Оптимизация антитромботической профилактики и клинико-экономический анализ применения низкомолекулярного и нефракционированного гепаринов у онкологических больных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.29, доктор медицинских наук Шилова, Анна Николаевна

• Шилова, Анна Николаевна
• доктор медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Шилова, Анна Николаевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Эпидемиология и патогенез тромбозов при злокачественных новообразованиях.

1.2. Новые подходы к лабораторному контролю за антитромботической профилактикой.;.

1.3. Методы медикаментозной профилактики и лечения онкотромбозов, их влияние на рост и метастазирование опухолей, на выживаемость больных.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Методы исследования системы гемостаза.

2.2. Нормальные параметры системы гемостаза.

2.3. Общая характеристика обследованных больных.

2.4. Расчет затрат на проведение терапии низкомолекулярным и нефрак-ционированным гепаринами, коэффициента «затраты-эффективность» и коэффициента приращения затрат.

2.5. Анализ чувствительности.

2.6. Статистическая обработка результатов исследования.

ГЛАВА 3. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ТРОМБОТИЧЕСКИХ ОСЛОЖНЕНИЙ И ЛЕТАЛЬНОСТЬ ОТ НИХ В

ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОМ ПЕРИОДЕ У ОНКОБОЛЬНЫХ ДО И ПОСЛЕ ВНЕДРЕНИЯ В ПРАКТИКУ СОВРЕМЕННЫХ МЕТОДОВ АНТИТРОМБОТИЧЕСКОЙ ПРОФИЛАКТИКИ.

ГЛАВА 4. ИСХОДНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА У БОЛЬНЫХ РАКОМ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА И МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ.

4.1. Изменения агрегационной функции тромбоцитов у больных раком молочной железы и желудочно-кишечного тракта.

4.2. Характеристика параметров коагуляционного гемостаза у больных раком желудка и толстого кишечника.

ГЛАВА 5. РАСЧЕТ ПРОГНОСТИЧЕСКИХ ЗАТРАТ НА ПРЕДОТВРАЩЕНИЕ РАЗВИТИЯ ТРОМБОЗА ГЛУБОКИХ ВЕН (ТГВ), ТРОМБОЭМБОЛИИ ЛЕГОЧНОЙ АРТЕРИИ (ТЭЛА) И СМЕРТИ НА ОСНОВЕ РЕЗУЛЬТАТОВ 11 ЗАРУБЕЖНЫХ КЛИНИЧЕСКИХ

ИССЛЕДОВАНИЙ.

ГЛАВА 6. КЛИНИКО-ЭКОНОМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРОФИЛАКТИЧЕСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНОГО И НЕФРАКЦИОНИРОВАННОГО ГЕПАРИНОВ У БОЛЬНЫХ РАКОМ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА.

6.1. Сравнительная оценка клинической эффективности низкомолекулярного и нефракционированного гепаринов.

6.2. Сравнительное изучение затрат на лечение онкологических больных при проведении профилактики ВТЭ низкомолекулярным и нефракциони-рованным гепаринами.

6.3. Расчет показателя «затраты-эффективность».

ГЛАВА 7. РАСЧЕТ ЗАТРАТ НА ПРЕДОТВРАЩЕНИЕ РАЗВИТИЯ СЛУЧАЯ ТРОМБОЗА ГЛУБОКИХ ВЕН, ТРОМБОЭМБОЛИИ ЛЕГОЧНОЙ АРТЕРИИ И СМЕРТИ НА ОСНОВАНИИ ДАННЫХ ДВУХ РАНДОМИЗИРОВАННЫХ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

ГЛАВА 8. ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ АНТИКОАГУЛЯНТНОЙ

ПРОФИЛАКТИКИ У ОПЕРИРОВАННЫХ ОНКОБОЛЬНЫХ.

8.1. Влияние НМГ и НГ на уровень тромбинемии у онкобольных через 1 и 3 месяца после операции.

8.2. Влияние НМГ и НГ на показатели метастазирования и рецидива опухоли, а также на выживаемость онкобольных.

8.3. Сравнительный анализ безопасности и эффективности пролонгированного профилактического применения НМГ и антикоагулянта непрямого действия (варфарина).

8.4. Алгоритм проведения лабораторно-контролируемой антитромботической профилактики в послеоперационном периоде у онкобольных.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация антитромботической профилактики и клинико-экономический анализ применения низкомолекулярного и нефракционированного гепаринов у онкологических больных»

Актуальность проблемы. Общеизвестно, что онкологические больные относятся к группе высокого риска по развитию спонтанных и послеоперационных тромбозов и тромбоэмболий (White R.H. et al., 2005; Chew H.K. et. al., 2006-2008; Serensen H.T., 2006; Rodriguez A.O. et. al., 2007; Semrad T.J. et. al., 2007 и др.). Легочная тромбоэмболия является непосредственной причиной смерти у 8-35% раковых больных и сопутствующим процессом более чем у 43% пациентов. Риск возникновения этих осложнений еще более возрастает в процессе проведения лучевой, химио- и гормонотерапии (Otten Н.М. et al., 2004; Bloom J. W., 2005,2006; Khorana A.A. et al. 2005,2007).

Подтверждено также то, что у онкологических больных значительно повышены маркеры тромбинемии (Cieslinski К. et al., 2001; Miller G.J. et al., 2004; Nisio M.Di, et al., 2005; RufW. et. al, 2006; Langer F. et al., 2007).

Традиционно в качестве антикоагулянтной профилактики тромботи-ческих осложнений у больных с онкопатологией используются либо неф-ракционированный гепарин (НГ), либо низкомолекулярные гепарины (НМГ). Однако в настоящее время такая профилактика проводится без лабораторного контроля за выраженностью тромбинемии, не определяется необходимая продолжительность применения антитромботических средств, не учитывается соотношение «затраты/эффективность» при использовании различных антикоагулянтов, в связи с чем нередко деньги тратят на дешевые, но не эффективные средства.

Известно, что пусковая роль в патогенезе тромбозов нередко принадлежит тромбоцитам. В связи с этим в комплексном лечении тромбофилий, наряду с антикоагулянтами используются и антиагреганты. Не секрет, что в настоящее время часто практикуется массовое применение ряда антиагре-гантных средств, в частности аспирина, без учета их эффективности, целесообразности и допустимости использования в тех или иных конкретных ситуациях. В этом аспекте наиболее важным оказалось установление факта, что аспирин не во всех случаях ингибирует тромбоцитарный гемостаз и, что 10-38% больных оказываются аспиринорезистентными (Е.Ф. Котовщикова, 1998; GusuP.A., etal., 2001; Zimmerman N. etal., 2001).

Исходя из этих данных было высказано единодушное мнение, что при всей привлекательности, доступности и экономичности широкого применения аспирина в качестве антитромботического средства всегда необходим индивидуальный контроль за действием этого препарата по одному из маркерных агрегационных тестов, в частности по адреналин-агрегации (З.С. Баркаган, 1997; Е.Ф. Котовщикова, 1998) либо с помощью анализатора функции тромбоцитов PFA-100 (Homoncik М. et al., 2000). В равной степени мониторинг функции тромбоцитов крайне желателен и при клиническом применении других антиагрегантов.

До настоящего времени имеющиеся в литературе данные недостаточно отражают степень тромбогенного риска при разных видах онкологической патологии, недостаточно изучена роль нарушений функциональной активности тромбоцитов в формировании тромбоэмболических осложнений у этих пациентов, нуждается в уточнении оптимальный выбор и продолжительность применения при данной патологии различных антикоагулянтов и антиагрегантов, влияние антитромботических средств на показатели метастазирования опухолей и выживаемости больных.

Таким образом, высокая частота тромбоэмболических осложнений у больных злокачественными новообразованиями, а также неудовлетворительные результаты лечения, возникновение поздних и рецидивирующих тромбоэмболий, определяют актуальность проблемы и обосновывают необходимость оптимизации антитромботической профилактики, изучение соотношения эффективности и затрат при использовании различных антикоагулянтов, с целью снижения частоты и степени тяжести указанных осложнений, продления и улучшения качества жизни онкологических больных, высвобождения нерационально используемых средств.

Цель работы. Снижение частоты и степени тяжести тромбоэмболи-ческих осложнений у онкологических больных, путем оптимизации использования антитромботических средств.

Задачи исследования:

1. Изучить влияние НМГ (дальтепарина) и НГ на показатели выживаемости онкобольных, метастазирования и рецидивирования опухоли.

2. Исследовать агрегационную функцию тромбоцитов у больных раком молочной железы и желудочно-кишечного тракта.

3. Изучить клиническую эффективность применения НМГ, НГ и варфарина в качестве средства профилактики тромбоэмболии легочной артерии у онкологических больных по уровню тромбинемии, определить оптимальную продолжительность данной профилактики.

4. Оценить затраты на ведение онкологических больных в период стационарного лечения при использовании НМГ и НГ для профилактики тромбозов.

5. Рассчитать коэффициент «затраты-эффективностъ» и коэффициент приращения эффективности затрат при лечении онкологических больных НМГ и НГ.

6. Разработать алгоритм лабораторно-контролируемой антитромботической профилактики у онкологических больных.

Научная новизна. Впервые разработан алгоритм лабораторно-контролируемой антитромботической профилактики у онкологических больных, включающий в себя пролонгированное применение антитромботических средств, до полного купирования тромбинемии. Уточнена оптимальная продолжительность использования антикоагулянтов для устранения риска тромбообразования. Впервые определена эффективность и безопасность пролонгированной тромбопрофилактики с использованием прямых и непрямых антикоагулянтов у больных с висцеральными формами рака. Впервые проведен клинико-экономический анализ применения низкомолекулярного и нефракционированного гепаринов в качестве средства профилактики тромбоэмболических осложнений у онкологических больных по критерию «уровень тромбинемии». Проведен сравнительный анализ агрегационной функции тромбоцитов у больных раком молочной железы и желудочно-кишечного тракта. Установлено влияние различных антикоагулянтов на показатели рецидива, метастазирования опухоли и на выживаемость онкобольных.

Практическая значимость. Результаты работы позволили оптимизировать проведение антитромботической профилактики у оперированных онкобольных. Применение разработанного алгоритма лабораторно-контролируемой антитромботической профилактики позволило снизить частоту тромбоэмболических осложнений у больных злокачественными новообразованиями и увеличить продолжительность их жизни. Установлено влияние низкомолекулярного и нефракционированного гепаринов на показатели рецидива, метастазирования опухоли и на выживаемость онкологических больных. Проведенный клинико-экономический анализ применения различных антикоагулянтов у онкобольных подтверждает приоритет применения низкомолекулярного гепарина и позволяет высвободить нерационально используемые средства.

