Оптимизация лекарственной помощи больным ревматоидным артритом на основе фармакоэкономических исследований. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.03, кандидат фармацевтических наук Зинчук, Илья Юрьевич

• Зинчук, Илья Юрьевич
• кандидат фармацевтических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Зинчук, Илья Юрьевич

Список сокращений

Введение

Глава 1. Изучение фармакотерапии ревматоидного артрита и подходов к его фармакоэкономической оценке

1.1. Анализ современных методов фармакотерапии РА

1.2. Влияние РА на качество жизни и уровень экономического бремени пациентов, обзор фармакоэкономических исследований РА

Глава 2. Методические основы проведения фармакоэкономического исследования терапии пациентов с ревматоидным артритом

2.1. Разработка комплексной программы фармакоэкономического исследования

2.2. Обоснование используемых в исследовании методических подходов

2.3. Методические подходы к расчету затрат на терапию РА

2.4. Методические подходы к оценке критериев эффективности при терапии РА

2.5. Методические подходы к фармакоэкономической оценке лечения РА

Глава 3. Анализ критериев эффективности применения ГИБП в терапии РА

3.1. Выбор критериев эффективности и безопасности лечения РА ГИБП

3.2. Выбор критериев эффективности и безопасности лечения ЮРА ГИБП

Глава 4. Анализ системы лекарственного обеспечения больных РА

4.1. Анализ ассортимента и стоимости ГИБП, тенденции развития лекарственного обеспечения больных РА в Российской Федерации

4.2. Анализ финансирования и потребления ГИБП, используемых в терапии

Глава 5. Фармакоэкономическое исследование и разработка подходов к оптимизации лекарственного обеспечения больных РА

5.1. Анализ прямых медицинских затрат на лечение больных РА ГИБП

5.2.Фармакоэкономический анализ лечения больных РА ГИБП

5.3. Анализ прямых медицинских затрат на лечение больных ЮРА ГИБП

5.4. Фармакоэкономический анализ лечения больных ЮРА ГИБП

5.5. Фармакоэкономическая модель, направленная на анализ оптимизации предположительной стоимости терапии пациентов с РА и ЮРА

6.Вывод ы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация лекарственной помощи больным ревматоидным артритом на основе фармакоэкономических исследований.»

Актуальность исследования

Ревматоидный артрит (РА) — самое распространенное из воспалительных ревматических заболеваний. По статистике ему подвержены 0,7% взрослого населения, женщины в три раза чаще. Пик начала заболевания приходится на 30-35 лет. В течение первых 2 лет болезни у 50% пациентов развиваются сужение суставной щели и эрозии, через 10 лет -половина пациентов трудоспособного возраста становится инвалидами. Уменьшение продолжительности жизни, по сравнению с популяцией в целом для женщин составляет 10 лет, для мужчин - 5.

По статистическим сводкам Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации, за последние 5 лет заболеваемость в данном классе болезней возросла на 23,9%, тогда как общая заболеваемость населения по всем регистрируемым группам за тот же период увеличилась на 11,3%. При этом у 40-50% больных с РА прогноз благоприятный, может наступить ремиссия продолжительностью от нескольких месяцев до нескольких лет. Однако обострение заболевания может развиться спустя годы после стойкой ремиссии. У 1/3 больных отмечается непрерывно рецидивирующее течение заболевания. У больных с поздним началом возможна трансформация заболевания в анкилозирующий спондилит. У 15% больных с увеитом возможно развитие слепоты.

Реализация государственных гарантий Российской Федерации в области лекарственного обеспечения больных РА предопределяет необходимость разработки целого комплекса организационно экономических мероприятий, направленных на эффективное использование выделяемых на эти цели ресурсов. Наиболее важное значение при этом имеет оценка используемых лекарственных средств (ЛС) с учетом соотношения их эффективности, безопасности и стоимости, что позволяет использовать 7 наиболее экономичные схемы терапии, давая одновременно возможность обеспечить максимально высокую эффективность и уровень качества жизни населения для разработки рекомендаций по наиболее оптимальному использованию имеющихся ресурсов здравоохранения. Проблему выбора медицинских технологий для лечения ревматоидного артрита в современном здравоохранении так же следует рассматривать с позиции клинической эффективности и экономической рациональности и целесообразности. В настоящее время этот вопрос остается открытым для обсуждения и требует тщательного изучения и анализа. Одним из основных путей к решению этого вопроса является фармакоэкономический (ФЭК) анализ использования медицинских технологий. Применение результатов ФЭК анализа в клинической медицине является залогом оптимального выбора схемы терапии для пациента, а также включения или исключения препаратов из ограничительных списков.

Ежегодно во всем мире возрастает количество проводимых фармакоэкономических исследований. В качестве современной научной основы решения проблемы оптимизации лекарственной помощи, является использование методологии ФЭК исследований, получивших в России за последние несколько лет широкое распространение (Белоусов Ю.Б., Воробьев П.А., Куликов А.Ю., Лопатин П.В., Петров В.П., Сбоева С.Г., Хабриев Р.У., Ягудина Р.И., и др.). Зарубежными исследователями также проводилась оценка эффективности, безопасности и стоимости ЛС, входящих в состав противоревматической терапии, но результаты зарубежных публикаций, касающиеся ФЭК анализа методов лечения РА неприемлемы в условиях Российской системы здравоохранения, из-за существенных различий в стоимости медицинских услуг и фармакотерапии.

