Органосохраняющее лечение мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря и совершенствование диагностики его рецидивов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.40, кандидат медицинских наук Гуменецкий, Дмитрий Васильевич

• Гуменецкий, Дмитрий Васильевич
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гуменецкий, Дмитрий Васильевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Обзор литературы (органосохраняющее лечение мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря).

1.1. Открытая резекция при мышечно-инвазивном РМП.

1.2. Трансуретралъная резекция в лечении мышечно-инвазивного РМП.

1.3. Органосохраняющие оперативные вмешательства в комбинации с полихимиотерапией (ПХТ) в лечении мышечно-инвазивного РМП.

1.4. Лучевая терапия мышечно-инвазивного РМП.

1.5. Комбинированное лечение с применением трансуретральной резекции, дистанционной лучевой терапии и химиотерапии мышечно-инвазивного РМП.

1.6. Диагностика рецидивов рака мочевого пузыря после органосохраняющих операций и комбинированного лечения.

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Общая характеристика больных.

2.2. Характеристика методов лечения.

2.2.1. Методика ТУР при мышечно-инвазивном РМП.

2.2.2. Методика ТУР вапоризации при мышечно-инвазивном РМП.

2.2.3. Комбинированное лечение и лучевая терапия мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря.

2.3. Диагностика рецидивов мышечно-инвазивного РМП с применением мочевого маркера ЦВС.

2.4. Статистическая обработка результатов лечения.

ГЛАВА 3. Результаты исследования.

3.1. Трансуретральная резекция влечении больныхмышечно-инвазивным РМП.

3.1.1. Характеристика больных.

3.1.2. Отдаленные результаты трансуретральной резекции мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря.

3.2. Трансуретральная резекция с вапоризациией в лечении больных мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря.

3.2.1. . Характеристика больных.

3.2.2. Отдаленные результаты ТУР вапоризации при мышечно-инвазивном раке мочевого пузыря.

3.3.Комбинированное лечение(органосохраняющее хирургическое лечение с адыовантной лучевой терапией) больных мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря.

3.3. 1. Характеристика больных.

3.3.2. Отдаленные результаты комбинированного лечения мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря.

3.4. Сравнительный анализ отдаленных результатов органосохраняющего лечения мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря в группах после ТУР, ТУР вапоризации и комбинированного лечения.

3.5. Диагностика рецидивов мышечно-инвазивного РМП после органосохраняющих эндоскопических операций с применением мочевого маркера 1/ВС.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Органосохраняющее лечение мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря и совершенствование диагностики его рецидивов»

Актуальность проблемы

По данным ВОЗ, рак мочевого пузыря составляет около 4% всех злокачественных новообразований и занимает 2 место по частоте после рака простаты среди онкоурологических заболеваний [Н.А.Лопаткин 2003, В.И.Чиссов, В.В.Старинский 2006]. Ежегодно в мире регистрируется более 200 тыс. новых случаев этого заболевания, а в России каждый год выявляется около 12000 больных, страдающих раком мочевого пузыря [М.И.Давыдов, Е.М1. Аксель 2002]. Заболеваемость раком мочевого пузыря (РМП) постоянно растет и за последние 10 лет прирост больных РМП в России составил 58,6% [О.И.Аполихин 2007]. Своевременная диагностика РМП и лечение больных с данной патологией остаются сложными проблемами современной урологии.

Наиболее актуален на сегодняшний день вопрос о лечении мышечно-инвазивных форм этого заболевания. Современная радикальная тактика лечения инвазивного РМП общеизвестна и заключается в выполнении органоуносящей операции — цистэктомии [М.И.Коган, В.А.Перепечай 2001, Н.АЛопаткин 2003, Б.П.Матвеев 2003, Montie J. 1999, Mickisch G. 2005].

Несмотря на обширную научную литературу, результаты лечения мышечно-инвазивного РМП нельзя признать удовлетворительными - весьма высока частота рецидивов, до 22-67,5% при Т2а-Т3а после оперативного лечения [О.Б.Карякин 1996, Б.П.Матвеев и соавт. 2001, И.В.Чернышев 2004, А.М.Попов 2004]. Радикальность лечения сопровождается травматичностью, множеством осложнений, резким снижением качества жизни, ввиду отсутствия идеального способа отведения мочи. В крупных исследованиях число ранних послеоперационных осложнений составляет 10-28%, послеоперационная летальность 2-3% [Gschwend J.E. 2000, Stein J.P. 2001]. Больные, перенесшие радикальную цистэктомию, нуждаются в социальной реабилитации, поскольку лечение часто носит инвалидизирующий характер.

Поиск наиболее надежных и оптимальных способов отведения^ мочи после цистэктомии до сих пор не завершен [К.М.Фигурин 2001, Н.А.Лопаткин 2003, Б.ПМатвеев 2003].

Изменение отношения к вопросам качества жизни, в последнее время, определяет повышение интереса к органосохраняющему лечению при мышечно-инвазивном РМП. Одни урологи считают, что предварительные результаты эндоскопической хирургии (ТУР) мышечно-инвазивного РМП, в специально отобранных группах больных, сопоставимы с результатами открытых резекций и радикальной цистэктомии» [А.К.Чепуров 1996, А.Г. Мартов, Б .Л.Гущин' 2002, Б.П.Матвеев и др. 2003, Б.К.Комяков 2004]. Другие урологи [М:И.Коган 2002, Б.Ш.Камолов 2004, Stein J.P., Solsona Е. 2001, Mickisch G. 2005] полагают, что таким больным предпочтительнее цистэкгомия.

