А. Новиков, Е.В. Шулишов, Л.Д. Конюшкин, В.В. Семенов, Ю.В. Томилов. Взаимодействие левоглюкозенона с диазоциклопропаном // Изв. АН, Сер. хим., 2009, 1866-1872.

30. Y. Gelas-Mialhe, J. Gelas. New branched-chain and aminodeoxy sugars from 1,6-anhydro-3,4-dideoxy-P-D-g/ycero-hex-3-enopyranos-2-ulose (levoglucosenone) // Carbohydr. Res., 1990, 199, 243-247.

31. Л.Л. Васильева, K.K. Пивницкий. Отсутствие селективности в реакциях левоглюкозенона с сульфинилаллилкарбанионом // Изв. АН, Сер. хим., 1999, 157159.

32. A. Forsyth, R. Paton, I. Watt. Highly selective base-catalysed additions of nitromethane to levoglucosenone // Tetrahedron Lett., 1989, 30, 993-996.

33. M. Renz, В. Meunier. 100 Years of Baeyer-Villiger oxidations // Eur. J. Org. Chem., 1999, 737-750.

34. К. Koseki, T. Ebata, H. Kawakami, H. Matsushita, Y. Naoi, K. Itoh. A method for easy preparation of optically pure (5)-5-hydroxy-2-penten-4-olide and (¿0-5-hydroxypentan-4-olide // Heterocycles, 1990, 31, 423-426.

35. T. Ebata, K. Matsumoto, H. Yoshikoshi, K. Koseki, H. Kawakami, H. Matsushita. Synthesis of (+)-trans-whisky lactone, (+)-/ram-cognac lactone, and (+)-eldanolide // Heterocycles, 1990,31, 1585-1588.

36. K. Matsumoto, T. Ebata, K. Koseki, К. Okano, H. Kawakami, H. Matsushita. // Short synthesis of (3S,4R)- and (5i?,4i?)-3-hydroxy-4-hydroxymethyl-4-butanolides, two lactones from levoglucosenone // Bull. Chem. Soc. Japan, 1995, 68, 670-672.

37. Ф.А. Валеев, И.Н. Гайсина, M.С. Мифтахов, Г.А. Толстиков. Многоцелевой полифункциональный хиральный циклогексен // Журнал орг. химии, 1993, 29, 205.

38. Ф.А. Валеев, И.Н. Гайсина, Х.Ф. Сагитдинова, О.В. Шитикова, М.С. Мифтахов. Простаноиды. LXV. Хиральные предшественники левугландинов из левоглюкозенона //Журнал орг. химии, 1996, 32, 1365-1370.

39. К. Okano, T. Ebata, К. Koseki, H. Kawakami, К. Matsumoto, H. Matsushita. Formal synthesis of (+)-grandisol from levoglucosenone // Chem. Pharm. Bull., 1993, 41, 861-865.

40. K. Matsumoto, T. Ebata, H. Matsushita. // Novel synthesis of phytosphingosine from levoglucosenone//Carbohydr. Res., 1995, 279, 93-106.

41. Д. Марч. Органическая химия, т. 4, Мир, M., 1988, с. 78.

42. JI.X. Файзуллина, Ф.А. Валеев, JI.B. Спирихин, М.Г. Сафаров. Фрагментация по Бекману оксимов аддуктов левоглюкозенона // Вестник Башкирского университета, 2006, 31-36.

43. И.П. Цыпышева, Ф.А. Валеев, J1.X. Калимуллина, JI.B. Спирихин, М.Г. Сафаров. Циклопентаннелирование а-йод и 2-бромпроизводных левоглюкозенона 2,2-диметил-1,3-динитропропаном //Журнал орг. химии, 2003, 39, 1119-1120.

44. К. Matsumoto, Т. Ebata, К. Koseki, Н. Kawakami, Н. Matsushita. Synthesis of D-altrose via D-altrosan from levoglucosenone // Bull. Chem. Soc. Japan, 1991, 64, 2309-2310.

45. K. Matsumoto, T. Ebata, K. Koseki, H. Kawakami, H. Matsushita. Synthesis of D-allosan from levoglucosenone // Heterocycles, 1991, 32, 2225-2240.

46. Z. Witczak. Synthesis of C-glycosyl compounds and other natural products from levoglucosenone// Pure Appl. Chem. 1994, 66, 2189-2192.

47. L. Awad, R. Demange, Y.-H. Zhud, P. Vogel. The use of levoglucosenone and isolevoglucosenone as templates for the construction of C-linked disaccharides // Carbohydr. Res., 2006, 341, 1235-1252.

48. Z. Witczak, R. Chhabra, J. Chojnacki. C-Disaccharides I. Stereoselective approach to P-(l-4)-3-deoxy-C-disaccharides from levoglucosenone // Tetrahedron Lett., 1997, 38, 2215-2218.

49. Z. Witczak, R. Chhabra, II. Chen, X.-Q. Xie. Thiosugars II. A novel approach to thiodisaccharides. The synthesis of 3-deoxy-4-thiocellobiose from levoglucosenone // Carbohydrate Res., 1997, 301, 167-175.

50. M. Isobe, Y. Fukuda, T. Nishikawa, P. Chabert, T. Kawai, T. Goto. Synthetic studies on (—)-tetrodotoxin. (3). Nitrogenation through Overman rearrangement and guanidine ring formation // Tetrahedron Lett., 1990, 31, 3327-3330.

51. T. Nishikawa, M. Asai, N. Ohyabu, N. Yamamoto, M. Isobe. An efficient total synthesis of optically active tetrodotoxin // Angew. Chem. Int. Ed., 2004, 43, 47824785.

52. T. Nishikawa, M. Asai, M. Isobe. Asymmetric total synthesis of 11-deoxytetrodotoxin, a naturally occuring congener // J. Am. Chem. Soc., 2002,124, 7847-7852.

53. M. Asai, T. Nishikawa, N. Ohyabu, N. Yamamoto, M. Isobe. Stereocontrolled synthesis of (-)-5,l 1-dideoxytetrodotoxin // Tetrahedron, 2001, 57, 4543-4558.

54. M. Isobe, N. Fukami, T. Goto. New strategy for chiral alkaloid synthesis commencing with a carbohydrate simple synthesis of (-)-a//o-yohimbane from levoglucosenone // Chem. Lett., 1985,71,71-74.

55. J.S. Swenton, J.N. Freskos, P. Dalidowicz, M.L. Kerns. Л facile entry into naphthopyran quinones via an annelation reaction of levoglucosenone. The total synthesis of (-)-hongconin//У. Org. Chem. 1996,61,459-464.

56. Y. Jiang, Y. Ichikawa, M. Isobe. Synthetic studies on tautomycin. Synthesis of segment С // Tetrahedron, 1997, 53, 5103-5122.

57. Г.А. Толстиков, Ф.А. Валеев, И.Н. Гайсина, JI.В. Спирихин, М.С. Мифтахов. Синтез энт-9а,\ 1а-дидезокси-9а,11а-этанопростагландина Н2 // Журнал орг. химии, 1992, 28, 2072-2080.

