Оптимизация диагностики и патогенетической терапии андрогенетической алопеции у женщин тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.10, кандидат медицинских наук Грищенко, Юлия Викторовна

• Грищенко, Юлия Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Грищенко, Юлия Викторовна

Страница

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современные представления об этиологии, патогенезе и 13 клинике андрогенетической алопеции

1.2 Психологические аспекты андрогенетической алопеции

1.3 Методы диагностики андрогенетической алопеции на 25 современном этапе

1.4 Современные методы лечения андрогенетической 28 алопеции

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Клиническая характеристика больных

3.2 Генетический анализ на предрасположенность к 58 андрогенетической алопеции

3.3 Трихологические маркеры андрогенетической 63 алопеции

3.4 Изучение некоторых показателей психологического 72 статуса женщин с андрогенетической алопецией

3.5 Оценка качества жизни у женщин с андрогенетической 78 алопецией

3.6 Совершенствование лечения андрогенетической 80 алопеции у женщин

3.6.1 Сравнительный анализ эффективности лечения 82 андрогенетической алопеции миноксидилом и прокапилом

3.6.2 Разработка комбинированного метода лечения 84 андрогенетической алопеции у женщин с использованием прокалила и миноксидила

3.6.3 Оценка эффективности лечения андрогенетической 88 алопеции у женщин прокапилом, миноксидилом и их комбинированным использованием по данным трихологических маркеров

3.6.4 Динамика показателей тревоги и депрессии у женщин с 92 андрогенетической алопецией после проведенной терапии

3.6.5 Динамика индекса качества жизни у женщин с 94 андрогенетической алопецией после проведенной терапии

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация диагностики и патогенетической терапии андрогенетической алопеции у женщин»

Актуальность исследования. По данным официальной статистики на долю выпадения волос в структуре дерматологической патологии приходится от 4 до 8% [1,38]. Среди нозологических форм алопеции существенно преобладает андрогенетическая (АГА), которая встречается в практике врачей различных специальностей, что делает данную патологию значимой междисциплинарной проблемой. АГА наблюдается у 80% мужчин и у 50% женщин [152].

Термин АГА впервые применен в 1988 году [132]. АГА - это прогрессирующее разрежение, истончение волос, формирование очагов облысения в лобной и теменной области, обусловленное генетическим нарушением метаболизма андрогенов в коже волосистой части головы [7,8,126,152].

В патогенезе АГА играют роль два фактора - генетический и андрогенный. Однако у большинства больных АГА уровень андрогенов в периферической крови в пределах нормы [1,99,133], но выявлено нарушение метаболизма андрогенов в коже ВЧГ: прежде всего - повышение уровня 5а- редуктазы, вследствие чего повышается и уровень ДГТ [126,127]. В последние годы решающая роль отводится генетическому фактору. Он детерминирует повышенную чувствительность рецепторов волосяных фолликулов к андрогенам, возникающую у каждого больного в определенном возрасте [126]. Механизм действия андрогенов на волосяной фолликул дискутируется. Считают, что происходит увеличение плотности рецепторов, чувствительных к андрогенам [161]. Однако практически все исследователи придерживаются единой точки зрения, что это — локальный процесс.

Генетический анализ при АГА основан на определении полиморфизма локализованного в Х-хромосоме AR-гена и дает возможность оценить индивидуальную степень генетического риска — высокую, среднюю и низкую [70,91,92,106,143]. Аналогичных исследований в нашей стране не проводилось. Определенный интерес представляет так же анализ зависимости возраста первичной манифестации АГА и ее тяжести от степеней генетического риска. Определение последних при обследовании больных с АГА позволяет диагностировать заболевание на ранней стадии, своевременно начинать лечение, что обеспечивает лучший прогноз течения.

Для диагностики АГА в последние годы стали использовать трихоскопические критерии [116,139,152] Практическое значение имеет определение их диагностической значимости в различных возрастных группах больных с учетом пола, при разной степени тяжести заболевания и для оценки эффективности проводимой терапии.

Общеизвестно, что отягощать течение любого дерматологического заболевания могут психоэмоциональные факторы. Их роль установлена у большинства больных с преобладанием депрессивного-ипохондрических расстройств [27, 35]. При сравнении психологического статуса у мужчин и женщин с алопецией выявлены его отклонения, более выраженные у женщин [82,113]. Установлена роль психоэмоционального стресса в патогенезе гнездной алопеции почти у половины больных при длительности его наличия более 6 месяцев [2]. В связи с этим определенный интерес представляет изучение психологических показателей (тревога и депрессия) у женщин с АГА в условиях крупного мегаполиса.

Лечение АГА представляет серьезную задачу для дерматологии, косметологии и трихологии, учитывая ее генетическую детерминацию. Однако оценка эффективности лечения АГА новым препаратом (прокапил), сравнительный анализ с существующими средствами (миноксидил), разработка комбинированной терапии с учетом их положительных сторон является актуальной задачей. Решающую роль играет так же необходимость отработки тактики ведения больных с учетом степеней генетического риска, учитывая прогрессирующий характер заболевания. Цель работы

Изучить особенности течения андрогенетической алопеции у женщин с учетом степеней генетического риска, трихологических маркеров заболевания, психологического статуса и усовершенствовать на этой основе тактику лечения.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности течения андрогенетической алопеции у женщин на современном этапе.

2. Определить степени генетического риска у больных андрогенетической алопецией в различных возрастных группах и проанализировать их сопряженность с клиническими параметрами.

3. Оценить при андрогенетической алопеции встречаемость и выраженность трихоскопических маркеров с учетом тяжести заболевания и возраста больных.

4. Изучить некоторые показатели психологического статуса у женщин с андрогенетической алопецией до и после лечения.

5. Разработать метод комплексной наружной терапии андрогенетической алопеции с учетом степеней генетического риска предрасположенности к данному заболеванию с использованием двух препаратов (прокапил и миноксидил) после оценки преимуществ каждого их них в виде монотерапии.

