Оптимизация лекарственной терапии инфекционно-воспалительных заболеваний органов мочеполовой системы у ВИЧ-инфицированных больных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.23, кандидат наук Странадко, Михаил Васильевич

• Странадко, Михаил Васильевич
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Странадко, Михаил Васильевич

Список сокращений.......................................................................... 3

Введение...........................................................................................4

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ Неспецифические воспалительные заболевания

органов мочеполовой системы у ВИЧ-инфицированных больных............ 10

Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ...........................32

ГлаваЗРЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ....................41

3.1 Анализ обращаемости ВИЧ-инфицированных пациентов за стационарной урологической помощью...................................................................41

3.2. Современное состояние антибиотикорезисгентности основных возбудителей инфекционно-воспалительных заболеваний органов мочеполовой системы на фоне ВИЧ-инфекции.......................................43

3.3. Пиелонефрит на фоне ВИЧ-инфекции.......................................... 54

3.4. Острый эпидидимит и эпидидимоорхит на фоне ВИЧ-инфекции.........59

3.5. Острый простатит на фоне ВИЧ-инфекции.................................... 64

3.6. Эффективность эмпирической терапии ВИЧ-инфицированных больных, страдающих острыми инфекционно-воспалительными заболеваниями мужских

половых органов.............................................................................. 67

ГЛАВА 4 Фармакоэкоиомический анализ лечения урологических больных на фоне ВИЧ-инфекции.........................................................................74

4.1. Фармако-экономический анализ лечения острого пиелонефрита па фоне ВИЧ-инфекции.........................................................................74

4.2. Фармакоэкономический анализ лечения острого эпидидимита и эиидидимоорхита на фоне ВИЧ-инфекции............................................75

4.3. Фармакоэкономический анализ лечения острого простатита на фоне ВИЧ-

инфекции....................................................................................... 76

Выводы...........................................................................................82

Практические рекомендации............................................................83

Список литературы...........................................................................85

Приложение......................................................................................96

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВИЧ - вирус иммунодефицита человека

ИМИ - инфекция мочевых путей

ЛПУ - лечебно-профилактическое учреждение

МЭС - медико-экономический стандарт

СПИД - синдром приобретенного иммунодефицита

УЗИ - ультразвуковое исследование

ХПН - хроническая почечная недосIаточность

СМУ - ци I омегаловирус

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация лекарственной терапии инфекционно-воспалительных заболеваний органов мочеполовой системы у ВИЧ-инфицированных больных»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы

Инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), является одной из наиболее актуальных проблем современной медицины. Несмотря на все усилия эпидемиологов и организаторов здравоохранения, число ВИЧ-инфицированных с каждым годом прогрессивно увеличивается [Покровский В.В., 2008]. Вопросы патогенеза, диагностики и лечения ВИЧ-инфекции уже затрагивают не только врачей-инфекционистов, непосредственно проводящих специфическую антиретровирусную терапию, но и специалистов смежных дисциплин. В последнее время все чаще поднимается вопрос о необходимости совершенствования монопрофильной, в юм числе и урологической, помощи ВИЧ-инфицированным пациентам [Ахвледиани Н.Д. и соавт.. 2007: Мазо Е.Б.. Попов C.B., 2008; Покровский В.В. и соавт., 2008; Забиров К.И. и соавт.. 2010]. В настоящее время отсутствует не только нормативная документация, регламентирующая оказание урологической помощи ВИЧ-инфицированным больным, по и общепринятые рекомендации по лечению заболеваний органов мочеполовой системы на фоне различных стадий ВИЧ-инфекции [Зайцев A.B. и соавт., 2007; Глыбочко П.В. и соавт., 2014].

Однако вопреки очевидной социальной значимости, особенности течения заболеваний органов мочеполовой системы на фоне иммунодефицита, обусловленного ВИЧ, изучены недостаточно. Остается дискутабельным вопрос взаимосвязи между стадией ВИЧ-инфекции и особенностями течения урологических заболеваний [Максимов В.А. и соавт., 2009; Breyer В. N.. 201 1 : Van Den Eeden S.K. et al., 2013].

Если техника оперативных вмешательств на фоне ВИЧ-инфекции больших изменений не претерпевает, то обоснованный выбор лекарственных средств, в ряде случаев представляют собой весьма сложную задачу. В настоящее время с целью этиотропной терапии ВИЧ-инфекции применяются специфические лекарственные средства - антиретровирусные препараты. Большая часть из них имеет печеночный метаболизм и сравнительно высокую токсичность. в разы превосходящую токсичность антибактериальных препаратов [Breyer B.N. et al.. 2013]. Поэтому важной особенностью лечения

урологических заболеваний на фоне ВИЧ-инфекции, является необходимость учета лекарственных взаимодействий между препаратами, применяющимися в урологической практике и антиретровирусными препаратами, назначаемыми по жизненным показаниям для подавления репликации ВИЧ [Страчунский Л.С., 2007; Wyatt М.С. et al. 2009].

В настоящее время отсутствует не только нормативная документация, регламентирующая оказание урологической помощи ВИЧ-инфицированным больным, но и общепринятые рекомендации по лечению заболеваний органов мочеполовой системы на фоне различных стадий ВИЧ-инфекции [Зайцев A.B. и соавт., 2007].

Отечественное «Федеральное руководство по использованию лекарственных средств» (2009) акцентирует внимание практических врачей на высокой вероятности простатита грибковой и даже туберкулезной этиологии \ ВИЧ-инфицированных пациентов. Но конкретных рекомендаций по данной проблеме в Руководстве не содержится. Имеющиеся в мировой литературе сведения по данному вопросу весьма ограничены. Поэтому, актуальным является исследование особенностей течения урологических заболеваний на фоне ВИЧ-инфекции, а также оценка уже применяющихся подходов к их фармакотерапии.

Все изложенное выше подчеркивает актуальность исследования особенностей клинического течения урологических заболеваний на фоне ВИЧ-инфекции, а также оценки уже применяющихся подходов к их фармакотерапии, что и определило цель нашего исследования.

Цель исследования

Разработка схем лекарственной терапии инфекционно-воспалительных заболеваний органов мочеполовой системы на фоне ВИЧ-инфекции для улучшения результатов лечения.

Задами исследования 1. Изучить распределение частоты встречаемости заболеваний органов мочеполовой системы, требующих стационарной урологической помощи, в популяции ВИЧ-инфицированных пациентов.

2. Провести анализ распространенности и антибиотикорезистентности основных возбудителей инфекциоино-воспалительных заболеваний органов мочеполовой системы на фоне ВИЧ-инфекции.

3. Выявить особенности клинического течения неспецифических инфекционно-воспалительных заболеваний органов мочеполовой системы (пиелонефрит, простатит, эпидидимоорхит) на фоне соп> i с твующей ВИЧ-инфекции.

4. Исследовать эффективность эмпирической антибактериальной терапии в зависимости от локализации инфекционно-воспалительпого процесса и стадии ВИЧ-инфекции.

5. Провести клинико-экономический анализ стационарного лечения больных, страдающих неспецифическими инфекциоино-воспал игельными заболеваниями органов мочеполовой системы на фоне ВИЧ-инфекции.

Научная новизна

Впервые проведено клипико-энидемиологическое исследование, направленное на изучение распределения ВИЧ-инфицированных пациентов по урологическим нозологиям и особенностей клинического течения инфекционно-воспалительных заболеваний органов мочеполовой системы (пиелонефрит, простатит, эпидидимоорхит) на фоне ВИЧ-инфекции.

Впервые изучена эффективность различных антибактериальных препаратов (цефалоспорины III-IV поколения. фторхинолоны. ингибиторзащищеиные аминопенициллины) в режиме эмпирической терапии для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний органов мочеполовой системы на фоне ВИЧ-инфекции.

Оценены финансовые затраты на оказание урологической помощи ВИЧ-инфицированным пациентам и выявлены пути оптимизации расходов на лечение этой категории больных.

Практическая значимость работы

При оценке состояния распространенности и

антибиотикорезистентности основных возбудителей инфекционно-воспалительных заболеваний органов мочеполовой системы на фоне ВИЧ-инфекции за период 1996-2011 гг. отмечен рост числа штаммов Е. coli,

резистентных к ципрофлоксацину; штаммов Staphylococcus spp., резистен1ны\ к метициллину, ципрофлоксацину; штаммов Enterococcus spp., резистентных к аминопснициллинам, что имеет принципиальное значение для повышения эффективности эмпирической терапии.

