Оптимизация тактики ведения женщин репродуктивного возраста с внутриматочными синехиями тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Хириева Патимат Магомедовна

• Хириева Патимат Магомедовна
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Хириева Патимат Магомедовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Современный взгляд на проблему внутриматочных синехий у женщин репродуктивного возраста (обзор литературы)

1.1. Клинико-патогенетические аспекты и методы диагностики, лечения и профилактики внутриматочных синехий

1.2. Молекулярно-генетические предикторы изменений

состояния эндометрия при внутриматочных синехиях

ГЛАВА 2. Материал и методы исследования

2.1. Материал исследования

2.2. Дизайн исследования

2.3. Критерии включения и исключения

2.4. Методы исследования

ГЛАВА 3. Клиническая характеристика пациенток

ГЛАВА 4. Результаты собственных исследований и оперативного лечения пациенток

4.1. Гинекологический статус

4.2. Лабораторные показатели

4.3. Результаты ультразвукового исследования

4.4. Результаты гистеросальпингографии

4.5. Результаты хирургического лечения

4.6.Результаты использования низкодозированной и высокодозированной гормональной терапии

4.7. Логистический регрессионный анализ

4.8. Результаты морфологического и иммуногистохимического исследования

4.9. Результаты транскриптомного анализа биоптатов эндометрия

4.10. Биоинформатический анализ данных транскриптомного

анализа

ГЛАВА 5. Обсуждение полученных результатов

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Список сокращений

Список литературы

Приложение

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация тактики ведения женщин репродуктивного возраста с внутриматочными синехиями»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

В современных условиях улучшение состояния репродуктивного здоровья населения является одним из приоритетных направлений государственной политики. По данным ВОЗ, частота бесплодного брака составляет 10-15% и не имеет тенденции к снижению. В России частота бесплодных браков превышает 15%, что считают критическим уровнем. В 54% случаев женское бесплодие сопровождается патологическими изменениями в матке, при этом внутриматочная патология выявляется у 41% женщин [6, 18, 22, 24, 49, 50, 58, 59,72].

Внутриматочная патология представлена целым комплексом заболеваний, которые различны по этиологии и патогенезу, однако связаны с изменениями в слизистой или мышечной оболочке стенки матки. Внутриматочные синехии занимают одно из важных мест в структуре патологии эндометрия в связи с развитием нарушений менструального цикла в виде гипоменореи, аменореи, а также таких состояний, как невынашивание беременности и бесплодие. Одним из главных этиологических факторов возникновения внутриматочных синехий считается травма эндометрия, являющаяся результатом послеродового выскабливания, самопроизвольного выкидыша, прерывания беременности, процедуры аблации эндометрия, после операций, сопровождающихся вскрытием полости матки. Несмотря на предложенное множество вариантов лечения, рецидив заболевания может достигать 62%, что обуславливает высокую актуальность рассматриваемой проблемы [59, 137, 299, 315].

Степень разработанности темы исследования

Внедрение иммуногистохимического (ИГХ) и молекулярно-генетических методов исследования в практику клинической медицины в

последние десятилетия позволило расширить представления о многих заболеваниях, а в некоторых случаях эти методы стали неотъемлемым компонентом диагностики, без которой невозможна адекватная терапия. Современные технологии - микроматричный анализ и высокопроизводительное секвенирование - позволяют оценить транскрипционную активность широкого спектра генов при том или ином заболевании. Так, обнаружены гены-кандидаты патофизиологических изменений, происходящих в эндометрии пациенток при эндометриозе, преэклампсии, раке яичников. Однако, при внутриматочных синехиях в доступной нам литературе таких исследований не проводилось. Кроме того, изучение рецептивности эндометрия при внутриматочных синехиях может иметь важное значение в выборе лечебной тактики и прогнозировании её эффективности, что может послужить основанием для создания персонифицированного подхода к лечению таких больных.

Комплексность механизмов формирования и недостаточное понимание патогенеза образования адгезий, отсутствие высокоэффективных способов лечения и профилактики рецидивов, диктуют необходимость дальнейших исследований.

Цель исследования

Оптимизация тактики ведения женщин репродуктивного возраста с внутриматочными синехиями на основании молекулярно-генетического и иммуногистохимического исследования.

Задачи исследования

1. Изучить клинико-анамнестические особенности женщин с внутриматочными синехиями и оценить возможные факторы риска их развития.

2. Выявить наиболее информативные молекулярно-генетические маркеры формирования внутриматочных синехий.

3. Оценить экспрессию рецепторов к эстрогену (ER) и прогестерону (PgR) в ядрах железистого эпителия и стромы эндометрия и внутриматочных синехий у женщин репродуктивного возраста.

4. Сопоставить анамнестические данные, данные клинико-морфологического, иммунногистохимического и молекулярно-генетического исследования, результаты проведенного лечения для выявления предикторов рецидивирования внутриматочных синехий.

5. На основании полученных данных разработать алгоритм обследования и тактику ведения пациенток.

Научная новизна

Впервые в мире посредством полнотранскриптомного анализа выявлено повышение экспрессии генов S100A8, HBB, VNN2, RGS2, ERAP2, AQP9, MNDA, TUBA3E, FSGR3B в эндометрии женщин репродуктивного возраста с внутриматочными синехиями, что позволило дополнить имеющиеся знания о патогенезе внутриматочных синехий.

Показана и научно подтверждена значимость сочетанного морфологического и иммунногистохимического исследования эндометрия у пациенток репродуктивного возраста с внутриматочными синехиями для прогнозирования эффективности гормональной терапии.

Практическая значимость

Результаты проведённого исследования позволили уточнить алгоритм предварительного обследования, а также разработать практические рекомендации по тактике ведения и послеоперационной реабилитации женщин с внутриматочными синехиями.

Методология и методы исследования

Проведено проспективное исследование с участием женщин репродуктивного возраста с внутриматочными синехиями и группы контроля. При выполнении работы использованы как общие, так и специальные методы обследования.

Положения, выносимые на защиту

1. Фактором риска развития внутриматочных синехий является травма эндометрия (ятрогенный фактор), а критерием степени тяжести процесса - наличие сопутствующего хронического эндометрита, который выявляется при тяжёлой степени у 34,9% женщин.

2. Тяжёлая степень внутриматочных синехий характеризуется наибольшей частотой рецидивов, что требует комплексного лечения, включающего хирургический адгезиолизис с преимущественным использованием механической энергии, циклическую гормональную терапию высокими дозами эстрогенов, раннюю послеоперационную магнитолазеротерапию. Хронический эндометрит, аденомиоз и неэффективная предшествующая терапия низкими дозами эстрогенов являются факторами риска рецидива внутриматочных синехий.

3. В эндометрии женщин с внутриматочными синехиями наблюдается значимое изменение уровня экспрессии генов S100A8, VNN2, RGS2, ERAP2, AQP9, MNDA, FSGR3B, вовлеченных в процессы фиброза, апоптоза, иммунного ответа и воспаления.

Степень достоверности результатов исследования

Достоверность данных исследования подтверждается количеством пациенток, включённых в исследование, а также использованием современных методов исследования, соответствующих цели и задачам.

Различия считались статистически достоверными при значении р < 0,05. Выводы и практические рекомендации подкреплены данными, представленными в таблицах и рисунках, закономерно вытекают из результатов исследования и подтверждают положения, выносимые на защиту.

Апробация работы

Основные положения и результаты работы представлены на XXVIII Международном конгрессе с курсом эндоскопии «Новые технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний» (Россия, Москва, 2015); X Юбилейном Международном конгрессе по репродуктивной медицине (Россия, Москва, 2016); XXIX Международном конгрессе с курсом эндоскопии «Новые технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний» (Москва, 2016); XVII Всероссийском научном форуме «Мать и дитя» (Россия, Москва, 2016); XI Международном конгрессе по репродуктивной медицине (Россия, Москва, 2017); 17Ш Wоrld Cоngrеss of Ше Acаdemy of Humаn Rеprоductiоn (Па^, Rоme, 2017); XXIII Всероссийском ^ш^ссе «Амбулаторно-поликлиническaя помощь в эпицентре женского здоровья» (Россия, Москва, 2017); XXX Международном конгрессе «Новые технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний» (Россия, Москва, 2017); 46Ш ААGL Glоbаl Cоngrеss оп minimаlly invаsivе gynecоlоgу (ША, Nationаl Hаrbоr, 2017); XII Международном конгрессе по репродуктивной медицине (Россия, Москва, 2018); 18Ш Wоrld Cоngress оf Gуnеcolоgicаl Endоcrinolоgу (Му, Firеnzе, 2018); XXIV Всероссийском конгрессе «Амбулаторно-поликлиническая помощь в эпицентре жeнского здоровья» (Россия, Москва, 2018); XXXI Международном конгрессе с курсом

эндоскопии «Новые технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний» (Россия, Москва, 2018).

Работа обсуждена на клинической конференции гинекологического отделения (04.09.2017 г.) и засeдании aпрoбационной эмиссии ФГБУ «НМИЦ АГП им. В .И.Кулакова» Минздрaвa Рoсcии (07.09.2017 г., прoтoкол №10).

Личный вклад автора

Диссертант принимала непосредственное и активное участие в выборе направления научного исследования, в разработке цели и задач, обобщении, анализе и статистической обработке полученных результатов. Автор самостоятельно производила сбор биологического материала. Диссертант лично принимала участие в курации пациенток, их хирургическом лечении, в планировании послеоперационной реабилитации, динамическом наблюдении в послеоперационном периоде, анализе и научной интерпретации полученных результатов исследования.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Научные положения диссертации соответствуют формуле специальности 14.01.01 - «акушерство и гинекология». Результаты проведённого исследования соответствуют области исследования специальности, конкретно пунктам 3 и 4 паспорта акушерства и гинекологии.

Реализация и внедрение полученных результатов в практику

Результаты проведённого научного исследования внедрены в практику работы гинекологического отделения ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

По теме диссертации опубликовано 15 печатных работ, 5 из которых - статьи в рецензируемых научных изданиях.

Структура и объём диссертации

Диссертация состоит из введения, 5 глав, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и списка литературы. Работа изложена на 169 страницах, содержит 26 таблиц и 31 рисунок. Список литературы состоит из 394 источников, из них 75 отечественных и 319 зарубежных авторов.

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА ПРОБЛЕМУ ВНУТРИМАТОЧНЫХ СИНЕХИЙ У ЖЕНЩИН

РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

Внутриматочные синехии представляют собой патологию эндометрия, при которой происходит нарушение анатомической целостности полости матки за счет образования спаек различной степени выраженности. Частота внутриматочных синехий по данным разных авторов колеблется от 0,3 до 21,5% [18, 24, 58, 63, 68, 72, 104, 105, 199, 209, 254, 255, 359, 365].

