Особенности агрегатного состояния крови у гериатрических пациентов с ишемической болезнью сердца и патологией гастродуоденальной системы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.30, кандидат наук Бердяшкина, Светлана Ивановна

• Бердяшкина, Светлана Ивановна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Бердяшкина, Светлана Ивановна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Стр

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Вопросы эпидемиологии ишемической болезни сердца и язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки

1.2 Особенности клинической картины ишемической болезни сердца, сочетанной с язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки

у гериатрических пациентов

1.3 Особенности показателей гемостаза при физиологическом старении и у больных ИБС, сочетанной с язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки

1.4 Роль микроциркуляторных нарушений при ИБС и язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки у гериатрических пациентов

1.5 Антиагрегантные препараты при лечении ИБС, сочетанной с патологией гастродуоденальной системы

1.5.1 Ацетилсалициловая кислота (АСК)

1.5.2 Дипиридамол

Глава 2. КЛИНИЧЕСКИЕ МАТЕРИАЛЫ И ОБЪЕКТ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Клиническая характеристика больных

2.2 Методы исследования

2.2.1 Общеклиническое исследование

2.2.2 Методики исследования системы гемостаза

2.2.3 Оценка состояния микроциркуляторного русла методом лазерной допплеровской флоуметрии

2.3 Тест с шестиминутной ходьбой

2.4 Метод эзофагогастродуоденоскопии

2.5 Методы статистической обработки результатов

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Данные обследования гериатрических пациентов с ИБС, стенокардией напряжения стабильной II функциональный класс

3.2 Результаты обследования пациентов пожилого и старческого возраста с ИБС, стенокардией напряжения стабильной II функциональный класс в сочетании с патологией гастродуоденальной системы

3.3 Сравнительная характеристика клинической картины, показателей гемостаза и микроциркуляторного русла между изучаемыми

группами

Глава 4. Показатели гемостаза в обследованных группах на фоне антиагрегационной терапии

4.1 Результаты исследования в группе пациентов с ИБС, стенокардией напряжения стабильной II функциональный класс сочетанной с язвенной болезнью желудка или двенадцатиперстной кишки получающих в качестве антиагреганта ацетилсалициловую кислоту /магния

гидроксид

4.2 Результаты исследования в группе пациентов с ИБС, стенокардией напряжения стабильной II функциональный класс сочетанной с язвенной болезнью желудка или двенадцатиперстной кишки получающих в качестве антиагреганта ацетилсалициловую кислоту /магния гидроксид

и дипиридамол

4.3 Сравнительная характеристика результатов исследования в группе пациентов с ИБС, стенокардией напряжения стабильной II функциональный класс сочетанной с язвенной болезнью желудка или двенадцатиперстной кишки на фоне лечения

Глава 5. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АДФ - аденозиндифосфат АСК - агрегатное состояние крови

АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время

ВНОК - Всероссийское научное общество кардиологов

ГТТМ - гиперемический гемодинамический тип микроциркуляции

ЗСГТМ - застойно-стазический гемодинамический тип микроциркуляции

ДЛП - дислипидемия

ЖКК - желудочно-кишечное кровотечение

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИЭМ - индекс эффективности микроциркуляции

КДО - конечный диастолический объемы левого желудочка

КСО - конечный систолический объем левого желудочка

Кривая CPA - кривая среднего размера агрегатов

ЛДФ - лазерная допплеровская флоуметрия

ЛП - левое предсердие

ЛПВП - липопротеины высокой плотности

ЛПНП - липопротеины низкой плотности

НГТМ - нормоциркуляторный гемодинамический тип микроциркуляции

МТ - тонус микрососудов

НАД - пульсовое артериальное давление

ПМ - показателя микроциркуляции

РКК - резерв капиллярного кровотока

СС - внутрисосудистое сопротивления

СМ ЭКГ - суточное мониторирование электрокардиографии

ТШХ - Тест с шестиминутной ходьбой

ФВ - фракция выброса

ХСН - хроническая сердечная недостаточность ЧСС - частота сердечных сокращений ЭГДС — эзофагогастродуоденоскопия

ЭКГ - электрокардиография

ЭхоКГ - эхокардиография

ЯБЖ — язвенная болезнь желудка

ЯБДПК - язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки

ХИБОП - хроническая ишемическая болезнь органов пищеварения

ACF - пульсовые колебания кровотока

ALF - медленные колебания кровотока

PGI2 - простагландин 12 (простациклин)

6-keto-PGFla - 6-кето-простагландин Fla

Mmin - Биологический ноль

Н. pylori - Helicobacter pylori

PWV — скорости распространения пульсовой волны TVS - время полувосстановления кровотока

с — Среднее квадратическое отклонение показателя микроциркуляции Kd - Коэффициент вариации тканевого кровотока

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности агрегатного состояния крови у гериатрических пациентов с ишемической болезнью сердца и патологией гастродуоденальной системы»

ВВЕДЕНИЕ

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. Важной демографической особенностью конца XX, начала XXI века является увеличение в общей мировой популяции людей пожилого и старческого возраста. Эта же тенденция затрагивает Российскую Федерацию. Согласно данным Федеральной службы государственной статистки на 1 января 2010 года в России насчитывалось около 30,7 млн. людей пенсионного возраста, что составляет около 21,6%. К 2016 году прогнозируется, что общая численность приблизится к 25% (www.gks.ru).

У больных пожилого и старческого возраста сочетание язвенной болезни и ИБС остается высокой, так как оба эти заболевания являются лидерами в общей структуре заболеваемости, смертности в экономически развитых странах (Лазебник Л.Б., 2007; Ивашкин В.Т., Шептулин A.A., 2012). У лиц старшей возрастной группы язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в сочетании с ИБС достигает 52% (Покротниекс Ю.Я., 2003; Звенигородская Л.А., Лазебник Л.Б., Таранченко Ю.В., 2006). Интересно, что при таком сочетании язвенная болезнь приобретает иные черты, нехарактерные ей в изолированном виде (Звенигородская Л.А., 2008).

О связи развития обострений ИБС и гастродуоденальной патологии свидетельствуют многочисленные исследования. Заболевания желудочно-кишечного тракта рассматриваются как неблагоприятный фактор развития, течения ИБС и затрудняют профилактику сердечно-сосудистых осложнений (Чернин В.В., Осадчий В. А., 2003; Лазебник Л.Б., Звенигородская Л.А. и соавт., 2007).

В патогенезе ИБС, сочетанной с патологией гастродуоденальной системы, нарушению в системе гемостаза отводится важная роль (Гаврилов А.О. и соавт., 2001; Горшунова Н.К., 2004; Баркаган З.С., 2007; Захарова Н.О., 2009). В связи с этим растет научный интерес к изучению агрегатного состояния крови (АСК) при заболеваниях сердца и

гастродуоденальной системы. Особенности взаимосвязи тромбоцитарного, плазменного звеньев гемостаза и состояния сердечно-сосудистой системы при ишемической болезни сердца, сочетанной с патологией гастродуоденальной системы, у гериатрических пациентов изучена недостаточно, а литературные данные противоречивы. Большинство осложнений ишемической болезни сердца (ИБС) обусловлены развивающимися и прогрессирующими нарушениями системы гемостаза, что диктует необходимость использования постоянной антиагрегантной терапии (Коркушко О.В., 2002; Аверков О.В., 2010) с учетом применения безопасности лекарственных средств. В то же время, неконтролируемая антиагрегантная терапия приводит к росту гастродуоденальных кровотечений и остается на уровне 10% (Астахова A.B., Лепахин В.К., 2004; Лазебник Л.Б., Конев Ю.В., 2008; Lau J.Y.W., Barkun А. et al., 2013).

Изучение особенностей системы гемостаза у больных пожилого и старческого возраста, с ИБС и патологией гастродуоденальной системы, необходимо для профилактики тромботических осложнений.

Нарастание нерешенных патогенетических, диагностических и терапевтических аспектов патологии пищеварительной и сердечнососудистой систем объясняется актуальностью обращения к данной теме.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Выявить особенности агрегатного состояния крови у гериатрических больных с ишемической болезнью сердца и патологией гастродуоденальной системы для оптимизации профилактики и лечения сочетанной патологии. ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Определить частоту встречаемости гастродуоденальной патологии у гериатрических больных страдающих ИБС.

2. Изучить состояние показателей агрегатного состояния крови (показатели коагуляционного звена гемостаза, показатели фибриногена, агрегационную способность тромбоцитов, уровень простациклина) и функционального состояния микроциркуляторного русла у

гериатрических больных с ИБС, стенокардией напряжения стабильной II функциональный класс и ИБС, стенокардией напряжения стабильной II ф.к. в сочетании с язвенной болезнью желудка или двенадцатиперстной кишки вне обострения.

3. Изучить в сравнительном аспекте влияние ацетилсалициловой кислоты /магния гидроксид 75/15,2 мг/сутки, ацетилсалициловой кислоты/магния гидроксид 75/15,2 мг/сутки в сочетании с дипиридамолом 75 мг/сутки на показатели агрегатного состояния крови у больных пожилого и старческого возраста с ИБС, стенокардией напряжения стабильной II ф.к., в сочетании с язвенной болезнью желудка или двенадцатиперстной кишки вне обострения.

4. Провести сравнительную оценку показателей системы гемостаза, функционального состояния микроциркуляционного русла, толерантность к физической нагрузке по данным суточного мониторирования электрокардиографии (СМ ЭКГ) и по данным теста шестиминутной ходьбы (ТШХ), субъективных клинических симптомов в зависимости от проведенного лечения у гериатрических больных с ИБС, стенокардией напряжения стабильной II ф.к., в сочетании с язвенной болезнью желудка или двенадцатиперстной кишки вне обострения.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

В ходе выполнения работы выявлена частота встречаемости патологии гастродуоденальной системы у людей пожилого и старческого возраста с ИБС, стенокардией напряжения стабильной II функционального класса. Установлено, что по данным эзофагогастродуоденоскопии (ЭГДС) наличие язвенной болезни желудка в стадии обострения встречалось у 62 человек (4,95%), язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в стадии обострения - у 56 человек (4,48%), рубцово-язвенная деформация луковицы - у 407 (32,56%), гастрит с геморрагическим компонентом - у 96 пациентов (7,68%) и эрозивный дуоденит - у 154 человек (12,32%) из 1250

обследованных. У 102 пациентов (8,16%) заболевания гастродуоденальной системы выявлено впервые. В частности язвенная болезнь желудка выявлена у 12 человек, язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки (ДНК) - у 36 человек, что свидетельствует о латентном течении заболевания.

Проведено комплексное исследование системы гемостаза у гериатрических пациентов с ИБС, стенокардией напряжения стабильной II ф.кл. сочетанной с язвенной болезнью желудка или двенадцатиперстной кишки вне обострения. Установлены взаимосвязи показателей сосудисто-тромбоцитарного, плазменного звеньев гемостаза и параметров, характеризующих функциональное состояние микроциркуляторного русла.

