Оптимизация терапии больных тяжелыми формами вульгарного акне тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Тамразова Анаит Вардановна

• Тамразова Анаит Вардановна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Тамразова Анаит Вардановна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология

1.2. Этиология и патогенез акне

1.3. Факторы риска развития акне

1.3.1. Не модифицируемые (генетические) факторы

1.3.2. Модифицируемые (экспосом) факторы

1.4. Современная классификация акне

1.5. Качество жизни пациентов с акне

1.6. Современные методы терапии акне

1.6.1. Обзор современных клинических рекомендаций

1.6.2. Местные средства терапии вульгарных угрей

1.6.3. Системные средства терапии вульгарных угрей

1.6.4. Физиотерапевтические методы

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Условия проведения исследования

2.2. Дизайн исследования

2.3. Характеристика пациентов с вульгарными акне на доклинической стадии (стадии отбора)

2.4. Характеристика пациентов с вульгарными акне на этапе включения в исследование (клинической стадии)

2.5. Методы исследования

2.5.1. Клинические методы исследования

2.5.2. Лабораторные методы исследования

2.5.3. Методы статистического анализа данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ДОКЛИНИЧЕСКОГО ЭТАПА ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Особенности течения вульгарных акне

3.2. Оценка факторов риска развития тяжелых форм вульгарных акне

3.3. Оценка факторов риска развития рубцов

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКОГО ЭТАПА ИССЛЕДОВАНИЯ

4.1. Особенности течения тяжелых форм вульгарных угрей

4.2. Оценка динамики клинической картины заболевания

4.3. Оценка лабораторных показателей в процессе терапии

4.4. Оценка качества жизни пациентов до и после лечения

4.5. Нежелательные явления в ходе исследования

4.6. Отдаленные результаты исследования

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ А

ПРИЛОЖЕНИЕ Б

ПРИЛОЖЕНИЕ В

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация терапии больных тяжелыми формами вульгарного акне»

Актуальность темы исследования

Вульгарные акне - это хроническое воспалительное заболевание сальных желез, которое поражает до 85% молодых людей в возрасте от 12 до 25 лет [13, 189, 192]. На сегодняшний день отмечается значительный рост заболеваемости в подростковом возрасте, что связано с воздействием как генетических, так и с экспосом факторов [33, 116]. Тяжелые формы, к которым относятся нодулярные, конглобатные и фульминантные угри реализуются у 10% пациентов с вульгарными акне [178]. Несмотря на то, что акне не является опасным для жизни состоянием, данный дерматоз всегда сопровождается увеличением психосоциальной нагрузки и ухудшением качества жизни пациентов [8, 172]. Предпосылками к этому является поражение косметически-значимых зон, определенная возрастная категория, которая наиболее уязвима и зависима от мнения окружающих, в том числе сверстников, и воспалительный характер поражения, который неизбежно ассоциируется с заразностью или отсутствием гигиены. Одним из главных страхов у пациентов с акне, помимо текущих высыпаний, согласно данным анкет, является вероятность образования рубцов [80]. Данные проявления симптомокомплекса постакне могут реализоваться у 95% больных с вульгарными угрями [8, 68, 175]. Основными предикторами образования рубцов являются тяжелые формы акне, длительность течения заболевания, время от манифестации до начала адекватной терапии, семейный анамнез, выраженный стресс, а также травматизация элементов [8, 68]. Психологические последствия рубцов от вульгарных угрей не менее серьезны, чем сама болезнь, а лечение данных осложнений является сложным, продолжительным и не всегда эффективным. Ранняя и адекватная терапия акне -это самое действенное средство для предотвращения формирования симптомокомплекса постакне [8, 9, 174].

Системный изотретиноин (13-цис-ретиноевая кислота) влияет на все звенья патогенеза акне, а также снижает активность матриксных металлопротеаз,

участвующих в формировании рубцов, что делает его наиболее эффективным препаратом в терапии тяжелых форм вульгарных акне [ 54, 111, 156]. Однако, несмотря на 40 - летний опыт применения и доказанную эффективность, многие специалисты откладывают его назначение или применяют в заниженных дозировках, опасаясь побочных эффектов [25, 31, 81]. Тератогенность ретиноидов проявляется вне зависимости от дозы, что делает беременность и ее планирование абсолютным противопоказанием для назначения препарата [136, 157]. Наиболее частые побочные эффекты, которые развиваются вследствие снижения активности сальных желез, такие как ксероз или ретиноевый хейлит, являются дозозависимыми и корректируются средствами адъювантной терапии [54, 111]. Парадоксальным осложнением является обострение акне после начала терапии изотретиноином, которое ассоциировано с выраженным ответом врожденной иммунной системой и может возникнуть в течение первого месяца лечения [25, 29]. Данное обострение является непредсказуемым по степени выраженности проявлений и может сопровождаться как появлением эритемы и незначительного количества поверхностных элементов, так и имитировать фульминантные акне (псевдо-фульминантные акне, или изотретиноин-индуцированные фульминантные акне без системных симптомов), которые, в свою очередь, характеризуются внезапным появлением узлов, эрозий и серозно-геморрагических корочек, что значительно сказывается на психологическом состоянии пациента, уровне комплаенса и доверия к врачу, а, главное, сопровождается глубокими необратимыми повреждениями кожи [63, 107, 93]. Развитие резкого ухудшения клинической картины при инициации терапии может возникнуть при любых формах вульгарных угрей, однако стоит учитывать, что мужской пол, тяжесть высыпаний, а также положительный семейный анамнез значительно повышают риск развития обострения [75, 93]. При реализации данного осложнения рекомендуется применение системных кортикостероидов, снижение дозы или полная отмена изотретиноина, что приводит к уменьшению воспалительной реакции, однако значительно удлиняет сроки терапии и снижает ее эффективность [63, 69, 85]. Таким образом, перед врачом встает дилемма, поскольку с одной стороны, пациентам с узловыми и

конглобатными формами рекомендовано как можно раньше инициировать наиболее эффективный вид терапии, а с другой стороны именно эти пациенты имеют значительно более высокий риск развития псевдо-фульминантных акне на фоне приема изотретиноина. Еще одной важной задачей в лечении пациентов с тяжелыми формами акне является коррекция как существующих, так и появившихся в ходе терапии рубцов, постэруптивных сосудистых пятен и поствоспалительной гиперпигментации. Хорошо известно, что именно физиотерапевтические методы лечения оказывают наиболее эффективное воздействие в отношении элементов постакне.

Длительность терапии, широкий спектр побочных эффектов, возможность обострения акне на фоне приема изотретиноина, повышенная чувствительность и сниженный порог пациентов к стрессу на фоне нарушенного качества жизни создают предпосылки для поиска новых более эффективных, комбинированных методов физиотерапевтического и лекарственного воздействия, направленных на сокращение сроков терапии и профилактики образования рубцов.

Степень разработанности темы исследования

Высокая частота встречаемости акне по всему миру, «семейная» история, а также предсказуемый период манифестации позволили предположить генетически-обусловленную природу заболевания, а появление современных методов молекулярно-генетической диагностики дало начало широкому изучению патогенетических механизмов акне [37, 189, 192]. Наибольшее внимание исследователей справедливо уделяется закодированной предрасположенности к развитию вульгарных акне, а также генам и локусам, отвечающим за тяжесть заболевания [49, 58, 100]. Так, на сегодняшний день благодаря полногеномному поиску ассоциаций (GWAS) было выявлено более 60 генов, локусов и 100 их вариантов, кодирующих функции и активность сальной железы, развитие фолликулов, а также иммунный воспалительный ответ [100]. Основными генами-кандидатами, ответственными за развитие тяжелых форм акне являются семейства генов фактора некроза опухоли, интерлейкина и цитохрома Р450, однако в

проведенном метаанализе была отмечена значительная гетерогенность результатов, а также незначительное объединенное отношение шансов, что наталкивает исследователей на мысль о том, что тяжесть акне, как и развитие дерматоза в целом имеет полигенное наследование [100]. Данный факт значительно осложняет как научный поиск генов предрасположенности, так и тем более использование результатов исследований в клинической практике. Таким образом, даже несмотря на научные достижения, важной практической задачей все еще остается возможность прогнозирования развития тяжелых форм акне путем подручных или доступных лабораторных методов. Наиболее эффективным методом терапии тяжелых форм акне, согласно многочисленным сравнительным работам, остается системный изотретиноин, исследование побочных эффектов которого продолжается по сей день [90, 149, 177]. Особое внимание уделяется изучению парадоксального обострения акне на фоне инициации терапии изотретиноином. Во^Ы А. и соавт. (2009) установили, что ухудшение клинической картины акне наблюдается у 15,5 % пациентов, применяющих изотретиноин в стандартной дозе и у 7,5% - при дозе менее 0,2 мг/кг/сутки [59]. Иные результаты были получены в работе Тигктеп D. (2020), где обострение наблюдалось у 44% пациентов с умеренной и тяжелой степенью тяжести [181]. Несмотря на значительное количество работ, посвященных обострению акне на фоне приема изотретиноина, основными ограничениями данных исследований является разнородная по степени тяжести выборка пациентов, фиксация всех видов обострения акне (от незначительного прироста воспалительных элементов до развития псевдо-фульминантных акне), а также отсутствия количественного подсчета прироста высыпаний, что приводит к противоречивым результатам [59, 63, 69, 181]. Таким образом, выявление частоты встречаемости обострения акне на фоне патогенетической терапии тяжелых форм, может дать обоснование проведения комбинированного метода лечения направленного на профилактику развития побочных эффектов изотретиноина.

Применение системных глюкокортикостероидов (сГКС) в терапии обострения акне, а также у пациентов с фульминантными формами рекомендовано

как отечественными, так и зарубежными авторами, однако профилактическая роль совместного назначения изотретиноина и сГКС практически не исследовалась [18, 25, 69, 85]. При анализе результатов более 18 млн обращений к дерматологам было отмечено, что в 14% случаев применяли системный изотретиноин, и только в 0,04% - изотретиноин был назначен с сГКС [182]. Основным ограничением данного исследования являлось отсутствие данных о дозах лекарственных средств, типе и тяжести акне, а также наличия других заболеваний, которые могли также быть причиной назначения двух препаратов одновременно [182]. Несмотря на то, что концепция сочетанного применения сГКС и изотретиноина на стадии инициации терапии имеет патогенетическое основание и поддерживается рядом авторов, на сегодняшний день отсутствуют сравнительные исследования, в которых преимущества данного метода лечения имеют как клиническое, так и лабораторное подтверждение [25, 63, 59, 92].

Развитие обострения акне в первые месяцы проведения лечения изотретиноином может быть непредсказуемым осложнением по степени выраженности и встречаться при любой форме вульгарных угрей [29]. Применение сГКС способствует снижению воспаления, что уменьшает вероятность формирования в дальнейшем рубцов постакне, однако, учитывая позднюю обращаемость пациентов с вульгарными акне и наличие глубоких элементов при тяжелых формах, в комплексной терапии заболевания необходимо использовать физиотерапевтические методы. Повышение клинических результатов ведения пациентов с вульгарными акне при добавлении в традиционную схему лечения фототерапии хорошо известно и описано многими авторами [122, 139]. Несмотря на то, что интенсивный импульсный свет не является наиболее эффективным физиотерапевтическим методом в отношении непосредственно воспалительных элементов акне, его применение у пациентов с тяжелыми формами угревой болезни, может быть направлено как на коррекцию самих высыпаний, так и на проявления постакне за счет снижения диаметра расширенных сосудов, индукции синтеза коллагеновых и эластиновых волокон в дерме [57, 127]. Эти данные позволяют предположить, что последующее назначение курсов интенсивного

импульсного света (IPL-терапии) у пациентов с тяжелыми формами акне на фоне комбинированной медикаментозной терапии позволит сократить сроки лечения, а также снизить вероятность прироста рубцов вне зависимости от наличия обострения процесса на этапе инициации лечения [10].

