Оптимизация антибактериальной терапии тяжелых пневмоний на основании данных о структуре возбудителей и антибиотикорезистентности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Иванчик, Натали Владимировна

• Иванчик, Натали Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Иванчик, Натали Владимировна

ОГЛАВЛЕНИЕ.

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация антибактериальной терапии тяжелых пневмоний на основании данных о структуре возбудителей и антибиотикорезистентности»

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ.12

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.12

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.13

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ РАБОТЫ.13

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.13

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ В ПРАКТИКУ.14

АПРОБАЦИЯ.14

ПУБЛИКАЦИИ.15

ОБЪЕМ И СТУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ.15

ЧАСТЬ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.16

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Иванчик, Натали Владимировна

ВЫВОДЫ

1. Основными бактериальными возбудителями- фатальных ВП у взрослых по результатам бактериологического исследования аутопсийного материала являются К. pneumoniae (31,4%), S. aureus (28,6%), S. pneumoniae (12,9%) и H. influenzae (11,4%).

2. Наиболее высокую активность in vitro в отношении штаммов Enterobacteriaceae, выделенных при фатальных ВП, проявили* цефалоспорины III-IV поколений и карбапенемы, к которым были чувствительны все протестированные штаммы. Среди 20 штаммов S. aureus, вызвавших ВП с летальным исходом, 2 были устойчивы, к метициллину; наиболее высокую Д100%) активность в отношении стафилококков демонстрировали ко-тримоксазол, ванкомицин, линезолид, фузидовая кислота и клиндамицин. S. pneumoniae был чувствителен ко всем протестированным АМП. Наиболее высокой активностью5 против Н. influenzae обладали цефалоспорины III-IV поколений и фторхинолоны, которые были активны в отношении всех протестированных штаммов.

3. Тактика лечения тяжелой внебольничной пневмонии в КБСМП г. Смоленска и Ярцевской ЦРБ не соответствовала современным отечественным стандартам (21,9% и 82,3% случаев соответственно). Основными проблемами являлись:

• назначение антибиотиков без учета спектра основных возбудителей и данных о резистентности микроорганизмов;

• частое назначение нерациональных комбинаций антибиотиков;

• несоблюдение режима дозирования (ципрофлоксацин, ампициллин, амикацин).

4. Основными бактериальными возбудителями фатальных НП у взрослых по результатам бактериологического исследования аутопсийного материала являются S. aureus (35,0%), К. pneumoniae (26,5%), Е. coli (13,7%) и P. aeruginosa (9,4%).

5. Высокой фармакодинамической активностью в отношении Enterobacteriaceae, выделенных при НП, обладали карбапенемы, к которым были чувствительны все протестированные штаммы. В отношении ГОНБ наиболее высокую активность проявляли полимиксин В и имипенем (100% и 93,7% чувствительных штаммов соответственно). Среди 41 штамма S. aureus, вызвавшего НП, 17 были устойчивы к метициллину; наиболее высокую активность в отношении стафилококков демонстрировали ванкомицин (100%), линезолид (100%), фузидовая кислота (100%) и ко-тримоксазол (97,6%).

6. Тактика, лечения^ тяжелой нозокомиальной пневмонии в КБСМП г. Смоленска и Ярцевской ЦРБ не соответствовала современным стандартам (35,5% и 63,0% случаев соответсвенно). Основными1 проблемами являлись:

• назначение антибиотиков без учета спектра основных возбудителей и данных о резистентности микроорганизмов;

• частое назначение нерациональных комбинаций антибиотиков;

• несоблюдение режима дозирования (ципрофлоксацин, амикацин).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Учитывая особенности структуры возбудителей и профиля их резистентности к АМП в схемах эмпирической АБТ тяжелой ВП в, г. Смоленске целесообразно использовать цефалоспорины III-IV поколения или эртапенем, в г. Ярцево — амоксициллин/клавуланат, эртапенем или респираторные фторхинолоны.

2. При выборе схем эмпирической АБТ тяжелых НП в г. Смоленске и в г. Ярцево целесообразно использовать комбинацию имипенема и ванкомицина или линезолида. Цефалоспорины III-IV поколения, фторхинолоны и амикацин могут быть рекомендованы для терапии тяжелых НП только на основании результатов определения чувствительности.

3. Клиническим фармакологам лечебных учреждений необходимо проводить регулярный надзор за динамикой фармакодинамической активности антибиотиков в отношении основных возбудителей тяжелых НП (К. pneumoniae, Е. coli и S. aureus). В связи с высоким распространением БЛРС среди нозокомиальных штаммов К. pneumoniae и Е. coli, все нозокомиальные штаммы представителей семейства Enterobacteriaceae необходимо исследовать на предмет продукции БЛРС. Учитывая высокую частоту выделения MRSA при НП, у всех нозомиальных штаммов S. aureus необходимо оценивать наличие метицилинорезистентности.