Изучена эффективность ацетилсалициловой кислоты/магния гидроксид 75/15,2 мг/сутки и ацетилсалициловой кислоты/магния гидроксид 75/15,2 мг/сутки в сочетании с дипиридамолом 75 мг/сутки на систему гемостаза и функциональное состояние микроциркуляторного русло у гериатрических пациентов с ИБС, стенокардией напряжения стабильной II ф.кл., с язвенной болезнью желудка или двенадцатиперстной кишки.

Установлено, что при приеме ацетилсалициловой кислоты/магния гидроксид 75/15,2 мг/сутки в сочетании с дипиридамолом 75 мг/сутки у пациентов пожилого и старческого возраста с ИБС, стенокардией напряжения стабильной II, функционального класса, с язвенной болезнью желудка или двенадцатиперстной кишки вне обострения возрастает толерантность к физической нагрузке (по данным СМ ЭКГ и ТШХ).

Для предупреждения тромботических и геморрагических осложнений у людей пожилого и старческого возраста предложена «Методика обследование гериатрических пациентов с ишемической болезнью сердца» (рационализаторское предложение) № 233 от 21 января 2013 года.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ.

Учитывая частоту встречаемости патологии гастродуоденальной системы у больных с ИБС, стенокардией напряжения стабильной II функционального класса на фоне антиагрегантной терапии, и высокий риск кровотечений у пациентов пожилого и старческого возраста, необходим динамический контроль за состоянием желудочно-кишечного тракта у этой категории больных. Комбинированная антиагрегантная терапия (ацетилсалициловая кислота/ магния гидроксид 75/15,2 мг/сутки и дипиридамола 75 мг/сутки) может быть использована у больных с ИБС, стенокардией напряжения стабильной II функционального класса в сочетании с язвенной болезнью желудка или двенадцатиперстной кишки вне обострения для улучшения показателей функционального состояния микроциркуляторного русла и как следствие повышения толерантности к физической нагрузке. Результаты, полученные в результате исследования, могут быть использованы в практической работе терапевта, врача общей практики, гериатра и гастроэнтеролога в поликлинических и стационарных учреждениях.

Материалы исследования используются в учебно-педагогическом процессе для преподавания на кафедре гериатрии государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. У людей пожилого и старческого возраста с ИБС, по данным фиброгастродуодноскопии, установлена высокая частота встречаемости патологии со стороны гастродуоденальной системы.

2. При сравнении показателей агрегатного состояния крови в группе пациентов с ИБС, стенокардией напряжения стабильной II функциональный класс и в группе сравнения пациентов с ИБС, стенокардией напряжения стабильной II функциональный класс в

сочетании с язвенной болезнью желудка или двенадцатиперстной кишки вне обострения отмечается достоверное усиление агрегации тромбоцитов, повышение уровня фибриногена и более выраженные нарушения функционального состояния микроциркуляторного русла. 3. На фоне комбинированной антиагрегантной терапии (ацетилсалициловой кислотой/магния гидроксид и дипиридамола) у пациентов с ИБС, стенокардией напряжения стабильной II ф.кл., сочетанной с язвенной болезнью желудка или двенадцатиперстной кишки вне обострения установлено достоверное снижение показателей агрегации тромбоцитов и улучшение функционального состояния микроциркуляторного русла по сравнению с группой пациентов получающих монотерапию ацетилсалициловой кислоты/ магния гидроксид 75/15,2 мг/сутки. ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В ПРАКТИКУ

Результаты исследования внедрены в практическую работу ГБУЗ «Самарский областной клинический госпиталь для ветеранов войн», ГБУЗ «Самарский областной гериатрический центр». Данные полученные в результате диссертационного исследования включены в курс лекций и практических занятий по гериатрии для студентов лечебного факультета, интернов и ординаторов, аспирантов, слушателей института последипломного образования государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Материалы диссертации доложены на IV Всероссийской научно-практической конференции «Общество, государство и медицина для пожилых» (Москва, 2007); на XIII Международной научно-практической конференции «Пожилой больной. Качество жизни» (Москва, 2008); Всероссийской научно-практической конференции «Современная фармацевтическая наука и практика:

традиции, инновации, приоритеты» (Самара, 2011); Региональной конференции с международным участием дипломированных специалистов «Молодые учёные - медицине» «Аспирантских чтения» (Самара, 2009, 2010, 2011,2012).

ПУБЛИКАЦИИ. По материалам диссертации опубликовано 15 научных работ, в том числе 5 статей в журналах, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ. Издано учебно-методическое пособие для студентов, интернов, ординаторов, аспирантов, врачей. Получено два рационализаторских предложения: «Лечение дипиридамолом (курантилом) людей пожилого и старческого возраста с ишемической болезнью сердца сочетанной с язвенной болезнью желудка и/или двенадцатиперстной кишки» № 232 от 21 января 2013 года; «Методика обследование гериатрических пациентов с ишемической болезнью сердца» № 233 от 21 января 2013 года.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация изложена на 138 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, глав, посвященных материалам и методам исследования, собственным наблюдениям и обсуждению полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Библиографический указатель включает 234 источника, из них 160 -отечественных, 74 - зарубежных. Работа проиллюстрирована 57 таблицами и 13 рисунками.

ЛИЧНЫЙ ВКЛАД АВТОРА. Подбор и клиническое обследование гериатрических пациентов, удовлетворяющих критериям включения в исследования, ретроспективное изучение и анализ амбулаторных карт пациентов, систематизация полученных клинико-лабораторных показателей, их статистическая обработка, написание и оформление работы выполнены лично мною.

14

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Одной из основных проблем в России является демографическая, которая характеризуется постарением населения и высокой смертностью (Джогртс Дж., 2006; Коротаев A.B., Халтурина Д.А., 2006; Котельников Г.П., Булгакова C.B., 2011; Шабалин В.Н., 2011; Анисимов В.Н., 2012; Романчук П.И. и соавт., 2013).

Параллельно с ухудшением демографической ситуации в России растет общая заболеваемость населения. В результате возрастает у врачей всех специальностей количество пациентов пожилого и старческого возраста (Захарова Н.О. и соавт., 2007; Крюков H.H. и соавт., 2009; Шабалин В.Н., 2010).

Это вызывает увеличение интереса к геронтологии - науке, охватывающей биологию старения, широкий круг проблем клиники и лечения различных болезней у людей пожилого и старческого возраста, вопросы фармакотерапии и фармакоэкономики (Лазебник Л.Б., 2003; Цыба H.H. и соавт., 2006; Лазебник Л.Б., Конев Ю.В., 2008; Луговская С.А., Козинец Г.И., 2010; Van Den Noortgate N., Petrovic M., 2009).

Для людей пожилого и старческого возраста важным является полиморбидность (Брылякова С.Н., 2005; Лазебник Л.Б., 2007, 2008; Шишкова-Лаврусь М.В., 2007; Куркина О.Н., 2008; Конев Ю.Н., 2008; Захарова Н.О., 2010; Шабалин В.Н., 2010; Лысенко А.И., 2011; Линник Л.Н., 2011). В среднем у больных пожилого и старческого возраста насчитывается не менее 4-5 болезней. Часто общее количество заболеваний доходит до 16 - 18 (Анисимов В.Н., 2012; Шишкова-Лаврусь М.В., 2007; Прощаев К.И., 2011).

Спектр хронических заболеваний вынуждает пожилого больного принимать одновременно несколько различных лекарственных препаратов, что приводит к политерапии (Лазебник Л.Б., 2003; Шабалин В.Н., 2010).

С возрастом происходят различные изменения в организме человека, которые оказывают влияние на фармакокинетику и фармакодинамику лекарственного препарата. Изменения в сердечно-сосудистой системе, замедление кровотока и нарушение микроциркуляции, определяют особенности в распределении лекарственных средств по органам и тканям (Маль Г.С., Прониченко JI.B., 2009; Шабалин В.Н., 2010).

Особенностями гериатрической фармакотерапии по Л.Б. Лазебнику

(2002) являются: высокая вероятность и малая учитываемость системных

/

эффектов препарата в условиях полиморбидности; взаимодействие лекарственных препаратов при политерапии; изменившаяся фармакодинамика, обусловленная особенностями фармакокинетики лекарственного препарата при естественных инволютивных процессах в организме или в результате длительно протекающего хронического заболевания; большая частота нежелательных эффектов; затрудненная оценка эффективности лекарственной терапии из-за изменившейся клинической картины заболеваний. Немаловажное значение при лечении людей пожилого и старческого возраста имеет гериатрическая фармакоэкономика (Воробьев П.А., 2011) и лекарственные ятрогении (Дворецкий Л.Б., 2012).

Часто сочетание опорно-двигательного аппарата, заболевания сердечно-сосудистой системы и других внутренних органов отмечается у одного пациента (Брылякова С.Н., 2005; Ивашкин В.Т., Уланова И.Н., 2006; Куркина О.Н., 2008; Соломахина Н.И., 2009). Данная комбинация может приобретать случайный характер, но имеет один патогенетический механизм (Лазебник Л.Б., 2007; Шилов A.M., 2009).

Одной из часто встречающихся заболеваний у гериатрических пациентов являются болезни сердечно-сосудистой системы, среди которых центральная роль отводится ишемическая болезнь сердца (ИБС), а язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки из заболеваний желудочно-кишечного тракта. У людей пожилого и старческого возраста

язвенная болезнь в сочетании с ИБС может впервые проявиться желудочно-кишечным кровотечением (Арутюнов Г.П., 2001; Зарадей И.И., Аркашьян О.В., 2011).

Определенные трудности при лечении ИБС, сочетанной с язвенной болезнью желудка или двенадцатиперстной кишки, связаны с ульцерогенным эффектом большинства антриагрегантных средств. В то же время прием антиагрегантов в целях профилактики атеротромбозов у людей пожилого и старческого возраста должен быть постоянным (Лазебник Л.Б., 2007; Захарова Н.О., 2009; Шабалин В.Н., 2010; Косарев В.А., Бабанов С.А., 2013).

Особое значение при лечении гериатрических пациентов имеет индивидуальный подход. Выбор фармакотерапии определяется не только особенностями самой болезни, но и физическим, психическим, эмоциональным состоянием больного, условиями его жизни, личностными особенностями (Котельников Г.П. и соавт., 1997).

1.1 Вопросы эпидемиологии ишемической болезни сердца и язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки

По данным European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice от 2009 в общей структуре заболеваемости заболевания сердечно - сосудистой системы занимают ведущее место во всем мире.

По оценкам ВОЗ, в 2004 году всего умерло 17,1 млн. человек и 7,2 млн. из них - от ИБС (www. who.org/2010). Среди пациентов с ИБС в Великобритании ежегодно умирает около 94000 человека (Coronary heart disease statistics, 2008). Каждую минуту в США от ИБС умирает в среднем 1 человек. И это даже при достижениях в современной медицине (Heart disease and stroke statistics, 2009). Только в 2009 году от заболеваний ССС в РФ умерло 523532 женщин и 623129 мужчин (Федеральная служба государственной статистики РФ, 2009).