Цель исследования

Совершенствование лечения пациентов с тяжелыми формами вульгарных акне за счет разработки научно-обоснованного алгоритма применения интенсивного импульсного света, изотретиноина и дюрантного кортикостероида.

Задачи исследования

1. Изучить клинико-анамнестические факторы риска развития тяжелых форм акне и на основании полученных данных разработать прогностическую модель оценки риска развития данных форм у пациентов с вульгарными акне.

2. Установить частоту, факторы риска развития псевдо-фульминантных акне в течение первого месяца терапии изотретиноином у пациентов с тяжелыми формами, а также разработать прогностическую модель с учетом показателей врожденного иммунитета и методы профилактики.

3. Оценить эффективность разработанных комплексных схем терапии тяжелых форм акне, включающих применение интенсивного импульсного света в сочетании с медикаментозной терапией по данным клинических методов исследования и лабораторных показателей врожденного иммунитета в ближайшем и отдаленном периодах наблюдения.

4. Провести сравнительный анализ эффективности разработанных схем лечения, включающих фототехнологии, у пациентов с тяжелыми формами вульгарных акне с учетом показателей качества жизни пациентов.

Научная новизна

Впервые установлена частота встречаемости тяжелых форм акне в рамках амбулаторного дерматологического приема.

Впервые установлено влияние модифицируемых и немодифицируемых факторов риска, а также разработана прогностическая модель для оценки риска развития тяжелых форм вульгарных акне. Согласно разработанной прогностической модели, мужской пол повышает риск развития тяжелых форм вульгарных акне в 2,12 раз, более поздний возраст манифестации в 1,24 раза за каждый последующий год, наличие тяжелых форм акне у родителей в 4,83 раза и повышенный индекс массы тела в 2,69 раз (р <0,001).

Впервые установлена высокая частота развития обострения акне на фоне инициации терапии изотретиноином у пациентов с тяжелыми формами акне.

Впервые доказана высокая эффективность разработанной комплексной схемы лечения тяжелых форм вульгарных акне, которая включает в себя добавление к стандартной терапии изотретиноином дюрантного кортикостероида в период инициации и воздействие интенсивного импульсного света, начиная с 3-го месяца от начала терапии.

Впервые доказано, что применение разработанной схемы, включающей фототехнологии, для лечения тяжелых форм вульгарных акне позволяет снизить количество обострений в инициирующий период, сократить длительность терапии, уменьшить прирост рубцов в процессе лечения и повысить качество жизни пациентов.

Впервые разработан научно-обоснованный клинический алгоритм ведения пациентов с тяжелыми формами вульгарных акне с использованием изотретиноина, дюрантного кортикостероида и IPL-терапии.

Теоретическая и практическая значимость работы

Продемонстрировано, что развитие обострения акне на фоне инициации терапии изотретиноином у пациентов с тяжелыми формами акне приводит к значительному ухудшению клинической картины преимущественно за счет образования глубоких воспалительных элементов, увеличению длительности терапии, и последующим развитием рубцов, что значительно снижает качество жизни пациентов и может влиять на приверженность лечению.

Установленная высокая частота встречаемости тяжелых форм вульгарных акне (17,2%) обуславливает необходимость оценки каждого пациента с угрями как на наличие факторов риска развития как тяжелых форм, так и обострения акне на фоне стандартной терапии изотретиноином, с целью своевременной профилактики ухудшения и утяжеления клинической картины. Так, шансы развития тяжелых форм вульгарных акне у мужчин выше в 2,12 раза, более поздний возраст манифестации акне также указывает на увеличение шансов развития тяжелых форм в 1,24 раза за каждый последующий год, наличие у родителей в анамнезе тяжелых форм акне (или присутствие на лице рубцов) повышают шансы развития тяжелых форм угрей у детей в 4,83 раза, а повышенный индекс массы тела - в 2,69 раз.

Разработанная комплексная схема лечения тяжелых форм вульгарных акне, включающая медикаментозные и физиотерапевтические методы, позволяет сократить количество обострений, в наиболее короткие сроки достичь клинического выздоровления и характеризуется высокой эффективностью, что подтверждается динамикой показателей врожденного иммунитета и разрешения поверхностных и глубоких элементов, а также сокращением прироста рубцовых изменений.

Доказано, что применение разработанной схемы лечения тяжелых форм вульгарных акне за счет предупреждения обострений, оказывает наиболее благоприятное влияние на качество жизни пациентов по сравнению с теми, у кого наблюдалось стремительное ухудшение клинической картины на фоне проводимой терапии изотретиноином.

Продемонстрировано, что применение физиотерапевтических методов (интенсивный импульсный свет), даже при развитии обострения у пациентов с вульгарными акне, предупреждает формирование рубцов, позволяет сократить сроки терапии и добиться наиболее успешных клинических результатов.

Методология и методы исследования

Исследование являлось открытым, проспективным, рандомизированным, контролируемым и проводилось в период с 2021 г. по 2023 г. и состояло из двух

этапов. В первом (доклиническом) этапе приняло участие 576 пациентов с направительным диагнозом «вульгарные акне», во второй (клинический) этап, согласно критериям включения вошли 83 человека в возрасте от 12 до 25 лет с тяжелой и очень тяжелой степенью тяжести акне по шкале ЮА. В ходе исследования определялась распространенность и факторы риска развития тяжелых форм акне у молодых людей, а также частота обострения при проведении стандартной монотерапии изотретиноином при нодулярных акне. Основной задачей исследования была разработка оптимальной стратегии терапии пациентов с тяжелыми формами вульгарных акне. Для изучения эффективности разработанных схем лечения, дизайном исследования предусмотрено формирование групп сравнения методом блочной рандомизации. Анализу были подвергнуты 3 варианта терапии пациентов с тяжелыми формами вульгарных акне, каждый из которых имел научное обоснование, исходя из результатов изучения их эффективности и безопасности. В настоящей работе использовались клинические (индексы тяжести акне, прямой подсчет элементов, фотодокументирование, опросники для определения качества жизни пациента), лабораторные (клинический анализ крови, биохимический анализ крови), иммунологические и аналитические методы исследования, с использованием методик статистического анализа, адекватных поставленным задачам.

Протокол проведения научного исследования был одобрен локальным этическим комитетом ФГБУ ДПО «ЦГМА» (протокол № 4/2021 от 20.11.2021).

Положения, выносимые на защиту

1. Высокая частота встречаемости тяжелых форм вульгарных угрей у молодых людей обуславливает необходимость тщательного анализа возможных факторов риска для своевременного назначения эффективной терапии, направленной на профилактику развития тяжелых форм акне и снижение риска формирования рубцов.

2. Сочетанное применение системного изотретиноина и дюрантного системного глюкокортикостероида на стадии инициации терапии позволяет

снизить риск развития обострения у пациентов с тяжелыми и очень тяжелыми формами акне.

3. Применение интенсивного импульсного света у пациентов с развившимся обострением акне на фоне приема системного изотретиноина позволяет ускорить разрешение глубоких элементов, сокращая тем самым длительность терапии, а также количество элементов постакне.

4. Разработанная комплексная схема терапии тяжелых форм вульгарных угрей, включающая применение медикаментозной терапии в сочетании с физиотерапевтическим лечением интенсивным импульсным светом, обладает высокой эффективностью в отношении воспалительных элементов, а также симптомокомплекса постакне, за счет снижения активности показателей врожденного иммунного ответа, что сокращает длительность терапии, а также повышает приверженность пациентов к лечению.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность и обоснованность полученных результатов обеспечивается комплексным анализом современной отечественной и зарубежной литературы, применением современных принципов проведения исследования, соответствием дизайна работы, поставленным цели и задачам, сочетанием эпидемиологического и клинического этапа исследования, включением достаточного количества пациентов (576 пациента на доклиническом и 83 на клиническом этапе) и применением методов статистического анализа полученных данных. Также для повышения точности интерпретации объективных и субъективных показателей, в исследовании использовалось не менее двух методов оценки. Полученные результаты работы, согласуются с результатами других авторов.

Материалы диссертационной работы применяются в Красногорском филиале ГБУЗ МО «Московский областной клинический кожно-венерологический диспансер», Институте пластической хирургии и косметологии, в учебном процессе кафедры физической и реабилитационной медицины с курсом

клинической психологии и педагогики, кафедры дерматовенерологии и косметологии ФГБУ ДПО «ЦГМА».

Результаты диссертационной работы были представлены на конкурсе молодых ученых в рамках V Междисциплинарной научно-практической конференции «Фундаментальные и прикладные исследования в дерматологии и косметологии» (Москва, 2021), на Научно-практической ассамблее по эстетической медицине и трихологии (Санкт-Петербург, 2021), в виде постерного доклада на симпозиуме Европейской академии дерматологии и венерологии (ЕАО^ 2021 г.), на III конференции ШТЕБЕС0-2023 «Интегративная дерматовенерология и косметология. Новые стандарты взаимодействия» (Москва, 2023), а также на Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых с международным участием (Москва, 2024).

Апробация диссертации проведена на совместном заседании кафедры физической и реабилитационной медицины с курсом клинической психологии и педагогики и кафедры дерматовенерологии и косметологии ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента Российской Федерации (протокол №3/2 от 25.03.2024 года).

Личный вклад автора

Автором был проведен поиск и последующий анализ отечественных и зарубежных работ (публикаций, постеров, докладов и тезисов), посвященных вопросам эпидемиологии, этиологии, патогенеза и терапии тяжелых форм вульгарных акне, на основании чего была определена цель, задачи, а также дизайн настоящего исследования. В соответствии с дизайном настоящего исследования, автором был самостоятельно осуществлен набор, рандомизация и курация пациентов. Данные, полученные в ходе каждого визита, были зафиксированы, систематизированы и подвергнуты статистическому анализу, проведенному автором самостоятельно. Основываясь на полученных эпидемиологических, анамнестических, а также лабораторных данных автором была разработана прогностическая модель для определения факторов риска развития тяжелых акне

среди молодых людей и для определения шансов развития обострения дерматоза на фоне приема изотретиноина. Полученные в ходе исследования результаты разработанного комбинированного метода ведения пациентов с тяжелыми формами вульгарных акне легли в основу выводов, а также практических рекомендаций для внедрения как в клиническую практику, так и в учебный процесс.

Публикации

По теме исследования автором опубликовано 11 печатных работ, в том числе: научных статей, отражающих основные результаты диссертации - 5 статей, из них: в изданиях, рекомендованных ФГБНУ «РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского»/ Перечня ВАК при Минобрнауки России - 4 статьи, в журналах, индексируемых в международных базах Web of Science, Scopus, PubMed, MathSciNet, zbMATH, Chemical Abstracts, Springer - 1 статья. Обзорных статей в журналах - 6, из них: в изданиях, рекомендованных ФГБНУ «РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского»/ Перечня ВАК при Минобрнауки России - 4 статьи; в журналах, индексируемых в международных базах Web of Science, Scopus, PubMed, MathSciNet, zbMATH, Chemical Abstracts, Springer - 2 статьи. Издано 1 учебно-методическое пособие по теме диссертационной работы.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа изложена на 150 страницах печатного текста, состоит из введения, 4 глав («Обзор литературы», «Материалы и методы», «Результаты доклинического этапа исследования», «Результаты клинического этапа исследования»), заключения, выводов, практических рекомендаций, перспектив дальнейшей разработки темы, списка сокращений, списка литературы и приложений. Список литературы включает 198 источников, из них 46 -отечественных, 152 - иностранных. Диссертационная работа иллюстрирована 39 рисунками и 28 таблицами.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Эпидемиология

Акне (вульгарные угри, обыкновенные угри) - это распространенное хроническое мультифакториальное воспалительное заболевание сально-волосяных фолликулов, которое характеризуется наличием открытых и закрытых комедонов, папул, пустул и узлов [13, 191].

