Особенности гемостаза, метаболической активности тромбоцитов и частота резистентности к ацетилсалициловой кислоте у больных с ишемической болезнью сердца после аортокоронарного шунтирования тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Гринштейн, Игорь Юрьевич

• Гринштейн, Игорь Юрьевич
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гринштейн, Игорь Юрьевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ВОПРОСА О ГЕМОСТАЗЕ И ПРИМЕНЕНИИ АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ ПРИ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА. РЕЗИСТЕНТНОСТЬ К АСПИРИНУ

1.1 Изменения гемостаза у больных с ишемической болезнью сердца.

1.2 Механизм действие, оптимальные дозы и клинические результаты применения ацетилсалициловой кислоты при патологии сосудов атеросклеротического генеза.

1.3 Резистентность к ацетилсалициловой кислоте: распространенность, известные и предполагаемые причины, принципы диагностики, клинические исходы.

1.3.1 Лабораторная диагностика резистентности к аспирину.

1.3.2 Зависит ли частота выявления резистентности к аспирину от метода лабораторной диагностики?

1.3.3 Зависит ли резистентность к аспирину от дозы препарата?

1.3.4 Отсутствие приверженности к лечению и резистентность к аспирину.

1.3.5 Другие причины резистентности к аспирину.

1.3.6 Клинические исходы и резистентность к аспирину.

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Клиническая и функциональная характеристика больных с хронической ишемической болезнью сердца

2.2 Общеклинические, функциональные, ультразвуковые и, рентгенконтрастные методы исследования

2.3 Методы исследования состояния системы гемостаза

2.4 Статистические методы исследования

ГЛАВА 3. НАРУШЕНИЯ В СИСТЕМЕ ГЕМОСТАЗА И МЕТАБОЛИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ТРОМБОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ С ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА И ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ

3.1 Изменения гемостаза и агрегации тромбоцитов у больных с ишемической болезнью сердца и хронической сердечной недостаточностью. Влияние на гемостаз коронарной реваскуляризации

3.2 Состояние метаболической активности тромбоцитов у больных с ишемической болезнью сердца и хронической сердечной недостаточностью до и после коронарной реваскуляризации

ГЛАВА 4. СОСТОЯНИЕ ГЕМОСТАЗА И МЕТАБОЛИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ТРОМБОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ С ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА И ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ НА ТЕРАПИИ АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТОЙ. РЕЗИСТЕНТНОСТЬ К ТЕРАПИИ И КЛИНИЧЕСКИЕ ИСХОДЫ

4.1 Изменения сосудисто- тромбоцитарного и коагуляционного гемостаза у больных с ИБС и ХСН на терапии ацетилсалициловой кислотой. Частота резистентности к препарату

4.2 Активность НАД- и НАДФ-зависимых дегидрогеназ в тромбоцитах у больных ИБС и ХСН после АКШ на терапии ацетилсалициловой кислотой.

4.3 Состояние активности НАД- и НАДФ-зависимых дегидрогеназ тромбоцитов и их взаимосвязь с показателями тромбоцитарного гемостаза у больных ХСН чувствительных и резистентных к АСК на фоне проводимой антитромбоцитарной терапии

4.4 Особенности агрегации и метаболической активности тромбоцитов у больных ХСН разных ФК чувствительных и резистентных к терапии ацетилсалициловой кислотой. Ближайшие и отдаленные клинические исходы

4.5 Изменения гемостаза, агрегации и метаболической активности тромбоцитов у больных с ишемической болезнью сердца на терапии разными формами ацетилсалициловой кислоты ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности гемостаза, метаболической активности тромбоцитов и частота резистентности к ацетилсалициловой кислоте у больных с ишемической болезнью сердца после аортокоронарного шунтирования»

Сердечно-сосудистая смертность является ведущей во всем мире. При этом вклад ишемической болезни сердца приводящей к острым коронарным событиям представляется решающим в развитии сердечно-сосудистой смертности (Оганов Р.Г. и соавт., 2007; Чазов Е.И., Бойцов С.А., 2008).

Известно, что гемостаз, функциональное состояние тромбоцитов и адекватная антиагрегантная терапия во многом определяют благоприятный прогноз при коронарной болезни сердца. При этом роль тромбоцитов является одной из ключевых в развитии атеротромбоза. Если ранее тромбоцит рассматривался как пассивный участник каскада коагуляции, то на сегодняшний день вполне очевидно, что тромбоцит является клеткой активно синтезирующей гуморальные факторы, способствующие как образованию сгустков, так и воспалению (Topol E.J., Serruys P.W., 1998).

В связи с этим антиагрегантная терапия является базисной в профилактике острых коронарных событий. Вместе с тем, существует немало проблем связанных с применением антиагрегантов, и в частности аспирина. Одной из таких проблем является аспиринорезистентность, которая варьирует от 5 до 45% случаев (Gum Р.А. et al., 2003; Bhatt D.L. et al., 2001; Chen W-H. Et al., 2005; Wang Т.Н., Bhatt D.L.,Topol E.J., 2006). Обсуждаются возможные механизмы резистентности к аспирину, среди них обусловленные биодоступностью (низкая приверженность к лечению, неадекватная доза, плохая абсорбция, взаимодействие с нестероидными противовоспалительными препаратами), функциональным состоянием тромбоцитов, ' единичными нуклеотидными полиморфизмами, взаимодействием тромбоцитов с другими клетками* крови, и иными причинами: курение, гиперхолестеринемия, физическая нагрузка, стресс и пр.( Michelson A.D. et al., 2005 ). Получены данные о том, что аспирин в дозе 325мг/сутки повышает уровень мозгового натрийуретического пептида в плазме у больных ХСН с систолической дисфункцией (Meune С., et al., 2007). Учитывая, что для ХСН характерен протромботический статус обусловленный повышенным уровнем в плазме маркеров воспаления как сосудистых, так и тромбоцитарных (Chong A-Y., Lip G.Y.H., 2007) представляется весьма актуальным изучение гемостаза, функциональной и метаболической активности тромбоцитов, с установлением частоты резистентности к аспирину у данной категории больных, особенно после аорто-коронарного шунтирования (АКШ) являющегося дополнительным фактором влияющим на гемостаз.

Нерешенные вопросы о состоянии системы гемостаза у больных с ишемической болезнью сердца (ИБС) и ХСН, особенно после АКШ, а также отсутствие понимания роли метаболических нарушений тромбоцитов в генезе нарушенной агрегации тромбоцитов и развитии резистентности к ацетилсалициловой кислоте побудило к проведению этого исследования.

Цель исследования

Изучить в динамике особенности системы гемостаза, в том числе агрегацию тромбоцитов и активность НАД и НАДН-зависимых дегидрогеназ в тромбоцитах, а также частоту резистентности к ацетилсалициловой кислоте у больных с ишемической болезнью сердца и хронической сердечной недостаточностью (ХСН) перенесших аортокоронарное шунтирование.

Задачи исследования

1. Изучить состояние тромбоцитарно-сосудистого и коагуляционного гемостаза у больных с ИБС и ХСН.

2. Исследовать метаболический статус тромбоцитов посредством определения активности НАД - и НАД(Ф)-зависимых дегидрогеназ в красных, кровяных пластинках у больных с ИБС и ХСН.

3. Установить влияние АКШ на состояние тромбоцитарно-сосудистого и коагуляционного гемостаза, а также на метаболический статус тромбоцитов у больных с ИБС и ХСН.

4. Изучить влияние ацетилсалициловой кислоты на гемостаз, агрегацию и метаболический статус тромбоцитов у больных с ИБС и ХСН.

5. Выяснить частоту резистентности к различным формам ацетилсалициловой кислоты у больных с ИБС и ХСН после аорто-коронарного шунтирования.

