Особенности азооспермии при варикоцеле тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.23, кандидат медицинских наук Асанте-Асамани, Алвин Ансах

• Асанте-Асамани, Алвин Ансах
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Асанте-Асамани, Алвин Ансах

ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА I Современные представления о патогенезе, диагностике и лечении азооспермии

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

ГЛАВА II Материалы и методы исследования

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Методики исследований

ГЛАВА III Роль гормональной диагностики при азооспермии и варикоцеле

ГЛАВА IV Иммунологическая характеристика азооспермии при варикоцеле

4.1. Антиспермальные антитела.

4.2. Оценка иммунного статуса

ГЛАВА У Морфологическая и генетическая оценка азооспермии при варикоцеле

5.1. Гистологическое исследование биоптатов яичек

5.2. Кариотипирование

ГЛАВА VI Оценка эффективности варикоцелэктомии в терапии необструктивной азооспермии при варикоцеле

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности азооспермии при варикоцеле»

Актуальность проблемы

Частота бесплодного брака в настоящее время в среднем составляет 15-20% (WHO, 1993, 2000), то есть каждая пятая - шестая пара в мире бесплодна. Особое значение реализация репродуктивной функции приобретает в промышленно развитых странах, где прирост населения отсутствует или приближается к критически низким показателям.

По данным разных авторов [Howards S. S. et al., 1995; Nagler Н. M. et al., 1997; Hargreave Т. В. et al., 2006], мужской фактор в структуре бесплодного брака составляет от 30 до 50%. Существование проблемы мужской инфертильности обусловлено, с одной стороны, широкой распространённостью и социально-демографическими последствиями бесплодия, с другой - полиэтиологичностью и недостаточным знанием её патоморфогенеза, что приводит к низкой эффективности существующих методов лечения.

Мужское бесплодие — состояние, которое является следствием ряда заболеваний и/или суммарных патологических воздействий на репродуктивную систему мужчины. В настоящее время выделяют около 30 основных причин мужской инфертильности (WHO, 2000) -заболевания половых желез, эндокринные и генетические нарушения, травмы и операции на половых органах и т. д.

Однако в большинстве случаев приходится сталкиваться с полиэтиологичностью мужского бесплодия. Между тем, в клинической практике факторы или их комбинации, снижающие фертильность у каждого конкретного пациента, мало влияют на выбор лечебной тактики, и поэтому чаще всего остаются невыясненными, возможно, ввиду отсутствия четких диагностических критериев. С этим обстоятельством можно связать необъяснимо большой процент (до 25%) идиопатического бесплодия у мужчин, называемый даже в самых авторитетных изданиях.

Наиболее широко распространенной андрологической патологией и наиболее частой причиной бесплодия у мужчин является варикозное расширение вен семенного канатика. Частота встречаемости варикоцеле среди больных бесплодием достигает 40% [Евдокимов В. В., 2001; Goldstein М., 2001; Tchovelidze С. et al., 2004], тогда как в общей популяции мужчин - всего 15% (Goldstein М., 1997; Feneley et al., 1997). До настоящего времени нет общепринятых подходов в выборе тактики ведения таких больных. Постоянно дебатируется вопрос об эффективности оперативной коррекции варикоцеле, влиянии его на уровень сперматогенеза и фертильность эякулята.

В настоящее время считается очевидной связь между наличием патофизиологически значимого варикоцеле и аномалиями сперматогенеза [Marmar J.L., 1994; Schlesinger М.Н. et al., 1994; Cayan S. et al., 2000; Onozawa M. et al., 2002]. В то же время существует масса трудов, где эта связь подвергается сомнению и говорится, что варикоцеле не оказывает отрицательного влияния на сперматогенез и не является причиной инфертильности [Grasso М. Et al., 2000; Nieschlag Е., 2001; Krause W. et al., 2002; Evers J.L., Collins J.A., 2004]. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) заявила, что варикоцеле ассоциировано с бесплодием, но указала также на то, что варикоцелектомия не обеспечивает надёжного улучшения сперматогенеза [WHO, 2000]. Именно вариабельность и неоднозначность реакции на варикоцелектомию порождает противоречия по поводу значения варикоцеле.

Ещё один вопрос, на который до сих пор не получено ответа -вопрос о взаимосвязи варикоцеле и секреторной азооспермии. Может ли варикоцеле приводить к азооспермии? И эффективна ли в этом случае варикоцелэктомия? Или эти состояния имеют разные причины и механизмы развития?