6. Дать оценку клинической эффективности лечения андрогенетической алипеции у женщин комбинированным методом (прокапил + миноксидил), а так же сравнить уровни тревоги, депрессии и индекс качества жизни до и после лечения в целом по выборке.

Научная новизна

Особенностями течения андрогенетической алопеции в настоящее время является омоложение заболевания с первичной манифестацией в возрасте даже до 25 лет (14,1%). Тяжесть андрогенетической алопеции коррелирует с возрастом больных. Легкая степень заболевания с возрастом убывает от 83,3% (18-25 лет) до 17,4% (старше 45 лет), а тяжелая преобладает в старшей возрастной группе (39,1%). При наличии наследственной предрасположенности к данному заболеванию у 57,6%, ее имеют практически все (83,3%) женщины молодого возраста.

Впервые показано, что высокая степень генетического риска возникновения андрогенетической алопеции характерна для молодых женщин, с ранней манифестацией заболевания и достоверно убывает у пациенток с дебютом заболевания в более поздние сроки - от 75% (18-25 лет) до 4,3% (старше 45). Андрогенетическая алопеция встречается достоверно в 2,4 раза чаще при наследственной предрасположенности к данному заболеванию. Установлена обратно пропорциональная зависимость между тяжестью заболевания и степенью генетического риска.

Установлена впервые зависимость числа миниатюризированных волос, степени выраженности перифолликулярной пигментации, размера очагов атрихии и наличия гиперпигментации по типу «медовых сот» от степени тяжести заболевания и двух последних показателей - от возраста больных. Анализ уровней тревоги и депрессии позволил выявить ухудшение психоэмоционального статуса у женщин с АГА по мере нарастания тяжести заболевания. В целом по выборке преобладали субклинически выраженная тревога (8,3±1,9 балла) и депрессия (8,6±2,0). При тяжелой степени АГА по сравнению со средней степенью число больных с клинически выраженной тревогой и депрессией возрастало в 7,6 и 8,5 раза, соответственно. Впервые при лечении больных андрогенетической алопецией препаратами миноксидил и прокапил по схемам, учитывающим степени генетического 8 риска показано, что каждый препарат обладает определенным преимуществом. Миноксидил достоверно в 2 раза чаще приводит к значительному усилению роста нормальных волос и более активному закрытию очагов атрихии, а прокапил в 1,3 раза интенсивнее пролонгирует межрецидивный период. На основе этого разработан комбинированный метод лечения с поочередным использованием обоих препаратов.

Доказано, что использование при андрогенетической алопеции у женщин комбинации прокалила и миноксидила позволяет достичь терапевтического эффекта в 86% случаев, при увеличении числа пациенток со значительным улучшением роста волос в 2,7 раза в сравнении с прокапилом и в 1,3 раза — с миноксидилом. Достигнуто удлинение межрецидивного периода, улучшение психологического статуса и качестважизни (р<0,05).

Практическая значимость

Частое выявление андрогенетической алопеции у женщин 26-45 лет обосновывает целесообразность более интенсивных лечебно-профилактических мероприятий у данного контингента больных.

Установленная обратно пропорциональная связь между тяжестью андрогенетической алопеции и степенью генетического риска возникновения заболевания с учетом возраста пациенток определяет тактику лечения в плане выбора длительности интенсивного курса терапии (3 или 6 мес.) и продолжительности перерыва между основным и противорецидивным курсами. Нарастание у женщин с андрогенетической алопецией при динамическом наблюдении степени выраженности перифолликулярной пигментации, появление/увеличение в размере очагов атрихии и наличие гиперпигментации по типу «медовых сот» свидетельствуют о прогрессировании заболевания и требуют более интенсивной терапии. При легкой степени андрогенетической алопеции особое внимание уделяется нарастанию численности миниатюризированных волос.

Нарушение психоэмоционального статуса у женщин с андрогенетической алопецией, являющейся генетически детерминированным заболеванием, не требует активной коррекции психотропными средствами. Тревога и депрессия, выявленные у большинства больных АГА, обосновывают целесообразность включения в комплексную терапию препаратов из группы дневных транквилизаторов без седативного эффекта, в частности тофизопама. Доказана высокая терапевтическая эффективность комбинированной терапии с использованием' миноксидила и прокалила у женщин с андрогенетической алопецией. Продолжительность курсов интенсивной' и противорецидивной терапии зависит от степени генетического риска; определяющей прогноз течения заболевания. Метод прост в исполнении, хорошо переносится больными, устраняет жирную себорею и может быть рекомендован для применения в косметологической и трихологической практике

Личный вклад

Автором лично проведен отбор пациентов, выполнен весь объем клинических и инструментальных исследований, сформирована база данных, организовано ведение пациентов по индивидуально разработанному плану, произведена статистическая обработка и анализ полученных результатов.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Андрогенетическая алопеция имеет тенденцию к омоложению. Она преобладает в возрастной группе 26-45 лет и нередко регистрируется у женщин моложе 25 лет (14,1%). Степень тяжести заболевания нарастает с возрастом. Наследственная предрасположенность играет важную роль в патогенезе заболевания.

2. У больных андрогенетической алопецией имеются три степени генетического риска. Высокая степень характерна для молодых женщин (18-25 лет) с ранней манифестацией заболевания и убывает у пациенток с дебютом

10 заболевания в более поздние сроки. Наличие в анамнезе наследственной предрасположенности к данному заболеванию предполагает более частую регистрацию высокой и средней степеней генетического риска (81,6%).

3. Встречаемость трихологических маркеров андрогенетической алопеции у женщин неоднозначна. Миниатюризированные волосы и перифолликулярная пигментация« наблюдаются у всех больных, очаговая- атрихия • - у четверти, а гиперпигментация кожи в теменной области по типу «медовых сот» - почти у 1/5. Их количественная оценка позволяет достоверно оценить степень тяжести заболевания и является критерием эффективности терапии.

4. У женщин с андрогенетической алопецией имеет место нарушение психологического статуса, оцененное по уровням тревоги и депрессии, которые коррелируют с тяжестью заболевания и возрастом,пациенток.