Разработана методика выбора антибактериального препарата для эмпирической терапии инфекционно-воспалительных заболеваний органов мочеполовой системы с учетом стадии ВИЧ-инфекции.

Усовершенствован комплекс мероприятий по оптимизации финансовых затрат на оказание стационарной урологической помощи ВИЧ-инфицированным пациентам.

Положения, выносимые на защиту

Основной причиной обращения ВИЧ-инфицированных пациентов за стационарной урологической помощью являются острые неспецифические инфекционно-воспалительные заболевания органов мочеполовой системы и мочекаменная болезнь.

У ВИЧ-инфицированных больных, страдающих инфекционно-воспалительными заболеваниями органов мочеполовой системы, наблюдается тенденция к более частому выявлению полирезистеитных грамположи i ел ьных кокков по сравнению с аналогичными пациентами, не инфицированными ВИЧ.

Комбинированная терапия острого пиелонефрита у ВИЧ-инфицированных больных, включающая неантисинегнойный цефалоспорип 111 поколения (цефогаксим, цефтриаксоп) и аминогликозид (гентамицип. амикацин) превосходит по клинической эффективности монотерапию фторхинолонами, неантисинегнойными цефалоспоринами 111 поколения.

Эффективность эмпирической антибактериальной терапии больных с заболеваниями органов мошонки на фоне ВИЧ-инфекции в целом ниже, чем \ больных с острым пиелонефритом.

Клинико-экономический анализ продемонстрировал экономическую целесообразность отказа от стартовой эмпирической терапии карбапепемами острых инфекционно-воспалительных заболеваний органов мочеполовой системы (доля затрат на карбапенемы превосходят 50% от общих финансовых затрат на лекарственную терапию).

Внедрение результатов исследования

Разработанные схемы эмпирической антибактериальной терапии инфекционно-воспалительных заболеваний органов мочеполовой системы у ВИЧ-инфицированных больных внедрены в клиническую практику врачей урологического отделения Городского бюджетного учреждения здравоохранения «Городская клиническая больница №57» Депар I амепта здравоохранения г.Москвы, а также урологического отделения Городскою бюджетного учреждения здравоохранения «Городская клиническая больница №70 Департамента здравоохранения г.Москвы. Материалы диссертации используются в учебном процессе подготовки ординаторов и аспирантов Федерального государственного бюджетного учреждения «Научно-исследовательский институт урологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Апробация работы

Основные положения диссертации представлены и обсуждены на заседании №1089 Московского общества урологов (2011), X научно-практической конференции «Внутриболытичные инфекции в стационарах различного профиля, профилактика, лечение осложнений» (Москва. 2012). XII съезде Российского общества урологов (Москва, 2012), XI Дальневос I очной конференции урологов (Хэйхэ, Китай, 2013), 1 Медицинском конгрессе «Актуальные вопросы врачебной практики» (Ялта. 2014).

Апробация диссертации состоялась на заседании координационного совета Федерального государственного бюджетного учреждения «Научно-исследовательский институт урологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации 1 1 марта 2014 года, протокол №4.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 14 печатных работ, из них 8 - в рецензируемых изданиях, рекомендуемых ВАК Минобрнауки России.

Личное участие автора

Автором лично проведена работа по клиническому и инструментальном) обследованию тематических больных, оценке клинико-лабораторных и

инструментальных исследований. Выполнена статисгичсская обработка и анализ полученных данных.

Объем и структура работы

Работа изложена на 101 странице печатного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы, включающего 122 источников, из них - 57 отечественных и 65 - зарубежных авторов, приложения. Диссертация иллюстрирована 22 таблицами и 6 рисунками.

Глава 1.

Неспецифические воспалительные заболевания органов мочеполовой системы у ВИЧ-инфицированных больных (обзор литературы)

На сегодняшний день инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), стала одной из наиболее важных проблем современной медицины как в России, так и во всем мире.

В России ВИЧ-инфекция впервые была выявлена в 1987 году, с 1996 года заболеваемость приняла характер эпидемии. К середине 2003 года в Российской Федерации зарегистрировано более 250 тысяч ВИЧ-инфицированных [Онищеико Г.Г., 2003].

По данным В.В. Покровского к 2007 году количество ВИЧ-инфицированных только в Российской Федерации дос1игло 370 тысяч человек. Около 60% случаев ВИЧ-инфицирования среди россиян приходи I с я на 1 1 из 86 российских регионов (Иркутская, Саратовская, Калининградская, Ленинградская, Московская, Оренбургская, Самарская, Свердловская и Ульяновская области, Санкт-Петербург и Ханты-Мансийский автономный округ) [Покровский В.В., 2008].

Количество больных ВИЧ-инфекцией в стране за период с 1987 по 2008 гг. превысило 400 тыс. человек. Эпидемия ВИЧ-инфекции в Российской Федерации вышла за пределы групп повышенного риска в общую популяцию [Покровский В.В.. 2004, 2008].

В последнее время в России ежегодно увеличивается число случаев заражения в результате «незащищенных» половых контактов и случаев распрос 1 ранения ВИЧ от ВИЧ-инфицированной матери к ребенку. Это свидетельствует о том, что эпидемия ВИЧ-инфекции/СПИДа в России начинает затрагивать не только группы высокого риска, но и широкие слои населения. По данным Федерального научно-методического центра СПИД на 01.01.2010 г. в России зарегис 1 рированы 516167 людей с ВИЧ. По данным, опубликованным ВОЗ/ЮНЭЙДС. реальное количество случаев ВИЧ-инфекции в России приближается к одному миллиону [Абашина В.Л. и соавг., 2009].

По данным Федерального научно-методического центра по профилактике и борьбе со СПИД общее число россиян, инфицированных ВИЧ. зарегистрированных в РФ до 1 ноября 2011 г., составило 636979 человек. За 10 месяцев 2011года территориальными центрами по профилактике и борьбе со СПИД было сообщено о 48363 новых случаях ВИЧ-инфекции среди граждан Российской Федерации. Ориентировочное число зарегистрированных за 2011 г. новых случаев ВИЧ-инфекции составляет более 62 гыс. [http://www.hivrussia.ru/stat/2011.shtml, 2011] и превосходит почти в 2 раза прогнозное значение этого показателя. указанное в 2007 году [http://\v\vw.minzdravsoc.ru/ministry/budget, 2010]. На слушаниях 2012 года в Общественной палате Российской Федерации, посвященных мерам по противодействию ВИЧ-инфекции в России и роли отечественных некоммерческих организаций в этой деятельности, отмечалась ошибочность положения о стабилизации эпидемического процесса, так как ежегодный прирост заболевших составляет более 10%, число обследованных снижается, а число выявленных больных растет [Покровский В.В., 2012].

Разработки и широкое применение этиотроппой терапии привело к значительному повышению выживаемости и улучшению качества жизни ВИЧ-инфицированных пациентов. Продолжительность жизни при условии адекватного подбора антиретровирусных препаратов и постоянного контроля за их эффективностью достигла 20 лет. [Мазо Е.Б., Попов C.B., 2008; Покровский В.В. и соавт., 2003]. Однако ВИЧ продолжает быть значимым источником патологических изменений практически во всех системах организма, не исключая и мочеполовую сферу [Lee L.K. et al, 2003J.

Несмотря на доказанную корреляцию между высокой частотой новообразований и выраженностью иммунодефицита, обусловленного ВИЧ-инфекцией, основной причиной смерти ВИЧ-инфицированных являются генерализованные инфекционные процессы [Francum В.S., Savdie Е., 2007].

Иммунодефицит, обусловленный вирусом иммунодефицита человека, создает предпосылки для развития инфскционно-воспалительных процессов с атипичной клинической картиной и широким спектром возможных возбудителей. Для любого выраженного иммунодефицита характерны

микобактериозы, в том числе и туберкулез. Возможны грибковые и вирусные поражения. Что касается микозов и микобактериозов при ВИЧ-инфекции, то эта проблема настолько актуальна, что в настоящее время инфекционистами разработаны четкие критерии начала специфической профилактики и се методики в зависимости от выраженности иммунодефицита. Свою роль играет и внутривенная наркомания значительной доли пациентов, которая также является самостоятельным фактором риска гематогенных инфекций, в том числе и органов мочеполовой системы.

