Новый способ пластики посттравматических дефектов суставной гиалиновой хрящевой ткани клеточно- тканевыми трансплантатами (экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.15, кандидат медицинских наук Долгушкин, Дмитрий Александрович

• Долгушкин, Дмитрий Александрович
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Долгушкин, Дмитрий Александрович

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные способы хирургического лечения при повреждениях суставной поверхности.

1.2. Клеточные технологии и тканевая инженерия в лечении повреждений суставного гиалинового хряща.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика наблюдавшихся животных.

2.2 Примененные методы обследования.

2.2.1. Клинический осмотр.

2.2.2. Реовазография.

2.2.3. Термография.

2.2.4. Рентгенография.

2.2.5. Компьютерная томография.

2.2.6. Морфологические методы исследования.

2.2.7. Методы статистического анализа, математического моделирования и доказательной медицины.

Глава 3. НОВЫЙ СПОСОБ ПЛАСТИКИ ПОСТТРАВМАТИЧЕСКИХ СУСТАВНЫХ ДЕФЕКТОВ КОМБИНИРОВАННЫМИ КЛЕТОЧНО

ТКАНЕВЫМИ ТРАНСПЛАНТАТАМИ.

3.1. Характеристика комбинированных клеточно-тканевых трансплантатов.

3.2. Характеристика нового способа пластики суставных костно-хрящевых дефектов комбинированными трансплантатами.

Глава 4. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ОТДАЛЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЭКСПЕРИМЕНТА.

4.1. Итоги клинического обследования.

4.2. Основные итоги инструментального обследования.

4.2.1. Результаты реовазографии.

4.2.2. Результаты термографии.

4.2.3. Результаты рентгенографии и компьютерной томографии.

4.3.Результаты морфологических методов исследования.

4.3.1. Макроскопическая оценка.

4.3.2. Микроскопическая оценка.

4.4. Осложнения.

4.5. Оценка отдаленных результатов лечения в различных экспериментальных группах.

Глава 5. ОБОСНОВАНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ НОВОГО СПОСОБА ПЛАСТИКИ СУСТАВНЫХ КОСТНО-ХРЯЩЕВЫХ ДЕФЕКТОВ КОМБИНИРОВАННЫМИ КЛЕТОЧНО-ТКАНЕВЫМИ

ТРАНСПЛАНТАТАМИ С ПОЗИЦИЙ ДОКАЗАТЕЛЬНОЙ МЕДИЦИНЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Новый способ пластики посттравматических дефектов суставной гиалиновой хрящевой ткани клеточно- тканевыми трансплантатами (экспериментальное исследование)»

Актуальность темы исследования

С каждым годом растет число людей, страдающих посттравматическими и деструктивными поражениями, хряща крупных суставов. Наиболее часто встречаются полнослойные хрящевые и костно-хрящевые дефекты, частота которых составляет от 1,5 до 20% от всех видов повреждений суставного гиалинового хряща (Трачук А.П., Шаповалов В.М., 2000).

Для оперативного лечения больных применяются различные способы хондропластики, то есть замещение дефектов хряща участками здоровой хрящевой ткани, различными видами трансплантатов и др. (Ларцев Ю.В., 2007). Однако результаты выполняемых операций хондропластики часто не удовлетворяют ни врачей, ни пациентов - полноценного восстановления суставного гиалинового хряща не происходит (Маланин Д.А., Писарев В.Б., 2010). Прогрессирование деструктивных процессов в суставе приводит к инвалидизации больных, что подчеркивает высокую социальную значимость выбора оптимального способа лечения пациентов с данной патологией (Измалков С.Н., 2003; Миронов С.П., 2007).

В последнее время для восстановления тканей стали применять клеточные технологии (Туманов В.П., 2007). Появилась возможность использования клеток с целью регенерации хрящевой ткани при выполнении хондропластики (Cherubino P. et al., 2006). Однако существуют проблемы выбора источника для получения клеточного материала (Lin, Y. et al., 2005). Не решен вопрос об оптимальных путях доставки и фиксации клеточного материала в тканях-мишенях. Наиболее предпочтительными в настоящее время являются биологические матрицы-носители для клеток (Котельников Г.П., Волова JI.T. и соавт., 2008). Однако оптимальной матрицы для клеточного материала, обладающей хондроиндуктивными и хондрокондуктивными свойствами, до сих пор не найдено (Ponticiello, M.S. et al., 2000; Guo X. et al, 2004; Uchio, Y. et al., 2006).

Цель исследования

Разработка и экспериментальное обоснование нового способа пластики посттравматических дефектов суставного хряща комбинированными клеточно-тканевыми трансплантатами на основе бионосителя и аутологичных клеток из рёберной хрящевой ткани.

Задачи исследования:

1. С помощью клеточно-тканевых технологий разработать новый способ восстановления суставной гиалиновой хрящевой ткани в эксперименте на кроликах.

2. Дать структурную характеристику созданному клеточно-тканевому трансплантату, используя гистологические методы, а также электронную растровую и конфокальную микроскопию.

3. С помощью комплекса морфологических методов исследования изучить в эксперименте на животных характер регенераторных процессов и состояние прилежащей к области повреждений гиалиновой хрящевой ткани при пластике дефектов комбинированными клеточно-тканевыми трансплантатами, при замещении их только бионосителем и без применения пластического материала.

4. Построить математическую модель структурно-функционального состояния задней конечности экспериментального животного на основе системного многофакторного анализа результатов функциональных и морфологических методов исследования и оценить динамику отклонения интегральных показателей.

5. Изучить эффективность предложенного нового способа восстановления суставных поверхностей комбинированными клеточно-тканевыми трансплантатами с позиции доказательной медицины.

Научная новизна работы

Впервые для лечения костно-хрящевых повреждений разработан новый способ пластики дефектов комбинированными клеточно-тканевыми трансплантатами (Патент РФ на изобретение № 2383310 от 10.03.2010).

С помощью гистологических методов, а также электронной растровой, и конфокальной микроскопии доказана интеграция в бионоситель жизнеспособных аутологичных фибробластоподобных клеток из реберной гиалиновой хрящевой ткани и возможность их пролиферации после трансплантации с последующей хондродифференцировкой.

Разработан и внедрен в научно-исследовательский процесс способ оценки структурно-функционального состояния задних конечностей у кроликов в эксперименте (удостоверение на рационализаторское предложение № 132 от 2.03.11).

С помощью макро- и микроскопических методов исследования показано, что после пластики интраоперационных костно-хрящевых дефектов аллогенным бионосителем с аутологичными клетками гиалиновой хрящевой ткани происходит полное замещение дефектов регенератом, визуально не отличимым от окружающей суставной поверхности, представленным органотипичной гиалиновой хрящевой тканью.

На основе системного многофакторного анализа результатов функциональных и морфологических методов исследования построена математическая модель структурно-функционального состояния задней конечности кролика, позволившая оцененить динамику отклонения интегральных показателей у животных экспериментальных групп.

С позиций доказательной медицины обоснована эффективность предложенного нового способа пластики костно-хрящевых дефектов коленного сустава комбинированными клеточно-тканевыми трансплантатами.

Научно-практическая значимость работы

Результаты применения предложенного нами нового способа восстановления посттравматических повреждений суставного гиалинового хряща путем создания интраоперационных костно-хрящевых дефектов и их пластики комбинированными клеточно-тканевыми трансплантатами на основе деминерализованной спонгиозы и культуры аутологичных клеток из реберной хрящевой ткани свидетельствуют о высокой эффективности данного способа и открывают перспективы для проведения его клинических испытаний.

