Обоснование и принципы коррекции системной токсичности адъювантной полихимиотерапии рака молочной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат медицинских наук Солнцева, Юлия Валерьевна

• Солнцева, Юлия Валерьевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Солнцева, Юлия Валерьевна

Введение.

Глава 1. Рак молочной железы: эпидемиология, ведущие проявления системной токсичности и их коррекция (обзор литературы)

Собственные наблюдения.

Глава 2. Материал и методы исследования

Глава 2.1 Характеристика больных сравниваемых групп.

Глава 2.2 Методы исследования.

Глава 2.3 Формализация и статистическая обработка полученных данных.

Глава 3. Клинические проявления системной токсичности адъвантной полихимиотерапии у больных раком молочной железы (группа сравнения).'

Глава 4. Коррекция и профилактика системной токсичности адъювантной полихимиотерапии у больных раком молочной железы

Глава 4.1 Программа лечения. Распределение больных на группы

Глава 4.2 Эффективность программ коррекции и профилактики системной токсичности у больных основной группии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Обоснование и принципы коррекции системной токсичности адъювантной полихимиотерапии рака молочной железы»

Рак молочной железы (РМЖ) является одной из наиболее распространенных форм злокачественных новообразований во всем мире (Летягин В.П., 2005; Ш.Х. Ганцев, 2009; Silva O.E., 2005). Ежегодно выявляется более 1 миллиона новых случаев опухоли этой локализации (Хайленко В.А., 2005). В России рак молочной железы занимает ведущее место в структуре онкологической заболеваемости у женщин и является одной из основных причин смерти от злокачественных опухолей (Чиссов В.И. и соавт., 2009). Внедрение современных скрининговых программ способствует более раннему выявлению РМЖ, увеличению числа женщин, получающих комплексное, в том числе адъювантное химиотерапевтическое лечение, снижению показателей смертности (Семиглазов В.Ф., 2003; Синяков А.Г. и соавт., 2009; Harris J., 2004 и др.).

РМЖ - опухоль, при которой лекарственное лечение является важнейшим компонентом комплексной терапии (Летягин В.П., 2007). Использование адъювантной полихимиотерапии улучшает результаты лечения, повышая общую и безрецидивную выживаемость больных (Переводчикова Н.И., 2005; 2007). Однако выполнение полной программы лечения в установленные сроки возможно не во всех случаях. Высокая агрессивность и значительное повреждающее действие многих современных химиопрепаратов нередко вызывают ряд нежелательных побочных системных эффектов, различающихся, как по клиническим проявлениям, так и по тяжести (Ш.Х. Ганцев соавт., 2009). Введение химиопрепаратов нередко сопровождается явлениями нейротоксичности, среди которых преобладают астено-вегетативные и диспепсические расстройства. При длительном и системном применении многих схем это ведет к формированию симптомов органического поражения ЦНС, нарушений памяти, энцефалопатии и др., что негативно сказывается не только на самочувствии женщин, но и нередко ухудшает тяжесть их состояния, ограничивает уровень психической, физической и социальной активности, снижает показатели качества жизни (Шакирова И.Н., 2004, 2005 и др.)- Это может способствовать удлинению межкурсовых интервалов введения химиопрепаратов, необходимых для восстановления пациенток; является причиной редукции доз, что в конечном итоге нередко снижает эффективность лечения, повышает риск возврата болезни, метастазирования и ухудшает прогноз заболевания. Обоснование и разработка подходов к сопроводительной терапии, направленной на коррекцию и профилактику этих нарушений является актуальной задачей современной онкологии (Новиков Г.А. и соавт., 2009). Вместе с тем до настоящего времени не определены достаточно четко группы лекарственных средств, методики их применения и индивидуальный объем сопроводительной терапии, направленной на отдельные патогенетические механизмы нейротоксических проявлений у больных раком молочной железы; не выделены предрасполагающие факторы риска их развития. В связи с этим актуальными являются исследования, направленные на поиск новых подходов к контролю и профилактике этих состояниях с учетом специфики контингента.

Проведение комплексных исследований в этой области медицины позволит обосновать целесообразность, определить необходимый объем и характер лекарственной терапии у этих пациенток, что будет способствовать улучшению их самочувствия, как следствие, повышению качества жизни.

Цель исследования: улучшение результатов коррекции и профилактики явлений системной токсичности адъювантной полихимиотерапии у больных раком молочной железы.

Задачи исследования.

1. Оценить частоту, структуру и динамику ведущих клинических проявлений системной токсичности у больных раком молочной железы, получающих адъювантную полихимиотерапию (схема РАС).

2. Изучить ведущие патогенетические элементы развития этих нарушений и их влияние на показатели качества жизни в период системной противоопухолевой терапии.

3. На основе полученных данных определить структуру и объем необходимой лекарственной терапии сопровождения и методов немедикаментозной коррекции выявленных расстройств у данной категории пациенток.

4. Разработать программу коррекции проявлений системной токсичности адъювантной полихимиотерапии у больных раком молочной железы и оценить ее эффективность.

Научная новизна исследования. Впервые на большом клиническом материале оценена в динамике частота и структура ведущих проявлений системной токсичности адъювантной полихимиотерапии (схема РАС) у больных раком молочной железы. Показано, что на ранних этапах ведущее место занимают диспепсические и астено-вегетативные нарушения. Впервые доказано, что отсутствие их адекватного контроля в течение первых трех курсов полихимиотерапии способствует формированию тандема функциональных психо-вегетативных нарушений и образованию патологической эметогенной детерминанты.

Впервые показано, что неадекватный контроль лекарственного и ката-болического эндотоксикоза, в последующем у многих больных определяет развитие симптомов центральной нейротоксичности с признаками прогрессирующего органического поражения ЦНС (церебрастения, когнитивные, мнестические нарушения). Доказано, что предрасполагающим фактором риска более выраженных нарушений является гипертоническая болезнь.

В ходе исследования впервые установлено, что важными патогенетическими звеньями формирования этих нарушений являются недостаточный детоксикационный и антиэметогенный эффекты сопроводительной терапии.

На основе клинических и лабораторных данных патогенетически обоснована и предложена программа профилактики и коррекции проявлений системной нейротоксичности, включающая оптимизацию лекарственной терапии сопровождения и организационных элементов процедур химиотерапии у данной категории больных.

Практическая значимость. Впервые проведен комплексный анализ причин развития системной токсичности адъювантной полихимиотерапии (функциональных нарушений и органического поражения ЦНС) у больных раком молочной железы.

