Оптимизация программы экстракорпорального оплодотворения у пациенток со сниженным овариальным резервом на основании оценки метаболомного профиля фолликулярной жидкости тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Заковряшин Евгений Алексеевич

• Заковряшин Евгений Алексеевич
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Заковряшин Евгений Алексеевич

Введение

ГЛАВА

1.1. Проблематика «бедного» ответа яичников в программах ЭКО/ICSI

1.2. Механизмы повышенной резистентности яичников к гонадотропинам и способы ее коррекции у пациенток 1 и 2 групп классификации POSEIDON

1.3. Патогенетические особенности «бедного» овариального ответа и терапевтические методы его преодоления у пациенток 3 и 4 групп классификации POSEIDON

1.3.1 Причины сниженного овариального резерва. Влияние патогенеза истощения фолликулярного пула на тактику лечения

1.3.2 Ориентиры терапевтических стратегий повышения эффективности программ ЭКО/ICSI у пациенток с ожидаемым «бедным» овариальным

ответом

1.3.3 Оптимизация протоколов овариальной стимуляции

1.3.4 Использование адъювантных средств при подготовке к программе ЭКО/ICSI у пациенток со сниженным овариальным резервом

1.3.5 Понимание ключевых аспектов оогенеза для определения таргетов адъювантных средств

1.3.6 Перспективность применения адъювантной средств, регулирующих работу инозитолфосфатных сигнальных путей

1.3.7 Влияние окислительного стресса на качество ооцитов у пациенток со сниженным овариальным резервом

1.3.8 Возможности применения никотинамидадениндинуклеотида (NMN)

на прегравидарном этапе для повышения антиоксидантной защиты и компетентности ооцитов

1.3.8 Использование анализа метаболомного профиля фолликулярной

жидкости для оценки качества ооцитов и влияния адъювантных средств

ГЛАВА 2. Материал и методы

2.1 Материал исследования

2.2 Методы исследования

2.2.1 Общеклинические методы обследования

2.2.2 Гормональные исследования

2.2.3 Ультразвуковое исследование матки и придатков

2.3 Овариальная стимуляция и трансвагинальная пункция яичников

2.4 Эмбриологический этап и перенос эмбрионов

2.4.1 Идентификация, оценка качества ооцит-кумулюсных комплексов и ооцитов

2.4.2 Определение индексов чувствительности яичников к овариальной стимуляции

2.4.3 Процедура ICSI и оценка оплодотворения

2.4.4 Морфологическая оценка эмбрионов

2.4.5 Поддержка лютеиновой фазы и перенос эмбрионов

2.5 Диагностика беременности

2.6 Специальные методы исследования

2.6.1 Исследование метаболомного профиля фолликулярной жидкости

2.6.2 Статистический анализ

ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований

3.1. Клинико-анамнестические данные

3.2. Гормональные показатели и параметры овариального резерва

3.3. Оценка влияния адъювантных средств на параметры овариального

резерва и гормональные показатели

3.4. Параметры стимулированного цикла и эмбриологического этапа программы ЗКО/1С81

3.5. Результаты программ ЗКО/ICSI

3.6. Влияние адъювантных средств на кумулятивную частоту наступления беременности

3.7. Результаты метаболомного анализа фолликулярной жидкости

ГЛАВА 4. Обсуждение полученных результатов

ГЛАВА 5. Заключение

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПРИЛОЖЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация программы экстракорпорального оплодотворения у пациенток со сниженным овариальным резервом на основании оценки метаболомного профиля фолликулярной жидкости»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

В связи с увеличением среднего возраста пациенток, обращающихся в клиники репродукции, распространенность «бедного» ответа яичников на гонадотропную стимуляцию может достигать 24% и становится существенной проблемой на пути к повышению общей результативности лечения бесплодия методами вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), поскольку кумулятивная частота живорождения находится в прямой зависимости от количества и качества полученных ооцитов [1]. В 65% случаев слабая реакция яичников в ответ на введение гонадотропинов является закономерным следствием сниженного овариального резерва [2]. Для улучшения исходов программ экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) у женщин с ожидаемым «бедным» овариальным ответом предложены различные режимы гормональной стимуляции, включая назначение гонадотропинов в больших дозах, препаратов с комбинированным действием ФСГ и ЛГ, добавление антиэстрогенных лекарственных средств (летрозола или кломифен цитрата), одновременное применение в одном протоколе агонистов ГнРГ и антагонистов ГнРГ или использование индукторов в фолликулярную и лютеиновую фазы с проведением двух трансвагинальных пункций яичников за один менструальный цикл [3,4,5,6]. Тем не менее, ни одна из используемых стратегий овариальной стимуляции не продемонстрировала значимую эффективность [7]. Поэтому в настоящее время с целью повышения компетентности полученных ооцитов обсуждается целесообразность применения различных адъювантных средств [8,9].

Одним из перспективных направлений адъювантной подготовки является использование средств, влияющих на активность инозитолфосфатного сигнального пути [10]. Его функциональная значимость в процессе оогенеза заключается в передаче информации от рецепторов ФСГ и инсулина внутри гранулезных и тека- клеток, что способствует регуляции метаболизма глюкозы и липидов, поддержанию внутриклеточного гомеостаза [11,12]. Кроме того, после проникновения сперматозоида в яйцеклетку и выделения им специфического

фактора PLCZ, от инозитолфосфатных опосредованных сигнальных каскадов зависит инициация освобождения ооцита от мейотического «ареста» и успешность процесса оплодотворения. Центральным мессенджером в цепочке данного сигнального пути является инозитолтрифосфат (1Р3), образующийся из субстрата миоинозитола. В исследованиях показано, что применение добавок миоинозитола способствует улучшению клеточного метаболизма, получению компетентных ооцитов и эмбрионов с высоким имплантационным потенциалом [13,14,15]. Такие результаты позволяют рассматривать адъювантную подготовку, повышающую активность инозитолфосфатного сигнального пути, как метод регуляции оогенеза, раннего эмбриогенеза и улучшения исходов программ ЗКО/1СБ1 у пациенток со сниженным овариальным резервом.

Известно, что сниженный овариальный резерв ассоциируется с повышением уровней маркеров окислительного стресса в интрафолликулярной микросреде [16,17]. Поэтому еще одним актуальным направлением адъювантной подготовки является использование молекул, поддерживающих окислительно-восстановительный баланс в ооцитах и окружающих соматических клеток в течение всего периода созревания фолликула [18]. Для коррекции окислительного стресса предлагается применение никотинамидмононуклеотида (ЫМЫ) -предшественника кофактора никотинамидадениндинуклеотида (КЛО+), который участвует в митохондриальном транспорте электронов во время синтеза АТФ, а также в экспрессии белков семейства сиртуинов фГшш^ГОТ), ответственных за мобилизацию компенсаторных ресурсов для устранения последствий токсического повреждения ооцитов агентами окислительного стресса [1 9]. В экспериментальных исследованиях было продемонстрировано, что использование ММЫ приводит к увеличению количества антральных фолликулов, числа зрелых ооцитов и уменьшению частоты анеуплоидии, поэтому назначение данного адъюванта потенциально может положительно влиять на результаты программ ЗКО/1СБ1 у пациенток с прогнозируемым «бедным» овариальным ответом [20,21].

Несмотря на значительное количество научных работ, посвященных изучению влияния миоинозитола и ММЫ на исходы лечения бесплодия, до

настоящего времени не удалось объективизировать их механизмы действия на процессы созревания оо- и эмбриогенеза. Изменения в метаболизме ооцитов, гранулезных и тека- клеток на фоне приема адъювантных средств возможно оценить с помощью анализа метаболомного профиля фолликулярной жидкости [22]. Изучение компонентов фолликулярной жидкости, полученной как побочный продукт аспирации фолликулов во время трансвагинальной пункции, позволило выявить неинвазивные биомаркеры компетентности ооцитов и метаболиты-предикторы формирования бластоцист с высоким имплантационным потенциалом [23,24]. Таким образом, сопоставление изменений метаболомного состава фолликулярной жидкости с эмбриологическими параметрами после применения миоинозитола и ММЫ потенциально позволит получить более глубокое понимание об их эффективности в качестве адъювантных средств у пациенток со сниженным овариальным резервом.

Цель исследования

Повышение эффективности программы экстракорпорального оплодотворения у пациенток со сниженным овариальным резервом за счет активации метаболических сигнальных путей, обеспечивающих оогенез и процесс оплодотворения.

Задачи исследования

1. Оценить клинико-анамнестические и лабораторные данные женщин со сниженным овариальным резервом, проходящих лечение бесплодия в программе ЭКО/^1.

2. Изучить параметры овариальной стимуляции и эмбриологического этапа у пациенток, использующих адъювантную подготовку и у женщин группы контроля.

3. Исследовать метаболомный профиль фолликулярной жидкости у пациенток выделенных групп.

4. Провести сравнительный анализ исходов программ ЭКО/ICSI в группах с предварительным назначением адъювантных средств и группе контроля.

5. На основании полученных данных разработать алгоритм подготовки к программе ЭКО/ICSI для пациенток со сниженным овариальным резервом.

Научная новизна

Определена эффективность использования миоинозитола и никотинамидмононуклеотида на этапе преконцепционной подготовки к программе ЭКО/ICSI у пациенток со сниженным овариальным резервом, стратифицированными в соответствии с критериями классификации POSEIDON.

Установлено положительное влияние миоинозитола на чувствительность яичников к экзогенным гонадотропинам, зрелость ооцитов, количество эмбрионов «хорошего» качества у данной когорты женщин.

Впервые изучена возможность использования никотинамидмононуклеотида в качестве адъювантного средства перед программой ЭКО/ICSI. Установлено, что применение никотинамидмононуклеотида в течение 12 недель позволяет увеличить частоту бластуляции и число бластоцист с высоким имплантационным потенциалом.

Изучены особенности метаболомного профиля фолликулярной жидкости у женщин со сниженным овариальным резервом, принимавших миоинозитол и никотинамидмононуклеотид. На основании изменений обмена аминокислот и церамидов в фолликулярной микросреде определены потенциальные патогенетические механизмы влияния адъювантных средств на процессы оо- и эмбриогенеза.

На основании полученных данных научно обоснована возможность назначения миоинозитола и никотинамидмононуклеотида на этапе прегравидарной подготовки у пациенток со сниженным овариальным резервом с целью увеличения кумулятивной частоты клинической беременности и сокращения суммарной стоимости лечения.

Практическая значимость

Определена целесообразность применения миоинозитола и никотинамидмононуклеотида в качестве адъювантных средств перед программой ЭКО/1С81 у женщин со сниженным овариальным резервом. На основании анализа эмбриологических параметров и клинических исходов лечения разработан персонифицированный алгоритм преконцепционной подготовки пациенток со сниженным овариальным резервом к программе ЭКО/ICSI.

Положения, выносимые на защиту

1. Использование миоинозитола перед вступлением в программу ЭКО/ICSI у женщин со сниженным овариальным резервом способствует уменьшению общей дозы гонадотропных препаратов, продолжительности овариальной стимуляции, а также приводит к увеличению количества зрелых ооцитов и числа бластоцист с высокой степенью экспансии. Назначение никотинамидмононуклеотида на этапе преконцепционной подготовки у пациенток со сниженным овариальным резервом увеличивает частоту бластуляции и число бластоцист «хорошего» качества.

2. Использование миоинозитола в качестве адъюванта перед программой ЭКО/ICSI приводит к изменению метаболомного профиля фолликулярной жидкости за счет уменьшения уровней церамидов и увеличения уровней аминокислот, участвующих в путях метаболизма гистидина, валина, лейцина и изолейцина, что способствует получению большего числа зрелых ооцитов и эмбрионов, достигших стадии бластоцисты.

Метаболомный профиль фолликулярной жидкости пациенток, принимающих никотинамидмононуклеотид на этапе прегравидарной подготовки, характеризуется увеличением уровней аминокислот, задействованных в путях метаболизма гистидина, пантотеновой кислоты и кофермента А, цистеина и метионина, аланина, аспартата и глутаминовой кислоты, а также уменьшением уровней церамидов, что сопряжено с увеличением потенциала эмбрионов к развитию до стадии бластоцисты.

3. Использование миоинозитола и никотинамидмононуклеотида на этапе подготовки к гонадотропной стимуляции у женщин со сниженным овариальным резервом позволяет увеличить кумулятивную частоту клинической беременности, сократить количество программ ЗКО/ICSI, необходимых для достижения положительного результата, и общую стоимость лечения.

Личный вклад автора

Автор принимал непосредственное участие в определении темы исследования, формировании целей и задач. Диссертант осуществлял отбор и ведение пациенток в течение всего цикла лечения, участвовал в создании коллекции фолликулярной жидкости для последующего метаболомного анализа, а также базы клинико-анамнестических и лабораторных показателей, параметров стимулированного цикла и эмбриологического этапа. Автором проводилась статистическая обработка данных и научная интерпретация полученных результатов.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Научные положения диссертации соответствуют формуле специальности 3.1.4. Акушерство и гинекология. Результаты проведенного исследования соответствуют области исследования специальности, конкретно пунктам 4 и 5 паспорта акушерства и гинекологии.