Внедрение в практику. Результаты исследования внедрены в практику работы Федерального академического центра по диагностике и лечению нарушений гемостаза при Центральной научно-исследовательской лаборатории Алтайского государственного медицинского университета и в Алтайском филиале Российского онкологического научного центра им.

H.H. Блохина РАМН, в «Алтайском краевом онкологическом диспансере», в «Рубцовском онкологическом диспансере», в «Бийском онкологическом диспансере». Результаты работы внедрены в учебный процесс на кафедрах пропедевтики внутренних болезней и онкологии Алтайского государственного медицинского университета, на кафедре гематологии и гериатрии ММА им. И.М.Сеченова, расположенной на базе Городской клинической больницы №7 Департамента здравоохранения г.Москвы. Основные положения работы доложены и обсуждены на научно-практической конференции «Молодежь-Барнаулу» (Барнаул, 2003,2007), на межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы онкогастроэнтеро-логии» (Барнаул, 2003), на III съезде онкологов и радиологов СНГ (Минск, 2004), на региональной научно-практической конференции «Актуальные проблемы терапии нарушений гемостаза» (Барнаул, 2005), на VI Всероссийском съезде онкологов (Москва, 2005), на региональной конференции «Актуальные проблемы фармакотерапии с позиции доказательной медицины» награждена золотой медалью им. Д.Д.Яблокова (Томск, 2006), на Российской научно-практической конференции с международным участием «Профилактика и лечение злокачественных новообразований в современных условиях», (Барнаул, 2007), на V съезде онкологов и радиологов СНГ (Ташкент, 2008), на Российской научно-практической конференции с международным участием «Совершенствование онкологической помощи в современных условиях» (Барнаул, 2008).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 50 работ, в том числе 14 в рецензируемых журналах.

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 228 страницах машинописного текста, иллюстрирована 53 таблицами и 10 рисунками. Она состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 6 глав с изложением результатов исследования, заключения,

Заключение диссертации по теме «Гематология и переливание крови», Шилова, Анна Николаевна

ВЫВОДЫ

1. Внедрение в практику современных методов антикоагулянтой профилактики тромботических осложнений способствует снижению их количества в 6,7 раза и летальности от них в 8,3 раза (р<0,001).

2. В течение первого года после операции по поводу рака желудка и толстой кишки рецидивы и метастазы опухоли возникали в 2 раза реже у больных, получавших НМГ, чем НГ (р<0,05). Двухлетняя выживаемость после радикальных операций на желудке и толстой кишке на 20,8% выше у больных получавших в качестве антитромботической профилактики НМГ, чем НГ (р<0,05).

3. У больных злокачественными опухолями происходит достоверное повышение агрегации тромбоцитов. У женщин с опухолью молочной железы повышение агрегации тромбоцитов наблюдается достоверно чаще, чем у больных раком желудка и толстого кишечника соответственно 65,5% против 39,3% случаев (р<0,001).

4. В группе пациентов, получавших НМГ, уровень РФ уменьшался достоверно более выражено, чем в группе получавших НГ, что свидетельствует о большей эффективности НМГ.

5. Риск развития тромботических осложнений у большинства онко-больных сохраняется после радикального хирургического вмешательства от 3 до 6 месяцев. Проведение пролонгированной антитромботической профилактики НМГ (дальтепарином) по сравнению с варфарином равно эффективно.

6. Затраты на лекарственную терапию и препараты крови на одного больного за период лечения в группе получавших НГ статистически значимо меньше, чем в группе получавших НМГ. Общие затраты на лечение больного в двух группах значимо не отличаются, а затраты на медицинские услуги меньше в группе получавших НМГ.

7. Антитромботическая терапия НМГ у онкобольных, по сравнению с НГ, характеризуется уменьшением затрат на снижение растворимого фибрина (РФ) в 2,3 раза. Коэффициент приращения затрат составил в среднем 389,2 руб. на дополнительное снижение уровня РФ на 1 мг%.

8. Оптимизация антитромботической профилактики путем применения нового алгоритма, включающего в себя пролонгированное применение антикоагулянтов до полного купирования тромбинемии, приводит к снижению тромбоэмболических осложнений у онкобольных и увеличению продолжительности жизни пациентов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В течение 9-13 дней после оперативного вмешательства у он-кобольных для профилактики тромботических осложнений необходимо отдавать предпочтение использованию НМГ, по сравнению с НГ, поскольку он более эффективен, повышает выживаемость онкобольных, позволяет уменьшить затраты на ведение пациентов.

2. Антитромботическая профилактика должна проводиться до полного купирования тромбинемии.

3. После радикальных операций по поводу рака желудка и толстой кишки необходимо введение антикоагулянтов в течение 3-6 месяцев. Для проведения пролонгированной антикоагулянтной профилактики следует отдавать предпочтение НМГ в сравнении с антикоагулянтом непрямого действия - варфарином, поскольку его введение может проводиться в амбулаторных условиях и, в отличие от варфарина, не требует специального лабораторного контроля.

4. При проведении антитромботической профилактики у оперированных онкобольных целесообразно использовать разработанный алгоритм, включающий в себя пролонгированное назначение антикоагулянтов до полного купирования тромбинемии с определением уровня РФ до оперативного вмешательства, затем через 9-13 дней после операции, в последующем ежемесячно.

5. При выявлении гиперагрегационного синдрома с 6-8 дня после операции показано назначение антиагрегантов, в первую очередь аспирина или его лекарственных форм, под контролем функции тромбоцитов на 5-7 день от начала их приема, а затем ежемесячно. При выявлении ас-пиринорезистентности показана смена антиагреганта.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Шилова, Анна Николаевна, 2008 год

1. Александров H.H., Нодельсон С.Е., Шитиков Б.Д., Чехова Е.И. Профилактика послеоперационных венозных тромбоэмболических осложнений малыми дозами гепарина у онкологических больных. // Методические рекомендации. — Минск, 1981. 15 с.

2. Алубаев С.А, Кательницкий И.И., Лукьянов C.B. Тромботические осложнения и их профилактика при хирургическом лечении больных раком щитовидной железы. // Третья конференция ассоциации флеболо-гов России: Материалы, Ростов-на-Дону, 2001. С. 157.

3. Баешко A.A. Послеоперационный тромбоз глубоких вен нижних конечностей и тромбоэмболия легочной артерии. Эпидемиология. Этиопато-генез. Профилактика. -М.: Триада-Х, 2000. 136 с.

4. Балуда В.П., Балуда М.В. Лекарственная коррекция системы гемостаза — пятый вид «оружия» в борьбе за жизнь онкологических больных. // Паллиативная медицина и реабилитация 1996. - № 1. — С. 35-39.

5. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы. М.: Медицина, 1988.-528 с.

6. Баркаган З.С. Клиническое значение и проблемы лечения больных с индуцированной гепарином тромбоцитопенией. // Тер. архив. 1999. -Т. 71.-№7.-С. 72-76.

7. Баркаган З.С. Нарушения гемостаза у онкогематологических больных. // Клиническая онкогематология. / Под ред. Волковой М.А. М.: Медицина, 2001.-С. 469-478.

8. Баркаган З.С. Очерки антитромботической фармакопрофилактики и терапии. — М.: Ньюдиамед, 2000. 148 с.

9. Баркаган З.С. Патогенез и терапия нарушений гемостаза у онкологических больных. // Поддерживающая терапия у онкологических больных.

10. Европейская школа по онкологии. / Под ред. Личиницер М., Арго М. -М., 1996.-С. 217-224.

11. Ю.Баркаган З.С. Патогенез и терапия нарушений гемостаза у онкологических больных. // Тер. архив. 1997. - № 7. - С. 65-67.

12. Баркаган З.С. Плюсы и минусы профилактического и лечебного применения аспирина при коронарной болезни сердца. //В кн.: Прогресс и проблемы в лечении заболеваний сердца и сосудов. Материалы юбилейной конф. С.-П. университета. С.-П. - 1997. - С. 8.

13. Баркаган З.С. Современная антитромботическая профилактика и терапия. // В кн.: Фармакотерапия заболеваний сердечно-сосудистой системы (лекция для практикующих врачей) VIII Российский национальный конгресс «Человеки лекарство». -М., 2002. -С. 142-152.

14. Баркаган З.С. Учение о тромбофилиях на современном этапе. // Консилиум. 2000. - № 6. - С. 61-65.

15. Баркаган З.С., Котовщикова Е.Ф. Анализ действия различных гепари-нов на тромбоцитарный гемостаз. // В кн: Сб. лекций и тезисов докл. I Сибирск. научн.-практ. конф. по актуальным вопросам фармакотерапии. Красноярск, 1996. - С. 58-60.

16. Баркаган З.С., Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. — М.: Ньюдиамед, 2001. —296 с.

17. Баркаган З.С., Момот А.П. Классификация и основы диагностики гематогенных тромбофилий. // Клин. лаб. диагностика. 1999. - № 10. - С. 38.

18. Баркаган З.С., Момот А.П. О мониторировании антикоагулянтной терапии у больных пожилого и старческого возраста. // Клин, геронтология. 2000. - Т. 6. - № 3-4. - С. 47-53.

19. Баркаган З.С., Момот А.П. Основы диагностики нарушений гемостаза. — М.: Ньюдиамед, 1999. 217 с.

20. Баркаган З.С., Момот А.П., Тараненко И.А., Беспалова О.В. Основы пролонгированной профилактики и терапии тромбоэмболий антикоагулянтами непрямого действия. (Метод, указания). Барнаул, 2005. - 64 с.

21. Баркаган З.С., Момот А.П., Цывкина Л.П. и др. Выбор препаратов, подбор доз и мониторинг эффектов антитромботических препаратов, как основа первого этапа фармакоэкономического анализа. // Проблемы стандартизации в здравоохранении. 2000. - № 4. - С. 116.

22. Баркаган З.С., Цывкина Л.П., Момот А.П., Шилова А.Н. Ошибки, просчеты и пути совершенствования клинического применения низкомолекулярных гепаринов. // Клин, фармакол. и терапия. 2002. - Т. 11. - № 1.-С. 78-83.

23. Баркаган З.С., Шилова А.Н, Ходоренко С.А. и др. Обоснование новой методологии контролируемой антитромботической профилактики у оперируемых больных пожилого возраста. // Клин, геронтол. 2001. — Т. 7.-№8. -С. 35.

24. Воробьев П.А., Баркаган З.С., Герасимов В.Б. и др. Фармакоэкономиче-ское обоснование применения клопидогреля (плавикса) с учетом возможности титрования доз. // Проблемы стандартизации в здравоохранении.-2001.-№ 1.-С. 139.

25. Громов М.С., Александров Д.А. Дооперационное планирование хирургического вмешательства при раке желудка. // Российский онкологический журнал. 2002. - № 1. - С. 28-30.