Внедрение результатов работы

Результаты проведенных исследований применяют в учебном процессе на кафедре травматологии, ортопедии и экстремальной хирургии, институте экспериментальной медицины и биотехнологий, кафедре травматологии, ортопедии и поликлинической хирургии ИПО, кафедре оперативной хирургии и клинической анатомии с курсом инновационных технологий ГОУ ВПО СамГМУ Минздравсоцразвития России.

Апробация работы

Основные положения диссертационного исследования доложены и обсуждены на итоговой научной конференции молодых ученых Самарского государственного медицинского университета «Аспирантские чтения» (г. Самара, 2009), Приволжском инновационном конвенте в рамках «Зворыкинского проекта» (г. Пермь, 2010).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 9 работ, из них 3 — в журналах, рекомендованных ВАК РФ. Получен 1 Патент РФ на изобретение, 1 удостоверение на рационализаторское предложение.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 163 страницах (из них текста 135 страниц) и состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Библиографический список содержит 92 отечественных и 165 зарубежных источников. Иллюстрации: 17 таблиц и 73 рисунка.

Заключение диссертации по теме «Травматология и ортопедия», Долгушкин, Дмитрий Александрович

ВЫВОДЫ

1.Разработан новый способ восстановления посттравматических повреждений суставной; поверхности, заключающийся5; -в*' создании интраоперационных костно-хрящевых дефектов и . заполнении их комбинированными клеточно-тканевыми - трансплантатами.: на основе аллогенной деминерализованной спонгиозы, изготовленной" по методике «Лиопласт»®,, и аутологичных клеток из рёберной хрящевой ткани.

2. Комплекс морфологических методов. исследования с использованием растровой и конфокальной микроскопии- свидетельствуют о том, что аллогенная деминерализованная биорезорбируемая спонгиоза поддерживает жизнеспособность» и пролиферативную активность аутологичных фибробластоподобных клеток из, реберной гиалиновой хрящевой ткани с последующей их хондродифференцировкой после трансплантации.

3. Результаты макроскопических и микроскопических методов исследования показали, что. при заполнении костно-хрящевых дефектов* комбинированными клеточно-тканевыми трансплантатами происходит восстановление суставной поверхности, органотипичная регенерация субхондральной кости и гиалиновой хрящевой ткани без деструктивных изменений прилежащего суставного гиалинового хряща.

4. У животных без пластики интраоперационных дефектов сохраняется деформация суставной поверхности и неполное замещение области повреждения волокнистой соединительной тканью, с развитием и прогрессированием дистрофии окружающей гиалиновой хрящевой ткани. При пластике только бионосителями происходит восстановление суставной поверхности с заполнением дефектов костно-фиброзными регенератами с очагами остеорезорбции и развитием в прилежащем гиалиновом хряще деструктивно-дистрофических процессов на поздних сроках.

5. Математическая модель, построенная на основании результатов примененного комплекса морфологических и функциональных методов исследования, позволила выявить, что отклонение интегрального показателя к завершению эксперимента у кроликов без выполнения пластики составило Хвг = -0,64±0,003; с замещением дефектов только бионосителями Хвг = -0,44±0,004. При пластике комбинированными трансплантатами значение Хв/ максимально приближалось к показателям у здоровых кроликов и составило Хв/ = -0,12±0,002.

6.Новый способ пластики суставных костно-хрящевых дефектов комбинированными клеточно-тканевыми трансплантатами доказал свою эффективность с позиций научно-обоснованной медицинской практики. Его применение позволило предотвратить развитие и прогрессирование в суставах животных вторичных деструктивных изменений, снизить риск развития возможных осложнений с 86,4% до 4,2% и достичь более полного и раннего восстановления функции конечностей.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 .Посттравматические повреждения суставной поверхности необходимо лечить хирургическим путем, создавая.интраоперационные костно-хрящевые дефекты и замещая их биопластическими материалами. Это способствует анатомическому восстановлению зоны повреждения и направлено на. профилактику развития деструктивно-дистрофических процессов в гиалиновой хрящевой ткани сустава.

2. Для обеспечения репаративного хондрогенеза в области интраоперационных костно-хрящевых дефектов рекомендуется выполнять их пластику комбинированными клеточно-тканевыми трансплантатами на' основе биорезорбируемого носителя и культуры аутологичных клеток из гиалиновой хрящевой ткани.

3.Для уменьшения травматичности операции хондропластики и повышения ее эффективности целесообразно осуществлять забор аутологичного материала вне сустава из реберной гиалиновой хрящевой ткани.

4.В качестве бионосителя для клеток рекомендуется использовать аллогенную деминерализованную лиофилизированную биорезорбируемую спонгиозу, созданную по методике «Лиопласт» которая поддерживает жизнеспособность, пролиферативную активность и последующую хондродифференцировку иммобилизованных на ней клеток.

5.Для оценки состояния задней конечности кролика при проведении экспериментальных исследований целесообразно применять, разработанную балльную шкалу структурно-функциональных характеристик.

6. Результаты, полученные в доклинических испытаниях нового способа восстановления посттравматических повреждений суставной поверхности комбинированными клеточно-тканевыми трансплантатами, подтверждают его эффективность и позволяют рекомендовать его для проведения клинических испытаний.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Долгушкин, Дмитрий Александрович, 2011 год

1. Авксентьева, М.В. Доказательная медицина в России / М.В. Авксентьева // Проблемы стандартизации в здравоохранении. 2006. — № 2. — С. 3-7.

2. Антипов, A.B. Артроскопическое замещение дефектов суставной поверхности костно-хрящевыми трансплантатами при рассекающем остеохондрите коленного сустава / A.B. Антипов. — Курган, 2003*. — 20 с.

3. Афанасьева, Ю.И. Гистология (гистология, цитология и эмбриология) / Ю.И. Афанасьева, H.A. Юрина.,- М.: Медицина, 1999. 744 с.

4. Бебчук, Н.В. Гистология: учебник для вузов / Н.В. Бебчук, P.P. Челамов, С.Л. Кузнецов, Э.Г. Улумбеков, Ю.А. Челышев. М.: ГЭОТАР-Мед, 2003. - 672 с.

5. Берсенев, A.B. Клеточная трансплантология — история, современное состояние и перспективы / A.B. Берсенев / / Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. 2005. - № 1.-С. 49-56.

6. Боровиков, В.П. Statistica. Искусство анализа данных на компьютере: для профессионалов / В.П. Боровиков. — СПб.: Питер, 2003. 688 с.

7. Булатов, A.A. Деминерализованные костные трансплантаты и индукционный остеогенез / A.A. Булатов // Травматология и ортопедия Россия. — 2005. -№2. С. 5360.

8. Винокурова, Т.С. Реовазография в оценке состояния периферического кровообращения при удлинении нижних конечностей / Т.С. Винокурова, Ю.Е. Гаркавенко // Вестн. травматол. ортопед. — 2004. №3 — С. 73-77.

9. Волков, A.B. Тканевая инженерия : новые перспективы развития медицины / A.B. Волков / / Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. 2005. - № 1. -С. 57-63.

10. Волков, A.B. Синтетические биоматериалы на основе полимеров органических кислот в тканевой инженерии / A.B. Волков / / Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. — 2005. — № 2. — С. 43-45.

11. Дедух, Н.В. Скелетные ткани / Н.В. Дедух, Е.Я. Панков / / Руководство по гистологии. Т. 1. - СПб.: СпецЛит, 2001. - С. 284-327.

12. Деев, Р.В. Участие трансфузированных клеток костного мозга в репаративном остеогистогенезе / Р.В. Деев, Н.В. Цупкина, В.Б. Сериков и др; / / Цитология. 2005.- Т. 46, № 9: С. 755-759.