Выявляемая в 10-20% случаев среди всех мужчин, имеющих изменения в спермограмме, азооспермия является наименее изученной причиной мужского бесплодия. В 15-18% случаев азооспермия является обструктивной, в 5-6% обусловлена первичным гипогонадизмом, примерно в 20% - аномалиями хромосом и микроделециями У-хромосомы (Ьеугоп 1. е1 а1., 2001; №катига е! а1., 2001). В остальных 55-60% случаев устанавливается диагноз «идиопатическая азооспермия» и проводится . эмпирическая терапия. Примерно у половины пациентов азооспермия ассоциирована с одно-или, реже, двухсторонним варикоцеле, что заставляет практикующих урологов лигировать варикозно расширенные вены. Значение аутоиммунных механизмов, запускаемых варикоцеле, в этиопатогенезе секреторной азооспермии в доступной нам литературе не освещено, так же, как и влияние варикоцелэктомии на прогноз фертильности у этих пациентов. И хотя некоторые авторы рассматривают идиопатическую азооспермию как исход варикоцеле, вопрос о значимости иммунных механизмов в этом процессе остается открытым.

Недостаточное понимание патоморфоза азооспермии при варикоцеле приводит использованию старых подходов в диагностике мужской инфертильности, необоснованному расширению показаний к биопсии яичек (которая сама по себе может являться пусковым моментом для выработки антиспермальных антител).

Существующие методики лечения имеют низкую эффективность, что может быть связано как с отсутствием данных об аутоиммунном компоненте патогенеза азооспермии при варикоцеле, так и с отсутствием методик его коррекции.

Таким образом, исследование пациентов с азооспермией при варикоцеле имеет важное теоретическое значение и практическую значимость в плане уточнения патогенеза азооспермии, выявления взаимосвязи между азооспермией и варикоцеле, определения тактики ведения больных и прогностических критериев.

Эти обстоятельства и стали определяющими при решении задач, поставленных в данной работе.

Цель и задачи работы

Целью настоящей работы является изучение особенностей инфертильности у мужчин при азооспермии и варикоцеле.

В соответствии с поставленной целью были сформулированы следующие задачи исследования:

1. Исследовать клинические особенности азооспермии у мужчин.

2. Оценить взаимосвязь концентраций тестостерона и гипофизарных гормонов с характеристиками эякулята и объемом тестикул у больных с секреторной азооспермией и варикоцеле.

3. Изучить особенности иммунного статуса у пациентов с азооспермией при варикоцеле.

4. Оценить морфологические изменения в яичках при азооспермии на фоне варикоцеле.

5. Определить частоту генотипических аномалий у мужчин с варикоцеле и секреторной азооспермией.

6. Определить целесообразность варикоцелэктомии при азооспермии и варикоцеле.

Научная новизна работы. Научная новизна работы определена следующими положениями.

1. При необструктивной азооспермии (НО А) без варикоцеле наблюдается более выраженная гипоплазия тестикул и более тяжелая нарушения гормонального баланса в сравнении с больными НОА и варикоцеле.

2. Установлена корреляция между характеристиками эякулята, размерами яичек и концентрацией тестостерона и гипофизарных гормонов у больных с секреторной азооспермией и варикоцеле.

3. Концентрация тестостерона и гонадотропных гормонов в сывротоке крови у больных с азооспермений не зависит от степени выраженности вырикоцеле.

4. Тяжесть аутоиммунного компонента бесплодия у больных с необструктивной азооспермией не завистит от наличия или отсутствия варикоцеле.

Практическая значимость

1. Достоверные отличия объема тестикул, иммунного статуса и частоты выявления АСАТ, концентрации тестостерона и гонадотропных гормонов, морфологических изменений в паренхиме тестикул и частоты хромосомных аномалий между больными с необструктивной азооспермией с варикоцеле и без варикоцеле отсутствуют.

2. Секреторная азооспермия и варикозное расширение вен семенного канатика не являются ассоциированными заболеваниями.

3. Варикоцелэктомия в качестве монотерапии необструктивной азооспермии неэффективна и нецелесообразно.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. В структуре азооспермии доля секреторной азооспермии достигает 83%.

2. Частота выявления варикоцеле у пациентов с необструктивной азооспермией составляет 48%, при этом преобладает субклиническое (40%) варикоцеле I типа (90%).

3. При необструктивной азооспермии без варикоцеле отмечается статистически достоверно более выраженная гипоплазия тестикул (на 22%) и более тяжелые нарушения гормонального баланса, чем у больных необструктивной азооспермией с варикоцеле.

4. Концентрация тестостерона и гонадотропных гормонов в сыворотке крови не зависит от степени выраженности варикоцеле у больных с азооспермией.

5. Тяжесть аутоиммунного компонента бесплодия у больных с необструктивной азооспермией не зависит от наличия / отсутствия варикозного расширения вен семенного канатика.

