Оптимизация медико-генетической службы Республики Башкортостан тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.07, доктор медицинских наук Мурзабаева, Салия Шарифьяновна

• Мурзабаева, Салия Шарифьяновна
• доктор медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Мурзабаева, Салия Шарифьяновна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ПРОГРАММА МОНИТОРИНГА ВРОЖДЕННЫХ

ПОРОКОВ РАЗВИТИЯ У НОВОРОЖДЕННЫХ

1.1. Принципы организации и реализации программы мониторинга 16 врожденных пороков развития

1.2. Мониторинг врожденных пороков развития 24 в Республике Башкортостан

1.2.1. Организация мониторинга врожденных пороков развития 25 в Республике Башкортостан

1.2.1.1. Материалы для исследований

1.2.1.2. Статистические методы исследования

1.2.2. Частота врожденных пороков развития в Республике 28 Башкортостан по данным генетического мониторинга

1.2.3. Частота врожденных пороков развития обязательного учёта по 35 нозологическим формам у новорожденных в Республике Башкортостан

1.2.4. Эпидемиология врожденных пороков развития 42 в Республике Башкортостан

1.2. Анализ младенческой смертности при врожденных пороках развития в Республике Башкортостан

1.3. Оценка эффективности программы пренатальной диагностики врожденных пороков развития и хромосомных заболеваний в Республике Башкортостан

1.4. Постнатальная коррекция курабельных ВПР у новорожденных в Республике Башкортостан, медико-социальные последствия

ГЛАВА 2. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ НАСЛЕДСТВЕННЫХ БОЛЕЗНЕЙ

2.1. Груз наследственных болезней и методы его выявления в 80 современных популяциях человека

2.2. Оценка груза наследственных заболеваний в российских 89 популяциях

2.3. Разнообразие наследственной патологии в популяциях человека

2.4. Разнообразие и распространенность наследственной патологии 105 в популяциях России

2.5. Материалы и методы исследования

2.5.1. Объект исследования

2.5.2. Методы сбора и обработки медико-генетического материала 113 2.5.2.1. Методы статистической обработки медико-генетического материала

2.6. Анализ груза наследственных болезней 120 в Республике Башкортостан

2.6.1. Сегрегационный анализ

2.6.2. Отягощенность населения Республики Башкортостан основными типами наследственной патологии

2.6.2.1. Отягощенность населения Республики Башкортостан 130 аутосомно-доминантной патологией

2.6.2.2. Отягощенность населения Республики Башкортостан 133 аутосомно-рецессивной патологией

2.6.2.3. Отягощенность населения Республики Башкортостан 136 Х-сцепленной рецессивной патологией

2.6.2.4. Суммарная отягощенность населения Республики Башкортостан 138 наследственной патологией

2.7. Разнообразие наследственных заболеваний 140 у населения Республики Башкортостан

2.7.1. Разнообразие аутосомно-доминантных заболеваний 143 у населения Республики Башкортостан

2.7.2. Разнообразие аутосомно-рецессивных заболеваний 146 у населения Республики Башкортостан

2.7.3. Разнообразие Х-сцепленных заболеваний 149 у населения Республики Башкортостан

2.7.4. Анализ территориального распределения наследственных 151 заболеваний по районам Республики Башкортостан

2.7.5. Накопление отдельных нозологических форм наследственных 154 заболеваний в Республике Башкортостан по сравнению с другими популяциями России

2.8. Молекулярная диагностика наследственных заболеваний 161 в восьми районах Республики Башкортостан

2.9. Разработка и внедрение регистра моногенных наследственных 167 болезней в Республике Башкортостан

ГЛАВА 3. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ НЕОНАТАЛЬНОГО

СКРИНИНГА НА НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ ОБМЕНА

ВЕЩЕСТВ

3.1 Медико-социальная и экономическая эффективность медицинских технологий.

3.2. Генетический скрининг новорожденных 176 на наследственные болезни обмена веществ

3.3. Материалы и методы исследования

3.4. Анализ затрат на реализацию массового неонатального 184 скрининга наследственных заболеваний в Республике Башкортостан

3.5. Медико-социальная и экономическая эффективность программы 190 массового неонатального скрининга на наследственные болезни обмена веществ в Республике Башкортостан

3.5.1. Медико-социальная и экономическая эффективность 191 неонатального скрининга на фенилкетонурию

3.5.2. Медико-социальная и экономическая эффективность 200 неонатального скрининга на врожденный гипотиреоз

3.5.3. Предварительный анализ медико-социальной и экономической 209 эффективности неонатального скрининга на муковисцидоз

3.5.4. Оценка медико-социальной и экономической эффективности 214 неонатального скрининга на адрено-генитальный синдром

3.5.5. Экономическая целесообразность программы массового 220 неонатального скрининга на галактоземию

3.6. Разработка и внедрение алгоритмов молекулярной диагностики 224 наследственных болезней обмена веществ в Республике Башкортостан

3.6.1. Молекулярно-генетическое исследование фенилкетонурии в Республике Башкортостан

3.6.2. Исследование мутаций в гене рецептора тиреотропного гормона у больных с врожденным гипотиреозом из Республики Башкортостан.

3.6.3. Идентификация мутаций в гене СЕТЯ у больных с 245 муковисцидозом и членов их семей из РБ

3.6.4. Поиск мутаций в гене 21-гидроксилазы (СУР21А2) у больных 251 с адреногенитальным синдромом из Республики Башкортостан.

3.6.5. Молекулярно-генетическое исследование галактоземии в Республике Башкортостан

3.7. Оценка экономической эффективности методов пренатальной 252 ДНК-диагностики с использованием молекулярно-генетических методов исследования (на примере фенилкетонурии)

3.8. Организация санаторно-курортного лечения больных 255 с наследственными заболеваниями обмена веществ в РБ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация медико-генетической службы Республики Башкортостан»

Актуальность проблемы. Значительные успехи в профилактике и лечении инфекционных, паразитарных и алиментарных заболеваний в последние годы привели к увеличению в структуре заболеваемости и смертности, особенно детского возраста, врожденной и наследственной патологии. Из 1 млн. новорожденных примерно 5000 рождаются «кандидатами» на инвалидность с детства; к тому же, ожидаемая продолжительность жизни для всех больных с наследственной патологией на 20 лет меньше средней в популяции [Бочков Н.П., 2001].

Профилактика наследственных болезней находится в центре внимания медицинской генетики с первых шагов ее развития, при этом, наибольшее значение принадлежит медико-генетическому консультированию, в котором фокусируются врачебные, генетические, психологические, этические и социальные вопросы [Козлова С.И., 1987,2007]. Медико-генетическое консультирование представляет собой один из видов специализированной медицинской помощи населению, направленный главным образом, на предупреждение появления в семье больных с наследственной патологией.

При наследственных болезнях в патологической процесс вовлекаются практически все системы и органы человека, так как мутантные гены могут экспрессироваться в любой ткани. Более того, один ген довольно часто проявляет множественные эффекты, в результате чего поражаются одновременно несколько органов. Вследствие этого наследственные заболевания встречаются в практике врачей всех специальностей.

Последние достижения генетики внесли большой вклад в понимание этиологии и патогенеза заболеваний человека. Генетические факторы обуславливают 20-30% младенческой смертности, 40-50% спонтанных абортов и выкидышей, 50% случаев врожденной глухоты, 70% - врожденной слепоты, 80% - умственной отсталости; являются причинами болезней детей и взрослых, находящихся в стационарах, соответственно в 20-40% и 20-50% случаев. В целом здоровье населения определяется генетическими факторами на 18-20% [Бочков Н.П., 2001]. Эти данные еще раз подчеркивают необходимость оказания своевременной медико-генетической помощи населению.

Существенный вклад наследственной и врожденной патологии в структуру перинатальной, младенческой и детской заболеваемости и смертности, а также детской инвалидности обуславливает необходимость разработки и внедрения профилактических мероприятий, направленных на раннее выявление и предотвращение клинической манифестации наследственнных заболеваний.

Профилактика любого заболевания, в том числе наследственного, не может быть полноценной без представления об этиологии, патогенезе и особенностях распространения. Генетическая эпидемиология наследственных заболеваний и врожденных пороков развития позволяет оценить груз и разнообразие наследственно обусловленной патологии в популяциях человека и разработать основные профилактические мероприятия по их снижению [Гинтер Е.К., 1999; Гинтер Е.К., Зинченко P.A., 2006].

В последние годы в связи с широким распространением неонатального скрининга и методов пренатальной диагностики (пренатальный скрининг хромосомных аномалий, ультразвуковой скрининг на врожденные пороки развития, пренатальная ДНК-диагностика) повышается эффективность медицинской и генетической помощи семьям, и профилактики наследственных и врожденных заболеваний в целом.

С учетом всего вышесказанного, очевидно, что профилактика наследственной и врожденной патологии должна базироваться на разработке научных основ организации медико-генетической помощи населению на региональном уровне. Кроме того, необходима оценка медико-социальной и экономической эффективности действующих профилактических программ,

Для разработки концепции диспансеризации населения на генетическом уровне представляется научно обоснованным и практически значимым проведение комплекса клинико-организационных и социально-экономических исследований, регламентирующих ее технологию. Существенное значение для медицинской науки и практики в области здравоохранения имеет разработка методов профилактики, диагностики наследственной и хромосомной патологии, лечения и реабилитации больных с оценкой их экономической, клинической, организационной и социальной эффективности.

Цель исследования: совершенствование медико-генетической помощи населению Республики Башкортостан (РБ) на основе анализа результатов генетико-эпидемиологических исследований врожденных пороков развития и моногенных наследственных заболеваний, программы неонатального скрининга, а также оценки их социально-экономической эффективности.

Задачи исследования:

1. Оценить частоту и структуру врожденных пороков развития у новорожденных и эффективность методов пренатальной диагностики в РБ; провести анализ младенческой смертности, летальности и хирургической коррекции при ВПР.

2. Определить груз аутосомно-доминантных (АД), аутосомно-рецессивных (АР) и Х-сцепленных (Х-сц.) наследственных заболеваний у населения РБ.

3. Исследовать генетическое разнообразие и территориальное распределение наследственных болезней в РБ.

4. Определить частоту фенилкетонурии (ФКУ), врожденного гипотиреоза (ВГ), муковисцидоза (МВ), адреногенитального синдрома (АТС), галактоземии (ГА), среди новорожденных РБ по данным неонатального скрининга.

5. Разработать оптимальные для населения РБ алгоритмы ДНК-диагностики ФКУ, МВ, АТС.

6. Оценить медико-социальную и экономическую эффективность профилактических программ [скрининг новорожденных на наследственные болезни обмена (НБО), пренатальная диагностика врожденных пороков развития (ВПР), хромосомных заболеваний и моногенных наследственных болезней (МНБ)] в РБ.

7. Создать региональный регистр наследственных болезней. Разработать принципы оптимизации медико-генетической помощи населению РБ.

Научная новизна и практическая значимость.

Впервые определена популяционная частота и структура ВПР у новорожденных РБ, оценены базовые частоты для ВПР, подлежащих обязательному мониторингу. Определены ВПР в РБ, частоты которых превышают верхние пределы регистра Е1ЖОСАТ. Определен удельный вес ВПР в структуре младенческой смертности.

Впервые в РБ создана система этапного оказания медицинской помощи беременным и новорожденным, ориентированная на пренатальное выявление ВПР. Благодаря эффективной организации службы охраны здоровья матери и ребенка в республике достигнуто достоверное снижение частоты ВПР среди причин ранней и неонатальной смертности по всем классам врожденных аномалий развития.

Впервые в РБ внедрены образовательные и профилактические программы по раннему выявлению курабельных ВПР с целью обеспечения своевременной постнатальной хирургической коррекции в условиях созданного специализированного отделения хирургии новорожденных на базе РДКБ. Открытие и эффективное функционирование реанимационно-консультативного центра новорожденных способствует снижению показателей летальности и инвалидизации пациентов с курабельными ВПР.

Впервые определены значения отягощенности основными видами моногенной патологии (аутосомно-доминантной, аутосомно-рецессивной и Х-сцепленной) у населения 8 районов РБ. Выявлена дифференциация в значениях груза АД, АР и Х-сц. патологией между отдельными районами республики. Определена суммарная отягощенность моногенными заболеваниями, что сделало возможным разработку необходимого объема медико-генетической помощи населению республики.

