Новые предикторы гонартроза. Возможности превентивной структурно-модифицирующей терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Горшков Данил Анатольевич

• Горшков Данил Анатольевич
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Горшков Данил Анатольевич

ВВЕДЕНИЕ

Цель исследования

Задачи

Гипотеза исследования

Научная новизна исследования

Теоретическая и практическая значимость работы

Положения, выносимые на защиту

Степень достоверности результатов

Соответствие паспорту специальности

Апробация материалов диссертации и публикации

Личный вклад автора

Связь работы с научными программами

Внедрение результатов исследования в практику

Структура и объем диссертации

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Остеоартрит как важная социальная проблема

1.2 Факторы риска ОА

1.3 Экономический ущерб от ОА

1.4 Инвалидизация при ОА

1.5 Место гонартроза в структуре остеоартрита

1.5.1 Ранний гонартроз

1.6 Диагностика раннего гонартроза

1.6.1 Рентгенологический метод в диагностике гонартроза

1.6.2 Диагностические критерии ACR для ОА коленного сустава

1.6.3 Проект классификационных критериев раннего гонартроза

1.6.5 Ультразвуковой метод в диагностике гонартроза

1.6.6 Магнитно-резонансная томография в диагностике гонартроза

1.6.7 Другие, перспективные методы диагностики гонартроза

1.7 Современная парадигма гонартроза. Воспалительная модель

1.8 Терапия гонартроза

1.8.1 Критическая оценка терапии гонартроза

1.8.2 Традиционные позиции парацетамола

1.8.3 Нестероидные противовоспалительные препараты

1.8.4 Структурно-модифицирующие препараты при лечении гонартроза

1.8.5 Критическая оценка применения структурно-модифицирующих препаратов при гонартрозе

1.8.6 Глюкозамина сульфат в терапии гонартроза

1.8.7 Хондроитин сульфат в терапии гонартроза

1.8.8 Комбинированная терапия

1.8.9 Другие структурно-модифицирующие препараты

1.8.10 Применение для терапии ГА обогащенной тромбоцитами плазмы

1.8.11 Аутологичная трансплантация хондроцитов при терапии ГА

1.8.12 Препараты гиалуроновой кислоты в терапии гонартроза

1.8.13 Место ГКС в терапии гонартроза

1.8.14 Физические упражнения и лечебная физкультура

1.8.15 Перспективные методы терапии ГА

Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Дизайн исследования

2.2 Клиническая характеристика обследованных больных

2.3. Методы исследования

2.4. Схемы терапии

2.5. Методика статистического анализа

Глава 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1 Влияние длительной комбинированной структурно-модифицирующей терапии на толщину суставного хряща коленных суставов у пациентов

высокого риска гонартроза, не имеющих клинических и рентгенологических признаков заболевания, с нормальными или минимальными ультрасонографическими изменениями хряща

3.2 Влияние длительной комбинированной структурно-модифицирующей терапии на толщину суставного хряща коленных суставов у пациентов высокого риска гонартроза, не имеющих клинических и рентгенологических признаков заболевания, со значимыми ультрасонографическими изменениями суставного хряща

3.3 Влияние длительной комбинированной структурно-модифицирующей терапии на толщину суставного хряща коленных суставов у пациентов с клиническим гонартрозом с сохраненным хрящом или минимальными ультрасонографическими изменениями гиалинового хряща

3.4 Влияние длительной комбинированной структурно-модифицирующей терапии на толщину суставного хряща коленных суставов у пациентов с клиническим гонартрозом и значимыми ультрасонографическими изменениями суставного хряща

3.5 Динамика уменьшения суставного хряща у пациентов на различных стадиях гонартроза за двухлетний период без использования структурно-модифицирующей терапии

3.6 Динамика уменьшения суставного хряща у пациентов на различных стадиях гонартроза за двухлетний период на фоне комбинированной структурно-модифицирующей терапии

3.7 Оценка эффективности структурно-модифицирующей терапии у пациентов с гонартрозом на доклинической и клинической стадиях без зависимости от выраженности исходных ультрасонографических изменений

3.8 Сравнительный анализ рентгенпозитивных и рентгеннегативных пациентов

3.9 Корреляционный анализ в группах пациентов, принимавших и не принимавших структурно-модифицирующую терапию

3.10 Проспективный пятилетний анализ пациентов с высоким риском

гонартроза, не получавших структурно-модифицирующую терапию

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Список использованных сокращений:

АТХ - Аутологичная трансплантация хондроцитов

ВАШ - Визуальная аналоговая шкала

ГА - Гонартроз

ГК - Гиалуроновая кислота

ГКС - Глюкокортикостероиды

ДкУмС - Доклиническая стадия с минимальными ультрасонографическими изменениями

ДкУС - Доклиническая стадия с ультрасонографическими изменениями

ИЛ 6 - Интерлейкин

ИЛ1 - Интерлейкин

ИМТ - Индекс массы тела

КС - Коленный сустав

КУмС - Клиническая стадия с минимальными ультрасонографическими изменениями

КУС - Клиническая стадия с ультрасонографическими изменениями

МДПВС - Медленнодействующие противовоспалительные средства

МКБ - Международной классификации болезней

ММП - Матриксные металлопротеиназы

ММП13 - Матриксная металлопротеиназа

МРТ - Магнитно-резонансное исследование

НПВП - Нестероидные противовоспалительные препараты

ОА - Остеоартрит

ОКТ - Оптическая когерентная томография

СОЭ - Скорость оседания эритроцитов

СРБ - С-реактивный белок

СХ - Суставной хрящ

ТБС - Тазобедренный сустав

УЗИ - Ультразвуковое исследование

ФНОа - Фактор некроза опухоли а

СМП - Структурно-модифицирующий препарат СМТ - Структурно-модифицирующая терапия ЦОГ - Циклооксигеназа DAMP - Damage-associated molecular pattern

ESCEO - The European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis,

Osteoarthritis and Musculoskeletal Diseases

EULAR - The European League Against Rheumatism

NFkB - Nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells

NSAID - Nonsteroidal anti-inflammatory drug

RANKL - Receptor activator of nuclear factor kappa-. В ligand

Rg - Рентген

RR - Risk ratio

SISADOA - Symptomatic slow release preparations in osteoarthrosis

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Новые предикторы гонартроза. Возможности превентивной структурно-модифицирующей терапии»

ВВЕДЕНИЕ

Остеоартрит (ОА) — это хроническое прогрессирующее заболевание синовиальных суставов с поражением прежде всего гиалинового хряща и субхондральной кости. Согласно эпидемиологическим исследованиям, ОА лидирует среди ревматических болезней по распространенности. Рентгенологические признаки ОА встречаются у каждого третьего пациента в возрасте от 45 до 64 лет и у 60-70% пациентов старше 65 лет [161, 122, 133].

В свою очередь, наиболее распространённой формой ОА является поражение коленных суставов, или гонартроз (ГА). ГА составляет 33,3 % от числа всех случаев ОА и является одной из ведущих причин стойкой потери трудоспособности [15, 57]. По данным EULAR риск нетрудоспособности вследствие ОА коленных суставов равен риску, связанному с заболеваниями сердца [147]. Лечение этого заболевания приводит к значительным материальным затратам, что связано с самим характером болезни, постоянной терапией на протяжении многих лет, стоимостью госпитализаций и хирургического лечения.

Сегодня в арсенале врачей-ревматологов имеется ограниченное количество лекарственных препаратов, позволяющих облегчить состояние пациентов. Среди них можно выделить SISADOA (Symptomatic slow release preparations in osteoarthrosis) хорошо зарекомендовавшие себя во многих клинических исследованиях, как эффективные и безопасные препараты терапии ОА [102, 117, 74]. Однако специфика действия этих препаратов требует наличия сохраненного суставного хряща, что затрудняет терапию данными препаратами на поздних стадиях ОА. В связи с этим особенно важно начинать терапию ГА на ранней стадии, когда изменения в суставном хряще еще не стали необратимыми.

Последние исследования поменяли парадигму в отношении ОА. В основе заболевания установлены хронические воспалительные процессы, появляющиеся задолго до манифестации клинических симптомов [23, 219, 111].

К сожалению, критерии, применяющиеся для диагностики ГА в настоящее время, основаны в первую очередь на рентгенографических параметрах, предложенных Kellgren и Lawrence более 30 лет назад [82, 150, 92, 7, 74]. По мнению некоторых современных исследователей, данные критерии не отражают

ранние изменения при ГА, им не хватает чувствительности для выявления ранних стадий ГА [164, 146, 104, 179, 185]. Ввиду данного обстоятельства одним из наиболее перспективных методов в диагностике раннего ГА является ультрасонография. Ультразвук является ценным методом визуализации для оценки ряда патологических результатов, связанных с ОА. Он способен обнаруживать как количественные, так и качественные морфометрические изменения в структуре гиалинового хряща сустава, при этом не уступает в разрешающей способности МРТ. УЗИ может стать прекрасным инструментом скрининговой диагностики начальных стадий ГА у лиц, отягощённых такими факторами риска как пожилой возраст, ожирение и ортопедическая патология [27, 196, 45, 55, 182].

Становится очевидным, что именно ранняя, и даже доклиническая диагностика ГА и последующая таргетная терапия SISADOA в перспективе позволит предотвратить или минимизировать отдалённые последствия ГА, улучшить качество жизни пациентов, сократить совокупные затраты на лечение, продлить трудоспособный возраст населения, снизить уровень инвалидизации и дорогостоящих реконструктивных оперативных вмешательств на суставах.

Цель исследования

Выявить ультрасонографические предикторы гонартроза и оценить влияние структурно-модифицирующей терапии на гиалиновый хрящ коленных суставов у пациентов без клинических проявлений заболевания и на стадиях манифестного гонартроза.

Задачи исследования

1. Определить в проспективном наблюдении влияние факторов риска развития гонартроза на скорость деградации гиалинового хряща коленных суставов у лиц без клинических проявлений гонартроза.

2. Оценить минимальную толщину гиалинового хряща коленного сустава в зависимости от стадии гонартроза, включая дорентгенологическую и рентгенологическую.

3. Предложить ультрасонографические предикторы манифестного гонартроза у пациентов без клинических проявлений заболевания

4. Определить эффективность двухгодичного применения структурно модифицирующих препаратов на толщину гиалинового хряща коленных суставов на различных стадиях гонартроза как у пациентов с высоким риском гонартроза, не имеющих клинических и рентгенологических признаков заболевания, так и у пациентов с клиническими и рентгенологическими признаками гонартроза.

5. Изучить динамику альгофункциональных индексов у пациентов на различных стадиях гонартроза на фоне структурно-модифицирующей терапии и без таковой.

6. Обосновать целесообразность превентивного применения длительной комбинированной структурно-модифицирующей терапии у пациентов на ранней доклинической стадии гонартроза с факторами высокого риска заболевания.

Гипотеза исследования

Структурные изменения гиалинового хряща коленных суставов появляются задолго до клинической манифестации заболевания. Существует доклиническая стадия гонартроза, характеризующаяся снижением толщины суставного хряща, которое можно зафиксировать ультрасонографическим методом. Факторы риска гонартроза ускоряют дегенеративно-дистрофические изменения суставного хряща. Назначение препаратов SISADOA на ранней доклинической стадии замедляет деструкцию суставного хряща и, как следствие, клиническую манифестацию заболевания.

