Обеспечение качества инфузионных растворов по показателю "механические включения" тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.01, кандидат фармацевтических наук Моисеева, Екатерина Владимировна
- Специальность ВАК РФ15.00.01
- Количество страниц 191
Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Моисеева, Екатерина Владимировна
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 Концепция GMP как гарантия выпуска эффективных и 10 безопасных лекарственных препаратов требуемого качества
1.2 Основные требования правил GMP к производству 12 лекарственных препаратов для парентерального применения
1.3 Условия производства и изготовления инфузионных 14 растворов в России
1.4 Неблагоприятное воздействие на организм больного при 20 парентеральном введении лекарственных препаратов, содержащих механические включения
1.5 Природа механических включений и основные источники 21 их возникновения
1.6 Нормирование содержания механических включений в 27 инфузионных растворах
1.7 Совершенствование методов обнаружения и 35 количественной оценки механических включений
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Глава 2. Объекты и методы исследования
2.1 Характеристика объектов исследования
2.2 Подготовка образцов для анализа
2.3 Сравнительная характеристика методов определения 52 содержания механических включений в инфузионных растворах
Выводы
Глава 3. Изучение организации технологического процесса изготовления и производства инфузионных растворов
3.1 Технологические схемы изготовления инфузионных растворов в больничных и межбольничных аптеках
3.2 Организация производственного процесса на 79 фармацевтических предприятиях
3.3 Сравнительная оценка уровня организации 88 технологического процесса в аптеках и на фармацевтических предприятиях
Выводы
Глава 4. Определение содержания механических включений в образцах инфузионных растворов аптечного изготовления
4.1 Визуальный метод
4.2 Микроскопический метод
4.3 Счетно-фотометрический 98 Выводы
Глава 5. Сравнительная оценка качества инфузионных растворов аптечного изготовления и промышленного производства по показателю «механические включения»
5.1 Результаты определения содержания механических 114 включений в инфузионных растворах промышленного производства счетно-фотометрическим методом
5.2 Сравнительный анализ данных, полученных при 120 проведении контроля продукции аптечного изготовления и промышленного производства счетно-фотометрическим методом
Выводы
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Технология лекарств и организация фармацевтического дела», 15.00.01 шифр ВАК
Разработка методических основ гармонизации аптечной практики и интеграции систем обеспечения и управления качеством2009 год, кандидат фармацевтических наук Сбоев, Георгий Александрович
Перспективы развития производства инфузионных растворов на территории Российской Федерации2013 год, кандидат фармацевтических наук Булатов, Андрей Евгеньевич
Технологическое обоснование промышленного производства растворов, изготавливаемых в условиях аптек2014 год, кандидат наук Сабиржан, Рушана Равилевна
РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИЧЕСКОГО КОМПЛЕКСА ЭКСТЕМПОРАЛЬНОГО ИЗГОТОВЛЕНИЯ КОМБИНИРОВАННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ ИНФУЗИОННОГО ВВЕДЕНИЯ В АПТЕКАХ МЕДИЦИНСКИХ ОРГАНИЗАЦИЙ2017 год, кандидат наук Михалевич, Екатерина Николаевна
Разработка методических подходов к антикризисному управлению муниципальными аптеками2009 год, кандидат фармацевтических наук Филина, Ирина Александровна
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Обеспечение качества инфузионных растворов по показателю "механические включения"»
Актуальность темы. Контроль основных показателей качества готового продукта и параметров технологического процесса играет важную роль в получении лекарственных препаратов (ЛП) гарантированного качества. Повышенный риск при парентеральном пути введения растворов большого объема (100 мл и более) или инфузионных растворов (ИР) обуславливает высокие требования, предъявляемые к их качеству, а именно стерильность, апирогенность и содержание минимально допустимого количества механических включений.
Под механическими включениями (MB) подразумеваются посторонние нерастворимые частицы (кроме пузырьков газа), случайно присутствующие в препарате. Осложнения при введении растворов, содержащих MB, могут выражаться в виде головной боли, аллергических реакций, флебитов, закупорки вен вплоть до некроза тканей, гранулематозного воспаления легких, иногда со смертельным исходом.
Помимо своего значения для безопасности больного, MB играют важную роль в оценке процесса производства ИР. Уровень содержащихся в готовом продукте частиц часто рассматривается как критерий оценки организации и ведения технологического процесса. В производственную практику отечественной фармацевтической промышленности с 1998 г. введены правила GMP (Good Manufacturing Practice) - Правила надлежащего производства (ОСТ 42-510-98). В соответствии с ними основное внимание следует уделять организации и контролю процесса производства наряду с контролем качества готового продукта. Поэтому внедрение новых перспективных методов анализа в систему контроля качества ЛП, особенно инъекционных, является одной из актуальных задач фармацевтической технологии.
