Обоснование патогенетической терапии функциональных расстройств печени при остром билиарном панкреатите тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат наук Тингаев, Сергей Викторович

• Тингаев, Сергей Викторович
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Тингаев, Сергей Викторович

СОДЕРЖАНИЕ

С.

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ПЕЧЕНИ И НЕКОТОРЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ГОМЕОСТАЗА ПРИ ОСТРОМ ХОЛЕЦИСТОПАНКРЕАТИТЕ

3.1. Функциональная активность печени при остром холецистопанкреатите

3.2. Выраженность интоксикационного синдрома при остром холецистопанкреатите

3.3. Изменения в системе гемостаза при остром холецистопанкреатите

3.4. Изменение процессов перекисного окисления липидов и ферментативной активности в плазме крови при остром холецистопанкреатите

3.5. Показатели гипоксии при остром холецистопанкреатите

3.6. Показатели микроциркуляции при остром холецистопанкреатите

ГЛАВА 4. ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ПЕЧЕНИ И НЕКОТОРЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ГОМЕОСТАЗА ПРИ ОСТРОМ ХОЛЕЦИСТОПАНКРЕАТИТЕ НА ФОНЕ РАННЕГО ПРИМЕНЕНИЯ

РЕМАКСОЛА

4.1. Функциональная активность печени при остром холецистопанкреатите на фоне раннего применения ремаксола

4.2. Выраженность интоксикационного синдрома при остром холецистопанкреатите на фоне раннего применения ремаксола

4.3. Изменения в системе гемостаза при остром холецистопанкреатите на фоне раннего применения ремаксола

4.4. Изменение оксидативных процессов и ферментативной активности в плазме крови при остром холецистопанкреатите на фоне раннего применения ремаксола

4.5. Показатели гипоксии при остром холецистопанкреатите на фоне раннего применения ремаксола

4.6. Показатели микроциркуляции при остром холецистопанкреатите на фоне раннего применения ремаксола

ГЛАВА 5. ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ПЕЧЕНИ И НЕКОТОРЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ГОМЕОСТАЗА ПРИ ОСТРОМ ХОЛЕЦИСТОПАНКРЕАТИТЕ НА ФОНЕ ОТСРОЧЕННОГО ПРИМЕНЕНИЯ РЕМАКСОЛА

5.1. Функциональная активность печени при остром холецистопанкреатите на фоне отсроченного применения ремаксола

5.2. Выраженность интоксикационного синдрома при остром холецистопанкреатите на фоне отсроченного применения ремаксола

5.3. Изменения в системе гемостаза при остром холецистопанкреатите на фоне отсроченного применения ремаксола

5.4. Изменение оксидативных процессов и ферментативной активности в плазме крови при остром холецистопанкреатите на фоне отсроченного применения ремаксола

5.5. Показатели гипоксии при остром холецистопанкреатите на фоне отсроченного применения ремаксола

5.6. Показатели микроциркуляции при остром холецистопанкреатите на фоне отсроченного применения ремаксола

ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

AIII -антитромбин III; ВС - время свертывания; ВР - время рекальцификации; ДК - диеновые коньюгаты;

ИЭМ - индекс эффективности микроциркуляции; КВ - каолиновое время; ЛДФ - лазерная допплеровская флоуметрия; МДА - малоновый диальдегид;

МТ - влияние миогенного компонента сосудистого тонуса;

НТ - влияние нейрогенного компонента сосудистого тонуса;

ПВ - протромбиновое время;

ПДФ - продукты деградации фибриногена;

ПМ - показатель микроциркуляции;

ПОЛ - перекисное окисление липидов;

ПШ - показатель шунтирования;

ТБК - тиобарбитуровая кислота;

ТГ - толерантность плазмы к гепарину;

ТК - триеновые конъюгаты;

ЭФ - эуглобулиновый фибринолиз.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Обоснование патогенетической терапии функциональных расстройств печени при остром билиарном панкреатите»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность. Проблема острого панкреатита в медицине остается одной из важнейших. Безусловно, это связано с увеличением количества больных и высокой летальностью. Доля таких пациентов в отделениях неотложной абдоминальной хирургии составляет до 30 % от общего числа больных (Багненко С.Ф. и др., 2009; Гальперин Э.И., Ветшев П.С., 2009; Rau В. et al., 2005). Одной из ведущих причин панкреатита является патология билиарного тракта (билиарный панкреатит), при которой возможно сочетанное воспаление поджелудочной железы и желчного пузыря (холецистопанкреатит) (Затевахин И.И. и др., 2007; Кукош М.В. и др., 2009). По данным НИИ скорой помощи им. И. И. Джанелидзе, острый холецистопанкреатит составляет по отношению к острому холециститу 11,6 % и острому панкреатиту - 16%. Достаточно высокой (более 10 %) остается летальность при данной патологии. У умерших от различных форм панкреатита холецистопанкреатит был выявлен более чем в 17 % случаев (Томашук И.П., 1992; Журавлева Ю.И., 2005; Багненко С.Ф. и др., 2009). Острый холецистопанкреатит в 68,4 % случаев протекает на фоне билиарной гипертензии (Лимина М.И., 2007). Причиной высокой летальности при остром билиарном панкреатите являются тяжесть течения заболевания, отсутствие единого лечебно-тактического подхода и показаний к оперативному лечению (Гуломов М.Ш., 1997; Чарышкин А.Л. и др., 2008; Кулиш В.А. и др., 2012; Shpatz В. et al., 2000). В последние годы предпочтение отдается консервативным или миниинвазивным методам лечения (Савельев B.C. и др., 2004; Абрамов A.A., 2005; Касумьян С.А., 2005; Коровин А.Я. и др., 2005; Баринов Ю.В., 2006; Saito М. et al., 2000).

Анатомо-физиологической основой развития билиарного панкреатита является тесная связь между общим желчным протоком и главным протоком поджелудочной железы. На ранних этапах заболевания в патологический процесс включается печень, в которой формируются изменения дистрофического, некротического и воспалительного характера (Ковальская

И.А., 2001; Генинг Т.П., Белозёрова Л.А., 2005). Поэтому вполне оправданно направление научных разработок по оптимизации (поддержанию на должном уровне) функционального состояния данного органа. Решение возможно при углубленном познании патогенетических механизмов, лежащих в основе дисфункциональных изменений печени (Власов А.П. и др., 2010). Особенно значимы эти сведения по начальным этапам развития заболевания, поскольку именно в этот срок нарушения функционального состояния органа носят компенсированный характер, что определяет реальную возможность регулировать течение патологического процесса.

Цель исследования - изучить в динамике острого билиарного панкреатита функциональное состояние печени и некоторые показатели гомеостаза, установить патогенетическое эффекты

антигипоксанта/антиоксиданта ремаксола.

Задачи исследования.

1. В динамике острого билиарного панкреатита изучить некоторые показатели гомеостаза (состояние системы гемостаза, показатели липидного обмена, гипоксии, эндогенной интоксикации), функционального состояния печени, микроциркуляции.

2. При остром билиарном панкреатите установить сопряженность нарушений гомеостаза, микроциркуляции и функционального состояния печени.

3. При остром билиарном панкреатите оценить патогенетические эффекты влияния антигипоксанта/антиоксиданта ремаксола на функциональное состояние печени, показатели гомеостаза, микроциркуляции.

4. Установить эффективность ремаксола при остром билиарном панкреатите в зависимости от давности заболевания.