Вместе с тем, возможности разных комбинаций органосохраняющего лечения мышечно-инвазивного РМП изучены недостаточно. Множественные громоздкие и токсичные схемы полихимиотерапии по данным рандомизированных исследований^ не улучшают выживаемость. Мало публикаций об эффективности ТУР в сочетании с вапоризацией и адьювантной химиотерапией. До сих пор вызывают разногласия- критерии отбора к органосохраняющим операциям, нельзя-достоверно прогнозировать рецидивирование, метастазирование и выживаемость при различных вариантах органосохраняющего лечения мышечно- инвазивного РМП.

Контроль за эффективностью лечения и диагностикой рецидивов осуществляется в основном с помощью цистоскопии, которая, являясь инвазивным методом, может сопровождаться осложнениями. Применение неинвазивных лучевых методов контроля за заболеванием ограничено их низкой чувствительностью (УЗИ до 60%, КТ-до 65-70%) при выявлении рецидивов, а широкое внедрение МРТ и флюоресцентной цистоскопии сдерживается их относительной дороговизной и недостаточной оснащенностью?' ими учреждений практического здравоохранения! [Н.А.Лонаткин 2003, Б.П.Матвеев, А.Г.Мартов 2008].

Опубликованы отдельные работы; nos использованию лабораторных методов контроля; за эффективностью лечения paKaf мочевого пузыря с помощью различных опухолевых маркеров? [A.G. Переверзев, С.Б. Петров 2002, Б.П; Матвеев 2003; Martin G. Fridrich 2002, Radkhan К. 2004, Zargar M.A. 2005, Moon Y.G. 2005, Mohammad A.Z. 2005]. Маркеры рака мочевого пузыря различаются- по эффективности, имеют более высокую чувствительность и низкую? специфичность, чем» цитологическое исследование мочш [Б.П.Матвеев 2003, Miyanaga IL 2003, Hong Y.M. 2008]. Однако^ исследований, посвященных анализу диагностической эффективности; маркеровшосле органосохраняющего лечения при рецидивах мьштечно-инвазивного РМП, в научной литературе немного.

Неудовлетворенность результатами радикальных операций при мышечно-инвазивном РМП, социальная дезадаптация после цистэктомии, делают актуальным изучение' комбинаций различных методов органосохраняющего лечения, а также поиски эффективных, доступных и:неинвазивных методов контроля за течением заболевания.

Цель исследования совершенствование методов лечения мышечно-инвазивного- рака! мочёвого» пузыря: со стадиеш T2a-T2bNxM0' и изучение; эффективности неинвазивного метода контроля за заболеванием после органосохраняющего лечения:

Задачи исследования

1. На основании результатов 3-х и 5-летней выживаемости, анализа осложнений; оценить эффективность органосохраняющего лечения; больных мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря T2a-T2bNxMo включающего ТУР опухоли.

2. На основании- результатов 3-х и 5-летней, выживаемости, длительности-безрецидивного периода изучить эффективность органосохраняющего лечения больных мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря Т2а-T2bNxMo, включающего ТУР с вапоризацией.

3. На основании, результатов 3-х и 5-летней выживаемости, длительности безрецидивного периода изучить эффективность органосохраняющего лечения больных мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря Т2а-T2bNxMo в комбинации: ТУР с адыовантной лучевой терапией .

4. Провести сравнительный анализ результатов вышеперечисленных видов лечения, определить факторы прогноза, в зависимости от клинических вариантов рака (стадия^ заболевания, степень клеточной анаплазии, мультицентричность роста, топография опухоли).

5. Изучить диагностическую ценность опухолевого маркера UBC (Urinary Bladder Cancer antigen)* в диагностике инвазивных и поверхностных рецидивов мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря на основании оценки его чувствительности и специфичности.

Научная, новизна исследований;

Показана эффективность комбинированного лечения; мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря со стадией T2a-T2bNxMo, включающего ТУР и адьювантную лучевую терапию. Комбинированное лечение имеет преимущества перед ТУР и ТУР вапоризацией по результатам трех- (84,4%) и пятилетней (44,5%) выживаемости, длительности безрецидивного периода ( 37,8%).

Установлено, что достоверными факторами положительного прогноза по выживаемости больных с мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря являются стадия Т2а, степень клеточной анаплазии G1-G2, экзофитный рост опухоли, комбинация ТУР с лучевой терапией.

В исследовании доказана высокая чувствительность (84%) и специфичность (92,8%) мочевого маркера UBC (Urinary Bladder Cancer antigen) при выявлении, рецидивов рака мочевого пузыря в сравнении с аналогичными показателями цитологического исследования осадка, мочи (48,0%) и цистоскопии (100%) в мониторинге за заболеванием после органосохраняющих операций.

Практическая-значимость работы

Применение трансуретральной резекции с вапоризацией; для органосохранягащего лечения мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря в стадии - не превышающей T2a-2bNxMo, у пациентов с противопоказаниями к цистэктомии, позволяет добиваться результатов, 3-х и 5-ти летней; выживаемости^ сравнимой с результатами^ комбинированного лечения, при: меньшем количестве осложнений.

