Общие закономерности метаболических расстройств при гипоксии различного генеза и патогенетическое обоснование принципов их медикаментозной коррекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Бизенкова, Мария Николаевна

• Бизенкова, Мария Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бизенкова, Мария Николаевна

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭТИОЛОГИИ И ПАТОГЕНЕЗЕ ГИПОКСИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ. РОЛЬ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ В ПАТОГЕНЕЗЕ ГИПОКСИИ.

1.1. Молекулярно-клеточные механизмы цитотоксического действия гипоксии. Патогенез гипоксического некробиоза.

1.1.1. Механизмы реперфузионного повреждения ишемизированных тканей.

1.2. Роль свободнорадикального окисления в биологических системах в v условиях нормы и патологии. Механизмы антирадикальной защиты биосистем.

1.2.1. Источники образования свободных радикалов и их значение в биологических системах.

1.2.2. Механизмы структурной и функциональной дезорганизации клеток под влиянием свободных радикалов.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

ГЛАВА 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ИСПОЛЬЗУЕМЫХ В РАБОТЕ МОДЕЛЕЙ ГИПОКСИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ И МЕТОДОВ ОЦЕНКИ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СТАТУСА ПРИ ГИПОКСИИ

РАЗЛИЧНОГО ГЕНЕЗА.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ ОСТРОЙ ЭКЗОГЕННОЙ ГИПОКСИЧЕСКОЙ ГИПОКСИИ НА СОСТОЯНИЕ ПРОЦЕССОВ ЛИПОПЕРОКСИДАЦИИ И АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЫ КРОВИ И ТКАНЕЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА.

3.1. Состояние процессов липопероксидации в гомогенатах головного мозга мышей при острой системной гипоксической гипоксии, метаболические эффекты антиоксидантов и антигипоксантов,.

3.2. Системные метаболические расстройства при острой экспериментальной гипоксической гипоксии и возможности их медикаментозной коррекции.

3.3. О роли активации процессов липопероксидации и недостаточности антирадикальной защиты клеток крови в патогенезе системной циркуляторной гипоксии при эндотоксиновом шоке.

ГЛАВА 4. ЗАКОНОМЕРНОСТИ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ ПРИ ЛОКАЛЬНОЙ ЦИРКУЛЯТОРНОЙ ГИПОКСИИ СТРУКТУР ГОЛОВНОГО МОЗГА И МИОКАРДА. ОБОСНОВАНИЕ ПРИНЦИПОВ ИХ МЕДИКАМЕНТОЗНОЙ КОРРЕКЦИИ.

4.1. Активация процессов липопероксидации — типовой процесс дезинтеграции нервных клеток при ишемии мозга и в процессе его реперфузии.

4.2. Состояние энергообеспечения структур головного мозга в условиях экспериментальной ишемии и реперфузии.

4.3. Состояние процессов липопероксидации, активности антиоксидантной системы и энергообеспечения миокарда при острой экспериментальной ишемии. Возможности медикаментозной коррекции метаболических расстройств ишемизированного миокарда.

4.3.1. Роль активации процессов липопероксидации в механизмах ишемического повреждения миокарда.

4.3.2. Состояние энергообеспечения миокарда и его патогенетическая взаимосвязь с активацией процессов липопероксидации в условиях экспериментальной ишемии; возможности медикаментозной коррекции метаболических расстройств в миокарде.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Общие закономерности метаболических расстройств при гипоксии различного генеза и патогенетическое обоснование принципов их медикаментозной коррекции»

Как известно, гипоксические состояния осложняют течение многих заболеваний различного генеза, являясь важнейшей составляющей самых разнообразных нозологических форм патологии, включающих такие типовые патологические процессы, как воспаление, лихорадка, шок, ДВС-синдром и др. (Чазов Е.И., 1992; Шевченко Ю.Л., 2000; Ливанов Г.А. и соавт.,2002; Окороков А.И., 2003, 2004; Беленков Ю.Н., Оганов Р.Г., 2007; Янковская Л.В., Зинчук В.В., Лис М.А., 2007).

Несмотря на очевидные различия в пусковых механизмах формирования гипоксии экзогенного или эндогенного происхождения, связанной с системными или локальными нарушениями кровотока, дыхательной недостаточностью, качественными или количественными изменениями состава гемоглобина, нарушением структуры и функции митохондрий и соответственно подавлением экстракции кислорода клетками из микроциркуляторного русла, метаболические сдвиги в условиях дефицита кислорода в биологических системах в значительной мере стереотипны (Шепелев А.П. и соавт., 2000; Ляхович В.В. и соавт., 2005; Шулутко Б.И., Макаренко С.В., 2005; Шевченко Н.М., 2006; Balaban R.S., 2006; Espey M.G., 2006; Vo T.D., Palsson B.O., 2007). Последние, как известно, характеризуются активацией процессов гликолиза, липолиза, протеолиза, развитием метаболического или респираторного ацидоза, набуханием митохондрий и соответственно разобщением окислительного фосфорилирования и свободного дыхания, дефицитом АТФ, подавлением энергозависимых реакций в клетках различной структурной и функциональной организации (Миловский В.Г. и соавт., 1992; Воложин А.И., Порядин Г.Н., 2000; Реброва Т.Ю. и соавт., 2007; Deem S., 2006; Lambert I.H. et al., 2006; Madamanchi N.R., Runge M.S., 2007).

Типовыми реакциями на фоне гипоксии различного генеза являются дегрануляция тучных клеток с освобождением биологически активных соединений, повышение проницаемости лизосомальных мембран, активация цитолиза, системы комплемента, расстройства коагуляционного потенциала, реологии крови и микроциркуляции, вызывающие формирование порочного круга развития типовых метаболических и функциональных нарушений при гипоксии различного генеза (Гусев Е.И., Скворцова В.И., 2001; Макацария А.Д., Бицадзе В.О., 2001; Коркушко О.В., 2002; Сазонова Т.Г., 2002; Окороков А.И., 2003; Литвицкий П.Ф., 2006; Тул Дж.Ф., 2007; Jones D. Р., 2006; Storey К.В., 2006).

Среди механизмов, приводящих к повреждению биологических мембран клеток, дезинтеграции различных биосистем в условиях гипоксии, необходимо выделить, прежде всего, активацию свободнорадикального окисления липидов, белков, нуклеиновых кислот (Николаев С.М. и соавт. 1997; Зайцев В.Г., Закревский В.И., 1998; Лапкин В.З. и соавт. 2001; Голиков А.П. и соавт, 2003; Luczaj W, Skrzydlewska Е., 2006; Stadtman E.R., 2006; Yoshida Y, Niki E., 2006).

Наряду с вышеуказанными расстройствами метаболического статуса, гипоксические состояния характеризуются включением системных механизмов адаптации, а в ряде случаев и дезадаптации, в виде активации симпатоадреналовой системы, выброса гормонов гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, изменений цитокинового статуса (Забродин О.Н., 1994; Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П., 2000, 2005; Зенков Н.К., 2001) .

Как известно, вышеуказанные типовые метаболические сдвиги, возникающие при гипоксии различного происхождения, безусловно, сочетаются и с определенными особенностями нарушений метаболизма в тех или иных органах и тканях, обусловленными спецификой их структурной и функциональной организации. В этом аспекте обращают на себя внимание, прежде всего, ткани центральной нервной системы и миокарда, характеризующиеся высокой интенсивностью аэробных процессов и соответственно максимальной чувствительностью к развитию гипоксических состояний (Виноградов В.М., 2001; Сазонтова Т.Г. и соавт., 2002; Гомазков О.А., 2003; Мищенко И.В., 2003; Липовецкий Б.М., 2007; Sugden Р.Н., Clerk А., 2006; Rastaldo R., et al., 2006; Weinberger J.M., 2006).

В связи со сложностью механизмов нарушений метаболизма, а соответственно структуры и функции клеток в различных органах и тканях при гипоксических состояниях различного генеза, очевидны и чрезвычайные трудности медикаментозной коррекции сдвигов метаболического статуса в условиях гипоксии (Чазов Е.И., 2000; Виноградов В.М., Криворучко Б.И., 2001; Ливанов Г.А. и соавт., 2002, 2005; Ly J.V. et al., 2006; Tappia P.S. et al., 2006).

Обращает на себя внимание тот факт, что до настоящего момента не проводилась сравнительная оценка характера метаболических сдвигов в миокарде и структурах головного мозга при различных видах системной и локальной гипоксии, не установлена патогенетическая взаимосвязь активации процессов липопероксидации - одного из эфферентных звеньев развития гипоксии с характером энергетического обеспечения клеток различных органов и тканей (Максименко А.В., 1993; Косолапов В.А. и соавт., 1994; Костюченко А.П., 1998; Chang C.Y. et al., 2006). В связи с этим очевидно, что, несмотря на широкие возможности применения разнообразных по месту приложения действия антиоксидантов и антигипоксантов, до настоящего момента отсутствует систематизация данных относительно патогенетического обоснования эффективности и целесообразности экстренного применения тех или иных способов медикаментозной коррекции расстройств метаболизма в структурах миокарда и головного мозга при острой гипоксии различного генеза (Коваленко А.Л., Белякова Н.В., 2000; Бульон В.В. и соавт., 2002; Зарубина И.В., 2002; Коровина Н.А., Рууге Э.К., 2002; Murakami A, Ohigashi Н., 2006; Wassmann S. et al., 2006). Последнее определило цель и задачи данного диссертационного исследования.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ - изучить общие закономерности и особенности метаболических расстройств при острой гипоксической и циркуляторной гипоксии, патогенетически обосновать эффективность применения субстратных и регуляторных антигипоксантов, антиоксидантов при локальной ишемии миокарда и ст руктур головного мозга, а также при системной циркуляторной и гипоксической гипоксии.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Провести сравнительную оценку системных и локальных метаболических сдвигов при гипоксической и циркуляторной гипоксии экзогенного происхождения, а также при локальной циркуляторной гипоксии эндогенного происхождения.

2. Исследовать состояние процессов липопероксидации и активности антиоксидантной системы крови и гомогенатов головного мозга мышей при острой системной экзогенной гипоксической гипоксии. Установить патогенетическую взаимосвязь между степенью накопления продуктов липопероксидации в крови и гомогенатах мозга, а также продолжительностью жизни экспериментальных животных в условиях острой экзогенной гипоксической гипоксии; выявить возможности медикаментозной коррекции метаболических расстройств и сроков увеличения продолжительности жизни экспериментальных животных.

3. Установить закономерности вторичных неспецифических расстройств при экспериментальной системной циркуляторной гипоксии на модели эндотоксинового шока; сопоставить состояние процессов липопероксидации и антирадикальной защиты клеток при системной гипоксической и циркуляторной гипоксии; выявить возможности медикаментозной коррекции метаболического статуса при циркуляторной гипоксии.

4. Провести сравнительную оценку интенсивности процессов липопероксидации, активности антиоксидантной системы в гомогенатах ишемизированного мозга в условиях острой локальной гипоксии и реперфузии мозга по общепринятым показателям содержания промежуточных продуктов перекисного окисления липидов, активности ферментного и неферментного звеньев антиоксидантной системы. Установить взаимосвязь недостаточности антирадикальной защиты тканей головного мозга и их энергообеспечения, а также возможности медикаментозной коррекции метаболического статуса.

5. Изучить состояние процессов липопероксидации, активности антиоксидантной системы миокарда и характер его энергообеспечения в динамике острой локальной ишемии и сопоставить их с системными метаболическими сдвигами по интегративным показателям содержания в крови промежуточных продуктов перекисного окисления липидов, по активности антиоксидантной системы.

6. Патогенетически обосновать возможности медикаментозной коррекции интенсификации процессов липопероксидации, недостаточности антирадикальной защиты клеток крови и миокардиоцитов, а также их энергообеспечения при острой локальной ишемии миокарда с использованием антигипоксантов и макроэргических соединений.

7. На основе изучения патогенеза метаболических расстройств и выявления общих закономерностей активации процессов липопероксидации, недостаточности антирадикальной защиты клеток при острой локальной и системной гипоксии различного генеза выявить наиболее чувствительные диагностические и прогностические критерии тяжести вторичных неспецифических метаболических расстройств при гипоксических состояниях, эффективность использования антиоксидантов, антигипоксантов.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ 1. В различных вариантах моделирования острой гипоксии на животных разной видовой принадлежности: при локальной ишемии структур миокарда и головного мозга, системной гипоксической и циркуляторной гипоксии установлены общие закономерности метаболических сдвигов в виде активации процессов липопероксидации, недостаточности ферментного и неферментного звеньев антиоксидантной системы крови, а также тканей миокарда, коры головного мозга.

2. В экспериментах на белых мышах, спустя 30 мин с момента развития острой системной гипоксической гипоксии экзогенного характера, обнаружены активация процессов липопероксидации и недостаточность антиоксидантной системы крови, гомогенатов головного мозга, которые носят обратимый характер и могут быть депотенцированы при использовании антиоксидантов - оксибутирата натрия, цитофлавина, реамберина. Метаболические эффекты в гомогенатах коры головного мозга при использовании оксибутирата натрия более выражены по сравнению с влиянием цитофлавина. Системные метаболические сдвиги при острой экзогенной гипоксической гипоксии обратимы: оптимальный эффект достигнут при использовании цитофлавина, реамберина.

3. В динамике системной циркуляторной гипоксии на модели эндотоксинового шока обнаружены одномоментное возрастание уровня промежуточных продуктов липопероксидации в крови и гомогенатах миокарда, недостаточность ферментного звена антиоксидантной системы, антирадикальной защиты клеток крови и миокардиоцитов, а также увеличение содержания в крови молекул средней массы (МСМ). Достигнуты положительные метаболические эффекты при использовании цитофлавина.

4. В опытах на белых крысах с экспериментальной ишемией головного мозга, достигаемой частичным ограничением мозгового кровотока, обнаружены интенсификация процессов липопероксидации, недостаточность уровня восстановленного глутатиона, коррелирующие с усилением гликолиза и подавлением активности сукцинатдегидрогеназы, -одного из важнейших ферментов цикла Кребса. Спустя сутки с момента реперфузии ишемизированного мозга не выявлено нормализации энергообеспечения и интенсивности свободнорадикального окисления в гомогенатах мозга. Спустя 3 суток с момента реперфузии мозга отмечена дальнейшая активация процессов липопероксидации на фоне истощения системы антирадикальной защиты клеток.

5. Выявлена возможность депотенцирования метаболических расстройств в гомогенатах головного мозга при локальной ишемии мозга, а также в динамике развития реперфузионного синдрома при использовании пирацетама и цитофлавина. Эффекты цитофлавина на интенсивность гликолитических реакций в указанной модели эксперимента были более выражены по сравнению с влиянием пирацетама.

