Организация онкологической помощи детскому и подростковому населению Российской Федерации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, доктор медицинских наук Бондарь, Игорь Витальевич

• Бондарь, Игорь Витальевич
• доктор медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Бондарь, Игорь Витальевич

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. СОСТОЯНИЕ ДЕТСКОЙ ОНКОЛОГИЧЕСКОЙ ПОМОЩИ В РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ (обзор литературы).

1.1. Организация помощи детям со злокачественными новообразованиями в России (ситуационный анализ).

1.2. Нозологические формы злокачественных новообразований в детском и подростковом возрасте.

Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Статистика и эпидемиология наиболее частых заболеваний в детской онкологии.

2.2. Медицинская документация.

Глава III. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ В ДЕТСКОМ II ПОДРОСТКОВОМ ВОЗРАСТЕ.

3.1. Анализ заболеваемости детей и подростков в Российской Федерации гемобластозами и солидными злокачественными опухолями.

3.2. Критерии оценки основных медико-статистических показателей в изучении заболеваемости солидными опухолями у детей и подростков.

3.3. Результаты анализа официальной статистики МЗиСР РФ по заболеваемости детей злокачественными новообразованиями и лейкозами, как наиболее частыми злокачественными новообразованиями в детском возрасте.

3.4. Онкоэкологические исследования.

Глава IV. ДИНАМИКА ДЕТСКОЙ ИНВАЛИДНОСТИ, СВЯЗАННОЙ С ОНКОЛОГИЧЕСКОЙ ЗАБОЛЕВАЕМОСТЬЮ В РФ.

Глава V. ОСОБЕННОСТИ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ ОПУХОЛЕЙ Ii ДЕТСКОМ ВОЗРАСТЕ.

5.1. Ошибки диагностики в детской онкологии.

5.2. Качество жизни детей и подростков со злокачественными новообразованиями.!.

Глава VI. СОЗДАНИЕ РОССИЙСКОГО НАЦИОНАЛЬНОГО ДЕТСКОГО ОНКОЛОГИЧЕСКОГО ФОРМУЛЯРА ЛЕЧЕНИЯ ОСНОВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ.

6.1. Общие положения формулярной системы.

6.2. Клинические и экономические аспекты рационального использования лекарственных препаратов.

6.3. Роль фармакоэкономики в совершенствовании выбора и использования лекарств.

6.4. Принципы рационального выбора и оценки использования лекарственных средств: роль клинической фармакологии.

6.5. Клиническая фармакокинетика.

6.6. Доказательная медицина и стандарты информации.

Глава VII. УПРАВЛЕНИЕ ДЕЯТЕЛЬНОСТЬЮ ДЕТСКОЙ ОНКОЛОГИЧЕСКОЙ СЛУЖБЫ НА СОВРЕМЕННОМ ЭТАПЕ II ПУТИ ЕЕ ОПТИМИЗАЦИИ.

7.1. Основные направления противораковых мероприятий в детской онкологии.

7.2. Онкологическое прогнозирование в детской онкологии.

7.3. Пути повышения эффективности деятельности онкологической службы.

7.4. Онкоэкологический мониторинг в детской онкологии.

7.5. Оценка онкологической ситуации региона на базе мониторинга.

7.6. Варианты и принципы онкологического прогнозирования.

Глава VIII. ОСНОВНЫЕ ПРИНЦИПЫ ФОРМИРОВАНИЯ ФЕДЕРАЛЬНОЙ ПРОГРАММЫ «ДЕТСКАЯ ОНКОЛОГИЯ».

8.1. Ситуационная оценка и основные направления Программы «Детская онкология».

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Организация онкологической помощи детскому и подростковому населению Российской Федерации»

Актуальность темы исследования. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) в 2001-2002 гг. на 100 умерших в возрасте 1-14 лет - 9,3%, в возрасте 5-14 лет - 13,9% и от 15-18 лет - 15,8% приходилось на злокачественные опухоли.

В 1976 г. ВОЗ сообщила, что в 23 экономически развитых странах смертность детей в результате злокачественных новообразований вышла на 2-е место, уступая лишь смертности детей от несчастных случаев.

Статистические сведения о заболеваемости детей злокачественными опухолями наиболее широко и детально разработаны в США, где имеется единый детский канцер-регистр страны. В 2002 г. в группе детей до 15 лет заболело 14 детей на 100 000 детского населения, а в группе детей и подростков от 15 до 18 лет - 20 на 100 000 детского населения, в последние годы в США в детскую группу включены дети и подростки до 21 года. По данным Национального института рака в США, и его специальной программы, один из 330 американцев в возрасте до 20 лет заболевает злокачественной опухолью.

К сожалению, достоверные данные, в целом по Российской Федерации о заболеваемости детей злокачественными опухолями отсутствуют. Так как в органы, ведающие статистикой, поступают не точные сведения (иногда не фиксируются до 50% заболевших), а детского канцер-регистра в Российской Федерации нет.

Поэтому наиболее точные данные представлены выборочными исследованиями в городах, где имеется детский канцер-регистр. Так, в Москве на 100 000 детского населения заболевает 14,5 мальчиков и 13,5 девочек. В абсолютных цифрах 220-250 детей в год (каждые 10 дней заболевает 6 детей) (Аксель Е.М., 2003). В Санкт-Петербурге заболеваемость детей злокачественными опухолями составила для мальчиков от 13,9 до 22,9 на 100 ООО детского населения, для девочек от 12,3 до 15,5 соответственно.

Как известно, получение высоких результатов в лечении детей со злокачественными новообразованиями, тесно связано с использованием новых технологий в диагностике и лечении, однако детская онкологическая служба лишена возможности внедрения дорогостоящих методов диагностики: КТ, МРТ, радиоизотопные методы, иммуногистохимические методы, генетические исследования (ИСК) и т.д., дифференцированное лечение по группам риска. Использование этих методов определяет результат, уменьшает нагрузку на растущий детский организм и предотвращает развитие поздних осложнений и рецидивов, позволяет уменьшить инвали-дизацию (Комарова JI.E., 2004).