4. У госпитализированных пациентов с тяжелой пневмонией до начала АБТ необходимо проводить микробиологическое исследование крови и мокроты.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Иванчик, Натали Владимировна, 2009 год

1. Авдеев С.Н., Чучалин А.Г. Тяжелая внебольничная пневмония // Русский медицинский журнал. 2001. - Т. 9. - №5 - С. 177-182.

2. Алексанян Л.А., Вовк Е.И., Дзивина М.И., Пешкова И.А. Тяжелая внебольничная пневмония в многопрофильном стационаре. Клинико-морфологические сопоставления // Терапевт. 2006. - №4. - С. 1-30.

3. Вёрткин А.Л., Наумов А.В., Вовк Е.И., и др. Досуточная летальность, в стационаре при внебольничной пневмонии // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2003. - Том 5 - №4t - G. 380-388.

4. Гельфанд Б.Р., Белоцерковский Б.З:, Проценко Д.Н. Нозокомиальная пневмония в хирургии // Методические рекомендации РАСХИ. М., 2003.

5. Гиссенс И.К. Оценка качества* антимикробной химиотерапии // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2001. -Т. 3. - №2. - С. 133-147.'

6. Дворецкий Л.И. Внебольничные пневмонии тяжелого течения. Современные возможности антибактериальной терапии // Пульмонология. 2003. - №3. - С. 123-127.

7. Дворецкий Л.И., Яковлев С.В., Каминский В.В. Внебольничныестафилококковые пневмонии // Consilium medicum. 2001. - Т. 3. - № 2. // http://www.consilium-medicum.com/media/infektion/01 02/44.shtml:

8. Домникова Н.П., Сидорова Л.Д. Антибактериальная терапия нозокомиальных пневмоний // Русский медицинский журнал. 2001. - Т.З. - №1-2. - С. 17-21.

9. Зубков М.Н. Внебольничные пневмонии: этиологическая диагностика и антимикробная терапия // Русский медицинский журнал. 2004. - №5. - С 290. www.rmj.ru

10. Зузова А.П., Козлов Р.С., Якушин С.Б. Нозокомиальная пневмония: современные тенденции и проблемы // Consilium medicum. 2004. - Т. 6. - №5. -Пульмонология.

11. Клебановская Е.В. Ретроспективное фармакоэпидемиологическое исследование антибиотикотерапии внебольничной пневмонии // Украинский химиотерапевтический журнал. 2000. - №3. - С. 36-38.

12. Н.Крылов А.А., Шацкая Е.Г. Анализ летальных исходов и пути улучшения диагностики и лечения острых пневмоний // Клин. мед. 1995.- №2. - С. 26-29.

13. Меркулов Г.А. Курс патологогистологической техники: изд. 5-е. Л.: Медицина, 1969. - 424с.

14. Методические рекомендации. Нозокомиальная пневмония у взрослых: практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2005. - Т. 7. -№1. - С.4-31.

15. Методические указания МУК 4.2.1890-04. Определение чувствительности микроорганизмов к антимикробным препаратам II М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России. 2004. - 91с.

16. Никонова Е.В., Чучалин А.Г., Черняев А.Л. Пневмонии: эпидемиология, классификация, клинико-диагностические аспекты // Русский медицинский журнал. 1997. - Т. 5. - №15. - С.2-3.

17. Новиков Ю.К. Диагностика и лечение внебольничных пневмоний // Клиническая антимикробная химиотерапия. 2001. - Т.З. - №1-2.

18. Падейская E.Hf Группа хинолонов/фторхинолонов // Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / Под ред. Страчунского Л.С., Белоусова Ю.Б., Козлова С.Н. Смоленск: МАКМАХ, 2007. - С. 94-100.

19. Поникаровская Л.А. Значение Streptococcus pneumoniae в этиологическом спектре амбулаторных внебольничных пневмоний и его чувствительность к антимикробным препаратам // Бюллетень СО РАМН. 2006. - №4 (-122). - С. 164-167.

20. Решедько Г.К., Хайкина Е.В. Группа аминогликозидов // Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии, / Под ред. Страчунского Л.С., БелоусоваЮ.Б., Козлова С.Н. Смоленск: МАКМАХ, 2007. - С. 88-93.

21. Решедько Г.К. Механизмы резистентности к аминогликозидам у нозокомиальных грамотрицательных бактерий в России: результаты многоцентрового исследования // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2001. - Т.З. - № 2. - С. 111-125.

22. Решедько Г.К., Козлов Р.С. Состояние резистентности к антиинфекционным-химиопрепаратам в России // Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / Под ред. Страчунского Л.С., Белоусова Ю.Б., Козлова С.Н. -Смоленск: МАКМАХ, 2007. С. 32-46.

23. Руднов В.А. Вентиляторассоциированная пневмония: дискуссионные вопросы терминологии, диагностики и* эмпирической антибиотикотерапии // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2001. - Т.З. -№3.-С. 198-208.

