Особенности фармакологического и токсического действия гипотензивных препаратов при сахарном диабете тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Гладкова, Наталья Петровна

• Гладкова, Наталья Петровна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гладкова, Наталья Петровна

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Артериальная гипертония и сахарный диабет. Фармакотерапия артериальной гипертонии, особенности применения антигипертензивных средств при сопутствующем сахарном диабете.

ГЛАВА I. Материалы и методы исследований

ГЛАВА II. Характеристика экспериментальной модели сахарного диабета у мышей линии BALB/c и крыс Wistar.

2.1 .Моделирование стрептозотоцинового диабета у мышей линии

BALB/c.

2.2.Моделирование стрептозотоцинового диабета у крыс Wistar.

2.2.1.Влияние стрептозотоцинового диабета на общее состояние, гематологические показатели у крыс Wistar.

2.2.2.Влияние стрептозотоцинового диабета на биохимические показатели сыворотки крови и функциональное состояние внутренних органов у крыс Wistar.

2.2.3.Влияние стрептозотоцинового диабета на уровень глюкозы и гликозилированиого гемоглобина в крови крыс Wistar.

2.2.4.Патоморфологические изменения во внутренних органах крыс Wistar при развитии стрептозотоцинового диабета.

ГЛАВА III. Изучение токсичности и некоторых параметров токсикокинетики гипотензивных препаратов на интактных и со стрептозотоциновым сахарным диабетом мышах линии BALB/c.

3.1.Исследование токсичности гипотензивных препаратов при однократном введении в желудок интактным и со стрептозотоциновым сахарным диабетом мышам линии BALB/c.

3.2.Исследование некоторых параметров токсикокинетки гипотензивных препаратов на интактных и со стрептозотоциновым диабетом мышах линии BALB/c.

3.2.1.Изучение некоторых параметров токсикокинетки атенолола.

3.2.2.Изучение некоторых параметров токсикокинетки пропранолола.

3.2.3.Изучение некоторых параметров токсикокинетки капотена.

3.2.4.Изучение некоторых параметров токсикокинетки моксонидина.

3.2.5.Изучение некоторых параметров токсикокинетки нифедипина.

3.2.6.Изучение некоторых параметров токсикокинетки верапамила.

ГЛАВА IV. Изучение влияния гипотензивных препаратов на уровень глюкозы в крови крыс Wistar.

4.1 .Исследование влияния гипотензивных препаратов на спонтанный уровень глюкозы в крови интактных крыс линии Wistar.

4.1.1 .Первая серия экспериментов.

4.1.2.Вторая серия экспериментов.

4.2.Влияние гипотензивных препаратов на толерантность к глюкозе.

4.3.Влияние гипотензивных препаратов на резорбцию глюкозы из желудочно-кишечного тракта.

4.4.Влияние гипотензивных препаратов на уровень глюкозы в крови крыс при стрептозотоциновом диабете.

4.5.Влияние гипотензивных препаратов на уровень гликозилированного гемоглобина у крыс со стрептозотоциновым диабетом.

ГЛАВА V. Исследование влияния гипотензивных препаратов на микроциркуляцию в органах и тканях крыс при сахарном диабете.

5.1.Влияние сахарного диабета на микроциркуляцию в органах и тканях крыс.

5.2.Влияние атенолола на микроциркуляцию в органах и тканях крыс.

5.3.Влияние пропранолола на микроциркуляцию в органах и тканях крыс.

5.4.Влияние капотена на микроциркуляцию в органах и тканях крыс.

5.5.Влияние моксонидина на микроциркуляцию в органах и тканях крыс.

5.6.Влияние верапамила на микроциркуляцию в органах и тканях крыс.

5.7.Влияние нифедипина на микроциркуляцию в органах и тканях крыс.

ГЛАВА VI. Исследование действия гипотензивных препаратов на артериальное давление у интактных и со стрептозотоциновым диабетом крысах линии SHR.

6.1.Влияние стрептозотоцинового сахарного диабета на уровень систолического артериального давления у крыс линии SHR. 135

6.2.Влияние атенолола на уровень систолического АД у крыс линии SHR.

6.3.Влияние пропранолола на уровень систолического АД у крыс линии SHR.

6.4.Влияние капотена на уровень систолического АД у крыс линии SHR.

6.5.Влияние моксонидина на уровень систолического АД у крыс линии SHR.

6.6.Влияние верапамила на уровень систолического АД у крыс линии SHR.

6.7.Влияние нифедипина на уровень систолического АД у крыс линии SHR.

ГЛАВА VII. Исследование чувствительности миокарда крыс со стрептозотоциновым диабетом к аритмиям на фоне гипотензивных препаратов.

7.1.Изучение аритмогенного действия аконитина у интактных животных.

7.2.Влияние развития сахарного диабета на чувствительность миокарда к аритмиям.

7.3.Изучение влияния гипотензивных препаратов на чувствительность миокарда к аритмиям у интактных крыс и у крыс со стрептозотоциновым диабетом.

7.3.1.Влияние атенолола на чувствительность миокарда крыс к аритмиям.

7.3.2.Влияние пропранолола на чувствительность миокарда крыс к аритмиям.

7.3.3.Влияние капотена на чувствительность миокарда крыс к аритмиям.

7.3.4.Влияние моксонидина на чувствительность миокарда крыс к аритмиям.

7.3.5.Влияние верапамила на чувствительность миокарда крыс к аритмиям.

7.3.6.Влияние нифедипина на чувствительность миокарда крыс к аритмиям

ГЛАВА VIII. Исследование влияния гипотензивных препаратов на функциональное состояние почек интактных и со стрептозотоциновым диабетом крыс.

8.1. Влияние сахарного диабета на функциональное состояние почек.

8.2. Влияние атенолола на функциональное состояние почек.

8.3. Влияние пропранолола на функциональное состояние почек.

8.4. Влияние капотена на функциональное состояние почек.

8.5. Влияние моксонидина на функциональное состояние почек.

8.6. Влияние верапамила на функциональное состояние почек.

8.7. Влияние нифедипина на функциональное состояние почек.

8.8.Влияние гипотензивных препаратов на физико-химические и биохимические показатели мочи интактных и со стрептозотоциновым сахарным диабетом крыс.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности фармакологического и токсического действия гипотензивных препаратов при сахарном диабете»

Актуальность проблемы.

Несмотря на то, что сахарный диабет является независимым фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, у больных сахарным диабетом такие сопутствующие заболевания, как артериальная гипертония, ишемическая болезнь сердца и нарушения сердечного ритма протекают тяжелее и характеризуются худшим прогнозом, чем у больных без диабета. Сахарный диабет и артериальная гипертония - два взаимосвязанных заболевания, которые оказывают взаимоусиливающее повреждающее воздействие на органы-мишени: сердце, сосуды почек, сетчатки, магистральные сосуды (Зонис Б.Я., 1998; Шестакова М.В., 1999). Количество больных сахарным диабетом в мире в настоящее время составляет более 100 млн. человек и ежегодно увеличивается на 5-6% (Балаболкин М.И., 1997; Дедов И.И., 1998). Учитывая процесс старения и дальнейшую урбанизацию населения, прогнозируется увеличение числа больных сахарным диабетом до 300 млн. к 2025 году (Assmann G., Schulte Н., 1998). Гипертоническая болезнь, ее тяжелые осложнения и проявления различных патологических процессов в сердечно-сосудистой системе служат причиной смерти у 65-70% больных диабетом (Stamler J., Vaccarro О. et al., 1993; Остроумова О.Д. с соавт., 2002).

Назначение различных лекарственных средств для лечения сердечнососудистых заболеваний, в частности, современных высокоэффективных средств для лечения артериальной гипертонии у больных с сопутствующим сахарным диабетом требует тщательного подбора препаратов и индивидуальной корректировки используемых доз.

Это связано с тем, что у больных с гипертонической болезнью сопутствующим сахарным диабетом может проявляться ряд нежелательных побочных эффектов применяемых лекарственных средств, обусловленных их химическим строением, избирательной токсичностью, изменением их фармакодинамики и фармакокинетики.

В экспериментах на животных при доклиническом токсикологическом изучении препаратов эти нежелательные побочные эффекты не всегда могут быть выявлены, так как большинство из них проявляется только на фоне различных заболеваний, при нарушении обмена веществ, при изменении функционального состояния важнейших органов и систем организма, при изменении чувствительности рецепторов и иммунореактивности организма (Арзамасцев Е.В., 1994).

В этой связи большой практический интерес представляет исследование особенностей фармакологического и токсического действия некоторых антигипертензивных лекарственных средств - ингибиторов АПФ, p-адреноблокаторв, антагонистов кальция, а также агонистов имидазолиновых рецепторов, которые широко применяются в современных схемах лечения гипертонической болезни, в том числе при лечении больных с сопутствующим сахарным диабетом.

Цель и задачи исследования.

Целью настоящей работы является изучение в экспериментах на лабораторных животных некоторых особенностей фармакологического действия и проявления токсичности типичных представителей' различных групп антигипертензивных лекарственных средств (ингибиторов АПФ, (3-адреноблокаторов, антагонистов кальция, агонистов имидазолиновых рецепторов) на модели инсулинзависимого сахарного диабета.