Комбинированное лечение, включающее трансуретральную резекцию и адьювантную лучевую терапию в режиме традиционного фракционирования, способствует достоверному улучшению результатов 3-х и 5-ти летней выживаемости и увеличению безрецидивного интервала в стадии Т2а-T3aNxMö при G1-G2:

Применение опухолевого маркера IJBC (Urinary Bladder Cancer antigen), как неинвазивного лабораторного метода, для диагностики инвазивных и поверхностных рецидивов рака мочевого пузыря позволяет повысить эффективность мониторинга за течением заболевания после органосохраняющих операций.

Положения выносимые на защиту

1. Трансуретральная резекция с вапоризацией (ТУР вапоризация) - является эффективной; малоинвазивной операцией при органосохраняющем лечении мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря в стадии не превышающей Т2а-T2bNxMo при G1-G2.

2. Комбинированное лечение мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря, включающее ТУР и адьювантную лучевую терапию в режиме традиционного фракционирования, способствует достоверному улучшению результатов .3-х и 5-летней выживаемости: и увеличению безрецидивного интервала в стадии T2-T3aNxMo при Gl-G2.

3. При органосохраняющем лечении мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря, лабораторный тест UBC II — ELISA ( Urinary Bladder Cancer antigen); является высоко чувствительным и специфичным в? диагностике поверхностных и инвазивных рецидивов его после органосохраняющих операций.

Практическое внедрение полученных результатов

Трансуретральная резекция; с элекгровапоризацией, как хирургический? эндоскопический метод; лечения! рака мочевого пузыря, используется, в городских клинических больницах №6, №3 г.Челябинска. Определение опухолевого маркера UBC внедрено в работу иммунологической лаборатории и урологического отделения ГКБ №6 г.Челябинска, медицинских центров «Уральский НИИ репродуктивной медицины» и «ДНК клиника».

Личный вклад автора в проведенном исследовании

Личное участие автора выразилось в формулировании идеи представленной работы, в разработке и обосновании применяемого метода лечения. Автор лично оперировал, участвовал в курации, ведении и консультировании тематических больных. Автором сформирована база данных, проведен анализ медицинской документации и статистическая обработка полученного материала, сформулированы: основные научные положения и выводы.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены на конференции Челябинского регионального отделения Российского общества урологов (2007); межрегиональной научно-практической конференции урологов Урала

2007);. 1-ом Российском конгрессе по эндоурологии (2008);: заседании общества; урологов ¡ .Челябинска (2008); межкафедральнойt конференции кафедр урологии и андрологии ГОУ ДПО Уральской государственной медицинской академии дополнительного' образования? Росздрава, курса урологии» ГОУ В1Ю Челябинской медицинской академии. Росздрава, врачей урологических отделений« Челябинских городских; больница №5; №6^ :"№3,. Дорожной клинической больницы №1 Южно-Уральской железной дороги 13 марта. 2009 года; на заседании научно-координационного совета ФРУ Научно-исследовательский иститут урологии Росмедтехнологий РФ; Ю сентября 2009 года:

Публикации по теме диссертации

По теме диссертации опубликовано 8 научных работ: в; Уральском Медицинском Журнале № 5(59), 2009; в материалах 1-го Российского конгресса по эндоурологии г.Москва, июнь 2008; в Уральском Медицинском? Журнале № 5; (45), 2008; в материалах научно-практическойi конференции г. Томск (6-7.09.2008); в сборнике научных трудов? Убавления; здравоохранения Администрации г.Челябинска: 2007; в материалах межрегиональной; научно-практической конференции! урологов? Урала (октябрь20Р7г.);вАкадемическомжурпш1сЗападнойСибири№

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 130 страницах машинописного текста. Иллюстративный материал представлен 22 таблицами и 19 рисунками и; микрофотографиями. Работа состой г из? введениям . 3-х глав, заключения,, выводов, практических рекомендаций и списка литературы включающего*71 отечественных и 88 иностранных источников:

Заключение диссертации по теме «Урология», Гуменецкий, Дмитрий Васильевич

ВЫВОДЫ

1. При лечении мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря у пациентов со стадией T2a-T2bNxMo трансуретральная резекция не позволяет добиваться результатов 3-х и; 5-летней выживаемости, сравнимых с комбинированным* лечением и цистэктомией, и должна применяться только в комбинации^ лучевой или химиотерапией.

2. При лечении мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря в стадии* не превышающей« T2a-2bNxMo ТУР' вапоризация является достоверно более эффективной органосохраняющей операцией^ чем ТУР, и позволяет повысить общую 3-летнюю выживаемость с 41,9% до 69,5%, а пятилетнюю^ с 27,9% до 41,3% соответственно.

3. ТУР в комбинации! с лучевой терапией при органосохраняющем лечении мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря со стадией Т2а-T2bNxMo, позволяет повысить общую 3-х и 5-летнюю выживаемость до* 84,4% и 44,5% соответственно, а также позволяет добиться 3-летней безрецидивной выживаемости 37,8%.

4. При мышечно-инвазивном раке мочевого пузыря в стадии T2NxMo предикторами хорошего прогноза достоверно являются: ТУР вапоризация, комбинация ТУР с лучевой= терапией, глубина инвазии опухоли Т2а, опухоль высокой и умеренной степени дифференцировки. экзофитный рост опухоли.

