Особенности функционального состояния коры надпочечников у больных хронической обструктивной болезнью легких тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Павлова, Ольга Владимировна

• Павлова, Ольга Владимировна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Павлова, Ольга Владимировна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ХРОНИЧЕСКАЯ ОБСТРУКТИВНАЯ БОЛЕЗНЬ ЛЕГКИХ И ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ КОРЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ /Обзор данных литературы/

1.1. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), этиология, патогенез, классификация, системные проявления болезни (обзор литературы)

1.1.1. Распространенность, этиология и патогенез ХОБЛ

1.1.2. Системные проявления ХОБЛ

Физиологическая роль гормонов коры надпочечников в организме в норме и при патологических состояниях

1.2.1. Глюкокортикостероидные гормоны (ГКС)

1.2.2. Дегидроэпиандростерон

1.2.3. Минералокортикоидные гормоны

1.2. Гормоны коры надпочечников и болезни органов дыхания

1.3.1. Кортизол

1.3.2. Дегидроэпиандростерон

1.3.3. Минералокортикоидные гормоны

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика групп наблюдения

2.2 Методы исследования

2.3 Методы статистической обработки результатов

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Распространенность и характер изменений содержания в крови гормонов коры надпочечников при ХОБЛ

3.2 Связь содержания гормонов коры надпочечников с клинико-лабораторными проявлениями ХОБЛ

3.3 Особенности проявлений ХОБЛ у пациентов с различным уровнем изучаемых гормонов

3.4 Влияние стандартной терапии ХОБЛ на содержание в крови гормонов коры надпочечников

ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ УКАЗАТЕЛЬ

АКТГ

БА ВАШ

ГКС

ДГЭА ДГЭАС

ДН

ЖЕЛ

ИК

ИМТ ИЛ-6

ЛИИ

ЛГ

ОФВ1 ПОС

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

адренокортикотропный РААС гормон

бронхиальная астма СВП

визуально-аналоговая шкала СГД ЛА

глюкокортикостероидные ФБС гормоны

дегидроэпиандростерон ФВД

дегидроэпиандростерона ФЖЕЛ сульфат

дыхательная недостаточность ФНО-а

жизненная емкость легких ХЛС

индекс курильщика ХОБЛ

индекс массы тела ЭКГ

интерлейкин-6 МЕБ25

лейкоцитарный индекс МЕЕ50

интоксикации

легочная гипертензия МЕЕ75

объем форсированного выдоха Ба02

за 1-ю секунду

пиковая объемная скорость

ренин-ангиотензин-альдостероновая система случайная выборка популяции среднее гемодинамическое давление в легочной артерии фибробронхоскопия

функция внешнего дыхания форсированная жизненная емкость легких

фактор некроза опухоли-альфа хроническое легочное сердце хроническая обструктивная болезнь легких электрокардиограмма максимальная объемная скорость при выдохе 25% ФЖЕЛ

максимальная объемная скорость при выдохе 50% ФЖЕЛ

максимальная объемная скорость при выдохе 75% ФЖЕЛ

сатурация артериальной крови

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности функционального состояния коры надпочечников у больных хронической обструктивной болезнью легких»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы.

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) одна из самых важных проблем здравоохранения, привносящая существенный вклад в рост временной нетрудоспособности, увеличение случаев инвалидности и преждевременной смертности [11, 38, 70, 71, 75, 99, 101, 107]. По данным ВОЗ, ХОБЛ в настоящее время занимает 4-е место среди причин смертности во всем мире, а к 2020 году выйдет на 3-е место [11, 297]. По Российской Федерации ХОБЛ занимает лидирующее положение в структуре болезней органов дыхания, составляя более 55% патологии респираторной системы [101, 107, 115].

В ближайшее время прогнозируется рост заболеваемости ХОБЛ [11, 206]. Эксперты Всемирного банка предполагают также глобальное увеличение экономического ущерба от этого заболевания в последующие 20 лет [101, 115].

ХОБЛ характеризуется не только повреждением легких, но и системными проявлениями [192, 213]. К ним, в частности, относятся: снижение питательного статуса [176, 256, 284], дисфункция (атрофия) скелетных мышц [193, 240], остеопороз [257], анемия [146], повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний [170]. Системные проявления способствуют уменьшению массы дыхательной и костной мускулатуры, ухудшению механики дыхания, нарушениям сердечной функции и водно-электролитного баланса [197].

Вносимые коррективы в представления о патогенезе ХОБЛ и формирование многостороннего подхода к ее изучению создали предпосылки для углубленного исследования эндокринного звена при данном заболевания [37, 55, 113, 115, 197]. Эндокринная дисфункция при ХОБЛ связана с гипоксемией, гиперкапнией, развитием системного воспаления и приемом пероральных ГКС [147, 197].

Есть сведения, что у больных ХОБЛ меняется содержание основных гормонов коры надпочечников: альдостерона, кортизола и

дегидроэпиандростерона сульфата (ДГЭАС). Результаты большинства исследований свидетельствуют о росте содержания кортизола [147, 293] и альдостерона [81, 152, 306] при этом заболевании. В то же время встречаются работы, где указывается нормальное и пониженное содержание кортизола в крови у больных ХОБЛ [49, 119, 266, 271].

Если содержание глюко- и минералокортикоидов при ХОБЛ изучается на протяжении относительно длительно времени, то роль ДГЭАС при данном заболевании начала изучаться только в последние годы. Известны анаболический [20], противовоспалительный [270, 277], антионкогенный [227], иммуномодулирующий [194, 201] и антиатерогенный [68, 181] эффекты гормона. ДГЭАС влияет положительно на память и процессы мышления [159, 207], снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний [139].

В целом, сведения о содержании в крови ДГЭАС при ХОБЛ немногочисленны. Есть данные о снижении концентрации гормона при этом заболевании [78, 60, 180, 181, 277]. Выявлена связь между падением в крови уровня ДГЭАС и тяжестью заболевания [60, 293]. Отдельными авторами указывается на целесообразность использования препаратов ДГЭАС в комплексном лечении ХОБЛ при наличии дефицита данного гормона [156].

Вместе с тем остаются недостаточно изученными вопросы о связи содержания гормонов коры надпочечников с тяжестью и фазой болезни, клинико-лабораторными и инструментальными характеристиками ХОБЛ. Не изучено влияние терапии заболевания на содержание в крови гормонов коры надпочечников.

Вышеизложенное определило цели и задачи исследования.

Цель исследования.

Изучить связь хронической обструктивной болезни легких с содержанием в крови гормонов коры надпочечников: альдостерона, кортизола, дегидроэпиандростерона сульфата и оценить их клиническое значение.

Задачи исследования.

1. Исследовать распространенность и характер отклонений уровней гормонов коры надпочечников при ХОБЛ.

2. Изучить связь гормонов коры надпочечников с клинико-лабораторными и функциональными проявлениями ХОБЛ.

3. Изучить динамику уровней гормонов коры надпочечников при стандартной терапии ХОБЛ и ее связь с показателями, характеризующими тяжесть заболевания.

4. Оценить эффективность лечебных мероприятий у пациентов в зависимости от исходных уровней гормонов коры надпочечников и их динамики.

Научная новизна работы.

Проведена комплексная оценка связи концентрации в крови гормонов коры надпочечников с клинико-лабораторными и инструментальными показателями у больных ХОБЛ.

Впервые проведена оценка функционального состояния гипофизарно-надпочечниковой оси по результатам пробы с дексаметазоном у больных ХОБЛ. Проанализирована динамика содержания в крови гормонов коры надпочечников в ходе лечения больных ХОБЛ. Показано, что снижение гипоксии и воспаления может способствовать росту низких уровней ДГЭАС.

В работе подтверждена целесообразность использования системных ГКС в период обострения ХОБЛ, обосновано назначение максимально высоких доз ингаляционных ГКС при наличии системных проявлений заболевания.

Практическая значимость работы.

Результаты исследования указывают на целесообразность мониторинга уровней гормонов коры надпочечников у больных ХОБЛ, так как они позволяют получить дополнительную информацию о течении заболевания и

тяжести обострения.

Полученные данные демонстрируют, что изменения содержания в крови уровней гормонов коры надпочечников должны рассматриваться как проявление тяжести ХОБЛ. Пациенты с отклонениями уровней данных гормонов, особенно со снижением в крови концентрации ДГЭАС, должны привлекать особо пристальное внимание врача.

Положения выносимые на защиту.

1. При ХОБЛ наблюдаются изменения функционального состояния коры надпочечников, проявляющиеся снижением уровня ДГЭАС и повышением уровней кортизола и альдостерона.

2. Низкие уровни ДГЭАС, высокие уровни альдостерона и кортизола характерны для конечных стадий ХОБЛ и ассоциированы с более тяжелыми клинико-лабораторными и инструментальными проявлениями заболевания.

3. Стандартная терапия ХОБЛ существенно не влияет на содержание в крови гормонов коры надпочечников. Вместе с тем, пациенты с приростом концентрации в крови ДГЭАС в сравнении с лицами без прироста данного гормона, имеют лучшую динамику клинико-лабораторных и инструментальных показателей, характеризующих течение ХОБЛ.

Апробация работы.

Основные положения и результаты диссертационного исследования доложены и обсуждены на: 15 национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 2005), научно-практической конференции «Оказание помощи населению на этапе первичного медицинского звена» (Чебоксары,

2006), межрегиональной научно-практической конференции (Чебоксары,

2007); заседании научно-практического общества терапевтов Чувашской Республики (Чебоксары, 2013), заседании кафедры терапии и семейной медицины Государственного автономного учреждения Чувашской Республики дополнительного профессионального образования «Институт

усовершенствования врачей» Министерства здравоохранения Чувашской Республики (Чебоксары, 2013, 2016), заседании научно-практического общества эндокринологов (Чебоксары, 2013, 2016).

Внедрение результатов исследования.

Результаты диссертационной работы внедрены в практическую деятельность пульмонологического отделения Бюджетного учреждения Чувашской Республики «Республиканская клиническая больница» Министерства здравоохранения Чувашской Республики, а также в учебный процесс кафедры терапии и семейной медицины Государственного автономного учреждения Чувашской Республики дополнительного профессионального образования «Институт усовершенствования врачей» Министерства здравоохранения Чувашской Республики и кафедры госпитальной терапии № 1 Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Чувашский государственный университет имени И.Н. Ульянова».

Публикации.

По теме диссертационной работы опубликовано 7 печатных работ, в том числе 2 работы опубликованы в ведущих рецензируемых журналах, определенных ВАК Министерства образования и науки Российской Федерации. По материалам исследования в соавторстве оформлено 1 рационализаторское предложение.

Личное участие автора.

Диссертация выполнена по плану научно-исследовательских работ Государственного автономного учреждения Чувашской Республики дополнительного профессионального образования «Институт усовершенствования врачей» Министерства здравоохранения Чувашской Республики в рамках темы: «Исследование механизмов адаптации и пути к

их оптимизации» регистрационный номер 01.2.006 07176, код ВНТИЦ 0203922130390.

Работа выполнена на кафедре терапии и семейной медицины Государственного автономного учреждения Чувашской Республики дополнительного профессионального образования «Институт усовершенствования врачей» Министерства здравоохранения Чувашской Республики (зав. кафедрой - д.м.н., профессор Е.Г. Артемьева), на базе пульмонологического отделения Бюджетного учреждения Чувашской Республики «Республиканская клиническая больница» Министерства здравоохранения Чувашской Республики. Автор лично участвовала в эпидемиологических исследованиях, в обследовании и лечении больных, проведении функциональных проб. Ею самостоятельно проведен анализ полученных данных, опубликованы печатные работы.

Автор искренне признательна за поддержку и квалифицированную помощь участникам совместных исследований, сотрудникам кафедр и врачам клиники.

Проведение исследования одобрено локальным этическим комитетом Государственного автономного учреждения Чувашской Республики дополнительного профессионального образования «Институт усовершенствования врачей» Министерства здравоохранения Чувашской Республики, протокол № 1 от 19 января 2016 г.

10

ГЛАВА I

ХРОНИЧЕСКАЯ ОБСТРУКТИВНАЯ БОЛЕЗНЬ ЛЕГКИХ И ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ КОРЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ

/обзор данных литературы /

1.1. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), этиология, патогенез, классификация, системные проявления болезни

1.1.1. Распространенность, этиология и патогенез ХОБЛ

ХОБЛ на сегодняшний день является одним из наиболее распространенных заболеваний и одной из ведущих причин смерти в мире [107]. Данная патология ежегодно становится причиной смерти около 2,75 млн. человек [297, 299]. Распространенность ХОБЛ в популяции составляет около 1% и закономерно увеличивается с возрастом, среди лиц старше 40 лет встречается у 10% населения [80, 182]. По данным экспертов ВОЗ, ХОБЛ к 2020 г. войдет в тройку заболеваний, лидирующих по показателям смертности [11, 217]. Частые обращения пациентов за медицинской помощью в связи с обострением болезни [246], неуклонное снижение качества жизни и высокие экономические потери [135, 261] подчеркивают актуальность данной патологии.