Для достижения этой цели поставлены следующие задачи: 1. Изучить особенности развития инсулинзависимого стрептозотоцинового сахарного диабета у различных видов лабораторных животных. Оценить морфологические изменения в поджелудочной железе и ряде внутренних органов, а также биохимические сдвиги у подопытных животных под влиянием диабетогенного фактора.

2. Исследовать токсичность и параметры токсикокинетики ингибитора АПФ - каптоприла, (3-адреноблокаторов атенолола (Pi-селективного) и пропранолола (неселективного), кальциевых антагонистов - верапамила и нифедипина, агониста 1гимидазолиновых рецепторов - моксонидина у интактных животных и животных с инсулинзависимым стрептозоциновым диабетом. в

3. Изучить влияние гипотензивных препаратов на спонтанный уровень глюкозы в крови, показатели резорбции и толерантности к глюкозе при проведении нагрузочной пробы, а также на уровень гликозилированного гемоглобина у интактных и со стрептозотоциновым СД крыс Wistar.

4. Исследовать особенности влияния антигипертензивных препаратов на микроциркуляцию в органах и тканях у интактных и со срептозотоциновым диабетом крыс Wistar:

5. Оценить чувствительность миокарда к аритмиям на фоне введения гипотензивных препаратов интактным и со стрептозотоциновым диабетом крысам Wistar.

6. Изучить влияние гипотензивных препаратов на уровень артериального давления у интактных и со стрептозотоциновым диабетом крыс спонтанно гипертензивной линии SHR.

7. Исследовать влияние гипотензивных препаратов на функциональное состояние почек у интактных крыс Wistar и у крыс со стрептозотоциновым СД.

8. На основе полученных данных разработать практические рекомендации по коррекции фармакотерапии больных артериальной гипертонией с сопутствующим СД.

Научная новизна.

Впервые в сравнительных экспериментах на интакных животных и животных с инсулинзависимым стрептозотоциновым сахарным диабетом изучена токсичность гипотензивных лекарственных средств, применяющихся в современных схемах лечения артериальной гипертонии. При этом установлено повышение чувствительности к токсическому действию кальциевых антагонистов - верапамила и нифедипина мышей линии BALB/c с диабетом по сравнению с интактными животными.

Установлено существенное замедление скорости выведения из организма мышей линии BALB/c с СД изучаемых гипотензивных препаратов. При этом периоды полувыведения атенолола, пропранолола, верапамила, нифедипина, каптоприла и моксонидина при в/ж введении мышам линии BALB/c с диабетом увеличивались соответственно в 1,7; 3,3; 1,2; 1,4; 3,2 и 1,8 раза по сравнению с интактными мышами.

Показано, что при однократном в/ж введении интактным крысам Wistar верапамила, нифедипина и пропранолола наблюдается гипергликемия. Назначение указанных препаратов крысам Wistar с СД приводит к еще большему повышению уровня глюкозы в крови животных. Капотен, атенолол и моксонидин не влияют на уровень глюкозы в крови интактных крыс и животных с диабетом. Нифедипин и, в большей степени верапамил, снижают толерантность животных к глюкозе и способствуют повышению резорбции глюкозы из кишечника при проведении нагрузочной пробы. Атенолол, пропранолол, капотен и моксонидин не влияют на толерантность к глюкозе и уровень ее резорбции из кишечника у интактных крыс.

Длительное повторное введение крысам Wistar верапамила, нифедипина и пропранолола на фоне развивающегося стрептозотоцинового диабета в 1,11,4 раза, по сравнению с контролем, увеличивает в крови уровень гликозилированного гемоглобина. Атенолол, капотен и моксонидин не влияют на уровень гликозилированного гемоглобина в крови крыс с СД.

Полученные данные свидетельствуют об отсутствии влияния гипотензивных препаратов на • микроциркуляцию в органах и тканях животных при назначении препаратов в начальный период развития СД и о выраженном ухудшении микроциркуляции под влиянием препаратов в поздние периоды развития диабета.

Назначение гипотензивных препаратов интактным крысам и животным со стрептозотоциновым диабетом не влияет на чувствительность миокарда к аритмогенному действию аконитина, в то время как развитие диабета способствует развитию более тяжелых нарушений сердечного ритма под влиянием аритмогенного действия аконитина.

Не выявлено существенных различий в действии изучаемых гипотензивных препаратов на функциональное состояние почек в условиях водной нагрузки у крыс со стрептозотоциновым СД по сравнению с контрольными интактными животными.

Установлено более выраженное и длительное гипотензивное действие лекарственных средств для лечения АГ у крыс спонтанно гипертензивной линии SHR с СД, по сравнению с интактными животными этой же линии.

Научно-практическая значимость работы.

Экспериментально обоснована необходимость ограничения включения в современные схемы комплексного лечения больных АГ с сопутствующим сахарным диабетом кальциевых антагонистов верапамила и нифедипина, а также неселективного (3-адреноблокатора пропранолола в связи с тем, что указанные лекарственные средства вызывают гипергликемию и повышают уровень гликозилированного гемоглобина в крови животных с СД.

Повышение токсичности у некоторых из гипотензивных средств (верапамил и нифедипин) и существенное замедление скорости элиминации из организма животных с СД большинства изучаемых препаратов (атенолол, пропранолол, каптоприл и моксонидин) свидетельствуют о необходимости уменьшения доз указанных средств при их включении в схемы комплексного лечения АГ у больных с сопутствующим сахарным диабетом.

Установленное в экспериментах на животных с СД повышение чувствительности миокарда к аритмиям подчеркивает важность ЭКГ-контроля сердечной деятельности при лечении ГБ у больных с сопутствующим СД и, при необходимости, требует дополнительного включения в комплексную схему фармакотерапии антиаритмических средств.

На основе полученных экспериментальных данных показана важность индивидуального подхода при выборе комплексной схемы лечения больных ГБ с сопутствующим СД гипотензивными средствами с учетом тяжести гипертонии и СД, уровня глюкозы и гликозилированного гемоглобина в крови, функционального состояния сердечно-сосудистой системы и тщательного подбора доз препаратов и режима их дозирования у каждого из пациентов.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Однократное в/б введение стрептозотоцина в дозе 240 мг/кг (мыши линии BALB/c), 60 мг/кг (крысы Wistar) и 45 мг/кг (крысы линии SHR) моделирует развитие тяжелого СД, сопровождающегося повреждением р-клеток и других структур поджелудочной железы, гипергликемией, повышением уровня гликозилированного гемоглобина и другими симптомами, характерными для СД I типа у человека.

2. На фоне стрептозотоцинового СД повышается чувствительность лабораторных животных к токсическому действию гипотензивных препаратов и замедляется скорость их выведения из организма.

3. Введение интактным и со стрептозотоциновым СД крысам пропранолола, верапамила и нифедипина вызывает гипергликемию, последние два препарата снижают толерантность к глюкозе и повышают ее резорбцию из кишечника при проведении нагрузочной пробы.

4. Повторное назначение верапамила, нифедипина и пропранолола крысам Wistar на фоне развивающегося СД увеличивает уровень гликозилированного гемоглобина. Атенолол, капотен и моксонидин не влияют на этот показатель у подопытных животных с диабетом.

5. Гипотензивные препараты не влияют на микроциркуляцию в начальный период развития стрептозотоцинового диабета. Назначение их на фоне развившегося диабета существенно ухудшает микроциркуляцию.

6. Развитие стрептозотоцинового СД у крыс Wistar сопровождается повышением чувствительности миокарда к аритмиям. Гипотензивные препараты не влияют на повышенную чувствительность миокарда к аритмиям.

7. В/ж введение гипотензивных препаратов крысам линии SHR с СД вызывает более выраженный и длительный гипотензивный эффект по сравнению с интактными крысами этой линии.

8. Полученные экспериментальные данные свидетельствуют о важности разработки индивидуальной схемы комплексного лечения больных ГБ с сопутствующим СД с тщательным подбором лекарственных средств, их доз и режимов дозирования.

Апробация работы.

Основные положения диссертации были представлены и доложены на IX Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, апрель 2002 г.); на Межвузовской научно-теоретической конференции, посвященной 80-летию образования Московского государственного медико-стоматологического университета (Москва, март 2002 г.); X Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, апрель 2003 г.); на II Съезде Российского научного общества фармакологов (Москва, апрель 2003); на II Съезде токсикологов России (Москва, ноябрь 2003 г.); на Российском национальном Конгрессе кардиологов (Москва, октябрь 2003 г.); на XI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, апрель 2004 г.); на Российском национальном Конгрессе кардиологов (Томск, октябрь 2004 г.).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 17 научных работ.

Структура диссертации.

Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 7 глав собственных экспериментальных исследований, заключения, выводов, библиографического указателя, включающего в себя 314 источников литературы, в том числе 146 отечественных и 168 зарубежных. Диссертация изложена на 222 страницах машинописного текста, иллюстрирована 38 таблицами, 19 микрофотографиями и 63 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Гладкова, Наталья Петровна

Выводы.

1. Однократное в/б введение стрептозотоцина самцам мышей линии BALB/c и крыс Wistar в дозах 250 и 60 мг/кг вызывает развитие инсулинзависимого сахарного диабета, сопровождающегося стойкой гипергликемией, полидипсией, полиурией, полифагией, поражением В-клеток поджелудочной железы и нарушением функционального состояния ряда органов и систем организма, характерных для диабета I типа у человека.