Учитывая значительное влияние РА на качество жизни больного, можно сделать вывод, что он затрагивает все сферы жизни - влияет на повседневную деятельность и возможности общения больного. РА ложится тяжелой экономической нагрузкой на систему национального здравоохранения. Расходы на каждого отдельного пациента на протяжении его жизни складываются в значительные экономические потери для общества в целом. Для борьбы с этим заболеванием необходимо долгосрочное и дорогостоящее лечение. Ограниченность традиционных схем лечения РА показывает острую необходимость в эффективном, безопасном и доступном лечении пациентов на острых стадиях заболевания. Наиболее значимые достижения в фармакотерапии ревматических заболеваний связаны с внедрением в схемы лечения генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП). [66]

В то же время, в Российской Федерации в настоящее время отсутствуют полноценные данные ФЭК исследований, посвященные проблеме лечения РА. Изложенные положения свидетельствуют об актуальности выбранной темы. Это повлияло на выбор темы диссертационной работы, формулировку основной цели исследования и последовательность решения конкретных задач.

Цель и задачи исследования

Основной целью настоящего диссертационного исследования явилась разработка методических подходов к оптимизации лекарственной помощи больным РА на основе всесторонней оценки результатов фармакоэкономических исследований.

Для достижения поставленной цели планировалось решить следующие задачи:

- проанализировать, критически оценить и обобщить литературные данные, характеризующие современную фармакотерапию РА;

- обосновать методические подходы к проведению ФЭК исследований, направленных на применение ГИБП в фармакотерапии РА, а также разработать структурированную программу ФЭК исследования, включающую основные этапы, направления, материалы и методы исследования;

- комплексно оценить ассортиментные позиции ЛС и объемы их потребления, в условиях современной фармакотерапии РА;

- по данным клинических исследований и регистров пациентов выявить наиболее приемлемые критерии оценки эффективности фармакотерапии РА в рамках ФЭК анализа;

- разработать методические подходы к проведению сравнительной оценки стоимости наиболее часто применяемых схем лечения РА, включая ювенильный ревматоидный артрит (ЮРА);

- с учетом выбранных критериев эффективности провести ФЭК анализ для оценки фармакотерапии РА и выявления доминантных схем лечения;

- разработать модель оптимизации лекарственной помощи больным РА и ЮРА, реализация которой обеспечит повышение качества и доступности фармакотерапии данной нозологии на основе применения современных ЛС, - — обладающих высокой эффективностью и безопасностью.

Научная новизна

Разработана и реализована комплексная программа ФЭК исследования, позволившая учесть особенности заболевания РА, а также научно обосновать методические подходы к выбору наиболее эффективных, безопасных и экономически оправданных схем лечения. По результатам проведенного мета-анализа клинических исследований отобраны специфические критерии эффективности фармакотерапии РА и ЮРА, применение которых необходимо при проведении ФЭК исследования ЛС для лечения РА.

В ходе анализа «стоимость болезни», на основании действующих стандартов оказания медицинской помощи больным РА, определены структура и объемы прямых затрат на лечение РА и ЮРА, включая стоимость фармакотерапии ГИБП, компенсации побочных эффектов, вызванных применением данных ЛС, стационарное и амбулаторно-поликлиническое лечение.

В соответствии с разработанной программой исследования, проведен ФЭК анализ ГИБП, применяемых для лечения РА и ЮРА, результаты которого позволили в ходе анализа «затраты - эффективность», выявить наиболее предпочтительные схемы лечения данной нозологии. Достоверность полученных результатов была определена в ходе ФЭК анализа «чувствительности».

С помощью метода ФЭК моделирования, разработана компьютерная фармакоэкономическая модель, а также методические рекомендации к ней, позволяющие организаторам здравоохранения, как на федеральном, так и на региональном уровне определять доминантные схемы лечения и планировать необходимый объем бюджета на лечение данной нозологии.

Теоретическая и практическая значимость исследования

Результаты ФЭК анализа лечения РА, полученные в ходе выполнения диссертационного исследования, используются МЗ Республики Татарстан, а так же МЗ Оренбургской области при реализации мероприятий по повышению качества медицинской помощи больным РА (Акт о внедрении от 20.12.2012 и от 14.12.2012).

Материалы диссертации также используются в учебном процессе на кафедрах: Общей и клинической фармакологии Владивостокского государственного медицинского университета (Акт о внедрении от 25.12.2012); кафедре управления и экономики фармации Пермской государственной фармацевтической академии (Акт о внедрении от 12.12.2012); кафедре фармации факультета последипломного образования Курского государственного медицинского университета (Акт о внедрении от 20.12.2012); кафедре управления и экономики фармации Самарского государственного медицинского университета (Акт о внедрении от 14.12.2012); кафедре фармации ГБОУ ДПО Иркутской государственной медицинской академии (Акт о внедрении от 18.12.2012); кафедре управления и экономики фармации Казанского государственного медицинского университета (Акт о внедрении от 13.12.2012); кафедре организации и экономики фармации Пятигорского филиала Волгоградского государственного медицинского университета (Акт о внедрении 17.12.2012).