58. Е.С. Taylor, A. McKillop. The chemistry of cyclic enaminonitriles and o-aminonitriles, in Advances in Organic Chemistry, Vol. 7, Interscience Publishers, New York, 1970,415 pp.

59. Ф.С. Бабичев, Ю.А. Шаранин, В.П. Литвинов, В.К. Промоненков, Ю.М. Воловенко. Внутримолекулярное взаимодействие нитрилъной и С-Н-, О-Н-и S-Н-групп. Наукова думка, Киев, 1985.

60. Расчёт проводился по программе ММХ-88, которая, в свою очередь, создана на базе расчётного метода ММ2, разработанного Аллинджером (N.L. Allinger). См. также: Т. Кларк. Компьютерная химия. М., «Мир», 1990.

61. Д. Браун, А. Флойд, М. Сейпзбсри. Спектроскопия органических веществ. М., «Мир», 1992.

62. Ф.А. Валеев, Е.В. Горобец, М.С. Мифтахов. З-Йодлевоглюкозенон и хиральный циклопропан II Изв. АН, Сер. хим., 1997, 1242-1243.

63. Ф.А. Валеев, Е.В. Горобец, М.С. Мифтахов. Взаимодействие 3-йодлевоглюкозенона с Na-производными некоторых СН-кислот. Хиральные циклопропаны и стабильные оксетены // Изв. АН, Сер. хим., 1999, 152-156.

64. G.B. Payne. Cyclopropanes from reactions of ethyl dimethylsulfuranylideneacetate with a,(5-unsaturatcd compounds // J. Org. Chem., 1967, 32, 3351-3355.

65. D. Clive, S. Daigneault. Use of radical ring opening for introduction of alkyl and substituted alkyl groups with stereochemical control: a synthetic application of cyclopropylcarbinyl radicals // J. Org. Chem., 1991,56,3801-3814.

66. B.J. Fitzsimmons, B. Frazer-Reid. Armulated pyranosides. V. An enantiospecific route to (+) and (-) chrysanthemum dicarboxylic acids // Tetrahedron, 1984, 40, 1279-1287.

67. D.L. Clive, D. Liu. Synthesis of the otteliones A and B: use of a cyclopropyl group as both a steric shield and a vinyl equivalent // Angew. Chem., Int. Ed., 2007, 46, 37383740.

68. С. Dominguez, J. Ezquerra, L. Prieto, M. Espada, C. Pedregal. Asymmetric synthesis of (+)-2-aminobicyclo3.1.0.hexane-2,6-dicarboxylic acid (LY354740) // Tetrahedron: Asymmetry, 1997, 8, 511-514.

69. S.F. Martin, M.P. Dwyer, B. Hartmann, K.S. Knight. Cyclopropane-derived peptidomimetics. Design, synthesis, and evaluation of novel enkephalin analogues // J. Org. Chem., 2000, 65, 1305-1318.

70. A. Reichelt, S.F. Martin. Synthesis and properties of cyclopropane-derived peptidomimetics // Acc. Chem. Res., 2006, 39, 433-442.

71. A.R. Beard, P.I. Butler, J. Mann, N.K. Partlett. 2',3'-Dideoxy-2',3'-a-methanocytidine // Carbohydr. Res., 1990, 205, 87-91.

72. T. Ok, A. Jeon, J. Lee, J.H. Lim, C.S. I long, H.S. Lee. Enantiomerically pure synthesis of (3-substituted y-butyrolactones: a key intermediate to concise synthesis of pregabalin// J. Org. Chem., 2007, 72, 7390-7393.

73. J. Pecka, J. Stanek, M. Cerny. Preparation and the properties of 2,3-, 2,4-, and 3,4-dideoxy derivatives of 1,6-anhydro-p-D-g/ycero-hexopyranosuloses and corresponding alcohols // Collect. Czech. Chem. Commun. 1974,39, 1192-1209.

74. А.А. Семёнов. Природные противоопухолевые соединения (структура и механизм действия). Наука, Новосибирск, 1979.

75. А.Л. Семёнов. Очерк химии природных соединений. Наука, Новосибирск, 2000, с. 109-134.

76. Т.М. Угурчиева, В.В. Веселовский. Достижения в химии природных бутано- и бутенолидов // Успехи химии, 2009, 78, 364-401.

77. S. Desbene, S. Giorgi-Renault. Drugs that inhibit tubulin polymerization: The particular case of podophyllotoxin and analogues // Curr. Med. Chem. — Anti-Cancer Agents, 2002, 2,71-90.

78. F. Freeman. Properties and reactions of ylidenmalononitriles // Chem. Rev., 1980, 80, 329-350.

79. Ю.А. Шаранин, М.П. Гончаренко, В.П. Литвинов. Взаимодействие карбонильных соединений с а,р-непредельными соединениями — удобный путь синтеза карбо- и гетероциклов // Успехи химии, 1998, 67, 442-472.

80. A.M. Шестопалов, Ю.М. Емельянова. В кн. Избранные методы синтеза и модификации гетерог{иклов. Т. 2. Под ред. В.Г. Карцева. IBS PRESS, М., 2003, с. 534-563.

81. Ф.С. Бабичев, Ю.А. Шаранин, В.П. Литвинов, В.К. Промоненков, Ю.М. Воловенко. Внутримолекулярное взаимодействие нитрильной и С-Н-, 0-//-и S-Н-групп. Наукова думка, Киев, 1985.

82. Ф.С. Бабичев, Ю.А. Шаранин, В.К. Промоненков, В.П. Литвинов, Ю.М. Воловенко. Внутримолекулярное взаимодействие нитрильной и аминогрупп. Наукова думка, Киев, 1987.

83. В.П. Литвинов, В.К. Промоненков, Ю.А. Шаранин, A.M. Шестопалов, В кн. Органическая химия. Т. 17. (Итоги науки и техники). Изд-во ВИНИТИ, М., 1989, с.72.

84. Д. Марч. Органическая химия, т. 3, Мир, М., 1988, с. 141, 199.

85. А. Терней. Современная органическая химия, т. 2, Мир, М., 1981, с. 180-181.

86. Ю.А. Шаранин, В.А. Промоненков, Л.Г. Шаранина. Реакции циклизации нитрилов. IV. Взаимодействие арилиденмалононитрилов с 1,3-дикарбонильными соединениями II Журнал орг. химии, 1982,18, 625-629.

87. В.П. Кислый, В.Н. Нестеров, A.M. Шестопалов, В.В. Семёнов. Гетероциклы с фрагментом Р-нитроенамина. 2. Синтез 2-амино-3-нитропирано3,2-с.пиранов и 2-амино-3-нитропирано[3,2-с]хроменов на основе нитроацетонитрила // Изв. АН. Сер. Хим., 1999, 1146-1149.

88. L. Merlini. Advances in the chemistry of chrom-3-enes // Adv. Heterocyclic Chem., 1975, 18, 159-198.

89. C. Seoane, J.L. Soto, M. Quinteiro. Synthetic approaches to the 4H-pyran ring // Heterocycles, 1980,14,337-354.

90. G. Heinisch, W. Holzer, G. Nawwar. Zur Reactivitat 4,5-ungesattigter 3-Oxoalkannitrile gegenüber Michael-Acceptoren // Monatsh. Chem., 1986, 117, 247253.