Угри входят в десятку самых распространенных дерматологических заболеваний среди населения и поражают до 9,4% людей по всему миру [97, 185]. Крупные эпидемиологические исследования, проведенные в Китае, Германии и Египте, продемонстрировали показатели точечной распространенности в 8,1%, 3,9% и 5,4% соответственно [47, 51, 166].

Акне наблюдаются у 8,96% мужчин и 9,81% женщин по всему миру [185]. Подобные различия межу заболеваемостью полов связаны с разнородной структурой дерматоза в различных возрастах. Так, в предпубертатном и раннем пубертатном периоде отмечается преобладание заболевания у девочек, в то время как при достижении позднего пубетрата большинство заболевших - мужского пола [129]. В возрасте от 8 до 12 лет угри в 78% случаев наблюдались у девочек, а с 12 до 19 лет данный процент снизился до 38,8% против 61,3% у мальчиков [95, 128]. Таким образом общая распространенность вульгарных акне у молодых людей (с 12 до 24 лет) оценивается в 27,9% у лиц мужского пола и 20,8% у женского [72]. Однако в постпубертатном периоде наблюдается увеличение количества заболевших среди женщин, доля которых в структуре заболеваемости поздними акне составляет от 69 до 97,3 % [21, 112, 114].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Тамразова Анаит Вардановна, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Акне и розацеа. Клинические проявления, диагностика и лечение / Л.С. Круглова, А.Г. Стенько, Н.В. Грязева [и др]; под ред. Л.С. Кругловой. — Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2023. — 208 с.

2. Байтяков, В.В. Значение инсулина и инсулиноподобного фактора роста-1 в патогенезе акне / В.В. Байтяков, С. А. Власова // Казанский медицинский журнал. - 2023. - Т. 104, № 2. - С. 236-241. - doi:10.17816/KMJ112094.

3. Белякова, Г. Л. Роль нейропептидов в формировании нейрогенного воспаления при акне / Г.Л. Белякова, В.В. Гладько, С.А. Масюкова [и др.] // Клиническая дерматология и венерология. - 2022. - Т. 21, № 6. - С. 744-748. - doi: 10.17116/klinderma202221061744

4. Бурцева, Г.Н. Самооценка тяжести заболевания, качества жизни и комплаентность у больных с акне / Г. Н. Бурцева, А. Ю. Сергеев, Е. В. Свечникова, Ю.В. Сергеев // Врач. - 2009. - № 8. - С. 58-61.

5. Гараева, З.Ш. Роль питания в патогенезе акне / З.Ш. Гараева, Л.А. Юсупова, Е.И. Юнусова [и др.] // Лечащий врач. - 2021. - № 6. - С. 44-47. -doi:10.51793/OS.2021.24.6.009.

6. Гераськова, Н.Н. Nd: YAG 1064 нм лазер MicroPulse с импульсами 650 мкс в лечении воспалительных элементов акне средней и тяжелой степени / Н. Н. Гераськова // Аппаратная косметология. - 2018. - № 3-4. - С. 51-58.

7. Грязева, Н.В. Гормоны как дополнительная терапевтическая мишень в лечении акне / Н.В. Грязева, А.В. Тамразова, Е.Б. Александрова // Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 2022. - № 1. - С. 66-70. -doi: 10.26269/k15e-vj12

8. Грязева, Н.В. Оценка качества жизни пациентов с акне тяжелой степени / Н.В. Грязева, А.В. Тамразова // Медицинский алфавит. - 2021. - № 9. - С. 12-15. -doi: 10.33667/2078-5631 -2021-9-12-15.

9. Грязева, Н.В. Поствоспалительная гиперпигментация у пациентов с акне / Н.В. Грязева, А.В. Тамразова // Эффективная фармакотерапия. - 2022. - Т. 18, № 31. - С. 68-73. - doi:10.33978/2307-3586-2022-18-31-68-73.

10. Грязева, Н.В. Применение физиотерапевтических методов в терапии вульгарных угрей / Н.В. Грязева, А.В. Тамразова, С.И. Суркичин, Л.С. Холупова // Медицинский алфавит. - 2022. - Т. 1, № 27. - С. 11-13. -doi:10.33667/2078-5631-2022-27-11-13

11. Грязева, Н.В. Факторы риска развития тяжелых форм вульгарных угрей: систематический обзор и метаанализ / Н.В. Грязева, А.В. Тамразова // Медицинский алфавит. - 2022. - № 8. - С. 18-22. - doi:10.33667/2078-5631-2022-8-18-22

12.Дворянкова, Е.В. Диета, андрогены и акне: в чем связь? / Е.В. Дворянкова // Дерматология. Приложение к журналу Consilium Medicum. - 2017. - № 4. -С. 10-12.

13. Дворянкова, Е.В. Микробиом кожи у пациентов с акне / Е. В. Дворянкова, М.И. Дениева, З.Р. Хисматуллина // Медицинский совет. - 2023. - Т. 17, № 14.

- С. 45-50. - doi: 10.21518/ms2023-264

14.Демина, О.М. К вопросу о патогенетических факторах акне у детей и обоснование системной терапии / О.М. Демина, Д.И. Хатаева, И.В. Алонская [и др.] // Клиническая дерматология и венерология. - 2023. - Т. 22, № 1. - С. 64-69. - doi: 10.17116/klinderma20232201164.

15. Демина, О.М. Молекулярно-генетические дефекты врожденного иммунитета при тяжелой форме акне / О.М. Демина, А.Г. Румянцев, Н.Н. Потекаев [и др.] // Клиническая дерматология и венерология. - 2022. - Т. 21, № 1. - С. 46-50.

- doi: 10.17116/klinderma20222101146.

16. Демина, О.М. Оценка роли полиморфных вариантов генов липидного обмена в патогенезе акне / О.М. Демина, А.Г. Румянцев, Н.Н. Потекаев // Клиническая дерматология и венерология. - 2023. - Т. 22, № 4. - С. 418-424.

- doi: 10.17116/klinderma202322041418

17.Игошина, А.В. Лазерные технологии в коррекции рубцов постакне / А. В. Игошина, В. В. Бондаренко, Н. В. Грязева // Фарматека. - 2019. - Т. 26, № 8.

- С. 53-58. - doi:10.18565/pharmateca.2019.8.53-58

18.Клинические рекомендации: Акне вульгарные / ред. совет: Российское общество дерматовенерологов и косметологов. - Москва, 2020. - 33 с.

19.Ковалева, Ю. С. Вопросы резистентности при акне: пути решения / Ю. С. Ковалева, О. А. Кокина, Т. Н. Шепилева // Медицинский совет. - 2023. - Т. 17, № 2. - С. 76-82. - doi: 10.21518/ms2023-040

20.Кочергин Н.А., Самгин М.А., Монахов С.А., Игнатьев Д. Дерматологический индекс акне. Эстетическая медицина. 2004;3(1):62-65.

21.Красильникова, А.И. Частота встречаемости акне у студентов - медиков / А.И. Красильникова, Е.А. Марзагульдеева, Д.А. Толмачев // Modern Science.

- 2022. - № 12-1. - С. 105-107.

22.Круглова, Л. С. Поддерживающая терапия акне: профилактическая эффективность фиксированной комбинации адапалена и бензоила пероксида / Л. С. Круглова, Н. В. Грязева // Медицинский алфавит. - 2020. - № 24. - С. 57-62. -doi: 10.33667/2078-5631-2020-24-57-62

23.Круглова, Л. С. Фиксированная комбинация адапалена 0,1 % и бензоила пероксида 2,5 % в терапии среднетяжелых и тяжелых акне / Л. С. Круглова, Н. В. Грязева, А. Р. Назаренко // Медицинский алфавит. - 2019. - Т. 2, № 26(401). - С. 79-84. - doi:10.33667/2078-5631-2019-2-26(401)-79-84

24.Круглова, Л.С. Алгоритм ведения пациентов с папуло-пустулезным акне / Л.С. Круглова, Н.В. Грязева, А.В. Тамразова [и др.] Медицинский алфавит. -2023. - № 5. - С. 31-36. - doi: 10.33667/2078-5631-2023-5-31-36

25.Круглова, Л.С. Комбинированная схема лечения тяжёлой формы вульгарного акне / Л.С. Круглова, Н.В. Грязева, А.В. Тамразова // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2021. - Т. 24, № 3. - С. 275-284. -doi: 10.17816/dv65157.

26.Круглова, Л.С. Психические расстройства, социальная дезадаптация и качество жизни пациентов с акне и симптомами постакне / Л.С. Круглова,

М.А. Самушия, А.М. Талыбова // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. - 2018. - Т. 118, № 12. - С. 4-10. - doi: 10.17116/jnevro20181181214

27.Круглова, Л.С. Системное лечение среднетяжелых форм акне: патогенетически обоснованный выбор терапии / Л. С. Круглова, Н. В. Грязева, А. В. Тамразова // Медицинский алфавит. - 2022. - № 8. - С. 29-33. - doi:10.33667/2078-5631-2022-8-29-33

28.Круглова, Л.С. Состав микробиоты кожи у детей и его влияние на патогенез акне / Л.С. Круглова, Н.В. Грязева, А.В. Тамразова // Вопросы современной педиатрии. - 2021. - Т. 20, № 5. - С. 430-434. - doi:10.15690/vsp.v20i5.2319

29.Круглова, Л.С. Эффективность добавления к стандартной терапии подростков с тяжелыми формами акне системных глюкокортикоидов: рандомизированное контролируемое исследование / Л.С. Круглова, Н.В. Грязева, А.В. Тамразова // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2021. - Т. 24, № 3. - С. 275-284. - doi:10.17816/dv65157

30.Круглова, Л.С. Эффективность и безопасность применения фиксированной комбинации клиндамицина и бензоила пероксида у пациентов с акне / Л.С. Круглова, Н.В. Грязева, А.В. Тамразова // Клиническая дерматология и венерология. - 2022. - Т. 21, № 4. - С. 442-448. -doi: 10.17116/klinderma202221041442

31.Кубанова А.А. Системное лечение тяжелых форм акне: опыт использования изотретиноина в Российской Федерации / А. А. Кубанова, Е. Р. Аравийская, Е. В. Соколовский [и др.] // Вестник дерматологии и венерологии. - 2013. -№ 5. - С. 102-114.

32.Лысенко, О.В. Частота акне и информированность о заболевании среди студентов медицинского вуза / О.В. Лысенко, И.С. Кокшарова, А.В. Моторина [и др.] // Южно-Уральский медицинский журнал. - 2017. - № 4. - С. 21-27.

33.Мамашева, Г.Д. Динамические особенности заболеваемости акне городского населения Республики Дагестан / Г.Д. Мамашева, М.Г. Атаев, А.С. Мугутдинова [и др.] // Современная наука: актуальные проблемы теории и

практики. Серия: Естественные и технические науки. - 2018. - № 2. - С. 9196.

34.Матушевская, Е. В. Акне и розацеа. Серия «Библиотека врача-специалиста» / Е. В. Матушевская, Е. В. Свирщевская. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2019. -128 с. - ISBN 978-5-9704-5243-1. - Текст : непосредственный

35.Пономаренко, Г. Н. Физические методы лечения в дерматологии / Г. Н. Пономаренко, И. О. Смирнова, И. Г. Курганская. - Москва: ГЭОТАР-Медиа" 2021. - 432 с.- ISBN 978-5-9704-6320-8. - Текст : непосредственный

36. Самцов, А. В. Миноциклин в системной терапии акне / А. В. Самцов // Вестник дерматологии и венерологии. - 2020. - Т. 96, № 1. - С. 67-71. -doi:10.25208/vdv1105-2020-96-1-67-71.

37.Санакоева, Э.Г. Заболеваемость акне лиц молодого возраста / Э.Г. Санакоева // Медицинский вестник МВД. - 2015. - № 6(79). - С. 51-53.