На основании результатов исследования доказано, что с целью профилактики и коррекции этих нарушений индивидуальные программы сопроводительного лечения должны включать комплекс мер по усилению антиэме-тогенной и детоксикационной терапии, организационные элементы лечебного процесса, ограничивающие негативные психогенные воздействия химиотерапии. С целью профилактики и коррекции психоорганических и когнитивных нарушений, возникающих на фоне полихимиотерапии, обосновано системное назначение нейропротекторных средств, начиная с первого курса лечения.

Доказано, что предложенный дифференцированный подход способствует снижению частоты развития и тяжести клинических проявлений системной токсичности адъювантной полимихиотерапии рака молочной железы (схема БАС). Полученные результаты наблюдения позволили рекомендовать предложенные методы к более широкому применению в онкологической практике.

Внедрение в практику. Материалы диссертации внедрены в практику работы Тюменского ООД, Челябинского ООД, Башкирского РОД, используются в программе преподавания на кафедре онкологии, психиатрии, наркологии и психотерапии ФПК и ППС Тюменской ГМА, кафедре онкологии Башкирского ГМУ.

Апробация работы. Основные положения диссертации были доложены на заседаниях Тюменского областного общества онкологов (Тюмень,

2005-09), представлены в материалах ежегодной Тюменской областной конференции онкологов (Тюмень, 2005-10); конференции «Лечение рака в XXI веке» (Челябинск, 2006), Юбилейной конференции онкологов, посвященной 15-летию паллиативной службы Тюменской области (Тюмень, 2008), Юбилейной конференции онкологов, посвященной 65-летию образования Тюменской области (Тюмень, 2009).

В завершенном виде диссертация апробирована на расширенном заседании кафедры онкологии с курсом ИПО ГОУ ВПО «Башкирский ГМУ Рос-здрава» Росздрава (Уфа, сентябрь, 2010 г.).

Публикации по теме диссертации.

По теме диссертации опубликовано 12 работ, в том числе 1 в рецензируемых ВАК журналов.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. У большинства больных раком молочной железы на фоне адъювант-ной полихимиотерапии (схема РАС) формируются явления системной ток-сичнсти.

2. На ранних этапах, при отсутствии адекватной сопроводительной терапии, у женщин формируется тандем функциональных психо-вегетативных нарушений, способствующий образованию патологической эметогенной детерминанты. В последующем возникают явления органического поражения ЦНС.

3. Ведущими патогенетическими элементами развития этих нарушений являются длительная системная интоксикация и психогении, обусловленные введением химиопрепаратов, а так же недостаточная эффективность сопроводительной терапии.

4. Системное усиление антиэметогенной, детоксикационной и психотропной терапии в составе сопроводительного лечения, оптимизация организации процедуры введения химиопрепаратов способствует снижению частоты развития и тяжести клинических проявлений системной токсичности, повышению качество жизни больных.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Солнцева, Юлия Валерьевна

101 ВЫВОДЫ:

1. У 96,7% больных раком молочной железы в период прохождения адъювантной полихимиотерапии (схема БАС) регистрируются явления системной токсичности, частота и тяжесть которых увеличиваются по мере прохождения курсов специальной лекарственной терапии.

Клинически преобладают астено-вегетативные (93,3%) и диспепсические (88,3%) нарушения, выраженность которых достоверно снижает (Р<0,05) уровень физической активности больных. Среди гематологических осложнений доминирует лейкопения (до 13,3%); гепатотоксичных - транзи-торное повышение уровня трансаминаз (8,3%).

2. Динамика ведущих клинических проявлений системной токсичности, определяющих самочувствие больных, в большинстве случаев (84,6%; Р<0,05) подчиняется принципам формирования патологической диспепсической детерминанты, с характерной* утратой модальной специфичности стимула (на химиопрепарат) и одновременным прогрессированием предварительной диспепсии под воздействием ситуационно обусловленных, преимущественно психогенных факторов (красный цвет, обстановка).

Ведущими предрасполагающими факторами формирования диспепсической детерминанты являются' отсутствие адекватной профилактики и контроля со стороны сопроводительной терапии возникающих диспепсических и астено-вегетативных нарушений (Р<0,05) в> период первых трех курсов полихимиотерапии, а так же психологические установки женщин (95,0%) на высокую токсичность и трудную переносимость производных антрациклиново-го ряда.

3. Плохо контролируемый лекарственный и катаболический эндоток-сикоз способствует формированию у многих женщин явлений хронической центральной нейротоксичности с признаками прогрессирующего органического поражения ЦНС (мнестические нарушения - 61,7%; церебрастения

36,7%), более выраженного на фоне гипертонической болезни (11,7%), являющейся фактором риска.

4. С целью профилактики и коррекции этих нарушений программы сопроводительного лечения женщин, получающих адъювантную полихимиотерапию (схема РАС), должны проводиться с максимальным усилением анти-эметогенной и детоксикационной терапии, а так же включать организационные элементы, ограничивающие негативные психогенные воздействия химиотерапии.

С целью профилактики и коррекции психоорганических и мнестиче-ских нарушений, на фоне полихимиотерапии, обосновано системное назначение нейропротекторных средств с первого курса специального лечения.

5. Комплексный подход в сопроводительной терапии, направленной на максимальный эметогенный и детоксикационный контроль, профилактику и коррекцию психогенных нарушений способствует предупреждению формирования патологической диспепсической детерминанты, а так же достоверному снижению (Р<0,05) частоты и тяжести ведущих клинических проявлений системной токсичности адъювантной полихимиотерапии, повышению качество жизни больных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью снижения частоты диспепсических нарушений, профилактики формирования патологической диспепсической детерминанты больным раком молочной железы при проведении адъювантной полихимиотерапии по схеме БАС необходимы:

- максимальный эметогенный и детоксикационный контроль, начиная с первых суток введения препаратов, и продолжительностью не менее трех последующих дней;

- ограничение влияния внешних факторов риска на женщин в период проведения специального лечения (красный цвет, деонтологические позиции медицинского персонала, обстановка);

- включение в программу лечения даже минимальных психотерапевтических подходов для профилактики ■ негативных психогенных воздействий, ассоциированных с процедурами лекарственной терапии, а так же направленных на коррекцию пищевого поведения в период лечения в онкологическом стационаре.

