Оптический метод и программно-аппаратное средство контроля биологической активности растворов ионного серебра при создании и практическом использовании лекарственных препаратов на их основе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 05.11.13, кандидат технических наук Жданов, Денис Николаевич

• Жданов, Денис Николаевич
• кандидат технических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат технических наук Жданов, Денис Николаевич

Введение.

Глава 1. Аналитический обзор основных характеристик объектов диссертационного исследования.

1.1 Биологическая активность водной среды, актуальность исследования биологической активности растворов ионного серебра.

1.2 Обзор свойств биообъектов, используемых в измерительных системах контроля природной среды и веществ.

1.3 Обзор измерительных преобразователей и измерительных средств для контроля параметров биообъектов.

1.3.1 Оптические измерительные преобразователи.

1.3.2 Электрохимические измерительные преобразователи.

1.3.3 Гравиметрические измерительные преобразователи.

1.3.4 Калориметрические измерительные преобразователи.!.,

1.4 Выводы по главе 1. Цели и задачи диссертационного исследования.

Глава 2. Разработка оптического метода и программно-аппаратного средства контроля биологической активности растворов ионного серебра.

2.1 Выбор первичного измерительного преобразователя для оптического метода контроля биологической активности растворов ионного серебра.

2.2 Моделирование процесса прорастания зёрен пшеницы для определения рабочего диапазона контроля.

2.3 Выбор средства измерения для оптического метода контроля биологической активности растворов ионного серебра.

2.4 Разработка аппаратной части оптического метода контроля биологической активности растворов ионного серебра.

2.5 Разработка программной части оптического метода контроля биологической активности растворов ионного серебра.

2.6 Разработка оптического метода контроля биологической активности растворов ионного серебра.

2.7 Выводы по главе 2.

Глава 3. Метрологическая оценка средства и метода контроля биологической активности растворов ионного серебра.

3.1 Оценка погрешностей измерения в зависимости от источника возникновения при реализации оптического метода контроля.

3.2 Эмпирическая оценка погрешностей измерения программно-аппаратного средства и метода контроля при исследовании биологической активности растворов ионного серебра.

3.3 Оценка трудоёмкостей измерения и метода контроля биологической активности растворов ионного серебра.

3.4 Выводы по главе 3.

Глава 4. Апробация и внедрение оптического метода и программноаппаратного средства контроля биологической активности растворов ионного серебра.

4.1 Экспериментальные исследования биологической активности растворов ионного серебра различной концентрации.

4.2 Внедрение оптического метода и программно-аппаратного средства контроля биологической активности растворов ионного серебра.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптический метод и программно-аппаратное средство контроля биологической активности растворов ионного серебра при создании и практическом использовании лекарственных препаратов на их основе»

Вода, благодаря своим уникальным свойствам, участвует в большинстве физико-химических взаимодействий и во всех биологических и биохимических процессах в окружающей среде. Кроме того, именно вода является основой для образования растворов, которые используются в различных отраслях народного хозяйства (от промышленности до медицины).

В настоящее время большое внимание уделяется исследованиям свойств ионного серебра и его растворов, так как это вещество обладает широким спектром бактерицидного и вирулоцидного действия на водную среду [17, 19, 20, 90, 93, 95, 129]. Учитывая проблему нехватки качественной воды для потребления человека во многих регионах мира, разработка и исследование средств очистки от микробов и консервирования на длительный срок хранения водных ресурсов представляется актуальной задачей.

Кроме того в последние годы в медицине и фармакологии возрос интерес к биологическим свойствам растворов на основе серебра [10, 11, 16, 17, 19-21, 33, 46, 47, 81, 83, 93, 107, 117, 118, 128, 129, 131, 133, 151, 157, 159, 162, 163]. Это связано с тем, что препараты на основе серебра имеют широкий антибактериальный спектр, при этом микроорганизмы проявляют меньшую резистентность в сравнении с другими антисептическими средствами [17, 93, 117,118].

Использование серебра для терапевтических целей известно с давних времен. Наличие в человеческом организме ионного серебра (около 0,001% [20]) позволяет ему успешно бороться с патогенными микроорганизмами. Основными источниками серебра для организма являются растения, способные перерабатывать минералы из почвы в необходимую для организма активную форму. Однако из-за неправильной агротехнической деятельности количество серебра, поступающего в организм человека, в последние годы сократилось, а прием антибактериальных препаратов возрос. Дисбаланс содержания серебра в организме в первую очередь сказывается на иммунной системе. Наиболее успешной формой восприятия серебра организмом является форма ионного раствора.

Ионное серебро представляет собой раствор из ультрамикроскопических частиц серебра, удерживаемых в деионизированной воде в подвешенном состоянии. Вода, обогащенная ионным серебром, повышает проницаемость биологических мембран, ускоряет обменные процессы в организме, очищает кровь, сосуды и др. [20]. В зависимости от концентрации серебра раствор действует на очень многие штаммы микроорганизмов, вызывает угнетение патогенной микрофлоры и ускоренное развитие полезных для организмов человека и животных соединений [88]. Поэтому создание лекарственных препаратов на основе серебра представляется актуальной и перспективной задачей.

Свойства и возможности любых веществ и растворов характеризуются определёнными показателями, при этом в последние годы всё большее внимание уделяется их биологической активности. Это понятие обратное по сути понятию токсичности, но имеет более широкое определение и характеризует свойства вещества или среды в большей мере, так как показывает степень влияния на процессы жизнедеятельности биологических объектов, приобретенное в результате воздействия внешних факторов. Оценка же биологической активности весьма полезна в медицинской практике для определения области применения разрабатываемых препаратов и их доз.

Исследования свойств растворов ионного серебра для применения в антисептических целях на сегодняшний день являются предварительными, что на прямую тормозит разработку и внедрение лекарственных препаратов на основе серебра в медицине, так как существует проблема контроля биологической активности водных растворов в зависимости от концентрации серебра.

Благодаря деионизации активность раствора сохраняется достаточно долго в неизменном состоянии, причем ионы сохраняют подвешенное состояние после сильного встряхивания и при изменении внешних температурных условий. Разрушение раствора ионного серебра происходит только при попадании частиц металлов и солей в раствор, а также при воздействии магнитных, электрических и электромагнитных полей [20, 43]. Поэтому разработка и использование электрических методов контроля биологической активности воды, обогащенной ионным серебром невозможна.

Неэлектрические метрологические и методически проработанные методы и средства контроля биологической активности водного раствора в зависимости от концентрации ионного серебра в настоящее время реализованы слабо [43]. Таким образом, очевидна необходимость разработки методически и метрологически проработанных, высокочувствительных и простых в реализации методов и средств контроля биологической активности растворов ионного серебра.

Постоянное возрастание антропогенной нагрузки на окружающую среду, в том числе в виде увеличивающихся объемов и номенклатуры загрязняющих веществ, обуславливает повышение требований, предъявляемых к методам и средствам контроля качества природной среды.

Многообразные загрязняющие вещества, попадая в окружающую среду, могут претерпевать в ней различные превращения, усиливая или ослабляя при этом свое токсическое действие, которые невозможно выявить аналитическими методами. При этом технические и аналитические средства контроля не способны улавливать само действие. Отсюда очевидно дополнение аналитических методов контроля биологическими.

Биологический контроль основан на единстве органического мира, что позволяет по количественно измеряемым параметрам (тест-реакциям) лабораторных тест-организмов прогнозировать степень влияния действующего фактора (поля, вещества) на представителей других видов биологического мира.