Класс» ф и ка ц и я ВИЧ - и н ф е к ц и и

Одна из первых классификаций ВИЧ-инфекции, рекомендованных ВОЗ (1988), рассматривала 4 стадии болезни. Все классификации более позднего времени, по сути, модернизируют ее, сохраняя основные положения. Эта классификация выделяла стадии:

1) Начальная (острая) ВИЧ-инфекция;

2) Персис тирующая генерализованная лимфаденопатия;

3) СПИД-ассоциированный комплекс - пре-СПИД;

4) Развернутый СПИД

В Российской Федерации используется классификация ВИЧ-инфекции, предложенная В.И. Покровским в 1989 году. В 2001 году этим же исследователем было внесено предложение стадии 2Б и 2В объединять в стадию латентной инфекции. По мнению автора, новая классификация более полно отражает стадии клинического течения ВИЧ-инфекции, поскольку стадии 2Б и 2В по классификации 1989 года отличаются друг от друга лишь выраженностью увеличения лимфатических узлов и не отличаются по прогностическому значению и тактике ведения больных.

Согласно классификации В.И. Покровского (2001). инфекционный процесс, обусловленный ВИЧ, последовательно проходит 5 стадий: Стадия инкубации (стадия 1): с момента заражения до клинических проявлений острой инфекции и/или выработки антител (в среднем от 3 недель до 3 месяцев).

Стадия первичных проявлений (стадия 2):

2«А» - бессимптомная, когда клинические проявления ВИЧ-инфекции или оппортунистических заболеваний отсутствуют, а ответом на внедрение ВИЧ является выработка антител.

2«Б» - острая ВИЧ-инфекция без вторичных заболеваний (разнообразные клинические проявления, в большинстве своем похожие на симптомы других инфекций).

2«В» - острая ВИЧ-инфекция с вторичными заболеваниями (на фоне временного снижения С04+ лимфоцитов развиваются вторичные заболевания - ангина, бактериальная пневмония, кандидоз. герпес - как правило, хорошо поддающиеся лечению). Продолжительность клинических проявлений острой ВИЧ-инфекции обычно составляет 2-3 недели. Стадия латентная (стадия 3):

Медленное прогрессирование иммунодефицита. Единственным клиническим проявлением является увеличение лимфоузлов. котрое может и отсутствовать. Длительность латентной стадии от 2-3-х до 20 и более лет. в среднем 6-7 лет. Отмечается постепенное снижение уровня С04+ лимфоцитов. Стадия вторичных заболеваний (стадия 4):

Продолжается репликация ВИЧ, приводящая к гибели СВ4 лимфоцитов и к развитию на фоне иммунодефицита вторичных (оппортунистических) заболеваний, инфекционных и/или онкологических. Симптомы на этой стадии имеют обратимый характер, то есть могут проходить сами по себе или в результате лечения. В зависимости от тяжести вторичных заболеваний выделяют следующие стадии.

4«А» стадия - характерны бактериальные, грибковые и вирусные поражения слизистых и кожных покровов, воспали I ельные заболевания верхних дыхательных путей.

4«Б» - более тяжелые и дли (ельные кожные поражения, саркома Капоши. потеря веса, поражения периферической нервной системы и внутренних органов.

4«В» - тяжелые, угрожающие жизни оппортунистические заболевания. Терминальная стадия (стадия 5):

Клинические проявления двух последних стадий обусловлены главным образом различными инфекционными и опухолевыми процессами, в основе которых лежит прогрессирующее снижение иммунологической реактивности орган изма.

В вопросах клинической оценки стадии болезни, определении понятий "СПИ Д-ассоциируемые заболевания". "СП ИД-индикаторные болезни". "Стадия СПИД" все еще много остается спорного, неоднозначно трактуеутою и условного. Нет единства в определении состояний, расцениваемых как фаза "СПИД" и фаза '*Пре-СПИД" или "СПИД-ассоциируемый комплекс". Всем очевидно, что уровень СП>4+лимфоцитов является важным, ключевым, по не абсолютным критерием при определении стадии заболевания, обусловленного ВИЧ-инфекцией. Однако на этом согласие заканчивается. Например, на сегодняшний день Центр по контролю и профилактике заболеваний CUJA (CDC) активно выступает против добавления новых ВИЧ-ассоциированных состояний в определение поняшй «СПИД», так как. по мнению специалистов Центра ориентироваться целесообразно на объективный критерий - количество Т-хелперов, а не на клинические критерии, ибо многие из этих состояний могут встречаться у лиц, не инфицированных ВИЧ. А в 1991 году этот же Центр занимал диаметрально противоположную позицию, предлагая расширить список СПИД-ассоциированных заболеваний. «Диагноз СПИДа правомерен, если: у ВИЧ-инфицированного диат ностировано минимум одно из 23 СПИ Д-ассоциированных состояний и уровень Сй4+клеток менее 200/мл3». В настоящее время такой уровень CD4+i<JieTOK является одним из показаний к началу этиотропной антивирусной терапии.

Тазовые воспалительные процессы, непрерывно рецидивирующий грибковый вульвовагинит. аднексиг, легочной туберкулез, эндокардит, повторную бактериальну то пневмонию на фоне ВИЧ-инфекции обычно ассоциируют с глубоким иммунодефицитом, что. по мнению некоторых авторов, дает право расценивать эти состояния как проявления СПИДа.

Вопрос взаимосвязи между стадией ВИЧ-инфекции и особенностями течения урологических заболеваний все еще остается дискутабельным и треб>ет дальнейшего изучения. По утнению ведущего отечественного

специалиста по проблеме ВИЧ-инфекции В.В. Покровского, «развитие у ВИЧ-инфицированных какого-либо заболевания, даже в тяжелой форме, не означает, что эта болезнь как-то связана с ВИЧ-инфекцией и указывает на нее. Лишь четко определенные клинические формы весьма ограниченной группы заболеваний являются достоверными признаками снижения иммунитета, вызванного ВИЧ-инфекцией, и то лишь в том случае, если исключены другие факторы, угнетающие иммунную систему». Эти, указанные автором «определенные клинические формы», носят название «Определенно индикаторные для СПИДа болезни». Урологические заболевания в данный список не входят.

Однако, для практической работы необходимо знать, что «Клиническая классификация ВИЧ-инфекции», предложенная В.И. Покровским (1989). относит «повторные или стойкие бактериальные поражения внутренних органов без диссеминации» к стадии ЗБ, а при наличии генерализации ЗВ.

Инфекционно-воспалительные заболевания органов мочеполовой системы на фоне ВИЧ-инфекции

Проблема оказания урологической помощи ВИЧ-инфицированным пациентам при детальном рассмотрении может быть разделена на несколько сравнительно узких вопросов, каждый из которых необходимо рассмотреть отдел ьно.

1. Какими микроорганизмами вызываются воспалительные заболевания органов мочеполовой системы у ВИЧ-инфицированных пациентов, каковы особенности распределения возбудителей и их чувствительность к антибактериальным препаратам?

2. Каковы особенности клинического течения этих заболеваний на фоне ВИЧ-инфекции?

3. Какие существуют рекомендации по выбору лекарственных препаратов для лечения воспалительных заболевания органов мочеполовой системы у ВИЧ-инфицированных пациентов?

4. Какие проводились клинико-экономические исследования в изучаемой области, каковы их результаты?

Исследования микрофлоры при воспалительных заболеваниях органов мочеполовой системы на фоне ВИЧ-инфекции

Чувствительность уропатогенов к антимикробным препаратам является одним из факторов, определяющих выбор препарата для терапии инфекций мочеполовых органов.

Высокая резистентность возбудителей инфекций мочеполовых органов к отдельным беталактамным антибиотикам описана в литературе достаточно давно. Около 25% штаммов Е. coli еще в начале 1990-х были резис1ентны к ампициллину и цефалоспоринам I поколения. В настоящее время этот уровень превышает 40% как в США. так и в европейских странах.

