Обработка биологических протезов клапанов сердца эпоксисоединениями (экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.44, кандидат медицинских наук Маслевцов, Дмитрий Вадимович

• Маслевцов, Дмитрий Вадимович
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Маслевцов, Дмитрий Вадимович

Список сокращений.

Введение.

ГЛАВА 1. Обзор литературы: современные технологии структурной стабилизации, стерилизации и консервации биопротезов клапанов сердца.

1.1. Структурная стабилизация ксеноклапанов глютаральдегидом и ее недостатки.

1.2. Структурная стабилизация ксеноклапанов эпоксисоединениями и условия ее проведения.

1.3. Режимы стабилизации ксеноклапанов.

1.4. Стерилизация и консервация ксеноаортальных протезов.

ГЛАВА 2. Материалы и методы.

2.1. Общая характеристика материала и объем проведенных исследований.

2.2. Методы оценки фиксации и стабилизации биологической ткани.

2.2.1. Забор материала и подготовка образцов к исследованию.

2.2.2. Определение степени фиксации и стабилизации ксеноаортальной ткани.

2.3. Методика исследования механических характеристик биологической ткани.

2.3.1. Забор материала и подготовка образцов к исследованию.

2.3.2. Методика механических исследований.

2.4. Методы исследования антимикробной активности эпоксисоединений, альдегидов и антибактериальных средств.

2.5. Методика микробиологического контроля эффективности консервации ксеноаортальных протезов.

2.6. Методы статистической обработки.

ГЛАВА 3. Влияние физико-химических и физических условий обработки ксеиоаортальиых клапанов на фиксацию и стабилизацию ткани их створок.

3.1. Влияние концентрации диэпоксида, состава смеси эпоксисоединений и рН дубящего раствора на фиксацию и стабилизацию створок ксеноаортальных клапанов.

3.2. Влияние объема дубящего раствора и режима обработки ксеноклапанов на фиксацию и стабилизацию ткани их створок.

ГЛАВА 4. Влияние физико-химических и физических условий обработки ксеноаортальных клапанов на изменение механических свойств их створок.

4.1. Влияние концентрации и состава смеси раствора эпоксисоединений на изменение механических характеристик ксеноаортальных створок.

4.2. Влияние рН стабилизирующего раствора на характер и скорость изменения механических характеристик ксеноаортальных створок.

4.3. Влияние режима стабилизации ксеноаортальных клапанов на изменение механических характеристик их створок.

ГЛАВА 5. Стерилизация и консервация ксеноаортальных протезов.

5.1. Антибактериальная активность эпоксисоединений и микробиологический контроль эффективности консервации ксеноаортальных протезов.

5.2. Влияние типа консерванта на механические свойства и устойчивость к ферментативному гидролизу ткани створок ксеноаортальных протезов при их длительном хранении.

ГЛАВА 6. Обсуждение результатов исследования.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Обработка биологических протезов клапанов сердца эпоксисоединениями (экспериментальное исследование)»

Актуальность проблемы. Биологические протезы клапанов сердца, применяемые в клинической практике около сорока лет, в последние годы широко используются при коррекции клапанных пороков сердца, особенно в зарубежных клиниках (Edwards М.В., Taylor К.М., 1999; Bessler А., 2001).

Важнейшим этапом в изготовлении биологических протезов является структурная стабилизация ксеногенной ткани химическими агентами, способными образовывать прочные поперечные связи с молекулами коллагена (Малиновский Н.Н. и соавт., 1988; Барбараш JI.C. и соавт., 1994а). Обработка ксеногенных клапанов проводится с целью получения биологической инертности их ткани (устранения иммуногенности и обеспечения устойчивости к ферментативному гидролизу). Начиная с 1967 года, преимущественно используется глютаровый альдегид (Carpentier A. et al., 1969). Данный химический агент обеспечивает стерильность биологической ткани и устойчивость ее к действию протеолитических ферментов (Малиновский Н.Н. и соавт, 1988; Шапошников А. Н., 1992; Fisher J. et al, 1987). Однако глютаральдегид ухудшает эластические свойства биологической ткани, снижает ее гидрофильность, провоцирует образование в ней центров дистрофической кальцификации (Журавлева И.Ю., 1995; Christie G.W., 1992; Hilbert S.L., et al., 1996; Talman E.A., Boughner D.R., 2001). Изменения механических свойств биоткани вызывают ухудшение макробиомеханики биопротеза, образование деформаций преимущественно в области комиссур (особенно при наличии стента), что также провоцирует развитие локусов тканевой дегенерации и кальцификации (Thubrikar M.J. et al., 1982, 1983; Sabbah H.N. et al., 1986). Свободные остатки глютаральдегида, оказывая цитотоксическое воздействие на окружающие ткани больного, усугубляют дистрофическую кальцификацию (Speer D.P., et al, 1980; Grobe A.C., et al, 2000), задерживают процесс «вживления» и эндотелизации биопротеза (Thriene G. et al., 2002).

Разработка антикальцификационной защиты, совершенствование дизайна и технологии изготовления не решили в полной мере проблемы ограниченной износоустойчивости биопротезов, обработанных глютаральдегидом (Herijgers P., et al, 1999; Cunanan С.М., et al, 2001; Flameng W., et al, 2001; Melina G., et al, 2001; Shargall Y, et al, 2001).

В настоящее время продолжается поиск новых стабилизаторов биотканей, лишенных многих недостатков глютарового альдегида. Альтернативными стабилизаторами биотканей являются химические агенты из класса эпоксисоединений, вещества растительного (генипин) и бактериального (реутерин) происхождения и карбодиимины (Барбараш JI.C. и соавт., 19946; Girardot J.M., Girardot M.N., 1996; Sung H.W., et al., 1998; Chen C.N., et al., 2002). Также для обработки биоклапанов применяется новый метод фотофиксации (Westaby S. et al., 1999).

Наиболее перспективными химическими агентами являются эпоксисоединения, обладающие низкой цитотоксичностью и выраженным антикальцификационным эффектом (Шапошников А. Н., 1992; Журавлева И.Ю., 1995; Imamura Е., et al., 1989; Lohre J.M., et al, 1992). Ксеноклапаны, обработанные эпоксидами, показали в экспериментах in vivo и ex vivo высокие гемодинамические характеристики (Sung H.W. et al., 1993b, 1994) и в последние годы все шире применяются в клинической практике (Семеновский M.JL, Соколов В.В., 2001; Караськов A.M. и соавт., 2002; Барбараш JI.C. и соавт., 2003).

Однако многие вопросы технологии структурной стабилизации, стерилизации и консервации биотканей эпоксисоединениями, в том числе и ксеноаортальных протезов, остаются не решенными, а свойства таких тканей изучены недостаточно. В частности, продолжаются дискуссии относительно выбора рН растворов эпоксисоединений для обработки биотканей (Sung H.W., et al., 1996b; Levy R.J., Lerner E., 1997; Ни C.B., et al., 1999). Практически не исследовано влияние рН раствора эпоксидов на механические характеристики ткани биопротезов.