Многочисленные исследования свидетельствуют, что ИБС в пожилом и старческом возрасте встречается значительно чаще, чем в более

молодом, и наиболее распространенной формой ИБС является стабильная стенокардия (Аронов Д.М., Лупанов В.Н., 2005; Гасилин В.С. и соавт., 2007; Крюков Н.Н., Милевская И.В., Шакирова Н.А., 2009; Симерзин В.В. и соавт., 2002; Yurenev А.Р., 2002; Guidelines on the management of stable angina pectoris of the European Society of Cardiology, 2006; Steg P.G. et al., 2007).

Увеличивается количество больных с заболеваниями желудочно -кишечного тракта среди людей пожилого и старческого возраста (Крюков Н.Н. и соавт., 1999; Звенигородская Л.А. и соавт., 2007).

В общей структуре болезней после заболеваний органов дыхания и кровообращения болезни, желудочно-кишечного тракта находятся на третьем месте в России (Дубровский А.К., 2002, Ивашкин В.Т., Рапопорт С.И., 2004, Колотилова М.Л., Иванов Л.Н., 2006). Частота язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки 5-15% (данные мировой статистики, 2010), тогда как патологоанатомы говорят о 28% случаев, что свидетельствует о латентном течении заболевания (Оноприев В.И., 2006; Михайлова Е. И., 2006; Михеева О.М., 2008; Clyne М. et al., 1997; Fargell В., Intagliette М., 1997; Arakava Т. et al., 2004). По данным ряда авторов язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки встречаются в 4 раза чаще, чем язвы желудка. Считается, что мужчины страдают язвенной болезнью в 3 раза чаще, чем женщины, но в последние несколько лет исследователи отмечают нивелирование тендерных различий (Лебедева Е.Г., 1991). Заболеваемость ЯБ в Российской Федерации составляет 157,6 на 100 тысяч населения (Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л., 2004). Наибольшей показатель был зарегистрирован в Приволжском федеральном округе (куда относится Самара) - 1423,4 на 100 тысяч населения и в Центральном федеральном округе - 1364,9 на 100 тысяч населения (Ивашкин В.Т, Лапина Т.Л. и соавт., 2005; Шахов С.В., 2007). Частота диагностирования язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки наблюдается в США и многих странах, но противоположенная ситуация отмечается в России

(Калинин А.В., 1999; Минушкин О.Н., 1996; Дранкина О.М., 2011). Согласно отчетам СЗ РФ, около 3 млн. пациентов с ЯЗБЖ и ЯБДПК в России находятся на диспансерном учете. В РФ в 2003 году смертность от болезней органов пищеварения, включая язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, составила 183,4 на 100 тысяч населения, что значительно выше, чем в Европейских странах (Шахов C.B., 2007).

У 1/4 людей пожилого и старческого возраста язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки протекает бессимптомно (Звенигородская Л.А., 2008; Techgraber U.K.M., Gebel M., Benter T. et al., 1997). С возрастом увеличивается процент осложнений, которые приводят к инвалидизации больных (Маев И.В, 2002; Лазебник Л.Б., 2007). В России отмечается рост осложнений ЯБ таких как, кровотечения и перфорации (Ивашкин В.Т. и соавт., 2006; Шапошникова В.И, 2008; Михеева О.М., 2008; Поваляева А.В., 2009; Ступина В.А., 2011). Смертность от язвенных кровотечений остается высокой около 15% (Колесникова И.Ю., 2003; Лапина Т.Л., 2004).

Данные литературы свидетельствуют о высокой распространенности ИБС сочетанной с язвенной болезни желудка, двенадцатиперстной кишки в Российской Федерации среди людей пожилого и старческого возраста, что позволяет рассматривать эти заболевания в рамках гериатрических проблем.

1.2 Особенности клинической картины ИБС, сочетанной с язвенной болезнью желудка или двенадцатиперстной кишки у гериатрических пациентов

Данные о частоте сочетанной патологии ЯБ и ИБС у лиц пожилого и старческого возраста противоречивы. По данным одних авторов, язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки у людей пожилого и старческого возраста в 80-85% случаев протекает как конкурирующее заболевание с ИБС, или развивается на фоне синдрома хронической абдоминальной ишемии (Лазебник Л.Б., Звенигородская Л.А., 2003;

Звенигородская Л.А., Самсонова Н.Г., 2007). В своей работе A.C. Логинова с соавторами (1998) показали, что около 52% приходится на сочетание ишемической болезни сердца и язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки.

У людей пожилого и старческого возраста стенокардия напряжения может носить атипичный характер и впервые манифисцироваться различными клиническими признаками: ангинозными, малосимптомными, субклиническими, атипичными и безболевыми приступами ишемии миокарда. Характерным является полиморфизм клинических проявлений (Симерзин В.В. с соавт., 2002). Атипичное проявление стенокардии у людей старших возрастов часто выражается болью, возникающей преимущественно в покое, или в эпигастрии, или остро развившимся расстройством пищеварения, или нарастанием одышки (Коркушко О.В., 2002; Ивашкин В.Т., Шептулин A.A., 2012).

Клиническая картина ЯБ у людей старше 60 лет отличается полиморфизмом и зависит от возраста, в котором началось заболевание. У пациентов старших возрастных групп выделяют 3 формы язвенного поражения желудка: язвенная болезнь, начавшаяся в возрасте до 60 лет, -длительно текущая язвенная болезнь; язвенная болезнь, впервые возникшая у лиц старше 60 лет, - «поздняя» язвенная болезнь и «старческая» язва (Рысс С.М., Рысс Е.С., 1968).

Длительно протекающая язвенная болезнь по своей клинической картине напоминает течение таковой в молодые годы, и отличатся лишь тяжелым течением, более частыми, длительными и упорными обострениями, большими размерами и глубиной язвенного дефекта, медленным рубцеванием. Гастродуоденальные язвы, возникшие впервые в возрасте старше 80 лет, часто протекает со стертой и неопределенной клинической симптоматикой, слабой выраженностью и нетипичным характером болевого синдрома, отсутствием его периодичности и четкой связи с приемом пищи. Что приводит к поздней диагностике заболевания и

появлению тяжелых осложнений (Ивашкин В.Т., Шептулин A.A., 2004; Коротько Г.Г., Фаустов JI.A., 2013).

При изучении клинического течения ЯДЖ и ЯБДПК в сочетании с ИБС отмечена тенденция к безболевому течению язвенной болезни, отсутствию сезонности обострений, течение язвенной болезни отличалось частыми рецидивами и длительными обострениями (у 76% обследованных), которые совпадали с обострениями ИБС; у 62% больных в возникновении обострения язвенной болезни лежали микроциркуляторные нарушения в слизистой оболочке желудка или двенадцатиперстной кишки, дислипидемия (Звенигородская JI.A., Горуновская И.Г., 2002).

Профилактика атеротромботических осложнений ИБС требует постоянного приема антриагрегантных препаратов, а сочетание ИБС и ЯБ затрудняют своевременную диагностику заболеваний, что может приводить к осложнениям, таким как инфаркт миокарда и желудочные кровотечения, перфорацию язвы.

1.3 Особенности показателей гемостаза при физиологическом старении и у больных с ИБС, в комбинации с язвенной болезнью желудка или двенадцатиперстной кишки

Актуальность проблемы регуляции свертывания крови в современной медицине обусловлена широким распространением тромбозов и геморрагии. Склонность к тромбообразованию обуславливается нарушениями баланса между показателями проагрегантами и антиагрегантами, а также компонентами фибринолитической системы крови у людей преклонного возраста (Момот А.П., 2006; Момот А.П., Баркаган З.С., 2007; Кузник Б.И., 2010; Воробьев П.А., 2011; Bulpitt С.J., 1999).

В 1981 году академиком O.K. Гавриловым была разработана теория системной организации функции гемостаза в рамках единой системы регуляции агрегатного состояния крови (PACK). Согласно этой теории,

функциональная система агрегатного состояния крови представляет собой иерархию подсистем, контактирующая на уровне результатов действия каждой из подсистем предыдущего уровня. Кровь сохраняется в жидком состоянии в физиологических условиях и поддерживается готовность крови к свертыванию и агрегации на случай патологических ситуаций, угрожающих кровопотерей.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Бердяшкина, Светлана Ивановна, 2013 год

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

1. Аверков, О.В. Ацетилсалициловая кислота как антитромбоцитарное средство: какие лекарственные формы препарата предпочтительны с позиций доказательной медицины? [Текст] / О.В. Аверков // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2010. - № 9(2). - С. 61-68.

2. Анисимов, В.Н. Медицина анти-старения: состояние и перспективы [Текст] / В.Н. Анисимов // Клинические и фундаментальные аспекты геронтологии : сб. науч. тр. под ред. акад. РАМН, проф. Г.П. Котельникова, проф. Н.О. Захаровой. - Самара : СамЛюксПринт, 2012.-С. 59-75.

3. Антитромботическая терапия у больных со стабильным проявлением атеротромбоза. Российские рекомендации [Текст] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2009. - Прил. 6. - С. 271.

4. Арабидзе, Г.Г. Клинические аспекты оптимизации лечения системной артериальной гипертонии [Текст] / Г.Г. Арабидзе // Кардиология. - 1998. - № 1. - С. 5-9.

5. Арутюнов, Г.П. Проблемные вопросы артериальной гипертонии [Текст] / Г.П. Арутюнов // Consilium medicum. - 2001. - Т. 3, № 5. -С. 3-8.

6. Астахова, А.В. Неблагоприятные побочные реакции и контроль безопасности лекарств [Текст] : монография / А.В. Астахова, В.К. Лепахин. - М., 2004. - 200 с.

7. Базлов, С.Н. Мукозная флора и Helicobacter pylori в ульцерогенезе [Текст] / С.Н. Базлов, В.М. Червинец, В.В. Чернин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 2001. - № 2, Прил. 13.-С. 15-16.

8. Барановский, А.Ю. Здоровье пожилого человека [Текст] / А.Ю. Барановский. - М.; СПб. : Фолиант, 2000. - 364 с.

9. Баркаган, З.С. Воспалительная концепция атеротромбоза и перспективы вазопротекторной профилактики и терапии больных пожилого и преклонного возраста [Текст] / З.С. Баркаган // Клиническая геронтология. - 2007. - № 4. - С. 25-32.

10. Баркаган, З.С. Современные аспекты патогенеза и терапии острого ДВС-синдрома [Текст] / З.С. Баркаган, А.П. Момот, Л.П. Цывкина // Сибирский консилиум. - 2004. - № 6(35). - С. 35-39.

11. Барышникова, Г.А. Применение дипиридамола в общетерапевтической практике [Текст] / Г.А. Барышникова // Справочник поликлинического врача. - 2007. - № 14. - С. 11-16.

12. Баталова, А.А. Ремоделирование звеньев микроциркуляторного русла у больных артериальной гипертензией в сочетании с атеросклерозом [Текст] : дис. ... канд. мед. наук / А.А. Баталова. -Пермь, 2007. - 134 с.