На сегодняшний день отсутствуют точные сведения касательно эпидемиологии ХОБЛ, что связано с немногочисленностью качественных исследований по данной проблеме и разносторонними подходами к определению критериев диагностики ХОБЛ [80]. По данным Министерства здравоохранения Российской Федерации в стране в 2011 г. зарегистрировано около 1 млн. больных ХОБЛ, тогда как, по экспертной оценке А.Г. Чучалина, с учетом данных эпидемиологических исследований их должно быть более 11 млн. [109]. В ближайшее время прогнозируется рост заболеваемости ХОБЛ в России [71, 206].

Согласно рекомендациям GOLD 2011 года (GLOBAL INICIATIVE FOR CHRONIC OBSTRUCTIVE LUNG DISEASE) ХОБЛ определяется как «заболевание, которое можно предотвратить и лечить,

характеризующееся персистирующим ограничением скорости воздушного потока, которое обычно прогрессирует и связано с повышенным хроническим воспалительным ответом легких на действие патогенных частиц или газов. У ряда пациентов обострения и сопутствующие заболевания могут влиять на общую тяжесть ХОБЛ» [11].

Табакокурение относится к одному из основных агрессивных факторов риска развития ХОБЛ [11, 109]. Впервые официальные данные о роли табакокурения как о факторе риска развития хронического бронхита были опубликованы в 1964 году [138]. Механизм повреждающего действия табакокурения на легкие включает высвобождение внутриклеточной эластазы в легких, оксидативный стресс и инактивирование а1-антитрипсина. Одним из основных механизмов является повышение активности и инактивирование ингибиторов внутрилегочной эластазы, что в итоге тормозит восстановление экстрацеллюлярного легочного матрикса [117].

Табакокурение, являясь мощным источником оксидантов, снижает антиоксидантную способность легких [211]. Воздействие табачного дыма приводит к стимуляции альвеолярных макрофагов и нейтрофилов, что вызывает развитие острого или хронического воспалительного процесса в легочной ткани [279]. Однако не все больные ХОБЛ являются курильщиками, их частота составляет около 50% [209].

Доказано влияние на развитие и прогрессирование ХОБЛ такого фактора риска, как загрязнение воздуха внутри и вне жилищ [202]. По некоторым оценкам, длительное вдыхание воздуха, загрязненного продуктами сгорания твердого топлива, вызывает до 20% случаев ХОБЛ в мире [298]. Около 10-20% случаев ХОБЛ может быть связано с воздействием профессиональных факторов загрязнения (пыли и химикатов) [239].

Особое значение приобрело изучение генетических факторов развития ХОБЛ. К наиболее изученным генетическим факторам риска данного заболевания относят врожденную недостаточность а1-антитрипсина, основного ингибитора сывороточных протеаз [263].

Патогенетическую основу ХОБЛ составляет хронический воспалительный процесс в легочной паренхиме, бронхах и сосудах в ответ на

агрессивное воздействие ирритантов табачного дыма или повреждающих агентов окружающей среды [107]. Основными патофизиологическими изменениями при ХОБЛ являются мукоцилиарная дисфункция, ремоделирование легочной ткани и формирование бронхиальной обструкции, нарушения легочного газообмена, развитие легочной гипертензии и легочного сердца, системные изменения (Рисунок 1).

Табачный дым, повреждающие агенты окружающей среды

Мукоцилиарная дисфункция

Обратимые нарушения бронхиальной проходимости

Нарушения вентиляции

Оксидативный стресс

Системные проявления

ВОСПАЛЕНИЕ

Перестройка легочной ткани (ремоделирование)

К

Легочная гипертения

Необратимые нарушения бронхиальной проходимости

Легочное сердце

Нарушения газообмена

Рисунок 1. Основные патофизиологические изменения при ХОБЛ [107].

При ХОБЛ в крови наблюдается повышенное содержание воспалительных клеток (макрофаги, Т-лимфоциты, нейтрофилы), которые выделяют большое количество медиаторов: лейкотриен-В4, интерлейкин-8, фактор некроза опухоли а (ФНО-а) и другие, повреждающие структуру легких и поддерживающие воспаление [11, 31, 107]. Также, в патогенезе ХОБЛ имеют значение оксидативный стресс и дисбаланс между протеолитическими ферментами и антипротеиназами [11].

Под действием сигаретного дыма и других вдыхаемых частиц

происходит образование оксидантов и их освобождение из активизированных клеток воспаления, в частности макрофагов и нейтрофилов [211, 254]. Оксиданты оказывают непосредственное токсическое действие на структурные элементы легких. Экспозиция вредных факторов внешней среды приводит к повышенной продукции слизи в воздухоносных путях. Гиперсекрецию слизи стимулируют различные медиаторы и протеиназы, в частности ФНО-а и интерлейкин-1 [11, 137, 178].

Вязкая мокрота, табачный дым, поллютанты, вирусные и бактериальные токсины подавляют функцию ресничек и ослабляют реабсорбцию избытка слизи из просвета бронхов. Это в дальнейшем приводит к нарушению мукоцилиарного транспорта, развитию мукоцилиарной недостаточности, скоплению в просвете бронхов слизи и последующему микробному инфицированию [11, 105, 109].

Воспалительный процесс в легких продолжается и после прекращения курения, механизмы этого на сегодняшний день не известны, но обсуждается роль аутоиммунных процессов и персистирующей инфекции [11, 148].

1.1.2. Системные проявления ХОБЛ

ХОБЛ характеризуется не только повреждением легких, но и системными проявлениями [192, 213]. К основным системным проявлениям ХОБЛ относятся: снижение массы тела [176, 256, 284], дисфункция (атрофия) скелетных мышц [193, 240], остеопороз [257], анемия [146], повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний, обусловленный повышением содержания в крови С-реактивного белка [170].

Системные проявления способствуют нарушениям в контроле дыхания, снижению дыхательной и костной мускулатуры, ухудшению механики дыхания, нарушению функции сердца и нарушению баланса жидкости [197].

Системность проявлений ХОБЛ может быть связана как с системностью воздействия патологического фактора, вызвавшего

заболевание, так и с изменениями в организме, длительного хронического воспалительного процесса, оксидативного стресса и нарушений газообмена (Рисунок 1, [107]).

Предполагают следующие механизмы связи между местным воспалением в стенке бронха и системным воспалением: 1) попадание цитокинов и свободных радикалов из бронхолегочной системы в системный кровоток; 2) стимуляция лейкоцитов периферической крови; 3) активация костного мозга и печени провоспалительными медиаторами [216]. Стимуляция костного мозга и печени увеличивает содержание в крови лейкоцитов, тромбоцитов, СРБ и фибриногена [274].

Системное действие может быть обусловлено воздействием табачного дыма, который помимо действия на бронхолегочную систему, оказывает эффект на весь организм, поскольку токсические вещества проникают через альвеолокапиллярную мембрану в кровь и могут запускать патологические процессы в тканях организма [48].

Обусловливать некоторые системные эффекты при ХОБЛ может повышение концентраций воспалительных медиаторов, таких как ФНО-а, интерлейкин-6 и свободных кислородных радикалов [170]. Обострение ХОБЛ сопровождается повышением концентраций некоторых воспалительных медиаторов, в частности ФНО-а, лейкотриен^4 и интерлейкин-8, а также ростом уровня свободных радикалов [144].

На системные изменения, происходящие в организме при ХОБЛ, реагирует и эндокринная система, например, отмечается снижение концентрации в крови тиреоидных гормонов [290], ДГЭАС [60, 191, 293], общего и свободного тестостерона [60, 141], рост кортизола [147]. Механизмы дисфункции, скорее всего, связаны с гипоксемией, гиперкапнией, системным воспалением, малоподвижным образом жизни и приемом глюкокортикоидов [107].

1.2. Роль гормонов коры надпочечников в норме и при патологических состояниях

Надпочечники - парные железы, находящиеся в забрюшинном пространстве над верхними полюсами почек на уровне Х1-Х11 грудных позвонков. Надпочечники состоят из внутреннего (мозгового) и наружного (коркового) вещества.

В корковом веществе различают три зоны: клубочковая, пучковая и сетчатая. В клубочковой зоне коркового вещества синтезируется минералокортикоидный гормон - альдостерон, в пучковой зоне -глюкокортикостероиды, преимущественно кортизол и кортикостерон, в сетчатой зоне - половые гормоны, главным образом андрогены [12, 63]. Основными гормонами коры надпочечников являются альдостерон, кортизол и дегидроэпиандростерон (Рисунок 2).

Рисунок 2. Стероидогенез в коре надпочечников [цит. по 50]. Ключевые гормоны выделены жирным шрифтом. Основные метаболические пути показаны сплошными толстыми стрелками, не основные - сплошными тонкими стрелками. Пунктирные стрелки обозначают действие минералокортикоидов и глюкокортикоидов. CYP11A1 - 20,22-десмолаза, CYP11B1 - 11бета-гидроксилаза, СУР11Б2 - 18-гидроксилаза, CYP17 - 17альфа-гидроксилаза, CYP19 - ароматаза, CYP21 -21-гидроксилаза, 3beta-HSD - Збета-гидроксистероиддегидрогеназа, 11beta-HSD - 11бета-гидроксистероиддегидрогеназа, 17beta-HSD - 17бета-гидроксистероиддегидрогеназа.

Другие гормоны коры надпочечников являются биосинтетическими предшественниками, метаболитами или промежуточными продуктами биосинтеза основных стероидных гормонов [23, 29]. Мозговое вещество находится в центре надпочечника, состоит из хромаффинных клеток, которые секретируют катехоламины (адреналин, норадреналин и дофамин) [8, 66].

1.2.1. Глюкокортикостероидные гормоны (ГКС)

Глюкокортикостероидные гормоны (ГКС) обладают многосторонним действием, участвуют во всех видах обмена, влияют на активность различных ферментов, реактивность организма, процессы метаболизма, обеспечивают постоянство гомеостаза, участвуют в реакции адаптации организма [111, 116, 177, 185, 220].

Регуляция секреции ГКС осуществляется по принципу обратной связи (Рисунок 3).

Рисунок 3. Регуляция секреции ГКС [29].

В отсутствие стресса гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система имеет суточный биоритм. Возрастание секреции АКТГ наблюдается с 4 до 8 часов утра и максимальная концентрация кортизола в крови наблюдается к концу данного периода (в 6-8 часов утра). Самые низкие концентрации АКТГ и кортизола регистрируются в период с 24 часов до 4 часов утра [26].

Суточный ритм секреции АКТГ и кортизола может нарушаться под влиянием стресса и воспаления. Воспалительные цитокины, ФНО-а и интерлейкины усиливают секрецию АКТГ и ведут к увеличению секреции кортизола, который подавляет воспалительную реакцию и высвобождение цитокинов [26].

В норме в организме секретируется 10-30 мг кортизола в сутки, при тяжелом стрессе (травма, операция и т.д.) - до 250 мг [8, 66]. Кортизол сыворотки крови на 90% связан с транспортными белками (80% с кортизолсвязывающим а2-глобулином, 10% с альбумином) [8, 66]. Биологическая активность ГКС зависит от содержания в крови не общей фракции, а свободной фракции [54, 149, 150].

В отличие от большинства гормонов, действие которых распространяется преимущественно на структуры определенных органов-мишеней, ГКС обладают большой широтой физиологического действия.

Механизм действия ГКС связан с их соединением с рецепторными белками цитоплазмы клеток-мишеней и последующей доставкой в виде белкового стероидного комплекса к месту непосредственного действия в клетке. Этот процесс приводит к изменению активности ферментов и проницаемости клеточных мембран.

Из ГКС у человека наиболее изученными являются эффекты гидрокортизона (кортизола) (Таблица 1).

Эффекты кортизола [12]

Функции Основные эффекты кортизола

Углеводный обмен Увеличивает глюконеогенез (из аминокислот), образование гликогена в печени. Снижает чувствительность тканей к инсулину и увеличивает секрецию инсулина в сыворотку крови. Повышает уровень глюкозы в крови.

Белковый обмен Увеличивает катаболизм белка. Тормозит поглощение аминокислот и синтез белка многими тканями. В печени увеличивает дезаминирование аминокислот в мочевину и образование субстрата для энергетических целей (глюконеогенез).

Жировой обмен Усиливает липолиз в жировой ткани конечностей и ягодиц путем повышения активности катехоламинов и увеличения их липолитического эффекта. В итоге повышается уровень жирных кислот в крови. Напротив, в жировой ткани туловища, живота и висцерального жира кортизол стимулирует синтез жира. Увеличивает синтез холестерина и ЛПОНП в печени.

Иммунодепр ессивное действие Подавляет выработку гистамина, антител, реакцию антиген-антитело. Подавляет активность и уменьшает количество Т- и В-лимфоцитов. Уменьшает лимфоузлы, тимус, селезенку. Уменьшает количество эозинофилов в крови.