Кроме того, имеющийся разрыв между результатами лечения на местах и в крупных специализированных центрах связан с отсутствием единых стандартов диагностики и лечения. Организация оказания онкологической помощи детям и подросткам от первичной диагностики заболевания до конечного момента наблюдения в настоящее время является самой актуальной проблемой в онкологии.

Пожалуй, нет ни одной отрасли практической медицины, которая за столь короткий срок достигла таких результатов как детская онкология.

Известный американский гематолог Дональд Пинкель в 1985 г. писал: «Если бы Вы заговорили об излечении лейкемии в 1960 году, Вам сказали бы, что Ваше место в желтом доме». Все дети в те годы умирали от острого лейкоза, а сейчас от острого лимфобластного лейкоза выздоравливает до 90% (Маякова С.А., 2003).

Особое внимание детских онкологов направлено на разработку методов органосохраняющего лечения. Так, при злокачественной опухоли глаз у детей — ретинобластоме, удается спасти до 90% заболевших детей (а при I-II стадиях до 100%). Но при этом, если до 80-х гг. удалялось глазное яблоко, то сейчас во многих случаях удается не только спасти его, но и частично сохранить зрение (Поляков В.Г., Ушакова Т.Л., 2004).

Все большее число выздоровевших детей ставят перед детскими онкологами вопросы качества жизни. С этой целыо разрабатываются методы медицинской, психологической и социальной реабилитации детей и подростков, перенесших лечение по поводу злокачественной опухоли (Дур-нов Л.А. и соавт., 2002; Махонова Л.А. и соавт., 2003; Алейникова О.В. и соавт., 2002; Карачунский А.И. и соавт., 2004).

Опыт работы детских онкологов показывает объективную трудность диагностики ранних стадий опухолевого процесса у ребенка, связанную со скудностью начальных проявлений злокачественной опухоли, выраженную нередко в это же время другими симптомами сопутствующих заболеваний, быстрыми темпами роста опухолей у детей. Например, среднее время удвоения опухоли почки, нефробластомы, составляет 17 дней (Шароев Т.А., 2003).

Наряду со многими рутинными методами обследования ребенка, включая рентгенодиагностические, в последние годы в детскую онкологию пришли компьютерная томография, магниторезонансная томография, наиболее современные методы, позволяющие поставить наиболее точный и детальный диагноз, что особенно важно при проведении сложных оперативных вмешательств.

Актуальность данной работы выражается также в следующем:

1. Среди причин летальности онкологических больных в России злокачественные опухоли в детском возрасте вышли на второе место.

2. Сегодня отсутствуют достоверные данные об общей заболеваемости и состоянии онкологической помощи детскому населению Российской Федерации.

3. С 1997 г. детская онкология утверждена как отдельная специальность приказом МЗ РФ (Приказ МЗ РФ № 263 от 03.09.97 г.), однако организационного развития еще не получила.

4. Большое значение имеют вопросы экономики в планировании открытия отделений детской онкологии для упорядочения материальных ресурсов, особенно стоимости диагностики и лечения.

5. Эпидемиология злокачественных опухолей у детей еще очень скудна (в рамках установления факторов риска).

Целью проведенного исследования явилась разработка рациональной системы организационных форм детской онкологической службы на основе данных медико-статистического и экономического мониторинга (модель - Российская Федерация).

Поставленная цель достигалась решением следующих задач:

1. Обосновать необходимость совершенствования системы организации детской онкологической помощи в Российской Федерации.

2. Оценить онкоэпидемиологическую ситуацию злокачественных новообразований в детском возрасте и у подростков в РФ.

3. Оценить эффективность ранней диагностики и возможности амбулаторного ведения детей и подростков с онкологическими заболеваниями в условиях современного детского онкологического отделения.

4. Определить структуру затрат и потребности в финансовых средствах для лекарственного обеспечения и ведения детей со злокачественными новообразованиями.

5. Разработать принципы и алгоритмы управления деятельностью детской онкологической службой на современном этапе и пути ее оптимизации.

6. Разработать основные принципы формирования федеральной Программы «Детская онкология» с ситуационной оценкой и основные ее направления.

Научная новизна исследования

1. На репрезентативной выборке отдельных территорий впервые получены основные частотные характеристики (заболеваемость, распространенность, смертность) наиболее значимых онкологических заболеваний у детей и рассчитаны объемы диспансерных групп этих больных в РФ.

2. Впервые разработаны и применены унифицированные критерии оценки эпидемиологической ситуации и заболеваемости злокачественными новообразованиями, репрезентативные в различных регионах России.

3. Впервые разработана модель медико-статистических и экономических расчетов реальных затрат на организацию и последующую деятельность отделений онкологии многопрофильных детских больниц или региональных центров РФ.

4. Впервые на основе экономических расчетов финансовых затрат на лекарственное обеспечение и диспансерное ведение детей, больных злокачественными новообразованиями разработаны единые для РФ протоколы (стандарты) диагностики и терапии. Установлена необходимость перехода для этих целей на целевое финансирование (70% от регионального бюджета и 30% от федерального).

5. Впервые в отечественной педиатрии организованы рандомизированные многоцентровые исследования по изучению эффективности лечения острого миелобластного лейкоза у детей и подростков и создана исследовательская база данных, позволяющая проводить проспективные исследования.

6. Впервые разработана система организационных мероприятий по созданию единой федеральной службы по детской онкологии.

Практическая значимость работы

Разработанная целевая программа «Детская онкология» медико-статистическая и экономическая модель организации отделений и центров детской онкологии в регионах РФ и внедренные в практическое здравоохранение позволили провести:

1. Организацию межрегиональных, региональных, краевых, областных и городских центров детской онкологии на базах многопрофильных детских больниц и онкологических диспансеров (Приказ МЗ РФ №270 от 12.09.97 г.).

2. Внедрение в практику работы детских отделений международных протоколов лечения детей с онкологическими заболеваниями (стандарты детской онкологической помощи). Под контроль поставлено около 70% детей с онкологическими заболеваниями.

3. Децентрализацию детской онкологической помощи в России с созданием крупных межтерриториальных центров с лицензированием имеющихся отделений и сертификацией сотрудников, работающих с онкологически больными детьми.

