Оптимизация фармакотерапии артериальной гипертензии на основе технологий клинико-экономического анализа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, доктор медицинских наук Мальчикова, Светлана Владимировна

  • Мальчикова, Светлана Владимировна
  • доктор медицинских наукдоктор медицинских наук
  • 2010, Пермь
  • Специальность ВАК РФ14.01.05
  • Количество страниц 338
Мальчикова, Светлана Владимировна. Оптимизация фармакотерапии артериальной гипертензии на основе технологий клинико-экономического анализа: дис. доктор медицинских наук: 14.01.05 - Кардиология. Пермь. 2010. 338 с.

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Мальчикова, Светлана Владимировна

Одна из главных задач здравоохранения любой страны — оказание медицинской помощи: надлежащего качества. Основной составляющей системы управления качеством в ЛПУ является формулярная система, регламентирующая использование лекарств для. достижения оптимальной клинической и экономической эффективности.

Введение Формулярной системы лекарственного обеспечения в практику ЛПУ — наиболее трудная и наиболее значимая задача, российского здравоохранения. От качества оказываемой медицинской, в том числе лекарственной^ помощи зависит во многом общий уровень здравоохранения; страны, поэтому привить практическим врачам .необходимые^ знания в областях клинической фармакологии, формулярной системы, фармакоэкономики становится хотя и трудновыполнимой, но очень актуальной задачей организации здравоохранения.

Сегодня для создания системы рационального лекарственного обеспечения^ формирования эффективных формуляров у ЛПУ есть надлежащие,, признанные в цивилизованных странах инструменты, позволяющие оптимизировать процессы закупок, назначения и применения лекарственных средств (ЛС), реально экономить денежные средства.

Внедрение формулярной системы в деятельность медицинских учреждений позволяет в первую очередь исключить, использование неэффективных и небезопасных препаратов, снизить общие расходы на закупки ЛС за счет сокращения их номенклатуры; и закупаемых объемов. При; сохранении» на прежнем уровне расходов появляется возможность закупать большее количество эффективных и безопасных лекарств, повысить качество фармакотерапии: •

Руководители и сотрудники органов здравоохранения должны осознать задачи эффективного и рационального расходования бюджетных средств и использования ограниченного числа ЛС, а врачи должны бьггь готовы изменить свои модели назначения лекарств. Закупки ЛС должны производиться только в рамках формулярного списка.

ОБЩИЕ ПРИНЦИПЫ ФОРМИРОВАНИЯ ФОРМУЛЯРНОГО ПЕРЕЧНЯ

Формулярный список лекарственных средств (формуляр) - документ, представляющий собой перечень лекарственных препаратов, носящий ограничительный характер для закупки, распределения и использования ЛС.

Различают национальные, региональные и локальные (учрежденческие) лекарственные формуляры. Традиционно региональные формуляры составляется «снизу вверх», то есть Областной формуляр составляется Формулярной комиссией области на основе формуляров ЛПУ. Возможен вариант составления формуляров ЛПУ «сверху вниз». Формуляры амбулаторно-поликлинических учреждений с целью сохранения преемственности целесообразно составлять с учетом формуляров учреждений стационарной помощи.

Согласно распоряжению Департамента здравоохранения Кировской области «Об утверждении Формулярного перечня лекарственных средств, применяемых в стационарах лечебно-профилактических учреждений Кировской области» от 10.02.2010 Формулярные перечни лекарственных средств в ЛПУ должны быть разработаны в рамках Формулярного перечня ЛС Кировской области (вариант составления «сверху вниз»).

Перед началом составления формуляра формулярная комиссия ЛПУ должна провести анализ структуры заболеваемости (в стационарах - госпитализированной заболеваемости) и целесообразности затрат на закупки ЛС в данном ЛПУ. Формуляр должен соответствовать* структуре заболеваемости. Данные этого анализа необходимы для определения приоритетов разработки отдельных фармакологических или фармакотерапевтических групп (в первую очередь разрабатываются те ЛС, которые используются при наиболее часто встречаемых в данной территориальной области, нозологических формах). По итогам анализа должен составляться список нозологических единиц (например, числом 50) в порядке убывания по частоте встречаемости. Нозологические единицы, не требующие лекарственного вмешательства, и единичные случаи в анализ не включаются.

ФОРМИРОВАНИЕ ФОРМУЛЯРНОГО ПЕРЕЧНЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ НАПРАВЛЕНИЯ «АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ»

Известно, что артериальная гипертензия (АГ) относится к наиболее часто встречающимся нозологиям. Нами был составлен формулярный перечень ЛС направления «артериальная гипертензия» на основе анализа структуры врачебных назначений и расчета затрат на лечение АГ на амбулаторном и стационарном этапах. В анализ были включены 498 амбулаторных карт из 10 районных и городских поликлиник, 525 историй болезни 10 городских и центральных районных больниц.

На 1 этапе из всего списка применявшихся ЛС (204 МНН) на госпитальном этапе мы выбрали только ЛС, относящиеся к группе «V» (лекарства, важные для спасения жизни, постоянно необходимые для поддержания жизни). При проведении УЕИ-анализа использовался экспертный подход, заключающийся в оценке целесообразности применения каждого ЛС с позиции конкретного заболевания (в данном случае - АГ).

Всего получилось 38 МНН, в том числе 33 — антигипертензивные ЛС, 4 статина и ацетилсалициловая кислота (табл.1).

Большая часть затрат (80% от расходов на средства группы «V») была потрачена на 11 наименований. Данные ЛС являются наиболее назначаемыми в стационарах и присутствуют в Формуляре Области, следовательно, должны быть включены в Стационарный формуляр. Решение о включении в Формулярный список Л11У лекарств, на которые были затрачены остальные 20% средств, базируется на частоте потребления, присутствии в Формуляре Области и Перечне Жизненно необходимых и важнейших ЛС.

Таблица 1. Анализ антигипертензивных лекарств по МНН

МНН Затраты Частота потребления, % Решение о включении в формуляр Примечание

1 эналаприл 13970,5 62,1 да

2 амлодипин 12283 21,0 да

3 метопролол 10295,5 53,5 да

4 индапамид 9749,84 47,4 да

5 симвастатин 8501,29 7,6 да

6 бисопролол 6002,22 13,0 да

7 гидрохлортиазид 4265,43 27,0 да

8 лизиноприл 3080,19 7,8 да

9 нифедипин 2952,47 15,2 да

10 периндоприл 2797,41 4,8 да

11 периндоприл/ индапамид 2630,6 2,9 да

12 кандесартан 2496,94 0,6 нет Низкая частота потребления, нет в ПЖНВЛС, высокая стоимость

13 фозиноприл 2488,69 4,6 да

14 розувастатин 1863,68 1,0 да

15 небиволол 1767,38 1,0 нет Низкая частота потребления, нет в ПЖНЛС, высокая стоимость

16 фуросемид 1454,64 12,0 да

17 аторвастатин 1300,03 0,8 да

18 ацетилсалициловая 1174,24 49,9 да кислота

19 каптоприл 1048,61 7,0 да

20 верапамил 977,1 2,3 да

21 ловастатин 817,94 2,7 нет нет в Формуляре

22 дилтиазем 735,49 1,1 да

23 рамиприл 610,49 1,3 да

24 каптоприл/ГХТ 605,07 0,6 нет Низкая частота потребления, нет в ПЖНЛС

25 квиноприл 516,06 1,0 нет Низкая частота потребления, нет в ПЖНЛС

26 рилменидин 426,98 0,6 нет нет в Формуляре

27 карведилол 362,79 0,4 да

28 бетаксолол 347,01 0,8 нет Низкая частота потребления, нет в ПЖНЛС

29 эналаприл/ГХТ 318,81 1,0 да

30 атенолол/ амлодипин 291,54 1,0 нет нет в Формуляре

31 метопролол/ фелодипин 276,48 0,2 нет Низкая частота потребления, нет в ПЖНЛС

32 лосартан 250,81 0,6 да

33 метилдопа 77,77 0,2 да Для лечения гипертензии у беременных

34 атенолол/ГХТ 77,3 1,0 нет нет в Формуляре

35 телмисартан 69,01 0,2 нет Низкая частота потребления, нет в ПЖНЛС

36 атенолол 60,85 1,9 нет

37 ГХТ/триамтерен 28,39 0,2 нет Низкая частота потребления, нет в ПЖНЛС

38 пропранолол 1Д1 0,2 да Для купирования гипертонического криза

Таким образом, список по МНН сократился с 38 до 25.

Из получившегося списка антигипертензивных препаратов (21 МНН) в стационарный Формуляр должны» войти оригинальные ЛС и качественные генерики, имеющие, по-возможности, высокую частоту потребления. Исключение из списка редко назначаемых антигипертензивных препаратов-генериков, позволит перераспределить освободившиеся ресурсы на оригинальные препараты или качественные генерики.

Табл.2. Анализ классов ЛС по торговым наименованиям

- Решение о

Патентованное Частота включении мнн наименование потребления в формуляр Основание

Блокаторы кальциевых каналов амлодипин амлодипин 10,3 нет нет в Формуляре калчек 3,3 нет нет в Формуляре нормодипин 3,3 да кардилопин 2,9 нет амлотоп 0,4 нет нет в Формуляре имеет исследование по терапевтической эквивалентности, экономические тенокс 0,4 да преимущества нефедипин коринфар Я 5,5 нет нет в Формуляре кордипин ХЛ 4,2 да кордафлекс Я 3,3 да

Для купирования коринфар 10 1,3 Да гипертонического криза

Низкая частота кордипин Я 0,6 нет потребления

Низкая частота фенигидин 0,4 нет потребления верапамил верапамил 1,7 да изоптин ЭИ. 0,6 да дилтиазем дилтиазем ланнахер 1,0 да

Низкая частота алтиазем РР 0,2 нет потребления

Бета-блокаторы. бисопролол конкор 12,4 да бисогамма 0,6 да карведилол кориол 0,2 да карведилол 0,2 нет нет в Формуляре метопролол беталок ЗОК 6,3 да метопролол 25,7 нет нет в Формуляре эгилок 14,3 да корвитол 4,2 да метокард 2,1 нет нет в Формуляре сердол 1,0 нет нет в Формуляре

• Для купирования* гипертонического пропранолол анаприлин 0,2 да криза

Ингибиторы АПФ каптоприл каптоприл 5,7 да капотен 1,3 да лизиноприл диротон 6,9 да лизорил 1,0 нет нет в Формуляре периндоприл престариум 4,8 да рамиприл хартил 1,3 да фозиноприл моноприл 4,4 да фозикард 0,2 да эналаприл эналаприл 37,9 нет нет в Формуляре энап 14,1 •да берлиприл 8,8 да энам 1,0 нет Низкая частота потребления ренитек 0,2 да эднит 0,2 нет Низкая частота потребления рениприл 0,2 нет Низкая частота потребления

Б локаторы рецепторов к АТг лосартан презартан 0,4 нет нет в Формуляре лозап 0,2 да

Диуретики гидрохлортиазид гипотиазид 27,0 да индапамид Индап 29,5 да арифон К 9,5 да индапамид 8,4 нет фуросемид лазикс 7,8 нет нет в Формуляре фуросемид 4,2 да

Центральные агонисты альфа 2, имидазолиновых рецепторов метилдопа допегит 0,2 да Для лечения гипертензии у беременных

Фиксированные комбинации периндоприл/ индапамид нолипрел 2,9 да эналаприл/ гипотиазид энап Н 0,6 да энап НЛ 0,2 да рениприл ГТ 0,2 нет Низкая частота потребления

В результате анализа список из 55 торговых наименований ЛС удалось сократить до 34 (в 1,6 раза).

На 2 этапе анализировались назначения в амбулаторно-поликлинических условиях. Из 305 МНН лекарственных средств, используемых на амбулаторном этапе, 39 относились к группе «V», в том числе 34 — антигипертензивные ЛС, 4 статина и ацетилсалициловая кислота. Решение о включении лекарств в Амбулаторный формуляр с целью сохранения преемственности целесообразно составлять с учетом формуляров учреждений стационарной помощи и ориентироваться на частоту потребления, присутствие в Формуляре Области и Перечне Жизненно необходимых и важнейших ЛС.

В результате получился перечень, аналогичный стационарному, содержащий 21 МНН. После рассмотрения списка из 70 торговых наименований ЛС удалось выделить 41 препарат, наиболее отвечающий необходимым требованиям.

Совместив формулярные списки амбулаторного и стационарного этапа, получили перечень из 42 антигипертензивных ЛС (табл. 3).

Табл. 3. Примерный формулярный перечень антигипертензивных препаратов

МНН Патентованное наименование амлодипин норваск нормодипин тенокс нифедипин адалат- ОСМО кордипин ХЛ кордафлекс Я коринфар верапамил верапамил изоптин БИ. дилтиазем дилтиазем ланнахер бисопролол конкор бисогамма карведилол кориол метопролол беталок ЗОК эгилоквазокардин пропранолол анаприлин каптоприл каптоприл капотен лизиноприл диротон лизиноприл периндоприл престариум рамиприл хартил фозиноприл моноприл фозикард эналаприл ренитек берлиприл лосартан козаар лозап гидрохлортиазид гипотиазид индапамид индап арифон Я равел СР фуросемид фуросемид метилдопа допегит нолипрел А периндоприл/индапамид нолипрел А форте ко-ренитек энап Н эналаприл/гипотиазид энап НЛ лосартан/ГХТ лозап плюс

По окончании формирования формулярного списка он утверждается формулярной комиссией и издается приказ руководителя ЛПУ об обязательности использования формуляра врачами и лицами, ответственными за закупки лекарственных препаратов, таким образом, Формуляр становится документом обязательным для исполнения. Формулярный список пересматривается не менее чем один раз в год.

РОЛЬ ФАРМАКОЭКОНОМИЧЕСКОГО АНАЛИЗА ПРИ СОСТАВЛЕНИИ

ФОРМУЛЯРНОГО ПЕРЕЧНЯ

При разработке формуляра все лекарственные препараты анализируются по четырем основным критериям: эффективность, безопасность, качество и экономичность. В настоящее время проведение фармакоэкономического анализа является наиболее трудоемким звеном из всех этапов внедрения формулярной системы. Несмотря на очевидную перспективность и бурное развитие этого направления исследований, их результативность явно недостаточна. Причинами этого называются как недостаточное качество результатов исследований (на практике выявляющееся противоречиями между медицинской и экономической эффективностью применения лекарственных средств), так и малая информированность врачей в вопросах фармакоэкономики.

Полезным является определение показателя стоимость/эффективность лекарственной терапии. В некоторых случаях целесообразно использовать более дорогостоящее ЛС при условии, что это позволит сократить расходы.