Недостаточно изучено влияние физических факторов (внутриаортального давления, потока, положения створок, градиента давления на створках, режимов дубления и др.) на степень стабилизации и механические свойства ткани биоклапанов в процессе их обработки (Imamura Е., et al, 1982; Christie G.W., 1992; Vesely I., et al, 1993b; Duncan A.C., et al, 1996, 1997).

В литературе ограниченно отражен вопрос о бактерицидном эффекте эпоксисоединений, изменении механических свойств биопротезов в процессе их хранения (Шапошников А.Н., 1992; Chan-Myers Н.В., et al, 1992; Vincentelli A, et al, 1998).

Таким образом, недостатки существующих методик обработки и хранения биопротезов явились поводом для поиска новых консервантов и комплексного изучения влияния физико-химических и физических факторов на процесс дубления ткани эпоксидами и ее механические характеристики.

Цель исследования. Экспериментально разработать оптимальные условия проведения структурной стабилизации, стерилизации и консервации ксеноаортальных протезов эпоксисоединениями, применение которых позволит улучшить результаты хирургического лечения больных с клапанными пороками сердца.

Задачи исследования:

1. Изучить влияние концентрации диглицидилового эфира этиленгликоля и его смесей с моноглицидиловым эфиром этиленгликоля на скорость, степень фиксации и стабилизации ткани створок, и их механические характеристики.

2. Изучить влияние рН дубящего раствора эпоксидов на скорость, степень фиксации и стабилизации ткани створок, и их механические характеристики.

3. Изучить влияние стационарного и динамического режима дубления ксеноклапанов эпоксидами на скорость, степень фиксации и стабилизации ткани створок, и их механические характеристики.

4. Изучить антибактериальные свойства диглицидилового и моноглицидилового эфира этиленгликоля в зависимости от их концентрации, а также состава их смеси относительно растворов альдегидов и диоксидина.

5. Провести антибактериальный контроль эффективности консервации биопротезов эпоксисоединениями и диоксидином.

6. Изучить влияние растворов диоксидина на механические характеристики и ферментативную устойчивость обработанной ткани биопротезов после их длительного хранения.

Научная новизна и практическая значимость работы.

Исследовано влияние концентрации и типа эпоксисоединения, рН их растворов и физических факторов на изменения эластических характеристик ткани ксеноаортальных клапанов, а также проведен сравнительный анализ эластических свойств створок этих клапанов, обработанных глютаральдегидом и эпоксисоединениями.

Проведена комплексная оценка влияния физико-химических и физических факторов на процесс фиксации и стабилизации ткани ксеноаортальных клапанов эпоксисоединениями.

Изучена антибактериальная активность эпоксисоединений в зависимости от концентрации, типа соединения и состава смеси. Доказана возможность использования смеси моно- и диэпоксида для стерилизации ксеноаортальных протезов.

Проведено комплексное исследование возможности использования диоксидина в качестве нового консерванта для хранения биопротезов взамен традиционно используемых растворов стабилизирующих веществ.

Разработанная методика структурной стабилизации, стерилизации и консервации может быть использована при изготовлении ксеноаортальных протезов для клинической апробации.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Максимальная степень структурной стабильности ткани может быть достигнута малыми концентрациями эпоксисоединений при оптимальной комбинации физико-химических и физических условий обработки ксеноаортальных клапанов.

2. Обработка ксеноаортальных клапанов в динамическом режиме при внутриаортальном давлении не более 25 - 30 мм рт. ст. смесью моно- и диглицидилового эфира этиленгликоля в малых концентрациях позволяет максимально сохранить эластические свойства ткани створок и достигнуть ее удовлетворительной устойчивости к ферментативному гидролизу.

3. Эпоксисоединения по сравнению с глютаральдегидом при обработке ксеноклапанов обеспечивают большую растяжимость и меньшую жесткость ткани их створок.

4. Бактерицидный эффект моноглицидилового эфира этиленгликоля превосходит бактерицидный эффект диглицидилового эфира этиленгликоля. Смесь этих соединений обладает выраженной антибактериальной активностью, сравнимой с растворами альдегидов в общепринятых концентрациях, и может применяться для стерилизации ксеноаортальных протезов.

5. Растворы диоксидина являются приемлемым консервантом для хранения биопротезов, поскольку сохраняют их стерильность в течение не менее одного года, не оказывают существенного влияния на механические характеристики их ткани и ее устойчивость к ферментативному гидролизу, достигнутую на этапе обработки эпоксисоединениями.

Апробация и реализация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на TV, V, VI и VII Всероссийских съездах сердечнососудистых хирургов (Москва 1998, 1999, 2000 и 2001 гг.), третьей ежегодной сессии НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН (Москва 1999 г.). Разработанные оптимальные условия обработки ткани створок реализованы в технологии динамического дубления ксеноклапанов, стерилизации и хранения биопротезов на кафедре госпитальной хирургии № 1 ГОУ ВПО СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова Росздрава (197022, Санкт-Петербург, ул. Л.Толстого, 6/8). Результаты диссертационной работы внедрены в исследования механических характеристик биологических тканей на кафедре прикладной механики и инженерной графики СПбГЭТУ «ЛЭТИ» им. В.И. Ульянова (Ленина) (197376, Санкт-Петербург, ул. проф. Попова, 5) и на кафедре хирургических болезней №2 ГОУ ВПО СПбГМА им. И. И. Мечникова Росздрава (195067, Санкт-Петербург, Пискаревский пр., 47). Основные научные положения диссертации используются в лекциях и практических занятиях со студентами на кафедре госпитальной хирургии № 1 ГОУ ВПО СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова Росздрава (197022, Санкт-Петербург, ул. Л.Толстого, 6/8).

Публикации и изобретательская деятельность. По теме диссертации опубликовано 9 научных работ, включая 3 журнальные статьи и один патент.

Объем и структура работы. Диссертация состоит из введения, 5 глав, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 125 страницах машинописного текста, содержит 26 таблиц и 19 рисунков. Список литературы включает 27 отечественных и 175 зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Сердечно-сосудистая хирургия», Маслевцов, Дмитрий Вадимович

103 Выводы

1. Использование смеси моно- и диглицидилового эфира этиленгликоля малой концентрации позволяет ускорить процесс дубления ткани ксеноклапанов, достигнуть высокой степени ее стабильности, повысив прочностные и сохранив в значительной степени ее исходные эластические характеристики. Высокие концентрации диглицидилового эфира этиленгликоля (5%) в дубящем растворе значительно ухудшают эластические свойства ткани ксеноклапанов.

2. Использование щелочных растворов эпоксидов относительно нейтральных позволяет ускорить процесс дубления ксеноклапанов. Дубление ксеноклапанов в щелочных растворах эпоксидов с рН более 9,0 вызывает существенное ухудшение эластических свойств их ткани.

3. Динамический режим обработки ксеноклапанов эпоксидами ускоряет процесс дубления и повышает степень структурной стабильности их ткани. Стационарный режим обработки с минимальным гидростатическим давлением на створках ксеноклапанов приводит к значительному ухудшению их эластических свойств.