91. B.H. Маршалкин, A.B. Самет, B.B. Семенов. Синтез 2-амино-4-арил-5-нитро-4Н-пирап-3-карбонитрилов //Химия гетероцикл. соедии., 1998, 1661-1663.

92. J. Marco. Michael reactions of ß-keto sulfoxides and ß-keto sulfones II J. Org. Chem., 1997, 62, 6575-6581.

93. J. Marco, P. Chinchon. Michael reactions of ß-keto phosphonates with arylmethylene-malononitriles: the first synthesis of densely functionalized 5-diethylphosphinyl-2-amino-4//-pyrans // Heterocycles, 1999,51, 1137-1140.

94. D.-Q. Shi, С.-Х. Yu, Q.-Y. Zhuang, X.-S. Wang. Synthesis of 3-amino-1-aryl-9-methoxy-5,6-dihydro-lH-benzof.chromene-2-carbonitriles in aqueous media // J. Chem. Res., Synop., 2006, 225-227.

95. А. Краузе, Г. Дубур. Синтез 5-(4-пиридил)-замещенных 2-амино-4Я-пирана и 2-аминопиридина //Химия гетероцикл. соедин., 2002, 273-275.

96. Л.Г. Шаранина, В.П. Марштупа, Ю.А. Шаранин. Синтез 6-амино-5-циано-1Я,4Я-пиразоло3,4-6.пиранов И Химия гетероцикл. соедин., 1980, 420.

97. N.Martin-Leon, M.Quinteiro, C.Seoane, J.L.Soto. On the cyclization to the elusive amino-4H-pyran ring. Some new facts // Liebigs Ann. Chem., 1990, 101-104.

98. М.П. Гончаренко, Ю.А. Шаранин, A.B. Туров. Кислота Мельдрума в реакциях с арилметиленцианотиоацетамидами //Журнал орг. химии, 1993, 29, 1610-1618.

99. Y. Oikawa, К. Sugano, O.Yonemitsu. Meldrum's acid in organic synthesis. 2. A general and versatile synthesis of (3-keto esters II J. Org. Chem., 1978, 43, 2087-2088.

100. R.A.Abramovitch. The infrared spectra of some cyclic malonates // Can. J. Chem., 1959, 37,361-365.

101. М.И.Кабачник, С.Т.Иоффе, Е.М.Попов, К.В.Вацуро. К вопросу о транс-енолизации И Журнал общ. химии, 1961, 31, 2122-2131.

102. К. Gewald, W. Schill. Zur Addition von Alkylidenmalonitrilen an aktivierte C-C-Doppelbindungen // J. prakt. Chem., 1971, 313, 678-685.

103. Ю.А. Шаранин, Ю.А. Баскаков, Ю.Т. Абраменко, Ю. Г. Пуцыкин, А.Ф. Васильев, Е.Б. Назарова. Циклизация нитрилов. III. Синтез о-цианоанилинов по реакции Торпа // Журнал орг. химии, 1980,16, 2192-2204.

104. М.А. Sofan, F.M. El-Taweel, A.G. Elagamei, M.H. Elnagdi. Studies on cinnamonitriles: the reaction of cinnamonitriles with cyclopentanone // Liebigs Ann. Chem., 1989, 935.

105. O.R. Andresen, E.B. Pedersen. A spontaneous ring closure reaction as a new route to isoquinoline derivatives // Heterocycles, 1982,19, 1467-1471.

106. A.M. Шестопалов, О.А. Наумов. Синтез замещенных 2-амино-7,9-диметил-3-циано-4//-пирано2',3,:4,5.тиено[2,3-Ь|пиридинов // Изв. АН. Сер. Хим., 2003, 1306-1311.

107. В.П. Литвинов, A.M. Шестопалов, Ю.А. Шаранин, В.Ю. Мортиков. Илиды пиридиния в синтезе циклопропанов II Докл. АН, 1989, 309, 115-119.

108. A.M. Шестопалов, Ю.А. Шаранин, В.П. Литвинов, О.М. Нефёдов. Новый стереоспецифичный синтез циклопропанов на основе илидов пиридиния // Журнал орг. химии, 1989, 25, 1111-1112.

109. A.M. Шестопалов, Ю.А. Шаранин, В.П. Литвинов. Стереохимия взаимодействия илидов пиридиния с а,р-непредельными нитрилами // Химия гетероцакл. соедин., 2002, 1345-1354.

110. В.П. Литвинов, A.M. Шестопалов. Илиды пиридиния в органическом синтезе. Часть 4. Илиды пиридиния в реакциях нуклеофильного присоединеиия-элиминирования (Adw-E) И Журнал орг. химии, 1997, 33, 975-1014.

111. А.А. Shestopalov, L.A. Rodinovskaya, A.M. Shestopalov, S.G. Zlotin, V.N. Nestcrov. A convenient one-pot synthesis of substituted 1,1-dicyanocyclopropanes from sulfonium salts, malononitrile and carbonyl compounds // Synlett, 2003, 2309-2312.

112. A.B. Самет, A.M. Шестопалов, В.В. Семенов. Новый удобный синтез спиро2.5.октан-1,1-дикарбонитрилов//Изв. АН, Сер. хим., 1998, 1262-1263.

113. A. Robert, М.-Т. Lucas-Thomas. Competetive cyclopropanation and aromatization of an intermediate of Sommelet-Hauser rearrangement // J. Chem. Soc. Chem. Commun., 1980, 13, 629-631.

114. Z. Ren, W. Cao, W. Ding, Y. Wang. One-pot method for stereoselective cyclopropanation of electron-deficient olefins with methyl bromoacetate and phenacyl bromide in the presence of triphenylarsine // Synthesis, 2005, 2718-2722.

115. M.G. Assy, M.M. Hassanien, S.A. Zaki. Synthesis of some new pyrans and quinolines II Pol. J. Chem., 1995, 69, 371-375.

116. S. Srivastava, S. Batra, R. Roy, A. Bhaduri. Reactions of cyclohexanone with arylidene malononitriles: a reinvestigation // Indian J. Chem., 1997, 36B, 25-28.

117. V.V. Semenov, M.I. Kanischev, S.A. Shevelev, A.S. Kiselyov. Thermal ring-opening reaction of N-polynitromethyl tetrazoles: facile generation of nitrilimines and their reactivity // Tetrahedron, 2009, 65, 3441-3445.

118. B.B. Семенов, C.A. Шевелёв, А.Б. Брускин, М.И. Канищев, А.Т. Барышников. Механизм нитрования N-ацетонильных производных азтсодержащих гетероциклов. Общий подход к синтезу N-динитрометилазолов // Изв. АН, Сер. хим., 2009, 2014-2033.

119. Т.П. Кофман, Г.Ю. Карцева, Е.Ю. Глазкова. 3-Нитро-1-тринитрометил-5^-1,2,4-триазолы //Журнал орг. химии, 2008, 44, 879-882.

