Новые пробиотические препараты ветеринарного назначения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.03, доктор биологических наук Малик, Нина Ивановна

• Малик, Нина Ивановна
• доктор биологических наук
• 2002

Оглавление диссертации доктор биологических наук Малик, Нина Ивановна

ВВЕДЕНИЕ4

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Пробиотики - теоретические и практические аспекты16

1.2. Пробиотики и пробиотические культуры19

1.3. Экология лактобацилл пищеварительного тракта поросят и птицы26

1.4. Пробиотические культуры и колонизационная резистентность кишечника34

1.5. Колонизационная резистентность и кишечный дисбактериоз39

1.6. Иммуногенные свойства пробиотических бактерий и колонизационная резистентность50

1.7. Ингибирующие субстанции лактобацилл и бифидобактерий и их участие в колонизационной резистентности59

1.8. . Адгезия пробиотических культур как один из факторов колонизационной активности и резистентности67

2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы и методы78

2.2. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.2.1. Выделение изолятов лактобацилл из кишечника поросят и птицы98

2.2.1.1. Фенотипическая характеристика кишечной популяции лактобацилл поросят и птицы98

2.2.1.2. Физиологические свойства кишечной популяции лактобацилл поросят и птицы100

2.2.2. Биологические свойства кишечных изолятов лактобацилл117

2.2.2.1. Антагонистические свойства лактобацилл117

2.2.2.2. Продукция перекиси водорода лактобациллами131

2.2.2.3. Лизоцимные свойства лактобацилл133

2.2.2.4. Антилизоцимные свойства лактобацилл141

2.2.2.5. Адгезивные свойства лактобацилл149

2.2.2.6. Антиадгезивные свойства лактобацшлй161

2.2.3. Селекция кишечных культур бифидобактерий поросят166

2.23.1. Идентификация кишечных изролятов бифидобактерий поросят166

2.2.3.2. Антагонистические свойства бифидобактерий поросят175

2.2.3.3. Адгезивные свойства бифидобактерий поросят179

223.4. Требования к производственным штаммам лактобацилл и бифидобакгерий для изготовления пробиотических препаратов ветеринарного назначения185

2.2.4. Доклинические исследования биокоррегирующих свойств пробиоти-ка Стрептобифида-форте и расчет эффективной дозы в опытах на лабораторных моделях188

2.2.4.1.

2.2.4.2.

2.2.4.3. 2.2.5.

Влияние пробиотика Стрептобифида-форте на кишечный биоценоз цыплят в модели антибиотикоассоциированного дисбактериоза188

Оценка протективного эффекта пробиотика Стрептобифида-форте в модели экспериментальной салъмонеллезной инфекции у птицы199

Влияние пробиотика Стрептобифида-форте на иммуногенез208

Клинические исследования биокоррегирующих свойств пробиотика Стрептобифида-форте в производственных опытах на сельскохозяйственных животных215

2.2.5.1. Этиологические факторы неонатальной диареи у поросят215

2.2.5.2. Контроль эффективности пробиотического препарата Стрептобифида-форте в опытах на здоровых поросятах226

2.2.5.2.1. Влияние пробиотика Стрептобифида-форте на становление кишечного биоценоза поросят226

2.2.5.2.2. Влияние пробиотика Стрептобифида-форте на биохимические и иммунологические параметры организма здоровых поросят 234

2.2.5.2.3. Влияние пробиотика Стрептобифида-форме на гематологические показатели организма здоровых поросят239

2.2.5.3. Контроль эффективности пробиотика Стрептобифида-форте в опытах на больных неонатальной диареей поросятах241

2.2.5.3.1. Микробиологический контроль эффективности пробиотика Стрептобифида-форте в опытах на рольных неонатальной диареей поросятах241

2.2.5.3.2. Оценка влияния пробиотика Стрептобифида-форте на гематологический, биохимический и иммунологический статус больных неонатальной диареей поросят248

2.2.5.4. Оценка лечебной и профилактической эффективности пробиотика Стрептобифида-форте по общей сохранности поросят и ростостимулирующей активности252

2.2.5.4.1. Оценка лечебной эффективности пробиотика Стрептобифида-форте 252

2.2.5.4.2. Оценка профилактической эффективности пробиотика Стрептобифида-форте 254

2.2.6. Оценка профилактической эффективности пробиотика Лактици-да259

2.2.7. Оценка ростостимулирующей и профилактической эффективности пробиотиков в сочетании с иммунокоррегирующей терапией^264

2.2.8. Результаты широких производственных испытаний пробиотических препаратов на птицефабриках278

2.2.8.1. Формирование микробиоценоза кишечника птицы промышленного стада278

2.2.8.2. Влияние антибиотиков на микробиоценоз кишечника птицы промышленного стада285

2.2.8.3. Микробиологический контроль эффективности пробиотика Стрептобифида-форте в опытах на птице промышленного стада289

2.2.8.4. Иммунологический контроль эффективности пробиотика Стрептобифида-форте в опыте на птице промышленного стада296

2.2.8.5. Биохимический контроль эффективности пробиотика Стрептобифида-форте в опытах на птице промышленного стада304

2.2.8.6. Оценка влияния пробиотиков на рост, развитие и сохранность птицы307

2.2.9. Оценка эффективности пробиотика Интестевита в опытах на птице промышленного стада315

2.2.9.1. Бактериологический контроль эффективности пробиотика Интестевита в опытах на птице промышленного стада317

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ326

ВЫВОДЫ353

6. 7.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Новые пробиотические препараты ветеринарного назначения»

Актуальность темы. Несмотря на тот факт, что полезные свойства нормальной кишечной микрофлоры известны более 100 лет, учение о пробиотиках только развивается и история его становления охватывает не более чем 25-летний период, когда стало известно, что нормальная кишечная микрофлора участвует в поддержании колонизационной резистентности слизистой кишечника и играет немаловажную роль в развитии заболеваний, ассоциированных с нарушениями микробиоценоза кишечника и с чрезмерной контаминацией его условно-патогенными бактериями с повышенными вирулентными свойствами. Болезни, связанные с нарушениями деятельности желудочно-кишечного тракта занимают одно из основных мест среди причин отхода молодняка в хозяйствах промышленного типа. В этой связи, проблема профилактики желудочно-кишечных болезней молодняка, возбудителями которых являются условно-патогенные микроорганизмы, считается одной из наиболее актуальных задач ветеринарной практики [15, 25, 30, 32, 33, 35, 36, 50, 73,114, 153, 172, 174].

Как правило, желудочно-кишечные болезни молодняка распространены повсеместно, развиваются с первых часов жизни животного, сопровождаются тяжелыми токсическими явлениями, характеризуются высокой смертностью и наносят значительный экономический ущерб животноводческой и птицеводческой отрасли [103, 130, 139, 149, 262]. Падеж молодняка животных от этих заболеваний по своим масштабам сравним с эпизоотиями. Согласно данным ежегодной статистической отчетности, представленной Департаментом ветеринарии РФ, заболеваемость поросят, протекающих с патологиями желудочно-кишечного тракта достигает 65-70% от числа народившихся, а падеж среди заболевших от 40-60% и занимает первое место в общей структуре падежа [ 32, 33,210]

Мировой опыт применения антибиотиков показал, что в данной ситуации они не обладают должной эффективностью. Безуспешные попытки контролировать проблему путем чередования схем применения антибиотиков и химиопрепа-ратов, в том числе и нового поколения, не дали желаемого результата, а напротив, усугубили ее. Негативные последствия фармакологического прессинга, усиленные антропогенной и техногенной нагрузкой на среду обитания животных и птицы, привели к резкому истощению резервов адаптационных систем организма молодняка, и выразились в усилении изменчивости циркулирующих в хозяйстве бактерий и вирусов, в развитии множественной лекарственной резистентности и усилении факторов патогенности у таких представителей микроорганизмов кишечника, как эшерихии, сальмонеллы,, энтерококки, протей, клебсиеллы, кампи5 лобактерий, стафилококки и другие. Наряду с этой проблемой значительно возросла угроза попадания остаточных количеств лекарственных веществ в пищу человека, что достаточно часто является причиной возникновения аллергических состояний у детей и взрослых [114,133,171, 245, 360, 512]

Штаммы эшерихий, сальмонелл, пастерелл, шигелл, псевдомонад, циркулирующие в свиноводческих хозяйствах, приобрели множественную лекарственную резистентность к стрептомицину, мономицину, канамицину, ампицлилину, левомицетину, гентамицину, тетрациклину, карбенициллину [662). Lin L., Quarles С. и др. [556] изучили статистику ветеринарных отчетов на птицефабриках США и выявили возрастающую с каждым годом устойчивость E.coli, Salmonella и других возбудителей заболеваний животных к антибиотикам.

Фисинин В.И. [245] перечислил основные антибиотики, применяемые при выращивании птицы в России и за рубежом: авопарцин, бацитропин, цинкбацит-рацин, флавомицин, линкомицин, окситетрациклин, пенициллин, тилан, винджи-номицин и высказал общее мнение, что высокая циркуляция эшерихий с множественной лекарственной резистентностью представляет серьезную угрозу благополучию птицы промышленного стада. По данным Придыбайло Н.Д. [201] падеж птицы от колибактериоза в общей структуре падежа на птицефабриках Российской Федерации составляет 55,4%. Известен феномен адаптации S. enteritidis и S. infantis к экологической нише, принадлежащей S.gallinarum-pullorum [167, 558, 623, 653, 654]. По данным зарубежных источников 70% промышленного стада птицы в хозяйствах США контаминировано кампилобактериями [768].

Во многих странах отмечена тенденция роста неинфекционных желудочно-кишечных патологий у молодняка животных. Имеется большое число работ, в которых обоснована взаимосвязь этих болезней с глубокими нарушениями в кишечной микроэкологии и, в первую очередь, с дефицитом нормальной кишечной микрофлоры. Замедление сроков формирования кишечного биоценоза у молодняка высокопродуктивных животных стало общепризнанным фактом [48].

Проблема профилактики и лечения желудочно-кишечных патологий у животных и птицы, возбудителями которых являются условно-патогенные кишечные микроорганизмы, имеет не только экономическое, но и социальное значение. Установлено, что биологический путь контаминации органов и тканей животных и птицы условно-патогенными микроорганизмами, имеющими значение для здоровья человека, связан со снижением колонизационной резистентности кишечника животных [639], что приводит к бессимптомной транслокации кишечных микроорганизмов в органы и ткани животных и птицы. По данным Всемирной Орга6 низации Здравоохранения [768], свидетельством реального существования такой угрозы являются участившиеся вспышки пищевых токсикоинфекций у человека в странах, с традиционно высоким потреблением яиц, мяса, молока или с обычаями употреблять полусырые животные продукты. Причину заболеваний связывают с контаминацией продукции животного происхождения условно-патогенными микроорганизмами с повышенными вирулентными свойствами, такими как иерсинии, кампилобактерии, кишечной палочкой неизвестного ранее серотипа 0157 [132], попавшими к человеку с продуктами животноводства и птицеводства [88]. Сообщая о проблеме профилактики сальмонеллеза, Куликовский A.B. [133] пишет, что по данным ВОЗ, за последние 10 лет шестикратно возросла заболеваемость людей сальмонеллезом, возбудителем которого является S. enteritidis. В целом экономические убытки от сальмонеллеза в США оцениваются в 2 млрд. долларов, в Канаде 300 млн. долларов [768]. В странах СНГ за последние 15 лет заболеваемость людей и птицы сальмонеллезом возросла в 7 раз, при этом этиологическое значение S. enteritidis в заболевании людей возросло на 30%, птицы на 75%, а индикация возбудителя в продуктах питания увеличилась на 50% [80]. Результаты микробиологических исследований на ряде птицефабрик нашей страны [73] показали, что из тушек птицы выделяются сальмонеллы S. gallinarum-pullorum, S. typhimurium, S. enteritidis, S. hodar, S. anatis, S. dublin, S. infantis, S. haifa, S. arizonae, S. havana и другие, число которых постоянно пополняется. Вместе с тем мясо птицы является наиболее распространенным продуктом питания не только в высокоразвитых странах, но и в странах с относительно низким уровнем жизни.

В Европе и США потребители, обеспокоенные присутствием в продуктах животного происхождения остаточных количеств антибиотиков и снижением санитарного качества мясной продукции, развернули в 1980 - 1990 гг кампанию по сокращению объемов использования кормовых антибиотиков. В результате было запрещено использовать ряд антибиотиков для стимуляции откорма животных, и резко ограничен спектр их терапевтического назначения.

Ужесточение требований к экологической безопасности продукции животноводства заставило во всем мире пересмотреть многие методологические подходы к вопросам оптимизации контроля над эпизоотическим процессом болезней, возбудителями которых является условно-патогенная микрофлора. Актуальная задача ветеринарной практики - снижение потерь от желудочно-кишечных заболеваний, неразрывно связана с изысканием способов нормализации кишечного биоценоза и снижения риска контаминации желудочно-кишечного тракта условно-патогенной микрофлорой с повышенными вирулентными свойствами. 7

Учитывая, что специфических мер профилактики неинфекционных желудочно-кишечных заболеваний молодняка животных и птицы до настоящего времени не разработано [114], это обстоятельство заставило признать необходимость получения нового поколения экологически безопасных препаратов, способных занять свое место в системе мероприятий по обеспечению биологической защиты животных.

Наиболее полно этим требованиям могут отвечать пробиотические препараты, в состав которых входят живые бактерии из числа основных представителей нормального кишечного биоценоза, такие как лактобациллы, бифидобакте-рии, стрептококки и другие. В отличие от антибиотиков, механизм действия пробиотиков направлен не на уничтожение части популяции кишечных микроорганизмов, а на заселение кишечника конкурентоспособными штаммами бак-терий-пробионтов, которые осуществляют контроль над численностью условно-патогенной микрофлоры путем вытеснения ее из состава кишечного микробиоценоза [4, 8, 151, 175, 178, 314, 452, 465]. Исследования последних лет показывают, что нормальная микрофлора кишечника является весомым физиологическим компонентом, эволюционно связанным с макроорганизмом, положительное влияние которой далеко не ограничивается антагонистическим эффектом. Нормальная кишечная микрофлора обеспечивает физиологическую целостность многих систем организма, связанных с формированием общей лимфоретикулярной иммунной системы и локального местного иммунитета слизистой кишечника, периферической иммунной системы, гормональной и эндокринной систем [383, 393-412]. Бак-терии-пробионты осуществляют в кишечнике животных синтез аминокислот, ферментов и витаминов, участвуют в общем метаболизме, частично восполняют недостаток белков животного происхождения, ускоряют процессы переваривания и усвоения кормов [392,410,443,450,456,461].

Аспекты использования пробиотиков в ветеринарии затрагивают довольно широкий круг проблем, начиная от коррекции кишечного биоценоза и распространяясь на коррекцию иммунной, гормональной и ферментной систем молодняка. В этой связи Панин А.Н. [175], Антипов В.А. [48], Мишурнова Н.В., Кир-жаев Ф.С. [168] , Сафонов Т.А. [208], Тимошко М.А.и др. [232], Субботин В.В. [222], Тараканов Б.Г. [227], Фисинин В.И. [245], Axelsson L. [292], Barrow P.A. [306], Freier R. [424], Fuller R. и др. [433, 435], Itoh Т. и др. [499], Kozasa М. [538], Lloyd A.B. и др. [558], Mitsuoka Т. и др. [589], Morishita TY. и др. [602], Nurmi Е. и Rantala М. [623] считают необходимым внедрение пробиотиков в систему выращивания животных для профилактики неинфекционных желудочно-кишечных заболеваний молодняка, поддержания колонизационной резистентности кишечника, повышения физиологического статуса организма новорожденных животных, стимуляции роста и развития.

Термин пробиотики стал использоваться с середины 60-х годов, хотя по существу, заслуга научно документированного открытия [1907 г] ингибирую-щего эффекта молочнокислых бактерий принадлежит И.И. Мечникову [161, 586]. В нашей стране препараты из молочнокислых бактерий были известны с середины 30-х годов, а в начале 50-х гг ветеринарной практике были предложены жидкие препараты из ацидофильных бактерий (АБК - ацидофильная бульонная культура) и пропионовокислых бактерий (ПАБК - пропионово-ацидофильная бульонная культура), препарат «Саратовская-3» из культуры молочнокислых бактерий и дрожжей-саххаромицетов.

За рубежом серьезный интерес к проблеме пробиотиков был проявлен после эпизоотии сальмонеллеза у птицы в странах Европы, для ликвидации которой использовали культуру стрептококков Streptococcus faecium [623, 624]. Полученный эффект был назван по имени автора "Нурми-эффект" и нашел широкое распространение в птицеводстве. В нашей стране для профилактики сальмонеллеза был использован аналогичный препарат СТФ-1/56 [166-168]. Экономическая и социальная значимость этого эффекта оказались настолько весомыми, что привлекли к себе внимание различных международных организаций, связанных с вопросами обеспечении экологической безопасности пищевой продукции. В мировой практике были начаты работы по интенсивному внедрению пробиотических препаратов в животноводство и птицеводство для неспецифической профилактики кишечных бактериальных инфекций (колибактериоз, сальмонеллез, кампилобактериоз и другие).

Отсутствие отечественных ветеринарных пробиотиков, разработанных на научной основе, привело к тому, что для лечения и профилактики желудочно-кишечных заболеваний у сельскохозяйственных животных и птицы стали предлагать медицинские препараты аналогичного назначения, преимущественно бифидосодержащие. Слабый эффект от этих препаратов породил негативное отношение к пробиотикам и поэтому нами впервые был поставлен вопрос о необходимости разработки пробиотических ветеринарных препаратов для коррекции кишечного биоценоза, повышающих иммунитет слизистых желудочно-кишечного и респираторного трактов, оказывающих регуляторное действие на развитие иммунокомпетентных органов молодняка и восполняющих ферментную и обменную недостаточность. 9

Одной из составляющих этой работы явилось создание музейной коллекции штаммов молочнокислых бактерий, стрептококков, бифидобактерий, аэробных спорообразующих бактерий и дрожжей и сравнительное изучение их биологических характеристик, обеспечивающих протективный эффект нормальной кишечной микрофлоры.

Немаловажное значение для практики имели вопросы, связанные с вариабельным эффектом пробиотических препаратов и с разработкой способов повышения их эффективности. Оставался недостаточно аргументированным вопрос о целесообразности использования в составе пробиотиков штаммов, ауто-типичных для конкретного вида животного и на их основе разработки пробиотиков поливидового состава. Не были определены место и роль пробиотиков в системе лечебно-профилактических мероприятий, направленных на снижение потерь от неинфекционных желудочно-кишечных болезней молодняка сельскохозяйственных животных и недостаточно изучен механизм действия пробиотических препаратов. Решение этих вопросов требовало расширения области исследований механизмов регуляторного влияния нормофлоры как на кишечный биоценоз, так и на физиологический статус организма животных. Цели исследований - научное обоснование необходимости разработки пробиотических препаратов ветеринарного назначения нового поколения и внедрение их в систему лечебно-профилактических мероприятий по профилактике желудочно-кишечных болезней молодняка животных и птицы неинфекционной этиологии.

Для достижения поставленной цели предстояло решить следующие задачи:

- выделить и селекционировать культуры молочнокислых и бифидобактерий из кишечника поросят и птицы;

- изучить фенотипические и физиологические свойства выделенных культур;

-создать коллекцию штаммов молочнокислых и бифидобактерий, выделенных от сельскохозяйственных животных;

- - изучить антагонистические свойства лактобацилл и бифидобактерий и провести дифференциальную оценку влияния их бактериостатических метаболитов (молочной кислоты, лизоцима, перекиси водорода) на антагонистическую активность;

- изучить адгезивные свойства лактобацилл и бифидобактерий и установить влияние их метаболитов на адгезивные свойства эшерихий и сальмонелл;

10

- установить критерии отбора штаммов для конструирования пробиотиче-ских препаратов и разработать на их основе пробиотические препараты ветеринарного назначения;

- оценить протективные свойства пробиотиков, установить их влияние на кишечный биоценоз, клеточные и гуморальные факторы иммунитета;

- определить влияние пробиотиков на динамику формирования нормального кишечного биоценоза поросят и птицы;

- изучить влияние пробиотических препаратов на иммунный статус, гемо-поэз, рост и развитие, колонизационную резистентность кишечника в опытах на поросятах и птице в условиях промышленных комплексов и птицефабрик при лечении и профилактике заболеваний, протекающих с диарейным синдромом;

- обосновать концепцию повышения эффективности пробиотических препаратов при использовании их в хозяйствах промышленного типа;

- разработать и утвердить нормативную документацию на новые пробиотические препараты для профилактики желудочно-кишечных заболеваний у молодняка животных.

Научная новизна.

1. Впервые установлена фенотипическая и физиологическая характеристики кишечной и фекальной популяции молочнокислых и бифидобактерий поросят и птицы, установлена кислотообразующая, антагонистическая, лизоцимная, антилизоцимная, перекисная и адгезивная активность популяции лактобацилл и бифидобактерий. Выявлена коррелятивная связь между активностью продукции ингибирующих субстанций и антагонистическими свойствами кишечной популяции лактобацилл и бифидобактерий. Изучены особенности адгезивного процесса лактобацилл и бифидобактерий на уровне популяции и выявлены отдельные штаммы, обладающие высокими рецепторными свойствами. Определены критерии отбора производственных штаммов для изготовления пробиотических препаратов ветеринарного назначения.

2. На экспериментальных моделях в доклинических исследованиях изучены протективные характеристики пробиотических препаратов, установлены критерии определения их эффективности и рассчитаны оптимальные дозы пробиотиков.

3. Установлен механизм действия пробиотиков, дана оценка их влияния на микробиоценоз кишечника, обменные и иммунные процессы организма поросят и птицы, проведены бактериологические исследования, подтверждающие участие пробиотиков в поддержании колонизационной резистентности слизистой кишечника.

11

Научная новизна работы подтверждена патентами:

1 .«Штамм бифидобактерий Bifidobacterium globosum, используемый для приготовления пробиотического препарата для ветеринарии". Патент РФ № 2031937. -1991 г. Авторы - Панин А.Н., Малик Н.И., Малик Е.В., Вершинина И.Ю.

2. «Пробиотический препарат Стрептобифид для животных». Патент РФ 2086248. - 1993 г. Авторы Панин А.Н, Малик Н.И., Малик Е.В.

3. "Комплексный пробиотический препарат ветеринарного назначения". Патент РФ № 2084234С. - 1993 г. Авторы - Попов С.Г., Нахабин И.М., Перелыгин В.В., Шевченко Д.В., Алдобаев В.Н., Киселев Ю.Б., Похиленко В.Д., Иконников Н.П., Бунина З.Ф., ВахромееваГ.М., Степанов А.В., Малик Н.И., Малик Е.В.

4. "Пробиотический препарат ветеринарного назначения". Положительное решение № 99112457 (приоритет от 21.06.1999 г.). Авторы Панин А.Н., Малик Н.И., Малик Е.В.

5. "Биопрепарат для повышения продуктивности пчел". Положительное решение № 99112456 (приоритет от 21.06. 1999 г.). Авторы Панин А.Н., Малик Н.И., Малик Е.В., Вершинина И.Ю.

6. "Пробиотический препарат ветеринарного назначения". Патент РФ № 2166324/ Авторы - Панин А.Н., Малик Н.И., Малик Е.В., Жиленков E.JI.

7. "Пробиотический препарат комплексного действия". Заявка на патент. Положительное решение № 99111728/14(011528). Авторы - Белявская В.А., Кашперова Т.А., Сорокулова И.Б., Смирнов В.В., Ильичев А.А., Панин А.Н., Малик Н.И., Сандахчиев JI.C.

Теоретическая и практическая значимость работы

На основании научно обоснованных требований к производственным штаммам бактерий-пробионтов были отобраны для производства пробиотиче-ских препаратов ветеринарного назначения следующие штаммы:

1. Lactobacillus acidophilus А-105-91-ДЕП/ВГНКИ, выделен из кишечника поросят в 1991 году.

2. Lactobacillus acidophilus А-173-91/ДЕП-ВГНКИ, выделен из кишечника цыплят в 1991 году.

3. Lactobacillus fermentum - Ф-36/ДЕП-ВГНКИ, выделен из кишечника поросят в 1992 г.

4. Lactobacillus helveticus Г-68-91-ДЕП/ВГНКИ, выделен из кишечника поросят в 1991 году.

5. Lactobacillus salivarius ЛС-109-91/ДЕП-ВГНКИ, выделен из кишечника поросят в 1991 году.

12

6. Lactobacillus salivarius С-143-91, выделен из кишечника цыплят в 1991 году.

7. Streptococcus faecium 27/ДЕП-ВГНКИ, выделен из кишечника здоровых поросят в 1990 г.

8. Bifidobacterium globosum БФ-4/ ДЕП-ВГНКИ, выделен из кишечника здоровых поросят в 1990 году.

Все штаммы паспортизированы и депонированы в коллекции микроорганизмов Всероссийского государственного научно-исследовательского института контроля, стандартизации и сертификации ветеринарных препаратов (ВГНКИ). В коллекцию микроорганизмов ВГНКИ занесены 236 штаммов молочнокислых бактерий, бифидобактерий, стрептококков, выделенных из кишечника поросят и птицы (авторы Панин А.Н., Малик Н.И., Малик Е.В., Вершинина И. Ю.).

