Оптимизация диагностики рака предстательной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, доктор медицинских наук Соловов, Вячеслав Александрович

• Соловов, Вячеслав Александрович
• доктор медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Соловов, Вячеслав Александрович

Список использованных сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Актуальность и возможности раннего выявления рака предстательной железы.

1.2. Значение простатического специфического антигена в диагностике рака предстательной железы.

1.2.1. Строение и физиологическая функция простатического специфического антигена.

1.2.2. Роль простатического специфического антигена в патогенезе рака предстательной железы.

1.2.3. ПСА - опухолевый маркер РПЖ.

1.4. Компьютерная и магнитно-резонансная томография.

1.5. Нейросетевой и логистический регрессионный анализ в диагностике рака предстательной железы.

1.6. Роль биопсии предстательной железы в выявлении рака предстательной железы.

1.7. Гистоморфологическая характеристика предрака и рака предстательной железы.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

Глава 3. Рак предстательной железы в Самарской области.

Глава 4. Ультразвуковая диагностика рака предстательной железы.

4.1. Эхографическая картина неизмененной предстательной железы.

4.2. Характеристика рака предстательной железы по данным ультразвукового исследования.

4.2.1. Сканирование в режиме серой шкалы с учетом гистоморфологической градации Глисона.

4.2.2. Цветовое и энергетическое допплеровское картирование.

4.3. Оценка диагностической эффективности ультразвукового исследования в выявлении РПЖ.

Глава 5. Иммуннохимическая диагностика рака предстательной железы.

5.1. Эффективность определения различных показателей простатического специфического антигена в диагностике рака предстательной железы.

5.1.1. Характеристика показателя общего ПСА.

5.1.2. Характеристика показателя f/t-ПСА.

5.1.3. Характеристика показателя плотности ПСА.

5.1.4. Характеристика показателя плотности свободной фракции ПСА.

Глава 6. Новые подходы в оптимизации диагностики рака предстательной железы.

6.1. Комплексная ультразвуковая и иммунохимическая диагностика рака предстательной железы.

6.2. Нейросетевой и логистический регрессионный анализ в диагностике рака предстательной железы.

Обсуждение.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация диагностики рака предстательной железы»

Рак предстательной железы (РПЖ) - одна из самых распространенных злокачественных опухолей у мужчин. В структуре онкологических заболеваний рак простаты занимает первое место в США и Швеции, второе в большинстве европейских стран после рака легкого. Рак простаты является второй причиной смерти мужчин от злокачественных новообразований после рака легкого в европейских странах и США. В Европе, ежегодно выявляется около 2,6 миллионов новых случаев рака простаты, что составляет 11% среди всех злокачественных новообразований у мужчин [67]. В структуре онкозаболеваемости мужского населения России рак предстательной железы в 2000 году находился на четвертом месте (5,4%) после рака легкого, желудка и кожи [2]. Число вновь выявленных случаев в 2004 году достигло 14,6 тысяч [24].

Ранняя диагностика РПЖ затруднена в связи с мало или бессимптомным течением начальных стадий опухолевого процесса, а также частыми сопутствующими заболеваниями предстательной железы. Одним из распространенных и доступных методов диагностики рака предстательной железы является пальцевое ректальное исследование (ПРИ). Но, к сожалению, этот способ не позволяет выявлять рак предстательной железы на ранних стадиях, так как имеет низкую чувствительность. Кроме того, специфичность метода ограничена большим числом заболеваний, при которых имеется уплотнение тканей предстательной железы, обнаруженных при ректальной пальпации, — хронический простатит, туберкулез, конкременты, которые могут симулировать изменения, характерные для РПЖ. По данным многих специалистов, положительная прогностическая ценность данного метода не превышает 4-17%, а частота выявления рака предстательной железы составляет всего лишь 2,2-2,5% [208]. Большинство авторов считает, что ректальная пальпация непригодна для дифференциальной диагностики рака простаты, так как обладает невысокой диагностической точностью - 26-34% [99, 208].

На сегодняшний день основным диагностическим методом в выявлении РПЖ является трансректальное ультразвуковое исследование (ТРУЗИ) в сочетании с мультифокалыюй биопсией [3, 9, 26, 101, 218]. Появившиеся в последнее время цветовое (ЦЦК) и энергетическое допплеровское картирование (ЭДК) существенно увеличили выявляемость этого заболевания [318, 330, 359]. Тем не менее, до настоящего времени не существует единого мнения об эхосемиотике РПЖ при наличии спорных, а подчас и противоположных представлений о специфичности ультразвуковых признаков, особенно на фоне сопутствующих заболеваний простаты [212, 216, 276, 284, 354].

В 1987 году для диагностики рака простаты было предложено определение концентрации простатического специфического антигена (ПСА) в плазме крови больного. Однако исследования, выполненные на обширном клиническом материале, показали большой разброс чувствительности (46,089,0%) и специфичности (59,0-91,0%), что ограничивает применение данного теста в изолированном виде для дифференциальной диагностики РПЖ [161, 180, 195]. Фактором, лимитирующим использование ПСА в ранней диагностике, является его низкая специфичность, обусловленная повышением концентрации маркера при доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ), а также у больных с неопухолевыми заболеваниями простаты.

Считается, что анализ уровня общего ПСА (t-ПСА) не является достаточным, и только определение концентраций свободного (f-ПСА) в сочетании с показателями общего и их соотношения (f/t-ПСА) [236, 259, 260], а также плотности (ПСА-d) [315, 327] значительно повышает точность дифференциальной диагностики доброкачественной гиперплазии и рака предстательной железы. Учитывая противоречивость оценок диагностической значимости соотношения f/t-ПСА и показателя ПСА-d для выявления РПЖ, мы решили включить данные тесты в настоящее исследование.

При установлении диагноза рака предстательной железы необходимо определение степени дифференцировки опухоли, от которой во многом зависит ее биологическое поведение и дальнейшая лечебная тактика. Наиболее распространенной в мире является система гистоморфологического градирования опухоли по шкале Глисона [159]. Показатель Глисона оказался чрезвычайно точным прогностическим критерием, определяющим распространенность опухоли, вероятность инвазии капсулы и семенных пузырьков, метастатическое поражение лимфатических узлов. Исследования показали, что опухоли с показателем шкалы до 5 чаще всего локализованные, не прорастают капсулу и не имеют метастазов, то есть относятся к I-II стадии. В то же время новообразования с суммой более 7 в большинстве случаев распространяются за пределы органа и имеют метастазы. Учитывая это, в нашем исследовании мы решили обратиться к недостаточно изученным вопросам зависимости эхографической картины РПЖ и уровней различных изоформ ПСА от показателя Глисона.

В 1998 году для выявления рака простаты были разработаны первые модели логистических регрессий (J1P) [75, 378] и искусственных нейронных сетей (ИНС) [139, 334]. Было доказано, что использование нейросетевого анализа и логистической регрессии в клинической практике повышает точность ранней диагностики РПЖ. Однако в российской литературе встретились единичные работы, посвященные использованию данных технологий, поэтому изучение возможностей логистической регрессии и нейросетевого анализа в выявлении рака простаты было включено в наше исследование.

Таким образом, анализ литературных данных позволил установить, что до сих пор не существует общепринятого представления о стратегии выявления ранних стадий РПЖ, особенно на фоне сопутствующих заболеваний, не разработан оптимальный подход последовательности применения того или иного метода обследования, недостаточно сведений о комплексном применении современных диагностических технологий.

Все вышесказанное определило цель и задачи настоящего исследования.

Цель исследования

Повышение эффективности комплексной диагностики рака предстательной железы путем оптимизации существующих и разработки новых методологических подходов.

Задачи исследования

1. Определить возрастные группы риска наличия рака простаты. Для этого проанализировать распространенность, возрастные особенности заболеваемости, а также смертность от рака предстательной железы в Самарской области.

2. Оценить диагностические возможности трансректального ультразвукового исследования с использованием цветового и энергетического допплеровского картирования в выявлении рака простаты с учетом гистоморфологичекой градации опухоли по шкале Глисона.

3. Провести сравнительное исследование иммуногистохимических параметров периферической крови: уровня свободной фракции и общего ПСА у больных раком простаты, хроническим простатитом и ДГПЖ, а также у здоровых мужчин соответствующего возраста.

4. Выявить взаимосвязь между значением уровня плотности свободной фракции ПСА (f-nCA-d) и заболеваниями предстательной железы. Определить характерные для рака предстательной железы величины f-nCA-d.

5. Разработать оригинальный эффективный способ иммунодиагностики рака простаты с использованием определения концентрации уровня t-ПСА и расчета f-nCA-d.

6. Построить экспертную искусственную нейронную сеть для диагностики рака предстательной железы с учетом ультразвуковых и иммунохимических показателей. Провести анализ эффективности использования логистической регрессии в диагностике РПЖ.

Научная новизна исследования

Впервые разработаны и обоснованы новые методологические подходы (использование логистических регрессий и построение искусственных нейронных сетей) к диагностике злокачественных опухолей предстательной железы, позволяющие повысить чувствительность и точность до 95% и 93% соответственно.

На большом клиническом материале обобщены, проанализированы и при использовании многофакторного сравнительного анализа определены достоверные ультразвуковые и иммунохимические диагностические критерии рака предстательной железы на основе сопоставлений с морфологическими данными градации опухоли по шкале Глисона.

Изучена взаимосвязь между содержанием плотности свободной фракции ПСА и гистоморфологической градацией рака предстательной железы; показана роль показателя плотности свободной фракции ПСА в повышении точности диагностики рака простаты. Выявленные закономерности между иммунохимическими параметрами позволили создать новую методологическую основу для диагностики РПЖ.

Разработан способ диагностики рака предстательной железы (получен патент Российской Федерации №2259163 от 27.08.2005 года), основанный на обнаруженной зависимости содержания уровня t-ПСА и показателя f-ПСА-с! от степени гистоморфологической градации опухоли по шкале Глисона. Получены доказательства того, что величины f-nCA-d различаются у больных с доброкачественными заболеваниями и раком предстательной железы.

Применен системный подход при анализе возрастных, иммунохимических и ультразвуковых параметров для построения компьютерной диагностической программы - смоделированной высокоточной искусственной нейронной сети, позволяющей эффективно выявлять РПЖ.

Проведен сравнительный анализ результативности использования ИНС и JIP в диагностике РПЖ.

Проведено сопоставление диагностической эффективности комплекса использованных методов исследования (ТРУЗИ, определения уровней изоформ ПСА, JIP, ИНС) и на этой основе выработан оптимальный алгоритм последовательности их применения как для выявления РПЖ, так и для последующего диспансерного наблюдения в возрастных группах риска развития рака простаты.

Практическая значимость

Полученные результаты позволили повысить точность выявления РПЖ за счет рационального использования современных методов исследования и определить объем диагностических мероприятий в различных возрастных группах повышенного риска.

Многофакторный анализ ультразвуковых и иммунохимических признаков, проведенный в зависимости от гистоморфологической градации опухоли по шкале Глисона, позволил выделить критерии, значимые как для первичной, так и для дифференциальной диагностики рака предстательной железы и формирования групп риска развития опухоли.

Предложена, апробирована и внедрена в клиническую практику новая компьютерная программа - нейросетевая экспертная система для диагностики рака предстательной железы с учетом современных ультразвуковых и иммунохимических критериев, позволяющая анализировать состояние опухоли, ее распространенность.

Разработан оригинальный алгоритм, включающий определение уровня t-ПСА и расчета f-ПСА-с!, с целью улучшения качества диагностического процесса.

По результатам работы подготовлено и издано с разрешением МЗ РФ учебное пособие «Диагностика рака предстательной железы» (Самара, 2005).

Внедрение в практику

Основные результаты исследования и нейросетевая экспертная система используются в практическом здравоохранении в отделах лабораторной и ультразвуковой диагностики Самарского диагностического центра, в Самарском областном онкологическом диспансере.