4. Улучшения качества учета и оказания помощи детям с онкологической патологией.

5. Решение вопросов разделения федеральных и региональных программ финансирования лечения и социального обеспечения детей с онкологическими заболеваниями.

6. Приобретение необходимого оборудования, реактивов, лекарств и сопровождающих материалов для современных технологий лечения детей и подростков с злокачественными новообразованиями.

Основные положения, выносимые па защиту

1. Состояние онкоэпидемиологической ситуации среди детского па-селения свидетельствует о необходимости упорядочения организации онкологической помощи детям в рамках всей страны и позволят применить единые отраслевые Протоколы (стандарты) диагностики и лечения детей со злокачественными новообразованиями в РФ.

2. Унифицированная модель основных медико-статистических и экономических расчетов реальных затрат на организацию и последующую деятельность онкоотделений и центров детской онкологии позволяет достоверно оценить эпидемиологическую ситуацию, контроль качества терапии и ведение пациентов с обоснованием объемов финансовых средств для новых технологий в диагностике и лечении.

3. Модель современной системы организационных форм активного выявления и профилактики, диагностики и лечения злокачественных новообразований в детском и подростковом возрасте может служить основой упорядочения онкологической помощи населения всех регионов страны. Разработаны и подготовлены к внедрению в практику целевая программа по социально значимым заболеваниям, подраздел «Детская онкология» МЗ РФ 2002-2006 гг. и проект Приказа по организации детской онкологической службы в Российской Федерации.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования внедрены в практику работы НИИ детской онкологии и гематологии Государственного учреждения (ГУ) Российского онкологического научного центра (РОНЦ) им. H.H. Блохина Российской академии медицинских наук (РАМН), Ростовском НИИ онкологии МЗиСР РФ, межрегиональных и региональных центрах и отделениях детской онкологии РФ.

•t

Подготовлены к утверждению в Министерстве Здравоохранения и социального развития РФ проект Приказа по детской онкологии, отраслевые единые протоколы (стандарты) диагностики и лечения злокачественных новообразований в детском возрасте, методические указания: «Примерное штатное расписание детского онкологического стационара на 60 и 30 коек» (2004) и пособие для врачей - детских онкологов «Белая книга. Детская онкология» (2000). Издано два учебника для студентов медицинских ВУЗов «Детская онкология» М., 1997; 2002.

Материалы исследований использованы при подготовке и реализации целевых программ МЗ РФ и ФФОМС по социально значимым заболеваниям, подраздел «Детская онкология» 1999-2003, 2003-2006 гг. Программа объединяет работу 12 федеральных и 68 региональных центров (отделений) детской онкологии в РФ.

Основные положения и выводы диссертации используются в курсе лекций и семинаров по детской онкологии кафедры детской онкологии и

РМАПО и кафедры госпитальной терапии III лечебного факультета Российского государственного медицинского университета (РГМУ) для подготовки педиатров, детских хирургов, онкологов и детских онкологов.

Апробация диссертации

Апробация диссертации состоялась 16 ноября 2004 г. на совместной научной конференции сотрудников организационно-методического отдела с канцер-регистром и медицинским архивом, отдела общей онкологии, отдела лучевых методов диагностики, отдела химиотерапии гемобластозов, группы физических методов диагностики и квантовой терапии, отделений реанимации и интенсивной терапии № 1 и № 2, лаборатории гемоцитоло-гии, экспресс-лаборатории, отделения амбулаторной диагностики и лечения НИИ детской онкологии и гематологии, кафедры детской онкологии РМАПО, отделения планирования и координации научной деятельности, научно-организационного отделения, отделения с канцер-регистром клиники и медицинским архивом, ГУ РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН.

Работа выполнена в ГУ РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН НИИ Детской онкологии и гематологии на базах отделений онкологии, участвующих в эпидемиологических и мультицентровых исследованиях - Москва, Кемерово, Пермь, Ростов-на-Дону, Ульяновск, Брянск, Челябинск, Волгоград, Нижний Новгород, Екатеринбург, Новосибирск, Чебоксары, Балашиха.

Материалы диссертации доложены на:

• IV и V Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», Москва, апрель 1997, 1998 гг.;

• I, II, III съезды детских онкологов России, Москва, июнь 1997, 2004 гг., Ростов-на-Дону 2000 г.;

• V Всероссийской межрегиональной конференции по гемофилии, Москва, сентябрь 2000 г.;

• конференции «Фармакотерапия в педиатрии», Москва, сентябрь, 2000 г.;

• VIII Международном симпозиуме «Актуальные вопросы детской онкологии и гематологии». Республика Беларусь, Минск, апрель 2000 г.;

• IX Съезде педиатров России, Москва, февраль 2001 г.;

• Форуме «Дети и лекарство», Москва, сентябрь, 2002 г.;

• Рабочих совещаниях руководителей детских центров и отделений онкологии, Москва, ноябрь 2000, 2002 гг.

Публикации

Материалы диссертации опубликованы в 23 печатных работах.

Объем н структура диссертации

Диссертация изложена на 344 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания клинического материала и методов исследования, 6 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы и приложений. Диссертация иллюстрирована 21 таблицей, 12 рисунками. Указатель литературы включает 171 источник, в том числе 61 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Бондарь, Игорь Витальевич

выводы

1. Разработанное нами научно-экономическое обоснование программы «Детская онкология» позволяет обеспечить эффективное функционирование специализированного детского онкологического отделения любого уровня с последующим лечением расчетного количества детей с онкологическими заболеваниями.

2. В результате поздней диагностики и отсутствия диспансеризации детского и подросткового населения за период 1997-2001 гг. выявлен сдвиг заболеваемости и смертности на более ранние возрастные группы (10—14 лет) и увеличение частоты пограничных соматических расстройств и предраковых состояний с 1997 по 2003 гг. в 2 раза. Это свидетельствует о необходимости создания единой Федеральной программы развития онкологической помощи детскому и подростковому населению.

3. Смертность от злокачественных новообразований у детей увеличивается с возрастом. В структуре причин смерти детей первых 4-х лет жизни смертность от злокачественных новообразований занимает 8-е место, а в возрасте 15-18 лет - 2-е место после травм.