Первый случай внутриматочных синехий был опубликован в 1894 году Генрихом Фритцем у женщины, страдающей аменореей, обусловленной выскабливанием матки в послеродовом периоде [188, 227]. Спустя 54 года Жозеф Ашерман впервые указал на частоту патологического состояния и описал симптомы аменореи, бесплодия и дисменореи у данной группы пациенток. Впоследствии термин синдром Ашермана стал использоваться для обозначения тяжелой степени облитерации полости матки у женщин со стойкой аменореей и бесплодием [104, 105, 115, 143, 254, 255].

1.1. Клинико-патогенетические аспекты и методы диагностики, лечения и профилактики внутриматочных синехий

Классификация

История изучения проблемы внутриматочных синехий привела к тому, что на сегодняшний день существует несколько систем классификации данной патологии [77, 86, 143, 227, 251, 254, 255].

Первая попытка классифицировать синехии была предпринята Toaff and Ballas в 1978 на основе результатов гистеросальпингографии [372].

1 степень Атрезия внутреннего зева, без вовлечения в спаечный процесс стенок полости матки.

2 степень Стеноз внутреннего зева, обусловленный выраженными спайками, без вовлечения в спаечный процесс стенок полости матки.

3 степень Множественные малые спайки в области внутреннего зева и в области перешейка.

4 степень Облитерация области над перешейком матки, обусловленная полным разделением полости в нижнем маточном сегменте

5 степень Атрезия внутреннего зева в сочетании с облитерацией полости матки.

В том же году, March и соавт. впервые ввели гистероскопическую классификацию внутриматочных синехий [253].

Умеренные - Адгезии занимающие менее У полости матки. Устья маточных труб и дно матки минимально/не вовлечены в процесс.

Средние - В процесс вовлечено от У до % полости матки. Устья маточных труб и дно матки частично вовлечены в процесс. Нет слипания стенок матки.

Тяжелые - Более % полости матки вовлечено в процесс. Оба устья маточных труб запаяны, синехии в дне матки. Слипание стенок полости матки.

Несомненно, классификация March и соавт. используется и сейчас, ввиду своей простоты, однако отсутствие прогностических критериев является весомым недостатком [136].

Классификация внутриматочных синехий по гистологическому строению также произведена в 1978 году Sugimoto, который выделил эндометриальные, фиброзно-мышечные и фиброзные синехии [348].

Широко используются в настоящее время классификации, разработанные по поручению Американского общества фертильности, принимающие во внимание степень заболевания, менструальную функцию и морфологические особенности спаек. Кроме того, в этот вариант

классификации включены данные гистероскопии и гистеросальпингографии [69, 353].

Вовлечение полости матки <1-3 1/3 - 2/3 >2/3

1 2 3

Виды спаек Умеренные Средней степени Выраженные

1 2 3

Менструальная функция Нормальная Гипоменоррея Аменорея

0 2 4

Прогностические критерии Данные ГСГ Данные гистероскопии

I степень (Легкая) 1-4

II степень (Средняя) 5-8

III степень (Тяжелая) 9-12

Наиболее распространённой в Европе является классификация, принятая Европейским обществом гистероскопистов в 1995 году, которая была впервые предложена Wamcteker и de В1ок [388]. По этой классификации принято выделять 5 степеней тяжести:

- I степень - единичная тонкая синехия, легко разрушаемая тубусом гистероскопа, устья маточных труб доступны осмотру, свободны;

- II степень - единичная плотная синехия, не разрушаемая тубусом гистероскопа, устья маточных труб доступны осмотру, свободны;

- Па степень - синехии облитерируют внутренний зев, полость матки свободна от адгезий;

- III степень - множественные плотные синехии, занимающие полость матки, одно из устьев маточных труб облитерировано;

- IV степень - плотные обширные синехии с частичной облитерацией полости матки, устья маточных труб облитерированы с обеих сторон;

- Vа степень - фиброзирование эндометрия и I или II степень распространённости спаечного процесса;

- V6 степень - фиброз эндометрия и III или IV степень распространённости спаечного процесса.

Nasr и соавт. [136] предложили в 2000 году классификацию, которая включает в себя помимо менструальной функции, данных о степени выраженности синехий, данные акушерского анамнеза женщины. Сравнение результатов классификации Nasr выявило корреляцию у женщин с легкой и тяжелой степенью внутриматочных синехий по классификации March и Европейского общества гистероскопистов, но результаты отличались у женщин с умеренной степенью.

Однако, на сегодняшний день, несмотря на то, что после первого описания данной нозологии прошло уже больше 100 лет, не существует оптимальной классификации, которая бы отражала все характеристики и могла бы служить основой для практических рекомендаций врачу-клиницисту [19, 106, 143].

Этиопатогенез

В результате проведенных многочисленных исследований было установлено, что главным этиологическим фактором образования внутриматочных синехий является травма эндометрия. К примеру, исследование 1856 случаев внутриматочных синехий, проведенное Schenker, Margalioth в 1982 году [333], выявило, что в 88,2% случаев синехии образуются в результате выскабливания, произведенного в сроки 1-4 недели после родов или аборта. Именно в этих случаях эндометрий является наиболее чувствительным к травматическим воздействиям, которые приводят к повреждению его базального слоя и формированию спаек в последующем. Немаловажным является факт зависимости от количества внутриматочных вмешательств в анамнезе, в частности речь идет о гистероскопических операциях: степень тяжести внутриматочных синехий и вероятность рецидива прямо пропорциональны количеству

внутриматочных вмешательств [25, 61, 69, 70, 110, 122, 135, 142, 172, 281, 359, 362].

Дискутабельной остается роль инфекционного фактора в развитии внутриматочных синехий. Так, в работах Полищука и соавторов [289, 290, 291], анализ 171 случая кесарева сечения показал, что у 28 женщин с хроническим эндометритом частота развития внутриматочных синехий не повышалась по сравнению с группой сравнения. Но несмотря на эти данные, многие авторы отводят не последнюю роль в инициации патогенеза внутриматочных синехий воспалительному компоненту. Так, к примеру, тяжелая степень внутриматочных синехий в развивающихся странах, с повсеместным распространением бесплодия, была обусловлена наличием генитального туберкулеза [19, 69, 250, 254, 255].

Клиника

Клиническая картина внутриматочных синехий может быть разнообразна. К основным клиническим проявлениям относятся:

- нарушения менструального цикла: гипоменоррея или аменорея,

- бесплодие

- болевой синдром

- невынашивание беременности.

У женщин с частичной облитерацией полости матки и отсутствием нарушений менструальной функции беременность может наступить, однако возможны осложнения в виде аномалий плацентации с повышенным риском преждевременных родов и послеродового кровотечения [61, 69, 77, 122, 143, 172, 198, 227, 237, 251, 255, 279, 281, 315]. В то же время, многими авторами отмечается бессимптомное течение заболевания при начальных степенях поражения полости матки и случайное обнаружение синехий при профилактическом обследовании [106, 352].

Диагностика

Основными методами диагностики внутриматочных синехий в настоящее время являются трансвагинальное УЗИ, гистероскопия, МРТ-исследование, гистеросальпингография.

Инструментальные методы исследования играют ведущую роль в диагностике внутриматочных синехий. Трансвагинальная эхография является неинвазивным и информативным методом оценки состояния эндометрия, не требующим специальной подготовки женщины и может использоваться рутинно как метод диагностики первой линии. Использование трансвагинальной эхографии в качестве скрининга позволяет оценить состояние эндометрия с точностью 74,5 % [226, 227, 335, 375].

Внутриматочные синехии при трансвагинальной эхографии выявляются в виде скоплений ткани, пересекающих полость матки и деформирующих стенки матки. Они могут быть различны по толщине, но эхогенность зависит от прилегающей мышечной оболочки. В случае тяжелых внутриматочных синехий, эхогенность может быть значительно снижена. Типичная картина при УЗ-исследовании представлена гипоэхогенными зонами с участками нормального эндометрия. Тонкий атрофический эндометрий выявляется эхографически при тяжелой степени внутриматочных синехий и свидетельствует о невосприимчивости к эстрогенам. По данным литературы, специфичность указанного метода варьирует от 0% до 97%, что зависит как от квалификации врача, выполняющего процедуру, так и от разрешающей способности используемого аппарата [27, 28, 33, 50, 79, 148, 169, 293, 294, 374].

В последние годы 3Э УЗИ стало методом выбора для выявления внутриматочной патологии. В отличие от 2Э УЗИ при использовании трехмерной эхографии получают более четкие панорамные снимки эндометриально-миометриального соотношения [101, 233, 371, 379].

Гистеросальпингография является ключевым методом диагностики внутриматочных синехий, выявляющим дефекты полости матки. Однако в отличие от гистероскопии, не может выполняться у женщин с облитерацией цервикального канала или полной облитерацией нижней трети полости матки. Гистеросальпингография используется для определения степени выраженности внутриматочных синехий и их локализации до проведения гистероскопии. Чувствительность данного метода 75-81%, специфичность составляет 80%, положительная прогностическая ценность - 50%. Высокая частота ложно-положительных диагнозов в совокупности с радиационной нагрузкой и инвазивностью процедуры, являются главными недостатками гистеросальпингографии [73, 79, 106, 207, 296, 344].

Магнитно-резонансная томография используется для обнаружения внутриматочных синехий в тяжелых случаях, при выраженном спаечном процессе, облитерации цервикального канала. Однако ограничения использования этого метода обусловлены высокой стоимостью [255, 293, 369].

Гистероскопия является золотым стандартом диагностики внутриматочных синехий. Результаты гистероскопических находок используются в качестве основы многих систем классификаций внутриматочных синехий [1 -4,6,8,11,12,14,16,20,22,24,26,31,32,34-36,50,59,77,140,145,211-215,217,254,324,348,388].

Лечение

Процедура расширения цервикального канала с последующим диагностическим выскабливанием слизистой полости матки в течение длительного времени являлась основным методом при лечении внутриматочных синехий, однако имевшие место перфорация матки и неблагоприятные отдалённые терапевтические исходы давали основание считать их устаревшими [72, 241, 332, 333].

Методика гистеротомии с использованием открытого хирургического доступа имела положительный эффект в нескольких случаях, но в целом оказалась малоэффективной, а с появлением гистероскопии используется в лечении внутриматочных синехий крайне редко [306].

Хирургический адгезиолизис является на сегодняшний день основным методом, используемым для лечения внутриматочных синехий. Угол обзора и многократное увеличение, достигаемые при гистероскопии, делают её революционной, обеспечивая безопасное и точное воздействие. При синехиях лёгкой степени манипулирование тубусом гистероскопа оказывается достаточным и не требует расширения цервикального канала. Это минимизирует затраты на анестезиологическое обеспечение и уменьшает длительность оперативного вмешательства. Для проведения хирургического адгезиолизиса используются различные хирургические энергии: механическая, электрическая, лазерная

[1,6,14,16,50,72,143,149,165,212,245,253,300,330,340,348,392].