120. A.R. Katritzky, G.L. Sommen, A.V. Gromova, R.M. Witek, P.J. Steel, R. Damavarapu. Synthetic routes towards tetrazolium and triazolium dinitromethylides // Химия гетероцикп. соедин., 2005, 127-134.

121. С. Pascual, N. Martin, С. Seoane. Carbon-13 ЯМР spectra of 2-amino-4H-pyran derivatives // Magn. Reson. Chem., 1985,23,793-794.

122. A. Bondi. Van der Waals volumes and radii of metals in covalent compounds // J. Phys. Chem., 1966, 70, 3006-3007.

123. F.H. Allen, О. Kennard, D.G. Watson, L. Brammer, A.G. Orpen, R. Taylor. Tables of bond lengths determined by X-ray and neutron diffraction. 1. Bond lengths in organic compounds // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2, 1987, SI-SI9.

124. O.B. Шишкин, E.B. Соломович, М.Ю. Антипин, А.С. Петренко, Л.А. Кутуля. Конформационный анализ и стерические эффекты заместителей в производных 3-оксо-, 3-имино- и 3-метиленциклогексана // Изв. АН, Сер. хим., 1997, 19952000.

125. К. Eichinger, P. Nussbaumer, S. Balkan, G. Schulz. Neue Synthesen alkylaryl- und diaryl-disubstituirter Phenole und Salicylsaure-ethylester // Synthesis, 1987, 10611064.

126. A. Garcia-Raso, J. Garcia-Raso, B. Campaner, R. Mestres, J. Sinisterra. An improved procedure for the Michael reaction of chalcones // Synthesis, 1982, 1037-1041.

127. Е.Б. Усова, Л.И. Лысенко, Г.Д. Крапивин, В.Г. Кульневич. Фурилциклогексеноны. 1. Синтез и свойства 3- и 5-фурил-6-этоксикарбонилциклогексенонов // Химия гетероцикл. соедип., 1996, 639-647.

128. A.V. Sanin, V.G. Nenajdenko, V.S. Kuz'min, E.S. Balenkova. Synthesis of CF3-containing sulfur heterocycles. The first stable 2-thietanol derivative // J. Org. Chem., 1996,61, 1986-1989.

129. G. Purrello. Studio della reazione di Willgcrodt-Kindler. 1. Sulla riduzione della chetotiomorfolidi // Gazz. Chem. Ital., 1961, 91, 1373-1377.

130. B.B. Семенов, Б.И. Уграк, C.A. Шевелёв, М.И. Канищев, А.Т. Барышников, А.А. Файнзильберг. Исследование направления алкилирования нитроазолов а-галогенкетонами методами ЯМР 13С, 15N и HN // Изв. АН, Сер. хим., 1990, 18271837.

131. D.B. Denney, D.Z. Denney, A.J. Perez. Concerning the mechanism of displacement of nitro groups from activated aromatic systems // Tetrahedron, 1993, 49, 4463-4476.

132. J.F. Bunnett. Some novel concepts in aromatic reactivity // Tetrahedron, 1993, 49, 4477-4484.

133. I. Tejero, I. Huertas, A. Gonzalez-Lafont, J.M. Lluch, J. Marquet. A fast radical chain mechanism in the polyfluoroalkoxylation of aromatics through N02 group displacement. Mechanistic and theoretical studies // J. Org. Chem., 2005, 70, 17181727.

134. M. Макоша. Электрофильное и нуклеофильное замещение аналогичные и взаимно дополняющие процессы // Изв. АН Сер. Хим., 1996, 531-544.

135. В.М. Власов. Нуклеофилыюе замещение нитрогруппы, фтора и хлора в ароматических соединениях // Успехи химии, 2003, 72, 764-786.

136. F. Terrier. Nucleophilic Aromatic Displacement: the Influence of the Nitro Group. VCH Publishers Inc., Weinheim, 1991.

137. C.M. Шейн, В.В. Бровко, А.Д. Хмелинская. Спектры ПМР продуктов реакций 1,3,5-тринитробензола и 2,4,6-тринитроанизола с метилатом натрия // Журнал орг. химии, 1970, 6, 781-784.

138. F. Effenberger, М. Koch, W. Streicher. Nucleophilc Substitution von Nitrit in Nitrobenzolen, Nitrobiphenylen und Nitronaphtalinen // Chem. Ber., 1991, 124, 163173.

139. W.Fischer, V.Kvita. Regiospecific substitution of the nitro groups in 3,5-dinitrophtalic-acid derivatives // Helv. Chim. Acta, 1985, 68, 846-853.

140. E.J. Fendler, J.H. Fendler, N.L. Arthur, C.E. Griffin. Intermediates in nucleophilic aromatic substitution. XII. Interaction of alkoxide ions with 3,5-dinitrobenzonitrile //./. Org. Chem., 1972, 37, 812-819.

141. В.Н. Солкан, С.А. Шевелев. Квантово-химическое изучение механизма нуклеофильного замещения нитрогруппы в 2,4,6-тринитротолуоле и 1,3,5-тринитробензоле // Изв. АН Сер. Хим., 1993, 1892-1896.

142. В.Н. Солкан, С.А. Шевелев. Изучение методом MNDO-PM3 механизма нуклеофильного замещения нитрогруппы в 1,3,5-тринитробензоле и 2,4,6-тринитротолуоле феноксид-ионом в газовой фазе и полярном растворителе // Изв. АН Сер. Хим., 1995, 624-627.

143. Т. Giroldo, L.A. Xavier, J.M. Riveros. An unusually fast nucleophilic aromatic displacement reaction: the gas-phase reaction of fluoride ions with nitrobenzene // Angew. Chem. Int. Ed., 2004, 43, 3588-3590.

144. H. Sun, S.G. DiMagno. Room-temperature nucleophilic aromatic fluorination: experimental and theoretical studies // Angew. Chem. Int. Ed., 2006, 45, 2720-2725.

145. F. Terrier. Rate and equilibrium studies in Jackson-Meisenheimer complexes // Chem. Rev., 1982, 82, 77-152.

146. G.A. Artamkina, M.P. Egorov, I.P. Beletskaya. Some aspects of anionic a-complexes // Chem. Rev., 1982, 82, 427-459.

147. F. Williams, P. Donahue. Reaction of thiophenoxides with nitro- and halo-substituted phtalimide derivatives // J. Org Chem., 1978, 43, 250-254.

148. J.R. Beck. Nucleophilic displacement of aromatic nitro groups // Tetrahedron, 1978, 34, 2057-2068.

149. P. Cogolli, L. Testaferri, M. Tingoli, M. Tiecco. Alkyl thioether activation of the nitro displacement by alkanethiol anions. A useful process for the synthesis of poly(alkylthio)benzenes. /I J. Org. Chem., 1979, 44, 2636-2642.

150. N. Kornblum, L. Cheng, R.C. Kerber, M.M. Kestner, B.N. Newton, H.W. Pinnick, R.G. Smith, P. A. Wade. Displacement of the nitro group of substituted nitrobenzenes -a synthetically useful process // J. Org. Chem., 1976, 41, 1560-1564.