Таким образом, использование биообъектов в технических системах позволяет повысить уровень информативности получаемых сигналов от объекта исследования, так как любое живое вещество обладает более высокой чувствительностью к внешнему фактору воздействия, чем техническое средство, что подтверждается работами [1, 14, 15, 23, 25, 32, 48, 72, 73, 91, 98, 102,103,115,125,135,145,152, 153,154,161,164].

Однако процесс измерения или контроля лучше всего осуществлять с помощью контрольно-измерительных систем, в состав которых входят специализированные аппаратные средства для получения первичной информации и вычислительные устройства в виде ПК для формирования управляющих воздействий и обработки результатов измерений.

Из вышесказанного видно, что синтез биологических объектов, способных обеспечить высокую чувствительность методов контроля, и электронных технических средств, обеспечивающих высокую точность измерений и обработку получаемой измерительной информации, является современным способом построения методов и средств контроля природной среды и веществ для решения практических научных задач.

Таким образом, целью работы является разработка оптического метода и программно-аппаратного средства контроля биологической активности растворов ионного серебра при создании и практическом использовании лекарственных препаратов на их основе.

Для достижения поставленной цели диссертационного исследования необходимо решить следующие задачи:

1. Рассмотреть свойства растворов ионного серебра и области его применения в медицинской практике, выполнить аналитический обзор существующих средств и методов контроля параметров природной среды с использованием биообъектов в качестве первичных измерительных преобразователей.

2. Разработать экспериментальную установку для контроля биологической активности растворов ионного серебра.

3. Исследовать изменение контролируемого параметра биообъекта во времени и определить рабочий диапазон и оптимальное время контроля с учётом минимизации погрешностей.

4. Разработать математическую модель оценки биологической активности растворов ионного серебра для получения максимально-адекватной интерпретации полученных результатов при создании и практическом использовании лекарственных препаратов на основе ионного серебра.

5. Разработать оптический метод и программно-аппаратное средство контроля биологической активности растворов ионного серебра с учётом минимизации погрешностей и выполнить их метрологическую оценку.

6. Исследовать биологическую активность растворов ионного серебра при различных концентрациях с помощью разработанного оптического метода и средства контроля для задач медицины и фармакологии, в частности для создания и практического использования лекарственных препаратов на основе ионного серебра.

Объектами исследования являются методы и средства контроля природной среды с использованием биообъектов и растворы ионного серебра различной концентрации.

Предметом исследования является разработка оптического метода и программно-аппаратного средства контроля биологической активности растворов ионного серебра при создании и практическом использовании лекарственных препаратов на их основе.

Методы исследования. Для решения поставленных задач при выполнении работы использовались как теоретические, так и экспериментальные методы исследования. Экспериментальные исследования проводились с помощью разработанного программно-аппаратного средства. Теоретические исследования проводились путем математического моделирования, применения численных методов решения задач с помощью компьютерной математической программы Mathcad Professional, статистических методов обработки экспериментальных данных программы MS Excel.

Научная новизна выполненных исследований заключается в:

1) разработке и научном обосновании не существовавшего ранее оптического метода контроля биологической активности растворов ионного серебра при создании и практическом использовании лекарственных препаратов на их основе, отличающегося тем, что формируют оптическое изображение матрицы, включающей 100 зёрен, выделяют изображения отдельных зёрен, а далее изображения отдельных ростков, суммарное число которых и характеризует биологическую активность раствора ионного серебра определённой концентрации.

2) разработке программно-аппаратного средства контроля биологической активности растворов ионного серебра, с использованием в качестве ПИП биообъектов (зёрен пшеницы), обеспечивающих высокую чувствительность метода контроля, и современных технических средств (Web-камера, ПК, пр.), обеспечивающих точность обработки информации, а также автоматизацию процессов измерения и обработки данных, что обеспечивает высокую точность метода контроля.

3) разработке количественного метода оценки биологической активности растворов ионного серебра с учётом амплитудного изменения показателя биологической активности растворов ионного серебра и стабильности проявления свойств.

4) определении оптимального времени контроля биологической активности растворов ионного серебра по изменению скорости прорастания зёрен пшеницы.

5) полученных экспериментальных данных, имеющих практическую ценность при создании, исследованиях и практическом использовании лекарственных препаратов на основе ионного серебра.

На защиту выносятся, созданные автором:

1. Оптический метод контроля биологической активности растворов ионного серебра.

2. Математическая модель оценки биологической активности растворов ионного серебра при создании и практическом использовании лекарственных препаратов на их основе.

3. Аппаратно-программная реализация оптического метода контроля биологической активности растворов ионного серебра по коэффициенту влияния.

Практическая значимость:

1.Предложенный оптический метод контроля биологической активности растворов ионного серебра по коэффициенту влияния в отличие от ближайшего метода-аналога (неэлектрического метода контроля биологической активности воды) в полной мере учитывает все влияющие факторы, что повышает достоверность получаемой оценки биологической активности при создании и практическом использовании лекарственных препаратов на основе ионного серебра.

2. Разработанное аппаратно-программное средство контроля биологической активности растворов ионного серебра, отличающееся высокой точностью, технологической простотой, низкими трудоёмкостью и себестоимостью, а также безопасностью использования, позволяет реализовывать оптический метод контроля самым оптимальным образом.

3.Исследованы растворы ионного серебра в диапазоне концентраций от 1 до 100 мг/л и установлены концентрации, использование которых целесообразно при создании и практическом использовании лекарственных препаратов на основе ионного серебра, что успешно используется медиками в офтальмологии, при лечении ЛОР-патологий, заболеваний дыхательных путей и др.

Достоверность результатов обеспечена использованием при их получении надежных и проверенных теоретических представлений и экспериментальных методов и технологий; численными расчетами, проведенными на основании полученных соотношений; оценками величин и характера вытекающих из них зависимостей с использованием надежных экспериментальных данных.

Реализация и внедрения

Разработанные оптический метод и программно-аппаратное средство контроля биологической активности растворов ионного серебра применяется в АГМУ на кафедре «Основ гигиены и экологии человека» для исследования влияния концентраций ионов серебра на биологическую активность водных растворов, используемых в терапевтических целях в рамках выполнения комплексной программы НИР «Применение ионного серебра в практическом здравоохранении» РК 227-70 и на кафедре информационных технологий АлтГТУ в рамках реализации программы «Приоритетные направления развития науки, технологий и техники в Российской Федерации», выполнении Федеральных целевых программ и создании прорывных технологий, направленных на создание фундаментальных основ принципиально новых материалов, услуг и технологий, а именно в производстве нано(био)сенсоров и на-но(био)датчиков для решения проблем отдельных отраслей народного хозяйства.