По результатам исследования S. Dao et al (2007) ч> вствительность возбудителей инфекций мочевых путей к аминогликозидам составила 91,7%, к фторхинолонам - 90,9%, к цефалоспоринам первого и второго поколения 63.6 и 80%, соответственно. Резистентность к ампициллину, хлорамфениколу и сульфаниламидам была в пределах от 72-80%. То есть никаких тенденций к распространению полирезистентных штаммов выявлено не было. Наоборот, отмечена более чем 90% эффективность нерезервных препаратов -аминогликозидов и фторхинолонов. Тем не менее, авторский коллектив подчеркивает необходимость систематического исследования мочевой флоры у ВИЧ-инфицированных пациентов и предлагают в качестве препаратов первой линии при эмпирической терапии вышеупомянутые аминогликозиды и фторхинолоны как в режиме монотерапии, так и в различных сочетаниях.

По данным D.K. Minta (2007). все штаммы Е. coli, К. pneumoniae. Е. cloacae, выделенные от пациентов, страдавших инфекционно-воспалительными заболеваниями органов мочеполовой системы на фоне ВИЧ-инфекции, были чувствительны к гентамицину, амикацину, цефокситину. цефтазидину, цефотаксиму и ципрофлоксацину. Цефалоспорины 3-го поколения, аминогликозиды и фторхинолоны могут использоваться как препараты первой линии.

Существует ряд значительных географических отличий в уровне и характере антибиотикорезистент ности. Гак. частота выделения штаммов Е. coli, резистентных к сульфаметоксазол/тримстоприму. колебалась от 12.2% в

Великобритании до 25,7% в Испании, а к ципрофлоксацину от 0,6% до 14,7% в тех же странах.

Несколько меньше данных накоплено по резистентности возбудителей инфекции мочеполовых органов к ингибиторзащищенным

аминопенициллинам, в том числе к амоксициллину/клавуланагу. В целом чувствительность уропатогенов к амоксициллину/клавуланату значительно выше, чем к ампициллину или амоксициллину. Однако, несмотря на относительной невысокий уровень резистентности (2.6-3,9%), в России выделяется достаточно много штаммов с промежуточной чувствительностью к этому антибиотику - 12,5-13%. Более 80% штаммов Enterococcus spp.. выделенных от пациентов с инфекцией мочевых путей в России, чувствительны к ампициллину.

В России в 2009-2010 гг. резистентность Е. coli. выделенной у пациентов с инфекцией мочеполовых органов к

сульфаметоксазол/триметоприму, колеблется от 14,5%) в случаях инфекции мочеполовых органов у беременных, до 35,5% в детской урологической практике. У взрослых с неосложненными инфекциями мочевых путей этот показатель составляет 21%>. Очевидно, что уровень резистентности к этому антибиотику превысил критический уровень в 20%, что не позволяет рассматривать этот сульфаниламид в качестве препарата выбора при инфекции мочеполовых органов.

Одним из многочисленных объяснений роста резистентности возбудителей неспецифических инфекционно-воспалительных заболеваний органов мочеполовой системы к сульфаметоксазол/триметоприму, является частое применение этого препарата для терапии и профилактики пневмоцистной пневмонии у ВИЧ инфицированных пациентов. Сульфаметоксазол/триметоприм и в настоящее время продолжает оставаться эффективным средством для подавления Pneumocystis carinii у больных со СПИДом. В России, где также отмечается высокий уровень резистентности к этому препарату, его использование у ВИЧ инфицированных не получило такого распространения как в США или Европе. Объяснением высокого уровня резистентности уропатогенов к сульфаметоксазол/триметоприму

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Странадко, Михаил Васильевич, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абашина B.J1., Хомичук Т.Ф., Гребенькова J1. К., Евдокимова J1. II., Смирнова Н. Р., Семейкина Л. М. Эпидемиологические аспекты заболеваемости ВИЧ-инфекцией. // Здоровье. Медицинская экология. Наука 1-2 (41-42). 2010 С.1 14-1 16.

2. Андреева И.В., Рачина С.А., Петроченкова H.A., Галкин Д.В., Горенкова Е.В. Самостоятельное применение антимикробных препаратов населением: результаты многоцентрового исследования. // Клиническая фармакология и терапия. 2002. №3. С.15-26.

3. Воробьев П.А., Авксентьева М.В., Юрьев A.C.. М.В. Сура. Клинико-экономический анализ. // М., Ныодиамед, 2004.

4. Глыбочко П.В., Аляев Ю.Г., Григорьев H.A. Урология. От симптомов к диагнозу и лечению. М., ГЭО'ГАР-Медиа. 2014. 148с.

5. Гоженко А.И., Насибуллин Б.А., Горобец О.П., Михальчук В.Н.. Гойдык B.C. Структурные и функциональные изменения почек у больных СПИДом // Нефрология. 2010. Т.14. №4. С.31-35.

6. Гоженко A.I., Горобець О.П., Гойдик B.C. Мочевой синдром у ВИЧ-инфицированных больных в стадии СПИДа. // Нефрология. 2008. № 12(4). С.54-58.

7. Грехам-Смит Д.Г., Аронсон Дж. К. Оксфордский справочник по клинической фармакологии и фармакотерапии. // М.. Медицина. 2000.

8. Забиров К.И., Максимов В.А., Борисик В.И., Яровой С.К., Прохоров A.B., Балыков И.С. Оказание урологической помощи ВИЧ-инфицированным больным. // Урология. 2010. №2. С.6-10.

9. Забиров К.И., Яровой С.К., Мкртчан К.Г. Особенности фармакотерапии острого пиелонефрита у ВИЧ-инфицированных больных. // Инфекционные болезни. Приложение №1. Том 8. С.115. Материалы И Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням. Москва. 2931 марга 2010 года.

10. Забиров К.И., Яровой С.К., Мусаков B.IO. Фторхинолон в комбинации с метронидазолом - оптимальный выбор в терапии пациентов с иммунодефицитом. // Врач. 2009. №11. С.60-64.

11. Карева П.П., Яровой С.К., Авксентьева М.В., Шимановский H.J1. Экономические аспекты стационарной помощи больным с острым и обострением хронического пиелонефрита // Проблемы стандартизации в здравоохранении. 2009. №3-4. С.44-55.

12. Клиническая фармакокинет ика: теоретические. прикладные и политические аспекты. Под редакцией Кукеса В.Г. Москва. ГЭОТАР-Медиа. 2009. 432с.

13. Клиническая фармакология. Национальное руководство. Под редакцией Белобородова Ю.Б., Кукеса В.Г., Лепахииа В.К.. Петрова В.И.. Москва. ГЭОТАР-Медиа. 2012. 976с.

14. Козлов С.Н., Рачина С.А., Домникова Н.П., Карпов О.И.. Кузин В.Б., Лещенко И.В. Фармакоэпидемиологический анализ лечения внебольничной пневмонии в амбулаторных условиях. // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2000. №3. С.74-81.

15. Краткая характеристика действующей и (или) планируемой бюджетной целевой программы, в части, касающейся отчетного периода: ФЦП «Предупреждение и борьба с социально значимыми заболеваниями (2007-2011 годы)»: Приложение № 4 к Докладу о результатах и основных направлениях деятельности Минздравсоцразвития России на 2008 год и на период до 2010 года. [Электронный ресурс]. URL: http://vvww.minzdravsoc.ru/ministry/budget

16. Кукес В.Г., Грачев C.B., Сычев Д.А., Раменская Д.В. Метаболизм лекарственных средств. Научные основы персонализированной медицины. Москва. ГЭОТАР-Медиа. 2008. 304с.

17. Лоуренс Д.Р., Бенитт П.Н.. Клиническая фармакология. М., Медицина, 1991.

18. Лысенко А.Я., Гурьянов М.Х., Ладовская М.В.. Подольский В.М. ВИЧ-инфекция и СПИД-ассоциируемые заболевания. Москва. Медицина. 1996.

19. Мазо Е.Б., Попов C.B. Хронический простатит у ВИЧ-инфицированных. // Фарматека, 2008, №19, С18-22.

20. Максимов В.А., Забиров К.И., Яровой С.К., Карева E.H., Мусаков В.10., Прохоров A.B. Уроло! ические заболевания у ВИЧ-инфицированных больных. // Инфекционные болезни. 2009. Том 7. №4. С.54-56.

21. Максимов В.А., Забиров К.И., Яровой С.К., Карева E.H.. Мусаков В.Ю., Прохоров A.B. Урологические заболевания у ВИЧ-инфицированных больных. // Инфекционные болезни. 2009. Том 7. №4. С.54-56.