В нашей стране по данным разных исследователей 80-90 % ИР (в зависимости от номенклатуры) изготавливается в аптеках лечебно-профилактических учреждений (ЛПУ). Согласно действующей нормативной документации: «Методическим указаниям по изготовлению стерильных растворов в аптеках» 1994 г., приказу Министерства здравоохранения Российской Федерации № 214 «О контроле качества лекарственных средств в аптеках» от 16 июля 1997 г. качество инфузионных растворов по показателю «МВ» в аптеках оценивается только визуальным методом. Для фармацевтических предприятий с 1998 г. введен руководящий документ - РД 42-501-98 «Инструкция по контролю на MB инъекционных лекарственных средств». В соответствии с инструкцией качество ИР по показателю «МВ» контролируется не только визуально, но и с помощью более объективных методов, позволяющих определять содержание частиц довидимого диапазона (размером менее 50 мкм), а именно микроскопического и счетно-фотометрического.
Использование в терапии больного ИР, изготовленных в аптеках или произведенных на фармацевтических предприятиях с высоким содержанием частиц как видимого, так и довидимого диапазонов потенциально наиболее опасно, поскольку они вводятся внутривенно в больших объемах. Поэтому к качеству продукции и аптек и фармацевтических предприятий должны предъявляться одинаково высокие требования.
До настоящего времени комплексные исследования по контролю качества ИР аптечного изготовления и промышленного производства по показателю «МВ» в нашей стране не проводились. Вследствие этого их выполнение, а также изучение зависимости уровня МВ в продукции от организации технологического процесса является актуальным.
Цель и задачи исследования. Целью настоящего исследования являлась оптимизация технологии изготовления и производства инфузионных растворов, а также контроля их качества по показателю «механические включения».
Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:
1. Изучить применяемые на практике типовые технологические схемы изготовления инфузионных растворов в аптеках, в том числе работающих в
6 , соответствии с правилами GMP, и организацию производства рассматриваемых ЛП на отечественных фармацевтических предприятиях.
2. Провести сравнительную оценку качества инфузионных растворов, изготовленных в аптеках по 3-м технологическим схемам, по показателю «механические включения» визуальным, микроскопическим и счетно-фотометрическим методами.
3. На основе полученных результатов дать рекомендации по оптимизации процесса изготовления парентеральных растворов в аптеках.
4. Провести сравнительную оценку содержания частиц довидимого диапазона в готовой продукции аптек и фармацевтических предприятий счетно-фотометрическим методом.
5. Экспериментально обосновать возможность применения методов анализа и норм предельно допустимого содержания механических включений, приведенных в РД 42-501-98, для осуществления выборочного контроля аптечной продукции по данному показателю.
Научная новизна. Впервые проведена сравнительная оценка уровня организации технологического процесса изготовления ИР в аптеках ЛПУ, в том числе работающих в соответствии с правилами GMP, а также производства рассматриваемых лекарственных препаратов на крупнейших в стране фармацевтических предприятиях.
Впервые в нашей стране проведено комплексное исследование качества ИР, изготовленных в больничных и межбольничных аптеках в соответствии с разными технологическими схемами, по показателю «механические включения». Помимо используемого традиционно визуального метода, позволяющего определять наличие в растворе MB, видимых невооруженным глазом, для анализа объектов исследования впервые были применены более объективные микроскопический и счетно-фотометрический методы, с целью определения содержания и природы частиц довидимого диапазона.
Проведена сравнительная оценка качества ИР аптечного изготовления и промышленного производства по показателю «механические включения» счетно-фотометрическим методом для установления возможности использования методик и норм предельно допустимого содержания частиц, применяемых при контроле качества инфузионных растворов промышленного производства для продукции аптек.
Научно-практическая значимость. На базе проведенных исследований разработан (совместно с НИИ фармации и кафедрой технологии лекарственных форм ММА им. И.М. Сеченова) проект методических указаний «Правила изготовления стерильных растворов в аптеках» и представлен на согласование и утверждение в Минздрав РФ (письмо вход. № 295-11/94 от 13.05.2004 г.).
Разработана (совместно с кафедрой технологии лекарственных форм ММА им. И.М. Сеченова) ведомость изменений к РД 42-501-98 «Инструкция по контролю на механические включения инъекционных лекарственных средств» и представлена на согласование и утверждение в Институт стандартизации лекарственных средств ФГУ «НЦЭСМП» (письмо исх. № 6586 от 15.10.2004 г.).
Результатами исследований подтверждено, что продукция гарантированного и стабильно высокого качества по показателю «МВ» изготавливается в аптеках с производственным процессом, отвечающим требованиям GMP. Установлено, что качество ИР, изготовленных в данных аптеках, соответствует промышленному уровню. Даны рекомендации по организации процесса изготовления ИР в условиях аптек в соответствии с требованиями правил GMP.