Анализ экономических аспектов лекарственной терапии должен включать выявление, расчет и сравнение всех затрат и последствий (как позитивных, так и негативных) при применении ЛС. Подобные затраты являются частью общих расходов ЛУ, поэтому должны учитываться при составлении формуляра.

В качестве примера фармакоэкономического анализа приводим результаты сравнительного анализа «затраты-эффективность» различных вариантов антигипертензивной терапии больных АГ.

В рандомизированном открытом проспективном сравнительном исследовании была изучена экономическая целесообразность использования четырех видов комбинированной антигипертензивной терапии (Арифон ретард и Престариум; Равел СР и Тенокс; Экватор; Конкор и Тенокс).

Клинико-экономический метод, используемый в исследовании - анализ «затраты-эффективность». При его проведении для каждого варианта антигипертензивной терапии рассчитывалось соотношение затраты/эффективность по формуле: СЕ11= ОС / ЕГ, где: СЕЫ -соотношение затрат и эффективности; БС - прямые затраты; ЕГ - эффективность лечения. Наименьшее значение соотношения затраты/эффективность с фармакоэкономической точки зрения определялось как наиболее предпочтительное.

Расчет прямых медицинских затрат, отражающих расходы на приобретение необходимого количества препаратов в аптечной сети, выражался в произведении средней стоимости 1 мг препарата, его среднесуточной дозы и длительности назначения.

В качестве критериев эффективности рассматривались: снижение уровня АД и число больных, достигших целевого уровня АД; а также органопротективные свойства -повышение эндотелийзависимой вазодилатации и снижение микроальбуминурии.

Комплексный фармакоэкономический анализ выявил, что в плане снижения АД наибольшей экономической выгодой обладает Экватор. Вместе с тем для нормализации функции эндотелия и для снижения альбуминурии самой экономичной является комбинация Арифона ретард и Престариума.

Таким образом, с позиции фармакоэкономики будет целесообразным использование комбинации "Арифона ретард и Престариума у больных АГ с выраженными органными поражениями, в частности - нефропатией, а фиксированной комбинации Экватор у больных1 без значимого поражения органов мишеней.

Результаты данного комплексного сравнительного клинико-экономического анализа антигипертензивных препаратов рекомендуется использовать при составлении формуляров различных уровней.

РАБОТА НА ЭТАПЕ ОБЕСПЕЧЕНИЯ ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ ФОРМУЛЯРНОЙ

СИСТЕМЫ

Случаи использования неформулярных препаратов. Формулярная комиссия ЛПУ регламентирует порядок использования лекарственных препаратов, не входящих в формуляр. Каждый врач имеет право выписать больному лекарственный препарат, не включенный в формуляр, на основании утвержденного решением врачебной комиссии «Акта обоснования назначения лекарственного средства, не включенного в Формулярный перечень лекарственных средств» (приложение к Решению департамента здравоохранения Кировской области от 07.08.2009 № 417 «Об организации работ по созданию и внедрению формулярной системы в лечебно-профилактических учреждениях Кировской области»).

Каждый случай использования неформулярного ЛС должен анализироваться, и если потребность в нем признается обоснованной, то лекарственный препарат может быть внесен в формуляр при следующем его пересмотре. Если, напротив, использование неформулярного препарата необосновано, то потребуется проведение образовательных и организационно-методических мероприятий, направленных на упорядочение лекарственной политики в ЛПУ.

Случаи генерических замен. Формулярная комиссия ЛПУ регламентирует порядок генерических и терапевтических замен между препаратами входящими в формулярный список. Генерический препарат, не включенный в формуляр, не может заменить препарат, входящий в формулярный список.

Экономия средств при увеличении расходов. Существует заблуждение относительно того, что внедрение формулярной системы немедленно и, безусловно, влечет за собой существенную экономию финансовых ресурсов. К сожалению, это не всегда так. Внедрение формулярной системы на первом этапе может привести к увеличению расходов на здравоохранение, в частности, на приобретение ЛС. Это парадоксальное явление обусловлено тем, что формулярная система предполагает четкий порядок в приобретении и использовании препаратов: Таким образом, формулярная система подразумевает не снижение расходов, а рациональное использование имеющихся денежных ресурсов. Вместе с тем, по отдельным группам препаратов наблюдается существенная экономия средств на их приобретение.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Кардиология», 14.01.05 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация фармакотерапии артериальной гипертензии на основе технологий клинико-экономического анализа»

Актуальность проблемы В течение последнего десятилетия интерес к проблемам экономической оценки эффективности лечения стали проявлять не только организаторы здравоохранения, но и врачи различных специальностей [19,90]. Этот интерес обусловлен появлением альтернативных методов терапии, большого количества новых дорогостоящих медицинских технологий, лекарственных препаратов, повышением стоимости медицинских услуг, а также относительной ограниченностью денежных средств, выделяемых на здравоохранение [20]. Не является исключением и лечение артериальной гипертензии (АГ) — одного из самых распространенных и дорогих заболеваний сердечно-сосудистой системы. Так, за 10 лет стоимость гипотензивной терапии увеличилась в 4 раза, что связано как с повышением цены на современные классы гипотензивных средств, так и необходимостью достижения более низких целевых уровней АД. Кроме того, хотя сама АГ не вызывает существенного ухудшения качества жизни (КЖ) и работоспособности, она является основным фактором риска развития ряда серьезных сердечно-сосудистых осложнений (прежде всего инфаркта миокарда и инсульта), лечение которых требует больших денежных затрат.

Известно, что применение гипотензивной терапии приводит к статистически значимому снижению риска развития сердечно-сосудистых заболеваний [335]. Выбор тактики гипотензивной терапии, основанный на доказательствах, полученных в ходе выполнения рандомизированных клинических испытаний, позволяет снизить расходы на лечение АГ [237]. Из современных антигипертензивных средств наиболее доступными по стоимости являются диуретики и ББ, значительно дороже обходятся БКК и иАПФ, а самыми дорогостоящими являются БРА [75]. Данные об использовании и эффективности различных групп антигипертензивных препаратов (АГП) и особенно комбинированной терапии в реальных условиях весьма противоречивы и неоднородны, поэтому, безусловно, требуют определенного уточнения. Наряду с этим в реальной практике до сих пор широко распространено применение малоэффективных лекарственных препаратов или средств с недоказанной эффективностью, нередко неоправданное использование дорогостоящих технологий диагностики и лечения, неэффективное использование ресурсной базы [13,28].

В этих условиях именно показатели экономической оценки эффективности лечения выступают в качестве критериев, которые позволяют врачу в конкретной клинической ситуации выбрать наиболее приемлемый вид терапии [289], а для здравоохранения в целом - оптимальным образом распределить ограниченные ресурсы [313].

Существуют различные подходы к определению критериев эффективности того или иного вида лечения. Адекватность выбора критерия эффективности вмешательства во многом определяет степень валидности результатов клинико-экономического исследования [12] и, в основном, диктуется методом фармакоэкономического анализа [24]. В клинико-экономических исследованиях могут использоваться как промежуточные критерии эффективности (косвенные или «суррогатные»), так и истинные критерии, выраженные в виде конечных точек исследования [63]. Наиболее полной является оценка эффективности лечебных вмешательств с учетом как «истинных», так и опосредованных критериев. Использование только косвенных «суррогатных» критериев, допускается при наличии доказанного влияния на «истинную» конечную точку в количественном и качественном отношении, а также доступность и удобство при их изучении.

В большинстве отечественных работ в качестве «суррогатных» показателей эффективности антигипертензивной терапии используется величина АД [33,125]. Кроме того, ряд авторов оценивали динамику микроальбуминурии (МАУ) [15] и ГЛЖ [97]. Встречаются и такие критерии, как изменение уровня прекаллекриина и каллекреина [15], симпато-парасимпатического соотношения (ЬБ/НР) [136].

Однако использование при фармакоэкономическом анализе уровня снижения АД в качестве единственного критерия эффективности лечения не является достаточным, а для адекватной оценки экономического значения антигипертензивной терапии необходимо уделять особое внимание органопротективным свойствам препаратов. В связи с этим, указанные свойства являются одними из наиболее важных «суррогатных» критериев эффективности [390].

Данное положение подтверждается современными представлениями о том, что для профилактики неблагоприятных исходов необходимо использовать только те АГП, которые, снижая АД, оказывают множественные (плейотропные) органопротективные эффекты, нормализующие или максимально улучшающие работу органов, пострадавших, в результате АГ [89,367,428].

Плейотропия АГП неразрывно связана с воздействием на эндотелий, нормальная работа которого рассматривается как ключевая в поддержании сосудистого гомеостаза. У лиц с наличием одного или нескольких факторов риска возникновения сердечно-сосудистых осложнений (курение, гиперхолестеринемия, ожирение), как правило, обнаруживают те или иные нарушения: функции эндотелия сосудов [326,377]., Подтверждение значительной пользы улучшения ЭФ в снижении риска сердечно-сосудистых событий, полученное в нескольких больших, клинических испытаниях (НОРЕ, \¥8С Р8, АРСАР8/ТехСАР8, 48) и небольших работах [226,300] позволяет утверждать, что улучшение ЭФ может перейти в уменьшение заболеваемости и смертности [377].

Параллельно с генерализованной ЭД развивается нарушение функции гломерулярных эндотелиоцитов, что проявляется появлением; альбумина в моче [371,378]. В связи с этим уже на стадии МАУ значительно возрастает не только вероятность прогрессирования почечного поражения, но и риск сердечно-сосудистых осложнений [275,316,345,361]. МАУ рассматривается одним из наиболее достоверных «суррогатных» критериев эффективности. Это обусловлено неоднократной демонстрацией значительного снижения частоты сердечно-сосудистых осложнений, ассоциированного с антимикроальбуминурическим действием АГП [163,218,249,279,281,331].

Несмотря на то, что показатели КЖ, связанного со здоровьем, не нашли широкого применения при использовании их в виде нематериальных затрат, они являются одним из основных критериев эффективности вмешательств [77,247,438]. Предпочтительным является использование показателя QALY, рассчитанного с помощью значений функциональной активности или характеризующего симптоматическое снижение тяжести АГ [154,435]. В этом случае результат анализа представляется как стоимость сохраненного года (или другого временного отрезка) качественной жизни.

Очевидно, что расчет эффективности затрат за период наблюдения пациентов в ходе клинического испытания не позволяет в полной мере оценить экономическую привлекательность терапии, особенно если ее преимущества проявляются в отдаленном будущем. Этим обусловлена целесообразность проведения моделирующих фармакоэкономических исследований, особенно при заболеваниях хронического течения [115]. Моделирование с минимальными временными и материальными издержками, но в тоже время с должной степенью достоверности позволяет распространить результаты, полученные в небольшом исследовании, на более широкую совокупность и спрогнозировать окончательные результаты (жесткие и мягкие точки) на основе полученных клинических эффектов.

Таким образом, для научно-обоснованной, а не интуитивной или эмпирической оценки необходимо проведение комплексного клинико-экономического анализа, который, основываясь на результатах фармакоэпидемиологического (ретроспективного) и клинического проспективного исследования антигипертензивных препаратов, способствовал бы оптимизации фармакотерапии АГ.

Целью исследования явилось проведение комплексного клинико-экономического анализа фармакотерапии для оптимизации ведения больных артериальной гипертензией. Задачи:

1. Изучить реальную клиническую практику лечения АГ на догоспитальном и госпитальном этапах в Кировской области.

2. Выявить барьеры в достижении адекватного контроля АД со стороны врача и пациента в реальной клинической практике Кировской области.

3. Провести фармакоэкономический анализ терапии АГ в условиях реальной клинической практики Кировской области на догоспитальном и госпитальном этапах (оценка стоимости болезни, частотный, АВС/УЕЫ-анализ).

4. Сравнить с позиции фармакоэкономики гипотензивную эффективность и безопасность четырех вариантов комбинированной терапии АГ (свободные комбинации: индапамид ретард + периндоприл, индапамид ретард + амлодипин, бисопролол +амлодипин; фиксированная комбинация — амлодипин + лизиноприл).

5. Сопоставить плейотропные эффекты изучаемых вариантов двухкомпонентной антигипертензивной терапии по клинико-экономическим показателям.

6. Оценить качество жизни и психологический статус в процессе использования различных антигипертензивных комбинаций с применением анализа «затраты-эффективность» и «затраты-полезность».

7. Провести Марковское моделирование клинико-экономических показателей четырех видов двухкомпонентных антигипертензивных комбинаций.

8. На основании результатов клинико-экономического анализа разработать рекомендации по формированию перечня лекарственных средств направления «артериальная гипертензия» для лечебно-профилактических учреждений.

Научная новизна

- В ходе исследования впервые изучена региональная структура врачебных назначений антигипертензивных препаратов пациентам с АГ на амбулаторном, стационарном этапах и этапе оказания скорой медицинской помощи.

- Впервые на основании результатов фармакоэпидемиологического исследования на региональном уровне оценена эффективность назначаемой антигипертензивной терапии.

- Впервые на амбулаторном и стационарном этапах оказания помощи больным АГ определена общая стоимость болезни с учетом прямых и косвенных затрат.

- Впервые осуществлен анализ «затраты-эффективность» лекарственных средств, наиболее часто используемых для купирования неосложненного гипертонического криза на этапе скорой помощи.

- Впервые проведен проспективный сравнительный клинико-экономический анализ четырех двухкомпонентных антигипертензивных комбинаций, где в качестве показателей эффективности выступил не только гипотензивный эффект и безопасность лечения, но и плеотропные эффекты, и качество жизни пациентов, что позволило обосновать наиболее экономически выгодные схемы терапии.

- Впервые разработана математическая модель для проведения экономического анализа различных стратегий лечения АГ по частоте нормализации функции эндотелия, которая позволит оценивать стоимость сохраненного года жизни у пациентов АГ, в том числе с поправкой на ее качество.

Практическая значимость

На основе ретроспективного и проспективного клинико-экономических исследований составлены информационные письма для Департамента здравоохранения Кировской области и разработаны рекомендации по формированию перечня лекарственных средств направления «артериальная гипертензия» для лечебно-профилактических учреждений догоспитального и госпитального этапов, которые будут способствовать внедрению в практику жизненно-важных лекарственных средств с учетом их стоимости, а также выявлению и исключению из формулярного списка лечебного учреждения второстепенных лекарственных средств и препаратов с сомнительной эффективностью и высокой стоимостью.

Предложена методика комплексной клинико-экономической оценки антигипертензивной терапии, позволяющая определять выбор терапии с наиболее фармакоэкономически выгодными показателями.

Научно обоснована концепция выбора антигипертензивной терапии, заключающаяся в выявлении в процессе комплексного клинико-экономического анализа с помощью методов ретроспективного, проспективного и моделирующего исследований наиболее экономически выгодных вмешательств. Это позволит создать информационную базу для формирования Национальной лекарственной политики, ориентированной на сохранение здоровья и качество жизни, и определить национальные экономические критерии приемлемости для государства расходов на лекарственные средства и возможности дополнительных затрат на лечение.