6. В динамике острой ишемии миокарда отмечены одномоментное увеличение содержания продуктов липопероксидации и снижение уровня восстановленного глутатиона в гомогенатах миокарда и сыворотке крови, коррелирующие с подавлением активности супероксиддисмутазы гомогенатов миокарда. Активность ферментного звена антиоксидантной системы крови претерпевает фазные изменения: на ранней стадии ишемии возникает активация супероксиддисмутазы и каталазы сыворотки крови, как одного из проявлений синдрома цитолиза, сменяющаяся подавлением этих ферментов на более поздних стадиях ишемии. Установлена патогенетическая взаимосвязь активации свободнорадикального окисления в ишемизированном миокарде с прогрессирующим снижением содержания АТФ, креатинфосфата, подавлением активности сукцинатдегидрогеназы и лактатдегидрогеназы гомогенатов миокарда.

7. Обнаружена принципиальная возможность коррекции процессов липопероксидации и нарушений энергообеспечения при экспериментальной острой ишемии миокарда на фоне использования неотона и цитофлавина, причем цитофлавин обеспечивает противоишемический эффект за счет активации сукцинатдегидрогеназного окисления, окислительно-восстановительных процессов, поскольку один из компонентов цитофлавина - никотинамид - является простетической группой ферментов - кодегидрогеназы I (НАД) и кодегидрогеназы II

НАДФ), в то время как неотон является не только донатором макроэргических связей, но и одновременно активизирует лактатдегидрогеназу и сукцинатдегидрогеназу.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА Впервые проведена сравнительная оценка состояния процессов липопероксидации, активности антиоксидантной системы крови, а также тканей миокарда и головного мозга и их энергообеспечения в условиях локальной ишемии и системной гипоксии. Установлены общие закономерности и особенности метаболических сдвигов в указанных структурах, дано патогенетическое обоснование эффективности применения антиоксидантов, антигипоксантов субстратного и регуляторного действия при гипоксических состояниях.

В экспериментах на белых крысах обнаружено, что активация липопероксидации является типовым процессом дезинтеграции структур миокарда и головного мозга на фоне развития острой локальной циркуляторной гипоксии, а также в процессе реперфузии ишемизированных структур головного мозга. Аналогичная закономерность интенсификации свободнорадикальных процессов выявлена в экспериментах с моделированием острой системной гипоксической и циркуляторной гипоксии на животных другой видовой принадлежности -белых мышах.

Активация процессов липопероксидации коррелирует с нарушением энергообеспечения и подавлением энергозависимых процессов в ишемизированном миокарде и головном мозге, а также в процессе реперфузии структур головного мозга.

К особенностям нарушения энергообеспечения миокарда в условиях острой ишемии относится подавление активности сукцинатдегидрогеназы (СДГ), опережающее во времени подавление активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ). Активность СДГ остается стабильно сниженной в течение трех суток развития острой ишемии миокарда.

Избыточное потребление лактата в период острой ишемии миокарда приводит к конкурентному вытеснению из метаболизма миокардиоцитов жирных кислот и соответственно накоплению малоната - трехуглеродного субстрата синтеза жирных кислот. Последний в свою очередь является основным ингибитором СДГ.

Активация гликолиза и подавление активности СДГ, коррелирующие с избыточным накоплением в гомогенатах мозга продуктов липопероксидации, обнаружены и в ткани ишемизированного головного мозга. В процессе реперфузии ишемизированного мозга (спустя 1-е сутки) возникает прогрессирующая активация липопероксидации, дефицит антирадикальной защиты структур мозга, активация гликолитических и подавление аэробных реакций. Спустя 3 суток с момента реперфузии ишемизированного мозга еще более снижается антирадикальная защита клеток мозга, на что указывает падение уровня восстановленного глутатиона, несмотря на нормализацию активности СОД.

Таким образом, активация процессов липопероксидации является ведущим фактором дезинтеграции структур и функций миокардиоцитов, клеток головного мозга, крови в условиях гипоксии различного генеза, а также в процессе развития реперфузии ишемизированных тканей мозга. ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Установление общих закономерностей активации процессов липопероксидации и недостаточности антиоксидантной системы крови, тканей миокарда и коры головного мозга при острых гипоксических состояниях различного генеза позволяет рекомендовать в качестве объективных критериев оценки тяжести метаболических нарушений и эффективности коррегирующей терапии определение содержания в крови промежуточных продуктов липопероксидации: диеновых конъюгатов и малонового диальдегида, а также показателей антирадикальной защиты клеток — активности супероксиддисмутазы, каталазы, уровня восстановленного глутатиона.

На основании экспериментальных исследований патогенетически обоснована целесообразность и эффективность применения при острых системных гипоксических состояниях антиоксидантов и антигипоксантов субстратного и регуляторного действия, в частности, цитофлавин, оксибутират натрия, реамберина и др.

Подавление чрезмерной активации процессов перекисного окисления липидов и реактивация ферментного звена антиоксидантной системы, энергообеспечения ишемизированного миокарда позволяют свидетельствуют о целесообразности использования цитофлавина в комплексной терапии ишемического поражения миокарда.

Макроэргические соединения - АТФ и креатинфосфат могут использоваться не только в качестве высокоэнергетических источников, но и как антигипоксанты.

По материалам исследований издано учебное пособие «Свободнорадикальные процессы и воспаление (патогенетические, клинические и терапевтические аспекты)», которое рассмотрено и утверждено Учебно-методическим объединением по медицинскому и фармацевтическому образованию вузов России и рекомендовано к использованию в качестве учебного пособия для врачей.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ И ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ ЕЕ

РЕЗУЛЬТАТОВ

Материалы работы доложены или представлены на 65-й юбилейной научно-практической конференции студентов и молодых специалистов СГМУ «Молодые ученые - здравоохранению региона» (Саратов, 2004); научной конференции с международным участием «Медицинские, социальные и экономические проблемы сохранения здоровья населения» (Турция, 2004г.); 3-й осенней научно-практической конференции «Молодежь и наука: итоги и перспективы» (Саратов, 2005г.); научной конференции с международным участием, секция «Молодых ученых и студентов» (Египет, 2006г.); 67-й весенней научно-практической конференции студентов и молодых специалистов СГМУ «Молодые ученые — здравоохранению региона» (Саратов, 2006г.); конференции с международным участием «Климат и окружающая среда» (Амстердам, 2006г.); межрегиональной научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Молодежь и наука: итоги и перспективы» (Саратов, 2006г.); II международной научной конференции «Современные наукоемкие технологии» (Испания, 2006г.).

Результаты исследований используются в процессе обучения слушателей факультета повышения квалификации, кинических ординаторов, студентов 2 и 3-го курсов на кафедрах нормальной физиологии, биохимии, патологической физиологии Саратовского государственного медицинского университета; на кафедрах патологической физиологии, фармакологии и кафедре внутренних болезней Медицинского института Пензенского государственного университета; на кафедре военно-полевой терапии Саратовского военно-медицинского института.

ПУБЛИКАЦИИ

Основные результаты работы изложены в 34 публикациях, в том числе в монографии «Активация свободнорадикального окисления - эфферентное звено типовых патологических процессов» (Саратов, 2006), в учебном пособии для врачей «Свободнорадикальные процессы и воспаление (патогенетические, клинические и терапевтические аспекты)» (Москва, 2008) и в журнале, рекомендованном ВАК: «Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова» (Санкт-Петербург, 2006, 2007).

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ Работа изложена на 246 страницах и состоит из введения, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 430 источников, из которых 246 отечественных и 184 и ностранных автора. Диссертация иллюстрирована 26 таблицами и 19 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Бизенкова, Мария Николаевна

ВЫВОДЫ

1. В процессе сравнительной оценки характера и механизмов развития метаболических расстройств при гипоксических состояниях различного генеза установлено, что эфферентным звеном гипоксического некробиоза и реперфузионных повреждений ишемизированных тканей является активация процессов липопероксидации, независимо от инициирующих механизмов развития гипоксии и видовой принадлежности экспериментальных животных.

2. Острая экзогенная гипоксическая гипоксия приводит к локальной (в структурах мозга) и системной активации процессов липопероксидации, снижению антирадикальной защиты клеток, коррелирующих с резким укорочением продолжительности жизни экспериментальных животных. Обнаружен депотенцирующий эффект антиоксидантов и антигипоксантов субстратного и регуляторного действий - оксибутирата натрия, цитофлавина, реамберина - на интенсификацию процессов липопероксидации при острой системной гипоксической гипоксии, коррелирующий с увеличением продолжительности жизни животных.

3. В динамике системной циркуляторной гипоксии на модели эндотоксинового шока обнаружена активация процессов липопероксидации на фоне недостаточности антирадикальной защиты клеток крови и миокарда, подобно метаболическим сдвигам при системной циркуляторной гипоксии. Достигнуты положительные эффекты на показатели метаболического статуса комплексного препарата - цитофлавина.

4. Характерным метаболическим сдвигом в ишемизированных структурах коры головного мозга при локальной циркуляторной гипоксии является избыточное накопление МДА и ДК при одновременном снижении активности СОД и уровня восстановленного глутатиона, а также активности СДГ. Процесс реперфузии ишемизированного мозга характеризуется прогрессирующим снижением антирадикальной защиты тканей коры головного мозга и чрезмерным накоплением МДА и ДК, подавлением активности СДГ и активацией гликолиза.

5. На фоне применения цитофлавина и пирацетама в условиях локальной циркуляторной гипоксии мозга и последующей реперфузии достигнуты реактивация СОД, СДГ, подавление процессов липопероксидации, интенсивности гликолитических реакций и увеличение уровня восстановленного глутатиона в гомогенатах коры головного мозга.

6. В динамике ишемического поражения миокарда возникают локальная и системная активация процессов липопероксидации на фоне недостаточности ферментного и неферментного звеньев антирадикальной защиты миокардиоцитов, коррелирующие с подавлением активности СДГ гомогенатов миокарда, прогрессирующим снижением содержания в миокарде АТФ, КФ, избыточным накоплением лактата. Достигнуты положительные метаболические эффекты цитофлавина и неотона в динамике экспериментальной ишемии миокарда.

7. Установление патогенетической значимости активации процессов липопероксидации и недостаточности антирадикальной защиты биосистем в механизмах развития острых гипоксических состояний свидетельствует о целесообразности мониторинга показателей активности СОД, каталазы крови, уровня восстановленного глутатиона, SH—групп в крови, витамина Е, промежуточных продуктов липопероксидации (МДА), а также МСМ в качестве дополнительных объективных критериев оценки тяжести течения гипоксии различного генеза и эффективности медикаментозной коррекции метаболических расстройств.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Изучение патогенеза вторичных неспецифических метаболических расстройств при острых локальных и системных гипоксических состояниях различного генеза позволило выявить общую закономерность развития патологии структуры и функции клеток, не зависящую от инициирующих механизмов развития гипоксии. Указанная закономерность заключается в том, что эфферентным звеном реализации цитопатогенного действия гипоксии является активация процессов липопероксидации на фоне недостаточности ферментного и неферментного звеньев антирадикальной защиты клеток.

Результаты исследований позволяют рекомендовать апробацию в комплексной терапии локальных ишемических состояний, а также системной циркуляторной и гипоксической гипоксии использование антиоксидантов и антигипоксантов субстратного и регуляторного действия, в частности, цитофлавина, реамберина, неотона, пирацетама, оксибутирата натрия.

В основе интенсификации процессов липопероксидации при гипоксических состояниях различного генеза лежит недостаточность активности СОД, что свидетельствует о необходимости дальнейшей апробации в экспериментальной медицине фармакологических препаратов СОД и церулоплазмина, обладающего активностью СОД, в комплексной терапии локальных и системных гипоксических состояниях.

К числу неспецифических метаболических особенностей гипоксических состояний различного генеза относятся активация гликолитических реакций, подавление цикла Кребса, дефицит макроэргов.

Использование комплексного препарата — цитофлавина со свойствами антигипоксанта, антиоксиданта, а также неотона не только препятствует чрезмерной интенсификации процессов липопероксидации в ишемизированных тканях, но и обеспечивает активацию СГД — важнейшего фермента цикла Кребса, активацию креатинфосфокиназной реакции, следствием чего является усиление энергетического обеспечения ишемизированного миокарда и структур головного мозга.

Результаты диссертационной работы позволяют рекомендовать и ряд новых диагностических и прогностических критериев оценки тяжести течения гипоксических состояний и эффективности медикаментозной терапии, в частности, определение содержания в крови промежуточных продуктов липопероксидации — МДА, ДК, уровня активности СОД, содержания витамина Е, МСМ, SH — групп в крови.

Выражаем искреннюю благодарность директору НТФФ «Полисан», докт. биол. наук A.JI. Коваленко; заместителю директора по науке, докт. мед .наук профессору М.Г. Романцову за предоставленную возможность освоения методов экспериментального моделирования ишемии миокарда и ишемии головного мозга, а также за выполнение ряда экспериментальных исследований на научно-экспериментальной базе фирмы «Полисан», г. Санкт-Петербург.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бизенкова, Мария Николаевна, 2008 год

1. Абель, Г.Н. Воспаление / Г.Н. Абель // Соросовский Образовательный Журнал. 1996.- № 10. - С. 29-33.

2. Абу, Шарах Имаб. О значении активации липопероксидации в патогенезе опухолевого поражения матки / Абу Шарах Имаб, Н.П. Чеснокова, И.А. Салов // Практикующий врач: Тез. докл. междунар. конгр. 2002. - С. 3.

3. Абу, Шарах Имаб. О целесообразности использования антиоксидантов и мембранопротекторов в комплексной терапии /больных раком эндометрия / Абу Шарах Имаб, Н.П. Чеснокова, И.А. Салов // Паллиативная медицина и реабилитация. — 2003. №2. -С. 68.

4. Агол, В.И. Генетически запрограммированная смерть клетки /

5. B.И. Агол // Соросовский Образовательный Журнал. 1996. - №6.1. C. 4-16.

6. Активированные кислородные метаболиты в монооксидазных реакциях / В.В. Ляхович, В.А. Вавилин, Н.К. Зенков и др. // Бюллетень СО РАМН. 2005. - №4 (118). - С.7-12.

7. Активность перекисного окисления липидов и функциональное состояние миокарда при ремоделировании сердца крыс после экспериментального инфаркта / Т. Ю. Реброва, Д.С. Кондратьева, С.А. Афанасьев и др. // Кардиология. 2007. - № 6. - С. 41 - 45.

8. Актуальные проблемы анестезиологии и реаниматологии / под ред. Э.В. Недашковского. Архангельск-Тромсе, 1997. - С. 266-269.

9. Анаэробное образование сукцината и облегчение его окисления. Возможные механизмы адаптации клетки к кислородному голоданию / Е.И.Маевский, Е.В.Гришина, А.С.Розенфельд и др. // Российский медицинский журнал. — 2000. — Т. 1. — С. 32-36.