Наиболее широко применяется механическое рассечение внутриматочных адгезий. По данным многих авторов, использование механической энергии предупреждает повреждение эндометрия в отличие от электрического воздействия, уменьшает вероятность перфорации матки, улучшает отдалённые репродуктивные исходы [35, 36,56,69,72,86,106,133,145,213,381].

Сравнение использования электрической энергии в монополярном и биполярном режиме выявило схожесть по результатам. Однако, биполярный режим обладает сфокусированным воздействием на ткани и для растяжения полости матки используется электролитный раствор, что является важным преимуществом, так как не влияет на состояние пациентки при перегрузке жидкостью [3,16,26,35,72,152,210,242,314].

Nd-YAG (неодимовый иттрий-алюминиевый гранат)- и КТР (калий-фосфат-титанил)-лазеры, характеризующиеся высокой стоимостью и повреждающим воздействием на матку, не имеют значительных преимуществ по сравнению с другими видами энергий, в связи с чем для хирургического адгезиолизиса широко не используются [72,130,152].

Для лечения тяжёлой степени внутриматочных синехий, с полной облитерацией полости матки, было предложено несколько гистероскопических методик. Однако, несмотря на прогресс репродуктивной хирургии, эти случаи по-прежнему остаются достаточно сложными и дискуссионными в лечении.

По мнению большинства авторов, техника удаления спаек должна заключаться в постепенном переходе с нижней трети полости на дно матки. Изначально должны быть иссечены синехии по центральной линии для возможного растяжения полости матки. Пристеночные и плотные по своей структуре синехии должны быть рассечены в конце, ввиду высокого риска кровотечения и перфорации матки [72,106].

В 1997 году Mc Comb и Wagner предложили гистероскопический метод лечения синдрома Ашермана под контролем лапароскопии. Полость матки разделяли на две гемиполости введением в шейку матки расширителя Гегара. Рассечение остаточной фиброзной «перегородки» до дна матки производилось гистероскопическими ножницами. Во всех случаях (n=6) отмечали восстановление регулярного менструального цикла, 5 женщин забеременели, 4 беременности завершились родами. В 3-х случаях отмечено осложнение в виде перфорации матки [72,258].

Другая методика, названная авторами "техника плуга", заключается в проведении с помощью электроножа 6-8 разрезов, начиная от дна матки к перешейку для увеличения полости матки и «раскрытия» функционального эндометрия. Кроме того, для профилактики стеноза, производится расширение шейки матки до №12 по Гегару. Из 7 пролеченных женщин менструальный цикл возобновился у 5,

беременность наступила у 3. Кроме того, авторы отмечают уменьшение болевого синдрома в 2-х случаях из 4-х [72,303].

Кроме того, для лечения тяжёлой степени внутриматочных синехий было предложено введение ламинариев [131]. На первом этапе в шейку матки вводили ламинарии (№1-2) на 24 часа. Вторым этапом эти ламинарии заменяли новыми (№3-4), введёнными до дна матки и также оставляли на 24 часа. Третьим этапом проводили гистероскопический адгезиолизис под лапароскопическим контролем. У 7 пациенток, включенных в исследование, возобновился нормальный менструальный цикл, беременность наступила у 3-х.

Послеоперационная оценка полости матки

Непременным условием успешности проведённого лечения является удовлетворительное состояние полости матки, поэтому оценка полости матки особенно важна при лечении женщин с тяжёлой степенью внутриматочных синехий ввиду высокой частоты рецидивов. По данным Valle и Sciarra рецидив при тяжёлой и умеренной степенях тяжести составляет 50% и 21,6% соответственно [381]. Именно поэтому, многие протоколы лечения описывают следующим этапом оценку состояния эндометрия после хирургического лечения. Однако чёткий консенсус в отношении ведения пациенток после операции не достигнут. Рекомендуемое время оценки полости матки по прошествии 1-2 месяцев после операции [234]. Экономически эффективным и простым инструментом для оценки толщины и состояния эндометрия является ультразвуковое исследование. При гистеросальпингографии возможна проверка проходимости маточных труб и разрушение тонких синехий от давления контрастного вещества. Наиболее точным методом в оценке рецидива и его лечении остаётся гистероскопия.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Хириева Патимат Магомедовна, 2019 год

- 2011.

118. Bone Marrow-Derived Stem Cell (BMDSC) Transplantation Improves Fertility in a Murine Model of Asherman's Syndrome / F. Alawadhi [et al.] // PLoS ONE 9(5): e96662. -2014. Mode access: https://10.1371/journal.pone.0096662.

119. Briggs, R. Variable Expression of Human Myeloid Specific Nuclear Antigen MNDA in Monocyte Lineage Cells in Atherosclerosis / R. Briggs, J. Atkinson, R. Miranda // Journal of Cellular Biochemistry. - 2005. -Vol.95. -P.293-301.

120. Broome, J.D. Fluoroscopically guided hysteroscopic division of adhesions in severe Asherman syndrome / J.D. Broome, T.G. Vancaillie // Obstet Gynecol. - 1999. - Vol.93. -P.1041-1043.

121. Bukulmez, O. Total corporal synechiae due to tuberculosis carry a very poor prognosis following hysteroscopic synechialysis / O. Bukulmez, H. Yarali, T. Gurgan // Hum Reprod. - 1999. - Vol. 14. -P.1960-1961.

122. Buttram, Jr. Uterine synechiae: variations in severity and some conditions which may be conducive to severe adhesions / Jr. Buttram, G. Turati // Int. J. Fertil. - 1977. - Vol.22. - P. 98-103.

123. Bux J. Granulocyte antibody-mediated neutropenias and transfusion reactions / J. Bux // Infus Ther Transfus Med. - 1999. - Vol.26. - P. 152-157.

124. Cai H. Interceed and Estrogen Reduce Uterine Adhesions and Fibrosis and Improve Endometrial Receptivity in a Rabbit Model of Intrauterine Adhesions / H. Cai, H. Li, Y. He // Reproductive Sciences. - 2016. - Vol. 23(9).

- P. 1208-1216.

125. Can shortened midtrimester cervical length predict very early spontaneous preterm birth? / J. Owen [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2004.

- Vol.191. - P. 298-303.

126. Carta, G. Postoperative adhesion prevention in gynecologic surgery with hyaluronic acid / G. Carta, L. Cerrone, P. Iovenitti // Clin Exp Obstet Gynecol. - 2004. - Vol.31. - P. 39-41.

127. Caspi, E. Reproductive performance after treatment of intrauterine adhesions / E. Caspi, S. Perpinial // Int. J. Fertil. - 1975. - Vol.20. - P. 249-252.

128. Cervical cerclage in the second trimester of pregnancy: a historical cohort study / M. J. Novy [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2001. - Vol.184. -

P. 1447-1456.

129. Changes in endometrial receptivity in women with Asherman's syndrome undergoing hysteroscopic adhesiolysis / N. Malhotra [et al.] // Arch. Gynecol. Obstet. - 2012. - Vol.286. - P. 525-530.

130. Chapman, R. The value of two stage laser treatment for severe

Asherman's syndrome / R. Chapman, K. Chapman // Br. J. Obstet. Gynaecol. -1996. - Vol.103. - P. 1256-1258.

131. Chen, F.P. Successful treatment of severe uterine synechiae with transcervical resectoscopy combined with laminaria tent / F.P. Chen, Y.K. Soong, Y.L. Hui // Hum. Reprod. - 1997. - Vol.12. - P. 943-947.

132. Chen, Y. Role of angiogenesis in endometrial repair of patients with severe intrauterine adhesion / Y. Chen, Y. Chang, S. Yao // Int. J. Clin. Exp. Pathol. - 2013. -Vol.15. - P. 1343-1350.

133. Chervenak, F.A. Hysteroscopic resection of the uterine septum / F.A. Chervenak, R.S. Neuwirth // Am. J. Obstet. Gynecol. -1981. -Vol.141. - P. 351-353.

134. Chronic Pseudomonas aeruginosa Biofilm Infection Impairs Murine S100A8/A9 and Neutrophil Effector Cytokines- Implications for Delayed Wound Closure? / H. Trostrup [et al.] // Pathog. Dis. - 2017. - Mode access: https://10.1093/femspd/ftx068.

135. Clinical and investigative correlates of etiologic risk factors on treatment outcome of intrauterine adhesion in women with infertility: a descriptive study / A. G. Adesiyun [et al.] // Open Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2014. - Vol.4.-P.95-99. OJOG Mode access: http: //dx.doi.org/ 10.4236/ojog. 2014.42017.

136. Clinicohysteroscopic scoring system of intrauterine adhesions / A.L. Nasr [et al.] // Gynecol. Obstet. Invest. - 2000. - Vol.50. - P. 178-181.

137. Comprehensive treatment for infertile women with severe Asherman syndrome / K. Tsui [et al.] // Taiwanese Journal of Obstetrics & Gynecology. - 2014. - Vol.53. - P. 372-375.

138. Crawford, M.J. Regulation of the Salmonella typhimurium flavo hemoglobin gene. A new pathway for bacterial gene expression in response to nitric oxide / M.J. Crawford, D.E. Goldberg // J. Biol. Chem. - 1998. - Vol.273. - P. 34028-34032.

139. Creation of a female rabbit model for intrauterine adhesions using mechanical and infectious injury / F. Liu [et al] // Journal of surgical research. -2013. - Vol.183. - P. 296-303.

140. Dabirashrafi, H. Three-contrasts method hysteroscopy: the use of real time ultrasonography for monitoring intrauterine operations / H. Dabirashrafi, K. Mohamed, N. Moghadimi-Tabrizi // Fertil. Steril. - 1992. -Vol.57. - P. 450-452.

141. Dankert, T. Hysteroscopic resection of retained placental tissue. A feasibility study / T. Dankert, M. Vleugels // Gynecol. Surg. - 2008. - Vol.5. -P.121-124.

142. Dawood, A. Predisponding factors and treatment outcome of different stages of intrauterine adhesions / A. Dawood, A. Al-Talib, T. Tulandi // J. Obstetrics Gynaecol. Can. - 2010. - Vol.32(8). - P. 767-770.

143. Deans, R. Review of intrauterine adhesions / R. Deans, J. Abbott // J. Minim. Invasive Gynecol. - 2010. - Vol.17. - P. 555-569.

144. Deaton, J.L. Spontaneous uterine rupture during pregnancy after treatment of Asherman's syndrome / J. L. Deaton, D. Maier, J. Jr. Andreole // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1989. - Vol.160. - P. 1053-1054.

145. DeCherney, A. Hysteroscopic management of intrauterine lesions and intractable uterine bleeding / A. DeCherney, M.L. Polan // Obstet. Gynecol. - 1983. - Vol.61. - P. 392-397.

146. Deligdisdi, L. Pathologic changes in gonadotropin releasing hormone agonist analogue treated uterine leiomyomata / L. Deligdisdi, S. Hirschmann, A. Altcheck // Fertil. Steril. - 1997. - Vol.67. - P. 837-841.