2. На фоне стрептозотоцинового диабета у мышей линии BALB/c увеличивается чувствительность к токсическому действию верапамила и нифедипина, а также существенно замедляется скорость выведения из организма атенолола, пропранолола, капотена, моксонидина, верапамила и нифедипина.

3. Верапамил, нифедипин и пропранолол при в/ж введении интактным и со стрептозотоциновым диабетом крысам Wistar вызывают дозозависимую гипергликемию. Верапамил и нифедипин снижают толерантность к глюкозе и повышают уровень ее резорбции из кишечника у интактных крыс Wistar. Атенолол, капотен и моксонидин при в/ж введении интактным и с сахарным диабетом крысам Wistar не влияют на уровень глюкозы, а также на уровень гликозилированного гемоглобина у крыс с диабетом.

При назначении верапамила, нифедипина и пропранолола крысам с сахарным диабетом уровень гликозилированного гемоглобина по сравнению с контрольными животными с диабетом увеличивается в 1,4; 1,3 и 1,1 раза.

4. Однократное в/ж введение гипотензивных препаратов увеличивает микроциркуляцию в органах и тканях интактных крыс Wistar. Развитие стрептозотоцинового сахарного диабета у крыс сопровождается существенным ухудшением процессов микроциркуляции в органах и тканях животных. Длительное в/ж введение гипотензивных препаратов на фоне диабета не предотвращает нарушений процессов микроциркуляции, вызванных диабетом. Верапамил, нифедипин и пропранолол усиливают негативное влияние сахарного диабета на микроциркуляцию в органах и тканях животных с диабетом.

5. При в/ж введении гипотензивных препаратов крысам спонтанно гипертензивной линии SHR с диабетом наблюдается усиление и пролонгирование гипотензивного эффекта по сравнению с действием препаратов в тех же дозах у интактных крыс этой линии.

6. Развитие стрептозотоцинового сахарного диабета у крыс сопровождается повышением чувствительности миокарда животных к аритмогенному действию аконитина. Антиаритмические свойства атенолола и пропранолола заметно снижаются на фоне стрептозотоцинового диабета. Капотен, моксонидин, верапамил и нифедипин не влияют на чувствительность миокарда животных с диабетом к аритмогенному действию аконитина.

7. Стрептозотоциновый сахарный диабет вызывает нарушение фильтрационной и экскреторной функций почек. Назначение верапамила и нифедипина на фоне сахарного диабета способствует развитию более выраженных нарушений функционального состояния почек. Атенолол, пропранолол, капотен и моксонидин не оказывают существенного влияния на фильтрационную и экскреторную функцию почек у крыс с диабетом.

8. Выявленные особенности фармакологического и токсического действия неселективного (3-адреноблокатора - пропранолола и антагонистов кальциевых каналов - верапамила и нифедипина следует учитывать при лечении больных гипертонической болезнью и сопутствующим сахарным диабетом, отдавая при этом предпочтение ингибиторам АПФ, агонистам имидазолиновых рецепторов и селективным В-адреноблокаторам.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В связи с повышением токсичности верапамила и нифедипина, замедлением скорости элиминации из организма гипотензивных препаратов на фоне ИЗСД при лечении больных АГ и сопутствующим сахарным диабетом следует проводить корректировку доз и кратности назначения гипотензивных средств в сторону их уменьшения.

2. При назначении гипотензивных лекарственных средств больным АГ и сопутствующим сахарным диабетом предпочтение следует отдавать селективному pi-адреноблокатору - атенололу, ингибитору АПФ -капотену и агонисту Ii-имидазолиновых рецепторов - моксонидину, так как они не влияют на толерантность к глюкозе, не повышают уровень гликозилированного гемоглобина, не усиливают негативное влияние сахарного диабета на процессы микроциркуляции и на функциональное состояние почек.

3. Усиление и пролонгирование гипотензивного действия антигипертензивных средств при ИЗСД подтверждает важность снижения доз и кратности их назначения при лечении больных АГ и сопутствующим сахарным диабетом.

4. Повышение чувствительности миокарда к аритмогенному действию при ИЗСД, снижение антиаритмической активности p-адреноблокаторов -атенолола и пропранолола, требует ЭКГ-контроля сердечной деятельности и, при необходимости, дополнительного введения в схему индивидуальной фармакотерапии больных АГ и сопутствующим сахарным диабетом антиаритмических средств.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гладкова, Наталья Петровна, 2005 год

1. Алишева Е.К., Красилышкова Е.И., Шпяхто Е.В. Методы диагностики инсулинорезистентности. Артериальная гипертензия, 2002, т.8, №1, 2933.

2. Алмазов В.А., Шляхто Е.В. Кардиология для врача общей практики. Гипертоническая болезнь, Т.1., Спб: Издательство СПбГМУ, 2001.

3. Алмазов В.А., Шляхто Е.В., Соколова JI.A. Пограничная артериальная гипертензия. СПб: Гиппократ, 1992.

4. Алмазов В.А., Кобалава Ж.Д., Марцевич С.Ю., Оганов Р.Г. Современное применение Р-блокаторов. Кардиология, 2001, т.41, 3, 90-102.

5. Арабидзе Г.Г. Гипертоническая болезнь. (В кн.: Руководство по кардиологии). Под ред. Е.И. Чазова. М.: Медицина, 1992; Т.З: 147-195.

6. Арабидзе Г.Г. Фармакотерапия артериальной гипертензии. Тер. Архив,1997, 8, 80-86.' *

7. Арабидзе Г.Г., Арабидзе Гр.Г. Гипотензивная терапия. Кардиология 1997; 3, 88-95.

8. Арабидзе Г.Г., Белоусов Ю.Б., Варакин Ю.Я., и др. Диагностика и лечение артериальной гипертонии (Методические рекомендации). Москва, 1997.

9. Арабидзе Г.Г., Белоусов Ю.Б., Карпов Ю.А. Артериальная гипертония (Справочное руководство для врачей). Москва, 1999.

10. Арутюнов Г.П. Лечение артериальной гипертонии на рубеже веков. Формирование новых воззрений. Сердце, 2002, т.1, №4 (4), 187-190.

11. Арзамасцев Е.В., Любимов Б.И. Современные требования к доклиническому изучению безопасности новых лекарственных препаратов. Токсикол. вестник, 1994, 4, 10-14.

12. Артериальная гипертония: проблемы и решения. Выпуск 10. 2001; 1-8.

13. Артериальная гипертензия и диабет. Выпуск 1, Сервье.

14. Арутюнов Г.П., Чернявская Т.К. Микроальбуминурия как ранний показатель почечной дисфункции у пациентов с артериальной гипертонией и ее значение для врача общей практики. Актуальные вопросы артериальной гипертензии. Мед.изд. Сервье, 2003, №8, 2-3.

15. Балаболкин М.И. Эндокринология. М.: Универсум паблишинг, 1998.

16. Балаболкин М.И. Состояние и перспективы борьбы с сахарным диабетом. Проблемы эндокринологии, 1997, т.43, №6, 3-9.

17. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Современные вопросы классификации, диагностики и критерии компенсации сахарного диабета. Качество жизни. Медицина. Сахарный диабет, 2003, 10-15.

18. Барт Чернов. Фармакотерапия неотложных состояний. Справочник. М., «Медицинская литература», 1999г., 175-182, 187, 192, 309.

19. Беленков Ю.Н., Марее В.Ю., Агеев Ф.Т., Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний. Москва, 2002.

20. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта (2-е издание, переработанное и дополненное). Издательство Медицинской литературы. Ленинград, 1963.

21. Белоусов Ю.Б., Тхостова Э.Б. К вопросу о вреде и пользе нифедипина. Клин.фармакол. и терапия, 1996, №1, 31-33.

22. Белоусов Ю.Б., Тхостова Э.Б. Классы гипотензивных препаратов: стратегия и таксика выбора первого препарата. Сердце, 2002, т.1, №5 (5), 220-227.

23. Белоусов Ю.Б., Тхостова Э.Б., Леонова М.В. Нифедипин: вред или польза? Новый мед.журн., 1996, №3-4, 12-16.

24. Берхин Е.Б. Методика исследования мочегонных средств. Фармакол. и токсикол., 1964, 4, 501-506.

25. Берхин Е.Б., Гуревич В.В. Влияние верапамила (изоптина) на функцию почек. Фармакол. и токсикол., 1980, №1, 73-77.

26. Вильям М. Кеттайл, Рональд А. Арки. Патофизиология эндокринной системы. Спб, «Невский Диалект», 2001, 175-213.

27. Галенок В.А., Озерная Т.В., Ясюлюнас Ю.Ю., Потанина JI.M. Влияние ингибиторов АПФ на функциональное состояние сердца при инсулинзависимом сахарном диабете. Проблемы эндокринологии, 5, 2125.

28. Гогин Е.Е. Природа артериальной гипертензии. Роль и место ингибиторов АПФ среди прочих антигипертензивных средств. Фарматека, 2002, 2/3, 14-23.

29. Гургенян С.В., Татинян Н.Г., Микаелян Е.Б. и соавт. Лечение больных с артериальной гипертензией антагонистами кальция. Кардиология, 1985, №1,38-41.

