Новый композиционный инъекционный материал для коррекции малых дефектов лица "Гемасил" (экспериментально-морфологическое исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.27, кандидат медицинских наук Голубева, Оксана Александровна

• Голубева, Оксана Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Голубева, Оксана Александровна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ИНЪЕКЦИОННЫЕ МАТЕРИАЛЫ В ЭСТЕТИЧЕСКОЙ И ПЛАСТИЧЕСКОЙ ХИРУРГИИ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Исторические предпосылки к созданию инъекционных материалов для пластической и эстетической хирургии.

1.2. Биодеградируемые (рассасывающиеся) инъекционные материалы.

1.3. Небиодеградируемые (не рассасывающиеся) инъекционные материалы.

1.4. Частично биодеградируемые (частично рассасывающиеся) инъекционные материалы.

ГЛАВА II. ОБОСНОВАНИЕ ВЫБОРА КОМПОНЕНТОВ ИНЪЕКЦИОННЫХ КОМПОЗИЦИОННЫХ МАТЕРИАЛОВ.

2.1. Обоснование выбора и физико-химическая характеристика носителя.

2.2. Обоснование выбора и физико-химическая характеристика возможных наполнителей.

2.2.1. Физико-химическая характеристика тефлона (политетрафторэтилена).

2.2.2. Физико-химическая характеристика полигидроксиэтилметакрита.

ГЛАВА III. ХАРАКТЕРИСТИКА МАТЕРИАЛОВ И МЕТОДОВ

ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Характеристика инъекционных композиционных материалов.

3.2. Методы исследования.

3.2.1. Морфологическое исследование изучаемых материалов.

3.2.2. Токсикологическое исследование инъекционного композиционного материала «Гемадил».

3.2.2.1. Результаты санитарно-химических испытаний.

3.2.2.2. Результаты токсиколого-гигиенических испытаний.

3.2.2.3. Результаты испытаний на стерильность и пирогенность.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Новый композиционный инъекционный материал для коррекции малых дефектов лица "Гемасил" (экспериментально-морфологическое исследование)»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ: На современном этапе в связи с разработкой большого арсенала инъекционных материалов для контурной пластики мягких тканей, оперативные методы коррекции объема и контуров губ, в значительной мере, уступили методу инъекционной пластики (J.Delusto et al., 1987; R.Schultz, 1988; А.И.Неробеев, 1997; А.А.Адамян, 1998). Простой и удобный в применении, этот метод позволяет достичь оптимальных эстетических результатов не оставляя послеоперационных рубцов.

Традиционные инъекционные материалы, предназначенные для эстетической хирургии, подразделяются на биодеградируемые (полностью рассасывающиеся), частично биодеградируемые и небиодеградируемые (не рассасывающиеся).

К биодеградируемым относятся все инъекционные материалы на основе гиалуроновой кислоты животного, неживотного происхождения и коллагена (R.Schults, 1988; I.Pitanguy; J.Delustro, 1987). Характерный для группы био-деградируемых материалов главный недостаток - утрата достигнутого объемного и контурного эффекта в течение нескольких месяцев, требующий повторных коррекций, ограничил их применение в клинической практике (I.Pitanguy, J.Delustro, 1987; A.Marques, E.Brenda, 1994). Кроме того, коллаген и гиалуроновая кислота животного происхождения могут вызывать аллергические реакции, в связи с чем, необходимы предварительные тесты на индивидуальную переносимость материалов на их основе.

К небиодеградируемым материалам относятся жидкости на полидиме-тилсилоксановой основе «Биополимер» и «Интрадерм» и, отчасти, гидрогели на полиакриламидной основе «Формакрил» и «Интерфал».

В настоящее время с целью инъекционной пластики успешно используются небиодеградируемые полидиметилсилоксановые жидкости "Biopolimeros" (Испания) и его отечественный аналог "Интрадерм" производства фирмы "Пластис" (Е.А.Сницкая, 2000).

Полидиметилсилоксановая жидкость с позиций эстетической хирургии характеризуется рядом достоинств (R.Barondes, WJudge et al., 1950; H.Harris, 1964; F.Ashley et al., 1965; T.D.Rees et al., 1973; M.T.Edgerton, 1974):

- материал инертный, не вызывает реакции воспаления, отторжения;

- материал не подвержен изменению под воздействием температуры и хорошо стерилизуется;

- материал нетератогенен;

- сохраняет исходную вязкость после инъекции;

- позволяет успешно корректировать морщины кожи лица и моделировать контуры и объем губ.

Однако главный недостаток полидиметилсилоксановых жидкостей заключается в их текучести, о чем свидетельствует утрата объемного эффекта через 2-3 года после инъекции (А.А.Адамян и соавт., 1999).

Инъекционные материалы на основе полиакриламидного геля "Формак-рил" и "Интерфал" (Г.И.Лукомский и соавт., 1997; А.В.Филатов, С.Н.Миролюбов, 1998; И.М.Кебуладзе и соавт., 1998) также не нашли широкого признания хирургов из-за ряда недостатков и нередких осложнений (А.А.Адамян и соавт., 1996; А.Б.Шехтер и соавт., 1997; А.И.Неробеев и соавт., 1997).

Частично биодеградируемыми материалами считаются композиционные полимеры: Artecoll, Reviderm Intra, Derma Live и др. Они имеют биоде-градируемую основу - носитель и небиодеградируемый наполнитель (сферы полиметилметакрилата) (D.Piacquadio, M.Jarcho, R.Goltz, 1997). После инъекции таких материалов биодеградируемый компонент (коллаген или гиа-луроновая кислота) полностью рассасывается в течение нескольких недель, и остаются только частицы наполнителя, что нередко приводит к неравномерному распределению акрилового гидрогеля по дерме, а также к возникновению видимых тяжей - результат замещения коллагена или гиалуроно-вой кислоты имплантата рубцовой тканью (Е.Н.Губанова и соавт., 2002).

Использование комбинации биодеградируемых и небиодеградируемых препаратов чревато возможностью развития асептического воспаления и гранулем, лечение которых представляет порой серьезную проблему. Причем местная микроинфильтрация кортикостероидами в сочетании с дополнительным приемом гормональных препаратов, легко купирующая подобную реакцию в случаях истинно биодеградируемых имплантатов, не всегда приводит к ожидаемым результатам из-за наличия в препарате небиодегра-дируемого компонента (А.Пон-Гиро, 2002).