151. R.D. Knudsen, H.R. Snyder. Convenient one-step conversion of aromatic nitro compounds to phenols И J. Org. Chem., 1974, 39, 3343-3346.

152. J.H. Gorvin. The synthesis of diarylamincs by nitro-group displacement. Activation of anilines containing electron-withdrawing groups by potassium carbonate // J. Chem. Soc., Chem. Commun., 1985,238-239.

153. F. Kipnis, N. Weiner, P.E. Spoerri. The preparation of substituted o-nitroanilines // J. Am. Chem. Soc., 1944, 66, 1446-1448.

154. G. Iwasaki, S. Saeki, M. Hamana. Nucleophilic substitution of p-dinitrobenzene with some carbanions. Formation of p-substituted nitrobenzenes // Chem. Lett., 1986, 31-34.

155. J.I.G. Cadogan, D.J. Sears, D.M. Smith. The reactivity of organophosphorus compounds. Part XXV. Displacement of activated aromatic nitro-groups by tervalent phosphorus reagents // J. Chem. Soc. (C), 1969, 1314-1318.

156. N. Boechat, J.H. Clark. Fluorodenitrations using tetramethylammonium fluoride // J. Chem. Soc., Chem. Commun., 1993, 921-922.

157. A.P. Kozikowski, M.N. Greco, J.P. Springer. Synthetic studies in the indole series. Preparation of the unique antibiotic alkaloid chuangxinmycin by a nitro group displacement reaction// J. Am. Chem. Soc., 1982, 104, 7622-7626.

158. А.А. Табацкая, B.M. Власов. Синтез 5-арилоксиизофталонитрилов замещением нитрогруппы в 5-нитроизофталонитриле под действием фенолов // Журнал орг. химии, 1996, 32, 1555-1559.

159. J.P. Idoux, M.L. Madenwald, B.S. Garcia, Der-Lun Chu, J.T. Gupton. Aromatic fluoroalkoxylation via direct displacement of a nitro or fluoro group // J. Org. Chem., 1985,50, 1876-1878.

160. F. Effenberger, W. Streicher. Darstellung aromatischer Fluor-Verbindungen durch nucleophilen Austausch von Nitro-Gruppen gegen Fluorid II Chem. Ber., 1991, 124, 157-162.

161. С.А. Lobry de Bruyn. Sur la formation du dinitrophenol symetrique // Ree. Trav. Chim., 1890, 9, 208-209.

162. F. Reverdin. Organic Syntheses; Wiley & Sons: New York, 1941; Collect. Vol. I, p 219.

163. P.T. Izzo. Bicarbonat-catalyzed displacement of a nitro group of 1,3,5-trinitrobenzene II J. Org. Chem., 1959, 24, 2026-2028.

164. B.H. Князев, B.H. Дрозд, A.A. Климов. Спироциклические комплексы Мейзенгеймера. IV. Внутримолекулярный 1,2-комплекс Мейзенгеймсра из l-(ß-оксиэтокси)-3,5-динитробензола// Журнал орг. химии, 1976, 12, 2387-2392.

165. С.А. Шевелев, М.Д. Дутов, М.А. Королев, О.Ю. Сапожников, АЛ. Русанов. Взаимодействие полифторированных спиртов с 1,3,5-тринитробензолом и его аналогами И Изв. АН Сер. Хим., 1998, 1667-1668.

166. M.D. Dutov, I.A. Vatsadze, S.S. Vorob'ev, S.A. Shevelev. Synthesis of 4,6-dinitrobenzobJfurancs from 1,3,5-trinitrobenzenes II Mendeleev Commun., 2005, 202204.

167. C.A. Шевелев, М.Д. Дутов, O.B. Серушкина. Замещение нитрогрупп в 1,3,5-тринитробензоле и 2,4,6-тринитротолуоле под действием тиофенолов и их гетероциклических аналогов // Изв. АН Сер. Хим., 1995, 2528-2529.

168. P.A. Grieco, J.P. Mason. Synthesis of substituted mono- and diazidobenzenes // J. Chem. Eng. Data, 1967,12, 623-624.

169. М.А. Королев, М.Д. Дутов, C.A. Шевелев. Замещение нитрогруппы в 1,3,5-тринитробензоле и его аналогах под действием вторичных алифатических аминов // Изв. АН Сер. Хим., 1999, 1822-1824.

170. O.Yu. Sapozhnikov, M.D. Dutov, M.A. Korolev, V.V. Kachala, S.A. Shevelev. Substitution for a nitro group in 1,3,5-trinitrobenzene under the action of NH-azoles // Mendeleev Commun., 2001, 232-233.

171. O.Yu. Sapozhnikov, M.D. Dutov, V.V. Kachala, S.A. Shevelev. Consecutive substitution for three nitro groups in 1,3,5-trinitrobenzene under the action of bcnzotriazol and other nucleophiles // Mendeleev Commun. 2002, 231-232.

172. F. Benedetti, D.R. Marshall, C.M. Stirling, J.L. Leng. Regiospecificity in nucleophilic displacement of aromatic nitro-groups // J. Chem. Soc., Chem. Commun., 1982, 918919.

173. O.B. Серушкина, М.Д. Дутов, B.II. Солкан, С.А. Шевелев. Замещение нитрогрупп в 2,4,6-тринитротолуоле под действием арентиолов и превращения продуктов реакции // Изв. АН Сер. Хим., 2001, 2297-2301.

174. P. Segura, J. Bunnett, L. Villanova. Substituent effects on the decarboxylation of dinitrobenzoate ions, representative aromatic SeI reactions // J. Org. Chem., 1985, 50, 1041-1045.

175. P.J. Hutchison, R.J.L. Martin. The reaction of N-t-butyl-2,4,6-trinitrobenzamide with sodium hydroxide. A unimolecular nucleophilic aromatic substitution // Aust. J. Chem., 1965,18, 699-706.

176. A.I. Gerasyuto, S.G. Zlotin, V.V. Semenov. Synthesis of 2,3-dihydrobenzothiazol-l,l-dioxide and 2,3-dihydro-l,4-benzothiazin-3-one nitroderivatives from 2,4-di- and 2,4,6-trinitrobenzamides //Synthesis, 2001, 300-304.

177. E.A. Serebryakov, P.G. Kislilsin, V.V. Semenov, S.G. Zlotin. Selective synthesis of l,2-benzoisothiazol-3-one-l -oxide nitro derivatives // Synthesis, 2001, 1659-1664.

178. Т.К. Shkinyova, I.L. Dalinger, S.I. Molotov, S.A. Shevelev. Regioselectivity of nucleophilic substitution of the nitro group in 2,4,6-trinitrobenzamide // Tetrahedron Lett., 2000, 41, 4973-4975.

179. Т.К. Шкинева, И.Л. Далингер, С.И. Молотов, С.А. Шевелев. Синтез пикрилзамещенных 1,3,4-оксадиазолов // Изв. АН Сер. Хим., 2000, 1583-1585.