4. Моноглицидиловый эфир этиленгликоля обладает более выраженным антибактериальным действием по сравнению с диглицидиловым эфиром этиленгликоля. Смесь эпоксидов обладает высоким антибактериальным эффектом, близким к растворам альдегидов и диоксидина.

5. Хранение ксеноаортальных протезов в растворах эпоксисоединений приводит к ухудшению эластических свойств ткани их створок. Хранение ксеноаортальных протезов в растворе диоксидина позволяет сохранить их стерильность, а также структурную стабильность и механические характеристики их ткани, достигнутые на этапе дубления.

Практические рекомендации

1. Комплексную оценку разрабатываемых ксеноаортальных протезов следует производить с учетом упруго-прочностных характеристик ткани их створок.

2. Структурную стабилизацию ксеноклапанов рекомендуется осуществлять смесью моноглицидилового и диглицидилового эфира этиленгликоля в концентрации 1 - 2% в динамическом режиме с внутриаортальным давлением до 25 - 30 мм рт. ст.

3. Обработку ксеноаортальных клапанов целесообразно осуществлять в нейтральных или в течение непродолжительного времени в умеренно щелочных (рН до 9,0) растворах эпоксисоединений.

4. Хранение ксеноаортальных протезов рекомендуется осуществлять в 0,5 — 1% растворе диоксидина, не требующем продолжительной отмывки перед имплантацией.

105

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Маслевцов, Дмитрий Вадимович, 2005 год

1. Барбараш Л.С., Барбараш Н.А., Журавлева И.Ю. Биопротезы клапанов сердца: проблемы и перспективы. Кемерово, 1994а. - 400 С.

2. Барбараш Л.С., Журавлева И.Ю. Кальцификация ксенобиопротезов клапанов сердца и пути ее профилактики // Грудная хирургия 1985. - № 5. - С. 83 -88.

3. Барбараш Л.С., Моисеенков Г.В., Сизова И.Н. и др. Бескаркасные эпоксиобработанные ксенобиопротезы в хирургии аортального клапана //

4. Сердечно-сосудистые: заболевания / Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН.-2003.-Т. 4, № 11.-С. 347.

5. Барбараш JI.C., Новикова С.П., Журавлева И.Ю. и др. Способ консервирования биоткани для: протезирования клапанов сердца и сосудов // Патент Российской Федерации № 2008767. 19946.

6. Гантимурова И.Л. Взаимодействие коллагеновых имплантатов с ионами переходных металлов // Биопротезы в сердечно-сосудистой хирургии: Матер, симпоз., 10-12 окт. 1995 г. Кемерово: Кемеровский полиграфкомбинат, 1996. -С. 175-185.

7. Журавлева И.Ю., Доброва Н.Б., Новикова С.П. и др. Новый подход к созданию ксенобиопротезов клапанов сердца, резистентных к кальцификации //Грудная хирургия 1989.-№ 5. - С. 25 - 30.

8. Кондратенко Ж. Е., Костава В. Т., Бакулева Н. П. и др. Физико-механические и функциональные характеристики ксеноткани при различных видах стабилизации и обработки // Мед. техника. 1998. - № 4. - С. 20-23.

9. Кудрявцева Ю.А. Новые методы консервации биопротезов для сердечнососудистой системы // Биопротезы в сердечно-сосудистой хирургии: Матер, симпоз., 10-12 окт. 1995 г. Кемерово: Кемеровский полиграфкомбинат, 1996.-С. 146-151.

10. Малиновский Н.Н., Константинов Б.А., Дземешкевич C.JI. и др. Биологические протезы клапанов сердца / АМН СССР. М.: Медицина, 1988. -256 с.

11. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В двух частях. Ч. П. М.: Медицина, 1993. - 688 с.

12. Павлов П.А., Паршин JI.K., Мельников Б.Е. и др. Сопротивление материалов / Под ред. Б.Е. Мельникова СПб.: «Лань», 2003 - 528 с.

13. Падейская Е.Н. Антибактериальный препарат диоксидин: особенности биологического действия и значение в терапии различных форм гнойной инфекции // Инфекции и антимикробная терапия. 2001. - № 5. - С. 150 — 155.

14. Филин А.П. Прикладная механика твердого деформируемого тела: В 3 Т. -М.: Наука, 1975. Т. 1 - 832 с.

15. Шапошников А. Н. Эпоксисоединения в консервации биологических протезов клапанов сердца. (Экспериментальное исследование): Автореф. дисс. . канд. мед. наук: 14.00.41 / НИИ трансплантологии и искусственных органов. М., 1992. - 20 с.

16. Abolhoda A., Yu S., Oyarzun R., et al. No-React detoxification process: a superior anticalcification method for bioprostheses // Ann. Thorac. Surg. 1996. - Vol. 62, №6.-P. 1724-1730.

17. Arbustini E., Jones M., Moses R.D., et al. Modification by Hancock T6 process of calcification of bioprosthetic cardiac valves implanted in sheep // Am. J. Cardiol. -1984. -Vol. 53, №9. -P. 1388-1396.

18. Barratt-Boyes B.G., Jaffe W.M., Whitlock R.M. The medtronic intact porcine valve: ten-year clinical review // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1998. - Vol. 116, № 6. — P. 1005- 1014.

19. Beach P.M., Bowman F.O., Kaiser G.A., et al. Aortic valve replacement with frozen irradiated homografts. Long-term evaluation // Circulation. 1972. - Vol. 45, № 1 (Suppl). - P. 129 -135.

20. Bessler A. Cardiac Surgery Franchise (Cardiac Surgery 2001 Investors Conference).http://www.edwards.eom/aboutus/investorinformation/events/documents/2. cardiacs urgeryfranchisewo.ppt. 4.08.03.

21. Billiar K.L., Sacks M.S. Biaxial mechanical properties of the natural and glutaraldehyde treated aortic valve cusp. Part I: Experimental results // J. Biomech. Eng. 2000. - Vol. 122, № 1. - P. 23 - 30.

22. Bortolotti U., Milano A., Thiene G., etal. Long-term durability of the Hancock porcine bioprosthesis following combined mitral and aortic valve replacement: an 11-year experience // Ann. Thorac. Surg. 1987. - Vol. 44, № 2. - P. 139 - 144.

23. Broom N.D., Marra D. Effect of glutaraldehyde fixation and valve constraint conditions on porcine aortic valve leaflet coaptation // Thorax. 1982. - Vol. 37, № 8.-P. 620-626.

24. Broom N.D., Thomson F.J. Influence of fixation conditions on the performance of glutaraldehyde-treated porcine aortic valves: towards a more scientific basis // Thorax. 1979. - Vol. 34, № 2. - P. 166 -176.

25. Butany J., Yu W., Silver M.D., et al. Morphologic findings in explanted Hancock П porcine bioprostheses // J. Heart Valve. Dis. 1999. - Vol. 8, № 1. - P. 4 - 15.