Апробация диссертации. Основные положения диссертации были доложены и обсуждены на 14-м Европейском конгрессе по фармакоэкономике ГБРСЖ «Оценка медицинских технологий: Европейское сотрудничество» (Мадрид, 2011 год), практическом семинаре «Современная законодательная база. Практические аспекты фармакоэкономики в России» (Чита, 2012 год), «Медико-фармацевтическом форуме» (Уфа, 2012 год), научно-практической конференции «Правовые и законодательные аспекты в лекарственном обеспечении органов здравоохранения РФ. Фармакоэкономика лечения пациентов с социально значимыми заболеваниями» (Ессентуки, 2012 год).

Публикации

По теме диссертационной работы опубликовано 11 печатных работ, в том числе 2 статьи в журналах, рекомендованных ВАК, в которых отражено основное содержание диссертации.

Личный вклад автора

Автору принадлежит ведущая роль в выборе направления исследования, анализе, научном обосновании и обобщении полученных результатов. Автором лично проведен сбор материалов и их обработка. Вклад автора является определяющим и заключается в непосредственном участии на всех этапах исследования: от постановки задач, их экспериментально-теоретической реализации до обсуждения результатов в научных публикациях, докладах и внедрения в практику.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Научные положения диссертации соответствуют формуле специальности 14.04.03 - «организация фармацевтического дела». Результаты проведенного исследования соответствуют области исследования специальности, конкретно пунктам 3 и 10 паспорта организация фармацевтического дела.

Связь темы диссертационной работы с планом научных работ учреждения

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ ГОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова на 2009 - 2012 гг. и является фрагментом исследования по теме «Разработка научных основ технологии, стандартизации, производства и фармакоэкономики лекарственных средств (номер государственной регистрации: 01.2.006 06352)».

Основные положения, выносимые на защиту

На защиту выносятся следующие положения и результаты исследований:

- результаты анализа ассортимента и потребления ГИБП при РА;

13

- данные анализа эффективности и безопасности наиболее часто используемых в клинической практике схем противоревматической терапии, выявленные на основании результатов клинических исследований, руководств и стандартов лечения;

- результаты анализа прямых медицинских затрат на основную (ГИБП) и вспомогательную (сопутствующие и купирующие побочные явления ЛС) терапию в изучаемых методах лечения РА;

- результаты ФЭК анализов («стоимость болезни», «затраты -эффективность», «влияние на бюджет», «анализ чувствительности»), проведенных с целью выявления наиболее эффективных, безопасных и экономически оправданных схем противоревматической терапии; комплексная фармакоэкономическая модель оптимизации лекарственной помощи больным РА.

Объекты и предметы исследования

Объектами и предметом исследования является организация лекарственного обеспечения больных РА, результаты анализа нормативных-правовых документов, регулирующих лекарственное обеспечение населения: федеральные законы; приказы Минздрава РФ; постановления Правительства РФ; Государственный реестр лекарственных средств; данные о потреблении ЛС; отчеты международных клинических исследований и данные регистров пациентов;-прейскуранты цен на оказание медицинских-услуг; наиболее---приемлемые для целей ФЭК анализа критерии эффективности и затраты на лечение больных РА.

Методы исследования

В ходе исследования использовались методы выкопировки, типологизации, синтеза, абстрагирования, систематизации, структурно-функционального моделирования, логического, маркетингового (структурного и ценового) и следующих видов фармакоэкономического анализа: эффективности, затрат, «стоимость болезни», «затраты-эффективность», «влияние на бюджет» и «анализ чувствительности».

Математическая обработка результатов исследования проведена на персональном компьютере в Windows ХР с использованием редактора Microsoft Office Excel.

Объем и структура диссертации

Работа изложена на 166 страницах компьютерного текста, содержит 36 таблиц, и 44 рисунка. Диссертация состоит из введения, 5 глав, выводов, списка литературы и приложений. Список литературы содержит 155 источников, из которых 71 являются работами зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Организация фармацевтического дела», Зинчук, Илья Юрьевич

выводы

1. По данным отечественных и зарубежных литературных источников выявлен и теоретически обобщен информационный материал, отражающий современные подходы к терапии РА, а также современные теоретические и методические подходы к проведению ФЭК исследований.

2. Разработаны и обоснованы методические подходы к проведению ФЭК исследования наиболее используемых схем терапии РА. Разработана последовательная структурированная программа ФЭК исследования РА, включающая в себя анализы «стоимость болезни», «влияние на бюджет» и «затраты - эффективность», и позволившая решить задачи и достигнуть поставленной цели исследования.

3. В результате проведенного исследования установлено, что в настоящее время среди ГИБП, применяемых в лечении РА, наиболее высоких продаж в денежном и натуральном выражении достиг препарат Инфликсимаб, на долю которого, среди изучаемых ГИБП применяемых при РА, приходится более 73% в денежном и натуральном выражении. J1C Инфликсимаб включено как в действующие стандарты оказания медицинской помощи больным РА и ЮРА, так и в проекты стандартов оказания медицинской помощи, а так же в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов и в программу обеспечения необходимыми лекарственными средствами. В ходе анализа стоимости ГИБП выявлены нименее и наиболее затратные JIC. Наиболее затратным является - Адалимумаб - раствор для подкожного введения 40 мг в 0.8 мл №2, стоимость которого составила 76 342 рублей за упаковку, наименее - JIC Тоцилизумаб концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг/мл.