26. Данилова А.Б., Окулов В.Б., Папаян Л.П., Афанасьев Б.В. Нарушения системы свертывания крови у онкологических больных. // Вопросы онкологии 1998. - Т. 44.-№ 1.-С. 12-18.

27. Данилова А.Б., Папаян Л.П., Окулов В.Б. Изменение уровня фактора Виллебранда в плазме крови онкологических больных и его роль в нарушении системы гемостаза. // Вопросы онкологии — 1996. № 5. - С. 26-30.

28. Елизарова А.Л., Маджуга А.В., Сомонова О.В. и др. Состояние системы гемостаза на этапах комбинированного лечения больных раком яичников. // Клин. лаб. диагностика. 2001. - № 10. — С. 12.

29. Елизарова А.Л., Маджуга А.В., Сомонова О.В., Астахова В.М. Влияние гепарина на систему гемостаза у больных колоректальным раком. // Клин. лаб. диагностика. 1998. - № 8. - С. 18.

30. Елыкомов В.А., Момот А.П. Способ определения количества растворимого комплекса фибрин-мономера в плазме крови. / Авт. свид. № 1371219, 1987. СССР. Приоритет от 26.11.85.

31. ЗЗ.Зербино Д.Д., Лукасевич Л.Л. Диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови. Факты и концепции. — М.: Медицина, 1989. — 256 с.34.3убаиров Д.М. Молекулярные основы свертывания крови и тромбооб-разования. Казань: Фен, 2000. - 364 с.

32. Кательницкий И.И., Зайцев С.Г., Болдырев С.Б. Профилактика тромбо-эмболических осложнений при резекции легких по поводу рака. // Третья конференция ассоциации флебологов России: Материалы, Ростов-на-Дону, 2001.-С. 171.

33. Киричук В.Ф., Алипов В.В. Состояние системы гемостаза при осложненном раке желудочно-кишечного тракта. // Вопр. онкол. — 1996. — Т. 42. -№ 3. С. 15-21.

34. Киселев C.B., Хайрутдинова А.И., Зубаиров Д.М. Взаимодействие протромбина с эритроцитами и альвеолярными макрофагами. // Гематол. Трансфузиол. 1990. - Т. 38. - № 7. - С. 36-37.

35. Котовщикова Е.Ф. Влияние нефракционированного и низкомолекулярных гепаринов на функцию тромбоцитов. //В сб.: Актуальные проблемы экспериментальной и клинической фармакологии. Барнаул, 1996. -С. 32-34.

36. Котовщикова Е.Ф. Диагностика и коррекция нарушений агрегационной функции тромбоцитов у больных с тромбофилиями различного генеза и гемофилией с синдромом мезенхимальной дисплазии: Автореф. .канд. мед. наук. Барнаул, 1998. - 24 с.

37. Кузьменко В., Копенкин С. Профилактика тромбоэмболических осложнений в травматологии и ортопедии. // Врач. — 2001. — № 8. — С. 2-7.

38. Маджуга A.B., Сомонова О.В., Елизарова A.JI. и др. Состояние системы гемостаза у больных раком яичников. // Клин. лаб. диагностика. 2000. — № 10.-С. 43.

39. Маджуга A.B., Сомонова О.В., Елизарова A.JL, Астахова В.М. Диагностика и профилактика нарушений системы гемостаза у больных со злокачественными новообразованиями. // Клин. лаб. диагностика. — 2001. — № 10.-С. 12-13.

40. Маджуга A.B., Сомонова О.В., Кононенко Л.П. и др. Влияние клексана на систему гемостаза и частоту послеоперационных тромботических осложнений у онкогинекологических больных. // Клин. лаб. диагностика. 1999.-№ 12.-С. 8.

41. Малиновский H.H. Возможна ли надежная профилактика послеоперационных венозных тромбоэмболических осложнений? // Хирургия. — 2001.-№ 1.-С. 6-11.

42. МаслиховаВ.Н. Профилактика тромботических осложнений при хирургическом лечении онкогинекологических больных: Автореф. .канд. мед. наук. / АМН СССР. Всесоюз. науч. центр онкологии. М., 1990. — 23 с.

43. Моисеев B.C. Низкомолекулярные гепарины. // Клин, фармакол. и терапия. 2000. - Т. 9. - № 1. - С. 72-79.

44. Момот А.П., Баркаган З.С. К методике индивидуального контроля за достаточностью антикоагулянтной профилактики и терапии. // Клин, лаб. диагностика. 1999. - № 10. - С. 46-47.

45. Момот А.П., Баркаган З.С., Котовщикова Е.Ф., Шилова А.Н. О новых подходах к мониторингу антитромботических средств. //Омский научный вестник. 2005. - № 3. - С. 51-53.

46. Момот А.П., Елыкомов В.А., Баркаган З.С. Методика и клиническое значение паракоагуляционного фенантролинового теста. // Клин. лаб. диагностика. 1996. - № 4. - С. 17-20.50.0льбинская Л.И., Гофман A.M. Лечение и профилактика тромбозов. -М., 2000.-195 с.

47. Российский консенсус. Профилактика послеоперационных венозных тромбоэмболических осложнений. М., 2000. - 20 с.

48. Савельев B.C., Яблоков Ю.Г., Кириенко А.И. Тромбоэмболии легочной артерии. М.: Медицина, 1979. — 263 с.

49. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Антитромботические препараты применяемые, при лечении сердечно-сосудистых заболеваний. (Часть II). // Кардиология 1996. - № 2. - С. 76-87.

50. Тамарин И.В. Клиническое значение тромбопластиновой активности моноцитов и повреждения эритроцитов при различных видах внутрисо-судистого свертывания крови: Автореф. .канд. мед. наук. — Москва, 1989.-22 с.

51. Тамарин И.В. Мононуклеарные фагоциты, система гемостаза и синдром внутрисосудистого свертывания крови. // Тер. архив. 1986. - № 9. - С. 130-137.

52. Тамарин И.В. Определение продукции моноцитами тканевого тромбо-пластина в норме и при гнойно-септических процессах. // Лаб. дело. — 1988,-№2.-С. 12-16.

53. Тамарин И.В. Продукция моноцитарного тромбопластина у больных гнойно-септической патологией. // Сепсис: Тезисы III республиканской конференции. Тбилиси, 1987. - С. 278-280.

54. Тараненко И.А. Оптимизация оценки внешнего механизма гемокоагу-ляции и контролируемой терапии антикоагулянтами непрямого действия: Автореф. . .канд. мед. наук. Барнаул, 2002. — 24 с.

55. Фокин A.A., Важенин A.B. Венозный тромбоэмболический синдром у онкологических больных: диагностическое значение и меры профилактики. // Третья конференция ассоциации флебологов России: Материалы, Ростов-на-Дону, 2001. С. 186.

56. Alcalay A., Wun Т., Khatri V. et. al. Venous thromboembolism in patients with colorectal cancer: incidence and effect on survival. // J. Clin. Oncol. —2006.-V.24.-P.1112-1118.

57. Altinbas M., Coskun H.S., Er O. et al. A randomized clinical trial of combination chemotherapy with and without low molecular weight heparin in small cell lung cancer. //J. Thromb. Haemost. 2004. - V. 2. - P. 1266-1271.

58. Ambrus J.L., Ambrus C.M., Mink I.B., Pickren J.W. Causes of death in cancer patients.//J. Med. 1975.-V. 6. - P. 61-64.

59. Amirkhosravi A., Francis J., Mousa S. Anti-metastatic effect of low molecular weight heparin Tinzaparin and Tissue Factor Pathway Inhibitor. // Haemostasis. 2001. - V. 31. - Suppl. 1. - P. 87.

60. Amirkhosravi A., Meyer Т., Amaya M. et al. The role of tissue factor pathway inhibitor in tumor growth and metastasis. // Semin Thromb Hemost.2007. V.33. - №7. - P. 643-652.

61. Amirkhosravi A., Mousa S.A., Amaya M., Francis J.L. Antimetastatic effect of tinzaparin, a low-molecular-weight heparin. // J. Thromb. Haemost. -2003,-V. l.-P. 1972-1976.

62. Annecke K., Schmitt M., Euler U. et. al. uPA and PAI-1 in breast cancer: review of their clinical utility and current validation in the prospective NNBC-3 trial. //Adv. Clin. Chem. -2008. -V.45. -P.31-45.

63. Asherson R.A. Antiphospholipid antibodies, malignancies and paraproteins. //J. Autoimmun. — 2000. — V. 15.-P. 117-122.

64. Barbui Т., Finazzi G., Falanga A. The impact of all-trans-retinoic acid on the coagulopathy of acute promielocytic leukemia. // Blood. — 1998. — V. 91. P. 3093-3102.

65. Barbui T., Finazzi G., Grassi A., Marchioli R. Thrombosis in cancer patients treated with hematopoietic growth factors. — A meta-analysis. // Thromb. Haemost. 1996. - V. 75. - P. 368-371.

66. Barkagan Z.S., Momot A.P., Elykomov V.A. Phenantroline test a new method of quantitative determination of soluble fibrin monomer complexes in blood plasma. // Haemostasis. - 1996. -V. 26. - Suppl. 3. - P. 346.

67. Baron J.A., Gridley G., Weiderpass E. et al. Venous thromboembolism and cancer. //Lancet 1998.-V. 351.-P. 1077-1080.

68. Barre J., Prister G, Potron G, et al. Comparative efficacy and tolerance of Kabi 2165 and standard heparin for prevention of deep venous thrombosis after total hip prosthesis (in French). //J. Mai. Vase. 1987. - V.12. - Suppl. -P. 90-95.

69. Bergqvist D. Venous thromboembolism and cancer: prevention of VTE. // Thromb. Res. 2001. - V. 102. - № 6. - P. 209-213.

70. Bergqvist D., Agnelli G., Cohen A.T. et al. Prolonged vs. in-hospital thromboprophylaxis with enoxaparin after surgery for abdominal malignancy: results of enoxacan II. // Thromb. Haemost. 2001. - Suppl. - Abst. OC 1731.

71. Bergqvist D., Burmark U.S., Flordal P.A. et al. Low molecular weight heparin started before surgery as prophylaxis against deep vein thrombosis: 2500 versus 5000 Axa units in 2070 patients. // Br. J. Surg. 1995. - V. 82. - P. 496-501.

72. Bergqvist D., Matzsch T., Burmak U.S. et al. Low molecular weight heparin given the evening before surgery compared with conventional low dose heparin in prevention of thrombosis. // Br. J. Surg. 1988. - V. 75 (9). - P. 888910.

73. Bem M.M., Lokich J.J., Wallach S.R. et al. Very low doses of warfarin can prevent thrombosis in central vein catheters. A randomized prospective trial. // Ann. Intern. Med. 1990. - V. 112. - P. 423-428.