Научная новизна. В динамике острого билиарного панкреатита изучен ряд показателей функционального состояния печени и гомеостаза, в том

числе системы гемостаза, гипоксии, эндогенной интоксикации, липидного метаболизма, а также микроциркуляции.

При остром билиарном панкреатите установлена сопряженность гомеостатических нарушений, микроциркуляторных расстройств с изменениями функционального состояния печени.

Доказано отсутствие существенной взаимосвязи изменений рутинных показателей функционального состояния печени с нарушениями гомеостаза и микроциркуляторными модификациями на самых ранних сроках острого билиарного панкреатита.

Оценена эффективность антигипоксанта/антиоксиданта ремаксола в коррекции расстройств гомеостаза и функционального состояния печени в зависимости от давности заболевания.

Установлена достоверная результативность

антигипоксанта/антиоксиданта ремаксола в коррекции (предупреждении прогрессирования) нарушений функционального состояния печени и расстройств гомеостаза при использовании препарата в первые двое суток от начала заболевания, существенно меньший патогенетический эффект выявлен при назначении препарата позже двух сток.

Практическая ценность работы. Исследованиями выявлена патогенетическая направленность комплексной терапии с ремаксолом острого билиарного панкреатита.

Доказана высокая эффективность такого рода терапии при своевременном ее назначении (в первые двое суток от начала заболевания).

Положения, выносимые на защиту

В самые ранние сроки острого билиарного панкреатита отсутствует существенная взаимосвязь изменений рутинных показателей функционального состояния печени с трансформациями гомеостаза и микроциркуляторными нарушениями.

Патогенетическая эффективность антигипоксанта/антиоксиданта ремаксола в коррекции расстройств гомеостаза и функционального

состояния печени при остром билиарном панкреатите зависит от продолжительности патологии.

Сравнительно высокое патогенетическое действие препарата в коррекции нарушений функционального состояния печени и расстройств гомеостаза при его использовании в первые двое суток, существенно меньшее - позже двух суток от начала заболевания.

Внедрение в практику. Разработанные положения включены в программу и используются при обучении студентов на кафедре факультетской хирургии Медицинского института ФГБОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева». Результаты внедрены в практику работы хирургических отделений РКБ № 3 г. Саранска.

Апробация работы. Основные результаты работы доложены и обсуждены на Огаревских чтениях - научно-практической конференции Мордовского университета (Саранск, 2010 - 2013), XI международном конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке; Научные и прикладные аспекты концепции здоровья и здорового образа жизни» (Москва, 2010), Научно-практической конференции интернов и ординаторов в рамках первой Всероссийской недели науки с международным участием, посвященной дню российской науки (Саратов, 2012), XXVII Всероссийской научно-практической конференции «Молодые ученые в медицине» (Казань, 2012), XVIII межгородской конференции молодых ученых «Актуальные проблемы патофизиологии» (Санкт-Петербург, 2012), XVIII межрегиональной научно-практической конференции памяти академика Н. Н. Бурденко (Пенза, 2012), научно-практической конференции с международным участием «Успенские чтения» (Тверь, 2012), научной конференции молодых ученых Медицинского института Мордовского университета (Саранск, 2010-2013).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 19 научных статей, 6 из них в изданиях, рекомендованных ВАК.

ГЛАВА I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Впервые заболевания желчного пузыря и поджелудочной железы в одну большую группу холецистопанкреатитов объединил в 1907 г. Delafua. В последние годы значительно возрос интерес отечественных и зарубежных ученых к проблеме острого холецистопанкреатита (ОХП). Во-первых, это связано с увеличением числа больных с данной патологией. В стационарах неотложной абдоминальной хирургии удельный вес таких пациентов достигает 30 %. Во-вторых, это связано с тяжестью заболевания. Несмотря на успехи современной анестезиологии и реаниматологии, летальность от ОХП составляет 10 % и более. Симультанные поражения органов панкреш'обилиарной системы составляют 24-45 % (Лыткин М.И., 1986; Ашрафов A.A., 1996; Giordano G. е.а., 1987).

По данным литературы у 40-60 % больных с патологией желчевыделительной системы развивается острый панкреатит, а в 12-25% случаев заболевания желчевыделительной системы сопутствуют воспалительным изменениям поджелудочной железы (Томащук И.П., 1985; Затехавин И.И., 1986; Буянов В.М., 1986; Larvin М., 1992).

Многие авторы считают, что холецистопапкреатит - это сочетание поражения желчного пузыря и поджелудочной железы, т. е. заболевание анатомически и физиологически связанных впенеченочных желчных путей и поджелудочной железы. Однако развитие холецистопанкреатита нельзя объяснить только наличием анатомически сообщающихся протоков этих органов. Следует также учитывать сложные нервно-рефлекторные и гуморальные механизмы регуляции их функций (В. М. Беличенко, 1971). Впервые острый холецистопапкреатит был признан самостоятельным заболеванием на XXVIII Всесоюзном съезде хирургов (1965).

и

Существует множество классификаций ОХП основанных на клинико-морфологических формах и тактике хирургического лечения. Д. Л. Пиковский, Ю. В. Кочнев (1971, 1974) выделяют 4 формы этого заболевания:

1) острый простой холецистопанкреатит;

2) острый обтурационный холецистопанкреатит;

3) острый холецистопанкреонекроз;

4) острый обтурационный холецистопанкреонекроз.

Такая классификация, по мнению авторов, определяет не только морфологические и клинические признаки, но и хирургическую тактику при каждой форме острого холецистопанкреатита.

Р. Т. Панченко, А. Н. Лежнев (1972) различают 3 формы холецистопанкреатита:

1) с преобладанием клинической картины острого холецистита;

2) острый деструктивный холецистит, сочетающийся с отеком или кровоизлиянием в поджелудочной железе;

3) острый деструктивный холецистопанкреатит, сочетающийся с некрозом (частичным или распространенным) поджелудочной железы.

Вопрос о причинах возникновения холецистопанкреатита является сложным и до конца нерешенным.

К факторам, способствующим возникновению острого холецистопанкреатита, относятся латентно протекающие хронические процессы в поджелудочной железе, вызванные хроническими воспалительными заболеваниями желчных путей, склероз поджелудочной железы, различные заболевания печени, желудка, двенадцатиперстной кишки и желчных путей (В.И. Филин, 1982; Вегк,1973, и др.).

Холецистопанкреатитом наиболее часто болеют лица в возрасте старше 40 лет, у которых уже имеются склеротические изменения во всех органах и системах, в том числе и в поджелудочной железе (О. И. Елецкая, 1971). Большинство исследователей считают, что в 30-80% случаев острого

холецистопанкреатита непосредственной причиной является желчнокаменная болезнь (JL Т. Лидский, 1970; В. Т. Зайцев и соавт., 1976; Opie,.. 1903; Kehr, 1907; Moucil, 1982, и др.).

Еще в 1967 году Л. Т. Лидский писал: «Роль желчнокаменной болезни в развитии острого панкреатита никем сейчас не берется под сомнение. Расхождение лишь в частоте, с которой холелитиаз и бескаменный холецистит повинны в развитии панкреатита».

Среди множества теорий развития ОХП в 20 веке была наиболее распространена теория общего канала, протоковая, или канальцевая, предложенная впервые Opie (1903). Согласно которой, закупорка конкрементом дистального отдела общего желчного протока при наличии общей ампулы приводит к затеканию желчи в протоки поджелудочной железы и активации в них ферментов. В результате этого возможно самопереваривание ткани железы.