6. Изучить влияние изменений активности НАД - и НАД(Ф)-зависимых дегидрогеназ на агрегацию тромбоцитов и роль метаболического дисбаланса в механизме развития резистентности к ацетилсалициловой кислоте.

Научная гипотеза

У больных с коронарной патологией и хронической сердечной недостаточностью изменения в метаболическом статусе и агрегациии тромбоцитов способствуют формированию резистентности к ацетилсалициловой кислоте.

Научная новизна работы

Впервые у больных с ИБС и ХСН изучена активность показателей внутриклеточного метаболизма, а именно НАД - и НАДФ-зависимых дегидрогеназ в тромбоцитах крови с помощью биолюминесцентного анализа. Изучены особенности сосудисто-тромбоцитарного и коагуляционного гемостаза у больных со стенокардией и ХСН различной стпени тяжести, также установлено влияние аорто-коронарного шунтирования на гемостаз. Показана частота встречаемости лабораторной резистентности к ацетилсалициловой кислоте у больных с ИБС и ХСН, и подчеркнуто, что эти больные являются группой риска по развитию неблагоприятных сосудистых событий. Впервые показано, что резистентность к ацетилсалициловой кислоте возрастает по мере увеличения функционального класса ХСН. Впервые показано, что при двухнедельной терапии обычными и оболочечными кшиечно-растворимыми формами ацетилсалициловой кислоты лабораторная резистентность к таковым сопоставима. Сформулирована гипотеза, объясняющая некоторые механизмы развития лабораторной резистентности к ацетилсалициловой кислоте.

Практическая значимость работы и внедрение результатов в практику

Методы лабораторной диагностики резистентности к ацетилсалициловой кислоте имеют важное прикладное значение для выявления больных относящихся к группе риска по неблагоприятным сосудистым событиям. Данные методы внедрены в практику краевой клинической больницы г. Красноярска. При развитии лабораторной резистентности к ацетилсалициловой кислоте рекомендуется переводить больных на терапию тиенопиридинами или комбинацию аспирина с тиенопиридинами (подготовлены методические рекомендации для терапевтов и кардиологов). Предложен новый способ диагностики лабораторной резистентности к ацетилсалициловой кислоте ( патент РФ № от ). Материалы исследования используются в лекционном курсе последипломного обучения врачей кардиологов и терапевтов на кафедре терапии ИПО Красноярского государственного медицинского университета им. профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого.

Положения, выносимые на защиту

1. При ИБС и ХСН отмечаются: изменения гемостаза: и метаболической активности тромбоцитов усиливающиеся при проведении у больных аортокоронарного шунтирования.

2. У больных с ИБС и ХСН возможно развитие резистентности к ацетилсалициловой кислоте, которая возрастает по мере увеличения функционального класса сердечной недостаточности.

3. Нарушения внутриклеточной метаболической активности и агрегации тромбоцитов ассоциируют с развитием лабораторной резистентности к ацетилсалициловой кислоте.

Личный вклад автора

Автор, лично включал в исследование и обследовал больных, производил набор клинического материала, готовил материалы для гемостазиологических и биохимических исследований, осуществлял курацию больных с оценкой функционального состояния сердечно-сосудистой системы как до аорто-коронарного шунтирования, так и в послеоперационном периоде, а также спустя 3 месяца от начала исследования. Провел статистическую обработку материала и дал научную интерпретацию полученных данных.

Апробация работы

Основные положения диссертации представлены и обсуждены на I Съезде терапевтов Сибири и Дальнего Востока (Новосибирск, 2005); на национальных конгрессах кардиологов РФ (Москва, 2005, 2006, 2007, 2008 гг.); на I съезде кардиологов Сибирского федерального округа (Томск, 2005); на Европейском конгрессе по сердечной недостаточности Европейской ассоциации кардиологов (Гамбург, Германия, 2007); на III съезде кардиологов Сибирского федерального округа (Красноярск, 2008); на Всероссийской конференции с международным участием по реабилитации и* вторичной профилактике в кардиологии (Москва, 2009).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 22 научных работы, из них 6 статей в журналах, в том числе 3 статьи в журналах рекомендованных ВАК.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 157 страницах печатного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы результатов и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов и практических рекомендаций. Список литературы насчитывает 243 работы, из них 71 отечественных и 172 иностранных источников. Диссертация иллюстрирована 22 таблицами и 13 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Гринштейн, Игорь Юрьевич

выводы

1. У больных с ИБС и ХСН Н-Ш ФК отмечаются изменения гемостаза в виде умеренной активации внутрисосудистого свертывания, эндотелиоза, повышения уровня фибриногена и плазминогена. Внутриклеточный метаболизм тромбоцитов находится в напряжении по аэробным процессам и белковому синтезу в большей степени у больных с III ФК ХСН.

2. В первые сутки после АКШ, установлены гораздо более выраженные изменения гемостаза, обусловленные воздействием искусственного кровообращения на эндотелий сосудов, тромбоциты и плазменные факторы гемостаза. После АКШ у всех пациентов понижается количество тромбоцитов и индуцированная агрегация тромбоцитов с АДФ, коллагеном и адреналином. Уровень фактора Виллебранда достоверно возрастает по сравнению с таковым до операции и контролем, что свидетельствует о выраженном эндотелиозе. У больных наблюдаются признаки гиперкоагуляции, являющиеся предикторами сосудистого тромбоза, укорачивается АЧТВ и тромбиновое время, удлиняется протромбиновое время.

3. У больных ИБС и ХСН находящихся в течение 6 месяцев на терапии ацетилсалициловой кислотой достигается положительная динамика восстановления сосудисто-тромбоцитарного и коагуляционного гемостаза. Однако у 25% больных на терапии ацетилсалициловой кислотой агрегация тромбоцитов остается высокой, что свидетельствует о резистентности к препарату.

4. Резистентность к ацетилсалициловой кислоте возрастает по мере увеличения» функционального класса хронической сердечной-недостаточности. Так несмотря на. прием ацетилсалициловой кислоты, у 12,5% больных II ФК и 26,6% - III ФК ХСН исходно повышенная, АДФ- и адреналинзависиая агрегация тромбоцитов на терапии аспирином остается на исходном уровне или даже повышается, что свидетельствует о резистентности к аспирину. Больные ХСН резистентные к ацетилсалициловой кислоте являются группой риска по вероятности атеротромбоза как коронарных артерий, так и артерио- венозных шунтов, или артериальных кондуитов.

5. У больных стабильной ИБС не выявлено достоверной разницы в частоте резистентности к разным формам ацетилсалициловой кислоты. При двухнедельной терапии энтеральной формой ацетилсалициловой кислоты (тромбо АСС) резистентность к препарату составила 21,7%, а на терапии не оболочечной формой ацетилсалициловой кислоты (кардиомагнил) 20,7%.

6. Наблюдается корреляция между активностью НАД- и- НАДФ-зависимых дегидрогеназ в тромбоцитах крови и АДФ-зависимой агрегацией тромбоцитов у больных с ИБС. Состояние внутриклеточного метаболизма тромбоцитов у больных резистентных к ацетилсалициловой кислоте характеризуется расстройством функционально-метаболических взаимосвязей на фоне снижения активности НАД-зависимой глутаматдегидрогеназы.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных с ИБС и особенно, с тяжелой ХСН необходимо определять АДФ и адреналин-зависимую агрегацию тромбоцитов до и через 10-14 дней терапии ацетилсалициловой кислотой для выявления пациентов резистентных к салицилатам.

2. Больные, которым предстоит операция АКШ относятся к группе повышенного тромбогенного риска и нуждаются в мониторинговом определении АДФ и адреналин-зависимой агрегации тромбоцитов для выявления пациентов с лабораторной резистентностью к ацетилсалициловой кислоте.