30. Давыдов Б.И. Элиминация цистамина в организме и пролонгирование его радиозащитного действия. В книге проблемы космической биологии, т. 14. Радиобиологические агенты реактивности организма в связи с космическими полетами. Москва: «Наука», 1971, 137-158.

31. Давыдовский И.В. Патологическая анатомия и патогенез болезней человека. М.: Медгиз, 1956, т.1, 549.

32. Дедов И.И. Осложнения сахарного диабета (клиника, диагностика, лечение, профилактика) М., 1995.

33. Дедов И.И. Сахарный диабет в Российской Федерации: проблемы и пути решения. Сахарный диабет, 1998, №1.

34. Дедов И.И. Руководство по внутренним болезням (болезни органов эндокринной системы). М.: Медицина, 2000.

35. Дедов И.И., Шестакова М.В. Диабетическая нефропатия. М.: Универсум Паблишинг, 2000; 240.

36. Елисеев В.Г., Афанасьев Ю.И., Котовский Е.Ф. Атлас микроскопического строения тканей и органов. Медгиз, 1961.

37. Ефимов А.С. Диабетические ангиопатии. М.: Медицина, 1989.40.3адионченко B.C., Хруленко С.Б. Антигипертензивная терапия у больных артериальной гипертонией с метаболическими факторами риска. Клиническая фармакология и терапия, 2001. Т10, №3, 5-8.

38. Иванов А.В., Сунцов Ю.И. Медленно прогрессирующий сахарный диабет I типа (LADА). Сахарный диабет, 2000, № 1.

39. Ивлева А.Я. Различия фармакологических свойств 3-адреноблокаторов и их клиническое значение. Consilium medicum. Издание «Медиа Медика», 2003, т.5, №11, 641-648.

40. Какалия Э., Белоусов Ю.Б. и соавт. Эффективность каптоприла при длительном лечении артериальной гипертонии. Сов.мед., 1991, №10, 4548.

41. Камышников B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике (в двух томах). Интерпрессервис, Минск: Беларусь, 2003.

42. Карпов Ю.А. Влияние ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента на состояние органов-мишеней при артериальной гипертонии. РМЖ, т.11, № 9 (181), 2003, 522-524.

43. Карпов Ю.А. Исследование INSIGHT: последние новости о клинических испытаниях антагонистов кальция. Лечащий врач, 2000, №7, 1-3.

44. Карпов Ю.А. Ингибиторы АПФ: от снижения артериального давления до профилактики осложнений и улучшения прогноза. Сердце, 2002, т.1, №4 (4), 192-194.

45. Кендыш И.Н. Регуляция углеводного обмена. М.: Медицина, 1985, 272.

46. Клинические рекомендации и стандарты лечения пациентов с сахарным диабетом. Отчет комитета по диагностике и классификации сахарного диабета Американской ассоциации сахарного диабета. РМЖ, т.9, №9 (128), 2001, 344-347.

47. Кобалава Ж.Д. Клиническое и фармакологическое обоснование выбора антигипертензивных препаратов у больных эссенциальной гипертонией с сопутствующими факторами риска. Дисс. Док. Мед. Наук. М. 1997.

48. Кобалава Ж.Д. Международные стандарты по артериальной гипертонии: согласованные и несогласованные позиции. Кардиология 1999; 11: 7891.

49. Кобалава Ж.Д. Современные проблемы артериальной гипертонии. Выпуск №2, 2001.

50. Кобалава Ж.Д. Эволюция комбинированной антигипертензивной терапии: от многокомпонентных высокодозовых свободных комбинаций до низкодозовых фиксированных комбинаций как средств первого выбора. Российский медицинский журнал 2001; т.9; 18 (137): 789-795.

51. Кобалава Ж.Д. Место комбинированной антигипертензивной терапии в современном лечении артериальной гипертонии. Клиническая фармакология и терапия, 2001. Т10, №3, 1-5.

52. Кобалава Ж.Д., Ивлева А .Я., Котовская Ю.В. и др. Особенности суточного профиля АД у больных гипертонической болезнью с метаболическими нарушениями. Клин фармакология и терапия 1995; 5: 42.

53. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. В кн. "Артериальная гипертония 2000: ключевые аспекты диагностики и дифференциальной диагностики, профилактики, клиники и лечения". Москва, 2001, 100-101.

54. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертония в вопросах и ответах. Справочник для практикующих врачей. Москва 2002.

55. Кобалава Ж.Д., Моисеев B.C. Антагонисты кальция, артериальная гипертония и сахарный диабет: новые вопросы. Клиническая фармакология и терапия, 1999, 8 (3), 8-11.

56. Кошкин В.М., Аметов А.С. Диабетическая ангиопатия. Пособие для врачей. М., 1999.

57. Крутикова Е.В., Преображенский Д.В. Влияние Антигипертензивных препаратов на углеводный обмен. Кардиология, 1995, 11, 58-64.

58. Кузьменко Н.В., Плисс М.Г., Цырлин В.А. Роль имидазолиновых рецепторов в функционировании центрального звена дуги артериального механорецепторного рефлекса. Артериальная гипертензия, 2002; т.8, №4, 134-136.

59. Кукес В.Г., Насыров Ш.Н. и соавт. Фармакодинамика, фармакокинетика и клиническая эффективность каптоприла у больных гипертонической болезнью. Кардиология, 1990, №3, 28-32.

60. Кукес В.Г., Остроумова О.Д., Ватутина A.M., Зыкова А.А. Р-блокаторы в лечении артериальной гипертензии у больных с сахарным диабетом: противопоказание или препараты выбора? РМЖ, 2002, т. 10, №10, 446449.

61. Кушаковский М.С. Гипертоническая болезнь (эссенциальная гипертезия): причины, механизмы, клиника, лечение. СПб: СОТИС. -1995, 320.

62. Леонова М.В. Антагонисты кальция в современных клинических исследованиях. Consilium medicum. Издание «Медиа Медика», 2003, т.5, №11,656-659.

63. Лукутина JI.B. Суточные колебания некоторых показателей гемодинамики и активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при гипертонической болезни и почечных артериальных гипертониях. Автореф. Дисс. Канд. Мед. наук, 1987.

64. Майоров Д.Н., Медведев О.С. Экспериментальная и клиническая фармакология, 1983; 56 (6): 19-21.

65. Маколкин В.И. Антагонисты кальция в лечении артериальной гипертензии. РМЖ, т.11, № 9 (181), 2003, 511-513.

66. Мареев В.Ю. Четверть века эры ингибиторов АПФ в кардиологии. РМЖ, 2000, т.8, №15-16, 602-609.

67. Мартынов А.И., Остроумова О.Д., Мамаев В.И., Нестерова М.В., Баграмова Ю.А., Гедгафова С.Ю. Возможности моксонидина (физиотенза) в лечении артериальной гипертонии у пожилых людей. Артериальная гипертензия, 2002, т.8, №4, 131-134.

68. Марцевич С.Ю. Нифедипин. Роль в лечении сердечно-сосудистых заболеваний. Москва, 2000.

69. Марцевич С.Ю. Антагонисты кальция: принципы терапии в свете данных доказательных исследований. Артериальная гипертензия, 2004, т.10, №1, 43-45.

70. Марцевич С.Ю. Роль антагонистов кальция в современном лечении сердечно-сосудистых заболеваний. РМЖ, т.11, № 9 (181), 2003, 539-541.

71. Мейер Г. и Готлиб Р. Экспериментальная фармакология как основа лекарственного лечения. Л., 1940.

72. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств. 2-е издание. М.: Бином СПб.: Невский Диалект, 2002, 926.

73. Метелица В.И. Критическая оценка терапевтической ценности антагонистов кальция. Экспер. и клин.фармакол., 1996, №2, 56-61.

74. Метелица В.И., Кокурина Е.В., Пиотровский В.К. и соавт. Сравнительное изучение различных схем применения пропранолола у больных со стенокардией. Кардиология, 1989, №2, 38-42.

75. Метелица В.И., Островская Т.П. и соавт. Длительная монотерапия препаратами из четырех основных групп антигипертензивных средств у больных мягкой и умеренной артериальной гипертонией. Каптоприл и качество жизни. Тер.архив, 1995, №6, 15-20.

76. Мильто А.С., Толкачева В.В., Кобалава Ж.Д. Моксонидин в комбинированной терапии гипертонической болезни с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений. Клин, фармакол. и терапия, 2001, 10 (4), 68-70.

77. Моисеев B.C. Метаболические аспекты гипертонической болезни. Тер. архив, 1997, 9, 16.

78. Моисеев B.C. Антигипертензивная терапия и риск сердечно-сосудистых осложнений у больных сахарным диабетом. Роль ингибиторов АПФ. Клиническая фармакология и терапия. 1999, том 8, №4, 22-27.

79. Моисеев B.C., Ивлева А.Я. и соавт. Купирование гипертонических кризов кордипином (нифедипином). Сов.мед., 1987, №10, 62-65.

80. Моисеев B.C., Кобалава Ж.Д. Комбинированная фармакотерапия артериальной гипертонии. Сердце, т.1, №5 (5), 2002, 228-231.