26. Butterfield M., Fisher J., Davies G.A., et al. Leaflet geometry and function in porcine bioprostheses // Eur. J. Cardiothoracic. Surg. 1991. - Vol. 5, № 1. - P. 27 -33.

27. Butterfield M., Fisher J., Lockie К J., et al. Frame-mounted porcine valve bioprostheses: Preparation during aortic-root dilation. Biomechanics and designconsiderations // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1993. - Vol. 106, № 6. - P. 1181 -1188.

28. Camilleri J.P., Pornin В., Carpentier A. Structural changes of glutaraldehyde-treated porcine bioprosthetic valves // Arch. Pathol. Lab. Med. 1982. - Vol. 106, № 10.-P. 490-496.

29. Carpentier A., Lemaigre G., Robert L. et al. Biological factors affecting long-term results of valvular heterografts // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1969. - Vol. 58, № 4.-P. 467-483.

30. Carpentier A., Nashef A., Carpentier S., et al. Techniques for prevention of calcification of valvular bioprostheses // Circulation. 1984. - Vol. 70, № I Suppl. -P. 1 165-1 168.

31. Carpentier S.M., Carpentier A.F., Chen L., et al. Calcium mitigation in bioprosthetic tissues by iron pretreatment: the challenge of iron leaching // Ann. Thorac. Surg. -1995. Vol. 60, № 2 (Suppl). - P. 332 - 338.

32. Chan-Myers H.B., Guida S.H., Roberts C.G., et al. Sterilization of a small caliber vascular graft with a polyexpoxy compound // ASAIO J. 1992. - Vol. 38, № 2. -P. 116-119.

33. Chen C.N., Sung H.W., Liang H.F., et al. Feasibility study using a natural compound (reuterin) produced by Lactobacillus reuteri in sterilizing and crosslinking biological tissues // J. Biomed. Mater. Res. 2002. - Vol. 61, № 3. - P. 360-369.

34. Chen W., Kim J.D., Schoen F.J., et al. Effect of 2-amino oleic acid exposure conditions on the inhibition of calcification of glutaraldehyde cross-linked porcine aortic valves // J. Biomed. Mater. Res. 1994a. - Vol. 28, № 12. - P. 1485 - 1495.

35. Chen W., Schoen F J., Levy RJ. Mechanism of efficacy of 2-amino oleic acid for inhibition of calcification of glutaraldehyde-pretreated porcine bioprosthetic heart valves // Circulation. 1994b. - Vol. 90, № 1. - P. 323 - 329.

36. Christie G.W. Anatomy of aortic heart valve leaflets: the influence of glutaraldehyde fixation on function. // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 1992. - Vol.6, № 1 (Suppl). - P. S25 - S33.

37. Christie G.W., Eberhardt C.E. Natural tissue heart valve fixation. WO Pat. № 930.46.43.-1993.

38. Clark RE., Finke E.H. Scanning and light microscopy of human aortic leaflets in stressed and relaxed states // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1974. - Vol. 67, № 5. -P. 792 - 804.

39. Collins F.M., Montalbine V. Mycobactericidal activity of glutaraldehyde solutions // J. Clin. Microbiol. 1976. - Vol. 4, № 5. - P. 408 - 412.

40. Cunanan C.M., Cabiling C.M., Dinh T.T., et al. Tissue characterization and calcification potential of commercial bioprosthetic heart valves // Ann. Thorac. Surg. 2001. - Vol. 71, № 5 (Suppl). - P. S417 - S421.

41. David T.E, Pollick C., Bos J. Aortic valve replacement with stentless porcine aortic bioprosthesis // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1990. - Vol. 99, № 1.-P. 113 - 118.

42. Deiwick M., Glasmacher В., Baba H.A., et al. In vitro testing of bioprostheses: influence of mechanical stresses and lipids on calcification // Ann. Thorac. Surg.1998. Vol. 66, № 6 (Suppl). - P. S206 - S211.

43. Dossche K., Vanermen H., Daenen W. et al. Hemodynamic performance о f the PRIMA™ Edwards stentless aortic xenograft: early results of a multicenter clinical trial // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1996. - Vol. 44, № 1. - P. 11 - 14.

44. Duncan A.C., Boughner D., Vesely I. Dynamic glutaraldehyde fixation a porcine aortic valve xenograft. I. Effect of fixation conditions on the final tissue viscoelastic properties // Biomaterials. 1996. - Vol. 17, № 19. - P. 1849 - 1856.

45. Duncan A.C., Boughner D., Vesely I. Viscoelasticy of dynamically fixed bioprosthetic valves. II. Effect of glutaraldehyde concentration // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1997. - Vol. 113, № 2. - P. 302 - 310.

46. Edwards M.B., Taylor K.M. A profile of valve replacement surgery in the UK (1986-1997): a study from the UK Heart Valve Registry // J. Heart Valve Dis.1999. Vol. 8, № 6. - P. 697 -701.

47. Ferrans V.J., Boyce S.W., Billingham M.E., et al. Calcific deposits in porcine bioprostheses: structure and pathogenesis // Am. J. Cardiol. 1980. - Vol. 46, № 5. -P. 721-734.

48. Ferraresi C., Bertetto A.M., Mazza L., et al. One-dimensional experimental mechanical characterisation of porcine aortic root wall // Med. Biol. Eng. Comput. -1999. Vol. 37, № 2. - P. 202 - 207.

49. Flameng W. J, Ozaki S., Meuris В., et al. Antimineralization treatments in stentless porcine bioprostheses: an experimental study // J. Heart Valve Dis. 2001a. - Vol. 10, №4.-P. 489-494.

50. Flameng W.J., Ozaki S., Yperman J., et al. Calcification characteristics of porcine stented valves in a juvenile sheep model // Ann. Thorac. Surg. 2001b. - Vol. 71, № 5 (Suppl). - P. S401 - S405.

51. Gabbay S., Kadam P., Factor S., et al. Do heart valve bioprostheses degenerate for metabolic or mechanical reasons? // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1988. - Vol. 95, №2.-P. 208-215.

52. Gall K., Smith S., Willmette C., et al. Allograft heart valve sterilization: a six-year in-depth analysis of a twenty-five-year experience with low-dose antibiotics / / J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1995. - Vol. 110, № 3. - P. 680 - 687.

53. Gallo I., Nistal F., Fernandez D., et al. Comparative study of calcification in the T6-treated and standard Hancock-I porcine xenografts: experimental study in weanling sheep // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1986. - Vol. 34, № 5. - P. 310 - 315.

54. Gasser A.B., Morgan D.B., Fleisch H.A., et al. The influence of two diphosphonates on calcium metabolism in the rat. // Clin. Sci. 1972. - Vol. 43, № 1. - P. 31 - 45.

55. Gendler E., Gendler S., Nimni M.E. Toxic reactions evoked by glutaraldehyde-fixed pericardium and cardiac valve tissue bioprosthesis // J. Biomed. Mater. Res. 1984. -Vol. 18, № 7. - P. 727-736.

56. Gerbode F. Proceedings of the First International Workshop on Tissue valves October 4-5,1969 // Ann. Surg. 1970. - Vol. 172, Suppl. - P. 1 - 24.