В литературе мы не нашли сообщений о бикомпонентных небиодеградируемых материалах, также не нашли разработок по выбору составляющих их частей, оптимального размера используемых сфер, не изучена морфологическая картина на вводимые композиционные материалы в отдаленные сроки после имплантации. Меж тем создание бикомпонентного небиодегра-дируемого инъекционного материала, во-первых, нивелировало бы реактивное воспаление и, во-вторых, обеспечило бы стабильность достигнутого эстетического эффекта во времени.- Таким образом, все вышеизложенное дает основание считать, что проблема разработки нового инъекционного бикомпонентного материала является актуальной, нуждающейся в разрешении.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Улучшить результаты коррекции морщин и дефектов лица, а также объема и контуров губ за счет разработки и внедрения бикомпонентного не-биодеградируемого инъекционного материала.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Разработать новый бикомпонентный полимерный материал, характеризующийся стабильностью эстетического эффекта.

2. На основании лабораторных исследований провести подбор оптимальных соотношений компонентов композиционного инъекционного материала.

3. По результатам лабораторных и медико-биологических исследований подобрать оптимальный для композиционного материала наполнитель и размеры его частиц.

4. Уточнить динамику морфологических изменений составляющих би-компонентного инъекционного материала их взаимодействие в тканях in vivo.

5. Провести токсикологические исследования разработанного инъекционного материала.

6. Разработать нормативно-техническую документацию для представления в Минздрав РФ с целью получения разрешения на клиническое применение.

ИЗУЧАЕМЫЕ ЯВЛЕНИЯ

Особенности реакции окружающих тканей на инъекцию бикомпо-нентных материалов: «Гемасил» с содержанием гидрогелевых сфер различной величины 30-40 и 125-180 микрон и «Тефсил», содержащий частицы тефлона размером 100-300 микрон. Наиболее оптимальный состав би-компонентного материала для применения в эстетической хирургии.

ОБЪЕКТ ИССЛЕДОВАНИЯ

Два композиционных инъекционных материала «Гемасил» и «Тефсил».

Экспериментальные животные - крысы.

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Лабораторные, медико-биологические, экспериментальные, гистологические.

В эксперименте на животных изучены во времени гистологические изменения, возникающие вокруг вводимого полимера.

Изучена токсикологическая характеристика «Гемасила».

НАУЧНАЯ НОВИЗНА:

1. Впервые разработан отечественный бикомпонентный синтетический инъекционный материал для коррекции морщин кожи лица, контура и объема губ.

2. Проанализировано влияние формы и размера гидрогелевых микросфер и частиц тефлона с позиции тканевой реакции на структуру полимера, прослежена динамика развития тканевых реакций вокруг имплантатов, образования сосудов в различные сроки после инъекции, а также их физико-химические характеристики, непосредственно влияющие на эксплуатационные качества инъекционных материалов.

3. Впервые изучена морфологическая картина реакции тканей на бикомпонентный полимерный материал и обоснован его состав.

4. Впервые проведена сравнительная оценка различных бикомпонент-ных синтетических инъекционных материалов и изучено в динамике соотношение их составляющих с помощью лабораторных и медико-биологических методик.

5. Впервые в эксперименте проведено медико-биологическое изучение тканей в зоне нахождения «Гемасила», подробно изучена судьба и динамика изменений соотношения и структуры наполнителя композиционного материала.

6. Впервые установлена защитная роль носителя - силикона, ограждающего наполнитель - полигидроксиэтилметакрилат от макрофа-гальной реакции.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Разработан стабильный во времени инъекционный материал для контурной и объемной пластики малых дефектов кожи и мягких тканей. Определены оптимальное соотношение компонентов инъекционного материала и размер гидрогелевых сфер. Определен метод стерилизации материала, не влияющий негативно на составляющие его полимеры. Разработаны показания и противопоказания для применения инъекционного композиционного материала «Гемасил». Определены сроки седиментации материала, которые должны быть учтены при проведении инъекционной пластики. Разработана инструкция по применению бикомпонентного инъекционного материала «Гемасил».

Основные Положения, выносимые на защиту:

1. Разработан новый бикомпонентный небиодеградируемый полимерный материал, характеризующийся стабильностью в организме. По результатам лабораторных и медико-биологических исследований подобраны оптимальные по составу и соотношению составляющие композиционного материала и размеры частиц наполнителя.

2. По данным морфологических исследований выявлена взаимосвязь синтетических составляющих композиции, поддерживающая компактность имплантата, противостоящая миграции составляющих и обеспечивающая стабильность достигнутого объемного и контурного эффекта во времени.

3. Проведены токсикологические исследования композиционного инъекционного материала «Гемасил», разработана нормативно-техническая документация и инструкция по его применению, предоставленные в Минздрав РФ, получено разрешение на клиническое применение препарата.

Апробация диссертации.

Основные положения работы доложены и обсуждены на объединенной научной конференции Государственного Центра перевязочных, шовных и полимерных материалов в хирургии, отделения патологической анатомии, отделения восстановительной и пластической хирургии Института хирургии им. А.В.Вишневского РАМН 26 марта 2003 г., материалы доложены на секции эстетической, пластической и реконструктивной хирургии Общества хирургов г. Москвы и Московской области 24 апреля 2003 года.

По теме диссертации опубликованы 4 работы.

Внедрение результатов работы.

Разработаны нормативно-техническая документация композиционного инъекционного материала «Гемасил», показания и инструкция по его применению. Материал внедрен и используется в отделении пластической хирургии Института хирургии им. А.В. Вишневского РАМН.

Структура и объем диссертации.

Работа состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов и практических рекомендаций, изложена на 132 страницах печатного текста, содержит 2 таблицы и 53 рисунка. Библиографический указатель включает 52 работы отечественных и 108 зарубежных авторов.

