Оптически чистые гетероциклы на основе 2(5H)-фуранона, тиолов и терпеновых спиртов: синтез, строение и биологическая активность тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Хабибрахманова Алсу Мунавировна

• Хабибрахманова Алсу Мунавировна
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Хабибрахманова Алсу Мунавировна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СЕРОСОДЕРЖАЩИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 2(5Я)-ФУРАНОНА И ОПТИЧЕСКИ АКТИВНЫЕ 5-МЕНТИЛОКСИ- И 5-БОРНИЛОКСИ-2(5#)-ФУРАНОНЫ: СИНТЕЗ И ХИМИЧЕСКИЕ ПРЕВРАЩЕНИЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Хиральность и методы получения оптически активных веществ

1.1.1 Асимметрический синтез

1.1.2 Разделение через образование диастереомеров

1.1.3 Другие методы разделения хиральных веществ

1.2 Серосодержащие производные 2(5Я)-фуранона

1.2.1 Методы получения серосодержащих производных 2(5#)-фуранонового ряда

1.2.2 Взаимодействие 2(5#)-фуранонов с серосодержащими бинуклеофильными реагентами

1.2.3 Сульфоксиды и сульфоны 2(5Я)-фуранонового ряда

1.3 Оптически активные серосодержащие производные 2(5#)-фуранона, несущие фрагмент /-ментола или /-борнеола

1.3.1 Методы получения 5-ментилокси- и 5-борнилокси-2(5#)-фуранонов

1.3.2 Синтез оптически активных тиоэфиров 5-ментилокси- и 5-борнилоксифуранонов

1.3.3 Оптически активные сульфоны и сульфоксиды ряда 2(5#)-фуранона

ГЛАВА 2. ОПТИЧЕСКИ ЧИСТЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛЫ НА ОСНОВЕ 2(5Я)-ФУРАНОНА, ТИОЛОВ И ТЕРПЕНОВЫХ СПИРТОВ: СИНТЕЗ, СТРОЕНИЕ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ (ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ)

2.1 Синтез 4-сульфанильных производных 5-ментилокси- и 5-борнилоксифуранонов

2.2 Синтез оптически активных сульфонильных производных 2(5#)-фуранона

2.3 Окисление 4-арилсульфанил-2(5Я)-фуранонов до сульфоксидов

2.4 Синтез оптически активных бис-тиоэфиров ряда 2(5#)-фуранона и продуктов их окисления

2.5 Синтез сернистых конденсированных бициклических соединений на основе 5-ментилокси- и 5-борнилокси-2(5Н)-фуранонов

2.6 Биологическая активность 5-ментилокси- и 5-борнилокси-2(5#)-фуранонов

2.7 Синтез производных 5(^)-(/-ментилокси)-2(5^)-фуранона, не содержащих атом хлора

2.8 Синтез флуоресцентного сульфона 2(5Я)-фуранона и его способность проникать в бактериальные клетки

ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

3.1 Физико-химические измерения

3.2 Методики синтеза исследуемых соединений

3.2.1 Синтез арилтиоэфиров 5-ментилокси- и 5-борнилоксифуранонов

3.2.2 Синтез оптически активных сульфонов на основе 5-ментилокси- и 5-борнилокси-2(5#)-фуранонов

3.2.3 Синтез хиральных сульфоксидов 2(5#)-фуранона с фрагментом /-ментола и /-борнеола

3.2.4 Синтез бис-тиоэфиров 5-ментилокси- и 5-борнилокси-2(5#)-фуранонов и продуктов их окисления

3.2.5 Синтез сернистых конденсированных бициклических соединений на основе 5-ментилокси- и 5-борнилоксифуранонов

3.2.6 Синтез производных 5-ментилокси-4-хлор-2(5#)-фуранона 63 и

3.2.7 Синтез производных 2(5Я)-фуранона с фрагментом флуорофора

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ И СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ А

157

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптически чистые гетероциклы на основе 2(5H)-фуранона, тиолов и терпеновых спиртов: синтез, строение и биологическая активность»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность работы. 2(5Н)-Фураноны - пятичленные кислородсодержащие гетероциклы и их производные представляют собой обширную и значимую группу физиологически активных соединений в органической и медицинской химии. Ненасыщенный у-лактонный фрагмент встречается в структуре известных природных и синтетически полученных веществ, обладающих широким спектром биологического действия. Среди производных фуранона выявлены вещества, проявляющие противовоспалительную, противогрибковую, антиоксидантную, противоопухолевую, антимикробную, противосудорожную, обезболивающую, противотуберкулёзную, противоязвенную, анти-ВИЧ активность и др. Кроме того, фураноны являются важными строительными блоками в органическом синтезе, вступают в реакции с различными электрофильными и нуклеофильными реагентами, участвуют в окислительно-восстановительных и других реакциях, сопровождающихся формированием гетероциклических мотивов, выполняющих биологически значимые функции.

Особую ценность представляют сульфоны и сульфоксиды на основе 2(5Н)-фуранона. Сульфонил- и сульфинилсодержащие соединения всё чаще используются в синтезе природных и биологически активных веществ благодаря доступности, высокой химической активности, способности выступать в качестве асимметрических индукторов и возможности лёгкого удаления на запланированной стадии. Сульфоны находят широкое применение в качестве биофармацевтических агентов, пестицидов, растворителей, полимеров. Сульфоксиды участвуют в биологически значимых превращениях, являются эффективными экстрагентами солей металлов, могут выступать в качестве антиоксидантов и антидепрессантов. Сочетание в молекуле сульфонильной или сульфинильной группы и гетероциклического фрагмента позволит повысить имеющиеся или придать новые виды биологической активности подобному типу гетерофункциональных соединений, тем самым расширить области их применения.

Несомненный интерес также вызывает получение стереоизомерно чистых производных 2(5Н)-фуранона, что связано, прежде всего, с потребностями фармацевтической промышленности. Оптические изомеры отличаются друг от друга не только по такому физическому свойству, как оптическое вращение, но и часто обладают различной фармакологической активностью. Как правило, биологическая активность рацемических веществ связана с действием лишь одного из стереоизомеров, тогда как второй может проявлять менее выраженную активность или быть совсем неактивным, или даже обладать сильным токсическим эффектом.

Энантиомерно или диастереомерно чистые соединения могут быть получены либо в процессе расщепления рацематов, либо в результате асимметрического синтеза. Несмотря на значительное развитие методов энантиоселективного синтеза и хроматографического

разделения, расщепление рацематов через превращение их в смеси диастереомеров по-прежнему остаётся наиболее недорогим и наиболее простым в эксплуатации способом получения чистых энантиомеров в больших масштабах. В качестве хиральных разделяющих реагентов часто используются /-ментол и /-борнеол, которые, кроме того, сами относятся к биологически активным соединениям. Введение данных фармакофорных фрагментов в молекулу 2(5#)-фуранона призвано расширить круг его производных, представляющих интерес в плане поиска и создания новых лекарств и веществ с практически полезными свойствами.

Степень разработанности темы исследования. На сегодняшний день в литературе представлен ряд различных по структуре сераорганических соединений с фрагментом у-лактона, полученных в реакциях производных 2(5#)-фуранона с серосодержащими моно-и бинуклеофильными реагентами и последующих реакциях окисления. Оптически активные тиопроизводные 2(5#)-фуранона немногочисленны, они синтезированы с помощью реакций нуклеофильного присоединения по С=С связи или замещения атома галогена. В то же время в литературе обнаружены лишь единичные данные о синтезе оптически активных соединений, несущих 2(5#)-фураноновый цикл, ментильный фрагмент и сульфонильную или сульфиниль-ную группу, а сведения о борнильных аналогах отсутствуют вообще.

Целью настоящей работы явилась разработка методов синтеза оптически активных гетероциклических соединений на основе 3,4-дигалоген-2(5#)-фуранонов, моно-, дитиолов и терпеновых спиртов, а также изучение строения и биологически активных свойств новых стереоизомерно чистых серосодержащих производных ряда 2(5Я)-фуранона.

Для достижения поставленной цели были сформулированы и решены следующие основные задачи:

- получение исходных соединений из 3,4-дигалоген-5-гидрокси-2(5#)-фуранонов и оптически активных монотерпеновых спиртов (/-ментол, /-борнеол);

- введение в молекулы индивидуальных стереоизомеров 5-ментилокси- и 5-борнилокси-2(5Я)-фуранонов арилсульфанильных заместителей;

- селективное окисление арилтиоэфиров 2(5#)-фуранона до соответствующих хиральных сульфонов и сульфоксидов;

- разработка методов синтеза оптически активных бис-тиоэфиров 2(5#)-фуранона и сернистых конденсированных бициклических соединений ряда [1,4]дитиино[2,3-с]фуран-5(7#)-она из 5-ментилокси- и 5-борнилокси-3,4-дихлор-2(5#)-фуранонов и алифатических дитиолов;

- поиск методик селективного окисления оптически активных дитиопроизводных 2(5Я)-фуранона до соответствующих дисульфонов, моно- и дисульфоксидов;

- исследование способности новых синтезированных серосодержащих производных 2(5#)-фуранона подавлять рост клеток и образование биоплёнок различными грамположи-тельными и грамотрицательными бактериями и дрожжами C. albicans;

- дизайн и синтез флуоресцентного производного 2(5Я)-фуранона, содержащего остаток 2-(бензотиазол-2-ил)-4-бромфенола и сульфонильную группу, а также изучение его способности проникать в бактериальные клетки S. aureus.

Научная новизна полученных результатов состоит в следующем:

- при взаимодействии 5^-(1-ментилокси)- и 5^-(1-борнилокси)-2(5#)-фуранонов с ароматическими тиолами и алифатическими дитиолами в присутствии основания получены новые оптически активные тиоэфиры и бис-тиоэфиры фуранонового ряда;

- синтезированы новые хиральные моно- и дисульфоны в реакциях окисления моно-и дитиопроизводных 5-ментилокси- и 5-борнилоксифуранонов избытком раствора пероксида водорода в уксусной кислоте;

- разработаны методы получения новых моно- и дисульфоксидов 2(5#)-фуранона в стереоизомерно чистом виде, основанные на действии ж-хлорнадбензойной кислоты или пероксида водорода в уксусной кислоте на соответствующие арилтиоэфиры и бис-тиоэфиры, несущие фрагменты l-ментола или l-борнеола;

- при действии ж-хлорнадбензойной кислоты на ментил- и борнилсодержащие производные сернистого гетероцикла ряда [1,4]дитиино[2,3-с]фуран-5(7Я)-она впервые выделены оптически активные моносульфоксиды с сульфинильной группой у атома углерода, находящегося в а-положении по отношению к карбонильной группе;

- на основе мукохлорной кислоты и 2-(бензотиазол-2-ил)-4-бромфенола проведён целенаправленный синтез флуоресцентного сульфонильного производного 2(5Я)-фуранона для изучения его способности проникать в клетки бактерий;

- в ряду синтезированных ментильных и борнильных производных 2(5#)-фуранона выявлены соединения с выраженной антимикробной, противогрибковой и противовоспалительной активностью, а также гетероциклы, проявившие эффект синергизма при их комбинировании с антибиотиками аминогликозидного ряда, противогрибковыми средствами и бензал-кония хлоридом в отношении микроорганизмов в составе как моно-, так и смешанных культур.