13. Беленков, Ю.Н. Как мы диагностируем и лечим сердечную недостаточность в реальной клинической практике в начале XXI века? Результаты исследования IMPROVEMENT HP [Текст] / Ю.Н. Беленков, М.Ю. Мареев // Consilium medicum. - 2001. - Т. 3, № 2. -С. 3-10.

14. Белоусов, Ю.Б. Антагонисты кальция пролонгированного действия и сердечно-сосудистые заболевания: Новые данные доказательной медицины [Текст] / Ю.Б. Белоусов, М.В. Леонова // Кардиология. -2001.-№4.-С. 87-93.

15. Блинова, Т.В. Гемостаз, реологические свойства крови у больных эрозивно-язвенными поражениями желудка и двенадцатиперстной кишки [Текст] : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Т.В. Блинова. -Саратов, 1999.-20 с.

16. Брискин, Б.С. Состояние тканевого кровотока в области большого сосочка двенадцатиперстной кишки [Текст] / Б.С. Брискин // Материалы четвертого всерос. симп. «Применение лазерной

допплеровской флоуметрии в медицинской практике». - Пущино, 2002.-С. 122.

17. Брылякова, С.Н. Показатели метаболизма костной ткани и системы гемостаза у гериатрических пациентов, страдающих иволютивным остеопорозом в сочетании с ишемической болезнью сердца [Текст] : дис. ... канд. мед. наук / С.Н. Брылякова. - Самара, 2005. - 149 с.

18. Букова, JI.B. Клиническое значение показателей кровотока в сосудах брюшной полости и микроциркуляции в слизистой оболочке желудка при язвенной болезни желудка [Текст] : дис. ... канд. мед. наук / JI.B. Букова. - М., 2012. - 119 с.

19. Бурдули, И.М. Лазерная допплеровская флоуметрия в оценке состояния функции эндометрия у больных ишемической болезнью сердца и возможности ее коррекции путем внутривенного лазерного облучения крови [Текст] / И.М. Бурдули, A.A. Газданова // Клиническая медицина. - 2008. - № 6. - С. 44-47.

20. Ведение больных язвенной болезнью в амбулаторно-поликлинических условиях: результаты многоцентрового Российского фармакоэпидемиологичексого исследования [Текст] / Л.С. Старучанский, В.Т. Ивашкин, Т.Л. Лапина [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 2005. - № 6. - С. 16-21.

21. Влияние различных доз препарата Курантила 75 (дипиридамол) на течение стабильной стенокардии напряжения у больных с воспроизводимой ишемией миокарда [Текст] / Ю.Б. Белоусов, H.A. Егорова, A.B. Струтынский [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 1998. - № 6. - С. 45-47.

22. Волков, B.C. Состояние микроцикуляции и эндотелиальной дисфункции у больных сахарный диабетом 2-го типа и артериальной гипертоний [Текст] / B.C. Волков, Е.В. Руденко // Клиническая медицина. - 2008. -№3.-С. 41-43.

23. Воробьев, В.П. Ишемическая болезнь в пожилом возрасте [Текст] / В.П. Воробьев, С.Г. Горохова // Клиническая геронтология. - 2002. -№ 7. - С. 28^7.

24. Воробьев, П.А. Диагностика и лечение патологии гемостаза [Текст] / П.А. Воробьев. - М. : Ньдимедиа, 2011. - 410 с.

25. Воробьев, П.А. Тромбозы, тромбоэмболии и старение [Текст] / П.А. Воробьев // Врач. - 2012. - № 5. - С. 2-4.

26. Воробьева, О.В. Антитромбоцитарные и нейропротективные эффекты дипиридамола (от клинических моделей к практике) [Электронный ресурс] / О. В. Воробьева // Трудный пациент. - 2010. - № 11.- Режим доступа: http://www.t-pacient.ru/archive/tpl l-10/tpl 1 -10 710.html, свободный. - Загл. с экрана.

27. Гаврилов А.О., Сокольская Н.О., Гаврилов O.K. Общая гемоагрегатология. Часть 4: Реология, микроциркуляция и агрегатное состояние крови. - М., 2001.

28. Газизов, P.M. Основы лекарственной терапии в пожилом и старческом возрасте [Электронный ресурс] / P.M. Газизов // Практическая медицина. - 2010. - № 2(10). - Режим доступа: http://pmarchive.ru/, свободный. - Загл. с экрана.

29. Гасилин, B.C. Особенности лечения хронической ИБС у пожилых больных [Текст] / B.C. Гасилин // Врач. - 2001. - № 10. - С. 15-20.

30. Гериатрическая кардиология и фармакотерапия [Текст] : руководство по кардиологии / В.В. Симерзин, В.П. Поляков, H.H. Крюков. - М.; Самара, 2002. - 688 с.

31. Гериатрия [Текст] : учеб. пособие / под ред. Д.Ф. Чеботарева. - М. : Медицина, 1990. - С. 62-79.

32. Глезер, М.Г. Новые доказательства необходимости и безопасности лечения артериальной гипертензии у лиц пожилого и старческого возраста [Текст] / М.Г. Глезер // Клиническая геронтология. - 2008. -№12.-С. 13-16.

33. Гогин, Е.Е. Нарушения микроциркуляции при гипертонической болезни, атеросклерозе, сахарном диабете [Текст] / Е.Е. Гогин // Терапевтический архив. - 2011. - № 4. - С. 5-13.

34. Горшунова, Н.К. Возрастные особенности системной организации гемостаза [Текст] / Н.К. Горшунова, П.Ю. Старостин // Альманах «Геронтология и гериатрия». - 2004. - Вып. 3. - С. 104-105.

35. Гринштейн, Ю.И. Гены - кандидаты резенстентность к ацетилсалициловой кислоте и их связь с риском развития фатальных сердечно-сосудистых осложнений [Текст] / Ю.И. Гринштейн, А.А. Косинова, И.Ю. Гринштейн // Терапевтический архив. - 2013. - № 5. -С. 95-100.

36.Дворецкий, Л.И. Ятрогенные события у пожилых больных [Текст] / Л.И Дворецкий // Врач. - 2012. - № 5. - С. 14-17.

37. Денисова, Т.П. Клиническая геронтология [Текст] : избранные лекции / Т.П. Денисова, Л.И. Малинова. - М. : МИА, 2008. - 256 с.

38. Джогртс, Дж. Гериатрическая оценка нужна не только гериатрам [Текст] / Дж. Джогртс // Успехи гериатрии. - 2006. - № 19. - С. 120— 128.

39. Динамика репарации язвенных дефектов двенадцатиперстной кишки после кровотечения [Текст] / И.А. Морозов, Е.В. Лукина, И.В. Лопатина [и др.] // Helicobacter pylori революция в гастроэнтерологии / под ред. В.Т. Ивашкина, Ф. Мегро, Т.Л. Лапиной. - М.: Триада-Х, 2000. - С. 88-97.

40. Драпкина, О.М. Антитромбоцитарные препараты и поражение желудочно-кишечного тракта: когда и насколько эффективны ингибиторы протонного насоса? [Текст] / О.М. Драпкина, О.Н. Корнеева // Терапевтический архив. - 2011. - № 10. - С. 68-71.

41. Дубровский, А.К. К новым способам лазерной технологии в лечении болезней ЖКТ [Текст] / А.К. Дубровский // Восьмая междунар. конф.

по квантовой медицине. - М. : Институт квантовой медицины и ЗАО «МИЛТА - ПКП ГИТ», 2002. - С. 141-142.

42. Задинченко, B.C. Микроциркуляция и клинико-функциональный статус у больных с хронической сердечной недостаточностью при лечении триметазидином [Текст] / B.C. Задинченко, Г.Г. Шехян, A.A. Ялымов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2004. - № 3(5).-С. 74-79.

43. Зарадей, И.И. Проблемы проведения тромболитической терапии при инфаркте миокарда у больных пожилого и старческого возраста [Текст] / И.И. Зарадей, О.В. Аршакьян // Геронтологический журнал им. В.Ф. Купревича. - 2011. - Т. 2, № 1. - С. 32-36.

44. Затейщикова, A.A. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение [Текст] / A.A. Затейщикова, Д.А. Затейщиков // Кардиология. - 1998. - № 9. - С. 68-80.

45. Захарова, Н.О. Геронтология в Самарской области: вчера, сегодня, завтра [Текст] / Н.О. Захарова // Клинические и фундаментальные аспекты геронтологии. - Самара : СамГМУ, 2009. - С. 21-26.

46. Захарова, Н.О. О состоянии здоровья лиц пожилого возраста в Самарской области в 2006 году [Текст] / Н.О. Захарова, И.В. Карпова // Клинические и фундаментальные аспекты геронтологии : сб. науч. тр. / под ред. д-ра мед. наук проф. Н.О. Захаровой, д-ра мед. наук проф. О.Г. Яковлева. - Самара, 2007. - С. 55-59.

47. Звенигородская, Л.А. Особенности клинического течения и лекарственной терапии язвенной болезни у пожилых людей [Текст] / Л.А. Звенигородская // Consilium medicum. - 2008. - Т. 10, № 8. - С. 27-33.

48. Звенигородская, Л.А. Особенности язвенной болезни у лиц с сопутствующей ишемической болезнью сердца [Текст] / Л.А.

Звенигородская, И.Г. Горуновская // Экспериментальная гастроэнтерология. - 2002. - № 3. - С. 16-21.

49. Звенигородская, JI.A. Хроническая ишемическая болезнь органов пищеварения: варианты клинического течения, диагностика, лечение [Текст] / JI.A. Звенигородская, Н.Г. Самсонова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2007. - № 2. - С. 74-79.

50. Зубаиров, Д.М. Молекулярные основы свертывания крови и тромбообразования [Текст] / Д.М. Зубаиров. - Казань, 2000. - 364 с.

51. Иванов, JI.H. Неврогенные и генетические факторы в этиологии и патогенезе язвенной болезни [Текст] / JI.H. Иванов, M.J1. Колотилова // Здравоохранение Чувашии. - 2006. - № 2. - С. 53-58.

52. Ивашкин, В.Т. Боли в животе [Текст] / В.Т. Ивашкин, А.А. Шептулин. - М. : МЕДпресс-информ, 2012. - 112 с.

53. Ивашкин, В.Т. Инфекция Helicobacter pylori: современное состояние проблемы [Текст] / В.Т. Ивашкин, Т.Д. Лапина // Русский медицинский журнал. - 1996. - Т. 4, № 3. - С. 149-150.

54. Ивашкин, В.Т. Преждевременная смертность в российской Федерации и пути ее снижения. Стратегия «Шесть в четырех» [Текст] / В.Т. Ивашкин, И.Н. Уланова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2006. - Т. 16, № 1.-С. 8-14.

55. Ивашкин, В.Т. Решение коллегии МЗ — путь к решению актуальных задач гастроэнтерологии [Текст] / В.Т. Ивашкин, С.И. Рапопорт // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2004. - Т. 14, № 5. - С. 30.

56. Ивашкин, В.Т. Эрадикационная терапия инфекции Н. Pylori при приеме нестероидных противовоспалительных средств [Текст] / В.Т. Ивашкин, Т.Л. Лапина // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2012. - № 6. - С. 59-65.