38. Сидоренко, Е.Е. Современные тенденции в исследовании патогенеза акне / Е.Е. Сидоренко, А.Н. Львов // Фарматека. - 2021. - Т. 28, № 14. - С. 10-14. -doi: 10.18565/pharmateca.2021.14.10-14.

39.Смирнова, И.О. Факторы экспосома в патогенезе акне / И.О. Смирнова, А.О. Желонкина, А.Р. Желонкин [и др.] // Медицинский совет. - 2022. - Т. 16, № 3. - С. 63-68. - doi: 10.21518/2079-701X-2022-16-3-63-68.

40.Талыбова, А.М. Предикторы развития рубцов постакне, методы профилактики и лечения / А.М. Талыбова, А.Г. Стенько, Л.С. Круглова // Фарматека. - 2020. - Т. 27, № 8. - С. 83-88. -doi: 10.18565/pharmateca.2020.8.83-88

41.Тамразова, О. Б. Акне и малассезиозы у детей и подростков. Серия «Библиотека врача-специалиста» / О. Б. Тамразова, И. М. Османов. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2019. - 208 с. - ISBN 978-5-9704-4875-5. - Текст : непосредственный

42.Тамразова, О.Б. Акне у детей / О.Б. Тамразова // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. - 2019. - Т. 98, № 1. - С. 164-173. - doi:10.24110/0031-403X-2019-98-1-164-173. - EDN CVHDRD.

43.Тамразова, О.Б. Акне. Мифы и реальность / О.Б. Тамразова, А. В. Тамразова // Практика педиатра. - 2021. - № 4. - С. 51-56.

44.Тамразова, О.Б. Применение репарантов в комплексной терапии хронических дерматозов / О.Б. Тамразова // Аллергология и иммунология в педиатрии. -2016. - № 4(47). - С. 30-37.

45.Успенская, Ю. Б. Место комбинированных гормональных контрацептивов в терапии акне у женщин / Ю. Б. Успенская // Consilium Medicum. - 2020. - Т. 22, № 7. - С. 69-72. - doi:10.26442/20751753.2020.7.200308.

46.Уфимцева, М.А. Коррекция атрофических рубцов постакне абляционным эрбиевым лазером с учётом преобладающего типа рубца / М. А. Уфимцева,

H. В. Симонова, К. Н. Сорокина // Казанский медицинский журнал. - 2022. -Т. 103, № 6. - С. 1019-1028. - doi:10.17816/KMJ112328

47.Abdel-Hafez, K. Prevalence of skin diseases in rural areas of Assiut Governorate, Upper Egypt / K. Abdel-Hafez, M.A. Abdel-Aty, E.R. Hofny // International journal of dermatology. - 2003. - Vol. 42, № 11. - P. 887-892. -doi.org/10.1046/j.1365-4362.2003.01936.x

48.Alestas, T. Enzymes involved in the biosynthesis of leukotriene B4 and prostaglandin E2 are active in sebaceous glands / T. Alestas, R. Ganceviciene, S. Fimmel [et al.] // Journal of molecular medicine. - 2006. - Vol. 84, №1. - P. 7587. - doi:10.1007/s00109-005-0715-8

49. Al-Shobaili, H.A. Tumor necrosis factor-a -308 G/A and interleukin 10 -1082 A/G gene polymorphisms in patients with acne vulgaris / H.A. Al-Shobaili, T. A. Salem, A.A. Alzolibani [et al.] // Journal of Dermatological Science. - 2012. - Vol. 68, №

I. - P. 52-55. - doi: 10.1016/j.jdermsci.2012.07.001

50.Alsulaimani H. Severity of Acne Vulgaris: Comparison of Two Assessment Methods / H. Alsulaimani, A. Kokandi, S. Khawandanh [et al.] // Clinical, cosmetic and investigational dermatology. - 2020. - Vol. 13. - P. 711-716. -doi: 10.2147/CCID.S266320

51. Augustin, M. Prevalence of skin lesions and need for treatment in a cohort of 90 880 workers / M. Augustin, K. Herberger, S. Hintzen [et al.] // The British journal

of dermatology. - 2011. - Vol. 165, № 4. - P. 865-873. - doi.org/10.1111/j.1365-2133.2011.10436.x

52. Austin, E. Visible light. Part I: Properties and cutaneous effects of visible light / E. Austin, A.N. Geisler, J. Nguyen [et al.] // Journal of the American Academy of Dermatology. - 2021. - Vol.84, № 5. - P. 1219-1231. -doi:10.1016/j.jaad.2021.02.048

53.Ayanlowo, O. Acne Vulgaris in an Undergraduate Population in Nigeria / O. Ayanlowo, M. Ariyo, A. Adekanmbi [et al.] // West African journal of medicine. -2020. - Vol. 37, № 1. - P. 62-66.

54.Bagatin, E. The use of isotretinoin for acne - an update on optimal dosing, surveillance, and adverse effects / E. Bagatin, C.S. Costa // Expert review of clinical pharmacology. - 2020. - Vol. 13, № 8. - P. 885-897. -doi:10.1080/17512433.2020.1796637

55.Baldwin, H. Oral Antibiotic Treatment Options for Acne Vulgaris / H. Baldwin, A. // The Journal of clinical and aesthetic dermatology. - 2020. - Vol. 13, № 9. - P. 26-32.

56.Bandyopadhyay, D. Topical Antibacterials in Dermatology / D. Bandyopadhyay // Indian journal of dermatology. - 2021. - Vol. 66, № 2. - P. 117-125. -doi: 10.4103/ijd.IJD_99_18

57.Barakat, M.T. Significant reduction of inflammation and sebaceous glands size in acne vulgaris lesions after intense pulsed light treatment / M.T. Barakat, N.H. Moftah, M.A. El Khayyat [et al.] // Dermatologic therapy. - 2017. - Vol.30, № 1. - doi:10.1111/dth. 12418

58.Bazid, H. Interleukin19 gene polymorphism and its serum level in acne vulgaris patients / H. Bazid, A. Marae, N. Tayel [et al.] // Journal of immunoassay & immunochemistry. - 2022. - Vol. 43, № 1. - P. e 1951291. -doi:10.1080/15321819.2021.1952425

59.Borghi, A. Acute acne flare following isotretinoin administration: potential protective role of low starting dose / A. Borghi, L. Mantovani, S. Minghetti [et al.] // Dermatology. - 2009. - Vol. 218, № 2. - P. 178-180. - doi:10.1159/000182270

60.Chalermsuwiwattanakan, N. The comparative study of efficacy between 1064-nm long-pulsed Nd:YAG laser and 595-nm pulsed dye laser for the treatment of acne vulgaris / N. Chalermsuwiwattanakan, S. Rojhirunsakool, N. Kamanamool [et al.] // Journal of cosmetic dermatology. - 2021. - Vol.20, № 7. - P. 2108-2115. -doi: 10.1111/jocd. 13832

61. Chen, W. Expression of peroxisome proliferator-activated receptor and CCAAT/enhancer binding protein transcription factors in cultured human sebocytes / W. Chen, C.C. Yang, H.M. Sheu [et al.] // The Journal of investigative dermatology. - 2003. - Vol. 121, №3. - P. 441-447. - doi: 10.1046/j.1523-1747.2003.12411.x

62.Chivot M. Acne scars: epidemiology, physiopathology, clinical features and treatment / M. Chivot, H. Pawin, C. Beylot [et al.] // Annales de dermatologie et de venereologie. - 2006. - Vol. 133, № 10. - P. 813-824. - doi:10.1016/s0151-9638(06)71053-5

63.Chivot, M. Retinoid therapy for acne. A comparative review / M. Chivot // American journal of clinical dermatology. - 2005. - Vol. 6, № 1. - P. 13-19. -doi:10.2165/00128071 -200506010-00002

64.Cho, S.B. Effects of ablative 10,600-nm carbon dioxide fractional laser therapy on suppurative diseases of the skin: a case series of 12 patients / S.B. Cho, J.Y Jung, D.J. Ryu [et al.] // Lasers in surgery and medicine. - 2009. - Vol.41, № 8. - P. 550554. - doi: 10.1002/lsm.20802

65.Choi, C.W. Facial sebum affects the development of acne, especially the distribution of inflammatory acne / C.W. Choi, J.W. Choi, K.C. Park [et al.] // Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology : JEADV. -2013. - Vol. 27, № 3. - P. 301-306. - doi: 10.1111/j.1468-3083.2011.04384.x

66. Choi, J.J. OHO-a increases lipogenesis via JNK and PI3K/Akt pathways in SZ95 human sebocytes / J.J. Choi, M.Y Park, H.J. Lee [et al.] // Journal of dermatological science. - 2012. - Vol. 65, №3. - P. 179-188. - doi:10.1016/j.jdermsci.2011.11.005

67.Chren M.M. Improved discriminative and evaluative capability of a refined version of Skindex, a quality-of-life instrument for patients with skin diseases / M.M.

Chren, R.J. Lasek, S.A. Flocke [et al.] // Archives of dermatology. - 1997. - Vol. 133, № 11. - P. 1433-1440. doi:10.1001 /archderm. 1997.03890470111018

68.Chuah S.Y The Impact of Post-Acne Scars on the Quality of Life Among Young Adults in Singapore / S.Y. Chuah, C.L. Goh // Journal of cutaneous and aesthetic surgery. - 2015. - Vol. 8, № 3. - P. 153-158. - doi:10.4103/0974-2077.167272

69.Cuellar-Barboza, A.B. Corticosteroid therapy in patients with acne / A.B. Cuellar-Barboza, J.A. Cardenas-de la Garza, A. Martinez-Moreno [et al.] // Dermatologia Revista Mexicana. - 2018. - Vol. 62, № 6. - P. 506-515

70.Cunliffe, W.J. A randomized, double-blind comparison of a clindamycin phosphate/benzoyl peroxide gel formulation and a matching clindamycin gel with respect to microbiologic activity and clinical efficacy in the topical treatment of acne vulgaris / W.J. Cunliffe, K.T. Holland, R. Bojar [et al.] // Clinical therapeutics. - 2002. - Vol. 24, № 7. - P. 1117-1133. - doi:10.1016/s0149-2918(02)80023-6

71. da Cunha, M.G. Androgenic hormone profile of adult women with acne / M.G. da Cunha, F.L. Fonseca, C.D. Machado [et al.] // Dermatology. - 2013. - Vol. 226, № 2. - P. 167-171. - doi: 10.1159/000347196

72. Daniel, F. Descriptive epidemiological study of acne on scholar pupils in France during autumn 1996 / F. Daniel, B. Dreno, F. Poli [et al.] // Annales de dermatologie et de venereologie. - 2000. - Vol. 127, № 3. - P. 273-278.

73.de Lucas, R. Adherence to drug treatments and adjuvant barrier repair therapies are key factors for clinical improvement in mild to moderate acne: the ACTUO observational prospective multicenter cohort trial in 643 patients / R. de Lucas, G. Moreno-Arias, M. Perez-Lopez [et al.] // BMC dermatology. - 2015. - Vol. 15, № 17. - doi:10.1186/s12895-015-0036-8

74.Del Rosso, J.Q. Oral Doxycycline in the Management of Acne Vulgaris: Current Perspectives on Clinical Use and Recent Findings with a New Double-scored Small Tablet Formulation / J.Q. Del Rosso // The Journal of clinical and aesthetic dermatology. - 2015. - Vol. 8, № 5. - P. 19-26

75.Demircay, Z. Predictive factors for acne flare during isotretinoin treatment / Z. Demircay, S. Kus, H. Sur [et al.] // European journal of dermatology : EJD. - 2008.