180. O.Yu. Sapozhnikov, E.Y. Smirnova, M.D. Dutov, V.V. Kachala, S.A. Shevelev. Synthesis of 4-substituted 6-nitrobenzod.isothiazoles from 2,4,6-trinitrotoluene // Mendeleev Commun., 2005, 200-201.

181. B.B, Межнев, М.Д. Дугов, С.А. Шевелёв. Препаративный синтез 4,6-динитроантранила // Изв. АН Сер. Хим., 2009, 466-468.

182. J.H. Gorvin, R.N. Sheppard. Aromatic nitro group displacement reactions. Part 6. Structure of the compound formed by the action of morpholine on 2,2',4,4'-tetranitrobenzophenone//Chem. Res., Synop., 1998, 812-813.

183. J.H. Gorvin. Aromatic nitro group displacement reactions. Part 5. Isolation of the diarylamine intermediate in the 10-aryl-3,6-dinitroacridone synthesis; ita role as a 3-amino-9-arylacridineprecursor// J. Chem. Res., Synop., 1993,406-407.

184. A.M. Kuvshinov, V.I. Gulevskaya, V.V. Rozhkov, S.A. Shevelev. Synthesis of 2-R-4,6-dinitro-2H-indazoles from 2,4,6-trinitrotoluene // Synthesis, 2000, 1474-1478.

185. V.V. Rozhkov, A.M. Kuvshinov, V.I. Gulevskaya, I.I. Chervin, S.A. Shevelcv. Synthesis of 2-aryl and 2-hetaryl-4,6-dinitroindoles from 2,4,6-trinitrotoluene // Synthesis, 1999, 2065-2070.

186. J. Hanker, L. Katzoff, L. Aronson, M. Seligman, H. Rosen, A. Seligman. The coupling of 4-methoxy-2-naphthylamine with diazotized aminodiazo thioethers // J. Org. Chem., 1965,30, 1779-1781.

187. A.M. Андриевский, Н.Г. Грехова, H.A. Андронова, P.P. Шифрина, B.H. Александров, К.М. Дюмаев. Замещение нитрогрупп на оксигруппы в ряду нитрофлуоренонов // Журнал орг. химии, 1982,18, 1961-1966.

188. О.В. Челышева, J1.A. Четкина, В.К. Вельский, A.M. Андриевский. Структура 4-фенилтио-2,7-динитрофлуоренона // Кристаллография, 1989, 34, 1020-1021.

189. JI.A. Четкина, З.П. Поветьева, В.К. Вельский, Б.П. Беспалов. Строение кристаллов 2,4,5-тринитро-7-пиперидино-флуоренопа // Кристаллография, 1985, 30,910-914.

190. S.A. Shevelev, I.L. Dalinger, T.I. Cherkasova. Regiospecific substitution of the 4-nitro group in 3-amino-4,6-dinitrobenzob.thiophene-2-carboxylates: unexpected activating effect of the amino group // Tetrahedron Lett., 2001, 42, 8539-8541.

191. A.M. Старосотников, А.В. Лобач, B.B. Качала, С.А. Шевелев. Региоспецифичность нуклеофильного замещения в 4,6-динитро-1 -фенил-\Н-индазоле // Изв. АН Сер. Хим., 2004, 557-560.

192. А.Ф. Пожарский. Теоретические основы химии гетероциклов, М., Химия, 1985, с. 59.

193. B.M. Виноградов, И.Jl. Далингер, A.M. Старосотников, С.А. Шевелев. Синтез 4,6-дшштро-3-11-бензоВДизоксазолов и их превращения под действием нуклеофилов II Изв. АН Сер. Хим., 2001, 445-450.

194. А.А Корлюков, A.M. Старосотников, К.А. Лысенко, С.А. Шевелев, М.Ю. Антипин. Структурное исследование 3-(1,3-диоксолан-2-ил)-4,6-динитробепзоИизоксазола // Изв. АН Сер. Хим., 2003, 1985-1988.

195. A.M. Старосотников, А.В. Лобач, Ю.А. Хомутова, С.А. Шевелев. Синтез 4,6-динитро-3-цианобензо^.изоксазола и особенности его реакций с анионными нуклеофилами // Изв. АН Сер. Хим., 2006, 523-528.

196. М.А. Бастраков, A.M. Старосотников, В.В. Качала, Е.Н. Нестерова, С.А. Шевелев. Синтез 3-Я-2-арил-4,6-динитроиндолов и особенности их реакций с анионными нуклеофилами // Изв. АН Сер. Хим., 2007, 1543-1547.

197. Н. Hoyer, М. Vogel. The internal hydrogen bridge as directing factor in a chemical reaction // Monatsh. Chem., 1962, 93,166-11A.

198. F. Sachs, W. Everding. Ueber den symm. Trinitrobenzaldehyd // Chem. Ber., 1903, 36, 959-962.

199. J.T. Sharp. Seven-membered rings with two or more heteroatoms. In Comprehensive Heterocyclic Chemistry, Katritzky, A.R.; Rees, C.W., Eds.; Pergamon Press, 1984; Vol. 7, p 630.

200. J. Bergman, P. Sand, U. Tilstam. A new versatile synthesis of 4-nitroindoles // Tetrahedron Lett., 1983, 24, 3665-3668.

201. J. Bergman, P. Sand. Synthesis of indoles via ring closure of 2-aIkylnitroaniline derivatives // Tetrahedron, 1990, 46, 6085-6112.

202. R.L. Atkins, R.A. Hollins, W.S. Wilson. Synthesis of polynitro compounds. Hexasubstituted benzenes // J. Org. Chem., 1986, 51, 3261-3266.

203. H.J. Channon, G.T. Mills, R.T. Williams. Metabolism of 2,4,6-trinitrotoluene (a-TNT) // Biochem. J., 1944, 38, 70-85.

204. R.J. Sundberg. Pyrroles and their Benzo Derivatives: (iii) Synthesis and Applications. In Comprehensive Heterocyclic Chemistry, Katritzky, A.R.; Rees, C.W., Eds.; Pergamon Press, 1984; Vol. 4, p 313-376.

205. Z. Bonecki, T. Urbanski. On preparation of 2,4,6-trinitrostyrene and some 2,4,6-trinitrophenylethane derivatives // Bull. Acad. Pol. Sci., Ser. Sci. Chim., 1961, 9, 463466.

206. H.A. Барба, M.C. Неделко. К синтезу 2,4,6-тринитростирола // Журнал орг. химии, 1983, 19, 2220-2221.

207. S.R. Eturi, A. Bashir-Hashemi, S. Iyer. Conversion of trinitrotoluene into high value compounds// US Patent 5,969,155, 1999.

208. V.V. Rozhkov, A.M. Kuvshinov, S.A. Shcvelev. Synthesis of 4,6-dinitroindole // Org. Prep. Proc. Int., 2000, 32, 94-96.

209. O.IO. Сапожников, В.В. Межнев, М.Д. Дутов, С.А. Шевелев. Присоединение нуклеофилов по двойной связи 2,4,6-тринитростирола и некоторые превращения аддуктов // Изв. АН Сер. Хим., 2005, 1022-1025.