13. Деев, Р.В. Особенности физиологического и репаративного остеогенеза после трансфузии ядросодержащих клеток костного мозга / Р.В. Деев, Н.В. Цупкина, ВС. Сергеев и др. / / Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. 2006. - № 3(5).- С. 54-58.

14. Деев, Р.В. Анализ рынка клеточных препаратов для коррекции патологии скелетных тканей / Р.В. Деев / / Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. -2006. Т. 2, №4. - С. 78-83.

15. Деев, P.B. Результаты трансплантации культуры аутогенных стромальных клеток костного мозга в область краевого дефекта длинныхтрубчатых костей / Р.В. Деев; Н.В. Цупкина, Д.Е. Иванов и др. / / Травматология ^ортопедия России. 2007. - № 2(44). С. 57-63.

16. Денисов-Никольский, Ю.И. Актуальные проблемы теоретической и клинической остеоартрологии / Ю.И. Денисов-Никольский, С.П. Миронов, Н.П. Омельченко, И.В. Матвейчук. Москва, 2005. - 334 с.

17. Зазирный, И.М. Тактика хирургического лечения дефектов хряща коленного сустава / И.М. Зазирный, В.Г. Евсеенко // Травматология и ортопедия XXI века: сборник тезисов докладов VIII съезда травматологов-ортопедов России. — Самара, 2006. С. 526-527.

18. Зубарев, A.B. Лучевая диагностика и телемедицина: вместе в XXI век / A.B. Зубарев, В.В. Китаев // Клинический вестник. — 2000. — № 4. — С. 36-38.

19. Измалков, С.Н. Повышенная гравитация кранио — каудального направления в лечении больных с заболеваниями и повреждениями коленного сустава / С.Н. Измалков, A.B. Яшков, М.Г. Котельников; — Самара, 2000. 16с.

20. Измалков, С.Н. Диагностика деформирующего артроза крупных суставов: методические рекомендации для слушателей ИПО, поликлинических хирургов, травматологов, врачей общей практики / С.Н. Измалков, Ю.В. Ларцев. — Самара: СамГМУ, 2003. 16 с.

21. Каземирский, A.B. Особенности асептического некроза мыщелков бедренной и большеберцовой костей (обзор литературы) / A.B. Каземирский, Н.В. Корнилов, К.А. Новоселов // Вестник травматологии и ортопедии им. H.H. Приорова. 2003. -№ 1. - С. 76-80.

22. Ким, И.И. Выделение и культивирование хондроцитов, полученных из различных источников / И.И. Ким / / Клеточная трансплантология и тканевая« инженерия! 2006. - № 4(6). - С. 48-50.*

23. Котельников, Г.П. Математическое моделирование в теоретической и практической медицине / Г.П. Котельников. Самара, 1994; - 110 с.

24. Котельников, Г.П. Доказательная'медицина. Научно-обоснованная медицинская практика / Г.П. Котельников, A.C. Шпигель. Самара, 2000. — 208 с.

25. Котельников, Г.П. Травматология: национальное руководство / Г.П. Котельников, С.П. Миронов. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. 808 с.

26. Котельников, Г.П. Новый способ лечения больных с дефектами гиалинового хряща в коленном суставе / Г.П. Котельников, Ю.В. Ларцев, А.Ю. Терсков, Д.С. Кудашев, Д.А. Распутин // Материалы Российского конгресса ASAMI: Курган, 2009. - С. 79-80:

27. Кудашев, Д1С. Комплексный подход в лечении больных с деструктивно-дистрофическими и травматическими поражениями хряща в коленном суставе / Д.С. Кудашев // Аспирантский вестник Поволжья. Самара, 2008. — № 3-4. - С. 108-112.

28. Кудашев, Д.С. Комплексное лечение больных с дефектами гиалинового хряща в коленном суставе / Д.С. Кудашев // Аспирантские чтения — 2009 (приложение к межвузовскому журналу «Аспирантский вестник Поволжья»), — Самара, 2009. С. 37-40.

29. Кудашев Д.С. Оперативное лечение больных с остеоартрозом и дефектом хряща коленного сустава Текст.: дис. . канд. мед. наук / Д.С. Кудашев'- Самара, 2010.- 162с.

30. Ларцев, Ю.В. Новый, лечебно-диагностический комплекс для больных гонартрозом: дис. . докт. мед. наук / Ю.В. Ларцев Самара, 2007.-349с

31. Ларцев, Ю.В. Новый способ лечения больных с дефектами^ гиалинового хряща коленного сустава / Ю.В. Ларцев, Д.С. Кудашев // Сборник тезисов IX. съездатравматологов-ортопедов. Саратов, 2010. - T.I. - С. 451-452.

32. Ларцев, Ю.В. Внутрисуставная оксигенотерапия в лечении больных с деструктивно-дистрофическими заболеваниями коленного сустава / Ю.В. Ларцев, Д.С. Кудашев // Сборник тезисов IX съезда травматологов-ортопедов. — Саратов, 2010. — T.I. — С. 450-451.

33. Лурия, Е.А. Культивирование и дифференцировка остеогенных костномозговых клеток-предшественников / Е.А. Лурия, С.А. Кузнецов, .Н. Генкина / / Методы культивирования клеток. — Л. : Наука, 1987. -С. 276-282.

34. Маланин, Д. А. Новый лечебно-диагностический комплекс для больных гонартрозом : дис. . докт. мед. наук / Д.А. Маланин Волгоград, 2002. -513 с.

35. Маланин Д.А. Пластика полнослойных дефектов гиалинового хряща в коленном суставе: экспериментальные и клинические аспекты репаративного хондрогенеза: автореф. дис. д-ра мед. наук. — Волгоград, 2002.

36. Маланин Д.А. Восстановление повреждений хряща в коленном суставе: экспериментальные и клинические аспекты / Д.А. Маланин, В.Б. Писарев, В.В. Новочадов. Волгоград, 2010. - 455 с.

37. Миронов, С.П. Стандартизированные исследования в травматологии и ортопедии / С.П. Миронов, Э.Р. Маттис, В.В. Троценко. М.: ОАО «Типография «Новости», 2008. - 88 с.

38. Монахов, B.B. Артроскопическое лечение болезни Кенига / В.В. Монахов, И.А. Кузнецов, З.К. Башуров // III конгресс российского артроскопического общества: сборник материалов конгресса. — Москва, 2000. С. 91-92.

39. Новик, A.A. Клеточная терапия / A.A. Новик, P.A. Иванов. М.: «ГЭОТАР», 2008.-239 с.

40. Павлова, В.Н. Синовиальная среда суставов / В.Н. Павлова. М.,1980. 296 с.

41. Платонов, А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии / А.Е. Платонов. — Москва, 2000 52 с.

42. Рыков, А.Г. Эндоскопическая диагностика и лечение хондральных и остеохондральных переломов коленного сустава / А.Г. Рыков // III конгресс российского артроскопического общества: сборник материалов конгресса. Москва, 2000.-С. 17-25.

43. Савельев, В.И. Трансплантация биологических тканей и репаративный гистогенез / В.И. Савельев, A.B. Калинин / / Травматология и ортопедия: практическое руководство. СПб.: Гиппократ, 2004. - Т. 1. - С. 436-505.

44. Сергеева Н.С., Использование аутологичных мезенхимальных стволовых клеток крысы для замещения костного дефекта/ Н.С. Сергеева, И.В.Решетов,

45. И.К.Свиридова// Цитология, 2004, т. 46, № 10. Материалы Международного симпозиума по биологии клетки в культуре «Стволовые клетки, регенерация, клеточная терапия». С. 941.