Действие на воспаление Подавляет воспаление путем уменьшения вазодилятации, проницаемости капилляров и аккумуляции тромбоцитов и лейкоцитов в местах повреждения. Подавляет образование медиаторов сосудистого ответа (гистамин, цитокины и кинины), уменьшает тканевую жидкость, грануляционный ответ и подавляет синтез простагландинов и лейкотриенов, являющихся медиаторами воспаления.

Гемопоэтиче ское действие Стимулирует эритропоэз, нейтропоэз, тромбоцитопоэз. Увеличивает количество и функциональную активность нейтрофилов, уменьшает количество и активность лимфоцитов, эозинофилов и моноцитов.

Желудочно- кишечный тракт Стимулирует активность энзимов и ферментов желудочно-кишечного тракта и способствует образованию пептических язв.

Центральная нервная система Кортизол свободно проходит через гематоэнцефалический барьер. Поддерживает нормальную функцию ЦНС (психическую сферу).

Почки В физиологических условиях кортизол обладает слабым минералокортикоидным действием. Увеличивает реабсорбцию натрия в дистальных канальцах почек в обмен на экскрецию калия и водорода. Увеличивает клубочковую фильтрацию и реабсорбцию свободной воды.

Мышечная ткань и миокард Поддерживает способность мышечной работы.

Сердечнососудистая система Кортизол усиливает функцию миокарда, увеличивает сердечный выброс и тонус периферических артериол путем повышения активности катехоламинов.

Гипофиз и гипоталамус Подавляет секрецию АКТГ и кортикотропин-рилизинг гормона.

Соединитель ная ткань Тормозит активность фибробластов, уменьшает образование коллагена и соединительной ткани.

Функции Основные эффекты кортизола

Костная ткань Стимулирует катаболизм костной ткани, тормозит образование кости, уменьшая клеточную пролиферацию, синтез РНК, белка, коллагена и гиалуроната. Тормозит всасывание кальция в кишечнике и увеличивает экскрецию его в моче.

Половая функция У мужчин тормозит секрецию тестостерона и снижает чувствительность тестикул к действию экзогенного гонадотропина. У женщин подавляет чувствительность яичников к лютеинизирующему гормону, подавляет секрецию эстрогенов, прогестерона, тормозит овуляцию и способствует аменорее.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Павлова, Ольга Владимировна, 2017 год

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ УКАЗАТЕЛЬ

1. Абдурахманова, И.С. Иммунные механизмы воспаления при хронической обструктивной болезни легких тяжелой стадии : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.04 / Ирина Станиславовна Абдурахманова - Уфа, 2010. - 20 с.

2. Авдеев, С.Н. Легочная гипертензия при хронической обструктивной болезни легких / С.Н. Авдеев // Consilium Medicum. - 2004. - Т. 6, № 1. -С. 5-11.

3. Авдеев, С.Н. Хроническая обструктивная болезнь легких: карманное руководство для практических врачей / С.Н. Авдеев - М., Изд-во «Атмосфера», 2010. - 160 с.

4. Адамян, М.Л. Роль некоторых метаболических и морфологических изменений эндометрия в патогенезе рака тела матки: автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.05 / Мери Людвиковна Адамян - Ростов-на-Дону, 2011. - 23 с.

5. Алешина, Р.М. Хроническое легочное сердце при бронхолегочных заболеваниях: определение, механизмы патогенеза, возможности диагностики и лечения / Р.М. Алешина // Клиническая иммунология. Аллергология. Инфектология. - 2011. - № 3. - С. 33-44.

6. Баевский, Р.М. Математический анализ сердечного ритма при стрессе / Р.М. Баевский, О.И. Кириллов, С.З. Клецкин - М. Наука, 1984. - 220 с.

7. Балаболкин, И.И. Особенности функционального состояния щитовидной железы и коры надпочечников у детей с бронхиальной астмой / И.И. Балаболкин, Е.Н. Арсеньева, М.И. Баканов. Н.В. Юхтина // Педиатрия. -1994. - № 3. - С. 6-8.

8. Балаболкин, М.И. Эндокринология. / М.И. Балаболкин - М.: Универсум паблишнен, 1998. - С. 492-516.

9. Барбашина, Т.А. Особенности гемодинамики, обмена тиреоидных гормонов и лечения при хроническом бронхите с легочным сердцем:

автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.05 / Татьяна Анатольевна Барбашина - Курск, 1988. - 24 с.

10. Бекетова, Г.В. Участие системы экстренной адаптации (АКТГ, кортизол) и циклических нуклеотидов в развитии и течении острого ларинготрахеита у детей / Г.В. Бекетова, Г.М. Тебенчук, Т.П. Сиваченко и др. // Журн. ушн. нос. и горл. болезней. - 1992. - № 3-4. - С. 15-18.

11. Белевский А.С. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких (пересмотр 2011 г.) / Пер. с англ. под ред. А.С. Белевского // М.: Российское респираторное общество, 2012. - 80 с.

12. Благосклонная, Я.В. Эндокринология: учебник для медицинских вузов / Я.В. Благосклонная, Е.В. Шляхто, А.Ю. Бабенко - СПб.: СпецЛит, 2007. - С. 51-58.

13. Бобров, В.А. Системная артериальная гипертензия при хроническом обструктивном бронхите: современные взгляды и новые понимания / В.А. Бобров, И.М. Фуштейн, В.И. Боброва // Клин. мед. - 1995. - № 3. - С. 24.

14. Борисова, A.M. Иммунодефицитные состояния при хронических неспецифических заболеваниях легких / А.М. Борисова // Аллергология и иммунология. - 2004. - Т. 5, № 2. - С. 300-307.

15. Боровиков, В.П. Искусство анализа данных на компьютере: Для профессионалов. 2-е изд. (+CD) / В.П. Боровиков. - Питер, 2003. - 688 с.

16. Воронкова, О.О. Состояние систем воспалительных цитокинов и неспецифических маркеров воспаления у больных ХОБЛ и динамика их на фоне лечения бронхолитическими средствами: автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.05 / Ольга Олеговна Воронкова. - Москва, 2006. - 22 с.

17. Вуколов, Э.А. Основы статистического анализа. Практикум по статистическим методам и исследованию операций с использованием пакетов Statistica и Excel / Э.А. Вуколов // М.: Форум, 2013. - 464 с.

18. Голиков, П.П. Глюкокортикоидный механизм регуляции ренин-

ангиотензиновой системы / П.П. Голиков // Патол. физиология и эксперим. терапия. - 1991. - № 5. - С. 3-5.

19. Гончаров, Н.П. Андрогены / Н.П. Гончаров // Проблемы эндокринологии. - 1996. - № 4. - С. 28-31

20. Гончаров, Н.П. Формула жизни - дегидроэпиандростерон: свойства, метаболизм, биологическое значение / Н.П. Гончаров, Г.В. Кация, А.Н. Нижник // Монография ФГБУ «Эндокринологический научный центр» Минздравсоцразвития России. - Москва, 2004. - 155 с.

21. Гончаров, Н.П. Современные подходы к оценке андрогенных функций у мужчин на модели сахарного диабета I и II типа: значение биологически доступного и общего тестостерона / Н.П. Гончаров, Г.В. Кация, С.Ю. Камениченко //Андрология и генитальная хирургия. - 2003. - № 2. - С. 53-57.

22. Гублер, Е.В. Информатика в патологии, клинической медицине и педиатрии / Е.В. Гублер. - Л.: Медицина, 1990. - 176 с.

23. Дедов, И.И. Эндокринология. Национальное руководство / И.И. Дедов. -М.: ГЭОТАР-Медия, 2011. - С. 752.

24. Дедов, И.И. Биоритмы гормонов / И.И. Дедов, В.И. Дедов. - М.: Медицина, 1992. - 256 с.

25. Де Люив, П.В. Ренин-ангиотензиновая система / П.В. Де Люив // Тер. Архив. - 1997. - Т. 69, № 8. - С. 69-72.

26. Деррик, Р. Индуцированные физической нагрузкой и циркадным ритмом вариации плазменного кортизола / Р. Деррик, Д. Михельсон, Б. Кап // Клиническая эндокринология и метаболизм. - 1997. - №7. - 82 с.

27. Дильман, В.М. Четыре модели медицины / В.М. Дильман. - М.: Медицина, 1987. - 288 с.

28. Дябкин, Е.В. Структурно-прогностический анализ использования интегральных гематологических показателей при перитоните / Е.В. Дябкин, М.Ю. Лучихина, А.А. Храбрая и др. // Бюллетень медицинских интернет-конференций. - 2012. - Т.2. - № 1. - С. 19-26.

29. Ерофеев, Н.П. Физиология эндокринной системы / Н.П. Ерофеев, Е.Н. Парийская // С.-П.: СпецЛит, 2013. - 80 с.

30. Есенин, В.В. Изменения уровня альдостерона и активности ренина в плазме у больных бронхиальной астмой при лечении глюкокортикостероидами / В.В. Есенин, В.В. Никитина // Актуальные проблемы клинической пульмонологии и фтизиатрии. - Благовещенск, 1991. - С. 25-27.

31. Жибурт, Е.Б. Цитокины в кроветворении, иммуногенезе и воспалении / Е.Б. Жибурт, Н.Б. Серебряная, И.В. Каткова // Терра Медика Нова. -1996. - № 3.

32. Искакова, С.А. Регуляция обмена веществ. Биохимия гормонов / С.А. Искакова. - Караганда: САНАТ-Полиграфия, 2005. - 82 с.

33. Кальф-Калиф. Я.Я. О лейкоцитарном индексе интоксикации и его практическом значении / Я.Я. Кальф-Калиф // Врачебное дело. - 1941. -№1. - С.31-35.

34. Камылтынова, Е.М. Содержание 1§Е в семьях детей, страдающих бронхиальной астмой / Е.М. Камылтынова, Л.М. Огородова, И.М. Кулманакова // VIII Национальный конгресс по болезням органов дыхания: сборник резюме. - Москва, 1998. - N ХУП.9.

35. Карабаева, А.Ж. Альдостерон как фактор прогрессирования кардиоваскулярных осложнений при хронической болезни почек: автореф. дис. ... докт. мед. наук : 14.00.05 / Айгуль Жумаротовна Карабаева - Санкт-Петербург, 2009. - 39 с.

36. Карабаева, А.Ж. Кардиоваскулярные эффекты альдостерона / А.Ж. Караваева, А.М. Есаян, И.Г. Каюков // Нефрология. - 2008. Т. 12, № 2. -С. 36-38.

37. Клестер, Е.Б. Хроническая обструктивная болезнь легких в ассоциации с сопутствующими болезнями системы кровообращения, органов пищеварения, мочеполовой системы. Особенности клиники, течения, оптимизация комплексного лечения: автореф. дис. ... докт. мед. наук :

14.00.43 / Елена Борисовна Клестер - Барнаул, 2009. - 39 с.

38. Княжеская, Н.П. Алгоритм лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких / Н.П. Княжеская // Фарматека. - 2011. -№ 11. - С. 8-15.

39. Коляскина, Г.И. Особенности иммунной системы при нормальном старении и болезни Альцгеймера / Г.И. Коляскина, Т.П. Секирина, Л.В. Андросова // Вестн. Рос. АМН. - 1996. - № 4. - С.19-23.

40. Комисаренко, В.П. Иммунно-эндокринные аспекты гомеостаза / В.П. Комиссаренко, Т.К. Валуева, В.А. Малыжев // Эндокринология: гормоны и иммунитет. - Киев, 1980. - Вып. 10. - С. 3-13.

41. Корецкая, Л.Р. Особенности системной адаптации при бронхиальной астме у детей (психологические, нейроэндокринные, иммунные, рецепторные взаимоотношения) / Л.Р. Корецкая // Актуальные проблемы аллергии в педиатрии: тезисы докладов. Кобумти, 1987. - С. 174-175.

42. Корнеева, Е.А. Регуляция защитных функций организма / Е.А. Корнеева, В.А. Шекоян. - Л.: Наука. Ленингр. отделение, 1982. - 114 с.

43. Костина, Е.М. Специфическая и неспецифическая иммунотерапия некоторых клинико-патогенетических вариантов бронхиальной астмы: автореф. дис. ... докт. мед. наук : 14.03.09 / Елена Михайловна Костина -Москва, 2014. - 59 с.

44. Кочетов, А.Г. Методы статистической обработки медицинских данных: методические рекомендации для ординаторов и аспирантов медицинских учебных заведений, научных работников / А.Г. Кочетов, О.В. Лянг, В.П. Масенко и др. // М.: РКНПК, 2012. - 42 с.

45. Кубышкин, В.Ф. Гуморальные механизмы пульмонологической гипертензии / В.Ф. Кубышкин, С.С. Солдатченко, А.И. Беленький // Труды Крымского медицинского института. - 1985. - Т. 108. - С. 50-52.

46. Куликова, М.М. Характеристика гормонального ответа щитовидной железы и надпочечников на плазмаферез у больных бронхиальной астмой / М.М. Куликова, Г.М. Синицына, С.А. Ситников и др. //

Казанский мед. журнал. - 1991. - Т. 72, № 5. - С. 334-338.