Доказана необходимость проведения на постоянной основе выборочного контроля качества ИР по показателю «МВ» счетно-фотометрическим методом, который позволяет определять содержание частиц довидимого диапазона и является одним из наиболее объективных. Установлена возможность применения нормативных документов по контролю качества ИР промышленного производства на МВ для продукции аптек.
Внедрение в практику.
1. Материалы диссертационной работы были использованы при написании глав 2-5 проекта МУ «Правила изготовления стерильных растворов в аптеках».
2. Результаты проведенных исследований вошли в пояснительную записку к ведомости изменений к РД 42-501-98 «Инструкция по контролю на механические включения инъекционных лекарственных средств».
3. Материалы диссертационной работы и результаты проведенных исследований используются в учебном процессе на кафедре технологии лекарственных средств ММА им. И.М. Сеченова.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ. Апробация работы. Результаты исследований доложены на IV научно-практической конференции молодых ученых и специалистов, посвященной памяти М.Т. Алюшина, «Современные проблемы фармации» (М., 1999 г.); конкурсе научных работ VII Российского национального конгресса «Человек и лекарство» (М., 2000 г.); Международной конференции студентов и аспирантов по фундаментальным наукам «Ломоносов» (М., 2000 г.); научной сессии факультета подготовки научно-педагогических кадров ММА им. И.М. Сеченова (М., 2000 г.); VII Всероссийской конференции «Аптечная сеть России» (М., 2002 г.); международной конференции «Новые технологии и оборудование в современной стратегии организации производства стерильных лекарственных средств в соответствии со стандартами GMP» (Хальмстад, Швеция, 2002 г.) и межкафедеральной научно-методической конференции ММА им. И.М. Сеченова (М., 2004 г.).
Связь темы с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в рамках НИР кафедры технологии лекарственных форм фармацевтического факультета ММА им. И.М. Сеченова «Разработка технологии и способов оценки качества лекарственных форм, требующих асептических условий изготовления» (Гос. регистрационный № 01.200.118797).
На защиту выносятся следующие положения:
1. Сравнительная оценка принципов нормирования содержания MB в инфузионных растворах и экспериментальная апробация методов контроля качества ЛП по данному показателю.
2. Сравнительная оценка типовых технологических схем изготовления ИР в аптеках ЛПУ, в том числе работающих в соответствии с правилами GMP, и организации процесса производства рассматриваемых ЛП на отечественных фармацевтических предприятиях.
3. Результаты исследования качества ИР, изготовленных в условиях аптек, по показателю «МВ» визуальным, микроскопическим и счетно-фотометрическим методами. Сравнительная оценка содержания MB в готовой продукции аптек и фармацевтических предприятий счетно-фотометрическим методом.
4. Рекомендации по рптимизации технологии изготовления парентеральных растворов в аптеках и применению счетно-фотометрического метода для выборочного контроля качества аптечной продукции на MB.
Объем и структура диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы (глава 1), четырех глав экспериментальных исследований (главы 2, 3, 4, 5), выводов по главам, общих выводов, списка литературы, включающего в себя 127 источников, из них на иностранных языках 30, 3 приложений. Работа изложена на 137 страницах машинописного текста, содержит 11 таблиц и 9 рисунков.
Похожие диссертационные работы по специальности «Технология лекарств и организация фармацевтического дела», 15.00.01 шифр ВАК
Теоретическое обоснование и разработка механизмов государственного регулирования процессов управления собственностью субъектов фармацевтического рынка2005 год, доктор фармацевтических наук Косова, Ирина Владимировна
Разработка стратегии минимизации издержкоемкости лекарственных средств, изготавливаемых в аптечных учреждениях Кавказских Минеральных Вод2005 год, кандидат фармацевтических наук Бондарева, Татьяна Михайловна
Разработка основных показателей эффективности изготовления инфузионных лекарственных препаратов аптеками многопрофильных медицинских организаций2020 год, кандидат наук Гаченко Ростислав Алексеевич
Состояние и перспективы ветеринарной фармации1998 год, доктор ветеринарных наук Трошин, Николай Алексеевич
Оптимизация обеспечения многопрофильного стационара антисептическими средствами2009 год, кандидат фармацевтических наук Абдулгалимова, Зайнаб Багомаевна
Заключение диссертации по теме «Технология лекарств и организация фармацевтического дела», Моисеева, Екатерина Владимировна
ОБЩИЕ ВЫВОДЫ:
1. Изучены отечественные и зарубежные принципы нормирования содержания МВ в инфузионных растворах. Установлено, что требования отечественной документации - РД 42-501-98 «Инструкция по контролю на МВ инъекционных лекарственных средств» отличаются от фармакопейных требований других стран, поскольку с 1998 г. в нашей стране исследования в этой области прекратились, и инструкция практически не пересматривалась.