10. Антиоксидантная защита и чувствительность миокарда к свободнорадикальному окислению у крыс Вистар и Август при ишемии и реперфузии / Т.Г. Сазонтова, А.Г. Жукова, Т.А. Зенина, Л.М. Белкина//Hyp. Med. J. 2002. - Т. 10. - N 3-4. - С. 44-51.

11. Антиоксидантное и нейротрофическое действие цитофлавина при хронических цереброваскулярных заболеваниях / З.А. Суслина, М.М. Танашян, И.Н. Смирнова и др. // Вестник СПб ГМА им. И.И. Мечникова. — 2002. №3. - С. 110-114.

12. Антиоксиданты и антигипоксанты в комплексном лечении больных хроническим бронхитом / Е.А. Уклистая, Г.А. Трубников,

13. A.А. Панов, Ю.И. Журавлев // Южно-российский журнал -1998. -№4. С.94-98.

14. Антигипоксант прямого действия энергосистем в лечении ОИМ / Н.А. Андриадзе, Г.В. Сукоян, Н.О. Отаришвили и др. // Росс. Мед. Вести. 2001.-№2.-С. 31-42.

15. Апчел, В.Я. К вопросу о роли цитохрома С в нормализации гипоксических состояний / В.Я. Апчел, Л.А. Ионова, С.Е. Манойлов // Антиоксиданты и актопротекторы: итоги перспективы. — СПб. -1994. вып. 1.- С.-13.

16. Афанасьев, В.В. Цитофлавин в интенсивной терапии: Пособие для врачей / В.В. Афанасьев СПб., 2005.- 36 с.

17. Барабой, В.А. Перекис ное окисление и радиация / В.А. Барабой,

18. B.Э. Орел, И.И. Карнаук Киев.: Наукова думка, 1991. - 252 с.

19. Баркаган, З.С. Очерки антитромботической фармакопрофилактики и терапии / З.С. Баркаган. М.: «Ньюдиамед», 2000. — 148с.

20. Баркаган, З.С. Тромбофилия, характеризующаяся резистентностью к антикоагулянтам прямого действия / З.С. Баркаган, Е.И. Буевич, Е.А. Тимошенко // Терапевтический архив. 1995. - №7. - С. 50-52.

21. Барсуков, В.Ю. Состояние процессов липопероксидации у больных при раковом поражении прямой кишки / В.Ю. Барсуков,

22. Р.А. Темников, Н.П. ЧесноковаУ/ 5-я Международная конф. Биоантиоксидант: Тез.докл. Москва, 1998.- С. 197-198.

23. Белоусов, Ю.Б. Тромботическая терапия / Ю.Б. Белоусов // Кардиология. 1986. - Т. 26. - №9. - С. 116-118.

24. Березов, Т.Т. Биологическая химия: Учебник / Т.Т. Березов, Б.Ф. Коровкин.-М.: Медицина, 2007.-704с,- С. 448-451.

25. Биология оксида азота / С.Я. Проскуряков, А.Г. Коноплянникова,

26. A.Н. Иванникова, В.Г. Скворцов // Успехи современной биологии, 1999. Том. 119. - №4. - С. 380-395.

27. Биохимия: Учебник для студ. мед. ВУЗов / Под ред. Е.С. Северина.- М.: ГЭОТАР Мед, 2003. - 779с.

28. Биохимия: Учебник для вузов / Под. ред. В.Г. Щербакова,

29. B.Г. Лобанова, Т.Н. Прудниковой и др. Изд. 2-е, перераб., доп. -СПб.: Изд-во «ГИОРД», 2003. - 440с.

30. Биохимия мозга / Под ред. И.П. Ашмарина и др. Изд. С.-Петербургского университета, 1999.

31. Биохимия человека. В 2 томах. Том 2.: Пер. с англ. / Р. Марри и др. — М.: «Мир», 2004.-414с.

32. Биохимические методы исследования в клинике / Под ред. А.А. Покровского. М.: Медицина, 1969. С. 257-258.

33. Биохимические и неврологические аспекты постреанимационной реперфузии / А.Я. Евтушенко, А.С. Разумов, В.А. Изместьев, А.В. Будаев // Архив клинической и экспериментальной медицины. -2002.-Т. 11.- №1. С. 119-123.

34. Бокарев, И.Н. Современные достижения и проблемы противотромботической терапии / И.Н. Бокарев // Терапевт. Архив.- 1993. Т. 65. - №10. - С. 101-105.

35. Бондаренко, В.М. Определение эндотоксина грамотрицательных бактерий в крови человека / В.М. Бондаренко, В.Г. Лихолед, М.Ю. Яковлев // Микробиология. 2002. - №2. - С. 83-89.

36. Бояринов, Г.А. Результаты применения цитохрома С в интенсивной терапии инфаркта миокарда в остром периоде / Г.А. Бояринов, О.В. Военнов // Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы. СПб.: ВМедА, 1994. - С. 117-118.

37. Бояринов, Г.А. Применение цитохрома С в комплексе интенсивной терапии после операции протезирования клапанов сердца а условиях искусственного кровообращения / Г.А. Бояринов,

38. A.Ю. Яковлев // Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы. СПб., 1994, Вып. 2. - С. 120.

39. Васильева, Г.И. Сравнительная оценка цитотоксического действия препаратов ЛПС Yersinia pestis, полученных разными методами / Г.И. Васильева, И.А. Беспалова, М.Б. Мишанькин и др. // Фундаментальные исследования. 2005. - №2. - С. 25.

40. Васильева, Г.И. Сравнительная оценка нейтрофилокининдуцирующей активности липополисахаридов Yersinia pestis EV и Escherichia coli / Г.И. Васильева,' И.А. Иванова, И.А. Беспалова и др. // Микробиология. 2001. - №4. - С. 36-41.

41. Виноградов, В.М. Фармакологическая защита мозга от гипоксии /

42. B.М. Виноградов, Б.И. Криворучко // Психофармакология и биологическая наркология. 2001. - Т. 1. - №1. - С. 27-37.

43. Виноградов В.М. Антигипоксанты важный шаг на пути разработки фармакологии энергетического обмена / В.М. Виноградов, А.В. Смирнов // Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы. — СПб., 1994. -Вып. 1. -С 23.

44. Витамин Е: современные данные и будущие исследования / R. Brigelius-Flohe, F.Kelly, J. Salonen et al. // American Journal of Clinical Nutrition. 2002. - Vol. 76. - No. 4. - P. 703 - 716.

45. Взаимодействие симпатической нервной системы с другими прессорными системами при антигипертензивной терапии / R. R.

46. Wenzel, H. Bruck, A. Mitchell // J. Clin. Cardiol. 2001. - № 4. - P. 185-192.

47. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы в биологических системах / Ю.А. Владимиров // Соросовский Образовательный Журнал. 2000. -Т6. -№12.-С. 13-19.

48. Влияние терапии аторвастатином на показатели постпрандиальной липемии и факторы воспаления у больных ишемической болезнью сердца / Е.Ю. Самойленко, В.Г. Наумов, М.Г. Творогова и др. // Кардиология. 2007. - №2. - С.4-8.

49. Влияние терапии розувастатином и реваскуляризации миокарда на ангиогенез у больных ишемической болезнью сердца / А.Е. Семенова, И.В. Снергиенко, В.П. Масенко и др. // Кардиология. 2007. - №11. - С. 4-8.

50. Влияние терапии статинами на динамику уровней сосудистого эндотелиального фактора роста и фактора роста фибробластов у больных ишемической болезнью сердца / Й.В. Сергиенко,

51. A.Е. Семенова, В.П. Масенко и др. // Кардиология. 2007. - №8. -С. 4 — 7.

52. Влияние хронической ишемии на энергетический обмен мозга крыс с различной чувствительностью к кислородной недостаточности /

53. B.Е. Романова, Г.Н. Чернобаев, В.В. Дудченко и др. // Гипоксия в медицине. М., 1996. - №3. - С. 58.

54. Влияние цитофлавина на динамику показателей интенсивности окислительного стресса при хронических цереброваскулярных заболеваниях / С.А. Трофимова, О.А. Валунов, Е.Е. Дубинина и др. // Региональное кровообращение и микроциркуляция. 2005.- №1.1. C.36-42.

55. Возможности депотенцирования биологических эффектов бактериальных токсинов с помощью антиоксидантов / Е.В. Понукалина, Н.П. Чеснокова, Г.А. Афанасьева, Т.Н. Жевак //

56. Матер. V Между нар. конф. «Биантиоксидант». — Москва, 1998. С. 187.

57. Возможности улучшение тканевого дыхания медикаментозными средствами при тяжелой сочетанной травме / В.Ю. Шанин, А.И. Карпищенко, А. А. Будко и др. // Клин, медицина и патофизилогия. 1996. - N 1. - С. 56-60.

58. Габриэлян, Н.И. Методы определения витамина Е в сыворотке крови / Н.И. Габриэлян, Э.Г. Левицкий, О.И. Щербакова // Тер. архив.- 1983.-№6.- С. 76-78.

59. Гаврилов, В.Б. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови / В.Б. Гаврилов, М.И. Мешкорудная // Лаб. дело. 1983. - №3. - С. 33-35.

60. Генетические особенности продукции и депонирования оксида азота при адаптации к гипоксии / Е.Б. Манухина, Б.В. Смирин, М.Г. Пшенникова и др. // Hyp. Med. J. 2001. - Т. 9. - N 4. - С. 35-41.

61. Герасимов, A.M. Формирование системы противокислородной защиты организма / A.M. Герасимов, Н.В. Деленян, М.Т. Шаов. -М.: 1998.-С. 150- 178.

62. Горькин, В.З. Дезаминирование биогенных моноаминов и активность СДГ митохондрий / В.З. Горькин, Р.С. Кривченкова // Вопр. мед. химии. 1971. - т. 17. - С. 65-72.

63. Гиперпродукция оксида азота в патофизиологии кровеносных сосудов / Ж.-К. Стокле, Б. Мюле, Р. Андрианцитохайна, А. Клещев // Биохимия. 1998. - Том. 63. - Вып. 7. - С. 976-983.

64. Гипоксия и окислительные процессы / Под ред. К.Н. Конторщиковой. Н.Новгород, 1992. С.39-44.

65. Гуляева, Л.Ф. Ферменты биотрансформации ксенобиотиков в химическом канцерогенезе / Л.Ф. Гуляева, В.А. Вавилин, В.В. Ляхович. Новосибирск, 2000. — 84 с.

66. Гусев, Е.И. Ишемия головного мозга / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова. -М: Медицина, 2001. 327 с.

67. Действие атмизола и гутимина на дыхательный метаболизм нейрона / С.С. Сергеева, И.Н. Январева, О.Ю. Урюпов и др. // Фармакология и токсикология. 1991. - Т. 54. - №3. - с. 22-24.

68. Делянин, Н.В. Механизмы антиоксидантной защиты организма при изменении режима кислородного обеспечения / Н.В. Делянин, A.M. Герасимов // Материалы международной научной конференции. Гродно. 1993. - С. 18-19.

69. Долгих, В.Т. Использование неотона и финоптина для коррекции метаболических нарушений в головном мозге при черепно-мозговой травме / В.Т. Долгих, И.В.Захаров, С.Р. Иванов // Анест. и реаниматол. 1999. - № 1. - С. 54-56.

70. Домарадская, А.И. Ишемическая болезнь сердца: цитопротекция миокарда / А.И. Домарадская // Клинич. фармакол. и эксперим. терапия. -1995. № 4. - С. 66-67.

71. Дубинина, Е.Е. Лабораторное дело / Е.Е. Дубинина, Л.А. Сальникова, Л.Д. Ефимова 1983. - №10. - С. 30-33.

72. Дунаев, В.В. К механизму действия рибоксина / В.В. Дунаев,

73. B.C. Тишкин, Е.И. Евдокимов // Фармакология и токсикология. — 1998.-С. 52, с. 56-58.

74. Ерюхин, И.А. Экстремальное состояние организма. Элементы теории и практические проблемы на клинической модели тяжелой сочетанной травмы / И.А.Ерюхин, С.А. Шляпников СПб.: Эскулап, 1997.-296с.

75. Ещенко, Н.Д. Методы биохимических исследований / Н.Д. Ещенко, М.И. Прохорова. Ленинград: ЛГУ, 1982. - С.224-226.

76. Ещенко, Н.Д. Методы биохимических исследований / Н.Д. Ещенко, Г.Г. Вольский, М.И. Прохорова Ленинград: ЛГУ, 1982. - С. 210212.

77. Забродин, О.Н. Роль симпатико-адреналовой системы в патогенезе травматической болезни / О.Н. Забродин // Патофиз. и эксперим. терапия. 1994. - №3. - С. 59-61.

78. Зайчик, А.Ш. Основы патохимии. Часть 2. Основы общей патологии / А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов. СПб.: ЭЛБИ, 2000. - 687с.1. C.363-364.

79. Зайчик, А.Ш. Патофизиология. В 3 т. Т. 3. Механизмы развития болезней и синдромов. Кн. 1. Патофизиологические основы гематологии и онкологии: учебник для студ. мед. ВУЗов / А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов. СПб.: ЭЛБИ, 2005. - 507с.

80. Зайчик, А.Ш. Патофизиология. В 3 т. Т. 1. Общая патофизиология (с основами иммунологии): учебник для студ. мед. ВУЗов / А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов. СПб.: ЭЛБИ, 2005. - 656с.

81. Зайцев, В.Г. Методологические аспекты исследований свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма / В.Г. Зайцев, В.И. Закревский // Вестник Волгоградской медицинской академии. Волгоград, 1998.-Т. 54. - Вып. 4. — С. 49-53.

82. Зарубина, И.В. Принципы фармакотерапии гипоксических состояний антигипоксантами — быстродействующими корректорами метаболизма / И.В. Зарубина // Обзоры по клин, фармакол. и лек. терапия.-2002.-Т.l.-№ 1. С. 19-28.

83. Зарубина, И.В. Роль гликолиза в реализации защитных эффектов атмизола при острой гипоксии / И.В. Зарубина, А.В. Смирнов, Б.И. Криворучко // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2000. — Т. 86. - №4. - С.440-446.

84. Захаров, И.В. Использование неотона и нимотопа в остром периоде черепно-мозговой травмы у детей / И.В. Захаров, В.Т. Долгих, В.В. Русаков // Скорая медицинская помощь. — 2002. № 3. - С. 1417.

85. Зенков, Н.К. Окислительный стресс. Биохимические и патофизиологические аспекты / Н.К. Зенков, В.З. Лапкин, Е.Б. Меныцикова. — М.: Наука / Интерпериодика, 2001. 343с.

86. Ивницкий, Ю.Ю. Янтарная кислота в системе средств метаболической коррекции функционального состояния резистентности организма / Ю.Ю. Ивницкий, А.И. Головко, Г.А. Софронов. С-Пб.: Лань. - 1998. - 82с.

87. Игнатьев, В.И. Дыхательная недостаточность и хроническая обструктивная болезнь легких / В.И. Игнатьев, А.Н. Кокосов. — СПб.: МЕД МАСС МЕДИА, 2006. 248с.