5. Сравнительный анализ эффективности двух препаратов (миноксидила и прокалила) для наружной терапии андрогенетической алопеции позволил определить преимущества каждого из них. Миноксидил способствует более активному росту волос, а прокапил удлиняет продолжительность межрецидивного периода. Разработка комплексного метода лечения с поочередным использованием каждого лекарственного средства при учете степени генетического риска предрасположенности к андрогенетической алопеции позволила достичь выраженного терапевтического эффекта, улучшить психологический статус женщин и индекс качества их жизни.

Реализация и внедрение полученных результатов

Результаты исследования используются в учебном процессе кафедры дерматовенерологии Государственного института усовершенствования врачей РФ. Внедрены в практику работы 12 кожно-венерологического отделения Главного военного клинического госпиталя им. Н.Н.Бурденко, медицинских центров: «Дерево жизни», «Триактив» и «Астери мед».

Апробация и публикация материалов исследования

Материалы диссертации доложены и обсуждены на Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы оказания специализированной медицинской помощи в условиях стационара и применения стационарозамещающих технологий» (М., 2009); научно-практической конференции «Актуальные вопросы дерматовенерологии» для дерматовенерологической службы Московского гарнизона и Московского военного округа (М., 2010); международной научно-практической конференции РПКА "Косметические средства и сырье: безопасность и эффективность" в рамках выставки INTERCHARM-2010 (М., 2010).

Апробация диссертации состоялась на совместном заседании сотрудников кафедры дерматовенерологии ГИУВ МО РФ и КВО ГВКГ им. Н.Н.Бурденко (протокол №5 от 6 декабря 2010 года).

По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, в-том числе 3 статьи в журналах, рекомендуемых ВАК Минобразования и науки РФ.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 118 страницах машинописного текста, иллюстрирована 20 таблицами и 28 рисунками. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, собственных результатов и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка используемой литературы, который включает в себя 62 отечественных и 102 иностранных источников.

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Грищенко, Юлия Викторовна

выводы

1. Андрогенетическая алопеция имеет тенденцию к омоложению. Она преобладает в возрастной группе 26-45 лет и нередко регистрируется у женщин моложе 25 лет (14,1%). Легкая степень тяжести убывает по мере нарастания возраста от 83,3% до 17,4%; средняя - типична для женщин 2645 лет (54%) и старше 45 лет (43,5%); а тяжелая — для старшей возрастной группы (39,1%). Наследственная предрасположенность по данным анамнеза зарегистрирована у 57,6% женщин, в том числе практически у всех (83,3%) в молодом возрасте.

2. Высокий генетический риск развития андрогенетической алопеции характерен для молодых женщин, с ранней манифестацией заболевания и достоверно убывает у пациенток с дебютом заболевания в более поздние сроки - от 75% (18-25 лет) до 4,3% (старше 45). При наличии наследственной предрасположенности высокая степень генетического риска регистрируется достоверно в 2,4 раза чаще, чем при ее отсутствии. Между степенью генетического риска и тяжестью заболевания установлена обратно пропорциональная зависимость. В молодом возрасте при высокой генетической детерминации заболевание возникает впервые и протекает с менее выраженной клинической картиной. В старшей возрастной группе степень генетического риска минимальна, но давность заболевания большая и клинические проявления более выражены.

3. Трихоскопическими маркерами АГА у женщин являются - миниатюризированные волосы (100%), перифолликулярная пигментация

100%), очаговая атрихия (24,7%) и гиперпигментация по типу «медовых сот» (18,8%) кожи волосистой части головы в теменной области. Все маркеры коррелируют со степенью тяжести заболевания, а последние два — и с возрастом больных.

4. У женщин с андрогенетической алопецией имеются нарушения психоэмоционального статуса в сторону субклинически выраженных тревоги (8,3±1,9 балла) и депрессии (8,6±2,0). По мере нарастания степени тяжести заболевания и возраста больных, достоверно увеличивается число пациентов с субклинически и клинически выраженными тревогой и депрессией. При тяжелой степени андрогенетической алопецией по сравнению со средней степенью число больных с клинически выраженной тревогой возрастало в 7,6 раза, а депрессии — в 8,5 раз.

5. Впервые при лечении больных андрогенетической алопецией препаратами миноксидил и прокалил по схемам, учитывающим степени генетического риска показано, что каждый препарат обладает определенным преимуществом. Миноксидил достоверно в 2 раза чаще (32% против 16%) приводит к значительному усилению роста нормальных волос и более активному закрытию очагов атрихии, а прокалил в 1,3 раза интенсивнее пролонгирует межрецидивный период (3,5±0,6 против 2,6±0,3 мес.). На основе этого разработан комбинированный метод лечения с поочередным использованием обоих препаратов при интенсивном и противорецидивном курсах терапии, что значительно повысило терапевтический эффект.

6. Комбинированный метод лечения андрогенетической алопеции у женщин, основанный на поочередном применении прокалила и миноксидила с учетом степеней генетического риска, позволил достичь терапевтического эффекта в 86% случаев, при увеличении числа пациенток со значительным улучшением роста волос в 2,7 раза (в сравнении с прокапилом) и в 1,3 раза (с миноксидилом). Межрецидивный период пролонгирован до 4,8±0,7 мес. После лечения увеличилось число женщин с нормальными показателями уровней тревоги (в 2,5 раза) и депрессии (в 2,3) и снизилось с клинически выраженными показателями (в 3,8 и 4 раза, соответственно). Встречаемость индекса качества жизни в пределах нормы возросла в 3,2 раза и резко уменьшилась при его значительном снижении (в 7,3 раза).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Проведение исследования на выявление степени генетического риска к АГА позволяет выбрать оптимальную схему лечения и тактику ведения больных-в дальнейшем.

2. Если проведение генетического исследования невозможно, то следует учитывать данные анамнеза о наличии у больных АГА наследственной предрасположенности к данному заболеванию. В этом случае лечение следует проводить по схемам, отработанных для высокой и средней степеней генетического риска.