4. Вследствие роста заболеваемости злокачественными новообразованиями и инвалидизации от них установлен рост врожденных аномалий и пороков развития за 90-е годы и первые четыре года XXI века в 2 раза у детей до 15 лет, и 2,6 раза у подростков (16-18 лет).

5. Оригинальной фармако-экономической методикой учета совокупных затрат на лечение детей со злокачественным новообразованием установлен средний уровень в 36,9 тыс. у.е. (на 2003 г.) Доля затрат на диагностическое оборудование и расходные средства составят 35,2 и 64,8% соответственно.

6. Основой реализации подпрограммы «Детская онкология» Государственной программы по социально значимым заболеваниям является внедрение единых отраслевых протоколов диагностики и лечения детей с онкологическими заболеваниями, и проект Приказа МЗиСР РФ, регламентирующий деятельность детской онкологической службы.

7. Разработанная система организации детской онкологической помощи на основе проведенных исследований является уникальной моделью управления детской онкологической службы для любых территорий.

8. Ранняя диагностика злокачественных новообразований в детском и подростковом возрасте основана не на исключении, а на целенаправленном поиске симптомов опухолевого роста по разработанным стандартам (Приказ МЗиСР РФ №135, 04.2000 г.). Внедрение программы «Детская онкология» на территории РФ способствовало тенденции снижения уровня смертности детей и подростков от злокачественных новообразований в течение 5 лет на 0,63% с 2,39 (на 1 000 000 детского населения) до 1,76 в 2003 году.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Создать при главном специалисте по детской онкологии МЗ РФ координационный совет по финансированию существующих отделений детской онкологии из главных специалистов федеральных округов РФ и заведующих существующими отделениями с целью:

1. Распределения финансовых потоков для приобретения медицинского оборудования и медикаментов согласно стандартам диагностики и лечения.

2. Совместной выработки нормативных рабочих документов, необходимых для адекватного функционирования детских онкологических стационаров.

3. Координации научных исследований проводимых в научно-исследовательских центрах по проблеме детской онкологии.

4. Внедрение в работу отделений всех уровней единых протоколов диагностики и лечения больных и организация их выполнения.

5. Использовать научно-экономическое обоснование программы «детская онкология» для адекватного оборудования и эффективного функционирования специализированного детского онкологического отделения любого уровня, согласно стандартов лекарственного обеспечения и необходимой медицинской аппаратуры.

• Ввести адекватное штатное расписание для стационарных и поликлинических детских онкологических отделений.

• Внедрить перечень заболеваний согласно МКБ-10, относящихся к компетенции детских онкологов.

• Ввести перечень необходимого оборудования и медикаментов для стандартизации работы отделений детской онкологии разных уровней.

• Весь объем работы по диагностике, лечению и реабилитационным мероприятиям необходимо осуществлять в рамках кооперированных исследований с привлечением современных диагностических служб и квалифицированных (крупных) онкологических центров.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Бондарь, Игорь Витальевич, 2005 год

1. Аксель Е.М., Двойрин В.В., Трапезников H.H. Заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований населения России и некоторых других стран СНГ в 1992 г. М. 1994.

2. Аксель Е.М., Двойрин В.В. Злокачественные опухоли головы и шеи у детей. М., 1993.

3. Актуальные вопросы организации онкопедиатрической службы, диагностики и лечения злокачественных новообразований у детей // Методические материалы межрегионального совещания-семинара по детской онкологии. Кемерово, 1991. С. 3-11, 68-72.

4. Алексеев H.A., Воронцов И.М. Лейкозы у детей. Л., 1988.

5. Арайя Л.С., Таварадж В., Джайн И., Шудхари В.П. и др. Юве-нильный хронический миелолейкоз // Гематол. и трансфузиол. 1998. Т.43. №3. С. 36.

6. Атаманов Ю.А., Степин В.М., Головкина Н.М. Аспекты функционирования межобластного Кемеровского детского онкологического отделения // Методические материалы межрегионального совещания-семинара по детской онкологии. Кемерово, 1991. С. 68—72.

7. Баркаган З.С. // Руководство по гематологии / Под ред. А.И. Воробьева. М., 1985. Т.2.

8. Большая медицинская энциклопедия / Советская энциклопедия. 1985. Т.24.

9. Будаева Д.Д. Медико-статистический мониторинг лейкозов у детей в Республике Бурятия и регионах РФ: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1999.

10. П.Бухны А.Ф., Зелинская Д.И., Кириченко И .Я. О состоянии онкологической помощи детям в РСФСР и путях ее улучшения // Метод, материалы межрегионального совещания-семинара по детской онкологии. Кемерово, 1991. С. 4-9.

11. Вдовин В.В. Лечение детей, больных гемофилией в детском гематологическом центре // Вестник гематолог. России. 1999. №3. С. 20-22.

12. Владимирская Е.Б., Румянцев А.Г. Особенности патогенеза острых лейкозов у детей // Гематол. и трансфузиол. 1991. № 1. С. 8-11.

13. Н.Воробьев П. А. Вопросы стандартизации медицинских услуг. Сообщение 1: Концепция и объекты стандартизации // Клинич. геронтология. 1995. №2.

14. Воронцов Л.И. Заболеваемость детей лейкозами и акселерация физического развития // Патогенез, лечение и эпидемиология лейкозов. Рига, 1971. С. 347-349.

15. Воронцов И.М., Курачева H.A., Миронович В.К. Острый лейкоз у детей. М., 1972.

16. Воробьев А.И., Домрачева Е.В., Клевзеваль ГА. и др. Дозы радиационных нагрузок и эпидемиологические исследования в Чернобыльском регионе // Тер. архив. 1994. №7. С. 3-7.

17. Вулдаков Л.А., Демин С.Н., Костенко М.М. и др. Медицинские последствия радиационной аварии на южном Урале в 1957 г. // Мед. радиол. 1990. №12. С. 11-15.

18. Ганцев Ш.Х., Юмагулов З.Ш., Бебякин В.Г. Организация и вопросы лечения детей с лейкозами в Башкирской АССР // Тез. докл. Всесоюзн. симп. «Совершенствование диагностики и программ лечения онкоге-матологических заболеваний у детей». М., 1990. С. 78-80.