24. Сапожников А.Г., Доросевич А.Е. Гистологическая и микроскопическая техника: руководство. Смоленск: САУ, 2000. - 476с.

25. Середкина М.А., Кречикова О.И, Сухорукова М.В. Микробиологическое исследование аутопсийного материала и интерпретация его результатов // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2000. - №2. -С.79-85.

26. Сидоренко С.В., Козлов С.Н. Группа пенициллинов. Группа цефалоспоринов// Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / Под ред. Страчунского Л.С., Белоусова Ю.Б., Козлова С.Н. Смоленск: МАКМАХ, 2007. - С. 69-83.

27. Синопальников А.И. Ведение больных внебольничной пневмонией в условиях стационара// Consilium Medicum. 2004. - Т.6/310. -С. 760-768.

28. Синопальников А .И., Козлов Р.С. Внебольничные инфекции дыхательных путей. Руководство для врачей М.: Премьер МТ, Наш Город, 2007. - 352 е.: ил. -С. 295-333.

29. Страчунский Л.С., Тарасов А.А., Крюков А.И: и др. Возбудители острого бактериального синусита. Результаты многоцентрового микробиологического исследования SSSR // Клиническая микробиология* и антимикробная* химиотерапия. 2005. - 7 (4): - С. 337-49.

30. Чучалин А.Г. Актуальные вопросы пульмонологии // Русский медицинский журнал. 2000. - № 8 (17). - С. 727-729.

31. Чучалин- А.Г., Синопальников А.И., Страчунский Л.С. и др. Внебольничная пневмония у взрослых: практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. -2006.-Т. 8; №1. - С.54-86.

32. Чучалин А.Г., Дой А.Н., Архипов В.В. Диагностика и лечение пневмоний с позиций медицины доказательств // Consilium medicum. 2002. - Т. 4. - №12.

33. Чучалин А.Г., Синопальников А.И., Козлов Р.С., Рачина С.А. Инфекции нижних дыхательных путей // Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / Под ред. Страчунского Л.С., Белоусова Ю.Б., Козлова С.Н. -Смоленск: МАКМАХ, 2007. С.258-266.

34. Чучалин А.Г., Синопальников А.И., Чернеховская Н.Е. Пневмония М.- 2002. -Экономика и информатика. - 480 с.

35. Чучалин А.Г. Пневмония: актуальная проблема современной медицины // Materia Medica. -1995. №4 (8). - С. 5-10.

36. Яковлев С.В. Моксифлоксацин при тяжелой внебольничной пневмонии: первая возможность монотерапии? // Пульмонология. 2002. - №3. - С. 123-128.

37. Almirall J., Morato I., Riera F. et al. Incidence of community-acquired pneumonia and Chlamydia pneumoniae infection. A prospective multicentre study I I Eur. Respir. J. 1993. - №6. - P.14-18.

38. American Thoracic Society. Guidelines for the management of adults with' community-acquired pneumonia: diagnosis, assessment of severity, antimicrobial therapy, and prevention // Am. J. Respir. Crit. Care Med: 2001. - №163. - P.1730-1754.

39. Bandak S.I., Turnak M.R., Allen B.S., et al. Antibiotic susceptibolities among recent clinical isolates of Haemophilus influenzae and Moraxella catarrhalis from fifteen countries //Eur. J. Clin. Microbilol. Infect. Dis. 2001. - 20:55-60;

40. Barlow G.D., Lamping D.L., Davey P.G., Nathwani D. Evaluation of outcomes in community-acquired pneumonia: a guide for patients, physicians and policy-makers // Lancet Infect. Dis. 2003. - 3: 476-488.

41. Bartlett J.C. Management of respiratory tract infections. 3rd ed. Philadelphia: Lippincott Williams @ Wilkins. 2001.

42. Bozdogan В., Apelbaum P.C., Kelly L.M., et al. Activity of telitromycin and seven other agents against 1034 pediatric Streptococcus pneumoniae isolates from ten central and eastern European centers // Clin. Microbiol. Infect. 2003. - 9:653-61.

43. Bradford P.A. Extended-spectrum B-lactamases in the 21st century: characterization, epidemiology, and detection of this important resistance threat // Clin. Microbiol: Rev. 2001. - №14. - P.933-951.

44. British Thoracic Society guidelines for the management of community-acquired pneumonia in adults // Thorax. 2001. - №56 (Supp.l 4).b - P.1-64.

45. Bryan C.S. Blood cultures for community-acquired pneumonia: no place to skimp! // Chest. 1999. - №116. - P.l 153-1155.

46. Campbell G.D. Blinded invasive diagnostic procedures in ventilator-associated pneumonia// Chest. 2000. - №117. - P.207S-21 IS.

47. Caplan M. J., Koontz F.P. Postmortem microbiology // Cumitech. 2001. - №35. -P. 1-21

48. Carlos M., Luna M.D. Blood Cultures in-Community-Acquired Pneumonia. Are We Ready To Quit? // Chest. 2003. - №123 (4). - P.977-978.