57. Girardot J.M. Prevention of prosthesis calcification. US Pat. № 4.976.733. -1990.

58. Girardot J.M., Girardot M.N. Amide cross-linking: an alternative to glutaraldehyde fixation // J. Heart Valve Dis. 1996. - Vol. 5, № 5. - P. 518 - 525.

59. Gleason T.G., David Т.Е., Coselli J.S., etal. St. Jude Medical Toronto biologic aortic root prosthesis: early FDA phase II IDE study results // Ann. Thorac. Surg. -2004. Vol. 78, № 3. - P. 786 - 793.

60. Goldman B.S., David Т.Е., Wood J.R., et al. Clinical outcomes after aortic valve replacement with the Toronto stentless porcine valve // Ann. Thorac. Surg. 2001. - Vol. 71, № 5 (Suppl). - P. S302 - S305.

61. Golomb G., Schoen F.J., Smith M.S., et al. The role of glutaraldehyde-induced cross-links in calcification of bovine pericardium used in cardiac valve bioprostheses // Am. J. Pathol. 1987. - Vol. 127, № 1. - P. 122 - 130.

62. Gorman S.P., Scott E.M., Russell A.D. Antimicrobial activity, uses and mechanism of action of glutaraldehyde // J. Appl. Bacterid. 1980. - Vol. 48, № 2. - P. 161 -190.

63. Gott J.P., Girardot M.N., Girardot J.M., et al. Refinement of the alpha aminooleic acid bioprosthetic valve anticalcification technique // Ann. Thorac. Surg. 1997. -Vol. 64, № l.-P. 50-58.

64. Gott J.P., Pan-Chih, Dorsey L. et al. Calcification of porcine valves: a successful new method of antimineralization // Ann. Thorac. Surg. 1992. - Vol. 53, № 2. -P. 207-216.

65. Gough J.E., Scotchford C.A., Downes S. Cytotoxicity of glutaraldehyde crosslinked collagen/poly (vinyl alcohol) films is by the mechanism of apoptosis // J. Biomed. Mater. Res. -2002. Vol. 61, № 1. - P. 121 - 130.

66. Graham J.L., Jaeger R .F. Inactivation of yellow f ever virus b у glutaraldehyde // Appl. Microbiol. 1968. - Vol. 16, №.1. -P. 177.

67. Grande K.J., Cochran R.P., Reinhall P.G., et al. Stress variations in the human aortic root and valve: the role of anatomic asymmetry // Ann. Biomed. Eng. 1998. - Vol. 26, №4.-P. 534-545.

68. Grimm M., Eybl E., Grabenwoger M., et al. Glutaraldehyde affects biocompatibility of bioprosthetic heart valves // Surgery 1992. - Vol. 111, № 1. - P. 74 - 78.

69. Grobe A.C., Cheung D.T., Luo H.H., et al. A study of the junction between glutaraldehyde-treated allogeneic aorta and host aorta // J. Heart Valve Dis. 2000. -Vol. 9, №4.-P. 570-575.

70. Gross J.M. Calcification of bioprosthetic heart valves and its assessment // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2001. - Vol. 121, № 3. - P. 428 - 430.

71. Hancock W.D., Fogarty T.J. Preparing natural tissue for implantation so as to provide improved flexibility. US Pat. № 3.966.401. - 1976.

72. Hancock W.D., Sattler F.P. Arrangement for preparing natural tissue for implantation. US Pat. № 4.050.893. - 1977.

73. Hazekamp M.G., Goffin Y.A., Huysmans H.A. The value of the stentless biovalve prosthesis. An experimental study. // Eur. J. Cardiothoracic. Surg. 1993. - Vol. 7, №10.-P. 514-519.

74. Herijgers P., Ozaki S., Verbeken E., et al. Calcification characteristics of porcine stentless valves in juvenile sheep // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 1999. - Vol. 15, № 2.-P. 134-142.

75. Hilbert S.L., Barrick M.K., Ferrans V.J. Porcine aortic valve bioprostheses: a morphologic comparison of the effects of fixation pressure // J. Biomed. Mater. Res. 1990. - Vol. 24, № 6. - P. 773 - 787.

76. Hilbert S.L., Sword L.C., Batchelder K.F. et al. Simultaneous assessment of bioprosthetic heart valve biomechanical properties and collagen crimp length. // J. Biomed. Mater. Res. 1996. - Vol. 31, N 4. - P. 503 - 509.

77. Ни С.В., Myers К.Е., Nguyen-Thien-Nhon D., et al. Nonpolymeric epoxy compounds for cross linking biological tissue and bioprosthetic grafts prepared thereby. US Pat. № 5,880,242. - 1999.

78. Imamura E., Ishihara S., Ohteki H., et al. Open-position fixation of bioprostheses for more physiological performance. Fluoroscopic observations of leaflet movements in vivo // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1984. - Vol. 88, № 1. - P. 114 - 121.

79. Imamura E., Noishiki Y., Koyanagi H. et al. Bioprosthetic valve. U.S. Patent № 5,080,670.-1992.

80. Imamura E., Ohteki H., Tsutsui Т., et al. Open versus closed position fixation ol bioprosthesis. Comparative in vitro studies from the viewpoint of durability // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1982. - Vol. 83, № 4. - P. 610 - 617.

81. Imamura E., Sawatani O., Koyanagi H., et al. Epoxy compounds as a new cross-linking agent for porcine aortic leaflets: subcutaneous implant studies in rats // J. Card. Surg. 1989. - Vol. 4, № 1. - P. 50 - 57.

82. Ishihara Т., Ferrans V.J., Boyce S.W., et al. Structure and classification of cuspal tears and perforations in porcine bioprosthetic cardiac valves implanted in patients // Am. J. Cardiol. 1981. - Vol. 48, № 4. - P. 665 - 678.

83. Jamieson W.R., Burr L.H., Munro A.I., et al. Carpentier-Edwards standard porcine bioprosthesis: a 21-year experience // Ann. Thorac. Surg. 1998. - Vol. 66, № 6 (Suppl).-P. S40-S43.

84. Jamieson W.R., Burr L.H., Tyers G.F., et al. Carpentier-Edwards standard and supra-annular porcine bioprostheses: 10 year comparison of structural valve deterioration // J. Heart. Valve. Dis. 1994. - Vol. 3, № 1. - P. 59 - 65.

85. Jamieson W.R., Rosado L.J., Munro A.I., et al. Carpentier-Edwards standard porcine bioprosthesis: primary tissue failure (structural valve deterioration) by age groups // Ann. Thorac. Surg. 1988. - Vol. 46, № 2. - P. 155 - 162.

86. Jin X.Y., Ratnatunga C., Pillai R. Performance of Edwards prima stentless aortic valve over eight years // Semin. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2001. - Vol. 13, № 4 (Suppl 1).-P. 163-167.

87. Jones M., Eidbo E.E., Hilbert S.L., et al. Anticalcification treatments of bioprosthetic heart valves: in vivo studies in sheep // J. Card. Surg. 1989. - Vol. 4, № 1.-P. 69-73.