88. Игнатьева, Г.А. Иммунная система и патология / Г.А. Игнатьева // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1997. -№4,- С. 26-37.

89. Изучение защитного влияния метаболических лекарственных препаратов на кардиомиоциты в их первичной культуре при острой и хронической ишемии / О.М. Моисеева, Г.В. Селиванова, Т.Д. Власова и др. // Цитология. 1999. - №3-4. - С. 294.

90. Ильина, А .Я. Патогенетические механизмы и клинические аспекты действия термостабильного эндотоксина кишечной микрофлоры / А.Я. Ильина, С.И. Лазарева, В.Г. Лихолед и др. // Русский мед. журнал. 2003. - Т. 11. - №3. - С.7.

91. Интраоперационная защита миокарда в коронарной хирургии на работающем сердце / С.В. Оболенский, А. А. Николаев, И.Г. Аббясов и др. // Вестник академии им И.И. Мечникова. 2003. №4(4). - С. 114-117.

92. Инфекционный процесс. Общие закономерности развития адаптации и повреждения при заболеваниях инфекционной природы / Под ред. Н.П. Чесноковой, А.В. Михайлова: Монография // Издательство «Академия Естествознания», Москва. — 2006. 434 с. -С. 194-211.

93. Использование цитофлавина для коррекции последствий ишемического повреждения миокарда / В.В. Бульон, Л.К. Хныченко, Н.С. Сапронов, А.Л. Коваленко и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология . 2002. - Том 65. - №1.- С. 27-29.

94. Кадыков, А.С. Хронические сосудистые заболевания головного мозга. (Дисциркуляторная энцефалопатия): руководство для врачей / А.С. Кадыков, А.С. Манвелов, Н.В. Шахпаронов. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 224 с.

95. Казимирко, В.К. Антиоксидантная система и ее функционирование в организме человека / В.К. Казимирко, В.И. Мальцев // Медицинская Газета «Здоровье Украины» «Новости медицины». -2000. выпуск № 192.

96. Капелько, В.И. Исследования действия Кудесана при повреждении сердечной мышцы, вызванной стрессом / В.И. Капелько, Э.К. Рууге // Применение антиоксидантного препарата кудесан (коэнзим Q10 с витамином Е) в кардиологии. М. - 2002. — С. 15—22.

97. Кардиология. Клинические рекомендации / Под ред. Ю.Н. Беленкова, Р.Г. Оганова. -М.: ГЕОТАР-Медиа, 2007. 640с.

98. Карли, Ф. Метаболический ответ на острый стресс. //Актуальные проблемы анестезиологии-реаниматологии / Под ред. проф. Э. В. Недашковского. Архангельск. -1997.-С. 31-34.

99. Карпов, Ю.А. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и лечение стабильной ишемической болезни сердца: послесловие к рекомендациям Европейского общества кардиологов / Ю.А. Карпов // Кардиология. 2007. - №9. -С. 34-40.

100. Кения, М.В. Роль низкомолекулярных антиоксидантов при окислительном стрессе / М.В. Кения, А.И. Лукиш, Е.П. Гуськов // Успехи соврем, биол. 1993. -Т. 113. - вып. 4. - С. 456-469.

101. Клейменова, И.С. Эффективность кортексина у детей раннего возраста с нарушением психоневрологических функций / И.С. Клейменова //Terra Medica. 2004.- №1(33).- С.35-37.

102. Клиническая кардиология: практическое пособие / В.В. Горбачев, В.П. Сытых, А.Г. Мрочек, М.С. Присторм. М: Книжный дом, 2007. - 864 с.

103. Кнорре, Д.Г. Биологическая химия: учебник для студ. хим., биол. и мед. специальностей / Д.Г. Кнорре, С.Д. Мызина. 3-изд., испр. -М.: Высшая школа, 2002. - 479с.

104. Ковалевский, А.Н. Замечания по скрининговому методу определения молекул средних масс / А.Н. Ковалевский, О.Е. Нифантьев // Лаб. дело. 1989. - №10. - С. 35-39.

105. Коваленко, A.JI. Янтарная кислота фармакологическая активность и лекарственные формы / А.Л. Коваленко, Н.В. Белякова // Фармацея. - 2000. - №5-6. - С. 40-44.

106. Колесникова, Е.Э. Адаптация к периферической гипоксии: возрастные особенности регуляции дыхания и активности симпато-адреналовой системы / Е.Э. Колесникова // Arch. Clin. Exp. Med.— 2000.—Vol. 9.- № 1. —p. 163-166.

107. Коляченко, E.C. Внутриутробное инфицирование плода: этиология, факторы риска, патогенез / Е.С. Коляченко, А.В. Михайлов, Н.П. Чеснокова // Саратовский научно-медицинский вестник. — 2003. №2.-С. 32.

108. Коляченко, Е.С. Изменения уровня молекул средней массы при ВУИ плода / Е.С. Коляченко, А.В. Михаилов, Н.П. Чеснокова // Успехи современного естествознания. 2003. - № 10. — С. 75-76.

109. ЮО.Кольман, Я. Наглядная биохимия: Пер. с нем. / Я. Кольман, К.Г. Рем.— М.: Мир, 2000. — 469 с.

110. Комов, В.П. Биохимия: учебник для ВУЗов / В.П. Комов, В.Н. Шведова. 2-е изд., испр. -М.: Дрофа, 2006. - 639 с.

111. Коркушко, О.В. Значение изменения отдельных показателей внутрисосудистого гомеостаза в развитии циркуляторной гипоксии при старении / О.В. Коркушко, В.Ю. Лишневская // Российский биомедицинский журнал. 2002. - Т.З. - Вып. 9. — С. 262 - 269.

112. Коровина, Н.А. Использование коэнзима Q10 в профилактике и лечении. Применение антиоксидантного препарата кудесанкоэнзим Q10 с витамином Е) в кардиологии / Н.А. Коровина, Э.К. Руге. М. - 2002. - С. 3-7.

113. Королюк, М.А. Лабораторное дело / М.А. Королюк. 1988 - №1. -С.16.

114. Костюченко, А.П. Применение современных антигипоксантов в практике неотложной кардиологии / А.П. Костюченко // Aqua Vitae, 1998. -№1.~ С. 42-43.

115. Котов, С.В. Пирацетам и плавике в лечении больных ишемическим инсультом / С.В. Котов, Е.В. Исакова // Альманах клинической медицины. 2005. - T.VIII. - Ч. 3. - С. 15-20.

116. Кожока, Т.К. Лекарственные средства в фармакопии патологии клетки, проблемы производства и обеспечения населения / Т.К. Кожока. М., 2007. - 136с.

117. Красницкий, В.Б. Практическая кардиология / В.Б. Красницкий, Ю.М. Поздняков. -М.: Бином, 2007. 776с.

118. Криворучко, Б.И. Механизм фармакологических эффектов цитохрома С / Б.И. Криворучко, Л.В. Слепнева // Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы. СПб., 1994.- Вып. 1. -С. 48.

119. О.Курникова, В.В. Состояние показателей периферической крови у больных гиперпластическими процессами и раком эндометрия / В.В. Курникова, Абу Шарах Имаб // Саратовский научный медицинский вестник, 2002. №1. - С. 40.

120. Ш.Курникова, В.В. О роли активации процессов липопероксидации при гиперпластических процессах в эндометрии /В.В. Курникова , Н.П. Чеснокова, И.А. Салов // Практикующий врач. Тез. докл. междунар. конг. Дагомыс. — 2002. — С. 69.

121. ПЗ.Кухта, В.К. Основы биохимии: учебник / В.К. Кухта, А.Д. Таганович, Э.И. Олецкий. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 2007. - 416 с.

122. Кучеренко, Н.Е. Липиды / Н.Е. Кучеренко, А.Н.Васильев. Киев.: В ища школа, 1985. — 247 с.

123. Лапкин, В.З. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях / В.З. Лапкин, А.К. Тихадзе, Ю.Н. Беленков. М., 2001. - 78с.

124. Левицкий, Д. Кальций и биологические мембраны / Д. Левицкий // Биохимия мембран. М.: Высшая школа, 1990. - 124с.

125. Ледванов, М.Ю. Введение в клиническую иммунологию / М.Ю. Ледванов, В.Ф. Киричук. -М., 1996.

126. Ленинджер, А. Биохимия / А. Ленинджер // Молекулярные основы структуры и функции клетки. М.: «Мир», 1999. - С. 390-422.

127. Лечебное применение неотона при застойной сердечной недостаточности / Г.С. Галяутдинов, Я.И. Коц, Л.Г. Вдовенко и др. // Неотон: современное состояние исследований. СПб, 1990. -С. 21-25.

128. Лилли, Л. Патофизиология заболеваний сердечно-сосудистой системы / Л. Лилли. Пер. с англ. - Изд-во Бином. Лаборатория знаний, 2007. - 598 с.

129. Липовецкий, Б.М. О дислипидемических состояниях, свойственных разным клиническим формам ишемической болезни сердца и цереброваскулярных поражений / Б.М. Липовецкий // Кардиология. -2007. №8.-С. 8-11.

130. Липопероксидация и антиоксидантная система крови в динамике чумной и холерной интоксикации / Н.П. Чеснокова, Г.А. Афанасьева, Е.В. Понукалина, В.Ф. Киричук // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 2001. №3.- С. 17-18.

131. Литвицкий, П.Ф. Патофизиология: учебник. В 2 т. / П.Ф. Литвицкий. 3-е изд., испр. и доп. - М.: ГЕОТАР - Медиа, 2006.-Т. 1-2.

132. Латфуллин, И.А. Кардиология: учебное пособие / И. А. Латфуллин, А. А. Подольская, Р. И. Ахмерова. М.: МЕДпресс-информ, 2006. -224 с.

133. Логинов, А.С. Цитотоксическое действие активных форм кислорода и механизмы развития хронического процесса в печени при ее патологии / А. С. Логинов, Б. Н. Матюшин // Пат. физиол. и экспер. терапия. 1996. - N 4. - С. 3-6.

134. Лукьянова, Л.Д. Новые подходы к созданию антигипоксантов метаболического действия / Л.Д. Лукьянова // Вестник РАМН. — 1999.-№3.- С. 18-25.

135. Лукьянова, Л.Д. Современные представления о биоэнергетических механизмах адаптации к гипоксии / Л.Д. Лукьянова // Hyp. Med. J. -2002. -Т. 10. N3-4. - С. 30-43.

136. Лысенков, С.П. Патологическая физиология: Учебник / С.П. Лысенков, Л.З. Телль, С.А. Шастун. М.: МИА, 2007. - 672 с.

137. Майрон, Д.Дж. Современные перспективы применения статинов / Д.Дж. Майрон, С. Фазио, М.Р. Линтон // Международный Медицинский Журнал. 2000. - №6. - С.6.

138. Макацария, А. Д. Тромбофилические состояния в акушерской практике / А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе. Научное издание. — М.: «РУССО», 2001.-704с.

139. Макаров, В.А. Разработка новых методов диагностики и лечения нарушений гемостаза // Проблемы физиологии и патологии системы гемостаза / Под ред. А.И. Воробьева, З.С. Баркагана. -Барнаул, 2000. С. 35-38.

140. Максименко, А.В. Модифицированные препараты супероксиддисмутазы и каталазы для защиты сердечно-сосудистой системы и легких / А.В. Максименко // Успехи соврем, биол. 1993.Т. 113. - Вып. 3. - С. 351 - 363.

141. Малышев, И.Ю. Стресс, адаптация и оксид азота / И.Ю. Малышев, Е.Б. Манухина // Биохимия. -1998. Т. 63.- Вып. 7. - С. 992-1006.

142. Максимович, Н.Е. Переносимость гипоксической гипоксии при ишемии головного мозга у крыс на фоне использования модуляторов NO синтаз / Н.Е. Максимович // Hyp. Med. J. - 2004. - Т. 12. -№1-2. - С. 19-22.

143. Марков, Х.М. О биорегуляторной системе L-аргинин оксид азота. / Х.М. Марков // Патофизиология и экспериментальная медицина. -1996. -№1.-С.34-39.

144. Марцевич, С.Ю. Роль нитратов в современной терапии ишемической болезни сердца / С.Ю. Марцевич // Русский медицинский журнал. 2002. - №21. - Том 10. - С. 955-957.

145. Маслов, В.А. Свободнорадикальное окисление при лечении больных ишемической болезнью сердца с помощью методов периодической гипоксии и гипероксии / В.А. Маслов, Т.Г. Сазонтова, А.И. Костин // Hyp. Med. J. 2004. - Т. 12. - №1-2. - С. 23-26.

146. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: В 2-х томах. / М.Д. Машковский. 14-е изд. - М.: Новая волна, 2006. - Т. 2. - С. 450.

147. Маянский, Д.Н. Проблемы хронического воспаления в современной патофизиологии / Д.Н. Маянский // Патол. физиол. и эксперим. терапия. 1994. - №2. - С. 51-55.

148. Маянский, Д.Н. Активация макрофагов / Д.Н. Маянский, Д.Д. Цырендоржиев // Успехи современной биологии. 1990. - Т. 109.-Вып. З.-С. 352-369.

149. Меныцикова, Е.В. Антиоксиданты и ингибиторы радикальных окислительных процессов / Е.В. Меныцикова, Н.Н. Зенков // Успехи современ. биологии. 1993. - Т. 113. - Вып. 4. - С. 442-453.

150. Механизм защитного действия оксибутирата лития при операциях на легких / В.В. Леоненков, И.В. Дунаевский, Т.О. Евтушенко, А.Ю. Семиголовский // Материалы IV Всероссийского съезда анестезиологов и реаниматологов. М.: 1994. - С. 192.

151. Механизмы передачи сигнала оксидант — оксид азота в сосудистой ткани / М.С. Волин, К.А. Дэвидсон и др. // Биохимия. — 1998. Том 63.-Вып. 7. - С. 958-965.

152. Миловский, В.Г. Влияние антигипоксанта олифена на изменения в редокс-системах глутатиона / В.Г. Миловский, И.Г. Болдин // Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы. — СПб.: 1994. -4.1. С.67.

153. Мищенко, И.В. Постишемическая реперфузия головного мозга и ее влияние на реакции перекисного окисления липидов / И.В. Мищенко // Архив клинической и экспериментальной медицины. 2003. - Т. 12. - №2. - С. 162-164.

154. Михайлов, В.В. Основы патологической физиологии: руководство для врачей / В.В. Михайлов. М.: Медицина, 2001. - 704 с.

155. Морозова, О.Л. Характер системных метаболических сдвигов у детей с острым гематогенным остеомиелитом / Н.П. Чеснокова, О.Л. Морозова, Д.А. Морозов // Детская хирургия. 2006. - №5. -С. 29-32.