Апробация работы

Результаты и положения научной работы доложены на межклинической конференции (06.05.2025 г.), а также заседании апробационной комиссии ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (19.05.2025 г.).

Внедрение результатов исследования в практику

Разработанный на основании полученных результатов алгоритм преконцепционной подготовки пациенток со сниженным овариальным резервом к программе ЭКО/ICSI используется в практической деятельности врачей научно-клинического отделения вспомогательных репродуктивных технологий им. Ф. Паулсена ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России (руководитель д.м.н., проф. Назаренко Т.А.).

По теме диссертации опубликовано 3 печатных работы в рецензируемых научных изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией (ВАК).

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа изложена на 165 страницах печатного текста и состоит из введения, пяти глав, выводов и практических рекомендаций, списка сокращений и списка литературы. Работа иллюстрирована 21 таблицей и 20 рисунками. Список литературы включает 297 отечественных и зарубежных источников.

Глава 1. Обзор литературы. 1.1. Проблематика «бедного» ответа яичников в программах ЭКОЛС81.

Одним из ключевых факторов, определяющих эффективность лечения бесплодия методами вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), является реакция яичников в ответ на введение экзогенных гонадотропинов, которая отражается в количестве извлеченных ооцитов. Получение малого количества яйцеклеток приводит к уменьшению количества эмбрионов, пригодных для переноса, и ассоциируется с высоким риском отмены цикла ЗКО/1С81 и низкими показателями живорождения [25]. Среди пациенток, прибегающих к лечению бесплодия с помощью программ ВРТ, частота «бедного» ответа яичников на гонадотропную стимуляцию достигает 24% и продолжает неуклонно расти из-за тенденции к более позднему деторождению в связи с желанием женщин обеспечить финансовую стабильность и самореализоваться в профессиональной сфере перед планированием беременности [25]. Откладывание деторождения приводит к более высокому среднему возрасту началу попыток зачатия и пропорционально большему количеству обращений в клиники репродукции пациенток в возрасте 35 лет и старше, что значительно увеличивает когорту женщин с «бедным» овариальным ответом, связанную с естественным истощением фолликулярного пула [26]. По данным СоПогй А. и соавт. (2019 г.) именно снижение овариального резерва в 65% случаев является причиной слабой реакции яичников на гонадотропную стимуляцию [27]. Подобная распространенность иллюстрирует критическую необходимость совершенствовать стратегии лечения пациенток с «бедным» овариальным ответом для повышения общей результативности программ ЗКО/1С81 [25]. Поэтому при разработке новых алгоритмов необходимо учитывать гетерогенность когорты женщин с нарушенным ответом на овариальную стимуляцию. Точное разделение по возрасту и параметрам овариального резерва помогает приблизиться к понимаю этиологических факторов возникновения «бедного» овариального ответа и выявлению наиболее подходящих для терапевтического воздействия звеньев цепи фолликулогенеза.

В 2016 году для женщин с «бедным» овариальным ответом была предложена классификация POSEIDON (Patient-Oriented Strategies compassing Individualized Oocyte Number), учитывающая такие важные аспекты как увеличение частоты анеуплоидии эмбрионов у возрастных пациенток и нарушение чувствительности яичников к экзогенным гонадотропинам, связанное с определенными генетическим профилем рецепторного аппарата фолликулярных клеток [28]. Критерии POSEIDON стратифицируют женщин с «бедным» овариальным ответом на 2 категории: пациентки с непрогнозируемым нарушенным ответом (группа 1 и 2) и прогнозируемым нарушенным ответом (группа 3 и 4).

Группа 1 - Пациентки <35 лет с нормальными параметрами овариального резерва (КАФ >5 или АМГ>1,2 нг/мл).

Группа 2 - Пациентки > 35 лет с нормальными параметрами овариального резерва (КАФ >5 или АМГ>1,2 нг/мл).

В зависимости от количества извлеченных яйцеклеток в 1 и 2 группах выделяют следующие подгруппы:

Подгруппа а - непрогнозируемый «бедный» овариальный ответ: <4 ооцитов;

Подгруппа б - непрогнозируемый «субоптимальный» овариальный ответ: 49 ооцитов.

Группа 3 - Пациентки <35 лет со сниженными параметрами овариального резерва (КАФ <5 или АМГ <1,2 нг/мл).

Группа 4 - Пациентки >35 лет со сниженными параметрами овариального резерва (КАФ <5 или АМГ <1,2 нг/мл).

1.2 Механизмы повышенной резистентности яичников к гонадотропинам и способы ее коррекции у пациенток 1 и 2 групп классификации POSEIDON.

Для объяснения природы явления повышенной резистентности яичников к гонадотропинам у пациенток с «бедным» овариальным ответом из 1 и 2 группы классификации POSEIDON было предложено несколько патогенетических факторов. Доминирующее количество данных указывает первопричиной слабой реакции яичников при нормальном овариальном резерве генетические мутации или

однонуклеотидные полиморфизмы ФСГ и его рецептора (например, мутации рецептора к ФСГ - Ser680Asn и Thr307Ala), а также полиморфные изменения ЛГ (например, оснований в гене бета-субъединицы, нарушающих аминокислотную последовательность Trp8Arg и Ile15Thr - v-betaLH) [29,30,31]. Для преодоления резистентности яичников у женщин 1 и 2 групп классификации POSEIDON было предложено использовать индивидуализированный подход к выбору типа и дозы гонадотропинов для стимуляции в зависимости от фармакокинетического профиля пациенток, определяющегося с помощью скрининга на генетические полиморфизмы ФСГ, ЛГ и их рецепторов. В частности, при полиморфизмах рецептора ФСГ рекомендуется увеличивать суточную дозу рекомбинатного ФСГ, а при выявлении биологически неактивной формы ЛГ (v-betaLH) необходимо с первого дня стимуляции включать в протокол ЛГ-содержащие препараты [29,30,31].

Кроме того, Li Y и соавт. в (2024 г.) предложили в качестве еще одного неблагоприятного фактора непрогнозируемого «бедного» овариального ответа нарушение чувствительности к инсулину у пациенток с нормальным ИМТ, что открывает возможность для исследования влияния терапии, направленной на снижение инсулинрезистентности, например, метформином, у пациенток с соответствующими метаболическими нарушениями [32].

1.3. Патогенетические особенности «бедного» овариального ответа и терапевтические методы его преодоления у пациенток 3 и 4 групп классификации POSEIDON.

1.3.1 Причины сниженного овариального резерва. Влияние патогенеза истощения фолликулярного пула на тактику лечения.

У пациенток из 3 и 4 группы классификации POSEIDON «бедный» ответ яичников на гонадотропную стимуляцию является закономерным следствием сниженного овариального резерва.

Известно, что формирование фолликулярного запаса в яичниках начинается на 12 неделе внутриутробного развития, когда из первичных зародышевых клеток (оогониев) в реультате митотической пролиферации происходит образование первичных ооцитов, заключенных в примордальные фолликулы. На момент рождения в каждом яичнике содержится около 1 -2 миллионов примордальных фолликулов, а к моменту достижения возраста менархе из-за массивной фолликулярной атрезии на протяжении всего периода взросления это количество уменьшается до 400 000. В течение всего репродуктивного периода жизни женщины происходит около 450 ежемесячных овуляторных циклов, которые сопровождаются атрезией около 1000 фолликулов в каждом яичнике в процессе выбора доминирующего фолликула. Таким образом у 95% женщин к 30 годам имеется только 12% от их исходного овариального резерва при рождении, а к 40 годам остается только 3%. В конечном итоге часть пациенток с «бедным» овариальным ответом обращается в клиники репродукции с проблемой бесплодия, находясь в состоянии угасания репродуктивного потенциала, связанного с естественным возрастным истощением фолликулярного запаса [33,34,35]. Однако, различные генетические, экологические, ятрогенные, аутоимунные факторы способны вызывать преждевременное истощение фолликулярного пула, оказывая негативное влияние на формирование овариального резерва во время органогенеза на этапе эмбрионального развития, или стимулируя активацию и усиленную атрезию спящих примордальных фолликулов в течение жизни женщины (Рисунок 1).

Рисунок 1 - Формирование и истощение овариального резерва

Активация Х-хромосомы на 7 неделе беременности способствует развитию яичников из бипотентной гонады плода и последующей дифференцировке ооцитов с формированием фолликулярного пула [36]. Генетические мутации Х-хромосомы могут приводить к нарушению данных процессов и приводить к рождению девочек с исходно низким овариальным резервом. Наиболее известной подобной мутацией является экспансия тринуклеотидного повтора цитозин-гуанин-гуанин (CGG) в области гена FMR1, расположенного на длинном плече Х-хромосомы (Xq27.3) [37]. Мутация гена FMR1 или синдром ломкой Х-хромосомы является распространенной наследственной причиной неврологических нарушений и умственной отсталости, поражающей 1 из 4000 мужчин и 1 из 8000 женщин [37]. У женщины с нарушением экспресии гена FMR1 может не наблюдаться неврологическая симптоматика при наличии одной из двух Х-хромосом без

050700071003050705100507030605060508090605060506040609061007051106050904110003081005100504060305090709060409060506050009080303

мутантного аллея, однако даже при бессимптомном носительстве имеется 20% риск развития преждевременной недостаточности яичников. Agusti I. и соавт. в 2024 г. обнаружили мутацию гена FMR1 у 7,6% пациенток из 3 группы классификации POSEDION [39]. Подобные данные указывают на необходимость проведения большего количества исследований о распространенности синдрома ломкой Х-хромосомы среди пациенток с «бедным» овариальным ответом для возможного внесения в руководящие принципы лечения бесплодия у данной когорты женщин генетического скрининга на наличие дефекта в гене FMR1 и предотвращения передачи мутации потомству с помощью преимплантационного генетического тестирования на моногенные заболевания (ПГТ-М).

Помимо структурных аномалий Х-хромосомы, к ускоренному истощению фолликулярного пула могут приводить хромосомные анеуплоидии. Наиболее распространенным примером численных хромосомных аббераций является синдром Шерешевского-Тернера, при котором женщины имеют моносомию Х кариотипа (45, Х), дупликацию длинного плеча одной Х хромосомы или мозаичный кариотип (45, X, 46, XX или 47, XXX) [40]. Только у 5-20% девочек с синдромом Тернера наблюдается полноценное половое созревание и наступление менстурации [41]. Martel R. и соавт. (2022 г.) опубликовали ретроспективное исследование по сохранению генетического материала у девочек-подростков с синдромом Тернера, в котором сообщалось, что криоконсервацию ооцитов удалось осуществить у 64% участниц. Подобные результаты определяют необходимость своевременного сохранения генетического материала у пациенток с синдромом Тернера задолго до констатации факта бесплодия [42].

Стоит отметить, что мутации не только половых хромосом, но и аутосом могут потенциировать снижение овариального резерва. Изменение экспресии генов белков NOBOX (6-ая хромосома), фактора зародышевой линии альфа FIGLA (2-ая хромосома), LHX8 (1-ая хромосома) может нарушать регуляцию раннего фолликулогенеза и блокирование избыточной активации примордальных фолликулов [43].

Активно проводятся исследования, направленные на изучение токсического воздействия на репродуктивный потенциал женщин различных химических веществ, с которыми приходится ежедневно контактировать в условиях труда и быта [44]. Установлено негативное влияние на фетальный оогенез и скорость истощения фолликулярного пула бисфенола А и фталатов (компонентов пластмассовых изделий), перфторалкильных и полифторалкильных соединений (содержатся в большом количестве потребительских и промышленных товаров), полихлорированных бифенилов (используются в электрооборудовании и строительных материалах), диоксина (применяется при производстве гербицидов, целлюлозно-бумажных изделий), а также многих других молекул, содержащихся в повседневных продуктах [45,46,47,48].

Существенный вклад в снижение овариального резерва вносит одно из самых распространенных гинекологических заболеваний - эндометриоз. Зндометриоз это хроническое воспалительное заболевание, которое характеризуется наличием ткани, подобной эндометрию, за пределами полости матки и может поражать париетальную брюшину и органы малого таза. У 17-44% женщин с эндометриозом наблюдается образование эндометриомы яичника, в 28% случаев эндометриодные кисты поражают оба яичника [49]. Формирование эндометриодной кисты провоцирует нарушение сосудистой структуры и ангиогенеза, повышение секреции воспалительных факторов и иммунных клеток, чрезмерное накопление свободных кислородных радикалов, апоптоз и дисфункцию стволовых клеток, что в конечном итоге приводит к фиброзу корковой ткани яичника и снижению качества и количества ооцитов [50,51]. Однако, наиболее неблагоприятно на овариальный резерв влияет хирургическое удаление эндометриодных кист яичников. Younis J. и соавт. (2019 г.) в крупном метаанализе продемонстрировали, что повреждение здоровой ткани при энуклеации капсулы эндометриодной кисты и последущей коагуляции очагов кровотечения приводило к снижению уровня АМГ на 39,5% и 57,0% при односторонней и двухсторонней цистэктомии соответственно [52]. Следует отметить, что цистэктомия способствует снижению

овариального резерва вне зависимости от гистологического типа удаленной кисты яичника [53,54].