Впервые определен спектр частой и редкой наследственной патологии для всего населения обследованных районов, выявлено локальное накопление отдельных заболеваний по районам и городам, и для республики в целом. Оценена суммарная распространенность наследственной патологии в РБ, которая составила 1 на 210 человек.

Впервые в республике по данным неонатального скрининга на 5 наследственных болезней обмена веществ (ФКУ, ВГ, МВ, АТС и ГА), определена частота указанных заболеваний среди новорожденных РБ.

Впервые в РБ изучен спектр мутаций в генах указанных НБО, разработаны и внедрены в практику генетического консультирования оптимальные для населения РБ, с учетом этнической принадлежности больных, алгоритмы ДНК-диагностики при ФКУ, МВ и АТС. В семьях с описанными наследственными заболеваниями (НЗ), состоящими на учете в медико-генетической консультации (МГК), проведен молекулярный скрининг близких родственников пациентов на предмет носительства идентифицированных у пробандов мутаций; в информативных для анализа семьях проведена пренатальная ДНК-диагностика.

Впервые в Российской Федерации (РФ) оценена медико-социальная и экономическая эффективность скринирующих программ новорожденных на НБО на примере РБ, показавшая высокую эффективность использования программ на ФКУ, ВГ и АТС, при превышении ожидаемого экономического эффекта для МВ и ГА.

Впервые в России представлен опыт санаторно-курортного лечения и реабилитации больных детей-инвалидов с ФКУ и ВГ.

Создан Республиканский Регистр наследственной патологии и ВПР, который позволяет активно выявлять и осуществлять диспансеризацию больных с МНБ и ВПР, увеличивает возможности проспективного консультирования, что способствует снижению показателей младенческой смертности и инвалидности, обусловленных указанной патологией.

Внедрение результатов работы в практику.

Материалы диссертации используются в работе лечебно-профилактических учреждений (ЛПУ) РБ, МГК Республиканского перинатального центра (РПЦ), Республиканской детской клинической больницы (РДКБ), Республиканских детских санаториев, а также включены в учебный процесс ГОУ БГМУ при обучении студентов и слушателей Института последипломной подготовки Башкирского Государственного медицинского института.

Результаты проведенных исследований легли в основу методических рекомендаций и нормативных актов Министерства здравоохранения РБ (МЗ РБ), направленных на оптимизацию медико-генетической помощи населению республики. Материалы работы используются при проведении научно-практических конференций, семинаров для медицинских работников.

Положения, выносимые на защиту:

1. Популяционная частота ВПР и частота пороков строгого учета среди новорожденных РБ сопоставимы с частотами в других российских популяциях и данными регистра Е1ЖОСАТ. В структуре ВПР строгого учета наибольший удельный вес занимают пороки ЦНС, расщелина губы и/или неба, МВПР, синдром Дауна, пороки почек, гипоспадия. Отмечено достоверное уменьшение доли ВПР среди причин ранней и неонатальной смертности, обусловленное ранней диагностикой и своевременной хирургической коррекцией курабельного порока у новорожденных.

2. Структура груза МНБ в РБ характеризуется преобладанием отягощенности АД патологией, по сравнению с АР и Х-сц. Отягощенность сельского населения по типам наследственной патологии достоверно выше, чем городского. Нозологический спектр НЗ, зарегистрированных в 8 районах, представлен 202 формами: 117 АД, 62 АР и 20 Х-сц. Основная часть нозологического спектра соответствует таковому в других российских популяциях и Европе. Суммарная распространенность МНБ составила 1 на 210 человек. Определены НЗ, показавшие накопление в отдельных районах и городах республики и в целом по РБ.

3. Частота ФКУ по данным неонатального скрининга среди новорожденных РБ составила 1: 9585(95:910526), врожденного гипотиреоза — 1:5228(123:646779), муковисцидоза 1: 33584 (3:100751), адреногенитального синдрома - 1: 7152 (14:100124). Частоту галактоземии оценить не удалось ввиду отсутствия выявленных больных по РБ.

4. Разработанные алгоритмы молекулярной диагностики НБО, включая пренатальную ДНК-диагностику, существенно повышают результативность медико-генетического консультирования семей с наследственной патологией.

5. Определена высокая медико-социальная и экономическая эффективность неонатального скрининга в РБ на ФКУ, ВГ и АТС. Оценка экономической эффективности (ЭЭ) неонатального скрининга на муковисцидоз и галактоземию в РБ выявила превышение ожидаемого экономического эффекта, что диктует необходимость рассмотрения вопроса о целесообразности проведения массового скрининга на галактоземию.

6. Внедрение новой организационной формы работы для систематического обеспечения санаторно-курортным лечением пациентов с наследственными болезнями обмена веществ (НБО) в условиях местных санаториев улучшает качество их жизни и социальную адаптацию.

7. Создание и внедрение в работу МГК Республиканского Регистра наследственной патологии, разработка и утверждение региональных программ по профилактике, диагностике и лечению больных с врожденной и наследственной патологией способствуют оптимизации медико-генетической помощи населению РБ.

Апробация диссертации.

Основные результаты диссертации доложены: на II Всесоюзном съезде общества медицинских генетиков (Алма-Ата, 1990), на V Всероссийском съезде общества медицинских генетиков (Уфа, 2005); на Республиканских научно-практических конференциях "Природные и медикаментозные факторы в укреплении здоровья населения и профилактике заболеваний" (Уфа, 1989), "Нетрадиционные методы лечения и профилактики заболеваний" (Уфа, 1990), "Актуальные вопросы неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики" (Уфа, 1994, 1998,1999), "Современные методы диагностики и лечения заболеваний нервной системы" (Уфа, 1996); на II итоговой конференции "Генетика человека и патология" (Томск, 1992); на международных конгрессах "HUGO" (Hedelberg, 1996), "Human Genetics" (Бразилии, 1996); на Всероссийских научно-практических конференциях " Медико-генетическое консультирование в профилактике наследственных болезней" (Москва, 1997), "Медико-генетическое консультирование в профилактике инвалидизирующей наследственной патологии " (Москва, 1997), "Актуальные проблемы диагностики, лечения и профилактики наследственных заболеваний у детей" (Москва, 1998), " Актуальные проблемы материнства в медицине труда" (Уфа, 2001), " Современные достижения клинической генетики " (Москва, 2003); на V Конгрессе педиатров России "Здоровый ребенок" (Москва, 1999), на II Российском съезде медицинских генетиков (Курск, 2000), на I Республиканском форуме "Мать и дитя" (Уфа, 2000), , на IV Российском форуме "Мать и дитя" (Москва, 2002), на Приволжской окружной научно-практической конференции

Актуальные вопросы перинатальной неврологии" (Пермь, 2003), на Всероссийском форуме "Здравница" (Санкт-Петербург, 2004), на X Международном симпозиуме (Турция, Анталия, 2005), на международной научной конференции генетиков "European Human Genetics" (Барселона, 2008, 2009), на V съезде ВОГИС (Москва, 2009).

Публикации.

По теме диссертации опубликованы 133 работы, из них 25 - в журналах, рекомендуемых ВАК МОН РФ.

Структура и объем диссертации.

Работа изложена на 305 листах машинописного текста; состоит из введения, 3 глав собственных исследований и обсуждений результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 394 источников, в том числе 195 отечественных и 199 зарубежных. Иллюстративный материал содержит 55 таблиц, 33 рисунка. Дано 8 приложений.

Заключение диссертации по теме «Генетика», Мурзабаева, Салия Шарифьяновна

выводы

1. Популяционная частота ВПР среди новорожденных РБ составила — 21,40%о, частота пороков строгого учета - 8,10%о. Наибольший удельный вес в структуре ВПР, подлежащих обязательному мониторингу, занимают пороки ЦНС, расщелина губы и/или неба, МВПР, синдром Дауна, пороки почек, гипоспадия. Пороки почек (0,83%о) и гипоспадия (0,81%о) в РБ превышают верхние пределы регистра EURO CAT. Установлена неравномерность распространения ВПР по районам и городам республики.

2. Достигнуто достоверное снижение младенческой смертности от ВПР в исследуемые годы (1999-2007) на 37,9% (р <0,05) ; на 24% снижены показатели детской инвалидности, обусловленной пороками.

3. Суммарная распространенность наследственной патологии в РБ составила 1 на 210 человек. Лидирующей у населения РБ является отягощенность АД патологией, по сравнению с АР и Х-сц. Средневзвешенные значения отягощенности городского населения составили 1,62+0,17 на 1000 для АД патологии, 0,99±0,13 для АР и 0,27±0,09 на 1000 мужчин для Х-сц. В сельском населении груз наследственных болезней в 2 раза выше - 3,30±0,13, 1,76+0,10 и 0,72±0,10, соответственно.

4. Спектр наследственных заболеваний в РБ насчитывает 202 нозологические формы (1192 больных из 798 семей): 117 нозологических форм с АД типом наследования^ 17 больных из 424 семей); 65 заболеваний с АР типом наследования^98 больных из 317 семей); 20 заболеваний с X-сц.типом наследования (77 больных из 57 семей). Основная часть нозологического спектра НЗ в РБ соответствует таковому в других российских популяциях и в Европе, однако характеризуется специфической для региона частотой встречаемости.

5. По данным неонатального скрининга (1988-2008гг.) определены частоты фенилкетонурии (1:9585) и врожденного гипотиреоза (1:5228) среди новорожденных РБ, которые сопоставимы с показателями большинства популяций РФ. Получены предварительные данные неонатального скрининга (2006-2008 гг.) на муковисцидоз-1:33584 (3:100751), что значительно ниже таковой в других странах мира и регионах РФ, адреногенитальный синдром -1:7152 (14:100124), что несколько выше таковой в РФ и странах Европы. Частоту галактоземии оценить не удалось ввиду отсутствия выявленных больных по РБ.

6. Разработаны оптимальные для населения РБ алгоритмы ДНК-диагностики фенилкетонурии, муковисцидоза и адреногенитального синдрома. Общая информативность семей с ФКУ по выявленным мутациям и полиморфным локусам гена РАН составила 100%, семей с муковисцидозом — 94,4 %, адреногенитальным синдромом — 74,5%.

7. Анализ затрат на проведение неонатального скрининга в РБ показал высокую экономическую эффективность по трем заболеваниям: ФКУ, ВГ и АТС. Расходы на реализацию неонатального скрининга на муковисцидоз и галактоземию превышают ожидаемый экономический эффект.

8. Установлена значительная медико-социальная и высокая экономическая эффективность пренатальной диагностики ВПР (биохимической и ультразвуковой), пренатальной цитогенетической диагностики хромосомной патологии и ДНК-диагностики моногенных наследственных заболеваний. Доказано, что в случае выявления коррегируемого порока развития у плода, прерывание беременности является экономически нецелесообразным даже при достаточно высокой стоимости его хирургического лечения.

9. Принятые региональные программы по профилактике и реабилитации врожденной и наследственной патологии, включая постнатальную хирургическую коррекцию курабельных ВПР и санаторно-курортное лечение больных с НБО; разработанные и используемые в практической деятельности МГЦ Региональные регистры наследственной патологии повышают эффективность медико-генетической помощи населению и позволяют уменьшить генетический груз в популяции РБ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. Продолжить развитие сети территориальных сателлитных кабинетов медико-генетического консультирования, способствующих обеспечению доступности и увеличению объемов медико-генетической помощи населению республики.

2. Необходимо совершенствовать работу перинатальных центров, интегрирующих деятельность кабинетов медико-генетического консультирования, служб планирования семьи, лабораторий неонатального скрининга, отделений реабилитации беременных.

3. Обеспечить оснащение МГК современным лечебно-диагностическим оборудованием, оргтехникой и создать локальную сеть с компьютеризацией всех служб МГК для широкого использования диагностических, лечебных, дифференциально-диагностических и регистровых компьютерных программ.

4. Проводить мониторинг семей с НБ в профилактических и лечебных целях с использованием созданного регионального генетического регистра НБ в совокупности с существующими регистрами в РБ.

5. Обеспечить полный охват обследованием новорожденных республики на энзимопатии с целью повышения медико-социальной и экономической эффективности неонатального скрининга.

6. Рассмотреть целесообразность продолжения массового обследования на галактоземию, учитывая полученные предварительные данные по частоте заболевания в РФ.

7. Рекомендовать разработку и внедрение «Стандартов (протоколов) диагностики и лечения новорожденных с врожденными пороками развития в родильном доме, отделениях хирургии новорожденных» в субъектах РФ.