Апробация работы. Основные положения и результаты диссертационной работы докладывались и обсуждались на 22 научно-практических конференциях, в т.ч. на: XIII, XVII Всероссийских научно-технических конференциях «Методы и средства измерений физических величин», г. Нижний Новгород, 2005 и 2007 гг.; VII Международной научно-технической конференции «Измерение, контроль, информатизация», г. Барнаул, 2006 г.; 3-й Всероссийской научно-технической конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Наука и молодежь», г. Барнаул, 2006 г.; Международной научно-технической конференции «Виртуальные и интеллектуальные системы», г. Барнаул, 2006 г.; Международной научно-технической конференции «Фундаментальные проблемы радиоэлектронного приборостроения», г. Москва, 2006 г.; 2-ом Международном форуме (7-й Международной конференции) молодых учёных и студентов «Актуальные проблемы современной науки», г. Самара, 2006 г.; Международной научной конференции «Информационные технологии в современном мире», г. Таганрог, 2006 г.; Международной научно-практической конференции «Современная техника и технологии в медицине, биологии и экологии», г. Новочеркасск, 2006 г.; XIX Всероссийской научно-технической конференции «Информационные технологии в науке, проектировании и производстве», г. Нижний Новгород, 2006 г.; Всероссийской научной конференции молодых учёных «Наука. Технологии. Инновации», г. Новосибирск, 2006 г.; IX межвузовской студенческой конференции по итогам научной работы за 2006-2007 учебный год, г. Оренбург, 2007 г.; V Всероссийской научно-практической конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Молодежь и современные информационные технологии», г. Томск, 2007 г.; XIII Международной научно-технической конференции студентов и аспирантов «Радиоэлектроника, электротехника и энергетика», г. Москва, 2007 г.; ХШ Международной научно-практической конференции студентов и молодых учёных «Современная техника и технологии», г. Томск, 2007 г.; 16- International Scientific Symposium «Materials, Methods and Technology» («TechnoMat-2007»), Bulgaria, c. Bourgas, 2007 г.; VII Международной научно-практической конференции «Моделирование. Теория, методы и средства», г. Новочеркасск, 2007 г.; VI Всероссийской научно-практической конференции «Системы автоматизации в образовании, науке и производстве», г. Новокузнецк, 2007 г.; VI Международной молодежной научно-технической конференции «Будущее технической науки», г. Нижний Новгород, 2007 г.; Интернет-конференции «Мехатроника. Робототехника. Автоматизация», г. Москва, 2007 г.; Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы науки в России», г. Кузнецк, 2007 г.; П-й Всероссийской конференции с международным участием «Новые информационные технологии в медицине», г. Волгоград, 2007 г.

Публикации

По материалам выполненных в диссертации исследований опубликовано 26 печатных работ, включая 2 свидетельства об официальной регистрации программ для ЭВМ.

Личный вклад автора включает все теоретические и экспериментальные результаты, изложенные в диссертационной работе, разработку программно-аппаратного средства и создание оптического метода контроля биологической активности растворов ионного серебра.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа состоит из введения, четырех глав с выводами, заключения, списка литературы, включающего 182 наименования, и 5 приложений на 50 листах. Основной текст работы изложен на 146 страницах машинописного текста и содержит 47 рисунков и 10 таблиц.

Заключение диссертации по теме «Приборы и методы контроля природной среды, веществ, материалов и изделий», Жданов, Денис Николаевич

Результаты исследования средних квадратических отклонений результатов измерений в экспериментальных точках от средних значений представлены в таблице Д.З и на рисунках 42-43.

Из графиков видно, что в большинстве точек уровень СКО в исследуемых и контрольных образцах близок друг к другу, что свидетельствует о наличии только случайной составляющей погрешности, возникающей вследствие изменчивости внутренних свойств биодатчика. Общий уровень изменений СКО лежит в диапазоне от 1,5 до 4 мг/л. Однако существуют точки, где наблюдаются резкие отличия показателей СКО, например, концентрации 4, 8, 19, 25, 31, 39, 47, 69, 84, 95 и 98 мг/л. Поэтому анализ этих точек требует особого внимания, что лучше всего делать, используя относительный показатель разброса показаний, характеризующий стабильность параметра (рисунки 44-45).

Рисунок 44 - Относительное изменение разброса показаний при исследовании биологической активности растворов ионного серебра от концентрации серебра в диапазоне от 1 до 50 мг/л

Из рисунков видно, что значительное изменение разброса показаний (свыше 40%) наблюдается при концентрациях 14, 19, 22, 25, 34, 39,47, 68, 69, 84, 94, 95 и 98 мг/л, то есть в этих точках происходит значимая стабилизация показаний, либо наоборот рост хаоса вследствие «перестройки» структуры раствора в результате ионизации ионами серебра.

Рисунок 45 - Относительное изменение разброса показаний при исследовании биологической активности растворов ионного серебра от концентрации серебра в диапазоне от 50 до 100 мг/л

Интегральной оценкой биологической активности растворов ионного серебра является анализ изменения коэффициента влияния, характеризующего итоговую оценку степени влияния ионизации ионами серебра водного раствора. Результаты исследований представлены на рисунках 46-47.

Рисунок 46 - Изменение коэффициента влияния от концентрации ионов серебра в растворе в диапазоне от 1 до 50 мг/л

90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 -10 -20 -30 -40 -50 -60 -70

Рисунок 47 - Изменение коэффициента влияния от концентрации ионов серебра в растворе в диапазоне от 50 до 100 мг/л ft А I \ \ N \ ' Г \ л J J \ 1А '/1 / 1 W t л i 1

V 4 № 1 1 6е г J 1U яо Я fft f 90 A 9' из

У , Г

J\ \ [ w

V \ -V

С, мг/л 30

Анализируя ранее выделенные концентрации, можно сказать, что наиболее благоприятными для биологической системы являются концентрации 4, 20, 57, 65 мг/л, так при данных значения наблюдается как ускорение прорастаемости зёрен пшеницы, то есть рост показателя биологической активности, так и проявление стабильности свойств, что выражается в постоянстве измерений (стремление отдельных измерений к среднему значению). Отсюда видно, что из 15 ранее выделенных концентраций по изменению относительного показателю биологической активности водного раствора ионного серебра только 4 остались в категории наиболее благоприятных.

Кроме этого, можно выделить ещё ряд концентраций, ранее не выделенных из-за незначительного (10-15%) изменения относительного показателя биологической активности, но по совокупности признаков относящихся к наиболее благоприятным. Это концентрации 12, 19, 33 мг/л, то есть введение дополнительного параметра оценки позволило без дополнительных затрат выявить концентрации перспективные для дальнейших исследований.

Таким образом, для создания медицинских препаратов целесообразно проводить дополнительные исследования, в т.ч. на биологических системах более высокого уровня организации, на основе растворов ионного серебра следующих концентраций 4, 12, 19, 20, 33, 57, 65 мг/л, характеризующихся стабильным проявлением свойств и вызывающих рост биологической активности.

Анализируя концентрации, снижающие биологическую активность растворов ионного серебра, можно отметить следующие значения 69, 81, 84, 95 и 98 мг/л. Использование данных концентраций не целесообразно из-за нестабильности проявляемых свойств, что выражается в значительном отклонении результатов измерения друг от друга.

Стоит выделить концентрации, при которых происходит снижение биологической активности, но проявление свойств остаётся стабильным во времени, это концентрации 14, 31, 39, 47, 76, 80 мг/л. Подобные концентрации растворов ионного серебра возможно использовать при создании лекарственных препаратов, замедляющих обменные процессы наподобие успокоительных средств.

Кроме того, отдельно стоит отметить концентрации 8, 11, 51 и 78 (15, 24, 62, 71) мг/л, при которых наблюдался значительный рост (снижение) относительного показателя биологической активности растворов ионного серебра, но вместе с тем наблюдался рост разброса показаний. Поэтому при выборе нужных концентраций, опираясь только на результаты изменений показателя Dj., можно было выбрать концентрации не подходящие для практического использования.