Помимо хирургических вмешательств на яичниках, серьезным ятрогенным фактором, негативно влияющим на репродуктивный потенциал женщины, является терапия гонадотоксичными препаратами [55]. Известно, что практически в любых схемах химиотерапии злокачественных новообразований используются алкилирующие препараты (Циклофосфамид, Ифосфамид, Хлорамбуцил), антрациклины (Доксорубицин), препараты платины (Цисплатин) с высокой степенью токсичности [56]. У пациентов с нормальным и высоким показателями овариального резерва химиотерапия при лечении злокачественных опухолей с локализацией за пределами малого таза приводит к двухкратному уменьшению количества антральных фолликулов, а у женщин со сниженным резервом в 50% случаев фиксируется преждевременная недостаточность яичников [57]. Также цитостатический препарат Циклофосфамид используется в качестве иммуносупрессивной терапии при некоторых ревматических заболеваниях (ревматоидный артрит, системная красная волчанка, системный васкулит) [58]. Кроме того, Европейское общество репродукции человека и эмбриологии (European Society of Human Reproduction and Embryolog - ESHRE) и Американское общество репродуктивной медицины (American Society for Reproductive Medicine -ASRM) рекомендуют рассматривать наличие сопутствующих органоспецифических и системных аутоиммунных заболеваний как самостоятельный фактор, способствующий снижению овариального резерва [59]. Наиболее сильная корреляция установлена между нарушением функции яичников, вызванного аутоиммуным оофоритом, и наличием аутоантител к 21-гидроксилазе, специфического маркера болезни Аддисона (хронической надпочечниковой недостаточности) [60]. К другим причинам, приводящим к истощению фолликулярного запаса, относятся ВИЧ-инфекция и антиретровирусная терапия, а также редкие наследственные метаболические заболевания (например, галактоземия) [59,61].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Заковряшин Евгений Алексеевич, 2025 год

Список литературы:

1. Effect of letrozole cotreatment in progestin-primed ovarian stimulation on IVF/ICSI outcomes in POSEIDON group 3 and 4 poor responders: a retrospective cohort study / L. Wang, J. Xie, Y. Chu, J. Chen [et al.] // Eur J Med Res. - 2025. - Vol 30. - P. 1-12.

2. Management Strategies for POSEIDON Groups 3 and 4 / T. Haahr, C. Dosouto, C. Alviggi [et al.] // Front Endocrinol (Lausanne). - 2019. - Vol. 10. - Article 614.

3. Efficacy and safety of follitropin alfa/lutropin alfa in ART: a randomized controlled trial in poor ovarian responders / P. Humaidan, W. Chin, D. Rogoff [et al.] // Hum Reprod. -2017.-Vol. 32(3). -P-544-555.

4. Co-administration of GnRH-agonist and hCG for final oocyte maturation (double trigger) in patients with low number of oocytes retrieved per number of preovulatory follicles--a preliminary report / J. Haas, E. Zilberberg, S. Dar [et al.] // J Ovarian Res. - 2014.- Vol. 7. - Article 77.

5. Comparison In Vitro Fertilization Outcomes between DouStim and Minimal Stimulation Protocols in Poor Ovarian Responders: A Randomized Clinical Trial / N. Saharkhiz, S. Salehpoor, S. Hosseini [et al.] // Int J Fertil Steril. - 2024. - Vol. 18.- P. 135-139

6. Orvieto, R. Stop GnRH-agonist/GnRH-antagonist protocol: a different insight on ovarian stimulation for IVF / R. Orvieto // Reprod Biol Endocrinol.-2023- Vol. 21(1). - Article 13.

7. Abu-Musa, A. Novel Physiology and Definition of Poor Ovarian Response; Clinical Recommendations / A. Abu-Musa, T. Haahr, P. Humaidan // Int J Mol Sci. - 2020.- Vol. 21(6). - P. 1-20.

8. Patients with low prognosis in ART: a Delphi consensus to identify potential clinical implications and measure the impact of POSEIDON criteria /C. Alviggi, P. Humaidan, R. Fischer [et al.] // Reprod Biol Endocrinol. - 2024 - Vol. 22(n1). - Article 122.

9. Human growth hormone for poor responders: a randomized placebo-controlled trial provides no evidence for improved live birth rate / R. Norman, H. Alvino, L. Hull [et al.] // Reprod Biomed Online. - 2019. - Vol. 38(N6). - P. 908-915.

10.Myo-Inositol and Its Derivatives: Their Roles in the Challenges of Infertility / M. Placidi, G. Casoli, C. Tatone [et al.] // Biology (Basel). - 2024. - Vol. 13. - Article 936.

11.Myo-Inositol as a Key Supporter of Fertility and Physiological Gestation / R. Gambioli, G. Forte, G. Buzzaccarini [et al.] //Pharmaceuticals (Basel). - 2021. - Vol. 14. - Article 504.

12.Inositols: From Established Knowledge to Novel Approaches / S. Dinicola, V. Unfer, F. Facchinetti [et al.] // Int J Mol Sci. - 2021. - Vol. 22. - Article 10575.

13.Myo-inositol therapy for poor-responders during IVF: a prospective controlled observational trial / F. Caprio, M. D'Eufemia, C. Trotta [et al.] //J Ovarian Res.-2015.-Vol. 8. - Article 37.

14. The effect of Myo-inositol on fertility rates in poor ovarian responder in women undergoing assisted reproductive technique: a randomized clinical trial / S. Mohammadi, F. Eini, F. Bazarganipour [et al.] // Reprod Biol Endocrinol. - 2021. - Vol. 19. - Article 61.

15.Effect of myo-inositol supplementation on ICSI outcomes among poor ovarian responder patients: A randomized controlled trial / L. Nazari, S. Salehpour, S. Hosseini [et al.] // J Gynecol Obstet Hum Reprod.-2020. - Vol. 49. - Article 101698.

16.Oxidative stress and inflammatory markers in ovarian follicular fluid of women with diminished ovarian reserve during in vitro fertilization / Y. Huang, Y. Cheng, M. Zhang [et al.] // J Ovarian Res. - 2023. - Vol. 16. - Article 206.

17.UHPLC-MS-MS analysis of oxylipins metabolomics components of follicular fluid in infertile individuals with diminished ovarian reserve / C. Liang, X. Zhang, C. Qi, [et al.] // Reprod Biol Endocrinol. - 2021.- Vol. 19. - Article 143.

18.Nicotinamide mononucleotide supplementation improves oocyte developmental competence in different ovarian damage conditions / N. Ramírez-Martín, A. Buigues, C. Rodríguez-Varela [et al.]// American Journal of Obstetrics and Gynecology. -2025. - Vol. 232(2). - P. 1-20.

19.Arslan, N. Nicotinamide Mononucleotide and Nicotinamide Riboside Reverse Ovarian Aging in Rats Via Rebalancing Mitochondrial Fission and Fusion Mechanisms / N. Arslan, M. Taskin, O. Keles // Pharm Res. - 2024. - Vol. 41. - P. 921-935.

20.Long-term treatment of Nicotinamide mononucleotide improved age-related diminished ovary reserve through enhancing the mitophagy level of granulosa cells in mice / P. Huang, Y. Zhou, W. Tang [et al.] // J Nutr Biochem. - 2022. - Vol. 101. - Article 108911.

21.Ma, Y. Nicotinamide mononucleotide improves the ovarian reserve of POI by inhibiting NLRP3-mediated pyroptosis of ovarian granulosa cells / Y. Ma, W. Nong, O. Zhong // J Ovarian Res. - 2024. - Vol. 17. - Article 236.

22.Astaxanthin improves assisted reproductive technology outcomes in poor ovarian responders through alleviating oxidative stress, inflammation, and apoptosis: a randomized clinical trial / A. Shafie, A. Aleyasin, M. Saffari [et al.] // J Ovarian Res. -2024. - Vol. 17. - Article 212.

23.Zhang, Y. Follicular Fluid Metabolomics: Tool for Predicting IVF Outcomes of Different Infertility Causes / Y. Zhang, C. He, Y. He // Reprod. Sci. -2024.-Vol. 32. - P. 921-934.

24.Serum and follicular fluid metabolome and markers of ovarian stimulation / R. Hood, D. Liang, Y.Tan [et al.] // Hum Reprod. -2023 - Vol. 38. - P. 2196-2207.

25.Заковряшин, Е.А. Регуляция активности инозитолфосфатных сигнальных путей у пациенток с "бедным" ответом яичников. Возможности адъювантной терапии / Е.А. Заковряшин, И.Е. Корнеева, Е.В. Митюрина // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. - 2024.- Т.12., № 1. - С. 30-36.

26.Comparative efficacy of different growth hormone supplementation protocols in improving clinical outcomes in women with poor ovarian response undergoing assisted

reproductive therapy: a network meta-analysis / Z. Xu, W. Tong, Z. Yang[et al.] // Sci Rep.- 2024.- Vol. 14. - Article 3377.

27.Novel approaches for diagnosis and management of low prognosis patients in assisted reproductive technology: the POSEIDON concept / A. Conforti, S. Esteves, S. Picarelli [et al.]// Panminerva Med. 2019.- Vol. 61. - P. 24-29.

28.A new more detailed stratification of low responders to ovarian stimulation: from a poor ovarian response to a low prognosis concept / C. Alviggi, C. Andersen, K. Buehler [et al.] // Fertil Steril. - 2016.- Vol. 105. - P. 1452-1453.

29. Polyzos, N. Management Strategies for POSEIDON's Group 1 / N. Polyzos, P. Drakopoulos // Front Endocrinol (Lausanne) - 2019. - Vol. 10. - Article 679.

30. A common polymorphic allele of the LH beta-subunit gene is associated with higher exogenous FSH consumption during controlled ovarian stimulation for assisted reproductive technology / C. Alviggi, K. Pettersson, S. Longobardi [et al.] // Reprod Biol Endocrinol.- 2013.- Vol. 11. - Article 51.

31. Future Perspectives of POSEIDON Stratification for Clinical Practice and Research / P. Humaidan, A. La Marca, C. Alviggi [et al.] // Front Endocrinol (Lausanne) - 2019. - Vol. 10. - Article 439.

32.Li, Y. Association of HOMA-IR with unexpected poor ovarian response in non-obese women in Poseidon 1: a retrospective cohort study / Y. Li, S. Zhang, C. Zhang // J Ovarian Res. - 2024. - Vol. 17. - Article 174.

33.Oogenesis in Women: From Molecular Regulatory Pathways and Maternal Age to Stem Cells / K. Krajnik, K. Mietkiewska, A. Skowronska [et al.]// Int J Mol Sci. - 2023. - Vol. 24. - Article 6837.

34.Ovarian Reserve Disorders, Can We Prevent Them? A Review / L. Man, N. Lustgarten Guahmich, N. Vyas [et al.] // Int J Mol Sci. - 2022. - Vol. 23. - Article 15426.

35.Holesh, J.E. Physiology, Ovulation / J.E. Holesh, A.N. Bass, M. Lord // StatPearls. - 2023.

36.Edson, M. The mammalian ovary from genesis to revelation/ M. Edson, A. Nagaraja, M. Matzuk // Endocr Rev. - 2009. - Vol. 30. - P. 624-712.

37.FMR1 premutation: not only important in premature ovarian failure but also in diminished ovarian reserve / A. Eslami, K. Farahmand, M. Totonchi [et al.] // Hum Fertil (Camb). - 2017. - Vol. 20. - P. 120-125.

38.Prevalence of fragile X syndrome / G. Turner, T. Webb, S. Wake [et al.] // Am J Med Genet. - 1996. - Vol. 64. - P. 196-197.

39.Prevalence of the FMR1 Gene Premutation in Young Women with a Diminished Ovarian Reserve Included in an IVF Program: Implications for Clinical Practice / I. Agusti, M. Méndez, A. Borras [et al.] // Genes (Basel). - 2024. - Vol. 15. - Article 1008.

40.Ye, M. Progress in Fertility Preservation Strategies in Turner Syndrome / M. Ye, J. Yeh, I. Kosteria, L. Li // Front Med (Lausanne). - 2020 - Vol. 7. - Article 3.

41.Outcome of ovarian stimulation for oocyte cryopreservation in women with Turner syndrome / V. Talaulikar, G. Conway, A. Pimblett [et al.] // Fertil Steril. - 2019. - Vol. 11. - P. 505-509.

42.Martel, R. The use of oocyte cryopreservation for fertility preservation in patients with sex chromosome disorders: a case series describing outcomes / R. Martel, J. Blakemore, M. Fino // J Assist Reprod Genet. - 2022. - Vol. 39. - P. 1143-1153.

43. Edson, M. The mammalian ovary from genesis to revelation / M. Edson, A. Nagaraja, M. Matzuk// Endocr Rev. -2009. - Vol. 30. - P. 624-712.