49. Chastre J., Wolff M., Fagon J.-Y., et al. Comparison of 8 vs 15 days of antibiotic therapy for ventilator-associated pneumonia in adults. A randomized trial// JAMA. -2003. №290. - P.2588-2598.

50. Chastre J., Fagon J.Y., Bornet-Lecso В., Calvat S., Dombret M.C., Al Khani R., Basset F., Gibert C. Evaluation of bronchoscopic techniques for the diagnosis of nosocomial pneumonia // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. - №152. - P.231-240.

51. Chastre J., Fagon J.Y. Ventilator-associated pneumonia // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002. - №165. - P.867-903.

52. Clinical and Laboratory Standards Institute. Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing; Sixteenth Informational Supplement. CLSI. - 2006. - Ml 00-S16.- Vol.26.-№.3.

53. Cook D.J., Mandell L. Endotracheal aspiration in the diagnosis of ventilator-associated pneumonia // Chest. 2000. - №117. - P.195S-197S.

54. Cook D.J., Walter .SD., Cook R.J., Griffith L.E., Guyatt G.H., Leasa D.\ Jaeschke R.Z., Brun-Buisson C. Incidence of and risk factors for ventilator-associated pneumonia in critically ill patients // Ann. Intern. Med. 1998. - №129; - P.440.

55. Corley D.E., Kirtland S.H., Winterbauer R.H. et al. Reproducibility of the histologic diagnosis of pneumonia among a panel of four pathologists. Analysis of a gold standard // Chest. 1997. -112. - P. 458-65.

56. Craven D.E., Goularte T.A., Make B.J. Contaminated condensate in mechanical ventilator circuits: a risk factor for nosocomial pneumonia? // Am. Rev. Respir. Dis. -1984. №129. -P.625-628.

57. Craven D.E., Lichtenberg D.A., Goularte T.A., Make B.J., McCabe W.R. Contaminated medication nebulizers in mechanical ventilator circuits: source of bacterial aerosols // Am. J. Med. 1984. - №77. - P.834-838.

58. Craven D.E., Palladino R, McQuillen D.P. Healthcare-associated pneumonia in adults: management principles to improve outcomes // Infect. Dis. Clin. North. Am. -2004. №18. - P.939-962'.

59. Doern G.V., Richter S.S., Miller A., et al. Antimicrobial resistance among Streptococcus pneumoniae in the United States: have we begun to turn the corner on resistance to certain antimicrobial classes? // Clin. Infect. Dis. 2005. - 41:139-48.

60. Donowitz G.R., Mandell' G.L. Acute pneumonia // Principles and Practice of Infectious Diseases / Ed. Mandell G.L., Bennett J.E., Dolin R. Philadelphia: Churchill Livingstone, 2000. - P. 717-743.

61. Drakulovic M.D., Torres A., Bauer T.T., et al. Supine body position as a risk factor for nosocomial pneumoniae in mechanically ventilated patients: a randomized trial // Lancet. 1999. - №354. - P.1851-1858.

62. Drugeoir H.B., Juvin M., Janus C., et al. Antimicrobial resistance among Streptococcus pneumoniae isolated in Europe, Turkey, Middle East, Africa and Asia (eBAS-KET2) // Proceeding of the 44th ICAAC. 2004. - Abstr C2-832.

63. Einarson T.R., Bergman U., Wiholm B.-E. Principles and practice of pharmacoepidemiology // Avery's Drug Treatment / Ed. Speight T.M., Holford N.H.G. New Zealand: Adis International Limited; 1997. - P. 371-392.

64. El-Solh A.A., Sikka P., Ramadan F. et al. Etiology of severe pneumonia in the very elderly // Am. J. Respire. Crit. Care Med; 2001. - №163. - P.645-651.

65. Ewig S., Schlochermeier M., Goke N. and Niederman M.S. Applying Sputum as a Diagnostic Tool in Pneumonia: Limited Yield, Minimal Impact on Treatment Decisions // Chest 2002. - №121. - P.1486-1492.

66. Ewig S., Schafer H., Torres A. Severity assessment of community-acquired pneumonia//Eur. Respire. J. 2000. - №16. - P.1193-1201.

67. Fabregas N., Ewig S., Torres A., et al. Clinical diagnosis of ventilator associated pneumonia revisited: comparative validation using immediate post-mortem lung biopsies // Thorax. 1999. - №54. - P.867-873.

68. Fabregas N., Torres A., El-Ebiary M., et al. N. Histopathologic and Microbiologic Aspects of Ventilator-associated Pneumonia // Anesthesiology. 1996. - №84 (4). -P.760-771.

69. Fagon J.Y., Chastre J., Wolff Ml, et al. Invasive and noninvasive strategies for management of suspected ventilator-associated pneumonia: A, randomized, trial // Ann. Intern. Med. 2000. - №132. - P.621-630.