2. Проведен сравнительный анализ различных методов контроля качества ИР по показателю «МВ». Установлено, что использование визуального метода, широко применяемого у нас в стране для контроля качества парентеральных препаратов, является недостаточным ввиду невозможности определения содержания в растворе частиц довидимого диапазона, а также субъективности метода в целом.
3. Впервые проведена сравнительная оценка уровня организации технологического процесса в аптеках и на фармацевтических предприятиях России. Показано, что аптеки с малыми объемами изготовления и преобладанием ручного труда значительно уступают по уровню организации технологического процесса фармацевтическим предприятиям. Аптечные мини-производства, отвечающие требованиям GMP, этому уровню соответствуют и превосходят рассмотренные предприятия по применяемым технологиям и оборудованию.
4. Впервые в стране осуществлено комплексное исследование качества ИР, изготовленных в аптеках ЛПУ в соответствии с разными технологическими схемами, по показателю «МВ» визуальным, микроскопическим и счетно-фотометрическим методами:
- при визуальном и счетно-фотометрическом контроле ИР было установлено, что наиболее стабильное качество по содержанию МВ как видимых невооруженным глазом, так и довидимого диапазона, характерно для продукции современных аптек с организацией технологического процесса в соответствии с требованиями GMP;
- наибольшее количество частиц как видимого, так и довидимого диапазонов было зафиксировано в растворах натрия гидрокарбоната, что объясняется возможным применением субстанций с повышенным содержанием примесей кальция и магния, влиянием на качество растворов многократного использования бутылок из стекла марки МТО с покрытием из сульфата аммония, а также нарушениями в технологии изготовления раствора данного наименования;
- при проведении выборочного исследования микроскопическим методом образцов ИР аптечного изготовления для определения природы MB, они были разделены нами на MB, типичные для каждого исследованного образца, и частицы, характерные для определенных наименований ИР или технологических схем.
5. Проведен анализ качества ИР, произведенных на отечественных фармацевтических предприятиях, по показателю «МВ» счетно-фотометрическим методом. Установлено, что уровень частиц довидимого диапазона в исследованных препаратах соответствовал требованиям РД 42501-98 «Инструкция по контролю на MB инъекционных лекарственных средств».
6. При сравнении результатов анализа ИР аптечного изготовления и промышленного производства счетно-фотометрическим методом была выявлена следующая тенденция:
- количество частиц в продукции аптек с малыми объемами изготовления и преобладанием ручного труда значительно превышает уровень MB, характерный для ИР промышленного производства;
- промышленному уровню качества по содержанию MB довидимого диапазона соответствуют ИР, изготовленные в аптеках, технологический процесс в которых отвечает требованиям GMP.
7. На основе полученных результатов даны рекомендации по оптимизации процесса изготовления инфузионных растворов в соответствии с правилами GMP, включенные в проект методических указаний «Правила изготовления стерильных растворов в аптеках».
126
Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Моисеева, Екатерина Владимировна, 2004 год
1. Ангелов X. Чище «чистых» комнат // Ремедиум. 2001. - №1-2. - С.60-63.
2. Балаханов М.В. О реформе системы технического регулирования // Чистые помещения и технологические среды. 2003. - №1. - С.38-40.
3. Береговых В.В. Закон «О техническом регулировании» вступил в силу. Что дальше? // Фармацевтический вестник. 2003. - № 24 (303). - С.6.
4. Беседина И.В. Исследование эффективности фильтрования и контроля чистоты инъекционных растворов: Автореф. дис. канд. фармац. наук. — М., 1981.-15 с.
5. Беседина И.В. О наличии механических включений в растворах для парентерального введения // Фармация. 1976. - Т.25. №5. - С.80-82.
6. Беседина И.В. Разработка научно обоснованных рекомендаций по подбору фильтров и методики фильтрования при изготовлении стерильных растворов // Фармация. 1997. - №4. - С.37-38.
7. Беседина И.В. Характеристика оптических методов в оценке чистоты инъекционных растворов // Фармация. — 1983. №6. - С.70-71.
8. Беседина И.В., Валевко С.А., Карчевская В.В. и др. Обработка посуды и укупорочных средств для стерильных растворов в аптеках // Фармация. — 2000.-№4.-С.55-56.
9. Буран А.В. Основные направления государственного контроля лекарственных средств в свете внедрения GMP ЕС и вступления России в ВТО // Экономический вестник фармации. 2003. - №11 (69). - С.7-12.