По мнению других авторов ОХП является следствием патологии желчных путей, сопровождающейся попаданием в протоки железы инфицированной желчи, при условии наличия поврежденных ацинозных клеток ( И.Г. Руфанов, 1925; Berk, 1973 и др.).

При недостаточности запирательного аппарата главного протока поджелудочной железы внедрение конкремента в БДС ведет к рефлюксу желчи в протоки железы с последующим развитием острого панкреатита (Coinard, 1969; Ja'cobs, 1977).

Панкреатобилиарный рефлюкс, приводящий к внутрипротоковой гипертензии в сочетании с длительным стазом желчи приводит к тому, что трипсин повреждает слизистую оболочку желчных протоков и желчного пузыря (Т.В. Шаак, 1970).

Одной из причин развития билиарного острого холецистопанкреатита считается острая микротравма слизистой оболочки большого сосочка двенадцатиперстной кишки, сопровождающаяся выходом клеточной цитокиназы, активирующей ферменты железы в области травмы. В

дальнейшем развиваются протоковая гиперферментемия и гипертензия, рефлюкс желчи и ферментов, происходит проникновение инфекции в протоки поджелудочной железы. Возникающая в панкреатических протоках гипертензия, присоединение сосудистого, нервно-трофического, аллергического, а возможно, и гипоксического, и других компонентов способствует прогрессированию заболевания.

Большие затруднения вызывает диагностика билиарного острого холецистопанкреатита, так как данные литературы об изменениях лабораторных показателей при этом заболевании неоднозначны (Amman, 1976; Sery, Krai, 1977, и др.). Высокая летальность при билиарном остром холецистопанкреатите объясняется тяжестью его течения и отсутствием единых лечебно-тактических принципов, хотя диапазон применяемых методов лечения, в том числе оперативных, весьма широк. Однако показания к тому или иному виду хирургического вмешательства, особенно при развитии осложнений, окончательно еще не определены.

Острый холецистит как составляющая ОХП является клинической ситуацией, когда у больного впервые в жизни или страдающего хроническим (в абсолютном большинстве калькулезным) холециститом возникает характерный приступ (Савельев).

По классификации В.Н Чернова и И.В. Суздальцева (2002) острый

холецистит делится на:

А. Острый неосложненный холецистит:

а) острый транзиторно-обтурационный холецистит (бескаменный, калькулезный) - с нестойкой обтурацией пузырного протока;

б) острый стабильно-обтурационный холецистит (бескаменный, калькулезный) - со стойкой обтурацией пузырного протока: -катаральный;

-деструктивный (флегмонозный, гангренозный) Б. Острый осложненный холецистит: -перфорация желчного пузыря;

-холедохолитиаз; -холангит;

-склерозирующий папиллит; -острый панкреатит; -перитонит местный или разлитой; -гепаторенальный синдром; -перивезикальный абсцесс и др.

В последние годы наметилась тенденция к росту количества больных острой формой холецистита (Панфилов Б. К. и др., 2000; Капшитарь А. В. и др., 2001; Торбшський А. М. и др., 2001), на него приходится до 10 % всей острой хирургической патологии (Гринчук Ф. В., 2001), что по распространенности уступает лишь острому аппендициту и острому панкреатиту (Ермолов А. С. и др., 1991; Мшьков Б. О. и др., 2000; Гальперин Э.И. и др., 2006), а у больных старших возрастных групп находится на первом месте (Эдлинский И. Б. и др., 1984).

Установлено, что ведущим звеном в патогенезе ОХ является желчная гипертензия, на почве которой развиваются почти все осложнения , причем чем давление выше, тем выраженней деструкция (Гальперин Э. И., 1973; Дедерер Ю. М. и др., 1983; Житникова К. С., 1988). . Она является пусковым механизмом появления деструктивного холецистита, холангита, желтухи, панкреатита, хотя причина - окклюзия желчевыделительной системы на разных уровнях - может быть связана с камнями, с другой патологией желчи, с Рубцовыми изменениями мышечного аппарата.

Развивающееся нарушение микроциркуляции способствует снижению сопротивлямости тканей, проникновению внутрипузырной бактериальной инфекции в более глубокие слои стенки и за ее пределы. Нарушение оттока желчи при обтурации или сосудистой ишемии ведет к бурному развитию не только патогенных, но и условно-патогенных микробов, что еще больше повышает давление в желчном пузыре, создавая предпосылки для проникновения инфекции экстрапузырно. Бактериальная

обсемененнасть пузырной желчи, по данным разных авторов, колеблется от 40 до 90%, при этом бактериобилия нарастает в зависимости от сроков обтурации. Абактериальные посевы являются следствием несовершенства методик исследования в стандартных условиях и в этих наблюдениях имеет место анаэробная инфекция (Савеьев B.C. 2004 г.).

Определенное место в патогенезе острого холецистита занимают сосудистые изменения в стенке желчного пузыря - атеросклероз или тромбоз. Следствием таких нарушений являются очаги некроза и перфорации стенки, что особенно актуально у пожилых людей.

Экспериментальным путем было показано, что уже в первые дни у больных ОХ отмечаются значительные нарушения гомеостаза (гипо- и диспротеинемия, гиповолемия) и нарастание тяжести ЭИ, что проявилось увеличением содержания малонового диальдегида и диеновых конъюгатов, угнетением активности антиоксидантной системы с развитием гипоксии. (Ковалев М. М. и др., 1978; Гирля В. И., 1990, 2001; Мамчич В. И., Палиенко Р. К., 1996; Перфильев В. В., 1996).

Определенную ценность представляет исследование состояния функционально-метаболической активности лейкоцитов у больных ОХ, так как они выступают в роли иммунологического барьера, обеспечивающего защиту организма при патологии путем фагоцитоза и активации внутриклеточных ферментных систем микробицидной защиты (Яровая Г. А. и др., 1996; Клебанов Г. И. и др., 1999; Артюхов В. Г. и др., 2001).

Экспериментальными исследованиями доказано, что при ОХ наблюдается не только напряженность неспецифической реактивности организма в виде активации микробицидных систем лейкоцитов, но и изменение локального иммунитета, которое, в свою очередь, имеет далеко не последнее значение в развитии поражений желчного пузыря, течении патологического процесса и в возникновении многих осложнений ОХ (Шварцман Я. С., Хазенсон Я. Ю., 1978), например, перитонита и острого панкреатита (Артемьева Н. Н., Пьяных Н. Н., 1997; Келина Н. Ю. и др., 2004).

Состояние иммунных реакций коррелирует не только с выраженностью и глубиной явлений инфильтрации, дистрофии и некроза в стенке желчного пузыря, но и с расстройствами гемодинамики и микроциркуляции (Гнатюк М. С., 1997).

Так, при катаральных изменениях желчного пузыря отмечено повышение количества плазматических клеток, продуцирующих ^А, в меньшей степени 1§М, и 1§Е, а также повышение содержания

лимфоцитов, моноцитов и тканевых макрофагов, нарастание концентрации секреторного ^А, продуцируемого иммуноцитами слизистой оболочки, что носит компенсаторный характер и необходимо для усиления защитных свойств слизистого барьера желчного пузыря (Шварцман Я. С., Хазенсон Я. Ю., 1978; Дзюбановський I. Я., Синоверський Л. В., 2001). Данные изменения свидетельствуют, не только о повышении защитных свойств органа, но и о гиперфункционировании, напряжении и нестабильности локальных иммунных реакций с нарушением местного гомеостаза с целью предотвращения развития деструктивного процесса в стенке желчного пузыря (Синельникова М. П. и др., 1977; Сильманович Н. Е. и др., 1993).