Анализ экспериментальных данных также показал, что существуют концентрации, например, 13, 45, 54, 61, 74 (36, 48, 49, 60, 66) мг/л приводящие к незначительному росту (снижению) биологической активности раствора ионного серебра, но это изменение носит стабильный необратимый характер. Использование свойств растворов с данными концентрациями также может быть полезно в практических целях.

В заключении можно отметить, что рост или снижение биологической активности анализируемого раствора, несомненно, отразиться на скорости прорастания биоиндикаторов (зёрен пшеницы) и как следствие произойдёт изменение времени прорастания зёрен. Поэтому при сравнении полученных результатов с помощью предложенного критерия оценки с результатами графиков (рисунки 33-34) можно заметь их коррелируемость. Однако, так как оценка по времени прорастания достаточно трудоёмка и не достаточно однозначна, то предложенная модель оценки представляется весьма адекватной и достоверной при оценки биологической активности растворов ионного серебра для задач медицины и фармакологии, а именно при создании и практическом использовании лекарственных препаратов на их основе.

Таким образом, в результате экспериментальных исследований биологической активности растворов ионного серебра, выделен набор концентраций, придающих раствору определённые свойства, использование которых возможно в медицинской практике при создании лекарственных форм.

4.2 Внедрение оптического метода и программно-аппаратного средства контроля биологической активности растворов ионного серебра

Разработанный оптический метод и программно-аппаратное средство контроля биологической активности растворов ионного серебра применяется в ГОУ ВПО «Алтайский государственные медицинский университет» на кафедре «Основ гигиены и экологии человека» для исследования влияния концентраций ионов серебра на водные растворы, используемые в терапевтических целях.

В рамках выполнения комплексной программы НИР «Применение ионного серебра в практическом здравоохранении» РК 227-70 на кафедре проводятся исследования по изготовлению и апробации растворов ионного серебра для терапевтических целей, например для лечения острого гайморита [11]. Так после установления ряда концентраций с необходимыми свойствами с помощью оптического метода и программно-аппаратного средства контроля биологической активности растворов ионного серебра, были проведены терапевтические испытания на 90 больных с верхнечелюстным синуситом. Предварительно каждый больной прошёл обследование по специально разработанной анкете [11], включающей паспортную часть, ринологический анамнез, результаты инструментального, лабораторного, рентгенологического, бактериологического, иммунологического исследований.

Таким образом, использование разработанного оптического метода контроля биологической активности растворов ионного серебра позволило на предварительном этапе получить информацию о степени влияния растворов различных концентраций и проявляемых ими свойствах без значительных затрат, а апробация полученных результатов в терапевтических целях показала полезность полученных знаний и успешность их применения.

Также в рамках данной программы на кафедре «Основ гигиены и экологии человека» ведутся исследования по разработке лекарственных препаратов на основе серебра для лечения:

1) заболеваний JIOP-органов при:

1.1) гриппе;

1.2) ОРЗ (ринатах, фарингитах инфекционной природы);

1.3) ангине;

2) заболеваний полости рта при:

2.1) парадонтозе;

2.2) гингивитах;

2.3) стоматитах;

3) заболеваний желудочно-кишечного тракта при:

3.1) хроническом гастрите;

3.2)язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки;

3.3)хроническом колите;

3.4) бескаменном холецистите.

Разрабатываются также средства для лечения гнойных ран, ожогов и др., проводятся исследования растворов ионного серебра для использования их в качестве обеззараживающих средств для чистки ванн, раковин и т.д., в качестве средств дезинфекции воды в плавательных бассейнах. По эффективности уничтожения бактерий серебро намного активнее хлора, не даёт токсических соединений с примесями воды и не имеет специфического запаха.

Таким образом, видно, что разработанные оптический метод и программно-аппаратное средство контроля биологической активности растворов ионного серебра направлены для решения многих актуальных проблем в здравоохранении и экологии человека.

Кроме того, результаты данного диссертационного исследования используются на кафедре информационных технологий АлтГТУ в рамках реализации программы «Приоритетные направления развития науки, технологий и техники в Российской Федерации», выполнении Федеральных целевых программ и создании прорывных технологий, направленных на создание фундаментальных основ принципиально новых материалов, услуг и технологий, а именно в производстве нано(био)сенсоров и нано(био)датчиков для решения проблем отдельных отраслей народного хозяйства. Предложенный метод и программно-аппаратное средство являются прототипом измерительной системы с использованием биообъектов, а полученные знания в ходе их создания ложатся в основу при проектировании новых измерительных систем, например, для определения показателя токсичности отдельных химических соединений в водной среде.

Заключение

Контроль биологической активности растворов ионного серебра имеет значительную научную и практическую ценность для создания лекарственных препаратов на основе серебра. Существующие методы и средства контроля биологической активности водных растворов обладают низкими метрологическими характеристиками. Поэтому в данной работе были поставлены и решены следующие задачи:

1. Разработан оптический метод контроля биологической активности растворов ионного серебра превосходящий метод-аналог (неэлектрический метод контроля биологической активности воды) по точности измерения контролируемого параметра в 1,6 раза, по средней трудоёмкости использования на 30% и достоверности получаемой оценки биологической активности растворов ионного серебра для задач медицины и фармакологии при создании и практическом использовании лекарственных препаратов на их основе.

2. Разработано программно-аппаратное средство для практического использования оптического метода контроля биологической активности растворов ионного серебра.

3. Впервые установлены с помощью аналитической и вероятностной моделей процесса прорастания зёрен пшеницы диапазон контроля информативного параметра с 15 часов до 21 часа с момента проращивания и оптимальное время контроля прорастания зёрен (18 часов) для получения адекватных результатов при использовании в качестве биодатчика зёрен пшеницы в оптическом методе контроля биологической активности растворов ионного серебра.

4. Предложена математическая модель для качественной оценки биологической активности растворов ионного серебра по коэффициенту влияния для задач медицины и фармакологии при создании и практическом использовании лекарственных препаратов на основе серебра. Данный коэффициент учитывает не только изменение показателя биологической активности, но и разброс показаний относительно среднего значения, как способ учёта стабильности проявления свойств растворов ионного серебра.

5. Разработана точечная дифференциальная схема контроля биологической активности растворов ионного серебра, позволяющая чётко фиксировать изменение контролируемого параметра от концентрации ионов серебра при вариации случайных факторов окружающей среды.

6. Установлено экспериментальным путём, что погрешность оптического метода и программно-аппаратного средства контроля биологической активности растворов ионного серебра не превышает 5%.

7. На основании экспериментальных данных предложены модели изменения разброса показаний (погрешность экспериментатора) для различных методов контроля измеряемого параметра биодатчиков (зёрен пшеницы).

8. Исследована биологическая активность растворов ионного серебра в диапазоне концентраций от 1 до 100 мг/л с помощью оптического метода контроля. Установлены концентрации с различными свойствами, использование которых возможно или нежелательно в медицинской практике.

9. Разработанный метод и программно-аппаратное средство контроля биологической активности растворов ионного серебра используется на кафедре гигиены и основ экологии человека АГМУ для исследования влияния концентраций ионов серебра на биологическую активность водных растворов, используемых в терапевтических целях в рамках выполнения комплексной программы НИР «Применение ионного серебра в практическом здравоохранении» РК 227-70 и в научно-исследовательских работах кафедры информационных технологий АлтГТУ в рамках реализации программы «Приоритетные направления развития науки, технологий и техники в Российской Федерации», выполнении Федеральных целевых программ и создании прорывных технологий, направленных на создание фундаментальных основ принципиально новых материалов, услуг и технологий, а именно в производстве нано(био)сенсоров и нано(био)датчиков для решения проблем отдельных отраслей народного хозяйства.