147. Detection of interleukin 6 mRNA by RT-PCR in vaginal secretions: association with preterm delivery and neonatal infection in women with preterm labour and intact membranes / F. Goffinet [et al.] // European journal of obstetrics, gynecology, and reproductive biology. - 2005. - Vol. 123. - №2. - P. 167-173.

148. De Vries, J.I. Predictive value of sonographic examination to

visualize retained placenta directly after birth at 16 to 28 weeks / J.I. De Vries, R.M. Van Der Linden, H.C. van der Linden // J. Ultrasound. Med. - 2000. -Vol.19. - P. 7-12.

149. Diagnostic and therapeutic hysteroscopy for traumatic intrauterine adhesions after induced abortions: clinical analysis of 365 cases / I. E. Feng [et al.] // Gynaecol.Endose. - 1999. - Vol.8. - P. 95-98.

150. Diegelmann, R.F. Wound healing: an overview of acute, fibrotic and delayed healing / R. F. Diegelmann, M.C. Evans // Frontiers in bioscience: a journal and virtual library. - 2004. - Vol.9(1). - P. 283-289.

151. Division of uterine adhesions (Asherman's syndrome) with the Nd-YAG laser / Newton J.R. [et al.] // Br. J. Obstet. Gynaecol. - 1989. - Vol.96. -P. 102-104.

152. Duffy, S. In-vivo studies of uterine electrosurgery / Duffy, S., Reid, P., Sharp, F. // Br. J. Obstet. Gynaecol. - 1992. - Vol.99. - P. 579-582.

153. Effect of predelivery diagnosis in 99 consecutive cases of placenta accrete / C.R. Warshak [et al.] // Obstet. Gynecol. - 2010. - Vol.115. - P. 65-69.

154. Effect of stem cell application on Asherman syndrome, an experimental rat model / S.Kilic [et al.] // J. Assist. Reprod. Genet. - 2014. -Vol.31. - P. 975-982. - Mode access: https://10.1007/s10815-014-0268-2.

155. Effectiveness of autocrosslinked hyaluronic acid gel after laparoscopic myomectomy in infertile patients: a prospective, randomized, controlled study / M. Pellicano [et al.] // Fertil. Steril. - 2003. - Vol.80. - P. 441-444.

156. Effectiveness of auto-cross-linked hyaluronic acid gel in the prevention of intrauterine adhesions after hysteroscopic adhesiolysis: a prospective, randomized, controlled study / G. Acunzo [et al.] // Hum. Reprod. -2003. -Vol.18. -P.1918-1921.

157. Effectiveness of auto-crosslinked hyaluronic acid gel in the prevention of intrauterine adhesions after hysteroscopic surgery: a

prospective, randomized, controlled study / M. Guida [et al.] // Hum. Reprod. -2004. - Vol.19. - P. 1461-1464.

158. Effectiveness of estrogen treatment before transcervical resection of adhesions on moderate and severe uterine adhesion patients / A.Z. Liu [et al.] // Gynecol. Endocrinol. - 2016. - P. 1-4.

159. Effectiveness of Hysteroscopic Repair of Uterine Lesions in Reproductive Outcome / A.A. Ghahiry [et al.] // International Journal of Fertility and Sterility. - 2014. - Vol 8. - №2. - P. 129-134.

160. Efficacy of auto-crosslinked hyaluronan gel for adhesion prevention in laparoscopy and hysteroscopy: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials / V. Mais [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2012. - Vol.160. - P. 1-5.

161. Efficacy of estrogen therapy in patients with intrauterine adhesions: systematic review / J. Johary [et al.] // Journal of Minimally Invasive Gynecology. - 2014. - Vol 21. - №1. - P. 44-54.

162. Efficacy of preoperative medical treatment in facilitating hysteroscopic endometrial resection, myomectomy and metroplasty: literature review / F. Parazzini [et al.] // Hum. Reprod. - 1998. - Vol.13. - P. 2592-2597.

163. Elevated NF-kB signaling in Asherman syndrome patients and animal models / X. Wang [et al.] // Oncotarget. - 2017. - Vol. 8. - №9. - P. 15399-15406.

164. Elhelw, E. Hysteroscopic evaluation of post abortive infertile females / E. Elheiw // Middle East Fertility Society Journal. - 2016. - Vol.21. -P. 148-154.

165. Emanuel, M.H. New developments in hysteroscopy / M. H. Emanuel // Best. Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. - 2013. - Vol.27. - P. 421429.

166. Endometrial growth and uterine blood flow: a pilot study for improving endometrial thickness in the patients with a thin endometrium / A. Takasaki [et al.] // Fertil. Steril. - 2010. - Vol.93. - P. 1851-1858.

167. Endometrial regeneration and endometrial stem/progenitor cells / C.E. Gargett [et al.] // Rev. Endocr. Metab. Disord. - 2012. -Vol.13. - P. 235251.

168. Endometrial stem cells repair injured endometrium and induce angiogenesis via AKT and ERK pathways / Y. Zhang [et al.] // Reproduction. -2016. -Vol.152. - №5. - P. 389-402.

169. Endometrial thickness measured by ultrasound scan in women with uterine outlet obstruction due to intrauterine or upper cervical adhesions / S. Lo [et al.] // Hum. Reprod. - 2008. - Vol.23. - P. 306-309.

170. Epithelial vanin-1 controls inflammation-driven carcinogenesis in the colitis-associated colon cancer model / L. Pouyet [et al.] // Inflamm. Bowel. Dis. - 2010. - Vol. 16. - P. 96-104.

171. Eriksen, J. The incidence of uterine atresia after post-partum curettage: a follow-up examination of 141 patients / J. Eriksen, C. Kaestel // Dan. Med. Bull. - 1960. - Vol.7. - P. 50-51.

172. Etiology, treatment, and reproductive prognosis of women with moderate-to-severe intrauterine adhesions / S. Xiao [et al.] // International Journal of Gynecology and Obstetrics. - 2014. - Vol.125. - P. 121-124.

173. Evacuating retained products of conception in the setting of an ultrasound unit / I. Wolman [et al.] // Fertil. Steril. - 2009. - Vol.91. - P. 15861588.

174. Evaluation of the rabbit as an experimental model for human uterine synechia / M. Khrouf [et al.] // J. Hum. Reprod. Sci. - 2012. -Vol.5. - P. 175-180.

175. Evidence for gene recombination in FCGR3 gene variants / K.S. Blum [et al.] // Vox Sanquinis. - 2009. - Vol.97. - P. 69-76.

176. Evidence that deletion at FCGR3B is a risk factor for systemic sclerosis / C. McKinney [et al.] // Genes and Immunity. - 2012. - Vol.13. - P. 458-460.

177. Expression of Calgranulin Genes S100A8, S100A9 and S100A12 Is Modulated by n-3 PUFA during Inflammation in Adipose Tissue and Mononuclear Cells / R. D. Shah [et al.] // PLoS ONE. - 2017. - Vol.12(1). Mode access: https://10.1371/journal. pone.0169614.

178. Expression of ER and PR in the endometrium of patients with intrauterine adhesions / L. Gan [et al.] // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. - 2017. - Vol.52(1). - P. 47-52. Mode access: https://10.3760/cmaj.issn.0529-567X.2017.01.010.

179. Expression of regulator of G-protein signaling protein-2 gene in the rat ovary at the time of ovulation / Ujioka T. [et al.] // Biol. Reprod. - 2000. -Vol.63. - P. 1513-1517.

180. Expression of regulator of G-protein signaling protein 2 (RGS2) in the mouse uterus at implantation sites / Z. Huang [et al.] // Reproduction. -2003. - Vol.126. - P. 309-316.

181. Expression profiling and gene discovery in the mouse lens / M.A. Wride [et al.] // Mol. Vis. - 2003. - Vol.9. - P. 360-396.

182. Factors affecting reproductive outcome of hysteroscopic adhesiolysis for Asherman's syndrome / D. Yu [et al.] // Fertil. Steril. - 2008. -Vol.89. - P. 715-722.

183. Fertility after a randomised trial of spontaneous abortion managed by surgical evacuation or expectant treatment / F. Blohm [et al.] // Lancet. -1997. -Vol.349. -P.995.

184. Fertility after treatment of Asherman's syndrome stage 3 and 4 / H. Fernandez [et al.] // JMIG. - 2006. - Vol.13. - P. 398-402.

185. Fluid and pharmacological agents for adhesion prevention after gynaecological surgery / M. Metwally [et al.] // Cochrane Database Syst. Rev. -2006. - Vol.19. - №2. Mode access: CD001298.

186. Fluoroscopically guided synechiolysis for patients with Asherman's syndrome: menstrual and fertility outcomes / A. T. M. Thomson [et al.] // Fertil. Steril. - 2007. - Vol. 87(2). - P. 405-410.

187. Fontanarosa, M. Fertility after non-surgical management of the symptomatic spontaneous first-trimester abortion / M. Fontanarosa, S. Galiberti, N. Fontanarosa // Minerva Ginecol. - 2007. - Vol. 59. - P. 591-594.

188. Fritsch, H. Ein fall von volligen Schwund der Gebarmutterhohle nach Auskratzung / H. Fritsch // Zentrabi. Gynaekol. - 1894. - Vol.18. - P. 1337-1339.

189. Gargett, C.E. Endometrial stem/progenitor cells: the first 10 years / C.E. Gargett, K.E. Schwab, J.A. Deane // Human Reproduction Update. - 2015. - Vol.0. - №0. - P. 1-27.

190. Gargett, C.E. Generating receptive endometrium in Asherman's syndrome / C. E. Gargett, D. L. Healy // J. Hum. Reprod. Sci. - 2011. - Vol.4. -P. 49-52.

191. Gene ontology: tool for the unification of biology / Ashburner [et al.] // Nat Genet. - 2000. - Vol. 25(1). - P. 25-29.

192. Generation of Human Female Reproductive Tract Epithelium from Human Embryonic Stem Cells / L. Ye [et al.] // L.PLoSONE. - 2011. - Vol. 6(6). Mode access: https://10.1371/journal.pone.0021136.

193. Genomic assessment of follicular marker genes as pregnancy predictors for human IVF / M. Hamel [et al.] // Mol. Hum. Reprod. -2010. -Vol.16. -P.87-96.

194. Genomic assessment of human cumulus cell marker genes as predictors of oocyte developmental competence: impact of various experimental factors / P. Feuerstein [et al.] // PLoS One 7: e40449. - 2012. Mode access: https://10.1371/journal.pone.0040449.

195. Gonadotropin-releasing hormone receptor-coupled gene network organization / E. Wurmbach [et al.] // Biol. Chem. - 2001. - Vol. 276. - P. 47195-47201.

196. Goojha, C.A. Development of Asherman syndrome after conservative surgical management of intractable postpartum hemorrhage / C. A.