В дальнейшем при развитии деструкции желчного пузыря развивается срыв, поломка местного гомеостаза слизистой оболочки пораженного органа, что проявляется цитопатологическими изменениями эндотелия, снижением количества секреторного и клеток-продуцентов 1§А, нарушением

соотношения между плазмоцитами, вырабатывающими иммуноглобулины М, в, Е, появлением иммунных комплексов в строме органа и сосудах, развитием гиалиноза микроциркуляторного русла, периваскулярного отека, усиленной агрегации эритроцитов (Гнатюк М. С., 1997; Дзюбановський I. Я., Синоверський Л. В., 2001).

Течение ОХ сопровождается морфологическими и функциональными изменениями печеночной ткани (Юхтин В. И. и др., 1996; Полянський 1.10. и ДР., 1999).

В экспериментальных работах Шевченко В. С. (1982) доказано, что на ранних сроках острого обтурационного холецистита не наблюдается морфологического субстрата и гистоэнзимологических признаков печеночной недостаточности. В последующем отмечаются изменения в печени реактивного характера по типу активного неспецифического гепатита, которые в функциональном отношении представляют собой последовательную смену периодов компенсации и декомпенсации с дальнейшим ослаблением механизмов защиты и развитием признаков печеночной недостаточности (Хазанов А. И., 1988; Блюгер А. Ф., Новицкий И. Н., 1984; КаррароЛ А. М., 1976). Повышение активности сывороточной лактатдегидрогеназы, гидроксибутиратдегидрогеназы, аланинаминотрансферазы, снижение сывороточного альбумина указывает на наличие повреждений гепатоцитов (Юхтин В. И. и др., 1996).

Дальнейшее нарастание деструктивных изменений в желчном пузыре и повреждений печени приводит к угнетению работы гепатоцитов со снижением уровня сукцинатдегидрогеназы, альбумина плазмы крови.

Острый панкреатит является монопатогенетическим заболеванием, но полиэтиологическим (Филин В. И., 1982; Богер М. М., 1984; Владимиров В. Г., Сергиенко В. И., 1986), с другой стороны, каждый этиологический фактор имеет характерный только для него патогенетический механизм (Киттег1е К е1а1., 1984).

В развитии патологического процесса в поджелудочной железе важную роль играет первичное или одновременное поражение целого ряда органов: желчных путей и желчного пузыря, печени, желудка и кишечника. Повреждающие факторы, как причина развития острого панкреатита тесно связаны между собой. Их можно разделить на три группы: 1) нейрогуморальные (нарушение иннервации и метаболических функций поджелудочной железы, печени различной этиологии); 2) механические (нарушение эвакуации панкреатического секрета по протоковой системе

поджелудочной железы); 3) токсические (присутствие экзо- и эндогенных токсических метаболитов различной природы) (Савельев В. С., 2004).

Важнейшую роль в развитии острого панкреатита играет нарушение координации нервно-рефлекторной деятельности поджелудочной железы и желчевыводящих путей. Этому способствуют грубые нарушения пищевого режима, включая злоупотребление алкоголем, желчнокаменная болезнь, дискинезии двенадцатиперстной кишки и желчных путей, воспалительные заболевания печени и желудочно-кишечного тракта, а также различные оперативные вмешательства, в том числе на органах, расположенных вдали от поджелудочной железы и даже вне пределов брюшной полости (Шалимов А. А., 1970; Бойко Ю. Г., Прокопчик Н. И., 1992).

В клетках поджелудочной железы сосредоточены ферменты, участвующие во внеклеточном пищеварении и большей частью представленные неактивными предшественниками (трипсин, химотрипсин, липаза, эластаза, фосфолипаза, а-амилаза, нуклеазы и эндопептидазы) (Mayer А. М. et al., 1993; Abe Т. et al., 1995; Коваленко И. Г., Бернштейн Л. М., 1996; Вашетко Р. В. и др., 2000; Совцов С. А., Струнина О. А., 2001;). Развивающаяся ферментативная аутоагрессия является мощным механизмом повреждения клеток и поражения поджелудочной железы.

Острый панкреатит, будучи полиэтиологическим заболеванием, патогенетически обусловлен воздействием метаболических, сосудистых, нервно-трофических, токсико-аллергических, травматических факторов, которые приводят к повреждению ацинозных клеток, их секреторной активации с последующим проникновением активированных ферментов в интерстиций железы и далее в кровь и лимфу. На фоне усиленного кровообращения ускоряется процесс образования энзимогенов ацинарными клетками. Панкреатические ферменты - трипсин, химотрипсин, фосфолипаза, альфа-амилаза, липаза, эластаза, нуклеазы и эндопептидазы, являются очень активными веществами, которые расщепляют сложные белковые и жировые комплексы, активно действуют как на сосудистую,

нервную, так и на другие системы организма (Коваленко И. Г., Бернштейн JI. М., 1996; Совцов С. А., Струнина О. А., 2001; Mayer А. М. et al., 1993; Abe Т. et al., 1995).

Если ранние стадии острого панкреатита характеризуются интерстициальным отеком паренхимы и некрозом перипанкреатической жировой ткани, то прогрессирование заболевания ведет к некрозу железистых элементов (некротический панкреатит) (Савельев B.C. и др., 1983, 2004). Как полагают исследователи, гибель клеток поджелудочной железы при воспалении может происходить как путем некроза, так и апоптоза (Баев Д. В. и др., 2002; Владимиров Ю. А., 2002; Загоскин П. П., Хватова Е. М., 2002). Как известно, паренхиматозные органы, к числу которых принадлежат поджелудочная железа и печень, отличаются повышенной чувствительностью к действию повреждающих и стрессовых факторов. Активация реакций цепного окисления в липидной фазе мембран и изменение физических свойств липидной фазы - биофизические события, которые играют решающую роль в развитии некроза и апоптоза (Петров А. Г. 1999; Владимиров Ю. А., 2002; Загоскин П. П., Хватова Е. М., 2002; Kishimoto W. et al., 1995).

1.1. Роль эндотоксикоза в развитии острого холецистопанкреатита

Синдром ЭИ обусловлен, с одной стороны, извращением метаболизма под воздействием гипоксии, а с другой - нарушением деятельности системы детоксикации (Жданов Г. Г., Нодель М. Л., 1995; Васильков В. Г., Сафронов

A. И., 1999). Неоднородность этиологии и патогенеза эндотоксикоза предполагает необходимость определения лабораторных показателей для оценки степени тяжести интоксикации и прогнозирования течения послеоперационного периода (Доронин К. М., Спас В. В., 1994; Григорьев Е.

B., Слепушкин В. Д., 1998; Curly Р. J. et al., 1996).

Н. А. Беляковым и М. Я. Малаховой (1994) были выдвинуты концептуальные подходы к оценке ЭИ. Основой выделения групп лабораторных исследований послужили критерии: гематологические, биохимические и биофизические, микробиологические и иммунологические, расчетные критерии, биологическое тестирование.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Тингаев, Сергей Викторович, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Азизова О. А. Роль свободнорадикальных процессов в развитии атеросклероза. / О. А. Азизова. // Биол. мемб. - 2002. - Т. 19. - № 6. - С. 451471.