Научная новизна исследования

Впервые установлено, что структурные ультрасонографические изменения гиалинового хряща коленных суставов появляются у пациентов с дорсопатией, ожирением и ОА любой локализации, задолго до развития диагностических общепринятых рентгенологических и клинических проявлений гонартроза. Предложены ультрасонографические предикторы для гонартроза, основанные на

величинах минимальных значений гиалинового хряща коленных суставов, измеренных в десяти нагрузочных зонах. Продемонстрировано, что применение длительной комбинированной структурно-модифицирующей терапии у пациентов на ранней доклинической стадии гонартроза оказывает более выраженный структурный эффект на гиалиновый хрящ, чем у пациентов с клиническим гонартрозом.

Теоретическая и практическая значимость работы

Гипотеза о существовании ранней доклинической стадии гонартроза предполагает ультрасонографическое обследование коленных суставов у пациентов с высоким риском развития гонартроза, имеющих ожирение, дорсопатию и (или) остеоартрит любой локализации, на стадии без клинических и рентгенологических проявлений заболевания.

Снижение толщины суставного хряща у пациентов высокого риска гонартроза без клинических и рентгенологических проявлений минимальной толщины гиалинового хряща < 2,5 мм или снижение толщины гиалинового хряща коленных суставов более чем на 0,2 мм за два года наблюдения должны трактоваться как предикторы развития гонартроза.

Выявление новых ультрасонографических предикторов гонартроза позволяет сместить акцент при назначении препаратов БТБАООА на раннюю доклиническую стадию заболевания, что существенно повышает эффективность терапии, уменьшает число пациентов с трансформацией в манифестный гонартроз и снижает потребность в эндопротезировании коленных суставов.

Положения, выносимые на защиту

1. Новыми предикторами гонартроза у пациентов высокого риска для этого заболевания, имеющих дорсопатию, ожирение или остеоартрит любой локализации без клинических и рентгенологических проявлений гонартроза, можно считать снижение минимальной толщины гиалинового хряща, определенной ультрасонографическим методом в десяти отделах коленных суставов, меньше или равным 2,5 мм или при снижении минимального размера хряща более чем на 0,2 мм от исходного уровня за двухлетний период динамического наблюдения.

2. Существующая практика применения препаратов SISADOA на поздней клинической и рентгенологической стадии гонартроза оказывает преимущественно симптоматический эффект и демонстрирует слабый структурно-модифицирующий эффект. Максимальный структурно-модифицирующий эффект комбинированной длительной терапии ожидается при смещении терапии на раннюю доклиническую стадию гонартроза, когда гиалиновый хрящ коленного сустава ещё сохранен.

Степень достоверности результатов

Достоверность результатов определяется достаточным количеством обследованных пациентов, использованием современных методов диагностики и лечения, проведенным статистическим анализом. В работу было включено 819 пациентов с факторами риска гонартроза. В качестве контроля была взята группа из 31 клинически здоровых людей, без факторов риска. Статистический анализ полученных данных выполнен на сертифицированном оборудовании с использованием современного пакета статистических программ.

Соответствие паспорту специальности

Полученные результаты соответствуют паспорту специальности 3.1.18 -Внутренние болезни (3. медицинские науки, 3.1. Клиническая медицина), пунктам - 2, 3, 4.

Апробация материалов диссертации и публикации

Основные положения диссертации и результаты были представлены и обсуждены на ежегодной 93-й итоговой научно-практической конференции студентов, ординаторов, аспирантов, молодых ученых ФГБОУ ВО ПГМУ имени академика Е.А. Вагнера Минздрава России (Пермь, 2020г.). "Молодая наука-практическому здравоохранению" (Пермь, 2020г.). Представлены в международном сборнике тезисов конференции БГМИ им. Абу Али ибн Сина "Актуальные проблемы внутренних болезней, новый подход к лечению" (Бухара, Узбекистан 2024 г.). По материалам диссертации опубликовано 9 печатных работ, в том числе 5 в изданиях, рекомендованных экспертным советом ВАК по медицине для публикации результатов исследований по кандидатским диссертациям.

Личный вклад автора

Планирование, организация и проведение исследований по всем разделам работы осуществлялись лично автором при участии научного руководителя. Формирование гипотезы выполнено совместно с научным руководителем; цель, задачи и дизайн исследования, анализ литературных источников по теме исследования, набор пациентов, их анкетирование, интерпретация данных систематизация полученных данных с последующей статистической обработкой результатов выполнены лично соискателем. Материалы для публикации в рецензируемых изданиях, автореферат и диссертация написаны автором самостоятельно.

Связь работы с научными программами

Тема диссертации утверждена на совете лечебного факультета ФГБОУ ВО ПГМУ имени академика Е.А. Вагнера Минздрава России (протокол №3 от 08.11.2017г.). Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ ФГБОУ ВО ПГМУ имени академика Е.А. Вагнера Минздрава России. Государственный регистрационный номер диссертационного исследования 121040500254-8.

Внедрение результатов исследования

Основные положения и практические результаты диссертационной работы включены в образовательные программы кафедры госпитальной терапии и кардиологии ФГБОУ ВО ПГМУ им. академика Е.А. Вагнера Минздрава России для студентов 6 курса лечебного факультета и ординаторов по специальностям «терапия» и «ревматология». Результаты диссертационной работы внедрены в работу отделения ревматологии ГБУЗ ПК «Ордена «Знак Почёта» Пермская краевая клиническая больница» и ООО «Медси-Пермь».

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 165 страницах, содержит 47 таблиц и 18 рисунков. Состоит из введения, обзора литературы, главы с описанием материалов и методов, главы с результатами собственных исследований, заключения, выводов, приложений и указателя литературы, включающего 75 отечественных и 164 зарубежных источников.

Глава 2 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Остеоартрит как важная социальная проблема

Остеоартрит — гетерогенная группа заболеваний различной этиологии со сходными биологическими, морфологическими, клиническими проявлениями и исходом, в основе которых лежит поражение всех компонентов сустава, в первую очередь хряща, а также субхондральной кости, синовиальной оболочки, связок, капсулы, околосуставных мышц [8, 43, 70, 7, 36].

По данным Всемирной организации здравоохранения 15% населения в мире имеют ОА [125, 122]. В США более 3,2 млн человек старше 25 лет страдают от этого заболевания, что составляет 7% населения [84, 156]. Среди заболеваний, включенных в XIII класс Международной классификации болезней 10-го пересмотра (МКБ-10) ОА, является наиболее распространенным [156, 22, 226, 8]. Повсеместно отмечается рост этого заболевания. В 2021 году было зарегистрировано примерно 466,3 миллиона новых случаев ОА при среднем показателе заболеваемости около 535 на 100 000 населения. При этом к настоящему времени наблюдается повышение частоты остеоартрита на 132,2% в сравнении с 1990 годом [122]. Актуальна проблема ОА и в России. Количество зарегистрированных в стране людей, страдающих ОА, превышает 3,8 млн человек. Каждый год диагностируется свыше 600 тысяч новых случаев ОА у взрослого населения [9, 73]. В структуре ревматических заболеваний. Больные ОА составляют четвертую часть среди всех пациентов с болезнями костно-мышечной системы.

1.2 Факторы риска ОА

ОА коррелирует с возрастом и наиболее распространен у людей старше 25 лет [161, 71, 193]. У пожилых людей наиболее частым заболеванием суставов является ОА коленного и тазобедренного суставов. Приводятся данные, что около 40% населения в возрасте старше 65 лет имеют симптомный ОА коленного или тазобедренного сустава [133, 189]. Рентгенологические признаки поражения минимум одного сустава присутствуют примерно у 80% людей в возрасте свыше 60 лет. При этом, у многих клинические симптомы, свойственные ОА, могут

отсутствовать [40, 96, 187]. Несмотря на то, что возраст является сильным фактором детерминации ОА, в последнее время данная патология всё чаще встречается и молодых людей, младше 25 лет [69, 49, 129].

Помимо возраста имеются другие значимые факторы риска развития ОА. К ним относят наследственность, ортопедические проблемы и травмы в анамнезе, гипермобильность суставов, а также конституциональные факторы, такие как женский пол и ожирение [41, 212]. Также к факторам риска развития ОА относят дефицит эстрогенов в постменопаузе [231], врожденные заболевания костей и суставов, наличие избыточной массы тела, повышенные физические нагрузки, травмы суставов [10, 6, 42, 22, 160].

1.3 Экономический ущерб от ОА

По экономической модели ущерб от ОА в развитых странах велик и составляет от 1 до 2,5 % валового национального продукта [225, 145]. В США общие затраты на лечение больных ОА превышают средства, выделяемые на лечение сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний вместе взятых, составляют около 1 трлн долларов ежегодно [145]. В России ОА также является значимой экономической проблемой [22, 39].

1.4 Инвалидизация при ОА

ОА не "стоит на месте", практически всегда прогрессирует. В первую очередь, это касается функциональных нарушений коленных и тазобедренных суставов. Прогрессирование приводит к ограничению физических возможностей, работоспособности, социальных функций пациентов, ухудшению качества их жизни и, в конечном итоге, к инвалидизации [184, 188]. ОА является наиболее быстро растущей причиной в структуре инвалидности во всем мире [180]. При том, что на сегодняшний день ОА страдают более 250 млн человек, прогнозируется в связи со старением населения, что ОА может стать четвертой по значимости причиной инвалидизации [37]. В структуре инвалидности ОА и боли в спине принадлежат первые две позиции - 17,9% и 16,9% соответственно [96, 186]. В России ОА также является одной из основных нозологий, приводящей к инвалидности [9, 13].

1.5 Место гонартроза в структуре остеоартрита

Наиболее значимой и инвалидизирующей формой ОА является гонартроз [57]. Коленные суставы (КС) поражаются при ОА наиболее часто, встречаются у 10% населения старше 55 лет, при этом у четверти из них развиваются выраженные нарушения функциональной активности [118]. После 70 лет ГА наблюдается по разным источникам в 40-80 % случаев [49]. Наиболее подверженной патологическому воздействию при ГА является медиальная сторона тибиофеморального отдела, которая поражается в 75 % случаев. Пателлофеморальный отдел поражается в 48 % случаев, а латеральная сторона тибиофеморального отдела лишь в 26 % случаев [86, 99].

Гонартроз составляет 33,3 % от числа всех случаев ОА. У женщин ГА наблюдается в 2 раза чаще, при этом заболевание начинается на 5-10 лет раньше, чем у мужчин, часто в период менопаузы [15]. Частота первичного ГА составляет 38 % от всех случаев ГА [15, 50]. Посттравматические варианты ГА составляют 16 % случаев. Малая доля среди вторичных ГА приходится на относительно редкие ревматические заболевания, такие как микрокристаллические, воспалительные и другие артропатии, гемофилия, гемохроматоз, болезнь Педжета, охроноз, пигментный виллезный синовит, хондроматоз и другие, при которых ГА является одним из проявлений болезни [12, 59]. Медицинские и социальные последствия ГА велики и вносят значимый вклад в снижение качества жизни пожилого населения во всех странах [21, 101].

1.5.1 Ранний гонартроз

ГА важно диагностировать на ранних стадиях, когда речь может идти о сохранении, восстановлении хряща и профилактики дальнейшего прогрессирования ОА [166]. Следует понимать, что по современным возможностям лечение развернутых стадий ГА рассматривается исключительно с точки зрения замещения коленного сустава (эндопротезирования) или паллиативного лечения. В последние годы назрела необходимость выделения четких клинических и морфологических признаков раннего ОА [163]. Вычленение раннего ОА из его явной клинико-рентгенологической стадии имеет

решающее значение для своевременного начала адекватного лечения на стадии, когда еще сохранен репаративный потенциал всех структур сустава [87]. Такой подход позволит изменить устоявшееся представление о неотвратимости прогрессирования заболевания до стадии, когда только артропластика становится единственным эффективным вариантом лечения ОА [170].