В результате проведенных исследований была разработана и утверждена следующая нормативная документация:

1. «Бифидумбактерин сухой ветеринарный»© (ТУ 10-07-179-91, инструкция по изготовлению, наставление по применению).

2. Препарат «Стрептобифид-форте»©® (ТУ 9383-080-00494185-96, инструкция по изготовлению, наставление по применению, № регистрации 13-5-2/718).

3. Препарат пробиотический АЛИФТ-П (ТУ 10-07-230-91, инструкция по изготовлению, наставление по применению).

4. Препарат «Лактицид-П жидкий» (ТУ 10-07-232-91, инструкция по изготовлению, наставление по применению).

5. Препарат «Интестевит»©® (ТУ 9383-081-00494185-96, инструкция по изготовлению, наставление по применению, № регистрации 13-5-2/719).

6. Препарат «Лаком» (ТУ 93-83-178-0049-4189-99, инструкция по изготовлению, наставление по применению).

7. Препарат пробиотический для пчел «Апиник»©® (ТУ 9383-00217871012- 96, инструкция по изготовлению, наставление по применению).

8. Препарат пробиотический «Фагосан»©® (ТУ 9383-006-17871012-97, инструкция по изготовлению, наставление по применению).

9. Препарат «Реалак»©® (ТУ 9383-005-17871012-97, инструкция по изготовлению, наставление по применению № регистрации 13-5-2/888).

Все препараты зарегистрированы в Российской Федерации в установленном порядке.

Разработан и утвержден директором ВГНКИ 10.12.1992 г. временный типовой опытно-промышленный технологический регламент производства ветеринарных пробиотических сухих препаратов.

13

Проведены широкие производственные испытания препаратов на поросятах и птице, домашних животных, которые показали эффективность их использования для лечения и профилактики диарейного синдрома неинфекционной этиологии у молодняка животных.

Предложена схема применения пробиотиков совместно с иммуномодулятора-ми, которая позволяет значительно снизить сроки лечения животных, предотвратить развитие диарейного синдрома у новорожденных животных и повысить эффективность профилактических и лечебных мероприятий при желудочно-кишечных болезнях молодняка.

По результатам исследований, проведенных в хозяйствах Дальнего Востока, Кировской, Свердловской, Волгоградской, Челябинской, Владимирской, Ульяновской областей, Краснодарского края, республики Удмуртия и Башкортостан разработаны и утверждены Департаментом ветеринарии Минсельхоза РФ следующие методические рекомендации и другие документы:

1. "Методические рекомендации по количественной оценке гистоморфоло-гических изменений иммунокомпетентных органов при диагностике и лечении остеодистрофии крупного рогатого скота". Благовещенск, 1989;

2. «Пробиотические препараты и их влияние на локальную защиту животных в экологически неблагоприятных регионах». М., 1995;

3. «Иммунодефицитные состояния животных из экологически неблагополучных регионов и их коррекция пробиотическими препаратами и активированными аутолейкоцитами», М., 1998;

4. Наставления по применению пробиотических препаратов «Бифидумбак-терина сухого ветеринарного», "Стрептобифида-форте", "Реалака", "Лактицида жидкого" включены в сборник «Комплексная экологически безопасная система ветеринарной защиты здоровья животных (методические рекомендации), Москва, ФГНУ «Росинформагротех», 2000 г., с. 157-158.

Связь исследований с научной программой. Диссертационная работа выполнена в соответствии с рабочими программами "Усовершенствовать методы контроля и стандартизации пробиотических препаратов и производственных штаммов" (Заключительный отчет УДК 619:579.862.1., № Госрегистрации 02.960.0.04702), "Усовершенствовать методы применения пробиотических и иммунопробиотических препаратов для профилактики диарейного синдрома у животных" (Заключительный отчет УДК 615.371:579.842.1/.2.012.6, № Госрегистрации 01.960.0.06535, Часть I, Часть II)

14

Апробация материалов диссертации

Основные результаты диссертационной работы изложены в отчетах НИР, доложены и одобрены на заседаниях Ученого совета института и методической комиссии по контролю и стандартизации биопрепаратов, применяемых при бактерийных и грибковых болезнях животных Всероссийского государственного научно-исследовательского института контроля, стандартизации и сертификации ветеринарных препаратов (ВГНКИ); 13-ом Международном ветеринарном конгрессе по свиноводству (Бангкок, 1994); 13-ом Международном Лендс-фильдском симпозиуме по стрептококкам и стрептококкозам (Париж, 1966); Всероссийской научно-практической конференции "Дисбактериозы и эубиоти-ки» (Москва, 1966); Всероссийской научной конференции "Инфекционные болезни молодняка сельскохозяйственных животных" (Москва, 1966); Международной научно-практической конференции "Актуальные проблемы ветеринар-но-санитарного контроля сельскохозяйственной продукции" в рамках секции "Актуальные проблемы ветеринарной медицины" (Москва, 1977); 11-й Международной конференции Всемирной Ассоциации птицеводства (Будапешт, 1977); Московской научной конференции "Круглый стол по проблемам реабилитации человека и среды его обитания" (Москва, 1998); 10-й Европейской конференции по птицеводству (Израиль, 1988); Международной конференции "Политика здорового питания в России. Пробиотики и пробиотические продукты в профилактике и лечении наиболее распространенных заболеваний человека" в рамках секции "Современные аспекты использования пробиотиков для повышения эффективности животноводства и получения экологически безопасной продукции" (Москва, 1999); Всероссийской конференции "Научные основы производства ветеринарных биопрепаратов" (Щелково, 2000).

На защиту выносятся следующие положения: оценка фенотипической и физиологической структуры кишечной популяции лактобацилл поросят и птицы; результаты селекции лактобацилл по маркерам антагонизма и экспериментально обоснованный механизм антагонистической активности, включающий продукцию перекиси водорода, лизоцима, адгезивную активность, антили-зоцимное и антиадгезивное действие на энтеропатогенные кишечные микроорганизмы; результаты селекции штаммов бифидобактерий и оценка их антагонистических свойств;

15 научно обоснованные критерии отбора производственных штаммов лак-тобацилл и бифидобактерий для производства ветеринарных пробиотических препаратов; теоретическое и экспериментальное обоснование взаимосвязи факторов, влияющих на колонизационную резистентность кишечника поросят и цыплят; механизм действия пробиотических препаратов, включая оценку влияния пробиотиков на микробиоценоз кишечника, биохимические, иммунологические и гематологические показатели, колонизационную резистентность кишечника, сохранность, привесы;

• результаты практического использования пробиотических препаратов ветеринарного назначения в животноводческих комплексах и птицефабриках для профилактики и лечения диарейного синдрома у молодняка сельскохозяйственных животных и птиц.

Публикации.*

По материалам диссертации опубликовано в отечественной и зарубежной печати 53 статьи и тезисы.

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, библиографии, приложения. Работа изложена на 401 странице машинописного текста, содержит 92 таблицы, 9 рисунков. Библиографический указатель включает 778 источников, из них 505 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология», Малик, Нина Ивановна

4. ВЫВОДЫ

1. Основную фенотипическую группу лактобацилл составляют термобактерии (от 68 до 80%), вторую по численности - стрептобактерии (от 16 до 22%), и наименьшую -бетабактерии (от 4 до 18%). Производственные штаммы лактобацилл для изготовления пробиотических препаратов ветеринарного назначения должны принадлежать к доминирующим фенотипическим группам.

2. Популяция лактобацилл в кишечнике животных, представляет собой сформированное, устойчивое к химическим детерминантам сообщество. Большая часть изолятов резистентна к 2 и 4% хлористого натрия, 20%) и 40% желчи, 0,4% фенола. Кишечные изоляты лактобацилл сохраняют жизнеспособность способность к выживанию при рН равном от 4,4 до 8,3.

3. Антагонистические свойства лактобацилл статистически достоверно ассоциируют с уровнем продукции молочной кислоты (г=0,428-0,621), перекиси водорода (г=0,483-0,901) и других биологических соединений, синергидно усиливающих бактериостатические свойства этих микроорганизмов.

4. Адгезивными свойствами обладают 69,53%) изолятов лактобацилл, выделенных из кишечника поросят, и 82,35%» изолятов лактобацилл, выделенных из кишечника цыплят. Средний адгезивный потенциал кишечной популяции лактобацилл поросят и цыплят составляет 6-8 бактерий на одну рецепторную клетку. Высокую адгезивную активность имеют лактобациллы, относящиеся к термобактериям- L. acidophilus L. helveticus, L. fermentum, L. plantarum, L. salivarius, низкую адгезивную активность имеют лактобациллы, относящиеся к бетабактериям- L. buchneri, L. brevis.

5. Антагонистические свойства лактобацилл четко коррелируют с их адгезивной активностью (г=0,462-0,732). Наибольшие шансы для колонизации кишечника и выживания в нем имеют изоляты лактобацилл с высокой антагонистической и адгезивной активностью. При отборе пробиотических штаммов большое значение должно придаваться выбору биотипов с высокими антагонистическими и адгезивными свойствами

6. Продукты метаболизма лактобацилл участвуют в снижении колонизационного и персистентного потенциала энтеробактерий за счет блокады их адгезивных и антилизоцимных свойств.

7. Бифидобактерии колонизируют кишечник поросят в первые часы их жизни. Среди изолятов бифидобактерий. выделенных от поросят, 39,40%

354 относятся к виду Bifidobacterium globosum, 15,67% - к Bifidobacterium adolescentis, 13,25%- Bifidobacterium longum, 8,43% - Bifidobacterium thermophilus 10,84% - Bifidobacterium suis и 4,82%- Bifidobacterium infantis.

8. Бифидобактерии, выделенные от поросят, имеют высокую антагонистическую активность. Задержку роста штамма E.coli 02 вызывали 74,42% штаммов бифидобактерий, E.coli 078:К88- 67,44%; E.coli 0138:К88-60,46%; S. typhimurium 383/2- 44,19%; S. enteritidis 5170- 41,86% штаммов бифидобактерий

9. Высокими адгезивными свойствами обладают В. globosum, В. longum, В. suis. Средний индекс адгезии бифидобактерий этих видов составляет 7-8 бактерий на одну клетку. Среди бифидобактерий В. longum, В. globosum, В. suis, В. adolescentis и В. thermophilus выявлены штаммы с выраженной видовой специфичностью адгезии.

10. Оптимальная ежедневная профилактическая доза пробиотических препаратов, оказывающая достоверное влияние на кинетику формирования микробиоценоза кишечника, снижающая риск развития сальмонеллезной инфекции и влияющая на интенсивность Т-клеточного иммунного ответа, для цыплят составляет от 20 до 80 млн. микробных клеток, для поросят - 400-600 млн. микробных клеток.

11. Пробиотические препараты Стрептобифид-форте, Лактицид, Интестевит способствуют быстрой колонизации кишечника поросят и птицы нормальной микрофлорой. Популяционный уровень лактобацилл, бифидобактерий и энтерококков нарастает со 2-4 дня после начала выпаивания пробиотиков и превышает контрольные показатели в 1000-10000 раз. В период применения пробиотиков популяционный уровень бактерий рода протея, дрожжевой и плесневой микрофлоры у поросят опытных групп остается на стабильно низком уровне.

12. В период, дачи пробиотиков у животных происходит выраженная перестройка систем, ответственных за неспецифическую резистентность и активацию Т-клеточного звена иммунитета. Лизоцимная активность сыворотки крови поросят и птицы достоверно увеличивается на 14,32-19,59%), бактерицидная активность на 12,21-15,37%, активность фагоцитоза на 12,7022,34%. Количество циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови поросят снижается на 21,24%, птицы - на 18,93%. Относительное количество Т-лимфоцитов в периферической крови поросят увеличивается на 17,14%, в крови

355 цыплят -на 14,96%. Применение пробиотиков не влияет на количественную и функциональную активность В-клеточного звена иммунитета и не оказывает влияния на накопление специфических антител к тимусзависимым антигенам и к вакцинам, применяемым при профилактике вирусных инфекций у птицы.

13. Введение пробиотиков в рацион супоросных свиноматок способствует увеличению выхода жизнеспособных поросят на 5,52%. Выпаивание пробиотиков Стрептобифида-форте и Лактицида поросятам от рождения до передачи на доращивание повышает их сохранность в среднем на 3,58 -9,32%, снижает заболеваемость неонатальной диареей на 9,34-18,68 %, стимулирует прирост живой массы на 12,33%.

14. Применение пробиотиков птице разных возрастных групп, прошедших обработку антибиотиками, в короткие сроки нормализует микробиоценоз кишечника птицы, восстанавливает популяционный уровень лактобацилл, бифидобактерий. энтерококков и снижает уровень контаминации кишечника птицы грамотрицательной, стафилококковой и дрожжевой микрофлорой.

15. Включение пробиотиков в систему выращивания цыплят-бройлеров сокращает продолжительность их выращивания на 4 дня, снижает затраты кормов на 0,35 кормовых единиц, повышает сохранность цыплят в среднем на 1,75-4,28%. Пробиотики стимулируют развитие птицы родительского стада, повышают ее сохранность на 2,81-3,23%. Статистически достоверное снижение частоты выделения условно-патогенных микроорганизмов из органов птицы различных возрастных групп свидетельствует о повышении санитарного качества мяса птицы, получавшей пробиотики.

16. Использование пробиотиков совместно с иммуномодулятором повышает эффективность мероприятий, направленных на снижение потерь от желудочно-кишечных заболеваний молодняка. Дополнительная обработка поросят, получающих пробиотики, иммуномодулятором снижает их заболеваемость на 16,28% и падеж на 7,99%.

356

5. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Для производства пробиотических препаратов ветеринарного назначения нами селекционированы следующие штаммы:

Lactobacillus acidophilus А-105-91-ДЕП/ВГНКИ [выделен из кишечника поросят в 1991 г]; Lactobacillus acidophilus А-173-91/ДЕП-ВГНКИ [выделен из кишечника цыплят в 1991 г]; Lactobacillus fermentum - Ф-36/ДЕП-ВГНКИ [выделен из кишечника поросят в 1992 г]; Lactobacillus helveticus Г-68-91-ДЕП/ВГНКИ [выделен из кишечника поросят в 1991 г]; Lactobacillus salivarius ЛС-109-91 /ДЕП-ВГНКИ [выделен из кишечника поросят в 1991 г]; Lactobacillus salivarius С-143-91/ДЕП-ВГНКИ [выделен из кишечника цыплят в 1991 г]; Streptococcus faecium, штамм стрептококка 27/ДЕП-ВГНКИ [выделен из кишечника здоровых поросят в 1990 г]; штамм бифидобактерий Bifidobacterium globosum БФ-4/ ДЕП-ВГНКИ [выделен из кишечника здоровых поросят в 1990 г].

Все штаммы паспортизированы и депонированы в коллекции микроорганизмов Всероссийского государственного научно-исследовательского института контроля, стандартизации и сертификации ветеринарных препаратов

2. Разработана и утверждена в установленном порядке нормативная документация:

- пробиотический препарат «Бифидумбактерин сухой ветеринарный»© (ТУ 10-07-179-91, инструкция по изготовлению, наставление по применению);

-препарат «Стрептобифид-форте»©® (ТУ 9383-080-00494185-96, инструкция по изготовлению, наставление по применению);

- препарат пробиотический АЛИФТ-П (ТУ 10-07-230-91, инструкция по изготовлению, наставление по применению);

- препарат «Лактицид-П жидкий» (ТУ 10-07-232-91, инструкция по изготовлению, наставление по применению);

- препарат «Интестевит»©® (ТУ 9383-081-00494185-96, инструкция по изготовлению, наставление по применению);

- препарат пробиотический для пчел «Апиник»©® (ТУ 9383-002-1787101296, инструкция по изготовлению, наставление по применению);

- препарат пробиотический «Фагосан»©® (ТУ 9383-006-17871012-97, инструкция по изготовлению, наставление по применению);

- препарат «Реалак»©® (ТУ 9383-005-17871012-97, инструкция по изготовлению, наставление по применению);

357

- препарат «Лаком» (ТУ 93-83-178-0049-4189-99, инструкция по изготовлению, наставление по применению).

3. На базе цеха пробиотиков специализированного совхоза «Восточный» Республики Удмуртия организовано серийное производство пробиотического препарата «Лактицида-П жидкого». В период с 1992 по 2002 год выпущено 1720 тонн препарата.

4. На базе производственного отдела птицефабрики «Свердловская» Свердловской области организовано серийное производство препарата «Лаком» для птицы.

5. На базе отечественного предприятия ООО «ЦМЭИ» организовано серийное производство пробиотических препаратов «Стрепгобифида-форте» и «Ингестевита».

6. По результатам исследований, проведенных в свиноводческих и птицеводческих хозяйствах Российской Федерации разработаны и утверждены на уровне Департамента РФ методические рекомендации:

Методические рекомендации по количественной оценке гистоморфологических изменений иммунокомпетентных органов при диагностике и лечении остеодистрофии крупного рогатого скота". Благовещенск, 1989;

Пробиотические препараты и их влияние на локальную защиту животных в экологически неблагоприятных регионах». М., 1995;

Иммунодефицитные состояния животных из экологически неблагополучных регионов и их коррекция пробиотическими препаратами и активированными аутолейкоцитами». М., 1998.

358

Заключение Увеличение количества потребителей пробиотических препаратов и кормовых пробиотических добавоксвидетельствует о том, что кишечный биоценоз и здоровье животных взаимосвязаны между собой, и это побуждает изготовителей развивать производство новых неизвестных ранее препаратов, действие которых направлено на поддержание колонизационной резистентности кишечника и структурной стабильности кишечного микробного сообщества и усиливает интерес исследователей к механизму их действия в пищеварительном тракте. Знание о структуре и функциях кишечной микрофлоры в изучении воздействия пробиотиков на это сообщество могут быть использованы в дальнейшем для определения активности пробиотических бактерий в кишечнике.

Как следует из приведенного обзора, большинство исследований в этой области сфокусировано на кишечных видах лактобацилл и бифидобактерий, которые являются частью естественной физиологической желудочно-кишечной микрофлоры. Фактически, несмотря на то, что за последние десятилетия признано, что нормальная микрофлора необходима для развития и поддержания здоровья человека и животных, основы механизма пробиотического действия лактобацилл и бифидобактерий все еще недостаточно изучены и поэтому теоретический и практический базис, на котором основана концепция применения пробиотиков, остается недостаточно проработанным.

В частности, в отечественных публикациях практически отсутствуют сведения о целенаправленной селекции молочнокислых бактерий и бифидобактерий, выделенных из кишечника животных. В подавляющем большинстве отечественных пробиотических препаратов ветеринарного назначения в качестве основных компонентов используют штаммы лактобацилл и бифидобактерий, полученные из различных коллекций и источником их выделения являются кишечник детей или взрослых. Это касается штаммов Bif. adolescentis, Bif. bifidum, Bif. longum (препараты Бифацидобактерин, Бифинорм, Бифидумбактерин, Гастробак), штаммов L. plantarum, L.fermentum (препарат Лактобактерин), штаммов L. acidophilus (препарат Галлиферм). Зачастую выбор таких штаммов бывает произвольным и этиологически не обоснованным, что на практике приводит к низкой эффективности многих пробиотических препаратов, используемых в ветеринарии.

Некоторые пробиотические штаммы лактобацилл и бифидобактерий широко используются в пищевой и биотехнологической промышленности [347], однако скрининг новых изолятов лактобацилл и бифидобактерий должен постоянно продолжаться [481, 575]. Исследования последних лет показали, что защитный

76 эффект нормальной микрофлоры имеет мультифакторный характер и в число изучаемых параметров все чаще стали включать продукцию бактериями различных антимикробных субстанций, способных ингибировать рост условно-патогенных микроорганизмов и влиять на интенсивность местного (локального) иммунитета слизистых [365. 373, 385, 479, 695,696].

Резистентность бактерийных клеток к реактогенной среде желудка и верхних отделов кишечника также является необходимым условием для выживания пробиотических микроорганизмов. По мнению Ishiwa Н. и др. [496], Iwama Т. [500], Klaenhammer T.R. и др. [527], Nemcova R. и др. [616] для успешной колонизации кишечник животного, прежде всего, должен быть средой, адекватной ростовым и физиологическим потребностям бактерий, поэтому при отборе пробиотических штаммов необходимо обладать сведениями, показывающими значимость отдельных физиологических характеристик штамма, интродуцируемого в кишечник животного. Несмотря на это, до настоящего времени не выработан единый взгляд на значимость каждого из физиологических тестов как критерия для отбора производственных штаммов бактерий-пробионтов и не изучена широта распространения этих признаков в килечной популяции лактобацилл и бифидобактерий теплокровных животных. Устойчивость к желчи Conway P.L. и др. [365], Gamaschella Р. и др. [439] считают основным физиологическим тестом при отборе пробиотических штаммов. Тем не менее, в доступной литературе мы не обнаружили ни одной публикации, в которой были бы приведены результаты сравнительного изучения жизнеспособности штаммов лактобацилл с низкой и высокой желчерезистентностью в кишечнике животных. Трудно также сказать, к какой концентрации желчи in vitro должны быть устойчивы штаммы, чтобы они сохранили свою жизнеспособность in vivo. Не менее важным по значимости критерием оценки жизнеспособности пробиотических культур считается их устойчивость к низкому значению рН.

В серии работ, опубликованных в последние годы, указывается на необходимость использования экспериментальных моделей при изучении механизма действия пробиотиков. Bry L. и др. [343] справедливо считают, что без создания таких моделей невозможно объективно оценить профилактические свойства пробиотиков и рассчитать минимальную эффективную дозу пробиотического препарата.

В работах зарубежных авторов, а в последнее время и отечественных, широко обсуждается вопрос видоспецифичности адгезивных свойств пробиотических штаммов лактобацилл и бифидобактерий. При этом высказывается мнение, что

77 лучшими профилактическими и лечебными свойствами будут обладать пробиотики, которые содержат штаммы, выделенные от животных того вида, для которых они предназначены. Несмотря на правомерность постановки вопроса, убедительных доказательств видоспецифичности адгезии кишечных культур лактобацилл и бифидобактерий к интестинальным клеткам хозяина, не получено. Изучение адгезивного процесса лактобацилл и бифидобактерий проведены на ограниченных группах микроорганизмов не представляют возможности установить адгезивные и антагонистические характеристики на популяционном уровне.

В литературе при описании факторов, с помощью которых пробиотики оказывают действие на гомеостаз животного, выделяют такие главные феномены, как нормализация кишечного биоценоза, защита от инфицирования условно-патогенными бактериями и влияние на иммунный статус.

Несмотря на обилие публикаций о положительных свойствах пробиотиков, механизм их действия остается недостаточно изученным и во многом базируется на теоретических предположениях. В частности, не до конца раскрыты причины вариабельных эффектов пробиотиков, не установлен характер взаимосвязи между нарушениями структуры кишечного биоценоза животных, снижением естественной резистентности организма и колонизационной резистентностью кишечника. Не выявлены детали влияния пробиотиков на различные звенья иммунологической цепи, в частности, на Т - и В-клеточное звено иммунитета. Значительные успехи в получении генетической модификацированных штаммов лактобацилл с целью создания новых препаратов с лечебными свойствами, предназначенных для использования в функциональных кормовых продуктах или с целью оральной иммунизации, побуждают расширять и углублять те научные исследования, которые позволят провести комплексный анализ регуляторных взаимодействий между бактериями и клетками организма [327, 411, 543, 564, 585, 596, 633-635 646, 678].

Несмотря на обширный перечень работ в области изучения механизма действия пробиотиков, в результате которых получено объяснение некоторых механизмов взаимодействия между пробиотическими бактериями и условно-патогенной микрофлорой в пищеварительном тракте, поиски доказательств несомненной полезной роли пробиотиков в поддержании здоровья человека и животных по существу только начинаются.

78

2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы и методы

Работа выполнена в период с 1986 по 2001 год в отделе пробиотиков и биологически активных препаратов ВГНКИ, в производственном отделе и лабораториях Екатеринбургской НИВС, лаборатории иммунологии лейкозов Кировского НИИ гематологии и переливания крови, лаборатории болезней свиней НИИ Северо-Востока, кафедре гистологии и патоморфологии Дальневосточного государственного агроуниверситета, Кировском филиале НИИ кормов им. Вильямса, диагностической ветбаклаборатории специализированного свиноводческого совхоза "Восточный" Республики Удмуртия, ветбаклабораториях свиноводческих хозяйств Челябинской, Владимирской, Ульяновской, Кировской, Московской и Свердловской областей и Амурского края, ветбаклабораториях и производственных отделах птицефабрик "Сосновская" Челябинской области, АО "Братцевское" Московской области и 4 птицефабрик Свердловской области.

Проведены бактериологические исследования 168 изолированных участков тонкого и толстого отделов кишечника 73 здоровых новорожденных поросят и поросят 2-3 суточного возраста, убитых для диагностических исследований, 486 проб химуса 3-15 дневных поросят и 330 изолированных участков кишечника цыплят 1-15-дневного возраста.