10. Буран А.В. Подготовка технического регламента «Правила производства лекарственных средств и контроля качества лекарственных средств» // Технология чистоты. 2003. - №1. - С.12-15.
11. Валевко С.А. Требования к воде для фармацевтических целей // Сб. докладов VI конф. АСИНКОМ. Киев. - 1996. - С.30-31.
12. Валевко С.А., Грибоедова А.В., Беседина И.В. Проблема производства инфузионных растворов в условиях аптек // Сб. докладов V конф. АСИНКОМ. М. - 1995.-С.97-100.
13. Валевко С.А., Соколова Л.Ф., Карчевская В.В. Вода для фармацевтических целей// Сб. докладов VII конф. АСИНКОМ. М. - 1997. - С.139-143.
14. Волошин Д. В. Валидация фармацевтического производства // Медицинский бизнес. 1999. - №3. - С. 14-15.
15. Воробьева Т.В., Михайлова Г.С. Современный уровень требований к инъекционным лекарственным формам // Фармация. 1986. - №2. - С.70-74.
16. ГОСТ Р 50766-95 «Помещения чистые. Методы аттестации» / М., 1995.
17. Государственная фармакопея СССР XI. Вып. 2. - М.: Медицина, 1990. - С.140.143.
18. Граковская JI.K., Шилова С.В., Пузакова С.М. и др. Значение правил GMP для развития фармацевтической промышленности России // Технология чистоты. 1993. - №2. - С.12-14.
19. Григорьев М.И. Проблемы внедрения GMP на предприятиях медицинской промышленности // Экономический вестник фармации. 1999. - №8. -С.119-121.
20. Григорьев М.И. Российской Фарминдустрии нужны перемены // Медицинский бизнес. 2003. - №5 (106). - С. 13- 15.
21. Громова Л.И., Скорик Т.Б. О методах стерилизации в фармацевтическом производстве // Сб. докладов V конф. АСИНКОМ. М. - 1995. - С.94-96.
22. Губин М.М. Изготовление лекарственных средств в условиях аптечного производства//Новая аптека. -2002. №1. - С. 17-19.
23. Дараган Н.К. Современное состояние фармацевтической промышленности // Экономический вестник фармации. 2002. - №1. - С.73-80.
24. Демченко Б.И., Юрченко Н.И. Трудный путь перехода фармацевтического производства на международные стандарты // Экономический вестник фармации. 2000. - №9. - С. 102-104.
25. Задунайский А.Ю., Скорик Т.Б., Шилова С.В. Вопросы подготовки персонала к работе при производстве стерильных лекарственных средств на предприятиях медицинской промышленности // Сб. докладов IV конф. АСИНКОМ. С.- Пб. - 1994. - С.74-77.
26. Захарова В., Романова С. Региональный выпуск кровезаменителей и других плазмозамещающих средств // Ремедиум. 2003. - №6. - С.60-65.
27. Ишмухаметов А. Технический регламент на лекарственные средства: движение навстречу // Ремедиум. -2003. №4. - С.4-7.
28. Калечиц В.И. Приборы контроля микрозагрязнений // Технология чистоты. — 1998. №2.-С. 14-19.
29. Калинин Ю.Т. Современные проблемы развития отечественной фармацевтической промышленности // Фармация. — 1999. №2. - С.5-8.
30. Кольниченко Л.Г. Роль упаковочных материалов в технологии стерильных растворов // Новая аптека. 2002. - №2. - С.85-87.
31. Крылов Ю.Ф., Мешковский А.П. Что такое GMP // Фарматека. 1996. - №2. - С.7-10.
32. Левин М.Б., Солонинина А.В. Производственная деятельность аптек: проблемы и перспективы // Новая аптека. 2002. - №1. - С. 13-16.
33. Люлина Н.В. Практическое применение GMP при организации производства и контроля качества фармацевтических препаратов // Сб. докл. VII конф. АСИНКОМ. 1997. - М. - С.57-67.
34. Максимкина Е.А., Турянская И.Г. Выбор стратегии поведения на фармацевтическом рынке отечественных производителей (все еще только начинается .)// Новая Аптека. 2002. - №1. - С.20-28.
35. МВ 64У-1-97 «Производство лекарственных средств. Надлежащие правила и контроль качества. Методические указания» / Н.А.Ляпунов, Е.П.Безуглая, А.И.Гризодуб и др. Киев, 1997.
36. Методические указания по изготовлению стерильных растворов в аптеках / М., 1994.-86 с.
37. Мешковский А.П. Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP), ОСТ 42-510-98: сравнение с международными стандартами GMP // Фарматека. 1998. - №4. - С.39-41.
38. Мешковский А.П., Топников И.В. Некоторые проблемы внедрения правил GMP в России // Фарматека. 2000. - №4. - С.29-32.