1.6 Диагностика раннего гонартроза

Кардинальным симптомом ГА, независимо от стадии этого заболевания, является суставная боль, отражающая персистирующий воспалительный процесс и прогрессирующие нарушения биомеханики [48, 114]. Длительно сохраняющиеся помимо боли дискомфортные ощущения в области сустава, такие как чувство скованности, тугоподвижность, нестабильность сустава, должны вызывать настороженность в плане возможного развития раннего ГА [117]. Изменения гиалинового хряща и мягких тканей, определяемые по данным УЗИ и МРТ, формируются задолго до появления рентгенологических проявлений. Остается открытым вопрос о времени, проходящем при ГА от дорентгенологических УЗИ изменений до рентгенпозитивных проявлений. В^еПа М.А. с соавторами в ходе наблюдения за 1053 пациентами в возрасте 4075 лет установили, что от момента постановки диагноза ГА по клиническим данным и данным УЗИ без рентгенологических изменений до перехода в первую рентгенологическую стадию проходило в среднем 4 года и 3 месяца [100].

Отражением нового подхода к ранней диагностике ОА коленного сустава являются критерии, проект которых был представлен в 2017 г. группой международных экспертов, возглавляемых профессором F. Luyten. Критерии раннего ГА основываются на наличии трех основных признаков: субъективных симптомов поражения коленного сустава, определяемых пациентом, объективных симптомов поражения суставов, определяемых врачом (боль и/или крепитация) и при отсутствии или при минимальном уровне рентгенологических изменений [162]. Принципиально новым у предложенных критериев является то, что ранний ГА можно диагностировать только по клиническим критериям без присутствия рентгенологических изменений.

1.6.1 Рентгенологический метод в диагностике гонартроза Классическая рентгенография, несмотря на хорошую визуализацию кортикальной и трабекулярной зон кости, малоинформативна для оценки не костных смежных структур, в первую очередь гиалинового хряща. По этой причине у больных ранним ГА при наличии типичной клинической картины объективные изменения на рентгенограмме часто отсутствуют. Кроме того, проекционные искажения укладок могут усложнить линейно-угловые измерения и часто приводить к ложным заключениям [17]. Рентгенография КС не позволяет получить полноценную информацию о состоянии гиалинового хряща [164].

В мире и России применяется три рентгенологических классификации при ОА: Н.С. Косинской, 1961г., Kellgren-Lawrence, 1957г., 1982г. и рентгенологические стадии ОА по A. Larsen, 1987г.

Исторически для диагностики ОА КС наибольшее распространение получили клинико-рентгенологические критерии Американской коллегии ревматологов (ACR - American college of reumatology), сочетающие, как клинические, так и рентгенологические характеристики.

1.6.2 Диагностические критерии ACR для ОА коленного сустава Боль в КС + остеофиты на рентгенограмме и минимум один из перечисленных показателей: возраст > 50 лет; утренняя скованность, продолжительностью менее 30 минут; крепитация при движениях.

Эти критерии обладают высокой чувствительностью (91%) и специфичностью (86%) [82].

Очевидно, что данные диагностические критерии не отражают ранние изменения при ГА, а остеофиты определяют часто уже далеко зашедший ГА. Большинство исследователей сходятся во мнении, что общим радиологическим системам оценки, таким как Fairbank или Kellgren и Lawrence существенно не хватает точности для описания ранних стадий ГА. Ни остеофиты, ни высота суставной щели не обеспечивают хорошей оценки ОА у пациентов с относительно ранним заболеванием, когда рентгенография просто не является хорошим инструментом для решения этой задачи. Необходимы дальнейшие усилия по

разработке альтернативных подходов, таких как МРТ и ультрасонография, для выявления субклинического ГА [98].

Фундаментальное ограничение любой рентгенологической системы оценки ОА КС заключается в том, что характеристика степени морфологических изменений тканей сустава основывается на критериях, которые, как правило, отсутствуют в дебюте заболевания: сужение суставной щели, остеофиты, субхондральный склероз и деформация кости. Более того, в ряде исследований выявлено, что интенсивность болевого синдрома при ГА не коррелирует с рентгенологической картиной и стадией заболевания. 74% больных с ранним ГА имели такие же интегральные показатели выраженности боли и степени функциональных нарушений, как и пациенты с 3-4 стадиями ГА [146].

Таким образом, рентгенологический метод непригоден для диагностики раннего ГА [104, 179, 185].

1.6.3 Проект классификационных критериев раннего гонартроза

В 2017 году F. Luyten и соавторами был предложен Проект классификационных критериев раннего гонартроза:

A. Анкета самооценки состояния пациентом KOOS (Knee Injury & Osteoarthritis Outcome score), при этом 2 из 4 шкал должны оцениваться как «положительные»:

1. Боль (9 пунктов, включая информацию об интенсивности боли, частоте и продолжительности);

2. Симптомы, скованность (7 пунктов);

3. Функция, повседневная активность (короткая версия: 7 пунктов);

4. Качество жизни, связанное с коленным суставом (QOL, 4 пункта).

B. Клинический осмотр. Должен присутствовать как минимум один из представленных критериев:

• болезненность в области сустава;

• крепитация.

C. Рентгенологические изменения: стадия 0-I по Kellgren-Lawrence.

Должно оцениваться не менее двух позиций: в вертикальной позиции при нагрузке весом при фиксированном сгибании КС для оценки тибиофеморального ГА и в горизонтальной позиции для оценки пателлофеморального ГА [162]. В предыдущей версии критериев раннего ГА, представленных группой F. Luyten в 2012 г. в качестве обязательного признака фигурировали инструментальные методы, такие как артроскопия и МРТ [163]. Диагностические критерии раннего ОА, предложенные F. Luyten и соавторами в 2012 году, включали одну из двух возможных морфологических характеристик состояния хрящевой ткани. Первая -повреждение хряща, выявленное при артроскопии: от I до IV степени по классификации International Cartilage Repair Society (ICRS) в двух отделах сустава или II—IV степени по ICRS в одном отделе, с отеком и размягчением окружающего хряща. Вторая характеристика - признаки дегенерации хряща и/или менисков и/или наличия зон повреждения костного мозга в субхондральной зоне (bone marrow lésions — BML), выявляемые при МРТ [163]. Артроскопические и МРТ признаки оказались высоко чувствительными признаками, встречались практически в 95-100% клинического ГА. Однако при использовании в качестве референтного метода существующего клинико-рентгенологического диагностического теста авторы получили низкую специфичность артроскопии и МРТ, в диапазоне 30-40%. Авторы из-за низкой специфичности отказались от высокоинформативных методов диагностики раннего ГА. Логичнее было бы предположить, что артроскопия, МРТ и ультрасонография являются информативными методами и определяют изменения при ГА на ранней стадии задолго до появления не только рентгенологических изменений, но и клинических проявлений. При принятии данной гипотезы предполагается вычленение стадий латентного субклинического ГА и клинического до рентгенологического ГА с соответствующей разработкой диагностических критериев для каждой стадии и схем превентивной терапии.

Целесообразность внедрения в практику субклинического ГА определяется

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Горшков Данил Анатольевич, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдуллаев Р. Я. Ультрасонография коленного сустава: учебное пособие / Р. Я. Абдуллаев, Г. В. Дзяк, Т. А. Дудник. - Харьков: Новое слово, 2010. - 152 с.

2. Алексеева Л. И. Новые подходы к ведению больных остеоартрозом в реальной клинической практике / Л. И. Алексеева // Практическая медицина. - 2015. - Т. 2, № 3(88). - С. 77-83.

3. Алексеева Л. И. Современные представления о диагностике и лечении остеоартроза / Л. И. Алексеева // Русский медицинский журнал. - 2012. - № 9(8). - С. 48-52.

4. Алексеева Л. И. Ведение остеоартрита с коморбидностью в общей врачебной практике (Клинические рекомендации) / Л. И. Алексеева, А. В. Наумов // Доктор.ру. - 2017. - Т. 5(134). - С. 51-69.

5. Алексеева Л. И. Базисная терапия остеоартрита: современный взгляд на применение препаратов глюкозамина и хондроитина / Л. И. Алексеева, А. М. Лила // Современная ревматология. - 2021. - Т. 15, № 2. - С. 112-119.

6. Алексеева М. А. Остеоартрит и ожирение: решающая роль жировой ткани / М. А. Алексеева, В. А. Шуликова, Ю. А. Сергеева, Н. В. Журавлева // Проблемы современной науки и инновации. - 2024. - № 3. - С. 13-17.

7. Алексеева Л. И. Анализ последних зарубежных клинических рекомендаций по лечению остеоартрита / Л. И. Алексеева // Терапия. - 2021. - Т. 7, №2 1(43). - С. 58-67.

8. Бадокин В. В. Остеоартрит: от патогенеза к рациональной терапии / В. В. Бадокин. - М., 2020. - 248 с.

9. Балабанова Р. М. Заболеваемость болезнями костно-мышечной системы в Российской Федерации за 2015-2016 гг. / Р. М. Балабанова, Т. В. Дубинина, А. Б. Демина, О. А. Кричевская // Научно-практическая ревматология. -2018. - Т. 56(1). - С. 15-21.

10. Башкова И. Б. Связь остеоартрита с абдоминальным ожирением / И. Б. Башкова, И. В. Мадянов, К. В. Мисько // Международный журнал сердца и сосудистых заболеваний. - 2020. - Т. 8, № 25 S1. - С. 46-47.

11. Беневоленская Л. И. Эпидемиология ревматических болезней / Л. И. Беневоленская, М. М. Бржезовский. - Москва: Медицина, 2012. - 237 с.

12. Бунчук Н. В. Дифференциальный диагноз остеоартроза коленного сустава / Н. В. Бунчук // Consilium medicum. - 2005. - Т. 5(2).

13. Галушко Е. А. Распространенность ревматических заболеваний в России / Е. А. Галушко, Е. Л. Насонов // Альманах клинической медицины. - 2018. -№ 1.

14. Гладкова Е. В. Биохимические предикторы нарушений метаболизма хрящевой ткани в диагностике ранних проявлений остеоартроза / Е. В. Гладкова // Клиническая лабораторная диагностика. - 2020. - № 3.

15. Досин Ю. М. Первичный гонартроз: состояние проблемы / Ю. М. Досин, В. Е. Ягур, Н. А. Мартусевич и др. // Лечебное дело: научно-практический терапевтический журнал. - 2013. - № 2 (30). - С. 74-78.

16. Шарапова Е. П. Эффективность и безопасность Алфлутопа в лечении больных остеоартритом коленных суставов: многоцентровое открытое рандомизированное клиническое исследование / Е. П. Шарапова, Л. И. Алексеева, Е. А. Таскина и др. // Фарматека. - 2020. - № 13. - С. 87-95.

17. Еськин Н. А. Ультрасонография коленных суставов (методика и ультразвуковая анатомия) / Н. А. Еськин, Л. А. Атабекова, С. Г. Бурков // SonoAceInternatюnal. - 2002. - Т. 10. - С. 85-92.

18. Еськин Н. А. Ультразвуковая диагностика в травматологии и ортопедии / Н. А. Еськин. - М.: Видар, 2009.

19. Зайцева Е. М. Магнитно-резонансная томография при остеоартрозе / Е. М. Зайцева, Л. И. Алексеева, А. В. Смирнов, Е. Л. Насонов // Научно -практическая ревматология. - 2006. - Т. 44, № 5. - С. 59-75.

20. Зайцева Е. М. Причины боли при остеоартрозе и факторы прогрессирования заболевания (обзор литературы) / Е. М. Зайцева, Л. И. Алексеева // Научно-практическая ревматология. - 2011. - Т. 49, № 1. - С. 50-57.