Полученные результаты используются в работе клиник г. Кирова и Кировской области. Результаты исследования включены в материалы лекций и практических занятий на кафедре госпитальной терапии с курсом клинической фармакологии Кировской государственной медицинской академии, представлены на семинарах для практических врачей, включены в методические рекомендации и учебные пособия.

Положения, выносимые на защиту

1. Основными факторами, увеличивающими стоимость лечения АГ, являются: недостаточная контролируемость АГ на амбулаторном этапе, необоснованно высокая частота обращений к скорой медицинской помощи и госпитализаций, а также преобладание в структуре назначений лекарственных средств с недоказанной эффективностью.

2. Снижение экономического бремени АГ требует оптимизации врачебной тактики на догоспитальном и госпитальном этапах: создания лекарственных формуляров с учетом Национальных клинических рекомендаций и клинико-экономического анализа, а также повышения медицинской грамотности и информированности населения о серьезности осложнений АГ и возможностях современной терапии.

3. В качестве показателей эффективности в клинико-экономическом анализе целесообразно использование не только основных, но и плеотропных эффектов лекарственных препаратов, что позволяет выявить наиболее экономически выгодные вмешательства с учетом конкретной клинической ситуации.

4. Для оценки затрат наиболее ценным показателем является стоимость 1 года сохраненной качественной жизни. Для выбора терапии в рамках Национальной лекарственной политики приоритетным показателем должно быть количество сохраненных лет качественной жизни.

Апробация работы

По результатам диссертации опубликовано 29 печатных работ, в том числе 7 статей в реферируемых ВАК журналах. Основные результаты работы представлены и обсуждены на конференциях Вятского кардиологического общества (Киров, 2006, 2007, 2008, 2009 гг.); Международных конгрессах «Артериальная гипертензия — от Короткова до наших дней» (Санкт-Петербург, 2005, 2009 гг.); XIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007 г.); IX Всероссийском научнообразовательном форуме «Кардиология-2007» (Москва, 2007 г.); научно-практической конференции «Управление качеством в здравоохранении: стандартизация, клинико-экономический анализ» (Москва, 2007 г.); Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2008, 2009 гг.); V Всероссийской научно-практической конференции «Артериальная гипертония и ее осложнения» (Волгоград, 2009 г.); Всероссийской конференции с международным участием «Кардиоваскулярная профилактика и реабилитация 2009» (Москва, 2009 г.); научно-практическом симпозиуме «Клинический менеджмент лекарственным обеспечением муниципального учреждения здравоохранения» (Омск, 2009 г.); XII Международном конгрессе МОООФИ «Справедливость, Качество, Экономичность» (Москва, 2009 г.); Международном конгрессе «Кардиология на перекрестке наук» (Тюмень, 2010).

Объем и структура диссертации

Материалы диссертации изложены на 327 страницах машинописного текста и включают введение, обзор литературы, материалы и методы, четыре главы собственных исследований, обсуждение результатов, заключение, выводы, практические рекомендации, список литературы. Список литературы представлен 154 отечественными и 297 зарубежными источниками. Работа включает 59 таблиц и иллюстрирована 35 рисунками.

Похожие диссертационные работы по специальности «Кардиология», 14.01.05 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Мальчикова, Светлана Владимировна

ВЫВОДЫ

1. Выбор антигипертензивной терапии должен основываться на комплексном клинико-экономическом анализе, который с помощью ретроспективного, проспективного и моделирующего исследований позволяет определить наиболее экономически выгодные вмешательства для формирования Национальной лекарственной политики, ориентированной на сохранение здоровья и качество жизни.

2. Частота достижения целевого уровня артериального давления в амбулаторных условиях составляет 9-17 %. Основными причинами низкой контролируемости АГ являются: неадекватность назначаемой антигипертензивной терапии, частое изменение назначенного лечения и нерегулярный прием лекарственных препаратов. Факторы, определяющие эффективность лечения АГ, это - назначение комбинированной терапии, более широкое использование блокаторов кальциевых каналов и, вероятно, блокаторов рецепторов к ангиотензину 2.

3. Основным барьером для успешного лечения АГ со стороны пациента является низкая приверженность к лечению (9,5%), обусловленная недостаточной информированностью больных о пользе и безопасности современной антигипертензивной терапии.

4. В структуре общих затрат на амбулаторном этапе преобладают прямые (66,3%), на стационарном — непрямые расходы (55,7%). Прямые расходы в амбулаторно-поликлинических условиях на 84% обусловлены затратами на лекарственные средства, на этапе скорой помощи на 98% - расходами на выезд бригады, на госпитальном этапе на 83% - расходами на пребывание в стационаре.

5. Нерациональность распределения затрат, установленная в ходе АВС/УЕ1\[-анализа, связана с недостаточным использованием жизненно необходимых препаратов и многократным превышением числа второстепенных лекарственных средств.

6. Для снижения АД без учета органопротекции самой эффективной и экономичной является комбинация лизиноприл+амлодипин.

7. Самой экономичной и эффективной с учетом органопротекции является комбинация периндоприл + индапамид ретард, которая в течение 12 недель позволила добиться значимого улучшения функции эндотелия, что привело к увеличению эндотелийзависимой вазодилатации и уменьшению мочевой экскреции альбумина.

8. Клинико-экономический анализ выявил, что комбинация лизиноприл+амлодипин является наименее затратной в улучшении качества жизни и снижении уровня тревожности. В случае, когда показателем эффективности служит уровень депрессии, самой экономичной является комбинация амлодипин+бисопролол.

9. Результаты фармакоэкономического моделирования показали: наименьшую стоимость 1 года сохраненной жизни с учетом и без учета качества обеспечивает комбинация индапамид ретард + амлодипин. Комбинация лизиноприл + амлодипин позволяет сохранить максимальное число качественных лет жизни за счет гипотензивного эффекта без учета органопротекции. Комбинация периндоприл + индапамид ретард позволяет сохранить максимальное число лет качественной жизни больных АГ за счет улучшения функции эндотелия.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Рекомендовать органам управления здравоохранением проведение фармакоэпидемиологических исследований для выяснения наиболее характерных ошибок в тактике ведения пациентов, а также для выявления факторов, связанных с нерациональным применением лекарственных препаратов, и их последующей коррекции.

2. Сократить использование лекарственных препаратов с недоказанной эффективностью с целью перераспределения денежных ресурсов на закупку жизненно необходимых препаратов, повышения эффективности и качества лечения.

3. Использовать результаты комплексного сравнительного клинико-экономического анализа антигипертензивных препаратов при составлении формуляров различных уровней.

4. При проведении клинико-экономического анализа антигипертензивных средств рекомендуется учитывать не только их гипотензивный эффект, но и выраженность плейотропного действия и показатели субъективной оценки со стороны пациентов.

5. Рекомендовать использование результатов клинико-экономического анализа в образовательных программах для врачей и пациентов. В программы для врачей рекомендуется включить данные о необходимости использования фармакоэкономических показателей комбинаций антигипертензивных препаратов- при индивидуальном подборе терапии больным АГ. В образовательные программы для пациентов рекомендуется включить данные о том, что несоблюдение врачебных рекомендаций, в конечном итоге, приводит к значительному повышению стоимости терапии АГ и росту затрат на лечение ее осложнений.

6. Проводить динамическое наблюдение на этапе подбора антигипертензивной терапии вследствие повышенной вероятности развития нежелательных лекарственных реакций.

7. Для снижения АД при неосложненном гипертоническом кризе необходимо придерживаться Национальных рекомендаций, призывающих широко использовать пероральные лекарственные препараты (клонидин, каптоприл и нифедипин). Применение магнезии, дибазола, папаверина и седативных препаратов в большинстве случаев не оправдано ни с клинической, ни с экономической точки зрения.

8. Использовать комбинацию периндоприл+индапамид ретард у больных АГ с выраженными органными поражениями, в частности - нефропатией, а комбинацию лизиноприл+амлодипин у больных без значимого поражения органов мишеней.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Мальчикова, Светлана Владимировна, 2010 год

1. Багирова В.Л., Колганова H.A., Раздобарин К.А. Актуальность фармакоэкономических исследований для оптимизации рынка лекарственных препаратов //Росс, биомед. журнал. 2005.- Т. 6. - С. 157.

2. Бажин Е.Ф., Голынкина Е.А., Эткинд A.M. Метод исследования субъективного контроля // Психологический журнал. — 1984. Т. 5, № З.-С. 152-162.

3. Батурин В.А., Игнатьева Т.Е. Фармакоэкономическая экспертиза лечения гипертонической болезни // Пробл. стандарт, в здравоохр. -2000.-№ 1. С.96-97.

4. Бекетов A.C. Применение анализа «затраты эффективность» для выбора препаратов из группы аналогов // Кач. клин, практика. 2002. -№ 2. - С.49-52.

5. Белоусов Ю.Б., Карпов О.И., Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Клинико-экокомические аспекты профилактики нарушения мозгового кровообращения: по данным исследования ELSA // Кач. клин, практика. 2002. - № 3. - С.76-88.

6. Белоусов Ю.Б., Леонова М.В., Белоусов Д.Ю. и др. Результаты фармакоэпидемиологического исследования больных артериальной гипертонией в России (ПИФАГОР II) // Кач. клин, практика. 2004. -№ 1. — С.17-27.

7. Белоусов Ю.Б., Леонова М.В., Белоусов Д.Ю. Экономика нефропротекции при артериальной гипертензии и сахарном диабете 2 типа // Кардиология. 2008. - № 12. - С. 14-19.

8. Бредер В.В. Качество жизни, обусловленное здоровьем. Изучение качества жизни в онкологии // Пробл. стандарт, в здравоохранении. -1999.-№3.-С.48- 52.

9. Васькова Л.Б., Романцева H.B. Анализ госпитальных затрат на фармакотерапию больных артериальной гипертензией // Тезисы III Конгресса с Международным Участием «Развитие фармакоэкономики и фармакоэпидемиологии в Российской Федерации». Казань, 2009. -С.З

10. Ю.Верткин А.Л., Городецкий В.В., Полосьянц О.Б., Тополянский A.B. Догоспитальная помощь при неосложненном гипертоническом кризе // Методические рекомендации. Москва, 2008. - 22с.

11. П.Викторов А.П., Шараева М.Л., Ефимцева Т.К. и др. Определение побочного действия лекарственных средств в кардиологическом стационаре // Тезисы докладов VIII Росс, национального конгресса "Человек и лекарство". Москва, 2001. - С.17.

12. Власов В.В. Введение в доказательную медицину. М.: Медиа Сфера, 2001. -392с.

13. Клинико-экономический анализ /под ред. проф. П.А. Воробьева М.: Ньюдиамед, 2008. - 778с.

14. М.Воробьев П.А., Авксентьева М.В., Смирнова М.С., Максимова Л.В. ABC-, VEN- и частотный анализ фармакотерапии и медицинских услуг при бронхиальной астме средней тяжести (тезисы) // Пробл. стандарт, в здравоохранении 2006. - № 11.- С.40-44.

15. Воробьев C.B., Вардосанидзе С. Л., Горбунков В .Я. Фармакоэкономическая характеристика лечения неосложненной артериальной гипертонии // Пробл. стандарт, в здравоохранении. -2005.-№ 11.-С. 19-22.

16. Галявич A.C., Хамидуллина А.Р., Галявич P.A. Влияние антигипертензивных средств на некоторые гуморальные показатели функции эндотелия // Кардиология. 2009. - № 5. - С.30-33.

17. Гиляревский С.Р. Клиническая эффективность и экономическая целесообразность применения комбинированных препаратов с фиксированными дозами ингибитора ангиотензинпревращающего фермента и тиазидного диуретика // Фарматека. 2005. - №10 - С. 2735.

18. Гиляревский С.Р., Мамаев В.И., Остроумова О.Д. Что определяет экономическую эффективность лечения артериальной гипертонии? // Русский мед. журнал. 2003. - Т. 11, № 12. - С.703-707.

19. Гиляревский С.Р., Орлов В. А. Использование анализа эффективности лечения для принятия клинического решения в кардиологии // Кардиология. 1997. - № 9. - С.70-80.

20. Гладков А.Г., Зайцев В.П., Аронов Д.М., Шарфнадель М.Г. Оценка качества жизни больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями // Кардиология. 1982. - Т.2. - С. 100-102.

21. Горохова С.Г. Клинико-экономические аспекты лечения артериальной гипертонии: по данным исследования ALLHAT // Кач. клин, практика.- 2003. №2. - С.65-70.

22. Деркач Е.В., Авксентьева М.В., Воробьев П.А., Герасимов В.Б. Выбор критериев оценки эффективности вмешательства на примере критической ишемии нижних конечностей // Пробл. стандарт, в здравоохранении. 2001. - №1 - С.57.

23. Дзерве В., Пахомова Е., Маркович И. и др. Контроль артериальной гипертонии в Латвии // Тезисы докладов X Росс, национального конгресса "Человек и лекарство". Москва, 2003. - С.21.

24. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (третий пересмотр). Комитет экспертов Всероссийского научного общества кардиологов и Российского медицинского общества по артериальной гипертонии. Москва, 2008.

25. Евдаков В.А.Социально-экономические аспекты снижения смертности от мозгового инсульта под влиянием вторичной профилактики артериальной гипертонии // Кардиология. 1996. - № 3. - С.39-44.

26. Здоровье населения РФ и деятельность учреждений здравоохранения в 2000 г. (статистические материалы). М., 2000.

27. Иванова О.В., Балахонова^ Т.В., Соболева Г.Н: и др. Состояние эндотелийзависимой дилатации плечевой артерии у больных гипертонической болезнью, оцениваемое с помощью ультразвука высокого разрешения // Кардиология. 1997. -№7. - С.41-47.

28. Ильи Е.П. Эмоции и чувства. СПб.: «Питер», 2002. - С.505-507.

29. Калашников В.Ю. Проведение клинико-экономических исследований: необходимость или дань моде // Кач. клин, практика. — 2004. №1. — С. 34-38.

30. Кательницкая Л.И., Лужецкая И.В., Тренева, Г.О. и др. Влияние терапии кордафлексом-ратард на качество жизни больных артериальной гипертонией // Росс, кардиол. журнал. 2001. -№4. — С.57-62.

31. Кац Я.И., Либис P.A. Качество жизни у больных сердечнососудистыми заболеваниями //Кардиология. 1995. - №5. - С.66-72.

32. Кобалава Ж.Д. Котовская Ю.В. Артериальная гипертония 2000: ключевые аспекты диагностики, дифференциальной диагностики, профилактики, клиники и лечения / Под ред. проф. B.C. Моисеева. М., 2001.-208с.

33. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертония: ключи к диагностике и лечению. — Москва, 2007. 430с.

34. Кобина С.А., Семенов В.Ю. Введение в фармакоэкономику // Пробл. стандарт, в здравоохранении. 1999. - №1. - С. 39-48.

35. З.Комаров H.H. Фармакоэкономические особенности лечения артериальной гипертензии отдельными группами препаратов в амбулаторных условиях // Вестник ОГУ. -2006. №12 - С.207-210.

36. Кононова Л.И., Кутумова О.Ю., Хамнагадаев И.И. и др. Формирование отклика населения в мероприятиях по профилактике артерйальной гипертонии и инсульта // Тезисы докладов X Российского национального конгресса "Человек и лекарство". М., 2003. - С.35.

37. Конради А.О., Соболева A.B., Максимова Т.А. и др. Обучение больных гипертонической болезнью бессмысленная трата времени илиреальный инструмент в повышении качества контроля заболевания? // Артериальная гипертензия. 2002. - Т.8, № 6. - С.217-220.

38. Концевая A.B., Калинина A.M., Спивак Е.Ю. Влияние обучения в школе здоровья для больных ишемической болезнью сердца на структуру затрат на медикаментозную терапию (ABC и VEN-анализ) // Рац. фармакотерапия в кардиологии. 2008. -№3. - С.59-64.

39. Корзун А.И., Кириллова М.В. Сравнительная характеристика ингибиторов АПФ // Экология человека. — 2003. №2. - С. 16-22.

40. Котовская Ю.В., Кобалава Ж.Д. Основные результаты исследования ELSA // Кач. Клин, практика. 2002. - № 4. - С.23-33.

41. Крысанов И.С. Введение в фармакоэкономическое моделирование // Фармакоэкономика. 2008. - №1. - С.7-9.

42. Куликов А.Ю., Литвиненко М.М. Теоретические основы нового метода фармакоэкономического анализа: «совместный анализ» // Фармакоэкономика. 2009. - №2. - С. 15-19.

43. Кушаковский М.С. Первичная артериальная гипертензия: болезнь регуляции или формакомпенсации // Кардиология. 1983. - Т.23. - №5. - С. 102-104.

44. Леонова М.В. Основы фармакоэкономического анализа артериальной гипертензии // Фарматека. 2003. - №6. - С.33-38.

45. Леонова М.В., Белоусов Д.Ю. Аналитическая группа исследования ПИФАГОР. Первое российское фармакоэпидемиологическое исследование артериальной гипертонии // Кач. клин, практика. 2002. -№3. — С.47-53.

46. Леонова М.В., Белоусов Д.Ю., Штейнберг Л.Л. и др. Первые результаты фармакоэпидемиологического исследования артериальной гипертонии ПИФАГОР III. Электронный ресурс. URL: http://healtheconomics.ru

47. Леонова M.B., Демидова М.А., Тарасов A.B., Белоусов Ю.Б. Гипотензивная, органопротективная и метаболическая эффективность спираприла у больных артериальной гипертензией // Рац. фармакотерапия в кардиологии. 2005. №2. — С.4-8.

48. Леонова М.В., Ерофеева С.Б., Быков A.B., Белоусов Ю.Б. Фармакоэкономический анализ антигипертензивной терапии: преимущества фиксированных комбинаций // Кардиология. 2008. -№1. - С.43-50.

49. Лишневская В.Ю., Корушко О.В., Бодрецкая Л.А. и др. Комбинированная терапия артериальной гипертензии у лиц пожилого возраста // Медицина неотл. состояний. — 2007. Т.1, №8. — С.7-14.

50. Лукъянцева Д.В., Воробьев П.А. О разработке отраслевого стандарта «Государственный информационный стандарт лекарственного средства. Основные положения» // Пробл. стандарт, в здравоохранении. 2000. - № 4. - С.86.

51. Лукьянова Е.М. Оценка качества жизни в педиатрии // Кач. клин, практика. 2002. - № 4. - С.34-42.

52. Лыткина К.А., Воробьев П.А., Цурко В.В. Клинико-экономический анализ применения нестероидных противовоспалительных препаратов при остеоартрозе у пожилых пациентов // Клин, геронтол. 2007. — Т.9, № 10. - С.102-105.

53. Мешковский А.П. Место дженериков в лекарственном обеспечении // Фарматека. 2003. - № 3. - С. 103-108.

54. Минкин Р. Б. Болезни сердечно-сосудистой системы. СПб.: Акция, 1994.-273с.

55. Мифтяхова Р.И., Гусева Г.Н., Перунова Е.Р. и др. Успехи фармакоэкономики в СОККД //Тезисы докладов X Российского национального конгресса "Человек и лекарство". — М., 2003. С.44.

56. Мусина Н.З. Фармакоэкономическое исследование эффективности использования мелатонина пациентами с гипертонической болезнью I стадии. Автореферат дисс. на соискание ученой степени к.фарм.н^ Москва 2006. - 18с.

57. Мусихина H.A., Юферова О.В., Гапон Л.И. и др. Структурно-функциональные свойства сосудистой стенки у больных АГ и ИБС: эффекты фелодипина и периндоприла // Тер. архив. 2009. Т.81, № 9. — С.13-16.

58. Мясоедова H.A. Леонова М.В. Изучение качества жизни у больных артериальной гипертонией и влияние гипотензивной терапии // Качество жизни. Медицина 2003. - №2. - С.48-52.

59. Мясоедова H.A., Тхостова Э.В., Белоусов Ю.В. Оценка качества жизни при различных сердечно-сосудистых заболеваниях // Кач. клин, практика. 2002. -№ 1. - С.37.

60. Нанчикеева М.Л., Конечная Е.Я., Буланов, М.Н. и др. Возможности ранней диагностики поражения почек у больных гипертонической болезнью // Тер. Архив. 2004. - Т.76, № 9. -С.29-34.

61. Павлыш A.B. Оптимизация лекарственного обеспечения онкологического стационара. Опыт использования формулярной системы // Мат. между нар. конгресса «Развитие фармакоэкономики и фармакоэпидемиологии в РФ» М., 2006. - С.206-207.

62. Петров В.И., Недогода СВ., Лопатин Ю.М. и др. Фармакоэпидемиология антигипертензивных препаратов в Волгоградской области // Тезисы докладов VIII Российского нац. конгресса "Человек и лекарство". М., 2001. — С.530-531.

63. Петров В.И., Недогода СВ., Тихонов В.П. Гипертоническая болезнь (Клиника, диагностика, классификация, лечение) / под ред. В.И. Петрова. Волгоград: Комитет по печати и информации, 1997. - 168с.

64. Петров В.И., Сабанов A.B., Недогода C.B. Основные аспекты фармакоэкономических исследований в России // Лекарственный вестник. 2005. -№3.- С.11-13.

65. Петров В.И., Фисенко В.П., Герасимов В.В. и др. Фармакоэкономический аспект затрат на лечение при использовании различных генерических препаратов // Пробл. стандарт, в здравоохранении. 2000. - № 1. - С. 134.

66. Плавинский С.Л. Теория принятия решений в клинике : учеб. пособие / Плавинский С.Л. СПб.: СПбМАПО, 2001. - 69 с.

67. Полосьянц О.Б., Силина Е.Г. Фармакотерапия гипертонического криза // Росс, аптеки. 2003. - № 11. - С.26-28.

68. Посылкина О.В., Зайченко A.B. Методические проблемы фармакоэкономики // Пробл. стандарт, в здравоохранении. 2000. - № 4. - С.88.

69. Прейскурант на медицинские услуги. МУЗ «Кировская городская больница № 8» от 27.02.2009.

70. Прейскурант на медицинские услуги. МУЗ «Кировская городская больница № 7» от 15.05.2009.

71. Прейскурант на медицинские услуги. МУЗ «Кировская городская больница № 4» от 13.08.2009.

72. Прейскурант на медицинские услуги. МУЗ «Кировская городская больница № 5» от 13.11.2008.

73. Прейскурант на медицинские услуги. КОГУЗ "Кировская областная клиническая больница от 23.01.2009.

74. Преображенский Д.В. Стаценко Т.М., Маренич A.B., Сидоренко Б.А. Применение диуретиков для лечения гипертонической болезни: фармакоэкономические аспекты // Пробл. стандарт, в здравоохранении. 2002. - № 5. - С.86.

75. Решетько О.В., Рыженкова И.Г., Свистунов A.A. и др. ABC- и VEN-анализ скорой кардиологической помощи в Саратове. Рациональное использование лекарств // Мат. Росс, научно-практ. конференции. Пермь, 2004. - 378 с.

76. Рипп Т.М., Мордовии В.Ф., Пекарский С.Е. Гипотензивная эффективность и влияние на функцию эндотелия индапамида ретард и эналаприла у больных артериальной гипертонией // Кардиология. — 2007. — Т.4. — С.53-57.

77. Романова, И.С., Хапалкж A.B., Олешкевич B.JI. Фармакоэпидемиология лечения больных, перенесших инфаркт миокарда//Медицина.-2005. -№3.-С. 31-35.

78. Рудакова A.B. Моделирующие фармакоэкономические исследования в организации лекарственного обеспечения: роль и методы. // Настольная книга клинического фармаколога /под ред. А.К. Ханжидиса СПб.: РИА «Панда - Медиа», 2007. - С.101-109.

79. Рудакова A.B. Фармакоэкономический анализ в организации централизованного лекарственного обеспечения // ФАРМиндекс-Практик. 2004. - № 6. - С.47-52.

80. Рудакова A.B., Хевщук П.Ф. Современная фармакотерапия: доказательства эффективности. СПб.: ВМедА, 2002. — 256 с.

81. Соболева Г.Н., Рогоза А.Н., Бузиашвили Ю.И. и др. Влияние ßl-селективного блокатора небиволола на эндотелийзависимую дилатацию плечевой артерии и суточный профиль АД у больных гипертонической болезнью // Кардиол,- 2001. Т.41, № 11.- С.27 - 30.

82. Стандарт медицинской помощи больным с острым инфарктом миокарда. Приложение к приказу Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации от 06.09.2005 г. N 548.

83. Стандарт медицинской помощи больным с инсультом. Приложение к приказу Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации от 22.11.2004 г. N 236.

84. Старостина Е.Г. Биомедицинские и психосоциальные аспекты сахарного диабета и ожирения: взаимодействие врача и пациента и пути его оптимизации: Автореф. дисс. .доктора мед. наук. Москва, 2003.-36 с.

85. Старостина Е.Г. Разработка шкалы аттитюдов и профессионального локуса контроля врача-эндокринолога // Мат. Всеросс. научно-практической конф. памяти проф. А.И. Белкина. -Москва, 2004. С. 161-163.

86. Страчунский JI.C, Козлов С.Н., Рачина С.А. Фармакоэпидемиология: основные понятия и практическое применение // Клин, фармакология и терапия. 2001. - Т. 10, № 4. -С.54.

87. Сулейманов С.Ш., Гувва Т.Д., Слободенюк Е.В. и др. Фармакоэкономические аспекты эффективности генериков эналаприла в лечении больных с артериальной гипертензией // Пробл. стандарт, в здравоохранении. — 2005. № 4. - С.21-25.

88. Тарасенко Е.В. Фармакоэкономическая оценка эффективности лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Сучасна гастроентерологія. — 2006. — Т.32, № 6. С. 18-22.

89. Тарловская Е.И. Генерики и оригинальные препараты: взгляд практического врача // Русский мед. журнал. 2008. - Т. 16, № 5. — С. 333-337.

90. Татарников М.А. Основные этапы и перспективы реформирования Российского здравоохранения // Глав. Врач. 2006. -№12. - С.24-37.

91. Терещенко С.Н. Гипертонические кризы, современные принципы терапии // Consilium medicum. — 2004. №2 (прил.). — С.32-35.

92. Тюрина И.В., Авксентьева М.В., Воробьев П.А. Комплаентность терапии при применении различных сахароснижающих препаратов // Проблемы стандартизации в здравоохранении. 2002. - № 5. - С.91.

93. Усманов Р.И., Нуритдинова Н.Б., Зуева Е.Б. Дисфункция эндотелия и ремоделирование левого желудочка при сердечной недостаточности и их коррекция небивололом // Росс, кардиол. Журнал. 2002. - № 2. - С.38 - 41.

94. Филиппенко Н.Г., Поветкин C.B. Фармакоэкономические принципы оптимизации лечения больных с артериальной гипертонией // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». — 2006. -№2.-С.76-85.

95. Фомин И.В., Мареев В.Ю., Фадеева И.П. и др. Распространенность и эффективность лечения артериальной гипертонии и сердечной недостаточности среди населения Нижегородской области // Сердечная недостаточность. 2000. - Т.1, № 3. - С.97-100.

96. Формулярный комитет РАМН. Доклад о состоянии лекарственного обеспечения населения в Российской Федерации (2008 г.). М.: НЬЮДИАМЕД, 2009. - 80 с.

97. Функциональное состояние почек и прогнозирование сердечнососудистого риска. Российские рекомендации комитета экспертов ВНОК. Москва, 2008.

98. Хохлов A.JL, Мельникова Ю.Е., Шуникова М.И. и др. Клинико-экономические аспекты терапии артериальной гипертонии рилменидином и эналаприлом // Пробл. стандарт, в здравоохранении. — 2005. № 6. - С.8-12.

99. Хохлов А.Л., Лисенкова Л.А. Артериальная гипертония -фармакоэкономический прогноз //Пробл. стандарт, в здравоохранении. -2002. -№5. -С.93.

100. Хохлов А.Л., Лисенкова Л.А., Раков А.А. Анализ факторов, определяющих приверженность к антигипертензивной терапии // Кач. клин, практика. 2003. - №4. - С.59-66.

101. Царик Г.И., Артамонова Г. А. Управление качеством медицинской помощи // Пробл. стандарт, в здравоохранении. 1999. -№ 3. - С.13-30.

102. Цинамдзгвришвили Б.В., Трапаидзе Д. Д., Татарадзе Р. А. Осуществление контроля артериальной гипертонии в популяции (состояние проблемы) // Кардиология СНГ. — 2004. Т.2. — С. 174-177.

103. Чазов Е.И., Чазова И.Е. Руководство по артериальной гипертонии / под ред. акад. Чазова Е.И., проф. Чазовой И.Е. — М.: Издательский дом Медиа Медика, 2005. 736 с.

104. Чазова И.Е"., Ратова Л.Г. Комбинированная терапия артериальной гипертензии // Consilium medicum. — 2004. № 16.- С.20-23.

105. Чеснокова И.В. Анализ эффективности и рациональности фармакотерапии артериальной гипертензии в амбулаторных условиях // Вестн. Воронеж, гос. ун-та. Серия: Химия, биология, фармация. — 2005. -№ 2.-С. 214-222.