81. Морозова Т.В., Лазарева Д.Н. Изменение реакции на лекарственные препараты при сахарном диабете. Экспериментальная и клиническая фармакология, 1999, №5, 63-66.

82. Остроумова О. Д. Поражение почек при сахарном диабете и артериальной гипертонии: фокус на микроальбуминурию. Актуальные вопросы артериальной гипертензии. Мед.изд. Сервье, 2003, №8, 4-7.

83. Перова Н.В., Олферьев A.M., Мамедов М.Н., Петриченко И.Е. и др. Моксонидин (Физиотенз) корригируют комплекс факторов риска203атеросклеротических заболеваний при метаболическом синдроме. Клин.Фармакол. и терапия, 2001, 10 (3), 22-25.

84. Преображенский Д.В., Маренич А.В., Сидоренко Б.А., Пересыпко М.К., Стеценко Т.М. Современная терапия артериальной гипертензии (анализ рекомендаций Европейского общества кардиологов). Consilium medicum. Издание «Медиа Медика», 2003, т.5, №11, 626-635.

85. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А. Дифференцированная медикаментозная терапия при артериальной гипертензии. Consilium medicum. Издание «Медиа Медика», 2001, т.З, №10, 483-486.

86. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Романова Н.Е., Шатунова И.М. Клиническая фармакология основных классов антигипертензивных препаратов. Consilium medicum, 2000. Т2, №3, 99-127.

87. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Сополева Ю.В., Иосава И.К. Физиология и фармакология ренин-ангиотензиновой системы. Кардиология, 1997. Т37, №11, 91-98.

88. Пфеннигдорф Г. Изоптин в практической кардиологии. Кардиология, 1992, №1,73-79.

89. Рекомендации по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии. Артериальная гипертензия 2002г. Приложение.

90. Ротенберг Ю.С. О роли митохондрий в реализации действия токсических и фармакологических веществ. Регуляция энергетического обмена и физиологического состояния организма. М., Наука, 1978, 212215.

91. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М.2000, 19-22.

92. Сернов Л.Н., Гацура В.В. Элементы экспериментальной фармакологии. Москва 2000.

93. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. 30 лет клинического применения Р-адреноблокаторов: достижения и перспективы. Тер.архив, 1995, №12, 3-8.

94. Соколова JI.A., Русанов О.А., Винник Т.А. и др. Артериальная гипертензия, 2000; 6 (1): 58-62.

95. Стальненко Е.С., Курченко Н.А., Сукачев Н.С. Методика измерения артериального давления у крыс в хроническом эксперименте. Бюлл. экспер. биол., 1969, 68,7, 124.

96. Старкова Н.Т. Клиническая эндокринология: Руководство; М.: Медицина, 1991.

97. Сторожаков Г.И. Ингибиторы АПФ: место в лечении и профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. Consilium medicum Экстра-выпуск 2002, 3-6.

98. Ш.Сыркин A.JL, Добровольский А.В. Блокаторы кальциевых каналов и их место в лечении артериальной гипертонии и ишемической болезни сердца. Consilium medicum 2003, т.5, №5, 272-275.

99. Терещенко С.Н., Акимова О.С. Использование Р-адреноблокаторов у больных с относительными противопоказаниями к их применению. Сердце, 2002, т.1, №4 (4), 180-181.

100. Трусов В.В., Аксенов К.В. Физиотенз новое направление в терапии артериальной гипертонии у больных сахарным диабетом типа 2. Артериальная гипертензия, 2002, т.8, №4, 125-127.

101. Тхостова Э.Б., Прошин А.Ю., Белоусов Ю.Б. Гипотензивная эффективность Цинта (моксонидина) у больных с мягкой и умеренной гипертонией по данным суточного мониторирования артериального давления. Клиническая фармакология и терапия, 1998; 1: 36-8.

102. Туркевич Н.М. Химия новых гипотензивных средств. Киев, 1961.

103. Утешев Б.С. Лекарственные средства, влияющие на сердечнососудистую систему. Учебно-методическое пособие по IV модулю для студентов 3 курса, Москва 1996.

104. Ушкалова Е.А. Современные рекомендации по лечению артериальной гипертензии. Фарматека, 2002, 2/3, 37-44.

105. Фармзавод JELFA А.О. Каптоприл. Польша, 1995.

106. Фармзавод JELFA А.О. Каптоприл. Medical market, 1998, №29 (2), 42.

107. Хохлова О.Н., Мурашев А.Н., Лаврова JI.H., Медведев О.С., Эффекты хронического введения моксонидина у гипертензивных крыс SHR-SP. Эксперим. клин, фармакол. 2000, т.63, №5, 21-23.

108. Хэм А., Кормак Д. Гистология (перевод с английского) (в пяти томах). М., «Мир», 1983, т.4, 6-21 и 165-196.

109. Хэм А., Кормак Д. Гистология (перевод с английского) (в пяти томах). М., «Мир», 1983, т.5, 12-41 и 119-123.

110. Цыганенко А.Я., Жуков В.И., Мясоедов В.В., Завгородний И.В. Клиническая биохимия. М., 2002, 504.

111. Цырлин В.А., Кузьменко Н.В., Плисс М.Г. Имидазолиновые рецепторы центральной нервной системы и регуляция кровообращения. Артериальная гипертензия, 2002, т.8, №4, 121-124.

112. Чазова И.Е. Комбинированная терапия артериальной гипертензии. Consilium medicum 2001 (Приложение); выпуск №2, 22-26.

113. Чазова И.Е. Агонисты имидазолиновых рецепторов препараты первого ряда в лечении артериальной гипертензии. Артериальная гипертензия, 2002, т.8, №4, 144-146.

114. Чазова И.Е. Артериальная гипертония. Стандарты сегодняшнего дня и нерешенные проблемы. Сердце, 2002, т.1, №5 (5), 217-219.

115. Чазова И.Е. Применение ингибиторов АПФ в лечении артериальной гипертонии. РМЖ, 2000, т.8, №15-16 (116-117), 610-613.

116. Чазова И.Е., Бойцов С.А., Остроумова О.Д. Комбинированная терапия больных артериальной гипертонией. Методическое письмо. Москва, 2004.

117. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром, сахарный диабет 2 типа и артериальная гипертензия. Сердце, 2003, т.2, №3 (9),102-104.

118. Чарыев Х.Э., Юренеев А.П., Эрина Е.В. Лечение гипертонической болезни кардиоселективным бета-адреноблокатором тенормином (атенололм). Тер.архив, 1983, №9, 51-56.

119. Шальнова С.А., Деев А.Д., Вихирева О.В. и соавт. Распространенность артериальной гипертонии в России. Информированность, лечение, контроль. Профилактика заболевания и укрепление здоровья, 2001, №2, 3-7.

120. Шевченко О.П., Праскурничий Е.А., Яхно Н.Н., Парфенов В.А. Артериальная гипертония и церебральный инсульт. Москва, 2001.

121. Щербак А.В. Патология органов и систем при сахарном диабете. Киев: «Здоровье», 1989,159.

122. Шестакова М.В. Проблема артериальной гипертонии при сахарном диабете. Кардиология 1999; 6, 59-65.

123. Шестакова М.В. Блокада ренин-ангиотензиновой системы в лечении сосудистых осложнений сахарного диабета. РМЖ, 2000, т.8, №15-16 (116-117), 618-620.

124. Шулутко Б.И., Макаренко С.В. Артериальная гипертензия и сахарный диабет. Артериальная гипертензия, 2000, т.6, №2, 77-81.

125. Шульга Ю.Д., Адгибаев О.А., Бару И.М. а- и р-адренергические блокаторы при гипертонической болезни. Тер.архив, 1981, №1, 66-69.

126. Шустов С.Б., Яковлев В.А., Баранов В.Л., Карлов В.А. Артериальные гипертензии. СПб., 1997, 320.

127. Шхвацабая И.К., Юренев А.П. Гипертоническое сердце. Кардиология, 1988, 12, 5-9.

128. Эрина Е.В., Чарыев Х.Э., Ощепкова Е.В. Лечебный эффект бета-блокатора тенормина (атенолола) и его влияние на показатели центральной, внутрисердечной и регионарной гемодинамики у больных гипертонической болезнью. Кардиология, 1983, №3, 53-59.

129. Юренев А.П. Клинико-функциональная характеристика сердца при гипертонической болезни. Дис.Д-ра мед. Наук.

130. Юренев А.П., Нестерова А.Л., Береснева З.В. Влияние длительного амбулаторного гипотензивного лечения на структурно-функциональное состояние миокарда. Кардиология 1985; 4, 64-67.

131. Юрявичус И.А., Розенштраух Л.В. Формирование эктопического возбуждения в сердце под действием аконитина. Генерация осцилляторных колебаний мембранного потенциала и тока. Кардиология, 1980, 20, 8, 58-61.

132. Ярыгин Н.Е., Серов В.В. Атлас патологической гистологии (издательство второе). М., Медицина, 1977.

133. Abrams W., Bagdon R., Zbinden G. Techniques of animal and clinical toxicology. Animal and clinical pharmacologic techniques in drug evaluation. Chicago, 1964, 55.