57. Исаев, Д.Н. Хирургические аспекты лечения .язвенных гастродуоденальных кровотечений у пациентов с ишемической болезнью сердца [Текст] : автореф. ... канд. мед. наук / Д.Н. Исаев. -Самара, 2004. - 26 с.

58. Использование иммунокорректоров в лечении хронических эрозий желудка [Текст] / И.В. Маев, Ю.В. Нефедова, Е.С. Вьючнова [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 1998. - № 4. - С. 33-38.

59. Исследование гемостаза: преаналитический этап и трактовка [Текст] / П.А. Воробьев, Н.Г. Гончаров, С.В. Суслин [и др.]. - М. : Ньдимедиа, 2010. - 52 с.

60. Калинин, А.В. Язвенная болезнь: диагностика, современные принципы лечения и профилактики [Текст] / А.В. Калинин, A.JI. Раков.-М., 1999.-32 с.

61. Камчатнов, П.Р. Вторичная профилактика ишемического инсульта у больных пожилого и старческого возраста (антиагрегантная терапия) [Электронный ресурс] / П.Р. Камчатнов, А.В. Чугунов, Х.Я. Умарова // Consilium medicum. - 2007. - Т. 9, № 12. - Режим доступа: www.consilium-medicum.com, свободный. - Загл. с экрана.

62. Канищева, Е.М. Возможность оценки состояния микроциркуляторного русла и стенок крупных сосудов [Текст] / Е.М. Канищева, А.А. Федорович // Сердце. - 2010. - Т. 9, № 1(51). - С. 6570.

63. Квасова, О.В. Применение курантила и аспирина для вторичной профилактики ишемического инсульта [Текст] : дис. ... канд. мед. наук / О.В. Квасова. - М., 2003. - 117 с.

64. Киричук, В.Ф. Функции эндотелия сосудистой стенки [Текст] / В.Ф. Киричук, А.П. Ребров, С.И. Россошанская // Тромбоз, гемостаз, реология. - 2005. - № 2. - С. 23-29.

65. Козлов, В.И. Система микроциркуляции крови: клинико-морфологические аспекты изучения [Текст] / В.И. Козлов // Региональное кровообращение и микроциркуляция. - 2001. - № 5. -С. 84-101.

66. Колесникова, И.Ю. Качество жизни больных язвенной болезнью и его связь с особенностями соматического и психовегетативного состояния пациента [Текст] : автореф. дис. ... канд. мед. наук / И.Ю. Колесникова. - М., 2003. - 25 с.

67. Коркушко, О.В. Значение изменения отдельных показателей внутрисосудистого гомеостаза в развитии циркуляторной гипоксии при старении [Текст] / О.В. Коркушко, В.Ю. Лишневская // Рос. кардиол. журн. - 2002. - № 2. - С. 63-66.

68. Коркушко, О.В. Возрастные изменения реологических свойств крови и состояния эндотелиальной функции микроциркуляторного русла [Текст] / О.В. Коркушко, Г.В. Дужак // Проблемы старения и долголетия. - 2011. - Т.20. - №1. - С. 35 - 52.

69. Коркушко, О.В. Резервные возможности основных функций сердечно-сосудистой системы при старении (обзор литературы и собственных исследований) [Текст] / О.В. Коркушко, Ю.Т. Ярошенко // Проблемы старения и долголетия. - 2012. - Т. 21, № 2. -С.119-152.

70. Королёва, О.Л. Оценка агрегатного состояния крови у больных пожилого и старческого возрастов, страдающих ишемической болезнью сердца [Текст] / О.Л. Королёва, Н.О. Захарова // Клинические и фундаментальные аспекты геронтологии: сб. науч. тр. / под ред. д-ра мед. наук проф. Н.О. Захаровой, д-ра мед. наук проф. О.Г. Яковлева. - Самара, 2007. - С. 96-102.

71. Коротаев, A.B. Российский демографический крест в современном аспекте [Текст] / A.B. Коротаев, Д.А. Халтурина // Общественные науки и современность. - 2006. - № 3. - С. 105-118.

72. Коротько, Г.Г. Язвенная болезнь существует [Текст] / Г.Г. Коротько, Л.А. Фаустов, В.И. Оноприев // Сб. тез. «XXXIX сессия Мультидисциплинарный подход к гастроэнтерологическим проблемам». - М., 2013. - С. 32-33.

73. Косарев, В.В. Клиническая фармакология и рациональная фармакотерапия [Текст] : учеб. пособие / В.В. Косарева, С.А. Бабанова. - М. : Вузовский учебник, 2013. - 237 с.

74. Косарев, В.В. Справочник клинического фармаколога [Текст] /В.В. Косарев, С.А. Бабанов, А.Ф. Вербовой. - Ростов н/Д : Феникс, 2011. - 476 с.

75. Котельников, Т.П. Геронтология и гериатрия [Текст] / Г.П. Котельников, О.Г. Яковлев, О.Н. Захарова. - М. ; Самара : Самарский дом печати, 1997. - 800 с.

76. Котельников, Г.П. Доказательная медицина [Текст] : рук. для врачей / Г.П. Котельников, А.С. Шпигель. - Самара, 2009. - 124 с.

77. Котельников, Г.П. Доказательная медицина. Научно обоснованная медицинская практика [Текст] : монография / Г.П. Котельников, А.С. Шпигель. - 2-е изд., перераб. и допол. - М., 2012. - 242 с.

78. Котельников, Г.П. Остеопороз: грозная проблема современной геронтологии, пути ее решения в Самарской области [Текст] / Г.П. Котельников, С.В. Булгакова // Клинические и фундаментальные аспекты геронтологии. - Самара : СамГМУ, 2011. - С. 128-133.

79. Крылов, А.А. К проблеме сочетаемости заболеваний [Текст] / А.А. Крылов // Клиническая медицина. - 2000. - № 1. - С. 56-58.

80. Крюков, Н.Н. Helicobacter pylori и заболевания, ассоциированные с ним. Эпидемиология, клиника, диагностика, лечение [Текст] / Н.Н. Крюков, С.Г. Кочетков, С.В. Шахов. - Самара, 1999. - 84 с.

81. Крюков, Н.Н. Особенности ведения пациентов пожилого возраста с сердечно-сосудистыми заболеваниями [Текст] / Н.Н. Крюков, И.В.

Милевская, Н.А. Шакирова // Клинические и фундаментальные аспекты геронтологии. - Самара : СамГМУ, 2009. - С. 157-162.

82. Кузник, Б.И. Возрастные особенности системы гемостаза у людей [Текст] / Б.И. Кузник, Ю.А. Витковский, Е.В. Люлькина // Успехи геронтологии. - 2005. - № 16. - С. 38-47.

83. Кузник, Б.И. Клеточные и молекулярные механизмы регуляции системы гемостаза в норме и патологии [Текст] : монография / Б.И. Кузник. - Чита : Экспресс-издательство, 2010. - 832 с.

84. Куркина, О.Н. Состояние гемостаза и микроциркуляции у гериатрических больных ишемической болезнью сердца при использовании сочетанной гипербарической оксигенации и магнитотерапии [Текст] : дис. ... канд. мед. наук / О.Н. Куркина. -Самара, 2008. - 142 с.

85. Курочкин, В.А Состояние гемостаза у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в период ремиссии, обострения и кровотечения [Текст] : дис. ... канд. мед. наук / В.А. Курочкин. - М., 2009. - 112 с.

86. Кучерявый, Ю.А. Особенности микроциркуляторных нарушений в гастродуоденальной слизистой при хронических эрозиях желудка / [Текст] : автореф. ... канд. мед. наук /Ю.А. Кучерявый. -М., 2002. -24 с.

87. Лазебник, Л.Б. Заболевания органов пищеварения у пожилых [Текст] / Л.Б. Лазебник, В.Н. Дроздов. - М. : Анахарсис, 2003. - 208 с.

88. Лазебник, Л.Б. Полиморбидная бронхолегочная и гастроэнтерологическая патология у пожилых [Текст] / Л.Б. Лазебник // Тез. док. межвуз. терапевтической конференции. - М., 2008.-С. 134.

89. Лазебник, Л.Б. Полиморбидность у пожилых [Текст] / Л.Б. Лазебник // Сердце. - 2007. - № 7. - С. 25-27.

90. Лапина, Т.Л. Гастропатия, индуцированная нестероидными противовоспалительными препаратами: пути решения проблемы [Текст] / Т.Л. Лапина // РМЖ. - 2009. - № 2(11), Прил. Болезни органов пищеварения. - С. 12-14.

91. Лапина, Т.Л. Лечение и профилактика гастропатий. Индуцированных нестероидными противовоспалительными средствами в практике терапевта [Текст] / Т.Л. Лапина // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2009. -№4.-С. 13-18.

92. Лебедева, Е.Г. Нарушения микроциркуляции у больных с эрозивным поражением гастродуоденальной слизистой и их коррекция с помощью терапии низкоэнергетическим лазером [Текст] : автореф. ... канд. мед. наук / Е.Г. Лебедева. - М., 1991. - 22 с.

93. Лечение гастродуоденальных язв, осложненных кровотечением [Текст] / В.А. Авакимян, Г.К. Карипиди, Т.Н. Лобунова [и др.] // Кубанский науч. мед. вестн. - 2008. - № 1/2. - С. 39-42.

94. Линник, Л.Н. Реабилитация лиц старческого возраста с хроническим генерализованным пародонтитом [Текст] : дис. ... канд. мед. наук / Л.Н. Линник. - Самара, 2011. - 140 с.

95. Ломакин, Н.В. Ингибиторы циклооксигеназы и антитромбоцитарный эффект ацетилсалициловой кислоты. Селективный подход к нестероидным противовоспалительным средствам в кардиологической практике [Текст] / Н.В. Ломакин, А.К. Груздев // Кардиология. - 2011. - № 7. - С. 47-52.

96. Луговская, С.А. Гематология пожилого возраста [Текст] / С.А. Луговская, Г.И. Козинец. - М.; Тверь, 2010. - 194 с.

97. Лысенко, А.И. Особенности агрегатного состояния крови у гериатрических пациентов с ишемической болезнью сердца сочетанной с артериальной гипертонией [Текст] : дис. ... канд. мед. наук / А.И. Лысенко. - Самара, 2011. - 161 с.

98. Маев, И.В. Морфологические и возрастные особенности гастродуоденального кровотока у больных язвенной болезнью и пути его коррекции [Текст] / И.В. Маев, В.В. Горбань, JI.M. Салова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 2007. - № 4. - С. 24-29.

99. Маев, И.В. Современные стандарты лечения кислотозависимых заболеваний, ассоциированных с Н. Pylori (материалы консенсуса Маастрихт-3) [Текст] / И.В. Маев, А.А.Самсонов // Consilium medicum Гастроэнтерология. - 2006. - № 1. - Прил. Гастроэнтерология. - С. 3-8.

100. Маев, И.В. Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки: различные подходы к современной консервативной терапии [Текст] / И.В. Маев, А.А. Самсонов // Consilium-medicum. - 2004. - № 1. - С. 6-11.