2. Для профилактики явлений центральной нейротоксичности, мнести-ческих нарушений, возникающих вследствие лекарственного и катаболиче-ского эндотоксикоза у этих женщин, целесообразно включать в состав сопроводительной терапии средства, обладающие нейропротекторным эффектом, в течение всего курса полихимиотерапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Солнцева, Юлия Валерьевна, 2011 год

1. Абрамова, H.A. Пути улучшения качества жизни онкобольных на фоне химиотерапии / H.A. Абрамова, А.И. Верховцева, О .Я. Данильчук // Паллиативная помощь и реабилитация. -2003. № 2. — С. 92-93.

2. Аведисова, A.C. Антиастенические препараты как. терапия первого выборапри астенических расстройствах / A.C. Аведисова // Русский медицинский журнал. 2004. - Том 12, № 22. - С. 1290-1292.

3. Аксель, Е.М. Злокачественные новообразования молочной железы: состояние онкологической помощи, заболеваемость и смертность / Е.М. Аксель // Маммология. 2006. - Том №4. -С. 9-13.

4. Александровский, Ю. А. Особенности клинико-иммунологического статусабольных пограничными расстройствами / Ю.А. Александровский, В.П. Чехонин // Сибирский вестник психиатрии1» наркологии. 2003. - № 1. - С. 20-22.

5. Ахапкина, В.И. Спектр фармакологических эффектов Фенотропила / В.И.

6. Ахапкина, Т.А. Воронина /А-Фёнотропил: экспериментально-клиническая фармакология и практическое применение. Сборник статей. Москва, 2006. -С. 2-10.

7. Бажин, Е. Ф. О психогенных реакциях у онкологических больных / Е.Ф. Бажин, A.B. Гнездилов // Журнал невропатологии и психиатрии. 1980. - № 8. - С. 1198-1204.

8. Ю.Балыгин, М. М. Население России и ее регионов в 1998 г. / М.М. Балыгин, Б.П.

9. Бруй // Мир медицины. 1999. - № 5-6. - С. 39-45. П.Бардычев, М. С. Постмастэктомический синдром и его лечение / М.С. Барды-чев, В.В. Пасов, И.А. Смирнова и соавт. // Уральское медицинское обозрение. - 2000, № 3-4. - С.84.

10. Барсуков, В.Ю. О целесообразности включения антигипоксантов в комплексную терапию больных раком молочной железы /В.Ю. Барсуков, В.Н. Плохов // Паллиативная помощь и реабилитация. 2002. - № 2-3. - С. 66.

11. Белоусов, Ю.Б. Фенотропил — ноотропный препарат нового поколения / Ю.Б. Белоусов, М.А. Мухина // Фенотропил: экспериментально-клиническая фармакология и практическое применение. Сборник статей. Москва, 2006. — С. 70-80.

12. Биктимиров, Т. 3. Ранняя диагностика депрессий у онкологических больных / Т.З. Биктимиров, И.И. Антонеева /А Паллиативная медицина и реабилитация. -1998.-№2-3.-С. 169.

13. Борислав, В.И. Современные достижения в лечении рака молочной железы / В .И. Борислв // Маммология. 2006;'- № 1. - С. 46-53.

14. Бородин, В.И. Новые возможности ноотропной терапии астенических расстройств / В.И. Бородин, Т.Ю. Куликова, В.К. Бочкарев и др. // Consilium Medicum. 2006. - Том 8, № 6. - С. 43-46.

15. Бухарова, Т.Н. Профилактика рака молочной железы / Т.Н. Бухарова, О.Н. Панина // Опухоли женской репродуктивной системы. — 2007. — № 4. — С. 11-13.

16. Важенин, А. В. Основа развития онкологической службы высокие технологии лечения и ранняя диагностика / А.В. Важенин // Онкология: теория и практика. - 2004. - № 2-3. - С. 6-8.

17. Вальвачев, Н. И. Статистический метод в медицинской практике с применением микроЭВМ и персональных компьютеров / Н.-И. Вальвачев, М.И. Рижма. Мн.: Беларусь, 1989. - 112 с.

18. Васютков, В. Я. Качество жизни больных раком молочной железы до и после мастэктомии / В.Я. Васютков, А.В. Асеев, Л.Н. Бала // Российский онкологический журнал. 1997. - № 1. — С. 30-34.

19. Великолуг, А. Н. Психологические особенности личности больных со злокачественными опухолями различной локализации / А.Н. Великолуг, Р.В. Овча-рова, А.А. Дрегало и др. // Паллиативная медицина и реабилитация. 1997. -№ 2. - С. 39-40.

20. Венчиков, А. И. Основные приемы статистической обработки результатов наблюдений в области физиологии'/ А.И. Венчиков, В.А. Венчиков. М.: М., 1974.-152 с.

21. Возный, Э. К. Индивидуально-психологический подход в комплексном лечении онкологических больных / Э.К. Возный, Ю.В. Макова // Вопр. онкол. -1999.-№2.-С. 202-204.

22. Ганцев, Ш.Х. Прогресс практической онкологии определяется наукой / Ш.Х. Ганцев // Тюменский медицинский'журнал. — 2009, № 3-4. - С. 7-9.

23. Ганцев, Ш.Х. Ультразвуковые технологии в органосохраняющих операциях при раке молочной железы / Ш.Х. Ганцев, Д.Т. Арыбжанов, O.K. Кулакеев и др. // Тюменский медицинский журнал. — 2008. № 3-4. — О. 59-60.

24. Герасименко, В. Н. Реабилитация онкологических больных / В.Н. Герасименко.-М.: М, 1977. 144 с: •: ' •

25. Глушкова, Е. И. Изменения психологического статуса у больных неходжкин-скими лимфомами / Е.И. Глушкова, Т.П. Загоскина, В .И. Багаев // Научный' вестник ТюмГМА. 2002. - 55.

26. Гершанович, M.JI. Введение в фармакотерапию з:локачественных опухолей / M.JI. Гершанович, В.А. Филов, М.А. Акимов, А.А.Акимов. СПб.: Сотис, 1999.- 152с.

27. Гершанович, M.JI. Симптоматическое лечение при злокачественных новообразованиях / M.J1. Гершанович, М.Д. Пайкин. М.: М, 1986. - 288 с.

28. Гольдман, Ю.И. Органосохраняющие и реконструктивно-пластические операции при раке молочной железы/i Ю.И. Гольдман, О.Н. Царев // Тюменский медицинский журнал. 2008. - № 3-4. - С. 63-64.

29. Гоньшина, И.П. Гиперэкспрессия HER2/NEU новые возможности в лечении рака молочной железы / И.П. Гоньшина // Онкология. - 2005. - Том 13, № 13. - С.869-874.

30. Гоцадзе, Д. Т. Качество жизни больных после цистэктомии по поводу рака / Д.Т. Гоцадзе, Г.Г. Пирцхалашвили // Вопросы онкологии. — 1992. № 4. - С. 489-493.