Материалы диссертации легли в основу учебного пособия «Диагностика рака предстательной железы» (Самара, 2005), монографии «Рак предстательной железы: диагностические и эпидемиологические аспекты» (Самара, 2003), вошли в два издания информационно-методических сборников о работе Самарского диагностического центра, представлены в виде публикаций и докладов на многочисленных региональных, всероссийских и международных конференциях.

Основные результаты работы применяются в учебном процессе при чтении лекций и проведении практических занятий со студентами, клиническими ординаторами и врачами на кафедрах общей и клинической иммунологии, аллергологии и микробиологии, урологии и онкологии Самарского государственного медицинского университета.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Ультразвуковая картина рака предстательной железы соответствует степени гистоморфологической градации опухоли по шкале Глисона.

2. Уровни концентраций общего ПСА и его основных фракций могут рассматриваться как важнейшие диагностические и прогностические маркеры рака простаты, при этом значение показателя f-ПСА-с! проявляет зависимость от характера патологии простаты и гистоморфологической градации опухоли по шкале.

3. Смоделированная искусственная нейронная сеть с учетом современных ультразвуковых и иммунохимических критериев и проведенный логистический регрессионный анализ позволяют существенно повысить точность ранней и дифференциальной диагностики РПЖ.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на научно-практических конференциях: «Актуальные проблемы деятельности диагностических центров в современных условиях» (Москва, 1999; Санкт-Петербург, 2003), VII Международной конференции «Информационные технологии в медицине и экологии» (Ялта, 2000), I Губернском съезде врачей Самарской области (Самара, 2001), I Всероссийской конференции по иммунотерапии (Сочи, 2003), VII Российском онкологическом конгрессе (Москва, 2003), научно-практической конференции «К 15-летию Екатеринбургского диагностического центра» (Екатеринбург, 2004), IX Международном конгрессе по клинической патологии (Бангкок, 2004), III съезде иммунологов России (Екатеринбург, 2004), II Всемирном конгрессе по иммунопатологии и аллергии (Москва, 2004), научно-практической конференции «Дни Российского онкологического научного Центра им. Н.Н. Блохина в Самарской области» (Самара, 2005), Всероссийском научном форуме «Радиология-2005» (Москва, 2005).

Диссертация апробирована на совместном заседании сотрудников кафедр онкологии, урологии, клинической иммунологии и аллергологии Самарского государственного медицинского университета, на заседании апробационного совета ГУ НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН (декабрь 2005г.).

Объем и структура работы

Материалы диссертации изложены на 229 страницах машинописного текста и состоят из введения, обзора литературы, характеристик материалов и методов исследования, собственных наблюдений, обсуждения, выводов и практических рекомендаций. Диссертация иллюстрирована 67 рисунками, содержит 42 таблицы. Указатель литературы включает 402 источника, из которых 376 зарубежных.

По материалам диссертации опубликовано 44 печатные работы, 19 из них в центральной печати. Выпущена монография, издано учебное пособие для слушателей последипломного образования. Получены патенты Российской Федерации №2259163 от 27.08.2005 года и №2256924 от 20.07.05 года из Федеральной службы по интеллектуальной собственности, патентам и товарным знакам (список работ приведен в автореферате).

Заключение диссертации по теме «Онкология», Соловов, Вячеслав Александрович

ВЫВОДЫ

1. За последние десять лет значительно увеличилось количество впервые выявленного рака предстательной железы (245%), при этом снизился удельный вес запущенных форм, а число пациентов с I-II стадиями заболевания не изменилось. При анализе стандартизированных показателей общее увеличение заболеваемости РПЖ составило 11,9% со среднегодовым ростом на 1,3%. Высокие ежегодные темпы прироста заболеваемости (11,5%) и смертности (5,6%) от рака предстательной железы приводят к необходимости разработки современных технологий ранней диагностики.

2. Эхографическая картина рака простаты соответствует гистоморфологической градации Глисона. Эффективность ТРУЗИ в режимах серой шкалы, цветового и энергетического допплеровского картирования имеет чувствительность 84%, диагностическую точность - 72%. Основным недостатком метода является низкая специфичность (46%) и прогностическая ценность отрицательного результата (49%), что не позволяет использовать его изолированно для диагностики ранних стадий РПЖ (с низким показателем Глисона).

3. Концентрации общего ПСА и плотности его свободной фракции различаются у больных раком предстательной железы и пациентов с-доброкачественными заболеваниями простаты. Средние значения f-nCA-d у больных РПЖ составили 0,132 нг/мл/см3, у пациентов с ДГПЖ - 0,026 нг/мл/см3. Таким образом, показатель f-nCA-d является эффективным в дифференциальной диагностике РПЖ и ДГПЖ.

4. Значения f-nCA-d у больных РПЖ статистически значимо различаются в зависимости от градации опухоли по шкале Глисона. У пациентов с суммой Глисона до 5 значение f-nCA-d равнялось 0,08, с показателем 5-6 - 0,09 и уровнем более 7-1,01 нг/мл/см3 (р=0,01).

5. Разработанный оригинальный способ иммунодиагностики РПЖ с использованием определения концентрации t-ПСА и расчета f-nCA-d имеет диагностическую точность 89%, чувствительность — 92%, специфичность — 87%, что превосходит по диагностической эффективности определение общепринятых изоформ ПСА.

6. Построенная экспертная искусственная нейронная сеть с использованием ультразвуковых и иммунохимических показателей позволяет выявлять РПЖ с диагностической точностью 93% и снижает количество ненужных биопсий на 22%.

7. Разработан оптимальный алгоритм последовательности применения комплекса использованных диагностических методов как для выявления РПЖ, так и для последующего диспансерного наблюдения в возрастных группах риска развития рака простаты.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для раннего выявления рака предстательной железы у мужчин старше пятидесяти лет необходимо проводить ежегодные диагностические тесты — ПРИ, определение концентрации ПСА. При подозрении на наличие рака предстательной железы (изменения при пальцевом ректальном исследовании, повышение уровня ПСА>2,5 нг/мл) необходимо проведение комплексного ультразвукового обследования (в режимах серой шкалы, цветового и энергетического допплеровского картирования), расчет f-nCA-d. При выявлении гипоэхогенных, гиперваскулярных участков и превышении значения f-nCA-d>0,035 нг/мл/см3 необходимо проведение прицельной и мультифокальной биопсии предстательной железы.

2. При негативной первичной биопсии показана ребиопсия в тех случаях, когда в гистологическом заключении определяется простатическая интраэпителиальная неоплазия высокой степени, определяются единичные атипические клетки, продолжается повышение величин t-ПСА, fyt-ПСА, ПСА-d, f-nCA-d.

3. Для достижения максимальной диагностической точности рекомендуется сочетанное определение общего ПСА с плотностью свободной фракции ПСА.

4. Предлагаются диагностический алгоритм и искусственная нейронная сеть для выявления и дифференциальной диагностики рака предстательной железы с использованием ультразвуковых и иммунохимических показателей.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Соловов, Вячеслав Александрович, 2006 год

1. Аксель Е.М., Давыдов М.И. Статистика заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований в 2000 году // Сб. «Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2000 году». — М.: РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, 2002. С.85-106.

2. Амосов А.В., Варшавский С.В. Эхография и магнитно-резонансная томография в диагностике рака предстательной железы // Тезисы докл. III Всероссийской науч. конф. «Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний». М., 1999. - С. 62-63.

3. Денисов Л.Е., Николаев А.П., Виноградова Н.Н. и др. Рак предстательной железы. Организация ранней диагностики злокачественных новообразований основных локализаций. -М., 1997. С. 122-134.

4. Заридзе Д.Г. Эпидемиология рака простаты // Тезисы докл. III Всероссийской научной конференции «Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний». М., 1999. — С. 3-7.

5. Игнашин Н.С. Ультразвуковое исследование в диагностике новообразований мочевого пузыря и предстательной железы: Дне. канд. мед. наук. М., 1983.- 159 с.

6. Кушлинский Н.Е. Молекулярные и клеточные маркеры пролиферации, дифференцировки, метастазирования и неоангиогенеза при раке предстательной железы // Избранные главы гериатрической урологии / Под ред. Л.М.Гориловского. М.: Ньюдиамед, 2000. - С.227-273.

7. Лахно И.Г., Гориловский Л.М. Диагностическое значение определения простатспецифического антигена при опухолях предстательной железы // Клин. лаб. диагностика. — 1997. №5. - С.78.

8. Лоран О.Б., Пушкарь Д.Ю., Франк Г.А. Простатспецифический антиген и морфологическая характеристика рака предстательной железы. М. МЕДпресс, 1999.-144 с.

9. Мазо Е.Б., Мешков В.В. Клинические, лабораторные и морфологические особенности предрака предстательной железы // Урология. — 1999. №4. - С.49-52.

10. Матвеев Б.П., Бухаркин Б.В., Матвеев В.Б. Рак предстательной железы.-М., 1999.- 153 с.

11. Плотникова Н.А. Морфологические особенности доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГП) и простатической интраэпитальной неоплазии (ПИН) // Вопросы онкологии. — 1999. Т.45, №5. - С.493-500.

12. Пожарисский К.М., Воробьев А.В. Патоморфологическая характеристика и особенности карциномы предстательной железы. Значение простатической интраэпнтелиальной неоплазии. Практическая онкология. — 2001.-№2(6).-С. 17-23.

13. Пушкарь Д.Ю. Радикальная простатэктомия. М.: МЕДпресс-информ, 2002.

14. Соколов А.В., Шеленова В.М. Простатспецифический антиген и рак простаты. М.: ВОНЦ РАМН, 1997. - 26 с.

15. Старинский В.В., Петрова Г.В., Харченко Н.В., Грецова О.П., Данилова Т.В. Тезисы Всероссийского симпозиума с междунар. участием «Новые технологии в онкологической статистике». СПб., 2001. -С.47-52.

16. Степанов В.Н., Франк Г. А., Дисноев P.P. Интраэпитальная неоплазия простаты // Урология и нефрология. 1999. - №1. - С. 16-19.

17. Трапезников Н.Н., Аксель Е.М., Бармина Н.М. Состояние онкологической помощи населению стран СНГ. -М., 1997.

18. Хассельбахер К., Шлезингер Э. О гистологическом подтверждении рака предстательной железы // Урология и нефрология. 1973. - № 5. — С.51-52.

19. Чисов В.И., Вторинский В.В., Петрова В.Г. Состояние онкологической помощи населению России в 2004 году. -М., 2005.

20. Шолохов В.Н. Ультразвуковая диагностика рака предстательной железы: роль и место в диагностическом комплексе // Тезисы докл. III Всероссийской науч. конф. «Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний». М., 1999. - С. 36-43.

21. Abouelfadel Z., Miller G.J., Glode L.M. et al. High Gleason scores and lower prostate specific antigen levels in a single institution over the past decade // Clin.Prostate Cancer. -2002. Sep; 1(2).-P. 115-117.

22. Anisowicz A., Sotiropoulou G., Stenman G. et al. A novel protease homolog differentially expressed in breast and ovarian cancer // Mol Med. — 1996. — Vol.2.-P.624-636.

23. Applewhite J.C., Matlaga B.R., McCullough D.L., Hall M.C. Transrectal ultrasound and biopsy in the early diagnosis of prostate cancer // Cancer Control. — • 2001.- Mar-Apr;8(2). P. 141 -150.

24. Arcangeli C.G., Smith D.S., Ratliff T.L., Catalona W.J. Stability of serum total and free prostate specific antigen under varying storage intervals and temperatures // J Urol. 1997. -№.158. -P.2182-2187.

25. Arcangeli C.G., Humphrey P.A., Smith D.S. et al. Percentage of free serum prostate-specific antigen as a predictor of pathologic features of prostate cancer in a screening population // Urology. — 1998. — Vol.51. P.558-564.