156. Мясоедова, Н.А. Оценка качества жизни при различных сердечнососудистых заболеваниях / Н.А. Мясоедова, Э.Б. Тхостова, Ю.Б. Белоусов // Качественная клиническая Практика. 2002. - № 1. - С.53-57.

157. Нарциссов, Р.П. Цитохимическая экспертиза качества жизни — вчера, сегодня, завтра / Р.П. Нарциссов, С.В. Петрочук, З.Н. Духов // Янтарная кислота в медицине, пищевой промышленности, сельском хозяйстве. Пущено, 1997.- С. 155-165

158. Недоспасов, А.А. Биогенный NO в конкурентных отношениях / А.А. Недоспасов // Биохимия. 1998. - Т. 63. - Вып. 7. - С. 94-95.

159. Николаев, А.Я. Биологическая химия / А.Я. Николаев. М.: Мед. информ. агентство, 2001. -496с.

160. Актуальные проблемы современной фармакотерапии». Саратов, 1996.-С. 118-119.

161. Оганов, Р.Г. Лекарственная терапия сердечно-сосудистых заболеваний: данные доказательной медицины и реальная клиническая практика / Р.Г. Оганов, С.Ю. Марцевич // Российский кардиологический журнал. 2001.- №4. - С . 8-11.

162. Окороков, А.И. Диагностика болезней сердца и сосудов / А.И. Окороков // Диагностика болезней внутренних органов: Т. 6. -М.: Мед. лит., 2003. 464 с.

163. Окороков, А.И. Диагностика болезней органов дыхания / А.И. Окороков // Диагностика болезней внутренних органов: Т. 3. -М.: Мед. лит., 2005. 264 с. - С. 33-54.

164. Окороков, А.И. Диагностика болезней сердца и сосудов / А.И. Окороков // Диагностика болезней внутренних органов: Т. 8. -М.: Мед. лит., 2004. 432 с.

165. Окороков, А.И. Диагностика болезней системы крови / А.И. Окороков // Диагностика болезней внутренних органов: Т. 4. -М.: Мед. лит., 2003. 512 с.

166. Окороков, А.И. Лечение болезней внутренних органов: Т. 3 , кн.1. Лечение болезней сердца и сосудов: М.: Мед. лит., 2002 - 464 .: ил. -С. 48- 130.

167. Основы диагностики нарушений гемостаза / Под ред. З.С. Баркаган, А.П. Момот. М.: «Ньюдиамед- АО», 1999. -224с.

168. Отдельнова, Н.Н. Метаболические эффекты токсинов анаэробной газовой инфекции / Н.Н. Отдельнова, Н.П. Чеснокова, Т. Н. Жевак // Вопр. мед. хим. 1990. - Т. 36. - №3. - С. 83-85.

169. Панченко, Л.Ф. Клиническая биохимия микроэлементов / Л.Ф. Панченко, И.В. Маев, К.Г. Гуревич; М-во здравоохранения РФ, Гос. образоват. учреждение — Всерос. учеб.-метод. центр понепрерыв. мед. и фармац. Образованию. М.: ВУНМЦ МЗ РФ, 2004.-363с.

170. Патологическая физиология / Под ред. А.Д. Адо, В.В. Новицкого. -Томск: Изд-во Том. Ун-та, 1994. 468 с.

171. Патологическая физиология и биохимия: учеб. пособие для студ. высш. учеб. заведений / Под ред. А.П. Ашмарина и др. М.: Экзамен, 2005. - 480с.

172. Патофизиология сердечно-сосудистой и дыхательной систем: Учеб. пособие для студентов мед. вузов / Под ред. И.Е. Брилля, Н.П. Чесноковой. Саратов: Изд-во Саратовского медицинского университета, 2006.- 68с.

173. Патологическая физиология / Под. ред. А.И. Воложина, Г.П. Порядина. Т. 2. - М.: МЕДпресс, 2000. - 527 с.

174. Патологическая физиология и биохимия: Учебное пособие для ВУЗов / М.: Издательство «Экзамен». 2005. - 480с.

175. Перепеч, Н.Б. Ангиопротекция в лечении больных ишемической болезнью сердца / Н.Б. Перепеч // Дисфункция эндотелия, причины, механизмы, фармакологическая коррекция / Под ред. Н.Н. Петрищева. СПб, 2003. - С. 39-53.

176. Пермяков, Н.К. Иммуноморфологическая оценка резервов связывания эндотоксина полиморфноядерными лейкоцитами / Н.К. Пермяков, И.А. Аниховская, Н.В. Лихолед и др. // Архив патологии. 1995. - №2. - С. 4-7.

177. Петрий, В.В. Коррекция триметазидином MB эпизодов преходящей ишемии миокарда у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с сахарным диабетом 2-го типа / В.В. Петрий, Н.В. Микова, В.И. Маколкин // Кардиология. 2007. - №7. -С. 22-25.

178. Петрищев, Н.Н. Физиология и патофизиология эндотелия / Н.Н. Петрищев, Т.Д. Власов // Дисфункция эндотелия, причины,механизмы, фармакологическая коррекция / Под ред. Н.Н. Петрищева. СПб, 2003. - С. 4-38.

179. Покровский, А. А. К вопросу о перекисной резистентности эритроцитов / А.А. Покровский, А.А. Абраров // Вопр. питания. -1964. №6.-С. 44-49.

180. Предишемическая защита миокарда глютаминовой кислотой при протезировании клапанов сердца / М.Б. Шмерельсон, Г.А. Бояринов, В.В. Пичугин и др. // Анест. и реанимат. 1990. - N 2.- С.3-7.

181. Применение олифена в остром периоде цереброваскулярных заболеваний / С.Ф. Барсуков, Г.И. Антонов, B.J1. Барабаш и др. // Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы. СПб., 1994.-Вып. 2.-С. 116.

182. Профилактика тромбозов: учебное пособие / Под ред. В.П. Балуды. -Саратов, изд-во Саратовского университета, 1992.- 175с.

183. Путилина, Ф.Е. Методы биохимических исследований / Ф.Е. Путилина. Ленинград: ЛГУ, 1982. - С. 183-187.

184. Раевский, К.С. Оксид азота — новый физиологический мессенджер: возможная роль при патологии центральной нервной системы / К.С. Раевский // Бюл. ЭБиМ. -1997. Т. 123. - №5. - С. 484-490.

185. Разработка препаратов антигипоксического действия на основе фумарата натрия / Е.А. Селиванов, Л.В.Слепнева, Н.Н. Алексеева и др. // Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы. — СПб., 1994.-Вып. 2 .-С. 85.

186. Регистр лекарственных средств России — энциклопедия лекарств / Гл. ред. Ю.Ф. Крылов. Ред. Кол.: Г.Л. Вышковский и др. М.:РЛС, 2002, 2006.

187. Результаты международного исследования качества жизни пациентов со стабильной стенокардией на фоне терапии нитратами / Ю.Н. Биленков, И.Е. Чазова, Л.Г. Ратова и др. // Научно-практический журнал Кардиология. — 2003. Том 43.- С. 9.

188. Роль процессов свободнорадикального окисления в патогенезе инфекционных болезней / А.П. Шепелев, И.В. Корниенко,

189. A.В. Шестопалов, А.Ю. Антипов // Вопросы медицинской химии. — 2000. №2. - С. 54-59.

190. Рубина, Х.М. Количественное определение SH групп в цельной и депротеинизированной крови спектрофотометрическим методом / Х.М. Рубина., JI.M. Романчук // Вопросы мед. химии.- 1961.-№7.1. B.6. — С.672 655.

191. Рудакова, А.В. Статины и сердечная недостаточность /

192. A.В. Рудакова // ФАРМиндекс-Практик. 2005. - Вып. 7. - С. 32-37.

193. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под ред. В.П. Фисенко -Москва, Минздрав РФ, ЗАО «ИИА «Ремедиум», 2000.

194. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под ред. Р.У. Хабриева. -Москва, Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения и социального развития, 2005. С. 332-421.

195. Рябичеко, Е.В. Молекулярные аспекты повреждающего действия бактериальных липополисахаридов / Е.В. Рябиченко, Л.Г. Веткова,

196. B.М. Бондаренко // Микробиология. 2004. - №3. - С. 98-105.

197. Рябов, Г.А. Синдромы критических состояний / Г.А. Рябов М.: Медицина, 1994.

198. Сазонова, Т.Г. Закономерности модуляции антиоксидантного статуса клетки в ответ на активацию свободно-радикального окисления / Т.Г. Сазонова// Hyp. Med. J. 2002. - Т. 10. - №1-2.1. C. 2-9.

199. Самородская, И.В. Качественные клинические исследования и доказательная медицина в выборе тактики ведения больного ИБС / И.В. Самородская // Качественная клиническая практика. — 2003. -№2.-С. 17-23.

200. Свободнорадикальное окисление и сердечно-сосудистая патология: коррекция антиоксидантами / А.П. Голиков, С.А. Бойцов, В.П. Михин, В.Ю. Полумиксов // Лечащий врач. 2003. - №4. - С. 35-37.

201. Свободнорадикальные перикисные механизмы патогенеза ишемии и ИМ и их фармакологическая регуляция / А.Х. Коган, А.Н. Кудрин, Л.В. Кактурский и др. // Патофизиология. 1992. - №2. - С. 5-15.

202. Северина, И.С. Растворимая гуанилатциклаза в молекулярном механизме физиологических эффектов оксида азота / И.С. Северина // Биохимия. 1998. - Том 63. - Вып. 7. - С. 939-947.

203. Семиголовский, Н.Ю. Применение антигипоксантов в острый период инфаркта миокарда / Н.Ю. Семиголовский // Анестезиология и реаниматология. 1998. - №2. - С. 56-59.

204. Сергеева, С.С. Влияние гутимина и атмизола на активность К-, Na-насоса нервной клетки / С.С. Сергеева // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1994. - Т. 57. - №4. - С. 16-18.

205. Скоромец, А.А. Эффективность цитофлавина в постинсультном периоде ишемического нарушения мозгового кровообращения /

206. A.А. Скоромец, В.В. Никитина, К.В. Голиков // Медицинский академический журнал. 2003. - Том 3. - №2. - С. 90-97.

207. Скулачев, В.П. Явления запрограммированной смерти. Митохондрии, клетки и органы: роль активных форм кислорода /

208. B.П. Скулачев // Соросовский Образовательный Журнал. 2001. -Том 7. - №6. -С. 4-10.

209. Скулачев, В.П. Кислород в живой клетке: Добро и зло / В.П. Скулачев // Соросовский Образовательный Журнал. 1996. -№3. - С. 4-16.

210. Скулачев, В.П. Законы биоэнергетики / В.П. Скулачев // Соросовский Образовательный Журнал. 19971 - №1. - С. 9-14.

211. Скулачев, В.П. Альтернативные функции клеточного дыхания / В.П. Скулачев//Соросовский Образовательный Журнал. 1998. -№8. -С. 2-7.

212. Скулачев, В.П. Эволюция, митохондрии и кислород / В.П. Скулачев //Соросовский Образовательный Журнал.- 1999. №9.-С. 1-7.

213. Смирнов, А.В. Антигипоксанты в неотложной медицине / А.В. Смирнов, Б.И. Криворучка // Анест. и реаниматол. 1998. -№2. - С. 50-57.

214. Специфичность систем антиоксидантной защиты органов и тканей — основа дифференцированной фармакотерапии антиоксидантами / В.П. Бобырев, В.Ф. Почернява, С.Г. Стародубцев и др. // Эксперим. и клин. Фармакология 1994. - 57(1). - С.47-54.

215. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России / Ред.-составители Н.Б. Николаева, Б.Р. Альперович, В.Н. Созинов. — М.: Астра Фарм Сервис, 2006.

216. Сравнительная оценка показателей перекисного окисления липидов сердца, печени и мозга крыс с различной устойчивостью к гипоксии / М.Л. Хачатурьян, В.М. Гукасов и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1996. - №2. - С. 138143.

217. Сравнительная оценка эффективности 10 антигипоксических средств в остром периоде инфаркта миокарда / Н.Ю. Семиголовский, С.В. Оболенский, М.П. Рыбкин и др. // Международн. Мед. Обзоры. 1994. - Т. 2. - N 5. - С. 334-338.

218. Стальная, И.Д. Современные методы в биохимии / И.Д. Стальная, Т.Г. Гаришвили. М.: Москва, 1977. - С.66-68.

219. Суплонов, С.Н. Суточные и серозные ритмы перекисей липидов и активности супероксиддисмутазы в эритроцитах у жителей средних широт и Крайнего Севера / С.Н. Суплонов, Э.Н. Баркова // Лаб. дело. -1986. -№8.-С. 459-463.

220. Суслина, З.А. Сосудистые заболевания головного мозга / З.А. Суслина, Ю.А. Воронин, Н.В. Верещагин. М., 2006. - 254 с.

221. Сухоруков, B.C. О роли наследственной предрасположенности в формировании тканевой гипоксии / B.C. Сухоруков // Hyp. Med. J. -2003. Т. 11. -N 1-2. - С. 22-30.

222. Терещенко, И.П. Роль системы нейтрофильных гранулоцитов в формировании особенностей развития патологического процесса / И.П. Терещенко, А.П. Кашулина // Патофиз. и эксперим. терапия. -1993.-№4.-С. 56-59.

223. Терещенко, С.Н. Эффективность Изосорбид-5-Мононитрата (Оликарда) у больных ранней постинфарктной стенокардией / С.Н. Терещенко, Акимова О.С. // Российский кардиологический журнал. 2002. - №2(34).- С.36-37.

224. Типовые патологические процессы: Учебное пособие для студ. медицинских вузов: Монография / Под ред. Н.П. Чесноковой / -Издательство Саратовского медицинского университета, 2004. -400 с.

225. Тишкин, B.C. Влияние а-кетоглутамата, малата и а-глицерофосфата на биоэнергетические процессы в ишемическом сердце / B.C. Тишкин // Укр. биохим. журн. 1990. - Т. 62. - №4. - С. 93-96.

226. Ткачук, В.А. Клиническая биохимия / Под ред. В.А. Ткачука. М.: ГЭОТАР-Мед, 2002. -360с.

227. Трубников, Г.А. Антиоксиданты в комплексной терапии больных хроническим бронхитом / Г.А. Трубников, Ю.И. Журавлев // Рос. мед. журнал. 1998. - №2. - С.38-41.

228. Тул, Дж.Ф. Сосудистые заболевания головного мозга: руководство для врачей / Дж.Ф. Тул. 6- изд. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. -608 с.

229. Усенко, JI.B. Ишемический инсульт с позиции реаниматолога: современные подходы к интенсивной терапии / JI.B. Усенко, JI.A. Мальцева, А.В. Царев // Общая реаниматология. — 2005. №1. -С. 60-70.

230. Фармакологическая коррекция последствий гипоксии у больных в токсической коме вследствие острых отравлений ядами нейротропного действия / Г.А. Ливанов, М.Л. Калмансон, Б.В. Батоцыренов и др. // Анестезиология и реаниматология.- 2002.-№2.- С.14-17.