Теоретическая и практическая значимость. Предложены способы получения оптически активных серосодержащих соединений различного строения на основе 5-гидрокси-2(5#)-фуранонов, монотерпеновых спиртов и ароматических тиолов и алифатических дитиолов (тиоэфиры, бис-тиоэфиры, конденсированные бициклы, моно- и дисульфоксиды, моно-и дисульфоны), представляющих интерес в качестве перспективных исходных и промежуточных веществ для органического синтеза. Проведён дизайн и синтез сульфонильного

производного 2(5Я)-фуранона, демонстрирующего флуоресцентные свойства, оценена его способность проникать в клетки бактерий. Среди синтезированных соединений обнаружены производные фуранонов с выраженной противовоспалительной, а также антимикробной и противогрибковой активностью в отношении клеток Staphylococcus aureus, Bacillus cereus, Streptococcus spp. и Candida albicans, что свидетельствует о перспективности использования хемотипа данных гетероциклов в качестве прототипов активных соединений при поиске и разработке новых лекарственных препаратов. Выявленный эффект синергизма отдельных представителей фуранона с антибиотиками аминогликозидного ряда, противогрибковыми средствами и бензалкония хлоридом представляет собой перспективный подход для повышения эффективности терапии различных заболеваний, вызванных, в первую очередь, штаммами микроорганизмов с повышенной толерантностью к данным антимикробным препаратам.

Методология и методы исследования. Для синтеза новых оптически активных серосодержащих производных 2(5#)-фуранона были использованы классические методы органического синтеза и выделения целевых продуктов реакций, а также комплекс физических методов исследования структуры органических соединений. С применением методов препаративной колоночной хроматографии, высокоэффективной жидкостной хроматографии, дробной перекристаллизации разделены и индивидуализированы продукты исследованных реакций, в стереоизомерно чистом виде выделены новые тиоэфиры, бис-тиоэфиры, серосодержащие конденсированные бициклы, моно- и дисульфоксиды, моно- и дисульфоны ряда 2(5#)-фуранона. Строение синтезированных гетероциклических соединений доказано методами спектроскопии ИК, ЯМР 1Н, 13С{1Н}, 1Н-1Н COSY и 1Н-13С HSQC, состав подтверждён данными метода масс-спектрометрии высокого разрешения (HRMS ESI-TOF). Молекулярная структура 36 соединений охарактеризована методом рентгеноструктурного анализа.

Положения, выносимые на защиту:

- синтез оптически активных тиоэфиров и бис-тиоэфиров 2(5#)-фуранона, содержащих фрагмент l-ментола или l-борнеола в 5 положении у-лактонного цикла;

- селективные реакции окисления моно- и дитиопроизводных фуранона, приводящие к получению новых стереоизомерно чистых сульфоксидов и сульфонов (5S)-(l-ментилокси)-и (5S)-(l-борнилокси)-2(5Я)-фуранонов;

- методики синтеза хиральных сернистых конденсированных бициклических соединений ряда [1,4]дитиино[2,3-с]фуран-5(7#)-она и соответствующих им моносульфокси-дов, несущих фрагмент монотерпенового спирта;

- дизайн и синтез нового сульфонильного производного 2(5Я)-фуранона, содержащего фрагмент флуоресцентного фенола у атома углерода С5 лактонного цикла;

- результаты выявления в ряду синтезированных гетероциклов соединений с выраженной антимикробной и противогрибковой активностью в отношении грамположительных бактерий и грибов C. albicans, а также со способностью подавлять рост и образование биоплёнок и проявлять эффект синергизма с антибиотиками аминогликозидного ряда, противогрибковыми средствами и бензалкония хлоридом.

Степень достоверности результатов. Достоверность полученных результатов подтверждается использованием комплекса современных физических методов исследования для установления структуры (спектроскопия ИК, ЯМР *Н, 13С{1Н}, JH-JH COSY, ^-13С HSQC, метод рентгеноструктурного анализа) и состава (масс-спектрометрия высокого разрешения (HRMS ESI-TOF)) всех синтезированных соединений. Биологические эксперименты проведены с использованием методов молекулярной биологии, биохимии и микробиологии, характеризующихся высокой специфичностью и воспроизводимостью.

Апробация работы. Основные результаты диссертационной работы докладывались и обсуждались на следующих конференциях: Всероссийской школе-конференции с международным участием «БШКХ-2017» (Иркутск, 2017 г.), III и V Международной школе-конференции студентов, аспирантов и молодых учёных «Материалы и технологии XXI века» (Казань, 2018, 2022 г.г.), II, IV и VI Всероссийской молодёжной конференции «Проблемы и достижения химии кислород- и азотсодержащих биологически активных соединений» (Уфа, 2017, 2020, 2022 г.г.), V Всероссийской конференции с международным участием по органической химии (Владикавказ, 2018 г.), Марковниковском конгрессе по органической химии (Москва - Казань, 2019 г.), XXII и XXIV Всероссийской конференции молодых учёных-химиков (с международным участием) (Нижний Новгород, 2019, 2021 г.г.), Международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых учёных «Ломоносов-2021» (Москва, 2021 г.) и Всероссийском конгрессе по химии гетероциклических соединений «K0ST-2021» (Сочи, 2021 г.).

Публикации. По материалам диссертационной работы опубликованы 9 статей в рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК РФ, 1 патент РФ и тезисы 14 докладов в материалах международных и Всероссийских конференций.

Работа выполнена на кафедре органической и медицинской химии Химического института им. А.М. Бутлерова Казанского (Приволжского) федерального университета. Исследования проводились при финансовой поддержке Министерства образования и науки РФ (за счёт средств субсидии, выделенной в рамках государственной поддержки Казанского (Приволжского) федерального университета в целях повышения его конкурентоспособности среди ведущих мировых научно-образовательных центров), а также за счёт средств субсидии, выделенной Казанскому федеральному университету для выполнения государственного задания в сфере научной деятельности (проект № FZSM-2023-0018).

Личный вклад автора заключается в поиске и анализе литературных данных по общим способам получения и разделения хиральных веществ, методам синтеза серосодержащих производных 2(5#)-фуранона и их оптически активных аналогов, а также строению, химическим и биологическим свойствам полученных О-гетероциклов, обобщённых в обзоре литературы диссертационной работы; постановке задач исследования, планировании, осуществлении экспериментальной работы, анализе данных спектральных методов для установления структуры и состава новых синтезированных соединений, а также интерпретации и обобщении полученных результатов. Все результаты, включённые в диссертационную работу, получены автором лично, либо при его непосредственном участии. Биологические исследования проведены сотрудниками НИЛ «Молекулярная генетика микроорганизмов» института фундаментальной медицины и биологии КФУ к.б.н. Шарафутдиновым И.С. и к.б.н. Тризна Е.Ю. под руководством д.б.н., зав. кафедрой генетики Каюмова А.Р. Рентгеноструктурный анализ выполнен к.х.н., с.н.с. Лодочниковой О.А., м.н.с. Герасимовой Д.П. (ИОФХ им. А.Е. Арбузова ОСП ФИЦ КазНЦ РАН) и к.х.н., с.н.с. Исламовым Д Р. (ФИЦ КазНЦ РАН). Подготовка публикаций проводилась совместно с научным руководителем и соавторами работ.

Объём и структура работы. Диссертационная работа изложена на 157 страницах текста компьютерной вёрстки, содержит 1 4 схем и 16 рисунков. Работа состоит из введения, трёх глав, заключения, перечня условных обозначений и сокращений, списка цитируемой литературы из 209 наименований и Приложения.

В первой главе представлен обзор литературных данных о методах получения и разделения хиральных веществ, способах синтеза серосодержащих гетероциклов ряда 2(5#)-фуранона различного структурного типа, а также о методах получения, свойствах и применении оптически активных производных 2(5#)-фуранона с фрагментом терпеновых спиртов в 5 положении у-лактонного цикла. Во второй главе приведены результаты собственных исследований по разработке методов синтеза хиральных сульфанильных, сульфинильных и сульфонильных производных на основе 2(5#)-фуранона и оптически активных терпеновых спиртов (/-ментол, /-борнеол), сведения о структуре и биологически активных свойствах синтезированных гетероциклов. Третья глава диссертационной работы включает экспериментальную часть, в которой приведено описание проведённых синтезов и спектральных исследований.

Автор выражает искреннюю благодарность и признательность своему наставнику и научному руководителю Курбангалиевой Альмире Рафаэловне за всестороннюю поддержку и большую помощь в процессе подготовки диссертационной работы. Безграничную благодарность автор выражает Латыповой Л.З., под чьим непосредственным руководством была начата исследовательская деятельность автора. Особую признательность автор выражает

Шарафутдинову И.С., Тризна Е.Ю. и Каюмову А.Р. за проведение биологических исследований; Лодочниковой О.А., Герасимовой Д.П. и Исламову Д.Р. за выполнение рентгеноструктурного анализа; Фаизовой Р.Г., Раббаниевой Э.С. и Замалиевой Р.Р. за плодотворное участие в работе. Автор благодарит всех сотрудников и студентов лаборатории биофункциональной химии, а также преподавателей и сотрудников кафедры органической и медицинской химии Химического института им. А.М. Бутлерова КФУ за помощь и участие при обсуждении работы. Отдельную благодарность автор выражает своей семье и друзьям за слова ободрения и поддержку, оказанную в течение всего процесса обучения в аспирантуре и написания диссертационной работы.

ГЛАВА 1. СЕРОСОДЕРЖАЩИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 2(5Я)-ФУРАНОНА И ОПТИЧЕСКИ АКТИВНЫЕ 5-МЕНТИЛОКСИ- И 5-БОРНИЛОКСИ-2(5Я)-ФУРАНОНЫ: СИНТЕЗ И ХИМИЧЕСКИЕ ПРЕВРАЩЕНИЯ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

Гетероциклические соединения ряда 2(5Я)-фуранона весьма разнообразны, востребованы в органическом синтезе и проявляют широкий спектр практически полезных свойств. Фураноны, особенно в энантиомерно чистой форме, составляют структурное ядро многочисленных природных и синтетически полученных веществ, демонстрирующих большое разнообразие видов биологической активности. В связи с этим у-лактонное кольцо рассматривается как один из незаменимых строительных блоков в дизайне и разработке фармакологически активных фрагментов, в том числе новых лекарственных средств [1-15].

Особое внимание привлекает синтез серосодержащих производных на основе 2(5#)-фу-ранона. Это связано с тем, что сераорганические соединения приобретают всё большую значимость по мере исследования роли серы в биологических процессах, новых материалах и химическом синтезе. Моно- и дитиоэфиры и продукты их окисления (моно- и дисульфоксиды, моно- и дисульфоны) широко используются в многочисленных асимметрических реакциях, а их фрагменты входят в состав ряда биологически важных молекул [16-35].

К настоящему времени в литературе имеются сведения о различных серосодержащих производных ненасыщенных у-лактонов. В соответствии с целью диссертационной работы данная глава посвящена обзору и анализу литературных данных, касающихся реакционной способности производных 2(5#)-фуранона по отношению к ^-нуклеофильным реагентам; реакций окисления тиоэфиров; методов получения, строения и биологически активных свойств стереоизомерно чистых 5-ментилокси- и 5-борнилокси-2(5#)-фуранонов и серосодержащих производных на их основе. Отдельное внимание уделено краткой характеристике основных методов получения оптически активных веществ и значимости явления хиральности в современном мире.

1.1 Хиральность и методы получения оптически активных веществ

Хиральность является одним из тех фундаментальных свойств молекулярных систем, которые встречаются в природе повсеместно. Ряд биологически значимых соединений, включая белки, аминокислоты, нуклеозиды, сахара и некоторые гормоны, участвующих во многих жизненно важных (метаболических и регуляторных) процессах, являются хиральными [36, 37]. Интересно отметить, что индивидуальные энантиомеры хиральных соединений, например,

хиральных лекарств, пестицидов, гербицидов и т.д., часто демонстрируют существенно отличающиеся метаболические, фармакологические, терапевтические и / или токсикологические свойства [37, 38]. Оптически активные лекарственные препараты могут иметь различную биодоступность, распределение, биотрансформацию и экскрецию [36, 38]. В настоящее время шансы на регистрацию нового хирального препарата в его рацемической форме невелики [39, 40]. Трагическая история с препаратом «Талидомид» явилась толчком к принятию более строгих мер по контролю производства и продвижения новых лекарств: к продаже могут быть допущены лекарственные препараты только в их энантиомерно чистых формах, когда это требуется.