- Vol. 18, № 4. - P. 452-456. - doi: 10.1684/ejd.2008.0441

76.Di Landro, A. Family history, body mass index, selected dietary factors, menstrual history, and risk of moderate to severe acne in adolescents and young adults / A. Di Landro, S. Cazzaniga, F. Parazzini [et al.] // Journal of the American Academy of Dermatology. - 2012. - Vol. 67, № 8. - P. 1129-1135. -doi:10.1016/j.jaad.2012.02.018

77.Divaris, D.X. Phototoxic damage to sebaceous glands and hair follicles of mice after systemic administration of 5-aminolevulinic acid correlates with localized protoporphyrin IX fluorescence / D.X. Divaris, J.C. Kennedy, R.H. Pottier // The American journal of pathology. - 1990. - Vol.136, № 4. - P. 891-897.

78.Do, T.H. TREM2 macrophages induced by human lipids drive inflammation in acne lesions / T.H. Do, F. Ma, P.R. Andrade [et al.] // Science immunology. - 2022.

- Vol. 7, № 73. - P. e2787. - doi: 10.1126/sciimmunol.abo2787

79.Doshi A. A comparison of current acne grading systems and proposal of a novel system. International journal of dermatology / A. Doshi, A. Zaheer, M.J. Stiller // International journal of dermatology. - 1997. - Vol. 36, № 6. - P. 416-418. -doi: 10.1046/j.1365-4362.1997.00099.x

80.Dreno, B. How People with Facial Acne Scars are Perceived in Society: an Online Survey / B. Dreno, J. Tan, S. Kang [et al.] // Dermatology and therapy. - 2016. -Vol. 6, № 2. - P. 207-218. - doi:10.1007/s13555-016-0113-x

81.Dreno, B. Large-scale worldwide observational study of adherence with acne therapy / B. Dreno, D. Thiboutot, H. Gollnick [et al.] // International journal of dermatology. - 2010. - Vol. 49, № 4. - P. 448-456. - doi:10.1111/j.1365-4632.2010.04416.x

82.Evaristo, L.S.B.F. Use of oral isotretinoin to treat acne in the public system: a hospital-based retrospective cohort / L.S.B.F. Evaristo, E. Bagatin // Sao Paulo medical journal. - 2019. - Vol. 137, № 4. - P. 363-368. - doi:10.1590/1516-3180.2018.054405072019

83.Finlay A.Y Dermatology Life Quality Index (DLQI)--a simple practical measure for routine clinical use / A.Y Finlay, G.K. Khan // Clinical and experimental dermatology. - 1994. - Vol. 19, № 3. - P. 210-216. - doi:10.1111/j.1365-2230.1994.tb01167.x

84.Fitz-Gibbon, S. Propionibacterium acnes strain populations in the human skin microbiome associated with acne / S. Fitz-Gibbon, S. Tomida, B.H. Chiu [et al.] // The Journal of investigative dermatology. - 2013. - Vol. 133, №9. - P. 2152-2160. - doi:10.1038/jid.2013.21

85.Fox, L. Treatment Modalities for Acne / L. Fox, C. Csongradi, M. Aucamp [et al.] // Molecules. - 2016. - Vol. 21, № 8. - P. e1063. - doi:10.3390/molecules21081063

86.Ganceviciene R. Involvement of the corticotropin-releasing hormone system in the pathogenesis of acne vulgaris / R. Ganceviciene, V. Graziene, S. Fimmel [et al.] // The British journal of dermatology. - 2009. - Vol. 160, № 2. - P. 345-352. -doi:10.1111/j.1365-2133.2008.08959.x

87.Gao, R. Polymorphism in Chinese Han Patients with Acne Vulgaris / R. Gao, S. Yu, Q. Zhao [et al.] // BioMed research international. - 2019. - Vol. 2019. - P. e2364581. - doi:10.1155/2019/2364581

88.Ghodsi, S.Z. Prevalence, severity, and severity risk factors of acne in high school pupils: a community-based study / S.Z. Ghodsi, H. Orawa, C.C. Zouboulis [et al.] // The Journal of investigative dermatology. - 2009. - Vol. 129, № 9. - P. 21362141. - doi: 10.1038/jid.2009.47

89.Girman C.J. Evaluating health-related quality of life in patients with facial acne: development of a self-administered questionnaire for clinical trials / C.J. Girman, S. Hartmaier, D. Thiboutot [et al.] // Quality of life research : an international journal of quality of life aspects of treatment, care and rehabilitation. - 1996. - Vol. 5, № 5. - P. 481-490. - doi:10.1007/BF00540020

90.Gollnick, H.P. Comparison of combined azelaic acid cream plus oral minocycline with oral isotretinoin in severe acne / H.P. Gollnick, K. Graupe, R.P. Zaumseil // European journal of dermatology : EJD. - 2001. - Vol. 11, № 6. - P. 538-544

91.Gonçalves, G. The prevalence of acne among a group of Portuguese medical students / G. Gonçalves, J.M. Amado, M.E. Matos [et al.] // Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology: JEADV. - 2012. - Vol. 26, № 4. - P. 514-517. - doi.org/10.1111/j.1468-3083.2011.04080.x

92.Grando, L.R. Pseudo-acne fulminans associated with oral isotretinoin / L.R. Grando, O.G. Leite, T.F. Cestari // Anais brasileiros de dermatologia. - 2014. - Vol. 89, № 4. - P. 657-659. - doi:10.1590/abd1806-4841.20143024

93.Greywal, T. Evidence-based recommendations for the management of acne fulminans and its variants / T. Greywal, A.L. Zaenglein, H.E. Baldwin [et al.] // Journal of the American Academy of Dermatology. - 2017. - Vol. 77, № 1. - P. 109-117. - doi: 10.1016/j.jaad.2016.11.028

94.Han, J.J. New Acne Therapies and Updates on Use of Spironolactone and Isotretinoin / J.J. Han, A. Faletsky, J.S. Mostaghimi // A Narrative Review. Dermatology and therapy. - 2021. - Vol. 11, № 1. - P. 79-91. -doi:10.1007/s13555-020-00481-w

95.Han, X.D. Epidemiology of post-adolescence acne and adolescence acne in Singapore: a 10-year retrospective and comparative study / X.D. Han, H.H. Oon, C.L. Goh // Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology: JEADV. - 2016. - Vol. 30, № 10. - P. 1790-1793. - doi.org/10.1111/jdv.13743

96.Hantash, B.M. Ex vivo histological characterization of a novel ablative fractional resurfacing device / B.M. Hantash, V.P. Bedi, K.F. Chan [et al.] // Lasers in surgery and medicine. - 2007. - Vol.39, № 2. - P. 87-95. - doi: 10.1002/lsm.20405

97.Hay, R.J. The global burden of skin disease in 2010: an analysis of the prevalence and impact of skin conditions / R.J. Hay, N.E. Johns, H.C. Williams [et al.] // The Journal of investigative dermatology. - 2014. - Vol. 134, № 6. - P. 1527-1534. -doi.org/10.1038/jid.2013.446

98.Hazarika, N. Acne vulgaris: new evidence in pathogenesis and future modalities of treatment / N. Hazarika // The Journal of dermatological treatment. - 2021. - Vol. 32, № 3. - P. 277-285. - doi: 10.1080/09546634.2019.1654075

99.Heng, A.H.S. Epidemiological Risk Factors Associated with Acne Vulgaris Presentation, Severity, and Scarring in a Singapore Chinese Population: A Cross-Sectional Study / A.H.S. Heng, Y.H. Say, Y.Y Sio [et al.] // Dermatology. - 2021. - Vol. 238, № 2. - P. 226-235. - doi:10.1159/000516232

100. Heng, A.H.S. Gene variants associated with acne vulgaris presentation and severity: a systematic review and meta-analysis / A.H.S. Heng, YH. Say, Y.Y. Sio [et al.] // BMC Public Health. - 2021. - Vol. 14, № 1. - P. e103. -doi: 10.1186/s12920-021 -00953-8

101. Heng, A.H.S. Systematic review of the epidemiology of acne vulgaris / A.H.S. Heng, F.T. Chew [et al.] // Scientific reports. - 2020. - Vol. 10, № 1. - P. e5754. - doi: 10.1038/s41598-020-62715-3

102. Hogewoning, A.A. Prevalence and risk factors of inflammatory acne vulgaris in rural and urban Ghanaian schoolchildren / A.A. Hogewoning, I. Koelemij, A.S. Amoah [et al.] // The British journal of dermatology. - 2009. - Vol. 161, № 2. - P. 475-477. - doi:10.1111/j.1365-2133.2009.09259.x

103. Holland D.B. Inflammation in acne scarring: a comparison of the responses in lesions from patients prone and not prone to scar / D.B. Holland, A.H. Jeremy, S.G. Roberts [et al.] // The British journal of dermatology. - 2004. - Vol. 150, № 1. - P. 72-81. - doi:10.1111/j.1365-2133.2004.05749.x

104. Jasson, F. Different strains of Propionibacterium acnes modulate differently the cutaneous innate immunity / F. Jasson, I. Nagy, A.C. Knol [et al.] // Experimental dermatology. - 2013. - Vol. 22, №9. - P. 587-592. -doi: 10.1111/exd. 12206

105. Jeong, E. Topical ALA-Photodynamic Therapy for Acne Can Induce Apoptosis of Sebocytes and Down-regulate Their TLR-2 and TLR-4 Expression / E. Jeong, J.W. Hong, J.A. Min [et al.] // Annals of dermatology. - 2011. - Vol.23, № 1. - P. 23-32. - doi:10.5021/ad.2011.23.1.23

106. Jeremy, A.H. Inflammatory events are involved in acne lesion initiation / A.H. Jeremy, D.B. Holland, S.G. Roberts [et al.] // The Journal of investigative

dermatology. - 2003. - Vol. 121, №1. - P. 20-27. - doi:10.1046/j.1523-1747.2003.12321.x

107. Jiang, Y Altered Gene Expression in Acne Vulgaris Patients Treated by Oral Isotretinoin: A Preliminary Study / Y. Jiang, H. Chen, L. Han [et al.] // Pharmacogenomics and personalized medicine. - 2020. - Vol. 13. - P. 385-395. -doi: 10.2147/PGPM.S250969

108. Jung, J.Y Comparison of a pulsed dye laser and a combined 585/1,064-nm laser in the treatment of acne vulgaris / J.Y Jung, YS. Choi, M.Y. Yoon [et al.] // Dermatologic surgery. - 2009. - Vol.35, № 8. - P. 1181-1187. -doi:10.1111/j.1524-4725.2008.34427.x

109. Kang, S. Inflammation and extracellular matrix degradation mediated by activated transcription factors nuclear factor-kappaB and activator protein-1 in inflammatory acne lesions in vivo / S. Kang, S. Cho, J.H. Chung [et al.] // The American journal of pathology. - 2005. - Vol. 166, №6. - P. 1691-1699. -doi: 10.1016/s0002-9440( 10)62479-0

110. Kassir, M. Selective RAR agonists for acne vulgaris: A narrative review / M. Kassir, P. Karagaiah, P. Sonthalia [et al.] // Journal of cosmetic dermatology. -2020. - Vol. 19, № 6. - P. 1278-1283. - doi:10.1111/jocd.13340

111. Khalil, S. Retinoids: a journey from the molecular structures and mechanisms of action to clinical uses in dermatology and adverse effects / S. Khalil, T. Bardawil, C. Stephan [et al.] // The Journal of dermatological treatment. - 2017. - Vol. 28, № 8. - P. 684-696. - doi:10.1080/09546634.2017.1309349

112. Khunger, N. A clinico-epidemiological study of adult acne: is it different from adolescent acne? / N. Khunger, C. Kumar // Indian journal of dermatology, venereology and leprology. - 2012. - Vol. 78, № 3. - P. 335-341. -doi.org/10.4103/0378-6323.95450