Goojha, A. Case, R. Pierson // Fertility and Sterility. - 2010. - Vol. 94. - №3. -P.1098.

197. Granjeaud, S. An ESTs description of the new Vanin gene family conserved from fly to human / S. Granjeaud, P. Naquet, F. Galland // Immunogenetics. - 1999. - Vol.49. - P. 964-972.

198. Gross, S.S. Physiological reactions of nitric oxide and hemoglobin: a radical rethink / S.S. Gross, P. Lane // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1999. -Vol.96. - P. 9967-9969.

199. Hadisaputra, W. The management of Asherman syndrome in gynecology / W. Hadisaputra, Y. Handoko // Med. J. Indones. - 2013. - Vol. 22. - № 2.

200. Haemoglobin expression in human endometrium / H. Dassen [et al.] // Human Reproduction. - 2008. - Vol.23. - №3. - P. 635-641.

201. Hamou, J. Diagnosis and treatment of intrauterine adhesions by micro-hysteroscopy / J. Hamou, J. Salat-Boroux, A.M. Siegler // Fertil. Steril. -1983. - Vol.39. - P. 321-326.

202. Hayden, M. S. Signaling to NF-kappaB / M.S. Hayden, S. Ghosh // Genes & development. - 2004. - Vol.18. - P. 2195-224.

203. Hemoglobin is expressed by alveolar epithelial cells / Newton D.A. [et al.] // J. Biol. Chem. - 2006. -Vol.281. - P. 5668-5676.

204. High Levels of Human Chorionic Gonadotropin (hCG) Correlate With Increased Aquaporin-9 (AQP9) Expression in Explants From Human Preeclamptic Placenta / Marino G. [et al.] // Reproductive Sciences. - 2010. -Vol.17. -№5. -P. 444-453.

205. Horbelt, D. A portrait of Transforming Growth Factor beta superfamily signaling: Background matters / D. Horbelt, A. Denkis, P. Knaus // The international journal of biochemistry & cell biology. - 2012. - Vol.44 (3). -P. 469-74.

206. Human leukocyte-derived arginine aminopeptidase. The third member of the oxytocinase subfamily of aminopeptidases / T. Tanioka [et al.] //

J. Biol. Chem. - 2003. - Vol. 278(34). - P. 32275-32283.

207. Hysterosalpingography versus sonohysterography for intrauterine abnormalities / U.C. Acholonu [et al.] // JSLS. - 2011. - Vol.15. - P. 471-474.

208. Hysteroscopic adhesiolysis for patients with Asherman's syndrome: menstrual and fertility outcomes / N. Yamamoto [et al.] // Reprod. Med. Biol. -2013. - Vol.12. - P. 159-166.

209. Hysteroscopic evaluation in patients with in fertility / R. B. Lasmar [et al.] // Rev. Bras. Ginecol. Obstet. - 2010. - Vol.32. - P. 393-397.

210. Hysteroscopic incision of the septate uterus: scissors versus resectoscope / M. Cararaeh [et al.] // Hum. Reprod. - 1994. -Vol.9. - P. 87-89.

211. Hysteroscopic management of residual trophoblastic tissue is superior to ultrasound-guided curettage / D.T. Rein [et al.] // J. Minim. Invasive. Gynecol. - 2011. - Vol.18. - P. 774-778.

212. Hysteroscopic treatment of intrauterine adhesions is safe and effective in the restoration of normal menstruation and fertility / R. Pabuccu [et al.] // Fertil. Steril. - 1997. - Vol.68. - P. 1141-1143.

213. Hysteroscopic treatment of severe Asherman's syndrome and subsequent fertility / S. Capella-Allouc [et al.] // Hum. Reprod. - 1999. -Vol.14. - P.1230-1233.

214. Hysteroscopy after uterine fibroid embolization in woman of fertile age / M. Mara [et al.] // J. Obstet. Gynaecol. Res. - 2007. - Vol. 195. - P. 12661271.

215. Hysteroscopy may be the method of choice for management of residual trophoblastic tissue / S. B. Cohen [et al.] // J. Am. Assoc. Gynecol. Laparosc. - 2001. - Vol.8. - P. 199-202.

216. Identification of p8, 14 as a highly abundant heterodimeric calcium binding protein complex of myeloid cells / J. Edgeworth [et al.] // J Biol Chem. - 1991. - Vol. 266(12). - P. 7706-13.

217. Incidence of post-abortion intra-uterine adhesions evaluated by

hysteroscopy - a prospective study / S. Friedler [et al.] // Hum. Reprod. - 1993.

- Vol.8. - P. 442-444.

218. Induced regeneration of endometrium following curettage for abortion: a comparative study / J. Farhi [et al.] // Hum. Reprod. -1993. - 8. - p. 1143-1144.

219. Induction of Asherman's Syndrome in Rabbit / S. Bazoobandi [et al.] // J Reprod Infertil. -2016. - Vol. 17(1). -P.10-16.

220. Induction of tumor necrosis factor- alpha secretion and toll-like receptor 2 and 4 mRNA expression by genital mucosal fluids from women with bacterial vaginosis / M. R. Zariffard [et al.] // The Journal of infectious diseases.

- 2005. - Vol. 191. - №11. - P. 1913-1921.

221. Inflammatory cytokines induce fibrosis and ossification of human ligamentum flavum cells / J-O. Park [et al.] // Journal of spinal disorders & techniques. - 2013. - Vol. 26(1). - P. E6-E12.

222. Inhibition of transforming growth factor b prevents progression of liver fibrosis and enhances hepatocyte regeneration in dimethylnitrosamine -treated rates / T. Nakamura [et al.] // Hepatology. - 2000. - Vol. 32. - №2. - P. 247-255.

223. Integrated Data Set of microRNAs and mRNAs Involved in Severe Intrauterine Adhesion / X. Liu [et al.] // Reproductive Sciences. - 2016. - Vol. 23(10). - P. 1340-1347.

224. Intrauterine adhesions after conservative and surgical management of spontaneous abortion / W. H. Tam [et al.] // J. Am. Assoc. Gynecol. Laparosc. - 2002. - Vol.9. - P. 182-185.

225. Intrauterine adhesions and fertility: results of hysteroscopic treatment / P. Roge [et al.] // Gynaecol. Endose. - 1997. - Vol.6. - P. 225-228.

226. Intrauterine adhesions: current diagnostic and therapeutic trends / L. Fedele [et al.] // Acta. Eur. Fertil. -1986. - Vol.17. - P. 31-37.

227. Intrauterine adhesions (lUA): has there been progress in understanding and treatment over the last 20 years? / C. Panayotidis [et al.] //

Gynecol. Surg. - 2009. - Vol.6. - P. 197-211.

228. Intrauterine device or estrogen treatment after hysteroscopic uterine septum resection / E.A. Tonguc [et al.] // Int. J. Gynaecol. Obstet. - 2010. -Vol.109. - P. 226-229.

229. Intrauterine release of oestriol in castrated rhesus monkeys induces local but not peripheral oestrogenic effects: a possible approach for the treatment and prevention of Asherman's syndrome / R.H. Asch [et al.] // Hum. Reprod. - 1991. - Vol.6. - P.1373—1378.

230. Intrauterine synechiae after myomectomy; laparotomy versus laparoscopy: non-randomized interventional trial / Asgari Z. [et al.] // Iran J Reprod Med. -2015. -Vol. 13. - №3. -P. 161-168.

231. Isolation and Culture of Epithelial Progenitors and Mesenchymal Stem Cells from Human Endometrium / C.E. Gargett [et al.] // Biology of reproduction. - 2009. - Vol.80. - P. 1136-1145.

232. Jones, W.E. Traumatic intrauterine adhesions. A report of 8 cases with emphasis on therapy / W. E. Jones // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1964. -Vol.89. - P. 304-313.

233. Knopman, J. Value of 3D ultrasound in the management of suspected Asherman's syndrome / J. Knopman, A.B. Copperman // J. Reprod. Med. - 2007. - Vol.52. - P. 1016-1022.

234. Kodaman, P. Intrauterine adhesions and fertility outcome: how to optimize success? / P. Kodaman, A. Arici // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. -2007. - Vol.19. - P. 207-214.

235. Krolikowski, A. Asherman syndrome caused by schistosomiasis / A. Krolikowski, K. Janowski, J.V. Larsen // Obstet. Gynecol. - 1995. - Vol.85. - P. 898-899.

236. Lalezarie, P. Neutrophil-specific antigens: Immunology and clinical significance / P. Lalezarie, E. Radel // Semin. Haematol. - 1974. - Vol.11. - P. 281-290.

237. Lancet, M. A review of Asherman's syndrome, and results of modern treatment / M. Lancet, I. Kessler // Int. J. Fertil. - 1988. - Vol.33. - P. 14-24.

238. Latent TGF-b-binding protein 4 mofies muscular dystrophy in mice / A. Heydemann [et al.] // The Journal of Clinical Investigation. - 2009. -Vol.119. - № 12. - P. 3703-3712.

239. Lawrence, D.A. Transforming Growth Factor -b: a general review / D. A. Lawrence // European Cytokine Network. - 1996. - Vol.7. - №3. - P. 363-374.

240. Leung, P.L. Hysteroscopic appearance of the endometrial cavity following thermal balloon endometrial ablation / P.L. Leung, W.H. Tam, P.M. Yuen // Fertil. Steril. - 2003. - Vol.79. - P. 1226-1228.

241. Levine, R.U. Simultaneous laparoscopy and hysteroscopy for intrauterine adhesions / R. U. Levine, R.S. Neuwirth // Obstet. Gynecol. - 1973. - Vol.42. - P. 441-445.

242. Live delivery rates in subfertile women with Asherman's syndrome after hysteroscopic adhesiolysis using the resectoscope or the Versapoint system / Zikopoulos K. A. [et al.] // Reprod. Biomed. Online. -2004. - Vol.8. - P. 720-725.

243. Lurie, S. Curettage after midtrimester termination of pregnancy. Is it necessary? / S. Lurie, Z. Appelman, Z. Katz // J. Reprod. Med. - 1991. -Vol.36. - P. 786-788.

244. Lysis of intrauterine adhesions using gynecoradiologic techniques / V. Karande [et al.] / Fertil. Steril. - 1997. - Vol.68. - P. 658-662.

245. Magos, A. Hysteroscopic treatment of Asherman's syndrome / A. Magos // Reprod. Biomed. Online. - 2002. - Vol. 4(Suppl 3). - P. 46-51.

246. Management of intrauterine adhesions: a novel intrauterine device / Tu-Chun-Hua [et al.] // Med Hypotheses. - 2013. - Vol.81. - P. 394-396.

247. Management of miscarriage: a randomized controlled trial of expectant management versus surgical evacuation / M. Wieringa-de Waard [et

al.] // Hum. Reprod. - 2002. - Vol.17. - P. 2445-2450.

248. Manual removal of the placenta - its role in intrauterine adhesion formation / A. Golan [et al.] // Int. J. Fertil. - 1996. - Vol. 41. - P. 450-451.