46. Трачук, А.П. Артроскопическая диагностика и лечение больных с острым гемартрозом / А.П. Трачук, P.M. Тихилов, Г.П. Соленый, В.И. Черный // III конгресс российского артроскопического общества: сборник материалов конгресса. — Москва, 2000. С. 44-45.

47. Трачук, А.П. Основы диагностической артроскопии коленного сустава / А.П. Трачук, В.М. Шаповалов, P.M. Тихилов. Санкт-Петербург, 2000. - 85с.

48. Трактуев, ДО. Стромальные клетки жировой ткани — пластический тип клеток, обладающих высоким терапевтическим потенциалом / Д.О. Трактуев, Е.В. Парфенова, В.А. Ткачук, К.Л. Марч / / Цитология. 2006. - Т .48, №2.-С. 83-93.

49. Туманов В.П. Морфологический анализ клеточного состава ожоговой раны при трансплантации культивированных аллофибробластов / В.П. Туманов // Онтогенез. 1998.-Т. 29, №6.-С. 478.

50. Туманов В.П. Морфологическая характеристика трансплантируемых фибробластов. /Туманов В.П., Пальчун В.Т., Поматилов А.А.// Вестник оториноларингологии. Материалы Российской конференции отоларингологов. Москва 2004. С. 59.

51. Туманов- В. П. Современные клеточные технологии // Новости клинической цитологии.России, т. 11, №3-4. 2007. - С. 34-38.

52. Углов, Б.А. Основы статистического анализа и математического моделирования в медико-биологических исследованиях / Б.А. Углов, Г.П. Котельников, М.В. Углова. Самара, 1994.- 68 с.

53. Фриденштейн, А.Я. Клонирование стромальных клеток-предшественников / А.Я. Фриденштейн / / Методы культивирования клеток. -JL: Наука, 1987. С. 257265.

54. Фриденштейн, А.Я. Стволовые остеогенные клетки костного мозга / А.Я. Фриденштейн // Онтогенез. 1991. - № 2. - С. 189-197.

55. Хлопин, Н. Г. Общебиологические и экспериментальные основы гистологии / Н.Г. Хлопин. Л.: Изд-во АН СССР, 1946. - 491 с.

56. Шишацкая, Е.И. Клеточные матриксы из резорбируемых полигидроксиалканоатов / Е.И. Шишацкая / / Клеточная- трансплантология и тканевая инженерия. 2007. - Т. 2, № 2. - С. 68-75.

57. Эйсмонт, O.JT. Артроскопическая остеохондральная аутотрансплантация в лечении изолированных повреждений хряща коленного сустава / O.JI. Эйсмонт // Украинский журнал малоинвазивной и эндоскопической хирургии. — 2004. № 11.— С. 23-28.

58. Ahn JI, Terry Canale S, Butler SD, Hasty KA. Stem cell repair of physeal cartilage. J Orthop Res. 2004 Nov; 22(6): 1215-21.

59. Andres, B.M. Treatment of osteoarthritic cartilage lesions with osteochondral autograft transplantation / B.M. Andres, S.C. Mears, D.S. Somel // Orthopedics. 2003. - Vol. 26 (ll).-P. 1121-1126.

60. Arinzeh, T.L. A comparative study of biphasic calcium phosphate ceramics for human mesenchymal stem-cell-induced bone formation / T.L. Arinzeh, T. Tran, J. McAlary, G. Daculsi // Biomaterials. 2005. - № 26. - P. 3631-3638.

61. Ashton, I.K. Mesenchymal stem cell therapy in joint disease / I.K. Ashton // Novartis Found Symp. 2007; 249:86-96; discussion 96-102. - P. 170-174.

62. Barone L., Cultured autologous chondrocyte implantation for cartilage repair / Barone L.,// Genzyme Tissue Repair, Cambrige, Massachusetts. — 1997.

63. Bobic V. Autologous osteochondral grafts in the management of articulan cartilage lesions/ V. Bobic// Orthopäde. 1999. - 28(1). - P. 19-25.

64. Bobic, V. Die Verwendung von autologen Knochen-Knorpel-Transplantation in der Behandlung von Gelenkknorpellasionen / V. Bobic // Orthopade. — 2005. — № 28. P. 19; 25.I

65. Boyan, B.D. Osteochondral progenitor cells in acute and chronic canine nonunions / B.D. Boyan, A.I. Caplan, J.D. Heckman // J. Orthop. Res. 2005. - Vol. 17. - № 2. - P. 246-255.

66. Bogan, B.D. Patent US. 600 1352 USA, CRN 11/08. 31.03.1997. Resurfacing cartilage defects with chondrocytes proliferated without differentiation using platelet-derived growth factor/Bogan B.D., Schwartz Z. ; 14.12.1999,424/93.7.

67. Bos, L.A. Ergebnisse und Komplikationen mit dem OATS-Instrumentarium / L.A. Bos, A. Ellermann, E. Silvia // Arthtroscopie. 2000. - № 13. - P. 99-102.

68. Brandt, K.D. Diagnosis and nonsurgical management of osteoarthrosis / K.D. Brandt // Professional Communication. 2001. - 304 p.

69. Brittberg M. Cellular aspects on treatment of cartilage injuries./ Brittberg M, Lindahl A, Nilsson A, Ohlsson C.// Agents Actions Suppl. 1994; 39:237-41.

70. Brittberg, M. Autologous chondrocyte transplantation / M. Brittberg / / Clin. Orthop. Relat. Res. 1999. - Vol. 367 (Suppl). - P. S147-S155.

71. Brittberg M. Articular cartilage engineering with autologous chondrocyte transplantation. A review of recent developments /Brittberg M., Peterson L, Sjogren-Jansson E, Tallheden T, Lindahl A.// J Bone Joint Surg Am 2003; 85-A; Suppl 3: 109-115

72. Brittberg, M. Articular cartilage repair in the knee joint with autologus chondrocytes and periosteal graft. Technical aspects / M. Brittberg // Operative Orthopädie und Traumatologic. 2008. - № 13. - P. 198-207.

73. Bruder SP, Jaiswal N, Haynesworth SE. Growth kinetics, self-renewal, and the osteogenic potential of purified human- mesenchymal stem cells during extensive subcultivation and following cryopreservation. J Cell Biochem. 1997 Feb; 64(2):278-94.

74. Bruder SP, Kurth AA-, Shea M, Hayes WC, Jaiswal N, Kadiyala S. Bone regeneration by implantation of purified, culture-expanded human mesenchymal stem cells. J Orthop Res. 1998 Mar; 16(2): 155-62. Related Articles, Links.

75. Buckwalter J. A., Rosenberg L. C., Hunziker E. B. // Articular cartilage: composition, structure, response to injury, and methods of facilitation,repair / eds J. W. Ewingi —New York: Raven Press, 1990. — P. 19—56.

76. Buckwalter J. A., Einhorn T. A., Bolander M. E., Cruess R. L. // Healing of musculoskeletal tissues / eds. C. A. Rockwood Jr., D. Green. — Philadelphia: J. B. Lippincott, 1996. — P. 261—304.

77. Butler, D.L. Functional tissue engineering for tendon repair : A multidisciplinary strategy using mesenchymal stem cells, bioscaffolds, and mechanical stimulation / D.L. Butler, N. Juncosa-Melvin, G.P. Boivin et al. / / J. Orthop. Res. 2007.

78. Cain, E.L. Treatment algorithm for osteochondral injuries of the knee / E.L. Cain, W.G. Clancy // Clin. Sports Med. 2007. - № 20. - P. 321-342.

79. Caplan, A.I. Mesenchymal stem cells : building blocks for molecular medicine in the 21 st century / A.I. Caplan, S.P. Bruder / / TRENDS in Mol. Med. -2001. Vol. 7, № 6. -P. 259-264.