31. Грицман, Ю.Я. Деонтологические ошибки в онкологии / Ю.Я. Грицман // Ошибки в клинической онкологии. Под ред. В.И. Чиссова, А.Х. Трахтенбер-га.-М.:М, 1993.-544 с.

32. Громов, Г.Б. Преинвазивный рак молочной железы / Г.Б. Громов, И.Г. Шес-топалова, Е.Р. Атрошенко // Опухоли женской репродуктивной системы. -2007.-№4.-С. 7-10.

33. Громов, Г.Б. Ранний рак молочной ¡железы женщин в Орловской области / Г.Б. Громов, И.Г. Шестопалова, Е.Р. Атрошенко // Опухоли женской репродуктивной системы. — 2007. № 1-2. - С. 13-16.

34. Демин, Е.В. Рак молочной железы как социальная проблема и вопросы общения с онкологическими больными / Е.В. Демин // Вопр. онкол. 1998. - Т. 44, №3.-С. 240-245.

35. Добренький, М.Н. Клиническое значение факторов, связанных с особенностями организма больного в прогнозе течения рака молочной железы / М.Н. Добренький, Е.М. Добренькая // Тюменский медицинский журнал. -2009.-№3-4.-С. 31-32. os. •

36. Ефанов, В.В. Исследование TRAP-5b — маркера резорбции костной ткани у больных раком молочной железй без метастазов в кости /В.В. Ефанов, Н.С. Сергеева, Д.Д. Пак, Н.В. Маршутина и другие // Российский онкологический журнал. 2008. - Том.№6. - С. 12-14.

37. Жариков, A.A. Роль инструментального скрининга и его эффективность в ранней диагностике доброкачественных и злокачественных заболеваний молочной железы / A.A. Жариков, B.C. Паршин // Опухоли женской репродуктивной системы. 2007. - № 4. - С. 17-22.

38. Жогина, Ж.А. Адъювантная лучевая терапия с учетом степени риска местных рецидивов при ранних формах рака молочной железы / Ж.А. Жогина,

39. Иванов, В.М. Рак молочной железы у больных пожилого и старческого возраста / В.М. Иванов, Е'.М:Погодина'!И.В. Высоцкая, Ю.В. Буйденок и другие // Маммология. 2006. - Том № 1. - С. 15-22.

40. Коржекова, Т.П. Возможности магнитно-резонансной томографии в алгоритме обследования пациентов ^¡заболеваниями молочной железы / Т.П. Корженкова, А.Б. Лукьянченко, Д.И. Зернов // Маммология. 2006. -Том №1.- С. 39-43.

41. Крыжановский, Г.Н. Общая патофизиология нервной системы. Руководство / Г.Н. Крыжановский. М.: Медицина, 1997. - 352 с.

42. Куприянова, И. Е. Клинико-психологические изменения личности онкоболь-ных / И.Е. Куприянова, Е.Ц. Чойнзонов, Л.Н. Балацкая и др. // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2004. - № 2. - С. 53-55.

43. Летягин, В.П. Злокачественные образования молочных желез у мужчин и женщин / В.П. Летягин // Энциклопедия клинической онкологии. Москва: «РЛС-2004», 2004. - С. 374-389.

44. Летягин, В.П. Опухоли молочных желез / В.П. Летягин // Маммология. -2005.-№1.-С. 14-16.

45. Ли Л.А. Клиника, диагностика и лечение метастазов рака молочной железы / Пособие для врачей. Л. - 1990.

46. Личиницер, М.Р. Клинические рекомендации по лечению больных раком молочной железы в постменопаузе / М.Р. Личиницер, Г.В. Вышинская, В.Ю. Сельчук // Онкология. 2005. - Том 13, № 13. - С.893-896.

47. Лужников, Е. А. Детоксикационная терапия. Руководство для врачей / Е.А. Лужников, Ю.С. Гольдфарб, С.Г. Мусселиус. СПб.: изд-во "Лань", 2000. -192 с.

48. Лурия, А.Р. Высшие корковые функции человека / А.Р. Лурия. М.: Издательство Моск. Ун-та, 1992. - 432 с.

49. Магарилл, Ю.А. Проблема рака молочной железы в Кузбассе / Ю.А. Мага-рилл, H.A. Еремина, Т.А. Кузнецова // Проблемы диагностики и лечения рака молочной железы. Белые ночи Санкт-Петербурга, 2005. С. 75.

50. Миронова, И. H. Психические нарушения при химиотерапии злокачественных опухолей яичника / И.Н. Миронова, C.B. Батов, Т.А. Аддыбаев // Ж. Невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 1989. № 2. — С. 87-90.

51. Михетько, A.A. Информативность цитологического метода исследования в диагностике заболеваний молочной железы, на дооперационном этапе / A.A. Михетько, В.В. Перов // Вопросы онкологии. — 2005. Том 51, № 1. -С. 125-127.

52. Мороз, И. Н. Характеристика процессов апоптоза лимфоцитов периферической крови и уровня интерлейкинов в крови при астенических расстройствах непсихотического уровня // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. -2003.-№1.-С. 34-37.

53. Новик, A.A. Концепция исследования качества жизни в медицине / А.А.Новик, Т.И. Ионова, П. Кайнд. СПб.: ЭОБИ, 1999. - 140 с.

54. Новикова, Л.Я. Астения проблема - современности / Л.Я. Новикова // Уральский медицинский журнал. - 2004. - № 1. - С. 22-26.

55. Орел, Н.Ф. Современное состояние проблемы химиотерапии диссеминиро-ванного рака молочной железы /.Н.Ф. Орел // Маммология. 2006. - Том № 1.-С. 56-64.

56. Основы законодательства Российской "Федерации об охране здоровья граждан. Федеральный закон № 30,1998. 24 с.

57. Павлова, В.И. Первые результаты работы маммологического центра Тюменского областного онкологического диспансера / В.И. Павлова, Е.С. Левина, М.М. Наумов // Тюменский медицинский журнал. — 2008. № 3-4. - С. 1516.

58. Переводчикова, Н.И. Современная терапия метастатического рака молочной железы / Н.И. Переводчикова, Д.В. Филоненко // Опухоли женской репродуктивной системы. 2007. - № 4. - С. 48-56.

59. Петрова, Л.Н. Пути гепатотоксичности химиотерапевтического лечения / Л.Н. Петрова, Р.Ш. Хасанов, И.А. Гилязутдинов // Пути повышения эффективности онкологической службы Российской Федерации. — Казань, 2009.-С. 141-142.