5. Чувствительность (61,5 - 84,0%) опухолевого маркера UBC (Urinary Bladder Cancer antigen) достоверно выше чувствительности (15,4

48,0%) цитологического исследования осадка мочи при выявлении поверхностных и инвазивных рецидивов мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря после органосохраняющих операций.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для органосохраняющего лечения мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря в стадии, не превышающей Т2а-2ЬЫхМ0 01-02 у больных с противопоказаниями к цистэктомии предпочтительнее применять ТУР вапоризацию, как более эффективную операцию чем ТУР.

2. У пациентов с мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря и стадией не превышающей Т2а-ЗаЫхМ001-2 после органосохраняющих операций, для снижения рецидивирования и улучшения выживаемости рекомендована адьювантная лучевая терапия в режиме традиционного фракционирования СОД до 60-64 Гр.

3. Для повышения эффективности мониторинга за течением мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря и неинвазивной диагностики рецидивов заболевания после эндоскопических операций рекомендуется использовать новый уриногенный маркер ЦВС.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гуменецкий, Дмитрий Васильевич, 2009 год

1. Алексеев Б.Я. Внутрипузырная иммунотерапия поверхностного рака мочевого пузыря: Автореф.дис. к.м.н.- М., 1998

2. Александров В.П., Старцев В.Ю., Кореньков Д.Г., Карелин М.И. Совершенствование методов раннего выявления рецидивов опухолей мочевого пузыря. Урология, 2002,№6,с.51-55.

3. Аксель Е.М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями мочевых и мужских половых органов в России. Онкоурология 2005; (1): с.3-6

4. Аль-Шукри С.Х., Ткачук В.Н. Опухоли мочеполовых органов: руководство для врачей. С-Пб. Питер, 2000 - с. 109

5. Аполихин О.И. Состояние оказания урологической помощи в России и задачи службы по реализации национального проекта «Здоровье». Пути улучшения образования уролога.- М.: Дипак, 2007,с. 32

6. Аполихин О.И., Чернышев И.В. Применение принципов доказательной медицины при раке мочевого пузыря.//Урология, №4,2004,с.5-11

7. Болотина Л.В., 8сасе1 Т. Гемцитабин при местнораспространенном и/или метастатическом раке мочевого пузыря. //Современная онкология — 2002-№2- с.70-79

8. Гнатюк А.П. Ранняя повторная цистоскопия и биопсия в диагностике поверхностного рака мочевого пузыря. Автореферат.дисс.к.м.н.- М., 2003

9. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями мочевых и мужских половых органов в России. Онкоурология, 2005

10. Ю.Давыдов М.И., Аксель Е.М. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2000г. // Москва 2002

11. П.Журавлев В.Н. Обнинская конф. по онкоурологии. Обнинск, 1998, с.2612.3ырянов Б.Н., Селиванов С.П. Проницаемость стенки мочевого пузыря для цисплатина при местном применении.//Урология, 2000, №5, с.28-30

12. Игнашин Н.С. Ультразвуковая диагностика рака мочевого пузыря. Рак мочевого пузыря./ Материалы Всероссийской научной конф.21-22 мая.-Ростов-на-Дону, 1998 с.29-30

13. Избранные лекции по урологии. Под ред. Н.АЛопапшна, А.Г.Мартова. Москва, « МИА», 2008

14. Камолов Б.Ш. Фигурин K.M. Вместе против рака. №4,2004

15. Карнаух П.А. Проблемы радикального хирургического лечения рака мочевого пузыря.// Материалы 1-го конгресса РООУ, М, 2006,с.87

16. Карякин О.Б. Комбинированное лечение местнораспространенного и распространенного рака мочевого пузыря. Дисс. д.м.н. // Обнинск 1996.

17. Карякин О.Б. Органосохранная тактика при инвазивном раке мочевого пузыря: «за» и «против».//Практическая онкология,2003,Т4,№4, с.252-254

18. Коган М.И. Материалы 1-го конгресса РООУ, Москва, 4-5 октября 2006

19. Коган М.И., Перепечай В.А. Современная диагностика и хирургия рака мочевого пузыря. Ростов-на-Дону, 2002

20. Колесников Г.П. Обнинская конференция по онкоурологии. Обнинск, 1998, с.41

21. Комяков Б.К., Новиков А.И., Новиков Б.П., Идрисов Ш.Н. Возможности трансуретральной электрорезекции при инвазивном раке мочевого пузыря. //Материалы конференции, Ростов-на-Дону, 1998, с.46-47

22. Комяков Б.К. и соавт. Материалы 4-й Всероссийской научной конференции с участием стран СНГ, Москва, 2001, с.118

23. Костин A.A., Гармаш C.B. Материалы 1-го конгресса РООУ, Москва, октябрь 2006, с.91

24. Красный С.А. Радикальное хирургическое лечение инвазивного рака мочевого пузыря. Онкоурология, 2007, №1; с.69-75

25. Красный С.А. Органосохраняющее лечение с использованием неоадьювантной химиотерапии* на фоне внутрипузырной иммунотерапии ронколейкином, при инвазивном раке мочевого пузыря.// Онкоурология, №2,2007, с.31-34

26. Красный С.А., Суконко О.Г., Поляков С.Л. и др: Материалы 4-й Всеросс. конф. с.участием стран СНГ, Москва, 2001, с.120<

27. Лопаткин H.A. Оперативное лечение опухолей мочевого пузыря // Материалы, пленума . Всероссийского » общества урологов 14-16 июня.-Кемерово,1995 с.157-174.