6. При необструктивной азооспермии тотальный синдром "только клетки Сертоли" выявляется в 62% случаев, мозаичный синдром "только клетки Сертоли" — в 23% случаев, блок сперматогенеза на уровне сперматогониев / сперматоцитов - в 15% случаев и не зависит от наличия варикоцеле.

7. Частота хромосомных аберраций при необструктивной азооспермии составляет 31%, частота синдрома Клайнфельтера достигает 7% вне зависимости от наличия варикоцеле.

8. Варикоцелэктомия при необструктивной азооспермии не приводит к появлению спермиев в течение 12 месяцев после операции.

Внедрение работы

Использование разработанного алгоритма диагностики азооспермии внедрено в клиническую практику урологических отделений клиники РостГМУ(г.Ростов-на-Дону, пер.Нахичеванский 29), МЛПУЗ «Городская больница №4» (г.Ростов-на-Дону, Богатяноский спуск 27). Полученные результаты используется в учебном процессе на кафедре урологии РостГМУ.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены на Всероссийской научной конференции с международным участием "Мужское здоровье", Саратов, май 2009 г.; научной конференции кафедры урологии ФПК и ППС с курсом дерматовенерологии ГОУ ВПО "РостГМУ Росздрава" май 2010 г.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, из них 3 - в международной, 5 — в российской печати, в том числе 1 в лицензируемом ВАК журнале.

Объём и структура диссертации

Диссертация изложена на 202 страницах машинописного текста, состоит из введения, 6-ти глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 13 российских и 115 зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Урология», Асанте-Асамани, Алвин Ансах

ВЫВОДЫ

1. Частота выявления варикоцеле у пациентов с необструктивной азооспермией составляет 48%, при этом преобладает субклиническое (40%) варикоцеле I типа (90%).

2. При необструктивной азооспермии без варикоцеле отмечается статистически достоверно более выраженная гипоплазия тестикул (на 22%) и более тяжелые нарушения гормонального баланса в сравнении с больными необструктивной азооспермией с варикоцеле. Концентрация тестостерона и гонадотропных гормонов в сыворотке крови у больных с азооспермией не зависит от степени выраженности варикоцеле.

3. Тяжесть аутоиммунного компонента бесплодия у больных с необструктивной азооспермией не зависит от наличия / отсутствия варикозного расширения вен семенного канатика.

4. При необструктивной азооспермии тотальный синдром "только клетки Сертоли" выявляется в 62% случаев, мозаичный синдром "только клетки Сертоли" - в 23% случаев, блок сперматогенеза на уровне сперматогониев / сперматоцитов - в 15% случаев и не зависит от наличия варикоцеле.

5. Частота хромосомных аберраций при необструктивной азооспермии составляет 31%, частота синдрома Клайнфельтера достигает 7% вне зависимости от наличия варикоцеле.

6. Варикоцелэктомия при необструктивной азооспермии не приводит к появлению спермиев в течение 12 месяцев после операции.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Диагностический алгоритм при азооспермии кроме стандартных процедур (осмотр, анамнез, УЗИ мочеполовой системы, половые и гонадотропные гормоны) обязательно должен включать: определение концентрации АСАТ в сыворотке крови и эякуляте; ^ исследование кариотипа

2. Показанием к варикоцелэктомии при азооспермии любого генеза является болевой синдром и прогрессирующая атрофия яичка.

3. Необходимо комплексное лечение инферильности при варикоцеле.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Асанте-Асамани, Алвин Ансах, 2011 год

1. Божедомов В. А. Мужское иммунологическое бесплодие (этиология, патогенез, диагностика, лечение). Дис. . д. м. н., М.; 2001.

2. Божедомов В. А., Теодорович О. В. Эпидемиология и причины аутоиммунного мужского бесплодия. // Урология. 2005, №1. - с. 35-43.

3. Говалло В. И. Иммунология репродукции. -М.: Медицина, 1987.-304 с.

4. Горпинченко И. И., Малышкин И. Н. Патогенез бесплодия у мужчин. // В книге Возианов А. Ф., Горпинченко И. И. (Ред), «Сексология и андрология», Киев, «Абрис», 1997, с. 716-743.

5. Евдокимов В. В., Пугачев А. Г., Захариков С. В., Ерасова В. И. Соци-альная значимость варикоцеле//Андрология и генитальная хирургия. 2001, №2. -с. 24-25.

6. Калинченко С. Ю., Козлов Г. И. Клинические варианты синдрома Каллмана у мужчин//Андрология и генитальная хирургия. 2002. -1.-е. 34-37.

7. Козлова С. И., Демикова Н. С., Семанова Е., Блинникова О. В. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. М., Практика, 1996; 305.