Выделено и изучено 4288 изолятов молочнокислых бактерий и 357 изолятов би-фидобактерий, в том числе 274 изолята бифидобактерий, выделенные совместно с сотрудницей Екатеринбургской НИВС Вершининой И.Ю. В работе были использованы 48 штаммов стрептококков Streptococcus faecium, выделенных из кишечника поросят сотрудником отдела пробиотиков и биологически активных препаратов Маликом Е.В., вирулентные культуры тест-пггаммов сальмонелл S. cholerae-suis, S. typhimurium, S. abortus-ovis, S. gallinarum, S. dublin, S. enteritidis; штаммы эшерихий: E.coli штаммы 115/2; 320; 373; 723; 727; 773; 857; 1308; 1370; 1407, Staphylococcus aureus P-205 из коллекции ВГНКИ, тест-штамм Micrococcus lysodeicticus АТСС 4698 (Merck), штамм аэробных спорообразующих бактерий Bacillus subtillis из коллекции НПФ "ЦМЭИ" с паспортами, характеризующими их свойства.

Эксперименты проведены на 7947 поросятах в возрасте от 1 до 45 дней, 50 супоросных свиноматках, 63 телятах, 110 тысячах молодняка и взрослых курах-несушках в возрасте от 60 до 210 дней, 1200 тысячах цыплят-бройлеров в возрасте от 1 до 56 дней, 300 белых мышах массой 18-20 г, 30 беспородных кроликах массой 1-1,5 кг.

79

Проведено бактериологическое исследование 2005 проб фекалий поросят и птицы, 1300 трупов павшей птицы, 532 трупов павших поросят, а также 925 гематологических, биохимических и иммунологических исследований проб крови и сыво

1ч . ротки крови и проанализированы 587 актов бактериологических экспертиз.

Селекцию молочнокислых бактерий из слизистой оболочки кишечной стенки и фекалий животных проводили по Банниковой JI.A., Королевой Н.С.,, Семенихиной В.Ф. [18, 19]. Обогащение образцов, выделение чистых культур, определение морфологических, культуральных, ферментативных и биохимических свойств лактобацилл и бифидобактерий проводили на стандартных питательных средах фирмы Fluka, Difco и Oxcoid - MRS-agar, MRS-broth, Rogosa agar, мясо-пептонном дрожжевом агаре и бульоне Nutrien agar (base), Nutrien broth (base). Для изготовления среды Блаурокка, гидролизат-молочной среды использовали стандартные ингредиенты фирмы Fluka.

Манипуляции по селекции культур молочнокислых бактерий и бифидобактерий, пересевы образцов в жидкие и на плотные питательные среды, проводили в боксе с избыточной подачей азота и углекислого газа. Термостатирование изолятов молочнокислых бактерий осуществляли в течение 24-48 час при температурах (39,1±0,1)°С и (32,1±0а1) °С, бифидобактерий - (39,1±0,1)°С в углеки-слотном термостате марки "Cellstar" с регулируемой подачей воздушно-газовой смеси (10% воздуха+80% СОг+10% N2) и в аэробном термостате марки "Брува" согласно требованиям Anaerobe Laboratory Manual [283].

Основные этапы селекции молочнокислых бактерий по Банниковой JI.A. и др. [18] и бифидобактерий по Mitsuoka Т. [594] приведены в таблице 6. Обогащенные образцы после 48 ч культивирования на накопительных средах высевали на плотные селективные среды. Через 24-36 ч культивирования колонии, типичные для лактобацилл и бифидобактерий, переносили в жидкие среды и инкубировали в течение 48 час. Прсле визуальной оценки степени роста и микроскопии мазков, окрашенных по Граму, выросшие культуры использовали в работе.

К роду Lactobacillus относили неспоробразующие палочковидные микроорганизмы, окрашивающиеся положительно по Граму, каталазу, индол и сероводород не образующие, не разжижающие желатину, не редуцирующие нитраты, не образующие колоний на простых белковых агаризованных средах при аэробных условиях культивирования и образующие на агаре MRS мелкие, гладкие или зернистые, плоские или слегка выпуклые, бесцветные или слабо пигментированные колонии.

80

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Малик, Нина Ивановна, 2002 год

1. Алексеева С. А. Естественная резистентность высокопродуктивных кур в промышленном птицеводстве (методы контроля в системе диспансеризации, возрастные особенности, стимуляция микроэлементами)//Автореф. дисс. канд. вет. наук. -1983, -19 с.

2. Алмагомбетов К.Х., Бондаренко В.М. Моделирование транслокации кишечной микрофлоры на конвенциальных животных// ЖМЭИ, -1991, -№ 8, -с. 15-18.

3. Аманов Н., Гариб Ф.Ю., Умаров Я.А. Микробная экология кишечника и ее изменение под влиянием иммунодепрессантов//Антибиотики и химиотерапия, 1989. -т.34, -№8, -с. 453-457.

4. Антипов В.А. Биологические препараты симбионтных микроорганизмов и их применение в ветеринарии//Сельское хозяйство за рубежом. -1981. -т. 2. -с.43-47.

5. Антипов В.А., Крашенинникова В.М. Фармако-токсикологические свойства ацидофилинаУ/Ветеринария. -1987. -№6.- с.57-59.

6. Антипов В. А., Мартынов Г.Н. Отечественные пробиотики дЛя животноводства//Биологические основы высокой продуктивности с.-х. животных.-1990.-T.26.-c. 109-110.

7. Антоненко Н.В., Высотский H.H., Шорникова Л.Л. Возрастные изменения активности лизоцима и пропердина сыворотки крови кур//Сб. тр. "Болезни птиц". 1968.-вып. 5,(16). -c.114-119.

8. Ануфриева Р.Г. Влияние рифампицина на генеративную функцию и микробную экологию кишечника//Автореф. дисс.канд.биол.наук.-М.-1990.-17 с.

9. Ануфриева Р.Г. Влияние сизомицина на эмбриогенез белых крыс и колонизационную резистентность потомства//В кн.: Антибиотики и колонизационная резистентность (под ред. Б.А.Шендерова).- М.-1990. -231 с.

10. Ануфриева Р.Г., Заславская П.Л., Шендеров Б.А. Изменение микробной экологии и морфологии биопленки толстой кишки белых крыс под влиянием рифампицина//Антибиотики и химиотерапия. 1989.- т.34. -№8. -с. 457- 462.

11. Апатенко В.М. Иммунодефицит у животных//Ветеринария.-1992,- №5.-с.29-30.

12. Афанасьева Т.И., Леоненко В. А., Бердзулишвили Э. О значении лизоцимподобного фермента стафилококков в их патогенности//Журн. микробиол.1. V; 1976.-№42.-с.43-47ч \

13. Ахметов А.М. Сальмонеллез молодняка//М.: «Колос». -1985. -256-с.359

14. Ашмарин И.П., Воробьев A.A. Статистические методы в микробиологических исследованиях//Л.: 1962,

15. Баженов Л.Г., Бондаренко В.М., Лыкова Е.А., Огай Д.К. Изучение антагонистического действия лактобацилл на Helicobacterрукт/ГЖМЭЖ -1997.-№3.-с. 89-91.

16. Банникова Л.А. Селекция молочнокислых бактерий и их применение в молочной промышленности//М.:Пищевая промышленность. -1975.,- 286 с.

17. Банникова Л.А., Королева Н.С., Семенихина В.Ф. Микробиологические основы молочнокислого производства//М.:Агропромиздат,- 1987. 400с.

18. Баранников В.Д., Волков Г.К., Маковлева Н.С. Действие некоторых стресс-факторов на организм телят//Ветеринария. -1997.- № 10. -с. 48-51.

19. Бевз Н.И., Лянная A.M., Козлова Э.Н., Бордашевская И.А. Адгезивные свойства бифидобактерий//В кн.: Антибиотики и колонизирующая резистентность (под ред. Шендерова Б.А.) -4.2. -М. -1988. -с.161-162.

20. Бекере Р., Зитаре И.К. Иммунный статус организма новорожденных телят и процесс формирования желудочно-кишечной микрофлоры//Сб. науч.-ст. Латв. НИИ СВ.- Рига.-1989. -с.34-37.

21. Белокрысенко С.С. Этиологические значение, экология и генетические механизмы формирования госпитальных штаммов бактерий семейства Enterobacteriacea//Автореф. дис.докт.мед.наук. -М., 1993. -45 с.

22. Блюгер А.Ф., Новицкий H.H., Терепкова З.Ф. Сальмонеллез/Рига:Зинантне.-1985.- с.330.

23. Бовкун Г.Ф., Нигманов А.Н., Семенихина В.Ф., Рожкова И.В. Профилактическое действие бифинорма при желудочно-кишечных болезнях цыплят//Ветеринария. -1998. -№ 12. -с. 44-47.

24. Бовкун Г.Ф., Богдановская Ж.Н., Борисенкова А.Н. Результаты применения бифидобактерий при выращивании цыплят//Сб. научн. тр. ВНИВИП.-1993.-с.73-77.

25. Болотников И. А., Конопатов Ю.В. Практическая иммунология сельскохозяйственной птицы// С-Петербург: Наука. -1993. -208 с.

26. Бондаренко A.B., Бондаренко В.М., Бондаренко В.М. Пути усовершенствования этиопатогенетической терапии дисбактериозов//ЖМЭИ. -1998. -№5.-с. 96-101.

27. Бондаренко В.М., Жалко-Титаренко В.П. Динамика формирования инфекционного очага в кишечнике//ЖМЭИ. -1991. -№ 8. -с. 23-25.

28. Борисенкова А.Н., Рождественская Т.Н. Испытание комплексного препарата на основе пробиотиков и фермента для профилактики бактериальных болезней у птиц//Сб. научн. тр. Литовского вет. ин-та. -1993. -с. 99-100.

29. Бригадиров Ю.Н., Ануфриев Д.Ю., Лавлинский A.B., Голубцов A.B. Роль микробного фактора в возникновении желудочно-кишечных и респираторных болезней свиней на фоне нарушения обмена веществ и возникновения у них РРСС//360

30. Мат. Межд. координац. совещания "Экологические проблемы патологии, фармакологии и терапии животных". Воронеж, 19-23 мая 1997 г. -с. 53-53.

31. Брилис В.И., Брилене Т.А., Левков JI.A. и др. Методические возможности изучения роли адгезии в колонизирующей способности микроорганизмов//В кн.: Теоретич. и практич. проблемы гнотобиологии. М.:Агропромиздат. -1986. -с.206-212.

32. Бузлама B.C. Ветеринарная экологическая фармакология становление, проблемы и перспективы//Мат. Межд. координац. совещания "Экологические проблемы патологии, фармакологии и терапии животных". Воронеж, 19-23 мая 1997, с. 29-31.

33. Бузлама B.C. Пути сохранения микроэкосистемы животных//Тез. докл. Всеросс. конф. "Пробиотики и пробиотические продукты в профилактике и лечении наиболее распространенных заболеваний человека". 21-23 апреля 1999., г. Москва, -с. 42.

34. Бухарин О.В. Антилизоцимный признак бактерий и перспективы его использования/ТВ кн.: Персистенция микроорганизмов. Куйбышев: Медицина. -1987.-С.34-367.

35. Бухарин О.В. Персистенция патогенных бактерий/ТЕкатеринбург: УроРАН. -1999.-361с.

36. Быстрякова JI.B., Чухловина M.JL, Нгема Нчама А.Х. Тимус и резистентность к кишечным инфекциям//ЖМЭИ. -1991.-№7.-с.77-81.

37. Ваганова Л.Ю. Лечебно-профилактические и биостимулирующее действие гашшферма на цыплят при сальмонеллезах// Автореф. дис. кан. вет. наук. М. -1993. -16 с.

38. Векслер Х.М. Принципы современных подходов к изучению иммунологического гомеосгазаиихклинико-патогенноезначение//Сб. научн. тр. -Таллин: Валтус.-1981.-с.13-18.

39. Вершинина И.Ю., Панин А.Н., Серых Н.И., Малик Е.В. О видовой принадлежности бифидобактерий, выделенных от поросят//Сб. научн. тр. ВГНКИ. т. 55.-М.-1994.-с.136-142.

40. Вершинина И.Ю., Панин А.Н., Серых Н.И. Антагонистические свойства бифидобактерий, выделенных от поросят//Сб. научн. тр. ВГНКИ. т. 55. -1994. -с. 143-146.

41. Ветеринарный энциклопедический словарь//М.: Советская энциклопедия. -1981 .-с. 159.

42. Воробьев A.A., Абрамов H.A., Бондаренко В.М., Шендеров Б.А. Дисбактёриозы -актуальная проблема медицины//Тез. докладов конф. «Дисбактёриозы и эубиотики». -М.-26-28 марта, 1966 г.

43. Воробьев A.A., Несвижский Ю.В., Буданова Е.В., Иноземцева Л.О.

44. Популяционно-генетические аспекты микробиологического .фенотипа кишечниказдорового человека//ЖМЭИ. -1995.- № 4. -с. 30-35,.ч t

45. Выдрин А.Н., Шевцов H.A., Маслак A.A., Мащенко A.C. Заболеваемость бкота в зависимости от условий содержания и кормления//Ветеринария. -1998.-с.42-45.361

46. Воромей Э.И., Жолнерович M.JI. Современные взгляды на антибиотикотерапию больных животных/УВетеринария. -1999. -№ 1. -с.43-46.

47. Гаевая Э.А., Доценко В.А., Тихомирова Э.П. Кишечный дисбактериоз у больных висцеральным токсокарозом//В кн.: Ассоциативные паразитарные болезни, проблемы экологии и терапии. М,-1995. -с. 42-43.

48. Газенеон Л.Б., Николаева Т.А., Романенкова Н.И. О механизме действия секреторных IgA-антител/УЖМЭИ.- 1980,- № 11,- С. 37-42.

49. Гизатулина С.С., Биргер М.О., Никовская М.И., Мастюкова Ю.Н., Поташова JI.A.

50. Микрофлора кишечника у детей с ротавирусной инфекцией//ЖМЭИ. -1996. -№3. -с. 29-31.

51. Гончарова Г.И. Бифидофлора человека и необходимость ее оптимизации//В кн.:Бифидобактерии и их использование в клинике, медицинской промышленности и сельском хозяйстве. -М. -1986. -с. 10-17.

52. Гончарова Г.И., Семенова Л.П., Лянная A.M., Донских Е.Е. Количественный уровень бифидофлоры в кишечнике и его коррелятивная связь с состоянием здоровья человека//Антибиотики и микроэкология человека и животных. М., ВНИИ Антибиотиков. -1988. -с.58-60.

53. Гончарова Г.И., Дорофейчук В.Г., Смолянская А.З., Соколова К.Я. Микробная экология кишечника в норме и пато)югии//Антибиотики и химиотерапия.-1989.-т.34. №8.-с. 462-465.

54. Горская Е.М., Алмагамбегов К.Х., Бондаренко В.М. Аутомикрофлора кишечника в постреанимационном периоде после острой кровопотери у крыс//ЖМЭИ. -1991.-№5, -с. 21-24.

55. Горская Е.М., Лизько H.H., Ленцер A.A., Бондаренко В.М. и др. Биологическая характеристика штаммов лактобацилл, перспективных в качестве эубиотиков/УЖМЭИ. -1996,-№3,- с. 17-20.

56. Гриневич Ю.А. и Алферов А.И. Определение иммунных комплексов в крови онкологических больных//Лаб. дело. №8,1981, -с.493-495.

57. Григорьев A.B., Бондаренко В.М., Абрамов H.A., Мурашова А.О. Разработка и клиническая оценка пробиотика "Бифидумбактерин-форте"//ЖМЭИ. -1997. -№3. -с. 92-96.362

58. Грошева Г.А., Есакова Н.Р. Новые методы оценки естественной резистентности и реактивности организма птиц//Ветеринария. -1996. -№9. -с. 42-44

59. Грунская В.А., Эрвольдер Т.М., Гудков С.А. Использование бифидобактерий в рационах молодняка сельскохозяйственных животных//М.:АгроНИИТЭИ. -1991. -24 с.

60. Грыс С. Метаболические феномены, связанные с появлением поноса у молодняка: проблемы дегидратации и регадрации//Новости ветер, фармации и медицины.-1987.-№1 -с.2-8.

61. Грязнева Т.Н., Павлова И.Б., Воронин Е.С., Панитков И.А. Биологические средства коррекции микробиоценоза кишечника телят//Ветеринария. -1991.-№7.-с.23-24.

62. Грязнева Т.Н., Старцева Л.Я. Антагонистическая активность бифида- и лактобактерий в отношении энтеробактерий/ЯЗетеринария. -1991.-№6.-с.21-22.

63. Гусев A.A., Чурукба Е.Т.Х., Козак С.С. Профилактика сальмонеллезов и снижение микробной обсемененности на тушках птицы//Ветеринария. -1997. -№ 10. -с. 52-53.

64. Далин М.Ф., Фиш Н.Г. Адгезины микроорганизмов//В сб.: Итоги науки и техники. Серия Микробиология. -1985.-Т. 16. -с.6-22.

65. Денисенко В.Н., Печников Г.Н., Грызлова О.Н., Емельяненко П.А. Роль иммуноглобулинов в формировании механизмов естественной резистентности новорожденных телят//Сельскохоз. Биология, серия Биол. Жив-х,-1994.- № 2.-С. 98-103.

66. Джанова З.Ф. Сочетанное применение пробиотика бифидумбактерина и иммуномодулятора тималина для профилактики колибактериоза у цыплят//Автореф.дисс.канд.вет.н-к., Санкт-Петербург. -1995, -19с.

67. Дин А.Диншельвуд С. Адаптация микроорганизмов//М., 1956,- 326 с.

68. Дисбактериозы кишечника. Применение бактерийных биологических препаратов в практике лечения больных кишечными инфекциями, диагностика и лечение дисбактериозов кишечника//Методические рекомендации. Минздрав РФ.- М. -1988, -45 с.

69. Дорофейчук В.Г. Определение активности лизоцима нефелометрическим методом//Лаб. дело.-1968. -№1 .-с28-30.

70. Дмитриева Т.В. Здоровье населения и национальная безопасность//Российские медицинские вести. -1997. -№ 3. -с. 24-27.

71. Душкин В.А. Взаимодействие представителей нормальной микрофлоры в организме гнотобиотических животных//Сб. теорет. и практич. основы гнотобиологии.-М.:Агропромиздат. -1986. -с.19-24.

72. Дэвис П.А., Готефорс Л.А. Бактериальные инфекции плода и новорожденного// М. Медицина, 1987, -324 с

73. Ерзикян Л.А. Биологические особенности некоторых молочнокислых бактерий//Ереван: Изд. АНАрм. ССР. -1981. -36 с.363

74. Евлашкина В.Ф., Чуприна Р.И., Евтухова Л.Н. Разработка метода оценки жизнеспособности бифидобактрий в бификоле//Ж. Клиническая лаб. диагностика-1993.-№4.-«.73.

75. Жданов ПИ Применение споробактерина жидкого поросятам/ЛЗетеринария.-1994.-№7.-с.41 -43.

76. Жданов П.И. Применение споробактерина для повышения сохранности и продуктивности свиней//Ветеринария, -1994.-№11.-е.36-40.

77. Жебиенко О.В., Прохоров Е.В. Микрометод спонтанного розеткообразования лимфоцитов периферической крови с эритроцитами барана//Лаб. дело. -1982.- №3. с. 133-135

78. Загаевский И.С. Пищевые отравления микробной этиологии// Белая Церковь.-1979.

79. Зайцева Л.Г., Васильева Е.И., Горская Е.М. Функциональная активность макрофагов при экспериментальных дисбактериозах кишечника крыс//ЖМЭИ. -1991. -№8. -с. 68-71.

80. Зайцева Л.Г., Горская Г.М., Лапунер А.А., Шустрова Н.М Усиление фагоцитарной активности клеток мононуклеарной фагоцитирующей системы при пероральном введении лактобацилл//Антибиотики и мед. биотехнология,-1986.-№9.-С.691-694.

81. Зитаре И.К. Бактериальная флора кишечника здоровых и больных колибактериозом новорожденных телят и ее нормализация бифидумбактерином//Автореф. Дисс. Канд. вет.н. -Тарту., -1983. -17 с.

82. Зитаре И.К. Изучение влияния бифидумбактерина на микрофлору кишечника телят, больных колибактериозм//В кн.:Бифидобактерии и их использование в клинике, медицинской промышленности и сельском хозяйстве. -М. -1986. -с.172-177.

83. Зон Г.А. Аутохтонная микрофлора птицы//Птицеводство.-1992. -№6.—с.24-26.

84. Зон Г.А. Динамика нормоценоза кишечника цыплят породы леггорн//Научн,-технич.бюлл. Ин-та птицеводства Тр. УАН.-1992.-№33.-с.47-50.

85. Зудова Т.А., Зудов А.А., Петров А.М., Серых М.М. Влияние риботипина на неспецифическую резистентность организма поросят//Ветеринария. -2000. -№3. -с. 50-52.

86. Ильиченко А.А., Коршунов В.М., Аруин Л.И. и др. //Микрофлора кишечника и кислотообразующая функция желудка у больных язвенной болезнью с пилорическим хеликобактериозом. 1991.

87. Интизаров М.М. Бифидумбактерин при желудочно-кишечных болезнях телят//Ветеринария. -1979. -№10.- с.82.

88. Интизаров М.М. Некоторые механизмы симбиоза и антагонизма у бифидобактерий, их связь со становлением локального иммунитета у гнотобиологических животных//Докл. ВАСХНИЛ. -1979. -№-9. -с. 32-39.

89. Интизаров М.М., Коукал М., Талафантова М., Мандель Л. Влияние бифидобактерий на интактных гнотобиотических миниатюрных поросят и на фоне инфицирования их ротавирусом//В сб. Теоретич. и практич. проблемы гнотобиол.-М.-1986. -с. 150-154.

90. Исаева Н.Д, Шахмарданов М.З., Земскова Л.Н Механизмы воздействия пробиотиков на функциональное состояние лимфоцитов при остром шиггелезе//ЖМЭИ.-1994.-№6.-С. 107-108.

91. Карасевич Э.К., Маренько В.Г., Зайкова Н.Т. Влияние метаболитов пропионовокислых бактерий на ацидофильную палочку//Изд-во ТСХА.-1979.-С.177-178.

92. Карпуть И.М. Иммунология и иммунопатология болезней молоднякаУ/Минск: Ураджай,-1993 .-288с.

93. Карпуть И.М., Бабина М.П. Профилактика иммунных дефицитов и желудочно-кишечных болезней у цыплят-бройлеров//Ветеринария. -2000. -№ 11. -с. 41-44.

94. Карпуть И.М., Бабина М.П. Иммунный статус цыплят-бройлеров//Уч.зап. Витебской гос. акад. вет. мед.-1995.-т.232. -с.64-67.

95. Карпуть И.М. Иммунная реактивность свиней//Лен.: Ураджай.-1981.-143 с.

96. Кафарская Л.И., Гладько И.А., Ефимов Б.А., Тарабрина Н.П. и др. Изучение влияния кисломолочного бифидумбактерина на микрофлору кишечника у летчиков-испытателей//ЖМЭИ, -1992. -№ 4. -с. 12-14.

97. Квасников Е.И., Шпилевская Т.Н., Коваленко Н.К. Антагонистическая активность молочнокислых бактерий по отношению к возбудителям кишечных заболеваний домашних птиц//Микробиол. журн.-1983.-т.45. -№5. -с.27-32.

98. Колесова E.H. Устойчивость к антибактериальным препаратам кишечной палочки, выделенной от больной птицы//Сб. научн. тр. Зап. Сиб. Зон. Опытной станции по птицеводству. -1981. -Т.З -с.68-70.

99. Клемпарская H.H. Клеточные и молекулярные аспекты иммунных процессов//Итоги науки и техники. Иммунология. Москва. -1989. -т. 19. - 283 с.

100. Клемпарская H.H. Некоторые итоги применения метода изучения видового состава и количества микробов аутофлоры, как показателя состояния реактивности организма//Материалы научн. конф. "Аутофлора здорового и больного организма". -Таллин. -1972. -с.3-75.

101. Колабская Л.С., Попова В.Д., Маккавейская Е.А., Колупаева Т.Д. Рекомендации по определению показателей естественной резистентности птин//Ленинград.-1980.-34с.

102. Комплексная экологически безопасная система ветеринарной защиты здоровьяжпвотных//Методические рекомендации. М.:ФГНУ "Росинформагротех", -2000.- 298 с.

103. Кондратьев Т.К. Бактериальные полисахариды//В кн.:Иммунология инфекционного процесса (под ред. В.И.Иокровского и др.). М. -1994. -243 с.

104. Коновалов В.В., Резник Н.К. Иммунобиологическая реактивность организма в различных технологических условиях содержания птиц. Инфекционные и инвазионнные болезни с-х. животных и птицы//Сб. научн. тр. Одесского СХИ. -1984.-С.36-41.

105. Кораблева Т.Р. Барсуков Н.П. Иммунные структуры органов пшцеварения/УСимферополь -1997. -78 с.