101.Маколкин, В.И. Микроциркуляция в кардиологии [Текст] / В.И. Маколкин. - М.: Визарт, 2004. - 135 с.

102.Маколкин, В.И. Микроциркуляция и поражение органов-мишеней при артериальной гипертонии [Текст] / В.И. Маколкин. - М., 2005. -57 с.

103. Маль, Г.С. Особенности фармакотерапии артериальной гипертонии у пожилых больных хронической обструктивной болезнью легких [Текст] / Г.С. Маль, JI.B. Прониченко // Альманах «Геронтология и гериатрия». - 2009. - № 6. - С. 143-146.

104. Махова, Г.Е. Состояние сосудисто-тромбоцитарного звена системы гемостаза и эффективность ЭМИ ММД в его коррекции в комплексной терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки [Текст] : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Г.Е. Махова. - Саратов, 1998. - 21 с.

105. Медик, В. А. Курс лекций по общественному здоровью и здравоохранению [Текст]. В 3 ч. Ч. 1. Общественное здоровье / В.А. Медик, В.К. Юрьев. - М. : Медицина, 2003. - 368 с.

106. Методы изучения деформируемости эритроцитов в эксперименте и клинике [Текст] / A.B. Муравьев, A.A. Муравьев, С.В. Булаева [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. -2010.-№1.-С. 28-29.

107. Микроциркуляция и гемореология при старении человека [Текст] / К.Г. Саркисов, О.В. Коркушко, A.C. Ступина [и др.] // Проблемы старения и долголетия. - 1998. - Т. 7, № 3. - С. 269-278.

108. Микроциркуляция и реология сердечно-сосудистых заболеваний: физиологические, клинические и фармакологические аспекты [Текст] / Г.М. Покалев, Н.Д. Китаева [и др.] // Кардиология. - 1983. -№ 11.-С. 89-93.

109. Минушкин, О.Н. Эффективность омеза и ланзапа в лечении ЯБ ДПК [Текст] / О.Н. Минушкин, И.В. Зверков // Российский журнал гастроэнтерологии. - 2000. - № 6. - С. 76.

ПО.Михеева, О.М. Язвенная болезнь у пожилых пациентов с артериальной гипертонией [Текст] / О.М. Михеева // Клиническая геронтология. - 2008. - Т. 14, № 1. - С. 17-26.

Ш.Момот, А.П. Исследование системы гемостаза у лиц пожилого возраста: Основные цели и методы [Текст] / А.П. Момот, З.С. Баркаган // Клиническая геронтология. - 2007. - № 4. - С. 44^9.

112. Некоторые аспекты взаимосвязи геликобактерной инфекции, полипоза и рака желудка [Текст] / О.Н. Минушкин, С.Г. Бурков, Е.Г. Бурдина [и др.] // Российский журнал гастроэнтерол., гепатологии и колопроктологии. -2001. - № 3. - С. 7-11.

ПЗ.Оганов, Р.Г. Профилактика сердечно- сосудистых заболеваний -реальный путь улучшения демографической ситуации в России [Текст] / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова // Кардиология. - 2007. - № 12.-С. 6-10.

114. Одинцова, Н.Ф. Суточный профиль артериального давления и состояние микроциркуляции у больных артериальной гипертонией

пожилого возраста [Текст] / Н.Ф. Одинцова // Успехи геронтологии. - 2005. - Вып. 16. - С. 110-113.

115. Оноприев, В.И. Язвенная болезнь желудка [Текст] / В.И. Оноприев. -Краснодар : Группа Б, 2006. - 489 с.

116. Осадчук, A.M. Болезни пищевода и желудка [Текст] / A.M. Осадчук, М.М. Осадчук, Е.А. Исламова. - Саратов, 2011. - 280 с.

117. Ослякова, А.О. Состояние микроциркуляторного русла и гемореологический статус в норме и при нарушениях коронарного кровообращения [Текст] / А.О. Ослякова, И.А. Тихомирова // Ярославский педагогический вестник. - 2012. - Т. III, № 2. - С. 103108.

118. Особенности ремоделирования левого желудочка, реактивность артериального русла и ее изменения под влиянием периндоприла у больных ИБС в сочетании с артериальной гипертензией [Текст] / O.A. Солдатова, Ю.В. Щукин, А.Е. Рябов [и др.] // Кардиология: реалии и перспективы. Материалы Рос. нац. конгр. кардиологов. -Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - М., 2009. - Т. 8, Прил. 1.-С. 338.

119. Остроумова, О.Д. Дисфункция эндотелия при сердечно-сосудистых заболеваниях [Текст] / О.Д. Остроумова, Р.Э. Дубинская // Кардиология. - 2005. - № 2. - С. 59-62.

120. Петрищев, H.H. Физиология и патофизиология эндотелия [Текст] / H.H. Петрищев, Т.Д. Власов // Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы. Фармакологическая коррекция. - СПб. : Изд-во СПбГМУ, 2003. - С. 4-37.

121.Покротниекс, Ю.Я. Кислотозависимые заболевания и ингибиторы протонной помпы [Текст] / Ю.Я. Покротниекс // Материалы V Славяно-балтийского научного форума. - СПб. : Гастро, 2003. - № 517.-С. 139.

122. Поленов, С.А. Основы микроциркуляции [Текст] / С.А. Поленов // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2008. - Т. 7, № 1(25).-С. 5-19.

123. Практическая гериатрия (избранные клинические и организационные аспекты) [Текст] / под ред. проф. Л.Б. Лазебника. - М., 2002. - 555 с.

124. Предположительная численность населения Российской Федерации до 2016 года: статистический бюллетень [Электронный ресурс]/ Федеральная служба государственной статистики. - Режим доступа: (http: www/gks/ru).

125.Приезжаев, A.B. Современные оптические методы исследования гемодинамики [Текст] / A.B. Приезжаев // Мат. 3-го Всерос. симп. «Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике». - М., 2000. - С. 40-44.

126. Прощаев, К.И. Полиморбидность в гериатрической практике: исторические аспекты, современное состояние и перспективы решения [Текст] / Прощаев К.И. // Сб. тр. юбилейной науч.-практич. конф. «Актуальные проблемы геронтологии и гериатрии». - СПб., 2011.-С. 98-102.

127.Ройтман, Е.В. Клиническая гемореология [Текст] / Е.В. Ройтман // Тромбоз, гемостаз, реология. - 2003. - № 3. - С. 13-27.

128.Романчук, П.И. Активное долголетие: биофизика генома, нутригеномика, гутригенетика, ревитализация [Текст] : научно-практическое пособие / П.И. Романчук, А.Н. Волобуев, И.И. Сиротко, О.Л. Никитин. - Самара, 2013. - 416 с.

129. Руда, М.М. Предшественники эндотелиальных клеток: роль в восстановлении функции эндотелия и перспективы терапевтического применения [Текст] / М.М. Руда, Е.В. Парфенова, Ю.А. Карпов // Кардиология. - 2008. - № 1. - С. 66-73.

130. Руководство по геронтологии [Текст] / под ред. В.Н. Шабалин. - М. : Цитадель-трейд, 2005. - 796 с.

131. Руководство по геронтологии и гериатрии [Текст]. В 4 т. Т. 3. Клиническая гериатрия / под ред. В.Н. Ярыгина, A.C. Мелентьева. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 896 с.

132. Рысс, С.М. Язвенная болезнь [Текст] / С.М. Рысс, Е.С. Рысс. - М., 1968.-296 с.

133. Самсонов, A.A. Роль сосудистой патологии в патогенезе язвенной болезни [Текст] / A.A. Самсонов // Терапевтический архив. - 1992. -№2.-С. 138-141.

134.Сапроненков, П.М. Современные иммуноаллергологические аспекты течения хронических эрозий желудка [Текст] / П.М. Сапроненков, С.Н. Шуленин // Клиническая медицина. - 1998. - № 11. - С. 39-41.

135. Сидоренко, Г.И. Феномен прерывистой ишемии у человека и его роль в клинических проявлениях ишемической болезни сердца [Текст] / Г.И. Сидоренко, A.B. Гурин // Кардиология. - 1997. - № 10. -С. 4-16.

136. Соболева, Н.И. Оксид азота как модулятор агрегационного процесса у больных гипертонической болезни при старении [Текст] : дис. ... канд. мед. наук / Н.И. Соболева. - Курск, 2012.- 122 с.

137. Соломахина, Н.И. Сердечная и внесердечная коморбидность у больных систолической и диастолической ХСН пожилого и старческого возраста [Текст] / Н.И. Соломахина // Журнал сердечная недостаточность. - 2009. - Т. 10, № 6. - С. 298-303.

138. Стабильная стенокардия напряжения [Текст] /B.C. Гасилин, В.А. Люсов, Б.Я. Барт [и др.] // Руководство по геронтологии и гериатрии / под ред. акад. РАМН, проф. В.Н. Ярыгина, проф. A.C. Мелентьева. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2007. - Т. 3. Клиническая гериатрия. - С. 276-302.

139. Стандарты диагностики и лечения кислотозависимых и ассоциированных с Helicobacter pylori заболеваний (4-е Московское

соглашение) [Текст] // Эксперим. и клин, гастроэнтерол. - 2010. - № 5.-С. 113-118.

140. Титов, В.Н. Анатомические и функциональные основы эндотелий-зависимой вазодилятации, оксид азота и эндотелии [Текст] / В.Н. Титов // Рос. кард. журн. - 2008. - № 1. - С. 71-85.

141. Тодосийчук, В.В. Влияние дипиридамола на феномен ишемического прекондиционирования у больных ишемической болезнью сердца при проведении парных велоэргометрий [Текст] / В.В. Тодосийчук, В.А. Кузнецов // Кардиология. - 2005. - № 9. - С. 23-25.

142. Федорович, A.A. Функциональное состояние регуляторных механизмов микроциркуляторного кровотока в норме и при артериальной гипертензии по данным лазерной допплеровской флоуметрии [Текст] / A.A. Федорович // вставить название журнала? . - 2010. - Т. 9, № 1(33). - С. 49-60.

143. Физиология системы гемостаза [Текст] / В.П. Балуда, М.В. Балуда, И.И. Деянов, И.К. Тлепшуков. - М., 1995. - 243 с.

144. Филиппов, Г. А. Особенности тромбоцитарного гемостаза у пациентов пожилого и старческого возраста, страдающих ишемической болезнью сердца [Текст] : дис. ... канд. мед. наук / Г.А. Филиппов. - Самара, 2004. - 118 с.

145.Фонякин, A.B. Кардионеврологические аспекты антитромбоцитарной терапии во вторичной профилактике сердечнососудистых заболеваний [Текст] / A.B. Фонякин, Л.А. Гераскина // Кардиология. - 2009. - № 9. - С. 75-81.

146.Хасанова, Д.Р. Применением препарата Агренокс у пациентов с хронической ишемией головного мозга на фоне стенооклюзирующего процесса [Текст] / Д.Р. Хасанова, Ю.В. Житкова // Consilium medicum. - 2009. - № 2. - С. 14-17.