60. Платинский, Л.В. Комбинированная химиотерапия диссеминированного рака молочной железы / Л.В. Платинский, В.В. Брюзгин, Ю.Н. Соколов // Тюменский медицинский журнал. 2009. - № 3-4. - С. 74-75.

61. Платинский, Л.В. Применение Ингарона в химиотерапии злокачественных опухолей молочной железы и матки / Л.В. Платинский, В.В. Брюзгин, В.Д. Ю.И. Подистов и др. // Академический журнал Западной Сибири. 2010. -№2.-С. 30-35.

62. Разумова, Л. С. Личностные изменения у женщин, страдающих раком молочной железы / Л.С. Разумова // Уральское мед. обозрение. 2000. - № 3-4. - С. 51-54.

63. Рахматуллин, А. Г. Обоснование и принципы коррекции нервно-психических нарушений у онкологических больных: Автореф. дис. . к.м.н. Уфа, 2001. -22 с.

64. Решетова, T.B. Особенности клиники и лечения заболеваний внутренних органов, протекающих с астеническим синдромом / Т.В. Решетова // СПб: С.Петербург. МАЛО, 2000. 39 с.

65. Секержинская, Е. Л. Анализ наиболее частых ошибок симптоматического лечения онкологических больных / Е.Л. Секержинская, A.A. Матвейкин, В.Д. Петров // Онкология: теория и практика. — 2004. № 2-3. - С. 82-83.

66. Семиглазов, В.В. Опыт и перспективы работы Всесоюзного центра по раннему выявлению рака молочной железы // В.В. Семиглазов, А.Г. Веснин, М.Ф. Черномордикова и др. // Вопросы онкологии. — 1984. — Том 30, № 10. -С. 60-63. . --., " :

67. Семиглазов, В.Ф. Профилактика и ранняя диагностика рака молочной железы / В;Ф. Семиглазов, В.В. Семиглазов // Советы специалистов. СПб.: Клевер Принт, 2003. — С. 3-4:. • ; ; j

68. Семке, В. Я. Актуальные проблемы пограничной онкопсихиатрии / В.Я. Семке // Сибирский вестник психиатршги наркологии. 2004. - № 2. - С. 7-12.

69. Синяков, А.Г. Организация и проведение маммографического скрининга при профилактических обследованиях женщин / А.Г. Синяков, Т.А. Гайсин

70. B.B. Вшивков и др. // Пути повышения эффективности онкологической службы Российской Федерации. Казань, 2009. - С. 188-189.

71. Синяков, А.Г. Эпидемиология рака молочной железы в Тюменской области за период с 1999 по 2008 гг. / А.Г. Синяков, A.A. Турунцева, Т.А. Гайсин // Пути повышения эффективности онкологической службы Российской Федерации. -Казань, 2009. С. 182-183.

72. Синяков, А.Г. Онкологическая ситуация в Тюменскойобласти: проблемы и перспективы / А.Г. Синяков, П.Б. Зотоа, С.А. Ральченко и др. // Академический журнал Западной Сибири. 2010. - № 1. - С. 3-7.

73. Смулевич, А. Б. Депрессии*в общей!медицине: руководство для врачей / А.Б. Смулевич. М.: МИА, 2001. - 256 с.

74. Туменбаева, Ж.С. Хемилюминесцентная 'диагностика рака молочной железы / Ж.С. Туменбаева // Тюменский медицинский журнал. — 2008. № 3-4. - С. 42-43.

75. Турунцева, A.A. Эпидемиология»новообразований в Тюменской области (по данным 2007 г.) / A.A. Турунцева //Тюменский медицинский журнал. -2008. № 3-4. - С. 11-12.

76. Тювина, Н. А. Клиника и принципы терапии психических расстройств у женщин с послеоперационным климактерием / H.A. Тювина, В.В. Балабанова // Ж. невропат, и психиатрии. 1997. -№ 2. - С. 19-20.

77. Удовиченко, И.В. Статистика-рака-молочной-железы на территории Челябинской области за период с 1997 по 2006 гг. по данным ЧОКОД / И.В. Удовиченко, A.B. Важенин, Л.П. Кукленко и др. // Тюменский медицинский журнал. 2008. - № 3-4. - С'.'12-13.

78. Умарова, K.P. Применение регионарной химиотерапии в лечении рака молочной железы / K.P. Умарова, К.З. Сыздыков, O.K. Кулакеев и др. // Тюменский медицинский журнал. 2008. - № 3-4. - С. 92-93.

79. Федоров, Н.М. Роль ультразвукового ■ сканирования в диагностике рака молочной железы / Н.М. Федоров,' Е;С. Левина // Тюменский медицинский журнал. 2008. - № 3-4. - С. 44^45.

80. Филиппова, С.Ю. Фенотропил в лечении астенодепрессивных синдромов при отдаленных последствиях черепно-мозговых травм / С.Ю. Филиппова, Н.В. Алешина, В.П. Степанов // Медицинская кафедра. 2005. - Том 3, №15.-С. 158-160.

81. Хайленко, В.А. Диагностика-рака молочной железы / В.А. Хайленко, Д.В. Комова, В:Н. Богатырева. М.: МИА, 2005. - 122 с.

82. Хинт, Э.К. Программа раннего выявления рака молочной железы / Э.К. Хинт // Вопросы онкологии. 1992. - Том 38, № 3. - С. 362-364.

83. Чекалова, М.А. Значение ультразвукового мониторинга состояния у больных раком молочной железы / М.А. Чекалова, Е.Е. Махова, М.А. Шабанов и др. // Опухоли женской репродуктивной системы. 2007. - № 1-2. — С. 17-22. ■ .

84. Чиссов, В. И. Состояние онкологической помощи населению России в 2006 году / В.И. Чиссов, В.В. .Старинский, Г.В. Петрова. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена, 2007. - 196 с.

85. Шарова, О. Н. Особенности психоэмоционального состояния личности женщин после мастэктомии / 0!H:JШарова, A.B. Важенин, С.А. Васильев // 1 Мат. 5 Всеросс. Съезда онкологов. Казань, 2000. — Том 3. - С. 125-126.

86. Шакирова И.Н. Диагностика й = лечение нейротоксйчности современных цитостатиков: Пособие для врачей. М., 2001. - 26 с.

87. Шестаков, И. П. Нарушение сна у больных в онкологической клинике / И.П. Шестаков, Д.Г. Беляев,' М.Х. Фридман, O.A. Задорожная // Вопр. онкологии.- 1996.-№3.-С. 103-104. • •■«1м. .