134. Akpan J.O., Wright P.H., Dulin W.E. A comparison of the effects of streptozotocin, N-methylnitrosourea and alloxan on isolated islets of Langerhans. Diabete Metab., 1987, 13 (2), 122-128.

135. Alderman MH. Which antihypertensive drugs first-and why? JAMA, 1992; 267, 2786-2787.

136. Almazov Y.A., Shlyuahto E.Y., Blagosklonnaya Y.U. et al. J Hypertension 2000; 18 (Suppl. 2), 12.

137. Alon Meir Ph. D. and Annette C. Dolphin Ph. D. Subunit Interactions and Channeiopathies in Cav Channels. Modulator, N16, 2002, 4-13.

138. Amos A.F., McCarty D.J., Zimmet P. The rising global burden of diabetes and complications estimates and protections to the year 2010. Diabetic Med, 1997, 14 (5), 51-85.

139. Anderson Т., Schein P.S., McMenamin M.G., Cooney D.A. Streptozotocin diabetes, correlation with extent of depression of pancreatic islet NAD. J. Clin. Invest., 1974, 54, 672-677.

140. Anderson G. H., Springer J., Tivnan E., Kearney M. and Streeten D.H. P. Hypotensive mechanism of captopril. Clin. Res. 1980, 28, 328 A.

141. Andrews D.I. Effects of saralasin and captopril on the blood pressure of conscious genetically hypertensive and normotensive rats. Med. J., 1979, (Suppl. № 8) 2, 7.

142. Antonaccio M.J., Rubin В., Horovitz Z.P., Mackaness G. and Panasevich R. Long-term efficacy of captopril (SQ 14225) in 2-kidney renal hypertensive rats. Clin. Exp. Hypert. 1979b, 1, 505.

143. Arzamastsev E.V. The safety of drugs at the stage of screening and preclinical toxicological studies. Laboratornye zhyvotnye, 1991, 1, №2, 60-64.

144. Assmann G., Schulte H. The Prospective Cardiovascular Munster (PRO CAM) Study: prevalence of hyperlipidemia in persons with hypertension and/ or diabetes mellitus and the relationship to coronary heart disease. Am. Heart J., 1998, 116, 1713-1724.

145. Bakris G.L., Barnhill B.W., Sadler R. Treatment of arterial hypertension in diabetic humans: importance of therapeutic selection. Kidney Int, 1992, 41, 912-919.

146. Bakris G.L., Williams B. Angiotensin converting enzyme inhibitors and calcium antagonists alone or combined: does the progression of diabetic disease differ? J Hypertens, 1995, 13 (suppl 2), 95-101.

147. Bennett P.H., Haffher S., Kasiske B.L. et al. Screening and management of microalbuminuria in patients with diabetes mellitus. Amer. J. Kidney Dis., 1995,25 (2), 107-112.

148. Bennett S., Todd J. Human type 1 diabetes and the insulin gene: principles of mapping polygenes. Annu Rev. Genet, 1996, 30, 343-370.

149. Blood Pressure Lowering Treatment Trialts' Collaboration. Effects of ACE-inhibitiors, calcium antagonists, and other blood-pressure-lowering drugs: results of prospectively designed overviews of randomized trials. Lancet 2000; 355, 1955-1964.

150. Blumenfeld J.D., Sealey J.E., Mann SJ., et al. Beta-adrenergic receptor blockade as a therapeutic approach for suppressing the renin-angiotensinaldosterone system in normotensive and hypertensive subjects. Am J Hypertens 1999; 12, 451-459.

151. Booz GW, Dostal DE, Baker KM. Paracrine action of cardiac fibroblasts on cardiomyocytes: implications for the cardiac renin-angiotensin system. Am J Card 1999; 83, 44-47.

152. Borch-Johnsen K., Wenzel H., Viberti G.C., Mogenstein C.E. Is screening and intervention for microalbuminuria worthwhile in patients with insulin-dependent diabetes. Brit. Med. J., 1993, 306, 1722-1725.

153. Bousquet P, Feldman J, Schwartz J. Pharmacol Exp Ther 1984, 230 (1), 232236.

154. Bousquet P, Feldman J, Bloch R, Schwartz J. Eur J Pharmacol 1981, 69 (3), 389-392.

155. Bousquet-P. et al. Imidazoline receptors in cardiovascular and metabolic diseases.J Cardiovasc Pharmacol 2000, 35 (Suppl. 4), S21-S25.

156. Brigand LL, Virsolvy A. et al. Stimulation of insulin release from the MIN6 cell line by a new imidazoline compound, S-21663: evidence for the existens of a novel imidazoline site in B-cell. British J Pharmacol 1997, 122, 786-791.

157. Bristol-Myers Squibb S.A. International Operations. Научно-фармацевтическая информация. Капотен (Каптоприль).

158. Burt VL, Cutler JA et al. Trends in the prevalence, awareness, treatment and control of hypertension in the aduit US population. Data from the Health examination surveys. 960-1991. Hypertension. 1995, 26, 60-69.

159. Butterworth M., McClellan В., Allansmith M. Influence of sex in immunoglobulin levels. Nature, 1967, 17, 214 (94), 1224-1225.

160. Cerasola G, Cottone S, Mule G et al. Microalbuminuria, renal dysfunction and cardiovascular complication in essential hypertension. J of hypertension 1996, 14,915-920.

161. Collins R, Peto R. Antihypertensive drug therapu: effects on stroke and coronary heart disease. In: Swales JD, ed. Textbook of Hypertension. Oxford: Blackwell Publications 1994, 1156-1164.

162. Croog SH, Levine 5, Testa MA, et al. The effect of antihypertensive therapy on the guality of life. N Engl J Med 1986, 314, 1657-1664.

163. Cuideliness of the management of mild hypertension: Memorandum from the World Health Organization/International Society of Hypertension Meeting Cuidelines Subcommittee. J Hypertens, 1999, 17, 151-183.

164. Dahlof В., Pennert K., Hansson L. Reversal of left hypertrophy by longterm treatment with calcium antagonists in hypertensive patients: a metaanalysis of 109 treatment studies. Am. J. Hypertens., 1992, 5, 95-110.

165. Dejong PE, de Zeeuw D. Renoprotective therapy: titration against urinary protein excretion. Lancet 1999, 354, 352-353.

166. Devereux R.B. Theraperutic options in minimizing LVH. Am Heart J 2000, 139, 9-14.

167. Dollery C.N., Miyamori I. Indometacin and the hypertensive action of captopril in DOCA salt hypertensive rats. Br. J. Clin. Pharmacol. 1980, 68, 117.

168. Dominiak P. Historic aspects in the identification of the II-receptors and pharmacology of imidazolines in imidazolines and blood pressure controlled. In.: Prichard BNC, Messerli FH eds. Kluwer academic publishers 1994, 2130.

169. Dontenwill M, Bricca G, Molines A, Belcourt A. Eur J Pharmacol 1988, 149 (3), 249-255.

170. Dontenwill M, Tibirica E, Greney H. et al. Am J Cardiol 1994, 74 (13), 3A-6A.

171. Drayer J, Weber M, De Young J et al. Long-term blood pressure monitoring in the evaluation of antihypertensive therapy. Arch Intern Med 1983, 143, 898-901.

172. Duchin K.L., Singhivi S.M., Willart D.A. i wsp. Captopril kinetics. Clin. Pharmacol. Ther. 1982, 31, 452.

173. Dulin W.E., Soret M.G. Chemically and Hormonally induced diabetes. The Diabetic Pancreas. Plenum Press, New York, 1979, 425-465.

174. Eichstadt H. et al. Linksventrikulare hyper-trophieregression unter einer therapie mit moxonidin. Pharmacol Ther 1991, 1, 12-17.

175. Epstein M, Parving HH, Ruilop LM. Surrogat endpoints and renal pritection: focus on microalbuminuria. Blood Pressure 1997, 6, 52-57.

176. Epstein M, Sowers JR. Diabetes mellitus and hypertension. Hypertension 1992, 19,403-418.

177. Ernsberger В., Westbrooks K.L. Et al. A second generation of centrally acting antihypertensive agents act on putative Il-imidazo-line receptors.J Cardiovasc Pharmacol 1992, 20 (Suppl. 4), 1-10.

178. Ernsberger B. et al. Imidazoline Il-receptors agonists: New data on hypertension and related pathologies. 18-th Congress of the ESC Abstracts.-Birmingham, 1996, 30-33.

179. European Society of Hypertension European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension. Guidelines Committee. J Hypertens, 2003, 21 (6), 1011-1053.

180. Ferner R.E. Drug-induced diabetes. Bailliers Clin. Endocrinol. Metab., 1992, 6, 649.

181. Freis ED for the Veterans Affairs Cooperative Study Group on Antihypertensive Agents. Veterans Affairs Cooperative Study Group on Antihypertensive Agents: Effects of age on treatment results. Am J Med 1991, 90, Suppl ЗА, 20-23.

182. Friedlander D.H. Captopril and propranolol in mild and moderate essential hypertension: Preliminary report. NZ Med. J. 1979 a, 80, 146.

183. Friedlander D.H. Comparison of captopril with propranolol in the treatment of essential hypertension/ Med. J. 1979 b, (Suppl 8) 2, 30.