106. Корочкин О.Л. Фармакология и применение препаратов бифидобактерий//Автореф. дисс. канд. вет. наук. Краснодар. -1996. -19 с.

107. Коробов A.B. Значение Heliobacter pilory в патогенезе язвенной болезни свиней//Ветеринария. -1999. -№ 5.-е. 44-47.365

108. Коршунов В.М., Логадырь Т.А., Ефимов Б.А. Влияние энтерококков на восстановление микрофлоры кишечника, измененной в результате антибиотикотерпаии и углеводного питания//Антибиотики и химиотерапия.-1989.-Т.34.-№6.-с. 433-437.

109. Косолапова В.Г. Применение нового пробиотика лактоамиловарина при выращивании телят молочного периода//Автореф. дисс. канд. с-х. наук. М. -1997.- 16 с.

110. Костюкова H.H. Начальный этап инфекционного процесса колонизация и пути ее предотвращения//Микробиол.1989.-№9. -С. 103-109.

111. Кочурко Л.И, Лиходед В.Г., Лобова Е.А. Показатели иммунитета к эндотоксину грамотрицательных бактерий при кишечных дисбактериозах//Микробиол.-1988. -№5. -с. 25-27.

112. Красникова Л.В. Бифидобактерии и использование их в молочной промышленности//М: АгроНИИТЭИ, -1992, 43 с.

113. Крыканов A.A. Применение пробиотика "Галлиферм" при выращивании ремонтного молодняка кур//В сб.: Вопросы общей биологии в ветеринарии. Сб. науч.тр. Моск. гос. акад. вет. мед. и биотехн. им. К.И.Скрябина. -2000, -с. 64-66.

114. Куваева И.Б. Обмен веществ организмаи кишечная микрофлора//М.Медицина, -1976, -126 с.

115. Куваева И.Б., Кузнецова Г.Г. Антагонистическая активность микробных популяций защитной флоры и ее связь с характеристикой микробиоценоза и факторами питания//Вопросы питания. -1993 .-№3 .-с. 12-15.

116. Кудлай Д.Г. Лиходед В.Г. Бактериоциноногения// М.: Медицина. -1966, -203 с.

117. Кудрявцев Ф.С., Зеленский В.П., Малыгин А.И. Профилактика болезней птиц//Л.:Колос, 1981, -199 с.

118. Кузнецова М.Н., Вершинина И.Ю. Панин А.Н., Малик Н.И., Малик Е.В.

119. Куликовский A.B. Соснина В.В., Панин А.Н. Токсигенные эшерихии актуальная проблема ветеринарии и медицины//Ветеринария. -1997, -№3. -с.3-9.

120. Куликовский A.B. XXIX сессия Комитета по пищевой гигиене комиссии ФАО/ВОЗ "Кодекс Алиментарус"// Ветеринария. -1997. -№9. -с. 57-60.

121. Лабораторные методы исследований в клинике//Справочник. (Под ред. проф. В.В.Меньшикова).- М.:«Медицина». -1987. -366 с.366

122. Лизатинова Т.Ч. Микроэкологические и биохимические нарушения при токсических гепатитах и их коррекция фитобактериопрепаратами//Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1995,- 21 с.

123. Лазарева Т.И. Изучение физиологических свойств и структурной функциональной организации бифидобактерий//Автореф. дисс.канд.биол.наук.-Минск.-1991.-24с.

124. Лапинскайте Р., Бабонас И. К вопросу о лечении и профилактике дисбактериозов кишечника у цьшлят//У1-я конф балтийских стран по птицеводству. Вильнюс.-1998.-с. 55-58.

125. Лапчинская A.B., Заславская П.Л., Шендеров В.А., Навашин С.М. Влияние цефалексина на колонизационную резистентность толстой кишки экспериментальных животных/УАнтибиотики и химиотерапия. -1989. -№2.-с.32-34.

126. Ленцнер A.A. Лактофлора животного организма и ее защитная функция//В кн.: Теоретич. и практич. проблемы гнотобиологии//М. :Агропромиздат, 1986. -с. 195-200.

127. Ленцнер A.A. Свойства лактобацилл, определяющие их защитную роль в организме//1У съезд эпидемиологов, микробиологов, инфекционистов и гигиенистов. -Тез. докл. Эстония, Таллин, 1992. -с.93-94.

128. Ленцнер A.A., Ленцнер Х.П., Микельсаар М.Э. Лактофлора пищеварительного тракта как один из защитных механизмов организма и определение ее количественной характеристики//В кн.: Иммунологические аспекты инфекционной патологии. Таллин, 1981.

129. Ленцнер A.A., Ленцнер Х.П., Тоом М.А. О способности лактобацилл микрофлоры человека продуцировать лизоцим//Микробиол.-1975.-№8.-с.77-81.

130. Ленцнер Х.Х., Ленцнер A.A. Лизоцимная активность и чувствительность к лизоциму лактобацилл, встречающихся в микрофлоре человека//1п: Mikrobielle Unweit und antimicrobielle Massnahmen\\Bd.6.-Leipzig:J.Ambrosius Barth., -1982, -Ss.773.

131. Лесков В.П. Лимфоциты, образующие розетки с аутологичными эритроцитами//Иммунол.-1984.-№.33 с.18-24.

132. Лефковит И., Козенца У. Исследование антителообразующих клеток методом локального гемолиза в геле//В кн. Методы исследований в иммунологии./Под редакцией. И. Лефкова и Бернса. М., Мир, -1981. -с. 288-295.

133. Лизько H.H. Новые экспериментальные модели в микроэкологии//Антибиотики и химиотерапия. 1989.-т.34.-№8.-с. 443-447.

134. Логинов С.А., Царегородцева Т.М., Зотина М.М. Иммунная система и болезни органов пищеварения//М.:Медицина.-1986.-256с.

135. Максимов В.И., Миловзорова Т.А., Молодова Г.А. О специфичности микробных лизоцимов//Успехи биол. химии. -1988.-т.29.-с.30-32.

136. Малик H.H. Панин А.Н. Ветеринарные пробиотические препараты//Ветеринария. -2001. -№1. -с.46-51

137. Мальцева Н.Н, Шкарулета М.М., Пинегин Б.В., Коршунов В.М.

138. Иммуномодулирующие свойства некоторых микробов представителей нормальной микрофлоры кишечника//Антибиотики и химиотерапия,-1992.-Т.37. -№ 12.-С.41-43.

139. Маннапова Р.Т. Коррекция иммуногенеза при профилактике асссоциативного сальмонеллезно-аскариозного заболевания поросят//Ветеринария. -1998,-№1.-с. 34-36.

140. Маринин Е.А. Биометрическая обработка лабораторных, клинических и эпизоотологических данных//Методич. Руководство, Новочеркасск. -1980. с.38.367

141. Маянский А.Н., Сибирякова H.H., Астафьев Д.Г., Фокина Ю.В. Проявление функциональной неоднородности пептидогликанов в опсонофагоцитарных реакциях//ЖМЭИ. -1993 ,-№2.-с. 114-117.

142. Медников Б.Н., Леванова Г.Ф. О возможных принципах построения естественной системы микроорганизмов. Физиология и биохимия микроорганизмов//Межвуз. Сб.: Горький,- 1980. -№ 2., -с.7.

143. Мальцева H.H. Стимуляция местного иммунитета с помощью микробов -представителей нормальной микрофлоры и их компонентов//Автореф. дис. . канд. биол. наук. -М,- 1988. -23с.

144. Методы идентификации бактерий//Учеб. пособие (Под ред. Блохиной И.Н., Ладыгиной Г.Н, Соколовой К.Я. и др.). Горький,.-1986. -254 с.

145. Методы общей бактериологии//Под ред. Герхардта Ф., М.:Мир,-1983,-т. 1 .,-с. 181 -194

146. Мечников И.И. Этюды оптимизма.//М.:Наука, -1964.

147. Микельсаар М.Э. Антибиотики и колонизационная резистентность//М. -1990. -вып. XIX. с. 26-35.

148. Митрохин С.Д. Некоторые биохимические показатели состояния микробной экологии толстой кишки в норме и при воздействии антибактериальных препаратов в эксперименте//Автореф. дисс.канд. мед.наук.-М. -1989.

149. Митрохин С.Д., Никушкин Е.В. Современная система мониторинга за микробной экологией кишечника человека//Ж.Пракитикующий врач,-1998. -№13(2). -с.42-44.

150. Мишурнова Н.В. Киржаев Ф.С. Препарат СТФ-1/56 при выращивании бройлеров//Птицеводство. -1987.- №2.-с.40-41.

151. Мишурнова Н.В., Киржаев Ф.С. Антагонистические свойства препарата СТФ-1/56 относительно сальмонелл и кишечной палочки//Ветеринария.-1988.-№10.-с.34-36.

152. Мишурнова Н.В., Киржаев Ф.С. Современное представление о роли нормальной микрофлоры пищеварительного тракта//Ветеринария. -1993.-№7.-с.30-33.

153. Мынжанов М.Р. Стрептобифид в профилактике эхинококкозов//Тез. докл. Всеросс. конф. "Пробиотики и пробиотические продукты в профилактике и лечении наиболее распространенных заболеваний человека". М., 21-23 апреля 1999.

154. Насонов ЕЛ., Сура В.В. Взаимосвязь аутоиммунной и иммунокомплексной патологии: современное состояние проблемы//Ж. Терапевтический архив. -1984. -Том LVI. -№10. -с.4-10.

155. Николаев В.А., Киндрис Т.М. Роль условно-патогенных микроорганизмов и их ассоциаций в развитии острых желудочно-кишечных заболеваний поросят//Современ. пробл. профилакт. и терапии заразных б-ней с/х ж-х и птиц. Л., -1984.-С.50-53.

156. Ожерелова H.A. Сальмонеллез убойных свиней//Акт. пробл. вет.-сан. контр, сельскохоз. продукции. Тез докл. 2-й международной научн. практич. конф. Москва, 25-27 июня 1997. -с. 175-176.368

157. Панин А.Н. Принципы и перспективы применения пробиотиков в ветеринарии//Тез. Всероссйск. конф. "Пробиотики и пробиотические продукты в профилактике и лечении наиболее распространенных заболеваний человека". М. -1999, -с.70

158. Панин А.Н., Малик Н.И., Гараев И.М., Малик Е.В. Влияние препарата Стрептобифид на восстановление микрофлоры кишечника при экспериментальном дисбактериозе у белых мышей//Сб. научн.тр. ВГНКИ -1996.-Т.59.-С.129-135.

159. Панин А.Н., Малик Н.И., Малик Е.В. Иммунобиология и кишечная микрофлора//М.:Аграрная наука, ИК "Родник".-1988. -48 с.

160. Панин А.Н., Малик Н.И., Степаненко И.П. Влияние вакцинации для профилактики против болезни Гамборо на динамику формирования кишечного микробиоценоза у цыплят кросса "Иза-Браун'7/Сб. научн. тр. ВГНКИ. т. 55. -М. 1994. -с.136-142.

161. Панин А.Н., Малик Н.И., Степаненко И.П. Влияние пробиотика стрептобифида-форте на клеточный иммунитет//Аграрная наука. -2000. -№5. -с. 20-22.

162. Панин А.Н., Серых Н.И., Малик Е.В. Повышение эффективности пробиотикотерапии у поросят//Ветеринария.- №3. -1996. -с. 17-22.

163. Панасюк Д.И. Проблемы ассоциации гельминтов, патогенных бактерий и микрофлоры при интенсивном ведении животноводства// ВНИИТЭИСХ. -М.,- 1988369

164. Паркхаус Р., Согн Дж., Киндт Т., Уильямсон А., Стенуорт Д. Образование антител//Пер. с англ. Под общей ред. А. Глинина, М. Стьюарда. М.: Мир, 1983.-200с

165. Патент РФ 2035185 Профилактический биопрепарат субалин /Смирнов В.В., Резник С.Р., Сорокулова И.Б. Петренко В.А., Ильичев A.A., Белявская В.А. и др./Заявка 5025233/13/005316 от 6.07.92.

166. Перетц Л. Г. Значение нормальной микрофлоры для организма человека//М. -1955. -76 с.

167. Петров A.M. Естественная резистентность поросят при разных условиях содержания и кормления матерей//Ветеринария. -1985. №10. -с. 55-58.

168. Петров Р.В., Лопухин Ю.М. Оценка иммунного статуса человекаУ/Методические рекомендации. М., -1984. с. 53.

169. Петров Р.В., Хаитов P.M. Гомеостаз// М.:Медицина.-1976.-е. 191-223.

170. Петровская В. Г., Марко О. Н. Микрофлора человека в норме и при патологии//М.: Медицина. -1976.-138 с.

171. Пинегин Б.В., Мальцев В.Н., Коршунов В.М. Дисбактёриозы кишечника//М. :Наука. -1984. -с. 114.

172. Плецитый Д.Ф. и др. О нервной регуляции естественного иммунитета//В кн.: Неспецифические реакции иммунитета в норме и патологии. Омск, 1973, с.6-9.

173. Подопригора Г.И. Иммунные и неспецифические механизмы колонизационной резистентности//В кн.: Иммунология инфекционного процесса (Под ред. В.И.Покровского и др.). М,-1994.-268 с

174. Полонская М.С., Лентович В.В., Бибердиев М.П. Антибиотические вещества ацидофильных бактерий//Бюлл. НТИ по сельскохозяйственной микробиологии. -1956.--Т.1. -с.27-29.

175. Порядин Г.В., Салмаси Ж.М., Межнева А.П. Функциональная субпопуляция Т-клеток человека, определяемая в активном розеткообразовании и их роль при аллергии//Иммунология. -1984. -№ 5. с. 43-47

176. Поспелова В.В. Биологические препараты для профилактики, терапии и диагностики инфекционных заболеваний//М. -1983.-С. 72-76.

177. Поставкин В.А. Пищевые токсикоинфекции//М. Медицина,.-1980. -188 с

178. Придыбайло Н.Д., Романов С.Г. Маркетинговые исследования на рынке ветбиопрепаратов для птицеводства//Ветеринария. -2000. -№9. -с. 15-18.

179. Райгоса-Анайа М, Бондаренко В.М., Мора-Галиндо X., Гонзалес-Раблес А.

180. Электронно-микроскопические находки спиралевидных бактерий, выстилающих слизистую слепой кишки морских свинок//ЖМЭИ. -1991.-№8.-с. 115-117.

181. Родин В.В. Изучение влияния комплексного пробиотического препарата на сохранность бройлеров//Современные достижения биотехнологии. Мат. конф. Сев,-Кавказ. региона:Ставрополь.-1995.-с8-9.

182. Рубцова Е.Р., Подымова Н.Г. Фармакология и токсикология//М. -1986. -№3. -с.75.

183. Руководство по клиническим лабораторным исследованиям//М. : Медгиз, под редакцией Л.Г.Смирновой и Е.А.Кост, 1974, -с 588.

184. Рязанцева О.С. Биотехнология получения лечебно-профилактических кормовых продуктов, обогащенных бифидобактериями//Автореф. дисс. канд. биол. наук., Москва, 1994, 23 с.370

185. Райкова H.JI. , Вершинина И.Ю., Татарчук А.Т. Иммунобиологическая реактивность свиноматок в период супоросности при промышленной технологии содержания//Бюлл. Ассоциац. вет. специалистов Свердловской области. г. Екатеринбург,-1992, с. 5-11.

186. Сафонов Т.А., Калинина Т.А., Романова В.П. Пробиотики как фактор, стабилизирующий здоровье животных//Ветеринария.-1992.-№7-8.-с.З-34.

187. Севрюк И.З. Энтеробифидин в комплексной терапии и профилактике гастроэнтеритов у поросят-отъемышей//Ветеринария. -1995, №7. с. 14-15.

188. Сивашенко В.А., Козлов И.В. Падеж как отражение ветеринарно-экологического статуса/Лез. докл. Проблемы ветеринарии в Приамурье. Благовещенск. -1993. -с. 35-36.

189. Сидоров М.А., Субботин В.В. Основы профилактики желудочно-кишечных заболеваний новорожденных животных//Ветеринария. -1998.-№1.-с.З-7.

190. Сидорова Л.В., Манвелова М.А., Сидоров B.C. Микроэкологические подходы борьбы с заболеваниями и гибелью цыплят-бройлеров//В сб.: Медицинские аспекты микробной экологии. М.,-1992. -вып.6.-С.48-51.

191. Смирнов В.В., Белявская В.А., Сорокулова И.Б. Штамм Bacillus subtilis -антивирусйый и антимикробный агент//Патент РФ 1839459, заявка 4767350/13/129532.

192. Сорокин В.В., Тимошко М.А. Взаимосвязь молочнокислых и бифидобактерий в кишечнике цыплят-гнотобионтов//Ветеринария.-1973 .-№3 .-с.43-45.

193. Сорокин В.В., Тимошко М.А., Николаева A.B. Нормальная микрофлора кишечника животных//Кишинев: Штиинца.-1973.-68 с.

194. Сорокулова И.Б., Белявская В.А., Масычева В.А., Смирнов В.В. Рекомбинантные пробиотики: проблемы и перспективы использования в медицине и ветеринарии//Вестн. Росс. АМН.-1997.-№3.-с.46-49.

195. Сотников Р.П. Неспецифическая профилактика бактериальных кишечных инфекций новорожденных поросят и оптимизация микробиоценоза профилакториев молочных ферм//Автореф. канд.дисс. вет. наук. -16.00.03. -М., 1999.-25с.

196. Спасская Т.А. Влияние пробиотиков на показатели резистентности и иммунный статус организма телят//Автореф. дисс.канд.вет.наук.-03.00.13. -М., 1998. -16с.

197. Справочник по микробиологическим и вирусологическим методам исследований//Под ред. М.О.Биргера, М., Медицина.-1982. -с. 97-102.

198. Степаненко И.П. Влияние пробиотического препарата Стрептобифида-форте на иммуногенез и формирование кишечного микробиоценоза цыплят//Автореф. дисс.канд. биол. наук., 16.00.03. -М., -2001, -21с.

199. Субботин В.В. Биотехнология пробиотика лактобифадола (бифацидобактерина) и его лечебно-профилактическая эффективность//Автореф. дисс. докт. ветер, наук. Москва,-1999.-41 с.

200. Сура В.В., Насонов E.JL, Борисов H.A., Тимофеева Е.Б. Клинико-патогенетические закономерности развития болезней иммунных комплексов//Ж.Терапевтический архив.-1980.-№12.-Т. Lll.-c.3-10.

201. Тараканов Б.В. Механизмы действия пробиотиков на микрофлору пищеварительного тракта и организм животных//Ветеринария. -2000.- №1. -с. 47-54.

202. Тараканов Б.В., Николичева Т.А. Новые биопрепараты для ветеринарии//Ветеринария,- 2000. -№ 7. -с. 45-50.

203. Тимошко М.А. Исследование взаимодействия бифидобактерий, молочнокислых бактерий и эшерихий в кишечнике с использованием гнотобиотических цыплят//Автореф. дисс. канд. биол. наук., Загорск. -1973. -18 с.

204. Тимошко М.А. Микрофлора пищеварительного тракта молодняка сельскохозяйственных животных//Кишинев: Штиинца. -1990. -169 с.

205. Тимошко М.А. Селекция микроорганизмов в опытах ин виво на гнотобиологических животных//В сб.: Теоретические и практические проблемы гнотобиологии.-М., 1986. -с. 158.

206. Тимошко М.А., Вильшанская Ф.П., Поспелова В.В., Романова Н.Г.

207. Приживление бифидобактерий и молочнокислых бактерий в пищеварительном тракте цыплят-гнотобионтов//Микробиол. журн. -1980.-Т.42.-№4.-с.487-489.

208. Тимошко М.А., Марта С.И., Чернова Л.П. Роль специфических микроорганизмов желудочно-кишечного тракта в стабилизации его функции//В сб.: Микроорганизмы в сельском хоз-ве,- Кишинев.-1988.-с.229-230.

209. Тимошко М.А., Николаева A.B. Нормальная микрофлора кишечника животных//Кишинев: Штиинца.-1973. -68 с.

210. Тимошко М.А., Холмецкая В.Г., Бурсук Н.Ф. Бактериоциноз пищеварительного тракта поросят//- Кишинев: Штиинца. -1983. -36 с.

211. Топурия Л. Ю. Пробиотикотерапия сальмонеллезов сельскохозяйственной птицы//Актуальные вопросы ветеринарии. Сб. научн.тр. Оренбург. СХИ.-1997.-с.51-52.

212. Трапезов Е.В., Леонтьева Н.И., Бондаренко В.М., Грачева Н.М. Микробная экология пищеварительного тракта у больных острыми кишечными инфекциями//ЖМЭИ. -№ 3. -1992. -с. 25-28.

213. Тюрин М.В. Антибиотики и микроэкология человека и животных//М.-1988.-е. 104-107.

214. Тюрин М.В. Антибиотикорезистентность и антагонистическая активность лактобацилл//Автореф. дис. канд. мед. наук. М.-1990.-24 с.

215. Тюрин М.В., Шендеров Б.А., Рахимова Н.Г, Поспелова В.В., Лагода И.В. К механизму антагонистической активности лактобацилл//Журн. микробиол. -1989 №2.-с. 28-31.

216. Федоров Ю.Н., Верховский O.A. Иммунодефициты домашних животных//М.-1996, -95 с

217. Федоров Ю.Н., Горбунова М.Ю. Механизмы иммунологической защиты у новорожденных животных//Пробл. вет. иммунол. Тр. ВИЭВ.-1983.-Т. 57.-С.61-64.372

218. Федоров Ю.Н. Верховский O.A. Иммунодефицита животных, происхождение, характеристика, коррекция//- Мат. 1 Международн. Науч.- практ. Конф., Витебск, 2829 ноября 1966. с. 12.

219. Федорова И.М., Капустин И.И., Недзвецкая Т.Н. Исследование влияния эубиотиков на кроветворение//Тез. докл. конф. "Дисбактериозы и эубиотики", Москва, 26-28 марта, 1996 -с. 231-232.

220. Федорова O.A. Спорообразующие бактерии антагонисты патогенных энтеробактериМВ кн.: Персистенция микроорганизмов. - Куйбышев, КМИ, -1987.-C.125-130.

221. Фисинин В.И. Биологический прогресс в питании птицы и некоторые практические аспекты//Сельхоз. биология, серия Биол. жив-х, -1997. № 2, с. 112-121.

222. Хазенсон Л.Б., Чайка H.A. Иммунологические основы диагностики и эпидемиологического анализа кишечных инфекций//М.:Медицина.-1987.-111 с.

223. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммунная система желудочно-кишечного тракта: особенности строения и функционирования в норме и при патологии//Иммунологая.-1997.-№5, -с.4-7.

224. Хохлов А.М. Возрастные особенности иммунобиологической реактивности организма//Тр. 1-й Международн. научн,- практич. конф.: Ветеринарные и зооинженерные проблемы животноводства. Витебск. -1966. -с.76.

225. Храпова H.H. Нормализация морфофункциональных отклонений в тонком отделе кишечника поросят при гастроэнтерите// Автореф. дисс. канд. вет. наук., г. Улан-Удэ, 2000.-21 с.

226. Христов Л.Н., Александров Н.И., Гефен Н.Е. Аэрозольный метод иммунизации в специфической профилактике инфекционных заболеваний//В кн.: Мат. Всесоюзн. съезда эпидем., микробиол. и инфекционистов. М., -1970. -4.II, -с.177-178.

227. Цимбал A.M., Корчан Н.И, Конаржевский К.Е., Сербиненко Г.Н Методические рекомендации по количественному определению и функциональной оценке Т и В-лимфоцитов в периферической крови крупного рогатого скота//Харьков, -1983.-18с.

228. Цой И.Г., Соляров A.C., Тимофеев К.П. Иммуномодулирующее действие лактобактерий на цитотоксичность естественных клеток-киллеров и продукцию интерферона//ЖМЭИ.-1994. -№6. -С. 112-113.

229. Чамашев X. Молочнокислые бактерии и их влияние на иммунную систему//Междунар. агропром. журн.-1990.-№3.-С.116-119.

230. Чахава О.В. Гнотобиология учение о микрофлоре организма хозяина//В кн. Теоретич. и практич. пробл. гнотобиологии-М.: Агропромиздат. -1986. -с. 14-19.

231. Чередеев А.Н. Количественная и функциональная оценка Т- и В-системы иммунитета у человека //Ж. Общие вопросы патологии. -1986, -т.4, -с.124-136.373

232. Чередеев А.Н. Характеристика и функциональные свойства субпопуляци лимфоцитов человека//В кн.:Итоги науки и техники. Сер. Иммунология. М., -1984. Т. 13.С. 108-133

233. Черкасский БЛ., Рожнова С.Ш., Тендетник Ю.А. Лабораторная диагностика сальмонеллезов человека и животных, обнаружение сальмонелл в кормах, продуктах питания и объектах внешней среды//Методические указания. М.: «Агропромиздат».-1990. -45с.