Известно, что многие лекарственные средства, используемые на сегодняшний день, представлены хиральными соединениями (около 56 %), из которых только около 25 % - чистые энантиомеры [37]. Кроме того, хиральность молекул имеет большое значение в других отраслях промышленности, таких как агрохимическая, пищевая, нефтяная, электронная и т.д. [36, 37, 41]. Приблизительно 30-40 % зарегистрированных в настоящее время пестицидов, инсектицидов и гербицидов являются хиральными, однако большинство из них используется в виде рацематов или смесей. Важно отметить, что, хотя один энантиомер хирального соединения обладает желаемым эффектом (эутомер), другой может быть неактивным, а во многих случаях вызывать неблагоприятные побочные эффекты (дистомер) [37].

Явление хиральности на молекулярном уровне было открыто Л. Пастером в 1848 году, когда он вручную разделил два энантиомера кристаллов тартрата натрия-аммония с помощью увеличительного стекла. В 1886 году А. Пьютти обнаружил различия между биологической активностью энантиомеров хиральных соединений на примере аспарагина. Он заметил, что Ь-энантиомер имеет горький вкус, в то время как D-форма данной молекулы обладает сладким вкусом. А. Кушни было рассмотрено влияние энантиоселективности на фармакологию и действия ферментов. Согласно его исследованиям (-)-гиосциамин (известен также как лево-вращающий изомер атропина) оказался примерно в 20 раз более активным, чем его Б-форма. А. Кушни также показал разницу между энантиомерами адреналина: левовращающая форма данного активного фармацевтического ингредиента повышает артериальное давление в 12-15 раз больше, чем правовращающий (^)-эпинефрин. В результате всех этих усилий в XX веке было установлено, что метаболизм и действие хиральных лекарств в основном энантиоселективны [36].

В настоящее время энантиомерно чистые лекарственные средства всё больше разрабатываются для фармацевтического рынка благодаря их эффективности и безопасности по сравнению с соответствующими рацематами. Этому благоприятствует появление новых методов энантиоселективного получения хиральных соединений, а также способность

энантиоселективных аналитических методов обеспечивать обнаружение и количественное определение незначительной примеси одного энантиомера в большом избытке другого энантиомера [36].

Таким образом, широкое применение хиральных молекул в оптически чистом виде в качестве биологически активных соединений (фармацевтических и агрохимических), а также в электронных и оптических устройствах объясняет важность явления хиральности и методов получения энантиочистых соединений. Со времён первых исследований оптически активных веществ Л. Пастером можно наблюдать непрерывный поиск новых и эффективных способов разделения хиральных соединений [36, 37, 39, 41]. Энантиомерно или диастереомерно чистые вещества могут быть получены в результате хирального разделения (химическая или ферментативная десимметризация и ферментативное кинетическое разделение) или асимметрического синтеза, когда в качестве исходного материала используется энантиомерно чистый субстрат, реагент, растворитель или катализатор [42, 43]. Несмотря на огромные успехи в асимметрическом синтезе и появление хиральной хроматографии, подготовка рацемической смеси с последующим её разделением всё ещё остаётся прямой альтернативой, особенно когда требуются оба энантиомера или один в большом количестве [44]. В данном разделе приведена краткая характеристика основных методов получения оптически активных веществ, которые наиболее часто применяются на сегодняшний день. Каждый из этих методов имеет свои уникальные способности для распознавания, разделения и количественного определения энантиомеров. Однако, даже несмотря на наличие таких современных методов хирального разделения, в ряде случаев трудно выделить чистые энантиомеры с высокой эффективностью, что связано с крайней близостью физико-химических свойств энантиомеров. Кроме того, большинство из методов требуют использования хиральных дорогостоящих колонок вместо стационарной фазы [37]. По этой причине перед использованием того или иного метода хирального разделения необходимо учитывать преимущества и недостатки каждого из них, например, с точки зрения применимости, производительности, экологической безопасности, потенциальной возможности расширения, времени разработки, трудовых затрат и т.д. [36].

1.1.1 Асимметрический синтез

Асимметрический синтез является наиболее эффективным и прямым способом получения хиральных молекул в энантиомерно чистой форме, осуществляется с помощью реакций, в ходе которых один из энантиомеров хирального соединения образуется в большем количестве по сравнению со вторым [45]. Ключевой стадией таких реакций является превращение «прохирального реагента» в хиральный продукт. Молекулы называются

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Хабибрахманова Алсу Мунавировна, 2023 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Singh, S. Furanone derivatives: diverse biological activities / S. Singh, P. K. Sharma, N. Kumar, R. Dudhe // Int. J. Pharm. Sci. - 2011. - V. 2, № 3, Suppl. 1. - Р. 51-61.

2. León-Rojas, A. F. Las furan-2[5#]-onas (A^-butenolidas), su preparación e importancia biológica / A. F. León-Rojas, J. M. Urbina-González // Av. en Química. - 2015. - V. 10, № 1. -P. 67-78.

3. Rossi, R. Synthesis and biological properties of 2(5^)-furanones featuring bromine atoms on the heterocyclic ring and / or brominated substituents / R. Rossi, M. Lessi, C. Manzini, G. Marianetti, F. Bellina // Curr. Org. Chem. - 2017. - V. 21, № 11. - P. 964-1018.

4. Husain, A. Insights into the chemistry and therapeutic potential of furanones: a versatile pharmacophore / A. Husain, S. A. Khan, F. Iram, Md A. Iqbal, M. Asif // Eur. J. Med. Chem. -2019. - V. 171. - P. 66-92.

5. Villamizar-Mogotocoro, A.-F. Aa,e-Butenolides [furan-2(5^)-ones]: ring construction approaches and biological aspects - A mini-review / A.-F. Villamizar-Mogotocoro, A.-F. León-Rojas, J.-M. Urbina-González // Mini-Rev. Org. Chem. - 2020. - V. 17, № 8. - P. 922-945.

6. Kayumov A. R., Sharafutdinov I. S., Trizna E. Yu., Bogachev M. I. Antistaphylococcal activity of 2(5^)-furanone derivatives / In: New and future developments in microbial biotechnology and bioengineering: Microbial biofilms: Current research and future trends in microbial biofilms. - Amsterdam: Elsevier, 2020. - Chapter 6. - P. 77-89.

7. Hermens, J. G. H. A coating from nature / J. G. H. Hermens, T. Freese, K. J. van den Berg, R. van Gemert, B. L. Feringa // Sci. Adv. - 2020. - V. 6, № 51. - Art. № eabe0026.

8. Yang, K. Synthesis of #-2(5^)-furanonyl sulfonyl hydrazone derivatives and their biological evaluation in vitro and in vivo activity against MCF-7 breast cancer cells / K. Yang, J.-Q. Yang, S.-H. Luo, W.-J. Mei, J.-Y. Lin, J.-Q. Zhan, Z.-Y. Wang // Bioorg. Chem. - 2021. - V. 107. -Art. № 104518.

9. Li, X. Synthesis and evaluation of antitumor activities of novel chiral 1,2,4-triazole Schiff bases bearing Y-butenolide moiety / X. Li, X.-Q. Li, H.-M. Liu, X.-Z. Zhou, Z.-H. Shao // Org. Med. Chem. Lett. - 2012. - V. 2. - Art. № 26.

10. Wei, M.-X. Synthesis and biological activities of dithiocarbamates containing 2(5^)-furanone-piperazine / M.-X. Wei, J. Zhang, F.-L. Ma, M. Li, J.-Y. Yu, W. Luo, X.-Q. Li // Eur. J. Med. Chem. - 2018. - V. 155. - P. 165-170.

11. Wei, M.-X. Synthesis and biological evaluation of novel artemisone-piperazine-tetronamide hybrids / M.-X. Wei, J.-Y. Yu, X.-X. Liu, X.-Q. Li, J.-H. Yang, M.-W. Zhang, P.-W. Yang, S.-S. Zhang, Y. He // RSC Adv. - 2021. - V. 11, № 30. - P. 18333-18341.

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

Rao, Y. S. Recent advances in the chemistry of unsaturated lactones / Y. S. Rao // Chem. Rev. -1976. - V. 76, № 5. - P. 625-692.

Аветисян, A. A. Химия Да,Р-бутенолидов / A. A. Аветисян, М. Т. Дангян // Успехи химии. - 1977. - Т. 46, № 7. - С. 1250-1278.

Fungicidal 3,4-dihalo-5-haloalkynyl-2(5^)-furanones: pat. 170,448 Czech. / E. Beska, P. Rapos, J. Demecko, C.A. - 1977. - V. 76: 169946.

Carter, N. B. Recent developments in the synthesis of furan-2(5^)-ones / N. B. Carter, A. E. Nadany, J. B. Sweeney // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. - 2002. - V. 21. - P. 2324-2342. Прилежаева, Е. Н. Сульфоны и сульфоксиды в полном синтезе биологически активных природных соединений / Е. Н. Прилежаева // Успехи химии. - 2000. - Т. 69, № 5. -С. 403-446.

Ahmad, I. Sulfones: an important class of organic compounds with diverse biological activities / I. Ahmad, Shagufta // Int. J. Pharm. Pharm. Sci. - 2015. - V. 7, № 3. - P. 19-27. Liu, N.-W. Recent advances in the synthesis of sulfones / N.-W. Liu, S. Liang, G. Manolikakes // Synthesis. - 2016. - V. 48, № 13. - P. 1939-1973.

Matavos-Aramyan, S. Selected methods for the synthesis of sulfoxides and sulfones with emphasis on oxidative protocols / S. Matavos-Aramyan, S. Soukhakian, M. H. Jazebizadeh // Phosphorus Sulfur, Silicon Relat. Elem. - 2020. - V. 195, № 3. - P. 181-193. Li, P. Recent advances on the pesticidal activity evaluations of sulfone derivatives: a 2010 to 2020 decade in mini-review / P. Li, L. Wang, X. Wang // J. Heterocycl. Chem. - 2021. -V. 58, № 1. - P. 28-39.

Рубцова, С. А. Полезная сераорганическая химия / С. А. Рубцова, К. С. Родыгин, А. В. Кучин // Изв. Коми НЦ УрО РАН. - 2010. - № 3. - C. 18-25.

Salom-Roig, X. Recent applications in the use of sulfoxides as chiral auxiliaries for the asymmetric synthesis of natural and biologically active products / X. Salom-Roig, C. Bauder // Synthesis. - 2020. - V. 52, № 7. - P. 964-978.

Skolia, E. Aerobic photocatalysis: oxidation of sulfides to sulfoxides / E. Skolia, P. L. Gkizis,

C. G. Kokotos // ChemPlusChem. - 2022. - V. 87, № 4. - Art. № e202200008.

Fernandez, I. Recent developments in the synthesis and utilization of chiral sulfoxides /

I. Fernandez, N. Khiar // Chem. Rev. - 2003. - V. 103, № 9. - P. 3651-3705.

Zhang, R. Recent advances in the synthesis of sulfides, sulfoxides and sulfones via C-S bond

construction from non-halide substrates / R. Zhang, H. Ding, X. Pu, Z. Qian, Y. Xiao //

Catalysts. - 2020. - V. 10, № 11. - Art. № 1339.

26

27

28

29

30

31

32

33

34

35

36

37

38

39

Boukouvalas, J. Regiospecific synthesis of Cepanolide, a cancer chemoprotective micronutrient found in green onions / J. Boukouvalas, V. Albert // Tetrahedron Lett. - 2012. - V. 53, № 24. -P.3027-3029.

Sagar, N. A. Onion (Allium cepa L.) bioactives: chemistry, pharmacotherapeutic functions, and industrial applications / N. A. Sagar, S. Pareek, N. Benkeblia, J. Xiao // Food Front. - 2022. - V. 3, № 3. - P. 380-412.