147. Хозяинова, Н.Ю. Возрастные аспекты ремоделирования сердца и нарушения микроциркуляции у больных артериальной гипертонией

[Текст] / Н.Ю. Хозяинова, О.В. Сухорукова, Н.Ю. Абраменкова // Клиническая геронтология. - 2005. - № 11. - С. 9-14.

148. Холодов, JI.E. Возрастные особенности фармакокинетики. Фармакокинетика у лиц пожилого возраста [Текст] / JI.E. Холодов, В.П. Яковлев // Клиническая фармакокинетика. - М. : Медицина, 1985.-С. 174.

149.Цыба, H.H. Организация специализированной гематологической помощи пожилым больным в условиях дневного стационара [Текст] / H.H. Цыба, С.В. Кожурин, И.В. Шитарева // Гематология и трансфузиология. - 2006. - № 6. - С. 38-43.

150. Чернин, В.А. Осадчий. Клинико-патогенетические особенности рецидива язвенной болезни и острых язв при остром коронарном синдроме [Текст] / В.А. Чернин // Клиническая медицина. - 2003. -№ 3. - С. 27-32.

151. Чудаков, С.Ю. Безопасность и фармакоэкономическая эффективность . применения различных препаратов ацетилсалициловой кислоты у пациентов ИБС [Текст] : дис. ... канд. мед. наук / С.Ю. Чудаков. - М., 2009. - 98 с.

152. Чуян, E.H. Индивидуально-типологические особенности показателей микроциркуляции [Текст] / E.H. Чуян, Н.С. Трибрат, М.Н. Ананченко // Ученые записки Таврического национального университета им. В.И. Вернадского. - Сер. Биология, химия. - 2008. -№21(60).-С. 190-203.

153.Шабалин, В.Н. Активное долголетие с высоким качеством жизни населения Российской Федерации на 2011-2015 годы [Текст] / В.Н. Шабалин // Клинические и фундаментальные аспекты геронтологии: сб. науч. тр. / под ред. акад. РАМН, проф. Г.П. Котельникова, проф. Н.О. Захаровой. - Самара : СамЛюксПринт, 2011. - С. 10-17.

154. Шабалин, В.Н. Возрастные структурно-функциональные изменения организма, влияющие на эффективность фармакотерапии у пожилых

[Текст] / В.Н. Шабалин // Клинические и фундаментальные аспекты геронтологии: сб. науч. тр. / под ред. акад. РАМН, проф. Г.П. Котельникова, проф. Н.О. Захаровой. - Самара : СамЛюксПринт, 2010.-С. 22-32.

155. Шабалин, В.Н. Проблемы возрастной демографии России [Текст] / В.Н. Шабалин // Альманах «Геронтология и гериатрия». - 2007. -Вып. 7. - С. 6-9.

156. Шапошников, В.И. К вопросу лечения язвенных кровотечений [Текст] / В.И. Шапошников // Кубанский науч. мед. вестн. - 2008. -№ 1/2.-С. 37-39.

157. Шахов, C.B. Большая аутогемотерапия с озоном в комплексном лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки [Текст] : дис.... канд. мед. наук / C.B. Шахов. - Самара, 2007. - 105 с.

158.Шептулин, А.А. Профиль безопасности клинического применения Париета (обзор литературы) [Текст] / А.А. Шептулин // Военно-медицинский журнал. - 2001. - № 5. - С. 35-40.

159. Шилов, А.М. Роль комплексного обследования в системе первичного звена здравоохранения («золотой стандарт» диагностики) [Текст] / А.М. Шилов, А.Ш. Авшалумов, Р.У. Балтаева // Российские медицинские вести. - 2009. - № 1(14). - С. 37-41.

160. Шишкова-Лаврусь, М.В. Долгожительство в Самарской области: клинические, психологические и социальные аспекты [Текст] : дис. ... канд. мед. наук / М.В. Шишкова-Лаврусь. - Самара, 2007. - 146 с.

161. Эпидемиология язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки [Текст] / Л.Б. Лазебник, М.Б. Гусейнзаде, И.А. Ли [и др.] // Терапевтический архив. - 2007. - № 2. - С. 12-15.

162. Antithrombotic Trialists' (ATT) Collaboration, The Lancet Aspirin in the primary and secondary prévention of vascular disease: collaborative meta-analysis of individual participant data from randomised trials. - 2009. -Vol. 373. - Issue 9678. - P. 1849-1860.

163. Antithrombotic Nrialists, Collaboration, Collaborative meta-analisis of randomized trials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infaction and stroke in high risk patients [Text] //B.M.J. -2002.-№324.-P. 71-76.

164. Aspirin plus dipyridamole versus aspirin alone after cerebral ischaemia of arterial origin (ESPRIT): randomized controlled trial [Text] / P.H. Halkes, J. van Gijn, L.J. Kappelle [et al.] // Lancet. - 2006. - Vol. 367(9523). - P. 1665-1673. Bhatt, D.L., Scheiman, J., Abraham, N.S., Lindner, J.R., Moliterno, D.J., Mukherjee, D., Schofield, R.S., Rosenson, R.S., Stein, J.H., Weitz, H.H., Circulation. - Vol. 118. - Issue 18. - P. 1894-1909.

165. Becker, B.F. Interaction of adenosine with leukocytes and thrombocytes [Text] / B.F. Becker, S. Zahler, C. Seligmann // Z. Kardiol. - 1996. - № 85, Suppl. 6.-P. 161-170.

166. Britten, M.B. Effects of cardiovascular risk factors on coronary artery remodeling in patients with mild atherosclerosis [Text] / M.B. Britten, A.M. Zeiher // Coron. Artery Dis. - 2003. - № 14. - P. 415-422.

167.Bossavy JP, Sakariassen KS, Thalamas C, et al Antithrombotic efficacy of the vitamin K antagonist fluindione in a human ex vivo model of arterial thrombosis: effect of anticoagulation level and combination therapy with aspirin. Arterioscler Thromb Vase Biol. 2009;19:2269-2275.

168. Caneschi, S. Ischemic cerebrovascular disease: treatment with various antiplatelet aggregation drugs. Clinical follow up of 80 patients (22_34 months) [Text] / S. Caneschi, C. Bonaventi, F. Finzi // Minerva Med. -1985.-Vol. 76.-P. 1933-1943.

169. CAPRIE Steering Committee. A randomized, blinded, trial of clopidogrel versus aspirin in patients at risk of ischaemic events j CAPRIE [Text] // Lancet. - 1996. - Vol. 348. - P. 1329-1339.

170. Casas, J.P. Endothelial NO-synthase gene polymorphisms and cardiovascular disease [Text] / J.P. Casas, Cavalleri, L.E. Bautista // Am. J. Epidemiol. -2006. -№ 164. - P. 921-935.

illilCoronary heart disease statistics [Text]. - Mortality, 2008. - 138 p.

172. Cry er, B. Effects of nonsteroidal anti-inflammatory drugs on endogenous gastrointestinal prostaglandins and therapeutic strategies for prevention and treatment of nonsteroidal, anti-inflammatory drugs-induced damage [Text] / B. Cryer, M. Feldman // Arch. Intern. Med. - 2012. - Vol. 152. -P. 1145-1155.

173. Davi G, Ciabattoni G, Consoli A, et al. In vivo formation of 8-iso-prostaglandin F2 and platelet activation in diabetes mellitus: effects of improved metabolic control and vitamin E supplementation. Circulation. 2008;99:224-229.

174. Delanty N, Reilly M, Praticö D, et al. 8-Epi-PGF2 generation during coronary reperfusion: a potential quantitative marker of oxidant stress in vivo. Circulation. 2009;96:2492-2499.

175. Diquelou A, Lemozy S, Dupouy D, et al. Effect of blood flow on thrombin generation is dependent on the nature of thrombogenic surface. Blood. 2008; 84:2206-2213.

176. Fitzgerald DJ, Roy L, Catella F, et al. Platelet activation in unstable coronary disease. N Engl J Med. 1986;315:983-989.

177. Davignon, J. Role of endothelial dysfunction in atherosclerosis [Text] / J. Davignon, P. Ganz // Circulation. - 2004. - Vol. 109, Suppl. 1. - P. 11127-11132.

178. Derry, Sh. Risk of gastrointestinal haemorrage with long term use of aspirin: meta-analisis [Text] / Sh. Derry // B.M.J. - 2000. - Vol. 321. - P. 1183-1187.

179.Dickerson, L. Prevention of recurrent ischemic stroke [Text] / L. Dickerson, P. Carek, R. Quattlebaum // Am. Fam. Physician. - 2007. -Vol. 76(3).-P. 382-388.

180.Dipiridamol it is possible to apply safely at patients with coronary heart disease [Text] / D.M. Humphreys, J. Street, H. Schumacher [et al.] // International Journal of Clinical Practice. - 2002. - Vol. 56(2). - P. 121— 127.

181. Dipyridamole decreases protease-activated receptor and annexinv binding on platelets of post stroke patients with aspirin nonresponsiveness [Text] / V. Serebruany, A. Malinin, W. Ziai [et al.] // Cerebrovasc. Dis. - 2006. -Vol. 21(1/2).-P. 98-105.

182. Does enteric-coated aspirin result in a lower incidence of gastrointestinal complications compared to normal aspirin? [Text] / J. Walker, J. Robinson, J. Stewart [et al.] // Interact. Cardiovasc. Thorac. Surg. - 2007. -Vol. 6(4).-P. 519-522.

183. Effect of fixed low-dose warfarin added to aspirin in the long term after acute myocardial infarction; the LoWASA Study [Text] / J. Herlitz, J. Holm, M. Peterson [et al.] // Eur. Heart. L5. - 2004. - Vol. 25(3). - P. 232-239.

184. European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice [Text] / I. Graham, D. Atar, G. Boysen [et al.] // Eur. J. Cardiovasc. Prev. Rehabil. - 2007. - Vol.14, Suppl. 2. - P. 111-113.

185. European Stroke Prevention Study (ESPS): antithrombotic therapy is also effective in the elderly. Department of Neurology, University of Kuopio, Finland [Text] // Acta. Neurol. Scand. - 1993. - Vol. 87(2). - P. 111-114.

186. European Stroke Prevention Study 2. Dipyridamole and aspirin in the secondary prevention of stroke [Text] / H. Diener, L. Cunha [et al.] // J. Neurol. Sei.-2001.-Vol. 143.-P. 1-13.

187. European stroke prevention study 2: dipyridamole and acetylsalicylic acid in the secondary prevention of stroke. Ninewells Hospital and Medical School, Dundee, Scotland [Text] // Int. J. Clin. Pract. - 1997. - Vol. 51(4).-P. 205-208.

188. Evaluation of the microcirculation in hypertension and cardiovascular disease [Text] / H.A. Struijker-Boudier, E.A. Rosei, P. Bruneval [et al.] // Eur. Heart J. - 2007. - Vol. 28(23). - P. 2834-2840.

189.Fagrell, B. Problems using laser Doppler on the skin in clinical practice, Laser Doppler [Text] / B. Fagrell. - L.; Los Angeles; Nicosia : Med-Orion Publishing Company, 1994. - 5 p.