80. Casabona, F. Prefabricated engineered bone flaps: an experimental model of tissue reconstruction in plastic surgery / F. Casabona, I. Martin, A. Muraglia et al. / / Plast. Reconstr. Surg. -1998. -Vol. 101, № 3. P. 577-581.

81. Chamberlain JR, Schwarze U, Wang PR et al. Gene targeting in stem cells from individuals with osteogenesis imperfecta. Science. 2004 v. 303, p. 1198-1201.

82. Chen, J.M. Autologous tenocyte therapy using porcine-derived bioscaffolds for massive rotator cuff defect in rabbits / J.M. Chen, C Willers, J. Xu et al. / / Tissue Eng. -2007. Vol. 13, № 7. - P. 1479-1491.

83. Cherubino, P. Autologus chondrocyte implantation using a bilayer collagen membrane: a preliminary report / P. Cherubino, F.A. Grassi, P. Bulgheroni, M. Ronga // J. Orthop. Surg.-2006.-№11.-P. 10-15.

84. Chost, P. Osteoarthritis, genetic and molecular mechanisms / P. Chost, M. Smith // Biogerontology. 2002. - № 3. - P. 85-88.

85. Cole, W.G. Advances in osteogenesis imperfecta / W.G. Cole // Clin Orthop. 2002. -Vol. 401.-P. 6-16.

86. Cowan CM, Shi YY, Aalami OO, Chou YF, Mari C, Thomas R, Quarto N, Contag CH, Wu B, Longaker MT.Adipose-derived adult stromal cells heal critical-size mouse calvarial defects. Nat Biotechnol. 2004 May;22(5):560-7. Epub 2004 Apr 11.

87. Curtis, A.S. An in vivo microfabricated scaffold for tendon repair / A.S. Curtis, CD. Wilkinson, J. Crossan et al. / / Eur. Cell. Matr. 2005. - Vol. 11, № 9. - P. 50-57.

88. Darling, E.M. Rapid phenotypic changes in passaged articular chondrocyte subpopulations / E.M. Darling, K.A. Athanasion II J. Orthop. Res. 2005. -Vol. 23, № 2. -P. 425-432.

89. Diduch, D.R. Marrow stromal cells embedded in alginate for repair of osteochondral defects / D.R. Diduch // Arthroscopy. 2000. -Vol. 16. - № 6. - P. 571-577.

90. Dominici, M. Hematopoietic cells and osteoblasts are derived from a common marrow progenitor after bone marrow transplantation / M. Dominici, C Pritchardb, J.E. Garlits et al. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2004. -Vol. 101, № 32. - P. 11761 -11766.

91. Dominici, M. Minimal criteria for defining multipotent mesenchymal stromal cells. The International Society for Cellular Therapy position statement / M. Dominici, K. Le Blanc, I. Mueller et al: / / Cytotherapy. 2006. - Vol. 8, № 4. -P. 315-317.

92. Dorotka, R. Mid-term results of autologous chondrocyte transplantation^ n knee and ankle. A one- to six-year flow-up study / R. Dorotka, R: Kotz, S. Tratting, S. Nehrer / / Z. Rheumatol. 2004. - Vol. 63, № 5. - P. 385-392.

93. Dorotka, R., Repairof articular cartilage defects treated by microfracture and a three-dimensional collagen matrix/ R. Dorotka, U. Windberger, K. Macfelda et al. / / Biomaterials. 2004. - Vol. 26. - P. 3617-3629.

94. Dragoo, J.L. Bone induction by BMP-2 transduced stem cells derived from human fat / J.L. Dragoo, J.Y. Choi, J.R. Lieberman, J. Huang, P.A. Zuk, J. Zhang, M.H. Hedrick, P. Benhaim // J. Orthop. Res. 2003. - № 4. - P. 622-629.5

95. O Driscoll S.W., Preclinical cartilage repair: current status and future perspectives./ Clin Orthop Relat Res. 2001. Oct;(391 Suppl). - P. 397-401

96. O Driscoll S.W., The role of periosteum in cartilage repair./ S.W. O Driscoll, J.S. Fitzsimmons/ Clin Orthop Relat Res. 2001. Oct;(391 Suppl). - P. 190-207

97. Eberli, D. Tissue Engineering Using Adult Stem Cells / D. Eberli, A. Atala / / Methods In Enzymology. Editors-ln-Chief J.N. Abelson, M.I. Simon. Founding Editors S.P. Colowick, N.O. Kaplan. 2006. - Vol. 420. - P. 287-302.

98. Eppley, B.L. Resorbable PLLA-PGA plate and screw fixation in pediatric craniofacial surgery: clinical experience in 1883 patients / B.L. Eppley, L Morales, R. Wood et al. / / Plast. Reconstr. Surg. 2004. - Vol. 114, № 4. - P. 850-856.

99. Erggelet, C. The operative treatment of full thickness cartilage defects in the knee joint with autologus chondrocyte transplantation / C. Erggelet, M.R. Steinwachs, A. Reichelt // Saudi Med J. 2005. - № 8. - P. 715-721.

100. Ewing J.W. Articular cartilage and knee joint function. Basic science and arthroscopy. — New York: Raven Press, 1990.

101. Fell, H.B. Experiments on the differentiation in vitro of cartilage and bone. Part I / H.B. Fell / / Archiv fbr experimented Zellforchung besonders Gewebezbchtung explanation). 1928/1929. - Bd. VII. - S. 390-411.

102. Ficat R. P., Ficat C., Gedeon P., Toussaint J. B. // Clin. Orthop. — 1979. — Vol. 144. — P. 74—83.

103. Folkman, J. Self-regulation of growth in three dimensions / J. Folkman, M. Hochberg / / J. Exp. Med. 1973. - Vol. 138. - P. 745-753.

104. Gangji, V. Treatment of Osteonecrosis of the Femoral Head with Implantation of Autologous Bone-Marrow Cells / V. Gangji, J.-P. Hauzeur, C Matos et al. II J. Bone and Joint Surg. (Am.). 2004. - Vol. 86. - P. 1153-1160.

105. Gangji, V. Treatment of Osteonecrosis of the Femoral Head with Implantation of Autologous Bone-Marrow Cells / V. Gangji, J.-P. Hauzeur/ / J. Bone and Joint Surg. (Am.). 2005. - Vol. 87. - P. 106-112.

106. Gigante, A. Membrane-seeded autologus chondrocytes: proliferation analysis / A. Gigante, C. Bevilacqua, A. Ricevute, M. Mattioli-Belmote, F. Greco // Knee Surg. Sports Traumatol. Arthrosc. 2006. - № 23. - P. 124-127.

107. Johnson L. L. // Arthroscopy. — 1986. — Vol. 2. — P. 54—69.

108. Grayson, W.L Human mesenchymal stem cells tissue development in 3D PET matrices / W.L. Grayson, T. Ma, B. Bunnell / / Biotechnol. Prog. 2004. -Vol. 20, №3.- P. 905-912.

109. Guilak, F. Adipose-derived adult stem cells for cartilage tissue engineering / F. Guilak, H.A. Awad, B. Fermor, H.A. Leddy, J.M. Gimble // Biorheology. 2004. - № 4. - P. 389399.

110. Guo X., Repair of large articular cartilage defects with implants of autologous mesenchymal stem cells seeded into beta-tricalcium phosphate in a sheep model/ Guo X,

111. Wang C, Zhang Y, Xia R, Hu M, Duan C, Zhao Q, Dong L, Lu J, Qing Song Y.//. Tissue Eng. 2004 Nov-Dec; 10(11-12): 1818-1829:

112. Haddo, 0: The use of chondrogide membrane in autologous chondrocyte implantation / 0. Haddo? S. Mahroof, D. Higgs et al. / / Knee. 2004. - Vol. 11, №1'.-P. 51-55.