3. Качественная и количественная оценка трихологических маркеров АГА позволяет достоверно оценить степень тяжести заболевания и эффективность проводимой терапии в динамике.

4. Компьютерный вариант анкеты для больного с АГА дает возможность дерматологу и трихологу при первичном осмотре унифицировано фиксировать данные анамнеза, объективного осмотра, трихологического, генетического, психологического обследования, тактику лечения и его эффективность.

5. При субклинически выраженных показателях тревоги и депрессии у женщин с АГА следует назначать тофизопам по 1 табл. 3 раза в день в течение 3 месяцев при субклинически выраженных показателях тревоги и депрессии и 6 мес. — при клинически выраженом уровне.

6. Комбинированная наружная терапия при использовании миноксидила и прокапила состоит во втирании этих препаратов в андрогензависимую зону. При интенсивной терапии препараты втираются ежедневно, но поочередно -2% лосьон миноксидила два раза в день (утром и вечером), 3% лосьон прокапила один раз в день (вечером). В период противорецидивной терапии препараты втираются через день.

7. При высокой степени генетической риска продолжительность курсов интенсивной и противорецидивной терапии составляет 3 мес. при таком же перерыве. При средней степени генетического риска продолжительность межрецидивного периода удлиняется до 6 мес. При низкой степени удлиняется до 6 мес. продолжительность интенсивной терапии с учетом возрастного контингента больных (старше 45 лет) и наличия климакса у большинства из них.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Изменение качества жизни и локального статуса у женщин с андрогенетической алопецией под влиянием комплексного лечения. Военно-медицинский журнал. 2011. №2. С.54. (соавт.: Гладько В.В., Карасев Е.А., Гречко A.B.)

2. Патогенетические особенности андрогенетического поредения волос у женщин // Военно-медицинский журнал. 2011. №2. С.72 — 73 (соавт.: Мордовцева В.В., Гречко A.B., Гладько В.В.)

3. Генетическая детерминация в патогенезе андрогенетической алопеции у женщин. Экспериментальная и клиническая дерматокосметология. 2011. №2. С.34 - 37. (соавт.: Гречко A.B., Соколова Т.В.)

4. Изучение клинической эффективности комплексной терапии больных андрогенетической алопеции. Тез. Всерос. научно-практ.конф. «Актуальные проблемы оказания специализированной медицинской помощи в условиях стационара и применения стационарозамещающих технологий». М. 2009. С.181 (соавт.: Карасев Е.А.)

5. Новое в оценке патогенетических факторов возникновения андрогенетической алопеции. Научные труды ГИУВ МО РФ. Том 12. 2010. С. 141 (соавт.: Карасев Е.А.)

6. К вопросу о современных методах лечения АГА у женщин. Научные труды ГИУВ МО РФ. Том 12. 2010. С.139 (без соавт.)

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Грищенко, Юлия Викторовна, 2011 год

1. Адаскевич В.П. Алопеция // В.П. Адаскевич, О.Д. Мяделец, И.В. Тихоновская Н.Новгород; НГМА,2000- 158 с.

2. Асриян Я.И.Оптимизация диагностики и патогенетической терапии гнездной алопеции // Автореф. диссер. канд. мед наук. С.ПБ. — 2010. - 23с.

3. Аравийская Е.Р. Облысение. Дифференциальный анализ. Методы терапии// Е.Р.Аравийская С.ПБ - СОТИС - 2003. - 176 с.

4. Баграмян Э.Р. Роль андрогенов в физиологии репродуктивной системы женщины//Э.Р.Баграмян/Акушерство и гинекология,-1985.- № 11- С.3-7.

5. Беркоу Р. Руководство по медицине. Диагностика и терапия// Р.Беркоу, Т.Флетчер.- М.:Мир-1998.- 667 с.

6. Бизли Дж. Обмен андрогенов в коже и регуляция роста волос//Дж. Бизли, А. Уэйд.-М.¡Медицина-1985.- С. 57 94.

7. Божченко A.A. Рубцовые и нерубцовые алопеции: особенности патогенеза и терапии// Автореф. диссер. канд. мед наук. С.ПБ. - 1999. - 25с.

8. Божченко А.А.Поражение сально-волосяного аппарата при андрогенетической алопеции: клиническое, дерматогистопатологическое и иммуноморфологическое исследования//Трихо логический ежегодник.-М.:Венерапресса-2004.-Вып.1,- С. 4-8.

9. Буянов В. Метод на все времена // Журнал по прикладной эстетике.-2008.-№4.- С.112-120.

10. Ю.Венчиков А.И. Принципы лечебного применения микроэлементов в качестве биотиков//А.И. Венчиков. Ашхабад:Ылим. - 1982.-132с.

11. Волков П.В.Современные лекарственные средства для лечения алопеции // Российский медицинский журнал. №2. - С.34.

12. Воротеляк Е.А. Регенеративный потенциал волосяного фолликула. Обзор научных изысканий // Пластическая хирургия и косметология.-2010.- №1.1. С.118-123.

13. Гаджигороева А.Г. Лечение пациентов с телогеновым выпадением волос// А.Г. Гаджигороева/ Вестник дерматологии и венерологии. 2004. - № 4.- С.43-46.

14. Гаджигороева А.Г. Эффективность и переносимость препарата «Регейн» при лечении различных форм алопеции// Первый Российский конгресс дерматовенерологов: Тезисы научных работ.- С.ПБ. 2003.- Т.1-С.29.

15. Гаджигороева А.Г. Миноксидил в лечении алопеции//Вестник дерматологии и венерологии.- 2006.- №5.- С.87-93.

16. Гладкова Н. Средства для волос: что нового? // Журнал по прикладной эстетике. 2008. - №1С. 112-119.

17. Гореликова Г.А. Нутрицевтик селен: недостаточность в питании, меры профилактики//Г.А.Гореликова, Л.А.Маюрникова, В.М.Позняковский/вопросы питания.-1997.- № 5.- С. 18-21.