88. Широкий, В.П. Биологические основы использования рецептора HER-2/neu в оценке прогноза и лечения, больных раком молочной железы / В.П. Широкий, В.П. Летягин, Н.Н1. Кушлинский, Е.С. Герштейн // Маммология.- 2006.-Том № 1.-С. 80-83.

89. Шкловский-Корди; Н: Е."Психоонкологические проблемы информационного согласия в отечественной медицине и отношения в системе "врач-пациент" /

90. Н.Е. Шкловский-Корди, Ю.Л. Фрейдин // Независ, психиатр, журнал. — 1999. -№ 1.-С. 5-13.

91. Ясков, Н.М. К вопросу о роли психосоматических факторов в возникновении рака молочной железы (по материалам маммологического отделения Тюменского ООД) / Н.М. Ясков, Е.С. Левина, О.В. Гопп // Тюменский медицинский журнал. 2009. - № 3-4. - С. 41-42.

92. Яхно, Н.Н. Синдром умеренных когнитивных расстройств при дисцируля-торной энцефалопатии / Н.Н. Яхно, В.В, Захаров, А.Б. Локшина // Журнал неврологии и психиатрии. 2005. - № 2. — С. 13-17.

93. Alagaratnam, Т. Т. Psychosocial effects of mastectomy: Is it due to mastectomy or to the diagnisis of malignancy? / T.T. Alagaratnam, N.Y.T. Kung // Brit. J. Psychiatry. 1986. - Vol.' 149,'Sept. - P.1296-299.

94. Almadrones, L. Chemotherapy-induced neurotoxicity / L. Almadrones / Phillips Group Oncoloqy Communications Co. 2002. 22 p.

95. Ashford, J. R. Aspects of the epidemiology of suicide in England and Wales / J. R. Ashford, P. A. Lawrence // Int. S. Epidemiol. 1999.- - Vol. 5, № 2. - P. 133-144.

96. Buscombe J.R. Position of nuclear medicine modalities in the diagnostic workup of breast cancer / J.R. Buscombe, B. Holloway, N. Roche, E. Bombardieri // Quart. J. Nucl. Med. and Mol. Imag.- 2004. Vol. 48, № 2. - C. 109-118.

97. Cella, D. F. Quality of life outcomes: measurement and validation / D.F. Cella // Oncology. 1996. - Vol. 11. -P. 233-246.

98. Couzin J. Unraveling pain's DNA / Jennifer Couzin // Science. 2006. - Vol. 314, № 5799.-C. 585-586.

99. Davis, I. D. An overview of cancer immunotherapy / I.D. Davis // Immunol. And Cell. Biol. 2000. - Vol. 78, № 3. - P. 179-195.

100. Dawson, D.M. Neuroloqic toxicity of chemotherapy / Metabolic brain dysfunction in systemic disorders / D.M.Dawson. Ed. By Arieft A. et al. - BostonToronto-London: Little, Brown and Company, 1992. - P. 399-407.

101. De Anqelis L. Cancer Medicine / Ed. By J. Holland et al. 6 th ed.- London: ВС Decker Inc. Hamilton, 2003. - P. 2451-2467.

102. Dodd, M. Cancer-related fatigue / M. Dodd // Cancer invest. 2000. - Vol. 18, № l.-C. 97.

103. Dorothy, T. Cancer patients overestimate survival chances / T. Dororty // Lancet. 1998. - Vol. 351, № 9117. -P. 1708-1710.

104. Dugan, W. Use of the Zung self-rating depression scale in cancer patients: feasibility as ascreening tool / W. Dugan, M. McDonald, S. Passik et al. // Psycho-Oncol. 1998. - Vol. 7, № 6. - P. 483-493.

105. Ferrazzi, E. Gemcitabine: monochemotherapy of breast cancer / E. Ferrazzi, L. Stievano // Ann. Oncol. 2006. - Vol. 17. - P. 169-172.

106. Fu-e, Li. Zhongguo neijing zaznr / Li. Fu-e, Ye. Hong-jun, Wang. Jun-ping / China J. Endosc. 2004. - Vol. 10, № 7. - C. 41-45.

107. Gamelin, E. Chemotherapy-induced neurotoxicity / Gamelin E. // Seminars in oncology. 2002. - Vol. 29. - № 5. - Suppl. 15. - P. 21-33.

108. Grothey, A. Oxaliplatin-Safety Profile / A. Grothey // Neurotoxicity. Seminars inoncoloqy.-2003.-Vol. 30, №'4. Suppl. 15.-P. 5-13.

109. Padmore, R.F. Microinvasive breast carcinoma: clinicopatologic of single institution experience / R.F. Padmore, B. Fowble, J. Hoffman et al. // Cancer. -2000. Vol. 88, № 6. - P. 1403-1409.

110. Pawlicki M, Rolski J, Zaluski J, et al. A phase II study of intravenous navelbine and doxorubicin combination ^previously untreated advanced breast carcinoma // Oncologist. 2002. - № 7. - C. 205-209.

111. Sauer, Rolf. Wie hat sich die verbesserte Diagnostik des Rezidivs auf dessen Therapie ausgewirkt? / R. Sauer // Nova acta leopoldina. 2004. - Vol. 89, № 337.-C. 161-174.

112. Silva, O.E. Breast cancer. A practical guide / O.E. Silva, S. Zurridia. Toronto; Novartis oncology, 2005. - P. 41-43.

113. Sima. J. Breast canser in young patients-is there any hope for them? / J. Sima, J.Leffler, J. Hoch, Z. Linke // Acta chir. belg. 2004. - Vol. 104, № 6. - C. 673676.

114. Stracci, F. Trend di incidenza, mortalita e sopravvivenza del carcinoma in Umbria / F. Stracci, I. Fusso moffa, C. Montefusco // Med. prev.e comunita. 2004. -Vol. 16, № 5. - C. 665-672.

115. Yang, Lin. Synchronous occurrence of carcinoid, signet-ring cell carcinoma. A case report and literature review / ;Lin. Yang, Hang-Tu. Zhang, Xun. Zhang // World J/ Gastroenterol. 2006. - Vol. 12, № 44. - C. 7216-7220.