8. Использовать инновационные формы и методы информационных и образовательных программ, направленных на повышение уровня знаний населения о наследственных заболеваниях и возможностях их ранней диагностики и профилактики.

9. Разработать комплекс реабилитационных мероприятий, направленных на снижение инвалидизации, улучшение качества жизни и повышение трудоспособности пациентов с наследственными заболеваниями во взрослой жизни.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Мурзабаева, Салия Шарифьяновна, 2010 год

1. Айламазян, Э.К. Пренатальная диагностика наследственных и врожденных болезней / Э.К. Айламазян, B.C. Баранов. М.: МЕДпресс-информ, 2006. — 416 с.

2. Алексеенко С.Н., Самойлова Т.Н., Протопопова Н.В., Барыкова Д.М. Не-онатальный скрининг на фенилкетонурию в Иркутской области // Современные технологии в педиатрии и детской хирургии: Тез. III Всерос. конгр.- М., 2004.- С.85.

3. Амелина, Е.Л. Муковисцидоз: определение продолжительности жизни / Е.Л. Амелина, A.B. Черняк, А.Л. Черняев // Пульмонология. -2001. № 3.- С. 61-64.

4. Амелина, С.С. Мониторинг врожденных пороков развития в Ростовской области / С.С. Амелина. Медицинская генетика. - 2005. - № 4. - 147 с.

5. Амелина, С.С. Частота и структура врожденных пороков развития у детей в Ростовской области / С.С. Амелина. Медицинская генетика. - 2006. - № 6. - С.29-37.

6. Аничкина A.A., Гаврилюк А.П., Тверская СМ., Поляков A.B. Анализ наи-болеечасто всречающихся мутаций в гене фенилаланингидроксилазы у больных фенилкетонурией // Мед. генетика. -2003.-Т.2, №4. С. 175-181.

7. Артамонова, Г.В. Анализ и оценка эффективности ресурсного обеспечения учреждений здравоохранения / Г.В. Артамонова, В.А. Гебель // Главврач. — 2004. № 6. - С. 55-60.

8. Артюкова, С.И. Результаты неонатального скрининга адреногенитального синдрома в Омске / С.И.Артюкова, Е.В. Васильева, Г.В. Навроцкая // XII конгр. педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии»: Сб. материалов.-М. 2008. - С. 13-14.

9. Багненко, С.Ф. Анализ медико-генетической эффективности в оценке новых медицинских технологий /Багненко С.Ф., Архипов В.В., Перегудов С.И., Рухляда Н.О. // Экономика здравоохранения,- 2002.- № 4.- С. 12-14.

10. Баранов А. А. Детские болезни. Руководство для врачей. Издательство: Гэотар-Мед. 2002. 632 с.

11. Баранов, В. С. Частота, диагностика, профилактика наследственных болезней и врожденных пороков развития в Санкт-Петербурге. / B.C. Баранов, О.П. Романенко, A.C. Симаходский. и др. // ред.И.А.Красильникова.-2004. -СПб. 128 с.

12. Баранов, B.C. Молекулярный анализ генов FVIII, FIX, vWF и особенности ДНК диагностики гемофилии А и В, а также болезни Виллебранда в России и некоторых странах СНГ / В.С.Баранов, М.В.Асеев.- Гематол и трансфузиол, 1996. с. 11-15.

13. Барановская С.С., Шевцов С.П., Максимова С.П. и др. Спектр мутационных повреждений гена фенилаланингидроксилазы у больных фенилкетону-рией г.Санкт-Петербурга// Докл. АН.-1995.-Т.340, № 5.- С.709-711.

14. Барашнев, Ю.И. Диагностика и лечение врожденных и наследственных заболеваний у детей (Путеводитель по клинической генетике) / Ю.И. Барашнев, В.А. Бахарев, П.В.Новиков. // Москва. 2004. «Триада-Х». - 550 с.

15. Бережанская, С.Б. Результаты скрининга на врожденный гипотиреоз по Ростовской области / С.Б.Бережанская, JI.B. Кравченко, В.А. Попова и др. // Актуальные вопросы детской эндокринологии: Матер. Респ. совещания-сеимнара.- Саратов, 1997.- С.6-7.

16. Бочков Н.П., "Генетика человека (наследственность и патология)", М., Медицина, 1978. 377 с.

17. Бочков, Н.П. Клиническая генетика / Н.П. Бочков. М.: ГЭОТАР-МЕД,2682004. 480 с.

18. Бочков, Н.П. Мониторинг врожденных пороков развития / Н.П. Бочков, H.A. Жученко, Е.А. Кириллова и др. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1996. - Т. 41. - № 2. - С.20-25.

19. Бочков, Н.П. Наследственность человека и мутагены внешней среды / Н.П. Бочков, А.Н. Чеботарев.- М.: Медицина, 1989.- 272 с.

20. Бруснин, Б.Р. К эпидемиологии врожденных пороков развития // Медицинская генетика и наследственные болезни человека. — М.: Медицина, 1976. — Т. 124. — Вып.5. -С.22-25.

21. Берлинская, Д.К. Анализ данных мониторинга врожденных пороков развития в Санкт-Петербурге / Д.К. Берлинская, О.П. Романенко // Медико-генетическая служба Санкт-Петербурга. 2004 г. - С.22-29.

22. Володин, H.H. Современная концепция организации перинатальной помощи в России / H.H. Володин, E.H. Байбарина, Д.Н. Дегтярев // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -2006. № 6. - С. 19-22.

23. Вохмянина, Н.В., Максимова СП., Романенко О.П., Лязина Л.В. Скрини-рующие программы на врожденный гипотиреоз и фенилкетонурию в Санкт-Петербурге // Актуал. проблемы диагностики, лечения и профилактики наел, забол. у детей: Тез. докл. М., 1998.-С.16-17.

24. Вялков, А.И. Показатели эффективности деятельности медицинских учреждений / А.И. Вялков // Главврач.- 2005.- №4,- С.27-31.

25. Галкина, В.А. Распространение наследственных болезней среди населения Краснодарского края и медико-генетическое консультирование: Дисс. канд. мед. наук. / В.А. Галкина М.: ИМГ АМН СССР. - 1991. - 135 с.

26. Гарькавцева, Р.Ф. Региональные особенности распространения наследственной патологии в Узбекистане / Р.Ф. Гарькавцева, Е.К. Гинтер, A.A. Рева-зов // Вестн. АМН СССР. 1986. - № 1. - С. 69-75.

27. Гинзбург, Б.Г. Организация генетического мониторинга в Калужской области / Б.Г.Гинзбург // Педиатрия. -1999. -№ 5.-С.93-94.

28. Гинтер, Е.К. Медико-генетическое изучение населения Узбекистана. Сообщение VI. Наследственная патология у населения четырех районов Кашка-дарьинской области / Е.К. Гинтер, Р.Ф. Гарькавцева, A.A. Ревазов и др // Генетика. 1979. - Т. 15. -№2.-С. 343-351.

29. Гинтер, Е.К. Медицинская генетика: Учебник. / Е.К. Гинтер. М.: Медицина. - 2003. - 448 с.

30. Гинтер, Е.К. Наследственные болезни в российских популяциях / Е.К. Гинтер, P.A. Зинченко // Вестник ВОГиС. 2006. - Т. 10, - № 1. - С. 106-125.

31. Гинтер, Е.К. Состояние и перспективы развития исследований по геногеогра-фии наследственной патологии в СССР / Е.К. Гинтер // Вести. АМН СССР. 1984. - № 77. - С. 26-31.

32. Гинтер, Е.К. Социальные факторы распространения наследственной патологии в популяциях человека. Биология в познании человека./Е.К.Гинтер// -М.: Наука.- 1989.- С. 222-233.

33. Гинтер, Е.К. Эпидемиология наследственных болезней в популяциях России / Е.К. Гинтер. Вестник РАМН. - 1999. -№11.- С.7-12.

34. Григорьева, Н. К. Лечение фенилкетонурии у детей. // Здравоохр. Белоруссии.- Минск, 1980.- № 4. -С. 25-26.

35. Гузеев, Г.Г. Эффективность скрининга врожденного гипотиреоза / Г.Г. Гузеев, А.Д. Байков //Детская больница.- 2002.- № 2.- С.31-34.

36. Гузеев, Г.Г. Эффективность скрининга новорожденных на фенилкетону-рию / Г.Г. Гузеев, А.Д. Байков // Детская больница. 2002. - № 1. - С.25-29.

37. Данилова, Г.И. Результаты неонатального скрининга на врожденный гипотиреоз в условиях Крайнего Севера / Г.И. Данилова, Д.М. Кривошапкина,

38. A.Н. Ноговицына // Актуальные проблемы заболеваний щитовидной железы: Тез. докл. 2 Всероссийского тиреоидологического конгресса. М., 2002.-С.243.

39. Девишев, Р.И. Структура себестоимости медицинских услуг и состав затрат, включаемых в их тарифы / Р.И. Девишев, Н.И. Смирнова // Главврач.-2005.-№3.- С.34-49.

40. Дедов, И.И. Руководство по детской эндокринологии /И.И. Дедов,

41. B.А.Петеркова.- М.: Универсум Паблишинг, 2006.- 600 с.

42. Демикова, Н.С. Врожденные пороки конечностей у детей: классификация, описание и стандартизация для Федерального мониторинга и регистра ВПР / Н.С. Демикова, Л.А. Жученко // М., МЗ РФ. 2002. - 53 с.

43. Демикова, Н.С. Мониторинг врожденных пороков развития / Н.С. Демикова, С.И. Козлова // Вестник РАМН. -М., 1999. - № 11. - С .29-32.

44. Демикова, Н.С. Мониторинг врожденных пороков развития и его значение в изучении их эпидемиологии / Н.С. Демикова // Российский вестник перина-тологии и педиатрии. 2003. - Т. 48. - № 3. - С. 13-17.

45. Демикова, Н.С. Эпидемиологический мониторинг врожденных пороков развития в Российской Федерации и его значение в профилактике врожденных аномалий у детей: Автореф. дис. докт. мед. наук / Н.С. Демикова. М., -2005. - 43 с.

46. Демографические процессы в Республике Башкортостан: статистический сборник. Уфа, 2005. — 73 с.

47. Денисенкова, Е.В. Результаты скрининга новорожденных на наследственные болезни в г.Москве / Е.В. Денисенкова, Н.П. Бочков. Н.Ю. Калиниченко, В.Д. Толстова, В.Д.Байдакова, Е.Ю. Воскобоева. // Мед. генетика. 2008. - Т. 7.-№6.-С.3-12.

48. ДНК-диагностика и профилактика наследственной патологии в Республике Башкортостан //Под ред. Хуснутдиновой Э.К. Уфа. Китап. 2005. 204 с.

49. Дубинин, Н.П. Окружающая среда и генетический груз популяций человека / Н.П. Дубинин, Ю.П. Алтухов. // Успехи совр. генетики. М., - 1982. -Вып. 10. - С. 3-26.

50. Ельчинова, Г.И. Анализ репродуктивных параметров городского и сельского населения Чувашии / Г.И. Ельчинова, P.A. Зинченко, А.Г. Кириллов, A.B. Абрукова // Генетика. 2005. - Т. 45. - № 6. - С. 850-854.

51. Ельчинова, Г.И. Дополнение к обсуждению результатов популяционно-генетического изучения сельского населения Республики Казахстан / Г.И. Ельчинова, Г.М. Березина // Медицинская генетика. 2005. - Т. 4. - № 9. — С.439-440.

52. Животовский, JI.A. Популяционная биометрия / JI.A. Животовский М.: Наука, - 1991.-271с.

53. Жуковский, М.А. Заболевания щитовидной железы у детей / М.А. Жуковский, О.В. Николаев, С.Б. Пинский // М.: Медицина. - 1972. - 264 с.

54. Жученко, JI.A. Алгоритмы неонатального скрининга и диспансерного наблюдения детей с врожденным гипотиреозом / Л.А.Жученко.- М., 2002.-29с.

55. Жученко, Л.А. Пособие для врачей. Профилактика врождённых пороков развития у плода и новорождённого / Л.А.Жученко.- М.,2001 :-с.З-4.

56. Захарова, Е.Ю. Программы массового скрининга: технические, социальные и этические вопросы. Перевод / Е.Ю. Захарова. Медицинская генетика. -2006.-№3.- С. 21-23

57. Зелинская, Д.И. Состояние медико-генетической службы Российской Федерации и основные направления ее дальнейшего развития / Д.И. Зелинская,272

58. П.В. Новиков // Мед.-генет. консультирование в профилактике наследственных болезней: Тез. докл. Рос. науч.-практ. конф.- М., 1997. - С. 13-19.