249. Maras, B. Is pantetheinase the actual identity of mouse and human vanin-1 proteins? / B. Maras [et al.] // FEBS. Let. -1999. - Vol.461. - P. 149152.

250. March, C.M. Acquired intrauterine adhesions: Asherman's syndrome / C.M. March // In: Adashi, E.Y., Rock, J.A., Rosenwaks, 1. (Eds.) // Reproductive Endocrinology, Surgery and Technology. - 1996. - LippincottRaven, Philadelphia. - P. 1474-1487.

251. March, C.M. Asherman's syndrome / C.M. March // Semin. Reprod. Med. - 2011. - Vol. 29 (2). - P. 83-94.

252. March, C. M. Gestational outcome following hysteroscopic lysis of adhesions / C. M. March, R. Israel // Fertil. Steril. - 1981. - Vol.36. - P. 455459.

253. March, C. M. Hysteroscopic management of intrauterine adhesions / C. March, R. Israel, A. March //Am. J. Obstet. Gynecol. - 1978. - Vol.130. -P. 653-657.

254. March, C.M. Intrauterine adhesions / C. M. March // Obstet. Gynecol. Clin. North. Am. - 1995. - Vol.22. - P. 491-505.

255. March, C.M. Management of Asherman syndrome / C.M. March // Reprod. Biomed. Online. - 2011. - Vol.23. - P. 63-76.

256. Massaguer, J. Transcriptional control by the TGF-b/Smad signaling system / J. Massaguer, D. Wotton // The EMBO Journal. - 2000. - Vol.19. -№8. - P. 1745-1754.

257. Massouras, H.G. Intrauterine adhesions; a syndrome of the past with the use of Massouras duck's foot №.2 intrauterine contraceptive device / H. G. Massouras // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1973. - Vol. 116. - P. 576-578.

258. McComb, P.F. Simplified therapy for Asherman's syndrome / P. F.

McComb, B.L. Wagner // Fertil. Steril. - 1997. - Vol.68. - P. 1047-1050.

259. Medical methods for first trimester abortion / R. Kulier [et al.] // Cochrane Database Syst.Rev.-2011.-Vol.9. Mode access: 10.1002/14651858.CD002855.pub4

260. Medical treatments for incomplete miscarriage / J.P. Neilson [et al.] // Cochrane Database Syst. Rev. - 2013. - Vol.28. - P. 3.

261. Mencaglia, L. Hysteroscopic treatment of septate and arcuate uterus / L. Mencaglia, C. Tantini // Gynecol. Endose. - 1996. - Vol.5. - P. 151-154.

262. MicroRNA-29b Inhibits Endometrial Fibrosis by Regulating the Sp 1 -TGF-b1/Smad-CTGFAxis in a Rat Model / Li J. [et al.] // Reproductive Sciences. - 2016. - Vol.23(3). - P. 386-394.

263. Miller, D.A. Clinical risk factors for placenta previa-placenta accrete / D.A. Miller, J.A. Chollet, T.M. Goodwin // Am. J. Obstet. Gynecol. -1997. - Vol.177. - P. 210-214.

264. Milot, E. Myeloid nuclear differentiation antigen, neutrophil apoptosis and sepsis / E. Milot, N. Fotouhi-Ardakani, J. G. Filep // Front. Immun. - 2012. -Vol.3. - P. 397.

265. Mohamed, I.A. Amnion graft following hysteroscopic lysis of intrauterine adhesions / I.A. Mohamed, K.H. Abd-El-Maeboud // J. Obstet. Gynaecol. Res. - 2006. - Vol.32. - P. 559-566.

266. Molecular classification of human endometrial cycle stages by transcriptional profiling / A.P. Ponnampalam [et al.] // Mol. Hum. Reprod. -2004. - Vol.10. - P. 879-893.

267. Molecular cloning of adipocyte-derived leucine aminopeptidase highly related to placental leucine aminopeptidase/oxytocinase / A. Hattori [et al.] // J. Biochem. - 1999. - Vol.125(5). - P. 931-938.

268. Molecular implication of ADAM-15 and 17 in intrauterine adhesions / D. Liu [et al.] // European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. - 2013. - Vol.170. - P. 264-269.

269. Mouse vanin-1 is cytoprotective for islet beta cells and regulates the

development of type 1 diabetes / C. Roisin-Bouffay [et al.] // Diabetologia. -2008. - Vol.51. - P. 1192-2001.

270. Moustakas, A. Smad regulation in TGF-b signal transduction / A. Moustakas, S. Souchelnytskyi, C.-H. Heldin // Journal of Cell Science. - 2001. -Vol.114. - № 24. - P. 4359-4369.

271. Myers, E.M. Comprehensive management of severe Asherman syndrome and amenorrhea / E.M. Myers, B.S. Hurst // Fertil. Steril. - 2012. -Vol. 97. - P. 160-164.

272. Nagori, C.B. Endometrial regeneration using autologous adult stem cells followed by conception by in vitro fertilization in a patient of severe Asherman's syndrome / C.B. Nagori, S.Y. Panchal, H. Patel // J. Hum. Reprod. Sci. - 2011. - Vol.4. - P. 43-48.

273. Nawroth, F. Minihysteroscopy as routine diagnostic procedure in women with primary infertility / F. Nawroth, D. Foth, T. Schmidt // J. Am. Assoc. Gynecol. Laparosc. - 2003. - Vol.10. - P. 396-398.

274. Neerhof, M.G. Causes of intrauterine growth restriction / M. G. Neerhof // Clin. Perinatol. - 1995. - Vol.22. - P. 375-385.

275. NF-kappaB and activator protein1 response elements and the role of histone modifications in IL-1beta-induced TGF-beta1 gene transcription / K.Y. Lee [et al.] // Journal of immunology (Baltimore, Md: 1950). - 2006. - Vol. 176(1). -P. 603-615.

276. Obstetric complications after treatment of intrauterine synechiae (Asherman's syndrome) / R. Jewelewiez [et al.] // Obstet. Gynecol. - 1976. -Vol.47. - P. 701-705.

277. Olawale, B.B. Tubal abnormalities in patients with intrauterine adhesion: evaluation using hysterosalpingography / B.B. Olawale, A.O. Ademola, A.G. Gbadebo // Ann. Afr. Med. - 2014. - Vol.13. - P. 179-183.

278. Oluwaseun, F.O. Reproductive outcome following hysteroscopic adhesiolysis in patients with Asherman's syndrome / F. O. Oluwaseun // World

Journal of Laparoscopic Surgery. -2011. - Vol.4(1). - P. 31-39.

279. Orhue, A.A. A comparison of two adjunctive treatments for intrauterine adhesions following lysis / A.A. Orhue, M.E. Aziken, J.O. Igbefoh // Int. J. Gynaecol. Obstet. - 2003. - Vol.82. - P. 49-56.

280. Outcome of pregnancy after treatment of intrauterine adhesions / G. Oelsner [et al.] // Obstet.Gynecol. - 1974. - Vol.44. - P. 341-344.

281. Palter, F. Asherman's syndrome: etiologic factors, patterns of pregnancy loss and treatment results. Results from an international registry / F. Palter, P. Spyrou // Fertility and Sterility. - 2003. - Vol.80. - P. 26-37.

282. Panayotidis, C. An unusual case of Asherman's syndrome in a virgin menopausal woman / C. Panayotidis, R. Ranjit // Gynecol. Surg. - 2002. - Vol.1. - P. 37-39.

283. Panpaprai, P. Risk factors of retained placenta in Siriraj Hospital / P. Panpaprai, D. Boriboonhirundarn // J. Med. Assoc. Thai. - 2007. - Vol.90. -P. 1293-1297.

284. Parent, B. Synechies uterines / B. Parent, J. Barbot, J.B. Dubuisson // Encyl. Med. Chir. Gynecol. - 1998. - Vol. 140A (Suppl.). - P. 10-12.

285. Pinar, H. Intrauterine adhesions and fertility outcome: how to optimize success? / H. Pinar // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. - 2007. - Vol.19. -P. 207-214.

286. Placenta accreta. An association with fibroids and Asherman Syndrome / A. Al-Serehi [et al.] // J. Ultrasound Med. - 2008. - Vol.27. - P. 1623-1628.

287. Polishuk, W.Z. A syndrome of recurrent intrauterine adhesions / W.Z. Polishuk, E. Sadovsky // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1973. - Vol.123. - P. 151-158.

288. Polishuk, W.Z. Intrauterine adhesions: diagnosis and therapy / W.Z. Polishuk, S. Kohane // Obstet. Gynecol. Digest. - 1966. - Vol.8. - P. 41.

289. Polishuk, W.Z. Intrauterine device in the treatment of traumatic intrauterine adhesions / W.Z. Polishuk, A. Adoni, I. Aviad // Fertil. Steril. -

1969. - Vol.20. - P. 241-249.

290. Polishuk, W.Z. Puerperal endometritis and intrauterine adhesions / W. Z. Polishuk, S.O. Anteby, D. Weinstein // Int. Surg. - 1975. - Vol.60. - P. 418-420.

291. Polishuk, W.Z. The Soichet intrauterine device in the treatment of intrauterine adhesions / W.Z. Polishuk, D. Weinstein // Acta. Eur. Fertil. - 1976. - Vol.7. - P. 215-218.

292. Pregnancy outcome after office microhysteroscopy in women with unexplained infertility / E.E.M. Seyam [et al.] // Int. J. Fertil. Steril. - 2015. -Vol. 9(2). - P. 168-175.

293. Prenatal diagnosis of placenta accreta: sonography or magnetic resonance imaging? / B.K. Dwyer [et al.] // J. Ultrasound Med. - 2008. - Vol. 27. - P. 1275-1281.

294. Pressure lavage under ultrasound guidance: a new approach for outpatient treatment of intrauterine adhesions / M. E. Coccia [et al.] // Fertil. Steril. - 2001. - Vol.75. - P. 601-606.

295. Preston, G.M. Isolation of the cDNA for erythrocyte integral membrane protein of 28 kilodaltons: member of an ancient channel family / G.M. Preston, P. Agre // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1991. -Vol.15. - P. 11110-11114.

296. Preutthiban, S. A prospective comparative study between hysterosalpingography and hysteroscopy in the detection of intrauterine pathology in patients with infertility / S. Preutthiban, V. Linasmita // J. Obstet. Gynaecol. Res. - 2003. - Vol.29. - P. 33-37.

297. Prevalence and Impact of Chronic Endometritis in Patients With Intrauterine Adhesions: A Prospective Cohort Study / Y. Chen [et al.] // Journal of Minimally Invasive Gynecology. - 2017. - Vol 24. - №1. - P. 74-79.

298. Prevalence of Asherman's syndrome after secondary removal of placental remnants or a repeat curettage for incomplete abortion / I.C.D.