70. Feikin D.R., Schuchat A., Kolczak M., Barret N.L., Harrison L.H., et al. Mortality from invasive pneumococcal pneumonia in the era of antibiotic resistance, 1995-1997 // Am. J. Public. Health. 2000; - №90 (2). - P.223-229:

71. Felmingham D., Washington» J., and the-Alexander Project Group. Trends in the antimicrobial susceptibility of bacterial respiratory tract patogens findings of the Alexander Project 1992- 1996 // J. Chemother. - 1999. - №11. - P. 5- 21.

72. SO.FileT.M., Tan J.S., Plouffe J.E. Community-acquired pneumonia: What's needed for accurate diagnosis // Postgr. Med. 1996. - №99 (1). - P.95-107.

73. Finch R., Colins O., Kubin R. et al. Moxifloxacin IV/PO with or without claritromycin in the treatment of community-acquired pneumonia // Clin. Microbiol. Infect.-2001.-№7.-P. 167.

74. Fine M.J., Auble Т.Е., Yealy D.M. et al. A prediction rule to identify low risk patients with community-acquired pneumonia // N. Engl. J. Med. 1997. - №336. - P. 243-50.

75. Fridkin S.K. Increasing prevalence of antimicrobial resistance in intensive care units // Crit. Care Med. 2001. - №29. - P.N64-N68.

76. Fridkin S.K., Hageman J.C., Morrison M., et al. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus disease in three communities // N. Engl. J. Med. 2005. - 352:1436-44.

77. Garcha E., Marcos M., Roux A., Puig J., Mensa J., Martinez J., Ortega M., Torres A. Usefulness of sputum according to severity of community-acquired pneumonia assessed using PORT-score // In 42nd ICAAC. San-Diego: 2002. - P.35&

78. Grossman C., Choudhri S., Haverstock D. et al. Moxifloxacin (IV/PO) for patientstbwith severe community-acquired pneumonia. In: 39 Annual Meeting on the Infectious Disease Society of America. San Francisco. 2001. - Poster 124.

79. Guidelines for the Management of Adults with Hospital-acquired, Ventilator-associated, and Healthcare-associated Pneumonia // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. -2005. №171. -P.388-416.

80. Giudelines for management of hospital-acquired pneumonia in the UK: Report of the Working Party on Hospital-Acquired Pneumonia of the British Society for Antimicrobial Chemotherapy //Journal of Amnimicrobial Chemotherapy. 2008. -62. - P. 5-34.

81. Gutierrez F., Masia M., Rodriguez J.C. et al. Epidemiology of community-acquired pneumonia in adult patients at the dawn of the 21st century: a prospective study on the. Mediterranean coast of Spain // Clin. Microbiol. Infect. 2005. - №11. - P.788-800.

82. Hageman J.C., Uyeki T.M., Francis J.S., et al. Severe community-acquired pneumonia due to Staphylococcus aureus, 2003—04 influenza season // Emerg. Infect. Dis. 2006. - 12: 894-9.

83. Hartzema A.G. Pharmacoepidemiology its relevance to clinicali practice // J Clin Pharm and Therapeutics. - 1992. - Vol. 17. - P. 73-74.

84. Hindiyeh M., Carroll K.C. Laboratory diagnosis of atypical pneumonia // Semin. Respir. Infect. 2000. - №15. - P.101-113.

85. Hubmayr R.D. Statement of the 4 International Consensus Conference in Critical Care in ICU-Acquired Pneumonia, Illinosis, May, 2002 // Intensive Care Med. — 2002. №28; - P. 1521 -1536.

86. Hunter J;D- Ventilator associated pneumonia // Postgraduate Medical Journal. -2006. №82. P.172-178

87. Ibrahim E.H., Mehringer L., Bauer T.T., et al. Early-versus^late-enteral feeding of mechanically ventilated'patients: result of clinical trial7/ J. Parenter. Enteral. Nutr. -2002. -№26.- P.174-181.

88. Isenberg H.D. Clinical Microbiology Procedures Hand Book, 2nd ed., 2004.

89. Jokinen C., Heiskanen L., Juvonen H., et al. Incidence of community-acquired pneumonia in the population of four municipalities in eastern Finland // Am. J. Epid. 1993. - №137 (9). - P.977-988.

90. Joniken G., Heiskanen E., Juvonen H. et al. Microbial etiology of community-acquired pneumoniae in the adult population of 4 municipalities in eastern Finland //

91. Clin. Infect. Dis. 2001<. - №32. - P. 1141-1154.

92. Kang C.-I., Song J.-H., Oh W.S., et al. Clinical outcomes andf risk factors of community-acquired pneumonia caused by gram-negative bacilli // Eur. J. Clin. Micribiol. Infect. Dis. 2008. - Mar 4 Epub ahead of print.