Kundu, S. Silica: an efficient catalyst for one-pot regioselective synthesis of dithioethers /

S. Kundu, B. Roy, B. Basu // Beilstein J. Org. Chem. - 2014. - V. 10, № 1. - P. 26-33.

Kamakura, Y. Metal-organic frameworks and coordination polymers composed of sulfur-based

nodes / Y. Kamakura, D. Tanaka // Chem. Lett. - 2021. - V. 50, № 3. - P. 523-533.

Pellissier, H. Asymmetric domino reactions. Part A: reactions based on the use of chiral

auxiliaries / H. Pellissier // Tetrahedron. - 2006. - V. 62, № 8. - P. 1619-1665.

Kielbasinski, P. The sulfinyl group: its importance for asymmetric synthesis and biological

activity / P. Kielbasinski, M. Kwiatkowska, T. Cierpial, M. Rachwalski, S. Lesniak //

Phosphorus Sulfur, Silicon Relat. Elem. - 2019. - V. 194, № 7. - P. 649-653.

Jia, T. Chiral sulfoxide ligands in asymmetric catalysis / T. Jia, M. Wang, J. Liao // Top. Curr.

Chem. - 2019. - V. 377, № 2. - Art. № 8.

Meadows, D. C. Vinyl sulfones: synthetic preparations and medicinal chemistry applications /

D. C. Meadows, J. Gervay-Hague // Med. Res. Rev. - 2006. - V. 26, № 6. - P. 793-814.

Alba, A.-N. R. Sulfones: new reagents in organocatalysis / A.-N. R. Alba, X. Companyo, R. Rios // Chem. Soc. Rev. - 2010. - V. 39, № 6. - P. 2018-2033.

Trost, B. M. Sulfones as chemical chameleons: versatile synthetic equivalents of small-molecule synthons / B. M. Trost, C. A. Kalnmals // Chem. Eur. J. - 2019. - V. 25, № 48. -P.11193-11213.

Gumustas, M. Analytical and preparative scale separation of enantiomers of chiral drugs by chromatography and related methods / M. Gumustas, S. A. Ozkan, B. Chankvetadze // Curr. Med. Chem. - 2018. - V. 25, № 33. - P. 4152-4188.

Gogoi, A. Enantiomeric recognition and separation by chiral nanoparticles / A. Gogoi, N. Mazumder, S. Konwer, H. Ranawat, N.-T. Chen, G.-Y. Zhuo // Molecules. - 2019. - V. 24, № 6. - Art. № 1007.

Baregama, C. Stereochemistry - racemic modification, resolution, and its importance with recently used optically active drugs / C. Baregama // Asian J. Pharm. Clin. Res. - 2018. - V. 11, № 1. - P. 3-12.

Fogassy, E. Optical resolution methods / E. Fogassy, M. Nogradi, D. Kozma, G. Egri,

E. Palovics, V. Kiss // Org. Biomol. Chem. - 2006. - V. 4, № 16. - P. 3011-3030.

40. Прикладная стереохимия биологически активных веществ / А. Т. Солдатенков, Л. Т. Ань, Ф. И. Зубков, Л. В. Бой, Ч. Х. Хиеу, К. Б. Полянский; Под ред. А. Т. Солдатенкова. -Ханой: Знание, 2015. - 326 с.

41. Siedlecka, R. Recent developments in optical resolution / R. Siedlecka // Tetrahedron. - 2013. -V. 69, № 31. - P. 6331-6363.

42. Diaz-Muñoz, G. Use of chiral auxiliaries in the asymmetric synthesis of biologically active compounds: a review / G. Diaz-Muñoz, I. L. Miranda, S. K. Sartori, D. C. de Rezende, M. A. N. Diaz // Chirality. - 2019. - V. 31, № 10. - P. 776-812.

43. Rachwalski, M. Recent advances in enzymatic and chemical deracemisation of racemic compounds / M. Rachwalski, N. Vermue, F. P. J. T. Rutjes // Chem. Soc. Rev. - 2013. - V. 42, № 24. - P. 9268-9282.

44. Faigl, F. Strategies in optical resolution: a practical guide / F. Faigl, E. Fogassy, M. Nogradi, E. Palovics, J. Schindler // Tetrahedron Asymmetry. - 2008. - V. 19, № 5. - P. 519-536.

45. Chinchilla, R. Special issue: development of asymmetric synthesis / R. Chinchilla // Molecules. -2020. - V. 25, № 6. - Art. № 1266.

46. Реутов, О. А. Органическая химия: учебник для студентов вузов, обучающихся по направлению и специальности «Химия» / О. А. Реутов, А. Л. Курц, К. П. Бутин. - М.: БИНОМ. Лаборатория знаний: в 4 т. Т. 2, 2004. - 623 с.

47. Илиэл, Э. Основы органической стереохимии / Э. Илиэл, C. Вайлен, М. Дойл.: Пер. с англ. - М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2007. - 703 с.

48. Колтунов, К. Ю. Энантиоселективный синтез органических соединений: учебное пособие / К. Ю. Колтунов. - Новосибирск: Новосибирский государственный университет, 2010. -41 с.

49. Liu, M. Asymmetric Henry reaction of 2-acylpyridine ^-oxides catalyzed by a Ni-aminophenol sulfonamide complex: an unexpected mononuclear catalyst / M. Liu, D. Gui, P. Deng, H. Zhou // Molecules. - 2019. - V. 24, № 8. - Art. № 1471.

50. Claros, M. Asymmetric transfer hydrogenation of arylketones catalyzed by enantiopure ruthenium(II) / pybox complexes containing achiral phosphonite and phosphinite ligands / M. Claros, E. de Julián, J. Díez, E. Lastra, M. Pilar Gamasa // Molecules. - 2020. - V. 25, № 4. - Art. № 990.

51. Alemán, J. Applications of asymmetric organocatalysis in medicinal chemistry / J. Alemán, S. Cabrera // Chem. Soc. Rev. - 2013. - V. 42, № 2. - P. 774-793.

52. Xiao, X. Recent advances in asymmetric organomulticatalysis / X. Xiao, B.-X. Shao, Y.-J. Lu, Q.-Q. Cao, C.-N. Xia, F.-E. Chen // Adv. Synth. Catal. - 2021. - V. 363, № 2. - P. 352-387.

53. Han, B. Asymmetric organocatalysis: an enabling technology for medicinal chemistry / B. Han, X.-H. He, Y.-Q. Liu, G. He, Ch. Peng, J.-L. Li // Chem. Soc. Rev. - 2021. - V. 50, № 3. -P.1522-1586.

54. Galeone, C. Onion and garlic use and human cancer / C. Galeone, C. Pelucchi, F. Levi, E. Negri, S. Franceschi, R. Talamini, A. Giacosa, C. La Vecchia // Am. J. Clin. Nutr. - 2006. -V. 84, № 5. - P. 1027-1032.

55. O'Dwyer, E. E. Modular synthesis of pyrrolo[2,1-è]thiazoles and related monocyclic pyrrolo structures / E. E. O'Dwyer, N. S. Mullane, T. P. Smyth // J. Heterocycl. Chem. - 2011. - V. 48, № 2. - P. 286-294.

56. Verfahren zur herstellung von a-mercapto-ß-halogen-y-phenyl-y-hydroxy-crotonlactonen: pat. 2055073 DE. / F. Zanker, F. Reicheneder. - 1970. - 8 p.

57. Kurbangalieva, A. R. Synthesis of novel arylthio derivatives of mucochloric acid / A. R. Kurbangalieva, N. F. Devyatova, A. V. Bogdanov, E. A. Berdnikov, T. G. Mannafov, D. B. Krivolapov, I. A. Litvinov, G. A. Chmutova // Phosphorus Sulfur, Silicon Relat. Elem. -2007. - V. 182, № 3. - P. 607-630.

58. Курбангалиева, А. Р. Реакции 2-меркаптоуксусной кислоты с мукохлорной кислотой и её производными / А. Р. Курбангалиева, Н. Ф. Девятова, Л. С. Косолапова, О. А. Лодочникова, Е. А. Бердников, И. А. Литвинов, Г. A. Чмутова // Изв. АН, Сер. хим. -2009. - № 1. - С. 126-133.

59. Iwai, K. New method for synthesis of various types of substituted 2(5^)-furanones / K. Iwai, H. Kosugi, H. Uda, M. Kawai // Bull. Chem. Soc. Jpn. - 1977. - V. 50, № 1. - P. 242-247.

60. Hollingworth, G. J. Preparation of a trifunctional allylsilane for use in three-bond cascade reactions / G. J. Hollingworth, late T. V. Lee, J. B. Sweeney // Synth. Commun. - 1996. - V. 26, № 6. - P. 1117-1134.

61. Method for synthesizing 4-vinyl-2(5^)-furanone: pat. 110172048A CN. / C. Tao, Z. Wu, Z. Liu, L. Li. - 2019. - 6 p.

62. Verfahren zur herstellung von 2-halogen-3-mercapto-mafeinaldehydsaureverbindungen: pat. 2032709 DE. / F. Zanker, F. Reicheneder. - 1972. - 12 p.

63. Боброва, Т. И. О взаимодействии мукохлорной кислоты с тиофенолами / Т. И. Боброва, С. Д. Володкович, С. С. Кукаленко // Журн. общ. химии. - 1974. - T. 44, № 2. -C.1123-1125.

64. Латыпова, Л. З. Тиоэфиры, сульфоны и сульфоксиды 2(5Я)-фуранонового ряда: синтез и строение / Л. З. Латыпова, Е. Ш. Сайгитбаталова, Д. Р. Чулакова, О. А. Лодочникова, А. Р. Курбангалиева, Е. А. Бердников, Г. А. Чмутова // Журн. орган. химии. - 2014. -Т. 50, № 4. - С. 532-545.

65. Farina, F. Pseudoesters and derivatives; XVII1. Synthesis of 4-alkylamino- and 4-alkylthio-5-methoxyfuran-2(5^)-ones / F. Farina, M. V. Martin, F. Sanchez // Synthesis. - 1983. - № 5. -P. 397-398.

66. Ducher, S. Action de nucléophiles sulfurus sur le dichloro-2,3-butene-2-olide-4 / S. Ducher,

A. Michet // Bull. Soc. Chim. Fr. - 1976. - № 11. - P. 1923-1928.

67. Preparation of substituted butenolides via palladium-free etherification and amination of masked mucohalic acids: pat. 2005059831A1 US. / P. G. Blazecka, J. Zhang. - 2005. - 13 p.

68. Borikar, S. P. First total synthesis of 5-hydroxy-3-methyl-4-propylsulfanyl-5#-furan-2-one: a cancer chemopreventive agent / S. P. Borikar, V. Paul, V. G. Puranik, V. T. Sathe, S. Lagunas-Rivera, M. Ordónez // Synthesis. - 2011. - № 10. - 1595-1598.

69. Cao, L. Cooper(I)-catalyzed alkyl- and arylsulfenylation of 3,4-dihalo-2(5^)-furanones (X = Br, Cl) with sulfoxides under mild conditions / L. Cao, S.-H. Luo, H.-Q. Wu, L.-Q. Chen, K. Jiang, Z.-F. Hao, Z.-Y. Wang // Adv. Synth. Catal. - 2017. - V. 359, № 17. - P. 2961-2971.

70. Арбузов, Б. А. Взаимодействие 3,4-дихлор-2(5Я)-фуранонов с диэтилдитио-фосфорной кислотой и её натриевой солью / Б. А. Арбузов, Е. В. Ельшина, Н. А. Полежаева // Журн. общ. химии. - 1989. - Т. 59, № 5. - С. 986-988.

71. Полежаева, Н. А. Взаимодействие замещённых 3,4-дихлор-2(5#)-фуранонов с триалкил-фосфитами и натриевой солью диизопропилдитиофосфорной кислоты / Н. А. Полежаева,

B. Г. Сахибуллина, Е. В. Ельшина, Т. Г. Костюнина, Б. А. Арбузов // Журн. общ. химии. -1993. - Т. 63, № 11. - С. 2422-2425.