190. Formation of platelet microaggregates correlates with adverse clinical outcome in patients with coronary artery disease [Text] / S. Miyamoto, H. Kawano, T. Sakamoto [et al.] // Thromb. Haemost. - 2003. - № 89(4). -P. 681-686.

191. Furchgott, R.F. Endometrium-derived relaxing and contracting factors [Text] / R.F. Furchgott, P.M. Vanhoutte // FASEB J. - 1989. - Vol. 3. -P. 2007-2018.

192. Gavin, J. Microvascular involvement in cardiac pathology [Text] / J. Gavin, L. Maxwell, S. Edgar // J. Mol. Cell. Cardiol. - 1998. - № 12. - P. 2531-2540.

193. Guidelines on the management of stable angina pectoris: executive summary. The Task Force on the Management of Stable Angina Pectoris of the European Society of Cardiology [Text] / K. Fox, M.A.A. Garcia, D. Ardissino [et al.] // European Heart Journal. - 2006. - № 27(11). - P. 1341-1381.

194. Ingle L., Wilkinson M., Carroll S. et al. Cardiorespiratory requirements of the 6-min walk test in older patients with left ventricular systolic dysfunction and no major structural heart disease // Int J Sports Med., 2007. - №28 (8). - P/ 678-84.

195. Heart disease and stroke statistics - 2009 update: a report from the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee [Text] // Circulation. - 2009. - Vol. 119, № 3. - P. 480486.

196. Helicobacter pylori infection: a risk factor for upper gastrointestinal bleeding after cardiac surgery? [Text] / U. Halm, F. Halm, D. Thein [et al.] // Crit. Care Med. - 2000. - Vol. 28(1). - P. 110-113.

197. Guidelines on the management of stable angina pectoris: executive summary. The Task Force on the Management of Stable Angina Pectoris of the European Society of Cardiology [Text] / K. Fox, M.A.A. Garcia, D. Ardissino [et al.] // European Heart Journal. - 2006. - № 27(11). - P. 1341-1381.

198. Lanza, F.L. Guidelines for prevention of NSAID- related ulcer complications [Text] / F.L. Lanza // Am. Gastroenterol. - 2009. - Vol. 104.-P. 728-738.

199. Levy, B.J. Microcirculaction in hypertension: therapeutic implications [Text] / B.J. Levy // Medicograhia. - 1999. - Vol. 21, № 1. - P. 62-64.

200.Lovell, M. Caring for the elderly Changing perceptions and attitudes [Text] / M. Lovell // J. Vase. Nurs. - 2006. - Vol. 24(1). - P. 22-26.

201. Management of Helicobacter pylori infection - the Maastricht IV / Florence Consensuns Report [Text] / P. Malfertheiner, F. Megraud [et al.] // Gut. - 2012. - Vol. 61. - P. 646-664.

202.Mateen, F. Progress in clinical neurosciences: The 'antiplatelet' agents and the role of the endothelium [Text] / F. Mateen, A. Shuaib // Can. J. Neurol. Sei. - 2007. - Vol. 34(3). - P. 270-279.

203. Meade, T. Primary prevention of ischaemic cardiovascular disorders with antiplatelet agents) Handbook of Experimental pharmacologyhandbook of Experimental pharmacologyvolume 2010 [Text] / T. Meade. - T. 1.- 2012. -Pages 565-605.

204. Misoprostol compared with sucralfat in the prevention of nonsteroidal anti-inflammatory drug-induced gastric ulcer [Text] / N. Agraval, S. Roth, D. Graham [et al.] // Ann. Intern. Med. - 1991. - Vol. 115, № 3. - P. 195200.

205.Nenci, G. Unifying concept of arterial vasculare disease [Text] / G. Nenci // Eur. Heart J. - 1999. - Vol. 1, (suppl. A). - P. A27-A30.

206. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and peptic ulcer disease [Text] / A.H. Soli, W.M. Weinstein, J. Kurata [et al.] // Ann. Intern. Med. - 1991. -Vol. 114.-P. 307.

207. Nordam, A. Integrity in the care of elderly people, as narrated by female physicians [Text] / A. Nordam, V. Sorie, R. Forde // Nurs. Ethics. - 2003. -Vol. 10(4).-P. 388-403.

208. One-year cardiovascular event rates in outpatients with atherothrombosis [Text] / P.G. Steg, D.L. Bhatt, P.W.F. Wilson [et al.] // JAMA. - 2007. -№297.-P. 1197-1206.

209. Picker, S.M. Journal of Cardiovascular Pharmacology Platelet function in ischemic heart disease. - 2013. -Vol. 61. - Issue 2. - P. 166-174.

210. Platelet characteristics associated with coronary artery disease [Text] / R.D. McBane, K. Karnicki, N. Tahirkheli [et al.] // J. Thromb. Haemost. -2003.-№ l.-P. 1296-1303.

211. Portal hypertensive gastrophaty in patients with cirrhosis [Text] / T. Iwao, A. Toyonaga, M. Sumino [et al.] // Gastroenterology. - 1992. - Vol. 102(6).-P. 2060-2065.

212. Preliminary study showing the relationship between platelet fibronectin, sialic acid, and ADP-induced aggregation levels in coronary heart disease [Text] / I.I. Bütün, H. Ekmek9i, H. Sönmez [et al.] // Clin. Appl. Thromb. Hemost. -2007. -№ 13(3). - P. 308-312.

213. Petruzzi E., Pinzani P., Orlando C., Poggesi M., Monami M., Pazzagli M., Masotti G. Successful aging: Fasting glycemia, C-Peptide, dehydroepiandrosterone-sulphate (DHEAS) and insulin-like growth factor-1 (IGF-1) correlation in Healhty Centenarians./ VIth European Congress of Clinical Gerontology. Abstracts. - 2002. - P. 134.

214. Rationale, design and baseline data of a randomized, double-blind, controlled trial comparing two antithrombotic regimens (a fixed-dose

combination of extended-release dipyridamole plus ASA with Clopidogrel) and telmisartan versus placebo in patients with strokes: the Prevention Regimen for Effectively Avoiding Second Strokes trial (PRoFESS) [Text] / H.C. Diener, R. Sacco, S. Yusuf [et al.] // Cerebrovasc. Dis. - 2007. - Vol. 23. - P. 368-380.

215. Results of the pilot study for the Hypertension in the Very Elderly Trial [Text] / C.J. Bulpitt, N.S. Beckett, J. Cooke [et al.] // J. Hypertens. -2003. - № 21. - P. 2409-2417.

216. Robinson S.D., Ludlam C.A., Boon N.A. et al. Endothelial fibrinolytic capacity predicts future adverse cardiovascular events in patients with coronary heart disease // Arterioscler Thromb Vase Biol., 2007. - № 27 (7).-P. 1651-6.

217. Helicobacter pylori and microcirculation (Review) Suzuki, H. Suzuki, M., Imaeda, H., Hibi, ^Microcirculation. Volume 16, Issue 7. - 2009,-Pages 547-55.

218. Sagastagoitia J.D., Säez Y., Vacas M. et al. Association between inflammation, lipid and hemostatic factors in patients with stable angina // Thromb Res., 2007. №120(1). -P. 53-9.

219. Setoguchi S., Glynn R.J., Avorn J. et al. Ten-year trends of cardiovascular drug use after myocardial infarction among community-dwelling persons > or =65 years of age // Am J Cardiol., 2007. - №100(7). - P. 1061-7.

220. Sieber C.C. The elderly patient - who is that? // Internist (Berl)., 2007. -№48(11).-P. 1190-1194.

221. Shimada, T. Chemokine expression in Helicobacter pylori-infected gastric mucosa [Text] / T. Shimada, A. Terano // J. Gastroenterol. - 1998. - Vol. 33.-P. 613-617.

222. Tan, H.-J. Statements of the Malaysian Society of Gastroenterology & Hepatology and the National heartassociation of Malaysia task force 2012 working party on the use of antiplatelet therapy and proton pump

inhibitors in the prevention of gastrointestinal bleeding, [Text] / Tan, H.-J. ,Mahadeva,-2013.-Vol. 14. - Issue l.-P. 1-10

223. The European Stroke Prevention Study (ESPS): principal end-points [Text] / ESPS Group // Lancet. - 1987. - Vol. 2. - P. 1351-1354.

224. Topol, E.J. Determination of the natural history of aspirin resistance among stable patients with cardiovascular disease: Reply [Text] / E.J. Topol, P. Gum, K. Kottke-Marchant // J. Am. Coll. Cardiol. - 2003. -Vol. 42, № 7. - P. 1336-1337.

225. Ukena, D. Definition of substances of adenosine receptors associated with adenylate cyclase: interaction of adenosine analogs with inhibitory Al receptors and stimulatory A2 receptors [Text] / D. Ukena, R.A. Olsson, J.W. Dafy // Can. J. Physiol. Pharmacol. - 1997. - Vol. 65. - P. 365-376.

226. Update to the AHA/ASA Recommendations for the Prevention of Stroke in Patients With Stroke and Transient Ischemic Attack [Text] / R.J. Adams, G. Albers, M.J. Alberts [et al.] // Stroke. - 2008. - Vol. 39. - P. 1647-1652.

227. Yogaratnam J.Z., Laden G., Guvendik L. et al. Can hyperbaric oxygen be used as adjunctive heart failure therapy through the induction of endogenous heat shock proteins? / J.Z. Yogaratnam, G. Laden, L. Guvendik, M. Cowen, A. Cale, S. Griffm // Adv Ther., 2007. - №24(1). -P. 106-18.

228. Van Den Noortgate, N. The importance of a geriatric approach in medicine [Text] / N. Van Den Noortgate, M. Petrovic // Acta Clinica. Belgica. - 2009. - Vol. 64. - P. 7-10.

229. Valkhoff, V.E. Risk factors for gastrointestinal bleeding associated with low-dose aspirin Best Practice and Research [Text] / V.E. Valkhoff, M.C. Sturkenboom, E.J. Kuipers :Clinical Gastroenterology. - 2012. - Vol. 26. -P. 125-40.

230.Verro, P. Aspirin Plus Dipyridamole Versus Aspirin for Prevention of Vascular Events After Stroke or TIA. A Meta Analysis [Text] / P. Verro, P.B. Gorelick, D. Nguyen // Stroke. - 2008. - Vol. 39. - P. 1358.

231. Мировая статистика здравоохранения. - ВОЗ, WHO. Annual Report.-2010. — www.who.org.

232. Relationship between recurrence of gastric ulcer and the microcirculation Akimoto, M., Hashimoto, H., Shigemoto, M., Yokoyama, I. Journal of Cardiovascular Pharmacology. - Vol. 31. - Issue SUPPL. 1. - 1998. -Pages S507-S508.

233. Current clinical practice among german internists regarding the prophylaxis of gastroduodenal ulcers associated with nsaids, aspirin and helicobacter pylori.

234. Schneider, A.R. , Armbruster, S., Mann, J., Von Römer, W., Schuster, T.c, Schepp, W.Zeitschrift fur Gastroenterologie. 2012. - Vol. 50. - Issue 11. - P. 1156-1160.