210. J.A. Murphy, Т.А. Khan, S.-Z. Zhou, D.W. Thomson, M. Mahcsh. Highly efficient reduction of unactivated aryl and alkyl iodides by a ground-state neutral organic electron donor // Angew. Chem., Int. Ed., 2005, 44, 1356-1360.

211. J. Bergman, T. Janosik, E. Koch, B. Pelcman. Acid-induced dimerization of 3-(lH-indol-3-yl)maleimides. Formation of cyclopentindole derivatives // J. Chem. Soc. Perkin Trans. I, 2000, 2615-2621.

212. L.F. Tietze, T. Grote. Synthesis of (±)-N2-(benzenesulfonyl)-CPI, the protected A-unit of the antitumor antibiotic CC-1065, by two metal-initiated cyclizations // J. Org. Chem. 1994, 59, 192-194.

213. M.S. Morales-Rios, M.A. Bucio, P. Joseph-Nathan. Formal synthesis of (±)-physostigmine // Tetrahedron, 1996, 52, 5339-5348.

214. T. Severin, R. Schmitz, H.-L. Temme. Anlagerung von Ketonen an Nitroaromaten // Chem. Ber., 1964, 97, 467-471.

215. F. Kunzle, J. Schmutz. Dibenzb,f.-l,4-oxazepin-ll(10H)-one und dibenz[b,e]-l,4-oxazepin-1 l(5H)-one // Helv. Chim. Acta, 1969, 52, 622-628.

216. А. В. Константинова, Т. H. Герасимова, М. М. Козлова, Н. И. Петренко. 11-Замещённые полифтордибенз|Ь/.1,4]оксазепины II Химия гетероцикл. соедин., 1989, 539-542.

217. X. Ouyang, N. Tamayo, A. Kiselyov. Solid support synthesis of 2-substituted dibenz6j.oxazepin-l l(10II)-ones via SnAt methodology on AMEBA resin // Tetrahedron, 1999,55,2827-2834.

218. C.O. Okafor. Studies in the heterocyclic series. XII. The chemistry and applications of aza and thia analogs of phenoxazine and related compounds // Heterocycles, 1977, 1, 391-427.

219. K. Nagarajan, A. Venkateswarlu, C.L. Kulkarni, A.N. Goud, R.K. Shah. Condensed heterotricycles: amino and aminoalkyldibenz6/.[l,4]oxazepin-l l(10H)-ones // Indian J. Chem., 1974, 12,236-246.

220. S. Radl. Aromatic nucleophilic denitrocyclization reactions // Adv. Heterocyclic Chem. 2002, 83, 189-257.

221. Г.И. Мигачев, В.А. Даниленко. Синтез гетероциклических систем на основе реакции внутримолекулярного нуклеофильного замещения нитрогруппы // Химия гетероцикл. соедип., 1982, 867-886.

222. P. Montagne. L'action de l'acide azotique reel sur les amides aromatiques di-ortho substituees // Rec. Trav. Chim., 1902, 21, 376-398.

223. D. Brown. An improved preparation of 2,4,6-trinitrobenzoic acid // J. Soc. Chem. Ind., 1947,66,168.

224. II. Clark, W. Hartman. Organic Syntheses; Wiley & Sons: New York, 1941; Collect. Vol. I, p 543.

225. M.L. Castens, J.F. Kaplan. TNT into phloroglucinol // Ind. Eng. Chem., 1950, 42, 402413.

226. A.A. Asrat'ev, V.A. Marchukov, V.G. Suschev, A.V. Aleksandrov, V.V. Semenov, A.C. Buchanan III, A. A. Gakh. Chemical conversion of TNT: production of 2,4,6-trinitrobenzoic acid // ORNL Report ORNL/TM-2000/117, 2000.

227. A. Kamal, K.V. Ramana, H.B. Ankati, A.V. Ramana. Mild and efficient reduction of azides to amines: synthesis of fused 2,l-6.quinazolinones // Tetrahedron Lett., 2002, 43,6861-6863.

228. M. Kraus. The formylation of aliphatic amines by dimethylformamide // Synthesis, 1973,361-362.

229. D.W. Fry, A.J. Kraker, A. McMichael, L.A. Ambroso, J. M. Nelson, W.R. Leopold, R.W. Connors, A.J. Bridges. A specific inhibitor of the epidermal growth factor receptor tyrosine kinase // Science, 1994, 265, 1093-1095.

230. A.J. Bridges. Chemical inhibitors of protein kinases // Chem. Rev., 2001, 101, 25412572.

231. Т. Hirashima, О. Manabe. Catalytic reduction of aromatic nitro compounds with hydrazine in the presence of iron (III) chloride and active carbon // Chem. Lett., 1975, 259-260.

232. Y.V. Mezhnev, M. D. Dutov, O.Y. Sapozhnikov, V.V. Kachala, S. A. Shevelev. Synthesis of 5,7-dinitroquinolines from 2,4,6-trinitrotolucne // Mendeleev Commun., 2007, 17, 234-236.

233. F. Terrier. Nucleophilic Aromatic Displacement: the Influence of the Nitro Group; VCH Publishers: New York, 1991, p 36-38.

234. E. Hamel. Antimitotic natural products and their interactions with tubulin // Med. Res. Rev., 1996,16, 207-231.

235. A. Jordan, J.A. Hadfield, N.J. Laurence, A.T. McGown. Tubulin as a target for anticancer drugs: Agents which interact with the mitotic spindle // Med. Res. Rev., 1998, 18,259-296.

236. R. Singh, H. Kaur. Advances in synthetic approaches for the preparation of combretastatin-based anti-cancer agents // Synthesis, 2009, 2471-2491.

237. G.C. Tron, T. Pirali, G. Sorba, F. Pagliai, S. Busacca, A.A. Genazzani. Medicinal chemistry of combretastatin A-4: Present and future directions // J. Med. Chem., 2006, 49, 3033-3044.

238. N.-H. Nam. Combretastatin A-4 analogues as antimitotic antitumor agents // Curr. Med. Chem., 2003,10, 1697-1722.

239. M. Cushman, D. Nagarathnam, D. Gopal, FI.M. He, C.M. Lin, E. Hamel. Synthesis and evaluation of analogues of (Z)-l-(4-methoxyphenyl)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)ethene as potential cytotoxic and antimitotic agents II J. Med. Chem., 1992, 35, 2293-2306.

240. M. Cushman, D. Nagarathnam, D. Gopal, A.K. Chakraborti, C.M. Lin, E. Hamel. Synthesis and evaluation of stilbene and dihydrostilbene derivatives as potentialanticancer agents that inhibit tubulin polymerization II J. Med. Chem., 1991, 34, 25792588.

241. R. Shirai, K. Tokuda, Y. Koiso, S. Iwasaki. Synthesis and antitubulin activity of aza-combretastatins // Bioorg. Med. Chem. Lett., 1994, 4, 699-704.

242. G.R. Pettit, B. Toki, D.L. Herald, P. Verdier-Pinard, M.R. Boyd, E. Hamel, R.K. Pettit. Antineoplastic agents. 379. Synthesis of phenstatin phosphate II J. Med. Chem. 1998, 41, 1688-1695.