3. У больных ИБС с высоким риском тромботических событий до начала терапии целесообразно определять резистентность к АСК посредством предложенного нами способа с расчетом коэффициента кофакторного обмена дегидрогеназ в тромбоцитах.

4. Больные резистентные к терапии ацетилсалициловой кислотой являются группой риска по развитию атеротромбоза, а также тромбозов артерио-венозных шунтов после АКШ и нуждаются в двойной антитромбоцитарной терапии (аспирин+клопидогрель).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гринштейн, Игорь Юрьевич, 2009 год

1. Антитромбоцитарная терапия ацетилсалициловой кислотой. Фармакокинетика / под ред. М. Я. Руды. - М., 1998. — 120 с.

2. Аронов, Д. М. Лечение и профилактика атеросклероза / Д. М. Аронов. -М.: Триада-Х, 2000. 411 с.

3. Баркаган, 3. С. Введение в клиническую гемостазиологию / 3. С. Баркаган. М.: Ньюдиамед, 1998. - 45 с.

4. Баркаган, 3. С. Геморрагические заболевания и синдромы / 3. С. Баркаган. М.: Медицина, 1980. - 320 с.

5. Баркаган, 3. С. Геморрагические заболевания и синдромы / 3. С. Баркаган. М.: Медицина, 1988. - 320 с.

6. Баркаган, 3. С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза / 3. С. Баркаган, А. П. Момот. М.: Ньюдиамед, 2001. - 296 с.

7. Баркаган, 3. С. Основы диагностики нарушений гемостаза / 3. С. Баркаган, А. П. Момот. М.: Ньюдиамед-АО, 1999. - 224 с.

8. Баркаган, 3. С. Очерки антитромботической фармакопрофилактики и терапии / 3. С. Баркаган. М.: Ньюдиамед, 2000. - 242 с.

9. Баркаган, 3. С. Патогенез, диагностика и принципы терапии ДВС-синдрома / 3. С. Баркаган // Materia Medica. 1997. - №1 (13). - С. 5-14.

10. Баркаган, 3. С. Руководство по гематологии / 3. С. Баркаган. Под ред. А. И. Воробьева. М.: Медицина, 1985. - Т. 2. - С. 160-352.

11. Баркаган, 3. С. Современные аспекты патогенеза и терапии острого ДВС-синдрома/ 3. С. Баркаган, А. П. Момот, Л. П. Цывкина // Сибирский консилиум. 2004. - №6 (35). - С. 35-39.

12. Баркаган, 3. С. Современные аспекты патогенеза, диагностики и терапии ДВС-синдрома / 3. С. Баркаган, А. П. Момот // Вестн. гематол. -2000.-Т. 1,№2. С. 5-14.

13. Баркаган, 3. С. Тромбогеморрагический синдром / 3. С. Баркаган // БМЭ. 3-е изд. М., 1988. - С. 527-530.

14. Баркаган, З.С. Учение о тромбофилиях на современном этапе / 3. С. Баркаган // Консилиум. 2000. - №6. - С. 61-65.

15. Беленков, Ю. Н. Хроническая сердечная недостаточность / Ю. Н. Беленков, В. Ю. Мареев, Ф. Т. Агеев. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 424 с.

16. Березов, Т. Т. Биологическая химия / Т. Т. Березов, Б. Ф. Коровкин. -М.: Наука, 1998.-704 с.

17. Богопольская, О. М. Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений после аортокоронарного шунтирования // Кардиол. и сердечнососудистая хирургия. 2007. — Т. 1, №1. - С. 52-56.

18. Бурячковская, Л. И. Особенности циркулирующих биполярных протромбоцитов и их роль в организме / Л. И. Бурячковская, И. А. Учитель, Э. М. Рогова// Кардиол. вестн. 2008. - Т. 3, №1 .- С. 39-48.

19. Вторичная профилактика ишемической болезни сердца у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, на примере московской популяции / Р. Г. Оганов, В.К. Лепахин, С.Б. Фитилев и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005. - №3. - С. 53-60.

20. Гиляров, М. Ю. Место ацетилсалициловой кислоты в современной фармакотерапии сердечно-сосудистых заболеваний / М. Ю. Гиляров // Кардиология. 2007. - №9. - С. 1-7.

21. Диагностика и лечение стабильной стенокардии: Рос. рекоменд. разработаны Комитетом экспертов Всерос. науч. об-ва кардиол. М, 2004. -28 с.

22. Досон, Р. Справочник биохимика / Р. Досон, Д. Элиот, У. Элиот, К. Джонс М.: Мир, 1991.-554 с.

23. Драпкина, О. М. Роль современных антитромботических препаратов в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний / О. М. Драпкина, А. В.

24. Клименков, В. Т. Ивашкин // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2006. -№7.-С. 124-130.

25. Интервенционные методы лечения ишемической болезни сердца / JI. А. Бокерия, Б. Г. Алекян, А. Коломбо и др. М.: Изд. НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН, 2002. - 238 с.

26. Карпов, Ю. А. Лечение стабильной стенокардии: как предупредить осложнения и улучшить качество жизни / Ю. А. Карпов // Consilium medicum. -2007.-Т. 9, №11.-С. 5-9.

27. Константинов, В. О. Доклинический атеросклероз (диагностика и лечение) / В. О. Константинов. СПб., 2006. - 158 с.

28. Коронарное шунтирование: рекоменд. Американской ассоц. сердца и Америк, кардиол. колледжа / пер. с англ. Ред. рус. текста В. И. Ганюков, Ю. Б. Юрченко. Красноярск:. ИПК Платина, 2000. - 200 с.

29. Кудряшова, Н. С. Физико-химические основы биолюминесцентного анализа / Н. С. Кудряшова, В. А. Кратасюк, Е. Н. Есимбекова. Красноярск: Изд-во КрасГУ, 2002. - 154 с.

30. Кудряшова, О. Ю. Генетические основы индивидуальной чувствительности к антитромбоцитарным препаратам / О. Ю. Кудряшева, Д. А. Затейщиков, Б. А. Сидоренко // Кардиология. 2005. - №9. - С. 85-89.

31. Лагута, П. С. Актуальные вопросы терапии аспирином / П. С. Лагута, Е. П. Панченко'// Сердце. 2005. - №4 (1). - С. 17-23.

32. Лагута, П. С. Аспирин. Устойчивые позиции и новые возможности после 100-летнего юбилея / П. С. Лагута, Е. П. Панченко // Леч. врач. 2003. -№6. - С. 3-5.

33. Лутай, М. И. Разрыв атеросклеротической бляшки и его клинические последствия. Можно ли предотвратить коронарную катастрофу? / М. И. Лутай // Укр. кардиол. журн. 2001. - №2. - С. 4-7.

34. Маркосян, А. А. Физиология тромбоцитов / А. А. Маркосян. Л.: Наука, 1970.- 170 с.

35. Марцевич, С. Ю. Принципы современной терапии хронической ишемической болезни сердца. Роль антиангинальных препаратов / С. Ю. Марцевич // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005. - №3. - С. 88-92.

36. Малинова, Л. И. Состояние гемореологической системы больных ишемической болезнью сердца: прогностическое значение / Л. И. Малинова, П.Я. Довгалевский // Кардиоваскулярная терапия и профилактика- 2007.- №3.- С.19-24.

37. Медик, В. А. Статистика в медицине и биологии: рук. В 2-х т. / Под ред. Ю. М. Комарова. Т. 1. Теоретическая статистика / В. А. Медик, М. С. Токмачев, Б. Б. Фишман. М.: Медицина, 2000. - 412 с.