8. Кондаков В.Т., Пыков М.И. Варикоцеле. М.: Видар-М, 2000. - 99с.

9. Курносова Т. Р., Вербицкий М. Ш., Сухих Г. Т., Молнар Е. М. Современные представления о структурных основах репаративной регенерации семенника млекопитающих животных и человека. // Бюл. экспер. биол. 1994, №4 - с. 396-399.

10. Райцина С. С. Сперматогенез и структурные основы его регуляции. -М.: Наука. 1985.

11. Сизякин Д. В. Некоторые механизмы формирования бесплодия при варикоцеле. Дис. . к. м. н., М.; 1996.

12. ХэмА., КормакД. «Гистология». М.: Мир, 1983, том 5 - с. 183-222.

13. Чернышев В. П. Иммуноандрология.//Руководство по андроло-гии./Под ред. О. Л. Тиктинского. Л.: Медицина, 1990, с. 335-347.

14. Almagor М., Dan-Goor М., Hovav Y., Kafka I. Antisperm antibodies in men with psychogenic anejaculation. // Archives of Andrology. 1998 Jul-Aug. - 41(1). - P. 1-4.

15. Austoni E., Cazzaniga A., Gatty G. et al. Varicocele and its repercussion on infertility. Indications and limitations of surgical intervention // Arch. Ital. Urol. Androl. 1998. - Vol.70, № 2. - P. 103-107.

16. Bandmann H. -J., Breit R., Perwein E. Klinefelter's syndrome. SpringerVerlay, 1984. Berlin, Heidelbery New York, Tokyo.

17. Barbalias G. A., Liatsicos E. N., Nikiforidis G., Siablis D. Treatment of varicocele for male infertility: a comparative study evaluating currently used approaches // Eur Urol. 1998, 34. - P. 393-398.

18. Barquawi A., Caruso A., Meacham R.B. Experimental varicocele induces testicular germ cell apoptosis in the rat. // The Journal of Urology.- 2004. -Vol.171 (l).-P. 501-503.

19. BenoffS., Hurley I., Barcia M., Mandel PS., Cooper GW, Hershlag A. A potential role for cadmium in the etiology of varicocele-associated infertility. // Fertil. Steril. 1997. - 67. - P. 336.

20. Boorjian S., Chan P.T.K., Goldstein M. The value of antisperm antibody levels in the differential diagnosis of male-factor infertility. // The Journal of Urology. -2001. 165 (Supplement). - P. 1425.

21. Bourrouillou G., Dastuque N., Colombics P. Chromosome studies in 952 infertile males with a sperm count below 10 million/ml // Hum Genet. -1985.-71.-P. 366-367.

22. Breznik R., Vlaisavljevic V., Borko E. Treatment of varicocele and male fertility // Arch Androl. 1993. - 30. - P. 157-160.

23. Bronson R. A. Antisperm antibodies: a critical evaluation and clinicalguidelines.//.!. Reprod. Immunol. 1999. - V. 45, № 2. - P. 159-183.

24. Bronson R., Cooper G., Rosenfeld D. Ability of antibody-bound human sperm to penetrate zona-free hamster ova in vitro.//Fertil. Steril. 1981.-36.-P. 778.

25. Camoglio F.S., Zampieri N., Corroppolo M., Chironi C., Dipaola G., Giacomello L., Ottolenghi A. Varicocele and retrograde adrenal metabolites flow. An experimental study on rats. // Urol Int. 2004. - Vol. 73. № 4.- P. 337-342.

26. Casella R.G., Madura M.R., Lipshultz L., Lamb D.J. Expancion of the CAG repeat in exon 1 of the androgens receptor gene isolated from the testicular tissue of infertile males. // The Journal of Urology. 2001. - 165 (Supplement). - P. 1391.

27. Casella R., Maduro M.R., Misfiid A., Lipshultz L.I., Yong L. Lamb D.J. Androgen receptor gene polyglutamine length is associated with testicular histology in infertile patients. // The Journal of Urology. -2003.- 169.-P. 224-7.

28. Cavicchia J.C., Sacerdote F.L., Ortiz L. The human blood-testis barrier in impaired spermatogenesis // Ultrastructural Pathology. 1996. - Vol. 20(3).-P. 211-8.

29. Cayan S., Kadioglu T.C., Tefekli A.# Kadioglu A., Tellaloglu S. Comparison of results and complications of high ligation surgery and microsurgical high inguinal varicocelectomy in the treatment of varicocele // Urology. 2000. -55.- P. 750-754.

30. Cayan S., Lee D., Black L.D., Reijo-Pera R.A., Turek PJ. Response to varicocelectomy in oligospermic men with and without defined genetic infertility // Urology. 2001. - Vol. 57(3). - P. 530-5.