Считаю своим долгом выразить благодарность моим учителям и научным руководителям: член-корреспонденту РАМН, доктору медицинских наук, профессору Арнольду Арамовичу Адамяну и доктору медицинских наук, профессору Николаю Давыдовичу Скубе. Благодарю сотрудников отделений реконструктивно-восстановительной и пластической хирургии, патологической анатомии и Государственного центра перевязочных, шовных и полимерных материалов в хирургии за помощь и плодотворный совместный труд. и

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Голубева, Оксана Александровна

выводы

1. Разработанный для целей коррекции малых дефектов мягких тканей бикомпонентный небиодеградируемый инъекционный материал «Гемасил» характеризуется низкой текучестью и стабильностью достигнутого эстетического эффекта во времени.

2. По результатам сравнительных лабораторных исследований оптимальным для инъекционного двухкомпонентного материала является соотношение 90% носителя - «Интрадерма» и 10% наполнителя - сфер полигидроксиэтилметакрилата.

3. Размер сфер наполнителя (полигидроксиэтилметакрилата) - 125-180 микрон, обеспечивающий равномерное распределение гидрогеля в силиконе, сводящий к минимуму макрофагальную реакцию и воспаление, является оптимальным.

4. Наряду с функцией носителя силикон, по данным динамических морфологических исследований, окружая большинство сфер, нивелирует макрофагальную реакцию на имплантат. В свою очередь, сферы полигидроксиэтилметакрилата помимо обеспечения стабильности результатов объемной коррекции удерживают силикон, предотвращая возможность его миграции.

5. Материал инъекционный композиционный «Гемасил» по результатам токсикологических исследований нетоксичен, апирогенен, отвечает требованиям нормативной документации.

6. Композиционный материал «Гемасил», сохраняющий после инъекции исходный объем на сроке 18 месяцев, по разработанной нормативно-технической документации разрешен для клинического применения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При разработке новых композиционных инъекционных материалов для целей коррекции малых дефектов мягких тканей важно учитывать степень биодеградации всех компонентов: как носителя, так и наполнителя, так как использование сочетания биодеградируемых и небиодегра-дируемых материалов может способствовать утрате достигнутого эстетического эффекта, а в ряде случаев развитию местного воспалительного процесса.

2. Композиционный инъекционный материал «Гемасил» может стерилизоваться сухожаровым методом по ОСТ 42-21-2-85 (при температуре 160°С в течение 2 часов) или радиационным методом гамма стерилизации (ионизированное облучение гамма лучами дозой 15 килоГрей) ГОСТ ЗОЭ92-95/ГОСТ Р 50325-92 по МИ 2548-99.

3. «Гемасил», в виду содержания в качестве наполнителя сферы гидрогеля диаметром 125-180 микрон, рекомендуется вводить в ткани при малых количествах (1мл) через подкожную иглу диаметром 0,6 мм, а при количестве, превышающем 1 мл - через иглы диаметром 0,8 и 1,2 мм ГОСТ 25046-81.

4. Учитывая сроки седиментации, композиционный материал «Гемасил» необходимо вводить в течение 10 минут после полного его размешивания.

5. Вводить композиционный инъекционный материал необходимо суб-дермально, создавая «подушку», или в базальный слой дермы, так как при поверхностном его введении в дерму возможно возникновение видимых тяжей.

6. По результатам медико-биологических исследований применение «Гемасила» показано при объемной и контурной пластике губ, при коррекции морщин лица 3 и 4 степеней, а также с целью ликвидации малых объемных дефектов мягких тканей.

ИНСТРУКЦИЯ

По применению двухкомпонентного небнодеградируемого (на основе по-лидиметилсилоксановой жидкости и микросфер полигидроксиэтилметакрилата) инъекционного материала «Гемасил», стерильного, для эстетической коррекции небольших дефектов лица (морщин, рубцовых втя-жений, контурных дефектов губ).

Рекомендована комиссией по инструментам, аппаратам, приборам и материалам, применяемым в общей хирургии, комитета по новой медицинской технике МЗ РФ (протокол № 8 от 23 октября 2002 года).

НАЗНАЧЕНИЕ

Материал инъекционный «Гемасил» предназначен для использования в пластической хирургии лица с целью эстетической коррекции небольших дефектов кожи (морщин, ограниченных рубцовых «втяжений» и др.), контурной и объемной пластики губ.

ТЕХНИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ

Материал «Гемасил» изготавливается на основе высокоочищенного ди-метилсилоксанового олигомера и микросфер полигидроксиэтилметакрилата диаметром 125-180 микрон. Представляет вязкую взвесь микросфер в бесцветной полидиметилсилоксановой жидкости. Стандартов для определения динамической вязкости композиционных инъекционных материалов нет, материал может быть введен через иглу для подкожных инъекций диаметром 0,6 мм.

Материал в количестве 5 мл поставляется стерильным, в стеклянных флаконах.

Материал нетоксичный, апирогенный. Работа с ним не требует особых мер предосторожности.

Показаниями к применению материала являются параоральные морщины 3 и 4 степени, выраженные носогубные складки, малые дефекты лица (акне, неровности после липосакции поднижнечелюстной области, посттравмагические деформации мягких тканей и др.), объемная недостаточность губ, деформации губ вследствие их возрастной инволюции.

Противопоказанием к использованию материала «Гемасил» является наличие воспалительных процессов или выраженных рубцовых деформаций, тяжелые сопутствующие заболевания, нарушающие гемокоагуляционные и защитные процессы организма, прогнозируемые неудовлетворительные результаты пластики, а также онкологические и психические заболевания и поливалентная аллергия. Инъекционная пластика «Гемасилом» не показана при поверхностных морщинах лица, так как со временем могут контурироваться уплотнения, возвышающиеся над поверхностью кожи. Также не показано введение «Гемасила» лицам, ранее перенесшим пластику губ или коррекцию морщин лица полиакриламидным гелем, если последний не удален.

ПОРЯДОК ПРИМЕНЕНИЯ

Материал вводится суб- или интрадермально (ближе к базальной части дермы) и в подслизистую губ.

Материал, являясь корректором контуров, надежно сохраняется в суб-или интрадермальном и подслизистом пространстве без значительной миграции.

Для инъекции используется одноразовый шприц емкостью 2 мл с иглой диаметром 0,6 мм (при количестве композиции до 1 мл) и с иглой диаметром 0,8 и 1,2 мм (при количестве композиции более 1 мл).