106. Чубарев В.Н.' Фармацевтическая информация / под ред. акад. РАМН Арзамасцева А.П. М.:"Вилар-М", 2000. - 442с.

107. Чубарова Т.В. Экономика здравоохранения: теоретические аспекты. М., Институт Экономики РАН, 2008.- 312с.

108. Чурилин Ю.Ю. Типы и методы проведения научного анализа исходов // Кач. клин, практика. 2001. - №1. - С.65-71.

109. Чучалин А.Г., Белоусов Ю.Б., Шухов B.C. Формулярная система: ключевые понятия // Русс. мед. журнал. 1999. - Т.7, № 15. - С.699-701.

110. Шляхто Е.В., Конради А.О. Зачем и как лечить гипертрофию левого желудочка? // Артер. гипертензия. 2002. - Т.8, № 2. - С.41-44.

111. Эйдельман С.Е. Фармакоэпидемиология артериальной гипертензии в Санкт-Петербурге на примере Петроградского района // Артериальная гипертензия. 2002. - Т. 8, № 6. - С 212-216.

112. Эммануэль B.JL, Мирошенков П. В. Лабораторные тесты в клинических исследованиях // Кач. клин, практ. 2002. - №4. - С.11-17.

113. Ягудина Р.И. Фармакоэкономический анализ лечения артериальной гипертензии препаратами бисопролола на стационарном и амбулаторном этапах // Фармакоэкономика. — 2009. №1. - С.25-31.

114. Ягудина Р.И., Куликов А.Ю., Крысанов И.С. и др. Особенности методологии фармакоэкономических исследований в условиях здравоохранения Российской Федерации (обзор публикаций за период с 1995 по 2007 гг.) И Фармакоэкономика. 2009. - №1. - С.3-6.

115. Ягудина Р.И., Куликов А.Ю., Литвиненко М.М. QALY: история, методология и будущее методаУ/Фармакоэкон. — 2010. №1. — С.7-11.

116. Aguwa C.N., Ukwe C.V., Ekwunife O.I. Effect of pharmaceutical care programme on blood pressure and quality of life in a Nigerian pharmacy // Pharm. World Sci. 2008. - Vol.30, № 1. P.107-110.

117. Aitken L., Addison C. The cost-effectiveness of ambulatory blood pressure monitoring // Prof. Nurse. 1996. - Vol.12 (Suppl.3). - P. 198-202.

118. Albayrak S., Ordu S., Yuksel H. et al. Efficacy of nebivolol on flow-mediated dilation in patients with slow coronary flow // Int. Heart J. — 2009. -Vol.50, №5. P.545-553.

119. Alcocer L., Cueto L. Hypertension, a health economics perspective // Ther. Adv. Cardiovasc. Dis. 2008. - Vol.2, № 3. P. 147-155.

120. Alderman M.H. Blood pressure menegement: individualized treatment based on absolute risk and the potential for benefit // Ann. Intern. Med. -1993.-Vol.119.-P.329-335.

121. Alderman M.H., Cohen H., Roque M., Madhavan S. Effect of long-acting and short-acting calcium antagonists on cardiovascular outcomes in hypertensive patients // Lancet. 1997. - Vol.349. - P.594-598.

122. AlhencGelas F., Tsai S.J., Callahan K.S. et al. Stimulation of prostaglandin formation by vasoactive mediators in cultured human endothelial cells // Basic Res. Cardiol. 1982. - Vol.24. - P.723-742.

123. Amin S.P., Mullins C.D., Duncan B.S., Blandford L. Direct health care costs for treatment of diabetes mellitus and hypertension in an IPA-group-model HMO // Am. J. Health Syst. Pharm. 1999. - Vol.56, № 15. P.1515-1520.

124. Araki S.I., Haneda M., Koya D. et al. Reduction in microalbuminuria as an integrated indicator for renal and cardiovascular risk reduction in patients with type 2 diabetes mellitus // Diabetes. 2007. - Vol.56. -P. 1727-1730.

125. Arnold R.J., Kaniecki D.J., Frishman W.H. Cost-effectiveness of antihypertensive agents in patients with reduced left ventricular function // Pharmacotherapy. 1994. - Vol.14 (Suppl.2). - P. 178-184.

126. Asmar R., Hosseini H. Endpoints in clinical trials: does evidence only originate from hard or mortality endpoints? // J. Hypertens. — 2009. Vol.27 (Suppl 2). -P.45-50.

127. Asselbergs F.W., Diercks G.F.H., Hillege H.L. et al. Effects of fosinopril and pravastatin on cardiovascular events in subjects with microalbuminuria // Circulation. 2004. - Vol.110. - P.2809-2816.

128. Badia X.B., Russo P., Attanasio E. A comparative economic analysis of simvastatin versus atorvastatin: results of the Surrogate Marker Cost-Efficacy (SMaC) study // Clinical Therapeutics. 1999. - Vol.21. - № 10. -P.1788-1796.

129. Ballantyne CM. Surrogate endpoints and newer risk markers in atherosclerosis management // Am. J. Manag. Care. 2001. - Vol.7 (Suppl 5). - S144-147.

130. Banegas J.R., Segura J., Sobrino J. et al. Effectiveness of blood pressure control outside the medical setting // Hypertension. — 2007. -Vol.49, №l.-P.62-68.

131. Barrie W. Cost-effective therapy for hypertension // West J. Med. -1996. Vol.164 (Suppl.4). - P.303-309.

132. Bartman B.A., Rosen M.J., Bradham D.Detal. Relationship between health status and utility measures in older claudicates // Qual. Life Res. — 1998.—Vol.7.-P.67-73.

133. Basskin L.E. Practical Pharmacoeconomics. Cleveland, Ohio: Advanstar Communication. - 1998. - 174p.

134. Benetos A., Safar M., Rudnichi A. et al. Pulse pressure. A predictor of long-term cardiovascular mortality in a French male population // Hypertension. 1997. - Vol.30. - P.1410-1415.

135. Berto P., Degli Esposti E., Ruffo P. et al. The pandora project: cost of hypertension from a general practitioner database // Blood Press. 2002. -Vol.11, №3.-P.151-156.

136. Blacher J., Pannier B., Guerin A.P. et al. Carotid arterial stiffness as predictor of cardiovascular and all-cause mortality in end-stage renal disease // Hypertension. 1998. - Vol.32. - P.570-574.

137. Black H.R., Elliott W.J., Neaton J.D. et al. Baseline Characteristics and Early Blood Pressure Control in the CONVINCE Trial // Hypertension. -2001.- Vol.37, № 1. P. 12-18.

138. Bock A. The influence of salt intake on hypertension // Ther. Umsch.- 2009. Vol.66, № 11. - P.721-724.

139. Bombardier C. Research challenges; overview of epidemiological study design// J. Reumatol. 1998. - Vol.l5.(Suppl.l7). - P.5-8.

140. Bowling A. Research methods in health // Investigating health and health services. Buckinham-Philadelphia: Open University Press. - 1997. -P.79-98.

141. Bramlage P., Hasford J. Blood pressure reduction, persistence and costs in the evaluation of antihypertensive drug treatment — a review // Cardiovascular Diabetology. 2009. - Vol.27. - P.8-18.

142. Brazier J., Roberts J., Deverill M. The estimation of a preference-based measure of health from the SF-36 // J. Health. Econ. 2002. - Vol.21, № 2. — P.271-292.

143. Brazier J.E., Kolotkin R.L., Crosby R.D., Williams G.R. Estimating a preference-based single index for the Impact of Weight on Qality of Life-Lite (IWQOL-Lite) instrument from the SF-6D // Value Health. 2004. -Vol.7, № 4. - P.490-498.

144. Bridges J.F., Jones C. Patient-based health technology assessment: A vision of the future // Int. J. Technol. Assess. Health Care. — 2007. Vol.23.1. P.30-35.

145. Brunenberg D.E., Wetzeis G.E., Nelemans P.J. et al. Cost effectiveness of an adherence-improving programme in hypertensive patients // Pharmacoeconomics. 2007. - Vol.25, № 3. P.239-251.

146. Bulpitt C.J., Fletcher A.E. Cost-effectiveness of the treatment of hypertension // Clin. Exp. Hypertens. 1993. - Vol.15 (Suppl.6). - P.1131-1146.

147. Bulpitt C.J., Palmer A.J., Fletcher A.E. et al. Optimal blood pressure control in treated hypertensive patients. Report from the Department of Health Hypertension Care Computing Project (DHCCP) // Circulation. -1994. -, Vol.90. —P.225-233.

148. Burnier M. Medication adherence and persistence as the cornerstone of effective antihypertensive therapy // Am. J. Hypertens. 2006. - Vol.19, №11. - P.1190-1196.

149. Carlberg B., Samuelsson O., Lindholm L.H. Atenolol in hypertension: is it a wise choice? / Lancet. 2004. - Vol.364. - P. 1684-1689.

150. Casiglia E., Spolaore P., Mazza A. et al. Effect of two different therapeutic approaches on total and cardiovascular mortality in a Cardiovascular Study in the Elderly (CASTEL) // Jpn Heart J. 1994. -Vol.35, № 5. -P.589-600.

151. Celermajer D., Sorensen K., Gooch V. et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis //Lancet. 1992. - Vol.340. - P.l 111-1115.

152. Cerasola G., Cottone S., Mule G. et al. Microalbuminuria, renal dysfunction and cardiovascular complication in essential hypertension // J. Hypertens. 1996. - Vol.14, № 7. - P.915-920.

153. Charlesworth E.A., Williams B.J., Baer P.E. Stress management at the worksite for hypertension: compliance, cost-benefit, health care and hypertension-related variables // Psychosom. Med. 1984. - Vol.46 (Suppl.5). - P.387-397.

154. Cheng J.W.M. Patient-reported adherence to guidelines of the sixth joint national committee on prevention, detection, evaluation, and treatment of high blood pressure // Pharmacotherapy. 2001. - Vol.21, № 7. - P.828-841.

155. Chobanian A.V., Bakris G.L., Black H.R. et al. The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure: the JNC 7 report // JAMA. 2003. -Vol.289, № 19. - P.2560-2572.

156. Cirillo M., Senigalliesi L., Laurenzi M. et al. Microalbuminuria in nondiabetic adults // Arch. Intern. Med. 1998. - Vol.158, № 17. - P.1933-1939.

157. Cleland S.J., Petrie J.R., Ueda S. et al. Insulin as a vascular hormone: implications for the pathophysiology of cardiovascular disease // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1998. - Vol.25, № 34. - P.175-184.

158. Cohen J.D. Hypertension epidemiology and economic burden: refining risk assessment to lower costs // Manag Care. 2009. - Vol.18, №10.-P.51-58.

159. Cohen M.C., Rohtia K.M., Lavery C.E. et al. Meta-Analysis of the Morning Excess of Acute Myocardial Infarctionand Sudden Cardiac Death // Am. J. Cardiol. 1997. - Vol.79 (Suppl.ll). -P.1512-1516.

160. Conall M. O'Seaghdha, Vlado Perkovic, Tai Hing Lam. Blood Pressure Is a Major Risk Factor for Renal Death // Hypertension. 2009. -Vol.54.-P.509-515.

161. Corrado E., Camarda P., Coppola G. et al. Prognostic role of endothelial dysfunction and carotid intima-media thickness in patients undergoing coronary stent implantation // Int. Angiol. 2009. -Vol.28, №1.1. P.12-19.

162. Cost effectiveness of intensive treatment of hypertension. Based on presentations by Donald S. Shepard and Dominic Hodgkin // Am. J. Manag. Care 1998. - Vol.4 (12 SlippJ). - P.765-769.

163. Cote I., Gregorie J-P., Moisan J. Health-Related Quality-of-Life measurement in Hypertension. A Review of randomized controlled drug trials // Pharmacoeconomics. 2000. - Vol.18, № 5. - P.435-450.

164. Cottone S., Vadala A., Mangano M.T. et al. Endothelium-derived factors in microalbuminuric and nonmicroalbuminuric essential hypertensives // Am. J. Hypertens. 2000. - Vol.13, № 2. - P.172-176.

165. Crawford B., Evans C , Marquis P. Incorporating quality of life information in decision-making: an international perspective // Quality of life. 1999.-Vol.23. - P.l.

166. Dahlof B., Devereux R.B., Kjeldsen S.E., et al. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomised trial against atenolol // Lancet. -2002. Vol.359. - P.995-1003.

167. Degli Esposti L., Valpiani G. Pharmacoeconomic burden of undertreating hypertension // Pharmacoeconomics. — 2004. Vol.22, № 14. -P.907-928.

168. Delles C., Schmieder R.E. Renal endothelial effects of antihypertensive therapy // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 2004. -Vol.13, № 5.-P.489-493.

169. Demirel S. Drugs with blocking effects on the renin-angiotensin-aldosterone system do not improve endothelial dysfunction long-term in hypertensive patients // J. Int. Med. Res: 2009. - Vol.37, № 4. - P.996-1002.

170. Devereux R.B., Dahlof B. Requirements for an informative trial oh left ventricular hypertrophy regression // J. Hum. Hypertension. 1994. -Vol.8. - P.735-739.

171. Diamond G.A., Kaul S. Cost, Effectiveness, and Cost-Effectiveness // Circ. Cardiovasc. Qual. Outcomes. 2009. - Vol.2. - P.49-54.

172. Doubilet P., Weinstein M.C., McNeil B.J. Use and misuse of the term "Cost effective" in medicine //N. Eng. J. Med. 1986. - Vol.314 (Suppl.4). -P.253-255.

173. Douzdjian V., Ferrara D., Silvestri G. Treatment strategies for insulin-dependent diabetiscs with ESRD: A cost-effectiveness decision analysis model // Am. J. of Kidney Disease. 1998. - Vol.31, № 5. - P.794-802.

174. Drug Consumption in Norway 1999-2003. Edited by: Ronning M. Oslo, Norwegian Institute of Public Health. 2004.

175. Druss B.G., Marcus S.C., Olfson M. et al. Comparing the national economic burden of five chronic conditions // Health Aff. (Millwood). — 2001. Vol.20, № 6. -P.233-241.

176. Duerden M.G. ASCOT: a tale of two treatment regimens: odds are that it's hype // B.M.J. 2005. - Vol.331. - P.1022-1023.

177. Elinson J. Toward sociomedical health indicators // Soc. Indicators Res. 1974. - Vol.1. - P.59-71.

178. Elisaf M., Liberopoulos E.N. Are the pleiotropic effects of drugs used for the prevention of cardiovascular disease clinically relevant? // Curr. Pharm. Des. 2009. - Vol.15, № 5. -P.463-466.

179. Elliott R.A., Barber N., Clifford S. et al. The cost effectiveness of a telephone-based pharmacy advisory service to improve adherence to newly prescribed medicines // Pharm. World Sci. 2008. - Vol.30, № 1. - P. 17-23.