21. Золотовская И. А. Фенотип остеоартрита коленного сустава пациентов в возрасте старше 60 лет (результаты многоцентрового исследования ЮЛА) / И. А. Золотовская, И. Л. Давыдкин, Н. Ю. Григорьева и др. // Терапия. -2018. - Т. 5(23). - С. 83-90.

22. Кабалык М. А. Распространенность остеоартрита в России: региональные аспекты динамики статистических показателей за 2011-2016 гг. / М. А. Кабалык // Научно-практическая ревматология. - 2018. - № 56(4). - С. 416422.

23. Казанцев Ю. А. Иммуногенетические аспекты развития остеоартрита (обзор литературы) / Ю. А. Казанцев, А. Т. Уразаева, Р. Н. Мустафин, С. С. Дерябина // Гений ортопедии. - 2022. - Т. 28, № 2. - С. 289-295.

24. Каратеев А. Е. Нестероидные противовоспалительные препараты в практике терапевта / А. Е. Каратеев // Терапия. - 2024. - Т. 1. - С. 138-148.

25. Каратеев А. Е. Терапевтический потенциал лекарственного препарата на основе неомыляемых соединений авокадо и сои при лечении остеоартрита: данные российских и международных исследований (описательный обзор) / А. Е. Каратеев, А. М. Лила // Современная ревматология. - 2022. - Т. 16, № 2. - С. 48-55.

26. Каратеев А. Е. Хроническая скелетно-мышечная боль: патогенез, особенности клиники, возможности терапии / А. Е. Каратеев // Клиническая медицина. - 2022. - Т. 100, № 11-12. - С. 527-534.

27. Киселевский Ю. М. Возрастной аспект ультразвуковой анатомии суставов / Ю. М. Киселевский, Л. З. Сычевский // Актуальные проблемы морфологии: сб. трудов междунар. научно-практич. конфер., посвящ. 85-летию БГМУ. -Минск, 2006. - С. 70-71.

28. Клементьева В. И. Оценка состояния хряща и субхондральной костной ткани у больных на ранних стадиях гонартроза / В. И. Клементьева, Т. В. Чернышева, Ю. А. Сарычева // Современные проблемы науки и образования. - 2016. - № 4.

29. Корж Н. А. Диагностические критерии раннего остеоартроза коленного сустава / Н. А. Корж, П. В. Болховитин // Хирургия. Ортопедия, Травматология. - 2016. - Т. 1. - С. 23-25.

30. Королёв А. В. Артроскопическая диагностика в лечении заболеваний и повреждений суставов: учеб. пособие / А. В. Королёв, Ф. Л. Лазко, Н. В. Загородний, А. А. Ахпашев. - М.: РУДН, 2008. - 95 с.

31. Косимов И. У. Остеоартрит коленного сустава и тренировки / И. У. Косимов // Re-Health Journal. - 2020. - № 3-2(7). - С. 182-184.

32. Кузнецов В. И. Результаты применения гиалуроновой кислоты в сравнении со стандартной терапией хондропротекторами у пациентов с различной степенью гонартроза / В. И. Кузнецов // Медицинский совет. - 2020. - № 2. - С. 111-120.

33. Куницкая Н. А. Современные подходы к комплексному лечению остеоартрита: настоящее и будущее / Н. А. Куницкая // Врач. - 2021. - Т. 32, № 12. - С. 37-43.

34. Куницкая Н. А. Современные подходы к комплексному лечению остеоартрита: настоящее и будущее / Н. А. Куницкая // Врач. - 2021. - Т. 32, № 12. - С. 37-43.

35. Кушнир В. А. Современные возможности лечения больных остеоартритом: фокус на обогащенную тромбоцитами плазму / В. А. Кушнир, Д. Е. Каратеев // Эффективная фармакотерапия. - 2018. - № 33. - С. 40-46.

36. Лила А. М. Клинические рекомендации (проект) по диагностике и лечению первичного остеоартрита для специалистов первичного звена (врачей-терапевтов, врачей общей практики) / А. М. Лила, Л. И. Алексеева, Е. А. Таскина и др. // Терапия. - 2023. - Т. 9, № 1(63). - С. 7-22.

37. Лила А. М. Остеоартрит. Ревматология. Фармакотерапия без ошибок: руководство для врачей / А. М. Лила. - М.: Е-ното, 2017. - С. 351-379.

38. Лила А. М. Современный алгоритм лечения остеоартрита / А. М. Лила, Л. И. Алексеева, Е. А. Таскина, Н. Г. Кашеварова // Терапия. - 2022. - Т. 8, № 2(54). - С. 65-76.

39. Лила А. М. Остеоартроз: социально-экономическое значение и фармаэкономические аспекты патогенетической терапии / А. М. Лила, О. И. Карпов // РМЖ. - 2003. - Т. 28. - С. 1558.

40. Лучихина Л. В. Остеоартрит и возраст. Роль старения в этиологии и патогенезе заболевания / Л. В. Лучихина, О. И. Мендель, В. Мендель, Г. Н. Голухов // Современная ревматология. - 2017. - Т. 11, № 1. - С. 4-11.

41. Лычагин А. В. Половой диморфизм как фактор риска остеоартрита коленного сустава (обзор литературы) / А. В. Лычагин, П. С. Тимашев, Д. А. Погосян и др. // Кафедра травматологии и ортопедии. - 2022. - № 2(48). - С. 95-105.

42. Мазуров В. И. Факторы риска и некоторые аспекты патогенеза остеоартрита / В. И. Мазуров, А. С. Трофимова, Е. А. Трофимов // Вестник СЗГМУ им. И. И. Мечникова. - 2016. - № 2. - С. 116-125.

43. Макарова М. В. Насколько объективны данные ультразвукового исследования при гонартрите рентгенологической нулевой стадии / М. В.

Макарова, Л. В. Проклова, Г. В. Яворская и др. // Лучевая диагностика и терапия. - 2017. - № 4. - С. 60-67.

44. Макарова М. В. Ультразвуковая сонография и магнитно-резонансная томография в выявлении дегенеративных изменений при рентгенологически нулевой стадии остеоартроза коленных суставов / М. В. Макарова, А. В. Агапитов, А. В. Юницына и др. // Вестник новых медицинских технологий. - 2014. - № 1. - С. 100.

45. Макарова М. В. Лучевая диагностика остеоартроза коленного сустава: Руководство для врачей / М. В. Макарова, Л. А. Кузнецова, М. Ю. Вальков. - Архангельск: Северный государственный медицинский университет, 2021. - 170 с.

46. Морозов С. П. Магнитно-резонансная томография в диагностике повреждений и заболеваний коленного сустава / С. П. Морозов, С. К. Терновой, А. И. Городниченко и др. // Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 2008. - № 2. - С. 58-62.

47. Насонов Е. Л. Ревматология. Клинические рекомендации / Е. Л. Насонов. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 752 с.

48. Насонов Е. Л. Ревматология: нац. руководство / Е. Л. Насонов, В. А. Насонова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 720 с.

49. Насонова В. А. Клиническая ревматология: руководство для врачей / В. А. Насонова, М. Г. Астапенко. - М.: Медицина, 1989. - С. 432-476.

50. Наумов А. В. Ведение больных остеоартритом и коморбидностью в общей врачебной практике. Клинические рекомендации консенсуса экспертов Российской Федерации / А. В. Наумов, Л. И. Алексеева, А. Л. Верткин. - М., 2015. - 38 с.

51. Наумов А. В. К вопросу клинических рекомендаций по остеоартриту: почему в разных странах разные стратегии? / А. В. Наумов, Н. О. Ховасова // РМЖ. - 2017. - № 24. - С. 1805-1811.

52. Нуриахметов А. Н. Дозозависимое влияние бетаметазона на суставной хрящ (экспериментальное исследование) / А. Н. Нуриахметов, И. Ф. Ахтямов, Д. Э. Цыплаков и др. // Гений ортопедии. - 2021. - № 1.

53. Плещев И. Е. Влияние физической реабилитации на восприятие боли и функциональные возможности людей с остеоартритом / И. Е. Плещев, В. Н. Николенко, Е. Е. Ачкасов и др. // Пациентоориентированная медицина и фармация. - 2024. - Т. 2, № 3. - С. 29-36.

54. Приорова Н. Н. Диагностика артроза по морфологической картине синовиальной жидкости / Н. Н. Приорова // Вестник травматологии и ортопедии им. Н. Н. Приорова. - 2010. - № 2. - С. 20-24.

55. Роль неомыляемых соединений авокадо/сои в лечении остеоартрита (реферат) // РМЖ. - 2020. - Т. 28, № 7. - С. 19-24.

56. Светлова М. С. Патогенетическое лечение остеоартроза коленных суставов / М. С. Светлова // Современная ревматология. - 2012. - № 3. - С. 44-45.

57. Светлова М. С. Влияние длительной терапии Алфлутопом на динамику артросонографических показателей у больных остеоартритом коленных суставов / М. С. Светлова, И. В. Хейфец // Медицинский совет. - 2018. - № 1. - С. 104-110.

58. Сорока Н. Ф. Клиническое исследование суставов при ревматических заболеваниях: руководство для врачей / Н. Ф. Сорока, В. Е. Ягур. - Минск: Беларусь, 2006. - 447 с.

59. Терновой С. К. Современная магнитно-резонансная томография / С. К. Терновой, В. Е. Синицын, С. П. Морозов // Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 2007. - № 3. - С. 67-70.

60. Тимофеева В. А. Эпидемиология деформирующего остеоартрита / В. А. Тимофеева, А. М. Морозов, К. И. Хорак // Неделя науки - 2021: Материалы международного молодёжного форума. - Ставрополь: Ставропольский государственный медицинский университет, 2021. - С. 616-617.

61. Трофимова А. С. Применение симптоматических средств замедленного действия при остеоартрите суставов кистей: акцент на параметры микроциркуляции / А. С. Трофимова, В. И. Мазуров, А. А. Шохин, Е. А. Трофимов // Научно-практическая ревматология. - 2024. - Т. 62, № 1. - С. 104-108.

62. Удовика М. И. Оценка эффективности препарата Хондрогард в терапии остеоартрита при различных режимах введения / М. И. Удовика // РМЖ. -2014. - № 31. - С. 2192.

63. Удовика М. И. Эффективность Алфлутопа в терапии остеоартрита коленных и тазобедренных суставов в амбулаторной клинической практике / М. И. Удовика // Журнал Поликлиника. - 2021. - № 5. - С. 75-78.

64. Филатова Ю. С. Остеоартрит: современные возможности терапии / Ю. С. Филатова, М. В. Ильин, И. Н. Соловьев // Амбулаторная хирургия. - 2022. -Т. 19, № 1. - С. 60-67.

65. Харченко Ю. А. Адекватная оценка боли — залог её успешного лечения / Ю. А. Харченко // Universum: медицина и фармакология. - 2014. - № 4(5).

66. Хитров Н. А. Многоликий остеоартроз: пути лечения / Н. А. Хитров // Русский медицинский журнал. - 2012. - Т. 20, № 30. - С. 1518-1521.

67. Хитров Н. А. Ультразвуковое исследование суставов / Н. А. Хитров // Современная ревматология. - 2008. - № 4. - С. 42-45.

68. Цвингер С. М. Частота остеоартрита и особенности коморбидного фона у пациентов, обращающихся за медицинской помощью по поводу болей в суставах / С. М. Цвингер, А. В. Говорин, Е. Н. Романова, О. О. Портянникова // Профилактическая медицина. - 2021. - Т. 24, № 1. - С. 67-72.