44.Establishment and depletion of the ovarian reserve: physiology and impact of environmental chemicals / W. Ge, L. Li, P. Dyce [et al.] // Cell Mol Life Sci. - 2019. -Vol. 76. - P. 1729-1746.

45.Impact of Bisphenol A and its alternatives on oocyte health: a scoping review / A.Peters, E. Ford, S. Roman [et al.] // Human Reproduction Update - 2024. - Vol. 30. - P. 653-691.

46.Polyfluoroalkyl chemicals and menopause among women 20-65 years of age (NHANES) / K. Taylor, K. Hoffman, K. Thayer [et al.] // Environ Health Perspect. - 2014. - Vol. 122. - P. 145-150.

47.Inman, Z. Impact of Real-life Environmental Exposures on Reproduction: Endocrine-disrupting chemicals, reproductive aging, and menopause / Z. Inman, J. Flaws // Reproduction. - 2024. - Vol. 168. - Article e240113.

48.Сыркашева, А.Г. Бисфенол А в организме пациенток с бесплодием: влияние на результаты программ вспомогательных репродуктивных технологий/ А.Г. Сыркашева, С.В. Киндышева, Н.Л. Стародубцева, В.Е. Франкевич, Н.В. Долгушина// Акушерство и гинекология. - 2021. - №5. - С.113-120.

49. Endometrioma / A. Hoyle, Y. Puckett // StatPearls. - 2025.

50.Diminished Ovarian Reserve in Endometriosis: Insights from In Vitro, In Vivo, and Human Studies-A Systematic Review / Z. Tan, X. Gong, C. Wang [et al.] // Int J Mol Sci. - 2023. - Vol. 24. - Article 15967.

51.Antral follicle count is reduced in the presence of endometriosis: a systematic review and meta-analysis / Z. Tian, Y. Zhang, C. Zhang [et al.] // Reprod Biomed Online.- 2021. -Vol. 42. - P. 237-247.

52.Impact of unilateral versus bilateral ovarian endometriotic cystectomy on ovarian reserve: a systematic review and meta-analysis / J. Younis, N. Shapso, R. Fleming [et al.] // Hum Reprod Update. - 2019. - Vol. 25. - P. 375-391.

53.Effect of Laparoscopic Ovarian Cystectomy on Ovarian Reserve in Benign Ovarian Cysts / M. Sireesha, T. Chitra, M. Subbaiah [et al.] // J Hum Reprod Sci. - 2021. - Vol. 14. - P. 56-60.

54. Decline of serum antimullerian hormone levels after laparoscopic ovarian cystectomy in endometrioma and other benign cysts: a prospective cohort study / S. Kwon, S. Kim, S. Yun [et al.]// Fertil Steril. - 2014. - Vol. 101. - P. 435-441.

55.Gynotoxic Effects of Chemotherapy and Potential Protective Mechanisms / A. Markowska, M. Antoszczak, J. [et al.] // Cancers (Basel). - 2024 - Vol. 16. - Article 2288.

56.Ovarian microenvironment: challenges and opportunities in protecting against chemotherapy-associated ovarian damage / G. Yican, X. Liru, T. Weicheng [et al.] // Human Reproduction Update - 2024. - Vol. 30. - P. 614-647.

57. Антух, И.Е. Влияние гонадотоксичной терапии на репродуктивную функцию онкологических больных и тактика сохранения фертильности: Дис. ... канд. мед. наук. - М., 2022. - 102 С.

58.Cyclophosphamide administration routine in autoimmune rheumatic diseases: a review / K. Teles, P. Medeiros-Souza, F. Lima [et al.] // Rev Bras Reumatol. - 2017. - Vol. 57. -P. 596-604.

59.Evidence-based guideline: Premature Ovarian Insufficiency / ESHRE, ASRM, CREWHIRL and IMS Guideline Group on POI / N. Panay, R. Anderson, A. Bennie [et al.] // Climacteric: the journal of the international Menopause Society. - 2024. - Vol.27. -P. 510-520.

60.Primary Ovarian Insufficiency in Women With Addison's Disease / E. Vogt, L. Breivik, E. R0yrvik [et al.] // J Clin Endocrinol Metab.- 2021. - Vol. 106. - P. 2656-2663.

61.Митюрина, Е.В. Вспомогательные репродуктивные технологии у супружеских пар с вич-инфекцией: Дис. ... д-ра мед. наук. - М., 2024. - 7 С.

62.Individualized versus standard FSH dosing in women starting IVF/ICSI: an RCT. Part 1: The predicted poor responder / T. van Tilborg, H. Torrance, S. Oudshoorn [et al.] // Hum Reprod. - 2017. - Vol.32. - P. 2496-2505.

63. Individualised gonadotropin dose selection using markers of ovarian reserve for women undergoing in vitro fertilisation plus intracytoplasmic sperm injection (IVF/ICSI) / O. Ngwenya, S. Lensen, A. Vail [et al.] // Cochrane Database Syst Rev. - 2024.

64. High FSH dosing is associated with reduced live birth rate in fresh but not subsequent frozen embryo transfers / E. Munch, A. Sparks, M. Zimmerman [et al.] // Hum Reprod. -2017. - Vol. 32. - P. 1402-1409.

65.Efficacy of three COS protocols and predictability of AMH and AFC in women with discordant ovarian reserve markers: a retrospective study on 19,239 patients / Y. Guo, H. Jiang, S. Hu [et al.] // J Ovarian Res. - 2021. - Vol. 14. - Article 111.

66. Ovarian Stimulation in Patient-oriented Strategies Encompassing Individualised Oocyte Number-4 Category; Antagonist versus Short-agonist Protocols / T. Al-Hussaini, A. Mohamed, A. Askar [et al.] // J Hum Reprod Sci. - 2023. - Vol. 16. - P. 212-217.

67. ESHRE guideline: ovarian stimulation for IVF/ICSI / E. Bosch, S. Broer, G. Griesinger [et al.] // Hum Reprod Open. - 2020. - Vol. 2.

68.Stop GnRH-Agonist Combined With Multiple-Dose GnRH-Antagonist Protocol for Patients With "Genuine" Poor Response Undergoing Controlled Ovarian

Hyperstimulation for IVF / R. Orvieto, M. Kirshenbaum, V. [et al.] // Front Endocrinol (Lausanne).- 2020. - Vol. 11. - Article 182.

69.Baerwald, A. Ovarian antral folliculogenesis during the human menstrual cycle: a review / A. Baerwald, G. Adams, R. Pierson // Hum Reprod Update. - 2012. - Vol. 18. - P. 73-91.

70.Double Stimulation in the Same Ovarian Cycle (DuoStim) to Maximize the Number of Oocytes Retrieved From Poor Prognosis Patients: A Multicenter Experience and SWOT Analysis / A. Vaiarelli, D. Cimadomo, E. Trabucco [et al.] // Front Endocrinol (Lausanne). - 2018. - Vol. 9. - Article 317.

71.Luteal Phase Stimulation in the Same Cycle Is an Effective Strategy to Rescue POSEIDON Poor Responders with No Embryos after the First Follicular Stimulation - A. Majumdar, G. Majumdar, N. Tiwari N. [et al.] // J Hum Reprod Sci.- 2023.- Vol. 16. -P. 218-226.

72.The BISTIM study: a randomized controlled trial comparing dual ovarian stimulation (duostim) with two conventional ovarian stimulations in poor ovarian responders undergoing IVF / N. Massin, I. Abdennebi, G. [et al.] // Hum Reprod.-2023.- Vol. 38. -P. 927-937.

73.Mitwally, M. Aromatase inhibition improves ovarian response to follicle-stimulating hormone in poor responders. / M. Mitwally, R. Casper // Fertil Steril. - 2002. - Vol.77. -P. 776-780.

74.Short gonadotropin-releasing hormone agonist versus flexible antagonist versus clomiphene citrate regimens in poor responders undergoing in vitro fertilization: a randomized controlled trial / M. Schimberni, F. Ciardo, A. Giallonardo [et al.] // Eur Rev Med Pharmacol Sci. - 2016. - Vol. 20. - P. 4354-4361.

75.Evaluation of the Impact of Letrozole in Combination with the GnRH Antagonist Ovarian Stimulation Protocol in Patients Expected to Have a Poor Ovarian Response (POSEIDON Groups 3 and 4) / B. Varli, Y. §ükür, E. [et al.] // Medicina (Kaunas).- 2024. - Vol. 60. -Article 407.

76.Oral medications including clomiphene citrate or aromatase inhibitors with gonadotropins for controlled ovarian stimulation in women undergoing in vitro fertilization / M. Kamath, A. Maheshwari, S. Bhattacharya [et al.] // Cochrane Database Syst Rev. - 2017. -Vol. 11.

77.Growth Hormone Cotreatment for Low-Prognosis Patients According to the POSEIDON Criteria / X. Liu, J. Xu, L. Bi [et al.] // Front Endocrinol (Lausanne). - 2021. - Vol. 12. -Article 790160.

78.The Effect of Growth Hormone on the Clinical Outcomes of Poor Ovarian Reserve Patients Undergoing in vitro Fertilization/Intracytoplasmic Sperm Injection Treatment: A Retrospective Study Based on POSEIDON Criteria / M. Cai, L. Gao, X. Liang [et al.] // Front Endocrinol (Lausanne). - 2019. - Vol. 10. - Article 775.

79.Administration of growth hormone improves endometrial function in women undergoing in vitro fertilization: a systematic review and meta-analysis / Y. Shang, M. Wu, R. He [et al.] // Hum Reprod Update. - 2022. - Vol. 28. - P. 838-857.

80.Effect of Growth Hormone on Uterine Receptivity in Women With Repeated Implantation Failure in an Oocyte Donation Program: A Randomized Controlled Trial / S. Altmae, T. Mendoza-Tesarik, C. Mendoza [et al.]// J Endocr Soc. - 2017.- Vol. 2. -P. 96-105.

81.TEAS, DHEA, CoQ10, and GH for poor ovarian response undergoing IVF-ET: a systematic review and network meta-analysis / F. Zhu F, S. Yin, B. Yang [et al.] // Reprod Biol Endocrinol.- 2023. - Vol. 21. - Article 64.

82.Clinical evidence of growth hormone for infertile women with diminished ovarian reserve undergoing IVF: a systematic review and meta-analysis /G. Lin, X. Zhong, S. Li [et al.] // Front Endocrinol (Lausanne). - 2023. - Vol. 14. - Article 1215755.

83.Researching the Phenomenon of Poor Ovarian Responders and Management Strategies in IVF: A Narrative Review / D. Galatis, K. Kalopita, I. Grypiotis [et al.] // Acta Med Acad. - 2022. - Vol. 51. - P. 108-122.

84.Prizant, H. Androgen actions in the ovary: balance is key / H. Prizant, N. Gleicher, A. Sen // J Endocrinol. - 2014. - Vol. 222. - Article R141-R151.

85.Androgens Profile in Blood Serum and Follicular Fluid of Women With Poor Ovarian Response During Controlled Ovarian Stimulation Reveals Differences Amongst POSEIDON Stratification Groups: A Pilot Study / A. Fuentes, K. Sequeira, A. Tapia [et al.] // Front Endocrinol (Lausanne). - 2019. - Vol. 10. - Article 458.

86. Уровень андрогенов в крови и фолликулярной жидкости у женщин с бесплодием и сниженным овариальным резервом в программах ВРТ / А.А. Гависова, М.А. Шевцова, С.В. Киндышева, Н.Л. Стародубцева, В.Е. Франкевич, Т.А. Назаренко // Вестник РГМУ. - 2022 - №4. - С. 27-34.

87.Dehydroepiandrosterone Supplementation Improves the Outcomes of in vitro Fertilization Cycles in Older Patients With Diminished Ovarian Reserve / S. Chen, K. Tsui, P. Wang [et al.] // Front Endocrinol (Lausanne). - 2019. - Vol. 10. - Article 800.

88.Neves, A. Androgens and diminished ovarian reserve: the long road from basic science to clinical implementation. A comprehensive and systematic review with meta-analysis / A. Neves, P. Montoya-Botero, N. Polyzos // Am J Obstet Gynecol. - 2022. - Vol. 227. -P. 401-413.

89.Therapeutic effect of prolonged testosterone pretreatment in women with poor ovarian response: A randomized control trial. / Q. Hoang, H. Ho, H. Do [et al.] // Reprod Med Biol. - 2021. - Vol. 20. - P. 305-312.

90.Higher live birth rate following transdermal testosterone pretreatment in poor responders: a systematic review and meta-analysis / E. Katsika, J. Bosdou, D. Goulis [et al.] // Reprod Biomed Online. - 2023. - Vol. 46. - P. 81-91.

91. Гависова, A.A. Aндрогенный дефицит у женщин репродуктивного возраста: принципы диагностики и терапии: Дис. ... д-ра мед. наук. - M., 2022. - 173 C.