59. Зенков, Л.Р., Функциональная диагностика нервных болезней/Л.Р. Зенков, М.А. Ронкин// МЕДпресс, 2004. 488 с.

60. Зинченко, P.A. Анализ разнообразия аутосомно-рецессивных заболеваний в российских популяциях / P.A. Зинченко, Г.И. Ельчинова, С.Г. Гаврилина // Генетика. 2001. - Т. 37. - № 11. - С. 1536-1546.

61. Зинченко, P.A. Ассоциация между уровнем эндогамии российских популяций, случайным инбридингом и отягощенностью наследственными болезнями / P.A. Зинченко, Г.И. Ельчинова, Е.К. Гинтер // Медицинская генетика. -2003. Т. 2, - № 9. - С. 432-436.

62. Зинченко, P.A. Влияние генетической структуры популяций на размеры груза моногенных наследственных болезней в российских популяциях / P.A. Зинченко, Г.И. Ельчинова, Е.В. Балановская и др. // Вестник РАМН. — 2000. — №5.-С. 5-10.

63. Зинченко, P.A. Генетическая эпидемиология наследственных болезней / P.A. Зинченко, Г.И. Ельчинова, Е.К. Гинтер // Современные технологии генетических исследований / под ред. В.Н.Чернышева. Ростов-н/Д., 2004. - С. 16-24.

64. Зинченко, P.A. Дифференциация этнических групп России по генам наследственных болезней / P.A. Зинченко, Г.И. Ельчинова, Н.В. Барышникова и др. // Медицинская генетика. — 2007. — Т. 54.

65. Зинченко, P.A. Комплексное популяционно- и медико-генетическое изучение двух районов Тверской области / P.A. Зинченко, Г.И. Ельчинова, Г.Е. Ру-денская и др. // Генетика. 2004. - Т.40. - № 5. - С. 667-676.

66. Зинченко, P.A. Особенности медико-генетического консультирования в различных популяциях и этнических группах / P.A. Зинченко, Е.К. Гинтер // Медицинская генетика. 2008. - Т. 7, - № 10 (76). - С.20-29.

67. Зинченко, P.A. Разнообразие аутосомно-доминантных заболеваний в российских популяциях / P.A. Зинченко, Г.И. Ельчинова, С.Д. Нурбаев // Генетика. 2001. - Т. 37. - № 3. - С. 373-385.

68. Зинченко, P.A. Эпидемиология наследственных болезней в российских популяциях: Дис. док. мед. наук / P.A. Зинченко. М., - 2001. - 267с.

69. Зинченко, P.A. Этнические особенности спектра наследственных болезней в популяциях России / P.A. Зинченко, Г.И. Ельчинова, Е.К. Гинтер // Алексеев-ские чтения. М., 15-17 ноября, 2004. - 2004. - С. 254-255.

70. Злоказов, М.В. Значимость перинатальной патологии, социальных и наследственных факторов в формировании и задержке психического развития / М.В. Злоказов // Нижегородский медицинский журнал. 2004. - № 1. -С. 8-12.

71. Иванов В.И., Барышникова Н.В., Билева Д. Генетика. М.¡Академкнига, 2007. 638 с.

72. Иванов В.П., Чурносов Н.И., Кириленко А.И. Распространенность и структура ВПР у детей Курской области // Педиатрия, 1995. № 3. - С.58-60.

73. Иванов, В.П. Врожденные пороки развития у новорожденных детей Курской области / В.П. Иванов, М.И. Чурносов, А.И. Кириленко / Российский274вестн. перинатол. и педиатрии. 1997. - № 4. - С. 18-23.

74. Иващенко, Т.Э. Биохимические и молекулярно-генетические основы патогенеза муковисцедоза / Т.Э. Иващенко, В.С.Баранов. СПб: Интермедика, 2002.-С. 15-31.

75. Иллариошкин, С.Н. ДНК-диагностика и медико-генетическое консультирование в неврологии / С.Н. Иллариошкин, И.А. Иванова-Смоленская, Е.Д. Маркова // Москва. МИА. 2002. - 590 с.

76. Ипьяшенко Л.Д. Анализ сочетаний болезни Дауна с гемолитической желтухой новорожденных: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 1975.

77. Инструкция по расчету стоимости медицинских услуг (временная) // Экономика здравоохранения.- 2001.- №1.- С.47-58.

78. Ипатова O.E. Частота и структура адреногенитального синдрома в Архангельской области в период скрининга и до него // Тез. Всерос. науч.-практ. конф.- Уфа, 2008.- С. 51-52.

79. Кадошникова, М.Ю. Сравнительный анализ отягощенности наследственной патологией адыгейской и русской популяций Адыгейской автономной области Краснодарского края: Дисс. канд. мед. наук / М.Ю. Кадошникова. -М.: ИМГ АМН СССР. 1990. - 135 с.

80. Кадыров, Ф.Н., О некоторых подходах к расчету цен на хирургические операции / Ф.Н. Кадыров, O.K. Николаева // Здравоохранение.- 2001.- №8,-С.29-38.

81. Казанцева, Л.З. Инструкция по описанию фенотипа детей с врожденными пороками развития / Л.З. Казанцева, А.И. Клембовский, Б.А. Кобринский и др. // М.: МЗ РФ. - 2001. - 22 с.

82. Капранов, Н.И. Муковисцидоз современное состояние проблемы / Н.И. Капранов. Пульмонология. - 2006. - Приложение. - С. 5-11.

83. Капранов, Н.И. Муковисцидоз. (Современные достижения и проблемы) / Н.И. Капранов, Н.Ю. Каширская, JI.A. Шабалова и др. // М.: Медпрактика, -2001.-С. 32-36.

84. Капранов, Н.И. Муковисцидоз. Достижения и проблемы на современном этапе / Н.И. Капранов, Н.Ю. Каширская, Н.В. Петрова / Клин, генетика. -2004.-№ 9.-С. 398-412.

85. Карева, М.А. Адрено-генитальный синдром: возможности неонатального скрининга / М.А. Карева, Т.В. Семичева, В.А. Петеркова // Вопросы практической педиатрии. 2006. - том 1. - № 4. - С. 102-104.

86. Карунас, A.C. Анализ мутаций и гаплотипов полиморфных маркеров у пациентов с болезнью Вильсона-Коновалова из Башкирии / А.С.Карунас, И.В. Мерсиянова, A.B. Поляков, О.В. Евграфов, Э.К. Хуснутдинова // Генетика. -2000. -с. 972-979.

87. Кириленко, Н.Б. Наследственные болезни нервной системы в городе Волгограде / Н.Б. Кириленко, В.П. Федотов, Н.В. Барышникова // Генетика. — 2001. Т. 40. - № 9. - С. 1262-1267.

88. Кобринский Б.А. Континуум переходных состояний организма и мониторинг динамики здоровья детей. М.: Детстомиздат, 2000. - 152 с.

89. Кобринский, Б.А. Динамика ВПР в России (по данным мониторинга) / Б.А. Кобринский, Н.С. Демикова // Медицинская генетика. 2005. - № 5. — С .204.

90. Кобринский, Б.А. Концепция национального генетического регистра / Б.А. Кобринский. Тез. докл. Первый ( третий ) Российский съезд мед. генетиков. -М.,- 1994.-С. 107.

91. Кобринский, Б.А. Принципы организации мониторинга врожденных пороков развития и его реализация в Российской Федерации / Б.А. Кобринский, Н.С. Демикова // Росс, вестн. пед. и перинатол. 2001. - Т. 46. - № 4. - С. 5560.

92. Кобцева Н.М., Аксянова Х.Ф., Сотникова Е.А, Результаты неонатального скрининга на фенилкетонурию в Нижегородской области//Мед. генетика. -2003.-Т. 2.-№Ю.-С. 421.

93. Ковалева Н.В., Бутомо И.В., Ильяшенко Т.Н. Мониторинг болезни Дауна в Санкт-Петербурге V/ Актуальные проблемы диагностики, лечения и профилактики наследственных заболеваний у детей: Тез. докл. Рос. научно-практ. конф. М., 1998.- С. 111-112.

94. Козлова, С.И. Медико-генетическое консультирование и профилактика наследственных, болезней- / С.И: Козлова, в кн. Профилактика наследственных болезней, М., 1987. - С. 17-26.

95. Козлова, С.И. Мониторинг ВПР / С.И. Козлова, Н.С. Демикова, H.H. Прытков // Учебное пособие для врачей. MI: РМАПО; -2001. - 34с.

96. Козлова,: С.И: Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование / С.И. Козлова, Н.С. Демикова // М.: Авторская академия. — 2007. - 448 с. ■■■'■.;■■ .;„'■■•■'., ;■■.■■■ ■

97. Копылова Н.В., Байков А.Д:, Ходунова А.А. Геногеография фенилкетонурии в России // Мед.-генет. консультирование в профилактике наел, болезней: Тез. докл. Рос. науч.-практ. конф.-М;, 1997.-C. 16-231.

98. Кулаков, В.И. Пренатальная диагностика и лечение врожденных пороков развития на современном этапе / В.И. Кулаков, Ю.Ф. Исаков, Ю.И. Кучеров, E.H. Байбарина // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2006. - Т 51.-№6.-С. 63-65.

99. Кусова CO., Лагкуева Ф.К., Овсянникова И.И. Медико-генетическая служба республики Северная Осетия-Алания: первые шаги // 2 (4) Рос. съезд мед. генет.: Тез. докл. Курск, 2000.- Т.2.- С. 147-148.

100. Лазюк, Г.И. Этиология и патогенез врожденных пороков развития / Г.И. Лазюк. Тератология человека под ред . Г.И. Лазюка.- М., 1991. - С. 18-46.

101. Лебедев Б.В., Блюмина М.Г. Фенилкетонурия у детей.- М.: Медицина, 1972.- 158 с.

102. Леванюк, В.Ф. Регистр врожденной и наследственной патологии для Львовской и Закарпатской области УССР и пути его практического использования / В.Ф. Леванюк. Мед. генетика. — Киев, 1990. - Вып. 1. - С. 14-22.

103. Лещенко, Я.А. Мониторинг ВПР у новорожденных в крупном промышленном городе /Я.А. Лещенко и др./ Педиатрия. М., - 2001. - № 3. - С. 77.

104. Лунская, Л.Л. К вопросу о методических принципах расчетов стоимости медицинских услуг // Экономика здравоохранения.- 2001.- №1.- С.30-31.

105. Максимова СП. Раннее выявление и лечение фенилкетонурии залог высокой психической и физической реабилитации // Медико-генетическое консультирование в профилактике наследственных болезней: Тез. докл. Рос. на-уч.-практ. конф.- М., 1997.- С. 165.

106. Мамедова, P.A. Влияние генетического дрейфа на территориальное распределение груза, а также спектр наследственных болезней в популяциях Кировской области: Дисс. канд. мед. наук / P.A. Мамедова. М.: - ВНМГЦ РАМН. - 1993.-135 с.

107. Мамедова, P.A. Медико-генетическое описание населения двух районов Краснодарского края / P.A. Мамедова, М.Ю. Кадошникова, О.В. Брусинцева и др. // Генетика. 1999. - Т. 35. - № 1. - С. 68-73.

108. Мартынова, М.И. Врожденная дисфункция коры надпочечников у детей / М.И. Мартынова // Медицинский научный и учебно-методический журнал. -2001.-№ 1.-С. 6-16.

109. Матулевич, С.А. Опыт Кубанской МГК / С.А. Матулевич // Мед. генетика. -2006. -№1.- С. 46-49.

110. Медведев, М.В. Пренатальная эхография / М.В. Медведев. М.: Реальное Время.-2005.-С. 130,217.

111. Международная классификация болезней. МКБ 10 / 10-й пересмотр, принят 43-й Всемирной ассамблеей здравоохранения. - М.: - Б.И., - 1996. -190 с.

112. Мерфи Э.А., Чейз Г.А. Основы медико-генетического консультирования : Пер. с англ. М.: Медицина , 1979 .-398 с.

113. Минайчева, Л.И. Мониторинг врожденных пороков развития в г.Томске / Л.И. Минайчева, Л.П. Назаренко, C.B. Фадюшина и др. // Медицинская генетика. 2007. - № 1.-С. 28-31.