26. Arger P.H., Malkowicz S.B., VabArsdalen K.N. et al. Color and power Doppler sonography in the diagnosis of prostate cancer: comparison between vascular density and total vascularity // BJU Int. 2004. - May; 23(5). - P.623-630.

27. Augustin H., Graefen M.} Palisaar J. et al. Prognostic Significance of Visible Lesions on Transrectal Ultrasound in Impalpable Prostate Cancers: Implications for staging // Journal of Clinical Oncology. 2003. - Vol.21. - Aug. — P.2860-2868.

28. Aus G.} Abbou C., Heidenreich A. et al. Guidelines on prostate cancer // Eur Ass ofUrol.-2003.-Feb. 17 p.

29. Auvinen A., Tammela Т., Stenman U.H. et al. Screening for prostate cancer using serum prostate-specific antigen: A randomised, population-based pilot study in Finland // Brit. J. Cancer. 1996. - V.74. - P.568-572.

30. Babaian R.J., Fritsche H., Ayala A. et al. Performance of a neural network in detecting prostate cancer in the prostate-specific antigen reflex range of 2.5 to 4.0 ng/mL // Urology. 2000. - Vol.56. - P. 1000-1006.

31. Babaian R.J., Kojima M., Ramirez E.I. et al. Comparative analysis of prostate specific antigen and its indexes in the detection of prostate cancer // J. Urol. (Baltimore). 1996. - Vol.156. - P.432-437.

32. Balaji K.C., Fair W.R., Feleppa E.J. et al. Role of advanced 2 and 3-dimensional ultrasound for detecting protate cancer // J Urol. 2002. - Dec; 168(6). -P.2422-2425.

33. Balk S.P., Ко Y.-J., Bubley G.J. Biology of Prostate-Specific Antigen // Journal of Clinical Oncology. 2003. - Vol.21(2). - P.383-391.

34. Barqawi A.B., Golden B.K., O'Donnell C. et al. Observed effect of age and body mass index on total and complexed PSA: analysis from a national screening program // Urology. 2005. - Apr; 65(4). - P.708-712.

35. Bartolozzi C., Menchi I., Lencioni R. et al. Local staging of prostate carcinoma with endorectal coil MRI: correlation with whole-mount radical prostatectomy specimens // Eur. Radiol. 1996. - Vol.6. - P.339.

36. Bates T.S., Reynand J.M., Peters T.J., Gingell J.C. Determination of prostatic volume with transrectal ultrasound: a study of intra-observer and interobserver variation // J Urol. 1996. - Vol.155. - P.l299-1300.

37. Baumgart Y., Otto A., Schafer A. et al. Characterization of Novel Monoclonal Antibodies for Prostate-specific Antigen (PSA) with Potency to Recognize PSA Bound to a-Macroglobulin // Clinical Chemistry. 2005. - Vol.51. -P.84-92.

38. Beerlage H.P., Aarnink R.G., Ruijter E.Th. et al. Correlation of transrectal ultrasound, computer analysis of transrectal ultrasound and histopathology of radical prostatectomy specimen // Prostate Cancer. 2001. - Vol.4. - P.56-62.

39. Beerlage H.P., De Reijke T.M., De la Rosette J.J. Conciderations regarding prostate biopsies // Eur. Urol. 1998. - Vol.34. - P.303-312.

40. Benson M.C., McMahon D.J., Cooner W.H., Olsson C.A. An algorithm for prostate cancer detection in a population using prostate-specific antigen and prostate-specific antigen density // J Urol. 1993. - 11(4). - P.206-213.

41. Benson M.C., Whang I.S., Pantuck A. et al: Prostate specific antigen density: A means of distinguishing benign prostatic hypertrophy and prostate cancer // J Urol. 1992. - Vol. 147. - P.815-816.

42. Berger A.P., Deibl M., Steiner H. et al. Longitudinal PSA changes in men with and without prostate cancer: Assessment of prostate cancer risk // Prostate.- 2005. Feb. - Vol.321 (2). - P. 144-148.

43. Berruti A., Mosca A., Tucci M. et al. Independent prognostic role of circulating chromogranin A in prostate cancer patients with hormone-refractory disease // Endocrine-Related Cancer. 2005. - Vol.12. - P. 109-117.

44. Beyersdorff D., Darsow U., Stephan C. et al. MRI of prostate cancer: using three different coil systems: image quality, tumor detection, and staging // Rofo. 2003. - Jun; 175(6). -P.799-805. .

45. Beyersdorff D., Taupitz M., Winkelmann B. et al. Patients with a history of elevated prostate-specific antigen levels and negative transrectal US-guided quadrant or sextant biopsy results: value of MR // Radiology. 2002. - Sep; 224(3).- P.701-706.

46. Bhoola K.D., Figueroa C.D., Worthy K. Bioregulation of kinins: Kallikreins, kininogens, and kininases // Pharmacol Rev. 1992. — Vol.44. - P.l-80.

47. Black R.J., Bray F., Ferlay J., Parkin D.M. Cancer incidence and mortality in European Union: cancer registry data and estimates of national incidence for 1990 // Eur J Cancer. 1997. - №33. - P.1075-1107.

48. Boddy J., Gal Sh., Malone P. et al. Prospective study of quantification of plasma DNA levels in the diagnosis of malignant benign prostate disease // Clin. Cancer Research. -2005. Vol.11. - P. 1394-1399.

49. Borboroglu P.G., Comer S.W., Rifenburgh R.H. et al. Extensive repeat transrectal ultrasound guided prostate biopsy in patients with previous benign sextant biopsies //J.Urol. -2000. Vol.163. - P. 158-162.

50. Borers H.A., Sedelaar J.P., Beerlage H.P. et al. Contrast-enhanced three-dimensional power Doppler angiography of the human prostate: correlation with biopsy outcome//Urology. 1999.-Jul; 54(1). -P.97-104.

51. Bostwick D.G. Progression of prostatic intrapithelial neoplasia to early invasive//Europ. Urol. 1996. - Vol. 30. - P. 145-152.

52. Bostwick D.G. Prostate-specific antigen. Current role in diagnostic pathology of prostate cancer // Am J Clin Pathol. 1994. - Vol.102. - P.31-37.

53. Bostwick D.G., Algaba F., Amin M.B. et al. Consensus statement on terminology: recommendation to use atypical adenomatous hyperplasia in place of adenosis of the prostate // Amer. J. Surg. Pathol. 1994. - Vol.18. - P. 1069-1070.

54. Bostwick D.G., Amin M.B., Dundore P. et al. Architectural patterns of high-grade prostatic intraepithelial neoplasia // Hum. Pathol. — 1993. Vol.24. — P.298-310.

55. Bostwick D.G., Brawer M.R. Prostatic intraepithelial neoplasia and early invasion in prostate cancer // Cancer(Philad.) 1987. - Vol. 59. - P. 588-794.

56. Bostwick D.G., Srigley G., Grignon D. Atypical adenomatous hyperplasia of the prostate: morphologic criteria for its distinction from well-differentiated carcinoma // Ibid. -1993. Vol.24. - P.819-832.

57. Brawley O.W., Kramer B.S. Cancer Screening in Theory and in Practice //Journal of Clinical Oncology. -2005. Vol.23. - №.2(January 10). -P.293-300.

58. Brawer M.K., Deering R.E., Brown M. et al. Predictors of pathologic stage in prostatic carcinoma. The role of neovascularity // Cane. 1994. - Vol.73. -№3. -P.678-687.

59. Brawer M.K., Chetner M.P., Beatie J. et al. Screening for prostatic carcinoma with prostate specific antigen//J Urol. 1992. - Vol.147. -P.841-845.

60. Brawer M.K., Rennels M.A., Nagle R.B. et al. Serum prostate-specific antigen and prostate pathology in men having simple prostatectomy // Am J Clin Pathol. 1989. - Vol.92. - P.760-764.

61. Bray F., Sankila R., Ferlay J., Parkin D.M. Estimates of cancer incidence and mortality in Europe in 1995 // Eur J Cancer. 2002. - Vol.38. - P.99-166.

62. Bree R.L. The role of color Doppler and staging biopsies in prostate cancer detection // Urology. 1997. - Mar; 49(3A Suppl). - P.31-34.

63. Brossner C., Bayer G., Madersbacher S. et al. Twelve prostate biopsies detect significant cancer volumes (>0.5 mL) // BJU Int. 2000. - Apr;85(6). - P.705-707.

64. Bubley G.J., Balk S.P. Treatment of metastatic prostate cancer. Lessons from the androgen receptor // Hematol Oncol Clin North Am. 1996. - Vol.10. -P.713-725.

65. Bubley G.J., Balk S.P., Regan M.M. et al. Serum levels of IGF-1 and IGF-1 binding proteins after radical prostatectomy // J Urol. 2002. - Vol.168. -P.2249-2252.

66. Cam K., Yucel S., Turkeri L., Akdas A. Accuracy of transrectal ultrasound guided prostate biopsy: histopathological correlation to matched prostatectomy specimen // Int J Urol. 2002. - May;9. - P. 257-260.

67. Carlson G.D., Calvanese C.B., Childs S.J. The appropriate lower limit for the percent free prostate-specific antigen reflex range // Urology. — 1998. -Vol.52.-P.450-454.

68. Carlson G.D., Calvanese C.B., Partin A.W. An algorithm combining age, total prostate-specific antigen (PSA), and percent free PSA to predict prostate cancer: results on 4298 cases // Urology. 1998. - Vol.52. - P.455-461.

69. Carter H.B., Morrell C.H., Pearson J.D. et al. Estimation of prostatic growth using serial prostate-specific antigen measurements in men with and without prostate disease // Cancer Res. 1992. - Vol.52. - P.3323-3328.

70. Catalona W.J., Roehl K.A., Antenor J.A.V. Robustness of free PSA measurements to reduce unnecessary biopsies in the 2.6 to 4.0 ng/mL total PSA range // J Urol. 2001. - 165(Suppl). - P.282-283.

71. Catalona W.J., Smith D.S., Wolfert R.L. et al. Evaluation of percentage of free serum prostate-specific antigen to improve specificity of prostate cancer screening//JAMA. 1995. - Vol.274. - P. 1214-1220.

72. Catalona W.J., Bartsch G., Rittenhouse H.G. et al. Serum prostate specific antigen preferentially detects aggressive prostate cancers in men with 2 to 4 ng/ml prostate specific antigen // J Urol. 2004. - Jun;171(6 Pt 1). - P.2239-2244.

73. Catalona W.J., Partin A.W., Slawin K.M. et al. Use of the percentage of free prostate-specific antigen to enhance differentiation of prostate cancer from benign prostatic disease // JAMA. 1998. - Vol. 279. - P. 1542-1547.

74. Catalona W.J., Smith D.S., Ornstein D.K. Prostate cancer detection in men with serum PSA concentrations of 2.6 to 4.0 ng/mL and benign prostate examination. Enhancement of specificity with free PSA measurements // JAMA. — 1997. Vol.277. - P.1452-1455.

75. Catalona W.J., Smith D.S., Ratliff T.L. et al. Measurement of prostate-specific antigen in serum as a screening test for prostate cancer // N Engl J Med. — 1991. Vol.324. - P.l 156-1161.

76. Catalona W.J., Smith D.S., Ratliff T.L. et al. Detection of organ-confined prostate cancer is increased through prostate-specific antigen-based screening // JAMA. 1993. - Vol.270. - P.948-954.

77. Catalona W.J., Smith D.S., Wolfert R.L. et al. Evaluation of percentage of free serum prostate-specific antigen to improve specificity of prostate cancer screening // JAMA. 1995. - Vol.274, №15. - P. 1214-1220.

78. Catalona W.J., Southwick P.C., Slawin K.M. et al. Comparison of percent free PSA, PSA density, and age-specific PSA cutoffs for prostate cancer detection and staging // Urology. 2002. - Vol.56. - P.255-260.