28. Лопаткин H.A., Камалов A.A., Токарев Ф.В. Возможности флюоресцентной диагностики рака мочевого пузыря.// Материалы4-й Всероссийской науч. конф.,М., 2002,с.17-18.

29. Лопаткшг H.A., Мартов А.Г., Гущин Б.Л. и др. Электровапоризация в лечении рака мочевого пузыря. Урология и нефрология, 1998; №5: с.9-12

30. Лопаткин Н.А., Мартов А.Г., Даренков.С.П. и др. Оперативное лечение опухолей мочевого пузыря. Урология и нефрология, 1999; 1: с.26-31

31. Лопаткин H.A., Мартов А.Г., Крендель Б.М., и др. Современные подходы, в лечении поверхностного рака мочевого пузыря. Материалы 4-й Всероссийской научной конференции с участием стран СНГ.- М., 2002, с.50-51

32. Лопаткин. H.A., Мартов А.Г., Гущин Б.Л., А.П.Гнатюк, ДЛЗ.Ергаков, С.А.Серебряный. Диагностика и лечение рецидивов поверхностного рака мочевого пузыря. Урология, 2003,№5,с.45-48.

33. Лоран О.Б., Пушкарь Д.Ю. и др. Материалы 4-й Всероссийской научной конференции с участием стран СНГ, Москва, 2001, с. 122.

34. Мардынский Ю.С, Гуменецкая Ю.В., Карякин О.Б., Гулидов И.А. Возможности паллиативной лучевой терапии у больных раком мочевого пузыря. Онкоурология, №1,2007, с.40-43

35. Мартов А.Г, Чернышев И.В., Меринов Д.С., Серебряный С.А. Избранные лекции по урологии. Под ред. Н.А.Лопаткина. Москва: МИА, 2008, с.350-54

36. Мартов А.Г., Сысоев П.А. Материалы 4-й Всероссийской научной конференции с участием стран СНГ, Москва, 2001, с. 123

37. Мартов А.Г., Чернышев И.В. и соавторы. Избранные лекции по урологии. Под редакцией Лопаткина H.A., Москва, 2008, с.345

38. Маршутина Н.В., Сергеева Н.С. Новые серологические опухолеассоциированные маркеры (S 100, Bone TRAP5, UBC,Tu М2-РК) в мониторинге онкологических больных. Сборник докладов Московского Онкологического Общества, 2008.

39. Матвеев Б.П. и соавторы Результаты органосохраняющей терапии инвазивного рака мочевого пузыря. Урология, 2002, №3 с.3-5

40. Матвеев Б.П. Клиническая онкоурология. Москва,2003

41. Матвеев Б.П., Фигурин K.M., Матвеев В.Б., Сравнительная оценка результатов резекции мочевого пузыря и цистэктомии при инвазивном раке мочевого пузыря. Материалы 6-й Российской онкологической конференции, 2002

42. Матвеев Б.П., Фигурин K.M., Карякин О.Б. Рак мочевого пузыря- М.: Вердана, 2001

43. Матвеев Б.П., Фигурин K.M., Романов В.А., Бурказ А.О. // Урология и нефрология, 1992, №4, с.13-15

44. Матвеев Б.П., Фигурин K.M., Токтомушев А.Т. Результаты органоеохраняющей терапии инвазивного рака мочевого пузыря. Урология, 2002, №3, с.3-5

45. Матвеев Б.П., Фигурин K.M., Матвеев В.Б. Новые тенденции! и технологии в, диагностике рака мочевого пузыря.//Материалы 4-й Всероссийской научной конференции с участием стран СНГ. Москва,2001, с.127-129.

46. Матвеев В.Б., Волкова М.И. Рак мочевого пузыря / Вестник РОНЦ им.Н.Н.Блохина РАМН, 2008

47. Овчинников И.В. Онкомаркеры в клинико-диагностической лаборатории. // Методы диагностики, 2005

48. Переверзев A.C., Петров С.Б. Опухоли мочевого пузыря. Харьков,2002, с.54-60

49. Петров С.Б., Левковский Н.С., Король В.Д., Паршин А.Г.Радикальная цистэктомия как основной метод лечения мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря.// Практическая онкология -Т.4, №4, 2003, с.225-30.

50. Попов А.М. Органосохранное лечение инвазивного рака мочевого пузыря. Автореферат дисс. к.м.н., Обнинск, 2004.

51. Рсброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. М., Медиа Сфера, 2002.

52. Руководство по урологии. Под редакцией Н.А.Лопаткина Москва, Медицина,1998.

53. Семыкин Ю.А. Аутопластика после расширенных резекций в хирургическом и комбинированном лечении глубокоинвазивного рака мочевого пузыря: Автореф. дисс. к.м.н.- Томск, 1991.