114. Модестов, A.A. Методологические и методические подходы к определению экономической эффективности в здравоохранении / A.A. Модестов, В.В.280

115. Шевченко, A.C. Ямщиков // Главврач. 2005. - № 6. - С. 34-45.

116. Мурзабаева С.Ш., Марданова А.К., Магжанов Р.В. и др.Генетический мониториг врожденных пороков развития в Республике Башкорто-стан.//Медицинская генетика.-2005.-№9,с.425-431.

117. Мурзабаева, С.Ш. Оценка экономической эффективности методов прена-тальной диагностики врожденных пороков развития // Экономика здравоохранения.- 2006.- №2.- С.36-41.

118. Мурзабаева, С.Ш. Фенилкетонурия в Республике Башкортостан (Клинико-эпидемиологическое и молекулярно-генетическое изучение): Автореф. дисс. канд. мед. наук / С.Ш. Мурзабаева. Пермь, - 1997. - 25 с.

119. Мурзабаева, С.Ш. Эффективность неонатального скрининга на врожденный гипотиреоз в Республике Башкортостан / С.Ш. Мурзабаева, O.A. Мали-евский, Г.В. Печенина, М.М. Климентьева // Медицинская генетика. -2004. -Т.З.-С. 538-540.

120. Назаренко Л.П. Генетическая клиника ГУ НИИ Медицинской генетики ТНЦ СО РАМН // Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике. Новосибирск. -2007. - С. 112-118.

121. Наследственные болезни в популяциях человека / Под ред. Е.К. Гинтера. М.: Медицина, 2002. 304 с

122. Николаева Е.Б., Филиппенко Г.И., Никитина Н.В. и др. Организация медико-генетической службы в Свердловской области // Мед. генетика. -2005.Т. 4.- № 5 . С. 239.

123. Новиков, П.В. Наследственная патология в структуре болезней детского возраста и организация медико-генетической помощи детям Российской Федерации / П.В. Новиков // Медицинская генетика. 2008. - Т. 7, № 12. - С. 3-6.

124. Новиков, П.В. Роль наследственности в патологии детского возраста: методы диагностики, терапии, профилактики: лекция для врачей / П.В. Новиков, Ю.Е. Вельтищев. М., 2002. - 19 с.

125. О методологических основах реформирования и оценки эффективности системы здравоохранения / Ю.А. Воронин, Б.М. Доронин, Н.Г. Лавров и др. // Здравоохранение РФ. 1998. - № 6. - С. 16-18.

126. Ондар, Э.А. Мониторинг ВПР в Республике Тыва / Э.А. Ондар // Медицинская генетика. 2004. - Т. 3. - № 1. - С. 43.

127. Осипова, Е.В. Медико- и популяционно-генетическое изучение населения Республики Удмуртия: Автореф. дис. канд. мед. наук / Е.В. Осипова. М., -2006.-24 с.

128. Перепелов, A.B. Эпидемиология и клинико-генетический анализ наследственных болезней нервной системы в популяциях Мордовии: Автореф. дисс. канд. мед. наук / A.B. Перепелов.- М. — 1997. 26 с.

129. Петеркова В.А., Дедов И.И., Безлепкина О.Б. и др. Скрининг-программа ранней диагностики и лечения ВГ у детей // Методические рекомендации МЗ РФ.-М.- 1996.- С.24.

130. Петрин, А.Н. Груз наследственных болезней в популяциях Краснодарского края / А.Н. Петрин, В.И. Голубцова, В.А. Галкина и др. // Генетика. 1991. -Т. 27, - № 2. - С. 345 - 352.

131. Петров, В.И. Прикладная фармакоэкономика / Петров В.И. М.: ГЭОТАР2821. Медиа,-2005.-285 с.

132. Петрова Н.В., Е.К. Гинтер. Определение частоты мутации AF508 среди новорожденных города Москвы и оценка частоты муковисцидоза в Европейской части России / // Генетика. 1997. - Т. 33, № 9. - С.1326-1328.

133. Плотко, И.С. Региональные частоты пороков развития по данным мониторинга новорожденных / И.С. Плотко, Е.Ю. Машнева, В.П. Федотов // Медицинская генетика: Материалы V съезда Российского общества медицинских генетиков. 2005. - Т. 4. - № 6. - С. 252.

134. Пренатальная диагностика в акушерстве /Баранов B.C., Кузнецова Т.В., Иващенко Т.Э. и др. //В кн.: Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике /Под ред. А.Б.Масленникова.- Вып.5.- Новосибирск: Альфа Виста, 2004.

135. Прытков, А.Н. Принципы организации и функционирования профилактических генетических регистров / А.Н. Прытков. Профилактика наследственных болезней. М. - 1987. - С. 48-57.

136. Пузырев, В.П. Генетико-демографические события и экологическое напряжение в народонаселении Сибири / В.П.Пузырев // Сибирский экологиче283ский журнал. 1994.- с. 101-102.

137. Пузырев, В.П. Генетико-эпидемиологическое исследование населения Тувы / В.П. Пузырев, Л.С. Эрдыниева, А.Н. Кучер, Л.П. Назаренко // Томск: Наука 1999.-256 с.

138. Пузырев, В.П. Генетико-эпидемиологическое исследование наследственной патологии в Западной Сибири / В.П. Пузырев, Л.П. Назаренко // Томск: Наука-2000.-187 с.

139. Путин, М.Е. Планирование и повышение эффективности деятельности бюджетных медицинских учреждений / М.Е. Путин // Экономика здравоохранения. 2002. - № 3. - С. 14-18.

140. Ревич, Б.А. «Горячие точки» химического загрязнения окружающей среды и здоровья населения России / Б.А. Ревич. Под ред. В.М.Захарова -М.:Акрополь, Общественная палата РФ, 2007. - 82 с.

141. Ревич, Б.А. Оценка репродуктивных эффектов загрязнения окружающей среды / Б.А. Ревич, B.C. Журков, Ю.А.Ревазова // Рабочие доклады. Центр демографии и экологии человека. -М., 1994. Вып. 13. -с.30.

142. Рокицкий П.Ф. Введение в статистическую генетику .- Минск : « Вы-шэйш. Школа » , 1978 .- 448 с.

143. Рукавичкин Д.В. Клинико-генотипический полиморфизм муковисцидоза в популяции Краснодарского края. Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2007.

144. Рыбакова Е.П., Копылова Н.В. Диетическое лечение детей, больных фе-нилкетонурией//Вопр. питания.- 1979.-№3.- С. 17-20

145. Савашинский, С.И. Эффективность деятельности лечебно-профилактических учреждений (методические подходы) / С.И. Савашинский // Экономика здравоохранения. 2003. - № 7. - С. 5-9.

146. Савельева, Г.М. Пути снижения перинатальной заболеваемости и смертности // Вестник Российской ассоциации акушер-гинекологов. 1998. - № 2. - С. 22-29.

147. Сединина, A.B. Роль неонатального скрининга в своевременной диагностике гипотиреоза у детей Пермского края / A.B. Сединина, JI.B. Софронова, В.В. Механошина, В.И. Курилова // IV Всерос. тиреоидологический конгресс: Тез. докл. М., - 2007. - С. 151.

148. Сероклинов, В.Н. Результаты неонатального скрининга на муковисцидоз в Алтайском крае / В.Н. Сероклинов, A.M. Никонов, Н.И. Таскина и др. // VIII национал, конгр. Муковисцидоз у детей и взрослых: Сб. Статей и тезисов. — Ярославль. 2007. - С. 139.

149. Симаходский, A.C. Мониторинг врожденных пороков развития в системе медико-генетической службы Санкт-Петербурга / A.C. Симаходский, О.П. Романенко, Д.К. Берлинская, Н.К. Алферова //Детская больница. 2004. - № 2. - С. 19-22.

150. Скрябин Б.В., Хальчицкий С.Е., Кузьмин А.И., Шварц Е.И. Определение мутационных повреждений в гене ФАГ среди больных в Латвии // 2 Всесо-юзн. съезд мед. ген. : Тез. докл .- Алма-Ата, 1990.- С.401.

151. Смагулова Ф., Масленников А., Морозов И., Китайник Г. Мутации в структуре экзона 7 гена фенилаланингидроксилазы у больных фенилкетону-рией Новосибирской области // Генетика человека. -2000. -Т.36, №6. -С.849-852.

152. Сотникова, Н.Я. Врожденный гипотиреоз у детей и совершенствование лечебно-профилактической помощи: Автореф. дисс. канд. мед. наук / Н.Я. Сотникова. Пермь, 1998.- 21 с.

153. Спасов, В. Популяционно-генетические исследования больных гемофили285ей, в НРБ / В. Спасов, Ш. Нинько // Педиатрия. 1986. - Т. 25. - № 5. - С. 2529.

154. Степанова A.A. Исследование молекулярно-генетической природы фенил-кетонурии в выборках российских больных. Автореф. дисс. уч. степени к.м.н. - М.- 2005,- 23 с.

155. Строганова И.А., Мирошникова И.В. и др. Скринирующая программа в лечении больных фенилкетонурией в Ставропольском крае // Современные мед. технологии.- Новосибирск, 1999.- С.337-339.

156. Таскина Н.И., Цыпченко О.В., Никонов А.М. Неонатальный скрининг на наследственные болезни в Алтайском крае // Генетика человека и патология.-Томск.-2007.-С.303-304.

157. Тернов, С.Ф. Оценка экономической эффективности медицинских вмешательств / С.Ф. Тернов, М.В. Малаховская // Главврач. 2004. - № 7. - С. 7478.

158. Тюков, Ю.А. Сравнительная оценка эффективности экономической деятельности лечебно-профилактических учреждений // Экономика здравоохранения.- 2001.- №7-8.- С.51-57.

159. Удалова, О.В. Мониторинг анэнцефалии в Нижегородской области / О.В. Удалова, Н.С. Демикова // Медицинская генетика: Тезисы Всероссийской научно-практической конф.: Современные достижения клинической генетики. -2003.-Т. 2.-№10.-С. 443.

160. Фармакоэкономические исследования в здравоохранении / под ред. Б.И. Гельцера. Владивосток: Дальнаука. - 2002. - 272 с.

161. Филимонова H.A., Шилин Д.Е., Печора О.Л., Андрейченко А.П., Касаткина Э.П. Интеллектуальное развитие детей с врожденным гипотиреозом // Проблемы эндокринологии. -2003.-Т.49.- N 4.- С.26-32.

162. Фогель, Ф. Генетика человека / Ф. Фогель, А. Мотульски; пер. с англ. под ред. Ю.П. Алтухова и В.М. Гиндилиса. М.: Мир. - 1990. - Т. 2. - 378 с.

163. Хлебникова, О.В. Эпидемиология и клинико-генетическое исследование наследственной офтальмопатологии в Тверской области / О.В. Хлебникова, М.Б. Мухай, Г.И. Ельчинова, P.A. Зинченко // Медицинская генетика. 2008. -Т. 7,-№7(73).-С. 13-22.

164. Цукерман, Г.Л. Опыт массовой диагностики наследственных нарушений обмена веществ в Беларусской ССР / Г.Л. Цукерман, А.Л. Кучинский, С.А. Васюк, Н.Б. Гусина // Профилактика наследственных болезней. М. - 1987. -С. 67-89.

165. Чарикова Е.В. Изучение спектра точечных мутаций в гене ФАГ у больных фенилкетонурией в Москве и Московской области // Автореф. дис. . канд. биолог, наук.- Москва, 1995.-19 с.

166. Abadie E, Souetre E.Economic aspects of pharmacovigilance in the pharmaceutical industry//Therapie. 1993 Mar-Apr;48(2): 125-7

167. Aim, J. Health economic analysis of the Swedish neonatal metabolic screening programme. A method of optimizing routines / J. Aim, A.Larsson, K.Rosenqvist // Med. Decis. Making.- 1982.- Vol.2.- P.33-45.

168. Annual Report of International Clearinghouse for birth defects monitoring systems. 2002. -215 p.

169. Aoki, K. Outcome of the patients detected by newborn screening in Japan / K. Aoki, Y. Wada // Acta Paediatr. Jpn. 1988. - Vol. 30. - P. 429-434.

170. Ashizawa T, Epstein HF. Ethnic distribution of myotonic dystrophy gene // Lancet. 1991 Sep 7;338(8767):642-3.

171. Azen, C.G. Intellectual development in 12-year-old children treated for phenylketonuria //Am. J. Dis. Child.- 1991.- Vol. 145, №1,- P.35-39.