184. Frohlich ED, Apstein C, Chobanian AV et al. The heart in hypertension. N Engl J Med 1992, 327, 998-1008.

185. Furberg C.D., Psaty B.M., Meyer J. V. Nifedipine: dose-related increase in mortality in patients with coronary heart disease Circulation, 1995, 92, 1326-1331.

186. Frei M., Kuster L., Gardosch von Krosigk P-P. et al. J Cardiovsc Pharmacol 1994, 24, S25-S28.

187. Freidman J.E., Ishizuka Т., Liu S. Blood pressure 1998, 7 (Suppl. 3), 32-39.

188. Garcia-Sevilla JA, Escriba PV, Guimon J. Ann NY Acad Sci 1999, 881, 392409.

189. Gerard M., Giuseppe А. Новая терапевтическая стратегия в лечении артериальной гипертензии и ее положительное влияние на макро- и микроциркуляцию. Современные подходы в лечении артериальной гипертензии. Издание Сервье, №5, 6-7.

190. Gillman MW. Et al. Influence of heart rate on mortality with hypertension: The Framingham Study. Am Heart J 1993, 125, 1148-1154.

191. Goodman M.N., Hazelwood R.L. Short-term effects of oestradiol benzoate in normal, hypophysectomized and alloxan-diabetic male rats. J Endocrinol., 1974, 62 (3), 439-449.

192. Grant R., Rothschild P. A device for estimating blood pressure in the rabbit. J. Physiol., 1934, 81, 265-269.

193. Greenspan F.S., Baxter J. D. Basic and Clinical Endocrinology, fourth edition, a LANGE medical book, 1994.

194. Gross M.L., Ritz E., Schoof A., Adamczak M., Koch A. et. al. Comparison of renal morphology in the Streptozotocin and SHR/N-cp models of diabetes. Lab. Invest., 2004, 84 (4), 452-464.

195. Gupta S. Immunology of clinical and experimental diabetes. Plenium medical book company. New York and London., 1982.

196. Haenni A., Lithell H. Moxonidine improves insulin sensitivity in insulin-resistant hypertensives. Jornal of Hypertension, 1999, 17(suppl 3), S29-S35.

197. Hansen K.Y., Christensen C.K.,Andersen P.H., et. Al. Ambulatory blood pressure and abdormal albuminuria in type 1 diabetic patients. Kidney Int, 1994,45, S134-S140.

198. Hansson L. The Captopril Prevention Project (CAPPP): description and status. Am J Hypertension. 1994, 7 (suppl), S82-S83.

199. Hansson L. Артериальная гипертензия и сопутствующие заболевания. Издано Фармацевтической Группой Сервье. Франция, 19996 3-13.

200. Hansson L., Himmelman A. Calcium antagonists in antihypertensive combination therapy. J. Cardiovasc. Pharmacol., 1991, 18 (10), S76-S80.

201. Hebert L.A., Bain R.P., Verme D., et. Al. Remission of nephritic range proteinuria in type 1 diabetes. Kidney Int, 1994, 46, 1688-1693.

202. Hobbs R. Нефропротективные эффекты ингибиторов АПФ у больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом. Ингибиторы АПФ -Новости, 2002, с.5. Изд. Сервье.

203. Horan М. Role of ambulatory blood pressure recording in the diagnosis, prognosis and management of hepertention. Clin and exper theory and practice. 1985, 283, 205-216.

204. Hornig В., Kohler C., Drexler H. Role of bradykinin in mediating vascular effects of angiotensin-converting enzyme inhibitors in humans. Circulation 1997, 95,1115-1118.

205. Hypertension: a comparison to Brenner and Rector's the kidney leading by B.M.Brenneri 5th ed. c. 1996. 2000 by W.B.Sounders Company. P 551-558.

206. It Imidazoline Receptors: Clinical Prevalence in Hypertensive Patients. American Journal of Hypertension. 2000; v 13, № 6, pt 2, 126.

207. Immunology of clinical and experimental diabetes. Edited by Sudhir Gupta, Plenum medical Book company, NY and London.

208. Jenkins A.C., Dreslinski G.R., Tadross S.S. i wsp. Captopril in hypertension: seven years later. J. Cardiovasc Pharmacol. 1985, 7, S96.

209. Jian K., Fok E., Cam M.C., Sambandam N., Yao J., Rodrigues B. Susceptibility of spontaneously hypertensive to the diabetogenic effects of streptozotocin. Can J Physiol Pharmacol., 1996, 74 (11), 1215-1221.

210. Julius S. Autonomic system dysregulation in humen hypertension. Am J Cardiol 1991, 67 (Suppl. В), 3B-7B.

211. Julius S., Nesbitt S. Sympathetic overactivity in hypertension: a moving target. Am J Hypertens 1996, 9, 113-120.

212. Kaan E. et al. Effect of moxonidine and agmantine on glucose metabolism. Cardiovasc Rise Factors 1994, 5 (Suppl. 1), 331-338.

213. Kannel W. Potency of vascular risk factors as the basis for antihypertensive therapy. Framingham study. Europ. Heart J 1992, 13, 34-42.

214. King H., Auberg W.H. Global burden of diabetes, 1995-2025: prevalence, numerical estimates, andprojections. Diabetes Care, 1998, 21(9): 1414-1431.

215. Krentz A.J., Evans A.J. Selective imidazoline receptors agonists for metabolic syndrom. Lancet. 1998, 351, 152-154.

216. Kuppers H.E., JagerB.A., Luszick J.H. et al. Hypertension 1997, 15, 93-97.

217. Laragh J.H. New angiotensin converting enzyme inhibitors. Their role in the management of hypertension. Am. J. Hypertens. 1990, 3, 257S.

218. Laycock J.F., Wise P.H. Wise. Essential endocrinology. Oxford university press, 1996, 490.

219. Levy B.I., Ambrosio G., Pries A.R., Strujker-Boudier HAJ. Microcirculation in hypertension: a new target for treatment? Circulation. 2001, 104, 705-740.

220. Lewis E.J., Hunsiker L.G., Bain R.G., for the Collaborative Study Group. The effects of the angiotensin converting enzyme inhibition on diabetic nephropathy: the Collaborative Study Group// New Engl. J.Med. 1993. -Vol. 329.-P.1456-1462.

221. Lievre M., Gueyffier F., Ekbom T. Efficacy of Diuretics and p-Blockers in Diabetic Hypertensive Patients. Diabetes Care, vol. 23 (Suppl. 2), 2000, B65-B71.

222. Like A.A., Rossini A.A. Streptozotocin-indused pancreatic insulitis: New model of diabetes mellitus, Science, 1976, 30, 193, 415-417.

223. MacCuish A.C., Irvine W.J., Barnes E.W., Duncan L.J. Antibodies to pancreatic islet cells in insulin-dependent diabetes with coexistent autoimmune disease. Lancet, 1974, 28, 2 (7896), 1529-1531.

224. Mancini GB. Hypertension, hypertrophy and the coronary circulation. Circulation 1991, 83, 89-96.

225. Mathiesen E.R., Hommel E., Giese J., Parving H.H. Efficacy of captopril in postponing nephropathy in normotensive insulin-dependent diabetic patient with microalbuminuria. BMJ. 1991, 303, 81-87.

226. Mark A.L. Regulation of sympathetic nerve activiti in mild human hypertension. Hypertension. 1990, 8 (Suppl. 7), 67-75.

227. Mogenstein C.E. Microalbuminuria predicts clinical proteinuria inmaturity onset diabetes New Engl. J. Med., 1984, 310, 356-360.

228. Mogenstein C.E., Christensen C.K. Predicting diabetic nephropathy in insulin dependent patients New Engl. J. Med., 1984, 311, 89-93.

229. Morris S, Reid J. Moxonidine: a review. J Hum Hypertens, 1997, 11, 629635.

230. Morrow P.L., Freedman A., Craighead J.E. Testosterone effect on experimental diabetes mellitus in encephalomyocarditis (EMC) virus infected mice. Diabetologia, 1980, 18 (3), 247-249.

231. Naji A., Barker C.F. Animal Models of Human Type I Diabetes. Immunology of clinical and experimental diabetes. Plenium medical book company. New York and London., 1982, 91-113.

232. Opie L., Schall R. Evidence-based evaluations of calcium channel blockers for hypertension. J Am Coll Cardiol, 2002, 39, 315-322.

233. Paik S.G., Fleischer N., Shin S.I. Insulin-dependent diabetes mellitus induced by subdiabetogenic doses of streptozotocin: obligatory role of cell-mediated autoimmune processes. Proc. Natl. Sci USA, 1980, 77 (10), 6129-6133.

234. Parving H.H. Microalbuminuria in essential hypertension and diabetes mellitus. J of Hypertension, 1996, 14, 89-94.

235. Pavenstadt H. New aspects conserning the role of catecholamines in the pathogenesis of glomerular diseases. Nephrol Dial Transplant, 1998, 13, 1916-1919.

236. Pickering TG, James GD. Determinants and conseguences of the diurnal rhythm of blood pressure. Amer J Hypertens, 1993, 6, 1665-1695.

237. Ponrtemoli R, Ravera M, Bezante GP et al. Left ventricular geometry and function in patients with essential hypertension and microalbuminuria. J Hypertens, 1999, 17, 993-1000.