72. Wu, H.-Q. C4-Selective synthesis of vinyl thiocyanates and selenocyanates through 3,4-dihalo-2(5#)-furanones / H.-Q. Wu, K. Yang, S.-H. Luo, X.-Y. Wu, N. Wang, S.-H. Chen, Z.-Y. Wang // Eur. J. Org. Chem. - 2019. - V. 2019, № 28. - P. 4572-4580.

73. Боброва, Т. И. О взаимодействии мукохлорной кислоты с алкилмеркаптанами / Т. И. Боброва, С. Д. Володкович, С. С. Кукаленко // Журн. общ. химии. - 1975. - T. 45, № 5. - C. 390-392.

74. Gumulka, W. Derivatives of mucochloric acid. Part I. Pseudoesters and pseudothioesters of mucochloric acid / W. Gumulka, J. Kokosinski // Pol. Organika. - 1976. - P. 45-60.

75. Preparation of 3,4-dihalo-5-arylthio-2(5^)-furanone derivatives as agrochemical microbicides: pat. 63170370 JP. / H. Arahori, N. Sato. - 1988.

76. Preparation of 3,4-dihalo-5-arylthio-2(5^)-furanone derivatives as agrochemical microbicides: pat. 63170371 JP. / H. Arahori, N. Sato. - 1988.

77. Farina, F. Pseudoesters and derivates. XXXI1. Synthesis of 5-ethylthio-, 5-ethylsulfinyl-and 5-ethylsulfonylfuran-2(5^)-ones / F. Farina, M. V. Martin, R. M. Martin-Aranda, A. M. de Guerenu // Synth. Commun. - 1993. - V. 23, № 4. - P. 459-472.

78. Alguacil, R. 1,3-Dipolar cycloaddition of nitrile oxides to 2(5#)-furanones substituted at the 5-position by sulphur bearing groups / R. Alguacil, F. Farina, M. V. Martin // Tetrahedron. -1996. - V. 52, № 10. - P. 3457-3472.

79. Kaklyugina, T. Y. Reaction of 2-butenolide and 4-bromo-2-butenolide with 5-aryl-

2-furaldehydes and thiolates / T. Y. Kaklyugina, L. A. Badovskaya, L. N. Sorotskaya, N. D. Kozhina, A. Jurasek, R. Kada, J. Kovac, V. G. Kulnevich // Collect. Czech. Chem. Commun. - 1986. - V. 51, № 10. - P. 2181-2185.

80. Arroyo, Y. Synthesis and photooxygenation of 2-thiofuran derivatives: a mild and direct access to O,£-dimethyl and O-methyl-^-phenyl thiomaleates / Y. Arroyo, J. F. Rodriguez, M. A. Sanz-Tejedor, M. Santos // Tetrahedron Lett. - 2002. - V. 43, № 50. - P. 9129-9132.

81. Kotzabasaki, V. Regiocontrolled synthesis of y-hydroxybutenolides via singlet oxygen-mediated oxidation of 2-thiophenyl furans / V. Kotzabasaki, G. Vassilikogiannakis, M. Stratakis // J. Org. Chem. - 2016. - V. 81, № 10. - P. 4406-4411.

82. Watanabe, M. An efficient synthesis of 2(5#)-furanone and furan derivatives using

3-(phenylthio)propenal as a 1,3-dipolar synthon / M. Watanabe, M. Tsukazaki, Y. Hirakawa, M. Iwao, S. Furukawa // Chem. Pharm. Bull. - 1989. - V. 37, № 11. - 2914-2919.

83. Xiao, H. Isolation and identification of potential cancer chemopreventive agents from methanolic extracts of green onion (Allium cepa) / H. Xiao, K. L. Parkin // Phytochemistry. - 2007. - V. 68, № 7. - P. 1059-1067.

84. Chou, S.-S. P. Synthesis and reactions of sulfur-substituted a,P-unsaturated 5- and y-lactones / S.-S. P. Chou, W.-S. Wu // Tetrahedron. - 2014. - V. 70, № 10. - P. 1847-1854.

85. Hojo, M. Samarium diiodide-promoted reductive cleavage of carbon-sulfur bonds: a novel stereoselective generation of functionalized vinylsamarium species and synthesis of P-thio-butenolides / M. Hojo, H. Harada, J. Yoshizawa, A. Hosomi // J. Org. Chem. - 1993. - V. 58, № 24. - P. 6541-6542.

86. Hojo, M. A novel and efficient generation of functionalized vinylcopper reagents and their reactions with electrophiles. Synthesis of P-methylthiobutenolides / M. Hojo, H. Harada, A. Hosomi // Chem. Lett. - 1994. - № 3. - P. 437-440.

87. Xiao, W.-J. The first examples of the palladium-catalyzed thiocarbonylation of propargylic alcohols with thiols and carbon monoxide / W.-J. Xiao, H. Alper // J. Org. Chem. - 1997. -V. 62, № 11. - P. 3422-3423.

88. Ogawa, A. Palladium-catalyzed carbonylative lactonization of propargyl alcohols with organic dichalcogenides and carbon monoxide / A. Ogawa, H. Kuniyasu, N. Sonoda, T. Hirao // J. Org. Chem. - 1997. - V. 62, № 24. - P. 8361-8365.

89. Ma, S. Reaction of PhSeCl or PhSCl with 2,3-allenoic acids: an efficient synthesis of P-organo-selenium or P-organosulfur substituted butenolides / S. Ma, F. Pan, X. Hao, X. Huang // Synlett.

- 2004. - № 1. - P. 85-88.

90. Pan, S. Copper-assisted oxidative trifluoromethylthiolation of 2,3-allenoic acids with AgSCF3 / S. Pan, Y. Huang, X.-H. Xu, F.-L. Qing // Org. Lett. - 2017. - V. 19, № 17. - P. 4624-4627.

91. Xin, Y.-X. Copper-catalyzed sulfenylation, sulfonylation, and selenylation of 2,3-allenoic acids with disulfides or diselenides / Y.-X. Xin, S. Pan, Y. Huang, X.-H. Xu, F.-L. Qing // J. Org. Chem. - 2018. - V. 83, № 11. - P. 6101-6109.

92. Higuchi, Y. Cobalt-catalyzed thiolative lactonization of alkynes with double CO incorporation / Y. Higuchi, S. Atobe, M. Tanaka, I. Kamiya, T. Yamamoto, A. Nomoto, M. Sonoda, A. Ogawa // Organometallics. - 2011. - V. 30, № 17. - P. 4539-4543.

93. Higuchi, Y. A highly selective cobalt-catalyzed carbonylative cyclization of internal alkynes with carbon monoxide and organic thiols / Y. Higuchi, S. Higashimae, T. Tamai, A. Ogawa // Tetrahedron. - 2013. - V. 69, № 52. - P. 11197-11202.

94. Buu-Hoi, N. P. Sur la tautomerie anneau-chaîne chez acides mucochlorique, mucobromique et quelques-uns de leurs derives / N. P. Buu-Hoi, M. Dufour, P. Jacquignon // Bull. Soc. Chim. Fr.

- 1971. - № 8. - P. 2999-3000.

95. Rappoport, Z. Nucleophilic vinylic substitution. A single- or a multi-step process? / Z. Rappoport // Acc. Chem. Res. - 1981. - V. 14, № 1. - P. 7-15.

96. Смит, М. Органическая химия Марча. Реакции, механизмы, строение: углублённый курс для университетов и химических вузов / М. Смит.: Пер. с англ. - М.: Лаборатория знаний: в 4 т. Т. 2, 2020. - 539 с.

97. Девятова, Н. Ф. 2-Меркаптоэтанол в реакциях с мукохлорной кислотой и её производными / Н. Ф. Девятова, Л. С. Косолапова, А. Р. Курбангалиева, Е. А. Бердников, О. А. Лодочникова, И. А. Литвинов, Г. A. Чмутова // Журн. орган. химии. - 2008. - Т. 44, № 8. - С. 1237-1244.

98. Ren, J. A new synthesis of novel tricyclic 2(5^)-furanone heterocycles from 3,4,5-trichloro-2(5#)-furanone / J. Ren, D. Ma, Y. Sha, F. Li, M. Cheng // Heterocycles. - 2010. - V. 81, № 6.

- P.1427-1434.

99. LaLonde, R. T. A study of inactivation reactions of ^-acetylcysteine with mucochloric acid, a mutagenic product of the chlorination of humic substances in water / R. T. LaLonde, S. Xie // Chem. Res. Tox. - 1992. - V. 5, № 5. - P. 618-624.

100. LaLonde, R. T. Glutathione and ^-acetylcysteine inactivations of mutagenic 2(5^)-furanones from the chlorination of humics in water / R. T. LaLonde, S. Xie // Chem. Res. Tox. - 1993. -V. 6, № 4. - P. 445-451.

101. LaLonde, R. T. Oxidation and radical intermediates associated with the glutathione conjugation of mucochloric acid / R. T. LaLonde, S. Xie, W. Chamulitrat, R. P. Mason // Chem. Res. Tox. -1994. - V. 7, № 4. - P. 482-486.

102. Wasserman, H. H. Studies on the mucohalic acids. II. The synthesis of fused y-lactam-thiazolidines related to penicillin / H. H. Wasserman, F. M. Precopio, L. Tien-Chuan // J. Am. Chem. Soc. - 1952. - V. 74, № 16. - P. 4093-4095.

103. Moore, H. W. Photolysis of 4-diazopyrrolidine-2,3-diones. A new synthetic route to mono- and bicyclic ß-lactams / H. W. Moore, M. J. Arnold // J. Org. Chem. - 1983. - V. 48, № 19. -P.3365-3367.

104. Hartke, K. Einige ungewöhnliche umsetzungen des dinatrium-2-oxo-1,3-dithiolats mit biselektrophilen / K. Hartke, F. Rauschen // J. Prakt. Chem. - 1997. - Bd. 339, № 1. - P. 15-19.

105. Kurbangalieva, A. R. Structural diversity of interaction products of mucochloric acid and its derivatives with 1,2-ethanedithiol / A. R. Kurbangalieva, O. A. Lodochnikova, N. F. Devyatova, E. A. Berdnikov, O. I. Gnezdilov, I. A. Litvinov, G. A. Chmutova // Tetrahedron. - 2010. -V. 66, № 52. - P. 9945-9953.

106. Хоанг, Т. Л. О новых продуктах реакции мукохлорной кислоты с этан-1,2-дитиолом в основной среде / Т. Л. Хоанг, А. Р. Курбангалиева, А. С. Ежова, О. А. Лодочникова, Г. А. Чмутова // Бутлеров. шобщ. - 2016. - Т. 45, № 2. - C. 52-58.

107. Хоанг, Т. Л. ^мс-тиоэфиры на основе 3,4-дихлор-2(5Я)-фуранонов и пропан-1,3-дитиола / Т. Л. Хоанг, А. Р. Курбангалиева, А. С. Ежова, Е. А. Бердников, Г. А. Чмутова // Бутлеров. шобщ. - 2015. - Т. 42, № 4. - C. 33-40.

108. Курбангалиева, А. Р. Первый пример синтеза Я,0-макрогетероцикла на основе 2(5Я)-фу-ранона и 2,2'-оксидиэтантиола / А. Р. Курбангалиева, Л. Т. Хоанг, О. А. Лодочникова, М. Ю. Кузьмичёва, А. Р. Прадипта, К. Танака, Г. А. Чмутова // Изв. АН, Сер. хим. - 2016. - № 5. - С. 1278-1284.

109. Alguacil, R. 6-Ethylsulfonyl-3-phenylfuro[3,4-^]isoxazole-4(6^)-one: a useful synthon for preparation of heteroanthracyclinone analogues / R. Alguacil, F. Farina, M. V. Martin, M. C. Paredes // Tetrahedron Lett. - 1995. - V. 36, № 37. - P. 6773-6776.