172. Baird, P.A. Genetic disorders in children and young adults: a population study / P.A. Baird, T.W. Anderson, N.B. Newcombe et al. // Am. J. Num. Genet. 1988. - V. 42. - P. 677-694.

173. Bamforth, V. Laboratory screening for genetic disorders and birth of defects //Clin.Bioch.- 1994,- №27.- P.333-342.

174. Baraitser, M. Color Atlas of Clinical Genetics / M. Baraitser, R.A. Winter // Wolfe Medical Publ. Ltd. London. 1983. - 159 p.

175. Baric I., Mardesic D., Sarnavoka V. et al. Haplotype distribution and mutations at the PAH locus in Croatia // Hum. Genet. 1992. - Vol.49. - P. 393-399.

176. Barthellemy S., Maurin N., Roussey M. et al. Evaluation of 47213 infants in neonatal screening for cystic fibrosis, using pancreatic-associated protein and im-munoreactive trypsinogen assays // Arch.Pediatr.- 2001.- Vol.8, №3. -P.275-281.

177. Bereghanskay, S.B. Results of phenylketonuria and congenital hypothyroidism screening in Rostov region in 1992-2001 years (Russia) / S.B. Bereghanskay, V.I.

178. Orlov, S.S. Amelina et al. // 5th Meeting of the International Society for Neonatal288

179. Screening.- Genova. Italy. - 2002. - P. 127.

180. Bodmer WF, Bodmer JG, Coukell A, Cann H, Van West B. Some further data on the joint segregation of HL-A and haptoglobin // Ann Hum Genet. 1971 Oct;35(2): 167-9.

181. Bois E., Cristal of cystic fibrosis cases in a limited area of Brittany (France) / E. Bois, J. Feingold, F. Demenais, Y. Runavot et al // Clin.Genet. 1978. - V. 14. -P. 73-76.

182. Bongers-Schokking J.J., Influence of timing and doses of thyroid replacement on development in infants with congenital hypothyroidism et al / J.J.Bongers-Schokking, H.M.Koot, D. Wiersma // J. Pediatr. 2000. -Vol. 136. - P. 292-297.

183. Bornstein SR. Restoring adrenomedullary function // Horm Metab Res. 2005 Aug;37(8):461-2

184. Brandt NJ, Schwartz M, Skovby F, Clausen H. A follow-up study of carriers of cystic fibrosis // Ugeskr Laeger. 1996 Aug 12;158(33):4623-7

185. Brock DJ, Gilfillan A, Holloway S. The incidence of cystic fibrosis in Scotland calculated from heterozygote frequencies // Clin Genet. 1998 Jan;53(l):47-9

186. Buffler, P.A Genetic risks and environmental surveillance: epidemiological aspect of monitoring industrial population for environmental mutagens / P.A. Buffler, J.M. Aase J.M. J Occup Med 1982; 24: 305-314.

187. Buhrdel P., Dabritz S., Theile H. Effect of dietary measures on body weight and height of children with phenylketonuria in East Germany // Klin. Pediatr.- 1997.-N209 (1).- P.26-29.

188. Bull P.C., Thomas G.R., Rommens J.M., Forbes J.R., Cox D.W. The Wilson disease gene is a putative copper transporting P-type ATP-ase similar to the Menkes gene //Nature Genet. 1993. V.5, P.327-337.

189. Cabalska Barbara. Postery w rozpoznawaniu i leczeniu feniloketonurii// Pediat. poL.-1984.-Vol.59.-1 11.-P. 905-915

190. Calzolari, E. Congenital malformation in 100000 consecutive births in Emilia Romagna Region Northen Italy: comparison with the EUROCAT data / E. Calzolari et al // Eur. J. Epidemiol. 1987. - № 3. - P. 423-430.

191. Carter, C.O. Monogenetic disorders / C.O. Carter. J.Med.Genet. 1977. - V. 14. -P. 316-320.

192. Cavalli-Sforza, L.L. The Genetics of Human populations / L.L. Cavalli-Sforza, W.F. Bodmer // San Francisco: Ed. W. H. Freeman and Company. 1971. - P. 460461.

193. Cechak P., Hejcmanova L., Rupp A. Long-term follow-up of patients treated for phenylketonuria (PKU). Results from the Prague PKU Center // Eur. J. Pediatr.-1996.- N155, Suppl. 1.- P. 59-63.

194. Charmandari, E. Classic congenital adrenal hyperplasia and puberty / E. Char-mandari, C.G. Brook, P.C. Hindmarsh // Eur. J. Endocrinol. 2004. - Vol. 151. -Suppl 13.-P. 77-82.

195. Codaccioni JL, Gillioz P, Carayon P.Discordance of total plasma 1-triiodothyronine and 1-thyroxine in thyroid diseases // Ann Endocrinol (Paris). 1980 May-Jun;41 (3): 193 -202

196. Cohen JC, Larson JE. Pathophysiologic consequences following inhibition of a CFTR-dependent developmental cascade in the lung // BMC Dev Biol. 2005 Feb 4;5:2.

197. Corbetta S., Seisa M., Bassotti A. et al. Screening for cystic fibrosis in newborn infants: results of a pilot programme based on a two tier proticol (IRT/DNA/IRT) in the Italian population // J. Med. Screen.- 2002. Vol.9, №2.-P.60-63.

198. Costello P.M, Beasley M.G., Tillotson S.L., Smith I. Intelligence in mild atypical phenylketonuria // Eur. J. Pediatr.- 1994.- 153(4).- P.260-263.

199. Cullough J.M. Phenylketonuria: a balanced polymorphion in Europe? // J. of Hum.Evol.-1978.-V.7, N3.- P.231-237.

200. De Felice M, Di Lauro R. Thyroid development and its disorders: genetics and molecular mechanisms // Endocr Rev. 2004 Oct;25(5):722-46

201. Delange, F. Neonatal screening for congenital hypothyroidism: Results and perspective / F. Delange. Horm Res. 1997. - Vol. 48 - P. 51-61.

202. DiLella AG, Kwok SC, Ledley FD, Marvit J, Woo SL. Molecular structure and polymorphic map of the human phenylalanine hydroxylase gene // Biochemistry. 1986 Feb 25;25(4):743-9.

203. Duprez L, Parma J, Van Sande J, Rodien P, Dumont JE, Vassart G, Abramo-wicz M. TSH Receptor Mutations and Thyroid Disease // Trends Endocrinol Me-tab. 1998 May-Jun;9(4): 133-40.

204. Dussault, J.H. Preliminary report on a mass screening program for neonatal hypothyroidism / J.H. Dussault, P. Coulombe, C. Laberge et al // J.Pediatr. 1975. - Vol. 86. - P. 670-674.

205. Dworniczak B., Aulehla-Scholz C., Kalaydjieva L. et al. Aberrant splicing of phenylalanine hydroxylase mRNA: The major cause for phenylketonuria in parts of Southern Europe // Genomics.- 1991a.-Vol.1 l.-№5.-P.242-246.

206. Edwards, A. Affinity as revealed by differences in gene frequencies / A. Edwards, L.L. Cavalli-Sforza. // The Assesment of Population affinities in Man. Ed. by J.S. Weiner, I. Huisinda. Oxford: - Charendon Press. - 1972. - P. 37-47.

207. Eisensmith R.C., Okano Y., Dasovich M. et al. Multiple origins for phenylketonuria in Europe // Amer. J. Hum. Genet.-1992.-Vol.51.-№6.- P. 1355-1356.

208. Eisensmith R.C.,Woo L.C. Molecular Genetics of Phenylketonuria : From Molecular Antropology to Gene Therapy // Advances in Genetics.-1995.- Vol.32.-Houston, Texas .

209. Emery, A.E.H. Genetic register system (RAPID) / A.E.H. Emery, D. Elliott, M. Moores, C.A. Smith // J. Med. Genet. 1974. - V. 11. - P. 145-151.

210. Emery, A.E.H. Prevention of genetic disease / A.E.H. Emery // Advanced medicine. London: Pitman Medical, 1978. - Vol. 14. - P. 118-127.

211. Estivill X., Bancells C., Ramos C et al. The Biomed CF Mutation Analysis Consortium Geographic Distribution and Regional Origin of 272 Cystic Fibrosis Mutations in European Populations // Human Mutat. 1997. N10, P. 135-154.

212. EUROCAT Special Report: f Review of Environmental Risk Factors for Congenital Anomalies / EUROCAT Central Registry. University of Ulster, 2006.

213. EUROCAT. Report 8: Surveillance of Congenital Anomalies in Europe 19801999. Ed. By EUROCAT working group. Univ. of Ulster. 2002. - P. 280.

214. Farid NR, Kascur V, Balazs C. The human thyrotropin receptor is highly mutable: a review of gain-of-function mutations // Eur J Endocrinol. 2000-Jul;143(l):25-30.

215. Ferrari M, Cremonesi L.Genotype-phenotype correlation in cystic fibrosis patients // Ann Biol Clin (Paris). 1996;54(6):235-41.

216. Fisher, D. The importance of early managementin optimizing IQ in infants with congenital hypothyroidism / Fisher D. // J. Pediatr. 2000: - Vol. 126. - P: 273274.

217. Fisher, D.A. Screening for congenital hypothyroidism. Result of screening one million of North infanta / D:A. Fisher, J.H. Dussault, T.P.Folly // J. Pediat. -1979.-V. 94. -P. 700-705.

218. Fisher, R.A. The genetical theory of natural, selection / R.A. Fisher. Oxford: Clarendon Press. 1930. - P. 272.

219. Fjimoro, A. A simple new method for differential diagnosis of galactosemia / A. Fjimoro, Sh. Aono, T.A. Oura // Neonatal screening: Proc. 2nd Int.Conf. Tokyo. -1982. Amsterdam c.a. - 1983. - P. 254-255.

220. Fraser, G.R. Genetical aspects of severe visual impairment in chilhood / G.R. Fraser. J. Med. Genet. 1970. - V. 77. - P. 257-267.

221. Frezal J., Farriaux J.P. Phenylketonuria yesterday and today. Evaluation of the work of systematic neonatal screening // Rev. Prat.- 1992.- N42(18).- P. 23162326.

222. Garrick, M.D. Sickle-cell anemia and other hemoglobinopathies. Procedures and strategy for screening employing spots of blood on filter paper as specimens / M.D. Garrick, P. Dembure, R. Guthrie//N. Engl. J. Med. 1973. - P. 1265-1268.

223. Giannattasio S, Dianzani I, Lattanzio P, Spada M, Romano V, Call F, Andria G, Ponzone A, Marra E, Piazza A. Genetic heterogeneity in five Italian regions: analysis of PAH mutations and minihaplotypes // Hum Hered. 2001;52(3): 154-9

224. Goodman, R.M. Genetic disorders among the Jewish people / R.M. Goodman. Baltimor: The Gohn Hopkins Univ. Press. 1980. - P. 965-970.

225. Gronahi, J. Estimation of prognosis and prevalence of retinitis pigmentosa and Usher syndrome in Norway / J. Gronahi. Clin.Genet. 1987. - V. 4. - P. 255-264

226. Gronahi, J. Tapeto-retinal degeneretion in four Norvegian counties. Diagnostic evaluation of 89 probans / J. Gronahi. Clin.Genet. 1985. -V. 29. - P. 1-16.

227. Gruneiro-Papendieck, L. Neonatal screening program for congenital adrenal hyperplasia: adjustments to the recall protocol / L. Gruneiro-Papendieck, L. Prieto, A. Chiesa et al // Hormone Research. 2001. - Vol. 55. - P. 271-277.

228. Graters A. 1992. Congenital hypothyroidism// Pediatr. Ann.-1992- Vol.21, P. 18-28.

229. Graters A. Congenital hypothyroidism // Pediatr Ann. 1992 Jan;21(l):15, 18-21, 24-8

230. Gu X, Zhou J, Ye J.Neonatal screening for congenital adrenal hyperplasia in Shanghai areas // Zhonghua Yu Fang Yi Xue Za Zhi. 2002 Jan;36(l): 16-8

231. Guldberg P, Henriksen KF, Guttler F. Molecular analysis of phenylketonuria in Denmark: 99% of the mutations detected by denaturing gradient gel electrophoresis // Genomics. 1993 Jul;17(l):141-6.