92.Does coenzyme Q10 supplementation improve fertility outcomes in women undergoing assisted reproductive technology procedures? A systematic review and meta-analysis of randomized-controlled trials / P. Florou, P. Anagnostis, P. Theocharis [et al.] // J Assist Reprod Genet. - 2020. - Vol. 37. - P. 2377-2387.

93.Potential role of coenzyme Q10 in health and disease conditions / T. Rodick, D. Seibels, J. Babu [et al.] // Nutrition and Dietary Supplements - 2018. - Vol 10 - P. 1-11.

94.Dietary supplementation with coenzyme Q10 in poor responder patients undergoing IVF-ICSI Treatment / T. Caballero, F. Fiameni, A. Valcarcel [et al.] // Fertil Steril.- 2016. -Vol. 106. - Article 58.

95.Pretreatment with coenzyme Q10 improves ovarian response and embryo quality in low-prognosis young women with decreased ovarian reserve: a randomized controlled trial / Y. Xu, V. Nisenblat, C. Lu [et al.] // Reprod Biol Endocrinol.- 2018. - Vol. 16. - Article 29.

96.Cytoplasmic maturation in human oocytes: an ultrastructural study / Z. Trebichalská, D. Kyjovská, S. Kloudová [et al.] / Biol Reprod. - 2021. - Vol.104. - P. 106-116.

97.Oocyte maturation: gamete-somatic cells interactions, meiotic resumption, cytoskeletal dynamics and cytoplasmic reorganization / G. Coticchio, M. Dal Canto, M. Renzini [et al.] // Human Reproduction Update. - 2015. - Vol.21 - P. 427-454.

98.Mammalian oocytes store proteins for the early embryo on cytoplasmic lattices / I. Jentoft, F. Bäuerlein, L. Welp [et al.] // Cell. 2023. - Vol.186. - P. 5038-5327.

99.Xu, J. Oocyte quality following in vitro follicle development / J. Xu, M. Zelinski /Biol Reprod. - 2022. - Vol.106. - P. 291-315.

100. McGinnis, L. Signaling modalities during oogenesis in mammals / L. McGinnis, S. Limback, D. Albertini // Curr Top Dev Biol. - 2013. - Vol.102. - P. 227-242.

101. Intrafollicular cortisol levels inversely correlate with cumulus cell lipid content as a possible energy source during oocyte meiotic resumption in women undergoing ovarian stimulation for in vitro fertilization / A. Simerman, D. Hill, T. Grogan [et al.] // Fertil Steril. - 2015. - Vol.103. - P. 249-257.

102. Zhang, C. Essential Role of Granulosa Cell Glucose and Lipid Metabolism on Oocytes and the Potential Metabolic Imbalance in Polycystic Ovary Syndrome / C. Zhang, X. Liu, J. Wang // Int J Mol Sci. - 2023. - Vol.24. - Article 16247.

103. Regulation of glucose metabolism: Effects on oocyte, preimplantation embryo, assisted reproductive technology and embryonic stem cell / Y. Xiong, H. Zhu, R. Shi [et al.] // Heliyon. - 2024. - Vol.10. - Article e38551.

104. Sutton-McDowall, M. The pivotal role of glucose metabolism in determining oocyte developmental competence / M. Sutton-McDowall, R. Gilchrist, J. Thompson // Reproduction. - 2010. - Vol.139. - P. 685-695.

105. Metabolic co-dependence of the oocyte and cumulus cells: essential role in determining oocyte developmental competence / D. Richani, K. Dunning, G. Jeremy [et al.] // Human Reproduction Update.-2021.- Vol.27. - P. 27-47.

106. The molecular regulatory mechanisms of meiotic arrest and resumption in Oocyte development and maturation / Z. Pei, K. Deng, C. Xu [et al.] // Reprod Biol Endocrinol. -2023. - Vol.21. - Article 90.

107. Oocyte-derived microvilli control female fertility by optimizing ovarian follicle selection in mice / Y. Zhang, Y. Wang, X. Feng [et al.] // Nat Commun. - 2021. - Vol. 12.

- Article 2523.

108. The Roles of GDF-9, BMP-15, BMP-4 and EMMPRIN in Folliculogenesis and In Vitro Fertilization / S. Fountas, E. Petinaki, S. Bolaris [et al.] // J Clin Med. - 2024. - Vol. 13. - Article 3775.

109. Ulloa-Aguirre, A. FSH Receptor Signaling: Complexity of Interactions and Signal Diversity / A. Ulloa-Aguirre, E. Reiter, P. Crépieux // Endocrinology - 2018. - Vol. 159.

- P. 3020-3035.

110. Follicle-Stimulating Hormone Receptor: Advances and Remaining Challenges / F. De Pascali, A. Tréfier, F. Landomiel [et al.] // Int Rev Cell Mol Biol. - 2018. - Vol. 338.

- P. 1-58.

111. Growth hormone activates PI3K/Akt signaling and inhibits ROS accumulation and apoptosis in granulosa cells of patients with polycystic ovary syndrome / Y. Gong, S. Luo, P. Fan [et al.] // Reprod Biol Endocrinol. - 2020. - Vol. 18. - Article 121.

112. Oocyte stage-specific effects of MTOR determine granulosa cell fate and oocyte quality in mice. / J. Guo, T. Zhang, Y. Guo [et al.] / Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. - 2018.

- Vol. 115. - P. 5326-5333.

113. Interplay Between mTOR and Hippo Signaling in the Ovary: Clinical Choice Guidance Between Different Gonadotropin Preparations for Better IVF / K. Papageorgiou, E. Mastora E, A. Zikopoulos [et al.] // Front Endocrinol (Lausanne). -2021. - Vol. 12. - Article 702446.

114. Hardie, D. AMPK: An Energy-Sensing Pathway with Multiple Inputs and Outputs / D. Hardie, B. Schaffer, A. Brunet // Trends Cell Biol. - 2016. - Vol. 26. - P. 190-201.

115. AMPK: a master energy regulator for gonadal function / M. Bertoldo, M. Faure, J.Dupont [et al.] // Front Neurosci. - 2015. - Vol. 9. - Article 235.

116. Tu-Sekine, B. The Inositol Phosphate System-A Coordinator of Metabolic Adaptability / B. Tu-Sekine, S. Kim // Int J Mol Sci. - 2022. - Vol. 23. - Article 6747.

117. The inositol phosphate signalling network in physiology and disease / S. Kim, R. Bhandari, C. Brearley [et al.] // Trends Biochem Sci. - 2024. - Vol. 49. - P. 969-985.

118. Inositols in Polycystic Ovary Syndrome: An Overview on the Advances / F. Facchinetti, V. Unfer V, D. Dewailly [et al.] // Trends Endocrinol Metab. - 2020.- Vol. 31. - P. 435-447.

119. Kamenov, Z. Inositols in PCOS / Z. Kamenov, A. Gateva // Molecules. - 2020. -Vol. 25. - Article 5566.

120. Dupont, J. Insulin signalling and glucose transport in the ovary and ovarian function during the ovarian cycle / J. Dupont, R. Scaramuzzi // Biochem J. - 2016. - Vol. 473. - P. 1483-1501.

121. From Myo-inositol to D-chiro-inositol molecular pathways / A. Kiani, S.Paolacci, A. Calogero [et al.] // Eur Rev Med Pharmacol Sci. - 2021. - Vol. 25. -P. 2390-2402.

122. Garzon, S. Risk of reduced intestinal absorption of myo-inositol caused by D-chiro-inositol or by glucose transporter inhibitors / S. Garzon, A. Laganà, G. Monastra // Expert Opin Drug Metab Toxicol. - 2019. - Vol. 15. - P. 697-703.

123. The role of myo-inositol supplement in assisted reproductive techniques / Z. Bashiri, N. Sheibak, F. Amjadi [et al.] // Hum Fertil (Camb). - 2023. - Vol. 26. - P. 10441060.

124. Wdowiak, A. The effect of myo-inositol, vitamin D3 and melatonin on the oocyte quality and pregnancy in in vitro fertilization: a randomized prospective controlled trial / A. Wdowiak, M. Filip // Eur Rev Med Pharmacol Sci. - 2020. - Vol. 24. - P. 8529-8536.

125. Can high levels of D-chiro-inositol in follicular fluid exert detrimental effects on blastocyst quality? / K. Ravanos, G. Monastra, T. Pavlidou [et al.] // Eur Rev Med Pharmacol Sci. - 2017. - Vol. 21. - P. 5491-5498.

126. Oocyte activation deficiency and assisted oocyte activation: mechanisms, obstacles and prospects for clinical application / J. Kashir, D. Ganesh D, C. Jones [et al.] // Hum Reprod Open. - 2022. - Vol. 2 - P. 1-29.

127. Dynamics of Maturation-Promoting Factor and its Constituent Proteins during in Vitro Maturation of Bovine Oocytes / B. Wu, G. Ignotz, W. Currie [et al.] // Biology of Reproduction.-1997.- Vol. 56.- P. 253-259.

128. Campos, G. Total fertilization failure after ICSI: insights into pathophysiology, diagnosis, and management through artificial oocyte activation / G. Campos, R. Sciorio, S. Esteves // Hum Reprod Update. - 2023. - Vol.29. - P. 369-394.

129. Oocyte activation deficiency: a role for an oocyte contribution? / M. Yeste, C. Jones, S. Amdani [et al.] // Human Reproduction Update. - 2016. - Vol. 22. - P. 23-47.

130. Design of novel oocyte activation methods: the role of zinc / K. Uh, A. Hay, P. Reese [et al.] // Biology of Reproduction - 2022. - Vol. 106. - P. 264-273.

131. Peters, J.M. The anaphase promoting complex/cyclosome: a machine designed to destroy / J.M. Peters // Nat. Rev. Mol. Cell. Biol. - 2006. - Vol.7. - P. 644-656.

132. Regulation of diacylglycerol production and protein kinase C stimulation during sperm- and PLCzeta-mediated mouse egg activation / Y. Yu, G. Halet, F.A. Lai [et al.] // Biol Cell.- 2008. - Vol.100. - P. 633-643.

133. PLCZ causes Ca(2+) oscillations in mouse eggs by targeting intracellular and not plasma membrane PI(4,5)P(2) / Y. Yu, M. Nomikos, M. Theodoridou [et al.] // Mol Biol Cell. - 2012. - Vol. 23. - P. 371-380.

134. Oxidative stress in oocyte aging and female reproduction / L. Wang, J. Tang, L. Wang [et al.] // J Cell Physiol. - 2021. - Vol. 236. - P. 7966-7983.

135. Sies, H. Oxidative stress: a concept in redox biology and medicine / H. Sies // Redox Biol. - 2015. - Vol. 4. - P. 180-183.

136. The effects of oxidative stress on female reproduction: a review / A. Agarwal, A. Aponte-Mellado, B.J. Premkumar [et al.] // Reprod Biol Endocrinol. - 2012. - Vol. 10. -Article 49.

137. Mitochondrial Dysfunction and Oxidative Stress Caused by Cryopreservation in Reproductive Cells / R. Gualtieri, G. Kalthur, V. Barbato [et al.] // Antioxidants (Basel).

- 2021. - Vol. 10. - Article 337.

138. Reactive Oxygen Species Signaling and Oxidative Stress: Transcriptional Regulation and Evolution / Y. Hong, A. Boiti, D. Vallone [et al.] // Antioxidants.- 2024.

- Vol. 13. - Article 312.

139. Premature ovarian insufficiency: a review on the role of oxidative stress and the application of antioxidants / Y. Shi, X. Zhu, S. Zhang [et al.] // Front Endocrinol (Lausanne). - 2023. - Vol. 14. - P. 1-23.

140. Burton, G. Oxidative stress / G. Burton, E. Jauniaux //Best. Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. - 2011. - Vol. 25. - P. 287-299.

141. Mitochondrial dysfunction: mechanisms and advances in therapy / Y. Zong, H. Li, P. Liao [et al.] // Sig. Transduct. Target. Ther. - 2024. - Vol. 9. - Article 124.

142. Maintaining mitochondrial DNA copy number mitigates ROS-induced oocyte decline and female reproductive aging / S. Long, Y. Zheng, X. Deng [et al.] // Commun Biol. - 2024. - Vol. 7. - Article 1229.

143. Королькова, А. И., Оптимизация программ вспомогательных репродуктивных технологий у пациенток позднего репродуктивного возраста на основании оценки митохондриального потенциала и преимплантационного генетического скрининга эмбрионов: Дис. ... канд. мед. наук. - М., 2019. - 31 С.

144. Oxidative stress induces meiotic defects of oocytes in a mouse psoriasis model / Z. Zhang, S. Tang, Y. Jiang [et al.] // Cell Death Dis. - 2022. - Vol. 13. - Article 474.

145. Egelman, E. Comprehensive biophysics / E. Egelman // Academic Press. - 2012.

146. The toxic effects of Fluorene-9-bisphenol on porcine oocyte in vitro maturation / X. Jiao, Z. Ding, F. [et al.] // Environ Toxicol. - 2020. - Vol. 35. - P.152-158.