18. Дандашли А. Комплексная патогенетическая терапия больных облысением с учетом состояния психического статуса и церебральных сосудов// Автореф. канд.мед.наук. С.ПБ.- 1993.-14 с.

19. Дедов И.И. Синдром гиперандрогении у женщин. Патогенез, клинические формы. Дифференциальная диагностика и лечение//Дедов И.И. ЭНЦ РАМН.-2003.- С.5-31.

20. Дегтяренко Н.И. Лечение волос: лучшие средства и методы //Н.И. Дегтяренко.- Минск: Современная школа.- 2008.-320с.

21. Должикова, Э.М. СН 5 plus эффективное средство от выпадения волос /Э.М. Должикова, Е.А. Шугинина, А.П. Ефремов, Т.Н. Гребенюк // Вестник дерматологии и венерологии.- 2001.- №2.- С.54-56.

22. Жукова И. Себорея и перхоть //Журнал по прикладной эстетике.-2009.-№3. С.116-124.

23. Иванов С.И. Определение химических элементов в биологических средах и препаратах методами атомно-эмиссионной спектрометрии с индуктивно связанной плазмой и масс-спектрометрией / С.И.Иванов//Метод.указания.-ФЦГСЭН МЗ РФ.-2003.-56 с.

24. Иванов O.JL, Львов А.Н., Остришко В.В., Новоселов B.C., Колесников Д.Б. Психодерматология: история, проблемы, перспективы// Рос. журн. кож. и вен. бол.-1999.-№1-С.28-38.

25. Иванов О.Л., Львов А.Н.// Справочник дерматовенеролога — 2001.- М.-С. 216-218.

26. Ишутина Н.П., Раева Т.В. Депрессивные расстройства и их терапия в дерматологической практике// Научный вестник Тюменской медицинской академии.- 1999.-№ 2.-С.50-53.

27. Кандалова О. Андрогенетическая алопеция у мужчин и женщин // Журнал по прикладной эстетике.-2006.-№2.Т.1- С. 136-139.

28. Кандалова О. Перхоть: новые аспекты //Журнал по прикладной эстетике.-2004.- №6.- С. 184-187.

29. Калюжная Л.Д. Болезни волос//Л.Д. Калюжная —Киев:Здоров'я.-1991.- 96с.

30. Кубанова A.A. Регейн в терапии больных андрогенным облысением/ А.А.Кубанова //Вестник дерматологии и венерологии.-1998.-№2 С.54-55.

31. Круглов, В.И. Облысение / В.И. Круглов. Ростов н /Д.: Феникс.- 2006.-111с.

32. Лесик Н.В. Патогенетическая терапия больных атопическим дерматитом наоснове клинико-психо-вегето-иммуных взаимодействий// Дис. канд. мед. наук. М.- 1988.

33. Львов А.Н. Дерматозы, коморбидные с психическими расстройствами: классификация, клиника, терапия и профилактика// Диссер. канд. мед наук. -С.ПБ.- 2006. -176с.

34. Малявская С.И. Физиологические механизмы развития гиперандрогенных состояний в процессе полового созревания, ранняя диагностика и прогнозирование возникновения// Автореф. дис. канд. мед. наук.- Архангельск -1995.-21 с.

35. Мареева Е.Б. Научно-практическая конференция, посвященная 75-летию ЦНИКВИ: тезисы докладов/Е.Б. Мареева М.-1996.- 57 с.

36. Менг Ф.М. Современные аспекты распространенности заболеваний волос среди населения/ Ф.М.Менг, Ю.В.Олейникова //Проблемы дерматовенерологии и медицинской косметологии на современном этапе.-Владивосток.-2005.-С.167-170.

37. Монахов К.Н. Микротоковая терапия в комплексном лечении алопеции / К.Н. Монахов, C.B. Карташова // Российский журнал кожных и венерических болезней.- 2000.-№ 5- С.58-60.

38. Мордовцева В.В. Что же такое андрогенетическая алопеция?/ В.Мордовцева//Лечащий врач -1999-№5.- С.34-36.41.0зерская О.С. Мезотерапия //Вестник дерматологии и венерологии.-2003.-№5.- С.32- 34.

39. Рисман М.Биологически активные пищевые добавки/М.Рисман.-М.:Арт-Бизнес-Центр.-1998.-81 с.

40. Рубина В.В. Регейн в терапии больных андрогенной алопецией /В.В. Рубина, А.Д.Соловьева/ Вестник дерматологии и венерологии,-1990.-№7-С.48-51.

41. Селянина О. Мезотерапия при алопеции // Журнал по прикладной эстетике.-2005.-№4.- С.130-134. 236с.

42. Смулевич А.Б., Иванов О.Л., Львов А.Н., Дороженок И.Ю. Психодерматология: современное состояние проблемы// Журн. неврол. и психиатр.им.С.С.Корсакова.-2004.-№ 11 .-С.4-13.

43. Ткачев В.П. Клинико-патофизиологическая характеристика метаболических нарушений при андрогенетической алопеции у женщин фертильного возраста//Дис.канд.мед.наук .-С.ПБ,- 2008-128 с.

44. Ткачев В.П. Андрогенетическая алопеция — новое и забытое старое // Журнал по прикладной эстетике.-2007.-№2.- с.180-189. 324с.

45. Ткачев В.П. Использование низкоинтенсивного лазерного излучения при алопеции // Журнал по прикладной эстетике.-2009.-№5.- с. 152-158. 292с.

46. Свяховская И.В. Актуальные проблемы профилактики заболеваний, обусловленных дефицитом йода и других микронутриентов /И.В.Свяховская //Здоровье населения и среда обитания.-1999.-№11.-С.10-12.

47. Сергиенко Л.Ю.О метаболизме тестостерона в коже женщин, страдающих гирсутизмом/Л.Ю. Сергиенко//Пробл. эндокринол.-1985.-№4- С.28-30.

48. Семьюэль С.К. Хроническая ановуляция, обусловленная периферическими эндокринными нарушениями.- 1998.-684 с.