38. Момот, А. П. Патология гемостаза. Принципы и алгоритмы клинико-лабораторной диагностики / А. П. Момот. СПб., 2006. - 208 с.

39. Нестабильная стенокардия: эффективность и переносимость терапии аспирином и аспирином в комбинации с тиклопидином / А. А. Кириченко, О. А. Манцерова, А. Ю. Лебедева и др. // Кардиология. 2007. - №5. - С. 24-27.

40. Новый высокочувствительный метод анализа агрегации тромбоцитов / 3. А. Габбасов, Е. Г. Попов, И. Ю. Гаврилов и др. // Лаб. дело. 1989. - №10. -С. 15-18.

41. Оганов, Р. Г. Демографическая ситуация и сердечно-сосудистые заболевания в. России: пути решения проблем / Р. Г. Оганов,. Г. Я. Масленникова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2007. - №8. -С. 7-14.

42. Оганов, Р. Г. Новые подходы к лечению больных стабильной ишемической болезнью сердца / Р. Г. Оганов, Ю. М. Поздняков, Ю. А. Карпов // Кардиология. 2004. - №10. - С. 95-101.

43. Основные причины тромбоза аутовенозных аортокоронарных шунтов /

44. B. С. Работников, Ю. С. Петросян, Г. П. Власов и др. // Грудная хирургия. -1985. -№3.- С. 27-34.

45. Оценка эффективности антиагрегантной терапии у больных ИБС в позднем периоде после операции аортокоронарного шунтирования / О. Ф. Кардаш, JI. Г. Гелис, И. В. Гугнина и др. // Рос. кардиол. журн. 2007. - №2. -С. 72-76.

46. Панченко, Е. П: Возможности диагностики нарушений гемостаза и перспективные направления антитромботической терапии при ишемической болезни сердца / Е. П. Панченко, А. Б. Добровольский // Кардиология. 1996.- №5. С. 4-10.

47. Панченко, Е. П. Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития и возможности терапии / Е. П. Панченко, А. Б. Добровольский. М.: Спорт и культура, 1999. - 464 с.

48. Панченко, Е. П. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и подходы к их коррекции в начале XXI века (по материалам регистра REACH) / Е. П. Панченко // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006. - №6.- С. 91-94.

49. Патогенетическая роль изменений тромбоцитарно-сосудистого гемостаза в развитии электрической нестабильности миокарда (клиникоэкспериментальное исследование) / В. А. Люсов, В. И. Савчук, Е. О. Серегин и др. // Кардиология. 1991. - №1. - С. 32-34.

50. Распространенность хронической сердечной недостаточности, в Европейской части Российской Федерации данные ЭПОХА-ХСН / И. В. Фомин, Ю. Н. Беленков, В. Ю. Мареев и др. // Сердечная недостаточность. -2006.-№3 (37).-С. 112-115.

51. Рациональная фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний: рук. для практ. врачей / Под ред. Е. И. Чазова, Ю. Н. Беленкова. М.: Литтерра, 2006. - 972 с.

52. Российские рекомендации по диагностике и лечению стабильной стенокардии // Сердце. 2006. - №2. - С. 86-100.

53. Руководство по гематологии / Под ред. А. И. Воробьева, 3-е изд. М., 2005. - Т. 3.-280 с.

54. Савченко, А. А. Биолюминесцентное определение активности НАД и НАДФ-зависимых глутаматдегидрогеназ лимфоцитов / А. А. Савченко // Лаб. дело. 1991. - № 11. - С. 22-25.

55. Савченко, А. А. Высокочувствительное определение активности дегидрогеназ в лимфоцитах периферической крови биолюминесцентным методом / А. А. Савченко, Л. Н. Сунцова // Лаб. дело. 2006. - №11. - С. 2325.

56. Современные аспекты лечения стенокардии у больных артериальной гипертонией: акцент на функцию эндотелия / Л. Л. Кириченко, А. Н. Голосова, С. В. Гацура и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2008. -№2.-С. 109-116.

57. Состояние гемостаза у больных со стабильной стенокардией и пути влияния на него различных групп антагонистов кальция / Е. И. Жаров, В. А. Асосков, Т. К. Стырова и др.// Кардиология. 1996. - №5. - С. 18-21.

58. Сыркин, А. Л. Антиагреганты и антикоагулянты в лечении острого коронарного синдрома с подъемом сегмента БТ в свете новых рекомендаций

59. A. JI. Сыркин // Актуальные вопр. болезней сердца и сосудов. 2007.- №4-С. 28-30.

60. Сычев, Д. А. Клиническая фармакогенетика антиагрегантов: взгляд клинического фармаколога / Д. А. Сычев, А. В. Зятенков, В. Г. Кукес // Рос. кардиол. журн. 2007. - №4 (66). - С. 92-100.

61. Сычев, Д. А. Клиническая фармакогенетика как путь к персонализированной медицине: оправданы ли надежды? / Д. А. Сычев // Клин, фармакол. и терапия. 2005. - Т. 14, №5. - С. 77-83.

62. Тепляков, А. Т. Расстройства микроциркуляции при ишемической болезни сердца / А. Т. Тепляков, А. А. Гарганеева. Томск: Изд-во Томск, унта, 2001. -338 с.

63. Терещенко, С. Н. Показатели системы гемостаза при декомпенсации хронической сердечной недостаточности до и после терапии эноксапарином / С. Н. Терещенко, Т. М. Ускач, А. Г. Кочетов // Сердечная недостаточность. -2002. -№6.-С. 289-291.

64. Ушкалова, Е. А. Аспиринорезистентность: механизмы развития, методы определения и клиническое значение / Е. А. Ушкалова // Фарматека. -2006. -№13. -С. 35-41.

65. Ферстрате, М. Тромбозы / М. Ферстрате, Ж. Фермилен. М.: Наука, 1986.-213 с.

66. Фрид, М. Кардиология в таблицах и схемах / М. Фрид, С. Грайнс. М.: Практика, 1996. - 736 с.

67. Чазов, Е.И. Некоторые перспективы диагностики и лечения сердечнососудистых заболеваний / Е. И. Чазов // Кардиология. 1992. - №9. - С. 4-7.

68. Чазов, Е.И. Развитие основных направлений в лечении больных инфарктом миокарда, за последние 25 лет / Е. И. Чазов, М. Я. Руда // Кардиология. 1989. -№11. - С. 11-15.

69. Шалаев, С.В. Антитромбоцитарные средства в лечении острых коронарных синдромов / С. В. Шалаев // Фарматека: сб. ст. 2005. - С. 31-40.

70. Шитикова, А. С. Тромбоцитарный гемостаз / А. С. Шитикова. — СПб.: СПб. ГМУ, 2000. 227 с.

71. A novel modification of the thrombelastograph assay, isolating platelet function, correlates with optical platelet aggregation / R. M. Craft, J. J. Chavez, S. J. Bresee et al. // J. Lab. Clin. Med. 2004. - V. 143, №5. - P. 301-309.

72. A prospective, blinded determination of the natural history of aspirin resistance among stable patients with cardiovascular disease / P. A. Gum, K. Kottke-Marchant, P. A. Welsh et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2003. - V. 41, №6. -P. 961-965.

73. A randomized, blinded, trial of clopidogrel versus aspirin in patients at risk of ischaemic events (CAPRIE). CAPRIE Steering Committee // Lancet. 1996. -V. 348, №9038.-P. 1329-1339.

74. Adult open heart surgery in New York State: an analysis of risk factors and hospital mortality rates / E. L. Hannan, H. Kilburn Jr., J. F. O'Donnel et al. // JAMA. 1990. -V. 264. - P. 2768-2774.