79. Cevik I., Turkeri L.N., Ozveri H. et al. Short-term effect of digital rectal examination on serum prostate-specific antigen levels // Europ. Urol. 1996. — Vol.29. - P.403-406.

80. Chan J.M., Stampfer M.J., Giovannucci E. et al. Plasma insulin-like growth factor-I and prostate cancer risk: A prospective study // Science. 1998. — Vol.279.-P.563-566.

81. Chen Z., Chen H., Stamey T.A. Prostate specific antigen in benign prostatic hyperplasia: Purification and characterization // J Urol. 1997. - Vol.157. -P.2166-2170.

82. Cho J.Y., Kim S.H., Lee S.E. Diffuse prostatic lesions: role of color Doppler and power Doppler ultrasonography // J Ultrasound Med. 1998. -May; 17(5). — P.283-287.

83. Cho J.Y., Kim S.H., Lee S.E. Peripheral hypoechoic lesions of the prostate: evaluation with color and power Doppler ultrasound // Eur Urol. 2000. — Apr;37(4). - P.443-448.

84. Christensson A., Lilja H. Complex formation between protein С inhibitor and prostate-specific antigen in vitro and in human semen // Eur J Biochem. 1994. - Vol.220. - P.45-53.

85. Chu D., Chuang Ch., Lion Y. et al. The use of real-time quantitative PCR to detect circulating prostate-specific membrane antigen mRNA in patients with prostate cancer // Ann. N.Y.Sci. 2004. - Vol. 1022. - P. 157-162.

86. Ciatto S., Bonardi R., Gervasi G. et al. Tranperineal sonography guided biopsy of the prostate: critical review of 1107 cases // Radio Med (Torino). 2002. -Mar; 103(3).-P.219-224.

87. Ciatto S., Bonardi R., Mazzotta A. et al. Comparing two modalities of screening for prostate cancer: digital rectal examination + transrectal ultrasonograhy vs. Prostate-specific antigen // Tumori. 1995. - Jul-Aug; 81(4). - P.225-229.

88. Clements R. Has ultrasonography a role in screening for prostatic cancer? // European Radiology. Vol.7. - 1997. - P.217-223.

89. Clements R. Ultrasound of prostate cancer // Eur. Radiol. 2001. — №11.-P.2119-2125.

90. Cleutjens K.B., van Eekelen C.C., van der Korput H.A. et al. Two androgen response regions cooperate in steroid hormone regulated activity of the prostate-specific antigen promoter // J Biol Chem. 1996. - Vol.271. - P.6379-6388.

91. Cohen P., Graves H.C., Peehl D.M. et al. Prostate-specific antigen (PSA) is an insulin-like growth factor binding protein-3 protease found in seminal plasma // J Clin Endocrinol Metab. 1992. - Vol.75. - P. 1046-1053.

92. Cohen P., Graves H.C.B., Peehl D.M. et al. Prostate-specific antigen (PSA) is an insulin-like growth factor binding protein-3 protease found in seminal plasma // J Clin Endocrinol Metab. 1991. - Vol.73. - P.401-407.

93. Cohen P., Peehl D.M., Graves H.C. et al. Biological effects of prostate specific antigen as an insulin-like growth factor binding protein-3 protease // J Endocrinol. 1994. - Vol.142. -P.407-415.

94. Coley C.M., Barry M.J., Mulley A.G. Clinical guideline: Part 3. Screening for Prostate Cancer // Ann Intern Med. 1997. -Vol.126. - P 480-484.

95. Cornud F., Hamida K., Flam T. et al. Endorectal color Doppler sonography and endorectal MR imaging features of nonpalpable prostate cancer: correlation with radical prostatectomy findings // AJR Am J Roentgenol. 2000. -Oct; 175(4).-P.l 161-1168.

96. Cramer S.D., Chen Z., Peehl D.M. Prostate specific antigen cleaves parathyroid hormone-related protein in the PTH-like domain: inactivation of PTHrP-stimulated cAMP accumulation in mouse osteoblasts // J Urol. 1996. — Vol.156. -P.526-531.

97. Crawford E.D., Deantoni E.P., Etzioni R. et al. Serum prostate-specific antigen and digital rectal examination for early detection of prostate cancer in a national community-based program // Urology. 1996. - Vol.47. - P.863-869.

98. Denmeade S.R., Nagy A., Gao J. et al. Enzymatic activation of a doxorubicin-peptide prodrug by prostate-specific antigen // Cancer Res. 1998. -Vol.58. - P.2537-2540.

99. DeNoon D. Bubble biopsies better at finding prostate cancer // Prostate. 2003. - Vol. 138. - P.296-331.

100. Deperthes D., Marceau F., Frenette G. et al. Human kallikrein hK2 has low kininogenase activity while prostate-specific antigen (hK3) has none // Biochim Biochim Biophys Acta. 1997. - Vol.1343. - P.102-106.

101. Diamandis E.P. Prostate-specific antigen its usefulness in clinical medicine // Trends Endocrinol Metab. - 1998. - Vol.9. -P.310-316.

102. Diamandis E.P., Helle S.J., Yu H et al. Prognostic value of plasma prostate specific antigen after megestrol acetate treatment in patients with metastatic breast carcinoma // Cancer. 1999. - Vol.85. - P.891-898.

103. Diamandis E.P., Yousef G.M., Luo L.Y. et al. The new human kallikrein gene family implications in carcinogenesis // Trends Endocrinol Metab. - 2000. -Vol.11.-P.54-60.

104. Diamandis E.P., Yu H. New biological functions of prostate specific antigen // J Clin Endocrinol Metab. 1995. - Vol.80. - P. 1515-1517.

105. Ding V.N.D., Moller D.E., Feeney W.P. et al. Sex hormone-binding globulin mediates prostate androgen receptor action via a novel signaling pathway // Endocrinology. 1998. - Vol.139. - P. 213-218.

106. Djavan В., Remzi M., Zlotta A. et al. Novel artificial neural network for early detection of prostate cancer // J Clin Oncol. 2002. - Vol.20. - P.921-929.

107. Djavan В., Milani S., Remzi M. Prostate biopsy: who, how and when. An update // Can J Urol. 2005. - Feb. - P.44-48.

108. Djavan В., Remzi M., Marberger M. When to biopsy and when to stop biopsying // Urol Clin North Am. 2003. - May;30(2). - P.253-262.

109. Djavan В., Remzi M., Schulman C., Marberger M., Zlotta A. Repeat prostate biopsy: who, how and when? (a review) // Eur Urol. 2002. - Aug;42(2). -P.93-103.

110. Djavan В., Zlotta A., Kratzik C. et al. PSA, PSA density, PSA density of transition zone, free/total PSA ratio, and PSA velocity for early detection of prostate cancer in men with serum PSA 2.5 to 4.0 ng/mL // Urology. 1999. - Vol.54. -P.517-522.

111. Djavan В., Zlotta A., Remzi M., Ghawidel K., Basharkhah A., Schulman C.C., Marberger M. Optimal predictors of prostate cancer on repeat prostate biopsy: a prospective study of 1,051 men // Urol. 2000. - Apr; 163(4). - P.l 144-1148.

112. Donahue Т., Moul J. The current art of prostate needle biopsy // Contemporary Urology Archive. 2003.- 267(5). - P.244-249.

113. Douville P., Cembrowski G. DRE-PSA data revisited: PSA sampling should precede DREs // Arch. Intern. Med. 1996. - Vol.156. - P.1352.

114. Eder J.P., Kantoff P.W., Roper K. et al. A phase I trial of a recombinant vaccinia virus expressing prostate-specific antigen in advanced prostate cancer // Clin Cancer Res. 2000. - Vol.6. - P.1632-1638.

115. Eisenberger M.A., Blumenstein B.A., Crawford E.D. et al. Bilateral orchiectomy with or without flutamide for metastatic prostate cancer // N Engl J Med.- 1998. Vol.339. - P. 1036-1042.

116. Eleftherios P. Diamandis. Prostate-specific Antigen: A Cancer Fighter and a Valuable Messenger? // Clinical Chemistry. 2000. - №46. - P.896-900.

117. Huch R.A., Jagar G.J., Laheij R.J. et al. Local staging of prostate cancer using magnetic resonance imaging: a meta-analysis // Eur Radiol. 2002. - Vol.12. — P.2294-2302.

118. Epstein J.I. Prostate Biopsy Interpretation. Biopsy Interpretation Series- Second Edition. Philadelphia, New York: Lippincott-Raven, 1995. - 272 p.

119. Eskicorapci S.Y., Baydar D.E., Akbal C. et al. An extended 10-core transrectal ultrasonography guided prostate biopsy protocol improves the detection of prostate cancer // Urol. 2004. - Apr; 45(4). - P.444-448.

120. Fenlon H., Blake M., Barish M. et al. Transrectal ultrasound (TRUS) guided prostate biopsy: comparison of sextant versus targeted techniques for cancer detection // Abstract ECR'99. Presentation 71.

121. Fichtner J., Graves H.C., Thatcher K. et al. Prostate specific antigen releases a kinin-like substance on proteolysis of seminal vesicle fluid that stimulates smooth muscle contraction // J Urol. 1996. - Vol.155. - P.738-742.

122. Finne P., Finne R., Auvinen A. et al. Predicting the outcome of prostate biopsy in screen-positive men by a multilayer perceptron network // Urology. 2000.- Vol.56.-P.418-422.

123. Foekens J.A., Diamandis E.P., Yu H. et al. Expression of prostate-specific antigen (PSA) correlates with poor response to tamoxifen therapy in recurrent breast cancer // Br J Cancer. 1999. - Vol.79. - P.888-894.

124. Folkman J. Clinical applications of research on angiogenesis //N Engl J Med. 1995. - Vol.333. - №26. - P. 1757-1186.

125. Fong C.J., Sherwood E.R., Braun E.J. et al. Regulation of prostatic carcinoma cell proliferation and secretory activity by extracellular matrix and stromal secretions // Prostate. 1992. - Vol.21. - P. 121-131.

126. Forsberg F., Johnson D.K., Merton D.A. et al. Contrast-Enhanced Transrectal Ultrasonography of a Novel Canine Prostate Cancer Model //J Ultrasound Med. 2005. - Vol.21. - P.1003-1013.

127. Fortier A.H., Nelson B.J., Grella D.K. et al. Antiangiogenic activity of prostate-specific antigen // J Natl Cancer Inst. 1999. - Vol.91. - P. 1635-1640.

128. Foster C.S., Cornford P., Forsyth L. et al. The cellular and molecular basis of prostate cancer // Brit. J. Urol. 1999. - Vol.83. - P. 171-194.

129. Fowler J.E., Bigler S.A., Farabaugh P.B., Wikson S.S. Prostate cancer detection in Black and White men with abnormal digital rectal examination and specific antigen less than 4 ng/mL // J Urol. 2000. - Dec; 164(6). - P. 1961-1963.

130. Fox M.P., Reilly A.A., Schneider E. Effect of the ratio of free to total prostate-specific antigen on interassay variability in proficiency test samples // Clin Chem. 1999. - Vol.45. - P. 1181-1189.

131. Frankel S., Smith G.D., Donovan J., Neal D. Screening for prostate cancer // Lancet. 2003. - Mar 29; 361(9363). - P. 1122-1128.

132. Franko O.E., Arima K., Yanagawa M.} Kawamura J. The usefulness of Doppler ultrasonography for diagnosing prostate cancer: histological correlation of each biopsy site // BJU Int. 2000. - Jun; 85(9). - P. 1049-1052.

133. Frauscher F., Halpern E., Klauser A. Accuracy of gray-scale and color Doppler US and serum markers as predictors of prostate carcinoma // Radiology. — 2002. Vol.223. - P.282-284.

134. Frauscher F., Klauser A., Halpern E.J. et al. Detection of prostate cancer with a microbubble ultrasound contrast agent // Lancet. 2001. - Jun 9; 357(9271). -P.1849-1850.