49. Скальная М.Г.Макро- и микроэлементы в питании современного человека: эколого-физиологическое и социальные аспекты/ М.Г.Скальная С.В.Нотова.-М. :РОСМЭМ.-2004.- 310 с.

50. Скальная М.Г.Гигиеническая оценка влияния минеральных компонентов рациона питания и среды обитания на здоровье населения109мегаполиса//Автореф. дис. д-ра мед. наук/М.Г.Скальная -М.-2005.- 42 с.

51. Скальный A.B. Эколого-Физиологические аспекты применения макро- и микроэлементов в восстановительной медицине/А.В.Скальный ,А.Т.Быков .Оренбург: РИК ГОУ ОГУ.-2003.- 198 с.

52. Скляр В.А Состояние активности ферментов регулирующих метаболизм кислорода в эритроцитах крови больных алопецией/В.А.Скляр//Мат.7 Рос. съезда дерматологов и венерологов.-Казань.-1996.- Т.1- С.148.

53. Суворова К.Н.Клинические аспекты диагностики в трихологии /К.Н.Суворова , Е.Г.Хватова //Эсперим. и клиническая дерматокосметология.-2005.-№2.-С.54-57.

54. Умеров Ж.Г. Борьба за волосы/ Ж.Умеров, Е.Эрнандес, А.Моргулина М.-Косметика и медицина.-1999.-104 с.

55. Шарова A.A. Перспективы применения биологических препаратов в лечении выпадения волос // Пластическая хирургия и косметология,- 2009.-Презентационный номер.- С. 101-109. С. 154.

56. Шилин Д.Е.Синдром гиперандрогении у женщин с различными формами нарушений репродуктивной системы// Автореф. дис. канд. мед. наук,-1990.-21с.

57. Abadjieva Т. Serum levels of testosterone and sex hormone binding globulin in young women with androgenetic alopecia/ T. Abadjieva.-Folia med.-1997.-№3- P.31-32.

58. Abadjieva T. Androgenic alopecia in women. A self-assessment study/ T.Abadjieva.-Folia med.-1997.-№3- P.l 19-120.

59. Abell E. Histologic response to topically minoxidil in male-pattern alopecia/ E.Abell//Clin. Dermatol.-1998.-№6.-P. 119- 120.

60. Adamopoulos D.A. Beneficial effect of spironolactone on androgenic alopecia / D.A.adamopoulos , M.Karamertzanis, S.Nicopoulou // Clin.endocrinolog.-199.7-№6-P.756-760.

61. Ali 1. et al. The role of the androgen receptor gene С AG repeat polymorphism and X-chromosome inactivation pattern in postmenopausal female pattern hair loss// British Journal of Dermatology.- 159- Supplement 1- P.8-9.

62. Ali I. et al. The role of the CAG(n) polymorphism of the androgen,receptor gene in postmenopausal; hirsutism and female, pattern hair loss // British Journal of Dermatology.- Volume 158(4)- P.- 901 903.

63. Arnaud J. et al. Zinc status in patients with: telogen defluviiun//J.Akta derm:venerol.-1995;-Vol:75.-№3- PI248-2491

64. Baden IT.P. Androgenetic alopecia . Diseases of the Hair and Nails / II.P. Baden//Year book medical publishers, inc.-1987.- P.121- 133 .

65. Bergfeld W.F. Androgenetic alopecia: an autosomal; dominant disorder /W.F. Bergfeld//Amer J .med.-1995 .-№ 1 P.95-98.

66. Bienova M. Androgenetic. alopecia and curi'ent methods of treatment/M.Bienova// Acta Dermatoyenerol.-2005.-Vol. 14.-P.5-8.

67. Bienova M., Kucerova R. et al. Efficacy and safety of local antiandrogen fluridil in hirsutism// Proceeding of 14- th congress of evropean academy of dermatology and venerology, London, October 12 — 16. — 2005.

68. Bocci V. Biological and clinical effects of ozone. Has ozone therapy ä future in medicine?// Br. J. Biomed. Sci.-1999.-Vol. 56.- №4.-P. 270-279;

69. Brum I.S. et al. Association between androgen receptor gene С AG repeat polymorphism and plasma testosterone levels in postmenopausal women// Journal of the Society for Gynecologic Investigation. -2005 .-12(2).-P:135-141.

70. Budde J. Systemic therapy of diffuse effluvium and hair structure damage //111

71. Hautarzt.-1993.- Vol.44.-№6.-P.380-384.

72. Carmina E. Treatment of the hiperandrogenetic alopecia in women/E.Carmina, R.A.Lobo//Fertility and sterility.-2003.-vol.79.-P. 91-94. 81 .Camacho-Martinez F.M. Hair loss »1^006^-2009.- Vol.1.- P. 19-32.

73. Cash T.F., Price V.H., Savin R.C. Psychological effects of androgenetic alopecia on women: Comparisons with balding men and with female control subjects// J Amer. Acad. Dermatol.-1993.- P.568-575.

74. Castello R. Outcome of longterm treatment with the 5-alfa-reductase inhibitor finasteride in idiopatic hirsutism// Fertil and steril-1996.-Vol.66-№5-P.734-740.

75. Chen W.Ch. et al. Androgen metabolizm: basic research and clinical perspectives// J.Invest.dermatol.-2002.- Vol.l 19.-№5-P.992-995.

76. Cobb J. E., J. White Stefan, S. B. Harrap, Ellis J.A. Androgen receptor copy number variation and androgenetic alopecia: a case- control study//J.Pone- 2009.-Vol.4.- P.10-14.

77. Cotterill J.A. Dermatologic non-disease: a common and potentially fatal disturbance of cutaneous body image// Br. J. Dermatol.- 1981,- P.611-619.

78. Cotterill J.A. Cunliffe W.J. Suicide in dermatological patients// Br J Dermatol.-1997.-Vol.137.- P.246.

79. Cohen S., Williamson G. M. Stress and infectious disease in humans// Psychol. Bull 1991. - Vol.109. - P. 5-24.

80. Coles M.E. et al. Body dysmorphic disorder and social phobia: cross-sectional and prospective data// Depress Anxiety.-2006.-Vol.23.- P.26.