75. Antithrombotic therapy for coronaiy artery disease: The Seventh ACCP Conference on Antithrombotic and Thrombolytic therapy / R. A. Harrington, R. C. Becker, M. Ezekowitz et al. // Chest. 2004. - V. 126, №3. - S. 513-548.

76. Antithrombotic Trialists'Collaboration. Collaborative meta-analysis of randomised trials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high risk patients // BMJ. 2002. - V. 324. - P. 71-86.

77. Aspirin alters cardioprotective effects of the factor XIII Val34Leu Polymorphism / A. Undas, W. J. Sydor, K. Brummel et al. // Circulation. 2003. -V. 107, №1; - P. 17-20.

78. Aspirin dosage and thromboxane synthesis in patients with vascular disease / R. G. Hart, A. D. Leonard, R. L. Talbert et al. // Pharmacotherapy. 2003. - V. 23, №5.-P. 579-584.

79. Aspirin non-responder status in patients with recurrent cerebral ischemic attacks / K Grundmann, K. Jaschonek, B. Kleine et al. // J. Neurol. 2003. - V. 250, №1. -P. 63-66.

80. Aspirin non-responsiveness as measured by PFA-100 in patients with coronary artery disease / K. Andersen, M. Hurlen, H. Arnesen et al. // Thromb. Res. 2002. - V. 108, №2. - P. 37-42.

81. Aspirin resistance and a single gene / B. K. Jefferson, J. H. Foster, J. J. McCarthy et al1. // Am. J. Cardiol. 2005. - V. 95, №6. - 805-808.

82. Aspirin resistance and adverse clinical events in patients with coronary artery disease / W. H. Chen, X. Cheng, P. Y. Lee et al. // Am. J. Med. 2007. - V. 120, №7.-P. 631-635.

83. Aspirin resistance is associated with a high incidence of myonecrosis after non-urgent percutaneous coronary intervention despite Clopidogrel pretreatment / W.-H. Chen, P.-Y. Lee, W. Ng. et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2004. - V. 43, №6. -P. 1122-1126

84. Aspirin Resistance: position paper of the working group on aspirin resistance / A. D. Michelson, M. Cattaneo, J. W. Eikelboom et al. // J. Thromb. Hemostasis. 2005. - V. 3,№6.-P. 1309-1311.

85. Aspirin resistance: position paper of the Working Group on Aspirin Resistance / A. D. Michelson, M. Cattaneo, J. W. Eikelboom et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2005. - V. 43, №6. - P. 1112-1115

86. Assessing aspirin responsiveness in subjects with multiple risk factors for vascular disease with a rapid platelet function analyzer / A. Malinin, M. Spergling, B. Muhlestein et al. // Blood Coagul. Fibrinolysis. 2004. - V. 15, №4. - P. 295301.

87. Association of fibrinolytic parametes with early atherosclerosis. The ARIC study / V. Salomaa, V. Stinson, J. D. Kark et al. // Circulation. 1995. - V. 91. - P. 284-290.

88. Atorvastatin reduces the ability of Clopidogrel to inhibit platelet aggregation:

89. A new drug-drug interaction / W. C. Lau, L. A. Waskell, P. B. Watkins et al. // . Circulation. 2003. - V. 107. - P. 32-37.y

90. Bhatt, D. L. Antiplatelet and anticoagulant therapy in the secondary prevention on ischemic heart disease / D. L. Bhatt, E. J. Topol // Med. Clin. North. Am. 2000. - V. 84, №1. - P. 163-179.

91. Bhatt, D.L. Aspirin resistance: more than just a laboratory curiosity / D. L. Bhatt // J. Am. Coll. Cardiol. 2004. - V. 43, №6. - P. 1127-1129.

92. Biischer, J.M. Cross-Platform Comparison of Methods for Quantitative Metabolomics of Primary Metabolism/J.M. Buscher, D. Czernik, J.C. Ewald, U. Sauer, N. Zamboni//Anal. Chem.-2009.-Vol. 81, № 6.-P. 2135-2143.

93. Cattaneo, M. Resistance to antiplatelet drugs: molecular mechanisms and laboratory detection/M. Cattaneo//J. Thromb. Haemost.-2007.-Vol. 5, Suppl l.-P. 230-237.

94. Cardiac Medical Therapy in Patients After Undergoing Coronary Artery Bypass Graft Surgery: A review of randomized controlled trials / K. Okrainec, R. Piatt, L. Pilote et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2005. V. 45, №2. - P. 177-184.

95. Cederholm, A. Annexin A5 as a novel player in prevention of atherothrombosis in SLE and in the general population / A. Cederholm, J. Frostegard // Ann. NY Acad. Sci. 2007. - V. 1108. - P. 96-103.

96. Chong, A-Y. Viewpoint: The pro thrombotic state in heart failure: A maladaptive inflammatory response? / A.-Y. Chong, G. Y. H. Lip // Eur. J. Heart Fail. 2007. - V. 9. - P. 124-128.

97. Clinical relevance of aspirin resistance in patients with stable coronary artery disease: a prospective follow-up study (PROSPECTAR) / B. Pamukcu, H. Oflaz, I. Onur et al. // Blood Coagul. Fibrinolysis. 2007. - V. 18, №2. - P. 187192.

98. Collaborative meta-analysis of randomized trials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high risk patients // BMJ. 2002.- V. 324.-P. 71-86.

99. Collaborative meta-analysis of randomized trials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction, and stroke // J. Am. Coll. Cardiol. -2002.-V. 43, №5.-P. 1101-1116

100. Collaborative overview of randomized trials of antiplatelet therapy II: Maintenance of vascular graft or arterial patency by antiplatelet therapy // BMJ. -1994.-V. 308.-P. 159-168.

101. Collaborative overview of randomized trials of antiplatelet therapy. Prevention of death, myocardial infarction, and stroke by prolonged antiplatelet therapy in various,categories of patients // BMJ. 1994. - V. 308. - P. 81-106.

102. Compliance as a critical consideration in patients who appear to be resistant to aspirin after healing of myocardial infarction / K. A. Schwartz, D. E. Schwartz, K. Ghosheh et al. // Am. J. Cardiol. 2005. - V. 95, №8. - P. 973-975.

103. Citrin/mitochondrial glycerol-3-phosphate dehydrogenase double knock-out mice recapitulate features of human citrin deficiency/ T. Saheki, M. Iijima, M.X. Li et al.// J. Biol. Chem.-2007.-Vol. 282, № 34.-P. 25041-25052.

104. Cyclooxygenase COX-2a, a novel COX-2 mRNA variant, in platelets from patients after coronary artery bypass grafting / P. Censarek, K. Freidel, M. Udelhoven et al. // Thromb. Haemost. 2004. - V. 92, №5. - P. 925-928.

105. Cyclooxygenase-2 in human platelets as a possible factor in aspirin resistance / A. A. Weber, K. C. Zimmermann, J. Meyer-Kirchrath et al. // Lancet. -1999. V. 353, №9156. - P. 900.

106. Cyclooxygenase inhibitors and the antiplatelet effects of aspirin / F. Catella-Lawson, M. P. Reilly, S. C. Kapoor et al. // N. Engl. J. Med. 2001. - V. 345, №25.-P. 1809-1817.

107. Danis, P. Hormone-dependent and hormone-independent control of metabolic and developmental functions of malate dehydrogenase — Review/P. Danis, R. Farkas/ZEndocr. Regul.-2009.-Vol. 43, № l.-P. 39-52.

108. Dalen, J. E. Aspirin Resistance: is it Real? Is it clinically significant? / J. E. Dalen // Am. J. Med. 2007. - V. 120, №1. - P. 1-4.