110. Латыпова, Л. З. Новые сульфоны на базе дитиопроизводных 2(5#)-фуранона / Л. З. Латыпова, Е. Ш. Сайгитбаталова, А. Р. Курбангалиева, О. А. Лодочникова, Г. А. Чмутова // Бутлеров. сообщ. - 2016. - Т. 46, № 4. - С. 89-96.

111. Латыпова, Л. З. Реакции окисления и восстановления серосодержащих производных 2(5#)-фуранона: дис. ...канд. хим. наук: 02.00.03 / Латыпова Лилия Зиннуровна. - Казань, 2013. - 215 с.

112. Carretero, J. C. / Dienophilic behaviour of (5)-2-p-tolylsulfinyl butenolide / J. C. Carretero, J. L. G. Ruano, L. M. M. Cabrajes // Tetrahedron. - 1997. - V. 53, № 41. - P. 14115-14126.

113. Carretero, J. C. Asymmetric Diels-Alder reactions of y-alkoxy-a-sulfinylbutenolides / J. C. Carretero, J. L. G. Ruano, A. Lorente, F. Yustel // Tetrahedron Asymmetry. - 1993. - V. 4, № 2. - P. 177-180.

114. Christov, V. Ch. Bifunctionalized allenes. Part X. An electrophilic cyclization protocol for convenient highly regioselective synthesis of 3-sulfonylfuran-2(5#)-ones from 2-sulfonyl-allenoates / V. Ch. Christov, I. K. Ivanov, I. E. Ismailov // Heterocycles. - 2013. - V. 87, № 9. -P.1903-1916.

115. Ivanov, I. K. Bifunctionalized allenes. Part XII. Electrophilic cyclization and addition reactions of 4-sulfinylated or 4-sulfonylated allenecarboxylates / I. K. Ivanov, I. D. Parushev, V. Ch. Christov // Phosphorus Sulfur, Silicon Relat. Elem. - 2014. - V. 189, № 10. - P. 1503-1513.

116. Cao, L. Metal-free sulfonylation of 3,4-dihalo-2(5#)-furanones (X = Cl, Br) with sodium sulfonates under air atmosphere in aqueous media via a radical pathway / L. Cao, J.-X. Li, H.-Q. Wu, K. Jiang, Z.-F. Hao, S.-H. Luo, Z.-Y. Wang // ACS Sustainable Chem. Eng. - 2018. -V. 6, № 3. - P. 4147-4153.

117. Ruano, J. L. G. (SS)-5-Ethoxy-3-p-tolylsulfinylfuran-2(5#)-ones as chiral dipolarophiles: first asymmetric cycloaddition of diazomethane to vinyl sulfoxides / J. L. G. Ruano, A. Fraile, M. R. Martin // Tetrahedron Asymmetry. - 1996. - V. 7, № 7. - P. 1943-1950.

118. Fraile, A. Asymmetric synthesys of 4-ethoxy-1-tolylsulfonyl-3,6-dioxabicyclo[3.1.0]-hexan-2-ones / A. Fraile, J. L. G. Ruano, M. R. Martin, A. Tito // Tetrahedron. - 2010. - V. 66, № 1. -P. 235-241.

119. Preparation method of 5-methyl-5-phenyl-4-arylsulfonyl-furan-2(5#)-one compound: pat. 111039905A CN. / Y. Qiu-Guan, K. Zhou, J. Wu. - 2020. - 9 p.

120. Ruano, J. L. G. The role of steric and electronic interactions in the stereocontrol of the asymmetric 1,3-dipolar reactions of 5-ethoxy-3-p-(iS)-tolylsulfinylfuran-2(5#)-ones with diazo-alkanes: theoretical calculations and experimental evidences / J. L. G. Ruano, A. Fraile, G. González, M. R. Martin, F. R. Clemente, R. Gordillo // J. Org. Chem. - 2003. - V. 68, № 17. - P. 6522-6534.

121. Feringa, B. L. Asymmetric Diels-Alder reactions with a chiral maleic anhydride analogue, 5-(/-menthyloxy)-2(5#)-furanone / B. L. Feringa, J. C. Jong // J. Org. Chem. - 1988. - V. 53, № 5. - P. 1125-1127.

122. Feringa, B. L. Synthesis of enantiomerically pure y-(menthyloxy)butenolides and (R)- and (S)-2-methyl-l,4-butanediol / B. L. Feringa, B. Lange, J. C. Jong // J. Org. Chem. - 1989. -V. 54, № 10. - P. 2471-2475.

123. Fenske, D. Ein beitrag zur synthese neuer chiraler phosphanliganden / D. Fenske, K. Merzweiler // Z. Naturforsch. - 1989. - V. 44b. - P. 879-883.

124. Chen, Q. H. A new chiral source optically pure 5-(l-menthyloxy)-3,4-dichloro-2(5H)-furanone, its synthesis and structure / Q. H. Chen, Z. Geng // Acta Chim. Sinica. - 1993. - V. 51, № 6. -P. 622-624.

125. Chen, Q. H. A novel chiral 5-((-)-bornyloxy)-3,4-dichloro-2(5H)-furanone the efficient optically pure synthesis and stereospecific tandem Michael addition elimination reaction / Q. H. Chen, B. Huang // Chin. Chem. Lett. - 1993. - V. 4, № 8. - P. 675-678.

126. Chen, Q. H. Synthesis and stereospecific reaction of borneol auxiliaries / Q. H. Chen, B. Huang // Chin. Sci. Bull. - 1994. - V. 39, № 23. - P. 2154-2157.

127. Martin, M. R. Synthesis of new homochiral polyfunctionalized furan-2(5H)-ones / M. R. Martin, A. I. Mateo // Tetrahedron Asymmetry. - 1994. - V. 5, № 7. - P. 1385-1392.

128. Chen, Q. Synthesis of enantiomerically pure 5-(l-menthyloxy)-3,4-dibromo-2(5H)-furanone and its tandem asymmetric Michael addition-elemination reaction / Q. Chen, Z. Geng, B. Huang // Tetrahedron Asymmetry. - 1995. - V. 6, № 2. - P. 401-404.

129. Wei, M. Synthesis of new chiral y-alkoxy-2(5H)-furanone-piperazine-sulfonamide compounds and preliminary evaluation of in vitro anticancer activity / M. Wei, X. Gao, H. Zhang, X. Li // Chin. J. Org. Chem. - 2015. - V. 35, № 2. - P. 439-445.

130. Bellina, F. Mucochloric and mucobromic acids: inexpensive, highly functionalised starting materials for the selective synthesis of variously substituted 2(5H)-furanone derivatives, sulfur-or nitrogen-containing heterocycles and stereodefined acyclic unsaturated dihalogenated compounds / F. Bellina, R. Rossi // Curr. Org. Chem. - 2004. - V. 8, № 12. - P. 1089-1103.

131. Lattman, E. From tetronic acid and furfural to C(4)-halogenated, vinylated and formylated furan-2(5H)-ones and their 5-alkoxy derivatives / E. Lattman, H. M. R. Hoffmann // Synthesis. - 1996. - № 1. - P. 155-163.

132. Geng, Z. NMR studies of some chiral y-menthyloxy butenolides / Z. Geng, X. Li, Q. Chen // Chin. J. Magn. Reson. - 1996. - V. 13, № 5. - P. 435-442.

133. Geng, Z. NMR studies of some chiral 5-((-)-bornyloxy)-3,4-disubstituted-2(5H)-furanones / Z. Geng, B. Huang, X. Li, Q. Chen // Chin. J. Magn. Reson. - 1998. - V. 15, № 3. - P. 253-259.

134. Chen, Q. H. Optically pure synthesis and a novel tandem asymmetric Michael additionelimination reaction of chiral 5-(l-menthyloxy)-3,4-dibromo-2(5H)-furanone / Q. H. Chen, Z. Geng // Youji Huaxue. - 1993. - V. 13. - P. 299-300.

135. Chen, Q. H. A novel tandem asymmetric Michael addition-elimination reaction / Q. H. Chen, Z. Geng // Chin. Sci. Bull. - 1994. - V. 38, № 9. - P. 791-792.

136. Geng, Z. A highly enantioselective synthesis of 5-(/-menthyloxy)-4-substituted-3-chloro-2(5#)-furanones / Z. Geng, B. Huang, Q.-H. Chen // Chin. J. Chem. - 1999. - V. 17, № 2. -P.189-195.

137. Wei, M.-X. Synthesis of new chiral 2,5-disubstituted 1,3,4-thiadiazoles possessing y-butenolide moiety and preliminary evaluation of in vitro anticancer activity / M.-X. Wei, L. Feng, X.-Q. Li, X.-Z. Zhou, Z.-H. Shao // Eur. J. Med. Chem. - 2009. - V. 44, № 8. - P. 3340-3344.

138. Ma, Y. Synthesis of chiral 1,3,4-oxadiazole thioether derivatives / Y. Ma, H. Zhu, X. Li // Chin. J. Synth. Chem. - 2007. - V. 15, № 3. - P. 304-307.

139. de Jong, J. C. Phenylsulfonyl-substituted 5-alkoxy-2(5#)-furanones; a new class of highly reactive chiral dienophiles / J. C. de Jong, K. J. Berg, A. M. Leusen, B. L. Feringa // Tetrahedron Lett. - 1991. - V. 32, № 52. - P. 7751-7754.

140. Ruano, J. L. G. Stereoselectivity control in Diels-Alder reactions of 4-thiosubstituted 5-alkoxyfuranones: synthesis and reactivity of enantiopure 4-sulfinyl and sulfonyl 5-(/-menthyloxy)furan-2(5#)-ones / J. L. G. Ruano, F. Bercial, A. Fraile, A. M. M. Castro, M. R. Martin // Tetrahedron Asymmetry. - 2000. - V. 11, № 23. - P. 4737-4752.

141. Ruano, J. L. G. Asymmetric 1,3-dipolar cycloadditions of diazoalkanes to (55,,5s)-5-[(1.K)-menthyloxy]-4-phenylsulfinyl (and phenylsulfonyl)furan-2(5#)-ones / J. L. G. Ruano, F. Bercial, G. Gonzalez, A. M. M. Castro, M. R. Martin // Tetrahedron Asymmetry. - 2002. - V. 13, № 18. - P.1993-2002.

142. Frischmuth, K. Strigol synthetic studies the problem of stereocontrol at C-2 / K. Frischmuth, D. Muller, P. Welzel // Tetrahedron. - 1998. - V. 54, № 14. - P. 3401-3412.

143. Du, G.-H. Natural small molecule drugs from plants / G.-H. Du. - Singapore: Springer, 2018. -741 p.

144. Galeotti, N. Menthol: a natural analgesic compound / N. Galeotti, L. D. C. Manelli, G. Mazzanti, A. Bartolini, C. Ghelardini / Neurosci. Lett. - 2002. - V. 322, № 3. - P. 145-148.

145. Rogers, S. A. Synthesis and bacterial biofilm inhibition studies of ethyl #-(2-phenethyl) carbamate derivatives / S. A. Rogers, D. C. Whitehead, T. Mullikin, C. Melander // Org. Biomol. Chem. - 2010. - V. 8, № 17. - P. 3857-3859.

146. Dai, J.-P. Influence of borneol on primary mice oral fibroblasts: a penetration enhancer may be used in oral submucous fibrosis / J.-P. Dai, J. Chen, Y.-F. Bei, B.-X. Han, S. Wang // J. Oral Pathol. Med. - 2009. - V. 38, № 3. - P. 276-281.

147. Al-Farhan, K. A. Synthesis, structural chemistry and antimicrobial activity of (-)-borneol derivative / K. A. Al-Farhan, I. Warada, S. I. Al-Resayesa, M. M. Foudab, M. Ghazzalia // Cent. Eur. J. Chem. - 2010. - V. 8, № 5. - P. 1127-1133.