135. Furusato M., Wakui S., Sasaki H. et al. Tumor angiogenesis in latent prostatic carcinoma // Br. J. Cane. 1994. - Vol.70. - P. 1244-1246.

136. Gann P.H., Hennekens C.H., Stampfer M.J. A prospective evaluation of plasma prostate-specific antigen for detection of prostatic cancer // JAMA. 1995. — Vol.273. -P.289-294.

137. Garcia G., Chevallier D., Amiel J. et al. Etude prospective comparant la biopsie trans-rectale echoguidee et la biopsie trans-perineale guide au doigt dans le diagnostic du cancer de la prostate // Prog. Urol. 2001. - Vol.11. - P.40-44.

138. Garzotto M., Beer Т., Hudson R., Peters L. et al. Improved detection of prostate cancer using classification and regression tree analysis // J of Clin One. -2005. Mar. - Vol. 141. - P. 140-144.

139. Gilbert S.M., Cavalo C.B., Kahene H., Lowe F.C. Evidence suggesting PSA cutpoint of 2,5 ng/mL for prompting prostate biopsy: review of 36,316 biopsies // Urology. 2005. - Mar;65(3). - P.549-53.

140. Gleason D.F., Mellinger G.T. Prediction of prognosis for prostatic adenocarcinoma by combined histological grading and clinical staging // J Urol. -1974. Jan; 111(1). - P.58-64.

141. Gotoh А., Ко S.C., Shirakawa Т. et al. Development of prostate-specific antigen promoter-based gene therapy for androgen-independent human prostate cancer // J Urol. 1998. - Vol.160. - P.220-229.

142. Goyal J., Smith K.M., Cowan J.M. et al. The role for NES1 serine protease as a novel tumor suppressor // Cancer Res. 1998. — Vol.58. - P.4782-4786.

143. Greene D.R., Fitzpatrick J.M., Scardino P.T. Anatomy of the prostate and distribution of early prostate cancer // Semin Surg Oncol. 1995. - Jan-Feb; 11(1). — P.9-22.

144. Gregory C.W., He В., Johnson R.T. et al. A mechanism for androgen receptor-mediated prostate cancer recurrence after androgen deprivation therapy // Cancer Res. 2001. - Vol.61. - P.4315-4319.

145. Gretzer M.B., Partin A.W. PSA markers in prostate cancer detection // Urol Clin North A. 2003. - Nov;30(4). - P.677-686.

146. Haese A., Graefen M., Noldus J. et al. Prostatic volume and ratio of free-to-total prostate specific antigen in patients with prostatic cancer or benign prostatic hyperplasia // J Urol. 1997. - Vol. 158. - P.2188-2192.

147. Haggman M.J., Macoska J.A., Wojno K.J. et al. The relationship between prostatic intraepithelial neoplasia and prostate cancer: critical issues // J. Urol. 1997. - Vol.158. -P.12-22.

148. Halpern E.J., Frauscher F., Forsberg F. et al. High-frequency Doppler US of the prostate: effect of patient position // Radiology. 2002. - Mar; 222(3). -P.634-639.

149. Halpern E.J., Rosenberg M., Gomella L.G. Prostate Cancer: Contrast-enhanced US for Detection // Radiology. 2001. - Vol.219. - P.219-225.

150. Halpern E.J., Strup S.E. Using gray-scale and color and power Doppler sonography to detect prostatic cancer // AJR Am J Roentgenol. 2000. - Mar; 174(3). - P.623-627.

151. Hammerer P., Graefen M., Henke R.P. et al. Ratio free/total PSA (%f-PSA) in men with total PSA 0,5-3 ng/mL improvement for prostate cancer detection? // J Urol. - 2000. - Vol.l63(Suppl):277A.

152. Hammerer P., Huland H. Systemic sextant biopsies in 651 patients referred for prostate evaluation // J Urol. 1994. - Vol.151. - P.99-102.

153. Han M., Snow P.B., Brandt J.M., Partin A.W. Evaluation of artificial neural networks for the prediction of pathologic stage in prostate carcinoma // Cancer. 2001. - Vol.91. - P. 1661 -1666.

154. Han M., Snow P.B., Epstein J.I. et al. A neural network predicts progression for men with Gleason score 3+4 versus 4+3 tumors after radical prostatectomy // Urology. 2000. - Vol.56. - P.994-999.

155. Haqqman M.Y., Manoska J.A., Woino K.J., Oesterling J.E. The relationship between prostate intraepithelial neoplasia (PIN) and prostate cancer. Critical issues//J.Urol. 1997.-Vol. 158. - P. 12-22.

156. Harper M.E., Glynne-Jones E., Goddard L. et al. Vascular endothelial growth factor expression in prostatic tumours and its relationship to neuroendocrine cells//Br. J. Cancer. 1996.-Vol.74.-P. 910-916.

157. Harris R., Lohr K.N. Screening for prostate cancer: an update of the evidence for the U.S. Preventive Services Task Force // J Urol. 2003. - Jul; 170(1). -P.312-313.

158. Heidtmann H.H., Nettelbeck D.M., Mingels A. et al. Generation of angiostatin-like fragments from plasminogen by prostate-specific antigen // Br J Cancer. 1999. - Vol.81. - P. 1269-1273.

159. Heikkila R., Aho K., Heliovaara M. et al. Serum testosterone and sex hormone-binding globulin concentrations and the risk of prostate carcinoma: a longitudinal study//Cancer.- 1999.-Jul. 15;86(2).-P.312-315.

160. Hodge K.K., McNeal J.E., Terns M.K. et al. Random systematic versus directed ultrasound guided transrectal core biopsies of the prostate // J. Urol. (Baltimore). 1989. - Vol.142. -Р.71-75.

161. Horninger W., Bartsch G., Snow P.B. et al. The problem of cutoff levels in a screened population // Cancer. -2001. Vol.91. - P. 1667-1672.

162. Horninger W., Cheli C.D., Babaian R.J. et al. Complexed prostate-specific antigen for early detection of prostate cancer in men with serum prostate-specific antigen levels of 2 to 4 nanograms per milliliter // Urol. 2002. - Oct; (4 Suppl 1).-P.31-35.

163. Howarth D.J., Aronson I.B., Diamandis E.P. Immunohistochemical localization of prostate-specific antigen in benign and malignant breast tissues // Br J Cancer. 1997.-Vol.75. - P. 1646-1651.

164. Hricak H., White S., Vigneron D. et al. Carcinoma of the prostate gland: MR imaging with pelvic phased-array coils versus integrated endorectal-pelvic phased-array coils // Radiology 1994. - 1193. - P.703-709.

165. Hsieh T.F., Chang C.H., Chen W.C. et al. Correlation of Gleason scores between needle-core biopsy and radical prostatectomy specimens in patients with prostate cancer // J Chin Med Assos. 2005. - Apr; 68(4). - P. 167-171.

166. Hsing A.W., Goa Y.T., Wu G. et al. Polymorphic CAG and GGN repeat lengths in the androgen receptor gene and prostate cancer risk: a population-based case-control study in China // Cancer Res. 2000. - Vol. 60. - P. 5111-5116.

167. Huang W., Shostak Y., Tarr P. et al. Cooperative assembly of androgen receptor into a nucleoprotein complex that regulates the prostate-specific antigen enhancer // J Biol Chem. 1999. - Vol.274. - P.25756-25768.

168. Huch Boni R.A., Meyenberger С., Рок Lundquist J. et al. Value of endorectal coil versus body coil MRI for diagnosis of recurrent pelvic malignancies. // Abdom. Imaging. 1996. - Vol.21. - P.345-352.

169. Huland H. Best treatment for localized prostate cancer // ESU Course. — Geneva, 2001. Vol.23. - P. 1-8.

170. Inahara M., Suzuki H., Nakamachi H. et al. Clinical evaluation of transrectal power Doppler imaging in the detection of prostate cancer // Int Urol Nephrol. 2004. - Vol.36(2). - P. 175-80.

171. Ito K., Yamamoto Т., Ohi M. et al. Usefulness of prostate-specific antigen velocity in screening for prostate cancer // International Journal of Urology. — 2002.-Jun;9.-P.316-321.

172. Iwamura M., Hellman J., Cockett A.T. et al. Alteration of the hormonal bioactivity of parathyroid hormone-related protein (PTHrP) as a result of limited proteolysis by prostate-specific antigen // Urology. 1996. - Vol.48. - P.317-325.

173. Jemal A., Murray Т., Ward E. et al. Cancer Statistics-2005 // Cancer J Clin. 2005. - Vol.55. - P. 10-30.

174. Jung K., Stephan C., Lein M. et al. Analytical performance and clinical validity of two free prostate-specific antigen assays compared // Clin Chem. 1996. -Vol.42.-P.1026-1033.

175. Jung К., Stephan С., Lein M. et al. Receiver-operating characteristic as a tool for evaluating the diagnostic performance of prostate-specific antigen and its molecular forms what has to be considered? // Prostate. - 2001. - Vol.46. - P.307-310.

176. Jung K., Elgeti U., Lein M. et al. Ratio of Free or Complexed Prostate-specific Antigen (PSA) To Total PSA: Which Ratio Improves Differention between Benign Prostatic Hyperplasia and Prostate Cancer? // Clinical Chemistry. 2000. -Vol.46. - P.55-62.

177. Kadmon D., Weinberg A.D., Williams R.H. et al. Pitfalls in interpreting prostate specific antigen velocity // J Urol. 1996. - Vol.155. - P. 1655-1657.

178. Kadmon D., Weinberg A.D., Williams R.H. et al. Pitfalls in interpreting prostate specific antigenvelocity // J.Urol.(Baltimore). 1996. - Vol.155. - P.1655-1657.

179. Kairisto V., Poola A. Software for illustrative presentation of basic clinical characteristics of laboratory tests GraphROC for Windows // Scand J Clin Lab Invest. - 1995. -Vol.55(Suppl 222). - P.43-60.

180. Karakiewiez P.L., Bazinet M., Aprikian A.G. et al. Analysis of gland Volume effect on the performance of PSA density in early detection of non-palpable, isoechoic prostate cancer // J Urol. 1996. - Jun; 3(2). - P.212-220.

181. Khan S.R., Denmeade S.R. In vivo activity of. a PSA-activated doxorubicin prodrug against PSA-producing human prostate cancer xenografts // Prostate. 2000. - Vol.45. - P.80-83.

182. Kirby R.S., Christmas T.J., Brawer M. Prostate cancer: anatomical and pathological considerations // Mosby, Times Mirror International Publishers, St. Louis. 1998.-P.2-21.

183. Mistry K., Cable G. Meta-analysis of prostate-specific antigen and digital rectal examination as screening test for prostate carcinoma. // Journal of Family Practice. 2003 .-№16.- P.95-101.

184. Kokeny G.P., Cerri G.G., de Oliveira Cerri L.M., de Barros N. Correlations among prostatic biopsy results, transrectal ultrasound findings and PSA levels in diagnosing prostate adenocarcinoma // Eur J Ultrasound. — 2000. — Dec; 12(2). P. 103-113.

185. Kravchick S., Cytron S., Peled R., Altshuler A., Ben-Dor D. Using grayscale and two different techniques of color Doppler sonography to detect prostate cancer // Urology. 2003. -May;61 (5). - P.977-981.

186. Kubik-Huch R.A., Hailemariam S., Hamm В. CT and MRI of the male genital tract: radilologic-pathologic correlation // Eur. Radiology. 1999. - Vol.9, №1.-P. 16-29.

187. Kuligowska E., Barish M.A., Fenlon H.M., Blake M. Predictors of prostate carcinoma: accuracy of grey-scale and color Doppler US and serum markers // Radiology. 2001. - Sep;220(3). -P.757-64.