31. Chantharaksri U., Fuchs A. PGF2a regulation of LH action on testicular testosterone production. In Advances in PG and Thromboxane Research //

32. Edited by B. Samuelsson. New York, Raven Press Publishers. 1980.- p. 1313.

33. Clinical guidelines: Fertility: assessment and treatment for people with fertility problems // National Collaborating Centre for Women's and Children's Health, 2004, pp. 54-5.

34. Cohen M.S., Piaine L., Brown J.S. The role of internal spermatic vien plasma cateholamine determinations in subfertile men with varicoceles // Fertil.Steril.- 1975.-26: p.1243.

35. Comhaire F., Vermeulen A. Plasma testosterone in patients with varicocele and sexual inadequacy. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1975. -40.-P. 822-6.

36. Comhaire F., Vermeulen A. Varicocele sterility: cortizol and catecholamines // Fertil.Steril.- 1974.- 25: p.88.

37. Cooke H.J., Hargreave T., Elliott D.J. Understanding the genes involved in spermatogenesis: a progress report // Fertil. Steril. 1998. - Vol. 69 (6). -P. 989-995.

38. De Braekeleer M., Dao T.N. Cytogenetic studies in male infertility: a review // Hum Reprod. 1991. - 6. - P. 245-250.

39. Delbridge M.L., Lingenfelter P.A., Disteche C.M., Graves J.A.M. et al. The candidate spermatogenesis gene RBMY has a homologue on the human X chromosome // Nat Genet. 1999. - 22. - P. 223-224.

40. Edwards R.G., Bishop C.E. On the origin and frequency of Y chromosome deletions responsible for severe male infertility // Mol Hum Reprod. -1997.-3.-P. 549-554.

41. Evers J.L., Collins J.A. Assessment of efficacy of varicocele repair for male subfertility: a systematic review // Lancet. 2003. - 361. - P. 1849-1852.

42. Evers J.L., Collins J.A. Surgery or embolisation for varicocele in subfertile men // Cochrane Database Syst Rev (2004), CD000479.

43. Feng H.L., Sandlow J.I., Sparks A.E.T. Decreased expression of the heat shock protein hsp70-2 is associated with the pathogenesis of male infertility. //Fertility and Sterility. 2001. - 76. - P. 1136-9.

44. Ferlin A., Moro E., Garolla A., Foresta C. Human male infertility and Y chromosome deletions: role of the AZF-candidate genes DAZ, RBM and DFFRY // Hum Reprod. 1999. - 14. - P. 1710-1716.

45. Fischer M.A., Tsui L.C., Corey M., Zielenski J., Durie P., Zini A., Jarvi K.A. Cystic fibrosis gene mutations in different categories of male infertility // The Journal of Urology. 2001. -165. - P. 1393.

46. Foresta C., Ferlin A., Garolla A., Moro E., Pistorello M., Barbaux S., Rossato M. High frequency of well-defined Y-chromosome deletions in idiopathic Sertoli cell-only syndrome. // Human Reproduction. 1998 Feb. -13(2).-P. 302-7.

47. Foresta C., Ferlin A., Moro E. Deletion and expression analysis of AZFa genes on the human Y chromosome revealed a major role for DBY in male infertility // Hum Mol Genet. 2000. - 9. - P. 1161-1169.

48. Fujisawa M., Ishikawa T. Soluble forms of Fas and Fas Ligand concentrations in the seminal plasma of infertile men with varicocele. // The Journal of Urology. 2003. - V. 170 (6). - P. 2363-2365.

49. Fujisawa M., Shirakawa T., Kanzaki M., Okada H., Arakawa S., Kamidono S. Y-chromosome microdeletion and phenotype in cytogenetically normal men with idiopathic azoospermia. // The Journal of Urology. 2001. - 165 (Supplement). - P. 1412.

50. Gat Y., Zukerman Z., Chakraborty J., Gornish M. Varicocele, hypoxia andmale infertility. Fluid Mechanics analysis of the impaired testicular venous drainage system. // Hum Reprod. 2005. - Vol. 20. № 9. - P. 2614-2619.

51. Golde R., Houwelingen Kv Kiemeney L, Kremer, Tuerlings J., Schalken J., Meuleman E. Is increased CAG repeat length in the androgen receptor gene a risk factor for male subfertility? // The Journal of Urology. 2002. - Vol. 167.-P. 621-623.

52. Goldstein M., Eid J-F. Elevation of intratesticular and scrotal surface temperature in men with varicocele. // J. Urol. 1989. - 142. - P. 743.

53. Goldstein M., Gilbert B.R., Dicker A.P., Dwosh J., Gnecco C. Microsurgical inguinal varicocelectomy with delivery of the testis: an artery and lymphatic sparing technique // J Urol. 1992. - 148. - P. 1808-1811.