22. Максимов В.А., Яровой С.К. Урологические заболевания на фоне ВИЧ-инфекции - важная медико-социальная проблема. // Врач. 2010. №12. С.57-60.

23. Насибуллин Б.А., Гоженко А.И., Горобец О.П. Особенности структурных изменений в корковом веществе почек у больных СПИДом при сопутствующем пиелонефрите // Bîchhk морфологи. 2009. № 15(1). С.47-50.

24. Нефрология. Под редакцией Е.М. Шилова. М. ГЭОТАР- Медиа, 2007.

25. Онищенко Г.Г. Эпидемия ВИЧ-инфекции на современном этапе и основные задачи по противодействию её распространению. // Материалы 111 Российской научно-практической конференции по вопросам ВИЧ-инфекции и парентеральных гепатитов. Суздаль. 2003. С.2-5.

26. Покровский В. В. Современная ситуация по ВИЧ-инфекции в Российской Федерации // Материалы выступления на слушаньях в Общественной палате Российской Федерации 30 марта 2012 г. [Электронный ресурс]. URL: http://www. oprf.ru/files/dok2012/pokrovskiy3003201 2.pps

27. Покровский B.B. ВИЧ-инфекция в России: прогноз. // Вопросы вирусологии. 2004. №3. С.31-35.

28. Покровский В.В. Число ВИЧ-инфицированных в нашей стране может приблизиться к миллиону. //Шаги профессионал. №1. 2008. С.14-16.

29. Покровский В.В., Юрин О.Г., Беляева В.В. Клиническая диагностика и лечение ВИЧ инфекции. М., Медицина для Вас, 2003.

30. Покровский В.И. ВИЧ-инфекция или СПИД? Терапевтический архив. 1989. №1 1. С.3-6.

31. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии. Под редакцией Л.С. Страчунского, 10.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. Смоленск. МАКМАКС, 2007,- 464с.

32. Рациональная антимикробная фармакотерапия. Под общей редакцией В.П. Яковлева и C.B. Яковлева. М., Литтерра, 2003.

33. Рациональная фармакотерапия в урологии. Под общей редакцией H.A. Лопагкина и Т.С. Перепановой. М., Литтерра. 2006.

34. Справка. ВИЧ-инфекция в Российской Федерации в 2011 г. Федеральный научно-методический Центр по профилактике и борьбе со СПИДом, 2011. [Электронный ресурс]. URL: http://www.hivrussia.ru/stat/20 1 1 .shtml

35. Справочник по антимикробной терапии. Под редакцией Козлова P.C.. Дехнича A.B. Смоленск. МАКМАХ. 2010. 416с.

36. Страчунский JI.C., Рафальский В.В. Антибиотикорезистентность -фактор, определяющий выбор антимикробных препаратов для терапии инфекций мочевыводящих путей. [Электронный ресурс]. - http://medi.ru/doc/g561204.htm

37. Урология. Национальное руководство. Под редакцией Лоиаткина H.A. Москва. ГЭОТАР-Медиа. 2009. 1021с.

38. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система). Выпуск X. 2009 год. Под редакцией Чучалина А.Г.. Белоусова Ю.Б., Яснецова В.В. Москва. ЗАО РИЦ «Человек и лекарство». 2009. 890с.

39. Хоффман К., Рокштро IO.K. Лечение ВИЧ-инфекции 2009. Ростов. Валент. 201 0. 648с.

40. Шашкова Г.В., Перепанова Т.С., Бешлиев Д.А. Лекарственные стрсдства, применяемые в урологии. М., РЦ «ФАРМЕДИНФО», 2002.

41. Яровой С.К. Фармакоэкономический анализ лечения больных острым и хроническим пиелонефритом в урологическом стационаре // Проблемы стандартизации в здравоохранении. - 2008. №9. С. 14-22.

42. Клинические рекомендации Европейской ассоциации урологов 2010. Москва. ООО «Издательский дом «АБВ-пресс». 2010. 167 п.л.

43. Яровой С.К.. Александров U.C., Максудов P.P. Современное состояние аитибиотикорезистентности основных возбудителей инфекционно-воспалительиых заболеваний органов мочеполовой системы к новому препарату группы тетрациклинов - тигециклину. // Материалы X Научно-практической конференции «Впутрибольничные инфекции в стационарах различного профиля, профилактика, лечение осложнений». Москва 5-6 апреля 2012 года. С.88-89.

44. Яровой С.К., Лавринова Л.Н., Александров Н.С., Максудов P.P. Чувствительность основных возбудителей инфекционно-воспалигельных заболеваний органов мочеполовой системы к новому препарату группы глицилциклинов - тигециклину. // Материалы XII Дальневосточной конференции

урологов «Актуальные вопросы урологии». Якутск. 23-25 сентября 2014 года. С. 22-23.

45. Яровой С.К., Лавринова Л.Н., Александров И.С., Прохоров А.В. Чувствительность основных возбудителей инфекционно-воспалительных заболеваний органов мочеполовой системы к новому антибиотику тигециклину. // Экспериментальная и клиническая урология. 201 1. №4. С.86-89.

46. Яровой С.К., Максимов В.А., Шимановский Н.Л.. Карева Е.Н. Современное состояние аитибиотикорезистентности основных возбудителей пиелонефрита. // Урология. 2010. №2. С.21-27.

47. Яровой С.К., Шимановский Н.Л., Карева Е.Н. Эмпирическая терапия пиелонефрита. //Урология. 2011. №2. С.67-73.

48. Зайцев А.В., Пушкарь Д.Ю., Раснер П.И. Оптимизация алгоритма диагностики и лечения хронического бактериального простатита. // Русский медицинский журнал. 2008. Т16. №17. С. 1134.

49. Пушкарь Д.Ю., Зайцев А.В.. Раснер П. И. Антимикробная профилактика и лечение бактериального простатита: сохраняющаяся роль фторхинолонов. // Consilium Medicum. 2009. Т. 1 1. № 7. С. 46-49.

50. Пушкарь Д.Ю., Зайцев А.В. Современные возможности иммунопрофилактики неосложненной инфекции мочевых путей. // Consilium Medicum. 201 1. Т. 13. № 7. С. 37-43.

51. Зайцев А.В., Тупикина Н.В. Рецидивирующая инфекция мочевых путей - междисциплинарная проблема. // Медицинский совет. 2014. № 19. С. 3645.

52. Пушкарь Д.10., Зайцев А.В. Современный взгляд на применение цефиксима в лечении инфекции мочевыводящих путей. // Русский медицинский журнал. 2010. Т. 18. № 29. С. 1809-1812.

53. Аляев 10., Терновой С., Ахвледиани Н., Фиев Д. Инновационная диагностика урологических заболеваний. // Врач. 2010. № 6. С. 2-5.

54. Аляев Ю.Г., Ахвледиани Н.Д. Современные технологии в диагностике и лечении урологических заболеваний. // Медицинский вестник Башкортостана. 2007. Т. 2. № 2. С. 218.

55. Аляев Ю.Г., Винаров А.З., Ахвледиани Н.Д. Хронический простатит и копулятивные нарушения. // Врачебное сословие. 2004. № 5-6. С. 6.

56. Винаров А.З., Ахвледиани Н.Д. Применение варденафила в лечении хронического бактериального простатита. // Андрология и генитальная хирургия. 2009. С. 104-1042.

57. Глыбочко П.В.. Лопаткин Н.А., Аляев Ю.Г.. Ахвледиани Н.Д. Диагностика и лечение мочекаменной болезни. Что изменилось за последние 20 лет? // Саратовский научно-медицинский журнал. 201 1. 'Г. 7. № 2. С. 9-12.

58. Trespalacios F.C.. Agodoa L.Y., Ahuja T.S. HIVAN and medication use in chronic dialysis patients in the United States: analysis of the USRDS DMMS Wave 2 study. // BMC Nephrol. 2003 July;4:5.

59. Brandeis J.M., Baskin L.S., Kogan B.A. Recurrent Staphylococcus aureus renal abscess in a child positive for the human immunodeficiency virus. // Urology. 1995. Vol. 46. P. 246-248.