147. Melatonin protects against maternal obesity-associated oxidative stress and meiotic defects in oocytes via the SIRT3-SOD2-dependent pathway / L. Han, H. Wang, L. Li [et al.] // J Pineal Res.- 2017. - Vol. 63. - Article 12431.

148. Bolzán, A. Using telomeric chromosomal aberrations to evaluate clastogen-induced genomic instability in mammalian cells / A. Bolzán // Chromosome Res. - 2020.

- Vol. 28. - P.259-276.

149. Evaluation of telomere length and telomerase activity on predicting in vitro fertilization treatment outcomes / P. Fragkiadaki, E. Kouvidi, A. Angelaki [et al.] // J Assist Reprod Genet.- 2024.- Vol. 41. - P. 1463-1473.

150. Telomere aberrations, including telomere loss, doublets, and extreme shortening, are increased in patients with infertility / R. M'kacher, B. Colicchio, V. Marquet [et al.] // Fertil Steril - 2021.- Vol. 115. - P. 164-173.

151. Assessment of Telomere Length and Mitochondrial DNA Copy Number in Granulosa Cells as Predictors of Aneuploidy Rate in Young Patients / T. Yu, E. Cheng, H. Tsai [et al.] // J Clin Med.- 2022. - Vol. 11. - Article 1824.

152. Human granulosa cells of poor ovarian responder patients display telomeres shortening / Y. Yung, S. Maydan, Y. Bart [et al.] //J Assist Reprod Genet. 2023. - Vol. 40.

- P. 1943-1947.

153. Beyond apoptosis: evidence of other regulated cell death pathways in the ovary throughout development and life / J. Stringer, L. Alesi, A. Winship [et al.] // Hum Reprod Update. - 2023. - Vol. 29. - P. 434-456.

154. Younis, N. Protective Effect of Geraniol on Oxidative, Inflammatory and Apoptotic Alterations in Isoproterenol-Induced Cardiotoxicity: Role of the Keap 1 /Nrf2/HO-1 and PI3K/Akt/mTOR Pathways / N. Younis, M. Abduldaium, M. Mohamed // Antioxidants (Basel). - 2020. - Vol. 9. - Article 977.

155. Peña-Blanco, A. Bax, Bak and beyond - mitochondrial performance in apoptosis / A. Peña-Blanco, A. García-Sáez // FEBS J. - 2018. - Vol. 285. - P. 416-431.

156. Arachidonic Acid in Follicular Fluid of PCOS Induces Oxidative Stress in a Human Ovarian Granulosa Tumor Cell Line (KGN) and Upregulates GDF15 Expression as a Response / Y. Ma, L. Zheng, Y. Wang [et al.] // Front Endocrinol (Lausanne). - 2022.

- Vol. 13. - Article 865748.

157. Silva, B. Mechanisms of action of non-enzymatic antioxidants to control oxidative stress during in vitro follicle growth, oocyte maturation, and embryo development / B. Silva, J. Silva // Anim Reprod Sci. - 2023. - Vol. 249. - Article 107186.

158. Nicotinamide Mononucleotide improves oocyte maturation of mice with type 1 diabetes / F. Guo, L. Wang, Y. Chen [et al.] // Nutr. Diabetes. - 2024. - Vol. 14. - Article 23.

159. NAD+ Repletion Rescues Female Fertility during Reproductive Aging / M. Bertoldo, D. Listijono, W. Ho [et al.] /// Cell Rep. - 2020.- Vol. 30. - P. 1670-1681.

160. Fertility protection during chemotherapy treatment by boosting the NAD(P)+ metabolome / W. Ho, M. Marinova, D. Listijono [et al.] // EMBO Mol Med. - 2024.-Vol. 16. - P. 2583-2618.

161. Mendelsohn, A. The NAD+/PARP1 /SIRT1 Axis in Aging / A. Mendelsohn, J. Larrick // Rejuvenation Res. - 2017. - Vol. 20. - P. 244-247.

162. Nicotinamide mononucleotide restores oxidative stress-related apoptosis of oocyte exposed to benzyl butyl phthalate in mice / Y. Jiang, D. Wang, C. Zhang [et al.] // Cell Prolif. - 2023. - Vol. 56. - Article 13419.

163. Nicotinamide Mononucleotide Supplementation Reverses the Declining Quality of Maternally Aged Oocytes / Y. Miao, Z. Cui, Q. Gao [et al.] // Cell Rep. -2020.

- Vol. 32. - Article 107987.

164. p-nicotinamide mononucleotide rescues the quality of aged oocyte and improves subsequent embryo development in pigs / L. Li, Q. Han, Y. Chen [et al.] // PLoS One. -2023. - Vol. 18. - Article e0291640.

165. The Impacts of Short-Term NMN Supplementation on Serum Metabolism, Fecal Microbiota, and Telomere Length in Pre-Aging Phase / K. Niu, T. Bao, L. Gao [et al.] // Front. Nutr. - 2021. - Vol. 8. - Article 756243.

166. The Safety and Antiaging Effects of Nicotinamide Mononucleotide in Human Clinical Trials: an Update / Q. Song, X. Zhou, K. Xu [et al.] // Adv. Nutr. - 2023.- Vol. 14.

- p. 1416-1435.

167. Effect of oral administration of nicotinamide mononucleotide on clinical parameters and nicotinamide metabolite levels in healthy Japanese men / J. Irie, E. Inagaki, M. Fujita [et al.] // Endocr. J. - 2020. - Vol. 67. - P. 153-160.

168. Oral administration of nicotinamide mononucleotide is safe and efficiently increases blood nicotinamide adenine dinucleotide levels in healthy subjects / K. Okabe, K. Yaku, Y. Uchida [et al.] // Front. Nutr. - 2022. - Vol. 9. - Article 868640.

169. Safety evaluation of beta-nicotinamide mononucleotide oral administration in healthy adult men and women / Y. Fukamizu, Y. Uchida, A. Shigekawa [et al.]// Sci. Rep.

- 2022. - Vol. 12. - Article 14442.

170. Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women / M. Yoshino, J. Yoshino, B. Kayser [et al.] // Science. - 2021.- Vol. 372. - P. 1224-1229.

171. Nicotinamide mononucleotide supplementation enhances aerobic capacity in amateur runners: a randomized, double-blind study / D. Liao, Y. Zhao, D. [et al.] // J. Int. Soc. Sports Nutr. - 2021. - Vol. 18. - Article 54.

172. Chronic nicotinamide mononucleotide supplementation elevates blood nicotinamide adenine dinucleotide levels and alters muscle function in healthy older men / M. Igarashi, Y. Nakagawa-Nagahama, M. [et al.] // NPJ Aging. - 2022. - Vol. 8. -Article 5.

173. Which is the current knowledge on man-made endocrine- disrupting chemicals in follicular fluid? An overview of effects on ovarian function and reproductive health / A. Shulhai, V. Bianco, V. Donini [et al.] // Front Endocrinol (Lausanne). - 2024.

- Vol. 15. - Article 1435121.

174. Oocyte environment: follicular fluid and cumulus cells are critical for oocyte health / D. Dumesic, D. Meldrum, M. Katz-Jaffe [et al.] // Fertil Steril. - 2015. - Vol.103.

- P. 303-316.

175. Potential biomarkers for clinical outcomes of IVF cycles in women with/without PCOS: Searching with metabolomics / S. Guan, Y. Liu, Y.Guo [et al.] // Front Endocrinol (Lausanne). - 2022. - Vol. 13. - Article 982200.

176. Comparative metabolomic profiling of women undergoing in vitro fertilization procedures reveals potential infertility-related biomarkers in follicular fluid / M. Dabaja, A. Dos Santos, D. Christofolini [et al.] // Sci Rep. - 2022. - Vol. 12. - Article 20531.

177. Metabolomic profiling and biochemical evaluation of the follicular fluid of endometriosis patients / S. Marianna, P. Alessia, C. Susan [et al.] // Mol Biosyst. - 2017.

- Vol.13. - P. 1213-1222.

178. Mixtures of urinary concentrations of phenols and phthalate biomarkers in relation to the ovarian reserve among women attending a fertility clinic / M. Génard-Walton, G. McGee, P. Williams [et al.] // Sci. Total Environ. - 2023.- Vol. 898. - Article 165536.

179. Study on follicular fluid metabolomics components at different ages based on lipid metabolism / X. Zhang, T. Wang, J. Song [et al.] // Reprod Biol Endocrinol.- 2020. -Vol. 18. - Article 42.

180. Altered Follicular Fluid Metabolic Pattern Correlates with Female Infertility and Outcome Measures of In Vitro Fertilization / G. Lazzarino, R. Pallisco, G. Bilotta [et al.] // Int J Mol Sci. - 2021. - Vol. 22. - Article 8735.

181. Metabonomic analysis of follicular fluid in patients with diminished ovarian reserve / J. Li, Z. Zhang, Y. Wei [et al.] // Front Endocrinol (Lausanne) - 2023. - Vol. 14.

- Article 11132621.

182. Culture and transfer of human blastocysts / D.K. Gardner, W.B. Schoolcraft W.B. // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. - 1999. - Vol. 11. - P. 307-311.

183. The Istanbul consensus update: a revised ESHRE/ALPHA consensus on oocyte and embryo static and dynamic morphological assessment / G. Coticchio, A. Ahlstrom, G. Arroyo [et al.] // Hum Reprod. - 2025. - Vol. 40. - P. 989-1035.

184. Amua - An Open-Source Modelling Framework and Probabilistic Programming Language. In: Computational Epidemiology: Methods and Applications for Global Health. Dissertation / Z.J. Ward / Harvard University. - 2021. https://github.com/zward/Amua

185. Chong, J. Using MetaboAnalyst 4.0 for Comprehensive and Integrative Metabolomics Data Analysis / J. Chong, D. Wishart, J. Xia // Curr Protoc Bioinformatics.

- 2019. - Vol. 68. - Article 86.

186. Low Prognosis by the POSEIDON Criteria in Women Undergoing Assisted Reproductive Technology: A Multicenter and Multinational Prevalence Study of Over 13,000 Patients / S. Esteves, H. Yarali, L. Vuong [et al.] / Front Endocrinol (Lausanne).

- 2021. - Vol. 12. - Article 630550.

187. The correlation between AMH and number of embryos in POSEIDON groups: a retrospective cohort study / H. Tian, X. Mao, N. Su [et al.]. // Reprod. Biomed. Online.

- 2021. - Vol. 42. - P. 842-848.

188. Significance of serum AMH and antral follicle count discrepancy for the prediction of ovarian stimulation response in Poseidon criteria patients / A. Hochberg, M. Dahan, H. Yarali [et al.] // Journal of assisted reproduction and genetics.- 2024. - Vol.41. - P. 717-726.

189. Effectiveness of oestrogen pretreatment in patients with expected poor ovarian response (POSEIDON groups 3 and 4) undergoing GnRH antagonist protocol: study protocol for a randomised controlled trial / Q. Han, Z. Wu, Y. Zhou [et al.] // BMJ Open.

- 2023. - Vol. 13. - Article e069840.

190. Update on the management of poor ovarian response in IVF: the shift from Bologna criteria to the Poseidon concept / P. Drakopoulos, E. Bardhi, L. Boudry [et al.]// Ther. Adv. Reprod. Health. - 2020. - Vol. 14. - P. 1-11.

191. The POSEIDON stratification - moving from poor ovarian response to low prognosis / M. Roque, T. Haahr, S. Esteves [et al.] // JBRA Assist Reprod. - 2021. - Vol. 14. - P. 282-292.

192. Follicular Output Rate and Follicle-to-Oocyte Index of Low Prognosis Patients According to POSEIDON Criteria: A Retrospective Cohort Study of 32,128 Treatment Cycles / L. Chen, H. Wang, H. Zhou [et al.] // Front Endocrinol (Lausanne). - 2020. -Vol. 11. - Article 181.

193. Li, P. Association of follicle-to-oocyte index and clinical pregnancy in IVF treatment: A retrospective study of 4,323 fresh embryo transfer cycles. / P. Li, Z. Chen // Front Endocrinol (Lausanne). - 2022. - Vol. 13. - P. 1-9.

194. The ovarian sensitivity index is predictive of live birth chances after IVF in infertile patients / A. Weghofer, D. Barad, S. Darmon [et al.] // Hum Reprod Open. -2020. - Vol. 0. - P. 1-9.

195. ESHRE good practice recommendations on recurrent implantation failure / D. Cimadomo, M.J. de Los Santos, G. Griesinger [et al.] // Hum Reprod Open.-2023. -Vol. 3. - P. 1-29.

196. Cumulative live birth rates and birth outcomes after IVF/ICSI treatment cycles in young POSEIDON patients: A real-world study / E. Yan, W. Li, H. Jin [et al.] // Front Endocrinol (Lausanne) - 2023. - Vol. 14. - Article 1107406.

197. Reig, A. Bologna vs. POSEIDON criteria as predictors of the likelihood of obtaining at least one euploid embryo in poor ovarian response: an analysis of 6,889 cycles / A. Reig, J.A. Garcia-Velasco, E. Seli // Fertil Steril. - 2023. - Vol. 120. - P. 605-614.