47. Курганова, Т.А. Метаболизм вазоактивных гормонов у больных легочным сердцем и системной артериальной гипертонией / Т.А. Курганова, В.А. Карлов, И.Г. Куренкова // Тез. докл. VI всероссийского съезда кардиологов. - Москва, 1999. - С. 84.

48. Курение и его влияние на здоровье: Доклад комитета экспертов ВОЗ.-Женева. ВОЗ. - 1976. - 112 с.

49. Кучер, В.А. Значение простагландинов и кортикостероидов плазмы крови в патогенезе хронического бронхита / В.А. Кучер, Б.А. Березовский // Пульмонология. - Киев. «Здоровья», 1989. - С. 48-49.

50. Лавин, Н.А. Эндокринология / Под ред. Н.А. Лавина, перевод с англ.

B.И. Кандрора. - Москва, 1999. - С. 27-91. - С. 519-661.

51. Ландышев, Ю.С. Клинико-функциональная морфология эндокринных желез и бронхов у больных бронхиальной астмой при различных патогенетических методах лечения / Ю.С. Ландышев, А.А. Григоренко,

C.В. Нарышкина. - Благовещенск: Полисфера, 1997. - 240 с.

52. Ландышев, Ю.С. Результаты комплексного исследования эндокринной системы у больных бронхиальной астмой / Ю.С. Ландышев // В сб.: Новое в этиологии, патогенезе, клинике, лечении и профилактике бронхиальной астмы. - Л., 1985. - С. 41-44.

53. Ландышев, Ю.С. Функциональное состояние гипофизарно-надпочечниковой системы у больных бронхиальной астмой. / Ю.С. Ландышев, Н.С. Марихина. А.Н. Собко и др. // В кн.: Роль коры надпочечников в патогенезе бронхиальной астмы и трихинеллеза. -Благовещенск, 1991. - С. 38-67.

54. Ландышев, Ю.С. Функциональное состояние симпатико-адреналовой системы у больных бронхиальной астмой и ее изменения при лечении глюкокортикоидами / Ю.С. Ландышев, С.В. Нарышкина, О.С. Федосеева // Дальневост. мед. журнал. - 2001. - № 4. - С. 21-25.

55. Лаптева, Е.А. Системные эффекты хронической обструктивной болезни

легких на этапах ее прогрессирования / Е.А. Лаптева, И.М. Лаптева, О.Н. Харевич // Казанский медицинский журнал. - 2013. - Т. 94. - № 5. - С. 605-609.

56. Лысенко, А.В. Клинико-функциональное состояние ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у больных бронхиальной астмой на фоне лечения глюкокортикоидами: автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.25 / Анна Васильевна Лысенко - Благовещенск, 2010. - 25 с.

57. Маркова, Т.Н. Роль дегидроэпиандростерона сульфата в развитии метаболического синдрома. / Т.Н. Маркова, И.Б. Башкова, И.В. Мадянов и др. // Вестник Чувашского университета. - 2011. - № 3. - С. 370-376.

58. Мартынкин, А.С. Изучение биохимических, гормональных нарушений и клеточного иммунитета у детей со стенозирующими ларинготрахеитами при ОРВИ / А.С. Мартынкин // Инфекционные болезни у детей. - 1987. -С. 37-43.

59. Мартынюк, Т.В. Легочная гипертензия: актуальные вопросы диагностики и лечения / Т.В. Мартынюк, И.Е. Чазова, С.Н. Наконечников // Фарматека. - 2012. - № 5 (238). - С. 52-56.

60. Медведев, И.Д. Оценка выраженности локальных и системных проявлений воспалительного процесса у больных ХОБЛ: автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.04 / Иван Дмитриевич Медведев. - Москва, 2013. - 24 с.

61. Медик, В.А. Статистика в медицине и биологии: Руководство. В 2-х томах / В.А. Медик. Под ред. Ю.М. Комарова // Теоретическая статистика. - М.: Медицина, 2000. - Т. 1. - 412 с.

62. Меерсон, Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца / Ф.З. Меерсон. - М.: Медицина, 1984. - 269 с.

63. Микоша, А.С. Актуальные вопросы регуляции функции коры надпочечниковых желез / А.С. Микоша // Вестн. Рос. АМН. - 1997. - № 8. - С. 6-10.

64. Минченко, И.И. Бронхиальная астма, хроническая обструктивная

болезнь легких и их сочетание - клинико-лабораторные возможности дифференциальной диагностики традиционными методами: автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.05 / Ирина Ивановна Минченко - Саратов, 2010. - 24 с.

65. Михелашвили, Т.Ш. Состояние гипофизарно-надпочечниковой и ренин-альдостероновой систем при острых стенозах гортани у детей с респираторными заболеваниями: автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.43 / Тенгиз Шалвович Михелашвили - СПб., 1994. - 21 с.

66. Новицкий, В.В. Патофизиология эндокринной системы / В.В. Новицкий, Е.Д. Гольдберг, О.И. Уразова // Патофизиология: учебник в 2-х томах. -Том 2. - Глава 20. - М.: «ГЭОТАР-Медиа». - 2013. - 640 с.

67. Обут, Т.А. Андрогензависимая адаптационная реакция организма: автореф. дис. ... докт. биол. наук: 14.00.17 / Тимофей Александрович Обут - Томск, 1992. - 48 с.

68. Обут, Т.А. Дегидроэпиандростерон, сетчатая зона коры надпочечников и устойчивость к стрессовым воздействиям и патологиям / Т.А. Обут // Вестн. Рос. АМН. - 1999. - № 10. - С. 18-22.

69. Обут, Т.А. Влияние дегидроэпиандростерон-сульфата на стресс-реактивность и опиатный механизм / Т.А. Обут, М.В. Овсюкова, О.П. Черкасова // Российской физиологический журнал им. И.М. Сеченова. -

2002. - Т. 88, № 12. - С. 1578-1584.

70. Овчаренко, С.И. Современные проблемы диагностики хронической обструктивной болезни легких / С.И. Овчаренко, И.В. Лещенко // РМЖ. -

2003. - № 4. - С. 160-163.

71. Овчаренко С.И. Хроническая обструктивная болезнь легких: реальная ситуация в России и пути ее преодоления / С.И. Овчаренко // Пульмонология. - 2011. - № 6. - С. 69-72.

72. Один, В.И. Надпочечниковые стероиды в крови и моче и состояние иммунного статуса у женщин с возрастными нарушениями толерантности к глюкозе / В.И. Один, Т.Е. Порошина, Е.В. Цырлина,

Л.М. Бернштейн // Проблемы эндокринологии. - 1996. - № 4. - С. 14-17.

73. Один, В.И. Содержание дегидроэпиандростерона, тестостерона и кортизола при впервые выявленном сахарном диабете II типа / В.И. Один, В.Б. Гамаюнова, Л.М. Бернштейн // Проблемы эндокринологии. -1999. - № 5. - С. 18-21.

74. Один, В.И. Нарушения жиро-углеводного обмена и надпочечниковые стероиды у лиц с возрастными нарушениями толерантности к глюкозе и онкологических больных: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.04 / В.И. Один - СПб., 1994. - 29 с.

75. Пашкова, О.В. Модель клинического течения хронической обструктивной болезни легких / О.В. Пашкова, А.В. Разворотнев, А.В. Будневский и др. // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. - 2010. - № 1. - С. 209-213.

76. Писарев, В.В. Гематологические показатели интоксикации при оценке тяжести течения и ранней диагностике воспалительных осложнений у больных с переломами длинных костей конечностей / В.В. Писарев, С.Е. Львов // Травматология и ортопедия России. - 2012. - Т. 64. - № 2. - С. 41-47.

77. Платонов, А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы / А.Е. Платонов. - М.: Издательство РАМН, 2000. - 52 с.

78. Подзолков, В.И. Андрогенный дефицит у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких / В.И. Подзолков, И.Д. Медведев, Т.И. Ишина и др. // Врач. - 2011. - № 8. - С. 22.

79. Прибылова, Н.Н. Гуморальные эффекты терапии хронической сердечной недостаточности при хроническом бронхите с хроническим легочным сердцем / Н.Н. Прибылова, Т.А. Барабашина, В.С. Корень, С.А. Прибылов // Тез. докл. 11 Национального конгресса по болезням органов дыхания. - Москва, 2001. - С. 308.

80. Пронина, Е.Ю. Вершина айсберга: эпидемиология ХОБЛ (обзор

литературы) / Е.Ю. Пронина // Вестник современной клинической медицины. - 2011. - Т. 4. - №.3. - С. 18-23.

81. Пуртова, Л.Л. Изменения кардиореспираторной и ренин-ангиотензин-альдостероновой систем у больных хроническим обструктивным бронхитом с наличием хронического легочного сердца: автореф. дис. ... докт. мед. наук: 14.00.06 / Л.Л. Пуртова - Тюмень, 2002. - 20 с.

82. Раков, А.Л. Половые гормоны и система иммуногенеза / А.Л. Раков, А.А. Фомин // Воен.-мед. журнал.- 2001. - Т. 32, № 2. - С. 76.

83. Решетников, Е.А. Молекулярно-генетические механизмы функционирования сердечно-сосудистой системы и роль ренин-ангиотензиновой системы в обеспечении сердечно-сосудистых реакций в организме / Е.А. Решетников, Л.Ю. Акулова, И.В. Балтуцкая // Научные ведомости Белгородского госуд. унив. - 2013. - Т. 22. - № 11. - С. 179184.

84. Садыкова, Д.И. Современные подходы к диагностике и лечению легочной гипертензии / Д.И. Садыкова // Практическая медицина. -2012. - № 7 (12). - С. 21-26.

85. Санжаровская, М.С. Индекс BODE как критерий эффективности терапии при обострении хронической обструктивной болезни легких III - IV степеней тяжести: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.05 / Мария Сергеевна Санжаровская - Томск, 2007. - 24 с.

86. Селье, Г. Стресс без дистресса / Г. Селье.: Пер. с англ. Рига: Виеда, 1992. - 109 с.

87. Серебрякова, В.И. Клинико-патологические особенности нейроэндокринной регуляции при сочетании артериальной гипертензии с лабильной и стабильной обструкции бронхов в возрастном и половом аспекте, коррекция выявленных нарушений: автореф. дис. ... докт. мед. наук: 14.01.04 / В.И. Серебрякова - СПб., 1998. - 55 с.

88. Серебрякова, В.И. Состояние центральной и периферической адренергической активности при сочетании бронхиальной астмы и

артериальной гипертензии / В.И. Серебрякова, А.С. Литвинов, А.М. Михайлов // Сб.-резюме VIII Национального конгресса по болезням органов дыхания. - Москва, 1998. - № 156. - С. 94.

89. Серебрякова, В.И. Состояние нейроэндокринной системы при хронических обструктивных заболеваниях легких и артериальной гипертонии / В.И. Серебрякова, Л.А. Слепых, А.И. Федотов // Донозология и клиника в сердечно-сосудистой патологии. - СПб., 1991. -С. 65-68.

90. Смирнова, Т.В. Особенности сосудистой реактивности у больных бронхиальной астмой / Т.В. Смирнова, Ю.М. Перельман, В.П. Колосов // Пульмонология. - 2008. - № 6. - С. 63-66.

91. Таджиев, Ф.С. Изменение содержания половых и надпочечниковых гормонов в сыворотке крови при некоторых хронических неспецифических заболеваниях легких / Ф.С. Таджиев, А.Н. Кокосов, Х.А. Ашрапов // Пульмонология. - 1989. - № 9. - С. 45-47.

92. Таранов, А.Г. Диагностические тест-системы (радиоиммунный и иммуноферментный методы диагностики) / А.Г. Таранов. - Москва, 2002. - 288 с.

93. Титова, Л.А. Способ оценки степени тяжести хронической обструктивной болезни легких: пат. 2516971 Рос. Федерация: МПК G01N 33/74 (2006.01) / Л.А. Титова, В.А. Никитин, Л.В Васильева, заявитель и патентообладатель ГБОУ ВПО "Воронежская государственная медицинская академия имени Н.Н. Бурденко. -2012156079/15, заявл. 24.12.2012, опубл. 20.05.2014, Бюл. № 14.

94. Трунов, А.Н. Методология оценки иммунного статуса / А.Н. Трунов, Л.А. Трунова // Internat. J. Immunorehabilitation. - 1997. - № 6. - Р. 80-84.

95. Устинова, А.А. Роль активности ангиотензинпревращающего фермента в клинико-функциональных изменениях у больных хроническими обструктивными заболеваниями легких / А.А. Устинова, Б.Ю. Альтшулер, А.П. Ройтман др. // Тез. докл. 11 Национального конгресса

по болезням органов дыхания. - Москва, 2001. - С. 312.

96. Фадеев, В.В. Представление данных в оригинальных работах и их статистическая обработка / В.В. Фадеев // Проблемы эндокринологии. -2002. - Т. 48, № 3. - С. 47-48.