113. Hangody, L. Autologus-osteochondral mosaicplasty for the treatment of full-thickness defects of weight-bearing joints: Ten jears of experimental, and clinical experience / L. Hangody, P. Fuies // J. Bone Joint Surg-. Am. 2005. - № 85. - P. 25-32.

114. Hanks T., Comparison of cell viability on anorganic bone matrix with or without P-15 cell binding peptide/ T. Hanks, B.L.Atkinson //Biomaterials. 2004 Aug;25(19):4831-4836.

115. Hart J. Treatment of articular cartilage defects in the knee with autologouschondrocyte grafting/ J. Hart, J. Paddle-Ledinek// Proceedings of the International t

116. Cartilage Repair Society 2nd symposium. Boston: ICRS, 1998.,

117. Hayes, A.J. Macromolecular organisation and in vitro growth characteristics of scaffold-free neocartilage grafts / A.J. Hayes, A. Hall", L. Brown et al. II J. Histochem. Cytochem. 2007. - Vol. 55, № 8. - P. 853-866.

118. Hempfing, C.F. Ergebnisse der Lavage beim Knorpelschlagen / H. Hempfling, J.Jeroch, A.B. Imhoff. Steinkopf Verlag Darmstadt, 2005. - 256 p:

119. Henderson I, Tuy B, Connell D, et al. Clinical results and correlation with MRI findings of autologous chondrocyte implantation (ACI) with: a minimum 12 months prospective follow up. J Bone Joint Surg 2003; 85: 1060-1066

120. Hernigou P, Beaujean F, Lambotte JC. Decrease in the mesenchymal stem-cell pool in the proximal femur in corticosteroid-induced osteonecrosis. J Bone Joint Surg Br 1999; 81:349-355

121. Hokugo, A. Préfabrication of vascularized bone graft using guided bone regeneration / A. Hokugo, Y. Kubo, Y. Takahashi / / Tissue Eng. 2004. -Vol. 10, № 7-8. - P. 978-986.

122. Horas, U. Osteochondral transplantation versus autogenous chondrocyte transplantation. A prospective comparative clinical study/ U. Horas, R. Schnettler, D. Pelinkovic et al. // Chimrg. 2000. - Vol. 71, № 9. - P. 1090-1097.

123. Horwitz E.M., Clinical responses to bone marrow transplantation in children with severe osteogenesis imperfect/ E.M Horwitz, DJ Prockop, PL Gordon// Blood'. 2001. v. 97. №5. p. 1227-1231.

124. Horwitz, E.M. Clinical responses to bone marrow transplantation in children with severe osteogenesis imperfect / E.M. Horwitz, D.J. Prockop, P.L. Gordon et al. / / Blood. -2001. Vol. 97, № 5. - P. 1227-1231.

125. Horwitz, E.M. Clarification of the nomenclature for MSC: The International Society for Cellular Therapy position statement / E.M. Horwitz, K. Le Blanc, M. Dominici et al. // Cytotherapy. 2005. - Vol. 7, № 5. - P. 393-395.

126. ICRS Cartilage Injuiy Evaluation Package, 2000 // Materials of ICRS 1999, 2000 Standards Workshop at Schloss Munchenwieler, Switzerland.

127. Insall J.N. Surgery of the Knee. — New York, Edinburg, London, Melbourne: Churchill Livingstone, 1984.

128. Jager M, Sager M, Knipper A, Degistirici O, Fischer J, Kogler G, Wernet P, Krauspe R. In vivo and in vitro bone regeneration from cord blood derived mesenchymal stem cells. Orthopäde. 2004 Dec;33(12): 1361-72.

129. Jeh, J.K. Effect of hypophysectomy on the proliferation and differentiation of rat bone marrow stromal cells / J.K. Jeh, J.F. Evans, M.M. Chen, J.F. Aloia // Amer. J. Physiol. -1999. Vol. 276. - № 1. - p. 34-42.

130. Khouri, R.K. Préfabrication of composite free flaps through staged microvascular transfer: an experimental and clinical study/ R.K. Khouri, J. Upton, W.W. Shaw / / Plast. Reconstr. Surg. 1991. - Vol. 87. - P. 108-115.

131. Kim, W.S. Tissue Engineered Vascularized Bone Formation Using in vivo Implanted Osteoblast-Polyglycolic acid Scaffold /W.S. Kim, H.K Kim II J. Korean Med. Sci. -2005. Vol. 20. - P. 479-482

132. Koulalis, D. Autologous chondrocyte transplantation forosteochondritis dissecans of the talus / D. Koulalis, W. Schultz, M. Heyden / / Clin. Orthop. -2002. Vol. 395. - P. 186192.

133. Kose, N. Percutaneous autologous bone marrow grafting for simple bone cysts / N. Kose, E. Gokturk, A. Turgut, I. Gunal, S. Seber // Bull Hosp. Jt. Dis. -2002. № 2. - P. 105-110.

134. Krebsbach PH, Mankani MH, Satomura K, Kuznetsov SA, Robey PG. Repair of craniotomy defects using bone marrow stromal cells. Transplantation. 1998 Nov 27;66(10): 1272-8.

135. Kryger, G.S. A comparison of tenocytes and mesenchymal stem cells for use in flexor tendon tissue engineering / G.S. Kryger, A.K. Chong , M. Costa et al. II J. Hand Surg. Am.). 2007. Vol. 32, № 5. - P. 597-605.

136. Kuznetsov, S.A. Circulating Connective Tissue Precursors: Extreme Rarity in Humans and Chondragenic Potential in Guinea Pigs/ S.A. Kuznetsov, M.H. Mankani, A.I. Leet et al. / / Stem Cells. 2007. - Vol. 25, № 7. - P. 1830-1839.

137. Lalan, S. Tissue engineering and its potential impact on surgery / S. Lalan, I. Pomerantseva, J.P. Vacanti // World J. Surg. 2001. - Vol. 25.- № 11. - P. 1458-1466.

138. Lane, J.M. Bone marrow and recombinant human bone morphogenetic protein-2 in osseous repair / J.M. Lane, A.W. Yasko, E. Tomin // Clin. Orthop. 1999. - Vol. 361. - P. 216-227.

139. Langer, R. Tissue engineering / R. Langer, J.P. Vacanti / / Science. -1993. Vol. 260, №5110.-P. 920-926.

140. Larson, B.L. Human Multipotent Stromal Cells MSCs) Undergo Sharp Transition from Division to Development in Culture / B.L. Larson, J. Ylostalo, D.J. Prockop / / Stem Cells. 2007.

141. Lee C.R., Grodzinsky AJ, Hsu HP; Spector M. Effects of a cultured autologous chondrocyte-seeded type II collagen scaffold on the healing of a chondral, defect in a canine model. J Orthop Res. 2003 Mar;21(2):272-81

142. Lendeckel, S. Autologous stem cells adipose) and fibrin glue used to treat widespread traumatic calvarial defects : case report / S. Lendeckel, A. Jodicke, P. Christophis et al. / / J. Cranio-Maxi 11 ofac. Surg. 2004. - Vol. 32, № 6. - P. 370-373.

143. Leonardi, R. Spatio-temporal expression of E-cadherin during human odontogenesis. An immunohistochemical study / R. Leonardi // Minerva Stomatol. 1999. — Vol. 48. - № 7-8.-P. 325-331.

144. Liebau, C. Technik der autologen Knorpel-Knochen-Transplantation am Kniegelenk / C. Liebau, R1 Kramer, H. Haak // Arthroscopic. 2002. - № 13. - P. 94-98.