93. Karen C. Carroll Laboratory Diagnosis of Lower Respiratory Tract Infections: Controversy and Conundrums // Journal of Clinical Microbiology. 2002. - № 40 (9). -P. 3115-3120:

94. Kelley M., Weber D., Gilligan P., Cohen M. Breakthrough pneumococcal bacteremia in patients being treated with azithromycin and clarithromycin // Clin. Infect. Dis. 2000. - 31:1008-11.

95. Kollef M.H. Inadequate antimicrobial treatment: an important determinant of outcome for hospitalized patients // Clin Infect Dis. 2000. - 31 (Suppl. 4). - S131-S138.

96. Kollef M.N. Prevention of hospital-associated pneumonia and ventilator-associated pneumonia // Crit. Care Med. 2004. - №32. - P. 1396-1405.

97. Kollef M.H. The importance of appropriate initial antibiotic therapy for hospital-acquired infections // Am. J. Med. 2003. - №115. - P.582-584.

98. Koneman E.W., Davis M.A. Postmortem bacteriology III. Clinical significance of microorganisms recovered at autopsy // Am. J. Clin. Pathol. 1974. - №61. - P.28-40.

99. Kozlov R.S., Stratchounski L.S., Sivala O.V. 7-years monitoring of resistance of clinical S. pneumoniae in Russia: results of prospective multicenter study (PEHASus)iL

100. Proceedings of 45 Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 2005 Dec 15-19. Washington DC, USA. - Abstr. C2-249. .

101. Labandeira-Rey M., Couzon F., Boisset S., et al. Staphylococcus aureus Panton-Valentine leukocidin causes necrotizing pneumonia// Science. 2007. - 315: 1130-3.

102. Lee D., Bergman U. Studies of drug utilization // Pharmacoepidemiology / Ed. Strom B.L. New York: John Wiley & Sons, Inc.; 1994. - P. 379-395.

103. Lee J.A.H., Draper P.A., Weatherall M. Prescribing in three English towns // Milbank Mem Fund Q. 1965. - Vol. 43. - P. 285-290.

104. Liberrati A'., D,Amico R., Pifferi et al. Antibiotic prophylaxis to reduce respiratory tract infections and mortality in adults receiving intencive care // Cochrane Database SystRev. 2004. - issuel: CD000022 (DOI: 10.1002/14651858.CD000022.pub2).

105. Lim W.S., Macfarlane J.T., Boswell T.C., et al. Study of community-acquired pneumonia aetiology (SCAPA) in adults admitted to hospital: implications for management guidelines // Thorax 2001. - 56:296-301.

106. Livermore D.M. Multiple mechanisms of antimicrobial resistance in Pseudomonas aeruginosa: our worst nightmare? // Clin. Infect. Dis. 2002. - №34. - P.634-640.

107. Low D.E. Trends and significance of antimicrobial resistance in respiratory pathogens // Curr. Opin. Infect. Dis. 2000. - №13. - P.145-153.

108. Luna C.M., Famiglietti A., Absi R., et al. Community-acquired pneumonia: etiology, epidemiology and* outcome at a teaching hospital in; Argentina // Chest. -2000. №118.-P.1344-1354.

109. Mandell L.A., Wunderink R.G., Anzueto A., et al. Infectious Diseases Society of America/American Thoracic Society Consensus Guidelines on the Management of Community-Acquired pneumoniae in Adults // Clin. Infect. Dis. 2007.'- № 44; -S27-S72.

110. Martinez J.A., Horcajada J.P., Almena M. et al. Effect of Initial Treatment with a Beta-Lactam plus a Macrolide Compared with a Beta-Lactam Alone on Bacteremic Pneumococcal Pneumonia (BPP) Mortality // 42th ICAAC. 2002. - Abstr. L-988.

111. McMahon L.F., Wolfe R.A., Tedeschi P.J. Variation in hospital admissions among small areas: a comparison of Maine and Michigan // Med Care. 1989. - Vol. 27. - P. 623-631.

112. Mera R.M., Miller L.A., Daniels J.J., Weil J.G., White A.R. Increasing prevalence of multidrug-resistant Streptococcus pneumoniae in the United States over a 10-year period: Alexander Project // Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 2005. - 51:195-200.

113. Metlay J.P: Update of community-acquired pneumonia: impact of antibiotic resistance on clinical outcomes // Curr. Opin. Infect. Dis. 2002. - №15. P. 163-167.

114. Mylotte J.M. Nursing home-acquired pneumonia: update on treatment options // Drugs Aging. 2006. - №23. - P.377-390.

115. Nagendra S., Bourbeau P., Brecher S., Dunne M., LaRocco M., and Doern G. Sampling variability in the microbiological evaluation of expectorated sputum and endotracheal aspirates // J. Clin. Microbiol. 2001. - №39. - P.2344-2347. .

116. Nathwani D., Williams F., Winter J., e.a. Use of indicators to evaluate the quality of community-acquired pneumonia management // Clin Infect Dis. 2002. - Vol. 34. -P. 318-323.

117. Niederman M.S., Craven D.E. Devising strategies for preventing nosocomial pneumonia: should we ignore the stomach? // Clin. Infect. Dis. 1997. - №24. -P.320-323.