74. Bloom J.W., Doggen C.J., Osanto S., Rosendaal F.R. Malignancies,Nprothrombotic mutations, and the risk of venous thrombosis. // JAMA 2005. -V. 293.-P. 715-722.

75. Bloom J.W., Vanderschoot J.P.M., Oostindier M.J. et al. Incidence of venous thromboembolism in a large cohort of 66239 cancer patients results of a record linkage study. // J. Thromb. Haemost. 2006. - V. 4. - P. 529-535.

76. Brose K.M., Lee A.Y. Cancer-associated thrombosis: prevention and treatment. //Curr. Oncol. 2008. - V.15. - Suppl.l. - P.58-67.

77. Biiller H.R. Has time come for screening for occult cancer in patients with venous thromboembolism? // J. Thromb. Haemost. 2004. - V. 2. - P. 874875.

78. Bura A., Bienvenu B., Cailleux N. et al. Bilateral deep-vein thrombosis and cancer: prospective study of 92 patients. // Haemostasis 2001. - V. 31. -Suppl. l.-P. 89.

79. Bura A., Cailleux N., Bienvenu B. et al. Incidence and prognosis of cancer associated with bilateral venous thrombosis: a prospective study of 103 patients. // J. Thromb. and Haemost. 2004. - V. 2. - P. 441-444.

80. Bussani R., Cossatti C. Pulmonary embolism: Epidemiologic analysis of 27410 autopsies during a 10-year period. // Medicina (Firenze) 1990. - V. 10.-P. 40-43.

81. Caen J.P. A randomized doubl-blind study between a low molecular weight heparin Kabi 2165 and standard heparin in the prevention of deep veinthrombosis in general surgery. A French Multicenter Trial. // Thromb. Haemost. 1988. -V. 59. - P. 216-220.

82. Caine G.J., Blann A.D., Nadar P.S. et al. Increased platelet adhesion in metastatic breast cancer. //Pathophysiol. Haemost. Thromb. 2003. — V. 33. — Suppl. 1. - P. 84.

83. Camerer E., Qazi A.A., Duong D.N. et al. Platelets, protease-activated receptors, and fibrinogen in hematogenous metastasis. // Blood 2004. - V. 104. -P. 397-401.

84. Cantwell B.M.J., Carmichael J., Ghani S.E., Harris A.L. Thromboses and thromboemboli in patients with lymphoma during cytotoxic chemotherapy. // Br. Med. J. 1998.-V. 297.-P. 179-180.

85. Carmeliet P., Collen D. Tissue factor. // Int. J. Biochem. Cell. Biol. 1998. -V. 30.-P. 661-667.

86. Chew H.K., Davies A.M., Wun T. et. al. The incidence of venous thromboembolism among patients with primary lung cancer. // J. Thromb. Haemost. 2008. - V.6. -P.601-608.

87. Chew H.K., Wun T., Harvey D. et. al. Incidence of venous thromboembolism and its effect on survival among patients with common cancers. // Arch. Intern. Med. 2006. - V.166. - P.458-464.

88. Chew H.K., Wun T., Harvey D.J. et. al. Incidence of venous thromboembolism and the impact on survival in breast cancer patients. // J. Clin. Oncol. -2007.-V.25.-P.70-76.

89. Chojnowski K., Mielicki W.P., Warzocha K. et al. Activation of blood coagulation and activity of cancer procoagulant in patients with myelodysplasia syndromes. // Thromb. Haemost. 2001. - Suppl. - Abst. CD 3293.

90. Cieslinski K., Zekanowska E., Dymek G. et al. Activation markeres of blood coagulation and fibrinolysis in operated patients with non-small cell lung cancer. // Thromb. Haemost. 2001. - Suppl. - Abst. CD 3652.

91. Clarke-Pearson D.L., Coleman R.E., Synan I.S. et al. Venous thromboembolism prophylaxis in gynecologic oncology: A prospective, controlled trial of low-dose heparin. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1983. - V. 145. - P. 606613.

92. Cloonan M.E., DiNapoli M., Mousa S.A. Efficacy of anticoagulants and platelet inhibitors in cancer-induced thrombosis. // Blood Coagul. Fibrinolysis. -2007. V. 18. -P.341-345.

93. Colucci M., Balconi G., Lorenzet R. et al. Cultured human endothelial cells generate tissue factor in response to endotoxin. // J. Clin. Invest. 1983. - V. 71.-P. 1893-1896.

94. Cosgrove R.H., Zacharski L.R., Racine E. et al. Improved cancer mortality with low-molecular-weight heparin treatment: a review of the evidence. //Semin. Thromb. Hemost. 2002. - V. 28. - P. 79-87.

95. Creperio G., Marabini M, Ciocia G, et al. Efficacy and safety of Fragmin (Kabi 2165) versus calcium heparin for the prophylaxis of deep vein thrombosis in general surgery (in Italian). // Minerva Chir. 1990. - V. 45. - P. 1101-1106.

96. Degen J.L., Palumbo J.S. Mechanisms linking hemostatic factors to tumor growth in mice. // Pathophysiol. Haemost. Thromb. 2003. - V. 33. - Suppl. l.-P. 31-35.

97. Deitcher S.R. Effect of antifibrinolytic and antithrombotic drugs on the prevention of prostate cancer growth in vivo. II Thromb. Haemost. 2001. -Suppl. -Abst. CD 3549.

98. Dempfle C.-E. The use of soluble fibrin in evaluating the acute and chronic hypercoagulable state. // Thromb. Haemost. 1999. — V. 82. - № 2. -P. 673-683.

99. Dhami M.S., Bona R.D., Calogero J.A., Hellman R.M. Venous thromboembolism and high-grade gliomas. // Thromb. Haemost. 1993. — V. 70. — P. 393-396.

100. Dietcher S.R., Gomes M.P. The risk of venous thromboembolic disease associated with adjuvant hormone therapy for breast carcinoma: a systematic review. // Cancer 2004. - V. 101. - P. 439-449.

101. Dittman W.A., Majerus P.W. Structure and function of thrombomodulin: a natural anticoagulant. // Blood 1990. - V. 75. - P. 329-336.

102. Donati M.B. Cancer and thrombosis: from phlegmasia alba dolens to transgenic mice. // Thromb. Haemostasis 1995. - V. 74. - P. 278-281.

103. Donati M.B. Thrombosis and cancer: a personal view. // Thromb Haemost. 2007. - V.98. - №1. - P. 126-128.

104. Donati M.B., Falanga A. Pathogenetic mechanisms of thrombosis in malignancy.//Acta Haematol. 2001. - V. 106.-№ 1-2.-P. 18-24.

105. Duffy M.J. Urokinase-type plasminogen activator: a potent marker of metastatic potencial in human cancers. // Biochem. Soc. Trans. — 2002. — V. 30. — P.207-210.

106. Dunn C.J., Sorkin E.M. Dalteparin sodium. A review of its pharmacology and clinical use in the prevention and treatment of thromboembolic disorders. // Drugs 1996. - V. 52. - № 2. - P. 276-305.

107. Edwards R.L., Rickles F.R. Hemostatic alteration in cancer patients. // Hemostatic Mechanisms and Metastasis. Boston, 1984. - P. 384.

108. Eriksson B.I., Kalebo P., Anthmyr B.A. et al. Prevention of deep vein thrombosis and pulmonary embolism after total hip replacement. // J. Bone Joint Surg. 1991. - V. 73. - P. 484-493.

109. Falanga A. Mechanisms of hypercoagulation in malignancy and during chemotherapy. // Haemostasis 1998. - V. 28. - Suppl. 3. - P. 50-60.

110. Falanga A. Mechanisms of thrombosis in cancer. // Thromb. Res. 2005. -V.l 15.-Suppl. 1.-P. 21-24.

111. Falanga A. The effect of anticoagulant drugs on cancer. //J. Thromb. Haemost. 2004. - V. 2. - P. 1263-1265.

112. Falanga A. The predictive value of D-dimer measurement for cancer in patients with deep vein thrombosis. //Haematologica. 2005. - V.90. -P.149.

113. Falanga A. Thrombophilia in cancer. // Semin Thromb Hemost. 2005. -V.31. — P.104-110.

114. Falanga A. Tumor cell prothrombotic properties. // Haemostasis 2001. -V. 31.-Suppl. l.-P. 1-4.

115. Falanga A., Marchetti M. Heparin in tumor progression and metastatic dissemination.// Semin. Thromb. Hemost. 2007. - V.33. - №7. - P.688-694.

116. Falanga A., Marchetti M., Vignoli A., Balducci D. Clotting mechanisms and cancer: implications in thrombus formation and tumor progression. // Clin. Adv. Hematol. Oncol. -2003. -V. 1. P. 673-678.

117. Falanga A., Piccioli A. Effect of anticoagulant drugs in cancer.// Curr. Opin. Pulm. Med. 2005. - V. 11. - P. 403-407.

118. Fisher B., Dignam J., Wolmark N. et al. Tamoxifen and chemotherapy for lymph node negative, estrogen receptor positive breast cancer. // J. Natl. Cancer Inst. 1997.-V. 89.-P. 1673-1682.

119. Francis J.L., Amirkhosravi A. Effect of antihemostatic agents on experimental tumor dissemination. //Semin. Thromb. Hemost. 2002. - V. 28. - P. 29-38.

120. Freedman M.D. Oral anticoagulants: pharmacodynamics, clinical indications and adverse effects. //J. Clin. Pharmacol. 1992. - V.32. - P. 196.

121. Fricker J.P., Vergnes Y., Schach R. et al. Low dose heparin versus low molecular weight heparin Kabi 2165 in the prophylaxis of thromboembolic complications of abdominal oncological surgery. // Eur. J. Clin. Invest. -1988.-V. 18.-P. 561-567.

122. Gale A.J., Gordon S.G. Update on tumor cell procoagulant factors. // Acta Haematol.-2001.-V. 106.-№ 1-2.-P. 25-32.

123. Geerts W.H. Prevention of venous thromboembolism in high-risk patients.// Hematology Am. Soc. Hematol. Educ. Program. 2006. - P.462-466.

124. Geerts W.H., Pineo G.F., Heit J.A., et al. Prevention of venous thromboembolism: the Seventh ACCP Conference on Antithrombotic and Thrombolytic Therapy. // Chest. 2004. - V. 126. - №3. - Suppl. - P. 338-400.

125. Gezelius C., Eriksson A. Neoplastic disease in a medicolegal autopsy material. A retrospective study in northern Sweden. // Z. Rechtsmed. — 1988. — V. 101.-P. 115-130.