145. Lindahl, A. Cartilage repair with chondrocytes: clinical and cellular aspects / A. Lindahl, M. Brittberg, L. Peterson // Novartis Found Symp. 2003; 249:175-86; discussion 186-9, 234-8, 239-41.

146. Liu, W. Mesenchymal Stem Cells and Tissue Engineering / W. Liu, L Cui, Y. Cao / / Methods In Enzymology. Editors-ln-Chief J.N. Abelson, M.I. Simon. Founding Editors S.P. Colowick, N.O. Kaplan. 2006. - Vol. 420. - P. 339-361.

147. Livingston, T. In vivo evaluation of a bioactive scaffold for bone tissue engineering / T. Livingston, P. Ducheyne, J. Garino / / J. Biomed. Mater. Res. -2002. Vol. 62, № 1. -P. 1 -13.

148. Lochnert, J. Autologe Chondrozyten-transplantation (ACT) im Kniegelenk / J. Lochnert, K. Ruhnau, A. Gossen, K. Bernsmann, M. Wiese // Arthroscopic. 2005. - № 12.-P. 34-42.

149. Lozinsky, V.I. Polymeric cryogels as promising materials of biotechnological interest / V.I. Lozinsky, I.Y. Galaev, F.M. Plieva et al. / / Trends Biotechnol. 2003. - Vol. 21, № 10.-P. 445-451.

150. Lucarelli E, Donati D, Cenacchi A, Fornasari PM. Bone reconstruction of large defects using bone marrow derived autologous stem cells. Transfus Apheresis Sci. 2004 Apr;30(2): 169-74.

151. Luyten, F.P. Mesenchymal stem cells in osteoarthritis / F.P. Luyten // Curr. Opin. Rheumatol. 2004. - № 5. - P. 599-603.

152. Magnuson P.B. // Surg. Gynecol. Obstet. 1941. - Vol. 73. - P. 1-9.

153. Majima, T. Chitosan-based hyaluranan hybrid polimerfibre for ligament and tendon tissue engineering / T. Majima, T. Irie, N. Sawaguchi et al. / / Proc. Inst. Mech. Eng. H). -2007. Vol. 221, № 5. - P. 537-546.

154. Mandelbaum B.R., Browne J.E., Fu F. et al. // Amer. J. of Sports Medicine. 1998. -Vol. 26, N6.-P. 853-861.

155. Mankani, M.H. Pedicled bone flap formation using transplanted bone marrow stromal cells / M.H. Mankani, P.H. Krebsbach, K. Satomura et al. / / Arch. Surg. 2001. - Vol. 136, № 3. - P. 263-270.

156. Mankani, M.H. Canine Cranial Reconstruction Using Autologous Bone Marrow Stromal Cells / M.H. Mankani, S.A. Kuznetsov, B. Shannon et al. Am. J. Pathol. 2006. -Vol. 168. - P. 542-550.

157. Mankani, M.H. In vivo bone formation by Human marrow stromal cells: Reconstruction of the mouse calvarium and mandible / M.H. Mankani, S.A. Kuznetsov, R.M. Wolfe et al. / / Stem cells. Vol. 24, № 9. - P. 2140-2149.

158. Marcacci, M. Arthroscopic autologus chondrocyte transplantation: technical note / M. Marcacci, S. Zaffagnini, E. Kon, A. Visani, F. Iacono, I. Loreti // Knee Surg Sports Traumatol. Arthrosc. -2001. -№ 10. P. 154-159.

159. Marie, P.J. Cellular and molecular alterations of osteoblasts in human disorders of bone formation / P.J'. Marie // Histol. Histopathol. 2006. - .Vol. 2. - № 2. - P. 525-538.

160. Marlovits, S. Autologous chondrocyte transplantation forthe treatment of articular cartilage defects inf the knee joint. Techniques and results / S. Marlovits, F. Kutscha-Lissberg, S. Aldrian; et al. / / Radiologe. 2004. -Vol. 44, № 8. - P. 63-72.

161. Meisel, H.J. Clinical experience in cell-based therapeutics : disc chondrocyte transplantation a treatment for degenerated or. damaged intervertebral disc / H.J. Meisel, V. Siodla, T. Ganey et al. / / Biomol. Eng. 2007. -Vol. 24, №1 .-P. 5-21.

162. Melamed, E. Restoration of arthritic cartilage defects using autologous chondrocytes transplantation is superior to cartilage-paste graft in rabbit / E. Melamed, D. Robinson, N. Halperin, Z. Nevo / / J. Knee Surg. 2004. -Vol. 17, №1.-P. 6-12.

163. Nefussi, J.R. Mineralization in vitro of matrix formed by osteoblasts isolated by collagenase digestion / J.R. Nefussi, M.L Boy-Lefevre, H. Boulekbache, N. Forest / / Different. 1985. - Vol. 29, № 2. - P. 160-168.

164. Nischida, S. Number of osteoprogenitor cells in human bone marrow markedly decreases after skeletal maturation / S. Nischida, N. Endo, H.J. Yamagiwa // Bone Miner. Metab.-2005.-Vol. 14.-№3.-P. 171-177.

165. Nuki, G. Osteoarthritis: a problem of joint failure / G. Nuki // Z Reumatol. 2005. -№58.-P. 142-147.

166. Ochij M. Articular cartilage repair using tissue engineering technique -novel approach' with minimally invasive procedure / Ml Ochi,. N. Adachi, H. Nobuto et al. / / Artig. Organs. 2004. - Vol. 28, № 1. - P. 28^32.

167. Ohgushi H, Kitamura S, Kotobuki N, Hirose M, Machida H, Muraki K, Takakura Y. Clinical application of marrow mesenchymal stem cells for hard tissue repair. Yonsei Med J. 2004 Jun 30;45 Suppl:61-7

168. Okuma, M. Reinsertion of stimulated nucleus pulposus cells retards intervertebral disc degeneration : An in vitro and in vivo experimental study / M. Okuma, J. Mochida, K. Nishimura et al. / / J. Orthop. Res. 2000. - Vol. 18, № 6. - P. 988-997.

169. Oreffo, R.O.C. Future potential for using osteogenic stem / R.O.C. Oreffo, J.T. Triffitt // Cells and biomaterials in orthopedics. 2007. - Vol. 25. - №. 2. - P. 5-9.

170. Otto, W.R. Tomorrow's skeleton staff: mesenchymal stem cell and the repair of bone and cartilage / W.R. Otto, J. Rao, L.I. Guo // Cell Prolif. 2004. - № 37. - P. 97-110.

171. Outerbridge, H.K. The use of the lateral patellar autologous graft for the repair of a large osteochondral defect in the knee / H.K. Outerbridge, A.R. Outerbridge, R.E. Outerbridge // J. Bone Joint Surg. Am. 2002. - № 77. - P. 65-72.

172. Padua, R. Focal articular cartilage defects in the knee: surgical treatment / R. Padua, R. Bondi // J. Orthoped Traumatol. 2004. - № 1. - P. 63-65.

173. Pfander, D. Presence and distribution of collagen II, collagen I, fibronectin^ and tenascin in rabbit normal and osteoarthritis cartilage / D. Pfander, R. Rahmanzaden, E.E. Scheller // J. Rheumatol. 2004. - № 26. - P. 386-391.

174. Peters, T.A. Osteochondritis dissecans of the patellofemoral joint / T.A. Peters, I.D. McLean // J. Sports Med. 2000. - № 1. - P. 63-67.

175. Peterson L., Menche D., Grande D. et al. Chondrocyte transplantation: an experimental model in the rabbit (abstr.) / Transactions from the 30th Annual Orthopaedic Research Society, 1984. P. 218.