198. According to Patient Oriented Strategies Encompassing Individualized Oocyte Number (POSEIDON) Stratification Among Low Prognosis Women Undergoing IVF-

ICSI Cycles / R. Bansiwal, R. Mahey, N. Malhotra [et al.] // J Reprod Infertil. - 2023. -Vol. 24. - P. 117-131.

199. Mesenchymal stem cells and mesenchymal stem cell-derived exosomes: attractive therapeutic approaches for female reproductive dysfunction / S. Hassanpour Khodaei, S. Sabetkam, H. Kalarestaghi [et al.] // Mol Biol Rep. - 2024.- Vol. 52. - Article 10.

200. Ovarian response to intraovarian platelet-rich plasma (PRP) administration: hypotheses and potential mechanisms of action / S. Seckin, H. Ramadan, M. Mouanness [et al.] // J Assist Reprod Genet. - 2022. - Vol. 39. - P. 37-61.

201. The remodeling of ovarian function: targeted delivery strategies for mesenchymal stem cells and their derived extracellular vesicles / Y. Song, J. Wu, Y. Liu [et al.] // Stem Cell Res. Ther. - 2024. - Vol. 15. - Article 90.

202. Dual-Double Stem Cell Ovarian Therapy: A Comprehensive Approach in Regenerative Medicine / A. Ljubic, M. Dinic, D. Svraka [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2024. - Vol. 26. - Article 69.

203. d-Chiro-Inositol in Clinical Practice: A Perspective from the Experts Group on Inositol in Basic and Clinical Research (EGOI) / S. Dinicola,V.Unfer, C. Soulage [et al.] // Gynecol. Obstet. Invest. - 2024. - Vol. 89. - P. 284-294.

204. The relevance of inositols treatment for PCOS before and during ART / P. Artini, E. Malacarne, V. Tomatis [et al.] // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. - 2021.- Vol. 25. - P. 4799-4809.

205. Inositol in Polycystic Ovary Syndrome: Restoring Fertility through a Pathophysiology-Based Approach / A. Laganà, S. Garzon, J. Casarin [et al.] // Trends Endocrinol. Metab. - 2018. - Vol. 29. - P. 768-780.

206. The myo-inositol effect on the oocyte quality and fertilization rate among women with polycystic ovary syndrome undergoing assisted reproductive technology cycles: a randomized clinical trial / A. Akbari Sene, A. Tabatabaie, H. Nikniaz [et al.] // Arch. Gynecol. Obstet. - 2019. - Vol. 299. - P. 1701-1707.

207. Comparing the Efficacy of Myo-Inositol Plus a-Lactalbumin vs. Myo-Inositol Alone on Reproductive and Metabolic Disturbances of Polycystic Ovary Syndrome / Z. Kamenov, A. Gateva, S. Dinicola [et al.] // Metabolites. - 2023. - Vol. 13. - Article 717.

208. NAD+ Metabolism and Mitochondrial Activity in the Aged Oocyte: Focus on the Effects of NAMPT Stimulation / G. Di Emidio, T. Vergara, F. Konstantinidou [et al.] // Aging Dis. - 2024. - Vol. 15. - P. 2828-2851.

209. Sirtuins: Subtle Regulators Involved in Convoluted Mechanisms of Pregnancy / F. Kahmini, H. Ghaleh, S. Shahgaldi // Cell Physiol Biochem. - 2022. - Vol. 56. - P. 644662.

210. Effects of ß-Nicotinamide Mononucleotide, Berberine, and Cordycepin on Lipid Droplet Content and Developmental Ability of Vitrified Bovine Oocytes / X. Xu, B. Yang, H. Zhang [et al.] // Antioxidants (Basel). - 2023. - Vol. 12. - Article 991.

211. Risk factors associated with changes in serum anti-Müllerian hormone levels before and after laparoscopic cystectomy for endometrioma / C. Zhang, X. Li, Y. Dai [et al.] // Front Endocrinol (Lausanne). - 2024. - Vol. 15. - Article 1359649.

212. Serum anti-Mullerian hormone, prolactin and estradiol conce ntrations in infertile women with endometriosis / N. Pedachenko, P. Anagnostis, T. Shemelko [et al.] // Gynecol Endocrinol. - 2021. - Vol. 37. - P. 162-165,

213. Endometrioma-related reduction in ovarian reserve (ERROR): a prospective longitudinal study / I. Kasapoglu, B. Ata, O. Uyaniklar [et al.] // Fertil Steril. - 2018. -Vol. 110. - P. 122-127.

214. Does the anti-Müllerian hormone truly reflect ovarian response in women with endometrioma? / Z. Inal, Y.Engin Ustun, N. Yilmaz [et al.] // J. Obstet. Gynaecol. - 2019.

- Vol. 39. - P. 516-521.

215. Impact of endometrioma and bilaterality on IVF / ICSI cycles in patients with endometriosis / N. Yilmaz, M. Ceran MU, E. Ugurlu [et al.] // J Gynecol Obstet Hum Reprod. - 2021. - Vol. 50. - Article 101839.

216. Evaluation of endometrioma size effect on ovarian reserve, embryo quality and pregnancy outcome after in vitro fertilization cycle; a cross-sectional study / A. Zareii, E. Askary, A. Ghahramani [et al.] // BMC Womens Health. - 2023. - Vol. 23. - Article 327

217. Kovacevic, V. Changes in serum antimüllerian hormone levels in patients 6 and 12 months after endometrioma stripping surgery / V. Kovacevic, L. Andelic, A. Mitrovic // Fertility and Sterility. - 2018. - Vol. 110. - P. 1173 - 1180.

218. ESHRE guideline: endometriosis / C.M. Becker, A. Bokor, O. Heikinheimo [et al.] // Hum Reprod Open. - 2022. - Vol. 2. - P. 1-26.

219. Human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells (hUC-MSCs) alleviate excessive autophagy of ovarian granular cells through VEGFA/PI3K/AKT/mTOR pathway in premature ovarian failure rat model / W. Dai, H. Yang, B. Xu [et al.] // J Ovarian Res. - 2023. - Vol. 16. - Article 198.

220. Kawamura, K. Activation of dormant follicles: a new treatment for premature ovarian failure? / K. Kawamura, N. Kawamura, A. Hsueh // Curr. Opin. Obstet. Gynecol.

- 2016. - Vol. 28. - P. 217-222.

221. Breakthroughs in the Use of Inositols for Assisted Reproductive Treatment (ART) / F. Facchinetti, M. Espinola, D. Dewailly [et al.] // Trends in Endocrinology & Metabolism. - 2020. - Vol. 31. - P. 570-579.

222. In-Vitro Fertilization Outcome Predictors in Women With High Baseline Follicle-Stimulating Hormone Levels: Analysis of Over 1000 Cycles From A Tertiary Center / G. Sahin, A. Akdogan, M. Aydin [et al.] // JBRA Assist Reprod. - 2021. - Vol. 25. - P. 235241.

223. The Effects of Myo-Inositol and D-Chiro-Inositol in a Ratio 40:1 on Hormonal and Metabolic Profile in Women with Polycystic Ovary Syndrome Classified as Phenotype

A by the Rotterdam Criteria and EMS-Type 1 by the EGOI Criteria / O. Pustotina, S. Myers, V. Unfer [et al.] // Gynecol. Obstet. Invest. - 2024. - Vol. 89. - P. 131-139.

224. Lower serum LH level was related to poor embryo quality and adverse pregnancy outcomes in fixed GnRH antagonist protocol with estradiol pretreatment / Y. Chen, Y. Li, X. Li [et al.] // Gynecol Endocrinol. - 2024. - Vol. 40. - Article 2409147.

225. Supplementing media with NAD+ precursors enhances the in vitro maturation of porcine oocytes / C. Pollard, Z. Gibb, A. Hawdon [et al.] //J Reprod Dev. - 2021. - Vol. 67. - P. 319-326.

226. SIRT3 positively regulates the expression of folliculogenesis- and luteinization-related genes and progesterone secretion by manipulating oxidative stress in human luteinized granulosa cells / H. Fu, O. Wada-Hiraike, M. Hirano [et al.] // Endocrinology.

- 2014. - Vol. 155. - P. 3079-3087.

227. VISFATIN (NAMPT) Improves In Vitro IGF1 -Induced Steroidogenesis and IGF 1 Receptor Signaling Through SIRT1 in Bovine Granulosa Cells / M. Reverchon, C. Rame, A. Bunel [et al.] // Biol Reprod. - 2016. - Vol. 94. - Article 54.

228. The Impact of the Biological Variability or Assay Performance on AMH Measurements: A Prospective Cohort Study With AMH Tested on Three Analytical Assay-Platforms / L. Bungum, J. Tagevi, L. Jokubkiene [et al.] // Front Endocrinol (Lausanne). - 2018. - Vol. 9. - Article 603.

229. Calcium signaling in oocyte quality and functionality and its application / C. Chen, Z. Huang, S. Dong [et al.] // Front Endocrinol (Lausanne). - 2024. - Vol. 15. -Article 1411000.

230. Genetics of Oocyte Maturation Defects and Early Embryo Development Arrest / O. Solovova, V. Chernykh [et al.] // Genes (Basel). - 2022. - Vol. 13. - Article 1920.

231. Epigenetic regulation of cell fate transition: learning from early embryo development and somatic cell reprogramming. / C. Chen, Y. Gao, W. Liu [et al.] // Biol Reprod. - 2022. - Vol. 107. - P. 183-195.

232. Actomyosin polarisation through PLC-PKC triggers symmetry breaking of the mouse embryo / M. Zhu, C. Leung [et al.] // Nat. Commun. - 2017. - Vol. 8. - Article 921.

233. Shahbazi, M. Mechanisms of human embryo development: from cell fate to tissue shape and back/ M. Shahbazi // Development. - 2020. - Vol. 147. - Article dev190629.

234. Tead4 and Tfap2c generate bipotency and a bistable switch in totipotent embryos to promote robust lineage diversification / M. Zhu, M. Meglicki, A. Lamba [et al.] // Nat. Struct. Mol. Biol. - 2024. - Vol. 31. - P. 964-976.

235. Improvement of mouse embryo quality by myo-inositol supplementation of IVF media / S. Colazingari, M. Fiorenza, G. Carlomagno [et al.] // J Assist Reprod Genet. -2014. - Vol. 31. - P. 463-469.

236. Preimplantation genetic testing for aneuploidy: predictive embryonic factors / M. Florensa, A. Cladellas, A. Ballesteros [et al.] // J Assist Reprod Genet. - 2024. - Vol. 41.

- P. 1329-1339.

237. Blastocyst development rate influences implantation and live birth rates of similarly graded euploid blastocysts / M. Irani, C. O'Neill, G. Palermo [et al.] // Fertil Steril. - 2018. - Vol. 110. - P. 95-102.

238. Prediction of embryo euploidy and pregnancy outcome by blastocyst morphology and development speed for women receiving single embryo transfer / K. Dong, C. Wu, X. Hou [et al.] // J Obstet Gynaecol. - 2024. - Vol. 44. - Article 2338235.

239. The Vienna consensus: report of an expert meeting on the development of ART laboratory performance indicators / ESHRE Special Interest Group of Embryology and Alpha Scientists in Reproductive Medicine // Reprod Biomed Online. - 2017. - Vol. 35. - p. 494-510.

240. Effects of quisqualic acid and L-a-amino butyrate supplementation during in vitro oocyte maturation on embryonic development in pigs / S. Reynolds, K. Springl, H. Arena [et al.] // Reproduction, Fertility and Development. - 2021. - Vol. 34. - P. 312-313.

241. PSV-10 Effects of l-a-amino Butyrate Supplementation on Oocyte Maturation / K. Sprungl, H. Arena, S. Reynolds [et al.] // J Anim Sci. - 2021. - Vol. 99. - P. 208-209.

242. Quantitative morphokinetic parameters identify novel dynamics of oocyte meiotic maturation and cumulus expansion / C. Suebthawinkul, E. Babayev, L. Zhou [et al.] //Biol Reprod. - 2022. - Vol. 107. - P. 1097-1112.

243. Cumulus expansion is impaired with advanced reproductive age due to loss of matrix integrity and reduced hyaluronan / E. Babayev, C. Suebthawinkul, D. Gokyer [et al.] // Aging Cell. - 2023. - Vol. 22. - Article e14004.

244. An investigation into the relationship between the metabolic profile of follicular fluid, oocyte developmental potential, and implantation outcome / M. Wallace, E. Cottell, M. Gibney [et al.] // Fertil Steril. - 2012. - Vol. 97. - P. 1078-1084.e848.

245. Amino acid turnover by human oocytes is influenced by gamete developmental competence, patient characteristics and gonadotrophin treatment / K. Hemmings, D. Maruthini, S. Vyjayanthi [et al.] // Hum Reprod. - 2013.- Vol. 28. - P. 1031-1044.