4. На основании анализа публикаций, описывающих применение ГИБП в клинической практике, выбраны критерии эффективности и безопасность наиболее используемых схем терапии РА и ЮРА при неэффективности базисной терапии MTX. Выбор критериев эффективности применения ГИБП при РА проводилась на основании результатов мета - анализа Robert Launois

144 и РКИ Schiff М, РКИ Kremer JM, демонстрирующих частоту достижения критериев ACR 20/50/70. Так, наименьшую часту достижения критериев ACR 20/50/70 продемонстрировали пациенты, получавшие JIC Инфликсимаб (59% / 34% / 17%), а наибольшую - поциенты, получавшие JIC Абатацепт (73% / 48% / 29%). Так же установили частоту достижения критериев DAS28 < 2.6, наименьшую эффективность демонстрирует ЛС Инфликсимаб (21%), наибольшую - ЛС Этанерцепт (50%).

Так же установили частоту достижения критериев ACR pedi 30/50/70 для ЛС Этанерцепт при ЮРА составившую 90% / 85% /71% соответственно, при доле пациентов, продолжающих лечение данным препаратом после года терапии - 74%. Частота достижения критериев ACR pedi 30/50/70 для ЛС Абатацепт при ЮРА составила 77% / 68% / 50% соответственно, при доле пациентов, продолжающих лечение данным препаратом после года терапии -85%.

5. Рассчитана стоимость анализируемых схем терапии РА и ЮРА с учетом различного веса пациентов. В результате анализа затрат определены схемы, требующие наименьших и наибольших затрат. Проанализированы прямые медицинские затраты, связанные с диагностикой, стационарным и амбулаторно-поликлиническим лечением, стоимостью фармакотерапии ГИБП, компенсацией наиболее распространенных побочных эффектов, обусловленных применением ГИБП. Так, сумма прямых затрат на лечение одного больного РА в течение 15 месяцев ЛС Инфликсимаб, Адалимумаб, Тоцилизумаб, Этанерцепт и Абатацепт составила 1.852.920 руб., 1.817.362 руб., 1.945.757 руб., 1.708.739 руб., 1.820.662 руб. и 1.924.523 руб. соответственно. Сумма прямых затрат на лечение одного больного ЮРА при весе пациента от 15 до 65 килограмм ЛС Этанерцепт и Абатацепт составила от 1.345.470 руб. до 1.814.241 руб., и от 1.216.123 руб. до 1.924.523 руб. соответственно.

6. Для каждой из схем лечения РА и ЮРА рассчитан коэффициент затраты - эффективность», продемонстрировавший фармакоэкономическое

145 преимущество применения ЛС Этанерцепт в лечении РА и ЮРА. Применение ЛС Этанерцепт в терапии РА и ЮРА потребует наименьших затрат из расчета на 1% пациентов, достигших критериев АСЯ 20/50 и ЭА828<2,6 при РА, а так же при достижении критериев АСЯ ресН 30/50/70 и индекса Ьипёех в лечении ЮРА.

7. Разработаны методические подходы к определению затрат на лекарственные средства для лечения пациентов с РА и ЮРА в соответствии со структурой запланированных ФЭК исследований, позволившие определить и рассчитать прямые медицинские затраты, связанные с терапией основного заболевания и компенсацией наиболее распространенных побочных эффектов обусловленных применением ГИБП, а так же пребыванием пациента в лечебно-профилактическом учреждении и его амбулаторно - поликлиническим лечением.

8. Разработана фармакоэкономическая модель оптимизации лекарственного обеспечения пациентов с РА и ЮРА, направленная на реализацию мероприятий по повышению доступности и качества оказания лекарственной помощи пациентам с РА и ЮРА, с учетом анализа ассортимента и объема потребления ЛС, их ценовой доступности, определения наиболее эффективных ЛС согласно результатам клинических исследований, расчета прямых медицинских затрат с последующим проведением анализа «стоимость болезни», «влияния на бюджет» и «затраты-эффективность» в зависимости от результатов анализа эффективности для определения стоимости достижения ответа по критериям АСЯ или ремиссии заболевания.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Зинчук, Илья Юрьевич, 2012 год

1. Багирова В.Д., Колганова H.A., Раздобарин К.А. Актуальность фармакоэкономических исследований для оптимизации рынка лекарственных препаратов // Российский биомедицинский журнал -2005.- Т. 6.-С. 500-507.

2. Бат Н.М. Теоретические основы формирования системы управления на региональном уровне качеством лекарственной помощи больным туберкулезом: автореф. дис . д-ра фармац. наук: 15.00.01 /Бат Насифет Масхудовна. Пятигорск, 2004. - 41с.

3. Бекетов, A.C. Применение анализа «затраты-эффективность» для выбора препаратов из группы аналогов / A.C. Бекетов // Качественная клинич. практика. 2002. - № 2. - С. 49-52.

4. Белоусов Ю.Б., Упницкий A.A., Ерофеева С.Б. Фармакоэкономическая оценка лечения сердечной недостаточности бета-блокаторами. // Проблемы стандартизации в здравоохранении. -2000.-N1.-C. 54-59;

5. Белоусов, Ю.Б. Перспективные направления в лечении сердечной недостаточности / Ю.Б. Белоусов, A.A. Упницкий, Н.Ю. Ханина// Качественная клинич, практика. — 2006. -№ 1. — С. 2-9.

6. Белоусов, Ю.Б. Фармакоэпидемиологический анализ как один из путей улучшения оказания лекарственной помощи / Ю.Б. Белоусов, С.К. Зырянов, Т.М. Дмитрюк// Человек и лекарство: тез. докл. 10 Рос. нац. конгр. 19-23 апр. 2003 г. М., 2003. - С. 12 - 13.