60. Breyer, B.N., Van Den Eeden S.K. HIV Status is An Independent Risk Factor for Reporting Lower Urinary Tract Symptoms. // The Journal of urology 2011. 185(5): 1710-1715.

61. Briggs W.A. HIV Nephropathy: to Teat or not to Treat? // Baltimore: Hopkins HIV Report. 1996. Vol. 8, №2. P.4.

62. Bruera D, Luna N, David DO, Bergoglio LM, Zamudio J. Decreased bone mineral density in HIV-infected patients is independent of antiretroviral therapy. AIDS. 2003;17(13):1 9 17-1923.

63. Brunton L.L., Chabner B.A., Knollmann B.C. Goodman and Gilmans pharmacological basis of therapeutics. 12th Edition. McGraw-Hill. Medical Publishing Division. 201 1. 1648p.

64. Byam P.R., Pierre R.B., Christie C.D., Andiman W.A. Antibiotic resistance among pathogens causing disease in Jamaican children with HIV/AIDS. // West Indian Med J. 2010 Ju 1;59(4):386-92.

65. Center for Disease Control and Prevention. 1998 guidelines for treatment of sexually transmitted disease. Morbidity Mortality Weekly Report 1998; 47: 1-116

66. Dao S., Oumar A.A., Dembele J.P., Noutache J.L., Fongoro S., Maiga 1., Bougoudogo F. Clinical and bacteriological profiles of the urinary infections associated the VIH/AIDS in hospital area of Bamako, Mali // Mali Med. 2007;22( 1): 1 0-3

67. De Paepe M.E., Waxman M. Testicular atrophy in AIDS. A study of 57 autopsy cases. // Human Pathol 1989; 20: 210-4

68. De Pinho A.M., Lopes G.S., Ramos-Filho C.F. Urinary tract infection in men with AIDS. // Genitourin Med 1994; 70: 30-4

69. Desmond N., Lynch M., Murphy D., Mulcahy F. Tuberculous epididymitis: a case report in an HIV seropositive male. // Int J STD AIDS 1993; 4: 1 78-9

70. Duarte Ojeda J.M., Garcia Luzon A., Carrero V.M. Tuberculous prostatic abscess in a patient with AIDS. // Actas Urol Esp 1995; 19: 655-61

71. Evans J.K., McOwan A., Hillman R.J., Forster G.E. Incidence of symptomatic urinary tract infections in HIV seropositive patients and the use of cotrimoxazole as prophylaxis against Pneumocystis carinii pneumonia. // Genitourin Med 1995; 71: 120-2.

72. Fabian J., Naicker S., Venter W.D., Baker L., Naidoo S., Paget G.. Wadee S. Urinary screening abnormalities in antirctroviral-naive HIV-infected outpatients and implications for management-a single-center study in South Africa. // Ethn Dis. 2009 Spring; 1 9( 1 Suppl 1 ):S 1-80-5.

73. Fang J., Gorrod J.W. Metabolism, pharmacogenetics and metabolic drug-drug interactions of antipsychotic drugs. // Cellular Molecular Neurobiol., 1999. V. 19. N. 4. P. 49

74. Fine D.M., Perazella M.A., Lucas G.M., Atta M.G. Renal disease in patients with HIV infection. Epidemiology, pathogenesis and management. // Drugs 2008; 68(7):963-980.

75. Foxman B. Epidemiology of urinary tract infections: incidence, morbidity, and economic costs.// Am-J-Med. 2002 Jul 8; 1 13 Suppl 1A: 5S-13S

76. Franceschini N., Napravnik S., Eron J.J., Szczech L.A., Finn W.F. Incidence and etiology of acute renal failure among ambulatory HIV-infected patients. // Kidney Int. 2005;67(4): 1 526-1 53 1

77. Francum B.S., Savdie E. HIV and Renal Disease. // Managing HIV. Ed. G. Stewart, 1997. P.94.

78. Fujita K., Mizuno T.. Ushiyama T., Suzuki K., Hadano S.. Satoh S. Kambayashi T., Mugiya S., Nakano M. Complicating risk factors for pyelonephritis after extracorporeal shock wave lithotripsy.// Int-J-Urol. 2000 Jun; 7(6): 224-30

79. Gilbert D.N., Moellering R.C., Eliopoulus G.M., Chambers H.F., Saag M.S. The sanford guide to antimicrobal therapy. 2010. Antimicrobal therapy Inc. USA. 21 9p.

80. Griebling T.L. Urologic diseases in america project: trends in resource use for urinary tract infections in men.// J-Urol. 2005 Apr; 173(4): 1288-94

81. Gugino L., Russo T., Wactavvski-Wende J.. Goodnough S.L., Tristram D.A., Mylotte J. Asymptomatic bacteriuria in human immunode®ciency (H1V)-infected women. // Prim Care Update Ob Gynae 1998; 5: 146

82. Gupta K. Emerging antibiotic resistance in urinary tract pathogens. // Infect Dis Clin North Am. 2003; 17(2) :243-59.

83. Han T.M., Naicker S., Ramdial P.K., Assounga A.G. A cross-sectional study of HIV-seropositive patients with varying degrees of proteinuria in South Africa. // Kidney Int. 2006 Jun;69( 1 2):2243-2250. Epub 2006 May 3

84. Heyns C.F., Fisher M. The urological management of the patient with acquired immunodeficiency syndrome // BJU Int. 2005 Apr;95(5):709-1 6

85. Hoepelman A.I., van Buren M., van den Broek J., Borleffs J.C. Bacteriuria in men infected with HIV-1 is related to their immune status (CD4+ cell count). // AIDS 1992; 6: 179-84

86. Hsieh M.H., Swana H.S., Baskin L.S., Meng M.V. Cost-utility analysis of treatment algorithms for moderate grade vesicoureteral reflux using Markov models. // J-Urol. 2007 Feb; 177(2): 703-9; discussion 709.

87. Hyun G., Lowe F.C. AIDS and the urologist. // Urol Clin N Am 2003: 30: 101-9

88. Kahlmeter G. An International Survey of the Antimicrobial Susceptibility of pathogens from Uncomplicated Urinary Tract Infections: the ECO-SENS Project. //J Antimicrob. Chemother., 2003; 5 1 (1): 69-76

89. Kaplan M.S., Wechsler M., Benson M.C. Urologic manifestations of AIDS. // Urology 1987; 30: 441-3

90. Karlowsky J.A., Kelly L.J., Thornsberry C., Jones M.E., Sahm D.F. Trends in antimicrobial resistance among urinary tract infection isolates of Escherichia coli from female outpatients in the United States. // Antimicrob Agents Chemother 2002; 46(8): 2540-5.

91. Katzung B.G., Masters S.B., Trevor A.J. Basic and clinical pharmacology. 11th Edition. McGraw-Hill. Medical Publishing Division. 2009. 1 200p.

92. Kimmel P.L., Barisoni L., Kopp J.B. Pathogenesis and treatment of HIVassociated renal diseases: lessons from clinical and animal studies, molecular

pathologic correlations, and genetic investigations. // Ann Intern Med. 2003; 1 39(3):2 14-226.

93. Kra O., Aba Y.T., Yao K.H., Ouattara B., Abouo F., Tanon K.A., Eholie S., Bissagnene E. Clinical, biological, therapeutic and evolving profile of patients with HIV infection hospitalized at Infectious and tropical diseases unit in Abidjan (Ivory Coast) // Bull Soc Pathol Exot. 2012 Jun 13.

94. Kwan D.J., Lowe F.C. Acquired immunodeficiency syndrome: a venereal disease. // Urol Clin North Am 1992; 19: 13-24.

95. Larsen R.A., Bozzette S., McCutchan .I.A.. Chui J., Leal M.A., Richman D.D. Persistent Cryptococcus neoformans infection of the prostate after successful treatment of meningitis. // Ann Intern Med 1989; 111: 125-8.

96. Lee L.K., Dinneen M.D., Ahmad S. The urologist and the patient infected with human immunodeficiency virus or with acquired immunodeficiency syndrome. // BJU Int 2001; 88: 500-10.

97. Leport C., Rousseau F., Perronne C., Salmon D., Joerg A., Vilde J.L. Bacterial prostatitis in patients infected with the human immunodeficiency virus. // J Urol 1989; 141: 334-6.