234. Шахов А.Г. Экологические проблемы патологии сельскохозяйственных животных//Мат. Межд. координац. совещания "Экологические проблемы патологии, фармакологии и терапии животных". Воронеж, 19-23 мая 1997 г. -с. 17-20.

235. Шендеров Б.А. Значение колонизационной резистентности в патогенезе инфекционных заболеваний//В кн.: Иммунология инфекционного процесса. Под ред. В.И.Покровского и др. М: Медицина. -1994. -246 с.

236. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание, т. 2. Социально-экологические и клинические последствия дисбаланса микробной экологии человека и животных//Изд-Грантъ.- Москва. -1988, -с.15.

237. Шендеров Б.А. Нормальная микрофлора и некоторые вопросы микроэкологической токсикологии//Антибиотики и медицинская биотехнология. -1987.-Т.32.-№3.-с.38-41.

238. Шендеров Б.А., Ануфриева Р.Г., Навашин С.М. Колонизационная резистентность крыс, родившихся от животных с экспериментальным дисбактериозом//Антибиотики и мед.биотехнология. -1986. -№6. -с.32-35.

239. Шепелева И.Б., Захарова Н.С., Ремова Т.Н. и др. Изменение естественного иммунитета мышей при введении бластолизина гликопептида клеточной стенки L.bulgaricus//BKMfl. эксперим. биологии.-1985.-Т.4.-С.442-446.

240. Ширванян Ю.А., Акопов A.A. К вопросу о резистентности новорожденных телят при диспепсии//Ветеринария. -1985. -№5. -с. 63-65.

241. Щепеткин H.A. Чердынцева Н.В., Васильев Н.В. Регуляция функциональной активности нейтрофилов цитокинами//Иммунология. -N 1. -1984. -с 4-7.

242. Экпеньонг Л.А. Ростостимулирующее влияние на цыплят лекарственных веществ микробного происхождения//Автореф. дисс.канд.вет. наук.-М.-1998. -24 с.

243. Яковенко Э.П., Агафонова H.A., Солуянова И.П. и др. Синдром раздраженного кишечника//Ж. Практикующий врач, ,-1998. -№13(2).- с. 38-42.

244. Abrams G.D. Microbial effects of mucosal structure and function //Amer. J. Clin. Nutr.-1977.-Vol.30.-P. 1143.

245. Adams M.R. and Hall C.J. Growth inhibition of food-borne pathogens by lactic and acetic acids and their mixtures //J.Fjjd Sci. Technol. -1988. -Vol. 23. -pp.287-292.

246. Adawi D., Kasravi F.B., Molin G., Jeppsson B. Effect of Lactobacillus supplementation with and without arginine on liver damage and bacterial translocation in an acute liver injury model in the rat //Hepatology. -1997. N 25(3). -pp-642-7.

247. Adlerberth I., Ahrne S., Johansson M.L., Molin G., Hanson L.A., Wold E.A Mannose-specific adherence mechanism in Lactobacillus plantarum conferring binding to the human colonic cell line HT-29//Fppl.Environ/Microbiol., 1966,- vol. 62.- pp2244-2257.

248. Aguirre, M., Collins M.D. A review: lactic acid bacteria and human clinical infection//! Appl.bacteriol. -1993. N 75. -Pp.-95-107.

249. Alam M. Modulation of Gastrointestinal Cell Kinetics and Endocrine Cell Populations by the Microflora and Endogenous Prostaglandin's. An Experimental Study in Germfree and Conventional Rats //Doctorate Thesis. Stockholm, Sweden. -1995.

250. Albini В., Wick G. Delineation of В and T lymphoid cells in the chicken//J. Immunol. 1974. -Vol.112. -N2. -p. 444-450.

251. Anaerobe Laboratory Manual.//(ed. Lillian V., Elizabeth P., Cato and W.E.C. Moore), 4-th., 1977, Blacksburg, Virginia.

252. Anders R. F., Hogg D. M. Jago G. R. Formatiuon of hydrogen peroxode by groups N streptococci and its effect on their growth and metabolism //J.Appl.Microbiol. -1970. Vol.19. -N 4. -pp. 608-612

253. Anderson E.S. The characterization of plasmids in the enterobacteriaceae// J. Hyg. -1977. № 4.- pp.34-39

254. Andreu A., Stapleton A.E., Fennell C.L., Hillier S. L. Hemagglutination, adherence, and surface properties of vaginal Lactobacillus species//! Infect. Dis. -1995.-171(5).-pp.-1237-1243.

255. Arita M., Honda T. and Miwatani T. Bacteriological study of lactic acid bacteria with multiple resistance/Л. Infect. Dis. -1986. -Vol. 60(3). -Pp- 266-268.

256. Asperger H. Wirkungen von Milchsaurebacterien auf andere Microorganismen//Osterr. Milchwirtsch. -1986. -Vol. 41. -Pp.4:l-22.

257. Atlas R.M., Sayer G., Burlage R.S. Molecular approaches for environmental monitoring of microorganisms//Biotechniques. -1992. -Vol. 12(5). Pp.706-717.

258. Awong J., Bitton G., Chaudhry GJR. Microcosm for assessing survival of genetically engineered microorganisms in aqutic environments//Appl. Environ. Microbiol. -1990. -V. 56. -N 4. -P.977-983.

259. Axelsson L. Lactobacillus reuteri, a member of the gut bacterial flora//Microb. Ecol. Health and Dis. -1989. -Vol.2. N2. - pp.- 466-468.

260. Axelsson L.T. Characterization and DNA homology of Lactobacillus strain isolated from pig intestine//J. Appl.Bacteriol., -1987, -vol.62, .-pp.- 433-440.

261. Axelsson L.T.,Chung T.C., Dobrogosz W.J. and Lindgren S. Production of a broad spectrum antimicrobial substance by Lactobacillus reuteri//Microbial.Ecol.Health Dis. -1989, N 2, -pp.-131-136.

262. Babel F.J. Antibiosis by Lactic cultures bacteria// J.Dairy Sci. -1977. -N 60. pp-815-821

263. Bacterial Interference// (ed. R.Aly and H.R.Shinefield),CRC PRESS, Florida, 1998, pp. 1 -12.

264. Bacteriocins of Lactic Acid Bacteria//(Eds L.De Vuyst and E.J.Vandamme). -Blackie Academic and Professional, Glasgow, -1995.- 186 pp.

265. Baek Y.J. Isolation and industrialization of Korean originated bifidobacteria//In: Lactic Acid Bacteria and Human Health, 10-th Intern.Symp. -1997, Seul, August 22.

266. Bahnhoff N., Drake B.L. Muller C.P. Effect of streptomycin on susceptibility of the intestinal tract to experimental salmonella infection//Proc.Soc.Exp.Biol.Med., -1954.-vol. 86.-pp.132-137.

267. Baird-Parker A.C.Organic acids//In Microbial Ecology of Foods (Silliker J.H., Ed.), Academic Press, New York. -1980.-pp.-126-135.

268. Balish E. and Phillips A.W. Growth and virulence of Candida albicans after oral inoculation in the chick with a monoflora of Escherichia coli or Streptococcus faecalis//J. Bacteriol. 1966, -vol. 91. -p. 1744-1749.

269. Ballongue J. Bifidobacteria and probiotic action//In: Lactic Acid Bacteria. Marcel Dekker Inc. New York Ch. -1993. -Vol. 13. -pp. 365-409.

270. Barefoot S. F., Nettles C.G. and Chen Y. R. Lactacin B, bacteriocin produced by Lactobacillus acidophilus//In Bacteriocins of Lactic Acid Bacteria (eds L. De Vuyst and T.J.Vandamme),Blackie Academic and Professional, Glasgow.- 1994.-pp. 353-76.

271. Baricault L., Denariaz G., Houri J.J., Bouley C. Use of HT-29, a cultured human colon cancer cell line, to study the effect of fermented milks on colon cancer cell growth and differentiation//Carcinogenesis. -1995. -N 16(2) ,-pp.-245-252.

272. Barnes E.M., Impey C., Cooper D. Competitive exclusion of Salmonellas from the newly hatched chick//Vet.Rec. -1980. -Vol. 108. -No 3. -p. 61.

273. Barrow P. Probiotics. "The scientific basis"//Edd by R. Fuller. First edition 1992. Published by Chapman and Hall. 2-6 Boundary Row. London SE 1 8HN. -P. 225-257.

274. Barrow P.A., Brooker B.E., Fuller R. And Newport M. J. The attachment of bacteria to the gastric epithelium of the pig and its importance in the microecology of the intestine//!Appl. Bacteriol. -1980. -P. 48-147.

275. Barrow P.A., Simpson J.M. and Lovell M.A. Intestinal colonization on the chicken by food poisoning Salmonella serotypes; microbial characteristics associated with fecal excretion//Avion Pathol. -1988. -Vol. 17. -Pp.571-588.

276. Beck C., Necheles H. Benefical effects of administration of Lactobacillus acidophilus in diarrhea and other intestinal infections//Am. J. Gastroenterol. -1961. -N 35.-pp.- 522-532.

277. Bengmark S. Jeppsson B. Gastrointestinal surface protection and mucosa reconditioning// Review. [57 refs]/Jpen: J.Parenteral. & Enteral. Nutrition. -1995. -Vol. 19. -Pp.-410-415.376

278. Benno Y. and Mitsuoka T. Impact of Bifidobacterium longum on human fecal microflora//Microbiol.Immunol.-1992,- N 36.-pp.- 683-694.

279. Benno Y., Mitsuoka T. Effect of diets and aging on human fecal flora //J. Germfree Life Gnotobiol. -1991, -vol. 21. №1. -Pp. 1020-1029.

280. Benno Y., Sawada K. and Mitsuoka T. The intestinal microflora infants: composition of fecal flora in breasts-fed and bottle-fed infants//Microbial.Immunol. -1984. -N 28. -Pp.-975-86.

281. Berg R.D. Probiotics, prebiotics, or"conbiotics//Trends Microbiol. -1998.-Vol.6.-Pp-89-92

282. Berg R.D. Translocation of indigenous bacteria from the intestinal tract //In: Human Intestinal Microflora in Health and Disease (ed. D.J. Hentges) Academic Press, New York, USA, -1993, -pp.335 352.

283. Berg R.D., Savage D.S. Immunological responses and microorganisms indigenous to the gastrointestinal tract//Am.J.Clin.Nutr. -1972. -Vol. 25. -pp.1364-1371.

284. Bergey's Manual Systematic Bacteriology/ALds. P.H.A. Sneath, N.S.Mair, M.E.Sharpe, J.G.Holt. Williams& Wilkins. Baltimor. -1984.

285. Bern C., Martines J., de Zoysa I. Glass R.I. The magnitude of the global problem of diarrhoe al disease: a ten-year update//Bull.Wold.Heath.Organ.-1992.-Vol. 70.-pp.705-714.

286. Bernet M.F, Brassart D, Neeser J-R, Servin A.L. Adhesion of human bifidobacterial strains to cultured human intestinal epithelial cells and inhibition of enteropathogen-cell interactions//Appl. Environ. Microbiol. -1993. -N 59. -Pp.-4121-4128.

287. Bernet M.F, Brassart J. D, Neeser J R, Servin A.L. Lactobacillus acidophilus LAI binds to cultured human intestinal cell lines and inhibits cell attachment and cell invasion by enterovirulent bacteria//Gut. -1994. -N 35. -Pp.-483-489.

288. Bernet M.F., Lievin V., Brassart J. D., Neeser J.R. The human Lactobacillus acidophilus strain LAI secretes a nonbacteriocin antibacterial substance(s) active in vitro and in vivo//Appl. Environm. Microbiol. -1997. N 63(7). -Pp.-2747-2753.

289. Bernet-Camard M.F., Cocconier M.H., Hudault S. Differentiation-associated antimicrobial functions in human colon adenocarcinoma cell lines//Exp. Cell.Res. -1996, -Vol. 226. -pp. 80-89.

290. Bertin G., Tournut J. Saccharomyces cerevisiae 1-1079 as growth promoter in piglets -results after 3 weeks administration//Proceedings of the 13th VIPs Congress, Bangkok, Thailand, 26-30 June, 1994, p.298.

291. Bibel D.J. Bacterial interference, bacteriotherapy and bacterioprophylaxis//In Bacterial Interference -(ed. R.Aly and Y.R. Shinefield), CRC Press, Florida. -1982. -pp.-12.

292. Bienenstock J., Befus A.P., Me Pormott M. Mucosal immunity//In: The Mucosal immune systems Ed by F.J. Bourne Martinus nighoff publishers. -1981. -Pp.- 5-27.

293. Biological warfare program expander by genetic engineering//Biotechnol Law Rept.@, 1987, -vol. 2, p.101.

294. Bjorck L. The lactoperoxidase system//In Natural Antimicrobial Systems, 1985, pp. 1830. IDF., 41 Square Vergote, 1040, Brussels.377

295. Bjorck L., Glaesson O., Schulthess W. The lactoperoxidase/thiocyanate/hydrogen peroxide system as a temporary preservative for raw milk in developing countries//Milchwissenschaft, -1979. -Vol. 34 (12). -N 10. -pp. 726-729.

296. Bloksma N., Ettekoven H., Hothuis F.M. Effects of Lactobacilli on parameters of nonspecific resistant of mice//Med. Microbiol. And Immunol. 1981, N 170. -Pp. 45-53.

297. Blomberg, L., Hentiksson A. and Conway, P.L. Inhibition of adhesion of Escherichia coli K88 to piglet ileal mucus by Lactobacillus spp.//Appl. Environ. Microbiol. -1992. -N 59. -Pp.- 34-39.

298. Blum S, Delneste Y, Alvarez S, Halter D. Interactions between commensal bacteria and mucosal Immunocompetant cells//Int Dairy J. -1999. -N 9. -Pp.-63-68.

299. Bogdanov J.G., Dalev P.G., Gurevich A.L. Antitumor gluceropeptides from Lactobacillus bulgaricus cell wall//FEBS Lett. -1975. -N 57. -Pp.-259-261.

300. Boot H.J., Pouwels P.H. Expression, secretion and antigenic variation of bacterial S-layer proteins//Mol. Microbiol. -1996. -N 21. -Pp.-l 117-1123.

301. Boris S., Suarez J.E., Barbes C. Characterization of the aggregation promoting factor from Lactobacillus gasseri, a vaginal isolates//! Appl. Microbiol. -1997, -vol. 83. -N 4. -Pp.- 413-420.

302. Borriello S.P. Microbial flora of the Gastrointestinal tract//In: Microbial Metabolism in the Digestive Tract (ed. M.J. Hill), -1986.

303. Bowden T.A., Mansberger A.R., Lykine L.E. Pseudomembraneous Enterocolitis: Mechanism of restoring floral homeostasis//Amer. Surg. -1981. N 47. -Pp.- 178-183.

304. Box P.G. Chickens struggle for active immunity//Poultry. -1986. -Vol. 2. -№4. -pp.34-37.

305. Boyum A. Isolation of mononuclear cells and granulocytes from human blood//Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1968.V 21, suppl. 97. -Pp.- 77-82.

306. Bry L, Falk PG, Midtvedt T, and Gordon J.l. A model for host-microbial cross talk in an open mammalian ecosystem//Science. -1996. -N 273. -Pp.-1380-1383.

307. Bryne B.M., Dankert J. Volatile fatty acids and aerobic flora in the gastrointestinal tract of mice under various conditions//Infect. Immun. -1979. -N 23. -Pp.-559-563.

308. By Kh. Naguib, Hussein L. The effect of hydrogen peroxide treatments on the bacteriological quality and nutritive value of milc//Milchwissenschaft. -1972. -V.27. -N (12). -pp. 758-762

309. Canganella F., Paganini S., Ovidi M., Vettraino A. M. A microbiology investigation on probiotic pharmaceutical products used for human health.//Microbiol. Res. -1997, -N 152(2). -Pp.-171-179.

310. Carlsson J., Iwami Y., and Yamada T. Hydrogen peroxide excretion by oral streptococci and effect on lactoperoxidase-thiocynate-hydrogen peroxide//Infect. Immun. -1983. -N 40, -Pp.-70-80.378

311. Cebra J. J., Shroff K. E. Handbook of Mucosal Immunity//Eds P. Nogra et. al. -San Diego.-1994.-P.151-158.

312. Changeux J. P. and Thiery J. Jn the mode of action of colicins: a model of regulation a membrane level//J.Nheor.Biol. -1967, -N 17. -Pp.-315-317.

313. Charp M.E. Enumeration and studies of lactobacilli in food products//Dairy Sci Abstr. -1962. -V.24. -N 4. -Pp.-165-171.

314. Chassy B.M., Gibson E.M. and Ginffrida A. Evidence for plasmid-associated lactose metabolism in Lactobacillus casei subsp. casei//Curr.Microbiol. -1978. -N 1. -Pp.-141.

315. Chauviere G., Coconnier M.H., Kerneis S. Competitive exclusion of diarrheagenic Escherichia coli (ETEC) from enterocyte-like Caco-2 cells in culture//FEMS Microbiol.Letts. -1992.-N49. -Pp.-213-218.

316. Christiaens H., Leer R.J., Pouwels P.H., Verstraete W. Cloning and expression of a conjugated bile acid hydrolase gene from Lactobacillus plantarum by using a direct plate assay//AppI Environ. Microbiol. -1992. -N 58. -Pp.-3792-3798.

317. Chung T.C., Axelsson L., Lindgren S.E., and Dobrogosz W.J. In vitro studies on reuterin synthesis by Lactobacillus reuteri//Microb. Ecol. Health. Dis. -1989, -N 2. -Pp.-137-144.

318. Clark D.S. and Takacs J. Cases as preservatives//In: Microbial Ecology of Foods (Silliker, J.H. Ed.). -1980, -pp. 170-180, Academic Press, London.

319. Ciemmesen J. Antitumor effect of lactobacillus substances "L. bulgaricus effect'7/Mol. Biother. -1989, -N 1. -Pp.-279-282.

320. Coconnier M.H., Lievin V., Bernet-Camard M.F., Hudault S., Servin A.L.

321. Antibacterial effect of the adhering human Lactobacillus acidophilus strain LB//Antimicrobial Agents & Chemotherapy. -1997. -N 41(5). -Pp.-l 046-1052.

322. Cohen P.S., Wadolowski E.A. and Laux D.C. Adhesion of human fecal Escherichia coli strains to a 50,5 Dal glycoprotein receptor present in mouse colonic mucus//Microecol. Ther. -1986. N 16. -Pp.-231-241.

323. Collins E.B. and Aramaki K. Production of hydrogen peroxide by lactobacillus acidophilus//J.Dairy Sci, 1980, N 63. -Pp.-353-357.

324. Colombel J.F., Cortot A., Neut C. Yogurt with Bifidum longum reduces erythromycin-induced gastrointestinal effect//Lancet. -1987. -Pp.- 43.

325. Condon S. Responses of lactic acid bacteria to oxygen//FEMS Microbial Revs. -1987, -N 46. -Pp.-269-280.

326. Conway P.L., Henriksson A. Strategies for the isolation and characterization of functional probiotics//In Human Health: The Contribution of Microorganisms (ed.S.A.W.Gibson) /Springer, London, -1994. -Pp.75-93.

327. Conway P.L., Gordach S.L. and Goldin B.R. Survival of lactic acid bacteria in the human stomach and adhesion to intestinal cells//J.Dairy Sci., -1987. -N 70. -Pp.-1-12.379

328. Cooper M. D., Chen C. H., Bucy R. P. and Thompson C. B. Avian T cell ontogeny//Adv. Immunol. -1991. -Vol.50, -p. 87-117.

329. Cooper M. D., Peterson R. D. A. and Good R. A. Delineation of the thymus and bursal lymphoid systems in the chicken//Nature. -1965. -N 205, p. 143-146.

330. Cooperstock M.S., Zedd A.S. Human Intestinal Microflora in Health and Disease//Ed. D. J. Hentges.— New York, 1983.— P. 79—99.

331. Costerton J.W., Cheng K.J., Geesey G.G. Bacterial biofilms in Nature and Disease//Ann. Rev. Microbiol. -1987, -vol. 41. -Pp. 1048-1050.

332. Costerton J.W., Marrie T.J., Cheng K.J. Phenomena of Bacterial Adhesion//In: Bacterial Adhesion (Eds. Savage D.C., Fletcher M.). Plenum Publ. Corporastion, 1985.

333. Costerton J.W., Stewart P.S., Greenberg E.P. Bacterial biofilms: a common cause of persistent Infections//Science. -1999. -N 284. -Pp.-1318-1322.

334. Couthier G., Delorme C., Ehrlich S.O., Renault P. Use of luclferase gene as biosensor to study bacterial physiology of the digestive tract//Appl. Environ. Microbiol. -1998. -N 64. -Pp.-2721 -2722.

335. Couwehand A.C. and Conwey P.L. Purification and characterization of a component produced by Lactobacillus fermentum that inhibits the adhesion of K88 expressing Escherichia coli to porcine ileal mucus//J.Appl.Bacteriol. -1996, -N 80. -Pp.- 311-318.

336. Crabbe P.A., Bazin H., Eyssen H., Heremans J.F. The normal microbial flora as major stimulus for proliferation of plasma cell sinthesizing IgA in the gut: The germ-free intestinal tract//Int. Arch. Allergy, -1968. -N 34. -Pp.-362-375.

337. Crociani J., Grill J.P., Huppert, M. and Ballongue J. Adhesion different bifidobacteria strains to human enterocyte-lyke Caco-2 cell and comparison with in vivo study//Lett. Appl. Microbiol. 1995. N 21. -Pp.- 146-148.

338. Curran H.R., Rogers L.A., Whittier E.O. The distinguishing characteristics of Lactobacillus acidophilus//J.Bacteriol. -1933. -N 25. -Pp.-595-621.

339. D'Appuzzo V. and Salzberg R. Die Behandlung der akuten Diarrhoe in der Padiatrie mit Streptococcus faecium. Resultate einer Doppleblindstudie//Ther. Umsch. -1982. -N 39. -Pp.-1033-1035.

340. Daeschel M.A. Antimicrobial substances from lactic acid bacteria for use as food preservatives//Food Thechnol. -1989, -N 43. -Pp.- 164-167.

341. Dahiya R.S., Speck M.L. Hydrogen peroxide formation by Lactobacilli and its effect on Staphylococcus aureus//!Dairy Sei., -1968. -Vol. 51, N 10. -Pp.- 1568-1572.

342. Dash S.K. Acidophilus: The Friendly Bacteria//In Total Health. -1995, Apr: 27.

343. Davies F.L. and Gasson M.J. Review of the progress of dairy science: genesis of lactic acid bacteria//J.Dairy Sei., -1981, -N 48. -Pp.-363-376.

344. Davies P.A., Gothefors L.A. Bacterial infections in the fetus and newborn infant// Blackie W.B.Saunders company, 1987, -495 pp.

345. De Man J.C., Rogosa M., Sharpe M.E. A medium for the cultivation of lactobacilli//J. Appl. Bact. -1960. -N 23. -Pp.-130.

346. De Ruyter P.G., Kuipers O.P., de Vos W.M. Controlled gene expression systems for lactococcus lactis with the food-grade inducer nisin//Appl. Environ. Microbiol. -1996, -N 62. -Pp.-3662-3667.

347. De Simone C., Vesely R., Salvadori B. and Jirillo E. The role of probiotics in modulation of the immune system in man and in animals//Int. J. Immunother. -1993. N 9. -Pp.-23-28.380

348. De Simone C, Ciardi A., Grassi A. Effect of Bifidobacterium longum and Lactobacillus acidophilus on gut mucosa and peripheral blood B-lymphocytes//Immunopharmacol. Immunotoxicol. 1992. -Vol. 14, -N 1-2 -Pp.- 41-43.

349. De Vos W.M., Simons G. and David S. Gene organization and expression in mesophili acid bacteria//J.Dairy Sei. -1989, -N 72. -Pp. 3398-3405.

350. De Vos W.M. Gene expression systems for lactic acid bacteria//Curr Opin. Microbiol. -1999, -N 2. -Pp.-289-295.

351. De Vuyst L., and Vandamme E.J. Antimicrobial potential of lactic acid bacteria//In Bactericins of Lactic Acid Bacteria (ed. L. De Vuyst and E.J. Vandamme). Blackie Academic and Professional, Glasgow, 1994. -Pp.- 91-142.

352. Deguchi Y., Morishita T. and Mutai M. Comparative studies on synthesis of water-soluble vitamins among human species ofbifidobacteria//Agric. Biol. Chem. -1985. -N 49(1). -Pp. 13-19.

353. DelnesteY., Donnet-Hughes A. and Schiffrin E. J. Functional foods: Mechanisms of action on immunocompetent cells//Nutr. Rev. -1998. -N 56. -Pp.-S93-98.

354. Diep D.B., Havarstein L.S., Nes I.F. A bacteriocin-like peptide induces bacteriocin synthesis in Lactobacillus plantarum CII//M0I. Microbiol. -1995. -N 18(4). -Pp.- 631-639.

355. Dodd H.V. and Gasson M.J. Bacteriocins of lactic acid bacteria//In Genetics and Biotechnology of Lactic Acid Bacteria (Edds M.J. Gasson and W.M. de Vos). Blackie Academic and Professional, Glasgow, 1994. -Pp.- 211-251.