2. Баев Д. В. Взаимосвязь протективного эффекта ингибиторов хлорных каналов с экспрессией белка теплового шока 70 в моделях апоптоза и осмотического стресса клеток лимфомы ЕЬ-4. / Д. В. Баев., Г. А. Гусарова, А. М. Сапожников. // Биол. мемб. - 2002. - Т. 19. - № 4. - С. 275-282.

3. Белова Л. А. Процессы модификации липопротеинов, физиологическая и патогенетическая роль модифицированных липопротеинов. / Л. А. Белова, О. Г. Оглоблина, А. А. Белов и др. / Вопр. мед. хим. - 2000. -Т. 46. - № 1. - С. 8-22.

4. Белоусова Е. А. Медиаторы воспаления при язвенном колите и болезни Крона. / Е. А. Белоусова, А. Р. Златкина. / Междун. мед. обзоры. -1994. - Т. 1. -№ 5. - С. 378-386.

5. Брискин Б. С. Хирургическое лечение острого панкреатита / Б. С. Брискин, Г. С. Рыбаков // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2000. - № 2. - С. 67-74.

6. Буянов В. М. Моделирование острого панкреатита / В. М. Буянов, И. В. Ступин, В. Н. Егиев [и др.] // Клин, хирургия. - 1989. - № 11. - С. 2426. Васильев И. Т. Механизм развития эндотоксикоза при острых гнойных заболеваниях органов брюшной полости / И. Т. Васильев // Хирургия. - 1995. - № 2. - С. 54-58.

7. Васильков В. Г. Роль нарушения антиоксидантного статуса организма в формировании синдрома эндогенной интоксикации у больных в токсической и терминальной стадиях острого перитонита. / В. Г. Васильков, Л. Г. Шикунова, Н. Ю. Келина, Н. В. Безручко. // Анестезиология и реаниматология. -2001. -№ 6. - С. 31-34.

8. Ватазин A.B. Состояние свободно-радикального окисления липидов при гемофильтрации у больных перитонитом / A.B. Ватазин, A.M. Фомин, Х.Х. Хапий и др. // Реаним. на рубеже XXI века. - М., 1996. - С. 258 - 259.

9. Вашетко Р. В. Острый панкреатит и травмы поджелудочной железы: руководство для врачей (Серия «Современная медицина») / Р. В. Вашетко, А. Д. Толстой, А. А. Курыгин и др. // СПб: Издательство «Питер». - 2000. - 320 с.

10. Величковский Б. Т. Свободнорадикальное окисление как звено срочной и долговременной адаптации организма к факторам окружающей среды / Величковский Б. Т. // Вестник РАМН. - 2001. - № 6 . - С. 45-52.

11. Владимиров В. Г. Острый панкреатит. Экспериментально-клинические исследования. / В. Г. Владимиров, В. И. Сергиенко. - Москва: Медицина. - 1986. - 240 с.

12. Владимиров Ю. А. Свободнорадикальное окисление липидов и физические свойства липидного слоя биологических мембран. / Ю. А. Владимиров. // Биофизика. - 1987. - Т. 32. - Вып. 2. - С. 830-841.

13. Владимиров Ю. А. Нарушение барьерных свойств внутренней и наружной мембран митохондрий, некроз и апоптоз / Ю. А. Владимиров. // Биологические мембраны. - 2002. - Т. 19. - № 5. - С. 356-377/

14. Власов А. П. Активность фосфолипазы А2, ПОЛ и их фармакокоррекция при эндотоксикозе / А. П. Власов, Я. В. Костин, Т. В. Тарасова и др. // International Journal on Immunorehabilitation. - 1999. - № 12. -С. 101-107.

15. Власов А. П. Нарушения и коррекция гомеостаза при панкреонекрозе. / А. П. Власов, В. Н. Подеров, И. В. Саушев и др. // Материалы IX Всероссийского съезда хирургов. - Волгоград. - 2000. - С. 2022.

16. Власов А. П. Комплексная коррекция эндогенной интоксикации. / А. П. Власов, А. В. Герасименко, О. В. Конышева и др. // Материалы второй

международной научно-практической конференции. - Москва. - 2001. - С. 57.

17. Власов А. П. Комплексная коррекция эндогенной интоксикации. / А. П. Власов, А. В. Герасименко, О. В. Конышева и др. // Материалы второй международной научно-практической конференции. - Москва. - 2001. - С. 57. Власов А. П. Системный липидный дистресс-синдром при панкреатите. / А. П. Власов, В. А. Трофимов, Т. В. Тарасова. // Саранск: Тип. «Краен. Окт.».-2004.-316 с.

18. Власов А. П. Системный липидный дистресс-синдром при панкреатите. / А. П. Власов, В. А. Трофимов, Т. В. Тарасова. // Саранск: Тип. «Краен. Okt.». - 2004. - 316 с.

19. Власов А. П. Липидмодифицирующий компонент в патогенетической терапии / А. П. Власов, В. Г. Крылов, Т. В. Тарасова и др. -Москва: Наука. - 2008. - 374 с.

20. Волчегорский И. А. Определение содержания продуктов перекисного окисления липидов в липопротеинах с помощью систем преципитации / Волчегорский И. А., Харченкова Н. В. // Клиническая лабораторная диагностика. - 2004. -№ 2. - С. 37-39.

21. Гавриленко Г. А. Применение комплекса антиоксидантов для лечения эндотоксикоза при реконструктивных операциях на артериях нижних конечностей. / Г. А. Гавриленко, В. В. Дёмин. // Вестник хирургии. -1998.-№2. -С. 60-63.

22. Газин И. К. Коррекция нарушений углеводного обмена у больных сахарным диабетом при традиционном лечении и с использованием озонотерапии. / И. К. Газин. // Актуальные проблемы комбустиологии, реаниматологии и экстремальной медицины: Матер. Всерос. симп. с междунар. участием памяти проф. Н. И. Атясова. - Саранск: 2001. - С. 118120.

23. Гальперин Э. И. Современные проблемы хирургической панкреатологии / Э. И. Гальперин, К. В. Докучаев, Г. С. Огосян. // Материалы IX Всероссийского съезда хирургов. - Волгоград. - 2000. - С. 31.

24. Генинг Т. П. Антиоксидантная система эритроцитов при коррекции токсического гепатита / Т. П. Генинг, Л. А. Белозёрова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и иммунологии. - 2004. - Приложение № 21. -С. 9.

25. Генинг Т. П. Система перекисного окисления липидов -антиоксидантная система эритроцитов и тканей печени в условиях хронического токсического гепатита и их коррекция аскорбиновой кислотой. / Т. П. Генинг, Л. А. Белозёрова // Вестник новых медицинских технологий. -2005. - Т. XII. - № 2. - С. 56-58.

26. Гологорский В. А. Синдром полиорганной недостаточности у больных с перитонитом / В.А. Гологорский, Б.Р. Гельфанд, В.Е. Багдатьев и др. // Хирургия. - 1988. - № 2. - С. 73 - 76.