19. Гинтер Е.К. Эпидемиология наследственных болезней в популяциях России // Вести. РАМН. 1999. №11. С. 7-11.

20. Глузман Д.Ф., Абраменко И.В., Скляренко JI.M. и др. Структура заболеваемости острыми лейкозами детского и взрослого населения Киева и Киевской области в постчернобыльском периоде 1993-1997 гг. // Гема-тол. и трансфузиол. 1998. Т.43. №4. С. 34-39.

21. Гуськова А.К. К вопросу эпидемиологии гемобластозов // Проблемы гематологии и переливания крови. 1979. №2. С. 58-59.

22. Детская онкология. Учебник для медицинских вузов, второе издание. М., 2001.

23. Двойрин В.В., Аксель Е.М., Трапезников H.H. Статистика злокачественных новообразований в России и некоторых других странах СНГ в 1994 г. М., 1995.

24. Двойрин В.В., Аксель Е.М., Трапезников H.H. Статистика злокачественных новообразований у детей. М., 1995. С. 158-169.

25. Двойрин В.В., Бармина Н.М., Зайченко Н.М. Информативность показателей состояния онкологической помощи, рассчитанных по данным статистической отчетности. М., 1995.

26. Двойрин В.В., Аксель Е.М., Трапезников H.H. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них населения стран СНГ в 1995 г. М., 1996.

27. Донабедьян А. Сравнительное исследование оценок технологии и качества медицинской помощи в США // Вопросы стандартизации и организации здравоохранения РФ. 1988. Т.4. № 4. С. 487^96.

28. Жуковский Е.В. Распространение лейкоза и других заболеванийкрови у детей Челябинской области за 20-летней период 1974-1993 гг.: Ав-тореф. дис. . канд. мед. наук. Челябинск, 1995. 24 с.

29. ЗЗ.Злобина В.Д., Межевич H.A., Пономарева И.В. и др. Результаты пятилетнего применения программ ВРМ-90т при лечении острого лимфоб-ластного лейкоза // Материалы детских онкогематол. центров России, Казахстана и Белоруссии. Минск, 1998.

30. Злокачественные новообразования в Российской Федерации в 1993 г. / Под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Л.В. Ременник. М., 1994. С. 6-11.С. 70-83.

31. Злокачественные новообразования на территориях, пострадавших вследствие аварии на Чернобыльской АЭС (1981-1994) / Под ред. В.И. Чиссова. М., 1995.

32. Злокачественные новообразования в России в 1996 году (заболеваемость и смертность) / Под ред. В.И. Чиссова. М., 1997.

33. Злокачественные новообразования в России в 1980-1995 гг. / Под ред. В.И. Чиссова. М.,1998.

34. Злокачественные новообразования в России в 1997 году (заболеваемость и смертность) / Под ред. В.И. Чиссова. М., 1999.

35. Злокачественные новообразования в России в 1998 году (заболеваемость и смертность) / Под ред. В.И. Чиссова. М., 1999.

36. Злокачественные новообразования в России в 1999 году (заболеваемость и смертность) / Под ред. В.И. Чиссова. М., 2000.

37. Злокачественные новообразования в Санкт-Петербурге /под ред. В.М. Мерабишвили. СПб., 1996.

38. Злокачественные новообразования в Санкт-Петербурге в 1994 году (заболеваемость, смертность, летальность, выживаемость) / под ред. В.М. Мерабишвили. Статистический ежегодник ПРР. СПб., 1997.

39. Зыкин В.Э., Глазунов В.А., Куликов Е.П. и др. Заболеваемость детского населения злокачественными новообразованиями в Рязанской области // Детская онкол. 1995. №2-3. С. 57-59.:

40. Информационно-статистический альманах «Новая Россия». М.,1994.

41. Инструктивно-методические указания по заполнению и кодированию «Информационной карты больного злокачественным новообразованием» (ф. 30-6-РР) / Под ред. В.М. Мерабишвили. СПб., 1994. 49 с.

42. Инструктивно-методические указания по кодированию гистологических типов злокачественных новообразований (на основе МКБ-10) / Под ред. О.Ф. Чепика, В.М. Мерабишвили. СПб., 1994. 32 с.

43. Инструктивно-методические указания по использованию полного перечня кодов морфологии опухолей (МКБ-0) и их переводу в коды единой системы популяционных раковых регистров России / Под ред. О.Ф. Чепика, В.М. Мерабишвили. СПб., 1996. 31 с.

44. Калашников А.Н. Республика Бурятия // Информационно-статистический альманах «Новая Россия». М., 1994. С. 109-110, 138.

45. Каминский Л.С. Статистическая обработка лабораторных и клинических данных. Л., 1964. С. 85-98.

46. Карачунский А.И., Беликова Л.Ю., Штакельберг А., Байдун Л.В.,

47. Румянцев А.Г. и др. Лечение рецидивов острого лимфобластного лейкоза у детей: основные итоги в группе ВРМ и анализ собственного 7-летнего опыта // Гематол. и трансфузиол. 1998. Т.43. №6. С.8-13.

48. Карачунский А.И. .Стратегия терапии острого лимфобластного лейкоза у детей: Автореф. дис. д-ра. мед. наук. М., 1999. 54 с.

49. Кикнадзе В.Д. «Клинико-гемокоагуляционная характеристика и распространенность гемобластозов в Грузинской ССР // Актуальные проблемы гематологии и трансфузиологии. 1987.

50. Кисляк Н.С., Махонова Л.А., Ивановская Т.Е. Клиническое течение острого лейкоза у детей. М., 1972.

51. Кисляк Н.С., Моисеенко Е.И., Манин В.Н., Румянцев А.Г. Гормональный гомеостаз при остром лимфобластном лейкозе у детей // Педиатрия. 1983. №9. С. 20-23.

52. Кудрявцева Ю.С. Сравнение эффективности лечения острого лимфобластного лейкоза у детей по протоколу ВРМ-90 в Берлине и модифицированному протоколу ВРМ-90т в Москве: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М, 1997. 31 с.