238. Potremoli R, Nicolella C, Viazzi f et al. Microalbuminuria in an early marker of target organ damage in essential hypertension. Am J Hypertens, 1998, 11, 430-438.

239. Prichard BN., Graham BK. 1,-Imidazoline Agonists. General Clinical Pharmacology of Imidazoline receptors. Implications for the treat- ment in the elderly. Drugs., 2000, 17 (2), 133- 159.

240. Prichard B.N., Graham B.K., Owens C.W. Moxonidine: a new antiadrenergic antihypertensive agent. Journal of Hypertension, 1999, 17(suppl 3), S41-S54.

241. Prichard BNC. In.: van Zwieten P.A. (ed.) The Il-imidazolin receptor agonist moxonidine. 2nd Edition. London: Roy Soc Med, 1996, 31-47.

242. Prichard BNS, Simmons R., Rooks M.J. et al. J Cardiovsc Pharmacol, 1992, 20 (Suppl. 4), S45-S49.

243. Prichard B, Owens C. et al. Pharmacology and clinical use of moxonidine, a new centrally acting sympatholytic antihypertensive agent. J Hum Hypertens, 1997, 11 (Suppl. 1), S29-S45.

244. Rabinad Estrada E., Ingelmo Morin M., Martinez Amenos A., Alsina J., Balcells Gorina A. Captopril in essential hypertension. Br. J. Clin. Pharmacol., 1982, 14, 103S.

245. Reaven G.M., Ho H. Low-dose streptozotocin-induced diabetes in the spontaneously hypertensive rat. Metabolism, 1991, 40 (4), 335-337.

246. Reaven G.V. Role of insulin resistance in human disease. Diabetes, 1988, 37, 1595-1607.

247. Rett K., jauch K.W., Wicklmayr M., Dietze G., Fink E., Mehnert H. Angiotensin-converting enzyme inhibitors in diabetes: Experimental and human experience. Postgrad. Med. J., 1986, 62 (Suppl. 1), 59-64.

248. Rodby RA, Firth LM, Lewis EJ. An economic analysis of captopril in the treatment of diabetic nephropathy, the Collaborative Study Group. Diabetes Care, 1996, 19, 1051-1061.

249. Rossini A.A., Like A.A., Dulin W.E., Cahill G.F. Jr. Pancreatic beta cell toxicity by streptozotocin anomes. Diabetes, 1977, 26 (12), 1120-1124.

250. Rossini A.A., Williams R.M., Appel M.C., Like A.A. Sex differences in the multiple-dose streptozotocin model of diabetes. Endocrinology, 1976, 103 (4), 1518-1520.

251. Schwab S.J., Dunn F.L., Feinglos MiN. Screening for microalbuminuria. A comparison of single sample methods of collection and techniques of albumin analysis. Diabetes Care, 1992, 15, 1381-1384.

252. Sena Yesil, Murat Yesil, Sedar Bayata, Nursen Postaci. Ингибиторы АПФ и кашель. Реферат. Измир, Турция. Angiology, 1994, №9, vol. 45.

253. Shah T.S., Satia M.C., Gandhi T.P., Bangaru R.A., Goyal R.K. Effects of chronic nifedipine treatment on streptozotocin-induced diabetic rats. J Cardiovase Pharmacol, 1995, 26(1), 6-12.

254. Snyder D.W., Meyerson N.G., Harris D.N., Goldenberg HJ. The role of rennin-angiotensin system in neurogenic hypertension in rats. Fed. Proc., 1979, 38, 1200.

255. Sosenko JM, Kato M, Soto R. et al. Specific assessments of warm sensetivitrs in adult diabetic patients. Diabetes Care, 1988, 11, 481-483.

256. Su H.Y., Sheu W.H., Chin H.M., Jeng C.Y., Chen Y.D., Reaven G.M. Effect of weight loss on blood pressure and insulin'resistance in normotensive and hypertensive obese individuals // Amer. J. Hypertens., 1995, Vol.8, 10671071.

257. Sumimoto T, Ochi T, Ito T et al. Both a calcium antagonist and ACE inhibitor reverse hypertrophy in hypertension but a calcium antagonist also depresses contractility. Cardiovascul Drugs and Therapy, 1997, 11, 27-32.

258. Szekeres L. Experimental models for the study of antiarrhythmic agents. Progr. Pharmacol., 1979, 2, 4, 25-31.

259. Szekeres L. Pharmacology of antiarrhythmic agents (Intern. Encyclopedia of Pharm. and Therap., Secyion 105) Pergamon Press, 1980.

260. The sixth of the Joint National Committee on prevention, detection, evaluation, and treatment of high blood pressure. NIH Publication No 981080. 1997.

261. Trenk D., Wagner F., Jahnchen E. et al. J Clin Pharmacol, 1987, 27, 988-993.

262. Trigglc DJ. Biochemical and pharmacological differences among calcium channel antagonists: clinical implications. In: Epstein M, ed. Calcium Antagonists in Clinical Medicine. Philadelphia, PA: Hanley & Belfus, Inc.; 1992, 1-27.

263. Uemura K, Pisa Z. Trends in cardiovascular disease mortality in industrialised countries since 1950. World Health Stat, 1998, 41, 155-168.

264. UK Prospective Diabetes Study Group. Tight blood pressure control and risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes; UKPDS 38. Br Med J., 1998, 317, 703-713.

265. UK Prospective Diabetes Study Group. Efficacy of atenolol and captopril in reducing risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes: UKPDS 39. BMJ, 1998, 317, 713-720.

266. Van Zwieten P.A. Diabetes and hypertension: experimental models for pharmacological studies. Clin. Exp. Hypertens, 1999, 21 (1-2), 1-16.

267. Van Zwieten P.A., Hamilton CA, Julius S, Prichard BNS. The I,-imida- zoline Receptor Agonist Moxonidine: A new Antihypertensive. 2-nd Edition, London Royal Society Medical Press, 1996.

268. Van Zwieten P.A., Kam K.L., Pijl A.J., Hendriks M.G., Beenen O.H., Pfaffendorf M. Hypertensive diabetic rats in pharmacological studies. Pharmacol. Res., 1996, 33 (2), 95-105.

269. Viberti C.E., Yip-Messent J, Morocutti A. Diabetic nephropathy. Diabetes Care, 1992, 15, 1216-1225.

270. Waeber В., Brunner H/R., Brunner D.B., Curtet A.L., Turini G.A., Gavras H. Discrepancy between antihypertensive effect and angiotensin-converting enzyme inhibition by captopril. Hypertension, 1980, 2, 236.

271. Waeber В., Weidmann P., Wohler D., Yves Le Bloch. Альбуминурия при сахарном диабете. American Journal of Hypertension, Ltd. Am J Hypertens, 1996, 9, 1220-1227.

272. Weber KT, Brilla CG. Pathological hypertrophy and cardiac intersticium. Fibrosis and renin-angiotensin aldosterone system. 1991, 83,1849-1865.

273. Weidmann P., Boehlen L.M., de Courten M. Pathogenesis and treatment of hypertension associated with diabetes mellitus. Am Heart J, 1993, 125, 14981513.

274. Weidmann P., Boehlen L.M., de Courten M., Ferrari P. Antihypertensive therapy in diabetic patients. J Hum Hypertens, 1992, 6 (suppl 2), 23-26.

275. Weidmann P., Boehlen L.M., de Courten M. Effects of different antihypertensive drugs on human diabetic proteinuria. Nephrol Dial Transplant, 1993, 8, 582-584.

276. White W. Analysis of ambulatory blood pressure date in antihypertensive drug trials. J Hypertens, 1991, 9 (suppl II): 27-32.

277. Wills J.A., Scott R.S., Brown L.S. et al. Islet cell antibodies and antibodies against glutamic acid decarboxylase in newly diagnosed adult-onset diabetes mellitus. Diabetes Research and Clinical Practice, 1996, vol. 33, 89-97.

278. Wilson G.L., Leiter E.H. Streptozotocin interactions with pancreatic beta cells and the induction of insulin-dependent diabetes. Curr Top Microbiol. Immunol., 1990, 156, 27-54.

279. Wiss J.M. The role of the sympathetic nervous system in hypertension. Cur Opin Nephrol Hypertens, 1993, 2, 265-273.

280. Working Group Report. How to diagnose diastolic heart failure. European Study Group on Diastolic Heart Failure 1998.

281. World Health Organization International Society of Hypertension Guidelines for the Management of Hypertension. J. Hypertens., 1999,17, 151183.

282. Yamamoto J. Blood pressure and metabolic effects of streptozotocin in Wistar-Kyoto and spontaneously hypertensive rats. Clin. Exp. Hypertens A, 1988, 10 (6), 1065-1083.

283. Yamazaki Т., Komuro I., Yazaki Y. Role of renin-angiotensin system in cardiac hypertrophy. Am J Cardiol, 1999, 83, 53-57.

284. Zachary T. Bloomgarden. International Diabetes Federation Meeting, 1997. Diabetes Care, 1998, vol. 21, №9, 1560-1566.

285. Zimmet P.Z. International Diabetes Epidemiology Group (IDEG) Himeji Symposium. Genetic and life style factors in preventing diabetes - need for a new paradigm. Diabetes Research and Clinical Practice, 1996, Suppl 34, 125131.