97. Федосеев, Г.Б. Бронхиальная астма: трудности и нерешенные проблемы / Г.Б. Федосеев, А.В. Емельянов // Тер. арх. - 1991. - № 3. - С. 74-78.

98. Федорова, Т.А. К вопросу о состоянии ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у больных хроническими обструктивными болезнями легких с легочным сердцем / Т.А. Федорова, Т.Г. Химочко, А.П. Ройтман и др. // Московский мед. журнал. - 2001. - № 1. - С. 23-25.

99. Фещенко, Ю.И. Новая редакция глобальной инициативы по ХОЗЛ / Ю.И. Фещенко // Украшський пульмонолопчний журнал. - 2012. - № 2. -С. 6-8.

100. Хасанов, А.Х. Клинико-иммуногенетические особенности у больных хронической обструктивной болезнью легких с сопутствующим ревматоидным артритом / А.Х. Хасанов, Р.А. Давлетшин, Г.К. Давлетшина и др. // Вестник Челябинского государственного университета. - 2013. - № 7 (298). - С. 38-41.

101. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ). Информационный бюллетень ВОЗ № 315. - Ноябрь 2011 г. http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs315/га/

102. Чарикова, Е.И. Клиническое значение надпочечникового стероида -дегидроэпиандростерона-сульфата у больных бронхиальной астмой: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.05 / Елена Ивановна Чарикова -Ульяновск, 2004. - 24 с.

103. Черкашин, Д.В. Спирография в клинической практике: учебное пособие / Д.В. Черкашин, Н.В. Шарова, А.Н. Кучмин // С.-П.: Политехника, 2014. - 138 с.

104. Чучалин, А.Г. Пульмонология: национальное руководство / Под ред. А.Г. Чучалина. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 960 с.

105. Чучалин, А.Г. Роль респираторных инфекций в обострениях бронхиальной астмы / А.Г. Чучалин с соавт. // Пульмонология. - 2007. -№ 5. - С. 14-19.

106. Чучалин, А.Г. Стандарты по диагностике и лечению больных хронической обструктивной болезнью легких (ATS/ERS, пересмотр 2004 г.) / Пер. с англ. под ред. А.Г. Чучалина. - М. Издательство «Атмосфера», 2005. - 96 с.

107. Чучалин, А.Г. Хроническая обструктивная болезнь легких / Под ред. А.Г. Чучалина. - М.: Издательство «Атмосфера», 2011. - 568 с.

108. Чучалин А.Г. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких (пересмотр 2006 г.) / Пер. с англ. под ред. А.Г. Чучалина // М.: Атмосфера, 2007. - 96 с.

109. Чучалин, А.Г. Клинические рекомендации. Хроническая обструктивная болезнь легких / А.Г. Чучалин. - М.: Издательство «Атмосфера», 2003. -168 с.

110. Чучалин, А.Г. Клинические рекомендации. Пульмонология / А.Г. Чучалин. - М.: Издательство «ГЭОТАР-Медиа», 2007. - 225 с.

111. Чучалин, А.Г. Кортикозависимая форма бронхиальной астмы (вопросы клиники, патогенеза и лечения) / А.Г. Чучалин, Б.И. Шмушкович, Д.Э. Мавраев // Тер. архив. - 1997. - № 3. - С. 142-150.

112. Чучалин, А.Г. Болезни легких курящего человека. Хронические обструктивные болезни легких / А.Г. Чучалин, Г.М. Сахарова. - Москва. ЗАО «Издательство БИНОМ», 1998. - С. 338.

113. Чучалин, А.Г. Хроническая обструктивная болезнь легких и сопутствующие заболевания / А.Г. Чучалин // Пульмонология. - 2008. -№ 2. - С. 5-12.

114. Чучалин, А.Г. Бета-адренергическая, глюкокортикоидная рецепция и функции надпочечников как механизмы стресса и адаптивной реакции у больных бронхиальной астмой / А.Г. Чучалин, Т.А. Чеглакова, Б.И.

Шмукович // Пульмонология. - 1992. - № 1. - С. 13-16.

115. Шмелев, Е.И. Хроническая обструктивная болезнь легких и сопутствующие заболевания / Е.И. Шмелев // Пульмонология. - 2007. -№ 2. - С. 5-9.

116. Шмушкович, Б.И. Кортикозависимая бронхиальная астма (вопросы клиники, осложнений, патогенеза и лечения): автореф. дис. ... докт. мед. наук: 14.00.43 / Борис Иосифович Шмушкович - Москва, 1995. - 77 с.

117. Abboud, R.T. Pathogenic mchanisms in emphysema: from protease anti-protease imbalance to apoptosis / R.T. Abboud // ISBN: 978-953-51-0433-9. -InTech. - 2012. - Available from: http://www.intechopen.com/books/emphysema/pathogenic-mechanisms-in-emphysema-from- protease-anti- protease-imbalance-to-apoptosis.

118. Akkoc, T. Updatr in the mechanisms of allergen-specific immunotherapy / T. Akkoc, M. Akdis, C.A. Akdis // Allergy Asthma Immunol. Res. - 2011. - V. 3. - № 1. - P 11-20.

119. Anand, I.S. Pathogenesis of congestive state in chronic obstructive pulmonary disease. Studies of body water and sodium, renal function, hemodynamics, and plasma hormones during edema and after recovery / I.S. Anand, Y. Chandrashekhar, R. Ferrari et al. // Circulation. - 1992. - V. 86. - P. 12-21.

120. Anker, S.D. Hormonal changes and catabolic/anabolic imbalance in chronic heart failure and their importance for cardiac cachexia / S.D. Anker, T.P. Chua, P. Ponikowski et al. // Circulation. - 1997. - V. 96. - P. 526-534.

121. Anthonisen, N.R. Antibiotic therapy in exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease / N.R. Anthonisen, J. Manfreda, C.P. Warren et al. // Ann. Intern. Med. - 1987. - V. 106. - P. 196-204.

122. Aoki, K. Prevention of diabetes, hepatic injury, and colon cancer with dehydroepiandrosterone / K. Aoki, A. Nakajima, K. Mukasa et al. // J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. - 2003. - V. 85, № 2-5. - P. 469- 472.

123. Araneo, B. Proof-of-principle studies illustrating the unique adjuvant effects of the DHEAS in the immunization on elderly humans. Abstracts of

Conference «Dehydroepiandrosteron (DHEA) and Aging» / B. Araneo // New York Academy of Sciences. New York, 1995. - Jun 17-19. - Abst. 20.

124. Arlt, W. Dissociation of serum dehydroepiandrosterone and dehydroepiandrosterone sulfate in septic shock / W. Arlt, F. Hammer, P. Sanning et al. // J Clin Endocrinol Metab. - 2006. - V.91. -P. 2548-2554.

125. Baer, L. Cigarette smoking in hypertensive patients. Blood pressure and endocrine responses / L. Baer // American Journal of Medicine. - 1985. - V. 78. - P. 564-568.

126. Baron, J.A. The effect of cigarette smoking on adrenal cortical hormones / J.A. Baron, R.J. Comi, V. Cryns et al. // Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. - 1995. - V. 272. - P. 151-155.

127. Barrett-Connor, E. A prospective study of dehydroepiandrosterone sulfate, mortality, and cardiovascular disease / E. Barrett-Connor, K.T. Khaw, S.S. Yen // N. Engl. Med. - 1986. - V. 315. - P. 1519-1524.

128. Barrett-Connor, E. Dehydroepiandrosterone sulfate does not predict cardiovascular death in postmenopausal women. The Rancho Bernardo Study / E. Barrett-Connor, D. Goodman-Gren // Circulation. - 1995. - V. 91. - P. 1757-1760.

129. Beishuizen, A. Decreased levels of dehydroepiandrosterone sulfate in severe critical illness: a sign of exhausted adrenal reserve? / A. Beishuizen, L.G. Thjjs, I. Vermes // Crit. Care. - 2002. - № 6. - P. 434-438.

130. Bellido-Casado, J. Inflammatory response of rapid onset asthma exacerbation / J. Bellido-Casado, V. Plaza, M. Perpina et al. // Arch. Bronconeumologia. -2010. - V. 46. - № 11. - P. 587-593.

131. Bloch, M. Dehydroepiandrosterone treatment effects on weight, bone density, bone metabolism and mood in women suffering from anorexia nervosa - a pilot study / M. Bloch, S. Ish-Shalom, Y. Greenman et al. // Psychiatry Research. - 2012. - V. 200. - Iss. 2-3. - P. 544-549.

132. Blum, C.A. Prognostic value of dehydroepiandrosterone-sulfate and other parameters of adrenal function in acute ischemic stroke / C.A. Blum, C.

Mueller, P. Schuetz et al. // PLoS One 2013. - V.8: e63224

133. Booth, E. Aldosterone / E. Booth, J.P. Johnson, J.D. Stockand // Adv. Physiol. Educ. - 2002. - V. 26. - P. 8-20.

134. Bosy, T.Z. The effect of oral dehydroepiandrosterone (DHEA) on the urine testosterone/epitestosterone ratio in human male volunteers / T.Z. Bosy, K.A. Moore, A. Poklis // J. Anal. Toxicol. - 1998. - Vol. 22. - P. 544-459.

135. Bourbeau, J. Inhaled corticosteroids and hospitalisation due to exacerbation of COPD / J. Bourbeau // Eur. Respir. J. - 2003. - Vol. 22, № 2. - P. 286-289.

136. Brennan, M.T. Sex steroid hormones in primary Sjogren's syndrome / M.T. Brennan, V. Sankar, R.A. Leakan et al. // J.Rheumatol. - 2003. - V. 30, № 6. -P. 1267-1271.

137. Burgel, P.R. Roles of epidermal growth factor receptor activation in epithelial cell repair and mucin production in airway epithelium / P.R. Burgel, J.A. Nadel // Thorax. - 2004. - V. 59. - P. 992-996.

138. Burney, P. Chronic obstructive pulmonary disease mortality and prevalence: the associations with smoking and poverty - a BOLD analysis / P. Burney, A. Jithoo, B. Kato et all. // Thorax. - 2014. - V. 69. - № 5. - P. 465-473.

139. Cappola, A.R. DHEAS levels and mortality in disabled older women: the Women's Health and Aging Study I / A.R. Cappola, Q.L. Xue, J.D. Walston et al. // J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. - 2006. - V. 61, № 9. - P. 957-962.

140. Cargile, R.I. The role of the rennin-angiotensin and natriuretic peptide systems in the pulmonary vasculature / R.I. Cargile, B.J. Lipworth // Br. J. Clin. Pharmacol. - 1995. - V. 40, № 1. - P. 11-18.

141. Casaburi, R. Effects of testosterone and resistance training in men with chronic obstructive pulmonary disease / R. Casaburi, S. Bhasin, L. Cosentino et al. // Am J Respir Crit Care Med. - 2004. - V. 170. - P. 870-878.

142. Casey, M.L. Dehydroepiandrosterone therapeutics: Acetylation of DHA in mouse liver / M.L. Casey, C.H. Shackleton, P.C. Mac Donald // J. Steroid Biochem. - 1998. - Vol. 30, № 1-6. - P. 149-154.

143. Catania, R.A. Dehydroepiandrosterone restores immune function following

trauma-haemorrhage by a direct effect on T-lymphocytes / R.A. Catania, M.K. Andele, A. Ayala // Cytokine. - 1999. - № 11. - P. 443-450.

144. Cavalcante, A.G. The role of oxidative stress in COPD: current concepts and perspectives / A.G. Cavalcante, P.F. Carvalhedo de Bruin // J. Bras. Pneumol. - 2009. - V. 35. - № 12. - P. 1227-1237.

145. Celli, B.R. The body-mass index, airflow obstruction, dyspnea, and exercise capacity index in chronic obstructive pulmonary disease / B.R. Celli, C.G. Cote, J.M. Marin et al. // N Engl J Med. - 2004. - V. 350, № 10. - P. 10051012.

146. Chambellan, A. Prognostic value of the hematocrit in patients with severe COPD receiving long-term oxygen therapy / A. Chambellan, E. Chailleux, T. Similowski // Chest. - 2005. - V. 128. - P. 1201-1208.

147. Cornil, A. Adrenocortical and somatotrophic secretions in acute and chronic respiratory insufficiency / A. Cornil, D. Glinoer, R. Leclerco et al. // Am Rev Respir Dis. - 1975. - V. 112. - P. 77-81.

148. Cosio, M.G. Immunologic aspects of chronic obstructive pulmonary disease / M.G. Cosio, M. Saetta, A. Agusti // N. Engl. J. Med. - 2009. - V. 390. - P. 2445-2454.

149. Coyle, A.J. Central role of immunoglobulin E (Ig E) in the induction on eosinophil infiltration and T-helper 2 cell cytokine production: inhibition by a nonanaphylatogenic anti-Ig E antibody / A.J. Coyle, K. Wagner, C. Bertrand et al. // J. Exp. Med. - 1996. - V. 183, № 4. - P. 1303-1310.