116. Zhanq Yan-Jun Disi junyi daxue xuebao / Yan-Jun Zhanq, Jun Ren, Li Fan, Wan-Chao Liu // J.Forth Milit. Med.Univ. 2004. - Vol. 25, № 14. - C. 13201322.j

117. Жалоба /симптом Больные группы сравнения (п=60)

118. Перед ПХТ После ПХТ На 2-е сутки На 3-е суткиабс. % абс. % абс. % абс. %

119. Тошнота среднее у больных с этим симптомом среднее на всю группу — — 39 65,0 46 76,7 *29 48,31,69±0,42 1,80±0,31 1,41±0,481,10 1,38 0,68

120. Рвота среднее у больных с этим симптомом среднее на всю группу — — 9 15,0 11 18,3 3 5,01,33+0,43 1,45+0,49 1,0+0,00,20 0,26 0,05

121. Анорексия среднее у больных с этим симптомом среднее на всю группу — — 29 48,3 29 48,3 19 31,71,20±0,30 1,31 ±0,49 1,21±0,330,58 0,63 0,38

122. Диарея среднее у больных с этим симптомом среднее на всю группу -- -- 1 1,7 3 5,0 2 3,3-- 2,0±0,0 1,33±0,32 1,0±0,0-- 0,03 0,06 0,03

123. Частота диспепсического синдрома, всего -- — 39 65,0 46 76,7 *29 48,3

124. Средний балл выраженности диспепсии на всю группу (по ШВО) 0,47 0,58 0,28

125. Жалоба / симптом Больные группы сравнения (п=60)

126. Перед ПХТ После ПХТ На 2-е сутки На 3-е суткиабс. % абс. % абс. % абс. %

127. Общий и дистальный гипергидроз среднее у больных с этим симптомом среднее на всю группу 5 8,3 8 13,3 10 16,7 10 16,71,0±0,0 1,1+0, 1,2±0, 1,2+0,0,08 0,15 0,20 0,20

128. Лабильность пульса и АД среднее у больных с этим симптомом среднее на всю группу 4 6,7 7 11,7 8 13,3 6 10,01,0±0,0 1,0±0,0 1,1+0, 1,0±0,00,07 0,11 0,15 0,10

129. Головная боль среднее у больных с этим симптомом среднее на всю группу 2 3,3 1 1,7 5 8,3 4 6,71,0±0,0 1,0+0,0 1,0±0,0 ' 1,0±0,00,03 0,02 0,08 0,07

130. Головокружение среднее у больных с этилг симптомом среднее на всю группу — 1 1,7 2 3,3 — -1,0±0,0 1,0±0,0 0,02 0,03

131. Нарушение сна среднее у больных с этим симптомом среднее на всю группу 6 10,0 8 13,3 9 15,0 5 8,31,0+0,0 1,0±0,0 > 1,0±0,0 1,0+0,00,10 0,13 0,15 0,08

132. Средний балл выраженности вегетативных нарушений на всю группу (по ШВО) 0,05 0,08 0,11 0,09

133. Жалоба / симптом Больные группы сравнения (п=60)

134. Перед ПХТ После ПХТ На 2-е сутки На 3-е суткиабс. % абс. % абс. % абс. %1 2 3 4 5 6 7 8 9

135. Повышенная физическая утомляемость среднее у больных с этим симптомом среднее на всю группу 6 10,0 6 10,0 *33 55,0 *37 61,71,0±0,0 1,0+0,0 1,21±0,33 1,29±0,410,10 0,10 0,67 1,29

136. Повышенная психическая утомляемость среднее у больных с этим симптомом среднее на всю группу 7 11,6 9 15,0 *24 40,0 *27 45,01,0±0,0 1,0±0,0 1,1±0,0 1,1±0,190,12 0,15 0,45 0,50

137. Постоянное чувство усталости среднее у больных с этим симптомом среднее на всю группу -- — 1 1,7 3 5,0 3 5,01,0±0,0 1,0±0,0 1,0+0,00,02 0,05 0,05

138. Соматическая гиперестезия среднее у больных с этим симптомом среднее на всю группу 1 1,7 1 1,7 * 19 31,7 *14 23,31,0±0,0 1,0±0,0 1,42±0,0 1,35±0,0,02 0,02 0,45 0,311. Продолжение таблицы 61 2 3 4 5 6 7 8 9

139. Психическая гиперестезия 2 3,3 3 5,0 5 8,3 3 5,0среднее у больных С ЭТИМ симптомом среднее на всю группу 1,0±0, 1,0±0,0 1,20±0, 1,0±0,00,03 0,05 0,08 0,05

140. Эмоциональная лабильность 3 5,0 4 6,7 9 15,0 8 13,3среднее у больных с этим симптомом среднее на всю группу 1,0±0,0 1,0+0,0 1,0±0,0 1,0±0,00,05 ~ 0,07 0,05 0,13

141. Ухудшение внимания, рассеянность среднее у больных с этим симптомом среднее на всю группу 1 1,7 1 1,7 9 15,0 10 16,71,0±0,0 1,0+0,0 1,0±0,0 1,0±0,00,02 0,02 0,15 0,17

142. Средний балл выраженности астении на всю группу 0,05 0,06 0,28 0,28

143. Частота астено-вегетативного синдрома, всего (данные табл. 5 и 6) 6 10,0 13 21,7 41 76,7 37 61,7

144. Соотношение выраженности повышенной физической / психической утомляемости 0,83 0,67 1,48 2,58

145. Жалоба / симптом Перед 1 курсом Перед 2 курсом Перед 3 курсом Перед 4 курсом Перед 5 курсом Перед 6 курсом Через 1 мес.абс. % абс. % абс. % абс. % абс. % абс. % абс. %1. Группа сравнения (п=60)

146. Нарушения памяти (г=0,9958) 2 3,3 3 5,0 5 8,3 16 26,7 29 48,3 33 55,0 37 61,7

147. Частота орг. синдрома, всего 4 6,7 5 8,3 7 11,7 12 20,0 17 28,3 19 31,7 22 36,61.я подгруппа (п=62)

148. Нарушения памяти (г=0,9879) 1 1,6 2 3,2 3 4,8 8 12,9 *12 19,4 15 24,2 16 25,8

149. Частота орг., синдрома, всего 4 6,4 5 8,1 5 8Д 6 9,7 *8 12,9 *9 14,5 *9 14,52.я подгруппа (п=60)

150. Нарушения памяти (г=0,9698) 2 5,0 3 5,0 5 8,3 11 18,3 19 31,7 26 43,3 27 45,0

151. Частота орг. синдрома, всего 4 6,7 4 6,7 6 10,0 10 16,7 10 16,7 14 23,3 16 26,7

152. Р<0,05 с показателями группы сравнения **Р<0,05 - с показателями 2-й подгруппы группы