81. Dawber R. Alopecia/R.Dawber//J.Dermatol.-1981.-P. 647-650.

82. Ellis J.A. Genetic analysis of male pattern baldness and the 5-alpha-reductase genes/J.A.Ellis,M.Stebbing,S.B.Han-ap//J.Invest.dermatol.-1998.-P.849-853.

83. Ellis J.A., Stebbing M., Harrap S.B. Polimorphism of the androgen receptor gene is associated with male pattern baldness. // J. Invest.Dermatol.- 2001.-№116.-P.452-455.

84. Eller J. J. Neurogenic and psychogenic skin disorders// Bulletin of the New York Academy of Sciences.- 1928.- P. 423.

85. Finlay A. Y. Quality of life assessment in dermatology // Semin. Cutan. Med. Surg. .- 1998;.-Vol. 17 № 4; - P. 291'- 296;

86. Fitzpatrick T.B;, Johnson R.A., Wolff K. Clinical Dermatology -1999 .-P.22-28.

87. Fritschl M. Sebocytes are the key regulators of androgen homeostasis in human; skim / M;, Fritschl; E.O; Constantin, C. Z.Ghristos// Ji Invest. Dermatol:-2001.-Vol.l 16.-№5.-P.793-796.

88. Georgala S. Hormonal status, in postmenopausal androgenetic alopecia/ S.Georgala // Int.J; dermatol>1992:- Vok31.-№ 12:- P.858-859.98:Granovac T., Ruzic K. Depressive disorder and alopecia//Psychiatr. Danab; -2010: — Vol.22. №2. — P.293 — 295;

89. Hamilton J.B. Male hormone stimulation is prerequisite and an incitant in common baldness// American journaf of anatomy.-1942.-P.451-454.

90. Hay J. B., Hodgins M. B. Metabolism of Androgens in vitro by Human Facial and Axillary Skin // Journal of Endocrinology.-1973.-Vol.59;-P.475.

91. Hay J. B., Hodgins Mi B. Metabolism of Androgens by Human Skin in Acne // British Journal of Dermatology .-1974.-Vol.91.-P; 123.

92. Hay J. B., Hodgins M. B. Distribution of Androgen Metabolizing Enzymes in Isolated Tissues of Human Forehead and Axillary Skin // Journal of Endocrinology.-1978.-Vol.79.-P.29.

93. Hillmer A.M:, Hanneken S. et al. Genetic variation in the human androgen113receptor gene is the major determinant of common early- onset androgenetic alopecia.- 2005.- P. 140-148.

94. Hillmer A.M., Hanneken S. et al. Genome- wide scan and fine-mapping linkage study of androgenetic alopecia reveals a locus on chromosoriie 3q26//The American Journal of Human Genetic .-2008.- P.73 7-743.

95. Kim Y. Androgenetic alopecia in a postmenopausal woman as a result of ovarian hyperthecoses/Y.Kim//Australias J. Dermatol.-2003.-Vol.44.-№l.-P.62-66.

96. Kingsley D.H. The psychological and quality of life effects of hair loss in women//Presented at the 11th Annual Meeting of the International Society of Hair Restoration Surgery.-New York.-October 15-19- 2003.

97. Knobler E. The effect of hair loss on self -image // Loss, grief and с are.- 1996.-ЖЗ-4.-Р.57-63.

98. Kucerova R., Bienova M. et al. Fluridil in female androgenetic alopecia: efficacy and safety after 9 month use// Proceedings of 14 — th congress of Evropean Academy of Dermatology and Venerology, London, October 12 - 16. -2005.

99. Lacarrubba F., Dall Oglio F., Nasca M.R. et al. Videodermoscopy enhances diagnostic capability in some forms of hair loss// Am. J.Clin. dermatol.-2004; 5;-P.205-208.

100. Leavitt M. Corrective hair restoration. In: Stough D.B, Haber R.S( EDS).//Hair114replacement. Surgical and Medical. St.Louis.- 1996.- P.306-314.

101. Lobo R.A. Normalization of androgen and sex hormone binding globulin levels arter treatment of hyperprolactinemia// Clin.endocrinol.metab.- 1983 .-Vol.56.-P.562-564.

102. Ludwig E. Classification of the types of androgenetic alopecia( common baldness) occurring in the female sex / E.Ludwig//Brit. J.Dermatol.-1977.-P.247-254.

103. Minozzi M. Alopecia androgenetica in post-menopausa/ M.Minozzi, V.Unfer, L.G.Costabile//Ital.ostet.et ginecol.-1997.-№6.-P.341-343.

104. Moltz L. Hormonal diagnosis in so-called androgenetic alopecia in female // Geburtshilfe frauenheilkd.-l998.-Vol.48.-№4.-P.203-214.

105. Moscatelli P. et al. Androgeni plasmatici in donne affette da alopecia androgenetica// G. Ital.dermatol. venerol.- 1996.-№1.- P.9-14.

106. Nardi M. Cyproteron acetate —ethinylestradiol treatment of hirsutism,acne,seborrhea and alopecia / M.Nardi //J.Demiatol.-1975.-P. 102-104.

107. Olsen E.A. Disorders of Hair crowth. Diagnosis and Treatment./Ellis A. 01sen./Med.Publ.Division.-2003.-second edition.- P.321-363.127.01sen E.A et al. Female hair loss// Journal of the American Academy of Dermatology.- 2006.- Vol. 55- P. 1014-1023.

108. Picardi A, Abeni D, Renzi C et al. Treatment outcome and incidence of psychiatric disorders in dermatological out-patients. J Eur Acad Dermatol Venereol. -2003.-Vol.17.-P. 155-159.

109. Petri H. The efficacy of drug therapy in structural lesions of the hair and in diffuse effluvium—comparative double blind study / H.Petri. P.Pierchalla ,H. Tronnier // Schweiz Rundsch Med Prax.-1990.- Vol.79.-№47.-P. 1457-1462.