231. Федоров, Б.М. Стресс, кардиологические аспекты / Б.М. Федоров // Физиология человека. 1997. - Т 23. - №2. - С. 89-99.

232. Фоломеев, В.Ф. Фотоколориметрические ультрамикрометод количественного определения сульфгидрильных групп белка и небелковых соединений крови / В.Ф. Фоломеев // Лаб. дело. — 1981. -№1.-С. 33-35.

233. Функциональное состояние эндотелия и оксидантная активность лейкоцитов у больных ишемической болезнью сердца после коронарного шунтирования / А.В. Панов, И.Т. Абесадзе, К.В. Корженевская и др. // Кардиология. 2007. - №4. — С. 32 - 36.

234. Цебржинский, О.И. Физиология и патология перекисного окисления липидов, гемостаза и иммуногенеза / О.И. Цебржинский // Полтава. 1992.-С. 120-142.

235. Цитотоксический эффект лимфоцитов с кардиолипином в диагностике острого коронарного синдрома / М.И. Китаев, М.Т. Бейшенкулов, А.А. Байтелиева и др. // Кардиология. №3. -2007. -С. 25-27.

236. Чазов, Е.И. Болезни сердца и сосудов: Руководство для врачей в 4-х томах / Е.И. Чазов. М.: Медицина, 1992. - Т. 2. - 395с.

237. Чазов, Е.И. Фармакотерапия сердечнососудистых заболеваний: Руководство для врачей / Е.И. Чазов. М.: Медицина, 2000. - 416с.

238. Чазова, Т.Е. Тревожно-депрессивные расстройства у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, осложненным острым коронарным синдромом / Т.Е. Чазова, Т.Г. Вознесенская, Т.Ю. Голицина // Кардиология. 2007. - №6. - С. 10-14.

239. Чеснокова, Н.П. Общая патология: учеб. пособие для студ. высш. мед. учеб. заведений / Н.П. Чеснокова. — М.: Akademia, 2006 336 с.

240. Шанин, В.Ю. Клиническая патофизиология: учебник для мед. ВУЗов. / В.Ю. Шанин. СПб.: «Специальная литература», 1998. — С. 247-261, с. 286-295.

241. Шанин, В.Ю. Типовые патологические процессы: учебник для мед. ВУЗов. / В.Ю. Шанин. СПб.: «Специальная литература», 1996. — С. 50-81.

242. Шанин, В.Ю. Патофизиология / В.Ю. Шанин. СПб.: ЭЛБИ, 2005. -639 с.

243. Шаповал, Л.Н. Роль оксида азота в нервном контроле кровообращения нейронами дорсомедиального отдела продолговатого мозга крыс / Л.Н. Шаповал, В.Ф. Сагач, Л.С. Побегайло // Arch. Clin. Exp. Med.— 2000.— Vol. 9. № 1.— P.226-230.

244. Шевченко, H.M. Кардиология / H.M. Шевченко. M.: МИА, 2006.-544c.

245. Шевченко, Ю.Л. Гипоксия. Адаптация. Патогенез. Клиника. / Под общ. редакции Ю.Л. Шевченко. СПб.: ЭЛБИ, 2000. - 384 с.

246. Шевченко, Ю.Л. Актопротекторы биметил и томерзол в профилактике ишемических и реперфузионных повреждений миокарда / Ю.Л. Шевченко, А.И. Левшанков, Л.А. Новиков // Вестн. интенсивной терапии. 1995. - № 1. - С. 31-34.

247. Шубич, М.Г. Медиаторные аспекты воспалительного процесса / М.Г. Шубич, М.Г. Авдеева // Передовые статьи. Лекции. 1997. -С.3-7.

248. Шулутко, Б.И. Ишемическая болезнь сердца: пособие для врачей и студентов / Б.И. Шулутко, С.В. Макаренко. 2-е изд., доп. и перераб. - СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2005. - 160с.

249. Эффективность нейрометаболического протектора цитофлавина при инфарктах мозга / А.И. Федин, С.А. Румянцева, М.А. Пирадова и др. // Вестник СПбМА им. И.И. Мечникова. 2005. - №1 - С. 13-30.

250. Эффективность цитофлавина при лечении экспериментальной алкогольной кардиомиопатии / А.В. Лычаков, М.К. Шевчук,

251. Т.Н. Саватеева и др. // Токсикологический вестник. 2002. - №2. -С. 21-25.

252. Янковская, JI.B. Кислородтранспортная функция крови и дисфункция эндотелия у больных со стенокардией и артериальной гипертензией / JI.B. Янковская, В.В. Зинчук, М.А. Лис // Кардиология. 2007. - №4. - С. 22 - 27.

253. Active defense under oxidative stress. The antioxidant responsive element / V.V. Lyakhovich, V.A. Vavilin, N.K. Zenkov et al. // Biochemistry. 2006. - Vol. 71. - № 9. - P. 962-974.

254. Adam-Vizi, V. Production of reactive oxygen species in brain mitochondria: contribution by electron transport chain and non-electron transport chain sources / V. Adam-Vizi // Antioxid. Redox. Signal. — 2005. Vol. 7. - №9-10. - P. 1140-1149.

255. Adam-Vizi, V. Bioenergetics and the formation of mitochondrial reactive oxygen species / V. Adam-Vizi, C. Chinopoulos // Trends Pharmacol. Sci. 2006. - Vol. 27. - №12. - P. 639-645.

256. Afanaseiv, V. Non-competative antagonism of Riboxin in Galoperidol toxicity / V. Afanaseiv, N. Afonin, V. Lukin // European Congress of PCC and Clinical Toxicologists. Zurich. 1996. - P. 65 - 66.

257. Aja, S. Recent advances in obesity: adiposity signaling and fat metabolism in energy homeostasis / S. Aja, Т.Н. Moran //Adv Psychosom. Med. 2006. № 27. - P. 1-23.

258. Akutsu, H. Biological supramolecular systems organizing living activity / H. Akutsu, T. Tsukihara, I. Shimada // Tanpakushitsu Kakusan Koso. -2005.-№50.-P. 1141-1143.

259. Andreoli, M. Pathophysiological and clinical correlations between endocrine and cardiovascular systems. An inter-systemic model of internal medicine / M. Andreoli // Recenti Prog. Med. 2006. -Vol. 97.-№12.-P. 679-696.

260. Andreyev, A.Y. Mitochondrial metabolism of reactive oxygen species / A.Y. Andreyev, Y.E. Kushnareva, A.A. Starkov // Biochemistry. -2005. Vol. 70. - №2. - P. 200-214.

261. Antioxidant and cytoprotective responses to redox stress / J. Mathers, J.A. Fraser, M. McMahon et al. // Biochem Soc Symp. 2004. - №71. -P. 157-176.

262. Antioxidants in therapy and preventive medicine / P.M., Dansette, A. Sassi, C. Descamps, D. Mansuy., N.Y.: Plenum press, 1990. 209 p.

263. Apoptotic interactions of cytochrome c: redox flirting with anionic phospholipids within and outside of mitochondria / H. Bayir, B. Fadeel, M.J. Palladino, E. Witasp et al. // Biochim. Biophys. Acta. 2006. -Vol. 1757. - № 5-6. - P. 648-659.

264. Armstrong, J.S. Mitochondrial membrane permeabilization: the sine qua non for cell death / J.S. Armstrong // Bioessays. 2006. — Vol. 28. -№3. - P. 253-260.

265. Arrigo, A.P. The cellular "networking" of mammalian Hsp27 and its functions in the control of protein folding, redox state and apoptosis / A.P. Arrigo // Adv. Exp. Med. Biol. 2007. - № 594. - P. 14-26.

266. Aurousseau, B. Gestation linked radical oxygen species fluxes and vitamins and trace mineral deficiencies in the ruminant / B. Aurousseau,

267. D. Graffat, D. Durand // Reprod Nutr Dev. 2006. - Vol. 46. - №6. -P. 601-620.

268. Bacman, S.R. Mitochondrial involvement in amyotrophic lateral sclerosis: trigger or target? / S.R. Bacman, W.G. Bradley, C.T. Moraes //Mol Neurobiol. 2006. - Vol. 33. - №2. - P. 113-131.

269. Bader, N. Protein oxidation and proteolysis / N.Bader, T. Grune // Biol. Chem. -2006.-Vol. 387.-№10-11.-P. 1351-1355.

270. Balaban, R.S. Modeling mitochondrial function / R.S. Balaban // Am J. Physiol. Cell Physiol. 2006. - Vol. 291. - № 6. - P. 1107-1113.

271. Bickers, D.R. Oxidative stress in the pathogenesis of skin disease / D.R. Bickers, M. Athar // J. Invest Dermatol. 2006. - Vol. 126. - №12. -P. 2565-2575.

272. Biochemistry of homocysteine in health and diseases / S. Ramakrishnan, K.N. Sulochana, S. Lakshmi et al. // Indian J. Biochem. Biophys. 2006. - Vol. 43. - №5. - P. 275-283.

273. Biodiversity of cytochrome P450 redox systems / К.J. McLean, M. Sabri et al. //Biochem Soc Trans. 2005. - Vol. 33. - Pt 4. - P. 796-801.

274. Boczon, K. The data from the first investigations of a new antioxidants family-peroxidoxins-in parasites / K. Boczon // Wiad. Parazytol. -2002. -Vol. 48.-№1.-P. 3-10.

275. Borecky, J. Plant uncoupling mitochondrial protein and alternative oxidase: energy metabolism and stress / J. Borecky, A.E. Vercesi // Biosci Rep. 2005. - Vol. 25. - № 3-4. - P. 271-286.

276. Bowler, R.P. The role of oxidative stress in chronic obstructive pulmonary disease / R.P. Bowler, P.J. Barnes, J.D. Crapo // COPD. -2004. Vol. 1. - № 2. - P. 255-277.

277. Blair, LA. Endogenous glutathione adducts / LA. Blair // Curr Drug Metab. 2006. - Vol. 7. - №8. - P.853-872.

278. Brigelius-Flohe, R. Glutathione peroxidases and redox-regulated transcription factors / R. Brigelius-Flohe // Biol Chem. 2006. - Vol. 387.-№10-11.-P. 1329-1335.

279. Caro, A.A. Oxidative stress, toxicology, and pharmacology of CYP 2 El / A.A. Caro, A.I. Cererbum // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2004. -Vol. - 44. - P. 27-42.

280. Cellular sources of reactive oxygen and nitrogen species. Roles in signal transcription pathways / J.L. Beaudeux, J. Peynet et al. // Ann Pharm Fr.-2006.-Vol. 64. -№6.-P. 373-381.

281. Chang, Т.К. Oxidative stress as a mechanism of valproic acid-associated hepatotoxicity / Т.К. Chang, F.S. Abbott // Drug Metab Rev. 2006. -Vol. 38.-№4.-P. 627-639.

282. Chappie, I.L. The role of reactive oxygen and antioxidant species in periodontal tissue destruction / I.L. Chappie, J.B.Matthews// Periodontol. 2007. - № 43. - P. 160-232.

283. Clinical implications of oxidative stress and antioxidant therapy / G.W. Dryden Jr., I. Deaciuc, G. Arteel et al. // Curr Gastroenterol Rep. 2005. -Vol. 7. - №4.-P. 308-316.

284. Cooper, R. The colorimetric measurement of succinate dehydrogenase activity in subcellular factions / R. Cooper // J. Biol. Educ.- 1967. -V. 1. P. 57-63.

285. Crow, J.P. Catalytic antioxidants to treat amyotropic lateral sclerosis / J.P. Crow // Expert Opin Investig Drugs. 2006. - Vol. 15. - №11. -P. 1383-1393.

286. Culotta, V.C. Activation of superoxide dismutases: putting the metal to the pedal / V.C. Culotta, M. Yang, T.V. O'Halloran // Biochim Biophys Acta. 2006. - Vol. 1763. - №7. - P. 747-758.

287. Czarna, M. Role of mitochondria in reactive oxygen species generation and removal; relevance to signaling and programmed cell death / M. Czarna, W. Jarmuszkiewicz // Postepy Biochem. 2006. - Vol. 52. -№2.-P. 145-156.

288. Cytochrom Р-450-mediated differential oxidative modification of proteins: albumin, apolipoprotein E, and CYP2E1 as targets / D.W. Choi, B. Leninger-Muller, M. Wellman et al. // J. Toxicol. Environ. Health A. -2004. Vol. 67.- P. 2061-2071.

289. Deem, S. Red blood cells and hemoglobin in hypoxic pulmonary vasoconstriction / S. Deem // Adv Exp Med Biol. 2006. - №588. -P. 217-231.

290. Delattre, J. Introduction: from molecular oxygen to oxidative stress and radical biochemistry / J. Delattre // Ann Pharm Fr. 2006. - Vol. 64. №6.-P. 363.

291. Doing the unexpected: proteins involved in hydrogen peroxide perception / J. Hancock, R. Desikan, J. Harrison et al. // J. Exp. Bot. -2006. Vol. 57.-№8.-P. 1711-1718.

292. Drevet, J.R. The antioxidant glutathione peroxidase family and spermatozoa: a complex story / J.R. Drevet // Mol Cell Endocrinol. -2006. Vol. 250. - № 1 -2. - P. 70-79.

293. Dringen, R. Oxidative and antioxidative potential of brain microglial cells / R. Dringen 11 Antioxid Redox Signal. 2005. - Vol. 7. - №9-10. -P. 1223-1233.

294. Drobek-Slowik, M. The potential role of oxidative stress in the pathogenesis of the age-related macular degeneration (AMD) / M. Drobek-Slowik, D. Karczewicz, K. Safranow // Postepy Hig Med Dosw. 2007. - №61. - P. 28-37.

295. Ennor, A., H.Rosenberg. Biochem J. 51, 1952. P. 606- 610.

296. Emerit, J. Cu-Zn super oxide dismutase as a potential antifibrotic drug for hepatitis С related fibrosis / J. Emerit, D. Samuel, N. Pavio // Biomed Pharmacother. 2006. - Vol. 60. - №1. - P. 1-4.

297. Espey, M.G. Tumor macrophage redox and effector mechanisms associated with hypoxia / Espey M.G. // Free Radic Biol Med. 2006. — Vol. 41. -№11.-P. 1621-1628.

298. Favier, A. Oxidative stress in human diseases / A. Favier // Ann Pharm Fr. 2006. - Vol. 64. - №6. - P. 390-396.

299. Fedoroff, N. Redox regulatory mechanisms in cellular stress responses / N. Fedoroff// Ann Bot (Lond). 2006. - Vol. 98. - №2. - P. 289-300.

300. Flavocytochrome P450 BM3 and the origin of CYP102 fusion species / H.M. Girvan, T.N . Waltham, R. Neeli et al. //Biochem Soc Trans. -2006. Vol. 34. - Pt. 6. - P. 1173-1177.