Общее количество материала не должно превышать 5 мл.

До начала процедуры рекомендуется к зоне коррекции прикладывать холод в течение 5-7 минут. Далее выполнить анестезию 2%-ным раствором ультракаина, официально выпускаемого в специальных карпулах.

Перед употреблением флакон с «Гемасилом» тщательно встряхивают для равномерного распределения микросфер в полидиметилсилоксане, после чего заливают в шприц.

Коррекцию морщин начинают с интрадермального (ближе к базальной части дермы) введения материала по ходу морщины. Инъецировать материал следует равномерно и при введении иглы, и по ходу ее извлечения. При введении материала следует остерегаться его передозировки. После инъекции вдоль морщины выполняют поперечные по отношению к ней инъекции длиной в 0,5 см на расстоянии 0,7-1 см друг от друга. Коррекцию завершают субдермальным введением основной массы материала под углом 30-45 градусов по отношению к морщине то вправо, то влево от нее по типу «елочки». В случае возникновения передозировки материала, что проявляется локальной припухлостью дермы, необходимо интенсивное нажатие пальцем этой зоны до полного исчезновения припухлости.

Коррекцию губ начинают с контурной пластики, вводя материал под слизистую на границе ее с кожей в направлении от углов рта к центру. К объемной пластике губ приступают после контурной, вводя материал транслабиально. Иглу вводят через кожу и всю толщу губы до слизистой в зоне прилегания ее к зубам. Коррекцию выполняют из 3-х точек на каждой половине верхней губы, отступя от края слизистой на 2 мм, меняя направление кончика иглы так, чтобы инъецируемый материал распределялся под слизистой равномерно. Объемная коррекция нижней губы достигается через 2 дермальных инъекции с каждой стороны по описанной для верхней губы методике.

По завершении инъекции кожу обрабатывают 3%-ным раствором перекиси водорода, спиртом и кремом Целестодерм. Далее прикладывают холод на 5-7 минут, чем и завершается процедура.

Обязательными для выполнения являются следующие условия:

- направленное применение;,

- ограниченное количество инъецируемого материала (не более 5 мл);

- соблюдение временного интервала после первой инъекции (не менее 1,5-2 месяцев);

- инъекция разным пациентам одним и тем же шприцем категорически запрещена!

Внимание!

Недопустимо применение материала без предварительного обучения врача, так как неправильное использование материала может нанести вред пациенту:

- в случае передозировки материала или поверхностном введении материала под эпидермис при инъекции полимер может формироваться в виде кист, что приводит к нарушению гладкости кожи в месте инъекции;

- ранняя местная реакция на инъекцию материала может сопровождаться слабым воспалением, которое длительно сохраняется при больших дозах введенного материала;

- однажды внутридермально введенная жидкость остается в месте инъекции навсегда; практически осуществить ее извлечение пункцией или вскрывая псевдокисты невозможно.

ТРАНСПОРТИРОВКА И ХРАНЕНИЕ

Материал инъекционный «Гемасил» перевозится всеми видами крытых транспортных средств, в соответствии с правилами перевозки грузов, действующими для данного вида транспорта, по условиям хранения группы 1 J1 ГОСТ 15150.

Срок хранения материала в упаковке поставщика - 3 года.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Голубева, Оксана Александровна, 2003 год

1. Адамян А.А. Атлас пластических операций на грудной стенка с использованием эндопротезов М.,1994. 158 с.

2. Адамян А.А., Острецова Н.И., Чудинова Т.М., Магомадов Р.Х., Султанова Н.О. Проблемы разработки и применения силиконовых материалов в пластической хирургии // Анналы пластической, реконструктивной и эстетической хирургии. М.,1997.- №2-С. 41-51.

3. Ахабадзе А.Ф. О распространенности среди городского населения заболеваний и косметических недостатков кожи, требующих косметологической помощи // Здравоохранение Российской Федерации 1996.-№9.-С. 5.

4. Белоусов А.Е. Реконструктивная, восстановительная и пластическая хирургия. С-Пб: Медицина, 1998. - 450 с.

5. Брусова Л.А., Южелевский Ю.А., Раппопорт P.M. и соавт. Новая силоксано-вая композиция для устранения дефектов мягких тканей лица инъекционным методом. Лабораторно-экспериментальное исследование // Стоматология -1990. №4.-С. 13-15.

6. Брусова JI.A. Восстановительные операции на лице с применением силокса-новых композиций: Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук М.Д996. - 58 с.

7. Ю.Брусова JI.A., Острецова Н.И. Силоксановые материалы в реконструктивно-пластической хирургии лица: обзор литературы, клинический опыт и перспективы // Анналы пластической, реконструктивной и эстетической хирургии. М., 1997. - №2.- С. 52-64.

8. Буриан Ф. Атлас пластической хирургии. М., 1967. - Т.2 - С. 67-352.

9. Вавилов A.M., Богатырева И.И., Трухмонова И.Т., Коган М.Е., Середнякова Н.И. Морфологические и биохимические особенности кожи лица у женщин среднего возраста // Вестник дерматологии. 1988. - №4.- С. 22-25.

10. Вильяме Д.Ф., Роуф Р. Импланты в хирургии М.: Медицина, 1978.-254 с.

11. Н.Виноградов В.В., Воробьева Н.Ф. Тучные клетки. Новосибирск: Медицина, 1973.-138 с.

12. Воронков М.Г., Зелчан Г.И., Лукевиц Э.Я. Кремний и жизнь. Рига. Медицина, 1978.-С. 406-409.

13. Даурова Т.Т., Дегтярева С.М., Острецова Н.И. Морфология и гистохимия капсул вокруг жидкого и вулканизированного силиконового каучука // Журнал «Полимеры в медицине». 1976. - T.VI. - № 1. - С. 67-89.

14. Даурова Т.Т., Острецова Н.И. Настоящее и будущее силиконов в эндопроте-зировании // V Всесоюзный Симпозиум «Синтетические полимеры медицинского назначения» Рига: Тез. докл. Мн., 1981. - С.3-7.

15. Долгов О.Н., Воронков М.Г., Гринблат М.П. Кремнийорганические жидкие каучуки и материалы на их основе. JI., 1975. - Химия. - С.24-30.