Список литературы диссертационного исследования кандидат технических наук Жданов, Денис Николаевич, 2007 год

1. Алейников А.Ф. Датчики (перспективные направления развития): учеб. пособ. / А.Ф. Алейников, В.А. Гридчин, М.П. Цапенко; под ред. проф. М.П. Цапенко. Новосибирск: Изд-во НГТУ, 2001. - 176 с.

2. Алейников А.Ф. Многофункциональные датчики. Новосибирск: СО РАСХН, 1991.-36 с.

3. Аксенов С.И. Состояние воды в биологических объектах // Связанная вода в дисперсных системах. М.: Изд-во МГУ, 1980. - Вып. 5. - С. 46-75.

4. Аксёнов С.И. Вода и её роль в регуляции биологических процессов. М.; Ижевск: Ин-т компьютер, исслед., 2004. - 212 с.

5. Анализатор изображения биологического объекта (АИБ): программа для ЭВМ №2007613993 Рос. Федерация / Жданов Д.Н.; заявитель и патентообладатель ГОУ ВПО «Алтайский гос. тех. ун-т им. И.И. Ползунова. -№2007613141; заявл. 30.07.07; опубл. 19.09.07.

6. Антонченко В .Я. Основы физики воды / В .Я. Антонченко, А.С. Давыдов, В.В. Ильин. Киев: Наукова думка, 1991. - 672 с.

7. Артемова А. Серебро исцеляющее и омолаживающее. М.; СПб.: Диля, 2001.-102 с.

8. Бендат Дж. Измерение и анализ случайных процессов: пер. с англ. / Дж. Бендат, А. Пирсол. М.: Мир, 1971. - 408 с.

9. Биоиндикация загрязнения наземных экосистем / Под ред. Р. Шуберта. -М.: Мир, 1988.-348 с.

10. Биосенсоры: основы и применения: пер. с англ. / Э. Тернер, И. Карубе, Дж. Уилсон; под ред. Э. Тернера. М.: Мир, 1992. - 614 е., ил.

11. Биотехнические системы. Теория и проектирование: учеб. пособ. / В.М. Ахутин, Е.П. Попечителев, А.П. Немирко и др.; под ред. В.М. Аху-тина.-Л.: Изд-во ЛГУ, 1981.-235 с.

12. Биюнова О.Ж. Опыт применения серебра в стоматологии // Применение коллоидного серебра в практике врачей различных специальностей: материалы круглого стола, 24.09.2002, г. Караганда. Караганда, 2002. - С. 20-23.

13. Благитко Е.М. Серебро в медицине / Е.М. Благитко, В.А. Бурмистров, А.П. Колесников, Ю.И. Михайлов, П.П. Родионов; под ред. Е.М. Благитко, Ю.И. Михайлова; СО РАН, Ин-т химии твердого тела и механохимии.- Новосибирск: Наука-Центр, 2004. 256 с.

14. Бобров А.В. Полевые информационные взаимодействия: сборник трудов.- Орел: ОрелГТУ, 2003. 569 с.

15. Богданчикова Н.Е. Физико-химическое исследование препаратов, содержащих коллоидное серебро / Н.Е. Богданчикова, В.И. Зайковский,

16. В.Н. Коломийчук и др. // Химико-фармацевтический журнал. 1992. -Т. 26.-№11.-С.68-72.

17. Бриндли К. Измерительные преобразователи: справочное пособие / Пер. с англ. М.: Энергоатомиздат, 1991. - 144 с.

18. Будников Г.К. Биосенсоры как новый тип аналитических устройств // Со-росовский образовательный журнал. 1996. -№12. - С. 26-32.

19. Бурдун Г. Д. Основы метрологии / Г. Д. Бур дун, Б.М. Марков М.: Изд-во стандартов, 1985. - 256 с.

20. Варфоломеев С.Д. Биосенсоры // Соросовский образовательный журнал. 1997. -№1. - С. 45-49.

21. Варфоломеев С.Д. Сенсорная биология, сенсорные технологии и создание новых органов чувств человека / С.Д. Варфоломеев, Ю.М. Евдокимов, М.А. Островский // Вестник РАН. Т. 70. - 2000. - №2. - С. 99-108.

22. Великотный М.А. Системы технического зрения: Состояние, проблемы, перспективы // Изв. ВУЗов. Сер. Приборостроение, 1986. №10. - С. 7585.

23. Вентцель Е.С. Теория вероятностей: учеб. для вузов. 6-е изд. стер. - М.: Высш. шк., 1999.-576 с.

24. Вентцель Е.С., Овчаров JI.A. Теория вероятности и её инженерные приложения / Е.С. Вентцель, JI.A. Овчаров. М.: Наука, 1988. - 480 с.

25. Влага в зерне / А.С. Гинсбург, В.ТТ. Дубровский, Е.Д. Казаков. М.: Колос, 1969.-224 с.

26. Вода космическое явление / Под ред. Ю.А. Рахманина, В.К. Кондрато-ва. - М.: РАЕН, 2002. - 427 с.

27. Воробьева И.Е. Опыт применения серебра в гинекологии // Применение коллоидного серебра в практике врачей различных специальностей: материалы круглого стола, 24.09.2002, г. Караганда. Караганда, 2002. - С. 15.

28. Габуда С.П. Связанная вода. Факты и гипотезы. Новосибирск: Наука, 1982.-97 с.

29. Генератор коллоидных ионов серебра «Георгий»: инструкция по применению.-М., 2003.-24 с.

30. Гинзбург В.М. Формирование и обработка изображений в реальном масштабе времени: методы быстрого сканирования. М.: Радио и связь, 1986.-231 с.

31. Гмурман В.Е. Теория вероятностей и математическая статистика: учеб. пособ. для вузов. М.: Высш. шк., 2003. - 479 с.

32. Гмурман В.Е. Руководство по решению задач в теории вероятности и математической статистики: учеб. пособ. для студентов ВТУЗов. 5-е изд., перераб. и доп. - М.: Высш. шк., 1999. - 400 с.

33. ГОСТ Р51232-98 Вода питьевая. Общие требования к организации и методам контроля качества. Введ. 1999-07-01. - М.: Изд-во стандартов, 1999.-20 с.

34. ГОСТ 10968-88. Зерно. Методы определения энергии прорастания и способности прорастания. Введ. 1988-07-01. - М.: Изд-во стандартов, 1988. -8 с.

35. ГОСТ Р52554-2006 Пшеница. Технические условия. Введ. 2007-07-01. -М.: Изд-во стандартов, 2007. - 10 с.

36. Госьков П.И. Контроль биологической активности воды при различных концентрациях раствора ионного серебра / П.И. Госьков, А.Г. Кондрашо-ва // Ползуновский альманах. Барнаул: Изд-во АлтГТУ, 2005. - №1. - С. 145-147.

37. Госьков П.И. ПК, Web-камера, биодатчики, водная среда виртуальная связь для реального контроля / П.И. Госьков, А.Г. Зрюмова, Д.Н. Жданов // Ползуновский альманах. - Барнаул: Изд-во АлтГТУ, 2006. - №4. - С. 29-31.