53. Кук Д., Малроу С., Хайнес Б. Систематические обзоры: синтез наиболее обоснованных фактов, важных для принятия клинических решений // Международный журнал медицинской практики. № 4. 1997.

54. Курмашов В.И. Возможности и пути ранней диагностики гемобластозов у детей // Лечащий врач. 1998. №2. С. 38—40.

55. Лобанова Е.В. Медико-статистические характеристики злокачественных опухолей у детей и экономическое обоснование специализированной помощи: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2002 .

56. Лория С.С., Дербенева Л.И., Рогачева Е.Р. Качество жизни подростков с длительным сроком ремиссии острого лимфобластного лейкоза // Гематол. и трансфузиол. 1999. Т.44. №6. С.34.

57. Материалы Совета по делам инвалидов при Президенте Российской Федерации — Государственный доклад о положении инвалидов в РФ. М.,1998.

58. Мерабишвили В.М., Старинский В.В. Информационное обеспечение онкологической службы России // Новые организационные формы противораковой борьбы (материалы симпозиума, Челябинск, 21-22 сентября 1994 г.). СПб., 1994. С. 3-5.

59. Мерабишвили В.М., Старинский В.В. Организация раковых регистров в России // Проблемы современной онкологии (тезисы докладов IV Всероссийского съезда онкологов. Ростов н/Д, 1995.С. 70-71.

60. Международная классификация онкологических болезней, (второе издание) ВОЗ, Женева, 1995г.

61. Муратова Е. Ю. Стандартизация в медицине (отечественный и зарубежный опыт) // Проблемы оценки качества медицинской помощи. СПб., 1996. С. 46-50.

62. Мыльникова И. С. Что такое «стандарты качества», или еще раз об объектах стандартизации в медицине // Глав. врач. 1996. №1.

63. Мякова Н.В. Сравнение эффективности лечения острого лимфобластного лейкоза у детей по протоколам ВРМ-90 и МВ-91: Автореф. дис.канд. мед. наук. М., 1996. 25 с.

64. Мякова Н.В. Эффективность терапии и прогностические факторы в мультицентровом исследовании протокола ОЛЛ-БФМ-90м у детей с острым лимфобластным лейкозом: Автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 2002. 52 с.

65. Нимайер III, Арико М., Бассо Г., Бионди А. и др. Клиническая и гематологическая характеристика детского хронического миеломоноци-тарного лейкоза//Гематол. и трансфузиол. 1998. Т.43. №3. С. 34^42.

66. Осечинский И.В., Шканакина Т.П. Эпидемиологический анализ связи частоты заболеваемости лейкозами и лимфомами с рентгеновскими диагностическими нагрузками // Проблемы гематологии и переливания крови. 1978. №1. С. 13-17.

67. Осечинский И.В., Фомина Р.Ф. Анализ возрастной зависимости частоты заболеваний острыми лейкозами // Педиатрия. 1979. № 8. С. 26-31.

68. Осечинский И.В. Новая концепция этиологии и патологии лейкозов у детей // I Республиканский съезд гематол. и трансфузиол. Грузии. Тезисы докладов. Тбилиси, 1983. С. 190-192.

69. Основные показатели состояния онкологической помощи населению Российской Федерации в 1994 г. / Под ред. В.И. Чиссова. М., 1995.

70. Основные показатели состояния специализированной онкологической помощи населению России в 1998 г. / Под ред. В.И. Чиссова. М., 1999.

71. Петрова И.В., Прокофьев Л.Н. Острый лейкоз у детей в Москве // Вестник АМН СССР. 1973. №3. С. 37-41.

72. Показатели состояния онкологической помощи населению России в 1995 г. / Под ред. В.И. Чиссова. М., 1995.

73. Подлен С. А., Панова В. П., Якимов О. С. Стандартизация в сфере медицинских услуг и медицинского страхования // Главный врач. 1995. №3.

74. Политика в области информации о лекарственных средствах в странах Центральной и Восточной Европы и в Новых независимых государствах // Отчет о рабочем совещании ВОЗ. Хиллеред, Дания, 27.03-2.04. 1996.

75. Постановление Совета Министров СССР №1025 от 10 ноября 1967 г. «О ежемесячных пособиях инвалидам с детства».

76. Потапкова В.М. Инвалидность и оценка трудоспособности у больных гемофилией: Автореф. дне. канд. мед. наук. М., 1988. 24 с.

77. Плющ О.П. Опыт организации диспансерного обслуживания больных гемофилией, Материалы 12-го Конгресса переливания крови. 1969. С. 323.

78. Приказ Минздрава России о создании Государственного ракового регистра № 420 от 23.12.96. М., 1996. 9 с.

79. Рогачева Е.Р. Медико-статистические характеристики гемобласто-зов у подростков Москвы: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2002. 30 с.

80. Румянцев С.А. Причины смерти у детей с острыми лейкозами и злокачественными лимфомами при применении программной полихимиотерапии: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1997. 28 с.

81. Румянцев А.Г., Чернов В.М., Глобин М.В. и др. Регистры в педиатрии новая форма медико-статистического наблюдения больных с хроническими заболеваниями / Матер. VIII съезда педиатров России. М, 1998. С. 97.

82. Румянцев А.Г. Этиология и патогенез лейкозов у детей // Гематология детского возраста / Под ред. H.A. Алексеева. М., 1998. С. 373-380.

83. Сидорович Г.И. Заболеваемость лейкозами и лимфомами детского населения территорий Брянской области с различным уровнем радиоактивного загрязнения после аварии на ЧАЭС: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1995. 25 с.

84. Синха А., Цымбал И.Н., Мисюрин A.B. и др. Медико-генетическое консультирование семей и перинатальная диагностика болезни Виллебранда // Гематол. и трансфузиол. 1996. Т.41. №5. С. 36-38.

85. Смулевич В.Б., Соленова Л.Г., Белякова C.B. Злокачественные новообразования у детей // Итоги науки и техники. Онкология. М., 1988. Т. 17. С. 78-93.

86. Состояние онкологической помощи населению России в 1999 г. / Под ред. В.И. Чиссова. М.,2000.