54. Golomb J., Vardinon N., Homonnai Z., Braf Z., Yust I. Demostration of antispermatozoal antibodies in varicocele-related infertility with an enzyme-linked immunosorbent assy. // Fertil.Steril. 1986. - 45. - P. 397.

55. Grasso M., Lania C.# Castelli M.7 Galli L, Franzoso F., Rigatti P. Low-grade left varicocele in patients over 30 years old: the effect of spermatic vein ligation on fertility // BJU Int. 2000. - 85. - P. 305-307.

56. Hanley HG., Harrison RG. The nature and surgical treatment of varicocele. // Br. J. Surg. 1962. - 50. - P. 64-67.

57. Heidenreich A., Bonfig R., Wilbert D. M., Strohmaier W. L., Engelmann U. H. Risk factors for antisperm antibodies in infertile men.//Am. J. Reprod. Immunol. 1994. - V. 31. - P. 69-76.

58. Hinting A., Soebadi D. M., Santoso R. I. Evaluation of the immunological cause of male infertility.//Andrologia. 1996. -V. 26, № 2. - P. 123-126.

59. Howards S. S. Treatment of male infertility // New England Medical Journal. 1995. -V. 332, №5. - P. 312-317.

60. Hyman M.J., Chan P.T., Goldstein M., Schlegel P.N. Age of fathers of azoospermic men with Y-chromosome deletions: a genetic risk factor? // The Journal of Urology. -2001. 165 (Supplement). - P. 1374.

61. Jarow J.P., Espeland M.A., Lipshultz L.I. Evaluation of the azoospermic patient // J Urol. 1989. - 142. - P. 62-65.

62. Kamischke A., Nieschlag E. Varicocele treatment in the light of evidence-based andrology // Hum Reprod Update. 2001. - 7. - P. 65-69.

63. Kass E. J. // Pediatr. Clin. N. Am. 2001. - Vol. 48, N 1. - P. 1559-1569.

64. Kent-First M. et al. Defining Regions of the Y-Chromosome Responsible for Male Infertility And Identification of a Forth AZF Region (AZFd) by Y-Chromosome Microdeletion Detection // Mol Reprod Develop. 1999. -53. - P.27-41.

65. Kim E.D., Leibman B.B., Grinblat D.M., Lipshultz L.I. Varicocele repair improves semen parameters in azoospermic men with spermatogenic failure // J Urol. 1999. - Vol. 162 (3 Pt 1). - P. 737-40.

66. Krause W., Muller H.H., Schafer H., Weidner W. Does treatment of varicocele improve male fertility? Results of the "Deutsche Varikozelenstudie," a multicentre study of 14 collaborating centres // Andrologia. 2002. - 34. - P. 164-171.

67. Kodama H., Kasai H., Yamaguchi R., Tanaka T., Fukuda J. Increasedoxidative deoxyribonucleic acid damage in the spermatozoa of infertile male patients.//Fertility and Sterility. 1997. - Vol. 68, №3. - P. 519-524.

68. Lin J.C., Dhabuwala C.B., Li H. The role of apoptosis in infertile men with varicoceles: is the Fas system implicated? // The Journal of Urology. 2001. -165 (Supplement). - P. 1373.

69. Lindhoimer C., Thulin L., Eliasson R. Concentrations of Cortisol and renin in the internal spemetic vien of men with varicocele // Andrologia.- 1973,- 5: p.21.

70. LueY. H., Sinha-Hikim A. R., Swerdloff R. S., Im P., Taing K. S., Bui T. Single exposure to heat induces stage-specific germ cell apoptosis in rats: role of intratesticular testosterone on stage specificity. // Endocrinology. 1999. - 140. - P. 1709.

71. Ma E., Inglis J.D., Sharkey A. et al. A Y chromosome gene family with RNA binding protein homology: candidates for the Azoospermia factor AZF controlling human spermatogenesis // Cell. 1993. - 75. - P. 1287-1295.

72. MacLeod J. Further observations on the role of varicocele in human male infertility // Fertil. Steril. 1969. - Vol.20, № 4. - P. 545-563.

73. Madgar I., Weissenberg R., Lunenfeld B., Karasik A., Goldwasser B. Controlled trial of high spermatic vein ligation for varicocele in infertile men // Fertil. Steril. 1995. - Vol. 63. - P. 120-124.

74. Maduro M. R., Lamb D. J. Understanding the new genetics of male infertility//The Journal of Urology. 2002. - Vol. 168. - P. 2197-2205.