54. Сергиенко Н.Ф. и соавт. Обнинская конференция по онкоурологии, Обнинск, 1998, с.82-83

55. Ситдыкова М.Э., Ситдыков Э.Н. Оценка эффективности органосохраняющих оперативных вмешательств при раке мочевого пузыря. Материалы 2-й Всероссийской научной конференции с участием стран СНГ 21-22 ноября 1997, Обнинск.- с.72-73

56. Сысоев П.А. Электровапоризация в лечении рака мочевого пузыря: Дисс.канд.мед.наук.- М., 2001

57. Усынин Е.А., Юрмазов З.А.,Стуканов C.JL, Винтизенко С.И. UBC как опухолевый маркер рака мочевого пузыря.// Материалы 1-го конгресса Росс.общества онкоурологов, М., 2006,с.118-119.

58. Фигурин K.M. Материалы 1-го конгресса РООУ, Москва, 2006.

59. Фигурин K.M. Рак мочевого пузыря. Современная онкология. Том 5, N2, 2003.

60. Фигурин K.M. Химиотерапия рака мочевого пузыря. Клиническая онкология, 1999, №1, с.24-28бб.Чепуров А.К., Неменова A.A. Осложнения трансуретральной резекции мочевого пузыря по поводу опухоли. Урол.и нефрол.1996; 2: с.21-23

61. Чернышев И.В. Оптимизация подходов диагностики и лечения рака мочевого пузыря. Автореферат дисс. д.м.н. Москва, 2004.

62. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2005 году. М.; 2006

63. Шатов A.B., Березуцкий Н.Т. Сравнительная оценка роли РКТ и МРТ в диагностике и лечении опухолей мочевого пузыря. Тезисы докладов

64. Всероссийского пленума. правления общества урологов.* Кемерово, 1995 с.298-299

65. Шелепова В.М. ЬСлиническое значение определения растворимого фрагмента цитокератина 19-CYFRA 21-1. Лаборатория, 2004,№2, с.3-5

66. ШолоховВ.Н. Ультразвуковая томография в комплексной диагностике и оценке эффективности лечения злокачественных новообразований мочевого пузыря и* предстательной железы. Автореферат дисс.д.м.н.-Москва, 2000, с.31-32

67. Advanced Bladder Cancer (ABC) Meta-analysis Collaboration. Neoadjuvant chemotherapy in invasive bladder cancer: a systematic review and metaanalysis.// The Lancet-2003-V.361-P.l 927-34

68. Angulo; C.J. et al. Systemic chemotherapy with cisplatin, methotrexate, and vinblastin; and bladder preservation in T2-T3a bladder cancer.// Actas Urol Esp-1997-V.21-N.l-P.28-33

69. Arias F et al. Chemoradiotherapy for muscle invading bladder carcinoma.Final report of a single institutional organ-sparing program:// Int J Rad Oncol Biol Phis-2000-V.47-N2-P.373-78

70. Bassi P. et al. Prognostic factor of outcome after.radical cystectomy for bladder cancer: a retrospective study of a homogeneosus patient cohort.// J Urol-1999-V.161-N.5-P.1494-97

71. Bianco F. J. et al. Management of clinical T1 bladder transitional cell* carcinoma by radical cystectomy. // Urol. Oncol.- 2004.- Vol. 22 — P. 290294.

72. Boman H, Hedelin H, Holmang S. Four bladder tumor markers have a disappointingly low sensitivity for small size and low grade reccurence.

73. Bono A., Lovisolo J., Saredi G. Transurethral resection and sequential chemo-immunoprophylaxis in primary T1G3 bladder cancer. Eur Urol 2000; 37: 478-83.

74. Brauers A., Buettner R., Jakse G. Second resection and prognosis in primary high risk superficial bladder cancer. // J. Urol.- 2001- Vol. 165.- P. 808-810.

75. Brausi M. et al. Variability in the Reccurence Rate at Fist Follow-up Cystoscopy after TUR in stage Ta-Tl TCC of the Bladder: A Combined Analysis of Seven EORTC Studies. Eur Urol 2002; 41: 523-31

76. Brausi M. et al.Variability in the recurrence rate at first follow-up cystoscopy after TUR in stage Та T1 transitional cell carcinoma of the bladder: a combined analysis of seven EORTC studies. // Eur. Urol — 2002 Vol. 41.- P. 523-531.

77. Carter M.F.,Dalton D.P., Garnett J.E. The double-barreled wet colostomy:long-term experience with the fist 11 patients.// J Urol. 1994 Dec, 152 (6 Pt 2): 2312. введ.

78. Charalampos A. et al. Serum CYFRA 21-1 in patient with invasive bladder cancer and its relevance as a tumor marker during chemotherapy. J. Urol.2005; 174: 1771-1776.

79. Clin.Chim Acta. 2000; 296:P.l 11-20

80. Dalbagni G et.al. Cystectomy for bladder cancer: a contemporary series // J Urol-2001-165-P.103-110

81. Dalbagni, G., Herr H.W., ReuterV.E. Impact of a second transurethral resection on the staging of T1 bladder cancer. // Urol 2002 - Vol. 60 - P.822.825.

82. Dutta S.C. et al. Clinical under staging of high risk non-muscle-invasive urothelial carcinoma treated with radical cystectomy. // J. Urol 2001- Vol. 166,-P. 490-493.

83. Eissa S. Swellam M. Sadek M Mourad MS Ahmady OE. Khalifa A. Comparative evaluation of the nuclear matrix protein. Fibronectin, urinarybladder cancer antigen and voided urine cytology in the detection of bladder tumors. J. Urol. 2002;168:465-9.