153. Группа / показатель 1 курс 2 курс ■ 3 курс 4 курс | 5 курс 6 курс Через 1 мес.1. Сравнения (п=60)

154. Общая астения 6,9±0,7 7,3±0,6 10,9±1,3 10,8+1,2 11,3+1,2 13,4+1,1 14,2+1,1

155. Физическая астения 6,6±0,7 6,4±0,6 10,4±0,9 10,6±0,9 11,4±1,0 13,0±1,2 12,1+1,3

156. Пониженная активность 5,1±0,6 4,5±0,5 6,1±0,7 6,2+0,7 8,4±0,9 12,1+1,2 12,2±1,1

157. Снижение мотивации 6,3±0,6 4,6±0,5 6,8±0,7 9,8±0,9 9,8+1,1 9,9+1,0 8,0±0,9

158. Психическая астения 5,2±0,5 5,4±0,6 6,9±0,8 8,4±0,9 9,0±0,9 11,1+1,0 10,4±1,01.я подгруппа (п=62)

159. Общая астения 6,3±0,7 6,1±0,7 8,9+0,8 8,9±0,9 9,0±0,8 *8,8±0,8 *8,4±0,8

160. Физическая астения 6,6±0,7 6,5±0,7 6,8±0,7 7,4±0,8 *7,9±0,7 *8,1+0,8 *8,4±0,8

161. Пониженная активность 5,0±0,6 4,8±0,6 4,9±0,6 5,4±0,7 6,9±0,7 *7,9±0,8 *8,4±0,9

162. Снижение мотивации 5,9±0,6 5,4±0,6 • 5,6+0,7 * 6,1 ±0,7 *6,4±0,6 *6,2±0,7 6,3±0,6

163. Психическая астения 4,9±0,7 4,9±0,5 5,6±0,7 5,9±0,5 *5,9±0,6 *6,2±0,6 *6,8±0,72.я подгруппа (п^бО)

164. Общая астения 5,9±0,7 6,4±0,8 9,2±0,9 9,6±0,9 9,4±0,8 9,9+0,9 10,4±0,9

165. Физическая астения 6,7±0,7 6,4±0,7 7,8±0,8 8,4±0,9 8,8+0,9 10,1±1,1 10,2±0,9

166. Пониженная активность 4,7±0,6 4,6±0,6 5,1±0,6 5,8±0,7 7,4±0,8 8,9±0,8 9,8±0,9

167. Снижение мотивации 5,9+0,6 5,7±0,7 6,4±0,6 8,6±0,9 9,1+0,8 9,1 ±0,8 7,1 ±0,8

168. Психическая астения 4,8+0,6 5,0±0,6 6,0±0,7 6,8±0,8 6,9±0,7 7,3±0,8 7,3±0,7

169. Жалоба / симптом Больные группы сравнения (п=60)

170. Перед ПХТ После ПХТ На 2-е сутки На 3-е суткиабс. % абс. % абс. % абс. %

171. Тошнота среднее у больных с этим симптомом среднее на всю группу — — 31 51,7 43 71,7 24 40,01,09+ 1,44± 1,41+0,78 1,03 0,56

172. Рвота среднее у больных с этим симптомом среднее на всю группу 1 1,7 5 8,3 10 16,7 3 5,01,00±0,0 1,40+ 1,30± 1,33+0,02 0,11 0,21 0,07

173. Анорексия среднее у больных с этим симптомом среднее на всю группу — 21 35,0 26 43,3 17 28,3-- 1,42± 1,50± 0,70±0,50 0,65 0,20

174. Диарея среднее у больных с этим симптомом среднее на всю группу -- -- 2 3,3 3 5,0 1 1,7-- 1,50± 1,33+ 1,0±-- 0,05 0,07 0,02

175. Частота диспепсического синдрома, всего 1 1,7 *37 61,7 *45 75,0 *26 43,3

176. Средний балл выраженности диспепсии на всю группу (по IIÍBO) 0,004 0,36 0,49 0,21

177. Жалоба / симптом Больные группы сравнения (п=60)

178. Перед ПХТ После ПХТ На 2-е сутки На 3-е суткиабс. % абс. % абс. % абс. %

179. Общий и дистальный гипергидроз среднее у больных с этим симптомом среднее на всю группу 4 6,7 5 8,3 9 15,0 8 13,31,00±0,0 1,00±0,0 1,33+ 1,12±0,07 0,08 0,20 0,15

180. Лабильность пульса и АД среднее у больных с этим симптомом среднее на всю группу 4 6,7 9 15,0 11 18,3 9 15,01,50± 1,22± 1,36+ 1,44±0,10 0,18 0,25 0,21

181. Головная боль среднее у больных с этим симптомом среднее на всю группу 1 1,7 2 з,з 6 10,0 4 6,71,00+0,0 1,00±0,0 1,00+0,0 1,00±0,00,02 0,03 0,10 0,07

182. Головокружение среднее у больных с этим симптомом среднее на всю группу — — — 1 1,7 — --- — 1,00±0,0 —0,02

183. Нарушение сна среднее у больных с этим симптомом среднее на всю группу 4 6,7 7 11,7 9 15,0 6 10,01,00±0,0 1,28± 1,22+ 1,33+0,07 0,15 0,18 0,13

184. Средний балл выраженности вегетативных нарушений на всю группу (по ШВО) 0,05 0,09 0,15 0,11

185. Жалоба / симптом Больные группы сравнения (п=60)

186. Перед ПХТ После ПХТ На 2-е сутки На 3-е суткиабс. % абс. % абс. % абс. %1 2 3 4 5 6 7 8 9

187. Повышенная физическая утомляемость среднее у больных с этим симптомом среднее на всю группу 7 11,7 9 15,0 *39 65,0 *34 56,71,00±0,0 1,11+ 1,18± 1,20+0,12 0,17 0,76 0,68

188. Повышенная психическая утомляемость среднее у больных с этим симптомом среднее на всю группу 5 8,3 6 10,0 *17 28,3 *17 28,31,00+0,0 1,00+0,0 1,05+ 1,00+0,00,08 0,10 0,30 0,28

189. Постоянное чувство усталости среднее у больных с этим симптомом среднее на всю группу 2 3,3 2 3,3 3 5,0 4 6,71,00+0,0 1,00+0,0 1,00±0,0 1,00±0,00,03 0,03 0,05 0,07

190. Соматическая гиперестезия среднее у больных с этим симптомом среднее на всю группу 2 3,3 5 8,3 *17 28,3 *15 25,01,00±0,0 1,00±0,0 1,23± 1,20±0,03 0,08 0,35 0,31