69. Цвингер С. М. Остеоартрит: клинические рекомендации в работе врача терапевта поликлиники / С. М. Цвингер, О. О. Портянникова, Е. Н. Романова // IX съезд терапевтов Забайкальского края: Сборник научных трудов. -Чита: Читинская государственная медицинская академия, 2021. - С. 53-55.

70. Цурко В. В. Факторы риска остеоартрита: от истории к современным представлениям (обзор литературы) / В. В. Цурко, Н. В. Малышева, Т. Б. Касатова // РМЖ. Медицинское обозрение. - 2024. - Т. 8, № 2. - С. 66-72.

71. Чавла Д. Усталость суставного хряща вызывает зависящее от частоты размягчение и распространение трещин / Д. Чавла, А. К. Тао, М. Эритен, К. Р. Хенак // J Mech Behav Biomed Mater. - 2024. - Т. 160. - С. 106753.

72. Чилилов А. М. Анализ эпидемиологических показателей остеоартрозов по

данным форм государственного статистического наблюдения за период

146

2017-2021 годы в Российской Федерации / А. М. Чилилов, Ю. И. Оськов, О. В. Зеленова, С. И. Абрамов // Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики. - 2023. - № 2.

73. Шавловская О. А. Обновленные рекомендации Американского колледжа ревматологии по ведению пациентов с остеоартрозом / О. А. Шавловская, А. В. Наумов // Ремедиум. - 2020. - № 4-6. - С. 42-52.

74. Шостак Н. А. Остеоартроз: актуальные вопросы диагностики и лечения / Н. А. Шостак // Русский медицинский журнал. - 2014. - Т. 22, № 3. - С. 278281.

75. Якушева А. С. Особенности диагностики остеоартроза с помощью методов рентгенологии и УЗИ / А. С. Якушева, П. Е. Соловьев // Medicus. - 2024. -№ 4(58). - С. 66-71.

76. Abramoff B. Osteoarthritis: Pathology, Diagnosis, and Treatment Options / B. Abramoff, F. E. Caldera // Med Clin North Am. - 2020. - Vol. 104, №. 2. - P. 293-311.

77. Afara I. O. Resolving the Near-Infrared Spectrum of Articular Cartilage / I. O. Afara, A. Oloyede // Cartilage. - 2021. - Vol. 13, №. 1_suppl. - P. 729S-737S.

78. Albano D. Quantitative and Compositional MRI of the Articular Cartilage: A Narrative Review / D. Albano, U. Viglino, F. Esposito et al. // Tomography. -2024. - Vol. 10, №. 7. - P. 949-969.

79. Allen K. D. Epidemiology of osteoarthritis / K. D. Allen, L. M. Thoma, Y. M. Golightly // Osteoarthritis Cartilage. - 2022. - Vol. 30, №. 2. - P. 184-195.

80. Almezgagi M. Diacerein: Recent insight into pharmacological activities and molecular pathways / M. Almezgagi, Y. Zhang, K. Hezam et al. // Biomed Pharmacother. - 2020. - Vol. 131. - P. 110594.

81. Altman R. Correction: Hyaluronic acid injections are associated with delay of total knee replacement surgery in patients with knee osteoarthritis: Evidence from a Large U.S. Health Claims Database / R. Altman, S. Lim, R. G. Steen et al. // PLoS One. - 2016. - Vol. 11, №. 1. - P. e0148591.

82. Altman R. D. Criteria for the classification of osteoarthritis of the knee and hip / R. D. Altman // Scand J Rheumatol Suppl. - 1987. - Vol. 65. - P. 31-39.

83. Altman R. D. Total joint replacement of hip or knee as an outcome measure for structure modifying trials in osteoarthritis / R. D. Altman, E. Abadie, B. Avouac et al. // Osteoarthritis Cartilage. - 2005. - Vol. 13, №. 1. - P. 13-19.

84. Ambrose K. R. A public health approach to osteoarthritis in the United States / K. R. Ambrose, K. F. Huffman, E. L. Odom et al. // Osteoarthritis and Cartilage. -2024. - Vol. 32, №. 4. - P. 406-410.

85. An F. New insight of the pathogenesis in osteoarthritis: the intricate interplay of ferroptosis and autophagy mediated by mitophagy/chaperone-mediated autophagy / F. An, J. Zhang, P. Gao et al. // Front Cell Dev Biol. - 2023. - Vol. 11. - P. 1297024.

86. Anderson J. J. Factors associated with osteoarthritis of the knee in the first national Health and Nutrition Examination Survey (HANES I). Evidence for an association with overweight, race, and physical demands of work / J. J. Anderson, D. T. Felson // Am J Epidemiol. - 1988. - Vol. 128. - P. 179-189.

87. Angele P. Early OA: point of no return or a chance for regenerative approaches / P. Angele, H. Madry, E. Kon // Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc. - 2016. -Vol. 24. - P. 1741-1742.

88. Anhesini M. Use of intra-articular hyaluronic acid in knee osteoarthritis or osteoarthritis / M. Anhesini, A. Anzai, H. Katayama et al. // Rev Assoc Med Bras (1992). - 2023. - Vol. 69, №. 8. - P. e2023D698.

89. Apprich S. Detection of degenerative cartilage disease: comparison of highresolution morphological MR and quantitative T2 mapping at 3.0 Tesla / S. Apprich, G. H. Welsch, T. C. Mamisch et al. // Osteoarthritis Cartilage. - 2010. -Vol. 18, №. 9. - P. 1211-1217.

90. Banjar M. Review of Quantitative Knee Articular Cartilage MR Imaging / M. Banjar, S. Horiuchi, D. N. Gedeon et al. // Magn Reson Med Sci. - 2022. - Vol. 21, №. 1. - P. 29-40.

91. Bannuru R. R. Comparative Effectiveness of Pharmacologic Interventions for Knee Osteoarthritis: A Systematic Review and Network Meta-analysis / R. R. Bannuru, C. H. Schmid, D. M. Kent et al. // Ann Intern Med. - 2015. - Vol. 162, №. 1. - P. 46-54.

92. Bannuru R. R. OARSI guidelines for the non-surgical management of knee, hip, and polyarticular osteoarthritis / R. R. Bannuru, M. C. Osani, E. E. Vaysbrot et al. // Osteoarthritis Cartilage. - 2019. - Vol. 27, №. 11. - P. 1578-1589.

93. Bennell K. L. Effect of Intra-articular Platelet-Rich Plasma vs Placebo Injection on Pain and Medial Tibial Cartilage Volume in Patients With Knee Osteoarthritis: The RESTORE Randomized Clinical Trial / K. L. Bennell, K. L. Paterson, B. R. Metcalf et al. // JAMA. - 2021. - Vol. 326, №. 20. - P. 2021-2030.

94. Berkani S. Time to Total Knee Arthroplasty after Intra-Articular Hyaluronic Acid or Platelet-Rich Plasma Injections: A Systematic Literature Review and Meta-Analysis / S. Berkani, A. Courties, F. Eymard et al. // J Clin Med. - 2022. - Vol. 11, №. 14. - P. 3985.

95. Bindu S. Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) and organ damage: A current perspective / S. Bindu, S. Mazumder, U. Bandyopadhyay // Biochem Pharmacol. - 2020. - Vol. 180. - P. 114147.

96. Blagojevic M. Risk factors for onset of osteoarthritis of the knee in older adults: a systematic review and meta-analysis / M. Blagojevic, C. Jinks, A. Jeffery et al. // Osteoarthritis Cartilage. - 2010. - Vol. 18, №. 1. - P. 24-33.

97. Bo K. Predicting incident radiographic knee osteoarthritis through quantitative meniscal lesion parameters: data from the osteoarthritis initiative / K. Bo, X. Xie, X. Liu et al. // BMC Musculoskelet Disord. - 2024. - Vol. 25, №. 1. - P. 626.

98. Brandt K. D. Radiographic grading of the severity of knee osteoarthritis: Relation of the Kellgren and Lawrence grade to a grade based on joint space narrowing, and correlation with arthroscopic evidence of articular cartilage degeneration / K. D. Brandt, R. S. Fife, E. M. Braunstein et al. // Arthritis Rheum. - 2010. - Vol. 34, №. 11. - P. 1381-1386.

99. Brandt K. D. Motion for debate: osteoarthritis clinical trials have not identified efficacious therapies because traditional imaging outcome measures are inadequate / K. D. Brandt, A. Guermazi, F. W. Roemer et al. // Arthritis Rheum. - 2013. - Vol. 65, №. 11. - P. 2748-2758.

100. Bredella M. A. Osteoarthritis new insights. Part 1: the disease and its risk factors / M. A. Bredella, L. I. Shasman, C. G. Peterfy // Ann Intern Med. - 2011. - Vol. 133. - P. 637-639.

101. Briggs A. M. Musculoskeletal Health Conditions Represent a Global Threat to Healthy Aging: A Report for the 2015 World Health Organization World Report on Aging and Health / A. M. Briggs, M. J. Cross, D. G. Hoy et al. // Gerontologist. - 2016. - Vol. 56, №. 2. - P. 243-255.

102. Bruyère O. An updated algorithm recommendation for the management of knee osteoarthritis from the European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis, Osteoarthritis and Musculoskeletal Diseases (ESCEO) / O. Bruyère, G. Honvo, N. Veronese et al. // Semin Arthritis Rheum. - 2019. - Vol. 49, №. 3. - P. 337-350.

103. Bruyère O. Total joint replacement after glucosamine sulphate treatment in knee osteoarthritis: results of a mean 8-year observation of patients from two previous 3-year, randomised, placebo-controlled trials / O. Bruyère, K. Pavelka, L. C. Rovati et al. // Osteoarthritis Cartilage. - 2008. - Vol. 16, №. 2. - P. 254-260.

104. Chan W. P. Radiographic joint space narrowing in osteoarthritis of the knee: relationship to meniscal tears and duration of pain / W. P. Chan, G. S. Huang, S. M. Hsu et al. // Skeletal Radiol. - 2008. - Vol. 37, №. 10. - P. 917-922.

105. Charlier E. Insights on Molecular Mechanisms of Chondrocytes Death in Osteoarthritis / E. Charlier, B. Relic, C. Deroyer et al. // Int J Mol Sci. - 2016. -Vol. 17, №. 12. - P. 2146.

106. Chavda S. Role and Effectiveness of Intra-articular Injection of Hyaluronic Acid in the Treatment of Knee Osteoarthritis: A Systematic Review / S. Chavda, S. A. Rabbani, T. Wadhwa // Cureus. - 2022. - Vol. 14, №. 4. - P. e24503.

107. Cilek M. Z. Synergistic upregulation of ADAMTS4 (aggrecanase-1) by cytokines and its suppression in knee osteoarthritic synovial fibroblasts / M. Z. Cilek, S. de Vega, J. Shiozawa et al. // Lab Invest. - 2022. - Vol. 102, №. 1. - P. 102-111.

108. Clegg D. O. Glucosamine, chondroitin sulfate, and the two in combination for painful knee osteoarthritis / D. O. Clegg, D. J. Reda, C. L. Harris et al. // N Engl J Med. - 2006. - Vol. 354, №. 8. - P. 795-808.

109. Colombini A. Autologous chondrocyte implantation provides good long-term clinical results in the treatment of knee osteoarthritis: a systematic review / A. Colombini, F. Libonati, S. Lopa et al. // Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc. -2023. - Vol. 31, №. 6. - P. 2338-2348.

110. da Costa B. R. Effectiveness and safety of non-steroidal anti-inflammatory drugs and opioid treatment for knee and hip osteoarthritis: network meta-analysis / B. R. da Costa, T. V. Pereira, P. Saadat et al. // BMJ. - 2021. - Vol. 375. - P. n2321.