301. Free radicals and antioxidants in human health: current status and future prospects / T.P. Devasagayam, J.C. Tilak, K.K. Boloor et al. // J. Assoc. Physicians India. 2004. - Vol. 52. - P. 794-804.

302. Free radicals and antioxidants in normal physiological functions and human disease / M. Valko, D. Leibfritz, J. Moncol et al. // Int. J. Biochem. Cell Biol. 2007. - Vol. 39. - № 1. - P. 44-84.

303. Free radicals, mitochondria, and oxidized lipids: the emerging role in signal transduction in vascular cells / J. Gutierrez, S.W. Ballinger,

304. V.M. Darley-Usmar et al. // Circ Res. 2006. - Vol. 99. - №9. - P. 924-932.

305. Frei, B. Content of antioxidants, preformed lipid hydroperoxides and cholesterol as predictors of the susceptibility of human LDL to metal ion-dependent and independent oxidation / B. Frei, J.M. Gaziano // J. Lipid Res.- 1993.- № 34.- P. 2135-2145.

306. Fujii, J. Fundamental roles of reactive oxygen species and protective mechanisms in the female reproductive system / J. Fujii, Y. Iuchi, F. Okada // Reprod Biol Endocrinol. 2005. - №3. - P. 43.

307. Gardes-Albert, M. Physico-chemical aspects of reactive oxygen species / M. Gardes-Albert // Ann Pharm Fr. 2006. - Vol. 64. - № 6. -P. 365-372.

308. Goth, L. The hydrogen peroxide paradox / L. Goth // Orv. Hetil. 2006. -Vol. 147.-№19.-P. 887-893.

309. Gorlach, A. The endoplasmic reticulum: folding, calcium homeostasis, signaling, and redox control / A. Gorlach, P. Klappa, T. Kietzmann // Antioxid Redox Signal. -2006.-Vol.8-№ 9-10.-P. 1391-1418.

310. Guzik, T.J. Vascular NADPH oxidases as drug targets for novel antioxidant strategies / T.J. Guzik, D.G. Harrison // Drug Discov. Today. -2006. Vol. 11. -№ 11-12.-P. 524-533.

311. Halliwell, B. Oxidative stress and cancer: have we moved forward? / B. Halliwell // Biochem J. 2007. - Vol. 401. - №1. - P. 1-11.

312. Hansen, J.M. Nuclear and mitochondrial compartmentation of oxidative stress and redox signaling / J.M. Hansen, Y.M. Go, D.P. Jones // Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2006. - №46. - P. 215-234.

313. Hanukoglu, I. Antioxidant protective mechanisms against reactive oxygen species (ROS) generated by mitochondrial P450 systems in steroidogenic cells /1. Hanukoglu // Drug Metab. Rev. 2006. - Vol. 38. - №1-2. — P. 171-196.

314. Hart, P.J. Pathogenic superoxide dismutase structure, folding, aggregation and turnover / P.J. Hart // Curr Opin Chem Biol. 2006. — Vol. 10. -№2.-P.131-138.

315. Herman, A.G. New insights into the etiopathogenesis of atherosclerosis and atherothrombosis / A.G. Herman // Bull Mem. Acad. R. Med. Belg.-2006.-Vol. 161. -№3-4. -P. 213-225.

316. Hung, Т.Н. Hypoxia and reoxygenation: a possible mechanism for placental oxidative stress in preeclampsia / Т.Н. Hung, G.J. Burton // Taiwan J. Obstet Gynecol. 2006. - Vol. 45. - № 3. - P. 189-200.

317. Hydrogen, tunnelling in enzyme-catalysed H-transfer reactions: flavoprotein and quinoprotein systems / M.J. Sutcliffe, L. Masgrau, A. Roujeinikova et al. // Philos Trans R Soc Lond В Biol Sci. 2006. -№361.-P. 1375-1386.

318. Ischemic postconditioning: an effective strategy of myocardial protection? / R. Rastaldo, C. Penna, S. Cappello et al. // G. Ital. Cardiol. 2006. - Vol. 7. - №7. - P. 464-473.

319. Ji, L.L. Exercise and hormesis: activation of cellular antioxidant signaling pathway / L.L. Ji, M.C. Gomez-Cabrera, J. Vina // Ann N Y Acad Sci. -2006. №1067. - P. 425-435.

320. Jialal, I. Low-density lipoprotein oxidation, antioxidants, and atherosclerosis: a clinical biochemistry perspective / I. Jialal, S. Devaraj // Clin Chem. 1996. - Vol. 42. - №4. - P.498-506.

321. Johnson, F. Superoxide dismutases and their impact upon human health / F. Johnson, C. Giulivi // Mol Aspects Med. 2005. - Vol. 26. - № 4-5. -P. 340-352.

322. Jones, D.P. Disruption of mitochondrial redox circuitry in oxidative stress / D.P. Jones // Chem Biol Interact. 2006. - Vol. 163. - №1-2. -P. 38-53.

323. Jones, D.P. Extracellular redox state: refining the definition of oxidative stress in aging / D.P. Jones // Rejuvenation Res. 2006. - Vol. 9. - №2. -P. 169-181.

324. Jones, D.P. Redefining oxidative stress / D.P. Jones // Antioxid Redox Signal. -2006. Vol.8. -№9-10. - P. 1865-1879.

325. Kennett, E.C. Plasma membrane oxidoreductases: effects on erythrocyte metabolism and redox homeostasis / E.C. Kennett, P.W. Kuchel // Antioxid Redox Signal. 2006. - Vol. 8. - №7-8. - P.1241-1247.

326. Kern, J.C. Free radicals and apoptosis: relationships with glutathione, thioredoxin, and the BCL family of proteins / J.C. Kern, J.P. Kehrer // Front Biosci. -2005.-№ 10.-P. 1727-1738.

327. Kim, G.J. Mitochondrial dysfunction, persistently elevated levels of reactive oxygen species and radiation-induced genomic instability: a review / G.J. Kim, K. Chandrasekaran, W.F. Morgan // Mutagenesis. 2006. Vol. 21. - №6. - P. 361-367.

328. Kmita, H. The VDAC channel as the mitochondria function regulator / H. Kmita, O. Stobienia // Postepy Biochem. 2006. - Vol. - 52. - № 2. -P. 129-136.

329. Kurien, B.T. Lipid peroxidation in systemic lupus erythematosus / B.T. Kurien, R.H. Scofield // Indian J. Exp. Biol. 2006. - Vol. 4. - № 5. -P. 349-356.

330. Lambert, I.H. Activation of PLA2 isoforms by cell swelling and ischaemia / hypoxia / I.H. Lambert, S.F. Pedersen, K.A. Poulsen // Acta Physiol (Oxf). 2006.-Vol. 187.-№1-2.-P.75-85.

331. Landis, G.N. Superoxide dismutase evolution and life span regulation / G.N. Landis, J. Tower // Mech Ageing Dev. 2005. - Vol. 126. - №3. -P. 365-379.

332. Le, N.A. Hyperlipidemia and cardiovascular disease / N.A. Le // Curr Opin Lipidol. 2006. - Vol.l7. - № 6. - P.702-704.

333. Levin, E.D. Extracellular superoxide dismutase (EC-SOD) quenches free radicals and attenuates age-related cognitive decline: opportunities for novel drug development in aging / E.D. Levin // Curr Alzheimer Res. -2005. Vol. 2. - №2. - P.191-196.

334. Liavonchanka, A. Lipoxygenases: occurrence, functions and catalysis / A. Liavonchanka, I. Feussner // J. Plant. Physiol. 2006. - Vol. 163. -№3. - P. 348-357.

335. Linnane, A.W. Cellular redox regulation and prooxidant signaling systems: a new perspective on the free radical theory of aging / A.W. Linnane, H. Eastwood // Ann N Y Acad Sci. 2006. - № 1067. -P. 47-55.

336. Lowenstein, C.J. N-ethylmaleimide-sensitive factor: a redox sensor in exocytosis / C.J. Lowenstein, H. Tsuda // Biol. Chem. 2006. -Vol. 387.-№10-11.-P.1377-1383.

337. Luczaj, W. The present-day look at lipid peroxidation / W. Luczaj, E. Skrzydlewska // Postepy Biochem. 2006. - Vol. 52. - №2. -P. 173-179.

338. Ly, J.V. Neuroprotection and thrombolysis: combination therapy in acute ischaemic stroke / J.V. Ly, J.A. Zavala, G.A. Donnan // Expert Opin Pharmacother. -2006. Vol. 7. - №12. - P. 1571-1581.

339. Madamanchi, N.R. Genetic markers of oxidative stress and coronary atherosclerosis / N.R. Madamanchi, I. Tchivilev, M. Runge // Curr Atheroscler Rep. 2006. - Vol. 8. -№3.-P. 177-183.

340. Madamanchi, N.R. Mitochondrial dysfunction in atherosclerosis / N.R. Madamanchi, M.S. Runge // Circ Res. 2007. - Vol. 100. - №4. -P.460-473.

341. Maksimenko, A.V. Experimental antioxidant biotherapy for protection of the vascular wall by modified forms of superoxide dismutase andcatalase / A.V. Maksimenko 11 Curr Pharm Des. 2005. - Vol.11. -№16.-P. 2007-2016.

342. Martin, F.M. SOD2-deficiency sideroblastic anemia and red blood cell oxidative stress / F.M. Martin, G. Bydlon, J.S. Friedman // Antioxid. Redox. Signal. -2006. Vol. 8. - №7-8. - P. 1217-1225.

343. Martin, F.M. SOD2-deficiency sideroblastic anemia and red blood cell oxidative stress / F.M. Martin, G. Bydlon, J.S. Friedman // Antioxid Redox Signal. 2006. - Vol. 8. - №7-8. - P. 1217-1225.

344. Maulik, N. Reactive oxygen species drives myocardial angiogenesis? / N. Maulik //Antioxid Redox Signal. 2006. - Vol. 8. - № 11-12. - P. 2161-2168.

345. Meyer, A.J. Glutathione homeostasis and redox-regulation by sulfhydryl groups / A.J. Meyer, R. Hell // Photosynth Res. 2005. -Vol. 86. - №3. -P. 435-457.

346. Milaeva, E.R. The role of radical reactions in organomercurials impact on lipid peroxidation / E.R. Milaeva // J. Inorg Biochem. 2006. -Vol. 100. - №5-6. - P. 905-915.

347. Miller, A.A., Drummond G.R., Sobey C.G. Reactive oxygen species in the cerebral circulation: are they all bad? / A.A. Miller, G.R. Drummond, C.G. Sobey // Antioxid Redox Signal. 2006. - Vol. 8. - №7-8. -P. 1113-1120.

348. Mitochondria as an source of reactive oxygen species / E. Potargowicz, E. Szerszenowicz, M. Staniszewska et al. // Postepy Hig Med Dosw. -2005.-№59.-P. 259-266.

349. Mitochondria in amyotrophic lateral sclerosis: a trigger and a target / L. Dupuis, J.L. Gonzalez de Aguilar et al. // Neurodegener Dis. 2004. — Vol. - 1. - №6. - P.245-254.

350. Mitochondrial reactive oxygen species and Ca2+ signaling / C. Camello- Almaraz, P.J. Gomez-Pinilla, M.J. Pozo, P.J. Camello // Am. J. Physiol Cell Physiol. 2006. - Vol. 291. - №5. - P. 1082-1088.

351. Molecular mechanism of 'mitocan'-induced apoptosis in cancer cells epitomizes the multiple roles of reactive oxygen species and Bcl-2 family proteins / J. Neuzil, X.F. Wang, L.F. Dong et al. // FEBS Lett. 2006.- Vol. 580. № 22. - P. 5125-5129.

352. Mooradian, A.D. Antioxidants and diabetes / A.D. Mooradian // Nestle Nutr. Workshop Ser Clin. Perform Programme. 2006. - №11. - P. 107122.

353. Moore, K. Measurement of lipid peroxidation / K. Moore, L.J. Roberts 2nd. // Free Radic Res. 1998 . - Vol. 28. - №6ю - P. 659-671.

354. Murakami, A. Cancer-preventive anti-oxidants that attenuate free radical generation by inflammatory cells / A. Murakami, H. Ohigashi //Biol Chem. 2006. - Vol. 387. - №4. - P. 387-392.

355. Nath, A.K. The roles of nitric oxide in murine cardiovascular development / A.K. Nath, J.A. Madri // Dev Biol. 2006. - Vol. 292/ -№1. - P. 25-33.

356. Nitric oxide and the respiratory enzyme / M. Brunori, E. Forte, M. Arese et al. // Biochim Biophys Acta. 2006. - Vol. 1757. - № 9-10. -P. 1144-1154.

357. Nohl, H. The existence and significance of a mitochondria. nitrite reductase / H. Nohl, K. Staniek, A.V. Kozlov // Redox Rep. 2005. -Vol. 10. №6. - P.281-286.

358. Novel therapies for acute ischemic stroke / R.R. Leker., R. Eichel,

359. G. Rafaeli, T. Ben-Hur // Isr. Med. Assoc. J. 2006.- Vol. 8. - №11. -P. 788- 792.

360. Nozik-Grayck, E. Extracellular superoxide dismutase / E. Nozik-Grayck,

361. H.B. Suliman, C.A. Piantadosi // Int J Biochem Cell Biol. 2005. -Vol. 37. - №12. - P. 2466-2471.

362. Oxidative stress at the vascular wall. Mechanistic and pharmacological aspects / A. Rojas, H. Figueroa, L. Re et al. // Arch. Med. Res. 2006.- Vol. 37. № 4. - P.436-448.

363. Oxidative stress in Schizosaccharomyces pombe: different H202 levels, different response pathways / A.P. Vivancos, M. Jara et al. // Mol. Genet Genomics. 2006. - Vol. 276. - № 6. - P. 495-502.

364. Oxidized proteins and their contribution to redox homeostasis / G. Martinez-Sanchez, A. Giuliani et al. // Redox Rep. 2005. - Vol. 10. - №4.-P. 175-185.

365. Oxysterols in biological systems: sources, metabolism and pathophysiological relevance / van Reylc D.M., Brown A.J. et al. // Redox Rep. 2006.-Vol. 11. - №6. - P.255-262.

366. Patenaude, A. Emerging roles of thioredoxin cycle enzymes in the central nervous system / A. Patenaude, M.R. Murthy, M.E. Mirault // Cell Mol Life Sci. 2005. - Vol. 62. - №10. - P. 1063-1080.

367. Peptido-targeting of the mitochondrial transition pore complex for therapeutic apoptosis induction /А. Deniaud, J. Hoebeke, J.P. Briand et al. // Curr Pharm Des. 2006. - Vol.12. - №34. - P.4501-4511.

368. Petropoulos I. Maintenance of proteins and aging: the role of oxidized protein repair / I. Petropoulos, B. Friguet // Free Radic Res. 2006. -Vol. 40. - №12. - P. 1269-1276.