27. Григорьева Т. И. Липидный дистресс-синдром в патогенезе токсического повреждения легких / Т. И. Григорьева, Н. В. Егорова, К. А. Дрожжина //Актуальные проблемы патофизиологии. Сборник научных трудов XIV межгородской конференции молодых ученых. - СПб: СПбГМУ. -2008.-С. 31-32.

28. Губергриц Н. Б. Прогностическое значение некоторых иммунологических показателей при хроническом панкреатите / Н. Б. Губергриц, Е. А. Губергриц, Ю. В. Линевский, Р. А. Гетманец, Т. Е. Лунева // Лаб. дело. - 1990. -№ 5. - С. 48-51.

29. Губергриц Н. Б. Патогенетическое и диагностическое значение ФЛА2 в патогенезе панкреатитов. / Н. Б. Губергриц, Р. М. Лукашевич, Ю. А. Загоренко и др. // Клин. лаб. диагностика. - 2000. - № 5. - С. 3-8.

30. Губергриц Н. Б. Клиническая панкреатология. / Н. Б. Губергниц, Т. Н. Христич. // Донецк: Лебедь. - 2000. - 416 с.

31. Деримедведь JI. В. Антиоксиданты в кардиологии: характеристика наиболее применяемых средств. / Л. В. Деримедведь. // Провизор. - 1998. -№7.-С. 5-7.

32. Дорохин К. М. Патофизиологические аспекты синдрома эндогенной интоксикации. / К. М. Дорохин, В. В. Спас. // Анестезиология и реаниматология. - 1994. - № 1. - С. 56-60.

33. Дубанский Н. В. Роль процессов перекисного окисления и гемокоагуляции в патогенезе острого панкреатита. / Н. В. Дубанский. // Научно-технический прогресс, здоровье сельского населения, прикладные и фундаментальные проблемы медицины и биологии: Тезисы областной научно-практической конференции. — Полтава. - 1989. — С. 275-276.

34. Евстигнеева Р.П. Витамин Е как универсальный антиоксидант и стабилизатор биологических мембран / Р.П. Евстигнеева, И.М. Волков, В.В. Чудинова // Биол. мембраны. - 1998. - Т. 15. - № 2. - С. 119 - 136.

35. Ермолов A.C. Патогенетические подходы к диагностике и лечению острого панкреатита / A.C. Ермолов, П.А. Иванов, A.B. Гришин [и др.] // Хирургия. - 2007. - № 5. - С. 4-8.

36. Еропкин М. Ю. Цитопротекторное действие антигипоксических и антиоксидантных препаратов на клетки человека в культуре при моделировании токсического ответа / М. Ю. Еропкин, Т. Д. Смирнова, Е. М. Еропкина и др. // Вестник медицинской химии. - 1999. - Т. 45. - № 5. - С. 384-388.

37. Ерюхин И. А. Эндотоксикоз в хирургической клинике / И. А. Ерюхин, Б. В. Шашков. - Санкт-Петербург: Logos. - 1995. - 304 с.

38. Ерюхин И. А. Эндотоксикоз при тяжёлой сочетанной травме. / И. А. Ерюхин, С. В. Гаврилин, Н. С. Немченко. // Вестник хирургии имени И. И. Грекова.-2001.-Т. 160.-№5.-С. 120-124.

39. Ергохин И. А. Хирургические инфекции. / Е. А. Ерюхин, Б. Р. Гельфанд, С. А. Шляпников. // Руководство. - «Питер». - 2003. - С. 853. ISBN 5-272-00158-3.

40. Жданов Г. Г. Проблема гипоксии у реанимационных больных в свете свободно-радикальной теории / Г. Г. Жданов, М. Л. Нодель // Анестезиология и реаниматология. - 1995. -№ 1. - С. 53-61.

41. Жибурт Е. Б. Трансфузиология / Е. Б. Жибурт // Учебник. - СПб.: «Питер». - 2002. - 736 с.

42. Загоскин П. П. Митохондриальные болезни - новая отрасль современной медицины. / П. П. Загоскин, Е. М. Хватова. // Вопр. мед. химии. - 2002. - Т. 48. - № 4. - С. 321-336.

43. Зайцев В.Г. Методологические аспекты исследований свободно-радикального окисления и антиоксидантной системы организма. / В.Г. Зайцев, В.И. Закреевский // Вестник Волгоградской медицинской академии. -1998.- №4.-С. 49-53.

44. Зайцев B.C. Хирургическое лечение острого некротического панкреатита. / B.C. Зайцев, И.А. Криворучко,А.М. Тищенко. //- В кн.: Акутальные вопросы неотложной хирургии органов брюшной полости. -Харьков, 1998. - С. 28-30.

45. Зенков Н. К. Окислительный стресс. Биохимический и патофизиологические аспекты / Н. К. Зенков, В. 3. Ланкин, Е. Б. Меньшикова. - М.: МАИК «Наука/Интерпериодика». - 2001. - 343 с.

46. Иванченкова Р. А. Иммуноморфологическое выявление отдельных антигенных детерминант апопротеина В в стенке желчного пузыря при холестерозе и желчнокаменной болезни. / Р. А. Иванченкова, А. В. Свиридов, Н. А. Кузнецов и др. // Хирургия. - 2001. - № 12. - С. 19-24.

47. Исаков В. А. Реамберин в терапии критических состояний: Руководство для врачей. / В. А. Исаков, Т. В. Сологуб, А. Л. Коваленко и др.//СПб., 2002.-158с.

48. Ишанходжаев Т.М. Влияние изменений липидного состава мембран на функциональную активность тромбоцитов / Т.М. Ишахонджаев, В.Т. Борников, Б.Р. Зайнутдинов, Т.С. Саатов // Биохимия. - 1990. - Т. 55. - Вып. 8. - С. 1507- 1512.

49. Калмыкова Ю. А. Современные аспекты возникновения функциональной недостаточности печени при остром панкреатите / Ю. А. Калмыкова, В. И. Бубнова, Л. В. Свечникова и др. // Патологическая физиология. - 1992. - № 3. - С. 27-29.

50. Квинн П. Дж. Соответствует ли распределение а-токоферола в мембранах его предполагаемым функциям? / П. Дж. Квинн // Биохимия. — 2004. - Т. 69. - № 1. - С. 74-84.

51. Келина Н. Ю. Динамика показателей антиоксидантного и оксдантного статуса при перитоните в ранний послеоперационный период / Келина Н. Ю., Васильков В. Г., Безручко Н. В. и др. // Вестник интенсивной терапии. - 2004. - № 3. - С 45-50.

52. Клебанов Г. И. Антиоксидантные свойства производных 3-оксипиридина: мексидола, эмоксипина и проксипина / Г. И. Клебанов, О. Б. Любицкий, О. В. Васильева и др. // Вопросы медицинской химии. - 2001. - Т. 47.-№3.-С. 288-300.

53. Ковальская И. А. Функциональная недостаточность печени при остром панкреатите. / И. А. Ковальская. // Вюник морсыон медицини. - № 2. -2001.-С. 22-25.

54. Конюхова С. Г. Влияние плазмафереза на активность процессов перекисного окисления липидов при перитоните. / С. Г. Конюхова, А. Ю. Дубикайтис, Л. В. Шабуневич и др. // Анестезиология и реаниматология. -1993.-№3.-С. 62-65.

55. Кузин А. И. Диагностика и лечение дислипидемии у больных метаболическим синдромом. / А. И. Кузин, А. А. Васильев, Н. И. Чередникова, О. В. Камерер. // Учебное пособие. Уральская государственная

медицинская академия дополнительного образования. - Челябинск. - 2003. -23 с.