111. De Roover A. Fundamentals of osteoarthritis: Inflammatory mediators in osteoarthritis / A. De Roover, A. Escribano-Nunez, S. Monteagudo et al. // Osteoarthritis Cartilage. - 2023. - Vol. 31, №. 10. - P. 1303-1311.

112. Dembek D. J. Advances in the management of persistent pain after total knee arthroplasty / D. J. Dembek, M. C. Bicket // Curr Opin Anaesthesiol. - 2023. -Vol. 36, №. 5. - P. 560-564.

113. Domper Arnal M. J. Gastrointestinal and cardiovascular adverse events associated with NSAIDs / M. J. Domper Arnal, G. Hijos-Mallada, A. Lanas // Expert Opin Drug Saf. - 2022. - Vol. 21, №. 3. - P. 373-384.

114. Driban J. B. Individuals with incident accelerated knee osteoarthritis have greater pain than those with common knee osteoarthritis progression: data from the Osteoarthritis Initiative / J. B. Driban, L. L. Price, C. B. Eaton et al. // Clin Rheumatol. - 2016. - Vol. 35, №. 6. - P. 1565-1571.

115. Du Souich P. Absorption, distribution and mechanism of action of SYSADOAS / P. Du Souich // Pharmacol Ther. - 2014. - Vol. 142, №. 3. - P. 362-374.

116. Everts P. Platelet-Rich Plasma: New Performance Understandings and Therapeutic Considerations in 2020 / P. Everts, K. Onishi, P. Jayaram et al. // Int J Mol Sci. - 2020. - Vol. 21, №. 20. - P. 7794.

117. Favero M. Early knee osteoarthritis / M. Favero, R. Ramonda, M. B. Goldring et al. // RMD Open. - 2015. - Vol. 1, №. Suppl 1. - P. e000062.

118. Felson D. T. Epidemiology of hip and knee osteoarthritis / D. T. Felson // Epidemiol Rev. - 1988. - Vol. 10. - P. 1-28.

119. Filardo G. Non-surgical treatments for the management of early osteoarthritis / G. Filardo, E. Kon, U. G. Longo et al. // Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc. -2016. - Vol. 24, №. 6. - P. 1775-1785.

120. Fuggle N. R. Alternative and complementary therapies in osteoarthritis and cartilage repair / N. R. Fuggle, C. Cooper, R. O. C. Oreffo et al. // Aging Clin Exp Res. - 2020. - Vol. 32, №. 4. - P. 547-560.

121. Gao S. Cartilage T2 mapping-based radiomics in knee osteoarthritis research: Status, progress and future outlook / S. Gao, C. Peng, G. Wang et al. // Eur J Radiol. - 2024. - Vol. 181. - P. 111826.

122. GBD 2021 Osteoarthritis Collaborators. Global, regional, and national burden of osteoarthritis, 1990-2020 and projections to 2050: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2021 // Lancet Rheumatol. - 2023. - Vol. 5, №. 9. - P. e508-e522.

123. Ghouri A. The relationship between meniscal pathologies, cartilage loss, joint replacement and pain in knee osteoarthritis: a systematic review / A. Ghouri, S. Muzumdar, A. J. Barr et al. // Osteoarthritis Cartilage. - 2022. - Vol. 30, №. 10. - P. 1287-1327.

124. Gibbs A. J. Recommendations for the management of hip and knee osteoarthritis: A systematic review of clinical practice guidelines / A. J. Gibbs, B. Gray, J. A. Wallis et al. // Osteoarthritis Cartilage. - 2023. - Vol. 31, №. 10. - P. 1280-1292.

125. Global, regional, and national burden of osteoarthritis, 1990-2020 and projections to 2050: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2021 / J. D. Steinmetz et al. // Lancet Rheumatol. - 2023. - Vol. 5, №. 9. - P. e508-e522.

126. Gracitelli G. C. Surgical interventions (microfracture, drilling, mosaicplasty, and allograft transplantation) for treating isolated cartilage defects of the knee in adults / G. C. Gracitelli, V. Y. Moraes, C. E. Franciozi et al. // Cochrane Database Syst Rev. - 2016. - Vol. 9. - P. CD010675.

127. Gray M. L. Biochemical (and functional) imaging of articular cartilage / M. L. Gray, D. Burstein, Y. Xia // Semin Musculoskelet Radiol. - 2001. - Vol. 5. - P. 329-343.

128. Grzanna M. W. Avocado/Soybean Unsaponifiables, Glucosamine and Chondroitin Sulfate Combination Inhibits Proinflammatory COX-2 Expression and Prostaglandin E2 Production in Tendon-Derived Cells / M. W. Grzanna, R. Y. Au, A. Y. Au et al. // J Med Food. - 2020. - Vol. 23, №. 2. - P. 139-146.

129. Guan S. Y. Global burden and risk factors of musculoskeletal disorders among adolescents and young adults in 204 countries and territories, 1990-2019 / S. Y. Guan, J. X. Zheng, N. B. Sam et al. // Autoimmun Rev. - 2023. - Vol. 22, №. 8. - P. 103361.

130. Guermazi A. Prevalence of abnormalities in knees detected by MRI in adults without knee osteoarthritis: population based observational study (Framingham Osteoarthritis Study) / A. Guermazi, J. Niu, D. Hayashi et al. // BMJ. - 2012. -Vol. 345. - P. e5339.

131. Guillén-García P. Cartilage Defect Treatment Using High-Density Autologous Chondrocyte Implantation (HD-ACI) / P. Guillén-García, I. Guillén-Vicente, E. Rodríguez-Iñigo et al. // Bioengineering (Basel). - 2023. - Vol. 10, №. 9. - P. 1083.

132. Hannan M. T. Analysis of the discordance between radiographic changes and knee pain in osteoarthritis of the knee / M. T. Hannan, D. T. Felson, T. Pincus // J Rheumatol. - 2000. - Vol. 27, №. 6. - P. 1513-1517.

133. Hawker G. A. The Burden of Osteoarthritis in Older Adults / G. A. Hawker, L. K. King // Clin Geriatr Med. - 2022. - Vol. 38, №. 2. - P. 181-192.

134. Hochberg M. SAT0427. Multicentric Osteoarthritis Intervention Study with Sysadoa (MOVES): Effects of combined glucosamine hydrochloride and chondroitin sulfate vs celecoxib for painful knee osteoarthritis / M. Hochberg, J. Martel-Pelletier, J. Monfort et al. // EULAR. - 2014. - Present. 2231.

135. Hochberg M. C. Combined chondroitin sulfate and glucosamine for painful knee osteoarthritis: a multicentre, randomized, double-blind, non-inferiority trial versus celecoxib / M. C. Hochberg, J. Martel-Pelletier, J. Monfort et al. // Ann Rheum Dis. - 2015. - Vol. 75. - P. 37-44.

136. Hou M. Kartogenin prevents cartilage degradation and alleviates osteoarthritis progression in mice via the miR-146a/NRF2 axis / M. Hou, Y. Zhang, X. Zhou et al. // Cell Death Dis. - 2021. - Vol. 12, №. 5. - P. 483.

137. Hu W. Microenvironment in subchondral bone: predominant regulator for the treatment of osteoarthritis / W. Hu, Y. Chen, C. Dou et al. // Ann Rheum Dis. -2021. - Vol. 80, №. 4. - P. 413-422.

138. Institute for Quality and Efficiency in Health Care (IQWiG). Autologous chondrocyte implantation in the knee joint: IQWiG Reports - Commission№. N19-02 [Internet]. Cologne (Germany): Institute for Quality and Efficiency in Health Care (IQWiG); 2021 Apr 1.

139. Jaabar I. L. Deciphering pathological remodelling of the human cartilage extracellular matrix in osteoarthritis at the supramolecular level / I. L. Jaabar, P. Cornette, A. Miche et al. // Nanoscale. - 2022. - Vol. 14, №. 24. - P. 8691-8708.

140. Jarraya M. Osteoarthritis year in review 2023 : Imaging / M. Jarraya, A. Guermazi, F. W. Roemer // Osteoarthritis Cartilage. - 2024. - Vol. 32, №. 1. - P. 18-27.

141. Jiang A. Cellular alterations and crosstalk in the osteochondral joint in osteoarthritis and promising therapeutic strategies / A. Jiang, P. Xu, S. Sun et al. // Connect Tissue Res. - 2021. - Vol. 62, №. 6. - P. 709-719.

142. Jiang W. Mechanical stress abnormalities promote chondrocyte senescence - The pathogenesis of knee osteoarthritis / W. Jiang, H. Chen, Y. Lin et al. // Biomedicine & Pharmacotherapy. - 2023. - Vol. 167. - P. 115552.

143. Jiang Y. Osteoarthritis year in review 2021: biology / Y. Jiang // Osteoarthritis Cartilage. - 2022. - Vol. 30, №. 2. - P. 207-215.

144. Jin L. Effect of hyaluronic acid on cytokines and immune cells change in patients of knee osteoarthritis / L. Jin, K. Xu, Y. Liang et al. // BMC Musculoskelet Disord. - 2022. - Vol. 23, №. 1. - P. 812.

145. Jin X. Economic and Humanistic Burden of Osteoarthritis: An Updated Systematic Review of Large Sample Studies / X. Jin, W. Liang, L. Zhang et al. // PharmacoEconomics. - 2023. - Vol. 41. - P. 1453-1467.

146. Jones L. D. The clinical symptom profile of early radiographic knee arthritis: a pain and function comparison with advanced disease / L. D. Jones, N. Bottomley,

154

K. Harris et al. // Knee Surg Sports Traumatol Arthrose. - 2016. - Vol. 24, №. 1. - P. 161-168.

147. Jordan K. M. EULAR Recommendations 2003: an evidenee-based approach to the management of knee osteoarthritis: Report of a Task Force of the Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutic Trials (ESCISIT) / K. M. Jordan, N. K. Arden, M. Doherty et al. // Ann Rheum Dis. -2003. - Vol. 62, №. 12. - P. 1145-1155.

148. Katz J. N. Diagnosis and Treatment of Hip and Knee Osteoarthritis: A Review / J. N. Katz, K. R. Arant, R. F. Loeser // JAMA. - 2021. - Vol. 325, №. 6. - P. 568578.

149. Kester B. S. T1p/T2 mapping and histopathology of degenerative cartilage in advanced knee osteoarthritis / B. S. Kester, P. M. Carpenter, H. J. Yu et al. // World J Orthop. - 2017. - Vol. 8, №. 4. - P. 350-356.

150. Kolasinski S. L. 2019 American College of Rheumatology/Arthritis Foundation Guideline for the Management of Osteoarthritis of the Hand, Hip, and Knee / S. L. Kolasinski, T. Neogi, M. C. Hochberg et al. // Arthritis Care Res (Hoboken). -2020. - Vol. 72, №. 2. - P. 149-162.

151. Kongtharvonskul J. Efficacy and safety of glucosamine, diacerein, and NSAIDs in osteoarthritis knee: a systematic review and network meta-analysis / J. Kongtharvonskul, T. Anothaisintawee, M. McEvoy et al. // Eur J Med Res. -2015. - Vol. 20, №. 1. - P. 24.

152. Latourte A. Inhibition of ADAMTS-5: the right target for osteoarthritis? / A. Latourte, P. Richette // Osteoarthritis Cartilage. - 2022. - Vol. 30, №. 2. - P. 175177.

153. Lee Y. H. Effect of glucosamine or chondroitin sulfate on the osteoarthritis progression: a meta-analysis / Y. H. Lee, J. H. Woo, S. J. Choi et al. // Rheumatol Int. - 2010. - Vol. 30, №. 3. - P. 357-363.