38. Грин Н. Биология: в 3 т. / Н. Грин, У. Стаут, Д. Тейлор; под ред. Р. Сопе-ра.-М.: Мир, 2001.-Т. 1.-456 с.

39. Державин А.Е. Проблемы и перспективы клинического применения препаратов серебра / А.Е. Державин, P.O. Турчанинов // Врачебное дело. -1987.-№8.-С. 114-118.

40. Дулин М.Н. Серебро в ультрадисперсном состоянии / М.Н. Дулин, Н.Е. Богданчикова // Серебро в медицине, биологии и технике. —■ Новосибирск: ИКИ СО РАМН, 1995. Препринт №4. - С. 19-24.

41. Евгеньев М.И. Тест-методы и экология // Соросовский образовательный журнал. 1999. - № 11. - С. 29-34.

42. Жданов Д.Н. Автоматизированная оптическая система контроля биологической активности растворов ионного серебра / Д.Н. Жданов, П.И. Госьков // Приборы и системы. Управление, контроль, диагностика. -2007.-№10.-С. 50-53.

43. Жданов Д.Н. Аппаратное и программное обеспечение измерительного комплекса для исследования влияния внешних факторов на водную среду

44. Информационные технологии в современном мире: материалы Международной научной конференции в 3 ч.- Таганрог: Изд-во «Антон», 2006. -Ч. 1.-С. 17-19.

45. Жданов Д.Н. Исследование биологической активности растворов ионного серебра / Д.Н. Жданов, В.Н. Беккер, М.С. Митянина // Бюллетень Волгоградского научного центра РАМН и Администрации Волгоградской области. 2007. - № 3. - С. 21-22.

46. Жданов Д.Н. Система технического зрения для контроля за изменениями в водной среде // Наука. Технологии. Инновации («НТИ-2006»): материалы Всероссийской научной конференции молодых учёных в 7 ч. Новосибирск: Изд-во НГТУ, 2006. - Ч. 2. - С. 32-34.

47. Жданов Д.Н. Web-камера виртуальное средство измерения биологической активности воды // Ползуновский альманах. - Барнаул: Изд-во АлтГТУ, 2006. - №4. - С. 27-28.

48. Жирабок А.Н. Планирование эксперимента для построения математических моделей // Соросовский образовательный журнал. 2001. - Т. 7. -№9.-С. 121-127.

49. Жолкевич В.Н. Водный обмен растений / В.Н. Жолкевич, Н.А. Гусев, Ф.Д. Самучлов и др. М.: Наука, 1989. - 256 с.

50. Зацепина Г.Н. Физические свойства и структура воды. 2-е изд., перераб. - М.: Изд-во МГУ, 1987. - 171 с.

51. Захаров И.С. Биосенсорные системы в медицине и экологии: учеб. пособие. / И.С. Захаров, А.В. Пожаров, Т.В. Гурская, А.Д. Финогенов. СПб.: СПбГУТ им. М.А. Бонч-Бруевича, 2003. - 104 с.

52. Захаров И.С. Биотехническая биотестовая система с использованием реакции гальванотаксиса / И.С. Захаров, А.В. Пожаров, С.В. Голядкин, А.С. Ковалевская // Известия СПбГЭТУ. 2005. - Выи. 1: Биотехнические системы в медицине и экологии. - С. 44-48.

53. Захаров И.С. Качество воды качество жизни / И.С. Захаров, А.В. Пожаров, Н.И. Папутская // Мониторинг. - 1995. - №1. - С.39-42.

54. Зрюмова А.Г. Автоматизация контроля биологической активности воды /

55. A.Г. Зрюмова, Е.А. Зрюмов, Д.Н. Жданов // Методы и средства измерений физических величин: материалы XIII Всероссийской научно-технической конференции. Н. Новгород: ННИМЦ «Диалог», 2005. - С. 30.

56. Иванов В.И. Как работают ферменты // Соросовский образовательный журнал. 1996. - №9. - С. 25-32.

57. Ивахненко А.Г. Долгосрочное прогнозирование и управление сложными системами. Киев: Техника, 1975. - 312 с.

58. Интеллектуальные средства измерения / Под ред. Э.М. Цветкова. М.: РИЦ «Татьянин день», 1994. - 280 с.

59. Информационно-измерительная техника и технологии: учеб. для вузов /

60. B.И. Калашников, С.В. Нефедов и др.; под ред. Г.Г. Раннева. М.: Высш. шк., 2002.-454 с.

61. Кадышев Ю.Г. Применение «серебряной воды» в лечении операционных ран / Ю.Г. Кадышев, A.JI. Дехтярь, П.Г. Литвинов // Клиническая хирургия. 1995. -№1. -С. 45.

62. Казаков Е.Д. Биохимия зерна и продуктов его переработки / Е.Д. Казаков, В.Л. Кретович. М.: Колос, 1980. - 318 с.

63. Каменщикова Р.Я. Методика использования коллоидного серебра в общей практике // Применение коллоидного серебра в практике врачей различных специальностей: материалы круглого стола, 24.09.2002, г. Караганда. Караганда, 2002. - С. 13-15.

64. Карякин А.А. Биосенсоры: устройство, классификация и функциональные характеристики / А.А. Карякин, Е.А. Уласова, М.Ю. Вагин, Е.Е. Ка-рякина // Сенсор. 2002. -№1. - С. 16-24.

65. Карюхина Т.А. Химия воды и микробиология / Т.А. Карюхина, И.Н. Чурбанов. М.: Стройиздат, 1983. - 169 с.

66. Кендалл М. Теория распределений / М. Кендалл, А. Стьюарт. М.: Наука, 1966.-588 с.

67. Ковалевская А.С. Метод и средства контроля токсичности водных сред по реакции гальванотаксиса инфузорий: автореф. дис. канд. техн. наук: 05.11.13 / Ковалевская Алла Станиславовна. СПб., 2006. - 18 с.

68. Кондрашова А.Г. Неэлектрические и электрические методы контроля биологической активности воды и водных растворов: дис. . канд. техн. наук: 05.11.13: защищена 22.03.05: утв. 08.07.05 / Кондрашова Анастасия Геннадьевна. Барнаул, 2005. -132 с.

69. Кондрашова А.Г. Неэлектрические и электрические методы контроля биологической активности воды и водных растворов: автореф. дис. . канд. техн. наук: 05.11.13: защищена 22.03.05: утв. 08.07.05 / Кондрашова Анастасия Геннадьевна. Барнаул, 2005. - 20 с.

70. Консервирование бутилированной питьевой воды ионным серебром: рекомендации. Барнаул: АГМУ, 2005. - 9 с.

71. Корнан Я.И. Микробные сенсоры: достижения, проблемы, перспективы / Я.И. Корпан, А.В. Ельская. // Биохимия. 1995. - Т. 60. - Вып. 12. - С. 1988-1995.

72. Крамер Г. Математические методы статистики. М.: Мир, 1976. - 648 с.

73. Кульский J1.A. Серебряная вода. Киев: Наукова думка, 1971. - 140 с.

74. Лазарев В.А. Стерилизация воды препаратами серебра. М.: Гостехиздат, 1935.- 134 с.

75. Лещинская И.Б. Современная промышленная микробиология // Соросов-ский образовательный журнал. 2000. - Т. 6. - № 4. - С. 14-18.

76. Линник Ю.В. Метод наименьших квадратов и основы теории обработки наблюдений. М.: Физматгиз, 1985. - 334 с.