110. Price V.H. Androgenetic alopecia in women// J. Investigative Dermatol.115

111. Symposium Proceedings.- 2003.- № 8 .- P.24-27."

112. Racowska A., Slowinska M. et ai. Dermoscopy in female androgenic alopecia: method standartization and diagnostic criteria//Int.J.Trichology. — 2009. Vol.1. -№2. - P.123 - 130.

113. Rand S. Chronic telogen effluvium: potential complications for clinical trials in females with androgenetic alopecia // J. Am. Acad. Dermatol 1997.- Vol. 37.- P. 1021.

114. Randall V. Hormonal regulation of hair follicles is a biological paradox// Seminars on the celLand developmental biology.-2007.- P.274-285.

115. Randall V. Cultured dermal papilla cells from androgen-dependent human hair follicles(e.g.beard) contain more androgen receptors than those from non-balding areas of the scalp // J.endocrin.-1992.-Vol. 133.-P. 141-144.

116. Rathnayke D., Sinclair R. Innovative use of spironolactone as an- androgene treatment of female pattern hair loss// Dermatol.clin.-2010.-Vol.28.-№3.-P.611-618.

117. Redmond G.P. Androgens and women's health./ G.P. Redmond//Int.J.ferti 1 womens-med.-1998.- Vol.43.-№2.- P.? 1-97.

118. Rodney D: Handbook of diseases of the hair and scalp. Blackwell science/D.Rodney, C.Cedric, P.R.Rodney.-Oxford .-1999.-P.467.

119. Rogers N.E., Avram M.R. Medical treatments for male and female pattern hair loss,2008.- Vol.59-№4.- P.547-566.

120. Ross E.K, Vicenzi C., Tosti A. Videodermoscopy in the evaluation of hair and scalp disorders// J. Am. Acad. Dermatol.- 2006.- 55-P.799-806.

121. Rudnicka L., Olszewsca M, Majsterec M, et al. Presence and future of dermoscopy// Exp. Review Dermatol.- 2006.- P.769-772.

122. Rudnicka L., Olzewska M., Rakowsca A., Kowalska-Oledzka E., Slowinsca M. Trichoscopy: A new Method for diagnosing hair Loss// J. of Draga in Dermatology.- 2008.-P.651.

123. Rook A., Wilkinson D., Ebling F.S. Text book of dermatology//Ed. Oxford Blookwell Scientific Publications .-1979.-P.

124. Sawaya M.E, Shalita A.R. Androgen receptor. polymorphisms(CAG repeat)in androgenetic alopecia, hirsutism and acne// Journal of Cutaneous Medicine and Surgery.- 1998 .-3(1).-P.9-15.

125. Schmutz J.L., Barbaund A. Alopecia and mesotherapy//Ann. Dermatol. Venerol.- 2010. Vol.137. - №4. - P.338.

126. Seligson A.L., Campion B.K. et al. Development of fluridil, a topical suppressor of the androgen receptor in androgenetic alopecia// Drug development research. — 2003. Vol.59. - P.292 - 306:

127. Silverberg N.B., Wong M.L.Trichoscopy using a handheld dermoscopy: an in -office technique to diagnose genetic disease of the hair//Arch. Dermatol. 2009. -Vol. 145. - № 1. - P.600 - 604.

128. Sovak M., Seligson Ph.D., Kucerova R. Fluridil, a rationally designed topical agent for androgenetic alopecia: first clinical experience// Dermatologic Surgery. -2002. Vol.28. - №8. - P.678 - 685.

129. Stout S.M., Stumph S.L. Finasteride treatment of hair loss in women // Ann Pharmacother. 2010. - Vol.44. - №6. - P. 1090 - 1097.

130. Swinehart J.M. Hair repair surgery, corrective measures for improvement of older large-graft procedures and scalp scars// Dermatol.surg.-1999.-P.523-529.

131. Tosti A. Dermoscopy of hair and scalp disorders with clinical and pathological correlations./A.Tosti //Department of Dermatology University of Bologna,Italy.-2007.-P.15-16.

132. Tosty A., Piraccini B.M. et al. Hair loss in women// Minerva Ginecol. 2009. -Vol.61. - №5. -P.445 — 452.

133. Trueb R.M. Systematic approach to hair loss in women// S.Dtsch Dermatol.Ges.- 2010. Vol.8. - №4. - P.284 - 298.

134. Vexiau P. Role of androgens in female-pattern AG A , either alone or associated with other symptoms of hyperandrogenism 2004.-Vol.292.-№12.- P. 598-604.

135. Vierhapper H. Production Rates of testosterone and of dihydrotestosterone in female pattern hair loss// J. Clinical Endocrinology & Metabolizm.-2003.-Vol.52.-№7.-P.927-929.

136. Vermeulen A. The Physical state of testosterone in plasma/ A. Vermeulen// In James V.H.N., M.Serio and L. Martin. The endocrine function of the human testis.-N.J.: academic. Press.- 1973.-Vol.l.- P.105-120.

137. Whiting D.A. Possible mechanisms of miniaturization during androgenetic alopecia of pattern hair loss/D.A.Whiting //J.Am.Acad.Dermatol.-2001.-P.81-86.

138. Westberg et al. Polymorphisms of the androgen receptor gene are associated with androgen levels in woman //The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism.- 2001 .-Vol.86(6).-P.2562-2568.

139. Wolff H. Hair loss in women // MMW Fortschr Med. 2010. - Vol.152. - P.33 -36.

140. Yeon J.H., Jund J.Y. 5 mg/day finasteride treatment for normo androgenic Asian woman with female pattern hair loss/ Acad.Dermatol. 2011. - Vol.25. - №2. - P.211 -214.

141. Young J.W. Cutaneus immunopathology of androgenic alopecia/ J.W.Young //JOAO-1991 .-Vol.91 -№8- P.765-771

142. Unger W.P. Correction of poor transplanting .-1995.-P.375-388.