7. Васькова Л.Б. Фармакоэкономические исследования затрат на лекарственную терапию больных психическими заболеваниями: Диссертация на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук. М., - 1999. -С. 286;

8. Васькова Л.Б., Мусина Н.З. Эффективность использования мелатонина при лечении гипертонии. // Фармация. 2006.- №5. - С. 26-28.;

9. Ю.Васькова, Л.Б. Фармакоэкономические аспекты лечения и реабилитации больных героиновой наркоманией / Л.Б. Васькова, А.К. Рогов // Человек и лекарство: тез. докл. 11 Рос. нац. конгр. 19-23 апр. 2004 г. М., 2004.-С. 322.

10. П.Воробьев, П. А. Клинико-экономический анализ (оценка, выбор медицинских технологий и управление качеством медицинской помощи) / П.А. Воробьев, М.В. Авксентьева, A.C. Сура М.: Ньюдиамед, 2004. - 404 с.

11. Герасимов В. Б., Хохлов А.Л., Карпов О. И. Фармакоэкономика и фармакоэпидемиология практика приемлемых решений.2005.351с.

12. Герасимов В.Б. Методология клинико-экономического анализа в гематологии (социально-гигиеническое исследование): Автореф. дис. .д. м. н.-М., 2001.

13. Герасимов В.Б. Современное состояние клинико-экономического анализа в гематологии. // Проблемы стандартизации в здравоохранении. 2001. - N2. - С.41-46.

14. Горохова С.Г. Клинико-экономические аспекты лечения артериальной гипертонии: по данным исследования ALLHAT // Качественная Клиническая Практика М.- 2003. - №2. - С.65-70.;

15. Гурович И. Я., Любов Е. Б. Фармакоэкономический прогнозпятилетнего лечения рисполептом (рисперидоном) субпопуляции больных шизофренией с частыми стационированиями // Соц. и клинич. психиатрия. 2002. - Т. 12. - №1. - С. 27-34.;

16. Киселев Е. Г. Клинико-экономическая эффективность хирургической реабилитации больных с новообразованиями и дефектами головы и шеи. дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук 2006;

17. Клинико-экономические вопросы лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы в условиях г. Москвы / С.Г. Сбоева и др. // Проблемы стандартизации в здравоохранении. 2000. -№4.-С. 24-31.

18. Кобина, С.А. Экономика здравоохранения: введение в фармакоэкономику / С.А. Кобина // Ремедиум.— 1999 .— № 4.— С. 3844.

19. Комарова В.А. Введение в экономику здравоохранения /А.Комарова,-Ьйр: // www.rosoncoweb.ru.,

20. Крысанов И.С., Куликов А.Ю. Фармакоэкономический анализ антибактериальной терапии интраабдоминальных инфекций // Инфекции в хирургии. 2007. - №. 3, - С. 40-44.;

21. Куликов А.Ю. Фармакоэкономические аспекты применения различных схем иммуносупрессивной фармакотерапии после трансплантации почки-Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. Том 1.- №1.- 2008.- с. 12-17

22. Леонова, M.B. Первое Российское фармакоэпидемиологическое исследование артериальной гипертонии / М.В. Леонова, Д.Ю. Белоусов // Качественная клинич. практика. 2002. - № 3. - С. 11-17.

23. Ломакин А. В. Оптимизация лекарственной помощи больным лекарственно- устойчивым туберкулезом на основе фармакоэкономических и фармакоэпидемиологических исследований, дис. на соиск. учен. степ. канд. фармац. наук, 2009

24. Ломакин A.B. Обзор зарубежных фармакоэкономических исследований лекарственно-устойчивого туберкулеза/А.В. Ломакин//Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции:сборник научных трудов.-Пятигорск, 2008.-Вып.63-С.615-616

25. Лопатин, П.В. Методики фармакоэкономических исследований / П.В. Лопатин // Фармация. 2000. - Т.49, №5-6. - С. 34-35.

26. Любов, Е.Б. Стоимость депрессии: знакомая незнакомка. Обзор литературы / Е.Б. Любов // Проблемы стандартизации в здравоохранении. 2001. - № 4. - С.9-13.

27. Мазуров В.И. Клиническая ревматология (руководство для врачей) / проф.— 2-е изд., перераб. и доп. — СПб.: ООО "Издательство ФОЛИАНТ", 2005. — 520 с. — ISBN 5-93929-127-9.

28. Миронова Е. Б. Клинико-диагностическое, фармакоэкономическое обоснование длительных инфузий цитостатиков в лечении диссеминированных форм рака. дис. на соиск. учен, степ, д-ра мед. наук 2005;

29. C.B. Игнатенко // Клинич. фармакология и терапия. 1999. - № 4. -С.94-96.

30. Петров В.И., Недогода C.B., Сабанов A.B., Бувайлик Е.В., Цома В.В. Фармакоэкономические аспекты применения статинов при краткосрочной гиполипидемической терапии // Качественная клиническая практика. 2003. - №1. - С.46-51.;

31. Петров. В. И. Прикладная фармакоэкономика. Учебное пособие для вузов. ГЭОТАР-Медиа, 2007 г., 336 стр.