88. Kappetein A.P., Braun J., Baur L.H.B., et al. Outcome and follow-up of aortic valve replacement with the Freestyle Stentless Bioprosthesis // Ann. Thorac. Surg. 2001. -Vol. 71, №2.-P. 601-608.

89. Lane E. Low-pressure fixation of valvular tissue intended for implantation. US Pat. № 4.372.743.-1983.

90. Langley S.M., Livesey S.A., Tsang V.T., et al. Long-term results of valve replacement using antibiotic-sterilisedhomografts in the aortic position //Eur. J. Cardiothorac. Surg. 1996. - Vol. 10, № 12. - P. 1097 - 1106.

91. Lee J.M., Courtman D.W., Boughner D.R. The glutaraldehyde-stabilized porcine aortic valve xenograft. I. Tensile viscoelastic properties of the fresh leaflet material // J. Biomed. Mater. Res. 1984b. - Vol. 18, № 1. - P. 61 - 77.

92. Lee J .M., P ereira C. A., Kan L.W. Effect of molecular structure of poly(glycidyl ether) reagents on crosslinlcing and mechanical properties of bovine pericardial xenograft materials // J. Biomed. Mater. Res. 1994. - Vol. 28, № 9. - P. 981 -992.

93. Lee T.C., Midura R.J., Hascall V.C., et al. The effect of elastin damage on the mechanics of the aortic valve. // J. Biomech. 2001. - Vol. 34, № 2. - P. 203 - 210.

94. Lentz; D. J., Pollock; E.M. Method for inhibiting mineralization of natural tissue during implantation. US Pat. № 4.323.358. - 1982.

95. Levy R.J., Hawley M.A., Schoen F.J., et al. Inhibition by diphospanate compounds of calcification of porcine bioprosthetic heart valve cusps implanted subcutaneously in rats // Circulation. 1985. - Vol. 71, № 2. - P. 349 - 356.

96. Levy R.J., Lerner E. Calcification-resistant bioprosthetic tissue and methods of making same. US Pat. № 5,674,298. - 1997.

97. Levy R.J., Sintov A. Calcification-resistant materials and methods of making same through use of trivalent aluminum US Pat. № 5.368.608. - 1994.

98. Liao K., Frater R.W., La Pietra A., et al. Time-dependent effect of glutaraldehyde on the tendency to calcify of both autografts and xenografts // Ann. Thorac. Surg. -1995. Vol. 60, № 2 (Suppl). - P. S343 - S347.

99. Lohre J.M., Baclig L., Sagartz J., et al. Evaluation of two epoxy ether compounds for biocompatible potential // Artif. Organs 1992. - Vol. 16, № 6. - P. 630 - 633.

100. Mavrilas D., Missirlis Y. An approach to the optimization of preparation of bioprosthetic heart valves // J. Biomech. 1991. - Vol. 24, № 5. - P. 331 - 339.

101. McGuclcen P.V., Woodside W. Studies on the mode of action of glutaraldehyde on Escherichia coli // J. Appl. Bacteriol. 1973. - Vol. 36, № 3. - P. 419 - 426.

102. Melina G., Rubens M.B., Amrani M., et al. Electron Beam Tomography for Cusp Calcification in Homograft Versus Freestyle Xenografts // Ann. Thorac. Surg. -2001.-Vol. 71,№5 (Suppl).-P. S368-S370.

103. Milano A., Bortolotti U., Talenti E., et al. Calcific degeneration as the main cause of porcine bioprosthetic valve failure // Am. J. Cardiol. 1984. - Vol. 53, № 8. - P. 1066-1070.

104. Milo S., Adler Z., Bar-El Y., et al. No-react anticalcification tissue treatment results with stentless heart valves in two adolescents // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1999. -Vol. 117, №6.-P. 1222-1223.

105. Moore M.A., Bohachevsky I.K., Cheung D.T., et al. Stabilization of pericardial tissue by dye-mediated photooxidation // J. Biomed. Mater. Res. 1994. - Vol. 28, №5.-P. 611-618.

106. Murayama H., Asano S., Oba M., et al. A case of early failure of the freestyle stentless bioprosthesis due to cuspal tear // Ann. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2004. -Vol. 10,№6. -P. 382-385.

107. Nagy Z.L., Fisher J., Walker P.G., et al. The influence of sizing on the hydrodynamic characteristics and leaflet motion of the Toronto SPV stentless valve // J. Thorac and Cardiovasc. Surg. 1999. - Vol. 117, № 1. - P. 92 - 98.

108. Nimni M.E., Cheung D. Coating for bioprosthetic device and method of making same. US Pat. № 4.378.224. - 1983.

109. Nimni M.E., Cheung D., Strates В., et al. Chemically modified collagen: a natural biomaterial for tissue replacement // J. Biomed. Mater. Res. 1987. - Vol. 21, № 6. -P. 741-771.

110. Nimni M.E., Ertl D., Villanueva J., et al. Inhibition of ectopic calcification of glutaraldehyde crosslinked collagen and collagenous tissues by a covalently bound diphosphonate (APD) // Am. J. Cardiovasc. Pathol, 1990. - Vol. 3, № 3. - P. 237 -245.

111. Noishiki Y., Hata C., Tu R., et al. Development and evaluation of a pliable biological valved conduit. Part I: Preparation, biochemical properties, and histological findings // Int. J. Artif. Organs. 1993. - Vol. 16, № 4. - P. 192 - 198.

112. Noishiki Y., Kodaira K., Furuse M., et al. Method of preparing antithrombogenic medical materials. US Pat. № 4.806.595. - 1989.

113. Ogle M.F., Kelly S.J., Bianco R.W., et al. Calcification resistance with aluminum-ethanol treated porcine aortic valve bioprostheses in juvenile sheep // Ann. Thorac. Surg. 2003. - Vol. 75, №4 . p. 1267 - 1273.

114. Ozaki S., Herijgers P., Verbeken E. The influence of stenting on the behavior of amino-oleic acid-treated, glutaraldehyde-fixed porcine aortic valves in a sheep model. // J. Heart. Valve. Dis. 2000. - Vol. 9, № 4. - P. 552 - 560.

115. Pettenazzo E., Deiwick M., Thiene G., et al.Dynamic in vitro calcification of bioprosthetic porcine valves: Evidence of apatite crystallization // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. -2001.- Vol. 121, № 3. -P. 500-509.

116. Piatt M.R., Mills L.J., Estrera A.S., et al. Marked thrombosis and calcification of porcine heterograft valves // Circulation. 1980. - Vol. 62, № 4. p. 862 - 869.

117. Purinya В., Kasyanov V., Volkolakov J., et al. Biomechanical and structural properties of the explanted bioprosthetic valve leaflets // J. Biomech. 1994. - Vol. 27,№1.-P. 1-11.

118. Roe S.C., Milthorpe В .К., True К., et al. The effect of gamma irradiation on a xenograft tendon bioprosthesis // Clin. Mater. 1992. - Vol. 9, № 3-4. - P. 149 -154.