84. E1-Abbady Shoukry M.S. et al. Repeated transurethral resection of recurrent superficiarbladder tumors. Does it affect spread and stage of the tumour? // Scan. J. Urol. Nephrol.- 2002.- Vol. 36.- P. 60-62.

85. Ficarra V. et al. Correlation between clinical and pathological staging in a series of radical'cystectomies for bladder carcinoma. // BJU Int.- 2005- Vol. 95.- P. 786-790.

86. Fleischer A.C. Kepple D.M- Diagnostic Sonography. Principles and Clinical Applications.2nd ed.- Philadelphia: W.B.Saunders,1995.- P.786.

87. Freeman J.A. et al. Partial cystectomy and radical cystectomy.// Urol' Oncol 1997- p.302-17.

88. Gerharz E.W., Roosen A., Mansson W. Complications and Quality of Life Following Urinary Diversion After Cystectomy. EAU Update Series 2005; 3:156-68.

89. Giannopoulos A, Manousakas T, Gourani A et al. Comparative evaluation of diagnostic performance of the BTA stat test, NMP 22" and urinary bladder, cancer antigen5 for primary and8 recurrent' bladder tumors. J Urol. 2001;166:470-5.

90. Grossfeld! G.D., Carrol P.R. Invasive^ Bladder Cancer// Comprehensive Urology / 2001.- P.373-393.

91. Grossman Z.D., Katz D.Si, Santelli E.D., Math K.R.et al. Cost-effective diagnostic Imaging: the Clinican,s Guide.// 3rd edl Mosby.-St.Louis.-1995.-479 ps.

92. Gschwend J.E.et al. Radical, cystectomy for invasive bladder cancer: contemporary results and1 remaining* controversies.// Eur Urol-2000-N.38-P.121-130

93. Gualdi G.F., Ceroni A.M., Burrai L.,Capuano R.et al. Valutazione radiological dell,infiltrazione parietale nel carcinoma della vescica (imaging integrato: US,

94. Holzbeierlein J:, Lopez-Corona E., Bôchner B. Partial cystectomy: a contemporary review of the MemorialrSlban-Kettering Cancer Center experiencerecommendations^for patient seliection. J?Urol2004; 172: 879-8li

95. HonglY.Mi, Loughlin K.R., Boston; USA^ Urology,2008:Jan;71(1): 13>îr5>

96. Huland LI., Otto U.// Ibid.-1985.-Vol.26.-Suppl.4.-P.32-33.

97. K. Radkhab. M.R. Nowroozi. PJabalameli Sensitivity- and specificity of urinary bladder cancer antigen for diagnosis of bladder tumor; a comparative study with urinary cytology. A.Medica Iranca.43 (3) 169-72.2005

98. Kachnic L.A. et all Bladder preservation by combined modality therapy for invasive bladder cancer.//J Clin Oncol-1997-N.15-P. 1022-29

99. Klan R., Loy V., Huland H. Residual tumor discovered in routine second TUR in patients with stage T1 transitional cell carcinoma of bladder. J Urol 1999; 162:74

100. Klan R., V. Loy, H. Hulland Residual tumour discovered in routine second transurethral resection in patients with stage T1 transitional cell carcinoma ofthe bladder. // J. Uroll- 1991.- Vol. 146.- P. 316-318.i

101. Kriegmair M. et al. Detection of early bladder cancer by 5-aminolevulinic acid induced porphyrin fluorescence . // J. Urol 1996 - Vol. 155 - P. 105109.

102. Kuczyk M., Turceri L. Is there a role for bladder preserving strategies in the treatment of muscle-invasive bladder cancer? Eur Urol 2005; 4: 67-71.

103. Metz C.E., Herman B.A., Shen J-H. Maximum-likelihood estimation of receiver operating characteristic (ROC) curves from continuously-distributed data // Statistics in Medicine. -1998. V. 17. - P. 1033-1053.

104. Mickisch G. Partial Cystectomy for Invasive Bladder Cancer. Eur Urol 2005;4:67-71.

105. Miyanaga H., Akaza H. et al. Usefulness of urinary NMP22 to detect tumor recurrence of superficial bladder cancer after transurethral resection. Int. J Clin Oncol (2003) 8:369-373

106. Mohammad A.Z. Shoshtari, et al. Comparative Evaluation of Urinary Bladder Cancer Antigen and Urine Cytology in the Diagnosis of Bladder Cancer. Ur. J UNRC/IUA 2005, Vol.2, N.3, 137-40

107. Montie J. Against bladder sparing surgery. J Urol 1999;162; 452-7.

108. Moon Y.C., Ryu D.S., Oh T.H. Clinical Significance of the Urinary Bladder Cancer Antigen (UBCTM) Test in the Diagnosis of Bladder Cancer. U.J Korea, 2007, Vol.1,231-37

109. Moonen L. et al. Muscle-invasive bladder cancer treated with external beam radiation: influence of total dose, overall treatment time, and treatment interruption on local control.// Int J Rad Oncol Biol Phis-1998- V.42-N.3-P.525-30

110. Mungan NA, Vreisema JL. Thomas CM. Kiemeney LA. Witjes JA. Urinary bladder cancer test: a new urinary tumor marker in the follow-up of superficial bladder cancer. Urology.2000; 56:787-92

111. Novic A.C. et al. Partial cystectomy in the treatment of primary and secondaiy carcinoma of the bladder.// J Urol 1976 - V.1'16- p.570.