32. Решетько О.В. Оптимизация фармакотерапии больных с сердечнососудистой патологией на основании технологий фармакоэкономики и фармакоэпидемиологии, Автореферат дисс. на соискание ученой степени доктора медицинских наук. Волгоград, 2004. - С. 42.;

33. Рощепкин В. В., Клинико-экономический анализ и оптимизация фармакотерапии больных лимфомой Ходжкина с диффузным остеопорозом. дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук 2006;

34. Сабанов A.B. Фармакоэкономический анализ применения антигипертензивных средств- новый путь оптимизации фармакотерапии гипертонической болезни: Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук. Волгоград, 2004.-С. 43.;

35. Сбоева С.Г., Лазебник Л.Б., Гориловский Л.М., Кайсаров Д.Е Клинико-экономические вопросы лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы в условиях г. Москвы // Проблемы стандартизации в здравоохранении. 2000. - N4. - С. 24-31.

36. Серов В.А. Клинико-экономические аспекты терапии гипертонической болезни. Дисс. на соискание ученой степени канд. мед. наук. -Ульяновск, 2005. С. 161.;

37. Серов В.А., Рузов В.И. Фармакоэкономические аспекты антигипертензивной терапии. Пособие для врачей и менеджеровздравоохранения. Ульяновск, - 2005. - С.47.;152

38. Смирнов А. И. Применение принципов фармакоэкономики для разработки стратегии лекарственной помощи инкурабельным онкологическим больным, дис. на соиск. учен, степ. канд. фармац. наук. 2004.

39. Страчунская Е.Я. Фармакоэкономика хронического патологического процесса. / Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия, Том 9, №2, 2007, стр. 176-186

40. Теплых Е. В., Клииико-экономическая эффективность программного лечения пациентов с рабдомиосаркомами. дис. на соиск. учен. степ, канд. мед. наук, код спец. 2010

41. Толкушин А.Г. Методические подходы к совершенствованиюлекарственного обеспечения больных лимфогранулематозом на основе фармакоэкономических и фармакоэпидемиологических исследований, дис. на соиск. учен. степ. канд. фармац. наук 2007;

42. Фармакоэкономические аспекты применения статинов при краткосрочной гиполипидемической терапии / В.И. Петров и др. // Качественная клинич. практика. 2003. - № 1. - С.46-51.

43. Фармакоэкономический анализ использования рисполепта у больных шизофренией / А. Хамитова и др. // Психиатрия и психофармакотерапия. 2004. - Т. 6, № 6. - С. 15-17.

44. Фармакоэкономическое исследование карведилола при хронической сердечной недостаточности / A.A. Упницкий и др. // Фарматека.2001.-№6(48).-С. 27-31.

45. Хабриев Р.У., Зинчук И.Ю. Критерии оценки эффективности и затрат при терапии ювенильного ревматоидного артрита IX Международный конгресс «Доказательная медицина основа современного здравоохранения» г. Хабаровск ИПКСЗ 2010 с. 138-140

46. Хабриев Р.У., Зинчук И.Ю. Актуальность фармакоэкономической оценки терапии ювенильного ревматоидного артрита. Фармакоэкономика современная фармакоэкономика и эпидемиология №1-2010-с. 58-59

47. Хамитова А., Ким C.B., Макаренко С.Г., Абиулова Ж.С. Фармакоэкономический анализ использования рисполепта у больных шизофренией // Психиатрия и психофармакотерапия, 2004. М.- Т. 6, N6.

48. Хохлова С. В. Первая линия химиотерапии распространенного рака яичников таксотером и цисплатином и ее фармакоэкономическое обоснование. Дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук.- 2002;

49. Чубарев, В.Н. Фармацевтическая информация / В.Н. Чубарев. М.: Вилар-М, 2000. - 442 с.

50. Чучалин, А.Г. Фармакоэпидемиология детской астмы, результаты многоцентрового российского ретроспективного исследования (ФЭДА-2000) / А.Г. Чучалин, И.В. Смоленов С.А. Огородова // Пульмонология. -2001.-С. 3-20.

51. Шилова, М.В. Эффективность лечения больных туберкулезом на современном этапе / М.В. Шилова, Т.С. Хрулева // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2005. - № 3. - С. 3-11.

52. Шнейдер A.M. Разработка системы фармакоэкономических оценок профилактики и лечения сердечно сосудистых заболеваний: Автореф. Дис.к.фарм.наук.-М, - 2000. - С.25.,

53. Экономика здравоохранения:учеб.пособие/под науч.ред. М.Г. Колосницыной, И.М.Шеймана, C.B. Шишкина; Гос.ун-т-Высшаяшкола экономики.-М.: ГУ ВШЭ, 2008.-479с.

54. Ягудина Р. И., Куликов А. Ю., Новиков И. В. Современная методология анализа чувствительности в фармакоэкономических исследованиях. Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. Том 3.- №4.- 2010.- с.8-12

55. Ягудина Р.И. Борисов Д.А. Печенкин A.B. Зинчук И.Ю. Характеристики источников финансирования лекарственной помощи больным ревматоидным артритом. Лекарственное обеспечение в России ISSN 2221-7428№ 2012 - с.

56. Ягудина Р.И. Зинчук И.Ю., Куликов А.Ю. Фармакоэкономический анализ применения генно-инженерных биологических препаратов при ювенильном ревматоидном артрите. Фармакоэкономика современная фармакоэкономика и эпидемиология Том 4 №1-2011 - с. 18-23

57. Ягудина Р.И. Фармакоэкономический обзор зарубежных исследований применения ритуксимаба при лечении хронического лимфолейкоза.-Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. Том 2.- №3.- 2009.- с.29-33

58. Ягудина Р.И., Зинчук И.Ю., Литвиненко М.М. Анализ «стоимости болезни»: виды, методология, особенности проведения в Российской федерации Фармакоэкономика современная фармакоэкономика и эпидемиология Том 5 -№1 -2012 с.4

59. Ягудина Р.И., Куликов А.Ю, Нгуен Т., Мусина Н.З.