Westendorp [et al.] // Hum. Reprod. - 1998. - Vol.13. - P. 3347-3350.

299. Prevention et traitement des synechies endouterines: revue de la literature / S. Warembourg [et al.] // J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod. - 2014. Mode access: https://10.1016/jjgyn.2014.10.014.

300. Prevention of intrauterine post-surgical adhesions in hysteroscopy. A systematic review / A. Di Spiezio Sardo [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2016. - Vol. 203. - P. 182-192.

301. Preventive effect of oral mucosal epithelial cell sheets on intrauterine adhesions / G. Kuramoto [et al.] // Human Reproduction. - 2015. -Vol.30. - №2. - P. 406-416.

302. Progesterone regulation of implantation-related genes: new insights into the role of oestrogen / H. Dassen [et al.] // Cell. Mol. Life Sci. - 2007. -Vol.64. - P. 1009-1032.

303. Protopapas, A. Myometrial scoring: a new technique for the management of severe Asherman's syndrome / A. Protopapas, A. Shushan, A. Magos // Fertil Steril. - 1998. - Vol. 69. - P. 860-864.

304. Ramirez-Sanchez, L.R. Sinequias intrauterinas posterior al uso del resectoscopio con energia electrica monopolar / L. R. Ramirez-Sanchez, J. Alanis-Fuentes, L. Morales-Dominguez // Ginecol. Obstet. Mex. - 2015. -Vol.83. - P. 340-349.

305. Reconstruction of Endometrium from Human Endometrial Side Population Cell Lines / I. Cervello [et al.] // PLoS ONE 6(6): e21221. - 2011. -Mode access: https:// 10.1371/journal.pone.0021221.

306. Reddy, S. Surgical management of complete obliteration of the endometrial cavity / S. Reddy, J.A. Rock // Fertil. Steril. - 1997. - Vol.67. - P. 172-174.

307. Regulation of LH receptor and PGF2alpha receptor signaling by the regulator of G protein signaling 2 (RGS2) in human and mouse granulosa cells / Y.L. Wu [et al.] // Chin. J. Physiol. - 2008. - Vol. 51. - P. 282-291.

308. Regulation of T cell activation, anxiety, and male aggression by

RGS2 / A. J. Oliveira-Dos-Santos [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. -USA. -2000. - Vol.97. - P. 12272-12277.

309. Regulation of the human leukocyte-derived arginine aminopeptidase/endoplasmic reticulum-aminopeptidase 2 gene by interferon-gamma / T. Tanioka [et al.] // Febs. J. - 2005. - Vol. 272(4). - P. 916-928.

310. Regulation of the immunoexpression of aquaporin 9 by ovarian hormones in the rat oviductal epithelium / M.C. Branes [et al.] // Am J Physiol Cell Physiol. - 2005. - Vol. 288. - P.1048-1057.

311. Reproductive outcome following hysteroscopic adhesiolysis in Asherman's syndrome / Z. Katz [et al.] // Int. J. Fertil. Menopausal Stud. - 1996. - Vol.41. - P. 462-465.

312. Reproductive outcome following hysteroscopic adhesiolysis in patients with infertility due to Asherman's syndrome / K.K. Roy [et al.] // Arch. Gynecol. Obstet. - 2010. - Vol. 281. - P. 355-361.

313. Reproductive outcome of patients with Asherman's syndrome: a SAIMS experience / Sh. Bhandari [et al.] // J Reproductive Infertil. -2015. -Vol. 16(4). -P.229-235.

314. Resectoscopic management of mullerian fusion defects / A.H. DeCherney [et al.] // Fertil. Steril. - 1986. - Vol. 45. - P. 726-728.

315. Results of centralized Asherman surgery, 2003-2013 / M.F. Hanstede [et al.] // Fertility&Sterility. - 2015. - Vol. 104(6). - P. 1561-1568.

316. Review of intrauterine adhesiolysis at the Aminu Kano Teaching Hospital, Kano, Nigeria / S.A. Gaya [et al.] // Ann. Afr. Med. - 2012. -Vol. 11. -P. 65-69.

317. RGS-insensitive Galpha subunits: probes of Galpha subtype-selective signaling and physiological functions of RGS proteins / K. Kaur [et al.] // Methods Mol Biol. - 2011. - Vol.756. - P. 75-98.

318. Risk of postpartum uterine synechiae following uterine compression suturing during postpartum haemorrhage / M.I. Ibrahim [et al.] //

Aust. N. Z. J. Obstet. Gynaecol. - 2013. - Vol.53. - P. 37-45.

319. Roberts, A.B. Transforming growth factor-b / A.B. Roberts, M.B. Sporn // Molecular and Cellular Biology of Wound Repair. - 1996. -P. 275-308.

320. Robinson, J.K. Postoperative adhesiolysis therapy for intrauterine adhesions (Asherman's syndrome) / J. K. Robinson, L.M. Swedarsky, K.B. Isaacson // Fertil. Steril. - 2008. - Vol.90. - P. 409-414.

321. Rock, J.A. A modification of technique for hysteroscopic lysis of severe uterine adhesions / J. A. Rock, M. Singh, A.A. Murphy // J. Gynecol. Surg. - 1993. - Vol.9. - P. 191-193.

322. Role of endometrial suppression on the frequency of intrauterine adhesions after resectoscopic surgery / O. Taskin [et al.] // J. Am. Assoc. Gynecol. Laparosc. - 2000. - Vol.7. - P. 351-354.

323. Role of Transforming Growth Factor-b1 and Smads Signaling Pathway in Intrauterine Adhesion / U. Salma [et al.] // Mediators of Inflammation. - 2016. - P.1-13.

324. Romer, T. Post-abortion-hysteroscopy — a method for early diagnosis of congenital and acquired intrauterine causes of abortions / T. Romer // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 1994. - Vol.57. - P. 171-173.

325. S100A8/A9 deficiency in nonhealing venous leg ulcers uncovered by multiplexed antibody microarray profiling / H. Trostrup [et al.] // The British journal of dermatology. - 2011. - Vol.165. - P. 292-301.

326. S100A8/A9 is an important host defence mediator in neuropathic foot ulcers in patients with type 2 diabetes mellitus / H. Trostrup [et al.] // Archives of dermatological research. - 2016. - Vol. 308(5). - P. 347-355.

327. S100A8-S100A9 protein complex mediates psoriasis by regulating the expression of complement factor C3 / H. B. Schonthaler [et al.] // Immunity. - 2013. - Vol.39. - P. 1171-1181.

328. S100 proteins expressed in phagocytes: a novel group of damage-associated molecular pattern molecules / D. Foell [et al.] // Journal of leukocyte biology. - 2007. - Vol. 81(1). - P. 28-37.

329. Salma, U. Diagnosis and treatment of intrauterine adhesions / U. Salma, D. Xu, M. S. A. Sheikh // Bangladesh Journal of Medical Science. -2011. - Vol.10. - №2. - P. 72-82.

330. Sanad, A.S. Hysteroscopic adhesiolysis: efficacy & safety / A.S. Sanad, M.E. Aboulfotouh // Arch. Gynecol. Obstet. - 2016. - Vol.294. - P. 1-6.

331. Sayasith, K. Expression, Regulation, and Promoter Activation of Vanin-2 (VNN2) in Bovine Follicles Prior to Ovulation / K. Sayasith, J. Sirois, G. Lussier // Biology of reproduction. - 2013. - Vol.89(4).- P. 1-11.

332. Schenker, J.G. Etiology of and therapeutic approach to synechic uteri / J. G. Schenker // European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. - 1996. - Vol. 65. - P. 109-113.

333. Schenker, J. G. Intrauterine adhesions: an updated appraisal / J. G. Schenker, E. J. Margalioth // Fertil. Steril. - 1982. - Vol. 37. - P. 593-610.

334. Schiopu, A. S100A8 and S100A9. DAMPs at the crossroads between innate immunity, traditional risk factors, and cardiovascular disease / A. Schiopu, O.S. Cotoi // Mediators of inflammation. - 2013. Mode access: https://10.1155/2013/828354

335. Schlaff, W.D. Preoperative sonographic measurement of endometrial pattern predicts outcome of surgical repair in patients with severe Asherman's syndrome / W. D. Schlaff, B.S. Hurst // Fertil. Steril. - 1995. -Vol.63. - P. 410-413.

336. Serum and tissue hormone levels of vaginally and orally administered estradiol / D. Tourgeman [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1999. - Vol.180. - P. 1480-1483.

337. Shaffer, W. Role of uterine adhesions in the cause of multiple pregnancy losses / W. Shaffer // Clin. Obstet. Gynecol. - 1986. - Vol.29. - P. 912-924.

338. Sher, G. Vaginal sildenafil (Viagra): a preliminary report of a novel method to improve uterine artery blood flow and endometrial development

in patients undergoing IVF / G. Sher, J. D. Fisch // Hum. Reprod. - 2000. -Vol.15. - P. 806-809.

339. Shi-Wen, X. Regulation and function of connective tissue growth factor/CCN2 in tissue repair, scarring and fibrosis / X. Shi-Wen, A. Leask, D. Abraham // Cytokine & growth factor reviews.-2008.- Vol. 19(2). - P. 133-144.

340. Shokeir, T.A. The nature of intrauterine adhesions following reproductive hysteroscopic surgery as determined by early and late follow-up hysteroscopy: clinical implications / T.A. Shokeir, M.Fawzy, M.Tatongy // Arch.Gynecol.Obstet. - 2008. - Vol.277. - P. 423-427.

341. Short-term clinical effects of 68 cases of transcervical resection of adhesions / Y. He [et al.] // Biomedical Research. - 2017. - Vol. 28(5). - P. 2267-2271.

342. Skowronski, M. T. Distribution and quantitative changes in amounts of aquaporin 1, 5 and 9 in the pig uterus during the estrous cycle and early pregnancy / M. T. Skowronski // Reproductive Biology and Endocrinology. - 2010. - Vol.8. - P. 109.

343. Smith, L.F.P. Incidence of pregnancy after expectant, medical, or surgical management of spontaneous first trimester miscarriage: long term follow-up of miscarriage treatment (MIST) randomised controlled trial / L. F. P. Smith, P. D. Ewings, C. Quintan // Br. Med. J. - 2009. - Vol.339. - P. 3827.

344. Soares, S.R. Diagnostic accuracy of sonohysterography, transvaginal sonography, and hysterosalpingography in patients with uterine cavity diseases / S. R. Soares, M.M. Barbosa dos Reis, A.F. Camargos // Fertil. Steril. - 2000. - Vol.73. - P. 406-411.

345. Society of Obstetricians and Gynaecologists of Canada. SOGC clinical practice guidelines Adhesion prevention in gynaecological surgery / D. Robertson [et al] // Int. J. Gynaecol. Obstet. - 2010. - Vol.111. - P. 193-197.

346. Stillman, R.J. Association between mullerian duct malformations and Asherman syndrome in infertile women / R. J. Stillman, N. Asarkof // Obstet. Gynecol. - 1985. - Vol. 65. - P. 673-677.