113. Kolli, S.S. Topical Retinoids in Acne Vulgaris: A Systematic Review / S.S. Kolli, D. Pecone, A. Pona [et al.] // American journal of clinical dermatology. -2019. - Vol. 20, № 2. - P. 345-365. - doi: 10.1007/s40257-019-00423-z

114. Kutlu, O. Adult acne versus adolescent acne: a narrative review with a focus on epidemiology to treatment / O. Kutlu, A.S. Karadag, U. Wollina // Anais brasileiros de dermatologia. - 2023. - Vol. 98, № 1. - P. 75-83. -doi.org/10.1016/j.abd.2022.01.006

115. Layton A.M. Scarred for life? / A.M. Layton, D. Seukeran, W.J. Cunliffe // Dermatology. - 1997. - Vol. 195, № 1. - P. 15-40. - doi:10.1159/000246015

116. Layton, A.M. Reviewing the global burden of acne: how could we improve care to reduce the burden? / A.M. Layton, D. Thiboutot, J. Tan // The British journal of dermatology. - 2021. - Vol. 184, № 2. - P. 219-225. - doi.org/10.1111/bjd.19477

117. Lee, S.E. 11p-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 is expressed in human sebaceous glands and regulates glucocorticoid-induced lipid synthesis and toll-like receptor 2 expression in SZ95 sebocytes / S.E. Lee, J.M. Kim, M.K. Zouboulis [et al.] // The British journal of dermatology. - 2013. - Vol. 168, №1. - P. 47-55. -doi: 10.1111/bjd. 12009

118. Lee, S.Y Does exposure to isotretinoin increase the risk for the development of inflammatory bowel disease? A meta-analysis / S.Y. Lee, M.M. Jamal, E.T. Nguyen [et al.] // European journal of gastroenterology & hepatology. - 2016. -Vol. 28, № 2. - P. 210-216. - doi:10.1097/MEG.0000000000000496

119. Lekwuttikarn, R. Randomized, controlled trial split-faced study of 595-nm pulsed dye laser in the treatment of acne vulgaris and acne erythema in adolescents and early adulthood / R. Lekwuttikarn, T. Tempark, S. Chatproedprai [et al.] // International journal of dermatology. - 2017. - Vol.56, № 8. - P. 884-888. -doi: 10.1111/ijd. 13631

120. Lewis-Jones M.S. The Children's Dermatology Life Quality Index (CDLQI): initial validation and practical use / M.S. Lewis-Jones, A.Y. Finlay // The British journal of dermatology. - 1995. - Vol. 132, № 6. - P. 942-949. -doi: 10.1111/j.1365-2133.1995.tb16953.x

121. Leyden, J.J. Oral antibiotic therapy for acne vulgaris: pharmacokinetic and pharmacodynamic perspectives / J.J. Leyden, J.Q. Del Rosso // The Journal of clinical and aesthetic dermatology. - 2011. - Vol. 4, № 2. - P. 40-47.

122. Li, Y. Isotretinoin plus 420 nm intense pulsed light versus isotretinoin alone for the treatment of acne vulgaris: a randomized, controlled study of efficacy, safety, and patient satisfaction in Chinese subjects/ Y. Li, J. Zhu, Y. Zhang [et al.] // Lasers in medical science. - 2021. - Vol.36, № 3. - P. 657-665. -doi:10.1007/s10103-020-03113-z

123. Lindeberg, S. Cardiovascular risk factors in a Melanesian population apparently free from stroke and ischaemic heart disease: the Kitava study / S. Lindeberg, P. Nilsson-Ehle, A. Terent [et al.] // Journal of internal medicine. - 1994.

- Vol. 236, № 3. - P. 331 -340. - doi: 10.1111/j .1365-2796.1994.tb00804.x

124. Liu, H. Topical azelaic acid, salicylic acid, nicotinamide, sulphur, zinc and fruit acid (alpha-hydroxy acid) for acne / H. Liu, H. Yu, J. Xia [et al.] // The Cochrane database of systematic reviews. - 2020. - Vol. 5, № 5. - P. CD011368. -doi:10.1002/14651858.CD011368.pub2

125. Liu, Y. The long-term effect of 1550 nm erbium:glass fractional laser in acne vulgaris / Y Liu, W. Zeng, D. Hu [et al.] // Lasers in medical science. - 2016. -Vol.31, № 3. - P. 453-457. - doi:10.1007/s10103-016-1871-5

126. Lomholt, H.B. Clonality and anatomic distribution on the skin of antibiotic resistant and sensitive Propionibacterium acnes / H.B. Lomholt, M. Kilian // Acta dermato-venereologica. - 2014. - Vol. 94, № 5. - P. 534-538. -doi: 10.2340/00015555-1794

127. Lu, L. Efficacy of IPL therapy for the treatment of acne vulgaris: A metaanalysis / L. Lu, M. Shi, Z. Chen // Dermatologic therapy. - 2017. - Vol.19, № 10.

- P. 2596-2605. - doi: 10.1111/jocd.13586

128. Lucky, A.W. Predictors of severity of acne vulgaris in young adolescent girls: results of a five-year longitudinal study / A.W. Lucky, F.M. Biro, L.A. Simbartl [et al.] // The Journal of pediatrics. - 1997. - Vol. 130, № 1. - P. 30-39. -doi.org/10.1016/s0022-3476(97)70307-x

129. Lynn, D.D. The epidemiology of acne vulgaris in late adolescence / D.D. Lynn, T. Umari, C.A. Dunnick [et al.] // Adolescent health, medicine and therapeutics. - 2016. - Vol. 7. - P. 13-25. - doi.org/10.2147/AHMT.S55832

130. Makrantonaki, E. Interplay of IGF-I and 17beta-estradiol at age-specific levels in human sebocytes and fibroblasts in vitro / E. Makrantonaki, K. Vogel, S. Fimmel [et al.] // Experimental gerontology. - 2008. - Vol. 43, № 10. - P. 939-946.

- doi:10.1016/j.exger.2008.07.005

131. Martin P. Inflammatory cells during wound repair: the good, the bad and the ugly / P. Martin, S.J. Leibovich // Trends in cell biology. - 2005. - Vol. 15, № 11.

- P. 599-607. - doi: 10.1016/j.tcb.2005.09.002

132. Mavranezouli, I. A systematic review and network meta-analysis of topical pharmacological, oral pharmacological, physical and combined treatments for acne vulgaris / I Mavranezouli, C.H. Daly, N.J. Welton [et al.] // The British journal of dermatology. - 2022. - Vol. 187, № 5. - P. 639-649. - doi:10.1111/bjd.21739

133. McLellan C. Development of a Comprehensive Quality-of-Life Measure for Facial and Torso Acne / C. McLellan, M.P. Frey, D. Thiboutot // Journal of cutaneous medicine and surgery. - 2018. - Vol. 22, № 3. - P. 304-311. -doi: 10.1177/1203475418756379

134. Melnik B. Dietary intervention in acne: Attenuation of increased mTORC1 signaling promoted by Western diet / B. Melnik // Dermato-endocrinology. - 2012.

- Vol. 4, № 1. - doi: 10.4161/derm. 19828

135. Melnik, B.C. Apoptosis May Explain the Pharmacological Mode of Action and Adverse Effects of Isotretinoin, Including Teratogenicity / B.C. Melnik // Acta dermato-venereologica. - 2017. - Vol. 97, № 2. - P. 173-181. -doi: 10.2340/00015555-2535

136. Melnik, B.C. Overexpression of p53 explains isotretinoin's teratogenicity / B.C. Melnik // Experimental dermatology. - 2018. - Vol. 27, № 1. - P. 91-93. -doi: 10.1111 /exd. 13420

137. Midwood K.S. Tissue repair and the dynamics of the extracellular matrix / K.S. Midwood, L.V. Williams, J.E. Schwarzbauer // The international journal of biochemistry & cell biology. - 2004. - Vol. 36, № 6. - P. 1031-1037. -doi: 10.1016/j.biocel.2003.12.003

138. Mohd Nor, N.H. A systematic review of benzoyl peroxide for acne vulgaris / H.A. Mohd Nor, Z. Aziz // The Journal of dermatological treatment. - 2013. -Vol. 24, № 5. - P. 377-386. - doi:10.3109/09546634.2012.699179

139. Mokhtari, F. The effectiveness of adapalene 0.1% with intense pulsed light versus benzoyl peroxide 5% with intense pulsed light in the treatment of acne vulgaris: A comparative study / F. Mokhtari, A. Shajari, F. Faghihi [et al.] // Journal of research in medical sciences: the official journal of Isfahan University of Medical Sciences. - 2019. - Vol.24. - P. e101. - doi:10.4103/jrms.JRMS_398_19

140. Moradi Tuchayi, S. Acne vulgaris. Nature reviews. Disease primers / S. Moradi Tuchayi, E. Makrantonaki, R. Ganceviciene [et al.] // Acne vulgaris. Nature reviews. Disease primers. - 2015. - Vol. 1. - P. e15029. - doi: 10.1038/nrdp.2015.29

141. Motley R.J. How much disability is caused by acne? / R.J. Motley, A.Y. Finlay // Clinical and experimental dermatology. - 1989. - Vol. 14, № 3. - P. 194198. - doi: 10.1111/j.1365-2230.1989.tb00930.x.

142. Motley R.J. Practical use of a disability index in the routine management of acne / R.J. Motley, A.Y. Finlay // Clinical and experimental dermatology. - 1992. - Vol. 17, № 1. - P. 1-3. - doi:10.1111/j.1365-2230.1992.tb02521.x

143. Mourelatos, K. Temporal changes in sebum excretion and propionibacterial colonization in preadolescent children with and without acne / K. Mourelatos, E.A. Eady, W.J. Cunliffe [et al.] // The British journal of dermatology. - 2007. - Vol. 156, № 1. - P. 22-31. - doi: 10.1111/j.1365-2133.2006.07517.x

144. Nagy, I. Distinct strains of Propionibacterium acnes induce selective human beta-defensin-2 and interleukin-8 expression in human keratinocytes through tolllike receptors / I. Nagy, A. Pivarcsi, A. Koreck [et al.] // The Journal of investigative dermatology. - 2005. - Vol. 124, №5. - P. 931-938. - doi:10.1111/j.0022-202X.2005.23705.x

145. Nagy, I. Propionibacterium acnes and lipopolysaccharide induce the expression of antimicrobial peptides and proinflammatory cytokines/chemokines

in human sebocytes / I. Nagy, A. Pivarcsi, K. Kis [et al.] // Microbes and infection. - 2006. - Vol. 8, №8. - P. 2195-2205. - doi:10.1016/j.micinf.2006.04.001

146. Napolitano, M. Acne prevalence in 9 to 14-year-old old patients attending pediatric ambulatory clinics in Italy / M. Napolitano, G. Ruggiero, M. Megna // International journal of dermatology. - 2018. - Vol. 57, № 11. - P. 1320-1323. -doi.org/10.1111/ijd.14138

147. Nast A. European evidence-based (S3) guideline for the treatment of acne -update 2016 - short version / A. Nast, B. Dréno, V. Bettoli [et al.] // Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology : JEADV. - 2016. - Vol. 30, № 8. - P. 1261-1268. - doi:10.1111/jdv. 13776

148. Omi, T. The Role of the CO2 Laser and Fractional CO2 Laser in Dermatology / T. Omi, K. Numano // Laser therapy. - 2014. - Vol.23, № 1. - P. 49-60. - doi:10.5978/islsm.14-RE-01

149. Oprica, C. Clinical and microbiological comparisons of isotretinoin vs. tetracycline in acne vulgaris / C. Oprica, L. Emtestam, L. Hagströmer [et al.] // Acta dermato-venereologica. - 2007. - Vol. 87, № 3. - P. 246-254. -doi: 10.2340/00015555-0211

150. Orrell K.A. Frequency of acne in lactose-intolerant adults: a retrospective cross-sectional analysis within a large Midwestern US patient population / K.A. Orrell, R.C. Kelm, M. Murphrey [et al.] // Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology : JEADV. - 2019. - Vol. 33, № 5. - P. e190-e191. -doi: 10.1111/jdv. 15441