112. Oosterlinck W., et al.// J.Urol.(Baltimor)-1993.-Vol.l49.-P.749-752.

113. Per-Uno P., Erkki R., Rolf W. et al. Neoadjuvant cisplatin-methotrexate chemotherapy of invasive bladder cancer: Nordic Cystectomy Trial 2. Eur Urol 1999; 35: 60.

114. Radovich N. Ultrasonography in the staging of urinary bladder tumors.// Radiology and Oncology.-1995.-V.29.-N 4.-P. 129-135.

115. Rubben H.,Graf-Dobberstein C., Ostwald R.et al./ Immunoterapy of Urological Tumors/ Ed.J.B.Kernion.-Edinburgh,1990.-P.27-36.

116. Sanchez- Carbayo M, Urrutia M, Navajo JA. Utility of serial urinary tumor markers to individualize intervals between cystoscopies in the monitoring of patients with bladder carcinoma. Cancer. 2001; 92:2820-8.

117. Sangar V.K. et al. Chemoradiation with once-weekle gemcitabine for invasive bladder cancer.// Eur Urol- 2003 (Suppl 2)- abstr.497

118. Sauer R. et al. Efficacy of radiochemotherapy with platin derivatives compared to radiotherapy alone in organ-sparing treatment of bladder cancer.// Int J Rad Oncol Biol Phis- 1998-V.40- N.l-P.121-127

119. Schips L. et al. Is repeat transurethral resection justified in patients with-newly diagnosed superficial bladder cancer? // Urol 2002 - Vol. 59.- P. 220223.

120. Schnall M.D. Perlmuter M.L. Male pelvis.In.: Clinical Magnetic Resonance Imaging, 2nd ed./R.R.Edelman et al. Vol.2.- 1996,- P.1383-1400.'

121. Schultz P.K. et al. Neoadjuvant chemotherapy for invasive bladder cancer: prognostic factors for survival' of patients treated with M-VAC with 5-year follow-up.// J Clin Oncol-1994-N.12-P.'1394-140r

122. SchwaiboldH; E. et al. The value of a second.transurethral resection for T1 bladder cancer. // BJU Int.- 2006.- Vol. 97.- P. 1199-1201.

123. Soloway M. Sofer M. Vaidya A Contemporary management of stage T1 transitional cell carcinoma of the bladder. J Urol ( Baltimore) 2002; 167: 157383.

124. Solsona E. et al: Feasibility of transurethral resection for muscle infiltrating carcinoma of bladder: long-term follow-up of a prospective study.//. J Urol1998-V.159-N.l-p.95-8. . : . :

125. Stein J. P. et al. Radical cystectomy in invasive bladder cancer: long-term . results in 1054ipatients // J; Clin Oncol ¡ 2001-V. 19-N.3-P.666-675

126. Sternberg C.N. et al. Neo-adjuvant chemotherapy and bladder preservation / in locally advanced? transitional1 celFcarcinoma of thevbladder.// Ann. Oncol:1999-V. 11 -P. 1301 -1305

127. Sternberg C.N. et aL Neo-adjuvant chemotherapy is not. standart treatment; for muscle-invasive bladder cancer.// J ClihiOncol 2001- V .19 - P: 21-26,

128. Sweeney P. et al: Partial cystcctomy.// Urol Clin North Am-1992-V.19-N.4-p.701-11. • ; ■ ' . ' . . ■

129. Tanimoto A. Yuasa Y. Izutzu M et al. Bladder tumor stading: comparison of convencional and gadolinium-enchanccd dynamic MR imaging: and CT. Radiology 1992; 185: 741-7.

130. Thomas D.J:et al: RMcal^transuurethral'resection- and; chemotherapy-in: tiie-• ••.• treatment of muscle-invasive bladder cancer: a long-term follow-up.// Brit J Urol Int—1999-V: 83-P: 432-37

131. Tinzl M. Marberger M: Urinary Markers for Detecting Bladder Cancer// EAU Update Series.-2003.-Vol.1,N.2.-P.64-70.

132. Uts D.C. et al. A clinicopathologic evaluation of partial cystectomy for carcinoma of the urinary bladder.// Cancer-1973-V.32-p.1075.

133. Van der Steen-Banasik E.M. et al. Saving bladders with brachitherapy: implantation technique and results.// Int J Rad Oncol Biol Phis — 2002 — V.53 -N.3-P. 622-29

134. Winjmaalen A., Helle P., Koper P. et al. Muscle invasive bladder cancer treated by transuretral resection followed by external beam radiation and interstitial iridium-192. Int. J Radiant Oncol Biol Phys 1997; 39: 1043-52.

135. Zaak D.et al. Endoscopic detection of transitional cell carcinoma with 5-aminolevulinic acid: Results of 1012 fluorescence endoscopies . // Urol.-2001-Vol. 57-P. 690-694

136. Zargar M.A. Soleimani M.J. Moslemi M:K. Comparative Evaluation of Urinary Bladder Cancer Antigen and Urine Cytology in the Diagnosis of Bladder Cancer. Urology Journal, 2005, Vol.1, P.37-40