148. da Silva Almeida, J. R. G. Borneol, a bicyclic monoterpene alcohol, reduces nociceptive behavior and inflammatory response in mice / J. R. G. da Silva Almeida, G. R. Souza, J. C. Silva, S. R. G. de Lima Saraiva, R. G. de Oliveira Júnior, J. de Souza Siqueira Quintans, R. de Souza Siqueira Barreto, L. R. Bonjardim, S. C. de Holanda Cavalcanti, L. J. Q. Junior // Sci. World J. - 2013. - V. 2013. - Art. № 808460.

149. Su, J. Natural borneol, a monoterpenoid compound, potentiates selenocystine-induced apoptosis in human hepatocellular carcinoma cells by enhancement of cellular uptake and activation of ROS-mediated DNA damage / J. Su, H. Lai, J. Chen, L. Li, Y.-S. Wong, T. Chen, X. Li // PloS One. - 2013. - V. 8, № 5. - Art. № e63502.

150. Silva, A. T. M. Synthesis and biological activity of borneol esters / A. T. M. Silva, V. V. Pereira, L. T. G. de Almeida, A. L. G. Ruiz, J. E. de Carvalho, D. F. Dias, M. E. C. de Moreira, R. R. Silva, L. P. Duarte // Rev. Virtual Quim. - 2016. - V. 8, № 3. - P. 1020-1031.

151. Bott, S. G. X-ray diffraction structure of (5S)-3,4-dichloro-5-menthoxy-2(5^)-furanone / S. G. Bott, K. Yang, M. G. Richmond // J. Chem. Crystallogr. - 2003. - V. 33, № 7. -P. 585-588.

152. Khabibrakhmanova, A. M. The novel chiral 2(5^)-furanone sulfones possessing terpene moiety: synthesis and biological activity / A. M. Khabibrakhmanova, R. G. Faizova, O. A. Lodochni-kova, R. R. Zamalieva, L. Z. Latypova, E. Y. Trizna, A. G. Porfiryev, K. Tanaka, O. A. Sachen-kov, A. R. Kayumov, A. R. Kurbangalieva // Molecules. - 2023. - V. 28, № 6. - Art. № 2543.

153. Sharafutdinov, I. S. Antimicrobial effects of sulfonyl derivative of 2(5^)-furanone against planktonic and biofilm associated methicillin-resistant and -susceptible Staphylococcus aureus / I. S. Sharafutdinov, E. Y. Trizna, D. R. Baydamshina, M. N. Ryzhikova, R. R. Sibgatullina, A. M. Khabibrakhmanova, L. Z. Latypova, A. R. Kurbangalieva, E. V. Rozhina, M. KlingerStobel, R. F. Fakhrullin, M. W. Pletz, M. I. Bogachev, A. R. Kayumov, O. Makarewicz // Front. Microbiol. - 2017 - V. 8. - Art. № 2246.

154. Sulaiman, R. Antimicrobial and biofilm-preventing activity of l-borneol possessing 2(5^)-fura-none derivative F131 against S. aureus - C. albicans mixed cultures / R. Sulaiman, E. Trizna, A. Kolesnikova, A. Khabibrakhmanova, A. Kurbangalieva, M. Bogachev, A. Kayumov // Pathogens. - 2023. - V. 12, № 1. - Art. № 26.

155. Воловенко, Ю. М. Спектроскопия ядерного магнитного резонанса для химиков: учебник для химических специальностей вузов / Ю. М. Воловенко, В. Г. Карцев, И. В. Комаров, А. В. Туров, В. П. Хиля. - М.: Международный благотворительный фонд «Научное Партнерство», МБФНП (Inteational charitable foundation «Scientific Partnership Foundation», ICSPF), 2011. - 704 с.

156. Patai, S. The chemistry of sulfoxides and sulfones / S. Patai, Z. Rapport, C. J. M. Stirling. - New York: John Wiley & Sons, Ltd, 1988. - 1210 р.

157. Бартон, Д. Общая органическая химия. Соединения фосфора и серы / Д. Бартон, У. Д. Оллис.: Пер. с англ. - М.: Химия: Т. 5, 1983. - 720 с.

158. Amri, N. Recent advances in the electrochemical synthesis of organosulfur compounds / N. Amri, T. Wirth // Chem. Rec. - 2021. - V. 21, № 9. - P. 2526-2537.

159. Преч, Э. Определение строения органических соединений. Таблицы спектральных данных / Э. Преч, Ф. Бюльманн, К. Аффольтер.: Пер. с англ. - М.: Мир; Бином. Лаборатория знаний, 2006. - 438 с.

160. Хабибрахманова, А. М. Синтез и строение оптически активных сульфоксидов 5-ментил-окси- и 5-борнилокси-2(5Я)-фуранонов / А. М. Хабибрахманова, Р. Г. Фаизова, Д. П. Герасимова, О. А. Лодочникова, А. Р. Курбангалиева // Сборник тезисов VI Всероссийской молодежной конференции «Проблемы и достижения химии кислород- и азотсодержащих биологически активных соединений» (17-18 ноября 2022 г.). - Уфа, 2022. - С. 85.

161. Mata, E. G. Recent advances in the synthesis of sulfoxides from sulfides / E. G. Mata // Phosphorus Sulfur, Silicon Relat. Elem. - 1996. - V. 117, № 1. - P. 231-286.

162. Hussain, H. Journey describing applications of Oxone in synthetic chemistry / H. Hussain, I. R. Green, I. Ahmed // Chem. Rev. - 2013. - V. 113, № 5. - P. 3329-3371.

163. Webb, K. S. A mild, inexpensive and practical oxidation of sulfides / K. S. Webb // Tetrahedron Lett. - 1994. - V.35, № 21. - P. 3457-3460.

164. Хабибрахманова, А. М. Оптически активные бистиоэфиры и дисульфоны на основе 2(5Я)-фуранона и дитиолов: синтез и строение / А. М. Хабибрахманова, Э. С. Раббаниева, Д. П. Герасимова, Д. Р. Исламов, Л. З. Латыпова, О. А. Лодочникова, А. Р. Курбангалиева // Журн. орган. химии. - 2022. - Т. 58, № 8. - С. 886-896.

165. Раббаниева, Э. С. Окисление оптически активных бис-тиоэфиров 5-ментилокси- и 5-бор-нилокси-2(5Я)-фуранонов / Э. С. Раббаниева, А. М. Хабибрахманова, Д. П. Герасимова, О. А. Лодочникова, А. Р. Курбангалиева // Сборник тезисов VI Всероссийской молодёжной конференции «Проблемы и достижения химии кислород- и азотсодержащих биологически активных соединений» (17-18 ноября 2022 г.). - Уфа, 2022. - С. 67-68.

166. Хабибрахманова, А. М. Синтез сернистых конденсированных бициклических соединений на основе 5-ментилокси- и 5-борнилокси-2(5Я)-фуранонов / А. М. Хабибрахманова, Д. Р. Исламов, Л. З. Латыпова, А. Р. Курбангалиева // Сборник тезисов VI Всероссийской молодежной конференции «Проблемы и достижения химии кислород- и азотсодержащих биологически активных соединений» (17-18 ноября 2022 г.). - Уфа, 2022. - С. 86.

167. Ren, D. Inhibition of biofilm formation and swarming of Escherichia coli by (5Z)-4-bromo-5-(bromomethylene)-3-butyl-2(5H)-furanone / D. Ren, J. J. Sims, T. K. Wood // Environ. Microbiol. - 2001. - V. 3, № 11. - P. 731-736.

168. Hentzer, M. Inhibition of quorum sensing in Pseudomonas aeruginosa biofilm bacteria by a halogenated furanone compound / M. Hentzer, K. Riedel, T. B. Rasmussen, A. Heydorn, J. B. Andersen, M. R. Parsek, S. A. Rice, L. Eberl, S. Molin, N. Hoiby, S. Kjelleberg, M. Givskov // Microbiology. - 2002. - V. 148, № 1. - P. 87-102.

169. Hentzer, M. Attenuation of Pseudomonas aeruginosa virulence by quorum sensing inhibitors / M. Hentzer, H. Wu, J. B. Andersen, K. Riedel, T. B. Rasmussen, N. Bagge, N. Kumar, M. A. Schembri, Z. Song, P. Kristoffersen, M. Manefield, J. W. Costerton, S. Molin, L. Eberl, P. Steinberg, S. Kjelleberg, N. Hoiby, M. Givskov // EMBO J. - 2003. - V. 22, № 15. -P.3803-3815.

170. Kuehl, R. Furanone at subinhibitory concentrations enhances Staphylococcal biofilm formation by luxS repression / R. Kuehl, S. Al-Bataineh, O. Gordon, R. Luginbuehl, M. Otto, M. Textor // Antimicrob. Agents Chemother. - 2009. - V. 53, № 10. - P. 4159-4166.

171. Lönn-Stensrud, J. Furanones, potential agents for preventing Staphylococcus epidermidis biofilm infections? / J. Lönn-Stensrud, M. A. Landin, T. Benneche, F. C. Petersen, A. A. Scheie // J. Antimicrob. Chemother. - 2009. - V. 63, № 2. - P. 309-316.

172. Kayumov, A. R. Inhibition of biofilm formation in Bacillus subtilis by new halogenated furanones / A. R. Kayumov, E. N. Khakimullina, I. S. Sharafutdinov, E. Y. Trizna, L. Z. Latypova, T. L. Hoang, A. B. Margulis, M. I. Bogachev, A. R. Kurbangalieva // J. Antibiot. - 2015. - V. 68, № 5. - P. 297-301.

173. Trizna, E. Y. Thio derivatives of 2(5H)-furanone as inhibitors against Bacillus subtilis biofilms / E. Y. Trizna, E. N. Khakimullina, L. Z. Latypova, A. R. Kurbangalieva, I. S. Sharafutdinov, V. G. Evtyugin, E. V. Babynin, M. I. Bogachev, A. R. Kayumov // Acta Naturae. - 2015. - V. 7, № 2. - P. 102-107.

174. Brackman, G. Quorum sensing inhibitors as anti-biofilm agents / G. Brackman, T. Coenye // Curr. Pharm. Des. - 2015. - V. 21, № 1. - P. 5-11.

175. Dryden, M. S. Reactive oxygen: a novel antimicrobial mechanism for targeting biofilm-associated infection / M. S. Dryden, J. Cooke, R. J. Salib, R. E. Holding, T. Biggs, A. A. Salamat, R. N. Allan, R. S. Newby, F. Halstead, B. Oppenheim, T. Hall, S. C. Cox, L. M. Grover, Z. Al-Hindi, L. Novak-Frazer, M. D. Richardson // J. Glob. Antimicrob. Resist. -2017. - V. 8 - P. 186-191.

176. Hodille, E. The role of antibiotics in modulating virulence in Staphylococcus aureus / E. Hodille, W. Rose, B. A. Diep, S. Goutelle, G. Lina, O. Dumitrescu // Clin. Microbiol. Rev. - 2017. -V. 30, № 4. - P. 887-917.

177. Donlan, R. M. Biofilms: microbial life on surfaces / R. M. Donlan // Emerg. Infect. Dis. - 2002. - V. 8, № 9. - P. 881-890.

178. Cosgrove, S. E. Health and economic outcomes of the emergence of third-generation cephalosporin resistance in Enterobacter species / S. E. Cosgrove, K. S. Kaye, G. M. Eliopoulous, Y. Carmeli // Arch. Intern. Med. - 2002. - V. 162, № 2. - P. 185-190.

179. de Nys, R. New halogenated furanones from the marine alga Delisea pulchra (cf. fimbriata) / R. de Nys, A. D. Wright, G. M. Konig, O. Sticher // Tetrahedron. - 1993. - V. 49, № 48. -P.11213-11220.

180. de Nys, R. Furanones / R. de Nys, M. Givskov, N. Kumar, S. Kjelleberg, P. D. Steinberg // Prog. Mol. Subcell. Biol. - 2006. - V. 42. - P. 55-86.