75. Marmar J.L., Kim Y. Subinguinal microsurgical varicocelectomy: a technical critique and statistical analysis of semen and pregnancy data // J Urol.1994. 152. - P. 1127-1132.

76. Marshburn P. B., Kutten W. H. The role of antisperm antibodies in infertility. // Fertil. Steril. 1994. - 61. - P. 799-810.

77. Matthews GJ., Matthews ED., Goldstein M. Induction of spermatogenesis and achievement of pregnancy after microsurgical varicocelectomy in men with azoospermia and severe oligoasthenospermia. // Fertility & Sterility. -1998 Jul.-70(1).-P. 71-75.

78. Mazumdar S., Levine A. S. Antisperm antibodies: etiology, pathogenesis, diagnosis, and treatment. // Fertility and Sterility. 1998. - Vol. 70, №5. -P. 799-810.

79. McLachlan R.I., Mallidis C., Ma K., Bhasin S., de Kretser D.M. Genetic disorders and spermatogenesis. Review, 52 refs. // Reproduction, Fertility, & Development. 1998. - 10 (1). - P. 97-104.

80. Moro E., Marin P., Rossi A., Garolla A., Ferlin A. Y-chromosome microdeletions in infertile men with varicocele // Mol Cell Endocrinol. — 2000. Vol. 161(1-2). - P. 67-71.

81. Mostafa T., Anis T.H., El-Nashar A., Imam H., Othman I.A. Varicocelectomy reduces reactive oxygen species levels and increases antioxidant activity of seminal plasma from infertile men with varicocele. // Int J Androl. 2001. - Vol. 24 (5). - P. 261-5.

82. Mulhall J.P., Stokes S., Andrawis R., Buch J.P. Simultaneous microsurgical vasal reconstruction and varicocele ligation: safety profile and outcomes // Urology. -1997. Vol. 50, N 3. - P. 438-442.

83. Nagler H. M., Luntz R. K., Martinis F. G. Varicocele. In: Infertility In The Male. Edited by L. I. Lipshultz and S. S Howards. St. Louis: Mosby Year Book, pp. 336-359, 1997.

84. Nakamura Y., Kitamura M., Nishimura K., Koga M., Kondoh N., Takeyama M., Matsumiya K., Okuyama A. Chromosomal variants among 1790 infertile men // Int J Urol. 2001. - 8. - P. 49-52.

85. Nilsson S., Edvinsson A., Nilsson B. Improvement of semen and pregnancy rate after ligation and division of the internal spermatic vein: fact or fiction? // Br J Urol. 1979. - 51. - P. 591-596.

86. Ohl D. A., Naz R. K. Infertility due to antisperm antibodies. // Urology. -1995.-46.-P. 591-602.

87. Okuyama A., Fujisue H., Matsui T., Doi Yv Takeyama M., Nakamura N. Surgical repair of varicocele: effective treatment for subfertile men in a controlled study// Eur Urol. 1988. - 14. - P. 298-300.

88. Onozawa M., Endo F., Suetomi T., Takeshima H., Akaza H. Clinical study of varicocele: statistical analysis and the results of long-term follow-up // Int J Urol. 2002. - 9. - P. 455-461.

89. Pryor J.L., Kent-First M., Muallem A., Van Bergen A.H., Nolten W.E., Meisner L., Roberts K.P. Microdeletions in the Y chromosome of infertile men // N Engl J Med. 1997. - 336. - P. 534-539.

90. Rageth J.C., Unger C., DaRugna D., Steffen R., Stucki D., Barone C. Long-term results of varicocelectomy// Urol Int. 1992.-48. - P. 327-331.

91. Santoro G., Romeo C., Impellizzeri P., Gentile C., Anastasi G., Santoro A. Ultrastructural and immunohistochemical study of basal lamina of the testis in adolescent varicocele // Fértil. Steril. 2000. - Vol. 73 (4). - P. 699-705.

92. Sayfan J., Soffer Y., Orda R. Varicocele treatment: prospective randomized trial of 3 methods //J Urol. 1992. - 148. - P. 1447-1449.

93. Segenreich E., Israilov S.R., Shmueli J., Niv E., Servadio C. Correlation between semen parameters and retrograde flow into the pampiniform plexus before and after varicocelectomy // Eur Urol. 1997. - 32. - P. 310314.

94. Shafik A.,Bedeir G.A.M. Venous tension patterns in cord veins. In normal and varicocele individuals // J. Urol. 1980. - Vol. 123, №3. - P.383-385.

95. Schlesinger M.H., Wilets I.F., Nagler H.M. Treatment outcome aftervaricocelectomy. A critical analysis // Urol Clin North Am. 1994. - 21. - P. 517-529.