98. Mamo G.J., Rivero M.A., Jacobs S.C. Cryptococcal prostatic abscess associated with the acquired immunode ciency syndrome. // J Urol 1992; 148: 88990.

99. Marans H.Y.. Mandell W., Kislak J.W., Starrett B., Moussouris II.F. Prostatic abscess due to Histoplasma capsulatum in the acquired immunodeficiency syndrome. // J Urol 1991; 145: 1275-6

100. Miles B.J., Meiser M., Farah R., Markowitz N.. Fisher E. The urological manifestations of the acquired immunodeficiency syndrome. // J Urol 1989: 142: 771-3.

101. Minta D.K., Dembele M., Diarra A.S., Sidibe A.T., Cisse I.A., Aldiouma IL, Fongoro S., Maiga I.L, Pichard E., Traore H.A. Association of urinary tract infections and HIV infection in an internal medicine ward of Hospital of Point G-Bamako-Mali // Mali Med. 2007;22(2):23-7.

102. Mitchell T.G., Perfect J.R. Cryptococcosis in the era of AIDS - 100 years after the discovery of Cryptococcocus neoformans. // Clin Microbiol Rev 1995; 8: 515-48.

103. Monahan M.. Tanji "N., Klotman P.E. HIV-associated nephropathy: an urban epidemic. // Semin Nephrol. 200 1 ;2 1 (4):394-402.

104. Moro H., Tsukada H., Tanuma A. Rhabdomyolysis after simvastatin therapy in an HIV-infected patient with chronic renal failure. // AIDS Patient Care STDS. 2004; 1 8(1 2):687-690.

105. Nadler R.B., Rubenstein J.N., Eggener S.E.. Loor M.M., Smith N.D. The etiology of urolithiasis in HIV-infected patients. // J Urol 2003: 169: 475-7.

106. O'Regan S., Russo P., Lapointe N., Rousseau E. AIDS and the urinary tract. // J Acquir Immune Defic Syndr 1990; 3: 244-51.

107. Parr N.J., Prasad B.R., Hayhurst V., McMillan A., Leen C.S.. Fowler J.W. Suppurative epididymo-orchitis in young 'high risk' patients a new problem? // Br J Urol 1993; 72: 94-51.

108. Phair J., Munoz A., Detels R., Kaslow R., Rinaldo C., Saah A. The risk of Pneumocystis carinii pneumonia among men infected with human immunodefciency virus type -1. //New Engl J Med 1990; 322: 161-5.

109. Santillo V.M., Lowe F.C. The management of chronic prostatitis in men with HIV. // Curr Urol Rep, 2006; 4:313-19.

110. Schonwald S., Begovac J., Skerk V. Urinary tract infections in HIV disease. // Int J Aritimicrob Agents 1999; 1 1: 309-1.

111. Shindel A.W., Akhavan A. Urologic aspects of HIV infection. // The Medical clinics of North America 201 1. 95(1): 129-151.

112. Staiman V.S.. Lowe F.C. Prostatic disease in HIV infected patients. // AIDS Reader 1 995; 5: 165-71.

113. Steele B.W., Carson C.C. Recognizing the urologic manifestations of HIV and AIDS. // Contemp Urol 1997; 9: 39-53.

114. Trauzzi S.J.. Kay C.J., Kaufman D.G., Lowe F.C. Management of prostatic abscess in patients with the human immunodeficiency virus syndrome. // Urology 1994; 43: 629-33.

115. Trojian T.H., Lishnak T.S., Heiman D. Epididymitis and Orchitis: An Overview. // American Family Physician. 2009. Vol. 79, №7. P.583-587.

116. Turkulov V., Brkic S., Doder R., Vukadinov J., Sevic S., Canak G. Application of antibiotics in vulnerable groups // Med Pregl. 20 1 0;63 Suppl 1:33-6.

117. UNAIDS/WHO. Report of Global HIV/AIDS Epidemics. Geneva, 1994.

53 p.

118. Van Dooyeweert D.A., Schneider M.M., Borleffs J.C., lloepelman A.I. The inuence of PCP prophylaxis on bacteriuria incidence and resistance development to trimethoprim/sulfamethoxazole in HIV infected patients. // Ncth J Med 1996; 49: 225-7.

119. Vignesh R., Shankar E.M., Murugavel K.G., Kumarasamy N., Sekar R.. Irene P., Solomon S., Balakrishnan P. Urinary infections due to multi-drug-resistant Escherichia coli among persons with HIV disease at a tertiary AIDS care centre in South India // Nephron Clin Pract. 2008; 1 10(l):c55-7. Epub 2008 Aug 25.

120. Wyatt M.Ch., Morgello S., Katz- Malamed R., Wei C., Klotman M.E., Klotman P.E., DAgati V.D. The spectrum of kidney disease with AIDS in the era of antiretroviral therapy. Kidney International, 2009, 75, P.428-434.

121. Zinn H.L., Haller J.O. Renal manifestations of AIDS in children. // Pediatr Radiol 1999; 29: 558-61.

122. Zouiten F., Rbia E., Ben Said A., Kanoun F., Ben Chaabane T. Bacterial infections in AIDS (mycobacterial infections excluded): study of 100 cases // Tunis Med. 2003 Feb;8 1 (2): 1 13-20.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Таблица 14

ABC-, VEN- и частотный анализ затрат на лекаре i венные препараты при

Лекарст венный препарат С гои мость (руб) Стой мость (%) Накопит. СТОИ1ЧОС I ь (%) ЛВС-анализ VEN-а н а л и $ Частота (%) ! |

тиенам 87955 37,19% 3 7,19% А V 21,5% i

офло ам п 44770 18,93% 56.12% А V 7.4%

амоксиклав фл 18183 7,69% 63,81% А V 8.9%

таваиик 18108 7,66% 71,46% А V 2,2%

тразограф 76% 12042 5,09% 76,56% А V 51,9%

цефтазидим 1 1246 4,75% 81,31% А V 36.3%

физ р-р 6776 2,87% 84,18% А Е 25,9%

ультравист 5916 2,50% 86,68% В V 16,3%

амикацин 4096 1,73% 88,41% В V 23,7%

омнипак 50 4081 1,73% 90,14% В V 3,0%

цефотакси м 3855 1,63% 91,77% ! В 1 V 22,2% "

метронидазол фл 2140 0,90% 92,67% В V 22.2%

глюкозы р-р 6376 2,70% 95,37% В Е 20.7%

цефтриаксон 1 556 0,66% 96,02% С V 7.4%

абактал амп 81 1 0,34% 96,3 7% С V 4 4%

промедол 757 0,32% 96,69% С V 14,8%

абактал таб. 413 0,17% 96,86% с V 3.7%

реланиум 347 0,15% 97,01% с V 12,6%

ципро амп 325 0,14% 97,1 5% с V 2.2%

ципро таб 315 0,13% 97.28% с V 2,2%

димедрол амп 114 0,05% 97,33% с V 22,2%

метронидазол таб 34 0.01% 97.34% с V 9,6%

по-шпа амп 1204 0,51% 97,85% с N 28.9%

рибоксин амп 716 0,30% 98,1 5% с N 16,3%

супрастин амп 548 0.23% 98,3 8% с N 6.7%

анальгин 416 0,18% 98,56% с N 24.4%

Лекарственный препара г Стоимость (руб) Стоимость (%) Накопит. стой мост ь (%) лвс- а н а л и з УЕ!Ч-анализ Частот а (%)

вит С амп. 278 0,12% 98,68% С N 28,9%

баралгин амп. 226 0,10% 98,77% С N 3,0%

фурамаг 189 0,08% 98,85% с N 6.% 1

Трентал, таб. 174 0,07% 98,93% с N 5,2%

Кокарбоксилаза, амп. 139 0,06% 98,99% с N 5,2%

нистатин 133 0,06% 99,04% с N 14.8%

иалин 106 0,04% 99,09% с N 1,5%

но-шпа таб. 102 0,04% 99,13% с N 14.8%

церукал амп. 95 0,04% 99,17% с N 5,2%

полиции 68 0,03% 99,20% с N 1,5%

феназепам таб. 50 0,02% 99,22% с N 11.1%

цефазолин 37 0,02% 99,24% с N 1,5%

доксициклин 36 0,02% 99,25% с N 5,2%

фураги н 17 0,01% 99,26% с N 3,0%

Индометацин, св 581 0,25% 99,50% с Е 11,1%

кеюнал амп. 565 0,24% 99,74% с Е 12,6%

квамател фл. 416 0,18% 99.92% с Е 3,0%

диклофенак амп. 100 0,04% 99,96% с Е 16,3%

р-р Рин гера 75 0.03% 99,99% с Е 1,5%

Таблица 15

Распределение лекарственных средств, используемых при лечении острого пиелонефрита у ВИЧ-инфицированных больных, по категориям