126. Gordon S.G., Cross B.A. An enzyme-linked immunosorbent assay for cancer procoagulant and its potential as new tumors marker. // Cancer. Res. -1990. V. 50. - P. 6229-6234.

127. Gordon S.G., Mielicki W.P. Cancer procoagulant: a factor X-activator, tumor marker and growth factor from malignant tissue. // Blood Coag. Fibri-nol.- 1997.-V. 8.-P. 73-86.

128. Gordon S.G., Mourad A.M. The site of activation of factor X by cancer procoagulant. // Blood Coagulation Fibrinolysis 1991. - V. 2. - P. 735-739.

129. Gouin-Thibault I., Achkar A., Samama M.M. The thrombophilic state in cancer patients. // Acta Haematol. 2001. - V. 106. -№ 1-2. - P. 33-42.

130. Graf A.H., Graf B., Brandis M.G. et al. Oral anticoagulation in patients with gynecological cancer and radiotherapy: A retrospective analysis of 132 patients. // Anticancer Res. 1998. - V. 18. - P. 2047-2051.

131. Gupta G.P., Massague J. Platelet and metastasis revisited: a novel fatty link.//J. Clin. Invest. 2004. - V. 114. - P. 1691-1693.

132. Gustafsson D. The quest to find the first oral direct thrombin inhibitor. // In.: A special Simposium at the XVIII Congr. of ISTH: Oral direct thrombin inhibition. Paris, Juli 7 2001. - P. 5.

133. Gusu P.A., Kottke-Marchant K., Poggio E.D. et al. Profile and prevalence of aspirin resistance in patients with cardiovascular disease. //Am. J. Cardiol. -2001.-V. 88.-P. 230-235.

134. Hajjar K. Cellular receptors in the regulation of plasmin generation. // Thromb. Haemost. 1995. -V. 74. - P. 294-301.

135. Harrison L., Johnston M., Massicotte M.P. et al. Comparison of 5 mg and 10 mg loading doses in initiation of warfarin therapy. // Ann. Intern. Med. — 1997.-V. 126.-P. 133-136.

136. Hartl P., Brücke P, Dienstl E, et al. Prophilaxis of thromboembolism in general surgery: comparison between standard heparin and Fragmin. //Thromb Res. 1990. - V. 57. - P.577-584.

137. Heilmann L., von Tempelhoff G. F., Herrle B. et al. Low-dose-heparin versus low-molecular-weight heparin as thrombosis prophylaxis in gynecological oncology. // Geburtshilfe. Frauenheilkd. 1997. - V. 57. - P. 1-6.

138. Hettasch J.M., Bandarenko N., Burchette J.L. et al. Tissue transglutaminase expression in human breast cancer. // Lab. Invest. 1997. - V. 75. - P. 637-645.

139. Hettiarachchi R.J.K., Lok. J., Prins M.H. et al. Undiagnosed malignancy in patients with deep-vein thrombosis. Incidence, risk indicators and diagnosis.//Cancer 1998.-V. 83.-P. 100-105.

140. Hirsh J. Current anticoagulation therapy unmet medical needs. // In.: A special Simposium at the XVIII Congr. of ISTIT: Oral direct thrombin inhibition. Paris, Juli 7 - 2001. - P. 1.

141. Hirsh J. Heparin and low-molecular weight heparins. // Coron. Artery Dis. 1992.-V. 3.-P. 990-1002.

142. Hirsh J., Dalen J.E., Anderson D. et al. Oral anticoagulants: mechanism of action, clinical effectiveness and optimal therapeutic range. // Chest. 1998. - V. 114. - Suppl. 5. - P. 445-469.

143. Homoncik M., Jilma B., Hergovich N. et al. Monitoring of aspirin (ASA) pharmakodinamics with platelet function analyzer PFA-100. //Thromb. Haemost. 2000. - V. 83.-P.316-321.

144. Huber O., Bounameaux H., Borst F., Rohner A. Postoperative pulmonary embolism after hospital discharge. An underestimated risk. // Arch. Surg. — 1992.-V. 127.-P. 310-313.

145. Hull R.D., Pineo G.F., Brant R.F. et al. LITE Trial Investigators. Long-term low-molecular-weight heparin versus usual care in proximal-vein thrombosis patients with cancer. //Am. J. Med. 2006. - V. 119. - P. 10621072.

146. Iorio A., Agnelli G. Low-molecular-weight and unfractionated heparin for prevention of venous thromboembolism in neurosurgery: A meta-analysis. // Arch. Intern. Med. 2000. - V. 160. - P. 2327-2332.

147. Jiang X., Bailly M.A., Panetti T.S. et al. Formation of tissue factor-factor Vila-factor Xa complex promotes cellular signaling and migration of human breast cancer cells. // J. Thromb. and Haemost. 2004. - V. 2. - P. 93-101.

148. Jurasz P., Alonso-Escolano D., Radomski M.W. Platelet-cancer interac- -tions: mechanisms and pharmacology of tumour cell-induced platelet aggregation. // Br. J. Pharmacol. 2004. - V. 143. - P. 819-826.

149. Kakkar A.K. Antithrombotics and cancer: evidence for survival benefit. // Pathophysiol. Haemost. Thromb. 2003. - V. 33. - Suppl. 1. - P. 67-68.

150. Kakkar A.K., DeRuvo N., Chinswatanakul V. et al. Extrinsic-pathway activation in cancer with high factor Vila and tissue factor. // Lancet — 1995. -V. 346.-P. 1004-1005.

151. Kakkar A.K., Haas S., Walsh D. et al. Prevention of perioperative venous thromboembolism: outcome after cancer and non-cancer surgery. // Thromb. Haemost. 2001. - Suppl. - Abst. ОС 1732.

152. Kakkar A.K., Kadziola Z., Willamson R.C.N. et al. Low molecular weight heparin therapy and survival in advanced cancer. //Blood. — 2002. V. 100. -Abst. - P. 557.

153. Kakkar A.K., Levine M.N. Thrombosis and cancer: implications beyond Trousseau.//J. Thromb. Haemost. 2004. - V.2. - № 8. - P. 1261-1262.

154. Kakkar A.K., Levine M.N., Kadziola Z. et al. Low molecular weight heparin, therapy with dalteparin, and survival in advanced cancer: the frag-min advanced malignancy outcome study (FAMOUS). //J. Clin. Oncol. -2004. V. 22. - № 10. - P. 1944-1948.

155. Kakkar A.K., Levine M.N., Kadziola Z. et al. Low molecular weight heparin therapy and survival in patients with malignant disease. // J. Thromb. Haemost. 2003. - V. 2. - Abst. P 0843.

156. Kakkar V.V., Cohen A.T., Edmonson R.A. et al. Low molecular weight heparin versus standard heparin for prevention of venous thromboembolism after major abdominal surgery. // Lancet 1993. - V. 341. - P. 259-265.

157. Khorana A.A. The NCCN Clinical Practice Guidelines on Venous Thromboembolic Disease: strategies for improving VTE prophylaxis in hospitalized cancer patients. //Oncologist. 2007. - V. 12. - P.1361-1370.

158. Khorana A.A., Francis C.W., Culakova E. et al. Frequency, risk factors, and trends for venous thromboembolism among hospitalized cancer patients. //Cancer. 2007. - V.15. -P.2339-2346.

159. Khorana A.A., Francis C.W., Culakova E. et. al. Thromboembolism is a leading cause of death in cancer patients receiving outpatient chemotherapy. // J. Thromb. Haemost. 2007. - V.5. - P.632-634.

160. Khorana A.A., Francis C.W., Culakova E., Lyman G.H. Risk factor for chemotherapy-associated venous thromboembolism in a prospective observational study. // Cancer 2005. - V. 104. - P. 2822-2829.

161. Khorana A.A., Rao M.V. Approaches to risk-stratifying cancer patients for venous thromboembolism. //Thromb. Res. 2007. - V.120. - Suppl. 2. -P.41-50.

162. Kim I., Oh J.L., Ryu Y.S. et al. Angiopoietin-1 negatively regulates expression and activity of tissue factor in endothelial cells. //FASEB J. 2002. -V. 16.-P. 126-128.

163. Kirwan C.C., King D.C., Hunter A. et al. D-Dimer provides a rationale for prolonged prophylactic anticoagulation in breast cancer surgery. // Patho-physiol. Haemost. Thromb. 2003. - V. 33. - Suppl. 1. - P. 88.

164. Klerk C.P.W., Smorenburg S.M., Otten J.M.M.B., Biiller H.R. Malignancy and low-molecular-weight-heparin therapy: the MALT trial. // J. Thromb. Haemost. 2003. - V. 2. - Abst. OC 195.

165. Kohli M., Zent C.S., Reynolds T. et al. Prostate cancer activates coagulation: a controlled study of activation markeres of coagulation in prostate cancer. // Thromb. Haemost. 2001. - Suppl. - Abst. CD 3557.

166. Koller N., Schoch U, Buchmann P, et al. Low molecular weight heparin (Kabi 2165) as thromboprophilaxis in elective visceral surgery. A randomized double-blind study versus unfractionated heparin. //Thromb. Haemost. — 1986.-V. 56.-P. 243-246.

167. Kozwich D.L., Kramer L.C., Mielicki W.P. et al. Application of cancer procoagulant as an early detection tumor marker. // Cancer. — 1994. — V. 74. -P. 1367-1376.

168. Kwaan H.C. Hypercoagulability and cancer. // In: M.J. Seghatchian, M.M. Samama, S.P. Hecker, editors. Hypercoagulable states. Fundamental aspects, acquired disorders, and congenital thrombophilia. CRC Press, Boca Raton, e.a., 1996.-P. 243-251.

169. Kwaan H.C., Gordon L.I. Thrombotic microangiopathy in the cancer patient. //Acta Haematol. -2001. -V. 106 (1-2). P. 52-56.

170. Kwaan H.C., Keet H.N. Fibrinolisis and cancer. // Semin. Thromb. He-mostasis. 1990. - V. 16. - P. 230-235.

171. Kwaan H.C., Vicuna B. Incidence and pathogenesis of thrombosis in hematologic malignancies. //Semin. Thromb. Hemost. — 2007. — V.33. P.303-312.

172. Langer F., Chun F.K., Amirkhosravi A. et al. Plasma tissue factor antigen in localized prostate cancer: distribution, clinical significance and correlation with haemostatic activation markers. // Thromb. Haemost. — 2007. V.97. -p. 464-470.

173. Lee A.Y. Cancer and venous thromboembolism: prevention, treatment and survival. // J. Thromb. Thrombolysis. 2008. - V.25. - P.33-36.

174. Lee A.Y. Prevention of deep vein thrombosis in cancer patients. // Semin. Thromb. Hemost. 2007. - V.33. - P.699-706.