176. Peterson, L. Articular surface injuries and transplantation of chondrocytes : (Pap.) Spec. Day Eur. Fed. Nat. Assoc. Sports Traumatol. EFOST). Munich. 4-7 Juli, 1995 / L Peterson / / Sports Exercise and Injury. 1997. -№ 2. - P. 94-95.

177. Pietsch, M. Surgical treatment of knee joint osteoarthritis in the middle-aged patient / M. Pietsch, S. Hofmann / Wien Med Wochenschr. 2007. - № 157. - P. 7-15.

178. Pittenger, M.F. Multilineage potential of adult human mesenchymal stem cells / MiF. Pittenger, A.M. Mackay, S.C. Beck et al. / / Science. 1999. -Vol. 284, № 5411. - P. 143147.

179. Pittenger, M.F. Human mesenchymal stem cells : progenitor cells for cartilage, bone, fat and stroma / M.F. Pittenger, J.D. Mosca, K.R. Mcintosh / / Curr. Top. Microbiol. Immunol. 2000. - Vol. 251. - P. 3-11.

180. Polykandriotis, E. Autonomously vascularized cellular constructs in tissue engineering : opening a new perspective for biomedical science / E. Polykandriotis, A. Arkudas, R. Horch et al. / / J. Cell. Mol. Med. 2007. -Vol. 11, № 1. - P. 6-20.

181. Pridie K.H. //J. Bone Joint Surg. (Brit.). 1959. - Vol. 41. -P. 618-619.

182. Prockop, D.J. Targeting gene therapy for osteogenesis imperfecta / D.J. Prockop // The new England journal1 of medicine. 2004. - № 4. - P. 2302-2303.

183. Ricevuto, A. Stem cells for regenerative medicine: advances in engineering of tissue and organs / A. Ricevuto // J. Biomed Mater Res. 2008. - № 98. - P. 338-351.

184. Roos, E.M. Effectiveness and practice variation of rehabilitation after joint replacement / E.M. Roos // Curr. Opin. Rheumatol. 2003. - № 15: - P. 160-162.

185. Roos, E.M. Knee Injury and Osteoarthritis Outcome Score (KOOS) development of a self-administered outcome measure / E.M. Roos, H.P. Roos, L.S. Lohmander, C. Ekdahl, B.D: Beynnon // J. Orthop. Sports Phys. Ther. - 2007. - № 28. - P. 88-96.

186. Rougraff, B.T. Treatment of active unicameral bone cysts with percutaneous injection of demineralized bone matrix and autogenous bone marrow / B.T. Rougraff, T.J. Kling // J. Bone Joint Surg. Am. 2002. - № 6. - № 921-929.

187. Qi, X. Comparative study on seeding methods of human bone marrow stromal cells in bone tissue engineering / X. Qi, J. Liu, Y. Chang, X Xu / / Chinese Med. J. 2004. - Vol. 117, № 4. - P. 576-580.

188. Quarto R, Mastrogiacomo M, Cancedda R, Kutepov SM, Mukhachev V, Lavroukov A, Kon E, Marcacci M. Repair of large bone defects with the use of autologous bone marrow stromal cells. N Engl J Med 2001; 344; 5: 385-386

189. Reddi, A.H. Bone morphogenetic proteins, bone marrow stromal cells, and mesenchymal stem cells. Maureen Owen revisited / A.H. Reddi / / Clin. Orthop. Relat. Res. 1995.-№313.-P. 115-119.

190. Reiter, I. Spontaneous Differentiating Primary Chondrocytic Tissue Culture : A Model for Enchondral Ossification / I. Reiter, M. Tzukerman, G. Maor / / Bone. 2002. -Vol. 31, №2.-P. 333-339.

191. Robinson,D. Auto-logous chondrocyte transplantation for reconstruction of isolated joint defects : the Assaf Harofeh experience / D. Robinson, H. Ash, D. Aviezer/ / Isr. Med. Assoc. J. 2000. -Vol. 2, № 4. - P. 290-295.

192. Rougraff BT, Kling TJ- Treatment of active unicameral bone cysts with,percutaneous injection of demineralized bone matrix and autogenous bone marrow. J. Bone Joint Surg Am. 2002 Jun;84-A(6):921-9

193. Schoeters, G.E. Mineralization of adult mouse bone marrow in vitro / G.E. Schoeters, L. de Saint-Georges, R. van den Heuvel, 0. Vanderborght / / Cell Tissue Kinet. 1988. -Vol. 21, №5.-P. 363-374.

194. Shang, Q. Tissue-engineered bone repair of sheep cranial defects with autologous bone marrow stromal cells / Q. Shang, Z. Wang, W. Liu et al. / / J. Craniofac. Surg. -2001. Vol. 12, № 6. - P. 586-593.

195. Smith A.U. // Nature. 1965. - Vol. 205. - P. 782—784.

196. Sonoyama, W. Multipotent stem cells in dental pulp / W. Sonoyama, T. Yamaza, S. Gronthos, S. Shi / / Culture of human stem cells. Ed. Freshney R.I., Stacey G.N., Auerbach J. M. Wiley-lnterscience. A John Wiley S. Sons, Inc., 2007. -P. 187-206.

197. Srouji, S. Bone marrow stem cells and biological scaffold for bone repair in aging and disease / S. Srouji, E. Livne // Mech Ageing Dev. 2007. - № 2. - P. 281-287.

198. Steck, E. Induction of intervertebral disc-like cellsfrom adult mesenchymal stem cells / E. Steck, H. Bertram, R. Abel et al. Stem Cells. 2005. - Vol. 23. -P. 403-411.

199. Sun, J.S. The role of muscle-derived stem cells in bone tissue engineering / J.S. Sun, S.Y. Wu, F.H. Lin // Biomaterials. 2005. - № 18. - P. 3953-3960.

200. Temenoff, J.S. Review: tissue engineering for regeneration of articular cartilage / J.S. Temenoff, A.G. Mikos // Biomatetials. 2000. - № 21. - P. 431-440.

201. Tholpady, S.S. Mesenchymal stem cells from rat visceral fat exhibit multipotential differentiation in vitro / S.S. Tholpady, A.J. Katz, R.C. Ogle / / Anat. Rec. A Discov. Mol. Cell. Evol. Biol. 2003. - Vol. 272, № 1. -P. 398-402.

202. Vad, V.B. Managemement of knee osteoarthritis: knee lavage combined with hylan versus alone / V.B. Vad, A.L. Bhat, T.P. Sculco, T.L. Wickiewicz // Arch Phys Med Rehabi. 2007. - № 5. - P. 634-637.

203. Vacanti, C.A. Replacement of an avulsed phalanx with tissue-engineered bone / C.A. Vacanti, L.J. Bonassar, M.P. Vacanti, J. Shufflebarger/ / N. Engl. J. Med. 2001. - Vol. 344.-P. 1511 -1514.

204. Verfaillie, C.M. Adult stem cells: assessing the case for pluripotency / C.M. Verfaillie // Trends in cell biology. 2002. - Vol. 12. - № 11. - P. 502-508.

205. Wakitani, S. Myogenic cells derived from rat bone marrow mesenchymal stem cells exposed to 5-azacytidine / S. Wakitani, T. Saito, A.T. Caplan // Muscle Nerve. 1995. -Vol. 18,№ 12.-P. 1417-1426.

206. Wang, G. Influence of different mechanical environments on repair of cartilage defect with rabbit marrow mesenchymal stem cells / G. Wang, Y. Liu, Y.X. Shan / Zhongguo Xiu Chong Jian Wai Ke Za Zhi. 2004. - Vol. 18, № 2. -P. 96-99.