39. Моисеева Е.В. Безопасность инфузионных растворов и показатель "механические включения"// Сб. тезисов VII международной конференции студентов и аспирантов по фундаментальным наукам «Ломоносов». М. -2000.-С.499.
40. Моисеева Е.В., Валевко С.А., Шилова С.В. Обеспечение качества лекарственных средств для парентерального применения по показателю «механические включения» и внедрение правил GMP // Фарматека. 2001. -№8. - С.14-19.
41. Моисеева Е.В., Валевко С.А., Шилова С.В. Проблема загрязнения механическими включениями лекарственных средств для парентерального применения // Фармация. 2002. - №4. - С.44-47.
42. Молдавер Б.Л. Размышляя о качестве лекарств. // Гедеон Рихтер в СНГ. -2001.-№2 (6). С.5-10.
43. Молдавер Б.Л. Взгляд через призму GMP на изготовление лекарств в аптеке // Фармацевтические производители. 2001. - №2 (16). - С.10-11.
44. Морданов Р. Перспективы GMP на российских предприятиях // Ремедиум. -2001. -№1-2,-С.78-79.
45. Мотина Г.JI. Требования к чистоте воздуха чистых производственных помещений фармацевтической промышленности // Технология чистоты. -1993. №2. - С.6-10.
46. МУ 3.3.2.056-96 «Определение класса чистоты производственных помещений и рабочих мест» / М., 1996.
47. МУ 42-51-1-93 МУ 42-51-26-93 «Организация и контроль производства лекарственных средств. Стерильные лекарственные средства» /М., 1993.
48. МУ 64-04-001-2002 «Производство лекарственных средств. Валидация» / М., 2002.
49. МУ 64-04-002-2002 «Производство лекарственных средств. Документация» / М., 2002.
50. МУ 64-09-001-2002 «Производство лекарственных средств. Персонал фармацевтических предприятий» / М., 2002.
51. МУ-78-113 «Приготовление, хранение и распределение воды очищенной и воды для инъекций» / М., 1998.
52. МУ 99/144 «Обработка посуды и укупорочных средств, используемых в технологии стерильных растворов, изготовленных в аптеках» / М., 1999. 5 с.
53. Некрасов С.В. Проблемы организации контроля качества и сертификации лекарств на российском фармацевтическом рынке // Экономический вестник фармации. 2000. - №11. - С.30-34.
54. ОСТ 42-510-98 «Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP)» /М., 1999.
55. OCT 64-803-01 «Тара транспортная, групповая и потребительская для лекарственных средств» / М., 2001.
56. Панов В.П., Петрачева О.Н., Ермакова JI.H. и др. Современные требования к инфузионным растворам в полимерной упаковке // Вестник службы крови России. 1999. - №2. - С.50-51.
57. Пантелеев А.А., Приходько А.Е., Федотов А.Е. Подготовка воды / в кн. Чистые помещения. Под ред. А.Е.Федотова. М., Изд-е АСИНКОМ. — 2003. С.524-556.
58. Парканский А. Российская фармацевтическая промышленность: взгляд производителей // Ремедиум. 2003. - №3. — С.69-71.
59. Пархоменко Д. Проблемы стандартизации в практике работы аптек // Ремедиум. 2002. - №5. - С.48.
60. Постарнак А.И. Долог ли век межбольничных аптек? // Фармацевтический вестник. 2000. - №32 (183).-С.5.
61. Правила производства лекарственных средств GMP Европейского Сообщества (GMP ЕС). Первая редакция перевода. АСИНКОМ / М., 1998. -116с.
62. Пузакова С.М. Содержание посторонних механических включений как показатель качества сухих лекарственных средств для инъекций: Дис. канд. фармац. наук. М., 1994. - 172 с.
63. Пузакова С.М., Шилова С.В., Граковская J1.K. Сравнительная характеристика методов подсчета посторонних механических включений в инъекционных лекарственных препаратах // Сб. Докладов IV конф. АСИНКОМ. С.-Пб., 1994. - С.60-67.
64. РД 42-501-98 «Инструкция по контролю на механические включения инъекционных лекарственных средств» / Т.Н. Боковикова, JI.K. Граковская, С.В. Шилова и др. М., 1998. - 19 с.
65. Родионов С., Хитрова А. Сколько стоит GMP? // Ремедиум. 2001. - №1-2. -С.74-77.
66. Росол А., Карцев О., Ангелов X. Инфузионные растворы: выбор оборудования и технологий // Ремедиум. 2000. - №9. - С.33-35.
67. Рыжкова Е.В. Влияние упаковочных и укупорочных материалов на качество лекарственных средств для парентерального применения // Фармация. -1995. №2. - С.34-36.