16. Дыхно Ю.А., Острецова Н.И. Тканевая реакция на силиконовые алломате-риалы с открытыми и закрытыми порами. Сб. тр. научной конференции молодых ученых. Институт хирургии им. А.В.Вишневского М., 1970. - С. 9092.

17. Козлов В.И. Современные тенденции развития лазерной доплеровской фло-уметрии в оценке микроциркуляции крови // «Применение лазерной доплеровской флоуметрии в медицинской практике». Материалы 1 Всероссийского симпозиума М., 1996. - С. 3-12.

18. Кольгуненко И.И. Лечение и профилактика старческих изменений лица и шеи. М.: Медицина, 1967. - 56 с.

19. Кольгуненко И.И. Искусство оставаться молодым М., 1995. - С. 40-59.

20. Кругинский Г.В. Оперативное устранение морщин лица и шеи. Косметические операции лица. М.: Медицина, 1965. - С. 179-202.

21. Кудайбергенова И.О. Коррекция дефектов мягких тканей грудной стенки и молочных желез современными полимерными материалами: Автореф. дис. на соискание ученой степени доктора медицинских наук. М., 1994. - 35 с.

22. Лукомский И.И. Секрет долголетия. М.: Медицина, 1991. - С. 1-36.

23. Миланов Н.О. Полиакриламидный гель в эстетической хирургии // Анналы пластической, реконструктивной и эстетической хирургии. Москва, 1997. -№1. - С. 7-8.

24. Михельсон Н.М. Восстановительные операции челюстно-лицевой области. -М, 1962.-С. 1-336.

25. Михельсон Н.М., Кручинскиц Г.В., Крикун J1.A., Пакович Г.И., Сибилева К.Ф. Косметические операции лица. М., 1965. - С. 1-280.

26. Мулдашев Э.Р. Теоретические и прикладные аспекты создания аллоплантов серии «Аллоплант» для пластической хирургии лица: Автореф. дис. на соискание ученой степени доктора медицинских наук. С-Петербург, 1994. -24 с.

27. Неробеев А.И., Осипов Г.И., Малаховская В.И., Ищенко A.JI. Опыт применения полиакриламидного геля для контурной пластики мягких тканей // Анналы пластической, реконструктивной и эстетической хирургии. М., 1997.-№2.-С. 22-29.

28. Островерхое Г. Курс оперативной хирургии и топографической анатомии. -М.: Медицина, 1963. 432 с.

29. Пешкова Г. Пластические операции при косметических дефектах. Прага,1971.-115 с.

30. Серов В.В., Шехтер А.Б. Соединительная ткань. Функциональная морфология и общая патология. М., Медицина, 1981. - С. 45-89.

31. Стрелков Р.Б. Экспресс-метод статистической обработки экспериментальных и клинических данных. М., 1986. - С. 1-86.

32. Сницкая Е.А. Контурная и объемная пластика губ полидиметилсилоксано-выми жидкостями «Биополимер» и «Интрадерм»: Автореф. дис. на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. М., 2000. - 24 с.

33. Султанова И.О. Возможности модернизации отечественных маммарных эн-допротезов в эксперименте: Автореф. дис. на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. М., 1999. - 25 с.

34. Таран Н.В. Армирование кожи лица специальными хирургическими нитями при инволюционных изменениях: Автореф. дис. на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. М., 1999. - 23 с.

35. Фришберг И.А. Косметические операции на лице. М.: Медицина, 1984. -25 с.

36. Хуснутдинова З.Р. Коррекция инволюционных изменений лица нитями «APTOS»: Автореф. дис. на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. М., 2002. - 23 с.

37. Чайковская Е.А., Карапетян К.Д. «Рестилайн» инъекционный препарат на основе гиалуроновой кислоты для коррекции дефектов кожного покрова. Передовые технологии в эстетической дерматологии и пластической хирургии.-М., 1998.-С. 1-48.

38. Шехтер А.Б., Лопатин В.В. и соавт. Тканевая реакция при имплантации по-лиакриламидного гидрогеля // Конференция «Реконструктивно-восстановительная хирургия молочной железы». Тез. докл. - М., 1996. - С. 121-122.

39. Шехтер А.Б., Лопатин В.В., Чочия С.Л., Матиашвили Г.Г. Инъекционный полиакриламидный гидрогель «Формакрил» и тканевая реакция на его имплантацию // Анналы пластической, реконструктивной и эстетической хирургии. М., 1997. - № 2. - С. 11-21.

40. Шетц М. Силиконовый каучук. Перевод с чешек. Д.,1975. - Химия. - С. 5052.

41. Юрина Н.А., Радостина А.И. Кожа и ее производные. Москва, 1996. - С. 25-30.

42. Южелевский Ю.А. Силоксановые каучуки и материалы на их основе медицинского назначения // ЖВХО им. Д.И.Менделеева. М., 1991. - Т. 36. - № 2. -С. 243-245.

43. Abadir D.M., Abadir A.R. Dermabrasion under regional anesthesia without refrigeration of the skin // J. Dermatol. Surg. Oncol. 1980. - Vol.6. - P.l 19.

44. Achauer B.M. Serious complication following medical-grade silicone of the face: case report // Plast. Reconstr. Surg. 1983. - Vol.71. - P. 251-254.

45. Ashley F.L., Braley S., Rees Т.О. The present status of silicone fluid in soft tissue augmentation // Plast. Reconstr. Surg. 1967. - Vol.39. - P. 411-420.

46. Ballantyne D., Rees Т., Seidman I.Silicone fluide: response to massive subcutaneous injections of dimethylpolysiloxane fluid in animals // Plast. Reconst. Surg. -1965. Vol.36, №3. - P. 330-338.

47. Barutcu A.A New method for rigid fixation of silicone implants // Plast. Reconstr. Surg. -1994. Vol.93, №6. - P. 1286-1289.

48. Bergeret-Galley C., Latouche X. The Value of new filler material in corrective and cosmetic surgery: Derma Live and Derma Deep // Plast. Reconst. Surg. -2001.-Vol.25.-P. 249-255.

49. Bing J. The Tissue reaction to implanted plastics // Acta Path. Microbiol. Scan. -1955.-P-16-26.

50. Boo-Chai K. The complications of augmentation mammaplasty by silicone injection // British. J. Plast. Surg. 1969. - Vol.22. - P. 81-87.