119. Sabbah H.N., Hamid M.S., Stein P.D. Mechanical stresses on closed cusps of porcine bioprosthetic valve: correlation with sites of calcification // Ann. Thorac. Surg. 1986. - Vol. 42, № 1. - P. 93 - 96.

120. Saitanu K., Lund E. Inactivation of enterovirus by glutaraldehyde // Appl. Microbiol. 1975. - Vol. 29, № 5. - P. 571 - 574.

121. Schoen F.J., Harasaki H., Kim K.M., et al. Biomaterial-associated calcification: pathology, mechanisms, and strategies for prevention // J. Biomed. Mater. Res. -1988.-Vol. 22,№ Al (Suppl).-P. 11-36.

122. Schoen F.J., Levy R.J. Bioprosthetic heart valve failure: pathology and pathogenesis // Cardiol. Clin. 1984. - Vol. 2, № 4. - P. 717 - 739.

123. Schoen F.J, Levy R.J. Heart valve bioprostheses: antimineralization // Eur. J. Cardio-thorac. Surg. 1992. - Vol. 6, № 1 (Suppl). - P. 91 - 94.

124. Schoen F.J., Levy R.J., Nelson A.C., et al. Onset and progression of experimental bioprosthetic heart valve calcification // Lab. Invest. 1985. Vol. 52, № 5. - P. 523 -532.

125. Schoen F.J., Tsao J.W., Levy R.J. Calcification of bovine pericardium used in cardiac valve bioprostheses. Implications for mechanisms of bioprosthetic tissue mineralization // Am. J. Pathol. 1986. - Vol. 123, №1 . - p. 134 - 145.

126. Shargall Y., Goldman В., Christakis G., et al. Analysis of explants and causes of mortality during long-term follow-up of the Toronto stentless porcine valve // Semin. Thorac. Cardiovasc. Surg.-2001.-Vol. 13,№4(Suppl 1).-P. 106-112.

127. Shen M., Kara-Mostefa A., Chen L. Effect of ethanol and ether in the prevention of calcification of bioprostheses // Ann. Thorac. Surg. 2001. - Vol. 71, № 5 (Suppl). -P.S413-S416

128. Shen S.H., Sung H.W., Tu R., et al. Characterization of a polyepoxy compound fixed porcine heart valve bioprosthesis // J. Appl. Biomater. 1994. - Vol. 5, № 2. -P. 159- 162.

129. Silver M.M., Pollock J., Silver M.D., et al. Calcification in porcine xenograft valves in children // Am. J. Cardiol. 1980. - Vol. 45, № 3. - P. 685 - 689.

130. Siniawski H., Lehmkuhl H., Weng Y., et al. Stentless aortic valves as an alternative to homografts for valve replacement in active infective endocarditis complicated by ring abscess // Ann. Thorac. Surg. 2003. - Vol. 75, №3 . - P. 803 - 808.

131. Song Т., Vesely I., Boughner D. Effects of dynamic fixation on shear behaviour of porcine xenograft valves // Biomaterials 1990. - Vol. 11, № 3. - P. 191-196.

132. Speer D.P., Chvapil M., Eskelson C.D., et al. Biological effects of residual glutaraldehyde in glutaraldehyde-tanned collagen biomaterials // J. Biomed. Mater. Res. 1980. - Vol. 14, № 6. - P. 753 - 764.

133. Spray T.L., Roberts W.C. Structural changes in porcine xenografts used as substitute cardiac valves. Gross and histologic observations in 51 glutaraldehyde-preserved Hancock valves in 41 patients // Am. J. Cardiol. 1977. - Vol. 40, № 3. -P. 319-330.

134. Strickett M.G., Barratt-Boyes B.G., MacCulloch D. Disinfection of human heart valve allografts with antibiotics in low concentration // Pathology 1983. - Vol. 15, №4.-P. 457-462.

135. Sung HW., Chang Y., Chiu СТ., et al. Mechanical properties of a porcine aortic valve fixed with a naturally occurring crosslinking agent // Biomaterials. 1999. -Vol. 20, № 19. - P. 1759 - 1772.

136. Sung HW., Cheng WH., Chiu IS., et al. Studies on epoxy compound fixation. // J. Biomed. Mater. Res. 1996a. - Vol. 30, № 3. - P. 177 - 186.

137. Sung HW., Hsu CS., Lee YS., et al. Cross-linking characteristics of an epoxy-fixed porcine tendon: Effects of pH, temperature, and fixative concentration. // J. Biomed. Mater. Res. 1996b. - Vol. 31, № 4. - P. 511 - 518.

138. Sung HW., Hsu CS., Wang SP., et al. Degradation potential of biological tissues fixed with various fixatives: an in vitro study // J. Biomed. Mater. Res. 1997a. -Vol. 35, №2.-P. 147-155.

139. Sung HW., Hsu HL., Hsu CS. Effects of various chemical sterilization methods on the crosslinking and enzymatic degradation characteristics of an epoxy-fixed biological tissue // J. Biomed. Mater. Res. 1997b. - Vol. 37, № 3. - P. 376 - 383.

140. Sung HW., Hsu HL., Shih CC., et al. Cross-linking characteristics of biological tissues fixed with monofunctional or multifunctional epoxy compounds. // Biomaterials 1996c. - Vol. 17, № 14. - P. 1405 - 1410.

141. Sung HW., Huang RN., Huang LL., et al. Feasibility study of a natural crosslinking reagent for biological tissue fixation // J. Biomed. Mater. Res. 1998. - Vol. 42, № 4.-P. 560-567.

142. Sung Ж, Shen SH., Tu R. et al. Comparison of the cross-linking characteristics of porcine heart valves fixed with glutaraldehyde or epoxy compounds. // ASAIO J. -1993a. Vol. 39, № 3. - P. M532 - M536.

143. Sung HW., Shen WY., Tsai CC., et al. In vitro study of enzymatic degradation of biological tissues fixed by glutaraldehyde or epoxy compound // J. Biomater. Sci. Polym. Ed. 1997c. - Vol. 8, № 8. - P. 587 - 600.

144. Sung HW., Shih JS., Hsu CS. Crosslinking characteristics of porcine tendons: effects of fixation with glutaraldehyde or epoxy. // J. Biomed. Mater. Res. 1996d. -Vol. 30, №3. -P. 361-367.

145. Sung HW., Tu R., Shen SH., et al. A newly developed porcine heart valve bioprosthesis fixed with an epoxy compound. An experimental evaluation. // ASAIO J. 1994 - Vol. 40, № 2. - P. 192 - 198.

146. Sung HW., Witzel TH., Hata C., et al. Development and evaluation of a pliable biological valved conduit. Part II: Functional and hemodynamic evaluation. // Int. J. Artif. Organs. 1993b. - Vol. 16, № 4. - P. 199 - 204.

147. Talman E.A., Boughner D.R. Effect of altered hydration on the internal shear properties of porcine aortic valve cusp // Ann. Thorac. Surg. 2001. - Vol. 71, №5 (Suppl).-P. S375-S378.