77. Маркова В.Д. Современные разработки в биосенсорах. М.: Инфра-М, 2006.-287 с.

78. Методы анализа природных и сточных вод / Под ред. П.К. Агасян М.: Наука, 1997.-256 с.

79. Методы биотестирования вод. Черноголовка: АН СССР, 1988. - 127 с.

80. Метрология и радиоизмерения: учеб. для вузов / В.И. Нефедов, А.С. Сигов, В.К. Битюков и др.; под ред. В.И. Нефедова, 2-е изд., перераб. - М.: Высш. шк., 2006. - 526 с.

81. Михайлова Л.П. Возможности и область применения метода биоиндикации на клеточных культурах / Л.П. Михайлова, Н.В. Игнатович, Е.С. Ахраменко // ЭКО бюллетень. 2003. -№1. - С. 12-13.

82. Никитин П.И. Усовершенствованные методы поверхностно-плазмонного резонанса и биологические и химические сенсорные системы на их основе // Сенсорные системы. 1998. - Т. 12. -№1. - С. 69-78.

83. Новицкий В.П. Оценка погрешностей результатов измерений / В.П. Новицкий, И.А. Зограф. 2-е изд., перераб. и доп. - Л.: Энергоатомиздат, 1991.-304 е.: ил.

84. Новицкий П.В. Динамика погрешностей средств измерения / П.В. Новицкий, И.А. Зограф, B.C. Лабунец. Л.: Энергоатомиздат, 1990. - 192 с.

85. Носоп В.Ж. Датчики и их применения. М.: РДЛ, 2006. - 315 с.

86. Обухов А.В. Перспективы применения препаратов серебра для лечения ВИЧ-инфекции // Применение препаратов серебра в медицине. Новосибирск: ИКИ СО РАМН, 1992. - Препринт №3. - С. 6-12.

87. Оптико-электронные приборы для научных исследований / Под ред. Л.А. Новицкого. М.: Машиностроение, 1986.-431 с.

88. Определение биологической активности водной среды по дифференциальной схеме контроля (ОБАВ): программа для ЭВМ №2007613142 Рос. Федерация / Жданов Д.Н., Черков М.В.; заявитель и патентообладатель

89. ГОУ ВПО «Алтайский гос. тех. ун-т им. И.И. Ползунова. №2007612156; заявл. 30.05.07; опубл. 25.07.07.

90. Папковский Д.Б. Сенсоры на основе оптического кислородного электрода / Д.Б. Папковский, В.И. Огурцов, И.И. Овчинников, Г.В. Пономарев // Сенсорные системы. 1998.-Т. 12.-№1.-С. 69-78.

91. Плэмбек Дж. Электрохимические методы анализа. Основы теории и применения. М.: Мир, 1985. - 425 с.

92. Повиаргол. Новое бактерицидное средство для лечения инфицированных ран / Под ред. Е.Ф.Панарина и Е.М. Благитко. Новосибирск; СПб.; М.; Саратов, 1998.-66 с.

93. Пожаров А.В., Шелемотов С.А. Использование экспресс-биотестирования для оценки антропоэкологической ситуации / А.В. Пожаров, С.А. Шелемотов // Экология. 1992. - №2. - С. 94-95.

94. Поляк Э.А. Некоторые новые закономерности ступенчатой диссоциации водных растворов, Екатеринбург: РАН Ур. отд., 2002. - 87 с.

95. Приборы контроля окружающей среды / В.Е. Манойлов, П.Н. Неделин, А.Н. Лукичев и др.; под ред. проф. В.Е. Манойлова. М.: Атомиздат, 1980.-213 с.

96. Привалов П.Л. Вода и ее роль в биологических системах // Биофизика. -М.: Наука, 1968. -Т. 13.-Вып. 1.-С. 163-177.

97. И7) Применение препаратов серебра в медицине. Новосибирск: ИКИ СО РАМН, 1993. - Препринт №2. - 79 с.

98. Применение препаратов серебра в медицине. / Под ред. Е.М. Благитко // Новые химические системы и процессы в медицине: материалы научно-практической конференции. Новосибирск: Вектор-Бест, 2003. - 115 с.

99. Проектирование оптических систем / Под ред. Р. Шеннона, Дж. Вайнта. -М.: Мир, 1983.-430 с.

100. Прокопов А.А. Биологическая активность серебряной соли мефенамовой кислоты / А.А. Прокопов, Е.Н. Падейская, Р.Д. Сюбаев, Г.Я. Шварц // Химико-фармацевтический журнал. 1992. - Т.26. - С.66-69.

101. Рабинович С.Г. Погрешности измерений. JL: Энергия, 1978. - 262 с.

102. Ранозаживляющее вещество: пат. 2143908 Рос. Федерация: МПК7 А 61 К 33/00 / Панин JI.E., Убашеев И.О.; заявители и патентообладатели Панин Л.Е., Убашеев И.О. №2005100163/04; заявл. 23.01.1997; опубл. 10.01.2000, Бюл. №1.-2 с.

103. Распознавание объектов графических изображений: обзор методов / С.В. Абраламейко, В.И. Берейщик, В.В. Старовойтов и др. Минск: Слово, 1988.-50 с.

104. Рахманин Ю.А. Методические вопросы токсикологических исследований при оценке качества опресненной питьевой воды // Профилактическая токсикология: сб. учебно-метод. материалов НРПТХВ. М.: 1984. -Т.2.-С. 37-46.

105. Решетилов А.Н. Модели биосенсоров на основе потенциометрических и амперометрических преобразователей для использования в медицине, биотехнологии, мониторинге объектов окружающей среды // Прикладная биохимия и микробиология.-1996.-Т. 32.-№11. С. 78-93.

106. Ризниченко Г.Ю. Лекции по математическим моделям в биологии: учеб. пособ. М.; Ижевск: НИЦ «Регулярная и хаотическая динамика», 2002. -Ч. 1: Описание процессов в живых системах во времени. - 231 с.

107. Ровенский Ю.А. Как клетки ориентируются на местности // Соросовский образовательный журнал. 2001. - Т. 7. - №3. - С. 4-11.

108. Родионов П.П. Серебро в медицине: анализ состояния проблемы / П.П. Родионов, Ю.И. Михайлов // Новые химические системы и процессы: материалы межрегиональной научно-практической конференции. -Новосибирск, 2002. С. 33-47.

109. Родионов П.П. Серебро: области практического использования от военной техники до медицины // Серебро в медицине, биологии и технике. - Новосибирск: ИКИ СО РАМН, 1995. - Препринт №4. - С.7-18.

110. Рубин А.Б. Лекции по биофизике: учеб. пособ. М.: изд-во МГУ, 1994. -160 с.

111. Рублев В.В. Циаркум препарат для профилактики и лечения долгоне-заживающих ран и воспалительных процессов // Применение препаратов серебра в медицине. - Новосибирск: ИКИ СО РАМН, 1994. - Препринт №3.-С.40-43.

112. Румшинский J1.3. Математическая обработка результатов эксперимента. -М.: Наука, 1971.-192 с.

113. Савадян Э.Ш. Использование препаратов серебра в хирургии и травматологии // Хирургия. 1989. - №8. - С. 135-139.

114. Сарвин А.А. Системы бесконтактных измерений. -Л.: изд-во ЛГУ, 1983. -158 с.