56. Кукош М. В. Опыт лечения синдрома эндогенной интоксикации у больных с острой хирургической патологией органов брюшной полости. / М. В. Кукош, Г. И. Гомозов, Н. В. Емельянов и др. // Актуальные вопросы комбустиологии, реаниматологии и экстремальной медицины: Тез. докл. Респ. научн.-практ. конф. - Саранск. - 1996. - С. 186.

57. Куликов А. Г. Микроциркуляторные аспекты озонотерапии. / А. Г. Куликов, В. А. Максимов, А. П. Чернышёв и др. // Озон и методы эфферентной терапии в медицине: Тез. докл. IV Всерос. научн.-практ. конф. - Нижний Новгород. - 2000. - С. 70-71.

58. Лабзина Л. Я. Метаболизм белков, углеводов и липидов в норме и патологии / Л. Я. Лабзина, Э. П. Санаева, Т. Ф. Атянина. - Саранск. - 2000. -174 с.

59. Лескова Г. Ф. Изменение фосфолипидного состава синаптических мембран продолговатого мозга / Г. Ф. Лескова // Анестезиология и реаниматология. - 2000. - № 6. - С. 73-76.

60. Лычкова А.Э. К вопросу о влиянии фосфолипидного состава тканей на реализацию синергизма между отделами вегетативной нервной системы / А.Э. Лычкова, В.М. Смирнов // Бюл. эксп. биол. и медицины. - 2002. - Т. 133 -№ 4.-С. 364-366.

61. Мороз В.В. Эффективная концентрация альбумина - маркер эндотоксемии при тяжелой механической травме / В.В. Мороз, Н.Р. Кравченко-Бережная, Г.Н. Мещеряков и др. // Анестезиология и реанимация. -2001. -№ 6. - С. 7 -10.

62. Моругова В. П. Влияние лекарственных средств на свободно-радикальное окисление / В. П. Моругова, Д. Н. Лазарева // Эксперим. и клин, фармакология. - 2000. -№ 1. - С. 71-75.

63. Оболенский С. В. Реамберин — новое средство для инфузионной терапии в практике медицины критических состояний. Методические рекомендации / С. В. Оболенский. - СПб, 2003. - 23 с.

64. Пасечник И. Н. Механизмы повреждающего действия активированных форм кислорода на биологические структуры у больных в критических состояниях. / И. Н. Пасечник. // Вестник интенсивной терапии. — 2001.-№4.-С. 3-7.

65. Петров В.П., Ерюхин И.А. Кишечная непроходимость. / Петров В.П., Ерюхин И.А. //-М.: Медицина, 1999.- 285 с.

66. Петросян Э. А. Окислительные методы в комбинированном лечении жёлчного перитонита. / Э. А. Петросян, В. И. Оноприев, О. В. Дубинкин и др. // Вестник интенсивной терапии. - 1998. - № 4. - С. 63-64.

67. Петросян Э. А. Влияние комплексного применения натрия гипохлорита и а-токоферола на состояние про- и антиоксидантной системы крови при экспериментальном желчном перитоните / Э. А. Петросян, В. И. Сергиенко, А. А. Сухин и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2005. - Т. 139. - № 4. - С. 391-394.

68. Пиковский Д.Л. Экстренная хирургия желчных путей./ Д. Л. Пиковский, Б. А. Королев//М.: Медицина. 1990. - 240 с.

69. Речник В.Н. Название публикации: Параметры перекисного окисления

липидов и антиоксидантной системы у больных хроническим гепатитом С

на фоне лечения ремаксолом / В.Н. Речник, A.A. Шульдяков, Г.А.

Савинова // "Фундаментальные исследования". - № 3. - 2008. - С. 128.

70. Решетников Е. А. Клиника и лечение деструктивного панкреатита / Е. А. Решетников, В. П. Башилов, Н. И. Малиновский, И. П. Агафонов. // Хирургия. - 1998. - № 6. - С. 81-84.

71. Рябов Г, А. Окислительный стресс и эндогенная интоксикация у больных в критических состояниях / Г. А. Рябов, Ю. М. Азизов, И. Н. Пасечник и др. // Вестник интенсивной терапии. - 2002. - № 4. - С. 4-7.

72. Рябова С. С. Микроциркуляция печени при экспериментальном внепечёночном холестазе / С. С. Рябова, В. П. Александрова и др. // Хирургия. - 1994. - № 10. - С. 78-80.

73. Рязанцева Н. В. Изменения липидной фазы мембраны эритроцитов при параноидной шизофрении. / Н. В. Рязанцева, В. В. Новицкий, М. М. Кублинская. // Бюл. эксп. б иол. и медицины. - 2002. - Т. 133. - № 1. - С. 98101.

74. Савельев В. С. Панкреонекроз. Состояние и перспектива. / В. С. Савельев, В. А. Кубышкин. // Хирургия. - 1993. - Т. 6. - С. 22-28

75. Савельев В. С. Острый панкреатит. / В. С. Савельев, В. М. Буянов, Ю. В. Огнев. // Москва: Медицина. - 1983. - 240 с.

76. Савельев В. С. Оценка эффективности современных методов лечения деструктивного панкреатита. / В. С. Савельев, М. И. Филимонов, Б. Р. Гельфанд и др. // Анналы хирургической гепатологии. - 1996. - № 1. - С. 58-61.

77. Савельев В. С. Системная воспалительная реакция и сепсис при панкреонекрозе. / В. С. Савельев, Б. Р. Гельфанд, М. И. Филимонов и др. // Анестезиология и реаниматология. -1999. — № 6. — С. 28-33.

78. Савельев В. С. Панкреонекроз - актуальные вопросы классификации, диагностики и лечения / В. С. Савельев и др. // Consilium medicum. - 2000. - № 7. - С. 293-298.

79. Савельев В. С. Руководство по неотложной хирургии органов брюшной полости / Савельев В. С. //-Москва: Издательство «Триада-Х». - 2004. - 640 с.

80. Смирнов А. В. Антигипоксанты в неотложной медицине / А. В. Смирнов, Б. И. Криворучко // Анестезиология и реаниматология. - 1998. - № 2.-С. 50-55.

81. Смурова Е.А. Действие фосфолипазы А2 на связывание специфического блокатора хинуклидинилбензилата с М-холинорецепторами

мембран коры мозга крыс / Е.А. Смурова, Л.А. Нестерова, Б.Н. Манухин // Биол. мембр. - 1996. - Т. 13. - С. 244 - 251.

82. Соболева М. К. Динамика жирно-кислотного состава эритроцитарных мембран при сепсисе, прогностическое значение. / М. К. Соболева, В. И. Шарапов. // Клиническая лабораторная диагностика. - 1994. -№ 1.-С. 30-32.

83. Совцов С. А. Диагностика и лечение панкреатогенного перитонита / С. А. Совцов, О. А. Струнина. // Хирургия. - 2001. - № 11. - С. 390-430.

84. Студенцова И. А. Экспериментальное обоснование применения димефосфона для профилактики и лечения дыхательных расстройств при травматической болезни. / И. А. Студенцова, И. Г. Абузяров. // «Новые методы диагностики и лечения». Тезисы докладов республиканской научно-практической конференции г. Набережные Челны. - Казань: Медицина. -1995.-С. 205-206.