347. Structural determinants of G-protein alpha subunit selectivity by regulator of G-protein signaling 2 (RGS2) / A. J. Kimple [et al.] // J. Biol. Chem. - 2009. - Vol. 284. - P. 19402-19411.

348. Sugimoto, O. Diagnostic and therapeutic hysteroscopy for traumatic intrauterine adhesions / O. Sugimoto // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1978. -Vol.131. - P. 539-547.

349. Systematic review and meta-analysis of intrauterine adhesions after miscarriage: prevalence, risk factors and long-term reproductive outcome / A.B. Hooker [et al.] // Human Reproduction Update. - 2014. - Vol.20. - №2. - P. 262-278.

350. Tao, Z. Expression of adhesion-related cytokines in the uterine fluid after transcervical resection of adhesion / Z. Tao, H. Duan // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. - 2012. - Vol.47. - P. 734-737.

351. Taylor, A. Aminopeptidases: structure and function / A. Taylor // Faseb. J. - 1993. - Vol. 7(2). - P. 290-298.

352. Taylor, P.J. Significance of intrauterine adhesions detected hysteroscopically in eumenorrheic infertile women and the role of antecedent curettage in their formation / P. J. Taylor, D.C. Cumming, P. J. Hill // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1981. - Vol.139. - P. 239-242.

353. The American Fertility Society: Classifications of adnexal adhesions, distal tubalocclusion, tubal occlusion secondary to tubal ligation, tubal pregnancies, Mullerian anomalies and intrauterine adhesions / Fertil. Steril. - 1988. - Vol. 49. - P. 944-955.

354. The antiadhesive agent sodium hyaluronate increases the proliferation rate of human peritoneal mesothelial cells / M.M. Reijnen [et al] // Fertil. Steril. - 2000. - Vol. 74. - P. 146-151.

355. The Ca2+-binding proteins S100A8 and S100A9 are encoded by novel injury-regulated genes / I. S. Thorey [et al.] // The Journal of biological chemistry. - 2001. - Vol. 276. - P. 35818-35825.

356. The degree of fluid absorption during hysteroscopic surgery in patients pretreated with goserelin / O. Taskin [et al.] // JAAGL. - 1996. - Vol. 3. - P. 555-559.

357. The ERAP2 gene is associated with preeclampsia in Australian and Norwegian populations / M. P. Johnson [et al.] // Hum. Genet. - 2009. - Vol. 126(5). - P. 655-666.

358. The expression of marker for endometrial stem cell and fibrosis was increased in intrauterine adhesions / J. Hu [et al.] // Int. J. Clin. Exp. Pathol. -2015. - Vol. 8(2). - P. 1525-1534.

359. The Gene Ontology Consortium. Expansion of the Gene Ontology knowledgebase and resources / Nucleic Acids Res. - 2017. - Vol. 45(D1). -P.331-338.

360. The incidence of intrauterine adhesions following spontaneous abortion / A. Adoni [et al.] // Int. J. Fertil. - 1982. - Vol.27. - P. 117-118.

361. The induction of CCN2 by TGFbeta1 involves Ets-1 / J. P. Van Beek [et al.] // Arthritis research & therapy. - 2006. - Vol. 8(2). - P.36.

362. The influence of the location and extent of intrauterine adhesions on recurrence after hysteroscopic adhesiolysis / J.H. Yang [et al.] // BJOG. - 2015. Mode access://http: 10.1111/1471-0528.13353.

363. The obstetrical future of women who have been operated on for uterine synechiae. 107 cases operated on / Y. Rochet [et al.] // J. Obstet. Biol. Reprod. - 1979. - Vol. 8. - P. 8.

364. The overexpression of TGF-b and CCN2 in intrauterine adhesions involves the NF-kB signaling pathway / X. Xue [et al.] // PLoSONE. - 2015. -Vol.10(12). - Mode access://http:10/1371/journal.pone.0146159.

365. The pathology of postcurettage adhesions / A. Foix [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1966. - Vol.96. - P. 1027-1033.

366. The role of Seprafilm bioresorbable membrane in the prevention and therapy of endometrial synechiae / V.S. Tsapanos [et al.] // J. Biomed. Mater. Res. - 2002. - Vol.63. - P. 10-14.

367. The separation procedure for intrauterine adhesions (synechia uteri) under roentenographic view / T. Ikeda [et al.] // Fertil. Steril. - 1981. - Vol.36. -P. 333-338.

368. The transcription factors steroidogenic factor-1 and SOX9 regulate expression of Vanin-1 during mouse testis development / M.J. Wilson [et al.] // J. Biol. Chem. - 2005. - Vol.280. - P. 5917-5923.

369. The value of MRI in the assessment of traumatic intra-uterine adhesions (Asherman's syndrome) / A.C. Bacelar [et al.] // Clin Radiol. -1995. - Vol.50. -P. 80-83.

370. The value of pre-operative treatment with GnRH analogues in women with submucous fibroids: a double blind, placebo-controlled randomized trial / D. Mavrelos [et al.] // Hum. Reprod. - 2010. - Vol.25. - P. 2264-2269.

371. Three-dimensional hysterosonography versus hysteroscopy for the detection of intracavitary uterine abnormalities / N. Makris [et al.] // Int. J. Gynecol. Obstet. - 2007. - Vol.97. - P. 6-9.

372. Toaff, R. Traumatic hypomenorrhea-amenorrhea (Asherman'syndrome) / R. Toaff, S. Ballas // Fertil. Steril. - 1978. - Vol.30. -P. 379-387.

373. Transgenic mice with increased plasma levels of TGF-b develop progressive renal disease / J.B. Kopp [et al.] // Laboratory Investigation. - 1996. - Vol. 74. - №6. - P. 991-1003.

374. Transvaginal sonographic evaluation at different menstrual cycle phases in diagnosis of uterine lesions / M. Hajishaiha [et al.] // Int. J. Womens Health. - 2011. - Vol.3. - P. 353-357.

375. Transvaginal sonohysterographic evaluation of intrauterine adhesions / B. Salle [et al.] // J. Clin. Ultrasound. - 1999. - Vol.27. - P. 131134.

376. Treatment of minimal and moderate intrauterine adhesions (Asherman syndrome) / B. Ismajovich // J. Reprod. Med. - 1985. - Vol.30. - P.

769-772.

377. Tsujimoto, M. The oxytocinase subfamily of M1 aminopeptidases / M. Tsujimoto, A. Hattori // Biochim. Biophys. Acta. - 2005. - Vol. 1751(1). -P. 9-18.

378. Two human genes related to murine Vanin-1 are located on the long arm of human chromosome 6 / F. Galland [et al.] // Genomics. - 1998. - Vol.53. - P. 203-213.

379. Ultrasound is the optimal choice for guidance in difficult hysteroscopy / J. D. Kresowik [et al.] // Ultrasound Obstet. Gynecol. - 2012. -Vol.39. - P. 715-718.

380. Use of the copper intrauterine device in the management of secondary amenorrhea / F. Vesce [et al.] // Fertil. Steril. - 2000. - Vol.73. - P. 162-165.

381. Valle, R.F. Intrauterine adhesions: hysteroscopic diagnosis classification, treatment, and reproductive outcome / R. F. Valle, J.J. Sciarra // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1988. - Vol.158. - P. 1459-1470.

382. Vanin 1, a novel GPI-linked perivascular molecule involved in thymus homing / M. Aurrand-Lions [et al.] // Immunity. - 1996. - Vol.5. -P.391-405.

383. Vanin-1 licenses inflammatory mediator production by gut epithelial cells and controls colitis by antagonizing peroxisome proliferator-activated receptor gamma activity / C. Berruyer [et al.] // J Exp Med. -2006. -Vol.203. -P.2817-2827.

384. Vanin genes are clustered (human 6q22-24 and mouse 10A2B1) and encode isoforms of pantetheinase ectoenzymes / F. Martin [et al.] // Immunogenetics. - 2001. - Vol.53. - P. 296-306.

385. Vascular changes in traumatic amenorrhea and hypomenorrhea / W.Z. Polishuk [et al.] // Int. J. Fertil. - 1977. - Vol.22. - P. 189-192.

386. Ventolini G. Hysteroscopy in the evaluation of patients with recurrent pregnancy loss / G. Ventolini, M. Zhang, J. Gruber // Surg. Endosc. -

2004. - Vol.18. - P. 1782-1784.

387. Verrecchia, F. Identification of novel TGFb/smad gene targets in dermal fibroblasts using a combined cDNA microarray/promoter transactivation approach / F. Verrecchia, M. - L. Chu, A. Mauviel // The Journal of Biological Chemistry. - 2001. - Vol.276. - №20. -P. 17058-17062.

388. Wamsteker, K. Diagnostic hysteroscopy: technique and documentation. In Endoscopic surgery for gynecologists / K. Wamsteker, S.D. Blok // Edited by Sutton C, Diamond M. - 1993. - Philadelphia, PA. - WB Saunders.

389. Water permeability of an ovarian antral follicle is predominantly transcellular and mediated by aquaporins / N.A. McConnell [et al.] // Endocrinology. - 2002. - Vol.143. - P. 2905-2912.

390. Wojtczak, L. Protection by pantothenic acid against apoptosis and cell damage by oxygen free radicals—the role of glutathione / L. Wojtczak, V. S. Slyshenkov // Biofactors. - 2003. -Vol.17. - P. 61-73.

391. Wu, N. Migration inhibitory factor-related protein (MRP) 8 and MRP14 are differentially expressed in free-electron laser and scalpel incisions. Wound repair and regeneration: official publication of the Wound Healing Society [and] the European Tissue Repair Society / N. Wu, J.M. Davidson. -2004. - Vol.12. - P. 327-336.

392. Yasmin, H. Hysteroscopic management of Asherman's syndrome / H. Yasmin, A. Nasir, K.J. Noorani // J. Pak. Med. Assoc. - 2007. - Vol. 57(11). - P. 553-555.

393. Zheng, B. Divergence of RGS proteins: evidence for the existence of six mammalian RGS subfamilies / B. Zheng, L. De Vries, M. Gist Farquhar // Trends Biochem. Sci. - 1999. - Vol.24. - P. 411-414.

394. Zinger, M. Successful use of vaginal sildenafil citrate in two infertility patients with Asherman's syndrome / M. Zinger, J. H. Liu, M.A. Thomas // J. Womens Health (Larchmt). - 2006. - Vol.15. - P. 442-444.

Приложение

Алгоритм ведения пациенток репродуктивного возраста с внутриматочными синехиями

Пациентки репродуктивного возраста с внутриматочными синехиями

Гистероскопия (Гистерорезектоскопия)

II степень

III степень

Гормональная терапия в течение 3-х циклов

Антибактериальная + физиотерапия в течение 2-х циклов

Контрольная гистероскопия через 3 месяца