109. Dalen, J. E. Aspirin to prevent heart attack and stroke: what's the right dose? / J. E. Dalen // Am, J. Med. 2006. - V. 119, №3. - P.198-202.s

110. De Lorgeril, M. Use and misuse of dietary fatty acids for the prevention and treatment of coronary heart disease / M. De Lorgeril, P. Salen // Reprod. Nutr. Dev. 2004. - V. 44, №3. - P. 283-288.

111. Effect of a single dose aspirin on platelets in humans with multiple risk factors for coronary artery disease / A. I. Malinin, D. Atar, K. P. Callahan et al. // Eur. J. Pharmacol. 2003. - V. 462, №1-3. - P. 139-143.

112. Effect of dipyridamole and aspirin on late vein-graft patency after coronary bypass operations / J. H. Chesebro, V. Fuster, L. R. Elveback et al. // N. Engl. J. Med. 1984. -V. 310. - P. 209-214.

113. Effect of enteric coating on antiplatelet activity of low-dose aspirin in healthy volunteers ID. Cox, A. O. Maree. M. Doolev et al. // Stroke. 2006. - V. 37, №8. P. 2153-2158.

114. Effect of enteric coating on antiplatelet activity of low-dose aspirin in healthy volunteers / D. Cox, A. O. Maree, M. Dooley et al. // Stroke. 2006. - V. 37, №8.-P. 2153-2158.

115. Effects of an angiotensin-converting-enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients. The Heart Outcomes Prevention, Evaluation Study Investigators. // N. Engl. J. Med. 2000. - V. 342, №3. - P. 145153.

116. Effects of aspirin and Clopidogrel on plasma brain natriuretic peptide in patients with heart failure receiving ACE inhibitors / C. Meune, K. Wahbi, Y. Fulla et al. // Eur. J. Heart Fail. 2007. - V. 9, №2. - P. 197-201.

117. Effects of beta-amyloid peptide, and estrogen on platelet mitochondrial function of Sprague-Dawley rats / J. Xu, C. Shi, Q. Li et al. // Platelets. 2007. - V. 18,№6.-P. 460-468.

118. Effects of lactate dehydrogenase suppression and glycerol-3-phosphate dehydrogenase overexpression on cellular metabolism / D. W. Jeong, I. T. Cho, T. S. Kim et al. // Mol. Cell. Biochem. 2006. - V. 284, №1-2. - P. 1-8.

119. Effects of nitric oxide-releasing aspirin versus aspirin on restenosis in hypercholesterolemic mice / C. Napoli, G. Cirino, P. Del Soldato et al. // PNAS.2001. V. 98, №5. - P. 2860-2864.

120. Effects of some metal ions on human erythrocyte glutathione reductase: an in vitro study / T. A. Coban, M. Senturk, M. Ciftci et al. // Protein Pept Lett. -2007. V. 14, №10. - P. 1027-1030.

121. Effects of the thromboxane synthetase inhibitor and receptor antagonist terbogrel in patients with primary pulmonary hypertension / D. Langleben, B. W. Christman, R. J. Barst et al. // Am. Heart. J. 2002. - V. 143, №5. - E. 4.

122. Efficacy and age-related effects of nitric oxide-releasing aspirin on experimental restenosis / C. Napoli, G. Aldini, J. L. Wallace et al. // PNAS. 2002. -V. 98, №3.-P. 1689-1694.

123. Elucidation of the thromboregulatory role of CD39/ectoapyrase in the ischemic brain / D. J. Pinsky, M. J. Broekman, J. J. Peschon et al. // J. Clin. Invest.2002.-V. 109,№8. -P. 1031-1040.

124. Elliott, W. Biochemistry and Molecular Biology. Second edition/W. Elliott, D.C. Elliott-Oxford: University Press, 2001.-586 pp.

125. Enzymatic deficiency in primaquine-sensitive erythrocytes / P. E. Carson, C. L. Flanagan, C. E. Iskes et al. // Science. 1956. - V. 124. - P. 484-485.

126. Evaluation of ristocetin-Willebrand factor assay and ristocetin-indused platelet aggregation / J. D. Olson, W. J. Brockway, D. N. Fass et al. // Am. J. Clin. Path. 1975. -V. 63, №2. - P. 210-218.

127. Favaloro, E. J. Clinical application of the PFA-100 /E. J. Favaloro // Curr. Opin. Hematol. 2002. - V. 9, №5. - P. 407-415.

128. Fitzgerald, D. J. Aspirin and Clopidogrel Resistance / D. J. Fitzgerald, A. Maree // Hematology. 2007. - V. 2007, №1. - P. 114-120.

129. Functional and biochemical evaluation of platelet aspirin after coronary artery bypass surgery / N. Zimmermann, A. Wenk, U. Kim et al. // Circulation.2003. V. 108, №5. - P. 542-547.

130. Glutathione peroxidase, glutathione reductase and protein oxidation in patients with glioblastoma multiforme and transitional meningioma / T. Tanriverdi, H. Hanimoglu, T. Kacira et al. // J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2007. - V. 133, №9. - P. 627-633.

131. Grotemeyer, К. H. Two-year follow-up of aspirin responder and aspirin non responder. A pilot-study including 180 post-stroke patients / К. H. Grotemeyer, H. W. Scharafinski, I. W. Husstedt // Thromb. Res. 1993. - V. 71, №5. - P. 397403.

132. Guanidine derivatives as combined thromboxane A2 receptor antagonist and synthase inhibitors / R. Soyka, B. D. Guth, H. M. Weisenberger, et al. // J. Med. Chem. 1999. Y. 42, №7. - P. 1235-1249.

133. Gurbel P.A., Bliden K.P., DiChiara J., Chaganti S., Tantry U. Platelet aspirin resistance in patients with coronary artery disease is rare at all aspirin doses when measured by COX-1 specific assays. J Am Coll Cardiol, 2006:47; 288A.

134. Gilpin, I. Antioxidant activity of L-adrenaline: a structure-activity insight/I. Gül5in//Chem. Biol. Interact.-2009.-Vol. 179, № 2-3.-P. 71-80.

135. Gurbel, Paul A., Richard C. Becker, Kenneth G. Mann, Steven R. Steinhubl, and Alan D. Michelson Platelet Function Monitoring in Patients With Coronary Artery Disease // J. Am. Coll. Cardiol., November 6, 2007; 50: 1822 1834.

136. Halushka, M. K. Why are some individuals resistant to the cardioprotective effects of aspirin?: Could It Be Thromboxane A2? / M. K. Halushka, P. V. Halushka // Circulation. 2002. - V. 105, №14. - P. 1620-1622.

137. Improved aortocoronary bypass patency by low-dose aspirin (100 mg daily). Effects on platelet aggregation and thromboxane formation / R. L. Lorenz, C. V. Schacky, M. Weber et al. // Lancet. 1984. - V. 1, №8389. - P. 1261-1264.

138. Incidence of aspirin nonresponsiveness using the Ultegra Rapid Platelet Function Assay-ASA / J. C. Wang, D. Aucoin-Barry, D. Manuelian et al. // Am. J. Cardiol. 2003. - V. 92, №12. - P: 1492-1494.

139. Increased platelet reactivity and circulating monocyte-platelet aggregates in patients with stable coronary artery disease / M. I. Furman, S. E. Benoit, M. R. Barnard et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1998. - V. 31, №2. - P. 352-358.

140. Increased platelet-collagen interaction associated with double homozygosity for receptor polymorphisms of platelet GPIa and GPIIIa / L. Pontiggia, R. Lassila, S. Pederiva et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2002. - V. 22, №12. - P. 2093-2098.

141. Inhibition of trombin generation by simvastatin and lack of additive effects of aspirin-in patients with marked'hypercholesterolemia / A. Szczeklik, J. Musial;, A. Undas et al. // J-. Am. Coll'. Cardiol. 1999. - V. 33, №5. - P. 1286-1293.