148. Talman E.A., Boughner D.R. Glutaraldehyde fixation alters the internal shear properties of porcine aortic heart valve tissue // Ann. Thorac. Surg. 1995. - Vol. 60, № 2 (Suppl). - P. S369 - S373.

149. Tan A.J., Holt D.L. The effects of sterilization and storage treatments on the stress-strain behavior of aortic valve leaflets // Ann. Thorac. Surg. 1976. - Vol. 22, № 2. -P. 188-194.

150. Tang Z., Yue Y. Crosslinkage of collagen by polyglycidyl ethers // ASAIO J. -1995. Vol. 41, № 1. - P. 72 - 78.

151. Tansley P.D.T., Sheppard M.N., Pepper J. Symptomatic calcific stenosis of a Toronto stentless porcine valve // Eur. J. Cardio-thoracic Surg. 2000. - Vol. 17, №6.-P. 763-765.

152. Thandroyen F.T., Whitton I.N., Pirie D., et al. Severe calcification of glutaraldehyde-preserved porcine xenografts in children // Am. J. Cardiol. 1980. -Vol. 45, №3.-P. 690-696.

153. Thompson J.I., Czernuszka J.T. The effect of two types of cross-linking on some mechanical properties of collagen // J. Biomed. Mater. Eng. 1995. - Vol. 5, № 1. — P. 37-48.

154. Thubrikar M.J., Deck J.D., Aouad J. et al. Role of mechanical stress in calcification of aortic bioprosthetic valve // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1983. - Vol. 86, № 1. -P. 115-125.

155. Thubrikar M.J., Skinner J.R., Eppink R.T., et al. Stress analysis of porcine bioprosthetic heart valves in vivo // J. Biomed. Mater. Res. 1982. - Vol. 16, № 6. -P. 811-826.

156. Tu R, Lu C.L., Thyagarajan K., et al. Kinetic study of collagen fixation with polyepoxy fixatives // J. Biomed. Mater. Res. 1993. - Vol. 27, № 1. - P. 3 - 9.

157. Tu R., Shen S.H., Lin D., et al. Fixation of bioprosthetic tissues with monofimctional and multifunctional polyepoxy compounds // J. Biomed. Mater. Res. 1994. - Vol. 28, №6.-P. 677-684.

158. Valente M., Bortolotti U., Thiene G. Ultrastructural substrates of dystrophic calcification in porcine bioprosthetic valve failure // Am. J. Pathol. 1985. - Vol. 119,№ l.-P. 12-21.

159. Valente M., Minarini M., Maizza A.F., et al. Heart valve bioprosthesis durability: a challenge to the new generation of porcine valves // Eur. J. Cardio-thorac. Surg. -1992. Vol.6, № 1 (Suppl). - P. S82 - S90.

160. Valente M., Pettenazzo E., Thiene G., et al. Detoxified glutaraldehyde cross-linked pericardium: tissue preservation and mineralization mitigation in a subcutaneous rat model // J. Heart. Valve. Dis. 1998. - Vol. 7, № 3. - P. 283 - 291.

161. Van Nooten G., Ozaki S., Herijgers P. Distortion of the stentless porcine valve induces accelerated leaflet fibrosis and calcification in juvenile sheep // J. Heart. Valve. Dis. 1999. - Vol. 8, № 1. - P. 34-41.

162. Verghese S., Padmaja P., Sindhu В., et al. Homograft valve bank: our experience in valve banking // Indian Heart J. 2004. - Vol. 56, № 4. - P. 299 - 306.

163. Vesely I. Reconstruction of loads in the fibrosa and ventricularis of porcine aortic valves // ASAIO J. 1996. - Vol. 42, № 5. - P. M739 - M746.

164. Vesely I. The role of elastin in aortic valve mechanics. // J. Biomech. 1998. - Vol. 31, № 2. - P. 115-123.

165. Vesely I., Boughner D.R. Analysis of the bending behaviour of porcine xenograft leaflets and of neutral aortic valve material: bending stiffness, neutral axis and shear measurements // J. Biomech. 1989. - Vol. 22, № 6-7. - P. 655 - 671.

166. Vesely I., Gonsalez-Lavin L., Graf D., et al. Mechanical testing of cryopreserved aortic allografts: comparison with xenografts and fresh tissue // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1990. - Vol. 99, № 1. - P. 119 - 123.

167. Vesely I., Krucinski S., Campbell G. Micromechanics and mathematical modeling: an inside look at bioprosthetic valve function // J. Card. Surg. 1992a. - Vol. 7, № l.-P. 85-95.

168. Vesely I., Lozon A. Natural preload of aortic valve leaflet components during glutaraldehyde fixation: effects on tissue mechanics // J. Biomech. 1993a. - Vol. 26, №2.-P. 121-131.

169. Vesely I., Lozon A., Talman E. Is zero-pressure fixation of bioprosthetic valves truly stress free? // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1993b. - Vol. 106, № 2. - P. 288 -298.

170. Vesely I., Noseworthy R. Micromechanics of the fibrosa and the ventricularis in aortic valve leaflets // J. Biomech. 1992b. - Vol. 25, № 1. - P. 101 - 113.

171. Vincentelli A., Zegdi R., Prat A., et al. Mechanical modifications to human pericardium after a brief immersion in 0.625% glutaraldehyde // J. Heart Valve Dis. 1998.-Vol. 7,№ l.-P. 24-29.1. С125 ^^

172. Vyavahare N., Ogle M., Schoen F.J. Mechanisms of bioprosthetic heart valve failure: fatigue causes collagen denaturation and glycosaminoglycan loss // J. Biomed. Mater. Res. 1999. - Vol. 46, № 1. - P. 44 - 50.

173. Walther Т., Falk V., Autschbach R., et al. Comparison of different anticalcification treatments for stentless bioprostheses // Ann. Thorac. Surg. -1998. Vol. 66, № 6 (Suppl).-P. S249-S254.

174. Westaby S., Amarasena N., Long V., et al. Time-Related Hemodynamic Changes After Aortic Replacement With the Freestyle Stentless Xenograft // Ann. Thorac. Surg. 1995. - Vol. 60, №. - P. 1633 - 1638.

175. Westaby S., Bianco R.W., Katsumata Т., et al. The Carbomedics "Oxford" Photofix stentless valve (PSV) // Semin. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1999. - Vol. 11, № 4. (Suppl 1).- P. S206-S209.

176. Woodroof E.A. Use of glutaraldehyde and formaldehyde to process tissue heart valves // J. Bioeng. 1978. - Vol. 2, № 1-2. - P. 1 - 9.

177. Xi Т., Liu F., Xi B. Effect of pretreatment with epoxy compounds on the mechanical properties of bovine pericardial bioprosthetic materials // J. Biomater. Appl. 1992. - Vol. 7, № 1. - P. 61 - 75.

178. Zhou J., Quintero L.J., Helmus M.N., et al. Porcine aortic wall flexibility. Fresh vs Denacol fixed vs glutaraldehyde fixed // ASAIO J. 1997. - Vol. 43, № 5. - P. M470-M475.