246. Glutamate can act as a signaling molecule in mouse preimplantation embryos / A. Spirkova, V. Kovarikova, Z. Sefcikova [et al.] // Biol Reprod. - 2022. - Vol. 107. - P. 916927.

247. Metabolomics analysis of follicular fluid coupled with oocyte aspiration reveals importance of glucocorticoids in primate periovulatory follicle competency / S. Ravisankar, C. Hanna, K. Brooks [et al.] // Sci. Rep. - 2021. - Vol. 11. - Article 6506.

248. Glutamate secretion by embryonic stem cells as an autocrine signal to promote proliferation / L. Teng, Q. Qin, Z. Zhou [et. al] // Sci Rep. - 2023. - Vol. 13. -Article 19069.

249. Reproductive implication of d -aspartic acid in human pre-ovulatory follicular fluid / G. D'Aniello, N. Grieco, M.A. Di Filippo [et al.] // Human Reproduction. - 2007. - Vol. 22. - P. 3178-3183.

250. Metabolomic profiling of human follicular fluid from patients with repeated failure of in vitro fertilization using gas chromatography/mass spectrometry / L. Xia, X. Zhao, Y. Sun [et al.] // Int J Clin Exp Pathol. - 2014. - Vol. 7. - P. 7220-7229.

251. Lane, M. Mitochondrial malate-aspartate shuttle regulates mouse embryo nutrient consumption / M. Lane, D. Gardner // J Biol Chem. - 2005. - Vol. 280. - P. 18361-18367.

252. Lee, Y. Early cleaving embryos result in blastocysts with increased aspartate and glucose consumption, which exhibit different metabolic gene expression that persists in placental and fetal tissues / Y. Lee, D. Gardner // J Assist Reprod Genet. - 2021. - Vol. 38. - P. 3099-3111.

253. Lee, Y. Metabolic activity of human blastocysts correlates with their morphokinetics, morphological grade, KIDScore and artificial intelligence ranking / L. Ferrick, Y. Lee, D. Gardner // Hum Reprod. - 2020. - Vol. 35. - P. 2004-2016.

254. Histidine in Health and Disease: Metabolism, Physiological Importance, and Use as a Supplement / M. Holecek // Nutrients. - 2020. - Vol. 12. - Article 848.

255. Pelland, A. Amino Acid transport mechanisms in mouse oocytes during growth and meiotic maturation / A. Pelland, H. Corbett, J. Baltz // Biol Reprod. - 2009. - Vol. 81.

- P. 1041-1054.

256. Multi-omics reveal the metabolic patterns in mouse cumulus cells during oocyte maturation / M. Chen, W. Yang, Y. Guo [et al.] // J Ovarian Res . - 2023. - Vol. 16. -Article 156.

257. Levels of caspase-3 and histidine-rich glycoprotein in the embryo secretome as biomarkers of good-quality day-2 embryos and high-quality blastocysts / H. Kaihola, F. Yaldir, T. Bohlin [et al.] // PLoS One. - 2019. - Vol. 14. - Article e0226419.

258. Slyshenkov, V. Pantothenic acid and pantothenol increase biosynthesis of glutathione by boosting cell energetics / V. Slyshenkov, D. Dymkowska, L. Wojtczak // FEBS Lett. - 2004. - Vol. 569. - P. 169-172.

259. Culture of one-cell hamster embryos with water soluble vitamins: pantothenate stimulates blastocyst production / S.H. McKiernan, B.D. Bavister // Human Reproduction. - 2000. - Vol. 15. - P. 157-164.

260. Karami Shabankareh, H. Treatment of ovine oocytes with certain water-soluble vitamins during in vitro maturation (IVM) / H. Karami Shabankareh, F. Kafilzadeh, L. Soltani // Small Ruminant Research. - 2012. - Vol. 104. - P. 139-145.

261. NAD+ metabolism: pathophysiologic mechanisms and therapeutic potential / N. Xie, L. Zhang, W. Gao [et al.] // Sig Transduct Target Ther. - 2020. - Vol. 5. - Article 227.

262. Campagna, R. NAD+ Homeostasis and NAD+-Consuming Enzymes: Implications for Vascular Health / R. Campagna, A. Vignini // Antioxidants (Basel). - 2023. - Vol. 12.

- Article 376.

263. S-Adenosyl Methionine and Transmethylation Pathways in Neuropsychiatric Diseases Throughout Life / J. Gao, C. Cahill, X. Huang [et al.] // Neurotherapeutics. -2018. - Vol. 15. - P. 156-175.

264. ß-Nicotinamide mononucleotide activates NAD+/SIRT1 pathway and attenuates inflammatory and oxidative responses in the hippocampus regions of septic mice / H. Li, Q. Liu, C. Zhu [et al.] // Redox Biol. - 2023. - Vol. 63. - Article 102745.

265. Increased mtDNA mutation frequency in oocytes causes epigenetic alterations and embryonic defects / L. Han, Y. Chen, L. Li [et al.] // Natl Sci Rev. - 2022. - Vol. 9. -Article nwac136.

266. Aberrant Expression of Mitochondrial SAM Transporter SLC25A26 Impairs Oocyte Maturation and Early Development in Mice / G. Cheng, S. Guo, Y. Yin [et al.] // Oxid Med Cell Longev. - 2022. - Article 1681623.

267. Serine Metabolism Supports the Methionine Cycle and DNA/RNA Methylation through De Novo ATP Synthesis in Cancer Cells / O. Maddocks, C. Labuschagne, P. Adams [et al.] // Mol Cell. - 2016. - Vol. 61. - P. 210-221.

268. The NAD+ Salvage Pathway Supports PHGDH-Driven Serine Biosynthesis / J. Murphy, M. Giacomantonio, J. Paulo [et al.] // Cell Rep. - 2018. - Vol. 61. - P. 23812391.

269. Ammonia, alanine, glutamine, and alanyl-glutamine concentration in culture medium of human embryos / J. Stevanato [et al.] // Fertility and Sterility. - 2009. -Vol. 92. - P. 81 - 82.

270. Metabolomics Integration in Assisted Reproductive Technologies for Enhanced Embryo Selection beyond Morphokinetic Analysis / S. Pinto, B. Guerra-Carvalho, L. Crisostomo [et al.] // Int J Mol Sci. - 2023. - Vol. 25. - Article 491.

271. Leese H. Amino Acids and the Early Mammalian Embryo: Origin, Fate, Function and Life-Long Legacy / H. Leese, P. McKeegan, R. Sturmey // Int J Environ Res Public Health. - 2021. - Vol. 18. - Article 9874.

272. Association between amino acid turnover and chromosome aneuploidy during human preimplantation embryo development in vitro / H. Picton, K. Elder, F. Houghton [et al.] // Mol Hum Reprod. - 2010. - Vol. 16. - P. 557-569.

273. Boosting NAD preferentially blunts Th17 inflammation via arginine biosynthesis and redox control in healthy and psoriasis subjects / K. Han, K. Singh, A. Meadows [et al.] // Cell Rep Med. - 2023. - Vol. 4. - Article 101157.

274. Uysal, F. Expression pattern and subcellular localization of p62/SQSTM 1 during mouse oocyte maturation / F. Uysal, N. Bozdemir, O. Qmar // Mid. Blac. Sea J Health Sci. - 2023. - Vol. 9. - P. 236-244.

275. Role of the Nrf2 Signaling Pathway in Ovarian Aging: Potential Mechanism and Protective Strategies / X. Gao, B. Wang, Y. Huang [et al.] // Int J Mol Sci. - 2023. -Vol. 24. - Article 13327.

276. Adjuvant L-arginine treatment for in-vitro fertilization in poor responder patients / C. Battaglia, M. Salvatori, N. Maxia [et al.] // Human Reproduction. - 1999. - Vol. 14. -P. 1690-1697.

277. Arginine enhances embryo implantation in rats through PI3K/PKB/mTOR/NO signaling pathway during early pregnancy / X. Zeng, X. Mao, Z. Huang [et al.]// Reproduction. - 2013. - Vol. 145. - P. 1-7.

278. Arginine increases development of in vitro-produced porcine embryos and affects the protein arginine methyltransferase-dimethylarginine dimethylaminohydrolase-nitric oxide axis / B. Redel, K. Tessanne, L. Spate [et al.] //Reprod Fertil Dev. - 2015. - Vol. 27. - P. 655-666.

279. Negative association of L-arginine methylation products with oocyte numbers / J. Bodis, A. Varnagy, E. Sulyok [et al.] // Hum Reprod. - 2010. - Vol. 25. - P. 3095-3100.

280. Nitrite and Nitrate Levels in Follicular Fluid From Human Oocyte Donors Are Related to Ovarian Response and Embryo Quality / F. Staicu, A. Canha-Gouveia, C. Soriano-Übeda [et al.] // Front Cell Dev Biol. - 2021. - Vol. 9. - Article 647002.

281. Summers, S. Metabolic Messengers: ceramides / S. Summers, B. Chaurasia, W. Holland // Nat Metab. - 2019. - Vol. 1. - P. 1051-1058.

282. Ceramides contained in LDL are elevated in type 2 diabetes and promote inflammation and skeletal muscle insulin resistance / J. Boon, A. Hoy, R. Stark [et al.] // Diabetes. - 2013. - Vol. 62. - P. 401-410.

283. Ceramides as Mediators of Oxidative Stress and Inflammation in Cardiometabolic Disease / M. Gaggini, R. Ndreu, E. Michelucci [et al.] // Int J Mol Sci. - 2022. - Vol. 23.

- Article 2719.

284. A central role for ceramide in the age-related acceleration of apoptosis in the female germline / G. Perez, A. Jurisicova, T. Matikainen [et al.] // FASEB J. - 2005. -Vol. 19. - P. 860-862.

285. Ceramide and its transport protein (CERT) contribute to deterioration of mitochondrial structure and function in aging oocytes / L. Kujjo, B. Acton, G. Perkins [et al.] // Mech Ageing Dev. - 2013. - Vol. 134. - P. 43-52.

286. Acid ceramidase improves the quality of oocytes and embryos and the outcome of in vitro fertilization / E. Eliyahu, N. Shtraizent, K. Martinuzzi [et al.] // FASEB J. - 2010.

- Vol. 24. - P. 1229-1238.

287. Construction of conditional acid ceramidase knockout mice and in vivo effects on oocyte development and fertility / E. Eliyahu, N. Shtraizent, R. Shalgi [et al.] // Cell Physiol Biochem. - 2012. - Vol. 30. - P. 735-748.

288. Palmitic acid induces ceramide accumulation, mitochondrial protein hyperacetylation, and mitochondrial dysfunction in porcine oocytes / N. Itami, K. Shirasuna, T. Kuwayama [et al.] // Biol Reprod. - 2018. - Vol. 98. - P. 644-653.

289. Elevated peritoneal fluid ceramides in human endometriosis-associated infertility and their effects on mouse oocyte maturation / Y. Lee, J. Yang, J. Allen [et al.] // Fertil Steril. - 2018. - Vol. 110. - P. 767-777.

290. Follicular fluid lipidomic profiling reveals potential biomarkers of polycystic ovary syndrome: A pilot study / Y. Ding, Y. Jiang, M. [et al.] // Front Endocrinol (Lausanne).

- 2022. - Vol. 13. - Article 960274.

291. Sphingolipid metabolic pathway: an overview of major roles played in human diseases / R. Pralhada Rao, N. Vaidyanathan, M. [et al.] // J Lipids. - 2013. -Article 178910.

292. Mysterious sphingolipids: metabolic interrelationships at the center of pathophysiology / R. Jamjoum, S. Majumder, B. Issleny [et al.] // Front Physiol. - 2024.

- Vol. 14. - Article 1229108.

293. Phosphatidylinositol-3,5-Bisphosphate is a potent and selective inhibitor of acid sphingomyelinase / M. Kölzer, C. Arenz, K. [et al.] // Biol Chem. - 2003. - Vol. 384. - P. 1293-1298.

294. Acid sphingomyelinase and inhibition by phosphate ion: role of inhibition by phosphatidyl-myo-inositol 3,4,5-triphosphate in oligodendrocyte cell signaling /

F. Testai, M. Landek, R. Goswami [et al.] // J Neurochem. - 2004. - Vol. 89. - P. 636644.

295. NAD+/NADH and/or CoQ/CoQH2 ratios from plasma membrane electron transport may determine ceramide and sphingosine-1-phosphate levels accompanying G1 arrest and apoptosis / T. De Luca, D. Morré, H. Zhao [et al.] // Biofactors. - 2005. -Vol. 25. - P. 43-60.

296. Wang, G. Ceramide and S1P Signaling in Embryonic Stem Cell Differentiation /

G. Wang, S. Spassieva, E. Bieberich // Methods Mol Biol. - 2018. - Vol. 1697. - P. 153171.

297. Addition of sphingosine-1-phosphate to human oocyte culture medium decreases embryo fragmentation / A. Hannoun, G. Ghaziri, A. Abu Musa [et al.] // Reprod Biomed Online. - 2010. - Vol. 20. - P. 328-334.