115. Сафронова О.Г. Тканевые и клеточные биосенсоры. Возможности клинического применения / О.Г. Сафронова, В.И. Химченко, М.Б. Штарк // Медицинская техника. 1995. - №6. - С. 39-46.

116. Свешников А.А. Основы теории ошибок. Л.: Изд-во Ленингр. ун-та, 1972.- 128 с.

117. Статистические методы в инженерных исследованиях. / Под ред. Г.К. Круга. -М.: Высш. школа. -216 с.

118. Степанова М.Д. Проверка статистических гипотез: учебно-метод. пособие. Мн.: БГУИР, 2000. - 36 с.

119. Тарасевич М.В. Электрохимические биосенсоры / М.В. Тарасевич, В.А. Богдановская, Г.В. Жултаева // Электрохимия. 1993. - Т. 29 - №12. -С. 47-55.

120. Тарсусов Б.Н. Сверхслабые свечения растений и их прикладное значение / Б.Н. Тарсусов, В.А. Веселовский. М.: МГУ, 1978. - 126 с.

121. Тейлор Дж. Ведение в теорию ошибок / Пер. с англ. М.: Слово, 1985. -272 с.

122. Туричин А. М. Электрические измерения неэлектрических величин. -М., Л.: Энергия, 1966. 690 с.

123. Тьюки Дж. Анализ результатов наблюдений. М.: Мир, 1981. - 693 с.

124. Устройство для получения серебряной воды заданной концентрации: пат. 49717 Рос. Федерация: МПК7 А 61 К 33/38, С 02 F 1/00 / Беккер В.Н., Власенко В.В., Троезубов С.А.; заявители и патентообладатели Беккер

125. В.Н., Власенко В.В. №2005107427; заявл. 16.03.05; опубл. 10.12.05, Бюл. №34. -2 е.: ил.

126. Факеева Т.Н. Опыт применения коллоидного серебра в урологии // Применение коллоидного серебра в практике врачей различных специальностей: материалы круглого стола, 24.09.2002, г. Караганда. Караганда, 2002.-С. 15-16.

127. Филаретов Г.Ф. Биосенсоры и их применение // Приборы и системы управления. 1997. - №7. - С. 17-24.

128. Филиппов П.П. Как внешние сигналы передаются внутрь клетки // Соро-совский образовательный журнал. 1998. -№ 3. - С. 28-34.

129. Фонштейн Д.М. Методы первичного выявления генетической активности загрязнителей окружающей среды с помощью бактериальных тест-систем / Д.М. Фонштейн, С.К. Абилев, Е.В. Бобринев и др. М.: Наука, 1985.- 162 с.

130. Фонштейн Д.М. Тест-система оценки мутагенной активности загрязнителей среды / Д.М. Фонштейн, J1.M. Калинина, Г.Н. Полухина и др. М.: Наука, 1977.-128 с.

131. Фрайден Дж. Современные датчики. Справочник. М.: Техносфера, 2005. - 592 с.

132. Фридман К.С. Новый раствор серебра: информационное пособие. М.: Корал Клаб, 2001.-48 с.

133. Фролов Ю.П. Введение в математическое моделирование биологических процессов. Ч. 2: Организмы и популяции. Самара: Изд-во СамГУ, 1994. -317 е.: ил.

134. Хасенова Г.К. Опыт применения серебра в офтальмогии // Применение коллоидного серебра в практике врачей различных специальностей: материалы круглого стола, 24.09.2002, г. Караганда. Караганда, 2002. - С. 16-18.

135. Цифровая обработка изображений в информационных системах / И.С. Гузман, B.C. Киричук, В.П. Косых и др. Новосибирск: Изд-во НГТУ, 2002.-352 с.

136. Шеховцова Т.Н. Биологические методы анализа// Соросовский образовательный журнал. -2000. Т. 6. - № 11. - С. 17-21.

137. Шубин И.А. Способы лечения внутренних воспалительных процессов организма серебром // Новые химические системы и процессы: материалы межрегиональной научно-практической конференции. Новосибирск, 2002.-С. 68-71.

138. Шустер JI.M. Опыт применения коллоидного серебра в акушерско-гинекологической практике // Применение коллоидного серебра в практике врачей различных специальностей: материалы круглого стола, 24.09.2002, г. Караганда. Караганда, 2002. - С. 23-26.

139. Эггинс Б. Химические и биологические сенсоры. М.: Техносфера, 2000.-335 е., ил.

140. Эйзенберг Д. Структура и свойства воды / Д. Эйзенберг, В. Кауцман. -JI.: Гидрометиоиздат, 1975. 280 с.

141. Юхновский И.Р. Статистическая теория классических равновесных систем / И.Р. Юхновский, М.Ф. Головко. Киев: Наукова думка, 1980. - 350 с.

142. Blikstad I., Blikstad R., Lindblom H. Detection and Characterization of Oli-gosaharides in Column Effluents Using Surface Plasmon Resonance / Anal. Biochem. 1996. - V. 233. - P. 42-49.

143. Bult A. Silver sulfadiazine and related antibacterial metal sulfanilamides: facts and fancy // Pharmacy International. 1982. - V. 3. - №12. - P. 400-404.

144. Dahint R. Operation of Acoustic Plate Mode Immunosensors in Complex Biological / R. Dahint, F. Bender, F. Morhard // Anal. Chem. 1999. - V. 71. -P. 3150-3155.

145. Everett D.H. How much do we really know about water? // Water and Aqueous Solutions. Bristol-Boston, 1986. - P. 232-342.

146. Finney J.I. The Role of Water Perturbations in biological Processes // Water and Aqueous Solutions. Bristol-Boston, 1986. - P. 227-232.

147. Frutos S.C., Weibel R.M. Corn Near-Infrared Surface Plasmon Resonance Measurements of Ultrathin Films. 2. Fourier SPR Spectroscopy A.G. / Anal. Chem. 1999. - V. 71. - P. 3935-3940.

148. Hall D. Use of Resonant Mirrow Biosensor to Caracterize the Interaction of Carboxypeptidase A with an Elicted Monoclonal Antibody / D. Hall, D.J. Winzor//Anal. Biochem. -1997. V. 44. - P. 152-160.

149. Ikariyama Y. Fiber-Optic Based Biomonitoring of Benzene Derivated by Recombinant E.Coli Bearing Luciferase Gene-Fused Tol-Plasmide Immobilized on the Fiber Optic End / Anal. Chem. 1997. - V. 69. - P. 2600-2605.

150. ISO/DIS 8692 Water quality. Algal groth ingibition test. 1989.

151. Jakob F., Monod J. On regulation of gene activity I I Quant. Biol. 1961. -V. 26.-P. 193.

152. Kerker M. The optics of colloidal silver: something old and something new // Colloid, Interface Sci. 1985. - V. 105. - №2. - P. 297-314.

153. Kovatch G. Silicon micromachining. Sensors to system / G. Kovatch, K. Petersen, M. Albin // Anal. Chem. News and Features. 1996.

154. Pauling L. The structure of Water In col. Hydrogen bonding / Ed. Hadzi D.- N.Y.: Pergamon press, 1959. P. 1-6.

155. Tempelman A. et al. Quantitating Staphilococcal Enterotoxin В in Diverse Media Using a Portable Fiber Optic Biosensor L. / Anal. Biochem. - 1996. -V. 233. - P. 50-57.

156. Woodward R.L. Review of the Bactericidal Effectiveness of Silver // Amer. Water Works Assosiation. 1963. - V. 55. - №7. - P. 881-886.