150. Dannenberg, H.D. Dehydroepiandrosterone (DHEA) treatment reverses the impaired immune response of old mice to influenza vaccination and protects from influenza infection / H.D. Dannenberg, A. Benyehuda, Z. Zakayrones et al. // Vaccine. - 1995. - V. 13, № 15. - P. 1445-1448.

151. Debigare, R. Catabolic/anabolic balance and muscle wasting in patients with COPD / R. Debigare, K. Marquis, C.H. Cote et al. // Chest. - 2003. - V. 124. -P. 83-89.

152. De Leeuw, P.W. Fluid homeostasis in chronic obstructive lung disease / P.W.

De Leeuw, A. Dees // Eur. Respir. J. Suppl. - 2003. - V. 46. - P. 33-40.

153. Dhatariya, K.K. Dehydroepiandrosterone: is there a role for replacement / K.K. Dhatariya, K.S. Nair // Mayo Clin Proc. - 2003. - V.78. - P. 1257-1273.

154. Dillon, J.S. Dehydroepiandrosterone, dehydroepiandrosterone sulfate and related steroids: their role in inflammatory, allergic and immunological disorders / J.S. Dillon // Curr. Drug. Targets. Inflamm. Allergy. - 2005. - V. 4, № 3. - P. 377-385.

155. Dubuis, E. DHEA treatment of pulmonary hypertension: new insights into a complex mechanism / E. Dubuis // Cardiovascular Research. - 2007. - V. 74. -Is. 3. - P. 337-338.

156. Dumas de La Roque, E. DHEA enhances lung function in COPD / E. Dumas de La Roque // Ann Endocrinol (Paris). - 2012. - V. 1. - P. 20-25.

157. Dunn, J. Transport of steroid hormones: binding of 21 endogenous steroids to both testosterone-binding globulin and corticosteroid-binding globulin in human plasma / J. Dunn, B. Nisula, D. Rodbar // J. Clin. End. Metab. - 1981. -V. 1, № 53. - P. 58-68.

158. Enright, P.L. Reference equations for the six-minute walk in healthy adults / P.L. Enright, D.L. Sherill // Amer. J. Respir. Crit. Care Med. - 1998. - V. 158. - P. 1384-1387.

159. Fabian, T.J. Endogenous concentrations of DHEA and DHEA-S decrease with remission of depression in older adults / T.J. Fabian, M.A. Dew, B.G. Palloc // Biol. Psychiatry. - 2001. - № 50. - P. 161-171.

160. Farber, M.O. Abnormalities of sodium and H2O handling in chronic obstructive lung disease / M.O. Farber, L.R. Roberts, M.H. Weinberger et al. // Arch Intern Med. - 1982. - V. 142. - P. 1326-1330.

161. Farber, M.O. Hormonal abnormalities affecting sodium and water balance in acute respiratory failure due to chronic obstructive lung disease / M.O. Farber, M.H. Weinberger, G.L. Robertson et al. // Chest. - 1984. - V.85. - P. 49-54.

162. Farber, M.O. Impaired water handling in chronic obstructive lung disease / M.O. Farber, T.P. Bright, R.A. Strawbridge et al. // J Lab Clin Med. - 1975. -

V. 85. - P. 41-49.

163. Farber, M.O. Studies on plasma vasopressin and renin-angiotensin-aldosterone system in chronic obstructive lung disease / M.O. Farber, S.O. Kiblawi, R.A. Strawbridge et al. // J. Lab. Clin. Med. - 1997. - V. 90. - P. 373380.

164. Farrukh, I.S. Effect of dehydroepiandrosterone on hypoxic pulmonary vasoconstriction: a Ca(2+)-activated K(+)-channel opener / I.S. Farrukh, W. Peng, U. Orlinska et al. // Am J Physio. - 1998. - V. l 274. - P. 186-195.

165. Feldman, H.A. Low dehydroepiandrosterone and ischemic heart disease in middle-aged men: prospective results from the Massachusetts Male Aging Study / H.A. Feldman, C.B. Johannes, A.B. Araujo et al. // Am. J. Epidemiol. - 2001. - V. 153, № 1. - P. 79-89.

166. Fuller, P.J. Aldosterones effects and mechanism of action / P.J. Fuller // Curr. Opin. Endocrinol Diabetes. - 1997. - V. 4. - P. 218-224.

167. Fuller, P.J. Mechanisms of mineralocorticoid action / P.J. Fuller, M.J. Young // Hypertension. - 2003. - V. 46. - P. 1227-1246.

168. Funder, J.W. Первичный гиперальдостеронизм. Клинические рекомендации / J.W. Funder, R.M. Carey, C. Fardella et all // Int. J. of Endocr. - 2009. - Т. 22, № 4.

169. Jenny N.S. Inflammation in aging: cause, effect, or both? / N.S. Jenny // Discovery Medicine. - 2012. - V. 13. - № 73. - P. 451-460.

170. Gan, W.Q. Association between chronic obstructive pulmonary disease and systemic inflammation: a systematic review and a meta_analysis / W.Q. Gan, S.F. Man, A. Senthilselvan et al. // Thorax. - 2004. - V. 7, № 59. - Р. 574-580.

171. Garcia Calzado, M.C. Tobacco and arterial pressure. The acute effects on the angioten-sinconverting enzyme / M.C. Garcia Calzado, J.F. Garcia Rojas, A. Mangas Rojas et al. // Anales de Medicina Interna. - 1990. - V. 7. - P. 392395.

172. Gibbison, B. Dynamic output and control of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in critical illness and major surgery / B. Gibbison, G.D. Angelini,

S.L. Lightman // British Journal of Anaesthesia. - 2013. - V. 111. - № 3. - P. 347-360.

173. Gift, A.G. Validation of a vertical visual analogue scale as a measure of clinical dyspnea / A.G. Gift // Rehab. Nurs. - 1989. - V. 14. - P. 313-335.

174. Gimenez, M. Haematological and hormonal responses to dynamic exercise in patients with chronic airway obstruction / M. Gimenez, T. Mohan-Kumar, J.C. Humbert et al. // Eur J Clin Invest. - 1987. - V.17. - P. 75-80.

175. Gleicher, N. Dehydroepiandrosterone (DHEA) supplementation in diminished ovarian reserve / N. Gleicher, D.H. Barad // Reprod Biol Endocrinol. - 2011. - V.9. - P. 67. http://www.dhea.com/pages.php? pageid=9.

176. Glerant, J.C. Diaphragm electromyograms recorded from multiple surface electrodes following magnetic stimulation / J.C. Glerant, N. Mustfa, W.D. Man et al. // Eur. Respir. J. - 2006. - V. 27, № 2. - P. 334-342.

177. Goncharov, N.P. Neurosteroid dehydroepiandrosterone and brain function / N.P. Goncharov, G.V. Katsya // Human physiology. - 2013. - V. 39. - № 6. -P. 667-674.

178. Gray, T. Regulation of MUC5AC mucin secretion and airway surface liquid metabolism by IL-ip in human bronchial epithelia / T. Gray, R. Coakley, A. Hirsh et al. // Am J Physiol. - 2004. - V. 286. - P. 320-330.

179. Green, J.E. 2-difluoromethyloruithine and dehydroepiandrosterone inhibit mammary tumor progression but not mammary of prostate tumor initiation in C3(1)SV40 T/t-antigen transgenic mice / J.E. Green, M.A. Shibata, E. Shibata at al. // Cancer Res. - 2001. - № 61. - P. 7449-7455.

180. Gupta, M. Evaluation of anabolic hormone status in patients with COPD during stable and acute exacerbation state / M. Gupta, S.K. Vardey, M. Sinha et al. // Biomed Res- India. - 2014. - V. 25 (3). - P. 371-376.

181. Hak, A.E. Low levels of endogenous androgens increase the risk of atherosclerosis in elderly men: the Rotterdam study / A.E. Hak, J.C. Witteman, F.H. De-Jong et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2002. - V. 87, № 8. - P. 3632-3639.

182. Halbert, R.J. Global burden of COPD: systematic review and meta-analysis / R.J. Halbert, J.L. Natoly, A. Gano et al. // Eur. Respir. J. - 2006. - V. 28. - P. 523-532.

183. Hautanen, A. Cigarette smoking is associated with elevated adrenal androgen response to adrenocorticotropin / A. Hautanen, M. Manttari, M. Kupari et al. // Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. - 1993. - V. 46. - P. 245-251.

184. Hilgers, K.F. The rennin-angiotensin system / K.F. Hilgers // Der Urologe Ausg. A. - 2009. - V. 48, № 8. - P. 925-935.

185. Holgate, S.T. Asthma mechanismus, determinants of severity and treatment / S.T. Holgate // J. Allergy Clin. Immunol. - 1996. - V. 98, № 5. - P. 1-2.

186. Incalzi, R.A. Electrocardiographic signs of chronic cor pulmonale: a negative prognostic finding in chronic obstructive pulmonary disease / R.A. Incalzi, L. Fuso, M. De Rosa et al. // Circulation. - 1999. - № 99. - P. 1600-1605.

187. Jain, S. Age-dependent effects of chronic hypoxia on renin-angiotensin and urinary excretions / S. Jain, W. Wilke, A. Tucker // J. Appl. Physiol. - 1990. -V. 69, № 1. - P. 141-146.

188. Jankowski, C.M. Effects of dehydroepiandrosterone replacement therapy on bone mineral density in older adults: a randomized, controlled trial / C.M. Jankowski, W.S. Gozansky, R.S. Schwartz et al. // J.Clin. Endocrinol. Metab. - 2006. - V. 91, № 8. - P. 2986-2993.

189. Kahn, A.J. Dehydroepiandrosterone supplementation and bone turnover in middle-aged to elderly men / A.J. Kahn, B. Halloran // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2002. - V. 87, № 4. - P. 1544-1549.

190. Kapoor, D. Smoking and hormones in health and endocrine disorders / D. Kapoor, T.H. Jones // Eur J Endocrinol. - 2005. - V. 152. - P. 491-499.

191. Karadag, F. Sex hormone alterations and systemic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease / F. Karadag, H. Ozcan, A.B. Karul et al. // Int J Clin Pract. - 2007. - V. 63. - P. 275-281.

192. Karoli, N. Evaluation of endothelial dysfunction at the patients with COPD /

N. Karoli // Europ. Resp. J. - 2004. - V. 24.- Suppl 48. - P. 776.

193. Karoli, N. Evaluation of endothelial dysfunction at the patients with pulmonary hypertension / N. Karoli, A. Rebrov // The 98-th International Conference of American Thoracic Society. USA, 2002. - № 601038.

194. Kimonides, V.G. Dehydroepiandrosteron (DHEA) antagonizes the neurotoxic effects of corticosterone and translocatione of SAPK 3 in hippocampal primary cultures / V.G. Kimonides, M.G. Spillantini, M.V. Sofroniew et al. // Neuroscience. - 1999. - V. 89. - P. 429-436.

195. Kolditz, M. Adrenal function is related to prognosis in moderate community-acquired pneumonia / M. Kolditz, M. Halank, B. Schulte-Hubbert, G. Hoffken // Eur Respir J. - 2010. - V. 36. - P. 615-621.

196. Kotamaki, M. Smoking induced differences in autonomic responses in military pilot candidates / M. Kotamaki // Clinical Autonomic Research. -1995. - V. 5. - P. 31-36.

197. Laghi, F. Endocrinological derangements in COPD / F. Laghi, N. Adiguzel, M.J. Tobin // European respiratory journal. - 2009. - V. 34, № 4. - Р. 975-996.

198. Laustiola, K.E. Enhanced activation of the renin-angiotensin-aldosterone system in chronic cigarette smokers: a study of monozygotic twin pairs discordant for smoking / K.E. Laustiola, R. Lassila, A.K. Nurmi // Clinical Pharmacology and Therapeutics. - 1988. - V. 44. - P. 426-430.

199. Liang, C.S. Renin-angiotensin system inhibition in conscious dogs during acute hypoxemia: effects of systematic hemodynamics, regional blood flows and tissue metabolism / C.S. Liang, H. Cavras // J. Clin. Invest. - 1978. - V. 62. - P. 961-970.

200. Lin, Y. RAAS changes due to dysfunction of pulmonary ventilation / Y. Lin, M. Sun, Y. Ma // Chung. Hua. Chien. Ho. Ho. Hu. His. Tsa. Chih. - 1996. - V. 19, № 2. - P. 84-87.

201. Ledochowski, M. Dehydroepiandrosterone, ageing and immune activation / M. Ledochowski, C. Murr, M. Jager et al. // Exp. Gerontol. - 2001. - V. 36, № 10. - P. 1739-1747.

202. Ledowitz, M.D. Epidemiological studies of the respiratory effects of air pollution / M.D. Ledowitz // Eur. Respir. J. - 1996. - V. 9. - P. 1029-1054.

203. Leowattana, W. DHEA(S): the fountain of youth / W. Leowattana // J. Med.Assoc.Thai. - 2001. - V. 84. - Suppl 2. - P. 605-612.

204. Little, W.C. Moving beyond angiotensin II to also target aldosterone? / W.C. Little, P.M. Kirkman // J. Am. Coll. Cardiol. - 2009. - V. 54, № 6. - P. 513514.