232. Guldberg P., Lou H.C., Henriksen K.F. et al. A novel missense mutations ii the phenylalanin hydroxylase gene of a homozygous Pakistani patient wit! non-PKU hyperphenylalaninemia // Hum.Molec.Genet. -1993. Vol.2. P.1061-1062.

233. Guthrie R.C. Blood screening for Phenylketonuria / R.C. Guthrie. JAMA. -1961.-V. 178.-P. 863- 871.

234. Harper, H.S. Myotonic Dystrophy / H.S.Harper L.: W.B. Saunders Comp. -1989.-384 p.

235. Harper, P.S. Myotonic dystrophy / P.S. Harper. Philadelphia: Saunders. - 1989.293

236. Harris, S. Myotonic dystrophy: will the real gene please step forward / S. Harris, C. Moncrieff, K. Johnson // Hum. Mol. Genet. 1996. - P. 1417-1423.

237. Hoff T. Screening Programs Practices and Perceptions of Long-term Follow-up Among State Newborn / T. Hoff, A. Hoyt // Pediatrics. 2006. - № 117. - P. 19221929.

238. Holton J.B. The metabolic and molecular bases of inherited disease, 8th ed. / J.B. Holton, J.H. Walter, L.A. Tyfield, C.R. Scriver, A.L. Beaudet, W.S. Sly, D. Valle, eds // New York: McGraw Hill. - 2001. - P. 1553-1587.

239. Holton, J.B. Leonard JY. 1994. Clouds still gathering over galactosaemia /J.B.Holton, J.V.Leonard //Lancet.- 1994.- Vol.344.- P. 1242-1243.

240. Hostetler J.A. History and Relevance of the Hutterite Population for Genetic Studies / J.A. Hostetler. Am. J. Med. Genet. 1985. - V. 22. - P. 453-463.

241. Hudson F.P. The termination of dietary treatment // Phenylketonuria and same other inborn errors of amino acid, metabolism.- Stittgart, 1971.- P. 273-277.

242. Hughes I.A. Congenital adrenal hyperplasia: transitional care / I.A. Hughes. Growth Horm IGF Res. 2004. - Vol. 14. - Suppl A. - P. 60-66.

243. Johnson WG, Brennan TA, Newhouse JP, Leape LL, Lawthers AG, Hiatt HH, Weiler PC. The economic consequences of medical injuries. Implications for a no-fault insurance plan // JAMA. 1992 May 13;267(18):2487-92

244. Jones A. Our future inheritance: choice or chance? A study by a British Association working party. / A. Jones, W.F. Bodmer // London: Oxford Univ. Press.-1974.-P. 141.

245. Jones A. Smith's Recognizable Pattern of Human Malformation / A. Jones. -W.B. Saunders Company. 1988. - 778 p.

246. Kalaydjieva L., Dworniczak B., Kucinskas V. et al. Geografical distribution gradients of the major PKU mutations and the linked haplotypes // Hum. Genet.-1991.-Vol.88.- № 4.-P. 411-413.

247. Kalman YM, Kerem E, Darvasi A, DeMarchi J, Kerem B. Difference in frequencies of the cystic fibrosis alleles, delta F508 and W1282X, between carriers and patients // Eur J Hum Genet. 1994;2(2):77-82.

248. Kanamori M. Genetic epidemiology of Duchenne neucular dystrophy in Japan: classical segregation analysis / M Kanamori, N.E. Morton // Gen. Epidem. 1987. - V. 4. - P. 425-432.

249. Kero M. Occurrence of epidermolysis bullosa in Finland / M. Kero. Fin.Derm.-Venerol. - 1984. - V. 64. - P. 57-62.

250. Kirk E.P.E. X-linked adrenoleukodystrophy: the Australaian experience / E.P.E. Kirk, J.M.F. Fletcher, P. Sharp // Am. J. Med. Genet. 1998. - V. 76. - P. 420423.

251. Klinberg M.A., Papier C.M. and Jacob H. Birth defects monitoring. Am J Indust Medicine 1983; P. 309-328.

252. Kusemko LA. Screening, early neonatal diagnosis and prenatal diagnosis // Journal of the Royal Society of Medicine. 1986. - Suppl. 12. - Vol.79. -P.2-5.

253. Kuzmin AI, Eisensmith RC, Goltsov AA, Sergeeva NA, Schwartz EI, Woo SL. Complete spectrum of PAH mutations in Tataria: presence of Slavic, Turkic and Scandinavian mutations // Eur J Hum Genet. 1995;3(4):246-55.

254. Laberge C. Myotonic dystrophy in Quebec: Geographic distribution and con-cepy of gene homogeneity / C. Laberge. Can. J. Neurol. Sc. - 1989. - V. 16. - P. 123-128.

255. Larsson S.A. Hemophilia in Sweden. Studies on demography of hemophilia and sugery in hemophilia and von Villebrand's disease / S.A. Larsson. Acta med. scand. - 1984. - 215. - Suppl. 694.

256. Leonard JL, Farwell AP, Yen PM, Chin WW, Stula M.Differential expression of thyroid hormone receptor isoforms in neurons and astroglial cells // Endocrinology. 1994 Aug;135(2):548-55.

257. Leslie N.D. The human galactose-1-phosphate uridyl-transferase gene / N.D. Leslie, E.B. Immerman, J.E. Flach et al // Genomics. 1992. - Vol. 14. - P. 474480.

258. Levy H.L. Genetic screening. In Advances in Human Genetics, ed. H.Harris, Khirschhom. / H.L. Levy. New York/London: Plenum. - 1973. - Vol. 4. - P. 1104.

259. Levy HL.Newborn screening by tandem mass spectrometry: a new era / H.L Levy. Clin. Chem. - 1998. - № 44. - P. 2401-2402.

260. Lidsky, A.S. The PKU Locus in man is on chromosome 12 et al / A.S. Lidsky, K.J.H. Robson, C. Thirumalachary C / Am. J. Hut. Genet. 1984. - P. 527-533.

261. Lowry R.B. Congenital contractures, Edema, Hyperkeratosis, and Intrauterine growth retardation: A fatal syndrome in Hutterite and Mennonite kindreds / R.B. Lowry, G.A. Machin, K. Morgan. // Am. J. Med. Genet. 1985. - V. 22. - P. 545552

262. Maaswinkel Mooij P.D., Kist van.Holthe tot Echten J.E., Maat Kievit J.A. Phenylketonuria ondanks screening // Ned. Tijdschr. Geneeskd.- 1993.-N137(34).-P. 1727-1729.

263. MacCready R. Phenylketonuria screening programs / R. MacCready. N. Engl. J. Med. - 1963.-P. 269-352.

264. Mardesic D., Gjuric G., Jancikovic J. et al. Screening for phenylketonuria in Yugoslavia (SR Croatia) 1979-1984 // J. Inherit. Metabol. Disease.- 1986.-Vol.9 supp.2.-P. 234-236.

265. Marvit J, DiLella AG, Brayton K, Ledley FD, Robson KJ, Woo SL.GT to AT transition at a splice donor site causes skipping of the preceding exon in phenylketonuria //Nucleic Acids Res. 1987 Jul 24;15(14):5613-28

266. Mathias D, Bickel H.Follow-up study of 16 years neonatal screening for inborn errors of metabolism in West Germany // Eur J Pediatr. 1986 Sep; 145(4):310-2.

267. Mathias D. Enfahrungen aus siebzehn Jahren Neuyeborenen-Screening auf angeborene Stoffwechselstorungen in der Bundesrepublik Deutschland (19691985) //Arztl. Lab.- 1986,- V.32, NIL- P.263-266.

268. Matsunaga E. Perspectives in mutation epidemiology. 1. Incidence and prevalence of genetic disease in human populations / E. Matsunaga / E. Matsunaga. Mut. Research. - 1982. - V. 99. - P. 95-128.

269. McCabe T.R.B. Newbord screening for phenylketonuria: predictive validity as a fuction of age / T.R.B. McCabe, L. McCabe, G.A. Mosher, J.L. Bernian. // Pediatrics. 1995. - V. 72. - P. 390-398.

270. McKone EF, Goss CH, Aitken ML. CFTR genotype as a predictor of prognosis in cystic fibrosis // Chest. 2006 Nov; 130(5): 1441-7.

271. McKusick V.A. Ethnic distribution of disease in non-Jews / V.A. McKusick. -Israel J. Med. Sci. 1973. - V. 9. - P. 1375-1382.

272. McKusick VA. Mendelian Inheritance in Man and its online version, OMIM // Am J Hum Genet. 2007 Apr;80(4):588-604

273. Mekus F, Ballmann M, Bronsveld I, Bijman J, Veeze H, Tummler B. Categories of deltaF508 homozygous cystic fibrosis twin and sibling pairs with distinct phenotypic characteristics // Twin Res. 2000 Dec;3(4):277-93.

274. Merke D.P. Congenital adrenal hyperplasia / D.P. Merke, S.R. Bornstein // Lancet. 2005. - Vol. 365. - P. 2125-2136.

275. Miroshnikova I.V. Screening for congenital hypothyroidism (Russia) / I.V. Miroshnikova, Y.G. Bakulina.// 5th Meeting of the International Society for Neonatal Screening.-Genova, Italy. 2002. - P. 26.

276. Morrison P.J. The epidemiology of Huntington's disease in Northern Ireland / P.J. Morrison, W.P. Johnston, N.C. Nevin // J. Med. Genet. 1995. - V. 32. - P. 524-530.

277. Morton N.E. Genetic tests under uncomplete ascertainsent / N.E. Morton Am. J. Hum. Genet.- 1959.-V. 11.-P. 1-16.

278. Morton N.E. Isolation by distance in human populations / N.E. Morton. Ann. Hum.Genet. - 1977. - V.40 - P. 361-365.

279. Morton N.E. Methods in Generic Epidemiology / N.E. Morton, D.C Rao // Karder. 1983. - P. 64.

280. Muller H.J. Our load of mutation / H.J. Muller. Am. J. Hum. Genet. - 1950. -V. 2.-P. 111-176.

281. Naruse H. System of neonatal screening for inborn errors of metabolism in Japan. In Neonatal Screening for Inborn Errors of Metabolism, ed. H.Bickel, RGuthrie, G.Hammersen / H. Naruse. Berlin/Heidelberg/New York: SpringerVerlag. - 1980. - 345 p.

282. Neel J.V. History and the Tey-Sachs allel. In: Genetic diseases among Ashke-nazi Jews / J.V. Neel N.-Y. - 1979. - P. 285-330.

283. New M.I. Congenital adrenal hyperplasia related conditions / M.I. New, B. Dupout, K. Crumback // Metabolic basis of inherited diseases. N.Y.: McGrow Hill Book Comp. 1983. - P. 973-1000.

284. Norio R. Hereditary diseases in Finland: rare flora in rare soul / R. Norio, H.R. Nevanlinna, J. Perheentupa / / Ann. Clin. Res. 1973. - V. 5. - P. 109-141.

285. Okano Y.,Wang Tao,Eisensmith Randy C. et al. Recurrent mutation in the human phenyl-alanine hydroxylase gene // Amer. J. Hum.Genet.-1990.-VoI.46.-15.-P. 919-924

286. Osorio R.V., Vilarinho L., Soares J.P. National screening for phenylketonuria, congenital hypothyroidism and congenital adrenal hyperplasia // Acta. Med. Port. -1992.-N5(3).-P. 131-134.

287. Ounap K., Lillevali H., Metspalu A., Lipping-Sitska M. Development of the phenylketonuria screening programmer in Estonia // J. Med. Screen.- 1998.-N5(1).-P.22-23.

288. Ozalp Y., Coskun T., Ceyhan M. et al. Incedence of phenylketonuria and hyper-phenylalaninemia in a sample of the Türkisch newborn population // J. In-herit.Metab. Disease.- 1986.-V01.9.-1 2.- P. 237-239

289. Pang S. Current status of neonatal screening for congenital adrenal hyperplasia. / S. Pang, M.K. Shook. //Curr. Opin. Pediatr. 1997. - № 9. - P. 419-423.

290. Parad RB, Gerard CJ, Zurakowski D, Nichols DP, Pier GB. Pulmonary outcome in cystic fibrosis is influenced primarily by mucoid Pseudomonas aeruginosainfection and immune status and only modestly by genotype // Infect Immun. 1999 Sep;67(9):4744-50.