68. Снегирева Н.С. Стерилизация растворов фильтрованием / в кн. Чистые помещения. Под ред. А.Е.Федотова. М., Изд-е АСИНКОМ. — 1999. С. 274-295.
69. Снегирева Н.С., Беседина И.В., Карчевская В.В. Фильтрующие насадки для инъекционных растворов (Обзор) // Хим.-фарм. журн. 1986. - №8. - С. 975979.
70. Снегирева Н.С., Валевко С.А., Ковалев Г.Н. Роль предварительных исследований в прогнозировании эффективности фильтрования инфузионных растворов // Фармация. 1999. - № 6. — С.27-30.
71. Современные аспекты технологии и контроля качества стерильных растворов в аптеках. Под ред. М.Т.Алюшина М., 1991 г. - Вып.1, часть 1. -С.36-46.
72. Фаркварсон Г. Производство стерильных фармацевтических продуктов. Практическое руководство к стандартам и правилам в области окружающей среды // Сб. докл. VII конф. АСИНКОМ. 1997. - М. - С.27-37.
73. Федотов А.Е. Что такое чистые помещения / в кн. Чистые помещения. Под ред. А.Е.Федотова. М., Изд-е АСИНКОМ. — 2003. С. 15-64.
74. Федотов А.Е. Эксплуатация чистых помещений / в кн. Чистые помещения. Под ред. А.Е.Федотова. М., Изд-е АСИНКОМ. — 2003. С.356-386.
75. Федотов А.Е., Найденов А.Я. Проблемы внедрения правил GMP в России // Экономический вестник фармации. 2002. - №3 (49). - С.59-62.
76. Филиппова И.В. Исследование и выбор рациональной фасовки и упаковки лекарственных препаратов, используемых для изготовления инъекционных растворов в аптеке: Афтореф. дис. канд. фармац. наук. М., 1991. - 16 с.
77. Флисюк Е.В. Об организации производства нестерильных лекарственных средств с учетом требований GMP // Фармацевтические производители. — 2001. №2 (16). — С. 12-13.
78. Уайт У. Поведение персонала в чистом помещении и порядок переодевания / в кн. Чистые помещения. Под ред. А.Е.Федотова. М., Изд-е АСИНКОМ. — 2003. С.386-402.
79. Устинова И. GMP: когда экономия дороже затрат // Ремедиум. 2000. - №12. -С.3-6.
80. Хабриев Р.У. Методологические основы создания эффективной системы обеспечения качества лекарственных средств в Российской Федерации: Дис. докт. фармац. наук. -М., 2003. — 61 с.
81. Шилова С.В. Валидация процессов производства лекарственных средств // Медицинский бизнес. 2000. - №2. - С. 18-20.
82. Шилова С.В. Концепция организации фармацевтического производства как основа обеспечения качества лекарственных средств // Медицинский бизнес. 1999.- №7-8. -С.7-9.
83. Шилова С.В. Создание и развитие концепции организации производства, готовых лекарственных средств в России // Фарматека. — 1999. №2. - С.43-46.
84. Шилова С.В., Пузакова С.М. Требования к персоналу для работы в чистых помещениях при производстве готовых лекарственных средств // Технология чистоты. 1995. - №1. - С.16-19.
85. Шилова С.В., Пузакова С.М., Граковская JI.K. Валидация как первый этап сертификации фармацевтических производств // Сб. докл. IV конф. АСИНКОМ. С.-Пб. - 1994.- С.41-46.
86. Шилова С.В., Пузакова С.М., Назаров А.Д. и др. Организация производства лекарственных средств с учетом правил GMP// ВНИИСЭНТИ, серия "Хим.-фарм. произв.", обзорная информация. Вып. 2. - М. - 1990. - С. 1-26.
87. Щедрина Л.Е., Мухина Т.Ю., Василевская В.Ю. Состояние контроля на микробную чистоту и пирогенность растворов, изготавливаемых в аптеках // Фармация. 1994. - №5. - С.30-32.
88. Barber Т.А., Lannis M.D., Williams Application of Improved Standardization Methods and Instrumentation in the USP Particulate Test for SVI // J. Parent. Sci. Technol. 1990. - Vol.44. - №4. - P. 185-203.
89. Borchert S.J., Abe A., Aldrich D.S. Particulate Matter in Parenteral Products: a Review // J. Parent. Sci. Technol. 1986. - Vol.40. - №5. - P.212-237.
90. Borchert S.J., Maxwell R.J., Davison R.L. Standard Particulate Sets for Visual Inspection Systems: Their Preparation, Evaluation, and Application // J. Parent. Sci. Technol. 1986. - Vol.40. - №6. - P.265-276.