60. Фармакоэкономический анализ российского стандарта лечения ракамолочной железы. Фармакоэкономика. Современная156фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. Том 2.- №4.- 2009.- с.25-33

61. Ягудина Р.И., Куликов А.Ю., Тихомирова А.В. Возможность переноса фармакоэкономических исследований из страны в страну -Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. Том 2.- №3.- 2009.- с.8-18

62. Ягудина Р.И.: Фармакоэкономический анализ лечения артериальной гипертензии препаратами бисопролола на стационарном и амбулаторном этапах. Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология.- №1.- 2009.- с.25-31

63. Ягудина, Р.И., Использование фармакоэпидемиологических методов в современной фармации: учебное пособие / Р.И. Ягудина, С.Д. Юсупова, П.В. Назаренко. М.: ММА им. И.М. Сеченова, 2003 - 64 с.

64. Albers JM, Kuper НН, van Riel PL, Prevoo ML, van 4 Hof MA, van Gestel AM, Severens JL. Socio-economic consequences of rheumatoid arthritis in the first years of the disease. Rheumatology (Oxford). 1999 May;38(5):423-30.

65. Barbieri M, Drummond MF, Willke R, et al. Variability in costeffectiveness estimates for pharmaceuticals in Western Europe: Lessons for inferring generalizability//Value Health, №8, - 2005, p. 10-23.

66. Bartelds GM. Development of antidrug antibodies against adalimumab and association with disease activity and treatment failure during long-term follow- up. JAMA 305(14): 1460-8 (2011)

67. Brennan A, Bansback N, Reynolds A, Conway P, Modelling the cost-effectiveness of Etanercept in adults with RA in the UK.) Ревматология, 2004; 43(1): 62-72

68. Chiou CF, Malone DC, Wanke LA, Yu EB. Cost-efficacy Comparison of TNF Inhibitors in the treatment of RA based on actual dosing in clinical practice. Европейская лига по борьбе с ревматизмом 2004, Плакат FRI0112

69. Chiou CF, Malone DC, Wanke LA, Yu EB.2004a A Cost-Efficacy Comparison of TNF-Inhibitors in the Treatment of RA), Европейская лига по борьбе с ревматизмом 2004. Плакат FRI0070

70. Chorus AM, Miedema HS, Wevers CW, van der Linden S. Work factors and behavioural coping in relation to withdrawal from the labour force in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2001 Nov;60(l 1): 102532.

71. Colton, T. Statistics in Medicine / T. Colton. Boston: Little, Brown and Company, 1974 - P. 13-15.

72. Combe B, et al. EULAR recommendations for the management of early arthritis: Report of a task force of the European Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutics (ESCISIT). Ann Rheum Dis 2007; 66:34-45.

73. Cost-effectiveness in health and medicine / M.R. Gold et al.. New York: Oxford University Press, 1996 - 456 p.

74. Da Silva E, Doran MF, Crowson CS, O'Fallon WM, Matteson EL. Declining use of orthopedic surgery in patients with RA? Results of a long-term, population-based assessment). Arthritis Rheum., 2003; 49(2): 216-20

75. Drummond MF, Pang F. Transferability of economic evaluation results. In: Drummond MF, McGuire A, editors. Economic evaluation in health care. Merging theory with practice. Oxford// Oxford University Press,- №11, -2005.

76. Drummond, M.F. Methods for the Economic Evaluation of Health Care Programmes / M.F. Drummond, M.J. Sculpher, G.W. Torrance. London: Oxford University Press, 2005 - P. 23-27.

77. Eberhardt K, Jonsson L, Jönsson B. Economic consequences of the progression of RA in Sweden.) Arth. Rheum. 1999; 42: 347-56

78. F H M Prince, M Twilt, R ten Cate et all. Long-term follow-up on effectiveness and safety of etanercept in juvenile idiopathic arthritis: the Dutch national register. 2009;68;635-641 Ann Rheum Dis

79. Fex E, Larsson BM, Nived K, Eberhardt K. Effect of rheumatoid arthritis on work status and social and leisure time activities in patients followed 8 years from onset. J Rheumatol. 1998 Jan;25(l):44-50.

80. Gail M, Simon R. Testing for qualitative interactions between treatment effects and patient subsets//Biometrics 1985;41:361-72.

81. Girard F, Guillemin F, Novella JL, Valckanaere I, Krzanowska K, Vitry F, et al. Health-care use by rheumatoid arthritis compared with non-arthritic subjects). Ревматология 2002; 41: 167-75

82. Huscher D, Merkesdal S, Thiele К, Zink A, Zeidler H, et al., Cost of illness in rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis, psoriatic arthritis and systemic lupus erythematosus in Germany). Ann Rheum Dis. 2006 сентябрь; 65(9): 1175-83.