356. Drago L., Gismondo M.R., Lombardi A., de Haen C., Gozzini L. Inhibition of in vitro growth of enteropathogens by new Lactobacillus isolates of human intestinal origin//FEMS Microbiol. Lett. -1997. -N 153(2). -Pp.-455-463, Aug 15.

357. Dubos R. Staphylococcus and infection immuni1y//Amer.J.Dis.Child. -1963, -N105. -Pp.-643-645.

358. Dubreuil L., Houcke I., Leroy I. Activité in vitro d'une nouvelle fluoroquinolone, la marbofloxacine (RO 09-1168) sur les anaerobies strict ET quelques bacteries de la flore fecale humane//Source Pathol. Biol. -1996. -N 44(5). -Pp.-333-336.

359. Dunny G.M., Leonard B.A. Cell-cell communication in gram-positive bacteria//Ann. Rev Microbiol. -1997, -N51. -Pp.-527-564.

360. Dupont L., Boizet-Bonhoure B., Coddeville M., Auvray F., Ritzenthaler P.

361. Eijsink V.G., Brurberg M.B., Middelhoven P.H., Nes I.F. Induction of bacteriocin production in Lactobacillus sake by a secreted peptide//! Bacterid. -1996. -N 178(8). -Pp.- 2232-7.

362. Elkins C.A., Savage D.C. Identification of genes encoding conjugated bile salt hydrolase and transport In Lactobacillus johnsonii 100-100//J. Bacteriol. -1998. -N 180. -Pp.-4344-4349.

363. EIIouz F., Adam A., Ciorbaru R., Lederer E. Minimal structural requirements for adjuvant activity of bacterial peptidoglycan derivaties//Biochem Biophis.Res.Commun. -1974, -N 59. -Pp.-1317-1325.

364. Elmer G.W., Surawicz C.M., Mc.Farland L.V. Biotherapeutic agents. A neglected modality for the treatment and prevention of selected intestinal and vaginal infections see comments. //[Review] [81 refs] Source JAMA. -1996. -N 275(11). -Pp.- 870-876.

365. Elson C.O., Heck J.A., Strober W. T cells regulation of murine IgA synthesis//J.Exp. Med. -1979, -N 149. -Pp.-632 643.

366. Erb P., Feldmann M. The role of macrophages in the generation of T helper cells. III. Influence of macrophage-derived factors in helper cell induction //Eur. J. Immunol. -1975, -N 5.-Pp.-759-766.

367. Fadden K., Hill M.J., Owen R.W, Goldin B.R., Gorbach S.L. Alteration in fecal microflora enzymes related to diet, age, Lactobacillus supplements and dimethylhydrazine//Cancer. -1998, -N 40. -Pp.-2421-2426.

368. Fadden K., Hill M.J., Owen RW. Effect of fibre on bile acid metabolism by human faecal bacteria in batch and continuous culture//Eur.J.Cancer Prevention. -1997. -N 6(2). -Pp.-175-194.

369. Falk P.G., Hooper L.V., Midtvedt T., Gordon J.F. Creating and maintaining the gastrointestinal ecosystem: what we know and need to know from gnotobiology//Microbiol Mol Biol Rev.- 1998, -N 62. -Pp.-l 157-1170.

370. Famularo G., Mretti S., Marcelli S., De Simone C. Stimulation of immunity by probiotics//In Fuller (ed.), Probiotics 2/ Applications and practical aspects. -1977. -p. 133161. Chapman and Hall, New York.

371. Farkas-Himsley H. Sensitivity it bactericin of murine leukemia's with varying oncogenic potency//Microbios.Lett. -1980, -N 15. -Pp.-89-96.

372. Feldmann M., Hogg N. The role of macrophages in the generation of T helpercell. IV. Nature of genetically related factor derived from macrophages incubated with soluble antigens//Eur. J.Immunol. -1976, -N 6. -Pp.-365.

373. Fernandes C.F., Shahani K.M., Amer M.A. Therapeutic role of dietary lactobacilli and lactobacillic fermented dairy products//FEMC Microbiol.Rev. -1987.-vol.466.-pp 343-356.

374. Finegold S.M. Sutler V. L., Mathisen G. F. Human Intestinal Microflora in Health and diseased. D. J. Nent-ges. New York, -1983.P. 3-31.

375. Fletcher O. J. and Barnes H. J. Lymphoid organs and their anatomical distribution//In: Handbook of Vertebrate Immunology (eds. Pastoret P. P., Bazin H., Govererts A. and Griebel P. J), 1997. Academic Press. New York.

376. Flock M.H., Binder J.J., Filburn B., Gerschengoren M. The effect of bile acids on intestinal microflora//Amer. J. Clin. -1972, -N25. -Pp.-1418-1420.

377. Fogh J., Fogh J.M., Orteo T. One hundred and twenty seven cultured human tumors cells lines producing tumors in nude mice//J. Natl. Cancer Inst. -1977, -N 59. -Pp.-2622-2929.

378. Fontana M., Dunipace A.J., Gregory R.L., Noblitt T.W. An in vitro microbial model for studying secondary caries formation//Caries Research. -1996. -N 30(2). -Pp.-112-118.382

379. Food Chemicals Codex//(Third Edition. Food and Nutrition Board. Nutrition Research council). National Academy Press, Washington D.C. -1981, pp.108-109.

380. Forstner J.F., Forstner G.G. Gastrointestinal mucus//In: Physiology of the Gastrointestinal Tract (den 3. Edited by Johnson L.R., Alpera O.H., Christensen J., and Jacobson E.)/- New York: Raven Press, 1994. -Pp.-1255-1283.

381. Freter R. Experimental enteric Shigella and Vibrio infections in mice and guinea pigs//J.Exp. Med. -1956, -N 104. -Pp.-411-418.

382. Freter R., Brickner Y., Botney M. Mechanisms that control bacterial populations in continuous-flow culture models of mouse large intestinal flora//Infect. Immun. -1983, -N 39. -Pp.-676-685.

383. Fuche B.M., Wallner G., Beisker W., Schwippl. I. Flow cytometric analysis of the in situ accessibility of Escherichia coli 16S rRNA for fluorescently labeled oligonucleotide probes//Appl Environ Microbiol. -1998, -N 64. -Pp.-4973-4982.

384. Fuller R. and Turvey A. Bacteria associated with the intestinal wall of the fowl (Gallus domesticus)//J. Apll. Bacteriol. -1971. -Vol. 34, pp. 617- 621.

385. Fuller R. Bacterial attachment to the epithelium of the alimentary tract//Arc. Res.Rev. 1979,-N5(2).-Pp.-31-34.

386. Fuller R. Ecological studies on the lactobacillus flora associated with the crop epithelium of the fowl//J.Appl. Bacteriol., -1973, -N 30.-Pp.-131.

387. Fuller R. Epithelial attachment and other factors controlling the colonization of the intestine of the gnotobiotic chicken by lactobacilli//J.AppI.Bacteriol. -1978. -Vol. 45. -pp. 389-395.

388. Fuller R. Microbial activity in the alimentary tract of birds//Prooc.Nutr.Soc. -1984. -Vol.43.-Pp.-55-61.

389. Fuller R. Nature of the determinant responsible for the adhesion of lactobacilli to chicken crop epithelial cell//J. Gen. Microbiol. -1975. Vol. 35. -N42. -pp. 245-250.

390. Fuller R. Probiotics//J.Appl.Bacteriol. Symp.Suppl. 1986.-Pp.-18-78

391. Fuller R. Probiotics 2. Application and practical aspects. Introduction: Development of commercial preparations. Factors affecting the response. 1997.

392. Fuller R. Probiotics in man and animals //J. Appl. Bacterial. -1989. -N 66. -Pp.- 365-378.

393. Fuller R., Barrow P.A., Brooker B.E. Bacteria associated with the gastric epithelium of neonatal pigs//Appl.Environ.Microbiol., 1978, vol. 35, No3. -Pp.-582-591.

394. Fuller R., Houghton S.B., Brooker B.E. Attachment of Streptococcus faecium to the duodenal epithelium of the chicken and its importance in colonization of the small intestine//Appl.Environ.Microbiol. -1981. -Vol.41. -N6. -Pp.-1433-1431.

395. Gallagher C.R., Moleson A.L., Caldwell J.H. Lactose intolerance and fermented dairy products//! Am.Diet Ass, -1974. -N 65. -Pp.- 418-419.

396. Gamaschella P., Salvadori B.D., Laria L. Criteria for the selection of some Lactobacteria destined for the diet of young swine//Ann. Microbiol. Ensimol. -1985. -Vol.33 (2). -pp. 109-120.

397. Ganguly R., Waldman R. Development of local immunity//Am. J.Clin.Nutr. -1977. -N 30. -Pp. 1843-1850.383

398. Ganz T., Martin, E., Lehrer R.I. Defensives and other endogenous peptide antibiotics of vertebrates//! Leuk. Biol. -1995. -Vol.58: 128-136.

399. Garlson H. Deference mechanisms of the avian gastrointestinal tract//Poltry Sci. -1982. -V.61, №7. -P. 1268-1272.

400. Garvie E.I., Coif C.B., Fuller R. The effect of yogurt on some components of the gut microflora and the metabolism of lactose in the rat//J.Appl.Microbiol., 1984, N 56. -Pp.-237-245.

401. Gaulie A.P. Gyorgy, P.A. Hoover J.R.E. Bifidus factor. Preparations obtained from human milk//Arch.Biochem. -1954. -N 48. -Pp.-214-224.

402. Genetics and Biotechnology of Lactic Acid Bacteria//(Ed. M.J. Gasson and W.M. de

403. Vos)/ Blackie Academic and Professional, Glasgow, -1996. -Pp. 211-251.

404. Gibson G.R., Wang X. Regulatory effects of bifidobacteria on the growth of other colonic bacteria//J.Appl.Bacteriol. -1994. -77:412-420.

405. Gilliland S.E. and Speck M.L. Antagonistic action of Lactobacillus acidophilus towards intestinal and food-borne pathogens in associative culture//J.Food Protect. -1977. -N 40. -Pp.-820-823.

406. Gilliland S.E. Enzymatic determination of residual hydrogen peroxide in milk//J.Dairy Sci. -1969. -Vol. 52. -No 3. -Pp.-321-324.

407. Gilliland S.E., Kim H.S. Influence of consuming milks containing cells of Lactobacilli acidophilus on lasctose malabsorption in humans//Abstr. Ann.Meet.Am.Soc.Microbiol. -1981.- N 27. -Pp.-200.

408. Gillilian S.E., Speck M.L. Use of the Minitek system for characterizing lactobacilli//Appl. Environ.Microbiol. 1977. -N 33. -Pp.-1289.

409. Gissen A.S. Probiotics and Sinbiotics. Future developments//Iss VRP's Inc. Vit Res. Prod Newsletters, 1995.USA. p. 111-117.

410. Glaasker E., Konings W.N. Poolman B. The application of pH-sensitive fluorescent dyes in lactic acid bacteria reveals distinct extrusion systems for unmodified and conjugated dyes.

411. Gobel T. W. F., Chen C. H., Lahti J., Kubota T. Identification of T cell receptor-chain genes in the chicken//Proc. Nat. Acad. Sci. USA, -1994. -N91. -Pp. 1094-1098.

412. Goldin B.R., Gorbach S.L. Alteration in fecal microflora enzymes related to diet, age, Lactobacillus supplements and dimethylhydrazine//Cancer. -1998. N 40. -Pp.-2421-2426.

413. Goldin B.R., Gorbach S.L. Probiotics for humans//In: Probiotics. The Scientific Basis (Fuller, R., ed.), Chapman & Hall, London. -1992. -Ch. 13, p. 366.

414. Goldin B.R., Gorbach S.L. Alterations of the intestinal microflora by diet, oral antibiotics, and lactobacillus: Decreased production of free amines from aromatic nitro compounds, azo dyes, and glucoronides// JNCL .-1984. -N 73(3). -Pp. 689-695.

415. Goldin B.R., Gorbach S.L. Lactobacillus GG: a new strain with properties favorable for survival, adhesion and antimicrobial activity in the gastrointestinal tract// FEMS Microbiol. Rev. -1987.-N46(3). -Pp. 72.

416. Gorbach S. L. The discoveiy of Lactobacillus GG//Nutrition Today, -1996. -Vol.31 (6):28-48

417. Gorbach S.L., Chang T.W., Goldin B.R. Successful treatment of relapsing Clostridium difficile colitis With Lactobacillus GG//Lancet. -1987. -vol.2(8574):55-56.384

418. Gorbalenya A.E., Koonin E.V. Helicases: amino acid sequence comparisons and structure-function relationships //Cur. Opin. Struct. Biol. -1993, -N 3. -Pp.-419-429.

419. Gordon J.I., Hooper L.V., Biy L., Midtvedt T., Falk P.G. Interactions between epithelial cells and bacteria, normal and pathogenic response//Science. -1997, -N 276. -Pp.-965.

420. Grill J. P., Manginot-Durr C., Schneider F., Ballongue J. Bifidobacteria and probiotic effects: action of Bifidobacterium species on conjugated bile salts//Current Microbiol. -1995. -N31(1). -Pp.-23-7.

421. Guamer F., Schaafsma G.J: Probiotic// J Food. Microbiol. -1998. N 39. -Pp.-237-238.

422. Guerina N.G., Neutra M.R. Mechanism of Bacterial Adherence//Microecol. Therapy, -1984. -Vol. 14. -pp. 466-467.

423. Haenel H., Bending J. Intestinal flora in Health and disease//Prog.Food.Nutr.Sci. -1975. -Vol.1. Pp. 1-86.

424. Hammer H.F. Colonic hydrogen absorption: quantification of its effect on hydrogen accumulation caused by bacterial fermentation of carbohydrates//Gut -1992. -N 34. -Pp. 818-822.

425. Hanjo T., Kataoka T. Organization of immunoglobulin heavy chain goes and allelic deletion model// Proc.Natl. Acad.Sci, USA, -1978. -N 75. -Pp.-2140-2144.

426. Hanson L.A., Eden C.S. Mycosal inmunobiology. Cellular-molecular interactions in the mucosal immune system//Base etc.- 1988. 330p.

427. Hara E., Yazawa K., Nakamura H. Interaction between Bifidobacterium bifidum №4 and Escherichia coli K-12 in their mixed cultures//Y. Nutr. Set. Vitaminol. -1978. -Vol.24 (6). -P.569-579.

428. Harmsen H.J.M., Elfferich P., Schut F., and Welling G.W. A 16S rRNA-targeted probe for detection of lactobacilli and enterococci in faecal samples by fluorescent in situ hybridization//Microbial. Ecol. Health Dis. -1999. -Nil. -Pp.-3-12.

429. Hatcher G.E. and Lambrecht R.S. Augmentation of macrophage phagocyte activity by cell-free extracts of selected lactic acid-producing bacteria/ J. Dairy Sci. -1993. -N 76(9): Pp. 2485-2492.

430. Havenaar R., Ten Brink B. and in'T Veld J.H.J. Probiotics for humans//In: Probiotics. The Scientific Basis (Fuller, R., ed.), Chapman & Hall, London. -1992. -Ch. 9. -P. 215.

431. Heine W., Braun O.H., Mohr C., Leitzmann P. Enhancement of lysozyme trypsin-mediated decay of intestinal bifidobacteria and lactobacilli//J. Ped. Gastroent. & Nutr. -1995. -N21(1). -Pp.-54-58.

432. Herias M.V., Midtvedt T., Hanson L.A., Wold A.E. Role of Escherichia coli P fimbriae in intestinal colonization in gnotobiotic rats//Infect.Immun. -1995. -N 63(12). -Pp.-4781-4789.

433. Hill M.J., Hudson M.J., Borriello S.P. Factors Controlling the Intestinal Flora//Eur. J. Chemother. Antibiot. -1982. -Vol. 2. -Pp. 311-213.

434. Hochst M. Untersuchungen zur Lactoxidation bei Lactobacilles//Diss. Univer. Munchen< Munich.-1979.

435. Holmstrom K., Tolker-Nielsen T., Molin S. Physiological states of Individual Salmonella typhimurium cells monitored by in situ reverse transcription-PCR//J Bacteriol. -1999. -N 181. -Pp.-1733-1738.385

436. Hols P., Slos P., Dutot P., Reymund J. Efficient secretion of the model antigen M6-gp41E in Lactobacillus plantarum NCIMB 8826//Microbiol. -1997. -N 143 (Pt 8). -Pp.- 2733-2741.

437. Holzapfel W.H., Haberer P., Snel J., Schillinger U. Overview of gut flora and probiotics//J. Food. Microbiol. -1998, -N 41. -Pp.-85-101.

438. Honma N. Bifidobacteria as a Resistance factor in Human Being//Bifidobacteria Microflora, 1988, v.7, p. 58-67

439. Honma N. Intestinal bacteria flora of infants and infection protection//Pediatric Clinics, 1974.-Vol. 27(11).-p. 20.

440. Honma N., Ohtani K., Kikuchi H. On effects of lactic acid bacteria//Part II. Clinical effects// New Medicines and Clinics. -1987. -N 36(1): 75.

441. Horwitch C.A., Furseth H.A., Larson A.M., Jones T.L., OUiffe J.F., Spach D.H.1.ctobacillemia in three patients with AIDS// Clin. Infect. Dis. 21(6): 1460-1462, 1995

442. Hosono A., Yastuki K., Tokita F. Isolation and characterization of an inhibitory substance against Echerichia coli produced by Lactobacillus acidophilus/ZMilchwissenschaft. -1977.-N32.-Pp.-727-730.

443. Hotta M., Sato Y., Yamascita N. Clinical effects of bifidobacterium preparations on pediatric intractable diarrhea//In: Gnotobiology and its application. Versalles, France. -1987.

444. Hudault S V., Bernet-Camard M.F., Servin A.L. Antagonistic activity exerted in vitro and in vivo by Lactobacillus casei (strain GG) against Salmonella typhimurium C5 infection//Appl.Environ. Microbiol. -1997. -N 63(2). -Pp.- 513-518.

445. Human colonic bacteria: role in nutrion, physiology and pathology//(ed. C.R.Gibson and G.T.MacFarlane). -1998, CRC Press< Boca Raton, FL.

446. Human Health: The Contribution of Microorganisms// (ed.S.A.W.Gibson). 1996, pp.7593. Springer, London.

447. Hurst A. Nisin and other inhibitory substances from lactic acid bacteria //In: Antimicrobials in Food (Braner A.L. and Davidson P.M., Eds.). -1983. -pp. 327, Marcel Dekker Inc. New York.

448. Husband A.J. Perspectives in mucosal immunity: a ruminant model//Veter.Immunol. -1988. -P.357-365.

449. Ikari N.S., Kenton D.M., Yong V.M. Interaction in the germ-free mouses intestine of colicinogenic and colicin-sensitive microorganisms//Proc.Soc.Experim.Biol.Med. -1969. -Vol. 130.-pp. 1280-1284.

450. Ishikawa N., Onda M., Hurukawa K. The effects of intestinal flora on the function of neutrophiles// J. Germfree Life Gnotobiol. -1989. -Vol. 19. -pp. 1009-1011

451. Ishiwa H. and Iwata S. Drug resistance plasmids in Lactobacillus fermentation// J.Gen. Appl. Microbiol. -1980. -N 26. -Pp.-71.

452. Isolauri E., Joensuu J., Suomalainen H., Luomala M., Vesikari T. Improved immunogenicity of oral D x RRV reassortant rotavirus vaccine by Lactobacillus casei GG//Vaccine. -1995. -N 13(3). -Pp.- 310-312.386

453. Isolaurie E., Majamaa H., Arvola T., Rantala I. Lactobacilli casei strain GG reverses increased intestinal permeability induced by cow milk in suckling rats//Gastroenterol. -1993. -Vol. 105. -Pp. 1643-1650.

454. Itoh T., Fujimoto Y., Kawai Y., Toba T., Saito T. Inhibition of food-borne pathogenic bacteria by bacteriocins from Lactobacillus gasseri//Lett.Appl. Microbiol. -1995. -N21(3). -Pp.-137-141.

455. Iwama T. Resistance of lactic acid bacteria products (Streptococcus Faecalis) Against Artificial Gastric Acid and aNumber of Anti-bacteria//Pharmacy. -1970. -Vol. 21(5). -Pp. 69.

456. Jay J. M. Antimicrobial properties of diacetyl//Appl. Environm. Microbiol. -1982. -Vol. 44. -Pp.-525-532.

457. Jay J.M. Antimicrobial properties of diacetyl//Appl. Environ.Microbiol. -1982. -Vol. 44: -Pp.-525-532.

458. Jensenius J., Andersen I., Hau J., Crone M. Conveniently packaged antibodies. Methods for purification of yoke IgG// J. Immunol. Meth. -1981. -№1. -pp.63-68.

459. Jiang T., Savaiano D.A. In vitro lactose fermentation by human colonic bacteria is modified by Lactobacillus acidophilus supplementation//!, of Nutrition. -1997. -N 127(8). -Pp.-1489-1495.

460. Johnson L. R. Physiology of the gastrointestinal tract//2nd edition. Raven Press, New York., 1998.

461. Jondal M., Holm G., Wigsell H. Surface markers on human T and B-lymphocytes. A large population of lymphocytes forming nonimmune resettes with sheep red blood cells//J. Exp. Med- 1972. -Vol. 136, N2. -Pp.-207-215.

462. Jordan F.T.W. Immunosuppressive disease of poultry//Veter. Ann., Bristol, U.K. -1986, -N 14. -Pp. 136-145.

463. Justesen I., Haagen N.O., Jacobsen I.E. The normal cultivable microflora in upper jejunal fluid in healthy adults// Scand. J. Gastroenterol. -1984, -vol. 19. -№2. -Pp. 279-282.

464. Kabir A.M., Aiba Y., Takagi A., Kamiya S. Prevention of Helicobacter pylori infection by lactobacilli in a gnotobiotic murine model //Gut. -1997. -N 41(1). -Pp.-49-55.

465. Kaila M., Isolauri E., Saxelin M., Arvilommi H., Vesikari T. Viable versus inactivated lactobacillus strains GG in acute rotavirus diarrhea//Arch. Disease in Childhood. -1995. -N 72(1). -Pp.-51-53.

466. Kajita Y. The immunodulatory effects of levanisole on rainbow trout, Oncorhynchus mycosis. //Fish Pathol. 1990. -Vol. 25. -Pp. 93-98.

467. Katagiri S. Study on anti-diarrhea effects/ZBasics and Clinics. -1986. Vol. 20(17). -Pp. 651-653.

468. Rato I., Yokokura T. and Mutai M. Macrophage activation by Lactobacillus casei in mice//Microbiol. And Immunol. -1983. -Vol. 27. -Pp.-611-618.

469. Kato I., Yokokura T., Mutai M. Augmentation of mouse natural killer cell activity by Lactobacillus casei and its surface antigens/ZMicrobiol. Immunol. -1984. -N 27. -Pp.-209-217.

470. Katz D.H. In: Immunological Tolerance, Mechanisms and Potential Therapeutic Applications, (ed. by D.H. Katz and Benacerraf). //Academic Press, Ney York, 1974. -Pp.-189-198.

471. Katz D.H., Unanue E.R.Critical role of determinant presentation in the induction of specific responses in immunocompetent lymphocytes//! Exp. Med. -1973. -N137. -Pp.-967-990.

472. Kaufmann S.H. Immunity to intracellular bacteria//Annu Rev. Immunol.-1993.-N11.-pp. 129-163.387

473. Kawaguchi M., Nanno M., Umesaki Y. Cytolytic activity of intestinal intraepithelial lymphocytes in germ-free mice is strain dependent and determined by T cells expressing T-cell receptors//Proc. Nat. Acad. Sci. -1993. -Vol. 90. -Pp. 8591-8594.

474. Kawai K., Ida K., Seo T. Basic research study and treatment of peptic ulcer (Stomach pH after meals)//Clinics and Research. -1967. -Vol. 44(4). -Pp. 104.

475. Kilic AO., Pavlova S.I., Diep D.B., et. Al. A bacteriocin-like peptide induces bacteriocin synthesis in Lactobacillus plantarum CI l//Molecular Microbiol. -1995. N18(4). -Pp.- 631 -639.

476. Kishi A., Uno K., Matsubara Y., Okuda C., Kishida T. Effect of the oral administration of Lactobacillus brevis subsp. coagulants on interferon-alpha producing capacity in humans//J. Amer. Coll. Nutr. -1996. -N 15(4). -Pp.-408-412.

477. Kitamura K. Immunol, methods//! Immunol.-1980, v.39, p. 277-283.

478. Kitazawa H., Matsumura K., Itoh T., Jamaguchi T. Interferon induction in murune peritoneal macrophage by stimulation with Lactobacillus acidophilus//Microbiol. Immunol. -1992. -Vol.36. -N3.-pp. 444-447.

479. Klaenhammer T.R. Bacteriocins of lactic acid bacteria//Biochimie. -1988 -N 70. -Pp.-337-349.

480. Klaenhammer T.R., Kleeman E.G. Growth characteristics, bile sensitivity, and freese damage in colonial variants of Lactobacillus acidophilus//Appl. Environ. Microbiol. -1981. Vol. 41.-N.6. -Pp.-1461-1467.