180. Elliott W., Meyer P.M. Incident diabetes in clinical trials of antihypertensive drugs: a network meta-analysis // Lancet. — 2007. -Vol.369.-P.201-207.

181. Elliott WJ. Improving outcomes in hypertensive patients: focus on adherence and persistence with antihypertensive therapy // J. Clin. Hypertens. (Greenwich). 2009. - Vol.11, № 7. - P.376-382.

182. Engblom E., Hamalainen H., Lind J. et al. Quality of life during rehabilitation after coronary artery bypass surgery // Qual. Life Res. 1992. - Vol.1.-P.167-175.

183. Erdine S. Now well is hypertension controlled in Europe? // J. Hypertens. 2000. - Vol.18, № 9. - P. 1348-1349.

184. Erkens J.A., Panneman M.M., Klungel O.H. et al. Differences in antihypertensive drug persistence associated with drug class and gender: a PHARMO study // Pharmacoepidemiol. Drug. Saf. 2005. - Vol.14, №11.-P.795-803.

185. Farkas K., Fabian E., Nagy L. Quinapril improves endothelial function in postmenopausal hypertensive patients // Kidney Blood Press. Res. — 2008. Vol.31, № 4.-P.226-233.

186. Farooq M.U., Majid A., Reeves M.J., Birbeck G.L. The epidemiology of stroke in Pakistan: past, present, and future // Int. J. Stroke. 2009. -Vol.4, № 5. — P.381-389.

187. Fischer M.A., Avorn J. Economic implications of evidence-based prescribing for hypertension: can better care cost less? // JAMA. — 2004. -Vol.291, № 15. P.1850-1856.

188. Flack J.M., Novicov S.V., Ferrario CM. Benefits of adherence to antihypertensive drug therapy // Europ. Heart J. 1996. - Vol.17 (Suppl.A). -P. 16-20.

189. Fleming T.R., DeMets D.L. Surrogate end points in clinical trials: are we being misled? // Ann. Intern. Med. 1996. - Vol.125. - P.605-613.

190. Freemantle N. Biostatistical aspects for the use of evidence based medicine in health technology assessment // Eur. J. Health Econ. 2008. -Vol.9 (Suppl 1). -P.31-43.

191. Freis E.D. The value of antihypertensive therapy // Bull. NY. Acad. Med. 1969. - Vol.45, № 9. -P.951-962.

192. Fretheim A., Oxman A.D. International variation in prescribing antihypertensive drugs: Its extent and possible explanations // BMC Health Services Research. 2005. - P.5-21.

193. Gokce N., Keaney J.F.Jr., Hunter L.M. et al. Risk stratification for post operative cardiovascular events via noninvasive assessment of endothelial function: a prospective study // Circulation.- 2002: Vol.105 . -P. 1567-1572.

194. Gon9alves Campolina A., Bruscato Bortoluzzo A., Bosi Ferraz M., Mesquita Ciconelli R. Validity of the SF-6D index in Brazilian patients with rheumatoid arthritis // Clin. Exp. Rheumatol. 2009. - Vol.27, № 2. -P.237-245.

195. Gong L., Zhang W., Zhu Y. et al. Shanghai trial of nifedipine in the elderly (STONE) // J. Hypertens. 1996. - Vol.14, № 10. - P.1237-1245.

196. Gonzalez M.A., Selwyn A.P. Endothelial function, inflammation, and prognosis in cardiovascular disease // Am. J. Med. — 2003. Vol.115 (Suppl 8A).- P.99S-106S.

197. Gorelick P.B., Sacco R.L., Smith D.B. et al. Prevention of first stroke. A review of guidelines and a multidisciplinary consensus statement from the National Stroke Assotiation // JAMA. 1999. - Vol.24, № 31. - P.1112-1120.

198. Grimm R.H., Grandits G.A., Cutler J.A. Relationship of quality of life measures to) long-term lifestyle and drug treatment in the Treatment of Mild Hypertension Study // Arch. Intern. Med. 1997. - Vol.157. - P.638-648.

199. Grover S.A., Coupal L., Lowensteyn I. Determining the cost-effectiveness of preventing cardiovascular disease: are estimates calculated over the duration of a clinical trial adequate? // Can. J. Cardiol. 2008. -Vol.24, № 4.-P.261-266.

200. Guo J.D., Liu G.G., Christensen D.B., Fu A.Z. How well have practices followed guidelines in prescribing antihypertensive drugs: the role of health insurance // Value Health. 2003. - Vol.6, № 1. - P. 18-28.

201. Haas M. Hypertension, race, and glomeruli: more than simply» a numbers game // Kidney Int. 2006. - Vol.69, № 4. - P.640 - 642.

202. Hartzema A.G. Pharmacoepidemiology its relevance to clinical practice // J. Clin. Pharmacol: and Therapeutics. - 1992. - Vol.17. - P.73-74.

203. Hartzema A.G., Porta M.S., Tilson H.H. Pharmacoepidemiology: an introduction. 2nd ed. Cincinnati: Harvey Whitney Books, 1991. - 74 p.

204. Hasford J., Mimran A., Simons W.R. A population-based European cohort study of persistence in newly diagnosed hypertensive patients // J. Hum. Hypertens. 2002. - Vol.16, № 8. - P.569-575.

205. Heart Disease and Stroke Statistics-2006 Update. A Report From the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee // Circulation published online. 2006. - 70 p.

206. Hedner T. Treating hypertension-effect of treatment and cost-effectiveness in respect to later cardiovascular diseases // Scand. Cardiovasc: J. 1998. - Suppl. 47. - P.31-35.

207. Heitzer T., Schlinzig T., Krohn K. et al. Endothelial dysfunction, oxidative stress, and risk of cardiovascular events in patients with coronary artery disease // Circulation. 2001. - Vol.104. - P.2673-2678.

208. Herman W.H., Shahinfar S., Carides G.W. et al. Losartan reduces the costs associated with diabetic end-stage renal disease: the RENAAL study economic evaluation // Diabetes Care. 2003. - Vol.26, № 3. - P.683-687.

209. Hertzel C. Gerstein, Johannes F.E. Mann, Qilong Yi. Albuminuria and Risk of Cardiovascular Events, Death, and Heart Failure in Diabetic and Nondiabetic Individuals // JAMA. 2001. - Vol.286. - P.421-426.

210. Hilleman D.E., Mohiuddin S.M., Lucas B.D.J, et al. Cost-minimization analysis of initial antihypertensive therapy in patients withmild-to-moderate essential diastolic hypertension // Clin. Ther. 1994. -Vol.16 (Suppl.l). - P.87-88.

211. Hodgson T.A. Cai L. Medical care expenditures for hypertension, its complications, and its comorbidities // Med. Care. — 2001. Vol. 39, № 6. -P. 599-615.

212. Hosie J., Wiklund I. Managing hypertension in general practice: can we do better? // J. Hum. Hypertens. 1995. - Vol.9. - P.515-518.

213. Ingham J., Portenoy R.K. The measurement of pain and other symptoms // Doyle D., Hanks G.W.C., McDonald N. Oxford Textbook of Palliative Medicine. 2nd ed. — Oxford University Press. 1998. - P. 203213.

214. Jackson C.E., Solomon S.D., Gerstein H.C. et al. Albuminuria in chronic heart failure: prevalence and prognostic importance // Lancet. -2009. Vol.374. - P.543-550.

215. Jamerson K.A., Bakris G.L., Wun C.C. et al. Rationale and design of the avoiding cardiovascular events through combination therapy in patients living with systolic hypertension (ACCOMPLISH) trial // Am. J. Hypertens. -2004. Vol. 17. - P.793-801.

216. Jick H., Rodriguez L.A.G., Perez-Gutthann S. Principles of epidemiological research on adverse and beneficial drug effects // Lancet. -1998. Vol.352. - P. 1767-1770.

217. Johanesson M., O'Brein B.D. Economics, pharmaceuticals and pharmacoeconomics // Medical Decision Making.- 1998.- Vol.18.- P. 1-3.

218. Johannesson M., Agewall S., Hartford M. et al. The cost-effectiveness of a cardiovascular multiple-risk-factor intervention program in treated hypertensive men //J. Intern. Med. 1995. - Vol.237 (Suppl.l). -P.19-26.

219. John F.P. Bridges, Johns Hopkins, Ebere Onukwugha. Patient Preference Methods A Patient Centered Evaluation Paradigm. - Ispor connections. - 2007. - P.4-7.

220. Johnson K.A., Denis. J., Lazar J.M. Cost and potency comparison of angiotensin converting inhibitor therapy in ambulatory hypetrensive patients //Pharmacotherapy. 1995. - Vol.15. - P. 117.

221. Jonsson B.G. Cost-benefit of treating hypertension // J. Hypeitens. -1994. Vol.12. (Suppl.10). - P.65-70.

222. Jonsson B.G. Measurement of health outcome and associated costs in cardiovascular disease // Europ. Heart J. 1996. - Vol.l7(Suppl.A). - P.2-7.

223. Jonsson B.G., Johannesson M. Cost benefit of treating hypertension // Clin. Exp. Hypertens. 1999. - Vol.21 (Suppl.5-6). - P.987-997.

224. Julius S., Kjeldsen S.E., Weber M. et al. VALUE trial group. Outcomes in hypertensive patients at- high cardiovascular risk treated with regimens based on valsartan or amlodipine: the VALUE randomised trial // Lancet. 2004. - Vol.363. - P.2022-2031.

225. Kanis J.A., Dawson A., Oden A. et al. Cost-effectiveness of preventing hip fracture in the,general female population // Osteoporos Int. -2001*. Vol.12, № 5.-P.356-361.

226. Kannel W.B. Prevalence and implications of uncontrolled systolic hypertension // Drugs Aging. 2003. - Vol.20, № 4. - P.277-286.

227. Kawachi I., Malcolm L.A. The cost-effectiveness of treating mild-to-moderate hypertension: a reappraisal // J. Hypertens. 1991. - Vol. 9 (Suppl. 3).-P. 199-208.

228. Kawano Y., Horio T., Matayoshi T., Kamide K. Masked hypertension: subtypes and target organ damage // Clin. Exp. Hypertens. 2008. - Vol.30, № 3. — P.289-296.

229. Kearney P.M., Whelton M., Reynolds K. et al. Global burden of hypertension: analysis of worldwide data // Lancet. 2005. - Vol.365. -P.217-223.

230. Kiiskinen U., Vartiainen E., Puska P., Aromaa A. Long-term cost and life-expectancy consequences of hypertension // J. Hypertens. 1998. -Vol.16 (Suppl.8). - P.l 103-1112.

231. Kitta Y., Obata J.E., Nakamura T. et al. Persistent impairment of endothelial vasomotor function has a negative impact on outcome in patients with coronary artery disease // J. Am. Coll. Cardiol. 2009. - Vol.53, № 4. -P.323-330.

232. Koh K.K., Han S.H., Ahn J.Y. et al. Amlodipine improves endothelial function and metabolic parameters in patients with hypertension // Int. J. Cardiol. -2009. Vol.133, № 1. -P.23-31.

233. Koren M.J., Savaage D.D., Casale P.N. Changes in left ventricular mass predict risk in essential hypertension // Circulation. 1990. - Vol.82 (Suppl. 11). - P.29.

234. Krakoff L.R. Cost-effectiveness of ambulatory blood pressure: a reanalysis // Hypertension. 2006. - Vol.47, № 1. - P.29-34.

235. Kuller L.H. Clinical trials: surrogate endpoints or hard endpoints? // Am. J. Cardiol. -2001. Vol.88. -P.59E-6IE.

236. Ladage D., Reidenbach C., Lichtenthal A. et al. Third generation beta-blockers: current state of research on vasodilating beta-blockers // Wien Med. Wochenschr. 2009. - Vol.159, № 7-8. - P.211-218.

237. Lakhan S.E., Sapko M.T. Blood pressure lowering treatment for preventing stroke recurrence: a systematic review and meta-analysis // Int. Arch. Med. 2009. - Vol.2, № 1. - P.30.

238. Laragh's L. Lesson XXV: How to Mechanistically Diagnose and Correctly Treat a Hypertensive Crisis // AJH. 2001. - Vol. 14. - P.9.

239. Law M.R., Wald N.J., Morris J.K., Jordan R.E. Value of low dose combination treatment with blood pressure lowering drugs: analysis of 354 randomised trials // BMJ. 2003. - Vol.326. - P. 1427.

240. Lawes C.M., Vander Hoorn S., Law M.R. et al. Blood pressure and the global burden of disease 2000. Part 1: estimates of blood pressure levels // J. Hypertens. 2006. - Vol.24, № 3. - P.413-422.

241. Lawes C.M., Vander Hoorn S., Rodgers A.; International Society of Hypertension. Global burden of blood-pressure-related disease, 2001 // Lancet. 2008. - Vol.371. - P.1513-1518.

242. Leal J., Luengo-Fernandez R., Gray A. et al. Economic burden of cardiovascular diseases in the enlarged European Union // Eur. Heart J. — 2006. Vol.27, № 13. - P.1610-1619.

243. Lee A.J. The role of financial incentives in shaping clinical practice patterns and practice efficiency // Am. J. Cardiol. 1997. - Vol.80, №8B. — P.28H-32H.

244. Lee D., Bergman U. Studies of drug utilization // Strom B.L., editor. Pharmacoepidemiology. 2nd ed. New York: John Wiley & Sons, Inc., 1994.-P.379-395.

245. Lee D.H., Ihm S.H., Youn H.J. et al. Age is an Independent Risk Factor for the Early Morning Blood Pressure Surge in Patients Never-Treated for Hypertension // Korean. Circ. J. 2009. - Vol.39, № 8. - P.322-327.

246. Leoncini G., Ratto E., Viazzi .F, Pontremoli R. The role of microalbuminuria in the overall risk assessment of hypertensive patients // G. Ital. Nefrol. 2007. - Vol.24, № 6. - P.565-5673.

247. Lever A.F., Brennan P.J. MRC trial of treatment in elderly hypertensives // Clin Exp Hypertens. 1993. - Vol.15, № 6. -P.941-952.

248. Levy D., Salomon M., D'Agonistino R. et al. Prognostic implications of baseline electrocardiographic features and their serial changes in subjects with left ventricular hypertrophy // Circulation. 1994. - Vol.90. - P. 17861793.

249. Lieberman R., McMichael J. Role of pharmacokineticpharmacodynamic principles in rational and cost-effective drug development // Ther. Drug Monit. 1996. - Vol.18 (Suppl.4). - P.423-428.

250. Lindgren B. The cost-benefit approach to pricing new medicines: doxazosin versus beta-blocker treatment in Sweden // Am. Heart J. 1990. -Vol.119. (Suppl.3). -P.748-753.