118. Norris C., Pappenheimer A.M. A study of pneumococci and allied organism in human mouths and lungs after death // J. Exp. Med. 1995. - № 7. - P.450-472.

119. Paganin F., Lilienthal F.,Bourdin A., et al: Severe community-acquired pneumonia: assessment of microbial aetiology as mortality factor // Eur. Respir. J: 2004. - №24. -P.: 779-785.

120. Paul M., Benuri-Silbiger I., Soares-Weiser K., et al. Beta-lactam monotherapy versus beta-lactam-aminoglycoside combination therapy for sepsis in immunocompetent'patient: systematic review and meta-analysis of randomized trials //BMJf- 2004: -328:668.

121. Pitout J.D.D., Nordmann P., Laupland K.B., Poirel L. Emergence of Enterobacteriaceae producing extended-spectrum b-lactamases (ESBLs) in the community // J. Antimicrob. Chemother. 2005. - 56: 52-59.

122. Pittet D., Hugonnet S., Harbarth S., Mourouga P., Sauvan V., Touveneau S., Perneger T.V. Effectiveness of a hospital-wide programme to improve compliance with hand hygiene: Infection Control Programme // Lancet. 2000. - 356. - P.1307-1312.

123. Pratibha С., Joshi and David M. Guidot. The alcoholic lung: epidemiology, pathophysiology, and potential therapies // Am. J. Physiol. Lung. Cell. Mol. Physiol. 2007. - №292. - P. L813-L823.

124. Premature death, monthly mortality and monthly physician contacts United States. Centers for Disease Control and Prevention // MMWR Morb Mortal Wkly Rep. -1997.-46:556-61.

125. Reimer L.G., Carroll K.C. Role of the microbiology laboratory in the diagnosis'of lower respiratory tract infections // Clin. Infect. Dis. 1998. - №26. - P.742-748.

126. Reinert R.R., Reinet S., van der Linden M., et al. Antimicrobial susceptibility of Streptococcus pneumoniae in eight European countries from 2001 to 2003 // Antimicrob. Agents. Chemother. 2005. - 49:2903-13.

127. Rello J., Ollendorf D.A., Oster C., et al. Epidemiology and outcomes of ventilator-associated pneumoniae in a large US database // Chest. 2002. - №122. - P.2115-2121.

128. Rello J., Paiva J.A., Baraibar J. et al. International conference for the development of consensus on the diagnosis and treatment of ventilator-associated pneumonia // Chest. 2001. - №120. - P.955-970.

129. Rello J., Diaz E. Pneumonia иг the intensive care unit // Crit. Care Med. 2003. -№31. - P.2544-2551. '

130. Restrepo M.I., Jorgensen J.H., Mortensen E.M., Anzueto A. Severe community-acquired pneumonia: current outcomes, epidemiology, etiology and therapy // Gurr. Opin. Infect. Dis. 2001. - №14. - P.703-709.

131. Richards M.J., Edwards J.R., Culver D.H., Gaynes R.P. Nosocomial infections in medical ICUs in the United States: National Nosocomial Infections Surveillance System // Crit. Care Med. 1999. - №27. P.887-892.

132. Roberts F.J. Procurement, interpretation and value of postmortem cultures // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1998. - №1. - P.821-827.

133. Rodriguez-Bano J., Ngugro M.D. Extended-spectrum b-lactamases in ambulatory care: a clinical perspective // Clin. Microbiol. Infect. 2008. - 14 (Suppl. 1):104-110.

134. Rouby J.J. Nosocomial Infection in the Critically 111: The Lung as a Target Organ // Anesthesiology. 1996. - №84 (4). - P.757-759.

135. Ruiz M., Ewig S., Marcos M.A., et al. Etiology of Community-Acquired Pneumonia: Impact of Age, Comorbidity, and Severity // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - № 160 (2). - P.397-405.

136. San Pedro G.S., Campell G.D.Jr. Limitations of diagnostic testing in the initial management of patients with community-acquired pneumonia // Semin. Respir. Infect. 1997. - №12. - P.300-307.

137. Serradel J.S., Bjornson D.C., Hartzema A.G. Drug utilization study methodologies: national and international perspectives // Drug Intell Clin Pharm. 1987. - Vol. 21. -P. 994-1001.

138. Singh N., Rogers P., Atwood C.W., et al. Short-course empiric antibiotic therapy for.patients with pulmonary infiltrates in the intensive care unit// Am: J. Respir. Grit. Care Med. 2000. - №162. - P.505-511.

139. Sirvent J.M., Torres A., Vidaur L., et al. Tracheal colonisation within 24h of intubation in patients with head1 trauma: risk factor for developing early-onset ventilator-assotiated pneumonia // Intensive Care Med. 2000. - №26. - P. 1369-1372.