188. Kumar A., Mikolajczyk S.D., Goel A.S. et al. Expression of pro form of prostate-specific antigen by mammalian cells and its conversion to mature, active form by human kallikrein 2 // Cancer Res. 1997. - Vol.57. - P.3111-3114.

189. Labrie F., Dupont A., Suburu R. et al: Serum prostate specific antigen as pre-screening test for prostate cancer // J Urol. 1992. - Vol.147. - P.846-851.

190. Latham J.P., Searle P.F., Mautner V. et al. Prostate-specific antigen promoter/enhancer driven gene therapy for prostate cancer: Construction and testing of a tissue-specific adenovirus vector// Cancer Res. 2000. - Vol.60. - P.334-341.

191. Lavoipierre A.M., Snow R.M., Frydenberg M. et al. Prostatic cancer: role of color Doppler imaging in transrectal sonography // AJR Am J Roentgenol. -1998. Jul;171(l). - P.205-210.

192. Lee C.T., Scardino P.T. Percent free prostate-specific antigen for first-time prostate biopsy // Urology. 2001. - Vol.57. - P.594-598.

193. Lee Jr.F., Bronson J.P., Lee F. et al. Nonpalpable cancer of the prostate: assessment with transrectal US //Radiology. -2001. Vol.178. - P.197-199.

194. Zhu L., Leinonen J., Zhang W.-M. et al. Dual-Label Immunoassay for Simultaneous Measurement of Prostate-specific Antigen (PSA) a-Antichymotrypsin Complex Together with Free or Total PSA // Clinical Chemistry. 2003. - Vol.49. -P.97-103.

195. Lein M., Koenig F., Jung K. et al. The percentage of free prostate specific antigen is an age-independent tumour marker for prostate cancer: establishment of reference ranges in a large population of healthy men // Br J Urol. -1998.-Vol.82.-P.231-236.

196. Lein M., Kwiatkowski M., Semjonow A. et al. A multicenter clinical trial on the usa of complexed prostate specific antigen in low prostate specific antigen concentrations // J Urol. 2003. -Oct; 170(4 Pt 1). - P.l 175-1179.

197. Levine M.A., Ittman M., Melamed J. et al. Two consecutive sets of transrectal ultrasound-guided sextant biopsies of the prostate for the detection of prostate cancer // J Urol. 1998. - Vol. 159. - P.471-476.

198. Lianidou E.S., Angelopoulou K., Katsaros D. et al. Fragment analysis of the p53 gene in ovarian tumors // Clin Biochem. 1998. - Vol.31. - P.551-553.

199. Lilja H., Christensson A., Dahlen U. et al. Prostate-specific antigen in serum occurs predominantly in complex with alpha 1-antichymotrypsin // Clin Chem. 1991. - Vol.37. - P. 1618-1625.

200. Lilja H., Christensson A., Dahlen U. et al. Prostate-specific antigen in serum occurs predominantly in complex with arantichymotrypsin // Clin Chem. -1991. Vol.37. -P.1618-1625.

201. Lilja H., Oldbring J., Rannevik G. et al. Seminal vesicle-secreted proteins and their reactions during gelation and liquefaction of human semen // J Clin Invest. 1987. - Vol.80. - P.281-285.

202. Lilja H. Seminal vesicle-secreted proteins and their reactions during gelation and liquefaction of human semen // J Clin Investig. — 1987. Vol.80. -P.281-285.

203. Liu X.L., Wazer D.E., Watanabe K., Band V. Identification of a novel serine protease-like gene, the expression of which is down-regulated during breast cancer progression // Cancer Res. 1996. — Vol.56. - P.3371-3379.

204. Loch Т., Eppelmann U., Lehmann J. et al. Transrectal ultrasound guided biopsy of the prostate: random sextant versus biopsies of sono-morphologically suspicious lesions // World J Urol. 2004. - Nov;22(5). - P.357-360.

205. Lovgren J., Rajakoski К., Karp M. et al: Activation of the zymogen form of prostate-specific antigen by human glandular kallikrein 2 // Biochem Biophys Res Commun. 1997. - Vol.238. - P.549-555.

206. Lovgren J., Valtonen-Andre C., Marsal K. et al. Measurement of prostate-specific antigen and human glandular kallikrein 2 in different body fluids // J Androl. 1999. - Vol.20. - P.348-355.

207. Luboldt H.J., Bex A., Svoboda A. et al. Early detection of prostate cancer in Germany: a study using digital rectal examination and 4.0 ng/mL prostate specific antigen as cutoff// Eur Urol. 2001. - Feb; 39(2). - P. 131-7.

208. Luboldt H.J., Svoboda A., Borgermann C. et al. Clinical usefulness of free PSA in early detection of prostate cancer // Oncology. 2001. - Feb;24(l). -P.33-37.

209. Lui P.D. Extensive biopsy protocol improves the detection rate of prostate cancer // J Urol. 2000. - Aug;164. - P.393-396.

210. Lui P.D., Terris M.K., McNeal J.E., Stamley T.A. Indications for ultrasound guided transition zone biopsies in the detection of prostate cancer // J Urol. 1995.-Mar; 153(3 Pt2).-P.100-103.

211. Lundwall A., Lilja H. Molecular cloning of human prostate specific antigen cDNA // FEBS Lett. 1987. - Vol.214. - P.317-322.

212. Lundwall A., Bjartell A., Olsson A Y., Malm J. Semenogelin 1 and 2, the predominant human seminal plasma proteins, are also expressed in non-genital tissues // Mol Hum Reprod. 2002. - Sep; 8(9). - P.805-810.

213. Magklara A., Scorilas A., Stephan C. et al. Decreased concentrations of prostate-specific antigen and human glandular kallikrein 2 in malignant versus nonmalignant prostatic tissue // Urology. 2000. - Vol.56. - P.527-532.

214. Magklara A., Scorilas A., Stephan C. et al. Decreased concentration of prostate-specific antigen (PSA) and human glandular kallikrein 2 (hk2) in malignant versus non-malignant prostatic tissue // Urology. 2000. Vol.57. - P.627-632.

215. Mantzoros C.S., Tzonou A., Signorello L.B. et al. Insulin-like growth factor 1 in relation to prostate cancer and benign prostatic hyperplasia // Br J Cancer. 1997. - Vol.76. - P. 1115-1118.

216. Marks L.S., Llanes A.S., Linton H.J. et al. BPSA is a potential serum marker for benign prostatic hyperplasia (BPH) III J Urol. 2001. - Vol.l65(Suppl). -P.266.

217. Matsui Y., Utsunomiya N., Ichioka K. et al. The use of artificial neural network analysis to improve the predictive accuracy of prostate biopsy in the Japanese population // Jpn J Clin Oncol. 2004. - 0ct;34(10). - P.602-607.

218. Mayayo Dehesa Т., Rodriguez-Patron R., Zuccarino A.L. et al. Echo-guided transrectal biopsy. An analysis of the results in a series of 1900 patients // Arch Esp Urol. 1999. - Jun; 52(5). - P.453-463.

219. McCormack R.T., Rittenhouse H.G., Finlay J.A. et al. Molecular forms of prostate-specific antigen and the human kallikrein gene family: a new era // Urology. 1995. - Vol.45. - P.729-744.

220. McHeal J.E. Intraductal dysplasia: a premalignant lesion of the prostate // Hum. Pathol. 1986. - Vol. 17. - № 1. - P.64-71.

221. McNeal J.E. Normal and pathologic anatomy of the prostate // Urology. 1981. - Vol.17.-P. 17-24.

222. McNeal J.E. Normal histology of the prostate // Am J Surg Pathol. -1988.-Aug; 12(8).-P.619-633.

223. McNeal J.E. The zonal anatomy of the prostate // Prostate. 1981. -2(1).-P. 35-49.

224. Men S., Cakar В., Conkbayir I., Hekimoglu B. Detection of prostatic carcinoma: the role of TRUS, TRUS guided biopsy, digital rectal examination, PSA and PSA density // J Exp Clin Cancer Res. 2001. - Dec;20(4). - P.473-80.

225. Mettlin C., Chesley A.E., Murphy G.P. et al. Association of free PSA percent, total PSA, age, and gland volume in the detection of prostate cancer // Prostate. 1999. - Vol.39. - P. 153-158.

226. Mettlin C., Chesley A.E., Murfhy G.P. et al. Association of free PSA percent, total PSA, and gland volume in the detection of prostate cancer // Prostate. -1999.-May 15;39(3). -P.153-158.

227. Meyer A., Jung K., Lein M. et al. Factors influencing the ratio of free to total prostate-specific antigen in serum // Int J Cancer. 1997. - Vol.74. - P.630-636.

228. Mikolajczyk S.D., Marker K.M., Millar L.S. et al. A truncated precursor form of prostate-specific antigen is a more specific serum marker of prostate cancer // Cancer Res. 2001. - Vol.61. - P.6958-6963.

229. Mikolajczyk S.D., Millar L.S., Marker K.M. et al. Identification of a novel complex between human kallikrein 2 and protease inhibitor-6 in prostate cancer tissue // Cancer Res. 1999. - Vol.59. - P.3927-3930.

230. Mikolajczyk S.D., Catalona W.J., Evans C.L. et al. Poenzyme Forms of Prostate-Specific Antigen in Serum Improve the Detection f Prostate Cancer // Clinical Chemistry. 2004. - Vol.50. - P. 1017-1025.

231. Mikolajczyk S.D., Grauer L.S., Millar L.S. et al. A precursor form of PSA (pPSA) is a component of the free PSA in prostate cancer serum // Urology. -1997.-Vol.50.-P.710-714.

232. Mikolajczyk S.D., Marker K.M., Millar L.S. et al. A truncated precursor form of prostate-specific antigen is a more specific serum marker of prostate cancer // Cancer Res. 2001. - Vol.61. - P.6958-6963.

233. Mikolajczyk S.D., Millar L.S., Marker K.M. et al. Seminal plasma contains "BPSA," a molecular form of prostate-specific antigen that is associated with benign prostatic hyperplasia // Prostate. 2000. - Vol.45. - P.271-276.

234. Mikolajczyk S.D., Millar L.S., Wang T.J. et al. A precursor form of prostate-specific antigen is more highly elevated in prostate cancer compared with benign transition zone prostate tissue // Cancer Res. 2000. - Vol.60. - P.756-759.

235. Miyake H., Нага I., Eto H. Prediction of the extent of prostate cancer by the combined use of systematic biopsy and serum level of cathepsin D // Int J Urol. -2003.-Apr.-P. 196-200.

236. Montie J.E., Wei J.T. Artificial neural networks for prostate carcinoma risk assessment // Cancer. 2001. - Vol.91. - P. 1647-1652.

237. Morgan Т.О., Jacobsen S.J., McCarthy W.F. et al. Age-specific reference ranges for prostate-specific antigen in black men //N Engl J Med. 1996. -Vol.335.-P.304-310.

238. Morote J., Raventos C.X., Lorente J.A. et al. Measurement of free PSA in the diagnosis and staging of prostate cancer // J Cancer. 1997. - May 29;71(5). P.756-759.

239. Mostofl F.K., Sesterhenn I.A., Davis Ch.J. A pathologist's view of prostatic carcinoma // Cancer (Philad.). 1993. - Vol. 71. - P.906-932.

240. Murtha P., Tindall D.J., Young C.Y. Androgen induction of a human prostate-specific kallikrein, hKLK2: Characterization of an rogen response element in the 5' promoter region of the gene //Biochemistry. 1993. - Vol.32. - P.6459-6464.

241. N.ixon R.G., Brawer M.K. Enhancing the specificity of prostate-specific antigen (PSA): an overview of PSA density, velocity and age-specific reference ranges // Br J Urol. 1997. - Vol.79(Suppl 1). - P.61-67.

242. Nam R.K., Diamandis E.P., Toi A. et al. Serum human glandular kallikrein-2 protease levels predict the presence of prostate cancer among men with elevated prostate-specific antigen // J Clin Oncol. 2000. - Vol.l8. - P. 1036-1042.