142. Internal* mammary artery and. saphenous vein- graft patency. Effects of aspirin / S. Goldman, J. Copeland, T. Moritz et al. // Circulation. 1990. - V. 82, №5, Suppl.-P. 237-242.

143. Kaplan M. Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency: a hidden risk for kernicterus / M. Kaplan, C. Hammerman // Semin. Perinatol. 2004. - V. 28, №5. - P. 356-364.

144. Lack of aspirin effect: aspirin resistance or resistance to taking aspirin? / G. Cotter, E. Shemesh, M. Zehavi et al. // Am. Heart J. 2004. - V. 147, №2. - P. 293-300.

145. Lauer, M. S. Aspirin for primary prevention of coronary events / M. S. Lauer, // N. Engl. J. Med. 2002. - V. 346. - P. 1468-1474.

146. Leptin promotes aggregation of human platelets via the long form of its receptor / M. Nakata, T. Yada, N. Soejima et al. // Diabetes. 1999. - V. 48, №2. -P. 426-429.

147. Libby, P. Inflammation and thrombosis: The clot thickens / P. Libby, D. I. Simon//Circulation.-2001.-V. 103, №13.-P. 1718-1720.

148. Lee, J.H. Regulation of ionizing radiation-induced apoptosis by mitochondrial NADP+-dependent isocitrate dehydrogenase/J.H. Lee, S.Y. Kim, I.S. Kil, J.W. Park//J. Biol. Chem.-2007.-Vol. 282, № 18.-P. 13385-13394.

149. Low-dose aspirin for the prevention of atherothrombosis / C. Patrono, L. A. G. Rodriguez, R. Landolfi et al. // N. Engl. J. Med. 2005. - V. 353. - P. 23732383.

150. Low^dose aspirin increases aspirin resistance in patients with coronary artery disease / P. Lee, W. H. Chen, W. Ng et al. // Am. J. Med. 2005. - V. 118, №7. - P. 723-727.

151. Massa, T.M. Fibrinogen adsorption and platelet lysis characterization of' fluorinated surface-modified polyetherurethanes/T.M. Massa, W.G. McClung,

152. M.L. Yang, J.Y. Ho, J.L. Brash, J.P. Santerre//J. Biomed. Mater. Res. A.-2007.-Vol. 81, № l.-P. 178-185.

153. Matarrese, P. Mitochondria regulate platelet metamorphosis induced by opsonized zymosan A-activation and long-term commitment to cell death/P. Matarrese, E. Straface, G. Palumbo, M. Anselmi//FEBS J.-2009.-Vol. 276, № 3.-P. 845-856

154. Mangano, D. T. Aspirin and mortality from coronary bypass / D. T. Mangano // N. Engl. J. Med. 2002. - V. 347, №17. - P. 1309-1317.

155. Mason, P. J. Aspirin resistance and atherothrombotic disease / P. J. Mason, A. K. Jacobs, J. E. Freedman // J. Am. Coll. Cardiol. 2005. - V. 46, №6. - P. 986-993.

156. Michelson, A. D. Platelet function testing in cardiovascular diseases / A. D. Michelson // Circulation. 2004. - V. 110, №19. - E. 489-493.

157. Mittal, S. Coronary heart disease in clinical practice/ Springer-Verlag London Limited/-2005.-230 P.

158. Modulation of NADP(+)-dependent isocitrate dehydrogenase in aging /1. S. Kil, Y. S. Lee, Y. S. Bae, T.L. Huh et al. // Redox. Rep. 2004. - V. 9, №5. - P. 271-277.

159. Nazaret, C. Mitochondrial energetic metabolism: a simplified model of TCA cycle with ATP production/ C. Nazaret, M. Heiske, K. Thurley, J.P. Mazat// J. Theor. Biol.-2009.-Vol. 258, № 3.-P. 455-464

160. Olufadi, R. Effects of VLDL and remnant particles , on platelets/R. Olufadi, C.D. Byrne//Pathophysiol. Haemost. Thromb.-2006.-Vol. 35, № 3-4.-P. 281-291.

161. Park, S.Y. Inactivation of mitochondrial NADP+-dependent isocitrate dehydrogenase by hypochlorous acid/S.Y. Park, S.M. Lee, S.W. Shin, J.W. Park//Free Radic. Res.-2008.-Vol. 42, № 5.-P. 467-473.

162. Parvin, R. Protective effect of tomato against adrenaline-induced myocardial infarction in rats/R. Parvin, N. Akhter//Bangladesh Med. Res. Counc. BulL-2008.-Vol. 34, №3.-P. 104-108.

163. Payne, C.D. Increased active metabolite formation explains the greater platelet inhibition with prasugrel compared to high-dose clopidogrel/C.D. Payne, Y.G. Li, D.S. SmalV/J. Cardiovasc. Pharmacol.-2007.-Vol. 50, № 5.-P. 555-562.

164. Phipps, R. P. Atherosclerosis: the emerging role of inflammation and the CD40-CD40 ligand system / R. P. Phipps // PNAS. 2000. - V. 97, №13. - P. 6930-6932.

165. PIA1/A2 polymorphism of platelet glycoprotein Ilia and risks of myocardial infarction, stroke and venous thrombosis / P. M. Ridker, C. H. Hennekens, C. Schmitz et al. // Lancet. 1997. - V. 349, №9049. - P. 385-388.

166. PLA2 mediated arachidonate free radicals: PLA2 inhibition and neutralization of free radicals by anti-oxidants—a new role as anti-inflammatorymolecule / B. L. Nanda, A. Nataraju, R. Rajesh et al. // Curr. Top. Med. Chem. -2007. V. 7, №8. - P. 765-777.

167. Platelet inhibition by aspirin after aortic valve replacement / N. Zimmermann, T. Roussiekan, J. Winter et al. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. -2006.-V. 131.-P. 1392-1393.

168. Platelet response to low-dose enteric-coated aspirin in patients with stable cardiovascular disease / A. O. Maree, R. J. Curtin, M. Dooley, et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2005. - V. 46, №7. - P. 1258-1263.

169. Platelet/vessel wall interactions, rhéologie factors and thrombogenic substrate in acute coronary syndromes: preventive strategies / P. C. Adams, V. Fuster, L. Badimon et al. // Am. J Cardiol. 1987. - V. 60, №12. - P. 9-16.

170. Platelet-active drugs: the relationships among dose, effectiveness, and side effects / C. Patrono, B. Coller, J. E. Dalen et al. // Chest. 2001. - V. 119, №1. - S. 39-63.

171. Prevalence of Clopidogrel non-responders among patients with stable angina pectoris scheduled for elective coronary stent placement / I. Muller, F. Besta, C. Schulz et al. // Thromb. Haemost. 2003. - V. 89, №5. - P. 783-787.

172. Prevalence of persistent platelet reactivity despite use of aspirin: a systematic review / M. M. Hovens, J. D. Snoep, J. C. Eikenboom et al. // Am. Heart J. 2007. - V. 154, №2. - P. 221-231.

173. Profile and prevalence of aspirin resistance in patients with cardiovascular disease / P. A. Gum, K. Kottke-Marchant, E. D: Poggio et al. // Am. J: Cardiol. -2001. V. 88, №3. - P. 230-235.

174. Quinn, M. Common variations in platelet glycoproteins: pharmacogenomic implications / M. Quinn, E. J. Topol // Pharmacogenomics. 2001. - V. 2, №4. -P. 341-352.

175. Rapid platelet-function assay: An Automated and Quantitative Cartridge-Based Method / J. W. Smith, S. R. Steinhubl, A. M. Lincoff, et al. // Circulation. -1999. V. 99, №5. - P. 620-625.