91. British Pharmacopoeia. London, 2003. - Appendix XIII.
92. Cutler R.M., Nykanen J.F. High Purity Water Production, Storage and Distribution // Pharm. Ing. 1988. - Vol.8 - №5. - P.29-34.
93. Delattin R. EU Status for Sterile Products // PDA Journal of Pharmaceutical Science & Technology. 1998. - №3. - C82-88.
94. Determination of the Particulate Content of LVP Using Different Test Methods / Health Industry Manufacturer's Association // J. Parent. Sci. Technol. 1989. -Vol.43. - №5.-P. 199-203.
95. Dublin M., Wittier H.A. A New Approach for a Stopper / Closure Treatment System // Pharm. Ing. 1998. - Vol.l8 - №3. - P.86-92.
96. European Pharmacopoeia-1997, Third Ed. Strasbourg, 1996. - P. 150-152.
97. European Pharmacopoeia-1997, Third Ed., Supplement 2000. Strasbourg, 1999. -P.100-101.
98. European Pharmacopoeia-2002, Fourth Ed. Strasbourg, 2002. - P. 125-126.
99. Hammer H.F. PDA Particulate Panel Discussion An Industry Perspective // J. Parent. Sci. Technol. - 1984. - Vol.38. - №5. -P.l70-172.
100. Jones P.A. Harmonization of International GMPs // Pharmaceutical Engineering. 1999. - №1. -P.60-64.
101. Knapp J.Z. "Absolute" Sterility and "Absolute" Freedom from Particle Contamination // J. Parent. Sci. Technol. 1998. - Vol.52. - №4. - P.173-181.
102. Knapp J.Z. Particle Counting Errors // J. Parent. Sci. Technol. 1989. -Vol.43. - №2. - P.59.
103. Knapp J.Z. Particulate Measurements: Perspectives // J. Parent. Sci. Technol. -1990.-Vol.44. №4.-P. 184.
104. Knapp J.Z. The Effect of Validation on Non-Destructive Particle Inspection // J. Parent. Sci. Technol. 1999.-Vol.53. - №3. -P.108-110.
105. Knapp J.Z., Abramson L.R. Application of the New Particle Counting Model to Count Accuracy Determinations // J. Parent. Sci. Technol. 1996. - Vol.50. -№4. - P.268-270.
106. Knapp J.Z., Abramson L.R. Automated Particulate Inspection Systems: Strategies and Implications // J. Parent. Sci. Technol. 1990. - Vol.44. - №2. -P.74-107.
107. Knapp J.Z., Barber T.A. Overview of the International Conference on Particle Detection, Metrology, and Control // J. Parent. Sci. Technol. 1990. - Vol.44. -№5. -P.257-263.
108. Lotteau P. Control of Particle Contamination of Solutions for Pharmaceutical Use: Selection of a Suitable Method // J. Parent. Sci. Technol. 1990. - Vol.44. -№6. -P.302-305.
109. Oxborrow G.S., Nierman M.L., Heisick J.E. Automatic Particle Counters Used for Regulatory Monitoring of Particulates in LVPs: Statistical Analysis // J. Parent. Sci. Technol. 1981. - Vol.35. - №5. - P.237-241.
110. Phillips J.X. FDA Inspections What Does the Investigator Look for During Inspections of Parenteral Manufacturers // Pharm. Ing. - 1989. - Vol.9 - №5. -P.35-38.
111. Schicht H.H. International Cleanrooms Standards and their Impact on the Pharmaceutical Industry // Nordisk Journal for Renhetsteknik. 1998. - №3. -P.41-45.
112. Schicht H.H. New European GMP Rules for Manufacturing Sterile Medicinal Products // Cleanrooms International. 1998. - №4. - P. 17-29.
113. United States Pharmacopoeia XXIV-th Ed., Third Supplement. Rockville, 2001. -P.3100-3108.
114. United States Pharmacopoeia XXVII-th Ed. Rockville, 2003. - P.2046-2052.
115. Van Der Veen J., Verbrugge Ph., Van de Vaart F.J. Particulate Matter Determination in LVPs Produced in Dutch Hospital Pharmacies, Part 1: Particle-counting Accuracy // J. Parent. Sci. Technol. 1997. - Vol.51. - №2. - P.81-88.
116. Van Doorne H., Van Kampen J., Van Der Lee R.W. Industrial Manufacture of Parenteral Products in Netherlands. A Survey of Eight Years of Media Fills and Sterility Testing // J. Parent. Sci. Technol. 1998. - Vol.52. - №4. - P. 159-164.
117. Whyte W. Setting and Impaction of Particles into Containers in Manufacturing Pharmacies // J. Parent. Sci. Technol. 1981. - Vol.35. - №5. - P.255-261.
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.