96. SimsekF., TurkeriL., CevikL, BircanK., AkdasA. Role of apoptosis in testicular damage caused by varicocele.//Arcti Esp Urol. 1998. - 51.-P. 947.

97. Sirvent JJ., Bernat R., Navarro MA., Rodriguez-Tolra J., Guspi R., Bosch R. Leydig cell in idiopathic varicocele. // Eur. Urol. 1990. - 17. -P. 257-8.

98. Son W-Y., Han C-T., Hwang S-H., Lee J-H., Kim S., Kim Y. C. Repression of hspA2 messenger RNA in human testes with abnormal spermatogenesis. // Fertility and Sterility. 2000. - Vol. 73, №6. - P. 1138-1142.

99. Su L-M., Goldstein M., Schlegel PN. The effect of varicocelectomy on serum testosterone levels in infertile men with varicocele. // J. Urol. — 1995.-154.-P. 1752-1755.

100. Taylor H. S., Block K., Bick D. P., Shering R. J., Layman L. C. Mutation analysis of the EMX2 gene in Kallmann's syndrome // Fertil. Steril. 1999. - Vol. 72 (5).-P. 910-914.

101. Tchovelidze C., Sibony M. et. al. The testicular biopsy and spermatogenesis disturbance of infertile patients with bilateral varicocele // Архив патологии. 2004, №2. - с. 40-45.

102. Terada H., Suzuki К., Fujita К. Possible role of growth hormone in spermatogenesis. // The Journal of Urology. 2001. - 165 (Supplement). — P. 1406.

103. Tiepolo L., Zuffardi O. Localization of factors controlling spermatogenesis inthe nonfluorescent portion of the human Y chromosome long arm // Hum Genet. 1976. - 34. - P. 119-124.

104. Tulloch W. S. A consideration of sterility factors in the light of subsequent pregnancies. II. Subfertility in male // Edinb Med J. 1952. -59.-P. 29.

105. Tulloch W.S. Varicocele in subfertility, results of treatment // Brit. Med. J. -1955.-Vol. 2.-P. 356-358.

106. Tung KS., Teuscher C. Mechanisms of autoimmune disease in the testis and ovary. // Hum. Reprod. Update. 1995. - 1. - P. 30-50.

107. Van der Vent K. et al. Combined cytogenetic and Y chromosome microdeletion screening in males undergoing intracytoplasmic sperm injection // Mol Hum Reprod. 1997. - 3. - P. 699-704.

108. Vazquez-Levin M. H., Kupchik G. S., Torres Y. et al. Cystic fibrosis and congenital agenesis of the vas deferens, antisperm antibodies and CF-genotype. // J. Reprod. Immunol. 1994. - 27 (3). - P. 199-212.

109. Vazquez-Levin M. H., Notrica J. A., Polac de Friend E. Male immunologic infertility: sperm performance on in vitro fertilization. // Fertil. Steril. -1997.-68.-P. 675-681.

110. Vergnaud G. et al. A deletion map of the human Y chromosome based on DNA hybridization // Am J Hum Genet. 1986. - 38. - P. 109-124.

111. Vogt P.H. et al. Human Y chromosome azoospermia factors (AZF) mapped to different subregions in Yqll // Hum Mol Genet. 1996. - 5. - P. 933943.

112. Walmsley K., Coleman J.A., Goldstein M. The inheritance of varicocele // The Journal of Urology. 2001, 165 (Supplement). - P. 1368.

113. Weinbauer GF., Gromoll J., Simoni M., Nieschlag E. Physiology of testicular function. // In Nieschlag E. and Behre H. M. (Eds), Andrology: Male Reproductive Health and Dysfunction. Springer, Heidelberg, 1997,pp. 25-57.

114. Willott G.M. Frequency of azoospermia // For Sci Int. 1982. - 20. - P. 910.

115. World Health Organization (WHO). The influence of varicocele on parameters of fertility in a large group of men presenting to infertility clinics // Fertil Steril. 1992; 57. - P. 1289-92.

116. Yamamoto M., Hibi H., Hirata Y., Miyake K., Ishigaki T. Effect of varicocelectomy on sperm parameters and pregnancy rate in patients with subclinical varicocele: a randomized prospective controlled study. // J. Urol. 1996. - 155. - P. 1636-1638.

117. Young D. The influence of varicocele on human spermatogenesis. // Brit. J. Urol. 1956. - 28. - P. 426-8.

118. Zargooshi J. Sperm count and sperm motility in incidental high-grade varicocele // Fertil. Steril. 2007. - Vol. 88, Issue 5. - P. 1470-1473.

119. Zini A., O'Bryan M.K., Schlegel P.N. Nitric oxide synthase activity in human seminal plasma. // Urology. 2001. - 58 (1). - P. 85-9.