205. Loh, R.K. Mechanisms syntesis by nedocromil sodium: nedocromil sodium ingibit deletional switch recombination in human B cells / R.K. Loh, H.H. Jabara, R.S. Geha // J. Allergy Clin. Immunil. - 1996. - V. 97, № 5. - P. 11411150.

206. Lopez, A.D. Chronic obstrucyive pulmonary disease: current burden and future projections / A.D. Lopez, K. Shibuya, C. Rao // Eur. Respir. J. - 2006. -V. 27. - P. 397-412.

207. Loria, R.M. Antiglucocorticoid function of androstenetriol / R.M. Loria // Psychoneuroendocrinology. - 1997. - V. 22. - Suppl. 1. - P. S103-S108.

208. Luke, M.C. The male sex accessory tissues: structure, androgen action and physiology / M.C. Luke, D.C. Coffey // The Physiology of Reproduction. -New York. - 1944. - P. 1435-1487.

209. Lundback, B. Not 15 but 50% of smokers developed COPD?: Report from the obstructive lung disease in Northern Sweden studies / B. Lundback, A. Lindberg, M. Lindstrom // Respir. Med. - 2003. - V 97. - P. 115-122.

210. Luo, S.Q. Combined effects of dehydroepiandrosterone and EM-800 on bone mass, serum lipids, and the development of dimethylbenz(A)anthracene-induced mammary carcinoma in the rat / S.Q. Luo, C. Labrie, A. Belanger et al. // Endocrinology. - 1997. - V. 138, № 8. - P. 3387-3394.

211. MacNee, W. Pulmonary and systemic oxidant/antioxidant imbalance in chronic obstructive pulmonary disease / W. MacNee // Proc. Amer. Thorac. Soc. - 2005. - V. 2. - P. 50-60.

212. Maier, U. Hormone profile in the aging man / U. Maier // Wien. Med. Wschr.

- 2001. - V. 151. - P. 422-425.

213. Maio, S. The global burden of chronic respiratory diseases / S. Maio, S. Baldacci, L. Carrozzi et al. // Breathe. - 2006. - V. 3, № 1. - P. 20-29.

214. Majewska, M.D. Neuronal actions of dehydroepiandrosterone. Possible roles in brain development, aging, memory, and affect / M.D. Majewska // Annals of the New York Academy of Sciences. - 1995. - V. 774, № 29. - P. 111-120.

215. Maltais, F. Comparison of nebulized budesonide and oral prednisolone with placebo in the treatment of acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: a randomized controlled trial / F. Maltais, J. Ostinelli, J. Bourbeau et al. // Am J Respir Crit Care Med. - 2002. - V. 1654. - P. 698-703.

216. Man, S.F. Contemporary management of chronic obstructive pulmonary disease: clinical applications / S.F. Man, F.A. McAlister, N.R. Anthonisen et al. // JAMA. - 2003. - V. 290. - P. 2313-2316.

217. Mannino, D.M. Global burden of COPD: risk factors, prevalence and future trends / D.M. Mannino, A.S. Buist // Lancet. - 2007. - V. 370. - P. 765-773.

218. Maron, A.B. The role of the renin-angiotensin-aldosterone system in the pathobiology of pulmonary arterial hypertension (2013 Grover Conference series) / A.B. Maron, J.A. Leopold // Pulmonary Circulation. - 2014. - V. 4. -№ 2. - P. 200-210.

219. Martines, J. Antibiotic and vaccionation in COPD / J. Martines // Eur. Resp. Rev. - 1997. - № 7. - P. 240-242.

220. Mclachlan, J.A. Dehydroepiandrosterone modulation of lipopolysaccharidestimulated monocyte cytotoxicity / J.A. Mclachlan, C.D. Serkin, O. Bacouche // J. Immunol. - 1996. - V. 156, № 1. - P. 328-335.

221. Migeon, C.J. Identification and isolation of dehydroisoandrosterone from peripheral human plasma / C.J. Migeon, J.E. Plager // J Biol Chem. - 1954. -V. 209. - P. 767-772.

222. Millane, K.M. Role of leukocytes in acute myocardial infraction in anesthesized dogs: relationship to myocardial salvage by anti-inflammatory drugs / K.M. Millane, N. Read, J.A. Salmon et al. // J. Pharmacol. Exp. Ther. -

1984. - V. 228. - P. 510-521.

223. Milledge, J. Angiotensin converting enzyme activity and hypoxia / J. Milledge, D. Catley // Clin. Sci. Lond. - 1987. - № 72. - P. 149.

224. Mitchell, L.E. Evidence for an association between dehydroepiandrosterone sulfate and nonfatal, premature myocardial infarction in males / L.E. Mitchell, D.L. Sprecher, I.B. Borecki et al. //Circulation. - 1994. - V. 89. - P. 89-93.

225. Moller, G.M. Increased numbers of dendritic cells in the bronchial mucosa of atopic asthmatic patients: dowregulation by ingaled cirticosteroids / G.M. Moller, S.E. Overbeek, C.G. Van Helden Meeuwsen et al. // Clin. Exp. Allergy. - 1996. - V. 26, № 5. - P. 517-524.

226. Moher, D. The consort statement: revised recommendations for improving the quality of reports of parallel-group randomized trials / D. Moher, K.F. Shultz, D.G. Altman // Ann Intern Med. - 2001. - V. 8. - P. 657-662.

227. Mo, Q. Dehydroepiandrosterone and its metabolites: differential effects on androgen receptor trafficking and transcriptional activity / Q. Mo, S.F. Lu, N.G. Simon // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. - 2006. - V. 99. - Iss. 1. - P. 5058.

228. Morales, A.J. The effect of six months treatment with a 100 mg daily dose of dehydroepiandrosterone (DHEA) on circulating sex steroids, body composition and muscle strength in age-advanced men and women / A.J. Morales, R.H. Haubrich, J.Y. Hwang et al. // Clin Endocrinol (Oxf). - 1998. -V.49. - P. 421-432.

229. Mueller, C. Association of Adrenal Function and Disease Severity in Community-Acquired Pneumonia /C. Mueller, C.A. Blum, M. Trummler et al. // The PLOS ONE Staff (2014) http://www.plosone.org/article/ info%3Adoi%2F10.1371 %2Fjournal.pone.0099518.

230. Myerburg, M.M. Airway surface liquid volume regulates ENaC by altering the serine protease-protease inhibitor balance: a mechanism for sodium hyperabsorption in cystic fibrosis / M.M. Myerburg, M.B. Butterworth, E.E. McKenna et al. // J Biol Chem. - 2006. - V. 281. - P. 27942-27949.

231. Nyce, J.W. Patent 20040082522 A1. Use of DHEA and DHEA-sulfate for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease / Inventors Jonathan Nyce, Original Assignee Nyce Jonathan W. - Application number US 10/454,061/ Priority date Apr 24, 2001, Filing date Jun 3, 2003, Publication date Apr 29, 2004. http://www.google.com/patents/US20040082522

232. Nakashima, N. Effect of dehydroepiandrosterone on glucose uptake in cultured rat myoblasts / N. Nakashima, M. Haji, F. Umeda et al. // Horm. Metab. Res. - 1999. - V. 27, № 11. - P. 491-494.

233. Nasrallah, M.P. The value of dehydroepiandrosterone sulfate measurements in the assessment of adrenal function / M.P. Nasrallah, B.M. Arafah // J. Clin. Endocrinol. Metabolism. - 2003. - № 88. - P. 5293-5298.

234. Nawata, H. Mechanism of action of anti-aging DHEA-S and the replacement of DHEA-S / H. Nawata, T. Yanase, K. Goto et al. // Mech.Ageing-Dev. -2002. - V. 123, № 8. - P. 1101-1106.

235. Nestler, J.E. Dehydroepiandrosterone: the «missing link» between hyperinsulinemia and atherosclerosis? / J.E. Nestler, J.N. Clore, W.G. Blackard // FASEB J. - 1992. - V. 6. - P. 3073-3075.

236. Nugent, O.A. Diagnosis of Cushing's syndrome. Single dose dexamethasone suppression test / O.A. Nugent, T. Nicnols, F.H. Tuler // Arch. Inter. Med. -1965. - V. 116, №. 2. - P. 172-176.

237. Offner, H. A synthetic androstene analogue inhibits collagen-induced arthritis in the mouse / H. Offner, A. Zamora, S. Subramanian et al. // Clin. Immunol. -2004. - V. 110, № 2. - P. 181-190.

238. Oka, M. Dehydroepiandrosterone upregulates soluble guanylate cyclase and inhibits hypoxic pulmonary hypertension / M. Oka, V. Karoor, N. Homma et al. // Cardiovascular Research. - 2007. - V. 74. - Is. 3. - P. 377-387.

239. Omland, Q. Occupational chronic obstructive pulmonary disease: a systematic literature review / Q. Omland, E.T. Wurtz, T.B. Aasen et all. // Scand. J. Work Environ Healht. - 2014. - V. 40. - № 1. - P. 19-35.

240. O'Shea, S.D. Measuring muscle strength for people with chronic obstructive

pulmonary disease: retest reliability of hand-held dynamometry / S.D. O'Shea, N.F. Taylor, J.D. Paratz // Arch. Phys. Med. Rehabil. - 2007. - V. 88, № 1. -P. 32-36.

241. Papanek, P. Aldosterone release from adrenal cells is inhibited by reduced oxygen levels in vitro during maturation in rabbits / P. Papanek, B. Jankowski, H. Raff // Reprod. Fertil. Dev. - 1996. - V. 8, № 8. - P. 1131-1136.

242. Patrick, M.B. Mineralocorticoid receptors and vascular inflammation: new answers, new questions / M.B. Patrick, A.B. Ruteja, W.B. Charles // Endocrinology. - 2007. - V 148, № 4. - P. 1498-1501.

243. Peixoto, C. The effects of dehydroepiandrosterone (DHEA) in the reatment of depression and depressive symptoms in other psychiatric and medical illnesses: a systematic review / C. Peixoto, J.N. Devicari Cheda, A.E. Nardi et all. // Current drug targets. - 2014. - V. 15. - Iss. 14. - P. 901-914.

244. Plymate, S.R. Regulation of sex hormone binding globulin (SHBG) production in Hep G2// bcnjxybr Poole AR Imbalances of anabolism and catabolism of cartilage matrix components in osteoarthritis / S.R. Plymate, R.E. Jones, L.A. Matej et al. / In.: Kreetner K.E., Goldberg V.M. (eds) // Osteoarthritic Disorders. Am. Acad. of Orthopedic Surgeons. Rosemont. -1995. - P. 247-260.

245. Prahl, P. Adrenocortical suppression following treatment with beclomethasone and budesonide / P. Prahl // Clin. Experiment. Allergy. -1998. - V. 21. - P. 145-147.

246. Qaseem, A. Diagnosis and Management of Stable Chronic Obstructive Pulmonary Disease: A Clinical Practice Guideline Update from the American College of Physicians, American College of Chest Physicians, American Thoracic Society, and European Respiratory Society / A. Qaseem, T.J. Wilt, S.E. Weinberger // Ann Intern Med. - 2011. - V. 155. - P. 179-191.

247. Racchi, M. Dehydroepiandrosteron and the relationship with aging and memory, a possible link with protein kinase C functional machinery / M. Racchi, S. Govoni, S.B. Solerte et al. // Bain Res. Rev. - 2001. - V. 37. - P.

287-293.

248. Racchi, M. Dehydroepiandrosterone (DHEA) and the aging brain: flipping a coin in the «fountain of youth» / M. Racchi, C. Balduzzi, E. Corsini // CNS Drug-Rev. - 2003. - V. 9, № 1. - P.21-40.

249. Radford, D.J. Dehydroepiandrosterone sulfate directly activates protein kinase C-beta to increase human neutrophil superoxide generation / D.J. Radford, K. Wang, J.C. McNelis et al. // Mol Endocrinol. - 2010. - V.24. - P. 813-821.

250. Raff, H. Hypoxia in vivo inhibits aldosterone synthesis and aldosterone synthase mRNA in rats / H. Raff, B. Jankowski, W. Engeland et al. // J. Appl. Physiol. - 1996. - V. 81, № 2. - P. 604-610.

251. Raff, H. Renin-angiotensin-aldosterone and ACTH-cortisol control during hypoxemia and exercise in patients with chronic obstructive lung disease / H. Raff, S.A. Levy // Am. Rev. Respir. Dis. - 1986. - V. 133. - P. 369-399.

252. Raff, F.L. Renin, ACTH and aldosterone during acute hipercapnia and hypoxic acidoses / F.L. Raff, T.P. Roarty // Am. J. Physiol. - 1988. - V. 254. -P. 431-435.

253. Regelson, R. The biologic role of dehydroepiandrosterone (DHEA) / R. Regelson. - Berlin. - 1990. - P. 447-450.

254. Rahman, I. Oxidative stress in pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease: cellular and molecular mechanisms / I. Rahman // Cell. Biochem. Biophys. - 2005. - V. 43. - P. 167-188.