175. Lee A.Y. Treatment and secondary prophylaxis of VTE in the cancer patient: current status. // Pathophysiol. Haemost. Thromb. 2003. - V. 33. -Suppl. l.-P. 42-43.

176. Lee A.Y. Treatment of venous thromboembolism in cancer patients. // Thromb. Res. -2001.- V. 102.-Vessel. 6.-P. 195-208.

177. Lee A.Y., Levine M.N. Venous thromboembolism and cancer: risks and outcomes. // Circulation 2003. - V. 107. - P. 117-121.

178. Lee A.Y., Levine M.N., Baker R.I. et al. Low-molecular-weight heparin versus a coumarin for the prevention of recurrent venous thromboembolism in patients with cancer. //N. Engl. J. Med. 2003. - V. 349. - P. 146-153.

179. Lee A.Y., Rickles F.R., Julian J.A., et al. Randomized comparison of low molecular weight heparin and coumarin derivatives on the survival of patients with cancer and venous thromboembolism. // J. Clin. Oncol. 2005. -V.l. - P.2123-2129.

180. Levi M. Cancer and DIC. // Haemostasis 2001. - V. 31. - Suppl. 1. - P. 47-48.

181. Levine M.N. Management of thromboembolic disease in cancer patients. Haemostasis. 2001. - V. 31. - Suppl. 1. - P. 68-69.

182. Levine M.N. Prevention of thrombotic disorders in cancer patients undergoing chemotherapy. // Thromb. Haemost. 1997. - V. 78. - P. 133-136.

183. Levine M.N., Lee A.Y., Baker R.I. et al. A randomised trial of long term dalteparin low molecular weight heparin versus oral anthicoagulant therapy in cancer patients with venous thromboembolism. // Blood 2002. - V. 100. - Abst. 298.

184. Levine M.N., Lee A.Y., Kakkar A.K. From Trousseau to targeted therapy: new insights and innovations in thrombosis and cancer. //J. Thromb. and Haemost.-2003.-V. l.-P. 1456-1463.

185. Levine M.N., Lee A.Y.Y. Risk assessment and primary VTE prevention in the cancer patient. //Pathophysiol. Haemost. Thromb. 2003. - V. 33. -Suppl. l.-P. 36-41.

186. Levine M.N., Lee A.Y.Y. Treatment of venous thrombosis in the cancer patient. // Acta Haematol. 2001. - V. 106. - № 1-2. - P. 81-87.

187. Levitan N., Dowlati A., Remick S.C. et al. Rates of initial and recurrent thromboembolic disease among patients with malignancy versus those without malignancy. Risk analysis using Medicare claims data. // Medicine — 1999.-V. 78.-P. 285-291.

188. Limmer J., Ellbruck D., Muller H. et al. Prospective randomized clinical study in general surgery comparing a new low molecular weight heparin with unfractionated heparin in the prevention of thrombosis. // Clin. Investig. — 1994.-V. 72.-P. 913-919.

189. Linkins L.A., Warkentin T.E. The approach to heparin-induced thrombocytopenia. // Semin. Respir. Crit. Care. Med. 2008. - V.29. - P.66-74.

190. Look M.P., van Putten W.L., Duffy M.J. et al. Pooled analysis of prognostic impact of urokinase-type plasminogen activator and its inhibitor PAI-1 in 8377 breast cancer patients. // J. Natl. Cancer Inst. 2002. - V. 94. - P. 116-128.

191. Makris M., Bardhan G., Preston F. Warfarin induced skin necrosis associated with activated protein C resistance. // Thromb. Haemost. 1996. - V. 75.-P. 523-524.

192. Mandala M., Falanga A., Cremonesi M. et. al. The extension of disease is associated to an increased risk of venous thromboembolism (VTE) in patients with gastrointestinal (GI) carcinoma. // Thromb. Haemost. 2006. — V.95. -P.752-754.

193. Mandala M., Falanga A., Piccioli A, et. al. Venous thromboembolism and cancer: guidelines of the Italian Association of Medical Oncology (AIOM). // Crit. Rev. Oncol. Hematol. 2006. - V.59. - P. 194-204.

194. Marassi A., Balzano G., Mari G. et al. Prevention of post-operative deep vein thrombosis in cancer patients. A randomized trial with low molecular weight heparin (CY 216). // Int. Surg. 1993. - V. 78. - P. 166-170.

195. Meyer G. The prevention and treatment of pulmonary embolism in cancer. // Rev. Prat. V. 2007. - V.57. - P.738-739.

196. Meyer G., Marjanovic Z., Valcke J., Lorcerie B. Comparision of low molecular weight heparin and warfarin for the secondary prevention of venous thromboembolism in patients with cancer. // Arch. Intern. Med. 2002. - V. 162.-P. 1729-1735.

197. Micco P., Niglio A., Chirico G. et al. Activated protein C resistance in nonmetastatic gastric cancer patients. I I Haemostasis 2001. - V. 31. -Suppl. l.-P. 92.

198. Mielicki W.P. Biochemistry of cancer procoagulant. // Haemostasis -2001.-V. 31.-Suppl. l.-P. 8-10.

199. Mielicki W.P., Gordon S.G. Three stage chromogenic assay for the analysis of activation properties of factor X by cancer procoagulant. // Blood Coagulation Fibrinolysis 1993. - V. 4. - P. 441-446.

200. Miller G.J., Bauer K.A., Howarth DJ. et al. Increased incidence of ne-jplasma of the digestive tract in men with persistent activation of the coagulant pathway. //J. Thromb. and Haemost. 2004. - V. 2. - P. 2107-2114.

201. Milsom C., Anderson G.M., Weitz J.I., Rak J. Elevated tissue factor procoagulant activity in CD133-positive cancer cells. // J. Thromb. Haemost. -2007. — V.5. P.2550-2552.

202. Mismetti P., Laporte S., Darmon J.-Y. et al. Low-molecular-weight heparin in the prevention of venous thromboembolism in general and in cancer surgery: a meta-analysis. // Thromb. Haemost. — 2001. Suppl. -Abst. OC 1735.

203. Monreal M. Screening for occult cancer in patients with acute venous thromboembolism. // J. Thromb. Haemost. 2005. - V.3. - P.2389-2390.

204. Monreal M., Alastrue A., Rull M. et al. Upper extremity deep venous thrombosis in cancer patients with venous access devices. Prophylaxis with a low molecular weight heparin (Fragmin). // Thromb. Haemost. 1996. - V. 75.- P. 251-253.

205. Monreal M., Davant E. Thrombotic Complications of central venous catheters in cancer patients. // Acta Haematol. — 2001. — V. 106. — № 1-2. — P. 69-72.

206. Monreal M., Falgä C., Valdes M. et. al. Fatal pulmonary embolism and fatal bleeding in cancer patients with venous thromboembolism: findings from the RIETE registry. // J. Thromb. Haemost. 2006. - V.4. - P. 19501956.

207. Monreal M., Lensing A.W., Prins M.H. et al. Screening for occult cancer in patients with acute deep vein thrombosis or pulmonary embolism. // J. Thromb. and Haemost. 2004. - V. 2. - P. 876-881.

208. Monreal M., Trujillo-Santos J. Screening for occult cancer in patients with acute venous thromboembolism. // Curr. Opin. Pulm. Med. — 2007. — V.13. — P.368-371.

209. Moore K.L., Esmon C.T., Esmon N.L. Tumor necrosis factor leads to the internalisation and degradation of thrombomodulin from the surface of bovine aortic endothelial cells in culture. // Blood. 1989. - V. 73. - P. 159165.

210. Mousa S. Anti-angiogenic efficacy and mechanism of the low molecular weight heparin, Tinzaparin and Tissue Factor Pathway Inhibitor: Anticancer benefits. //Haemostasis. -2001. V. 31. - Suppl. 1. - P. 86-87.

211. Mousa S.A, Johansen K. Pharmacodynamic effects of low molecular weight heparin in obese subjects following subcutaneous administration of

212. IU/kg on plasma tissue factor pathway inhibitor and nitric oxide. // Int. Angiol. 2005. - V.24. - P. 40-42.

213. Mousa S.A, Mohamed S. Anti-angiogenic mechanisms and efficacy of the low molecular weight heparin, tinzaparin: anti-cancer efficacy. // Oncol. Rep. -2004.-V.12.-P. 683-688.

214. Mousa S.A. Anticoagulants in thrombosis and cancer: the missing link. //Sem. Thromb. Haemost. 2002. - V. 28. - P. 45-52.

215. Mousa S.A. Anti-thrombotics in thrombosis and cancer. // Future Oncol.2005. V.l. -P.395-403.

216. Mousa SA. Role of current and emerging antithrombotics in thrombosis and cancer. // Timely. Top. Med. Cardiovasc. Dis. 2006. - V.l0. - P. 19.

217. Mousa S.A. Role of current and emerging antithrombotics in thrombosis and cancer. // Drugs Today (Bare). 2006. - V.42. - P.331-350.

218. Mousa S.A., Linhardt R., Francis J.L., Amirkhosravi A. Anti-metastatic effect of a non-anticoagulant low-molecular-weight heparin versus the standard Iow-molecular-weight heparin, enoxaparin. // Thromb. Haemost.2006.-V.96.-P.816-821.

219. Mousa S.A., Mohamed S. Anti-angiogenic and anti-tumor efficacy of warfarin: potential mechanism. // Thromb. Haemost. 2001. - Suppl. — Abst. P 1510.

220. Murchison J.T., Wylie L., Stockton D.L. Excess risk of cancer in patients with primary venous thromboembolism: a national, population-based cohort study. // Br. J. Cancer 2004. - V. 91. - P. 92-95.

221. Nachman R.L., Hajjar K.A., Silverstein R.L., Dinarello C.A. Interleukin 1 induceds endothelial cell synthesis of plasminogen activator inhibitor. // J. Exp. Med.-1986.-V. 163.-P. 1595-1600.

222. Nakahara K., Yamazumi K., Itoh Y. et al. Soluble fibrin in plasma of patients after surgery. // Thromb. Haemost. 2001. - Suppl. - Abst. - P 1258.

223. Nash G.F. Tissue factor (TF) and vascular endothelial growth factor (VEGF) expression in colorectal cancer: relation with cancer recurrence. // Colorectal. Dis. 2007. - V. 9. - P. 858-859.

224. Nash G.F., Turner L.F., Scully M.F., Kakkar A.K. Platelets and cancer. // Lancet Oncol. 2002. - V. 3. - P. 425-430.

225. Nasir F.A., Patel H.K., Scully M.F. The low molecular weight dalteparin sodium inhibits angiogenesis and induced apoptosis in an expiremental tumous model. //Blood 2003. - ASH Abstract Book.

226. Nisio M.D., Otten H.-M., Piccioli A. et al. Decision analysis for cancer screening in idiopathic venous thromboembolism. // J. Thromb. and Haemost. 2005. -V. 3. - P. 2391-2396.