369. Polyphenols and endogenous antioxidant defences: effects on glutathione and glutathione related enzymes / C. Giovannini, C. Filesi, M. D'Archivio et al. // Ann 1st. Super Sanita. 2006. - Vol. 42. - №3. -P. 336-347.

370. Poppek, D. Proteasomal defense of oxidative protein modifications / D. Poppek, T. Grune // Antioxid Redox Signal. 2006. - Vol. 8. - №1-2. -P. 173-184.

371. Protection from oxidative stress by enhanced glycolysis; a possible mechanism of cellular immortalization / H. Kondoh, M.E. Lleonart, D. Bernard et al. // Histol Histopathol. -2 007. Vol. 22,- № 1. -P.85-90.

372. Pry or, W.A. Free radicals and lipid peroxidation: what they are and how they got that way / W.A. Pryor // Natural antioxidants in human health and disease. Orlando, FL: Academic Press. — 1994. — P. 1-24.

373. Rahman, I. Oxidative stress and redox regulation of lung inflammation in COPD /1. Rahman, I.M. Adcock // Eur Respir J. 2006. - Vol. 28. -№1. - P. 219-242.

374. Rahman, I. Oxidant and antioxidant balance in the airways and airway diseases / I. Rahman, S.K.Biswas, A. Kode // Eur J Pharmacol. 2006. -Vol. 533. - №1-3. - P. 222-239.

375. Rahman, I. Current concepts of redox signaling in the lungs /1. Rahman, S.R. Yang, S.K. Biswas // Antioxid Redox Signal. 2006. - Vol. 8. -№3-4.-P. 681-689.

376. Rakhit, R. Structure, folding, and misfolding of Cu,Zn superoxide dismutase in amyotrophic lateral sclerosis / R. Rakhit, A. Chakrabartty //Biochim Biophys Acta. -2006.-Vol. 1762. №11-12. - P.1025-1037.

377. Ramirez-Prieto, M.T. Role of oxidative stress in respiratory diseases and its monitoring / M.T. Ramirez-Prieto, F. Garcia-Rio, J. Villamor // Med Clin (Bare). 2006. - Vol. 127. - №10. - P. 386-396.

378. Reactive oxygen species and their detoxification in healing skin wounds / U. Keller, A. Kumin, S. Braun, S. Werner // J. Investig. Dermatol. Symp. Proc. 2006. -Vol. 11. - №1. - P. 106-111.

379. Reactive oxygen species as signals that modulate plant stress responses and programmed cell death / T.S. Gechev, F. Van Breusegem, J.M. Stone et al. // Bioessays.- 2006. Vol. 28. - №11. - P. 1091-1101.

380. Reactive oxygen species in vascular wall / L.M. Yung, F.P. Leung, X. Yao et al. //Cardiovasc Hematol Disord Drug Targets. 2006. -Vol. 6. -№1.-P.1-19.

381. Recknagel, R.O. Lipoperoxidation of rat liver microsomal lipids by carbon tetrachloride / R.O. Recknagel, A.K. Choshal // Nature. 1966. -Vol. 1113. - P. 800-813.

382. Reddy, J.K. Lipid metabolism and liver inflammation. II. Fatty liver disease and fatty acid oxidation / J.K. Reddy, M.S. Rao // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2006. - Vol. 290. - №5. - P. 852858.

383. Redox control of growth factor signaling: recent advances in cardiovascular medicine / Y.J. Suzuki, H. Nagase, K. Nie et al. // Antioxid Redox Signal. 2005. - Vol. 7. - №5-6. - P. 829-834.

384. Re iter, T.A. NO* chemistry: a diversity of targets in the cell / T.A. Reiter //Redox Rep. 2006. - Vol. 11. - №5.-P. 194-206.

385. Ricciardolo, F.L. Nitric oxide synthase (NOS) as therapeutic target for asthma and chronic obstructive pulmonary disease / F.L. Ricciardolo, F.P. Nijkamp, G. Folkerts // Curr Drug Targets. 2006. - Vol. 7. - №6.-P. 721-735.

386. Rifkind, J.M. Nitric oxide redox reactions and red cell biology / J.M. Rifkind, E. Nagababu, S. Ramasamy //Antioxid Redox Signal. -2006.-Vol. 8. -№7-8.-P. 1193-1203.

387. Role of mitochondrial oxidative stress to explain the different longevity between genders: protective effect of estrogens / J. Vina, J. Sastre, F.V. Pallardo et al. // Free Radic. Res. 2006. - Vol. 40. - № 12. -P. 1359-1365.

388. Role of oxidants in mast cell activation / Y. Suzuki, T. Yoshimaru, T. Inoue et al. // Chem Immunol Allergy. 2005. - №87. - P. 32-42.

389. Rush, J.W. Vascular nitric oxide and oxidative stress: determinants of endothelial adaptations to cardiovascular disease and to physical activity / J.W. Rush, S.G. Denniss, D.A. Graham // Can J. Appl. Physiol. -2005. Vol. 30. - №4. - P. 442-474.

390. S-nitrosylation: an emerging redox-based post-translational modification in plants / Y. Wang, B.W. Yun, E. Kwon et al. // J Exp Bot. -2006. -Vol. 57. №8. - P. 1777-1784.

391. Saraiva, R.M. Nitric oxide signaling in the cardiovascular system: implications for heart failure / R.M. Saraiva, J.M. Hare // Curr Opin Cardiol. -2006. -Vol. 21. -№3.~ P. 221-228.

392. Sarangarajan, R. Hypoxia-targeted bioreductive tyrosine kinase inhibitors with glutathione-depleting function / R. Sarangarajan, S.P. Apte, S.O. Ugwu//Anticancer Drugs. 2006. - Vol. 17. - №1. - P. 21-24.

393. Scibior, D. Catalase: structure, properties, functions / D. Scibior, H. Czeczot // Postepy Hig Med Dosw. 2006. - № 60. - P. 170-180.

394. Selye, H., Bayusz E. Crasso and Mendell. Angiologia, 1960. №11. -P. 398-407.

395. Simon, M.C. Mitochondrial reactive oxygen species are required for hypoxic HIF alpha stabilization / M.C. Simon // Exp. Med. Biol. -2006.- № 588.-P. 165-170.

396. Shibamoto, T. Analytical methods for trace levels of reactive carbonyl compounds formed in lipid peroxidation systems / T. Shibamoto // J. Pharm. Biomed. Anal. -2006.-Vol. 41. №1.-P. 12-25.

397. Stadtman, E.R. Protein oxidation and aging / E.R. Stadtman // Free Radic Res. 2006. - Vol .40. - №12. - P. 1250-1258.

398. Stadtman, E.R. Protein oxidation by the cytochrome P450 mixed-function oxidation system / E.R. Stadtman, H. Arai, B.S. Berlett // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2005. - Vol. 338. - №1. -P. 432-436.

399. Storey, K.B. Gene hunting in hypoxia and exercise / K.B. Storey // Exp. Med. Biol. 2006 . - № 588. - P. 293-309.

400. Stacker, R., Frei B. Endogenous antioxidant defences in human blood plasma / R. Stocker, B. Frei // Oxidative stress: oxidants and antioxidants. London: Academic Press. 1991. - P.213-243.

401. Stolen, S. Oxygen-deficient perovskites: linking structure, energetics and ion transport / S. Stolen, E. Bakken, C.E. Mohn // Phys. Chem. 2006. -Vol. 8.-№4.-P. 429-447.

402. Stress-induced oxidative changes in brain / J.L. Madrigal, B. Garcia-Bueno, J.R. Caso et al. // CNS Neurol Disord Drug Targets. 2006. -Vol. 5.-№5.-P. 561-568.

403. Strolin Benedetti, M. Involvement of enzymes other than CYPs in the oxidative metabolism of xenobiotics / M. Strolin Benedetti, R. Whomsley, E. Baltes // Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2006. -Vol. 2.-№6.-P. 895-921.

404. Structures of the high-valent metal-ion haem-oxygen intermediates in peroxidases, oxygenases and catalases / H.P. Hersleth, U. Ryde, P. Rydberg et al. // J. Inorg. Biochem. 2006. - Vol. 100. - № 4. - P. 460-476.

405. Sue Masters, B. Cytochromes P450-a family of proteins and scientists-understanding their rela tionships / B. Sue Masters, C.C. Marohnic // Drug Metab Rev. 2006. - Vol. 38. - №1-2. - P. 209-225.

406. Sugden, P.H. Oxidative stress and growth-regulating intracellular signaling pathways in cardiac myocytes / P.H. Sugden, A. Clerk // Antioxid Redox Signal. 2006. - Vol. 8. - №11-12. - P. 2111-2124.

407. Tappia, P.S. Oxidative stress and redox regulation of phospholipase D in myocardial disease / P.S. Tappia, M.R. Dent, N.S. Dhalla // Free Radic Biol Med. 2006. - Vol. 41. - №3. - P. 349-361.

408. Therapy of NAFLD: antioxidants and cytoprotective agents. / C.Y.Chang, C.K.Argo, A.M. Al-Osaimi, S.H. Caldwell // J. Clin. Gastroenterol. 2006. - Vol. 40. - №3. - P. 51-60.

409. Therond, P. Oxidative stress and damages to biomolecules (lipids, proteins, DNA) / P. Therond //Ann Pharm Fr. 2006. - Vol. 64. - №6. -P. 383-389.

410. The role of lipid peroxidation and antioxidants in oxidative modification of LDL / H. Esterbauer et al. // Free Radic. Biol. Med. -1992.- №13.-P. 341-390.

411. Tiwari, A. Mutant SOD1 instability: implications for toxicity in amyotrophic lateral sclerosis / A. Tiwari, L.J. Hayward // Neurodegener Dis. 2005. - Vol. 2. - №3-4. - P. 115-127.

412. Tsutsui, H. Mitochondrial oxidative stress, DNA damage, and heart failure / H. Tsutsui, T. Ide, S. Kinugawa // Antioxid. Redox. Signal. — 2006. Vol. 8. - № 9-10. - P. 1737-1744.

413. Ullrich, V. Redox signaling: bioinorganic chemistry at its best / V. Ullrich, R. Kissner // J. Inorg Biochem. 2006. - Vol. 100. - №12. - P. 2079-2086.

414. Ungvari, Z. Mechanosensitive production of reactive oxygen species in endothelial and smooth muscle cells: role in microvascular remodeling? / Z. Ungvari, M.S. Wolin, A. Csiszar // Antioxid Redox Signal. 2006. -Vol. 8. -№7-8.-P. 1121-1129.

415. Upmacis, R.K. Oxidative alterations of cyclooxygenase during atherogenesis / R.K. Upmacis, R.S. Deeb, D.P. Hajjar // Prostaglandins Other Lipid Mediat. 2006. - Vol. 80. - № 1-2. - P. 1-14.

416. Ushio-Fukai, M. Localizing NADPH oxidase-derived ROS / M. Ushio-Fukai // Sci STKE. 2006. - №349. - P. 8.

417. Valko, M. Metals, toxicity and oxidative stress / M. Valko, H. Morris, M.T. Cronin // Curr Med Chem. 2005. - Vol. 12. - №10. - P. 11611208.

418. Vitamin E in humans: an explanation of clinical trial failure / I. Robinson, D.G. de Serna, A. Gutierrez et al. // Endocr. Pract. 2006. -Vol. 12.-№5.-P. 576-582.

419. Vo, T.D. Building the power house: recent advances in mitochondrial studies through proteomics and systems biology / T.D. Vo, B.O. Palsson //Am. J. Physiol Cell Physiol. 2007. - Vol. 292. - №1. - P. 164-177.

420. Vollaard, N.B. Exercise-induced oxidative stress:myths, realities and physiological relevance / N.B. Vollaard, J.P. Shearman, C.E. Cooper // Sports Med. 2005. - Vol. 35. - № 12. - P. 1045-1062.

421. Wassmann, S. Regulation of antioxidant and oxidant enzymes in vascular cells and implications for vascular disease / S. Wassmann, K. Wassmann, G. Nickenig // Curr Hypertens Rep. 2006. - Vol. 8. -№1. — P. 69-78.

422. Watson, B.D. Usual and unusual methods for detection of lipid peroxides as indicators of tissue injury in cerebral ischemia: what is appropriate and useful? / B.D. Watson // Cell Mol Neurobiol. 1998. - Vol. 18. - № 6. -P. 581-598.

423. Weinberger, J.M. Evolving therapeutic approaches to treating acute ischemic stroke / J.M. Weinberger // J. Neurol. Sci. 2006. - Vol. 249. -№2.-P. 101 - 109.

424. What are cyclooxygenases and lipoxygenases doing in the driver's seat of carcinogenesis? / G. Furstenberger, P. Krieg, K. Muller-Decker, A.J. Habenicht // Int J Cancer. 2006. - Vol. 119. - №10. - P. 22472254.

425. Winyard, P.G. Oxidative activation of antioxidant defence / P.G. Winyard, C.J. Moody, C. Jacob // Trends Biochem Sci. 2005. -Vol. 30.-№8.-P. 453-461.

426. Woldseth, B. Mitochondrial beta-oxidation defects / B. Woldseth, T. Rootwelt // Tidsskr Nor Laegeforen. 2006. - Vol. 126. - №6. -P. 756-759.

427. Wolin, M.S. Heme oxygenase-1 inhibition of Nox oxidase activation is a microvascularendothelial antioxidant effect of NO / M.S. Wolin, N.G. Abraham // Hypertension. 2006. - Vol. 48. - № 5. - P. 826-827.

428. Xia, T. The role of reactive oxygen species and oxidative stress in mediating particulate matter injury / T. Xia, M. Kovochich, A. Nel // Clin. Occup. Environ Med. 2006. - Vol. 5. - № 4. - P. 817-836.

429. Xia, T. The role of reactive oxygen species and oxidative stress in mediating particulate matter injury / T. Xia, M. Kovochich, A. Nel // Clin Occup Environ Med. 2006. - Vol. 5. -№4.-P. 817-836.

430. Xu, S. Reactive oxygen species and vascular remodelling in hypertension: still alive / S. Xu, R.M. Touyz //Can J Cardiol. 2006. -Vol. 22. -№11.-P. 947-951.

431. Yasui, K. Therapeutic potential of superoxide dismutase (SOD) for resolution of inflammation / K. Yasui, A. Baba // Inflamm Res. 2006. -Vol. 55.- №9.-P. 359-363.

432. Yoshida, Y. Bio-markers of lipid peroxidation in vivo: hydroxyoctadecadienoic acid and hydroxycholesterol / Yoshida Y., Niki E. // Biofactors. 2006. - Vol. 27. - №1-4. - P. 195-202.

433. Zimmet, J.M. Nitroso-redox interactions in the cardiovascular system / J.M. Zimmet, J.M. Hare // Circulation. 2006. - Vol. 114. - №14. -P. 1531-1544.