83. Huscher D, Merkesdal S, Thiele К, Zink A, Zeidler H, et al., Cost of illness in rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis, psoriatic arthritis and systemic lupus erythematosus in Germany. Ann Rheum Dis. 2006 сентябрь; 65(9): 1175-83

84. Jopanputra P, Barton P, Bryan S, Burls A. The effectiveness of Infliximab and Etanercept for the treatment of RA: a systematic review and economic evaluation.) Health Technol. Assess., 2002; 6(21): 1-110

85. Keystone E, Heijde D, Mason D Jr, Landewe R, Vollenhoven RV,

86. Kissling W, Hoffler J, Seemann U, Muller P, Ruther E, Trenckmann U et al. Die direkten und indirekten Kosten der Schizophrenic// Fortschr Neurol Psychiatr 1999; 67 (I): 29-36.

87. Kobelt G, Lindgren P, Singh A, Klareskog L. Cost-effectiveness of Etanercept in combination with Methotrexate in the treatment of active RA based on the TEMPO trial.) 2004 Рукопись.

88. Kobelt G, Thoughts on health economics in rheumatoid arthritis). Ann Rheum Dis. 2007 ноябрь; 66 Приложение 3:iii35-9

89. Kremer JM, et al. American College of Rheumatology Annual Meeting 2008, 25-28 October, San Francisco. Abstract LI4.

90. Launois R et al. Comparison of certolizumab pegol with other anticytokine agents for treatment of rheumatoid arthritis: A multiple-treatment Bayesian metaanalysis. Journal of Rheumatology, 01/24/2011 Clinical Article.

91. Manca A, Willan AR. Lost in translation: accounting for between country differences in the analysis of multinational costeffectiveness data// Pharmacoeconomics 2006; 24: 1101-19.,

92. Mau W, Bornmann M, Weber H, Weidemann HF, Hecker H, Raspe HH. Prediction of permanent work disability in a follow-up study of early rheumatoid arthritis: results of a tree structured analysis using RECPAM. Br J Rheumatol. 1996 Jul;35(7):652-9.

93. Methods for the economic evaluation of health care programmes / M.F. Drummond et al.. Oxford, UK: Oxford University Press, 1997 - P. 20-25.

94. Muchmore L, Lynch W, Gardner H, Williamson T, Burke T.

95. Prevoo M, et al. Modified disease activity scores that include twenty-eight-joint counts. Development and validation in a prospective longitudinal study of patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 1995; 38:44—48.

96. RABBIT: (Ревматоидный артрит: исследование на основе наблюдений за ходом терапии биологическими препаратами (Rheumatoide Arthritis: Beobachtung der Biologika-Therapie)) www.biologika-register.de

97. Recommendations of the Panel on Cost-Effectiveness in Health and Medicine/M.C. Weinstein et al//The J.of the American Med. Association-1996.-№276. -P. 1253-1258

98. Recommendations of the Panel on Cost-effectiveness in Health and Medicine / J.E. Siegel et al. // JAMA 1996. - № 276. - P. 1253-1258.

99. Recommendations of the Panel on Cost-Effectiveness in Health and Medicine / M.C. Weinstein et al. // JAMA 1996. - № 276. - P. 12531258.

100. Ruperto N, Lovell DJ, Quartier P et all. Abatacept in children with juvenile idiopathic arthritis: a randomised, double-blind, placebo-controlled withdrawal trial. Lancet. 2008 Aug 2;372(9636):348-50.

101. Ruperto N, Lovell DJ, Quartier P et all. Long-term safety and efficacy of abatacept in children with juvenile idiopathic arthritis. Arthritis Rheum. 2010 Jun;62(6): 1792-802.

102. Smolen J, Landewe RB, Mease P, Brzezicki J, Mason D, Luijtens K, et al. Efficacy and safety of certolizumab pegol plus methotrexate in active rheumatoid arthritis: the RAPID 2 study. A randomised controlled trial. Ann Rheum Dis 2009;68:797-804.

103. Spalding JR, Hay J. Source Astellas Pharma US, Deerfield, Illinois, USA. Cost effectiveness of tumour necrosis factor-alpha inhibitors as firstline agents in rheumatoid arthritis. (Pharmacoeconomics. 2006;24(12):1221-32.

104. The role of cost-effectiveness analysis in health and medicine. Panel on cost-effectiveness in health and medicine / L.B. Russell et al. // JAMA 1996. - № 276. - P. 1172-1177.

105. Van Der Heijde D, et al. Judging disease activity in clinical practice in rheumatoid arthritis. First step in the development of a "disease activity score". Arm Rheum Dis 1990; 49:916-920.

106. William St. Clair, Desiree Van Der Heijde, Josef S. Smolen, et al. Combination of Infliximab and Methotrexate Therapy for Early Rheumatoid Arthritis. Arthritis and Rheumatism Vol. 50, №11, November 2004, pp 3432-3443, DOI 10.1002\art.20568

107. Yagudina R, Kulikov A, Zinchuk I. Evaluation of direct costs for the treatment of active juvenile rheumatoid arthritis using biologies. Value in Health, volum 14, number 7, November 2011, ISSN 1098-3015 A306

108. Young A, Dixey J, Kulinskaya E, Cox N, et al., Which patients stop working because of RA. Results of five years' follow up in 732 patients from the Early RA Study (ERAS). Ежегодник ревматических заболеваний, 2002; 61 (4): 335 40

109. Zhang FC, Hou Y, Huang F, Wu DH, Bao CD, Ni LQ, et al. Infliximab versus placebo in rheumatoid arthritis patients receiving concomitant methotrexate: a preliminary study from China. APLAR J Rheumatol 2006;9:127-30.