243. S. Ducki, R. Forrest, J.A. Hadfield, A. Kendall, N.J. Lawrence, A.T. McGown, D. Rennison. Potent antimitotic and cell growth inhibitory properties of substituted chalcones // Bioorg. Med. Chem. Lett., 1998, 8, 1051-1056.

244. N.J. Lawrence, A.T. McGown. The chemistry and biology of antimitotic chalcones and related enone systems // Curr. Pharm. Des., 2005, 11, 1679-1693.

245. S. Sunder, N.P. Peet, R.J. Barbuch. A reinvestigation of the cyclodesulfurization of thiosemicarbazides // J. Heterocyclic Chem., 1981,18, 1601-1604.

246. Y. Kim, N.-H. Nam, Y.-J. You, B.-Z. Ahn. Synthesis and cytotoxicity of 3,4-diaryl-2(5H)-furanones // Bioorg. Med. Chem. Lett., 2002, 12, 719-722.

247. В.П. Кислый, A.JI. Лайхтер, Б.И. Уграк, В.В. Семенов. Синтез а-функциональных нитросоединений нитрованием активированных карбонильных соединений в двухфазной системе // Изв. АН, Сер. хим., 1994, 76-79.

248. R.N. Boid, R. Leshin. Reactions of aliphatic nilro compounds. Michael condensations with ethyl nitroacetate II J. Am. Chem. Soc., 1952, 74, 2675-2676.

249. И.М. Ляпкало, С.Л. Иоффе, Ю.А. Стреленко, В.А. Тартаковский. Ацилирование алифатических диаминов метилнитроацетатом // Изв. АН, Сер. хим., 1996, 23632365.

250. W. Steinkopf. Versuche zur Synthese des Nitroacetonitrils // Chem. Ber., 1904, 37, 4623-4627.

251. W. Steinkopf, A. Supan. Zur Kenntnis aliphatischer Nitrokorper. VIII. Uber a-Nitropropionsaure// Chem. Ber., 1910, 43, 3239-3249.

252. T. Kato, M. Sato. Studies on ketene and its derivatives. LII. Reaction of diketene with a(P)-aminonitrile II J. Pharm. Soc. Jpn., 1972, 92, 1515-1520.F. Freeman. Properties and reactions of ylidenmalononitriles // Chem. Rev., 1980, 80, 329-350.

253. B.A. Astleford, G.L. Loe, J.G. Keay, E.F. Scriven. Synthesis of 1 -alkyl-1,2,4-triazoles: anew one-pot regiospecific procedure // J.Org.Chem., 1989, 54, 731-732.

254. А.В. Самет, A.M. Шестопалов, В.Н. Нестеров, В.В. Семенов. Реакции илидов серы с а, р-ненасыщенными тиоамидами: синтез дигидротиофенов и циклопропанов // Известия РАН, Сер. хим., 1998, 127-132.

255. M.J. Calverley. Synthesis of МС 903, a biologically active vitamin D metabolite analogue // Tetrahedron, 1987, 43, 4609-4619.

256. A.R. Katritzky, S.A. Belyakov, S.A. Henderson, P.J. Steel. Improved syntheses of 3,5-diaryl-substituted phenols // J. Org. Chem., 1997, 62, 8215-8217.

257. A.R. Katritzky, W. Kuzmicrkiewicz, J.V. Greenhill. An improved method for the N-alkylation of benzotriazole and 1,2,4-triazole // Reel. Trav. Chim. Pays-Bas, 1991, 110, 369-373.

258. G.M. Sheldrick. SHELXS97 and SHELXL97. Program for the Solution and Refinement of Crystal Structures. University of Gottingen, Germany, 1997.

259. B.H. Маршалкин, Д.А. Бровко, А.В. Самет, B.B. Семенов. О взаимодействии полинитротолуолов со фталевым ангидридом // Журнал орг. химии, 2001, 37, 1312-1316.

260. Т. Tanaka, М. Koyama, S. Ikegami, М. Koga. Formation of the boron chelates in the sodium borohydride reduction of the Schiff bases // Bull. Chem. Soc. Jpn., 1972, 45, 630-632.

261. J. Sam, C. Richmond. Hydrogenation of 3-(2-nitrobenzoyl)-2-benzoxazolinone to 1-hydroxy-3-(2-hydroxyphenyl)quinazoline-2,4-dione // J. Heterocyclic Chem., 1964, 1, 245-246.

262. R. Q. Brewster, F. Strain. Iodo derivatives of diphenyl ether. I. The mono- and certain diiodo-derivatives of diphenyl ether, and of 2- and 4-carboxy diphenyl ethers //./. Am. Chem. Soc., 1934, 56, 117-120.

263. M.E. Derieg, L.H. Sternbach. 4,5-Dihydro-l,4-benzoxazepin-3(2H)-ones // J. Heterocyclic Chem., 1966, 3, 237-238.

264. S.A. Rocco, J.E. Barbarini, R. Rittner. Syntheses of some 4-anilinoquinazoline derivatives // Synthesis, 2004, 429-435.

265. R. Johnstone, J.R. Price, A.R. Todd. Alkaloids of the australian rutaceae: Lunasia quercifolia. I. 7-Methoxy-l-methyl-2-phenyl-4-quinolone // Austr. J. Chem., 1958, 11, 562-572.

266. E.C. Taylor, N.W. Kalenda. The structures of some alleged dihydroindoles // J. Org. Chem., 1953, 18, 1755-1761.

267. R.K. Robins, F.W. Furcht, A.D. Grauer, J.W. Jones. Potential purine antagonists. II. Synthesis of some 7- and 5,7-substituted pyrazolo4,3-d.pyrimidines // J. Am. Chem. Soc., 1956, 78, 2418-2422.

268. CIBA Ltd. N-5-Nitro-(2)-furfurylidene.-pyrazole-carboxylic acid hydrazides and process for their manufacture // Patent GB 937878, 1959.

269. A.S.Kiselyov, M.N. Semenova, V.Y. Semenov. Hetaryl imidazoles: A novel dual inhibitors of VEGF receptors I and II // Bioorg. Med. Chem. Lett., 2006, 16, 14401444.

270. K. Gewald, P. Belimann. Syntese und reactionen von 4-aminoisothiazolen // Liebigs Ann. Chem., 1979, 1534-1546.

271. M.N. Semenova, A.S. Kiselyov, V.V. Semenov. Sea urchin embryo as a model organism for the rapid functional screening of tubulin modulators // BioTechniques, 2006, 40, 765-774.1. Благодарности

272. Прежде всего, должен с благодарностью вспомнить своего первого ученика и друга Алексея Ямскова, вместе с которым мы начинали исследования, вошедшие, в том числе, и в данную работу.

273. Хочу сказать большое спасибо моему научному консультанту, заведующему Технологической лабораторией ИОХ РАН д.х.н. В.В. Семёнову, без которого была бы невозможна не только данная работа но и вообще никакая.

274. Особо должен поблагодарить заведующую аспирантурой ИОХ РАН Е.П. Каплан за настоятельные побуждения к написанию данной работы.