176. Raiser, M. A catabolic block does not sufficiently explain how 2-deoxy-D-glucose inhibits cell growth/M. Raiser, M.M. Wamelink, E.A. Struys, C. Joppich et al.// Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-2008.-Vol. 105, № 46.-P. 17807-17811.

177. Relationship between bleeding time, aspirin and the P1A1/A2 polymorphism of platelet glycoprotein Ilia / A. Szczeklik, A. Undas, M. Sanak et al. // Br. J. Haematol. 2000. - V. 110, №4. - P. 965-967

178. Resistance to aspirin in vitro at rest and during exercise in patients with angiographically proven coronary artery disease / L. Christiaens, L. Macchi, D. Herpin et al. // Thromb. Res. 2002. - V. 108, №2-3. - P. 115-119.

179. Resistance to aspirin in vitro is associated with increased platelet sensitivity to adenosine diphosphate / L. Macchi, L. Christiaens, S. Brabant et al. // Thromb. Res. 2002. - V. 107, №1-2. - P. 45-49.

180. Review of dilated cardiomyopathies. Dilated cardiomyopathies and altered prothrombotic state: a point of view of the literature / M. Mazzone, M. La Sala, G. Portale et al. // Panminerva Med. 2005. - V. 47, № 3. - P. 157-167.

181. Role of thrombin signaling in platelets in haemostasis and thrombosis / G. R. Sambrano, E. J. Weiss, Y. W. Zheng et al. // Nature. 2001. - V. 413, №6851. - P. 74-78.

182. Rose, C. Association of reduced extracellular brain ammonia, lactate, and intracranial pressure in pigs with acute liver failure/C. Rose, L.M. Ytrebo, N.A. Davies, S. Sen et al.//Hepatology.-2007.-Vol. 46, № 6.-P. 1883-1892.

183. Serruys, P. W. Therapeutic option for patients with chronic myocardial ischemia / P. W. Serruys, J. Aoki // Eur. Heart J. 2004. - V. 6, Suppl. E. - E. 2-11.

184. Sentürk, M. Dantrolene inhibits human erythrocyte glutathione reductase/M. Sentürk, I. Gül9in, M. Ciftci, O.I. Küfrevioglu//Biol. Pharm. Bull.-2008.-Vol. 31, № 11.-P. 2036-2039.

185. Silber B.M. in «Pharmacogenomics» / Ed. Kalow W., Meyer U., Tyndale R.F. New York, NY, USA: Marcel Dekker, 2001.

186. Steinhubl, S. R. Resistance to antiplatelet resistance: Is it Justified? / S. R. Steinhubl, R. Charnigo, D. J. Moliterno // J. Am. Coll. Cardiol. 2005. - V. 45, №11.-P. 1757-1758.

187. Shin, S.W. Silencing of mitochondrial NADP+-dependent isocitrate dehydrogenase by small interfering RNA enhances heat shock-induced apoptosis/S.W. Shin, I.S. Kil, J.W. Park//Biochem. Biophys. Res. Commun.-2008.-Vol. 366, № 4.-P. 1012-1018.

188. Smith, T.J. Untangling the glutamate dehydrogenase allosteric nightmare/T.J. Smith, C.A. Stanley//Trends Biochem. Sci.-2008.-Vol. 33, № 11.-P. 557-564.

189. Superiority of clopidogrel versus aspirin in patients with prior cardiac surgery. / D. L. Bhatt, D. P. Chew, A. T. Hirsch et al. // Circulation. 2001. - V. 103, №3,-P. 363-368

190. Tantry, U. S. Resistance to antiplatelet drugs: current status and future research / U. S. Tantry, K. P. Bliden, P. A. Gurbel // Expert. Opin. Pharmacother. -2005. V. 6, №12. - P. 2027-2045.

191. Terbogrel, a dual-acting agent for thromboxane receptor antagonism and thromboxane synthase inhibition / C. Michaux, B. Norberg, J. M. Dogne et al. // Acta Crystallog. C. 2000. -V. 56, Pt. 10. - P. 1265-1266.

192. The effect of antiplatelet therapy on saphenous vein coronary artery bypass graft patency / G. V. Sharma, S. F. Khuri, M. Josa et al. // Circulation. 1983. - V. 68, №3, pt. 2. - P-218-221.

193. The mitochondrial membrane potential in human platelets: a sensitive parameter for platelet quality / A. J. Verhoeven, R. Verhaar, E. G. Gouwerok et al. // Transfusion. 2005. - V. 45, №1. - P. 82-89.

194. The role of adenosine triphosphate citrate lyase in the metabolism of acetyl coenzyme a and function of blood platelets in diabetes mellitus / A. Michno, A. Skibowska, A. Raszeja-Specht et al. // Metabolism. 2004. - V. 53, №1. - P. 6672.

195. Topol, E. J. Determination of the natural history of aspirin resistance among stable patients with cardiovascular disease: Reply / E. J. Topol, P. Gum, K. Kottke-Marchant // J. Am. Coll. Cardiol. 2003. - V. 42, №7. - P. 1336-1337.

196. Topol, E. J. Frontiers in interventional cardiology / E. J. Topol, P. W. Serruys // Circulation. 1998. - V. 98, №17. - P. 1802-1820.

197. Turner, N. A. Blockade- of adenosine diphosphate receptors P2Y(12) and P2Y(1) is required to inhibit platelet aggregation in whole blood under flow / N. A. Turner, J. L. Moake, L.V. Mclntire // Blood. 2001. - V. 98, №12. - P. 3340-3345.

198. Underuse of aspirin in a referral population with documented coronary artery disease / R. M. Califf, E. R. DeLong, T. Ostbye et al. // Am. J. Cardiol. -2002. -V. 89, №6. P. 653-661.

199. Update on clinical trials of antiplatelet therapy for cerebrovascular diseases / D. L. Bhatt, S. R. Kapadia, J. S. Yadav et al. // Cerebrovasc. Dis. 2000. - V. 10, Suppl. 5. - P. 34-40.

200. Vane, J. R. History of aspirin and its mechanism of action / J. R. Vane, R. J. Flower, R. M. Botting // Stroke. 1990. - V. 21, №12, Suppl. - P. 12-23.

201. Wang, T. H. Aspirin and clopidogrel resistance: an emerging clinical entity / T. H. Wang, D. L. Bhatt, E. J. Topol // Eur. Heart J. 2006. - V. 27, №6. - P. 647.654.

202. Weber, G. On the involvement of platelet in atherogenesis: some ultrastructural features / G. Weber, G. Bianciardi, P. Toti. // Vasa. 1984. -V. 13, №4 . 319-320.

203. Wong, N. D. Thrombosis, inflammation, and infection / N. D. Wong, P. M. Ridker // Preventive cardiology. A practical Approach, 2-rd ed. / N. D. Wong, H. R. Black., J. M. Gardin, eds. McGraw-Hill Co. Inc., 2005. - P. 321-337.

204. Xu, J. Mitochondrial dysfunction in platelets and hippocampi of senescence-accelerated mice/J. Xu, C. Shi, Q. Li, J. Wu, E.L. Forster, D.T. Yew//J. Bioenerg. Biomembr.-2007.-Vol. 39, № 2.-P. 195-202.

205. Yeh, J.I. Structure of glycerol-3-phosphate dehydrogenase, an essential monotopic membrane enzyme involved in respiration and metabolism/J.I. Yeh, U. Chinte, S. Du//Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-2008.-Vol. 105, № 9.-P: 3280-3285.

206. Zhao, Y. Effects of glutathione reductase inhibition on cellular thiol redoxstate and related systems/Y. Zhao, T. Seefeldt, W. Chen, X. Wang//Arch. Biochem. Biophys.-2009.-Vol. 485, № l.p. 56-62.