481. Kleeman E.C., Klaenhamer T.R. Adherence of Lactobacillus species to human fetal intestinal cells//J.Dairy Sci. -1982. -N 65. -Pp.-2063 2065.

482. Kleessen B., Bunke H., Tovar K., Noack J., Sawatzki G. Influence of two infant formulas and human milk on the development of the faecal flora in newborn infants//Source Acta Paediatrica. -1995. -N 84(12). -Pp.-1347-1356.

483. Kmet V., Callegari M.L., Bottazzi V., Morelli L. Aggregation-promoting factors in pigs intestinal Lactobacillus strains//Lett. Appl. Microbiol. -1995. -N 21(6). -Pp.-351-353.

484. Kmet V., Lucchini F. Aggregation-promoting factor in human vaginal Lactobacillus strains//FEMS Immunology & Medical Microbiology. -1997. -N 19(2). -Pp.-l 11-114.

485. Knight K.L., Rosenzweig M., Richter E.A. Rabbit secretory IgA: Identification and genetic control of two allotypes of secretory component//! Immunol. -1974. -N 112. -Pp.-877.

486. Kolenbrander P.E., Andersen R.N., Baker R.A., Jenkinson H.F. The adhesion-associated sea operon In Streptococcus gordonii encodes an Inducible high-affinity ABC transporter for Mn2-1' uptake//TBacteriol. -1998. -N 180. -Pp.-290-295.

487. Korpela R., Moilanen E., Saxelin M., Vapaatalo H. Lactobacillus rhamnosus GG (ATCC 53103) and platelet aggregation in vitro//! Food Microbiol. -1997. -N 37(1). -Pp.-83-86.388

488. Koshikawa T., Sasa T., Asai J. Histoligical and immunological characteristics of the bursa of fabricius in germfree chickens//. J. Germfree 1983. -Vol. 13. -№2. -pp. 352-354.

489. Kotarski S.F., Savage D.S. Models for study of the specificity by wich endogenous lactobacilli adhere to murine gastric epithelia//Infect.Immun. -1979. -N 26. -Pp.-996.

490. KozasaM. Probiotics for animal use in Japan//Rev. sci. tech. Epitz. -1989. -No 8(2). -Pp.-517-531.

491. Kraus F.W., Nickerson J.F., Perry W.I., Walker A.P. Peroxide and peroxidogenic bacteria in human saliva//J.Bact. -1957. -Vol.73. -Pp.- 727.

492. Krause D.O., Easter R.A., Bryan A.W. Effect of weaning diet on the Ecology of Adherent Lactobacilli in the gastrointestinal tract of the pigs//J.Anim. Sci, -1995. -N 73. -Pp.-2347-2354.

493. Kruh I. Effects of sodium butyrate, a new pharmacological agents, on cells in culture//Moll. Cell Biochem. -1982. -Vol.42. -Pp.-l 113-1117.

494. Kruis W., Schutz E., Fric P., Fixa B., et.al. Double-blind comparison of an oral Escherichia coli preparation and mesalazine in maintaining remission of ulcerative colitis//Source Alimentary Pharmacology & Therapeutics. -1997. -N 11(5). -Pp.-853-858.

495. Kullen M.J., Klaenhammer T.R. Genetic modification of lactobacli and bifidobacterium//In: Probiotics: A Critical Review. (Ed. by Tannock GW.) //Norfolk, UK: Horizon Scientific Press, 1999. -Pp.-65-83.

496. Kumar C.R. Trace element regulation of immunity and infection//J. Amer. Coll. Nutr. -1985. -Vol. 4. -Nl. -Pp.-326-324.

497. Krieg N.R., Holt J.G. Bergeys' Manual of Systematic Bacteriology// Vol. 1. Williams and Wilkins, Baltimore, 1984. -pp. 408-601

498. Kvenberg J.E., Archer D.L. Economic implact of colonization control on foodborne disease//Food. Technol. -1987. -41. Pp.-789-803.

499. Lachlak N., Ageron E., Zampatti O., Michel G., Grimont P.A Composition of the Lactobacillus acidophilus complex isolated from vaginal flora//New Microbiol. -1996. -N 19(2). -Pp.-123-132.

500. Lactic Acid Bacteria//(Salminen, S. and Wright, A. V. ed.) -1993. -P. 207. Marcel Dekker Inc. New York.

501. Laffineur E., Genetet N., Leonil J. Immunomodulatory activity of beta-casein permeates medium fermented by lactic acid bacteria//J. Dairy Sci. -1996. -N 79(12). -Pp.- 2112-2120.

502. Lee L. F., Sharma J. M., Mazerian K. and Witter R. L. Suppression of mitogen-induced proliferation of normal spleen cells by macrophages from chickens inoculated with Marek's disease virus//J. Immunol. -1978. -Vol. 120. -Pp. 1554-1559.

503. Leer R.J., van der Vossen J.M., van Giezen M., van Noort J.M., Pouwels P.H. Genetic analysis of acidocin B, a novel bacteriocin produced by Lactobacillus acidophilus. //Microbiol. -1995. -N 141 (Pt 7). -Pp.-l629-1635.

504. Leon M. T. Lactic Acid Bacteria: Understanding the Microorganism//Biotechnol.Feed Industry. -1992. -Pp.-151-163.

505. Leslie R.G.Q. Complex aggregation: a critical event in macrophage handling of soluble immune complexes//Immunology. -1985. -Vol. 6, N6. -p.183-187.

506. Lichtenstein A.H. and Golden B.R. Lactic acid bacteria and intestinal drug and cholesterol metabolism// In: Lactic Acid Bacteria (Salminen, S. and Wright, A.V. Ed.) Ch. 8, 1993 pp. 232-233. Marcel Dekker Inc., New York.

507. Lillehoj H.S. Lymphocytes involved in cell-mediated immune responses and method to assess cell-mediated immunity//Poultry Sci. -1991. -Vol. 70.- №5, -p.l 154-1164.389

508. Lin L., Quarles C. Evaluation of Primalac R probiotic concentrate on reduction of E. coli in male broilersWProc.XX World's Poultry Cong. New Delhi. -1966, -2:147-151.

509. Lindwall S., and Fonden R. Passage and survival of L. acidophilus in the human gastrointestinal tract//Dairy Fed. 1984.Bull. FIL 179, XXI.

510. Lloyd A.B., Gumming R.B., Kent R.D. Prevention of Salmonella typhimurium infection in poultry by pretreatment of chickens and poults with intestinal extracts//Austr.veter.J. -1977. -N 53. -Pp.-82-87.

511. Lucchini F., Kmet V., Cesena C., Coppi L., et.al. Specific detection of a probiotic Lactobacillus strain in faecal samples by using multiplex PCR//FEMS Microbiol. Lett. -1998. -N 158(2). -Pp.-273-278.

512. Luckey T.D. Overview of gastrointestinal microecology//Nahrung. -1987. -Vol. 31, -№ 5. -P.6.

513. Luria S.E. On the mechanism of action of colicins//Ann Instr. Pasteur Paris. -1964. -N107. pp. 67-73.

514. Ma L., Deitch E., Specian E. Translocation of Lactobacillus murinus from the gastrointestinal tract//Curr. Microbiol. -1990. N 20. -Pp.-177- 184.

515. Mack D.R., Michail S., Wei S., McDougall L., Hollingsworth M.A. Probiotics Inhibit enteropathogenic E. coli adherence in vitro by inducing intestinal mucin gene expression. //Am J Physiol. -1999. -N 276. -Pp.-0941-0950.

516. Main, Edna R., Shin L.E. The determination of hydrogen peroxide in bacterial cuItures//J.Biol.Chem. -1939. -Vol. -N 128. -pp.417.

517. Majamaa H., Isolauri E. Probiotics: a novel approach in the management of food allergy//J. of Allergy & Clin. Immunol. -1997. -N 99(2). -Pp.-179-85.

518. Malin M., Suomalainen H., Saxelin M., Isolauri E. Promotion of IgA immune response in-patients with Crohn's disease by oral bacteriotherapy with Lactobacillus GG//Ann. Nutr.Metabolism. -1996. -N 40(3). -Pp.-137-145.

519. Man J.C., De Rogosa M., Sharpe M.E. A medium for the cultivation of lactobacilli//J.Appl. Bacteriol. -1960. -Vol. 23, pp. 130-135.

520. Mara D.D., Oragui J. Sorbitol-fermenting bifidobacteria as specific indicators of human faecalis pollution//J.Appl. Bacteriol. -1983. -V. 55. -N2. -p. 74-76.

521. Marin V.L., Lee J.H., Murtha J., Ustinol Z., Pestka J.J. Differential cytokine production in clonal macrophage and T-cell lines cultured with Bifidobacteria//.!. Dairy Sci. -1997.-N80. -Pp.-2713-2720.

522. Marounek M., Rada V. Susceptibility of poultry lactobacilli to ionophore antibiotics//Zentralbl. Veter. Reihe B. -1995. -N 42(4). -Pp.-193-196.

523. Marteau P., Pochart P., Dore J. et al. Composition of the faecal flora in healthy humans and comparison with the fecal flora//Abstr. XXI Intern. Congress Microb. Ecol. Disease. Paris, 28-30 October 1996.390

524. Martin E., Ganz T., Lehrer R.I. Defensins and other endogenous peptide antibiotics of vertebrates// J.Leuk.Biol. -1995. -N 58. -Pp.-128-136.

525. Mattila-Sandholm T., Matto J., Saarela M. Lactic acid bacteria with health claims Interactions and Interference with gastrointestinal flora// Dairy J. -1999. -N 9. -Pp.-25-35.

526. Mayra-Makinen A., Manninen M., Gillenberg H. The adherence of lactic acid bacteria to the columnar epithelial cells of pigs and calves//J. Appl. Bacteriol. 1983, N 55. -Pp.-241.

527. Mccann T., Egan T. and Weber, G.H. Assay procedures for commercial probiotic cultures//J.Food Protect. 1996. -Vol. 59(1). -Pp. 41-45.

528. McCartney A.L., Wenzhi W., Tannock G.W. Molecular analysis of the composition of the bifidobacterial and lactobacillus microflora of humans//Appl. Environ. Microbiol. -1996. -N62(12). -Pp.-4608-4613.

529. McCormick J.K., Klaenhammer T.R., Stiles M.E. Collicin V can be produced by lactic acid bacteria//Lett. Appl. Microbiol. -1999. -N 29. -Pp.-37-41.

530. McCracken V.J., Gaskins H.R Probiotics and the immune system. //In Probiotics: A Critical Review (Ed. by Tannock G.W). //Norfolk, UK: Horizon Scientific Press. -1999. -N 85. -Pp.-l 11.

531. McGillivery D.J., Cranwell P.D., Cain C.J., Chandler R.K.D. The microbiology of the pars oesophagea of sucking and weaned pigs//. Pig.Vet.Soc.Proc. -1984. -Vol. Pp.235.

532. McGroarty J.A., Hawthorn L.A., Reid G. Antitumor activity of lactobacilli in vitro. //Microbios.Lett. -1988. -N 39. -Pp.-105-112.

533. Mentzel J., Juggfer H., Genesa D. Contribution of immunoglobulin M and G, complement and properfin to the intracellular killing of E.coli by polimorphonuclear leycocytes//J. Infect. Immun. -1978. -N 19. -Vol. 2. -Pp.-659-666.

534. Mercenier A. Lactic acid bacteria as live vaccines// In Probiotics: A Critical Review. (Ed.by Tannock G.W.). Norfolk, UK: Horizon Scientific Press. -1999. -Pp.-l 13-127.

535. Metchnikoff E. //Prolongation of life, 1908, G.P.Putnam's, Sons. New York.

536. Microbial metabolism in the digestive tract//(ed. M.J.Hill) CRC PRESS, Boca Raton, FL., 1994.

537. Midolo P.D., Lambert J.R., Hull R., Luo F., Grayson M.L. In vitro inhibition of Helicobacter pylori NCTC 11637 by organic acids and lactic acid bacteria//J. Appl. Bacteriol. -1995. -Vol. 79(4). -Pp.-475-479.

538. Mitsuoka T. Intestinal Bacteria and Health. Harcourt Brace Jovanovich, Tokyo, Japan, 1978 p. 123.

539. Mitsuoka T. Bacteria in the Intestines//Medicina. -1984. -Vol. 21(8). Pp. 1374.

540. Mitsuoka T. Effect of lactic acid bacteria and new application areas//J. Japan Food Industry. -1984. -Vol. 31(4). -pp. 285.

541. Mitsuoka T. Intestinal bacteria flora and its significance// Clin. Bacteriol. -1975. -Vol. 2(3). -Pp. 55-97.

542. Mitsuoka T. Intestinal flora and host // Asian med. J.Japan. 1988. - N 7. - pp. 400-409

543. Mitsuoka T. Taxonomy and ecology of bifidobacteria //Bifid.Microfl.ora. -1984. -N 3. -Pp.-l 1-28.

544. Moffitt M.C., Frank M.M. Complement resistance in microbes// Springer Semin. Immunopathol. -1994. -N15. -pp. 327-344.391

545. Mollet B: Genetically Improved starter strains: opportunities for the dairy industry//Dairy J.-1999. -Vol. 9.-pp. 11-15.

546. Moon N.J. Inhibition of the growth of acid tolerant yeast's by acetate, lactate and propionate and their synergistic mixtures//J.Appl. Bacteriol. -1983. -N 55. -Pp.-455-460.

547. Moore W.E., Moore L.H. Intestinal floras of populations that have a high risk of colon cancer//Appl. Environ. Microbiol. -1995. -Vol. N 61(9). -Pp.- 3202-3207.

548. Moreau M.C. The modulating effects of fermented milks on the host's immune responses//Abstr. XXI Intern. Congress Microb. Ecol. Disease. Paris, 28-30 October, 1996.

549. Morelli L., Alander M., Lehto E., Cesena C., et. al. Role of cell aggregation protein in adhesion in vitro and in vivo//.Poster PBS 18 in Functional Foods: Designer Foods for (he Future. 1997 September 30-0ctober 2; Cork, Ireland).

550. Morishita T.Y., Aye P.P., Harr B.S., Cobb CW., Clifford J.R. Evaluation of an avian-specific probiotic to reduce the colonization and shedding of Campylobacter jejuni in broilers//Av. Diseases. -1997. -Vol. N 41(4). -Pp.-850-855.

551. Morishita Y. The effects of various dietary substances on the intestinal microflora//!. Germfree Life Gnotobiol. -1991. -Vol. 21. -№1. -pp. 344-346.

552. Mosier D.E. A requirement for two cells types for antibody formation in vitro//Science. -1967.-pp. 1573-1575.

553. Mulder R.W.A.W. Probiotics as a tool aganst Salmonella contamination Misset worlds Poultry//Poultry Sci. -1991. -Vol. (3). -p. 36-37.

554. Murphy E.L. and Colloway D.H. The effect of antibiotic drugs on the volume and composition of the intestinal gas from beans//Amer. J.Digest. Disorders. -1972. -N 17. -Pp. 639-642.

555. Muscettola M., Massai L., Tanganelli C., Grasso G. Effects of lactobacilli on interferon production in young and aged mice//Ann. N. Y. Acad, Sci. -1994. -N 717. -pp. :226-232.

556. Muyzer G. DGGE/TGGE a method for identifying genes from natural ecosystem//Curr Opin Microbiol. -1999. -N 2. -Pp.-317-322.

557. Naaber P., Mikelsaar M. Antibiotic compromised murine model of Clostridium difficile infection//Microecol. Therapy. -1995. -v. 25, -p 42-44.

558. Naiti S., Hayadashidani H., Kaneko K., et.al. Development of intestinal lactobacilli in piglets// J.Appl. Bacteriol. -1995. N 79. -Pp.-230-236.

559. Nakamura H., Murakami, R., Hayano, M. and Matsuo, T. Change of faeces bacteria flora during administration of aminobenzyl penicillin and effect of use of Biofermin RVPediatric Clinics. -1982. -Vol. 35(N 10). -Pp. 128.

560. Nakamura K., Imada Y. Lymphocitic depletion of bursa of fabricius and thymus in chickens inoculated with E.coli//Veter. Pathol. -1986. -Vol. 23. -No 6. -Pp.-712-717.

561. Namura Z. Nutriology of bifidobacteria//Bifid. Microflora. -1983. -N 2. -Pp.-3-16.392

562. Naukkarinen A., Syrjanen K.J. Immunoresponse in the gastrointestinal tract//In; Gastrointestinal Toxicology (Ed K. Rozman, D. Hanminen, E.E.Elsevier), Amsterdam, The Netherlands, -1986. -Pp.-213-245.

563. Nemcova R., Laukova A., Gancarcikova S., Kastel R. In vitro studies of porcine lactobacilli for possible probiotic use//Berliner und Munchener Tierarztliche Wochenschrift.1997. -Vol. 110(N 11-12). -Pp.-413-417.

564. Nes I. F., Diep D.B., Havarstein L.S., Brurberg M.B., Eijsink V., Holo H. Biosynthesis of bacteriocins in lactic acid bacteria//Antonie van Leeuwenhoek -1996. -N 70. -Pp.-113-128.

565. Neuhaus F.C., Heaton M.P., Debabov D.V., Zhang Q. The dit operon in the biosynthesis of D-alanyl-lipotelcholc acid In Lactobacillus casei//.Microb. Drug. Resist. -1996. -N2. -Pp.-77-84.

566. Neut C., Beerens H., Romond C. Intestinal colonization in babies born by cesarean section// Microecol. Therapy. -1984. Vol. 14. -Pp.-18-22.

567. Neutra M.R., Kraehenbuhl J.P. M cells as a pathway for antigen uptake and processing//In: Essentials of mucosal immunology (Ed M. F. Kagnoff and H. Kiyono), Academic Press, San Diego. -1996. P.29-36.

568. Neutra M.R., Forstner J.F. Gastrointestinal mucus: Synthesis, secretion, and function//In: Physiology of the gastrointestinal tract, 2nd edition (L.R. Johnson ed.). Raven Press, New York 1987.-Pp. 975-1009.

569. Nquen T.H. Des probiotiques renfocent l'immunite// Cultivar 2000 -1989. -N 244. -p. 16-19.

570. Nurmi E. and Rantala M. New aspects of salmonella infection in broiler production//Nature. -1973. -Vol. 241. -pp. 210.

571. Nurmi E.V., Schneits J.E., Makela P.H. Process for the production of a bacterial preparation for the prophilaxis of intestinal disturbances in poultry//U.S. Patent, No 4.689,226, august 25, and 1987.

572. Oakey H.J., Harty D.W., Knox K.W. Enzyme production by lactobacilli and the potential link with infective endocarditis//J.Appl. Bacteriol. -1995. -Vol. 78(N 2). -Pp.-142-148.

573. Oggioni M.R., Pozzi G., Valensin P.E., Galieni P., Bigazzi C. Recurrent septicemia in an immunocompromised patient due to probiotic strains of Bacillus subtilis//J.Clin. Microbiol.1998. -Vol. 36(N 1). -Pp.-325~326.

574. Ohno Y.J. Lee RD. Fusunyan R P. Macrophage inflammatory protein-2-chromosomal regulation in rat small intestinal epithelial cells//Proc. Nat. Acad. Sei. -1997. -N 94. -Pp. 10279-10284.

575. Olga M., Weinach G.H., Snacycnbos C.T., Smyser and Soezjadi A.S. Reiprocal competitive exclusion of Salmonella and E. coli bynation intestinal microflora of the chicken and turkey//Avian Dis. -1982. -Vol.26. -№103. -p.230-235.

576. Oppenheim J.J., Leventhal B.G., Hersh E.M. The transformation of column-purified lymphocytes with nonspecific and specific antigenic stimuli //J.Immunol. -1968. -N 101. -Pp.-262 270.

577. Orla M., PhConneely. Lactoferrin, Lactoperoxidase and Lizozyme: Nature's Protective Proteins//Presented of Altech's 8th Annual Symposium on Biotechnology in the Feed Industry, April. -1992. -Pp.-123-133.

578. O'Sullivan O.J. Methods for analysis of the intestinal microflora//In Probiotics: A Critical Review (Ed.by Tannock GW). Norfolk, UK: Horizon Scientific Press. -1999. -Pp.-23-44.

579. Ouellette A.J., Selsted M.E. Paneth cell defensins: Endogenous peptide components of intestinal host defense //FASEB J. -1966. -N 10. -Pp.-1280-1289.393

580. Ouwedhand A.C. and Conway P.L. Purification and characterization of a component produced by Lactobacillus fermentum that inhibits the adhesion of K88 expressing Escherichia coli to porcine ileal mucus//J.Appl.Bacteriol. -1966. -N 80. -Pp.- 311-318.

581. Ouwehand A.C., Conway P.L. Specificity of spent culture fluids of Lactobacillus spp. to inhibit adhesion of enteropathogenic fimbriated Escherichia coli cells //Microb.Ecol.Health Dis. -1966. N 9. -Pp.-239-246.

582. Ouwehand A.C., Kirjavainen P.V., Shortt C., Salminen S. Probiotics: mechanisms and established effects//Dairy J. -1999. -N 9. -Pp.-43-52.

583. Ozawa K., Yabiuchi K., Yamanaka R., Yamashita Y. Effect of Streptococcus faecalis BIO-4R on intestinal flora of weanling piglets and calves//Appl.environ.Microbiol. -1983.-vol.-pp. 1513-1518.

584. Perdigon Y., Alvarez S., Rachid G. Immune system stimulation by probiotics//J.Dairy. -1995. N 78. -Pp.-l597-1606.

585. Perdigon Y., De Macias, M.E.N., Alvarez S, et.al. Effect of perorally administered lactobacilli on macrophage activation in mice//Infect. Immun. -1986. -N 53. -Pp.- 404 410.

586. Perdigon Y., De Macias M.E.N., Alvarez S., et.al. Prevention of gastrointestinal infection using immunobiological methods wits milk fermented with Lactobacillus casei and Lactobacillus acidophilus//!. Dairy Res. -1990. -N 57. -Pp.-225 264.

587. Perman J.A., Modler S. and Olson A.C. Role of pH in production of hydrogen from carbohydrates by colonic bacterial flora//J. Clin. Investigat. -1981. N 67. - Pp. 643-650.

588. Pertile T. L. and Sharma J. M. Effect of viruses on the immune functions//Handbook of Vertebrate Immunology. Academic Press (in press) 1997.-186 p.

589. Pertile T. L., Karaca K., Sharma J. M. and Walser M. M. Suppressor macrophages mediated depressed lymphoproliferation in chickens infected with avian reovirus//Vet. Immunol. Immunopathol. -1996. -N 53. pp. 129-145.

590. Pettersson L., Graf W., Sewelin V. Survival of Lactobacillus acidophilus NCDO 1748 in the human gastrointestinal tract. II. Ability to pass the stomach and intestine in vivo//Page 127 in Symp.Swed.Nutr.Found. 15. Bo Hallgren, ed. Uppsala, 1983.

591. Pierce C.W., Solliday S.M., Asofsky R. Immune responses in vitro//J.Exp.Med. -1972. -N 135. -Pp.- 698 -710.

592. Pool-Zobel B.L., Neudecker C., Domizlaff I.J.S., Schillinger U. Lactobacillus and bifidobacterium-mediated antigenotoxicity in the colon of rats//Nutrition & Cancer. -1996. -N 26(3). -Pp.-365-380.

593. Pouwels P.H, Leer R.J., Shaw M., Heijne den Bak-GIashouwer M.J. Lactic acid bacteria as antigen delivery vehicles for oral immunization purposes//.! Food Microbiol. -1998. -N 41. -Pp.-55-167.

594. Premi B.L., Bottazzi V. Hydrogen peroxides formation and hydrogen peroxide splitting activity in lactic acid bacteria//Milchwissenschaft. -1972. -Vol. 27, N (12). -Pp.-762-767.

595. Price R.J. and Lee J.S. Inhibition of Pseudomonas species by hydrogen peroxide producing lactobacilli//J.Milk Food Technol. -1970. -N 33. -Pp.-13-18.

596. Probiotics and Pathogenetic/ Flair №6, (Ed's. J.FJensen, M.H.Hinton and R.W.A.W. Mulder), DLO Spelderholt Center for Poultry Research and Information Services. -1999. -pp. 11-19.

597. Prochasta L.J. and Piekutowski, W.V. //Med. Hypothesis. -1994. -Vol. 42. -Pp. 355-362.

598. Qu X.D., Lloyd K.C., Walsh J.H., Lehrer R.I. Secretion of type II phospholipase A2 and cryptidin by rat small intestinal Paneth cells//Infect. Immun., 1966, N 64. -Pp.-5161-5165.394

599. Rada V., Marounek M. Effect of maduramicin and monensin on survival of Lactobacillus salivarius 51R administered in the crop and fecal of young chickens//Source Arch. Tierernahr. 1997. N 50(1). -Pp.-25-29.

600. Rantala M. and Nurmi E. Prevention of growth of Salmonella infants in chicks by the flora of the alimentary tract of chickens//Brit.Poultry Sci. -1973. -N 14. -Pp.-627.