181. Wright, J. T. Chemical defense in a marine alga: heritability and the potential for selection by herbivores / J. T. Wright, R. de Nys, A. G. B. Poore, P. D. Steinberg // Ecology. - 2004. -V. 85, № 11. - P. 2946-2959.

182. Kjelleberg, S. Surface warfare in the sea / S. Kjelleberg, P. Steinberg // Microbiol. Today. -2001. - V. 28. - P. 134-135.

183. Шарафутдинов, И. С. Антимикробный эффект производных 2(5#)-фуранона в отношении грамположительных бактерий: дис. ...канд. биол. наук: 03.02.03 / Шарафутдинов Иршад Султанович. - Казань, 2019. - 124 с.

184. Sharafutdinov, I. S. Targeting Bacillus cereus cells: increasing efficiency of antimicrobials by the bornyl-possessing 2(5^)-furanone derivative /I. S. Sharafutdinov, A. S. Pavlova, A. M. Khabibrakhmanova, R. G. Faizova, A. R. Kurbangalieva, K. Tanaka, E. Y. Trizna, D. R. Baidamshina, M. I. Bogachev, A. R. Kayumov // New Microbiol. - 2019. - V. 42, № 1. -P. 29-36.

185. Пат. 2765470 Российская Федерация, МПК A61K 31/366 (2006.01), A61K 31/7036 (2006.01), A61P 31/04 (2006.01), C07D 307/56 (2006.01). Антибактериальное средство в форме геля на основе гентамицина и производного 2(5Я)-фуранона / И. С. Шарафутдинов, А. М. Хабибрахманова, А. Р. Курбангалиева, А. Р. Каюмов. -№ 2021107575; заявл. 23.03.2021; опубл. 31.01.2022, Бюл. № 4. - 5 с.

186. Trizna, E. Y. Bidirectional alterations in antibiotics susceptibility in Staphylococcus aureus -Pseudomonas aeruginosa dual-species biofilm / E. Y. Trizna, M. N. Yarullina, D. R. Baidamshina, A. V. Mironova, F. S. Akhatova, E. V. Rozhina, R. F. Fakhrullin,

A. M. Khabibrakhmanova, A. R. Kurbangalieva, M. I. Bogachev, A. R. Kayumov // Sci. Rep. -2020. - V. 10, № 1. - Art. № 14849.

187. Sharafutdinov, I. S. Increasing susceptibility of drug-resistant Candida albicans to fluconazole and terbinafine by 2(5H)-furanone derivative /I. S. Sharafutdinov, G. D. Ozhegov, A. E. Sabirova, V. V. Novikova, S. A. Lisovskaya, A. M. Khabibrakhmanova, A. R. Kurbangalieva, M. I. Bogachev, A. R. Kayumov // Molecules. - 2020. - V. 25, № 3. -Art. № 642.

188. Percival, S. L. Antiseptics for treating infected wounds: efficacy on biofilms and effect of pH / S. L. Percival, S. Finnegan, G. Donelli, C. Vuotto, S. Rimmer, B. A. Lipsky // Crit. Rev. Microbiol. - 2016. - V. 42, № 2. - P. 293-309.

189. Bortolin, M. In vitro antimicrobial activity of chlorquinaldol against microorganisms responsible for skin and soft tissue infections: comparative evaluation with gentamicin and fusidic acid / M. Bortolin, A. Bidossi, E. De Vecchi, M. Avveniente, L. Drago // Front. Microbiol. - 2017. -V. 8. - Art. № 1039.

190. Конг, Х. Х. Возможность использования клеточных тест-систем для скрининга на противовоспалительную активность новых 5(Я)-ментилоксипроизводных 2(5#)-фура-нона / Х. Х. Конг, Р. Р. Сибгатуллина, А. М. Хабибрахманова, А. Р. Курбангалиева, Л. Е Зиганшина // Казанский мед. ж. - 2017. - Т. 98, № 2. - C. 211-217.

191. Ren, D. Differential gene expression to investigate the effect of (5Z)-4-bromo-5-(bromomethylene)-3-butyl-2(5H)-furanone on Bacillus subtilis // D. Ren, L. A. Bedzyk, P. Setlow, D. F. England, S. Kjelleberg, S. M. Thomas, R. W. Ye, T. K. Wood // Appl. Environ. Microbiol. - 2004. - V. 70, № 8. - P. 4941-4949.

192. Ho K. K. K., Kutty S. K., Chan D., Chen R., Willcox M. D. P., Kumar N. Development of fimbrolides, halogenated furanones and their derivatives as antimicrobial agents / In: Antibacterial surfaces. - Cham: Springer, 2015. - Chapter 8. - P. 149-170.

193. Hachihama, Y. Chlorination of furfural in concentrated hydrochloric acid / Y. Hachihama, T. Shono, S. Ikeda // J. Org. Chem. - 1964. - V. 29, № 6. - P. 1371-1373.

194. Curtius, F. W. Synthesis and сharacterization of both enantiomers of trans-l,2-di-(2-hydroxy-2-propyl)-cyclobutane / F. W. Curtius, H.-D. Scharf // Tetrahedron Asymmetry. - 1996. - V. 7, № 10. - P. 2957-2961.

195. Manefield, M. Evidence that halogenated furanones from Delisea pulchra inhibit acylated homoserine lactone (AHL)-mediated gene expression by displacing the AHL signal from its receptor protein / M. Manefield, R. de Nys, N. Kumar, R. Read, M. Givskov, P. Steinberg, S. Kjelleberg // Microbiology. - 1999. - V. 145, № 2. - P. 283-291.

196. Ren, D. Differential gene expression shows natural brominated furanones interfere with the autoinducer-2 bacterial signaling system of Escherichia coli / D. Ren, L. A. Bedzyk, R. W. Ye, S. M. Thomas, T. K. Wood // Biotechnol. Bioeng. - 2004. - V. 88, № 5. - P. 630-642.

197. Otsubo, T. 2-(Benzothiazol-2-yl)-phenyl-P-D-galactopyranoside derivatives as fluorescent pigment dyeing substrates and their application for the assay of P-D-galactosidase activities / T. Otsubo, A. Minami, H. Fujii, R. Taguchi, T. Takahashi, T. Suzuki, F. Teraoka, K. Ikeda // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2013. - V. 23, № 7. - P. 2245-2249.

198. Sharafutdinov, I. S. Unraveling the molecular mechanism of selective antimicrobial activity of 2(5H)-furanone derivative against Staphylococcus aureus / I. S. Sharafutdinov, A. S. Pavlova,

F. S. Akhatova, A. M. Khabibrakhmanova, E. V. Rozhina, Y. J. Romanova, R. F. Fakhrullin, O. A. Lodochnikova, A. R. Kurbangalieva, M. I. Bogachev, A. R. Kayumov // Int. J. Mol. Sci. -2019. - V. 20, № 3. - Art. № 694.

199. Blazecka, P. G. Further utilization of mucohalic acids: palladium-free, regioselective etherification and amination of a,P-dihalo-y-methoxycarbonyloxy and y-acetoxy butenolides / P. G. Blazecka, D. Belmont, T. Curran, D. Pflum, J. Zhang // Org. Lett. - 2003. - V. 5, № 26. -P. 5015-5017.

200. Kifer, D. Antimicrobial potency of single and combined mupirocin and monoterpenes, thymol, menthol and 1,8-cineole against Staphylococcus aureus planktonic and biofilm growth / D. Kifer, V. Muzinic, M. S. Klaric // J. Antibiot. - 2016. - V. 69, № 9. - P. 689-696.

201. Kamatou, G. P. P. Menthol: a simple monoterpene with remarkable biological properties /

G. P. P. Kamatou, I. Vermaak, A. M. Viljoen, B. M. Lawrence // Phytochemistry. - 2013. -V. 96 - P. 15-25.

202. Mohan, N. R. Synthesis, antibacterial, anthelmintic and anti-inflammatory studies of novel methylpyrimidine sulfonyl piperazine derivatives / N. R. Mohan, S. Sreenivasa, K. E. Manojkumar, T. M. C. Rao, B. S. Thippeswamy, P. A. Suchetan // J. Braz. Chem. Soc. -2014. - V. 25, № 6. - P. 1012-1020.

203. Thirukovela, N. S. Regioselective synthesis of some new 1,4-disubstituted sulfonyl-1,2,3-triazoles and their antibacterial activity studies / N. S. Thirukovela, S. Kankala, R. K. Kankala, S. Paidakula, M. R. Gangula, C. S. Vasam, R. Vadde // Med. Chem. Res. - 2017. - V. 26, № 9. - P. 2190-2195.

204. Sheldrick, G. M. SHELXT - integrated space-group and crystal-structure determination / G. M. Sheldrick // Acta Crystallogr., Sect. A. - 2015. - V. 71. - P. 3-8.

205. Sheldrick, G. M. Crystal structure refinement with SHELXL / G. M. Sheldrick // Acta Crystallogr., Sect. C. - 2015. - V. 71. - P. 3-8.

206. Dolomanov, O. V. OLEX2: a complete structure solution, refinement and analysis program / O. V. Dolomanov, L. J. Bourhis, R. J. Gildea, J. A. K. Howard, H. Puschmann // J. Appl. Cryst. - 2009. - V. 42, № 2. - P. 339-341.

207. Spek, A. L. Structure validation in chemical crystallography / A. L. Spek // Acta Crystallogr., Sect. D. - 2009. - V. 65, № 2. - P. 148-155.

208. Власов, О. Н. Некоторые физико-химические свойства мукохлорной кислоты / О. Н. Власов, Б. Н. Рыбаков, Л. Коган // Журн. прикл. химии. - 1968. - Т. 41, № 2. -С. 373-377.

209. Гордон, А. Спутник химика: справочник по химии / А. Гордон, Р. М. Форд.: Пер. с англ. - М: Мир, 1976. - 541 с.

ПРИЛОЖЕНИЕ А

(обязательное)

Спектральные данные (ИК, ЯМР 1Н, ЯМР 13С{1Н}, ЯМР 1Н - 13С ШОС), данные методов РСА, ВЭЖХ и результаты биологических исследований новых синтезированных соединений

на основе 2(5Я)-фуранона

б)

Рисунок А.1 - ИК спектры тиоэфира 7 (а) и сульфона 19 (б).

б)

Рисунок А.2 - Фрагменты спектров ЯМР 1Н - 13С ИБОС (СБС1з) тиоэфиров 8 (а) и 13 (б).

Tí

s

о

^

X о

я >

0 я

01

я

4

ег

U)

О

s

о Ö

о

о о

"I

н s

о

<jj

е-

s

43

о

Cd -4

S

s h-W

8

с ° n

8

g

g

- О

M

— о

Q) 140.78

I_ 134.80

130.54

О

■g 122.71 119.05

О

un

о

0>

q

O)

о

X

о

q

о

о

о о

1С 00

о

NJ

87.79

-77.16

49.49 47.72 44.89

- 36.67

у 28.05 26.57 21.42 19.72 18.80 13.48

о

N>

165.36

154.22

О

ы

О

ш •о о г

140.57 134.54 130.36

122.73 120.23

О

101.87

О

<т>

82.97 77.16

TJ

I

0

1

ы

о

_ о

о "

ш

О о

ОО а

— —~ ы

0

1

о

48.17

42.39

34.08 31.81 25.11 22.95 22.23 >21.49 21.27 15.99

а)

б)

в)

г)

Рисунок А.4 - Геометрия молекул тиоэфиров 7 (а), 8 (б), 11 (в) и 18 (г) в кристалле.

о

^

и ег

е-

о X fa

h-Vö

Tí

s

о

^

X о

я >

0 я

01

H 43

Е ta

w

X

о ö

о

о о

"I

Oï

О

S

о ö

о

о о

g

h о

го

к- о

А»

INJ О

8