151. Orringer, J.S. A randomized, controlled, split-face clinical trial of 1320-nm Nd:YAG laser therapy in the treatment of acne vulgaris / J.S. Orringer, S. Kang, L. Maier [et al.] // Journal of the American Academy of Dermatology. - 2007. -Vol.56, № 3. - P. 432-438. - doi:10.1016/j.jaad.2006.10.978

152. Otlewska, A. Adverse events related to topical drug treatments for acne vulgaris / A. Otlewska, W. Baran, A. Batycka-Baran // Expert opinion on drug safety. - 2020. - Vol. 19, № 4. - P. 513-521. -doi: 10.1080/14740338.2020.1757646

153. Park, C. Improving adherence to acne treatment: the emerging role of application software / C. Park, G. Kim, I. Patel [et al.] // Clinical, cosmetic and investigational dermatology. - 2014. - Vol. 7. - P. 65-72. -doi:10.2147/CCID.S46051

154. Pereira Duquia, R. Epidemiology of Acne Vulgaris in 18-Year-Old Male Army Conscripts in a South Brazilian City / R. Pereira Duquia, I. da Silva Dos Santos, J. de Avelar Breunig [et al.] // Dermatology. - 2017. - Vol. 233, № 2-3. -P. 145-154. doi:10.1159/000475775

155. Pontes T.C. Incidence of acne vulgaris in young adult users of protein-calorie supplements in the city of Joao Pessoa--PB / T.C. Pontes, G.M. Fernandes, A.S. Trindade [et al.] // Anais brasileiros de dermatologia. - 2013. - Vol. 88, № 6. -doi:10.1590/abd 1806-4841.20132024

156. Rademaker, M. Isotretinoin: dose, duration and relapse. What does 30 years of usage tell us? / M. Rademaker // The Australasian journal of dermatology. -2013. - Vol. 54, № 3. - P. 157-162. - doi:10.1111/j.1440-0960.2012.00947.x

157. Rich-Edwards, J.W. Milk consumption and the prepubertal somatotropic axis / J.W. Rich-Edwards, D. Ganmaa, M.N. Pollak [et al.] // Nutrition journal. - 2007. - Vol. 6, № 28. - doi:10.1186/1475-2891-6-28

158. Rusu, A. Recent Advances Regarding the Therapeutic Potential of Adapalene / A. Rusu, C. Tanase, G.A. Pascu [et al.] // Pharmaceuticals. - 2020. - Vol. 13, № 9. - P. 217. - doi:10.3390/ph13090217

159. Sagransky, M. Benzoyl peroxide: a review of its current use in the treatment of acne vulgaris / M. Sagransky, B.A. Yentzer, S.R. Feldman // Expert opinion on pharmacotherapy. - 2009. - Vol. 10, № 15. - P. 2555-2562. -doi:10.1517/14656560903277228

160. Sapadin, A.N. Tetracyclines: nonantibiotic properties and their clinical implications / A.N. Sapadin, R. Fleischmajer // Journal of the American Academy of Dermatology. - 2006. - Vol. 54, № 2. - P. 258-265. -doi:10.1016/j.jaad.2005.10.004

161. Say, YH. Modifiable and non-modifiable epidemiological risk factors for acne, acne severity and acne scarring among Malaysian Chinese: a cross-sectional study / YH. Say, A.H.S. Heng, K. Reginald [et al.] // BMC Public Health. - 2021. - Vol. 21, № 1. - P. e601. - doi: 10.1186/s12889-021 -10681 -4"

162. Schaller, M. A multicentre, randomized, single-blind, parallel-group study comparing the efficacy and tolerability of benzoyl peroxide 3%/clindamycin 1% with azelaic acid 20% in the topical treatment of mild-to-moderate acne vulgaris / M. Schaller, M. Sebastian, C. Ress [et al.] // Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology: JEADV. - 2016. - Vol. 30, № 6. - P. 966-973. -doi: 10.1111/jdv. 13541

163. Schulte, B.C. Azelaic Acid: Evidence-based Update on Mechanism of Action and Clinical Application / B.C. Schulte, W. Wu, T. Rosen // Journal of drugs in dermatology. - 2015. - Vol. 14, № 9. - P. 964-968.

164. Searle, T. The versatility of azelaic acid in dermatology / T. Searle, F.R. Ali, F. Al-Niaimi // The Journal of dermatological treatment. - 2022. - Vol. 33, № 2. -P. 722-732. - doi: 10.1080/09546634.2020.1800579

165. Sevimli Dikicier, B. Topical treatment of acne vulgaris: efficiency, side effects, and adherence rate / B. Sevimli Dikicier // The Journal of international medical research. - 2019. - Vol. 47, № 7. - P. 2987-2992. -doi: 10.1177/0300060519847367

166. Shen, Y. Prevalence of acne vulgaris in Chinese adolescents and adults: a community-based study of 17,345 subjects in six cities / Y. Shen, T. Wang, C. Zhou [et al.] // Acta dermato-venereologica. - 2012. - Vol. 92, № 1. - P. 40-44. -doi.org/10.2340/00015555-1164

167. Silverberg N.B. Whey protein precipitating moderate to severe acne flares in 5 teenaged athletes / N.B. Silverberg // Cutis. - 2012. - Vol. 90, № 2. - P. 70-72.

168. Slominski, A. Steroidogenesis in the skin: implications for local immune functions / A. Slominski, B. Zbytek, G. Manna [et al.] // The Journal of steroid biochemistry and molecular biology. - 2013. - Vol. 137. - P. 107-123. -doi: 10.1016/j.jsbmb.2013.02.006

169. Smith, K.R. Thematic review series: skin lipids. Sebaceous gland lipids: friend or foe? / K.R. Hazarika, D.M. Thiboutot // Journal of lipid research. - 2008.

- Vol. 49, № 2. - P. 271-281. - doi: 10.1194/jlr.R700015-JLR200

170. Smith, T.M. IGF-1 induces SREBP-1 expression and lipogenesis in SEB-1 sebocytes via activation of the phosphoinositide 3-kinase/Akt pathway / T.M. Smith, K. Gilliland, G.A. Clawson [et al.] // The Journal of investigative dermatology. - 2008. - Vol. 128, №5. - P. 1286-1293. - doi: 10.1038/sj.jid.5701155

171. Stadelmann W.K. Physiology and healing dynamics of chronic cutaneous wounds / W.K. Stadelmann, A.G. Digenis, G.R. Tobin // American journal of surgery. - 1998. - Vol. 176, № 2A. - P. 26-38. - doi:10.1016/s0002-9610(98)00183-4

172. Strahan, J.E. Isotretinoin and the controversy of psychiatric adverse effects / J.E. Melnik, S. Raimer // International journal of dermatology. - 2006. - Vol. 45, № 7. - P. 789-799. - doi:10.1111/j.1365-4632.2006.02660.x

173. Tan J. Condensation and validation of a 4-item index of the Acne-QoL / J. Tan, K.Y Fung, S. Khan // Quality of life research : an international journal of quality of life aspects of treatment, care and rehabilitation. - 2006. - Vol. 15, № 7.

- P. 1203-1210. - doi: 10.1007/s11136-006-0063-3

174. Tan J. The Role of Topical Retinoids in Prevention and Treatment of Atrophic Acne Scarring: Understanding the Importance of Early Effective Treatment / J. Tan, E. Tanghetti, H. Baldwin [et al.] // Effective Treatment. Journal of drugs in dermatology : JDD. - 2019. - Vol. 18, № 3. - P. 255-260

175. Tan J.K. Development and validation of a Scale for Acne Scar Severity (SCAR-S) of the face and trunk / J.K. Tan, J. Tang, K. Fung [et al.] // Journal of cutaneous medicine and surgery. - 2010. - Vol. 14, № 4. - P. 156-160. -doi:10.2310/7750.2010.09037

176. Tan, H.H. Antibacterial therapy for acne: a guide to selection and use of systemic agents / H.H. Tan // American journal of clinical dermatology. - 2003. -Vol. 4, № 5. - P. 307-314. - doi:10.2165/00128071-200304050-00002

177. Tan, J. A treatment for severe nodular acne: a randomized investigator-blinded, controlled, noninferiority trial comparing fixed-dose adapalene/benzoyl peroxide plus doxycycline vs. oral isotretinoin / J. Tan, S. Humphrey, R. Vender [et al.] // The British journal of dermatology. - 2014. - Vol. 171, № 6. - P. 15081516. - doi: 10.1111/bjd. 13191

178. Tan, J.K. A global perspective on the epidemiology of acne / J.K. Tan, K. Bhate // West African journal of medicine. - 2015. - Vol. 172, № 1. - P. 3-12. -doi: 10.1111/bjd. 13462

179. Tang, X. Efficacy of photodynamic therapy for the treatment of inflammatory acne vulgaris: A systematic review and meta-analysis / X. Tang, C. Li, S. Ge [et al.] // Journal of cosmetic dermatology. - 2020. - Vol.19, № 1. - P. 10-21. - doi:10.1111/jocd.13197

180. Thielitz, A randomized investigator-blind parallel-group study to assess efficacy and safety of azelaic acid 15% gel vs. adapalene 0.1% gel in the treatment and maintenance treatment of female adult acne / A. Thielitz, A. Lux, A. Wiede [et al.] // Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology: JEADV.

- 2015. - Vol. 29, № 4. - P. 789-796. - doi:10.1111/jdv.12823

181. Turkmen D. The correlation of age, gender and drug dose with side effects of isotretinoin in patients with acne vulgaris / D. Turkmen // Turkish Archives of Dermatology and Venereology. - 2020. - Vol. 54. - P. 85-89. -doi: 10.4274/turkderm.galenos.2020.58815

182. Vasicek, B. Coprescription of Isotretinoin and Systemic Corticosteroids for Acne: An Analysis of the National Ambulatory Medical Care Survey / B. Vasicek, W. Adams, L. Steadman [et al.] // The Journal of clinical and aesthetic dermatology.

- 2019. - Vol. 12, №6. - P. 27-28.

183. Vongraviopap S. Dark chocolate exacerbates acne / S. Vongraviopap, P. Asawanonda // International journal of dermatology. - 2016. - Vol. 55, № 5. - P. 587-591. - doi: 10.1111/ijd.13188

184. Vora, S. Correlation of facial sebum to serum insulin-like growth factor-1 in patients with acne / S. Vora, A. Ovhal, H. Jerajani [et al.] // The British journal of

dermatology. - 2008. - Vol. 159, №4. - P. 990-991. - doi:10.1111/j.1365-2133.2008.08764.x

185. Vos, T. Years lived with disability (YLDs) for 1160 sequelae of 289 diseases and injuries 1990-2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010 / T. Vos, A.D. Flaxman, M. Naghavi [et al.] // Lancet. - 2012. - Vol. 380, № 9859. - P. 2163-2196. - doi.org/10.1016/S0140-6736(12)61729-2

186. Waugh, J. Adapalene: a review of its use in the treatment of acne vulgaris / J. Waugh, S. Noble, L.J. Scott // Journal of cosmetic dermatology. - 2004. - Vol. 64, № 13. - P. 1465-1478. - doi:10.2165/00003495-200464130-00005

187. Wei, B. Higher 17a-hydroxyprogesterone levels aggravated the severity of male adolescent acne in Northeast China / B. Wei, L. Qu, H. Zhu [et al.] // Dermatology. - 2014. - Vol. 229, № 4. - P. 359-362. - doi: 10.1159/000365656

188. Wolfram D. Hypertrophic scars and keloids--a review of their pathophysiology, risk factors, and therapeutic management / D. Wolfram, A. Tzankov, P. Pülzl [et al.] // Dermatologic surgery : official publication for American Society for Dermatologic Surgery. - 2009. - Vol. 35, № 2. - P. 171-181.