51. Brauer R.O. Retropharyngeal implantation of silicone gel pillows for velopharyngeal incompetence // Plast. Reconstr. Surg. 1973. - Vol.51. - P. 254-258.

52. Broadbent T.D., Woolf P.M. Augmentation mammaplasty // Plast. Reconstr. Surg. 1967. - Vol.40. - P. 517-520.

53. Brown J. B. Silicone in plastic surgery: laboratory and clinical investigation // Plast. Reconstr. Surg. 1953. - Vol.12. - P. 374-378.

54. Brown J. et al. Dimethylsiloxane and hologented carbons as subcutaneous prostheses // Amer. Surg. 1962. - Vol.28, №3. - P. 146-148.

55. Brown L В., Fryer P., Randall P. et al. Silicones in plastic surgery: ladoratory and clinical investigation // Plast. Reconstr. Surg. 1953. - Vol.12. - P. 374-376.

56. Brusova L.A., Ostretsova N.I. Silicone materials in reconstructive surgery of the face, a 15-year follow-up aftei injection of a polymeric material // Biomat-Living System Interact. 1993. - Vol.1, №4. - P. 215-222.

57. Campbell A., Brautbar N., Vojdani A; Suppressed natural killer cell activity in patients with silicone breast implants: reversal upon explanation // Toxicol. Ind. Health. 1994. - Vol.10, №3. -P. 49-54

58. Chaplin C.H. Loss of both breasts from injections of silicone (with additive) // Plast. Reconstr. Surg. 1969. - Vol.202, №2. - P. 179-190.

59. Cheng J.T., Perkins S.W., Hamilton M.M. Collagen and injectable fillers // Otolaryngol. Clin. North Am. 2002. - Vol.35, №1. - P. 73-85.

60. Contzen H. Material technic Voraussetzungen und biologische Gevebsreaktion bei dex Implantation von kunststoffen // Bruns Beitr. klin. chir. 1962. - Vol.204, №2.-P. 179-190.

61. Contzen H. Grundlagen der Alloplastik // Fortsch.Med. 1965. - Vol.83, №7. - P. 299-301.

62. Conway W., Goulian D. Experience with an injectable silastic RTVas a subcutaneous prosthetic material // Plast. Reconstr. Surg. 1963. - Vol.32, №3. P. 519522.

63. Cronin Т.О., Gerrow F. Augmentation mammaplasty: a new natural feel prosthesis // Transaction of third international congress of plastic surgery. Washington 1963.-P. 41-49.

64. De Camara D.L. et al. Rupture and aging of silicone gel breast implant // Plast. Reconstr. Surg. 1993. - Vol.35, №5. - P. 253-256.

65. Edgerton M.T. Liquid silicone injections to improve scars // Clin. Plast. Surg. -1974. Vol.4.- P. 311-319.

66. Edwards B.F. Teflon-silicone implants // Plast. Reconstr. Surg. 1963. - Vol.32. -P. 519-522.

67. Flees T. An investigation of cutaneous response to dimethylsitoxane (silicone liquid) in animal and human a yeliminary report // Plast. Reconstr. Surg. - 1965. -Vol.35, №5.-P. 253-256.

68. Flees Т., Ashley F. Treatment offacial atrophy with liquid silicone // Amer. J. Surg. -1966. Vol.3, №4. - P. 531-535.

69. Flees Т., Smith D.W. Silicone injection therapy // Cosm.facial surgery // Saunders W.B. Company. Philadelfia, London, Toronto, 1973. -P.232-267.

70. Fomon S., Goldman I.B., Neivert H., Schattner A. Face-life operation by rota-sionFlaps.// Arch. Otolaryng. -1951. Vol.5. - P. 478-492.

71. Franklin L., Ashiey F.L, Thompson D.P. et. al. Augmentation of surface contour by subcutaneous injections of silicone fluid. A current report // Plast. Reconstr. Surg.- 1973.-Vol.51.-P. 8-13.

72. Freeman В., Bigelow E. Experiments with injectable plastic. Use of icone and silastic in animals and its clinical use in deformities of the head and neck // Amer. J. Surg. 1966. - Vol.112, №4. - P. 535-536.

73. Freeman В., Biggs Т., Beall A. The Use of Injectable Silastic in treatment of Deformities of the facial skeleton // Arch. J. Surg. 1965. - Vol.90, №1. - P. 166-171.

74. Freundlich В., Altman C., Snadorfi N. etal. F profile of symptomatic ients withsilicone breast implants: asjogrens-likesyndrom // Semin. Artritis. Rheum. 1994. - Vol.24 (suppL. 1) - P. 44-53.

75. Friedenberg L., Lawrence R. Bone growth in polyvinylsponge // Surg. Gynec. Obstet. 1959. - Vol.109, №3. - P. 291-294.

76. Gersuny R. Plastischer Ersatz der Wangenschleimhaut // Zentrabl. F. Chir. -1987. Vol.14, №38. - P. 706-708.

77. Gersuny R. Uber eine subcutane Prothese.// Zeitschr of Heilkunde 1900. - №1. -P. 199-208.

78. Gibbs D. New probe for the Intubation of Lacrimal Canaliculi with Silicone Rubber Tubing // Brit. J. Ophthal. 1967. - Vol.51, №3. - P. 198.

79. Gibson Т., Davis W. The fate of preserved borine cartilage implants in man // Brit. J. Plast. Surg. 1953. - Vol.6. - P. 4-25.

80. Gilmer W., Tooms R., Salvatore I. An experimental study of the i influence of implanted polyurethane sponges upon subseguent bone formation // Surg. Gynec. Obstet. -1961.- Vol .113.-P. 143-148.

81. Goldwyn P.M. The paraffin story // Plast. Reconstr. Surg. 1980. - Vol.65, №4. -P. 517-524.

82. Gonzales-Ulloa M.G. et.al. Preliminary report on the subcutaneous perfusion of dimethylpolysiloxane to increase volume and alter regional contour // British. J. Plast. Surg. 1967. - Vol.20, №4. - P. 424-431.