227. Nisio M.Di., Sohne M., Kamphuisen P.W., Buller H.R. D-Dimer test in cancer patients with suspected acute pulmonary embolism. //J. Thromb. and Haemost.-2005.-V. 3.-P. 1239-1242.

228. Nurmohamed M.T., Van Riel A.M., Henkens M.A. et al. Low molecular weight heparin and compression stockings in the prevention of venous thromboembolism in neurosurgery. // Thromb. Haemost. 1996. - V. 75. — P. 233-238.

229. Onarheim H., Lund T, Heimdal, et al. A low molecular weight heparin (Kabi 2165) for prophylaxis of postoperative deep venous thrombosis. //Acta Chir. Scand. 1986. - V. 152.-P. 593-596.

230. Otten H.M., Mathijssen J., ten Cate H. et al. Symptomatic venous thrombosis in cancer patients treated with chemotherapy: an underestimated phenomenon. // Arch. Intern. Med. 2004. - V. 164. - P. 190-194.

231. Otten H.M.M.B., Prins M. Venous thromboembolism and occult malignancy. // Thromb. Res. 2001. - V. 102. - P. 187-194.

232. Otten H.M.M.B., Prins M.H. Venous thromboembolism and occult malignancy: an historical perspective. // Haemostasis — 2001. — V. 31. -Suppl. l.-P. 32-33.

233. Otten J.M., Smorenburg S.M., de Meij M.A. et. al. Screening for cancer in patients with idiopathic venous thromboembolism: the clinical practice. // Pathophysiol. Haemost. Thromb. 2002. - V. 32. - P.76-79.

234. Ottinger H., Belka C., Kozole G. et al. Deep venous thrombosis and pulmonary artery embolism in high-grade non-Hodgkin's lymphoma: Incidence, causes and prognostic relevance. // Eur. J. Haematol. 1995. - V. 54.-P. 186-194.

235. Palareti G., Legnani C., Cosmi B., Coccheri S. Lower safety and probably lower efficacy of oral anticoagulation (OA) in cancer patients with venous thromboembolism (VTE). // Haemostasis 2001. - V. 31. - Suppl. l.-P. 76.

236. Palareti G., Legnani C., Lee A. et al. A comparison of the safety and efficacy of oral anticoagulation for the treatment of venous thromboembolic disease in patients with or without malignancy. // Thromb. Haemost. 2000. -V. 84.-P. 805-819.

237. Palumbo J.S., Talmage K.E., Liu H. et al. Plasminogen supports tumor growth through a fibrinogen-dependent mechanism linked to vascular patency. // Blood 2003. - V. 102. - P. 2819-2827.

238. Palumbo J.S., Talmage K.E., Massari J.V. et al. Platelets and fibrin(ogen) increase metastatic potencial by impeding natural killer cell-mediated elimination of tumor cells.//Blood-2005.-V. 105.-P. 178-185.

239. Petroviae D., Jovanoviae D. Changes of coagulable hemostatic mechanism during cytostatic treatment of patients with breast cancer. // Haemostasis 2001. - V. 31. - Suppl. 1. - P. 94.

240. Piccioli A., Falanga A., Baccaglini U. et. al. Cancer and venous thromboembolism. // Semin. Thromb. Hemost. 2006. - V.32. - P. 694-699.

241. Piccioli A., Falanga A., Prandoni P. Anticoagulants and cancer survival. // Semin. Thromb. Hemost. -2006. -V. 32. P. 810-813.

242. Piccioli A., Lensing A.W., Prins M.H. et al. Extensive screening for occult malignant disease in idiopathic venous thromboembolism: a prospective randomized clinical trial. // J. Thromb. Haemost. 2004. - V. 2. - P. 884889.

243. Piccioli A., Lensing A.W.A., Prins M.H. et al. Extensive screening for occult malignant disease in idiopathic venous thromboembolism, a prospective randomized clinical trial. // Thromb. Haemost. — 2001. — Suppl. -Abst. P 900.

244. Piccioli A., Prandoni P. Idiopathic venous thromboembolism as a first manifestation of cancer. // Haemostasis 2001. - V. 31. - Suppl. 1. — P. 3739.

245. Piccioli A., Prandoni P. Screening for occult cancer in patients with idiopatic venous thromboembolism: Yes. // J. Thromb. and Haemost. — 2003. -V. l.-P. 2271-2272.

246. Piccioli A., Prandoni P. Venous thromboembolism as first manifestation of cancer.// Acta Haematol.- 2001. -V. 106.-№ 1-2.-P. 13-17.

247. Pinedo H.M. The role of VEGF in oncology: effects on hemostasis and thrombosis. // Pathophysiol. Haemost. Thromb. 2003. - V. 33. - Suppl. 1. -P. 11-12.

248. Prandoni P. Cancer and venous thromboembolism. Clinical implications of strong association. // Pathophysiol. Haemost. Thromb. 2006. — V.35. -P.111-115.

249. Prandoni P. Low-molecular-weight heparins for the long-term treatment of cancer patients with venous thromboembolism. //J. Support. Oncol. -2006.- V.4.-P.127-128.

250. Prandoni P. Venous thromboembolism risk and management in women with cancer and thrombophilia. // Gend. Med. 2005. - V.2. - Suppl. - P.28-34.

251. Prandoni P., Falanga A., Piccioli A. Cancer and venous thromboembolism. // Lancet Oncol. 2005. - V. 6. - P. 401-410.

252. Prandoni P., Lensing A.W., Piccioli A. et al. Reccurent venous thromboembolism and bleeding complications during anticoagulant treatment in patients with cancer and venous thrombosis. //Blood. 2002. - V. 100. -P. 3484-3488.

253. Prandoni P., Lensing A.W.A., Piccioli A. et al. Reccurent venous thromboembolism and bleeding complications during anticoagulant treatment in patients with cancer and venous thrombosis. // Haemostasis. 2001. - V. 31.-Suppl. l.-P. 106.

254. Prandoni P., Piccioli A. Thrombosis as a harbinger of cancer. // Curr. Opin. Hematol. 2006. - V.13. - P.362-365.

255. Prandoni P., Tormene D., Dalla Valle F. et. al. D-dimer as an adjunct to compression ultrasonography in patients with suspected recurrent deep vein thrombosis.//J. Thromb. Haemost. 2007. - V.5. - P. 1076-1077.

256. Prins H.M., Otten H.-M. M.B. Thrombosis and cancer: a short history of Trousseau's syndrome. In.: Lugassy G., Falanga A., Kakkar A.K., Rickles F.R., eds. Thrombosis and cancer. London: Taylor&Francis, 2004. — P. 1-10.

257. Quevedo J.F., Buckner J.C., Schmidt J.L. et al. Thromboembolism in patients with high-grade glioma. // Mayo. Clin. Proc. 1994. - V. 69. - P. 329-332.

258. Rajan R., Gafni A., Levine M. et al. Very low-dose warfarin prophylaxis to prevent thromboembolism in women with metastatic breast cancer receiving chemotherapy: An economic evaluation. // J. Clin. Oncol. 1995. -V. 13.-P. 42-46.

259. Rajan R., Levine M., Gent M. et al. The occurence of subsequent malignancy in patients presenting with deep vein thrombosis. Results from a historical cohort study. // Thromb. Haemost. 1998. - V. 79. - P. 19-22.

260. Rakic L.M., Maillard C., Jost M. et al. Role of plasminogen activator-plasmin system in tumor angiogenesis. // Cell. Mol. Life Sci. 2003. - V. 60. -P. 463-473.

261. Rasmussen M.S. Prolonged thromboprophylaxis with low molecular weight heparin after major abdominal surgery. // Curr. Opin. Pulm. Med. -2007. V.13. - P.389-392.

262. Rasmussen M.S., Wille-j0rgensen P., Jerrgensen L.N. et al. Prolonged thromboprophylaxis with dalteparin following major abdominal surgery prevents late VTE: The FAME study. // Pathophysiol. Haemost. Thromb. -2003.-V. 33.-Suppl. l.-P. 103.

263. Remiszewski P., Slodkowska J., Wiatr E. et al. Pulmonary thromboembolism as the main or secondary cause of death in patients treated for small cell lung cancer. // Pneumonol. Alergol. Pol. 1999. - V. 67. - P. 470-476.

264. Rickles F.R. Mechanisms of cancer-induced thrombosis in cancer. // Pathophysiol. Haemost. Thromb. 2006. - V. 35. - P. 103-110.

265. Rickles F.R. Relationship of blood clotting and tumor angiogenesis. // Haemostasis- 2001. — V.31. — Suppl. l.-P. 16-20.

266. Rickles F.R., Falanga A. Molecular basis for the relationship between thrombosis and cancer. // Thromb. Res. 2001. - V. 102. - № 6. - P. 215224.

267. Rickles F.R., Levine M., Dvorak H.B. Abnormalities of hemostasis in malignancy. // In: Colman R.W., Hirch J., Marder V.J., Clowes A., George J.N.,editors. Hemostasis and thrombosis. — Philadelphia, Lippincott, Williams and Wilkins, 2000. P. 1132-1152.

268. Rickles F.R., Levine M., Edwards R.L. et al. Abnormalities of blood coagulation in patients with cancer. // In: G.G. Neri Serneri, G.F. Gensini, R. Abbate, D. Prisco, editors. Thrombosi. Scientific Press, Florence, 1992. — P. 241.

269. Rickles F.R., Levine M., Edwards R.L. Hemostatic alterations in cancer patients. // Cancer Metastasis Review. 1992. - V. 11. - P. 237-248.

270. Rickles F.R., Levine M.N. Epidemiology of thrombosis in cancer. // Acta Haematol.-2001.-V. 106. -№ 1-2.-P. 6-12.

271. Rickles F.R., Patierno S.R., Fernandez P.M. Tissue factor, thrombin, and cancer. //Chest -2003,- V. 124.-Suppl. 3.-P. 58S-68S.

272. Rivers R.P.A., Hathaway W.E., Weston W.L. The endotoxin-induced coagulant activity in human monocytes. // Br. J. Haematol. — 1975. — V. 30. -№3.-P. 311-316.

273. Rodriguez A.O., Wun T., Chew H. et. al. Venous thromboembolism in ovarian cancer. // Gynecol. Oncol. 2007. - V. 105. - P.784-790.

274. Ruf W. Molecular regulation of blood clotting in tumor biology. // Haemostasis-2001.-V. 31.-Suppl. l.-P. 5-7.

275. Ruf W. Redundant signaling of tissue factor and thrombin in cancer progression? // J. Thromb. Haemost. 2007. - V.5. - P. 1584-1587.