- doi:10.1111/j.1524-4725.2008.34406.x

189. Wolkenstein, P. Acne prevalence and associations with lifestyle: a cross-sectional online survey of adolescents/young adults in 7 European countries / P. Wolkenstein, A. Machovcova, J.C. Szepietowski [et al.] // Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology: JEADV. - 2018. - Vol. 32, № 2. - P. 298-306. - doi.org/10.1111/jdv.14475

190. Wu, T.Q. Prevalence and risk factors of facial acne vulgaris among Chinese adolescents / T.Q. Wu, S.Q. Mei, J.X. Gong [et al.] // International journal of adolescent medicine and health. - 2007. - Vol. 19, № 4. - P. 407-412. -doi.org/10.1515/ijamh.2007.19.4.407

191. Xu, H. Acne, the Skin Microbiome, and Antibiotic Treatment / H. Xu, H. Li // American journal of clinical dermatology. - 2019. - Vol. 20, № 3. - P. 335-344.

- doi:10.1007/s40257-018-00417-3

192. Yang, J. A Review of Advancement on Influencing Factors of Acne: An Emphasis on Environment Characteristics / J. Yang, H. Yang, A. Xu [et al.] // Frontiers in public health. - 2020. - Vol. 8. - A. 450. -doi: 10.3389/fpubh.2020.00450

193. Yang, Z. Topical benzoyl peroxide for acne / Z. Yang, Y Zhang, E. Lazic Mosler [et al.] // The Cochrane database of systematic reviews. - 2020. - Vol. 3, № 3. - P. CD011154. - doi:10.1002/14651858.CD011154.pub2

194. Zaba, R. Acne fulminans: explosive systemic form of acne / R. Zaba, R. Schwartz, S. Jarmuda [et al.] // Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology : JEADV. - 2011. - Vol. 25, № 5. - P. 501-507. -doi:10.1111/j.1468-3083.2010.03855.x

195. Zaenglein A.L. Guidelines of care for the management of acne vulgaris / A.L. Zaenglein, A.L. Pathy, B.J. Schlosser [et al.] // Journal of the American Academy of Dermatology. - 2020. - Vol. 82, № 6. - P. e1576. -doi:10.1016/j.jaad.2015.12.037

196. Zaenglein, A.L. Acne Vulgaris / A.L. Zaenglein // The New England journal of medicine. - 2018. - Vol. 379, № 14. - P. 1343-1352. -doi: 10.1056/NEJMcp1702493

197. Zaenglein, A.L. Guidelines of care for the management of acne vulgaris / A.L. Zaenglein, A.L. Pathy, B.J. Schlosser [et al.] // Journal of the American Academy of Dermatology. - 2016. - Vol. 74, № 5. - P. 945-973. -doi:10.1016/j.jaad.2015.12.037

198. Zhang, D.D. The efficacy of fractional CO2 laser in acne scar treatment: A meta-analysis / D.D. Zhang, W. Y. Zhao, Q.Q. Fang [et al.] // Dermatologic therapy. - 2021. - Vol.34, № 1. - P. e14539. - doi:10.1111/dth.14539

ПРИЛОЖЕНИЕ А Индивидуальная карта исследуемого

Индивидуальная карта исследуемого

Гр.

Общие данные:

Номер пациента:

Ф.И.О.:

Дата рождения (Возраст);

Телефон:

Факторы риска:

Акне в первый год жизни:

Тяжелые акне у родителей:

ИМТ (Вес/рост):

Питание:

Данные исследовании:

до лечения Через 1 нес Через 3 и сс Через 6 нес Через 8 мсс Через 12 мсс

Ко медом ы

Папулы

Пустулы

Умы

Рубцы

дна

к;а

дикж

АРБЕ а

11.-11|

11—6

ФНО-а

СРВ

Нежелательные явления:

Обострение акне:

Сухость слизистых и кожи:

Лабораторные изменения: Другие:

Рисунок А.1 - Индивидуальная карта, используемая в исследовании

ПРИЛОЖЕНИЕ Б Дерматологический индекс качества жизни Dermatology Life Quality Index (DLQI)

Таблица Б.1 - Опросник для определения дерматологического индекса качества

жизни

1. В течение последней недели, насколько Ваша кожа чесалась, была болезненной, ощущалось раздражение или жжение? 0 - Совсем нет 1 - Немного 2 - Значительно 3 - Очень сильно

2. Насколько сильно за последнюю неделю Вы ощущали застенчивость или неудобство в связи с состоянием своей кожи? 0 - Совсем нет 1 - Немного 2 - Значительно 3 - Очень сильно

3. В течение последней недели, насколько состояние кожи мешало Вам делать покупки, работать по дому или во дворе? 0 - Совсем нет 1 - Немного 2 - Значительно 3 - Очень сильно

4. В течение последней недели, насколько состояние кожи определяло выбор Вами своей одежды? 0 - Совсем нет 1 - Немного 2 - Значительно 3 - Очень сильно

5. В течение последней недели, насколько состояние кожи мешало Вам активно общаться или проводить свободное время. 0 - Совсем нет 1 - Немного 2 - Значительно 3 - Очень сильно

6. В течение последней недели, насколько состояние кожи мешало Вам заниматься каким-либо спортом? 0 - Совсем нет 1 - Немного 2 - Значительно 3 - Очень сильно

7. В течение последней недели являлось ли состояние Вашей кожи препятствием для работы или учебы? *Если вы ответили «совсем нет», то насколько в течение последней недели состояние кожи мешало Вам работать или учиться? 0 - Совсем нет 1 - Немного 2 - Значительно 3 - Очень сильно

Продолжение таблицы Б. 1

8. В течение последней недели, насколько состояние кожи создавало проблемы в Вашей семье и окружении: с партнером, родными, близкими друзьями? 0 - Совсем нет 1 - Немного 2 - Значительно 3 - Очень сильно

9. В течение последней недели, насколько состояние кожи создавало затруднения в Вашей половой жизни? 0 - Совсем нет 1 - Немного 2 - Значительно 3 - Очень сильно

10. В течение последней недели, насколько лечение кожи вызывало у Вас проблемы, например, создавая беспорядок в доме или отнимая время? 0 - Совсем нет 1 - Немного 2 - Значительно 3 - Очень сильно

Таблица Б.2 - Адаптированный для детей дерматологический индекс качества жизни

1. За последнюю неделю насколько сильно кожа у тебя зудела, чесалась, была раздражена или болела? 0 - Совсем нет 1 - Немного 2 - Значительно 3 - Очень сильно

2. За последнюю неделю насколько сильно ты был смущен(-а) или стеснен(-а), расстроен(-а) или огорчен(-а) из-за состояния своей кожи? 0 - Совсем нет 1 - Немного 2 - Значительно 3 - Очень сильно

3. За последнюю неделю насколько сильно состояние твоей кожи влияло на твои отношения с друзьями? 0 - Совсем нет 1 - Немного 2 - Значительно 3 - Очень сильно

4. За последнюю неделю как часто тебе приходилось менять или носить другую или специальную одежду или обувь из-за состояния твоей кожи? 0 - Совсем нет 1 - Немного 2 - Значительно 3 - Очень сильно

5. За последнюю неделю насколько проблемы с кожей мешали тебе выходить из дома, играть или заниматься любимыми делами? 0 - Совсем нет 1 - Немного 2 - Значительно 3 - Очень сильно

Продолжение таблицы Б.2

6. За последнюю неделю как часто тебе приходилось отказываться от плавания или занятий другим видом спорта из-за проблем с кожей? 0 - Совсем нет 1 - Немного 2 - Значительно 3 - Очень сильно

7. Если занятия в школе были: за последнюю неделю насколько сильно проблемы с кожей мешали твоим школьным занятиям? *Если были каникулы, то за последнюю неделю насколько сильно проблемы с кожей мешали тебе получать удовольствие от каникул? 0 - Совсем нет 1 - Немного 2 - Значительно 3 - Очень сильно

8. За последнюю неделю насколько сильно тебя беспокоило то, что из-за проблем с кожей тебя обзывали, дразнили, обижали, спрашивали о твоей болезни или избегали тебя? 0 - Совсем нет 1 - Немного 2 - Значительно 3 - Очень сильно

9. За последнюю неделю насколько сильно проблемы с кожей мешали тебе спать? 0 - Совсем нет 1 - Немного 2 - Значительно 3 - Очень сильно

10. За последнюю неделю насколько сильно лечение твоего кожного заболевания создавало тебе сложности? 0 - Совсем нет 1 - Немного 2 - Значительно 3 - Очень сильно

Таблица Б.3 - Интерпретация результатов индекса ДИКЖ

Значение индекса (Суммарный балл) Интерпретация

0-1 Заболевание не влияет на жизнь пациента

2-5 Заболевание оказывает незначительное влияние на жизнь пациента

6-10 Заболевание оказывает умеренное влияние на жизнь пациента

11-20 Заболевание оказывает сильное влияние на жизнь пациента

21-30 Заболевание оказывает чрезвычайно сильное влияние на жизнь пациента

ПРИЛОЖЕНИЕ В Оценка психологического и социального воздействия акне Assessment of the Psychological and Social Effects of Acne (APSEA)

Таблица В.1 - Опросник для оценки психологического и социального воздействия

акне

Вопросы 1-6: выбрать наиболее подходящий вариант ответа

За прошедшую неделю:

1. Тревожные мысли беспокоили меня: A) Большую часть времени Б) Много B) Время от времени Г) Лишь иногда

2. Я чувствовала себя непринужденно и расслабленно: A) Совсем нет Б) Редко B) Иногда Г) Обычно

3. Я чувствовала себя неспокойно, как будто мне надо торопиться, делать что-то: A) Почти всегда Б) Сильно B) Не очень сильно Г) Совсем нет

На сегодняшний день:

4. Мне нравится, как я выгляжу на последних фотографиях: A) Совершенно не нравится Б) Иногда B) Часто Г) Почти всегда

5.Мне бы хотелось выглядеть лучше: A) Почти всегда Б) Часто B) Иногда Г) Совсем нет

6. В целом, я собой доволен (довольна): A) Абсолютно не согласен/согласна Б) Не согласен/согласна B) Согласен/согласна Г) Совершенно согласен/согласна

Вопросы 7-15: Дайте оценку по шкале от «Никогда» до «Всегда»

7. То, что радовало меня раньше, сейчас не доставляет удовольствия:

Никогда 01234567 8 9 10 Всегда

Продолжение таблицы В. 1

8. Сейчас я более раздражителен/раздражительна, чем обычно:

Никогда 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Всегда

9.Я чувствую себя беспомощным/беспомощной и ненужным/ненужной:

Никогда 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Всегда

Насколько состояние Вашей кожи стало ограничивать, затруднять или сделало менее приятным следующие виды Вашей деятельности с тех пор, как у Вас появились акне?

10.Поход за покупками (продуктами):

Совсем нет 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Крайне сильно

11.Общение с друзьями, социальная активность:

Совсем нет 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Крайне сильно

12.Поездка на выходные, за город (пикник, экскурсия):

Совсем нет 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Крайне сильно

13.Обед в ресторане, в гостях:

Совсем нет 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Крайне сильно

14. Посещение фитнеса, бассейна, пляжа:

Совсем нет 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Крайне сильно

15. Помешает ли, по Вашему мнению, Ваша внешность шансам на получение работы?

Совсем нет 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Крайне сильно

Таблица В.2 - Интерпретация результатов

Оценка ответа в баллах вопросов 1-6

А) 9 баллов

Б) 6 баллов

В) 3 балла

Г) 0 баллов

Оценка ответа в баллах вопросов 7-15

Вопросы визуально-аналоговой шкалы считается в баллах от 0 до 10

Максимальное значение индекса - 144. Чем выше значение, тем больше

нарушено качество жизни пациента