154. Lequesne M. et al. Scand. J. Rheumatol. 1987; Suppl. 65: 85-89.

155. Li G. Efficacy, residual effectiveness and safety of diacerein in the treatment of knee osteoarthritis: A meta-analysis of randomized placebo-controlled trials / G.

Li, Z. Zhang, Y. Ye et al. // Medicine (Baltimore). - 2022. - Vol. 101, №. 46. -P. e31700.

156. Li H. Global, regional, and national burdens of osteoarthritis from 1990 to 2021: findings from the 2021 global burden of disease study / H. Li, X. Liang, Y. Sun et al. // Front Med. - 2024. - Vol. 11. - P. 1476853.

157. Li Z. Cell Interplay in Osteoarthritis / Z. Li, Z. Huang, L. Bai // Front Cell Dev Biol. - 2021. - Vol. 9. - P. 720477.

158. Liew J. W. A scoping review of how early-stage knee osteoarthritis has been defined / J. W. Liew, L. K. King, A. Mahmoudian et al. // Osteoarthritis Cartilage. - 2023. - Vol. 31, №. 9. - P. 1234-1241.

159. Link T. M. Cartilage imaging: motivation, techniques, current and future significance / T. M. Link, R. Stahl, K. Woertler // Eur Radiol. - 2007. - Vol. 17, №. 5. - P. 1135-1146.

160. Lo G. H. Increased risk of incident knee osteoarthritis in those with greater work-related physical activity / G. H. Lo, M. J. Richard, T. E. McAlindon et al. // Occup Environ Med. - 2022. - Vol. 79, №. 8. - P. 543-549.

161. Loeser R. F. Age-related changes in the musculoskeletal system and the development of osteoarthritis / R. F. Loeser // Clin Geriatr Med. - 2010. - Vol. 26, №. 3. - P. 371-386.

162. Luyten F. P. Toward classification criteria for early osteoarthritis of the knee / F. P. Luyten, S. Bierma-Zeinstra, F. Dell'Accio // Semin Arthritis Rheum. - 2017. -Vol. 47, №. 4. - P. 457-463.

163. Luyten F. P. Definition and classification of early osteoarthritis of the knee / F. P. Luyten, M. Denti, G. Filardo et al. // Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc. -2012. - Vol. 20, №. 3. - P. 401-406.

164. Mahjoub M. Why subchondral bone in osteoarthritis? The importance of the cartilage bone interface in osteoarthritis / M. Mahjoub, F. Berenbaum, X. Houard // Osteoporos Int. - 2012. - Vol. 8. - P. 841-846.

165. Mahmoudian A. Early-stage symptomatic osteoarthritis of the knee - time for action / A. Mahmoudian, L. S. Lohmander, A. Mobasheri et al. // Nat Rev Rheumatol. - 2021. - Vol. 17, №. 10. - P. 621-632.

166. Mahmoudian A. Early-stage symptomatic osteoarthritis of the knee - time for action / A. Mahmoudian, L. S. Lohmander, A. Mobasheri et al. // Nat Rev Rheumatol. - 2021. - Vol. 17, №. 10. - P. 621-632.

167. Majidi H. Comparing the Accuracy of Radiography and Sonography in Detection of Knee Osteoarthritis: A Diagnostic Study / H. Majidi, F. Niksolat, K. Anbari // Open Access Maced J Med Sci. - 2019. - Vol. 7, №. 23. - P. 4015-4018.

168. Mao Y. Efficacy of home-based exercise in the treatment of pain and disability at the hip and knee in patients with osteoarthritis: a systematic review and metaanalysis / Y. Mao, B. Qiu, W. Wang et al. // BMC Musculoskelet Disord. - 2024. - Vol. 25, №. 1. - P. 499.

169. Marczynski W. Literature Analysis Regarding the Combination of Substances: Glucosamine + Chondroitin in the Treatment of Osteoarthritis / W. Marczynski, W. Tlustochowicz, W. Tomaszewski et al. // Ortop Traumatol Rehabil. - 2022. -Vol. 24, №. 6. - P. 407-416.

170. Martel-Pelletier J. First-line analysis of the effects of treatment on progression of structural changes in knee osteoarthritis over 24 months: data from the Osteoarthritis Initiative progression cohort / J. Martel-Pelletier, C. Roubille, F. Abram et al. // Ann Rheum Dis. - 2015. - Vol. 74, №. 3. - P. 547-556.

171. Mason D. Prevention of posttraumatic osteoarthritis at the time of injury: Where are we now, and where are we going? / D. Mason, M. Englund, F. E. Watt // J Orthop Res. - 2021. - Vol. 39, №. 6. - P. 1152-1163.

172. Materkowski M. Efficacy Treatment of Osteoarthritis with Combine Chondroitin and Glucosamine / M. Materkowski // Ortop Traumatol Rehabil. - 2021. - Vol. 23, №. 3. - P. 239-244.

173. McAlindon T. E. Effect of intraarticular triamcinolone vs saline on knee cartilage volume and pain in patients with knee osteoarthritis: A randomized clinical trial / T. E. McAlindon, M. P. LaValley, W. F. Harvey et al. // JAMA. - 2017. - Vol. 317, №. 19. - P. 1967-1975.

174. Meheux C. J. Efficacy of intraarticular platelet-rich plasma injections in knee osteoarthritis: A systematic review / C. J. Meheux, P. C. McCulloch, D. M. Lintner et al. // Arthroscopy. - 2016. - Vol. 32, №. 3. - P. 495-505.

175. Meng Z. Efficacy and safety of the combination of glucosamine and chondroitin for knee osteoarthritis: a systematic review and meta-analysis / Z. Meng, J. Liu, N. Zhou // Arch Orthop Trauma Surg. - 2023. - Vol. 143, №. 1. - P. 409-421.

176. Michel B. A. Chondroitins 4 and 6 sulfate in osteoarthritis of the knee: a randomized, controlled trial / B. A. Michel, G. Stucki, D. Frey et al. // Arthritis Rheum. - 2005. - Vol. 52, №. 3. - P. 779-786.

177. Mistry H. Autologous chondrocyte implantation in the knee: systematic review and economic evaluation / H. Mistry, M. Connock, J. Pink et al. // Health Technol Assess. - 2017. - Vol. 21, №. 6. - P. 1-294.

178. Monfort J. Chondroitin sulfate and hyaluronic acid (500-730 kDa) inhibit stromelysin-1 synthesis in human osteoarthritic chondrocytes / J. Monfort, M. Nacher, E. Montell et al. // Drugs Exp Clin Res. - 2005. - Vol. 31, №. 2. - P. 7176.

179. Muraki S. Joint space narrowing, body mass index, and knee pain: the ROAD study (OAC1839R1) / S. Muraki, T. Akune, Y. En-Yo // Osteoarthritis Cartilage. - 2015. - Vol. 23, №. 6. - P. 874-881.

180. Murray C. J. Disability-adjusted life years (DALYs) for 291 diseases and injuries in 21 regions, 1990-2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010 / C. J. Murray, T. Vos, R. Lozano et al. // Lancet. - 2012. - Vol. 380, №. 9859. - P. 2197-223.

181. Nedunchezhiyan U. Obesity, Inflammation, and Immune System in Osteoarthritis / U. Nedunchezhiyan, I. Varughese, A. R. Sun et al. // Front Immunol. - 2022. -Vol. 13. - P. 907750.

182. Nevalainen M. T. The ultrasound assessment of osteoarthritis: the current status / M. T. Nevalainen, A. P. Uusimaa, S. Saarakkala // Skeletal Radiol. - 2023. - Vol. 52, №. 11. - P. 2271-2282.

183. Nguyen M. Chondroitin Sulfate/Hyaluronic Acid-Blended Hydrogels Suppress Chondrocyte Inflammation under Pro-Inflammatory Conditions / M. Nguyen, C. M. Battistoni, P. M. Babiak et al. // ACS Biomater Sci Eng. - 2024. - Vol. 10, №. 5. - P. 3242-3254.

184. Oberhauser C. Statistical validation of the brief International Classification of Functioning, Disability and Health Core Set for Osteoarthritis based on a Large International Sample of patients with Osteoarthritis / C. Oberhauser, R. Escorpizo, A. Boonen et al. // Arthritis Care Res. - 2013. - Vol. 65, №. 2. - P. 177-186.

185. Oka H. Fully automatic quantification of knee osteoarthritis severity on plain radiographs / H. Oka, S. Muraki, T. Akune // Osteoarthritis Cartilage. - 2008. -Vol. 16, №. 11. - P. 1300-1306.

186. Oliveira S. A. Incidence of symptomatic hand, hip, and knee osteoarthritis among patients in a health maintenance organization / S. A. Oliveira, D. T. Felson, J. I. Reed et al. // Arthritis Rheum. - 1995. - Vol. 38, №. 8. - P. 1134-1141.

187. Oo W. M. Prevalence of osteoarthritis-related imaging abnormalities in asymptomatic healthy adults / W. M. Oo, J. Linklater // Osteoarthritis Cartilage. - 2024. - Vol. 32, №. 10. - P. 1181-1183.

188. Osteoarthritis. Centers for Disease Control and Prevention. 2017. URL: https://www.cdc.gov/arthritis/basics/osteoarthritis.htm (дата обращения: 25.09.2024).

189. Parsons C. How well do radiographic, clinical and self-reported diagnoses of knee osteoarthritis agree? Findings from the Hertfordshire cohort study / C. Parsons et al. // SpringerPlus. - 2015. -URL: https://springerplus.springeropen.com/articles/10.1186/s40064-015-0949-z (дата обращения: 19.07.2024).

190. Pavelka K. Glucosamine sulfate use and delay of progression of knee osteoarthritis: a 3-year, randomized, placebo-controlled, double-blind study / K. Pavelka, J. Gatterova, M. Olejarova et al. // Arch Intern Med. - 2002. - Vol. 162, №. 18. - P. 2113-2123.

191. Pavlovic V. Platelet Rich Plasma: a short overview of certain bioactive components / V. Pavlovic, M. Ciric, V. Jovanovic et al. // Open Med (Wars). -2016. - Vol. 11, №. 1. - P. 242-247.

192. Pelletier J. P. Chondroitin sulfate may reduce total knee replacement in 12-month multicenter clinical trial in knee osteoarthritis: results from 4-year observation / J. P. Pelletier // EULAR, ACR. - 2012.

193. Perruccio A. V. Osteoarthritis year in review 2023: Epidemiology & therapy / A. V. Perruccio, J. J. Young, J. M. Wilfong et al. // Osteoarthritis Cartilage. - 2024. - Vol. 32, №. 2. - P. 159-165.

194. Persiani S. Glucosamine oral bioavailability and plasma pharmacokinetics after increasing doses of crystalline glucosamine sulfate in man / S. Persiani, E. Roda, L. C. Rovati et al. // Osteoarthritis Cartilage. - 2005. - Vol. 13, №. 12. - P. 10411049.

195. Pineda M. B. Current status of symptomatic slow-acting drugs for osteoarthritis (SYSADOAs) in Spain / M. B. Pineda // Reumatol Clin. - 2016. - Vol. 12. - P. 181-183.

196. Podlipska J. Comparison of Diagnostic Performance of Semi-Quantitative Knee Ultrasound and Knee Radiography with MRI: Oulu Knee Osteoarthritis Study / J. Podlipska, A. Guermazi, P. Lehenkari et al. // Scientific Reports. - 2016. - Vol. 6, №. 1. - P. 22365.

197. Pritzker K. P. Osteoarthritis cartilage histopathology: grading and staging / K. P. Pritzker, S. Gay, S. A. Jimenez et al. // Osteoarthritis Cartilage. - 2006. - Vol. 14, №. 1. - P. 13-29.