83. Gonzales-Ulloa M., Stevens E., Loewe P., De La Gruz J., Noble G. Preliminary report on the subcutaneous perfusion of dimethylsiloxane to increase volume and alter regional contour // Brit. J. Reconstr. Surg. 1967. - Vol.20, №4. - P. 424431.

84. Grindlay J.,Clagett O. A plastic sponge prosthesis for use after pneumonectomy; preliminary report of an experimental study. Proc. Staff. Mayo Clin. 1949. -Vol.24, №21. P-538-539.

85. Gylbert L., Berggren A. Constant compression cal-iper for objective measurement of breast capsular contracture // Scand. J. Reconstr. Surg. Hand. Surg. 1989.1. Vol.40, №6.-P. 629-635.

86. Hoffmann C., Schuller-Petrovic S., Soyer H.P., Kerl H. Adverse reactions after cosmetic lip augmentation with permanent biologically inert implant materials // J. Am. Acad. Dermatol. 1999. г Vol.40, №1. - P. 100-112.

87. Hurwitz P J. Evaluation of Artecoll versus Zyplast // Plast. Reconstr. Surg. 1998. -Vol.102, №5.-P. 1786-1796.

88. Kessels R., Santanche P., Bonarrigo C. Re: «РММА microspheres (Artecoll) for long-lasting correction of wrinklers refinements and statistical results» // Aesthetic. Plast. Surg. - 2000. - Vol.24, №1. - P. 73-85.

89. Korf E.H. Complications of silicone injections // Rocky Mt. Med. J. 1976. -Vol.73.-P. 77-81.

90. Lash H. et.al. Custom-fabricated silicone implants for contour restoration // Ann. Plast. Surg. 1979. - Vol.2. - P. 97-103.

91. Lash H., Apfelberg D.B., Lavey E.B. Custom-fabricated silicone implants for-contour restoration // Ann. Plast. Surg. 1979. - Vol.2. - P. 97-104.

92. Ledesma L., Freitas S., Sanguinetti O. et al. Lipogranuloma esclerosant // Dermatol. Argent. 1999. - Vol.5. - P. 325-328.

93. Lemperle G., al Soufi A. Treatment of wrinkles by Artecoll implant and resurfacing witn the C02 laser // Langenbecks Arch. Chir. Suppl. Kongres 1996. -Vol.113.-P. 1128-1134.-German.

94. Lemperle G., Gauthier-Hazan N., Lemperle M. PMMA-Microspheres (Artecoll) for long-lasting correction of wrinkles: refinements and statistical results // Aesthetic Plast. Surg. 1998. - Vol.22, №5. - P. 356-365.

95. Lemperle G., Gauthier-Hazan N., Lemperle M. PMMA-Microspheres (Artecoll) for skin and soft-tissue augmentation. Part II: Clinical investigations // Plast.

96. Reconst. Surg. 1995. - Vol.96, №3. - P. 627-634

97. Lemperle G., Kind P. Biocompatibility of Artecoll // Plast. Reconstr. Surg. -1999. Vol.103, №1. p. 338-340.

98. Levine S. et al. An Experimental study of plastic synthetics in thoracic surgery. Dis. Chest.-1951.-Vol.20.-P. 126-133.

99. Lexer E. Die Freien Transplantationen. Ferdinand Enke, Stuttgard 1919. - P. 35-46.

100. Malm A., Sjostrom В., Steraby N.-H. Long-Term Experimental Evaluation of Ivalon in Repair of Diaphragmatic Defects // Acta chir. Scand. 1962. -Vol.124,№2.-P. 114-118.

101. May H. Reconstruction of breast deformities // Surg. Gynec. Obstet. 1943. -Vol.77.-P. 523-529.

102. McClelland M., Egbert В., Hanko V., Berg R.A., DeLustro F. Evaluation of Artecoll polymethylmetacrylate implant for soft-tissue augmentation: biocompatibility and chemical characterization // Plast. Reconst. Surg. 1997. - Vol.100, №>6.-P. 1466-1474.

103. McKinneyP., TresleyG. Long-term comparison of patients with gel and .saline mammary implants IIBritish. J. Hast. Surg. 1983. - Vol.72. - P. 27-33.

104. Moore A., Brown J. Investigation of Polyvinyl Compounds for Use as Subcutaneous Prosthesis // Plast. Reconstr. Surg. 1952. - Vol.10, №6. - P. 453-459.

105. Nedehnan C.I. Oral and cutaneous tissue reactions to injected fluid silicone // J. Biomed. Mat. Res. 1968. - Vol.2, №1. - P. 131-135.

106. Neisel P., Frankhauser F. Zur retronitraelen Silicon injection bei der Bahand-lung der Netzjautablosung // Ophthalmologica 1964. - Vol.147. - P. 167-175.

107. Neuber G. Fettransplantation. Deutsch.Gesell.f.Chir.Verhandl. 1903. - № 22. -P. 86-88.

108. Niechajev I. Lip enhancememt: surgical alternatives and histologic aspects // Plast. Reconst. Surg. 2000. - Vol.105. - P. 1173-1183.

109. Ortiz-Monasteno F. et al. Management of patients with complications from injections of foreign materials irito the breast II Plast. Reconstr. Surg. 1971. -Vol.50.-P. 42-46.

110. Pangman W., Wallace R. Use of Plastic Prothesis in breast plastic and other soft tissue surgery // West. J. Surg. 1955. - Vol.63. - P. 503-512.

111. Parsons R.W., Thering H.R. Management of the silicone injected breast // Plast. Reconstr. Surg. - 1977. - Vol.60, №4. - P. 534-538.

112. Peer L. Transplantation of cartilage. // Plast. Reconstr. Surg., Philadelphia-London 1964. - Vol.1. -P. 120-139.

113. Pennisi V.R. Obscure carcinome encountered in subcutaneous mastectomy in silicone and paraffin - injected breast: two patients // Ptast. Reconst. Surg. -1984. - Vol.74, №4. - P. 817-822.

114. Planas J., del Cacho C. Twenty years of experience with particulate silicone in plastic surgery // Aesthetic Plast. Surg. 1992. - Vol.16, №1. - P. 53-57.

115. Poiyzois G.L, Winter R.W., Stafford G.D. Boundary lubrication and maxilo -facial prosthetic polydimethylsiloxanes // Biomaterials 1991. - Vol.12, №1. - P. 79-82.