251. Lindgren-Furmaga E.M., Schuna A.A., Wolff N.L. Good-friend T.L. Cost of switching hypertensive patients from enalapril maleate to lisinopril // Am. J. Hosp. Pharm. 1991. - Vol.48 (Suppl.2). - P.276-279.

252. Lindholm L.H., Carlberg B., Samuelsson O. Should b-blockers remain first choice in the treatment of primary hypertension? A meta-analysis // Lancet. -2005. Vol.366. - P. 1545- 1553.

253. Lip G.Y., Blann A.D., Beevers D.G. Prothrombotic factors, endothelial function and ventricular hypertrophy in isolated systolic hypertension compared with systolic-diastolic hypertension // J. Hypertens. 1999. - Vol.17, № 8. -P.1203-1207.

254. Lopez B.L., Christopher T.A., Yue T.L. et al. Carvedilol, a new beta-adrenoreceptor blocker antihypertensive drug, protects against free-radical-induced endothelial dysfunction // Pharmacology. — 1995. Vol.51, № 3. — P. 165 - 173.

255. Luscher T.F., Noll G. The pathogenesis of cardiovascular disease: role of the endothelium as a target and mediator // Atherosclerosis. — 1995. — Vol.118 (Suppl). P.81-90.

256. Maetzel A., Li L.C., Pencharz J. et al. The economic burden associated with osteoarthritis, rheumatoid arthritis, and hypertension: a comparative study // Ann. Rheum. Dis. 2004. - Vol. 63, № 4. - P. 395401.

257. Mancia G., Frattola A., Ulian L. el al. Blood pressure other than the one at the clinic // Blood Pressure. 1997. - Vol.6 (Suppl.2). - P.81-85.

258. Mancini G.B.J., Henry G.C., Macaya C. et al. Angiotensin-Converting enzyme inhibition with quinapril improves endothelial vasomotordysfunction in patients with coronary artery disease: the TREND study // Circulation. 1996. - Vol.94. -P.258-265.

259. Marc F., Botteman M.S. Decision analysis advanced application // ISPOR seventh annual international meeting. Abstracts. Arlington, VA, USA. - 2002.

260. Marre M., Puig J.G., Kokot F. et al. Equivalence of indapamide SR and enalapril on microalbuminuria reduction in hypertensive patients with type 2 diabetes: the NESTOR study // J. Hypertens. 2004. - Vol.22. -P.1613-1622.

261. Martin B.J., Anderson TJ. Risk prediction in cardiovascular disease: the prognostic significance of endothelial dysfunction // Can. J. Cardiol. -2009. Vol.25 (Suppl A). - P. 15A-20A.

262. Mason R.P. Mechanisms of plaque stabilization for the dihydropyridine calcium channel blocker amlodipine: review of evidence // Atherosclerosis. 2002. - Vol.165, № 2. - P. 191 - 200.

263. Massie B.M. Analyses of cost effectiveness in the management of essential hypertension: what they can and what they do not teach us // Clin. Cardiol. 1996. - Vol.19 (Suppl.10): - P.810-816.

264. Materson B.J., Reda D.J:, Cushman W.C. Single-drug therapy for hypertension in men //N.Engl. J.Med. 1993. - Vol.328. - P.914-921.

265. Mather K.J., Lteif A., Steinberg H.O. et al. Interactions between endothelin and nitric oxide in the regulation of vascular tone in obesity and diabetes // Diabetes. 2004. - Vol.53, № 8. - P.2060-2066.

266. Mathew J., Sleight P, Lonn E. et al. Reduction of cardiovascular risk by regression of elecrocardiographic markers of left ventricular hypertrophy by the angiotensin enzyme inhibitor, ramipril // Circulation. 2001. -Vol.104.-P.1615-1621.

267. Matsuda Y., Akita H., Terashima M. et al. Carvedilol improves endothelium-dependent dilatation in patients with coronary artery disease // Am. Heart. J. 2000. - Vol.140, № 5. - P.753 - 759.

268. Mauer M., Zinman B., Gardiner R. et al. Renal and retinal effects of enalapril and losarían in type 1 diabetes // N. Engl. J. Med. — 2009. -Vol.361, №1.-P.40-51.

269. McCombs J.S. Pharmacoeconomics: what is it and where is it going? // Am. J. Hypertension. 1999.- № 11. - P.l 12-119.

270. Morimoto S., Yano Y., Maki K., Iwasaka T. Renal and vascular protective effects of cilnidipine in patients with essential hypertension // J. Hypertens. 2007. - Vol.25, № 10. -P.2178-2183.

271. Morisky D.E., Green L.W., Levine D.M. Concurrent and predictive validity of self-reported measure of medical adherence // Med. Care. — 1986. Vol.24. -P.67-73.

272. Moser M. The cost of treating hypertension: can we keep in under control without compromising the level of care? // AJH. 1998. - Vol.11. -P.120-127S.

273. Muiesan M.L., Salvetti M., Paini A. et al. Prognostic role of flow-mediated dilatation of the brachial artery in hypertensive patients // J. Hypertens. 2008. - Vol.26, № 8. - P. 1612-1618.

274. Muiesan M.L., Salvetti M., Rizzoni D. et al. Association of change in left ventricular mass with prognosis during long-term antihypertensive treatment//Hypertens. 1995. - Vol.13, - P.1091-1097.

275. Mullins C.D., Ogilvie S. Emerging standardization in pharmacoeconomics // Clinical Therapeutics. 1998. - № 6. - P.194-202.

276. Munger M.A., Van Tassell B.W., LaFleur J. Medication nonadherence: an unrecognized cardiovascular risk factor // MedGenMed. -2007. -Vol.9, №3.-P.58.

277. Miinzel T., Gori T. Nebivolol: the somewhat-different beta-adrenergic receptor blocker // J. Am. Coll. Cardiol. 2009. - Vol.54, № 16. - P. 14911499.

278. Munzel T., Sinning C., Post F. et al. Pathophysiology, diagnosis and prognostic implications of endothelial dysfunction // Ann. Med. — 2008. -Vol.40. P. 180-196.

279. Murray C.J.L et al. Effectiveness and costs of interventions to lower systolic blood pressure and cholesterol: a global and regional analysis on reduction of cardiovascular-disease risk // Lancet. 2003. - Vol.361. -P.717-725.

280. Muszbek N., Brixner D., Benedict A. et al. The economic consequences of noncompliance in cardiovascular disease and related conditions: a literature review // Int. J. Clin. Pract. 2008. - Vol.62, № 2. — P.338-351.

281. Neal B., MacMahon S. An overview of 37 randomised trials of blood pressure lowering agents among 270,000 individuals // Clin. Exp. Hypertens. 1999. - Vol.21, № 5-6. -P.517-529.

282. Nelson E.G., Stason W.B., Neutra R.R., Solomons H.S. Identification of non compliant hypertensive patient // Prev. Med. 1980. - Vol.14. -P.504-517.

283. Nielsen A. Medicines consumption in the Nordic countries Edited by: Nielsen J. Copenhagen, Nordisk Medicinalstatistisk Komite. 2001. -P.171-256.

284. Ochodnicky P., Henning R.N., van Dokkum R.P. et al. Microalbuminuria and endothelial dysfunction: emerging targets for primary prevention of end-organ damage // Cardiovasc. Pharmacol. 2006. - Vol.47 (Suppl). -P.151-162.

285. Ogunlana M.O., Adedokun B., Dairo M.D., Odunaiya N.A. Profile and predictor of health-related quality of life among hypertensive patients in south-western Nigeria BMC // Cardiovasc. Disord. 2009. - Vol.17. - P.9-25.

286. Olsen M.H., Wachtell K., Bella J.N. et al. Albuminuria predicts cardiovascular events independently of left ventricular mass in hypertension: A LIFE substudy // J. Hum. Hypertens. 2004. - Vol.18. - P.453-^59.

287. Oster G., Epstein A.M. Cost-effectiveness of antihyperlipemic therapy in the prevention of coronary heart disease. The case of cholestyramine // JAMA. 1987. - Vol.258 (Suppl.17). - P.2381-2387.

288. Ostergren J., Storstein L., Karlberg B.E., Tibblin G. Quality of life in hypertensive patients treated with either carvedilol or enalapril // Blood Press. 1996. - Vol.5, № 1. -P.41-49.

289. Palatini P., Penzo M., Racioppa A., et al. Clinical relevance of nighttime blood pressure and of daytime blood pressure variability // Arch. Intern. Med. 1992. - Vol.152. - P. 1855-1860.

290. Paoletti V., Raparelli V., Ferroni P. et al. Arterial hypertension and cardiovascular risk: need for a combined strategy of intervention // Clin. Ter. 2008. - Vol.159, № 4. - P.269-273.

291. Pardel H., Armario P., Hernandez R. Hypertension. Epidemiology and cost of illness. // Dis. Manage Health Outcomes. 1997. - Vol.1. - P. 135140.

292. Patel B.V., Remigio-Baker R.A., Mehta D. et al. Effects of initial antihypertensive drug class on patient persistence and compliance in a usual-care setting in the United States // J. Clin. Hypertens. (Greenwich). 2007. -Vol.9, № 9. - P.692-700.

293. Pearce K.A., Furberg C.D., Psaty B.M., Kirk J. Cost-minimization and the number needed to treat in uncomplicated hypertension // Am. J. Hypertens. 1998. - Vol.11. (Suppl.5). - P.618-629.

294. Pedrinelli R., Giampietro O., Carmassi F. et al. Microalbuminuria and endothelial dysfunction in essential hypertension // Lancet. 1994. -Vol.344.-P. 14-18.

295. Pepine C.J. The role of calcium antagonists, in ischemic heart disease // Eur. Heart J. 1995. - Vol.16 (Suppl H). - P. 19 - 24.

296. Perez M.I., Musini V.M. Pharmacological interventions for hypertensive emergencies 11 Eur. J. Echocardiogr. 2008. - Vol.9, № 6. -P.809-815.

297. Perticone F., Ceravolo R., Pujia A. et al. Prognostic significance of endothelial dysfunction in hypertensive patients // Circulation. 2001. -Vol.104.-P.191-196.

298. Pigou A.C. Socialism vs Capitalism. London, Macmillan, 1947.-138p.

299. Piero O. Bonetti, Lilach O. Lerman, Amir Lerman. Endothelial Dysfunction: A Marker of Atherosclerotic Risk // Arterioscler., Thromb., and Vase. Biol. 2003. - Vol.23. - P. 168-175.

300. Pontremoli R., Nicolella C., Viazzi F. et al. Microalbuminuria is an early marker of target organ damage in essential hypertension // Am. J. Hypertens. 1998. - Vol.11, № 4. -P.430-438.

301. Porta M.S., Hartzema A.G. The contribution of epidemiology to the study drugs // Drug. Intell. Clin. Pharmacol. 1987. - Vol.21. - P.741-747.

302. Pouleur H., Rousseau M.F., Oakley C., Ryden L. For the Xamoterol in Severe Heart Failure Study Group. Difference in mortality between patients treated with captopril or enalapril // Am. J. Cardiol. 1991. - Vol.68. - P.71 -74.i

303. PROGRESS Collaborative Group. Randomised trial of a perindopril-based blood-pressure-lowering regimen among 6105 individuals with previous stroke or transient ischaemic attack // Lancet. 2001. - Vol.358. -P.1033-1041.

304. Randall S. Stafford, Veronica Monti, Curt D. Furberg, Jun Ma. Long-Term and Short-Term Changes in Antihypertensive Prescribing by Office-Based Physicians in the United States // Hypertension. 2006. - Vol.48. -P.213-218.

305. Rappange D.R., Brouwer W.B., Hoogenveen R.T., Van Baal P.H. Healthcare costs and obesity prevention: drug costs and other sector-specific consequences //Pharmacoeconomics. 2009. - Vol.27, №12. -P.1031-1044.

306. Reif M.C., Carter V.L. The retail cost of antihypertensive therapy. Physician and patient as educated consumers // Am. J. Hypertens. 1994. -Vol. 7 (Suppl.7). - P.571-575.

307. Revicki D.A. Relationship of pharmacoeconomics and health-related quality of life // Quality of life and pharmacoeconomics in clinical trials. Ed. Spilker B., 2nd edition. — Philadelphia: Lippincott-Raven Publishers. -1996. -P.1077-1081.

308. Richard V., Joannides R., Henry J.P. et al. Fixeddose combination of perindopril with indapamide in spontaneously hypertensive rats: haemodynamic, biological and structural effects // J. Hypertens. 1996. -Vol.14, № 12. -P.1447-1454.

309. Richardson G., Godfrey L., Gravelle H., Watt I. Cost-effectiveness of implementing new guidelines for treatment of hypertension in general practice // Br. J. Gen. Pract. 2004. - Vol.54, №507. - P.765-771.

310. Rizzo J. A., Simons W.R. Variations in compliance among hypertensive patients by drug class: implications for health care costs // Clin. Ther. 1997. - Vol.19, № 6. - P. 1446-1457.

311. Rodgers A., Lawes C., MacMahon S. Reducing the global burden of blood pressure-related cardiovascular disease // J. Hypertens. (Suppl.) -2000.-Vol.18, № 1.-P.3-6.

312. Roth M., Davenport R. Economics sense appreciation of hypertension treatment // The Amer. J. of Managed Care. 1999. - Vol.4, № 9. - P. 1-8.

313. Ruoff G. ACE inhibitors and diuretics. The benefits of combined therapy for hypertension // Postgrad. Med. -1989. Vol.85, № 3. - P. 127132.

314. Safar M.E., Smulyan H. Blood pressure components in clinical hypertension // J. Clin. Hypertens. (Greenwich). 2006. - Vol.8, № 9. -P.659-666.

315. Schafheutle E.I., Hassell K., Noyce P.R., Weiss M.C. Access to medicines: cost as an influence on the views and behaviour of patients // Health Soc. Care Community. 2002. - Vol.10, № 3. - P. 187-195.

316. Scheen A.J. How I explore.outcomes in clinical trials: comments about recent studies of cardiovascular prevention // Rev. Med. Liege. -2006.- Vol.61, № 4. — P.260-266.

317. Schiffrin E.L., Park J.B., Pu Q. Effect of crossing over hypertensive patients from a beta-blocker to an angiotensin receptor antagonist on resistance artery structure an on endothelial function // J. Hypertens. 2002. - Vol.20.-P.71-78.

318. Schmerbach K., Unger T. Pharmacoeconomics and quality of life analysis of telmisartan in hypertension treatment // Expert Review of Pharmacoeconomics and Outcome Research. 2007. - Vol.7, № 5. — P. 435444.

319. Sciacqua A., Scozzafava A., Pujia A. et al. Interaction between vascular dysfunction and cardiac mass increases the risk of cardiovascular outcomes inessential hypertension // Eur. Heart. J. 2005. - Vol.26, № 9. — P.921-927.