85. Сыромятникова Е. Д. Изменение связывающей способности... альбумина у больных деструктивным панкреатитом при активных методах детоксикации. / Е. Д. Сыромятникова, А. В. Гришин, П. А. Иванов и др. // Клин. лаб. диагностика. -2001. -№ 9. - С. 9-10.

86. Тимушева Ю. Т. Роль структуры мембран в активации митохондриальных фосфолипаз / Ю. Т. Тимушева, О. А. Маренинова, О. Н. Вагина и др.//Биологические мембраны. - 1998.-Т. 15.-№ 1.-С. 36-41.

87. Титов В.Н. Альбумин, транспорт насыщенных жирных кислот и метаболический стресс-синдром (обзор литературы)/ Титов В.Н. // Клиническая лабораторная диагностика. - 1999. - № 4. - С. 3 -11.

88. Тиунов Л.А. Механизмы естественной детоксикации и антиоксидантной защиты / Л.А. Тиунов // Вестник РАМН. - 1995. - № 3 С. 9 -13.

89. Трофимов В. А. Влияние аэроионов 02 на агрегацию тромбоцитов и ПОЛ в норме и при перитоните. / В. А. Трофимов, А. П. Власов. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1997. - № 9. - С. 283-285.

90. Филин В. И. Неотложная панкреатология. / В. И. Филин, А. Л. Костюченко. // СПб.: Питер. - 1994. - 416 с.

91. Филоненко Т. А. Липидный спектр крови у больных диффузным токсическим зобом / Т. А. Филоненко, Р. С. Тишенина, А. П. Калинин, Т. С. Камынин. // Современные аспекты хирургической эндокринологии: Материалы IX (XI) Российского симпозиума по хирургической эндокринологии. - Челябинск. - 2000. - С. 307-310.

92. Цветковская Г.А. Динамика ПОЛ при коррекции приобретённых пороков сердца в условиях бесперфузионной гипотермии / Г.А. Цветковская, Л.Г. Князькова, С.Е. Науменко и др. // Анест. и реаним. - 1997. - № 1. - С. 39 -41.

93. Цибулькина В.Н. Ведущие механизмы лечебного действия димефосфона / В.Н. Цибулькина // Казанский медицинский журнал. - 1999. -№2.-С. 120-122.

94. Чернов В. Н. Диагностика и лечение острого холецистита у больных пожилого и старческого возраста. / В. Н. Чернов, И. В. Суздальцев.//Ростов-на-Дону: Изд-во РГМУ. - 2002. - С. 7 - 11.

95. Чеснокова Н. П. О роли активации процессов перекисного окисления липидов в патогенезе бактериального эндотоксикоза / Чеснокова Н. П., Афанасьева Г. А. // Научный журнал «Фундаментальные исследования». - 2008. - № 2. - С.

96. Шалимов А. А. Лечение острого панкреатита / А. А. Шалимов, В. В. Крыжевский, М. Е. Ничитайло // Юпшчна х1рурпя. - 2000. - № 4. - С. 5-9.

97. Шуркалин Б. К. Синдром эндогенной интоксикации при осложнениях панкреонекроза / Б. К. Шуркалин // Вестник хирургии. - 2000. -Т. 142. -№ 3. - С. 7-11

98. Юхтин В. И. Значение морфологических изменений печени при остром обтурационном холцистите в определении хирургической тактики / В. И. Юхтин, А. И. Хрипун, А. п. Ракша и др.// Хирургия. - 1996. - №3. - С. 53 - 56.

99. Яровая Г. А. Новые аспекты патогенеза перитонита / Г. А. Яровая, И. Т. Васильев, Е. А. Нешкова // Хирургия. - 1996. - № 1. - С. 77-79.

100. Abraham P. Oxidative damage to the lipids and proteins pf the lungs, testis and kidney of rats during carbon tetrachloride intoxication. / P. Abraham, G. Wilfred. // Clin. Chim. Acta. - 1999. - Vol. 289. - No 1 -2. - P. 177-179.

101. Betteridge D. J. What is oxidative stress? / Betteridge D. J. // Metabolism. - 2000. Vol. 49. - № 1. - P. 3-8.

102. Deventer S. J. Intestinal endotoxemia clinical significance / S. J. Deventer, J. W. Cate, G. N. Tytgat // Gastroenterology. - 1998. - Vol. 94. - No 3. -P. 825-831.

103. Dominion L. Infected pancreatic necrosis complicated by multiple organ failure / L. Dominion, A. Chiappa, V. Bianchi et al. // Hepatogastroenterology. -1997.-No 44.-P. 968-974.

104. Feingold K. R. Role for circulating lipoproteins in protection on from endotoxin toxicity. / K. R. Feingold, J. L. Funk, A. N. Moser et al. // Infect. Immunol. - 1995. - Vol. 63. - No 5. - P. 2041-2046.

105. Greagh T. A. Oxygen free radicals and acute pancreatitis: fact of fiction / T. A. Greagh, A. L. Leachy, D. J. Bouchier-Hayes // In. J. Med. Sci. - 1993. - Vol. 162.-No 12.-P. 497-498,

106. Jonson С. H. Pancreatic Diseases / С. H. Jonson, C. W. Imrie. // Berlin: Springer. - 1999.-253 p.

107. Kishimoto W. Foundation of superoxide releases radical in rats with acute pancreatitis / W. Kishimoto, A. Nakao, M. Nakao // Pancreas. - 1995. - Vol. 11 (2).-P. 122-126.

108. Luo Z. Y. Protective effect of anisadamine on Cultured bovine pulmonary endothelial cell injury induced by oxygen-free radicals / Z. Y. Luo, Y. Tang, J. L. You et al. // Arch. Surg. - 1992.-Vol. 122.-No 10.-P. 1204-1209.

109. Montalto G. Lipoproteins and chronic pancreatitis / G. Montalto, M. Sapesi, A. Carraccio et al. //Pancreas. - 1994. - Vol. 9. -No l.-P. 137-138.

110. Pincemail J. Oxidative stressing clinical situations-fact or fiction? / J. Pincermail, J. O. Defragne, R. Limet // Eur. J. Anaesthesiol. - 1996. - No 13. - P. 219-234.

111. Schiff E. Deseases of the liver / E. Schiff // Philadelphia: Lippincott. -1993.- 141 p.

112. Tomita T. Effect of fatty acyl domain of phospholipids on the membranechannel formation of staphylococcus aureus alphatoxin in liposome / T. Tomita, M. Watanabe, T. Vasuda // Biochim. et biophys. Acta. Biomembranes. -1992. - Vol. 1104. - N 2. - P. 325 - 330.

113. Wakelam M. Stimulation of phospholipase activity by mitogens: Abstr. 18-th Meet. Eur. Study, Group Cell Proliférât., Budapest, 6-9 May, 1992 // Cell Proliférât. - 1992.-Vol. 25.-№ 5.-P. 481.

114. Wang Z. H. Increased pancreatic metallothionein and glutathione levels: protecting against cerulein and taurocholate-induced acute pancreatitis in rats. / Z. H. Wang, H. Iguchi, G. Ohshio. //Pancreas. - 1996. -No 13. - P. 173-183.

115. Zhou W. Lipid mediator production in acute and chronic pancreatitis in the rat. / W. Zhou, K. J. Ohashi. // Surg. Res. - 1994. - Vol. 56. - No 1. - P. 37-44.