116. Pollack S. Some new inectable dermal filler materials: Hylaform, Restilane and Artecol // J. Cutan. Med. Surg. 1999. - Vol.3, Suppl.4. - P. 27-35.

117. Rees Т., Ballantyne D., Seidman I., Hawthorne G. Visceral response to subcutaneous and intraperitoneal injections of silicone in mice // Plast. Reconstr. Surg. 1967. - Vol.39. - P. 402-410.

118. Rees Т., Ashlet F. Treatment of Facial Atrophy with Liguid silicone // Amer. J. Surg. 1966. - Vol.3, №4. - P. 531-535.

119. Rees Т., Ballantyne D., Piatt J. An investigation of cutaneous response to di-methylsiloxane (silicone liguid) in animals and humans a preliminary report // Plast. Reconstr. Surg. - 1965. - Vol.35, №2. - P. 131-139.

120. Rees Т.О., Ashley F.L, Delgado J.P. Silicone fluid injections for facial atrophy // Ptast. Reconstr. Surg. 1973. - Vol.52, №2. - P. 118-127.

121. Requena C., Izquierdo M.J., Navarro M., Martinez A. et al. Adverse reactionsto injectable aesthetic microimplants // Am. J. Dermatopathol. 2001. - Vol.23, №3.-P. 197-202.

122. Rudolph C.M., Soyer H.P., Schuller-Petrovic S., Kerl H. Foreign body granulomas due to inectable aestetic microimplants // Am. J. Surg. Pathol. 1999. -Vol.23, №1.-P. 113-117.

123. Schmidt-Tintemann V. Erfahrungen mit silinkautschuk langenbecks // Arch. Klin. Chir. 1963. - Tom 304. - P. 351-355.

124. Schwartz A., Dockerty M., Grindlay J. Calcification of Polyvinylformal (iva-lon) sponge // Plast. Recostr.Surg., Transplant. Bull. 1960. - Vol.26. -P. 110112.

125. Shafir R., Amir A., Gue E. Long-term complications of facial injections with Restilane (injectable hyaluronic acid) // Plast. Reconst. Surg. 2000. - Vol.106. -P. 1215-1220.

126. Solomon G. A. Clinical and laboratory profile of symptomatic women With silicone breast implants // Sem-in. Artritis Rheum. 1994. - Vol.24, (suppl. 1). -P. 67-89.

127. Speirs A., Blocksma R. New implantable silicone rubbers: an experimental evaluation of tissue response // Plast. Reconstr. Surg. 1963. - Vol.31, №2. - P. 166-175.

128. Spira M., Hardy S.B. Soft tissue augmentation with silicone gel, a preliminary report // Transaction of the fifth international congress of plasic and reconstructive surgery. Melbourne, Australia, Butteworth. - 1987. - P. 1130-1135.

129. Stein A. Paraffin injectionen. Stuttgart 1904. - P. 3-56.

130. Steinbach B.G. et al. Face implants: common clinics complications, retrospective study // Invest. Radiol. 1992. - Vol.27, №10. - P. 84-86.

131. Stone W. Alloplasty in surgery of the eye // New Engl. J. Med. 1958. - P. 258-486.

132. Terino E.O. Implants for male aesthetic surgery // Clin. Plast. Surg. 1991. -Vol.18, №4.-P. 731-749.

133. Thomas D., Rees Т., NicolasT. Tongue-flap reconstruction of the lip vermilion in hemifacial atrophy // Plast. Reconstr. Surg. 1983. - Vol.72, №5. - P. 643-647.

134. Tien S.L.R., Rebello C., Rohe T. etal. Augmentation rhinoplasty with silicone inclusion // Rev. Soc. Bras. dr. Plast. 1989. - Vol.4, №1. - P. 37-40.

135. Torino E. O. Alloplastic facial contouring by zonal principles of skeletal anatome // Clin. Plast. Surg. 1992.- Vol.19, №2. - P. 487-510.

136. Trier W.C. Complete breast absence // Plast. Reconstr. Surg. 1965. -Vol.36. - P. 430-432.

137. Uchida J. Clinical application of cross-linked dimethylsiloxane: restoration of breast, cheeks, atrophy of infantile paralysis, funnel shaped chest // Jpn. J. Plast. Reconstr. Surg. -1961. Vol.4. - P. 303-307.

138. Valauri A.J. The history ad development of facial pros-theses. // Adv. Ophthalmic Plast. Surg. 1992. - Vol.9. - P. 243-260.

139. Van Rapparg J.N. Pressure resistance of breast implants as a function of implantation time // Plast. Reconstr. Surg. 1988. - Vol.21, № 6. - P. 566-569.

140. Vojdani F., Brauthbar N., Campbell Antibody to silicon and native macro-molecules in women with silicone breast implants // Immunotoxicol. 1994. -Vol.16, №4.-P. 497-523.

141. Watson J. Some obervations on free fat grafts: with reference to their use in mammaplasty // Brit. J. Plast. Surg. 1959. - Vol.12, №2. - P. 263-302.

142. Whitacez L.A. Biological boundaries: A concept in facial skeletal restracting // Clin. Plast. Surg. 1989. - Vol.16, № 1. - P. 1-8.

143. Wiikinson I.S. Complications in aesthetic malar augmentation // Plast. Re-const. Surg. 1983. - Vol.71, №5. - P. 643-647.

144. Wilflinseder P., Propst A., Micus G. Constrictivefi-brosis following siliconeimplants in mammary augmentation // Chirur. Plast. (Berlin). 1974. - Vol.2.- P. 215-219.

145. Wintsch K., Helaly P., Meuly C. 10-Years results following augmentation plastic // Helv. Chir. Acta. 1989. - Vol.55, № 6. - P. 876-879.

146. Worton E.I., Seifert L.N., Sherwood R. Late leakage of inflatable breast prostheses // Plast. Reconst. Surg. 1980. - Vol.65, №3. - P. 302-306.

147. Young A.H. A follow-up of twelve cases ofankytosis of the mandibular joint treated by condylectomy // Brit. J. Hast. Surg. 1963. - Vol.16. - P. 75-78.1. СУ