320. Sharaia P., Lohani B., Chataut S.P. Ultrasonographic evaluation of carotid intima-media thickness in hypertensive and normotensive individuals //Nepal Med. Coll. J. 2009. - Vol.11, № 2. -P.133-135.

321. Shepard D.S., Hodgkin D. Cost effectiveness of intensive treatment of hypertension (based on presentations) // Am. J. Manag. Care. 1998. - Vol.4 (Slippl.12). - P. S765-769.

322. Shimbo D., Grahame-Clarke C., Miyake Y. et al. The association between endothelial dysfunction and cardiovascular outcomes in a population-based multi-ethnic cohort // Atherosclerosis. 2007. - Vol.192, №1.- P. 197-203.

323. Simpson S.H., Johnson J.A., Farris K.B., Tsuyuki R.T. Development and validation of a survey to assess barriers to drug-use in patients with chronic heart failure // Pharmacotherapy. 2002. - Vol.22, № 9". - P. 11631172.

324. Sokol M.C., McGuigan K.A., Verbrugge R.R., Epstein R.S. Impact of medication adherence on hospitalization risk and health care cost // Med. Care 2005. Vol.43, № 6. - P.521-530.

325. Steinwachs D.M., Collins-Nakai R.L., Cohn L.H. et al. The future- of cardiology: utilization and costs of care // J.Am. Coll. Cardiol. — 2000. -Vol.35, № 4. -P.1092-1099.

326. Stern D.T, Papadakis M. The developing physician-becoming a professional // N. Engl. J. Med. 2006. - Vol.355, № 17.- P. 1794-1799.

327. Stolk P., Van Wijk B.L., Leufkens H.G., Heerdink E.R. Between-country variation in the utilization of antihypertensive agents: Guidelinesand clinical practice // J. Hum. Hypertens. 2006. - Vol.20, № 12. - P.917-922.

328. Strom B.L. What is pharmacoepidemiology? //Strom B.L., editor. Pharmacoepidemiology. 2nd ed. New York: John Wiley & Sons, Inc., 1994.-P.3-15.

329. Suwaidi J.A., Hamasaki S., Higano S.T. et al. Long-term follow-up of patients with mild coronary artery disease and endothelial dysfunction // Circulation. 2000. - Vol.101. - P.948-954.

330. Takase H., Moreau P., Kung C.F. et al. Antihypertensive therapy prevents endothelial dysfunction in chronic nitric oxide deficiency. Effect of verapamil and trandalopril // Hypertens. 1996. - Vol.27, № 1. - P.25 -31.

331. Taniwa T., Miyataka M., Kimura A. et al. Calcium antagonists for secondary prevention of myocardial infarction: is there a need to shift from short-acting to long-acting types? // Cire. J. 2005. - Vol.69, № 11. -P.1308-1314.

332. Tarride J.-E., Lim M., DesMeules M. et al. A review of the cost of cardiovascular disease // Canad. J. Card. 2009. - Vol.25, № 6. - P. 195-202.

333. The Australian therapeutic trial in mild hypertension. Report by the Management Committee // Lancet. 1980. - Vol.1. - P. 1261-1267.

334. The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension and of the European Society of Cardiolody. 2007 Guidelines for the management of arterial hypertension // J. Hypertens. -2007. Vol.25. - P. 1105 -1187.

335. Theodoratou D., Maniadakis N., Fragoulakis V., Stamouli E. Analysis of published economic evaluations of angiotensin receptor blockers // Hellenic J. Cardiol. 2009. - Vol.50, № 2. - P.105-118.

336. Thuillez C., Richard V. Targeting endothelial dysfunction in hypertensive subjects // J. Hum. Hypertens. 2005. - Vol.19 (Suppl 1). -P.S21-55.

337. Tzemos N., Lim P.O., MacDonald T.M. Valsarían improves endothelial dysfunction in hypertension: a randomized, double-blind study // Cardiovasc. Ther. 2009. - Vol.27, № 3. P. 151-158.

338. Urquhart J. Role of pharmacoepidemiology in drug development // Int. J. Clin. Pharm., Ther. and Toxicol. -1992. Vol.30. - P.456-458.

339. Valvo E., Gammaro L., Bedogna V. et al. Effects of nadolol on systemic and renal homodynamic in patients with renoparenchymal hypertension and various degrees of renal function // Int. J. Clin. Pharm., Ther. Toxicol. 1986. - Vol.24, № 4. - P.202-206.

340. Verdecchia P., Angeli F., Borgioni C. et al. Changes in cardiovascular risk by reduction of left ventricular mass in hypertension: a meta-analysis // Am. J. Hypertens. 2003. - Vol.16. - P.895-899.

341. Verdecchia P., Angeli F., Gattobigio R. et al. Regression of left ventricular hypertrophy and prevention of stroke in hypertensive subjects // Am. J. Hypertens. 2006. - Vol.19, № 5. -P.493-499.

342. Veronesi M., Cicero A.F., Prandin M.G. et al. A prospective evaluation of persistence on antihypertensive treatment with different antihypertensive drugs in clinical practice // Vase. Health Risk Manag. -2007. Vol.3, № 6. - P.999-1005.

343. Wang J J., Mitchell P., Leung H. et al. Hypertensive retinal vessel wall signs in a general older population: the Blue Mountains Eye Study // Hypertension. 2003. - Vol.42. - P.534-541.

344. Wasson J.H., Kairys S.W., Nelson E.G. et al. A shot survey for assessing health and social problems of adolescents // J. Farm. Pract. 1994.- Vol.38 (Suppl.5) . P.489-494.

345. Weinstein M.C., Stason W.B. Cost-effectiveness of interventions to prevent or treat coronary heart disease // Annu. Rev. Public Health. 1985. -Vol.6.-P.41-63.

346. Weintraub H.S., Basile J. The pleiotropic effects of antihypertensive agents: do they account for additional cardiovascular benefit beyond BP reduction? //South Med. J. 2008. - Vol.101, №8. - P.818-823.

347. Weir M.R., Prisant L.M., Papademetriou V. Antihypertensive therapy and quality of life. Influence of blood pressure reduction, adverse events, and prior antihypertensive therapy // Am. J. Hypertens. — 1996. Vol.9, № 9.1. P.854-859.

348. Wenger N.K., Mattson M.E., Furberg CD., Elinson J. Assessment of quality of life in clinical trials of cardiovascular therapies // Am. J. Cardiol. -1984. -Vol.54. -P.908-913.

349. Whitworth J., Lang D., Henry D. Cost-effectiveness analysis in the treatment of hypertension: a medical view // Clin. Exp. Hypertens. 1999. -Vol.21 (Suppl.5-6). - P.999-1008.

350. WHO. Investing in Health for Economic Development. Report of the Commission on Macroeconomics and Health. Geneva (Switzerland): World Health Organization, 2001.

351. WHO. The World Health Report, 2002: reducing risks, promoting healthy life. Geneva: World Health Organization, 2002.i

352. Wiklund I. Quality of life and cost-effectiveness in the treatment of hypertension // J. Clin. Pharm. Ther. 1994. - Vol.19 (Suppl.2). - P.81-87.

353. Wikstrand J., Warnold I., Olsson G. et al. Primary prevention with metoprolol in patients with hypertension. Mortality results from the MAPHY study // JAMA. 1988. - Vol.259, № 13. - P. 1976-82.

354. Wilhelmsen L., Berglund G., Elmfeldt D. et al. Beta blockers versus diuretics in hypertensive men: main results from the HAPPHY Trial // J. Hypertens. 1987. - Vol.5, № 5. - P.561- 572.

355. Williams A. Welfare economics and health status measurement // In Health/ Economics and Health Economics, ed. J.van der Gaag and M.Perlman. Amsterdam: North Holland Publishing. - 1981. - P.123-132.

356. Williams G.H. Assessing patients wellness: new perspectives on quality of life and compliance // AJH. 1998. - Vol.11, № 11-2.- P.186-191.

357. Wing L., Reid C., Ryan P. et al. A comparison of outcomes with angiotensin-converting- enzyme inhibitors and diuretics for hypertension in the elderly // N.Engl. J. Med. 2003. - Vol. 348., № 7. - P.583-92.

358. Wolf G. Molecular mechanisms of angiotensin II in the kidney; emerging role in the progression of renal disease: beyond haemodynamics // Nephrol. Dial. Transplant. 1998. - Vol.13, № 5. - P.l 131-1142.

359. Wolf-Maier K., Cooper R.S., Kramer H. et al. Hypertension treatment and control in five European countries, Canada, and the United States // Hypertension. 2004. - Vol.43, № 1. - P. 10-17.443. www.gks.ru.444. www.vidal.ru.

360. Yeboah J., Folsom A.R., Burke G.L. et al. Predictive Value of Brachial Flow-Mediated Dilation for Incident Cardiovascular Events in a Population-Based Study The Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis // Circulation. 2009. - Vol.120. - P.502-509.

361. Yosefy C., Ginsberg G., Viskoper R. et al. Cost-utility analysis of a national project to reduce hypertension in Israel // Cost Eff. Resour. Alloc. -2007.-Vol.28.-P.5-16.

362. Yurenev A.P. Management of essential hypertension in patients with different degrees of left ventricular hypertrophy: Multicentral trial // Am. J. Hypertens. 1992. - Vol.5. - P. 182-189.

363. Zanchetti A., Mancia G. Benefits and cost-effectiveness of antihypertensive therapy. The actuarial versus the intervention trial approach // J. Hypertens. 1996. - Vol.14 (Suppl.7). - P.809-811.

364. Zethraeus N., Ben Sedrine W., Caulin F. et al. Models for assessing the cost-effectiveness of the treatment and prevention of osteoporosis // Osteoporos Int. 2002. - Vol.13, № 11. -P.841-857.

365. Zigmond A.S., Snaith R.P. The Hospital Anxiety and Depression scale // Acta Psychiatr. Scand. 1983. - Vol.67. - P.361-370.

366. СПИСОК ПУБЛИКАЦИЙ ПО ТЕМЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

367. Роль обучения больных гипертонической болезнью в повышении качества вторичной профилактики заболевания //Тезисы Российской конференции по артериальной гипертензии «От Короткова до наших дней». Спб., 2005. - С. 54. (соавт. Гуляева С.Ф.).

368. Анализ тактики достижения целевого АД в амбулаторных условиях //Материалы XIV Российского национального конгресса «Человек и лекарство». Москва, 16-20 апреля 2007. — С.258. (соавт. Порошина Е.А., Сапожникова H.H.).

369. Анализ госпитальной тактики достижения целевого АД //Материалы Российского национального конгресса «Человек и лекарство». — Москва, 16-20 апреля 2007. С.259. (соавт. Порошина Е.А., Сапожникова H.H.).

370. Изучение барьеров в достижении адекватного контроля артериального давления у больных артериальной гипертонией //Материалы 9-го всероссийского научно-образовательного форума «Кардиология-2007». — СЛ 80-181. (соавт. Сапожникова H.H., Порошина Е.А.).

371. Сравнительный анализ тактики достижения целевого артериального давления в условиях поликлиники и стационара (по результатам исследования АРГУС 2 в городе Кирове) //Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2008. №2. - С. 72-77. (соавт. Тарловская Е.И.).

372. Клинико-экономический анализ лечения АГ в стационарах Кировской области //Тезисы российского конгресса кардиологов, 2008. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2008. -Т.7, №6 (Прил. 1). -С.230-231. (соавт.Тарловская Е.И.).

373. Плеотропные эффекты различных вариантов комбинированной терапии артериальной гипертензии //Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2009. №2. - С. 33-38. (соавт. Тарловская Е.И.).

374. Ю.Экономический анализ лекарственной терапии в условиях «типичной практики» ведения больных с артериальной гипертонией в стационарах Кировской области //Проблемы стандартизации в здравоохранении, 2009. №3. — 56-59. (соавт. Тарловская Е.И.).

375. Лечение больных АГ с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний в реальной амбулаторной и клинической практике //Российский кардиологический журнал, 2009. №3. - С.33-40. (соавт. Тарловская Е.И.).

376. Сравнительный анализ «затраты-эффективность» различных вариантов антигипертензивной терапии //Рациональная фармакотерапия в кардиологии, 2009. №5. - С.35-40. (соавт. Тарловская Е.И.).

377. Переносимость различных комбинаций антигипертензивной терапии //Рациональная фармакотерапия в кардиологии, 2009. №4. - С.21-24. (соавт. Тарловская Е.И.).

378. Изучение барьеров в достижении целевого АД со стороны пациента //Тезисы V Всероссийской научно-практической конференции

379. Артериальная гипертония и ее осложнения». Волгоград, 3-5 марта 2009. - С.7-8. (соавт. Тарловская Е.И.).

380. Влияние различных режимов двухкомпонентной гипотензивной терапии на функцию эндотелия //Тезисы V Всероссийской научно-практической конференции «Артериальная гипертония и ее осложнения». — Волгоград, 3-5 марта 2009. С.23. (соавт. Тарловская Е.И.).

381. Фармакоэкономическое исследование лечения гипертонических кризов на догоспитальном этапе с использованием АВС/УЕТЧ- анализа // Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2010. Том 8, №2. — С.4-9 (соавт. Тарловская Е.И.).

382. Влияние комбинированной терапии на качество жизни больных артериальной гипертензией // Материалы международного конгресса «Кардиология на перекрестке наук» Тюмень, 2010: — С.254-255 (соавт. Тарловская Е.И.).

383. Структурный анализ затрат на лечение гипертонического криза на догоспитальном этапе //Материалы международного конгресса «Кардиология на перекрестке наук» Тюмень, 2010. — С. 174-175 (соавт. Тарловская Е.И., Авксентьева М.В.).

384. Методические рекомендации по формированию формулярного перечня лекарственных средств направления «Артериальная^ гипертензия»,-Киров, 2010.- 14с. (соавт. Тарловская Е.И., Авксентьева М.В.).

385. Информационное письмо «О рационализации фармакотерапии артериальной гипертензии в стациоанарах Кировской области». Киров, 2010. — 12с. (соавт. Тарловская Е.И., Авксентьева М.В.).

386. Информационное письмо «О рационализации фармакотерапии артериальной гипертензии в поликлиниках Кировской области». — Киров, 2010. 12с. (соавт. Тарловская Е.И., Авксентьева М.В.).

387. Информационное письмо «О рационализации фармакотерапии артериальной гипертензии на этапе скорой медицинской помощи города Кирова». Киров, 2010. - 10с. (соавт. Тарловская Е.И., Авксентьева М.В.).

388. Информационное письмо «О клинико-экономическом обосновании использования лекарственных средств для купирования неосложненного гипертонического криза на этапе скорой медицинской помощи». — 2010. — 8с. (соавт. Тарловская Е.И., Авксентьева М.В.).

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.