291. Patch C Newborn screening policy in the United Kingdom, the United States: two different communities of practice // Am. J. Maternal Child. -2006.-№31.-P. 164-168

292. Paul D.A., K.H.Leef, J.L.Stefano., Bartosh-esky L. Low serum thyroxine on initial newborn screening is associated with intraventricular hemorrhage and death in very low birth weight infants // The Journal of Pediatrics.-1998.-№101.-P.903-907.

293. Pettersen R.D., Saugstad O.D., Heyerdahl S. et al. Screening of newborn 210 infants in Norway for severe metabolic disease // Tidsskr. Nor. Laegeforen. -1995.-N115(5).-P.584-587.

294. Plauchi H. Depistage neonatal sistematiq de la dystrophia muscular de Du-chenne / H. Plauchi, M.P. Cordier, H.N. Carrier et al // J. Genet. Hum. 1987. - V. 4.-P. 217-230.

295. Pollitt R.J. Neonatal screening for inborn errors of metabolism: cost, yield and outcome / R.J. Pollitt, A. Green, I.J. McCabe et al // Health. Technol. Assess. -1997.-Vol. 1.-P. 49-51.

296. Primary health care approaches for prevention and control of congenital and genetic disorders. WHO, Human Genetics Programs. Geneva. - 2000. - P. 86-129.

297. Quarrell O.W.J. Population studies of Huntington's diseases in Wales / O.W.J. Quarrell, A. Tyler, M.P. Jones // Clin. Genet. 1988. - V. 33. - P. 189-195.

298. Raimann E., Cornejo V., Perales C.G. et al. Early diagnosis of phenylketonuria. Follow up of 2 cases // Rev. Med. Chil.- 1992.- N120(9).-P. 1022-1026.

299. Rao PS, Rujikarn N, Luber JM Jr. High-performance liquid chromatographic method for the direct quantitation of oxy radicals in myocardium and blood by299means of 1,3-dimethylthiourea and dimethyl sulfoxide // J Chromatogr. 1988 Dec 28;459:269-73

300. Reichardt J.K. Cloning and characterization of a cDNA encoding human galactose-1-phosphate uridyl transferase / J.K. Reichardt, P. Berg // Mol. Biol. Med. -1998.-Vol. 5.-P. 107-122.

301. Riordan J.R. Identification of the cystic fibrosis gene: cloning and characterization of complementary DNA / J.R. Riordan, J.M. Rommens, B. Kerem et al // Science. 1989. - Vol. 245. - P. 1066-1073.

302. Risch N. Genetic analysis of torsion dystonia in Ashkenazi Jews and their resent descent from a small founder population / N. Risch, D. Be Leon, A. Ozelius et al // Nat. Genet. 1995. - V. 9. - P. 152-159.

303. Roberts D.F. Genetic structure and the pathology of an isolated populations / D.F. Roberts. Population structure and genetic disorders - N.Y.: L. - 1980. - V. 19.-P. 7-26.

304. Romano V, Call F, Guldberg P, Guttler F, Indelicato A, Bosco P, Ceratto N. Association between haplotypes, hind III-VNTR alleles and mutations at the PAH locus in Sicily // Acta Paediatr Suppl. 1994 Dec;407:39-40.

305. Ryley Y.C., Robinson P.G. et al. Assay of serum immunoreactive trypsin in dried blood spots and the early detection of cystic fibrosis // J. Clin. Patol. -1981.

306. Salerno, M. Effect of the different starting doses of levothyroxine on growth and intellectual outcome at four years of age in congenital hyrothyroidism et al / M.Salerno, R. Militerni, C. Bravaccio // Thyroid. 2002. - Vol. 12. - P. 45-52.

307. Scriver C.R. A database for geography and evidence for selection, drift, migration and reccurent mutation at the PAH locus in human populations // Abst. Human Genome Variation in Europe : DNA Markers, Barselona, 9-10 November 1995.-P.38

308. Scriver CR. Whatever happened to PKU? // Clin Biochem. 1995 Apr;28(2): 137-44

309. Segal S. Disorders of galactose metabolism. In: Scriver C.R., Beaudet A.L., Sly W.S., Valle D., eds. The metabolic and molecular bases of inherited disease / S. Segal, G.T. Berry//New York: McGraw-Hill. 1995. - Vol. 1. - P. 967-1000.

310. Segal S. Genetics of renal transport disorders // Prog Clin Biol Res. 1989;305:101-9

311. Seragg R.Birth defects and household water supply: Epidemiological studies in the Mount Cambier region of South Australia / R. Seragg, M. Borech, A. .Mc Michael, P. Baghurst // Med. J. Aust. 1982. - V. 2. - № 12. - P. 577-579.

312. Seuchter S.A. HGDBMS: A human genetic database management system / S.A. Seuchter, M.H. Skolnick/ S.A. Seuchter. Comput. Biomed. Res. - 1988. -Vol. 21. -№ 5. -P. 478-487.

313. Shigematsu Y., Hata I., Tanaka Y. et al. Target diseases in newborn screening by tandem MS in Japan // 5th Meeting of the Intern. Society for Neonatal Screening "Neonatal screening from the spot to diagnosis and treatment".- Genova, 2002,- P. 118.

314. Smith I. Routine neonatal screening for phenylketonuria in the United Kingdom 1964-1978. Medical Research Council Steering Committee for the MRC/DHSS Phenylketonuria Register // Brit. Med. J.- 1981.- V.282.-P. 1680-1684.

315. Sontag M.K., Hammond K.B., Zielenski J. et al. Two-tiered immunoreactive trypsinogen-based newborn screening for cystic fibrosis in Colorado: screening efficacy and diagnostic outcomes // J. Pediatr.-2005.- Vol. 147(3

316. Stevenson A.C. The load of hereditary defects in human populations. / A.C.301

317. Stevenson. Radiation Research - 1959. - Suppl.l. - P. 306-325.

318. Sturgess JM, Czegledy-Nagy E, Corey M, Thompson MW. Cystic fibrosis in Ontario // Am J Med Genet. 1985 Oct;22(2):383-93

319. Suzuki M. Large-scale molecular screening for galactosemia alleles in a pan-ethnic population / M. Suzuki, C. West, E. Beutler // Hum. Genet. 2001. - Vol. 109.-P. 210-215.

320. Svensson E., Dobeln U., Hagenfeldt L. Polymorphic DNA haplotypes at the phenylalanine hydroxylase locus and their relation to phenotype in Swedish phenylketonuria families // Hum. Genet.- 1991.- V.87, №1.- P. 11-17.

321. Tanzi, R.E. The Wilson disease gene is a copper transporting ATP-ase with gomology to the Menkes disease gene et al / R.E. Tanzi, K. Petrukhin, I. Chernov / Nature Genet. 1993. - P. 344-350

322. Tedesco TA, Mellman WJ.Galactosemia: evidence for a structural gene mutation// Science. 1971 May 14;172(984):727-8.

323. Tedesco TA, Wu JW, Boches FS, Mellman WJ.The genetic defect in galactosemia // N Engl J Med. 1975 Apr 3;292(14):737-40.

324. Tedesco TA. Human galactose 1-phosphate uridyltransferase. Purification, antibody production, and comparison of the wild type, Duarte variant, and galacto-semic gene products //J Biol Chem. 1972 Oct 25;247(20):6631-6.

325. Thalhammer O. Frequency of inborn errors of metabolism, especially PKU, in some representative newborn screening centers around the world // A collaborative study.- Hum.Genet.- 1975.- N30.- P.273-286.

326. Thil'en A. Benefits of neonatal screening for congenital adrenal hyperplasia (21-hydroxylase deficiency) in Sweden / A. Thil'en, A. Nordenstrom, L. Hagenfeldt et al. //Pediatrics. 1998. - Vol. 101. - P.11.

327. Trimble B.R. The incidence of genetic disease and the impact on man of an302altered mutation rate / B.R. Trimble., M.E. Smith I I Can. J. Genet.Cytol. 1977. -V. 19.-P. 375-385.

328. Tumerdem J. Turkye'de kalitsal renk korlugii dagilimi. Epidemiyolojik bir calisma / J. Tumerdem, B. Ayhan // Turk oftalm. Gaz. 1995. - V. 18. - № 3. - P. 563-567.

329. Tyfield L.A., Osborn M.J., Holton J.B. Molecular heterogeneity at the phenyla-lanyne hydroxylase locus in the population of the south-west of England // J. Med. Genet.-1991.-Vol.28.-№ 4.- P. 244-247.

330. UNSCEAR: Genetic and somatic effects of ionizing radiation // United Nations ScientificCommittee on the Effects of Atomic Raidation. Report to the General Assembly with annexes, United Nations. New York. - 1986.

331. Veale A.M.O. Screening for phenylketonuria : Neonatal Screen. Inborn Errors Metab., Berlin e.a,1980.-P.7-18.

332. Verheij J.B. Mendelian phenotypes in the Netherlands / J.B. Verheij, L.P. ten Kate // Hum. Hered. 1994. - V. 43. - P. 223-231.

333. Viljoen D.L. Marfan Syndrome of Southern Africa / D.L. Viljoen, P. Beighton.// AmerJ. Med. Genet. 1989. - V. 32. - № 2. - P. 242-243.

334. Voronin S.V. Organisation neonatal screening on congenital hypothyroidism in primorye territory (Russia) / S.V. Voronin, F.F. Antonenko, V.G. Voronina // 5th Meeting of the International Society for Neonatal Screening.- Genova, Italy 2002.- P. 22.

335. Votava F. Estimation of the false-negative rate in newborn screening for congenital adrenal hyperplasia / F. Votava, D. Torok, J. Kovacs et al // Eur. J. Endocrinol. 2005. - Vol. 152. - Issue 6. - P. 869-874.

336. Wada Y. Treatment and preventive care on inborn errors of metabolism. // Tanpakushitsu Kakusan Koso. 1988 Apr;33(5):469-74.

337. Weatherall D.J. Common genetic disorders of the red cell and the malaria hypothesis / D.J. Weatherall. Ann. Trop. Med. and Parasitol. - 1987. - V. 81. - № 5.- P. 539-548.

338. Wertelecki W, Superneau DW. A genetic services microcomputer data base. Part I. Design and implementation // Ala J Med Sci. 1987 Jul;24(3):281-9

339. Wertelecki W, Superneau DW. A genetic services microcomputer data base. Part II. Results and trends // Ala J Med Sci. 1987 Oct;24(4):397-9

340. Whitehead PC, Carpenter D. Explaining unsafe sexual behaviour: cultural definitions and health in the military // Cult Health Sex. 1999 Oct-Dec;l(4):303-15.

341. Wicomb G.M. Dental implications of tooth-nail dysplasia (Witkop syndrome): a report of an affected family and an approach to dental management / G.M. Wicomb, L.X.G. Stephen, P. Beighton // J. Clin. Pediat. Dent. 2004. - V. 28. - P. 107-112.

342. Wiedemann H.-R. An Atlas of Characteristic Syndromes. A visual Aid to Diagnosis / H.-R. Wiedemann, K.-R. Crosse // London: Wolfe Medical Publ. Ltd. -1985.-356 p.

343. Wilfond B.S., Gollust S.E. Policy issues for expanding newborn screening programs: The cystic fibrosis newborn screening on cystic fibrosis testing in Victoria, Australia//J. Pediatr.- 2005.- Vol.l46.-P.668-674.

344. Wilson T.A. Congenital adrenal hyperplasia / T.A. Wilson. J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2006. - Vol. 94 (2 suppl). - P. 3657-3674.

345. Witt H. Chronic pancreatitis and cystic fibrosis // Gut. 2003 May;52 . P. 31-41. Review

346. Ye X. A novel heterozygous deletion in the EVC2 gene causes Weyers acrofacial dysostosis / X. Ye, G. Song, M. Fan, L. Shi, E.W. Jabs, S. Huang, R. Guo, Z. Bian // Hum. Genet. 2006. - V. 119. - P. 199-205.

347. Yount EA, Conneally PM, Gersting JM. Applications of the MEGADATS database system in medical genetics // Am J Med Genet. 1987. Oct;28(2):331-5

348. Zeng Y.T. Disorders of haemoglobin in China / Y.T. Zeng, Sh.-Z. Huang // J. Med. Genet. 1995. - V. 24. - № 10. - P. 578-583.

349. Zschocke J., Mallory J.P., Graham C.A.,Nevin N.C. Recessive disease mutations and the history of populations : Phenylketonuria in Northern Ireland // Abstr. Human Genome Variation in Europe : DNA Markers, Barselona, 9-10 November 1995.-P.92.