198. Qiao X. Efficacy and safety of corticosteroids, hyaluronic acid, and PRP and combination therapy for knee osteoarthritis: a systematic review and network meta-analysis / X. Qiao, L. Yan, Y. Feng et al. // BMC Musculoskelet Disord. -2023. - Vol. 24, №. 1. - P. 926.

199. Raeissadat S. A. The comparison effects of intra-articular injection of Platelet Rich Plasma (PRP), Plasma Rich in Growth Factor (PRGF), Hyaluronic Acid (HA), and ozone in knee osteoarthritis; a one year randomized clinical trial / S. A. Raeissadat, P. Ghazi Hosseini, M. H. Bahrami et al. // BMC Musculoskelet Disord. - 2021. - Vol. 22, №. 1. - P. 134.

200. Reginster J. Y. Long-term effects of glucosamine sulphate on osteoarthritis progression: a randomised, placebo-controlled clinical trial / J. Y. Reginster, R. Deroisy, L. C. Rovati et al. // Lancet. - 2001. - Vol. 357, №. 9252. - P. 251-256.

201. Rehnitz C. Feasibility of using half-dose Gd-BOPTA for delayed gadolinium-enhanced MRI of cartilage (dGEMRIC) at the knee, compared with standard-dose Gd-DTPA / C. Rehnitz, T. Do, B. Klaan et al. // J Magn Reson Imaging. - 2020. - Vol. 51, №. 1. - P. 144-154.

202. Ribeiro H. Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), pain and aging: Adjusting prescription to patient features / H. Ribeiro, I. Rodrigues, L. Napoleäo et al. // Biomed Pharmacother. - 2022. - Vol. 150. - P. 112958.

203. Richter D. L. Knee articular cartilage repair and restoration techniques: A review of the literature / D. L. Richter, R. C. Schenck Jr., D. C. Wascher et al. // Sports Health. - 2016. - Vol. 8, №. 2. - P. 153-160.

204. Roemer F. W. Imaging in Osteoarthritis / F. W. Roemer, A. Guermazi, S. Demehri et al. // Osteoarthritis Cartilage. - 2022. - Vol. 30, №. 7. - P. 913-934.

205. Rowbotham E. L. Magnetic resonance imaging of arthritis of the knee / E. L. Rowbotham, A. J. Grainger // Semin Musculoskelet Radiol. - 2017. - Vol. 21, №. 2. - P. 113-121.

206. Safiri S. Global, regional and national burden of osteoarthritis 1990-2017: a systematic analysis of the Global Burden of Disease Study 2017 / S. Safiri, A. A. Kolahi, E. Smith et al. // Ann Rheum Dis. - 2020. - Vol. 79, №. 6. - P. 819-828.

207. Salathia S. Hyaluronic Acid-Based Nanosystems for CD44 Mediated Anti-Inflammatory and Antinociceptive Activity / S. Salathia, M. R. Gigliobianco, C. Casadidio et al. // Int J Mol Sci. - 2023. - Vol. 24, №. 8. - P. 7286.

208. Salis Z. Association of long-term use of non-steroidal anti-inflammatory drugs with knee osteoarthritis: a prospective multi-cohort study over 4-to-5 years / Z. Salis, A. Sainsbury // Sci Rep. - 2024. - Vol. 14, №. 1. - P. 6593.

209. Sarin J. K. Near-Infrared Spectroscopy Enables Arthroscopic Histologic Grading of Human Knee Articular Cartilage / J. K. Sarin, M. Prakash, R. Shaikh et al. // Arthrosc Sports Med Rehabil. - 2022. - Vol. 4, №. 5. - P. e1767-e1775.

210. Sharma L. Significance of preradiographic magnetic resonance imaging lesions in persons at increased risk of knee osteoarthritis / L. Sharma, J. S. Chmiel, O. Almagor et al. // Arthritis Rheumatol. - 2014. - Vol. 66, №. 7. - P. 1811-1819.

211. Shi L. Relationship Between Magnetic Resonance T2-Mapping and Matrix Metalloproteinase 1,3 in Knee Osteoarthritis / L. Shi, K. Wang, J. Yu et al. // Indian J Orthop. - 2020. - Vol. 55, №. 4. - P. 974-982.

212. Shiue K. Y. Is the Association between Knee Injury and Knee Osteoarthritis Modified by the Presence of General Joint Hypermobility / K. Y. Shiue, R. J. Cleveland, T. A. Schwartz et al. // Osteoarthr Cartil Open. - 2020. - Vol. 2, №. 2. - P. 100045.

213. Simental-Mendía M. Platelet-Rich Plasma for Knee Osteoarthritis: What Does the Evidence Say? / M. Simental-Mendía, D. Ortega-Mata, C. A. Acosta-Olivo // Drugs Aging. - 2023. - Vol. 40, №. 7. - P. 585-603.

214. Singh J. A. Chondroitin for osteoarthritis / J. A. Singh, S. Noorbaloochi, R. MacDonald et al. // Cochrane Database Syst Rev. - 2015. - Vol. 1. - P. CD005614.

215. Sprott H. Hyaluronic Acid in Rheumatology / H. Sprott, C. Fleck // Pharmaceutics. - 2023. - Vol. 15, №. 9. - P. 2247.

216. Sukerkar P. A. Imaging of Osteoarthritis of the Knee / P. A. Sukerkar, Z. Doyle // Radiol Clin North Am. - 2022. - Vol. 60, №. 4. - P. 605-616.

217. Sun Y. Repairing effects of glucosamine sulfate in combination with etoricoxib on articular cartilages of patients with knee osteoarthritis / Y. Sun, C. Wang, C. Gong // J Orthop Surg Res. - 2020. - Vol. 15, №. 1. - P. 150.

218. Tat S. K. Chondroitin and glucosamine sulfate in combination decrease the pro-resorptive properties of human osteoarthritis subchondral bone osteoblasts: a basic science study / S. K. Tat, J. P. Pelletier, J. Verges et al. // Arthritis Res Ther.

- 2007. - Vol. 9, №. 6. - P. R117.

219. Terkawi M. A. Low-Grade Inflammation in the Pathogenesis of Osteoarthritis: Cellular and Molecular Mechanisms and Strategies for Future Therapeutic Intervention / M. A. Terkawi, T. Ebata, S. Yokota et al. // Biomedicines. - 2022.

- Vol. 10, №. 5. - P. 1109.

220. Testa G. Intra-Articular Injections in Knee Osteoarthritis: A Review of Literature / G. Testa, S. M. C. Giardina, A. Culmone et al. // J Funct Morphol Kinesiol. -

2021. - Vol. 6, №. 1. - P. 15.

221. Towheed T. E. Glucosamine therapy for treating osteoarthritis / T. E. Towheed, L. Maxwell, T. P. Anastassiades et al. // Cochrane Database Syst Rev. - 2005. -Vol. 18, №. 2. - P. CD002946.

222. Tsai P. H. Radial T2* mapping reveals early meniscal abnormalities in patients with knee osteoarthritis / P. H. Tsai, C. C. Wong, W. P. Chan // Eur Radiol. -

2022. - Vol. 32, №. 8. - P. 5642-5649.

223. Vasudeva A. Assessment of pain and structure after an intra-articular injection of adalimumab in osteoarthritis of the knee: A case report / A. Vasudeva, S. L. Yadav, S. Nanda et al. // Medicine (Baltimore). - 2020. - Vol. 99, №. 28. - P. e21131.

224. Viren T. Ultrasound evaluation of mechanical injury of bovine knee articular cartilage under arthroscopic control / T. Viren, S. Saarakkala, V. Tiitu // IEEE Trans Ultrason Ferroelectr Freq Control. - 2011. - Vol. 58, №. 1. - P. 148-155.

225. Vos T. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 310 diseases and injuries, 1990-2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015 / T. Vos, C. Allen, M. Arora et al. // Lancet.

- 2016. - Vol. 388, №. 10053. - P. 1545-1602.

226. Vos T. Years lived with disability (YLDs) for 1160 sequelae of 289 diseases and injuries 1990-2010: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010 / T. Vos, A. D. Flaxman, M. Naghavi et al. // Lancet. - 2012. - Vol. 380. -P. 2163-2196.

227. Wang Z. Clinical Efficacy and Safety of Chondroitin Combined with Glucosamine in the Treatment of Knee Osteoarthritis: A Systematic Review and Meta-Analysis / Z. Wang, R. Wang, H. Yao et al. // Comput Math Methods Med.

- 2022. - Vol. 2022. - P. 5285244.

228. Welch T. Autologous chondrocyte implantation: past, present, and future / T. Welch, B. Mandelbaum, M. Tom // Sports Med Arthrosc. - 2016. - Vol. 24, №. 2. - P. 85-91.

229. Wen Z. H. Glucosamine sulfate reduces experimental osteoarthritis and nociception in rats: association with changes of mitogen-activated protein kinase in chondrocytes / Z. H. Wen, C. C. Tang, Y. C. Chang et al. // Osteoarthritis Cartilage. - 2010. - Vol. 18, №. 9. - P. 1192-1202.

230. Weng Q. Comparative efficacy of exercise therapy and oral non-steroidal antiinflammatory drugs and paracetamol for knee or hip osteoarthritis: a network meta-analysis of randomised controlled trials / Q. Weng, S. L. Goh, J. Wu et al. // Br J Sports Med. - 2023. - Vol. 57, №. 15. - P. 990-996.

231. Wright V. J. The musculoskeletal syndrome of menopause / V. J. Wright, J. D. Schwartzman, R. Itinoche et al. // Climacteric. - 2024. - Vol. 27, №. 5. - P. 466472.

232. Wu P. I. Platelet-Rich Plasma / P. I. Wu, R. Diaz, J. Borg-Stein // Phys Med Rehabil Clin N Am. - 2016. - Vol. 27, №. 4. - P. 825-853.

233. Wylde V. Evaluation of the Personal Impact Health Assessment Questionnaire (PI HAQ) to capture the impact of disability in osteoarthritis / V. Wylde, C. Livesey, I. D. Learmonth et al. // Musculoskeletal Care. - 2010. - Vol. 8, №. 2. -P. 87-98.

234. Wylde V. Persistent pain after joint replacement: prevalence, sensory qualities, and postoperative determinants / V. Wylde, S. Hewlett, I. D. Learmonth et al. // Pain. - 2011. - Vol. 152, №. 3. - P. 566-572.

235. Xie Y. Diagnostic efficacy of joint ultrasonography, dual-energy computed tomography and minimally invasive arthroscopy on knee gouty arthritis, a comparative study / Y. Xie, L. Li, R. Luo et al. // Br J Radiol. - 2021. - Vol. 94, №. 1121. - P. 20200493.

236. Xu L. Magnetic resonance imaging of subchondral bone marrow lesions in association with osteoarthritis / L. Xu, D. Hayashi, F. W. Roemer et al. // Semin Arthritis Rheum. - 2012. - Vol. 42, №. 2. - P. 105-118.

237. Zeng F. Diacerein versus non-steroidal anti-inflammatory drugs in the treatment of knee osteoarthritis: a meta-analysis / F. Zeng, K. Wang, H. Duan et al. // J Orthop Surg Res. - 2023. - Vol. 18, №. 1. - P. 308.

238. Zhang X. A. Mechanism of HIFs in osteoarthritis / X. A. Zhang, H. Kong // Front Immunol. - 2023. - Vol. 14. - P. 1168799.

239. Zhu J. Intraarticular hyaluronate injection for knee osteoarthritis - reconsider the rationale / J. Zhu, P. Lei, Y. Hu // Ann Transl Med. - 2015. - Vol. 3, №. 15. - P. 214.