243. Naya Y., Fritshe H.A., Bhadkamkar V.A. et al. Volume-based evaluation of serum assays for new prostate-specific antigen isoforms in the detection of prostate cancer // Urol. 2004. - Mar; 63(3). - P.493-498.

244. Neal D.E., Leung H.Y., Powell P.H. et al. Unanswered questions in screening for prostate cancer // Eur J Cancer. 2000. - Jun; 36(10). -P.l316-1321.

245. Nelson P.S., Gan L., Ferguson C. et al. Molecular cloning and characterization of prostase, an androgen-regulated serine protease with prostate-restricted expression//ProcNatl Acad Sci USA. 1999.-Vol.96.-P.3114-3119.

246. Newman J.S., Bree R.L., Rubin J.M. Prostate cancer: diagnosis with color Doppler sonography with histological correlation of each biopsy site // Radiology. 1995. - Vol. 195. - P.86-90.

247. Ng Т.К., Vasilareas D., Mitterdorfer A.J. et al. Prostate cancer detection with digital rectal examination, prostate-specific antigen, transrectal ultrasonography and biopsy in clinical urological practice // BJU Int. 2005. - Mar; 95(4). - P.545-548.

248. Norberg M., Egevad L., Holmberg L. et al. The sextant protocol for ultrasound-guided core biopsies of the prostate for the detection of prostate cancer // Urology. 1997. - Vol.50. - P.562-566.

249. Oesterling J.E., Cooner W.H., Jacobsen S.J. et al. Influence of patient age on the serum PSA concentration. An important clinical observation // Urol Clin North Am. 1993. - Vol.20. - P.671 -680.

250. Oesterling J.E., Jacobsen S.J., Chute C.G. et al. Serum prostate-specific antigen in a community-based population of healthy men. Establishment of age-specific reference ranges // J Am Med Assoc. 1993. - Vol.270. - P.860-864.

251. Oesterling J.E. Prostate specific antigen: a critical assessment of the most useful tumor marker for adenocarcinoma of the prostate // J Urol. — 1991. — Vol.145.-P.902-923.

252. Oettgen P., Finger E., Sun Z. et al. PDEF, a novel prostate epithelium-specific ets transcription factor, interacts with the androgen receptor and activates prostate-specific antigen gene expression // J Biol Chem. 2000. - Vol.275. -P.1216-1225.

253. Okegawa Т., Kinjo M., Ohta M. et al. Predictors of prostate cancer on repeat prostatic biopsy in men with serum total prostatic-specific antigen between 4.1 and 10 ng/mL // Int J Urol. 2003. - Apr; 10(4). - P.201-204.

254. Okihara K., Kojima M., Nakanouchi T. et al. Transrectal power Doppler imaging in the detection of prostate cancer // BJU Int. 2000. - Jun;85(9). - P. 10531057.

255. Onur R., Littrup P.J., Pontes J.E., Bianco F.J. Contemporary impact of transrectal ultrasound lesions for prostate cancer detection // J Urol. 2004. -Aug; 172(2). - P.512-514.

256. Ornstein D.K., Kang J. How to improve prostate biopsy detection of prostate cancer // Curr Urol Rep. 2001. - Jun;2(3). - P.218-223.

257. Oyen R., VanPopel H., Van de Voorde W. et al. The significance of local hypoechoic lesions in the peripheral zone of the prostate // J Beige Radiol. — 1995. Dec;78(6). - P.356-358.

258. Ozden E., Gogus C., Karamursel T. et al. Transrectal sonographic features of prostatic intraepithelial neoplasia: Correlation with pathologic findings // J Clin Ultrasound. 2004. - Dec 22;33(1). - P.5-9.

259. Papadopoulos I., Sivridis E., Giatromanolaki A. et al. Tumor angiogenesis is associated with MUC1 overexpression and loss of prostate-specific antigen expression in prostate cancer // Clin Cancer Res. 2001. - Vol.7. - P. 15331538.

260. Partin A.W., Catalona W.J., Southwick P.C. et al. Analysis of percent free prostate-specific antigen (PSA) for prostate cancer detection: influence of total PSA, prostate volume, and age//Urology. 1996.-Vol.48.-P.55-61.

261. Partin A.W., Murphy G.P., Brawer M.K. Report on Prostate Cancer Tumor Marker Workshop 1999 // Cancer. 2000. - Vol.88. - P.955-963.

262. Partin A.W., Brawer M.K., Bartsch G. et al. Complexed prostate specific antigen improves specificity for prostate cancer detection: results of a prospective multicenter clinical trial // J Urol. -2003. Nov: 170(5). - P. 1787-91.

263. Partin A.W., Catalona W.J., Finlay J.A. et al. Use of human glandular kallikrein 2 for the detection of prostate cancer: preliminary analysis // Urology. -1999.-Vol.54.-P.839-845.

264. Partin A.W., Oesterling J.E. The clinical usefulness of prostate specific antigen: update 1994 // J Urol. 1994. - Vol.152. - P. 1358-1368.

265. Pepe P., Aragona F. Prostate needle biopsy: 12 vs. 18 cores is it necessary? // Urol Int. - 2005. - Vol.74(l). - P. 19-22.

266. Philip J., Dutta Roy S., Scally J. et al. Importance of TURP in diagnosing prostate cancer in men with multiple negative biopsies // Prostate. 2005. - Feb.- Vol. 14 (2). - P.623-628.

267. Pickles T. Current status of PSA screening. Early detection of prostate cancer // Can Fam Physician. 2004. - Jan; 50. - P.57-63.

268. Polascik T.J., Oesterling J.E., Partin A.W. Prostate specific antigen: a decade of discovery-what we have learned and where we are going // J Urol. 1999. -Vol.162.-P.293-306.

269. Polascik T.J., Oesterling J.E., Partin A.W. Prostate specific antigen: a decade of discovery what we have learned and where we are going // J Urol. -1999. - Vol.162. - P.293-306.

270. Pollak M., Beamer W., Zhang J.C. Insulin-like growth factors and prostate cancer // Cancer Metastasis Rev. 1998. - Vol.l7. - P.383-390.

271. Pretlow T.G., Pretlow T.P., Yang B. et al. Tissue concentrations of prostate-specific antigen in prostatic carcinoma and benign prostatic hyperplasia // Int J Cancer. 1991. - Vol.49. - P.645-649.

272. Pretlow T.G., Pretlow T.P., Yang B. et al. Tissue concentrations of prostate-specific antigen in prostatic carcinoma and benign prostatic hyperplasia // Int J Cancer. 1991. - Vol.49. - P.645-649.

273. Prostate cancer early detection. Clinical practice guidelines in oncology. -V. 1.2005.

274. Prstigiacomo A.F., Stamey T.A. Can free and total prostate specific antigen and prostatic volume distinguish between men with negative and positive systematic ultrasound guided prostate biopsies? // J Urol. 1997. - Jan; 157(1). -P.207-208.

275. Raivio Т., Santti H., Schatzl G. et al. Reduced circulating androgen bioactivity in patients with prostate cancer // Prostate. 2003. - May 15; 55(3). — P.194-198.

276. Remzi M., Anagnostou Т., Ravery V. et al. An artificial neural network to predict the outcome of repeat prostate biopsies // Urology. 2003. - Sep;62(3). -P.456-460.

277. Riegman P.H., Vlietstra R.J., van der Korput J.A. et al. The promoter of the prostate-specific antigen gene contains a functional androgen responsive element // Mol Endocrinol. 1991. - Vol.5. - P.l921-1930.

278. Rittenhouse H.G., Finlay J.A., Mikolajczyk S.D., Partin A.W. Human kallikrein 2 (hK2) and prostate-specific antigen (PSA): two closely related, but distinct, kallikreins in the prostate // Crit Rev Clin Lab Sci. 1998. - Vol.35. -P.275-368.

279. Rodriguez R., Schuur E.R., Lim H.Y. et al. Prostate attenuated replication competent adenovirus (ARCA) CN706: A selective cytotoxic for prostate-specific antigen-positive prostate cancer cells // Cancer Res. 1997. — Vol.57. — P.2559-2563.

280. Rorvik J., Halvorsen O.J., Albrektsen G. et al. MRI with endorectal coil for staging of clinically localised prostate cancer prior to radical prostatectomy // Eur. Radiology. 1999. - Vol.2, №1. - P.29-35.

281. Saito S. Evaluation of transrectal povver-Doppler ultrasonography and effect of contrast-enhancement for detecting prostate cancer // Nippon Hinyokika Gakkai Zasshi. 2002. - May;93(4). - P.562-567.

282. Sargent D.J. Comparison of artificial neural networks with other statistical approaches // Cancer. 2001. - Vol.91. - P. 1636-1642.

283. Sauter E.R., Daly M., Linahan K., Ehya H., Engstrom P.F., Bonney G. et al. Prostate specific antigen levels in nipple aspirate fluid correlate with breast cancer risk // Cancer Epidemiol Biomark Prev. 1996. - Vol.5. - P.967-970.

284. Sauvain J.L., Palascak P., Bourscheid D., Chabi C., Atassi A., Bremon J.M., Palascak R. Value of Power Doppler and 3D Vascular Sonography as a Method for Diagnosis and Staging of Prostate Cancer // Eur Urol. 2003. - Jul;44(l). - P.21-31.

285. Scattoni V., Roscigno M., Raber M. et al. Role of ultrasonography-guided prostatic biopsy of hypoechoic areas associated with systematic biopsies in patients with normal and high PSA levels // Arch Ital Urol Androl. 2002. -Dec;74(4). - P.273-275.

286. Schiebler M., Schnall M., Pollack H. et al. Current role of MR imaging in the staging of adenocarcinoma of the prostate // Radiology. 1993. - Vol.189. — P.339-352.

287. Schmid D.T., John H., Zweifel R. et al. Fluorocholine PET/CT in Patients with Prostate Cancer: Initial Experience // Radiology. 2005. - Vol.235. — №2. - P.623-628.

288. Schroder F.H., van der Maas P., Beemsterboer P. et al. Evalution of the Digital Rectal Examination as a Screening Test for Prostate Cancer // Journal of the National Cancer Institute. 1998. - Vol.90, №23. - P.223-228.

289. Schroder F.H., de Koning H.J. et al. Prostate cancer detection at low prostate specific antigen // J Urol. 2000. - Vol.163. - P.806-812.

290. Schuur E.R., Henderson G.A., Kmetec L.A. et al. Prostate-specific antigen expression is regulated by an upstream enhancer // J Biol Chem. 1996. -Vol.271.-P.7043-7051.

291. Seaman E., Whang M., Olsson C.A. et al. PSA density (PSAD). Role in patient evaluation and management // Urol Clin North Am. 1993. - Vol.20. -P.653-663.

292. Segawa N., Gohji K., Ivamoto Y., Ueda H., Katsuoka Y. Prostate cancer detection by prostate specific antigen-related parameters // Hinyokika Kiyo. 2003. -Jul; 49(7). -P.405-410.

293. Segawa N., Nakamura M., Shan L., Utsunomiya H., Nakamura Y., Mori I., Katsuoka Y., Kakudo K. Expression and somatic mutation on androgen receptor gene in prostate cancer // Int. J. Urol. 2002. - Oct; 10. - P.545-553.

294. Semjonow A., Brandt В., Oberpenning F., Roth S., Hertle L. Discordance of assay methods creates pitfalls for the interpretation of prostate-specific antigen values // Prostate Suppl. 1996. - Vol.7. — P.3-16.

295. Shigeno K., Igawa M., Shiina H., Wada H., Yoneda T. The role of colour Doppler ultrasonography in detecting prostate cancer // BJU Int. 2000. -Aug; Vol.86. - P. 229.