601. Rantala M. Cultivation of a Bacterial Flora able to prevent the colonization of Salmonella infantis in the intestines of broiler chickens, and its use//Biol. Abstract. -1974. -Pp.-75-80.

602. Reddy A.R.M., Reddy P.R. Factors contributing to immunosuppession in chicken//Poultry Adviser. -1988. -№9. -p.53-56.

603. Reddy G.V., Friend B.A., Shahani K.M. Antitumor activity of yogurt components//!. Food Protection. -1983. -Vol.46. -Pp.-8 11.

604. Reid G., McGroarty J.A., Tomeczek L., Bruce A.W. Identification and plasmid profiles of Lactobacillus species from the vagina of 100 healthy women//FEMS Immunol.Med. Microbiol. -1996. -Vol. 15(N 1). -Pp.-23-6.

605. Reid G., Servin A., Bruce A.W. and Busscher H.J. Adhesion of three Lactobacillus strains to human urinary and intestinal epithelial cells//Microbios. -1993. -N 75. -Pp.-57-65.

606. Reiter B. Antimicrobial system in milk// J.Dairy Res. -1978. -N 45. -Pp.-131-147.

607. Reiter B., Marshall V.M., Philips S.M. The antibiotic activity of the lactoperoxidase-thiocynate hydrogen peroxides system in the calf abomasum. //Res. Vet. Sci.-1980. -N 28. -Pp.-l 16-122.

608. Ricke S.C., Pillai S.D. Conventional and molecular methods for understanding probiotic bacteria functionality in gastrointestinal tracts//Crit. Rev. Microbiol. -1999. -N 25. -Pp.-19-38.

609. Robinson I.M., Whipp S.C., Bucklin I.A., Allison M.J. Characterization of predominant bacteria from the colons of normal and dysenteric pigs//Appl.Environ. Microbiol. -1984. vol.48. -Pp.- 464-469.

610. Rocha B., Vassalli P. and Guy-Grand D. The repertoire of mouse gut homodimeric a CD8+ intraepithelial T cell receptor lymphocytes reveals a major extrathymic pathway of T cell differentiation//! Exp. Med. -1991. -N 173. -pp. 483-486.

611. Roediger W.E.W. Interrelationship between bacteria and mucosa of the gastrointestinal tract//In: Microbial Metabolism in the Digestive Tract (ed. Hill M.J.), 1986.

612. Rogers L.A. and Wittier E.O. Limited factors in the lactic fermentation//! Bacteriol. -1928. XVI. -Pp.-211-229.

613. Rogers L.A. and Wittier E.O. Organic acids//In: Microbial Ecology of Foods (Silliker J.H., Ed.), pp. 126-135, Academic Press, New York. 1933.

614. Rogers L.A. The inhibiting effect of Streptococcus lactis on Lactobacillus bulgaricus//J.Bacteriol. -1928. -N 16. -Pp.- 321.

615. Rogosa M., and Sharpe M.E. An approach to the classification of lactobacilli//!Appl.Bacteriol. -1959. -N 22. -Pp.- 329.

616. Rolfe R. Colonization resistance//In: Gastrointestinal microbiology, vol. 2. Gastrointestinal microbes and host interactions (ed. R. I. Mackie, B. A. White, and R. E. Isaacson), Chapman and Hall, New York. 1996. - P. 501-536.

617. Roos S., Alejung P., Robert N., Byong L., et al. A collagen binding protein from Lactobacillus reuteri is part of an ABC transporter system//FEMS Microbiol. Lett. -1996. -N 144. -Pp.-33-38.

618. Roos S., Lindgren S., Jonsson H. Autoaggregatlon of Lactobacillus reuteri is mediated by a putative DEAD-box helicase//Mol Microbiol. -1999. -N 32. -Pp.-427-436.

619. Roos S. Adhesion and autoaggregatlon of Lactobacillus reuteri and description of a new Lactobacillus species with mucus binding properties// PhO Thesis., Upsala, Sweden: Swedish University of Agricultural Sciences; 1999.

620. Roth R.R., James W.D. Microbiol ecology of the skin//Ann. Rev. Microbiol. -1988. -N 42. Pp. 441 - 464.

621. Rubin H.E. and Vaughan F. Elucidation of the inhibitory factors of yogurt against Salmonella typhimurium//J. Dairy Sei. -1979. -N 62. -P.1873.

622. Rusch V.C. Das Konzept Symbiose: Eine Ubersicht über die Terminologie zur Beschreibung von Lebensgemeinschaften ungleichnamiger Organismen//Microekol. Therapy. -1989. -Vol. 19. -pp. 88-92.

623. Russel E.G. Types and distribution of anaerobic bacteria in the large intestine of pigs//Appl.environ.Microbiol. -1979. -N 37. -Pp.-187-193.

624. Saaverda J.M., Bauman N.A., Oung I., Perman J.A., Yolken R.H. Feeding of Bifidobacterium bifidum and Streptococcus thermophilus to infants in hospital for prevention of diarrhea and shedding of rotavirus//Lancet. -1994. -N 344. -Pp.-1046-1049.

625. Salanito J.P., Blake I.G., Muirhead P.A. Isolation and identification of fecal bacteria from adult swine//Appl.Environ.Microbiol. -1977. -Vol. -Pp.-79-84.

626. Salminen S., Deighton, M. and Gorbach, S. Lactic acid bacteria in health and disease// In: Lactic Acid Bacteria. (Salminen S. and Wright, A.V. ed.) Ch. 7. Marcel Dekker Inc., New York.-1993.-pp. 200-201.

627. Salminen S., Isolauri E., Onnela T. Gut flora in normal and disordered states//Review. [67 refs] Chemotherapy. -1995. -Vol. 41. -Suppl. -pp.: 5-15.

628. Sanders M.E., Walker D.C., Walker K.M., Aoyama K., Klaenhammer T.R.

629. Performance of commercial cultures in fluid milk applications//! Dairy Sei. -1996. -Vol. 79. -N 6. -Pp.- 943-955.

630. Sarem F., Sarem-Damerdji L.O., Nicolas J.P. Comparison of the adherence of three Lactobacillus strains to Caco-2 and Int-407 human intestinal cell lines//Lett. Appl. Microbiol. 1996. -Vol. 22. N6. -Pp.-439-442.

631. Sarem-Damerdji L.O., Sarem F., Marchai L., Nicolas J.P. In vitro colonization ability of human colon mucosa by exogenous Lactobacillus strains//FEMS Microbiol. Lett. -1995. -Vol. 131.-N2. -Pp.-133-137.

632. Sato J., Mochizuki, K. and Homma N. Affinity of the Bifidobacterium to intestinal mucosal epithelial cells//Bifid. Microflora. -1982. -N 1. -Pp.-51-54.396

633. Sato K., Saito H., Tomioka Y. Enhancement of host resistance against Listeria infection by Lactobacillus casei: Activation of liver macrophages and peritoneal macrophages by Lactobacillus casei//Vicrobiol.Immunol. -1988. -N 32. -Pp.-689-698.

634. Sato K., Tanaka M. Intestinal distribution and intraluminal localization of orally administered Clostridium butyricum in rats//Source Microbiol.Immunol. -1997. -Vol. 41. -N9. -Pp.-665-671.

635. Savage D.C. Microbial ecology of the gastrointestinal tract//Ann.Rev.Microbiol. -1977. -vol. 31 -Pp.-107-33.

636. Savage D .C. Overview of the association of microbes with epithelial surfaces//Microecol. Therapy. -1984. -Vol. 14. -Pp.-222-223.

637. Savage D.C. The normal human microflora composition//In: The regulatory and protective role of the normal microflora (Eds. Grubb R. et al.). M-Stocton Press, New York, 1989.

638. Saxelin M., Chuang N.H., Chassy B., Rautelin H., et.al. Lactobacilli and bacteremia in southern Finland, 1989-1992 //Clin. Infect. Diss. -1996. -Vol. 22. N3. -Pp.-564-566.

639. Saxelin M., Pessi T., Salminen S. Fecal recovery following oral administration of Lactobacillus strain GG (ATCC 53103) in gelatine capsules to healthy volunteers//Int. J. Food Microbiol. -1995. -Vol. 25. -N2. -Pp.-199-203.

640. Schiffrin E. J. Brassart D., Servin A.L., Rochat F., Donnet-Hughes A.1.munemodulation of blood leukocytes in humans by lactic acid bacteria: criteria for strain selection//Amer. J. Clin. Nutr. -1997. -Vol. 66. -N2. -Pp.-515-520.

641. Schiffrin E. J., Hailer D., Delneste Y., Donnet-Hughes A., Blum S. Probiotics and intestinal immune functions//Gastro Int. -1998. -Nil. -Pp.-l 16-121.

642. Schiffrin E.J., Rochat F., Link-Amster H., Aeschlimann J.M. Immunomodulation of human blood cells following the ingestion of lactic acid bacteria//J. Dairy Sci. -1995. -Vol. 78.N3.-Pp.-491-427.

643. Schupbach P., Osterwalder V., Guggenheim B. Human roots caries: microbiota in plaque covering sound, carious and arrested carious root surfaces//Caries Res. -1995. -vol. 29.-N5.-Pp.-382-395.

644. Seifert H.S., Gessler F. Oral long-term administration of probiotic B. cereus-an alternative for the prevention of enterotoxemia? // Deutsche. Tierarztl. Wochenschr. -1996. -Vol. 103. -N 10. -Pp.-386-389.

645. Shahani K.M., Friend B.A. and Bailey P.J., Antitumor activity of fermented colostrum and milk// J.Food.Protect. 1983. -N 46. -Pp.-385-386.

646. Shahani K.M., Vakil J.R. and Kilara A. Natural antibiotic activity of Lactobacillus acidophilus and bulgaricus. II. Isolation of acidophilin from L. acidophilus//Cult. Dairy Prod. J.-1977.-N12,-p.8-ll.

647. Sharma J. M. The structure and function of the avian immune system//Acta Veter. -1997. -Vol. 45.-N3.Pp. 229-238.

648. Silva M., Jacobus N.V., Deneke C., and Gorbach S.L. Antimicrobial substance from a human Lactobacillus strains//Antimicrob. Agents Chemother. -1987. -N 31. -Pp.-1231-1233

649. Simon G.L., Gorbach S.L. Intestinal Flora in Health and Disease//Gastroenterology. -1984. -Vol. 86. -Pp. 2223-2225.

650. Simon H.B., Sheagreu J.N. Cellular immunity in vitro. I. Immunologicalle mediated haucement of macrophage bactericidal capacity. //Exp. Med. -1971. -N133, -Pp.-1377-1389.397

651. Simone C., de Salvadori, B., B, Fabio S. et.al. Yogurt and lactobacilli in the regulation of immunity// J. Proceedings Fermented Milks and Health, The Netherlands, 1989. -Pp.-125 130.

652. Sleyter U.B., Beveridge T.J. Bacterial S-layers//Trends Microbiot -1999. -Vol. 7. -Pp.-253-260.

653. Smit E., van Elsas J.D., van Veen J.A. Risks associated with the application of genetically modified microorganisms in terrestrial ecosistems//FEMS Microbiol. Rev.-1992. -Vol. 88. -P.263-278.

654. Smith H. W. The revival of interest in mechanisms of bacterial pathogenicity//Biol.Rev. -1995.-N70. -Pp.-277-316.

655. Smith H.W. The development of the flora of the alimentary tract in young animals//! Pathol. Bacterial. -1965, -vol. 90, -p. 495-513.

656. Snoeyenbos G.H., Weinack O.M., Soerjadi A. Competitive exclusion of some pathogens other than salmonella by native intestinal microflora of chickens//Proceed. Of 22nd World Veter.Cong., p. 191, Perth, Australia, 1983.

657. Soerjadi Liem A.S., Snoeyenbos G.H., Wienack O.M. Establishment and competitive exclusion of Yersinia enterocolitica in the gut of vonoxenic and holoxenic chick//Avian Dis.-1984.-N29.-Pp.-256-260.

658. Soerjadi Liem A.S., Snoeyenbos G.H., Wienack O.M. Comparative studies on competitive exclusion of three isolates of Campylobacter fetus subsp. jejeni in chickens by native gut microflora. //Avian Diss. -1984. -N 28. -Pp.-139.

659. Solis P.B. and Lemmonnier D. Induction of human cytokines by bacteria used in dairy foods//Nutrs. Res. -1993. -N 13. -Pp.-l 127-1140.

660. Sorvari T.E., Toivanen A. A transplant of bursal stem cells into cyclophosphamide-treated chicks//Scand. J. Immunol. -1976. -Vol. .5. p.317-321.

661. Spizizen J.T. Transformation of biocamically deficient strain of Bacillus subtilis by deoxyribonucleic acid//J. Bacteriol. -1973, -vol. 116. -Pp.-l064-10699.

662. Standards for Lactic Acid Bacteria in Foods. Japan Health Food Association. 1998.

663. Stark B.A., Wilkinson J.M. Probiotics. Theory and applications/A 989. pp. 1-44.

664. Stavric S., Gleeson T.M., Blanchfield B., and Pivnick H. Competitive exclusion of Salmonella from newly hatched chicks by mixture of pure bacterial cultures isolated from fecal and cecal contens of adult birds. J.Food Prot. -1985. -Vol.48. -Pp. 778.

665. Sthornikova A.V., Casas I.A., Isolauri E., Mykkanen H., Vesikari T. Lactobacillus reuteri as a therapeutic agent in acute diarrhea in young children// J. Pediatric Gastroenterology & Nutrition. -1977. -Vol. 24(4). -pp.399-404.

666. Stotzer P.O., Blomberg L., Conway P.L., Henriksson A., Abrahamsson H. Probiotic treatment of small intestinal bacterial overgrowth by Lactobacillus fermentum KLD//Scand. J. Infect. Dis. -1996. -Vol. 28. -N 6. -Pp.-615-619.

667. Sudenko V.I., Groma L.I., Podgorskii V.S. The antagonistic properties of microaerophilic bacteria isolated from the human and mink digestive tracts//Mikrobiol. Zhurn. -1996. -Vol. 58. -N 5. -Pp.-58-66.398

668. Sulitzeanu D., Kleiman R., Benezza D. Cellular interaction and the secondary response in vitre//Nat. New. Biol. -1971, ?vol. 229, -p.254.

669. Sukaugen M., Abildgaard C.I., Nes I.F. Organization and expression of a gene cluster involved in the biosynthesis of the lantibiotic lactocin S7/Molecular & General Genetics -1997. -Vol. 253(6). -pp:674-686. ^j p

670. Sutter V.L. Anaerobes as normal oraiflora//Rev.'Infect. Dis. -1984. -Vol. 6, -Supp.l.

671. Tada T., Yamamura S., Kuwano Y., Abo T. Levelofmyelopoiesis in the bone marrow is influenced by intestinal flora//Cell. Immunol. -1996. -Vol. 173. -Pp.-155-161.

672. Tag J.R., Dajam fA.S,, Wannan>aker L.W. Bacteriocins of Gram-positive bacteria//Bacteriol. Rev. -1976, N 40. -Pp.-722-756.

673. Tannock G .W. Molecular genetics: a new tool for investigating the microbial ecology of the gastrointestinal tract//Microbiol. Ecol. -1988. -N 15. -Pp.-239 256.

674. Tannock G.W. The Normal Microflora: new concepts in Health Promotion// Microbiol.Sci. -1988, vol. 5. -Pp.-131-137.

675. Tannock G.W: A fresh look at the intestinal microflora //In Probiotics: A Critical Review. (Ed. Tannock G.W.). Norfolk, UK: Horizon Scientific Press. -1999. -Pp.-6-14.

676. Tannock G.W: Studies of the Intestinal microflora: a prerequisite for the development of probiotics//Int.Dairy J. -1998, -N 8. -Pp.- 527-533.

677. Tannock G.W. Fuller R., Pederson K. Lactobacillus succession in the piglet's digestive tract demonstrated by plasmid profiling//Appl. Environ. Microbiol. -1990. -N 56. -Pp.-1310-1316.

678. Tannock G.W. Microecology of the gastrointestinal tract in relation to lactic acid bacteria//Int.Dairy J. -1995. -N 4. -Pp.-1059-1070.

679. Tazume S., Umehara K., Matsuzawa H. et al. The effect of microbial status and food restriction on longevity of mice//Abstr. XI Intern. Symp. On Gnotobiology, Belo-Horizonte, Brasil, June 6-10,1993.

680. Teale J.M., Lafreus D., Klinman N.R. Production of antibodies of identical idiotype but diverse immunoglobulin classes by cell derived from a single stimulated B cell//Proc. Natt. Acad. Sci. USA, -1975. -N 72, -Pp.-1707 1711.

681. The Large Intestine: Physiology, Pathophysiology and Disease (Eds. S.F.Phillips, J.H.Pemberton and R.G.Shorter), Raven Press, New York. -1997, -Pp.- 395-428.

682. Thrhardt R.O., Ludviksson B., Gray B., Neurath M., Strober W. Induction and prevention of colonic inflammation in IL-2-deficient mice//J. Immunol. 1977. -N 158. -Pp.-566-573.

683. Tihole F. Possible treatment of AIDS patients with lives lactobacteria//Med. Hypotheses. -1988. -Vol. 26. -№1. -Pp. 144-148

684. Turner M.S., Woodberry T., Hafner L.M., Giffard P.M. The bspA locus of Lactobacillus fermentum BR11 encodes an L-cystine uptake system//J. Bacteriol. -1999. -N 181. -Pp.-2192-2198.

685. Tyagi S., Kramer F.R. Molecular beacons: probes that fluoresce upon hybridization. //Nat Biotecnol. -1996. N 14. -Pp.-303-308.399

686. Umehara K., Tasume S., Hashimoto K., Sasaki S. Analysis of the increased reproduction in contaminated germfree mice by bacteria//! germfree life gnotobiol. -1991.-vol.21.-N2.-pp. 48-52.

687. Upreti G.C., Hindsdill R.D. Antimicrobiol. Agents//Chemother. -1975. -V.7. -pp. 131-134.

688. Uribe A., laramillo E., Midtvedt T. Cell kinetics of the proximal jejunal epithelium in germfree rats//Abstr. X Intern. Symposia. Gnotobiology, Leiden, 1990.

689. Van der Heijden, P.J., Bianchi A.T.J., Heidt P.J., Stok W. Background (spontaneous) immunoglobulin production in the murine small intestine before and after weaning//! Reprod. Immunol. -1989. -N15. -pp. 217-227.

690. Van der Waaij D. The immunoregulation of the intestinal flora: experimental investigations on the development and the composition of the microflora in normal and thymuses mice//Microecol. Therapy. -1984. Vol.14. -Pp.-362-364.

691. Van der Waaij D., Berghuis de Vries J.M., Lekkerkerk J.E.C. Colonization resistance of the digestive tract in conventional and antibiotic-treated mice//J.Hyg.(Camb.). -1971. -N 69. -Pp.- 405-501.

692. Van Houte J., Lopman J., Kent R. The final pH of bacteria comprising the predominant flora on sound and carious human root and enamel surfaces//J.Dental Res. -1996. -Vol. 75. -N4.-Pp.-1008-1014.

693. Vescovo M., Morelli L. and Bottazzi V. Drug resistance plasmids in Lactobacillus acidophilus and Lactobacillus reuteri//Appl. Environ. Microbiol. -1982. -Pp.- 43:50.

694. Vidgren G., Palva I., Pakkanen R., Lounatmaa K., Palva A. S-layer protein gene of Lactobacillus brewis: cloning by polymerase chain reaction and determination of the nucleotide sequence//! Bacteriol. -1992. -N 174. -P. -7419-7427.

695. Wadstron T., Andersson K., Sydow M., Axelsson L. Surface properties of Lactobacilli isolated from the small intestine of pigs//J.Appl. Bacteriol. -1987. -Vol. 62. -N 6. -Pp.- 513520.

696. Wagner R.D., Pierson C., Warner T., Dohnalek M., et.al. Biotherapeutic effects of probiotic bacteria on candidiasis inimmunodeficient mice//Infect. Immun. -1997. -Vol. 65. -N 10. -P.-4165-4172.

697. Wagner R.D., Warner T., Roberts L., Farmer J., Balish E. Colonization of congenitally immunodeficient mice with probiotic bacteria//Infect.Immun. -1997. -Vol. 65. -N 8. -P.-3345-3351.

698. Waldron J., Horn R., Rosenthal A. Antigen-induced proliferation of guineas pig lymphocytes in vitro; functional aspects of antigen handling by macrophages//!. Immunol. -1974. -vol. 112, p.746.

699. Wang R. F., Cao W.W., Cerniglia C.E. PCR detection and quantitation of predominant anaerobic bacteria in human and animal fecal samples//Appl. Environ. Microbiol. -1996. -Vol. 62. -N 4. -P.-1242-1247.400

700. Wang X., Ma G., Zheng B., Tian H. Effects of SL-probiotic preparation on the body weight and phagocytosis of white mice//Acta Microbiol. Sinica. -1995. -Vol. 35. -N 6. -P. -455-459.

701. Weiner H. L., Green M. I., Fields B. N. Delayed hypersensitivity in mice infected with reovirus I. Identification of host and viral guide products responsiblefor the immune response//.!. Immmunol. -1980. -N125. -P. -278 282.

702. Welling G. W., Elfferich P., Raangs G. C., and Wildeboer-Veloo A.C. 16S ribosomal RNA-targeted oligonucleotide probes for monitoring of intestinal tract bacteria//Scand. J. Gastroenterol. Suppl.-1997. N 222. -P. -17-19.

703. Wheater D.M., Hisch A., and Mattic, A.T.R, Possible identity of <lactobacillin>. With the hydrogen peroxide produced by lactobacilli//Nature. -1952. -N 70. -P.-623-626.

704. Whittenbury B.R. Hydrogen peroxides formation and catalase activity in the Lactic acid bacteria //J.gen.Microbiol. -1964. -Vol. 35. -No 1. -P. -13-26.

705. Williams R.C. Immune complex in clinical and experimental medicine//! Immunol. 1980 -vol. 172:1356-1361.

706. Wilson K.H., Blitchington R.B. Human colonic biota studied by ribosomal DNA sequence analysis//AppI Environ Microbiol. -1996. -N 62. -P. -2273-2278.

707. Wood B.J.B. The lactic acid bacteria in Health and Disease//Elsevier Applied Science, Barking, Essex. -1992.

708. Wooldford M.K. Microbial screening of the straight chains fatty acids (CI CI2) as potential silage additives//J.Sci.Food.Agric. -1975. -N 26. -Pp.-219-228.

709. World Health Organization, Report of WHO consultation on epidemiological emergency in poultry and egg. WHO/CDS/VPH/, 89.82.1989.

710. Yamamoto T., Kishida Y., Ishida T. and Hanedano, M. Effect of lactic acid bacteria on intestinally decomposed substance producing bacteria of human source//Basics and Clinics. -1986 -vol. 20.-N14: 123.

711. Yamashita M., Fujisaki M., Ohkushi E., Kaihatsu K. and Uchida S. Ecological study of effects of administration of three kinds of lactic acid bacteria on suppression of intestinal decomposed substance//Clin. Microorganisms. -1987 -vol. 13(b). -Pp. 87.

712. Yasni H., Mike A., Ohwaki M. Immunogenicity of Bifidobacterium breve and change in antibody production in Peyer's patches after oral administration//J.Dairy Sci. -1989. -N 72. -P. -30- 35.

713. Yolken R.H., Ojeh C., Khatri I.A., Saijan U., Forstner J.F. Intestinal mucins inhibit rotavirus replication in an oligosaccharide-dependent manner//J Infect Dis. -1994. N 169. -P.-1002-1006.

714. Yoneda K. Biological studies on live bacteria products in the market//Med. Pharmacol. -1987. -Vol. 17. -N 6. -Pp.-l 529-1534.

715. Yeo J. Kim K. I.Effect of feeding diets containing an antibiotic, a probiotic, or yucca extract on growth and intestinal urease activity in broiler chicks//Poultry Sci.-1977.-vol. 76(2).-pp:381-385.

716. Zalashko M.V., Anisimova H.I., Bortkevich L.G. Antimicrobial and immunomodulatory activities of Lactobacillus acidophilus Ke-10//Prikladnaia Biokhimiia i Microbiology. -1997. -Vol. 33. -N.3. -P. -305-309.

717. Ziegler H.K., Unanue E.R. Decrease in macrophage associated antigen catabolism caused by ammonia and cljroquine is associated antigenpresentation to T-cell//Proc.Natl.Acad.Sci. USA, -1982. -N 79. -P.-175-178.

718. Ziegler K., Unanue E.R. The specific binding on Listeria monocytogenes immune T lymphocytes to macrophages. I. Quantitation and role of H-2 gene products//! Exp. Med. -1979. -Vol. 150, -P.-1143-1160.

719. Zoetendal E.G., Akkermans AD., De Vos W.M. Temperature gradient gel electrophoresis analysis of 16S rRNA from human fecal samples reveals stable and host-specific communities of active bacteria//AppI Environ Microbiol. -1998. -Vol. 64. -Pp.-3854-3859.