140. Skerett S.J: Diagnostic testing to establish a microbial cause is helpful in the management of community-acquired pneumonia // Semin. Respir. Infect. 1997. -№12.- P.308-321.

141. Strom B.L. Study designs available for pharmacoepidemiology studies // Pharmacoepidemiology / Ed. Strom B.L. New York: John Wiley & Sons, Inc., 1994.-P. 15-29:

142. Strom B.L. The promise of pharmacoepidemiology // Ann Rev Pharmacol Toxicol.- 1987.-Vol. 27.-P. 71-86.

143. Strom B.L. What is pharmacoepidemiology? // Pharmacoepidemiology / Ed. Strom B.L. New York: John Wiley & Sons, Inc.; 1994. - P.3-15.

144. Strom' B.L. When should one perform pharmacoepidemiology studies? // Pharmacoepidemiology / Ed. Strom B:L. New York: John Wiley & Sons, Inc.; 1994. - P.57-69.

145. Tenover F.C., McDougal L.K., Goering R.V., et al. Characterization of a strain of community-associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus widely disseminated in the UnitedStates // J. Clin. Microbiol. 2006. - 44:108-18.

146. Theerthakarai R., El-Halees W., Ismail M., et al. Nonvalue of the initial microbiological studies in the management of nonsevere community-acquired pneumonia // Chest. 2001. - № 119. - P. 181 -184.

147. Torres A., El-Ebiary M. Bronchoscopic BAL in the diagnosis of ventilator-associated pneumonia: a meta-analysis // Crit. Care Med. 2005. - №33. - P.46-53.

148. Torres A., Aznar R., Gatell J.M:, Jimenez P., Gonzalez J., Ferrer A., Celis R., Rodriguez-Roisin R. Incidence, risk, and prognosis factors of nosocomial pneumonia in mechanically ventilated patients // Am. Rev. Respir. Dis. 1990. - №142. - P.523-528:

149. Torres A., Carlet J. Ventilator-associated pneumonia. Ers Task Force. // Eur. Respir. J. 2001. - №17. - P.1034-1045.

150. Trouillet J.L., Chastre J., Vuagnat A., Joly-Guillou M.L., Combaux D., Dombret M.C., Gibert C. Ventilator-associated pneumonia caused by potentially drug-resistant bacteria //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. - №15. - P.531-539.

151. Valles J-., Artigas A.,,Rello-J, Bonsoms N., Fontanals D., Blanch L., Fernandez R'., Baigorri F., Mestre J. Continuous aspiration of subglottic secretions in preventing ventilator-associated pneumonia // Ann. Intern. Med. 1995. - №122. - P.179-186.

152. Vandenesch F, Naimi T, Enright MC, Lina G, Nimmo GR, Heffernan H, et al. Community-acquired methicillin-resistant Staphylococcus aureus carrying Panton-Valentine leukocidin genes: worldwide emergence // Emerg. Infect. Dis. 2003. - 9: 978-84.

153. Van Eldere J. Multicentre surveillance of Pseudomonas aeruginosa susceptibility patterns in nosocomial infections // J. Antimicrob. Chemother. 2003. - №51. -P.347-352.

154. Vanhems P., Lepape A., Savey A., et al. Nosocomial pulmonary infection by antimicrobial-resistant bacteria of patients hospitalized' in intensive care units: risk factors and survival //J. Hosp. Infect. 2000. - №45. - P.98-106.

155. Wermert D., Marquette C.H., Copin M.C. et al. Influence of pulmonary bacteriology and histology on the yield of diagnostic procedures in ventilator-acquired pneumonia //Am J Respir Crit Care Med. 1998. - 158. - P. 139-47.

156. Wilson-Davis K. Study design and the use of statistics in drug use research // Handbook of Drug Use Research Methodology / Ed. McGavock H. -Newcastle: The United Kingdom Drug Utilization Research Group, 2000. P. 36-55.

157. World Health Organization Expert Committee. The selection of essential drugs. Geneva: World Health Organization, 1977.

158. Woodhead M., Blasi F., Ewig S., et al. Guidelelines for management of adult lower respiratory tract infections // Eur Respir J 2005. - 26. - P.l 138-30

159. Woodhead M. Communiti-Acquired Pneumonia. Guidelines An International Comparison // Chest. - 1998. - №113. - P.183-187.

160. Woodhead M., Gialdroni G.G., Huchon G.J., e.a. Use of investigations in lower respiratory tract infection in the community: a European survey // Eur Respir J. -1996. Vol. 9. - P. 1596-1600.

161. Wu C.L., Chan M.C., Chang G.C., et al. Eliology and cytokine expression in patients requiring mechanical ventilation due to severe community-acquired pneumonia // J. Formos. Med. Assoc. 2006. - 105: 49-55.

162. Wunderink R.G., Rello J., Cammarata S. K., et al. Analysis of two double-blind studies of patients with methicillin-resistant Staphylococcus aureus nosocomial pneumonia // Chest. 2003. - №124. - P.1789-1797.