87. Справочник сопоставления кодов международной классификации болезней 9 и 10 пересмотра по классу новообразований /под ред. В.М. Ме-рабишвили. СПб., 1997. 91 с.

88. Советский энциклопедический словарь / Советская энциклопедия. М., 1982.

89. Султанаева З.М. Молекулярно-генетическое изучение гемофилии А в Башкортостане: Автореф. дис. канд. мед. наук. Уфа, 1999. 24 с.

90. Сутторп М. Анализ данных исследовательского протокола по лечению хронического миелолейкоза у детей // Гематол. и трансфузиол. 1998. Т.43. №3. С. 45.

91. Сутторп М., Никитин Д. Рекомбинантный интерферон в лечении хронического миелолейкоза у детей // Гематол. и траефузиол. 1998. Т.43.3. С. 43-44.

92. Табет Хамдан. Сравнительная оценка эффективности терапии острых лейкозов детей: программа ВРМ и непрограммное лечение, используемое в России: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1992. 24 с.

93. Тимакова М.В. Сравнительная эффективность программной и непрограммной терапии острого нелимфобластного лейкоза у детей: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1997. 25 с.

94. Тимаков A.M. Отдаленные результаты терапии острого лимфоб-ластного лейкоза у детей: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. М., 2003. 52 с.

95. Трапезников H.H., Аксель Е.М., Бармина Н.М. Состояние онкологической помощи населению стран СНГ в 1997 г. М., 1998.

96. Урмаева М.М. Современная терапия и причины смерти детей с острым лимфобластным лейкозом: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1998. 109 с.

97. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины. / Пер. с англ. М., 1998.

98. Шизон Ж. Хронический миелолейкоз у детей // Гематол. и трансфузиол. 1998. Т.43. №3. С. 22-24.

99. Шнейдер М.М. Эффективность терапии рецидивных и рефракторных форм острого миелолейкоза у детей: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1997.25 с.

100. Эпидемиология неинфекционных заболеваний / Под ред. A.M. Вихерта, A.B. Чаклина. М., 1990.

101. Якунина JI.H. Возрастные особенности гемостаза и алгоритм диагностики скрытых субклинических форм кровоточивости у детей: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1991. С. 22.

102. Abilgaard C.F., Suzuki Z., Harrison J. et al. Serial studies in von disease: variability versus childhood leukaemia «variants» // Blood. 1980. Vol.56, P. 712-716.

103. Andreassen M. Haemofilia in Danmark. Kobenhaven, 1943, 62 P.

104. Andrew M., Paes B., Milher R. et al. Development of the human coagulation system in the full-term infant//Blood. 1987. Vol.70, P.1691-1695.

105. Ansel S., Nambezi J.S. Two year survey of hematologic malignancies in Uganda//J. Natl. Cancer mst. 1974. Vol.52, №5. P. 1397-1401.

106. Bachman F. Diagnostic approach to mild bleeding disorders // Semin. HaematoL 1980. N17. P.292.115. . Barton C.J., Roman E., Ryder H.M., Watson A. Childhood leukaemia in West Berkshire // Lancet. 1985. № 8466. P. 1248-1249.

107. Bleyer W.A. // World Congress: Proceedings. Vancouvier. 1995.

108. Boice J.D. Cancer following medical irradiation // Cancer. 1981. Vol.47, №5. P. 1081-1090.

109. Boros L., Bennet J.M. // William Dameshek and Frederik Gunz's Leukenua / Eds E.S. Henderson, T.A. Lister. 5-th Ed. Philadelphia. 1990. P. 361-382.

110. Browning D., Gross S. Epidemiological stadies of acute childhood leukemia//Am. J. Dis. Child. 1968. Vol.116, .№ 6. P. 576-585.

111. Cancer and the adolescent. Edited by P. Seibi and C. Bailey / BMJ Publishing Group, London. 1996. P. 120-128.

112. Cancer in the European Union in 1990. 240 P.

113. Cancer Statistics Review: 1973-1989, National Cancer Institute. Nffl Pub. No. 92-2789, 1992, S. Xm.-P.l-l 5.

114. Court Broun M.B., Doll R., Brandford Hill A. Incidence of leukaemia after exposure to diagnostic radiation in utero // Br. Med. J. 1960. N& 5212. P. 1539-1545.

115. Crosby W.H. Acute granulocytic leukemia a complication of therapy of Hodgkin's disease? // Clin. Res, 1969. Vol.17. Na 2. P. 463.

116. Dawson-Saunders B., Trapp R.G. Methods for analyzing survival data // Basic and clinical biostatistic. London, 1990. Vol. 2: P. 188-209.

117. De Caterina R., Lanza M., Manca G. et al. Bleeding time and bleeding: an analysis of the relationship of the bleeding time test with parameters of surgical bleeding//Blood. 1994. Vol. 84. P. 3363-3370.

118. Dereck L., Hunt M. D., McKibbon K. A. MLS Locating and Appraising Systematic Data. Annals of Internal Medicine, 1997, 126:532-538.

119. Devesa S.S., Silversman D.T. Cancer insidence and mortality trends in the United States. 1935-1974 // J. Nate. Cancer. Inst. 1978. Vol.60, Xo 3.P. 545-571.

120. Edington G.M., Hendrise M. Incidence and frequence of lym-foreticular tumors in Ibodan and the western side of Nigeria // J. Natl. Cancer, mst. 1973. Vol.50. P. 1623-1631.

121. Ediund M., Blomback M., von Schoultz B., Andersson 0. On the value of menorrhagia as a predictor for coagulation disorders // Am. J. Hematol. 1996. Vol.53, №4. P. 234-238.

122. Ekert H., Balderas A., Waters K.D. et al. Results ofassation of treatment in childhood acute lymphocytic leucemia // Med. J. Austral. 1981. Vol.1. P. 523-525.

123. Fleming A.P. The epidemiology of lymphomas and leukemias in Africa an overeview// Leulv. Res. 1985. Vol.9, .N 6. P. 735-740.

124. Fraumeni J.F., Miller R.W. Epidemiology of human leukemia: recent observations // J. Natl. Cancer, mst. 1967. Vol. 38, Xfi 4. P. 593-605.