296. Silberman M.A., Partin A.W., Velrti R.W. et al. Tumor angiogenesis correlates with progression after radical prostatectomy but not with pathologic stage in Gleason Sum 5 to 7 adenocarcinoma // Cane. 1997. - Vol.79. - P.772-779.

297. Simon R., Altman D.G. Statistical aspects of prognostic factor studies in oncology // Br J Cane. 1994. - Vol.69. - P.977.

298. Smith R.P., Malkowicz B.S., Whittington R., VanArsdalen K., Tocyer Z., Wein A.J. ^identification of Clinically Significant Prostate Cancer by Prostate-Specific Antigen Screening // Arch Intern Med. 2004. - Vol.164. - P. 1227-1230.

299. Snow P.B, Smith D.S, Catalona W.J. Artificial neural networks in the diagnosis and prognosis of prostate cancer: a pilot study // J Urol. 1994. — Vol.152. -P.1923-1926.

300. Srodon M., Epstein J.I. Central zone histology of the prostate: a mimicker of highgrade prostatic intraepithelial neoplasia // Hum Pathol. 2002. -May; 33(5).-P.518-523.

301. Stamey T.A. Pitfalls in interpreting prostate specific antigen velocity // J. Urol. (Baltimore).- 1996.-Vol.155.-P.1657.

302. Stamey T.A., Mc Neal J.E., Yemoto C.M. et al. Biological determinants of cancer progression in men with prostate cancer // J.A.M.A. 1999. - Vol.281, №15.-P. 1395-1400.

303. Stamey T.A., Yang N., Hay A.R., McNeal J.E., Freiha F.S., Redwine E. Prostate-specific antigen as a serum marker for adenocarcinoma of the prostate // N Engl J Med. 1987. - Vol.317. - P.909-916.

304. Stege R., Grande M., Carlstrom K., Tribukait В., Pousette A. Prognostic significance of tissue prostate-specific antigen in endocrine-treated prostate carcinomas // Clin Cancer Res. 2000. - Vol.6. - P. 160-165.

305. Steiner M.S. High-grade prostatic intraepithelial neoplasia and prostate cancer risk reduction // World J Urol. -2003. Vol.21(1). - P. 15-20.

306. Stenman U.H., Наката M., Knekt P. et al. Serum concentrations of prostate specific antigen and its complex with alpha 1-antichymotrypsin before diagnosis of prostate cancer // Lancet. 1994. - Vol.344. - P. 1594-1598.

307. Stenman U.H. New ultrasensitive assays facilitate studies on the role of human glandular kallikrein (hK2) as a marker for prostatic disease // Clin Chem. -1999.-Vol.45.-P.753-754.

308. Stephan C. Jung K. Lein M. et al. Molecular forms of prostate-specific antigen and human kallikrein 2 as promising tools for early diagnosis of prostate cancer // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2000. - Vol.9. - P.l 133-1147.

309. Stephan C., Lein M., Jung K., Schnorr D., Loening S.A. Can prostate specific antigen derivatives reduce the frequency of unnecessary prostate biopsies? Letter. // J Urol. 1997. - Vol.157. - P. 1371.

310. Stephan C., Cammann H., Semjonow A. et al. Multicenter Evaluation of an Artificial Neural Network to Increase the Prostate Cancer Detection Rate and Reduce Unnecessary Biopsies // Clinical Chemistry. 2002. - Vol.48. - P. 12791287.

311. Strup S.E., Nazarian L.N., O'Kane P., Gomella L.G. Prostate: high-frequency Doppler US imaging for cancer detection // Radiology. 2002. - Oct; 225(1).-P.71-77.

312. Sun Z., Pan J., Balk S.P. Androgen receptor-associated protein complex binds upstream of the androgen-responsive elements in the promoters of human prostate-specific antigen and kallikrein 2 genes // Nucleic Acids Res. — 1996. — Vol.25.-P.3318-3325.

313. Sutkowski D.M., Goode R.L., Baniel J., Teater C., Cohen P., McNulty A.M. et al. Growth regulation of prostatic stromal cells by prostate-specific antigen // J Natl Cancer Inst. 1999. - Vol.91. - P. 1663-1669.

314. Svetec D., McCabe K., Peretsman S. et al. Prostate rebiopsy is a poor surrogate of treatment efficacy in localized prostate cancer // J Urol. — 1998. -Vol.159.-P.1606-1608.

315. Takayama Т.К., Fujikawa K., Davie E.W. Characterization of the precursor of prostate-specific antigen. Activation by trypsin and by human glandular kallikrein // J Biol Chem. 1997. - Vol.272. - P.21582-21588.

316. Tang J., Li S., Li J., Luo Y., Xu J., Zhang Y., Li X., Shi H., Zhang G. Correlation between prostate cancer grade and vascularity on color Doppler imaging: preliminary findings // J Clin Ultrasound. 2003. - Feb;31 (2). - P.61 -68.

317. Tang J., Li X., Wang N., Zhang Sh., Lin Q., Li J., Shi H. Correlation Between Hypoechoic Nodules on Ultrasonography and Benign Hyperplasia in the Prostatic Outer Gland // J Ultrasound Med. 2005. - Vol.24. - P.483-488.

318. Taplin M.E., Bubley G.J., Ко Y.J. et al. Selection for androgen receptor mutations in prostate cancers treated with androgen antagonist // Cancer Res. 1999. -Vol.59.-P.2511-2515.

319. Taplin M.E., Bubley G.J., Shuster T.D. et al. Mutation of the androgen-receptor gene in metastatic androgen-independent prostate cancer // N Engl J Med. -1995. Vol.332. - P. 1393-1398.

320. Tempany N., Zhou X., Zerhouni E. et al. Staging of prostate cancer: results of Radiology Diagnostic Oncology Group project comparison of three MR imaging techniques // Radiology. 1994. - Vol.192. - P.47-54.

321. Terris M.K., Stamey T.A. Determination of prostate volume by transrectal ultrasound // J Urol. 1991. - Vol.145. - P.984-987.

322. Terris M.K., McNeal J.E., Stamey T.A. Invasion of the seminal vesicles by prostatic cancer: detection with transrectal sonography // AJR Am J Roentgenol. -1990.-Oct; 155(4).-P.811-815.

323. Thompson I.M., Pauler D.K., Goodman P.J., Tangen C.M., Tangen C.M., Lucia M.S., Parnes H.L. et al. Prevalence of Prostate Cancer among men with prostate-specific antigen level <1.0 ng per milliliter // NEJM. 2004. - May 22. -P.2239-2246.

324. Tiguert R., Gheiler E.L., Tefilli M.V. et al. Lymph node size does not correlate with the presence of prostate cancer metastasis // Urology. 1999. - Vol.53. -P.367-371.

325. Tombal В., Weeraratna A.T., Denmeade S.R. et al Thapsigargin induces a calmodulin/calcineurin-dependent apoptotic cascade responsible for the death of prostatic cancer cells // Prostate. 2000. - Vol.43. - P.303-317.

326. Uchida K., Takeshima H., Akaza H., Ono Y. Screening for prostate cancer using prostate-specific antigen alone as a first-line checkup parameter: results of the health checkup system // Journal of Clinical Oncology. 2000. - Vol.30. -P.95-100.

327. Van der Kwast Т.Н., Schalken J., de Winter J.A. et al. Androgen receptors in endocrine-therapy-resistant human prostate cancer // Int J Cancer. — 1991.-Vol.48.-P.189-193.

328. Visakorpi Т., Hyytinen E., Koivisto P. et al. In vivo amplification of the androgen receptor gene and progression of human prostate cancer // Nat Genet. — 1995.- Vol.9. -P.401-406.

329. Wang M.C., Papsidero L.D., Kuriyama M. et al. Prostate antigen: A new potential marker for prostatic cancer // Prostate. 1981. - Vol.2. - P.89-96.

330. Wang T.J., Slawin K.M., Rittenhouse H.G. et al. Benign prostatic hyperplasia-associated prostate-specific antigen (BPSA) shows unique immunoreactivity with anti-PSA monoclonal antibodies // Eur J Biochem. 2000. -Vol.267. -P.4040-4045.

331. Watt K.W., Lee P.J., M'Timkulu T. et al. Human prostate-specific antigen: Structural and functional similarity with serine proteases. Proc Natl Acad Sci U S A 83:3166-3170, 1986.

332. Webber M.M., Waghray A., Bello D. Prostate-specific antigen, a serine protease, facilitates human prostate cancer cell invasion // Clin Cancer Res. 1995. — Vol.1.-P.1089-1094.

333. Wei J.T., Zhang Z., Barnhill S.D., Madyastha K.R., Zhang H., Oesterling J.E. Understanding artificial neural networks and exploring their potential applications for the practicing urologist // Urology. 1998. - Vol.52. -P.161-172.

334. Woodrum D., French C., Shamel L.B. Stability of free prostate-specific antigen in serum samples under a variety of sample collection and sample storage conditions // Urology. 1996. - Vol.48. - P.33-39.

335. Yoshida E., Ohmura S., Sugiki M. et al. Prostate-specific antigen activates single-chain urokinase-type plasminogen activator // Int J Cancer. 1995. -Vol.63.-P.863-865.

336. Young C.Y., Andrews P.E., Montgomery B.T. et al. Tissue-specific and hormonal regulation of human prostate-specific glandular kallikrein // Biochemistry. 1992. - Vol.31. - P.818-824.

337. Yousef G.M., Diamandis E.P. The new human tissue kallikrein gene family: Structure, function, and association to disease // Endocr Rev. — 2001. -Vol.22.-P. 184-204.

338. Yousef G.M., Luo L.Y., Diamandis E.P. Identification of novel human kallikrein-like genes on chromosome 19ql3.3-ql3.4 // Anticancer Res. 1999. -Vol.19.-P.2843-2852.

339. Yousef G.M., Obiezu C.V., Luo L.Y. et al. Prostase/KLK-Ll is a new member of the human kallikrein gene family, is expressed in prostate and breast tissues, and is hormonally regulated // Cancer Res. 1999. - Vol.59. - P.4252-4256.

340. Yu D.C., Chen Y., Seng M. et al. The addition of adenovirus type 5 region E3 enables calydon virus 787 to eliminate distant prostate tumor xenografts // Cancer Res. 1999. - Vol.59. - P.4200-4203.

341. Yu H., Diamandis E.P., Levesque M., Giai M., Roagna R., Ponzone R. et al. Prostate specific antigen in breast cancer, benign breast disease and normal breast tissue // Breast Cancer Res. 1996. - Vol.40. - P. 171-178.

342. Yu H., Giai M., Diamandis E.P., Katsaros D., Sutherland D.J.A., Levesque M.A. et al. Prostate specific antigen is a new favorable prognostic indicator for women with breast cancer// Cancer Res. 1995. - Vol.55. - P.2104-2110.

343. Yu H., Levesque M.S., Clark G.M., Diamandis E.P. Prognostic value of prostate-specific antigen for women with breast cancer. A large United States cohort study // Clin Cancer Res. 1998. - Vol.4. - P. 1489-1497.1. Q/On

344. Zhang S., Murtha P.E., Young cf.Y. Defining a functional androgen responsive element in the 5 far upstream flanking region of the prostate-specific antigen gene // Biochem Biophys Res Commun. 1997. - Vol.231. - P.784-788.

345. Zhang W.M., Leinonen J., Kalkkinen N. et al. Purification and characterization of different molecular forms of prostate-specific antigen in human seminal fluid // Clin Chem. 1995. - Vol.41. - P.1567-1573.

346. Ziada A.M., Lisle T.C., Snow P.B., Levine R.F., Miller G., Crawford E.D. Impact of different variables on the outcome of patients with clinically confined prostate carcinoma// Cancer. 2001. - Vol.91. - P. 1653-1660.

347. Zlotta A., Remzi M., Snow P. et al. An artificial neural network for prostate cancer staging when serum prostate specific antigen is 10 ng/ml or less // J Urol. 2003. - May; 169(5). - P. 1724-8.