276. Ruf W. The interaction of activated factor VII with tissue factor: Insight into the mechanism of cofactor-mediated activation of activated factor VII. // Blood Coagul. Fibrinolisis. 1998. - V. 9. - Suppl. 1. - P. 73-78.

277. Ruf W., Mueller B.M. Thrombin generation and the pathogenesis of cancer. // Semin. Thromb. Hemost. 2006. - V.32. - Suppl. 1. - P.61-68.

278. Ruggeri Z.M. The role of von Willebrand factor in thrombus formation. // Thromb. Res.-2007.-V. 120.-Suppl. l.-P. 5-9.

279. Ruggeri Z.M. Von Willebrand factor, platelet and endothelial cell. //J. Thromb. and Haemost.-2003.-V. l.-№7.-P. 1335-1342.

280. Sallah S., Wan J.Y., Nguyen N.P. et al. Disseminated intravascular coagulation in solid tumors: clinical and pathological study. // Thromb. Haemost. 2001. - V. 86. - P. 828-833.

281. Samama Ch.M., Samama M.M. Prevention of venous thromboembolism. In: Congress of European Society of Anesthesiology. // Amsterdam, 1999. -P.39-43.

282. Samama M.M., Bara L., Wallenga J. Comparative mechanisms of action and pharmacokinetics of pentasaccharide and LMW heparins. // In: XVI Internat. Congr. on Thrombosis. Porto, Portugal. 2000. - P. 99-102.

283. Sampson M.T., Kakkar A.K. Coagulation proteases and human cancer. //Biochem. Soc. Trans. 2002. - V. 30. - P. 201-207.

284. Sarig G., Michaeli Y., Lanir N. et al. Mechanisms for acquired activated protein C resistance in cancer patients. // Haemostasis 2001. - V. 31. — Suppl. l.-P. 91.

285. Sarret M., Kher A., Toulemonde F. (Eds.). Low molecular weight heparin therapy. An evaluation of clinical trials evidence. New York, 1999. - 4741. P

286. Sawaya R., Zuccarello M., Elkalliny M., Nishiyama H. Postoperative venous thromboembolism and brain tumors. // I. Clinical profile. J. Neurooncol. 1992. — V. 14.-P. 119-125. ,

287. Schmitt M., Kuhn W., Harbeck N., Graeff H. Thrombophilic state in breast cancer. // Semin. Thromb. Hemost. 1999. - V. 25/2. - P. 157-172.

288. Schulman S., Lindmarker P. Incidence of cancer after prophylaxis with warfarin against recurrent venous thromboembolism: duration of anticoagulant trial. //N. Engl. J. Med. 2000. - V. 342. - P. 1953-1958.

289. Seghatchian M.J, Samama M.M., Hecker S.P. (Eds). Hypercoagulable states. Fundamental aspects, acquired disorders, and congenital thrombophilia. CRC Press, Boca Raton e.a., 1996. - 462 p.

290. Semrad T.J., O'Donnell R., Wun T. et. al. Epidemiology of venous thromboembolism in 9489 patients with malignant glioma. // J. Neurosurg. -2007. V.106. - P.601-608.

291. Shavit J.A., Motto D.G. Coagulation and metastasis an unexpected role for von Willebrand factor. // J. Thromb. and Haemost. - 2006. - V. 4. - P. 517-518.

292. Sheikh M.A., Topoulos A.P., Deitcher S.R. Isolated internal jugular vein thrombosis and the subsequent diagnosis of cancer. // Thromb. Haemost. -2001. Suppl. - Abst. OC 1018.

293. Sixth ACCP Consensus conference on antithrombotic therapy. Chest. -2001.-V. 119.-№1.-Suppl.

294. Smorenburg S.M., Vink R., Otten H.-M. et al.The effects of vitamin k antagonists on survival of patients with malignancy. A systematic analysis // Thromb. Haemost.-2001.-V. 86.-P. 1586-1587.

295. S0rensen H., Mellemkjaer L., Steffensen F.H. et al. The risk of diagnosis of cancer after primary deep venous thrombosis or pulmonary embolism. // N.Engl. J.Med. 1998.-V. 338.-P. 1169-1173.

296. S0rensen H.T. Cancer and subsequent risk of venous thromboembolism. // J. Thromb. and Haemost. 2006. - V. 4. - P. 527-528.

297. S0rensen H.T. Screening for cancer in patients with venous thromboembolism. // Haemostasis 2001. - V. 31. — Suppl. 1. — P. 34-36.

298. S0rensen H.T. Warfarin and prevention of prostate cancer. // Lancet. Oncol. 2007. - V.8. - P.368-369.

299. S0rensen H.T., Baron J.A. Hypercoagulability preceding cancer. // J. Thromb. Haemost.-2005.-V. 3.-P. 583-584.

300. S0rensen H.T., Johnsen S.P. Venous thromboembolism and subsequent short-term risk of an occult cancer. // J. Thromb. Haemost. — 2008. -V.6. -P.249-50.

301. S0rensen H.T., Pedersen L., Mellemkjaer L. et al. The risk of f second cander after hospitalization for venous thromboembolism. // Br. J. Cancer -2005.-V. 3.-P. 838-841.

302. Svedsen E., Karwinslci B. Prevalence of pulmonary embolism at necropsy in patients with cancer. // J. Clin. Pathol. 1989. - V. 42. - P. 805-809.

303. Taliani M.R., Agnelli G., Prandoni P. et al. Incidence of cancer after a first episode of idiopathic venous thromboembolism treated with 3 months or 1 year of oral anticoagulation. // J. Thromb. and Haemost 2003. - V. 1. - P. 1730-1733.

304. Temple I., Kirwan C.C., King D.C. et al. The effects of early breast cancer on circulating platelet function. //Pathophysiol. Haemost. Thromb. -2003,-V. 33.- Suppl. l.-P. 69-76.

305. Terpos E., Anastasopoulou J., Xiarhopoulou P. et al. Thrombophilic factors in cancer patients with deep venous thrombosis // Thromb. Haemost. 2001.- Suppl. -Abst. P 1515.

306. Terpos E., Xiarhopoulou P., Anastasopoulou J. et al. Thrombophilic factors in patients with breast cancer of stages I and II under adjuvant chemotherapy. // Thromb. Haemost. 2001. - Suppl. - Abst. P 1497.

307. Thodiyil P.A., Walsh D.C., Kakkar A.K. Ttromboprophylaxis in the cancer patient. // Acta Haematol. 2001. - V. 106. - № 1-2. - P. 73-80.

308. Thorlacius-Ussing O., Iversen L.H., Okholm M. et al. LMWH may improve long-term survival in patients with gastrointestinal cancer. // Haemostasis.-2001.-V. 31.-Suppl. l.-P. 76-77.

309. Thorpe P.E., Chaplin D.J., Blakey D.C. The first international conference on vascular targeting: meeting overview. //Ca. Ress. — 2003. — V. 63. — P. 1144-1147.

310. Thrombosis and Haemostasis Issues in cancer International Conference. -Bergamo, November 2-4, 2001. Haemostasis. - 2001. - V. 31. - Suppl. 1. -P. 1-110.

311. Trousseau A. Phlegmasia alba dolens. // In.: Balliere J.B. editor. Clinique medicale de l'Hotel-Dieu de Paris, 2nd ed. Paris, Ballière 1865. - V. 3. - P. 654-712.

312. Turpie A.G.G., Gallus A.S., Hoek J.A. A syntetic pentasaccharide for the prevention of deep-vein thrombosis. // N. Engl. J. Med. — 2001. V. 344 (9). -P. 619-625.

313. Van de Water L., Tracy P.B., Aronson D. et al. Tumor cell generation of thrombin via prothrombinase assembly. // Cancer Res. 1985. - V. 45. - P. 5521-5525.

314. Vitale F., Priolo D., Sambataro D. et al. Effectiveness of low molecular weight heparin (LMWH) in cancer-related disseminated intravascular coagulation (DIC). A case report. // Haemostasis 2001. - V. 31. - Suppl. 1. -P. 95-96.

315. Von Tempelhoff G.F., Deitrrich M., Hommel G., Heilmann L. Blood coagulation during adjuvant epirubicin/cyclophosphamide chemotherapy in patients with primary operable breast cancer. // J. Clin. Oncol. 1996. - V. 14.-P. 2560-2568.

316. Wang W.S., Lin J.K., Lin T.C. et al. Willebrand factor level as a prognostic indicator of patients with metastatic colorectal carcinoma. // World. J. Gastroenterol. 2005. - V. 11. - P. 2166-2170.

317. Warkentin T.E, Cook DJ. Heparin, low molecular weight heparin, and heparin-induced thrombocytopenia in the ICU. // Crit. Care. Clin. 2005. -V.21. - P.513-529.

318. Warkentin T.E. Drug-induced immune-mediated thrombocytopenia-from purpura to thrombosis. // N. Engl. J. Med. 2007. - V.356. - P.891-893.

319. Warkentin T.E. Fondaparinux versus direct thrombin inhibitor therapy for the management of heparin-induced thrombocytopenia (HIT)-bridging the River Coumarin. // Thromb. Haemost. 2008. - V.99. - P. 2-3.

320. Warkentin T.E. Heparin-induced thrombocytopenia. // Hematol. Oncol. Clin. North. Am. 2007. - V.21. - P.589-607.

321. Warkentin T.E. Think of HIT when thrombosis follows heparin. // Chest. -2006. -V.130.-P.631-632.

322. Warkentin T.E., Greinacher A. So, does low-molecular-weight heparin cause less heparin-induced thrombocytopenia than unfractionated heparin or not? // Chest. 2007. - V. 132. - P. 1108-1110.

323. Warkentin T.E., Maurer B.T., Aster R.H. Heparin-induced thrombocytopenia associated with fondaparinux. // N. Engl. J. Med. 2007. - V.356. -P.2653-2665.

324. Weijl N.I., Rutten M.F.J., Zwinderman A.H. et al. Thromboembolic events during chemotherapy for germ cell cancer: A cohort study and review of the literature. //J. Clin. Oncol. 2000. -V. 18. - P. 2169-2178.

325. Weitz I.C., Israel V.K., Waisman J.R. et al. Chemotherapy-induced activation of hemostasis: effects of LMW heparin (dalteparin sodium) on plasma markers of hemostatic activation. // Haemostasis 2001. - V. 31. — Suppl. l.-P. 74.

326. Weitz J. A novel approach to thrombin inhibition. // In.: A special Simposium at the XVIII Congr. of ISTH: Oral direct thrombin inhibition. Paris, Juli 7-2001.-P. 3.

327. Zimmerman N., Kienzle P., Winter J. et al. Aspirin resistance after coronary artery bypass grafting. // J. Thorac. Cardiovascular. Surg. — 2001. — V. 121.-P. 982-984.