жизненной важности и месте в структуре затрат

Число лекарственных средств в каждой группе

Л В с

абс % абс % абс %

V 6 13,0% 5 10,9% 9 19,6%

Е 1 2,2% 1 2,2% ( 6 13,0%

N 0 0,0% 0 0,0% 18 39,1%

Всего 7 15,2% 6 13,0% 3 л 71,7%

Таблица 16

Сводная таблица ABC/VEN анализа лекарственной терапии больных острым пиелонефритом на фоне ВИЧ-инфекции

Затраты

А В С

руб. % руб. % руб. %

V 192303 81,3% 20087 8,5% 4671 2,0%

Е 6776 2,9% 6376 2,7% 1 756 0,7%

N 0 0,0% 0 0,0% 4532 1,9%

Всего 199080 84,2% 26463 1 1,2% 10959 4,6%

Таблица 17

ABC-, VEN- и частотный анализ затрат на лекарственные препараты при остром эпидидимите и эпидидимоорхите у ВИЧ-инфицированных больных

Лекарственный препарат Стоимость (руб) Стоимость (%) Накопит. стоимость (%) АВС-анализ VEN-анализ Частота (%)

тиенам фл. 149037 56,06% 56,06% А V 31.8%

максипим 41666 15,67% 71,73% А V 28,0%

цефобид 20906 7,86% 79,60% А V 28,8%

офло фл. 13680 5,15% 84,74% В V 3,8%

амоксиклав амп. 10123 3,81% 88,55% В V 7.6%

цефотаксим 3715 1,40% 89,95% В V 18,2%

амикацин 2960 1,11% 91,06% В V 17,4%

промедол амп. 2131 0,80% 91,86% В V 40.9%)

кеюнал амп. 4972 1,87% 93,73% В Е 48,5%

физ р-р 3802 1,43% 95,16% В Е 44,7%

амоксиклав таб. 1557 0,59% 95,75% С V 9,1%

ген там ицин 1484 0,56% 96,31% С V 2 3,5%

релани)м ампю 1006 0,3 8% 96.69% С V 37.9%

метронидазол фл. 895 0,34% 97,02% С V 10.6%

абактал флго 859 0,32% 97,3 5% С ~с V | 3.0%

цппро амп ¡439 1 F 1 0,17% 97,51% V 1 3.0%

абактал таб. 397 0,1 5% 97,66% С V 5,3%

ципро таб. 348 0,13% 97,79% С V 3,8%

этамзилат амп. 265 0,10% 97,89% С V 34,1%

димедрол амп. 174 0,07% 97,96% с V 43,2%

анальгии амп. 144 0,05% 98,01 % с V 6,8%

диклофенак амп. 59 0,02% 98,03% с V 6,8%

метронидазол таб. 40 0,01% 98,05% с V 9,1%

офлоксацин таб. 29 0,01% 98,06% с V 2.3%

ниста гин 703 0,26% 98,32% с N 15,9%

баралгин амп. 567 0,21% 98,54% с N 14,4%

рибоксин амп. 489 0,18% 98,72% с N 12,9% 7

нолицин 273 0,10% 98,82% с N 2,3%

но-шпа амп. 210 0,08% 98,90% с N 5,3%

грентал таб. 196 0,07% 98,98% с N 3,8%

эуфиллин амп. 78 0,03% 99,00% с N 5,3%

феназепам таб. 61 0,02% 99,03% с N 9,1%

этамзилат таб. 20 0,01% 99,04% с N 21,2%

рибоксин таб. 1 5 0,01% 99,04% с N 5,3%

глюкозы р-р 1251 0,47% 99,51% с Е 12,9%

р-р Риигера 1241 0,47% 99,98% с Е 5.3%

Таблица 18

Распределение лекарственных средств, используемых при лечении острого энидидимита и эпидидимоорхита у ВИЧ-инфицированных больных, по

категориям жизненной важности и месте в структуре затрат

Число лекарственных средств в каждой группе

А В с

абс % абс % абс %

V 3 8,1% 5 13,5% 14 37,8%

Е 0 0,0% 2 5,4% 3 8,1%

N 0 0.0% 0 0.0% 1 10 27.0%

Всего 3 8,1% 7 18,9% 27 73,0%

Таблица 19

Сводная таблица ABC/VEN анализа лекарственной терапии больных острым эпидидимитом и эпидидимоорхитомна фоне ВИЧ -инфекции___

Затраты

А В С

руб. % руб. % руб. %

V 211608 79,6% 32608 12.3% 7695 2,9%

Е 0 0,0% 8774 3,3% 2550 1,0%

N 0 0,0% 0 0,0% 2612 1,0%

Всего 211608 79,6% 41382 15,6% 12857 4,8%

Таблица 20

ABC-, VEN- и частотный анализ затрат на лекарственные препараты при остром простатите у ВИЧ-инфицированных больных ___

Лекарственный препарат Стоимость (руб) Стоимость (%) Накоп ит. стой мость (%) АВС-анализ VEN-анализ Час гота %

гиенам 74523 55,35% 55,35% А V 30.0%

роцефи н 25969 19,29% 74,63% А V 26,0%

амоксиклав фл 13637 10,13% 84,76%, А V 18,0%

глюкозы р-р 5882 4,37% 89,13% В Е 100,0%

физ р-р 2008 1,49% 90,62% В Е 36,0%

цефтазидим 3213 2,39% 93,01% В V 28,0%

амикацин 1477 1,10% 94,10% В V 30,0%

тразограф 76% 1041 0,77% 94,88% В V 14,0%

метронидазол фл 1023 0.76% 95,64% В V 28,0%

индометацин свечи 891 0,66% 96,30% С Е 40,0%

кегонал амп 664 0,49% 96,79% С Е 26.0%

р-р Рингера 489 0,36% 97,15% С Е 10,0%

этамзилат амп 169 0,13% 97,28% С Е 22,0%

анальгин 50 0,04% 97,32% с Е 12,0%

рибоксин амп 335 0,25% 97,57% с N 28.0%,

вит С амп 228 0,17% 97,73% с N 40,0%

трентал таб 91 0,07% 97,91% с N 14.0%

трентал амп 74 0,05% 97,97% с N 12.0%

бисептол 69 0,05% 98,02% с N 8.0%

эуфиллин амп 60 0,04% 98,06% С N 8,0%

нолицин 34 0,03% 98,09% С N 4,0%

феназепам таб 12 0,01% 98.10% С N 8,0%

цефотаксим 751 0,56% 98,66% С V 30.0%

ципро амп 418 0,31% 98,97% С V 8,0%

промедол 378 0,28% 99,25% С V 22.0%

абактал амп 355 0,26% 99,52% С V 6,0%

абактал таб 285 0,21% 99,73% С V 6,0%

реланиум 226 0,17% 99,90% С V 22,0%

ципро таб 123 0,09% 99,99% С V 4,0%

Табли ца 2 1

Распределение лекарственных средств, используемых при лечении острого простатита у ВИЧ-инфицированных больных, по категориям

жизненной важности и месте в структуре затрат

Число лекарственных средств в каждой группе

А В С

абс % абс % абс %

V 3 9,4% 4 12,5% 8 25,0%

Е 0 0,0% 2 6,3% 5 15,6%

N 0 0,0% 0 0,0% 1 0 31,3%

Всего 3 9,4% 6 18,8% 23 71,9%

Таблица 22

Доля затрат на лекарственные препараты, используемые при лечении острого простатита у ВИЧ-инфицированных больных, по категориям

жизненной важности и месте в структуре затрат

Затраты

А В С

руб. % руб. % руб. %

V 114129 84,8% 6754 5,0% . 2552 1.9%

Е 0 0,0% 7890 5,9% 2263 1.7%

N 0 0,0% 0 0,0% 1061 0,8%

Всего 114129 84,8% 14644 10,9% 5876 4,4%