125. Priedman G.D. Medical usage and abusage «prevalence» and «incidence» // Ann. Int. Med. 1976. Vol.84. P. 502-503.

126. Gabriel P., Mazoit X., Ecoffey C. Relationship between clinical history, coagulation tests, and perioperative bleeding during tonsillectotnies in children // Thromb. Haemost. 1994. Vol.69. P. 185-192.

127. Gardner M.J., Hall A.J.,. Downess S., Terrell J.D. Follow-up study of children born to mothers resident in Seascale West Cumbria (birth cohort) // Br. Med. J. 1937. Vol.295, .№ 6602. P. 822-827.

128. Giles G., Ferrugia H., Thusfield V. Childhood Cancer in Victoria, Australia 1970-1989. Melboum, 1993.

129. Hall P. Leukaemia incidence after jodine-131 exposure // Lancet 1992. Vol. 340. Jfe 8810. P.l-4.

130. Heasman M.A., Kemp J.W., MacLacen A-M., Trotter P., Gillis C.R., Hole D J. Incidence of leukaemia in young persons in West of Scotland // Lancet. 1984. 8387. P. 1188.

131. Holmberg L., Nilson I.M. von Willebrand disease // Eur. J. Haematol. 1992. Vol. 48. P.127-141.

132. Ingerslev J., Sneppen 0., Hvid L, Fredberg V. et al. Treatment of acute bleeding episodes with rFVIIa // Vox Sanguinis. 1999. Vol 77 (Suppl. 1).1. P. 42-46.

133. Kaatsch P., Haaf H.G., Michaelis J. Jahresbericht 1993 des Deut-shen Kinderkrebsregisters. Mainz. 1994. S. 10. P. 22-23.

134. Kadir R.A., Economides D.L., Sabin S.A., et al. Frequency of inherited bleeding disorders in women with menorragia // Lancet. Feb 14,1998. Vol.351 (9101). P. 485-489.

135. Kaletsch U., Kaatsch P., Mihaelis J. Jahresbericht 1995 des Deutschen Kinderkrebsregisters. Mainz, 1996. S.I. P. 4-5.

136. Kaplan E.L., Meier P. Nonparametric estimation from incomplete observations // Americ. Statistic. Assoc. June 1958. P. 457—481.

137. Larsen J., Brimker H. The incidence and characteristic of acute myeloid leukemia arising J in Hodgkin's disease // Scand. J. Haematol. 1977. Vol.18. №3. P. 197-206.

138. Li F.P. Incidence of childhood leukemia in Shanhai // Int. J. Cancer. 1980. Vol.25. №3. P. 701-703.

139. Luxin W. Health survey in high background radiation areas in China// Science. 1980. Vol.209. .№ 4632. P. 877-880.

140. Lind S.E. The bleeding time does not predict surgical bleeding // Blood. 1981. J Vol.77. P. 2547-255.

141. MacMahon B. Prenatal X-ray exposure and childhood cancer // J. Nath. Cancer, mst 1962. Vol. 28. Na 5. P. 1173-1119.

142. Matanoski G.M.,. Seltser R., Sartwell P.E., Diamond E.L. and Elliot E.A. The current mortality rates of radiologists and other physician specialists: specific causes of death // Am. J. Epidemiol. 1975. Vol.101. № 3. P. 199-210.

143. Nilson I.M., Bemtorp E., Lethagens. Phannacia Plasma Products. Stockholm, 1994. f. 63-65.

144. Nosek-Cenkowska B., Cheang M.S., Pizzi N.J. et al. Bleeding/bruising symptomatology in children with and without bleeding disorders // Thromb. Haemostas. 1994. Vol. 71. P. 520-525. H 195.

145. Okpala I.E., Akang E.E., Okpala U.J. Lymphomas in University College Hospitall, Ibadan, Nigeria // Cancer. 1991. Vol. 68, №6. P. 1356-1360.

146. Parkin D.M., Stiller C.A., Draper G.J. // International mpidence of Childhood Cancer (IARC Scientific Publ. Vol. 87). Lyon, 1988. P. 401.

147. Report of WHO Scientific groups: Inherited blood clotting disorders // WHO technical report. Geneva. WHO. 1'972.

148. Rodgers R.P.C., Levin J. A critical reappraisal of the bleeding time // Senun. Thromb. Haemost. 1990. Vol.16. P. 1-20.

149. Sandier D. P. Epidemiology of acute myelogenous leukemia // Semin. Oncol. 1987. Vol. 14. №4. P. 359-364.

150. Shu X.O., Gao Y.T., Linet M.S. et al. A population-based case-control study of childhood leukemia in Shanghai // Cancer, 988. Vol.62. P. 635-644.

151. Simaoka K., Akiba S. Malignancies in atomic bomb survivors in Hiroshima and Nagasaki //J. Nucl. Med. Allied. Sci. 1990. Vol.34. №4. P. 254-258.

152. Simpson C.L., Hempelman L.HL The association of tumors and raentgen-rays treatment of the thorax in infancy // Cancer. 1957. Vol.10. №1. P. 42-56.

153. Stewart A.M., Wef0., Hemit D. A survey of childhood malignancies //Br. Med. J. 1958. № 5086. P. 1495-1508.

154. Stukonis M.K. Cancer cumulative risk based on the 3 volumes of cancer incidence in 5 Continents // JARC Intern. Tech. Rep. .N"2 79/004. Lyon, 1979.

155. Walker I.K. The Canadian Hemophilia Registry at the basis for a national system for monitoring the use of factor concents. 1995.

156. Weiss N.S., Kate J.A., Frankel L.S., et al. Incidence of childhood and adolescent cancer in Texas // Tex. Med. 1996. Vol.92. N& 7. P. 54-60.

157. Williams C.K.O. Influence of the life-style on the pattern of leukaemia and lymphoma subtypes in Nigerians // Leuk. Res. 985. Vol.9. №6. P. 741-745.

158. Yong 72G.L., Silverberg E. et al. Cancer incidence, survival and mortality for children younger than age 15 years // Cancer. 1986. Vol. 58, №2. P. 598-602.