255. Ray, L. Serum homocysteine, dehydroepiandrosterone sulfate and lipoprotein (a) in Alzheimer's disease and vascular dementia / L. Ray, V.K. Khemka, P. Behera et al. // Aging and disease. - 2013. - V. 4. - № 2. - P. 57-64.

256. Remels, A.H. Pereoxisome proliferators-activated receptor expression is reduced in skeletal muscle in COPD / A.H. Remels, P. Schrauwen, R. Broekhuizen et al. // Eur. Respir. J. - 2007. - V. 30, № 2. - P. 245-252.

257. Renkema, T.E. Effects of long-term treatment with corticosteroids in COPD / T.E. Renkema, J.P. Schouten, G.H. Koeter et al. // Chest. - 1996. - V. 109. - P. 1156-1162.

258. Romano, P.M. The management of cor pulmonale / P.M. Romano, S. Peterson // Heart Dis. - 2000. - V. 2, № 6. - P. 431-437.

259. Rommler, A. Adrenopause und Dehydroepiandrosteron: Pharmakotherapie versus Substitution. [Adrenopause and dehydroepiandrosterone: pharmacological therapy versus replacement therapy] / A. Rommler // Gynakol. Geburtshilfliche. Rundsch. - 2003. - V. 43, № 2. - P. 79-90.

260. Rossier, B.C. Mechanisms of action of mineralocorticoid hormones / B.C. Rossier // Endocr. Res. - 1989. - V. 15. - P. 206-226.

261. Sala, E. Supported discharge shortens hospital stay in patients hospitalized becausre of an exacerbation of / E. Sala // Eur. Respir. J. - 2001. - № 17. - P. 1138-1142.

262. Salvini, S. Effects of age, smoking and vitamins on plasma DHEAS levels: a cross-sectional study in men / S. Salvini, M.J. Stampfer, R.L. Barbieri et al. // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 1992. - V. 74. - P. 139— 143.

263. Sandford, A.J. Generic risk factors for obstructive pulmonary disease / A.J. Sandford, T.D. Wein, P.D. Parl // Eur. Respir. J. - 1997. - V. 10. - P. 13801391.

264. Savineau, J.P. Role of DHEA in cardiovascular diseases / J.P. Savineau, R. Marthan, E. Dumas de la Roque // Biochem Pharmacol. - 2013. - V. 85. - № 6. - P. 718-726.

265. Sawalha, A.N. Dehydroepiandrosterone in systemic lupus erythematosus / A.N. Sawalha, S. Kovats // Curr. Rheumatol. Rep. - 2008. - V. 10. - № 4. - P. 286-291.

266. Scalvini, S. Plasma hormone levels and haemodynamics in patients with chronic obstructive lung disease / S. Scalvini, M. Volterrani, M. Vitacca et al. // Monaldi Arch Chest Dis. - 1996. - V. 51. - P. 380-386.

267. Schrier, R.W. Interactions between angiotensin II and arginine vasopressin in water homeostasis / R.W. Schrier // Kidney Int. - 2009. - V. 76, № 2. - P. 137139.

268. Schuetz, P. Effect of a 14-day course of systemic corticosteroids on the hypothalamic-pituitary-adrenal-axis in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease / P. Schuetz, M. Christ-Crain, U. Schild et al. // BMC Pulm Med. - 2008. - V. 8. - P. 1.

269. Schwartz, A.G. Inhibition of tumorogenesis by dehydroepiandrosterone and structural analogs / A.G. Schwartz, M.L. Lewbart, L.L. Pashko // Cancer Chemoprevention. - London. - 2001. - P. 443-455.

270. Schwartz, A.G. Inhibition of adjuvant-induced arthritis by 16 alpha-fluoro-5-androsten-17-one / A.G. Schwartz, L.L. Pashko // Mil.Med. - 2002. - V.167. -Suppl. 2. - P. 60-63.

271. Semple, P.D. Hypothalamic-pituitary dysfunction in respiratory hypoxia / P.D. Semple, G.H. Beastall, W.S. Watson et al. // Thorax. - 1981. - V.36. - P. 605-609.

272. Seyler, L.E. The effects of smoking on ACTH and cortisol secretion / L.E. Seyler, J.B. Fertig, O.F. Pomerlau et al. // Life Sci. - 1984. - V. 34. - P. 5765.

273. Shibli-Rahhal, A. Effect of dehydroepiandrosterone (DHEA) on vascular function in postmenopausal woman with diabetes: a randomized controlled trial / A. Shibli-Rahhal, W. Haynes, C. Sinkey et al. // Journal of Diabetes Research & Clinical Metabolism. - 2012. -http://www.hoajonline.com/journals/pdf/2050-0866-1 -13.pdf

274. Sin, D.D. Why are patients with chronic obstructive pulmonary disease at increased risk of cardiovascular diseases? Potential role of systemic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease / D.D. Sin, S.F. Man // Circulation. - 2003. - V. 107. - P. 1514-1519.

275. Solerte, S.B. Dehydroepiandrosterone sulfate enhances natural killer cell cytotoxicity in humans via locally generated immunoreactive insulin-like growth factor 1 / S.B. Solerte, M. Fioravanti, G. Vignati et al. // J. of Clin. Endocrinology and Metabolism. - 1999. - V. 84. - P. 3260-3267.

276. Straub, R.H. Renal clearance and daily excretion of cortisol and adrenal

androgens in patients with rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus / R.H. Straub, C. Weidler, B. Demmel et al. // Ann. Rheum. Dis. - 2004. - V. 63, № 8. - P. 961-968.

277. Straub, R.H. Replacement therapy with DHEA plus corticosteroids in patients with chronic inflammatory diseases-substitutes of adrenal and sex hormones / R.H. Straub, J. Scholmerich, B. Zietz // J. Rheumatol. - 2000. - V. 59. - Suppl 2:II. - P. 108-118.

278. Struthers, A.D. Physiology of aldosterone and pharmacology of aldosteron blockers / A.D. Struthers, T. Unger // European Heart Journal. - 2012. - T. 22. - № 33. - P. 2782-2795.

279. Stupnytska, G. Mechanisms of local and systemic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease with comorbid hypertension and obesity / G. Stupnytska, O. Fediv // International J. of scientific and technology. - 2014. -V. 3. - Iss. 5. - P. 218-222.

280. Sudo, N. Dehydroepiandrosterone attenuates the sponneous elevation of serum IgE level in NC/Nga mice / N. Sudo, X.N. Yu, C. Kubo // Immunol. Lett. - 2001. - P. 9-177.

281. Sulcora, J. Age and sex related differences in serum levels of unconjugated dehydroepiandrosterone and its sulfate in normal subjects / J. Sulcora, M. Hill, R. Hampl et al. // J. Endocrinol. - 1997. - № 154. - P. 57-62.

282. Sun, Y. Treatment of osteoporosis in men using dehydroepiandrosterone sulfate / Y. Sun, M. Mao, L. Sun et al. // Chin. Med. J. (Engl). - 2002. - V. 115, № 3. - P. 402-404.

283. Tengstrand, B. Abnormal levels of serum dehydroepiandrosterone, estrone, and estradiol in men with rheumatoid arthritis: high correlation between serum estradiol and current degree of inflammation / B. Tengstrand, K. Carlstrom, T.L. Fellander et al. // J. Rheumatol. - 2003. - Vol. 30, № 11. - P. 2338-2343.

284. Tetley, T.D. Inflammatory cells and chronic obstructive pulmonary disease / T.D. Tetley // Curr. Drug Targets Inflamm. Allergy. - 2005. - V. 4, № 6. - P.

607-618.

285. Tomas, C. A review of hypothalamic-pituitary-adrenal axis function in chronic fatigue syndrome / C. Tomas, J. Newton, S. Watson // Neuroscience. - 2013. - Article ID784520, P. 8. http://dx.doi.org/10.1155/2013/784520.

286. Toth, E. Az adrenalis es a gonadalis hormonok szerepe az autoimmun polyarthritisek patogeneziseben. [The role of adrenal and gonadal hormones in the pathogenesis of autoimmune polyarthritis] / E. Toth, C. Horvath // Orv. Hetil. - 2002. - V. 143, № 20. - P. 1121-1128.

287. Traish, A.M. Dehydroepiandrosterone (DHEA) - a precursor steroid or an active hormone in human physiology / A.M. Traish, H.P. Kang, F Saad et al. // J Sex Med. - 2011. - V. 8. - № 11. - P. 2960-2982.

288. Tworoger, S.S. The association of plasma DHEA and DHEA sulfate with breast cancer risk in predominantly premenopausal women / S.S. Tworoger, S.A. Missmer, A.H. Eliassen et al. // Cancer. Epidemiol. Biomarkers Prev. -2006. - V. 15, № 5. - P. 967-971.

289. Urbanski, H.F. Dehydroepiandrosterone sulfate (DHEAS) as an endocrine marker of aging in calorie restriction studies / H.F. Urbanski, J.A. Mattison, G.S. Roth et al. // Experimental Gerontology. - 2013. - V. 48. - Iss. 10. - P. 1136-1139.

290. Uzunl, K. Thyroid hormone levels in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease / K. Uzunl, H. Atalay, A. Inal // Eur J Gen Med. - 2007. - V. 4, № 2. - P. 80-82.

291. Valli, G. Water and sodium imbalance in COPD patients / G. Valli, A. Fedeli, R. Antonucci // Monaldi Arch. Chest. Dis. - 2004. - V. 2, № 61. - P. 12-16.

292. Van Aken, M.O. Cushing's disease: successful surgery through improved preoperative tumor localization / M.O. Van Aken, R. Singh, J.H. Van den Berge et al. // Ned. Tijdschr. Geneeskd. - 1996. - V. 140, № 28. - P. 14551459.

293. Varsha Taskar. Anxiety and depression in women with COPD // aviable from http://www.chestnet.org/memberResources/downloads/networks/2007/women

shealth.pdf. 2006.

294. Weill Engerer, S. In vitro metabolism of dehydroepiandrosterone (DHEA) to 7alpha-hydroxy-DHEA and Delta5-androstene-3beta, 17beta-diol in specific regions of the aging brain from Alzheimer's and non-demented patients / S. Weill Engerer, J.P. David, V. Sazdovitch et al. // Brain.Res. - 2003. - V. 969, № 1-2. - P. 117-125.

295. Weisberg, J. Megestrol acetate stimulates weight gain and ventilation in underweight COPD patients / J. Weisberg, J. Wanger, J. Olson et al. // Chest. -2002. - V. 121, № 4. - P. 1070-1078.

296. Weismann, D.N. Hypoxemia increases rennin secretion rate in anaesthetized newborn lambs / D.N. Weismann, H.E. Willamson // Life Sci. - 1981. - V. 29. - P. 1887-1893.

297. World Health Report 2000. Health systems: improving performance. Annex table 3. 2000. World Health Organization. Geneva. Switzerland.

298. World Health Report 2002: Message from the Director General, Dr G.H. Brundland, Geneva, World Health Organization. - 2002. - P. 68-76.

299. World Health Report. Geneva: World Health Organization. Available from URL: http://www.who.int/whr/2000/en/statistics.htm. 2000.

300. Yamaji, T. Serum DHEA-S in Cusching's syndrome / T. Yamaji, M. Ishibashi, H. Seikihara et al. // J. Clin. End. Metab. - 1984. - P. 29-273.

301. Yeh, S.S. Reversal of COPD_associated weight loss using the anabolic agent oxandrolone / S.S. Yeh, B. De Guzman, T. Kramer // Chest. - 2002. - V.122, № 2. - P. 421-428.

302. Young, J. Panhypopituitarism as a model to study the metabolism of dehydroepiandrosterone (DHEA) in humans / J. Young, B. Couzinet, K. Nahoul et al. // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 1997. -V. 82, № 8. - P. 2578-2585.

303. Zajda, M.E. Psychomotor and rewarding properties of the neurosteroids dehydroepiandrosterone sulfate and androsterone: effects on monoamine and steroid metabolism / M.E. Zajda, P. Krzascik, M. Hill at all. // Acta neurobiol.

Exp. - 2012. - № 72. - P. 65-79.

304. Zeng, G.B. Role of the renin-angiotensin-aldosterone system in the pathogenesis of edema formation in chronic obstructive pulmonary disease / G.B. Zeng, S.F. Duan // Chung. Hua. Nei. Ko. Tsa. Chih. - 1989. - V. 28, № 5. - P. 283-285.

305. Zeng, G.B. Hemodinamic changes and their relationship with the renin-angiotensin-aldosterone system in chronic obstructive pulmonary disease / G.B. Zeng // Chung. Hua. I. Hsueh. Tsa. Chih. - 1989. - Vol. 69, № 6. - P. 311-314.

306. Zeng G.B. The renin-angiotensin-aldosterone system changes in chronic obstructive pulmonary disease / G.B. Zeng // Chung. Hua. Chien. Ho. Ho. Hu. His. Tsa. Chih. - 1989. - V. 12, № 5. - P. 265-267.